TW518317B - A process for the preparation of cinnamic acid esters - Google Patents

Description

518317 Α7 Β7 五、發明説明（1 ) 發明背景 本發明像關於一種桂皮酸酯類之製法，桂皮酸衍生物 可在塑1膠中作為抗氧化劑及紫外線吸收劑。其亦可在藥 物、農業化學物及香料之合成中作為中間産物。 一種藉苯甲醛與乙酸酯之縮合製備桂皮酸酯類之方法 已知為克—史反應[Ber，，23,976(1980)]。然而，在克一 史反應在鈉之存在下進行時，偏好地發生坎尼乍若反應 ，而産生苄醇作為主要産物及以低産率提供桂皮酸酯， 其為所需産物。 德國專利DE7 0 92 2 7敘述一種藉由在氫化鈉作為鹼之存 在下，以苯甲醛與乙酸乙酯或甲酯間之縮合反應製備桂 皮酸乙酯或甲酯之方法。然而，氫化銷不易處理及為昂 貴的，使得有改良此方法之需求。 ^消部^^决^^^^^^消^^^作^印 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在Org, Synth. Coll·第1卷，第252頁，敘述一種製 備桂皮酸酯類之方法，其藉由在少量乙醇之存在下，使 用細微分散鈉作為鹼而縮合苯甲醛與乙酸乙酯。此步驟 並非工業可接受的，因為銷不易處理，此外，此方法之 産率不夠高，特別地，其通常為6 8至7 4 %之間。 日本專利申請案K 〇 k a i S h 〇 6 1 - 7 2 3 6敘述一種藉由使 用金屬烷氧化物之醇溶液作為鹼，以苯甲醛與乙酸酯間 之縮合反應製備桂皮酸酯類之方法^然ώ，此步驟需要 特定之純化步驟，如蒸餾，以自反應混合物隔離桂皮酸 酯類，因為3-甲氧基-3-苯基丙酸以4. 7至12· 5%之間之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（2 經滴部中决掠準局貝Η消費合作社印來 量如副産物 麻煩之純化 美國1專利 法，其藉由 化物反應視 皮酸酯與 酸性或鹼性 酸。此視情 視情況經取 美國專利 皮酸或其酯 之存在下， 芳基丙酸衍 産生所需之 發明之簡要 如桂皮酸 種以良好之 提供工業上 本發明提 而製造。此步驟因此伴隨問題，如低産率， 及副産物處理。 4 6 1 8 6 9 8敘述一種視情況經取代桂皮酸之製 酯與醇 取代桂 然後在 代桂皮 所需之 在醇之存在下，以視情況經取代乙酸 情況經取代苯甲醛，以形成視情況經 -烷氧基- /3 -苯基丙酸之混合物， 條件下水解 況經取代桂 代桂皮酸酯 5359122 敘 之方法，其 以烯酮反應 生物，其然 視情況經取 說明 酯類之廣泛 産率製備高 混合物 皮酸然 類。 逑一種 藉由在 芳族醛 後在烷 代桂皮 調查之 純度桂 而産生視 後需要酯 特別製備 催化量之 之二烷基 醇之存在 酸或酯。 結果，本 皮酸酯類 情況經取 化以産生 視情況經 質子或路 縮醛，以 下反應酸 取代桂 易士酸 産生3-或鹼而 發明人已 之方法， 發現一 此方法 (請¾閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 適合之製法。 X. 種式U )之桂皮酸酯類之製法。 X1

X 4 CH=CHC02r2 m 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（3 ) 〔其中：X 1 、X 2 、X 3 、χ 4與X 5 為彼此相同或不同 ，及各表示氫原子、具有1至6個碳原子之烷基、具有 3至6個!磺原子之環烷基、鹵原子、具有1至6個磺原子之 烷氧基、具有1至6個碳原子之鹵烷基、具有1至6個碳原 子之鹵烷氧基、具有1至6個磺原子之烷硫基、具有1至6 個磺原子之烷亞磺醯基、具有1至6個磺原子之烷磺醯基 、硝基、氰基、苯基、苯氧基、胺基、在各烷基部份具 有1至6個硕原子之烷基胺基或具有1至6個碳原子之二烷 基胺基，或任何兩個相鄰之X1 、X2 、X3 、X4與X5 表示之取代基可形成或6-員飽和或未飽和環，其可含 1至4個選自包括氧原子、氮原子與硫原子之雜原子；及 表示具有1至6個磺原子之烷基或具有3至6個碳原子 之璟烷基〕，此方法包含在鹼之存在下，反應式（I )之 苯甲醒： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經消部中次標绛局員Η消贽告竹社印緊 〔其中X 1 (Β:)之乙酸酯

X

CHO (I) X4與X 5如以上所定義〕與式 CHq 〇 、〇〆 ,Ra (Π) -5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（4 ) 〔其中R1表示具有1至6個碳原子之烷基或具有3至6個 碳原子之環烷基〕，及在未加入額外溶劑或在加入額外 溶劑後1，以酸處理反應混合物以將存在於反應混合物中 之式（IV )之3-烷氯基-3-苯基丙酸酯： X1 C2\^A^^CH(OR3)-ch2co2i (IV)

X 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

X 定義及 磺原子 表不具 鏈基。 丁基、 2-甲基 4~甲基 3 , 3 二 1 , 2 '二 2-乙基 基較佳 表示環 及實例 〔其中X1 、X 2 、X3 、X 4 、X 5與R 2如以上所 R3 表示具有].至6個磺原子之烷基或具有3至6個 之環烷基〕，轉化成式（Μ )之桂皮酸酯。 經满部中决摞準局萸_x消贽合作私印f 在 R1 、 R2 、 R3 、 X1 、 X2 、 X3 、 X4 與 X5 有1至6個磺原子之烷基之處，其可為直鏈或分支 此烷基之實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、 異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、 丁基、新戊基、第三戊基、1 ~乙基丙基、己基、 戊基、3 -甲基戊基、2 -甲基戊基、1 -甲基戊基、 甲基丁基、2 , 2 -二甲基丁基、1 ,卜二甲基丁基、 甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基與 丁基，其中具有1至3個碳原子之直鏈或分支鏈烷 及甲基與乙基更佳。 1 在 R1 、R2 、R3 、X1 、X2 、X3 、X4 與 X5 烷基之處，其在飽和碩環中具有3至6個碳原子， -6- 本紙張尺度適用中國國家標缚（CNS ) A4規格（210X297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（5 ) 為環丙基、環丁基、環戊基與環己基。 在X1 、X2 、X3 、X4 與X5表示鹵原子之處，其可 為，例I如，氟、氯、溴或硤原子，其中氟與氯原子較佳 〇 在X 1 、X 2 、X 3 、X 4 與X 5表示具有1至6個磺原子 之烷氧基之處，其可為直鏈或分支鏈基。此烷氣基之實 例包括甲氣基、乙氧基、丙氧基、異丙氯基、丁氧基、 異丁氧基、第二丁氣基、第三丁氧基、戊氧基、異戊氧 基、2 -甲基丁氣基、新戊氯基、1-乙基丙氯基、己氧基 、4 -甲基戊氧基、3 -甲基戊氣基、2 -甲基戊氯基、1 -甲 基戊氣基、3,3 -二甲基丁氧基、2, 2 -二甲基丁氧基、1, 卜二甲基丁氧基、1 , 2-二甲基丁氣基、1，3-二甲基丁氧 基、2, 3-二甲基丁氧基與2-乙基丁氧基、其中具有1至3 個碩原子之直鐽或分支鏈烷氧基較佳及甲氧基更佳。 在X 1 、X2 、X3 、X4 與X5表示具有1至6個碳原子 之鹵烷基之處，其可為以上例示之任何具有1至6個碳原 子之烷基，其以1至3個以上例示之鹵原子取代，其中以 1至3個氟或氯原子取代之以上例示之具有1至3個磺原子 之烷基較佳及氯甲基與三氟甲基更佳。 在5(1 、X2 、X3 、X4 與X5表示具有1至6個碳原子 之鹵烷氧基之處，其可為以上例示之任病具有1至6個磺 原子之烷氧基，其以1至3個以上例示之鹵原子取代，其 中以1至3個氟或氯原子取代之以上例示之具有].至3個碳 本纸張尺度適用中國國家標率（rNS ) A4規格（210X 297公釐） 丨-：——.l·I-.--Φ|丨 珍- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經滴部中Λ標埤局員_τ消费合刊私印象 518317 A7 __ B7 五、發明説明（6 ) 原子之烷氧基較佳及氯甲氯基與三氟甲氧基更佳。 在X1 、X2 、X3 、X4 與X5表示具有1至6個碩原子 之烷基1硫基之處，其烷基部份可為以上例示之任何具有 1至6個磺原子之烷基，其中具有].至3個磺原子之直或分 支鏈烷基較佳。其中，甲基硫基更佳。 在X 1 .、X 2 、X3 、X 4 與X 5表示具有1至6個磺原子 之烷基亞磺醯基之處，其烷基部份可為以上例示之任何 具有1至6個碩原子之烷基，其中具有1至3個碩原子直或 分支鏈烷基較佳。其中，甲基亞磺醯基更佳。 在X1 、X2 、X3 、X4 與X5表示具有1至6個磺原子 之烷基磺醯基之處，其烷基部份可為以上例示之任何具 有1至6個碩原子之烷基，其中具有1至3個碳原子直或分 支鏈烷基較佳。其中，甲基磺醯基更佳。 在任何相鄰兩個X1 、X2 、X3 、X4 與X5 ,與其連 接之兩個磺原子一起表示5 -或6 -員飽和或未飽和雜璟之 處，其可含1至4個選自包括氧、氮與硫原子之雜原子。 在有四、三或兩個雜原子之處，較佳為其中0、1或2個 應為硫及/或氣原子及因此4、3或2或3、2或1或2、1或 0個應為氮原子。此雜環基之實例包括卜或6-員璟，如 呋喃、毗咯、噻吩、毗啶、二氫哌喃、二氫吡咯、毗唑 與嘧啶，其中呋喃較佳。 本發明之桂皮酸酯類之製法示於以下之反應圖： -8- 本紙張尺度適用中國國家標碑·（ CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 丨_.——L. |_. Φ II • * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 518317 A7 B7 五、發明説明（7 X1 'ττ .CHO 〇 + 鹼 /(1) cnf 、cr (Π) 步驟1

ΧΑ + ^^4^^CH(OR3)-ch2co2r2 (IV)

混合物A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •Φ. 或 [混合物A] (in) + ΧΑ

CH=chco2h ΧΑ

混合物B 訂 酸 步驟2 經滴部中决標準局貝Μ消費含作社印繁 酸

[混合物B 步驟2 酸+醇 步驟3 (in) -9 -

[(III) + (Ilia)] CH=chco2r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 518317 A7 B7 經滴部中泱標準局員JT-消費合竹私印f 五、發明説明 ( 8 其 中 X1 ·、 X2 、 X3 、 X4 、 X5 V R1、 R2 與 R 3 如 以 上 所 定 義 〇 步 驟 在 此 步 驟 中 在 驗 之 存 在 下 以 式 (I )之 乙 酸1 酯 縮 合 式 (I ) 之 苯 甲 醛 而 産 生 式 (I ) 之 桂 皮 酸! 酯與 式 (IV f )之 3- 辰 氧 基 '3 -苯基丙酸酯之混合锪。 乙 酸 II 之 實 例 包 括 乙 酸 之 甲 酸 Λ 乙 酯與 丙 酯 9 其 中 乙 酸 甲 酯 與 乙 酯 較 佳 〇 乙 酸 酯 通 常 以 相 對 使 用 之 苯 甲 m 為 約0 · 5 當 量 或 大 為 過 量 之 量 使 用 〇 每 當 量 苯 甲 醛 為 2 至 10當 量 之 乙 酸 酯 較 佳 〇 用 於 本 發 明 之 此 反 應 之 驗 較 佳 為 式 (V ) 之 金 腾 烷 氧 化 物 : R4 0M (V ) 其 中 R4 表示具有1 .至 6個原子之烷基及Μ表 示 驗 金 屬 Ο 此 金 屬 烷 氧 化 物 之 實 例 包 括 低 碳 醇 之 驗 金屬 鹽 9 如 甲 醇 鈉 Λ 乙 醇 銷 與 第 二 丁 醇 鉀 〇 其 中 鈉 i完 氯化 物 較 佳 ， 甲 醇 鈉 與 乙 醇 鈉 更 佳 > 而 且 甲 醇 m 曰 取 佳 〇 鹼 可 以 ist m 水 粉 末 之 形 成 或 如 在 式 R4 0H 之 對 應 醇 之 溶 液 中 而 使 用 〇 金 屬 院 氧 化 物 一 般 以 相 對 苯 甲 醛 為 0,5 至 丨當 量 9 較 佳 為 1至2當 量 之 量 使 用 〇 在 此 步 驟 中 之 反 應 可 在 用 於 反 應 之 乙酸 酯 或 其 他 溶 劑 中 進 行 〇 然 而 9 較 佳 為 使 用 乙 酸 酯 。如 果 其 他 溶 劑 用 10 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標缚（CNS ) A4規格（2】0X297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（9 ) 於此反應中，對其本性並無特別之限制，只要其可至少 某些程度溶解試劑，及其對反應無負面影響。適當溶劑 之實例1包括：脂族烴，如己烷與石油醚；芳族烴，如苯 與甲苯；醚，如二乙醚與四氫呋喃；及醯胺，如二甲基 甲醯胺，其中脂族烴與芳族烴較佳。 反應在廣泛範圍之溫度發生，及精確之反應溫度對本 發明並不駸格。較佳反應溫度視如溶劑本性，及使用之 起始物質或試劑之因素而定。然而，通常發現在-70 °C 至150°C ,更佳為-20°C至80C之溫度進行反應為方便的 。反應所需之時間亦視許多因素而廣泛地變化，顯著為 反應溫度及使用之試劑、鹼與溶劑之本性。然而，只要 反應在上列之較佳條件下進行，30分鐘至48小時，更佳 為1小時至2 4小時之時間通常足夠。 式U )與（IV )化合物之R 2及式（IV )化合物之R3可源 自式（H )化合物之R1 ,及在使用R4 0Μ作為鹼時，式 R4 0Μ化合物之R4 。R1與Ρ在最終産物中之比例可視 反應條件而改變。 步驟2 經漳部中次椋準局貝工消费告作社印f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在此步驟中，藉由以酸處理式U )之桂皮酸酯與式 (IV )之3 -烷氧基-3-苯基丙酸酯之混合麴而得式U )之 桂皮酸酯類。 1 對酸之本性並無特別之限制，只要其ρ Η不高於6。實 例包括磺酸，如甲烷磺酸與對-甲苯磺酸；羧酸，如甲 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210Χ 297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（10 ) 酸、乙酸與三氟乙酸；礦物酸，如氫氯酸、硫酸與過氯 酸；及路易士酸，如氯化鋁與氯化鋳。其中，氫氯酸與 硫酸較^。 _ 酸通常以每當量之3-烷氧基-3-苯基丙酸酯為0. 1至20 當量，較佳為0 , 5至5當量之量使用。 此步驟可不純化步驟1中製備之反應混合物或在純化 後；及未加入額外溶劑或在加入額外溶劑後實行。 在使用額外溶劑之處，對溶劑之本性並無特別之限制 ,只要其對反應或對涉及之試劑無負面影響，及其可至 少某程度溶解試劑。適當溶劑之實例包括：脂族烴，如 己烷；芳族烴，如苯與甲苯；醚，如二乙醚與四氫蚨喃 ;及醯胺，如二甲基甲醯胺。其中，脂族與芳族烴較佳 Ο 已發現，如美國專利5 3 5 9 1 2 2之對應步驟，在此步驟 於作為溶劑之醇中進行之處，産率相當低。因此，非常 較佳為本發明方法之第二步驟應在無任何添加醇之存在 下進行。 經Μ部中欢標準局員_τ消費合竹私印來 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應在廣泛範圍之溫度發生，及精確之反應溫度對本 發明並不嚴格。較佳反應溫度視如溶劑本性，及使用之 起始物質或試劑之因素而定。然而，通常發現在0至150 °C ,更佳為50°C至120°C之溫度進行反i為方便的。反 應所需之時間亦視許多因素而廣泛地變化，顯著為反應 溫度及使用之試劑、鹼與溶劑之本性。然而，只要反應 -12- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 518317 A7 B7 經漭部中决標卑局貞工消费合竹私印象 五、發明説明 (n ) 在 上 列 之 較 佳 條 件 下 進 行 i 3 0分 鐘 至 4 8小 時 ， 更 佳 為 1 小 時 至 2 4小 時 之 時 間 通 常 足 夠 〇 以 上1 步 驟 兀 成 後 5 反 應 産 物 藉 習 知 方 法 白 反 應 混 A 物 隔 離 〇 例 如 # 所 需 化 合 物 可 藉 由 將 與 水 不 互 溶 之 有 機 溶 劑 (如乙酸乙酯） 加 入 反 應 混 合 物 清 洗 (例 如 S 使 用 冰 與 水 之 混 合 物 ， 使 用 飽 和 m 酸 氫 鈉 溶 液 5 使 用 水 或 使 用 氯 化 鈉 之 飽 和 水 溶 液 或 其 組 合 ) j 在 如 無 水 硫 酸 鈉 之 乾 燥 劑 乾 燥 及 妖 後 在 低 壓 下 蒸 餾 溶 劑 而 隔 離 〇 如 果 需 要 i 所 需 之 化 合 物 可 藉 如 蒸 餾 之 已 知 方 法 進 步 純 化 〇 步 驟 3 在 一 情 形 中 ί 大 量 之 式 (I a )之桂皮酸[即 $ 式 (I ) 之 化 合 物 其 中 R2 表示氫原子] 可 如 副 産 物 而 形 成 〇 在 此 情 形 中 5 可 進 行 第 三 選 用 步 驟 以 藉 由 在 酸 之 存 在 下 t 以 醇 反 應 式 (la) 之 桂 皮 酸 以 將 桂 皮 酸 轉 化 成 式 (I ) 之 酯 類 〇 當 妖 /w\ 醇 之 本 性 視 其 希 望 引 入 之 R2 表示之基而定。 實 例 包 括 甲 醇 、 乙 醇 丙 醇 與 丁 醇 ί 其 中 甲 醇 與 乙 醇 較 佳 〇 類 似 地 5 對 所 使 用 酸 之 本 性 並 fyrr Μ 特 別 之 限 制 及 任 何 常 用 於 此 型 反 應 之 酸 可 同 等 地 在 此 使 用 只 要 其 在 反 應 混 合 物 中 維 持 不 超 過 6 之 pI- 1〇 此 酸 之 實 包 括 * 磺 酸 > 如 甲 烷 磺 酸 與 對 一 甲 苯 磺 酸 5 羧 酸 如 甲 酸 Λ 乙 酸 與 三 氟 乙 酸 5 礦 物 酸 如 氫 氯 酸 硫 酸 與 過 氯 酸 及 路 易 士 -13- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公釐） 518317 A7 B7 經消部中决椋準局貝二消費合竹社印f 五、發明説明 ( 12 ) 酸 ， 如 氯 化 鋁 與 氯 化 鋅 〇 其 中 $ 氫 氯 酸 與 硫 酸 較 佳 〇 酸 通 常 以 基 於 步 驟 2 中 得 到 之 粗 混 A η 物 重 量 為 0 . 01 至 1 . 00 重 量 較佳為0 .1 至 10 重 量 黑之量使用。 此 步 驟 可 不 純 化 步 驟 2 中 製 備 之 反 應 混 合 物 或 在 純 化 後 1 及 未 加 入 額 外 溶 劑 或 在 加 入 額 外 溶 劑 後 實 行 〇 在 使 用 額 外 溶 劑 之 處 > 對 溶 劑 之 本 性 並 flff Μ 特 別 之 限 制 > 只 要 其 對 反 應 或 對 涉 及 之 試 劑 imr Μ 負 面 影 響 S 及 其 可 至 少 某 jib 程 度 溶 解 試 劑 〇 適 當 溶 劑 之 實 例 包 括 : 脂 族 烴 i 如 己 烷 與 甲 基 環 己 烷 芳 族 烴 5 如 苯 與 甲 苯 5 醚 $ 如 二 乙 醚 與 四 Μ 蚨 喃 及 II 胺 $ 如 二 甲 基 甲 醯 胺 〇 其 中 脂 族 與 芳 族 烴 較 佳 〇 反 應 在 廣 泛 範 圍 之 溫 度 發 生 及 精 確 之 反 應 溫 度 對 本 發 明 並 不 嚴 格 〇 較 佳 反 應 溫 度 視 如 溶 劑 本 性 ) 及 使 用 之 起 始 物 質 或 試 劑 之 因 素 而 定 〇 然 而 5 通 常 發 現 在 0 至 150 °c 5 更佳為5 0 °C至1 2 0 °C 之 溫 度 進 行 反 應 為 方 便 的 〇 反 應 所 需 之 時 間 亦 視 許 多 因 素 而 廣 泛 地 變 化 J 顯 著 為 反 應 溫 度 及 使 用 之 試 劑 、 酸 與 溶 劑 之 本 性 〇 然 而 ί 只 要 反 m ，似' 在 上 列 之 較 佳 條 件 下 進 行 5 3 0分 鐘 至 4 8小 時 > 更 佳 為 1 小 時 至 2 4小 時 之 時 間 通 常 足 夠 〇 步 驟 2與3可 在 一 - 個 容 器 中 實 行 〇 以 上 步 驟 兀 成 後 反 應 産 物 藉 習 知 方 ά 白 反 應 混 合 物 隔 離 〇 例 如 5 所 需 化 合 物 可 藉 由 將 與 水 不 互 溶 之 有 機 溶 劑 (如！ P苯) 與 酸 加 入 反 應 混 合 物 i 分 離 有 機 層 及 然 後 在 -" 14- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 518317 A7 B7 經淖部中决標卑局貝_τ消贽合竹社印繁 五、發明説明 (13 ) 低 壓 下 蒸 餾 溶 劑 而 隔 離 〇 如 果 需 要 $ 所 需 之 化 合 物 可 藉 如 蒸 餾 之 已 知 方 法 進 步 純 化 〇 然 而1 5 在 情 形 中 > 如 副 産 物 産 生 之 桂 皮 酸 之 量 為 可 忽 略 的 ί 在 此 情 形 步 驟 3可省略。 本 發 明 妖 /\\\ 後 參 考 以 下 之 非 限 制 則 實 例 詳 細 說 明 〇 實 例 1 桂 皮 酸 甲 酯 將 1 . 22克 切 割 成 Η 之 鈉 攪 拌 加 入 20 亳 升 之 無 水 甲 醇 〇 鈉 溶 解 後 甲 醇 在 低 壓 下 蒸 餾 〇 16 .3 亳 升 之 4vrr m 水 乙 酸 甲 酯 妖 後 逐 滴 加 入 生 成 之 甲 醇 鈉 ， 同 時 在 氮 氣 氣 氛 下 溫 度 維 持 於 -20¾ 至一 10°c 〇 4 . 5 克 之 苯 甲 m 然 後 逐 滴 加 入 同 時 溫 度 維 持 於 -15°C 至- 10°C 〇 逐 滴 加 成 兀 成 後 > 反 應 混 合 物 在 - 10°C攪拌20分鐘然後在室溫3小 時 〇 此 時 間 結 束 時 5 6 亳 升 之 乙 酸 加 入 反 應 混 合 物 〇 混 合 物 妖 後 攪 拌 J 然 後 在 室 溫 靜 置 過 夜 〇 反 應 混 合 物 妖 後 在 6 0°C 加 執 2 小 時 5 然 後 加 入 22 1亳 升 之 水 與 10 丨亳 升 之 乙 酸 乙 酯 t 繼 而 攪 拌 10分 鐘 〇 有 機 層 分 離 及 水 層 萃 取 二 次 > 各 次 使 用 20 丨毫 升 之 乙 酸 乙 酯 〇 有 機 層 與 萃 取 液 組 合 S 以 T'tXl ΪΛ 酸 氯 銷 之 飽 和 水 溶 液 水 與 氯 化 鈉 之 飽 和 溶 液 以 此 次 序 清 洗 然 後 以 Μ /、ν、 水 硫 酸 m 乾 燥 〇 溶 劑 然 後 在 低 Μ 下 藉 蒸 餾 去 除 而 産 生 油 (e i，80克）〇 生 成 之 油 蒸 餾 (在e 「亳 米 m 及 105OC 至 120 °c )而得£ ^ δ 5克之桂皮酸甲酯與ί 5 -甲氧基- • 3„ -苯 基 丙 酸 甲 酯 之 混 合 物 〇 混 合 物 含 16莫 耳 %之3 _甲氧基· -3- .苯 基 丙 酸 15- — _1---L__：ΦII - < (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公釐）

、1T 518317 A7 B7 經濟部中决椋埤局萸工消費合作社印製 五、發明説明（14) 1 1 甲 酯。 1 1 5亳升之 無水甲 苯 及 一滴之濃硫酸 以 此 次 序加 入 00 1 I 克 之桂4酸 甲酯與 3 - 甲氧基-3 -苯基 丙 酸 甲 酯之 生 成 混 〆^、 請 1 1 1 合 物。生成 混合物 在 回 流下加熱6 . 5 小 時 〇 此時 間 結 束 先 閱 讀 1 時 ,反應混 合物冷 卻 j 然後加人30亳 升 之 乙 酸乙 酯 > 及 背 ιέ L 之 混 合物使用 水及使 用 氯 化鈉之飽和水 溶 液 以 此次 序 清 洗 注 意 1 事 -L 〇 混合物以 無水硫 酸 鈉 乾燥，然後溶 劑 在 低 壓下 藉 蒸 餾 項 1 Φ 去 除而提供 0，9 6 1克之桂皮酸甲酯（純 度 98 ,7% ； :産率： 填 寫 本 頁 1 81 • 7 % ) 〇 1 1 Η -核磁共 振（200ΜΗ ζ、 C D C 1 a ) , 8 ( ρ ρ n 1): 1 1 7 . 7 1 (1 Η , 雙線： ，J = 16.0Hz)； 1 1 7,57-7.52(2Η， 多 線 )； 1 丁 I 7 ♦ 4 3 U ( 3 Η , 多 線 )； 1 1 I 6 · 4 3 (1 Η , 雙線 ,J 1 6 · 0 Η ζ ); 1 1 3 . 8 2 ( 3 Η , 單線 )〇 1 I 實 例2 1 • I 桂 皮酸甲酯 1 1 I 1，6 0亳升之無 水乙酸甲酯逐滴加 入 3.62 克之 甲 醇 鈉 1 (含量：至少95Γ) ，同時溫度維持於 -1 0 °c 至 -8 °C 〇 妖 /\v\ 後 1 逐 滴加入4 .50克之苯 甲 醛，同時溫度潍 丨持 於 -8°C 至 - 2°C 1 [ 〇 逐滴加成 完成後， 反 應混合物在- 5t ：k -3〇C 攪 拌 2 0分 1 1 鐘 然後在室 溫3小時 〇 此時間結束時， 稀 水 .性硫 :酸 (由 1 1 3 .5 0克之濃 :硫酸與20亳 丨升之水製備 )加入 反 :應混 物 1 , 1 1 _16 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標噑（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（b) 同時冰冷，混合物然後攪拌一小時同時冰冷，然後在室 溫三小時。反應混合物靜置過夜後，加入20毫升之水與 40亳升1之乙酸乙酯。有機層分離及水層萃取三次，各次^ 使用20亳升之乙酸乙酯。有機層與萃取液組合，使用· 酸氫鈉之飽和水溶液、使用水及使用氯化鈉之飽和溶液 以此次序清洗，然後以無水硫酸銷乾燥。溶劑然後在低 壓下藉蒸餾去除而産生7 . 44克之油。油含7莫耳I之3~甲 氧基-3-苯基丙酸甲酯。 20亳升之甲苯加入油，及溶劑在低壓下藉蒸餾去除。 經消部中次掠绛局消费含竹私印4·]本 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 5亳升之無水甲苯與一滴之濃硫酸加入殘渣，然後混合 物在回流下加熱4 . 5小時。然後加入四滴之濃硫酸，及 生成混合物在回流下加熱3小時，繼而兩滴之濃硫酸之 加成及在回流下進一步加熱5 . 5小時。此時間結束時， 反應混合物冷卻，然後加入50亳升之甲苯。生成混合物 使用水，使用碳酸氫鈉之飽和水溶液，使用水及使用氯 化鈉之飽和水溶液以此次序清洗，然後以無水硫酸鈉乾 燥。溶劑在低壓下藉蒸餾去除而提供6 . 08克之桂皮酸甲 酯（純度：98 · 1% ;産率：86 . 8¾)。 實例3 桂皮酸甲酯 16 0亳升之無水乙酸甲酯逐滴加入36. 31克之甲醇鈉（含 量：至少95%)，同時溫度維持於-16°C至_13°C ,繼而 4 5 . 2克之苯甲醛之逐滴加入，同時溫度維持於-1 8 °C至 ~ 1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標淳（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 518317 A7 B7 五、發明説明（l7 ) 實例4 桂皮酸甲酯 二頸13公升燒瓶裝有溫度計與1公升滴液漏斗及以氮氣 沖洗。125. 10克（2, 20莫耳）之甲醇銷（特殊類試劑，含 量：至少95¾)裝入燒瓶中。燒瓶在冰-水-鹽浴中冷卻至 0°C之内溫後，74 7,0亳升之乙酸甲酯逐滴加入，同時内 溫維持在1 0 °C或更低。再度在冰-水-鹽浴中冷卻時， 203，3亳升之苯甲g在60分鐘以内溫不超過25 °C之速率 逐滴加入。燒瓶然後自冷卻浴去除，及反應混合物在室 溫攪拌3小時。在此時間結束時，600亳升之4N水性氫氯 酸與500毫升之甲醇之混合物在室溫加入反應混合物以 溶解沈澱物。生成溶液萃取三次，各使用]..5公升之乙 酸甲酯。萃取物以氯化鈉之飽和水溶液清洗兩次，以無 水硫酸鎂乾燥然後在低壓下蒸發濃縮，而産生紅棕色油 。此油含1 1莫耳％之3-甲氧基-3-苯基丙酸甲酯。 此油溶於1 J公升之無水甲苯。10 . 70亳升之濃硫酸在 室溫加入生成溶液，然後混合物在回流下加熱3小時。 經滴部中决標準局貝二消費合竹社印^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在此時間結束時，反應混合物冷卻，然後加入8 1 . 0亳升 之甲醇與10.7亳升之濃硫酸。生成混合物在回流下加熱 又二小時，然後反應混合物冷卻。反應混合物然後以氯 化鈉之飽和水溶液清洗兩次，以無水硫ώ鎂乾燥然後在 低壓下蒸發濃縮，而得棕色油。生成之油在低壓下蒸餾 (在4亳米汞，103至106 °C )而提供29 7 .7 8克（純度：98.9¾ - 19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經消部中决標準局兵_τ消费合竹社印f 518317 A7 B7 五、發明説明（I8 ) ;産率：9 1 , 8 % )之桂皮酸甲酯。 實例5 桂皮酸1甲酯與桂皮酸乙酯 在溫度維持於5 °C 時，].8 8亳升之乙酸乙酯逐滴加入 29_47亳升之甲醇鈉（含量至少95¾)，然後50·00克之苯 甲醛逐滴加入混合物，同時溫度維持於2 0 - 2 5 °C。加成 完成後，反應混合物在25 °C攪拌2小時。然後加入53.00 克之3 5 %水性氫氯酸、1 5 0亳升之水與2 0 0亳升之甲苯， 及混合物在20 - 25 °C攪拌30分鐘。有機ί然後分離及在 低壓下蒸發濃縮而産生粗油（92, 96克）。 250亳升之甲苯與2 , 5亳升之971硫酸加入生成油，及 混合物在回流下加熱3小時。2 *5亳升之97 %硫酸與50亳 升甲醇加入生成混合物，及混合物再度在回流下加熱3 小時。此時間結束時，混合物冷卻，加入2 0 0亳升之水 ，及混合物劇烈地攪拌。有機層然後分離及在低壓下蒸 發濃縮而産生油（87 . 45克），其然後蒸餾（在4亳米汞， 1 0 3至Η 0 t!)而提供桂皮酸甲酯與桂皮酸乙酯之混合物 (純度：桂皮酸甲酯6 U 7 6 % ;桂皮酸乙酯3 6 5 % ;總産 率 9 7 · 5 % ) 〇 實例6 桂皮酸甲酯 1 .1 36. 8 0克之乙酸乙酯在60t加入98* 00克之甲醇鈉（含 量2 8 % )與1 0 0亳升之甲苯之混合物。然後加入5 0 . 0 0克之 - 20 - 本纸張尺度用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 7φII (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 518317 A7 B7五、發明説明（19 ) 苯甲醛，同時溫度維持在6 0 °C。在加成完成時，反應混 合物攪拌，同時在回流下加熱5 . 5小時。反應混合物然 後冷卻\然後加入5 3, 00克之35¾水性氫氯酸、150亳升 之水與100亳升之甲苯。混合物然後在20-25°C攪拌20分 鐘。有機層然後分離及在低壓下蒸發濃縮而産生粗油 (78. 4 9克）。此油含13, 8莫耳％之3—甲氧基-3-苯基丙酸 甲酯與8，7莫耳％之桂皮酸作為副産物。 2 5 0亳升之甲苯與2 . 5亳升之97%硫酸加入生成油，及 混合物在回流下加熱3 . 5小時。2 . 5亳升之971硫酸與50 亳升甲醇加入生成混合物，及混合物再度在回流下加熱 2. 5小時。此時間結束時，混合物冷卻，加入200亳升之 水，及混合物劇烈地攪拌。有機層然後分離及在低壓下 蒸發濃縮而産生油（7 2 . 90克），其含91 . 0¾之桂皮酸甲酯 (産率 8 8 · 6 % )。 高純度桂皮酸酯類衍生物可藉以上步驟以良好之産率 得到。本發明提供製備桂皮酸酯類衍生物之工業上適合 方法，其可在塑膠中作為抗氧化劑及紫外線吸收劑，及 在藥物、農業化學物及香料之合成中作為中間産物。 ^ — LI.#1 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經滴部中决摞準局員_T消费合竹私印f ~ 2 1 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

1. 518317 A8 U B8 C8 D8 」 、申請專利範圍 第871 16898號「桂皮酸酯類之製法」專利案 (89年1月25日修正） A申請專利範圍： 1· 一種製造式（瓜）之桂皮酸酯類之方法： X1 X^\^^^/CH=chco2r2 (m) X 4 X 〔其中：X1、X2、X3、X4與X5各表示氫原子，而R2 表示具有1至6個碳原子之烷基〕，此方法包含於式 (V )之金屬氧化物： (V R4 Of4 〔其中R4表示具有1至6個碳原子之烷基及Μ表示鹼 金屬〕之存在下，反應式（I )之苯甲醛： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一張 -紙 本

   義 定 所 上 以 如 5 X 與 4 X * 3 X 2 X • : XX酯 中酸 其乙 C 之 式 與 Π 準 標 家 國 國 中 用 適 S N C 4 A 釐 一公 7 29 X ο 518317 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 Ο /Rl ® ch3’ o 〔其中R1表示具有1至6個碳原子之烷基〕，及在未 加入額外溶劑或在加入額外溶劑後，以礦酸處理反應 混合物以將存在於反應混合物中之式（I V )之3 -烷氧 基-3-苯基丙酸酯： X1 ：\^J^^CH(〇r3)-ch2co2r2 (IV) X X4 (請先閲讀背面之注#拳項再填寫本頁) 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 5 〔其中X1、X2、X3、X4、X5與R2如以上所定義及R3 表示具有1至6個碳原子之烷基〕，轉化成式（瓜）之 桂皮酸酯。 .如申請專利範圍第1項之方法 烷氧化鈉。 •如申請專利範圍第1項之方法 甲醇鈉或乙醇鈉。 •如申請專利範圍第1項之方法 甲醇鈉。 .如申請專利範圍第1項之方法 .如申請專利範圍第1項之方法 酸及繼而在酸之存在下與醇反應，以將該桂皮酸轉化 成式（瓜）之桂皮酸酯。 其中金屬烷氧化物爲 其中金屬烷氧化物爲 其中金屬烷氧化物爲 其中酸爲硫酸。 其中反應產物含桂皮 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）