TW320630B - - Google Patents

Description

320630 A7 經濟部中夬梯率局員工消費合作社印袈 B7__五、發明説明（I ) 本發明涉及藉由在選自醚類的溶劑中催化氫化母體取代 的苯酚製備取代的環己酮的方法。 取代的環己綱是製備柒料、第用活性化合物和作物保護 相的重要中間雜> 因此，根據US 3965180,藥用活性化合 物可以由4-嬅基環己酮起檢在幾步中.合成；EP 186087描 述了由4-乙鑲胺基環己酮赶始製備具有藥理活性的化备物 的方法。 按照在先技術，所述取代的環己酮的製備通常用一系列 連靖合氣的步驟來完成。這樣的方法對化學試劑和設備的要 求高，因此一般從生態和經濟的角度考慮，這是相當不利 的。因此，Synth. Courn. 4(1974)，第 155-159頁中描述 了一個務电用鉻酸氧化，4-環己二酵製備4-羥基環已鲖的 方法，空間虞率(space yield)僅達到10g/l。該低時空產 率再加上重金屬問趙’，使得該方法不能在工業上使用。 人們早就知道未取代的環己酮可以通過苯酚以熔體形式 的不勻催化氳化來製備（US 2829166 + DE 2752291)。但該 方珐對取代苯酚的轉化僅在幾種情沉下成功並且選擇性和 收率常常不能令人滿意。因此DE 2909780提出以熔醴以形 式不句催化氫化4-烷基苯酚成4-垸基環已酮的方法，例如 4-叔戊基苯酚製備4-叔戊基環己酮。由於成功地進行該反應 需要在對選擇性氫化有利的〗40至200¾溫度範圍内的反應溫， 度，因此僅具有相應低熔點的取代的苯酚適於這樣的方法。 進一步的限制是由於帶有敏感基面的取代的苯酚在以燸體形 式搡作所需的溫度下可能經受次級反應。 (褚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —装 訂

SSS 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五 經濟部中央梯準局負工消費合作衽印製 發明説明（2) JP 82004932(根據C. A· 96: 199167Y引述）描述了在水 溶液中不句催化氫化取代的苯酚的方法。然而該方法的時 空產率極低，從經濟的角度來看沒有償値。-因此在該專利 的實施例中，50丽〇1取代的苯酚在200ml水中反應。該方 法的另一嚴重缺陷是由於僅能使用有機溶劑以複雜的萃取程 序將所欲的反應產物與反應混合物分離，這在工業的實施上 會導致高额外花費。 除上面舉例引用的在熔髏中或在水溶液中的不勻催化氫 化外，尚還使用其它溶劑。然而，若按文獻（JP 82/ 004932)中所給的説明，該方法同樣具有缺點，因爲取代 .·· 的苯酴的不句催化氫化反應一般對於所欲經取代環己辆的選 擇性較差。因此，上述專利申請案的比較實例證實常规有機 溶劑例如乙醇或乙酸是完全不合通的。 類似的觀察結果亦見述於多篇科研論文中。因而，Zh.

Prikl. Khim· 52(1979) 1823-1826(根據C. Α· 92: 58278ri引述）指出在氫化4-第三丁ΐ笨酚時，若反應在溶 劑中進行則_的收率降低。根據作者的假定，溶劑的存在 會阻礙苯酚與鲷缔合，結果，後者被進一步氫化成醇。 因此，本發明的目的是尋找能以高的收率、選择性和時 空產率氫化取代的苯酚得到取代的環己酮的方法。 本發明提供通過不勻催化氫化式（π)取代的苯酚以製備式 U)取代的環己酮之方法，所述式（丨）和（Π)如下： 表紙承尺渡逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ297公釐） — .1^- - n n - I --- - - —訂一^ I I 1(線 (诗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（3)

A7 B7 (1)> 式中 Rl、R2、R3、R4和R5各自獨立地代表氫，C 1 -C4烷 基，C3-C8環垸基，鹵素，羥基，Ci-C4垸氧基， c3-c8環烷基氧基，Ci-C〗垸基胺基，Ν((^π4垸 基）2，-NH-C〗-C4 醯基，COOH, -COOCi -C4 烷基， 或-CH2 -Q,其中Q代表蘀基，Ci -C4烷氡基或冊-Ci-C4^基，並且其中至少一個取代基不是氫， 0H R5、丄 >R1

(請先閲讀背面之注項再填寫本頁) A1裝------訂 經濟部t夬標隼局男工消費合作社印策 (Π), 式中R1、R2、R3、R4和S5的定義同上; 該方法的特徵在於··該氫化反應係於醚溶劑中，催化劑的存 在下，及任意一或多種選自於含有驗金屬離子、驗土金屬離 子或銨離子之鹼性鹽之進一步添加劑的存在下進行，其中催 化劑係任意地載於載體上，且係選自於元素遇期表（ Mendeleev)中WB族的金屬中者。 由素爲例如氟，氣或溴，優遴氣。 Ci -C4垸基爲例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基， 異丁基,第二丁基或第三丁基，優選甲基或乙基，特别優選 甲基。 _ - f -- -

本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 320630 五、發明説明（4)

Ci -C4垸氧基爲例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙 氧基，丁氧基，異丁氧基，第二丁氧基或第三丁氧基，優 選甲氧基或乙氧基，特别優選甲氧基〇 'c3-c8環垸基爲例如環丙基，環丁基，環戍基，環己 基，環庚基，環辛基，具有總數至多爲8個破的所述類型 的單、雙、三或四甲基取代的環垸基或相應的乙基取代的 環垸基，優選環丙基，環戊基，環己基或其甲基或乙基取 代的衍生物。 C3 -C8環垸基氧基以與由垸基衍生垸氧基的相類似的 方式衍生自所述的環烷基。

Ci -C4醢基爲例如甲醢基，乙醢基，丙醢基，正丁璉 基或異丁醢基，優選乙醢基。 .優選使用式（10 )苯酚化舍物：

OH

式中 RU和R12各自獨立地代表氫，C! -C4烷基，c] -C4垸氧 基，氣或租基和 β13代表極基,C! -C4燒基,C! -C4境氧基，Cl -c4燒 基-氣基，N(Ci -C4 垸基）2 , NH-Ci -C4 醯基或-coo-c 1 -C4垸基。 特别優選使用式（IV)苯酚化合物： .-6 - 津理 呵人 本紙法又度適用中圃國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------裝------打J----(腺 (#先閣讀背面之注#W項再填寫本頁) 經濟部中央標準局®:工消費合作社印装 A7 _B7__ 五、發明説明（f )

OH

(请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (IV) 式中 R23代表羥基，甲氧基，乙氧基，甲胺基，二甲胺基或乙 磁胺基〇 爲實施本發明方法，將式（Π)取代苯酚以2:1至1:10(苯 酚/溶劑）的重量比並可任選地升溫的條件下溶解或混於链 溶劑特别是二甘酵二甲醚、己二醇二甲鲢、二氧六環或四. 氫〇夫喃中，並與選自元素周期表（Mendeleev)第WB族金 屬的催化劑以10,000:1至10:1(苯酚/催化劑）的重量比混 合，該催化痢被任選地載，固«載«例如活性炭、A1 2 03 、Si〇2等上;並可任選地與添加劑以20,000:1至20:1(苯 酚/活化劑）的重量比來混合。 .元素周期表VBB族金屬是例如鈀，釭,鏠，鉑，鎳，優 選鈀。優選在載體、特别優選在活性戾上使用鈀。 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 可用作添加劑的鹼性鹽是例如Li、Na、K、Rb、Cs、Mg 、Ca，Sr、Ba、NHl或取代的NH$的氫氧化物、氫化物、 碳酸盪、碳酸氫里、亞竑酸鹽、硫化物、磷酸鹽、磷酸氫 鹽、氫硼化物、硼酸鹽、Ci -C6歟酸鹽，優選Na、K、Ca . ，Mg的碳酸盪、碳酸氫鹽、斕酸鹽、甲酸鹽和乙酸鹽，例 如碳酸鈉和硼砂。 本發明的氫化反應於20〜250¾溫度在卜200巴的氫壓力 ~ 7 - ' 丨_理 ’pf人 -本纸張尺度適用中圉國家摞準（CNS ) A4说格（210X297公釐) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 B7 ____ 五、發明説明（) 下攪拌下進行，溫度優選〜230eC，特别優選1〇〇〜21(TC ，氫壓力優選2-150巴，特别侵選3-100巴。在氫化反應中 ，爲了得到理想的,選擇性，氫的消耗量需易觀測以便能在 達到預計的每苯酚〗.5〜2.5ml氫的量時终止該氫化反 應。這可由減慢攪拌器速度、降低溫度和/或中止加入氫 來實現。 本發明的氫化反應完成後，將催化劑用常規技術例如通 過遇濾分離出去。 溶劑同樣可以用常規技術例如蒸餾法分出，並且若有必 要，可循環使用。產物可按本身已知的方法例如通遇蒸餾 或結晶來純化。 原則上講，還可以將本發明的氫化反應完成並兮離出·催 化劑後所獲得的渙液直接即未經進一步分離用於下游反應 例如缩醛的製備.、肟的製備等，這可能是有利的〇 •實施例1 將150g氫联和150ml二甘醇二甲醚的混合物在1〇巴壓力下 於160¾在3克Pd/C(5%(重量））存在並加有〇.5g碉砂條件下 氫化。在氫吸收達90升後中止氫化。氣相層析分析表明以 8055的選擇性生成4-羥基環己_。蒸餾後以收竿爲的量 獲得純4-¾基環己酮，沸點於16 mbar爲130¾。 實施例2 # 將150g4-甲氧基-苯酚和〗50bi|-二甘醇二甲醚的混合物在 10巴壓力和160·〇溫度下，在3克別/C(5%(重量））存在並加: Λ 有〇.5g硼砂條件下氫化。在氫吸收達9〇升後中止氫化。氣 ' 8 ~

Eff人j 本紙張賴中賴緖準（CNS) A4^ ( 21GX297公董） ' ---------裝------訂 J----Μ ^ (請先閲读背面之注意事項再填寫本頁) A7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裂 520630 B7 五、發明説明（^ ) 相層析分析表明以80%的選擇性生成4-甲氧基環己酮。蒸 餾後收率爲67%的量獲得純4-甲氧基環己辆，沸點於18 mbar 爲 84·α。 實施例3 將150g4-乙璉氨基苯酚和〗50ml二甘醇二甲鰱的混合物在 10巴壓力和160eC溫度下，在3克Pd/C(5%(重量）)存在並加 有(K5g堋砂條件下氫化。在氫吸收達90升後中止氫化。氣 相層析分析表明以80%的選擇性生成乙醯氨基環己硐。 當反應混合物一經冷卻，產物結晶析出，可以收率爲70% 的量獲得，熔點爲135¾。 本紙張尺度適用中餌®家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 3 (請先閱讀背面之注項再填寫本頁)

I

Claims (1)

1. A8 BB C8 D8 320630 六、申請專利範圍 J· 一種鳝由不勻催化氫化取代的苯酚製備取代的環己酮的方 } 珐，所述枣代的環已酮的結構式如下： 0

   式中 R3係羥基，C]_C4—烷氧基，或C1-C4一鑲胺基， 所迷取代的苯酚的結構式如下： (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本I ) OH e

   B3 經濟部中央棵率局貝工消費合作社印装 式中R3的定義同上； 該方法的特徵在於：該氫化反應係於醚溶劑中，催化射的 存在下，及任意一或多種選自於含有鹼金屬離子、鹼土金 屬離子或銨離子乏鹼性亶之進一步添加劑的存在下進行，， 其中催化劑係任意地載於載髏上，且係選自於元素遇期袅 (Mendeleev)中WB族的金屬中者。 2根據申請專利範圍第〗項的方法，其特欲在於所述氫化在 -10 - Π 希理! ί 本紙张Xjt速用中國國家揉準（〇叫人4胁（21(^297公釐)—ΰΥ-抛1053A-Y 經濟部中央梂準局員工消費合作社印装 320630 bc88 一—___ D8 六、申請專利範圍 二甘醇二甲鲢、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六環、四氫•夫喃 或其多種的混合物中進行。 3·根據申請專利範園第1項的方法，其特徵在於氫載、甲 氧基苯盼或對乙磁氨基苯吩被用作原料。 4·根據申請專利範園第1項的方法，其特徵在於所述氫化在 20-250¾溫度範園内進行。 5,根據申請專利範圍第4項的方法，其特徵在於所述氫化在 60-230¾溫度範圍内進行。 d拫據申請專利範K第4項的方法，其特徵在於所述氫化在 100-210¾溫度範圍内進行。 7-根據申請專利範園第1項的方法，其特徵在於所述氫化在 1- 200巴壓力範園内進行。 I &根據申請專利範圍第7項的方法，其特徵在於所述氫化在 2- 150巴壓力範園内進行。 9.根據申請專利範園第7项的方法，其特徵在於所述氩化在 3- 100巴壓力範圍内進行。 瓜根據申請專利範園第1項的方法，其特徵在於所用催化劑 是載於載體上的免。· 让根據申請專利範菌第10項的方法，其特徵在於載體係爲活. 性碳。 — 孜根據申請專利範園第1項的方法，其特徵在於所用的添加 劑是碳酸鈉或硼砂。 -11 - __ 本紙浪尺度逋云中國圉家揉準（CNS ) A4规格（21 OX 297公i ) --------^ * 裝---II -訂------〈 線 (請先閲讀背面之注項再填寫本I)