CZ298527B6 - Lécivo pro ošetrování nebo prevenci diabetu, insulinové resistence nebo komplikací pri diabetu - Google Patents
Lécivo pro ošetrování nebo prevenci diabetu, insulinové resistence nebo komplikací pri diabetu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298527B6 CZ298527B6 CZ20000229A CZ2000229A CZ298527B6 CZ 298527 B6 CZ298527 B6 CZ 298527B6 CZ 20000229 A CZ20000229 A CZ 20000229A CZ 2000229 A CZ2000229 A CZ 2000229A CZ 298527 B6 CZ298527 B6 CZ 298527B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- diabetes
- complications
- medicament
- insulin resistance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
Je popsáno použití esenciální mastné kyseliny, zvlášte kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicív metabolické rade n-6 nebo n-3, a biologicky prijatelného disulfidu, zvlášte alfa-lipoové kyseliny, pro výrobu léciva pro ošetrování nebo prevenci diabetu, insulinové resistence nebo komplikací pri diabetu.
Description
Léčivo pro ošetřování nebo prevenci diabetů, insulinové resistence nebo komplikací při diabetů
Oblast techniky
Tento vynález se vztahuje k použití esenciální mastné kyseliny a biologicky přijatelného disulfidu pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, insulinové resistence nebo komplikací při diabetů.
Dosavadní stav techniky
Mastné kyseliny
Kyselina gamma-linolenová (KGL), její okamžitý metabolit kyselina dihomo-gammalinolenová (KDGL) a za jistých okolností metabolit KDGL kyselina arachidonová (KA), mají široký rozsah žádoucích biologických účinků, jako esenciální výživný preparát a jako výživný preparát nebo terapeutické činidlo se specifickými preventivními nebo terapeutickými účinky na různé nemoci včetně nemocí pokožky (jako jsou ekzém nebo psoriáza), poruch metabolismu (zvláště diabetes a jeho komplikací jako retinopatie, neuropatie, nefropatie a kardiovaskulárních potíží), zánětlivých onemocnění a nemocí imunitního systému (jako jsou revmatická artritida, osteoartritida, Sjogrenův syndrom, systemický lupus, Crohnova nemoc, vředová kolitida), nemocí dýchacího systému (včetně astma, plicní hypertenze a plicní fíbrózy), duševních nemocí a nemocí centrálního nervového systému (jako jsou schyzofrénie, demence Alzheimerova, vaskukulámího nebo jiného typu, deprese a roztroušené sklerózy), nemocí kardiovaskulárního systému (jako jsou hypertenze a nemocí věnčitých a perifémích tepen), nemocí ledvin (jako jsou glomurulonefritida a další zánětlivé a autoimunní onemocnění), nemocí gastrointestinálního systému (jako jsou ezofagitida, gastritida, žaludeční vředy, Crohnova nemoc a vředová kolitida) a nemocí endokrinního systému a jeho cílových orgánů (jako jsou benigní onemocnění prsou a benigní nemoc prostaty). Rakovina a předrakovinné stavy mohou rovněž reagovat na léčbu pomocí KGL a KDGL. Bylo rovněž zjištěno, že KGL a KDGL jsou prospěšné při léčbě nemocí zvířat a také při péči o nemocnou a normální pokožku, kde zlepšují průtok krve pokožkou a hladkost pokožky.
Jiné esenciální mastné kyseliny, z řady n-3, zvláště kyselina stearidonová (KS), kyselina eikosapentanová (EK), kyselina dokosapentanová (DK) a kyselina dokosahexanová (DHK) také mají mnoho žádoucích výživných a terapeutických účinků a mnoho z předchozích patentů podaných současnými přihlašovateli se vztahuje k použití buď jedné, nebo obou řad esenciálních mastných kyselin v různých podmínkách. Jako jeden příklad se uvádí evropský patent 0 218 460 týkající se diabetických onemocnění.
Obě řady esenciálních mastných kyselin jsou samy o sobě dobře známé a jejich terminologie a vztahy jsou vyloženy níže.
-1 CZ 298527 B6
Tabulka 1 n - 6 (Esenciální mastná kyselina)
18:2n - 6 (Kyselina linolenová, KL) n-3_____(Esenciální mastná kyselina)
18:4n - 3 (a-linolenová kyselina, KAL) delta-6-desaturáza Ψ
18:3n - 6 (γ-linolenová kyselina,KGL)
18:4n - 3 (Kyselina stearidonová) prodloužení
20:3n - 6
20:4n - 3 (Dihomo-y-linolenová kyselina,
KDGL) delta-5- desaturáza Ψ
20:4n - 6
20:5n - 3 (Kyselina archidonová, KA) prodloužení (Eikosapentanová kyselina, EK)
Ψ
22:4n - 6
22:5n - 3 (Kyselina adrenová, KAdr) delta-4-desaturáza
22:5n - 6
22:6n - 3 (Dokosahexanová kyselina, DHK)
Kyseliny, které se vyskytují v přírodě jsou vždy cis konfigurace, a zde jsou systematicky 5 pojmenovány jako deriváty odpovídajících oktadekanových, eikosanových nebo dokosanových kyselin např. z,z-okta-deka-9,12-dienová kyselina nebo z,z,z,z,z,z-dokosa-4,7,10,13,16,19hexanová kyselina, ale numerické určení založené na počtu uhlíkových atomů, počtu center nenasycenosti a počtu uhlíkových atomů od konce řetězce až kde nenasycenost začíná, tak jako odpovídající 18:2 n-6 nebo 22:6 n-3 jsou výhodné. Počáteční písmena, např. EK jsou io zkrácenými formami jména např. eikosapentanová kyselina a jsou používány jako triviální jména v některých případech. Dále kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-polohou jsou neformálně známy jako „6-nenasycené“ kyseliny.
Disulfidy
Zcela odlišnými typy chemické entity jsou γ-lipoová kyselina, také známá jako thioktová kyselina (TK), a příbuzné sloučeniny. V těle je TK přeměněna na kyselinu dihydrolipoovou
-2CZ 298527 B6 (DHK) během tvorby acetylCoA z kyseliny pyrohroznové nebo tvorby sukcinyl-CoA z γ-οχοglutarové kyseliny a během dalších oxidačně-redukčních reakcí. DHK může být přeměněna zpět na TK dehydrogenázou kyseliny lipoové, která vyžaduje jako kofaktor NAD. Výskyt TK a DHK byl zjištěn jako rovnovážný, protože se v těle rychle vzájemně přeměňují. Jejich strukturální vzorce jsou:
CH2 - CH2 - CH - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - COOH ss
Kyselina thioktová neboli γ-Iipoová kyselina (TK) s R, S a racemickými formami a
CH2 - CH2 - CH - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - COOH
SS
ΗH
Kyselina dihydrolipoová (DHK) také s R, S a racemickými formami.
V souvislosti s tímto vynálezem pojem thioktová kyselina znamená izomemě čistou D- nebo S-alfa-lipoovou kyselinu, racemickou alfa-lipoovou kyselinu nebo jakoukoliv směs R- a Sizomerů. Obdobně je tomu pro sloučeniny příbuzné thioktové kyselině včetně redukovaných forem.
TK a příbuzné sloučeniny volných disulfídů, které jsou silně lipofílní, jsou antioxidačními činidly schopnými tvorby redox páru v těle a bylo například zjištěno, že mají terapeutickou hodnotu v léčbě diabetických onemocnění, zvláště diabetické neuropatie. Věří se, že tato onemocnění jsou spojena s nadměrnou rychlostí oxidace lipidů a proteinů a tak redox pár TK/DHK je pokládán za významný při neutralizaci mnoha druhů volných radikálů. Dále může „recyklovat“ další důležité antioxidanty jako γ-tokoferol a askorbát a způsobuje zvýšení hladiny vnitrobuněčného glutathionu. Kromě diabetických potíží je zřejmé, že TK může zvýšit sensitivnost na insulin, a tak má svou hodnotu při prediabetickém syndromu X a při obezitě.
Metabolity TK s podobnou funkcí jako TK jsou tetranorlipoová kyselina (TNKL), bisnorlipoová kyselina (BNLK) a 8-hydroxy-bisnorlipoová kyselina (8HBNLK) s R- a S-izomery jako s lipoovou kyselinou.
Antioxidační vlastnosti a následné dříve navržené klinické aplikace kyseliny γ-lipoové a jejích redukovaných forem při diabetů a další podmínky jsou diskutovány v Handbook of Antioxidants (red. E. Cadanas a L. Parker, Marcel Dekkar, New York (1996)), viz kapitola 18, stránky 545 až 591, Packer Witt a Trischler. Dále předchozí dokument přihlašovatele, publikovaná PCT/GB96/010503 přihláška (WO 96/34 846), uvádí jako mastné kyseliny antioxidantové deriváty 1,3-propandiolu a jejich požití v podmínkách, za kterých jsou antioxidanty prospěšné, včetně kardiovaskulárních chorob, rakoviny a zánětlivých onemocnění. Jednotlivé popsané diestery jsou diestery kyseliny gamma-linoleové (KGL) nebo dokosahexanové kyseliny (DHK) a lipoové kyseliny. Příbuzné sloučeniny, formálně deriváty dihydroxymethanu, jsou popsány v další přihlašovatelově publikované PCT/GB96/01052 přihlášce (WO 96/34 855). V těchto přihláškách je však zdůrazněno, že jsou použity sloučeniny obsahující jednu část mastné kyseliny a jednu část lipoové kyseliny; není zde uveden žádný odkaz k současnému podáván mastných kyselin a kyseliny lipoové jako oddělených molekul ani pro zvláštní účely. V Hoechstově patentu US 5 043 328 je kyselina lipoová zmíněna jako antioxidant v souvislosti s účinkem prostaglandinu na metabolizmus a v souvislosti gastrointestinálními potížemi, problémy s pokožkou a malfunkcí podkožní vrstvy.
-3 CZ 298527 B6
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, insulinové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, vybrané ze souboru zahrnujícího alespoň jednu kyselinu z gamma-linolenové kyseliny, dihomo-gamma-linolenové kyseliny a arachidonové kyseliny a/nebo stearidonové kyseliny, eikosapentaenové kyseliny, dokosapentaenové kyseliny a dokosahexaenové kyseliny, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfalipoové kyseliny, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Předmětem tohoto vynálezu je rovněž použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, vybraného ze souboru zahrnujícího alfa-lipoovou kyselinu, tetranorlipoovou kyselinu, bisnorlipoovou kyselinu nebo 8-hydroxy-bisnorlipoovou kyselinu jako takové nebo v příslušné redukované formě, zvláště alfa-lipoové kyseliny, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Předmětem tohoto vynálezu je taktéž použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, jakož i jedné nebo více dalších esenciálních živin, zvláště vitaminu A; D; vitaminu E; skupiny vitaminů B, zvláště riboflavinu, pyridoxinu, niacinu nebo niacinamidu; kyseliny listové; vitaminu C; nebo asimilovatelného zinku, chrómu, hořčíku nebo selenu, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Předmětem tohoto vynálezu je konečně použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, vždy v množství od 1 mg do 100 g za den, zvláště 10 mg nebo 10 g za den, nejvýhodněji od 50 mg do 5 g za den a v hmotnostním poměru od 1:20 do 20:1, zvláště od 1:5 do 5:1, nejvýhodněji od 1:3 do 3:1, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Dále se uvádějí podrobnější údaje vztahující se k předmětnému vynálezu.
Výše uvedené esenciální mastné kyseliny a biologicky přijatelné disulfidy se mohou používat jak popsáno výše nebo pro společné podávání s druhým aktivním činidlem, kdy je každé činidlo přítomno jako takové.
Dostupné metody v léčbě a prevenci většiny stavů dosud zmíněných, včetně diabetů, rezistence vůči inzulínu, syndromu X a diabetických onemocnění jako neuropatie a retinopatie, jsou vzdáleny uspokojivému stavu. Původcem se zdá, že užití výše uvedených dvou různých přístupů současně může stát za zkoušku ve vztahu k diabetickým onemocněním. Věří se, že KGL působí hlavně na mikrocirkulaci, zatímco u TK/DHK se předpokládá, že působí hlavně na oxidační mechanizmus. Zdálo se rozumné ověřit zda společná aplikace těchto činidel bude mít nejméně alespoň aditivní účinek.
Ve skutečnosti při měření rychlosti nervového přenosu a toku krve v nervech byl pozorován dramatický a neočekávaný synergismus, s účinkem obou činidel aplikovaných současně daleko větším než součet účinků obou činidel při samostatné aplikaci. Výsledky jsou znázorněny na obr. 1 a 2. U diabetických zvířat jsou jak nervová vodivost, tak průtok krve v nervu významně
-4CZ 298527 B6 ovlivněny. Obě veličiny mohou být zcela normalizovány společným podáváním množství KGL a
TK, které samotné mají malý účinek.
Výsledky s esenciálními mastnými kyselinami (EMK) a jejich synergický účinek s TK byly zcela neočekávané a proto byly podrobeny dalšímu výzkumu. Vitamin E, stejně jako TK, je lipofilní antioxidant a je antioxidantem, který je obecně považován za fyziologicky důležitější než TK. Avšak, když byl vitamin E podáván společně s KGL zvířatům s diabetes, nebylo vůbec pozorováno zesílení účinku KGL. Původci v několika klinických studiích také ukázali, že účinky KGL při stavech jako je atopický ekzém, bolest prsou, revmatická artritida a kardiovaskulární onemocnění nejsou zesilovány současným podáváním vitaminu E. Proto nebyl žádný důvod zpochybňovat ohromné zesílení, které bylo pozorováno, a které, jak se předpokládá, nemůže být vysvětleno antioxidačním efektem.
Při dalším zkoumání účinku, původci prováděli na krysách předchozí pokusy s účinkem podávání buď KGL, EK, nebo DHK s nebo bez antioxidantů vitamin E, vitamin C nebo TK. Každá mastná kyselina byla přidávána do potravy v množství 0,1 % hmotnostního po dobu 2 týdnů. Potrava také buď neobsahovala žádné další příměsi (kontrola), nebo obsahovala 0,1% hmotnostního vitaminu E, vitaminu C nebo TK. Po dvou týdnech byla zvířata usmrcena a úroveň obsahu mastných kyselin nebo jejich okamžitých metabolitů stanovena v fosfolipidech obsažených v plazmě a v fosfolipidech červených buněk membrány. Ani vitamin E, ani vitamin C neměly žádný vliv na úroveň obsahu mastných kyselin buď v plazmě, nebo v červených buňkách. Může se proto učinit závěr, že za této situace nemají antioxidanty samotné žádný účinek na metabolizmus KGL, EK nebo DHK. Stejně, nebyl pozorován žádný účinek TK na směs mastných kyselin a fosfolipidů v plazmě. V protikladu, u každé ze skupin byla koncentrace obsahu příslušných mastných kyselin v fosfolipidech červených buněk zvýšena o 10 až 20 %. To ukazuje, že TK má v tomto směru neznámý a nezpochybnitelný účinek na zabudování EMK do buněčných membrán. Nebylo zjištěno spojení tohoto účinku s antioxidací.
Původci proto prokazují, že TK může posílit zabudování EMK do fosfolipidů buněčných membrán. To má účinek na strukturu membrány a na dostupnost EMK pro buněčný signální systém a je pravděpodobné počítat se synergickým účinkem, který pozorovali, na nervové funkce a průtok krve nervy u diabetických zvířat. Tento účinek je obecný a je aplikovatelný na všechny EMK a ne pouze na KGL.
Tento vynález se široce zabývá kompozicemi KGL a/nebo ostatních EMK, s TK nebo příbuznými sloučeninami, a jejich použití při terapii nebo výživě nebo při přípravě kompozic pro terapii nebo výživu. Zmíněné podmínky jsou zde vymezeny, ale zvláště se vynález zabývá tím jak zlepšit koncentraci EMK v buněčných membránách a/nebo specificky zvláště při diabetických potížích, zhoršené funkci nervů (například rychlost přenosu motorickými nervy) a krevním průtoku. Zhoršený krevní průtok může být také důležitý při dalších chorobách, zvláště při poruchách srdeční činnosti a vnějšího oběhu. Zhoršená zabudovatelnost EMK do membrán může být závažným problémem, ve většině uvedených stavů.
Vynález zvláště umožňuje tyto aplikace:
1. Použití pro výrobu léčiv pro ošetřování ke zlepšení nebo udržení koncentrace EMK buněčné membrány ve zdravé nebo jiné úrovni zde uvedené nebo použití pro takové ošetřování samotné, jakékoliv esenciální mastné kyseliny, zvláště s centrem nenasycenosti za 6-polohou v n-6 a n-3 metabolické řadě, a biologicky aktivního disulfidu, zvláště TK nebo příbuzné sloučeniny, včetně použití aktivní formy pro společné podávání s jinou aktivní formou, přičemž každá aktivní forma je přítomna jako taková nebo jako derivát uvolňující v těle aktivní formu,
2. Použití pro výrobu léčiva pro terapii (včetně profylaxie) zhoršené funkce nervů, například rychlosti přenosu motorickými nervy nebo krevního průtoku při jakémkoliv z těchto stavů zde uvedených, ale obzvláště při diabetické neuropatii, retinopatii, nefropatii nebo i jiných kompli-5CZ 298527 B6 kacích diabetických onemocnění, nebo použití při takové terapii samotné, jakékoliv esenciální mastné kyseliny, zvláště s centrem nenasycenosti za 6-polohou v n-6 nebo n-3 metabolické řadě a biologicky kompatibilního disulfídu, zvláště TK nebo příbuzné sloučeniny, včetně použití její aktivní formy pro společné podávání s jinou aktivní formou, přičemž každá aktivní forma je přítomna jako taková nebo jako derivát uvolňující aktivní formu v těle.
3. Výše uvedené použití aktivních činidel obsahujících přinejmenším jednu zKGL, KDGL a KA a/nebo KS, EK, DK a DHK.
4. Výše uvedené použití aktivních činidel obsahujících přinejmenším jednu zTK, TNLK, BNLK nebo 8HBNLK jako takovou nebo v příslušné redukované formě.
5. Výše uvedené použití aktivních činidel dále obsahujících jednu nebo více jiných esenciálních živin, zvláště vitaminy A, D a E, skupinu vitaminů B jako riboflavin, pyridizon, niacin nebo niacinamid; kyselinu listovou; vitamin C; nebo asimilovatelný zinek, chrom, hořčík nebo selen.
6. Výše uvedené použití mastných kyselin a disulfidů je prezentováno pro podávání každého z nich v množství od 1 mg do 100 g za den, výhodně od 10 mg do 10 g za den a nej výhodněji od 50 mg do 5 g za den, a to při hmotnostním poměru od 1:20 do 20:1, výhodněji od 1:5 do 5:1 a nejvýhodněji od 1:3 do 3:1.
7. Výše uvedené použití v souvislosti s řízením léčby nebo prevence jakéhokoliv ze stavů na který je zde učiněn odkaz, a to zvláště bez omezení při:
a) diabetů a jeho komplikacích, zvláště diabetické retinopatii, všech formách inzulínové rezistence a syndromu X, souvisejících stavech, jako je obezita, diabetická neuropatie, diabetická retinopatie, diabetická nefropatie, diabetická makrovaskulámí koronární a periferiální arteriální choroba, diabetické vředy na nohou a diabetická impotence,
b) poruchách, při kterých má význam omezený průtok krve do jakékoliv tkáně, zvláště při inzulínové rezistenci, typu II diabetů a koronámě periperiálním nebo mozkově cévním onemocnění jakékoliv povahy,
c) jakýchkoliv zánětlivých poruchách zvláště reumatické artritidě, osteoartritidě a astmatu,
d) jakýchkoliv poruchách psychiatrických nebo centrálního nervového systému, zvláště schizofrenii, depresi, ischemické demenci, Alzheimerově nemoci, ostatních demencích, roztroušené skleróze a poklesu soustředěnosti a hyperaktivních poruchách,
e) ekzému a psoriáze,
f) jakýchkoliv poruchách dýchání, zvláště astmatu, plicní hypertenzi a plicní fibróze,
g) jakýchkoliv kardiovaskulárních poruchách, zvláště hypertenzi, koronární nebo periperiální artróze nebo trombotických poruchách,
h) Crohnově chorobě nebo vředové kolitidě,
i) jakýchkoliv poruchách endokrinního systému, zvláště benigních onemocnění prsou a prostaty,
j) jakýchkoliv formách rakoviny nebo předrakovinového stavu, včetně kachexie spojené s rakovinou, a
k) zlepšení atletické výkonnosti, například zvýšením průtoku krve ve svalech a využitím energie u lidí nebo zvířat.
Jak je citováno výše, nejefektivnější EMK jsou 6-nenasycené EMK, zvláště KGL, KA, KDGL, KS, EK, DK nebo DHK, výhodně v rozsahu dávek od 1 mg do 100 g, výhodněji od 10 mg do 10 g a nejvýhodněji od 50 mg do 5 g za den. Disulfidy, jako TK, BNLK, TNLK a 8HBNLK nebo
-6CZ 298527 B6 jejich redukované formy mohou být použity v podobném dávkovém rozsahu. Hmotnostní poměr EMK kdisulfídům může být například od 1:20 do 20:1, ale výhodnější je poměr od 1:5 do 5:1, nejvýhodnější je poměr od 1:3 do 3:1. EMK a disulfid mohou dále být každý použit v jakékoliv odpovídající kombinované chemické formě, která je farmakologicky akceptovatelná a schopná zvýšení koncentrace EMK nebo disulfidům příbuzných sloučenin v krvi nebo ostatních tělesných tkáních. Taková podpůrná léčiva mohou zahrnovat triglyceridy, fosfolipidy, ostatní glyceridy, propandiolové deriváty, germinální dioly a další látky, které jsou známé odborníkovi se znalostmi z této oblasti. EMK a disulfidy mohou být dokonce kombinovány v téže molekule, jejíž funkce je potom působit jako prekurzor léčiva, jak pro EMK, tak disulfidy. Příklady jsou 1,3-propandiolové deriváty vyrobené podle popisu z publikované PCT/GB96/01053 původců (WO 96/34836) a germinaldiolové deriváty vyrobené jak je popsáno v PCT/GB96/01052 původců (WO 96/34855).
Aktivní činidla mohou být dodávána společně nebo odděleně s instrukcemi popisujícími jak by měly být podávány. Když jsou dodávány ve formě oddělených dávek, obě činidla mohou být zabalena společně. Obě mohou být podávána například ústy, vnitřně, parenterálně, místně, rektálně nebo vaginálně, za užití postupů známých odborníkovi se znalostmi v této oblasti.
Aktivní činidla mohou být také dodávána v doplňcích výživy, medikalizované potravě, účelové potravě, potravinových přísadách nebo běžných potravinách společně s dalšími esenciálními živinami včetně minerálů a vitaminů, jako jsou vitaminy A, D a E; skupiny vitaminů B jako riboflavin, pyridoxin, niacin nebo nikotinamid; kyselina listová; vitamin C; asimilovatelný zinek, chrom, hořčík nebo selen. Takové živiny mohou být dodávány v jakékoliv vhodné bioasimilovatelné chemické formě.
Experimentální údaje
Počáteční experimentální důkaz byl získán studiem krys, které se staly diabetickými po podávání streptozotocinu. U takových zvířat se vyvinuly příznaky připomínající lidské příznaky diabetů a pro tyto příznaky je charakteristické snížení rychlosti vedení impulzů podél sedacího nervu a redukcí průtoku krve do sedacího nervu. Snížení průtoku krve je zvláště důležité a je pravděpodobně spojená s mnoha dalšími komplikacemi diabetů včetně retinopatie, nefropatické makrovaskulámí arteriální choroby srdce a periferních arterií, impotence a vředovitosti nohou. Může být také spojené s mnoha dalšími stavy, při kterých esenciální mastné kyseliny jsou užitečnými léčivými látkami, včetně zánětlivých onemocnění.
Bylo testováno pět skupin zvířat požívajících stroptozotocin (STZ). Do studie byla zvířata zahrnuta pouze pokud se u nich vyvinulo nepochybné zvýšení hladiny krevní glukózy po podávání STZ. Deset zvířat se použilo jako normální kontrolní vzorek.
Deset zvířat bylo diabetických, ale neošetřovaných. Osm zvířat bylo ošetřováno pouze samotnou TK, 11 samotnou KGL a 11 kombinací TK a KGL. KGL byla přidávána do potravy tak, aby dávala přibližnou dávku 20mg/kg za den a TK byla podávána denně intraperitoneální injekcí v dávce 20 mg/kg za den. Protože tuky jsou metabolizovány v závislosti na ploše povrchu, a protože poměr povrchové plochy k objemu je mnohem vyšší u malých zvířat než u velkých, tyto dávky byly velmi přibližně ekvivalentní dávkám kolem 2 až 3 mg/kg za den u dospělého člověka.
Zvířata byla učiněna diabetickými injekcí 45 mg/kg STZ intraperitoneálně. Krysy byly samčího pohlaví kmene Spraguje Dawley a byly 19 týdnů staré, v době aplikace injekce STZ. Zvířata byla ponechána bez medikace po dobu 6 týdnů po ukončení podávání STZ, aby byl umožněn vývoj poškození nervů a pak jim bylo poskytnuto ošetření buď TK, nebo KGL nebo oběma po dobu 2 týdnů nebo zvířata nebyla ošetřena. Na konci těchto dvou týdnů, byla všechna zvířata anestetizována a byla měřena rychlost vedení motorických vzruchů nervy v perinální větvi sedacího nervu. Byl také měřen průtok krve sedacím nervem pomocí mikroelektrodické polarografie úbytku vodíku.
-7CZ 298527 B6
Do obrázků byly vyneseny rychlosti vedení motorických vzruchů nervy a celkový průtok krve nervy. Samotná TK a samotná KGL způsobily obě malé zlepšení v rychlosti vedení a průtoku krve nervem, ale zlepšení způsobené těmito dávkami bylo velmi vzdáleno od obnovení normality. Odhadnutý součtový účinek těchto dvou komponentů přidaných společně byl také daleko od obnovení normality. Avšak a v protikladu k očekávanému součtovému účinku, obě sloučeniny společně účinněji normalizovaly jak rychlost vodivosti nervu, tak průtok krve nervem. Založeno na předchozích studiích reakcí dávky a odezvy KGL samotné nebo KAL samotné, se zjistilo, že přítomnost KGL nebo TK násobí účinek ostatních sloučenin asi desetkrát. To kontrastuje s nepřítomností účinku na nervovou vodivost se samotnou TK popisovanou v Packer a kol. (cit. výše, stránky 570 až 572).
Příklady provedení vynálezu
Výše uvedené údaje ilustrují vynález v podmínkách léčby, jelikož skutečné stavy nemoci mohou být ovlivněny podáváním těchto sloučenin. S ohledem na léčiva a jejich přípravu je vynález objasňován na následujících příkladech:
Příklady
V následujícím jsou uvedeny příklady kompozic účinných ve vztahu ke komplikacím diabetů a jiným případům.
1. Měkké nebo tvrdé želatinové kapsle, každá obsahující 100 mg TK, TNLK, BNLK nebo 8HBNLK jako takových nebo v odpovídající redukované formě, se 100 mg KGL, KDGL, KA, KS, EK, DK nebo DHK, se mají použít v dávce od 1 do 4 kapslí denně.
2. Kapsle jako v příkladě 1, ve kterých však denní dávky aktivních složek jsou v rozsahu od 0 do 200 mg pro sloučeniny příbuzné thioktové kyselině a do 20 do 200 mg pro mastné kyseliny.
3. Kapsle jako v příkladech 1 nebo 2, v kterých je mastná kyselina obsažena jako derivát, hlavně ethylester nebo jiný ester; jakýkoliv mono-, di- nebo triglycerid; jakýkoliv fosfolipid; jakýkoliv amid nebo jakýkoliv jiný derivát, který dává vznik biologicky aktivní mastné kyselině v těle.
4. Kapsle jako v příkladě 1 nebo 2 obsahující diester s rezidui mastné kyseliny vybrané z KGL, KDGL, KA, KS, EK, DK a DHK a rezidui thioktové kyseliny nebo jedné z příbuzných sloučenin TNLK, BNLK nebo 8HBNLK jako takových nebo v příslušné redukované formě, přičemž diesterem je 1,3-propandiol připravený podle popisu v příkladu 5 nebo 17 z dokumentu WO 96/34 846 nebo dihydroxymethan připravený podle popisu v příkladu 4 z dokumentu WO 96/34 855, přičemž se zde odkazuje také na jejich popis.
5. Tablety nebo kapsle, každá obsahující 50, 100 nebo 200 mg TK, TNLK, BNLK nebo 8HBNLK jako takových nebo v příslušné redukované formě, obsažené v tom samém balení, například v blistrovém balení, jako měkké nebo tvrdé želatinové kapsle, každá obsahující 50 mg, 100 mg nebo 200 mg KL, KDGL, KA, KS, EK, DK nebo DHK, přičemž každá dávková forma se podává v dávce 1 až 4 jednotky za den.
6. Jakýkoliv doplněk výživy pro použití u lidí nebo zvířat s diabetem nebo jakoukoliv jinou nemocí, která v každé kapsli obsahuje 50 mg TK, 100 mg KGL nebo KDGL, 100 mg DHK, 50 mg kyseliny askorbové, doporučené denní dávky počítají s vitaminy skupiny B a 300 mg chrómu jako pikolinátu.
7. Funkční strava pro požití lidmi s diabetem nebo jakoukoliv jinou nemocí, která k energetickému obsahu a esenciálním živinám obsahuje v každé kapsli 100 mg KGL a 100 mg TK, opačně také s KDGL, KA, KS, EK, DK nebo DHK.
-8CZ 298527 B6
8. Jakékoliv přípravky pro péči o pokožku nebo kosmetické přípravky pro ekzémy nebo psoriázu, ve kterých je od 0,1 do 2,0% TK a od 0,1 do 10,0 % KGL nebo KDGL, zakomponováno do změkčovací báze.
9. Jakákoliv potrava nebo nápoj pro požití sportovci nebo lidmi ve výcvikovém tréninku z jakéhokoliv důvodu, včetně rehabilitace po zranění, srdeční nemoci nebo infarktu, která v každé porci obsahuje 50 až 200 mg TK a 50 až 200 mg KGL nebo KDGL, opačně s dalšími esenciálními živinami a mastnými kyselinami.
10. Jakákoliv potrava, nápoj nebo doplněk pro požití koňmi nebo psy, který obsahuje 1 až 50 mg/kg za den TK společně s 1 až 50mg/kg za den buď KGL, nebo KDGL, opačně s ostatními esenciálními živinami a mastnými kyselinami.
Claims (5)
1. Použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí vmetabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
2. Použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, vybrané ze souboru zahrnujícího alespoň jednu kyselinu z gamma-linolenové kyseliny, dihomo-gamma-linolenové kyseliny a arachidonové kyseliny a/nebo stearidonové kyseliny, eikosapentaenové kyseliny, dokosapentaenové kyseliny a dokosahexaenové kyseliny, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
3. Použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí v metabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, vybraného ze souboru zahrnujícího alfa-lipoovou kyselinu, tetranorlipoovou kyselinu, bisnorlipoovou kyselinu nebo 8-hydroxy-bisnorlipoovou kyselinu jako takové nebo v příslušné redukované formě, zvláště alfa-lipoovou kyselinu, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
4. Použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí vmetabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, jakož i jedné nebo více dalších esenciálních živin, zvláště vitaminu A; D; vitaminu E; skupiny vitaminů B, zvláště riboflavinu, pyridoxinu, niacinu nebo niacinamidu; kyseliny listové; vitaminu C; nebo asimilovatelného zinku, chrómu, hořčíku nebo selenu, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
5. Použití esenciální mastné kyseliny, zvláště kyseliny s centrem nenasycenosti za 6-pozicí vmetabolické řadě n-6 nebo n-3, a biologicky přijatelného disulfidu, zvláště alfa-lipoové kyseliny, vždy v množství od 1 mg do 100 g za den, zvláště 10 mg nebo lOg za den, nejvýhodněji od 50 mg do 5 g za den a v hmotnostním poměru od 1:20 do 20:1, zvláště od 1:5 do 5:1, nejvýhodněji od 1:3 do 3:1, pro výrobu léčiva pro ošetřování nebo prevenci diabetů, inzulínové rezistence nebo komplikací při diabetů.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9715444A GB9715444D0 (en) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Therapeutic and dietary compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000229A3 CZ2000229A3 (en) | 2001-05-16 |
CZ298527B6 true CZ298527B6 (cs) | 2007-10-24 |
Family
ID=10816266
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000229A CZ298527B6 (cs) | 1997-07-22 | 1998-07-22 | Lécivo pro ošetrování nebo prevenci diabetu, insulinové resistence nebo komplikací pri diabetu |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6630157B1 (cs) |
EP (2) | EP1419769A1 (cs) |
JP (1) | JP4476479B2 (cs) |
KR (1) | KR100545630B1 (cs) |
CN (2) | CN1198608C (cs) |
AT (1) | ATE262900T1 (cs) |
AU (1) | AU739876B2 (cs) |
BG (1) | BG64349B1 (cs) |
BR (1) | BR9812102A (cs) |
CA (1) | CA2297082C (cs) |
CZ (1) | CZ298527B6 (cs) |
DE (1) | DE69822832T2 (cs) |
DK (1) | DK0994705T3 (cs) |
ES (1) | ES2214717T3 (cs) |
GB (2) | GB9715444D0 (cs) |
HK (1) | HK1029281A1 (cs) |
HU (1) | HU226673B1 (cs) |
IL (2) | IL134090A0 (cs) |
MY (1) | MY127930A (cs) |
NO (1) | NO327173B1 (cs) |
NZ (1) | NZ502278A (cs) |
PL (1) | PL194059B1 (cs) |
PT (1) | PT994705E (cs) |
RO (1) | RO121318B1 (cs) |
RU (1) | RU2205004C2 (cs) |
SK (1) | SK285836B6 (cs) |
TR (1) | TR200000178T2 (cs) |
TW (1) | TW565444B (cs) |
UA (1) | UA66363C2 (cs) |
WO (1) | WO1999004782A1 (cs) |
ZA (1) | ZA986480B (cs) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7226916B1 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-05 | N.V. Nutricia | Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders |
US7208180B2 (en) * | 2000-05-08 | 2007-04-24 | N.V. Nutricia | Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith |
DE10027968A1 (de) * | 2000-06-08 | 2001-12-13 | Asta Medica Ag | Mittel zur Therapie von Demenzen |
US20020132781A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-09-19 | George Kindness | Combination and method of treatment of cancer utilizing a COX-2 inhibitor and A 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) reductase inhibitor |
US8669282B2 (en) * | 2000-10-31 | 2014-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof |
DE10125882B4 (de) * | 2001-05-28 | 2007-03-29 | Esparma Gmbh | Arzneimittel enthaltend Ambroxol, dessen Salze und/oder Prodrugs zusammen mit α-Liponsäure im Rahmen der Behandlung des Diabetes mellitus |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
US6974592B2 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-13 | Ocean Nutrition Canada Limited | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
CA2499501A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation |
BR0314799A (pt) * | 2002-09-27 | 2005-07-26 | Market Biosciences Corp | Controle glicêmico aperfeiçoado para pré-diabetes e/ou diabetes do tipo ii usando ácido docosahexaenóico |
KR101175774B1 (ko) * | 2002-11-04 | 2012-08-21 | 오션 뉴트리션 캐나다 리미티드 | 다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법 |
US20060233863A1 (en) | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
JP2006519229A (ja) | 2003-02-13 | 2006-08-24 | アルバート・アインシュタイン・カレッジ・オヴ・メディシン・オヴ・イェシヴァ・ユニヴァーシティ | 視床下部内の長鎖脂肪アシルCoAレベルの変調による摂食量およびグルコース産生量の調節 |
GB0311081D0 (en) * | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
US8633247B2 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-21 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Method for decreasing cartilage damage in dogs |
US8633246B2 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-21 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Omega-3 fatty acids for osteoarthritis |
CA2529749C (en) * | 2003-08-11 | 2012-03-20 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Omega-3 fatty acids for the treatment of canine osteoarthritis |
EP1660071A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-05-31 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
US20050261367A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-11-24 | Howard Murad | Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient |
CA2580313C (en) * | 2004-07-19 | 2016-03-15 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
JP5118965B2 (ja) | 2004-08-10 | 2013-01-16 | エンジモテック リミテッド | 植物成分を必要とする治療方法 |
GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
GB0428166D0 (en) * | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Efamol Ltd | Use of essentially fatty acid molecules |
US8034450B2 (en) * | 2005-01-21 | 2011-10-11 | Ocean Nutrition Canada Limited | Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof |
US20080139649A1 (en) * | 2005-01-27 | 2008-06-12 | Barrow Colin J | Fatty Acid-Benzenediol Derivatives and Methods of Making and Using Thereof |
US20080206316A1 (en) * | 2005-01-27 | 2008-08-28 | Colin Barrow | Chromium-Fatty Acid Compounds and Methods of Making and Using Thereof |
GB0504362D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
GB0504333D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Treatment of cytokine dysregulation |
US9968120B2 (en) * | 2006-05-17 | 2018-05-15 | Dsm Nutritional Products Ag | Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof |
US20070082063A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Douglas Bibus | Risk assessment and correction of membrane damage of the upper GI tract |
WO2007064871A2 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Howard Murad | Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis |
WO2007089685A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | University Of Georgia Research Foundation | Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death |
JP2009533490A (ja) * | 2006-04-07 | 2009-09-17 | オーシャン ニュートリッション カナダ リミテッド | 低い界面張力を有する物質を含む乳濁液およびマイクロカプセル、ならびにそれらを作製および使用する方法 |
NZ596403A (en) * | 2006-06-05 | 2013-02-22 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Microcapsules with improved shells with wax in the outer shell |
CN101641087B (zh) | 2007-01-10 | 2013-08-21 | 加拿大海洋营养食品有限公司 | 素食的微胶囊 |
DE102007038849A1 (de) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Adscil Gmbh | Verwendung von R(+)-alpha-Liponsäure zur Behandlung der kryptogenen Neuropathie |
BRPI0818004B8 (pt) | 2007-10-16 | 2021-05-25 | Biocon Ltd | composição farmacêutica sólida administrável por via oral e o processo da mesma. |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
US9119826B2 (en) * | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US9220702B2 (en) | 2011-05-12 | 2015-12-29 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition for external use on skin for inflammatory diseases |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
WO2014151128A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Andrade Agustin | Composition and method for treating neuropathy |
US9241923B2 (en) | 2013-07-16 | 2016-01-26 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for promoting neuronal development and/or health |
US9226914B2 (en) * | 2013-07-16 | 2016-01-05 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for promoting neuronal development and/or health |
CN109232278A (zh) | 2013-11-15 | 2019-01-18 | Ds生物制药有限公司 | 多不饱和羟基脂肪酸的药学上可接受的盐 |
HUE055277T2 (hu) | 2013-12-04 | 2021-11-29 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Dihomo-gamma-linolénsavat tartalmazó mikrobális olaj és dihomo-gamma-linolénsavat tartalmazó mikrobális biomassza |
KR102391827B1 (ko) | 2014-06-04 | 2022-04-27 | 디에스 바이오파마 리미티드 | Dgla를 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 용도 |
WO2016044167A1 (en) * | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Abbott Laboratories | Methods for increasing muscle strength and mobility in subjects experiencing significant physical inactivity using gamma linolenic acid |
ES2851525T3 (es) | 2015-07-21 | 2021-09-07 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15(S)-HEPE para su uso en la sensibilización de las células cancerosas a la radioterapia |
US10722465B1 (en) | 2017-12-08 | 2020-07-28 | Quicksilber Scientific, Inc. | Transparent colloidal vitamin supplement |
US11344497B1 (en) | 2017-12-08 | 2022-05-31 | Quicksilver Scientific, Inc. | Mitochondrial performance enhancement nanoemulsion |
US11291702B1 (en) | 2019-04-15 | 2022-04-05 | Quicksilver Scientific, Inc. | Liver activation nanoemulsion, solid binding composition, and toxin excretion enhancement method |
WO2022140279A1 (en) * | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Buck Institute For Research On Aging | Synergistic modulators of alpha-dicarbonyl detoxification and their use for inducing weight loss and the treatment of diabetic pathologies |
CN114533715A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-05-27 | 上海市肺科医院 | 一种针对sting靶点的小分子抑制剂及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0218460A2 (en) * | 1985-10-02 | 1987-04-15 | Efamol Holdings Plc | Use of gamma-linolenic acid and related compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of complications of diabetes mellitus. |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1176916B (it) * | 1984-10-10 | 1987-08-18 | Elvira Pistolesi | Composizione farmaceutica o dietetica ad elevata attivita' antitrombotica e antiarteriosclerotica |
LU86220A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-07-24 | Chimicasa Gmbh | Verfahren zur herstellung eines den cholesterin-und triglyceridgehalt senkenden pharmazeutischen praeparates |
DE3615710A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-26 | Hoechst Ag | Zubereitungen fuer die synthese von prostaglandinen und hydroxyfettsaeuren in biologischen systemen |
US4937265A (en) * | 1987-05-28 | 1990-06-26 | Teijin Limited | Antidiabetic method comprising 7-thiaprostaglandin E1 or its derivatives |
EP0382066A3 (de) | 1989-02-09 | 1992-01-08 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von Dihydroliponsäure als Analgetikum, Antiphlogistikum und/oder Zytoprotektivum |
US5602183A (en) * | 1991-03-01 | 1997-02-11 | Warner-Lambert Company | Dermatological wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
DE4229914A1 (de) | 1992-09-08 | 1994-03-10 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von R/S-Ï-Liponsäure oder R/S-â-Liponsäure |
DK0661051T3 (da) * | 1993-10-11 | 2006-05-22 | Viatris Gmbh | Medikament til behandling af hypertension |
US5472698A (en) * | 1994-12-20 | 1995-12-05 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Composition for enhancing lipid production in skin |
MY118354A (en) * | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
WO1998033494A1 (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
-
1997
- 1997-07-22 GB GB9715444A patent/GB9715444D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-21 ZA ZA986480A patent/ZA986480B/xx unknown
- 1998-07-22 ES ES98935163T patent/ES2214717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 DK DK98935163T patent/DK0994705T3/da active
- 1998-07-22 AT AT98935163T patent/ATE262900T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 RO ROA200000052A patent/RO121318B1/ro unknown
- 1998-07-22 PT PT98935163T patent/PT994705E/pt unknown
- 1998-07-22 CN CNB988075504A patent/CN1198608C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 NZ NZ502278A patent/NZ502278A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 TW TW087111948A patent/TW565444B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 KR KR1020007000719A patent/KR100545630B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 TR TR2000/00178T patent/TR200000178T2/xx unknown
- 1998-07-22 GB GB9816020A patent/GB2327347B/en not_active Revoked
- 1998-07-22 US US09/463,300 patent/US6630157B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 UA UA2000010521A patent/UA66363C2/uk unknown
- 1998-07-22 PL PL98338219A patent/PL194059B1/pl unknown
- 1998-07-22 EP EP03027639A patent/EP1419769A1/en not_active Withdrawn
- 1998-07-22 JP JP2000503839A patent/JP4476479B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 EP EP98935163A patent/EP0994705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 MY MYPI98003347A patent/MY127930A/en unknown
- 1998-07-22 CN CNA2005100095125A patent/CN1679532A/zh active Pending
- 1998-07-22 CA CA002297082A patent/CA2297082C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 DE DE69822832T patent/DE69822832T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 CZ CZ20000229A patent/CZ298527B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 IL IL13409098A patent/IL134090A0/xx active IP Right Grant
- 1998-07-22 AU AU84519/98A patent/AU739876B2/en not_active Ceased
- 1998-07-22 WO PCT/GB1998/002155 patent/WO1999004782A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-22 BR BR9812102-2A patent/BR9812102A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-22 RU RU2000104121/14A patent/RU2205004C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 SK SK84-2000A patent/SK285836B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-22 HU HU0002701A patent/HU226673B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-17 IL IL134090A patent/IL134090A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-21 NO NO20000303A patent/NO327173B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-08 BG BG104141A patent/BG64349B1/bg unknown
-
2001
- 2001-01-04 HK HK01100090A patent/HK1029281A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0218460A2 (en) * | 1985-10-02 | 1987-04-15 | Efamol Holdings Plc | Use of gamma-linolenic acid and related compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of complications of diabetes mellitus. |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0994705B1 (en) | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides | |
US9282760B2 (en) | Use of a fatty acid composition comprising at least one of EPA and DHA or any combinations thereof | |
SK14502003A3 (en) | Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid | |
JP2001508781A (ja) | コリンを含む組成物及び内毒素性ショックの治療へのコリンの使用 | |
MXPA00000793A (en) | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides | |
US11752121B2 (en) | SmartCore compositions and methods |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170722 |