JPH1135516A - ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法 - Google Patents
ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法Info
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- JPH1135516A JPH1135516A JP10023708A JP2370898A JPH1135516A JP H1135516 A JPH1135516 A JP H1135516A JP 10023708 A JP10023708 A JP 10023708A JP 2370898 A JP2370898 A JP 2370898A JP H1135516 A JPH1135516 A JP H1135516A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】有機材料を微生物に対して保護するのに有用な
ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニルを、副反応を抑え
て製造する経済的な方法を提供する。 【解決手段】一般式１ （Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ２−，ｍは１〜３、ｎは１〜
２の整数である。）のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェ
ニルの製造において：第１工程）ジフェニル化合物を塩
素化し；第２工程）塩素化化合物をフリーデル−クラフ
ツ反応によってアシル化し、場合によってはアシル化後
再度塩素化し；第３工程）アシル化合物を酸化し；第４
工程）酸化された化合物を加水分解する四段階製造方
法。
ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニルを、副反応を抑え
て製造する経済的な方法を提供する。 【解決手段】一般式１ （Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ２−，ｍは１〜３、ｎは１〜
２の整数である。）のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェ
ニルの製造において：第１工程）ジフェニル化合物を塩
素化し；第２工程）塩素化化合物をフリーデル−クラフ
ツ反応によってアシル化し、場合によってはアシル化後
再度塩素化し；第３工程）アシル化合物を酸化し；第４
工程）酸化された化合物を加水分解する四段階製造方
法。
Description
【０００１】本発明は、下記式のハロゲノ−ｏ−ヒドロ
キシジフェニル化合物の製造方法、ならびに有機材料を
微生物から保護するためのそれらの化合物の使用、ある
いは、たとえば、化粧品組成物におけるこれらの化合物
の使用に関する。
キシジフェニル化合物の製造方法、ならびに有機材料を
微生物から保護するためのそれらの化合物の使用、ある
いは、たとえば、化粧品組成物におけるこれらの化合物
の使用に関する。
【化３】 （式中、Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；ｍは１乃
至３であり；そしてｎは１または２である）。
至３であり；そしてｎは１または２である）。
【０００２】ハロゲンノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化
合物の製造、特に２−ヒドロキシ−２’、４、４’−ト
リクロロジフェニルエーテル（トリクロサン；下記式
（３）の化合物）の製造は、通常２−アミノ−２’、
４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（ＴＡＤＥ；
下記式（２）の化合物）のジアゾ化と、それに続く加水
分解とによって行われている。
合物の製造、特に２−ヒドロキシ−２’、４、４’−ト
リクロロジフェニルエーテル（トリクロサン；下記式
（３）の化合物）の製造は、通常２−アミノ−２’、
４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（ＴＡＤＥ；
下記式（２）の化合物）のジアゾ化と、それに続く加水
分解とによって行われている。
【化４】 しかしながら、この方法の収率は、種々の競合的化学反
応が起こるため、不満足なものである。
応が起こるため、不満足なものである。
【０００３】したがって、本発明の目的は、望ましくな
い副反応をおさえてハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニ
ル化合物を製造するための経済的な方法を提供すること
である。
い副反応をおさえてハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニ
ル化合物を製造するための経済的な方法を提供すること
である。
【０００４】本発明は、下記反応図式に従うハロゲノ−
ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の四段階製造法を提供
する。すなわち、第１工程において、ジフェニル化合物
を塩素化し；第２工程において、該塩素化化合物をフリ
ーデル−クラフツ反応によってアシル化し、そして場合
によってはアシル化後再度塩素化し；第３工程におい
て、該アシル化合物を酸化し；そして第４工程におい
て、該酸化された化合物を加水分解することを特徴とす
る
ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の四段階製造法を提供
する。すなわち、第１工程において、ジフェニル化合物
を塩素化し；第２工程において、該塩素化化合物をフリ
ーデル−クラフツ反応によってアシル化し、そして場合
によってはアシル化後再度塩素化し；第３工程におい
て、該アシル化合物を酸化し；そして第４工程におい
て、該酸化された化合物を加水分解することを特徴とす
る
【化５】 上記図式中、Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、
または１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによ
って置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ
6-Ｃ12アリール、または１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ
1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれ
らの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールで
あり；Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；ｍは１乃至
３であり；そしてｎは１または２である。
または１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによ
って置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ
6-Ｃ12アリール、または１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ
1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれ
らの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールで
あり；Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；ｍは１乃至
３であり；そしてｎは１または２である。
【０００５】Ｃ1-Ｃ8-アルキルは直鎖状または分枝状の
アルキル基であり、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、２−エチルブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、１−メチルペンチル、１、３−ジメ
チルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−
ヘプチル、イソヘプチル、１、１、３、３−テトラメチ
ルブチル、１−メチル−ヘプチル、３−メチルヘプチ
ル、２−エチルヘキシルまたはｎ−オクチルである。Ｃ
1-Ｃ8-アルコキシは直鎖状または分枝状であり得、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
トキシ、ヘキルオキシ、ヘプチルオキシまたはオクチル
オキシなどである。
アルキル基であり、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、２−エチルブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、１−メチルペンチル、１、３−ジメ
チルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−
ヘプチル、イソヘプチル、１、１、３、３−テトラメチ
ルブチル、１−メチル−ヘプチル、３−メチルヘプチ
ル、２−エチルヘキシルまたはｎ−オクチルである。Ｃ
1-Ｃ8-アルコキシは直鎖状または分枝状であり得、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
トキシ、ヘキルオキシ、ヘプチルオキシまたはオクチル
オキシなどである。
【０００６】ハロゲンはフッ素、臭素、または好ましく
は塩素を意味する。
は塩素を意味する。
【０００７】上記反応図式において、式（６）および式
（７）中におけるＲは、好ましくはＣ1-Ｃ4 アルキル、
特にメチルが好ましい。
（７）中におけるＲは、好ましくはＣ1-Ｃ4 アルキル、
特にメチルが好ましい。
【０００８】第１工程においては、塩素化剤として、た
とえば塩化スルフリルまたは好ましくは気体塩素が使用
される。この反応は、好ましくは触媒の存在下において
実施される。触媒は、たとえばジベンゾチオフェン、硫
化メチル、硫化プロピル、硫化フェニル、ルイス酸たと
えば塩化アルミニウム、またはこれらの化合物の混合物
である。本発明の塩素化反応工程のために特に適当な触
媒は、硫化プロピルと等モル量の塩化アルミニウムとの
混合物である。第１工程の反応については、温度は広い
範囲で選択できる。たとえば−１０℃から５０℃の範囲
でありうる。好ましくは、反応は、０乃至４０℃の温度
において実施される。反応時間も広い範囲で選択するこ
とができる。通常は、反応は１乃至４８時間、好ましく
は２．５乃至１０時間の範囲内において実施される。
とえば塩化スルフリルまたは好ましくは気体塩素が使用
される。この反応は、好ましくは触媒の存在下において
実施される。触媒は、たとえばジベンゾチオフェン、硫
化メチル、硫化プロピル、硫化フェニル、ルイス酸たと
えば塩化アルミニウム、またはこれらの化合物の混合物
である。本発明の塩素化反応工程のために特に適当な触
媒は、硫化プロピルと等モル量の塩化アルミニウムとの
混合物である。第１工程の反応については、温度は広い
範囲で選択できる。たとえば−１０℃から５０℃の範囲
でありうる。好ましくは、反応は、０乃至４０℃の温度
において実施される。反応時間も広い範囲で選択するこ
とができる。通常は、反応は１乃至４８時間、好ましく
は２．５乃至１０時間の範囲内において実施される。
【０００９】アシル化反応（第２工程）は、通常ルイス
酸たとえば塩化アルミニウムの存在下において実施され
る。ルイス酸は、式（５）の塩素化化合物を基準にし
て、１乃至３モル、好ましくは１．２５乃至２モルの量
で使用される。この反応に使用するために適当なアシル
化剤の１つの例は、ハロゲン化アシル、特に塩化アセチ
ルである。別の適当なアシル化剤の例は、下記式のいず
れかの化合物である：
酸たとえば塩化アルミニウムの存在下において実施され
る。ルイス酸は、式（５）の塩素化化合物を基準にし
て、１乃至３モル、好ましくは１．２５乃至２モルの量
で使用される。この反応に使用するために適当なアシル
化剤の１つの例は、ハロゲン化アシル、特に塩化アセチ
ルである。別の適当なアシル化剤の例は、下記式のいず
れかの化合物である：
【化６】 ルイス酸とアシル化剤とは好ましくは等モル量で使用さ
れる。反応は、フリーデル−クラフツ反応に通常使用さ
れる溶剤、たとえば塩化メチレンまたは塩化エチレンの
ごときハロゲン化溶剤中において実施される。この反応
工程の反応時間はさほど重要ではなく、広い範囲から選
択できる。たとえば、１乃至１８時間の範囲でありう
る。
れる。反応は、フリーデル−クラフツ反応に通常使用さ
れる溶剤、たとえば塩化メチレンまたは塩化エチレンの
ごときハロゲン化溶剤中において実施される。この反応
工程の反応時間はさほど重要ではなく、広い範囲から選
択できる。たとえば、１乃至１８時間の範囲でありう
る。
【００１０】アシル化反応の後、場合によっては、その
反応混合物を、第１工程と同様な仕方で、いま一度塩素
化反応にかけることができる。この再度の塩素化は、た
とえば第１工程において、塩素化がなされた異なる複数
の化合物の混合物、たとえば４、４’−ジクロロジフェ
ニル化合物と２、４、４’−トリクロロジフェニル化合
物との混合物が得られた場合に実施される。この再度の
塩素化によって、均等に塩素化されたアシル化合物が製
造される。
反応混合物を、第１工程と同様な仕方で、いま一度塩素
化反応にかけることができる。この再度の塩素化は、た
とえば第１工程において、塩素化がなされた異なる複数
の化合物の混合物、たとえば４、４’−ジクロロジフェ
ニル化合物と２、４、４’−トリクロロジフェニル化合
物との混合物が得られた場合に実施される。この再度の
塩素化によって、均等に塩素化されたアシル化合物が製
造される。
【００１１】塩素化反応（第１工程）とアシル化反応
（第２工程）、ならびに場合によって行なわれる再度の
塩素化反応は、同一反応器内、すなわちワン・ポット反
応の態様で実施するのが好ましい。
（第２工程）、ならびに場合によって行なわれる再度の
塩素化反応は、同一反応器内、すなわちワン・ポット反
応の態様で実施するのが好ましい。
【００１２】式（６）のアシル化合物の酸化による式
（７）の化合物の生成は、この酸化(Baeyer-Villiger反
応）は各種の酸化剤を使用して実施することができる。
適当な酸化剤は、たとえば下記のものである： − 触媒量の過塩素酸の存在下における希ペル酢酸と無
水酢酸との等モル混合物； − 水中の過剰の３−クロロ過安息香酸； − ジペルオキシドデカンジオン酸（ＤＰＤＤＡ）； − 希ペル酢酸と無水酢酸と硫酸との混合物； − ｍ−クロロ安息香酸物（ＭＣＰＢＡ）とトリフルオ
ロ酢酸とジクロロメタンとの混合物； − ホウ酸ナトリウムとトリフルオロ酢酸との混合物； − ギ酸、過酸化水素、無水酢酸、五酸化リンおよび酢
酸の混合物； − 酢酸、過酸化水素、無水酢酸および五酸化リンの混
合物； − Ｋ2 Ｓ2 Ｏ8 、硫酸および１：１水／メタノール混
合物の混合物； − 酢酸とモノペルオキシマレイン酸のカリウム塩との
混合物； − トリクロロメチレンとモノペルオキシマレイン酸の
カリウム塩と硫酸水素ナトリウムとの混合物； − 無水マレイン酸、無水酢酸、過酸化水素およびトリ
クロロメタンの混合物； − 無水マレイン酸、尿素−過酸化水素複合体および酢
酸の混合物； − モノペルフタル酸マグネシウム。 酸化のために、無水マレイン酸と尿素−過酸化水素複合
体と、溶剤としての酢酸との混合物を使用するのが好ま
しい。所望の場合には、市場で入手可能な湿潤剤を、酸
化剤にさらに加えることができる。反応時間は広い範囲
で選択することができ、約１時間乃至約１週間、好まし
くは４乃至６日間である。反応温度は−２０℃から至約
８０℃の範囲で選択することができる。好ましくは、反
応は室温で実施される。
（７）の化合物の生成は、この酸化(Baeyer-Villiger反
応）は各種の酸化剤を使用して実施することができる。
適当な酸化剤は、たとえば下記のものである： − 触媒量の過塩素酸の存在下における希ペル酢酸と無
水酢酸との等モル混合物； − 水中の過剰の３−クロロ過安息香酸； − ジペルオキシドデカンジオン酸（ＤＰＤＤＡ）； − 希ペル酢酸と無水酢酸と硫酸との混合物； − ｍ−クロロ安息香酸物（ＭＣＰＢＡ）とトリフルオ
ロ酢酸とジクロロメタンとの混合物； − ホウ酸ナトリウムとトリフルオロ酢酸との混合物； − ギ酸、過酸化水素、無水酢酸、五酸化リンおよび酢
酸の混合物； − 酢酸、過酸化水素、無水酢酸および五酸化リンの混
合物； − Ｋ2 Ｓ2 Ｏ8 、硫酸および１：１水／メタノール混
合物の混合物； − 酢酸とモノペルオキシマレイン酸のカリウム塩との
混合物； − トリクロロメチレンとモノペルオキシマレイン酸の
カリウム塩と硫酸水素ナトリウムとの混合物； − 無水マレイン酸、無水酢酸、過酸化水素およびトリ
クロロメタンの混合物； − 無水マレイン酸、尿素−過酸化水素複合体および酢
酸の混合物； − モノペルフタル酸マグネシウム。 酸化のために、無水マレイン酸と尿素−過酸化水素複合
体と、溶剤としての酢酸との混合物を使用するのが好ま
しい。所望の場合には、市場で入手可能な湿潤剤を、酸
化剤にさらに加えることができる。反応時間は広い範囲
で選択することができ、約１時間乃至約１週間、好まし
くは４乃至６日間である。反応温度は−２０℃から至約
８０℃の範囲で選択することができる。好ましくは、反
応は室温で実施される。
【００１３】式（１）の目的ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシ
ジフェニルエーテルへの最終の加水分解は、定量的に進
行する。
ジフェニルエーテルへの最終の加水分解は、定量的に進
行する。
【００１４】本発明の方法は、好ましくは、Ｘが酸素で
ある式（１）のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化
合物の製造に関し、特に好ましくは、ｍが２であり、か
つｎが１である式（１）の化合物の製造に関する。
ある式（１）のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化
合物の製造に関し、特に好ましくは、ｍが２であり、か
つｎが１である式（１）の化合物の製造に関する。
【００１５】特に好ましいのは下記式の化合物である
【化７】
【００１６】第２工程（フリーデル−クラフツアシル
化）において生成されるアシル化合物のいくつかは新規
化合物である。それらは下記式を有する化合物である。
化）において生成されるアシル化合物のいくつかは新規
化合物である。それらは下記式を有する化合物である。
【化８】 （式中、Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、また
は１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって
置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ6-Ｃ
12アリールまたは１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ5
アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれらの組
み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールであ
る）。
は１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって
置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ6-Ｃ
12アリールまたは１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ5
アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれらの組
み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールであ
る）。
【００１７】式（８）において、Ｒは好ましくはＣ1-Ｃ
4 アルキルであり、特にメチルが好ましい。これらの新
規化合物は本発明のいま１つの対象である。
4 アルキルであり、特にメチルが好ましい。これらの新
規化合物は本発明のいま１つの対象である。
【００１８】本発明の方法によって製造されるハロゲノ
−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物は水に不溶性である
が、希薄な水酸化ナトリウム溶液および水酸化カリウム
溶液に可溶性であり、かつ実質的にすべての有機溶剤に
可溶である。こような溶解特性の故に、これら化合物は
抗微生物、特に抗細菌、および微生物による攻撃から有
機物質を保護する用途において、非常に有効である。す
なわち、たとえば本化合物は、湿潤剤または分散剤と共
に、人の皮膚および手の消毒、洗浄のためのセッケンま
たは合成洗剤液として使用することができる。または希
釈した形態または希釈しない形態で固体物品に塗布する
ことができる。以下、本発明を実施例によってさらに説
明する。これら実施例は本発明を限定するものではな
い。
−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物は水に不溶性である
が、希薄な水酸化ナトリウム溶液および水酸化カリウム
溶液に可溶性であり、かつ実質的にすべての有機溶剤に
可溶である。こような溶解特性の故に、これら化合物は
抗微生物、特に抗細菌、および微生物による攻撃から有
機物質を保護する用途において、非常に有効である。す
なわち、たとえば本化合物は、湿潤剤または分散剤と共
に、人の皮膚および手の消毒、洗浄のためのセッケンま
たは合成洗剤液として使用することができる。または希
釈した形態または希釈しない形態で固体物品に塗布する
ことができる。以下、本発明を実施例によってさらに説
明する。これら実施例は本発明を限定するものではな
い。
【００１９】実施例１ａ）：ジフェニルエーテルの塩素
化、ならびにその反応生成物の塩化アセチルとの反応の
ために直接使用する例 反応図式
化、ならびにその反応生成物の塩化アセチルとの反応の
ために直接使用する例 反応図式
【化９】 ジフェニルエーテル（式１０１ａ）２６５ｇ（１．５６
モル）、硫化ジプロピルの７．３６ｇ（０．０６モル）
およびＡl Ｃl3の７．４６ｇ（０．０６モル）の混合物
を反応容器に入れ、３０℃に加温しながら撹拌して溶融
させる。反応混合物の温度が外部冷却によって４０℃以
下に保持できるような速度で気体塩素を導入して塩素化
を行う。ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグ
ラフィーによって反応を監視する。２、４、４’−トリ
クロロジフェニルエーテル（式１０１ｂの化合物）の含
量が８０面積％に到達したら（約６時間導入後）、塩素
化を停止する。アシル化のために、塩化アセチルの２６
５ｇ（３．３７モル）を、１、２−ジクロロエタンの１
１００ml中のＡl Ｃl3の４５０ｇ（３．３７モル）に、
２０乃至４０℃において、滴下する。この反応混合物
を、４０℃において１５分間撹拌する。最後に、この溶
液を、ジクロロエタンの８００ml中の塩素化反応混合物
へ、４０℃の温度において、約１時間かけて滴下する。
このあと、その反応混合物を、約４０℃において、１０
時間撹拌する。この反応混合物を、氷４Kgと濃塩酸５５
０mlとで処理し、そして短時間抽出を行って仕上げをす
る。水相と有機相とが形成されるので、これらを分離す
る。この有機相から溶剤を留去した後に、暗色の粘性残
留物が残り、これは放置すると結晶化する。収量 ：反応混合物約４９０ｇ；主成分の含量約３４０
ｇ。これは使用したジフェニルエーテル（式１０１ａ）
を基準にして、理論値の約７０％に相当する。 主成分 ：式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’
−トリクロロジフェニルエーテル。反応混合物の組成〔ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）ま
たは液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の面積％ 〕：主成
分約７０％、２、２’、４、４’−テトラクロロジフェ
ニルエーテル約１５％、残分は不明の化合物。この反応
混合物は、次のBaeyer-Villiger 酸化（実施例１ｂ）に
直接使用することができる。
モル）、硫化ジプロピルの７．３６ｇ（０．０６モル）
およびＡl Ｃl3の７．４６ｇ（０．０６モル）の混合物
を反応容器に入れ、３０℃に加温しながら撹拌して溶融
させる。反応混合物の温度が外部冷却によって４０℃以
下に保持できるような速度で気体塩素を導入して塩素化
を行う。ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグ
ラフィーによって反応を監視する。２、４、４’−トリ
クロロジフェニルエーテル（式１０１ｂの化合物）の含
量が８０面積％に到達したら（約６時間導入後）、塩素
化を停止する。アシル化のために、塩化アセチルの２６
５ｇ（３．３７モル）を、１、２−ジクロロエタンの１
１００ml中のＡl Ｃl3の４５０ｇ（３．３７モル）に、
２０乃至４０℃において、滴下する。この反応混合物
を、４０℃において１５分間撹拌する。最後に、この溶
液を、ジクロロエタンの８００ml中の塩素化反応混合物
へ、４０℃の温度において、約１時間かけて滴下する。
このあと、その反応混合物を、約４０℃において、１０
時間撹拌する。この反応混合物を、氷４Kgと濃塩酸５５
０mlとで処理し、そして短時間抽出を行って仕上げをす
る。水相と有機相とが形成されるので、これらを分離す
る。この有機相から溶剤を留去した後に、暗色の粘性残
留物が残り、これは放置すると結晶化する。収量 ：反応混合物約４９０ｇ；主成分の含量約３４０
ｇ。これは使用したジフェニルエーテル（式１０１ａ）
を基準にして、理論値の約７０％に相当する。 主成分 ：式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’
−トリクロロジフェニルエーテル。反応混合物の組成〔ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）ま
たは液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の面積％ 〕：主成
分約７０％、２、２’、４、４’−テトラクロロジフェ
ニルエーテル約１５％、残分は不明の化合物。この反応
混合物は、次のBaeyer-Villiger 酸化（実施例１ｂ）に
直接使用することができる。
【００２０】実施例１ｂ）：Baeyer-Villiger 酸化 反応図式
【化１０】 実施例１ａにおいて、製造された式（１０１ｃ）の２−
アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテ
ルの６．３２ｇとｍ−クロロペル安息香酸（ＭＣＰＢ
Ａ）６．８８ｇとを、湿潤剤を使用して、２０乃至２５
℃の温度の水４０ml中に分散する。この懸濁物を８０℃
に加熱し、そして激しく撹拌しながらこの温度に３時間
保持する。このあと、テトラクロロエチレンの３０mlを
添加する。この時、透明な２相が形成される。過剰の過
酸を、亜硫酸水素ナトリウムの０．５ｇを添加して分解
し、ＮａＯＨで混合物のpHを約８に調整し、そして水相
（ｍ−クロロペル安息香酸を含む）を分離する。式（１
０１ｄ）のフェノールエーテルは、有機相から結晶化に
よって、融点４８乃至４９℃の白色粉末として回収する
ことができる。加水分解のために、いくらかの水を有機
相に添加し、そして水酸化ナトリウムでpHを１２に調整
する。式（１０１）の目的生成物は、式（１０１ｄ）の
中間生成物から得られる。塩酸を用いてpHを約１に調整
し、水相を分離し、そしてクロロエチレン相を濃縮す
る。黄色味を帯びた油５．７ｇを得る。これは式（１０
１）の化合物を約８０面積％含有している。石油エーテ
ルから再結晶後、融点が５５乃至５６℃の白色粉末とし
て式（１０１）の生成物を得る。この生成物のデータ
は、元の化合物のデータと一致する。
アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテ
ルの６．３２ｇとｍ−クロロペル安息香酸（ＭＣＰＢ
Ａ）６．８８ｇとを、湿潤剤を使用して、２０乃至２５
℃の温度の水４０ml中に分散する。この懸濁物を８０℃
に加熱し、そして激しく撹拌しながらこの温度に３時間
保持する。このあと、テトラクロロエチレンの３０mlを
添加する。この時、透明な２相が形成される。過剰の過
酸を、亜硫酸水素ナトリウムの０．５ｇを添加して分解
し、ＮａＯＨで混合物のpHを約８に調整し、そして水相
（ｍ−クロロペル安息香酸を含む）を分離する。式（１
０１ｄ）のフェノールエーテルは、有機相から結晶化に
よって、融点４８乃至４９℃の白色粉末として回収する
ことができる。加水分解のために、いくらかの水を有機
相に添加し、そして水酸化ナトリウムでpHを１２に調整
する。式（１０１）の目的生成物は、式（１０１ｄ）の
中間生成物から得られる。塩酸を用いてpHを約１に調整
し、水相を分離し、そしてクロロエチレン相を濃縮す
る。黄色味を帯びた油５．７ｇを得る。これは式（１０
１）の化合物を約８０面積％含有している。石油エーテ
ルから再結晶後、融点が５５乃至５６℃の白色粉末とし
て式（１０１）の生成物を得る。この生成物のデータ
は、元の化合物のデータと一致する。
【００２１】実施例１ｃ）：無水媒質中での別法による
Baeyer-Villiger 酸化 式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’−トリク
ロロジフェニルエーテルの３ｇ（１０ミリモル）を、無
水のジクロロメタンの２０ml中の溶液に、ｍ−クロロペ
ル安息香酸４．５ｇ（１３ミリモル）を添加する。この
混合物を０℃に冷却し、トリクロロ酢酸０．７７ml（１
０ミリモル）を加える。この反応混合物を、ゆっくりと
室温まで温度上昇させる。室温において８時間の反応時
間経過後、反応混合物を亜硫酸ナトリウム溶液と共に冷
却し、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗う。ジクロ
ロメタン相を水で数回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして油状残留物が得られるまで濃縮する。この残
留物を、１規定のＮａＯＨ溶液の１０ml中において、１
５時間還流沸騰させて加水分解する。粗反応生成物２ｇ
を得る。これを酸性化後、カラムクロマトグラフィーに
よって精製する。この方法で、白色結晶粉末として、式
（１０１）の化合物１．５ｇ（理論値の５４％）を得
る。別法による加水分解 Baeyer-Villiger 酸化によって得られた粗生成物０．９
ｇを、濃塩酸数滴を含有するエタノールの５ml中におい
て、４時間還流沸騰させる。反応を、薄層クロマトグラ
フィーによって監視する。反応完了後、アルコールを真
空下において留去する。油状残留物を、ジクロロエタン
の１０ml中に溶解し、この溶液を、水で繰り返し洗う。
有機相を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮する。式（１０
１）の粗生成物０．８ｇを得る。これを石油エーテルか
ら再結晶して、結晶粉末として式（１０１）の化合物
０．６４ｇ（理論値の７０％）を得る。
Baeyer-Villiger 酸化 式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’−トリク
ロロジフェニルエーテルの３ｇ（１０ミリモル）を、無
水のジクロロメタンの２０ml中の溶液に、ｍ−クロロペ
ル安息香酸４．５ｇ（１３ミリモル）を添加する。この
混合物を０℃に冷却し、トリクロロ酢酸０．７７ml（１
０ミリモル）を加える。この反応混合物を、ゆっくりと
室温まで温度上昇させる。室温において８時間の反応時
間経過後、反応混合物を亜硫酸ナトリウム溶液と共に冷
却し、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗う。ジクロ
ロメタン相を水で数回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、そして油状残留物が得られるまで濃縮する。この残
留物を、１規定のＮａＯＨ溶液の１０ml中において、１
５時間還流沸騰させて加水分解する。粗反応生成物２ｇ
を得る。これを酸性化後、カラムクロマトグラフィーに
よって精製する。この方法で、白色結晶粉末として、式
（１０１）の化合物１．５ｇ（理論値の５４％）を得
る。別法による加水分解 Baeyer-Villiger 酸化によって得られた粗生成物０．９
ｇを、濃塩酸数滴を含有するエタノールの５ml中におい
て、４時間還流沸騰させる。反応を、薄層クロマトグラ
フィーによって監視する。反応完了後、アルコールを真
空下において留去する。油状残留物を、ジクロロエタン
の１０ml中に溶解し、この溶液を、水で繰り返し洗う。
有機相を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮する。式（１０
１）の粗生成物０．８ｇを得る。これを石油エーテルか
ら再結晶して、結晶粉末として式（１０１）の化合物
０．６４ｇ（理論値の７０％）を得る。
【００２２】実施例２ 実施例１ａ）の操作を繰り返した。ただし、塩素化を
１、２−ジクロロエタン中ジフェニルエーテルの約３０
％溶液中において実施した。
１、２−ジクロロエタン中ジフェニルエーテルの約３０
％溶液中において実施した。
【００２３】実施例３−６ 実施例１ａ）に記載したアシル化反応のために、塩化ア
セチルのほかに、さらに次の表１に記載したアシル化剤
を使用することもできた。
セチルのほかに、さらに次の表１に記載したアシル化剤
を使用することもできた。
【表１】
【００２４】実施例７：２−アセチル−４、２、４’−
トリクロロジフェニルエーテルと４、４’−ジクロロジ
フェニルエーテルとの混合物のアシル化および再度の塩
素化反応 実施例７ａ：アシル化 反応図式 ：
トリクロロジフェニルエーテルと４、４’−ジクロロジ
フェニルエーテルとの混合物のアシル化および再度の塩
素化反応 実施例７ａ：アシル化 反応図式 ：
【化1１】 圧力平衡化滴下漏斗、窒素ガス導入管、撹拌器および安
全チューブを具備した三ツ口スルホン化容器内へ、無水
の１、２−ジクロロエタンの４８０mlと８８％の塩化ア
ルミニウムの２２１．８ｇ（１１．４５６モル）とを装
填する。この混合物を、窒素雰囲気下、氷浴中におい
て、撹拌し冷却する。この混合物に、新たに蒸留した塩
化アセチルの１０４ml（１１４．４ｇ，１．４５６モ
ル）を、１５乃至２０分間かけて添加する。発熱反応が
起こるので、室温に冷却し、そしてこの混合物を３０分
間撹拌する。均質な暗褐色混合物が形成される。この混
合物に、室温において、撹拌しながら、１５乃至３０分
間かけて、無水の１、２−ジクロロエタンの４８０mlに
溶解された、２、４、４’−トリクロロジフェニルエー
テル（７９％）〔＝式（１０１ｂ）の化合物〕と４、
４’−ジクロロジフェニルエーテル（９％）〔＝式（１
０１ｅ）の化合物〕とを含有する混合物２５１．９ｇを
滴下添加する。反応を、ガスクロマトグラフィーで監視
する。室温において、約１５時間撹拌した後、この混合
物を、濃塩酸５０mlを含有する氷冷水５００ml中に入れ
る。１５分間撹拌した後、有機相を水相から分離する。
水相を、１、２−ジクロロエタンで二回抽出する。各回
１００mlの１、２−ジクロロエタンを使用する。一緒に
集めた有機相を、各回５００mlの水を使用して六回水洗
し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を除去
した後、式（１０１ｃ）の化合物と式（１０１ｆ）の化
合物とを含有する混合物２４４ｇを得る。この反応混合
物は引き続き塩素化反応のために使用される。
全チューブを具備した三ツ口スルホン化容器内へ、無水
の１、２−ジクロロエタンの４８０mlと８８％の塩化ア
ルミニウムの２２１．８ｇ（１１．４５６モル）とを装
填する。この混合物を、窒素雰囲気下、氷浴中におい
て、撹拌し冷却する。この混合物に、新たに蒸留した塩
化アセチルの１０４ml（１１４．４ｇ，１．４５６モ
ル）を、１５乃至２０分間かけて添加する。発熱反応が
起こるので、室温に冷却し、そしてこの混合物を３０分
間撹拌する。均質な暗褐色混合物が形成される。この混
合物に、室温において、撹拌しながら、１５乃至３０分
間かけて、無水の１、２−ジクロロエタンの４８０mlに
溶解された、２、４、４’−トリクロロジフェニルエー
テル（７９％）〔＝式（１０１ｂ）の化合物〕と４、
４’−ジクロロジフェニルエーテル（９％）〔＝式（１
０１ｅ）の化合物〕とを含有する混合物２５１．９ｇを
滴下添加する。反応を、ガスクロマトグラフィーで監視
する。室温において、約１５時間撹拌した後、この混合
物を、濃塩酸５０mlを含有する氷冷水５００ml中に入れ
る。１５分間撹拌した後、有機相を水相から分離する。
水相を、１、２−ジクロロエタンで二回抽出する。各回
１００mlの１、２−ジクロロエタンを使用する。一緒に
集めた有機相を、各回５００mlの水を使用して六回水洗
し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を除去
した後、式（１０１ｃ）の化合物と式（１０１ｆ）の化
合物とを含有する混合物２４４ｇを得る。この反応混合
物は引き続き塩素化反応のために使用される。
【００２５】実施例７ｂ：再度の塩素化 反応図式 ：
【化1２】 滴下漏斗、塩素ガス導入管、撹拌器、安全チュ−ブおよ
び酸性蒸気の精製装置を具備したスルホン化容器に、無
水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中の硫化プロピ
ルの０．００７７ｇ（０．６５ミリモル）と８８％の塩
化アルミニウムとを入れる。この混合物に、撹拌しなが
ら、塩素ガスを１５分間導入する。ガス供給を中断した
後、無水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中に溶解
された、２−アセチル−２、４、４’−トリクロロジフ
ェニルエーテル（８４．４％）と２−アセチル−４、
４’−ジクロロジフェニルエーテル（１．９％）とを含
有する混合物２４４ｇを、１．５乃至２時間かけて滴下
添加する。撹拌しながら、塩素ガスを１時間導入する。
反応を、ガスクロマトグラフィーで監視する。反応完了
後、この混合物を、約１５％塩酸を含有する氷冷水５０
０ml中に加える。有機相を分離し、そして水相を、１、
２−ジクロロエタンで二回洗浄する。各回１、２−ジク
ロロエタンの１００mlを使用する。一緒に集めた有機相
を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で五回洗う。各回２００
mlの重炭酸ナトリウムを使用する。次いで、各回２００
mlの水を使用して五回水洗し、そして硫酸ナトリウムで
乾燥する。最後に溶剤を真空下で除去する。式（１０１
ｃ）と式（１０１ｇ）との化合物を含有する粗生成物２
４０ｇを得る。
び酸性蒸気の精製装置を具備したスルホン化容器に、無
水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中の硫化プロピ
ルの０．００７７ｇ（０．６５ミリモル）と８８％の塩
化アルミニウムとを入れる。この混合物に、撹拌しなが
ら、塩素ガスを１５分間導入する。ガス供給を中断した
後、無水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中に溶解
された、２−アセチル−２、４、４’−トリクロロジフ
ェニルエーテル（８４．４％）と２−アセチル−４、
４’−ジクロロジフェニルエーテル（１．９％）とを含
有する混合物２４４ｇを、１．５乃至２時間かけて滴下
添加する。撹拌しながら、塩素ガスを１時間導入する。
反応を、ガスクロマトグラフィーで監視する。反応完了
後、この混合物を、約１５％塩酸を含有する氷冷水５０
０ml中に加える。有機相を分離し、そして水相を、１、
２−ジクロロエタンで二回洗浄する。各回１、２−ジク
ロロエタンの１００mlを使用する。一緒に集めた有機相
を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で五回洗う。各回２００
mlの重炭酸ナトリウムを使用する。次いで、各回２００
mlの水を使用して五回水洗し、そして硫酸ナトリウムで
乾燥する。最後に溶剤を真空下で除去する。式（１０１
ｃ）と式（１０１ｇ）との化合物を含有する粗生成物２
４０ｇを得る。
【００２６】実施例８：アシル化 反応図式 ：
【化1３】 圧力平衡化滴下漏斗、オーバーヘッド撹拌器および安全
チューブを具備した５００ml容の三ツ口丸底フラスコ
へ、Ｎ2 雰囲気下において、１、２−ジクロロエタン
（ＥＤＣ）８０mlとＡl Ｃl3 ９．８５ｇ（０．０６６
４モル）とを装填する。この混合物を氷浴を使用して１
５℃まで冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの４．
７ml（５．１８ｇ，０．０６６０モル）を、３０乃至４
５分間かけて滴下添加する。この混合物に、ＥＤＣ２０
ml中に溶解した下記の化合物の混合物を、室温におい
て、撹拌しながら、２０分間かけて滴下添加する：式
(101e) の化合物（４、４’−ジクロロジフェニルエー
テル、ＤＣＤＥＰ）、式（101b）の化合物（２，４、
４’−トリクロロジフェニルエーテル、ＴＣＤＰＥ）、
２、２’、４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル
（０．０３３３モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと
一緒、 TetＣＤＰＥ）。この塩素化混合物の添加の際
に、目立った温度上昇は認められない。反応混合物が還
流を始めたら、反応を定期的にＧＣ〔ＦＩＤと面積規格
化(area normalization)を使用〕で監視する。ＴＣＤＰ
Ｅが式（101c）の化合物に完全転化するのに、１時間の
反応を要する。この転化の間、２．３％の式 (101h) の
化合物（＝キサンテン）も生成される。下の表は反応の
経過を示す。
チューブを具備した５００ml容の三ツ口丸底フラスコ
へ、Ｎ2 雰囲気下において、１、２−ジクロロエタン
（ＥＤＣ）８０mlとＡl Ｃl3 ９．８５ｇ（０．０６６
４モル）とを装填する。この混合物を氷浴を使用して１
５℃まで冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの４．
７ml（５．１８ｇ，０．０６６０モル）を、３０乃至４
５分間かけて滴下添加する。この混合物に、ＥＤＣ２０
ml中に溶解した下記の化合物の混合物を、室温におい
て、撹拌しながら、２０分間かけて滴下添加する：式
(101e) の化合物（４、４’−ジクロロジフェニルエー
テル、ＤＣＤＥＰ）、式（101b）の化合物（２，４、
４’−トリクロロジフェニルエーテル、ＴＣＤＰＥ）、
２、２’、４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル
（０．０３３３モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと
一緒、 TetＣＤＰＥ）。この塩素化混合物の添加の際
に、目立った温度上昇は認められない。反応混合物が還
流を始めたら、反応を定期的にＧＣ〔ＦＩＤと面積規格
化(area normalization)を使用〕で監視する。ＴＣＤＰ
Ｅが式（101c）の化合物に完全転化するのに、１時間の
反応を要する。この転化の間、２．３％の式 (101h) の
化合物（＝キサンテン）も生成される。下の表は反応の
経過を示す。
【表２】 さらに別の反応においては、ＥＤＣの量を１０容量から
２容量まで減らし、その他は上記と同じ条件で反応を実
施した。
２容量まで減らし、その他は上記と同じ条件で反応を実
施した。
【表３】
【００２７】実施例９：アシル化 反応図式 ：
【化1４】 圧力平衡化滴下漏斗、オーバーヘッド撹拌器および安全
チューブを具備した２０リットル容の三ツ口丸底フラス
コに、Ｎ2 雰囲気下において、ジクロロメタン（ＤＣ
Ｍ）７リットルとＡl Ｃl3の１０８８．２ｇ（７．３２
８モル）とを装填する。この混合物を、氷浴を使用し
て、１５℃に冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの
５２２．９ml（５７５．２ｇ，７．３２８モル）を、２
０分間かけて添加する。この添加の間、反応混合物の内
部温度は約２０℃に上昇する。この溶液を１０分以上撹
拌すると溶液は透明になる。これに、ＤＣＭの４０００
ml中に溶解した、式（101e) の化合物（ＤＣＤＰＥ），
式（101b) の化合物（ＴＣＤＰＥ）および２、２’、
４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル（３．６６
４モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと一緒）との混
合物１１００ｇを、撹拌しながら、かつ同時にその反応
混合物を加熱しながら、２０分間かけて添加する。この
塩素化混合物の添加の際に、目立った温度上昇は観察さ
れない。およそ１時間半後に、反応混合物が還流を始め
る。定期的にサンプリングして、ＧＣ（ＦＩＤと面積規
格化とを使用）によって、反応の進行を監視する。ＴＣ
ＤＰＥが式（１０１ｃ）の化合物（ＴＣＡＤＰＥ）に転
化するのに、およそ２２乃至２４時間の反応を要する。
この転化の間、１．３％の式（１０１ｈ）の化合物（キ
サンテン）も生成される。表３に記載したＧＣデータは
時間の関数としての転化度を示す。
チューブを具備した２０リットル容の三ツ口丸底フラス
コに、Ｎ2 雰囲気下において、ジクロロメタン（ＤＣ
Ｍ）７リットルとＡl Ｃl3の１０８８．２ｇ（７．３２
８モル）とを装填する。この混合物を、氷浴を使用し
て、１５℃に冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの
５２２．９ml（５７５．２ｇ，７．３２８モル）を、２
０分間かけて添加する。この添加の間、反応混合物の内
部温度は約２０℃に上昇する。この溶液を１０分以上撹
拌すると溶液は透明になる。これに、ＤＣＭの４０００
ml中に溶解した、式（101e) の化合物（ＤＣＤＰＥ），
式（101b) の化合物（ＴＣＤＰＥ）および２、２’、
４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル（３．６６
４モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと一緒）との混
合物１１００ｇを、撹拌しながら、かつ同時にその反応
混合物を加熱しながら、２０分間かけて添加する。この
塩素化混合物の添加の際に、目立った温度上昇は観察さ
れない。およそ１時間半後に、反応混合物が還流を始め
る。定期的にサンプリングして、ＧＣ（ＦＩＤと面積規
格化とを使用）によって、反応の進行を監視する。ＴＣ
ＤＰＥが式（１０１ｃ）の化合物（ＴＣＡＤＰＥ）に転
化するのに、およそ２２乃至２４時間の反応を要する。
この転化の間、１．３％の式（１０１ｈ）の化合物（キ
サンテン）も生成される。表３に記載したＧＣデータは
時間の関数としての転化度を示す。
【表４】
【００２８】実施例１０： Baeyer-Villiger 酸化 反応図式
【化1５】 ５０ml容の丸底フラスコにアセトニトリルの５mlを入
れ、尿素−過酸化水素複合体（ＵＨＰ）０．７５ｇ
（０．００７９モル）とマレイン酸９２mg（０．０００
８モル）とを添加する。撹拌したこの不均質混合物に、
無水マレイン酸０．７５ｇ（０．００７６モル）を、室
温において、１０分かけて、少しずつ添加する。この溶
液に、式（１０１ｃ）の化合物０．２５ｇ（０．０００
８モル）を加える。室温において、反応混合物を撹拌し
て、反応をさらに続ける。約４５分後に反応混合物が透
明となる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）に
よって監視する。１９時間後に、反応は約４０％の転化
率まで進行していた。生成物分布は以下のとおりであっ
た（表４）：
れ、尿素−過酸化水素複合体（ＵＨＰ）０．７５ｇ
（０．００７９モル）とマレイン酸９２mg（０．０００
８モル）とを添加する。撹拌したこの不均質混合物に、
無水マレイン酸０．７５ｇ（０．００７６モル）を、室
温において、１０分かけて、少しずつ添加する。この溶
液に、式（１０１ｃ）の化合物０．２５ｇ（０．０００
８モル）を加える。室温において、反応混合物を撹拌し
て、反応をさらに続ける。約４５分後に反応混合物が透
明となる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）に
よって監視する。１９時間後に、反応は約４０％の転化
率まで進行していた。生成物分布は以下のとおりであっ
た（表４）：
【表５】
【００２９】実施例１１： Baeyer-Villiger 酸化（反
応図式は実施例１０に対応している） １００ml容の丸底フラスコに、トリフルオロ酢酸２５ml
と３０％過酸化水素溶液５ml（０．０４４１モル）とを
入れる。この混合物を１５分間撹拌し、そして室温にお
いて、撹拌しながら式（１０１ｃ）の化合物５．０ｇ
（０．０１５８モル）を添加する。室温において撹拌し
て、さらに反応を続ける。約１５分後に、溶液が黄オレ
ンジ色に変わる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格
化）によって監視する。生成物分布は以下のとおりであ
った（表５）：
応図式は実施例１０に対応している） １００ml容の丸底フラスコに、トリフルオロ酢酸２５ml
と３０％過酸化水素溶液５ml（０．０４４１モル）とを
入れる。この混合物を１５分間撹拌し、そして室温にお
いて、撹拌しながら式（１０１ｃ）の化合物５．０ｇ
（０．０１５８モル）を添加する。室温において撹拌し
て、さらに反応を続ける。約１５分後に、溶液が黄オレ
ンジ色に変わる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格
化）によって監視する。生成物分布は以下のとおりであ
った（表５）：
【表６】
【００３０】実施例１２： Baeyer-Villiger 酸化（反
応図式は実施例１０と同じ） 凝縮器と滴下漏斗とを具備した、５０ml容の二口丸底フ
ラスコに、過塩素酸の７０％溶液４ml（０．０２８０モ
ル）と式（１０１ｃ）の化合物２．０ｇ（０．００６３
モル）とを入れる。この均質混合物を、撹拌しながら、
７０乃至７５℃に加熱する。次に、滴下漏斗を使用し
て、５０％過酸化水素溶液４．４ml（０．０６４７モ
ル）を、３０分間にわたって滴下添加する。滴下終了
後、反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって
監視する。生成物分布は以下のとおりであった（表
６）：
応図式は実施例１０と同じ） 凝縮器と滴下漏斗とを具備した、５０ml容の二口丸底フ
ラスコに、過塩素酸の７０％溶液４ml（０．０２８０モ
ル）と式（１０１ｃ）の化合物２．０ｇ（０．００６３
モル）とを入れる。この均質混合物を、撹拌しながら、
７０乃至７５℃に加熱する。次に、滴下漏斗を使用し
て、５０％過酸化水素溶液４．４ml（０．０６４７モ
ル）を、３０分間にわたって滴下添加する。滴下終了
後、反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって
監視する。生成物分布は以下のとおりであった（表
６）：
【表７】
【００３１】実施例１３： Baeyer-Villiger 酸化（反
応図式は実施例１０と同じ） 滴下漏斗を具備した１００ml容の二口丸底フラスコに、
水１０mlを入れる。これに、Ｈ2 ＳＯ4 １０mlをゆっく
りと添加する。次に、式（101c) の化合物（２−アセチ
ル−２’、４、４’−トリクロロアセチルジフェニルエ
ーテル）２．０ｇ（０．００６３モル）を添加し、そし
て５０％Ｈ2 ＳＯ4 溶液を、８０℃に加熱する。つい
で、温度をさらに約１３０℃に上げる。この溶液に、３
０％Ｈ2 Ｏ2 ３．６ml（０．３１８モル）を、約１５乃
至２０分かけて滴下添加する。滴下終了後、反応をＧＣ
（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。生成
物分布は以下のとおりであった（表７）：
応図式は実施例１０と同じ） 滴下漏斗を具備した１００ml容の二口丸底フラスコに、
水１０mlを入れる。これに、Ｈ2 ＳＯ4 １０mlをゆっく
りと添加する。次に、式（101c) の化合物（２−アセチ
ル−２’、４、４’−トリクロロアセチルジフェニルエ
ーテル）２．０ｇ（０．００６３モル）を添加し、そし
て５０％Ｈ2 ＳＯ4 溶液を、８０℃に加熱する。つい
で、温度をさらに約１３０℃に上げる。この溶液に、３
０％Ｈ2 Ｏ2 ３．６ml（０．３１８モル）を、約１５乃
至２０分かけて滴下添加する。滴下終了後、反応をＧＣ
（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。生成
物分布は以下のとおりであった（表７）：
【表８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 43/295 Ｃ０７Ｃ 43/295 Ａ (72)発明者 ヴァディラジ スバンナ エックンディ インド国，400 063 ムンバイ，ゴレガオ ン（イー），アーレイ ロード，チバ コ ロニー デー−318 (72)発明者 プラディープ ジーヴァジ ナドカルニ インド国，400 057 ムンバイ，ヴィレ パルレ（イー），アジマル ロード，13, マンゲシュ アシュラム (72)発明者 チャンドラセクハー ダヤル ムダリヤー インド国，400 019 ムンバイ，マトゥン ガ，エル．エヌ．ロード，ブェイムディワ ラ ビルディング，20エー (72)発明者 キショア ラマチャンドラ ニヴァルカル インド国，400 097 ムンバイ，マラド イースト，クラール ヴィレッジ，オッ プ．サンスカール ハイ スクール，アミ ナバイ チャウル
Claims (16)
- 【請求項１】 ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニルの
製造のための四段階製造方法において、後記反応図式に
従って、第１工程において、ジフェニル化合物を塩素化
し；第２工程において、該塩素化された化合物フリーデ
ル−クラフツ反応によってアシリ化し、そして場合によ
ってはアシル化後再度塩素化し；第３工程において、該
アシル化合物を酸化し；そして第４工程において、該酸
化された化合物を加水分解することを特徴とする方法 【化１】 （式中、Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、また
は１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって
置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；または置換されていない
Ｃ6-Ｃ12アリール、または１個乃至３個のハロゲン原
子、Ｃ1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、また
はそれらの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリ
ールであり；Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；ｍは
１乃至３であり；そしてｎは１または２である）。 - 【請求項２】 塩素化（第１工程）が、元素塩素を使用
して実施される請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 塩素化が、硫化プロピルおよび等モル量
の塩化アルミニウムの混合物の存在下において実施され
る請求項１または２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項４】 アシル化工程後に、再度の塩素化が実施
される請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 アシル化反応（第２工程）が、塩化アセ
チルと塩化アルミニウムとの存在下において実施され、
その際、塩化アセチルと塩化アルミニウムとが等モル量
で使用される請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項６】 アセチル化反応が、ハロゲン化溶剤の存
在下において実施される請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 塩素化（第１工程）、アシル化（第２工
程）および場合によっては再度の塩素化が、ワン・ポッ
ト反応として実施される請求項１乃至６のいずれか１項
に記載の方法。 - 【請求項８】 酸化（第３工程）が、無水マレイン酸、
尿素−過酸化水素複合体および酢酸の混合物を使用して
実施される請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項９】 式（６）と式（７）におけるＲがＣ1-Ｃ
4 アルキルである請求項１乃至８のいずれか１項に記載
の方法。 - 【請求項１０】 Ｒがメチルである請求項９記載の方
法。 - 【請求項１１】 式（１）におけるＸが酸素である請求
項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 式（１）におけるｍが２であり、かつ
ｎが１である請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の
方法。 - 【請求項１３】 下記式の化合物 【化２】 （式中、Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、また
は１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって
置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；または置換されていない
Ｃ6-Ｃ12アリールまたは１個乃至３個のハロゲン原子、
Ｃ1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそ
れらの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリール
である）。 - 【請求項１４】 ＲがＣ1-Ｃ4 アルキルである請求項１
３記載の化合物。 - 【請求項１５】 Ｒがメチルである請求項１４記載の化
合物。 - 【請求項１６】 微生物による攻撃から有機材料を保護
するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の
方法によって製造された化合物の使用。
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