SK285836B6 - Liečivo na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete - Google Patents
Liečivo na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete Download PDFInfo
- Publication number
- SK285836B6 SK285836B6 SK84-2000A SK842000A SK285836B6 SK 285836 B6 SK285836 B6 SK 285836B6 SK 842000 A SK842000 A SK 842000A SK 285836 B6 SK285836 B6 SK 285836B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- diabetes
- vitamin
- medicament
- kgl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
Opisuje sa použitie esenciálnej mastnej kyseliny a biologicky prijateľného disulfidu na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete. Ako esenciálne mastné kyseliny sa môžu použiť kyselinagama-linolénová, kyselina dihomo-gama-linolénová,kyselina stearidónová, kyselina eikosapentaénová,kyselina dokosapentaénová a kyselina dokosahexaénová. Ako biologicky prijateľné disulfidy sa môžu použiť kyselina tioktová, kyselina tetranorlipoová,kyselina bisnorlipoová a kyselina 8-hydroxy-bisnorlipoová.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa vzťahuje na použitie esenciálnej mastnej kyseliny a biologicky prijateľného disulfidu na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete.
Doterajší stav techniky
Mastné kyseliny
Kyselina gamalinolénová (KGL), jej okamžitý metabolit kyselina dihomogama linolénová (KDGL) a za istých okolností, metabolit KDGL archidónová kyselina (KA), má široký rozsah žiaducich biologických účinkov ako esenciálny výživný preparát a ako výživný preparát alebo terapeutické činidlo so špecifickými preventívnymi alebo terapeutickými účinkami na rôzne choroby vrátane chorôb pokožky (ako sú ekzém alebo psoriáza), chorôb metabolizmu (najmä diabetes a jeho komplikácii ako retinopatia, neuropatia, nefropatia a kardiovaskulárnych ťažkostí), zápalových ochorení a chorôb imunitného systému (ako reumatická artritída, osteoartritída, Sjogrenov syndróm, systemický lupus, Crohnova choroba, vredová kolitída), chorôb dýchacieho systému (vrátane astmy, pľúcnej hypertenzie a pľúcnej fibrózy), duševných chorôb a chorôb centrálneho nervového systému (ako schizofrénia, demencia Alzheime rova a vaskuláma alebo iné typy, depresie a roztrúsená skleróza), chorôb kardiovaskulárneho systému (ako hypertenzia a choroby vénových a periférnych tepien), chorôb obličiek (ako glomerulonefritída a ďalšie zápalové a autoimunitné ochorenia), chorôb gastrointestinálneho systému (ako ezofagitída, gastritída, žalúdočné vredy, Crohnova choroba a vredová kolitída) a chorôb endokrinného systému a jeho cieľových orgánov (ako benígne ochorenie pŕs a benígna choroba prostaty). Rakovina a predrakovinové stavy môžu rovnako reagovať na liečenie pomocou KGL a KDGL. Rovnako sa zistilo, že KGL a KDGL sú prospešné pri liečení chorôb zvierat a tiež pri starostlivosti o chorú a normálnu pokožku, kde zlepšujú tok krvi pokožkou a hladkosť pokožky.
Iné esenciálne mastné kyseliny, z radu n-3, najmä kyselina stearidonová (KS), eikosapentaénová kyselina (EK), dokosapcntacnová kyselina (DK) a dokosahexaénová kyselina (DHK) tiež majú mnoho žiaducich výživných a terapeutických účinkov a mnoho z predchádzajúcich patentov podaných súčasnými prihlasovateľmi sa vzťahuje na použitie buď jednej alebo oboch radov esenciálnych mastných kyselín v rôznych podmienkach, európska patentová prihláška 0 218 460, týkajúca sa komplikácií diabetických ochorení je jedným príkladom.
Oba rady esenciálnych mastných kyselín sú samotné dobre známe a ich terminológia a vzťahy sú vysvetlené neskôr.
Tabuľka I | |
n-6 (esenciálna mastná kyselina) n - 3 (esenciálna mastná kyselina) | |
18:2n-6 | 18:4n-3 |
(kyselina linolénová, KL) | (α-linolénová kyselina, KAL) |
4- | delta-6-desaturáza 4 |
18:3n - 6 | 18:4n-3 |
(γ-linolénová kyselina, KGL) | kyselina stearidonová) |
predĺženie 4- | |
20:3n-6 | 20:4n - 3 |
(dihomo-y-linolénová kyselina, KDGL) 4- | |
4 | delta-5-desaturáza |
20:4n - 6 | 20:5n-3 |
(kyselina arachidónová, KA) | (eikosapentaénová kyselina, EK) |
4- | predĺženie 4 |
22:4n - 6 | 22:5n - 3 |
(kyselina adrenová, KAdr) | |
4- | delta-4-desaturáza 4 |
22:5n - 6 | 22:6n - 3 |
(dokosahexaénová kyselina, DHK)
Kyseliny, ktoré sú v prírode všetky - cis konfigurácie, sú systematicky pomenovávané ako deriváty zodpovedajúcich oktadekánových, eikosanových alebo dokosanových kyselín, napr. z,z-oktadeka-9,12-diénová kyselina alebo z,z,z,z,z,z-dokosa-4,7,10,13,16,19-hexaénová kyselina, ale numerické určenie založené na počte uhlíkových atómov, počte centier nenasýtenosti a počte uhlíkových atómov od konca reťazca až kde nenasýtenosť začína tak, ako zodpovedajúce, 18 : 2 n-6 alebo 22 : 6 n-3 sú výhodné. Počiatočné písmená, napr. EK sú skrátené formy mena, napr. eikosapentaénová kyselina a používajú sa ako triviálne mená v niektorých prípadoch. Ďalej kyseliny s centrom nenasýtenosti za 6-polohou sú neformálne známe ako „6-nenasýtené“ kyseliny.
Disulfidy
Celkom odlišnými typmi chemickej entity sú a-lipoová kyselina, tiež známa ako tioktová kyselina (TK), a príbuzné zlúčeniny. V tele je TK premenená na kyselinu dihydrolipoovú (DLK) počas tvorby acetylCoA z kyseliny pyrohroznovej alebo tvorby sukcinylCoA z α-oxoglutárovej kyseliny a počas ďalších oxidačno-redukčných reakcií. DLK môže byť premenená späť na TK dehydrogenázou kyseliny lipoovej, ktorá vyžaduje ako kofaktor NAD. Výskyt TK a DLK bol zistený ako rovnovážny, pretože sa v tele rýchle navzájom premieňajú. Ich štrukturálne vzorce sú:
CH2 - CH2 - CH - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - COOH
S----------S Kyselina tioktová alebo a-lipoová kyselina (TK) s R,S a racemickými formami a
SK 285836 Β6
CH2 - CH, - CH - CH, - CH2 - CH2 - CH2 - COOH
S
H H Kyselina dihydrolipoová (DLK) tiež s R,S a racemickými formami. V súvislosti s týmto vynálezom pojem tioktová kyselina znamená izoméme čisté D- alebo S- α-Iipoové kyseliny, racemickú α-lipoovú kyselinu alebo akúkoľvek inú zmes R- a S-izomérov a podobne pre zlúčeniny príbuzné tioktovej kyseline vrátane redukovaných foriem.
TK a príbuzné zlúčeniny voľných disulfidov, ktoré sú silne lipofilné, sú antioxidačné činidlá schopné tvorby redox páru v tele a napríklad sa zistilo, že majú terapeutickú hodnotu v liečení diabetických ochorení, najmä diabetickej neuropatie. Predpokladá sa, že tieto ochorenia sú spojené s nadmernou rýchlosťou oxidácie lipidov a proteínov, a tak redox pár TK/DLK sa pokladá za významný pri neutralizácii mnohých druhov voľných radikálov. Ďalej môže „recyklovať“ ďalšie dôležité antioxidanty ako α-tokoferol a askorbát a spôsobuje zvýšenie hladiny vnútrobunkového glutatiónu. Okrem diabetických ťažkostí je zrejmé, že TK môže zvýšiť senzitivitu na inzulín, a tak má svoju hodnotu pri pred-diabetickom syndróme X a pri obezite.
Metabolity TK s podobnou funkciou ako TK sú tetranorlipoová kyselina (TNLK), bisnorlipoová kyselina (BNLK) a 8-hydroxy-bisnorlipoová kyselina (8HBNLK) s R a S izomérmi ako s lipoovou kyselinou.
Antioxidačné vlastnosti a následne skôr navrhnuté klinické aplikácie kyseliny α-lipoovej a jej redukovaných foriem pri diabete a ďalšie podmienky sa diskutujú v Handbook of Antioxidants (vydavatelia E. Cadanas a L. Parker, Marcel Dekkar, New York 1996), pozri kap. 18, str. 545 až 591, od Packer Witt a Trischler. Ďalej predchádzajúca patentová prihláška prihlasovateľov PCT GB 96/010503 (WO 96/34846) uvádza ako mastné kyseliny antioxidačné deriváty 1,3-propándiolu a ich použitie v podmienkach, za ktorých sú antioxidanty prospešné vrátane kardiovaskulárnych chorôb, rakoviny a zápalových ochorení. Jednotlivé opísané diestery sú diestery kyseliny γ-linolénovej (KGL) alebo dokosahexaénovej kyseliny (DHK) a lipoovej kyseliny. Príbuzné zlúčeniny, formálne deriváty dihydroxymetánu, sú opísané v ďalšej prihlasovateľovej prihláške PCT GB 96/01052 (WO 96/34855). V týchto prihláškach sa však zdôrazňuje, že sú použité zlúčeniny obsahujúce jednu časť mastnej kyseliny a jednu časť lipoovej kyseliny; nie je tu uvedený žiadny odkaz k súčasnému podávaniu mastných kyselín a kyseliny lipoovej ako oddelených molekúl ani na zvláštne účely. V Hoechstovom US patente č. 5 043 328 je kyselina lipoová uvádzaná ako antioxidant v súvislosti s účinkom prostaglandínu na metabolizmus a v súvislosti s gastrointestinálnymi ťažkosťami s pokožkou a malfunkciou podkožnej vrstvy.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je použitie esenciálnej mastnej kyseliny vybranej zo súboru pozostávajúceho z kyseliny gamalinolénovej, kyseliny dihomogamalinolénovej, kyseliny stearidónovej, kyseliny eikosapentaénovej, kyseliny dokosapentaénovej a kyseliny dokosahexaénovej a biologicky kompatibilného disulfidu vybraného zo súboru pozostávajúceho z kyseliny tioktovej, kyseliny tetranorlipoovej, kyseliny bisnorlipoovej a kyseliny 8-hydroxybisnorlipoovej samotnej alebo z príslušnej redukovanej formy, na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej re zistencie alebo komplikácií pri diabete.
Predmetom výhodného uskutočnenia tohto vynálezu je uvedené použitie, kde liečivo zahrnuje ďalej aspoň jednu esenciálnu živnú látku a vitamíny vybrané zo súboru pozostávajúceho z vitamínu A, vitamínu D, vitamínu E, riboflavínu, pyridoxínu, mačinu, niacínamidu, kyseliny listovej, vitamínu C, asimilovateľného zinku, chrómu, horčíku a selénu.
Výhodné uskutočnenie opísaného predmetu spočíva v takom použití, že liečivo obsahuje tak mastnú kyselinu, ako i disulfíd v dávke od 1 mg do 100 g, najmä od 10 mg do 10 g, a v hmotnostnom pomere od 1 : 20 do 20 : 1, najmä od 1 : 5 do 5 ; 1, a obzvlášť výhodne od 1 : 3 do 3 : 1.
Iné výhodné uskutočnenie opísaného predmetu spočíva v použití, pri ktorom mastná kyselina a biologicky kompatibilný disulfíd sú prítomné v jedinej dávkovej forme alebo v oddelených dávkových formách.
Ďalej sa uvádzajú podrobnejšie údaje vzťahujúce sa na predmetný vynález.
Uvedené esenciálne mastné kyseliny a biologicky prijateľné disulfidy sa môžu používať, ako je opísané, alebo sa môžu podávať spoločne s druhým aktívnym činidlom, pričom je každé činidlo prítomné samo osebe.
Dostupné postupy v liečení a prevencii väčšiny stavov doteraz uvádzaných, vrátane diabetes, rezistencie proti inzulínu, syndrómu X a diabetických ochorení ako neuropatia a retinopatia, majú ďaleko do uspokojivého stavu. Zdalo sa, že použitie uvedených dvoch rôznych prístupov súčasne môže stáť za pokus vo vzťahu k diabetickým ochoreniam. Predpokladá sa, že KGL pôsobí hlavne na mikrocirkuláciu, zatiaľ čo o TK/DLK sa predpokladá, že pôsobí hlavne na oxidačný mechanizmus, ale zdalo sa rozumné overiť, či spoločná aplikácia týchto činidiel bude mať najmenej aspoň aditívny účinok.
V skutočnosti pri meraní rýchlosti nervového prenosu a toku krvi v nervoch sa pozoroval dramatický a neočakávaný synergizmus, s účinkom oboch činidiel aplikovaných súčasne oveľa väčším ako súčet účinkov oboch činidiel pri samostatnej aplikácii. Výsledky sú na obr. 1 a 2. U diabetických zvierat sú tak nervová vodivosť, ako aj tok krvi v nerve významne ovplyvnené. Obe veličiny môžu byť celkom znormalizované spoločným podávaním množstva KGL a TK, ktoré samotné majú malý účinok.
Výsledky s esenciálnymi mastnými kyselinami (EMK) a ich synergický účinok s TK boli celkom neočakávané, a preto sme sa rozhodli ich ďalej skúmať. Vitamín E, rovnako ako TK, je lipofilný antioxidant a je antioxidantom, ktorý sa všeobecne považuje za fyziologicky dôležitejší ako TK. Ale, keď bol vitamín E podávaný spoločne s KGL zvieratám s diabetes, vôbec sa nepozorovalo zosilnenie účinku KGL. Rovnako sa v niekoľkých klinických štúdiách ukázalo, že účinky KGL pri stavoch, ako je atopický ekzém, bolesť v hrudníku, reumatická artritída a kardiovaskulárne ochorenia nie sú zosilňované súčasným podávaním vitamínu E. Preto nebol žiaden dôvod spochybňovať ohromné zosilnenie, ktoré sme pozorovali a ktoré, ako sa domnievame, sa nemôže vysvetliť antioxidačným efektom.
Pri ďalšom skúmaní účinku sme vykonávali na krysách predchádzajúce pokusy s účinkom podávania buď KGL, EK alebo DHK s alebo bez antioxidantov vitamín E, vitamín C alebo TK. Každá mastná kyselina sa pridávala do potravy v množstve 0,1 % hmotn. počas 2 týždňov. Potrava tiež buď neobsahovala žiadne ďalšie prímesi (kontrola) alebo obsahovala 0,1 % hmotn. vitamínu E, vitamínu C alebo TK. Po dvoch týždňoch boli zvieratá usmrtené a úroveň obsahu mastných kyselín alebo ich okamžitých metabolitov stanovená vo fosfolipidoch obsiahnutých v plazme a vo fosfolipidoch červených buniek membrány. Ani vitamín E, ani vitamín C nemali žiaden vplyv na úroveň obsahu mastných kyselín buď v plazme alebo v červených bunkách. Môžeme preto urobiť záver, že v tejto situácii nemajú antioxidanty samotné žiaden účinok na metabolizmus KGL, EK alebo DHK. Rovnako sa nepozoroval žiaden účinok TK na kompozíciu kyslých mastných fosfolipidov v plazme. Ako protiklad, v každej zo skupín bola koncentrácia obsahu príslušných mastných kyselín v fosfolipidoch červených buniek zvýšená o 10 až 20 %. To ukazuje, že TK má v tomto smere neznámy a nespochybniteľný účinok na zabudovanie EMK do bunkových membrán. Nezistilo sa spojenie tohto účinku s antioxidáciou.
Co dokazujeme, je to, že TK môže posilniť zabudovanie EMK do fosfolipidov bunkových membrán. To má účinok na štruktúru membrány a na dostupnosť EMK pre bunkový signálny systém a treba pravdepodobne počítať so synergickým účinkom, ktorý sme pozorovali, na nervové funkcie a tok krvi nervami diabetických zvierat. Tento účinok je všeobecný a je aplikovateľný na všetky EMK a nie iba na KGL.
Tento vynález sa široko zaoberá kompozíciami KGL a/alebo ostatných EMK, s TK alebo príbuznými zlúčeninami a ich použitím pri terapii alebo výžive alebo pri príprave kompozícií pre terapiu alebo výživu. Uvedené podmienky sú tu vymedzené, ale obzvlášť sa vynález zaoberá tým, ako zlepšiť koncentráciu EMK v bunkových membránach a/alebo špecificky najmä pri diabetických ťažkostiach, zhoršenú funkciu nervov (napríklad rýchlosť prenosu motorickými nervami) a krvný tok. Zhoršený krvný tok môže byť tiež dôležitý pri ďalších chorobách, najmä pri poruchách srdcovej činnosti a vonkajšieho obehu. Zhoršená zabudovateľnosť EMK do membrán môže byť vážnym problémom vo väčšine uvedených stavov.
Podrobný opis vynálezu
Vynález obzvlášť poskytuje:
1. Použitie pri výrobe liekov na ošetrovanie kvôli zlepšeniu alebo udržaniu koncentrácie EMK v bunkovej membráne v zdravej alebo inej úrovni uvedenej tu, alebo použitie v takejto starostlivosti samotnej, akejkoľvek esenciálnej mastnej kyseliny, najmä tej s centrom nenasýtenosti za 6-polohou v n-6 a n-3 metabolickom rade, a bioaktívneho disulfidu, najmä TK alebo príbuznej zlúčeniny vrátane použitia aktívnej formy na spoločné podávanie s inou aktívnou formou, pričom každá aktívna forma je prítomná samotná alebo ako derivát uvoľňujúci v tele aktívnu formu.
2. Použitie pri výrobe lieku pre terapiu (vrátane profylaxie zhoršenej funkcie nervov, napríklad rýchlosti prenosu motorickými nervami) alebo krvného toku pri akomkoľvek z týchto stavov tu uvedených, ale najmä pri diabetickej neuropatii, retinopatii, nefropatii alebo i iných komplikáciách diabetických ochorení alebo použitie pri takejto terapii samotnej, akejkoľvek esenciálnej mastnej kyseliny, najmä tej s centrom nenasýtenosti za 6-polohou v n-6 alebo n-3 metabolickom rade a biokompatibilného disulfidu, najmä TK alebo príbuznej zlúčeniny vrátane použitia jej aktívnej formy na spoločné podávanie s inou aktívnou formou, pričom každá aktívna forma je prítomná takto alebo ako derivát uvoľňujúci aktívnu formu v tele.
3. Uvedené použitie aktívnych činidiel obsahujúcich prinajmenšom jednu z KGL, KDGL a KA a/alebo KS, EK, DK alebo DHK.
4. Uvedené použitie aktívnych činidiel obsahujúcich prinajmenšom jednu z TK, TNLK, BNLK alebo 8HBNLK samotnú alebo v príslušnej redukovanej forme.
5. Uvedené použitie aktívnych činidiel ďalej obsahujú cich jednu alebo viacero iných esenciálnych živín, najmä vitamíny A, D a E, skupinu vitamínov B ako riboflavín, pyridoxín, niacín alebo niacínamid; kyselinu listovú; vitamín C; alebo asimilovateľný zinok, chróm, horčík alebo selén.
6. Uvedené použitie mastných kyselín a disulfidov je prezentované na podávanie každého od 1 mg do 100 g/deň, výhodne od 10 mg do 10 g/deň a najvýhodnejšie od 50 mg do 5 g/deň, a to pri hmotnostnom pomere od 1 : 20 do 20 : 1, výhodnejšie od 1 : 5 do 5 : 1 a najvýhodnejšie od 1 : 3 do 3 : L
7. Uvedené použitie v súvislosti s usmerňovaním liečby alebo prevencie akéhokoľvek zo stavov, na ktorý sa tu odkazuje, a to najmä bez obmedzenia pri:
a) diabete ajeho komplikáciách, najmä diabetickej retinopatii, všetkých formách inzulínovej rezistencie a syndrómu X, v stavoch s tým súvisiacich ako obezita, diabetická neuropatia, diabetická retinopatia, diabetická nefropatia, diabetická makrovaskuláma koronárna a periférna arteriálna choroba, diabetické vredy na nohách a diabetická impotencia,
b) poruchách, pri ktorých obmedzený tok krvi do akéhokoľvek tkaniva je dôležitý, najmä inzulínovej rezistencii, type II diabetu a koronárnom periférnom alebo mozgovocievnom ochorení akejkoľvek povahy,
c) akýchkoľvek zápalových poruchách, najmä reumatickej artritíde, osteoartritíde a astme,
d) akýchkoľvek poruchách psychiatrických alebo centrálneho nervového systému, najmä schizofrénii, depresii, ischemickej demencii, Alzheimerovej chorobe, ostatných demenciách, roztrúsenej skleróze a poklesu sústredenosti, hyperaktívnych poruchách,
e) ekzéme a psoriáze,
f) akýchkoľvek poruchách dýchania, najmä astme, pľúcnej hypertenzii a pľúcnej fibróze,
g) akýchkoľvek kardiovaskulárnych poruchách, najmä hypertenzii, koronárnej alebo periférnej artróze alebo trombotických poruchách,
h) Crohnovej chorobe alebo vredovej kolitíde,
i) akýchkoľvek poruchách endokrinného systému, najmä benígnych ochoreniach prsníkov a prostaty,
j) akýchkoľvek formách rakoviny alebo predrakovinového stavu vrátane kachexie spojenej s rakovinou, a
k) zlepšenie atletickej výkonnosti, napríklad zvýšením toku krvi vo svaloch a využitím energie v ľuďoch alebo zvieratách.
Ako je citované, najefektívnejšie EMK sú 6-nenasýtené EMK, najmä KGL, KA, KDGL, KS, EK, DK alebo DHK, výhodne v rozsahu dávok od 1 mg do 100 g, výhodnejšie od 10 mg do 10 g a najvýhodnejšie od 50 mg do 5 g za deň. Disulfidy ako TK, BNLK, TNLK a 8HBNLK alebo ich redukované formy sa môžu použiť v podobnom dávkovom rozsahu. Hmotnostný pomer EMK k disulftdom môže byť napríklad od 1 : 20 do 20 : 1, ale výhodnejší je pomer od 1 : 5 do 5 : 1, najvýhodnejší jc pomer od 1 : 3 do 3 : 1. EMK a disulfid sa môžu ďalej použiť v akejkoľvek zodpovedajúcej kombinovanej chemickej forme, ktorá je farmakologicky akceptovateľná a schopná zvýšenia koncentrácie EMK alebo disulfidom príbuzných zlúčenín v krvi alebo ostatných telesných tkanivách. Takéto prekurzory môžu zahrňovať triglyceridy, fosfolipidy, ostatné glyceridy, propándiolové deriváty, germinálne dioly a ďalšie známe látky pre tých, ktorí majú o tejto oblasti odborné vedomosti. EMK a disulfidy môžu byť dokonca kombinované v tej istej molekule, ktorej funkciou je potom pôsobiť ako prekurzor lieku, tak pre EMK, ako aj disulfídy. Príkladmi sú 1,3-propándiolové deriváty vyrobené podľa opisu v našej PCT prihláške GB 96/01053 (WO 96/34836) a germinaldiolové deriváty vyro bené, ako je opísané v našej PCT prihláške GB 96/01052 (WO 96/34855).
Aktívne činidlá sa môžu dodávať spoločne alebo separátne s inštrukciami opisujúcimi, ako by sa mali podávať. Keď sú dodávané vo forme oddelených dávok, obe činidlá môžu byť zabalené spoločne. Obe sa môžu podávať napríklad ústne, vnútorne, parenterálne, miestne, rektálne alebo vaginálne s použitím postupov známych tým, ktorí majú v tejto oblasti skúsenosti.
Aktívne činidlá sa môžu tiež dodávať v doplnkoch výživy, medikalizovanej potrave, účelovej potrave, potravinových prísadách alebo bežných potravinách spoločne s ďalšími esenciálnymi živinami vrátane minerálov a vitamínov ako vitamíny A, D a E; skupiny vitamínov B ako riboflavín, pyridoxín, niacin alebo nikotínamid; kyselina listová; vitamín C; asimilovateľný zinok, chróm, horčík alebo selén. Takéto živiny sa môžu dodávať v akejkoľvek vhodnej bioasimilovateľnej chemickej forme.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 znázorňuje rýchlosť vedenia vzruchov nervami, meranú v perinálnej vetve ischiatického nervu u streptozotocínom anestetizovaných diabetických krýs, ktoré sú ošetrené, ako je uvedené pod obrázkom. Os y znázorňuje rýchlosť vedenia v m/s.
Obrázok 2 znázorňuje v homej časti krvný tlak u streptozocínom anestetizovaných diabetických krýs, ktoré sú ošetrené, ako je uvedené pod obrázkom 1. Os y znázorňuje krvný tlak v mm Hg. Stredná časť obrázku 2 ukazuje krvný tok do ischiatických nervov meraný mikroelektródovou polarografiou na základe odstránenia vodíka v rovnakej skupine zvierat. Os y znázorňuje krvný tok v ml/min./lOOg. Spodná časť obrázku 2 ukazuje vaskulámu vodivosť vypočítanú ako pomer krvného toku ku krvnému tlaku. Os y znázorňuje cievnu vodivosť v ml/min./lOOg.
Experimentálna časť
Počiatočný experimentálny dôkaz sa získal štúdiom krýs, ktoré sa stali diabetickými podávaním streptozotoeínu. U takýchto zvierat sa vyvinuli príznaky pripomínajúce ľudské príznaky diabetu a tieto príznaky sú charakteristické redukciou rýchlosti vedenia impulzov pozdĺž sedacieho nervu a redukciou toku krvi do sedacieho nervu. Zníženie toku krvi je obzvlášť dôležité aje pravdepodobne spojené s mnohými ďalšími komplikáciami diabetu vrátane retinopatie, nefropatickej makrovaskulámej arteriálnej choroby srdca a periférnych artérií, impotencie a vredovitosti nôh. Môže byť spojené tiež s mnohými ďalšími stavmi, pri ktorých esenciálne mastné kyseliny sú užitočné lieky vrátane zápalových ochorení.
Testovalo sa päť skupín zvierat požívajúcich streptozotocín (STZ). Do štúdie sa zahrnuli, iba pokiaľ sa u nich vyvinulo nepochybné zvýšenie hladiny krvnej glukózy po podávaní STZ. Desať zvierat fungovalo ako normálna kontrolná vzorka.
Desať zvierat bolo diabetických, ale neošetrovaných. Osem zvierat sa ošetrovalo iba samotnou TK, 11 samotnou KGL a 11 kombináciou TK a KGL. KGL sa pridávala do potravy tak, aby dávala približnú dávku 20 mg/kg/deň a TK sa podávala denne intraperitoneálnou injekciou v dávke 20 mg/kg/deň. Pretože tuky sa metabolizujú v závislosti od plochy povrchu, a pretože pomer povrchovej plochy/objemu je oveľa vyšší u malých zvierat ako u veľkých, tieto dávky boli veľmi približne ekvivalentné dávkam okolo 2 až 3 mg/kg/deň u dospelého človeka.
Zvieratá sa stali diabetickými po podaní 45 mg/kg STZ injekciou intraperitoneálne. Krysy boli samčieho pohlavia kmeň Sprague Dawley a boli 19 týždňov staré v čase aplikácie injekcie STZ. Zvieratá boli nechané bez medikácie počas 6 týždňov po skončení podávania STZ, aby sa umožnil vývoj poškodenia nervov a potom im bolo poskytnuté ošetrenie buď ničím alebo TK, alebo KGL, alebo oboma počas 2 týždňov. Na konci týchto dvoch týždňov boli zvieratá anestetizované a merala sa rýchlosť vedenia motorických vzruchov nervami v perineálnej vetve sedacieho nervu. Tiež sa meral tok krvi sedacím nervom pomocou mikroelektródovej polarografie úbytku vodíka.
Do obrázku boli vynesené rýchlosti vedenia motorických vzruchov nervami a celkový tok krvi nervami. Samotná TK a samotná KGL spôsobili obe malé zlepšenie v rýchlosti vedenia a toku krvi nervom, ale zlepšenie spôsobené týmito dávkami sa veľmi vzdialilo od obnovenia normálnosti. Odhadnutý súčtový účinok týchto dvoch komponentov pridaných spoločne bol tiež ďaleko od obnovenia normálnosti. Ale v protiklade k očakávanému súčtovému účinku obe zlúčeniny spoločne účinnejšie normalizovali tak rýchlosť vodivosti nervu, ako aj tok krvi nervom. Založené na predchádzajúcich štúdiách reakcií dávky a reakcie KGL samotnej alebo KAL samotnej, sa zistilo, žc prítomnosť KGL alebo TK násobí účinok druhej zlúčeniny asi desaťkrát. To kontrastuje s absenciou účinku na nervovú vodivosť so samotnou TK opisovanou v Packer et al. (lok. cit., str. 570 - 572).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Uvedené ilustruje vynález v podmienkach liečenia, pretože skutočné stavy choroby môžu byť ovplyvnené podávaním týchto zlúčenín. S ohľadom na lieky a ich prípravu je vynález objasňovaný na nasledujúcich príkladoch:
Príklady
V nasledujúcom sú uvedené príklady kompozícií účinných vo vzťahu ku komplikáciám diabetu a na ďalšie účely.
L Mäkké alebo tvrdé želatínové kapsuly, každá obsahujúca 100 mg TK, TNLK, BNLK alebo 8HBNLK samotných alebo v zodpovedajúcej redukovanej forme, so 100 mg KGL, KDGL, KA, KS, EK, DK alebo DHK, sa majú použiť v dávke od 1 do 4 kapsúl denne.
2. Kapsuly ako v bode 1, v ktorých však denné dávky aktívnych zložiek sú v rozsahu od 0 mg do 200 mg pre zlúčeniny príbuzné tioktovej kyseline a od 20 mg do 200 mg pre mastné kyseliny.
3. Kapsuly ako v bodoch 1 alebo 2, v ktorých je mastná kyselina obsiahnutá ako derivát, hlavne etylester alebo iný ester; akýkoľvek mono-, di- alebo triglycerid; akýkoľvek fosfolipid; akýkoľvek amid alebo akýkoľvek iný derivát, ktorý dáva vznik biologicky aktívnej mastnej kyseline v tele.
4. Kapsuly ako v bode 1 alebo 2 obsahujúce diester so zvyškom mastnej kyseliny vybranej z KGL, KDGL, KA, KS, EK, DK a DHK a zvyškom tioktovej kyseliny alebo jednej z príbuzných zlúčenín TNLK, BNLK alebo 8HBNLK ako takých alebo v príslušnej redukovanej forme, pričom diesterom je 1,3-propándiol pripravený podľa opisu v príklade 5 alebo 17 z WO 96/34846 alebo dihydroxymetán pripravený podľa opisu v príklade 4 z WO 96/34855.
5. Tablety alebo kapsuly každá obsahujúca 50, 100 alebo 200 mg TK, TNLK, BNLK alebo 8HBNLK samotných alebo v príslušnej redukovanej forme obsiahnutej v tom istom balení, napríklad v blistrovom balení, ako mäkké alebo tvrdé želatínové kapsuly, každá obsahujúca 50 mg, 100 mg alebo 200 mg KL, KDGL, KA, KS, EK, DK alebo DHK, pričom každá dávková forma sa podáva v dávke 1 až 4 jednotky za deň.
6. Akýkoľvek doplnok výživy na použitie u ľudí alebo zvierat s diabetes alebo akoukoľvek inou chorobou, ktorá v každej kapsule obsahuje 50 mg TK, 100 mg KGL alebo KDGL, 100 mg DHK, 50 mg kyseliny askorbovej, odporúčané denné dávky počítajú s vitamínmi skupiny B a 300 mg chrómu ako pikolinátu.
7. Funkčná strava na požitie ľuďmi s diabetes alebo akoukoľvek inou chorobou, ktorá k energetickému obsahu a esenciálnym živinám obsahuje v každej kapsule 100 mg KGL a 100 mg TK, výhodne tiež s KDGL, KA, KS, EK, DK alebo DHK.
8. Akékoľvek prípravky pre starostlivosť o pokožku alebo kozmetické prípravky pre ekzémy alebo psoriázu, v ktorých je od 0,1 % do 2,0 % TK a od 0,1 % do 10,0 % KGL alebo KDGL inkorporované do zmäkčovacej bázy.
9. Akákoľvek potrava alebo nápoj na požitie pre športovcov alebo ľudí vo výcvikovom tréningu z akéhokoľvek dôvodu vrátane rehabilitácie po zranení, srdcovej choroby alebo infarktu, ktorá v každej porcii obsahuje 50 až 200 mg TK a 50 až 200 mg KGL alebo KDGL výhodne s ďalšími esenciálnymi živinami a mastnými kyselinami.
10. Akákoľvek potrava, nápoj alebo doplnok na požitie pre kone alebo psy, ktorá obsahuje 1 až 50 mg/kg/deň TK spoločne s 1 až 50 mg/kg/deň buď KGL alebo KDGL výhodne s ostatnými esenciálnymi živinami a mastnými kyselinami.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKYL Použitie esenciálnej mastnej kyseliny vybranej zo súboru pozostávajúceho z kyseliny gamalinolenovej, kyseliny dihomogamalinolénovej, kyseliny stearidónovej, kyseliny eikosapentaénovej, kyseliny dokosapentaénovej a kyseliny dokosahexaénovej a biologicky kompatibilného disulfidu vybraného zo súboru pozostávajúceho z kyseliny tioktovej, kyseliny tetranorlipoovej, kyseliny bisnorlipoovej a kyseliny 8-hydroxybisnorlipoovej samotnej alebo z príslušnej redukovanej formy, na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde liečivo zahrnuje ďalej aspoň jednu esenciálnu živinu a vitamíny vybrané zo súboru pozostávajúceho z vitamínu A, vitamínu D, vitamínu E, riboflavínu, pyridoxinu, niacínu, niacínamidu, kyseliny listovej, vitamínu C, asimilovateľného zinku, chrómu, horčíku a selénu.
- 3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde liečivo obsahuje tak mastnú kyselinu, ako aj disulfid v dávke od 1 mg do 100 g, najmä od 10 mg do 10 g, a v hmotnostnom pomere od 1 : 20 do 20 : 1, najmä od 1 : 5 do 5 : 1, a obzvlášť výhodne od 1 : 3 do 3 : L
- 4. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, kde mastná kyselina a biologicky kompatibilný disulfid sú prítomné v jednej dávkovej forme alebo v oddelených dávkových formách.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9715444A GB9715444D0 (en) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Therapeutic and dietary compositions |
PCT/GB1998/002155 WO1999004782A1 (en) | 1997-07-22 | 1998-07-22 | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK842000A3 SK842000A3 (en) | 2001-02-12 |
SK285836B6 true SK285836B6 (sk) | 2007-09-06 |
Family
ID=10816266
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK84-2000A SK285836B6 (sk) | 1997-07-22 | 1998-07-22 | Liečivo na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6630157B1 (sk) |
EP (2) | EP1419769A1 (sk) |
JP (1) | JP4476479B2 (sk) |
KR (1) | KR100545630B1 (sk) |
CN (2) | CN1198608C (sk) |
AT (1) | ATE262900T1 (sk) |
AU (1) | AU739876B2 (sk) |
BG (1) | BG64349B1 (sk) |
BR (1) | BR9812102A (sk) |
CA (1) | CA2297082C (sk) |
CZ (1) | CZ298527B6 (sk) |
DE (1) | DE69822832T2 (sk) |
DK (1) | DK0994705T3 (sk) |
ES (1) | ES2214717T3 (sk) |
GB (2) | GB9715444D0 (sk) |
HK (1) | HK1029281A1 (sk) |
HU (1) | HU226673B1 (sk) |
IL (2) | IL134090A0 (sk) |
MY (1) | MY127930A (sk) |
NO (1) | NO327173B1 (sk) |
NZ (1) | NZ502278A (sk) |
PL (1) | PL194059B1 (sk) |
PT (1) | PT994705E (sk) |
RO (1) | RO121318B1 (sk) |
RU (1) | RU2205004C2 (sk) |
SK (1) | SK285836B6 (sk) |
TR (1) | TR200000178T2 (sk) |
TW (1) | TW565444B (sk) |
UA (1) | UA66363C2 (sk) |
WO (1) | WO1999004782A1 (sk) |
ZA (1) | ZA986480B (sk) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7226916B1 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-05 | N.V. Nutricia | Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders |
US7208180B2 (en) * | 2000-05-08 | 2007-04-24 | N.V. Nutricia | Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith |
DE10027968A1 (de) * | 2000-06-08 | 2001-12-13 | Asta Medica Ag | Mittel zur Therapie von Demenzen |
US20020132781A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-09-19 | George Kindness | Combination and method of treatment of cancer utilizing a COX-2 inhibitor and A 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) reductase inhibitor |
US8669282B2 (en) * | 2000-10-31 | 2014-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof |
DE10125882B4 (de) * | 2001-05-28 | 2007-03-29 | Esparma Gmbh | Arzneimittel enthaltend Ambroxol, dessen Salze und/oder Prodrugs zusammen mit α-Liponsäure im Rahmen der Behandlung des Diabetes mellitus |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
US6974592B2 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-13 | Ocean Nutrition Canada Limited | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
CA2499501A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation |
BR0314799A (pt) * | 2002-09-27 | 2005-07-26 | Market Biosciences Corp | Controle glicêmico aperfeiçoado para pré-diabetes e/ou diabetes do tipo ii usando ácido docosahexaenóico |
KR101175774B1 (ko) * | 2002-11-04 | 2012-08-21 | 오션 뉴트리션 캐나다 리미티드 | 다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법 |
US20060233863A1 (en) | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
JP2006519229A (ja) | 2003-02-13 | 2006-08-24 | アルバート・アインシュタイン・カレッジ・オヴ・メディシン・オヴ・イェシヴァ・ユニヴァーシティ | 視床下部内の長鎖脂肪アシルCoAレベルの変調による摂食量およびグルコース産生量の調節 |
GB0311081D0 (en) * | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
US8633247B2 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-21 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Method for decreasing cartilage damage in dogs |
US8633246B2 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-21 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Omega-3 fatty acids for osteoarthritis |
CA2529749C (en) * | 2003-08-11 | 2012-03-20 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Omega-3 fatty acids for the treatment of canine osteoarthritis |
EP1660071A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-05-31 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
US20050261367A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-11-24 | Howard Murad | Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient |
CA2580313C (en) * | 2004-07-19 | 2016-03-15 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
JP5118965B2 (ja) | 2004-08-10 | 2013-01-16 | エンジモテック リミテッド | 植物成分を必要とする治療方法 |
GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
GB0428166D0 (en) * | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Efamol Ltd | Use of essentially fatty acid molecules |
US8034450B2 (en) * | 2005-01-21 | 2011-10-11 | Ocean Nutrition Canada Limited | Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof |
US20080139649A1 (en) * | 2005-01-27 | 2008-06-12 | Barrow Colin J | Fatty Acid-Benzenediol Derivatives and Methods of Making and Using Thereof |
US20080206316A1 (en) * | 2005-01-27 | 2008-08-28 | Colin Barrow | Chromium-Fatty Acid Compounds and Methods of Making and Using Thereof |
GB0504362D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
GB0504333D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Treatment of cytokine dysregulation |
US9968120B2 (en) * | 2006-05-17 | 2018-05-15 | Dsm Nutritional Products Ag | Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof |
US20070082063A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Douglas Bibus | Risk assessment and correction of membrane damage of the upper GI tract |
WO2007064871A2 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Howard Murad | Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis |
WO2007089685A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | University Of Georgia Research Foundation | Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death |
JP2009533490A (ja) * | 2006-04-07 | 2009-09-17 | オーシャン ニュートリッション カナダ リミテッド | 低い界面張力を有する物質を含む乳濁液およびマイクロカプセル、ならびにそれらを作製および使用する方法 |
NZ596403A (en) * | 2006-06-05 | 2013-02-22 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Microcapsules with improved shells with wax in the outer shell |
CN101641087B (zh) | 2007-01-10 | 2013-08-21 | 加拿大海洋营养食品有限公司 | 素食的微胶囊 |
DE102007038849A1 (de) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Adscil Gmbh | Verwendung von R(+)-alpha-Liponsäure zur Behandlung der kryptogenen Neuropathie |
BRPI0818004B8 (pt) | 2007-10-16 | 2021-05-25 | Biocon Ltd | composição farmacêutica sólida administrável por via oral e o processo da mesma. |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
US9119826B2 (en) * | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US9220702B2 (en) | 2011-05-12 | 2015-12-29 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition for external use on skin for inflammatory diseases |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
WO2014151128A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Andrade Agustin | Composition and method for treating neuropathy |
US9241923B2 (en) | 2013-07-16 | 2016-01-26 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for promoting neuronal development and/or health |
US9226914B2 (en) * | 2013-07-16 | 2016-01-05 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for promoting neuronal development and/or health |
CN109232278A (zh) | 2013-11-15 | 2019-01-18 | Ds生物制药有限公司 | 多不饱和羟基脂肪酸的药学上可接受的盐 |
HUE055277T2 (hu) | 2013-12-04 | 2021-11-29 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Dihomo-gamma-linolénsavat tartalmazó mikrobális olaj és dihomo-gamma-linolénsavat tartalmazó mikrobális biomassza |
KR102391827B1 (ko) | 2014-06-04 | 2022-04-27 | 디에스 바이오파마 리미티드 | Dgla를 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 용도 |
WO2016044167A1 (en) * | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Abbott Laboratories | Methods for increasing muscle strength and mobility in subjects experiencing significant physical inactivity using gamma linolenic acid |
ES2851525T3 (es) | 2015-07-21 | 2021-09-07 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15(S)-HEPE para su uso en la sensibilización de las células cancerosas a la radioterapia |
US10722465B1 (en) | 2017-12-08 | 2020-07-28 | Quicksilber Scientific, Inc. | Transparent colloidal vitamin supplement |
US11344497B1 (en) | 2017-12-08 | 2022-05-31 | Quicksilver Scientific, Inc. | Mitochondrial performance enhancement nanoemulsion |
US11291702B1 (en) | 2019-04-15 | 2022-04-05 | Quicksilver Scientific, Inc. | Liver activation nanoemulsion, solid binding composition, and toxin excretion enhancement method |
WO2022140279A1 (en) * | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Buck Institute For Research On Aging | Synergistic modulators of alpha-dicarbonyl detoxification and their use for inducing weight loss and the treatment of diabetic pathologies |
CN114533715A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-05-27 | 上海市肺科医院 | 一种针对sting靶点的小分子抑制剂及其应用 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1176916B (it) * | 1984-10-10 | 1987-08-18 | Elvira Pistolesi | Composizione farmaceutica o dietetica ad elevata attivita' antitrombotica e antiarteriosclerotica |
GB8524275D0 (en) * | 1985-10-02 | 1985-11-06 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
LU86220A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-07-24 | Chimicasa Gmbh | Verfahren zur herstellung eines den cholesterin-und triglyceridgehalt senkenden pharmazeutischen praeparates |
DE3615710A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-26 | Hoechst Ag | Zubereitungen fuer die synthese von prostaglandinen und hydroxyfettsaeuren in biologischen systemen |
US4937265A (en) * | 1987-05-28 | 1990-06-26 | Teijin Limited | Antidiabetic method comprising 7-thiaprostaglandin E1 or its derivatives |
EP0382066A3 (de) | 1989-02-09 | 1992-01-08 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von Dihydroliponsäure als Analgetikum, Antiphlogistikum und/oder Zytoprotektivum |
US5602183A (en) * | 1991-03-01 | 1997-02-11 | Warner-Lambert Company | Dermatological wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
DE4229914A1 (de) | 1992-09-08 | 1994-03-10 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von R/S-Ï-Liponsäure oder R/S-â-Liponsäure |
DK0661051T3 (da) * | 1993-10-11 | 2006-05-22 | Viatris Gmbh | Medikament til behandling af hypertension |
US5472698A (en) * | 1994-12-20 | 1995-12-05 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Composition for enhancing lipid production in skin |
MY118354A (en) * | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
WO1998033494A1 (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
-
1997
- 1997-07-22 GB GB9715444A patent/GB9715444D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-21 ZA ZA986480A patent/ZA986480B/xx unknown
- 1998-07-22 ES ES98935163T patent/ES2214717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 DK DK98935163T patent/DK0994705T3/da active
- 1998-07-22 AT AT98935163T patent/ATE262900T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 RO ROA200000052A patent/RO121318B1/ro unknown
- 1998-07-22 PT PT98935163T patent/PT994705E/pt unknown
- 1998-07-22 CN CNB988075504A patent/CN1198608C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 NZ NZ502278A patent/NZ502278A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 TW TW087111948A patent/TW565444B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 KR KR1020007000719A patent/KR100545630B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 TR TR2000/00178T patent/TR200000178T2/xx unknown
- 1998-07-22 GB GB9816020A patent/GB2327347B/en not_active Revoked
- 1998-07-22 US US09/463,300 patent/US6630157B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 UA UA2000010521A patent/UA66363C2/uk unknown
- 1998-07-22 PL PL98338219A patent/PL194059B1/pl unknown
- 1998-07-22 EP EP03027639A patent/EP1419769A1/en not_active Withdrawn
- 1998-07-22 JP JP2000503839A patent/JP4476479B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 EP EP98935163A patent/EP0994705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 MY MYPI98003347A patent/MY127930A/en unknown
- 1998-07-22 CN CNA2005100095125A patent/CN1679532A/zh active Pending
- 1998-07-22 CA CA002297082A patent/CA2297082C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 DE DE69822832T patent/DE69822832T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 CZ CZ20000229A patent/CZ298527B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 IL IL13409098A patent/IL134090A0/xx active IP Right Grant
- 1998-07-22 AU AU84519/98A patent/AU739876B2/en not_active Ceased
- 1998-07-22 WO PCT/GB1998/002155 patent/WO1999004782A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-22 BR BR9812102-2A patent/BR9812102A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-22 RU RU2000104121/14A patent/RU2205004C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 SK SK84-2000A patent/SK285836B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 HU HU0002701A patent/HU226673B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-17 IL IL134090A patent/IL134090A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-21 NO NO20000303A patent/NO327173B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-08 BG BG104141A patent/BG64349B1/bg unknown
-
2001
- 2001-01-04 HK HK01100090A patent/HK1029281A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK285836B6 (sk) | Liečivo na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete | |
EP1699449B1 (en) | Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof | |
Frøyland et al. | Mitochondrion is the principal target for nutritional and pharmacological control of triglyceride metabolism | |
SK14502003A3 (en) | Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid | |
CA2291959A1 (en) | A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses | |
MXPA00000793A (en) | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20170722 |