CN112876416A - 一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及制备方法，其结构式为：
Figure DDA0002934799560000011
所述R1为各种取代的苯基，R2为各种取代的苯基、萘基和杂环芳基。本发明还同时公开了上述类化合物的制备方法：在一定温度下，四氟硼酸重氮盐、硫叶立德在相应碱的作用下发生(2+1+1+1)环化反应，随后经过脱酰基、芳构化过程，生成二芳甲酰基取代的吡唑类化合物。本发明提供的制备方法具有操作简单，原料易得，制备条件温和，官能团耐受性好等优点。

Description

一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属化合物的合成方法，主要涉及一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法。
背景技术
吡唑类衍生物是一类非常重要的有机小分子。在医药、材料领域，吡唑化合物，尤其是多取代的吡唑化合物作为一类重要的化学中间体，具有非常高的应用价值和非常广的应用范围。很多的合成药物分子和天然产物分子，如Fipronil、Celebrex和Doramapimod等分子骨架中，都具有吡唑母核的骨架，Fipronil、Celebrex和Doramapimod的结构式如下：
Figure BDA0002934799550000011
传统合成多取代吡唑化合物的方法主要通过卤代腙与炔烃的环化反应制得，但卤代腙的制备过程复杂，且对水敏感，因此导致对应的吡唑制备反应条件较为苛刻。此外，由于炔烃的制备较难且底物范围窄，进一步限制了上述方法的应用。合成多取代吡唑化合物的另一类常用策略则是通过金属催化的环加成反应来。但是此方法中，重金属的使用会对环境造成严重污染，限制了该方法的应用。因此，目前的合成策略并不能满足对结构多样性、特定官能团的吡唑化合物的直接合成需求。
目前，对于二芳甲酰基取代的吡唑类化合物的常用制备方法是：1.通过介离子化合物与芳基取代的丁炔二酮在加热条件下回流制得，而介离子化合物制备难度大，且稳定性不佳，导致反应条件严苛，同时丁炔二酮类化合物有刺激性臭味，反应式如下：
Figure BDA0002934799550000021
2.通过氯代腙和烯胺酮在高温高压下制备，该法条件苛刻，且底物的制备繁琐，稳定性不佳，反应式如下：
Figure BDA0002934799550000022
因此开发一类反应条件温和、环境友好、底物适用性强、并且可以快速高效构建二芳甲酰基取代的吡唑类化合物的化学合成方法具有一定的应用价值。
发明内容
本发明实施例的目的是提供一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及制备方法，以解决现有制备方法制备难度大、稳定性不佳以及反应条件严苛的技术问题。
为了达到上述目的，本发明实施例所采用的技术方案如下：
本发明实施例提供一种二芳甲酰基取代吡唑类化合物，所述二芳甲酰基取代的吡唑类化合物的结构式为：
Figure BDA0002934799550000023
所述R1为各种取代的苯基，R2为各种取代的苯基、萘基或杂环芳基。进一步地，所述二芳甲酰基取代的吡唑类化合物为以下任何一种：
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-溴苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
4-(3,4-二苯甲酰基-1H-吡唑-1-基)苯腈、
(1-(对甲苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氟苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氯苯基)甲酮)、
4,4'-(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二羰基)二苯腈、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-硝基苯)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((2-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((3-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(噻吩-2-基甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(萘-2-基甲酮)、
3-(3,4-双(4-溴苯甲酰)-1H-吡唑-1-基)苯甲酸甲酯、
(1-(萘-1-基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)、
(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)。
本发明实施例还提供一种二芳甲酰基取代吡唑类化合物的制备方法，包括：
将硫叶立德、四氟硼酸重氮盐与碱溶解在溶剂中于0-40℃温度条件下搅拌，直至硫叶立德反应完毕；
待反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后进行分离纯化，得到二芳甲酰基取代吡唑类化合物；
其中，所述的四氟硼酸重氮盐的结构式为：
Figure BDA0002934799550000031
式中R1为各种取代的苯基；
所述的硫叶立德的结构式为：
Figure BDA0002934799550000041
所述R2为各种取代的苯基、萘基或杂环芳基。
进一步地，所述0-40℃温度中，优选为0℃、20℃、40℃，更优选20℃。
进一步地，所述的溶剂为非质子性溶剂，选自乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙醚中的一种，优选乙腈。
进一步地，所述的溶剂为质子性溶剂，选自甲醇、乙醇。
进一步地，所述碱的用量为硫叶立德的1.5-3.0当量，所述四氟硼酸重氮盐用量为硫叶立德的0.5倍当量。
进一步地，所述碱的用量优选为硫叶立德的1.5当量。
进一步地，所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢化钠中的一种，优选氢氧化钠。
本发明还同时公开了上述类化合物的制备方法：在一定温度下，四氟硼酸重氮盐、硫叶立德在相应碱的作用下发生(2+1+1+1)环化反应，随后经过脱酰基、芳构化过程，生成二芳甲酰基取代的吡唑类化合物。本发明提供的制备方法具有操作简单，原料易得，制备条件温和，官能团耐受性好等优点。
根据以上技术方案，本发明实施例所提供的二芳甲酰基取代的吡唑类化合物合成方法具有以下技术效果：1.无需任何重/贵金属催化剂；2.反应条件温和；3.反应收率较高，大部分产物的分离收率在60％以上；4.底物适用性范围广，多种底物结构均可耐受该反应条件。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000051
将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮(1mmol，1.0当量)、四氟硼酸苯基重氮盐(0.5mmol，0.5当量)和和氢氧化钠(1.5mmol，1.5当量)溶解在10mL乙腈中，20℃条件下搅拌24小时。待反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后进行硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)分离纯化，得到淡黄色粉末。收率62％。
淡黄色粉末。收率62％。熔点：97.4-99.1℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),8.09(d,J＝6.9Hz,2H),7.95–7.75(m,5H),7.65–7.35(m,10H)。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:353.1285,found:353.1290。
实施例2(1-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000052
合成步骤同实施例1,只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸2-氟苯基重氮盐，得到淡黄色粉末。收率62％。
淡黄色固体，收率62％。熔点：118.3-119.5℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.08(d,J＝7.2Hz,2H),7.98(t,J＝7.1Hz,1H),7.84(d,J＝7.1Hz,2H),7.65–7.20(m,9H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.7,188.1,155.1,152.6,151.4,138.1,136.6,134.17(d,J＝10.4Hz),133.4,133.0,130.3,129.55(d,J＝7.9Hz),129.2,128.48(d,J＝16.3Hz),127.3,127.2,125.3(d,J＝3.8Hz),124.9,124.8(d,J＝1.3Hz),117.2,117.0。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:371.1190，found:371.1183。
实施例3(1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000061
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸3-氟苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率64％。
淡黄色固体，收率64％。熔点：105.6-107.1℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.24(s,1H),8.02(d,J＝7.5Hz,2H),7.97–7.85(m,4H),7.73–7.47(m,7H),7.31(t,J＝8.2Hz,1H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ193.4,193.1,168.9,166.5,156.6,145.3(d,J＝10.6Hz),142.5,141.3,139.1,138.5,136.8(d,J＝9.7Hz),135.0,134.4,134.0(d,J＝3.5Hz),129.2,120.9,120.0,119.8,112.6,112.3。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:371.1190，found:371.1192。
实施例4(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000062
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-氟苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率65％。
淡黄色固体，收率65％。熔点：92.3-94.1℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),8.06(d,J＝7.4Hz,2H),7.81(m,4H),7.64–7.32(m,6H),7.30–6.98(m,2H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.0,188.0,151.6,138.1,136.6,135.3(d,J＝2.8Hz),133.4,133.0,130.2,129.1,128.5,128.4,125.3,122.0,121.9,116.8,116.6。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:371.1190，found:371.1196。
实施例5(1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000071
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-氯苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率50％。
淡黄色固体，收率50％。熔点：105.6-106.8℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.06(d,J＝7.6Hz,2H),7.80(d,J＝7.4Hz,2H),7.74(d,J＝8.5Hz,2H),7.48(m,J＝18.4,14.8,7.2Hz,9H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.9,187.8,151.6,138.0,137.5,136.5,133.9,133.4,133.0,130.2,130.0,129.9,129.0,128.5,128.3,125.4,121.0.HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:387.0895，found:387.0901。
实施例6(1-(4-溴苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)
Figure BDA0002934799550000072
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-溴苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率89％。
淡黄色固体，收率89％。熔点：115.6-117.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.06(d,J＝7.2Hz,2H),7.80(d,J＝7.2Hz,2H),7.66(m,4H),7.60–7.36(m,7H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.9,187.8,151.7,138.0,138.0,136.5,133.4,133.0,132.8,130.2,129.9,129.0,128.5,128.3,125.4,121.7,121.3。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:431.0390，found:431.0397。
实施例7 4-(3,4-二苯甲酰基-1H-吡唑-1-基)苯腈
Figure BDA0002934799550000081
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-氰基苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率70％。
淡黄色固体，收率70％。熔点：118.9-120.5℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.06(d,J＝7.4Hz,2H),7.95(d,J＝8.2Hz,2H),7.87–7.75(m,4H),7.64–7.36(m,6H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.6,187.6,152.3,141.8,137.8,136.3,133.9,133.6,133.2,130.2,130.0,129.1,128.6,128.5,126.0,119.9,117.8,111.7。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:378.1237，found:378.1240。
实施例8(1-(对甲苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)
Figure BDA0002934799550000082
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-甲基苯基重氮盐，得到淡黄色固体，收率90％。
淡黄色固体，收率90％。熔点：99.3-101.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),8.14–7.99(m,2H),7.89–7.76(m,2H),7.67(d,J＝8.5Hz,2H),7.60–7.48(m,2H),7.48–7.35(m,4H),7.31(d,J＝8.2Hz,2H),2.42(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.2,188.1,151.2,138.3,138.2,136.7,136.7,133.2,132.9,130.2,130.2,130.1,129.1,128.5,128.3,125.0,119.9,21.0。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:367.1441，found:367.1438。
实施例9(1-(对甲苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)
Figure BDA0002934799550000091
合成步骤同实施例8，只是将反应温度改为0℃，得到淡黄色固体，收率73％。结构表征数据如实施例8。
实施例10(1-(对甲苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)
Figure BDA0002934799550000092
合成步骤同实施例8，只是将反应温度改为40℃，得到淡黄色固体，收率52％。结构表征数据如实施例8。
实施例11(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氟苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000093
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氟苯基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率64％。
白色或淡黄色固体，收率64％。熔点：134.5-136.5℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.26–8.18(m,2H),7.92–7.85(m,2H),7.78(d,J＝7.8Hz,2H),7.54(t,J＝7.7Hz,2H),7.44(d,J＝7.3Hz,1H),7.12(dt,J＝20.6,8.5Hz,4H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,186.1,167.16(d,J＝32.4Hz),164.6(d,J＝31.8Hz),151.1,139.0,135.3(d,J＝2.8Hz),133.3,133.2(d,J＝9.4Hz),132.9,131.9,131.8,130.1,130.0,128.5,125.3,120.1,115.8(d,J＝16.1Hz),115.6(d,J＝16.0Hz)。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:799.1939，found:799.1946。
实施例12(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000101
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率69％。
白色或淡黄色固体，收率69％。熔点：182.1-182.7℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.32(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,2H),8.03(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(d,J＝7.8Hz,2H),7.77(d,J＝7.8Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(d,J＝8.4Hz,2H),7.58–7.50(m,4H),7.50(m,5H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.2,186.4,150.7,138.8,136.7,135.1,131.9,131.7,130.5,130.1,129.8,128.8,128.4,128.3,125.0,119.9。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:508.9495，found:508.9495。
实施例13(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氯苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000111
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氯苯基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率45％。
白色或淡黄色固体，收率45％。熔点：162.3-164.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.19–8.02(m,2H),7.88–7.65(m,4H),7.59–7.33(m,7H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.0,186.2,150.8,140.0,139.6,138.7,136.4,134.8,131.8,130.5,130.1,129.9,128.9,128.8,128.4,125.1,120.0。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:863.0757，found:863.0753。
实施例14 4,4'-(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二羰基)二苯腈
Figure BDA0002934799550000112
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮，白色或淡黄色固体，收率50％。
白色或淡黄色固体，收率50％。熔点：140.5-141.6℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),8.29(d,J＝8.3Hz,2H),7.94(d,J＝8.2Hz,2H),7.85–7.43(m,10H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.8,185.5,150.1,141.1,139.3,138.6,132.5,132.2,130.8,130.6,130.0,129.4,128.9,124.9,120.0,118.0,117.8,116.7,116.4。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:403.1190，found:403.1192。
实施例15(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-硝基苯)甲酮)
Figure BDA0002934799550000121
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-硝基苯)乙烷-1-酮，得到棕黄色固体，收率43％。
棕黄色固体，收率43％。熔点:154.3-156.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.00(d,J＝7.8Hz,2H),7.75(m,2H),7.69(d,J＝7.8Hz,2H),7.61(d,J＝7.9Hz,2H),7.56(t,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.1,186.3,150.9,136.7,135.1,132.0,131.9,131.8,130.5,130.2,128.9,128.4,125.2,122.0,121.9,117.0,116.7。HRMS(ESI):m/zcalcd for[M+Na]+:465.0806，found:465.0814。
实施例16(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((2-溴苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000122
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(2-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率25％。
白色或淡黄色固体，收率25％。熔点：110.9-111.2℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),7.69(d,J＝7.1Hz,2H),7.60(d,J＝7.3Hz,2H),7.57–7.28(m,10H)。HRMS(ESI):m/zcalcd for[M+H]+:508.9495，found:508.9492。
实施例17(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((3-溴苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000131
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(3-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率60％。
白色或淡黄色固体，收率60％。熔点：122.6-125.9℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),8.24(s,1H),8.05(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,2H),7.72(d,J＝7.7Hz,2H),7.67(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(t,J＝7.8Hz,2H),7.45(t,J＝7.4Hz,1H),7.35(t,J＝7.9Hz,1H),7.29(t,J＝7.9Hz,1H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.7,186.1,150.7,139.8,138.8,138.2,136.2,135.8,133.1,131.9,130.3,130.1,129.9,129.8,128.8,128.5,127.5,124.8,122.9,122.7,120.0.HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:508.9495，found:508.9499。
实施例18(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(噻吩-2-基甲酮)
Figure BDA0002934799550000132
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-噻吩甲酰基硫叶立德，得到白色或淡黄色固体，收率74％。
白色或淡黄色固体，收率74％。熔点：150.2-152.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J＝18.4Hz,2H),7.88–7.03(m,10H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.0,178.4,149.9,144.5,142.2,139.0,135.8,135.3,134.5,134.0,129.9,129.3,128.3,128.1,125.0,119.9.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:751.0573，found:751.0570。
实施例19(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(萘-2-基甲酮)
Figure BDA0002934799550000141
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(2-萘基)乙烷-1-酮，得到白色或淡黄色固体，收率31％。
淡黄色固体，收率31％。熔点：138.5-140.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),8.46(s,1H),8.30(s,1H),8.03(d,J＝8.6Hz,1H),7.95–7.73(m,9H),7.68–7.39(m,7H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.8,186.0,167.3,167.0,164.8,164.5,151.0,138.9,134.4,134.4,133.2,133.1,132.9,132.8,131.8,131.7,129.9,129.9,128.4,125.2,119.9,115.9,115.7,115.6,115.5.。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:927.2942，found:927.2943。
实施例20 3-(3,4-双(4-溴苯甲酰)-1H-吡唑-1-基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0002934799550000142
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸3-甲酸甲酯苯基重氮盐，将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率63％。
白色固体，收率63％。熔点：181.4-182.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(s,2H),8.06(dd,J＝34.1,7.7Hz,4H),7.81–7.50(m,7H),3.98(s,3H)。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:566.9550，found:566.9559。
实施例21(1-(萘-1-基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)
Figure BDA0002934799550000151
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸1-萘基重氮盐，得到白色固体，收率73％。熔点：115.3-116.5℃。
白色固体，收率73％。熔点：115.3-116.5℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝4.4Hz,2H),7.77–7.27(m,18H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.4,188.0,151.1,138.3,137.9,137.4,137.3,136.6,135.0,133.2,132.8,131.3,130.3,129.6,129.2,129.0,128.8,128.7,128.4,128.3,128.0,126.4,123.9。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:827.2629，found:827.2620。
实施例22(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)
Figure BDA0002934799550000152
合成步骤同实施例1，只是将四氟硼酸苯基重氮盐换成四氟硼酸4-甲氧苯基重氮盐，将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮，得到浅黄色固体，收率93％。
浅黄色固体，收率93％。熔点：158.0-160.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),8.01(d,J＝7.1Hz,2H),7.77–7.43(m,8H),7.03(d,J＝7.6Hz,2H),3.87(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.3,186.4,159.7,150.5,136.9,135.3,132.4,131.9,131.9,131.7,130.5,130.1,128.8,128.2,121.6,114.9,55.7。HRMS(ESI):m/z calcd for[M+H]+:538.9600，found:538.9605。
需要说明的是，上述22个实施例中，乙腈可替换成四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙醚、甲醇或乙醇等。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种二芳甲酰基取代吡唑类化合物，其特征在于，所述二芳甲酰基取代的吡唑类化合物的结构式为：
Figure FDA0002934799540000011
所述R1为各种取代的苯基，R2为各种取代的苯基、萘基或杂环芳基。
2.根据权利要求书1所述的二芳甲酰基取代的吡唑类化合物，其特征在于，所述二芳甲酰基取代的吡唑类化合物为以下任何一种：
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
(1-(4-溴苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯基甲酮)、
4-(3,4-二苯甲酰基-1H-吡唑-1-基)苯腈、
(1-(对甲苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氟苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-氯苯基)甲酮)、
4,4'-(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二羰基)二苯腈、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-硝基苯)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((2-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双((3-溴苯基)甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(噻吩-2-基甲酮)、
(1-苯基-1H-吡唑-3,4-二基)双(萘-2-基甲酮)、
3-(3,4-双(4-溴苯甲酰)-1H-吡唑-1-基)苯甲酸甲酯、
(1-(萘-1-基)-1H-吡唑-3,4-二基)双(苯甲酮)、
(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3,4-二基)双((4-溴苯基)甲酮)。
3.如权利要求书1-2任一项所述的二芳甲酰基取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括：
将硫叶立德、四氟硼酸重氮盐与碱溶解在溶剂中于0-40℃温度条件下搅拌，直至硫叶立德反应完毕；
待反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后进行分离纯化，得到二芳甲酰基取代吡唑类化合物；
其中，所述的四氟硼酸重氮盐的结构式为：
Figure FDA0002934799540000021
式中R1为各种取代的苯基；
所述的硫叶立德的结构式为：
Figure FDA0002934799540000022
所述R2为各种取代的苯基、萘基或杂环芳基。
4.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述0-40℃温度中，优选为0℃、20℃、40℃。
5.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述0-40℃温度中，更优选20℃。
6.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为非质子性溶剂，选自乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙醚中的一种，优选乙腈。
7.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为质子性溶剂，选自甲醇、乙醇。
8.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述碱的用量为硫叶立德的1.5-3.0当量，所述四氟硼酸重氮盐用量为硫叶立德的0.5倍当量。
9.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述碱的用量优选为硫叶立德的1.5当量。
10.根据权利要求书3所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢化钠中的一种，优选氢氧化钠。
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Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FENGKAI QIU ET AL.: ""(2+1+1+1)-Annulation Reactions of Aryldiazonium Tetrafluoroborates with Sulfur Ylides to Polysubstituted Pyrazoles"", 《J. ORG. CHEM.》 *
K. T. POTTS ET AL.: ""o-Dibenzoyl Heterocycles via Cycloaddition Reactions. A Convenient Route to Fused Pyridazine Systems"", 《J. ORG. CHEM.》 *
来源于化学文摘CA收录的化合物: ""STN检索报告1"", 《数据库REGISTRY（在线）》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113717179A (zh) * 2021-10-12 2021-11-30 湖北科技学院 一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法

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