TW513434B - Diazepines derivatives and pharmaceutical composition thereof for the preparation of medicaments intended for the treatment of pathological states or illnesses in which one of the somatostatin receptors is involved - Google Patents

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（f ) 本發明傺關於使用毗啶駢-瞎吩駢-三唑駢-二氮雜箪 .製備藥物以治療與一種（或多種）生長激素釋放抑制因子 受器有關之疾病。本發明有關於新穎吡啶駢-卩塞盼駢-三 唑駢-二氮雜簞及含其之醫藥組成。 生長激素釋放釋放抑制因子（s S I)為環狀十四胜肽， 其首自下視丘分離，其為生長激素抑制因子（B r a Z e a u P * 等人，S c i e n c e 1 9 7 3， 1 7 9 , 7 7 - 7 9 )。其亦可作為腦之 神經傳遞子（Reisine Τ·等人，Neuroscience 1995,67 ，777-790; Reisine等人，Endocrinology 1995， 16; 427 -442)。分子克隆兌許表現生長激素釋放抑制因子生 物活性，主視一群5値受器而定。 伴隨生長激素釋放抑制因子藥理異常中（Μ 〇 r e a u J . P . 等人，Life Sciences 1987, 40，419; Harris 等 A,TheEuropeanJournalofMgdicine，1993，297-1 0 5 )，可如：末端肥大，腦下腺瘤，C u s h丨n g氏症，親 生殖腺瘤及激乳腺瘤，類皮質糖化謝副作用，依賴胰島 素之糖尿病，糖尿病視網膜炎，耱尿病腎炎，甲狀腺機 能亢進，巨大症，内分泌胃腸胰腫瘤含癌症，VIPoma， 胰島腺癌，胰島母細胞癌，過胰島素血症，高血糖糖原 質分解因子癌，胃癌及Zollinger-Ellison氏症，GRFoma 及食道曲張急性出血，胃食道回流，胃十二指腸回流， 胰炎，腸及皮膚及胰裂及下痢，後天免疫壓抑症之反射 性下痢，慢性分泌下痢，剌激性腸炎引起之下痢，與腸 釋放胜肽有關之異常，與腸移植之二次病理，肛門高血 -3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（> ) 壓及肝硬化患者靜脈曲張出血，胃腸出血.胃十二指腸 潰瘍出血，C r 〇 h η氏症，全身硬化，d u m p i n g症，小腸症 ，低血壓，皮硬化及髓甲狀腺皮膚癌，與細胞增生有關 之異常如癌症尤為乳癌，前列腺癌，甲狀腺癌及胰癌及 結腸癌，纖維化，尤宜為腎纖維化，肝纖維化，肺纖維 化，皮膚纖維化，及中樞神經纖維化及鼻纖維化及化療 引起之纖維化，及其他治療領域，如，顱部含腦下腺腫 瘤引起之頭痛，痛，恐懼攻擊，化療，傷口結麵，發育 不全引起腎不足，肥胖症及發育不全引起之肥胖症，尿 道發育不全，骨骼發育不全，Ν ο ο n a η氏症，睡眠窒息症 ,G r a ν e s氏症，子宮多囊化，胰假囊及腹水，白血症， 腦膜瘤，癌性惡病質，幽門螺旋菌之抑制作用，乾癖及 阿滋海黙氏症。亦可為骨質疏鬆症。 於專利F R 2 6 4 5 1 5 3申請書中及二氮雜箪具抗P A F活性， 此申請書中發現此産物及此化合物相似物對生長激素釋 放抑制因子受器有親合性及選擇性。生長激素釋放抑制 因子及其相似物口投予時有不良生物活性及低選擇性 (Robinson, C.,Drugs of the Future, 1994, 19,992； R e u b i , J · C + 等人，T I P S，1 9 9 5， 1 6 , 1 1 0 ),此化合物 ，非胜呔生長激素釋放抑制因子興奮劑或拮抗劑可有效 地用以治療如上與一（或一以上）生長激素釋放抑制因子 受器仲介之藥理狀況或疾病。此化合物尤可用以治療末 端肥大症，腦下皮質瘤或内分泌胃腸胰腫瘤含類癌症。 因此本發明目的之一偽使用式I化合物 一 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格mo X 297公釐） ---------I.------------訂---------線 I h (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 513434 A7 B7 五、發明說明（4 )

式中 W表為氫原子或式R-X-C(Y) -之基； R表為芳基或雜芳基，此芳基及雜芳基可任意被取代； X表為式- (CH2)n 之基，其中Z表為共價鍵，NH ，0或S,且η為0〜2之整數； Υ表為0為S ;

Ri表為一以上相同或不同基選自：氫原子，羥基，鹵 素，低烷基，低烷氧基； R 及R 2b各為氫原子；低烷基s低烯基或低炔基，烷 基，烯基及炔基可任意被取代；或R Z 21 -基其中Ζ 2 ：ι表為 0，C(0), 0C(0)，S,且R21表為氫原子，低烷基，芳基 或芳烷基； R 3表為氫原子，鹵素，硝基或氡基，Ci - 10院基，低 烯基，低炔基，環烷基，環烷基烷基，芳基，芳烷基 ，低芳氣烷基，雜芳基或雜芳烷基，烷基，烯基，炔基 ，環烷基，芳基及雜芳基可任意被取代；或為R Z 31 _ 基其中Z 31表為0 , C ( 0 ) , OC (〇》，S，且R 31表為氫原 子，低烷基，芳基或低芳烷基； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------- I I I I · I--I--—訂-----------m— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7_ 五、發明說明（4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或其鹽（當分子含鹼基），以製備醫藥來治療與一（或 一以上）生長激素釋放抑制因子受器仲介之藥理狀況或 疾病θ 本發明較特別之目的偽為製備醫藥來治療與一（或一 以上）生長激素釋放抑制因子受器仲介之藥理狀況或疾 病，其含使用定義如之上式I化合物，其中 W表為氫原子或R-X-C(Y) -之基； R表為芳基或雜芳基，芳基或雜芳基其可任意取代以 一以上相同或不同取代基，僳選自如下基：低烷基，低 烷氯基，低烷硫基，低烷氧羰基，低烷磺醯基，鹵素， 三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，硝基，氰基，芳基，芳 氧基，環烷基或雜環烷基：

Ri表為一以上相同或不同之基，選自氫原子，羥基， 鹵素，低烷基，低烷氧基，烷基及烷氣基可任意取代以 一以上相同或不同基，選自如下基··三氟甲基，低烷氧 基，胺基，低烷胺基及低二烷胺基； R 2 a及R 2:b各為： 氫原子； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 低烷基，低烯基或低炔基，烷基，烯基及炔基可任意 取代以一以上相同或不同基，選自； 鹵素；N R 22 R 23基其中R 22 R 23各為氫原子，低烷基， 環烷基，璟烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷 基，烷磺醯基，環烷磺醯基，芳磺醯基，低烷氧羰基， 芳氧羰基，烷羰基，芳羰基或環烷羰基；或- Z22R 24基 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 A7 B7_ 五、發明說明（r ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中Z22表為〇，s, C(0)0C(0)且R24表為氫原子，低烷 基，環烷基，環烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜 芳烷基，烷磺醯基，環烷磺醯基或芳磺醯基； r 21 z 21 - 基其中 z 21 表為 0， C ( 0 )， 0 C ( 0 ) , S，且 R 21 表 為氫原子，低烷基，芳基或芳烷基； R 3表為； 氫原子，_素，硝基或氰基； C ι_ ι〇院基，低嫌基，低炔基，環院基，環院基院基 ,芳基，低芳烷基，低芳氯烷基，雜芳基或低雜芳烷基 ，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳基及雜芳基可任意取 代以一以上相同或不同基選自： 鹵素；芳基；-N R 32 R 33其中R 32及R 33各為氫原子，低 烷基，芳烷基或烷羰基，或R32及R 33與相連氮原子形成 雜環烷基；或~ Z 32 - R 34其中Z 32表為0，C ( 0 ) , 0 C ( 0 )， S , S (0)或S 0 2且R 34表為氫原子，低烷基，芳基或低芳 烷基； -Z 31 R 31 基其中 Z 31 表為 0 , C (0 ) , 0 C ( 0 ) , S，且 R 31 - 表為氫原子，低烷基，芳基或芳烷基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述定義中，鹵素表為氟，氯，溴或碘，宜為氯，氟 或溴。低烷基宜為直鏈或分岐C i - 6烷基，尤為C i -4烷 基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二 基及第三丁基，亦可為戊基，異戊基，己基或異己基。 C i-lD烷基中，可為定義如上低烷基，但亦可為戊基， 辛基，壬基或癸基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（t ) 低烷氧基可相對於如上烷基，例如甲氧基，乙氧基， 丙氯基或異丙氧基，及直鏈，二級或三級丁氧基。低烷 硫基一詞宜名為含其中含定義如上烷基，例如甲硫基， 乙硫基。 低烯基一詞宜表為直鐽或分岐C i - 6烯基，如乙烯基 ，烯丙基，丙烯基，丁烯基或戊烯基。低炔基一詞宜表 為直鏈或分岐C ^ 6炔基，宜為乙炔基，丙炔基，丁炔基 或戊炔基。 環烷基一詞宜表環丙基，環丁基，璟戊基或璟己基環 。雜環烷基表為鉋和璟烷基含2〜7値磺原子及一以上雜 原子。此基可含數個相同或不同雜原子。宜為雜原子選 自0，S或N。雜環烷基可為吡咯啶，眯睦啶，吡唑啶，異 嗥唑啶，瞎唑啶，異鸣唑啶，Uf唑啶環或下式環 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 其中E表為CH2，0或R4N,其中R4表為氫原子，低 烷基，芳烷基，芳磺醯基，可任意被取代之芳基，如哌 淀，喊哄或嗎咐ΐ录。 芳基表為芳族基，由環或稠合環組成，如苯基或萘基 „芳氧基宜指含定義如上芳基，如苯氧基。雜芳基表為 芳族基，由環或稠合環組成，其中一以上環含一以上相 同或不同雜原子，選自S, Ν或0。雜芳基可為瞎吩基， 咲喃基，吡咯基咪唑基，吡唑基，異瞎唑基，瞎唑基， - 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（7 ) 異鸣唑基，愕唑基，吡啶基，吡阱基，嘧啶基，苯駢瞎 盼基，苯駢呋喃基及吲哚基。 低芳烷基表為一基其中芳基及低烷基各定義如上，如 苄基，苯乙基或萘甲基。低雜芳烷基表為一基其中雜芳 基及低烷基各定義如上，如吲呤甲基，瞎盼甲基，呋喃 甲基。，芳氣烷基表為一基其中芳氧基及低烷基各定義如 上。 低烷胺基及低二烷胺基宜表為一基其中烷基之定義如 上，例如甲胺基，乙胺基，二甲胺基，二乙胺基或（甲 基）（乙基）胺基。 烷磺醯基，環烷磺醯基，芳磺醯基及芳烷磺醯基宜表 為一基其中烷基，璟烷基及芳基各定義如上。同樣地， 烷羰基，烷氯羰基，芳羰基，芳氧羰基宜表為一基其中 烷基，烷氧基，芳基及芳氧基各定義如上。 當式I化合物含鹼基時，其可與酸形成加成鹽，尤為 製藥容許鹽。 依各基之定義，定義如上式I化合物可有一以上不對 稱碳。本發明傜關於使用定義如上之式I化合物，其化 合物亦可於消旋、對映或非對映異搆物形式。 本發明較特別之目的偽為使用，製備醫藥來治療與一 (或一以上）生長激素釋放抑制因子受器仲介之藥理狀況 或疾病，其含使用定義士dJi式I化合物，其中 W表為氫原子或式R - X - C ( Y )-之基； R表為芳基或雜芳基，芳基或雜芳基其可任意取代以 一 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 五、發明說明（# ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一以上相同或不同取代基，偽選自如下基··低烷基，低 烷氯基，低烷硫基，低烷氧羰基，低烷磺醯基，鹵素， 三氟甲基，三氟甲氣基，羥基，硝基，氰基，芳基，芳 氣基或雜環院基； R i表為一以上相同或不同之基，選自：氫原子，鹵 素，低烷基或低烷氧基； R 2a及R 2b各為氫原子或低院·; R 3表為氫原子，Cl - 10院基，環院基院基，芳基，低 芳烷基或低雜芳烷基，烷基，環烷基，芳基及雜芳基可 任意取代以一以上相同或不同基選自： 芳基；-NR32R33其中R32及R33各為氫原子，低烷基； 或-Z 32. - R 34其中Z 32表為〇及R 34表為氫原子或低烷基。 本發明較特別之目的像為使用，製備醫藥來治療與一 (或一以上）生長激素釋放抑制因子受器仲介之藥理狀況 或疾病，其含使用定義如之上式I化合物，其特色為 W表為氫原子或式R-X-C(Y) -之基： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R表為苯基，萘基，吲哚基或吡啶基，此基可任意取 代以一以上相同或不同取代基選自如下基；甲基，乙基 ，丙基，異丙基，丁基，第三丁基，甲氣基，乙氣基， 甲硫基，乙硫基，甲氯羰基，乙氧羰基，甲磺醯基，乙 磺醯基，氯，氟，溴，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基， 硝基，氡基，苯基，苯氧基或嗎啉基； X 表為 CH2，C2H4，CH2NH, NH，0, S或共價鍵； Y表為0或S ; -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 A7 B7 五、發明說明（9 ) 甲 氯 子 原 氫 自 選 基 同 不 或 同 相 上 0 1 為 表 基 氧 甲 或 基 基 甲 或 子 原 氫 為 各 b 2 R 及 a 2 基 戊 基 丁 基 丙 基 乙 基 甲 子 原 氫 為 表 基 ， ， Nj 基基苯 己甲 ， 己基 環氧 ， 甲 基或 乙基 胺羥 甲以 二代 ，取 基意 乙任 氧可 乙基 ,苄 基 ， 乙基 氧苯 甲二 基基 庚苯 基 甲 或 基 甲 ί奈 況 一 狀 與理： 療藥物 治之合 來介化 藥仲式 醫器下 備受為 製子尤 為因中 像制物 一 抑合 之放化 的釋述 目素所 明激子 發長例 本生敘 ，1:)後 β以， 古Π ^病 」或 基 丁 基 苯 氯 氫 四 駢 啶 吼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 駢 盼 瞎 駢 唑 三 ί卓 雜 氮 基 苄 基 苯 氯 氫 四 駢 啶 吼 駢 吩 Bt 駢 唑 三 二 箪 隹 刺 氮 基 甲 基 苯 氯 氫 四 駢 啶 ---------訂---------線. 駢 盼 睹 駢 唑 三 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ί卓 雜 氛 駢 盼 ft 基 苯 氯 基 乙 基 苯 氯 箄 雜 氮 駢 盼 it 氫 四 駢 啶 餅 唑 三 氫 四 駢 唑 三 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 革 Ν 隹 并 雜 顧 氮啶 二吡 513434 A7 __B7 五、發明說明（) -1 -丙基-6 - ( 2 -氯苯基）- 7 , 8，9 , 1 0 -四氫-4 Η - Utt 啶駢[4 ’， 3 T ; 4，5 ] B塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪； -1 -苯基-6 -（ 2 -氯苯基卜7 , 8，9，1 0 -四氫-4 Η - ϋ啶駢[4 ’， 3 f ; 4 , 5 ] W 盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪； -1-戊基-6-(2-氯苯基）~7,8,9，10_ 四氫i - 淀駢[4’， 3，； 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - Π [ 1，2,4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二 氛雜箄； _ 1 -己基-6 - ( 2 -氯苯基）- 7，8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -咐啶駢[4 ’， 3 ’ ； 4，5 ] Ιί 塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 ~ a ] [ 1，4 ]二 氮雜ϊ ; -1-(4-羥苄基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-411-吡啶 駢[4，，3 ’ ； 4 , 5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2,4 ]三睡駢[4 , 3 - a ] [1，4 ]二氮雜箪； - 1 -(甲氧芣基）-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 8，9，1 0 -四氫-4 Η -咐啶 駢[4，，3，； 4，5 ] Ϊ塞盼駢[3 , 2 - Π [ 1 , 2，4 ]三脞駢[4 , 3 - a ] --------ίι!0--------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 箪 雜 氮二 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基 甲萘 基 苯 氯 氫 四 駢 啶 吼 駢 吩 ft 駢 唑三 箪 雜 氮 基 甲 基 苯 氯 氫 四 lift 駢 啶 駢 盼 Μ土 駢 唑三 箄 雜 氮二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（d ) -1 -苯乙基-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 8，9，1 0 -四氫-4 Η -吡啶駢 [4，，3 ’ ； 4，5 ] _ 盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪； -1 -二苯基-6 - ( 2 -氯苯基）-7，8，9，1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢 [4 ’，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - Π [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪； -乙氧乙基-6 - ( 2 -氯苯基）-7，8 , 9，1 0 -四氫-4 Η - ϋ啶駢 [4，，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] Π，2，4 ]三脞駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜革； -1-環己甲基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-48-咐啶駢 [4 ’，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪； -1-(3-羥苄基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9 ,10 -四氫- 4H-吡啶 駢[4 ’，3，； 4，5 ] ϋ塞盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [1，4]二氮雜箪； -1-(二甲胺乙基）-6 -(2 -氯苯基）-7,8,9, 10 -四氫- 4H-H 啶駢[4 ’，3，； 4 , 5 ]卩塞吩駢[3，2 _ f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] 丨丨— ί![丨丨詹--------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 革 雜 氮 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基 苯 - 6 1 基 甲 駢 盼 瞎 四駢 一 _人二 ο^ 1,三 駢 啶 基 苄 基 苯 氯 氫 四 箄 Η 雜駢 氮啶 二吡 箪 雜 氮 駢 吩 晴 駢 唑 三 二 基 苯 1 6 I 基 苄 氫 四 駢 啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 Α7 Β7 五、發明說明（b) 睹盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪； -1 -甲基-6 - ( 4 -氯苯基）-7，8 , 9，1 0 -四氫-4 Η -咐啶駢[4 ’， 3 ’ ； 4，5 ]喧吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜箪； - 1 -苄基-6 - ( 3 -氯苯基）-7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢[4、 3 ▼ ; 4，5 ]瞎吩駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜簞； -1 -甲基-6 - ( 3 -氯苯基）- 7 , 8，9 , 1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢[4 ' 3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜箪； -1 - 丁基-6 - ( 2 -甲苯基）-7，8，9，1 0 -四氫-4 Η - II 啶駢[4 ’， 3 ’ ； 4，5 ]睹吩駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪； - 1 -苄基-6 - ( 2 -甲苯基）-7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η - ϋ 啶駢[4 ’， 3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 _ f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪； -1 - 丁基-6 - ( 2 -甲氯苯基）-7，8，9 , 1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢 [4，，3，； 4 , 5 ]瞎吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪； -6 -(2 -氯苯基）-7,8,9, 10 -四氫-1-甲基 _9-[2-(2 -三氟 甲苯基）-：!-氯乙基）- 4H-吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4, 5]噻盼駢 [3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪； -6-(2-氯苯基）-7,8,9, 10 -四氫-1-甲基-9-[2-(2 -三氟 甲苯基）-；1 -硫氧乙基-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ]晴盼駢 -14 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _----^------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（4) [3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪； -6-(2_氯苯基）二氫-1-甲基- N- (2 -三氟甲苯 基）-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ]喀盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑 駢「4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-碳硫醯胺； -6-(2 -氯苯基）-7,10 -二氫-1-甲基- -三氟甲苯基） -4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ]瞎吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢 [4,3-a][l，4]二氮雜箪-9(8H)-羰醯胺； -6-(2-氯苯基）-7,1〇-二氫'-1-甲基-}1-(2~三氟甲节基） -4H-吡啶駢[4’，3’ ；4,5]11塞盼駢[3,2-f] [1，2,4]三唑駢 [4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-羰硫醯胺； -6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 1 0 -二氫-1 -甲基-Ν -苄基-4 Η - II啶駢 [4，，3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪-9 ( 8 Η )-羰醯胺； -6 -（ 2 - 氯苯基）-7 , 1 0 -二氫-4 Η -吼啶駢[4、3 ’； 4 , 5 ]晴盼 駢[3, 2-f] [1,2 ,4]三唑駢[4，3-a] [1,4]二氮雜箪-9 (SH) -羰酸三苯酯； -6 -(2-氯苯基）-7 ,10 -二氫-1,4 -二甲基-N-( 2 -三氟甲苯 基）-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ]卩塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑 駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-磺硫醯胺； -卜苄基-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 1 0 -二氫-Ν - ( 2 -三氟甲苯基） - 4 Η -吡啶駢[4 ’，3 τ ; 4 , 5 ]卩塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢 [4,3-a][l，4]二氮雜箪-9(8H)-磺硫醯胺； 亦可為定義如上式I化合物，其中取代基R , X，Y , R JL，R 2ϋ，R 及 R 3 各如下· -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----i----1------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（Μ ) -2-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-isoPr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3OPh; NH; S; 2-C1; Η; H; Et; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; Η; H; -2-terBu-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -1-naphthyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3CO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-PhO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Pr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et0C(0)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,4-(MeO)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; • 2-α-5 Ρ3ΟΡΙι; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,3-OPh; NH; S; 2-Cl; Η; H; Me; -2,5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-5-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-4-Br-Ph; NH; S; 2-C1； Η; H; Me; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO冬N02-Ph; Νϋ; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-5-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 2 ------------tT---------^· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（^ ) -2-F3G-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -2-F3C-Ph; NH; S; Η; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -2-MeS02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Bz; • 2-F3C-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; pentyl; -2-N02*4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; hexyl; -2>N02-4-Me0-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Bz; -2-N02*4-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; Η; 1-naphthyl-methyl; -2-N02«4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3-indolyl-methyl; -2-MeS-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02冬MeO-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Et0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-MeO-Bz; -2-N02-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Br-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-HO-Bz; -2-F3C-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; Η; Η; H; Bz; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-C2H4; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; EtOC2H4; -3-N〇2-2-pyridyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; s O; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; CH2; S; 2-C1; Η; H; Me; — 17— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----」！」！！參--------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（4) -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bu; -2-N02*4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bz; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-Me; Η; H; Bu; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-Me; Η; H; Bz; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-Ph; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; cyclohexylmethyl; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; (Me)2NC2H4； -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3-HO-Bz; -Ph; S; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-4-MeO-Ph ; NH ; S ; 2-C1; Η ; H ; heptyl, 及此化合物與礦物或有機酸之鹽，其傺當分子有鹼基 時。 式I化合物中部份為新穎。因此，本發明目的之一亦 為式B化合物

其中 1/’表為氫原子或式1?’1’_(：(¥’）-之基； IT表為苯基萘基，吲哚基或吡啶基，此基可任意取代 以一以上相同或不同取代基選自如下基：甲基，乙基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ----l·——Γ — I—f--------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 五、發明說明（17 甲磺 ， 乙 基 ， 氧基 乙醯 ，磺 基甲 氧 ， 甲基 ， 羰 基氧 丁乙 三 ， 第基 ， 羰 基氧 丁 甲 基基 丙硫 異乙 基基 丙硫 硝 基 羥 基 氧 甲 氟 ·， 三基 ，啉 基嗎 甲或 氟基 三氧 ，苯 溴 ， ，基 氟苯 氯基 ， 氰 基 ， 醯基 為 表 建 價 共 或 S ο

甲 氯 子 原 氫 自 選 基 同 不 或 同 相 ;上 S 以 或一 ο 為 為表 表 1 Y R 基 戊 基 丁 基 丙 基基 甲乙 或 ， 子基 原甲 氫 ， 為子 各原 •，以氫 基 R 為 氧及表 甲am 或 <= 基

R 己基 環氧 ， 甲 基或 乙基K 0 甲以 二代 ，取 基意 乙任 氧可 乙基 ，苄 基 ， 乙基 氧苯 甲J一 基基 庚苯 基基 己甲 基 甲 呤中 吲其 或 ， 基物 甲合 萘化 ί—I J 一—I 基式 乙了 苯除 子 原 氫 為 表且 *a ， R 基 ; 甲 位為 鄰表且 於 3 ， 氯 R 基 為；之 表基)~ II 甲 Y β 或c( ，子丨一 子原-X 原氫 β 氫為式 為表為 表，b表 I 2 ! w R W 且 為 表 R ο 為 表 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基 甲 為 表 彐 R 子 原 氫 為 表

R 基 ;苯 位丁 鄰三 於 4 氯為 為表 表R 及 三 基 2 苯 ， 甲基 氟苯 基基 苯苯 氧丨 甲 氟 二 為 3 R 表 Y 子 ; 原 NH0 為為 表表 X b I 2 基 苯 丁 三 第二 氯基 二苯 3 氰 2 ， ，基 基啶 苯吡 氧 ， 甲基 三苯 5 氧 4,苯 位 粦 於 氯 為 表 基基 甲苯 為甲 表氟 丨三 為氟 表三 2,三 及基4- a!苯， 2 丁基 R三苯 •, I 4 甲 b 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（d ) 氟甲苯基，4 -甲氯苯基，3, 4, 5 -三甲氧苯基，4_氟苯基 ，4 -(甲磺醯基）苯基； -X 1表為C Η 2 Ν Η ; Y ’表為0 ; R ’ i表為氯於鄰位，· R 2 ‘ 及表為氫原子；ΙΓ3表為甲基；ΙΓ表為苯基， -X 1表為0或共價鍵；Y 1表為0 ; IT i表為氯於鄰位； β 2 a'及R 2"表為氫原子；I 3表為甲基；^表為吡啶基 或氡苯基； -F表為C Η 2 ; Y ’表為0 ; R ’丄表為氯於鄰位；R 2 a’及 R2"表為氫原子；R’ 3表為甲基；ΙΓ表為苯基或4-氟苯 基； - X ’表為C 2 Η 4 ; Υ '表為〇 ; R ’ i表為氯於鄰位；R 2 ‘ 及R2b'表為氫原子；R'3表為甲基；ΙΓ表為苯基。 特言之，本發明目的之一像為式I I化合物，其中W ’表 為式 IT'V-C(Y1-之基，取代基 ΙΓ,Χ',Υ'Ιί、5R2a、 R 2 i；，及R 3各為： -2-F3C-Ph; CH2； Ο； 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; O; 2-C1; Η; H; Me; -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

513434 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明說明（19 ) -2-F3C-Ph; CH2NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; Ο; Ο; 2-C1; Η; Η; Me; -2-F3C-Ph; ΝΗ; S; 2-C1; Me; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bz; -3-F3C-Ph; NH; O; 2-C1; Η; H; Me; -4-F3C-Ph; NH; O; 2 Cl; H; II; Me; -2-isoPr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Et; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; Η; H; -2-terBu-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -1-naphthyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Ph-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3CO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-PhO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ~ 2-Pr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-EtO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et0C(0)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-morpholino-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,6-isoPr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,6-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-(MeO)-Ph; NH; O; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,4-(MeO)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2~Me-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,3-Cl-Ph; NH; S; 2~C1; Η; H; Me; -2,5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-3-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; Ί!:--^-----------t---------11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -21- 513434 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明說明（-Ο -2-Me-5-F，Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,3-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-4-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2外Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me0-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me0-5-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-4-N〇2-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ~ 2-Cl-5-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -3-Ph-6-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; Η; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-N〇2>4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -2-N〇2冬F3OPh; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Bz; -2-F3C-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; pentyl; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; hexyl; -3,5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Bz; -2-N02-4-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; Η; 1-naphthyl-methyl; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3-indolyl-methyl; -2-MeS-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-H0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ， -2-N02-5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Et0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-MeO-Bz; Ί."I Ί I ^-----------訂---------線 -----1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •22 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（w) -2-N02-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Br-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-HO-Bz; -2-F3C-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-MeO-Ph; NH; S; Η; Η; H; Bz; -2-N02*4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-C2H4; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; EtOC2H4； -3-N〇2-2-pyridyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -4-MeO-Ph; CH2; 0; 2-C1; Η; H; Me; -2-indolyl; O; 2-C1; Η; H; Me; -3-indolyl; CH2； O; 2-C1; Η; H; Me; -4-HO-Ph; C2H4； O; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; O; 2-C1; Η; H; Me; -4-HO-Ph; CH2; O; 2-C1; Η; H; Me; -5-MeO-2-indolyl; O; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; O; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; S; 2-C1; Η; H; Me; -5-MeO-2-indolyl; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-Ph; CH2; O; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bu; -2-N02«4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bz; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-Me; Η; H; Bu; -2-NO2冬MeO-Ph; NH; S; 2-Me; Η; H; Bz; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-Ph; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; cyclohexyl methyl; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; (Me)2NC2H4； -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3-HO-Bz; -2-pyridinyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; S; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; O; S; 2-C1; Η; H; Me ; -2-N〇2-4MeO-Ph ; NH ; S ; 2-C1; Η ; H ; heptyl, -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----」----------------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 五、發明說明（ 亦可為式II化合物其中W ’表為氫原子且取代基

R 1·，及R2a•各為R2b·及1V各為 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2 C 1 -2 C 1 - 2 C 1 -2 C 1 -2 C 1 - 2 C 1 -2 C 1 -2 C 1 - 2 C 1 -2 C 1 -2 C 1 - 2 C 1 -2 C 1 -2 C 1 -2 C 1 - 2 C 1 -2 C 1 ; Η ; Η -2 C 1 ; Η ; Η -Η ; Η; Η - 4 - C k ; Η -Η ; Η; Η 丁基； 苄基； 乙基； 丙基； Ph ; 戊基，· 己基； 4-HO-Bz-; 4-MeO~Bz-; 1 -萘甲基； 3 - B引B朵甲基 Ph-C 2 Η 4 ; Ph-Ph ; EtOC 2 Η 4 ; 環己基甲基 3 - 0 Η - Β ζ ; (Me) 2 NC 2 Me ; Η ; Bz ; B z ; -4-Ck ; Η; H; Me; •24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7_ 五、發明說明（“） -3-Cl;H; Η ；苄基； -3 ~ C 1 5 Ηί Ηί H e ϊ -2-Me ; Η ; Η ; 丁基； -2-Me ; Η ; Η ;苄基； -2-MeO ; Η ; Η ; 丁基； -2-C 1 ; Η ; Η ;庚基； -4-C1; Η; H;己基； -4 - C 1 ； Η ； Η ；戊基。 依本發明式I化合物，其中W表為R - X - C ( Υ )-基，可 依下法製得，含將式（1 )化合物

其中R 1 R 2為，R 2b及R 3定義如上，且終産物選自 A )式（2 )化合物 R - ( C Η 2 ) n - Ν = C = Υ (2) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----k---卜'------------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 其中R , Υ及η定義如上，以形成式I化合物，其中 X 表為-（C Η 2 ) η Ν Η -基； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Β )或式（3 )化合物 // R - (CH2)n - Y，，C7 、A (3) 其中R, Y及η之定義如上，Y”表為0或S，且A表為 鹵素，以形成式I化合物，其中X表為-(C Η 2 ) η - 〇 -或 -(C Η 2 ) π - S - S ； C )或式（4 )化合物 //°

R—(CH2)n-C 〇H (4) 其中R及n之定義如上，以形成式I化合物，其中X 表為-(C Η 2 ) η基且Y為〇，其中化合物可任意轉為式I 化合物，其中X表為-(C Η 2 ) η基且Υ為S。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依途徑A )中製備時，加入定義如上之式（2 )化合物， 與式Π )化合物可於2 0 °C下，於氯化溶劑如二氯甲烷或 1 , 2 -二氯乙烷下進行。 依途徑B )中製備時，將化合物（1)轉為式I化合物， 其中X表為-（C Η 2 ) n Y ” -基，係與式（3 )化合物，於2 0 °C 下，於惰性溶劑如二氯甲烷，且宜於酸接受子如三乙胺 下進行。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（/) 依途徑C )中製備時，將式（1 )化合物轉為式I化合物， 其中X表為-（C Η 2 ) η基且Y為〇，偽與酸（4),於似胜 肱偶合反應之活化條件下進行。此反應可於2 0 °C下，於 惰性溶劑如二甲基甲醯胺，四氫呋喃或二氯甲烷，於存 在酸接受子如三級胺下，如三乙胺或二異丙基乙胺下進 行。所得胺可轉為式I化合物，其中X表為-（C Η 2 ) η基 目.Υ為S，偽由加熱反應液至9 0 °C，於極性溶劑如甲苯或 璟己烷，於存在睹化劑如L a w e s s ο η劑下進行。 式Π)原料為式I化合物其中W表為氫原子。此化合物 可由式（5 )化合物 R.，

(5) 其中R 1，R 2^及R 2b定義如上，且R ”表為低烷基或低 芳烷基， 與式ί 6 )化合物反應 0 ΝΗI ΝΗ, (6) 其中R 3定義如上，可得化合物（7 ) 27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（4)

其中將化合物之胺甲酸鹽去保護化可得産物（1)。 式（1 )化合物可由定義如上式（5 )化合物與阱反應可得 式（8 )化合物。

其中將化合物再與式（9 )鄰烷酸三烷酯反應

其中R 8表為烷基且R 3定義如上，可得定義如上式（7 ) 化合物，再將其去保護化。 依第一個製備化合物1之方法，將式（5 )化合物與式 (6 )化合物反應，如乙阱苯基，乙阱4 -羥苯基，於惰性 溶劑如甲苯加熱回流，有時為增加溶解度，可使用極性 - 28 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----i---“-------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（π) 溶劑如1, 2 -二氯乙烷/甲醇混液。尤宜使用化合物（5 ) 其中R ”表為乙基或第三丁基。此反應以二步驟進行，於 第一步驟形成相對疊氮，再内子間環化得式（7 )化合物。 胺甲酸鹽保護化可於存在礦物鹼（如N a Ο Η ),於低脂醇 如乙醇下加熱或於室溫及強醆（如氧溴酸（33%於乙酸） 下攪拌而得式（1)化合物。其它去胺甲酸鹽之方法如於 Protective Groups i n Organic Synthesis [T*W· Green ,P^G.H.Uuts； 2nd Edition, J, Wiley and sons Inc.，p. 364-6 ( 1991))所述，因其與式（7)化合物中組 成吡啶駢睹盼駢三唑駢二氮雜箪架構之取代基相容。 依第二値方法，將式（5 )化合物與阱水瀋液，於如乙 醇，異丙醇之脂醇下加熱回流脂醇。再將此中間産物阱 化合物與式（9 )鄰烷酸三烷酯化合物反應得式（7 )化合物。 式（5 )化合物可依專利號碼F R 2 6 4 5 1 5 3或相似法製得。 部份式（6 )化合物為市售可得，其它可由於乙醇回流 下，與R 3 - C 0 2 Η酸烷酯之阱（稀釋以3 5 %水）反應製得 。試劑（9 )， （ 4 )及（3 )為市售可得（如由f i r m s A c r 〇 s或 A 1 d r i c h )。式R - ( C H 2 ) n - N = C = Y化合物大多為市售 可得，或可由依熟於此藝者熟知方法，與相對胺與（硫） 光氣反應製得。 當R 2a及R 2 b不為氳原子時，式（1 )化合物亦可依專 利號碼2 6 4 5 1 5 3相似法製得，如於合成四環第二步驟中 使用2 -溴丙醯溴取代溴乙醯溴。 本發明化合物I具有用之藥理性質。因此，發現本發 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----^----------------訂---------線^^· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 Α7 Β7 五、發明說明（w) 明化合物I對一種（或多種）生長激素釋放抑制因子受器 有高親合性。其可以選擇性或非選擇性方式，作為生長 激素釋放抑制因子之非胜Sfe興奮劑或拮抗劑。 因此可使用本發明化合物於不同治療用途上。此化合 物可有效地用以治療如上與一（或一以上）生長激素釋放 抑制因子受器仲介之藥理狀況或疾病。 下文實驗部份中將闡明本發明化合物之藥理性質。 此藥理性質使式I化合物適於醫藥用途。本申請書之 目的之一亦為提供定義如上式I I化合物為醫藥，及與該 式I I化合物之製藥容許磺物酸或有機酸之加成鹽，及含 一以上定義如上醫藥為活性成份之醫藥組成物。 因此，本發明亦關於醫藥組成物，其含依本發明式I I 化合物或與製藥容許酸之加成鹽，組合以製藥容許載體 。此醫藥組成物可為固體形式，如粉，粒劑，錠劑，膠 囊或栓劑。適當固體載體可為如磷酸鈣，硬脂酸鎂，滑 石，糖，乳糖，糊精，澱粉，明膠，纖維素，甲基纖維 素，羧甲基#3纖維素，聖乙烯吡咯啶及蠟。 含本發明化合物之醫藥組成物亦可存在液體如，溶液 ,乳液，懸浮液，或漿液。適當液體載體可如水，有機 溶劑如甘油或乙二醇，其與不同比例水之混液，可加入 製藥容許油或油。無g液體組成物可用於肌肉，腹膜或 皮下注射，且無鐘組成物亦可由靜脈投予。 下列例子將闡明上述製法，但本發明不僅限於此。 實_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線- 513434 Α7 Β7 五、發明說明（w) 例1 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 1 - 丁基-6 - ( 2 -氯苯基）-7，8，9 , 1 0 -四氫-4 Η - ϋ 啶駢[4、3 1 ;4 , 5 ] _ 盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮 雜箪 第一步驟 5 - ( 2 -氯苯基）-2 -阱基-6，9 -二氫-3 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ] 瞎盼駢[2，3 - e ] [ 1，4 ]二氮雜箄-8 ( 7 Η )羧酸乙酯

JP 將阱於35%水（42毫升）於室溫及氬氣下加至混液含δα - 氯苯基 ） - 8 - ( 乙 氧羰基 ） - 6 , 7 , 8 , 9 - 四氫 - 3 Η - 吡啶駢 [4 ’，3 ’ ； 4，5 ]卩塞盼駢[2 , 3 - e ] [ 1，4 ]二氮雜箪2 -亞磺醯 Π 1 8 , 5 g , 0 , 2 8 2莫耳）之1 7 4 0毫升甲醇。於同溫攪拌1小 訂 時。將沈澱濾經基底質，再清洗以乙醇（1 〇 〇毫升）及乙 醚（2 X 2 0 0毫升），真空乾燥（6 1 . 9克）。將濾液中瀋劑蒸 除。過濾固體，清洗以甲醇及乙醚（44 , 1克）。可得目的 物之黃色固體（總量：106克，90% )。熔點：216°C。 NMR]H (100 MHz, DMSO d6, δ): L15 (t, 3H); 1.62 (m, 2H); 3.34 (m, 2H); 4.00 (q, 2H);、線 4.40-4.60 (m, 4H); 7.34-7.41 (m, 4H); 9.13 (m, 1H) | 阱）：2850-2950; VC=0 (胺甲酸 1690; 1600; 1310; 1370; 1240; IR (cm· ): Vnh ( 1120; 1050; 760. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第二步驟 1- 丁基-6-(2-氯苯基）-7,10-二氫- 4H-吡啶駢[4、3’ ；4,5] 瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪 - 9 ( 8 Η )-羧酸乙酯 將混液含5 - ( 2 -氯苯基）-2 -阱基-6 , 9 -二氫-3 Η - lift啶駢 [4 ’，3 Ί 5 ]卩塞盼駢[2 , 3 - e ] [ 1，4 ]二氮雜箄-8 ( 7 Η )羧酸 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434

A7 _B7_五、發明說明（Μ ) 乙酯（3克，7 , 2毫莫耳）及鄰戊酸三甲酯（U 2毫升，7 , 2 m ο 1 )之1 5毫升丁醇加熱回流。於2 0 °C攪拌1 2小時直到形 成沈澱。將後者濾經基底質，清洗以乙醇（1 5 m 1 ),異丙 醇（1 5毫升），異丙醚（1 5毫升）及異戊烷（1 5毫升），真空 乾燥可得白色固體（2克，5 8 % )。熔點：1 9 0 °C 請 先 閱 讀 背 面 之 注 NMR Η (400 MHz, DMSO d6, δ): 0.85 (t, 3H); 1.14 (m,.3H); 1.3 (m, 2H); 1.47 (m, 1H);| 1.61 (m, 2H); 2.10 (d, 1H); 3.00 (t, 2H); 3.11 (m, 1H); 3.71 (m, 1H); 4.02 (q, 2H); 4.24 (d,| 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1H); 4.43 (m, 1H); 4.82 (d, 1H); 5.32 (d, 1H); 7.43-7.76 (m, 4H) IR (cm·1): Vc=〇(胺甲酸鹽）：1690; 1606; 1438; 1417; 1230; 1121; 761. 第三步驟 1-丁基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10 -四氫- 啶駢[4、 3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜革 將混液含1-丁基-6- (2 -氯苯基）-7,10 -二氫- 4H-B比啶 駢[4，，3 ’ ； 4，5 ] H塞盼駢[3 , 2 _ f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [1，4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-羧酸乙酯（1 · 9 8克，4 · 8毫莫耳） 及Κ 0 Η ( 3克，0，0 5 2莫耳）之4 0毫升乙醇加熱回流1 0小時 ,冷卻至2 2 °C後濾經基底質。將基底質清洗以5毫升乙 醇。加入8 0毫升水至濾液。加入5滴之乙酸，將水層萃 取以二氯甲烷（2 X 8 0毫升）。將有機層以M g S 0 4乾燥。 使用旋轉蒸發器蒸除溶劑。將混液於異丙醚-異戊烷-異 丙醇Π 0 - 1 0 - 1毫升）之溶劑混液下攪拌1小時。濾經基 底質，清洗以異丙醚及異戊烷。真空乾燥後可得白色固 體（0 . 9 克，4 6 % )。熔點：2 2 4 °C。 -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 再 填 本 頁 訂 線 513434 A7 B7 五、發明說明（N) (清先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR]H (400 MHz, DMSO d6, 5): 0.85 (t, 3H); 1.28-1.40 (m, 3H); 1.59 (m, 2H); 1.94 (m 1H); 2.55 (m, 1H); 2.78 (m, 1H); 2.99 (t, 2H); 3.84 (q, 2H); 4.22 (d, 1H); 5.30 (d, 1H) 7.43-7.47 (m, 4H) IR (cm1): Vnh： 3268; 2930; 1600; 1430; 849; 747. 例2 1-苄基-6-(2_氯苯基）-7,8,9,10_四氫-4}1-吼啶駢[4，， 3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜簞 第一步驟 1-苄基-6-(2-氯苯基）-7,10-二氫-4[1_11啶駢[4，，3、4,5] 晴盼駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l,4]二氮雜箪-9 (8 Η )-羧酸乙酯 將混液含5-(2 -氯苄醯基）-8-(乙氧羰基）_6, 7， 8，9 -二氫-3 Η -咐啶駢[4 *，3 ’ ； 4，5 ] if 盼駢[3，2 - f ] [1，4]二氮雜箪2 -亞礙醯（3 克，0.007莫耳） ,及苯乙酸之肼（1 ♦ 1 8克，0 ♦ 0 0 7 7莫耳）於無水甲苯（4 〇 毫升）加熱回流3小時。冷卻至室溫，將沈澱濾經基底 質，於溶劑混液（異丙醚/二氯甲烷/異戊烷：9 0 / 8 / 2 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 攪拌1 2小時。將固體濾經基底質，清洗以異丙醚，異丙 醇及異戊烷。真空乾燥1 2小時後可得2，8克（7 6 % )淡褐 色固體。熔點：1 9 2 °C。 NMRlH (400MHz CDC13, δ): 1.26 (t, 3H); 1.63-2.03 (m, 2H); 3.12 (m, 1H); 3.85 (m, 1H) 4.18 (m, 3H); 4.45 (s, 1H); 4.47 (q, 2H); 4.82 (m, 1H); 5.61 (d, 1H); 7.17-7.34 (m, 9H). IlUcnr1): 1694 VC=0(胺甲酸鹽）:1434; 1420; 1232; U26; 758; 727. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格mo X 297公釐） 513434 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

請 先 閱 讀 背l· 面 之 注 ： 意 拳卜 項I 再I 填龜 尽 . 頁I w I I η A7 B7 五、發明說明（》) 第二步驟 1 -苄基- 6 - ( 2 -氯苯基）- 7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢[4 ’，3 f ;4,5]瞎盼駢[3,24][1,2,4]三唑駢[4,3-8][1，4]二氮 雜簞 將混液含1 -苄基-6 -（ 2 -氯苯基）- 7 , 1 0 -二氫-4H - B比啶 駢「4 ’，3 f ; 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - Π [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [1，4 ]二氮雜蓳-9 ( 8 Η )-羧酸乙酯（3 · 6 9克，0 · 0 0 7 1莫耳） 及Κ 0 Η ( 4 . 4克，（Κ 0 7 8莫耳）之乙醇加熱回流6小時。於 室溫攪拌48小時。將固體濾經基底質，清洗以最少量之 乙醇。加入水，萃取以二氯甲烷，於MgSO 4乾燥。蒸除 溶劑，由乙酸乙酯-異丙醇（5 0 - 5 0 )。最後清洗以異戊烷 後真空乾燥，可得2 . 46克（77% )目的化合物之淡褐色固 體。熔點：1 9 1 - 1 9 2 °C。 NMR^ (400MHz, CDCI3, δ): 1.30 (m, 1H); 1.89 (m, 1H); 2.51 (m, 1H); 2.50 (se, 1H); 2.76 (m, 1H); 3.82 (q, 2H); 4.23 (dd, 1H); 4.44 (m, 2H); 5.33 (dd, 1H); 7.13-7.44 (m, 9H) IR (cm-l): 3422, 2928, 1602, 1427, 1419, 1045, 1033, 759, 725, 695. 例3 1 - 甲基-6-(2-氯苯基）-7,8,9 ,10-四氫- 4Η-ϋ 啶駢[4、3’ ;4，5 ]嘑盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮 雜箪 仿例1方法可製得目的物。熔點：2 0 2 °C。 例4 6 _ ( 2 -氯苯基）-7 , 8，9，1 0 -四氫-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 f ; 4，5 ] 瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

513434 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（W ) 仿例2方法可製得目的物。熔點：1 6 2 °C。 例5 1-乙基-6 -（2 -氯苯基）_7,8,9，10- 四氫- 4H-I1 啶駢[4、3’ ;4，5 ]卩塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜簞 仿例1方法可製得目的物。熔點：2 4 2 °C。 例6 1-丙基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4[1-咐啶駢[4、3’ ;4，5 ]嗦盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜箪 仿例].方法可製得目的物。熔點：> 2 6 0 °C。 例7 1 -苯基-6- (2-氯苯基）-7 , 8，9 , 10-四氫- 啶駢[4 ’，3 ’ ;4，5 ]瞎吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮 雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 6 2 °C。 例8 1-戊基-6-(2 -氯苯基）-7,8,9, 10 -四氫- 4H-H 啶駢[4、3’ ;4，5 ] _ 盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜簞 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 7 4 °C。 例9 1-己基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4[1-11啶駢[4’，3’ ;4 , 5 ]卩塞吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----h丨丨卜丨！#--------訂-------丨-線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 Α7 Β7 五、發明說明（Μ ) 雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 9 4 - 1 9 8 °C。 例10 1 - ( 4 -羥苄基卜6 - ( 2 -氯苯基）-7，8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -吡啶 駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 _ a ] [1，4 ]二氮雜箪 仿例1方法可製得目的物。熔點=2 2 0 - 2 3 0 °C。 例1 1 1 -（ 4 -甲氧苄基）- 6 - ( 2 -氯苯基）- 7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η - H 啶駢[4 ’，3 τ ; 4，5 ]睹盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [1 , 4 ]二氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 5 4 - 2 5 6 °C。 例1 2 1 -（1 -萘甲基）-6- (2-氯苯基）-7 , 8 , 9 , 10 -四氫- 4H-吡啶 駢[4 ’，3，； 4 , 5 ]噠盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [1，4 ]二氮雜革 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 8 5 - 1 9 0 °C。 例13 1 -(3 - B 弓1 B朵甲基）-6 - ( 2 - 氯苯基）- 7，8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η - ϋ 啶 駢[4 ’，3 f ; 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [1，4 ]二氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 9 6 - 2 0 0 °C。 例14 1 -茱乙基-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -吡啶駢[4 ’ -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----1---------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（g) ，3，； 4，5 ]瞟盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜簞 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 1 6 - 2 1 8 °C。 例1 5 1-二苯基-6-（2-氯苯基）-7,8,9, 10-四氫-4H-吼啶駢[4’ ，3，； 4 , 5 ] B富盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜簞 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 1 0 - 2 1 4 °C。 例1 6 1-乙氯乙基-6 -（2 -氯苯基）-7,8,9,10 -四氫-4H -咐啶駢 [4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ]晴吩駢[3，2 - f] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箄 仿例2方法可製得目的物。鎔點=1 5 2 °C。 例17 1 -璟己甲基-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 8 , 9，1 0 -四氫-4H -吡啶駢 [4，，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 8 8 - 1 9 0 °C。 例18 1 - (3-羥节基）-6- (2-氯苯基）-7，8 , 9 , 10-四氫- 4H-吡啶 駢[4 ’，3，； 4 , 5 ]瞎吩駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [1，4 ]二氮雜箄 仿例2方法可製得目的物。熔點=242 - 246 °C。 例19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----_1---------------訂·--------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7_ 五、發明說明（4 ) 1 -(二甲胺乙基）- 6- (2-氯苯基）-7 , 8 , 9 , 10-四氫-4H-H 啶駢[4 ’，3，； 4，5 ]卩塞盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] Π，4 ]二氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 4 3 - 1 4 7 °C。 例20 1 -甲基-6 - 苯基-7 , 8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -吼啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ] 時吩駢[3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮雜箄 仿例1方法可製得目的物。熔點=240 -244°C。 例21 1 -苄基-6 - ( 4 -氯苯基）- 7，8 , 9，1 0 -四氳-4 Η -咐啶駢[4 ’ ，3，； 4 , 5 ] _ 盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 3 8 - 2 4 2 °C。 例22 卜苄基-6 -苯基-7，8，9 , 1 0 -四氫-4 Η - % 啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ] 瞟盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜革 仿例2方法可製得目的物。熔點=2 1 4 - 2 1 8 °C。 例23 · 1-甲基-6- (4 -氯苯基）-7,8,9, 10 -四氫-4H-吡啶駢[4’，3’ ;4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮 雜簞 仿例1方法可製得目的物。熔點=2 6 2 °C。 例24 1-苄基-6- (3 -氯苯基）-7,8,9，10 -四氫- 4H-H 啶駢[4、3’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----^—：-------------訂·--------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（Μ ) ;4，5 ] II 塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜簞 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 7 0 °C。 例25 1 -申基-6 - ( 3 -氯苯基）-7，8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η -批啶駢[4 ’，3 1 ;4，5 ]睹盼駢「3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜箪 仿例1方法可製得目的物。熔點=1 6 0 °C。 例26 1- 丁基-6-(2 -甲苯基）-7,8,9, 10- 四氫-4H- 吼啶駢[4、3’ ;4，5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜簞 仿例1方法可製得目的物。熔點=2 0 6 °C。 例27 1 -苄基-6 -（ 2 -甲苯基）- 7，8 , 9 , 1 0 -四氫-4 Η - % 啶駢[4 ’， 3，； 4，5 ] I«盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二 氮雜箪 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 1 〇 - 1 2 0 °C。 例28 1 -丁基-6 -（ 2 -甲氧苯基）- 7，8 , 9，1 0 -四氫-4 Η -咐啶駢[f ，3 ’ ； 4 , 5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜革 仿例2方法可製得目的物。熔點=1 9 0 °C。 例29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----^----K-------\------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（以） 1-庚基-6-（2_氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4[1-咐啶駢[4、 3，； 4，5 ]嘑盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪 仿例1方法可製得目的物。熔點=1 7 8 - 1 8 0 °C。 m 3 0 ]-己基-6- (4-氯苯基）-7,8,9, 10-四氫-4 Η-吡啶駢[4、 3，； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 _ a ] [ 1，4 ]二 氮雜簞 仿例1方法可製得目的物。熔點=1 9 0 - 1 9 2 °C。 例3 1 1-戊基-6_(4-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4^吡啶駢[4’ ，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箪 仿例1方法可製得目的物。熔點 > 2 5 0 °C。 例32 6 - ( 2 -氯苯基）-7，8，9，1 0 -四氫-卜甲基-9 - [ 2 - ( 2 -三氟甲 苯基）-1 -氧乙基）-4 Η -吡啶駢[4、3 ’ ； 4 , 5 ]瞎盼駢[3，2 _ f ] [1，2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮雜箪 將混液含6 - ( 2 -氯苯基）-7，8 , 9，1 0 -四氫-1-甲基-咐晚餅⑷ ，3，； 4，5 ]噻盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜箄（2 , 2 2克，0 · 0 0 6莫耳），2 -三氟甲苯基乙酸（I 3 5 克，0 , 0 0 6 6莫耳），1 - ( 3 -二甲胺丙基）_ 3 -乙基磺化二亞 醯胺鹽酸鹽（1.26克，0·0 066莫耳）及三乙胺（1毫升， 0 , 0 0 6 6莫耳）之4 0毫升無水二甲基甲醯胺，於2 0 °C攪拌7 2 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----1---!▲------------訂·--------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 Α7 Β7 五、發明說明（π ) 小時。使用旋轉蒸發器，借甲苯而蒸除溶劑。將粗製物 溶於3 0毫升二氯甲烷，清洗以水，將有機層於M g S 0 4乾 燥，再於旋轉蒸發器濃縮。加入約4毫升二氯甲烷至混 液，再加入乙醚直到形成沈澱。攪拌數分鐘，真空過濾 ，再將沈澱清洗以乙醚。將産物真空乾燥可得2克（6 1 % ) 目的化合物白色固體。熔點：2 2 4 - 2 2 6 °C Η P L C -條件： 管柱：kromasyl C18(15〇x 4·6πΐίη) 流動相：溶液A : 0 . 0 2 %三氟乙酸 溶液B :乙腈 梯度： 時間（分鐘） % A % B 曲線 0 90 10 5 90 10 1 4 30 70 線形 15 10 90 25 90 90 2 5.5 90 10 5 5 90 10 滯留時間（分鐘）：1 4 . 8 2 質譜：Μ Η + (實驗值）：5 5 6 , 1 ; Μ Η + (理論值）：5 5 6 ♦ 1 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----r---：-------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（“） 例33 6 -（2 -氯苯基）-7,8,9，10 -四氫-1-甲基- 9- [2_(2 -三氟甲 苯基）-卜硫氧乙基]- 4H-吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ]喧盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮雜箪 將混液含6 - ( 2 -氯苯基）-7，8，9，1 0 -四氫-1_甲基-9-[2 -(2 -三氟甲苯基）-1 -氧乙基】-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ·4，5 ]晴 盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮雜箪（1 克，0.Q018 莫耳）及 Lawesson 劑（0.73 克，0.0Q18 莫耳） 於8 Q °C下加熱2小時。將反應液於2 0 °C攪拌1 4小時。將 沈澱濾經基底質，清洗以30毫升甲苯及30毫升丙酮後真 空乾燥。將目的物以矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇混液 =95_5)單離。 白色固體。熔點：> 2 6 0 °C Η P L C -條件： 管柱:kromasyl C18(15 0 X 4.6mm) 流動相：溶液A : G · 0 2 %三氟乙酸 溶液B :乙腈 梯度： 時間（分鐘） % A % B 曲線 0 9 0 10 5 9 0 10 2 5 10 9 0 線形 3 0 10 9 0 3 1 9 0 10 6 0 9 0 10 滯留時間（分鐘）：1 7 · 3 質譜：Μ Η + (實驗值）：5 7 2 · 1 ; Μ Η + (理論值）：5 7 2 · 0 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格qig $2_97公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明Ut ) 例34 6 -（2-氯苯基）-7,1〇-二氫-1-甲基1-(2-三氟甲苯 基）-4 Η -吡啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ]瞎吩駢[3 , 2 _ f ] [ 1，2 , 4 ]三唑 駢「4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η ) _碩硫醯胺 第一步驟 苯異硫氡酸2-三氟甲酯 將9 -三氟甲苯胺（4 . 1毫升，0 · 0 3 2 5莫耳）於2 0 C及氬 氣下滴加至混液含硫光氯（2 , 5毫升，0 · 0 3 2 6莫耳）之4 3 毫升水。攪拌1 2小時，加入3 0毫升乙酸乙酯。將有機層 萃取以水，1 0 %重磺酸鈉溶液及食鹽水。將有機層以 M g S 0 4乾燥，使用旋轉蒸發器蒸除溶劑。可得産物（6 . 8 5 克，1 0 0 % )之棕油，其可直接用於下一反應。 第二步驟 6-(2-氯苯基）-7, 10-二氫-1-甲基_9_( 2-三氟甲苯基） -4 Η -毗啶駢[4，，3 ’ ； 4，5 ] B塞吩駢[3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢 [4，3 - a ] [1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-硕硫醯胺 將混液含苯異硫氰酸2 -三氟甲酯（0.82克，0.004莫耳） 及6-(2-氛苯基）-7,8,9，10-四氫-1-甲基-411-11啶駢[4’ ，3 ’ ； 4 , 5 ] ΙΦ 吩駢[3，2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二 氮雜簞（1克，0. 0 0 2 7莫耳）之3 0毫升 1 , 2 -二氯乙烷於 2〇 °c下攪拌4小時。一半溶劑使用旋轉蒸發器蒸除，加 入1 0毫升乙醚。於2 0 °C下攪拌2 0分鐘再濾經基底質，清 洗以2 0毫升乙醚，2 0毫升異丙醚及2 0毫升異戊烷，真空 乾燥可得乳白色固體（1 . 2 1克，7 8 % ) ΰ熔點：1 9 0 - 1 9 2 °C。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線. 513434 A7 B7 4 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 五、發明說明（ NMR1H (400 MHz, DMSO d6, δ): 1.72 (m, 1H); 2.23 (m, 1H); 2.62 (s, 3H); 3.40 (m, 1H); 4.30 (m, 2H); 4.84 (d, 1H); 5.35 (d, 1H); 5.68 (d, 1H); 7.31-7.70 (m, 8H); 9.30 (s, 1H). !R:vNH(硫脲）：3250011-1) 1607 cm-1; 1525 cm-1; 1381cm-1; 13170114757011] 例35 6 -（2 -氯苯基）-7，10 -二氫-1-甲基-N-(2_三氟甲苯基） 一 4 H ~ 1¾ 啶駢[4 ’，3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢 [4,3-3][1,4]二氮雜箪-9(8[〇_羧_胺 將混液含異氡酸2 _三氟甲苯酯（1 · 5克，0 . 0 0 8莫耳）及 6-（2-氯苯基）- 7 ,8,9, 10-四氫-1-甲基-4Η-ϋ啶駢[4、 3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二 氛雜箪（2.1克，0,0057莫耳）之50毫升1,2 -二氯乙烷於 室溫攪拌2小時。蒸乾混液。加入乙酸二異丙醚以沈澱 殘餘油。濾經基底質，清洗以乙醚，將固體於6 5 °C乾燥 過夜（2 . 2克，6 9 % )。得淡褐色粉。熔點：1 9 6 - 1 9 8 °C。

NMR1H (400 MHz, DMSO d6, δ): 1.63 (m, 1H); 2.12 (m,lH); 2.61(s, 3H); 3.20 (m, 1H); 3.90 (m, 1H); 4.27 (d, 1H); 4.38 (d, 1H); 4.98 (d, 1H); 5.34 (d, 1H); 7.32-7.68 (m, 8H); 8.39 (s, 1H) I IR: vNH(脲）：3333 cm-1; vC=0 (羰脲）：1670 cm]; 1520 cm·1; 1318 cnr1; 1112 cm**1; 764 cm'1. 例36 6-(2 -氯苯基）-7，10 -二氫-1-甲基- N-( 2 -三氟甲苄基） - 4 Η -吡啶駢[4，，3 ’ ； 4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2,4 ]三唑駢 [4,3-a] [1,4]二氮雜箪-9(8H)-5歲硫醯胺 第一步驟 異硫氡酸2 -三氟甲苄酯 一 44 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

參 i I I I I I I 訂 I I I i% 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（p ) 將含2 -三氟甲基苄胺（3.50克，0.02莫耳）之50毫升二 氛甲烷及含重碳酸鈉溶液（3 . 4克，0 · 0 4莫耳）之5 5毫升 水，於2 0 °C及1小時下同時加至含光氣（2 . 2 8克，0 · 0 2 莫耳）之1 5毫升二氯甲烷。攪拌3 0分鐘。倒掉混液，將 有機層清洗以1 〇 〇毫升水及1 〇 〇毫升食鹽水。將有機層以 Mg S0 4乾燥，使用旋轉蒸發器蒸除溶劑。得目的化合物 Z油（3 . 5 0克，8 1 % )。慮及其反應力，此化合物可直接 用於下一反應。 第二步驟 6 - ( 2 -氯苯基）-7，1 0 -二氫-1 -甲基-N - ( 2 -三氣甲苄基） -4 Η -吼啶駢[4 ’，3，； 4，5 ] ϋ塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢 [4，3-a] [1,4]二氮雜箪-9 (8H )-碳硫醯胺 將混液含異硫氡酸2-三氟甲苄酯（lg，0.0046莫耳）及 6-(2-氯苯基）-7,8,9，10 -四氫-1-甲基 陡駢[4’，3’ ;4，5 ]瞎盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ]二氮 雜箪（1 . 2 2克，0 . 0 0 3 3莫耳）之2 0毫升二氯甲烷於2 0 °C攬 拌1小時。將混液蒸乾。加入40毫升乙酸乙酯至殘餘油 。趿除不溶物，蒸除瀋劑。加入40毫升異丙醚直到形成 沈澱，濾經基底質，清洗以異丙醚。將所得固體乾燥 (1 . 2克，6 3 % )，可得淡褐色粉。熔點：1 7 8 - 1 8 4 °C。 NMRJH (400 MHz, DMSO d6, δ): 1.68 (m, 1H); 2.21 (m, 1H); 2.67 (s, 3H); 3.49 (m, 4.20 (m, 2H); 4.86 (m, 1H); 5.11 (m, 2H); 5.38 (m, 1H); 5.60 (m, 1H); 6.03 (t, 7.35-7.71 (m, 8H). IR:vNH(硫脲）:3266 cnrl; 1607 cm-1; 1313 cm·1; 1117 cm-l; 761 cm-1 例37 一 4 5 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

----u----1-----------訂---------線 ---------I---f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ；； Η Η 11 IX 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 513434 A7 B7 五、發明說明（咔） 6 - ( 2 -氯苯基）-7，1 0 -二氫-1 -甲基-N -苄基-4 Η - ϋ啶駢 [4，，3，； 4，5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜簞-9 ( 8 Η )-羧醯胺 將混液含異氡酸芣酯（1 3 3克，0 . 0 1莫耳）及6 - ( 2 -氯苯 基）-7,8,9,10- 四氫-1-甲基-4H-H 啶駢[4’，3’；4,5]11塞 盼駢[3，2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪（2 ♦ 9 5 6 克，0 . 0 0 8莫耳）之5 0毫升笨於室溫攪2 ♦ 5小時。將沈澱 過濾，清洗以乙醚，由溶劑混液：乙醚-異丙醇結晶， 趁熱過濾，結晶過夜。將結晶濾經基底質，清洗以異丙 醇及乙醚，於7 5 °C下真空乾燥約1 4小時（2 . 5克，6 2 . 5 % ) 。熔點·· 1 4 6 - 1 4 9 °C。

NMR^ (400 MHz, DMSO d6, δ): 1.77 (m, 1H); 2.11 (m,lH); 2.66 (s, 3H); 3.19 (m, 1H); 3.73 (m, 1H); 4.21 (d, 1H); 4.43 (t, 2H); 4.49 (d, 1H); 4.86 (d, 1H); 4.96 (t, 1H); 5.58 (d,lH); 7.27-7.35 (m, 9H). I IR: vNH (脲）：3302 cnr1; vC=0 (羰脲 > :1653 cm·1; 1550 cnr1; 1268 cnr1; 762 cm-1; 724 cm"1 例38 6 - ( 2 -氯苯基）-7，1 0 -二氫-4 H - lift 啶駢[4 ' 3、4，5 ] B塞盼 駢[3，2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η ) -羧酸苯酯 將氯甲酸苯酯（0.19毫升，0·0015莫耳）及三胺（0*2毫 升，0 . 0 0 1 5莫耳）於0 °C及鈍氣下滴加至混液含6 - ( 2 -氯 苯基）-7，1 0 -二氫-1 - 甲基-4 Η - II 啶駢[4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ]睹盼 駢「3，2 _ f ] [ 1 , 2，4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪（0 · 3 7 克，0 . 0 0 1莫耳）之5毫升二氯甲烷。於室溫攪拌2小時 -46- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 B7 五、發明說明（4Γ ) 。將有機層清洗以水，以M g S 0 4乾燥。使用旋轉蒸發器 蒸除溶劑，溶於乙醚直到沈澱。以矽膠柱驟層析（二氯 甲烷-甲醇：9 5 - 5 )純化，將柱濾液使用旋轉蒸發器濃縮 ，溶於乙醚直到形成白色沈澱（0 . 1 5克，3 1 % )。 熔點：2 1 8 - 2 2 0 °C Η P L C -條件： 管柱：kromasyl C18(15〇x4,6niffl) 流動相：溶液A : 0 . 0 2 %三氟乙酸 溶液B :乙腈 梯度： 時間（分鐘） 96 A % B 曲線 5 90 10 25 30 70 線形 30 30 70 3 1 90 10 4 5 90 10 滯留時間（分鐘 )：14. 82 質譜：MH+ (實驗值）：490 . 07 ; MH+ (理論值）：49 0 ♦ 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----P--l·-------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513434 A7 B7 五、發明說明（办） 例39 6-(2 -氯苯基）-7，10-二氫-1,4-二甲基4-(2-三氟甲苯 基）-4 Η - Btfc 啶駢[4、3 ’ ； 4 , 5 ]卩塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1 , 2 , 4 ]三唑 駢[4，3 - a ] [ 1 , 4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-磺硫醯胺 將混液含異硫氡酸2 -三氟甲苯酯（0 . 3毫升，0 . 0 0 1 5莫 百）及6-（2_氯苯基）-7,8,9，10-四氫-1，4-二甲基*~4[1_叶1; 啶駢[4，，3 ’ ； 4 , 5 ] Β塞盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢[4 , 3 - a ] 「1，4]二氮雜箪（0,383毫克，0,001莫耳）之10毫升無水 二氯甲烷於20 10攪拌2小時。將混液蒸乾。加入乙酸二 異丙酶直到形成沈澱。濾除不溶物後蒸乾，加入乙醚直 到形成沈澱。將沈澱濾經基底質並清冼以乙醚，真空乾 燥（0 . 3 5克，5 9 % )。得淡黃色粉。熔點：2 1 0 - 2 1 3 °C。 NMR!h (400 MHz, DMSO d6, δ): 1.73 (m, 1H); 1.89 (d, 3H); 2.25 (d, 1H); 2.61 3.55 (m, 1H); 4.29-4.38 (m, 2H); 4.84 (d, 1H); 5.70 (d, 1H); 7.31-7.70 (m, 8H); 1H). IR: vNH 丨(硫脲）)：3408 cnr1; 1525 cnr1; 1319 cnr1; 759 cm-1 #11 4 0 苄基- 6- (2-氯苯基）-7,10 氫- N - ( 2 氟甲苯基） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 # 訂 (s, 3H); 9.34 (s, 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -4 Η -毗啶駢[4 ’，3 τ ; 4 , 5 ]瞎盼駢[3，2 - f ] [ 1，2 , 4 ]三唑駢 [4，3 - a ] [ 1，4 ]二氮雜箪-9 ( 8 Η )-碳硫醯胺 將異硫氡酸三氟甲苯酯（0.56克，0.0027莫耳）加至混 液含1 -苄基-6 - ( 2 -氯苯基）-7 , 8，9 , 1 0 -四氳-4Η - Btt啶駢 [4 ’，3 ’ ； 4 , 5 ] B塞盼駢[3 , 2 - f ] [ 1，2，4 ]三唑駢[4，3 - a ] [ 1，4 ] 二氮雜箪（0 . 8克，0 , 0 0 1 8莫耳）之無水1，2 -二氯乙烷（1 3 毫升）。於室溫攪拌1 2小時。將沈澱濾經基底質，清洗 -4 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434 A7 B7 五、發明說明（Ο ) 以異丙醚，乙酸乙酯及異戊烷，真空乾燥，得〇 . 2 8克 (24% )終産物之黃色固體。熔點：23 9 - 2 40 °C。 請 NMR1!! (400 MHz, CDCI3, δ): 1.72 (m，1H); 2.15 (m，1H); 3·50 (m，1H); 4.12 (m，1H);先 4.19 (d, 1H); 4.46 (q, 2H); 4.74 (d, 1H); 5.33 (d, 1H); 5.62 (d, 1H); 7.16-7.67 (m, 14H). IR (cm-l): 3349, 1527, 1318, 1128, 756· HPLC (UV): 95.8 % 下表所述例4 1〜1 4 8之産物傜依例3 2〜4 0方法製得。 表中所用符號為：Me =甲基；Et =乙基；=丙基； BU= 丁基；Ph =苯基；Bz =苄基；Mp =熔點〉 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Ex R X Y Ri R2a R2b R3 Mp(°C) 41 2-MeO-Ph NH S 2-C1 H H Me 165 42 2-Me-Ph NH S 2-C1 H H Me 165 43 3-FsC-Ph NH 〇 2-C1 H H Me 222-223 44 4-F3C-Ph NH 〇 2-C1 H H Me 243-245 45 2-isoPr-Ph NH S 2-C1 H H Me 212-213 46 2-NC-Ph NH S 2-C1 H H Me 232-236 47 2-F3C-Ph NH S 2-C1 H H Et 225-230 48 2-F3C-Ph NH S 2-C1 H H H 250-255 49 2-terBu-Ph NH S 2-C1 H H Me 180-182 50 1-naphthyl NH s 2-C1 H H Me 194-196 - 49- I I I 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 513434

y 7 A B 五、發明說明（4g ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 51 2-Ph-Ph NH S 2-C1 H H Me 165-170 52 2-F3CO-Ph NH S 2-C1 H H Me 220-223 53 2-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Nfe 200-203 54 2-F-Ph NH S 2-C1 H H Me 206-208 55 2-Et-Ph NH S 2-CI II 11 Me 178-180 56 2-PhO-Ph NH S 2-C1 H H Me 230-232 57 2-Pr-Ph NH S 2-C1 H H Me 190-195 58 2-EtO-Ph NH S 2-C1 H H Me 204-206 59 Ph NH S 2-C1 H H Me 206-210 60 2-Br-Ph NH S 2-C1 H H Me 190-195 61 2-Et0C(0)-Ph NH S 2-C1 H H Me 166-170 62 2-MeS-Ph NH S 2-C1 H H Me 178-180 63 2-morpholino-Ph NH S 2-C1 H H Me 242-246 64 2-N02-Ph NH S 2-C1 H H Me 190-192 65 2,6-isoPr-Ph NH S 2-C1 H H Me 160-165 66 2,6-Me-Ph NH S 2-C1 H H Me 198-201 67 2,5-(MeO)-Ph NH 0 2-C1 H H Me 258-260 68 2-MeO-5-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Me 203-206 69 2,4-(MeO)-Ph NH S 2-C1 H H Me 194-196 70 2-Cl-5-F3OPh NH S 2-C1 H H Me 218-220 71 2-Me-5-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Me 236-240 72 2,3-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Nfe 230-232 73 2,5-Me-Ph NH S 2-C1 H H Me 192-196 74 2,5-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Me 234-236 75 2-CM-Me-Ph NH S 2-C1 H H Me 206-208 76 2-Me-3-Cl-Ph NH S 2-C1 H H Me 248-252 77 2-Me-5-F-Ph NH s 2-C1 H H Me 202-204 78 2,3-Me-Ph NH s 2-C1 H H Me 225-228 79 2-F3C-4Br-Ph NH s 2-C1 H H Me 212-214 80 2-N02-4-Me0-Ph NH s 2-C1 H H Me 248-250 81 2-N02-4-Me-Ph NH s 2-C1 H H Me 262-264 82 2-Me0-4-N02-Ph NH s 2-C1 H H Me 230-233 83 2,5-Br-Ph NH s 2-C1 H H Me 260-264 84 2-Me0-5-N02-Ph NH s 2-C1 H H Me 205-208 85 2-Cl-4-N02-Ph NH s 2-C1 H H Me 244-248 86 2-Cl-5-N02-Ph NH s 2-C1 H H Me 252-254 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 50— .. --線- 513434 ___B7 五、發明說明（的） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 87 2-F3C-Ph NH S 2-C1 H H Pr 229-230 88 2-F3C-Ph NH S 2-C1 H H Bu 216 89 3-Ph-6-MeO-Ph NH S 2-C1 H H Me 260-262 90 2-F3C-Ph NH S - H H Me 178-185 91 2-F3C-Ph NH S 2-CI 11 11 Ph 190-194 92 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H Pr 255-260 93 2-N02"4-Me0-Ph NH S 2-CI H H Bu 197-200 94 2-N02-4-F3C-Ph NH S 2-CI H H Me 215-220 95 2-MeS02-Ph NH S 2-CI H H Me 190-195 96 2-F3C-4-Cl-Ph NH S 2-CI H H Me 204-206 97 2-N〇2 冬 MeO-Ph NH S 4-C1 H H Bz 170-179 98 2-F3C-Ph NH S 4-C1 H H Me 192-196 99 2-N02-4~Me0-Ph NH S 2-CI H H pentyl 202-204 100 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-CI H H hexyl 103-105 101 3,5-F3C-Ph NH S 2-CI H H Me >260 102 2-N02-4-Me0 Ph NH S 3-C1 H H Bz 165-170 103 2-N02-4-F-Ph NH S 2-CI H H Me 176-180 104 2-N〇2-4-NC Ph NH S 2-CI H H Me 206-210 105 2-N〇2*4-MeC Ph NH S 2-CI H H 1-naphthyl -methyl 215-218 106 2-N〇2 冬 MeO-Ph NH S 2-CI H H 3-indolyl -methyl 231-235 107 2-MeS-5-F3C-Ph NH S 2-CI H H Me 185-189 108 2-N02-4-Me0-Ph NH S 3-C1 H H Me 192-196 109 2-N〇2-4-MeO-Ph NH S 2-CI H H Me 212-214 110 2-N02-4-H0-Ph NH S 2-CI H H Me 225-230 111 2-N02-5-Cl-Ph NH S 2-CI H H Me 196-200 112 2-N02-5-Me-:、 NH S 2-CI H H Me 202-204 113 2-N02-4-EtO-Ph NH S 2-CI H H Me 213-215 114 2-N02-4-Me0-Ph NH s 2-CI H H 4-MeO-Bz 178-180 115 2-N〇2 冬 Cl-Ph NH s 2-CI H H Me 226-230 116 2-Br-4-Me-Ph NH s 2-CI H H Me 178-180 117 2-N 2-4 MeO-Ph NH s 2-CI H H 4-HO-Bz 196-197 118 24 -N02-Ph NH s 2-CI H H Me 175-180 119 2-N 4-MeO-Ph NH s H H H Bz 201-202 120 2-Nc 2-4-MeO-Ph NH s 2-CI H H Ph-C2H4 165-170 -----^---：-----#--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） -5i 513434 併B7 五、發明說明（P ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 121 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H EtOC2H4 145-153 122 3-N〇2-pyridinyl NH S 2-C1 H H Me 224-226 123 4-MeO-Ph ch2 0 2-C1 H H Me 178-180 124 2-indolyl - 0 2-C1 H H Me >260 125 3-indolyl ch2 〇 2-C1 H H Me 190-192 126 4-HO-Ph C2H4 0 2-C1 H H Me 175-180 127 2-F3C-Ph - 〇 2-C1 H H Me 180-182 128 4-HO-Ph ch2 0 2-C1 H H Me 188-190 129 5-MeO-2-indolyl - 0 2-C1 H H Me >250 130 Ph - 0 2-C1 H H Me 246-248 131 Ph - S 2-C1 H H Me 200-202 132 5-MeO-2-indolyl - S 2-C1 H H Me >260 133 2-N02-Ph ch2 0 2-C1 H H Me 204-206 134 2-F3C-Ph ch2 S 2-C1 H H Me >260 135 2-N02-4-Me0-Ph NH S 4-C1 H H Me 185-190 136 2-N02-Ph ch2 S 2-C1 H H Me 180-185 137 2-N〇2 冬 MeO-Ph NH S 2-MeO H H Bu 220-224 138 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-MeO H H Bz 150-154 139 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-Me H H Bu 191-193 140 2-N02-4-MeO-Ph NH S 2-Me H H Bz 175 141 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H Ph-Ph 237-240 142 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H cyclohexyl methyl 204-206 143 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H (Me)2N- C2H4 179-182 144 2-N02-4-Me0-Ph NH S 2-C1 H H 3-HO-Bz 212-217 145 2-pyridinyl NH S 2-C1 H H Me 216-218 146 Ph S s 2-C1 H H Me 264-266 147 Ph 0 0 2-C1 H H Me 178-180 148 2-N02-4-Me0-Ph NH s 2-C1 H H heptyl 198-200 —52_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 513434 A7 _B7_ 五、發明說明（Η ) 藥理研究 研究與生長激素釋放抑制因子受器之結合 本發明化合物對人生長激素釋放抑制因子受器之親合 度偽由測量生長激素釋放抑制因子-14標定與1125([1251-T y r 1 1 ] S R I F - 1 4 )鍵結對轉感染C Η 0 - Κ 1 1細胞受器之抑制 作用而測定。 人基因編碼以各次型之生長激素釋放抑制因子受器， sstl，sst2，sst3，sst4及sst5，已被分離並次克隆 (Proc, NatL Acad. Sci, USA 1992, 89,251-255? J.

Biol. Chem . 1 9 92 , 26 7 , 2 0 42 2 -20 428 ； Mol Pharmacol

1 992，42 , 2 1 3 6 -2 1 42； Proc, Natl. Acad . Sc i . USA 1 993, 90, 41 96 - 4200 ； Mol Pharmacol, 1 9 94, 46 , 2 9 1 - 2 9 8 ) ,3構建表達載體，由轉感染C H 0 - K 1細胞得克隆 細胞株。含質體p R S V - n e 〇為選擇因子。 將C Η 0 - Κ 1細胞，其穩定表逹人生長激素釋放抑制因子 受器，培養於R Ρ Μ I 1 6 4 0培養液含1 0 %小牛血清及0 . 4毫 克/毫升之基因提素（g e n e t i c ί η )。收集細胞於0 · 5 m Μ E D T A ,於4 °C下離心5 0 0 g 5分鐘。將小粒再懸浮於T r i s 5 0 m Μ，p Η 7 . 4，於4 °C及5 0 0 g離心5分鐘2次。將細胞 振盪裂解，於4 °C及3 9 0 0 0 g離心1 0分鐘，將小粒再懸浮 於同緩衝液，於4 °C及5 0 0 0 0 g離心5^鐘。將所得細胞膜 貯於_ 8 0 °C直到使用。 [125 I - T y r 1 1 ] S R I F - 1 4鍵結之競爭抑制實驗於9 6并平板 以二重覆進行e,將細胞膜量為1 0 ( s s t 2及s s 5 )或2 0 ( s s 11 - 53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # 訂---------線· 513434 A7 B7____ 五、發明說明（> ) ，sst3 及 sst4) y g蛋白質 / 井培養以[12S I-Tyrll]SRIF-14 於（K〇5nM(sst2)或 0*lnM(sstl, sst3, sst4 或 sst5), 於 3?°C 下於 HEPES 5 0mM, pH7.4, BSA 0,2%, MgCl2,5raM ，Trasylol 200inU /毫升，見西三素（bacitricin)0*02 毫克/毫升，苯甲磺醯氟0.92毫克/毫升緩衝液下進行 5 00isst3) , 60isstl 及 sst2)，70(sst5)或 90(sst4)分 鐘。 培養後，將[12M _ T y r 1 1 ] S R I F - 1 4自由或鍵結至生長激 素釋放抑制因子受器者以過濾器（F i 1 t e r m a t e 1 9 6 , Packard)與（Jnifilter CIFIC (Packard)濾板預處理以 〇 · 1 %聚乙烯亞胺而分離。清洗以Η E P E S 5 0 m M後，使用 T o p C o u n t ( P a c k a r d )計數器測量平板上之放射線。 專一鍵結得自將總鍵結減去非專一鍵結（於存在0 · 1 Μ Μ 生長激素釋放抑制因子-14測得）。以非線性迴歸（MDL) 分析結果，且所得抑制常數（Ki )含1 0及1 〇 〇 〇 〇 η Μ間者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # 訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 513434

   公 六、申請專利範圍 第S8109993號「用於製備意欲治I頁至萇嚴 受器仲介之病理狀態或疾病之二氮雜萆衍生物及其醫藥組成 物」專利案 (91年5月修正） 申請專利範圍 1· 一種用於製備意欲治療與一種（或多種）生長激素釋放抑制 因子受器仲介之病理狀態或疾病之醫藥組成物，包括式I 化合物或其醫藥可接受鹽爲活性成分，該化合物爲

   W表爲氫原子或式R-X-C(Y)-之基； R表爲苯基，萘基，吲哚基或吡啶基，這些基群可任 意經一或多種相同或不同選自下列之取代基取代： 烷基，cv6烷氧基，CV6烷硫基，CV6烷氧羰基，CV6烷 磺醯基，鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，硝基， 氰基，苯基，苯氧基或嗎啉基； X表爲式-(CH2)n-Z之基，其中Z爲共價鍵，NH，〇或 S，且η爲0〜2之整數； Υ表爲0或S ; h表爲一或多種相同或不同之基選自：氫原子，羥基， 513434 六、申請專利範圍 鹵素，cv6烷基，cv6烷氧基； R2a及R2b各爲氫原子，或Ci_6院基； R3表爲氫原子’ Cw。烷基，Cl 6烷氧基_Cl 6烷基，二 (cU6烷基）胺基-cv6烷基，Cl 6環烷基_Ci 6烷基，苯基， 二苯基，苄基其可任意經羥基或Ci_6烷氧基取代，苯基 其可任意經Cw烷基取代，萘基_Cl 6烷基，或吲哚基-Cl ( 烷基。 2·如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中 W表爲氫原子或式R-X-C(Y)-之基： R表爲苯基，萘基，吲哚基或吡啶基，此基可任意取 代以一或多種相同或不同取代基選自如下基；甲基，乙 基，丙基，異丙基，丁基，第三丁基，甲氧基，乙氧基， 甲硫基，乙硫基，甲氧羰基，乙氧羰基，甲磺醯基，乙 磺醯基，氯，氟，溴，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基， 硝基，氰基，苯基，苯氧基或嗎啉基； X 表爲 CH2，C2H4，CH2NH，NH，0，S 或共價鍵； Y表爲0或S ; Ri表爲一或多種相同或不同基選自··氫原子，氯，甲 基或甲氧基； R2a及R2b各爲氫原子或甲基； R3表爲氫原子，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己 基，庚基，甲氧乙基，乙氧乙基，二甲胺乙基，環己甲 基，苯基，二苯基，苄基可任意取代以羥基或甲氧基， 苯乙基，萘甲基或吲哚甲基。 513434 六、申請專利範圍 3.如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中式I化合物 對應如下式： -1-丁基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-411-吡啶駢[4、3、4,5] 噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜萆； -1-苄基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，1〇-四氫-4H-吡啶駢[4’，3';4,5] 噻吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜萆； -1·甲基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，1〇-四氫-4H-吡啶駢[4'，3’；4,5] 噻吩駢[3,2行][1，2,4]三唑駢[4,34][1，4]二氮雜萆； -6-(2-氯苯基）_7,8,9，10-四氫-4H-吡啶駢[4’，3，；4,5]噻吩駢 [3,24][1，2,4]三嗤駢[4,3-&][1,4]二氮雜萆； -1-乙基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，1〇-四氫-4H-吡啶駢[4’，3’；4,5] 噻吩駢[3,2-fl·ll,2,4]三唑駢[4,3-aΠl，4]二氮雜革； -1-丙基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-411-吡啶駢[4’，3’；4,5] 噻吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,31][1，4]二氮雜萆； -1-苯基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-411-吡啶駢[4'，3’；4,5] 噻吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜萆； -1-戊基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-4^吡啶駢[4'，3、4,5] 噻吩駢[3,2吋][1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜萆·’ -1-己基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-411-吡啶駢[4’，3’；4,5] 噻吩駢[3,24][1,2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜萆； -1-(4-羥苄基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-4H-吡陡駢 [4，，3，；4,5]噻吩駢[3,2-^[1，2,4]三唑駢[4,3^；1[1，4]二氮雜 革； -1-(4-甲氧苄基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4H-吡陡駢 六、申請專利範圍 [4'，3’；4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜 萆； -1-(1-萘甲基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4H-吡啶駢 [4·，3’；4,5]噻吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜 萆； -1-(3-吲哚甲基）-6-(2-氯苯基）-7,8，9,10-四氫-4H-吡啶駢 [4’，3|;4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜 萆； -1-苯乙基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-4H-吡啶駢 [4|，3、4,5]噻吩駢[3,24][1,2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜 革； -1-二苯基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-4H-吡啶駢 [4'，3’；4,5]噻吩駢[3,2-^[1，2,4]三唑駢[4,3^][1,4]二氮雜 萆； -1-乙氧乙基-6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-4H-吡啶駢 [4’，3’；4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜 革； -1*•環己甲基-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4H-吡啶駢 [4'，3';4,5]嘧吩駢[3,24][1,2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜 革； -1-(3 -羥苄基）-6-(2-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4H-吡啶駢 [4’，3';4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1,4]二氮雜 革； -1-(二甲胺乙基）-6-(2-氯苯基）-7,8，9,10-四氫-4H-吡啶駢 -4- 513434 六、申請專利範圍 [4，，3，；4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜 草； -1-甲基-6-苯基- 7,8,9，10-四氫-4H-吡啶駢[4，，3，；4,5]_ 吩 駢[3,2-^[1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜萆； -1-卞基- 6-(4-氯苯基）-7,8，9,10-四氫-411-¾ 陡駢[4’，3’；4,5] 噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二氮雜萆； -卜芣基-6-苯基-7,8,9，l〇-四氫-4H-吡啶駢[4·，3，；4,5]噻吩 駢[3,2-^[1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜萆； -1-甲基-6-(4-氯苯基）-7,8,9,10-四氫-4Η-吡啶駢[4’，3';4,5] 噻吩駢[3,2-^[1，2,4]三嗤駢[4,3^][1，4]二氮雜萆； -1-卞基- 6-(3-氯苯基）-7,8,9，10-四氫- 4Η-吡陡駢[4’，3、4,5] 噻吩駢[3,2-f] [1,2，4]三哩駢[4,3-a] [1，4]二氮雜萆； _1-甲基-6-(3-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-411-吡啶駢[4’，3’；4,5] 噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜萆； -1-丁基-6-(2-甲苯基）"，8,9，10-四氫-411-吡啶駢[4|，3、4,5] 嘧吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜萆； 卞基- 6-(2-甲苯基）-7,8,9，1〇-四氫- 4H-吡陡駢[4’，3';4,5] 噻吩駢[3,2-门[1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜萆； -1- 丁基-6-(2-甲氧苯基）_7,8,9，10-四氫_4H-批陡餅 [4，，3,;4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^几1，4]二氮雜 革； -1-戊基- 6-(2-氯苯基）-7,8,9，1〇-四氫_411-吡啶駢[4'，3、4,5] 噻吩駢[3,2吋][1，2,4]三哩駢[4,3-&][1，4]一氮雜卓， -1-己基- 6-(4-氯苯基）-7,8,9,1〇_ 四氫- 4H-吡啶駢[4f，3’；4,5] 513434 六、申請專利範圍 噻吩駢[3,2-^[1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜萆； -1-庚基-6-(4-氯苯基）-7,8,9，1〇-四氫-4H-吡啶駢[4、3·;4,5] 噻吩駢[3,2吋][1，2,4]三唑駢[4,3-&][1，4]二氮雜草； -6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-1-甲基-9-[2-(2-三氟甲苯 基）-1-氧乙基）-4H-吡啶駢[4·，3';4,5]噻吩駢[3,2-f][l，2,4] 三唑駢[4,3-ani，4]二氮雜萆； -6-(2-氯苯基）-7,8,9，10-四氫-1-甲基-9-[2-(2-三氟甲苯 基）-1-硫氧乙基-4H-吡啶駢[4^3^4,5]噻吩駢[3,2-f][l,2,4] 三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜萆； -6-(2-氯苯基）-7，10-二氫-卜甲基-N-(2-三氟甲苯基）-4H-吡 啶駢[4，，3，；4,5]噻吩駢[3,2-Π[1，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4] = 氮雜革-9(8H)-碳硫醯胺； -6-(2-氯苯基）-7，10-二氫-1-甲基-^(2-三氟甲苯基）-411-吡 啶駢[4，，3，；4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1，4]二 氮雜萆-9(8H)-羰醯胺； -6-(2-氯苯基）-7，10-二氫-1-甲基-N-(2-三氟甲苄基）-4H-吡 啶駢[4，，3，；4,5]噻吩駢[3,2-：ΠΠ，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二 氮雜萆-9(8H)-羰硫醯胺； -6-(2-氯苯基）-7,10-二氫-1-甲基-N -苄基_4H_吡啶駢 [4，，3，；4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^；|[1，4]二氮雜 革-9(8H)-羰醯胺； -6-(2-氯苯基）-7,10-二氫-4H-吡啶駢[4'，3';4,5]噻吩駢[3,2-f][l，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜革-9(8H)-羰酸三苯 酯； 513434 六、申請專利範圍 -6-(2-氯苯基）-7,10-二氫-1,4-二甲基-N-(2-三氟甲苯基）-4H-吡啶駢[4’，3’；4,5]噻吩駢[3,2-Π[1，2,4]三唑駢[4,3-a][l，4]二氮雜罩-9(8Η)-碳硫醯胺； -1-苄基-6-(2-氯苯基）-7，10-二氫4-(2_三氟甲苯基）-411-吡 啶駢[4’，3|;4,5]噻吩駢[3,24][1，2,4]三唑駢[4,3^][1,4]二 氮雜萆-9(8Η)-碳硫醯胺； 或其取代基R，X，Υ，Ri，R2a，R2b及R3各如下： -2-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ·- 2-isoP卜Ph; NH; S; 2-C】； Η; H; Me; > 2-NC-Ph; NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Et; -2-F3C-Ph; NH; S; 2>C1; Η; Η; H; -24erBu>Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; _ 〗·蔡基；NH; S; 2-α; Η; Η; Me; -2-F3CO-P1i; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F-Ph;NH;S;2-Cl;H;H;Me; -2-Et-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-PhO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2>Pr-Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; Me; -2-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; '-2-Et0C(0)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph； NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,4-(MeO)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2>Me-5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,3-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; 513434 六、申請專利範圍 -2,5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-5-F-Ph; NH; S; 2~C1; Η; H; Me; -2-F3C^Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5^Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-α-5-Ν02>Ρ1ι； NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C«Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -2-F3C-Ph; NH; S; Η; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph; -2-N〇2冰MeOPh; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Bu; -2-MeS02-Ph; NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2>F3C-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ^ 2-N02^Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Bz; -2-F3C-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2>N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H;戊基； -2-Ν〇2-4-Μ6〇-Ρ1ι; NH; S; 2-C1; Η; H(己襄； -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Bz; -2-N02-4-F^Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2冬MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; -1 -赛基-甲基； -2以〇2-4-：^^0小11;?^;3;2-〇;1];】];..3_吲哚碁-甲基； -2>MeS-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2^N02-4-Me0-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H;· Me; -2-N02-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-5-Cl-Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; Me; -2-N02-5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Hl0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-MeO-Bz; 513434 、申請專利範圍 -2-Ν〇2^α-Ρ1ι; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-B卜4-Me-Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; Me; .2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 4-HO-Bz; -2>F3C-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; Η; Η; H; Bz; -2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-C2H4； -2-N〇2本Me〇-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; BOC2H4; :3,N02-2-吡啶*;NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; s 0; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; -;S;2-Cl;H;H;Me; -2^F3C-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; -2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Me; -2-N02-Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; « 2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bu; -2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 2-MeO; Η; H; Bz; -2-NO2-4-Me0-Ph; NH; S; 2-Me; Η; H; Bu; -2-NO2冰MeOPh; NH; S; 2-Me; Η; H; Bz; 2-N02-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-Ph; -2-N〇2~4-Me〇_Ph;NH;S;2-a;H;H;環己基甲基； > 2-N〇2冬MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; (Me)2NC2H4; -2-NO2-4>Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3-HO-Bz; -Ph; S; S; 2-C1; Η; H; Me; _ - 2-NO24-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H;貞基。 4. 一種如式II化合物，

   -9- 513434 六、申請專利範圍 其中 W·表爲氫原子或式R’-X^C(Y')-之基； R*表爲苯基，萘基，吲哚基或吡啶基，此基可任意取代 以一或多種相同或不同取代基選自如下基：甲基，乙基， 丙基，異丙基，丁基，第三丁基，甲氧基，乙氧基，甲 硫基，乙硫基，甲氧羰基，乙氧羰基，甲磺醯基，乙磺 醯基，氯，氟，溴，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，硝 基，氰基，苯基，苯氧基或嗎啉基； X，表爲 CH2，C2H4，CH2NH，NH，0，S 或共價鍵； Y’表爲0或S ; 表爲一或多種相同或不同基選自：氫原子，氯， 甲基或甲氧基； R2af及R2b'各爲氫原子或甲基； R'3表爲氫原子，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基， 己基，庚基，甲氧乙基，乙氧乙基，二甲胺乙基，環己 , 甲基，苯基，二苯基，苄基可任意取代以羥基或甲氧基， 苯乙基，萘甲基或吲哚甲基； 下列排除於式II化合物，其中 W·表爲氫原子，尺^表爲氯於鄰位；R2af表爲氫原子且 R2b•表爲氫原子或甲基；RS表爲甲基，以及 表爲式之基，且 -X·表爲NH; Y·表爲0; h’表爲氯於鄰位；R2a'及R2b ’ 表爲氫原子；R’3表爲甲基；R·表爲4-第三丁苯基，4-三 氟甲苯基，4-甲氧苯基，3,4,5-三甲氧苯基，2,3-二氯苯基， -10-

   513434 六、申請專利範圍 2,4-(二氟）苯基，4-苯氧苯基，吡啶基，氰苯基； -X'表爲NH; Y'表爲S ; R/表爲氯於鄰位；R2a’及R2b•表 爲氫原子 R3’表爲甲基；R’表爲4-三丁苯基2,4-二第三 丁苯基，2-三氟甲苯基，3-三氟甲苯基，4-三氟甲苯基， 4-甲氧苯基，3,4,5-三甲氧苯基，4-氟苯基，4-(甲磺醯基） 苯基； -X’表爲CH2NH; Y’表〇 ; R〆表爲氯於鄰位；R2a•及R2b· 表氫原子；R3’表爲甲基；R’表苯基； -X1表0或共價鍵；0;R/表爲氯於鄰位；R2a’及R2b· 表氫原子；表爲甲基；R'表吡啶基或氰苯基； -X’表爲CH2; Y’表爲0; :^表爲氯於鄰位；R2a’及R2b_ 表爲氫原子；R’3表爲甲基；R’表爲苯基或4-氟苯基； -X’表爲C2H4 ; Y'表爲0 ; R\表爲氯於鄰位； R2a'及R;表爲氫原子；R'3表爲甲基；R'表爲苯基。 5.如申請專利範圍第4項之式II化合物，其中W’表爲式 R，-X，-C(Y，)-，且其取代基 下·· -2-F3C-Ph; CH2; 0; 2-C1; Η; H; Me; -2>F3C^Ph; CH2； S; 2-C1; Η; H; Me; · -2-F3C-Ph; NH; 0; 2>C1; Η; H; Me;--2-F3CPI1; CH2NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; 0; 0; 2-C1; Η; H; Me; -2>F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Me; H; Me; -2-F3C-PI1; NH; S; 2-C1; Η; H; Bz; -3-F3C-Ph; NH; 0; 2-C1; Η; H; Me; -4-F3C-PI1; NH; 0; 2-C1; Η; H; Me; -2-isoPr-Ph; NH; S; 2^C1; Η; H; Me; -11 - 513434 六、申請專利範圍 ! - 2-NC-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; j - 2-F3C-PI1; NH; S; 2-C1; Η; H; Et; I - 2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; Η; H; ! - 2-terBu-Ph; NH; S; 2-α; Η; H; Me; I · 1 -萘基；NH; S; 2-C1; Η; H; Me; '；> 2-Ph-Ph; NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2-F3CO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; > 2-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; > 2^Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et-Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; Me; ：-2-PhO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; '；-2-Pr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; j - 2-EtO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; > 2-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Et0C(0)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02^Ph； NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2,6-isoPr-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ^ 2,6-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ^ 2,5-(MeO)-Ph; NH; 0; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeO-5-C]-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,4-(MeO)-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Cl-5-F3OPh; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-5-Cl>Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; Me; -2,3-α-ΡΗ; NH; S; 2>C1; Η; H; Me; -2,5-Me^Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,5-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-CM-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me各Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Me-5-F-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2,3-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C冬Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2>N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -12- 513434 六、申請專利範圍 -2-N〇2冰Me-Ph; NH; S; 2-C]; Η; H; Me; -2-MeO冰N〇2-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; ! - 2,5-Br-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; '-2-MeO-5-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-CM-N〇2-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; j - 2-Cl-5-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Pr; -2-F3C-Ph; NH; S; 2>C1; Η; Η; Βυ; -3-Ph-6-MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; Η; Η; H; Me; -2-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2>C];.H; H; Pr; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2>C1; Η; Η; Βυ; -2-N02-4-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-MeS02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-F3C-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; .2>N02-4-Me0-Ph; NH; S; 4-C1; Η; H; Bz; -2-F3C-PI1; NH; S; 4-CJ; Η; H; Me; -2-N〇2-4-MeO-Ph; NH; S; 2-C】； Η; H;戊蕋； -2-N〇2冰MeO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H;己基； -3,5-F3C^Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 3-Ci; Η; H; Bz; -2-N02-4-F-Ph; NH; S; 2-C); Η; H; Me; -2-N02-4-NC-Ph; NH; S; 2^C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; 3S ; -2-N〇2>4-MeO-Ph; NH; S; 2-CJ; Η; H; 3 - ϋ引呼； -2>MeS-5-F3C-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; '-2-N〇2-4>MeO-Ph; NH; S; 3-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2-4-H〇-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N〇2>5-C]-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-5-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; • 2-N02冰BO-Ph; NH; S; 2-a; Η; H; Me; -2>NO2-4-Me0-Ph; NH； S; 2-C1; Η; H; 4-MeO-Bz; -13 - 513434 、申請專利範圍 -2-N〇2-4-Cl-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-Br-4-Me-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-CJ; Η; H; 4-HO-Bz; -2-F3C-4-N02-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -2>N02-4-Me0-Ph; NH; S; Η; Η; H; Bz; -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; Ph-C2H4； -2-N02-4-Me0-Ph; NH; S; 2>C1; Η; H; EtOC2H4； -3-N02-2-pyridyl; NH; S; 2-C1; Η; H; Me; -4-MeO-Ph; CH2； 0; 2-C1; Η; H; Me; -2，「P# 基O; 2-C1; Η; H; Me; • 3·ϋ引 基CH2; 〇; 2-C1; Η; H; Me; -4-HO-Ph; C2H4； 0； 2-C1; Η; H; Me; • 2-F3C-Ph; 2-C1; Η; H; Me; .-4-HO-Ph; CH2; 0; 2-C1; Η; H; Me; • 5-Me〇-2^弓卜系基；0; 2-C1; Η; H; Me; -Ph;-;0; 2-Cl;H;H;Me; -Ph;sS;2>Cl;H;H;Me; -5-McO^MS ； S; 2-CI; Η; H; Me; -2-N〇2>Ph; 〇； 2-CI; Η; H; Me; -2-F3OH1; CH2; S; 2-C1; Η; H; Me; .2-N〇2^McO-Ph; NH; S; 4-CI; Η; H; Me; .2-N〇2^Ph; CH2； S; 2-CI; Η; H; Me; -2-N〇2^-McO-Ph;NH;S;2-McO;H; H; Uu; .2-N02-4-McO-Ph; NH; S; 2-McO; Η; H; Bz; -2>N02-4-McO-Ph; NH; S; 2-Mc; H; U; Du; .2-N〇2-4-McO-Ph; NH; S; 2-Mc; Η; H; Bz; -2-N02-4-McO-Ph; NH; S; 2-Ci; Η; H; Ph-Ph; • 2，N〇2^McO-Ph;NH;S;2Cl;H;H;I^S«^^ •’ -2-N02-4-McO-Ph; NH; S; 2-C1; Η; H; (Mc)2NC2H^; -2-N〇2-^McO-Ph; NH; S; 2-CI; Η; H; 3-HO-Bz; ^ 2-tit « S；NH;S;2-CI;H;H;Me; -Ph;S;S;2-CI;H;H;Mc; -Ph; O; S; 2-Ci; Η; H; Me; -2-N02MMc0-Ph;NH;S;2-Cl;H;H;庾基， -14- 513434 六、申請專利範圍 亦爲式 II之化合物，其中W'表爲氫且取代基R'，R2a’， R2b，及 Rf 3各如下 ·· -2-C， ；Η ；Η 丁基； -2-C£ ；Η ；Η 苄基； -2-C 見 ；Η ；Η -1-C 見 ;Η ;Η; 乙基； -2-Ci ；Η ;Η; 丙基； -1-C 見 ；Η ;Η; Ph ； -2-C£ ;Η ;Η; 戊基； -2-C£ ;Η ;Η; 己基； -1-0Λ ;Η ;Η; 4-HO-Bz ； -2-C^ ；Η ;Η; 4-Me〇-Bz ; -2-Ci ；Η ;Η; 1-萘甲基； -2-Ci ；Η ;Η; 3-吲哚甲基； -2-C， ；Η ;Η; Ph_C2H4 ; -2-Ct ；Η ;Η; Ph-Ph ； -2CI ; ；Η ； ;Η; Et〇C2H4 ; -2-C^ ;Η ;Η; 環己基甲基； -1-0Λ ;Η ;Η; 3-OH-Bz ； -2-C£ ；Η ;Η; (Me)2NC2H4 ； -Η ； H ；Η ;;Me ; -4-C£ ；Η ；Η ； ;B z ; -Η ; H ；Η ;Βζ 赘 -4-C^ ；Η ；Η ；Me ； -15- 513434 六、申請專利範圍 -3-C， ； Η ; Η ;苄基； -3-C€ ; Η ; Η ；Me ； -2-Me ； Η ； Η ； 丁基； -2-Me ； Η ； Η ； 苄基； -2-MeO ; Η ; Η ; 丁基 -2-C^ ； Η ； Η ;庚基； -4-C，； Η ; Η ;己基； -4-C， ； Η ; Η ； ;戊基。 6. —種用於製備意欲治療與一種（或多種）生長激素釋放抑制 因子受器仲介之病理狀態或疾病用醫藥之醫藥組成物， 包括如申請專利範圍第4項之式Π化合物或其醫藥可接 受鹽爲活性成分。 -16 -