TW300889B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW300889B
TW300889B TW082104999A TW82104999A TW300889B TW 300889 B TW300889 B TW 300889B TW 082104999 A TW082104999 A TW 082104999A TW 82104999 A TW82104999 A TW 82104999A TW 300889 B TW300889 B TW 300889B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
mixture
methyl
ether
solution
residue
Prior art date
Application number
TW082104999A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Boots Co Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB919127306A external-priority patent/GB9127306D0/en
Application filed by Boots Co Plc filed Critical Boots Co Plc
Application granted granted Critical
Publication of TW300889B publication Critical patent/TW300889B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

09 Α6 Β6 五、發明説明（1 ) 本發明有閫各種新頟之四氬異碴啉化合物、含有該等 化合物之秦學組合物、該等化合物之髮法以及韃等化合物 在止痛方面以及治療精神病（例如精神分裂症）、柏金斯 症、萊一納二氏撖候群、注意力衰落或辨硪力減弱方面， 或者舒減蔡物依相性或遲發性運動困難方面之用法。 本發明提供各種具有式I之四氩異皤琳化合物及其製 秦上吁接受之里類： (請^>?^背面之注$項再填寫本買) 1
HO α
G —裝. 訂· 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 或多數由氩、由素、棵基 代以獲基者）、1至3破 垸基硫基、1至3破原子 之烷基磺鑲基、硝基、氰 1至3破原子之多面垸氧 至3破原子之垸基或1至 多數取代基®者）中遴出 或二個各自有1至3破原 、：I至3破原子之烷基 原子之垸氡基、1至3 之垸基亞磺醣基、1至 基、1至3破原子之多 基、笨基（隨意取代以 3破原子之垸氧基中遴 之取代基国，或者 子之烷基固垸化之胺甲 式中： h代表一 (隨意取 破原子之 3破原子 鹵烷基、 鹵素、1 出之一或 隨意Μ — 碰基； R代表一随意取代以m基或含有1至3破原子之垸氡基之 % 本祅張又度適用中國國家樣準（CNS)甲4规樁（210 x 297公*) 3 82.6. 40,000 3〇〇8β9 A6 B6 五、發明説明（2 ) 含有1至3破原子之腊肪族基国； E代表一隨意取代以一或多數含有1至3破原子之烷基團 之含有2至5破原子之烯基鏈； 而G代表笨基或笨基之取代以各別為1至3破原子之烷基 、：I至3破原子之垸氣基、鹵素、羥基、1至3破原子之 多鹵垸基、1至3破原子之多由垸氣基、氰基、1至3破 原子之垸基硫基、1至3破原子之垸基亞磺醢基、1至3 碳原子之烷基磺鑪基中之一或多數可為相同或不同之取代 基固者、笨基（隨意取代以士素、1至3破原子之垸基或 1至3破原子之垸氧基中遴出之一或多數取代基固者）、 随意U—或二個各自有1至3破原子之烷基固烷化之胺甲 斑基，或者G代表一笨基環之融合有一雜環或芳香族破環 者； 以及其見-鑲化衍生物。 在一较佳之式I化合物中，糗基係在7-位置上。因此 ’本發明一较佳之化合物集固及其製燊上可接受之里類W 及其2_-鑲化衍生物爲由式I[所代表： (請面之注$項再填寫本買) i —裝· 訂· 4k 經濟部中央標準局βκ工消费合作社印製
其中R丨、L以及G係如上所定義。
其中R,、Ra、E以及G均如上所定義，而r7r.表一由一具 有6至20破原子且較佳為7至18破原子之羧酸衍生之碰基 園。在式Μ之更佳之化合物中，R?代表庚碰基、癸碰基、 十二醣基、十六婊基或十八鑪基。在最佳之式]I[化合物中 ，0R7集固係在7-位置上。 在式I、式E或式II之较佳之化合物中，1^代表氮、 彘素、羥基、1至3破原子之垸基、1至3破原子之燒氣 基、1至3破原子之烷基蓰基、硝基、1至3破原子之多 氟垸基、1至3破原子之多氟垸氣基或隨意以氟、氣、漢 、甲基或甲氣基取代之笨基。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 在式I、式I或式Π之更佳之化合物中，\代表氩、 氣、氣、溴、羥基、甲基、甲氧基、笨基或硝基。在式Ε 之最佳之化合物中，R丨代表一在6-位置上之取代基国，此 為氪、氟、氯、渙、稞基、甲基、肀氡基或笨基。 在式I、式I或式1Π之较佳之化合物中，匕代表一含 有1至3破原子之（例如甲基或G基）之隨意取代以經基 82.6. 40,000 本Η银又度適用中國國家標準（CNS)甲4规糌（210 X 297公藿） 五、發明説明（4 A6 B6 經濟部中央標準局Β工消費合作社印製 (例如1為2-租基乙基）或取代以甲氧基（例如\為2_甲 氣基C·基）之烷基国，或者ra代表一 2至3破原子之烯基 国（丙烯基）〇 在式I或I之最佳之化合物中，E代表_(CH4it$Ca4-在式I、式E或式m之较佳之化合物中，G代表笨基 或策基之取代以各別為1至3破原子之垸基、1至3破原 子之燒氡基、鹵素、租基、1至3破原子之多氣垸基、1 至3破原子之多氟垸氣基中^一或多數取代基国者或笨基 之随意取代以氟、氣、渙、甲基或甲氣基者，或者G代表 凑基或二氩笨駢I夫η南-7 -基。 在式I、式I或式Μ之更佳之化合物中，G代表笨基 或笨基之取代以甲基、线基、甲氣基、平基硫基、氟、氣 、涣、三氟f基、氰基或三氟甲氣基者，或者G代表一奈 基或二氩笨駢[b ]»夫η南-7-基国。在式I、式I[或式皿之 最佳之化合物中，G代表笨基、2-氣笨基、4-氣笨基、2, 4-二氯笨基、3,4-二氣笨基、4-氣笨基、2-溴笨基、2-甲 基笨基、2-甲基硫基笨基、2-甲氣基笨基、3-甲氣基笨基 、4-肀氣基笨基、4_租基笨基、3_三氟甲基笨基、4-三氟 甲氧基笨基、2 -氣基笨基、2 -澳-4,5-二甲氣基笔基、1_ 奈基、2-黎基、或2,3_二氪笨耕[b ] - 7 -成》南基。 式I之特定化合物為： 6,7-二經基_2 _甲基笨基環丙基）-1,2,3,4-四氩 異 (請δ讀背面之注項再鳩寫本頁) —裝· 訂- 核狀度通用中國國家標準（CNS)甲4狀（21〇 χ 297公货）6 82.6. 40,000 A6 B6_ 五、發明説明（5 ) 邊琳； 6.7- 二m基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1，2,3,4-四氪異 β奎β林； 6.7- 二拽基-2 -甲基-1-(3,3-二甲基-1 -笨基環丁基）-1, 2,3，4-四氬異林； 6.7- 二羥基-2-甲基-1-(1-笨基環戊基）-1,2,3,4-四氬異 a查u林； 6.7- 二m基-2-甲基-1-U-笨基環己基）-1,2,3,4-四氬異 邊〇林； 1-[1-(4-氯笨基）環丙基]-6,7-二羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氪異〇奎β林； 1-[1-(4-氣笨基）環 丁基]-6,7-二m基-2-甲基-l，2,3,4-四¾t異n备琳； 1-[1-(4-氣笨基）環戊基]-6,7-二經基-2-甲基-1，2,3,4-四氩異<·奎琳； 1-[1-(4-氣笨基）環己基]-6,7-二羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氬異邊琳； 1- Π-(4-氣笨基）環 丁基]-2-G 基- 6,7-二|¾基-l，2,3,4-四氪異丨奎琳； 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 (請先§背面之注ΦΗ*·項再塡寫本買) 訂. 2- 丙烯基-1-[1-(4-氯笨基）環丁基]-6,7-二羥基-1,2,3, 4-四氪異丨奎〇林； 1-[1-U-氣笨基）環 丁基]-6,7-二 m 基-2-甲基- l,2,3,4-四氩異邊β林； 1-[1-(3-氣笨基）環丁基]-6,7-二羥基-2-甲基-1,2,3,4- 本絨張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-j 82.6. 40,000 Λ6 B6 補充卿？ 五、發明説明（6 ) 四氩異。奎α林； 1-[1-(3,4-二氣笨基）環丁基]-6,7-二程基-2-甲基-1，2, 3.4 -四氩異α奎琳； 1-[1-(2,4-二氣笨基）環丁基]-6,7-二择基-2-甲基-1，2, 3.4- 四t«異n奎琳； 1-[1-(4-溴笨基）環 丁基]-6,7-二浅基-2-甲基-1,2,3,4: 四氩異+琳； 1-[1-(2-溴笨基）環丁基]-6,7_二浅基-2-甲基-1,2,3,4- y 四氩異邊琳； 1-[1-(4-氟笨基）環 丁基]-6,7-二拽基-2-甲基- l，2,3,4-四氪異喹啉； 1-[1-(2-氟笨基）環 丁基]-6,7-二羥基-2-甲基-1，2,3,4-四氩異邊琳； 6.7- 二羥基-2-甲基-1-[1-(2-甲基硫基笨基）環丁基]-1， 2，3，4-四I異。奎咐； 6.7- 二羥基-2-甲基-1-[1-(2-三氟甲基笨基）環丁基]-1， 2.3.4- 四氩異喹。林； 6, 7-二羥基-2 -甲基-1-[1-(3-三氟甲基笨基）環丁基]-1, 2.3.4 -四氩異a奎琳； 6.7- 二羥基-2-甲基-1-[1-(〇-甲笨基）環丁基]_1,2,3,4-四氩異邊11林； 6.7- 二羥基-2-甲基-1-[1-(4-聯笨 基）環丁基]-1,2,3， 4-四氩異α奎琳； 6.7- 二羥基-1-[1-(4-甲氣基笨基）環丁基]-2-甲基-1,2， 木尺度通用中國國家愫準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）8 82.6. 40 000 (请先閱讀背面之·;i意事項再塡寫本頁) —裝· 、π. 經濟部中央標準局員工消費合作社印- A6 B6 經濟部中央標準局B工消費合作社印製 五、發明説明（7 ) 3.4- 四氩異邊3林； 6.7- 二羥基-1-[1-(4-羥基笨基）環戊基]-2-甲基-1,2,3, 4-四氩異a奎α林； 1-[1-(2-氰基笨基）環丁基]-6,7-二羥基-2 -甲基-1,2,3, 4-四氩異奎林； 6.7- 二經基-2-甲基-1-[1-(2-容基）環丁基]-1,2,3,4-四 氣異u奎β林； 7-羥基-6-甲氣基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四 氪異α奎n林； 7-羥基-6-甲氣基-2-甲基-1-(1-笨基環戊基）-1,2,3,4-四 氬異峰β林； 7-m基-6-甲氣基-2-甲基-1-(1-笨基環己基）-1,2，3,4-四 氬異喹《林； 1-[1-(2-溴笨基）環丁基]-7-經基-6-甲氣基-2-甲基-1,2, 3，4-四氩異b奎〇林； 1-[1-(4 -氣笨基）環丁基]-7 -經基-6 -甲氣基-2-甲基-1，2, 3,4 -四氩異邊(1林； 1-[1-(2 -氣笨基）環丙基]-7 -揮基-6-甲氣基-2-甲基-1，2, 3.4- 四氩異疮1»林； 1-[1-(2-氣笨基）環丁基]-7-m基-6-甲氣基-2-甲基-1,2, 3.4- 四氣異。查ο林； 1- [1-(2-氣笨基）-3,3-二甲基環丁基]-7-羥基-6-甲氧基- 2- 甲基-l，2,3,4-四氩異喹fl林； 1-[1-(2-氣笨基）環戊基]-7-羥基-6-甲氣基-2-甲基-1,2, (請S讀背面之注+H*·項再填寫本頁) i 丨裝· 訂· %_ 本叹張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 82.6. 40,000 A6 B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明（8 ) 3,4 -四氪異II奎!/林； 1-[1-(2,4-二氣笨基）環丁基]-7-羥基-6-甲氣基-2-甲基-1，2，3，4-四氩異β奎琳； 7-經基-6-甲氣基-1-[1-(2-甲氣基笨基）環丙基]-2-甲基-1，2,3，4-四氩異邊琳； 1-[1-(2-氣笨基）環丙基]-7-m基-6-甲氧基-2-(2-羥基G 基）-1,2,3,4-四氩異喳》林； 1-[1-(2-氯笨基）環丙基]-7-羥基-6-甲氡基-2-(2-甲氧基 Cj基）-1，2，3，4 -四氣異fl查B林； 7-經基-6-甲氣基- l-[l-(2-甲氧基笨基）環丁基]-2-甲基-1，2,3,4-四氩異。奎林； 7-經基-6-甲氣基-1-[1-(3-甲氣基笨基）環丁基]-2-甲基-1,2,3,4-四氪異邊》林； 7-媒基-6 -甲氣基-2-甲基-1-[1-(4-二氣甲氣基笔基）環丁 基]-1,2,3,4-四氪異α奎琳； 1-[1-(2,3-二氩笨駢[b]*夫《南-7-基）環丙基]-7-羥基-6-甲 氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氩異違〇林； 7-牲基-6-甲氣基-2-甲基-1-[1-(卜餐基）環丙基]-1,2,3, 4-四I異疮丨林； 1-[ 1-(2-涣-4，5-二甲氣基笨基）環丁基]-7-經基-6-甲氣 基-2-甲基-1,2,3,4-四氩異1•奎琳； 氣笨基）環丁基]-7 -經基-2 -甲基-6-笔基-1，2，3, 4-四氣異邊琳； 6-氟-7-經基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四氩異 (請面之注$項再塡寫本頁) 丨裝. 訂· M· 本《人张又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 10 82.6. 40,000 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6_ 五、發明説明（9 ) 奎林； 1-[1-(4-氣笨基）環丁基]-6-氟-7-糗基-2-甲基-1，2,3,4-四氩異β查琳； 1-[1-(2-氣笨基）環丁基]-6-氟-7-嬅基-2-甲基-1,2,3,4-四氬異》奎琳； 1-[1-(2-氯笨基）瓌丙基]-6-氟- 7-m基-2-甲基-1,2,3,4-四氩異υ奎<»林； 1-[1-(2,4 -二氣笨基）環丁基]-6 -孰-7-拽基-2-甲基-1，2， 3，4-四氪異a奎Q林； 1-[1_(2,4-二氣策基）環丙基]-6 -氣-7-經基-2-甲基-1，2， 3,4-四氪異·奎琳； 1-[1-(4 -漠策基）環丁基]-6 -氣-7 -辣基-2 -甲基-1，2,3,4_ 四氪異邊琳； 1- [1-(2-決策基）環丁基]-6-氣-7 -經基-2-甲基-1，2，3，4-四氩異*备琳； 6-氯-7-辣基-2-甲基-1-(1 -笨基環丁基）-1,2，3,4-四氩異 〇奎。林； 2- 丙嫌基-6-氣-7-經基-1-(1-苯基環丁基）-1,2，3，4-四氮 異κ奎fl林； 6-氣-7-羥基-2-甲基-1-(3,3-二甲基-1-笨基環丁基）-1,2， 3，4-四氩異。奎n林； 6-氛-1-[1-(4-氣笨基）環丁基]-7-羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氬異〇$琳； 6-氣-1-[1-(2-氯笨基）環丁基]-7-耧基-2-甲基-1,2,3,4- 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）11 82.6. 40,000 (請面之注項再填寫本買) i裝. 訂· 4· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ίο ) 四氬異fl奎淋； 1-[1-(2-澳笨基）環丁基]-6-氣-7-經基-2 -甲基-1，2,3,4_ 四氪異α奎琳； 7-氣-6-經基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四氩異 a奎a林； 5-氩-8-m基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四氩異 «奎〇林； 5- 氯- 6,7-二 m 基-2-甲基笨基環丁基）-1,2,3,4-四 氬異喹〇林； 6，8-二氣-7-經基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1，2，3,4-四 氪異林； 7-m基-2-肀基-6-硝基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四氩 異邊β林； 6- 溴-7-經基-2-甲基-1-(1 -笨基環丁基）-1，2,3,4-四氩異 &奎。林； 1-[1-(2-氣笨基）環丙基]-7-羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氩 異β奎〇林； 7- 糗基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1，2,3,4-四氩異β奎U林； 1-[1-(4-氣笨基）環丁基]-7-羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氪 異〇奎〇林； 1-[1-(2-氣笨基）環丁基]-7-羥基-2-甲基-1,2,3,4-四氩 異α奎u林； 1-[ 1-( 2-氣笨基）環丙基]-7-經基-2,6-二甲基-1,2,3,4-四氩異。奎《>林； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 12 82.6. 40,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂， A6 3ΰ〇8的 _____ Β6_ 五、發明説明（11 ) 卜[1-(2-氯笨基）環丁基]-7-稞基-2,6-二甲基-1，2,3,4-四氩異β奎琳； 1-[1-(4-氯笨基）環丁基]-5-稞基-2-肀基-1,2,3,4-四氩 異〇奎β林； W及其各種製蔡上可接受之各别以鏡像物、消旋物或其他 各種消旋物混合物之形成存在。 式I、式I、以及式m之化合物各種與製蓁上可 接受之歧類形成之氬類存在。此等墨類之實例包括氩氩化 〆 物、氬溴化物、氩氟化物、硫睃氬、硝晈噩、順丁烯二睃 里、ϋ睃氩、檸棟睃墨、反丁烯二睃里、酒石睃氩、琥珀 瞍里、笨甲睃置、巴摩瞍氬、硫睃中醏、十二睃醏以及與 睃性胺基睃譬如麩睃所形成之氬類。式I、式I以及式皿 之化合物與其各種製燊上可接受之氬類可以溶質（例如水 合物）之形成存在。 式1Π之化合物具有高腊溶性，因而遑合用於所謂儲存 配方，後者提供一位於體内（例如接肌内注射）之活性化 合物源。此等化合物可於一製暴上可接受之油内製成配方。 式m之特定化合物為： 1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_庚斑基氧基-6_肀氧基 基-1 ,2,3,4-四氩異唼0林； 1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_癸醣基氡基6肀氣基_2_肀 基-1，2,3,4-四氩異唼琳； 1-[1-(2-氯笨基）環丙基]_7_十二醴基氣基_6甲氣基_2_ 肀基-1，2,3,4 -四氩異邊p林； ----------------ί-------裝------.ΤΓ-----Γ (之注*?**-項再^寫本買) 經濟部中央標準局R工消费合作社印製
13 82.6. 40,000 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印褽 A6 __________Β6_ 五、發明説明（12) 1-[1-(2-氣笔基）環丙基]_7_十六璉基氧基-6甲氧基2 甲基-1，2，3，4 -四氩異略琳； 1-U-U-氣笨基）環丙基]_7_十八讅基氣基6甲氧基_2 肀基-1，2,3,4-四氩異林； 1-[1-(2-氣策基）環丙基]_卜癸鴣基氧基-6氟2甲基-l 2.3.4- 四氪異《奎琳； 1-U-U-氣笨基）環丁基卜7_癸蠔基氣基_6_氟_2_甲基工， 2.3.4- 四氩異蝰琳； 以及其各種數泰上可接受之i别以鏡像物、消旋物或其他 各種消旋物混合物之形成存在。 業界熟練人士均將認知式I、式^及式]H之各種化合 物皆含有一非對稱中心。當一式j、式！[及式Μ化合物含 有一單一非對稱中心時，即以二種鏡像物形式存在。本發 明包括各個鏡像物以及該等鏡像物之混合物。鏡像物可以 業界熟練人士習知之方法獲得0此等方法典型上包括經由 T例如藉結晶化予以分離之非對映氬類之形成予以鑑别； 經由可籍例如結晶化、氟液或液體層析術予以分離之非對 映衍生物或錄合物之形成予Μ鏗別；使一鏡像物與一鏡像 物專用試則進行遴择性反應例如脒醏化、氣化或遣原；或 者於一非對稱環境中例如在一譬如矽石與一結合非對稱配 位《之非對稱承體上或在有一非對稱溶剤存在時進行氟液 或液ft層析。一般將趄知在所欲鏡像物藉前述分離方法之 一轉化成另一化學體時，績將需要一進一步之步驟以释出 所需鏡像物形式。另法，可接不對稱合成用光活性試剤、
(請^面之注$項再填寫本荑) i —裝· 訂- 線. A6 B6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明（13 ) 基質、觭媒或溶劁或者接不對稱轉形將一鏡像物轉化成另 一形式而合成特定之鏡像物。 式I化合物之特定鏡像物形式爲： (一）-6~氣-7-择基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1，2,3,4 -四 氩異峻(》林； (+ )-“[1-(2-涣笨基）環 丁基]-6,7-二羥基-2-甲基-1，2, 3,4~四氩異喹琳溴化氪； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環 丁基]-6-取-7-m 基-2-甲基-1,2, 3.4- 四氩異丨务桃決化氪； - ( + )-l-[1-(2-氣笨基）環丙基卜6-氧-7-羥基-2-甲基-1,2, 3，4~四氩異〇奎琳溴化氪； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7-嬅基-6-甲氣基-2-肀基 -1，2,3,4-四氪異喹琳溴化氩； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7-猓基-2,6-二甲基-1,2, 3.4- 四氩異喹琳溴化氩； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_庚琺基氣基_i，2,3,4-四 氪異11备〇林； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_癸缽基氣基—6_甲氧基_ 2 -甲基-1,2,3,4 -四氪異林； (+ )-1-[1-(2-氯笨基）環丙基]_7_十二鵷基氣基-6_甲氧基 -2-甲基-1,2,3,4-四氦異喹0林； ( + )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]7_十六婊基氣基_6_甲氣基 肀基-1，2,3,4-四氩異0备〇林； (+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]7十八畦基氡基_6_甲氧基
(請面之注項再填寫本頁) 」 —裝. 訂- 休·. 五、發明説明（14) -2-甲基-1，2,3,4-四氩異β秦琳； (-)-氣策基）環丁 基-1,2,3,4-四氪異唼β林； 基]-7-癸_基氧基_6_氟_2甲 (y-i-u-u-氦笨基）環丙基]_7癸醴基氧基_6氟|甲 基_1，2,3,4 -四氣異嘻琳。 當一式I、式I或式]ϋ化合物含有超遇一個非對稱中 心時，其可Μ非對映形式#在。各非對映對可藉業界熟練 人士背知方法分離，例如層析術或結品作用，而每一對中 之各個鏡像物Τ如上所迷予。分離。本發明包括式：或式 I化合物之各個非對應物及其混合物。 某些式I、式I或式Π化合物可以多於一種之晶體形 式存在，因而本發明包括每一種晶體形式及其混合物。 本發明亦提供各種暴學組合物，包含一治療有效量之 式I、式I或式ΒΙ化合物以及一褽燊上吁接受之稀釋則或 栽體。此等製蔡SL方τ用於止痛方面以及治療精神病（例 如精神分裂症）、柏金斯症、萊一紬二氏徵候群、注意力 衰落或辨識力減弱方面，或者舒滅燊物依相性或逯發性運 動困難方面。 在治療使用中，該活性化合物可口服、直腸投施、勝 外投旄或局部投施，而较佳為口服。 因此本發明之醫療組合物可具有口服、直腸投施、腸外投 施或局部投施所用之任何巳知之暴學組合物形式。遑合用 於此等組合物之鷇恭上可接受栽餿乃製燊業所詳知者。本 發明組合物可含有0.1-90重量％之活性化合物。本發明之 A6 B6 濟 部 中 央 襻 準 局 貝 工 消 费 合 作 社 印 製 五、發明説明（15 ) 組合物通常係以早位則责形式製倩。 口服組合物乃较佳之本發明組合物而有多種巳知之製 恭形式可用於此種投施，例如錠剤、醪囊、《粒、糖衆、 溶液及水或油懸浮液。用於製備此等組合物之耽形則均為 製秦常所知之賦形剤。錠剤可由該活性化合物與填充#丨如 磷睃钙、分解則如玉米澱粉、澗滑則如硬腊酸鎂、勒合則 如橄晶形纖維素或聚ϋ蜍基比咯酮以及其他業界巳知允許 混合物製錠之任遴成份所成混合物藉已知方法予以製備。 若有需要，錠則可用巳知方各及賦形剌予U被後，此可包 括用例如郎笨二甲睃m基丙基f基織維素加觴衣。较刑可 以業界熟練人士暂知之方式配製以提供本發明化合粉之長 時释出。此等錠則在有需要時可藉巳知方法例如使用乙歧 邹笨二甲酸竦維素加腸衣。同樣，含有該活性化合物且添 加或不添加賦形則之骖嚢例如硬或軟明膠醪爱可藉巳知方 法製僑’且在有需要時以一巳知方式提供腸衣。醪囊之内 容可以習知之方法配製以提供該活性化合物之長時释出。 狡則及膠爱可方便各自含有0.1至l〇〇〇mg (例如1〇mg、5〇 mg、100 mg、200 mg、400 mg 或 800 mg)之活性化合物。 其他口服組合物包括例如在有一無毒性懸浮則譬如竣 基甲基職維素勒存在時將式I化合物含於一水性介質内之 水性懸浮液，以及將一本發明化合物含於一合宜植物油例 如花生油內之油性懸浮液0 該活性化合物可配製成有或無麵外賦形刻之顆粒。頓 粒可直接讓病患攝食或吁於耩食前添加至一合宜之载液（ “家辟（CNS)甲4麟（21。謂y - 82.6. 40,〇〇〇 (請面之注$項再填寫本黃) i —裝· 訂. M, A6 B6 五、發明説明（16 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 例如水）内。顴粒可含有分解劑例 或重破政敷製成之踅秦上可接受沸 質内分散0 遠合直脒投施之本發明組合物 用之製暴形式，例如有硬胩肪或聚 道合脒外投施之本發明組合物 用之製恭形式，例如無菌懸浮液或 溶液。 局部投施之組合物可包备一内 之基質，如此將其維持與皮膚接觸 物。另法，吁將該活性化合物分散 則、凝醪或軟膏鹼基內。該活性化 之含量應為足以在該局部配方所欲 輸逡該化合物之一鲁療有效份量。 本發明化合物亦可由一外源例 於It内之化合物源連續注入而予投 存體，内含待注入之化合物，後者 以及各種植入物，可爲a)液體，譬 溶液或懸浮液，其形式例如為一極 二睃氬或b)形如一供待注入化合物 例如一合成樹脂或腺狀物質。該永 逡化合物之單一物體或一系列各自 若干物體。該活性化合物在一內源 長時間内输送訪化合物之一蜃瘵有 如一由一睃與一破酸氩 騰偶以便利於該液體介 均皆爲巳知供此種投施 G二醇鹼基之栓則。 均皆爲巳知供此種投施 在一合宜溶刻內之無菌 部分散有該活性化合物 以便經皮投施式I化合 於一製蔡上可接受之乳 合物在一局部用配方内 停留於皮廣上之時間内 如靜睬内注 施。內源包 藉例如滲速 如待注入化 少溶於水之 用之植入承 «可為一含 入或由一置 括植入之貯 逹續释出； 合物之一油 衍生物如十 體之固《， 有全部待褕 物之部份之 含有該化合 内之含量應為足以在一 效份量。
(請δ讀背面之注$項再填寫本頁) 裝. 訂· %‘ 五、發明説明（17 ) 五、發明説明（17 ) 式I化合物之製锖可為將具有式JY : r4
r2 經濟部中央標準局S工消费合作社印製 在某些配方中，以極小粒往之粒子例如得自流親能量 磨銑之形式使用本發明化合物可能有利。 本發明組合物中之活性化合物在有需要時可與其他相 容之製暴活性成份相躑合。 含有一治療有效量之式工、式U或式班化合物之髮秦 組合物可用在止痛方面或治療精神病（例如精神分裂症） 、柏金斯症、|一紬二氏徵候辟、注意力衰落或辨識力減 弱方面，或者舒減蔡物依相性或璲發性運動困難方面。此 種治療中，式！或式^化“之每曰口服、直勝投施或勝 外投施之董在O.UOOOmg範因内，較佳為5 5〇〇 mg之單— 或為於日間一或多次之分次則量。 兹將說明式I化合物之髮備方法〇此等方法構成本發 明一進一步之情況。
IV 其中h爲一随意取代垸基圏（例如甲基或笨甲基）而％爲 基固或一可轉化成％基国之基国之化合物予以裂解。去 甲基作用可在隨意有冰醱歧存在時與氩涣歧反應、與三块 化硼反應、與氪氯化晚啶反應、與甲硫醇化餉反應或與三 甲基碘矽甲垸反應予β完成。去笨甲基作用可用例如一鈀 本纹狀度迷用—中國國家標準（CNS)〒4祕（210>< 297公梦> J— ----—__ _ _ * 19 82.6. 40^- (請面之ilnf再項寫本頁)
J i裝. 訂· 9
五、發明説明（18) /焦炭解媒予以水解例如睃水解皮 入 呷或予以氣解而完成。R爲 氩之式I化合物之製僑叮爲將式w 中0R》及基圈相同（ 例如甲氧基或笨甲基氣基）之化合 物裂解。％基固之裂解 將與OR艾基固之裂解同時發生。 式Ϊ化合物之製请可為使具有式V :
(請S尊面之注$項再填寫本Ϊ
J 經濟部中喪標準局具工消費合作社印製 之化合 。舉例 或者甲R、 應予以 為使用 表一或 氣睃進 式 法予以 式 R?C1 之 式 物在不導致择基困烷化或烯化之條件下垸化 言之，Ri為甲基之式I化合物可用例如甲酱 醛及氰基堋氬化餉將式V化合物甲基化予以 非氩之式I化合物T藉業界熟練人士詳知之 製備。犖例言之，R,為硝基之式I化合物之 硝睃將R!爲氬之式I化合物硝化予以製锖， 多數氣原子之式I化合物吁使用例如次氯睃 行氯化而由Ri為氪之式I化合物製備。 I化合物可藉相同於上述褽锖式I化合物時 製備。 皿化合物可由式I化合物與一鑲化則例如結 氣化破鑲或結構式為（r7)a〇之破睃酐反應而 IV化合物之製锖可爲使具有式VI : V 或烯化 及肀睃 製備。 取代反 製備可 而R,代 餉及氪 所述方 構式爲 製饋。 —裝. 訂. 4- 本《•张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐> 20 82.6. 40,000 五、發明説明（19 )
A6 B6
VI 之化合物例如與一由化物烯（例如碘化或涣化两嫌）反應 予以烷化或烯化。式IV化合ife之製请可為對式汛化合物進 行遣原垸化法’例如與一醛或酮以及一遣原則進行反應 舉例言之，基之式IV化合物可用例如甲搭及甲暖、 甲塔及亞碟破二氩麵或者f酱及氧基蝴氣化麵將式”化合 物甲基化予Μ製锖。 ** ra為甲基之式IV化合物之製请吁為使具有式別： R4 經濟部中央標準局R工消费合作杜印製 rco
---------------i-------裝------訂-----'.% ί請之注再SF寫本頁) νπ 困之化合物在導敌式w化合物遣原或甲“ 之條件下反應，例如使式w化合及 t 氮基硼氩化餉反應。 原則警女 本K狀度適用士國國家標準（CNS)甲4雜（21^ X 297公釐） 82.fi. 21 A6 B6 五、發明説明（之0) 式IV化合物之褽请可為使具有am r4
(請面之注$項再填寫本頁) 其中R4爲R*1基困之化合物與一具有式IX :
CHO —裝· c> 訂. 之化合物在有一歧例如氬氯歧存在時反應。 式IV化合物之教请可為將具有式X : R4
經濟部中央標準局8工消费合作社印製
其中qe^—合宜之陰離子警如碘化物或甲基硫睃醏之化合 物用例如硼氪化餉、氰基硼氬化餉、硼烷、堋垸_二甲基 硫化物錯合物、氬化銘鋰或藉催化氩化作用予W遣原。非 對稱遣原則譬如非對稱三環氧基硼氩化餉{例如三（M-笨 甲基氧基羰基比唂啶f蟪基氧基）蝴氬化物或三[过-(2-肀 基丙基氣基羰基）比咯啶甲鏟基氣基]堋氩化物之合宜鏡 像物}、非對稱二垸基氧基硼垸、非對稱哼嗤棚啶可用W 本K張&度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐〉22 82.6. 40,000 五、發明説明（21) A6 B6 獲得式IV化合物之一鏡像物。式！v化合物之一鏡像物可藉 催化氪化用一非對稱觭嫖裝備。一合宜之觭嫖爲一非對稱 麟[例如2，3-£-異亞丙基-2,3-二經基雙（二苯基 脯基）-丁垸]與一遒渡金屬錯合物[例如氣（i, 5-環辛二 烯）鈇（I)二聚物]反應所形成之錯合物。 式V化合物之製備可爲將其中1^爲％基国或一可以一 類似於以上就式I化合物所迷方式轉化成^基国之基国之 化合物予以裂解。 式V化合物可用例如類秘於以上就式X化合物之遣原 所述之遣原反應將Ry為氣之式VB化合物遣原予以製備。非 對稱遣原刻可以類似於以上就式X化合物之逯原所述方式 獲得式V化合物之一鏡像物。 式VI化合物可用類似於Μ上就式IV及V化合物之製锖 所述方式將Ry為Rjt基困之式VD化合物遣原予以說锴。 式VI化合物之製请可為將具有式XI: c 之注$項再填寫本買) —裝· 訂· 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 R4
之化合物例如用催化氬化反應予Μ遣原。 式VI化合物之製锖吁為使\爲氪之式VI化合物與一式 κ化合物在有一睃例如氬氣睃存在時反應。 本纸张尺度逋用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 S〇〇S89 ____ B6 五、發明説明（22) 式VD化合物之褽锖可為使具有式: R4
XI (請背面之注$項再填寫本買> 其中爲氩或b之化合物環化。該環化作用可在有一縮合 刻譬如氣化磷鑲、五氣化二磷、五氯化磷、多磷蜡、多碑 酸、氯化鋅、氩氯睃、亞磺i氣或蓰歧存在時完成。 式VD化合物之製锖可為使具有式X皿： ( 丨裝· R4
XI 訂. 濟 部 t -Λ· 標 準 Ά 工 消 費 合 作 社 印 製
之化合物與一結構式為X— G而其中X為鹵素（例如氟）之 由素取代基圏在有一撿警如二異丙鑲肢鋰存在時反應。 式IX化合物之說锖可為將具有式XIV :
X IV 之芳基環垸破睛接二-t -丁基铭氪化物或二一異丁基鋁氩 化物予以遣原或將具有式XV: 核狀料財SS緖iMCNS) T4*IUfr(21〇X 297 ^i|) 24 82.6. 40,000 五、發明説明（23 ) C0.C1 之芳基環垸基羰基氯化物用三 原 t -丁氧基鋁氩 xv 逯 式x化合物之製锖τ為使从…之式V«化合物與 -結構式爲RJ之垸化則例如碘甲垸或二甲基硫睃酯進行 反慮。 式XI化合物之製備可為i具有式XVI :
NH «CHaCH (ΟΜβ ) 訂.
X VI
A 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 之化合物環化。 該環化作用可在有一睃警如硫睃存在時完成 式XI化合物之製请可為使一具有式XVD :
X VD 82.6. 40,000 本衫.張又度適用中國國家槔準（CNS> Τ4规格（210 X 297公釐> 2 5 A6 B6 一· ........." ' I— 五、發明説明（24 ) 其中4爲氬或R3之笨基G基胺與一式XV之芳基環垸羰基氣 化物在例如有一有機鹼譬如三ϋ基胺存在時反應0式X丑 化合物之製債Τ為使一式XW之笨基G基胺與一具式XVI :
COOH
E-^ X VI 之化合物或其一酷接融合或接一箱合則譬如艘基二咪嚷之 作用予以縮合。 式XI化合物之製请可為使具有式XIX : {面之注項再填寫本買> •裝· 玖4
訂. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 之化合物在類似於以上就式XI化合物之瓌化所述條件下 進行環化。 式XIV之芳基環垸基破睛之製锖可為使一具有式xx: G-CHa-CN χχ 之芳基G猜與一具有式XXI :
Z-E-Z - Χχ I 其中Z及Z'為相同或不同之離基園譬如鹵素如氯或埃之二 鹵化合物在有一故警如氪化麵或氬氣化奸存在時進行反應。 式XV之芳基環垸羰基氨化物可由式XVI之芳基環燒破 本Η張又度適用中國國家標準（CNS)甲4现格（210 X 297公釐> " ΓΤ"~— Δ0 82*6. 40,000 粉正
Λ 6 Β6 五、發明説明（2 5 ) 暖藉業界詳知之方法例』& 决例如與亞磺醢氣反應予以製備 式X W化合物之势供-Γ a· 〈发備可為使一具有式 XX I ： NH‘ R3o
Q
G
XX I (拎先«沐背面之注意事項再填寫本頁) 之.化合物與-画乙醛二甲基縮醛例如氣。 應。 ， - 醛二甲基縮醛反 式XVI之芳基環泣好，*、j 方承深杬羧睃< 製備可為使式XIV之芳基環 校I基叙賴'水ftf·(例如餘火姐、士. Λ A 水解）氏使過氡化氩與式XIV之芳 基環烷基破晴在有一鹼存ΛΒ±ίϊ 存在時反應縐與碩睃反應以獲得所 需之硤睃。 式XIX化合物之絮借·^^ 发備了為使式狀丨I之笨基乙基胺與一具 有式XX皿： CO x：l . c>
XX I 丨裝. 訂. -4. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之環烷羰基氣化物反應0 . 式XXI化合物之製備可鸟使一具有式χχιν :R,
r,〇 MgY
XXIV 本4.:.m尺度通用中國®家標準（CNS)甲4規格（210 x 297公法 27 82.6. 40,000 A6 B6
°^〇Q89 五、發明説明（26) 其中Y為鹵素（例如氯或溴）之化合物與一芳基環垸破情 反應.權用例如堋氩化餉予W遣原。 式XXIV化合物之製锖可爲使鎂與一具有式XX V :
XXV 其中Y為由素（例如涘或氯）之化合物反應 (請面之注f項再塡寫本買) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 82.6. 40,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）28 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（27) 式I或式I化合物與多巴胺受體之交作能力業由以下 測定各化合物抑制氚標記配位體生體外結合於多巴胺受想 尤其結合於D1及D2多巴胺受饉之能力之各項測試予以證實 140 — 250 g重碓性査理士河CD鼠腦之紋狀體試樣在冰 冷之50mM Tris-HCl緩衝液（在25。〇對D1結合分折測量時pH 為7.4而在25°C對D2結合分析測量時pH為7.7)内均質化胜 離心10分鐘（D1結合分析所用為21，000g而D 2結合分析所用 爲40,0 00g)。將额粒再《浮於相同緩衝液内，再次離心益 將最終顆粒储存於-8 0¾。在每一測試之前將顆粒再懸浮 於含有 120mM NaCl、 5mM KC1、 2mM CaCl/ lmM MgCl^： 50mM Tris-HCl緩衝液内，pi^D1結合分析時鸟74而[)11在 D2結合分析時為7.7，並於D2結合分析時添加6mM之抗壌血 狡。然後將此懸浮液之各等分量添加至裝有該配位體以及 受試化合物或者緩衝液二者之一試管内。在D1結合分析時 ，配位體為氚處理SCH 23390，而且在迅速遇滹使孵育終 止之前’在37°C孵育混合物30分鐘。對於D2結合分析，配 位體爲氚處理（S)-sulpiride，且在迅速遍濾使孵育終止 之前’於4C轉育混合物4〇分鐘。非特定結合之實驗測定 法爲各别對D1與D2受親添加chloropromazine或spiro-peridol之飩和濃度。 各減紙用冰冷之Tris _ HC1鍰衝液沖洗並乾燥。各濾 紙於裝有閃嫌流體之小破瓶上打孔並在籍閃埭分光光度計 法計數前置放約20小時。換置曲線在受試化合物之濃度範 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 丨裝. 訂· 本紙張纽適用中國國家標準^^77规格⑵0 X 297公货） 29 82.6. 40,000 五、發明説明（28) A6 B6 園内製作，而由該曲線獲得5〇 %特定結合抑制作用（I C 5 0 )之濃度。然後使用下式計算抑制係數K| ·· Kj = IC50/1 + ([配位骰]/(^ ) 其中[配位體]為所用氚處理配位體之濃度而&烏配位體之 平衡解維常數。 上述實例1至85各最終生成物之[^與D2結合測試中所 得K-丨值列於下表，其中亦顒示有二位有效數字之此二值之 比例。某些情況下，D2結合之Kj值係運用Langmuir吸附等 溫線方程式由單一濃度資料估算。此等情況W " E "指示於 表I中最後二櫚内。其他情況下不可能測定或估計K丨，而 所得Kj值大於（< )運用上式之結果以迄所置換配位肢$50 %之最高濃度。 (表I第功~3丨瓦） 請 先 閲 面 之 項 再 填 寫 本 頁 裝 訂 經 濟 部 中 央 標 準 局 Ά 工 消 費 合 作 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2U) X 297公釐）30 82.6, 40,000 πα 0〇Do ο ο 90 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（29 ) 表 I 實例別 D1結合之Kj D2結合之K丨 (nM) D2 之 Kj D1 之 Kj 1 4.0 1000 250 2 7.2 12000 1700 3 22 6100000 280000 4 29 260000 9000 5 8.3 32000 3900 6 3 41000 14000 7 21 2900 140 8 310 >5000 >16 9 1.9 1800 950 10 1.6 2500 1600 11 150.0 3500 23 12 1.4 710 510 13. 44 3700 84 14 120 4800 40 15 200 >5000 >25 16 180 3200 18 17 3.9 8900 2300 18 83 4400 53 19 190 7000Ε 37E 20 31 >5000 >160 21 200 >5000 >25 22 2.3 1800 780 23 18 15000 830 24 1.9 1700 890 25 19 5400000 280000 26 560 7000Ε 13E 27 190 5700 30 28 11 3600 330 29 120 7000Ε 58E (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 31 A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 五、發明説明（30) 實例別 D1結合之Γ丨 D2結合之Kj D2 之 Kj (nM) (nM) D1 之 Kj 30 66 >5000 >7 6 31 540 11000E 20E 32 140 >5000 >36 33 65 23000 350 34 1.8 7800 4300 35 1.3 240000 180000 36 62 4400 71 37 0.6 5300 8800 38 4.1 3400 830 39 23 1900 83 40 0.4 18000 45000 41 7 9 13000 160 42 , 170 2500 15 43 1.4 860 610 44 130 4800 37 45 24 >500 >21 46 6.6 1200 180 47 9.1 19000 2100 48 94 3000E 32E 49 8.4 >500 >60 50 25 1500 60 51 13 >500 >38 52 ' 17 5400 320 53 24 7600 320 54 32 3000 94 55 41 >500 >12 56 2 .3 52000 23000 57 770 >5000 >6.5 b8 740 360000 490 59 5.2 3200 620 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4規格（210 X 297父釐） 32 82.3. 40,000 -裝. 訂. 五、發明説明（31) A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 實例別 D1結合之K·丨 ⑽） D2結合之K j ⑽） D2 之 Kj D1 之 Kj 60 2.8 2000 710 61 0.18 450 2500 62 0.38 410 1100 63 2.0 1600 800 64 2.4 4800 2000 65 22 51000 2300 66 120 >500 >4.2 &7 53 7000E 130E 68 2 19 00 950 69 2.1 5800 2800 70 21 35000 1700 71 1.5 1800 1200 72 47 9500 200 73 0.9 5000 5500 74 1.5 1100 730 75 150.0 >5000 >33 76 60'. 0 >5000 >83 77 0.28 900 3200 78 94 550 5.9 . 79 1.2 940 780 80 0.67 370 550 81 1.9 330 ' 17 0 82 1.8 4900 2700 83 21 6600E 310E 84 12 5100 _ 430 85 0.28 900 1, 3200 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i -裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公藿）82.3. 40,000 S〇〇889 A6 B6 五、發明説明（3 2 ) 本發明係以下列僅屬例示性之實例予以例示。此等實 例中，所有温度均以攝氏度數表示。各個此等範例之最終 生成物各w藉由下列程序中之一或多项予以定性：元素分 析、核磁共振分光術及紅外線分光術。 實例
6 R.
R2 6
I -------------------^ ------裝------’玎------{ (請先閲面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局βκ工消費合作社印製
Ra為甲基’ 〇R3^Rf如表A中所定義而E為 之通式IV (a克，如實例中SM攔所述製锖）之化合物為於趣 流溢度下與48%氩涘睃水液（b毫升）及冰醋睃（c毫升）加熱 d小時獲得R為如表A所定義、\為甲基而e為-之通式II化合物。溶則被蒸發移除而殘餘物舆丙-2_轉重 複共沸蒸餾予以乾蝶。生成物分雜成其氩涣化物里形式（ 鑷氏熔黠列於以Hmp"作標頭之櫚内）。分離步驟及上迷步 驊之其他變化標示於以"備註"作襟頭之攔内。 82.6· 40,〇〇〇 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 B6__ 五、發明説明（33) 表A註释 A1生成物從其於丙-2 -醇之濃溶液中沉》出。 A2共济蒸餚所得殘焓物於100 ec真空乾< 燥2又I/2小時 ，然後於丙-2-醇中用木炭聣色，用G醚、丙-2-醇（ i-2毫升）及匕醚沖洗且於真空乾燥。 A3共彿蒸餾所得殘除物用丙-2-眸予再結晶獲得需要之 生成物。 A4 由共沸蒸餾殘餘物獲得所需生成物，使用時無需進一 步之純化。 A5 反應於氮氣下進行。共沸蒸餾殘除物分配於已醚與飽 和破睃氩餉水液之間〇 G醚層予以乾燥並用草睃處理 0產生之单睃墨被遍逋收集，用G醚沖洗而且於50 真空乾燥之。草酸里之熔點列於表A最後一櫚。 A6 反應於氪氣下進行。共沸蒸餾殘餘物於甲醇中用木炭 耽色而所得物質與丙-2 -醇共沸蒸餾予以乾燥。產生 之殘徐物於ϋ眸中用木炭聣色。溶液蒸發時枚獲生成 物。 Α7 共沸蓁餾殘餘物於肀酵中用木炭胧色。殘餘物分配於 G醚與飽和破睃氬鈉水液之間。G醚層用草睃之G醚 溶液處理。產生之固質於用G醚沖洗並於真空乾燥。 草睃氩之熔點列於表Α中最後一櫚。 A8 反應於氮氣下進行。從反應混合物移除溶剤產生之殘 餘物被溶解於工業用加甲醇酒精中並用木炭胧色。溶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）35 82.6. 40,000 ----------------^-------裝------，订------{ (請先閲讀背面之注意事項再墣寫本頁) 五、發明説明（34) A6 B6 濟 部 中 央 標 準 局 Ά X 消 刻 耽 洗 A9 反 殘 殘 丙 真 A10共 0 氩 反 L· 其 得 得 後 All反 聣 予 予移除 色0由 0 應於氪 除物溶 除物， - 2 _酵 空把乾 沸蒸餾 由G醚 涘睃水 應況合 醚草取 而殘除物用G醚沖洗，溶於G醇，並用木炭 溶液之濃度收穫所需生成物，後者用G醚沖 氣下進行。溶 甲醇中並用木 此與丙-2 -醇 予以結晶，遍 燥〇 殘除物分配於 層收穫一殘餘 液U5毫升）及 物用鉋和破睃 物用IMfll睃沖 在70°C真空乾燥，鹼 一残蜍物，將其溶於 其草酸墨形式之所需 則被蒸餾移離反應混合物，而 炭聣色。藉遍濾與蒸發獲得一 共沸蒸餾予W乾燥。生成物用 遽收集，用乙醚沖洗且於80 °C ϋ醚與飽和破睃氩鈿水液之間 物，其在迴流溫度下與48%之 冰醋歧（1δ毫升）加熱 5小時。 氬鈉水液中和並用C·醚草取。 洗。由各沖洗液枚穫一固質， 化亚用G醚萃取。由萃取物獲 G醇中且用G醚性草睃處理獲 生成物，其熔點列於表Α中最 ---------------^ ------裝------訂-----丄· (請先W讀背面之注意事項再塡寫本頁) 一櫚。 應於氪 色，而 以結晶 氣下進行。共沸蒸餾殘蜍物於甲酵中用木炭 產生之物質用丙-2-崞鬆釋。該固質用已醚 ’遇埯收集，用G醚沖洗且於50。〇真空乾燥 (表 A 第35 - 36页） 合 作 社 印 製
82.6. 40,000 A6 B6 經濟部中央標準局β:工消費合作社印製
五、發明説明（35). C0 -0 cn Ln u> CO M σ\ 1 CTi 1 〇 CT» 1 〇 ΟΛ 1 <T\ 1 cn 1 〇 σ\ \ 〇 <y\ 1 〇 1 〇 Η IX X to 、 I W -s CO 1 tso 1 tv) tSJ * I !' p: r> 1 ~S -舛 Ω 私 咏4· ψτ i)H iiiit s S s s s 3： CO Η Η H H π T1 s 仏 u> U1 to M U) to Ο 1 <1 \ <1 1 〇 <] 1 <] 1 <1 1 <1 \ 0 1 Ό 1 〇 〇 o s 〇 〇 〇 〇 〇 〇 id u> φ Φ CD ① Φ (D CD CD ① cr\ I cn 1 〇 * σ\ 1 〇 cn 1 cn 1 勺 cn I 〇 σ> 1 〇 ch 1 〇 CT\ I 〇 3： CD (Ό 0) CD ① fD to 00 to UJ U1 ESJ 〇) ο 00 办 O Ul oi y〇 cn M tsj L〇 DO Ln to to Csj U1 OJ t\j Ul .tr CO NJ tn to to CsJ U1 LO tSJ Ln to o tSJ LH 00 a* > κο > 00 > <1 > cn > Ln > > u> > NJ > M 灘 CO M .v M 、K1 1-» U) 仁 vo 冷OJ U5 00 U1 o f o Ln r ^ tSJ 费 ο 1 to 1 承二 1 J-1 和 1 to 1 to U1 Ln 办 o 〇 Ο 'W ο 〇 00 Ln o NJ (請先聞讀背面之注意事項再塡寫本頁) i —裝· 訂- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 37 82.3. 40,000 五、發明説明（36 )
6 6 A B 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 38 M 2% Μ l·-1 σ\ I 1 s Μ (D to iSJ 1 Ο CO Η 勺 S cn 1 <1 1 o 〇 〇 u> Φ φ CT\ I π 〇Λ 1 s π CD u> P> 〇J U) to 匕 tr to o αι a. ui > > Μ Ο to CO >x> 今s .. 1 毪 CO 恭to 0 OJ CTt ο LH Ο 82.3. 40,000 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 」 裝· A6 B6 五、發明説明（37) 12 1-[1-(2-氣笨基）環丙基]-7-甲氣基_2-甲基-1,2,3,4 四氧異邊琳（0.25克，如實例MF7所述者製備）於i〇〇〇c在一 48%氮浃歧（60¾升）與冰醋歧（60毫升）之溶液内之蒸汽洛 上加熱16小時。混合物於趣流溫度下加熱2小時直至反應 元全爲止。溶則於真空下移除並與丙_2_醇共沸蒸箱將殘 給物乾燥。所得懸浮液予遽除並二次用乙醇予以結晶獲得 ^(1-(2-氣笨基）環丙基）-7-經基—2_甲基2,3,4_四氩 異喳啉氬溴化物，藉元素分析予以定性。 —實例13至34 ___ _______________<------裝 (請先閲面之注意事項再瑱寫本頁)
經濟部中央標準局w工消费合作社印製
VI IV I 〇R3、 R私、E與G如表AA中I部份所定義之通式VI化合 物（3克）、無水破睃鉀（b克）、碘肀垸（c克）與丙酮（d毫升） 之混合物於周固溫度攪拌e小時。反應混合物曼如表AA中I 部佾註镡内所列者予W處理獲得匕為甲基，〇%、R_、E與 G如表AA中I部份所定義之通式IV化合物，其在次一反應階 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）39 82.6. 40,000 A6 B6
五、發明説明（38) ^q〇S89 段中使用時無需進一步定性。 由上節中步驟製備之通式iv化合物“克）、48%氣典 暖（9毫升）與冰酿歧（h毫升）之混合物於趣流溢度之氣氧下 加热j小時獲得R如表AA中II部份所定義，R2為甲基（經基 取代基困之位置示於表A A部份II以p〇S爲標頭之攔内）而£ 與G如表A A之I部份所定義之化合物。所需生成物係如表ο 中II部份之註释內所述予以分離。 表AA註释 在表AA之櫚E内，W代表-CL · CMeA · CHA-。 AA1 更多量之碘甲烷（〇. 1克）於3小時後加入。反應沒 合物予遇诔並蒸發移除溶則獲得一殘除物，將其落 於二氣甲垸内。进遽溶液並蒸發移除溶剌獲得—固 體殘蜍物，此於次一陪段中使用。 AA2 溶刺從反應混合物中移除並與丙-2-醇共沸蒸餘將 殘餘物乾燥。然後，殘除物於丙-2 -醇中用木炭脱 色獲得所通式I化合物之氮溴化物里，用丙_2辞 然後用G醚沖洗之並於真空中乾燥。該盞之熔點列 於表AA中最後一欄。 AA3 所需生成物係籍由遇邃將該溶刻移離反應混合物而 獲得。 AA4 溶剌從反應混合物中移除。溶液於甲醇中用木炭稅 色，遢遽並移除溶刻獲得一殘蜍物，用丙-2 -轉將 其結晶化獲得該氩溴化物氳，其熔黠列於表A A中最 後一櫚。 本紙張又度適用中國a家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐〉一心』f ----------------|------裝------訂 <^諝先閱讀背面之注意事項再項寫本頁，> 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（39) AA5 溶剤從反應混合物移除並將殘餘物分配於G醚與水 之間。由G醚層收穫所需生成物〇 AA6 將濃縮反應混合物所得殘除物分配於ϋ醚與炮和破 睃氪鈿水液之間。由G醚層枚穫一殘餘物，其以乙 鰱性HC1處理獲得氣化氬置，後者用丙-2 -醇予再 結晶。此S1之熔點列於表ΑΑ。 ΑΑ7 氩溴化物董從反應混合物沉澱出。此里之熔點列於 表A A 〇 AA8 反應混合物之殘餘物於甲醇中用木炭胧色，與丙-2-眸共沸蒸餡予W乾燥並用丙-2 -醇及G醚#释得 氩溴化物E。該氬之熔點列於表AA 〇 AA9 蒸發反應琨合物所得殘除物從於丙-2-酵中用木炭 耽色。移除溶則並用ϋ醚沖洗殘餘物且於丙酮中用 木炭耽色。將溶則移除得氬溴化物里，其熔點因生 成物於150 °C左右分解而不可能測定。 AA10 起始物質爲一 G為4-甲氣基笨基之通式VI化合物。 該甲氣基困於反應之第二個陪段期間被轉化成所需 之羥基固。反應混合物之殘餘物分配於水與二氣甲 烷之間。由有機層收穫所需生成物。 AA11 將濃縮反應混合物之殘餘物分配於G醚與飽和破睃 氪餉水液之間。由ϋ醚層收穫一殘餘物，用G醚性 HC1處理之獲得氯化氬置，用10: 1之G醇與輕石 油醚（沸黠60 — 80°C )混合物使其再結晶。此盞之 熔點列於表A A。 本紙張尺度適用中因國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）41 82.6. 40,〇〇〇 -------------------^------裝------tr (請先wf面之注意Ϋ項再項寫本頁) A6 A6 經濟部中央標準局興工消費合作社印焚 B6___ 五、發明説明（40 ) AA12 從反應混合物將溶則蒸除後之殘蜍物於丙_2 -醉中 用木炭耽色。殘蜍物用石油匕醚（沸點60— 80 1C) 沖洗並分配於G睃ϋ瑞與飽和破睃氬餉水液之間。 由有機層收穫一油狀物，用C·醚予以處理獲得一沉 澱物，藉遍減予以分離。遽液用G醚性草睃處理得 所需生成物之草睃鼗，此用甲醉予再結晶。此氩之 熔點列於表A A。 AA13 從反應混合物將溶劑蒸除後之殘餘物用水處理，且 用G睃旨萃取。由有機層收穫所需生成物，其使 用時無需進一步純化。 AA14 從反應混合物將溶則蒸除後之殘餘物於甲醇中用木 炭聣色，與丙-2-醉共沸蒸餾予以乾燥獲得氩涘化 物氬，此用丙-2 -醇予W再結晶。該氩之熔點列於 表AA 〇 AA15 從反應溶液將溶則蒸除後之殘餘物與丙-2 -酵共沸 蒸餾乾燥之，於甲醇中用木炭聣色並用丙-2-醇予 再結晶得氬溴化物E，其熔點列於表AA。 AA16 從反應混合物將溶則蒸除後之殘餘物分配於水與二 氯肀垸之間。由有機層收穫所需生成物。 AA17 從反應混合物將溶則蒸除後之殘餘物分配於己峻g 埯與俺和破睃氬餉水液之間。由有機層收穫一殘餘 物，將其溶於10: 1之G醚與丙-2-眸混合物內並 用G醚性HC1處理。所需具其氣化氩氩形式之化合 物於冷卻時沉濺並用丙-2-醇與甲醇之10 : 1混合 入------------訂 (請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）42 82.6. 40,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 _ B6___ 五、發明説明（41) 物予以再結晶。此嚴之熔點列於表aa° AA18 反應混合物內溶刑蒸除後之殘除物分配於乙醚與水 之間。有機層被分離，用木炭聣色，蓁發一半之《 積並用ϋ醚性HC1處理獲得所需氣化氪氩生成物。 ΑΑ19 反應混合物内溶則蒸除後之殘除物分配於G睃旨 與他和碳瞍氬餉水液之間。有機相用木炭耽色，且 將溶刻移除獲得一殘蜍物，用G醚性HC1處理之獲 得所需氩氣化物里生成物，此用两酮予再結晶。此 里之熔點列於表ΑΑ。 A Α2 0 從反應混合物將溶劑蒸除後之殘蜍物分配於g醚與 水之間並用G醚性HC1處理絰乾燥之已醚層獲得一 醪，用甲眸處理之獲得所需氣化氬里生成物，此使 用時無需進一步純化。 AA21 從反應混合物蓁除溶則後之殘餘物與丙-2-醇共沸 蒸餾予以乾燥，於甲醇中用木炭耽色。溶則予移除 並用丙-2-醇與已醚之混合物處理殘餘物獲得一固 質，用ϋ醇與乙醚之1 : 1混合物使其再結晶獲得所 需氬溴化物墨生成物，其熔點列於表ΑΑ最後一欄。 ΑΑ22從反應混合物蒸除溶則後之殘餘物與丙_2_醇共沸 蒸館予以乾燦獲得一殘餘物，用丙_2_醉使其再結 晶獲得所需通式工化合物之氩涣化物蓖，其熔點列 於表ΑΑ最後一棚。 ΑΑ23起始物赏於反應之前自其氣化氩墨釋出。溶剌從反 應混合物移除且將殘蜍物分配於G醚與水之間。由 (請先閲f面之注意事項再項寫本頁) 丨裝· 訂_
82.6. 40,000 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 S〇〇889 A6 B6 五、發明説明（42) G醚層收穫所需生成物。 AA24反應混合物之殘餘物於甲醇中用木炭胧色亚分配於 G醚與他和破睃氪餉水液之間。由G醚層收穫一殘 蜍物，用C*醚性HC1處理之獲得氣化氪氩之。此敷 之熔I»列於表AA。 AA25 反應混合物冷卻曼傾入水中。混合物用G醚萃取。 所需生成物從G醚萃取物獲得。 AA26 反應混合物倒於冰上並用5N氬氧化餉水液鹼化且用 C*酿萃取。由G謎草取物獲得一殘徐物，此溶於 醚中。用G醚性草睃處理獲得所需生成物之草睃盞 ，其熔點列於表AA最後一櫚。 AA27 溶則從反應混合物移除並將與殘餘物分配於水與G 醚之間。萃取物蒸發所得殘餘物用G醚性HC1與丙-2-醇處理。溶則移除後獲得需生成物之氯化氩里。 此里之熔點列於表AA最後一櫚。 AA28 反應混合物之殘蜍物用炮和破睃氪餉水液處理並用 G睃G醏萃取。由各草取物獲得一殘餘物，用1: 10之丙-2-醇與乙醚性HC1之混合物處理之獲得所 需生成物之氣化氩氬。此蓖之熔點列於表AA〇 AA29溶刻從反應混合物移除並將水加於殘餘物。所得混 合物用G醚萃取。將乙醚性草睃加入使生成物之草 欲盥沉澱。該里溶於1M氩氧化餉水液内並乙醚萃取 。由革取物給予所需生成物（為其自由鹼基形式） ，其使用時無需進一步純化。 I —-------------^------裝------ΤΓ (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公梦） 44 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明説明（43) AA30 溶刻移離反應混合物而殘餘物與丙-2-酵共沸蒸餾 予以乾燥，於甲醇中用木炭聣色曼再次與丙-2-醇 共沸蒸餾乾燥之。殘餘物溶於丙-2-醇內並將G醚 加入使固體沉澱出。重複此解離/沉澱循環並收集 固質且用1 : 5之丙-2-眸與G醚之混合物沖洗獲得 所需生成物之氩涣化物氬，其熔點列於表A A最後一 欄。 AA31反應混合物之殘燎物與丙-2-眸共沸蒸餾予W乾燥 獲得一殘餘物，於甲醇中用木炭耽色得氬溴化物里 。該氳之熔點列於表AA。 (表AA第1及U部份，第 __砰頁） 入---------*π (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中喪標準局負工消费合作社印袋 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 45 82.6. 40,000 五、發明説明（44) A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 to (Ts CO υι to tO u> to to to 實例 LH l -ο I -0 1 ο 1 1 -J 1 0 1 -0 1 -J 1 <1 1 -j 1 <] 1 -J 1 <1 i o 〇 Ο ο Ο o o 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 3： 3： S S S 3: 3： u> ω ω Φ Φ (D (D CD 0) Φ CD (D (D ① Φ κ cn cn Ch cn> cr» CT» cn CTi CTi cn σ\ •η 〇 n 〇 ώ 〇 〇 o 〇 〇 〇 〇 M S s: S S Π) (0 Φ ω CD (D Π) 0) (D Ο ο ο Ο o s: n 〇 o 〇 〇 〇 o 〇 td κ to κ to ίο to NJ to X to NJ to OJ U： to U1 to to X to U) u> U) u> U) u> UJ CO 舛 CO CO :,:丨 CO 1 U> 1 1 1 1 Q 、)Η 1 Η 1' -¾ •κ 於i •丨)Η ι)Κ r>; 咖t 匁 匁 匁 刀 'po CO CO CO ο Ο 〇 ro Cd w w 〇 Dd 03 Cd Μ Η1 00 <] cr, π* Μ Μ Η1 in κ〇 00 μ <1 tn 公 〇 Μ to to ο 浴 00 (-Π ΟΙ U) |_1 仁 <ϊ U> LH 00 u» 卬· cr» NJ U1 μ Μ ^D Μ u> <1 公 U) CO -J K) (-Π CO L〇 CTi cn OJ tSJ tr 仁 υι 00 仁 U) tn 仁 υι αι UJ U1 Μ Μ CO I-1 U> Μ 〇J u> ESJ o U) ΟΛ NJ Ο UD -J 100 100 U1 100 οι U1 200 100 U1 100 Cb U) Μ o tSJ 〇 Μ φ αι U1 cn U1 ui Ln LH g Μ Μ Μ LH u> cn U1 LH UJ (Τ\ OJ to U) U> u> 〇 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂. .-4-. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 46 82.3. 40,000 五、發明説明（45) A6B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 UJ 办 OJ U) to U) OJ CO CO NJ 24 1 <1 ο 1 cn Ό -J -0 1 o 〇 〇 〇 〇 O o o 〇 匁 OJ 3： S 3： 3： Φ φ Φ Φ CD (D (D 0) Ch CTt LH <] CTi ch CT\ ΟΊ Ο Ο ο o 〇 〇 〇 〇 S S Μ M (-* S M S ① (D fD Π) 〇 Ο Ο 〇 5： 〇 〇 ο M to X to u> to CO n: INJ (_n NJ κ to 00 UJ UJ L〇 to to 00 ! 於ϊ Q 匁 CO 〇 〇 tD CD to tx) ro ϋ) S Μ Μ to NJ CO l·-1 μ Μ \〇 Μ A U) M u? CO cn ΟΊ VO M tSJ l·-1 l·-1 αι cn P> Η1 ESJ U) Ο tn M 00 tr ch 〇J 仁 ch o κο CO U) to 〇 to CO o Μ Μ M <x> LH 00 tn Μ Ο o <X> OJ H1 〇 U1 cu Ο 〇 〇 CO Μ 〇 l·-1 h-1 Μ U) (P U1 LH U1 Μ to to NJ NJ to 海 U) o U1 U) u) 〇 00 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）^ 82.3. 40,000 五 明説明發 6 4 A6 B6 經濟部中央揉準局貝工消费合作杜印製 to OJ to to tsJ l_v 〇 00 M <1 5： 實例 〇 1 〇 0 1 〇 7-OH 0 1 〇 0 1 〇 1 〇 〇 1 〇 1 〇 <1 1 〇 X 0 1 〇 -0 1 〇 POS <\ 1 〇 CT\ 1 o 6-OH _ 6-Br 6-OH 6-OH 6-OH 6-OH 6-OH 6-OH 1 〇 id M t-1 M OJ UJ L〇 o -J U1 LH LH to M U1 ht» to EsJ to U1 to U1 UJ to U) LH U1 u> »Q Μ to to Ln to 〇 o CO o 〇 〇 〇 Ch CO U1 .〇 U1 〇 tn CTt tn l·-1 N3 t_n LJ. AA15 AA14 AA4 AA12 AA11 AA9 AA8 AA7 AA6 AA4 AA2 1 備技 195分解 215-218 1 200分解-- 205分解 194-196 分解 208-211 分解 1 1 231-233 ,分解 225-230 分解 228-232 227-229 炫點 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 48 82.3. 40,000 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 A6 B6 u> L〇 to L〇 KJ UD tsj 00 £SJ CO CTn ΓΟ UI ΓΟ 實例 7-OH 0 1 〇 S 6-OH s § S <1 1 〇 5-OH § § POS CTi ΤΙ 6-OH ui o n <] ch 〇 <T\ § o\ 〇 6-OH cn 匀 CT\ to Ul <1 Ui CO o ui σ\ t>o tn UJ 00 CTi (J1 ”） bo OJ • ^ CO CO Ln OJ CO UI Ol *Q to u> Ui o i-* rj ui lo tsj o NJ cn tO UI vr CO Ul Ol U> to A M UI CsJ LJ· AA31 AA3 0 AA28 AA2 6 AA24 AA22 AA21 AA19 AA17 AA15 AA15 備註’ 248分解 225-230 214-215 105-109 分解 >240分样 >200分解' 205-208 190-192 165-167 222-224 分解 212-215 分解 熔點 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ------裝1· — --- 49 82.3. 40,000 A6 B6 300S89 經濟部中央標準局與工消費合作社印製 五、發明説明（48)
*4 VI IV 裝 〇R3、R*、E與G如表AB中I部份所定義之通式VI化合物 (a克）、無水破歧鉀（b克）、碘甲烷（c克）與丙酮（d毫升）之 混合物於周園溫度攪拌e小時〇 遇邃混合物並移除溶剂獲 得一殘餘物，後者分SL於醚舆水之間。由G醚層收穫一 肀基而〇R3、Rf E與G如表AB中I部份所定義之通式IV 化合物。然後，此遑式IV化合物於避流溫度下與一如表AB 中II部份f櫚内所定義之溶剌（a =甲醇，b = G醇）（g毫升）及 泼墨睃（h毫升）加熱j小時獲得如表AB中II部份所定義、 Ra岛甲基而E與G如表AB之I部份所定義之所需通式I化 合物，其中择基取代基困之位置示於表AB中II部份M P〇S 為標頭之櫊内。用以獲得該生成物之步驊由W下表ΑΒ之註 釋予以確認。 訂 本紙張尺度適用中8國家標準（CNS)甲4规格（21〇χ 297公釐> 5〇 82.6. 40,000 經濟部中央標準局興工消费合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（49) 表AB鼓释 簡窝"OBz "代表笨甲基氡基。 AB1 溶剞從反應混合物移除而殘餘物分配於飽和破睃氩 勒水液與乙酸GS旨之間。由有機層收穫一殘餘物，用己醚 性草晈處理之獲得所需生成物之草睃里，此由G腈予以再 結晶。該E之熔點列於表AB最後一棚。 AB2 溶則自反應混合物移除並用炮和破睃氪鈉水液將殘 餘物鹼化且用C*醚莩取之。各萃取物用一 4: 1之G醚性氣 化氪與與丙-2-醇之混合物處理。移除溶則得一殘餘物， 此與丙-2-醇共沸蒸餾予W乾燥。遇逑收集該殘餘物，用 ϋ醚沖洗且於60 °C真空乾燥獲得所需生成物之氬氣化物里 ，其熔ϋ列於表AB最後一欄。 ΑΒ3 溶則自反應混合物移除。殘餘物用炮和破睃氪鈿水 液予以鹼化並用G睃GS旨萆取。由莩取物收穫一殘餘物， 使其溶於G醚内。將G醚性草睃加入得一固質，用一 9: 1 G醚與丙酮混合物煮沸獲得所需生成物之单睃里，其熔點 列於表ΑΒ最後一棚。 ΑΒ4 溶則移離反應混合物而殘狳物於已酵中用木炭耽色 並與丙-2-醇共沸蒸餾予以乾燥。殘餘物用乙睃G能鬏釋 並溶於C醉内。移除溶則並用石油醚（沸點60 一 80°C )沖 洗殘餘物且於551：真空乾燥獲得所需生成物之氣氣化物敷 ，其熔點列於表AB最後一棚。 AB5於迴流溫度下加熱通式IV化合物之前，將化合物溶 於ϋ睃G s旨與石油醚之1 : 1混合物（1 0毫升）內並使用相同 -------------------^------裝------.玎 (請先閲？面之注意事項再埸寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）51 82 40,000 A6 B6 五、發明説明（50) 溶則混合物作洶洗液經由一急麻層析柱淘洗之〇收集留存 因素（Rf)爲0.3 3之物質it餾除溶則獲得一固質，將其溶於 G晈GS旨内並通遇Florisil柱。收集留存因素（Rf)4()33 之物質並餾除溶則枚穫一醪。將此溶於G醚（60毫升）內， 遇滅並將氣化氩氣體鼓泡通遇滅液直到沉激終止爲止。過 逋收集固質，用G醚沖洗並於50°C真空乾燥4小時(熔點 173-179 °C ) 〇 於埏流溫度下加熱通式IV化合物之後，溶則自反應 混合物移出而殘除物與丙-2-醇共濘蓁你予以虼燥。殘餘 物用一 1:3丙-2-醇與己醚之混合物鬆释並遏滹收集固質 ，於一 1 : 3丙-2-醇與G醚之混合物內沖洗再於50。〇： 真空乾燥4小時獲得所需生成物之氪氯化物里，其熔點列 於 AB最後一櫚。 (表AB第I及II部份5/ - 52頁） ——II------------f------裝------訂 (靖先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局工消費合作社印製 82.6. 40,000 本紙張尺度適用中國國家镖準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）52 五、發明説明（51)
6 6 A B 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 VD OJ 00 L>~> OJ 〇>» OJ Ln <] <\ <\ O -0 Ο 1 1 1 1 1 为 〇 〇 〇 〇 〇 u> W CO CO W N N N N N CT> 1 1 cr\ 1 cn 1 CTi 1 : 〇 〇 〇 〇 〇 (ΐ> CD ω ① Φ η o 〇 〇 〇 Μ a to X to to to X to OJ U) OJ Ln OJ u> 1 to 1 £SJ tsj 1 Ο -0 1 l> 钭<· K >-> CO Ο Ο 〇 td Cd S Μ Μ l·-1 tsj to u> CT\ U1 Ln U1 U) Ln Ln A ΟΊ OD LH LO to UJ Lk> tr U> CTt to CTi to en to to h-1 o h-1 ΟΊ U) CTt CO <] LH 100 cn Oi U) 〇 υο to (D U1 ^A B — 视1-^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝· 訂- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 53 82.3. 40,000 A6B6 五、發明説明（52) 經濟部中央標準局8工消费合作杜印製 OJ OJ 00 OJ CO cn OJ Ln 4> 潼 -0 o 〇 <1 1 1 1 1 1 〇 〇 〇 〇 〇 〇 ¢0 X CT» 1 cri 1 <T\ 1 1 cn 1 〇 〇 〇 〇 〇 S S (D Φ CD Φ CD Hi tr QJ PJ cr CD to αι NJ U1 OJ CO U1 *Q CO U1 eo tn M OJ NJ U1 σ\ ui . to U1 OJ CO u. > > >* > > to DO CO Cd CD 躁 tn 心 OJ to M M M 0D OJ u> NJ o o U> LH M <x> U> <J UJ U1 CT» o (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝·
訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 54
五、發明説明（53) A6 B6 40 甲皎（39毫升）於（TC氮氣下遂滴添加至^[。（卜溴笨 基）-環丁基]-β-氣-7甲氣基 -3,4-二氩異林（5.5 克，如實例CA20所述者製備）、棚氩化鈞（3.9克）與四氪?夫 °南（50毫升）之混合物内。此反應没合物於周園溫度授拌16 】、時.〇添加更多量之硕氩化韵（1克）且於5〇。〇加熱沒合物 二‘】、時。加水並添加50 %氩氣化勤水液將混合物檢化。混 合物用G睃G δ旨草取。由草取物收稷一殘餘物，用急砹層 4斤衔予以提純。純化殘餘物（0.7克）、冰醋睃（1〇毫升） 、48 %氩涘睃水液（1〇毫升）之混合物於迴流溫度下加熱 五，】、時。然後移除溶則而殘餘物用丙-2-醇處理。去除溶 則獲得1-[1-(2-涘笨基）環丁基]-6-氣~7_m基_2_甲基l 2 ’3,4 -四氩異n奎D林.氣淡化物，用C謎沖洗之並乾操於真空 下，熔點165 - 170 ec (分解）。 實例41 (請先《讀背ώ之注意事項再^:寫本ί) 丨装. 訂. i. 垤濟部中央律準局Kf工消費合作钍印«')·»». 硼氩化鈉（共8克）分量次以一小時時間添加於7 -甲氣 基-1-(1-笨基環丁基）-3，. 4-二氮異喹琳克，如實例 CT13所述者製備）與工業用知甲醇酒精（2〇〇毫升）之混合物 内。混合物加於水中。該工業用加甲醇酒精被蒸發移除而 殘除物用G醚草取。移除溶則獲得—油狀物，將其於5〇 _ 55°〇溶解於丙酮（250毫升）内並·用碘甲垸（7.57克）與無 水破皱钟（I3.4克）挽拌一小時。反應混合物用木炭處理 並遇濾。移除溶剤獲得一殘餘物，用G醚吸收之'。匕趟落 本纸張尺度通用中國國家樣準（CNS)肀4规格（210 X 297公；^ ) 55 82·6. 40·〇〇〇 A6 _889 B6_ 五、發明説明（54) (#先閱讀背面之注意事項再規寫本頁) 液予遇逋且移除溶則獲得一油狀物，使其溶於冰醋瞍（75 毫升）内。將48%氪溴睃（75毫升）加入並於迴流溫度下加 熱混合物4小時。反應混合物加於冰與氟水之混合物内。 一半固體沉積出。各上澄液被與傾析移除而殘餘物用水沖 洗被溶於C醇內。添加濃缩之氩睃。蒸除溶剴獲得7-租基 -2甲基-1-U-笨基環丁基）-1,2，3,4-四氩異n奎琳氪氣化物 (熔點236-240 °C )，用丙-2-醇予以結晶〇 實例 4 2 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 6,7-二甲氣基(2-¾基）環 丁基]-1,2,3,4-四氩 異〇奎淋（4.74克，如實例RB20所述者製锖）、37-40% f醛 水液（5.1毫升）、G晴（12 0毫升）與氰堋氩化餉（1.3克）之 混合物攪拌於周面溫度下15分鐘。混合物藉冰醋睃之加入 中和並為45分鐘之攪拌。經由蒸發使混合物濃縮且用2N氬 氧化鉀水液鹼化0產生之混合物用G醚革取。各草取物用 氬氣化鉀水液沖洗並用氩睃水液莩取。晈性萃取物用〇醚 鹼化並萃取。 由G醚萃取物收穫一殘餘物，其一部分（ 3.86克）與48 %氪涘睃水液（40毫升）與冰醋睃（40毫升） 混合且加熱於l〇〇°C二天。溶則與蒸發去除而殘餘物與兩-2_酵共沸蒸餾予以乾蝶。殘除物用G醚沖洗並用木炭於兩 -2-酵内聣色。混合物遢逋後收穫6, 7-二經基_2-肀基 -l-[l-(2-黎基）環丁基]-1,2,3,4-四氩異喹啉U氟溴化 物（熔點150-153°C )，此乾燥於真空下。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 56 82.6· 40,000 A6 B6 經濟部中央標準马8工消费合作社印製 五、發明説明（55) 實例43 將1M亞磷睃氩餉〔179毫升，由亞磷睃（14.7克）、水 (180毫升）及破睃氩餉（15克）製備〕，然後為37-40 %肀醛 水液（94毫升）添加於7-笨甲基氧基-6-甲氧基- i — n—d-察 基）環丙基]-1，2，3,4-四氩異嘆琳（9.3克，如實例RC 15所 述者製请）在工業加肀醇酒精（1 L)中之攪拌溶液内。混合 物攪拌16小時，並將溶則於真空下移除。將水（300毫升） 加於殘徐物，·繼以超量之氛水溶液。生成物被萃入G醚內 。由各萃取物收稂一殘蜍物（9.1克），其用一溫熱之5: 4 :1石油醚（沸點40 - 60°C )、G醚與三G基胺之混合物萃 取。溶則蒸發予移離萃取物兒殘蜍物用上述溶刻混合物作 為淘洗液藉急驟層析術提純獲得7-笨甲基氣基-6-甲氣基-2-肀基-1-[1-(1-萘基）環丙基]-1, 2,3,4-四氬異喹琳膠。 該醪在迴流溫度下與ϋ醇（16毫升）及濃氬睃（16毫升） 加熱30分鐘，溶刻移除於真空下而殘蜍物用冷水吸收獲得 7-租基-6-甲氣基-2-甲基—萘基）環丙基]-1,2,3, 4-四氩異喹琳氩氣化物（4.06克），熔點196 - 200 °C ° 實例 44 5 -氣- 8- f 氧基- 2- ψ 基-1-(1-笔基環丁基）-1，2,3,4-四氪異《奎琳（5.5克，實例MI 5所述者製请）、48%氪溴睃水 液（50毫升）與冰醋睃（50毫升）之混合物加熱於迴流溫度之 在氮氣因下24小時。各溶則被蒸發去除。殘餘物於甲醇中 用木炭胧色。將混合物遇遽，且自逋液去除溶刻。殘除物 與丙-2-醇共沸蒸餾予以乾燥，並於甲醇中用木炭胧色。 <請先閲f面之注意事項再靖寫本頁) -裝- 訂. ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公:t ) 82.6. 40,000 57 A6 _B6_ 五、發明説明（56) (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 乾燥混合物被遍濾，且將溶則移離濾液。殘给物與丙-2-醇共沸蒸餚予以乾燥並G醚處理獲得5-氯-8-猩基-2-甲基 -1-笨基環丁基）-1,2,3,4-四氬異唼琳氬溴化物，熔點ι97 -200°C (分解）。 實例 45 經濟邾中央標準局貝工消费合作社印製 1-笨基環丁垸破砝氣（29克）在〇醚（100毫升）中之溶 液添加至3,4-二肀氡基笨G基胺（28克）、三G基胺（25毫 升）與G醚（200毫升）之混合物內。混合物被攙拌丨小時。 反應混合物傾入入水内，而混合物用G睃G臶莩取。由萃 取物獲得一固質（48.7克），此於90 - 95°C與多磷歧醋（ 20 0克）加熱64小時。混合物加入冰/水内而產生之混合物 用G醚沖洗，用超量氟水溶液鹼化並用一 1: 1之G醚與甲 笨混合物然後用G睃G葙萃取。從各萃取物移除溶則獲得 一固質。此固質（4〇克）在肀醇（ 500毫升）中之一試樣用 硼氩化鈿（共25克）分量次處理。混合物於避流溫度下被加 熬16小時，然後用6N里酸水液睃化，用氩氣化餉水液鹼化 妓用G睃GS旨革取。由萃取物收穫一殘蜍物，其一部分（ 15克）用肀睃（6.7克）遂滴處理，然後添加37 - 40%甲醛 水液（11毫升 >。混合物於迴流溫度下加熱六小時，然後 冷卻而且用5N氬氣化餉水液鹼化。產生之混合物用乙醚萃 取。由乾蝶之萃取物獲得一殘除物，將其溶解於C*謎，過 濾並用ϋ醚性HC1處理。蒸發後收獲一殘餘物，用工業用 加甲醇酒精使其再結晶獲得6, 7-二甲氣基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1, 2,3,4-四氩異喹η林氪氣化，熔點130 - 本紙張尺度適用中困國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 58 82.6. 40,000 經濟部中央樣準局R工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（57) 132 °〇 〇 上述之生成物（9克）之自由鹼基於迴流溫度下與48 % 氩涣睃水液（200毫升）加熱16小時。冷卻時，沉激出一固 質並收集，用水沖洗並於工常用加甲崞酒精内用木炭耽色 且遇遽。埯液部分蒸發引致6,7-二羥基-2-甲基 笨基環丁基）-1,2,3,4 -四氪異。套琳氮涣化物之結晶化，熔 點 95 - 100。。〇 實例 4 6 碘甲垸（1.9克）在丙酮（20毫升）中之溶液逐滴添加於 1-[ 1-(2,4-二氣笨基）環 丁基]-6,7-二甲氣基-1,2,3,4-四 氩異喹琳（4克，如實例RC9所述者製備）與無水破酸鉀（3.1 克）在丙鲷（70毫升）中之攪拌懸浮液内。混合物攪拌於周 面溫度下90分鐘並蒸發去除溶剞。添加水並用G醚萃取混 合物。由G瞇層枚穫1-[1-(2, 4-二氣笨基）環丁基]-6,7-二甲氧基-2-肀基-1,2,3,4-四氩異喹琳油狀物。此油狀 物之一部分藉轉化成其1.5单睃盞予以定性，熔I» 125 - 132〇C 〇 該油狀物（如前節步驟獲得之3.2克）在二氯甲垸（50毫 升）中之溶液於氮氣下冷卻至-501：〇 三溴化硼在二氯肀 烷（24毫升）中之1M溶液逐滴加入。混合物於周面溫度攪拌 16小時並且冷卻至-50 t：。將甲眸（20毫升）緩使加入。各 溶刻蒸發去除而殘餘物與丙-2-醇共沸蒸餾予以乾燥。殘 餘物於甲醇中用木炭聣色並且溶於丙-2_醇中。添加G醚 -----------------^------裝------# (請先閲讀背面之注意事項再塡寫衣頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公鳘） 59 82.6. 40,000 經濟部中央標準局WT工消费合作社印製 A6 ___B6 五、發明説明（58 ) 使1-[1-(2,4-二氣笨基）環丁基_6 7_二羥基_2甲基 3,4-四氣異咬琳氩涣化物沉澱出，熔點2〇5_21〇。〇〇 實例47 块甲燒（0.5克）在丙酮（10毫升）中之溶液逐滴添加於 1-U-U-氣笨基）環丁基]_7_甲氣基-12 3,4_四氩異喹琳 草破里（1.4克，如實例RC11所述者製備）與無水破睃鉀（3 克）在丙辆（80 ml)中之攪拌懸浮液内。混合物予攪拌於周 面潘度3.5小時並蒸發溶則予移除。加水被用已醚萃取沒 合物。由G醚層收穫—氣笨基）環丁基]_7_甲氧基 -2-甲基-1，2,3,4-四氩異。奎琳油狀物。 該油狀物（如前節步驟獲得之1.；^)在二氣甲垸（5〇毫 升）中之溶液於氪氣下冷卻至-50»c〇三溴化硼在二氣甲 燒（20毫升）中之1M溶液逐滴加入0混合物於周面溫度攪拌 16小時並且冷卻至—5〇〇c。將甲醇（2〇毫升）猨慢加入。各 溶則蒸發去除而殘蜍物與丙—2_醇共沸蒸餾予以乾燥。殘 蜍物於甲醉中用木炭耽色並溶於丙-2_醉中且使溶液溫熱 至35 - 4〇Ό。添加c醚獲得一固質，此用溫熱之丙-2_ 醉教释。G醚加入獲得1-[1_(2 -氣笨基〉環丁基]_7-糗基 -2-f基-1，2,3,4 -四氩異邊》林氬溴化物，堵點216 - 218 °C 〇 (請先閲讀背面之注意事項再項窝本頁) 丨裝· 訂
82.6. 40,000 A6 B6 3〇〇889 五、發明説明（59) 實例 4 8 4 _稞基-3-f氧基笨G基胺（9.9克）與1-笨基環戊垸羧 睃（11.9克）之精細之混合物加熱於20(TC氮氣下二小時0 熔物稍橄冷卻並加入一 1: 1冰醋睃與水之混合物内0 一固 質結晶出，逶逋移除並用乙睃沖洗。逋液用超量破酸鈉鹼 化並用ϋ醚草取。草取物用4N氬酸沖洗。由G醚萃取物收 穫一殘除物，於迴流溫度氮氣園下與己腈（156毫升）及氣 氣化磷（I8· 7毫升）加熱一小時。溶則移除並將水加於殘 餘物。混合物予溫熱，且添加己醇。產生之溶液於go-gs °C 加熱一 小時並冷卻。 ϋ 醇加入以 溶解任何固質 ，而且 溶液用氦水溶液鹼化。硼氩化麵（共2.5克）分量次添加並 蒸除各溶則。殘餘物分SL於水與己睃乙埯之間獲得一固質 ，遇遽收集之，用水沖洗而且乾燥於空氟中。固質溶於37 -40%甲醛水液（2 7毫升）與甲睃（15毫升）之混合物内， 而溶液溫熱至60 °C二小時。添加冰並用氛水溶液使混合物 鹼化。產生之混合物用G醚萆取。革取物予乾燥且去除溶 則獲得一殘給物，使其於C*謎中溶解。革取物遍濾並添加 G醚性草破。有一固質沉積。傾析去除c醚並添加c睃已 埯而混合物於迴流溫度加熱。固體生成物鬆释以乙睃cs旨 ’遇遽收集，用跋C·睹沖洗並乾垛於空氟中獲得7_經基 -6 -甲氧基-2-甲基-1-(1-笨基環）戊基_ι，2,3,4-四氩異b奎 0林草睃氩，熔點172°C (分解）。 實例4 9 4 -揮基-3-甲氣基笨Cj基胺（10.45克）與1-(4-氣笨基） 本紙張从適用中Η國家標準（CNS)甲4規格（21〇 X 297公势）~~~Π-------- 61 82.6. 40,000 -----------------(------裝------# (請先閲讀背面之注意事項再項寫表頁) 經濟部中央棣準局具工消費合作钍印髮 經濟部中央標準局8工消费合作社印* A6 B6_ 五、發明説明（6〇) 環丁垸羧歧（12.17克）之精細混合物加熱於200 °C氮氣下二 小時。熔物冷卻並加入一 1: 1冰醋睃與水之混合物内。更 多水加入時使沉澱物沉積，後者用ϋ醚草取。已鰱層用碘 瞍餉水液然後用6Ν氩睃沖洗，而獲得一殘徐物，將其於迴 流溫度之氮氣面下與G晴（227毫升）及氣氣化磷（27.2毫 升）加熱16小時。添加水（50毫升）與工業用加甲醉酒精而 混合物加熱1小時。於16小時之後，超量氟水溶液與冰加 入，而產生之固質與水用己醚收集及沖洗並於60 °C真空祀 燥之。殘蜍物用G醇消化，益收集不溶性固質且於肀酵 (250毫升）及水（50毫升）中溶解。硼氩化餉（總數為2.8克 )分量次添加。混合物溫熱30分鐘，然後添加水與超量稀 氬睃。上澄液用氟水溶液鹼化，而所得沉激物用瞇萃取 ° G醚移除後遺留一殘徐物，用37 - 40%肀醛水液（45 毫升）與肀睃（27毫升）之混合物使其溫熱一小時。讓混合 物置放16小時，然後多加熱30分鐘再予冷卻。添加冰及超 量氡水溶液，而產生之混合物用G醚萃取。溶剤予移除， 而殘餘物於G醚中溶解0 G醚性溶液添加於乾燥溶液內獲 得一半固赘，此用煮沸之G醚鬆释並用G睃乙埯消化獲得 一醪，後者用丙_2_醇消化獲得i-[i-(4-氣笨基）環丁基 ]-7-择基-6-甲氣基-2-乎基-1，2,3,4-四氪查林草睃敷 ，熔點202°C (分解）。 實例 5 0 1-(4-氯笨基）環丁垸羰基氣化物（22.9克）於G醚（200 毫升）中之溶液添加於3，4-二甲氧基笨c基胺（181克）、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐)~~82 6 4〇,〇〇〇 ----------------{------装------if C請先Mf面之注意事項*蜞寫本頁) 經濟部中央標準局WT工消費合作杜印製 Α6 Β6 五、發明説明（61 ) 三C*基胺（13.9毫升）與^_1鍵（300毫升）之挽摔混合物內。 混合物攪拌1.5小時，然後加水。由ϋ醚層收穫一殘餘物 ，於氣氣下將其溶於'氣甲炫（100毫升）内並加入多碑跋 酯（19 5克）內。混合物維持於7 5 - 8 2 *〇 16小時，然後加 入水（1，200毫升）中。有機相用水沖洗並用超责氱水溶液 予W鹼化。該鹼水液用醚革取。由乙瞇萃取物收穫一油 狀物，此溶解於肀醇（200毫升）内〇以二十分鐘時間分十 二次添加氪硼化鈉（共12克）。混合物攪拌Μ小時並仔細添 加5Ν里睃予以酸化。讓混合物置放16小時，而產生之固質 藉遍濾分離。加水於減液，然後予以鹼化並用G睃G詣萃 取。由萃取物獲得一殘餘物，使其與丙-2-醇共沸蒸餾而 乾燥獲得1-[1-(4-氣笨基）環丁基卜6,7_二甲氧基-m 4_四氬異邊淋，其一試樣（8.8克）於90-95。〇：與甲睃（5毫升 )及37-40%甲醛水液（6.2毫升）加熱16小時。加水並用氬 氣化鈿水液使混合物鹼化且用G醚萃取。由草取物獲得一 醪，此於迴流溫度下與48%氪溴晈水液（100毫升）加熱3 又I/2小時。木炭與工業用加甲醇酒精（1〇〇毫升）加入並 遇遽混合物。自遽液將溶則移除獲得一殘餘物，使其與丙 -2 -酵共沸蓁餾而予乾燦。殘餘物吸收於一 1: 1丙_2〜醇與 ϋ醇之混合物内並蒸發溶剌移除之。殘餘物於坶流溫度下 與G醉加熱30分鐘，然後冷卻。固質藉遇譎收集並用小量 之冷ϋ醉沖洗獲得1-[1-(4-氣笨基）環丁基]-6, 7-二羥基 -2-肀基-1，2,3,4-四氬異唼啉氩渙化物，熔點2201C 〇 實例51 (請先Μ讀背面之注意事项再埸寫本頁) —裝· 訂. 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)甲4规格（210 X 297 公釐）63 82.6. 40,000 ^00889 ^00889 經濟部中央標準局W工消费合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（62 ) 1 -( 4 -氯笨基）環丁垸羰基氱化物（3〇 7克）於G醚 (300毫升）中之溶液加入4 -甲氣基笨已基胺（20.2克）與 三基胺（20毫升）在乙鍵（200毫升）中之攪拌溶液内。 於一小時後加水（200毫升）並傾析乙醚層予以移除。水液 層草取以二氯甲烷。由各結合之有機萃取物獲得一殘除物 (46克），此與多磷睃醏（110毫升）混合而且於蓁氣洛上 加熱65小時。反應混合物加於冰與浪氱水溶液之混合物内 且用醚與睃ϋ醋草取。由各結合有機萃取物獲得一殘 除物，而此溶於G眸（180毫升）内。硼氩化鈉（共15.6克） 分责次加入。混合物於90 - 95°C加热一小時。將水然後 稀E睃加入，並用氩氧化餉水液使混合物鹼化且用己醚莩 取。草取物冷卻，遇逋，並添加乙醚性单睃獲得一醪，此 用ϋ酿鬏釋之。殘徐物用氩氣化鉀水液鹼化獲得一殘蜍物 ，用高性能液體層析術使其純化並將生成物之一部分（1.6 克）於氮氣下與冰醋睃（35毫升）與48¾氬溴睃（35毫升）加 熱19小時。混合物冷卻並加入冰與1〇%破睃餉水液之混合 物內。不溶性之沉積物質於6N氮睃、已睃與甲醇之混合物 中用木炭耽色。由該溶液收穫一殘蜍物，使其與丙-2-醇 共沸蒸餾予以乾燥。殘餘物（1克）、肀睃餉（0.2克）、 37-40 %甲醛水液（10毫升）與甲睃（1〇毫升）之混合物於 90 _ 951：加熱20分鐘。讓混合物置放16小時盖傾於冰與 氡水溶液之混合物上，用〇醚萃取之。由草取物收穫一殘 餘物，此藉急驟層析術純化並轉化成1-[1-(4-氣笨基）環 丁基]-7-m基-2-甲基-1， 2，3，4-四氬異0奎0林1.35草睃 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） 64 82.6. 40,000 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（63) 里，熔點192 - 194 °C (分解）。 實例 52 1-笨基環丁垸羰基氣化物（2〇克）於已醚（1〇〇毫升）内 者添加至3-氯-4甲氣基笨ϋ基胺（19.1克）、三G基胺（14 毫升）與乙鍵（1〇〇毫升）之攪拌混合物中並將所得混合物挽 拌一小時。加水並用ϋ睃ϋ醏將混合物萃取。由萃取物獲 得一固質（熔點62 - 64 °c)，其一試樣（14.6克）於90 °c與 多碟酸8旨（89毫升）加熟48小時。混合物倾入於水内’用 氡水溶液鹼化且用匕醚萃取。萃取物之一部分（全部之90 % )加入硼氪化鈉（6克）與ϋ醇（400毫升）之混合物內。 讓G謎耽逸之後，混合物於避流涵度下加熟90分鐘’然後 溶刻予蒸除獲得一殘餘物，此物加入水内。產生之混合物 用L*謎萃取。將C鍵草取物加入1M亞碟政餘水液〔由亞碟 睃（20.5克）、破睃氩鈿（21.0克）與水（250毫升）製请〕 、37 - 40%平醛水液（150毫升）與f醇（400毫升）之混 合物内。混合物於迴流溫度下加熱17小時謀G醚蒸發。然 後，將甲醇蒸除而殘蜍物用氛水溶液驗化並用乙醚莩取。 由革取物獲得一油狀物，用急驟層析術然後用高性能液體 層析術將其純化獲得一化合物（4.1克 >，其與冰醋酸（45 毫升）及48%氪渙睃（毫升）在迴流迴流溫度下加熱五小 時。絰冷卻之反應混合物分81於G醚與50 %破睃鉀水液之 間。由革取物獲得一玻瑀狀物，將其溶於G醚内並用乙醚 性草睃處理獲得6 -氛基-7-羥基-2-甲基-1-(1-笨基環丁 基）-1，2,3,4-四氩異喹》林单晈氬（熔點220-223°C )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）6 5 ' 82.6> 4〇>〇〇〇 -----------------^------裝------.17 (請先閲讀背面之注意事喟再場寫本頁) 經濟部中央標準局ΜΓ工消費合作杜印製 A6 _______B6____ 五、發明説明（64 ) 實例5 3 1 —( 4 -氯笨基）環丁垸羰基氯化物（20克）於已醚（ 50毫升）中之溶液加入3氯-4 -甲氡基笨g基胺（16.2克） 、 三G基胺（13毫升）與C醚（1〇〇毫升）之攪拌混合物内 〇 於一小時之後，加水（50毫升）而混合物用G睃G醏加 草取。由有機層獲得一殘蜍物，兩次用工業用加甲酵酒精 使其再結晶。生成物之一部分（12.6克）與多磷睃酯（70毫 升）谋热。產生之溶液於90 °C加熱48小時，冷卻並加入濃 氣水溶液與G醚之混合物内。G醚層予沖洗，乾燥並加於 硼氪化餉（5克）在ϋ酵（200毫升）中混合物而於迴流溫度 下加熱該混合物90分鐘。於此期間蒸發乙醇，然後移除甲 醇。加水（200毫升）並用G醚萃取產生之混合物。將革取 物加入1Μ亞磷睃鈿水液〔由亞磷睃（16.4克）、破睃氩鈿（ 16.8克）與水（200毫升）袋備〕、37 - 40%肀醛水液（130 毫升）與肀醇（300毫升）之混合物內〇 G醚予蒸發去除並 添加甲醇（250毫升）。然後於埏流溫度下加熱混合物16小 時，然後將甲醇蒸除。殘餘物用氛水溶液鹼化並用C醚萃 取。溶則移離萃取物而殘餘物與工常用加甲醉酒精然後與 丙—2-醇共沸蒸餾予W乾燥。經乾燥之殘除物用丙-2-酵 予結晶化獲得一固赏，此藉高性能液體層析術進一步純化 。此純化生成物之一試揲（1克）於110 - 115°C氮氣下與 冰醋睃（10毫升）及48%氬溴睃（10毫升）加熱6小時。反 慮混合物於是冷卻而分配於G醚與50 %破睃鉀水液之間。 由C·瞇層枚穫6-氯- l-[l-(4-氣笨基）環丁基]-7-m基- 2- 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）5攻 82.6. 40,000 -----------------C —--------I I I *订 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（65 ) 甲基-1，2,3,4-四氬異喳《«林（熔點168-171eC ) 0 實例 5 4 1-(4-甲氣基笨基）環丁垸羰基氣化物（5.83克’製倚 如實例CL28之敘述）於二氯甲垸（20毫升）中之溶液添加於 3， 4-二笨甲基氣基笨C基胺氮氯化物（9.61克）於二氧甲 燒（100毫升）中之溶液内0加入三G基胺（20毫升）。於16 小時之後，混合物晈化以稀氳睃。由有機層獲得一殘蜍扣 ，在迴流溫度下使其與氣氣化磷（20毫升）及ϋ啫（2〇〇奄 升）加熱3小時。溶刑移除獲得一殘餘物，此用G睃G 5旨消 化之。於冷卻時，一固禮二氣鱗酸里沉满出。此里之一1試 樣（11.6克）分量次加至硼氪化餉（9· 5克）於工業用加甲 醇酒精（250毫升）中之攪拌混合物内。反應混合物於9〇〜 9 5。〇加熱3小時。硼氩化餉（3克）與工業用加f醇酒精（ 150毫升）之混合物加入，並將所得混合物傾緩煮沸二，】、《I寺 〇反應混合物之體積減少，加水益用已醚萃取產生之混合 物。由G醚单取物獲得一殘蜍物，殘餘物於甲醇（19〇毫 升）與37 - 4〇 %甲醛水液（65毫升）之混合物中溶解。產 生之溶液與1M亞磷睃餉水液〔由亞磷睃（9.9克），破峻氣 餉（10.1克）與水（120毫升）製借〕混合並添加甲醇（3〇〇 毫升）。將混合物溫熱且置放16小時。上層澄清液用氣水 溶液鹼化並用G醚草取。由草取物獲得一繆，將其溶於甲 醇（1〇〇毫升）與甲睃（20毫升）之混合物內且與5%鈀—木 炭（4克38H ex Johnson Matthey )在氮氧下挽拌3小時。 混合物遇遽並將濃氩睃（1.2毫升）加入濾液。溶則蒸發移 —(-----—3^------、π f靖先明讀背面之注意事项再續鸾本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）67 82.6. 40,000 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 五、發明説明（66 ) 除而殘徐物與丙-2-醇、丙-2-醇與甲笨混合物、然後丙 -2-醇共沸蒸餾予以獲得一固質，將其鬏释以乙瞍乙0旨， 遇逋收集，用已睃L醏沖洗並於真空乾燥獲得6, 7二稞 基甲氣基笨基）環丁基_2_甲基—；l，2,3,4_四氪 異〇奎B林氩氯化物，熔點85 - 90¾ 〇 實例55 蝴氩化餉（共7克）以2.5小時時間分量次加至實例c 了 i 5 (25克）生成物於正在迴流時間下加熱之工業用加甲坏酒精 (300毫升）中之溶液内。加水並用c醚將混合物萃取。由 萃取物獲得一固質，該固質與甲醉（400毫升）與37 - 40 %水甲醛液（213毫升）之混合物混合。亞磷睃鈉之一…溶 液〔由亞磷睃（33.6克）與破酸氪餉（34.4克）與水（410 毫升）製锖〕加入並將混合物於90 - 95加熱。C 4小時。反 應混合物之體積滅少並用氟水溶液使混合物鹼化且用已醚 草取。由草取物獲得一油狀物，此溶於〇酵（270毫升）且 於迴流溫度之氮氟面下與濃缩之氬睃（270毫升）加熱30分 鐘。混合物冷卻益加於冰與氱水溶液混合物內，用G醚萃 取之。由萃取物獲得一殘餘物，此於矽石上使用一 4: 96 f酵與二氣甲烷混合物作淘洗液藉急驟層析術使殘餘物純 化。含有所需生成物之分量處理以ϋ謎性单跋溶液獲得一 醪，此用肀醇與G睃G S旨之混合物予以結晶獲得7-羥-6-甲氣基-2-甲基-1-(1-笨基環丁基）-1,2,3, 4-四氬異《•奎〇林 1.4草睃氬（熔點132-133°C )。 實例5 6 (請先Η讀背面之注意事項再蟥寫本頁) -丨裝· 訂_ 本紙张又度適用中國β家棣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 82.6. 40,000 68 Β2 1 〇4999 A® _ Β6 修正82. ι〇 ι 本年月曰 --: 經濟部中央標準局8工消费合作社印·'1*1 五、發明説明（67) 2 溴-4，，5，-二甲氟基笨基U( 136.8克）與1, 3 -二涘丙眸（58.7毫升）於二肀基亞賊（300毫升）內之溶液 於24 - 25¾氮氟下以2小時時間逐滴加至氩氡化鉀半水合 物给（150克）與18 -Crown - 6 ( 2克）於二甲基亞讽（7〇〇 毫升）中之攪拌混合物内。攪拌多縐續二小時，然後添加 水與冰之混合物。產生之混合物用二氣甲垸萃取。由萃取 物獲得一殘餘物，此用G醚予以結晶。此結晶物質之—試 樣（67.2克）於迴流溫度氪氣化鉀半水合物（32.5克）於丙 阵（600毫升）内之溶液加熱7天。溶則移除，而殘餘物分配 於水與G睃ϋ醏之間。 由G睃G酯層獲得ι_( 2 -溪_ 4’5 -二甲氧基笨基）環丁炫^^差’其於趣流溫度下與氣 氣化鉀（30克）及水（300毫升）加熱3天。混合物用與已晈已 酯沖洗並將水液層睃化且用G醚草取。所得睃溶於匕駿已 S旨（80毫幵）而使該溶液與4 -笨甲基氣基—3-甲氣基笔g基 iU〇.8克）在 G 睃 G SU320毫升）中之有一 盥沉澱出，此在氮氣下於195°C加熱2小時並於205〇c加熱 30分鐘。反應混合物冷卻，而產生之坡璃狀物於迴流溫度 下與氣氣化磷（22毫汁）及ϋ腈（2〇0毫升）加熱4小時。反 應混合物加於冰與氛水溶液之混合物内。混合物用已謎萃 取。由乙醚草取物獲得一殘餘物，其一試樣（5.9克）用乙 醚消化。添加G醚性草酸溶液獲得一固質，此用氣氧化钟 之甲醉溶液鹼化並分配於水與乙醚之間。由乙謎層收獲― 殘餘物，藉及猫層析術使其純化獲得一膠，此與冰醋駿 (20毫升）及甲醉（10毫升）於0 °C氪氣下挽拌同時將氣硼氣 (請先閑讀背面之注意事項再項寫本頁) 丨裝· 訂 .!. Μ氏張尺茂通用中®S家標準（CNS) T 4規格（210 X 297公釐）69 82.6. 40,000
經濟部中央標準局WT工消費合作社印¾ 化鈉（共Ο . 8克）分童次加入。然後於20 - 25*C攪拌混合物 16小時，加於氩氧化鉀水液內並用〇醚萃取。由草取物獲 得一殘餘物（3.1克），此與甲醇（30 0毫升）、37_ 40¾甲 醛水液（26毫升）及1M亞磷睃餉水液〔由亞磷睃（4.〇5克） 、 破睃氩餉（4· 1克）與水（50毫升）製備〕混合並讓混合 物置放3天..。溶則在小於50 °C時蒸發去除，然後將殘餘物 加於冰與氨水溶液之混合物内並用G醚萃取物。由革取物 獲得一殘餘物，將其溶於ϋ醇（35毫升）内並用濃里睃（35 毫升）在氮氟下處理。混合煮沸30分鐘，冷卻，加於冰與 氧水溶液之混合物内並用ϋ睃ϋ醋萃取。由莩取物獲得一 殘餘物，藉急驟層折術純化獲得1-[ 1-(2-溴-4 , 5-二甲氣 ——— 一·一〆 基笨基）環丁基]-7-m基-6-甲氣基-2-甲基1，2,3,4-四氮 異邊β林，熔點154% - 1 57 °c。 V 實例 5 7 將實例41之生成物（4克）於80eC溶於水。溶液用氟水 溶液鹼化並用ϋ睃GS旨草取。由輩取物獲得一殘餘物，此 於乙睃（40毫升）中溶解。溶液冷卻至（TCil添加G睃酑（ 20毫升）然後70%碩睃（1.4毫升）、〇睃（30毫升）與G睃 酑（2 0毫升）之混合物。混合物保持於51： 4 0分鐘，然後加 於破睃氩餉水液内並在用已睃乙8旨萃取前留置一小時。由 草取物獲得一殘餘物，此籍急躱層折術純化獲得一固質， 後者溶於c*酸s旨内。添加g链性草酸溶液獲得一固質， 鬆釋以熱G皎G δ旨獲得7 —羥基-2-甲基-6 -硝基-1-(1-笨基 一___ ——-— 環丁基）-1，2,3,4 -四氩異林草駿盈，嫁點172 一二__ __LZ.3J1. “.........，' X 297 公货）70 本纸张尺度適用中圉國家標準（CNS)甲4規格（21〇 82.6. 40.000 (請先閲讀背面之注意^項再塡寫本頁) 丨裝， 訂· A6 A6 經濟部中央悌準局員工消費含作社印« _______ B6___
發明説明（69) !#jE
r ......... yU :補充 1 _________—__ (分解）。 ~ v實例58 次氣睃餉溶液（11毫升-8%有效氣）於〇eC加至自由驗 基形式之實例41生成物（2克）、冰醋睃（25毫升）、水（ 2〇毫升）與濃盥睃（2〇毫升）之混合物内。添加冰醋睃（25 毫升）與泼糞睃（20毫升），韁w更多（8毫升）之上述次氣 睃餉溶液。混合物攪拌20分鐘並添加超量之固體間亞硫睃 氩餉。混合物用氪氣化餉水液鹼化並用G醚萃取。由萃取 物獲得一殘蜍物，此溶於G醚内。添加ϋ醚性草睃溶液獲 得6，8 -二氣-7 -m基-2 -甲基-1-(1-笨基環丁基）-1，2，3,4-四I異、奎琳1.5草睃盪，熔點120°c (分解）。 」實例 5 9 1-笨基環丁垸羰基氣化物（19.45克）於二氣肀烷（100 ~------------- / 毫升）内之溶液於10-13-C以20分鐘添加於3-氡-4-甲氣基 8.55克）與三G基胺（30毫升）在二氣甲烷（300 毫升）之溶液內。混合物於20 - 25 °C攪拌3小時並置放3天 。加水並分離並用2NH_睃然後用1N氩氣化鈉水液沖洗有機 層。由有機層獲得一醪（32·89克），其與二甲笨（3g0毫 升）與氧氣化磷（76.8毫升）在迴流溫度下加熱十小時。反 應混合物分量次加至氪氣化鉀水液與冰之攪拌混合物内。 溫度保持低於8 5 °C。甲菜於8 0 °C左右加入以容解沉積之油 狀物。有機層予分離獲得一油狀物，此用丙-2_醇予以再 結晶。結晶之固質（10克）溶於ϋ崞（200毫汁）内並添加 硼氩化鈉（2克）同時暖熱。於4 〇分鐘之後，溶則予移除並 表紙通用中@@家择毕（CNS)甲4現格⑵G x 29m—) ~ ----—, J L 82.6. 40,〇〇〇 -裝------.玎------Jt (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3〇〇889 A6 B6 五、發明説明（70 經濟部中央標準局w:工消费合作社印紫 用水處理殘餘物且用g醚莩取獲得一殘餘物，此於迴流溫 度下與硼氪化餉（共8克）及丙_ 2 -醇（1〇〇毫升）加熱總共7 小時。混合物予冷卻，並添加水然後稀氩睃然後氩氧化鈉 水液。混合物用ϋ醚莩取。由G醚草取物獲得6 -氣_7 -甲 氧基-1-(1-笨基環丁基）_〗，2, 3，4-四氩異》奎3林，將其 一部份（8.J8克）溶於甲醇（100毫升）內並處理以笨偶醯基 -L-酒石睃（lp. 08克）於甲眸（50毫升）中之溶液内。溶剤於 40°C /40mm汞柱去除留下70毫升。添加G醚直至看見些微 之沉澱止而將混合物暖熱獲得一澄清之溶液。冷卻時有一 固質沉澱出，其藉遇逋而分離。濾液用氩氣化鈉水液鹼化 並用G醚萃取。由草取物獲得一油，此於甲醇内用笨偶醯 基-D-酒石睃（7.12克）並藉ϋ醚之添加沉澱出一固質。將 後者固質之一試樣（2.9克）與破睃氩鈉（0.3 5克）於甲眸（ 50毫升）內攪拌並添加1Μ亞磷酸鈉溶液〔由亞磷睃（2.55 克）、破睃氩餉（2.61克）與水（31毫幵）製锖〕及37 - 4〇 %甲醛水液（16毫升）。加甲醇（50毫升）並置放16小時， 鹼化Μ氱水溶液且用乙醚萃取。由萃取物獲得一殘餘物， 於冰醋睃（20毫升）將其溶解並於氮氣下添加48%氩溴睃（ 2 0毫幵）。混合物加熱於1 0 0 °C 16小時然後於迴流溫度下 6 · 5小時，冷卻，加入冰與氣水溶液之混合物並用G酸ϋ 醏草取。由草取物獲得一殘除物，藉急猱層析術純化獲得 (一）_6 -氧-7-羥基-2 -甲基-1-(笨基環丁基）-1， 2，3, 4- ................ … …'—- .....…. 四氪異。奎。林（熔點73 — 75°C )，旋光率αχ>為—139·8。 0 • " .............*——-.....—— , 肯例 6 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝· 訂. -Μ 本纸張又度適用中®國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）72 82.6. 40,000
發明説明（71) 年 五、
I I 溴笨基）環丁基]_6, 7_二甲氣基-^，〗，4_ 氣確'啉（15.7 9，製備如類似實例RBI所述方式）溶於於 ^趟（1100毫升）並用笨偶缽基-L-酒石睃於〇醚（98毫升） A-, % < 0.4M溶液處理。一固質沉澱出，將其遇埯收集而且於 真空乾燥。此固質（10.5克）之一部分溶於沸騰甲酵（350 毫升）中。.溶液讓其置放2日並過邃收集（_)_ π_(2溴笨基 )環^ 丁基]-6，7-二甲氧基·^1, 2,3,4-四氩異喹〇林笨偶醢基 -L-酒石睃醋及用甲酵再結晶。此監之更多試樣從各母澄 清液獲得，由之該固質籍蓁除溶則並用甲酵使殘餘物再結 晶而沉澱。該盪（熔點174 - 175。〇 (分解）之旋光率爲_ 57.60 至-61.9。 〇 (-)-[1-(2-涘笨基）環 丁基]-6,7-二甲氣基 1,2,3，4-四t·異喹琳（1.8 5克）〔由笨偶醢基- (L)-酒石睃氩（3.7 克）释出〕、ϋ晴（60毫升）、37 - 40 %甲砝水液（1.8毫 升）與氰硼氩化鈉（0.46克）之混合物攪拌15分鐘，然後用 冰醋睃中和而且多攪拌4 5分鐘。藉經由蒸發將混合物濃縮 且用稀氩氣化鈉水液鹼化至pH 12。混合物草取以G睃G 醋，由草取物收獲一醪，藉急驟層析術使用1 : 2 G睃ϋ酯 與石油醚混合物作洵洗液純化獲得（-)-1- [ 1- (2溴笨基）環 丁基]-6，7_二甲氧基-2-甲基-1,2，3,4-四氪異。奎°林，旋 光率為-3 3.6。。收率為1.6克。 (-)-1- [1-(2-溴笨基）環丁基]-6,7-二甲氧基-2-甲 基-1，2,3,4 -四氩異喹琳（1.46克）、48%氮溴酸水液（20毫 升）與冰醋酸（20毫升）之混合物加熱於迴流溫度下5小時。 本纸张尺度遑用中@囷家桴準（CNS)甲4规格（21〇 X 297公货） ------------------(-----裝------玎------典 (請先Μ讀背面之注意事項再埸寫本頁) 經濟部中央桴準局Μ*工消费合作社印炭 82.6. 40,000 73 A6 五、發明説明（72) 修毛 I褊充卿f 蛵濟部中央標準局R工消費合作钍印3我 溶則蒸發移除並丙-2-醇重複共沸蒸餾將殘餘物乾螺*。殘 餘物溶於丙-2 -碎並用G醚使其沉澱。所得固質於45-c真 空乾燥枚穫( + )-1-[1-(2-澳笨基）環丁基]_67_二羥基_2_ 甲基-1 ，2 ，3,4-四氩異姿琳氩溴化物[熔點2〇7 - 2〇9。〇 (分解）]，其旋光率爲+ 38.2。。 V實例 61 - 三二二盖盖—基」產m—.棊氣化2.5夯.)在二氣甲境 (100毫升）中之溶液逐滴添加於2_(3_氟-4_甲氣基笨基）乙 基胺氩氣化物（23·9克）、三已基胺（70毫升）與二氣甲烷 ( 400毫升）之劇烈攪拌混合物内，然後攪拌混合物丨小時。 然後添加超量之6N氩政。所得溶液處理以水，乾燥在破睃 鉀上，並將溶則移除於真空夏獲得N-[2-(3-氣-4-甲氣基 笨基）基]-1-(2 -氣笨基）環丙垸羰链胺，此於氣氣下以 嫁融態添加至多磷睃詣（365克〉内0混合物加熱於ι〇〇β〇 17 小時，然後加入水（600毫升）中並用乙醚（600毫升）沖洗 。將20 %氱水溶液加入水相内獲得pH8 _ 9。所得沉激物 藉遇遽收集，處理以水’乾燥於空氟中並用沸騰之G畸再 結晶獲得1-[1-(2 -抵在基）環丙基]氣_7_甲氧基_3 4一 二氩異崦琳，熔點172 - 176°C。 氰硼氩化鈉（1〇.7克）於〇*0氪氣下添加於1_[1_(2_氣 笨基）環丙基]-6-¾ -7-甲氣基-3，4-二氩異嘻琳（26.7 g ，製備如類似上述之方式）、G睃（185毫升）與甲阵（π毫 升）之混合物。讓混合物達於周園溫度並攪拌22小時。混 合物倒在水上，並且添加固體氩氡化鈉（15〇克）於冰水（ 本紙5长尺度連用中國囷家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货）74~ 82.6. 40,( (請先聞讀背面之注意事項再埃寫本頁) 1 -裝· 訂.
經濟部中央標準居S工消費合作社印S 300889 五、發明説明（73) !條正 |補充如η，/ 500毫升）中者。生成物萃入乙醚之内，然後移除於真空溶 剤收獲l-n-U-氣笨基）環丙基]-6-氟-7-甲氧基-1 , 2, 3 ,4-四氪異凑淋移〇 該醪、甲醉（27〇0毫升）之混合物、1M亞磷睃氩鈉〔 690毫升，由亞磷睃（56.6克）與破睃氩餉（57.9克）製備 〕與37 - 40%甲醛水液（360毫升）之混合物溫熱至60。〇 然後於周面溫度攪拌64小時。甲眸於真空下移除，然後將 氩氣化鉀（50克）在水（500毫升）中之溶液然後已睃G醏（ 500毫升）加入所產生之懸浮水液内。有機層於破睃鲆上乾 燥並將溶則移除於真空下獲得一醪，用G畸使其結晶化獲 得氣笨基）環丙基]-6-氟-7-甲氧基-2_甲基-l 2.3.4- 四氩異喹•林。收量爲18. 15克。 1-[1-(2-氣表基）環两基]-6 -氣-7-甲氣基_2_甲基_ 1，2,3,4-四氩異喳。林（18.0克）在ϋ睃（150毫升）及48%氣 溴睃水液（150毫升）内之混合物於迴流溫度及氬氣下加熱 220分鐘。溶剌於真空移除，而殘餘物與丙-2-阵共彿蒸館 予以乾燥並用丙-2-醇予以結晶收穫1-[ 1-(2-氣笨基）環丙 基]-6 -氟-7 -經基-2-甲基-1，2，3,4 -四氩異4琳i澳化物 (18.56克），^^111。〇(分-爲）。 v實例 6 2 1-[ 1-(2-氣笨基）環丙基]-6-氧-7-羥基甲基n 3.4- 四氩異唼啉氪溴化物（18克，製備如類似實例61所述 方式）分配於氢水溶液與ϋ睃GS旨之間。G岐G 5旨於真空 下移除而殘餘物藉非對稱製備性高性能液體層4斤術 用 本紙張又度適用中國國家愫準（CNS)甲4规格（210 X 297公货）75 82.6. 40,000 —---------------(-----裝------ΤΓ------Λ (請先閱讀背面之注意ί項再埸寫本頁) 烴濟部中央槔準局"Κ工消費合作杜印¾ 細卿 五、發明説明（74) 修正 ί^充· 己燒與C*醇之97: 3混合物掏洗之chiralcel 0D柱分離成 二分量。分量1溶於丙-2 -眸内並用梢超量之48%氩溴睃 水液處理。所得固質藉遇遽收集並乾燥獲得（+ )1-[1-( 2-氣笨基）環丙基]-6_氟-*7 -經基-2-甲基_1, 2,3,4-四氩異 邊啉氩溴化物，旋光率C(p爲+2.38。。收量為7.88克，熔 點解）〇 .:U κ 味 f例 63 1-[1-(2 -机苯基）環丙基]-6 -氣_7_維基_2_甲基-1，2, 3,4 -四氩異喹琳氩溴化物（1克，製備如類似實例61所述方 式）在G瞍G S旨（30毫升）中之溶液混以順丁烯二跋（0.24克 )在ϋ睃G酯（8 ml )中之溶液並將混合物溫熱形成一溶液 0 溶液冷卻收穫wi-u-氣笨基）環丙基]-6-氟-7-m基 -2-甲基-1，2,3,4-四氩異唼0林順丁烯二睃醋，熔點183 -.18 4 °C。收量 〇 . 9 克。 ^實例 6 4 1-[1-(2-氣笨基）環丁基]-6-氟-7-羥基-2-甲基-1，2, 3,4-四氩異喹啉（8.0克，由實例24所述者製備之鼗釋出） 藉非對稱高性能液體層析術在一用80: 20之己垸與乙酵混 合物洵洗之Chiralcel 〇d柱上予以溶解。藉移除分量1中 溶則而形成之殘餘物予溶於丙-2 -眸内益處理以48 %氩漢 皎水液收獲（ + )-1-U-(2-氣笨基）環丁基]-6-氟_7_羥基一2 -甲基-1, 2,3，4-四氩異。套》林氮溴化物，其旋光牟α 為
V + 9.64° ，熔點 242 - 245。〇 (分解）。收量 3.63克。 實例 6 5 ---------------------^-----裝------TT------β (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張又度逯用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货 76 82.C. 40,000 濟 部 中 央 標 準 局 消 合 作 钍 印 本⑴似家辟（CNS) τ 4驗（210 χ 297公变）~~ 五、發明説明（7 5 ) 6-氣-7-甲氣基(卜笨基環丁基）-1，2,3,4-四I異 嗅啉（1 · 38克，製備如類似實例59所述方式）溶於丙酮（5〇 毫升）並用無水破睃鉀（1.16克）及丙烯基碘化物（0.78克） 挽拌一小時。混合物遇漓而遽液予濃縮並分配於水與G醚 之間。由G醚層獲得一油狀物，此於二氣甲垸（30毫升） 内吸收並冷卻至-70。〇。逐滴添加硼三溴化物在二氣甲坑 (11毫升）中之.1Μ溶液並讓混合物溫熱至周固溫度。於二 小時後，混合物冷卻至-6 0 τ： ϋ謹慎添加甲醇（3 0毫升） 。各溶則予移除並於甲醇中用木炭將殘餘物耽色。移除溶 剤獲得一殘餘物，用丙_ 2 _醇與G醚之混合物使其再結晶 獲得2-丙释基氯-7-羥基-1-(1-笨基環丁基）-1,2，3,4_ 四氩異喹琳氩溴化物，熔點194 _ 196。〇〇 實例66 i-U-M-氣笨基）環丁基]_6,7-二甲氣基-]_，2,3,4_四 氩異喹啉（7.29克，製備如實例50所述）、碘〇垸（176 毫升）、無水破睃鉀（5.52克）與丙_( 100毫升）之混合物 於迴流溫度之下加熱i 6小時。反應混合物遇遽並將溶劑蒸 除獲得一殘餘物，此用9 :〗之石油乙醚與三G基胺之混合 物消化。溶液遇遽並移除溶則獲得一殘餘物。此殘餘物之 一試樣（4克）於迴流溫度下在氮氣圍中與冰醋狻（4〇毫升 )及48%氩溴睃（4〇毫升）加熱2〇小時。去除溶則獲得一殘 餘物，此與工業用加甲酵酒精，然後用丙〜2 _酵，·最後用 甲笔與丙-2-醇之混合物共沸蒸餾予以乾螵獲得—固質， 後者用丙—2-醇沖洗且乾螵於8(rC真空下獲得(4_氮 82.6- 40,( ------------------~ -----裝------訂------^ (诗先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) ϋ〇〇889 Α6 Β6 五、發明説明（76) !修4[ 笨基）環丁基]_2-G基-6’ 7-二羥基_1,2,3,4-四氩異1>查〇林 氩決化物，熔點213- 215 °C。 實例67 1-[1-(4-氣菜基）環丁基]-6,7-二甲氧基_1,2 3 4 四 氩異嘻α林（7.29克，製備如實 克）、無水滹睃鉀（5.52克）與 迴流溫度下加熱2小時。反應 得一殘餘物，此用9 : 1之石油 。將溶液自一殘留之然油倾析 殘餘物。此殘餘物之一試樣（ 中與冰醋睃（50毫升）及48%氩 反應混合物加至冰/水内並於 液。產生之混合物用G破G醋 溶於G睃G酯内0添加草睃在 例50所述）、丙烯基溴（2.66 丙酮（1 0 0毫升）之混合物於 混合物遇滹並將溶則蒸除獲 謎與三ϋ基胺之混合物消化 ，遇速並將溶則移除獲得— 3克）於迴流溫度下在氮氣園 溴睃（50毫升）加熱7小時。 氮下緩慢添加超量之氢水溶 草取。有機層蒸發而殘蜍物 ϋ睃ϋ酯中之溶液獲得2_丙 經濟部中央桴準局®:工消費合作社印ii 烯基-1-[1-(4-氯笨基）環丁基】_6,7_二羥基-1，2,3,4-四 氩異嗅琳草睃里[.炫¥ 85U分解）]’此於空氣中乾燥。 實例 6 8 1-(2-溴苯基）環丁烷羰基氣化物（9·4克）添加於4-笨 甲基氣基-3-甲氣基笨L基胺（8克）與三己基胺（3.15克）在 G睃C«S| (50毫升）及四氣吹。南（50毫升）中之溶液内。混合 物攪拌二天，添加2M氢氣化钟水液（ 50毫升）*°並將混合 物攪拌20分鐘。水液層分離爻用乙酸G酯萃取。草取物用 1M里睃與盥水沖洗而獲得一油狀物，此溶於乙晴（180毫升 )内。氣氣化磷（12毫升）加入並於迴流溫度下將沒合物加 ------------------(------^------,玎------歲 (請先閱^面之注意事項再«寫本頁} 本紐从適用中國國家(ί準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）78 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明說明（77 ) .sL·4見
經濟部中央標準局员工消費合作社印絮 熱2·5小時。混合物冷卻並加於濃氛水溶液（100毫升）與水 (1〇〇毫升）之）昆合物内而混合物攪拌10分鐘並用c睃c s旨 萃取。由萃取物收獲一油狀物，用G醚鬆釋之並用環己垸 使所得固質再結晶獲得7_笨甲基氧基-1Π (2澳笨基）環 丁基]-6-甲氣基-3,4，-二氩異喹琳（熔點i15_116〇c )。此 物質之一敢樣（3.1克）在甲醉（16毫升）與乙睃（3S毫升）内 者用氰硼氩化鈉（1克）處理之。混合物攪拌ie小時，用水 稀釋，用50¾氩氣化餉水液鹼化且用乙醚莩取。由萃取物 獲得一殘餘物，此於ϋ腈（115毫升）内溶解，然後添加 37-4〇%甲醛水液（3.2毫升）及氰硼氣化鈉（〇.83克）。混合 物攪拌15分鐘，然後用c睃中和且攪拌45分鐘。於濃度之 後，添加2Μ1氣化鈉水液而混合物用G皎g S旨萃取。由萃 取物獲得7-笨甲基氧基— 涘笨基）環丁基]_6甲氡 基-2-甲基-1,2,3,4 -四氩異喹0林，其一試樣（3克）混以乙 醇（7〇毫升）及濃墨睃（7〇毫升）而混合物於迴流溫度下加熱 45分鐘。溶則蒸除而殘餘物與丙-2_醇共沸蒸餾予以乾螺 。將乾燥之殘餘物《浮於丙_2_醉（2〇毫升）中並遇埯 昆合 物。滹液於甲醇中用木炭聣色。自由鹼基藉G醚鹼化而釋 出並溶於G醚内。去除G醚獲得i-u-y-決笨基）環丁基 ]-7-m基-6-甲氣基-2-甲基_；!, 2，3,4_四氩異喹啉（熔點 48_51C)’此乾操於真空（約〇.1 mm汞柱）四小時。 ^實例69 將7-笨甲基氣基- — υ —氣笨基）環丁基]_6_甲氧基 —1，2,3,4-四I異〇查啉之氩氣化物啟（2·75克，製備如類似 ^紙张尺度適用中S國家標準（CNS)甲4規格（210 X 公釐-~~~ (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· A6 B6
SQ〇S^m 五、發明説明（78) 實例RB25所述方式）、甲酵（50毫升）與37-40¾甲醛水液（3 毫升）之混合物冷卻至^^；益添加氰硼氩化餉（1.52克）。 混合物攪拌24小時並將各溶則蒸發去除。殘餘物分配於c 睃G酯與稀氩氧化鈉水液之間。由有機層獲得一醪，將其 溶於甲酵（25毫升）及濃里酸（25毫升）内且於迴流溫度下加 熱1小時。各溶則蒸除且將殘餘物分配於已醚與飽和破睃 氩鈉水液之。由G醚層收穫一殘餘物，此溶於丙_ 2一醇 (100毫升）及48%氩溴睃水液（5毫升）内。將溶則蒸除並使 殘餘物結晶，然後用丙-2-醇再結晶獲得i-丨2-氣策基） 環丁基]-7-經基-6-甲氣基-2-甲基-1, 2,3,4-四氩異喹琳 氩溴化物，熔點148 - 150 °C 〇 實例 7 0 7-:甲基氧基-6-甲氣基氣笨基）_3,3_二甲基 環丁基]-1，2，3,4 -四氩異邊琳（6.1克，製備如實例RC23所 示）、甲醉（50毫升）與滾里睃（50毫升）之混合物加熱於趣 流溫度下20小時。混合物冷卻而使體積減少25%。使厂經 基-6-甲氣基-[1-( 2-氣笨基）-3,3-二甲基環丁基〗 J上,乙,J , 4-四氩異喹啉[熔點163-165°C (分解）]結晶且予遇減收集。 7-經基-6-甲氣基- Π- (2 -氣笨基）_3,3-二甲其谋 —1赛·深丁基 ]-1,2,3,4-四氩異《奎琳（3·7克）、甲醇（50毫升）與37 4〇。 甲醛水液之混合物冷卻5 °c。添加氰硼氩化柄（14克 櫈拌混合物1 . 5小時。各溶則蒸除而殘除物分配於水與 氣甲垸之間。有機層用氱水溶液然後用鼗水沖.冰 & 、— 卜邙无，乾螓並 蒸發溶則獲得一醪，此溶於丙_2_醉内。添加48 % Μ氏張又度適用中國國家標準（cns) f 4规烙（210 χ 297公釐）8〇 —,--------.-------(-----裝------ΤΓ------篇 (請先閲讀背面之注意事項再罐寫本頁) 經濟部中央棵準局員工消費合作社印轚
A6 B6 絰濟邾中央標準局S工消t合作钍印¾ 本坻張尺度過用中國國家標準（CNS)甲4規格（2ι〇χ 297公货 五、發明説明（79) 水液獲得7-m基-6-甲氣基_2_甲基氣笨基）3 3 -二甲基環丁基]-1,2,3,4-四氪異喹琳氩溴化物，熔點2〇2 -2 0 4 °C (分解）。 .______--··'产 一_ V實例71 於〇°C將氰硼氩化餉（0.8克）添加於7_苯甲基氣基_6 甲氧基甲基硫基笔基）環丁基卜3,[二氣異喹〇林 (2·8克，製備如實例CA3·2所述）、G睃（2〇毫升）與甲阵（1〇 毫升）之混合物内並於周因溫度攪拌6〇小時。混合物倾於 水（300毫升）上並用二氣甲烷草取。有機層用氛水溶液'( 1〇〇毫升）然後用盥水（100毫升）沖洗，並於過量硫歧錢上 乾標。溶則蒸除收獲一醪。該醪溶解於丙—t酵内並用“ %氢溴睃水液處理。蒸發溶則收穫一固背，此鬆釋以石油 醚（沸點60-80。〇 )，然後遇遽分離獲得7_笨甲基氧基_6甲 氧基-l-[l-(2-甲基蓰基笨基）環丁基卜12 3 ,4四氣異 邊ύ林。 7-笨甲基氣基-6-甲氣基-1-[1-(2〜甲基硫基笨基）環 丁基]-1 ,2,3,4 -四氩異邊琳（1.89克）、37%甲趁水液（ 3毫升）、甲醉（30毫升）與氰硼氪化餉（〇 .5克）之混合物 於周面溫度攪拌24小時。混合物傾於水（1〇〇毫升）上並用 二氣甲垸（300毫升）草取。革取物用稀氟水溶液沖洗獲得 一殘餘物，此溶解於丙-2-醇内且用48 %氩漠歧水液處理 。溶則蒸除收穫7 -笨甲基氣基-6 -甲氧基—2—甲基 -甲基碗基笨基）環丁基]— 12,3,4-四I異喹啉，其使用時 無需進一步純化。 規格（210 X M7 '、《 ) '------- 1 82.6. 40,000 ---------------------^-----裝------tr------^ (請先閲讀背面之注意事项再項寫本頁)
五、發明説明（80 經濟部中央標準局W工消費合作钍印5* ----— 丨丨丨 7_$甲基氣基'6~甲氣基-2-甲基- l-[l-(2-甲基硫基 笨基）環丁基]-1’2,3,4_四氩異喹啉（17克）與48%氩溴睃 水液（15毫升）及冰醋暖（15毫升）加熱於迴流溫度下2小時 。各溶則於真空蒸除而殘餘物與丙—2眸共沸蓁餾乾燥之 。然後將殘餘物溶於丙_2_酵内，用木炭耽色並將溶則蒸 發收穫6，7-二經基_2_甲基_1[1(2甲基硫基笨基）環丁 基]-1，2,3,4-四氩異嗜0林氩涘化物（11克）〇 實例 7 2 7-笨甲基氣基-6-甲氣基氟甲氣基笨基） 環丁基-1, 2,3，4-四氩異喹琳η」克，製備如類似實例 RC18所述方式）、37-40 %甲眭水液（4.4毫升）、G睹（9〇毫 升）與氣蝴氩化勤（2.32克）之混合物挽拌於51 15分鐘，然 後中和以冰醋歧並多攙拌16小時。混合物倾入稀氩氣化鈇 水液並用ϋ睃C>醏莩取。由萃取物收穫—膠，此溶於乙趟 内並處理以氣化氩獲得7 -笨甲基氧基_6_甲氣基_2_甲基―工 -[1-(4-三氟甲氣基笨基）環丁基口，2,3,4四氩異。奎琳之 氩氣化物里。 7-笨甲基氣基-6-甲氣基-2-甲基氟甲氧 基策基）環丁基]-1，2,3,4 -四氩異嗜ϋ林氩氣化物（2g4克） 、工業用加甲醉酒精（65毫升）與濃氬睃（65毫升）之混合物 加熱於迴流溫度下45分鐘。混合物濃缩之且與丙-2_酵共 沸蒸餾予以乾燥。殘餘物溶於G醚内並處理以一當量之草 酸收穫7 -m基-6-甲氣基 [i-M-三氯甲氣基笨 基）環丁基]-1, 2，3,4-四氩異邊啉草睃啟，此用G晴予結 本坻張尺度適用中0®家桴準（CNS)甲4规格（21〇 X 2耵公釐）82 82.6. 40,〇〇〇 (請先《讀背面之注意ί項再磺寫本頁) .装. 訂· Μ A6
晶0 經濟部中央標準居月工消費合作社印5取 實例73 (2 -甲氣基苯基）晴（χ 4 7克）與1 , 2 -二溴甲垸（16 8毫 升）在二甲基亞賊（250毫升）中之混合物於25.c μ 1小時時 間加至氢氣化鉀粉（250克）與18-crown-6 (5克）於二甲基亞 颯（ 1200毫.汁）中之攪拌懸浮液內。攪拌予持蜻2〇小時。加 水（ 1200毫升）並用己醚萃取混合物獲得一粗油狀物，此經 蒸餾（沸點102°C/0.25 )予純化獲得1 _( 2_甲氣基笨基） 環芮垸破睹。 1-(2 -甲氣基笨基）環丙垸破晴（24克）於迴流溫度下與 10 %氩氣化鉀水液（150毫升）加熱20小時。冷卻後，溶液 用甲笨然後用ϋ醚沖洗。水液層用超量監睃睃化之獲得 (2-甲氣基笨基）環丙垸破皎。 1-(2-甲氣基笨基）環丙垸羧睃（19克）與亞硫醢氣（30 毫升）於迴流溫度下輕緩加熱2小時。溶則蒸發收穫1-(2~ 甲氣基笨基）環丙垸羰基氯化物。 1-(2-甲氣基笨基）環丙垸羰基氣化物（16克）在乙酸乙 a旨（50毫升）中之溶液添加於4 -笨甲基氣基—3-甲氧基笨基 ϋ基胺氩氯化物（22.3克）在G酸旨（25〇毫升）與三C*基 胺（30毫升）中之攪拌溶液内。混合物攪拌3天然後加水。 有機層用5Μ HC1然後用水然後用2Μ氮氧化鈉水液沖洗，並 且於硫睃鈉上乾燥。蒸發後收穫Ν-[2-(4-笨甲基氧基- 3-甲氣基笨基）G基]-1-(2-甲氣基笨基）環丙烷眸羰醢胺。 N-[2-(4-笨甲基氣基-3-甲氣基笨基）G基]-1-(2-甲 —---------------(-----裝------訂------Μ (請先Η讀背面之注意事項再增寫本頁) 本紙張又度過用中國國家桴準（CNS)甲}規格（210 X 297公» ) 83 82.6. 40,000 蛵濟部中央標準屬员工消费合作钍印絮 300咖 A6 -- --B6—____ 五、發明説明（82) fiT~一~^71 *敲 f 氣基在基）環丙炫截#胺（30.3克）在G睛（450毫升）與鱗錢 基氣化物（50毫升）之混合物加熱於迴流溫度下8〇分鐘。溶 刻於低於50C之真空蒸發而殘餘物用c歧匕8旨洗，然後與 C·睃GS|(300毫升）及冰冷之氛水溶液（2〇〇毫升）攪拌 10分鐘。有機層乾燥於破歧钟上並將溶刻蒸除獲得7_笨甲 基氧基- 6-·甲氣基- l-[l-(2-f氧基笨基）環丙基]_3，4_二 氩異峻B林。 氰硼氪化鈉（7.4克）添加於7-笨甲基氣基-6 -甲氣基-1 -[1-(2 -甲氣基笨基）環丙基]—3,4-二氩異备琳（23.3克）、 G酸（125毫升）與甲醇（65毫升）之以冰/水冷卻之攪拌混合 物内。在周ffl溫度下16小時之後，將混合物加入氩氧化鈉 (110克）及冰内。將生成物萃入乙域内而有機層於缺歧钟 上乾燥胜蒸發去除溶則獲得一固質。該固質（16.9克）於工 業用加甲醉酒精（18〇〇毫升）内與1M亞磷睃氩餉[34〇毫升 ，由亞磷睃（27.9克）與破睃氪鈉（28.5克）製備]及37 -40%甲醛水液（180毫升）攪拌3天。於真空將溶液濃縮至 200毫升之體積並於水（ 200毫升）中用破睃鉀（40克）鹼化 。混合物草取以G醚並將溶則移離草取物獲得一醪，此與 工業用加甲醇酒精然後與丙-2 -酵共沸蒸餾純化收獲7 -菜 甲基氣基-6-甲氣基- l-[l-(2-甲氣基笨基）環丙基]-2-甲 基-1,2,3,4 -四氩異喹琳，後者於迴流溫度下與c醇（2〇〇 毫升）及濃啟睃（200毫幵）加熱30分鐘。溶則於真空下移除 獲得一固質，此與丙-2-酵共沸蒸餾予以乾螵收獲一殘除 物，後者溶於G睛（2〇〇毫幵）内。加G睃旨（45〇毫升） (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 丨裝. 訂.
A6 B6 絰濟部中央標準局βτ工消f合作钍印¾ 五、發明説明（83 ) ;修王 ，並將混合物煮沸。傾析溶液並於真空蒸發獲得一殘餘物 ’此用冷G暖G si鬆釋。由滹液沉積出更多之結晶固質， 此接過遽收集，於乙睃乙自旨内沖洗並乾燥。所收穫生成物 為7-媒基-6-甲氧基甲氣基笨基）環丙基]_2_甲 基-I，2,3,4-四氩異唼〇林氩氣化物，熔點118它〇 ........—________________ _______________ ' 實例 74 ·. 7-笨甲基氣基-l-Ud2-氣笨基）環丙基卜6_甲氣基-i 2,3,4_四t*異喹啉氩溴化物（5克，製備如實例R(n4所述）、 甲醇（100毫升）與37%甲醛水液（5毫升）之混合物冷卻至1〇 °C。添加硼氩化餉（2 ·5克）並於周園溫度將混合物攪拌2小 時。甲醇於真空中蒸發，而殘蜍物分配於稀氩氣化鈉水液 (100毫升）與G醚（2xl00毫升）之間。由有機層收稂一油狀 物，此溶解於甲醉（25毫升）與濃蓖睃（25毫升）内且於迴流 溫度下加熱2小時。溶削於真空下移除而將殘餘物溶於熱 G醇内，稅色，遇遽，並將溶則蒸發。產生之固質用己謎 沖洗，乾螵，然後分配於己睃已醋與濃氛水溶液之間。由 有機層枚穫一油狀物，此物溶於甲眸内。添加48%氢溴睃 水液並於迴流溫度下將混合物加熱2小時。將各溶則蒸發 移除收穫一固質，用G醉使其再結晶。該固體殘餘物用乙 醚沖洗並乾螵於5(TC真空下獲得i — —氯笨基）環丙基] -7-羥基-6-甲氧基-2-甲基_1，2 ,3,4-四氩異喹0林氩溴化物 ’炫點 150-153 10。收量 2.95克。 、1 例 7 5 7-笨甲基氣基- l- [l-(2 -氣笨基）環丙基]—6甲氣基】， 中國酿S準（CNS)甲 4 规格（210 X 297 公货) --------- 8 5 82.6. 40,000 (請先«讀背面之注意事項再塡寫本頁) Λ 丨裝· 訂. — Μ 經濟部中央攆準局*5工消費合作社印¾ 氏張適用中园S卜樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公分 A6 B6 五、發明説明（84
2，3，4 -四氪異邊峨（2 . 1克，係由類似實例R c 1 4所述方式製 備之溴化氩氩所釋出之自由鹼基）、丙酮（3〇毫升）、無水 破睃鉀（1.6克）與2-甲氧基己基溴化物（2.1克）之混合物加 熱於迴流溫度下6小時。於周圆溫度再多16小時之後添加 破酸鉀（3克）及2-甲氣基〇基溴化物（2.22克）並繼續加熱6 小時。混合物遇遽，殘餘物沖洗以丙嗣，而溶剤於真空移 離遽液以收穫7-笨甲基氣基-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_6_ 甲氣基_2-(2_甲氧基G基）-1,2,3,4-四氩異β奎琳油狀物。 該油狀物、G醇（25毫升）與濃里睃（25毫幵）之混合物 於迴流溫度下加熱30分鐘。溶則於真空移除，而殘餘物與 。醉共彿蓁館予以乾螺。所得殘餘物教、釋以。睃。能而獲 得-固質’此藉^作收集’用G暖㈢沖洗並於州 真空乾燥獲得1-[1-(2-氯笨基）環丙基]7羥基_6甲氣基 -2 - ( 2 -甲氧基已基）_ 1，2，3,4 -四氩異口泰献 再圣啉（U克），熔點 115-120 °〇 〇 實例 76 於迴流溫度下將7-笨甲基氧基 ''卷1-[1-(2-氣笨基）環丙 基]冬甲氣基],2,3,4-四氣異略本幻壤丙 例RC14所述方式製備之氩溴化物·，自以類似實 、無水破歧#f(5.5克）與2-埃G醇（3 @嗣（4〇毫升） 18小時。過'4該混合物，用丙_沖洗各）之成。物加熱 除滿液溶則獲得7_笨甲基氣基4 ^ ，並於真空移 …基c基甲氣基]，2，C笨基)環丙基]- 於迴流溫度下將油、“(3◦毫:油狀物。 --------- )與坆里峻（30毫升） 82.6. 40, ---------------------^-----裝------、玎------疼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（85 ) iL· A6 B6 經濟部中央標準局貝工消f合作钍印ii 之混合物加熱30分鐘。於真空移除溶剤，而殘繚物與已醉 及肀笨之混合物共沸蒸餾予以燥乾。所得醪用沸騰之匕敗 G詣消化，且於45eC真空將殘餘物乾燥獲得一固質，此予 過濾收集並用G跋C»畴沖洗。所得固質溶於溫水中並添加 稍超量之氨水溶液鹼化所得溶液收穫一固赏，此予溶於G 睃G能内〇.所得溶液於硫睃鎂上乾燥且於真空移除溶剩獲 得一膠，後者於冷卻時形成破璃。生成物爲^^ — (2氣笨 基）環丙基]-7-羥基-2-( 2-拽基L基）-6-甲氧基, 2,3, 4 -四氪異4。林（0.76克），熔點65 - 70 t：。 實例77 1-U-U-氣笨基）環丙基]_7_羥基_6_甲氧基_2甲基 -1，2,3,4-四氩異林自由鹼基（製備自實例74所述之氩） 藉製備性非對稱高性能液體層析術在一 Chiracel AD柱上 洵洗以9. 1之己垸與已醉混合物予以溶解。溶則於真空移 離为量1而殘餘物用48 %氩決睃水液處理。於真空將水蒸 發而殘餘物與丙—2_醇共沸蒸餾予以乾燥。所得固質用石 油醚（沸點60-80¾ )乾燥，遇譎收集並於真空乾燥收穫（+上 1 [1 (2氣笨基）環丙基]_7裎基_6甲氣基_2_甲基_u,3,4-四I異唼啉氣溴化物，旋光率％為+ΐ4·6。，熔點 154-157。。〇 W實例 7 8 6’ 甲氧基_1_[1_(4-聯笨基）環丁基]_i,2,3,4-四 氩異奎林氩氣化物(3 · 5克，冑備如實例⑽◦所述）、甲酵 (50¾^) 37 %甲搭水液（5毫升）與氰硼氢化餉（2 . 〇8克） ϋ从適用中國國家 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂. 87 82.6. 40, 經濟部中央標準局KK工消費合作社印5取 300889 A6
之混合物挽拌於周面溫度24小時。各溶剤於真空中移除， 且將殘餘物於分配於氩氧化餉水液與已醚之間。各G醚萃 取物於硫跋鎮上乾燥，遇速溶液並於真空移除溶則。殘餘 物溶於冰醋狡（30毫升）内。48%氩涘睃水液（3〇毫升）加入 ’並於迴流溫度之氮氣下加熱混合物6小時。各溶刻於真 空移除，而.殘餘物用甲醉予再結晶獲得一固質，此固貧分 配於濃氡水溶液與ϋ醚之間。各L醚萃取物用里水沖洗， 乾燥而且遇濾。將乾氣化氩鼓遇該遽液收穫6,7_二羥墓_2 -甲基- l- [l-(4 -聯笨基）環丁基]q，2,3,4_四氩異〇奎琳氩 氯化物（1.1克），熔點131-135。〇（分解）。 J實例79 於〇 °C氣氣下將氯笨基）環丙基]羰基氣化物 (16.9克）逐滴添加至2-(4-甲氣基-3-甲基笨基）G基胺（13 克，以類似實例1〇所述方式製備）及三乙基胺（11.8毫升） 在四氪次喃（2 0 0毫升）中之懸浮液内。反應混合物於周圊 溫度攪拌16小時，然後傾倒於氩氧化鈉水液上且攪拌tj、 時。生成物用G歧ϋδ旨莩取。各草取物乾燥於硫歧媒上而 溶則予濃縮獲得N-[2-(4 -甲氣基-3-甲基笨基）G基 2 -氣笨基）環丙垸羰链胺，此在使用無需進一步純化0 將醢胺與多磷睃蜡在氣仿（17〇克）中之82% w/w溶液 所成混合物輕緩加熱1 6小時，然後倒入水（丨2 〇 〇毫升）中並 用G醚沖洗混合物。水液相藉氛水溶液之添加予以鹼化， 而生成物用G睃ϋ醋草取。將各草取物乾燥並濃縮獲得卜 [1-(2-氯笨基）環丙基]-7-甲氣基-6-甲基-3,4-二氩異喹 ---.----------------f-----裝------ΤΓ------^ (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本纸張尺度適用中國a家標準（CNS)甲4觇格（210 X 297公) 88 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明説明（87) ίΐ頌。〆β 烴濟部中央樣準局ο®工消费合作社印5i 'I )T-*1 -- —- .一' 1 11 ~ 咖固質。收量為14.7克。 氰硼氩化餉（5.3克）分量次添加於1_[1-(2-氣笨基）環 丙基]-7-甲氣基-6-甲基-3，4-二氩異《«奎b林（14克）於甲酵 (70毫升）與乙睃（14〇毫升）中之溶液内。混合物桄拌j小時 ，濃縮，然後用氩氣化鈉水液處理殘餘物°所得混合物用 G睃G酯尊取而各草取物用氩水沖洗且於蓰睃鎂上乾螺。 [1-U-氯笨基）環丙基]-7-甲氣基-6-甲基-12,3,4一四 氩異唼啉自草取物結晶出並予遇遽收集（6.5克）。 將1-[1-(2~氣笨基）環丙基]-7-甲氣基-6_甲基4,2, 3,4-四氩異痊啉（6.2克）、甲醇（160毫升）與37-40%甲搭 水液之混合物攪拌15分鐘。氰棚氩化餉（5.13克）加入，而 混合物再多攪拌10分鐘。反應於是用G暖中和並挽拌45分 鐘。甲酵移除於真空中而殘餘物用氩氧化餉水液處理。生 成物用G睃G詣莩取。各莩取物用氛水溶液、水及里水沖 洗，然後於硫歧鎮上乾螵。泼缩後收穫1-[1_(2_氣笨基） 環丙基]-7-甲氧基-2，6-二甲基-1,2，3,4-四氩異α奎α林醪（ 5.02克）〇 該醪（5.〇2克）、48%氩溴睃水液（U0毫升）與冰醋睃（ 120毫升）之混合物於g〇-95<>c加熱16小時。反應藉氣氣化 鈉水液之添加予以中和’而生成物用乙敗已8旨革取物。各 草取物濃縮並將殘餘物再溶於含有濃盘睃水液（2毫升）之 丙-2 -醇（ΙδΟ毫升）中。將該濃縮溶液並與丙-2醇共沸蒸 餾予以乾燥獲得一固質。該固質沖洗以乙睃G酯並乾繰獲 得1-[1-(2 -氣笨基）環丙基]_7 —浅基-2,6_二甲基4,2,3,4 {請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 丨裝. 訂· 本紙張尺度適用中國國家棵準（CNS)甲4規格（210 χ 297公货） 89 82.6. 40,000 A6 B6
五、發明説明（88 ) 4· 5克，熔點 159-161 °C (分 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) -四氣異嗅琳氣氣:¾¾ 解）〇 實例8 0 氣笨基）環丙基]-7-m基-2,6-二甲基-1,2,3, 4-四氩異唼琳（2.0克，由實例79所述方法製備之里釋出） 藉非對稱製.備性高性能液體層折術在Chiracel 〇D柱上消 洗以1:19丙-2-酵與己垸之混合物予以溶解。用在丙_2醇 中之48%氩溴歧水液將分量i轉化成其氩澳化物里以收穫 (+ ) 1 -氣笨基）環丙基]-7 -經基-2,6 -二甲基—1，2,3, 4-四氩異。奎。林氪溴化物。該里之旋光率％為+5.6。，熔 點170-175*0 (分解）。收量鸟0.8克。 實例81 經濟部中央律準局貝工消費合作社印髮 氰硼氩化鈉（2.8克）於5<>C添加至1-[1_(2,4_二氣笨基 )環丙基]-6-氟-7-甲氣基-1，2,3,4-四氩異11查11林氩溴化物（ 1〇克，製備如實例RC4所述）、甲醇（1〇〇毫升）與37_4〇%甲 醛水液（7.2毫升）之混合物内。該混合物暖至周因溫度並 攪拌1.5小時。溶剤於真空中移除，而殘除物分配於水與 一氣甲炫之間。有機相用泼象液然後用水沖洗，且於碗暖 鎂上乾垛。溶剂於真空中移除以收稂，4_二氣笨基 )環丙基]-6-¾ - 7-甲氣基-2-甲基_1，2，3,4 -四氩異fl查。林膠 ，此於置放時固化。 1-[1-(2,4_二氣笨基）環丙基]_6_氣_7_甲氧基_2_甲基 -1，2，3，4-四氪異。奎琳（8.5克）、48%溴睃水液（10〇毫升） 與冰醋睃（1〇〇毫升）之混合物於迴流溫度下加熱2小時。各 本纸張尺度適用中0國家桴準（CNS)甲4规格（210 X 297么、货） 90 82.6. 40,000 300889
五、發明説明（89) 丨修正 溶剌於真空中移除而殘餘物與丙-2-痒共彿蒸餘予以乾操 所得固質用丙_2一醉予以再結晶收穫1-[ 1-(2,4-二氣笨 基）環丙基卜6-氣-7_經基_2_甲基氣異嘻琳氣 決化物（7.2克），熔點235-237 Π 〇 、/實例82 Ν，Ν，Ν"，Ν’_四甲基次乙基二胺（231.4克）於周園溫度 添加於η-丁基鋰（2.5Μ，8〇〇毫升）在.己烷（25升）中之溶液 内繼於2,3-二氣笨駢[b]吱嘀（1〇2克）在己垸（25毫升）中之 溶液内。混合物於周圍溫度之氪氣下攪拌5小時。所得懸 浮液在氮氣下緩熳加於乾冰（300克）與己垸（5〇〇毫升）。於 周因溫度攪拌16小時後，混合物用水（2升）稀釋，並將各 層分離。水液層用己垸沖洗，用濃鼗睃予睃化至pH 1，冷 卻胜遇遽收集；J儿激物。此用水及二氣甲炫沖洗並於8〇 〇c真 空乾燥獲得2,3-二氩笨駢[b]呋咱-7-羧睃（39.6克），熔點 164-165 °C。遇邃己垸層，於餉硫睃里上乾燥並濃缩。冷 卻時獲得更多之生成物（32.7克），熔點170。〇。 硼垸二甲基-硫化物錯合物（60毫升）加於上述晈（70.2 克）與四氩呋喃（500毫升）之一攪拌溶液内。混合物挽拌30 分鐘，然後將水（200毫升）謹慎加入。四氩決嘀於真空移 除。添加水（2 0 0毫升）然後添加氩氣化鈉水液。生成物萃 入ϋ醚内，而各草取物於破皎鉀上乾燥。溶剡於真空移除 以收穫7 -羥甲基-2，3 -二氩笨勒[b >夫喃（5 0克）油狀物。 於20 °C用亞硫醢氣（50毫升）以10分鐘時間分量次處理 上述油狀物（50克）在二氣甲垸（200毫升）中之溶液。將該 (請先《讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. 訂 烴濟邾中央標準局wk工消f合作社印5Ϊ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4蜆格（210 X 297公货）91 82.6. 40,000 A6 五、發明説明（90
經 濟 部 中 央 標 準 員 X 消 費 合 社 印 溶液溫熱，並於真得7_氣甲基-2,3~二氩笨 駢[b ]呋嘀油狀物，此使用時無需進一步純化° 將氰化餉（45克）在水（200毫升）中之溶液加於上述油 狀物在甲笨（200毫升）中之混合物内。添加溴化物四丁基 銨（2克）。混合物於迴流溫度下加熱並剌烈攪拌3小時。置 放16小時後，混合物藉木炭之加入而聣色。混合物予遇濾 ，分離，而有機層於硫睃鈉上乾燥。溶剤於真空移除獲得 一油狀物（4〇克），此於144-160°C / 4毫巴慕餾然後於90-II2 °C/〇.4毫巴予以純化0餾出物與二甲基亞賊（50毫升） 與氰化鈉（6克）於90-95°C加熱8小時。然後將混合物加入 水中並將生成物萃取入G醚内。各萃取物於破睃鉀上乾澡 而溶剤於真空中移除獲得一油狀物。 於9〇-95°C將該油、甲笨（60毫幵）、吡啶（2.2毫升）與 献酑（4克）之混合物加熱4小時。將所得溶液冷卻，用1〇% 破睃鉀水液然後用稀敷睃沖洗。溶液於是在硫睃麵上乾燥 而溶則於真空中移除收穫一油狀物。將該油狀物蒸餾（彿 點120°C/1毫巴）獲得2,3-二氩笨駢[b]呋喃_7_基匕時， 後者迅速固化（16.97克）。 將固質（16.97克）炫融並溶於二甲基亞颯（1〇〇毫升）。 添加1，2 -一漠C·坑（18毫升）並於2〇-3〇。(0以1滴/秒將混合 物加於固體I氧化钟（50克）、二甲基亞風（15〇毫升）與a — 0^!1_6(1.5克）之一挽样混合物内。混合物多攪拌16小時 。添加1，2 -二渙坑（1 〇毫升）並墙續挽拌8小時。讓混合 物於周面溫度置放16小時。添加1 ,2-二澳〇沒（8毫升）， 本纸張又度迺用中S國家棵準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）
82.6. 40,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂. A6 B6 五、發明説明（91 ¥ ψ4 Όη ^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印*''< 挽拌混合物6小時，然後添加更多1，2 -二涣统（10毫升） 而混合物置放3天。將混合物加於水中而生成物用G醚萃 取。各草取物乾燥於破睃鉀上，溶剡於真空中移除，並蒸 餾殘餘物（沸黠120 °C/〇.25毫巴）枚穫1-[2,3-二氩笨駢 [b]決喃-7-基]環丙酵破睛固質（11.2克）° 上述固質（11.2克）、氩氣化鉀（3 0克）與水（300毫升） 之混合物於迴流溫度下攪拌且加熱6小時。所得溶液用〇 醚沖洗並添加超量里睃將水液相睃化獲得一固質，此予遇 遠收集，用水沖洗並於空氣中乾燥收穫1-[ 2,3-二氩笨駢 [b]成嘀-7-基】環丙烷羧睃。 上述羧酸（7.7克）與亞硫醢氯（20毫升）溫熱，然後於 迴流溫度下加熱20分鐘。將多除之亞硫醢氯煮去。蒸餾後 收穫一油狀物（沸點70°C / 50毫巴），此予溶於已睃G酯（ 50毫升）内0將溶液加於2-(4-笨甲基氧基-3-甲氧基笨基） 已基胺氩氯化物（15.7克）、ϋ睃旨（200毫升）與三已基 胺（30毫升）之一攪拌混合物内並將混合物攪拌64小時。加 水〇用水、稀氪氣化餉水液、稀鼗睃及水沖洗乙睃乙a旨層 ，然後於硫睃餉上乾燥。溶則於真空中移除獲得一膠，該 移用ϋ醚作淘洗液藉急驟層析術純化獲得N-[2-(4-笨甲基 氣基-3-甲氣基笨基）G基]-1-[2, 3 -二氩笨斯[b]吹-南- 7-基]環丙垸羰醢胺，此予溶於L腈（200毫升）内。添加氣氣 化磷（20毫升）並於迴流溫度下加熱該混合物8〇分鐘。溶則 及多餘之氣氣化鱗於真空中移除而殘除物溶於已睃乙醋内 。添加G謎使一油狀物分離出。傾析上潜液並添加乙謎直 —---------------^ -----裝------.玎------旗 (請先閲讀背面之注意事¾再塡寫本頁) 本紙张尺度適用中s®家择準（CNS)甲4规格（210 x 297公釐） 93 82.6. 40,000 A6 B6 _____—^ s^〇889 五、發明説明（92)修工. t _ 至不再分離出油狀物為止。該油狀物用乙醚卷釋，然後加 入稀氦水液與己醚之混合物内。已醚層於破暖鉀上乾燥並 將溶剂移除於真空中獲得7-笨甲基氧基二氣 笨駢[b ]吹》南-7基）環丙基]-6 -甲氣基-3,4-二氣異邊说联 U1.1克）° 將上述醪（11.1克）、乙酸（60毫升）與甲醇（3〇毫升）之 混合物攪拌2小時，然後冷卻於冰/水中。添加氣棚氣化 餉在四氩d夫嘀（1M溶液，53毫升）内之溶液並將混合物挽拌 2小時。添加水然後為超量之氨水溶液而生成物用乙醚草 取。溶則於真空中去除收穫一膠，此使用時無需進一步純 化。 將1M亞鱗政氣勤水乂〔218毫升，由亞鱗歧（i7.g克） 在水與破睃氪餉（18.3克）中製僙〕加入由該膠與工業用加 甲醉酒精（1.15升）所成混合物内。添加37_4〇%甲醛水液 (115毫升）並讓所得溶液置放64小時。於真空將溶液濃縮 至200毫升，遇遽並傾折以去除微量之醪。溶液用水稀釋 ，添加超童之氛水溶液予以鹼化，而生成物予萃入乙醚内 。各萃取物於硫睃鈉上乾螵並於真空移除溶則枚獲一油狀 物。該油狀物使用一切：1之G瞇與三G基胺混合物作淘 洗液藉柱層析術純化。各分量藉高壓液體層析術純化。將 分量1及2 (9.46克）結合。 分量1及2 (9.46克）、98_1〇〇%中酸（25毫升）與甲醇 (125毫升）之混合物於氬氣下用1〇 %把一木炭（3克）處理並 將氬氣鼓過達2 4小時。添加4 8 %氩溴酸水液（3.6毫幵）， 本紙張^適用中酬雜準（cn.s)甲4 _咖----40.000 -----------------(------裝------.玎------( (請先《讀资面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局8工消f合作社印¾ A6 B6 五、發明説明（93 ) 修£ 痛充
經 濟 部 中 央 標 準 Μ 消 f 合 ii 社 印 而混合物予遇滹並於真空自濾液移除溶剤。殘餘物與G醇 (100 % )共沸蒸餾予以乾燥獲得一固質，此用G睃ϋ酯沖 洗，於空氣中然後於45。〇乾燥之。 該固質溶於水，添加氣水.溶液予以驗化並用跋G g旨 草取。萃取物於硫瞍鈉上乾燥並將溶剤於真空中移除留了 一小體積添加G醚並將熔點156°C之 1-[1-(2,3-二氩笔 駢[b]吹嘀-7-基）環丙基]-7-羥基-6-甲氧基-2-甲基-1,2, 34-四氩異喳琳（5.18克）遇滅·收集及用〇醚沖洗。 \/實例 8 3 N-[2-(3,4-二甲氣基笨基基]環丁烷羰醯胺（44克 ，以類似實例E46所述方式製備）、氣氣化磷（15〇毫升）與 G睹（9〇0毫升）之混合物於迴流溫度下加熱2.5小時。將令 卻之溶液傾倒於稀氟水溶液上而生成物莩入乙歧〇8旨内。 各萃取物用里水沖洗，乾燥並將溶則於真空中去除。所得 油狀物置放16小時固化。該固質用石油醚（沸點60_8(rc ) 予再結晶獲得1-環丁基_3’4-二1 -6, 7 -二甲氧基異峰琳^ ( 20克）〇 於〇。〇將η-丁基錢（M.5毫升，在己垸中之2M落液）添 加於二異丙基胺（6.85毫升）在四氣吹嘀（5〇紊升 先7r )中〈溶液 內0所得鋰二異丙基醢胺溶液攪拌於ot： 20分錄0 Ζ 添加1 - 環丁基-3,4-二氪-6,7_—甲氧基異4«»林（1〇克）力1>〇> 兄）在四氩夫嘀 (100毫升）中之溶液0混合物於攪拌1小時，.^ 1 然後冷卻 至-7〇-C並用2_氣笨甲睹（4.42毫升）逐滴處埋。、、s人 说ΰ物挽 拌於-70°C 50分鐘，然後讓其緩慢暖熱至周因溫产。一 本紙张尺度適用中a國家標準（CNS)甲4現格（210 X 297公釐）^ „ 82'C. 40,000 (請先閱讀背面之注♦?事項再增寫本頁，> 丨裝· 訂.
A6 B6 五、發明説明（94 ) 物傾於氬睃上並用G醚沖洗。水液相用氣水溶液驗化，而 生成物用已睃乙8旨草取。所得固質（0.6克）予過逑收集。 滹液用里水沖洗，於硫睃旗上乾燥兒溶則於真空中移除獲 得更多之固質。結合之各固質用G晴予以再結晶收穫一固 質，此乾燥於真空中獲得1_[1_(2_氰笨基）環丁基]-6,7-二甲氧基-.㊁，4-二氪異喳β林（5克）° 二氩異0套〇林（5克）、G晴（150毫升）與碘甲垸U8毫升） 之混合物於輕緩迴流下加熱64小時。溶則於真空中移除， 而殘餘物用G醚沖洗之0固貧予遇遽收集並乾燥於真空中 收穫1-[1-(2-氰笨基）環丁基]-6,7-二甲氣基-2-甲基-3, 4-二氩異鏠楙碘化物（6.7克）。 棚氩化餉（0.465克）分量次添加於1-[1-(2-氰笨基）環 丁基]-6,7-二甲氣基-2-甲基-3,4-二氩異錄拼碘化物（6克） 與甲醇（40毫升）之混合物内。·混合物攪拌2小時，然後傾 於氩氣化勤水液上，而生成物予草入乙謎内。溶則移離各 萃取物獲得一修，此溶於Cj敗C»S旨及少量丙-2 -阵内。添 加（±)-二笨甲醢基酒石睃在乙醚中之0.4 Μ溶液（35毫升） 並於真空中濃縮所得懸浮液。殘餘固質沖洗以乙醚獲得 [1-(2-氰笨基）環丁基]_6,7_二甲氧基-2_甲基_1,2,3,4一 四氣異嗜啉（± )_二笨甲醢基酒石睃里（7.2克），熔點1〇9_ 11 2 °C (分解）。 該（士）-二笨甲醢基酒石睃啟（2克）用飽和破睃氩鈉水 液中和並用乙睃乙a旨草取。將各萃取物乾螵並將溶則移除 獲得1-[1-(2-氰笨基）環丁基卜6,7_二甲氧基—2_甲基l 本紙張Μ通用中SS家樣準（CNs)甲4規格（21〇 χ 297公^ . 96 82.C. 40,000 ------------------^-----裝------.玎------哉 (請先閲讀背面之注意^項再塡寫本頁) 經濟邾中央樣準局μ：工消費合作钍印ii A6 __________ Ββ_ ~~~ " ~一丨
五、發明説明（95/·^ ^T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2,3,4-四氩異B奎兩鹼基（1克），此予溶於二氣甲垸（5 毫升）中。溶液冷卻至-7(TC並用三决化硼在二氣甲垸之 1M溶液（3毫升）逐滴處理。30分鐘後，讓混合物暖至周圓 ί»度’然後攪拌90分鐘。混合物冷卻至_7〇 並添加更多 之二氣甲炫（7毫升）及三溴化硼在二氣甲烷中之1M溶液 毫升）。混合物予暖至室溫並攪拌i小時，然後冷卻至_4〇 °C並添加超量之甲酵。混合物予暖至周面溫度並添加甲醉 (100毫升）。各溶刻於真空中餾除並與甲醇共沸蒸餾將三 甲基硼睃鼠去除。 殘餘物用飽和破睃氩鈉水液中和並用G睃G蜡萃取。 各草取物用超量之G醚性氣化氩處理。溶則於真空中移除 收穫1-[ι-(2-氰笨基）環丁基]_6,7_二羥基_2甲基—m 4 -四氩異略琳（0.4克），熔點206-208 °C (分解）。 實例 8 4 經濟部中央樣準局員工消费合作社印紫 碘甲垸（15毫升）加於7-笨甲基氣基—ΐ-[ι_(2_氣笨基） 環戊基]-6-甲氣基-3,4-二氩異终琳（13克，如實例（^34所 述製锖）在乙睛（100毫升）中之溶液内。混合物於迴流溫度 下加熱24小時，冷卻而所得固質接遇漣收集之。該固質沖 洗醚並乾燥於空氣中獲得7_笨甲基氧基-卜^—^ —氣 笨基）環戊基]-6-甲氣基-2 -甲基_3,4 -二氩異链.琳碘化物（ 10克）。 棚氩化鈉（2.6克）分量次添加於7_笨甲基氣基-^口一 (2_氯笨基）環戊基]-6-甲氧基—2_甲基_3,4_二氩異链钟卜碘 化物（10克）與甲酵（250毫外）之混合物内。該混合物於周 本纸⑽通用侧瓣 300889 修正82* m3 本年月Β 補充 Α6 Β6 五、發明説明（9 6 ) 經 濟 部 中 央 標 準 局 Ά X 消 合 作 社 印 ίί 圍溫度攪拌1小時，於迴流溫度下加熱1小時，然後冷卻至 周圍溫度。添加硼氩化餉（5克）並於周園溫度將混合物攪 拌30分鐘。所得固質藉遇速收集，用已醚沖洗且於丙鲷中 溶解。不溶性顆粒藉遇遽移除並將溶剤於真空中移離濾液 收穫7装甲基氣基-氣笨基）環戊垸]-甲氣基 -甲基-1，2·，3，4-四氩異林（3.8克）0 以上四氩異嗜琳（3.g克）、甲醇（25毫幵）與濃里睃（25 毫升）之混合物加熱於迴流溫度下3 · 5小時。各溶則於真空 中移除並用甲崞使殘餘物再結晶。所得固貧二次用匕醚沖 洗並乾燥收穫1-Π-(2_氣笨基）環戊基]_7_羥基_6_甲氣基 -2-甲基-1，2,3,4-四氩異喹。林氩氣化物（2 8克），熔點ιι9 -1 2 1°C (分解）。 實例 8 5 7-笨甲基氣基氣笨基)環丙基]_6_甲氧基_3, 4-二氩異喹啉（0.5克，以類似實例CA28所述方式製備）在 二氣甲境（1〇毫升）中之溶液於_4〇,c逐滴添加至三[n_(2_ 甲基丙基氣基羰基）丙基氣基]蝴氩化餉（2.43克）在二氣甲 垸（10毫升）中之攪拌溶液内。玆汨入犏法 ^ ^朵混合物達於周团溫度並攪 拌49小時。稀硫睃睃（10毫升 也V，lU%v/v)加入，並键續攪 掉1小日t。混合物籍飽和碳歧叙也法^ 1紙明·納水庚 ·加予鹼化。有機 層沖洗以里水，乾燥於硫睃鎂上並於真空移除溶則枚獲7_ 笨甲基氧基-ι-[ι-(2-氣笨基）環丙基]_6_甲氧基— 四氩嗔4林醪（0.4 2克）。此峰占礼肪-*抑 ’’ 此生成物顯不其鏡像物中有一鸟 92 %之鏡像物超量。 (請先Μ讀背面之注意事項再埸寫本頁) -裝. 訂. --線. 本.《人张尺及通用中as家择準（cns) τ4現格（210 —. " ---------- 82.6. 4( 五、發明説明（97 ) 修正 i褊充 A6B6 經濟部中央標準局s工消費合作社印製 富舍鏡像物之7_笨甲基氣基—氣笨基）環丙基 ]6-甲氧基-1，2,3,4 -四氩異〇奎〇林（0.41克）、無水破睃鉀（ 〇·4克）、碘甲烷（〇. 152克）與丙鲷（25毫升）之混合物於周 面溫度攪拌2小時。溶剤於真空中移除而殘餘物溶於水中 並用G鍵萃取。於真空中將各草取物泼棉。該殘餘物、濃 里睃（5毫升）與甲崞（5毫升）之混合物於迴流溫度下加熱2 小時°各溶則於真空·中移除’而殘餘物分配於免和破敗氣 餉水液與乙醚之間。已醚層於真空中濃缩而殘餘物溶於48 浴氣澳睃水液中並用丙_2_碎睃化。溶液於真空中濃縮收 獲（+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_經基_6甲氣基_2甲 基-1，2,3，4-四氩異林氩溴化物（〇 . 24克）。c 實例8 6 y 癸醢基氣化物（0. 45克）添加於（ + )」_[卜口氣笨基） 環丙基]-7-m基_6_甲氣基_2_甲基_12, 3,4四氩異唼啉 氣漢化物U克，以類似實例77所迷方式製備）、三已基胺 (〇.7克）與乙醚（30毫升）之混合物内。該混合物攪拌於周 ®溫度24小時，然後用水、10%氣氧化勤水液及鼓水沖洗 。有機層於硫敗媒上乾燥’過減並違縮收穫一膠，此藉廣 析術於一妙石凝膠柱上使用一1: 3之已謎與輕石油沒合物 純化。有閼之分量於真空中濃縮收獲（+ )1[1(2_氣笨基 )環丙基]-7-癸醢基氣基_6_甲氧基_2甲基四氢 異奎"林醪（0.95克），旋光率αΐ)^+2ι.47β 。實例 87 癸链基氣化物（0.66克）於二氣甲烷（5毫汁）中者添加 本祕作述用中BS久樣進（r_w、甲d^9丨λ ν ) 1 1 — 99 82.6. 40.000 (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) 1 --裝_ 訂. A6 B6 本咬年( 五、發明説明（98 ) [^正 補充 2-甲基-1，2,3,4-四氩異崎丨林（131克）〇其旋光率^ 於（+ )_1_[1-(2 —氣笨基）環丁基]-6-氟-7-线基-2-甲基-1， 2，3,4 —四氮異喹啉氩澳化物（1.5克，以類似實例64所述 方式製備）、三G基胺（1〇6克）與二氣甲垸（25毫升）之攪 掉混合物内。混合物於周因溫度攪拌2〇分鐘，然後加水（ 20毫升）並魈績攙拌〗小時。有機層用炮和破酸氩餉水液、 水及里水斤洗’然後乾燥於硫睃鎂上，遇濾並於真空中濃 縮收獲（-)1-[1-(2-氣笨基）環丁基】_7_癸醢基氣基_6_氟- 為 -5.59° 〇 實例 8 8 癸链基氣化物（0.61克）添加於（ + )_ι_[ι_(2_氣笨基） 環丙基]-6-氟-7-羥基-2-甲基- ΐ,2, 3,4_四氩異喹啉氩溴 化物（1克，以類似實例62所述方式製僙）與二氣甲垸（25毫 升）之攪拌懸浮液内。添加三已基胺（1.35毫升）並維持攪 拌1.5小時。然後加水，而有機層用2N氩氧化鈉水液然後 用水沖洗，並於破睃鉀上乾燥。溶剌於真空中移除，而殘 留之油狀物藉液體層析術使用石油醚（沸點4〇 一 6〇。〇 )作雜 質海洗液然後用5 % G SI在石油謎（彿點4 〇 - 6 0 °c )内作生成 物淘洗液予以純化。溶則於真空中移除枚穫（+ ) _ i i 2 氣笨基）環丙基]-7-癸域基氣基_6-氣-2_甲基_]_，2 3 4四 氢異唆啦（0.85克），旋光率otp爲+1〇.6。。 實例89 长後三G基 t - 7 -羥基_ 將癸醢基氣化物（〇.5克）於二氣甲垸中者, 胺（〇·8克）添加於1-[1-(2-氣笨基）環丙基]一6_
82.6. 40,〇〇〇 本纸張又度適用中g國家標準（CNS〉甲4現格（210 X 297公釐） A6 A6 經濟部中央櫺準局0〇：工消費合作社印絮 明（99 t - 丁基一-1，2 ’ 3，4 -四fTTii氩溴化物（〇 · 8 2 5克，以類似 實例61所述方式製備）在二氣甲垸（2〇毫升）中之攪拌溶液 内。於挽拌1小時後加水，而有機相用ZN氩氧化餉水液然 後用水冲洗。然後有機相乾燥於硫睃鎂上並於真空中移除 溶則收獲l-U-(2-氯笨基）環丙基]_7癸醢基氧基_6_氟_2 -甲基-1，2” 3，4 -四氩異嘻琳（〇.85克）。 實例 9 0 十六醢基氣化物（0 · 83克）在二氣甲垸（5毫升）中者逐 滴添加於1-[1-(2 -氣笨基）環丙基卜7_羥基-6甲氡基_2_ 甲基-1，2,3,4-四氩異唼啉（1.〇4克，由類似實例77所述方 式製備之（ + )-氩溴化物盪鏡像物所製備）、三G基胺（〇 91 克）與二氣甲垸（20毫升）之攪拌溶液内。混合物於周面溫 度攪拌2小時，然後用稀氩氣化餉溶液、水及盥水沖洗。 有機相於硫敗鎂上乾墚’遇濾並於真空中濃縮。所得油狀 物溶於石油醚（沸點60 — 80。〇）中並重複用水沖洗。有機層 於硫敗鎮上乾澡’遇遽並於真空中濃縮收穫（ +
氣在基）環丙基]-7-十六链基氧基-6-肀氧基—2-甲基 3,4-四氩異唼啉（1.45克），旋光率^為+21.18。 〇 實例 91 —Λ f fUH 十二醯基氣化物（0.737克）在二氣甲垸（5毫升）中之溶 液逐滴添加於1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7_羥基_6_甲氣基 -2-甲基-1，2,3,4 -四氩異〇查〇杯（1.16克，由實例77所述者 製備之氩溴化物啟之（ + )_鏡像物所釋出之自由鹼基）、三 G基胺（1.02克）與二氣甲烷（20毫升）之攪拌溶液内。浪合 崎从適用中難家辟（CNS)甲4规格⑵〇 χ 297公货） 82.6. 4〇,_ (請先閲讀背面之注意事技再^寫本頁) —裝. 訂‘ 經濟部中央標準局員工消费合作社印¾ A6 B6 五、發明説明d⑽修反警心 物於周固溫度攪拌2小時。混合物用稀氩氣化鈉溶液、水 然後里水沖洗。於真空中將有機層濃縮，而殘餘物分配於 輕石油醚與水之間。 有機層用水沖洗，於硫睃鎂上乾燥，遇滹並將溶刻於 .真空中移除收穫一醪。將該膠溶於石油醚中，並藉急驟層 析術使用一 1 : 4之已醚與石油醚混合物作淘洗液予以純化 。自淘洗液移除溶剤收穫（+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7 -十二链基氣基-6-甲氣基-2-甲基-1，2,3,4 -四1異11奎ρ林（ 0.81克），旋光率 αρ^ +25.05° 。 實例 9 2 庚醢基氣化物（0.34克）在二氯甲垸（5毫升）中之溶液 逐滴添加於1-[1-(2-氣笨基）環丙基]-7-羥基-6-甲氡基_2 -甲基-1，2,3,4-四氩異唼Q林（0.79克，由實例77所述者製 備之氩溴化物里之（ + )-鏡像物所釋出之自由鹼基）、三已 基胺（0.69克）與二氣甲垸（20毫升）之挽拌溶液内。混合物 於周面溫度攪拌2小時。混合物用稀氩氣化餉溶液、水然 後里水沖洗。於真空中將有機層滾縮，而殘蜍物分紀於輕 石油醚與水之間。 有機層用水沖洗，於硫睃鎂上乾燥，遇遽並將溶剌於 真空中移除收獲一醪。將該醪溶於石油醚中，並藉急躱層 析術使用一 1 : 3之G醚與石油醚混合物作洵洗液予以純化 。自淘洗液移除溶則收獲（+ )-1-[1-(2-氣笨基）環丙基]_7 -庚域基氣基-6-甲氣基-2-甲基-1，2,3,4 -四氣異峰琳（〇 . 6 4 克），旋光率αρ為 +23.04 ° 。 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)甲〇見格（210 X 297公» ) "— ---- 102 82.6. 40,000 (請先閲讀背面之注意^項再璜寫本頁> 丨裝· #)- 修正 i 五、發明説明（101) _實例9 3 十八叇基氣化物（0.61克）在-名東必、|， —氧甲烷（5毫升）中之溶 灰逐滴添加於1_[1_(2 -氣艾其、得 私本基）環丙基]_7_羥基—6_甲氧基 2甲基-1，2,3,4-四氩異邊0林（〇.69克，由實例77所述者 製備之氣漠化物里之（+ )_鏡像物所释出之自由驗基）、三 G基胺（0·方1克）與二氣甲垸（20毫升）之櫈拌溶液内。混合 物於周面溫度攪拌2小時。混合物用稀氩氧化鈉溶液、水· 然後里水沖洗。於真空中將有機層濃縮，而殘餘物分配於 輕石油醚與水之間。 有機層用水沖洗，於硫睃鎂上乾墚，遇滋並將溶剩於 真空中移除收穫一醪。將該膠溶於石油謎中，並藉急戏層 折術使用一 1 : 3之ϋ醚與石油醚混合物作沟洗液予以純化 °此收穫（+ )-1-[1-(2 -氣笔基）環丙基]〜6_甲氣基_2_甲基 -7-十八链基氣基-1，2,3,4-四氩異4 α林（〇.4ι克），旋光率 « 0 4 +23.33° 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装· 订· 經濟部中央樣準局員工消费合作社印褽 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公梦） 103 82.6. 4〇,〇00 c3〇〇889 A6 B6
五、發明説明（102) 實例MI
-►
Ha (請先閲f面之注意事項再填寫本頁)
IV 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 〇R3、 及G如表MI定義而£為-(01^)彡-之通式 物（a克）、碘化甲烷（b克）、無水破歧鉀（c克）與丙 升）之混合物於周面溫度攪拌e小時〇混合物遇遽 將溶剞移除。殘除物分&於C*歧G睹與水之間。由 醏層收稂一磚餘物，用下列註释中所述方法處理之 、％與G如表MI所定義，Ra為肀基而E為-化合物。 表MI註释 ND指示熔》未測定。 MH 終殘餘物用輕石油醚（沸》60— 80 eC)與 混合物鬆釋。生成物用輕石油鰱將一小戟樣再杜展 性。此絰再結晶試樣之熔點列於表Μ I。 ΜΙ2 初反應之殘餘物分配於0¾及水之間。 恭發 收獲生成物，用輊石油醚將一小試樣再結晶予 τ以定 經再結晶試樣之熔點列於表ΜΙ 〇 辆（d毫 並蒸發 G睃G 獲得0% 之所需 性〇 此 i Ί 本紙張尺度適用中國B家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）1〇4 82*6· 40,000 A6 B6 五、發明説明（.103) Μ I 3 生成物接一小試樣之轉化成其氣化氩里_予以定性。 此氩之熔點列於表ΜΙ最後一欄。 ΜΙ4 生成物藉一小試樣之用石油醚（沸點60-80¾)再結 晶予以定性。 Μ I 5 生成物藉一小試樣之轉化成草睃敷予以定性。此隻 之熔點列於表ΜΙ最後一欄。 ΜΙ6 初反應之殘餘物分配於G醚與氣水溶液之間。蒸發 G醚層收穫一固質，此溶於丙-2-眸（50毫升）與48%氬漠 睃水液（20毫升）。由蒸發收獲一殘徐物，此與丙_2-醇共 沸蒸餾予以乾燥，然後溶於甲醇，用木炭處理而所得固質 用丙-2-醇鬆釋並用G醚使其結晶。該氬溪化物氩形式之 生成物使用時無需進一步純化。 (表 ΜΙ ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂- 經濟部中央標準局8工消费合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 82.6. 40,000 105 A6B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印$
(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 3QQ889 A6 B6
五、發明説明（105) 實例 MF
(請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁) 0%、％及6如表MF定義而E爲-(CHA)3-之通式VI化合 物（a克）、37-40 %甲醛水液（b毫升 >、氰硼氬化餉（c克）與 C啃（d毫升）之混合物攪拌12分鐘。添加冰醋睃以中和溶 液並纊續多攪拌4 5分錢。混合物蒸發濃缩並用2N氪氣化鉀 水液鹼化。產生之混合物用G醚萃取並用氬氧化鉀水液沖 洗各醚萃取物。生成物莩入氬酸水液內。睃草取物用乙 醚鹼化並萃取。由ϋ醚草取物收稂一殘餘，即0%、％與G 如表MF中所確趄，E為-(CHJ彡-而肀基之一通式IV化 合物。 表MF註释 MF1 殘除物無需進一步之處理即可使用。其熔點列於表 MF最後一櫚。 MF2 殘蜍物藉一小試樣之轉化成其氮氣化物篾予以定性 。此氪氛化物里之熔《列於表MF最後一攔。 MF3 殘餘物轉化成其氯化氪鼗，此由丙-2-醇使其再結 晶。此里之熔點列於表MF最後一襴。 丨裝， 訂. 經濟部中央標準局β工消合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公缝） 107 82-6. 40,000 A6 B6
五、發明説明（l〇S MF4 實例RBS之生成物轉化成其自由鹼基，此用作起始 物質。所得生成物之自由鹼基形式為醪。核磁共振光譜與 所需構造一致。 (表 MF ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張又度適用中Β國家標準（CNS>甲4规格（2Η> X 297公货） 108 82.6. 40,000 五、發明説明(107) A6B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3： H} T1 Ln 仁 U) M M O <] 〇 U> 〇 〇 〇 〇 〇 3： 3： 3： Φ Φ 0) (D 0) cn 1 〇 cn l 〇 cn 1 〇 (T\ 1 〇 CTi 1 〇 S (D S CD ① Φ Φ to to 1 to to Q '妙 p< ft 咖· 刃 CO Cd Cxi Cd CD αι 仁 LO + NJ f-1 CD O <1 u> pi OJ <] U) NJ 00 -J to cr NJ UD yjj to U) CsJ to to o O - 办 o LO to 〇 vo o M cn Ul M o <〇 a* s s 3： 蘇 勺 u> K； M —M —m v*D 嵙 Qj VD Qj 00 to (D Oi ①。 1 1 〇 O 1 kO VD —M cr. OJ 〇 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝- 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）1〇9 82.3. 40,000 A6 B6 五、發明説明（L〇8) 實例MF6 1-U-U-氣笨基 > 環丁基]_7-甲氣基_6_甲基2,3, 4-四氩異邊琳（4.42克，如實例RC12所述者製備）之草睃氩 、甲醇（87毫升）與37-40 %肀醛水液（5.1毫升）之混合物冷 卻至10 °C並添加氱硼氪化鈉（2.64克）°於10分鐘後，讓混 合物暖至周面溫度而且攪拌24小時。將反應混合物濃稀並 將殘餘物分配於ϋ睃旨與稀氪氧化鈇水液之間。有機相 用氱水溶液沖洗，然後乾燥並濃縮收穫1-[ 1-(2-氯笨基） 環丁基]-7-甲氧基-2,6-二甲基_1，2,3,4-四氩異n查b林（3.3 克）0 實例MF7 氣笨基）環丙基]-7_甲氧基-1，2,3,4 —四氣異 峻β林（2.5 g，如實例RC10所述者踅備）、37-40%甲塔水液 (2.9毫升）、氰硼氪化鈉（〇.75克）與G腈（100毫升）之混合 物挽拌15分鐘。冰醋晈加入以中和溶液並.繼續多挽拌45分 鎊。混合物用氩氣化鈇水液鹼化，然後用C睃乙醋莩取。 由各萃取物收穫1-[1-(2-氣笨基）環丙基]-7-甲氧基_2_甲 基-1,2,3,4-四氪異喹琳。
實例RB --------------------{------裝------訂-----1^ (請先閲讀背面之注奇項再塡寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製
S
經濟部中央標準局8工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（109) 一 0R_5•為如表RB中所確怒0R多基囷而％、E與G如表rb中 所確認之通式VD化合物（a克）在甲醇（b毫升）內者用硼氣化 勒（c克）分量次攪拌添加予W處理。當薄層層析術駔示遣 原反應大玖完畢時，將反應混合物濃縮，加水而所得混合 物用d櫚中所示溶則（a = G睃ϋ醋、b = G醚或c =二氯甲境） 革取。將各萆取物乾燥迆蒸發移除溶剂獲一殘餘物，此用 表RB註释所示者處理獲得一 0R?、 Rv、E與G均如表RB中所 確褪之通式VI化合物。 表RB註释 簡寫"OBz "代表笨甲基氣基。於表RB之E櫚中，W代 表-CHi · CMeA · CHX-〇 RB1 殘徐物用G睃G詣/石油醚混合物予以再結晶獲得 所需生成物之自由鹼基，其熔點列於表RB最後一欄。 RB2 殘餘物藉其一部分之轉化成其草睃里予以定性，其 嫁點列於表RB最後一欄。 RB3 殘餘物藉氩氯化物里之形成而純化。此氬之熔點列 於表RB最後一櫚。 RB4 殘餘物係用作次一陪段之起始物質而無需定性。 RB5 殘餘物藉其一部分之轉化成其氩氣化物墨予Μ定性 ，其熔點列於表RB最後一櫚。 RB6 反應混合物遇遽而將髏積滅半。所需化合物沉激並 遇濾收集之。熔點列於表RB最後一攔。 RB7 殘餘物藉急驊層析術予tv(純化獲得所需生成物。 此使用時無需作進一步之定性。 --------------------{------裝-------玎----- (請先閲1S4C面之注意^項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國0家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公;) 111 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明説明（110 R B 8 生成物用石油醚（沸點6 0 - 8 Ο Ό )予W再結晶。 RB9 反應混合物之殘蜍物與甲醇共沸蒸餾而释出三甲基 蝴睃氬並與分配於水與二氣甲烷之間。由草取物收獲所需 化合物，此使用時無需進一步純化。 RB10 所需化合物在冷卻時自反應混合物沉激出。生成物 用甲醇沖洗並氣乾。其熔點列於表RB。 RB11 水加入反應混合物内而所需生成物在冷卻時沉激出 。其熔點列於表RB。 RB12 反應混合物用5N里睃睃化並遍遨收集產生之固質。 固贫用氩氧化餉水液鹼化而產生之混合物用乙醚革取。由 C謎革取物收穫所需生成物，此使用時無需進一步純化。 (表 RB ) (請先&讀背面之注意事項再場寫本頁) 聋· Γ 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 本紙張尺度遴用中國國家標準（CNS〉甲4規格（210 X 297公釐〉 82.6. 40,000
^00889 五、發明説明（111) 匁 D0 to w to CO td CU CD Cd Η CO o (T\ cn UJ [SJ 逢 Ο <] -J <} ο Ό -0 -J <i Ο ό Λ Λ 6 ό ά ό ό 〇 6 匁 u> S s s 3： S (D -CD ω (Ό α> Π) CD 0) (D Φ cr» (T\ <Τ\ <J\ σ\ Ch CTi σ\ 〇 〇 〇 〇 Ο Ο 〇 〇 〇 〇 s S Ζ S s S iD Φ φ (D 0) Φ Φ Φ (D CD Μ s to tc to CsJ to X κ> tx： to to X bo K CsJ JT .Γ CO u> JT uT c7 uT jr ：'1 % —蝌 Ui l·: :.: to tsj '；-¾ .:私 n tv) :和 CO α 执ft· 於ΐ 私 咖t -¾ >> ι)Η o n Ο. ο Ο η o o ο o to 闩 闩 闩 Η > > > > > 泫 00 U1 to Μ <1 U> to CO 00 M 〇J l·-1 vo <1 00 U1 α» OJ VD -J 03 U1 CO to <1 CO Μ Μ (-1 OJ CO tSJ ϋ4 o LH ϋΊ o Ο 60 00 〇 o LJ1 o o o Ο 0D o o 〇 〇J U1 〇 M Μ LD U) to CO M ο <ϊ 00 00 U1 CTi to <T\ VO ο pT 〇T pj Οι 匁 匁 匁 匁 匁 Dd W td w ro W to CO W CO u> cn U1 U1 to to Η1 00 NJ Μ 一 to to —M —M Μ VO OJ 〇J <〇 0*01 to 〇/ VO Cl. VD Μ 1 CO to CO Φ Μ CD <D M to VO \ 1 \ Ο 1 O 1 o 1 to M to NJ —M Μ 〇J ο to v〇 Μ o U) CD 家標準(^777 規格(210 x_2·^^· 113 82.3. 40,000
許V
___(請先閲讀背面之注意事項再填寫本！ 裝II .irl---- • n tn · • u f 04. A6 B6 經濟部中央標準局8工消费合作杜印製 RB21 RB2 0 RBI 9 RB18 RB17 RB16 RB15 RB14 RB13 RB12 RB11 實例 7-OMe 7-OMe 7-OMe ：7-OMe 7-OMe 7-OMe 5-OMe 7-OMe 7-OMe 7-OMe 7-OMe or3 (Τ\ 1 Ο Μ 6-0Me 6-OMe CT\ 1 o 6-OMe 6-OMe cn 1 6-OMe 6-OMe 6~Br (CH2)3 (ch2)5 (CH2)3 (ch2) n X to (CH2)3 (CH2)3 i (CH2〉3 (ch2) (CH2)3 CsJ >> to 狄I 於 ;\ pi 4-¾ 3,4-二 4：ll 〇 ))K 钭t >> CA18 CA17 CT11 CA9 CT3 CT10 CT9 CA16 CT6 CT7 CA12 CO K 00 σ\ to h-1 U1 CO CO to U) CO cn μ o o CO 100 to Ln 500 100 100 • w o 100 200 100 100 , tr 〇 H1 UD to tSJ Ln ο to 00 Ln 〇 U) U1 0 01 M 00 ΕΌ o § p' 〇 〇 〇 cu RB5 RB4 :RB9 RB9 ! RB9 ! RB11 RB4 RB4 RB10 : RB3 RB4 備註 240 (dec) 97-99 1 101-103 208-212 熔點 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）114 82.3. 40,000 五、發明説明（L13) A6 B6 經濟部中央標準局〇〇:工消費合作社印製 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（21ϋ X 297公釐）
P3 Dd w Cd Cd NJ CTt Cv) CJ1 to to UJ CsJ tSJ <1 o cn 00 〇 1 〇 1 1 1 1 〇 〇 〇 〇 u> Cd CO 3： N N CD CD 0) σ\ 1 ch 1 σ\ ui 1 1 1 U1 1 〇 〇 〇 〇 n o 3： M ① 0) Φ n 一 W X n n o o X) to NJ OJ X to to LTl OJ UJ L〇 ISJ Q >> 丨)H o n Ο o n ω > > ㈠ 闩 > OJ CO Μ 〇J <\ 仁 to ^£) (_n LH Μ Ο to OJ M 卬 U1 U1 cn U1 OJ Μ (Si o 〇 tr Ο o 〇 Μ M o 00 αι tn 0* o 方 匁 匁 匁 海 W tJ) Od Cd to V£> CO VO (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝· 訂 82.3. 40,000 115 300889 A6 B6 五、發明説明（ 實例 RC R4 5 R4 5
(請先閲讀背面之注意Ϋ項再埃寫本頁) 裝‘ 訂. 一 ORr為如表RC中所確趄0%基_而、E與G如表RC中 所確認之通式νπ化合物（a克，如表RC中SM棚所確認實例中 敌述者製请）在冰醋歧（b毫升）與甲醇（c毫升）中之溶液在〇 t：用硼氩化餉（d克）處理〇混合物在周園溫度攪拌6小時獲 得一 0R3、R弘、E與G均如表RC中所確認之通式Vi化合物。 然後，反應混合物以表RC註释中確鵪者處理之。 表RC註释 簡窝"OBz "代表笨甲基氣基。於表RB之e欄中，w代 -〇Ηα . CMe^ · CH^- 〇 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 RC1 反應混合物之體積藉蒸發減少而將殘徐物分配於水 與二氣甲垸之間。有機層用濃氛水溶液與里水沖洗，然後 乾蝶。移除溶刻獲得一殘蜍物，使用時無需進一步純化。 RC2 反應混合物倾入水內，而且產生之混合物用二氣肀 垸萃取。草取物用里水用沖洗並乾燥。移除溶刻獲得一固 質，用石油醚（沸點60 — 8〇Ό)教释，用L醇再結晶曼於二 氣甲垸中溶解。溶液用渡氟水溶液沖洗並祀燥。移除溶则 本紙張尺度適用中國國家標準（CN’S)甲4规格（210 X 297公釐） ,1 , 82.6. 40,〇〇〇 經濟部中央標準局Λ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明415 ) 獲得該需要之生成物。 RC3 反應混合物之體積藉蒸發減少而殘餘物分配於水與 二氯甲烷之間。有機層用泼氱水溶液與鼗水沖洗然後乾螵 。移除溶則獲得一殘餘物，用輊石油醚與G醚之混合物鬆 释獲得需要之生成物，其熔點爲100 - 102。(〇 。 RC4 反應溫合物之體積藉蒸發減少而殘除物分配於水與 二氯甲烷之間0有機層與濃氛水溶液與里水沖洗，乾燥， 耽色，然後溶剂移除獲得一漿汁，其在置放時結晶。生成 物用乙醚沖洗曼乾燥（熔點109 - 111。〇)。 RC5 瓦應混合物用二氣甲垸稀释而產生之有機層用濃氨 水溶液沖洗乾燥。藉蓁發獲得所需形如衆汁之生成物，於 次一阱段使用時無需進一步純化。 RC6 反應混合物傾入水内並用二氯肀烷草取。有機層用 波氧水溶液與噩水洗，然後乾蝶。由乾燥之有機層收獲所 常化合物，使用時無需進一步純化。 RC7 水加入反應混合物内而用氱水溶液鹼化混合物並以 G醚萃取。由草取物收穫所需化合物，使用時無需進一步 純化0 RC8 反應混合物加入冰/水中，用氟水溶液鹼化並用G 謎萃取。G醚性草睃溶則加入以獲得該需要之生成物草睃 里，使其於55°C真空乾燥。 RC9 24小時後，偵測未反應之起始物質。更多之氰硼氪 化餉（〇 . 2克〉加入並將混合物挽拌2小時。反應混合物分 配於二氣甲烷與水之間。有機層用濃氨水溶液沖洗獲得該 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 82.6. 40,000 -----------------f------裝------玎-----丨^ (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁} 117 300869 A6 B6 經濟部中央棣準局Λ工消費合作杜印製 五、發明説明（116) 需要之生成物，此使用時無需進一步之純化。 RC10 24小時後，侦測未反應之起始物質。添加更多氰硼 氪化餉（0.2克）並將混合物攪拌24小時。反應混合物於二 氣甲垸與濃氡水溶液之間分配。由有機層收穫該需要之生 成物，使用時無需進一步純化。 RC11 反應混合物最初攪拌於0-5°C 2小時，然後於周固 溢度攪拌24小時。將反應混合物傾於冰與水之混合上，鹼 化以濃氟水溶液且用二氣中垸革取0由收穫該需要之生成 物，使用時無需進一步純化。 RC12 反應混合物傾入水內，鹼化以氱水溶液且用G睃ϋ 醏草取。由草取物收穫一谬，此於G謎中溶解且用G醚性 草睃處理獲得該需要生成物之草睃氬，後者U真空乾燥。 RC13 反應混合物倾入氣水溶液内並用ϋ睃ϋ醏草取。各 草取物用氡水溶液與氩水沖洗，然後乾燥並濃縮獲得該需 要之生成物，使用時無需進一步純化。 RC14 反應混合物之體積藉蒸發減少並將殘餘物於二氯甲 燒與濃氟水溶液之間分配。有機層乾燥，於真空遍遽並蒸 發獲得一油狀物，使其溶於丙-2-醇並用48 %氪溴睃水液 處理。藉蓁發獲得一固體氪溴化物里，用ϋ醚使之再結晶。 RC15 反應混合物最初攪拌於〇 — 5°C 2小時，然後於用因 溫度攪拌24小時。反應混合物傾於冰與水之混合物上，鹼 化以加入之濃氟水溶液且用二氣甲垸萃取。由各萃取物獲 得一殘餘物，使其溶於丙-2-碎（50毫升）内。添加48%氣 決睃水液（25毫升）。混合物與丙-2-醇共沸蓁餾並用乙醚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.6. 40,000 -----------------{------裝------ΐτ------^ (請先閲讀背面之注奄項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明il7 ) 予結晶獲得該需要生成物之氪溴化物鼗（熔點227-233 °C ) 0 RC16 反應混合物W類似於RC6註释中所述方式處理，但 生成物係溶於丙-2-醇並用48 %氬涘睃水液處理。溶液予 冷卻並刨刮牧穫一固質，將其遇滅並乾燥獲得氩涘化物里〇 RC17 反應混合物傾於水上並用二氣甲烷萃取。有機層用 稀氟水溶液然後用水沖洗，然後乾燥於蓰睃鎂上，遇濾並 波縮於真空下。残餘物溶於己醚並將氣化氩鼓泡通遍之。 產生之沉澱物藉遇遽枚集，用G醚沖洗且於真空下粑燥收 穫該需要生成物之氪氯化物氳。 (表 RC ) 丨裝------"-----丨4^ (請先面之注意事項再塡寫木頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度逯用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 119 82.6. 40,000 A6B6 經濟部中央標準局员工消费合作杜印製 〇 〇 CO 、o 〇 σ\ Ο tn XI n ο OJ o to XI Ο Μ 實例 7-OMe <1 1 〇 CD 1 〇 3： Φ 0 1 〇 CD <1 I 〇 3： (Ό 〇 1 〇 ω -0 1 ο s fD 0 1 〇 Φ <1 I 〇 CD Ο id OJ I 〇 S CD 1 CT\ 1 〇 CD CT\ 1 〇 M CTi 1 〇 φ cn 1 CTi 1 cr» 1 ch 1 (CH2)3 (CH2)3 〇 X to OJ (CH2)3 Ο X CO UJ (ch2)2 o CO 〇J o X to OJ (CH2)3 m 2,4 二氣 .本态 to -¾ ^ 物M、' 树妙 Λί ΛΜ 七> 2-氣本忘 4-漠苯基 fO 辦丨' 2,4-二氣 4-溴笨基 4-氨笨基 o CA21 CA15 CA14 CA13 j CA10 s o > CO o > cr> Ο > υι ζ〇 泫 LH 心· L〇 C U5 -J 办 00 CO OJ ch DO 00 Ln o U) M 〇 〇 Μ ο 〇 仁 Ol U1 tr to LH tsj (J1 υπ to to U1 to Ln o to U) ϋ〇 K) U1 公 L〇 CTt to -J to P* to o -J CO CO CO 0) o o •匁 CTi 〇 cn Ο Ln n RC16 o UJ ο CO η Μ 備註 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 A6B6 經濟部中央樑準局貝工消费合作社印製
〇 Μ £ 〇 P〇 Pd B B n 〇 a柃 i 1 § N § N § N § Ν § N § N 1 1 u> cn φ CTi σ\ Φ σ\ ω ΟΛ (Τί Φ <y\ Φ (T\ S CO cn : S to S to u> S to L〇 s CO OJ s to UJ § to CO S to to s to OJ S NJ bJ s to UJ S tsJ to M ·— CO ι)Η 1 -¾ ^ |u ' UJ CO -Μ 极 to p： Ή ft 1 丨)Η 1丨 ^1¾ CO tSJ to 钟't Q 9 > u> U1 .9 OJ 9 tsJ cn CO Ln 5 to κο > to 00 OJ to OJ p to t\J S U1 <T\ CTi LTI σ\ l·-1 ch to 公 ir\ en to DO P L〇 UJ uo σι 办 <T\ 办 iSJ un 公 to E>0 tr to U1 to U) CO to M to M 0 \o M DO cn Ul 二 u> to M [： fsJ to Cu to M to E to tsJ H-1 OJ (D 〇 o <Tt s o ο o s 〇 y〇 B n 00 B (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂. ----^
本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） 121 82.3. 40,000 300869 A6 B6 五、發明説明（120) 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 力 Π N) OJ ο οο 〇 N； M w 〇 1 〇 N 1 〇 S： 0) <1 1 〇 ω 〇 id u> 1 〇 2： (D ch I cn 1 〇 ω 艺 Ο IX to LO n NJ U> M to to — L〇 和 〇 咖 〇 > UJ cn Ο > U) <1 n > to 办 CO S VO NJ 00 00 cn 卬 Η1 〇 Ο U1 U) U1 tr αι tSJ cn NJ or o CT\ iNj vo LO LD Pi Csj cn (D ο CT» 〇 M U1 o o 艺 0 rf (P ω (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 122 經濟部中央標準局w工消费合作杜印製
A6 B6
五、發明説明（121) 實例CA
一 OR左、Ry、E舆G如表CA中所確認之遑式XII合物（ a克，如表CA中SM攔所確趄實例中欽述者製请）、氣氣化磷 (b毫升）與G猜（c毫升）之混合物在埏流溫度下加熱。在加 熱d小時後，浞合物用氣水溶液撿化並用表C A之f梱中所示 溶則（a = G歧ϋ睹、b =二氯肀垸或c = G醚）萃取。由各草取 物收稂一殘徐物，此用表CA註释所述者處理獲得一 ORp、 1^、E與(5均如表CA中所確認之通式VB化合物。 表CA註释 簡窝"0BZ "代表笨甲基氧基。於表RB之E欄中，W代 4-CHa . CMe^ . CH^- 〇 CA1 殘蜍物用次一險段知起始物質而無需進一步純化。 殘餘物之熔點列於表C A最後一攔。 CA2 殘蜍物用石油醚（沸》60- 80°C )再結晶獲得需要之 生成物，其熔》列於表CA最後一楣〇 CA3 殘除物用丙-2-醇再結晶獲得需要之生成物，其熔 本紙張尺度適用中國围家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐)~~ ' —82.6. 40,; --------------------{------裝------玎-----i (請先閲i面之注意事項*塡窝本頁) 經濟部中央標準局S工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（122) 點列於表CA最後一棚。 CA4 殘餘物使用時無需定性。 CA5 殘餘物用2 : 1之丙-2-醇與G醚混合物處理收穫一 蒼黃色固體生成物，其炫點列於表C A最後一櫚。 CA6 反應混合物傾入水内，鹼化以氬氧化餉水液且用G 醚莩取。由草取物收獲一殘蜍物，於醚與環己垸之熱混 合物吸收。冷卻時沉澱出一固質，用丙-2-醇使其再結晶 獲得需要之生成物，其熔點列表CA最後一欄。 CA7 殘餘物用冷丙醇處理。遇逑收集所需生成物。 熔點列於表CA最後一櫚。 CA8 残餘物用甲醇之使其結晶。所需生成物之熔點列於 表CA最後一櫊。 CA9 殘餘物用G醚處理而逢：生之混合物予以遇滹。所需 生成物由濾液獲得且使用時無需進一步純化。 CA 10 殘餘物用石油醚（沸點40 — 60)鬆释獲得需要之生 成物，其熔點列於表CA最後一檲。 CA11 用G猜處理殘徐物。固質遍邃分離並濃稀遽液獲得 一醪，用急驟層析術使其純化。所產生生成物之一試樣用 兩-2-轉再結晶獲得需要之生成物，其嫁點列於表^八。 CA12 殘餘物用石油醚（沸點60 — 8〇t：)鬆釋獲得需要之生 成物，其熔點列於表C A最後之一攔。 CA13 殘餘物用石油醚（沸點60 - 80°C )鬆释兒用丙-2_醉 再結晶。 CA14 殘餘物藉及驟層析術純化獲得固體生成物，其嫁點 本紙張认適財SIS家辟（CNS)甲4規格（210 X 297H) ----- 124 82.6. 40,000 --------------------f------裝------.玎-----—坎 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 A6 B6___ 五、發明説明（123) 列於表C A。 CA15 殘蜍物用沸騰石油醚（沸點60— 80。〇）萃取。由草取 物獲得一殘蜍物，用丙-2-眸再結晶獲得需要之生成物， 其熔點列於表CA最後一棚。 CA16 殘餘物用一 1 : 3ϋ醚與丙-2-醇之混合物處理獲得 需要之固體生成物，其熔勘列於表CA。 CA17 殘餘物用G醇結晶。一試樣（1克）用ϋ眸再結晶獲 得一固質，其熔點列於表CA最後一櫊。 CA18 萃取物用稀噩酸水液沖洗。各沖洗液用G睃乙醏鹼 化並萃取。由草取物收穫需要之生成物，使用時無需進一 步純化。 CA19 莩取物用氩水沖洗，於硫睃鎂上乾燥，用木炭聣色 ，遍遽並蒸除溶剤收穫一固。該固質用丙-2-酵再結晶收 穫7-笨甲基氣基-6-甲氣基-[1-(2-甲基硫基笨基）環丁基] 二氩異林。 CA20 加熱2小時後，反應混合物傾於冰/水上益用濃氱 水溶液鹼化。鹼性溶液用G酸草取而各草取物用里水 沖洗，於硫睃鎂上乾燥並遍邃。溶剤於真空移除獲得一膠 ，此於使用時無需進一步純化。 CA21 加熟d小時後，溶剌於真空下移除而殘餘物於已睃 G 6旨内溶解。添加稍超量之氛水溶液。由有機層收穫一膠 ，此在使用時無需進一步純化。 CA22 萃取物用稀氪氧化鈉水液與E水沖洗。由萃取物收 稂一殘除物，此於使用時無需進一步純化°(表CA) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）,95 82.6. 40,〇〇〇 -----------------{------裝------#------^ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
A
6 B 五、發明説明（124) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 〇 η ο 〇 n Ο η 〇 〇 o a% > > > > > > > > > Μ κ〇 00 cn (J1 U) DO M 洤 〇 ο <1 <1 ο <1 〇 o cn 〇 〇 〇 〇 〇 Ο 〇 〇 〇 〇 3： 3： 3： (D (D φ ω (D α> φ Φ Φ CD cn 1 cn I ΟΊ 1 CTi 1 1 CTi 1 σ\ I cr> 1 CTt 1 Ch 1 〇 Ο 匀 〇 T) 〇 〇 〇 〇 Μ S S Φ ω (D CD (D ω Ο Ο ο n 〇 ο Ο 〇 〇 n to to π tSJ to K to to W to X to OJ DO X to U) UJ 0J OJ L〇 UJ U) U> OJ ' 1 丨' ts-> to 1 tSJ . 仁 1 .to to o 1私 ’外丨ι :紗 v柘 η Λ ΛιΛ 1 7^> .树 ' f ϊ \lV 7^> * - 私 W Μ Μ cn w U1 S W NJ Μ Μ U S S a CO K I-1 ο 00 UJ tSJ LH VD U1 M Ln -O p U1 LO 00 LH to cn 公 UJ CT> U1 to σ> NJ CO tr -J * Ol U> Μ L〇 OJ Μ Η1 M tSJ 00 o ο Ο o Ο U1 OD o 〇 ο Ο o ο Ο CJl U1 o Μ CO K) 00 仁 CO to DO Pi Ol (J1 U1 Ln Ln 〇J 9i S' α> qT 0> oT Mi η Ο 〇 〇 ο ο o o 〇 n > > > > > > > > > > 蘇 U1 u> U) to 'Χ» M M 00 M M h-1 ο 〇 仁 o 〇 u> CO 1 VO 1 1 ι 00 Ol 1 〇 1 ai 1 U1 1 κο M (Τ\ M M M 〇 〇 〇 UJ CO VO cn CT» 00 o (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝_ 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21ϋ X 297公釐） 126 82.3. 40,000 修正 82.11.23 本年月曰 補充 Λ6 P.6 經濟部中央標準局员工消f合作衽印4'农 五、發明說明（125) 〇 > 【·〇 U-» 〇 ro h-1 VD > CO n > H-1 -J 〇 > U-t cn n > 〇 > h-1 二-: n to n H-1 h-* -7； 1 Q 〇 1 〇 ① CO 1 〇 ω -J 1 O 2 -o <1 1 〇 Φ Ό 1 〇 0) 1 〇 O -0 ! 〇 S： Q -J 1 o 二 ! o Q 0 1 〇 0) 〇 un CT\ 1 〇 2! Q cn I n f—* cn 1 〇 t 〇 U-) cn 1 〇 Φ σ\ 1 •n cn 1 cr> 1 〇 S： ω cr> 1 〇 Η-» CT\ l CO 勹 CT\ 1 〇 ω η CO UJ 〇 n: CO 〇J O X 60 U) 又 〇 山 NJ 〇J o 二 ro u> 〇 -r CnJ LJ o re to 〇J 〇 NJ L〇 o nc to u> o a: CO w 1 l N) 护.r y . CO 级丨 丨批 楸 NJ 穸.丨 -S co yl-* >rT ]n ")·> ^ •'•i.v vr^ o n to CO S tsJ n to Π N) 〇J η Μ CD ΓΠ σ： Γ0 h-1 OJ VO cn (_! CO <1 M 〇 U1 to o cn s ro S t~v to Ln M M Ln H1 cn 00 -0 \〇 VD tn M LT\ μ 00 Ln l—1 o LD CO ai cr U1 NJ tn 〇 h-1 U1 o o o <y\ LTJ I-1 LTI o Η-1 ϋΊ Ο l·-1 Ln o M 〇 〇 〇 〇 o o Ω CD CO LH isJ to LH UJ U> CTi 仁 0D to s cu 9) Q) O P Cii 〇J cu CD cu l-h o > CO 〇 > 〇 > o o > \D Π > CD 〇 > Ο > u> o > 〇J Π > -J 〇 > σ\ o > CO o 漆 H> Ι-» U1 1 Κ» Ό l·-1 to VD 1 M 〇J CO to 00 1 N) KO h-1 to U1 1 CnJ -o l·-1 1 办 OJ 1 Η» 公 LJ M VO ! CO o (請先"tf^vg 之：---項"蟥寫衣頁) 本紙張尺度通用中國S家標準（CNS)甲4现格（210 X 297公坌） 82.3. 40,000 127
修正 82. U. 23 本年月補充· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印，"
〇 > OJ 〇 > 'JD P to CD Q To to σ、 n > C J LP p p n ；c !砖1 丨洤！ ! ί ! ! § N § • N § N g N § N g Csl 1 1 ：〇 :^ r CPi 〇 ω 〇 ω cn 〇 s 0) σ\ 6 ω CTt 〇 a> cn ό ω cr. o φ cn § ro UJ S CO CO § to NJ s NJ OJ 3 NJ LO 3 ΓΟ 〇J s N·) UJ s to G bJ 〇J w \ ^ ro pi vt^ rr to CO 舛丨~s >;r ri - -¾ OJ 栏 ψ·、 to o Ui π W OJ Ln OJ <JN m U) E7J UJ Π w α N> CD cn [〇 〇J ui fO M 二 CO VD u; ro P CO U1 to cn to tn NJ u> to VD tr M Ul 〇 CO o o o 〇 o o ΟΊ U1 to o o o • CPi U1 to CO Ol fO OJ 0> S' oT σ s S' fti 〇 > cn 9 CO o > o > n > U1 〇 > 〇 > UJ g n > A E 5 § CO to U) E E M 〇 〇 CO H1 U> cr» L· CO 本纸張尺及適用中國国家標準（CNS).甲4规格（2ΐϋ X 297公坌） 82.3. 40,000 128 修正 82.11.23 本年月 補充 五、發明説明（127) Λό 0 Ρ,Γ. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印.¾ ! 〇 o Ο ο Ο η i砖 > > > > i σ\ 〇J LH UJ LO ΓΟ L。， 1 令 ! — ; Ό -Ο -J :o 1 1 1 I 1 i 〇 〇 Ο 〇 〇 〇 U1 cn 2： a CD cn N Φ Ν Ν Ν Ν 1 1 cr> CT\ σ\ σ\ CTi σ> ! — 1 匁 1 \ I I 1 I 〇 〇 Ο 〇 〇 3： 2： 3： 3： 2： ft) CD Φ ① S 一 ,__、 w 〇 Ο Ο Ο η X X X X 二 NJ U> ro 公 :〇 CO u> to UJ to i -4 ^ -s ^ o ^ \w =y\\ 、}K E43 E42 E41 Ε4Λ Ε38 S m S 办 (-> Μ CvJ Ό to CTi <1 <} \D P CO Ό Ό υο VO σ Ul -J t\J H1 o Μ Ο Μ Ο Ο 00 *ϋ! 〇 o Ο Ο ο to 公 CD U) KSi Οι tn •____ Mi PJ cu 〇i ζϋ 0) ' * 一 〇 Ο Ο η 〇 n > > > > > > N) u> η Μ l-1 to 2： a Μ ivj § MD σ\ Ζ 〇 H-1 U1 菸 VO 1 1 \Ό CD 1 Yr* 0-r Μ U> Ο CD CTv (i-i:i?y^背面之立意箏^再埸寫本頁) 本紙張尺度通用中國S家標準（C.NS)甲4規格（210 X 297公坌） 82.3. 40,000 129 A6 B6 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 五、發明説明（128) 實例CA37 N_[2_(2_甲氧基-5-躑笨基基]-1-(2-氣笨基）環丁 统叛碰胺U2.5 g，氧氣化磷（Μ毫升 >與已畸（iso毫升）之 成合物在避流温度下加煞6小時。溶剌餾除而殘除物加於 冰與水之混合物内。混合物革取以二氣甲垸而收穫一固質 ’用丙2_醉再結晶獲得1-[1-(2-氣笨基）環丁基]—7-甲氣 基-6-笨基-3,4 -二氪異嗜a林，熔黠149 - 152。〇。
實例CP N-[2-(4-甲氧基笨基）乙基]““2 —氣笨基）環丙烷羧 斑胺（2 g ’類似實例D8所述方式製锖）與多磷睃酯（2〇毫升 )輊緩加熱12小時。混合物傾入水内用G醚然後C*睃C s旨 沖洗。水液相用氨水溶液鹼化並用乙睃乙5旨草取。由革取 物收獲一固質，用環己垸使其再結晶獲得氣笨基 )環丙基卜7-平氣基-3,4-二氣異嗅0林。 實例 C0 N-[2-(3-氟-4-肀氣基笨基）乙基]4-(24二氯笨基） 環丙垸羰鑪胺（19.7 g，類似實例E4所述方式製借）、52 % 多磷睃詣於氣仿（200克）中之混合物加熱於迴流溫度下52 小時，然後冷卻並傾倒於冰上。有機層予分離，水液層羊 取以二氣甲坑而各結合有機層藉氱水溶液之加入予以驗化 ，用氬水沖洗，硫睃鎂上乾燥並遇濾。溶則於真空不移除 收穫一固質，用石油醚（沸點40 - 6010)與丙_ 2_碎將其 鬏释。固質藉遍濾收集並乾燥而收獲1-[]U (2,4_二氣$ 基）環丙基]-6-氣- 7-f氧基-3，4-二氩異嗅琳（1〇.3克）， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格<210 X 297公釐）13〇 82.6. 40,000 —--------------{-----裝------.玎------Ά (請先閲讀背面之注意事项再場寫本頁) A6 B6
熔點 151 - 154 °C 〇 實例CT
五、發明説明（L29)
一 OR" Ry、E與G如表CT中所確認之遑式乂^合物（ a克，如表CT中SM櫚所確認實例中故述者製備）、氧氯化碟 (b毫升）與甲笨（c毫升）之混合物在蒸汽浴上加熱^小時後 。混合物傾於冰/水内，用濃氛水溶液鹼化並用表CT< e 棚中所示溶勢丨（3 =已睃乙醏，5 =已醚）革取。由各萃取物收 穫一殘蜍物，此用表CT註释所述者處理獲得一 Oh、、 E與G均如表CT中所確認之通式VII化合物。 表CT註释 簡寫"ΟΒζ "代表笨甲基氣基。於表RB之Ε棚中，W代 -CH a . CMe^ ♦ CH^- 〇 CT1 殘蜍物用G醚與石油醚之混合物處理。產生之固質 遇遽收集。其熔點列於表CT最後一櫊。 CT2 殘徐物用一 4: 1: 2 G醚、已睃乙自旨與石油醚之混 合物結晶獲得需要之生成物，其熔《列於表CT最後一襴。 CT3 殘除物用於次一陆段而無需進一步純化。熔點列於 本紙張从適用中國國家標準（CNS)甲4规格⑽χ 297公货）131 82.6. 40 〇〇〇 -----------------{------裝------訂------< (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（130) 表CT最後一棚。 CT4 甲笨蒸發移離反應混合物並將殘蜍物倒入冰/水内 。溶液用氨水溶液鹼化並用ϋ醚草取。由革取物枚穫該需 要之生成物，其熔點列於表CT最後一欄。 CT5 殘餘物用G醚結晶獲得該需要之生成物。熔點列於 表CT最後一棚。 CT6 殘餘物用已醚與石油醚之混合物結晶。產生之固質 藉遍逑收集。其熔》列於表CT最後一棚。 CT7 殘餘物用於次一陪段無需進一步純化。 CT8 殘餘物藉急驊層析術純化獲得該需要生之成物。熔 點列於表CT最後一搁。 CT9 殘餘物用G醚與石油醚之混合物處理。產生之固赏 藉遇遽收集。生成物使用時無需進一步處理。 CT10 殘餘物於ϋ醚内吸收而溶液予W乾燥。单睃之G謎 溶液加入Μ獲得单睃氬，該鼗用G醚沖洗並分配於氱水溶 液與醚之間。由C醚層獲得自由鹼基形式之油狀所需生 成物，此使用時無需進一步純化。 CT11 殘餘物於C*醚內吸收並將单睃之G醚溶液加入獲得 草睃里，此用醚沖洗，鹼化以30 %氩氧化鉀水液而且用 Ci醚革取。由革取物獲得一油，使用時無需進一步純化。 (表 CT ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公31) 132 82·6· 40,000 --------------------f------裝------ΤΓ------^ <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 300889 •V' 修正 82. U. 23 本年月曰 - 五、發明説明（13l)· 經濟部中央標準局M：工消費合作社印*'!·«. 〇 VO Ο CD 〇 -3 -j 〇 〇 Γ) 二 Π L 二 〇 EO 〇 μ-> j 二 i、· ！ 1 * ： !令： i *— ! 1 i LH 1 〇 (Ό -0 I Ο Ο <1 1 〇 Q 1 g s 0 <· 1 g 二 a I Q 1 o "T** (Ό 1 〇 it* 1 〇 二 CD o ! j! cr» I 〇 ω CTv 1 〇 s: (d CT\ 1 〇 m 1 〇 fD cn I 〇 Φ σ\ ! g Φ cr» 1 〇 (D cn I 〇 0) 〇 X to OJ 2 n X to o "X to 〇J 〇 n~* tvj* LH η π: NJ) 〇 X to 〇 rr to to o X to u> Μ r> 炉 '.W · ^ .1 1 :w OJ 1 Ω tsj Ο Π Μ Ln tn h-1 u> l·-1 to ITj Η1 Ο cn κο CD -J n U) Ιίϊ 〇J UJ vo Η1 u> cn uj u> LH Ρ 〇J Ln ί-1 VO U1 CO CTt Μ Η1 U> CO -J \O to u) CD CTi NJ U> CO σ Μ ο ο to o 〇 l·-1 o 〇 to o o Η» Ο Ο to o o to 〇 〇 NJ 〇 〇 K> 〇 〇 Ο • * U) CT\ NJ 00 CD OD OD 〇i 〇T σ σ σ σ 〇J φ Ο 闩 00 Π 闩 n >-3 Ln o CTi η ιη 〇 〇 〇 o ㈠ M ν_Λ Μ Η 1 Μ Μ to CX) CD 1 CO Η» 1 h-1 Η» to UJ tn I Η1 υ»> CTi H1 to 1 Η» M 〇 cn 1 o -0 VD I-1 1 VO to \o CO 1 M 〇 〇 *va Q-r (請先wif背面之‘;±意箏頰再^寫本頁) 本紙張尺度通用中國S家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌）χ33 82.3. 40,000 年龙本正_!. 修^ Γ 五、發明説明（132) 垤濟部中央標準局S工消費合作社印^
Cl Π o n o o ： i ri'- ! — -9 fc 1 I i U-* οι 二 to l·-1 o i ^ 1 ； i 1 、' -0 -O cn 丨〇 I 1 1 1 ! 1 1 ! 3 | 〇 o 〇 〇 〇 〇 i 01 HI 1 N 1 CO 0) Cl、 iT ! ! CTN C、LH X -J c> j 1 〇 on o 〇 〇 二 IS 2： Q fD ω Q ___s W 〇 o o n o 〇 二 二 -r Uo UJ to U) CO uj tO NJ LH N> M r> 〇 和· η Π Π η U) UJ Κ> CO O' 办 to cn fO N> 1—* u> NJ M to K) to LH to y〇 ro fl) U1 -J ro \o to CO ro o NJ to tr CTi -j CD CO Ό CO U) CvJ M 〇 o L/l o o 〇 o o o o o o u> tO -J CO Ln to M Oi Ln LH 一 _________ CD σ DJ cr cr 0> 〇J **—** 〇 〇 o o o o 彐' Ό M 〇 VO 〇J H* 办 M ； l·-» (請先-^汸背面之·;is-項再埸寫本頁) 本纸張尺度通用中國园家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌）i 82.3. 40.000 A6 B6
五、發明説明（133) 實例D
ReO C> CO jCI 6
XII (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
XVII
XV 經濟部中央標準局與工消費合作社印製 一 £與6如表D中所確認之通式XV之1-芳基環垸羰基氣 化物（a克’如表D中SM櫚所確褪實例中欽述者製佛）於〇 t 逐滴添加於OR 5及R4如表〇中所確趄之遑式χν u之笨匕基 胺（b克）與三L基膝（c毫升）在g瞇（d毫升）中之攙拌溶液 內形成一通式XII化合物。16小時後，將反應混合物傾入 水中並用表D之e攔中所示溶剤（8 = ϋ歧〇8旨、b = G醚， c =二氣甲燒）萃取。由各萃取物收獲一殘除物，此用表d 註释（Nb)所述予以處理收穫一殘除物。 表D註释（Nb) D1 殘蜍物使用時無需進一步純化。其熔點列於表D最 後一襴。 D 2 殘餘物用石油謎（济勘6 0 - 8 0 °C )沖洗。其點列於 表D最後一欄。 D3 殘餘物為一玻璘狀物，其錄點未測定。 04 反應混合物内之乙醚取代以二氯甲烷並將反應混合 物傾入水內且以濃縮里晈政化〇將二氯f烷層蒸發獲得一 裝. 訂· 本紙張尺度適用中囲國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）135 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明説明（13d 殘徐物，此用G醇沖洗並於真空乾燥。其使用之無需進一 步純化。其熔點列於表D〇 05 反應混合物攙拌二天，然後倒入水内。混合物與驗 化，攪拌30分鐘，睃化，用已醚沖洗，鹼化旅用乙睃已8旨 莩取。由革取物獲得該需要之生成物，使用時無需進一步 純化〇 (表D ) --------------------{------装------訂-----—i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 82.6. 40,000 本紙張尺度適用中國圉家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）136
A
6 B
/JT 五、發明説明（135) 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 S D CO σ -0 σ U1 D S s a »1 办 仁 o 1 1 1 I 1 1 1 1 1 匁 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 o 〇 tn CO 3： s 3： N ① φ Φ CD CD CD CD (D U> X L〇 OJ bO UJ U) UJ u> 1 t 1 1 1 I 1 1 〇 S n 〇 〇 〇 〇 〇 Φ M s S Φ CD ① fD (D 〇 η n o o o ο o o w 工 tsj X CO u> K to X to X to X to X to X to U) LO tsj OJ OJ u> OJ U) 1 -¾ ^ 1 -QK> 1 o .舛鲜 桝： 舛:， >> 批丨‘ >> 〇 o n o o ο η ο ο r r f tr* r r K CO. M to }-» U1 仏 OJ tsj h-» ο* M υπ h-1 M to Μ KO LH Α» ESJ U1 υπ 〇 <1 00 (Ts OJ tr ΟΊ 仁 ο U1 u> U1 U1 cn U1 <1 U1 U1 (SJ o * « 〇 . M . . . 00 CO UD CTt CTt ΟΛ CO U1 00 Ln H1 M to Μ pi UJ 0^. to LH LD LH LT\ Ln 〇 〇 〇 o ο o o o cr tr 〇 U) 〇) tr tr U) Φ 〇 s S u a S s a a 00 00 M 热 o a M OJ M M 1 <T\ a 1 KD l·-1 00 1 1 00 1 1 LH M to tsJ p o o to (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝， 訂. •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 137 A6 B6 五、發明説明（136) 實例Ε R4.
NH.
RrO
XVII
CO JC1 XV
一 E與G如表E中所確柩之通式XV之1-芳基環烷羰基氣 化物（a克，如表E中SM櫚所確锯實例中欽迷者製備 >在g醚 (b毫升）中之溶液逐滴添加於ORg·及Ry如表E中所確認之 通式XVII之笨G基肢（C克）與三G基肢（d毫升）在G醚（6毫 升）中之攪拌溶液内形成一通式XII化合物。當反應完成 後，加水並分離生成物且如表E註释（Nb)所述予以處理。 表E註释 簡窝"OBz "代表笨甲基氣基。於表E之E欄中，w代 A -CH , · CMe
CH (請先w讀背面之注意事項再場寫衣頁> 裝 訂 濟 部 中 央 標 準 局 員 工 消 费 合 作 社 印 製
El 由反應混合物有機層蒸發獲得之殘蜍物用石油醚栽、 釋，然後用作次一阱段之起始物質而無需進一步純化。 E2 由反應混合物有機層蓁發獲得之殘蜍物使用之無需 進一步純化。 E3 由反應混合物有機層蒸發獲得之殘餘物用丙-2-醇 予再結晶0 〇〇 _ ' 8ώ.6. 40,000 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（137) E4 由反應混合物有機層蒸發獲得之殘蜍物用C醚與石 油鍵之混合物處理並避遽收集。熔點列於表E最後一欄。 E5 笨G基胺之溶液加入氣化破螓之溶液内。由反應混 合物獲得一沉澱物，將其遇減收集用乙醚與水沖洗而且於 真空乾燥獲得該需要之生成物。 E6 笨G基胺之溶液加入氣化破讅之溶液內。生成物從 有機相分離並使用而不進一步純化。 E7 生成物之熔點列於表E最後一棚。 E8 由反應混合物有機層蓁發獲得之殘餘物用石油醚教 释獲得該需要之生成物，其熔點列於表E最後一欄。 E9 笨G基胺之溶液加入氣化破鑪之溶液内。生成物從 有機相分離而其熔點列於表E最後一櫚。 E10 反應於氮氣之下進行。水加入後，反應混合用C睃 旨萃取並由有機層分離需要之生成物且用己睃乙酯與石 油醚之混合物予再結晶。其之熔點列於表E最後一櫚。 E11 生成物於水之加入後沉澱並枚集，枚集，用水沖洗 且予乾燥。其熔點列於表E最後一櫚。 E12 笨乙基胺起始物質之製債列於實例P。 E13 水加入後，反應混合物用G睃GS旨萃取而需要之生 成物從有機層分離出並使用而不進一步純化。 E14 笨G基胺起始物質之製備材列實例Q。水性混合物 用G睃G醏萃取。有機相用水、2NJ1睃、水與2N氬氧化鈉 水液沖洗。’由萃取物獲得一殘餘物，兩次用丙-2-醇再結 晶獲得需要之生成物，其熔I»列於表E最後一棚。 -----------------< -----裝------，订----- (請先閲f面之注$項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 139 82.6. 40,000 經濟邾中央標準局S工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（13¾ E15 G睃匕醏在水之後加入而需要之生成物從有機層獲 並用G醚與石油醚之混合物處理。生成物使用時不作進一 步純化。 E16 水加入後，反應混合物用G睃G晻草取而有機相用 lNft酸、水、然後1N氩氧化餉水液沖洗，於硫睃鎂上乾燥 並將溶則移除獲得鴦要之生成物，使用時無需進一步純化。 E17 水加入後，混合物攪拌30分鐘，然後分離有機層， 用稀氩氧化鈿水液、稀里酸水液然後氬水沖洗，乾燥益遇 遽。由遽液枚穫一膠，藉柱層析術用1: 3G睃與石油 醚之混合物作淘洗液予以提純收穫所需生成物。 E 18 水加入後，混合物攪拌1小時，然後分離有機層， 而水液層用G醚萃取。各結合有機層用稀棗睃、稀氩氣化 餉、及氬水沖洗，然後於硫睃錤上乾燥並遍遽。溶則在 真空下自遽液移除收獲一固質，此用石油醚（沸點60— 80 °C)教釋並遍遽收集收稂需要之生成物。 E19 水加入後，將有機層分離而水液層用ϋ醚草取。結 合之有機層用稀里睃、稀氪氣化餉、及氬水沖洗，然後於 硫睃鎂上乾燥並遍逋。溶則在真空下移離濾液獲得一醪， 其使用時無需進一步純化。 (表Ε ) 本紙張尺度適用中理0家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）⑽ 82.6. 40,000 --------------------{------裝------ΤΓ----- (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁)
B 五、發明説明（134 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 \〇 «j Π OJ to ra M 2¾ 宝 办 〇 1 1 1 1 1 1 1 I 1 〇 〇 〇 〇 Ο 〇 o 〇 〇 cn 2： 2 S： 3： 2 S (D CD ω (D α> (D rt) ft) (D U) 〇J u> 〇J OJ u> OJ OJ u> 〇 . 〇 〇 〇 o 3： 3： l·-» m ① (D fD Π 〇 n n ο n o Π 〇 w a X re x DC s DC NJ to CO to to L〇 to to to to N) OJ to OJ to OJ 笋r 1' to 如t -¾ UJ 从T .· 公 o 於t · I ♦ w >> K i}H 〇 n ο 〇 Π Ο 〇 o CO r Μ r M L*J tr* μ to f o r V£) r CD IT1 o r· CTi s CO to UJ U1 办 Η-» 00 l·-1 〇» σ： to to 00 p to 〇 〇 〇 〇 U1 UJ 〇 〇 Μ υι ο h-> o o to o o M LT1 〇 h-1 U1 o tr M -0 M -0 O'» to 〇 σ\ M -J O'» U1 -0 o OJ o to M CO M U1 S 〇J 00 l·-1 to Ol M Ln Ό !_! o Cli M 〇 〇 M 〇 〇 EO LH M o o o ΟΙ Ο Ο 〇 o UJ o o Ln 〇 〇 U1 o o CTt n σ\ U1 fd W OJ ra to to NJ 蘇 f* -0 1 *-J OJ tsj \Ό 00 O CD U1 U1 1 £$ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .聋· ••T . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2i0 X 297公釐） 82.3. 40,000 141 300889
J A6 B6 五、發明説明（140) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 Μ π n CO <1 cn U1 u> M o 公 仁 Ο I 1 1 1 1 1 1 1 1 匁 〇 〇 〇 〇 〇 〇 O 〇 〇 υι S 3： S S S s (D (Ό (D ① ① (D 0) CD φ LO LO UJ OJ OJ OJ OJ U) L〇 〇 〇 〇 CO 〇 〇 〇 〇 3： 3： 3： 2： 3： (D CD CD ω CD fD 〇 n 〇 〇 〇 n 〇 o W X 江 s: D： X X to to u> to OJ to OJ to NJ U) to .w to Ln to • l -¾ ^ >> , U) 、 知A 1 Ο 穸. ^ |u fv K-® 於1 .·κ 私P Μ 舛 (JH 1 Ο η 〇 o 〇 Ο ο 〇 o CO f to r Μ VD CO cr· ι~> 00 M 〇 Μ -0 r Μ cn r σ\ f M Ul 3： M \SD bJ I-1 CO 仁 to ΟΊ Η1 LTI OJ OJ M &) M M to • K) >-j Ln cr 〇 〇 o 〇 〇 Ο p O M l·-1 to OJ Η» Η1 Ln to o Ln M * -J 〇 o M Ln h-1 KD Ό M <1 U» Μ Η1 υπ to o cr» M -J Ό Di U1 o o U1 〇 o l·-» LH 〇 Ul o Ο ο Μ Ο Ο o o to LH 〇 ΟΊ O rd to 00 w W O η rd Ln ra cn ra 心 IT] σ\ 102- 104 KO \o OJ NJ 1 117- 119 CO CD fO M 1 CD CO ^ U) 1 熔點 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ,ΤΓ. 本紙張尺度適用中國國家標準（01\'5)_甲4規格（210 X 297公f) 82.3. 40,000 142 五、發明説明441 )
6 6 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1X1 m w K Π to to to tsJ to to tsj to CO M CO CT> U1 UJ to H1 o VD LT1 仁 OJ 公 仏 to 办 ο 1 I 1 1 ! 1 1 1 1 1 〇 〇 o 〇 〇 〇 〇 〇 〇 o ϋΐ 2： S 3： s s 0) (D (0 (D Φ (D CD Φ Φ (D OJ U) M OJ UJ OJ U) X U) 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 〇 o 〇〇 〇 o 〇 〇 〇 -η 2： h-1 3； 2； s <ΰ Φ Φ Φ .ω 一 W Ο 〇 〇 Π o n ο o ο CO L*J X to u> X d: D： X κ to to to OJ s: to OJ N) U1 NJ [SO to OJ fO u> 1' ^ V K tsj 1 . >> Q 私 秫 私 ι)κ ο 〇 o n o o o π π W r r r r tr1 r r f r S V£) M M M CO to Η» O o 〇 CO NJ M ο M* 仁 <1 Η» c σ\ to M tsj l·-1 cr> Ρ U1 to NJ Ι-» U1 U1 M M M l·-» M cr U1 o o o o o o o o o o o o o o <1 M 必 CO M UJ M o cn s 00 Ω OJ u» as CO Ό UD -0 to OJ l·-* M i M Di M Ul o U1 CD U1 l . U1 U1 σ\ CO U3 ' U1 Ln 〇 H1 〇 M U1 Ln o cn CO o Ol Ln U1 o φ 〇 〇 o o o o W H-1 M M ram H* to w h-> w w to cr> vo m CsJ OJ to M M o fA Η» H1 u> to σ\ Ln o o I-1 1 1 Ln u> 1 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 143 82.3. 40,000 修正 82. U. 23 AG •本年月日 B6 袖充 五、發明説明<U2 ) u> 〇 π u> CO n u» *〇 Π UJ ㈡ u> υη Π Π UJ U) cn U) K) ⑺ u> H1 Π u> ο n to VT?.. 芝- 4-olie 1 〇 σ Ν i 〇 CD N 二 1 o cn N 1 〇 CD N 1 〇 cn N 1 〇 CD N 1 〇 CD N 公 1 〇 2： Φ 1 〇 3： 0> 办 1 〇 2： (D 〇 53 cn 3-OMe U) 1 〇 2 Ο OJ 1 g Π) OJ 1 o 2 o UJ 1 〇 2 Q UJ 1 o 5： 0) U> 1 〇 5： OJ 1 〇 (D OJ 1 〇 2 I a: Ο to" U) (αι2>3 o to u> (CII2>3 〇 to to (CH2)3 (CH2)3 (CH2)3 (CH2)3 (Cll2>3 (ch2)3 K to 2,4- 二氣策基 *so P to 1 ^-3 U> 1 · ψ> to 1 to Ο CL29 CL31 ο r ο r CL11 CL27 CL2G 1 CLIO CL25 Ο r to ο r to cn ο κο -J tJ C3 cn CD >-* η* un ro Ό\ v〇 )-» to 〇J 以 Μ ο ο NJ >-* 〇 o »-» o o (-Π K-* \Si o 〇 〇 o 〇ι U1 CD cr \ο Μ -J M cn CD CO fO M CD M 〇 K* 〇J NJ to U1 -J -S H* L/l ο \〇 CO l·-* CO CD UJ UJ \O to to σ\ σ\ VO a { ΰ^· ο σ 〇 〇 Cn 〇 〇 u> o 〇 〇 U-1 LD to 〇 〇 o o υτ' ο -0 o Η-» 〇 〇 φ — £ π Η-» CO n Π CO r: to S Π >-* Π >-* U» 備註 HO- 113 ___________________^ .·---裝------，11紋ί( (請先閱請背面之注意事項再項寫本頁) 144 62.'J, 40,001'
6 B 五、發明説明（143) 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） m ：2% LO to M 〇 仁 o 1 1 1 1 〇 〇 〇 Ο U1 Cd DO Cd N ω N Ν U) 1 UJ 1 OJ 1 UJ 1 〇 •η 〇 〇 3： Φ CD CD W ο 〇 〇 χ X tSJ 仁 X to CO LT\ to 於>.丨 〇 〇 n Ο Ο CO r t- t- OJ 〇 M OJ to K> Μ NJ CTi M P VD U1 I-1 |_Λ tr Ο 〇 o 〇 Ο 〇 o 〇 00 \o M M o • 〇 00 Ο 00 仁 to I—1 (SJ \a a Μ LTt (D Ο 〇 Ο o Ο 〇 ο o W tso w UJ W Μ NJ νο Η1 I-1 嵙 l·-1 H4 ^ to 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 145 82.3. 40,000
30088R 修ΐ 82U.23 本年月日 Α6 Β6 五、發明說明d44) 實例E4 4 笔基環丁垸羰基氣化物（129克）於二氣甲垸（50〇毫 汁）中之洽液於氮氣下以1.5小時添加於4_甲氧基笨乙基駐 (99.5克）、二氣甲垸（5〇〇毫升）與三乙基胺（11〇毫升）中< 挽拌混合物内。混合物於20 - 25。(：桄拌一小時且锿其置 放16小時。反應混合物用2N里酸、水與2N氪氧化鈞水液沖 洗’乾培並蒸發獲得N_[ 2 _( 4_甲氧基笨基基卜1〜 I基環丁境载链胺。 實例E4 5 1 1 基）環丙垸羰基氯化物（7.1克，如實例 CUi所迖者製備）於己睃己自旨（50毫升）中之溶液加入4_笨 甲基氧基-3 -甲氧基笨乙基胺氯化氲（9.29克）在g酸G 時（150毫幵）中之桄拌混合物内。添加三已基胺（25毫升 )而沒合物多攪拌64小時。有機層用梓盈睃沖洗，於硫皎 勤上乾澡並將溶則於真空移除獲得N -[2_(4-笨甲基 氧基-3 -甲氧基笨基）乙基]^襄基）環丙垸羰醢胺（ΐ4 ι 克）〇 實例E4 6 環丁垸羰基氣化物（19克）逐滴於周圍溫度加至3,4_二 甲氧基笨G基胺（30.5克）及三L基胺（23.5毫升）於四氩〇夫 南（1汁）中之攪拌溶液内0於】.5小時後，混合物倒於稃垔 歧U汁）上並將生成物草取入己酸乙δ旨内。由各莩取物獲 得^-[2-(3,4-二甲氣基笨基）乙基]環丁垸羰醯胺（44 克），此於使用時無需進一步純化。 a(CKS) ψ 4 jpj& (210 χ 2S- ) u 6~ —___ 6崎先聞诗背而之;±%事！？再¾•寫本茛』 垤濟部中央標芈局S工消费合忭社印- ^ 裝------ΤΓ------線-------------- 82.0. 40.0( COOH CO JC1
A6 _B6 五、發明説明（U5 )
實例 CL c> XVIII xv 通式XV之1-芳基環垸羰基氣化物之製備爲於迴流溫度 下將通式XVIII之1-芳基環垸破睃（a克，如表CL之櫊SM中 所確認實例之敌述製锖）與亞磺鉍基氯化物（b克）加熱c小 時。所需生成物於低壓力下蒸餾獲得。沸》列於表CL最後 一攔。於1-芳基環丁烷羧酸為已知之化合物或者可獲自市 面時，此於櫚SM中Μ K顒示。 於表 CL中，W 代表-CL · CMeA · CH>- 〇 (表 CL ) -------------------------裝------IT------1 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 147 82.6. 40,000 B6 五、發明説明（146) 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 〇 tr1 Μ h-1 o 〇 o tr^ vr> 〇 OD 〇 r o o tr· cn o tr1 LH o r 〇 r LJ n r to o r l·-1 4} 洤 η tc to to o 'X to 〇 CO OJ o X CsJ to o x CO OJ n to U) n X to UJ o X CsJ OJ o NJ OJ o to L〇 o X N) OJ w to 舛 办 ro UJ 1 to tv) CO to Ω p( w -¾ fri 於t 1' 淨 Η 私. l> Ή ft ,tc • q X M K〇 X cr» <J1 OJ to Η CO S U1 U1 un tNJ to ui U) to U1 tsJ cn 0> I-1 -0 o to tSJ U1 U1 OD 〇J tO 〇J -VO to f-1 CO cr w CnJ OJ CO NJ to 1 OJ NJ to DO t ui NJ o UD OJ o \ 〇 LD 导 P 1-i CD CT\ O办 o o \、 o〇 MM 邑1 ^ CD MM 1 K) cn 1 UJ to o \ U1 导 U) to 00 1 Η» L*J 〇 o 导 CD un f VO VO o \ o Ch CD M to 0 1 H to CsJ o \ U) 导 f-i 卜 M U1 1 Η» to o o 、 H1 o 3 tr 0> M 00 〇 〇 \ OJ o 邑 Cl) M M 1 M 仁 cn o \ CO o 〇) M <1 o 1 M -J N) o \ CO o 导 CD Μ Ο Ο \ OJ 导 〇) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 148 82.3. 40,000 A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印$ 五、發明説明（14力 〇 ο ο 〇 o Ο o ο 〇 〇 η Ο n .4 tr r tr1 r r r1 r r to Ν·) to to to M Η1 h M Η1 μ OJ CO M o >χ> 〇> -0 LD 仁 LO K) Ji, 〇 η ο o 〇 Ο ο n 〇 Ο η o tc κ X a X a X X X Π： w to NJ to tsj to to NJ NJ to to K) 仁 J1 EsJ U) jr jr Ul to to bo I \ι 1. 7^> ，卜 -¾ to 1 :w ，妙 -¾ 、批 1 戈 iA^r UJ 1 Ή I p( ft γη· i$H 1 Ω X X 穴 m Μ Μ 1 Μ 00 S Μ <1 Ο cn A tsj σ> OJ cn 公 NJ cn cn 00 tNJ C/1 NJ Ul Ul 00 VD η Μ σ> U1 to OJ cn CO <1 OJ σ\ to OJ 必 UJ (T\ tr1 αι • ♦ νο • ΟΊ U1 Ul NJ> tsj t>o UJ M to to to Μ K) 卜 O αι Ol Ln to I-1' UD M Μ Μ <] -ο to · Μ Μ M M u> to OD U1 Κ) to CO ο 〇 U) Μ 00 to 〇 ο ο 1 仏 U1 ο 1 1 CsJ 〇 CO ο 1 1 Ο 1 00 ο ! o Ο 1 1 1 Μ 〇 M \ bO to \ \ Μ U) to to U1 ο o ο o Ο 00 〇 ο to O ch . \ σ\ 3 . tNJ CO cr 1, ο \ o to ο 0 & Ui Ο o o *d σ \ M cn g • \ QJ 3 \ 〇) to • U) & u> h & U) I LH 3 o 3 & Cw 〇J 导 Μ ο 3 导 Ρ & & Μ Cl) σ D> il) CD Μ ίυ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40.000 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂. .丨線. 149 300869 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 五、發明説明¢48)
〇 n Ο Ο o 〇 r r r r (r· r UJ CO Κ) Κ) to CO 〇 cx> ο ΟΛ Ln tJZ— n Ο Ο 〇 〇 Κ 工 u: ：O NJ U) L〇 CO U) w Μ to to OJ 4 -¾ -¾ -¾ 知r ή 柄 Ω X κ X X CO Μ Μ Μ Η1 Μ s (Τ\ 00 U) Μ V£> £SJ U1 (Τ\ CO 0D 00 P> Μ <\ Μ Μ Μ 仁 Μ tr* to VO . Μ • 公 Ο Ο to tsj to E\J Μ LH o cn (_Λ Μ VO Μ ϋ OJ tsj 00 CsJ 1 ο σ\ 1 Ο (T\ ο 1 M 1 CD \ Μ 〇 Μ o ι u> to NJ \ Η1 CO O o Ο 、 Ο • 3 \ o \ 3 & 〇) tsj 3 CT\ U) 3 rr & 3 & 卬 il) & 〇) (D I-S (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -丨裝. 訂. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 150 82.3. 40,000 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（149 實例 CL31 1 -(2-肀基硫基笨基）環丁垸羧歧（12.1克，製備 如實例H15之敘述）與亞磺鴣基氣化物（12毫升）在趣流溫 度下加熟1小時。超量之亞磺砝氣化物予餾除而殘蜍物使 用而不進一步純化。實例CL32 1-(1-赛基）環丙烷羧睃（ 6.7克，其製锖類似實例H20所述方式）加於亞磺醢氣化物（ 25毫升）並將混合物於90 - 95°C加热1小時。超量之亞破 鑌氣化物移除於真空下獲得1-(1-黎基）環丙烷羰基氯化物 (7 . 1克），此娱使用時不進一步純化。 實例Η
CN C00H 一
XIV XVIII 通式XIV之1 -芳基環垸破睛（a克，製備如表Η之棚SM 所確趄實例之敘述）、氬氣化鉀（b克）在水（c毫升）或乙二 醉（d毫升）中之溶液之混合物於避流溫度下加熱直到反應 完成。將反應混合物晈化獲得所需之通式XV III之1-芳基 環垸破睃，其熔點列於表Η最後一梱。 表Η註释 於起始破蜻巳知之情況，此於櫚SM中以Κ顒示。 W 代表-CH& · CMe> · CH^。 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）151 〇〇 4ft f ------------------{-----裝------訂^ (請先閲讀背面之注意事項再增窝本頁) A6 B6 五、發明説明（15() ND措示熔點未測定。
Hi 生成物用玫已8_與石油醚（彿點6〇—8〇。|0)之混合 物予再結晶。 H2 經冷卻之反應溶液用C酸C醏沖洗而且堤遽。遽液 用L睃G埯睃化並萃取。由草取物收稂一固質，用石油_ (沸點60- 801：)使其再結晶。 H3 睃化之反應混合物用G醚萃取，各草取物用水與里 水沖洗，然後於硫睃鎂上乾燥並濃縮。殘蜍物用石油謎（ 沸點60-80 °C)再結晶。 1,4 反應混合物倒於水上，睃化而且用G晈G睹革取獲 得需要之生成物。 H5 反應混合物於水上頻倒，酸化而且用乙敗匕自旨萃取 獲得一醪，其在置放時固化。將此固質溶解於5N1氣化勤 水液内，攪拌30分鐘’然後洗用ϋ敌G埯沖洗。水液相與 再並遇埯收集產生之固質且於空氣中乾燦。 (表Η ) -裝-------玎----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局具工消費合作社印"
B 五、發明説明（L51 ) 經濟部中央標準局S工消费合作社印製 Μ I-1 X KO X CO -o cr» αι OJ X to Μ »1 to to H1 〇 η n 1 〇 o 〇 艺 o 〇 η 〇 o η Ο Μ NJ X to OJ X to w to bo X to OJ ：C to X to L〇 Π： to X to χ CO X to U> CO UJ U) OJ to jr UJ tsj LU to to K to 1 bO to 1 to tsj Ο -¾ ,1'' !>' 1 pi -s 1' p； fv p i^H K ! S X m αι 〇 CD tsj Η1 Κ to ui 00 UI UI OJ UI U> un OJ 〇J 〇J 00 Μ fO Ρ ui t>0 s to U> to CT\ σ： 00 OJ U) cu Μ Ο vf^ tr ISJ VO -J LH ui ο Ο o ο o - M UI M UJ ui UJ 〇 CO o 卜 UI M CO Μ UJ 〇 OJ o o o ο UI ο X u> tc CsJ Μ 2 M M ui UD M 00 -0 Μ Μ I-1 嵙 a 〇 to Ln Csj OJ Ο OD 00 Ο Μ to 〇 -J 1 LH CD NJ tsj to 1 1 ui 1 CO CO S? M 00 cn Μ V£) o Μ 〇 to to Ln Μ Ο Η1 to vo 〇 Ο (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) •穿· 、-°. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）]^53 82.3. 40,000
B 五、發明説明（152) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297父釐） 154
X Μ X Μ X μ Μ Ο cn LH W Ο Ο ο X to to X to 办 00 U) CO to to OJ 〇 -i -® ，{: % 之： CO μα <1 S CO Η* Μ CO I-1 OJ Ul ui P cn Μ Ο cn υπ UD OJ OJ tr - 〇 Ul ο υπ Μ to U1 Pi 〇 X αι 之 s: α ϋ α D 82.3. 40,000 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -努： 經濟部中央標準局R工消费合作杜印^ A6 _______B6____ 五、發明説明（153) 實例 H18 1 -( 4 -甲氡基笨基）環丁垸破麻（41克）、氩氣化鉀（ 20克）與二甘酵（160毫升）之混合物於迴流溫度下加熱3.5 小時。混合物加入水中，睃化以稀里睃且用I醚萃取。由 草取物收穫1 -( 4-肀氣基笨基）環丁垸羧睃。 實例H19 氬氧化鉞（2· 8克）於水（4毫升）中之溶液添加於1-(3-三氧甲基笨基）環丁垸破腈（5〇克）在工常用加甲眸酒精 (350毫升）中之溶液内。其内以丄小時於〜40。〇之溫度逐滴 加入逶氧化氮（100體積1〇5毫升）。然後將混合物加熱於 5 0°C 1小時，諫其冷卻，用5 %硫睃（〜40毫升）睃化並於真 空滾縮之。殘餘物分配於水與G醚之間。各有機草取物用 水沖洗，乾燥（MgS04 )，於真空遍埯及蒸發獲得一無色之 油狀物（6 3克），將其溶於環氧己烷（35〇毫升）內。添加 滾敷睃（75毫升）而溶液冷卻至5»c。逐滴添加亞硝晈鈉（ 27克）之（60毫升）水溶液同時維持溫度於〜1〇。〇。混合物 於是於90 - 95°C加熱遇夜。混合物予冷卻並將有機層分 離。水液層用G醚草取並將結合之有機層乾燥，遍濾及於 真空下濃縮收穫1-(3-三氣甲基笨基）環丁垸羧睃。 實例 H2 0 1-(_黎基）環丙烷破睛（60.7克，製锖如類似實例N9所 述方式）與10 %氩氣化鉀水液之混合物於迴流溫度下攙拌 及加熱I6小時。添加G二醇（250毫升），而混合物於迴流 溫度下加熱5小時。每次達成完全溶解時，添加更多之水 --------------------^-----裝------訂-----丨-d (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁)
82.6. 40,000
^°〇S69 五、發明説明（1乡4 至场勒。加水（500毫升）並讓混合物置放16小時。產生之 固貧予遇遽移除。逋液用水（800毫升）稀释，遇遽，並添 加稀里睃將遽液瞍化。產生之固質藉遏遽收集，水洗並於 空氣中乾燥，收獲1-(-察基）環丙烷羧睃（& ·9克）。 货例Ν
CN
-----------------^-----裝 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
G-CH2 —CN
XX XIV 通式XX之芳基匕赙（a克）與I，3-二涘丙垸（b克）與G醚 (c毫升）或二甲基亞颯（d毫升）之混合物逐滴加至氬氧化鉀 给（e克）在二甲基亞諷（f毫升）中之攪拌懸浮液內。反應混 合物於是用A、B、C、D或E等方法處理。
方法A 經濟部中央螵準局R工消費合作社印髮
混合物於30 - 35°C加熬3小時（實例爲2小時），然後 在15 °C以下倒入冰/水與滾氬睃之混合物内並遇濾。濾液 用鍵革取。由革取物獲得一油狀物，將其蒸姆獲得所需 之通式XIV之1-芳基環丁垸破晴，其沸點列於表^^0 方法B 混合物於周面溫度攪拌16小時並倒入水内。混合物用 ϋ睃ϋ醏草取。由莩取物收穫一油狀物，將其蒸餾獲得所 需之通式XIV之1-芳基環丁烷破腈，其沸點列於表Ν〇 本紙張尺度適用中8國家揉準（CNS)甲4规格（210 X 297公發）1 56 82.6. 40,000 A6 B6 五、發明説明（155)
方法C 混合物於周面溫度攪拌16小時並倒入水内。產生之沉 满物予遇谜收集並溶於C醚内。遽液用C*醚草取。將溶液 與萃取物結合而收稂一油狀物， 經蒸麴獲得所需之通式 XIV之1-芳基環丁垸破睛，其沸點列於表N。
方法D 混合物於周®溫度攪拌3小時，然後於30 - 35°C 3小 時，然後倒入冰/水與泼里睃之混合物内。混合物用G醚 沖洗而有機草取物用水沖洗，乾螺：，過埯並蒸發溶剤獲得 所需通式XIV之1-芳基環丁垸破腈，其沸點列於表N。
方法E 起始時製備如實例R所述0混合物於用園溫度攪拌1小 時並倒入水。混合物用G政C*睹莩取。由萃取物收獲一油 狀物，蒸餾之。將沸《高於160°C之分量使用一 i : 9石油 醚與G睃G睹之混合物藉急驟層析術提純。溶剤蒸_發獲得 所需通式XIV之1-芳基環丁垸破畸。 (表N ) --------------------Μ-----裝------、玎-----丨秦 (請先閲3面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 82.6. 40,000 本紙張尺度適用中國8家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）157 300869 A6 B6 五、發明説明U6 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 s 2 ㈣ U1 CnJ s .tsJ OJ 1 M 1 to l CO NJ 1 CO m- -¾ -¾ w 办 1 -¾ pt pt 1' 1 -s pt 於{： 於ί iJH Ω v7^ 私 to σ\ M 〇 M U1 U1 h-1 o LD U1 P . 〇 〇 o EsJ U) NJ <! 〇 o tr U1 to H1 CO Ό . Ln tSJ 〇 <1 to N) 〇 o U1 σι o 〇 o M to M a 〇 〇 〇 H-1 〇 o 〇 LH .M 00 DO CT\ σ> M OJ 00 (D . M CO tn to OJ U1 Ln cn 〇J H) o -0 o 〇 o o o ui 〇 〇 〇 o o 〇 • K > (D ra a o CO Dd > ft 江 0 pi 'Z M VD H-1 a h-» 仁 to NJ 〇、 o 1 K) 1 1 KD OD 1 tn 1 CO 1 00 l·-4 公 O 〇J 00 CO \ un tsJ o o o o O \ 3 \ \ 、 UJ Ό1 Cl) o to o 3 办 3 o 3 <] 3 & ίΐ) & σ σ cu Q) U) PJ h (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS).甲4規格（210 X 297公釐） 158 82.3. 40,000 A6 B6 300869 五、發明説明（157) 實例N8 笨基G腈（47.4克）與1，3 -二碘-2,2-二中基丙醇（ 131.2克）之混合物以2小時時間於25 t：氮氣下遂滴加至氩 氣化鉀粉（9〇·7克）在乾二甲基亞颯（600¾升）中之攪拌 溶液內。混合物攪拌遇夜，然後倒於水上並用L醚（1000 毫升）萃取。各莩取物用木炭聣色，遇遽並濃縮於真空獲 得一橘棕色油狀物，此於真空下蒸餚獲得2,2 -二平基-1 -笨基環丁垸破勝之黃色油狀物（沸》1〇1 - l〇6°C/〇.6毫 巴）。 實例N9 1-凑基G睹（53克）於1-溴-2-氯ϋ烷（35.2毫升）中之 溶液約於70 t：以35分鐘時間添加於笨肀基三L基銨氣化物 (2克）與50% w/v氪氣化餉水液（190毫升）中之攪拌混合物 内。混合物於75 - 80°C加熱2小時，然後添加1 -溴-2 -氣乙垸（15毫升〉與笨甲基三L基銨氣化物（1克）並堪續加 熱4.5小時。置放16小時之後，將1-溴-2-氣乙烷（1〇毫升） 、苯甲基三G基銨氣化物（1克）與固體氬氣化餉（20克）加 入。混合物於75 - 80 °c攪拌及加熱6小時。水液層用C*醚 沖洗而由各結合之有機層收稂一油狀物’將其蒸餾（沸點 135*0 / 〇.〇7毫巴）獲得一餾出物，此物於冷卻時固化。該 固體1-(1-凑基）環兩烷破腈使用時無需進—步純化。 實例 N10 4-三氟f氣基笨基己晴（38.9克）與1， 3-二溴丙醇 (39 . 1克）在四氪0夫咕（50毫升）中之溶液於25~3〇eC氬氣下 .紙張尺度適用中困國家標準（CNS)甲4规格（210 x 297公釐）159 —--------------Μ-----裝------訂-----_良 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 QO a 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 B6_ 五、發明説明《58) 以1小時時間添加至5〇 %氩化餉（19.2克）在四氩n夫喃（2〇〇 毫升）與二甲基甲錶胺（25毫升）中之攪拌溶液内。混合物 攪拌於20°C 1.5小時，然後於30 - 40°C 1小時W來，然後 冷卻並加水。混合物遇逑且用ϋ醚沖洗。有機層用水沖洗 ， 於硫狻鎂上乾燥並蒸發移除溶刻。殘餘物蓁餾（沸點 111-117。〇/1〇毫巴）後獲得1_(4-三氟平氣基笨基）環丁垸 破賭（30 · 98克）° 實例 Ν 11 2-氣笨基G晴（26.5克）、1,3-二碘-2,2-二甲基丙垸 (56克）與二甲基亞風（300毫升）之混合物逐滴添加於氩氣 化鉀粉（4 0克）在乾二甲基亞風（30 0毫升）中之攪拌懸浮液 内。混合物攪拌一小時，然後倒於冰/水上並用已睃C酯 革取。由萃取物收穫一油狀物，將其蒸餾於其空下獲得 2, 2-二甲基-1-(2-氯笨基）環丁垸破觼（沸點116-120°C/1 毫巴），用石油醚（沸點60-80°C )使其再結晶，熔點65 -69°C ° 實例Ν 12 2-氣笨基乙賭（20克）、1,4-二溴丁垸（28.5克）與二甲 基亞颯（1〇〇毫升）之混合物逐滴添加於氩氧化鉀粉（26克） 在乾二f基亞鲺（3〇〇毫升）中之攪拌懸浮液内。混合物攪 摔一小時，然後傾倒於冰/水之上並用G歧G酯草取。由 草取物株獲一油狀物，將其蒸餾於真空下（沸點112-116 °C /1毫巴）獲得1-(2-氯笨基）環戌烷破晴（16.7克）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）160 82.6. 40,000 -----------------/ -----裝------訂------良 (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) A6 B6 300889 五、發明説明（159)
實例P 块肀烷（110克）逐滴添加至4 -氣基-3 -肀基盼（1〇〇 克）與破睃鉀（194克）在丙酮（500毫升）之攪拌溶液内〇 泯合物攪拌1.5小時。碘肀烷（142克）加入並多攙拌混合 物一小時。溶則蒸發移除而殘除物分配於水與C酸之 間。由有機層收穫一油狀物，其與N -溴珧珀酼亞胺（119 克）及二笨甲鑲遍氣化物（1克）在四氯化破（250毫升）中 於迴流溫度下加熱2小時。混合物冷卻，遇遽並濃缩埯液 獲得一殘餘物，將其蒸餾於高度真空下。收集於88與94。〇： /0.4毫巴間之各分量用石油醚（沸點60 - 80eC)再結晶獲 得2-氣-5-甲氧基笨肀基溴化物，熔》51-52°C。 氰化鈿（10.4克）分詈-文加至上述笨甲基涘化物（25 克）在2 : 1G醇與水（25〇毫升）混合物中之攪拌溶液内。 混合物攪拌於5〇°C —小時，倒入水内並用己醚萃取。由荜 取物獲得2-氣-5-甲氧基笨基乙晴（熔點62-65°C )。10 Μ硼 垸甲基硫化物錯合物（3毫升）於氪氣下迷滴添加於上 述之策基已晴（18.6克）在四氣»南（150毫升）中之避流 溶液内。混合物於迴流溫度下加熱2小時並將稀敷歧逐滴 加入而於9 5 °C加熱經睃化之混合物一小時。冷卻之混合物 用G醚沖洗，鹼化以稀氪氧化餉溶液並用G謎革取。由革 取物枚穫一黃色之2 -氯-5-甲氣基笨乙基胺油狀物。 實例 〇 辟·二笨基麟绝（7克）、3-类_ 4 -甲氣基笨G基胺氬 本紙張尺度適用中國國蒙標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐^~~777" --------------------_{-----裝------#------良 (請先聞讀背面之注意事項再項寫本頁) 經濟部中央標準扃8工消费合作社印製 82.6. 40,00( A6 B6 五、發明説明（160) 涣化物（62.2克）與甲笨（400毫升）之混合物在氮氟下與 2M破睃餉水液（200毫升）攪拌，然後添加笨基硼睃（26.8 克）在G醇（100毫升）中之溶液。混合物加熱於迴流溫度 下48小時，然後冷卻並用30 %遇氧化氩水溶液（1〇毫升） 處理。混合物於用面溫度攪拌1小時。水液層予以與分離 且用已醚草取。將各C醚草取物與原始有機相結合。蒸餾 後獲得4 -甲氣基-3 -笨基笨G基胺，其使用時無需進一 步純化。
實例R 將甲笨（50毫升）內之三溴化磷（75克）於5。〇以10分 鐘時間加入2 -甲基硫基笨甲基醇（42·5克）在肀策（25毫 升）中之攪拌混合物內。然後於40 t：攪拌混合物1小時，加 水（100毫升）並於周園溫度繼蜻挽拌1小時。有機層分離 並用酸G醏草取水液層〇由各結合之有機層獲得獲得一 油狀物。該油狀物（58.6克）溶於1:之水與l醇;沒合物内 並以15分鐘添加氰化鈿（26.5克）。混合物攙拌於5(rc 1 5 小時，然後倒於水（500毫升）之上並用乙睃GS旨萃取。由 萃取物收穫2-甲基莸基笨基G睛。 (請先閲讀背面之注意事項再埃寫本頁) _裝_ 訂. 實例 94 濟 邾 中 本 發 明 各 化合 物 在 製 作 蔡學組合物方面之 用 途 下 列 標 準 說明 例 之 0 在此 說 明 中 9 "活性化合物"—詞 係 指 本 發 明 Ά X 消 之任 何 化 合 物 ，但 特 別 爲 前 列實例中屬最終生 成 物 之 任 何 费 合 作 化合 物 0 社 印 製 a)醪 囊 本紙張从適用中國國家樣準(CNS)甲4规格(210 X 297 X31) 162----------- 82.6. 40,000 300869
五、發明説明（161) 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 於製備骖爱時，將10份重之活性化合物及240份重之 乳糖打散後攙合。將該混合物填入硬明醪爱内，每一膠爱 各含有活性化合物一單位則量之一部份之早位剞量。 b)錠剌 用下列成份製備錠則。 份 重 活性化合物 10 乳糖 190 玉米澱粉 22 聚G烯基比咯酮 10 硬脂睃鎂 3 將活性化合物、乳糖及一些澱粉打散，攙合並用—敢已燦 基比咯酮於ϋ醇中之溶液將所得混合物製粒。使乾療额粒 攙合以硬腊睃鎂及刺蜍之澉粉。然後於一製靛機内將混合 物靨成含有活性化合物一單位剌量之一部份之單位則量之 錢刻。 c) 加腸衣錠則 用前列實例之方法製锖錠則。锭則係用20 % 〇歧执歧 纖維素及3 %漱瞍二己醃於G醇：二氯肀烷（1:1)內之溶 液以習用方式加腸衣。 d) 拴則 於製備拴則時，將100份重之活性化合物併入1300份 重之半合成甘油醃栓則基內，並W該混合物形成各含一治 療有效量之活性成份之栓則。 衣紙張尺度適用中國.困家標準（CNS)甲4规格（210 χ 297公釐）163 82.6. 40,000 -------------------------裝------，玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

Claims (1)

  1. A8
    種具有下示式i之四氫異喹淋化合物及其製藥上可 接受之鹽類：
    H0 .經濟部中央標準局員工消f合作社印製 式中： Ri代表氫、氟 基； R2代表甲基、 E 代表-(CH2 ) -CH2 CMe2 CH2-G代表苯基、 、2,4-二氯苯 2 -漠苯基、4-甲氧基苯基、 、2 -三氣甲基 、2-氰基苯基 基、或2,3-二 以及各種在下 置上受到醯 、氯、溴、羥基、甲基、甲氧基、苯基或硝 乙基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基或丙烯基 2- 、 -(CH2)3-、 _(CH2)4-、 -(CH2)5_、或者 ;而 4-聯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基 基、3,4-二氯苯基、2_氟苯基、4-氟苯基、 溴苯基、2-甲基苯基、2-甲基硫基苯基、2- 3- 甲氧基苯基、4_甲氧基苯基、4-羥基苯基 苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基 、2-溴_4,5-二甲氧基苯基、1-萘基、2-察 氫苯駢[b ]峡喃-7 -基； 示式10化合物所代表之四氫異喹啉環中7-位 化之式I化合物： 本紙張尺度逋;fl中國國家榡準（CNS M4见格（2丨Ο X 297公釐） —--—·-----—--1,-ii- - -I — I 、訂 (請先閱讀背而之注意事項再填、約本页) - R1
    A8 300889 cs D8 六、申請專利範圍 R2 m 式中Ri、R2、E以及G均如上所定義，而R·?代表== 庚醯基、癸醯基、十二醯基、十六醯基或十八醯基，其中 〇R7基團係在7-位置上。 2 .如申請專利範圍第1項之式1化合物，爲： 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-羥基-6-甲氧基_2_甲基- I，2, 3 , 4-四氫異產淋； 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-羥基-6-氟-2-甲基-1，2 , 3，4-四氫異產d# ; l-[l-(2-氯苯基）環丙基]-7-羥基- 2,6-二甲基-l，2,3,4-四氫異產淋； 1-[ 1-(2-氯苯基）環丙基]-7-庚醯基氧基-6-甲氧基-2-甲 基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-癸醯基氧基-6-甲氧基-2-甲 基-1 , 2，3，4-四氫異喹淋； 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-十二醯基氧基-6-甲氧基-2-甲基-1，2,3,4-四氫異産琳； 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-十六醯基氧基-6-甲氧基_2_ 甲基-1，2 , 3，4_四氫異產淋； 本紙張尺度適圯中阐國家標準（CNS ) Λ4规格（2丨0 X 297公釐） --------「笨------ir------( (請先閱讀背面之注意亨項再填寫本I) - .經濟部中央標準局負工消资合作社印策 8 8 8 8 ABCD 300889 六、申請專利範圍 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-十八醯基氧基-6-甲氧基- 2-甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 1-[1-(2-氯苯基）環丙基]-7-癸醯基氧基-6-氟-2-甲基-1， 2，3，4_四氫異喹啉； 1-[1-(2-氯苯基）環丁基]-7-癸醯基氧基-6-氟-2-甲基-1, 2,3,4-四氫異喹啉； 以及其各種各別爲鏡像物、消旋物或其他各種鏡像物混合 物等形式之製藥上可接受之鹽類。 3.—種用於治療精神病之藥學組合物，包含一治療有效 量之式I化合物爲活性成份以及一製藥上可接受之稀釋劑 或載體◦ 4 . 一種製備如申請專利範圍第1項之式I化合物之方法 ，包含： a) 使具有式IV :
    而式中R3爲一隨意取代烷基團且。爲1基團或一可轉化成 L基團之基團之化合物進行脫烷化作用或脫苯甲基化作用 ;所述脫烷化作用係於隨意存在冰醋酸時以氫溴酸，或者 以三溴化硼，在迴流溫度下將一式W中R3爲隨意取代烷基 團之化合物加熱而完成；而所述脫苯甲基化作用係使一式 本紙张尺度適川中阐阑家標準（CNS ) Λ4规格（2IOX2l)7公釐） (請先閲讀背而之注意卒項#填涔本頁) ." 、1T .經濟部中央標隼局負工消费合作社印裝 300889 5s C8 D8 六、申請專利範圍 IV中1{3爲苯甲基之化合物行酸水解或氫解以獲得式I化合 物而完成；以及 b) 隨意將以上a)之生成物醯化，方法爲使所述生成 物與一含有7 、10、12、16或18個碳原子之烷醯氯在有鹼 存在時反應，以獲得申請專利範圍第1項中所定義之式D1 化合物0 (請先閲讀背而之注意亨項再填对本页) 蒗· -經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙很尺度適川中國阀家榡準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）
TW082104999A 1991-12-23 1993-06-22 TW300889B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919127306A GB9127306D0 (en) 1991-12-23 1991-12-23 Therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW300889B true TW300889B (zh) 1997-03-21

Family

ID=47521612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW082104999A TW300889B (zh) 1991-12-23 1993-06-22

Country Status (5)

Country Link
KR (1) KR100248558B1 (zh)
MY (1) MY108027A (zh)
TW (1) TW300889B (zh)
UA (1) UA32423C2 (zh)
YU (1) YU48648B (zh)

Also Published As

Publication number Publication date
YU48648B (sh) 1999-06-15
KR100248558B1 (ko) 2000-04-01
KR940703812A (ko) 1994-12-12
YU110692A (sh) 1996-01-08
UA32423C2 (uk) 2000-12-15
MY108027A (en) 1996-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW210339B (zh)
TW416953B (en) Tricyclic compounds for eliciting a prostaglandin I2 receptor agonistic effect, their production and use
JP5952917B2 (ja) ベンゾチオフェン化合物又はその塩の、二水和物、及びその製造方法
DE69218248T2 (de) Substituierte tetrahydroisochinolin-derivate und ihre anwendung in der therapie
JPS5872575A (ja) 新規カルボン酸誘導体、その製法及びこれを含有する血中脂質低下剤
JPH03188077A (ja) 新規なベンズイソキサゾール誘導体及び該誘導体を含有する製剤組成物
JPS59161346A (ja) フエノール誘導体の製造法
CA2611711A1 (en) Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-ht1a receptor
JP2009538910A (ja) ５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしての１−スルホニルインダゾリルアミン誘導体および１−スルホニルインダゾリルアミド誘導体
JP2009509996A (ja) Ｃｂ２受容体および／または５−ｈｔ６受容体との結合能を有するキノリン化合物
CN105793259A (zh) 氟-萘基衍生物
JPS6013788A (ja) 新規なクマリン誘導体
KR101401386B1 (ko) 신경보호제로서의 (+)-3-하이드록시모르피난 유도체
TW300889B (zh)
JP2001226353A (ja) 新規ベンゼンスルホンアミド化合物、その製造方法、及びそれを含有する医薬組成物
IE922090A1 (en) 2-(1-piperidyl)ethanol derivatives, their preparation and¹their therapeutic application
CN108341819A (zh) 磷酸二酯酶抑制剂及其用途
PT90907B (pt) Processo para a preparacao de novas 4,5,7,8-tetra-hidro-6h-tiazolo {5,4-d} azepinas e de composicoes farmaceuticas que as contem
JPH04257579A (ja) ４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル基をもつエタノールおよびエタノン誘導体、その製造および治療的応用
JP2010535174A (ja) Ｎ−ピペリジン−４−イルメチルアミド誘導体及びモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害薬としてのその使用
JP2010513383A (ja) セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤としてのアザビサイクリック化合物
EP3372600B1 (en) Fused heterocyclic compound derivative and application thereof
WO2008019572A1 (en) Meptazinol biligand derivatives and/or their salts, preparation method and uses thereof
Buchman et al. Potential Antimalarials.(Chloro-2-phenylquinolyl-4)-α-piperidylcarbinols1
Salway XLIII.—Researches on the constitution of physostigmine. Part II. The synthesis of 3-dimethyl-aminoacetyl-2-methylindole and 2-α-dimethyl-amino-γ-hydroxypropylindole