TWI221155B - Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners - Google Patents

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1221155 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _____B7五、發明説明（1 ) 本發明係有關附有新穎之天門冬胺醯基二肽酯衍生物 及以此爲有效成份含有之甜味劑及甜味之食品等製品者。 先行技術中，藉由近來伴隨飮食生活之高度化特別是 過度攝取糖份後造成肥胖以及伴隨肥胖所引起之各種疾病 等問題。因此，被期待開發一種可取代砂糖之低熱量甜味 劑者。目前被廣泛使用之甜味劑具甜味與安全性者有 aspanem，惟，安定性稍有問題。於國際專利 W〇 94/1 1 39 1號公開公報中載有形成aspartem 之asparUcacid之氮原子上導入烷基之衍生物具有明顯提昇 甜味倍率，同時，報告亦指出安定性面亦有所改善。此公 報所記載之化合物中最優異之烷基者爲具有3 ，3 -二甲 基丁基之 N —〔N -（3，3 -二甲基丁基）一 L — α — .aspartyl〕一 L 一苯基丙胺酸 1—甲酯，其甜味度爲 1 0000倍者。除3 ，3 —二甲基丁基之外，尙有導入 2 0種取代基之aspartem衍生物亦被記載之，惟，此等之 甜味度均爲2 5 0 0倍以下者。其中具有做爲烷基之3 - (取代苯基）丙基之衍生物亦被記載之，而，N -〔 N -(3 —苯基丙基）一 L — α —天門冬胺醯基〕—L 一苯基 丙胺酸，1 一甲酯其甜味度爲1 500倍，N —〔N -〔 3 — （3 —甲氧基一 4 一羥基苯基）丙基一 L — α -天門 冬胺醯基〕一 L -苯丙胺酸 1 一甲酯之甜味度爲 2500 倍，不及 Ν — 〔Ν —（3 ，3 —二甲基丁基）一 L 一 α —天門冬胺醯基〕一 L 一苯丙胺酸 1 一甲酯之 1 0 0 0 0倍。更有被記載將L 一苯丙胺酸 甲酯部份以 本纸張尺度適用中.國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 丨 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 一 4 - 1221155 A7 B7 五、發明説明（2 ) 其他胺基酸酯取代之例如：N -〔 N -（ 3 ，3 —二甲基 丁基）一 L — α —天門冬胺醯基〕一 L 一酪胺酸 1 一甲 酯’而此衍生物之甜味度爲4 0 0 0倍者。 此情況下更被要求開發一種具優異之甜味度且低熱量 之甜味劑者。 本發明之課題係爲提供一種安全性佳，以具有與上述 Ν — 〔Ν— (3 ，3 —二甲基丁基）一 L — α —天門冬胺 醯基〕- L -苯丙胺酸 1 -甲酯同等或更佳之甜味度之 新穎之天門冬胺醯基二肽酯衍生物及以此做爲有效成份含 有之低熱量甜味劑等者。 本發明者爲解決上述問題，在易於取得下，使用具有 各種取代基之肉桂醛或由此易於導入之各種取代基之3 -本基丙醒，藉由還原院基化反應後，於組成a s p a 1· t e m衍生 物（aspartem之L 一苯丙胺酸 甲酯部份由其他胺基酸酯 取代之化合物）之asparatic acid之氮原子上導入各種3 -(取代苯基）丙基後所合成之化合物檢視其甜味度。其結 果，由甜味倍率之面觀之，不及上述國際專利 W 0 9 4 / 1 1 3 9 1號公開公報所載之甜味度 4000 倍之 N -〔N— (3 ，3 —二甲基丁基）一 l 一 ^ 一天門冬胺醯基〕一 L 一酪胺酸 1 一甲酯，報告指出 甜味度1 0000倍之Ν —〔Ν -（3 ，3 —二甲基丁基 )一 L — α -天門冬胺醯基〕一 L 一苯两胺酸 1 一甲醋 亦較佳者，特別發現下述一般式（1 )所示之化合物做爲 甜味劑爲極優異者，由此發現進而完成本發明。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------辦衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I22ll55

\ 3 發明説明（ 基 亦即，本發明係存在於下述一般式所示之天門冬胺醯 肽酯衍生物（亦含鹽之形態者。） COOR〇 R〇 R, ? co-nh^c^r7 KcH2—CH2~CH2—NH^C^H R6

r4 r5 ⑴

ch2 I C〇〇H 羥濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上式中，R x，R2，R3，R4及R5分別爲獨立之選 _氮原子（Η )、羥基（〇Η )、碳數1〜3之烷氧基（ 0 c H a . 0 C Η 2 C Η a .〇CH2CH2CH3 等），碳 〜3 之烷基（CH3、CH2CH3、 eRsCHsCHs等）以及碳數2或3之羥基烷氧基 (〇 ( C Η 2 ) 2 0 Η . 0 C Η 2 C H (OH) CH3 等）之 取代基或只1與112或R2與R3爲共同之亞甲基二氧基（ 0 C Η 2 0 )。 惟，其中，只】與尺2，或尺2與尺3爲共同具有上述結 橇時，R4，R5以及未共同時之只1或1^3分別代表爲指定 或示例獨立之上述分別之取代基者。 Re爲選自苯甲基（CH2C6H5)或環己基甲基（ CHsCeHn)之取代基、R7代表選自氫原子、甲基（ CH3)、乙基（CH2CH3)以及異丙基（ CH (CH3) 2)之取代基。R8代表選自甲基、乙基、 異丙基、正—丙基（CH2CH2CH3)以及第3 — 丁基 (C ( C Η 3 ) 3 )之取代基。 張尺度適用中國國家標準 (匸叫八4規格（210/ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 - 6- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1221155 A7 ___ ΒΊ_____ 五、發明説明（4 ) 〔實施形態〕 本發明之新穎天門冬胺醯基二肽酯衍生物係含上述一 般式（1 )所示之化合物，亦含其鹽之形態者。 組成上述衍生物之胺基酸中，天門冬胺酸爲L體而其 他之胺基酸可爲L -體亦可爲D -體。 本發明上述化合物中，較佳化合物形態者含下述之發 明。 〔1〕上述一般式（1)所示之化合物中，R?爲選自 甲基、乙基及異丙基之取代基者，只1，112，1^3，114及 R 5分別爲獨立之選自氫原子、羥基、碳數爲1〜3之烷氧 基、碳數1〜3之烷基及碳數爲2或3之羥基烷氧基 (〇（CH2) 2〇H、 〇CH2CH (〇H) CH3等之取 代基或尺1與1^2或R2與R3共同爲亞甲基二氧基（ 〇CH2〇）者（其中，1^與112，或具有R2與R3共同 爲上述結構時，R4，R5以及未一起之Ri或R3分別獨立 爲指定或示例之上述分別之取代基。），R 6爲選自苯甲基 或環己基甲基之取代基者，R8爲選自甲基、乙基、異丙基 、正-丙基及第3-丁基之取代基化合物。 〔2〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r6爲環己 基甲基之取代基者，R】，R 2，R 3，R 4以及r 5分別爲 獨立之選自氫原子、羥基、碳數1〜3之烷氧基、碳數1 〜3之烷基及碳數爲2或3之羥基烷氧基（ 〇 ( C Η 2 ) 2 Ο Η > 〇CH2CH (〇H) CH3 等）之取 代基或Ri與R2，或R2與R3共同爲亞甲基二氧基（ I------------^---tT-------Aw (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張"λ度適财酬家料（CNS ) A视格( 210X297公^ ^~~^^ 1221155 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 〇CH2〇）者（其中只1與尺2，或與R3爲一起具有 上述結構時，R 4，R 5及未一起之R 1或R 3分別爲獨立之 爲指定或示例之上述分別之取代基者。），R 7爲選自氫原 子 '甲基、乙基及異丙基之取代基者，R8爲選自甲基、乙 基、異丙基、正-丙基及第3 -丁基之取代基者。 〔3〕上述一般式（1 )所示之化合物中，爲羥基 ，R3爲甲氧基，Ri，爲氫原子，Re爲苯甲基 ’以及R?及R8爲甲基者。 〔4〕上述一般式（1 )所示之化合物中，R2爲甲氧 基，Rs爲羥基，Rd，R4&r5爲氫原子，r6爲苯甲基 ，以及Rt及R8爲甲基之化合物。 〔5〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2爲羥基 ，R3爲甲氧基，Ri，r4，r5及R7爲氫原子，Re爲 環己基甲基，以及R8爲甲基之化合物。 〔6〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2爲甲氧 基，R3爲羥基，Ri，r4，尺5及只7爲氫原子，r6爲 環己基甲基，以及R8爲甲基之化合物。 〔7〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2爲羥基 ，R3爲甲氧基，Ri，R4，R5及R7爲氫原子，以及 R 8爲甲基之化合物。 〔8〕上述一般式（1 )所示之化合物中，R 2爲甲氧 基，R3爲羥基，Ri，R4，R5及R?爲氫原子，以及 R 8爲甲基之化合物。 〔9〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2爲氫氧 0·· ---------裝----：—訂------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1221155 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _ B7 .五、發明説明（6 ) 者，R3爲甲氧基，Ri，R4，只5及尺7爲氫原子，以及 R 8爲甲基之化合物。 〔1 0〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2爲甲 氧基，R3爲羥基，Ri，，R5及R7爲氫原子，以及 R 8爲甲基之化合物。 〔1 1〕上述一般式（1 )所示之化合物中，R2爲氫 氧者，R3爲甲氧基，Ri，R4，及R5爲氫原子，R7爲 甲基，以及R 8爲正一丙基之化合物。 〔1 2〕上述一般式（1 )所示之化合物中，R2爲甲 氧基，R3爲羥基，Ri，R4，及R5爲氫原子，R7爲甲 基，以及Rs爲正-丙基之化合物。 〔1 3〕上述一般式（1 )所示之化合物中，Ri爲氫 氧者，R3爲甲氧基，R2，R4及R5爲氫原子，r6爲苯 甲基，以及Rs及R?爲甲基之化合物。 〔1 4〕上述一般式（1 )所示之化合物中，r2及 Rs爲甲基’ R3爲趙基’ Ri ’ R4，及R?爲氯原子 ，以及R 6爲環己基甲基之化合物。 〔1 5〕上述一般式（1 )所示之化合物中，Ri爲羥 基’ R3及R8爲甲基’ R2，R4，r5及R7爲氫原子， 以及R 6爲環己基甲基之化合物。 〔1 6〕以本發明衍生物做爲有效成份含有者爲特徵 之附與甜味劑或甜味之食品及其他製品。更以含甜味劑用 之載體或增量劑者亦可。 〔1 7〕於取得甜味之製品中（飲料、食品、醫藥品 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X ~~ --- -9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· Φ 1221155 A7 B7 五、發明説明（7 ) 、口腔衛生品等）含本發明衍生物（如：混合、添加）之 附與甜味之方法。 〔1 8〕下記一般式（2 )或（3 )所示之醛基與下 述一般式（4 )所示之aspartem衍生物於還原性烷化條件 下含反應工程之上述一般式（1 )所示之化合物製造方法 (2) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

D_ D

CH2-CH2-CHO (3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述一般式（2)及（3)中，R!，R2，R3， 及Rs與上述一般式（1 )中之Ri，R2，R3，R4及 R 5意義相同。 C〇2Rq Og—NH_^，R7 (4) r9hn^c^h r6

ch2 CO2R10 上述一般式（4)中之R R7及R8與上述一般式

C：

：€一CHO 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -10- 1221155 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（8 ) (1 )中之R6 , 117及尺8相同意義，只9爲於氫原子或該 速原性烷化條件下可變成氫原子之取代基，R 1。爲可用以 氫原子或苯甲基或第3 - 丁基等碳酸之保護取代基者。 其中，上述製造方法係於該還原性烷化之條件下使反 應工程含於其方法中即可，亦更可含其以外之工程者亦可 ’該還原性烷化條件下使反應工程後，爲去保護工程，爲 形成鹽之工程等’爲取得一般式（1 )之化合物亦可含任 意必要之工程。 於該還原性院化條件下做爲可變更爲氫原子之取代基 者可因應該條件任意選擇苯甲基氧化碳基等之取代基。該 還原性烷化反應條件中，可適用於其本身公知者或將來被 開發適當之還原條件，如：使用金屬氫化物條件等。 又，做爲本發明中較佳形態者，如上述一般式（2 ) 或（3 )所示之醛基中，含羥基時，其羥基亦含藉由適當 保護基（如：苯甲基）使用被保護之醛基之上述〔1 8〕 所載之製造方法。 做爲含於本發明衍生物之本發明化合物之鹽者如··鈉 、鉀等之鹼金屬鹽、鈣、鎂等之鹼土類金屬鹽，與銨之銨 鹽、賴胺酸、精胺酸等之胺基酸鹽、鹽酸、硫酸等之無機 酸鹽及檸檬酸、醋酸等有機酸鹽例，此等亦含於上述之本 發明衍生物者。 本發明之天門冬胺醯基二肽酯衍生物係藉由上述 A s p a r a t e m衍生物（以其他胺基酸酯取代A s p a r a t e m之L 一 苯丙胺酸 甲酯部份之化合物）與具有各種取代基之肉桂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） - 11 - 1221155 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（9 ) 酉筌基及還原劑（如：氫/鈀碳觸媒）還原性院化後可輕易 合成之。抑或藉由一般之胜肽合成法（泉屋等之胜肽合成 之基礎與實驗··九善1985 · 1 . 20發行）可取得yS 位之羧酸中以具有各種具有保護基之Asparatem衍生物（如 :石一〇—苯甲基一 a — L 一天門冬胺醯基一 L—胺基酸 甲酯）之各種取代基肉桂酸基與還原劑（如：N a Β ( 〇A c ) 3 Η )經還原性烷化（A.F. Abdel-Magid等 Tetrahedoron Letters, 31，5 5 95 ( 1 990))之後，去除保護 基後可取得之，惟，本發明化合物之合成法並非僅限於此 ，以具有各種取代基之3 -苯丙酸醛或此等之乙縮醛衍生 物等取代具各種取代基之肉桂醛基當然亦可做爲還原性烷 化時之醛基使用。 本發明之衍生物，亦即本發明之化合物及其鹽由官能 試驗結果可證明其類似砂糖之甜味質，且具高度甜味者。 如：N — 〔N — 〔3— (3-羥基一 4 —甲氧基苯基）丙 基〕一 L — α —天門冬胺醯基〕—L 一（α —甲基）苯丙 胺酸 1 一甲酯之甜味度約爲1 8 0 0倍（砂糖相比）， Ν — 〔Ν — 〔3 - （3 -甲氧基一 4 一羥基苯基）丙基〕 一 L — α—天門冬胺醯基〕一 L 一（α —甲基）苯丙胺酸 1 一甲酯之甜味度約爲1 8 0 0 0倍（對砂糖），Ν — 〔Ν — 〔 3 - （3 —羥基一 4 一甲氧基苯基）丙基〕一 L 一 α —天門冬胺醯基一 3 —環己基一 L 一丙胺酸 1 一甲 酯之甜味度約爲2 5 0 0 0倍（對砂糖），Ν -〔 Ν —〔 3 — （3 —甲氧基—4 —羥基苯基）丙基〕—L — α —天 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ^U55

九、發明説明（1〇 ) 門冬胺醯基〕—3 -環 味度約爲2 5 0 0 0倍（對砂糖），n - L 3 —甲基一4 一羥基苯基）丙基〕一 l 一 α 基〕—3 —環己基—L 一丙胺酸 甲酯之甜味度約爲 4〇0 0 0倍（對砂糖）者。 所合成之天門冬胺醯基二肽酯衍生物（如下式一般式 (5 )所示。）其結構及官能試驗之結果如表i所示。 由表1結果可證明本發明之新穎衍生物其甜味度爲特 別優異者。 基〜L —丙胺酸 1 一甲酯之甜 N -〔 3 -（ -天門冬胺醒 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^裝·

g〇〇R8 co-nh^c^r7 CH2一CH2一CH2一NH ►C^H R6 CH2 (5) I C〇〇H 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A料見格（210X 297公釐） 13- 1221155 A7 B7 五、發明说明（11 ) 〔表1〕 天門冬胺醯基二肽酯衍生物之構造與甜味倍數 化合物 號編 R】 r2 r3 r6 r7 Rs 甜味倍數]) 1 Η OH OCHs CH2C6H5 CHs CHs 1 8000 2 Η OCHs OH CH2C6H5 CHs CHs 1 8000 3 Η OH OCHs CH2C6H11 H CHs 25000 4 Η OCHs OH CH2C6H11 H CHs 25000 5 Η H OCHs CH2C6H5 CHs CH3 1 5000 6 Η CHs OH CH2C6H11 H CHs 40000 7 Η H CH3 CH2C6H11 H CHs 25000 1 )與4 %蔗糖水溶液之比較。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又’本發明衍生物（含本發明化合物及鹽之形態者。 )做爲甜味劑使用時，無特別影響下，當然亦可倂用其他 甜味劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明衍生物做爲甜味劑使用時，必要時亦可使用甜 味劑用之載體及/或增量劑，可使用如先行技術公知者， 或被使用之甜味劑用載體、增量劑等者。 本發明衍生物可做爲甜味劑或甜味劑成份使用，更可 做爲如：糖果、口香糖、衛生製品、化粧品、藥品及人體 以外之動物用製品等各種製品之甜味劑使用之。更且含本 發明衍生物之甜味針對所附與之製品形態，或必要附與甜 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -14- 1221155 A7 B7 五、發明説明（12 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 味之該製品之甜味附與方法中，可使本發明之衍生物，其 使用方法可依使用做爲甜味劑或甜味劑附與法之甜味成份 之先行技術法其他公知之方法。 〔理想之實施形態〕 以下藉由實施例進行本發明詳細之說明。又，本發明 之範圍並非僅限於以下實施例之範圍者。 又，N M R 光譜係藉由 Vanan Gemini-300 ( 3 0 0 ΜΗ z ) MS光譜係藉由Thermo Quest TSQ7 00測定之。 (實施例1 ) N — 〔N -〔3— (3 —羥基—4 —甲氧基苯基）丙 基〕一L — α -天門冬胺醯基〕—L — (α —甲基）苯基 丙胺酸 1一甲酯之合成 使2 0 之M e〇Η冷卻至0 °C，滴入1 · 0 9 J之 氯化亞硫醯（1 5 · 0 m Μ )。此加入1 · 0 g之L 一（ α —甲基）苯丙胺酸（5 · 5 8 m Μ )後0 °C下保持1小 時，隨後，於7 0 t下攪拌1整晚。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 減壓下去除溶媒後，殘渣加入5 %碳酸氫鈉水溶液， 以5 0 之氯化亞甲基萃取2次。有機層於無水硫酸鎂下 進行乾燥，過濾硫酸鎂後去除之，使濾液經減壓濃縮後取 得油狀物之L — ( α -甲基）苯丙胺酸甲酯0 . 9 5 g ( 4 · 9 2 m Μ )。 3 0m£之氯化亞甲基中加入〇 . 9 5g之L — (α — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐] ' ~ - 15- 1221155 A7 _B7 ________ 五、發明説明（13 ) 甲基）苯丙胺酸甲酯（4 · 92 m Μ) ，1 · 59g之Ν 一第3 — 丁氧基碳基一 L 一天門冬胺酸—θ —苯甲酯（ 4 . 9 2 m Μ )，冷卻至〇°C。此加入7 3 0 m g之1 — 羥基苯並三唑水和物（Η〇B t ) ( 5 . 4 1 m Μ )與 1 . Ο 4 g之水溶性羧二乙醯胺基鹽酸鹽（5 · 4 1 m Μ )後，於0 °C保持1小時，室溫下攪拌1整夜。將反應混 合物於減壓下進行濃縮後，殘渣加入5 0 4之水，以5 0 2之醋酸乙酯萃取2次。有機層以5 0 2之5 %檸檬酸進 行2次，以5 0 4飽和食鹽水進行1次，以5 0 2之5 % 碳酸氫鈉水溶液進行2次，以5 0 4之飽和食鹽水進行1 次洗淨之。有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾硫酸鎂後去 除之，濾液濃縮後，取得粘稠油狀物之2 · 0 7 g之正- 第3 — 丁氧基碳基一yS —〇一苯甲基一α — L 一天門冬胺 醯基一 L — (α —甲基）苯丙胺酸甲酯（4 · 1 5mM) 〇 1 . 04g (2 · 08 m Μ)之正一第3 —丁氧基羰 基一 /3 —〇一苯甲基—α — L 一天門冬胺醯基一L 一 （α 一甲基）苯丙胺酸中加入1 Om£2 4N — HC 1/二氧陸 圜溶液後，室溫下攪拌1小時。反應液於減壓下進行濃縮 ，殘渣中加入5 0 4之5 %碳酸氫鈉水溶液，以5 0 2之 醋酸乙酯進行萃取2次。有機層以飽和食鹽水進行洗淨後 ，以無水硫酸鎂進行乾燥後，硫酸鎂經過濾後去除，濾液 於減壓下進行濃縮之後，取得粘稠油狀物8 2 2 m g ( 2 · 06mM)之yS —〇一苯甲基一 a' — L —天門冬胺醯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -

、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16 - 1221155 A7 _ _ B7 五、發明説明（14 ) 基一 L 一 （α —甲基）苯丙胺酸甲酯。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將8 2 2 mg(2 ·〇6mM)之上述石一〇一苯甲 基〜α — L 一天門冬|女醯基一 L 一（ α —甲基）苯丙胺酸 甲酯溶於2 0 4之四氫呋喃（T H F )後，使溶液維持於 〇°C 。此加入5 5 4 m g ( 2 .〇6 m Μ )之3 —苯甲基 氧一4 —甲氧基肉桂醛基，Ο · 1 1 j ( 2 · Ο 6 m Μ ) 之醋酸及636 111忌（3.〇1111^)之1^36(〇八〇39： 之後，於0 °C下保持1小時，更於室溫下攪拌1整夜。反 應液中加入5 0 m£之飽和碳酸氫鈉，以5 0 之醋酸乙酯 進行萃取2次。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸 鎂進行乾燥後，過濾硫酸鎂後去除，濾液於減壓下進行濃 縮。殘渣以分散薄層層析法（p T L C )進行精製後，取 ..得粘稠油狀物1 · 1 7 g ( 1 · 8 m Μ )之N -〔 N -〔 3 — （ 3 —苯甲基氧基一 4 一甲氧基苯基）丙醯基〕一冷 —〇一苯甲基一L — α —天門冬胺醯基〕—L — (α 一甲 基）苯丙胺酸 1 一甲酯者。 將 1 · 173g (1 · 78mM)之上述 Ν -〔Ν — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔3 — （3 -苯甲基氧基一 4 —甲氧基苯基）丙醯基〕一 /3 —〇一苯甲基一 L — a 一天門冬胺醯基〕一 L 一 （α — 甲基）苯丙胺酸1 一甲酯溶於3 0 m£甲醇及1 j水之混 合溶媒後’加入3 5 0 m g之1 〇 %鈀碳（含水5 〇 % ) 。此於氯氣下室溫下進行還原3小時。過濾觸媒後去除， 濾、液於減壓下進行濃縮。爲去除附著之臭味將殘渣以 P T L C進行精製後取得固體之5 5 3 m g ( 1 · 1 7 —本纸張尺度適用中國國ϋϊΤ^Τ7^·_( 210X 297公釐)---—— -17 - 1221155 A7 B7 五、發明説明（15 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) mM)之N - 〔N - 〔3 — （3 —羥基一 4 一甲氧基苯基 )丙基〕一 L 一 α -天門冬胺醯基〕一 L 一（α —甲基） 苯基丙胺酸 1 -甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) (5 ： 1 · 2 7 ( s，3 Η )， 1.60 - 1.72( m，2H)， 2.3〇 — 2.60( m，6H)， 3.1〇（dd，2H)， 3.5 0 — 3.62( m，lH)， 3.56(s，3H)，3.71(s，3H)， 6.54(dd，lH)，6.61(d，lH)， 6 · 7 9 ( d，1 H )， 7.04-7.10( m，2H)， 7.22 — 7.34(m，3H)， 8·4〇（δ，1Η)，8·8〇（ΐ3Γ5，1Η)。 ESI— MS 473.3 (MH + ) 甜味度（對砂糖）1 8 0 0 0倍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例2 ) N — 〔N — 〔3 — （3 —甲氧基一 4 一經苯基）丙基 〕一L — α —天門冬胺醯基〕一L 一 （α -甲基）苯丙胺 酸 1 一甲酯之合成 以3 —甲氧基一 4 -羥基肉桂醛基取代3 -苯甲基氧 基一 4 一甲氧基肉桂醛基之外，與實施例1同法進行後取 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） -18 - 1221155 A7 五、發明説明（16 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 得固體之總收率爲4 2 · 7%之N — 〔3 — （3 -甲氧基 一 4 一羥苯基）丙基〕一 L 一 α -天門冬胺醯基〕一 L 一 (α —甲基）苯丙胺酸 1 一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) ά ： 1 . 2 8 ( s，3 Η )， 1 · 6 0 — 1 · 7 2 ( m，2 Η )， 2.24 — 2.58( m，6H)， 3.14(dd，2H)， 3.43 — 3.5 〇（m，lH)， 3.56(s，3H)，3.74(s，3H)， 6.56(d，lH)，6.65(d，lH)， 7 ·〇 7 ( d，2 H )， 7 · 2 〇—7 · 3 2 ( m，3 H )， 8.33(s，lH)，8.65(brs，lH)。 ESI-MS 473.3 (MH + ) 甜味度（對砂糖）1 8 0 0 0倍 (實施例3 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N — 〔N — 〔3 — （3 —淫基一 4 一甲氧基苯基）丙 基〕—L 一 α -天門冬胺醯基〕一 3 —環己基一 L 一丙胺 酸 1 -甲酯之合成 除以3 —環己基一L 一丙胺酸取代L — (α —甲基） -苯丙胺酸之外，與實施例1同法取得固體總收率爲 3〇·〇％之Ν — 〔Ν — 〔3 — (3 —羥基一4 —甲氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） > 19 - 1221155 kl B7 ' 五、發明説明（17 ) 苯基）丙基〕一 L 一 α -天門冬胺醯基〕一 3 —環己基一 L —丙胺酸 1 一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) (5 ： 1 · 1 1 ( m，2 Η ) ，1 . 6 4 ( m，1 〇 Η )， 2 · 2 7 ( m，1 Η ) ，2 · 3 8 ( m，1 Η )， 2.45( m，4H) ，3.38( m，2H)， 3.51(m，lH)，3.61(s，3H)， 3 · 7 1 ( s，3 H ) ，4 · 3 7 ( m，1 H )， 6 · 5 7 ( m，2 H ) ，6 · 7 8 ( m，1 H )， 8 . 4 7 ( m，1 H )。 ESI— MS 465.3 (MH + ) 甜味度（對砂糖）2 5 0 0 0倍 (實施例4 ) N - 〔N — 〔3 — （3 —甲氧基一 4 —羥苯基）丙基 〕一L 一 α —天門冬胺醯基〕一 3 —環己基一 L —丙胺酸 1 一甲酯之合成 以3 —環己基—L —丙胺酸取代L 一（α —甲基）一 苯丙胺酸，以3 -甲氧基- 4 -苯甲基氧基肉桂醛基取代 3 —苯甲基氧基一 4 一甲氧基肉桂醛基之外，與實施例1 同法取得固體總收率爲2 8 · 7 %之Ν -〔 Ν — 〔 3 —（ 3 —甲氧基一 4 一羥苯基）丙基〕—L 一 α —天門冬胺醯 基〕一 3 —環己基—L —丙胺酸 1 一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) ο ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2j〇X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -20- 1221155

五、發明説明（18 ) 1 . 1 0 ( m，2 Η ) ，1 · 6 2 ( m，1 〇 Η )， 2 · 2 5 ( m，1 Η )，2 · 3 8 ( m，1 Η )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 . 4 9 ( m，4 Η ) ，3 · 3 8 ( m，2 Η )， 3 . 5 2 ( m，1 Η ) ，3 · 6 Ο ( s，3 Η )， 3.73(s，3H) ，4.36( m，lH)， 6 . 6 3 ( m 5 3 Η ) ，8.46(m，lH)。 ESI-MS 4 6 5 . 3 ( Μ Η + ) 甜味度（對砂糖）2 5 Ο Ο Ο倍 (實施例5 ) N — 〔N -〔3 — (3_羥基一 4 —甲氧基苯基）丙 基〕一 L 一 α —天門冬胺醯基〕一 L 一苯基甘胺酸 1 — 甲酯之合成 以L 一苯基甘胺酸取代L 一（α -甲基）一苯基丙胺 酸之外，與實施例1同法取得固體總收率爲1 9 . 0 %之 Ν — 〔Ν — 〔3 — (3 —羥基—4 —甲氧基苯基）丙基〕 一 L — α —天門冬胺醣基〕一 L 一苯基甘胺酸 1 一甲酯 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 H NMR (DMSO-de) ό ： 1 . 6 3 ( m ， 2 Η ) ， 2 · 3 〇（m ， 1 Η )， 2 . 4 2 ( m，1 Η ) ，2 · 4 8 ( m，4 Η )， 3.38( m，lH) ，3.63(s，3H)， 3.71 (s，3H) ，5.44(m，lH)， 6 . 5 5 ( m，2 H ) ，6 . 7 8 ( m，1 H )， 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -21 - 1221155 A7 B7 五、發明説明（19 ) 7 . 3 8 ( m，5 Η )，8 · 9 6 ( m，1 η )。 Ε S I - Μ S 4 4 5 · 3 ( Μ Η + ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甜味度（對砂糖）1 6 Ο Ο倍 (實施例6 ) Ν —〔Ν —〔3 -（3 —羥基一 4 一羥苯基）丙基〕 — L — α —天門冬胺醯基〕一 L —苯基甘胺酸 1 一甲酯 之合成 . 以L 一苯基甘胺酸取代L_ (α -甲基）一苯基丙胺 酸，以3 —甲氧基一 4 -苯甲基氧基肉桂醛基取代3 —苯 甲基氧基一 4 一甲氧基肉桂醛基之外’與實施例1同法進 行後取得固體總收率爲2 3 · 5 %之Ν —〔 Ν —〔 3 —( 3 -甲氧基一 4 —羧苯基）丙基〕一 L — α —天門冬胺醯 基〕一L一苯基甘胺酸 1一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) 5 : 1 · 6 5 ( m，2 Η )，2 · 2 9 ( m，1 Η )， 2.43( m，lH) ，2.50(ηι，4Η)， 3 · 5 8 ( m，1 H )，3 · 6 3 ( s，3 H )， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3.73(s，3H),5.44(ni，lH)， 6 · 4 1 ( m，3 H )，7 · 3 8 (扣，5 H ) ’ 8 · 9 4 ( m，1 H )。 ESI - MS 4 4 5 · 3 ( Μ H ) 甜味度（對砂糖）7 0 0倍 -22- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1221155 A7 B7 五、發明説明（2〇 ) (實施例7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N — 〔N — 〔3 — （3 —羥基一 4 —甲氧基苯基）丙 基〕一 L 一 α —天門冬胺醯基〕一 DL -均苯基丙胺酸 1 一甲酯之合成 除以DL —均苯基丙胺酸取代L 一 （α -甲基）一苯 基丙胺酸之外，與實施例1同法取得固體總收率爲 16 · 7% 之 Ν — 〔Ν —〔3 — （3 —羥基一4 一 甲氧基 苯棊）丙基〕一 L — α -天門冬胺醯基〕—DL—均苯基 丙胺酸 1 一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) δ ： 1 · 6 8 ( m，2 Η ) ，：I · 9 6 ( m，2 Η )， 2 · 3 2 ( m，1 Η )，2 · 4 6 ( m，1 Η )， 2 · 5 8 ( m，4 Η ) ，3 · 3 7 ( m，2 Η )， 3.52( m，lH) ，3.6〇（2s，3H)， 3.7〇（2s，3H) ，4.21(m，lH)， 6 · 6 8 ( m，3 H ) ，7 · 2 3 ( m，5 H )， 8 · 5 8 ( m，1 H )。 ESI— MS 4 7 3 . 3 ( Μ H + ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 甜味度（對砂糖）1 0 0 0倍 (實施例8 ) N —〔N —〔3 — (3 -甲氧基一4 —羥基苯基）丙 基〕—L 一 α -天門冬胺醯基〕—DL -均苯丙胺酸 1 一甲酯之合成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） _ 23 - 1221155 A7 B7 五、發明説明（21 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以DL -均苯丙胺酸取代L 一（α -甲基）一苯丙胺 酸，以3 —甲氧基一 4 一苯甲基氧基肉桂醛基取代3 —苯 甲基氧基一 4 -甲氧基肉桂醛基之外，與實施例1同法進 行取得固體總收率爲1 8 · 4 %之Ν —〔 Ν —〔 3 -（ 3 一甲氧基—4 一羥基苯基）丙基〕一 L — α —天門冬胺醯 基〕一DL —均苯丙胺酸 1 一甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) ά ： 1 · 7 0 ( m，2 Η ) ，1 · 9 6 ( m，2 Η )， 2 · 3 4 ( m，1 Η ) ，2 · 4 5 ( m，1 Η )， 2.56 (m，4H)，3.40( m，2H)， 3.55(m，lH)，3.6〇（2s，3H)， 3.7〇（2s，3H) ，4.21( m，lH)， 6 · 6 8 ( m，3 H ) ，7 · 2 3 ( m，5 H )， 8 . 5 8 ( m，1 H )。 ESI— MS 473.3 (MH + ) 甜味度（對砂糖）1 2 0 0倍 (實施例9 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N — 〔N — 〔3 — (3 -經基一 4 —甲氧基苯基）丙 基〕一 L — α—天門冬胺醯基〕一 D —丙胺酸 1—正— 丙酯之合成 以D —丙胺酸 正一丙酯鹽酸鹽取代L 一 （ α —甲基 )-苯基丙胺酸 甲酯之外，與實施例1同法取得固體總 收率爲 37 · 3% 之 Ν — 〔Ν -〔3 — (3 -羥基—4 — 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） -24- 1221155 A7 B7 五、發明説明（22 ) 甲氧基苯基）丙基〕一 L — α—天門冬胺醯基〕一 D -丙 胺酸 1 一正一丙酯。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η N M R ( D M S Ο - d 6 ) ο ： 0.87(t，3H) ，1.28(d，3H)， 1.50— 1.6〇（m，2H)， 1.60— 1.7 0 (m，2H)， 2·18 — 2.60( m，6H)， 3 · 4 3 - 3 · 5 1 ( m，1 H )， 3 · 7 1 ( s，3 H )， 3 · 9 5 - 4 ·〇 2 ( m，2 H )， 4.20-4. 3 〇（m，lH)， 6.54(d，lH)，6.61(s，lH)， 6.78(d，lH)，8.50(d，lH)， 8.8〇（brs，lH)。 ESI-MS 4 1 1 . 4 ( Μ H + ) 甜味度（對砂糖）8 0 0倍 (實施例1〇） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N —〔N —〔3— (3 -甲氧基一 4 —經基苯基）丙 基〕—L 一 α -天門冬胺醯基〕一 D —丙胺酸 1 一正一 丙酯之合成 以D —丙胺酸正丙酯鹽酸鹽取代L 一（ α -甲基） —苯丙胺酸 甲醋，以3 —甲氧基一 4 一經基肉桂酸基取 代3 -苯甲基氧基- 4 -甲氧基肉桂醛基之外，與實施例 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -25- 1221155 A7 B7 五、發明説明（23 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1同法取得固體總收率爲2 7 · 8 %之N - 〔 N - 〔 3 — (3 —甲氧基一 4 一經苯基）丙基〕一 L — α —天門冬胺 醯基〕一 D -丙胺酸 1 一正—丙酯。 1 Η N M R ( D M S Ο - d 6 ) ο ： 〇·87(ΐ，3Η) ，1.28(d，3H)， 1.50 - 1.62( m，2H)， 1.62-1.73( m，2H)， 2·2〇一 2.6〇（m，6H)， 3 . 4 5 - 3 · 5 1 ( m，1 H )， 3 · 7 4 ( s，3 H )， 3.94 - 4.02 (m，2H)， 4.2〇 — 4.30(m，lH)， 6.56(dd，lH)，6.65(d，lH) ， 6.74(d，lH) ，8.51(d，lH)， 8.6〇（brd，lH)° ESI-MS 411.4 (MH + ) 甜味度（對砂糖）6 0 0倍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例1 1 ) N — 〔N — 〔3 — （2 —羥基—4 一甲氧基苯基）丙 基〕—L 一 α —天門冬胺醒基〕一 L — (α —甲基）苯丙 胺酸 1 一甲酯之合成 以2 -苯甲基氧基- 4 一甲氧基肉桂醛基取代3 -苯 甲基氧基- 4 一甲氧基肉桂醛基之外，與實施例1同法取 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） -26- 1221155 A7 B7 五、發明説明（24 ) 得N — 〔N — 〔3 —（2 —羥基一 4 一甲氧基苯基）丙基 〕一L 一 α —天門冬胺醯基〕一 L 一 （α —甲基）苯基丙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺酸 1 一甲酯之固體總收率4 4 . 0 %。 1 H NMR (DMSO-de) (5 ： 1 . 2 7 ( s，3 Η )， 1 · 5 8 — 1 · 6 8 ( m，2 Η )， 2.23 — 2.33(dd，lH)， 2.35-2.48(m，5H)， 3.03(d，lH) ，3.25(d，lH)， 3 . 4 3 - 3 . 4 8 ( m，1 H )， 3.56(s，3H) ，3.65(s，3H)， 6.28(d，lH)，6.35(d，lH)， 6 · 9 2 ( d，1 H )， 7 ·〇 5 — 7 · 1 0 ( m，2 H )， 7.2〇 — 7.31(m，3H)， 8 · 3 5 ( s，1 H )。 ESI— MS 473.2(MH + ) 甜味度（對砂糖）1 5 0 0 0倍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例1 2 ) N — 〔N — 〔3 — （3 —甲基一 4 一羥苯基）丙基〕 —L 一 α —天門冬胺醯基〕—3 -環己基—L 一丙胺酸 1 一甲酯之合成 以3 —環己基—L 一丙胺酸取代L 一 （α -甲基）一 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） >27- 1221155 A7 B7 五、發明説明（25 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯丙胺酸，以3 -甲基- 4 一苯甲基氧基肉桂醛取代3 -苯甲基氧基- 4 -甲氧基肉桂醛之外，與實施例1同法進 行取得固體總收率爲3 5 · 6 %之N -〔 N -〔 3 -（ 3 一甲基一 4 一羥苯基）丙基〕—L 一 α —天門冬胺醯基〕 一 3 —環己基一 L 一丙胺酸 1—甲酯。 1 H NMR (DMSO-de) (5 ： 0 · 8 3 — 1 . 6 5 ( m，1 1 Η )， 1.49 一 1.60( m，2H)， 1 . 6 3 — 1 · 6 8 ( m，2 Η )， 2 ·〇 8 ( s，3 Η )， 2.24 — 2.40( m，2H)， 2·41 — 2.51(m，4H)， 3.49 - 3.53(m，lH)， 3 . 6 1 ( s，3 Η )， 4.33 - 4·50(ηι，1Η)， 6.65(d，lH) ，6.78(d，lH)， 6.86(s，lH) ，8.48(d，lH)， 9 ·〇 4 ( b r s，1 H )。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ESI- MS 449.3 (MH+) 甜味度（對砂糖）4 0 0 0 0倍 (實施例1 3 ) N — 〔N — 〔3 — (2 —羥基一 4 一甲基苯基）丙基 〕一L — α —天門冬胺醯基〕一 3 —環己基一 L 一丙胺酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公釐） -28 —— 1221155 A7 五、發明説明（26 ) 之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以3 —環己基一 L —丙胺酸取代L — (α —甲基）一 苯基丙胺酸，以2 —苯甲基氧基- 4 一甲基肉桂醛取代3 一苯甲基氧基一 4 -甲氧基肉桂醛之外，與實施例1同法 進行取得固體總收率爲2 6 · 2 %之Ν —〔 Ν —〔 3 -（ 2 —羥基一 4 一甲基苯基）丙基〕一 L 一 α —天門冬胺醯 基〕一 3 —環己基一 L 一丙胺酸。 1 H NMR (DMSO-de) ο ： 0.82 — 1.65( m，llH)， 1.49 一 1.59( m，2H)， 1.61- 1.66( m，2H)， 2 · 1 7 ( s，3 H )， 2.23 — 2.41 (m，2H)， 2.44 — 2.48(m，4H)， 3.47 — 3.53( m，lH)， 3 · 6 1 ( s，3 H )， 4 · 3 3 — 4 . 4 1 ( m，1 H )， 6.50(d，lH) ，6.59(s，lH)， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6.89(d，lH) ，8.50(d，lH)， 9 · 1 2 ( b r s，1 H )。 ESI — MS 449.3 (MH + ) 甜味度（對砂糖）2 5 0 0 0倍 (實施例1 4 ) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -29- 1221155 kl __B7 __ 五、發明説明（27 ) N - 〔N —〔3—（3 —羥基一 4 一甲氧基苯基）丙 基〕〜L 一 α —天門冬胺醯基〕一 L 一（α 一甲基）本基 丙胺酸 1 一甲酯之合成 以3—（3—苯甲基氧基一4一甲氧基苯基）丙酸酸 取代3 -苯甲基氧基- 4 -甲氧基肉桂醛之外’與實施例 1同法進行反應處理後，取得Ν — 〔 Ν 一〔 3 一（ 3 -羥 基—4 —甲氧基苯基）丙基〕—L 一 ^ 一天門冬胺醯基〕 一L—(α—甲基）苯基丙胺酸 1一甲酯。 〔發明效果〕 本發明新穎天門冬胺醯基二肽酯衍生物係低熱量，且 具有比先行技術甜味劑更優異甜味度之性質者。本發明可 提供做爲甜味劑具有優異性質之新穎化學物質者。因此， 除此新穎衍生物可做爲甜味劑使用之外，亦可於甜味需求 之飲料、食品等製品中附與甜味。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 |準 I標 I家 國 國. I中 用 一適， 尺 張 紙 i本 Ν -雜 一釐 公

Claims (1)

1221155 AB1CD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 表示氫原子之衍生物以外。 2 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲羥基，R3爲甲氧基，Ri，尺4及尺5爲氫原子，R6爲 苯甲基，以及R?及R8爲甲基者。 3 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲甲氧基，R3爲羥基，Ri，尺4及只5爲氫原子，尺6爲 苯甲基，以及R?及R8爲甲基者。 4 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲羥基，R3爲甲氧基，Ri，.R4，R5及R7爲氫原子， R6爲環已基甲基，以及r8爲甲基者。 5 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲甲氧基，R3爲羥基，Ri，R4，R5&R7爲氫原子， R6爲環己基甲基，以及r8爲甲基者。 6 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲經基’ R3爲甲氧基，r」，r4，r5及R7爲氫原子， 以及R 8爲甲基者。 7 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲甲氧基’ R3爲經基，Ri，，R_5及R*?爲氮原子， 以及R 8爲甲基者。 8 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中r 2 爲經基’ R3爲甲氧基，Ri，r4，及R7爲氫原子， 以及R 8爲甲基者。 9 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中R 2 爲甲氧基，R3爲羥基，Ri，R4，R5及R7爲氫原子， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 οχ 297公羡） -32 - 1221155 ABCD 六、申請專利範圍 以及R 8爲甲基者。 1 〇. |如申請 專 利 範圍第 1項之衍 生 物 ，其 中， 式 中 R : 2爲 羥基 ，R 3爲 甲 氧 基，R 1 ^ R - 4及 R 5爲 ^氫原子 R - 7爲 甲基 ，以及R 8 爲 正一丙 基者。 1 1 . 如申請 專 利 範圍第 1項之衍 生 物 ，其 中， 式 中 R ： 2爲 甲氧 基，R 3 爲 羥 基，R 1 5 R ^ ί及 R 5爲 氫原子 R . 7爲 甲基 ，以及R 8 爲 正-丙 基者。 1 2 . .如申請 專 利 範圍第 1項之 .衍 生 物 ，其 中， 式 中 R 1爲 羥基 ，R 3爲 甲 氧 基，R 2 5 R ^ 、及 R 5爲 氫原子 5 R , 5爲 苯甲 基，R 7 及 R 8爲甲基者。 1 3 . ,如申請 專 利 範圍第 1項之 •衍 生 物 ，其 中， 式 中 R 2及 R 8〜 爲甲基， R 3爲羥基 ，R 1 5 'R 4 ，R .5 及 R *7 爲 氣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、言 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 原子，R6爲環己基甲基者。 1 4 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其中，式中 Ri爲淫基’R3及Re爲甲基，R2 ’ R4 ’ Rs及R?爲氯 原子，R6爲環己基甲基者。 1 5 ·如申請專利範圍第1項之衍生物，其可作爲有 效成份含於亦可含甜味劑用載體或增量劑之甜味劑或賦予 甜味的食品及其他製品者。 •祕· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） -33 - :第88109715號專利申請案 中文說明書修正本民國93年6月3日 申請日期 88 年 6 月 10 日 案 號 88109715 類 別 (以上各櫊由本局填註） / a 補 C4 1221155 發明 新型名稱 發明 釗作/ 申請人 |墨專利説明書 中文

姓 名 國 籍 住、居所 新穎之天門冬胺醛基二肽酯衍生物及甜味劑 Novel aspartyl pipeptide estor devivatives and (1) 網野裕右 (2) 湯澤和子 (3) 竹本正 (1) 日本 （21 日本 （3) 曰本 (1) 日本國神奈川縣川崎市川崦區鈐木町--- 味之素股份有限公司 中央研究所内 0 日本國神奈川縣川崎市川崎區鈐木町--- 味之素股份有限公司 中央研究所内 (3) 日本國神奈川縣川崎市川崎區鈐木町--- 味之素股份有限公司 中央研究所内 weet 姓 名 (名稱） 國 籍 (1)味之素股份有限公司 味ο素株式会社 f 裝 訂 住、居所 (事務所） (1)曰本 (1)日本國東京都中央區京橋一丁目一五番一號 (1)江頭邦雄 代表人 姓 名 1221155

申請專利範圍 態者

種新穎之天門冬胺醯基二肽酯衍生物（含鹽形 其特徵係如下記一般式（1 )所示者， coor8 CO —nh^c^r7 CH2_CH2一CH2—NH r6 ch2 I C〇〇H (1 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 該式中，Rl，R2，R3，R4&R5分別爲獨立之選 自氫原子（H)，羥基（〇Η)，碳數爲1〜3之烷氧基 (〇CH3，〇CH2CH3，〇CH2CH2CH3^)， 碳數爲1〜3之烷基（ CH3，CH2CH3， CH2CH2CH3等），以及碳數爲2或3之羥烷氧基（ 〇（CH2) 2〇H ，0CH2CH (〇H) CH3 等）之取 代基或尺1與1^2，或R2與R3分別代表共同成爲亞甲基二 氧基（〇（：ϋ2〇）者， 惟’其中Ri與R2或R2與R3共同具有該結構時， R 4 ’ R 5及未一起時之R 1或R 3分別代表獨立之任一該取 代基者， Re代表選自苯甲基（ch2c6H5)或環己基甲基（ CHaCeH")之取代基者，R?舄選自氫原子，甲基（ C Η 3 )，乙基（CH2CH3)及異柯基（ CH (CH3) 2)之取代基者，R8係選自甲基、乙基、 異丙基、正一丙基（CH2CH2Ch3)及第3 -丁基（ C ( C Η 3 ) 3 )之取代基者’惟’除R 6表示苯甲基且R 7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -31