TW565444B - Therapeutic and dietary compositions - Google Patents
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Description
565444 kl 發明説明(1 l明領域 本發明係關於治療及膳食組合物。 歷肪酸 r _次亞麻油酸(GLA),其代謝中間產物;雙_厂-次亞麻 油酸(DGLA)和,在#定病症下由臟八代謝形成之花生油 缔酸(A A) ’具有廣大的優良生物效用可作爲必須營養素或 者在各種疾病上作爲營養素或治療劑有特殊的預防及治療 效果,這些疾病包括與皮膚有關者(如濕疹和牛皮癖),與 代謝有·關者(特別是糖尿病及-其饼發症如視網膜病變、神經 病變、腎臟病變和心血管問題),與炎症和自體免疫有關者 (如風濕性關節炎、骨關節炎、謝格連氏症、全身性紅斑性 狼瘡、克隆氏症、潰瘍性結腸炎),與呼吸系統有關者(包 括氣喘、肺高血壓和肺纖維化),與精神和中央神經系統有 關者(如精神分裂、阿茲海默和血管性或其他形式的癡呆、 憂鬱和多發性硬化症),與心血管系統有關者(如高血壓、 和冠狀或週邊動脈疾病),與腎臟有關者(如腎線球腎炎和 其他炎症及自體免疫病症),與腸胃系統有關者(如食道 炎、胃炎、十二指腸潰瘍、克隆氏症和潰瘍性結腸炎)和與 内分泌系統及其目標器官有關者(如良性乳房疾病和良性的 攝護腺疾病)。癌症和癌前症狀以GLA和DGLA治療也有效 果。GLA和DGLA亦被發現有益於動物的疾病和在有毛病和 正常的皮膚護理上其也可以促進皮膚的血流及皮膚平滑。 其他η-3系列的必須脂肪酸,重要的硬脂烯酸(SA),二十 碳五烯酸(EPA),二十二碳五烯酸(DpA)和二十二碳六晞酸 -4 本紙張尺度適用中國國家標率(CNS ) Λ4規彳S ( 2丨0χ29ϋ - I ? · 請先閱讀背面之:沈意事见再填寫本頁) 瞀衣 r填寫本 經濟部中央標準局员工消费合作社印說 565444 A7 bl 五、發明説明(3 碳鏈終點至不飽和起始處的碳原子數如對應的18:2 &6或 22:6 η-3,是非常方便的表示法。最初,如ΕΡΑ是二十碳五 烯酸的縮寫,在許多實例中被用作俗名。此外,這些酸經 過6 -去飽和步驟,被非正式地稱爲“ 6-去飽和,,酸。 雙硫化合物 完全不同形式的化學物質是江-擬脂酸,又稱爲硫辛酸 (ΤΑ),及其相關化合物。在體内丙酮酸形成乙醯輔酶a或 沈-酮基戊二酸形成琥泊臨輔酶A時,TA會轉變成雙輕擬脂 酸(DHL)。DHL也可以藉由擬脂-酸氫酶的作用變回τα,此 時需要辅因子NAD。TA和DHL在體内因快速地互相轉換所 以有相等的量。其結構是: ch2-ch2-ch-ch2^ch2-ch2-ch2-cooh S·
s 硫辛酸或α -擬脂酸 (ΤΑ) 帶有R,S和消旋式和 CH2-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
S H
H (請先閲讀背面之注意事反再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標孪局员工消贽合作社印製 二羥擬脂酸(DHL) 同樣帶有R,S和消旋式。在本應用的前後文中硫辛酸意指 同分異構的純D-或S - α -擬脂酸,消旋泛-擬脂酸或者任何 R -和S -異構物的混合,且相對的關於硫辛酸的化合物包括 其還原態。 ΤΑ和相關的游離雙硫化合物,有很強的親油性,在體内 是具有形成氧化還原對能力的抗氧化劑,且在實例中發現 6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )八4規枋(210x 297公轱) ✓—v565444 A7 B7 經濟部中央標準局另工消贽合作社印製 五、發明説明(4 ) 其有糖尿病併發症控制的治參價値,特別是針對糖尿病的 腎臟病變。相信這些併發症與脂質和蛋白^的氧化速率過 快有關且ΤΑ/DHL氧化還原對被發現有效地中和掉許多種類 的自由基。此外其可以“再生,,其他重要的抗氧化劑如泛-生育醇和抗壞血酸且增加細胞中的穀胱甘肽。除了糖尿病 的併發症外,有證據顯示TAf以提昇胰島素的敏感性,所 以在糖尿症前候群X和肥胖有其效用。 與TA有相似功能的TA代謝物是四正擬脂酸(TALA),一正 擬脂酸(BALA)和8-二正擬脂-酸洳同擬脂酸代有R和S異構 物。 抗氧化劑的性質及前面所提的從-擬脂酸和其還原悲在糖 尿病和其他病症下的臨床應用,已於抗氧化劑指南 (Handbook of Antioxidants eds. E Cadanas and L Packer, Marcel Dekkar,New York 1996)) Packer Wltt*Tntschler所著 之第18章545頁至591頁中被討論。此外申請人較早的專利 應用PCT GB 96/01053 (W0 96/34846)闡述脂肪酸/抗氧化劑 1,3-丙二醇衍生物及其應用於抗氧化劑有益的病症包括心 血管疾病、癌症和炎症傷害。也説明特別的雙酯質是GLA 或DHA和擬脂酸。相關化合物即二輕曱燒的正式衍生物揭 示於申請人的後續説明PCT GB 96/01052 (W0 96/34855) 中。在這些應用中是假設所使用的這些化合物包含各一半 的脂防酸和擬脂酸:沒有提及作爲隔離的分子或特殊目的 用的脂防酸和擬脂酸合併投予物。在H〇echst USP 5,043,328 中擬爿曰fee被稱作抗乳化劑’但在前列腺素,新陳代謝一文 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ规210x7^)》 請 先 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項_ 再 尝
訂
565444 Μ --〜 五、發明説明(5 ) ~' -- 中’對腸胃問題和皮膚與皮下組織有不良功能。 曼jjjL發現 在治療及預防目敢,所提的大部份情形的可用療法絕算不 得是滿意的,這些病症包括糖尿病、胰島素抗性、症候咩 X和糖尿病併發症如神經病變和視網膜病變。依我們看用 時應用上述二種不同的方法也許在關於糖尿病的併發症上 値得一試。相信GLA主要的作用在微循環上,而相信 ΤΑ/DHL主要作用在氧化機制上,但去觀察這些藥劑的合併 應用是否可能有至少的附加效果應是合理的。 事實上在測量神經傳導速率和神經血流時觀察到一個戲 劇化和意料之外的協同作用,即此二種藥劑一起使用的效 果遠大於這二種藥劑單獨使用的效果之總合。這結果表示 , 毛圖1和2。在糖尿病的動物其神經傳導和神經血流都頗受 影響。當GLA和TA單獨使用有些微的效果,而將gla*ta 的量合併投予後二症狀可以完全恢復正常。 與EFA’s及其與TA的協同效果的結果是出乎意料之外的且 我們決定更進一步研究他們。維生素£,就像TA是一種親 油性抗氧化劑且在生理上受到的重視比T a更重要。然而, 經濟部中央標牮局爲工消费合作社印裝 (請先閱讀背面之;/i·意事項再填寫本頁)
•I 當維生素E與GLA合併投予患糖尿病的老鼠並沒有提升gla 的全部效用。同樣地,在幾個研究中我們證明GLA的效用 在如遺傳的濕疹、乳房疼痛、風濕性關節炎和心血管疾病 等病症下與維生素E合併投予沒有提昇作用。我們也不認 爲可,以用抗氧化效果來解釋這個病症,因此完全沒有理由 去猜測我們所觀察到的戲劇化潛力。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )八4規枋(210X 297公/> ) 565444 A7 B7 五、發明説明(6 ) 請 先 閲 讀 背 面 之 注- 意 事 項- 再 填 寫 本 頁 訂 爲了努力去更進一步k測這個效用,我們以考鼠針對 GLA,EPA或者DHA包含或不含抗氧化劑維生素e、維生素 C或TA的投予效用作了初步的實驗,每一種脂肪酸以〇 1〇/。 重量比添加至食物中爲期二週。這些飲食也包括沒有添加 其他物質(控制组)或者含0·1%重量比的維生素E、維生素匸 或ΤΑ。二週後將動物犧牲且以血漿磷脂質和紅血球細胞膜 磷脂質來測定脂肪酸或其代謝中間產物的含量。即不是維 生素Ε也不是維生素C對血漿或紅血球的脂肪酸含量有任何 效用。因此我們可以結論在此-情形下抗氧化劑的存在對 GLA,ΕΡΑ或DHA的代謝沒有作用。同樣地,ΤΑ在血漿磷脂 質的脂肪酸組成上也沒有作用。相對的,在每一组的紅血 球磷脂質中有關的脂肪酸濃度增加了 10-20〇/〇。這證明了丁A 有一種未知和無法預測的效用在於結合EFAs進入細胞膜 中’這個效用未顯示與抗氧化活性有關。 我們所説明的是TA可以增加奸心的結合進入細胞膜磷脂 質。这在細胞膜結構和細胞信號系統的EFAs利用有其效用 且就像我們在糖尿病老鼠的神經功能和神經血流上觀察到 的協同效應的原因。這個效用是常見的適用於所有奸^而 不只限於GLA。 經滴部中央標枣局貝-X消贽合作社印装 本發明主要針對帶有TA或相關化合物的GLA和/或其他 EFAs的組合物及其治療或營養上的應用或用於製備治療或 營養的組合物。有關的病症陳述於此但本發明特別關注於 促進細胞膜EFAs濃度和/或,特別是特殊的糖尿病併發症損 害的神經功能(如運動神經傳導速率)和血流。血流的損 巧張尺度適用中國國家^ Γ 565444 A7 B7 五、發明説明(7 請 閱 背 1¾ 之 注- 意 事 項r 再 填 寫 本 頁 在其他疾病上也是重要的,特別是心臟和週邊循環障礙。 EPA結合進入細胞膜受損在所列出的大部份病症下可能是 一個重要的問題p 發明的特別説明 本發明特別提供: 1.使用於在健康或陳述於此的任何病症下可促進或保持細 胞膜EFA濃度的治療藥劑之製造,或使用一種必須脂肪 酸,特別是一種在n-3和n-6代謝路徑經過6-去飽和作用者, 和一種生物活性雙硫化合物_,特別是TA或其相關化合物, 的療法,其包括一種活性物質與其他物質合併投予的應用 和提及的每一種活性物質以本身或以衍生物形態在體内釋 放出的活性。 2 ·使用於冶療(包括受損的神經功能如運動神經傳導速率 或血流的預防)陳過於此的任何病症但特別是糖尿病神經病 變’視網膜病變’腎臟病變或其他糖尿病併發症,或使用 種必須脂肪酸,特別是一種在代謝路徑經過6·去 飽和作用者,和一種生物相容的雙硫化合物,特別是ΤΑ及 其相關化合物的療法,其包括與其他物質合併投予的活性 經濟部中央標準局只工消費合作社印製 物貝之應用及提及的每一種活性物質以本身或以衍生物型 態在體内釋放出的活性。 3·如上之應用,活性物質包含至少GLA,DGLA和ΑΑ其中 —種和 / 4 SA,EPA,DPA和DHA。 4·如上(應用,活性物質包含ta,tala,bala或8_bala 本身或其各個的還原態之一或更多。 標準(CNs^ 10- )A4規拮(210 χ2^Τϋ 565444
Ij/ 五、發明説明(8 ) 5 ·如上之應用’活性物質更進—步包含一種或更多必頻其 養素特別是維生素A,D和E ; B群維生素如核黃素,吡^ 醇、菸鹼酸或菸鹼醯胺、葉酸維生素(:或可吸收的鋅、 絡、鎂或磁。 6 ·如上之應用,所提之脂肪酸和雙硫化合物以每種1亳克 至100克/天投予,較好是10亳克至1〇克/天,更好是5〇=克 至5克/天且重量比是1:20至20:1,較好是1:5至5 ^,最好 是 1 : 3 至 3 : 1。 7·如上之應用,在前後文中供參考的任何病症之治療管理 和預防是特別的但不限制此: a)糖尿病及其併發症特別是糖尿病視網膜病變,各種形式 的胰島素抗性和症候群X,相關的病症如肥胖、糖尿病^ 經2變、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎臟病變、糖尿病巨 血管性冠狀和週邊動脈疾病、糖尿病腿部潰瘍和糖尿病陽 萎0 bj因至任何組織的血流減少所造成之傷害是重要的,特別 疋胰島素杬性,第二型糖尿病和任何病因的冠狀週邊或腦 血管疾病。 經¾-部中央標準局貝工消贽合作社印製 c)任何炎症傷害特別是風濕性關節炎、骨關節炎和氣喘。 ^任何精神病的或中央神經系统的傷害特別是精神分裂、 憂鬱、缺血性癡呆、阿茲海默氏症、其他型癡呆、多發性 硬人症和,注意力不足過動障礙。 e) 濕、疹和牛皮癬。 f) 任何呼吸障礙特別是氣喘、肺高血壓和肺纖維化。 尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4规格(210X 297公处·了 經濟部中央標準局貝工消费合作社印¾ 565444 A7 137 五、發明説明(9 ) g) 任何心血管障礙特射是高血壓、冠狀或過邊動脈疾病或 血栓引起的疾病。 h) 克隆氏症或潰瘍性結腸炎。 i) 任何内分泌障礙特別是良性的乳房和攝護腺疾病。 j) 任何型態的癌症或癌前症狀包括與癌症有關的惡病質。 k) 在人體或動物,藉由增加肌肉血流量及能量利用來促進 運動的執行。 上述所提最有效的EFAs是6 -去飽和Ef As特別是GLA、 AA、DGLA、SA、EPA、DPA或DHA適當的劑量範圍是1毫克 至100克,較好的是10毫克至10克而更好的是每天50毫克至 5克。雙硫化合物如TA、BALA、TAL和8BALA或其還原態 也使用相同的劑量。EFA對雙硫化合的重量比例如從1 : 20 至20:1但較好的是從1 : 5至5 : 1,最好的是從1:3至3:1。此 外,EFAs和雙硫化合物以藥理學上可接受的和有能力提高 血液或其他身體組織中EFA或雙硫化合物相關化合物濃度 的任一種適當的混合化學形式來使用X。這些前驅藥物包 含三甘油酯、磷脂質、其他甘油酯、丙二醇、原始的二醇 類和其他嫻熟此技術者所熟知者。EFA和雙硫化合物可以 完全地結合於相同分子中,其功能是作爲EFA和雙硫化合 物二者後續作用的前驅藥物。如同在我們的PCT應用GB 96/01〇53 (WO 90/34836)中揭露的實例是以1,3_丙二醇衍生 物做的,而在我們的PCT應用GB 96/01052 (WO 96/34855)中 是以原始的二醇類衍生物做的。 這些活性物質可合併投藥或根據指示如何投藥的説明予 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X29*7公处) „«批衣— r (請先閱讀背面之一/X意事項再填寫本頁) 訂' 1· 565444 A7 _____ B7 一 丨一 " - _____ 五、發明説明(10 ) ' '- 以各別投藥。當以各別的劑型投藥可以置入同一包裝中。 其可利用嫻熟此技術者所熟知的配方經口、腸的、靜脈 的、局部的、直腸的或陰道的途徑投藥。 這些活性物質與其他必須營養素一起亦可能被提供作營 養補充劑、治療食品、機能食品、營養治療^ (tmtraceuticals)或普通食品,這些必須營養包括礦物質和維 生素如維生素A,D和E;B群維生素如核黃素、吡哆醇、 菸鹼酸或菸鹼醯胺;葉酸;維生素c或可吸收的鋅、鉻、 鎂或硒。這些營養可能以任一種適當的生物可吸收的化學 形式供給。 實驗 藉由研究經投予鏈孢素造成糖尿病的老鼠獲得初步的實 驗證據。在這些動物中併發症相似於人類糖尿病衍變的併 發症,且特性是藉減少沿著坐骨神經的脈衝傳導速度和減 少坐骨神經的血流。血流減少是特別的重要且似乎與許多 糖尿病的併發症包括視網膜病變、腎臟病變、心臟和週邊 動脈的巨血管性動脈病變、腸萎和腿部潰瘍有關。且以乎 經消部中央標準局另工消费合作社印紫 與許多其他的病症有關包括炎症傷害,其中必須脂肪酸是 有效的治療劑。 給予鏈孢素(STZ)的動動分成四组予以試驗,在本研究中 這些動物僅接受在STZ處理後有出現血糖明顯提高者。十 隻動物作爲正常的控制組。
十隻有糖尿病的動物但不加治療。八隻動物以TA單獨治 療。十一隻動物以TA和GLA合併治療。添加至食品 A -^77;~ ____- 13- 本紙張尺度適财:料(CNS ) ----- 565444 經消部中央標準局只工消费合作社印製 Α7 Β/ 五、發明説明(11 ) 大約劑量是20毫克/公斤/天,而TA是以每日靜脈注射劑量 20毫克/公斤/天。因爲油脂的代謝與表面積有關,且因爲 表面積/體積比率大小在小動物中比大型動物爲高。這些劑 量幾乎相當於成人的2至3毫克/公斤/天的劑量。 動物藉由靜脈注射45毫克/公斤STZ以造成糖尿病。老鼠 是以Spraque Dawley品種的雄性,在19週大的時候注射 STZ。動物在注射STZ六週後會衍變爲神經障礙,而给予沒 有或以GLA或TA或二者一起治療二週。二週終了,動物被 麻醉和測量會陰部坐骨神經分支的運動神經傳導速率。同 時也微電極氫原子清除偏極描記術測量坐骨神經的血流。 繪出運動神經傳導速率和神經總血流量的圖形。單獨τΑ 和單獨GLA治療者都產生些微改善神經傳導速度和神經血 流,但在此劑量的改善絕非正常狀態的恢復。評估二化合 物同時投予的加乘效果也絕非正常狀態下的恢復。然而與 預期加乘效果的比較,二種化合物一起有效地使神經傳導 速度和神經血流都正常化。根據先前的單獨GLA或單獨 ALA劑量/反應的研究,GLA或TA的存在顯示可加強其他化 合物的效用達10倍’此B是與packer等人(l〇c. cit·,570-572 頁)所發表的參考資料中不具單獨ΤΑ所產生的神經傳導效 果比較。 上述説明了本發明的治療項目,可藉由化合物的投予來 治療眞實的疾病病症。本發明的藥劑形式及其製備方式以 下列實例説明: 實例 _____-14- 本祕尺度適用中關家縣(CNS ) (請先閱讀背面之汶意事t再填寫本頁)
565444 r:; J-) I] 合 fi A7 B7 五、發明説明(13 ) DGLA,100毫克的DHA,50毫克的抗壞血酸,每日建議 允許量的B群維生素和300毫克的鉻焦油化合物。 7 .使用於糖尿病或任何其他疾病的人類機能食品,其中添 加熱量和必須營養素提供每份1〇〇毫克的GLA和100毫克 的TA,也可選擇加入DGLA、AA、SA、EPA、DPA或 DHA。 8 .濕疹或牛皮癬者的皮膚護理或化粧品製備,其中添加 0.1%至2.0%的TA和0.1%至10.0% GLA或DGLA至緩和劑 中。 - · 9 .使用於運動員或因任何理由需作運動訓練的人包括受 傷,心臟疾病或中風後的復健,所用的食品及飲料中每 份提供50至200毫克的TA和50至200毫克的GLA或DGLA。 可選擇加入其他必須營養素和脂肪酸。 10.使用於馬或狗的食品、飲料或補充劑,其中提供1-50¾ 克/公斤/天的TA與1-50毫克/公斤/天的GLA或DGLA,可 選擇加入其他必須營素和脂肪酸。 圖式簡單說明 第1圖是有運動神經傳導速率比較圖 第2圖是神經總血流量比較圖 -16- 本纸乐尺度述川中因卜^:彳('NS ) Λ4規格(210X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
公告衣 申請曰期 案 號 087111948 類 別 Αέ>* Κ 5 % (以上各搁由本局填註) … M S: A4 ° C4 565444 中文說明書修正頁(91年11月) ¢-¾專利説明書 中 —名稱—— 文治療及膳食組合物 英 姓
文 THERAPEUTIC AND DIETARY COMPOSITIONS 1. 翠史堪樂翰斯·喬珍 2. 赫羅賓,大衛弗瑞德瑞克 國發明, 籍1.德國 2.英國 住、居所 1·德國貝德漢堡市修吉翰默街18號 2·英國蘇格蘭區史特林市羅拉丘商業公園路國王公園大樓 德商維亞翠斯公司 國 籍 德國 三、申請人 f事務% 姓 名 德國緬因法蘭克福市威斯姆勒路45號 馬庫斯彼得森
56544^7111948號專利申請案 說明書修正頁(89年2月) A7 B7 補充 五、發明説明( 2 (DHA)也有很良好的營養和治療效用,且本應用將許多先 前的專利建檔,關於在各種病症下使用二個系列的必須脂 肪酸,與糖尿病併發症有關者只有EPA 0 218 460—例。 這二個必須脂肪酸系列本身已被明暸而其專有名詞及相 關性陳述如下: 表1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 n-6EFA’s 18:2n-6 (亞麻油酸,LA) 18:3n-6 (r-次亞麻油酸GLA) 丄 20:3n-6(二雙-r-次亞麻亞酸,dgla) 20:4η-6 (花生四婦酸,ΑΑ) 22:4η_6 (腎酮酸,AdrA) >1 Δ-4-去飽和酶 丄 22:5n-6 22:6n-3(二十二碳六烯酸,dha) 這些酸,在自然界全是-順式結構,以對應的十一酸,二 十酸或二十二酸的衍生物作為系統命名如z,z-十八碳-9,12-二婦酸或 2,2,27,2,2-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,但 數字表示法是根據碳原子的數目,不飽和中心的數目和從 Δ-6-去飽和酶 延長作用 Δ-5-去飽和酶 延長作用 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) n-3EFA’s 18:3n-3 (α -次亞麻油酸,ALA) 18:4n-3 (硬脂烯酸) 20:4n-3 20:5n-3 (二十碳五烯酸,EPA) 22:5n-3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5654^47111948 t itt A7 B7 說明書修正頁(89年2月) 五、發明説明(12 ) 下列是關於糖尿病併發症的有效組合物實例和其他目的 描述。 ---------^^衣—-I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 ·軟或硬的膠囊,每個含有100毫克的TA、TALA、BALA或 8-BALA或各別的還原態與100毫克的GLA、DGLA、AA、 SA、EPA ' DPA或DHA,每天使用劑量是1至4個膠囊。 2 ·如1的膠囊,但其中活性成份的一日劑量範圍在硫辛酸相 關化合物0毫克至200毫克而脂肪酸從20毫克至200毫克。 3 ·如1或2的膠囊,但其中脂肪酸是以衍生物形式提供即乙 基或其他酯類、單,雙或三甘油酯、磷脂質、胺基化合 物或任何可以增加體内具生物活性脂肪酸的衍生物。 4·如1或2的膠囊,包含一帶有選自GLA、DGLA、AA、SA、 EPA、DPA和DHA等脂肪酸的殘基和硫辛酸或相關化合物 TALA、BALA、8-BALA之一或其各個的還原態的殘基所 形成的雙酯質。此雙酯質如在WO 96/34846實例5或17中 製備的1,3-丙二醇或如在WO 96/34855實例4中製備的二 羥基甲烷。參考其詳細說明即可製造。 5 ·錠劑或膠囊每個含有50,100或200毫克的TA、TALA、 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 BALA或8-BALA或其各個的還原態,置入相同包裝中如 起泡包裝;同樣的,軟或硬的膠囊每個包含50毫克、100 毫克或 200 毫克的 LA、DGLA、AA、SA、EPA、DPA 或 DHA,其劑量是每天服用1 - 4單位。 6 ·使用於有糖尿病或任何其他疾病的人體或動物的營養補 充劑是提供每個膠囊50毫克的TA,100毫克的GLA或 -15- 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS ) A4規格(210X297公釐)
Claims (1)
- 第〇87111948號專利申請案 中文申凊專利範圍替換本(92年5月)申請專利範圍 565444 1. 一種=治療或預防糖尿病、月夷島素抗性或糖尿病併發 症之醫樂組合物,其包含必須脂肪酸,及生物可相容之 雙硫化合物,以及藥學上可接受之載劑,其中該必須脂 肪酸包含一或多種r _次亞麻油酸(GLA)、二雙_ ^ _次亞 麻油鉍(DGLA)和花生油晞酸(AA)、和/或硬脂烯酸(SA)、 :十妷五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸⑴!^)和二十二碳六烯 馱(DHA),且該生物可相容之雙硫化合物包含一或多種硫 辛Mta)、四正擬脂酸(TALA)、二正擬脂酸(bala)或8_二 正擬脂酸(8-BALA)本身或其各別的還原態。 2·根據申請專利範圍第丨項之醫藥組合物,該必須脂肪酸 係為η - 6和n - 3代謝路徑經過6 _去飽和步驟者。 3·根據申請專利範圍第丨或]項之醫藥組合物,其中進一步 包含一種或多種其他必須營養素。 4·根據申請專利範圍第3項之醫藥組合物,該必須營養素 係選自維生素A,D和Ε ; Β群維生素;葉酸;維生素C 或可同化的鋅、絡、鎂或晒所組成之群組。 5·根據申請專利範圍第4項之醫藥組合物,其中B群維生素 係為核黃素、吡哆醇、菸鹼酸或菸鹼醯胺。 6·:據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物,該脂肪酸和 7雙巯化合物之投藥量為每天各1毫克至1〇〇克。 根據申請專利範圍第6項之醫藥組合物,該脂肪酸和雙 a化合物之投藥量為每天各10亳克至1〇克。 根據申凊專利範圍第6項之醫藥組合物,該脂肪酸和雙 化❼物之投藥量為每天為各5〇毫克至$克。 公釐) 度通用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297 A B c D 565444 六、申請專利範圍 9. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物,該脂肪酸和 雙硫化合物之投藥量重量比是1:20至20:1。 10. 根據申請專利範圍第9項之醫藥組合物,該脂肪酸和雙 硫化合物之投藥量重量比為1 : 5至5 : 1。 11. 根據申請專利範圍第9項之醫藥組合物,該脂肪酸和雙 硫化合物之投藥量重量比為1 : 3至3 : 1。 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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