TW399047B - Process for preparing 1-aryl-4-carbamoyl-tetrazolinones - Google Patents

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經濟部中夬橾準局貝工消費合作社印装 A7 B7_____ •5·、發明説明（1 ) 本發明涉及已知除莠活性化合物卜芳基-4-胺甲醢基四 咬琳酮的新的製備方法和用於製備該化合物的斩的中間禮 〇 當將梱應的四唑呷酮與適宜的象基甲酸衍生物反應能獲 得取代的胺甲醢基四唑琳鲷匕有披露（麥見EP-A/46279， EP-A 202929，EP-A.578090和EP-A 612735 )。在該製備 方法中，除期望的N-C基甲醢化外，運總是能觀察到（不 合乎需要的）0-氨基甲醢化（關於四唑琳鲖的醢化，也參 見Z. Chemie 13 (1973), 429-430 )。因此，在許多情沉 下獲得含或多或少雜質的產物。 此外還有披露：當將1-垸基-四唑琳胡與光氣在第三胺 -存在下反應能獲得卜垸基-4-氣获基-四唑琳鲖（參見US 4830661 )。然而在該文獻中未披露卜芳基-4-氣获基-四 唑β林酮，而且也無法用已知的方法以有效的收率和質量獲 現已發現’式（I )1-芳基-4-胺甲链基四咬ί林销可以用 下述方法以非常好的收率和高純度獲得：使式（jj )卜芳基 四唑ρ林鲖在稀釋#1存在下在0-1501C之間的溫度與光氣反 應（"第一操作步驟"），並將所生成的式（画）卜芳基-4-氣获基-四唑β林醐-若合適，在中間體分離之後或不經中間 體分離-在稀釋劑存在下，若合通，在另一種鯰性化合物 存在下，在-20〜+100¾之間的溫度與式（IV)胺反應（"第 二操作步驟"）；所述式（Ι)、（Π)、（Β)和（IV)如下： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I— n^n 1^1 n^i ^ In In t^i^— (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明（

Ar， 式中 .人人. N = N ^2 -R1

(IX ΑΓ 代表可任選地被取代的芳基， Ri代表在每種情況下可任選地被取代的垸基、烯基、坱 基或炫氧基，和 R2代表在每種情況下可任選地被取代的烷基、烯基、坱 基、環垸基、環烷基垸基、芳基或芳基垸基，或者與 Ri —起代表坑二基， 〇 Ar、N 人 \ / Ν=Ν 式中Ar的定義同上， (II), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 \ ί Ν=Ν 式中Ar的定義同上，H、〆 R2

Ar-

CI (ΙΠ), (IV), 式中R1和R2的定義同上。 令人驚訝的是，式（I )1-芳基-4-胺甲醢基四唑β林輞用 按照本發明的方法比用已知方法能更簡單、經濟並且以較 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ 高的產率和較高的質量製得β 因此，按照本發明的方法對現有技術作了有償值的充實 〇 按照本發明的方法優選涉及式中取代基如下定義的式 (I )化合物的製備：

Ar代表可任選地被下列基困取代的苯基或萘基••羧基、 氰基、氨基甲璉基、硝基、胺基、蹀基或自素，或者 C 1 _C4垸基、C 1 -C4垸氧基、C 1 -C4垸硫基、C 1 _ C4垸基爻磺醢基、C 1 -C4垸基磺醢基、二—（C 1 _ C4垸基）胺基、C 1 -C4垸基磺鵷基胺基、二-(C 1 _ C 4垸基）胺基磺醢基、Ci -C 4垸基默基、Ci -C 4 垸基获基胺基、C 1 -C4垸氧基获基、二-(C 1 -C4 炼基胺基）获基、Ci -C 4亞垸基二氧基、苯基或苯 氧基（它們在每種情沉下可任選地被氟和/或氣取代 R1代表各具有1至6個碳原子並在每種情沉下可任選地 被氰基或由素取代的垸基、烯基或坱基，和 R2代表具有1至6個碳原子並可任選地被氰基或由素取 代的垸基，代表各具有2至6個碳原子並在每種情沉 下可任選地被氰基或由素取代的烯基或坱基，代表各 在環垸基部分具有3至6個破原子並在該垸基部分可 任選地具有1至2個硖原子並且在每種情沉下可任選 地被氰基、_素或C! -C 4垸基取代的環垸基或環垸 基垸基，或者代表在每種情況下可任選地被下列基團 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X25*7公釐） --I I - - - I - I - - I I In I - I ---- I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明说明（4 ) 取代的苯基或苯基-Cl -C 2烷基••氰基、硝基或_素 ，或者C 1 -C4垸基、C 1 -C4垸氧基、C 1 -C4垸硫 基、C 1 -C4烷基亞磺鑲基、C 1 -C4垸基磺醢基、二 -(C 1 -C4垸基）胺基、C 1 _C4烷基磺釀基胺基、 二-(Ci -C 4烷基）胺基磺醢基、Ci -C 4垸基获基 或C 1 -C 4垸氧基获基（它們在每種情沉下可任選地 被氟和/或氱取代）， 或者與R1 —起代表具有2至6個碳原子的垸二基。 按照本發明的方法尤其涉及式中取代基如下定義的式 (I )化合物的製備：

Ar 代表可任選地被下列基固取代的苯基：氰基、氟、氣 或溴，或者甲基、乙基、正丙基或異丙基、甲氧基、 乙氧基、正丙氧基或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正 丙破基或異两硫基、甲基亞磺醢基、乙基亞磺醢基、 甲基磺醢基、乙基磺醢基、二甲基胺基磺醢基、二乙 基胺基磺砝基、甲基获基、己基获基、正丙基获基或 異丙基获基、甲氧基获基、乙氧基获基、正两氧基获 基或異丙氧基获基、二甲基胺基狡基、二乙基胺基获 基、亞甲二氧基或亞乙二氧基（它們各自可任選地被 氟和/或氣取代）， R1代表各自可任選地被氰基、氟或氣取代的甲基、乙基 、正或異丙基、正、異或第二丁基、丙烯基、丁烯基 、丙坱基或丁缺基，和 R2代表各自可任選地被氛基、氟或氣取代的甲基、乙基 本紙張尺纽用中酬家轉（eNS > Α4^ (21()χ297公I丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装-

、1T A7 B7 五、發明説明（5 ) 、正或異丙基、正、異或第二丁基、丙烯基、丁烯基 丙缺基或丁缺基，代表各自可任選地被氰基、氟、氣 、溴、甲基或乙基取代的環两基、環丁基、環戊基、 環己基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基ιρ基或環 己基甲基，或者代表各自可任選地被氰基、氟、氣、 甲基、已基、甲氧基或乙氧基取代的苯基、苄基或苯 基6基， 或者與—起代表丁垸-1,4-二基（1,4-亞丁基）或 戊垸-1,5-二基（1,5-亞戊基）。 上面所列的普通基图定義或那些在優選範团内所列的基 图定義適用於式（I )终產物，因而亦適用於在每種情況下 纣於製備所需的起始化合物或中間tt »逡些基明定義可相 互随意组合，也就是説亦可以在所給的優選範团之内。 若例如在第一步中將卜（2-氟苯基）-1,4-二氩-5H-四 唑-5-鲷和光氣座jft起始化合物並在第二步中將二乙胺用 作起始化合物，則按照本發明的方法的反應過程可用下面 的國解概括： n—9 B.I—1 nn n^— Hal ϋ f^lv ι§ —^n I s mu tm -*w (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印簟

本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 五、發明説明（6 ) 要作爲起始化合物用在製備式（I )化合物的按照本發明 的方法中的卜芳基四唑β林醐一般用式（Π )來表示。在式 (Η)中，Ar優選或特别優選具有已經在上面要用本發明方 法製備的式（I )化合物的説明中作爲優選的或特别優選的 Ar指出的意義。 式（H )起始化合物是已知的和/或可用本身已知的方法 來製備（麥見J. Am. Chem. Soc. 81 (1959)，3076-3079 ;J. Org. Chem. 45 (1980), 5130-5136; EP-A 146279; EP=A 572855; EP-A 578090)。 在製備式（I )化合物的按照本發明的方法的第一步中生 成的1-芳基-4-氣获基四唑P林酮一般用式（)來表示。在 式（II)中，Ar優選或特别優選已經在上面要用本發明方法 製備的式（I )化合物的説明中作爲優選的或特别優選的Ar 指出的意義。 式（1)卜芳基-4-氣获基四唑琳蜎尚未在該文獻中披露 ;作爲新化合物，它們亦是本申請的主題。 將在第二步中亦要作爲起始化合物用在製備式（I )化合 物的按照本發明的方法中的胺一般用式（IV)來表示。在式 (IV)中，R1和R2優選或特别優選具有已經在上面要用本 發明方法製侑的式（I )化合物的説明中作爲優選的或特别 優選的R1和R2指出的意義。 式（IV)起始化合物是已知的合成的化學品β 製備式（I )化合物的按照本發明的方法在稀釋劑存在下 實施。對光氣惰性的有機溶劑最好考慮作爲第一步用稀释 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 __!Z_-__ 五、發明説明（7) 剩。這些•溶劑尤其包括可任選地被由代的脂族、脂環族和 芳族烴類，例如戊垸，己垸，庚垸，石油醚，輕石油’汽 油，苯，肀苯，二甲苯，氣苯，二氣苯，環己垸，甲基瓖 己垸，二氣甲垸，三氯甲垸或四氯甲垸；二垸基挞類，例 如已链，二異丙基链，甲基第三丁基謎（MTBE)，乙基第二 丁基鰱，f基第三戊基醚（TAME)，乙基第三戊基醚，四氫 〇夫喃（THF)，1,4-二氧六琿，乙二醇二甲基醚，乙二醉二 乙基鰱，二甘醇二甲基醚或二甘酵二乙基醚；二垸基酮類 ，例如丙胡，丁酮（甲基乙基酮），甲基異丙基酮或甲基 異丁基鲖；胩類，例如乙朴，丙腩，丁舯或苄朴；酯類， 例如乙酸甲詣，乙酸乙醏，乙酸正丙酯或異丙唣，乙酸正 、異或第二丁酯；亞ί風類，例如二甲亞m。 對於第一步是特别優選的稀释劑可提及甲苯、二甲苯、 二氣乙境和氣苯。 用於第二步的稀釋劑可與在實施第一步時所用的那些稀 釋劑基本相同。作爲特别優選的稀释劑要提及四氫蚨喃和 氣苯（後者特别是在實施"一步法"時）。 用於製備式（I )化合物的按照本發明的方法在第二步中 可任選地在除式（IV)胺以外的另外的鹼性化合物存在下實 施。一般來講，將無機或有機驗或酸接受禮作爲换性化合 物考慮。這些蚣性化合物最好包括鹼金屬或鹼土金屬乙酸 盪、氣化物、碳酸鹽、碳酸氩里、氫化物、氫氧化物或醇 化物’例如乙酸麵、押或角，氨基化經、纳、绅或好，破 酸釣、卸或鈣，碳酸氫釣、鉀或鈣，氫化鋰、釣、鉀或鈣 I U —I I i I— -I- II- 1 I -- m - m n .. (請先閲讀背面之注意事項專填寫本育) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210X297公釐〉 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（8 ) " 、氫氧化鋰、納、鉀或鈣，或者甲醉鈉或鉀、乙醇鏑或鉀 、正或異两酵鈉或鉀或者正、異、第二或第三丁醇納或鉀 •’此外’還包括驗性有機含氮化合物，例如三甲胺，三乙 胺，三丙胺，三丁胺，乙基二異丙基胺，N,N-二v基環已 胺，二環己胺，已基二環己胺，N,N-二甲基苯胺，N N-二 甲基苄基胺，Olt啶，2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4-二甲 基、2,6-二甲基、3,4-二甲基、和3,5-二甲基oit啶，5-乙 基-2-甲基毗啶，4-二甲胺基蚍啶，N-甲基哌啶，1,4-二 氮雜二環[2.2.2】辛垸（DABC0)，1,5-二氮雜二環[4.3.0】-壬-5-烯（DBN)和1,8-二氮雜二環[5.4.0]-十一碳-7-烯 (DBU)。 在按照本發明的方法的優選的實施方案中，式（JY)胺適 當過量使用，因而被用作鹼，並且不再使用另外的鹼性化 合物。 在實施按照本發明的方法時，反應溫度可在相當寬的範 面内變動》—般來講，在第一步中採用在0-150¾之間、 最好是在50-120¾之間的溫度，而在第二步中，採用在 -20〜+100·〇之間、最好是在〇〜801〇之間的溫度》 一般來講，按照本發明的方法在兩步中均在常壓下實施 ，但也可在加壓或減壓下實施本發明方法，一般在〇.卜1〇 巴之間實施本發明方法。 一般來講，爲實施按照本發明的方法，每莫耳式（I )化 合物使用在1〜l〇m〇l之間、最好是在2〜5mol之間的光氣 (第一步）和在1〜4mol之間、最好是在2〜3mol之間的式 -10 - I- n I I tn n^— ^—>^1 HI ^^1· m· m· --SJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） 經濟部中央榡準局貝工消費合作杜印製 A7 B7____ ____ 五、發明説明（9 ) (IV)胺（第二步）。 在按照本發明的方法的第一步的優選的實施方案中’首 先將光氣引入稀釋劑中，並將式（Π )4_芳基四唑11林綱緩慢 加至其中。然後將反應混合物一最好同時通入光氣一加熱 至在每種情沉下所要求的反應溫度並且一最好同時繼續通 入光氣一在該溫度下保持，直至完成向式（1 )化合物的轉 化。然後將過量的光氣基本去除一最好通過通入氮氣。式 (1 )中間產物可通過在減壓下小心蒸除稀释劑而得以分離 〇 在另一個按照本發明的方法（"一步法"）的優選的實施 方案中，不分離式（ffl )中間體，而將式（IV)胺直接加至進 行第一步後（除去過量的光氣後）存在的反應溶液中。然 後攪拌混合物直至反應完成，並用習知方法進行後處理。 例如’用水洗滌一若合適，在濃缩並溶於基本上與水不混 溶的有機溶劑例如二氣甲垸中後一隨後乾燥、過濾並在減 壓下小心濃缩，式（I)產物以殘留物形式留下。 可用本發明方法製備的通式（J )卜芳基-4-胺甲醯基四 唑琳鲖可用作除莽劑用於控制不合乎需要的植物生長（參

見EP-A 146279 ， EP-A 202929 ， EP-A 578090和EP-A 612735 ) 〇 褽備實施例：_ 實施例1 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） - - - - -----I —I--. I 1- - ----- -、一'IJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 39904« A7 B7 五、發明説明（1G )

Cl N=N (第一步） 將4.9g (25mmol) l-(2-氣苯基）-l,4-二氫-5H-四唑-5-酮分批引入7.4g(75nπnol)光氣在50Bl丨甲苯中的溶液中β 將混合物加熱至60¾，同時繼續通入光氣。然後將反應混 合物用大約3小時的時間升至延流溫度，同時繼續溫和地 通入光氣，然後再癯磧通入光氣大約60分鐘。隨後將過量 的光氣用氮氣吹出，並將留下的溶液在水泵減壓下小心濃 缩。 得到6.4g(收率爲99¾)卜（2-氣苯基）-4-氣获基-1,4-二氩-5H-四唑-5-酮，爲白色晶狀殘留物，熔點爲188t!( 分解）。 該產物的IR光譜顯示出在1810cm-i處的吸收，這是获基 基困的特敬吸收。 實施例2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印裝

(第二步） -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 39904 V A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印策 五、發明説明（u ) 將6.4g (25mmol)l- (2-氣苯基）-4-氣获基-1,4-二氨_ 5H-四唑-5-銅溶於50m丨四氫蚨喃中，並在攪拌下滴加6.9g (54mmol)N-乙基環己胺在30ml四氫u夫喃中的溶液。將反應 混合物於大约20¾攪拌2小時，然後在水泵抽眞空的條件 下濃縮。將殘留物溶於二氣甲烷中，並將該溶液用水洗務 3次，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將溶劑在水泵抽具空的條 件下小心從濾液中蒸除。 得到7.9g (收率爲91¾) 1- ( 2-氣苯基）-4- ( N-環己基 -N-乙基胺基获基> -1,4-二氫-5H-四唑-5-酮，爲白色晶 狀殘留物，熔點爲78¾。 實施例3 C| Ν=Ν (第一步+第二步） 首先將9.9g光氣（lOOmmol)引入200ml氣苯中，並向其十 分批加入9.8g (50龍〇1)卜（2-氣苯基）-1,4-二氫-5H-四唑-5-酮。將混合物於大約20·〇攪拌1小時，然後緩慢 加熱至大約100¾，同時繼績通入光氣，形成澄清的溶液 。再繼續通入光氣1小時，然後將混合物於大约1〇〇·〇再 攪拌1小時。用氮氣吹出過量的光氣和氣化氫。然後，在 將反應混合物冷卻至大約20¾後，在攪拌下滴加12.7g -13 -

本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ25>7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装· -、*τ 399047 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（12 ) · (lOOmmol) N-乙基環己胺在3〇nl氣苯中的溶液，炎再繼續 攪拌大约1小時。然後將混合物用水洗滌3次，用硫酸釣 乾埭，並過濾》將溶劑在水泵抽眞空的條件下小心從濾液 中蒸除。 得到15.9g (兩步的收率爲91%)卜（2-氣苯基）-4-( N-環己基-N-己基膝基获基）-1,4-二氩-5H-四崎-5-閑， 爲白色晶狀殘留物，熔點爲77·〇Ι。 對比例（類似於US 4830661 ,肯姑·你Μ、 將光氣在甲苯（858,〇.2111〇1)中的23.3%的溶液用1〇〇>»1 甲苯稀释’並冷卻至1010。用大约1〇分鐘的時間滴加41,4g (0.16mol)l- ( 2-氣苯基）-1,4-二氫-5H-四唑-5-鲖、17g (0.168mol)三乙胺和〇 2g ( ) 4-二甲胺基〇it咬在 70ml甲苯中的溶液，同時將反應混合物的溫度保持在28*c 以下。將揉合物於大約2〇.C攪拌大約30分鐘，然後過濾。 將濾液在水泵抽眞空的條件下濃缩，並將殘留物溶於二氣 甲境中。將該溶液用水洗滌3次，用硫酸鈉乾燥，並過濾 。將溶劑在水泵抽眞空的條件下小心從濾液十蒸除。 得到45.7g暗色黏稠的油狀物，具有下列组成： 44·2% 1- (2·氣苯基）-4- (N-環己基-N-乙基胺基获基） -1，4-二氩-5Η-四唑-5-鲖， 44.2¾ 1- ( 2-氣苯基）-L4-二氫-5Η-四唑-5-酮，和 S% 卜（2~氣苯基）-3-環己基-3-6基脒。 應當僅得，本申請以説明和不加以限制的方式提出了本 説明書和申諳專利範面，在不背離本發明的精神和範团的 條件下可對其作出各種變化。 -14 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 •T— H 1 · .I ―1 _ 本紙張从適用中國國家梯準（CNS) ( hGX297公釐）

Claims (1)

1. 399047 年方β

   六、申請專利範圍 專利申請案第85111271號 ROC Patent Appln. No.85111271 修正之申請專利庭g中文本一附件一 Amended Claims in Chinese - Enel. I 平12月公日送呈） (Submitted on December^, 1999) 一種製備式（1)1-芳基-4-胺甲酿基四吐咐酮的方法， 其特徵在於：使式（Π)1-芳基四唑啩酮在稀釋劑存在 下在0-150°C之間的溫度與光氣反應（'、第一操作步 驟〃）’並將所生成的式（HOi-芳基_4_氯羰基-四唑咁 酮-若合適’在中間體分離之後或不經中間體分離— 在稀釋劑存在下，若合適，在另外的鹼性化合物存在 下’在-20〜+1〇〇。(：之間的溫度與式（iv)胺反應（、'第 二操作步驟"）；所述式（i)、（n)、（m)和（iv)如 下： Ar- Ν=Ν Ν* R2 -R (I), -111 —---111!· ^^ · ί I I I I I 訂·11 — 111 — "^ (請先閲讀背面之注意事項^:寫本頁) 經濟部智慧財產局具工消费合作社印製 式中 Ar代表經鹵素取代之苯基， R，代表甲基、乙基、正或異丙基，且 R2代表環己基， Ar· Οli •n^n-h (Π), -15 - 297公釐） 本紙張尺度剌中國國家料 399047 年方β

   六、申請專利範圍 專利申請案第85111271號 ROC Patent Appln. No.85111271 修正之申請專利庭g中文本一附件一 Amended Claims in Chinese - Enel. I 平12月公日送呈） (Submitted on December^, 1999) 一種製備式（1)1-芳基-4-胺甲酿基四吐咐酮的方法， 其特徵在於：使式（Π)1-芳基四唑啩酮在稀釋劑存在 下在0-150°C之間的溫度與光氣反應（'、第一操作步 驟〃）’並將所生成的式（HOi-芳基_4_氯羰基-四唑咁 酮-若合適’在中間體分離之後或不經中間體分離— 在稀釋劑存在下，若合適，在另外的鹼性化合物存在 下’在-20〜+1〇〇。(：之間的溫度與式（iv)胺反應（、'第 二操作步驟"）；所述式（i)、（n)、（m)和（iv)如 下： Ar- Ν=Ν Ν* R2 -R (I), -111 —---111!· ^^ · ί I I I I I 訂·11 — 111 — "^ (請先閲讀背面之注意事項^:寫本頁) 經濟部智慧財產局具工消费合作社印製 式中 Ar代表經鹵素取代之苯基， R，代表甲基、乙基、正或異丙基，且 R2代表環己基， Ar· Οli •n^n-h (Π), -15 - 297公釐） 本紙張尺度剌中國國家料 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 399C>47 B8 C8 D8六、申請專利範圍 式中Ar的定義同上，(Π1)， \ / GI Ν = Ν 式中Ar的定義同上， Η N—R R IV) 式中R1和R2的定義同上。 2. 根據申請專利範圍第1項的方法，其特徵在於該方法 的第一步在50-120°C之間的溫度進行。 3. 根據申請專利範圍第1項的方法，其特徵在於該方法 的第二步在0-80°C之間的溫度進行。 4. 一種式（瓜）之1-芳基_4_氯獄基四嗤咐嗣S 0 Αγ-ΝΑνΆ〇1 ⑽， \ / CI Ν = Ν 其中Ar代表經鹵素取代的笨基。 -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)