TW492873B - Skin whitener composition containing mercaptodextran - Google Patents

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TW492873B TW087112442A TW87112442A TW492873B TW 492873 B TW492873 B TW 492873B TW 087112442 A TW087112442 A TW 087112442A TW 87112442 A TW87112442 A TW 87112442A TW 492873 B TW492873 B TW 492873B
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Description

經濟'邓中央標準局員工消費合作社印奴 A7 B7 i、發明説明(1 ) 發明之背景 本發明係有關一種供外用之含有巯基葡聚糖之皮膚美 白組成物,以及一種美白皮膚的方法,其係藉由局部施用 一含有一有效量之酼基葡聚糖的組成物。 1; 皮膚顏色原係由存在於皮膚中之黑色素(melanin)的量 所決定。因此,在近幾年來,美容性組成物已被發展以降 低皮膚中黑色素含量,並因此而美白皮膚。這些發展努力 將焦點集中於抑制酪胺酸酶的功能及活性,其在黑色素的 生合成中扮演一關鍵角色。例如,已有提出將酪胺酸酶活 性抑制劑併入至美容組成物中,諸如有氫醌、維他命c 及其衍生物、麴酸、熊果甙、穀胱甘肽、半胱胺酸及桑椹 萃出物以及其它。 並且,諸如巯基琥珀酸及巯基乙醇之硫化物質己被提 出。然而’含這些物質的問題係歸因於硫代基團,該產物 具有一令人反感的氣味,其使得該產物為消費者所不喜愛 者。並且,此類物質由於溶解的困難性,一般係難以併入 至含有化妝品配方之水中的。 因此,儘管上述化合物具有產生一較白皮膚的功效, 其替代品仍繼續被尋求著。本案發明人現在發現巯基葡聚 糖為一有效的皮膚美白劑。並且,巯基葡聚糖具有較低的 不良氣味且沒有其它已知含硫美白劑之溶解度問題的困 擾。亦可相信其它已知美白劑的美白效果可被酼基葡聚糖 的添加所增強。 發明之概要 本紙張尺度適用國家標準(CNS) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} •裝· T 、\=口 4 492873 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 kl 五、發明説明(2 ) 本發明的目的之一在於提供含有酼基葡聚糖之組成 物’其適於外用’且可預防或抑制皮膚中黑色素的形成, 並因此而美白皮膚。另一個目的為藉由添加巯基葡聚糖來 增強或加速已知美白劑所具之美白或美化效果的發展。本 發明亦包含有一種美白皮膚的方法,其包含有將酼基葡聚 糖局部地施用至皮膚,施用一足以眼見美白皮膚的量及時 期丨一較佳的方法包含將一組成物局部施用至皮膚,該組 成物較佳係一包含有巯基葡聚糖及任擇地包含有一或多種 已知的美白劑的美容組成物。該一或多種已知的美白劑可 擇自於包含赂胺酸酶抑制劑、自由基清除劑及其混合物之 群中。 合適的路胺酸酶抑制劑的範例包含有(但不限於)麴酸 及其衍生物、熊果甙及其衍生物、甘草精萃出物及其衍生 物、抗壞血酸及其衍生物,以及氫醌及其衍生物。合適的 自由基清除劑的範例包含有(但不限於)甘草精萃出物及 其衍生物、維生素E及其衍生物、維生素A及其衍生物、 維生素C及其衍生物、迷迭香萃出物及其衍生物,以及 過氧化物歧化酶。該酼基葡聚糖亦可與西印度櫻桃(acer〇la cherry)之萃出物或發酵物組合。 在本發明之美白組成物中,欲被使用之巯基葡聚糖的 量不能被絕對地特定化,因為其係隨著製劑的形式而變化 的。然而,一般係使用一自約〇·〇1〇/0至約50〇/〇的量,較一 般係自約0.01%至約10%。較佳地,該巯基葡聚糖係以一 自失約0 · 0 5 %至約2 %的量被使用的’更佳者係自大約〇 1 % 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
、一IT 經漓部中央標準局員工消費合作社印製 ΚΙ ----- Β7 五、發明説明(3 ) ^---- 至約1%’以該美白組成物之整體重量為基礎。 當該疏基葡聚糖與已知的美白劑組合時,較佳的組合 係使得髓基葡聚糖對已知的美白劑的比例為自大約1:1〇〇 至約100:卜較佳者係自大約1:5〇至約5〇:1,更佳者係自 大約1:1G至約1〇:1。最佳者,疏基葡聚糖對已知的美白 劑的比例為自大約1 ·· 5至約3: J。 W忍到的’除非有述及,否則所有本發明說明書及 申4專利範圍中所提供的百分比均指重量百分比。 發明之詳細說明 依據本發明,一種皮膚美白組成係被提供且其包含有 Μ基葡聚糖作為一活性成分。在本發明之美白組成物中, 欲使用的巯基葡聚糖含量不能被絕對地特定化,因為其係 隨著製劑的形式而變化的。然而,一般係使用一自約〇 〇1% 至約50%的量,較一般係自約〇 〇1%至約1〇%。較佳地, 該巯基葡聚糖係以一自大約0.05%至約2%的量被使用 的’更佳者係自大約〇.1%至約丨%,以該美白組成物之 整體重量為基礎。 Μ基葡聚糖為一種可藉由使用例如Ν_乙醯高半胺胱 酸硫代内酯將一葡萄聚糖化合物加硫而被合成。該等葡萄 聚糖可具有自大約500至500,000之任何適當的分子量。 該用於本發明之巯基葡聚糖可依據下列二者中所提及的方 法被製備出:Eidjam,L· & Ε· Jellum: Organomercurial-polysaccharide,a chromatographic material for the separation and isolation of SH-proteins- Acta Chem· Scand·,17:2610-21 (1963)及/或 Jellum,E.,J. Aaseth & L· Eidjam: 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 6
492873 A7 五、發明説明(4
Mercaptodextrans, a metal chelating and disulphide-reducing polythiol of high molecular weight; Biochem. Pharmacol” 22:1179-88 (1973),二者皆併入 為本文之參考資料。此外,相信巯基葡聚糖可藉由將葡萄 聚糖與諸如Μ基破珀酸之硫衍生物聚合而被製得。無論如 何,目刖一般不認為其製造方法對本發明之實施係為重要 的。因此,該巯基葡聚糖可藉由任合適的方法被製備。 如上所述’因為一般認為葡萄聚糖可具有自大約5〇〇 至約500,000之任一分子量,該所得的酼基葡聚糖亦可具 有自大約500至約500,000之任一適當分子量,因此,巯 基葡聚糖展現出酷胺酸酶抑制性。在這方面,相信具有一 低於100,000之分子量的巯基葡萄聚糖對皮膚美白比那些 具有一高於大約1〇〇,〇〇〇之分子量者更為有效。結果,使 用一具有一介於大約1000及1〇〇,〇〇〇間之分子量的巯基 葡聚糖係為較佳的。在較佳實施例中,發現一得自於 Pharmacia Biotech且具有一大約ι〇,000之分子量之巯基 匍聚糖係為有效的。 另一方面’該皮膚美白組成物包含有一或多種美白 劑’以及用以增強該美白劑之美白效果的巯基葡聚糖。在 這另一個實施例中,本發明之組成物包含有巯基葡聚糖及 一或多種美白劑。用於本發明之美白劑相信可包含有所有 已知的美白劑及那些將在未來被發展出者。較佳者,該美 白劑係擇自於由酪胺酸酶抑制劑、自由基清除劑及其混合 物所組成之群中。合適的酪胺酸酶抑制劑之範例包含但不 限於有麴酸及其衍生物、熊来甙及其衍生物、甘草精萃出 本紙張尺度剌 (請先閲讀背面之注意事_ l·· 項再填_ 裝-- 一寫本頁) 經满部中央標率局員工消費合作社印% B7 發明説明( 物及其衍生物、抗壞錢及其衍生物,以及聽及其衍生 物。合適的自由基清除劑的範例包含但不限於有甘草精萃 出物及其衍生物、維生素E及其衍生物、維生素a及其 何生物、維生素c及其射物、料香萃出物及其衍生 物以及過氧化物歧化酶。 雖然可能可鑑別並列出所有已知的美白劑,下列的美 白劑可能被提及且对於本發明之目的而言係為較佳者:西 印度櫻桃之萃出物或發酵物、氫醌、維生素c及其衍生 物、麴酸及其衍生物、熊果武、熊果萃出物、毅耽甘狀、 檸檬萃出物、胡瓜萃出物、桑椹萃出物、甘草精萃出物, 及其衍生物。較佳的美白劑係擇自於下列群中:麴酸、麴 ^之何生物、熊果武、熊果戒之衍生物、熊果萃出物、檸 檬萃出物、胡瓜萃出物、維生素C及其衍生物、西印度 櫻桃之萃出物及西印度櫻桃之發酵物。 麴酸或其酯類可由以下的化學式表示: (請先閱讀背面之注意事項 :?再填窝
經濟部中央標準局員工消費合作社印餐 R0
CH2〇R? 其中R1及R2為相同或相異者,且各為氣原子或具3至2〇 個碳原子之醯基基團。 非排泠性的醋類範例為(例如)諸如麴酸單丁酸醋、麴 酸單癸酸s旨、麴酸棕櫚義、麴酸單硬賴@旨、麴酸單肉 桂酸醋及麴酸單苯甲酸§旨之麴酸單s旨類;諸如麴酸二丁酸 本紙張尺度適$中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公發 A7 1〜一—_______B7 ________ 五、發明説明(6 ) S旨、麴酸二棕櫚酸酯、麴酸二硬脂酸酯及麴酸二油酸酯之 麴酸二酯類。一較佳的單酯類為一種,其中在麴酸之5-位置的0H基團被酯化的酯類。酯化作用可改良對pH及 曰光的穩定性,而保留一等同於麴酸之黑色素合成-抑制 活性。 維生素C衍生物之非排除性範例為例如L-抗壞血酸 之烷基酯類,諸如L-抗壞血醯基棕櫚酸酯、L-抗壞血醯 基異棕櫚酸酯、L抗壞血醯基二棕橺酸酯、L-抗壞血醯基 異硬脂酸酯、L-抗壞血醯基二硬脂酸酯、L-抗壞血醯基二 異硬脂酸酯、L-抗壞血醯基莖蔻酸酯、L-抗壞血醯基異菫 蔻酸酯、L-抗壞血醯基2-乙基己酸酯、L-抗壞血醯基二-2-乙基己酸酯、L-抗壞血醯基油酸酯及L-抗壞血醯基二油 酸酯;L-抗壞血酸之磷酸酯,諸如L-抗壞血醯基-2-磷酸 酯及L抗壞血醯基-3-磷酸酯;L-抗壞血酸之硫酸酯,諸 如L-抗壞血醯基-2-硫酸酯及L-抗壞血醯基-3-硫酸酯;它 們與諸如鈣及鎂之鹼土金屬之鹽類。它們可被單獨或於一 二或多種之混合物中被使用。 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當該酼基葡聚糖與已知之美白劑混合時,該巯基葡聚 糖對該已知美白劑之比例為自大約1: 1 〇〇至約1 〇〇: 1,較 佳者為自大約1: 50至約50: 1,更佳者為自大約1: 1〇至 約10: 1。最佳者,魏基葡聚糖對已知美白劑之比例為自 大約1: 5至約5: 1。 相信一包含有酼基葡聚糖及一或多種具有已知美白效 果之物質的組成物可藉由增強已知皮膚美白劑之皮膚美白 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公i ) 9 492873
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
效果而展現出協同作用。相信該魏基葡聚糖與存在於酪胺 酸酶中的銅複合或嵌合’並因此而抑制其合成。結果專、色 素的產生即被抑制。 本發明之組成物可被製備為各種形式。例如,其可為 一諸如乳霜、化妝品用液、塊狀或粉末之化妝品製劑,或 者為一乳化液、塗劑、擦劑或軟膏。在每一種配方中,各 種已知的一般化妝品成分可被併入。例如可包含有諸如醇 類、脂類、油類、界面活性劑、脂肪酸、硅酮油、濕潤劑、 保濕劑、黏性修飾劑、乳化劑、安定劑、色素及香料等之 化妝品成分。 在本發明組成物之另一方面來說,亦提供出一種包含 皮膚美白劑型式之經改良的皮膚美白組成物,其中該改良 包含有添加魏基葡聚糖。本發明亦苦心發展出一種增強已 知美白劑之皮膚美白效果的方法’其包含有將巯基葡聚糖 添加至一包含有已知美白劑之組成物中。 本發明之另一方面,提供一種美白皮膚之方法,其包 含有將巯基葡聚糖以一數量局部地施用至皮膚一段時間使 得足以眼見皮膚被美白。較佳地,該方法包含將一包含有 巯基葡聚糖及一藥學上可接受的載劑之組成物局部地施用 於皮膚^ π藥學上可接受的”意指那些藥品、藥劑,或者是 適用於與人體及較低動物接觸而無過度毒性、不相容性、 不穩定性、刺激性及其它之隋性成分,其相稱於一合理的 益處/風險。 要証明本發明之巯基葡聚糖的有效性,可進行以下的 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格(210 X 297公爱) -10 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五 、發明説明( Μ Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 "^製備一包含有5() mM醋酸鈉之緩衝溶液Α以產生 〜的PH值0藉由將15 mg的酪胺酸加入至100 ml之 ^ ^岭液A中來製備一酪胺酸溶液。藉由將11.5 mg得自 於孽類的酪胺酸酶—37618,72 一)加入至12 ml的緩衝溶液A中來製備—路胺酸酶溶液。 喊官中裝入2.7 ml的緩衝溶液A及〇·4 ml的水以 二為工白對照。同樣地’另一試管中裝人2.7 ml的路胺 酉文办液、〇·3 mi的水及〇」ml的酪胺酸酶以作為參考組。 該等樣品在—介於坑及25t間之溫度下貯存24小時。 、刀光光度计计算該參考組在4 7 5 nm之吸收值,並將 該吸收值設為零。 以下的貫施例顯示出數種美白劑,包括巯基葡聚糖, 以上述方式所測得的路胺酸酶抑制的結果。 實施例1 一試管中裝入2.7 ml的酪胺酸溶液、〇」ml的酪胺酸 酶及1 %具有一 10,000分子量得自於pharmacia Bi〇tech 的巯基葡聚糖。該樣品在一介於23〇c& 2yc間之溫度下 貯存24小時。在24小時時測量其吸收值。該酪胺酸酶之 抑制百分比被計算如下:
%抑制=100 X 1 一(實施例1之吸收值一參考組之吸收值) Λ 、 參考組之吸收值一空白對照之吸收值 在24小時時的抑制百分比為90.2%。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公楚) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *-------訂 11 五、發明説明(9 ) Μ 137 表1以實施例1中所述的方式比較了其它已知美白 劑與黢基葡聚糖在24小時時的抑制百分比。 、 表 美白劑 ------ 濃度(wt0/〇) 一 ~^制百分比^ 麴酸 1.0 87 8 Uninotan(包含有檸檬及 _胡瓜萃出物之商購產品) -----—--- 1.0 14.1 Tioxolone 1.0 --〜 0 0 實施例1 1.0 \J •KJ 90.2 實施例2 在下列實施例中’不同濃度的巯基葡聚糖(得自於 Pharmacia Biotech具有一大約1〇,〇〇〇之分子量)以上述方 式比較於一固定濃度之一種已知美白劑。表2顯示出奸 果0 表2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j 經滴部中央標率局員工消費合作社印裂 美白劑 濃度(Wt°/o) 抑制百分比— (24 /卜時、 麴酸 1.0 90.9 Uninotan 1.0 58.2 Μ基葡聚糖 1.0 91.9 酼基葡聚糖 0.5 92.9 疏基葡聚糖 0.2 56.9 基於上述試驗,相信包含有巯基葡聚糖之組成物在 美白皮膚上係為有效的。 ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规枱(210X 297公漦) 12 —.H - ϋϋ I i u、一一10*" In - n n I- - I j I..... t— m n %'uii -I —a— i— 492873 Μ Β7 五、發明説明(10) 實施例3 下列為本發明組成物之一組範例。 成 分 (重量)百分比 水 89.11 Carbopol 1342 0.20 甘油 4.80 三乙醇胺 0.20 低凝點高級潤滑油(Squalane) 3.00 山梨糖醇酐月桂酸酯 0.20 大豆油 1.00 Μ基葡聚糖 1.00 菲諾尼普(Phenonip) 0.50 ---L---Γ---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例4 下列為本發明一油於水中之乳化組成物之一組範 例0 13 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公缝) 492873 Λ7 B7 五、發明説明(U)
水相 水 丁二醇 西印度櫻桃發酵物 油相 牧草籽油 異丙基菫蔻酸酯 C12-15燒基苯甲酸酯 二曱聚矽氧烷 異硬脂醯棕櫚酸酯 Arlacel 165 山梨糖醇酐硬脂酸酯 山榆醇 後期組合 Uninontan 柳橙萃出物 巯基葡聚糖 胡瓜萃出物 佐劑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 71.33 4.00 0 50 L00 1.50 2.00 L00 3.00 5.00 1.00 2.50 0,50 0.50 2.00 0.50 3.67 可理解到,可對以上所述之實施例作一廣範圍之 化及修飾。因此’前面敘述係僅為例示本發明而非 制本發明,而是以下列的申請專利範圍,包含 、 物,來界定本發明。 、等效 之變 本紙張尺度適用中國國豕襟準(CNS ) A4規格(210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}

Claims (1)

  1. 、申請專利11ST
    ^ 87^12442 !^ + i^^t 91^4^ 26al ::具有黑色素合成-抑制活性之供局部使用的組 ^其包含有M基葡聚糖及-或多種之已知的皮f白劑’其中㈣基葡聚糖係以-為0.01至50 wt/ο之數量存在’且該巯基葡萄聚糖 劑(當其存在時)之比例為自1〇〇:1至1:1〇〇。 2·如申請專利範第1項之組成物,其中㈣基葡聚糖 具有一自5〇〇至500,〇〇〇之分子量。 I如:請專利範第⑷項之組成物,其係為—乳霜、i /末n塗劑、鍵劑、顆粒或乳狀液形式。 (如申請專利範第項之組成物,其中該皮膚 白劑係擇自於一由路胺酸酶抑制劑、自由基清 以及其等之混合物所構成之群組中。 之 …顰… (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Μ規格(210X297公釐) 15 492873
    成物,其包含有巯基葡聚糖及一或多種之已知的皮 膚美白Μ其中5亥疏基葡聚糖係以一為〇·〇 1至50 wt /〇之數里存在,且該巯基葡萄聚糖對該皮膚美白 劑(當其存在時)之比例為自1〇〇: 1至1: 1⑻。 2·如申明專利祀帛!項之組成物,其中該疏基葡聚糖 具有一自500至500,〇〇〇之分子量。 3·如申請專利範第1或2項之組成物,其係為一乳霜、 油膏、料、塗液、塗劑、錠劑、顆粒或乳狀液之 形式。 4.如申請專利範第丨或2項之組成物,其中該皮膚美 白劑係擇自於-由路胺酸酶抑制劑、自由基清除劑 以及其等之混合物所構成之群組中。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •訂· 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公愛) 15
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