ES2199166T3 - Composiciones cosmeticas para el cuidado de la piel con alcohol cumico. - Google Patents
Composiciones cosmeticas para el cuidado de la piel con alcohol cumico.Info
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Abstract
Una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende: (a) de 0, 001 a 50% en peso de alcohol cúmico solubilizado (b) glucosa, ácido ascórbico o un compuesto que se sepa que se descompone en la piel para dar glucosa o ácido ascórbico; y (c) un vehículo cosméticamente aceptable.
Description
Composiciones cosméticas para el cuidado de la
piel con alcohol cúmico.
La presente invención se refiere a composiciones
cosméticas que contienen alcohol cúmico y a procedimientos de
mejora del aspecto cosmético de la piel por aplicación de tales
composiciones a la piel.
La piel humana consta de dos capas principales,
una capa más gruesa e inferior denominada dermis y la capa más fina
superior denominada epidermis.
La dermis es la capa que proporciona la
fortaleza, la elasticidad y el grosor a la piel. Con la edad, el
grosor de la capa dérmica se reduce y se cree que esto es en parte
responsable de la formación de arrugas en pieles envejecidas.
La capa superior de la piel humana o epidermis se
compone de muchos tipos de células diferentes y proporciona la
resistencia y las propiedades barrera de la piel. Los
queratinocitos son el tipo principal de células de la epidermis
(75-80% del número total de células de la epidermis
humana). Dentro de la epidermis los queratinocitos residen en
cuatro estadios distintos de diferenciación. La diferenciación
epidérmica es importante para proporcionar la función esencial de
la piel, a saber, para proporcionar una barrera protectora frente
al medio ambiente y evitar la pérdida de agua del cuerpo. La
formación de una envoltura cornificada es el estadio final de la
diferenciación de los queratinocitos. La enzima responsable de la
formación de las envolturas cornificadas, la transglutaminasa, es
un marcador de la diferenciación epidérmica.
Otros factores, además del grosor de la piel,
proporcionan la función barrera a la piel. Las capas de lípidos de
la piel forman una "frontera de agua" que evita la pérdida de
agua de la piel y, en consecuencia, el aspecto de envejecimiento,
de sequedad o de piel arrugada. Estos lípidos están constituidos
predominantemente por ceramidas, colesterol y ácidos grasos. En la
piel normal, si la función de frontera se perturba, la epidermis
vuelve a sintetizar los lípidos deficientes. Bajo determinadas
condiciones, sin embargo, se puede producir una reducida capacidad
de regeneración, particularmente en pieles de edad avanzada o secas,
en las que los niveles de lípidos de la piel están en cualquier
caso por debajo de lo normal. Además, el metabolismo celular está
deteriorado en pieles envejecidas/secas. La disminución de la
absorción y utilización de glucosa puede conducir a una disminución
del metabolismo de la piel y de su volumen celular, conduciendo a
la aparición de una piel envejecida, seca y escamosa.
La exposición a la radiación ultravioleta y otras
sustancias medioambientales dañinas pueden producir lesiones
ocasionadas por radicales libres en las células de la piel. Los
antioxidantes como los ascorbatos, ayudan a disminuir este daño por
disminución de las concentraciones de radicales libres. En
consecuencia, se espera que los materiales que estimulan el
transporte de antioxidantes hacia el interior de las células
aumenten la protección frente a las lesiones ocasionadas por
radicales libres.
La presente invención se basa al menos en parte
en los descubrimientos de que la exposición de cultivos de
queratinocitos a alcohol cúmico proporciona varios efectos
beneficiosos; la intensificación de la diferenciación, la expresión
de lípidos esenciales para la función de barrera y el aumento de
la absorción de glucosa y ascorbato.
El alcohol cúmico (también conocido como alcohol
p-isopropilbencílico) es un aceite esencial que se
encuentra en concentraciones traza en la raíz de regaliz (4 ppm,
U.S. Agricultural Research Service, Phytochemical and
Ethnobotanical Databases). El índice de Merck también considera la
semilla de alcaravea como una fuente de alcohol cúmico. Sin
embargo, la base de datos del Agricultural Research Service no
menciona en absoluto el alcohol cúmico en su listado de productos
químicos significativos de la alcaravea.
Se ha descrito el uso del regaliz y del extracto
de regaliz en composiciones para el cuidado de la piel. La patente
de EE.UU 5.716.800 (Meybeck y col.) menciona el extracto de regaliz
como un regulador de la grasa. La patente de EE.UU 5.565.199 (Page
y col.) menciona el uso del material obtenido a partir del extracto
de regaliz como una sustancia de aplicación externa con actividad
estrógena. La patente de EE.UU 5.080.901 (Hangay y col.) menciona
el uso del regaliz en un producto antiinflamatorio y cosmético.
Otras publicaciones mencionan el uso del regaliz
o materiales obtenidos a partir del extracto de regaliz en varias
aplicaciones para la piel como un filtro solar (documento
J010182416), antioxidante (documento J02204495), agente de blanqueo
(documento J06256150), reducción de la dermatitis por contacto
(documento J04356423, documento J04356424), conservante cosmético
antimicrobiano (documento J062181202, documento J09202712),
composición de lavado para la piel seca (documento J09002939),
crema para el acné (documento CN1136431) y para el crecimiento del
pelo (documento W09522957).
\newpage
Ninguna de las técnicas mencionadas anteriormente
mencionan el alcohol cúmico como un principio activo. La patente de
Hangay indica que un extracto de alcohol con el 50% de raíz de
regaliz (Glycyrrhiza glabra, radix) presenta un contenido de
sustancia seca de 3,5 a 4,5%. A pesar de que el procedimiento de
extracción elimina material del sujeto de extracción, no alcanza la
concentración total del material extraído; por el contrario lo
reduce.
Mientras que la concentración típica de alcohol
cúmico en la raíz de regaliz es 4 ppm, esa concentración se reduce
en el extracto disolvente y se reduce aún más en cualquier
procedimiento de formulación en el que el extracto se utilice a
niveles de traza.
La patente de EE.UU 5.871.718 (Lucas y col.) y la
patente de EE.UU 5.874.070 (Trinh y col.) describen composiciones
absorbentes de olor que se pueden utilizar en la piel. Las
composiciones contienen ciclodextrina, que es una molécula capaz de
formar complejos con moléculas olorosas. Las composiciones así
mismo incluyen un perfume, que puede ser alcohol cúmico. Las dos
patentes muestran que en la composición, los perfumes presentan la
tendencia a formar complejos con ciclodextrinas.
El documento OPDYKE, D. L. J.; "FRAGANCE RAW
MATERIALS MONOGRAPHS. CUMINYL ALCOHOL" FOOD AND COSMETICS
TOXICOLOGY, vol. 12, Suppl., 1974, página 871 describe composiciones
cosméticas para el cuidado de la piel (jabón, lociones, cremas y
perfume) que comprenden desde 0,001 a 0,4% en peso de alcohol de
cumeno.
La presente invención incluye una composición
cosmética para el cuidado de la piel que comprende:
(a) desde 0,001 a 50% en peso de alcohol cúmico
solubilizado de fórmula I:
(b) un vehículo cosméticamente aceptable.
Las composiciones de la presente invención
proporcionan una intensificada diferenciación de los
queratinocitos y una producción intensificada de lípidos y una
absorción mejorada de glucosa y ascorbato, resultando por lo tanto
en una función de barrera mejorada. En consecuencia, esto resulta
en una disminución de la aparición de arrugas y piel envejecida,
mejorando el color de la piel, el tratamiento cosmético de pieles
secas o dañadas por la radiación, el brillo de la piel y su
transparencia y acabado y una salud global y apariencia joven de
la piel.
Todas las cantidades son en peso respecto a la
composición final, a menos que se especifique lo contrario.
El término "piel" según se utiliza en la
presente invención incluye la piel de la cara, el pecho, el
cuello, la espalda, los brazos, las piernas y el cuero
cabelludo.
El término "solubilizado" según se utiliza
en la presente invención significa que al menos el 90% del alcohol
cúmico presente en la composición final está solubilizado.
El alcohol cúmico presenta la siguiente fórmula
estructural:
El alcohol cúmico se puede obtener a través de
Sigma.
El alcohol cúmico se incorpora a la composición
de la presente invención en una cantidad desde 0,001 a 50%.
Preferiblemente, con el fin de maximizar los beneficios de la
composición al mínimo coste, el alcohol cúmico se incluye en una
cantidad desde 0,001 a 10%, más preferiblemente de 0,001 a 5%.
La composición según la invención también
comprende un vehículo cosméticamente aceptable para actuar como
diluyente, dispersante o vehículo del alcohol cúmico en la
composición para facilitar su distribución cuando la composición se
aplica a la piel. El alcohol cúmico debe solubilizarse y
desacomplejarse para proporcionarle los beneficios a la piel. La
penetración del estrato corneal es esencial para su actividad. El
alcohol cúmico se puede disolver en alcohol para lograr una
composición adecuada. Preferiblemente las composiciones son
emulsiones de aceite en agua en las que el alcohol cúmico se
disuelve en la fase aceite. Las emulsiones contienen
preferiblemente al menos el 80% en peso de agua, respecto al peso de
vehículo. Preferiblemente, la cantidad de agua es de al menos 50%
en peso de la composición de la invención, lo más preferible es
que sea de 60 a 80% en peso de la composición.
Según la presente invención, entre los efectos
beneficiosos del alcohol cúmico se encuentra su habilidad para
aumentar la absorción de glucosa y ácido ascórbico en las células
de la piel. A pesar de que el alcohol cúmico aumenta la absorción
de glucosa y ácido ascórbico endógenos, esta absorción se puede
aumentar aún más mediante la adición a la composición de glucosa,
ácido ascórbico o un compuesto que se sepa que se descompone en la
piel liberando glucosa o ácido ascórbico.
Entre los compuestos que se descomponen en la
piel liberando glucosa se incluyen, sin limitarse a ellos,
glucosamina, glutamato de glucosa, galactosa, lactosa, sacarosa y
ésteres de fosfato de glucosa.
Entre los compuestos que se descomponen en la
piel liberando ácido ascórbico se incluyen, sin limitarse a ellos,
palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, tetraisopalmitato
de ascorbilo, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbilmonofosfato de
sodio, ácido ascórbico polipeptídico.
Este ingrediente preferido opcional se incluye en
la composición en una cantidad desde 0,001 a 10%, preferiblemente
desde 0,01 a 10%, lo más preferible es que esta cantidad sea desde
0,1 a 5%.
Una composición especialmente preferida según la
invención contiene glucosa y/o ácido ascórbico porque estos están
disponibles para ser absorbidos sin ningún metabolismo adicional
en la piel.
La composición de la invención incluye
preferiblemente filtros solares para disminuir la exposición de la
piel a rayos UV dañinos.
Los filtros solares incluyen aquellos materiales
comúnmente empleados para detener la radiación ultravioleta.
Compuestos ilustrativos son los derivados del PABA, cinamato y los
derivados de salicilato (excepto salicilato de ferulilo). Por
ejemplo, también se pueden utilizar metoxicinamato de octilo y
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona
(también conocida como oxibenzona). El metoxicinamato de octilo y
la
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona
están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales Parsol
MCX y Benzofenona-3, respectivamente. La cantidad
exacta de filtro solar empleada en las emulsiones puede variar en
función del grado de protección deseado frente a la radiación solar
tipo UV.
Puede estar presente un aceite o material
aceitoso junto con un emoliente para proporcionar una emulsión de
aceite en agua o una emulsión de agua en aceite, dependiendo en
gran medida del balance hidrófilo-lipófilo promedio
(HLB) del emoliente empleado. Los niveles del emoliente se
encuentran aproximadamente en el intervalo comprendido entre 0,5%
y 50%, preferiblemente entre aproximadamente 5% y 30% en peso de la
composición total. Los emolientes se pueden clasificar en las
categorías químicas generales de ésteres, ácidos grasos y
alcoholes, polioles e hidrocarburos.
Los ésteres pueden ser mono- o di-ésteres. Entre
los ejemplos aceptables de diésteres grasos se incluyen el adipato
de dibutilo, sebacato de dietilo, dimerato de diisopropilo y el
succinato de dioctilo. Entre los ésteres grasos de cadena ramificada
aceptables se incluyen el miristato de
2-etilhexilo, estearato de isopropilo y el palmitato
de isoestearilo. Entre los ésteres tribásicos ácidos aceptables se
incluyen el trilinoleato de triisopropilo y el citrato de
trilaurilo. Entre los ésteres grasos lineales se incluyen el
palmitato de laurilo, lactato de miristilo, eurcato de loleílo y
el oleato de estearilo. Entre los ésteres preferidos se incluyen el
cococaprilato/caprato (una mezcla de cococaprilato y cococaprato),
acetato de propilenglicolmiristiléter, adipato de diisopropilo y
octanoato de cetilo.
Entre los alcoholes y ácidos grasos adecuados se
incluyen aquellos compuestos que presentan desde 10 a 20 átomos de
carbono. Los alcoholes y ácidos de cetilo, miristilo, palmítico y
de estearilo son el tipo de compuestos especialmente
preferidos.
\newpage
Entre los polioles que se podrían utilizar como
emolientes se encuentran los compuestos alquilpolihidroxílicos
lineales y ramificados. Por ejemplo, son preferidos el
propilenglicol, sorbitol y la glicerina. También son útiles los
polioles poliméricos como el polipropilenglicol y el
polietilenglicol. El butilenglicol y propilenglicol son así mismo
preferidos como intensificadores de la penetración.
Hidrocarburos ejemplares que pueden servir de
emoliente son aquéllos con cadenas hidrocarbonadas de 12 a 30
átomos de carbono. Entre los ejemplos específicos se incluyen el
aceite mineral, gelatina de petróleo, escualeno y las
isoparafinas.
Otra categoría de ingredientes funcionales dentro
de las composiciones cosméticas de la presente invención son los
espesantes. Un espesante se encontrará habitualmente en una
cantidad desde 0,1 hasta 20% en peso, preferiblemente desde,
aproximadamente, 0,5% hasta 10% en peso de la composición. Ejemplos
de espesantes son materiales tipo poliacrilato con enlaces
cruzados disponibles bajo la marca comercial Carbopol de B. F.
Goodrich Company. Se pueden emplear gomas como el xantano,
carragenina, gelatina, karaya, pectina y goma de semillas de
acacia. En ciertas circunstancias la función espesante la puede
proporcionar un material que sirva igualmente como silicona o
emoliente. Por ejemplo, las gomas de silicona en un exceso de 10
centiestoquios y ésteres como el estearato de glicerol presentan la
doble función.
Se pueden incorporar polvos a la composición
cosmética de la invención. Entre estos polvos se incluyen la tiza
(creta), el talco, caolín, almidón, arcillas tipo esmectita,
silicato de aluminio y magnesio, arcillas orgánicamente modificadas
de tipo montmorilonita, silicato de aluminio hidratado, sílice
pirógena, almidón octilsuccinato de aluminio y mezclas de
ellos.
Otros componentes minoritarios coadyuvantes se
pueden así mismo incorporar a las composiciones cosméticas. Entre
estos ingredientes se pueden incluir agentes colorantes, de
opacidad y perfumes. Las cantidades de estos otros componentes
minoritarios coadyuvantes se encuentran en el intervalo de 0,001%
a 20% en peso de la composición.
Para su uso, se aplica una pequeña cantidad de la
composición, por ejemplo de 1 a 100 ml, situada en un contenedor
adecuado o aplicador, a zonas de exposición de la piel, si es
preciso, a continuación, se extiende y/o frota sobre la piel
haciendo uso de la mano o los dedos o un dispositivo adecuado.
La composición cosmética de acondicionamiento de
la piel de la invención se puede formular como una loción, una
crema o un gel. La composición se puede almacenar en un contenedor
adecuado a su viscosidad y a la intención de uso del consumidor.
Por ejemplo, una loción o crema se puede almacenar en un frasco o
un aplicador de bola giratoria, o un dispositivo aerosol propulsado
o un contenedor equipado con una bomba adecuada para operar con
los dedos. Si la composición es una crema, simplemente se puede
almacenar en un frasco no deformable o contenedor no rígido como
un tubo o un bote con tapa. La invención así mismo proporciona un
contenedor cerrado con una composición cosmética aceptable según se
define en la presente invención.
Los siguientes ejemplos específicos ilustran más
detalladamente la invención, pero ésta no se limita a ellos.
Queratinacitos humanos normales, aislados a
partir de piel de neonatos mediante tratamiento con tripsina, se
cultivaron en un Dulbecco's Modified Eagles's Medium (DMEM, Life
Technologies, Grand Island, New York) con 10% de suero fetal bovino
en presencia de fibroblastos de ratón irradiados para lograr
colonias de queratinocitos por proceso de división. Las células se
incubaron hasta su segundo subcultivo y se almacenaron a -70ºC para
su uso futuro. Todas las incubaciones tuvieron lugar a 37ºC con 5%
de CO_{2}. Los queratinocitos congelados de segundo subcultivo se
descongelaron y situaron en placas en el interior de matraces
T-175 (Corning, Corning, New York) con DMEM y se
incubaron durante 5 días. Una vez alcanzado el 80% de confluencia
se trataron con tripsina y se sembraron en placas de 6 pocillos
que contienen en su interior el medio de crecimiento de
queratinocitos (KGM, Clonetics, San Diego, CA) con calcio 0,15
nM.
Los queratinocitos se dispusieron en KGM (2 ml
por pocillo) en la proporción de 0,2 millones de células/pocillo
en placas de 6 pocillos y se incubaron durante cuatro o cinco días
hasta que las células alcanzaron aproximadamente el 20% de
confluencia. Una vez eliminado el medio anterior, se añadieron a
cada pocillo 2 ml de KGM fresco y en la superficie del medio se
colocaron cada día durante tres días, 10 \mul de aceite de maíz
con una proporción de alcohol cúmico de 0, 2,5 ó 5%. Un conjunto de
pocillos triplicados se dejó sin tratar a modo de control. Tras
tres días de incubación, las células se lavaron concienzudamente
con una disolución tampón de fosfato (PBS, fosfato de sodio 10 mM,
cloruro de sodio 138 mM, cloruro de potasio 2,7 mM, pH 7,4) y se
llevaron a -70ºC durante 2 horas. A continuación, se descongelaron
las células durante dos horas.
El contenido de ADN de las células se cuantificó
utilizando el fluoróforo ADN ligante, bisbenzimidazol (Hoechst
33258) y midiendo la fluorescencia específica del fluoróforo unido
a ADN (360 nm de excitación, 450 nm de emisión). Los niveles
celulares de TG-1 se determinaron mediante un
anticuerpo monoclonal específico de
transglutaminasa-1 (TG-1) como
anticuerpo primario (BC1, Amersham, UK) y una IgG de conejo
antirratón marcada con peroxidasa como anticuerpo secundario
(Amersham, UK). Las placas se bloquearon a temperatura ambiente con
5% de leche desnatada en solución salina Tris tamponada con (TBS,
Tris 10 mM, NaCl 150 mM, pH 8,0) durante una hora y a continuación
se realizó una incubación de dos horas con el anticuerpo primario
(dilución 1:4000) en 1% leche/TBS a temperatura ambiente. Tras
aclarar las placas tres veces con 1% leche/TBS con 0,05% Tween 20
(Bio- Rad, Hercules, CA), las placas se incubaron con una dilución
1:4000 del anticuerpo secundario a temperatura ambiente durante
dos horas. A continuación, las placas se aclararon tres veces con
1% leche/0,05% Tween 20/TBS y tres veces con PBS.
El color se desarrolló mediante incubación con
o-fenileno-diamina (Sigma, St.
Louis, MO) y peróxido de hidrógeno (Sigma) disuelto en una mezcla
1:1 de fosfato de sodio dibásico 0,2 M (Sigma) y ácido cítrico 0,1
M a pH 5 (Sigma). Las disoluciones se trasvasaron a cubetas de
plástico de 4 ml (Fisher Scientific, Pittsburg PA) y se determinó
la absorbancia a 492 nm en un espectrómetro Ultraspec 3000
(Pharmacia, Piscataway NJ) y los niveles de TG-1 se
expresaron como absorbancia/ADN fluorescencia.
Los queratinocitos se dispusieron en KGM (2 ml
por pocillo) en la proporción de 0,2 millones de células/pocillo
en placas de 6 pocillos y se incubaron durante cinco días hasta que
las células alcanzaron aproximadamente el 20% de confluencia. Éstas
se alimentaron y se trataron con alcohol cúmico del modo señalado
anteriormente. Tras tres días de tratamiento las células se
aclararon dos veces con PBS, posteriormente se recogieron mediante
la adición de 3 ml de NaOH 0,1 N (Fisher) a cada pocillo y
raspando con una goma de policía. Los sobrenadantes se trasvasaron
a tubos de ensayo de cristal de 16 x 100 mm con tapones cubiertos
de teflón y se incubaron durante 1 hora a 70ºC. Una vez enfriados a
temperatura ambiente, se extrajo una alícuota de 50 \mul para
la determinación de proteínas (ensayo Pierce BCA, Rockford IL). A
cada tubo de ensayo se le añadieron 320 ml de HCl 1 N y 2,5 ml de
cloroformo y los tubos se mezclaron bien. A continuación, los
tubos se colocaron en un volteador y se agitaron durante treinta
minutos. Posteriormente, las mezclas se centrifugaron durante diez
minutos a 2000 x G.
Se extrajeron 2 ml de cloroformo de la fase
orgánica y se colocaron en un vial de automuestreo. Las muestras, a
continuación, se secaron bajo nitrógeno, se resuspendieron en 60
\mul de cloroformo:metanol 2:1 y se trasvasaron a un microtubo de
inserción de automuestreo, el cual se colocó en el interior de otro
vial de automuestreo que se selló. Se depositaron 40 \mul de
muestra (Camag Automatic TLC Sampler III, Wilmington, NC) sobre
placas TLC de sílice (Whatman 4807-700) y las placas
evolucionaron en cámaras horizontales (Camag) utilizando los
siguientes sistemas de disolventes: 1. 95:4,5:0,5 de cloroformo,
metanol, ácido acético y 2. 60:40:2 de hexano, etiléter, ácido
acético. A continuación, las placas se sumergieron en sulfato de
cobre al 10% en ácido fosfórico al 8%, se calentaron a 165ºC
durante 20 minutos y posteriormente se determinó el valor en un
densitómetro (Camag TLC Scanner II).
Los queratinocitos se situaron en el medio de KGM
en la proporción de 0,5 a 1 millón de células/pocillo en placas de
6 pocillos y se incubaron durante cuatro días. A continuación el
medio se aspiró y los pocillos se aclararon dos veces con
disolución salina tampón de fosfato (PBS), posteriormente las placas
se incubaron (1 ml/pocillo) durante 24 horas. El medio se
sustituyó por KGM fresco, se añadieron 10 \mul de aceite de maíz
con alcohol cúmico en diferentes concentraciones y se dejó que las
células incubaran (durante 4 horas a 37ºC) antes de la adición a
cada uno de los pocillos de 2 \muCi de ^{3}H
2-deoxi-glucosa (Amersham, UK). A
continuación las células se incubaron durante una hora. El medio
se aspiró y los pocillos se aclararon tres veces con PBS previa
adición de 500 \mul de NaOH 0,1 N/pocillo. Tras 10 minutos de
agitación en un agitador, se extrajo una alícuota de 25 \mul para
análisis de proteínas y se trasvasaron 200 \mul a un vial de
centelleo con 5 ml de cocktail de centelleo (Scintiverse) y el
recuento se realizó en un contador Beckman. Los resultados de
absorción de ^{3}H-glucosa se expresaron como
CPM/\mug de proteína.
Para este experimento, queratinocitos de tercer
subcultivo se sembraron en placas en un medio de KGM (Clonetics,
CA) con Calcio 0,15 nM. Aproximadamente 90000 células se sembraron
en placas en el interior de cada pocillo de placas de cultivo de
células de 6 pocillos, y se incubaron durante 5 días hasta que las
células alcanzaron aproximadamente la confluencia de
60-70%.
A continuación, las células se trasvasaron a KBM
fresco y se trataron con 5% de alcohol cúmico administrado en
aceite de maíz (dosis de 10 \mul de aceite de maíz + activo a la
concentración indicada/2 ml de medio). Después de 4 horas de
incubación, se añadieron a cada pocillo 0,1 \muCi/ml de
L-^{14}C-1-ácido ascórbico
(Amersham, UK) y 50 unidades de ascórbico oxidasa (Sigma) y se
incubaron las células durante una hora adicional. El medio se
aspiró y los pocillos se aclararon tres veces con PBS previa
adición de 500 \mul de NaOH 0,1 N/pocillo. Después de 10 minutos
de agitación en un agitador, se extrajo una alícuota de 25 \mul
para análisis de proteínas y se trasvasaron 200 \mul a viales de
centelleo con 5 ml de scintiverse. El recuento se realizó en un
contador Beckman (modelo LS S801). Los resultados de la absorción
de ácido ascórbico se expresaron como CPM/\mug de proteína.
Las concentraciones utilizadas en los ejemplos
siguientes son las de alcohol cúmico en una gota de aceite de maíz.
La concentración in vitro puede no ser relevante en
concentración in vivo debido a su reparto entre el aceite y
el medio de cultivo celular y a que la concentración del medio del
activo no es la concentración de la gota de aceite del activo.
Para que el alcohol cúmico logre su efecto en el cultivo celular, se
debe difundir desde el aceite de maíz al medio de cultivo donde
entonces es accesible a las células. La concentración de alcohol
cúmico en el medio de cultivo es por consiguiente considerablemente
menor que la concentración en la gota de aceite de maíz.
Este ejemplo investigó el efecto del alcohol
cúmico en la absorción de glucosa en queratinocitos humanos. Los
resultados que se obtuvieron se resumen en la tabla 1.
| Muestra | cpm/\mug proteína | % de control | Valor de P | Significado |
| estadístico | ||||
| Control | 19,77 + - 1,01 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 1% | 21,18 + - 0,84 | 107 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 2,5% | 36,67 + - 1,04 | 105 | < 0,05 | sí |
| Alcohol cúmico 5% | 40,67 | 206 | < 0,05 | sí |
Se puede observar a partir de los resultados de
la tabla 1 que los queratinocitos humanos tratados con alcohol
cúmico mostraron un incremento sustancial en la absorción de
glucosa (con incrementos de 185 y 206% respectivamente) en
comparación con células control sin tratar.
Este ejemplo investigó el efecto del alcohol
cúmico en la expresión de la transglutaminasa y la producción de
ceramida. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la tabla
2 y 2A.
| Muestra | tg-1 Abs/ADN | % de control | Valor de P | Significado |
| estadístico | ||||
| Experimento 1 | ||||
| Control | 5,53 + - 0,67 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 2,5% | 6,48 + - 0,58 | 117 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 5% | 9,94 + - 1,15 | 180 | < 0,05 | sí |
| Experimento 2 | ||||
| Control | 6,41 + - 0,67 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 2,5% | 9,27 + - 0,40 | 145 | < 0,05 | sí |
| Muestra | Ceramidas ng/\mug | % de control | Valor de P | Significado |
| proteína | estadístico | |||
| Experimento 1 | ||||
| Control | 6,10 + - 2,01 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 2,5% | 4,03 + - 1,02 | 167 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 5% | 9,37 + - 0,51 | 156 | < 0,05 | sí |
| Experimento 2 | ||||
| Control | 1,76 + - 0,20 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 2,5% | 2,93 + - 0,12 | 166 | < 0,05 | sí |
| Alcohol cúmico 5% | 3,26 + - 0,41 | 185 | < 0,05 | sí |
Se puede observar a partir de los resultados de
las tablas 2 y 2A que los queratinocitos humanos tratados con
alcohol cúmico al 2,5 y 5% mostraron un incremento en la expresión
de la transglutaminasa-1, un marcador de la
diferenciación y un incremento en la expresión de ceramidas en
comparación con células control sin tratar.
Este ejemplo investigó el efecto del alcohol
cúmico en la absorción de ascorbato en queratinocitos humanos. Los
resultados que se obtuvieron se resumen en la tabla 3.
| Muestra | cpm/pocillo | % de control | Valor de P | Significado |
| estadístico | ||||
| Control | 13355 + - 938 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 5% | 17235 + - 398 | 129 | < 0,05 | sí |
Se puede observar a partir de los resultados de
la tabla 3 que los queratinocitos humanos tratados con alcohol
cúmico al 5% en aceite de maíz aumentaron significativamente la
absorción de ascorbato en comparación con células control sin
tratar.
Este ejemplo investigó el efecto del alcohol
cúmico en la expresión de la transglutaminasa y ceramida. Los
resultados que se obtuvieron se resumen en la tabla 4A y 4B.
| Muestra | TG-1 Abs/ADN | % de control | Valor de P | Significado |
| estadístico | ||||
| control | 12,73 + - 1,41 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 1% | 16,17 + - 5,37 | 127 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 2,5% | 22,10 + - 1,74 | 174 | < 0,05 | sí |
| Alcohol cúmico 5% | 26,05 + - 2,73 | 205 | < 0,05 | sí |
| Muestra | Ceramidas ng/\mug | % de control | Valor de P | Significado |
| proteína | estadístico | |||
| Control | 13,9 + - 3,6 | 100 | - - - - - | - - - - - |
| Alcohol cúmico 1% | 12,5 + - 2,2 | 90 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 2,5% | 19,4 + - 1,1 | 140 | > 0,05 | no |
| Alcohol cúmico 5% | 41,5 + - 10,1 | 299 | < 0,05 | sí |
Se puede observar a partir de los resultados de
las tablas 4A y 4B que los queratinocitos humanos tratados con
alcohol cúmico mostraron un incremento significativo en la
expresión de la transglutaminasa-1 y la producción
de ceramida. La inactividad a menores concentraciones se puede
explicar a partir del párrafo que precede inmediatamente al
ejemplo señalado aquí.
El ejemplo 5 ilustra composiciones tópicas según
la presente invención. Las composiciones se pueden procesar del
modo convencional. Son adecuadas para uso cosmético. En particular,
las composiciones son adecuadas para su aplicación en pieles
arrugadas, ásperas, escamosas, envejecidas y/o en pieles dañadas por
radiación UV y/o pieles secas y postmenopáusicas para mejorar su
aspecto y su tacto, así como para la aplicación en pieles sanas
para prevenir o retardar su deterioro.
Emulsión de aceite en
agua
| Ingrediente | % peso/peso |
| Agua desionizada | Hasta 100% |
| Carbómero | 0,30 |
| EDTA disódico | 0,10 |
| Glicerina | 3,00 |
| Polisorbato 20 | 2,50 |
| Butilenglicol | 2,00 |
| Metilparaben | 0,30 |
| Trietanolamina 99% | 0,30 |
| Alcohol cúmico | 2,00 |
| Miristato de isopropilo | 5,00 |
| Palmitato de octilo | 3,00 |
| Alcohol cetílico | 1,00 |
| Dimeticona, 100 cst | 0,50 |
| Cera de abeja | 0,30 |
| Propilparaben | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Fragancia | 0,10 |
Emulsión de aceite en
agua
| Ingrediente | % peso/peso |
| Agua desionizada | Hasta 100% |
| Goma de xantano | 0,20 |
| EDTA disódico | 0,10 |
| Glicerina | 5,00 |
| Butilenglicol | 2,00 |
| Metilparaben | 0,30 |
| Alcohol cúmico | 2,00 |
| Miristato de isopropilo | 5,00 |
| Palmitato de octilo | 3,00 |
| Alcohol cetílico | 1,00 |
| Dimeticona, 100 cst | 0,50 |
| Steareth-2 | 0,40 |
| Steareth-21 | 3,00 |
| Propilparaben | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Fragancia | 0,10 |
Emulsión de agua en
aceite
| Ingrediente | % peso/peso |
| Agua desionizada | Hasta 100% |
| EDTA disódico | 0,10 |
| Glicerina | 3,00 |
| Propilenglicol | 2,00 |
| Cloruro de sodio | 0,70 |
| Metilparaben | 0,30 |
| Ciclometicona | 14.00 |
| Alcohol cúmico | 2,00 |
| Miristato de isopropilo | 5,00 |
| Palmitato de octilo | 3,00 |
(Continuación)
| Copoliol de dimeticona | 2,50 |
| Dimeticona, 100 cst | 0,50 |
| Propilperaben | 0,30 |
| Cera de abeja | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
| Fragancia | 0,10 |
| Total | 100 |
Hidrogel
| Ingrediente | % peso/peso |
| Agua desionizada | Hasta 100% |
| Butilenglicol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glicerina | 3,00 |
| Carbómero | 1,20 |
| Trietanolamina 99% | 1,20 |
| Alcohol cúmico | 2,00 |
| Ácido ascórbico | 1,00 |
| Metilparaben | 0,30 |
| Polisorbato 20 | 0,25 |
| EDTA disódico | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
Suero
anhidro
| Ingrediente | % peso/peso |
| Ciclometicona | Hasta 100% |
| Alcohol cúmico | 1,00 |
| Miristato de isopropilo | 5,00 |
| Palmitato de octilo | 3,00 |
| Dioleato de poliglicerol-6 | 5,00 |
| Butilenglicol | 4,00 |
| Dimeticona, 100 cst | 5,00 |
(Continuación)
| Cera de abeja | \hskip10pt 0,30 |
| Propilparaben | \hskip10pt 0,20 |
| Fragancia | \hskip10pt 0,10 |
| Total | 100,00 |
Gel
hidroalcohólico
| Ingrediente | % peso/peso |
| Agua desionizada | Hasta 100% |
| Alcohol SDA 40B | 30,00 |
| Butilenglicol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glicerina | 3,00 |
| Carbómero | 1,20 |
| Trietanolamina 99% | 1,20 |
| Alcohol cúmico | 1,00 |
| Metilparaben | 0,30 |
| Polisorbato 20 | 0,25 |
| EDTA disódico | 0,10 |
| Germall II | 0,10 |
Claims (10)
1. Una composición cosmética para el cuidado de
la piel que comprende:
(a) de 0,001 a 50% en peso de alcohol cúmico
solubilizado de fórmula I:
(b) glucosa, ácido ascórbico o un compuesto que
se sepa que se descompone en la piel para dar glucosa o ácido
ascórbico; y
(c) un vehículo cosméticamente aceptable.
2. La composición de la reivindicación 1 que
comprende adicionalmente un compuesto tipo ascorbato seleccionado
entre ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, estearato de
ascorbilo, tetraisopalmitato de ascorbilo, ascorbilfosfato de
magnesio, ascorbilmonofosfato de sodio, ácido ascórbico
polipéptido.
3. La composición según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que comprende adicionalmente un
compuesto tipo glucosa seleccionado entre glucosa, glucosamina,
glutamato de glucosa, galactosa, lactosa, sacarosa y ésteres de
fosfato de glucosa.
4. La composición según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes en la que la composición es una
emulsión de aceite en agua y el alcohol cúmico está solubilizado en
la fase aceite.
5. Un procedimiento cosmético de tratamiento de
pieles envejecidas, fotoenvejecidas, secas, estropeadas o
arrugadas, comprendiendo el procedimiento la aplicación a la piel
de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones
precedentes.
6. Un procedimiento cosmético de mejora de la
función barrera de la piel, comprendiendo el procedimiento la
aplicación a la piel de la composición según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes.
7. Un procedimiento cosmético de mejora de la
diferenciación de los queratinocitos, comprendiendo el
procedimiento la aplicación a la piel de la composición según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
8. Un procedimiento cosmético de mejora de la
producción de lípidos por los queratinocitos, comprendiendo el
procedimiento la aplicación a la piel de la composición según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
9. Un procedimiento cosmético de mejora de la
absorción de glucosa de los queratinocitos, comprendiendo el
procedimiento la aplicación a la piel de la composición según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
10. Un procedimiento cosmético de mejora de la
absorción de ascorbato por los queratinocitos, comprendiendo el
procedimiento la aplicación a la piel de la composición según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
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