JP2001510799A - 必須脂肪酸および生物活性ジスルフィドを含む治療用および食餌療法用組成物 - Google Patents
必須脂肪酸および生物活性ジスルフィドを含む治療用および食餌療法用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 必須脂肪酸および生物活性ジスルフィドを含む治療用および食餌療法用組成物を提供し、それを治療上および栄養物摂取上に使用可能とすること。
【解決手段】 ＧＬＡおよび／または他の必須脂肪酸とＴＡまたは関連化合物との組成物を、とりわけ細胞膜必須脂肪酸濃度および／または（特に糖尿病合併症における) 障害のある神経機能および血液流の改善のための治療または栄養物摂取使用し、または治療または栄養のための組成物の製造において使用する。
Description
【０００１】分 野 本発明は治療用および食餌療法用組成物に関する。
【０００２】脂肪酸 γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、その直接の代謝産物のジホモ−γ−リノレン酸（
ＤＧＬＡ）、および或る種の状況下におけるＤＧＬＡの代謝産物のアラキドン酸
（ＡＡ）は、皮膚疾患（たとえば湿疹および乾癬）、代謝疾患（とりわけ網膜症
、神経障害、腎症および心臓血管の疾病のような糖尿病およびその合併症）、炎
症性および自己免疫疾患（たとえばリウマチ性関節炎、変形性関節症、シェーグ
レン（Sjogren)症候群、全身性狼瘡、クローン（Crohn)病、潰瘍性大腸炎のよう
な）、呼吸器疾患（ぜん息、肺高血圧症および肺線維症を含む）、神経および中
枢神経炎の疾患（精神分裂症、アルツハイマーおよび脈管系または他のタイプの
痴呆のような）、心臓血管系の疾患（高血圧および冠状および末梢動脈疾患のよ
うな）、腎臓の疾患（糸球体腎炎および他の炎症性および自己免疫疾病のような
）、胃腸系の疾患（食道炎、胃炎、消化性潰瘍、クローン（Crohn)病および潰瘍
性大腸炎のような）および内分泌性およびそのターゲットとなる器官の疾患（良
性胸部疾患および良性前立腺疾患のような）を含む種々の疾患において特異な予
防または治療効果を有する必須栄養素および必須栄養素または治療薬として広範
囲な望ましい生物学的効果を有する。癌および前癌症状もまた、ＧＬＡおよびＤ
ＧＬＡによる治療に感応する。ＧＬＡおよびＤＧＬＡはまた、動物の病気に有効
であり、また疾患性および正常な皮膚のケアにおいて皮膚の血流および皮膚の平
滑性を改善することが見出された。
ＤＧＬＡ）、および或る種の状況下におけるＤＧＬＡの代謝産物のアラキドン酸
（ＡＡ）は、皮膚疾患（たとえば湿疹および乾癬）、代謝疾患（とりわけ網膜症
、神経障害、腎症および心臓血管の疾病のような糖尿病およびその合併症）、炎
症性および自己免疫疾患（たとえばリウマチ性関節炎、変形性関節症、シェーグ
レン（Sjogren)症候群、全身性狼瘡、クローン（Crohn)病、潰瘍性大腸炎のよう
な）、呼吸器疾患（ぜん息、肺高血圧症および肺線維症を含む）、神経および中
枢神経炎の疾患（精神分裂症、アルツハイマーおよび脈管系または他のタイプの
痴呆のような）、心臓血管系の疾患（高血圧および冠状および末梢動脈疾患のよ
うな）、腎臓の疾患（糸球体腎炎および他の炎症性および自己免疫疾病のような
）、胃腸系の疾患（食道炎、胃炎、消化性潰瘍、クローン（Crohn)病および潰瘍
性大腸炎のような）および内分泌性およびそのターゲットとなる器官の疾患（良
性胸部疾患および良性前立腺疾患のような）を含む種々の疾患において特異な予
防または治療効果を有する必須栄養素および必須栄養素または治療薬として広範
囲な望ましい生物学的効果を有する。癌および前癌症状もまた、ＧＬＡおよびＤ
ＧＬＡによる治療に感応する。ＧＬＡおよびＤＧＬＡはまた、動物の病気に有効
であり、また疾患性および正常な皮膚のケアにおいて皮膚の血流および皮膚の平
滑性を改善することが見出された。
【０００３】 ｎ−３系の他の必須脂肪酸、特にステアリドン酸（ＳＡ）、エイコサペンタエ
ン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（Ｄ
ＨＡ）はまた、多くの望ましい栄養学的および治療上の効果を有し、本出願人に
よって出願された多くの先行特許は種々の条件下における必須脂肪酸のどちらか
の、または両方の系の使用に関し、糖尿病の合併症に関するヨーロッパ特許出願
（ＥＰＡ）第０２１８４６０号は１例である。
ン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（Ｄ
ＨＡ）はまた、多くの望ましい栄養学的および治療上の効果を有し、本出願人に
よって出願された多くの先行特許は種々の条件下における必須脂肪酸のどちらか
の、または両方の系の使用に関し、糖尿病の合併症に関するヨーロッパ特許出願
（ＥＰＡ）第０２１８４６０号は１例である。
【０００４】 両方の系の必須脂肪酸はそれら自体良く知られており、それらの用語および関
係を下記に示す。
係を下記に示す。
【０００５】
【表１】
【０００６】 これら酸は天然には全てシス型構造であり、相当するオクタデカン酸、エイコ
サン酸またはドコサン酸の誘導体として組織的に、たとえばｚ, ｚ−オクタデカ
−９，12−ジエン酸またはｚ，ｚ，ｚ，ｚ，ｚ，ｚ−ドコサ−４，７，10，13，
16，19−ヘキサエン酸と命名される。しかしながら、夫々18：2 n-6 または22：
6 n-3 のような、全炭素原子数、不飽和中心の数および鎖末端から不飽和がはじ
まるまでの炭素原子数による呼称も便利である。ある場合には、イニシャル、た
とえばＥＰＡ、および名称の短縮形、たとえばエイコサペンタエン酸が慣用名と
して用いられる。更に、６−脱飽和工程以後の酸は非公式に“６−脱飽和”酸と
して知られている。
サン酸またはドコサン酸の誘導体として組織的に、たとえばｚ, ｚ−オクタデカ
−９，12−ジエン酸またはｚ，ｚ，ｚ，ｚ，ｚ，ｚ−ドコサ−４，７，10，13，
16，19−ヘキサエン酸と命名される。しかしながら、夫々18：2 n-6 または22：
6 n-3 のような、全炭素原子数、不飽和中心の数および鎖末端から不飽和がはじ
まるまでの炭素原子数による呼称も便利である。ある場合には、イニシャル、た
とえばＥＰＡ、および名称の短縮形、たとえばエイコサペンタエン酸が慣用名と
して用いられる。更に、６−脱飽和工程以後の酸は非公式に“６−脱飽和”酸と
して知られている。
【０００７】ジスルフィド チオクト酸（ＴＡ）としても知られているα−リポ酸は、全く異なるタイプの
化学的存在物である。ピルビン酸からアセチルコエンチームＡの形成の際に、ま
たはα−オキソグルタル酸からスクシニルコエンチームＡの形成の際に、および
他の酸化還元反応の過程で、ＴＡは体内でジヒドロリポ酸（ＤＨＬ）へ変換され
る。ＤＨＬをリポ酸デヒドロゲナーゼによってＴＡに戻すこともでき、補因子Ｎ
ＡＤを必要とする。ＴＡおよびＤＨＬは体内において急速に相互変換するので、
同等物と考えられてきた。構造は下記のとおりであり、
化学的存在物である。ピルビン酸からアセチルコエンチームＡの形成の際に、ま
たはα−オキソグルタル酸からスクシニルコエンチームＡの形成の際に、および
他の酸化還元反応の過程で、ＴＡは体内でジヒドロリポ酸（ＤＨＬ）へ変換され
る。ＤＨＬをリポ酸デヒドロゲナーゼによってＴＡに戻すこともでき、補因子Ｎ
ＡＤを必要とする。ＴＡおよびＤＨＬは体内において急速に相互変換するので、
同等物と考えられてきた。構造は下記のとおりであり、
【０００８】
【化１】
【０００９】 Ｒ、Ｓおよびラセミ体を有する。本願明細書においては、チオクト酸は異性体と
して純粋なＳ−またはＳ−α−リポ酸、α−リポ酸のラセミ体またはＲ−および
Ｓ−異性体のいずれかの混合物を、従って還元形を含むチオクト酸に関連する化
合物を意味する。
して純粋なＳ−またはＳ−α−リポ酸、α−リポ酸のラセミ体またはＲ−および
Ｓ−異性体のいずれかの混合物を、従って還元形を含むチオクト酸に関連する化
合物を意味する。
【００１０】 ＴＡおよび関連する遊離ジスルフィド化合物は強親油性であり、体内において
酸化還元対を形成しうる抗酸化剤であり、糖尿病、特に糖尿病性神経障害の合併
症の治療において治療上の価値のあることが見出されている。かかる合併症は脂
質および蛋白質の過剰な酸化比率と関係すると信じられ、ＴＡ／ＤＨＬ酸化還元
対は多くの種類の遊離紀の中和において重要であると思われていた。更に、この
酸化還元対はα−トコフェロールおよびアスコルビン酸塩のような他の重要な抗
酸化剤を再生使用することができ、細胞内グルタチオンの増加をもたらすことが
できる。糖尿病合併症に加えて、ＴＡはインスリンに対する感度を高め、糖尿病
前症症候群Ｘおよび肥満症において重要であることの証拠がある。
酸化還元対を形成しうる抗酸化剤であり、糖尿病、特に糖尿病性神経障害の合併
症の治療において治療上の価値のあることが見出されている。かかる合併症は脂
質および蛋白質の過剰な酸化比率と関係すると信じられ、ＴＡ／ＤＨＬ酸化還元
対は多くの種類の遊離紀の中和において重要であると思われていた。更に、この
酸化還元対はα−トコフェロールおよびアスコルビン酸塩のような他の重要な抗
酸化剤を再生使用することができ、細胞内グルタチオンの増加をもたらすことが
できる。糖尿病合併症に加えて、ＴＡはインスリンに対する感度を高め、糖尿病
前症症候群Ｘおよび肥満症において重要であることの証拠がある。
【００１１】 ＴＡに類似の機能を有するＴＡの代謝物は、リポ酸のようにＲおよびＳ異性体
を有するテトラノルリポ酸（ＴＡＬＡ）、ビスノルリポ酸（ＢＡＬＡ）および８
−ヒドロキシ−ビスノルリポ酸（８ＢＡＬＡ）である。
を有するテトラノルリポ酸（ＴＡＬＡ）、ビスノルリポ酸（ＢＡＬＡ）および８
−ヒドロキシ−ビスノルリポ酸（８ＢＡＬＡ）である。
【００１２】 α−リポ酸およびその還元形の糖尿病および他の症状における抗酸化性および
その結果としてすでに提案された臨床的用途は抗酸化剤ハンドブック（Handbook of Antioxidants) 〔イ．カダナス（E. Cadanas) およびエル・パッカー（L. P
acker)編集、１９９６年、ニューヨーク、マルセル・デッカー（Marcel Dekkar)
発行〕第１８章、第５４５〜５９１頁にパッカー・ウィット（Packer Witt)およ
びトリチュラー（Tritschler) によって論じられている。更に本出願人の先行特
許出願ＰＣＴ ＧＢ９６／０１０５３（ＷＯ９６／３４８４６）は脂肪酸／１，
３−プロパンジオール誘導体抗酸化剤およびこれらの、かかる抗酸化剤が有益で
ある心臓血管障害、癌および炎症性疾患を含む疾病への使用を開示している。開
示された特定のジエステルは、ＧＬＡまたはＤＨＡおよびリポ酸のそれである。
関連する化合物、形式的にはジヒドロキシメタンの誘導体が出願人の更なる明細
書ＰＣＴ ＧＢ９６／０１０５２（ＷＯ９６／３４８５５）に開示されている。
しかしながら、これら出願においては、脂肪酸およびリポ酸の部分を含む化合物
が用いられることが強調され、脂肪酸およびリポ酸を独立した分子として同時に
投与することも、また特別の目的であることも記載されていない。ヘキスト（Ho
eckst)の米国特許第５，０４３，３２８号には、リポ酸がプロスタグランジン代
謝に関連して、胃腸の疾患および皮膚および皮下組織機能不全において抗酸化剤
として記載されている。
その結果としてすでに提案された臨床的用途は抗酸化剤ハンドブック（Handbook of Antioxidants) 〔イ．カダナス（E. Cadanas) およびエル・パッカー（L. P
acker)編集、１９９６年、ニューヨーク、マルセル・デッカー（Marcel Dekkar)
発行〕第１８章、第５４５〜５９１頁にパッカー・ウィット（Packer Witt)およ
びトリチュラー（Tritschler) によって論じられている。更に本出願人の先行特
許出願ＰＣＴ ＧＢ９６／０１０５３（ＷＯ９６／３４８４６）は脂肪酸／１，
３−プロパンジオール誘導体抗酸化剤およびこれらの、かかる抗酸化剤が有益で
ある心臓血管障害、癌および炎症性疾患を含む疾病への使用を開示している。開
示された特定のジエステルは、ＧＬＡまたはＤＨＡおよびリポ酸のそれである。
関連する化合物、形式的にはジヒドロキシメタンの誘導体が出願人の更なる明細
書ＰＣＴ ＧＢ９６／０１０５２（ＷＯ９６／３４８５５）に開示されている。
しかしながら、これら出願においては、脂肪酸およびリポ酸の部分を含む化合物
が用いられることが強調され、脂肪酸およびリポ酸を独立した分子として同時に
投与することも、また特別の目的であることも記載されていない。ヘキスト（Ho
eckst)の米国特許第５，０４３，３２８号には、リポ酸がプロスタグランジン代
謝に関連して、胃腸の疾患および皮膚および皮下組織機能不全において抗酸化剤
として記載されている。
【００１３】なしとげた新規な研究。発明。 糖尿病、抗インスリン性、症候群Ｘおよび神経障害および網膜症のような糖尿
病合併症を含む、前記した多くの症状の入手可能な治療および予防は到底満足で
きるものではない。我々はとって、糖尿病合併症に関連する試験において、上記
２つの異なる方法を同時に用いることは価値のあることと思われた。ＧＬＡは、
ＴＡ／ＤＨＬが酸化機構において主として作用すると信じられる微小循環におい
て主として作用すると信じられるが、これら薬剤の同時使用が少なくとも付加的
効果を有するか否かを見出すことは道理に合っていると思われた。
病合併症を含む、前記した多くの症状の入手可能な治療および予防は到底満足で
きるものではない。我々はとって、糖尿病合併症に関連する試験において、上記
２つの異なる方法を同時に用いることは価値のあることと思われた。ＧＬＡは、
ＴＡ／ＤＨＬが酸化機構において主として作用すると信じられる微小循環におい
て主として作用すると信じられるが、これら薬剤の同時使用が少なくとも付加的
効果を有するか否かを見出すことは道理に合っていると思われた。
【００１４】 事実、神経伝導速度および神経血液流の測定において、単独で用いた二つの薬
剤の効果の合計よりも著しく大きい、二つの薬剤を同時に用いたときの効果を有
する劇的な、かつ予期せざる相乗作用が観察された。結果を図１および図２に示
した。糖尿病の動物において神経伝道および神経血液流の両者が著しく影響され
た。単独ではほとんど効果を有しないＧＬＡおよびＴＡの相当量の共同投与によ
って完全に正常化された。
剤の効果の合計よりも著しく大きい、二つの薬剤を同時に用いたときの効果を有
する劇的な、かつ予期せざる相乗作用が観察された。結果を図１および図２に示
した。糖尿病の動物において神経伝道および神経血液流の両者が著しく影響され
た。単独ではほとんど効果を有しないＧＬＡおよびＴＡの相当量の共同投与によ
って完全に正常化された。
【００１５】 必須脂肪酸およびそれらのＴＡとの相乗作用による結果は完全に予期しないも
のであり、本出願人らはその結果を更に研究することに決定した。ビタミンＥは
ＴＡのように、親油性抗酸化剤であり、ＴＡよりも生理学的により重要であると
一般に考えられている抗酸化剤である。しかしながらビタミンＥをＧＬＡと共に
糖尿病の動物に投与してもＧＬＡのいかなる効果の増強も見られない。同様に多
くの臨床試験において、アトピー性湿疹、胸部痛、リウマチ様関節炎および心臓
血管疾患のような疾患においてＧＬＡの効果はビタミンＥとの共同投与によって
高められないことを我々は明らかにした。従って、我々が観察した劇的な薬効増
強を推測する如何なる理由も存在せず、我々はかかる増強が抗酸化剤効果によっ
て説明できるとは思わない。
のであり、本出願人らはその結果を更に研究することに決定した。ビタミンＥは
ＴＡのように、親油性抗酸化剤であり、ＴＡよりも生理学的により重要であると
一般に考えられている抗酸化剤である。しかしながらビタミンＥをＧＬＡと共に
糖尿病の動物に投与してもＧＬＡのいかなる効果の増強も見られない。同様に多
くの臨床試験において、アトピー性湿疹、胸部痛、リウマチ様関節炎および心臓
血管疾患のような疾患においてＧＬＡの効果はビタミンＥとの共同投与によって
高められないことを我々は明らかにした。従って、我々が観察した劇的な薬効増
強を推測する如何なる理由も存在せず、我々はかかる増強が抗酸化剤効果によっ
て説明できるとは思わない。
【００１６】 かかる増強効果を更に探究するための努力において、我々はＧＬＡ、ＥＰＡま
たはＤＨＡのいずれかを抗酸化剤ビタミンＥ、ビタミンＣまたはＴＡと共に、ま
たはこれら抗酸化剤なしでラットへ投与することの効果についての予備的実験を
行った。各脂肪酸を２週間の間、餌に０．１重量％添加した。餌は他の添加物質
を含まないか（対照）、またはビタミンＥ、ビタミンＣまたはＴＡの０．１重量
％を含んでいた。２週間後に動物を殺し、血漿リン脂質および赤血球膜リン脂質
における脂肪酸またはそれらの中間代謝物のレベルを決定した。ビタミンＥまた
はビタミンＣのいずれも血漿または赤血球における脂肪酸のレベルに効果を与え
なかった。従って我々はこの条件下では抗酸化剤それ自体はＧＬＡ、ＥＰＡまた
はＤＨＡの代謝に何の効果もないと結論できる。同様にＴＡは血漿リン脂質脂肪
酸組成に効果がない。これに対して、夫々の群において、関連する脂肪酸の赤血
球リン脂質における濃度は１０〜２０％増加した。このことは必須脂肪酸の細胞
膜への取り組みに、ＴＡがそれまで知られていない、かつ思いもよらない効果を
有することを証明している。この効果は抗酸化活性に関係するとは思われない。
たはＤＨＡのいずれかを抗酸化剤ビタミンＥ、ビタミンＣまたはＴＡと共に、ま
たはこれら抗酸化剤なしでラットへ投与することの効果についての予備的実験を
行った。各脂肪酸を２週間の間、餌に０．１重量％添加した。餌は他の添加物質
を含まないか（対照）、またはビタミンＥ、ビタミンＣまたはＴＡの０．１重量
％を含んでいた。２週間後に動物を殺し、血漿リン脂質および赤血球膜リン脂質
における脂肪酸またはそれらの中間代謝物のレベルを決定した。ビタミンＥまた
はビタミンＣのいずれも血漿または赤血球における脂肪酸のレベルに効果を与え
なかった。従って我々はこの条件下では抗酸化剤それ自体はＧＬＡ、ＥＰＡまた
はＤＨＡの代謝に何の効果もないと結論できる。同様にＴＡは血漿リン脂質脂肪
酸組成に効果がない。これに対して、夫々の群において、関連する脂肪酸の赤血
球リン脂質における濃度は１０〜２０％増加した。このことは必須脂肪酸の細胞
膜への取り組みに、ＴＡがそれまで知られていない、かつ思いもよらない効果を
有することを証明している。この効果は抗酸化活性に関係するとは思われない。
【００１７】 我々が明らかにすることは、ＴＡが必須脂肪酸の細胞膜リン脂質への取り組み
を高めうることである。このことは膜の構造に、および細胞信号伝達系への必須
脂肪酸の取り組みに効果を及ぼし、糖尿病動物における神経機能および神経血液
流に我々が観察した相乗効果を説明すると思われる。この効果はＧＬＡだけでは
なく全ての必須脂肪酸に適用できる一般的なものである。
を高めうることである。このことは膜の構造に、および細胞信号伝達系への必須
脂肪酸の取り組みに効果を及ぼし、糖尿病動物における神経機能および神経血液
流に我々が観察した相乗効果を説明すると思われる。この効果はＧＬＡだけでは
なく全ての必須脂肪酸に適用できる一般的なものである。
【００１８】 本発明は広義にはＧＬＡおよび／または他の必須脂肪酸とＴＡまたは関連化合
物との組成物、およびこれら組成物の治療または栄養物への使用または治療また
は栄養物のための組成物の製造に関する。関連する条件は本書に開示したが、と
りわけ本発明は細胞膜必須脂肪酸濃度および／または、特に糖尿病合併症におい
て、とりわけ障害のある神経機能（たとえば運動神経伝導速度）および血液流を
改善することに関する。障害のある血液流は他の疾患、特に心臓および末梢循環
の疾患においても重要である。膜へのＥＰＡ取り組みの障害は上述した多くの条
件において重要な問題である。
物との組成物、およびこれら組成物の治療または栄養物への使用または治療また
は栄養物のための組成物の製造に関する。関連する条件は本書に開示したが、と
りわけ本発明は細胞膜必須脂肪酸濃度および／または、特に糖尿病合併症におい
て、とりわけ障害のある神経機能（たとえば運動神経伝導速度）および血液流を
改善することに関する。障害のある血液流は他の疾患、特に心臓および末梢循環
の疾患においても重要である。膜へのＥＰＡ取り組みの障害は上述した多くの条
件において重要な問題である。
【００１９】本発明の詳細な記述 詳細には本発明は下記を提供する：
【００２０】 １．細胞膜必須脂肪酸濃度を健康に、または本書に開示するいずれかの条件に改
善または保つ治療のための薬剤の製造への、またはかかる治療それ自体への、必
須脂肪酸、とりわけｎ−６およびｎ−３代謝経路における６−脱飽和工程以後の
必須脂肪酸および生物活性ジスルフィド、特にＴＡまたは関連化合物の使用であ
り、前記生物活性物質の他の活性物質との共同投与のための使用を含み、各活性
物質はそれ自体でまたは体内において活性物質を放出する誘導体として存在する
。 ２．治療（たとえば運動神経伝導速度のための障害のある神経機能の予防を含む
）のための、または本書に開示したいずれかの条件、とりわけ糖尿病神経障害、
網膜症、腎症または他の糖尿病合併症のための薬剤の製造への、またはかかる治
療それ自体への、必須脂肪酸、とりわけｎ−６およびｎ−３代謝経路における６
−脱飽和工程以後の必須脂肪酸および生物親和性ジスルフィド、とくにＴＡまた
は関連化合物の使用であり、他の活性物質との共同投与のための一つの活性物質
の使用を含み、各活性物質はそれ自体でまたは体内において活性物質を放出する
誘導体として存在する。 ３．前記活性物質がＧＬＡ、ＤＧＬＡおよびＡＡ、および／またはＳＡ、ＥＰＡ
、ＤＰＡおよびＤＨＡの少なくとも一つからなる、前記使用。 ４．前記活性物質がＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡ自体または夫
々の還元形の一つまたはそれ以上からなる、前記使用。 ５．前記活性物質が更に一種またはそれ以上の必須栄養素、とりわけビタミンＡ
、ＤおよびＥ、リボフラビン、ピリドキシン、ニアシンまたはニアシンアミドの
ようなＢ群ビタミン、葉酸、ビタミンＣまたは同化可能な亜鉛、クロム、マグネ
シウムまたはセレンからなる、前記使用。 ６．前記脂肪酸およびジスルフィドが夫々１mg〜１００ｇ／日、好ましくは１０
mg〜１０ｇ／日、極めて好ましくは５０mg〜５ｇ／日の投与のために、かつ１：
２０〜２０：１、より好ましくは１：５〜５：１、極めて好ましくは１：３〜３
：１の重量比で提供される前記使用。 ７．本書に言及したいずれかの条件の治療、管理または予防に関連した、とりわ
け下記における、しかしこれに制限されない前記使用。
善または保つ治療のための薬剤の製造への、またはかかる治療それ自体への、必
須脂肪酸、とりわけｎ−６およびｎ−３代謝経路における６−脱飽和工程以後の
必須脂肪酸および生物活性ジスルフィド、特にＴＡまたは関連化合物の使用であ
り、前記生物活性物質の他の活性物質との共同投与のための使用を含み、各活性
物質はそれ自体でまたは体内において活性物質を放出する誘導体として存在する
。 ２．治療（たとえば運動神経伝導速度のための障害のある神経機能の予防を含む
）のための、または本書に開示したいずれかの条件、とりわけ糖尿病神経障害、
網膜症、腎症または他の糖尿病合併症のための薬剤の製造への、またはかかる治
療それ自体への、必須脂肪酸、とりわけｎ−６およびｎ−３代謝経路における６
−脱飽和工程以後の必須脂肪酸および生物親和性ジスルフィド、とくにＴＡまた
は関連化合物の使用であり、他の活性物質との共同投与のための一つの活性物質
の使用を含み、各活性物質はそれ自体でまたは体内において活性物質を放出する
誘導体として存在する。 ３．前記活性物質がＧＬＡ、ＤＧＬＡおよびＡＡ、および／またはＳＡ、ＥＰＡ
、ＤＰＡおよびＤＨＡの少なくとも一つからなる、前記使用。 ４．前記活性物質がＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡ自体または夫
々の還元形の一つまたはそれ以上からなる、前記使用。 ５．前記活性物質が更に一種またはそれ以上の必須栄養素、とりわけビタミンＡ
、ＤおよびＥ、リボフラビン、ピリドキシン、ニアシンまたはニアシンアミドの
ようなＢ群ビタミン、葉酸、ビタミンＣまたは同化可能な亜鉛、クロム、マグネ
シウムまたはセレンからなる、前記使用。 ６．前記脂肪酸およびジスルフィドが夫々１mg〜１００ｇ／日、好ましくは１０
mg〜１０ｇ／日、極めて好ましくは５０mg〜５ｇ／日の投与のために、かつ１：
２０〜２０：１、より好ましくは１：５〜５：１、極めて好ましくは１：３〜３
：１の重量比で提供される前記使用。 ７．本書に言及したいずれかの条件の治療、管理または予防に関連した、とりわ
け下記における、しかしこれに制限されない前記使用。
【００２１】 ａ）糖尿病およびその合併症、とりわけ糖尿病、網膜症、全ての形のインスリ
ン耐性、および症候群Ｘ、肥満症、糖尿病神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症
、糖尿病冠状動脈および末梢動脈疾患、糖尿病脚潰瘍および糖尿病不能症。 ｂ）いずれかの組織における血液流低下が重要である疾患、とりわけインスリ
ン耐性、II型糖尿病、およびいずれかの病因の冠状、末梢または大脳脈管疾患。 ｃ）いずれかの炎症性疾患、とりわけリウマチ様関節炎、変形性関節炎および
ぜん息。 ｄ）いずれかの神経医学的または中枢神経系の疾患、とりわけ精神分裂症、う
つ病、乏血性痴呆、アルツハイマー症、他の痴呆症、多発性硬化症および注意欠
陥不能亢進症。 ｅ）湿疹および乾癬。 ｆ）いずれかの呼吸不全、とりわけぜん息、肺高血圧症および肺線維症。 ｇ）いずれかの心臓血管疾患、とりわけ高血圧、冠状または末梢動脈疾患また
は血栓症。 ｈ）クローン病または潰瘍性大腸炎。 ｉ）いずれかの内分泌疾患、特に良性胸部および前立腺疾患。 ｊ）いずれかの形の癌または前癌状態、癌と関連する悪液質を含む。 ｋ）たとえば筋肉血液流の増大および人間および動物におけるエネルギーの利
用による運動能力の改善。
ン耐性、および症候群Ｘ、肥満症、糖尿病神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症
、糖尿病冠状動脈および末梢動脈疾患、糖尿病脚潰瘍および糖尿病不能症。 ｂ）いずれかの組織における血液流低下が重要である疾患、とりわけインスリ
ン耐性、II型糖尿病、およびいずれかの病因の冠状、末梢または大脳脈管疾患。 ｃ）いずれかの炎症性疾患、とりわけリウマチ様関節炎、変形性関節炎および
ぜん息。 ｄ）いずれかの神経医学的または中枢神経系の疾患、とりわけ精神分裂症、う
つ病、乏血性痴呆、アルツハイマー症、他の痴呆症、多発性硬化症および注意欠
陥不能亢進症。 ｅ）湿疹および乾癬。 ｆ）いずれかの呼吸不全、とりわけぜん息、肺高血圧症および肺線維症。 ｇ）いずれかの心臓血管疾患、とりわけ高血圧、冠状または末梢動脈疾患また
は血栓症。 ｈ）クローン病または潰瘍性大腸炎。 ｉ）いずれかの内分泌疾患、特に良性胸部および前立腺疾患。 ｊ）いずれかの形の癌または前癌状態、癌と関連する悪液質を含む。 ｋ）たとえば筋肉血液流の増大および人間および動物におけるエネルギーの利
用による運動能力の改善。
【００２２】 上述したとおり、最も効果的な必須脂肪酸は６−脱飽和必須脂肪酸、とりわけ
ＧＬＡ、ＡＡ、ＤＧＬＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡであり、好適には
１mg〜１００ｇ／日、好ましくは１００mg〜１０ｇ／日および極めて好ましくは
５０mg〜５ｇ／日の投与量範囲である。ＴＡ、ＢＡＬＡ、ＴＡＬおよび８ＢＡＬ
Ａまたはこれらの還元形のようにジスルフィドが同様な投与量範囲で用いられる
。必須脂肪酸：ジスルフィドの重量比は、たとえば１：２０〜２０：１であり、
好ましくは１：５〜５：１、より好ましくは１：３〜３：１である。必須脂肪酸
およびジスルフィドは更に、薬理学的に許容され、かつ血液または他の組織中に
おける必須脂肪酸またはジスルフィド関連化合物の濃度を高めることができる、
いずれかの適切に結合した化合物の形において夫々使用することができる。かか
るプロドラッグはトリグリセリド、リン脂質、他のグリセリド、プロパンジオー
ル誘導体、ジエム・ジオールおよび当業者に知られているその他の物質に含まれ
る。必須脂肪酸およびジスルフィドは一つの分子内に結合せしめられ、この分子
の機能は必須脂肪酸およびジスルフィドの両方についてプロドラッグとして作用
する。例は、本出願人らによるＰＣＴ出願ＧＢ９６／０１０５３（ＷＯ９６／３
４８３６）に開示のようにして得られる１，３−プロパンジオール誘導体および
本出願人らによるＰＣＴ出願ＧＢ９６／０１０５２（ＷＯ９６／３４８５５）に
開示のようにして得られるジエム・ジオール誘導体である。
ＧＬＡ、ＡＡ、ＤＧＬＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡであり、好適には
１mg〜１００ｇ／日、好ましくは１００mg〜１０ｇ／日および極めて好ましくは
５０mg〜５ｇ／日の投与量範囲である。ＴＡ、ＢＡＬＡ、ＴＡＬおよび８ＢＡＬ
Ａまたはこれらの還元形のようにジスルフィドが同様な投与量範囲で用いられる
。必須脂肪酸：ジスルフィドの重量比は、たとえば１：２０〜２０：１であり、
好ましくは１：５〜５：１、より好ましくは１：３〜３：１である。必須脂肪酸
およびジスルフィドは更に、薬理学的に許容され、かつ血液または他の組織中に
おける必須脂肪酸またはジスルフィド関連化合物の濃度を高めることができる、
いずれかの適切に結合した化合物の形において夫々使用することができる。かか
るプロドラッグはトリグリセリド、リン脂質、他のグリセリド、プロパンジオー
ル誘導体、ジエム・ジオールおよび当業者に知られているその他の物質に含まれ
る。必須脂肪酸およびジスルフィドは一つの分子内に結合せしめられ、この分子
の機能は必須脂肪酸およびジスルフィドの両方についてプロドラッグとして作用
する。例は、本出願人らによるＰＣＴ出願ＧＢ９６／０１０５３（ＷＯ９６／３
４８３６）に開示のようにして得られる１，３−プロパンジオール誘導体および
本出願人らによるＰＣＴ出願ＧＢ９６／０１０５２（ＷＯ９６／３４８５５）に
開示のようにして得られるジエム・ジオール誘導体である。
【００２３】 上記活性物質は、これら物質が如何に投与されるかを述べる指示に従って、同
時にまたは別々に与えられる。別々の投薬形式で与えられるときには、二つの物
質は夫々の包みで与えられる。これらは当業者に知られた処方に従って、経口、
経腸、非経口、局所、直腸または膣経由で投与される。
時にまたは別々に与えられる。別々の投薬形式で与えられるときには、二つの物
質は夫々の包みで与えられる。これらは当業者に知られた処方に従って、経口、
経腸、非経口、局所、直腸または膣経由で投与される。
【００２４】 活性物質はまた、栄養補給剤、医療用食品、機能性食品、栄養薬剤、またはミ
ネラルおよびビタミンＡ、ＤおよびＥ、リボフラビン、ピリドキシン、ニアシン
またはニアシンアミド、葉酸のようなＢ群ビタミン、ビタミンＣ、または同化可
能な亜鉛、クロム、マグネシウムまたはセレンを含む他の必須栄養素と共に通常
の食品として与えられる。かかる栄養素は、いずれか適切な生物同化性の化学的
形状で与えられる。
ネラルおよびビタミンＡ、ＤおよびＥ、リボフラビン、ピリドキシン、ニアシン
またはニアシンアミド、葉酸のようなＢ群ビタミン、ビタミンＣ、または同化可
能な亜鉛、クロム、マグネシウムまたはセレンを含む他の必須栄養素と共に通常
の食品として与えられる。かかる栄養素は、いずれか適切な生物同化性の化学的
形状で与えられる。
【００２５】実 験 ストレプトゾトシンの投与によって糖尿病にしたラットの研究によって最初の
実験的証拠を得た。これら動物において、ヒトの糖尿病合併症に類似する合併症
が発生し、座骨神経に沿うインパルスの伝導速度の低下および座骨神経への血液
流の低下によって特徴づけられた。血液流の低下は特に重要であり、網膜症、腎
症、心臓の脈管動脈および末梢動脈疾患、不能症および脚部潰瘍を含む多くの糖
尿病合併症に関連すると思われる。それはまた、炎症性疾患を含む、必須脂肪酸
が有用な治療である、多くの他の疾患にも関連する。
実験的証拠を得た。これら動物において、ヒトの糖尿病合併症に類似する合併症
が発生し、座骨神経に沿うインパルスの伝導速度の低下および座骨神経への血液
流の低下によって特徴づけられた。血液流の低下は特に重要であり、網膜症、腎
症、心臓の脈管動脈および末梢動脈疾患、不能症および脚部潰瘍を含む多くの糖
尿病合併症に関連すると思われる。それはまた、炎症性疾患を含む、必須脂肪酸
が有用な治療である、多くの他の疾患にも関連する。
【００２６】 ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）を与えた動物の五つの群について試験をした。
これら動物はＳＴＺを与えた後に血中グルコースの明白な上昇を示した場合にの
み研究の対照とした。１０匹の動物を正常対照動物とした。
これら動物はＳＴＺを与えた後に血中グルコースの明白な上昇を示した場合にの
み研究の対照とした。１０匹の動物を正常対照動物とした。
【００２７】 １０匹の動物が糖尿病になったが治療しなかった。８匹の動物をＴＡのみで治
療した。１１匹をＧＬＡのみで、１１匹をＴＡおよびＧＬＡの合併で治療した。
ＧＬＡはほぼ２０mg／kg／日の投与量になるように餌に添加し、ＴＡは２０mg／
kg／日の投与量で毎日の腹腔内注射によって与えた。脂肪は表面積に関連して代
謝されるので、かつ表面積／容積比は大型動物におけるよりも小型動物において
著しく大きいので、これら投与量は成人における約２〜３mg／kg／日の投与量と
ほぼ同等である。
療した。１１匹をＧＬＡのみで、１１匹をＴＡおよびＧＬＡの合併で治療した。
ＧＬＡはほぼ２０mg／kg／日の投与量になるように餌に添加し、ＴＡは２０mg／
kg／日の投与量で毎日の腹腔内注射によって与えた。脂肪は表面積に関連して代
謝されるので、かつ表面積／容積比は大型動物におけるよりも小型動物において
著しく大きいので、これら投与量は成人における約２〜３mg／kg／日の投与量と
ほぼ同等である。
【００２８】 動物をＳＴＺの腹腔内注射によって糖尿病にした。ラットはスプラグ・ドウレ
イ（Sprague Drawlay)種の雄であり、ＳＴＺ注射のとき生後１７週であった。Ｓ
ＴＺの後に動物は神経の損傷を発展させるために６週間放置し、次いで治療をし
ないか、２週間の間ＧＬＡまたはＴＡで治療するか、またはＧＬＡとＴＡの両方
で２週間治療をした。２週間後に、動物に麻酔をかけ、運動神経伝導速度を座骨
神経の会陰分枝において測定した。微小電極ポーラログラフィ水素クリアランス
によって座骨神経血液流も測定した。
イ（Sprague Drawlay)種の雄であり、ＳＴＺ注射のとき生後１７週であった。Ｓ
ＴＺの後に動物は神経の損傷を発展させるために６週間放置し、次いで治療をし
ないか、２週間の間ＧＬＡまたはＴＡで治療するか、またはＧＬＡとＴＡの両方
で２週間治療をした。２週間後に、動物に麻酔をかけ、運動神経伝導速度を座骨
神経の会陰分枝において測定した。微小電極ポーラログラフィ水素クリアランス
によって座骨神経血液流も測定した。
【００２９】 図は運動神経伝導速度および全神経血液流をプロットしたものである。ＴＡ単
独およびＧＬＡ単独でも神経伝導速度および神経血液流において共に僅かの改善
がもたらされた。しかしながら、これら投与量により改善されても正常値に復元
したとは到底云えない。二つの化合物を同時添加したと推定して夫々の効果を合
計しても正常値へはとても達しなかった。しかしながら、予期された添加効果と
は対照的に、二つの化合物は協同で神経伝導速度および神経血液流の両者を効果
的に正常化した。ＧＬＡ単独またはＡＬＡ単独の、先の投与量／応答研究からす
ると、ＧＬＡまたはＴＡの存在は他方の化合物の効果を約１０倍に増幅したと思
われる。このことはパッカー（Packer) らが言及したＴＡ単独では神経伝導に効
果がないこと（先の引用著書、第５７０〜５７２頁参照）と対象的である。
独およびＧＬＡ単独でも神経伝導速度および神経血液流において共に僅かの改善
がもたらされた。しかしながら、これら投与量により改善されても正常値に復元
したとは到底云えない。二つの化合物を同時添加したと推定して夫々の効果を合
計しても正常値へはとても達しなかった。しかしながら、予期された添加効果と
は対照的に、二つの化合物は協同で神経伝導速度および神経血液流の両者を効果
的に正常化した。ＧＬＡ単独またはＡＬＡ単独の、先の投与量／応答研究からす
ると、ＧＬＡまたはＴＡの存在は他方の化合物の効果を約１０倍に増幅したと思
われる。このことはパッカー（Packer) らが言及したＴＡ単独では神経伝導に効
果がないこと（先の引用著書、第５７０〜５７２頁参照）と対象的である。
【００３０】 上述は、実際の疾患状態が化合物の投与によって注意をむけられるので、本発
明を治療の見地から説明するものである。薬剤およびこれらの製造に関しては、
本発明を下記実施例によって説明する。
明を治療の見地から説明するものである。薬剤およびこれらの製造に関しては、
本発明を下記実施例によって説明する。
【００３１】実施例 下記は糖尿病合併症および他の目的に関して効果的な組成物の実施例を詳述す
るものである。 １．ＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡそれ自体または夫々の還元形
の１００mgおよびＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡ
の１００mgを共に夫々含む軟質または硬質ゼラチンカプセルを１〜４カプセル／
日の投与量で用いた。 ２．１日当り活性成分の投与量がチオクト酸関連化合物の０〜２００mgおよび脂
肪酸の２０〜２００mgの範囲である以外は実施例１と同様なカプセル。 ３．脂肪酸が誘導体、すなわちエチルまたは他のエステル；モノ、ジまたはトリ
グリセリド；リン脂質；アミドまたは体内において生物学的活性な脂肪酸を生じ
るいずれか他の誘導体として与えられる以外は実施例１または２と同様なカプセ
ル。 ４．ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡから選ばれた
脂肪酸の残基、およびチオクト酸の残基または関連化合物ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡま
たは８−ＢＡＬＡ自体または夫々の還元形の残基を有するジエステルを含み、こ
のジエステルがＷＯ９６／３４８６の実施例５または１７に記述のようにして製
造された１，３−プロパンジオールまたはＷＯ９６／３４８５５の実施例の記述
により製造されたジヒドロキシメタンのジエステルであり、夫々の明細書が参照
される実施例１または２記載のカプセル。 ５．ＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡ自体または夫々の還元形の５
０、１００または２００mgを夫々含む錠剤またはカプセルが、ＬＡ、ＤＧＬＡ、
ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡの５０mg、１００mgまたは２００mgを
夫々含む軟質または硬質ゼラチンカプセルと同一パックで、たとえばブリスター
パックで提供され、夫々の投与形は１〜４単位／日の量で投与される。 ６．各カプセル当りＴＡ５０mg、ＧＬＡまたはＤＧＬＡの１００mg、ＤＨＡの１
００mg、アスコルビン酸の５０mg、Ｂ群ビタミンの推奨される１日当りの許容量
およびピコリン酸塩としてのクロム３０mgが提供される、糖尿病またはいずれか
他の疾患を有するヒトまたは動物に使用するための栄養補助剤。 ７．カロリーおよび必須栄養素に加えて、各部分当りＧＬＡの１００mgおよびＴ
Ａの１００mg、任意的にはＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡ
も提供する、糖尿病または他の疾患を有する人に使用するための機能性食品。 ８．ＴＡの０．１〜２．０％およびＧＬＡまたはＤＧＬＡの０．１〜１０．０％
が皮膚軟化薬ベース中に組み込まれている、湿疹または乾癬のためのスキンケア
または化粧品用製剤。 ９．いずれかの季節に、創傷、心臓病または発作後のリハビリを含め、運動トレ
ーニング中の選手または人によって使用するための食品または飲料であり、各部
分当りＴＡの５０〜２００mgおよびＧＬＡまたはＤＧＬＡの５０〜２００mgを、
任意的には他の必須栄養素および脂肪酸と共に提供する。 １０．馬または犬によって使用するための食品、飲料または補助剤であり、ＴＡ
の１〜５０mg／kg／日をＧＬＡまたはＤＧＬＡの１〜５０mg／kg／日と共に、任
意的には他の必須栄養素および脂肪酸と共に提供する。
るものである。 １．ＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡそれ自体または夫々の還元形
の１００mgおよびＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡ
の１００mgを共に夫々含む軟質または硬質ゼラチンカプセルを１〜４カプセル／
日の投与量で用いた。 ２．１日当り活性成分の投与量がチオクト酸関連化合物の０〜２００mgおよび脂
肪酸の２０〜２００mgの範囲である以外は実施例１と同様なカプセル。 ３．脂肪酸が誘導体、すなわちエチルまたは他のエステル；モノ、ジまたはトリ
グリセリド；リン脂質；アミドまたは体内において生物学的活性な脂肪酸を生じ
るいずれか他の誘導体として与えられる以外は実施例１または２と同様なカプセ
ル。 ４．ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡから選ばれた
脂肪酸の残基、およびチオクト酸の残基または関連化合物ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡま
たは８−ＢＡＬＡ自体または夫々の還元形の残基を有するジエステルを含み、こ
のジエステルがＷＯ９６／３４８６の実施例５または１７に記述のようにして製
造された１，３−プロパンジオールまたはＷＯ９６／３４８５５の実施例の記述
により製造されたジヒドロキシメタンのジエステルであり、夫々の明細書が参照
される実施例１または２記載のカプセル。 ５．ＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬＡ自体または夫々の還元形の５
０、１００または２００mgを夫々含む錠剤またはカプセルが、ＬＡ、ＤＧＬＡ、
ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡの５０mg、１００mgまたは２００mgを
夫々含む軟質または硬質ゼラチンカプセルと同一パックで、たとえばブリスター
パックで提供され、夫々の投与形は１〜４単位／日の量で投与される。 ６．各カプセル当りＴＡ５０mg、ＧＬＡまたはＤＧＬＡの１００mg、ＤＨＡの１
００mg、アスコルビン酸の５０mg、Ｂ群ビタミンの推奨される１日当りの許容量
およびピコリン酸塩としてのクロム３０mgが提供される、糖尿病またはいずれか
他の疾患を有するヒトまたは動物に使用するための栄養補助剤。 ７．カロリーおよび必須栄養素に加えて、各部分当りＧＬＡの１００mgおよびＴ
Ａの１００mg、任意的にはＤＧＬＡ、ＡＡ、ＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡまたはＤＨＡ
も提供する、糖尿病または他の疾患を有する人に使用するための機能性食品。 ８．ＴＡの０．１〜２．０％およびＧＬＡまたはＤＧＬＡの０．１〜１０．０％
が皮膚軟化薬ベース中に組み込まれている、湿疹または乾癬のためのスキンケア
または化粧品用製剤。 ９．いずれかの季節に、創傷、心臓病または発作後のリハビリを含め、運動トレ
ーニング中の選手または人によって使用するための食品または飲料であり、各部
分当りＴＡの５０〜２００mgおよびＧＬＡまたはＤＧＬＡの５０〜２００mgを、
任意的には他の必須栄養素および脂肪酸と共に提供する。 １０．馬または犬によって使用するための食品、飲料または補助剤であり、ＴＡ
の１〜５０mg／kg／日をＧＬＡまたはＤＧＬＡの１〜５０mg／kg／日と共に、任
意的には他の必須栄養素および脂肪酸と共に提供する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１月１８日（２０００．１．１８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項５】 前記脂肪酸およびジスルフィドが夫々１mg〜１００ｇ／日、
特に１０mg〜１０ｇ／日、より特別には５０mg〜５ｇ／日、および１：２０〜２
０：１、特に１：５〜５：１、より特別には１：３〜３：１の重量比の投与する
ために提供される請求項１、２、３または４における使用。 ６．前記請求項のいずれかに記載した活性物質による糖尿病、インスリン耐性ま
たは糖尿病合併症の治療または予防。
特に１０mg〜１０ｇ／日、より特別には５０mg〜５ｇ／日、および１：２０〜２
０：１、特に１：５〜５：１、より特別には１：３〜３：１の重量比の投与する
ために提供される請求項１、２、３または４における使用。 ６．前記請求項のいずれかに記載した活性物質による糖尿病、インスリン耐性ま
たは糖尿病合併症の治療または予防。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１２月２１日（２０００．１２．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 トリチュラー，ハンス−ユルゲン ドイツ、デー−61348 バート ホンブル ク、ホィケルハイマー シュトラーセ、18
Claims (6)
- 【請求項１】 ａ）健康または疾病時の細胞膜必須脂肪酸濃度を改善または
維持するための治療用薬剤の製造またはｂ）障害のある神経機能（たとえば運動
神経伝導速度）または血液流、とりわけ糖尿病神経障害、網膜症、腎症または他
の糖尿病合併症の療法のための薬剤の製造またはｃ）かかる治療または療法自体
における、必須脂肪酸、とりわけｎ−６およびｎ−３代謝経路における６−脱飽
和工程以降の必須脂肪酸、および生物代謝性ジスルフィド、とりわけＴＡまたは
関連化合物の使用であり、他の活性物質との共同投与のための１種の活性物質の
使用を含み、各活性物質はそれ自体でまたは体内において活性物質を放出する誘
導体として存在する。 - 【請求項２】 前記活性物質がＧＬＡ、ＤＧＬＡおよびＡＡ、および／また
はＳＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡおよびＤＨＡの少なくとも１種から成る請求項１の使用
。 - 【請求項３】 前記活性物質がＴＡ、ＴＡＬＡ、ＢＡＬＡまたは８−ＢＡＬ
Ａ自体または夫々の還元形の１種またはそれ以上から成る請求項１または２の使
用。 - 【請求項４】 前記活性物質が更に、他の必須栄養素、とりわけビタミンＡ
、ＤおよびＥ；リボフラビン、ピリドキシン、ニアシンまたはニコチンアミドの
ようなＢ群ビタミン；葉酸；ビタミンＣ；または同化可能なクロム、マグネシウ
ムまたはセレンの１種またはそれ以上から成る請求項１、２または３記載の使用
。 - 【請求項５】 前記脂肪酸およびジスルフィドが夫々１mg〜１００ｇ／日、
好ましくは１０mg〜１０ｇ／日、極めて好ましくは５０mg〜５ｇ／日、かつ１：
２０〜２０：１、より好ましくは１：５〜５：１、極めて好ましくは１：３〜３
：１の重量比で投与するために提供される請求項１、２、３または４記載の使用
。 - 【請求項６】 本明細書で一般的に述べた疾病またはとりわけ、しかし制限
なく以下の小節ａ）〜ｋ）における発明の記述のいずれかの治療、投与または予
防に関連する前記の使用： ａ）糖尿病およびその合併症、とりわけ糖尿病網膜症、いずれかの形のインス
リン耐性および症候群Ｘ、肥満症、糖尿病神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症
、糖尿病冠状大動脈および末梢動脈疾患、糖尿病脚潰瘍および糖尿病不能症のよ
うな関連症。 ｂ）いずれかの組織への血液流低下が重要である疾患、とりわけインスリン耐
性およびII型糖尿病。
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|---|---|---|---|
| GB9715444A GB9715444D0 (en) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Therapeutic and dietary compositions |
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| PCT/GB1998/002155 WO1999004782A1 (en) | 1997-07-22 | 1998-07-22 | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides |
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|---|---|
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ID=10816266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000503839A Expired - Fee Related JP4476479B2 (ja) | 1997-07-22 | 1998-07-22 | 糖尿病合併症の治療または予防のための薬剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (2) | EP1419769A1 (ja) |
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