MXPA01013218A - Composiciones cosmeticas para el cuidado de la piel conteniendo alcohol cumico. - Google Patents

Abstract

Las composiciones inventivas mejoran la expresion transglutaminasa-1 y ceramidas en las celulas de la piel e intensifica captacion celular de glucosa y acido ascorbico.

Description

COMPOSICIONES COSM ÉTICAS PARA EL CUI DADO DE LA PI EL CONTENIEN DO ALCOHOL C U MICO CAM PO DE LA I NVENCIÓN La presente invención se refiere a com posiciones cosméticas que contienen alcohol cúmico, y métodos para mejorar la apariencia cosmética de la piel al aplicar tales composiciones a la piel.

ANTEC EDENTES DE LA I NVENCIÓN La piel humana consiste de dos capas principales, una capa inferior más g ruesa conocida como la derm is y la capa superior más delgada conocida como la epiderm is . La dermis es la capa q ue proporciona la fuerza , elasticidad y el espesor a la piel. Con el envejecim iento, el espesor de la capa dérm ica es reducido y se cree que esto es parcialmente responsable de la formación de arrugas en la piel envejecida. La capa superior de la piel, o la epiderm is, está com puesta por muchos tipos de células d iferentes y proporciona la resiliencia y las proporciones de barrera de la piel. Los queratinocitos son el tipo de célu la principal de la epidermis (75-80% del número total de células en la epidermis humana) . Dentro de la epiderm is, los q ueratinocitos residen en cuatro etapas distintas de diferenciación , La diferenciación epidérmica es importante para proporcionar la función esencial de la piel , principalmente para proporcionar una barrera protectora contra el ambiente exterior y para prevenir la pérd ida de agua desde el cuerpo. La formación de la envoltura cornificada es la etapa final de diferenciación de queratinocitos. La enzima responsable de la formación de envoltu ras cornificadas, transglutaminasa, es un marcador de la diferenciación epidérmica . Otros factores, además del espesor de la piel , imparten la función de barrera a la piel . Las capas de l ípidos en la piel forman una "barrera al agua" , la cual previene la pérdida de agua desde la piel, y en consecuencia, la aparición de piel envejecida , reseca o arrugada . Estos l ípidos consisten predominantemente de ceram idas, colesterol y ácidos g rasos. En piel normal, si la función de barrera es perturbada , la epidermis vuelve a sintetizar los l ípidos deficientes. S in em bargo, bajo ciertas condiciones, puede ocurrir una capacidad reducida para la resíntesis, en particular con piel envejecida o reseca, donde los n iveles de l ípidos de la piel están en cualquier caso sub-normal . Además , el metabolismo cel ular en la piel envejecida/reseca es deteriorado. La captación y utilización de glucosa disminuida puede conducir a un metabolismo disminuido y cambio de cél ulas en la piel conduciendo a la aparición de piel envejecida, reseca y escamosa . La exposición a la luz ultravioleta y otras substancias dañinas am bientales pueden producir daño de radicales libres en las células de la piel . Los antioxidantes, tales como ascorbatos , ayudan a reducir este daño al dismin uir las concentraciones de radica les libres. En consecuencia, los materiales que estim ulan la transportación de antioxidantes en células, puede esperarse que aumenten la protección del daño de radicales libres.

La presente invención se basa al menos en parte, en los descubrimientos de que la exposición de queratinocitos cultivados a alcohol cúmico, resulta en varios efectos deseables; la intensificación de la diferenciación, la expresión de lípidos esenciales a la función de barrera y el aumento en la captación de glucosa y ascorbato. El alcohol cúmico (también conocido como alcohol p-isopropilbencílico) es un aceite esencial que se encuentra en cantidades en trazas en raíz de orozuz (4 ppm, U.S. Agricultural Research Service, Phytochemical and Ethnobotanical Databases (Servicio estadounidense de investigación agrícola, bases de datos fitoquímicos y etnobotánicos)). El Merck Index también lista la semilla de alcaravea como una fuente de alcohol cúmico. Sin embargo, la base de datos de Agricultural Research Service no menciona en absoluto el alcohol cúmico en su lista de químicos no triviales en la alcaravea. El orozuz y extracto de orozuz han sido descritos para usarse en composiciones para el cuidado de la piel. La patente estadounidense 5,716,800 (Meybeck et al.) menciona el extracto de orozuz como un regulador de sebo. La patente estadounidense 5,565,199 (Page et al.) menciona el uso de material de extracto de orozuz como una substancia aplicada externamente con actividad estrogénica. La patente estadounidense 5,080,901 (Hangay et al.) menciona el uso de orozuz en un producto anti-inflamatorio cosmético y paramédico. Otras publicaciones mencionan el uso de orozuz o materiales de extracto de orozuz para varios beneficios de la piel, tales como bloqueador solar (J010182416), anti-oxidante (J02204495), agente blanqueador (J06256159), reducción de dermatitis de contacto (J04356423, J04356424), conservador cosmético antimicrobiano (J62181202, J09292712), composición de baño para piel reseca (J09002039), crema para acné (CN1136431) y crecimiento para cabello (WO9522957). Ninguna de la técnica citad antes menciona el alcohol cúmico como un activo. La patente de Hangay Indica que un extracto de alcohol al 50% de raíz de orozuz (Glycyrrhiza glabra, radix) tiene un contenido seco de substancia de 3.5 a 4.5%. Aunque un proceso de extracción remueve material del sujeto de extracción, no eleva la concentración global del material extraído; por el contrario, la reduce. Debido a que la concentración normal de alcohol cúmico en la raíz de orozuz es 4 ppm, esa concentración es reducida en el solvente de extracto y entonces es reducida adicionalmente en cualquier proceso de formulación donde se use el extracto a niveles de trazas. La patente estadounidense 5,871,718 (Lucas et al.) y la patente estadounidense 5,874,070 (Trinh et al.) describe composiciones absorbentes de olores, las cuales pueden ser usadas en la piel. Las composiciones contienen ciclodextrína, la cual es una molécula capaz de formar complejos con moléculas de olor. Las composiciones también incluyen un perfume, el cual puede ser alcohol cúmico. Ambas patentes muestran que los perfumes en la composición tienen una tendencia a formar complejos con las ciclodextrinas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención incluye una composición cosmética para el cuidado de la piel, que comprende: (a) desde 0.001 hasta 50% en peso de alcohol cúmico solubilizado de Fórmula I: (b) un vehículo cosméticamente aceptable. Las composiciones de la presente invención proporcionan diferenciación de queratinocitos intensificada y producción de lípidos intensificada y captación de glucosa y ascorbato mejorada, resultando con ello en una función de barrera mejorada. En consecuencia, esto resulta en la aparición reducida de líneas, arrugas y piel envejecida, color de la piel mejorado, tratamiento cosmético de piel reseca o fotoenvejecida, mejora en el resplandor, claridad y acabado de la piel, y una apariencia global saludable y juvenil de la piel.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todas las cantidades están en peso de la composición final, a menos que se especifique de otra manera. El término "pieT', como se usa en la presente, incluye la piel en la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, piernas, manos y cuero cabelludo.

El término "solubilizado", como se usa en la presente, significa que al menos 90% de alcohol cúmico presente en la composición final está solubilizado. El alcohol cúmico tiene la siguiente fórmula estructural: El alcohol cúmico puede ser obtenido de Sigma. El alcohol cúmico es incorporado en las composiciones de la presente invención en una cantidad desde 0.001 hasta 50%. De preferencia, con el fin de maximizar los beneficios de la composición a costo mínimo, el alcohol cúmico es incluido en una cantidad desde 0.001 hasta 10%, muy preferiblemente desde 0.001 hasta 5%.

Vehículo cosméticamente aceptable La composición de acuerdo con la invención también comprende un vehículo cosméticamente aceptable para actuar como un diluyente, dispersante o portador para alcohol cúmico en la composición, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada a la piel. El alcohol cúmico debe ser solubilizado y no formar complejos, con el fin de entregar los beneficios a la piel. La penetración del estrato córneo sería esencial para la actividad. El alcohol cúmico puede ser disuelto en alcohol para una composición tonificante. De preferencia, las composiciones son emulsiones aceite-en-agua, en donde el alcohol cúm ico está disuelto en una fase oleosa. Las em ulsiones contienen, de preferencia , a l menos 80% en peso de agua, en peso del veh ículo. De preferencia , la cantidad de agua es al menos 50% en peso de la composición i nventiva, muy preferiblemente desde 60 hasta 80% en peso, en peso de la composición .

Materiales benéficos para la piel opcionales y auxiliares cosméticos De acuerdo con la presente invención , entre los efectos benéficos de alcohol cúmico es su capacidad para intensificar la captación de glucosa y ácido ascórbico en cél ulas de la piel. Aunque el alcohol cúm ico intensifica la captación de glucosa y ácido ascórbico endógenos, esta captación puede ser incrementada adicionalmente al agregar a la composición glucosa , ácido ascórbico o un com puesto , el cual sea conocido por descomponerse en la piel para dar glucosa o ácido ascórbico. Los compuestos que se descomponen en la piel y proporcionan glucosa incluyen, pero no están lim itados a, glucosam ina , glutamato de glucosa, galactosa, lactosa, sacarosa y esteres de fosfato de glucosa . Los compuestos que se descomponen en la piel y proporcionan ácido ascórbico incluyen , pero no están lim itados a, palm itato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, tetraisopalmitato de ascorbilo, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil monofosfato de sodio, polipéptido de ácido ascórbico. Este ingrediente opcional preferido está incluido en las composiciones en una cantidad desde 0.001 hasta 1 0% , de preferencia desde 0.01 hasta 10%, muy preferiblemente desde 0.1 hasta 5% .

Una composición especialmente preferida de acuerdo con la invención contiene glucosa y/o ácido ascórbico, debido a q ue éstos están dispon ibles para captación, sin metabolismo adicional en la piel . Las composiciones inventivas incluyen, de preferencia , bloqueadores solares para disminuir la exposición de la piel a los rayos UV dañinos. Los bloqueadores solares incluyen aq uellos materiales comúnmente empleados para bloq uear la luz ultravioleta. Compuestos il ustrativos son los derivados de PABA, cinamato y derivados de salicilato (d iferentes a salicilato de ferululo). Por ejemplo, pueden usarse metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona (también conocida como oxibenzona. El metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales, Parsol MCX y Benzofenona-3, respectivamente. La cantidad exacta de bloqueador solar en las em ulsiones puede variar dependiendo del grado de protección deseado de la radicación UV del sol. Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un emoliente para proporcionar ya sea una emulsión agua-en-aceite o una em ulsión aceite-e-ag ua, dependiendo enormemente del bala nce hidrofílico-lipofílico (HLB) promedio del emoliente empleado. Los n iveles de tales emolientes pueden variar desde aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 50% , de preferencia entre aproximadamente 5% y 30% en peso de la composición total. Los emolientes pueden ser clasificados bajo tales categorías qu ím icas generales como esteres, ácidos grasos y alcoholes, polioles e hidrocarburos.

Los esteres pueden ser mono- y di- esteres. Ejemplos aceptables de di-ésteres grasos incluyen adipato de dibutilo, sebacato de dietilo, dimerato de diisopropilo y succinato de dioctilo. Esteres grasos de cadena ramificada aceptables incluyen miristato de 2-etil-hexilo, esterato de ¡sopropilo y palmitato de isosterilo. Los esteres de ácido tribásico aceptables incluyen trilinoleato de triisopropilo y citrato de trilaurilo. Los esteres grasos de cadena lineal aceptables incluyen palm itato de laurilo, lactato de miristilo, erucato de oleilo y oleato de estearilo. Los esteres preferidos incluyen coco-caprilato/caprato (una mezcla de coco-caprilato y coco-caprato) , acetato de propilenglicol miristil éter, adipato de diisopropilo y octanoato de cetílo. Los alcoholes y ácidos grasos adecuados incluyen aquéllos compuestos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Se prefieren especialmente compuestos tales como alcoholes y ácidos cetílico, miristílico, palmítico y estearílico. Entre los polioles que pueden servir como emolientes se encuentran compuestos de polihidroxilo de alquilo de cadena lineal y ram ificada. Por ejem plo, se prefieren propilenglicol, sorbitol y glicerina. Además pueden ser útiles polioles pol éricos, tales como poli-propi lenglicol y polietilenglicol . El butilen y propilen glicol tam bién son especialmente preferidos como intensificadores de penetración . Hidrocarburos ejemplares, los cuales pueden servir como emolientes, son aquéllos que tienen cadenas de hidrocarburo desde 1 2 hasta 30 átomos de carbono. Ejemplos específicos incluyen aceite mineral , petrolato, escualeno e isoparafinas.

Otra categoría de ingredientes funcionales dentro de las composiciones cosméticas de la presente invención son espesantes. Un espesante normalmente estará presente en cantidades desde 0. 1 hasta 20% en peso, de preferencia desde aproximadamente 0.5% hasta 1 0% en peso de la composición . Los espesantes ejemplares son materiales de poliacrilto reticulados disponibles bajo la marca comercial Carbopol de B. F. Goodrich Company. Las gomas pueden emplearse, tales como xantana, carragenina , gelatina , carayá, pectina y algarroba . Bajo ciertas circunstancias, la función espsante puede lograrse mediante un materia l q ue tam bién sirve como un silicón o emoliente. Por ejem plo, las gomas de silicón en exceso de 1 0 centistokes y esteres, tales como estearato de glicerol, tienen funcionalidad dual. Los polvos pueden ser incorporados en la com pos ición cosmética de la invención . Estos polvos incluyen gis, talco, caolín , almidón , arcillas de esmectita , silicato de magnesio aluminio químicamene modificado, arcilla de montmorilloníta orgánicamente modificada, silicato de aluminio hidratado, sílice ah umado, octenil succinato de alum inio alm idón y mezclas de los m ismos. Oros componentes menores auxiliares también pueden ser incorporados en las composiciones cosméticas . Estos ing redientes pueden incluir agentes colorantes, opacantes y perfumes. Cantidades de estos componentes menores auxiliares pueden variar desde 0.001 % hasta 20% en peso de la composición .

Uso, forma y em paq ue de producto En uso, una pequeña cantidad de la composición , por ejem plo desde 1 hasta 1 00 ml , es aplicada a áreas expuestas de la piel , desde un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, se esparce entonces sobre y/o se frota en la piel usando la mano, dedos o un dispositivo adecuado. La composición cosmética acondicionadora de la piel de la invención puede form ularse como una loción , una crema o un gel. La com posición puede ser empacada en un recipiente adecuado para ajustarse a su viscosidad y uso pretendido por el consum idor. Por ejem plo, una loción o crema puede empacarse en una botella o un apl icador de bola giratoria , o un dispositivo de aerosol impulsado por propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operación dig ital. Cuando la composición es una crema , simplemente puede almacenarse en una botella no deformable o recipiente para apretar, tal como un tubo un tarro con tapa. La invención de acuerdo con esto, tam bién proporciona un recipiente cerrado conten iendo una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. Los siguientes ejem plos específicos ¡l ustran adicionalmente la invención, pero la ¡nvención no está limitada a ellos.

Materiales y métodos Cultivo de queratinocitos Los queratinocitos humanos normales, aislados de prepucio neonatal media nte tratam iento de tripsina , se hicieron crecer en medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM, Life Technologies, Grand Island, Nueva York) con 10% de suero bovino fetal en la presencia de fibroblastos de ratón irradiados para establecer colonias de queratinocitos divisoras. Las células fueron incubadas hasta su segundo paso y se almacenaron a -70°C para uso futuro. Todas las incubaciones tuvieron lugar a 37°C con 5% de CO2. Los queratinocitos de segundo paso congelados, se descongelaron y platinaron en matraces T-175 (Corning, Nueva York) con DMEM y se hicieron crecer durante cinco días. Después de alcanzar 80% de confluencia, se tripsinizaron y sembraron en placas de 6 cavidades conteniendo medio de crecimiento de queratinocitos (KGM, Clonetics, San Diego, CA) con 0.15 mM de calcio.

Ensayo de transglutaminas (TG-1) Los queratinocitos fueron colocados en KGM (2 ml por cavidad) a 0.2 millones de células/placa en placas de 6 cavidades y se hicieron crecer por cuatro o cinco días hasta que las células alcanzaron aproximadamente 20% de confluencia. Después de la remoción del medio viejo, se adicionaron 2 ml de KGM fresco a cada cavidad y 10 ul de aceite de maíz conteniendo 0, 2.5 o 5% de alcohol cúmico se colocaron en la superficie del medio cada día durante tres días. Un conjunto de cavidades por triplicado se dejó sin tratar para servir como control. Después de tres días de incubación, las células se lavaron profundamente con solución salina amortiguada con fosfato (PBS, 10 mM fosfato de sodio, 138 mM cloruro de sodio, 2.7 mM cloruro de potasio, pH 7.4) y se colocaron a -70°C durante 2 horas. Las células fueron descongeladas entonces por dos horas.

El contenido de DNA de células fue cuantificado al usar el fluoróforo de unión a DNA, bis-bencimidazol (Hoechst 33258) y medir la fluorescencia específica del fluoróforo un ido a DNA (360 nM de excitación , 350 nm de emisión). Los niveles de TG- 1 celulares fueron determ inados al usar un anticuerpo monoclonal específico de transglutaminasa-1 (TG-1 ) como el anticuerpo primario (BC 1 , Amersham , UK) y una IgG anti-ratón de conejo marcada con peroxidasa como el anticuerpo secundario (Amersham , UK) . Las placas fueron bloq ueadas a temperatura am biente con 5% de leche descremada en solución salina amortiguada con Tris (TBS , 1 0 m M Tris, 150 mM NaCI, pH 8.0) durante una hora seg uido por dos horas de incubación con el anticuerpo primario (dilución 1 :4000) en 1 % de leche/TBS a temperatura ambiente. Después de enjuagar las placas tres veces con 1 % de leche/TBS conteniendo 0.05% de Tween 20 (Bio-Rad , Hercules, CA), las placas fueron incubadas con una dilución de 1 :4000 del anticuerpo secundario a temperatura ambiente durante dos horas. Las placas fueron enjuagadas entonces tres veces con 1 % de leche/0.05% de Tween 20/TBS y tres veces con PBS . El color se desarrolló por incubación con o-fenilen-diam ina (Sigma, St. Louis , MO) y peróxido de hidrógeno (Sigma) disuelto en una mezcla 1 : 1 de fosfato de sodio dibásico 0.2 M (Sigma) y ácido cítrico 0. 1 M a pH 5.0 (Sigma). Las soluciones fueron transferidas a probetas de plástico de 4 ml (Fisher Scientific, Pittsburgh , PA) y la absorbancia se leyó a 492 nm en un espectrofotómetro Ultraspect 3000 (Pharmacia, Piscataway, NJ) y n iveles de TG-1 se expresaron como absorbancia/fluorescencia de DNA.

Anál isis de lípidos Los queratinocitos fueron colocados en KGM (2 ml por cavidad) a 0.2 millones por placas de 6 cavidades y se hicieron crecer durante cinco d ías hasta que se alcanzó aproximadamente 205 de confluencia . Las células fueron alimentadas y tratadas con alcohol cúmico como se describe antes . Después de tres días de tratamiento, las cél ulas fueron enjuagadas dos veces con PBS, entonces se recolectaron al adicionar 3 ml de NaOH 0.1 N (Fisher) a cada cavidad y se raspó con un g uardia de h ule. Los sobrenadantes se transfirieron a tubos de prueba de vidrio de 1 6 x 1 00 mm con tapas recubiertas de Teflon y se incubaron durante 1 hora a 70°C . después de enfriamiento a temperatura ambiente, se removió una alícuota de 50 µl para determinación de prote ína (ensayo de BCA de Pierce, Rockfod I L) . A cada tubo se adicionaron 320 µl de HCl 1 N y 2.5 ml de cloroformo y los tubos se mezclaron bien . Los tubos fueron colocados entonces en u n tambor y se agitaron durante treinta minutos . Las mezclas fueron centrifugadas entonces durante 1 0 minutos a 2000 x G . Dos mililitros de cloroformo fueron removidos de la fase orgánica y se colocaron en un frasco auto-probador. Las m uestras se secaron entonces bajo N2, se resuspendieron en 60 µl de cloroformo: metanol 2: 1 y se transfirieron a un m icrotubo de inserción de a uto-probador, el cual se colocó dentro de otro frasco auto-probador, el cual se selló. Cuarenta µl de la muestra se mancharon (Camag Automatic TLC Sampler l l l , Wilmington , NC) en placas de TLC de sílice (Whatman 4807-700) y las placas se desarrol laron en cámaras horizontales (Camag) usando los siguientes sistemas de solventes: 1 . 95:4.5:0.5 cloroformo, metanol , ácido acético y 2. 60:40:2 hexano, etil éter, ácido acético. Siguiendo la inmersión en 1 0% de sulfato de cobre en 8% de ácido fosfórico, las placas fueron carbonizadas a 1 65°C durante 20 min utos y entonces se leyeron en un densitómetro (Camag TLC Scanner I I) .

Ensayo de captación de glucosa Los q ueratinocitos fueron platinados en medio KG M ya sea a 0.5 o 1 millón de células/placa en placas de seis cavidades y se incubaron d urante 4 d ías. El medio fue aspirado entonces y las cavidades fueron enjuagadas dos veces con solución salina amortig uada con fosfato (PBS) , entonces las placas fueron incubadas (1 ml/cavidad) durante 24 horas. El medio fue reemplazado con KBM fresco, se adicionaron 10 ul de aceite de maíz conteniendo alcohol cúmico a varias concentraciones, y se permitió que las células se incubaran (durante 4 horas a 37°C) antes de adicionar 2µCi de 3H 2-deoxí-glucosa (Amersham , UK) a cada cavidad. Las muestras fueron incubadas entonces durante una hora. El medio fue aspirado y las cavidades fueron enjuagadas tres veces con PBS antes de la adición de 500 µl de NaOH 0.1 N/cavidad. Después de 1 0 minutos de agitación en un agitador, se removió u na alícuota de 25 µl para análisis de proteína y se transfirieron 200 µl a un frasco de centelleo conten iendo 5 ml de coctel de centelleo (Scintiverse y se realizó el conteo en un contador Beckman . Los resultados de captación de 3H-glucosa fueron expresados como C PM/µg de prote ína.

Ensayo de captación de ascorbato Para este experimento, se platinaron queratinocitos del tercer paso en un medio KGM (Clonetic, CA) conteniendo 0.15 mM calcio. Se platinaron aproximadamente 80, 000 células en cada cavidad de placas de 6 cavidades, tratadas con cultivo celular, y se h icieron crecer durante 5 días hasta que las células alcanzaron aproximadamente 60-70% de confluencia . Las células fueron cambiadas entonces en KBM fresco y se trataron con 5% de alcohol cúm ico adm inistrados en aceite de ma íz (dosificado 1 0 µl de aceite de ma íz + activo a la concentración indicada / 2 m l de medio) . Después de 4 horas de incubación, se adicionaron 0.1 µC¡/ml de ácido L-14C-1 -ascórbico (Amersham , U K) y 50 un idades de ascórbico oxidasa (Sigma) a cada cavidad y se incubaron adicionalmente durante 1 hora , El medio fue aspirado y las cavidades fueron enjuagadas 3 veces con PBS antes de la adición de 500 µl de 0. 1 N NaOH/cavidad . Después de 1 0 minutos de agitación en el agitador, se removió una alícuota de 25 µl para análisis de proteína y 200 µl se tra nsfirieron a frascos de centelleo conten iendo 5 m l de scintiverse. El conteo se realizó en un contador Beckman (modelo LS 5801 ) . Los resultados de captación de ácido ascórbico fueron expresados como CPM/µg de prote ína . Las concentraciones usadas en los ejem plos a contin uación son de alcohol cúm ico en una gotita de aceite de ma íz. La concentración in vitro puede no ser relevante a concentración in vivo debido a q ue existe separación entre el aceite y medio de cultivo y la concentración de medio del activo no es la concentración de activo de la gotita de aceite. Para que el alcohol cúmico provoque su efecto en las células cultivadas, se debe difundir fuera del aceite de ma íz en el med io de cu ltivo , donde está accesible a las células. La concentración de alcohol cúm íco en el medio de cultivo por lo tanto, es considerablemente menor que la concentración en la gotita de aceite de ma íz.

EJ EM P LO 1 Este ejemplo investigó el efecto del alcohol cúmico en la captación de glucosa en queratinocitos humanos. Los resultados que fueron obtenidos se resumen en la Tabla 1 .

TABLA 1 Puede verse a partir de los resultados en la Tabla 1 , q ue los q ueratinocitos humanos tratados con alcohol cúm ico, mostraron captación de glucosa substancialmente incrementada (con aumentos de 185 y 206% , respectivamente) en comparación con célu las de control sin tratar.

EJEMPLO 2 Este ejemplo investigó el efecto del alcohol cúmico en la expresión de transglutaminasa y producción de ceramidas. Los resultados que fueron obtenidos se resumen en las Tablas 2 y 2A.

TABLA 2 TABLA 2A Puede verse de los resultados en las Tablas 2 y 2A q ue los queratinocitos humanos tratados con alcohol cúm ico a 2.5 y 5% mostraron una expresión incrementada de transglutaminasa- 1 , un marcador para diferenciación y expresión incrementada de ceramidas, en comparación con células de control sin tratar.

EJEM PLO 3 Este ejemplo investigó el efecto de alcohol cúm ico en la captación de ascorbato en queratinocitos humanos. Los resultados que fueron obtenidos se resumen en la Tabla 3.

TABLA 3 Puede verse de los resultados en la Tabla 3, que los queratinocitos humanos tratados con alcohol cúm ico a 5% en aceite de ma íz, aumentó significativamente la captación de ascorbato en comparación con célu las de control sin tratar.

EJ EM PLO 4 Este ejemplo investigó el efecto del alcohol cúm ico en la expresión de transglutam inasa y ceramidas. Los resu ltados que se obtuvieron se resumen en las Tablas 4A y 4B.

TABLA 4A TABLA 4B Puede verse a partir de los resultados en las Tablas 4A y 4B , que los queratinocitos humanos tratados con alcohol cúm ico mostraron un aumento significativo en la expresión de transg lutaminasa-1 y la producción de ceramidas. La inactividad a menores concentraciones puede explicarse como q ue se declara en el párrafo que precede de manera in mediata los ejemplos en la presente.

EJ EM PLO 5 El ejemplo 5 ilustra composiciones tópicas de acuerdo con la presente invención. Las composiciones pueden ser procesadas en una manera convencional . Son adecuadas para uso cosmético. En particu lar, las composiciones son adecuadas para aplicación a piel arrugada, áspera , escamosa, envejecida y/o dañada por UV, y/o piel reseca y piel post-menopáusica, para mejorar la apariencia y la sensación de la m ism a, as í como para la aplicación a la piel saludable para preven ir o retardar el deterioro de la misma.

EMULSIÓN ACEITE-EN-AGUA EMULSIÓN ACEITE EN AGUA EMULSIÓN AGUA-EN-ACEITE HIDRO-GEL SUERO ANHIDRO GEL HI DRO-ALCOHOLICO Se debería entender que las formas específicas de la invención aqu í ilustradas y descritas, pretenden ser solamente representativas . Cam bios, incluyendo pero no limitando a aq uéllos sugeridos en esta especificación , pueden hacerse en las modalidades ilustradas sin apartarse de las claras enseñanzas de la descripción . De acuerdo con esto, se debería hacer referencia a las sig uientes reivindicaciones anexas para determinar el alcance completo de la invención .

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1, Una composición cosmética para el cuidado de la piel, que comprende: (a) desde 0.001 hasta 50% en peso de alcohol cúmico solubilizado de Fórmula I: (b) glucosa, ácido ascórbico o un compuesto, el cual se sabe que se descompone en la piel para dar glucosa o ácido ascórbico; y (c) un vehículo cosméticamente aceptable.

2. La composición de la reivindicación 1, que comprende además un compuesto de ascorbato seleccionado de ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, tetraisopalmitato de ascorbilo, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil monofosfato de sodio, polipéptido de ácido ascórbico.

3. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un compuesto de glucosa seleccionado de glucosa, glucosamina, glutamato de glucosa, galactosa, lactosa, sacarosa y esteres de fosfato de glucosa.

4. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la composición es una emulsión aceite-en-agua y el alcohol cúmico está solubilizado en la fase oleosa.

5. Un método cosmético para tratar piel envejecida , fotoenvejecida , reseca, con líneas de expresión o arrugada , comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de acuerdo con cua lq uiera de las reivindicaciones precedentes.

6. U n método cosmético para mejorar la función de barrera de la piel, com prendiendo el método aplicar a la piel la com posición de acuerdo con cualq uiera de las reivindicaciones precedentes.

7. Un método cosmético para mejorar la diferenciación de q ueratinocitos, comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

8. Un método cosmético para mejorar la producción de l ípidos por queratinocitos, comprendiendo el método aplicar a la piel la com posición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes .

9. Un método cosmético para mejorar la captación de glucosa por queatinocitos, comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 1 0. Un método cosmético para mejorar la captación de ascorbato por queratinocitos, comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes .