TW424086B - Solid compound of methyl <alpha>-phenyl-2-piperidine acetate free base, its preparation and use in medicine - Google Patents

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Description

經滴部中夾標卑局θχ消贽合作&quot;印W A7 B7 五、發明説明（，） 本發明係關於一種α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯（自由鹼） 之固體，其製備及醫藥用途，尤作為中樞神經糸之刺激 劑；及含此化合物之製藥處方。 文獻己知苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽對中揠神經 条具溫和之剌激作用，且可用以克服如恢復期間之疲勞 ，抑鬱，及衰竭。亦可混合使用與如苄二甲胺乙胺吡啶 之抗組織胺以克服過敏（見於US 2838519及US 2957880) 。α-苯基-2- _啶乙酸甲酯鹽酸鹽之市售商品名為 R i t a 1 i η 〇 然而，此鹽酸鹽無法直接由皮_吸收，因而無法用於 如皮虜阽布之皮It用處方。因此宜使用自由鹼而非鹽酸 鹽。然而，所有文獻皆説明自由鹼之合成傺以 於壓力下具沸點135-137 °C之油（見於GB 589625; U S 2 5 0 7 6 3 1 ; C Η 2 6 9 3 3 8 及 C Η 2 6 3 6 5 6 )作為參考，因 此不適用於如皮虜貼布固體形式之處方。並於任何文獻 説明合成自由鹼固體之方法。 本發明人研發出一種合成自由鹼固體之方法。因此， 本發明提供固體形式之苯基-2-哌啶乙酸鹽（自由鹼） 。特言之，本發明提供固體形式之α-苯基-2-哌啶乙酸 甲酯（自由鹼）。 本發明又關於一種製法以製備苯基-2-哌啶乙酸甲 酯（自由鹼），其含（i)將苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽 溶於適當有機溶劑及齡水溶液；且（U &gt;由水溶液蒸除有 機溶液以形成油，靜置之析出粗製之自由鹼固體。 本紙張尺玟適州屮(rNS)A4.«Uii (210X297公筇） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装
-1T 4 2 ______^__ 五、發明説明（&gt; ) 任何Ο：-苯莪- I哌啶乙酸甲酯鹽皆可用於此製法。例 如順丁烯二酸之有機酸或如镅酸鹽及硫酸鹽之無機酸等 。然而，最易得之镅為鹽酸鹽，因而用於本發明製法ρ 可使用任何可溶解鹽及析出自由鹼固體之有機溶劑， 但官為非極性有機溶劑。尤宜為烴烷，如直鏈c ^ β之烷。 更宜為庚烷。 可使用任何足以將哌啶脱質子之鹼溶液。宜為無機鹼 如龄金_或險土金腸氫氣化物或硝酸鹽，如HaOH, Na2C0 ，或其鉀或鋰類似物。更宜為NaOH。 依本發明較佳製法之一傜含：（iii)將步驟（i)-(iU 所得粗製固體溶於有機溶劑並再結晶出自由驗。 步驟（iii)中較佳有機溶劑為2 ,2,4 -三甲庚烷。再结 晶過程中宜將有機溶液冷卻至低於1 (TC並加入粗製固體 以結晶，且宜於攪拌下進行。 依本發明持較佳製法含製備α -苯基-2-哌啶乙酸甲酯 鹽自由鹼固體，該製法含： (i)將鹽酸鹽攪拌以適當有機溶劑及鹼溶液； (i i )由有機層蒸除溶劑以形成油，靜置之析出粗製固 體； (i i i)將粗製固體溶於有機溶劑，冷卻至低於1 (] °C並於 m拌下加入粗製固體以結晶。 較佳製法含： (i)將苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽在庚烷及如鹼金 羅或鹼土金屬或碩酸鹽之無機鹼溶液中予以攪拌； -4 - 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T Μ 424086 A7 B7 ί£&quot;-部中央標卑历负-x消卟合作社印y 五、發明索已明 ( h ) 1 1 (1 i ) 由有機餍蒸除溶劑以形成油， 靜置之析出固體 1 I ! (i i i ) 將 粗 製 固 體 m 於 2 , 2， 4 — 三 甲 庚 院 &gt; 於 低 於 1 o°c 及 1 1 m 拌 下 加 入 粗 製 固 體 以 &lt;f± 晶 0 請 先 J 1 步 驟 (i Π )中較佳溫度範圍為：ί s°c 0 宜將溶液於8 闊 讀 ί 背 ! 10 aC 下 再 結 晶 * 再 於 m 拌 下 降 低 至 2 - 4°C 0 將所得晶體 之 1 與 2 , 2， 4 - 二 甲 庚 烷 過 濾 t 且 宜 於 真 空 及 氮 氣 之 鈍 氣 下 乾 注 意 1 I 事 1 燥 ο 項 再 1 」 填 由 於 將 油 m 配 成 特 定 製 藥 組 成 物 傷 伴 隨 著 問 題 發 生 » 寫 本 所 以 醫 藥 中 一 直 使 用 鹽 (尤為鹽酸鹽）而 非 白 由 鹼 0 因 為 頁 1 1 本 發 明 已 研 發 出 製 備 固 體 形 式 白 由 鹼 之 方 法 &gt; 此 為 首 次 1 I 由 白 由 鹼 處 方 固 BBir 體 製 m 組 成 物 〇 因 此 i 本 發 明 亦 提 供 固 1 1 m 形 式 之 a -苯基- 2 - 哌 啶 乙 酸 甲 酯 (. 自 由 鹼 ) 以 用 於 翳 I 訂 1 | m 9 尤 用 以 剌 激 中 植 神 經 % 〇 本 發 明 另 一 領 域 為 提 供 固 m Oift 形 ^u- xt 之 α -苯基- 2 - 哌 陡 乙 酸 甲 酯 之 用 途 以 製 備 治 療 需 1 I 刺 激 中 樞 神 經 % 之 m 藥 〇 待 言 之 » a -苯基- 2 - m 啶 乙 酸 1 | 甲 酯 ( 白 由 ) 可 用 於 成 人 及 兒 童 注 -ta&amp; 思 缺 乏 異 常 症 0 亦 1 可 投 予 a -苯基- 2- 哌 啶 乙 酸 甲 酯 ( 白 由 m ) 之 粗 製 m 品 1 t 但 宜 為 製 藥 處 方 形 式 依 本 發 明 另 一 領 域 9 本 發 明 提 i I 供 製 藥 處 方 其 含 固 體 形 式 之 Of -苯基- 2 哌 啶 乙 酸 甲 酯 (白 1 1 由 鹼 ) 及 其 製 藥 容 許 載 體 1 但 任 思 含 其 它 治 療 物 載 體 ! 需 為 &quot;容許” 卽 與 處 方 中 其 它 組 成 物 相 容 且 對 病 人 無 不 ] I 良 影 m 〇 處 方 含 適 用 於 P 投 予 t 非 陽 胃 投 予 ( 含 皮 下 &gt; 1 1 皮 内 &gt; 肌 肉 S 靜 脈 及 動 腩 投 予 ) ， 及 局 部 投 予 ( 含 皮 ft 1 1 Ϊ 頰 1 舌 下 及 眼 投 予 ) 但 5 取 佳 投 予 途 徑 可 視 病 人 情 況 1 1 ! 1 1 木紙仄尺度询川屮KWtd ( (，N、S ) Λ4现你（2iO 公筇） 經濟部中决榡準局g-T·消资合竹社印v 414086 V__b7___ 五、發明説明（4 ) 症狀而定。處方可由單位劑景形式表示且可由任何藥學 已知方法製備。所有方法含將固體形式自由鹸與載體結 合之步驟。一般而言，處方可借將固體形式自由鹼與液 體載體或細分固體載髖或二者一致且密切結合，再視需 要挾産物製成欲得處方。特言之，本發明提供一種處方 適於由皮廉投予苯基-2-哌啶乙酸甲酯，此處方含受 質其於治療間可留於皮_上及固體形式之《 -苯基-2 -哌 啶乙酸甲酯（自由龄）。本發明亦提供一種反虜阽布其 含哌啶乙酸甲酯（自由鹾）之晶體。 本發明可由下列實施例閨明 實施例 製備及分析自由鹾晶體 將or -苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽（70.83g, 0.263mole) 攪拌以庚烷（50Ghi1)及 10% NaOfl (250ml, 0.63®ole)20 分 直到固體溶解。將溶液靜置分層。留下上層，將下層再 以庚烷（ΙΟΟπΠ)萃取。將結合庚烷層於Na2 S04 ( 50g) 及分子篩（3 A， 1 0 g )乾燥1小時。過濾溶液，以旋轉式蒸 發器真空濃縮可得油。將油於旋轉式蒸發器（4小時/ 5 5 °C /5mm Hg)乾燥β於室溫靜置過夜可析出固體。將上述粗 製固體（54.288)溶於徹溫之2,2,4-三甲庚烷（15〇111), 濾經（1 . 2 #濾器並以新鮮2 , 2 , 4 -三甲庚烷（¢5 5 m 1 )洗滌。於 冰浴下覘拌。當逹到8 °C時加入α-苯基-2-哌啶乙酸甲 酯粗製固體以結晶。於3 °C下闱拌1 . 5小時。將形成固體 過濾並以新鮮2 , 2，4 -三甲庚烷（{5 5 in 1 )冷卻溶液洗。將固 木紙张尺度鸿；Π十闷内士樣冷（（'N'S ) Μ現枯（21〇·χ297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 24086 五、發明説明（ 體於氮氣及濾器上吹乾可得第一批《 -苯基-2 -哌啶乙酸 甲_ (自由鹼）。將濾液於3 °C下攪拌1小時後過濾第二 枇α -苯基-2 -哌啶乙酸甲_自由鹼。結合固髏，於室溫 及真空下乾燥1 5小時可得。α -苯基-2 -哌啶乙酸甲酯（ 自由鹼）之白色固體，熔點（由Thou as Hoover Capillary M e 1 t i. π g P o i n t」A p p a r* a t ii s 測得）為 4 1 - 4 2 0 元素分析：C 14 H u N 0 2 理論值：C， 72.07; H 8.21; 6.00 實際值：C , 7 2 . 1 7 ; H , 7 . 9 5 ; H，6 . 0 3 Ή NMR (CDClj) 6 7.22-7.38 (m, 5H, phenyl), 3.63 (s, 3H, -COjCHj), 3-44 (d(J=l 1Hz). 1H, -CH-(Ph)C02Me), 3.06-3.25 (m, 2H, -CH-CH(Ph)C02Me and -CH(e)NCH-CH(Ph)-(C02Me)), 2.70 (dt(J=4, 12Hz), 1H,-CH(11)NCH-CH(Ph)(C02Me)), 1.90 (bs, ΙΗ,ΝΗ), 0.88-1.78 (m, 6H, -CH2-CH2-CH2-). (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂
經滴部中央椋準/όΜΗ消费合作私印W 本紙張尺度诚州屮闽内家標冷( CNS ) Λ&lt;ί现格（2丨OX297公沒）

Claims (1)

  1. 424086 六、申請專利範圍 第87 1 08 1 36號「α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由鹸之固態化 合物，其製備及醫藥用途」專利案 （89年4月修正） 六、申請專利範圍； 1. 一種苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由鹼*其特微係其爲 固體形式且熔點爲41〜42°C。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲結晶形式。 3. —種作爲中樞神經系統刺激劑之醫藥配劑，其含如申 請專利範圍第1項或第2項之化合物及對其適用之 製藥容許載體，且任意含其它一或多種治療成份。 4. 如申請專利範圍第3項之配劑，其呈現適於局部或 皮膚使用之形式。 5. —種中樞神經系統刺激劑之皮膚貼布，其特徵在於含 申請専利範圍第1項或第2項之化合物。 6. —種製備如申請專利範圍第1項或第2項之化合物 之製法，此製法含下列步驟： (i) 將α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽溶於適當烴院 溶劑及鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物或碳酸鹽； (ii) 由如此形成之水溶液蒸除有機溶液以形成油，該 油經靜置可凝固形成粗製自由鹼固體。 7. 如申請專利範圍第6項之製法，其中進一步包含將 由步驟（i)〜（Π)所得粗製固體溶於烴烷溶劑並由其中 再結晶出自由鹼之步驟。 8. —種製備如申請專利範圍第1項之α -苯基-2-哌啶乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) l·---L!------^裝--------訂 -- ------*5^ - (請先閱讀背面义注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8B8S 414086 力、申請專利範圍 (自由鹼）之製法，其特徵爲製法含下列步驟： (i) 將α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽於適當烴院 溶劑及鹸金屬或鹼土金屬氫氧化物或碳酸鹽中攪拌： (ii) 蒸除烴烷層留下油體，該油體於靜置後凝固； (iii) 將粗製固體溶於烴烷溶劑，冷卻至低於101C並 持續攪拌加入粗製固體爲晶種以結晶。 9.如申請專利範圍第6項至第8項中任一項之製法， 其中含下列步驟： (i) 將α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸豳於庚烷及鹼金 屬或鹸土金屬氫氧化物或碳酸鹽之無機驗水溶液中攪 拌； (ii) 由有機層蒸除溶劑留下油體，該油體於靜置後 凝固； 且視情況地 (iii)將粗製固體溶於2,2,4-三甲庚烷，於低於&quot;乞及 攪拌下加入粗製固體爲晶種以結晶。 l· — ll· —-------1 裝·-------訂-------*'5^ - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員Η消費合作杜印製 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 類 ^U_Q8 1 3 6 以上各攔由本扃埴ϋ) C4 424086 00 | 新邊專利説明書(88年9月修正〕 發明 新型 名稱 中文 英文 α -苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由蠔之 固態化合物，其裂備及翳蕖用途 Solid compound of aiethyl 〇(~phenyl-2-piperidine acetate free base, its preparation and use in nedicine 姓 名 卻斯特沙匹諾_ Chester Sapino 國 藉 發明 創作&gt; 美國 姓 名 (名稱） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 申請人 住、居所 美國紐澤西州08080西威爾李樹路34號 齒森馬西公司 Johnson Matthey Public Limited Company 國 籍 英國 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 英國倫敦SW1Y 5BQ翠弗加廣場卡克史普街2-4號 I.C,韋區阿特 I.C.Mishart 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 2 ______^__ 五、發明説明（&gt; ) 任何Ο：-苯莪- I哌啶乙酸甲酯鹽皆可用於此製法。例 如順丁烯二酸之有機酸或如镅酸鹽及硫酸鹽之無機酸等 。然而，最易得之镅為鹽酸鹽，因而用於本發明製法ρ 可使用任何可溶解鹽及析出自由鹼固體之有機溶劑， 但官為非極性有機溶劑。尤宜為烴烷，如直鏈c ^ β之烷。 更宜為庚烷。 可使用任何足以將哌啶脱質子之鹼溶液。宜為無機鹼 如龄金_或險土金腸氫氣化物或硝酸鹽，如HaOH, Na2C0 ，或其鉀或鋰類似物。更宜為NaOH。 依本發明較佳製法之一傜含：（iii)將步驟（i)-(iU 所得粗製固體溶於有機溶劑並再結晶出自由驗。 步驟（iii)中較佳有機溶劑為2 ,2,4 -三甲庚烷。再结 晶過程中宜將有機溶液冷卻至低於1 (TC並加入粗製固體 以結晶，且宜於攪拌下進行。 依本發明持較佳製法含製備α -苯基-2-哌啶乙酸甲酯 鹽自由鹼固體，該製法含： (i)將鹽酸鹽攪拌以適當有機溶劑及鹼溶液； (i i )由有機層蒸除溶劑以形成油，靜置之析出粗製固 體； (i i i)將粗製固體溶於有機溶劑，冷卻至低於1 (] °C並於 m拌下加入粗製固體以結晶。 較佳製法含： (i)將苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽在庚烷及如鹼金 羅或鹼土金屬或碩酸鹽之無機鹼溶液中予以攪拌； -4 - 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T Μ A7 B7 24086 五、發明説明（ 體於氮氣及濾器上吹乾可得第一批《 -苯基-2 -哌啶乙酸 甲_ (自由鹼）。將濾液於3 °C下攪拌1小時後過濾第二 枇α -苯基-2 -哌啶乙酸甲_自由鹼。結合固髏，於室溫 及真空下乾燥1 5小時可得。α -苯基-2 -哌啶乙酸甲酯（ 自由鹼）之白色固體，熔點（由Thou as Hoover Capillary M e 1 t i. π g P o i n t」A p p a r* a t ii s 測得）為 4 1 - 4 2 0 元素分析：C 14 H u N 0 2 理論值：C， 72.07; H 8.21; 6.00 實際值：C , 7 2 . 1 7 ; H , 7 . 9 5 ; H，6 . 0 3 Ή NMR (CDClj) 6 7.22-7.38 (m, 5H, phenyl), 3.63 (s, 3H, -COjCHj), 3-44 (d(J=l 1Hz). 1H, -CH-(Ph)C02Me), 3.06-3.25 (m, 2H, -CH-CH(Ph)C02Me and -CH(e)NCH-CH(Ph)-(C02Me)), 2.70 (dt(J=4, 12Hz), 1H,-CH(11)NCH-CH(Ph)(C02Me)), 1.90 (bs, ΙΗ,ΝΗ), 0.88-1.78 (m, 6H, -CH2-CH2-CH2-). (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂 經滴部中央椋準/όΜΗ消费合作私印W 本紙張尺度诚州屮闽内家標冷( CNS ) Λ&lt;ί现格（2丨OX297公沒） 42 4|〇8® ^ ^ as 四、中文發明摘要（發明之名稱： 〇(-苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由蠔之 ） 固態化合物，其製備及B藥用途 本發明偽關於一種α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯（自由 驗）之晶體.其製備及翳藥用途，尤作為中植神經条之 刺激劑；及含此化合物之製藥處方，尤為皮磨阽布。 英文發明摘要（發明之S稱 Solid compound of methyl a-phenyl^-piperidine acetate free base, its preparation and use in medicine 經濟部中央梯準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各櫊) Methyl a-phenyl-2-piperidine acetate (free base) is disclosed as a crystalline solid, together with a method for its preparation; its use in medicine, in particular as a stimulant for the central nervous system; and pharmaceutical formulations comprising the compound, particularly transdermal patches. 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Μ現格（210Χ297公釐）
    424086 六、申請專利範圍 第87 1 08 1 36號「α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由鹸之固態化 合物，其製備及醫藥用途」專利案 （89年4月修正） 六、申請專利範圍； 1. 一種苯基-2-哌啶乙酸甲酯自由鹼*其特微係其爲 固體形式且熔點爲41〜42°C。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲結晶形式。 3. —種作爲中樞神經系統刺激劑之醫藥配劑，其含如申 請專利範圍第1項或第2項之化合物及對其適用之 製藥容許載體，且任意含其它一或多種治療成份。 4. 如申請專利範圍第3項之配劑，其呈現適於局部或 皮膚使用之形式。 5. —種中樞神經系統刺激劑之皮膚貼布，其特徵在於含 申請専利範圍第1項或第2項之化合物。 6. —種製備如申請專利範圍第1項或第2項之化合物 之製法，此製法含下列步驟： (i) 將α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽溶於適當烴院 溶劑及鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物或碳酸鹽； (ii) 由如此形成之水溶液蒸除有機溶液以形成油，該 油經靜置可凝固形成粗製自由鹼固體。 7. 如申請專利範圍第6項之製法，其中進一步包含將 由步驟（i)〜（Π)所得粗製固體溶於烴烷溶劑並由其中 再結晶出自由鹼之步驟。 8. —種製備如申請專利範圍第1項之α -苯基-2-哌啶乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) l·---L!------^裝--------訂 -- ------*5^ - (請先閱讀背面义注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
TW087108136A 1997-05-30 1998-05-26 Solid compound of methyl <alpha>-phenyl-2-piperidine acetate free base, its preparation and use in medicine TW424086B (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6210705B1 (en) 1997-12-15 2001-04-03 Noven Pharmaceuticals, Nc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
GB9918735D0 (en) * 1999-08-09 1999-10-13 Straken Limited Transdermal patches
AU2001286861A1 (en) * 2000-08-28 2002-03-13 Sention, Inc. Use of methylphenidate compounds to enhance memory
JP2004507503A (ja) * 2000-08-28 2004-03-11 センション，インコーポレイテッド 記憶を増強するためのトレオ−メチルフェニデートの使用
US7897777B2 (en) * 2007-01-05 2011-03-01 Archimica, Inc. Process of enantiomeric resolution of D,L-(±)-threo-methylphenidate
CN105395523A (zh) * 2015-11-25 2016-03-16 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 包含白斑抑制剂的右哌甲酯骨架型透皮贴剂及制法和应用
JP7109531B2 (ja) * 2018-02-27 2022-07-29 久光製薬株式会社 ケイ酸カルシウムを含有するアクリル系貼付剤

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH269656A (de) * 1944-01-19 1950-07-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung einer neuen Piperidinverbindung.
GB589625A (en) * 1944-01-19 1947-06-25 Chem Ind Basel Manufacture of new pyridine and piperidine compounds
CH269338A (de) * 1944-01-19 1950-06-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung einer neuen Piperidinverbindung.
US2507631A (en) * 1944-01-19 1950-05-16 Ciba Pharm Prod Inc Pyridine and piperidine compounds and process of making same
US2957880A (en) * 1953-12-23 1960-10-25 Ciba Pharm Prod Inc Process for the conversion of stereoisomers
US2838519A (en) * 1953-12-23 1958-06-10 Ciba Pharm Prod Inc Process for the conversion of stereoisomers
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
DE2924005C2 (de) * 1979-06-13 1984-07-05 Sanol Schwarz-Monheim Gmbh, 4019 Monheim Isosorbiddinitrat enthaltendes Mittel
CA1163561A (en) * 1979-11-06 1984-03-13 Cyril Boroda Preparation containing nitroglycerine and optionally other medicaments and preparation thereof
US4341208A (en) * 1980-07-14 1982-07-27 Whitman Medical Corporation Moisture-retentive covering for ointment application
US4379454A (en) * 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4559222A (en) * 1983-05-04 1985-12-17 Alza Corporation Matrix composition for transdermal therapeutic system
JPS60174716A (ja) * 1984-02-21 1985-09-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd パツチ剤
US4752478A (en) * 1984-12-17 1988-06-21 Merck & Co., Inc. Transdermal system for timolol
US5318960A (en) * 1992-06-03 1994-06-07 Frank Toppo System for transdermal delivery of pain relieving substances

Also Published As

Publication number Publication date
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