CN110776510A - 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法 - Google Patents

一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110776510A
CN110776510A CN201911172067.2A CN201911172067A CN110776510A CN 110776510 A CN110776510 A CN 110776510A CN 201911172067 A CN201911172067 A CN 201911172067A CN 110776510 A CN110776510 A CN 110776510A
Authority
CN
China
Prior art keywords
product
reaction
formula
carboline
quinolyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911172067.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110776510B (zh
Inventor
祝艳平
尚志豪
郭江珊
孙媛媛
程天伟
王宇飞
秘金辉
李增靖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yantai University
Original Assignee
Yantai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yantai University filed Critical Yantai University
Priority to CN201911172067.2A priority Critical patent/CN110776510B/zh
Publication of CN110776510A publication Critical patent/CN110776510A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110776510B publication Critical patent/CN110776510B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本专利公开了一种1‑(2‑喹啉基)‑β‑咔啉天然产物及衍生物的制备方法，该方法包括：将取代的甲基喹啉类衍生物、色氨或色胺酸的衍生物和碘单质接触反应，一锅合成1‑(2‑喹啉基)‑β‑咔啉天然产物及衍生物。本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，收率高达85％，为工业上制备此类化合物提供了一种可行的方法。

Description

一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法，属于有机及药物合成技术领域。
技术背景
天然产物是药物及先导化合物的重要来源。β-咔啉类天然产物是一大类存在于各种陆地植物及海洋生物中且具有广谱生物化学和药理学活性的生物碱，具有抗焦虑、抗抑郁、抗痉挛、抗惊厥、镇静、止痛等神经药理学活性以及抗肿瘤、抗疟疾、抗寄生虫、抗艾滋病等其他药理活性。
目前已经报道的天然β-咔啉生物碱约有350多个，广泛分布于自然界中，包括植物、海洋生物、蓝藻、蘑菇、动物(如非洲蛙)，甚至人体的组织、血液中。其中最具代表性的生物碱是骆驼蓬碱(Harmine)、哈尔满碱(Harman)、去甲基哈尔满碱(Norharman)。从植物骆驼蓬的种子中曾分离得到三种结晶状生物碱，它们是骆驼蓬碱、骆驼蓬灵碱和骆驼酚碱。天然产物Nitramarine和Nitraridine是从里海白刺(NitrariaKomarovii)中分离出来的两种比较有代表性的1-(2-喹啉基)-β-咔啉类生物碱，在药理活性方面，Nitramarine具有催眠、降压和抗痉挛作用。
目前关于1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物的合成方法复杂且收率不高。
1986年，SatoshiHibino等人利用芳香杂环化合物化合物中氮杂三烯的分子内热环化反应合成了Nitramarine，以吲哚甲醛为底物，在甲基亚磺酸钠的作用下转化为N-苯亚磺酸基取代的吲哚甲醛化合物，接着进行Wittig反应生成乙烯基取代的吲哚化合物，再利用强碱和相应的喹啉醛反应生成乙烯基酮取代的吲哚化合物，乙烯基酮取代的吲哚化合物可以在盐酸羟胺作用下成肟环化，再最终得到目标产物。
2006年，T.S.Tulyaganov教授课题组改善了合成1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物的方法。他们将色胺与4-喹啉甲酸在200℃高温下进行缩合反应，二者脱水生成酰胺中间体，酰胺中间体在PCl3作用下发生Pictet-Spengler反应而环化，环化产物在高温下氧化脱氢，最终生成了天然产物Nitraridine(路线a)，产率约为9％；此外，将色胺和4-喹啉甲醛在硫酸作用下直接环化，环化产物在高温下氧化脱氢同样也得到了天然产物Nitraridine(路线b)，产率约为16％。
(a)
Figure BDA0002286241800000022
(b)
Figure BDA0002286241800000023
2012年，Subburethinam Ramesh课题组提出了合成天然产物Nitramarine的新方法。他们首先将氨基酸甲酯与二甲氧基乙二醛作用，两者发生Pictet-Spengler反应得到四氢-β-咔啉衍生物，将四氢-β-咔啉衍生物氧化脱氢后在醋酸下作用下生成醛基取代的β-咔啉中间体，然后将其和苯胺、正丁基乙烯基醚反应生成酯基取代的1-(2-喹啉基)-β-咔啉中间体，脱脂、脱羧后，最终得到天然产物Nitramarine，总产率约为19％。
Figure BDA0002286241800000031
综上，通过文献调研来看，1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine,Nitraridine及衍生物的合成方法并不多，而且目前关于1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine,Nitraridine及衍生物的合成方法普遍存在步骤复杂、反应时间长、反应条件苛刻、收率低、合成困难等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine,Nitraridine及衍生物的制备方法中存在的合成步骤多、合成方法复杂等缺陷，提供了一种反应原料廉价易得的、合成步骤简单的1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine及衍生物的制备方法。
本发明的制备方法在于碘单质(I2)和二甲基亚砜(DMSO)的存在下，式(Ⅱ)所示结构的化合物与式(Ⅲ)所示结构的化合物进行接触反应，能够高收率的得到式(Ⅰ)所示结构的β-咔啉类化合物，并且该方法的原料容易得到，合成步骤简单。
Figure BDA0002286241800000041
其中式(Ⅰ)中R1为氢、卤素、甲基、苯基、甲氧基或乙氧基；R2为氢、甲氧基；R3为氢、羧基。
具体的，所述1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法步骤包括：
在碘单质作用下式(II)与式(III)于溶剂中加热至50-150℃磁力搅拌反应6-10个小时后即得1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物，
然后，反应液萃取，有机层洗涤、干燥、减压蒸馏除去溶剂，得1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的粗产品，再经过柱层析分离提纯即得到产物1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物；
Figure BDA0002286241800000042
其中，R1为氢、卤素、甲基、苯基、甲氧基或乙氧基；R2为氢、甲氧基；R3为氢、羧基；
所述碘单质、式(II)与式(III)的摩尔比为(1-3):1:(1-9)，
所述溶剂为二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、四氢呋喃中的任意一种。
按上述方案，本发明所述的反应时间优选为8-9个小时。
按上述方案，本发明所述的反应温度可以再较大范围内波动，优选情况下温度为130℃。
按上述方案，本发明所用原料的用量摩尔比可以在较大范围内波动，优选情况下为，甲基取代的喹啉类衍生物：色氨及色胺的酸类化合物：碘单质＝1:1.4:1.5。
发明的方法还包括在接触反应结束后对反应溶液进行后处理。所述后处理的方法可以为本领域常规的精制的方法。优选情况下，所述后处理的方法包括：向反应产物中加入水后，用有机萃取剂萃取，保留有机相，干燥浓缩后，用柱层析法进行分离提纯。
在上述后处理方法中，优选的情况下，在将所述接触反应后得到的反应产物萃取前，还可以加入硫代硫酸盐除去未反应的I2。所述硫代硫酸盐可以为硫代硫酸钠或硫代硫酸钾。
此外，硫代硫酸盐使得未反应的单质I2氧化成HI而溶于水，因此，本发明还优选加入碱进行中和，所述碱可以为本领域所常用的各种碱，例如可以为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠和中的一种或多种。
上述萃取、干燥和柱层析法进行分离提纯都可以根据本领域常规的处理方法进行处理，例如，萃取所用的有机萃取剂可以为乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯和乙醚中的一种或多种；干燥用的干燥剂可以为无水硫酸钠；对于柱层析法中所使用的流动相，本领域技术人员可以根据具体的反应产物进行适当地选择，例如可以为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液等。
有益效果：
本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，收率高达85％，为工业上制备此类化合物提供了一种可行的方法。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
本发明制备方法突出的实质性特点在于利用串联反应策略将多步反应集成，结合碘在反应中既为催化剂和氧化剂的关键作用使原位产生得中间体2-(碘甲基)-喹啉3a和2-醛基喹啉2a发生发生环化反应生成二氢1-(2-喹啉基)-β-咔啉中间体4a，中间体4a继而会发生去氢氧化生成最终的目标产物1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine，反应过程如式(IV)所示：
Figure BDA0002286241800000061
进一步需要说明的是，碘作为催化剂和氧化剂在该发明中起到非常关键作用。将2-甲基喹啉与碘在DMSO中130℃反应4小时，反应可以高收率的生成2-醛基喹啉2a，而当反应进行50分钟停止时可以得到2-(碘甲基)-喹啉3a和2-醛基喹啉2a,见式(V)；但是，同样的条件下2-甲基喹啉在DMSO中130℃不加入催化剂碘时，没有2-(碘甲基)-喹啉3a和2-醛基喹啉2a产生，见式(VI)。
Figure BDA0002286241800000062
2-(碘甲基)-喹啉3a和2-醛基喹啉2a分别与色氨或色胺酸的衍生物在碘的作用下于DMSO中130℃反应4-6小时，可以分别以70％和75％的收率得到1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine，见式(VII)。
Figure BDA0002286241800000071
二氢1-(2-喹啉基)-β-咔啉中间体4a在碘的作用下在DMSO中130℃反应1小时即可完成氧化反应，以95％的收率得到目标产物1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物Nitramarine，见式(Ⅷ)。
Figure BDA0002286241800000072
上述相关机理研究实验证明了本发明中2-(碘甲基)-喹啉3a、2-醛基喹啉2a和二氢1-(2-喹啉基)-β-咔啉中间体4a是反应经历的中间体，本发明不需要分离相关中间体，碘能促进原料直接原位产生中间体2-(碘甲基)-喹啉3a和2-醛基喹啉2a并继续环化生成二氢1-(2-喹啉基)-β-咔啉中间体4a继而直接发生后续的氧化环化反应，生成最终的目标产物1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物。
下面结合具体的实施例进一步阐明本发明的包含专利性的内容。
实施例1：
本实施例用于说明天然产物Nitramarine(式a)的制备。
Figure BDA0002286241800000081
反应式为：
Figure BDA0002286241800000082
将0.3mmol 2-甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为90％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.65(s,1H),8.88(d,J＝8.8Hz,2H),8.59(d,J＝4.8Hz,1H),8.35–8.23(m,2H),8.17(dt,J＝0.8,8.4Hz,1H),8.03(dd,J＝0.8,5.2Hz,1H),7.87(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.82–7.73(m,1H),7.68(dt,J＝1.2,8.4Hz,1H),7.63-7.54(m,1H),7.35-7.27(m,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)158.30,147.43,140.76,138.36,138.05,136.71,135.39,130.62,129.74,129.24,128.60,127.96,127.91,126.80,121.84,121.33,120.05,119.35,115.96,112.06.
实施例2：
本实施例用于说明式b所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000091
反应式为：
Figure BDA0002286241800000092
将0.3mmol 6-溴-2-甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为75％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.50(s,1H),8.92(d,J＝9.2Hz,2H),8.59(d,J＝5.6Hz,1H),8.28–8.10(m,2H),8.04(dd,J＝16.4,5.2Hz,2H),7.84(dd,J＝9.2,2.0Hz,1H),7.72–7.52(m,2H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)159.13,147.66,140.65,138.31,137.36,136.34,135.46,135.30,130.69,129.05,129.04,129.03,128.66,128.04,128.03,127.59,126.11,121.74,121.15,120.09,119.52,116.13,112.01,77.32,77.00,76.68..
实施例3：
本实施例用于说明式c所示结构的化合物的制备。
反应式为：
Figure BDA0002286241800000102
将0.3mmol 7-氯-2-甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为74％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.42(s,1H),8.84(d,J＝8.4Hz,1H),8.56(d,J＝5.2Hz,1H),8.26–8.19(m,2H),8.15(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),8.01(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.70–7.65(m,1H),7.65–7.57(m,1H),7.50(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.31(m,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)158.73,146.04,138.49,135.70,135.38,133.21,130.86,130.06,128.98,128.75,121.89,121.30,120.59,120.33,120.21,116.23,112.05,77.41,77.09,76.77.
实施例4：
本实施例用于说明式d所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000103
反应式为：
将0.3mmol 6-氟-2-甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为71％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.50(s,1H),8.91(dd,J＝8.8,0.8Hz,1H),8.59(d,J＝5.2Hz,1H),8.28–8.12(m,1H),8.18(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),8.05(dd,J＝5.2,0.4Hz,1H),7.72-7.65(d,J＝2.4Hz,1H),7.65–7.59(m,2H),7.59-7.52(m,1H),7.49(dd,J＝8.8,3.2Hz,1H)7.39-7.27(m,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)144.38,140.65,138.33,136.05,136.00,135.17,131.55,131.46,130.62,128.60,128.52,121.79,121.24,120.11,120.07,119.95,119.69,115.96,111.94,111.17,110.95,77.32,77.00,76.68.
实施例5：
本实施例用于说明式e所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000112
反应式为：
Figure BDA0002286241800000121
将0.3mmol 2，6-二甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为77％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.68(s,1H),8.85(d,J＝8.8Hz,1H),8.59(d,J＝5.2Hz,1H),8.23(d,J＝8.8Hz,1H),8.21–8.14(m,1H),8.04(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.69(dt,J＝8.4,0.8Hz,1H),7.65–7.61(m,2H),7.60(m,,1H),7.36–7.27(m,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ157.42,145.93,140.67,138.25,138.22,136.76,136.01,135.22,131.92,130.46,128.85,128.46,127.87,126.82,121.75,121.27,119.92,119.27,115.70,111.96,77.32,77.00,76.68,21.66.
实施例6：
本实施例用于说明式f所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000122
反应式为：
Figure BDA0002286241800000123
将0.3mmol 2-甲基-6-甲氧基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为81％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.61(s,1H),8.84(d,J＝8.8Hz,1H),8.57(d,J＝5.2Hz,1H),8.26–8.10(m,3H),8.02(dd,J＝5.2,0.4Hz,1H),7.70–7.50(m,2H),7.43(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.31(m,1H),7.14(d,J＝3.2Hz,1H),3.97(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ158.09,155.95,143.31,140.64,138.30,138.19,135.44,135.02,130.59,130.39,128.89,128.43,122.36,121.74,121.27,119.89,119.58,115.50,111.94,105.47,77.32,77.00,76.68,55.62.
实施例7：
本实施例用于说明式g所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000131
反应式为：
Figure BDA0002286241800000132
将0.3mmol 2-甲基-5,6苯并喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为83％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.66(s,1H),9.11(d,J＝8.8Hz,1H),9.01(d,J＝8.8Hz,1H),8.69(d,J＝8.4Hz,1H),8.61(d,J＝4.8Hz,1H),8.25–8.13(m,2H),8.06(t,J＝9.6Hz,2H),7.97(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.76–7.64(m,3H),7.64–7.58(m,1H),7.32(m,,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ157.59,147.12,140.66,138.33,137.95,135.20,131.80,131.43,131.08,130.57,129.71,128.72,128.51,127.94,127.36,127.29,124.84,122.88,121.76,121.23,119.94,119.39,115.75,111.95,77.32,77.00,76.68.
实施例8：
本实施例用于说明天然产物Nitraridine(式h)的制备。
Figure BDA0002286241800000141
反应式为：
Figure BDA0002286241800000142
将0.3mmol 4-甲基喹啉、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为68％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)δ10.64(s,1H),8.67(d,J＝5.2Hz,1H),8.58(d,J＝4.8Hz,1H),8.31–8.24(m,1H),8.15(dd,J＝5.6,0.8Hz,1H),7.92(d,J＝9.2Hz,1H),7.75(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.67–7.58(m,2H),7.53(d,J＝1.2Hz,2H),7.44–7.33(m,2H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δUnknown NMR(101MHz,)δ148.94,147.68,144.68,141.28,139.97,139.07,135.13,129.91,129.58,128.85,128.83,127.33,126.27,125.77,121.88,121.47,120.19,114.91,112.01,77.32,77.00,76.68.
实施例9：
本实施例用于说明式i所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000151
反应式为：
Figure BDA0002286241800000152
将0.3mmol 2-甲基-1,8萘啶、0.36mmol L-色氨酸、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为65％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.97(s,1H),9.16(dd,J＝4.4,2.0Hz,1H),9.04(d,＝8.4Hz,1H),8.61(d,J＝4.8Hz,1H),8.35(d,J＝8.4Hz,1H),8.30–8.13(m,2H),8.10(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.78(d,J＝8.4Hz,1H),7.65–7.50(m,3H)..13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)161.48,153.35,141.19,138.19,137.44,137.39,137.08,131.00,128.72,122.51,122.10,121.55,121.03,120.62,120.01,116.58,112.55.
实施例10：
本实施例用于说明式j所示结构的化合物的制备。
反应式为：
Figure BDA0002286241800000162
将0.3mmol 2-甲基喹啉、0.36mmol 5-甲氧基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为63％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.56(s,1H),8.89(d,J＝8.4Hz,1H),8.57(d,J＝5.2Hz,1H),8.36–8.25(m,2H),8.01(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.89(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.79(m,1H),7.62(dd,J＝6.8,2.4Hz,1H),7.58(m,1H),7.29–7.25(m,1H),3.96(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ158.25,154.18,147.38,138.10,137.74,136.63,135.88,135.67,130.37,129.67,129.16,127.89,127.83,126.73,121.56,119.30,118.49,115.83,112.78,103.70,77.32,77.00,76.68,56.04.
实施例11：
本实施例用于说明式k所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000171
反应式为：
Figure BDA0002286241800000172
将0.3mmol 2，6-二甲基喹啉、0.36mmol 5-甲氧基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为71％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.50(s,1H),8.81(d,J＝9.6Hz,1H),8.53(d,J＝4.8Hz,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,1H),8.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝5.2Hz,1H),7.62–7.53(m,4H),7.25–7.21(m,1H),3.94(s,3H),2.56(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)157.33,154.08,145.85,138.24,137.62,136.66,135.87,135.72,135.59,131.82,130.19,128.80,127.79,126.75,121.52,119.19,118.36,115.55,112.73,103.61,77.32,77.00,76.68,55.99,21.62.
实施例12：
本实施例用于说明式L所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000181
反应式为：
Figure BDA0002286241800000182
将0.3mmol 2-甲基-6-乙氧基喹啉、0.36mmol 5-甲氧基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为75％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.50(s,1H),8.82(d,J＝8.8Hz,1H),8.54(d,J＝5.2Hz,1H),8.18(dd,J＝10.4,9.2Hz,2H),7.98(d,J＝5.3Hz,1H),7.59(dd,J＝10.8,2.8Hz,2H),7.43(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.26(d,J＝2.4Hz,0.5H),7.24(d,J＝2.4Hz,0.5H),7.12(d,J＝2.4Hz),4.19(q,J＝6.8Hz,2H),3.95(s,3H),1.52(t,J＝7.2Hz,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):157.43,155.82,154.10,143.22,138.41,137.59,135.62,135.57,135.36,130.54,130.17,128.90,122.60,121.56,119.51,118.39,115.38,112.73,106.13,103.64,77.32,77.00,76.68,63.86,56.02.
实施例13：
本实施例用于说明式M所示结构的化合物的制备。
反应式为：
Figure BDA0002286241800000192
将0.3mmol 6-氯-2-甲基喹啉、0.36mmol 5-甲氧基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为69％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.35(s,1H),8.89(d,J＝8.8Hz,1H),8.55(d,J＝5.2Hz,1H),8.19(t,J＝9.2Hz,2H),8.00(d,J＝4.8Hz,1H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),7.69(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.58(dd,J＝9.6,2.4Hz,2H),7.27(d,J＝2.4Hz,1H),3.95(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):158.45,154.22,145.66,137.77,137.55,135.77,135.57,135.56,132.30,130.60,130.48,130.43,128.31,126.55,121.51,120.17,118.54,115.98,112.73,103.66,77.32,77.00,76.68,56.01.
实施例14：
本实施例用于说明式N所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000201
反应式为：
Figure BDA0002286241800000202
将0.3mmol 2-甲基喹喔啉、0.36mmol 5-甲氧基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为65％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.02(s,1H),10.24(s,1H),8.58(d,J＝5.2Hz,1H),8.25–8.12(m,2H),8.00(d,J＝5.6Hz,1H),7.88–7.73(m,2H),7.57(dd,J＝9.9,7.2Hz,2H),7.25(s,1H),3.94(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)154.41,151.83,144.89,144.84,141.83,141.01,138.10,137.73,136.20,135.95,135.55,130.57,130.26,130.22,129.80,129.61,129.57,128.94,128.84,121.50,118.77,116.40,113.85,112.78,112.20,103.67,77.32,77.00,76.68,55.99.
实施例15：
本实施例用于说明式O所示结构的化合物的制备。
反应式为：
将0.3mmol 2-甲基喹啉、0.36mmol 5-氯色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为61％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.71(s,1H),8.87(d,J＝8.8Hz,1H),8.59(d,J＝4.8Hz,1H),8.33(d,J＝8.8Hz,1H),8.26(d,J＝8.4Hz,1H),8.16-8.10(m,1H),7.98(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.89(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.79(ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz),7.61(dd,J＝2.8,0.8Hz,1H),7.60-7.58(m,1H),7.58–7.52(m,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):157.98,147.31,138.88,138.55,138.41,136.79,135.73,129.78,129.60,129.11,128.72,127.94,127.91,126.89,125.50,122.41,121.44,119.26,115.92,113.04,77.32,77.00,76.68.
实施例16：
本实施例用于说明式P所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000221
反应式为：
Figure BDA0002286241800000222
将0.3mmol 2-甲基喹啉、0.36mmol 5-甲基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为60％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.55(s,1H),8.88(d,J＝8.8Hz,1H),8.56(d,J＝5.2Hz,1H),8.28(ddd,J＝9.6,8.8,0.8Hz,2H),8.00(dd,J＝5.2,0.8Hz,1H),7.95(q,J＝0.8Hz,1H),7.87(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.78(m,,1H),7.61–7.51(m,2H),7.45–7.35(m,1H),2.56(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):158.32,147.38,138.97,138.06,137.88,136.60,135.57,130.38,130.06,129.65,129.37,129.16,127.88,127.81,126.69,121.48,121.39,119.31,115.84,111.61,77.32,77.00,76.68,21.43.
实施例17：
本实施例用于说明式Q所示结构的化合物的制备。
Figure BDA0002286241800000231
反应式为：
Figure BDA0002286241800000232
将0.3mmol 2-甲基喹啉、0.36mmol 5-甲基色胺盐酸盐、0.45mmol I2和2mL二甲基亚砜加入到15mL耐压管中，后将该耐压管密封放入130℃的油浴锅中搅拌反应6-10个小时，反应结束后，用二氯甲烷和水进行萃取，萃取时加入硫代硫酸钠和氢氧化钠处理反应液，有机层经用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为68％。
所得产品的核磁结果为：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)11.33(s,1H),8.88(d,J＝8.8Hz,1H),8.54(d,J＝5.2Hz,1H),8.24–8.14(m,1H),8.09(d,J＝9.2Hz,1H),7.99(ddd,J＝5.3,3.2,1.5Hz,2H),7.81(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),7.62–7.52(m,2H),7.26(d,J＝2.6Hz,1H),3.95(s,3H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):158.55,154.21,150.73,145.85,137.78,137.51,135.77,135.55,135.46,135.03,133.03,133.00,132.94,131.22,130.68,130.43,129.92,129.88,129.79,128.79,121.88,121.51,121.50,120.40,120.20,120.13,118.54,118.51,115.99,112.72,103.65,99.90,77.32,77.00,76.68,56.01.
本发明以廉价易得的取代的甲基喹啉和色氨或色胺酸的衍生物为原料，使用二甲基亚砜作溶剂，将反应集于一锅之中，不需要分离中间体，减少溶剂试剂消耗，绿色环保的一锅合成1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物，与已有的方法相比，本发明所述的反应反应条件温和、合成方法简便、反应时间短、反应收率高、环境友好、是一种具有潜在应用价值的方法。
上述施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等小变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法，其特征在于：在碘单质作用下式(II)与式(III)于溶剂中50-150℃反应6-10小时后即得1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物，
Figure FDA0002286241790000011
其中，R1为氢、卤素、甲基、苯基、甲氧基或乙氧基；R2为氢、甲氧基；R3为氢、羧基，
所述碘单质、式(II)与式(III)的摩尔比为(1-3):1:(1-9)，
所述溶剂为二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、四氢呋喃中的任意一种。
2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述的碘单质用量为式(II)用量的1.5倍。
3.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：式(III)用量为式(II)用量的1.4倍。
4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述溶剂为二甲基亚砜。
5.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：反应温度为130℃。
6.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：反应时间为8-9个小时。
CN201911172067.2A 2019-11-24 2019-11-24 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法 Active CN110776510B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911172067.2A CN110776510B (zh) 2019-11-24 2019-11-24 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911172067.2A CN110776510B (zh) 2019-11-24 2019-11-24 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110776510A true CN110776510A (zh) 2020-02-11
CN110776510B CN110776510B (zh) 2022-05-31

Family

ID=69392544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911172067.2A Active CN110776510B (zh) 2019-11-24 2019-11-24 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110776510B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111440181A (zh) * 2020-05-28 2020-07-24 烟台大学 含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103254239A (zh) * 2013-03-20 2013-08-21 中山大学 一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用
CN109879865A (zh) * 2019-03-08 2019-06-14 烟台大学 一种2-芳基-5-(2-喹啉基)-1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法
CN110105355A (zh) * 2019-05-24 2019-08-09 烟台大学 一种1,2,3-三唑-[1,5-a]并喹啉类化合物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103254239A (zh) * 2013-03-20 2013-08-21 中山大学 一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用
CN109879865A (zh) * 2019-03-08 2019-06-14 烟台大学 一种2-芳基-5-(2-喹啉基)-1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法
CN110105355A (zh) * 2019-05-24 2019-08-09 烟台大学 一种1,2,3-三唑-[1,5-a]并喹啉类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FARIA SULTANA 等: "Transition-Metal-Free Oxidative Cross-Coupling of Methylhetarenes with Imidazoheterocycles towards Efficient C(sp2)-H Carbonylation", 《ASIAN J. ORG. CHEM.》 *
SUBBURETHINAM RAMESH 等: "A Formal Synthesis of Lavendamycin Methyl Ester, Nitramarine, and Their Analogues: A Povarov Approach", 《J. ORG. CHEM.》 *
WEI-ZHAO WENG 等: "Oxidative C(sp3)–H functionalization of methylazaheteroarenes: a facile route to 1,2,4-triazolo [4,3-a]pyridines", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *
ZI-XUAN WANG 等: "Direct Biomimetic Synthesis of β‑Carboline Alkaloids from Two Amino Acids", 《J. ORG. CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111440181A (zh) * 2020-05-28 2020-07-24 烟台大学 含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法
CN111440181B (zh) * 2020-05-28 2023-03-21 烟台大学 含喹啉结构的二吡唑并七元氧杂环类化合物及其合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110776510B (zh) 2022-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Voskressensky et al. Domino reactions based on Knoevenagel condensation in the synthesis of heterocyclic compounds. Recent advances
Sridharan et al. The first aza Diels–Alder reaction involving an α, β-unsaturated hydrazone as the dienophile: stereoselective synthesis of C-4 functionalized 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines containing a quaternary stereocenter
Hadden et al. Synthesis and reactivity of hexahydropyrroloquinolines
Bianchini et al. Efficient synthesis of 2-acylquinolines based on an aza-vinylogous Povarov reaction
Thakur et al. “On water” catalyst-free, column chromatography-free and atom economical protocol for highly diastereoselective synthesis of novel class of 3-substituted, 3-hydroxy-2-oxindole scaffolds at room temperature
Ma et al. An intramolecular inverse electron demand Diels–Alder approach to annulated α-carbolines
Obydennov et al. An improved synthesis and some reactions of diethyl 4-oxo-4H-pyran-2, 5-dicarboxylate
CN110776510B (zh) 一种1-(2-喹啉基)-β-咔啉天然产物及衍生物的制备方法
CN113248511B (zh) 一种吡喃并[2,3-b]喹啉类生物碱的合成方法
CN107602570B (zh) 一种合成含氮多元并杂环化合物的方法
Rammah et al. Silver-catalyzed spirolactonization: First synthesis of spiroisoindole-γ-methylene-γ-butyrolactones
Dawange et al. A synthetic route towards 3, 4-disubstituted pyrrolidin-2-ones via a Michael addition and reductive ring closing strategy
CN113912609B (zh) 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法
CN109535140A (zh) 一种基于肟酯与吲哚构建双吲哚取代二氢吡咯酮类衍生物的方法
CN115141212A (zh) 一种含氧桥环的苯并氮杂环骨架的合成方法
Rocca et al. Carbolines. Part VII. Anisidines, convenient tools to synthesize hydroxy‐β‐carbolines
CN108003160B (zh) 一种合成[a]-环化吲哚类衍生物的方法
CN111808072B (zh) 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法
CN108707101B (zh) 光催化合成生物碱的方法
KR102327657B1 (ko) 신규한 아줄렌 화합물 및 이의 제조방법
CN114380735B (zh) 一种合成芴和茚并[2,1-b]吲哚基螺环吲哚的方法
CN111018784B (zh) 一种苯并氮杂卓类化合物的制备方法
Yamada et al. Synthetic studies of psilocin analogs having either a formyl group or bromine atom at the 5-or 7-position
EA037179B1 (ru) Способ получения энантиомеров пирлиндола и их солей
CN114790161B (zh) 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant