TW580498B - A novel amide compound and a pharmaceutical composition containing the same - Google Patents

A novel amide compound and a pharmaceutical composition containing the same Download PDF

Info

Publication number
TW580498B
TW580498B TW087118912A TW87118912A TW580498B TW 580498 B TW580498 B TW 580498B TW 087118912 A TW087118912 A TW 087118912A TW 87118912 A TW87118912 A TW 87118912A TW 580498 B TW580498 B TW 580498B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
single bond
ibid
pyridyl
methyl
bis
Prior art date
Application number
TW087118912A
Other languages
English (en)
Inventor
Kimiyuki Shibuya
Toru Miura
Katsumi Kawamine
Yukihiro Sato
Tadaaki Ohgiya
Original Assignee
Kowa Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co filed Critical Kowa Co
Application granted granted Critical
Publication of TW580498B publication Critical patent/TW580498B/zh

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

580498 A7 B7 五、發明説明(i ) 詳細說明 技術頜域 本發明係有關新穎釀胺化合物及含該化合物之醫藥組 成物。詳細而言係有關一般式⑴所示之化合物、該化合物 之鹽或溶劑合物、以及由該類化1合物製成之醫藥組成物:
Y—(CH2)n—Z - (I) (式中, 示可具有取代基之苯、吡啶、環己烷或荖之2價基
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 或示下式基
Hct示至少含有一個選自氮原子、氧原子以及硫原子所 成組群之雜原子的5-8員經取代或未取代之單環、多環或 縮合環之雜環, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示-NR4-、氧原子、硫原子、亞硯或硯, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Z示單鍵或-NR5-, 114示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基,,、 R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, η示1至15之整數)❶ 更詳細而言,本發明係有關下列一般式(ΙΑ)所示之化 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉Α4規格(210Χ297公釐) 1 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明( 合物、該類化合物之鹽或溶劑合物、以及由該化合物製成 之醫藥組成物: Θ:ν •Ν Y—(CH2)n ——Ζ—C-『py
<3C CIA) (式中, 示可具有取代基之苯或吡啶之2價基, Py示可具有取代基之吡啶基或嘧啶基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示-NR4-、氧原子、硫原子、亞砠或砠, Z示單鍵或-NR5-, 1示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, η示1至15之整數>。 再更詳細而言,本發明係有關下列一般式(II)所示之 化合物、該類化合物之鹽或溶劑合物、以及由該化合物製 成之醫藥組成物:
X ^丫 一 •Ν Ο II Z-C- ㈡一Py (II) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中,X示·ΝΗ…氧原子或硫原子, Υ示-NR4-、氧原子、硫原子、亞砠或砠 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 2 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、:發明説明(3 ) Z示單鍵或-NR5-, 1示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, Py示可具有取代基之吡啶基或嘧啶基, η示1至15之整數)。 技術背景 近年來,因生活水準提高,飮食型態傾向歐美之高膽 固醇食品同時隨著人口高齡化,罹患高脂血症及由此症引 起之動脈硬化性病患急增,而成爲社會問題之一。迄今爲 止對高脂血症及由動脈硬化症之藥物療法,重點均係針對 其形成主因,亦即降低血中之脂質,而並未以治療動脈硬 化病巢爲目的。醯基輔酵素Α膽固醇醯基轉換酵素(AC AT) 係作爲由膽固醇合成膽固醇酯之催化劑酵素,在膽固醇之 代謝與消化道中之吸收扮演重要的角色。阻礙可使小腸上 皮細胞中之游離膽固醇酯化之AC AT酵素即可阻礙腸管對 膽固醇之吸收,又,阻礙肝臟中之A CAT可阻礙膽固醇之 生成而抑制由肝臟向血中分泌VLDL,此結果可認爲係因 血中膽固醇.、之降低作用所致。迄今爲止之ACAT阻礙劑大 多作用於小腸、肝臟之AC AT酵素,故冀望發現具有降低 血中膽固醇作用之化合物作爲抗高脂血症劑。 例如,記載於美國專利第4,7 16,175號說明書中之2,2· 二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)十二烷醯胺,或歐洲專利 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(21〇Χ:297公釐) 3 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7__五、發明説明(4 ) 第3 72,445號公報中之N’-(2,4-二氟苯基)-Ν·[5-(4·5-二苯 基-1Η-咪唑-2-基硫基)戊基】-Ν-庚基脲等ACAT阻礙劑◊然 而,迄今之多數AC AT阻礙劑作爲抗高脂血症劑,係以降 低血中膽固醇之作用爲重點,但於爲了顯現此作用大量投 藥之臨床試驗階段即發生腸管出血、腸管障礙、下痢或肝 障礙等多種副作用,使得臨床開發困難。 原本動脈硬化症係由於血管之內膜肥厚與脂質蓄積爲 特徵之病變,但依據最近之硏究發現,若能抑制扮演彤成 動脈硬化病巢主要角色之巨病毒泡沬化則可能使動脈硬化 病巢退縮。觀察粥狀動脈硬化症之病巢中由巨病毒而來之 泡沬細胞(膽固醇酯以脂肪滴貯存於細胞內),發現該巨病 毒之泡沬化可能與病變之進展息息相關。又,動脈硬化病 變部位之血管壁之AC AT活性變高,則血管壁上贍固醇酯 蓄積一事亦有記載(參照居立兹偕等,Exp· Mole. Pathol.,44, 329-339(1986))。 由於AC AT阻礙劑可阻礙膽固醇之酯化使細胞內產生 游離膽固醇,該游離膽固醇可藉高密度脂蛋白質(HDL)運 送至肝臟(藉HDL逆轉送)代謝去除之,可望抑制病變部位 膽固醇酯之蓄積,其結果認爲可獲得直接的抗動脈硬化作 用。已有報、、告指出ACAT有小腸中存在型及血管壁中存在 型之二種亞型存在(邱奴念彥,Biochems try,27,7344-7350, ( 1 98 8)),迄今對AC AT阻礙劑之硏究大多以小腸、肝臟中 存在之酵素型進行(特荩逹耶某等> J.Antibiotics,47, 1 48-153(19 94))。本發明人等意圖以可選擇性地阻礙血管壁中 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 4 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 B7五、發明説明(5 ) 存在型之AC AT酵素之藥劑,製成副作用更少之動脈硬化 治療劑,而進行探討該阻礙劑之合成。 本發明人等爲達成該目的繼績硏究,結果發現一般式 (IV)所示之化合物、該化合物之鹽或溶劑合物:
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 示可具有取代基之苯、吡啶、環己烷或荖之2價基,或 示下式基 Ar示可具有取代基之芳基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示-NR4-、氧原子、硫原子、亞硯或砠, Z示單鍵或-NR5-, 1示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基,_ η示0至15之整數), 以及,一般式(V)所示之化合物、該化合物之鹽或溶劑合 0 Y—(CH2)i—N\ N—(CH2)n-2-C~^Ar (y) (CH2)rn
本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210X:297公釐) 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(6 ) (式中, 示可具有取代基之苯、吡啶、環己烷或荖之2價基,或示 下式基
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ar示可具有取代基之芳基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示-NR4-、氧原子、硫原子、亞硯或硯, Z示單鍵或-NR5-, R4示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, R5示氫原子,低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, 1示0至15之整數, m示2或3之整數, η示0至3之整數❶) 具有優異之AC AT阻礙作用,而完成專利申請案(日本特願 平 9- 8 8660 號,同 9-90146 號以及同 9- 149892 號)◊ 又,上述一般式(I)所示之化合物中類似之化合物,3-(苯并啐唑·2-基硫基)-N-(苯基)丙醛醯胺揭示於J.Chem.Eng. Data,27,207(19 82),3-(苯并啤唑-2-基硫基)-N-(苯基)丙醛 醯胺掲示於 Fungitsidy,Ed,Melnikov,N.N.Izd.Fan Uzb.SSR; Tashkent,USSR.82-88(198 0)。然而該類化合物不僅其醯胺 部分均係具有苯基之化合物,而且亦全然未掲示具有AC AT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 6 310171 580498 C7 D7 五、創作説明( 阻礙作用。 如此,本發明人等所發現之上述式(IV)或式(V)所示之 化合物對臟器具有選擇性的A CAT阻礙作用且對細胞內膽 固醇之輸送亦具有阻礙作用,可作爲具有降低血中膽固醇 作用之抗高脂血症劑,另外尙具有抑制巨病毒泡沬化作用 可作爲動脈硬化症之預防、治療劑之有用化合物。 然而,此等式(IV)或式(V)所示之化合物並未具有充分 之上述作用,又,對臟器之選擇性亦不能令人滿意。 因此,本發明人等企圖開發具有更優異AC AT阻礙作 用之AC AT阻礙劑,繼續深入硏究結果發現上述一般式(I) 所示之化合物爲一種能克服上述缺點之有用的AC AT阻礙 劑而完成本發明。 發明之掲示 本發明係提供一般式(I)所示之化合物、該化合物之鹽 或溶劑合物: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Y—(CHA •Z- C言
Het (I ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中 Θ: 示可具有取代基之苯 或示下式基 吡啶、環己烷或荖之2價基
Het示至少含有一個選自氮原子、氧原子以及硫原子所 成組群之雜原子的5~8員經取代或未取代之單環、多環或 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 7 310171 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 580498 A7 ____B7_ 五、發明説明(8 ) 縮合環之雜環, X示-NH-、氧原子或硫原子, ’· Y不- NR4-、氧原子、硫原子、亞通或硯, Z示單鍵或-NR5-, R4示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷 基低級烷基, R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷 基低級烷基, η示1至之整數)。 又,本發明係提供一種醫藥組成物,該醫藥組成物係 含有有效量之至少一種一般式(I)所示之化合物、該化合物 之鹽或溶劑合物、以及製藥上容許之載體者。 再者,本發明亦係提供含有有效量之至少一種上述一 般式(I)所示之化合物、該化合物之鹽或溶劑合物、以及製 藥上容許之載體的AC AT阻礙劑、細胞內膽固醇輸送阻礙 劑、血中膽固醇降低劑、或巨病毒泡沬化抑制劑。亦即, 本發明係提供由有效量之至> —種上述一般式(I)所示之化 合物、該化合物之鹽或溶劑合物、以及製藥上容許之載體 所組成之醫藥組成物,可作爲高脂血症、動脈硬化症、頸 部及腦動脈硬化症、腦血管障礙、虛血性心疾病、冠狀動 脈硬化症、腎硬化症、動脈硬化性腎硬化症、細動脈硬化 性腎硬化症、惡性腎硬化症、虛血性腸疾病、急性腸管膜 血管閉塞症、慢性腸管炎、虛血性大腸炎、大動脈瘤、閉 塞性動脈硬化症(AS 0)等疾病之預防或治療劑、並提供使 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 #! 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 8 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(9 ) 用該預防或治療劑之預防或治療方法。 實施本發明之最佯形式 本發明之上述一般式(I)所示化合物中較佳者,可列舉 如一般式(IA)所示之化合物、該化合物之鹽或溶劑合物: 0、N>~ (ch2)「 ο κ Ζ一 c_ (ΙΑ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (式中, 示可具有取代基之苯或吡啶之2價基, Py示可具有取代基之吡啶基或嘧啶基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示-NR4-、氧原子、硫原子、亞硯或硯, Z示單鍵或-NR5-, R4示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, R5示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基 低級烷基, η示1至15之整數)。 本發明之上述一般式(I)所示化合物中更佳者,可列 舉如下列一般式(II)所示之化合物、該化合物之鹽或溶 劑合物:
-X 〇 》—丫一(CH2>n —Z—C - y—Py •N H (II) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇 Χ;297公釐) 9 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(10 ) (式中,Py示可具有取代基之吡啶或嘧啶之2價基,其他 取代基之意義與上述一般式(I )中所示者相同)◊ 再者,本發明之上述一般式(I)所示化合物中更佳者, 可列舉如下述一般式(III)所示之化合物:
(式中,W示=CH—基、或=N—基, I、112及R3基可相同或相異,示氫原子、低級烷基、低 級烷氧基、鹵原子、羥基、磷酸基、磺醯胺基、低級烷硫 基、可具有取代基之胺基或R〆R2、R3之任兩個可一起形 成伸烷二氧基)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明之一般式(I)所示化合物中取代基Het可爲至少 含有一個選自氮原子、氧原子以及硫原子所成組群之雜原 子的5至8員經取代或未取代之雜環,該雜環亦可爲單環, 該等雜環亦可互相或與6員芳香環等碳環直接或藉碳鏈等 鍵結形成多環雜環,又,該等雜環亦可互相或與6員芳香 環等碳環縮合形成縮合環之雜環◊該等雜環中以含有1個 或2個氮原子之5至8員雜環爲佳、更好爲5至6員者〇 較佳之取代、、基Het可列舉如經取代或未取代之吡陡基、經 取代或未取代之嘧啶基、經取代或未取代之吲哚啉基、經 取代或未取代之奎啉基等,以經取代或未取代之吡啶基、 經取代或未取代之嘧啶基更佳。 該等雜環基亦可爲未取代者’但以具有1個或2個取 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 580498 A7 B7 五、發明説明(U ) 代基者爲佳。該等雜環之取代基並無特別限定,只要不損 及本發明之AC AT阻礙活性者均可,以低級烷基、低級烷 氧基、低級烷硫基、低級烷羰基、鹵原子、胺基、低級烷 基等取代之胺基、苯基或荖基等經取代或未取代之芳基、 苯甲基或苯乙基等經取代或未取代之芳烷基爲佳。又,兩 個取代基亦可鍵結形成伸甲二氧基等伸烷二氧基β 低級烷基爲碳數1至10,以1至6之直鏈狀或支鏈 狀者爲佳,例如以甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、 異丁基、第三丁基、正戊基、正己基等爲特佳。 低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷羰基等之低級烷基 以由上述之碳數1至10,較好爲1至6之直鏈狀或支鏈狀 之低級烷基所成者爲佳•可列舉如甲氧基、乙氧基、正丙 氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基、正 戊氧基、正己氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫 基、正丁硫基、異丁硫基、第三丁硫基、正戊硫基、正己 硫基、甲羰基、乙羰基、正丙羰基、異丙羰基、正丁羰基、 異丁羰基、第三丁羰基、正戊羰基、正己羰基等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鹵原子較好爲氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。 芳基可爲碳數6至20個,較好爲6至10個之芳基, 該芳基可未.、經取代,亦可被上述之低級烷基、低級烷氧基、 低級烷硫基、低級烷羰基、鹵原子、胺基、低級烷基取代 之^基所取代。較好之芳基可列舉如苯基、荖基、2-甲氧 苯基、4-甲硫苯基等。 芳烷基可爲碳數7至20個,較好爲7至12個之芳烷 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 11 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(η ) 基,該芳烷基可未經取代,亦可被上述之低級烷基、低級 烷氧基、低級烷硫基、低級烷羰基、鹵原子、胺基、低級 烷基取代之胺基所取代。較佳之芳烷基可列舉如苯甲基、 苯乙基、4-甲基苯甲基等。 被取代胺基中之取代基可列舉如低級烷基、低級烷羰 基、芳基、芳烷基等,胺基中之取代基爲1個或2個均可。 較佳之被取代胺基可列舉如甲胺基、乙胺基、二甲胺基、 二乙胺基、乙醯胺基、苯甲胺基等❶ 伸焼二氧基之伸焼基爲碳數1至10個,較好爲1至 5個之直鏈狀或支鏈狀之伸烷二氧基'以伸甲二氧基或伸 乙二氧基等爲佳。 較佳之Het基列舉爲下式(VI)所示之基: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
(式中之W、R〆112及1如前所示)。更佳之Het基可列 舉如下: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 -甲硫基- 3- ¾陡基、 2 -乙硫基- 3- ¾淀基、 2-(異丙硫基)-3-吡啶基、 2-甲氧基-3-吡啶基、 2-氯-3-吡啶基、 2 -甲硫基-4-甲基- 3- ¾陡基、 2-乙硫基-4-甲基-3-吡啶基、 ^氏張尺度適用中國國家標準(CNS )从規;^^_>< 297公董) --- 12 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(13 ) 2-(異丙硫基)-4-甲基-3-吡啶基、 2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基、 2.6- 雙(甲硫基)-3-吡啶基、 2.6- 雙(乙硫基)-3·吡啶基、 2.6- 雙(異丙硫基)·3·吡啶基、 2-甲硫基-6-甲氧基-3-吡啶基、 2-乙硫基-6-甲氧基-3-吡啶基、 2-(異丙硫基)-6·甲氧基-3-吡啶基、 2-甲硫基-6-甲基-3-吡啶基、 2-乙硫基-6-甲基-3-吡啶基、 2-(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基、 2.6- 二甲氧基-3-吡啶基、 2-甲氧基-6-甲基-3-吡啶基、 2-甲基-6-甲硫基-3-吡啶基、 2-甲基-6-乙硫基-3-吡啶基、 2-甲基-6-(異丙硫基吡啶基、 2·甲基-6-甲氧基-3-吡啶基、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.6- 二甲基-3-吡啶基、 2.6- 二乙基-3·吡啶基、 2.4- 雙(見硫基)-6-甲基-3·吡啶基、 2.4- 雙(乙硫基)-6·甲基-3-吡啶基、 2.4- 雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基、 2.4- 二甲氧基-6-甲基-3·吡啶基、 2.4.6- 三甲基-3-吡啶基、 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 13 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(14 ) 4-乙基-2,6-二甲基-3-吡啶基、 2,4-二氯-6-甲基-3-吡啶基、 4.6- 雙(甲硫基)-5-嘧啶基、 4.6- 雙(乙硫基)-5-嘧啶基、 4.6- 雙(異丙硫基)-5-嘧啶基、 4,6·二甲氧基-5-嘧啶基、 4,6·二氯-2-甲基-5-嘧啶基、 4.6- 雙(二甲胺基)-5-嘧啶基、 4.6- 雙(甲硫基)-2-甲基-5-嘧啶基、 2.4.6- 三甲氧基-5·嘧啶基、 4- 甲基-6—甲硫基-3-吡啶基、 5- 甲硫基-2-吡啶基、 2,4,6·三(甲硫基)-5-嘧啶基等。 本發明之一般式(I)所示化合物中之取代基: 0: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 示可由形成唑環之2個碳原子所形成之唑環上鄰接之二價 基,以可具有取代基之苯、吡啶、環己烷或賓之二價基’ 或者 y 基爲佳。更佳者可列舉如,可具有取代基 之苯或吡啶之二價基。此等二價基亦可具有取代基,其取 代基可列舉如上述之低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、 低級烷磺醯基、低級烷羰基、鹵原子、胺基、低級烷基取 代之胺基、苯基或苯基等經取代或未取代之芳基、苯甲基 或苯乙基等經取代或未取代之芳烷基等。又,兩個取代基 鍵結形成伸甲二氧基等伸烷二氧基亦佳。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 14 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(15 ) 本發明之一般式(I)所示化合物中之取代基X示· NH-、氧原子或硫原子,與上述取代基共同形成咪唑、啤 唑或唾唑之唑環。 又,本發明一般式(I)所示化合物中之取代基¥示-NR4·、氧原子、硫原子、亞硯或通,氮原子上之取代基r4 示氫原子、低級烷基、芳基或可具有取代基之矽烷基低級 烷基。取代基R4之低級烷基或芳基可列舉如上述之甲基、 乙基、苯基等。取代基1中可具有取代基之矽烷基低級 烷基之低級烷基可如同前述、矽烷基低級烷基之取代基可 列舉如上述之烷基、芳基、芳烷基等,例如以三甲基矽烷 基甲基'二甲基苯基矽烷基甲基爲佳。 取代基Y之中以硫原子爲佳。 本發明之一般式(I)所示化合物中之取代基Z示單鍵或 -NR。,氮原子上之取代基R5示氫原子、低級烷基、芳基 或可具有取代基之矽烷基低級烷基,該等取代基與前述者 相同。 本發明之一般式(I)所示化合物中重複單位數η,示1-15之整數,較好爲1-9之整數。一般式(I)中重複單位可列 舉如伸甲基,但只要不損及本發明之AC AT阻礙活性,該 等伸甲基亦可具有取代基,1個或2個以上之伸甲基單位 可被氮原子、氧原子或硫原子等雜原子取代。 本發明一般式(II)所示化合物中之取代基X、Y、Z及 重複單位如同前述,取代基Py示可具有取代基之吡啶基 或嘧啶基,吡啶基或嘧啶基之取代基,可爲任何不損及本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 15 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(16 ) 發明之AC AT阻礙活性者,並無特別限制,以上述一般式(VI) 所示者爲佳。 本發明之一般式(III)所示化合物中之取代基X、Y,Z 及重複單位如同前述,取代基W示碳原子或氮原子,爲可 形成吡啶環或嘧啶環之基。又,取代基R〆112及R3可相 同或相異,示氫原子、低級烷基、低級烷氧基、鹵原子. 經基、磷酸基、磺醯胺基、低級烷硫基、可具有取代基之 胺基’又,Ri、R2、R3之任兩個可一起形成伸烷二氧基, 上述基中之低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、低級烷硫基、 可具有取代基之胺基或伸烷二氧基係如同前述。取代基 Ri、1及R3之較佳者可列舉如甲基、乙基、異丙基、甲 氧基、乙氧基、異丙氧基、氯、甲硫基、乙硫基、異丙硫 基、二甲胺基等。又,吡啶環或嘧啶環之鄰接氮原子之鍵 結位置並無特別限制,只要無損於本發明之AC AT阻礙活 性者即可。 本發明之一般式(I)、(II)或(III)所示化合物之鹽並無 特別限制,只要不損及本發明之AC AT阻礙活性者即可, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 必要時可製成其酸加成鹽或鹼加成鹽。較佳之酸加成鹽可 列舉如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機鹽及甲烷 磺酸鹽、馬、、來酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽等有機酸鹽等❶ 又’本發明一般式(I)、(II)或(III)所示化合物之溶劑 合物’在製造時或精製時等所用之溶劑,例如水、醇等加 成物’只要對AC AT阻礙作用無不良影響者即可,並無特 別限制。溶劑合物以水合物爲佳。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 16 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(17 ) 以下說明有關本發明之製造方法。 化合物(I)可採用種種習知之方法製造,並無特別限 制,例如可依據下列反應步驟製造之。 1.取代基Z爲單鍵時之一般式(I)化合物之製法。 依據下列反應式 9 R6—(CH2) Π—C-R7 + H2N—Het (VII) (VIII)
(X) R6_(CH2) rC-㈡一 Het (IX)(^^丫-叫) •C 一 M-Het
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁J -訂‘ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (Γ (式中,R6示脫離基,R7示羥基或羧基之活性衍生基 一般式(VII)所示之羧酸或其活性衍生物,例如醯基_ 化物等與一般式(VIII)所示之雜環胺進行反應,而得一般 式(IX)所示之醯胺衍生物。所得之一般式(IX)所示化合物 與一般式(X、)所示之唑衍生物反應,製得一般式(I)中取代 基Z示單鍵之目的化合物(厂)。 化合物(VII)及化合物(VIII)之反應,一般胜肽合成用 之反應即適用。一般式(VII)之脫離基R6以例如氯原子、 溴原子等鹵原子爲佳,R7之活性衍生基以例如甲磺酸、甲 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 17 310171 580498 A7 ________B7_ 五、發明説明(18 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯磺酸、乙酸、三甲基乙酸等酸酐殘基爲佳。該反應更具 體說明之,可在縮合劑存在下使兩種化合物於溶劑中反應 而得目的化合物。縮合劑爲例如l-(3f•二甲胺基丙基)-3-乙 基碳化二亞胺(WSC)、1,3-二環己基碳化二亞胺(DCC)等單 獨使用,亦可與1-羥基苯并三唑(HOB t)、N·羥基琥珀醯亞 胺(HOSU)等組合使用。所用溶劑並無特別限制,例如二甲 基甲醯胺、二氯甲烷、氯仿、四氫'呋哺、甲苯等可單獨或 組合使用。視反應所使用原料之差異,一般係於0-100。(:, 較好於約室溫下經1-30小時,較好爲10-20小時之反應而 完成。又,化合物(VII)係使用活性高之羧酸鹵化物時,例 如可使化合物(VII)及化合物(VIII)於鹼,例如三乙胺、4· 二甲胺基毗啶或者N-甲基嗎之存在下以一般方法進行反 應。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 欲製造起始化合物(VII)及(VIII),例如化合物(VII), 可採用將鹵化烷醇以強森氏(Johns)試劑等在羧酸中酸化之 方法,化合物(VIII)可採用使雜環化合物之硝基化物進行 催化還原等還原反應而獲得對應之胺基雜環化合物之方法 等。 上述方法所得化合物(IX)與化合物(X)之反應可於溶劑 中,有或無、、鹸之存在下進行。溶劑可使用如上所述者,鹼 可使用例如,氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物;碳 酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽;碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹸 金屬碳酸氫鹽等無機鹼;吡啶、三乙胺、Ν,Ν·二異丙基乙 胺、Ν-甲基嗎啉、Ν,Ν·二甲基苯胺等有機鹸。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 18 310171 580498 Α7 Β7 五、發明説明(l9 ) 又,一般式(i〇所示之目的化合物可依據下列反應式製 造: 0^V^YH + R6-(CH2) n~c-R. (X) (VII)
丫一(CH2〉n— C-R: (XI) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H2N— Het (V 川〉
(CH2) —C-[S[-Het 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (Γ (式中,R6示脫離基,1^7示羥基或羧酸基之活性衍生基): 使一般式(X)所示之唑衍生物與一般式(VII)所示化合物之 游離羧酸或羧酸之惰性體反應,而得一般式(XI)所示之化 合物或其活性衍生物,例如,醯基鹵化物與一般式(VIII) 所示之雜環胺衍生物反應,可製得一般式(I)中取代基Z示 單鍵之目的化合物(η。 化合物〆X)與化合物(VII)之反應可依據上述反應式之 第二步驟製造,使用氫氧化鉀爲鹸,乙醇爲溶劑之反應最 適當。所得化合物(XI)與化合物(VIII)之反應可依據上述反 應式之第一步驟進行。 2.取代基Ζ爲-ΝΗ-時之一般式(I)化合物之製法。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 19 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(2〇 ) 取代基Z爲-NH-時一般式(I)所示之化合物,可藉種種 方法製造,但依據下列反應式所示方法製造爲佳。 R8^(CH2) itN^C^O + H2N一Het (XII) ‘() R8^(CH2) n-^C^|sj*Het
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (n (式中,R8示脫離基)。 一般式(XII)所示之異氰酸酯衍生物與一般式(VIII)所 示之雜環胺反應,可得一般式(XIII)所示之尿素衍生物。 使所得之尿素衍生物與化合物(X)反應,製得一般式(I)中 取代基Z示-NH·之目的化合物(1〃)。 該反應第一步驟之化合物(XII)與化合物(VIII)之反 應,係使1當量化合物(XII)與1-2當量化合物(VIII)於溶 劑中反應而得化合物(XIII)。此時之溶劑並無特別限制, 例如以使用.二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氫呋喃、甲苯、二 甲苯、二甲基甲醯胺等爲佳。反應於〇°c至所用溶劑之沸 點溫度下進行1-24小時。 一般式(XII)所示異氰酸酯衍生物爲習知化合物,例如 可於鹼之存在下,使上述化合物(VII)之羧酸與二苯磷醯疊 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 20 310171 580498 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(21 ) 氮化物反應之方法(加鹽之方法)’使化合物(VII)之醯基鹵 化物與疊氮化鈉反應經由疊氮醯基之方法而製得。 化合物(XIII)與化合物(X)之反應可依據上述反應式之 第二步驟製造。 又,一般式(I)之取代基Z爲-NR「時(R5示上述定義中 氫原子以外之基),可於適當階段使氮原子經取代基115取 代而製得。 上述各反應所得之中間體或目的化合物,可藉有機合 成化學常用之方法純化,例如,過濾、萃取、洗淨、乾燥、 濃縮、再結晶、各種層析法等進行分離、純化。又,各中 間體若不妨礙下一步驟,則可不必特別純化直接供應至下 一步驟,此爲業界所熟知者。 所得化合物(I)可依一般方法製成本發明之鹽。 又,亦可依一般方法製成與反應溶劑、再結晶溶劑等 溶劑所成之溶劑合物,特別是水合物,此亦爲業界所熟知 者。 依據本發明方法所得之一般式(I)、(II)或(III)所示之 化合物例示於以下之表1至表78中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 21 310171 580498
A B 五、發明説明(22 ) [表π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-甲硫基_3_吡啶基 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-甲硫基各吡啶基 3 同上 0 S 單 鍵 3 2-甲硫基-3-吡啶基 4 同上 0 S 單 鍵 4 2-曱硫基-3-¾咬基 δ 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲硫基-3-¾唆基: 6 同上 〇 S 單 鍵 ;6 2-甲硫基-3-¾咬基i 7 同上 0 S 單 鍵 :7 2-甲硫基-3-吡啶基 8 同上 〇 5 單 鍵 8 2-甲硫基各吡啶基 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-f硫基-3-吡啶基 10 同上 〇 S 單 鍵 14 2-甲硫基-3-吡啶基 11 同上 S S 單 鍵 1 2-甲硫基-3-¾淀基 12 .同上 S S 單 鍵 2 2- f硫基-3-¾淀基 13 同上 S S 單 鍵 3 2-T硫基-3-吡啶基 14 同上 S S 單 鍵 4 2-曱硫基各吡淀基 15 同上 S S : 單 鍵 5 2-曱硫基-3-Π比啶基 16 同上 S S 單 鍵 6 2-甲硫基-3-吡啶基 17 同上 S S 單 鍵 7 2-曱硫基-3-D比咬基 1 8 同上 S S 單 鍵 8 2-曱硫基各吡啶基 19 同上 S S 單 鍵 9 2-曱硫基-3-¾啶基 2 0 同上 S 5 單 鍵 14 2-甲硫基-3-吡啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 22 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明(23 ) 〔表2] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 Ο X Υ Ζ η He 1 2 1 α ΝΗ S 單 鍵 I 2-曱琉基唆基 2 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-曱硫基各吼咬基 2 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-曱硫基各吼啶基 2 4 同上 ΝΗ S. 單 鍵 4 2-曱硫基-3-0比啶基 2 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲硫基各吡啶基 2 6 同上 ΝΗ : S 單 鍵 6 2-曱硫基-3-吡啶基_ 2 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲硫基;吡啶基 2 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲硫基各吡啶基 2-9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲疏基-3-¾淀基 3 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-甲硫基-3-吡啶基 3 1 同上 〇 S 1 單 鍵 1 2-乙硫基-3-¾淀基 3 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-乙硫基_3_吡啶基 3 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-乙硫基-3-¾嗅基 3 4 同上 〇 S 單 鍵 4 . 2-乙硫基_3-卩比淀基 3 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-乙硫基-3-Π比淀基 3 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-乙硫基-3-唯咬基 3 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-乙硫基-3-α比啶基 3 8 同上 0 S 單 鍵 8 2_乙硫基-3』比唆基 3 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-乙硫基_3-ϋ比变基 4 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2_乙硫基_3_11比受基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 23 310171 580498 A7
B 五、發明説明(24 ) [表3] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ 2 η He t 4 1 α S S 單 鍵— 1 2-乙硫基-3-D比淀基 4 2 同上 S S 單 鍵 2 2-乙硫基-3-地》咬基 4 3 同上 S s J 單 鍵 3 2-乙硫基-3-0比啶基 4 4 同上 S S 單 鍵 4 2-乙硫基-3-吡啶基 4 5 同上 S S . 單 鍵 5 2-乙硫基各吡啶基 4 6 同上 S S 單 鍵 6 2-乙硫基-3-D比啶基 4 7 同上 S S ; 單 Μ 7 2-乙硫基各吡啶基 _ 4 8 同上 S S 單 Μ 8 2-乙硫基-3-吡啶基 4 9 同上 S S 單 鍵 9 2-乙疏基-3-¾淀基 5 0 同上 S S 單 鍵 14 2-乙硫基-3-¾咬基 5 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2-乙硫基-3-批淀基 5 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-乙硫基-3-C比贫基 5 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-乙硫基各吡啶基 5 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-乙硫基-3-D比咬基 5 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-乙硫基-3-¾淀基 5 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-乙硫基-3-D比咬基 5 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-乙硫基-3-B比咬基 S 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-乙硫基-3-¾唆基 5 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-乙硫基-3-¾咬基 6 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-乙硫基-3』比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 24 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(25 ) [表4] 化合物 編號 Ο X Υ Ζ .η He t 6 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-(異丙硫基)-3-D比啶基 6 2 同上 0 S 單 鍵 2 2«(異丙硫基>3』比啶基 6 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-(異丙硫基)各明:啶基 6 4 同上 〇 S .單 鍵 4 2«(異丙硫基>3-吡啶基 6 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-(異丙硫基>3-〇比啶基 6 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-(異丙硫基)-3-Π比啶基 6 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-(異丙硫基)-3-D比啶基 6 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-(異丙硫基>3』比啶基 6 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2«(異丙硫基)-3-吡啶基 7 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2-(異丙硫基>3-%啶基 7 1 同上 S S 單 鍵 1 2_(異丙硫基>3-吡啶基 _ 7 2 同上 S S 單 鍵 2 2-(異丙硫基)-3-¾啶基 7 3 同上 S S 單 鍵 3 2-(異丙硫基比咬基 7 4 同上 S S 單 鍵 4 2-(異丙硫基V3-B比啶基 _ 7 5 同上 S S 單 鍵 5 2-(異丙硫基}θ-Β比啶基_ 7 6 同上 S S 單 鍵 6 2-(異丙硫基>34%啶基 7 7 同上 S S 單 鍵 7 2«(異丙硫基>3-(1比啶基 L 7 8 同上 S S 單 鍵 8 2·(異丙硫基比啶基 7 9 同上 S S 單 鍵 9 2-(異丙硫基)各〇比啶基 8 0 同上 S S 單 鍵 14 2-(異丙硫基>3-Π比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 25 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(% )
Zb [表5] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Z η He l 8 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-(異丙硫基)-3-0比啶基 8 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2*{異丙硫基比啶基 8 3 . 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-(異丙硫基)各啶基 8 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-(異丙硫基)-3-¾啶基 8 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-(異丙硫基>3』比啶基 8 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-(異丙硫基>3-D比啶基 8 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-(異丙硫基)各批啶基 8 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-(異丙疏基>3-毗啶基 8 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2»(異丙硫基)-3』比啶基 9 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-(異丙硫基>3-吡啶基 9 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2-甲氧基-3-吡啶基 _ 9 2 同上 0 S 單 鍵 2 2-甲氧基-3-吡啶基 9 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2_甲氣基各吡啶基 9 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-甲氡基;吡啶基 9 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲氡基-3-β比啶基 9 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲氡基-3-吡啶基 9 7 同上 〇 s 單 鍵 7 2-曱氧基-3-吡啶基 9 8 同上 〇 1 S ! 單 鍵 8 2-甲氧基-3-¾啶基 9 9 同上 〇 S 1 單 鍵 9 2-曱氧基-3-D比啶基 10 0 同上 〇 S 1 單 鍵 14 2-甲氧基-3-吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 26 310171 580498 五、發明説明(27 ) [表6] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 Θ: X Υ Ζ η He t 1 0 X α S S 單 鍵 1 2-甲氡基各吡啶基 10 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲氧基-3-吡啶基 10 3 同上 S S 單 鍵 3 2-曱氧基-3-0比啶基 10 4 同上 S S 單 鍵 4 2-曱氧基_3_吡啶基 10 5 同上 S S 單 鍵 5 2-曱氧基-3-D比啶基 10 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲氧基-3-Π比瘦基 10 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲氧基各吡啶基 10 8 同上 S .S 單 鍵 8 2-甲氧基各吡啶基 10 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲氧基-3-D比啶基 110 同上 S S 單 鍵 14 2-甲氧基-3-吡啶基 1 1 1 ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲氧基-3-¾淀基 112 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲氧基-3-吡啶基 113 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-甲氧基_3_吡啶基 114 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-甲氡基各吡啶基 115 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-曱氣基-3-Π比唉基 116 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-曱氡基-3-吡啶基 117 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-曱氧*基-3-D比淀基 118 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-曱氧基各啦啶基 119 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-曱氧基-3-n比啶基 12 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-甲氧基-3-吡啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 27 310171 580498
A B 五、發明説明(^ ) 2〇 [表7] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 12 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-氬各吡啶基 12 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-氣-3-吡啶基 __ 12 3 间上 〇 S 單 鍵 3 2-氣-3-¾啶基 — 12 4 同上 0 S. '單 鍵: 4 2-氣-3-啦唆基 __ 1 2 5 同上 〇 S 丨單 鍵| 5 2-氣-3-D比啶基 — 12 6 同上 〇 S :單 鍵 6 2-氣-3-Π比啶基 — 12 7 同上 〇 S 丨單 鍵 7 2-氯各吡啶基 _ 12 8 同上 〇 S '單 鍵 8 2-氣-3-Π比啶基 _ 12 9 同上 〇 S '單 鍵 9 2-氣-3-唯啶基 — 13 0 同上 0 S 單 鍵 1 4 2-氣-3-¾唆基 13 1 同上 S S 單 鍵 1 2-氣-3_吡啶基 13 2 同上 S S 單 鍵 2 2-氣-3-¾咬基 一 13 3 同上 S S 單 鍵 3 2-氣各吡啶基 13 4 同上 S S 單 鍵 4 2_氣各吡啶基 13 5 同上 S S 單 鍵 5 2-氣-3-¾唆基 13 6 同上 S S. 單 鍵 6 2-氣-3-¾咬基 13 7 同上 S S 單 鍵 7 2-氣-3-¾啶基 13 8 同上 S S 單 鍵 8 2-氮冬吼啶基 13 9 同上 S S 單 鍵 9 2-氣-3-¾啶基 14 0 同上 S S 單 鍵 14 2-氣·3-η比啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 28 310171 580498
7 B 五、發明説明(29 ) [表8] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 ¢1 X Υ Ζ η He t 14 1 α ΝΗ 5 單 鍵 1 2-氣_3-卩比淀基 14 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-氣各吡啶基 1 4 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-氣_3_吡啶基 14 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-氣-3-Q比啶基 14 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-氯_3-U比咬基 14 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-氯各他啶基 14 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-氯各吡啶基 14 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-氣-3-¾啶基 14 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-氯-3-吡啶基 15 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-氣-3-吡啶基 15 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2-甲硫基斗甲基各吡啶基— 15 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2_甲硫基斗甲基各吡啶基— 15 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-甲硫基斗甲基-3-吡啶基— 15 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-甲疏基斗曱基-3-吡啶基— 15 5 同上 :〇 S 單 鍵 5 2-甲硫基冰甲基各地啶基— 15 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2_甲硫基冰曱基各吡啶基 15 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-曱硫基》4-甲基-3-¾咬基 15 8 同上 0 S 單 鍵 8 2_曱硫基斗曱基冬吡啶基 15 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2_甲硫基斗曱基-3』比啶基 16 0 同上 0 S 單 鍵 14 2-甲硫基斗甲基士 η比啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 29 310171 580498 B7 五、發明説明(3()) 〔表9] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 16 1 α S S 單 鍵 丄 2_甲硫基冰甲基各吡啶基 16 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲硫基《4-甲基-3-B比咬基 16 3 同上 S S 單 鍵 3 2-曱硫基+曱基-3-¾啶基 16 4 同上 S S 單 鍵 4 2_曱硫基-4-曱基-3-¾¾基 16 5 同上 S S 單 鍵 5 2-甲硫基斗甲基-3-D比啶基 16 6 同上 S S 單 鍵 6 2-曱硫基斗曱基-3_吡唆基 16 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲硫基斗甲基各吡啶基 1 6 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲硫基斗甲基各吡啶基 16 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲疏基斗甲基-3』比啶基 17 0 同上 S S 單 鍵 1 4 2-甲硫基"4-甲基-3-¾咬基 17 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2_甲硫基斗甲基-3-吡啶基 17 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲硫基斗甲基各吡啶基 17 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-甲硫基斗甲基;吡啶基 17 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-甲疏基斗曱基各吡啶基 17 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲硫基冬曱基-3-吡啶基 17 6 同上 ΝΗ S . 單 鍵 6 2_甲硫基冰甲基-3-吡啶基 17 7 同上 ΝΗ 5 單 鍵 7 2-曱硫基4-曱基各α比啶基 17 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲硫基斗甲基-3-¾啶基 17 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲硫基-4-曱基-3-¾唆基 18 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-甲疏基斗甲基-3-D比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 30 310171 580498 五、發明説明(31 ) [表 1 〇] 經濟部中央襟準局員工消費合作社印製 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 18 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-乙硫基-4-甲基-3-¾唆基 18 2 同上 〇 S tftl 早 鍵 2 2-乙硫基4-曱基-3-吡啶基 18 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-乙硫基-4-曱基-3-B比唆基 18 4 同上 0 S 單 鍵 4 2-乙硫基斗曱基-3-吡啶基 1 8 S 同上 〇 S 單 鍵 5 2-乙硫基斗曱基各吡啶基 18 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-乙疏基斗甲基-3_ϋ比啶基 18 7 同上 〇 S 單 鍵: 7 2_乙硫基斗曱基各吡啶基 18 8 同上 0 S 單 鍵 :;8 2-乙疏基-4-甲基-3-¾淀基 18 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-乙疏基斗甲基-3-批啶基 19 0 同上 0 S 單 鍵 14 2-乙硫基-4-甲基-3-¾咬基 19 1 同上 S S 單 鍵 1 2-乙硫基-4-罗基-3-¾淀基 19 2 同上 S S 單 鍵 2 2-乙硫基斗甲基冬吡啶基_ 19 3 同上 S S 單 鍵 3 2-乙硫基4-f基-3-吡啶基 1 9 4 同上 S S 單 鍵 4 2-乙硫基斗曱基-3-吡啶基 1 9 5 同上 S S 單 鍵 5 2-乙硫基冬甲基-3-吡啶基 19 6 同上 S S 單 鍵 6 2-乙硫基冰曱基-3-吡啶基 19 7 同上 S S 單 鍵 7 2-乙硫基*4-曱基-3-¾咬基 19 8 同上 S S 單 鍵 S 2-乙硫基*4-甲基-3-¾咬基 19 9 同上 S S 單 鍵 9 2·己硫基《4-曱基比咬基 2 0 0 同上 S S 單 鍵 1 4 2-乙硫基《4-甲基-3-Π比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 31 310171 580498 B7 五、發明説明(32 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表1 1] 化合物 0: X Y Z He t 編號 \ \ Π 2 0 1 CC NH S 單 鍵 1 2-乙硫基冰甲基-3-吡啶基 2 0 2 同上 NH S 單 鍵 2 2-乙硫基斗·甲基各吡啶基 2 0 3 同上 NH S 單 鍵 3 2-乙硫基斗曱基-3-α比啶基 2 0 4 同上 NH S 單 鍵 4 2-乙硫基曱基-3-Β比唆基 2 0 5 同上 NH S 單 鍵 5 2-乙硫基*4-甲基-3-Β比咬基 2 0 6 同上 NH S 單 鍵 6 2_乙硫基斗曱基-3-吡啶基 2 0 7 同上 NH S 單 鍵 7 2-乙硫基-4-甲基-3-D比淀基 2 0 8 同上 NH S 單 鍵 8 2-乙硫基-4-甲基-3-Π比咬基 2 0 9 同上 NH S 單 鍵 9 2-乙疏基《4-甲基-3』比唆基 2 10 同上 NH S 單 鍵 14 2_乙硫基·》4-甲基-3-¾淀基 2 11 同上 〇 S 單 鍵 1 2»(異丙硫基>4-甲基-3-吡啶基 2 12 同上 0 S 單 鍵 2 2«(異丙硫基甲基-3-¾啶基 2 13 同上 〇 S 單 鍵 3 -2>(異丙硫基)斗甲基各吡啶基 2 1 4 同上 〇 S 單 鍵 .4 、2«(異丙硫基甲基各吡啶基 2 15 同上 〇 S 單 鍵 δ 2«(異丙硫基>4-甲基-3-11比啶基 2 16 同上 0 S 單 鍵 6 ,2»(異丙硫基>4-曱基_3_吡啶基 2 17 同上 〇 S 單 鍵 7 ’ 2彳異丙硫基>4-曱基-3-¾啶基 2 18 同上 0 S 單 鍵 8 2·(異丙硫基)》4-曱基-3-¾咬基 2 19 同上 〇 S 單 鍵 9 2·(異丙硫基)~4-甲基-3-B比咬基 2 2 0 同上 0 S 單 鍵 14 2»(異丙硫基>4_曱基-3-吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 32 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(33 ) [表 1 2] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Ζ η . He t 2 2 1 α S S 單 鍵. 1 2·(異丙硫基>4-甲基-3-¾啶基 2 2 2 同上 S S 單 鍵 2 2·(異丙硫基M-甲基各吡啶基 2 2 3 同上 S S 單 鍵 3 2·(異丙硫基>4-甲基各批啶基 .2 2 4 , 同上 S S 單 鍵 4 2·(異丙硫基)冬曱基-3-B比啶基 2 2 5 同上 S S 單 鍵 5 2·(異丙硫基)-4-曱基-3-D比变基 2 2 6 同上 S S 單 鍵 6 2»(異丙疏基曱基各吡啶基 2 2 7 同上 S S 單 鍵 7 2«(異丙硫基>4-甲基-341比啶基 2 2 8 同上 S S 單 鍵 8 2·(異丙硫基Μ»甲基各吡啶基 2 2 9 同上 S S 單 鍵 9 2«(異丙硫基甲基-3-Π比啶基 2 3 0 同上 S S 單 鍵 14 2«(異丙硫基>4-甲基各吡啶基 2 3 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2·(異丙硫基甲基_3』比啶基 2 3 2 同上 ΝΗ s 單 鍵 2 2h(異丙硫基>4- f基各吡啶基 2 3 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 異丙硫基甲基_3_吡啶基 2 3 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2«(異丙硫基H-甲基-3-吡啶基 2 3 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2·(異丙硫基>4-甲基各π比啶基 2 3 6 同上 NH S 單 鍵 6 2«(異丙硫基>4-甲基各吡啶基 2 3 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2«(異丙硫基>4-曱基-3-吡啶基 2 3 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2«{異丙硫基>4-甲基-3_吡啶基 2 3 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2·(異丙硫基)-4-甲基-3-0比咬基 2 4 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2·(異丙硫基>4-甲基-3-吡啶基 m· In n m n m n n —n 丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 •Ί 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 33 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(34 ) [表 1 3 ] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 (3: X Υ Ζ η He t 編號 2 4 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-甲氧基斗甲基-341比啶基 2 4 2 同上 0 S 單 鍵 2 2-甲氧基>4-曱基-3-Π比咬基 2 4 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-甲氧基斗甲基-3-吡啶基_ 2 4 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2_甲氧基斗曱基_3_吡啶基 2 4 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲氧基*4-曱基-3-fl比淀基 2 4 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲氧基-4-甲基-3-Π比受基 2 4 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-甲氧基斗甲基各吡啶基_ 2 4 8 同上 0 S 單 鍵 8 2-甲氧基+甲基-3-吡啶基 2 4 9 同上 〇 S 早 鍵 9 2-甲氧基4- f基-3-啦唆基_ 2 5 0 同上 〇 S 單 鍵 1 4 2_甲氣基-4- T基-3-¾唆基_ 2 S 1 同上 S S 單 鍵 1 甲氧基甲基-3-吡啶基 2 5 2 同上 S S 單 鍵 2 2_甲氧基~4-甲基-3-β比咬基_ 2 5 3 同上 S S 單 鍵 3 2-甲氧基斗甲基-3-吡啶基 2 5 4 同上 S S 單 鍵 4 2_甲氡基斗甲基-3-吡啶基 2 5 5 同上 S S 單 鍵 5 2-甲氧*基-4-甲基-3-¾淀基 2 5 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲氡基冰甲基-3』比啶基 2 5 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲氧基斗曱基冬B比啶基 2 5 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲氧基4-甲基-3-吼啶基 2 5 9 同上 S S 單 鍵 9 2-曱氡基》4-曱基-3_tl比啶基 2 6 0 同上 S S 單 鍵 14 2-甲氧基斗甲基;吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填k本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 34 310171 580498
五、發明説明(35 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 1 4] 化含物 編號 0: X Υ Ζ η He t 2 6 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲氡基斗甲基-341比啶基 2 6 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲氡基斗甲基各啦啶基 2 6 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2_甲氧基4-甲基-3』比啶基 2 6 4 同上 ΝΗ 3 單 鍵 4 2-甲氧基斗曱基-3-Π比啶基 2 6 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲氧基斗曱基各D比啶基 2 6 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-甲氧基斗甲基各吡啶基. 2 6 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲氧基斗甲基各Π比啶基 2 6 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲氧基冰甲基-3-吡啶基 2 6 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲氧基冰甲基-3_吡啶基 2 7 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-甲氧基冬甲基-3-吡啶基 2 7 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2,6_雙(甲硫基>3-吡啶基 2 7 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,6-雙(甲硫基)-3-Π比变基 2 7 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,6-雙(f硫基)-34¾啶基 2 7 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2,6-雙(甲疏基比啶基 2 7 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,6-雙(甲硫基>3』比啶基 2 7 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,6-雙(曱硫基>3-吡啶基 2 7 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,6-雙(曱硫基>3-1%啶基 2 7 8 同上 0 S 單 鍵 8 2,6-雙(甲硫基啶基 2 7 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,6_雙(曱硫基>3-0比啶基 2 8 0 同上 0 S 單 鍵 14 2,6_雙(甲硫基>3-nfch啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 35 310171 580498
B 五、發明説明(36 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 1 5] 化含物 編號 X Υ Ζ η He t 2 8 1 α S S 單 鍵 1 2,6-雙(甲硫基)各他啶基 2 S 2 同上 S S 單 鍵 2 2,6-雙(甲硫基>3-吡啶基 2 8 3 同上 S S 單 鍵 3 2,6-雙(甲硫基)各吡啶基 2 8 4 同上 S S 單 鍵 4 2,6-雙(甲硫基)-3-D比啶基 2 8 5 同上 S S 單 鍵 5 2,6-雙(甲硫基)-3-D比啶基 2 8 6 同上 S S 單 鍵 6 2,6-雙(甲疏基)各吡啶基 2 8 7 同上 S S 單 鍵 7 2,6-雙(甲硫基)-3册啶基 2 8 8 同上 S S 單 鍵 8 2,6-雙(甲疏基)-3』比啶基 2 8 9 同上 S S 單 鍵 9 2,6-雙(甲硫基)-3-¾啶基 2 9 0 同上 S S 單 鍵 14 .2,6_雙(甲硫基>3-D比啶基 2 9 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2,6-雙(甲硫基>3-吡啶基 2 9 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,6-雙(f硫基)-3-¾啶基. 2 9 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,6-雙(f疏基>3_Π比啶基. 2 9 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,6-雙(甲硫基)-3-〇比啶基. 2 9 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,6_雙(甲硫基>3-D比啶基 2 9 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,6-雙(甲硫基)》3观啶基、 2 9 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,6_雙(曱硫基)-3飛啶基 2 9 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,6-雙(甲硫基)各吼啶基 2 9 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,6-雙(甲硫基>3.啶基 3 0 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,6-雙(甲硫基>3-D比啶基 ---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 36 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(37 ) [表 1 6] 化合物 編號 ¢1 X Υ Ζ η He ΐ 3 0 1 α 〇 S 單 鍵 1 2,6-雙(乙硫基>3-D比啶基 3 0 2 同上 0 S 單 鍵 2 2,6-雙(乙硫基)-3-α比啶基 3 0 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,6-雙(乙硫基)各α比啶基 3 0 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2,6-雙(乙硫基)-3-¾啶基 3 0 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,6-雙(乙硫基>3-B比啶基 3 0 6 同上 〇 S 單 鍵 δ 2,6-雙(乙硫基)-34比啶基 3 0 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,6-雙(乙硫基>3』比啶基 3 0 8 同上 0 S 單 鍵 8 2,6-雙(乙硫基>3』比啶基 3 0 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,6-雙(乙硫基)-3』比啶基 3 10 同上 〇 S 單 鍵 14 2,6-雙(乙硫基>3』比啶基 3 11 同上 S S 單 鍵 1 2,6-雙(乙硫基>3观啶基_ 3 12 同上 S S 單 鍵 2 2,6-雙(乙硫基>3-吡啶基_ 3 13 同上 S S 單 鍵 3 2,6-雙(乙硫基>34比啶基_ 3 14 同上 S S 單 鍵 4 2,6-雙(乙疏基>3』比啶基_ 3 1 5 同上 S S 單 鍵 5 2,6-雙(乙硫基)-3-Π比啶基_ 3 16 同上 S S 單 鍵 6 2,6-雙(乙硫基>3-吡啶基 3 17 同上 S S 單 鍵 7 2,6-雙(乙硫基>3-α比啶基 3 18 同上 S S 單 鍵 8 2,6-雙(乙硫基)-3-¾啶基 3 19 同上 S S 單 鍵 9 2,6-雙(乙硫基比咬基 3 2 0 同上 S S 單 鍵 14 2,6-雙(乙硫基>3-n比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 37 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明(38 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 1 7] 化合物 、_號 X Υ Ζ η. He t 3 2 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2,6-雙(乙硫基)各D比啶基 3 2 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,6-雙(乙硫基)-34比啶基 3 2 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,6-雙(乙硫基)-3-¾啶基 3 2 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 . 2,6_雙(乙硫基>3-吡啶基 3 2 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,6-雙(乙硫基>3-D比啶基 3 2 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,6-雙(乙硫基)_3-Π比啶基 3 2 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,6_雙(乙硫基)-3_Π比啶基 3 2 8 同上 ΝΗ S 單 鍵, 8 2,6-雙(乙疏基)-3』比啶基 3 2 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 雙(乙疏基)各吡啶基 3 3 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,6-雙(p硫基)-3-¾咬基 3 3 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2,6-雙(異丙硫基>3飛啶基 3 3 2 同上 〇 S 單 鍵 2 雙(異丙硫基)-3-D比咬基 3 3 3 同上 〇 S 單 鍵1 3 :2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 3 3 4 同上 〇 S 單 鍵i 4 .2,6-雙(異丙疏基>3』比啶基 3 3 5 同上 〇 S 單 鍵| 5 2,6-雙(異丙硫基)_3-D比啶基 3 3 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 3 3 7 同上 〇 S 單 鍵 7 • 2,6-雙(異丙硫基>3-D比啶基 3 3 8 同上 0 S 單 鍵 8 2,6-雙(異丙硫基)各吡啶基 3 3 9 同上 0 S 單 鍵 9 ,2,6-雙(異丙硫基)-3-〇比啶基 3 4 0 同上 0 S 單 鍵 1 4 ,2,6-雙(異丙硫基>3_吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 38 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(39 ) [表 1 8] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號、 X Υ Ζ η He t 3 4 1 α S S 單 鍵 丄 2,6-雙(異丙硫基>3-D比啶基 3 4 2 同上 S S 單 鍵 2 2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 3 4 3 同上 S S 單 鍵 3 2,6·雙(異丙硫基)-3-¾啶基 3 4 4 同上 S S 單 鍵: 4 2,6-雙(異丙硫基)_3-D比啶基 3 4 5 同上 S S 單 鍵丨 5 2,6-雙(異丙硫基)-3-D比啶基 3 4 6 同上 S S 單 鍵 6 .2,6-雙(異丙硫基)-3-吡啶基 3 4 7 同上 S S 單 鍵: 7 2,6-雙(異丙硫基)-3-哦啶基 3 4 8 同上 S S 單 鍵ί 8 2,6-雙(異丙硫基)-341比啶基 3 4 9 同上 S S 單 鍵i 9 2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 3 5 0 同上 S S 單 鍵丨 14 2,6-雙(異丙硫基>3-咐啶基 3 5 1 同上 ΝΗ S 單 鍵丨 1 2,6-雙(異丙硫基)-3-吡啶基 3 5 2 同上 ΝΗ S 單 鍵; 2 2,6-雙(異丙硫基>3-ίΐ比啶基 3 5 3 同上· ΝΗ S 單 鍵 3 2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 3 5 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,6-雙(異丙硫基)-3-耻啶基 3 5 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,6-雙(異丙硫基比咬基 _ 3 5 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,6-雙(異丙硫基比啶基 3 5 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,6-雙(異丙硫基)-3-¾咬基 3 5 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,6_雙(異丙硫基)-3-¾啶基 3 5 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,6-雙(異丙硫基>3-〇比啶基· 3 6 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,6-雙(異丙硫基>3-吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 39 310171 580498
五、發明説明(似) [表 1 9] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化含物 編號 0: X Υ Ζ η He t 3 6 1 α 〇 S 單 鍵· 1 .2-甲硫基各甲氡基-3_吡啶基 3 6 2 .同上 〇 S 單 鍵 2 2-甲硫基4甲氡基-3-吡啶基_ 3 6 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-曱硫基各曱氧基-3-¾啶基_ 3 6 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2_甲硫基-6-曱氧基-3』比啶基_ 3 6 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2_甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 6 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲硫基各甲氧基-3-啦啶基 3 6 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 6 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-甲硫基各f氧基-3-吡啶基 3 6 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-甲硫基《6-甲氧基-3』比啶基 3 7 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2-甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 7 1 同上 S S 單 鍵 1 2-甲硫基各f氧基-3-吡啶基 3 7 2 同上 S S 單 鍵 2 2- f硫基各甲氧基-3-C比啶基 3 7 3 同上 S S 單 鍵 3 2- f硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 7 4 同上 S S 單 鍵 4 2-甲硫基各甲氡基-3-吡啶基_ 3 7 5 同上 S S 單 鍵 5 2-甲硫基各曱氣基各吡啶基 3 7 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 7 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲硫基甲氧基-3-¾咬基 3 7 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲硫基备甲氧基各〇比啶基 3 7 9 同上 S S 單 鍵 9 2_甲硫基-6-曱氧基-3_〇比啶基 3 8 0 同上 S S 單 鍵 14 2-甲硫基各甲氧基-3_Π比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 40 310171 580498 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(4l ) [表 2 0] 化合物\ 編號~ X Υ Ζ η . He t 3 8 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲硫基各曱氡基_3_吡啶基 3 8 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲硫基各甲氡基-3-吡啶基 3 8 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-曱硫基各曱氧基-3-¾啶基 3 8 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-曱硫基各曱氧基各D比啶基 3 8 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲硫基各曱氧基-3-D比啶基 3 8 6 同上 ΝΗ" S 單. 鍵 6 2-甲硫基各甲氧基比啶基 3 8 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 8 8 同上 ΝΗ S 1單 鍵 8 2-甲硫基各甲氧基-3』比啶基 3 8 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲硫基《6-甲氧基-3』比啶基 3 9 0 同上 ΝΗ S 單 鍵: 1 4 2-甲硫基各甲氧基-3-吡啶基 3 9 1 同上 0 S 單 鍵 1 .2-乙硫基-6-甲氧基-3-Β比淀基 3 9 2 同上 0 S 單 鍵 2 2-乙硫基》6-甲氣基-3-Β比咬基 3 9 3 同上 〇 S 單 鍵 3 ;2-乙硫基各f氧基各吡啶基 3 9 4 同上 0 S 單 鍵 4 2-乙硫基各甲氧基各吡淀基 3 9 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-乙疏基各曱氡基-3-D比啶基 3 9 6 同上 0 S 單 鍵 6 2-乙硫基》6_甲氧基各吡啶基 3 9 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-乙硫基《6-曱氧基-3-¾咬基 3 9 8 同上 0 S 單 鍵 8 2_乙硫基各曱氧基-3-¾啶基 3 9 9 同上 0 S 單 鍵 9 2-乙硫基各曱氡基各D比啶基 4 0 0 同上 0 S 單 鍵 14 2-乙硫基各曱氧基-3-D比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 41 310171 580498
B 五、發明説明(42 ) «2 1] 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 4 0 1 α S S 單 鍵 1 2-乙硫基各曱氧基-3-批啶基 4 0 2 同上 S S 單 鍵 2 2-乙硫基甲氧基-3-¾咬基 4 0 3 同上 S S 單 鍵 3 2_乙硫基-6-曱氧基-341比啶基 4 0 4 同上 S S 單 鍵 4 2-乙硫基-6-曱氧基-3-¾¾基 4 0 5 同上 S S 單 鍵 δ 2-乙硫基各曱氧基各D比啶基 4 0 6 同上 S S 單 鍵 6 2-乙硫基各甲氧基-3-D比啶基 4 0 7 同上 S S 單 鍵 7 2_乙硫基-6_甲氧基-3-吡啶基 4 0 8 同上 S S 單 鍵 8 2-乙硫基各甲氧基-3-吡啶基 4 0 9 同上 S S 單 鍵 9 2-乙硫基各甲氧基-3-〇比啶基 4 10 同上 S S 單 鍵 1 4 2-乙硫基-6-甲氧基-3-D比受基 4 11 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2-乙硫基各甲氧基-3』比啶基 4 12 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-乙硫基-6-甲氧基各吡啶基_ 4 13 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-乙硫基各甲氧基-3-吡啶基_ 4 14 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-乙硫基各甲氡基各吡啶基_ 4 1 5 同上 ΝΗ S ' 單 鍵 5 2-乙硫基《6-甲氡基-3-B比淀基 4 16 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-乙硫基《6-甲氡基-3-吡啶基 4 17 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-乙硫基》6-曱氣基-3-1¾咬基 4 1 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-乙硫基各甲氡基-3』比啶基 4 19 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-乙硫基《6-曱氧基-3-¾咬基 4 2 0 同上 ΝΗ 單 鍵 14 2_乙硫基-6-甲氧基-3-D比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 42 310171 580498
五、發明説明(43 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 2 2] 化合物 編號 (3: X Υ Ζ η He t 4 2 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-異丙硫基各甲氧基-3-吡啶基 4 2 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-異丙硫基各甲氡基-3-¾啶基 4 2 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-異丙硫基-6-甲氧基-3-¾啶基 4 2 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-異丙硫基-6-曱氧基比啶基 4 2 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-異丙硫基-6-甲氧基-3-¾°¾基 4 2 6 同上 〇 S 單 ,鍵 6 2-異丙硫基-6-甲氧基-3_吡啶基 4 2 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-異丙硫基各甲氧基_3_吡啶基 4 2 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-異丙硫基各甲氧基各吡啶基 4 2 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-異丙硫基各甲氧基各吡啶基 4 3 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2-異而碗基-6-甲氧基-3-U比咬基 4 3 1 同上 S S 單 鍵 1. 2-異丙硫基各f氧基-3-吡啶基 4 3 2 同上 S S 單 鍵 1 · 2-異丙硫基各甲氧基-3-吡啶基 4 3 3 同上 S S 單 鍵 3 2-異丙硫基《6-甲氧基-3-吡啶基 4 3 4 同上 S S 單 鍵 4 2-異丙硫基各甲氧基-3-吡啶基 4 3 5 同上 S S 單 鍵 δ 2-異丙硫基甲氡基-341比啶基 4 3 6 同上 S S 單 鍵 6 2-異丙硫基各甲氡基_3_吡啶基 4 3 7 同上 S S 單 鍵 7 2-異丙硫基各甲氧基-3-吡啶基 4 3 8 同上 S S 單 鍵 8 2-異丙硫基各曱氡基_34比啶基 4 3 9 同上 S S 單 鍵 9 2-異丙硫基-6-甲氡基-3』比啶基 4 4 0 同上 S S 單 鍵 14 2-異丙硫基各甲氧基-3-D比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 43 310171 580498 A7 B7 五 '發明説明(44 ) [表2 3] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 (3 X Υ Ζ η He t 4 4 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-異丙硫基各曱氡基-3-¾啶基 4 4 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-異丙硫基各甲氡基各吡啶基 4 4 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-異丙硫基各甲氧基-3_D比啶基_ 444 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-異丙琉基-6_曱氧基-3-11比啶基 4 4 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-異丙硫基各甲氧基-3-n比啶基 4 4 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-異丙硫基各曱氧基-3-Π比啶基 4 4 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2_異丙硫基_6-甲氧基-3-吡啶基 4 4 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 S 2-異丙疏基~6_甲氧基-3-D比咬基 4 4 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-異丙硫基各甲氧基-3-D比啶基 4 5 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-異丙硫基《6_甲氧基啶基 4 5 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2_f硫基各甲基-3_吡啶基 4 5 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2- f硫基《6-甲基-3-0比淀基 4 5 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2砰硫基各f基-3-吡啶基 4 5 4 同上 0 S 單 鍵 4 2-甲硫基各甲基-3-吡啶基 _ 4 5 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲硫基各曱基-3-吡啶基 4 5 6 同上 0 S 單 鍵 6 2-甲硫基》6-甲基-3-¾咬基 4 5 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-甲硫基各曱基-3-α比啶基 4 5 8 同上 0 S 單 鍵 8 2-曱硫基各曱基-3-¾啶基 4 5 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-曱硫基《6-曱基-3-¾°¾基 4 6 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2-甲硫基甲基-3-D比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 44 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(45 ) 〔表 2 4] 化合物 編號 0: X Υ Ζ η . He t 4 6 1 α S S 單 鍵 1 2-甲硫基-6-甲基-3-吡啶基 4 6 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲硫基各甲基-3-¾啶基 4 6 3 同上 S S 單 鍵 3 2-曱硫基-6-曱基-3-¾咬基 4 6 4 同上 S S 單 鍵 4 2-曱硫基-6-曱基-3_ϋ比啶基 4 6 5 同上 S S 單, 鍵 5 2-甲硫基各甲基各〇比啶基 4 6 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲硫基_6_甲基各D比啶基 4 6 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲硫基各甲基各吡啶基 4 6 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲硫基-6-甲基-3-Π比啶基 4 6 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲硫基各甲基-3』比啶基 4 7 0 同上 S S 單 鍵 1 4 2-甲硫基》6-甲基-3-吡啶基 4 7 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲硫基各甲基-3-fl比啶基 4 7 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-f硫基《6-甲基各吡啶基 4 7 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-甲硫基-6-甲基各吡啶基 4 7 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-甲硫基-6-甲基-3-耻啶基— 4 7 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲硫基《6-曱基各地啶基— 4 7 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-甲硫基-6-曱基各吡啶基 4 7 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-曱硫基各甲基-3-吡啶基 4 7 8 同上 ΝΗ S 丨單 鍵 8 2-甲硫基《6-甲基-3-0比啶基 4 7 9 同上 ΝΗ S 丨單 鍵 9 2-曱硫基《6-曱基-3』比咬基 4 8 0 同上 ΝΗ S 1單 鍵 14 2-甲硫基-6-甲基-3-Π比啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 45 310171 580498 B7 五、發明説明L ) 4〇 [表 2 5] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: · X Υ Ζ η He t 4 8 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-乙硫基-6-甲基比唆基 4 8 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-乙硫基各曱基各〇比啶基 4 8 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-乙硫基-6-曱基-3-¾咬基 4 8 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2_乙琉基曱基-3-D比淀基 4 8 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-乙硫基-6-甲基-3-他资基 4 8 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-乙疏基各甲基各η比啶基 4 8 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-乙硫基各甲基;吡啶基 4 8 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-乙硫基-6-甲基-3-吡啶基 4 8 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-乙疏基-6-甲基-3_他淀基 4 9 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2-乙硫基各甲基-3-吡啶基 4 9 1 同上 S S 單 鍵 1 2-乙硫基甲基-3-¾淀基 4 9 2 同上 S S 單 鍵 2 2-乙硫基~6-甲基-3-β比咬基 4 9 3 同上 S S 單 鍵 3 2-乙硫基各甲基;吡啶基 4 9 4 同上 S S 單 鍵 4 2-乙硫基冬甲基;吡啶基 4 9 5 同上 S S 單 鍵 5 2-乙硫基各曱基各Β比啶基 4 9 6 同上 S S 單 鍵 6 2-乙硫基各曱基各吡啶基 49 7 同上 S S 單 鍵 7 2-乙硫基^6-甲基-3-吼咬基 4 9 8 同上 S S 單 鍵| 8 2-乙硫基-6-曱基-3-β比咬基 4 9 9 同上 S S 單 鍵丨 9 2-乙硫基·6-曱基-3-¾咬基 5 0 0 同上 S S 單 鍵丨 14 2-乙硫基-6-甲基-3-D比咬基 I---------^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 46 310171 580498
7 B 五、發明説明(47 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 2 6] 化合物 編说 0: X Υ Ζ Π . He t 5 0 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-乙硫基各甲基-3-吡啶基 5 0 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-乙硫基·6-曱基-3-〇比咬基 5 0 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2_乙硫基各曱基各吡啶基 5 0 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-乙硫基-6-曱基-3-D比啶基 5 0 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-乙硫基各甲基各D比啶基 5 0 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-乙硫基-6-甲基各Π比啶基 5 0 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-乙硫基-6-甲基各吡啶基 5 0 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-乙疏基-6-甲基-3-D比啶基 5 0 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-乙硫基冶-甲基-3-吡啶基 5 10 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-乙硫基-6-甲基-3-¾咬基 5 11 同上 〇 S 單 鍵 1 2-異丙硫基各甲基冬吡啶基 δ 1 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-異丙硫基-6-甲基-3-吡啶基 5 13 同上 〇 S 單 鍵 3 2-異丙硫基《6-子基-3-D比贫基 5 14 同上 〇 S 單 鍵 4 2-異丙疏基各甲基各吡啶基 _ 5 15 同上 〇 S 單 鍵 5 2-異丙疏基-6-甲基-3-D比受基 一 5 16 同上 0 S 單 鍵 6 2-異丙硫基》6-甲基-341比啶基 5 17 同上 〇 S 單 鍵 7 2-異丙硫基-6-甲基-3-啦咬基 5 18 同上 〇 S 單 鍵 8 2-異丙硫基各曱基-3-Q比啶基 5 19 同上 0 S 單 鍵 9 2-異丙硫基各甲基-3-0比啶基 5 2 0 同上 0 S 單 鍵 14 2-異丙硫基_6_甲基-3-B比咬基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 47 310171 580498
A B 五、發明説明(48 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔表 2 7] 化合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 5 2 1 α S S a 1 2-異丙硫基-6-曱基-3-吡啶基 5 2 2 同上 S S 單鍵 2 2-異丙硫基-6-甲基-3-啦咬基 5 2 3 同上 S S 單鍵 3 2·異丙硫基《6-甲基-3-D比咬基 5 2 4 同上 S S 單鍵 4 2-異丙硫基-6-曱基-3-B比咬基 5 2 5 同上 S S 單鍵 5 2-異丙硫基-6-甲基-3-D比资基 5 2 6 同上 S S 單鍵 6 2-異丙疏基-6-甲基-3-D比唆基 5 2 7 同上 S S 單鍵 7 2_異丙硫基-6-甲基-3-11比症基 5 2 8 同上 S S 丨單鍵j 8 2-異丙硫基-6-甲基-3-D比淀基 5 2 9 同上 S S 單鍵丨 9 2-異丙硫基《6-甲基-3-D比淀基 5 3 0 同上 S S 1單鍵丨 14 2-異丙硫基《6-甲基-3-¾咬基 5 3 1 同上 ΝΗ S 1單鍵 1 2-異丙硫基-6-〒基-3-D比贫基 5 3 2 同上 ΝΗ S 1單鍵 2 2_異丙硫基《6-〒基-3-Π比淀基 5 3 3 同上 ΝΗ S 1單鍵 3 2-異丙硫基-6-平基-3-D比唆基 5 3 4 同上 ΝΗ S 單鍵 4 2-異丙硫基>6-甲基-341比啶基 5 3 5 同上 ΝΗ S 1單鍵 5 2-異丙硫基-6-甲基-3-D比0^基 5 3 6 同上 ΝΗ S 單鍵 6 2-異丙硫基-6-甲基各吡啶基 5 3 7 同上 ΝΗ S 單鍵 7 2-異丙硫基曱基-3-Π比唆基 5 3 8 同上 ΝΗ S 單鍵 8 2-異丙硫基》6-甲基-3-¾咬基 5 3 9 同上 ΝΗ S 單鍵 9 2_異丙硫基-6-曱基-3-B比唆基 5 4 0 同上 ΝΗ S 單鍵 14 2-異丙硫基_6-甲基-3-D比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 48 310171 580498 A7
B 五、發明説明(49 ) [*2 8] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 5 4 1 α 〇 S 單 鍵 1 2,6-二甲氧基-3-Π比变基 5 4 2 同上 〇 S 單 鍵: 2. 2,6-二甲氧基比咬基 5 4 3 同上 〇 S 單 鍵丨 3 2,6_二甲氧基-3-吡啶基 5 4 4 同上 〇 S 單 鍵; 4 2,6-二曱氧基-3-Β比啶基 5 4 5 同上 0 S 單 鍵丨 5 2,6-二甲氧基-3-Π比啶基 5 4 6 阂上 〇 S 單 鍵丨 6 2,6-二甲氧基-3-他啶基 5 4 7 同上 〇 S 單 鍵: 7 2,6-二甲氣基各吡啶基 5 4 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,6-二甲氧基各吡啶基 5 4 9 同上 〇 S 單 鍵: 9 2,6-二甲氧基-3-吡啶基 5 5 0 同上 〇 S 單 鍵; 1 4 2,6-二甲氧基-3-D比啶基 5 5 1 同上 .S S 單 鍵: 1 1 2,6-二f氧基-3_吡啶基Λ 5 5 2 同上 S S 單 鍵 2 2,6-二甲氧基各吡啶基 5 5 3 同上 S S 單 鍵 3 2,6-二甲氧基-3-吡啶基 5 5 4 同上 S S 單 键 4 2,6-二甲氡基各吡啶基 5 5 5 :同上 S S 單 鍵 5 2,6-二甲氧基-3-Π比啶基 5 5 6 同上 S S 單 鍵 6 2,6-二甲氧基-341比啶基 5 5 7 同上 S S 單 鍵 7 2,6-二甲氧基-3-D比 < 基 5 5 8 同上 S S 單 鍵 8 2,6-二曱氧基-3-吼啶基 5 5 9 同上 S S 單 鍵 9 2,6-二曱氧基比啶基 5 6 0 同上 S S 單 鍵 14 2,6-二甲氧基-3』比啶基 m emit mu it§, mu m Φ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ........ I - - s -i 1-= 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 49 310171 580498
A B 五、發明説明(50 ) 〔表2 9] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 Θ: X Υ Z .η He t 5 6 1 α ΝΗ S 單鍵 J 1 2,6-二甲氡基-3-吡啶基 5 6 2 同上 ΝΗ S 單鍵 2 2,6-二曱氡基各€啶基 — 5 6 3 同上 ΝΗ S 單鍵 3 2,6-二甲氧基各砸啶基 —一 5 6 4 同上 ΝΗ S 單鍵 4 2,6·二曱氧基各D比啶基 5 6 5 同上 ΝΗ S .單鍵 5 2,6-二曱氡基-3-D比啶基 5 6 6 同上 ΝΗ S .單鍵 6 . 2,6-二甲氧基-3-ϋ比啶基 5 5 7 同上 ΝΗ S 單鍵 7 2,6-二甲氧基-3-吡啶基 5 6 8 同上 ΝΗ S 單鍵 8 2,6-二甲氧基-3-吼啶基 5 6 9 同上 ΝΗ S 單鍵 9 2,6-二甲氧基-3-Π比啶基 5 7 0 同上 ΝΗ S 單鍵 14 2,6-二甲氧基-3-¾啶基 5 7 1 同上 〇 S 單鍵 1 2-甲氧基各甲基各吡啶基 5 7 2 同上 〇 S 單鍵 2 2-甲氧基_6_甲基-3-吡啶基 5 7 3 同上 〇 ,s 單鍵 3 2-甲氧基冬甲基-3-吡啶基 5 7 4 同上 〇 S 單鍵 4 2-甲氡基各甲基-3-B比啶基 5 7 5 同上 〇 S 單鍵 5 2-甲氡基各甲基-3-吡啶基— 5 7 6 同上 〇 S 單鍵 6 2-甲氡基》6-曱基-3-吡啶基 5 7 7 同上 〇 S 單鍵 7 2-曱氧基各曱基各%啶基 5 7 8 同上 〇 S 單鍵 8 2-曱氧基《6-曱基-3-吡啶基 5 7 9 同上 〇 S 單鍵 9 2-甲氡基-6-曱基-3-Π比啶基 5 8 0 同上 0 S 單鍵 ' 1 4 2-甲氡基各甲基-3-¾啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 50 310171 580498
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(51 ) [表 3 0] 化合物, 編號, 0: X Υ Ζ .η He t 5 8 1 α S S 單 鍵丨 1 2-甲氡基各曱基-3-D比啶基 5 8 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲氡基》6-甲基-3-吡啶基 5 8 3 同上 S S 單 鍵 3 2-曱氧基《6-甲基-3-B比啶基 5 8 4 同上 S S 單 鍵 4 2-甲氧基各曱基_3-啦啶基 5 8 5 同上 S S 單鍵丨 5 2-甲氧基各甲基-3-Π比啶基 5 8 6 同上 S S .單 鍵丨丨 6 2-甲氧基各甲基-3-¾啶基 5 8 7 同上 S S 單 鍵; 7 2-甲氧基各甲基各吡啶基 5 8 8 同上 S S 單 鍵i 8 2-甲氧基-6-甲基-3-D比淀基 5 8 9 同上. S S 單 鍵ί 9 2-甲氧基各甲基-3-D比啶基 5 9 0 同上 S S 單 鍵丨 14 2-甲氧基-6-甲基-3-II比唆基 5 9 1 同上 ΝΗ S 單 鍵I 1 2-甲氧基各甲基-3-〇比淀基— 5 9 2 同上 ΝΗ S 單 鍵Ί 2 2-曱氧基各f基-3-¾°¾基 5 9 3 同上 ΝΗ S 單 鍵: 3 2-甲氧基-6-甲基-3-吡啶基 5 9 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-甲氣基-6-曱基_3』比咬基 5 9 5 同上 ΝΗ S 單 鍵: 5 2-甲氣基-6-甲基-3-Π比淀基 5 9 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-甲氣基曱基-3-1¾唆基 5 9 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲氧基*6-曱基-3_批咬基 5 9 8 同上 ΝΗ S 單 •鍵 8 2_曱氧基-6-甲基-3-¾咬基 5 9 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2_甲氧基-6-曱基-3_B比咬基 6 0 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2-曱氧基-6-甲基-3-D比咬基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 51 310171 580498
7 B 五、發明説明(52 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表3 1] 化合物 編號 Θ: X Υ Ζ η He t 6 0 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-甲基-6-曱硫基-3-Π比啶基 6 0 2 同上 〇 S 單 鍵 2 • 2-甲基各甲硫基各〇比啶基 6 0 3 同上 0 S 單 鍵 3 2-曱基各曱硫基-3-D比啶基 6 0 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-甲基各曱硫基各姬啶基 6 0 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲基各甲硫基-3-0比啶基 6 0 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲基各甲硫基-3-〇比啶基 6 0 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-甲基甲硫基比淀基 6 0 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-甲基_6_甲疏基各吡啶基_ 6 0 9 同上 0 S 單 鍵 9 2-甲基各甲硫基_3』比啶基 6 10 同上 〇 S 單 鍵 14 2-甲基_6_甲硫基-3-D比啶基 6 11 同上 S S 單 鍵 1 2-甲基各〒硫基-3』比贫基_ 6 12 同上 S S 單 鍵 2 2-甲基《6-甲硫基-3_fl比啶基_ 6 13 同上 S S 單 鍵 3 2-甲基各甲硫基-3-哦啶基 6 14 同上 S S 單 鍵 4 2-甲基各甲疏基-3-吡啶基— 6 15 同上 S S •單 鍵 δ 2-甲基各曱硫基-3-D比啶基— 6 16 同上 S S 單 鍵 δ 2-甲基-6-曱硫基-3-吡啶基— 6 17 同上 S S 單 鍵 7 2-甲基各甲硫基各€啶基 6 1 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲基-6-曱硫基-3-吼啶基 6 19 同上 S S 單 鍵 9 2_曱基-6-甲硫基-3_B比受基 6 2 0 同上 S S 單 鍵 14 2-甲基《6-甲硫基-3-〇比咬基 丨 . ^ -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 52 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(53 ) [表3 2] 化合物 編號 (S X Υ Ζ .η He t 6 2 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲基各甲硫基-3-α比啶基 6 2 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲基各甲硫基-34¾啶基 6 2 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2_甲基各曱硫基啶基 6 2 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-曱基各曱硫基-3』比啶基 6 2 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲基各曱硫基-3-他啶基 6 2 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-甲基各甲硫基-3-吡啶基 6 2 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲基-6-曱硫基各吡啶基 6 2 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲基各甲硫基-3』比啶基 6 2 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲基各甲硫基-3-D比啶基 6 3 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4 2-甲基^6-甲硫基"3-β比咬基 6 3 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2_甲基各乙硫基各吡啶基 — 6 3 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-甲基各乙硫基各吡啶基 — 6 3 3 同上 〇 S 單 鍵 3 ’ 2-甲基各乙硫基;吡啶基 — 6 3 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-甲基各乙硫基-3-吡啶基 6 3 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲基各乙硫基各吡啶基— 6 3 6 同上 0 S 單 鍵 6 2-曱基-6-乙硫基;吡啶基 6 3 7 同上. 〇 S 單 鍵 7 2-甲基*6-乙硫基-3-1¾受基 6 3 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-甲基-6-乙硫基-3-β比唆基 6 3 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-曱基各乙硫基-3-¾啶基 6 4 0 同上 〇 S 單 鍵 1 4 2-甲基-6_乙硫基_3-ϋ比啶基 I 螻 , 、玎 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 53 310171 580498
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(54 ) 〔表3 3] 化合物 編號 Θ: X Υ Ζ .η He t 6 4 1 α S S 單 鍵 1 2-甲基各乙硫基各吡啶基 6 4 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲基"6-乙琉基-3-¾咬基 6 4 3 同上 S S 單 鍵 3 2-甲基各乙硫基-3_吼啶基- 6 4 4 同上 S S 單 鍵 4 2-甲基-6-乙硫基-3-B比啶基 6 4 5 同上 S S 單 鍵 5 2_甲基-6-乙硫基-3-D比啶基 6 4 6 同上· S S 單 鍵 6 2-甲基各乙硫基-3-¾啶基 6 4 7 同上 S S 單 鍵 7 2_甲基各乙硫基各吡啶基— 6 4 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲基-6-乙硫基_3』比啶基 6 4 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲基乙硫基-3』比淀基 6 5 0 同上 S S 單 鍵 14 2_甲基《6-乙硫基-3-吡啶基 6 5 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲基乙硫基-3-¾变基 6 5 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2- T基乙硫基比贫基 6 5 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2_甲基各乙硫基-3-吡啶基 6 5 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2_甲基各乙疏基-3-%啶基 6 5 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-曱基各乙硫基各吡啶基— 6 5 6 同上 ΝΗ S 單 鍵, 6 2_甲基《6-乙硫基各吡啶基 5 5 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-曱基各乙硫基各α比啶基_ 6 5 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲基各乙硫基-3-吼啶基 6 5 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2_曱基各乙硫基-3_啦啶基 6 6 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4 f 2-甲基_6_乙硫基-3』比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 54 310171 580498 A7 B7 五、發明説明( 55 [表 34] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號、 0; X Υ Ζ η. He l 6 6 1 α 〇 S 單 鍵 1 2-甲基》6-異丙硫基_3_吡啶基 6 6 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-曱基各異丙硫基各吡啶基 6 6.3 同上 〇 S 單 鍵 3 2_甲基各異丙硫基-3-¾啶基 6 6 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2-甲基各異丙硫基各1¾啶基 6 6 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲基各異丙硫基-3-D比啶基 6 6 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲基-6-異丙硫基-3-Dth啶基 6 6 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-甲基'-6-異丙硫基-3-吡啶基 6 6 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基 6 6 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基 6 7 0 同上 〇 S 單 鍵 1 4 ' 2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基 6 7 1 同上 S S 單 鍵 1 ,2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基 6 7 2 同上 S S 單 鍵 2 2-甲基-6-異丙硫基-3-¾咬基 6 7 3 同上 S S 單 鍵 3 2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基_ 6 7 4 同上 S S 單 鍵 4 2-甲基《6-異丙疏基-3-Π比咬基 6 7 5 同上 S S 單 鍵 5 2-甲基各異丙硫基-3-Π比啶基 6 7 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲基各異丙硫基各吡啶基 6 7 7 同上 S S 單 鍵 7 2-曱基各異丙硫基-3-¾啶基 6 7 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲基各異丙硫基-3-¾啶基 6 7 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲基《6-異丙硫基-3-¾啶基 6 8 0 同上 S S 單 鍵 14 2-甲基各異丙硫基-3-n比啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210'乂297公釐) 55 310171 580498 B7 五、發明説明L ) 56 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 3 5] 化合物 編號. 0: X Υ Ζ η He t 6 8 1 α ΝΗ S 鍵 1 2_甲基-6-異丙硫基-3-B比淀基 6 8 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲基《6-異丙硫基各€啶基— 6 8 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-曱基-6-異丙硫基比咬基 6 8 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-曱基-6-異丙硫基-3·%啶基 6 8 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲基-6-異丙硫基m比啶基 6 8 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-甲基各異丙疏基-3-D比啶基 6 8 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲基-6-異丙硫基-3-哦淀基 6 8 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲基異丙硫基-3-B比啶基 6 8 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲基異丙疏基-3-¾淀基 6 9 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4 2-甲基各異丙硫基-3-吡啶基 •6 9 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2-甲基各甲氧基-3-β比淀基 6 9 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2-f基-6-f氧基各吡啶基 6 9 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2-甲基各f氧基-3-吡啶基 6 9 4 同上 〇 S •單 鍵 4 2-甲基各曱氡基-3-吡啶基 _ 6 9 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2-甲基*6_甲氣基_3』比咬基__ 6 9 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2-甲基-6-甲氣基-3-Π比唆基 6 9 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2-曱基-6-甲氧基-3-Π比受基 6 9 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2-甲基《6-曱氧基-3-¾咬基 6 9 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2_甲基》6_曱氡基-3-¾°¾基 7 0 0 同上 〇 S 單 鍵丨 14 2-甲基曱氧基-3_〇比咬基 ---------锄衣II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 56 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(57 ) [表3 6] 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 化合物 編號 Θ: X Υ Ζ .η He ΐ 7 0 1 α S S 單 鍵 1 2-甲基各甲氧基-3-Β比啶基 7 0 2 同上 S S 單 鍵 2 2_甲基各甲氡基各地啶基 7 0 3 同上 S S 單 鍵 3 2-甲基各曱氧基各地啶基 7 0 4 同上 S S 單 鍵 4 2-甲基-6-甲氧基-3-B比啶基 7 0 5 同上 S S 單 鍵 5 2-甲基_6-甲氧基-3-B比唆基_ 7 0 6 同上 S S 單 鍵 6 2-甲基_6_甲氧基-3-α比啶基— 7 0 7 同上 S S 單 鍵 7 2-甲基-6_甲氧基-3-吡啶基 7 0 8 同上 S S 單 鍵 8 2-甲基各甲氧基-3』比啶基 7 0 9 同上 S S 單 鍵 9 2-甲基各甲氧基-3-D比啶基 7 10 同上 S S 單 鍵 1 4 2_甲基《6-甲氧基_3-〇比啶基 7 1 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2-甲基-6-甲氧基-3-吡啶基_ 7 12 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2-甲基各甲氧基-3-fl比啶基 _ 7 13 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2-甲基各甲氧基-3-吡啶基_ 7 1 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2-甲基各甲氡基-3-吡啶基— 7 15 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2-甲基各甲氡基各吡啶基 _ 7 16 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2-曱基各曱氡基各吡啶基 7 17 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2-甲基各曱氡基-34¾啶基 7 18 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2-甲基各曱氡基-3-〇比啶基 7 19 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2-甲基各曱氧基-3-B比啶基 7 2 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4 2-甲基_6-甲氧基士批啶基 ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 57 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(58 ) [表 3 7] 化合物 編號 Ο X Υ Ζ .η He t 7 2 1 α 〇 S 單— Μ 1 . 2,6-二甲基-3-吡啶基 7 2 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,6-二甲基-3-β比唆基 7 2 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,6-二曱基-3-¾啶基 7 2 4 同上 0 S 單 鍵 4 2,6-二曱基-3-吡啶基 7 2 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,6-二甲基-3-D比变基 — 7 2 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,6-二甲基-3-D比淀基 — 7 2 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,6-二甲基-3-U比唆基 _ 7 2 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,6-二甲基各〇比啶基 — 7 2 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,6-二甲基-3』比啶基 — 7 3 0 同上 0 S 單 鍵 14 2,6-二甲基-3-1¾啶基 _ 7 3 1 同上 S S 單 鍵 1 2,6-二甲墓-3-吡啶基 — 7 3 2 同上 S S 單 鍵 2 2,6_二甲基-3-CI比淀基 一 7 3 3 同上 S S 單 鍵 3 2,6-二甲基-3-D比变基 — 7 3 4 同上 S S 單 鍵 4 2,6-二甲基各吡啶基 7 3 5 同上 S S 單 鍵 5 2,6-二甲基-3-B比啶基 7 3 6 同上 S S 單 鍵 6 2,6-二甲基-3-¾咬基 7 3 7 同上 S S 單 鍵 7 2,6-二曱基-3-Π比啶基 7 3 8 同上 S S 單 鍵 S 2,6-二曱基_3_吡啶基 7 3 9 同上 S S 單 鍵 9 2,6-二甲基-3-¾°¾ 基 7 4 0 同上 S S 單 鍵 14 2,6_二甲基-3-0比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 58 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(59 ) [表 3 8] 化合物 編號 (3 X Υ Ζ η He t 7 4 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2,6-二甲基-3-吡啶基 7 4 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,6-二甲基各α比啶基 7 4 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,6-二曱基-3-¾啶基 7 44 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,6-二甲基-34比啶基 7 4 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,6-二甲基-3-D比啶基 7 4 6 同上 ΝΗ S . 單 鍵 6 2,6-二甲基-3-U比啶基 7 4 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,6_二曱基-3-吡啶基 7 4 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,6-二甲基-3-耻啶基 7 4 9 同上 ΝΗ S 單 鍵· 9 2,6-二甲基-3-Π比啶基 7 5 0 同上 ΝΗ S 單 鍵· 14 2,6-二甲基-3-吡啶基 7 5 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2,6-二乙基_3_吡啶基 7 5 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,6_二乙基-3-吡啶基 7 5 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,6-二乙基-3-吡啶基 7 5 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2,6_二乙基各吡啶基 7 5 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,6-二乙基-341比啶基 7 5 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,6-二乙基-3-%淀基 7 5 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,6-二乙基-3-¾啶基 7 5 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,6-二乙基-3-fl比啶基 7 5 9 同上 0 S 單 鍵 9 2,6-二乙基-3-¾受基 7 6 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2,6-二乙基-3-Π比啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 59 310171 580498
B 五、發明説明匕) 60 [表3 9] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 Θ: X Υ Ζ .η He t 7 6 1 α S S 單鍵 1 2,6-二乙基-3-¾°¾ 基 7 6 2 同上 S S · 單鍵 2 2,6-二乙基-3-Π比交基 7 6 3 同上 S S 丨單鍵 3 2,6-二乙基-3-吡啶基 7 6 4 同上 S S 1單鍵 4 2,6-二乙基-3-1%免基 7 6 5 同上 S S :單鍵 5 2,6-二乙基-3-Β比咬基 7 6 6 同上 S S ί單鍵 6 2,6-二乙基-3-Π比唆基 7 6 7 同上 S S 1單鍵 7 2,6-二乙基_3-D比淀基 7 6 8 .同上 S S 1單鍵 8 2,6-二乙基-3-¾淀基 7 6 9 同上 S S 丨丨單鍵 9 2,6-二乙基-3-D比淀基 7 70 同上 S S 1單鍵 14 2,6-二乙基比淀基 7 7 1 同上 ΝΗ S 1單鍵 1 2,6-二乙基-3-〇比贫基 7 7 2 同上 ΝΗ S 1單鍵 2 2,6-二乙基-3-^比淀基 7 7 3 同上 ΝΗ S |單鍵 3 2,6-二乙基-3-吡啶基 _ 7 7 4 同上 ΝΗ S 單鍵 4 2,6-二乙基-3-吡啶基 7 7 5 同上 ΝΗ S 單鍵 5 2,6-二乙基-3-Π比淀基 7 7 6 同上 ΝΗ S 單鍵 6 2,6-二乙基比咬基 7 7 7 同上 ΝΗ S 單鍵 7 2,6-二乙基各11比啶基 7 7 8 同上 ΝΗ S 1單鍵 8 2,6-二乙基-3-%啶基 7 7 9 同上 :ΝΗ S i單鍵 9 2,6-二乙基-3-吡啶基 7 8 0 同上 ΝΗ S !單鍵 1 4 2,6_二乙基-3-¾咬基 I . -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 60 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明ς ) [表4 0] 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 7 8 1 α 0 S 單 鍵 1 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3册啶基 7 8 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-341比啶基 7 8 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4-雙(甲硫基>6-曱基-34¾啶基 7 8 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2,4-雙(曱硫基>6-甲基-3册啶基 7 8 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4-雙(曱硫基>6-甲基-3-¾啶基 7 8 6 同上 0 S 單 鍵 6 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3_吡啶基 7 8 7 同上 〇 S 單 鍵 7 :2,4-雙(甲疏基)-6_甲基-3飛啶基 7 8 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3-哦啶基 7 8 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4-雙(甲硫基)各甲基-3册啶基 7 9 0 同上 0 S 單 鍵 14 2,4_雙(甲硫基>6_甲基-3』比啶基 7 9 1 同上 S S 單 鍵 1 2,4_雙(甲硫基)各f基-3观啶基 7 9 2 Γ'同上 S S 單 鍵 2 ""2,4_雙(甲硫基>6-f基-3』比啶基 7 9 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4-雙(f疏基)各甲基-3d比啶基 7 9 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3-Π比啶基 7 9 5 同上 S S 單 鍵 5 2,4_雙(甲硫基)各甲基-3』比啶基 7 9 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3』比咬基 7 9 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4-雙(曱硫基>6-曱基-341比啶基 7 9 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4-雙(曱硫基)-6-曱基-3錢啶基 7 9 9 同上 S S 單 鍵 9 2,4-雙(曱硫基)-6-甲基 8 0 0 同上 S S 單 鍵 1 4 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3-吡啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 61 310171 580498 A7 ____ _B7 五、發明説明() 62 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表4 1] 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 8 0 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2,4-雙(甲硫基甲基-3-Π比啶基 8 0 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4-雙(曱硫基>6-甲基-3«〇比啶基 8 0 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4-雙(曱硫基)各曱基-34%啶基 8 0 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4-雙(甲硫基)各曱基-3-吡啶基 8 0 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4-雙(曱硫基>6-甲基-34¾啶基 8 0 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3-D比唆基 8 0 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4-雙(甲硫基>·6-甲基-3-吡啶基 8 0 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 S 2,4-雙(甲疏基)各甲基-3』比啶基 8 0 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-341比啶基 8 10 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,4_雙(甲硫基>6-甲基-3-%啶基 8 11 同上 〇 S 單 鍵 1 2,4-雙(乙硫基>6- f基比淀基 8 12 .同上 〇 S 單 鍵 2 2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-€啶基 8 13 同上 0 S 單 鍵 3 2,4-雙(乙硫基>6- f基-34比啶基 8 14 同上 〇 S 單 鍵 .4 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-3』比啶基 8 15 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4-雙(己硫基>6-甲基-3 J比啶基 8 16 同上 〇 S 單 鍵 6 2,4-雙(乙琉基>6-曱基-3咬基 8 17 同上 0 S 單 鍵 7 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-34¾啶基 8 18 同上 〇 S 單 鍵 8 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-34¾啶基 8 19 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4-雙(乙硫基>6-曱基-3«〇比啶基 8 2 0 同上 〇 S 單 鍵 14 2,4-雙(乙硫基)_6_甲基-3-D比啶基 I--------·衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 62 310171 580498
A B 五、發明説明匕) -. _ 63 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 8 2 1 α S S 單 鍵 • 1 2,4-雙(乙硫基>6-曱基-3-D比啶基 8 2 2 同上 S S 單 鍵 2 2,4-雙(乙硫基>6-甲基各〇比啶基 8 2 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-3-¾啶基 8 2 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4-雙(乙硫基)各甲基-3』比啶基 8 2 5 同上 S S 單 鍵 5 :2,4-雙(乙硫基)各甲基-3-D比啶基 8 2 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-3-吡啶基 8 2 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4-雙(乙疏基)各甲基各吡啶基 8 2 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4-雙(乙硫基)各甲基-3 啶基 8 2 9 同上 S S 單 •鍵 9 2,4-雙(乙硫基>6-甲基_3』比啶基 8 3 0 同上 S S 單 鍵 14 -2,4-雙(乙硫基>6-甲基-3«〇比啶基 8 3 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 -2,4-雙(乙硫基>6-甲基各吼啶基 8 3 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4-雙(乙硫基>6-甲基-3-¾啶基 8 3 3 同上 ΝΗ S . 單 鍵 3 .2,4-雙(乙硫基)《6-f基_3-他啶基 8 3 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 、2,4-雙(乙疏基)各曱基-3J比啶基 8 3 5 同上, ΝΗ S 單 鍵 5 2,4-雙(乙硫基>6-曱基-3-吡啶基 8 3 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4-雙(乙硫基>6-曱基各Q比啶基 8 3 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4-雙(乙硫基)-6-甲基各€啶基 8 3 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4-雙(乙硫基)各甲基-3』比啶基 8 3 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4-雙(乙硫基)各曱基-3-吡啶基 8 4 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,4-雙(乙硫基)各甲基啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁, ) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 63 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(^ ) 64 [«4 3] 化合物 編號 (3 X Υ Ζ η He t 8 4 1 α 〇 S 單 鍵 1. 2,4-雙(異丙硫基)各曱基-3«〇比啶基 8 4 2 同上 0 S 單 鍵 2 2,4-雙(異丙硫基>6-曱基各〇比啶基 8 4 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基比啶基 8 4 4 间上 0 S 單 鍵 4 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基各吡啶基 8 4 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-34%啶基 8 4 6 同上 0 S 單 鍵 6 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-3-D比啶基 8 4 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基各吡啶基 8 4 8 同上 〇 S 單 鍵 •r '8 2,4-雙(異丙硫基)各f基-3_D比啶基 8 4 9 同上 〇 S 單 鍵 9 Γ 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基-3』比啶基 8 5 0 同上 0 S 單 鍵 14 :2,4-雙(異丙硫基>6-甲基各〇比啶基 85 1 同上 S S 單 鍵 1 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基-3-0比啶基 8 5 2 同上 S S 單 鍵 2 雙(異丙硫基>6- f基比啶基 S 5 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4_雙(異丙硫基)-6- T基-3册啶基 8 5 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4-雙(異丙疏基>6-曱基-3-Π比啶基 8 5 5 同上 S S 單 鍵 5 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基-3-吡啶基 8 5 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4_雙(異丙硫基>6-曱基-3』比啶基 8 5 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4-雙(異丙硫基>6-曱基啶基 8 S 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4-雙(異丙硫基>6-曱基-3观啶基 8 5 9 同上 S S 單 鍵 9 2,4-雙(異丙硫基>6-曱基-3-吡啶基 8 6 0 同上 S S 單 鍵 14 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基-3«〇比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 64 310171 65580498 A7 B7 五、發明説明( [表 4 4] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _ ί匕合物 編號 0: X Υ Ζ η He t 8 6 1 α ΝΗ S 單 鍵 1. 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-341比啶基 8 6 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4-雙(異丙硫基>6-甲基各砸啶基 8 6 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4_雙(異丙硫基>6-曱基-341比啶基 8 6 4 同上 ΝΗ * S 單 鍵 4 2,4-雙(異丙硫基)-6-曱基-3』比受基 8 6 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4-雙(異丙硫基>6_甲基-3-¾啶基 8 6 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-3-D比啶基| 8 6 7 同上 ΝΗ S •單 鍵 7 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-3J比啶基 8 6 8 同上 ΝΗ S [單 鍵 8 2,4-雙(異丙疏基)各甲基-3-吡啶基 8 6 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4-雙(異丙硫基)各甲基-3』比啶基 8 7 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,冬雙(異丙硫基>6-甲基各〇比啶基 8 7 1 同上 〇 S 單 鍵 1 2,4-二肀氧基各甲基-3-吡啶基 i 8 7 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4-二甲氧基-6- f基-3-11比贫基 8 7 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4-二甲氧基-6_甲基-3-吡啶基 8 7 4 同上 〇 S ,單 鍵 4 2,4-二甲氧基各甲基各吡淀基 8 7 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4-二甲氡基各曱基-3-吡啶基 8 7 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,4-二甲氡基各甲基-3-吡啶基 8 7 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,4-二甲氧基各曱基各α比啶基 8 7 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,4-二甲氧基-6-甲基-3-¾咬基 8 7 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4-二甲氧基《6-曱基-3-¾°¾基 8 8 0 同上 〇 S ' 單 鍵 14 2,4-二甲氧基各曱基_3』比咬基 訂 請 先 閱 讀 背 面 意 事 項 再 填 馬 衣
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 65 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明ς ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 4 5] 化合物 編號 0: X Υ Ζ .η He t 8 8 1 α S S 鍵 1 2,4-二甲氡基各甲基-341比啶基 8 8 2 同上 S S 單 鍵 2 2,4-二甲氡基各甲基各Q比啶基 8 8 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4-二甲氧基各甲基-3-吡啶基_ 8 8 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4-二曱氧基各甲基各〇比啶基 8 8 5 同上 S S 單 鍵 5 2,4-二甲氧基各甲基-3-Π比啶基 8 8 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4-二甲氧基各甲基-3-Π比啶基 8 8 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4-二甲氧基各甲基-3-吡啶基_ 8 8 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4-二甲氧基-6-甲基各〇比啶基 8 8 9 同上 S S 單 鍵 9 2,4-二甲氧基各甲基-3-D比啶基 8 9 0 同上 S S 單 鍵 14 2,4-二甲氧基《6-甲基-3-吡啶基 8 9 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2,4-二甲氧基各甲基-3-毗啶基 8 9 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4-二甲氧基各甲基-3-吡啶基1 8 9 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4-二甲氧基各甲基-3-0比啶基 8 9 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4-二甲氡基各甲基-3-吡啶基 8 9 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4-二甲氡基-6-甲基-3-11比啶基 8 9 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4-二甲氡基-6-曱基-3-¾啶基 8 9 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4-二曱氧基各甲基-3-吡啶基 8 9 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4-二甲氧基各曱基各啦啶基 8 9 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4-二曱氡基各曱基-3-Q比啶基 9 0 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,4-二甲氧基各甲基-3-tl比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 66 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明(67 ) [*4 6] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 (3 X Υ Ζ η lie: t 9 0 1 α 〇 S 單 鍵 1 2,4,6-三甲基-3』比啶基 9 0 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4,6-三甲基比咬基_ 9 0 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4,6-三甲基-3-D比咬基 9 0 4 同上 〇 S 單 鍵 4 ,2,4,6-三甲基-3-0比啶基 9 0 5 同上 〇 S 單 鍵· 5 2,4,6-三甲基-3-¾1¾基 9 0 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,4,6-三甲基-3-D比啶基 9 0 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,4,6-三甲基-341比啶基 9 0 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,4,6-三甲基各〇比啶基 9 0 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4,6-三甲基-3』比啶基 9 10 同上 〇 S 單 鍵 14 2,4,6-三甲基-3J比啶基 9 11 同上 S S 單 鍵 1 2,4,6-三甲基-3-D比啶基___ 9 12 同上 S S 單 鍵 2 2,4,6-三甲基-34比啶基_ 9 13 同上 S S 單 鍵 3 2,4,6-三甲基_3>〇比啶基__ 9 14 同上 S S 單 鍵 4 2,4,6-三甲基-3J比啶基 9 15 同上 S S 單 鍵 5 2,4,6-三甲基-3«〇比啶基 9 16 同上 S S 單 鍵 6 2,4,6-三曱基-3』比啶基_ 9 17 同上 S S 單 鍵 7 2,4,6_三曱基比啶基 9 18 同上 S S 單 鍵 8 2,4,6·三甲基-3>〇比啶基 9 19 同上 S S 單 鍵 9 2,4,6-三曱基-3«〇比啶基 9 2 0 同上 S S 單 鍵 14 2,4,6-三甲基-3-Β比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 67 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明(68 ) [表4 7] 化合物 編號ί X Υ Ζ Π He t 9 2 1 α ΝΗ S 單 鍵 丄 2,4,6-三甲基-3-Π比啶基 9 2 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4,6-三甲基-341比啶基 9 2 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4,6-三曱基-3-¾啶基 9 2 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4,6-三曱基-3-D比受基 9 2 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4,6-三甲基各〇比啶基 9 2 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2A6-三甲基-3-D比啶基 9 2 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4,6-三甲基-3J比啶基 9 2 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4,6-三甲基-3』比啶基 9 2 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4,6·三甲基-3』比啶基 9 3 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,4,6-三甲基-34¾啶基 9 3 1 同上 〇 S 單 鍵 1 4-乙基-2,6-二〒基-3-0比咬基 9 3 2 同上 〇 S 單 鍵 2 4-乙基-2,6-二▼基-3-D比唆基— 9 3 3 同上 〇 S 單 鍵 3 4-乙基-2,6-二甲基各吡啶基_ 9 3 4 同上 〇 S 單 鍵 4 4-乙基-2,6-二甲基-3-β比唆基_ 9 3 5 同上 〇 S 單 鍵 5 4-乙基-2,6-二甲基-341比啶基_ 9 3 6 同上 0 S 單 鍵 6 4-乙基-2,6-二甲基_3-吼淀基_ 9 3 7 同上 〇 S 單 鍵 7 4-乙基-2,6-二曱基各吡啶基_ 9 3 8 同上 〇 S 單 鍵 8 4-乙基-2,6-二曱基-3-¾咬基 9 3 9 同上 〇 S 單 鍵 9 4-乙基-2,6-二曱基_3-〇比咬基 9 4 0 同上 0 S 單 鍵 1 4 4-乙基-2,6-二曱基_3-n比啶基 丨 ;—衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
A 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 68 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(69 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 4 8] 化含物 編號 Q: X Y Z η He t 9 4 1 OC S S 單 鍵 1 4-乙基-2,6-二曱基_3-D比淀基 9 4 2 同上 S S 單 鍵 2 4-乙基-2,6-二甲基-3-β比咬基 9 4 3 同上 S S 單 鍵 3 4-乙基-2,6-二曱基-3-¾啶基 9 44 同上 S S 單 鍵 4 4-乙基-2,6-二甲基比啶基 9 4 5 同上 S S 單 鍵 5 4-乙基-2,6-二曱基-3-D比啶基 9 4 6 同上 S S 單 鍵 6 4-乙基-2,6-二甲基-3-D比唆基 9 4 7 同上 S S 單 鍵 7 4-乙基-2,6-二甲基-3-吡啶基 9 4 8 同上 S S 單 鍵 8 4-乙基-2,6-二甲基各吡啶基 9 4 9 同上 S S 單 鍵丨 9 4-乙基-2,6_二甲基-3』比淀基 9 5 0 同上 S S 單 鍵i 14 乙基-2,6-二甲基_3-他啶基 9 5 1 同上 NH S 單 鍵1 1 4-乙基-2,6_二甲基-3_吡啶基_ 9 5 2 同上 NH S 單 鍵丨 2 ..4-乙基-2,6-二酽基-3-B比唆基_ 9 5 3 同上 NH S 單 鍵 3 4-乙基-2,6-二甲基-3-D比嚷基 9 5 4 同上 NH S 單 鍵 4 4-乙基-2,6-二甲基-3-吡啶基 9 5 5 同上 NH S 單 鍵 5 4-乙基-2,6-二甲基-3-B比淀基 9 5 6 同上 NH S 單 鍵 6 4-乙基_2,6_二甲基-3-吡啶基 9 5 7 同上 NH S 單 鍵 7 4-乙基-2,6~二甲基-3-¾咬基 9 5 8 同上 NH S 單 鍵 8 4-乙基-2,6-二曱基-3-¾啶基 9 5 9 同上 NH S 單 鍵 9 4-乙基-2,6-二曱基-3-B比受基 9 6 0 同上 NH S 單 鍵 14 4-乙基-2,6-二甲基-3-¾°¾基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 69 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 五、發明説明(7〇 ) •經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表4 9] 化合物 編號 X Y Z Π He t 9 6 1 (X ◦ S 單 鍵 1 2,4-二氣-6-甲基各D比啶基 9 6 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4-二氣各甲基各吡啶基 9 6 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4_二氣-6-曱基-3-¾咬基 9 6 4 同上 0 S 單 鍵 4 2,4-二氣各曱基-3-B比啶基 9 6 5 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4-二氣-6-甲基-3-13比变基 9 6 6 同上 〇 S 單 鍵 6 2,4-二氣-6-曱基-3-Π比唆基 9 6 7 同上 〇 S 單 鍵 7 2,4_二氣各甲基各吡啶基 9 6 8 同上 〇 S 單 鍵 8 2,4-二氣-6_甲基-3-D比咬基 9 6 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4-二氣各甲基各π比啶基 9 7 0 1同上 〇 S 單 鍵 14 2,4-二氣》6-甲基-3-¾唆基 9 7 1 同上 S S 單 鍵 1 2,4-二氣-6_ f基_3』比淀基 9 7 2 同上 S S 單 鍵 2 2,4-二氣-6-甲基_3_吡啶基 9 7 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4-二氣-6- f基-3-D比咬基 9 7 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4-二氣-6-甲基-3-吡啶基 9 7 5 同上 S S 單 鍵 5 2,4-二氣各曱基-341比啶基 9 7 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4-二氣各甲基各吡啶基 9 7 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4-二氣各曱基各α比啶基 9 7 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4-二氯-6-曱基各吼啶基 9 7 9 同上 S S 單 鍵 9 2,4-二氣各曱基-3_D比啶基 9 8 0 同上 S S 單 鍵 14 2,4-二氣各曱基各Π比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 70 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明(71 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔表 5 0] 化合物. 編號 0: X Υ Ζ η He t 9 8 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 2,4-二氣各曱基-3-ϋ比啶基 9 8 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4-二氣各甲基各Q比啶基 9 8 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4-二氣-6-曱基士 α比啶基 9 8 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4-二氣-6_曱基-34比啶基 9 8 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4-二氣-6-甲基-3-D比咬基 9 8 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4-二氣各甲基-3-Π比啶基 9 8 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4-二氣各甲基-3-吡啶基 9 8 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4_二氣-6-甲基-3-Π比淀基 9 8 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4_二氣各甲基-3-吡啶基 9 9 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 "2,4_二氣_6_甲基-3-吡啶基 9 9 1 同上 〇 S 單 鍵 1 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 ‘ 9 9 2 同上 〇 S 單 鍵 2 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 9 9 3 同上 〇 S 單 鍵 3 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 9 9 4 同上 〇 S 單 鍵 4 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 , 9 9 5 同上 〇 S 單 鍵 5 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 9 9 6 同上 〇 S 單 鍵 6 4,6_雙(曱硫基>5-嘧啶基 9 9 7 同上 〇 S 單 鍵 7 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 9 9 8 同上 0 S 單 鍵 8 4,6-雙(曱硫基啶基 9 9 9 同上 〇 S 單 鍵 9 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 10 0 0 同上 〇 S 單 鍵 14 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 71 310171 580498
A B 五、發明説明(72 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表s 1 ] 化合物: 編號 (3 X Υ Ζ η He t 10 0 1 α S S 單 鍵 .1 4,6-雙(曱硫基)-5-嘧啶基 10 0 2 同上 S S 單 鍵 2 4,6_雙(甲硫基>5-嘧啶基 10 0 3 同上 S S 單 鍵 3 4,6-雙(曱硫基>5-嘧啶基 10 0 4 同上 S S 單 鍵 4 4,6-雙(曱硫基>54啶基 一 10 0 5 同上 S S 單 鍵 5 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 10 0 6 同上 S S 單 鍵 6 4,6-雙(甲疏基>5-嘧啶基 10 0 7 同上 S S 單 鍵 7 4,6_雙(甲硫基)-5_嘧啶基 10 0 8 同上 S S .單鍵 8 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 10 0 9 同上 S S 單 鍵 9 4,6_雙(甲硫基>5-嘧啶基 10 10 同上 S S 單 鍵 14 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 10 11 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4,6_雙(甲硫基>5-續啶基,— 10 12 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 4,6-雙(f硫基)-5-嘧啶基 — 10 13 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 4,6-雙硫基>5-嘧啶基 — 10 14 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 _ 10 15 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 4,6-雙(甲硫基>5-嘧啶基 — 10 16 同上 ΝΗ S 單 鍵 a 4,6_雙(曱硫基)-5-嘧啶基 10 17 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 4,6-雙(甲硫基)>5-嘧啶基 10 18 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 4,6-雙(曱硫基)-5_嚷咬基 10 19 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 4,6-雙(曱硫基)-5,啶基 10 2 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 4,6-雙(甲硫基)-5-嘧啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公t ) 72 310171 580498
A B 五、發明説明(73 ) [表5 2] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物· 編號 X Υ Ζ η He t 10 2 1 α 0 S 單鍵 1 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 2 2 同上 0 S 單鍵 2 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 2 3 同上 〇 S 單鍵 3 4,6-雙(乙硫基>5-痛啶基 10 2 4 同上 〇 S 單鍵 4 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 2 5 同上 〇 S 單鍵 5 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 2 6 同上 〇 S 單鍵 6 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 2 7 同上 〇 S 單鍵 7 4,6-雙(乙硫基)_5_嘧啶基 10 2 8 同上 0 S 單鍵 8 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 2 9 同上 〇 S 單鍵 9 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 _ 10 3 0 同上 0 S ""單鍵 14 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 二 10 3 1 同上 S S 單鍵 1 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 一 10 3 2 同上 S S 單鍵 2 4,6_雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 3 3 同上 S S 單鍵 3 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 3 4 同上 S S 單鍵 4 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 3 5 同上 S S 單鍵 5 4,6-雙(乙硫基)冬嘧啶基 — 10 3 6 同上 S S 單鍵 6 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 3 7 同上 S S 單鍵 7 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 3 8 同上 S S 單鍵 8 4,6-雙(乙硫基)_5_嘴啶基 10 3 9 同上 S S 單鍵 9 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 4 0 同上 S S 單鍵 1 4 4,6-雙(乙硫基)-5_嘧啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )八4規格(210X 297公釐) 73 310171 580498
7 7 A B 五、發明説明(74 ) [表 5 3] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 X Υ Ζ η He t 10 4 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 4 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 4,6-雙(乙硫基)-5-°¾咬基 10 4 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 4 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 4,6-雙(乙硫基)冬嘧啶基 _ 10 4 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 4 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 4,6-雙(乙硫基>5_嘧啶基 10 4 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 4 8 同上 ΝΗ S. 單 鍵 8 4,6-雙(乙疏基)-5-嘧啶基 10 4 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 4,6-雙(乙硫基)-5-嘧啶基 10 5 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 4,6-雙(乙硫基>5-嘧啶基 10 5 1 同上 〇 S 單 鍵 1 4,6-雙(異丙硫基)-5-嘧啶基 10 5 2 同上 〇 S 單 鍵 2 4,6-雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 5 3 同上 〇 S 單 鍵 3 4,6-雙(異丙疏基>«5-嘧啶基 10 5 4 同上 〇 S 單 鍵 4 4,6-雙(異丙疏基)《5_嘧啶基 10 5 5 同上 〇 S 單 鍵 5 4,6-雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 5 6 同上 〇 S 單 鍵 6 4,6-雙(異丙硫基>5-嘧啶基 ' 10 5 7 同上 0 S 單 鍵 7 4,6·雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 5 8 同上 0 S 單 鍵 8 4,6-雙(異丙硫基)-5-喊啶基 10 5 9 同上 〇 S 單 鍵 9 4,6-雙(異丙硫基)-5-哎唆基 10 6 0 同上 〇 S 單 鍵 14 4,6-雙(異丙硫基)-5-發咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐 74 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(75 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 5 4] 化合物 編號 © X Υ Ζ η He t 10 6 1 α S S 單 鍵 1 · 4,6-雙(異丙硫基)-5-嘧啶基 10 6 2 同上 S S 單 鍵 2 4,6-雙(異丙硫基>54啶基 10 6 3 同上 S S 單 鍵 3 4,6-雙(異丙硫基)-5-喊啶基 10 6 4 同上 S S 單 鍵 4 4,6-雙(異丙硫基續啶基 1 0 6.5 同上 S S 單 鍵 5 4,6-雙(異丙硫基)各嘴啶基 10 6 6 同上 S S 單 鍵 6 4,6-雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 6 7 同上 S S 單 鍵 7 4,6-雙(異丙疏基)-5-嘧啶基 10 6 8 同上 S S 單 鍵 8 4,6-雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 6 9 同上 S S 單 鍵 9 4,6-雙(異丙硫基)-5-嘧啶基 10 7 0 同上 S S 單 鍵 14 4,6-雙(異丙硫基>5_嘧啶基 10 7 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 4,6_雙(異丙硫基>5-嘧啶基 10 7 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 4,6-雙(異丙硫基)-5-嘧啶基 10 7 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 4,6-雙(異丙硫基>54啶基 10 7 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 4,6-雙(異丙硫基>*5-嘧啶基 10 7 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 4,6-雙(異丙硫基)-54啶基 10 7 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 4,6-雙(異丙硫基>5-喊啶基 10 7 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 4,6-雙(異丙硫基>54啶基 10 7 8 同上 ΝΗ S 單 .鍵 8 4,6-雙(異丙硫基)-5-S啶基 10 7 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 4,6-雙(異丙硫基>5_嚷啶基 10 8 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 4,6-雙(異丙疏基>5_峨啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 75 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五余爹5日|説明u ) 化合物’ MJfKA ' X Y Z η He t 10 8 1 α 〇 S 單 鍵 .1 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 8 2 W上 〇 S 單 鍵 2 4,6-二甲氡基-5-嘧啶基 10 8 3 同上 〇 S 單 鍵 3 4,6-二甲氧基嘧啶基 10 8 4 同上 0 S 單 鍵 4 .4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 8 5 同上 〇 S 單 鍵 5 4,6-二甲氧基冬嘧啶基 10 8 6 同上 〇 S 單 鍵 6 4,6-二甲氧基_5_嘧啶基 10 8 7 同上 〇 S 單 鍵 7 4,6-二甲氧基_5_嘧啶基 10 8 8 同上 0 S 單 鍵 8 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 8 9 同上 0 S 單 鍵 9 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 9 0 同上 〇 S 單 鍵_ 1 4 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 一 10 9 1 同上 S S 單 鍵 1 4,6-二甲氧基_5_嘧啶基 _ 10 9 2 同上 S S 單 鍵 2 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 9 3 同上 S S 單 鍵 3 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 9 4 同上 S S 單 鍵 4 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 9 5 同上 S S 單 鍵 5 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 1096 同上 S S 單 鍵 6 4,6-二曱氡基-5-嘧啶基 10 9 7 同上 S S 單 鍵 7 4,6-二甲氧基冬嘧啶基 10 9 8 同上 S S 單 鍵 8 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 10 9 9 同上 S S 單 鍵 9 4,6_二曱氧基-5-嘧啶基 110 0 同上 S S 單 鍵 14 4,6-二甲氧基-5-嘧啶基 本紙張尺度適用中國國家標率(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 76 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 B7 五㉟月]説明(77 ) 化合物· 編號 Θ: X Υ Ζ η He t 1X01 α ΝΗ S 單鍵 1 . 4,6-二氣-2-甲基-5-嘧啶基 110 2 同上 ΝΗ S 單鍵 2 4,6-二氣-2-甲基冬嘧啶基 」 110 3 同上 ΝΗ S 單鍵 3 4,6_二氣-2_曱基-5-嘧啶基 110 4 同上 ΝΗ S 單鍵 4 4,6_二氣_2_曱基_5-續咬基 110 5 同上 ΝΗ S 單鍵 5 4,6-二氣_2_曱基-5_嘧啶基 110 6 同上 ΝΗ S 單鍵 6 4,6-二氣-2-甲基-5-嘧啶基 \ 110 7 同上 ΝΗ S 單鍵 7 4,6-二氣-2-甲基-5-嘧啶基 110 8 同上 ΝΗ S 單鍵 8 4,6-二氣_2_甲基-5_嘧啶基 110 9 同上 ΝΗ S 單鍵 9 4,6-二氣-2-甲基-5-嘧啶基 1110 同上 ΝΗ S 單鍵 14 4,6-二氣-2_甲基-5-喊淀基 1111 同上 〇 S 單鍵 1 雙(二甲胺基>5-嘧啶基 1112 同上 0 S 單鍵 2 4,6-雙(二f胺基>5-嘧啶基 1113 同上 0 S 單鍵 3 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 1114 同上 0 S 單鍵 4 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘧啶基 1115 同上 0 S 單鍵 5 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 1116 同上 0 S 單鍵 6 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 1117 同上 〇 S 單鍵 7 4,6-雙(二曱胺基>5-嘧啶基 1118 同上 0 S 單鍵 8 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 1119 同上 0 S 單鍵 9 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘧啶基 112 0 同上 〇 S 單鍵 14 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘧啶基 i I-------_衣II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 中 央 標 隼 宣 X 消 費 合 h 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公藶) 77 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(78 ) 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 [表 S 7] 化合物·:: 0: X Υ Ζ Ή He t 編號 ίι 112 1 α S S 單鍵 1 . 4,6-雙(二甲胺基>5碱啶基 112 2 同上 S S 單鍵 2 4,6-雙(二甲胺基>5_嘴啶基 ^ 112 3 同上 S S 單鍵 3 4,6-雙(二曱胺基)-5,啶基 112 4 同上 S S 單鍵 .4 4,6-雙(二曱胺基>5-嘲啶基 _ 112 5 同上 S S 單鍵 5 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘴啶基 _ 112 6 同上 S S 單鍵 6 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 _ 112 7 同上 S S 單鍵 7 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘧啶基 _ 112 8 同上 S S 單鍵; 8 4,6-雙(二甲胺基>5砩咬基 _ 112 9 同上 S S 單鍵 9 4,6-雙(二甲胺基)-5-禮啶基 _ 113 0 同上 S S 單鍵 14 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 ’ 113 1 同上 ΝΗ S 單鍵 1 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 _ 113 2 同上 ΝΗ S 單鍵 2 4,6-雙(二f胺基>5-嘧啶基 _ 113 3 同上 ΝΗ S 單鍵 3 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 _ 113 4 同上 ΝΗ S 單鍵 4 4,6-雙(二甲胺基>54啶基 _ 113 5 同上 ΝΗ S 單鍵 5 4,6-雙(二甲胺基)-5-嘧啶基 _ 113 6 同上 ΝΗ S 單鍵 6 4,6-雙(二甲胺基>54啶基 _ 113 7 同上 ΝΗ S 單鍵 7 4,6-雙(二曱胺基>5-嘧啶基 113 8 同上 ΝΗ S 單鍵 8 4,6-雙(二曱胺基)冬嚷啶基 113 9 同上 ΝΗ S 單鍵 9 4,6-雙(二甲胺基>5峋啶基 114 0 同上 ΝΗ S 單鍵 14 4,6-雙(二甲胺基>5-嘧啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 78 310171 580498 A7 __________ 五、發明説明(79 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 5 8] 化合物’ 編號 X Υ Ζ η He t 114 1 α 〇 S 單鍵 1 4,6-雙(甲疏基)-2-甲基-5-嘧啶基 114 2 同上 〇 S 單鍵 2 4,6-雙(曱硫基K2-甲基-5-嘧啶基 114 3 同上 〇 S 單鍵 3 4,6-雙(曱硫基)-2-曱基-5-嘴啶基 114 4 同上 〇 S 單鍵 4 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基 114 5 同上 〇 S 單鍵 5 雙(甲硫基>2-甲基受基 114 6 同上 〇 S 單鍵 6 雙(甲菊1基>2-甲基-5-嘴唆基 114 7 同上 0 S 單鍵 7 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基 114 8 同上 〇 S 單鍵 8 4,6-雙(甲硫基)-2-甲基_5_嘧啶基 114 9 同上 〇 S 單鍵 9 4,6-雙(甲硫基>2- f基_5_嘧啶基 115 0 同上 0 S 單鍵 14. 4,6-雙(f硫基>2- f基-5-嘧啶基 115 1 同上 S S 單鍵 4,6-雙(f硫基>2-f基-5-嘧啶基 115 2 同上 S S 單鍵 2 4,6-雙(f硫基>2- f基-5-嘧啶基 115 3 同上 S S 單鍵 3 4,6-雙(甲硫基>2- f基-5-嘧啶基 115 4 同上 S S 單鍵 4 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基 115 5 同上 S S 單鍵 5 4,6-雙(曱疏基)冬甲基_5_嘧啶基 115 6 同上 S S 單鍵 6 4,6-雙(甲硫基>2-曱基-5-嘧啶基 115 7 同上 S S 單鍵 7 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-瘦啶基 115 8 ’同上 S S 單鍵 8 4,6-雙(甲硫基>2_甲基冬嘧啶基 115 9 同上 S S 單鍵 9 4,6_雙(甲硫基)_2_甲基-5-嘧啶基 116 0 同上 S S 單鍵 14 4,6-雙(甲硫基)-2-甲基-5-嘧啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • I- -- Ϊ 二 1— - 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210^297公,费1 ^ -- . 79 310171 -li-i 1.......1 1- < II ——- 580498 A7 _____B7 五、發明説明(奶)
〇U 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 5 9] 化合物j 編號 (3 X Υ Ζ η He t 116 1 α ΝΗ S 單 鍵 1 4,6-雙(曱硫基>2-曱基-5-嘧啶基 116 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 4,6-雙(曱硫基)》2_甲基冬嘧啶基 116 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基 116 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 4,6-雙(曱硫基>2-甲基-5-嘧啶基 116 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 4,6-雙(甲硫基>2_甲基-5_嘧啶基 116 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘲嗔:基 116 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基 116 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 .4,6-雙(甲硫基)_2•甲基-5-嘧啶基 116 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 4,6-雙(甲硫基)_2_甲基-5-嘧啶基 117 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 4,6-雙(甲硫基>2-甲基-5-嘧啶基! 117 1 同上 0 S 單 鍵 1 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 117 2 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 117 3 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 117 4 同上 〇 S 單 鍵 4 2,4,6-三甲氡基-5_嘧啶基 117 5 同上 0 S 單 鍵 5 2,4,6-三曱氡基冬嘧啶基 117 6 同上 0 S 單 鍵 6 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基 117 7 同上 0 S 單 鍵 7 2,4,6-三曱氧基-5-癌咬基 117 8 同上 0 S 單 鍵 8 2,4,6-三曱氡基_5_咕啶基 117 9 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4,6-三曱氧基-5-嘧啶基 118 0 同上 0 S 單 鍵 14 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -^衣_
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 Χ 297公釐) 80 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(^ ) 〇1 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 [表6 0] 化合物 編號 (3 X Υ Ζ η He t ' 118 1 α S S 單 鍵 1 2,4,6-三甲氡基-5_嘧啶基 118 2 问上 S S 單 鍵 2 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基_ 118 3 同上 S S 單 鍵 3 2,4,6_三曱氧基-5-¾啶基 _ 118 4 同上 S S 單 鍵 4 2,4,6_三甲氧基-5-嘧啶基— 118 5 同上 S S 單 鍵 5 2,4,6-三曱氧基冬嘧啶基_ 118 6 同上 S S 單 鍵 6 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 118 7 同上 S S 單 鍵 7 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 118 8 同上 S S 單 鍵 8 2,4,6-三甲氧基_5_嘧啶基_ 118 9 同上 S S 單 鍵 9 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 _ 119 0 同上 S S 單 鍵 14 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 119 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 2,4,6-三甲氧基-5_嘧啶基 119 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基_ 119 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4,6-三甲氧基-5-嘧啶基 119 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基 119 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基 119 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 2,4,6-三甲氡基-5-嘧啶基 119 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4,6-三曱氧基-5-嘧啶基 119 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4,6-三甲氡基-5-f啶基 119 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 2,4,6-三曱氧基冬嘧啶基 12 0 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 2,4,6-三甲氧基-5_嘧啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 81 310171 580498 A7 _______B7 五、發明説明(82 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表6 1 ] 化合物· 編號 Θ: X Υ Z η He t 12 0 1 α 〇 SO 單鍵 5 2-甲硫基-3-B比唆基 12 0 2 同上 〇 S02 單鍵 5 2-甲硫基-3-¾咬基 12 0 3 同上 〇 ΝΗ 單鍵 5 2-曱硫基;吡啶基 12 0 4 同上 S SO 單鍵 5 2-甲硫基-3-吡啶基 12 0 5 同上 S so2 單鍵 5 2-甲硫基-3-吡啶基 12 0 6 同上 S NH 單鍵 5 2-甲硫基-3-Π比淀基 12 0 7 同上 ΝΗ SO 單鍵 5 2_甲硫基-3-¾症基 12 0 8 同上 ΝΗ S〇2, 單鍵 5 2-甲疏基-3-D比咬基 _ 12 0 9 同上 ΝΗ NH 單鍵 5 2-甲硫基-3-¾受基 12 10 同上 0 SO NH 6 2-甲硫基-3-¾淀基 _ 12 11 同上 〇 so2 NH 6 2_〒硫基-3-¾变基 _ .12 12 同上 〇 NH NH 6 2-甲硫基-3-吡啶基 12 13 同上 S SO NH 6 2-甲硫基-3-吡啶基 12 14 同上 S S02 NH 6 2-甲疏基-3-耻淀基 12 15 同上 S NH NH 6 2-甲硫基-3-¾°¾基 12 16 同上 ΝΗ SO NH 6 2-甲琉基-3-¾咬基 12 17 同上 ΝΗ so2 NH 6 2-甲硫基-3-¾咬基 12 18 同上 ΝΗ NH NH 6 2_甲硫基-3-吡啶基 衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 82 310171 580498 五、發明説明(83 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 S 2] 化合物 編號 X Υ Z η He t 12 19 α 〇 SO 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基)-6-曱基-3』比啶基 12 2 0 同上 〇 so2 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基>6-曱基比啶基 12 2 1 同上 0 ΝΗ 單鍵 .S 2,4-雙(曱硫基)各甲基揭啶基 12 2 2 同上 S SO 單鍵 5 2,4-雙(曱硫基)各曱基_3-a比啶基 12 2 3 同上 S S02 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基)各甲基比咬基 12 2 4 同上 S NH 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基)-6_甲基减啶基 12 2 5 同上 ΝΗ SO 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基)各曱基比啶基 12 2 6 同上 ΝΗ S〇2 單鍵 5 2,4-雙(甲硫基)各甲基-34%啶基 12 2 7 同上 ΝΗ NH 單鍵 5. 2,4-雙(甲疏基)各f基-3』比啶基 12 2 8 同上 0 SO NH* •6 2,4-雙(甲硫基>6_甲基各D比啶基 12 2 9 同上 〇 S〇2 NH 6 2,4-雙(f硫基)-6•甲基比啶基 12 3 0 同上 〇 NH NH 6 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-3>〇比啶基 12 3 1 同上 S SO NH 6 2,4-雙(f硫基)《6-甲基_3-H比啶基 12 3 2 同上 S S02 NH 6 2,4-雙(甲疏基)各甲基-3』比啶基 12 3 3 同上 S NH NH 6 2,4-雙(甲疏基>6-甲基-3-D比症基 12 3 4 同上 ΝΗ SO NH • 6 2,4-雙(甲硫基>6_甲基-3-吡啶基 12 3 5 同上 ΝΗ so2 NH 6 2,4-雙(甲硫基>6-甲基-34¾啶基 12 3 6 同上 ΝΗ NH NH 6 2,4-雙(甲硫基•甲基-3-吡啶基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 83 310171 580498 B7 五、發明説明(84 ) [表 6 3] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物編號 Θ: X Υ ζ η He t 12 3 7 σ 0 S 單鍵 5 MeS Λ>ΜΘ MeS 12 3 8 COOMe α ο S 單鍵 5 MbS 12 3 9 σ 0 S 單鍵 8 M^S 12 4 0 COOMe α 〇 S 單鍵 8 MeS MeS 12 4 1 σ 〇 S 單鍵 5 12 4 2 COOMe 0C . 〇 S 單鍵 5 MeS 12 4 3 QC 0 S 單鍵 8 MeS 12 44 COOMe α 〇 S 單鍵 8 12 4 5 σ S S 單鍵 1 12 4 6 COOMe α ΝΗ S 單鍵 1 ~Μθ IPrS 衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 84 310171 580498 五、發明説明( 85 〔表 6 4] 化合物編號 Ο
X
Y
Z η
He t 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ά 鍵 a8·
& & 〇 s s s s s s s s 單 L TJST 会單 s£ Js^ 会 α&—
»ζ. iQN ^己鍵 J9H l ,*=·/ 赛 gcp -^¾ M0 t»®u 鍵單 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公:f ) 2 3 5 6 7 8 9 85
310171 580498 A7 B7 五、發明説明(86 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表6 5] 化合物編號 0: X Y z η He t 12 5 7 Μβ^,Λ/Ιβ MO 0 s 單鍵 1 MeS^ MeS 12 5 8 m 〇 s 單鍵 2 M>v ~Μθ ' MeS 12 5 9 Μ·γΜβ οψ 0 s 單鍵 3 ~>ΓΜΘ 1 Μθ3 1 12 6 0 Μβ 丫 Μ« 〇 s 單鍵 4 I Me3 1 12 6 1 A ο s 單鍵 5 MeS; M^S 1 12 6 2 IVb 丫 Μ· ο,ψ fold 0 s 單鍵 6 MqS^ >^ΜΘ MeS 1 12 6 3 Ο,ψ 〇 s ‘單鍵 7 ">hM8 MeS I 12 6 4 Me 丫 Μ· 斗 〇 s 單鍵 8 •MV -ytm MeS 12 6 5 Μβ 丫 Μβ 0 s 單鍵 .9 MeS 12 6 6 ΜβγΜβ A We 0 s 單鍵 14 令M9 MeS 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 86 310171 580498
B 五、發明説明(87 ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 [表 6 6] 化合物編號 (3 X Υ Ζ η 、He t 12 6 7 & . 〇 S 單鍵 1 BIS 12 6 8 & 0 S 单鍵 2 12 6 9 & 〇 S 單鍵 3 EtS 12 7 0 & 〇 S 單鍵 4 12 7 1 & 0 S 單鍵 5 12 7 2 α 〇 S 單鍵 6 12 7 3 〇 S 單鍵 7 12 7 4 0 S 單鍵 8 12 7 5 & 0 S 單鍵 .9 12 7 6 〇 S 單鍵 14 ----------— (啸%閱績背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 87 310171 580498 A7
7 B 五、發明説明(88 )[*6 7] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物、編號 (3 X Υ ζ η He t 12 7 7 Me 丫 〇 S 單鍵 1 12 7 8 Μ· 丫 Μ· 〇 S 單鍵 2 3>β 12 7 9 Μθ^Μβ A IVl9 〇 S 單鍵 3 务Μβ 12 8 0 〇 S 單鍵 4 • 1 2 8 1 οψ . Μβ 0 S 單鍵 5 EtS’ 12 8 2 Ν1· 〇 S 單鍵 6 3^19 12 8 3 Μ·丫 Μ· 〇 S 單鍵 7 EtS’ 12 8 4 Μβ 丫 Μβ ο S 單鍵 8 12 8 5 。夺 0 S 單鍵 • 9 EtS 12 8 6 ΜβγΜβ A Μ9 〇 S 單鍵 14 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 88 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明(89 ) CS6 8] 化合物編號 Θ: X Υ Ζ η He t 12 8 7 cf3 (T 〇 S 單鍵 丄 iPrS —\ )>—M0 12 8 8 〇 S 單鍵 2 iPrS 12 8 9 & 〇 S 單鍵 3 IPrS 12 9 0 & 〇 S 單鍵 4 iPrS 12 9 1 & 〇 S 單鍵 5 iPrS 12 9 2 〇 S 單鍵 5 ~( IPrS 12 9 3 & 0 S 單键 7 ^rMe iPrS 12 9 4 CF3 α 〇 S 單鍵 8 lPr^ \PrS 12 9 5 & 〇 S 單鍵 9 iPrS 12 9 6 〇 S 單鍵 1 4 IPrS I 衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 89 310171 580498 Α7 _______ Β7 五、發明説明(9〇 ) 〔表 6 9] 化合物編號 Θ:
X γ
Z Π 12 9 7 α.
•S 單鍵 12 9 8 Q'
S 單鍵 單鍵
12 9 9 S
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 OX 297公釐 90 310171 580498 B7 五、發明説明(91 ) 〔表 7 0] 經濟部中央標準局員工.消費合作社印製
化含物編號 Θ: X Υ ζ η He t 13 0 7 SO^Me α 0 S 單鍵 1 MeS 13 0 8 S02Mo α 0 S 單鍵 2 Vrr19 MaS 13 0 9 S02Me α 〇 S 單鍵 3 MeS 13 10 0 S 單鍵 4 MeS 13 11 302Μθ α 0 S 單鍵. 5 ~\^9 MeS 13 12 S02Me α 〇 S 單鍵 6 M>v Mas 13 13 S02Me α 0 S 單鍵 7 13 14 SOgMe α 〇 S 單鍵 8 I ΛηΓΜθ MeS 13 15 S02Me α 0 S 單鍵 9 MeS 13 16 S02Me α 〇 S 單鍵 1 4 Μθ^ MeS (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標李(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 91 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(92 ) [表7 1 ] 化合物編號 Θ: X Y z η He t 13 17 S02Me α 0 s 單鍵 1 EtS 13 18 SOjMe α o s · 單鍵 2 13 19 SO^Me α 〇 s . 單鍵 3 13 2 0 SOzMe α o s 單鍵 4 13 2 1 S02Me 0C 0 s 單鍵 δ ^I^Me 13 2 2 S〇2Mq Ca o s 單鍵 6 13 2 3 0 s 單鍵 7 EtS L 13 2 4 ί —— SOzMe 0C 〇 s 單鍵 8 t l 13 2 5 t 7 S02Me a 0 s 單鍵 9 ί 13 2 6 S02iVle 0: 〇 s 單鍵 14 作 社 印 % 本紙張尺度適用中國國家標準(™S ) A4規格(210X 297公釐) 92 310171 580498 A7 B7
五、發明説明(93 ) [表7 2] _ 請 杏· 化含物編號 Ο X Υ ζ η 閱 讀 背 Het | 1 13 2 7 802Μθ α 0 S 單鍵 1 iPrS 事 —\ /—Μθ 再 填 IPrS 寫 13 2 8 〇 S 單鍵 2 知! ΙΡγ/^ 13 2 9 S〇2lVle 0C ο S 單鍵 3 ΙΡΓ^ 13 3 0 0 S 單鍵 4 .(!Κ, iPrS 13 3 1 802Μθ α 0 S 單鍵 5 IPrS ">^M9 IPrS 13 3 2 S02Me α 0 S 單鍵 6 IPrS IPrS 13 3 3 經 •存 _ ―― S〇2iV1e α 〇 S 單鍵 7 IPrS 部 中 央 13 3 4 標 隼 0 S 單鍵 8 Me IPrS 員 S 13 3 5 f so2m« α ο S 單鍵 9 IPrS 合 % 13 3 6 装 S02Ma α 0 S 單鍵 14 !K iPrS 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 OX 297公釐) 93 310171 580498 A7 B7 五、發明説明( 94 經 濟 部 k 標 準 局 員 工 消 費 合 社 印 製 〔表 7 3] 化合物 Θ: X Υ Ζ η He t 編號 丄3 3 7 α 〇 S •單 鍵 丄 4-甲基各曱硫基-3-Π比啶基 13 3 8 同上 〇 S 單 鍵 2 4-曱基各甲硫基-3-β比唆基_ 13 3 9 同上 〇 S 單 鍵 3 4-甲基各曱硫基冬吡啶基 13 4 0 同上 〇 S 單 鍵 4 4-曱基各曱硫基-3-Β比啶基 13 4 1 同上 0 S 單 鍵 5 4-曱基》6-甲硫基-3-Π比咬基 13 4 2 同上 〇 S 單 鍵 6 4-甲基-6-甲硫基-3-D比咬基_ 13 4 3 同上 〇 S 單 鍵 7 4_甲基各甲硫基各吡啶基 13 4 4 同上 〇 S 單 鍵 8 4-甲基-6-甲琉基-3』比唆基 13 4 5 同上 0 S 單 鍵 9 4-甲基-6-尹硫基-3-D比淀基 13 4 6 同上 〇 S 單 鍵 14 4-甲基各甲硫基-3-吡啶基 13 4 7 同上 S S 單 鍵 1 4-甲基各甲硫基各吡啶基 13 4 8 同上 S S 單 鍵 2 4_甲基各甲硫基-3_吡啶基 13 4 9 同上 S S 單 鍵 3 4-甲基各甲硫基_3_吡啶基 13 5 0 同上 S S 單 鍵 4 4-甲基《6_甲疏基-3-吡啶基 13 5 1 同上 S S 單 键 5 4-甲基-6-甲硫基-3-吡啶基 13 5 2 同上 S S 單 鍵 6 4_甲基各甲硫基-3-吡啶基 13 5 3 同上 S S 單 鍵 7 4-甲基各曱硫基各D比啶基 13 5 4 同上 S S 單 鍵 8 4-曱基_6_甲硫基-3-¾啶基 13 5 5 同上 S S 單 鍵 9 4-甲基-6-曱硫基-3-吡啶基 13 5 6 闾上 S S 單 鍵 14 4_甲基《6-甲硫基-3_n比啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 94 310171 580498
7 B 五、發明説明(95 ) [表7 4] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化分物 編號 (?1 X Υ 7' η He t 13 5 7 α ΝΗ S 單 鍵 1 4-甲基各曱硫基-3-吡啶基 13 5 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 4-曱基各曱硫基各€啶基 13 5 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 4-曱基-6_甲琉基-3-吡啶基 13 6 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 4-曱基_6_甲硫基-3-11比啶基 13 6 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 4-甲基各甲硫基各批啶基 13 6 2 同上 ΝΗ S 單 鍵 6 4-甲基各甲硫基-3-¾啶基__ 13 6 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 4-甲基各甲硫基-3-吡啶基_ 13 6 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 4_甲基各甲疏基-3-¾啶基 13 6 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 4-甲基各甲硫基-3-U比啶基 13 6 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 4_甲基各甲硫基-3-毗啶基 13 6 7 同上 〇 S 單 鍵 1 5_甲硫基-2-吡啶基 _ 13 6 8 同上 0 S 單 鍵 2 5-甲硫基-2-吡啶基 __ 13 6 9 同上 〇 S 單 鍵 3 5-甲硫基-2-吡啶基 13 7 0 同上 〇 S 單 鍵 4 5-甲硫基-2-吡啶基 _ 13 7 1 同上 〇 S 單 鍵 5 5-甲硫基-2』比啶基 — 13 7 2 同上 〇 S 單 鍵 6 5-甲硫基-2_吡啶基 13 7 3 同上 〇 S 單 鍵 7 5-曱硫基-24¾啶基 13 7 4 同上 〇 S 單 鍵 8 5-甲硫基-2-吼啶基 13 7 5 同上 〇 S 單 鍵 9 5-甲硫基-2_〇比变基 13 7 6 同上 〇 S 單 鍵 14 5-曱硫基-2-D比咬基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 95 310171 580498 Α7 Β7 五、發明説明(% ) [表7 5]
化合物: 編號 0: X Υ Ζ η He t 13 7 7 α S S 單 鍵 1 5-甲硫基_2-吡啶基 13 7 8 同上 S S 單 鍵 2 5-曱硫基-2-¾咬基 13 7 9 同上. S S 單 鍵 3 5-曱硫基_2_吼啶基 13 8 0 同上 S S 單 鍵 4 5-曱硫基-2-B比啶基 13 8 1 同上 S S 單 鍵 5 5-甲硫基-2-D比咬基 13 8 2 同上 S S 單 鍵 6 5-甲硫基-2-Π比啶基 13 8 3 同上 S S 單 鍵 7 5-甲疏基-2-Π比唆基 13 8 4 同上 S S 單 鍵 8 5-甲硫基-2-D比唆基 13 8 5 同上 S S 單 鍵 9 5-甲硫基-2-¾咬基 13 8 6 同上 S S 單 鍵 14 5-甲硫基_2_吡啶基 _ 13 8 7 同上 ΝΗ S 單 鍵 1 5-甲硫基-2-Π比贫基 一 13 8 8 同上 ΝΗ S 單 鍵 2 5-甲硫基-2-Π比唆基 13 8 9 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 5_甲硫基-2-吡啶基 13 9 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 5-甲疏基-2-吡啶基 13 9 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 5-甲硫基-24¾啶基 ^ 13 9 2 同上 ΝΗ S . 單 鍵 6 5-甲硫基-2-吡啶基 ]13 9 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 5-曱硫基-2-%咬基 13 9 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 5_甲硫基-2-吡啶基 ^ 13 9 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 5-曱硫基-2-吡啶基 =13 9 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 5-甲硫基-2-D比啶基 I 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 訂 ϊ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇><297公釐) 96 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(97 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [表 7 6] 化合物·' · 0: X Υ Ζ He t 編號 Π . 13 9 7 α 〇 S 單 鍵 1 2,4,6-三(甲硫基)-5-嘧啶基 13 9 8 同上 〇 S 單 鍵 2 2,4,6-三.(甲硫基>5-嘧啶基 13 9 9 同上 〇 S 單 鍵 3 2,4,6_三.(甲琉基)-5-嘧啶基 14 0 0 同上 0 S 單 鍵 4 2,4,6-三(甲硫基)-5-嘴啶基 14 0 1 同上 〇 S 單 鍵 5 2,4,6-三(甲硫基>5-嘲啶基 14 0 2 同上 〇 S 單 鍵 6 2,4,6_三(甲硫基)-5-嘧啶基 14 0 3 同上 〇 S 單 鍵 7 2,4,6-三(甲硫基>5-嘧啶基 14 0 4 同上 0 S 單 鍵 8 2,4,6-三(甲疏基)-5-嘧啶基 14 0 5 同上 〇 S 單 鍵 9 2,4,6-·三(甲硫基)-5-嘧啶基 14 0 6 同上 〇 S 單 鍵 14 2,4,6-三(甲硫基>5-嘧啶基 14 0 7 同上 S S 單 鍵 1 2,4,6-三(甲硫基)-5_嘧啶基 14 0 8 同上 S S 單·鍵 2 2,4,6-三(甲硫基>5-嘧啶基 14 0 9 同上 S S 單 鍵 3 2,4,6-三(〒硫基>5-嘧啶基 14 10 同上 S S 單 鍵 4 2,4,6-三(甲疏基>5-嘧啶基 14 11 同上 S S 單 鍵 5 2,4,6-三(曱硫基)-5-嘧啶基 14 12 同上 S S 單 鍵 6 2,4,6-三(曱硫基>5-嘧啶基 14 13 同上 S S 單 鍵 7 2,4,6·三(甲硫基V5-嘧啶基 14 14 同上 S S 單 鍵 8 2,4,6-三(曱硫基>5-嘧啶基 14 15 同上 S S 單 鍵 9 2,4,6-三(曱硫基)-5,啶基 14 16 同上 S S 單 鍵 14 2,4,6么(甲硫基>5-嘧啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 97 310171 580498 五、發明説明(98 ) [表 7 7] 化合物: 編號 (3: X Υ Ζ η . He t 14 17 α ΝΗ S 單 鍵 1 2,4,6-三(甲硫基)-5-嘧啶基 14 18 同上 ΝΗ s . 單 鍵 2 2,4,心三(曱硫基>5-喊啶基 14 19 同上 ΝΗ S 單 鍵 3 2,4,6-·三(曱硫基>5,啶基 14 2 0 同上 ΝΗ S 單 鍵 4 2,4,6-三〔甲硫基)-5_嗤啶基 14 2 1 同上 ΝΗ S 單 鍵 5 2,4,6_三(曱硫基>5_嘧啶基 14 2 2 同上 ΝΗ S- 單 鍵 6 2A6-三(甲硫基>5-嘧啶基 14 2 3 同上 ΝΗ S 單 鍵 7 2,4,6-三(曱硫基>5-嘧啶基 14 2 4 同上 ΝΗ S 單 鍵 8 2,4,6-三(甲疏基>5-嘧啶基 14 2 5 同上 ΝΗ S 單 鍵 9 ^ 2,4,6-三(甲硫基>5_嘧啶基 14 2 6 同上 ΝΗ S 單 鍵 14 ^ 2,4,6-三(甲硫基>5-嘧啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 98 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 99 310171 訂 580498 A7 B7 五、發明説明(1()()) 本發明一般式(I)所示之化合物具有AC AT阻礙作用及 /或對細胞內膽固醇輸送之阻礙作用,可作爲高脂血症治 療劑及動脈硬化治療劑等醫藥品。特別是,由於本發明之 化合物對血管壁存在型之A CAT酵素呈現選擇性的阻.礙作 用,其副作用可望較非選擇性之ACAT阻礙劑小,而爲較 佳之醫藥有效成分。 本發明之醫藥組成物,係以一般式(I)所示之化合物、 其酸加成鹽或溶劑合物爲有效成分者,含治療有效量之該 有效成分至少一種與醫藥上容許之載體 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之醫藥組成物,係以一般式[I]所示之化合物, 其酸加成鹽或溶劑合物爲有效成分者,該有效成分之至少 一種單獨或與其他醫藥上容許之賦形劑、黏結劑、載劑、 稀釋劑等業者習知之載劑共同使用製成錠劑、膠囊劑、顆 粒劑、粉末劑、注射劑、栓劑等可以投藥之劑型。該等藥 劑以習知方法即可製成。例如,製造口服用製劑時,可將 一般式(I)所示之化合物與,澱粉、甘露糖醇、乳糖等賦形 劑;羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等結合劑;結晶纖維 素、羧甲基纖維素鈣等崩解劑;滑石、硬酯酸鎂等潤滑劑; 輕質矽酸酐等流動性改善劑等適當組合而配製。 本發明之醫藥組成物在給藥時,可經口投藥或非經口 給藥。 本發明醫藥組成物之給藥量係視患者之體重、年齢、 性別、症狀等而異,以一般式(I)所示之化合物而言,通常 成人每天給予1至1000 mg,較好爲5至200mg,以每天 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 100 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(101 ) 給藥1至3次爲佳。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明一般式(I)所示化合物之AC AT阻礙作用以下列 實驗例進行試驗。 實驗例1 ( ACAT阻礙作用) 以1%膽固醇餵食實驗兔8週,自其胸部大動脈依常 法調製微粒體,將其懸濁於〇·15Μ磷酸緩衝液(PH7.4)中做 爲酵素溶液。源自小腸之酵素溶液係由正常餵食之兔子的 小腸調製。 ACAT 阻礙活性之測定係將 J.G.Hida(J.Lipid Res.,24, 1127- 1 1 3 4,1 983)之方法加以改變而進行。亦即,於含14C-油醯基-(:〇人(40#1^,60000(^111)、以及牛血清白蛋白(2.4 〇12/1111)之0.15从磷酸緩衝液(?117.4)88#1中,添加2#1溶 於二甲基亞硯(DMSO)之試驗化合物,37 t下保溫5分鐘。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於該溶液中添加1〇#1酵素溶液於37 t下反應5分鐘 (若爲小腸時則反應3分鐘)後,加入氯仿/甲醇(2/1 ))3ml以 及0.04N鹽酸0.5ml以停止反應並萃取脂質。溶劑層濃縮 至乾後溶於己烷中並點於TLC板(默克製)上。以已烷:乙 醚:乙酸(75: 25:1)展開。 所生成膽固醇區分之放射活性以BAS2000(富士軟片 公司製)加以測定,以僅添加DMSO之對照組爲對比計算求 得IC50値。結果示於表79。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 101 310171 580498 B7 五、發明説明(102 ) 表7 9 試験化合物 (化合物編號) 源自血管壁之gfl I C50 (mM) 源自小腸之酵素 I C«n (uM) I C5G (小腸) / I Cs。(血管壁) 7 9 5 0.028 0.016 0 . 6 8 11 0.014 0.3 8 2 7.1 8 15 0.014 0.017 1,2 8 18 0,0 0 5 6 0.016 2. 9 8 3 1 0. 6 3 · 0.6 1 1. 0 對照(1 ) 0.4 5 0.8 7 1. 9 · 對照(2) 0.047 1 0.13 2. 8 對照(3) •0.034 0· 0 5 6 1,7 對照(4 ) _ 0.026 0. 0 3 7 1.4 . 對照(5) 0. 0 1 0. 0 6 5 6. δ 對照(6Γ 0. 1 1 0. 5 1 4. 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實驗例2 (J7 44細胞及Hep G2細胞AC AT之阻礙作用(抗 泡沬化作用)) 將J7 44細胞及HepG2細胞散播於24孔之平板上,J744 細胞以DMEM、HepG2細胞以MEM培養液(分別含10%牛 胎兒血淸),於37°C、5%C02中培養24小時。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以0.5#g/ml之25-OH膽固醇與含檢體之各培養液 0.5ml交換,再繼續培養18小時。 去除培養基並以PBS洗滌2次後,以1.5毫升之己烷: 異丙醇(3 萃取,濃縮至乾。萃取物溶於0.2毫升含10% Triton X-100之異丙醇中,分別以和光膽固醇E試驗(和光 製藥工業製)、和光游離膽固醇E試驗(和光製藥工業製)測 定總膽固醇(TC)及游離膽固醇(FC)之量。 細胞之萃取殘渣於0.25毫升之2NNaOH中,37°C下 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 102 310171 580498 五、發明説明(103) 保溫30分鐘,以BCA蛋白質分析試劑(pierce)測定蛋白量。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 由TC與FC之差計算出每單位蛋白之膽固醇酯量,由 與對照組之比例求得IC50値。結果示於表80。 表8 0 試験化合物 (ib合物編號) Π74細胞酵素 I CR0 ⑽ 源自HepG2之醇素 I C50 (mM) 1 C5fl (HepG2) /1 C5〇 (J774) 7 9 5 0.050 0.3 5 7,0 7 9 7 0. 0 0 3 6 0,029 8. 1 一 8 11 0. 0 5 0 1· 8 3 6.0 8 15 0.12 2. 6 2 1.7 8 18 0/062 0.063 1. 0 8 3 1 0.0 5 7. 5· 4 94, 7 12 5 3 0· 0041 0. 0 0 4 4 1,1 12 8 2 0. 0 0 3 2 • 0.0 0 6 2 1. 9 12 9 2 0. 0 0 2 7 0-030 11.1 12 9 4 0. 0 0 4 2 0. 0 0 2 4 0- 6 13 0 2 0, 0 0 2 1 0.015 7. 1 對照(Ί > 0.5 6 5. 3 9. 5 對照(2) 0.5 8 1. 1 1. 9 對照(3) 0. 3 2 3 4. 3 對照(4> . 0,1 2 0,7 5 6. 3 對照(5) 1· 9 1. 6 0. 8 對照(6 ) 0.2 8 9,1 3 2.8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 作爲對照化合物,以相同方法對下述化合物(1)-(6)進 行試驗,結果一倂示於表64及表65。用以作爲對照之化 合物(1)-(6)爲下列化合物。 對照化合物(1): 5-[2-(2·(4·氟苯基)乙基)·3·(1-甲基·1Η-咪 唑-2·基)-2Η-1-苯并吡喃-6-基]氧基- 2,2-二甲基-N-(2,6-二異丙基苯基)戊醯胺(W092/09582) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 103 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明() 104 對照化合物(2): (+)-(S)-2-[5-(3,5-二甲基吡唑-1-基)戊亞 磺醯基卜4,5-二苯基咪唑(£?523941) 對照化合物(3): Ν-(2,2,5,5·四甲基-1,3-二鸣烷-4-基羰基)· 冷·丙胺酸- 2(S)-[N\(2,2·二甲基丙基)-N’-壬基脲基]-Ι-β)·環己酯 (EP 421441) 對照化合物(4)·· [5-(4,5·二苯基-1Η-咪唑·2-基硫基)戊基]-Ν-庚基-2-苯并鸣唑胺(WO 93 /23392) 對照化合物(5): 6-(苯并噚唑-2-基硫基)-Ν-(2,6-二異丙基苯 基)己醯胺(日本特願平9- 8 8660號之化合物) 對照化合物(6)·· 2·[4-[2·(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌哄-1-基]-Ν·(2,6-二異丙基苯基)乙醯胺(日本特願平9-1 49892號之化合物) 實施例 以下係藉實施例具體說明本發明,但本發明並非侷限 於此等實施例。 實施例1 (表中化合物編號5之化合物) 6-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-(2-甲硫基-3-吡啶基)己醯胺 之製造.· 於冰冷卻下,將含2-氯-3-硝基吡啶(4.30克,27.1毫莫 爾)之甲醇(、50毫升)溶液滴加至甲硫醇鈉(2.10克,28.5毫莫 爾)之甲醇(30毫升)溶液中,攪拌17小時後,加水至反應 混合物中,以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗滌、 硫酸鈉乾燥後餾除溶劑,所得結晶於乙酸乙酯-己烷中再 結晶,獲得2-甲硫基-3-硝基吡啶2.93克(收率64%)之黃 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· ^_wl. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 104 310171 580498 Α7 Β7 五、發明説明(105 ) 色針晶。 將該硝基吡啶(851毫克,5.0毫莫爾)溶於乙酸(3 5毫升) 與濃鹽酸(1·4毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下逐次少量 添加鋅(3.92克,60毫莫爾)。攪拌30分鐘後,過濾反應混 合物,濾液以碳酸氫鈉水溶液中和,以二氯甲烷萃取。有 機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶 劑,獲得3-胺基·2-甲硫基吡啶600毫克(收率86%)之淡 黃色油狀物。 於該胺基吡啶(600毫克,4.28毫莫爾)之THF(7毫升) 溶液中添加三乙胺(5 20毫克,5.14毫莫爾),繼之於冰冷卻 下緩緩滴入6-溴己醯氯(1.10克,5.14毫莫爾),室溫下攪拌 3小時。反應混合物以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取。有機 層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑, 所得之粗生成物以矽膠管柱層析(矽膠125克,展開溶劑; 己烷··乙酸乙酯= 6··1— 3:1— 2:1)純化,獲得6-溴-N-(2-甲 硫基-3-吡啶基)己醯胺1·〇8克(收率79% )之無色針晶(熔 點:66-67°C )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於該醯胺(159毫克,0.5毫莫爾)與2-锍基苯并鸣唑(83 毫克,〇·55毫莫爾)之DMF(2毫升)溶液中,添加18-冠狀 醚-6 (18-cr〇wn-6)(13毫克,0·05毫莫爾)與碳酸鉀(83毫克, 〇·6毫莫爾),於80°C下攪拌3小時◊反應混合物以水稀釋 後,以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、 硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層 析(矽膠20克,展開溶劑;己烷:乙酸乙酯=5··2— 2:1)純化, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210'〆297公釐) 105 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(106 ) 獲得目的化合物156毫克(收率81%)之無色針晶"熔點:127-128 eC IR (KB r) cm-1: 3 4 4 7, 3 2 6 5, 1 6 5 4, 1 5 2 2, 1 5 0 8 lH ~ NMR ( C D C 1 〇 δ : 1·58 - 1·65 (2H, e), 1·83 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 1·92 (2Η,·五峰,,j = 7·4 以),2·46 (2Η, t, J = 7·4 Hz), 2·β2 (3Η, S), 3.34 (2Η, *t, J = 7.4 Hz), 7-06 (1H, dd, J = 8,1, 4.6 Hz), 7.21 - 7.30 (3H, a), 7.44 (1H, ie), 7-59 (1H, a), 8.26 (1H# d, J = 4,6 Hz), 8.28 (1H, d, J = 8-1 Hz). EIMS m/z (相對強度)·· 3 87(M + ),165(100)· 元素分析 :UnNaH. 計算値:C,58·89 ; Η , 5,46 ; N,10.84 ; S, 16.55. 實測值:C, 58.32 ; Η, 5.43 ; N, 10.78 ; S, 16.55. 實施例2 (表中化合物編號8之化合物) 9-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν·(2-甲硫基·3·吡啶基)壬醯胺 之製造: 使用9·溴壬醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例1同樣進 行反應•處理,而獲得9-溴-Ν-(2-甲硫基-3-吡啶基)壬醯 胺❶ 於該醯胺(90毫克,0.25毫莫爾)與2-锍基苯并鸣哩(3 8 毫克,0·25毫莫爾)之DMF(5毫升)溶液中,添加碳酸.鉀(42 毫克,0.30毫莫爾)與18-冠狀醚- 6(7毫克,〇·〇3毫莫爾), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 106 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(1()7 ) 於80 °C下攪拌3小時。反應混合物放冷後,以乙酸乙酯萃 取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後, 餾除溶劑,所得之殘留物於乙酸乙酯·己烷中再結晶,獲 得目的化合物83毫克(收率77%)之無色粉末。 熔點 :8 4 一 8 5 °C I R (Κ Β r ) cm"1: 3 4 6 5 , 3 2 7 6 , 2 9 2 6, 1 6 6 4, .1 5 0 5 !Η - NMR (C D C 1 0 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.35 - 1.53 (8Η, m), 1·72 - 1.77 (2Η, m), 1·80 - 1·87 (2H, m), 2,42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.63 (3H, s), 3.31 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8-0 , 4-7 Hz), 7.21 · 7.30 (3H, m), 7.43 (1H, ddf J = 7-0 , *0.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.6 , 0.6 Hz) 8.25 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.31 (1H, d, J = 7.8 Hz). EIMS m/z (相對強度)·· 429(M + ),297( 1 00)· 元累分析:C32HhN3〇2S2 計算値:C, H, 6.33 ; N, 9.78 ; S , 14.93. 實測值:C,61.51 ; H, 6,28 ; N, 9·64 ; S, 14,99· 實施例3 (表中化合物編號15之化合物) 6-(苯并_唑-2·基硫基)·Ν-(2·甲硫基-3-吡啶基)己醯胺 之製造: 使用2·巯基苯并噻唑替代2-锍基苯并噚唑,與實施例 1同樣進行反應•·處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 107 310171 iyi 9 04 8 5 A7 _____Β7五、發明説明(108 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 熔點:118 - U9#C IR(KBr) cm·1 : 3 4 2 9, 3 2 6 5, 1654, 1 5 2 2, 1 5 0 8. lH - NMR (CD C 1 3) δ : 1·57 - 1·65 (2H, m), 1·83 (2H,五峰.,J = 7‘4 Hz), 1.91 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 2·46 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2-61 (3H, s), 3·38 (2H, t, J = 7,4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.1, 4.9 Hz), 7.25 (1H, br s), 7.29 (1H, i), 7,41 (1H, a), 7·75 (1H, m), 7.86 (1H, m), 8·2δ (1H, d, J = 4·9 Hz), 8·29 (1H, d, J = 8·1 Hz). EIMS m/z (相對強度):403 (M + ),223(100)· 元素分析 :C : 9 Η 2 1 N 3 0 S 3 計算値:C, 56·55; Η, 5,24; N, 10·41; S, 23·83, 實測值:C, 56,69; Η, 5·30; N, 10.24; S> 23·77· 實施例4 (表中化合物編號18之化合物) 9-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-(2-甲硫基·3·吡啶基)壬醯胺 之製造: 使用2·巯基苯并噻唑替代2·锍基苯并鸣唑,與實施例 2同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:107-108*C IR (KBr) cm·1: 3448, 3 2 5 6, 2923, 1 6 5 6 , 1 5 2 5. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 108 310171 580498 A7 _ B7 五、發明説明(1〇9 ) 'Η - NMR (d6-DMSO) δ :1·24 - 1·34 (6H, m), 1,36 - 1·43 (2Hf m),1,54 · 1·59 (2H,瓜),1,69 - 1.77 (2H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.40 (3H, s), 3.28 (2H, t, J = 7,2 Hz)M 7-01 (1H, dd, J = 7.8 , 4.6 Hz), 7.26 (1H, dt, J = 8.1> 1,2 Hz) 7.36 (1H, dt, J = 7.3 , 1.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J 7.74 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.8δ (1H, dd, J = 7.3 ,8·21 (1H, dd, J = 4·6 , 1,5 Hz),.8,73 (1H, br s)·EIMS m/z (相對強度):445(M + ) ’ 297( 1 00).7Π系分析計算値.:C ,59·29 ; Hf 6.11 ; Ν,9·43; S ,21,58, 貧測值·· C,59.12 ; Η, 6.02 ; Ν,9·25; S ,21-62.實施例5 (表中化合物編號25之化合物)6-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν·.(2-甲硫基-3-吡啶基)己醯胺 之製造:使用2-巯基苯并咪唑替代2·巯基苯并吗唑,與實施例 1同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色針晶。
I =7,8, 1.5 Uz) 1.2 Hz), 背 ,面 之 仏注 意 事 項 再 填 寫j 本 頁 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 熔 1占:1 2 1 — 1 2 3 °C IR (KBr) cm·1 3 2 7 6 13 9 8 16 5 8 :3 3 8 6, 15 11·, 1 Η - N M R (CD C 1 Ο d : 1.52 - 1·60 (2H, a), 1·7·4 - 1,86 (4H, m), 2.42 (2H, t, J = 7·2 Ηζ),2·60 (3H, s), 3.32 (2H, t, J : 7.2 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8·1, 4.9 Hz), 7.18 - 7.19 (2H, m), 7.32 (1H, br s), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 109 310171 CC 9 04 8 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7五、發明説明(110) 7·36 (1H, br s), 7·66 (11 br 3), 8.23 - 8,26 (2H, a), 9.84 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):3 86(M + ),205( 100)· 元素分析:CiiH23N4〇S2 計算値:C,59·04; Η, 5.74; N, 14·49; S,16·59· 簧測值:C, 59.08; Η,5·76; Ν, 14·35; S , 16,57· 實施例6 (表中化合物編號28之化合物) 9-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν·(2-甲硫基-3-吡啶基)壬醯胺 之製造: 使用2·巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并噚唑,與實施例 2同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 IR(KBr) cm·1 : 3 2 6 0, 2929, 2851, 1 6 6 4, 1 5 1 9, 1394· lH - NMR ( C D C 1 a) δ : 1.31 - 1.47 (6H, a), 1.57 - 1.61 (2H, m), 1·69 - 1·79 (4H, m), 2.42 (2H, t, J = 7·2 Hz), 2·63 (3H, 3〉, 3.32 (2H, t, J = 7·4.Ηζ), 7,06 (1H, dd, J = 8·1 , 4,6 Hz), 7,18 · 7·23 (4H, m), 7·67 (1H, br s), 8.26 (1H, d; J = 4-6 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 9,31 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):428(M + ),164(100)· 實施例7 (表中化合物編號158之化合物) 9-(苯并吗唑-2·基硫基)-N-(4-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 壬醯胺之製造: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 110 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7五、發明説明(m ) 使用2-氯·4·甲基-3-硝基吡啶替代2·氯-3·硝基啦陡, 與實施例2同樣進行反應•處理,而獲得4-甲基-2-甲硫 基-3-硝基吡啶。將該硝基吡啶(4 74毫克,2.57毫莫爾)溶 於乙酸(18毫升)與濃鹽酸(0·7毫升)之混合溶劑中,於冰冷 卻逐次少量添加鋅(2.02克,30.88毫莫爾)。攪拌30分鐘 後,過濾反應混合物,濾液以碳酸氫鈉水溶液中和,以二 氯甲烷萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗條、硫酸鈉 乾燥後、餾除溶劑,獲得3-胺基-4-甲基-2-甲硫基啦啶307 毫克(收率77% )之無色結晶。 於該胺基吡啶(3 07毫克,1.99毫莫爾)之氯仿(4毫升) 溶液中添加三乙胺(302毫克,2·99毫莫爾),繼之於冰冷 卻下緩緩滴入9-溴壬醯氯(2·99毫莫爾)之氯仿(4毫升)溶 液,室溫下攪拌3小時。反應混合物以水稀釋後,以乙酸 乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾 燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(矽膠125 克,展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 3:1— 2:1)純化,獲得9-溴-Ν-(4-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基)壬醯胺261毫克(收率35 %)之無色粉末(熔點:77-78 °C)。於該醯胺(114毫克,0.31 毫莫爾)與2-巯基苯并噚唑(46毫克,0·31毫莫爾)之DMF(5 毫升)溶液中,添加18-冠狀醚- 6(8毫克,0·03毫莫爾)與 碳酸鉀(51毫克,0.37毫莫爾),於80 °C下攪拌2小時。反 應混合物以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、 飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生 成物以矽膠管柱層析(展開溶劑;氯仿:甲醇= 20:1)純化,獲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 111 310171 580498 A7 __B7 五、發明説明(112 ) 得目的化合物89毫克(收率66%)之無色粉末。
熔點: 9 1 ^ 9 2 eC IR(KBr) 〇 : 3 4 3 3, 3 2 6 8, 2 9 2 4 , 1 5 1 8, 1 4 9 6. XH - NMR ( C D C 1 5) δ': - 1·53 (8Η, m), 1.74 - 1.88 (4Η, ε), 2.21 (3Η, s), 2·43 (2Η, t, J = 7.6 Hz), 2.53 (3Η, s), 3·32 (2H, t, J = 7.3 Hz) 6·63 (1H, br s), 6.90 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7,22 - 7·30 (1H, m), 7,43 (1H, dd, J = 7·2 , 1-4 Hz), 7·δ〇 (1H, dd, J = 7.6 , 1.4 Hz), 8,24 (1H, d, J = 4*9 Hz). EIMS m/z (相對強度)·· 443(M+,100). 元素分析 :C23HwN3〇iSs 計算値:C, 62·27; Η, 6.59; N,9,47; S,14.45· 簧測值:C, 62·34; Η, 6·58; N, 9.33; S, 14·44· 實施例8 (表中化合物編號168之化合物) 9-(苯并噻唑基硫基)-N-(4-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 壬醯胺之製造: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并噚唑,與實施例 7同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。
熔點:8 8 — 9 0 T IR(KBT) cm·1 : 3 4 4 9, 3 2 7 1, 2 9 2 5, 1 6 5 7, 1 4 2 5, 9 9 7. lH-NMR (CDCla) δ : 1·37 - 1·53 (8Η, a), 1·73 - 1·87 (4HV m), 2,21 (3Η, s), 2.43 (2Η, t, J = 7.6 Hz), 2.53 (3H, s), 3.35 (2H, t, J = 7.3 Hz)3 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )八4規格(210X297公釐) 112 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(113) • 6-62 (1H, br s), 6.90 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.23 - 7,31 (1H, a), 7.39 - 7.43 (1H, i), 7.75 (1H, dd, J =: 8,1 , 0.5 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 8.1 , 0.5 Hz), 8·24 (1H, d, J = 5·1 Hz)· 元索分析:C23HhN3〇 S 3 計算値:6(M〇; Η, δ.36; N, m 實測值:C, 59,99; H,-6.36; N, 9,00, 實施例9 (表中化合物編號275之化合物) 6-(苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2,6-雙(甲硫基)-3·吡啶基〕 己醯胺之製造: 使用2,6-二氯-3-硝基吡啶替代2·氯-3-硝基吡啶,與 實施例1同樣進行反應•處理,而獲得2,6-雙(甲硫基)-3-硝基吡啶。將該硝基吡啶(800毫克,3.70毫莫爾)溶於乙 酸(100毫升)與濃鹽酸(5·6毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻 下每次少量添加鋅(2.90克,44.39毫莫爾)。攪拌30分鐘 後,過濾反應混合物,.濃液以碳酸氫鈉水溶液中和,以二 氯甲烷萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉 乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(展 開溶劑;己烷:乙酸乙酯=4:1)純化,獲得3-胺基-2,6-雙(甲 硫基)吡啶301毫克(收率44%)之淡黃色粉末。 於該胺基吡啶(301毫克,1.62毫莫爾)之THF(3毫升) 溶液中添加三乙胺(196毫克,1.94毫莫爾),繼之於冰冷卻 下緩緩滴入6-溴己醯氯(3 45毫克,1.62毫莫爾)之THF(1毫 升)溶液,0°C下攪拌3小時。反應混合物以水稀釋後,以 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 113 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(114 ) 乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,硫酸 鎂乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(展 開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 4:1)純化,獲得6-溴-Ν-[2,6·雙(甲 硫基)-3-吡啶基]己醯胺45 3毫克(收率77%)之無色粉末(熔 點:117-1 19 °C)。於該醯胺(100毫克,0.28毫莫爾)與2-锍 基苯并鸣唑(42毫克,0.28毫莫爾)之DMF(4毫升)溶液中, 添加18-冠狀醚- 6(7毫克,0.03毫莫爾)與碳酸鉀(4 6毫克, 0.33毫莫爾),於80°C下攪拌3小時。反應混合物以水稀 釋後,以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗 滌、硫酸鎂乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物於乙酸乙 酯·己烷中再結晶,獲得目的化合物83毫克(收率70%)之 無色粉末。 熔點:1 2 5 — 1 2 6 *C IR(KBr) cm-': 3 4 3 6 , 3 2 5 3, 2937, 1 6 5 3 , 1 5 1 9, 1 5 0 5· 1h~nmr ( cd c 15) δ : 1.57 - 1.65 (2H, m), 1.78 - 1.86 (2H, m), 1.88 · 1,95 (2H, m), 2-44 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2·57 (3H, s), 2.62 (3Ha s), 3.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, br s), 7.21 - 7.30 (2H, m), 7’43 (1H, dd, J = 7.4 , 1,7 Hz), 7-59 (1H, dd, J = 7.4 , 1·7 Hz), 8·01 (1H, d, J = 8,4 Hz), 元素分析:ChH33N3〇2S3 計算値:C, 55·40; Η, 5·35; N, 9·69· 簧測值:C , 55.53,· Η , 5·38; N, 9,68, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .碰· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 114 310171 580498 A7 ____B7___ 五、發明説明(115 ) 實施例10 (表中化合物編號455之化合物) 6-(苯并噚唑-2·基硫基)-N-(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 己醯胺之製造: 使用2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶替代2-氯-3-硝基吡啶, 與實施例1同樣進行反應•處理,而獲得6-甲基-2-甲硫 基-3-硝基吡啶。將該硝基吡啶(921毫克,5.0毫莫爾)溶於 乙酸(40毫升)與濃鹽酸(1.75毫升)之混合溶劑中,於冰冷 卻下每次添加少量鋅(3.81克,60毫莫爾)。攪拌30分鐘後, 過濾反應混合物,濾液以碳酸氫鈉水溶液中和,以二氯甲 烷萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥 後,餾除溶劑,獲得3-胺基-6-甲基-2·甲硫基吡啶685毫 克(收率88% )之黃色油狀物。 於該胺基吡啶(601毫克,3·9毫莫爾)之氯仿(1〇毫升) 溶液中添加三乙胺(47 5毫克,4·7毫莫爾),繼之於冰冷卻 下緩緩滴入6-溴己醯氯(944毫克,4·29毫莫爾),室溫下攪 拌12小時。反應混合物以水稀釋後,以二氯甲烷萃取。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥後,餾除 溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(矽膠50克,展開溶 劑;己烷:乙酸乙酯=10:1— 5:1)純化,獲得6-溴-Ν·(6·甲 基-2-甲硫基- 3- ¾陡基)己醯胺773毫克(收率59%)之無色 結晶(熔點:98-99 °C)。於該醯胺(133毫克,0.4毫莫爾)與2-锍基苯并鸣唑(67毫克,0·44毫莫爾)之DMF(2毫升)溶液 中,添加18-冠狀醚-6 (11毫克,0.04毫莫爾)與碳酸鉀(67 毫克,0.44毫莫爾),於80°C下攪拌90分鐘。反應混合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇χ297公釐) 115 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 —___B7五、發明説明(116 ) 以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食 鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以 矽膠管柱層析(矽膠20克,展開溶劑;己烷:丙酮= 5:1— 5:3) 純化,獲得目的化合物125毫克(收率78%)之無色針晶^ .熔點:1 4 0 - 1 4 1 1 R (KB r) cm-1 : 3 4 3 7, 3 2 6 7, 1 6 5 4, 1 5 2 8, .1 5 0 6· AH - NMR (CD C l〇 .. δ : 1·57 - 1·65 (2H, e),ΐ·82 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 1·91 (2Η,五峰,j = 7,4 Hz), 2.44 (2Η, t, J = 7,4 Hz), 2.48 (3H, s), 2.60 (3H, s), 3,33 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 - 7.30 (2H, m), 7.43 (1H, m), 7.59 (1H, a), 8.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), EIMS m/z (相對強度)·· 401 (M + ),203(100)· 元系分析 :C2〇H33N3〇2S2 計算値:C, 59.82; Η, 5·77; N,10,46· 實測值:C,59.90; Η, 5_84; Ν,10,32. 實施例11 (表中化合物編號45 8之化合物) 9-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-(6-甲基-2·甲硫基·3-吡啶基) 壬醯胺之製造: 於3-胺基-6-甲基-2-甲硫基吡啶(6 85毫克,4.44毫莫爾) 之氯仿(10毫升)溶液中添加三乙胺(607毫克,6.0毫莫爾), 繼之於冰冷卻下緩緩滴入9·溴壬醯氯(1281毫克,5毫莫爾) 之氯仿(3毫升)溶液,室溫下攪拌17小時。反應混合物以 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) 116 310171 580498 A7 ___ B7 五、發明説明(117 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 水稀釋後’以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽 水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑,所得之粗生成物以矽 膠管柱層析(矽膠75克,展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 10:1 — 4:1)純化,獲得9-溴-Ν-(6·甲基-2-甲硫基-3·吡啶基)壬醯 胺433毫克(收率27%)之無色結晶(熔點:80-82艺)。 於該醯胺(131毫克,0.35毫莫爾)與2-巯基苯并噚唑(5 8 毫克,0.385毫莫爾)之DMF( 1.5毫升)溶液中,添加18-冠狀 醚-6 (9毫克,0.03 5毫莫爾)與碳酸鉀(58毫克,0.42毫莫 爾),於80°C下攪拌3小時。反應混合物以水稀釋後,以 乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,硫酸 鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(矽 膠30克,展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 4:1— 3:1)純化,獲 得目的化合物123毫克(收率79%)之無色針晶。 熔點:9 9 - 1 〇 〇。〇 IR(KBr) cm'1 : 3421, 3 2 3 5, 2924, 16 5 5, 1 5 2 8, 1497, 14 5 5· lH-NMR ( C D C 1 3) 6 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.32-U42 (6H, a), 1.43-1.51 (2H, m), 1,70-1,78 (2H, a), 1.83 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 2.40 (2H, t, J = 7·4 Hz), 2-48 (3H, s), 2.61 (3H, s), 3,31 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6,90’(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21-7,30 (3H, m), 7·43 (1H, m), 7,60 (1H, a), 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz)· EIMS m/z (相對強度):443(M + ),311(100). 實施例12 (表中化合物編號465之化合物) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X29?公釐) 117 310171 CC 9 04 8 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _________ B7_五、發明説明(118 ) 6-(苯并噻唑-2-基硫基)-N-(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 己醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施 例10同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針 熔點:1 2 2 — 1 2 3 IR(KBr) cm·1 : 3 4 3 8, .3 2 9 0, 1 6 5 6, 15 15, 1431, 'Η - NMR ( C D C 1 〇 δ ; 1·57 - 1·65 (2H,a), 1·82 (2H, Ξ 峰.,J = 7·4 Hz), 1-90 (2Η,五峰,J = 7·4 Ηζ),2,44 (2Η, t, J = 7·4 Hz), 2·48 (3Η, s), 2.60 (3H, s), 3.37 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6-90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22(1H, br s) 7·29 (1H, m), 7·41 (1H, m), 7·75 (1H, m), 7.86 (1H,. m), 8.13 (1H, J = 8·3 Hz), EIMS m/z (相對強度):417(M + ),1 68( 1 00)· 兀素分析 :C2DH23N3OS3 計算値:C,57·52; Η, 5,55; N, 10·06· 實測值:C , 57·65; Η,5.63; Ν, 9.97. 實施例13 (表中化合物編號46 8之化合物) 9-(苯并_唑-2-基硫基)-N-(6-甲基·2·甲硫基-3-吡啶基) 壬醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 11同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針狀晶。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) 118 310171 580498 A7 _B7__ 五、發明説明(119 ) 熔點:1 0 4 - 1 〇 5 ·0 IR(KBr) cm·1 : 3280, 2924, 1662, 1 5 2 7, 1 4 2 8· :H - NMR ( C D C 1 3) δ : 1,32-1.41 (6H, ι), 1.43-1.51 (2H, 1), 1.70-1.77 (2H, m), 1,82 (2H,五峰,J = 7·4· Hz), 2,40 (2H,t, J = 7·4 Hz), 2.48 (3H, s), 2.61 (3H, s), 3.34 (2H# t, J = 7.4 Hz), 6·90 (1H, d, J = 8·1 Hz), 7·22 (1H, br s) 7-29 (1H, a), 7.41 (1H, a), 7·76 (1H, m), 7,86 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), EIMS m/z (相對強度):459(M + ),293( 1 00)· 元粢分析:C23H29N3〇S3· 計算値:C,60.10; Η, 6·36; N, 9·14· 實測值:C, 60.17; Η, 6.40; Ν, 9·11· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實施例14 (表中化合物編號475之化合物) 6-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν“6 -甲基-2-甲硫基吡啶基) 己醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 10同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:1 3 8 - 1 4 Ο π IR(KB,r) cm,1 : 3 3 8 5, 3 2 4 4, 1 6 6 8, 1 5 0 9, 1 4 4 0· lH ~ NMR ( C D C 1 3) δ : 1·53 · 1·61 (乏H, m), 1·78 (2H,五峰,J = 7·6 Hz), 1·82 (2Η,玉峰,J = 7·6 Hz), 2·41 (2Η, t, J = 7·6 Hz), 2.48 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.31 (2H, t, J = 7,6 Hz), 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 119 310171 580498 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7___五、發明説明(12〇 ) 6·88 OH, df J = 8.3 Hz), 7.16 - 7.23 (2H, m), 7,31-7.32 (2H,7.67 (1H, a), 8.08 (1H, d, J = 8·3 Ηζ), 9·72 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):400(M + ) ’ 164(100)· 元紫分析:C2〇h“n‘OS3 計算値·· C, 59.97; Η, 6·0·4;々,13·99· 實測值·· C,60·〇8; Η, 6·08; Ν, 13·94- 實施例15 (表中化合物編號47 8之化合物) 9·(苯并咪唑-2-基硫基)·Ν-(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 壬醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并哼唑,與實施例 11同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:7 3 — 7 5 Τ IR(KBr) cm·1 : 3254, 2 9 2 6, 1663,1515/ 1438·】H-NMR (CD C 1 Ο δ : 1·27-1·43 (8H, m), 1·68-1.78 (4H, d), 2·40 (2H/t, J = 7·4 Hz), 2·48 (3H, s), 2.60 (3H, s), 3·31 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7,17-7,20 (2H, i), 7.31-7.33 (2H, a), 7·67 (1H, in), 8-13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.69 (1H, br s). 實施例16 (表中化合物編號781之化合物) 2-(苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]乙醯胺之製造: 於3-胺基- 2,4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶(4 92毫克,2·46 毫莫爾)之氯仿(10毫升)溶液中添加三乙胺(274毫克,2.71 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 120 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(121 ) 毫莫爾),繼之於冰冷卻下緩緩滴入溴乙醯溴(5 21毫克,2 58 毫莫爾),室溫下攪拌2小時。反應混合物以水稀釋後, 以二氯甲烷萃取。有機層依序以1N鹽酸、水、碳酸氫鈉 水溶液、飽和食鹽水洗滌,以硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑, 所得之粗生成物以矽膠管柱層析(矽膠25克,展開溶劑;己 烷:丙酮=7:1— 5:1— 3:1)純化,獲得2-溴-Ν·[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基吡啶基]乙醯胺100毫克(收率13%)之無色結晶 (熔點:171-1721 )。 於該醯胺(96毫克,0.3毫莫爾)與2-巯基苯并鸣唑(45 毫克,0.3毫莫爾)之乙睛(5毫升)溶液中,添加碳酸鉀(4 6 毫克,0.33毫莫爾),於室溫下攪拌90分鐘。反應混合物 以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食 鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以 矽膠管柱層析(矽膠10克,展開溶劑;己烷:丙酮= 5:2)純 化,獲得目的化合物88毫克(收率75%)之無色結晶。 熔點:2 0 3 — 2 0 5 IR(KBr) cm·1 : 3 4 3 7, 3 2 3 8, 1669, 1 5 0 9, 1 4 5 4. ^-NMR (CD C 1 〇 δ : 2.31 (3H, s), 2,41 (3H, s), 2.46 (3H, s), 4,10 (2H, s), 6.61,(1H, s), 7.28 - 7.33 (2H, in), 7.49 (1H, m), 7.60 (1H, m), 8.77 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):39i(M + ),227(100). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 121 310171 580498 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 ________B7_ 五、發明説明(122 ) 元索分析:Ci7Hi?Na〇iS3 計算値:C, 52·15; Η, 4·38; N, 10.73, 實測值:C,52.14; Η, 4·44; Ν, 10.57· 實施例17 (表中化合物編號7 83之化合物) 4-(苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]丁醯胺之製造: 於3-胺基- 2,4-雙(甲硫基)·6-甲基吡啶(341毫克,1.70 毫莫爾)之THF(6毫升)溶液中添加三乙胺(206毫克,2·04毫 莫爾),繼之於冰冷卻下緩緩滴入4-溴丁醯氯(3 79毫克,2.04 毫莫爾),室溫下攪拌2小時。反應混合物以水稀釋後, 以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,以 硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層 析(矽膠75克,展開溶劑;己烷:丙酮=5:1— 3:1)純化,獲得 4-溴-Ν-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]丁醯胺390毫克 (收率66%)之無色結晶(熔點:1 3 9- 1 40°C)。 於該醯胺(105毫克,0.3毫莫爾)與2-巯基苯并鸣唑(50 毫克,0.33毫莫爾)之DM F(2毫升)溶液中,添加18-冠狀醚 •6 (8毫克,0.0 3毫莫爾)與碳酸鉀(5 0毫克,0.36毫莫爾), 於8(TC下攪拌3小時。反應混合物以水稀釋後,以乙酸乙 酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥 後,餾除溶劑,所得之粗生成物以製備用薄層層析(展開 溶劑;己烷:乙酸乙酯= 3:2,展開2次)純化,獲得目的化 合物67毫克(收率53% )之無色針晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 122 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(123)
熔點:1 4 9 一 1 5 0 T IR(KBr) cm-1 : 3 4 3 7, 3 2 4 8, 1667, 1 5 0 3, 1 4 5 5. lH — NMR (d e-D MS Ο) δ : 2,13 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 2J7 (3H,3),2.38 (3H,s), 2.44 (3H, s), 2·49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3·43 (2H, t, J = 7·2 Hz) 6«88 (1H, s), 7·30 - 7-37 (2H, I), 7·64 - 7·68 (2H, m), 9·45 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):419(M+,100)· 元累分析:C bHhN3〇2S 3 計算値:C, 54·39; Η, 5·04; N,10·01· 實測值:C, 54.58; Η, 5,08; N, 9·98· 實施例18 (表中化合物編號785之化合物) 6-(苯并鸣唑-2·基硫基)·Ν-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用6-溴己酿氯替代4-溴丁醯氯’與實施例17同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末° 熔點:1 2 0 — 1 2 1 ·0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背,面之注意事項再填寫本頁) IR(KBr) cm·1 : 3 4 3 3, 3235, 1662, 1 5 0 2, 1 4 5 5, XH - NMR ( d e ~ D M S Ο ) δ : 1·44 - 1.54 (2Η, m), Κ58 - 1.68 (2Η, a), 1.72 - 1.82 (2H, a), 2,18 : 2,27 (2H, a), 2·32 (3H, s), 2·34 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3‘27 (2H, t, J = 7·2 Hz), 6·78 (1H, s), 7,19 - 7·26 (2H, a), 7.47 - 7·53 (2H, m), 8.74 (1H, br s). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 123 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _______B7_ 五、發明説明(124 ) EIMS m/z (相對強度):446(M + -1),200(100)。 元素分析 :CnHuNaOiS 3: 計算値:C, 56,35; Η, 5·63; Ν, 9·39; S, 21,49· 實測值:C, 56·42; Η, 5,62; Ν, 9·26; S, 21.39. 實施例19 (表中化合物編號788之化合物) 9·(苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν·[2,4-雙(甲硫基)·6-甲基·3-吡啶基]壬醯胺之製造·· 使用9-溴壬醯氯替代4-溴丁醯氯,與實施例17同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。
熔點:1 2 3 — 1 2 4 *C iR(KBr) cm·1 : 3 4 6 1, 3 2 4 6, 1 6 7 1, 1 5 0 4, 1 4 5 4. lH-NMR (d β-DMS Ο) δ : 1·26 - 1.46 (8Η, m), 1·53 - 1·63 (2Η, m), ι·72 - 1,83 (2Η, m), 2·24 (2Η, t, J = 7,3 Hz), 2·37 (3Η, s), 2·37 (3Η, s), 2·43 (3Η, s), 3,31 - 3·41 (2Η, m), 6·86 (ιη, s), 7,27 - 7·34 (2Η, m), 7.58 - 7.66 (2Η, m), 9-26 (1Η, tr s)· EIMS m/z (相對強度):489(Μ+,100)· 元素分析:Ci4H31N3〇2S3 計算値:C, 5L86; Η,6·38; N, 8·58; S, 19·64· 實測值:C, 58·94; Η, 6·37; Ν, 8.44; S,19,55· 實施例20 (表中化合物編號793之化合物) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·'衣· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 124 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(125) 4·(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)·6-甲基- 3· 吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 17同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點: 1 3 1 — 1 3 3 ·0 IR(KBr) cm·1 : 3435, 3250, 1665, 1 5 0 9,. 1 4 2 8· :H - NMR (d e-DMS 〇) δ : 2·11 (2Η,.五峰,J = 7,2 Hz), 2·37 (3Η, s), 2.3a (3Η, s), 2.44 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.46 (2H, t, J = 1.2 Hz) 6.88 (1H, s), 7.37 (1Ή, m), 7.47 (1H, ¢), 7.87 (1H, m), 8·02 (1H, a), 9·45 (1H, s)· EIMS m/z (相對強度)·· 435(M + ),168( 100). 元素分析 :ChHhNsOS· 計算値:C, 52·39; Η, 4·86; N,9‘65· 實測值:C, 52·39; Η, 4·84; Ν,9·56· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例21 (表中化合物編號795之化合物) 6-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例
18同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色結晶。 熔點: 1 2 3 — 1 2 5 eC IR(KBr) cm·1 : 3 4 3 3, 3 2 5 8, 2 9 2 3, 1 6 6 1, 1 4 2 9 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 125 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(126 ) 1 H ^ N M R (d· - DMSO) d; 1·49 - 1.58 (6H, m), 1,67 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 1·83 (2Η,五峰,J = 7·2 Hz), 2·29 (2Η, t,J = 7.2 Hzh 2·38 (3H, s), 2·39 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3‘38 (2H, t, J = 7·2 Hz), 6·68 (1H, s), 7.36 (1H, td, J = 8.0, 1,0 Hz), 7.46 (1H, td, J = 8.0, 1.0 Hz), 7.S6 (1H, dd, J = 8.0, K〇 Hz), 8.01 (1H, br d, J = 8,0 Hz), 9.31 (1H, s), EIMS m/z (相對強度):463 (M + ),201(100). 元素分析 ·· CmH25N3〇S4 計算値:C,54·40; Η, 5·43; N, 9·06; S,27·66· 實測值:Cv 54.42; Η, 5.45; Ν, 8.79; S, 27.68· 實施例22 (表中化合物編號798之化合物) 9-(苯并噻唑-2-基硫基)·Ν·[2,4·雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 19同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:126 — 127 eC ^ IR(KBr) cm"1 : 3 4 4 0, 3 2 5 2, 2 9 2 4, 1 6 6 1, 1 4 3 0, :H — NMR ( d β - D M S Ο ) δ : 1.31 · 1.52 (8Η| m)j 1.59 · 1.68 (2Η, n)f 1.77 ~ 1.85 (2Η, m), 2·23 - 2·33 (2Η, i), 2·40 (3Η, 3), 2·42 (3Η, s)》2.45 (3Η, s), 3.36 (2Η, t, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, s), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 126 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(127 ) 7.34 (1H, dt, J = 7.8 , 1.2 Hz), 7.44 (1H, dt, J = 7.8 , 1.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7·93 (1H, dt, J = 7·8 , 〇·6 Hz), 8·78 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):504(M+ -1),200(1 00)· 元素分析 :CaiHaiNaOS* 計算値:C, 57·00; Η, 6·18; N, 8·31; s,25,36, 簧測值:C,57·08; Η, 6,17; Ν,8·15; S, 25·41· 實施例23 (表中化合物編號803之化合物) 4-(苯并咪唑-2-基硫基)-1[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 17同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色針晶。 熔點:177 - 179 °C. IR(KBr) cm·1 : 3 4 2 1, 3 1 4 7, 1 6 5 9, 1 6 4 5, 1 4 3 8. lH - NMR (d β-DMS Ο) δ : 2.06 (2Η,五峰,J = 7.2 Hz), 2·38 (3Η, s), 2·39 (3Η, s), 2.44 (3H, s), 2.46 (2H, t> J = 7.2 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz; 6·88 (1H, s), 7·09 - 7·13 (2H, a), 7·34 - 7·52 (2H, m), 9.48 (1H; s), 12.54 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):418(M + ),150( 1 00). 實施例24 (表中化合物編號805之化合物) 6-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 127 310171 580498 A7 B7___ 五、發明説明(128 ) 使用2-锍基苯并咪哗替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 18同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。
熔點:1 3 9 - 1 4 1 eC IR(KBr) cm': 3433, 3244, 2 9 2 4, 1 6 5 9., 1 4 3 7· XH - NMR (de -DMSO) δ : U47 - L56 (2H, m), 1-65 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 1.76 (2H,五峰,J = 7·2 Hz),2,28 (2H, t, J = 7·2 Hz), 2.38 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.29 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, s)> 7,08 - 7,13 (2H, m), 7·36 (1H, a), 7.50 (1H, m), 9,30 (1H, 3〉, 12.50 (1H, br s) EIMS m/z (相對強度):446(M + ),200( 100)· 實施例25 (表中化合物編號808之化合物) 9-(苯并咪唑-2-基硫基)-1^[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 19同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 IR(KBr) cm-1 :3 1 4 6, 2 9 2 5, 2 8 5 4, 1.6 60, 1 5 2 3, 1437。 lH - NMR (d β-DMS Ο) δ : 1·25 · 1·44 (8H, m), 1-53 - 1·61 (2H, m), 1·65 - 1.74 (2H) n), 2.24 (2Η, t, J = 7,3 Hz), 2.37 (3H, s)> 2.38 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.26 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6,86 (1H, s), 7.07 - 7.12 (2H, m), 7.32 - 7,37 (1H, i), 7.46 - 7.54 (1H, m), _9·26 (1H, s)·____ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) "" 128 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明(129 ) EIMS m/z (相對強度):488(M + ),150(100). 實施例26 (表中化合物編號811之化合物) 2-(苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]乙醯胺之製造: 於冰冷卻下,將乙硫醇(1.55克,25毫莫爾)滴加至乙 醇鈉(1·27克,25毫莫爾)之乙醇(50毫升)溶液中,攪拌30 分鐘。趁冰冷時緩緩滴加2,4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶(2.1 毫克,10毫莫爾)之DMF(40毫升)溶液。攪拌2小時後,反 應混合物以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水,飽和食鹽水 洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑,獲得2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-硝基吡啶2.45克(收率95%)之黃色針晶。 將該硝基吡啶(775毫克,3毫莫爾)溶於乙酸(3 0毫升) 與濃鹽酸(1.5毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下每次添加 少量鋅(4克,60毫莫爾)。攪拌10分鐘後,過濾反應混合物, 濾液以碳酸氫鈉水溶液中和,以乙酸乙酯萃取。有機層依 序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑,獲 得3-胺基·2,4雙(乙硫基)-6-甲基吡啶590毫克(收率86%) 之黃色油狀物。於該胺基吡啶(590毫克,2.6毫莫爾)之 THF(10毫升)溶液中添加三乙胺(3〇4毫克,3毫莫爾),繼之 於冰冷卻下緩緩滴入溴乙醯溴(606毫克,3毫莫爾),室溫 下攪拌1小時。過濾反應混合物,濾液經濃縮後,殘留物 以矽膠管柱層析(矽膠60克,展開溶劑;己烷·.丙酮= 10:1 — 5:1)純化,獲得2-溴-Ν·[2,4雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基] (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 129 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 _五、發明説明(130 ) 乙醯胺410毫克(收率45% )之淺褐色針晶。於該醯胺(105 毫克,0·3毫莫爾)與2-疏基苯并鸣唑(45毫克,0.3毫莫爾) 之乙睛(3毫升)溶液中,添加碳酸鉀(4 6毫克,0.33毫莫爾), 於室溫下攪拌2小時。反應混合物以乙酸乙酯萃取,有機 層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑, 所得之粗生成物以製備用薄層層析(展開溶劑;己烷.·乙酸 乙酯= 3:1)純化,獲得目的化合物70毫克(收率56%)之無 色針晶。 熔點:1 43 - 145 t IR(KBr) cm 叫:3 4 2 9, 3 2 2 4, 1 6 7 3, 1 5 0 9, 1 4 5 4. 'H-NMR (CD C 1 3) ο : 1.17 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.43 (3H, s), 2-81 (2H, q, J = 7.3 Hz)', 3,04 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.11 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.25 - 7.33 (2H, m), 7,48 (1H, a), 7,61 (1R, m), 8.63 (1H, br 3)· EIMS m/z (相對強度):419(M + ),268( 100)· π素分析 CieHaiNsOeS a 計算値:C,54.39; Η, 5.04; N, 10,01, 實測值:C,54,33; Η, 5·05; N, 10·00· 實施例27 (表中化合物編號815之化合物) 6-(苯并鸣唑·2·基硫基)-Ν-[2,4·雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]己醯胺之製造: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 130 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 __五、發明説明(131 ) 使用6·溴己醯氯替代溴乙醯溴’與實施例26同樣進 行反應•處理,而獲得6-溴-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基)己醯胺。於該醯胺(122毫克,〇·3毫莫爾)與2-锍 基苯并吗唑(45毫克,0.3毫莫爾)之DMF(2毫升)溶液中, 添加碳酸鉀(46毫克,0.33毫莫爾)、18-冠狀醚-6 (8毫克’ 0.03毫莫爾),於80 °C下攪拌1.5小時。反應混合物放冷 後,以乙酸乙酯萃取,有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、 硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑,所得之殘留物以製備用薄層層 析(展開溶劑;己烷:丙酮=5:2)純化’獲得目的化合物65 毫克(收率46% )之淺褐色針晶。 熔點:1 ◦ ◦ _ 1 0 3 ·0 IR(KBr) cm·1 : 3 2 3 3, 2 9 2 8, 1 6 6 8, 1 5 0 4, 1 4 5 5- lH - NMR ( d ¢- D M S Ο ) δ : 1.26 (3Η, t; J = 7,3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1,58 (2H, m), 1-70 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.32 (2H, m), 2·43 (3H, s), 2·94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3·07 (2H, q, J = 7,3 Hz), 3.35 (2H, t, J = 7·3 Hz), 6.89 (1H, s), 7·26 - 7-34 (2H, m), 7.54 - 7.62 (2H; l), 8·77 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):475(M+’ 100)· 元索分析 :CnHaeNsOaSa 計算値:C, 58·08; Η, 6,14; N, 8.83; S, 20.22. 實測值:C, 58·07; Η, 6·13; N, 8,66; S, 20,27. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 131 310171 580498 A7
五、發明説明(m ) 實施例28 (表中化合物編號818之化合物) 9-(苯并鸣唑·2·基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基·3_ 吡啶基]壬醯胺之製造: 使用9·溴壬醯氯替代6-溴己酿氯,與實施例27同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶°
熔點:8 4 — 8 7 eC IR(KBr) c m'1 : 3 2 5 2, 2 9 2 3, 1 6 6 5, 1 5 0 1, 1 4 5 5. 'H- NMR ( d D M S Ο) S : 1.26 (3H, t, J = 7.3-Hz), U27 (3H, t, J = 7·3 Η〇, 1·28 · 1.52 (8H, m), 1,63 (2H, a), 1·82 (2H,五峰,J = 7·2 HZ), 2.26 (2H, m), 2·43 (3H, s),2.94 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3·〇7 (2H,. q, J : 7.3 Hz),3.34 (2H, t, J = 7·2 Hz), • 6·88 (1H, s),7.26 - 7·34 (2'ff, in), 7-54 - 7.62 (2H, D),8·72 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):517(M + ),367( 1 00)· 元素分析:ChH3sN3〇3S3. 計算値:C,60.31; Η, 6.81; N, 8·12· 實測值:C, 60.52; Η, 6.85; N, 7·85, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例29 (表中化合物編號821之化合物) 2·(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 26同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 132 310171 580498 A7 _____ _B7_ _ 五、發明説明(133 ) 黑占:119— l2〇*c IR(KBr) cm、1 : 3453, 3 2 5 4, 1 6 7 2, 1 5 1 0, 1 4 2 8· :Η - NMR ( C D C 1 3) δ ; 1·20 (3H, t, J = 7·4 hz), ι·22 (3H, t, J = 7·4 Hz), 2·4Ζ (3H, 3), 2·82 (2H, q, J = 7,4 Η:), 3·06 (2H, q, J = 7-4 Hz), 4.18 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7,33 (1H, i), 7.42 (1H,m), 7,77 (1H, m), 7·91 (1H, m), 8.95 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):435 (M + ),148(1 00)· 元素分析:CLiH2lN3〇S4 計算値:C, 52·39; Η, 4.86; N, 9.65. 實測值:C, 52·40; Η, 4.86; Ν, 9,53, 實施例30 (表中化合物編號825之化合物) 6-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 27同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:8 1 — 8 3 IR(KBr) cm"1 : 3150, 2 9 2 7, 1 6 4 7, 1 5 2 4, 1 4 2 8. lH - NMR (d β-DMS Ο) δ : K25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), L57 (2H, m), 1.69 (2H, a), 1.84 (2H, i), 2.29 (2H, i), 2-42 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2HS q, J = 7,3 Hz), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2K)X297公釐)一 --- 133 310171 580498 A7 B7 __ 五、發明説明(134 ) 3,36 (2H, t, J = 7,3 Hz), 6.87 (1H, s), 7.33 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.92 (1H, m), 8.77 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):491 (M + ),1 68( 1 00). 元累分析 :C23Hi8Ns〇S4 計算値:C,56.18; H,5·94; N,8·55; S,26·08· 實測值:C, 56.19; H,5·91; N,8·43; S,26·06· 實施例31 (表中化合物編號828之化合物) 9·(苯并噻唑-2·基硫基)-Ν-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基·3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例
28同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:8 8 - 9 2 eC IR(KBr) c m~l : 3 4 3 3 , 3 2 4 1, 2928, 1 6 6 8, 1 5 1 0. ]H - NMR (de-DMS 0) 6 : 1.25 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1.26 (3H, t, J. = 7.3 Hz), 1.28 - 1,54 (8H, m), 1·62 (2H, m)、1,80 (2H,五峰,J = 7,2 Hz), 2,24 (2H, m), 2·42 (3H, s), 2·93 (2H, q, J = 7·3 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3·35 (2H, t, J - 7·2 Hz)』 6.87 (1H, s), 7.33 (1H, m), 7·43 (1H, m), 7.81 (1H, m), 7.92 (1H, a), 8.72 (1H, br s). 實施例32 (表中化合物編號831之化合物) 2-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν-[2,4·雙(乙硫基)-6 -甲基- 3-吡啶基]乙醯胺之製造: 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 〇 X 297公釐) 134 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(135 )
使用2-锍基苯并咪唑替代2-锍基苯并噚唑’與實施例 26同樣進行反應•處理’而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 8 2 — 1 8 3 T I R (KB r) cm·1 : 3 1 4 8, 2 9 2 8, 1 6 7 4, 1 5 2 4, 1 4 1 2. lH - NMR (d β-DMS Ο) δ : 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), K22 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2·41 (3H, s), 2,90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.15 (2H, br s), 6-87 (1H, s), 7.08 - 7,12 (2H, l), 7·39 - 7.44 (2H, m). EIMS m/z (相對強度):418(M + ),357( 1 00)· 元素分析 :ChHuN4〇S3 計算値:C 54,52; Η, 5·30; N, 13.38, 實測值;C,54.44; Η, 5·30; N, 13.16· 實施例33 (表中化合物編號835之化合物) 6-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]己醯胺之製造: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用2-巯基苯并咪唑替代2-锍基苯并鸣唑’與實施例 27同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:139-142 I R (KB r ), 〇 m·1 : 3 4 3 3, 3 1 4 3, 2 9 2 8, 1 6 6 0, 1 5 1 0, 'H-NMR ( d a-D M S Ο) δ : 1·25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (2H, m), 1·68 (2H, m), 1·77 (2H, m〉, 2·28 (2H, m〉, 2·42 (3H, s), 2,92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7-3 Hz), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 135 310171 580498 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(136 ) 3.27 (2H, t, J =7.2 Hz), 6.87 (1H, 3), 7.05 - 7.11 (2H, m), 7·27 - 7,52 (2H, m), 8.75’ (1H, br s)· 12·05 (1H, br 3)· 實施例34 (表中化合物編號838之化合物)9-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4 -雙(乙硫基)-6 -甲基- 3-吡啶基〕壬醯胺之製造: 使用2-毓基苯并咪唑替代2-蔬基苯并噚唑,與寳施例 28同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:7 6 — 7 8 eC I R ( K B r ) cm**1 : 3 1 0 4, 2928, 2854, 1 6 5 8, 1 5 2 6. !H-NMR (d β-DMS Ο) <5 : 1.25 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1,26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 - 1·49 (8H, m),1·61 (2H, m), 1.73 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 2-24 (2H, m), 2·42 (3H, s), 2·92 (2H, q, J = 7,3 Hz), 3.05 (2H? q, J = 7.3 Hz), 3.26 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.87 (1H, s), 7.05 - 7.10 (2H, m), 7.24 - 7,54. (2H, m), , 8,71 (1H, br s) 12.05 (1H, br s). 實施例35 (表中化合物編號841之化合物) 2-(苯并吗唑-2·基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 於冰冷卻下,將2-丙硫醇(1.90克,25毫莫爾)滴加至 異丙醇鈉(2·05克,25毫莫爾)之2-丙醇(50毫升)溶液中, 攪拌30分鐘。趁冰冷時緩緩滴入2,4-二氯-6-甲基-3-硝基 吡啶(2.07毫克,10毫莫爾)之DMF (40毫升)溶液。攪拌2 ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) ~ 136 310171 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(137 ) 小時後,反應混合物以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水, 飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑,獲得2,4-(異丙硫基)-6-甲基-3-硝基吡啶2.77克(收率97%)之黃色 針晶。 將該硝基吡啶(1.08克,3.77毫莫爾)溶於乙酸(35毫升) 與濃鹽酸(1·6毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下逐次少量 添加鋅(2· 96克,45· 25毫莫爾)。攪拌1小時後,過濾反應 混合物,濾液以碳酸氫鈉水溶液中和,以氯仿萃取。有機 層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後、餾除溶劑, 所得之殘留物以矽膠管柱層析(展開溶劑;己烷.·乙酸乙酯 = 30:1— 10:1)純化,獲得3-胺基-2,4-雙(異丙硫基)·6-甲基 吡啶774毫克(收率80%)之黃色油狀物。於該胺基吡啶(774 毫克,3.02毫莫爾)之丁那(10毫升)溶液中添加三乙胺(3 36 毫克,3.32毫莫爾),繼之於冰冷卻下緩緩滴入溴乙醯溴(7 32 毫克,3.6 2毫莫爾),攪拌17小時◊過濾反應混合物,濾液 經濃縮後,殘留物以矽膠管柱層析(展開溶劑;己烷.·乙酸 乙酯=10:1)純化,獲得2-溴-Ν·[2,4-雙(異丙硫基甲基-3-吡啶基]乙醯胺595毫克(收率52%)之無色粉末。於該醯 胺(132毫克,0.35毫莫爾)與2-巯基苯并鸣唑(5 3毫克,0.35 毫莫爾)之乙腈(5毫升)溶液中,添加碳酸鈉(29毫克,0.3 5 毫莫爾),於室溫下攪拌28小時。反應混合物以乙酸乙酯 萃取,有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後, 餾除溶劑,所得之粗生成物以製備用薄層層析(展開溶劑; 己烷:苯=6·. 1)純化,獲得目的化合物69毫克(收率44% ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 137 310171 580498 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明。38) 之無色粉末。 熔點:9 9 一 1 0 1 #C IR(KBr) cm·1 : 3437, 3241, 2 9 6 7 , 1 6 5 9 1560, 1502, 1454. lH-NMR ( CD C 1 3) δ : 1.19 (12H, d, J=6.8 Hz), 2·42 (3H, s), 3·39 (1H, ir 峰,J = 6·8 Hz), 4.10 (2H, s), 6.68 (1H, s), 7,26 - 7·32 (2H, a), 7.48 (1H, m) 7.61 (1H, m), 8.53 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):447(M+,100)· 實施例36 (表中化合物編號845之化合物) 6-(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6_甲基. 3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用6-溴己醯氯替代溴乙醯溴,與實施例35同樣進 行反應•處理,而獲得6-溴-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6_甲基. 3-Dft啶基]己醯胺。於該醯胺(100毫克,0·23毫莫爾)與2- 巯基苯并鸣唑(35毫克,0.23毫莫爾)之DMF(4毫升)溶液 中,添加碳酸鉀(3 8毫克,0.28毫莫爾)、18-冠狀醚-6 (6毫 克0.02毫莫爾),於80°C下攪拌2.5小時。反應混合物放 冷後,以乙酸乙酯萃取,有機層以水、飽和食鹽水洗滌、 硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之殘留物以製備用薄層層 析(展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 3:1)純化,獲得目的化合物 92毫克(收率7 9% )之無色粉末。 熔點:9 8 - 1 0 0 °C IR(KBr) cm"*1 :3 1 3 5, 2961, 1648, 1498, 1 4 5 4, 1133· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Μ規格(210X297公釐) 138 310171 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 580498 A7 _ B7 五、發明説明(139 ) lH 〜NMR ( d * - D M S 0 ) ¢: 1·32 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1,35 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1·55 - 1·64 (2H, m), 1·65 - 1·75 (2H, m), 1.82 - 1,92 (2H, m), 2.23 - 2.36 (2H, m), 2.46_(3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7,1 Hz), 3·59 (1Η,·±Γ 峰,J = 6·8 Hz), 3·93 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 6,96 (1H, s), 7·29 - 7·37 (2H, m), 7.57 - 7·64 (2H, m), 8.95 (1H, br s), 實施例37 (表中化合物編號1237之化合物) 6-(鸣唑并[4,5-b]吡啶-2-基硫基)-Ν-[2,4·雙(甲硫基)-6-甲基-3 ·吡啶基]己醯胺之製造: 於6-溴-N-[2,4-雙(甲硫基)·6-甲基-3-吡啶基]己醯胺 (1〇〇毫克,0.27毫莫爾)與2-锍基鸣唑并[4,5-b]吡啶(40毫 克,0·27毫莫爾)之DMF(4毫升)溶液中,添加it冠狀醚- 6(7 毫克,:0.03耄莫爾)與碳酸鉀(40毫克,〇·29毫莫爾),於80°C 下攪拌4小時。反應混合物以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取, 有機層以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鎂乾燥後,餾除溶劑, 所得之粗生成物以製備用薄層層析(展開溶劑;己烷:丙酮 =2 ··:〇純化,獲得目的化合物85毫克(收率72%)之無色粉 末。
熔點: 1 3 2 - 1 3 3 -C IR(KBr) cm·1 : 3435, 32 43, 2923, 1655, 1 4 9 3,1 4 0 4. ^-NMR (da-DMS 0) δ : 1.53-1.63 (2H,m), 1,65-1.76 (2Η,πι), 1,83-1.93 (2H,m), 2·27·2,35 (2H,a), 2·40 (3Η,s),2.42 (3Η,3),2.45 (3H,s), 3·40 (2Η,υ=7·3Η〇, 6·86 (1H,S), ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) -' " 139 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
580498 A7 B7_ 五、發明説明(14〇 ) 7.30 (lH,dd,J=8,1,4.9Hz), 7.97 (1H,dd,J=8,1,1.3HZ), 8.42 (lH,dd,J=4.9,1.3HZ), 8.83 (lH,br s), EIMS m/z (相對強度):447 (M + ),400( 1 00)· 元素分析 :CwHhN4〇:S3 計算値:C, 53·55; Η, 5,39; N, 12.59; S , 21.44. 實測值:C, 53·72; Η, 5.39; N, 12.41; S , 21.51. 實施例38 (表中化合物編號1 23 8之化合物) 6-(7-甲氧羰基苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν·[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用7·甲氧羰基-2-巯基苯并噚唑替代2-锍基噚唑并 [4,5-b]吡啶,與實施例37同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色粉末。
熔點:1 4 1 一 1 4 2 *C IR(KBr) cm·1 : 3425,3236,2923,1726, Γ6 6 7 , 1 5 0 9 . !H-NMR (de-DMS Ο) δ : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·54-1·63 (2H,m), 1,67-1·76 (2H,m), 1‘84-1·93 (2H,m), 2-28·2·35 (2Η,πι), 2·40 (3H,s), 2·42 (3H,s), 2·45 (3H,s), 3·39 3·95 (3Ηβ)· 6,86 (lH,s), 7.44 (lH;t,J=7,8Hz), 7.81 (lH,dd,J=7.8,1.2Ηζ), 7,85 (lH,dd,J=7‘8,1.2Hz), 8,82 (lH,br s). EIMS m/z (相對強度)·· 504(M + ),167( 1 00). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉A4規格(210X297公釐) 140 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__五、發明説明(141 ) 元累分析 :CaaH3TN»〇4S3 計算値:C,54·63; Η / 5,38; N, 8.31; S ,19.02, 實測值:C,54·70; Η, 5.37; Ν,8.27; S ,19.15. 實施例39 (表中化合物編號1 240之化合物) 9-(7-甲氧羰基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 於9·溴-Ν·[2,4-雙(甲硫基)·6-甲基-3-吡啶基)壬醯胺 (90毫克,0.22毫莫爾)與7-甲氧羰基-2-巯基苯并鸣唑(45 毫克,0.22毫莫爾)之DMF(4毫升)溶液中,添加18-冠狀醚 -6 (6毫克0.02毫莫爾)與碳酸鉀(3 6毫克,0.26毫莫爾), 於80°C下攪拌4小時。反應混合物以水稀釋後,以乙酸乙 酯萃取,有機層以水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鎂乾燥後、 餾除溶劑,所得之粗生成物於乙酸乙酯-己烷中再結晶, 而得目的化合物84毫克(收率72%)之無色粉末。 m ΰ : 1 2 6 — 1 2 8 I R ( K B r ) cm*1 : 3231,2 9 2 4, 1 7 2 0, 1 6 5 7 , 1 5 0 8, 1297· 1 Η ~ N M R (de - DMSO) δ : 1.27-1.47 (8H,ia), 1.54-1.62 (2H,m), 1.74-1.85 (2Η,ι)3 2.24 (2H,t,J=7.3Hz), 2.37 (3H,s),2.38 (3H,$),2.43 (3H,s), 3.31-3.41 (2Η>Πι), 3.91 (3H,s), 6.86(1Η,3), 7·45 (lH,t,J=7,8Hz), 7·81 (lH,dd,J=7.8,1.0Hz), 7.91 (lH,dd,J=7.8,1.0Hz), 9,26 (lH,s). EIMS m/z (相對強度 >:546(M + ),500(100)· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 141 310171 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(142 ) 元索分析:C 2«H a3N ι〇 * S 3 計算値:C , 57·(Η; Η ; 6.07; Ν; 7.67; S ,17.56. 實測值:C, 57.10; Η, 5.95; N, 7,67; S ,17.60. 實施例40 (表中化合物編號151之化合物) 2·(苯并吗唑-2-基硫基)-N-(4-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 乙醯胺之製造: 使用3-胺基-4-甲基-2·甲硫基吡啶替代3-胺基-2,4·雙 (甲硫基)-6 -甲基吡啶,與實施例16同樣進行反應•處理, 而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:146 — 148T IR (KBr) cm"1: 3 4 3 7, 3245, 1 6 7 1, 1 6 5 9, 1 5 0 7, 1 4 5 4, - NMR ( C D C 1 5) δ : 2·17 (3H, s), 2·42 (3H, s), 4·11 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7-28 - 7.34 (2H, m), 7.50 (1H, m), 7.61 (1H, a), 8.23 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8,88 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度)·· 345(M+,100). 元素分析··CitHuNiOaSa 計算値:C, 55.63,, Η, 4·38; Ιί, 12.16; s, 18·56· 實測值:C,55·66; Η, 4,46; Ν, 12.02; 18,55· 實施例41 (表中化合物編號155之化合物) 6-(本并鸣唑-2-基硫基)-Ν-(4·甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 己醯胺之製造: 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) " ''~ 142 · 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 B7 五、發明説明(143 ) 使用3-胺基-4-甲基-2-甲硫基吡啶替代3-胺基·2,4·雙 (甲硫基)-6·甲基吡啶,與實施例18同樣進行反應•處理, 而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 2 2 — 1 2 4 IJMKBrOcm-1; 3 4 3 7, 3 2 4 5, 1660, 1521, 1 5 0 7, 1 1 3 3· NMR (d β-DMS 0) δ : 1,49 - 1·56 (2H, E), 1·68 (2H,、五峰,J = 7·4 Hz), 1·84 (2Η,五峰,J = 7,4 Ηζ),2·09 (3Η, s), 2,33 (2H, t, J = 7·4 Hz), 2·40 (3H, s), 3·36 (2H, t, J = 7·4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 4,9 Hz), 7·29 - 7·36 (2H, m), 7,61 - 7.66 (2H, n), 8.24 (1H, d, J = 4,9 Hz), 9.40 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):401 (M+,100)· 元乘分析:C3〇H23N«〇2S2 計算値:C, 59·82; Η, 5·77; N,10.46; S,15,97· 實測值:C, 59·93; Η, 5·89; Ν,10·34; S, 15·99· 實施例42 (表中化合物編號365之化合物) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-(6·甲氧基-2·甲硫基-3-吡啶 基)己醯胺之製造: 於冰冷卻下,將2·氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶(2.0克,10·4 毫莫爾)之甲醇溶液(100毫升)滴加至甲硫醇鈉(8 05毫克, 10.9毫莫爾)之甲醇(20毫升)溶液中,昇溫至室溫並攪拌17 小時後,濾取析出之結晶,獲得6-甲氧基-2-甲硫基-3-硝 基吡啶1·26克(收率59%)之黃色粉末。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 143 310171 580498 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明·(144 ) 將該硝基吡啶(400毫克,2.0毫莫爾)溶於乙酸(20毫升) 與濃鹽酸(0.5毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下每次添加 少量鋅(1.57克,24.0毫莫爾)。冰冷卻下攪拌5分鐘,再於 室溫下攪拌40分鐘後,過濾反應混合物,濾液以碳酸氫 鈉水溶液中和,以二氯甲烷萃取。有機層依序以水、飽和 食鹽水洗滌,以硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成 物以矽膠管柱層析(展開溶劑;己烷.·乙酸乙酯=6:1— 4:1) 純化,獲得3-胺基-6-甲氧基-2甲硫基吡陡264毫克(收率‘ 7 8%)之淡褐色粉末。 使用3-胺基-6-甲氧基-2-甲硫基吡啶替代3-胺基-2,4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶,與賨施例18同樣進行反應•處 理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點;1 0 2 0 4 eC IR (KBr) cm"1: 3430, 3 224, 2940, 1 6 5 2, 15 9 1. - NMR (CD C 1 3) : 1·61 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), U2 (2H,五峰.,J = 7.4 Hz), 1·92 (2H,五峰,J = 7··4 H2), 2·42 (2H, t, J = 7·4 Hz), 2.59 (3H; s), 3.34 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3.94 (3H, s), 6.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.91 (1H, br s),. 7.23 (1H, td, J = 7.7 , 1.5 Hz), 7.27 (1H, td, J = 7.7 , 1.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 7,7 , L5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.7 , 1.5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), EIMS m/z (相對強度):417(M + ),171(100). 實施例43 (表中化合物編號451之化合物) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 144 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ ___ 五、發明説明(M5 ) 2-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν·(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 乙醯胺之製造: 使用3-胺基-6-甲基-2-甲硫基吡啶替代3-胺基·2,4-雙 (甲硫基)-6-甲基吡啶,與實施例16同樣進行反應•處理, 而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 8 0 - 1 8 1 W I R (K B r) cm-1: 3 4 3 7, 3 2 5 4 , 1 6 6 1, 1 5 3 4, 1 5 0 9, 1 1 3 5 . lH - NMR ( C D C 1 Ο δ : 2,46 (3H, s), 2.50 (3H> s), 4.10 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8;1 Hz), 7-26 - 7,34 (2H, m), 7.48 (1H, m), 7-62 (1H, a), 8.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9-27 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):345 (M + ),298( 1 00). 元素分析:CieHisNaOaSi 計算値:C, 55.63; Η, 4·38; N, 12·16; S, 18,56· 寘測值:C,55·62; Η, 4·40; Ν,12,10; S, 18·50, 實施例44 (表中化合物編號461之化合物) 2-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 乙醯胺之製造: 使用2·巯基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 43同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 7 5 — 1 7 6 ·0 IR (KBr) cm·1: 3437, 3 2 4 8, 1 6 5 6, 1 5 3 2, 1 4 3 0. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X297公釐) 145 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(146 ) ^-NMR (CD C 1 ,) δ :
2·45 (3H, s), 2,47 (3H, s), 4·18 (2Η· s), 6,87 (1H, d, J 7.34 (1H, a), 7.44 (1H, m), 7,77 (1H, m), 8.01 (1H, a), 8.07 (1H; d, J = 8.1 Hz), 9.31 (1H, br s)# EIMS m/z (相對強度):361 (M + ),210(100). 元累分析:C 1 $ Η 1 ί N 3 0 S 3, 計算値:C, 53.16; H,4·18; N, 1U62; S,26·61. 實測值:C, 53·23; H,4.25; N, 11.55; S, 26·67. 實施例45 (表中化合物編號471之化合物) 2-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν·(6-甲基-2-甲硫基-3-吡啶基) 乙醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并吗唑,與實施例 43同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:192 — 193 .C (分解) I R (KB r ) cm-1 : 3 4 2 0, 3 2 4 9, 1 6 6 7, 155〇 1 4 3 8, 7 4 4. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) - NMR (CD C 1 3) δ : 2·45 (3H, S), 2·50 (3H, s), 4·08 (2H, s), 6·84 (1H, d, J = 8#1 Hz) 7·19 · 7·25 (2H, m), 7·35 (1H, a), 7·73 (1H, mh 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.95 (1H, br s)t 10.00 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):344(M + ),118(100)* 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 146 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7__五、發明説明(147 ) 元素分析:C Η H leN 4〇 s a 計算値:C, 55·79; Η, 4.68; N, 16.27; S, 18.62· 實測值:C, 55.80; Η, 4·68; N, 1S.16; S, 18.65, 實施例46 (表中化合物編號7 84之化合物) 5-(苯并吗唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5-溴戊醯氯替代4-溴丁酿氯,與實施例Π同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 4 7 — 1 5 0。0 IR (KBr) cm"1: 3230, 1 6 6 4, 1501, 1455, 113 6. !H - NMR (d β-DMS Ο) δ : 1·72 - 1·96 (4H, m〉,2·36 (3H, s), 2·26 - 2.42 (2H, 2·39 (3Η, s), 2·43 (3Η, s), 3.36 (2Η, t, J = 7·2 Ηζ), 6-83 UH, s), 7.23 - 7.33 (2Η, m), 7.52 - 7,59 (2Η, a), 8·74 (1Η, br s), EIMS m/z (相對強度):43 3 (M + ),20 1 ( 100)· 實施例47 (表中化合物編號7 86之化合物) 7·(苯并吗唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3· 吡啶基]庚醯胺之製造: 使用7-溴庚醯氯替代4-溴丁醯氯,與實施例17同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:1 3 7 - 1 3 9 eC IiMKBr^cm-1: 3 4 3 7, 3242, 2922, 2 8 5 7, 1 6 6 0, 1500, 1 4 5 5, 1132· !H - NMR ( d β - D M S Ο ) δ : 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) '~' 147 310171 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 ________B7____ 五、發明説明(148 ) 1-41 - 1.54 (4H, m), 1.60 - 1.70 (2H, m), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 181 (2H,五峰,J = 7·1 Hz), 2·26 - 2.32 (2H, m), 2,38 (3H, s), 2·4〇 (3H, s), 2,43 (3H, s), 3·33 (2H, t, J = 7·1 Hz), 6·81 (1H, s), 7·27 (1H, td, J = 7.6 , 1·7 Hz), 7-30 (1H, td, J =: 7.6 , 1.7 Hz), 7.54 - 7- 60 (2H, i), 8.79 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):461 (M + ),200(100). 實施例48 (表中化合物編號787之化合物) 8-(苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用8-溴辛醯氯替代4-溴丁醯氯,與實施例17同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色稜晶。
瘡點:1 1 9 一 1 2 2 eC IR (KBr) cm*1: 3435, 3 2 4 8, 2923, 2856, 1 6 6 0, 1 5 0 1 , 1 4 5 4, 1131, rH - NMR ( d a - D M S 0 ) ¢5: 1.33 - U52 (6H, m),1.58 - 1·69 (2H, m), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.81 (2H,五峰,J = 7.1 Hz), 2·26 - 2·32 (2H, m),2·38 (3H,s), 2·41 (3H, s), 2.-44 (3H, s),3·33 (2H,t, J = 7-1 Hz), 6.84 (1H, s), 7.27 (1H, td, J = 7-6 , 1.7 Hz), 7.30 (1H, td, J = 7.6 , 1.7 Hz), 7,54 - 7-60 (2H, m), 8·77 (1H,,br s)- EIMS m/z (相對強度):475(M + ),200(100)· 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 148 310171 580498 Α7 Β7 五、發明説明(149 ) 實施例49 (表中化合物編號791之化合物) 2-(苯并噻唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3· 吡啶基]乙醯胺之製造: 於碳酸氫鈉(17毫克,0.2毫莫爾)與2-巯基苯并噻唑(34 毫克,0.2毫莫爾)之乙睛溶液(1毫升)中,添加2-溴- N-[2,4-雙(甲硫基)-3-吡啶基]乙醯胺(64毫克,〇·2毫莫爾)之乙腈溶 液(6毫升),於室溫下攪拌48小時。反應混合液減壓濃縮, 其殘留物以水稀釋後,以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽 和食鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成 物以製備用薄層層析(展開溶劑;氯仿:甲醇= 200:1)純化, 獲得目的化合物46毫克(收率33%)之無色針晶。 熔點:1 7 8- 1 79t IR(KBr)cmM: 3 4 3 7, 32 4 6, 1665, 1564, 1 4 9 7, 1 4 3 0· lH-NMR (CD C 1 3) d : 2.33 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2,46 (3H, s), 4.17 (2H, s), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.61 (1H, s), 7.33 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.78 (1H, a), 7.90 (1H> i), 9.11 (1H, br s)· EIMS · m/z (相對強度):407(M + ),209(100). 元素分析:CitHitNsOS* - 計算値:C,50·10; Η· 4.20; N, 10·31; S, 31·46· 實測值:C,50·18; Η, 4·29; ·Ν, 10·23; S,31·49· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) 149 310171 580498 A7 ______B7_ 五、發明説明(15〇 ) 實施例50 (表中化合物編號794之化合物) 5-(苯并_唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]戊醯胺之製造:
使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并吗唑,與實施例 46同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:1 2 1 - 1 2 3eC IR (KBr) cm'1: 3 4 3 7, 3240, 2923, 1664, 1515, 1 4 5 6 , 1428, 995- — NMR (de-DMSO) δ : 1·78 - 1·87 (2H, m), 1·88 - 1·96 (2H, m), 2·3〇 - 2·40 (2H, m), 2-38 (3Η, s), 2.41 (3Η, s), 2,45 (3Η, s), 3.41 (2H, t, J = 7.1 Hz 6.85 (1H, s), 7.34 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.45 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7·84 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8.87 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度)·· 449(M + ),201 (100)· 實施例51 (表中化合物編號796之化合物) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7·(苯并_唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6 -甲基- 3- 吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣哩,與實施例 47同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 150 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(151 )
熔點:129-130 #C IR (KBr) cm·1: 3 4 3 6, 3245, 2922, 1661· 1 5 0 6, 1 4 2 8. 1h-NMR (d«-DMSO) δ : ^ 1,54 (4H, m), 1.62 - 1.71 (2H, m), U83 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 2.13 - 2·33 (2H, e), 2·39 (3H, s), 2·42 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3·37 (2H, t. J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, s), 7.34 Uh, td, J = 7.8 , 1,2 Hz〉,7.45 (1H,td, J = 7,8 , 1·2 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.8 , 1.2 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 7.8 , 1.2 Hz), 8-81 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):477(M + ),200(100). 兀素分析;C22H27N3〇S4 計算値:C, 55·31; Η, 5·70; N, 8·80· 實測值:C, 55·41; Η, 5,71; Ν, 8·64· 實施例52 (表中化合物編號797之化合物) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8·(苯并_唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3· 吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-巯基苯并Df唑,與實施例
48同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 0 4 — 1 0 8 eC IR(KBr) cm·1: 3242, 2 9 2 5, 1 6 6 5, 1508, 1 4 5 9, 1 4 2 8, 1H — NMR ( d 〇 - D M S Ο ) δ : 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 151 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7五、發明説明(152 ) 1.30 - 1.51 (6H, a), K5S -1.69 (2H, m), 1·81 (2H,五峰,j = ηζ), 2·23 - 2·29 (2H, a), 2’38 (3Η, s), 2·41 (3Η, s), 2,44 (3Η, s), 3·35 (2Η, t, J = 7,2 Ηζ) 6.83 (1H, s), 7.32 (1H, m), 7·43 (1H, m), 7.81 (1H, ni), 7-91 (1H, m), 8.76 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度)·· 491 (M + ),200(100)· 實施例53 (表中化合物編號801之化合物) 2-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(甲硫基)·6-甲基-3» 吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-锍基苯并咪唑替代2-锍基苯并噻唑,與實施例 49同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:2 3 5 — 2 3 7 ‘C (分解) IR(KBr)cm·1: 3429, 3243, 2978, 2923, 1 6 6 1, 1 5 0 5, 1 4 3 9. lH — NMR (CD C 1 〇 δ : 2·35 (3Η, s), 2.46 (3Η, s), 2-47 (3Η, s), 4·03 (2Η, 3), 6,63 (1H, 3), 7·21 (1H, t, J = 6·1 Hz), 7·22 (1H, t, J = 6·1 Hz), 7·43 - 7,60 (2H, a), 9.43 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):390(M + ),344(100)· 實施例54 (表中化合物編號804之化合物) 5-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2-锍基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 46同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 152 310171 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 B7 五、發明説明(153 )
熔點·· 1 7 6 — 1 7 7 °C JH - NMR ( d β - D M S Ο ) <5 : 1·74 - 1·84 (4Η, m), 2·26 - 2·35 (2Η, m), 2·36 (3Η, s), 2.39 (3Η, s), 2.43 (3Η, s), 3.26 - 3.36 (2Hf m), 6.84 (1H, s), 7.04 - 7.13 (2H, m), 7.34 - 7.4δ (2H, m), 8.84 (1H, br s), 12.06 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):43 2(M + ),200(100). 實施例55 (表中化合物編號806之化合物) 7-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3· 吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪嗤替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例
47同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色稜晶。 熔點:1 8 9 — 1 9 2 °C IR (KBr) cm-1: 3 1 3 9 , 2 9 2 5, 2 8 5 4 , 1 6 6 8, 1 5 6 1, 1 5 2 3, 1 4 3 5, 1401· lH - NMR (da-DMSO) δ ; 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·39 - 1·52 (4H, m), 1·56 - 1·70 (2H, m), 1·75 (2Η,五峰,J = 7·1 Hz), 2·28 - 2·34 (2Η, m),2·38 (3Η, s), 2·40 (3Η, s), 2·43 (3Η, s), 3,27 (2Η, t, J = 7‘1 Hz), 6-84 (1H, -s), 7.07 (1H, t, J = 7,1 Ez)f 7,08 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7,46 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8·79 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):460(M + ),1 50( 1 00). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 153 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(154 ) 實施例56 (表中化合物編號807之化合物) 8·(苯并味嗤-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(甲硫基)-6 -甲基- 3- 吡啶基]辛醯胺之製造·· 使用2 -巯基苯并咪唑替代2 -巯基苯并鸣唑,與實施例 48同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:1 8 6 - 1 8 7 ·0 I R (K B r ) c m"1 : 3 4 3 0 , 3 2 2 2, 2 9 2 5 , 1661, 1 5 6 4, 1 5 2 2, 1 4 3 7, 8 0 8. 1 Η - N M R ( d f - D M S Ο) 6 : 1·35 · 1·43 (4H, m), 1·47 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 1,60 - 1·68 (2H, m), 1·76 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 2·23 - 2,32 (2H, m), 2·40 (3H, s), 2·42 (3H, s), 2·45 (3H, s), 3,28 (2H,七,J = 7·2 Hz), 6,89 (1H, s), 7·09 (1H, t, J = 5·9,Ηζ), 7.09 (1H, t, J = 5.9 Hz), '7.40 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.80 (1H, br s). 12,09 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):474(M + ),150( 100)· 實施例57 (表中化合物編號813之化合物) 4-(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3· 吡啶基]丁醯胺之製造: 使用4-溴丁醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例27同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:1 2 3 — 1 2 5 eC! IR (KBr) cm'1: 3 4 3 6, 3239, 2974, 2929, 1 6 5 6, 1 5 0 2, 1 4 5 4, 1130· ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 154 310171 580498 A7 _______ B7_ 五、發明説明(155 ) lH - NMR (de - DMSO) δ : 1·23 - 1·28 (6Η, m),2.12 _ 2·19 (2Η, m), 2·43 (3Η, s), 2.48 - 2.50 (2Η,ι), 2·93 (2Η, q, J = 7,1 Hz), 3·06 (2H, q, J = 7·1 Hz), 3·41 - 3·48 (2H, m), 6·89 (3H, s), 7.29 - 7.34 (2H, ni), 7.56 - 7.62 (2H, m), 8.96 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):447 (M + ),227(1 00)· 實施例58 (表中化合物編號814之化合物) 5·(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6•甲基·% 吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5 -溴戊醯氯替代6 -溴己醯氯,與實施例27同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:122 — 123 eC. - NMR (de - DMSO) δ : 1.25 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1-26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76 - 1,87 (2H, m), 1.87 - 1.97 (2H, m), 2-29 - 2-40 (2H, m)4 2.43 (3H, s), 2·92 (2H, q, J - 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), '3-38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, s), 7.26 - 7,35 (2H, B), 7.55 - 7.60 (2H, m), 8.82 (1H, br s)· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} EIMS m/z (相對強度):461 (M + ),227(100). 實施例59 (表中化合物編號816之化合物) 7-(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-啦啶基]庚醯胺之製造: 使用7-溴庚醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例27同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210'〆297公釐) 155 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(156 ) 熔點:103 — 105 T· IR(KBr) cm*1: 3247,1 663,1501,1 4 5 5. 1 Η - N M R ( d β - D M S Ο ) δ : 1·24 (3H> t, J = 7·3 Hz), 1·25 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1.38 - 1.54 (4H, m), 1.57 - 1.72 (2H, m), 1.73 - U89 (2H, m), 2.19 - 2,32 (2H, m), 2·41 (3H, s), 2·92 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.33 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.86 (1H, s), 7.24 - 7,32 (2H, 1), 7·52 - 7.60 (2H, m), 8·65 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):489(M + ),228( 100). 實施例60 (表中化合物編號817之化合物) 8-(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)·6 -甲基- 3· 吡啶基]辛醯胺之製造: 使用8-溴辛醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例27同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。
熔點:8 2 — 8 4 eC 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR (KBr) cm-1: 34 4. 9,. 3 2 4 5, 2932, 1669, 1500, 1 4 5 5, 1132, 'Η - NMR (de - DMSO) δ : 1·26 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1·27 (3H, t, J = 7·3 Hz), 1·37 - 1·42 (4H, m), 1·48 (2H,五峰· J = 7·2 Hzh 1·60 - 1·67 (2H,a), 1·82 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 2·24 - 2·30 (2Η, πι), 2·43 (3Η, s), 2_94 (2Η, q, J = 7·3 Hz), 3·07 (2Η, q, J = 7·3 Hz), 3.34 (2Η· t, J = 7,2 Hz), 6·88 (1Η, s),
_7·27 - 7·33 (2H, m), 7.56 - 7.61 (2H, 〇)> 8·73 (1H# br sK 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公餐) ^56 310171 580498 A7 ___B7_ 五、發明説明(157 ) EIMS m/z (相對強度):503(M + ),229(1 00)· 實施例61 (表中化合物編號823之化合物) 4- (苯并噻唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基·3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-疏基苯并噻哩替代2-锍基苯并噚唑,與實施例 57同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末晶 熔點:1 1 θ _ 1 2 0 _C lH - NMR (UMSO) δ : 1.25 (3H, t, J = 7·4 Hz), 1.26 (3H, J = 7.4 Hz), 2·07 - 2,23 (2H, a), 2,43 (3H, s), 2,45 - 2·55 (2H, a), 2·93 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.41 - 3·54 (2H, m), 6·89 (1H, s), 7·35 (1H, t, J = 8·1Ηζ), 7.45 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.1 Hz). 7,94 (1H, d, J = 8-1 Hz), 8.95 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):463(M + ),229( 100). 實施例62 (表中化合物編號824之化合物) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5- (苯并噻唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3· 吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2-巯基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 58同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 0 2 — 1 〇 4 eC 1 Η — N M R (d« — DMS 0) ^ : 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 157 310171 580498 A7 ___ B7______ 五、發明説明(158 ) 1-25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1·77 - 1·88 (2H, m), 1·88 - 2·00 (2H, m), 2·29 · 2,41 (2H, a), 2·43 (3Η, s), 2·93 (2Η, q, J = 7·3 Ηζ), 3·06 (2Η, q, J = 7,3 Η2>, 3,41 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6·89 (1H, 3), 7·35 (1H, ddd, J = 8,2 , 7·2 , 1.2 Hz), 7.45 (1H; ddd, J = 8.2 , 7.2 , U2 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.2 , 1.2 Hz), 7·94 (1H, dd, J = 8.2 , K2 Hz), 8.84 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):477(M + ),229(100)· 實施例63 (表中化合物編號826之化合物) 7-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-疏基苯并鸣唑,與實施例 59同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。
熔點:1 1 4 - 1 1 6 eC IR(KBr) cm-1: 3245, 1665,1536,1509, 1 4 2 6· 1H-NMR ( d D M S Ο ) δ : 1,24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.39 - 1.56 (4H, i), 1.58 - 1-71 (2H, m), 1.75 - 1.88 (2H, m), 2.19 - 2.31 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.35 (2H, t, J = 7-2 Hz), 6.86 (1H, s), 7,32 (1H, td, J = 7·6 , 1·2 Hz), 7·42 (1H, td, J = 7·6 , 1.2 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.6 , 1.2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 7.6 , 1.2 Hz), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):505(M + ),22 7(100)· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 158 310171 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 580498 - Α7 Β7 五、發明説明(159 ) 實施例64 (表中化合物編號827之化合物) 8-(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并噚唑,與實施例 60同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。
熔點:9 4 一 9 6 eC 工 R(KBr)cm-i: 3 4 3 3, 3243, 2 9 2 9, 1669, 1 5 1 1, 1 4 2 8. 1 Η - N M R ( d β - D M S Ο ) δ : 1·26 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1·27 (3Η, t, J = 7·3 Hz), 1.37 - 1.43 (4H, m)f 1.45 - 1.52 (2H, ¢), 1.57 - 1.68 (2H, m), 1,82 (2H,五峰,j = 7·2 Hz), 2·20 _ 2·32 (2H, i), 2.43 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.07 (2H, g, = 7,3 Hz), 3·37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6·88 (1H, s), 7.34 (1H, td, J = 7,6 , 1·1 Hz), 7·44 (1H, td, J = 7·6 , 1·1 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.6 , 1.1 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7,6 , 1.1 Hz), 8·73 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):519(M + ),227(100). 實施例65 (表中化合物編號8 3 3之化合物) 4-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-锍基苯并咪唑替代2_巯基苯并鸣唑,與實施例 57同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色粉末。 溶 ΪΑ : 1 6 0 — 1 6 1 ·〇 * 1 Η - N M R ( d β - D M S Ο ) 6 :
In· in-— mi ml mi ml ml ·ϋϋ n Hi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 159 310171 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 580498 A7 ________B7____ 五、發明説明(160 ) 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), K26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2·27 - 2·37 (2H, e), 2·44 (3H, s), 2.48 - 2.50 (2H, m), 2·93 (2H, q, J = 7,3 Hz); 3.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.34 - 3.46 (2H, a), 6.89 (1H, s), 7.05 - 7.14 (2H, ni), 7.33 (1H, e), 7.46 (1H, m), 8.95 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):446(M + ),195( 1 00)· 實施例66 (表中化合物編號834之化合物) 5-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3- 吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 58同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 6 3 — 1 6 5 eC 】H-NMR ( d D M S Ο ) d : 1·23 (3H, t, J = 7·3 Hz), 1,24 (3H, t, J =. 7.3 Hz), 1.74 - 1.88 (4H, m), 2-27 - 2.38 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.90 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3-03 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.26 · 3.34 (2H, i), 6.86 (1H, s), 7-04 - 7.11 (2H, i), 7.32 (1H, a), 7.46 (1H, m), 8.79 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):460(M + ),195( 1 00)· 實施例67 (表中化合物編號8 3 6之化合物) 7-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 5 9同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨〇><297公釐) 160 310171 580498 A7 _B7____ 五、發明説明(⑹)
溶點:1 5 1 — 1 5 6 eC IR(KBr) cm·1: 3136, 3106, 1 6 5 6 , 1 5 1 8, 1 4 3 8 , 1401, 1 3 3 7 , 1 2 6 8. ΑΗ - NMR ( d e~D Μ S Ο) δ : “24 (3H, t, J = 7·3 Hz>, 1,25 (3H, t,J = 7·3 Hz), 1.36 - K54 (4H, ra), 1.55 - 1.82 (4H, m), 2.15 - 2.32 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3,26 (2H, t, J = 7·3 Hz), 6-86 (1H, s), 7-03 - 7·11 (2H, m), 7·34 - 7.44 (2H, a), 8.67 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):48 8(M + ),151(100)· 實施例68 (表中化合物編號837之化合物) 8-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6 -甲基- 3- 吡啶基]辛醯胺之製造:
使用2-锍基苯并咪唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 60同樣進行反應.處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 熔點:1 6 6 - 1 6 8 eC I R (K B r ) cm'1: 3 4 2 7, 3 1 4 7, 2 9 2 8, 1 6 6 0, 1560,1526, 1 437· 1 Η - N M R ( d D M S Ο ) δ : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1·36 - 1,41 (4H, a), 1.47 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 1·60 - 1,67 (2H, ah 1·75 (2H,五峰.,J = 7·2 Hz), 2.22 - 2.32 (2H, a), 2.43 (3H, s), 2-94 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3·28 (2H, t, J = 7·2 Hz), 6.88 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.09 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.41 (1H, d. J = 5.9 Hz), 8.73 (1H, br s). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2⑴〆297公釐) 161 310171 580498 A7 ___ B7 五、發明説明(162 ) EIMS m/z (相對強度):502(M + ),151(100)· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例69 (表中化合物編號843之化合物) 4- (苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用4-溴丁醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例36同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點.·128·129°〇 I R (KB r) cm-1: 3448, 3235, 2 9 6 2 , 1 683, 1 6 5 7, 1 5 5 5 , 1 5 1 5 > 1 5 0 0, 1 4 5 6, 1 1 3 1· 1 Η - N M R (de-DMS Ο) δ : 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1,30 (6H, d, J = 6-8 Hz), 2.10 - 2·17 (2H, m), 2·42 (3H, s), 2·47 - 2·50 (2H, m), 3·39 - 3·47 (2H, m), 3.55 (1H, ir 峰 J = 6,6 Hz), 3.89 (1H,七峰J = 6·8 Hz), 6.92 (1H, s), 7.28 (1H, td; J = 7.3 , 1.7 Hz), 7.30 (1H, td, J = 7.3 , 1.7 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.3 , 1.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.3 , 1.7 Hz), 8,90 (1H, br s). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 EIMS m/z (相對強度):475(M + ),207(100)· 實施例70 (表中化合物編號844之化合物) 5- (苯并鸣唑-2-基硫基)·Ν·[2,仁雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5-溴戊醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例36同樣 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 162 310171 580498 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(163 ) 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色棱晶。 熔點·· 1 2 9 — 1 3 0 T IR (KBr) cm'1: 3 4 4 8, 1 6 5 4 , 1 4 5 4 , 1 1 2 8· 1 Η - N M R ( d β - D Μ S Ο ) δ : 1·27 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1·30 (6Η, d, J = 6,8 Ηζ), 1·75 - 1·85 (2H, m), 1·86 · 1·96 (2H, a), 2·26 - 2·40 (2H, m), 2,42 (3Η, s), 3.37 (2Η, t, J = 7.1 Hz), 3.54 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.88 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 6..91 (1H, 5), 7.27 (1H, td, J = 7.6 , 1.7 Hz), 7,30 (1H, td, J = 7.6 , 1.7 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 7.6 , 1.7 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 7.6 , 1.7 Hz), 8.75 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):489(M + ),221(100)· 實施例71 (表中化合物編號846之化合物) 7-(苯并噚唑-2-基硫基)-卜[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用7-溴庚醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例36同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:7 6 - 7 8 *C I R (KB r) cm-1 : 3 436, 3 265, 2929, 1663, 1 5 0 3, 1 4 5 5. 1H-NMR (d9-DMSO) δ : 1.29 (6Η, d, J = 6,8 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6,8 Hz), 3 2 15, 1 5 5 5, 3 16 7, 1 5 2 5, 2 9 6 5, 1 5 0 0, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) if -一口 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 163 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(164 ) 1.43 - 1.54 (4H, m), 1·65 (2H,五峰,J = ?.2 Hz), 1·83 (2H,五峰,J = 7.2 Ηζ),2·20 - 2,33 (2H, m),2.43 (3H, s), 3·35 (2H, t, J = 7·2 Hz), 3·56 (1H,七峰.,J = Hz), 3·90 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 6·93 (1H,s), 7-27 - 7·34 (2H,m〉, 7,56 - 7.61 (2H, a), 8.72 (1H, It s). EIMS m/z (相對強度):51 7(M + ),249(100)· 實施例72 (表中化合物編號847之化合物) Μ苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν·[2,4·雙(異丙硫基)-6-甲基· 3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用8-溴辛醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例36同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色油狀物。 IR(KBr) cm·1: 3 2 4 1, 1664, 1 5 5 9, 1 5 2 6, 1 5 0 1, 1 4 5 4 , 1H-NMR (cU-DMSO) δ : 1.29 (6H, d, J = 6-8 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6-8 Hz), 1.34 - 1.54 (6H, l), 1.55 - 1.69 (2H, i), 1.73 - K89 (2H, i), 2.15 - 2.28 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.27 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3·54 (1H, ir 峰,J = 6·8 Hz), 3,89 (1H,t:峰,J = 6.8 Hz), 6.90 (iH, 3)· 7·24 - 7·32 (2H, m), 7·51 - 7·60 (2H, m), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.59 (1H, br s). EIMS m/z (相對'強度):531(M + ),263(100)· 實施例73 (表中化合物編號84 8之化合物) 9-(苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用9·溴壬醯氯替代6-溴己醯氯,與實施例36同樣 進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色油狀物質。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 164 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(165 ) I R (Cap) c m'J : 3 2 4 3, 2962, 2927, 1668, 1 5 5 8, 1 5 0 5, 1 4 5 5, 1 130· 1 Η - N M R (de-DMSO) δ : 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 1,31 (6H, d, J = 6-8 Hz), 1.28 - 1.50 (8H, a), 1.55 - 1.65 (2H, m), 1-80 (2H,五蜂,J = 7.3 Hz), 2-17 - 2·27 (2H,m), 2.42 (3H, s), 3·32 (2H, t, J = 7·3 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 3·89 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 6.91 (1H, s), 7-27 (lH,td, J = 7.3 , 1.7 Hz), 7.30 (1H, td, J = 7.3 , 1-7 Hz), 7,54 - 7.60 (2H, m), 8.65 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):545(M + ),277(100). 實施例74 (表中化合物編號851之化合物) 2-(苯并噻唑-2·基硫基)-Ν-[2,4·雙(異丙硫基)-6-甲基- 3-吡啶基]乙醯胺之製造: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用2-溴-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯 胺替代2-溴-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺, 與實施例49同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之 無色針晶。
ίί · 117 — 1 1 8 PC • 3431, 3179, 2 9 6 7 , 1 6 6 0, 1 5 5 9 > 1526, 1 4 2 8. JH-NMR ( C D C 1 〇 ^ . 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公着) 165 310171 580498 A7 ----Ξ_ 五、發明説明(166 ) 1.19 (6H, d> J = 6,7 Hz), 1.21 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.41 (3H, s), 3.39 (1H,七峰,J = 6·7 Hz), 3·92 (1H,1r 峰,J = 6.7 Hz), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4·18 (2H, s), 6·68 (1H, s), 7·32 (1H, td, J = 7.7 , 1,2 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7,7 , 1.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.80 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):463 (M + ),1 80( 1 00)· 冗索分析:CaiHzsNsOS* 計算値:C, 54·39; Η, 5,43; N, 9·06;. S,27·66· 實測值丨 C, 54·28; Η, 5,45; N,8·93,· S,27·73· 實施例75 (表中化合物編號85 3之化合物) 4_(苯并噻唑-2-基硫基)-Ν-[2,4·雙(異丙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并噚唑,與實施例
6 9同樣進行反應·處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:1 1 6 — 1 1 7 eC IR (KBr) cm^1: 3 4 5 0, 3257, 2962, 1667, 1 5 5 7, 1 5 1 0 , 1 4 5 7 , 1 4 2 9, 9 8 7. 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Η - NMR (de — DMS Ο) δ : 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1,30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.08 - 2.17 (2H, m), 2·42 (3H, s), 2.43 - 2'.47 (2H, m), 3.45 (2K, t, J = 7.1 Hz), 3.55 (1H,七 J = 6·8 Hz), 3,89 (1H,七峰,J = 6·8 Hz〉,6·92 (1H, s), 7·33 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.90 (1H, br s). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 166 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(167 ) EIMS m/z (相對強度):491(M + ),69(100)· 實施例76 (表中化合物編號854之化合物) 5- (苯并噻唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基· 3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 70同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:1 0 7 — 1 〇 § eC IR(KBr)cm·1: 3 4 4 1, 3 2 1 5, 2 9 6 3, 1 6 5 6, 1557, 1 5 2 3, 1 4 6 0, 1 4 2 £ 9 9 6. 1 Η - Ν Μ Η ( d β - D Μ S Ο ) δ ; 1.27 (6Η, d, J = 6·8 Hz), 1,30 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1.76 - 1·85 (2H, m), 1,86 1.9M2H, m>, 2·26 · 2·40 (2H,d), 2.42 (3H, s), 3·39 (2H, t, J = 7·1 Hz>, 3·54 (1H,七峰,j = δ·8 Hz), 3·89 (1H,七峰,j s S 8 Hz), 6-91 (1H, s), 7.33 (1H, td, J = 8.1 , 1.2 Hz), 7.43 (1H, td, J = 8,1 , 1.2 Hz)# 7.82 (1H, dd, J = 8.1 , 1.2 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.1 , U2 Hz), 8.75 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度)·· 505 (M + ),221(100). 實施例77 (表中化合物編號855之化合物) 6- (苯并噻唑-2-基硫基)-N-[2,4 -雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用2 -酼基苯并_唑替代2 -锍基苯并噚唑,與實施例 36同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色結晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 167 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(168 ) 溶點:8 4 - 8 6 *C “(KBrOcm·1: 3436, 3212, 29 61, 1 6 55, 1 5 5 5, 1522, 1h〜NMR (cU - DMSO) δ : ^30 (6H, d, J = 6.6 Hz), K33 (6H, d3 J = 6.8 Hz), 1-54 - 1.62 (2H, m), 1.65 - h73 (2H, m), U5 (2H,五峰,J :: 7·0 Hz), 2·22 - 2·33 (2H, m),2·43 (3H, s), 3·38 (2H, t, J = 7·〇 Hz〉,3·57 (1H,七峰,J = 6·6 Hz), 3·91 (1H,七峰,j = 6·8 Hz), 6·93 (1Hj s)· 7 34 (1H,t,j = 7·8 7.44 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.73 (1H, br s). 2 9 2 5, 1 4 2 8. EIMS m/z (相對強度):519(M + ),235( 100)· 實施例78 (表中化合物編號856之化合物) 7-(苯并噻唑-2·基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)_6•甲基. 3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-锍基苯并噻唑替代2-巯基苯并哼哩,與% 71同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色@ 曰曰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 熔點:7 4 — 7 6 IR (KBr) cm-1: 3 4 3 6, 3200, 2 9 2 8, 1 6 5 4, - NMR (d.-DMSO) δ : 1·29 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1.32 (6H, d, J : 6,8 Hz), 1·43 - 1.55 (4H, in), 1·65 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 1·83 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 2,22 - 2·33 (2H,边),2·43 (3H s) 3·37 (2H, t,J = 7·2 Hz), 3·56 (1H,七峰,J : 6·6 Hz〉 ’ ’ 3·90 (1Η·七峰,J = 6.8 Hz), 6·93 (1H, s), 15 8, 5 2 5 , 4 2 7
310171 580498 A7 B7 五、發明説明(169 ) 7.34 (1H, td, J = 7.7 , 1.2 Hz), 7.44 (1H, td, J = 7.7 , 1.2 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.7 , 1.2 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 7.7 , 1.2 Hz), 8,68 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):5 33(M + ),249(100). 實施例79 (表中化合物編號857之化合物) 8·(苯并噻唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基· 3-吡啶基]辛醯胺之製造:
使用2-巯基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 72同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 0 7 - 1 0 8 -C IR(KBr) cm·1: 3239, 1664, 1559, 1526, 1 4 5 6 , 1 4 2 8 . 1 Η - N M R ( d ί-D M S Ο) δ : K29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), K34 - 1.54 (6H, m), 1.5S - K 70 (2H, l), 1,73 - 1.88 (2H, a), 2,15 - 2.29 (2H, a), 2.42 (3H, s), 3.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3·54 (1H,七峰.,J = 6·8 Hz), 3·89 (1H, ir 峰,J = 6·8 Hz), 6,90 (1H, s), 7.31 (1H, t; J = 7-8 Hz), 7-42 (1H, t, J = 7V8 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7-8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.59 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):547(M + ),263( 1 00)· 實施例80 (表中化合物編號8 5 8之化合物) 9-(苯并噻唑-2-基硫基)^-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 169 310171 580498 A7 _ _B7__ 五、發明説明(170 ) 使用2-锍基苯并噻唑替代2-锍基苯并吗唑,與實施例 73同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色油狀 物。 (Cap) cm"1: 3 2 4 3, 2962, 2 9 2 7, 1 6 6 8, 1559, 1 5 2 6, 1 4 5 6. 1 Η - n M R ( d β - D Μ S Ο ) δ : U28 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 - K50 (8H, m), 1.55 - 1.65 (2H, m), 1·80 (2H,五峰,J = 7.0 Hz), 2·17 - 2·27 (2H, m), 2·42 (3H, s), 3·34 (2H, t, J = 7·0 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 3·89 (1H, t 峰,J = 6·8 Hz〉, 6.91 (1H, s), 7.32 (1H, td, J = 7,1 , 1.2 Hz), 7.43 (1H, td, J = 7.1 , 1.2 Hz), 7·81 (1H, dd, J = 7.1 , 1.2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 7-1 , K2 Hz), 8.65 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):561 (M + ),277( 100)· 實施例81 (表中化合物編號861之化合物) 2·(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用2-溴-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯 胺替代2-溴-Ν-[2,4·雙(甲硫基)-6-甲基-3·吡啶基]乙醯胺, 與實施例53同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之 無色針晶。 熔點:2 2 3 - 2 2 4 IR (KBr) cm-1: 3437, 3138, 3106, 296 0, 1668, 1 5 3 4, 1 4 1 4· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X29<7公釐) 170 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(171 ) JH - NM R ( C D C 1 3) δ : Κ22 (6Η, d, J = 6.8 Hz), K25 (6H, d, J = 6.8 Hz)3 2.42 (3H, s), 3·41 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3·95 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 4.05 (2H, 3), 6.69 (1H, s), 7.18 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7·19 (1H, t, J = 6,1 H2), 7·34 (1H, br s), 7,62 (1H, br s), 9.33 (1H, br s), 10.61 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):446(M + ),37 1( 100). 元素分析:C2lH2eN4〇S3 . 計算値:C,56.47; Η, 5.87; Ν, 12·54· S 測值:C, 56.42; Η, 5·87; N, 12·56· 實施例82 (表中化合物編號863之化合物) 4-(苯并咪唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例
69同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色粉末。 熔點:209-211 eC IRiKBiOcm·1: 3480, 3 1 9 6, 2 9 6 3, 1664, 1557, 1 5 2 9, 1428· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 'Η - NMR (d e-DMS Ο) δ : 1.25 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1,28 (6H, d, J = 6·8 Hz), 2,04 (2H,五峰.,J = 7,1 Hz), 2.43 (3H,3), 2.44 (2H, t, J = 7,1 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3·61 (1U, ir 峰J = 6,8 Hz), 3·86 (1H, 1:峰,j = 6·8 Hz), 6.96 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 7.3 , 5.4 Hz), 7,12 (1H, dd, J = 7.3 , 5.4 Hz), 7.35 (1H, a), 7.49 (1H, m), 9.38 (1H, s), 12·53 (1H, s). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 171 310171 580498 A7 ___B7______ 五、發明説明(172 ) EIMS m/z (相對強度):474(Μ+ ),207(100)· 實施例83 (表中化合物編號864之化合物) 5- (苯并咪唑-2·基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基· 3-吡啶基]戊醯胺之製造:
使用2-巯基苯并咪唑替代2-锍基苯并鸣唑,與實施例 70同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:1 7 5 - 1 7 6 °C 熔 _ : 1 7 5 - 1 7 6 ·。 IR (KBr) cm"1: 3 4 4 7, 31 9 5, 2 9 6 5, 1663, 1.5 57, 1 5 2 6, 1 4 2 8, 1400。 'Η - NMR ( d β - D Μ S Ο ) 6 : 1,28 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1-30 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1.75 - 1,90 (4H, i), 2/26 - 2.38 (2H, m), 2-42 (3H, s), 3.30 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3·54 (1H, ir 峰,J = 6·8 Hz), 3,88 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 6,91 (1H,s), 7.07 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.08 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8·72 (1H, br s). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) EIMS m/z (相對強度):48 8(M + ),221( 100)· 實施例84 (表中化合物編號865之化合物) 6- (苯并咪唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用2-酼基苯并咪唑替代2·巯基苯并吗唑,與實施例 36同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 172 310171 580498 A7 B7五、發明説明(173 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 丈谷點 :1 7 5 - 1 7 6 C 'H - NMR (d a-DMS 0) δ : 1.30 (6Η, d, J = 6,7 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1.47 - 1·61 (2H, m), 1·62 - 1·72 (2H, a), 1·73 - 1·84 (2H, tt), 2·18 - 2·35 (2H, m), 2·43 (3H, s), 3.21 - 3.33 (2H,1〉,3·55 (1H,七峰,J = 6·7 Hz), 3·90 (1H,七峰,J = 6·7 Hz), 6·92 (1H,s), 7.03 - 7.12 (2H, m), 7,33 (1H, m), 7.47 (1H, m), 8.75 (1H, br s), 12-05 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度)·· 502(M + ),235( 100)· 實施例85 (表中化合物編號866之化合物) 7-(苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2·巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并噚唑,與實施例 71同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃色針晶。 熔點:11 8 -1 2 It I R ( K B r ) cm·1: 3 3 9 3, 3219, 296 3, 2928, 1663, 1 5 5 9 , 1 5 2 6 , 1439· ^-NMR (d e — DMS 〇) δ : 1.29 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1·41 - 1·53 (4H, m), 1,64 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 1·76 (2H,五峰,J = 7.2 Hz), 2.18 - 2·33 (2H, m), 2·43 (3H, s), 3.28 (2H, t, J = 7·2 H2), 3·56 (1H, t 峰,J = 6·6 Hz), 3·90 (1H, t:峰,J = 6·8 Hz), 6·93 (1H, s), 7-08 (1H> t, J = 5·9 Hz), 7.09 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.9 H2), 8.86 (1H, br s). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 173 310171 580498 A7 _B7__ 五、發明説明(174 ) EIMS m/z (相對強度):516(M + ),399( 1 00). 實施例86 (表中化合物編號867之化合物) 8- (苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6·甲基· 3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-锍基苯并咪唑替代2-巯基苯并鸣唑,與實施例 7 2同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。
熔點: 1 7 0 - 1 7 1 T IIMKBiOchT1: 3158, 2 9 6 3, 2930, 1665’, 1 5 5 9 , 1 5 2 6, 1 5 0 8, 1 4 29. ^-NMR (de-DMSO) δ : 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1·31 (6H, d, J = 6·8 Hz) 1.32 - 1·50 (6H, m), l.,56 - 1·66 (2H, a), 1·74 (2H,五峰,J = 7,3 Hz), 2.17 - 2·27 (2H, m), 2·42 (3H, s), 3·26 (2H, t, J = 7·3 Hz), 3·54 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 3·89 (1H, t:峰,J = 6·8 Hz), 6.91 (1H, s), 7.05 - 7.10 (2H, m), 7.32 (1H, m), 7.45 (1H, m), 8.65 (1H, br s). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) EIMS m/z (相對強度):530(M + ),413(100). 實施例87 (表中化合物編號8 68之化合物) 9- (苯并咪唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用2-巯基苯并咪唑替代2-巯基苯并噚唑,與實施例 73同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之淡黃褐色粉 末0 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 174 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(175 ) 熔點:1 1 2 — 1 1 4 eC IR (KBr) cm"1: 3 4 3 5, 3 1 8 5 , 2 9 2 7, 1 6 6 0., 1558, 1526, 1437, lH - NMR (d β-DMS Ο) δ : 1.28 (6H, d, J = 6·8 Hz) , 1,31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 - 1,48 (8H, tt), 1·52 - 1·65 (2H, m), 1.73 (2H# 五峰·,J = 7·1 Hz),2.18 - 2·28 (2H, 2,42 (3H, s), 3.25 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3·89 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 6.91 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7,08 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 6,1 Hz), 8-80 (1H, br s), 12,05 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):544(M + ),151(100). 實施例88 (表中化合物編號1145之化合物) 6-(苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2-甲基- 4,6-雙(甲硫基卜5-嘧啶基]己醯胺之製造: 將發煙硝酸冰冷之,於攪拌下緩緩添加4,6-二羥基-2-甲基嘧啶(1.0克,7.9毫莫爾)。冰冷卻下攪拌2小時、室溫 下攪拌1小時後,將反應液加至冰水中,濾取析出之結晶 後乾燥之,獲得4,6-二羥基-2-甲基-5-硝基吡啶207毫克(收 率 1 5 % ) 〇 將該硝基嘧啶(205毫克,1.2毫莫爾)溶於磷醯氯(1毫 升)中,添加二乙基苯胺(281毫克,1·9毫莫爾),於1〇〇°C 攪拌1小時、12(TC攪拌1小時。將反應液加至冰水中’ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、tr 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇 X 297公釐) 175 310171 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 580498 A7 B7 五、發明説明(176) 以乙酸乙酯萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗滌,以 硫酸鎂乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層 析(展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 20:1)純化,獲得4,6-二氯- 2 -甲基-5 -硝基嘧啶194毫克(收率77%)之無色針晶。 於冰冷卻下,將4,6·二氯-2-甲基-5-硝基嘧啶(1·0克, 4·81毫莫爾)之甲醇溶液(1〇毫升)滴加至甲硫醇鈉(7 80毫 克,10.6毫莫爾)之甲醇溶液(1〇毫升)中,於冰冷卻下攪拌 1小時後,加水至反應混合物中,以乙酸乙酯萃取。有機 層依序以水、飽和食鹽水洗滌,以硫酸鎂乾燥後,餾除溶 劑,所得之殘留物於乙酸乙酯-己烷中再結晶,獲得4,6- 雙(甲硫基甲基-5-硝基嘧啶609毫克(收率55%)。 於該硝基嘧啶(100毫克,0.43毫莫爾)之乙醇(1〇〇毫升) 溶液中,添加碳酸鉀(119毫克,0.865毫莫爾)、二氧化鉑(40 毫克,0.18毫莫爾),於氫氣中攪拌之。1.5小時後過濾反應 混合物,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管柱層析(展 開溶劑;己烷:乙酸乙酯=6:1)純化,獲得5-胺基-4,6-雙(甲 硫基)-2-甲基嘧啶66毫克(收率76% )。 使用5-胺基-4,6-雙(甲硫基)·2·甲基嘧啶替代3-胺基- 2,4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶,與實施例18同樣進行反應· 處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 熔點:,1 4 8 — 1 5 1 ·(: IR(KBr)cm-1: 3440, 3 2 4 5, 2929, 1660 1 5 3 0. lH-NMR ( C D C 1 3) δ : 1.43 · 1·55 (2H, m), 1·57 - 1.69 (2H, m), 1·72 - 1·84 (2H, m), 2·14 - 2·29 (2Η, m), 2·38 (6Η, s), 2·48 (3Η, m), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ 1Γ· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 176 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(177 ) 3.28 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, td, J = 7.4 , 1.7 Hz), 7.24 (1H, td, J = 7-4 , 1.7 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 7.4 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.4 , 1.7 Hz), 8,91 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):448(M+,100)· 實施例89 (表中化合物編號1247之化合物) 2-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-巯基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并噚 唑’與實施例49同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色針晶。 熔點:2 0 7 — 2 0 9 I R (K B r ) cm*1: 3 4 3 5 , 3235, 1 6 7 3 , 1 5 0 9, 1 4 3 3, 1 3 2 9 , 1 1 3 0. lH - NMR ( C D C 1 3) δ : 2·32 (3H, s), 2·41 (3H, sh 2·48 (3H, s),4·14 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7A\ (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.46 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):459(M + ),227( 1 00)· 元素分析:Ci«HieFaN*〇3S3 計算値:C, 47·05; H,3,51; N,9·14· 賁測值:C, 46·84; Η, 3·66; N,9·03· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公廣) 177 310171 580498 A7 ______B7___ _ 五、發明説明(178) 實施例9 0 (表中化合物編號1250之化合物) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 5-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2·锍基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并鸣 哩’與實施例46同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色結晶。 熔點·· 1 7 9 — 1 8 0 *C · !H - NMR (de-DMSO) δ : 1·75 · 1-87 (2Η, m), 1·87 - 2·00 (2Η, i), 2_37 (3Η, s), 2·39 (3Η, s), 2·30 - 2·39 (2Η, a), 2.43 (3Η, s), 3.36 - 3.46 (2Η, m), 6,84 (1Η, s), 7,50 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.59. (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.85 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):501 (M + ),200(100)· 實施例91 (表中化合物編號1252之化合物) 7-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫 基)·6·甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 使用2-巯基-7-三氟甲基苯并噚唑替代2-巯基苯并吗 唑,與實施例47同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色針晶。
熔點:1 2 9 - 1 3 1 #C I R (KB r ) cm·1: 3 2 4 7, 1662,1505,1 435, 1 3 3 7, 1 1 2 8. 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 178 310171 580498 A7 _B7_ 五、發明説明(179 ) 'H - NMR (de-;DMSO) δ : 1.40 - 1·55 (4Η, m), 1·60 - 1·71 (2Η, m), Ι,80 - 1·89 (2Η, 2·20 - 2·34 (2H, m), 2·38 (3H, 3), 2·40 (3H, s), ' 2·44 (3Η, s), 3·37 (2Η, t, J = 7·1 Hz), 6·84. (1Η, s), 7·49 (1Η, t, J = 7·8 Ηζ), 7,58 (1Η, d, J = 7·8 Ηζ), 7.88 (1Η, d, J = 7.8 Hz), 8.78 (1Η, br s)· EIMS m/z (相對強度):529(M + ),200( 100)· 實施例92 (表中化合物編號1 25 3·之化合物) 8-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-1^[2,4-雙(甲硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-巯基-7-三氟甲基苯并唔唑替代2-巯基苯并吗 唑,與實施例48同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色粉末。 溶點:115 — 116 - NMR ( d β - D M S Ο ) δ : 1.40 - 1.54 (6Η, m), 1.56 - 1.72 (2Η, a), 1·85 (2Η,五峰,j = 7.0 Hz), 2,18 - 2·36 (2Η, a), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 f請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁} 2.40 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.46 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.3 Hz) 6·86 (1H, s)) 7.51 (1H,t,J = 7·5 Hz), 7·60 (1H, d, J = 7,5 H〇, 7.90 (1H, d, J = 7.5 Hz),. 8,16 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度)·· 543(M + ),200(100). 實施例93 (表中化合物編號1 260之化合物) 5-(5·氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2·基硫基)·Ν-[2,4· 雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-锍基-4-甲基苯并鸣唑替代2-巯 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 179 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明(180 ) 基苯并鸣唑,與實施例46同樣進行反應•處理.,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點:1 5 5 — 1 .5 6 eC .. lH-NMR (d«-DMSO) δ : 1·31 (SH, d, J = 7·1 Hz), 1·72 - 1·85 (2Η, m), 1.85 - 1.98 (2Η, m) 2-36 (3H, s), 2.39 (3Hf s), 2.32 - 2.40 (2H, m), 2·43 (3H, s), 2·46 (3H, 3), 3·22 UH, ir峰,J = 7·1 H〇, 3·31 - 3.42 (2H, a), 6·84 (1H, s),7-13 (1H, s), 8.73 (1H, br s).EIMS m/z (相對強度):525(M + :37C1),523 (M + ·· 35C1), 200(100). 實施例94 (表中化合物編號1262之化合物) 7-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基-4-甲基苯并噚唑替代2-巯 基苯并鸣嗤’與實施例47同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色稜晶。 熔點:1 2 9 — 1 3 1 eC IR (KBr) cm*1: 3413, 3241, 2 9 6 4, 2 9 2 4, 1 6 5 5, 1567, 1505, 1 4 9 0, 1 4 3 5, 1 1 4 9. :H - NMR (da-DMSO) δ : i·3! (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.40 - 1.55 (4H, m), 1.56 - K70 (2H, m) 1·83 (2H,五峰·,j = Hz), 2,30 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2·38 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2-41 (3H, s), 2.46 (3H, s), 3·21 (1H, i:峰,j = 7el Hz), 3.34 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6·84 (1H, s), 7,14 (1H, s), 8.51 (1H, br 3), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐 180 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(181 ) EIMS m/z (相對強度):5 5 3 (MWl),551 (M + ·· 35C1), 200(100). 實施例95 (表中化合物編號1263之化合物) 8-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-心[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基-4-甲基苯并鸣唑替代2-巯 基苯并鸣唑,與實施例48同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色結晶。熔點:128 — 131°C IR(KBr)cm、 3 4 2 3 , 3 2 3 1 , 2929, 1662, 1 5 0 4, 1 48.9· 1 Η ~ N M il (d«-DMS〇) ό : 1·32 (6H, d, J = 7·0 Hz), 1·38 - 1.43 (4H, in), 1·49 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 1.60 - 1·69 (2H, m), 1·84 (2H,五峰,J = 7·2 Hz),2·23 · 2·33 (2H,m), 2.40 (3H, s), 2·42 (3Η, s), 2·45 (3Η, s), 2·47 (3Η, 3),3·23 (1Η,七峰,J = 7·0 Hz), 3.35 (1Η, t,J = 7.2 Hz), 6·86 (1H, s), 7.15 (1H, s), 8·78 (1H, br s〉· EIMS m/z (相對強度):567(M + :37C1),565 (M + -· 35C1), 200(100). 實施例96 (表中化合物編號1267之化合物) 2·(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 言 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 181 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7B7___五、發明説明(182 ) 使用3-胺基-2,4-雙(乙硫基)-6-甲基吡陡替代3-胺基· 2,4 -雙(甲硫基卜6 -甲基啦啶,與實施例89同樣進行反應· 處理,而獲得目的化合物之無色稜晶。 熔點:1 8 2 — 1 8 3 ’C IR (KBr) cm-1: 3 4 3 5, 3244, 1663, 1508, 1 4 3 2, 1 3 3 2· lH - NMR ' ( C D C 1 〇 ^ : 1·16 (3H, t, J = 7·4 Hz), 1·2〇 (3H, t, J : 7·4 Hz〉, 2·42 (3H, s), 2,81 (2H, q, J = 7,4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.14 (2H, s), 6·63 (1H, s), 7·40 (1H, t, J = 7·8 Hz), 7·52 (1H, d, J = 7·8 Hz), 7·68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8.34 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):487 (M + ),235( 100)· 元索分析:CaaHaoFiNsOiSs、· 計算値:C, 49·27; Η, 4.·13; N,8,62; F,11·69· 實測值:C, 49·41; Η· 4·20; N,8·62; F, 11·59· 實施例97 (表中化合物編號1269之化合物) 4-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-[2,4·雙(乙硫 基)-6·甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造·· 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并噚 唑,與實施例57同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色粉末。 熔點:148-150 IR (KBr) cm*1: 3439, 3 2 5 6, 2 9 7 5, 2 9 2 9, 1656, 1 5 0 9, 1 4 33, 1332, 1 1 2 5 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 182 310171 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(183 ) :HUV1R ( d 〇- D M S Ο) δ ; 1,23 (3Η, t, J = 7·3 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.04 - 2·22 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2·47 - 2·48 (2H, m), 2·92 (2H, q, J = 7-3 Hz), 3.04 (2H, q, J - 7.3 Hz), 3.42 - 3.51 (2H, m), 6.87 (1H, s), 7·51 (1H, t, J = 7,8 Hz) 7·59 (1H, d, J = 7·8 Hz), 7,89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.95 (1H/ br s). EIMS m/z (相對強度515 (M + ),227.(.1 00). 實施例98 (表中化合物編號1270之化合物) 5-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-^[2,4-雙(乙硫 基)-6-甲基-3 ·吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2-疏基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并噚 唑,與實施例58同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色粉末。 熔點:1 5 5 - 1 5 6 °C 1 Η - N M R ( d e — D M S Ο ) δ : 1·20、1·30 (6Η, ε), 1,73 - 2·05 (4Η, m), 2·30 - 2·41 (2Η, m), 2.42 (3Η, s), 2,85 - 3·00 (2Η, m), 3·01 - 3,09 (2Η, 1), 3.37 - 3·48 (2Η, m), 6·88 (1Η, 3), 7·51 (1Η, t, J = 7.5 Ηζ〉, 7·60 (1Η, d, J = 7·5 Ηζ), 7·90 (1Η, d, J = 7·5 Ηζ), 8·75 (1Η, br s)· EIMS m/z (相對強度)·· 529 (Μ + ),227(100)· 實施例99 (表中化合物編號1 272之化合物) 7-(7-三氟甲基苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 〇X297公釐) 183 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明(184 ) 基)-6 -甲基- 3- ¾陡基]庚酿胺之製造: 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并噚唑替代2-锍基苯并吗 唑,與實施例59同樣進行反應•處理’而獲得目的化合 物之無色針晶。熔 Ϊ占:1 2 7 — 1 2 8 eC IR(KBr) cm,1: 3 4 4 8, 1 6 5 9, 1506,1336,112 8, 1116.'Η - NMR ( d β - D Μ S Ο ) δ : 1,24 (3Η, t, J = 7.3 Η?), 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz),1,39 - 1,56 (4H, m), 1.56 - 1.72 (2H, i), 1.78 - 1.91 (2H, in), 2,19 - 2.33 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7,3 Hz), 3.05 (2H, q> J = 7.3 Hz), 3·37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7,88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):557 (M + ),227(100)· 實施例100 (表中化合物編號1 273之化合物) 8-(7-三氟甲基苯并哼唑-2-基硫基)-1^[2,4-雙(乙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-巯基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并鸣 唑,與實施例60同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色結晶。熔點:9 9 一 1 0 〇 TI R (KB r ) cm-1 : 3 4 2 5, 3 2 4 5, 2 9 2 3, 1 6 5 51509, 1433, 1332, 1125· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 184 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(185 ) 1 H ^ N M R (de-DMS Ο) δ : 1.26 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1·38 · 1·43 (4H,m),Ι·49 (2H, ·五峰,J = 7·2 Hz), 1·60 - 1·68 (2H,m), 1·85 (2H,五峰,J = 7,2 H2), 2.20 - 2·30 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7,3 Ης), 3·06 (2H, q, J = 7,3 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, s), 7.51 (1H, t, J = 7-8 fiz), 7.60 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,9 Q (1H,d,J = 7 · 8 H z),8 · 7 3 (1H · b r s) · EIMS m/z (相對強度):571 (M + ),227(100)· 實施例101 (表中化合物編號1 274之化合物) 9-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,仁雙(乙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造·. 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2·巯基苯并鸣 唑,與實施例28同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色粉末。 熔點:1 1 5 — 1 1 6 π lH-NMR ( d I>M S Ο ) δ : 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), K27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.31 - 1.55 (8H, m〉, 1.57 - 1·69 (2H, i), 1·84 (2H,五峰.,J = 6·9 Hz), 2·18 - 2·34 (2H, a), 2.43 (3Η, s), 2.94 (2H, q, J = 7-2 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6,88 (1H, s), 7·51 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.61 (1H; d, J = 8.4 Hz), T-90 (iH, d, J = 8.4 Hz), 8·73 (1H, fcr s)· EIMS m/z (相對強度):585 (M + ),227(10 0)· 實施例102 (表中化合物編號1 279之化合物) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2ωχ297公釐) 185 310171 580498 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(186 ) 4- (5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-锍基-4-甲基苯并噚唑替代2-巯 基苯并吗唑,.與實施例57同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點·· 1 2 2 — 1 2 3 eC · IR(KBr) cm-1: 3258, 1 6 6 5, 1502,1145。 1 Η - N M R ( d β- D Μ S Ο ) δ : 1.23 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1·24 (3Η, t, J = 7,3 Ηζ〉, 1·31 (6H, d, J = 6·8 Hz), 2·15 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2·42 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2·47 - 2··50 (2H, ni),2-92 (2H,q,J = 7·3 Hz), 3·04 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3·22 <1H, ir 峰,J = 6.8 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.87 (1H, s), 7.14(1H, s), 8,83 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):559(M + :37C1),557 (M + : 35C1), 227(100). 實施例103 (表中化合物編號1280之化合物) 5- (5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν·[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3_吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-锍基-4-甲基苯并鸣唑替代2-巯 基苯并鸣唑,與實施例58同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色粉末。 熔點:1 4 1 - 1 4 2 ·0 lH - NMR (de-DMSO) δ : (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 186 310171 580498 A7 ______B7 五、發明説明(187 ) 1.25(3H, t, J = 7.4 Hz), U26 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.75 · 1.86 (2H, a), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-87 - 2,00 (2H, a), 2-30 - 2-40 (2H, m), 2-43 (3H, s), 2·45 · 2.52 (3H, s), 2,92 (2H, q, J = 7·4 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3,23 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3·33 - 3·43 (2H, a), 6·88 (1H, s), 7.15 (1H, 3), 8·82 (1H, br s)。 EIMS m/z (相對強度):553 (m + :37C1),551 (M、35C1), 227( 1 00). 實施例104 (表中化合物編號1282之化合物) 7-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)^-[25仁 雙(乙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用5 -氯-7-異丙基-2-蔬基-4-甲基苯并吗嗤替代2 -蔬 基苯并鸣唑,與實施例59同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色棱晶。 熔點:1 1 7 — 1 2 0 ·(:. IR (KBr) cnT1: 3320, 1668, 1 5 0 6, 1 4 8 2, 115 0· 'H-NMR ( d D M S Ο) δ : 1.24 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 • 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.39 - K57 (4H, m), 1,57 - 1.71 (2H, m 1·77 - 1·89 (2H, m〉, 2.19 - 2.30 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3·21 (1H,七峰·,J = 6·8 Hz), 3·33 (2H, t, J = 7·2 Hz), 6·86 (1H, s), 7.13 (1H, 3), 8·66 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):581(M + :37C1),579 (M + : 35C1), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 187 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明(脱) 227(100). 實施例105 (表中化合物編號1283之化合物) 8- (5-氯異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基-4-甲基苯并鸣唑替代2-巯 基苯并鸣唑,與實施例60同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點:8 2 - 8 4 I R (Κ Β Γ ) cm'1: 3 4 3 5 , 3 2 5 9, 2929, 1 655, 1504, 1 4 9 0· 1 Η - N M R ( d β - D M S Ο ) δ : 1,26 (3H, t, J = 7·3 Hz), 1,27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.39 - 1.43 (4H, m), 1,49 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 1,60 - 1.68 (2H, in), 1·84 (2H,五峰,J = 7·2 Hz), 2.22 - 2·32 (2H, 2Λ3 (3H, s), 2·47 (3H, s), 2·94 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3·06 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3·22 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3.35 (2H, t, J = 7·2 Hz), 6.88 (1H, s), 7.15 (1H, s), 8.73 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):595(M + :37C1),593 (M + : 35C1), 227(100). 實施例106 (表中化合物編號1 284之化合物) 9- (5·氯-7·異丙基-4-甲基苯并Df唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)·6·甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基-4-甲基苯并鸣唑替代2-锍 基苯并吗唑,與實施例28同樣進行反應•處理,而獲得 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) 188 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(189 ) 目的化合物之無色粉末。 熔點:9 3 — 9 4。0 - NMR ( d « - D M S Ο ) δ : 1·27 (3Η, t, J = 7·3 Hz), 1·28 (3Η, t, J = 7·3 Hz), 1·32 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1.29 - 1·55 (8H, m), 1·56 - 1,S9 (2H, m), 1·83 (2H,五峰,J = 6.9 Hz), 2·07 - 2,17 (2H, m), 2·43 (3H, s), 2.45 - 2·49 (3H, in), 2,94 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3·07 (2H, q, J = 7·3 Hz), 3·22 (1H,七峰,J =: 7·0 Hz), 3,34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.88 (1H, s), 7.15 (1H, s), 8.73 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):609(M + :37C1),607 (M + : 35C1), 229(100). 實施例107 (表中化合物編號1287之化合物) 2-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫 基)-6-甲基-3 ·吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-溴-Ν·[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯 胺替代2-溴-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基·3·吡啶基]乙醯胺, 與實施例89同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之 無色針晶。 熔點:1 2 1 — 1 2 2 eC ΙΚ(ΚβΓ) cm 】:3426, 3210, 2 9 6 7, 1655, 1507, 1431, 1329. 1 Η _ N M R ( C D C 1 3) δ : 1.17 (6H, d, J = 6.8 Hz), K19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.42 (3H, s), 3.39 (IH, ir 峰,J = 6.8 Hz), 3.90 (1H, ir 峰,J = 6.8 Hz), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 189 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(19〇 ) 4.13 (2H, s), 6.68 (1H, s), 7.41 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7·52 (1H, d, J = 7·9 Hz), 7·80 (1H, d, J = 7·9 Hz), 8-30 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):51 5(M + ),181(100)· 元素分析:C,3H34F5N5〇2S 3 計S値:C, 51·25; Η, 4·69; N, 8.15; F, 11.05· 實測值:C, 51·28; Η, 4·73; Ν, 8,07; F, 1Κ02· 實施例108 (表中化合物編號1289之化合物) 4-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(異丙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造: 使用2-巯基-7-三氟甲基苯并噚唑替代2-巯基苯并噚 唑,與實施例69同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色稜晶。 熔點:1 3 5 — 1 3 6 ·(: I R (K B r ) c m"1 : 3 .4 4 6 , 3255, 2968, 1660, 1559, 1531, 1504, 14 9 1, 1 4 3 3, 1 1 3 9, 1 Η - N M R (d« - DMSO) δ : L27 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2·13 - 2-21 (2H, m), 2·42 (3H, s), 2.47 --2.50 (2H, a), 3.44 - 3.50 (2H, m), 3·55 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3.88 (1H, t 峰,J = 6.8 Hz〉, 6.92 (1H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.91 (1H, br s). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ••HI衣· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 190 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7_五、發明説明(191 ) EIMS m/z (相對強度):543(M + ),207(100). 實施例109 (表中化合物編號1290之化合物) 5-(7-三氟甲基苯并Df唑-2·基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并噚唑替代2-巯基苯并〇§ 唑,與實施例70同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色針晶。 熔點:118—120冗 I R (K B r ) c m·1 : 3208, 3163, 1663, 1 5 0 6, 1431, 1 3 2 8, 1 1 3 9. XH - NMR ( d D M S Ο ) δ : 1·27 (6Η, d, J = 6,8 Hz), 1,30 (6Η, d, J ='6·8 Hz), 1,73 - 1·87 (2H, m), 1,87 - 2_01 (2H, πι), 2·23 - 2.38 (2H, πι)3 2·41 (3Η, s), 3·41 (2Η, t, J : 7.0 Hz), 3·54 (1Η, ir 峰,J = 6·8 Hz), 3,88 (ΙΗ,ΐΓί# , J = 6.8 Hz), 6.91 (1H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.58 (1H, d; J = 7.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.67 (1H, br a). EIMS m/z (相對強度):557(M + ),221 (100)· 實施例110 (表中化合物編號1291之化合物) 6· (7-三氟甲基苯并鸣唑· 2·基硫基)-N-[2,仁雙(異丙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并噚唑替代2-巯基苯并噚 唑,與實施例36同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色針晶。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇X297公釐) 191 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明説明(192 ) 熔點:1 0 2 - 1 〇 3 #C IR (KBr) cm-1: 3136, 1648, 1507, 1431, 1 3 3 2, 1 1 2 9. 1 Η — N M R (de - DMSO) ^ : 1,28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6*8 Hz), 1.49 - 1.76 (4H, m), 1,77 - 1.94 (2H, m)s ZAB - 2.32 (2H, m), 2,42 (3H, s), 3.3.8 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3·89 (1H,七嶙,J = 6.8 H2), 6.91 (1H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.62 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):571 (M+),235( 1 00)· 實施例111 (表中化合物編號1292之化合物) 7-(7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-[2,4·雙(異丙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]庚醯胺之製造: 使用2-毓基-7-三氟甲基苯并噻唑替代2-巯基苯并鸣 唑,與實施例71同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色結晶。 熔點:7 6 — 7 8 *C IIMKBiOcm-1: 3 4 23, 3268, 2 9 3 1, 1660, 1 5 0 6, 1 4 3 3, 1334· 1 Η - N M R (dN-DMSO) δ : 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6-8 Hz), 1.43 - 1.54 (4H, in), 1.61 - 1.69 (2HS m), 1.86 (2H,五峰.,j = 7·2 Hz), 218 - 2·32 (2H,幻# 2·43 (3H,s),3·39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3·56 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 192 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(193 ) 3·9〇 (1H,七峰,J = 6·8 Ηζ),6·93 (1H,3), 7,51 (1Η, dd, J = 8.1, 7·8 Ηζ), 7.60 (1Η, d, J = 7·8 Hz), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.68 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):5 85 (M + ),249( 1 00). 實施例112 (表中化合物編號1293之化合物) M7-三氟甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫 基)-6-甲基-3·吡啶基]辛醯胺之製造: 使用2-锍基-7-三氟甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并鸣 唑,與實施例72同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之淡黃色油狀物.質。 IR (Cap) cm-1: 3 2 4 6, 2964, 2 9 3 0, 1 6 6 4 , 1 5 5 9, 1 5 0 6 , 1 4 3 2. - NMR (d β-DMS Ο) δ : 1.28 (6Η, d, J = 6.8 Hz), K30 (6H, d, J = 6.8 Hz), i-32 - 1.50 (6H, m), 1.56 - 1·66 (2H, m), 1.83 (2H;五 J = 7·1 Hz), 2,17 - 2·27 (2H, m), 2·42 (3H, s), 3-36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3·89 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6.91 (1H, s), 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.65 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):599(M + ),263( 100). 實施例113 (表中化合物編號1 294之化合物) 9-(7-三氟甲基苯并Df唑-2-基硫基)-N_[2,4-雙(異丙硫 基)-6-甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用2-巯基-7_三氟甲基苯并吗唑替代2-锍基苯并鸣 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 193 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(194 )嗤,與實施例73同樣進仃反應•處理’而獲得目的化合 物之淡黃色粉末。 •熔點·· 9 7 - 9 8。。 IR (KBr) cm"1: 34 4 6, .3 2 6 6, 2928, 1661, 1560, 1 5 0 6 , 1 3 3 5 , 1127· 1 Η — N M R (de - DMSO) 6 : 1.28 (6H, d, J = 6.6 Hz)4 1,30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 - 1.51 (8H, m), 1.55 - 1·64 (2H, m), 1·83 (2H,五峰.,J = 7·3 Hz), 2·20 - 2·30 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 7,3 Hz),3·55 (1H,七蜂,J = 6· 6 Hz), 3·89 (1H, t 峰,J = 6·8 Hz), 6.91 (1H, s), 7,50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7,59 (1H, d, J = 7.8 Ez), 7.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.71 (1H, br s).EIMS m/z (相對強度):6 13 (M + ),277(100)·實施例114 (表中化合物編號1299之化合物)4-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]丁醯胺之製造:使用5-氯-2-锍基-4-甲基苯并鸣唑替代2-巯基苯并噚 唑,與實施例69同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 4 1 一 1 4 3 eC · lH - NMR ( d e- D M S Ο ) δ : 1.27 (6Η, d, J = 6.8 Hzh 1.29 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1.31 (6H, df J = 6,8 Hz), 2.03 - 2.21 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2,43 - 2·50 (5H, m), 3·22 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 3.38 - 3·48 (2H, m), 3·55 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 194 310171 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 580498 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(195 ) 3·88 (1H, t 峰,J = 6·8 Hz), 6·92 (1H, s), 7·14 (1H, s), 8.87 (1Η· br s)· EIMS m/z (相對強度):5 67 (M + :37C1),5 65 (Μ + : 35C1) ’ 207(100). 實施例115 (表中化合物編號1300之化合物) 5- (5-氯-7·異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]戊醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-锍基-4-甲基苯并鸣唑替代2-毓 基苯并噚唑,與實施例70同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點:1 4 3 — 1 4 5 eC · ;H - NM R ( d e- D M S Ο ) δ : 1.27 (6H, df J = 6.8 Hz), K29 (6H, d, J = 6,8 Hz), 1,31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1,73 - 1,85 (2H, m), 1·85 - 1.98 (2H, m), 2.25 - 2.37 (2H, m), 2.41 (3Hf s), 2.43 - 2,50 (3H, s), 3·21 (1H, ii 峰,J = 6·8 Hz), 3.37 (2H, t, J = 7,2 Hz), 3·54 (iH,七峰,J = 6,8 Hz), 3·88 (1H,七峰.,J = 6·8 Hz), 6·92 (1H, s), 7·14 (1H, s), 8·76 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):581(M + :37C1),579 (M + ·· 35C1,100)· 實施例116 (表中化合物編號1301之化合物) 6- (5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2·基硫基)-Ν·[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]己醯胺之製造: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X29)7公釐) 195 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7____五、發明説明(196 ) 使用5-氯-7-異丙基-2-锍基-4·甲基苯并鸣唑替代2-巯 基苯并鸣唑,與實施例36同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點·· 9 9 一 1 0 1 T IR (KBr) cm-1: 3413, 3 2 2 4, 2964, 1 6 6 3 , 1 5 0 6, 1 1 4 8· 1 Η - N M R (de-DMS Ο) δ : 1.29 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1·32 (12Η, d, J = 6·8 Hz), U 54 - 1.62 (2H, 1·70 (2H,五峰,J = 7.1 Hz), 1·87 (2H,五峰J = 7,1 Hz), 2·22 - 2·33 (2H, m), 2·43 (3H, s), 2·48 (3H, s), 3.23 (1H,七峰:,J = 6·8 Hz), 3·36 (2H,t,J = 7·1 Hz), 3,57 (1H,七峰,J = 6·8 Hz), 3·90 (1H, t:峰,J = 6·8 Hz), 6.93 (1H, s), 7-15 (1H, s), 8.72 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):595(M + :37C1),593 (M + : 35C1), 518(100). 實施例117 (表中化合物編號1302之化合物) 7-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并鸣唑-2-基硫基)-1^-[2,4- 雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-4-甲基-2-锍基苯并噚唑替代2-巯 基苯并鸣唑,與實施例71同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色針晶。 熔點:9 ί - 9 3 I R (K B r ) c m~l : 3 4 3 6, 3213, 3 1 6 9, 2962, 2929, 1 6 6 6 , 1 5 0 5, 1152, AH - NMR (d i-DMS 0) δ : 1·29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1·31 (6H, d, J = 6·8 Hz), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 196 310171 580498 A7 _ B7 五、發明説明(197) 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.40 - 1.52 (4H, m), 1.60 - 1,68 (2H, in), U5 (2H,五峰,J = 7·1 Hz), 2·17 - 2·32 (2H,m),2·43 (3H, s)s 2.47 (3H, s), 3·22 (1H, ir 峰,J = 6.8 Hz), 3·35 (2H, t, J = 7,i Hz), 3,56 (1H, ir 峰,J = 6·8 Hz), 3·90 (IH,七峰,J = 6·8 Hz), 6·93 (1H, s), 7.15 (1H, s), 8.67 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):609(M + :37C1),607 (M + : 35C1), 532(100). 實施例118 (表中化合物編號1 3 03之化合物) 8-(5 -氯-7·異丙基-4-甲基苯并吗嗤-2-基硫基)-N-[2,4-雙(異丙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]辛醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基·4·甲基苯并噚唑替代2-巯 基苯并噚唑,與實施例72同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之淡黃色油狀物。 IR (Cap) cm 叫:3 2 4 2, 2964, 2928, 1 6 6 8, 1559, 1506, 1 1 4 8. - NMR (de-DMSO) δ : 1.28 (6fi, d, J = 6.6 Hz), 1.31 (12H, d, J = 6.8 Hz), 1.32 - L50 (6H, in), 1.57 - 1.67 (2H, m), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1,82 (2H, I五峰,j = 7」Hz), 2-17 _ 2·27 (2H, a), 2·42 (3H, 3), 2.46 (3H, s), 3.21 (1H,七峰,J :: 6·8 Hz), 3.33 (2H,t, J = 7·1 Hz), 3·55 (1H,七峰,J = 6·6 Hz), 3-89 (1H. 士峰,j = 6·8 Hz), 6·91 (1H,s), 7·14 (H), 8.65 (1H, br s)· EIMS m/z (相對強度):623(m + :37C1),621 (M + : 35C1), 546(100). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) " " 197 310171 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 580498 A7 ______B7_ 五、發明説明(198 ) 實施例119 (表中化合物編號1 304之化合物) 9-(5-氯-7-異丙基-4·甲基苯并鸣唑-2-基硫基卜ν·[2,4· 雙(異丙硫基)-6·甲基-3-吡啶基]壬醯胺之製造: 使用5-氯-7-異丙基-2-巯基-4-甲基苯并鸣唑替代2-蔬 基苯并鸣唑,與實施例73同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之淡黃色油狀物。 IR(Cap)cm-l: 3 2 4 9, 2 9 6 1, 2 9 2 6, 1667, 1 5 6 3 , 1 5 0 5. - NMR (d· - DMS Ο) δ : 1.28 (6Η, d, J = 6.8 Hz), 1,30 (12H, d, J = 7.1 Hz), 1.28 - 1·50 (8H, m). 1·55 - 1·65 (2H, m), 1·81 (2H,五峰,j = 7a Hz), 2·17 · 2·27 (2H, 2·41 (3H, s),2·46 (3H, s), 3·21 (1H, t 峰,J = 7.1 Hz), 3-32 (2H, t,J = 7.1 Hz), 3·54 (1H,七峰,J = 6.8 Hz), 3·89 (1H,七峰,j = 7,i hz), 6.91 (1H, s), 7.14 (1H, s), 8.G5 (1H, br s), EIMS m/z (相對強度):637(MWl),63 5 (M + : 35C1), 560(100). 實施例120 (表中化合物編號1317之化合物) 2-(7-甲磺醯基苯并吗唑基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫 基)-6_甲基吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-巯基-7-甲磺醯基苯并噚唑替代2-锍基-7-三氟 甲基苯并吗唑,與實施例96同樣進行反應•處理,而獲 得目的化合物之無色針晶。 熔點:1 5 9 — 1 6 2 ·(: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇X297公釐) 198 310171 580498 A7 B7 五、發明説明() 199 Λ 2 9 2 3, 3 4 4 9, 3 2 7 1, 2 9 6 6 9 ^ I ^ 8 v 1 6 7 8, 1 5 0 8, ' 1 3 1 5 - NMR (CD C 1 Ο δ : LU (3Η, t, J = 7,3 Hz), 1·20 (3Η,t, J = 7-3 Hi), 2·82 (2H, q, J = 7·3 H2), 3·01 (2H, q, J = 7,3 H2), 4.15 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.9 ^ T-83 (1H, dd, J = 7.9 , 1.2 Hz), 7,90 (1H, dd, J - 7 8.17 (1H, br s). , EIMS m/z (相對強度):497(M + ),311(100). 元素分桁: C 30H33N 3O4S 4 計算値:C, 48·27; Η, 4,66; N, 8.44; S, 25·77· 實測值·· C, 48·36; Η, 4.66; N, 8·31; S, 25·76· ,43 27 (3ΐί,(2H, 5)9 s)f 请先聞讀背痴年a意事續并填寫冬fo 4¾. r 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 竇施例121 (表中化合物編號1 327之化合物) 2-(7-甲磺醯基苯并鸣唑-2-基硫基)-N-[2,l 塞)_6_甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-巯基-7-甲磺醯基苯并噚唑替代2-锍基苯并 坐,與實施例74同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之淡黃色無定形物。 IR(KBr)cm·1; 3435, 3 3 3 7, 2 9 6 5, 2 9 2 6, 1 6 9 5, 1506, 1 4 2 4 > 1319, , 1117. 'Η - NMR ( C D C 1 3 ) δ : 1·16 (6H, d, J = 6·8 Hz), 1·21 (6H, d, J = 6·8 Hz), 2·42 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3·40 (1H,七峰,J = 6·8 H2), 3.90 (1H,七峰,J = 6,8 Hz〉,4·15 (2H, s},6,68 (1H,s), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇><297公羞) 199 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(2〇〇 ) 7.49 (1H, t. J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7,9 , 1.0 Hz), 7·9〇 (1H, dd, J = 7.9 , 1.0 Hz), 8,11 (1H, br s). EIMS m/z (相對強度):525 (M + ),339(100)· 實施例122 (表中化合物編號1341之化合物) 6-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν·(4-甲基-2-甲硫基-5-吡啶基) 己酸胺之製造: 於冰冷卻下,將2·氯-4-甲基-5-硝基吡啶(2.0克,10·4 毫莫爾)之甲醇溶液(8毫升)滴加至甲硫醇鈉(436毫克,5.9 毫莫爾)之甲醇溶液(8毫升)中,昇溫至室溫攪拌15小時 後,加水至反應混合物中,以乙酸乙酯萃取。有機層依序 以水、飽和食鹽水洗滌,以硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所 得之粗生成物於乙酸乙酯-己烷中再結晶,獲得4-甲基-2-甲硫基-5-硝基吡啶1·〇2克(收率98%)之淡黃色針晶。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將該硝基吡啶(497毫克,2.7毫莫爾)溶於乙酸(15毫升) 與濃鹽酸(0.5毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下每次添加少 量鋅(2.12克,32.4毫莫爾)。冰冷卻下攪拌5分鐘及於室溫 下攪拌30分鐘後,過濾反應混合物,濾液以碳酸氫鈉水溶液 中和,以二氯甲烷萃取。有機層依序以水、飽和食鹽水洗 滌,硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物以矽膠管 柱層析(展開溶劑;己烷:乙酸乙酯= 1:1)純化,獲得5-胺基· 4-甲基-2-甲硫基吡啶35 2毫克(收率85%)之淡黃色粉末。 使用5-胺基-4-甲基-2-甲硫基吡啶替代3·胺基-2,4-雙 (甲硫基)-6-甲基吡啶,與實施例18同樣進行反應•處理, 而獲得目的化合物之無色粉末。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 200 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明(2〇1 ) 熔點:1 2 5 - 1 2 7 IR (KBr) cm'1: 3433, 3284, 2 9 3 0, 1 6 5 4, 1 5 9 8· lH-NMR ( C D C 1 3 ) 6 : 1·61 (2H,五峰,J = 7.4 Hz), 1·83 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 1.92 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 2·19 (3H, s), 2.43 (2H, t, J = 7,4 Hz), 2.54 (3H, s), 3.33 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6·92 (1H, br s), 7.03 (1H, s), 7.24 (1H, td,' J = 7.7 , 1.7 Hz), 7,28 (1H, td, J = 7.7 , 1.7 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 7.7 , L7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.7 , 1,7 Hz), 8.57 (1H, s). EIMS m/z (相對強度):40 1(M + ),69( 100)· 實施例123 (表中化合物編號1371之化合物) 6-(苯并鸣唑-2-基硫基)-Ν-(5·甲硫基-2-吡啶基)己醯胺 之製造: 於冰冷卻下,邊攪拌邊將濃硫酸滴至30%過氧化氫水 溶液(25ml)。繼之滴入2-胺基-5-氯吡啶(5.0克,38.9毫莫 爾)之濃硫酸(50毫升)溶液於室溫攪拌48小時。將反應液 加至冰水中,濾取析出物,所得殘渣於乙醇中再結晶,獲 得5 -氯-2-硝基吡啶4.38克(收率71%)之無色粉末。 於冰冷卻下,將5-氯-2-硝基吡啶(2.0克,12.6毫莫爾) 之甲醇溶液(40毫升)滴加至甲硫醇鈉(1 ·〇2克,13.9毫莫爾) 之甲醇溶液(20毫升)中,昇溫至室溫攪拌13小時後,加 水至反應混合物中,以乙酸乙酯萃取〃有機層依序以水、 飽和食鹽水洗滌,以硫酸鎂乾燥後,餾除溶劑,所得殘渣 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 201 310171 580498 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 A7 _____B7_五、發明説明(2〇2 ) 於乙酸乙酯-己烷中再結晶,獲得5-甲硫基-2-硝基吡啶972 毫克(收率45% )。 將該硝基吡啶(3 00毫克,1.8毫莫爾)溶於乙酸(7毫升) 與濃鹽酸(0·5毫升)之混合溶劑中,於冰冷卻下每次添加 少量鋅(692毫克,10.6毫莫爾)。冰冷卻下攪拌5分鐘,再 於室溫下攪拌30分鐘後過濾反應混合物,濾液以碳酸氫. 鈉水溶液中和,以二氯甲烷萃取。·有機層依序以水、飽和 食鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥後,餾除溶劑,所得之粗生成物 以矽膠管柱層析(展開溶劑;己烷:乙酸乙酯=1Η—氯仿:甲 醇=20:1)純化,獲得2-胺基-5-甲硫基吡啶158毫克(收率64 % )之淡黃色粉末。 使用2-胺基-5-甲硫基吡啶替代3-胺基-2,4-雙(甲硫基)· 6 -甲基吡啶,與實施例18同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色粉末。 熔點:8 3 - 8 5 eC IR (KBr) cm'1: 3246, 2930, 1 6 8 4, 1576, 1 5 2 2. :H_NMR (CDC13) δ : 1·59 (2H,五峰,J = 7·4 H2), 1·81 (2H,五峰,J = 7·4 Hz), 1·90 (2Η,五峰,J = 7.4 Hz), 2·42 (2Η, t, J = 7.4 Hz), 2·48 (3H, s), 3·32 (2H, t, J = 7·4 Hz), 7.23 (1H, td, J = 7.4 , 1.4 Hz), 7.28 (1H, td, J = 7.4 , 1.4 Hz), 7.43 (1H, dd; J = 7.4 , 1.4 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 7.4 , 1.4 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.6 , 2.5 Hz), 7.82 (1H, br s), 8.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2^5 Hz), (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本貰) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 202 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(203) EIMS m/z (相對強度)··3 87(Μ+,100)· 實施例124 (表中化合物編號1401之化合物) 6-(苯并吗唑·2-基硫基)-Ν-[2,4,6-三(甲硫基)-5-嘧啶 基]己醯胺之製造: 使用4,6-二羥基-2-甲硫基嘧啶替代4,6-二羥基-2-甲 硫基嘧啶,與實施例88同樣進行反應•處理,而獲得目 的化合物之無色粉末。 熔點:149 一 153 I R (KB r) cm'1 : 3 4 4 8, 3247, 2 9 2 6, 1 6 67, 1 4 9 6· !H - NMR ( C D C 1 3 ) 6 : 1.46 - 1.62 (2HS m)} 1.63 - 1.76 (2H, m), 1.77 - 1.91 (2H, m), 2·20 - 2·36 (2H,m), 2.46 (9H, s), 3.36 (2H, t, J = 7,1 Hz), 7.22 - 7.35 (2H, m), 7.51 - 7.62 (2H, a), 9.02 (1H, br s). EIMSm/z(相對強度):480(M+,100)· 實施例125 (表中化合物編號1427之化合物) 2-(7-甲氧羰基苯并噚唑-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-锍基-7-甲氧羰基苯并噚唑替代2-锍基苯并噚 唑,與實施例26同樣進行反應•處理,而獲得目的化合 物之無色針晶。
熔點:1 6 8 — 1 6 9 eC IR (KBr) cm-1: 3433, 3 2 5 7, 1727, 1677, 1 5 1 3, 1297, 1ΐ2〇· - NMR ( C D C 1 3) δ : 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 203 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(2〇4) (3H, t, J = 7-4 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.42 (3H, s), 2-80 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.00 (3H, s), 4·12 (2H, s), 6·63 (1H, s), 7·38 (1H, dd, J = 8·1, 7·8 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8,1 , 1.2 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.8 , 1.2 Hz), 8.48 (Iff, br s), EIMS m/z (相對強度):477(M + ),323(100)· 元素分桁:C a i H wN a 0 4 S s 計算値:C, 52,81; H, 4.85; N,8.80; S, 20,14, 實測值:C, 52.90; H, 4.91; N, 3,73; S,20.12· 實施例126 (表中化合物編號1428之化合物) 2-(吗唑并[4,5-b]吡啶-2-基硫基)-N-[2,4-雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用2-锍基哼唑并[4,5-b]吡啶替代2-酼基苯并鳴唑, 與實施例49同樣進行反應•處理,而獲得目的化合物之 無色結晶。 IR (KBr) cm·1: 3'4 60, 3 1 6 7, 2 9 7 2, 1685, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 δ 6 1 . 'Η - NMR ( C D C 1 a) d : 1-14 (3H, t, J = 7.4 Hz), U21 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.42 (3H,,s), 2.82 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.16 (2H, s), 6.62 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J = 8.3, 5.1 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.3, 1.2 Hz), 8.40 (1H, br s), 8.49 (1H, dd, J = 5.1, 1.2 Hz), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 204 310171 580498 A7 B7 五、發明説明(205) EIMS m/z (相對強度):420(M+,100)· 實施例127 (表中化合物編號1 257之化合物) 2-(5-氯-7-異丙基-4-甲基苯并吗唑-2·基硫基)-N-[2,4-雙(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用5 -氯-7-異丙基-2-蔬基-4-甲基苯并唁哩替代2 -疏 基苯并噻唑,與實施例49同樣進行反應•處理,而獲得 目的化合物之無色粉末。 EIMS m/z (相對強度):481 (Μ+ ),210(100)· 實施例128 (表中化合物編號1 277之化合物) 2-(5-氯-7·異丙基-4-甲基苯并噚唑·2·基硫基)·ν_[2,4· 雙(乙硫基)-6-甲基-3-吡啶基】乙醯胺之製造: 使用3-胺基·2,4-雙(乙硫基)·6·甲基-3-吡啶替代3-胺 基-2,4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶,與實施例27同樣進行反 應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 EIMS m/z (相對強度)·· 51 1(M + ;37C1),509(M + ;35C1), 235(100). 實施例129 (表中化合物編號1297之化合物) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2·(5 -氯-7·異丙基-4-甲基苯并嗜嗤-2-基硫基)-N-[2,4- 雙(異丙硫基)·6·甲基-3-吡啶基]乙醯胺之製造: 使用3,·胺基-2,4·雙(異丙硫基)-6-甲基吡啶替代3-胺 基-2,4-雙(甲硫基)-6-甲基吡啶,與實施例127同樣進行反 應•處理,而獲得目的化合物之無色粉末。 EIMS m/z (相對強度):5 39(M + ;37C1),5 3 7(M + ;35C1), 223(100). 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 205 3101*71 580498 A7 B7 五、發明説明(206 ) 產業上之利用性 本發明係提供一種新穎之酸胺化合物及含該化合物之 醫藥品,更詳細而言係提供上述一般式(I)所示之化合物、 該化合物之鹽或溶劑合物,以及由此等化合物所成之之醫 藥組成物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 206 310171 580498 (由本局^Γ ) 經濟部中央標準局負工消費合作钍印製 承辦人代碼 大 類 A6 B6 I P C分類 本案已向:日本 國(地區)申請專利,申請日期: 案號: ,[^有□無主張優先權1997年11月14日特願平9- 330877號(主張優先櫂) 有關微生物已寄存於: 寄存日期: 寄存號碼: (請先閱面之注意事項再填寫本頁各欄) -裝· 、一 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 310171

Claims (1)

  1. 580498
    第87118912號專利申請案 申請專利範圍修正本 (93年1月8日) I 一種一般式(I)所示之化合物、或該化合物之鹽: —(CH^n一Z-C-『H e t (I) (式中, 〇C 示可具有選自C^6烷基、(^.6鹵烷基、苯基、Cb6烷氧羰基、 <^.6烷磺醯基及鹵素之取代基之苯、吡啶或萘之2價基, Het示含有1至3個選自(^.6烷基、<^.6烷硫基、<^.6烷 氧基、C,_6二烷胺基或鹵素之取代基之吡啶基或嘧啶基, X示-NH…氧原子或硫原子, Y示硫原子、亞碉或碉, Z示單鍵, IX示2至15之整數, 但η爲3時,Het示未經取代之吡啶基之化合物除外)。 2· —種一般式(IA)所示之化合物、或該化合物之鹽: (CHjn —Z-C-jNj- Py ( I A) (修正本)3]Ό17] 580498 (式中, 0: 示可具有選自<^_6烷基、<^.6鹵烷基、苯基、Cp6烷氧羰基、 <^_6烷磺醯基及鹵素之取代基之苯或吡啶之2價基, Py示含有1至3個選自C,.6烷基、烷硫基、0^6烷氧 基、Cy二烷胺基或鹵素之取代基之吡啶基或嘧啶基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示硫原子'亞碾或碉, Z示單鍵, η示2至15之整數, 但η爲3時’ Py示未經取代之吡啶基之化合物除外)。 3·如申請專利範圍第1或2項之化合物、或該化合物之鹽,其中 該化合物係以一般式(III)所代表者:
    (式中,W示=CH-基、或=N-基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示硫原子、亞碾或楓, Z示單鍵, h及K基可相同或相異,示氫原子、c,_6烷基、Ci 烷氧基、烷硫基、二烷胺基或鹵基, (修正本)3】0]7] 580498 η示2至15之整數, 但η爲3時,W爲=CH-以及112及R3同時爲氫之化合 物除外)。 〜種做爲AC AT阻礙劑、細胞內膽固醇輸送阻礙劑、血中膽固 醇降低劑及巨病毒泡沬化抑制劑之醫藥組成物,包括一般式(I) 所示之化合物、或該化合物之鹽之至少一種: (CHaJn —Z-C-N- H e t ( I ) H (式中,
    示可具有選自ί^.6烷基、c^6鹵烷基、苯基、C,.,烷氧羰基、 烷磺醯基及鹵素之取代基之苯、吡啶或萘之2價基, Het不含有1至3個選自C】_6院基、CV6院硫基、(^.6垸 氧基、C,.6二烷胺基或鹵素之取代基之吡啶基或嘧啶基, X示-NH-、氧原子或硫原子, Y示硫原子、亞碾或碉, Z示單鍵, η示2至15之整數及製藥上容許之載體。 S•如申請專利範圍第4項之醫藥組成物,係作爲AC AT阻礙劑 考。 6 ·如申請專利範圍第4或5項之醫藥組成物,係做爲高脂血症、 (修正本)3]017] 580498 動脈硬化症、腦血管障礙、虛血性腸疾病、大動脈瘤之預防或 治療劑者。 4 (修正本)3] 017]
TW087118912A 1997-11-14 1998-11-16 A novel amide compound and a pharmaceutical composition containing the same TW580498B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33087797 1997-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW580498B true TW580498B (en) 2004-03-21

Family

ID=18237521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087118912A TW580498B (en) 1997-11-14 1998-11-16 A novel amide compound and a pharmaceutical composition containing the same

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0979823B1 (zh)
JP (1) JP4402176B2 (zh)
AT (1) ATE321759T1 (zh)
AU (1) AU755654C (zh)
CA (1) CA2303781A1 (zh)
DE (1) DE69834052T2 (zh)
ES (1) ES2262248T3 (zh)
HU (1) HUP0000729A3 (zh)
TW (1) TW580498B (zh)
WO (1) WO1999025712A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6969711B2 (en) 1997-05-26 2005-11-29 Kowa Company, Ltd. Cyclic diamine compounds and medicine containing the same
ID23377A (id) * 1997-05-26 2000-04-20 Kowa Co Senyawa-senyawa diamina siklik dan obat-obatan yang mengandung senyawa tersebut
JP4717305B2 (ja) 1999-06-28 2011-07-06 富士フイルム株式会社 ベンズイミダゾール化合物及びこれを含む医薬
EP1201664B1 (en) 1999-06-30 2004-09-08 Fuji Photo Film Co., Ltd. Benzimidazole compounds and drugs containing the same
US6787561B1 (en) 1999-07-07 2004-09-07 Fuji Photo Film Co., Ltd. Benzimidazole compounds
AU2003243921B2 (en) 2002-06-27 2009-05-07 Novo Nordisk A/S Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents
WO2005066145A1 (en) 2004-01-06 2005-07-21 Novo Nordisk A/S Heteroaryl-ureas and their use as glucokinase activators
WO2006122156A2 (en) * 2005-05-09 2006-11-16 Hydra Biosciences, Inc. Compounds for modulating trpv3 function
US8916550B2 (en) 2005-05-09 2014-12-23 Hydra Biosciences, Inc. Compounds for modulating TRPV3 function
ATE547396T1 (de) 2005-07-08 2012-03-15 Novo Nordisk As Dicycloalkylcarbamoyl-harnstoffe als glucokinase- aktivatoren
EP1904466A1 (en) 2005-07-08 2008-04-02 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
WO2007006814A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
JP2010515701A (ja) 2007-01-09 2010-05-13 ノボ・ノルデイスク・エー/エス ウレアグルコキナーゼアクチベーター
AU2008204530B2 (en) 2007-01-11 2013-08-01 Vtv Therapeutics Llc Urea glucokinase activators
CA3093025A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5116433B1 (zh) * 1968-04-01 1976-05-24 Fujisawa Pharmaceutical Co
JPS6242989A (ja) * 1986-08-04 1987-02-24 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 溶接電極の自動整形および交換装置
JPH04139172A (ja) * 1990-10-01 1992-05-13 Sankyo Co Ltd α―スルフィニル置換アセトアミド誘導体
US5358946A (en) * 1992-05-29 1994-10-25 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Heterocycle-substituted amides, carbamates and ureas as agents for the treatment of atherosclerosis
JP4191269B2 (ja) * 1996-05-17 2008-12-03 興和株式会社 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0000729A2 (hu) 2001-04-28
HUP0000729A3 (en) 2001-06-28
DE69834052T2 (de) 2006-11-02
EP0979823A1 (en) 2000-02-16
WO1999025712A1 (fr) 1999-05-27
AU1053899A (en) 1999-06-07
ATE321759T1 (de) 2006-04-15
EP0979823A4 (en) 2002-10-30
JP4402176B2 (ja) 2010-01-20
AU755654C (en) 2007-03-29
CA2303781A1 (en) 1999-05-27
EP0979823B1 (en) 2006-03-29
ES2262248T3 (es) 2006-11-16
AU755654B2 (en) 2002-12-19
DE69834052D1 (de) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6916795B2 (ja) Lsd1阻害剤
TW580498B (en) A novel amide compound and a pharmaceutical composition containing the same
AU2010245545B2 (en) Diamino heterocyclic carboxamide compound
JP5542809B2 (ja) 有機化合物
JP3614865B2 (ja) 新規な環状ジアミン化合物及びこれを含有する医薬
EP2555768A2 (en) Ire-1 inhibitors
CA2963784A1 (en) Ire-1.alpha. inhibitors
AU2005219689A1 (en) Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having (un)substituted amino introduced therein
JPWO2008018529A1 (ja) 新規なベンジル(ピリジルメチル)アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
US6969711B2 (en) Cyclic diamine compounds and medicine containing the same
MX2012005189A (es) Inhibidores de ire-1-alfa.
US20080070946A1 (en) Hydroxymethylbenzothiazoles Amides
ES2562903T3 (es) Nuevo compuesto que tiene actividad inhibidora de PARP
CN109641909B (zh) 雷帕霉素信号通路抑制剂的机理靶标及其治疗应用
WO2015089218A1 (en) Monocyclic pyrimidine/pyridine compounds as inhibitors of p97 complex
JP4647726B2 (ja) 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬
JP4834441B2 (ja) ピリミジニルアルキルチオ基を有する新規環式化合物
WO2006106914A1 (ja) ピリミジニルアルキルチオ基を有する新規環式化合物
JP2023513794A (ja) Ulk1/2の阻害剤およびその使用方法
CZ12097A3 (en) Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition containing thereof
TW308587B (zh)
US6849647B1 (en) Amide compounds and medications containing the same technical field
JP2000143629A (ja) ジフェニルウレア誘導体
JP6775483B2 (ja) 1,4−ジ置換イミダゾール誘導体からなる医薬
JP2002363169A (ja) 抗腫瘍活性を有する複素環化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees