TW561143B

TW561143B - Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds

Info

Publication number: TW561143B
Application number: TW087100704A
Authority: TW
Inventors: Surendra Umesh Kulkarni; Vadiraj Subbanna Ekkundi; Pradeep Jeevaji Nadkarni; Chandrasekhar Dayal Mudaliar; Kishore Ramachandra Nivalkar
Original assignee: Ciba Sc Holding Ag
Priority date: 1997-06-25
Filing date: 1998-01-20
Publication date: 2003-11-11
Also published as: BR9800565A; KR100543353B1; JP4272271B2; AR011103A1; DE69802470D1; IL123014A; ZA98898B; US6239317B1; HK1017342A1; BR9800565B1; IL123014A0; SK14898A3; RU2191770C2; CN1203219A; DE69802470T2; JPH1135516A; CN1139565C; CZ33398A3; SK283469B6; KR19990006335A

Description

561143 A7 B7 五、發明說明（本發明係關於製造園代一0—羥基二苯基化合物，該化合物具有式：

其中 X爲一〇一或一 CH2—; m爲1至3 ;以及 η爲1或2 ; 以及關於這些化合物用於保護有機物質以防微生物或在例如化妝品化合物中之使用。製造鹵代一〇一羥基二苯基化合物，特別是2 —羥基一 2，，4，4, 一三氣二苯醚（Triclosan;下述式（3 )之化合物），通常會藉由重氣化（diazotisation)以及後 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 綠2 —胺基一 2 ’ 4，

氯二苯醚（TADE 下述式（2)之化合物）的水解而完成： (2)

-> (3)

但是，藉此製造方法所得到的產率並不令人滿意，因爲多種化學上競爭的反應可能發生。因此，本發明的目的在提供一種經濟的製造製造鹵代才、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） 561143 A7 B7 五、發明說明（> ) —〇一羥基二苯基化合物之方法，其中不欲的副反應會被抑制。根據本發明，提供製造鹵代一〇 _羥基二苯基化合物的四步驟方法，其中在第一步驟中，二苯基化合物被氣化；在第二步驟中該氯化的化合物在一Friedel-Crafts反應中被醯化，並在醯化之後選擇地再次氯化；在第三步驟中該醯基化合物被氧化；以及在第四步驟中該氧化化合物被水解；根據下列反應的設計： (4)

1.氯化 4(5)

(7)

°γ° 〇 (d)n 2. Friedel-Crafits 醯化作用

(6) R、^〇

(1

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 __B7__ 五、發明說明（$ ) 在上述設計中： R 爲未經取代的Ci - C 8烷基或被1至3個鹵素原子或經基所取代的〇ι - 院基；或是未經取代的C1 - ◦ 12芳基或被1至3個鹵素原子所取代的C 1 - C 12芳基， Ci — C5烷基或Cl — c3烷氧基或其組合； X 爲—0 - 或—ch2-； m 爲1至3 ;以及 η 爲1至2。

Ci- (：8烷基代表分支或未分支的烷基例如甲基’乙基，丙基，異丙基，η -丁基，第二丁基，異丁基，t 一丁基，2 -乙基丁基，η -戊基，異戊基’ 1—甲基戊基，1 ，3 -二一甲基丁基，η -己基，1 一甲基己基，η—庚基，異庚基，1，1，3，3 -四甲基丁基，1 一甲基一庚基，3 -甲基庚基，2 —乙基己基，或 η -辛基。

Ci- 08烷氧基係爲直鏈或分支的殘基例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基，或辛氧基。鹵素代表氟，溴，或較好爲氯。在上述反應設計中，在式（6 )和（7 )中，R較好爲C t — C 4烷基，特別是甲基。就第一反應步驟，其中例如氯化硫醯或較好地氣態氯可作爲氯化劑使用，該反應較好地在一催化劑的存在下進行，該催化劑例如二硫代苯駢呋喃，二甲硫，二丙硫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1« n n n I ϋ n 一OJ« i i I n n ϋ 一 1 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 __B7_ 五、發明說明（ψ ) ，硫化苯，路以士酸如氯化銨，或這些化合物的混合物，特別適合用於根據本發明的氯化反應作爲催化劑者爲二丙硫以及一相等莫耳量的氯化銨之混合物。在第一步驟的反應，其溫度可選自一廣泛的範圍中，例如由- 1 0。C到5 0。c，較好地，該反應是在〇。C到4 0。C 的溫度下進行，反應時間也可於一廣泛範圍中變化，通常反應是在1至4 8，較好爲2.5至1 0小時之時間長度內進行。醯化反應（第二步驟）通常是在一路以士酸如氯化銨的存在下進行，該路以士酸可以1到3莫耳體積之量，較好爲1·2 5到2莫耳量存在下進行，其係基於式（5 )的氯化化合物。一種用於此反應之適合的醯化劑爲醯基鹵化物，較好爲乙醯氯，另外適合的醯化劑爲例如：

Cl Cl Cl Cl Cl Cl C!

I II I I II H-C.— C = 0，Η —C — C=0 · C1 —— C一 C=〇或 C1 —— C一C =〇 3 4 I | Η H Cl 路以士酸和醯化劑較好地以相等的莫耳量使用，反應可在傳統上用於FriecUl-Crafts反應上的溶劑中完成，例如_化溶劑如二氯代甲烷或二氯代乙烷，此反應步驟的反應時間具有第二重要性並且可在一廣泛範圍內變化，如1到1 8小時。在醯化反應之後，該反應混合物可選擇地置於一進一歩的氯化反應下，其以一類似方式於第一反應步驟中， 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561143 A7 ___B7 ___ _ 五、發明說明（< ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尤其是如果在該第一反應步驟中，可獲得不同的二苯基化合物之混合物，例如4，4，一二氯二苯基_和2，4 ’ 4 ’-三氯二苯基化合物之混合物。藉由後續的氯化作用，均勻的氯化醒基化合物可製造出來。氯化反應（第一步騾）和醯化反應（第二歩驟）以及選擇性進一步氯化反應爲較好地在相同的反應容器中即在單 —罐（one-pot)反應中進行。式（6 )的醯化化合物被氧化而得到式（了）之化合物（B a eye r-Villiger oxidation)，其可藉由多種氧化劑而完成，適合的氧化劑爲例如：在催化的過氯酸量之下的稀釋的過乙酸和乙酸酐之等童莫耳體積；過多的於水之3 —氯一過苯酸；二一過氧十二酸（DPDDA); 稀釋的過乙酸和乙酸酐及硫酸之混合物； m -氯過苯酸（M C P B A )，三氟乙酸以及二氯甲烷之混合物；硼酸鈉和三氟乙酸之混合物；甲酸，過氧化氫，乙酸酐，戊氧化磷以及乙酸之混合物乙酸，過氧化氫，乙酸酐以及戊氧化磷之混合物； K 2 S 2 0 8，硫酸以及一 1 : 1的水/甲醇混合物之混合物；乙酸和一過氧順丁烯二酸的鉀鹽之混合物； 8 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 ^__ B7___ 五、發明說明（b ) 三氯亞甲烷，一過氧順丁烯二酸的鉀鹽以及鈉氫硫酸鹽之混合物；順丁烯二酸酐，乙酸酐，過氧化氫以及三氯甲烷之混合勒；順丁烯二酸酐，尿素-過氧化氫的複合物以及乙酸之混合物；以及 M g —一一過苯二甲酸鹽。過氧順丁烯二酸酐，尿素-氫過氧化物的複合物以及乙酸之混合物在此較好地作爲氧化作用。若有需要，一商業上可獲得的潤濕劑可加入氧化劑中。反應的時間是在一廣泛範圍內並且由約1小時到約一週而有不同，較好爲4到6天。反應溫度係介於—2 0。C到8 0。C之間，較好地，該反應在室溫下進行。最後水解爲式（1 )之鹵代一0 —羥基二苯醚化合物，其係爲定量進行β 較好地，根據本發明的方法係關於製造具有式（1 ) 之鹵代一0 —羥基二苯基化合物，其中 X 爲氧，且特別地這些化合物其中 m 爲2以及 η 爲1。特別較佳者爲下式之化合物 9 幸、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------

561143 A7 ______B7 五、發明說明（7 )

r Q ^ Cl 〇H 一些在第二反應步驟（Freidel-Crafts醯化作用）形成的醯基化合物爲新穎的化合物，這些化合物具有式

其中 R 爲未經取代的Ci -（：8烷基或被1至3個鹵素原子或羥基所取代的Ci— c8烷基；或是未經取代的C 12芳基或被1至3個鹵素原子所取代的C 6 - C 12芳基， C ^ C 5烷基或C 1— C 8烷氧基或其組合；在式（8)中，R較好爲烷基，特別是甲基〇這些新穎的化合物代表本發明進一步的觀點。根據本發明所製造的鹵代一〇一羥基二苯基化合物在水中爲不可溶的，但在稀釋的氫化鈉和氫化鉀溶液中爲可溶，且尤其是實際上所有的有機溶劑中，由於其可溶性的性質，該等化合物在對抗微生物，特別是細菌，以及在保護有機物質免於受到微生物的攻擊上的應用爲多方面的，因此，該等化合物可與例如潤濕劑或分散劑一衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r • n —ϋ I ϋ n l m > 口，I n n βϋ I β___ϋ - 561143 A7 ______B7___ 五、發明說明（/ ) 起使兩，作爲肥皂或合成試劑溶液以用於消毒並淸潔人類皮膚和手，或者它們可應用於固體物品而來的以稀釋或未稀釋之形式存在者。下列實例進一步說明本發明’但不限制本發明。曾例 1 a ):二苯醚之氯化以及直接使用其反應產物以與氯化乙醯反應· 反應設計：

CI

265公克（1，56莫耳）的二苯醚（式 101 a) ，7· 36公克（0·06莫耳）的二丙硫以及7 • 46公克（0 · 06莫耳）的A 1 C 13之混合物被置於一反應容器中且攪拌使其熔化及加熱至3 0。C，氯化作用是藉由將氣態氯以該反應混合物可以外部冷卻而維持在低於4 0。（：的溫度下之速率導入，該反應使用本、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · n n an n ί ϋ n 一OJβ ϋ ϋ ϋ ϋ n I < 561143 A7 ___ B7______ 五、發明說明（1 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氣體或液體層析法來監測，該氯化作用在當2，4，4 ’ 一三氯二苯醚（式 101b之化合物）達到80 區域百分比（約6小時導入時間）。至於乙醒作用，265公克（3 · 37莫耳）的氯化乙醯在2 0°C至4 0。（：下被逐滴加入至於在1 1 0 0 毫升的1 ，2 -二氯乙烷中之450公克（3 · 37莫耳）A 1 C 13。該反應產物在40。C下被攪拌1 5分鐘。最後，該溶液在4 0 ° C下被逐滴加入至在8 0 0 毫升的二氯乙烷中之氯化反應混合物超過1小時，該反應混合物接著在約4 0。C下被攪拌1 0小時。該反應混合物藉由以4公斤的冰以及5 5 0毫升的濃縮H C 1來處理並且將其萃取出來一段短時間而達成，分離的一水相和一有機相會形成，在將溶劑由該有機層中蒸餾出來後，留下一在其上的黑色黏性的殘留物。產率:約4 9 0公克的反應混合物；約3 4 0公克主要成份之含量，相當於理論値的約7 0 %，基於所使用的二苯醚（式 10 1a)。午要成份：2 —乙醯基一4，2，4 ’一三氯二苯醚相當於式（1 0 1 C )。反應混合物之組成物（區域％ G C或L £_ )，·約7 0 % 的主要成份，約15%的 2，2，，4，4,一四氯二苯醚，其餘爲未知的化合物。該反應混合物可被直接使用於後續的BRyei>ViUigei· 12 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143

Cl 〇

A7 B7 五、發明說明（^ ) 氧化作用（實例1 b )。窗例1 b ) Baever-Villiger氣化作甩反應設計··

Baeyer-Villiger 氧化 -> (lOld) h3c CI Λ 1 C解 (101)

相當於實例1 a )所製造的式（1 〇 1 c )之6 · 3 2公克的2 —乙醯基一4，2，4’ —三氯二苯醚以及6 • 8 8公克的m -氯過苯酸（M C P B A )以一潤濕劑在2 0。（：至2 5 °C下4 0毫升的水中分散，懸浮液被加熱至8 0。C並維持在此溫度下攪拌3小時，3 0毫升的四氯乙烯加入其中，於是會形成兩個淸楚的相，過多的過酸會藉著加入0 · 5公克的氫亞硫化鈉而被分解，該混合物會以N a〇Η來調整其p Η値至約8，且水相（含有m -氯過苯酸）會被分離β 式（1 0 1 d’）的酚醚可藉著由有機相的結晶而回收，其爲熔點48 — 49。C的白色粉末。 13 才、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561143 A7 ____— B7____ 五、發明說明（（丨）對於水解作用，少許的水加入該有機相中，並且其p Η値以氫氣化鈉調整至1 2，式（1 0 1 )最終產物是從式（1 0 1 d )的中間產物而得到的，其ρ Η値以氫氯酸調整至約1 ，該有機相會被分離且四氯乙烯相被濃縮。得到5 · 7公克的微黃之油，其包含式（1 0 1 )化合物的約8 0區域百分比，經過由石油醚之再結晶後，得到的產物爲具有熔點5 5 - 5 6。（：的白色粉末，此資料與原先化合物所得到的一致。實例:Lc ):另外的在無水介質中之Baever-Villiger氣化柞用在相當於式（1 〇 1 C)之於20毫升的無水二氯甲烷中的3公克（10毫莫耳）的2 —乙醯基一4，2， 4’一三氯二苯醚之中，加入4 ♦ 5公克（1 3毫莫耳）的m -氯過苯酸，該混合物被冷卻至〇。c且加入〇 · 77毫升（10毫莫耳）的三氟乙酸，使該反應混合物緩慢回溫至室溫，經過室溫下8小時的反應時間後，該反應混合物以一亞硫化鈉溶液冷卻且以一飽和的碳酸氫鈉溶液淸洗之，二氯甲烷層以水淸洗數次，在無水硫化鈉上乾燥並且濃縮直到得到一油狀殘留物，藉著在回流下於10毫升的IN NaOH溶液中煮沸15分鐘而將該殘留物水解，得到2公克的粗反應產物，該產物在酸化之後會藉管柱層析法而被純化，因此，形成以白色結晶粉末存在的1 · 5公克（5 4 %理論値）的式（ 14 f、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

561143 A7 _B7___ 五、發明說明) 1 〇 1 )之化合物。另外的水解作用由Baeyer-Villiger氧化作用所得到之〇 · 9公克的粗產物在逆餾下於5毫升的乙醇中被煮沸4小時，該乙醇包含數滴濃縮的HC 1 ，該反應是藉著薄層層析法而監測。在該反應完成後，醇類會在真空下被蒸餾出來，其油狀殘留物溶解於1 0毫升的二氯乙烷中且^溶液以水重覆淸洗之，其有機相在無水N a 2 S 0 4上乾燥並且被濃縮，形成0 · 8公克的式（101)之粗化合物’藉著由石油醚之再結晶，得到0 · 6 4公克（7 0 % 理論値）的結晶粉末。官例2 = 重覆1 a )的步驟，除了氯化作用是在1 ’ 2 —二氯乙烷中的二苯醚之3 0 %溶液內進行。實例3至6匕在實例1 a )中所敘述的醯化反應，除了氯化乙醯之外，列於表1的醯化劑也可使用：木纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------. 561143 A7 B7 五、發明說明（4 )

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

· n m ϋ· ϋ— ·1 ον β —.1 H· —^1 ϋ ϋ in I 實例7 ·· 2 —乙醯某一4，2，4’ —三氯二苯醯和4， 4 7 -二氯二茏_的混合物之_化以及谁一步的氡化反應實例7 a :乙醯化反應設計 16 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 _ B7 五、發明說明（A )

Cl

在一個配有壓力平衡的滴液漏斗，氮氣進口管，攪拌器以及安全管之三頸磺酸化容器中，有4 8 0毫升的無水1 ，2 -二氯乙烷以及2 2 1 · 8公克（1 1 · 4 56莫耳）的88% 氯化銨置於其內，混合物會在氮氣壓下於一冰浴中被攪拌並冷卻，在此混合物中加入1 〇4毫升蒸餾出的氯化乙醯（114·4公克，1·4 5 6莫耳）超過1 5至2 0分鐘的時間，使該放熱反應冷卻至室溫並央該混合物攪拌3 0分鐘，會形成一均質的棕黑色混合物，在其中逐滴加入溶解於4 8 0毫升的無水1，2 —二氯乙烷中之2 5 1 · 9公克的混合物並在室溫下攪拌超過1 5至3 0分鐘，該混合物包括2， 4.，4’ —三氯二苯醚（79%)(=式（101b)之 ί七合物）以及4，4 ’ —二氯二苯醚（9 % )(式（1 〇 1 b )之化合物），該反應係藉由氣體層析法而監測，經過在室溫下攪拌約1 5分鐘之後，該混合物加入含有 17 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - ϋ n 1 n n 1_ n 一 (OJ· in ϋ —.1 In ϋ —Bi · 561143 A7 __B7 五、發明說明（6 ) 5 0毫升的濃縮HC 1之5 0 0毫升的冰水中’在攪泮 1 5分鐘後，有機相會自水相中分離，該水相以1 ’ 2 一二氯乙烷萃取兩次，每次使用100毫升的1，2 — 二氯乙烷，該結合的有機相以每次5 0 0毫升的水淸洗六次並且在無水硫化鈉上乾燥，經過移除溶劑之後，得到2 4 4公克之包含式（1 0 1 c )化合物以及式（1 0 1 f )化合物之混合物。此反應混合物甩於後續的氯化反應。窗例7 b :谁一步之氢化作用 ^ m m if ： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

在一個配有滴液漏斗，氮氣進口管，攪拌器，安全管以及酸性氣體的純化系統之磺酸化容器中，有在1 20毫升的無水1，2 -二氯乙烷中的0 · 07 7公克 (0 · 6 5毫莫耳）的丙基硫以及8 8 % 氯化銨置於 18 各纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） A7 561143 B7___ 五、發明說明（々）其內，氯氣會被導入於該混合物中攪袢1 5分鐘，在中斷氣體供應後，在此混合物中逐滴加入溶解於1 2 0毫升的無水1，2 -二氯乙烷中之2 4 4公克的混合物超過1 · 5至2個小時，該混合物包括2 —乙醯基一 2， 4，4’一三氯二苯醚（8 4 · 4%)以及2 —乙醯基一 4，4 ’一三氯二苯醚（1 · 9 % )。氯氣伴隨著攪拌被導入一小時，反應係使得氣體層析法來監測，在該反應完成之後，混合物被加入至含有約 1 5 % H C 1之5 0 0毫升的冰水中，有機相被分離且水相以1，2 -二氯乙烷淸洗兩次，每次使用100 毫升的1，2 -二氯乙烷，該結合的有機相以一飽和的碳酸氫鈉溶液淸洗，每次使用2 0 0毫升的碳酸氫鈉溶液，然後以水淸洗五次，每次使用2 0 0毫升的水，並且在硫酸鈉上乾燥，最後，在真空下移除溶劑，得到一涸含有式（101c)和（101g)化合物之240 公克的粗產物。實」例8 :乙醯化作用反應設計： 2當量的aici3 2當量的CH3C〇C1 ——--> 1,2-二氯乙烷(EDC) --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 B7 五、發明說明（ (1〇1〇

在一個5 0 0毫升配有壓力均衡的滴液漏斗，上部攪拌器以及保護管之三頸圓底的燒瓶中，8 0毫升的無水 1，2 -二氯乙烷（EDC)以及9 · 85公克的A1 C i3(0 · 0664莫耳）會在氮氣壓下加入，混合物於一冰浴中冷卻至1 5 ° C，並且在攪袢下逐滴加入4 • 7毫升的氯化乙醯（5 · 18公克，0 · 0660莫耳）超過3 0到4 5分鐘的時間，在上述複合物中，在室溫下及攪拌下逐滴加入溶解於2 0毫升E D C的1 〇公克之混合物超過2 0分鐘的時間，該混合物是由式（ 1 0 1 e ) (4，4，—二氯二苯醚，DCDPE)的化

合物，式（101b) (2，4，4’一三氯二苯醚，T CDPE)的化合物，2，2’，4，4’ —四氯二苯醚 (0.0333莫耳 w.r.t DCDPE和TCDP E兩者，T e t C D P E )所組成，在加入氯化混合物上，沒有觀察到顯著的溫度上升，該反應開始回流且該反應是藉由GC(使用FID以及區域標準化）在一般間隔時間被監測，該反應會花費一小時來完成使丁 C D P E轉換爲式（1 〇 1 c )的化合物，在此轉換期間，〇 . 3 % 的式（1 0 1 h )的化合物（=二苯駢派喃 ^纸張尺度適用中^家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 訂--------- 561143 A7 B7 五、發明說明（d )也會形成。下表顯示反應的過程： j表2 a :―齊換程度 ί时!曰八刀趣；； 1 1 flOlb) | flOleWlOlb)! □ Ύ/J aoif)丨 aoic) ί . .! aoih) ! ! 30 J 3.0 9.6 I t 7.8 1 7 3.5 I • r 2.0 | 60 ! 1.0 8.9 ! 7.2 ； 75.0 ! 2.3 在其他反應中，EDC的量會由1 〇體積減少到2體積並且該反應是在如上述相同的情況下進行。 r …一——一表2 b :轉衡呈度丨時間(分鐘) S 下式之化合物 :· · . * * * ί.................·:， · ' ί • . ! 丨 rioiw noieHnoib)丨 aoin i αοι〇) ! (101h) 1 ! 30 «0 9.3 ! 4.5 ! 75.1 | 3.5 1 實例9 : 乙醯化作用反應設計 2當量的A1C13 2當量的CH3C0C1 -^ 二氯甲烷(DCM) --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

CI

(101e)

(101b：XT° HX v. (101f)

cr h3c^.o Cl (101c)

21 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 ΚΙ _ Β7 五、發明說明（) 在一個2 0公升配有壓力均衡的滴液漏斗，上部攪祥器以及保護管之三頸圓底的燒瓶中，7公升的二氯甲燒 (DCM)以及 1088，2 公克的 AlCi3(7 · 3 2 8莫耳）會在氮氣壓下加入，混合物於一水浴中冷卻至1 5°C，並且在攪拌下逐滴加入5 2 2 · 9毫升的氯化乙醯（575 · 2公克，7 · 328莫耳）超過2 0分鐘的時間，在這段期間內該反應的內部溫度會升高到約2 0°C，該溶液被攪拌超過1 〇分鐘直到該溶液成爲澄淸爲止，在上述複合物中，在攪拌下逐滴加入溶解於4000毫升DC Μ的1 1 〇〇公克之混合物並且同時加熱反應混合物超過2 0分鐘的時間，該混合物是由式（101e) (DCDPE)的化合物，式（10 lb) (丁〇0?£)的化合物，2，2，，4，4，一四氯二苯醚（3·664莫耳 w.r.t DCDPE和 T C D P E兩者）所組成，在加入氯化混合物上，沒有觀察到顯著的溫度上升，在將近1 · 5小時後該反應開始回流，採樣在一般間隔時間後藉由G C (使用F I D 以及區域標準化）來估算反應的程度，該反應會花費將近2 2到2 4小時來完成使TCDPE轉換爲式（1 〇 lc) 的化合物（TCADPE)，在此轉換期間，1 • 3 % 的式（1 0 1 h )的化合物（氧雜憩）也會形成。 22 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

· I I I I 561143 Α7 Β7 五、發明說明（，）在表3所列的G C資料顯示以時間爲函數之轉換： sir:轉麵度

Is#閭(小時)丨 (10U) αοιω 下式之化合物 aOleHUOlb)丨 a〇lf> ! aoic) f | aoih) 厂2 ·: 3.7 6 4.0 10.3 ：6.8 I 1 3.9 ( 一 ! 6 0.5 1 | 35.4 1 0.2 9 · 6 ! 42.9 1 0.3 1 11 ! «0 I ! 10.6 9.9 ! 1 0.0 67.3 ! 0.7 ]16 ： — 1.1 9.3 ! 9.3 75.3 1 ：1.0 1 22 丨- 0,2 9.0 丨8.7 76.6 | 1.3 窨例1 0 : Baever-Villiger氧化作用反應設計

Baeyer-VilKger Cj 〇

在一 5 0毫升的圓底燒瓶中置入5毫升的乙晴，並且加入0 · 7 5公克（0 · 0 0 7 9莫耳）的過氧化氫胨複合物（UHP)以及92毫克（0 · 〇〇〇8莫耳）的順丁烯二酸，在此攪拌的均質混合物中，在室溫下加入部份0 · 7 5公克（0 · 0 0 7 6莫耳）順丁烯二酸無水物超過1 0分鐘，在上述溶液中，加入〇 · 2 5公 23 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561143 A7 B7 五、發明說明（y丨）克（0 · 0008莫耳）的式（i〇ic)化合物，該反應進一步繼續在室溫下攪拌該反應物，該反應物在約 4 5分鐘後變得澄淸，並且藉由g C ( F I D偵測器以及區域標準化）而監測，經過1 9小時之後，該反應已達到約4 0 %的轉換。產物的分佈如下所示（表4 ): 表4 :產物分佈下式之化合物測G C，在經渦時間後f小獻 qoic) (101d) (101) 2 96.3 2.2 1.2 3.5 9 2.0 5.6 1.4 19 5 5.7 38.8 1.8 實."例1 1_: Baever-Villiger氧化作用f反應設計相當於實例1 0 ) 25毫升的三氟乙酸以及5毫升（0 · 0441莫耳 )的30% 過氧化氫溶液被置於100毫升的圓底燒瓶中’混合物被攪拌1 5分鐘並且在室溫下攪拌時加入 5 · 0公克（〇 · 0158莫耳）的式（101 c)化合物，該反應進一步在室溫下藉著攪拌該反應物而繼續，該溶液會在約1 5分鐘後變成橘黃色並且藉由G C的分析（F I D偵測器以及區域標準化）而監測之。衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------•裝--------^---------§. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561143 A7 B7 五、發明說明（π) 產物的分佈如下所示（表5 ): 表5:產物分佈下式之化合^ 測G C，在總渦 flOlc) flOld) fl〇l) 時間後ί小時1 1 5.2 88.2 4.4 2 6.2 8 9.3 3.5 3 4.6 83.7 6.9 5 4.1 8 1,4 9.1 1 8.5 1 9.9 6 1.9 9.2 實例1 2 : Baever-Villiger氧化作用（反應設計相當於實例1 0 ) 1 5毫升的乙酸置於一具有冷凝器及滴液漏斗的5 0 毫升的二頸圓底燒瓶中，加入4毫升（〇 . 0280莫耳）的了 0 %過氯酸溶液以及2，0公克（〇 · 〇〇6 3莫耳）的式（101 c)化合物，其均質混合物在攪拌下加熱至70 - 75。C，使用滴液漏斗將4 · 4毫升（0 · 0647莫耳）的50%過氧化氫溶液逐滴加入超過3 0分鐘的時間，在該反應完成之後，該反應是由G C分析（F I D偵測器以及區域標準化）而監測之 25 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561143 A7 -----— R7_ 五、發明說明（ή) M t? 8勺# ffi $D下所示（表6 ): 表6 :產物分佈 __ 下_式之化合物測G C，花锂渦時間後(小時） 0〇!〇) flOld) α〇ι) 2 6.6 46.8 3,5 2 5.2 2.7 6 4.5 5.5 1 1 8^9 1.6 6 2.0 2 1 9.0 0.3 6 0.9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實傲一1 ,3, : JB.aeyer-vuij^er氣化作用f反應設計相當於實例1 0 ) 1 0毫升的水置於一具有滴液漏斗的1 0 〇毫升的二頸圓底燒瓶中，緩慢加入1 〇毫升的H2S04，2 · 0 公克（0 · 0063莫耳）的式（1〇1 c)化合物（ 2 —乙醯基一 2，，4，4,一三氯乙醯基二苯醚）被力D 入，並且5 0 % H 2 S 0 4溶液被加熱至8 0。C，溫度接著進一步上升至1 3 0°C，在此溶液中逐滴加入3 ，6毫升（0 · 318莫耳）的30 %過氧化氫溶液經過1 5到2 0分鐘的時間，在該反應完成之後，該反應是由G C分析（F I D偵測器以及區域標準化）而監測之。 26 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561143 A7 _B7_ 五、發明說明（>4 ) 產物的分佈如下所示（表7 ): 表7:產物分佈下式之化合物測G C，在經過 (101c) (101d) (ιοί) 時間後(小時） 2.5 39.2 1 3.6 30.3 19 24.6 — 5 4.2 -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

561143 as C8 D8 六、申請專利範圍 m 爲1至3 ; 其中該方法係在一 2 0°C至8 0°C的溫度下進行4至6 天之時閭。 2 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氯化作用（第一步驟）是以元素氯來進行。 3 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氯化作用是在丙基硫和一相等莫耳量的氯化銨之混合物存在下進行。 4 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該進一步的氯化作用是在該乙醯化步驟之後進行^ 5，根據申請專利範圍第1項之方法，其中該乙醯化反應（第二步驟）是在氯化乙醯以及氯化銨的存在下進行，藉此氯化乙醯以及氯化銨以相等莫耳量來使用。 6 ·根據申請專利範圍第5項之方法，其中該乙醯 ί匕反應是在一鹵化溶劑的存在下進行。了 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氯化作用（第一步驟），該乙醯化反應（第二步驟）以及選擇地進一步之氯化作用是以單一罐（one-pot)反應進行。 8 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氧化作用（第三步驟）是以順丁烯二酸酐，尿素-過氧化氫複合物以及作爲溶劑的乙酸之混合物進行。 9 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中在該式 (6 )和（7 )中R爲C f C 4烷基。 10·根據申請專利範圍第9項之方法’其中R 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝訂： 561143 I D8 六、申請專利範圍爲甲基。 '1 1 ·根據申請專利範圍第1項之方法，其中在式 2 爲 m 中 3 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)