KR20210101742A - 피부 미백용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 미백용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 미역쇠(Petalonia binghamiae), 꼬마모자반(Sargassum nipponicum Yendo), 미끈뼈대그물말(Dictyopteris divaricata), 바위수염(Myelophycus simplex) 등의 해조류 추출물을 유효성분으로 하는 피부 미백용 조성물에 관한 것이다

Description

피부 미백용 조성물{skin whitening composition}

피부 미백이 멜라닌 색소와 직접적으로 관련되어 있다는 것은 널리 알려진 사실이다. 멜라닌은 티로시나제(tyrosinase)에 의하여 티로신(tyrosine)이 산화되어 도파(DOPA, 3,4-dihydroxyphenylalanine)로, 도파가 다시 산화되어 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후, 비효소적인 산화반응을 거쳐 만들어진다.멜라닌은 자외선을 차단하여 진피 이하의 피부 기관을 보호해주는 동시에, 피부 생체 내에 생겨난 자유 라디칼등에 의한 피부내 단백질과 유전자들의 손상을 보호해주는 유용한 역할을 하지만, 멜라닌이 필요 이상으로 많이생기게 되면 피부 노화를 가져오며 기미나 주근깨 등과 같은 과색소침착증을 유발한다. 따라서 멜라닌의 생성을 저해시키면 피부 미백의 효과를 가져올 수 있다. 멜라닌 생성을 저해시킴으로써 피부 미백의 효과를 갖는 것으로서는, 파라-메톡시페놀(p-metoxyphenol), 하이드로퀴논(hydroquinone), 코지산(kojic acid), 알부틴(albutin), 비타민 C(ascorbic acid), 글루타티온(glutathione), 시스테인(cystein) 등의 화합물과, 상백피 추출물, 감초 추출물, 작약 추출물, 계피 추출물, 갈근 추출물, 당귀 추출물, 목단피 추출물, 반하 추출물, 알로에 추출물 등의 식물 추출물 등이 알려져 있다. 본 발명도 해조류 추출물이 멜라닌 생성 억제 효과가 있다는 점에서 착안된 것이다.

본 발명은 피부 미백용 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 구체적인 양태는 이하에서 제시될 것이다.

본 발명자는 하기 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 미역쇠, 꼬마모자만, 미끈뼈대그물말 등 아래 <표1>의 29종의 해조류를 80% 에탄올로 추출하고 그 추출물을 증류수와 에틸아세테이트층으로 분획한 다음에 그 에틸아세테이트층 분획물을 멜라노마 세포인 B16F10에 처리한 결과, 진두발, 가는개도박, 감태, 주름붉은잎, 참도박, 주름진두밭, 애기풀가사리, 및 까막살을 제외하고 나머지 모든 해조류 추출물이 뚜렷한 멜라닌 생성 억제효과가 있음을 확인할 수 있었다.본 발명은 상기 실험 결과에 기초하여 제공되는 것이다. 따라서 본 발명의 피부 미백 효과를 갖는 조성물(이하 "피부 미백용 조성물")은 하기 <표 1>의 해조류 중 멜라닌 생성 억제 효과가 없는 진두발, 가는개도박, 감태, 주름붉은잎, 참도박, 주름진두밭, 애기풀가사리 및 까막살을 제외한 해조류 즉 미역쇠(Petalonia binghamiae), 꼬마모자반(Sargassum nipponicum Yendo),미끈뼈대그물말(Dictyopteris divaricata), 바위수염(Myelophycus simplex), 애기마디잘록이(Lomentaria hakodatensisYendo), 가시뼈대그물말(Dictyopteris prolifera), 붉은까막살(Prionitis cornea), 패(Ishige okamuraeYendo), 참갈고리풀(Bonnemaisonia hamifera), 타래서실(Laurencia intricata Lamouroux), 고리매(Scytosiphonlomentaria), 빈참지누아리(Grateloupia filicina), 불레기말(Colpomenia sinuosa), 바위두둑(Leathesiadifformis), 부챗말(Padina arborescens), 그물바구니 (구멍볼레기말)(Hydroclathrus clathratus), 쌍발이서실(Laurensia okamurae), 서실(Chondria crassicaulis), 지충이(Sargassum thunbergii), 가는미역실(Scytosiphon gracilis) 및 애기풀가사리(Gloiopeltis furcata) 중 어느 하나의 해조류 추출물을 유효성분으로포함함을 특징으로 한다.

본 명세서에서 "해조류 추출물"은 추출 방법을 불문하고 상기 해조류를 메탄올, 증류수, 에탄올, 아세톤, 에틸아세테이트, 포화노말부탄올, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 물, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 얻어진 추출물과 그 추출물에서 상기 열거된 용매로 더 정제된 분획을 포함하는 의미로서 이해된다. 추출 방법을 불문하므로, 추출 대상인 해조류를 추출 용매에 침지시키는 단계를 통하여 추출되는 한, 추출 방법은 냉침, 환류, 가온, 초음파 등 임의의 방식이 모두 적용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 그럼에도 상기 "해조류 추출물"은 바람직하게는 해조류를 물, 증류수, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하고 추출 용매를 제거하여 고형상의 추출물을 얻고 그 고형상의 추출물을 에탄올층과 에틸아세테이트층으로 분획한 후 얻어지는 에틸아세테이트층분획물을 말한다.또한 본 명세서에서,"피부 미백"은 멜라닌의 생성이 저해됨에 따른 결과로서 이해되는데, 구체적으로는 멜라닌의 생성이 저해됨에 따라 멜라닌의 증가에서 비롯되는 증상(본 발명의 피부 미백용 조성물이 약제학적 조성물로 파악될 경우에 이러한 증상은 질병으로 파악될 수 있다)이 예방 또는 억제됨에 따른 결과로서 이해된다. 그러한 증상으로서 전술한 바의 기미, 주근깨, 피부노화 등이 예시될 수 있지만, 본 발명의 하기 실시예 및 실험예가 보여주는 바와 같이 본 발명의 피부 미백용 조성물에 포함되는 해조류 추출물이 멜라닌의 생성을 저해하는 효과를 보여주는 것이 명백한 한, 상기 증상은 멜라닌의 증가에서 비롯되는 증상으로서 그것을 예방 또는 억제함으로써 피부 미백의 결과로 이어지는 모든 증상으로 이해되어야 한다. 본 발명의 피부 미백용 조성물은 유효성분인 해조류 추출물 이외에, 피부 미백 효과를 상승 또는 보강시킬 수있도록 피부 미백 효과가 있다고 이미 알려진 앞서 예시한 바의 화합물이나 식물 추출물을 포함할 수 있고, 또한 피부 미백 효과가 있다고 알려진 여타의 공지된 화합물이나 식물 추출물을 포함할 수 있으며, 나아가 앞으로 밝혀질 피부 미백 효과를 갖는 화합물이나 식물 추출물을 포함할 수 있다.여기서 상기 여타의 화합물이나 식물 추출물로서는 멀캅토숙신산, 멀캅토덱스트란, 테프레논, 디하이드록시-이소퀴놀린, 인도메타신, 3-하이드록시마뉼, 비타민 K, 티아졸리돈, 키누레닌, 레몬 추출물, 오이 추출물, 오디추출물, 감초 추출물, 로즈마리 추출물, 아세로라 체리 추출물, 은행 추출물, 카롭(carob) 추출물, 제라늄(geranium) 추출물, 허브 추출물 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.위 예시된 바의 화합물 또는 식물 추출물은 본 발명의 피부 미백용 조성물에 해조류 추출물과 함께 하나 이상포함될 수 있다. 한편, 본 발명의 피부 미백용 조성물에 있어서, 유효성분인 해조류 추출물은용도, 제형(화장품, 비누, 연고 등)등에 따라 그것의 인체에의 독성을 미치지 않는 범위 내에서 임의의 양으로 포함될 수 있는데, 구체적으로 조성물 전체 중량에 비하여 0.05 중량 % 내지 99.99 중량 %로 포함될 수 있다. 본 발명의 피부 미백용 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 화장품 조성물로서 파악될 수 있다. 본 발명의 피부 미백용 조성물이 화장품 조성물로서 파악될 경우, 그 화장품 조성물은 다양한 형태로 제조될 수있는데, 예컨대, 에멀젼, 로션, 크림(수중유적형, 유중수적형, 다중상), 용액, 현탁액(무수 및 수계), 무수 생성물(오일 및 글리콜계), 젤, 마스크, 팩 또는 분말 등의 형태로 제조될 수 있다.본 발명의 피부 미백용 화장품 조성물은 해조류 추출물 이외에 화장품 제제에 있어서 수용가능한 담체를 포함할수 있다. 여기서 "화장품 제제에 있어서 수용가능한 담체"란 화장품 제제에 포함될 수 있는 이미 공지되어 사용되고 있는 화합물 또는 조성물이거나 앞으로 개발될 화합물 또는 조성물로서 피부와의 접촉시 인체가 적응 가능한 이상의 독성, 불안정성 또는 자극성이 없는 것을 말한다. 상기 담체는 본 발명의 피부 미백용 화장품 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1 중량 % 내지 약 99.99 중량 %, 바람직하게는 조성물의 중량의 약 50 중량% 내지 약 99 중량 %로 포함될 수 있다.그러나 상기 비율은 본 발명의 화장품의 제조되는 전술한 바의 형태에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위(얼굴이나 손)나 그것의 바람직한 적용량 등에 따라 달라지는 것이기 때문에, 상기 비율은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다. 한편, 상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제,안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다.상기 담체로서 사용될 수 있는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제,유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다.한편, 본 발명의 피부 미백 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.본 발명의 피부 미백용 조성물이 약제학적 조성물로 파악될 경우, 그 약리 효과는 멜라닌 색소의 증가에서 비롯되는 질병에 대한 치료 또는 예방 효과로서 파악될 수 있으며, 상기 피부 미백은 상기 질병의 치료 또는 예방의결과로서 이해될 수 있다. 여기서 상기 멜라닌 색소의 증가에서 비롯되는 질병은 앞서 상술한 이유에서 현재까지 밝혀진 질병 뿐만 아니라앞으로 밝혀질 질병을 포함하는 것으로 이해되어진다. 그럼에도 상기 멜라닌 색소의 증가에서 비롯되는 질병은 바람직하게는 현재까지 밝혀진 질병을 의미하며 더 바람직하게는 현재까지 알려진 질병 중에서 앞서 예시된 바의 질병 즉 기미, 주근깨, 피부 노화 등을 의미한다.본 발명의 약제학적 조성물은 임상 투여 시에 경구적, 비경구적으로 투여될 수 있지만, 통상적으로 외용제 제형으로 피부에 국소적으로 직접 투여될 것이다.또 본 발명의 약제학적 조성물은 제제화할 경우에는 통상적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제제화할 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 해조류 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등을 들수 있는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제,감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 1일 투여량은 통상 0.001 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 실제 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 및 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어지는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니된다.본 발명의 피부 미백용 조성물은 또 다른 구체적인 양태에 있어 비누 조성물로서 파악될 수 있다.본 발명의 피부 미백용 조성물이 비누 조성물로서 파악될 경우에, 본 발명의 비누 조성물은 비누 기재에 해조류추출물을 포함하여 제조될 수 있으며, 첨가제로서 피부 보습제, 유화제, 경수연화제 등을 포함하여 제조될 수있다.상기 비누 기재로서는 야자유, 팜유, 대두유, 파마자유, 올리브유, 팜핵류 등의 식물유지 또는 우지, 돈지, 양지, 어유 등의 동물유지 등이 사용될 수 있고, 상기 피부 보습제로서는 글리세린, 에리트리톨, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 헥실글리콜, 이소프로필미리스테이트, 실리콘 유도체, 알로에베라, 솔비톨 등이 사용될 수 있으며, 상기 유화제로서는 천연오일, 왁스 지방알콜, 탄화수소류, 천연식물 추출물 등이 사용될 수 있고, 상기 경수연화제로서는 테트라소듐 이디티에이 등이 사용될 수 수 있다.본 발명의 비누 조성물은 또한 첨가제로서 항균제, 분산제, 거품억제제, 용매, 물때 방지제, 부식 방지제,향료, 색소, 금속 이온봉쇄제, 산화방지제, 방부제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.본 발명의 비누 조성물에 있어서, 비누 기재나 첨가제는 당업계에 일반적으로 사용되고 있는 함량으로 포함될수 있는데, 비누 기재는 일반적으로 비누 조성물의 전체의 함량을 기준으로 하였을 때 99.9 중량 % 내지 50 중량 %로 첨가될 수 있으며, 첨가제는 1 중량 % 내지 20 중량 %로 첨가될 수 있다.여기서, 해조류 추출물이 비누 조성물에 포함되는 함량은 상기 본 발명의 피부 미백용 조성물에서 전술한 바가 그대로 유효하다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 피부 미백용 조성물이 제공된다.

본 발명의 조성물은 멜라닌 생성 저해 효과를 갖는 해조류 추출물을 포함함으로써 피부 미백 효과를 나타낼 수 있다.

또한 본 발명의 구체적 양태에 따르면, 피부 미백용 화장품 조성물, 약제학적 조성물, 식품 조성물 및 비누조성물이 제공된다.

도 1은 해조류 추출물의 MTT assay에 의한 세포 독성 평가 결과이다.
도 2는 해조류 추출물의 멜라닌 생성 억제 효과를 보여주는 결과이다.

이하 본 발명을 실시예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예에 한정되는 것은아니다. 해조류의 추출물 제조 29종의 각 해조류를 80% 에탄올에 침지시켜 상온에서 24시간 동안 추출한 후 추출 잔사를 제거하고 감암농축하여 추출 용매를 제거한 후 고형상의 추출물을 얻었다. 그 각 해조류의 고형상의 추출물 3g을 증류수 300 ml와 에틸아세테이트 300 ml에 넣고 상온에서 72시간 동안 추출하여 에틸아세테이트층을 감압농축하여 동결 건조하였다. 각각의 시료는 분주하여 DMSO에 녹여 사용하였다 마우스 멜라노마 세포인 B16F10 세포는 penicillin-streptomycin 100 units/mL과 10% fetal bovine serum (FBS)이 함유된 DMEM 배지 (GIBCO, Grand Island, NY, USA)를 사용하여 37℃, 5% CO2 항온기에서 배양하였으며,4일에 한 번씩 계대배양을 시행하였다. <실시예 3> 세포독성 평가 해조류의 EtOAc 분획물이 B16F10 세포의 생존률에 미치는 영향을 알아보기 위하여 MTT assay를 이용하여 세포독성을 평가하였다. B16F10 세포 (2×104cells/ml)를 96 well plate에 접종하고, 18시간 전 배양 후 EtOAc를 이용해 추출한 상기 해조류 29종의 추출물을 동시에 처리하여 3일 동안 37 ℃, 10 % CO2 세포배양기에서 배양하였다. 여기에 PBS 2 ㎎/㎖의 농도로 제조한 MTT 용액 200 ㎕를 첨가하고 동일한 배양 조건으로 4 시간을 배양하였다. 배양액을 제거하고 각 well당 DMSO 200 ㎕를 가하여 570 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 결과를 <도 1>에 나타내었다. <도 1>를 참조하여 보면 전반적으로 세포 독성을 보여주고 있지 않으나, 참갈고리풀(JBR274), 고리매(JBR345), 빈참지누아리(JBR348), 주름붉은잎(JBR354), 그물바구니(JBR374) 등이 약간의 세포 독성을 보여주고 있다. <실시예 4> 멜라닌 합성 저해율 측정 B16F10 세포를 10% FBS가 첨가된 DMEM 배지를 이용하여 1×105 cells/mL로 조절한 후 6 well plate 에 접종하고, 18시간 전 배양 후 시료(EtOAc를 이용해 추출한 상기 해조류 29종의 추출물)와 멜라닌 형성 자극제인 α-MSH (50 nM)를 동시에 처리하여 3일간 배양하였다. 3일 후 Plate의 배지를 제거 후 PBS를 이용하여 2번 세척 하였다. 세척된 세포를 수확하여 1 N NaOH를 첨가하여 세포를 완전히 녹인 후 405 nm에서 ELISA로 측정하였다.결과를 <도 2>에 나타내었다. 진두발(JBR272), 가는개도박(JBR272), 감태(JBR278), 주름붉은잎(JBR354), 참도박(JBR510), 주름진두밭(JBR514), 애기풀가사리(JBR518), 및 까막살(JBR519)을 제외하고 뚜렷한 멜라닌 생성 억제 효과를 보여준다.참갈고리풀(JBR274), 고리매(JBR345), 빈참지누아리(JBR348), 및 그물바구니(JBR374)의 경우 <도 1>을 참조할 때, 80% 이하의 세포생존율을 보여주고 있으나 멜라닌 생성 억제 정도가 대조군(음성 대조군, α-MSH의 무처리군) 수준으로 억제됨을 참조할 때 멜라닌 생성 억제 효과가 있음을 알 수 있다.

Claims (5)

1. 미역쇠(Petalonia binghamiae), 꼬마모자반(Sargassum nipponicum Yendo), 미끈뼈대그물말(Dictyopterisdivaricata), 바위수염(Myelophycus simplex), 애기마디잘록이(Lomentaria hakodatensis Yendo), 가시뼈대그물말(Dictyopteris prolifera), 붉은까막살(Prionitis cornea), 패(Ishige okamurae Yendo), 참갈고리풀(Bonnemaisonia hamifera), 타래서실(Laurencia intricata Lamouroux), 고리매(Scytosiphon lomentaria), 빈참지누아리(Grateloupia filicina), 불레기말(Colpomenia sinuosa), 바위두둑(Leathesia difformis), 부챗말(Padina arborescens), 그물바구니 (구멍볼레기말)(Hydroclathrus clathratus), 쌍발이서실(Laurensiaokamurae), 서실(Chondria crassicaulis), 지충이(Sargassum thunbergii), 가는미역실(Scytosiphon gracilis)및 애기풀가사리(Gloiopeltis furcata)로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 해조류를 메탄올, 증류수, 에탄올,아세톤, 에틸아세테이트, 포화노말부탄올, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 물, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 얻어진 해조류 추출물 또는 그 분획물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물
   
2. 제1항에 있어서,상기 분획물은 물, 증류수, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하고 추출 용매를 제거하여 고형상의 추출물을 얻고 그 고형상의 추출물을 에탄올층과 에틸아세테이트층으로 분획한 후 얻어지는 에틸아세테이트층 분획물인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 조성물은 화장품 조성물인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물
4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 약제학적 조성물이고, 그 약제학적 조성물은 멜라닌의 증가에서 비롯되는 질병인 기미, 주근깨 또는 피부노화의 예방 또는 치료의 약리 효과를 가지고, 그것의 제형은 피부 외용제 조성물인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 비누 조성물인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.
   

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