CN107216331A - 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107216331A
CN107216331A CN201710549028.4A CN201710549028A CN107216331A CN 107216331 A CN107216331 A CN 107216331A CN 201710549028 A CN201710549028 A CN 201710549028A CN 107216331 A CN107216331 A CN 107216331A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrahydronaphthyridderivates
tetrahydro quinazoline
quinazoline derivative
synthetic method
aldehyde
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710549028.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107216331B (zh
Inventor
张珉
陈修文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201710549028.4A priority Critical patent/CN107216331B/zh
Publication of CN107216331A publication Critical patent/CN107216331A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107216331B publication Critical patent/CN107216331B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用。所述四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物分子式如式I所示，其中的R1为脂肪类基团，R2为脂肪类基团或者芳香类基团。本发明还公开了上述四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，先将四氢喹啉类化合物和2‑苯基3‑腈基萘啶在金属催化下得到1,2,3,4‑四氢萘啶类化合物；然后将1,2,3,4‑四氢萘啶类化合物与相应醛缩合环化得到四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物。该方法操作安全简单，三步合成目标产物，有利于工业化生产。

Description

一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
杂环化合物是一类非常重要的有机化合物，在过去的近十年当中，杂环化学领域的出版物就达到三分之一，事实上有三分之二的有机化合物是杂环化合物,杂环化合物受到化学研究者如此的重视，是由于它的结构和性质的特殊性决定的。四氢萘啶类化合物质是一类具有生物和药物活性的含氮杂环化合物，是某些天然产物和药物的重要结构骨架。四氢萘啶类化合物是许多天然产物、药物合成的结构单元，而且最为重要的是许多杂环化合物呈现生物活性，如αvβ3受体拮抗剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、前列腺素E1受体拮抗剂、低密度脂蛋白中的抗氧化剂及抗菌药物。除此之外，四氢喹唑啉结构是生物碱中最常见的骨架，此类化合物具有酪氨酸激酶抑制作用、抗肿瘤、抗癫痫药和抗惊厥药(Hennequin,L.F.；Thomas,A.P.；Johnstone,C.；Stokes,E.S.E.；Plé,P.A.；Lohmann,J.-J.M.；Ogilvie,D.J.；Dukes,M.；Wedge,S.R.；Curwen,J.O.；Kendrew,J.；van der Brempt,C.L.J.Med.Chem.1999,42,5369)。因此，含有四氢萘啶和四氢喹唑啉骨架化合物的合成一直备受关注。
近些年，合成含有四氢萘啶类或四氢喹唑啉类化合物的方法陆续报道，IppolitoAntonini(IppolitoAntonini,Paolo Polucci,Lloyd R.Kelland,ErnestoMenta,Nicoletta Pescalli,and SanteMartelli.J.Med.Chem.1999,42,2535-2541)团队通过四步法合成只含有四氢喹唑啉结构的衍生物。这些传统的方法需要较为复杂的条件——合成步骤繁琐，需要添加强酸性条件、较高的温度、很长的反应时间等。然而合成四氢萘啶并四氢喹唑啉结构的稠环骨架化合物几乎没有报道。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物。
本发明的另一目的在于提供一种快速、高效的四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法。
本发明的再一目的在于提供上述四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的用途。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物，其分子式如下式I：
其中，所述的R1为脂肪类基团，R2为脂肪类基团或者芳香类基团。
优选的，R1为甲基、甲氧基、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、卤素取代基或氢等；R2为烷基、苯基、萘基、呋喃基或噻吩基等。
一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，包括以下步骤：
(1)将2-氨基-3-吡啶甲醛和苯甲酰乙腈加入反应容器中，2-氨基-3-吡啶甲醛和苯甲酰乙腈摩尔比为5：6，然后添加叔丁醇钾和乙醇，60℃反应5小时，分离提纯得到2-苯基3-腈基1,8萘啶；
(2)在反应器中，加入四氢喹啉和2-苯基3-腈基1,8萘啶，四氢喹啉和2-苯基3-腈基1,8萘啶的摩尔比为1∶1～2，加入四氢喹啉质量1～5％的金属催化剂，加入溶剂，在80℃～160℃下搅拌反应1～24小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到1,2,3,4-四氢萘啶类化合物；
(3)在反应器中，加入1,2,3,4-四氢萘啶类化合物与醛，1,2,3,4-四氢萘啶类化合物与醛的摩尔比为1∶1～3，加入溶剂，在0℃～100℃下搅拌反应1～12小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物。
步骤(2)所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、三氯化铱、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、十二羰基三钌和环戊二烯基双(三苯基膦)氯化钌(II)中的一种或两种以上的混合。
本发明所述的室温是指20-30℃。
步骤(2)所述的溶剂为乙醇、叔戊醇、异丙醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、对二甲苯和水中的一种或两种以上的混合；其加入量与四氢喹啉的比例优选为四氢喹啉：溶剂＝0.5mmol：1～3ml。
步骤(3)所述的醛为脂肪醛或者芳醛。
步骤(3)所述的醛为甲醛、乙醛、丙醛、苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、对硝基苯甲醛和对酯基苯甲醛。
步骤(3)所述的溶剂为甲酸、磷酸、冰醋酸、甲苯、甲醇和水中的一种或两种以上的混合；其加入量与1,2,3,4-1,2,3,4-四氢萘啶类化合物之间的比例优选为1,2,3,4-1,2,3,4-四氢萘啶类化合物：溶剂＝0.3mmol：1-2ml。
步骤(2)、(3)所述的反应器优选schlenk管(史兰克管)，氮气条件下。
步骤(2)、(3)所述的柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：(0～20)：1的混合溶剂。
上述合成方法所涉及的部分反应方程式如下：
其中，R1为脂肪类基团，优选为甲基、甲氧基、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、卤素取代基或氢等；R2为脂肪类基团或者芳香类基团，优选为烷基、苯基、萘基、呋喃基或噻吩基等。
上述四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物表现出潜在的药物活性，比如前列腺素E1受体拮抗剂、抗菌药物、酪氨酸激酶抑制作用、抗肿瘤、抗癫痫药和抗惊厥药，因此可用于制备前列腺素E1受体拮抗剂、抗菌药物、酪氨酸激酶抑制剂、抗肿瘤药物、抗癫痫药或抗惊厥药。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
本发明以四氢喹啉与萘啶为原料一步合成四氢萘啶并四氢喹唑啉类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、原料无毒且价廉易得、合成方法对功能团兼容性好、原子经济性高的优点。得到的四氢萘啶并四氢喹唑啉类产物结构新颖，可进一步开发其生物活性。
附图说明
图1和图2分别为实施例1所得产物1a的氢谱图和碳谱图；
图3和图4分别为实施例1所得产物1b的氢谱图和碳谱图；
图5和图6分别为实施例2所得产物2a的氢谱图和碳谱图；
图7和图8分别为实施例2所得产物2b的氢谱图和碳谱图；
图9和图10分别为实施例3所得产物3b的氢谱图和碳谱图；
图11和图12分别为实施例4所得产物4b的氢谱图和碳谱图；
图13和图14分别为实施例5所得产物5b的氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
以下实施例中使用的2-苯基3-腈基1,8萘啶通过以下步骤制得：
圆底烧瓶里加入2-氨基-3-吡啶甲醛(反应方程式中的A，5mmol)和苯甲酰乙腈(反应方程式中的B，6mmol)，然后添加叔丁醇钾(1mmol)、5ml乙醇做溶剂，60℃反应5小时，分离提纯得到2-苯基3-腈基1,8萘啶。
实施例1
(1)在反应器中，加入0.5毫摩尔四氢喹啉和0.3毫摩尔2-苯基3-腈基1,8萘啶，0.01毫摩尔1,5-环辛二烯氯化铱二聚体，1.5ml甲苯，在100℃下搅拌反应16小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉化合物1a；
所得产物1a的氢谱图及碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86–7.80(m,2H),7.49–7.43(m,4H),6.94(dd,J＝11.3,7.6Hz,2H),6.60(t,J＝7.5Hz,1H),5.85(s,1H),4.61–4.47(m,1H),3.38–3.27(m,2H),2.85–2.71(m,4H),2.20–2.03(m,2H),1.93–1.85(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ159.65,157.72,141.51,139.85,137.93,129.53,129.18,128.67,128.43,124.62,122.25,119.85,116.56,114.71,94.25,51.86,42.16,27.64,24.90,24.47,21.76；
IR(KBr):3407,3057,2940,2844,2211,1712,1602,1507,1435,1279,1188,1123,918cm-1；
Yellow solid,m.p:189-191℃；
HRMS(ESI):Calcd.for C24H22N4[M+H]+:367.1917；found:367.1922。
根据以上数据推断所得产物1a的结构如下式所示：
(2)在反应器中，加入0.1毫摩尔1a与0.2毫摩尔苯甲醛，加入1ml冰醋酸，在60℃下搅拌反应5小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉类化合物1b。
所得产物1b的氢谱图及碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝6.8Hz,2H),7.57–7.47(m,4H),7.45(s,1H),7.37(d,J＝6.8Hz,2H),7.35–7.27(m,3H),6.94(d,J＝7.3Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),6.61(t,J＝7.5Hz,1H),4.54(t,J＝5.0Hz,1H),3.51–3.35(m,2H),2.93–2.72(m,4H),2.35–2.22(m,2H),2.13–1.96(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ158.67,155.60,140.39,140.21,139.90,138.24,129.55,128.73,128.70,128.42,128.08,127.91,126.99,122.27,121.55,120.76,119.74,116.62,115.86,94.84,69.05,50.03,48.34,27.69,24.70,23.92,21.55；
IR(KBr):3059,2924,2336,2213,1730,1710,1598,1493,1314,1270,1016,699cm-1；
Brownishsolid,m.p:101-103℃；
HRMS(ESI):Calcd.for C31H21N4[M+H]+:455.2230；found:455.2233。
根据以上数据推断所得产物1b的结构如下式所示：
实施例2
(1)在反应器中，加入0.6毫摩尔6-甲基四氢喹啉和0.3毫摩尔2-苯基3-腈基1,8萘啶，0.05毫摩尔二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，1ml叔戊醇，在160℃下搅拌反应16小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉化合物2a；
所得产物2a的氢谱图及碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85–7.78(m,2H),7.47–7.41(m,4H),6.76(d,J＝6.2Hz,2H),6.03(s,1H),4.48(s,1H),3.34–3.24(m,2H),2.84–2.70(m,4H),2.16(s,3H),2.10–2.02(m,2H),1.93–1.82(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ159.69,157.72,139.84,139.19,137.85,129.80,129.49,128.59,128.39,125.84,125.05,124.91,122.55,119.84,114.67,94.24,52.07,42.33,27.57,25.39,24.84,22.03,20.51；
IR(KBr):3408,3056,2939,2844,2211,1711,1602,1507,1435,1279,1189,918,745,700cm-1；
Yellow solid,m.p:197-199℃；
HRMS(ESI):Calcd.for C25H24N4[M+H]+:381.2074；found:381.2080。
根据以上数据推断所得产物2a的结构如下式所示：
(2)在反应器中，加入0.1毫摩尔2a与0.1毫摩尔苯甲醛，加入1ml冰醋酸，在100℃下搅拌反应2小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉类化合物2b。
所得产物2b的氢谱图及碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.96(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H),7.54–7.46(m,4H),7.44(s,1H),7.36(d,J＝6.5Hz,2H),7.32–7.27(m,3H),6.76(s,1H),6.70(s,1H),4.51(t,J＝5.4Hz,1H),3.47–3.30(m,2H),2.92–2.65(m,4H),2.31–2.25(m,2H),2.23(s,3H),2.09–1.96(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ157.62,154.56,139.09,138.98,137.23,136.99,128.47,127.70,127.65,127.63,127.35,126.78,126.00,123.91,121.74,120.62,119.83,118.75,115.51,93.64,67.89,49.14,47.23,26.56,23.93,23.05,20.73,19.58；
IR(KBr):3047,2926,2327,1733,1701,1592,1493,1270,1016,854,807,742cm-1；
Brownishsolid,m.p:240-242℃；
HRMS(ESI):Calcd.for C32H28N4Na[M+H]+:491.2206；found:491.2207。
根据以上数据推断所得产物2b的结构如下式所示
实施例3
(1)在反应器中，加入0.3毫摩尔四氢喹啉和0.3毫摩尔2-苯基3-腈基1,8萘啶，0.05毫摩尔二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，1ml对二甲苯，在160℃下搅拌反应12小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到1a；
(2)在反应器中，加入0.1毫摩尔1a与0.15毫摩尔4-溴苯甲醛，加入1ml甲酸，在50℃下搅拌反应10小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉化合物3b。
所得产物3b的氢谱及碳谱分别如图9和图10所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97(dd,J＝7.7,1.6Hz,2H),7.55–7.51(m,3H),7.49(s,1H),7.46(d,J＝8.0Hz,3H),7.29(d,J＝3.7Hz,2H),6.96(d,J＝7.4Hz,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),6.65(t,J＝7.5Hz,1H),4.53(t,J＝5.2Hz,1H),3.52–3.43(m,1H),3.42–3.33(m,1H),2.96–2.75(m,4H),2.38–2.23(m,2H),2.14–1.99(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ158.67,155.42,140.31,140.08,138.99,138.13,131.85,129.60,128.83,128.64,128.45,128.17,122.32,121.90,121.74,120.73,119.57,116.65,116.17,95.17,68.65,50.03,48.33,27.61,24.77,23.89,21.54；
IR(KBr):2923,2852,1599,1538,1459,1440,1311,1271,1147,1010,811,743,698cm-1；
Brownishsolid,m.p:111-113℃；
HRMS(ESI):Calcd.for C31H25N4Na[M+H]+:555.1155；found:555.1150。
根据以上数据推断所得产物3b的结构如下式所示
实施例4
(1)在反应器中，加入0.3毫摩尔四氢喹啉和0.45毫摩尔2-苯基3-腈基1,8萘啶，0.01毫摩尔二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，1ml二氧六环，在100℃下搅拌反应18小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到1a；
(2)在反应器中，加入0.1毫摩尔1a与0.15毫摩尔4-甲氧基苯甲醛，加入1ml冰乙酸，在80℃下搅拌反应3小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉化合物4b。
所得产物4b的氢谱及碳谱分别如图11和图12所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99–7.94(m,2H),7.54–7.47(m,3H),7.44(s,2H),7.28(d,J＝8.6Hz,2H),6.92(d,J＝7.4Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H),6.60(t,J＝7.5Hz,1H),4.54(t,J＝5.2Hz,1H),3.77(s,3H),3.45–3.35(m,2H),2.89–2.68(m,4H),2.31–2.24(m,2H),2.10–1.97(m,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ159.28,158.65,155.52,140.44,140.11,138.26,131.85,129.50,128.67,128.38,128.17,128.03,122.23,121.50,120.77,119.74,116.55,115.76,114.04,94.67,68.64,55.27,49.89,48.20,27.67,24.74,23.97,21.53；
IR(KBr):3049,2928,2839,1726,1600,1538,1492,1311,1246,1034,742,698cm-1；
Brownish oil liquid；
HRMS(ESI):Calcd.for C32H28N4ONa[M+H]+:507.2155；found:507.2158。
根据以上数据推断所得产物4b的结构如下式所示
实施例5
(1)在反应器中，加入0.5毫摩尔四氢喹啉和0.3毫摩尔2-苯基3-腈基1,8萘啶，0.01毫摩尔1,5-环辛二烯氯化铱二聚体，1ml对二甲苯，在130℃下搅拌反应20小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到1a；
(2)在反应器中，加入0.1毫摩尔1a与0.2毫摩尔乙醛，加入1.5ml冰乙酸，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉化合物5b。
所得产物5b的氢谱及碳谱分别如图13和图14所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H),7.56–7.46(m,3H),7.44(s,1H),6.97(d,J＝7.6Hz,1H),6.91(d,J＝7.2Hz,1H),6.68(t,J＝7.5Hz,1H),6.33(q,J＝6.2Hz,1H),4.83(dd,J＝10.0,3.1Hz,1H),3.37–3.25(m,1H),3.22–3.12(m,1H),3.02–2.87(m,2H),2.85–2.71(m,2H),2.56–2.44(m,1H),2.15–1.98(m,3H),1.32(d,J＝6.2Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ158.71,154.83,139.86,139.54,138.35,129.45,128.67,128.33,127.90,123.33,123.25,121.51,119.89,116.92,115.86,93.98,62.62,51.82,46.91,28.85,27.48,25.78,21.62,13.16；
IR(KBr):2926,2851,2212,1601,1538,1462,1319,1205,1085,747,698cm-1；
Brownish oil liquid；
HRMS(ESI):Calcd.for C26H25N4[M+H]+:393.2074；found:393.2073。
根据以上数据推断所得产物5b的结构如下式所示
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物，其特征在于，其分子式如下式I：
其中，所述的R1为脂肪类基团，R2为脂肪类基团或者芳香类基团。
2.根据权利要求1所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物，其特征在于，R1为甲基、甲氧基、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、卤素取代基或氢；R2为烷基、苯基、萘基、呋喃基或噻吩基。
3.一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将2-氨基-3-吡啶甲醛和苯甲酰乙腈加入反应容器中，2-氨基-3-吡啶甲醛和苯甲酰乙腈摩尔比为5：6，然后添加叔丁醇钾和乙醇，60℃反应5小时，分离提纯得到2-苯基3-腈基1,8萘啶；
(2)在反应器中，加入四氢喹啉和2-苯基3-腈基1,8萘啶，四氢喹啉和2-苯基3-腈基1,8萘啶的摩尔比为1∶1～2，加入四氢喹啉质量1～5％的金属催化剂，加入溶剂，在80℃～160℃下搅拌反应1～24小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到1,2,3,4-四氢萘啶类化合物；
(3)在反应器中，加入1,2,3,4-四氢萘啶类化合物与醛，1,2,3,4-四氢萘啶类化合物与醛的摩尔比为1∶1～3，加入溶剂，在0℃～100℃下搅拌反应1～12小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物。
4.根据权利要求3所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、三氯化铱、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、十二羰基三钌和环戊二烯基双(三苯基膦)氯化钌(II)中的一种或两种以上的混合。
5.根据权利要求3所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的溶剂为乙醇、叔戊醇、异丙醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、对二甲苯和水中的一种或两种以上的混合。
6.根据权利要求3所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的醛为脂肪醛或者芳醛。
7.根据权利要求6所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的醛为甲醛、乙醛、丙醛、苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、对硝基苯甲醛和对酯基苯甲醛。
8.根据权利要求3所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的溶剂为甲酸、磷酸、冰醋酸、甲苯、甲醇和水中的一种或两种以上的混合。
9.根据权利要求3所述的一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)所述的柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：(0～20)：1的混合溶剂。
10.权利要求1或2所述的四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物在制备前列腺素E1受体拮抗剂、抗菌药物、酪氨酸激酶抑制剂、抗肿瘤药物、抗癫痫药或抗惊厥药中的应用。
CN201710549028.4A 2017-07-07 2017-07-07 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用 Active CN107216331B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710549028.4A CN107216331B (zh) 2017-07-07 2017-07-07 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710549028.4A CN107216331B (zh) 2017-07-07 2017-07-07 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107216331A true CN107216331A (zh) 2017-09-29
CN107216331B CN107216331B (zh) 2019-06-18

Family

ID=59952221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710549028.4A Active CN107216331B (zh) 2017-07-07 2017-07-07 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107216331B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113214250A (zh) * 2021-04-28 2021-08-06 华南理工大学 一种稠和六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101291675A (zh) * 2005-08-22 2008-10-22 中外制药株式会社 新颖的抗癌组合药物
CN105143190A (zh) * 2013-03-14 2015-12-09 达特神经科学(开曼)有限公司 作为mao抑制剂的被取代的萘啶和喹啉化合物
CN105934246A (zh) * 2013-11-18 2016-09-07 福马疗法公司 作为bet溴域抑制剂的四氢喹啉组成物
EP2906661B1 (de) * 2012-10-11 2016-10-26 Merck Patent GmbH Materialien für organische elektrolumineszenzvorrichtungen

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101291675A (zh) * 2005-08-22 2008-10-22 中外制药株式会社 新颖的抗癌组合药物
EP2906661B1 (de) * 2012-10-11 2016-10-26 Merck Patent GmbH Materialien für organische elektrolumineszenzvorrichtungen
CN105143190A (zh) * 2013-03-14 2015-12-09 达特神经科学(开曼)有限公司 作为mao抑制剂的被取代的萘啶和喹啉化合物
CN105934246A (zh) * 2013-11-18 2016-09-07 福马疗法公司 作为bet溴域抑制剂的四氢喹啉组成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
REDDY, K. RAJENDAR等: "Condensed 1,8-naphthyridines. Part VII. Synthesis of 6H-indeno[1,2-b][1,8]-naphthyridin-6-one", 《JOURNAL OF THE INDIAN CHEMICAL SOCIETY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113214250A (zh) * 2021-04-28 2021-08-06 华南理工大学 一种稠和六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法
CN113214250B (zh) * 2021-04-28 2022-06-14 华南理工大学 一种稠合六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107216331B (zh) 2019-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Molecular iodine-catalyzed and air-mediated tandem synthesis of quinolines via three-component reaction of amines, aldehydes, and alkynes
Tabatabaeian et al. Synthesis of biscoumarin derivatives by the reaction of aldehydes and 4-hydroxycoumarin using ruthenium (III) chloride hydrate as a versatile homogeneous catalyst
Zhao et al. Phosphine-catalyzed dearomative (3+ 2) annulation of 2-nitrobenzofurans and nitrobenzothiophenes with allenoates
Ramesh et al. A novel route to synthesize lavendamycin analogues through an A3 coupling reaction
CN108314658B (zh) 一种多取代噁唑衍生物的制备方法
Zhang et al. Facile synthesis of highly functionalized six-membered heterocycles via PPh3-catalyzed [4+ 2] annulations of activated terminal alkynes and hetero-dienes: scope, mechanism, and application
Yang et al. One-pot sequential combination of multi-component and multi-catalyst: synthesis of 5-aminobenzofurans from aminophenol and ketene acetals
Deng et al. A Formal [3+ 2] Annulation of β‐Oxoamides and 3‐Alkyl‐or 3‐Aryl‐Substituted Prop‐2‐Ynyl Sulfonium Salts: Substrate‐Controlled Chemoselective Synthesis of Substituted γ‐Lactams and Furans
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
CN107216331B (zh) 一种四氢萘啶并四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用
CN108863890A (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
CN108484500B (zh) 一种1-三氟乙基异喹啉的制备方法
CN110283180B (zh) 一种合成吡啶[3,4-c]香豆素的方法
CN105693632A (zh) 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN113651788A (zh) 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法
Muthukrishnan et al. Pictet‐spengler cyclization in room temperature ionic liquid: A convenient access to tetrahydro β‐carbolines
CN109020895B (zh) 一种金属催化的1-苄胺基取代苯并咪唑的合成方法
CN107382782B (zh) 一种多芳基取代萘酚衍生物的合成方法
CN112321517A (zh) 一种3-芳基-2(1h)-喹喔啉酮及其合成方法
CN113105459A (zh) 一种三唑并嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN105272953A (zh) 一种合成苯并呋喃萘醌衍生物的方法
CN110776510A (zh) 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法
CN106083649B (zh) 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法
CN114890957B (zh) 一种三氮唑衍生物及制备方法
CN110872295A (zh) 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant