TW219326B - - Google Patents

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219326 經濟部t央標;'1局肖工消"合作枝卬製 A6 B6 五、發明說明（/ ) 本發明偽有鼸一種昆蟲驅除劑，特別是一種用以對抗 會攻擊人類和/或溫血動物的蚊子或其他昆瀛，尤其是某 些蠅種等之昆蟲驅除劑。 多年以來，有許多種物質曾被提議用為對抗蚊子的驅 除劑组成挠之活性成份；例如笨二甲酸二甲酷（diaethyl Phthalate)和Ν,Ν -二乙基-間-甲基苯甲醛胺（ N.N-diethyl-ai-toluaaide (DEET)等。在將這種組成物 塗抹在皮*上之後，該驅除劑會因揮發而釋出一段期間。 不過，這種程序常頗為快速因而減低其用處。此外，業經 證明者，已知的具有昆蟲驅除性S之活性成份顔易於被皮 着所吸收且可能引起皮虜過敏，皮*剌激等。另一項缺陷 為非常容易從皮I*上經由物理方式脱除掉。已知的昆驅 除性化合物中有一些還具有獨待且不是非常令人喜悅的氣 味〇 為了延長其效用，有許多：試致力於將具有昆典驅除 性質的活性成份摻加到各種不同形式的製劑中。 美國專利第4,477,467號掲示一種含有DEET作為活性劑 再組合一種芳族載劑所構成的昆蟲驅除劑組成物。這種組 成物據信會因為形成包含箸該活性成份的複合物而使其對 皮嫌吸收的抗拒性增加。 美國專利第3,590,118號掲示一種膜形成性組成物，其 中含有摻加到水溶性聚合物剩餘物之中的已知驅蛊劑。其 有效保護期間因此而延長了約24小時之久。不過，這種組 {讲先閱讀背面之注意事項再填\ 4頁) 表V、π 中 Μ 芎 t )甲·)垮唸（？丨ΟX?97公*) 21.9326 A6 _B6_ 五、發明说明（>) 成物在皮虜上形成的膜可能因容易破裂而使其驅蟲效用明 顯地減低。 於本説明軎中，”昆矗驅除劑”表示可防止昆蟲對人 類，動物或鳥頚經由叮穿人類或'動物皮虜而取食之藥劑。 這桓意思Μ含著披驅除的昆蟲可能接近皮Λ但不會在其上 叮食。 本發明的一項目的卽為提出一種具有比已知昆淼驅除 劑組成物更為優良的性質之昆蟲驅除劑组成物，尤其是在 其效用，保護期間及皮虜吸收和皮虜剌激等方面。 如本發明所述，提出一種昆蟲驅除劑組成物，其中含 有選自下列組合中的局部麻醉劑作為其活性成份；對-胺基 苯甲酸院酷（a 1 k y 1 p - a π i η 〇 b e η ζ 〇 a t e) ( I ) , 2-胺基乙 酸的芳基酸胺（a r y 1 a π i d e o f 2 - a a i η 〇 a c e t i c a c i d) ( j ),2-胺基院基 芳基酸（2-aainoalkyl ary 1 ether)( I),對-胺基苯甲酸2-胺基烷酯（2-aainaIkyl P-aminobenzoate) (IV)及上述之混合物等。 (請先閑讀背面之注意事項再填ν_ 4頁} 該對-按基苯甲酸烷酯（I)較適當者為苯駢卡因（ benzocaine) ( R = CH»CH3 )(對-胺基苯甲酸乙酯）。 經濟部屮失標'"场約工消"合作枝卬噥 該 2 一 胺基 乙 酸芳 基醛胺（ ：I ) 較適當者 係選自下 列 组 合之 中 者 :里 度 卡因 (I ； R = CH3 ,R 1 =H, R2 ,R3 =C 2Η £ ) • 普 里羅 卡 因（ I ； R = H ,Rl =-C H3 , R2 = CRz CH 2 CHS 9 R3 =H) % 衣提度卡因 (ETI DOCAINE) ( I ； S ：=CH 3 ；R 1 = Cz h5 > R2 = C2 H5 , R3 = CHz CH2 CH3 )與 美 .線·

A6 B6 五、發明説明（）

皮維卡因（nepivacaine) (la; R=CH3 . R1 ,R2 = (CH 2 ) 4 橋連，R3 =CH3 )等。 該2 -胺基烷基 芳基醚（Μ)較適當者像選自下列組 合之中者：_卡因（ketocaine) (Μ ; R =異丙基，

Ar = 2- (1’-氧丁基苯基）C2-(l’-oxobutylphenyl)〕和吉 尼索卡因（m ;R = CH3 , Ar=3-丁基-1-異喹啉基（ 3 - b u t y 1 - 1 - i s 〇 q u i η ο 1 y 1)〕等。 該對-胺基苯甲酸2-胺基烷酯（IV)較適當者傜選自下 述組合之中者：普羅卡因（procaine) (IV ί H = C2 Hs , R 1 =H)和四卡因（tetracaine) (IV ; R=CH3 , R1 =正丁 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁)

基）尸 CCO-H

R

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Ar-C-CHaCH2-N R1 R3 I工工

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NH-CO-CH-N

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R3 II

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CH,-N n 娌濟部中喪襻準局典工消费合作社印製

R 特別較適當者為里度卡因。也係適用者包括普里羅卡 因，及里度卡因與普里羅卡因的混合物。 活性成份在組成物中的濃度較適當者不要超過欲塗抹 在皮虜上的組成物之5%重量；且更為適當者為介於〇.3到3 %重量之間的濃度。除了活性成份之外，本發明具有昆蟲 驅除性質的組成物也包含著載劑（carrier),其可為軟音 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 82.6. 40,000 as _ Β6_ 五、發明說明（4·)

，乳液，霜（era am),脂肪油，有機溶剤或溶剤惹合樹等 。本莛明组成挠也可包括唼佈方薄U 本發明组成按[可彦合甩以調配软蕾，乳疲，霜，脂肪 油中的溶液或懸浮液，有機溶劑或溶劑混合物中的溶液等 之费範S非t活性成份•例如，安定劑，持別是抗氧化剤， 著色剤，S料，菌剤，抗敏爾，乳化劑，香料，维生素 ，排水剤，溼化剤，輻射吸收剤，pH-控制劑，謬凝爾，表 面張力改爱劑，等。另外，fe可以加入抗生素與®口瘅合 侄進劑，持別是用以治療家庭動挠，如牛或馬等。 如本發明的一部份所逑，該组成扨可含有聚玻逋糖醛 發（hyaluranic acid)的留，持別是聚玻璃糖运發納。持 別較佳者為含有里度卡因和聚玻璃糖醛酸鈉S的组成物。 ' 對於本發明活性化合扨尚未®察到有皮0剌激作用。 而且因為該活性成份傜以低濃度且葆在不會促進皮苗吸取 的溶媒中使用，所以也没有任何可察費到的局部麻辞效睡 Ο 經浒部屮央i?'f-局 Wχίίϊιτ·合作it印¾ 局部麻辞劑係為驅蟲劑的作用機制尚未完金澄淸。昆 趋與菝溫和地陧止降落到皮笛上且，若降淳在皮唐上時不 會吸血之事實顯示該機制偽不同於已知驅蟲剤如DEE T等在 氣相中展現其效用，如同性激柔（pheiroBones)之機韌。 簧驗證明這種驅鑫機制偽廣範圔卩頚局部一醉劑，亦邸經由 神經膜受證依賴性槌制與受腥無騎性機制的组合發揮其麻 辞作用之化合物.，所具有者β 木《H/tiSTI 士 Β Ν·?ιπ((；·Ν5>Τ4ΜΘ(2ΙΟχ297Α^) 219326 五、發明說明（色） 至此，本發明將以下列實施例予以更詳細地詋明。其 中，百分比煤重量百分比。 審旃例1 噴佈液 普里羅卡因 3.0% 乙醇 20.0% 聚乙二醇（450) 14.0¾ 水 餘者 上述噴佈液可塗佈於皮*之外也可用以噴佈在其他表 面上，例如牛舍牆壁上。 奮旃例2 塗佈於皮盧上的溶液 里度卡因 1.0% 聚乙二醇（MW450) 99.0% 此溶液也可以，例如，用刷子塗佈在牛舍壁上。 本.¾¾又.t遺.·»!中阈阈家3iCNS)甲·»|^(?inx?97公帑1 一請先閱讀讦面之注意事項再舉\、頁) •装· .打· 319326 A6 B6 •、發明說明（b ) % m m ^ ¥ 脂肪油溶疲 .- 普里羅卡因 0.596 ⑰ M i g 1 y 〇 a,l 2 * 99.5% *)Dynanit Mabel, Geraany的註冊商標；偽分苗過的椰仔 油。 逭種脂肪油溶寂可塗抹在皮盧上，同時作為防篇油和 • * 昆垚蓥除剤。實驗證明該油可在皮虜上保持相雪長的時简 〇 軟資 里度卡因 2.5¾ . (S) * Lanajea 1500 57.5% 聚乙二趑（M'rf 450) 15.0% 聚乙二醇（KW 500) )5.0% 經濟部屮央標节局與工消"合作杜印災 ' · (請先聞讀背面之：Η意事項再填寫本瓦) *)德圃Hoechst公司的註冊商捶；溼氣保€性聚乙二醇。 將里度卡因與其他成扮在燈融在一起並充分地混 合。這種软賣的鍺存期限，若保存在氣密性容器内時，至 -8 - 束午-?s 弋/t τι 中 PI S 1C e CNS> 甲(210X297公蝥） 219326 A6 B6 五、發明說明（if ) 少有五年之久。其較適當的用法為塗佈在皮虜上。 審掄例朽 箱 里度卡因 2·5% 普里羅卡因 2.5% A r 1 a t α η β® 2 8 9 * 1.9% Carbopol® 9 3 4 ** 1. 〇96 水 餘者 {請先聞讀背面之注意事項再填r 页) 經濟部屮央標!|,-局*5工消*;=合作汰卬,«. ••Ο德國Atlas-Cheaie的註冊商擦；非離子型乳化劑；聚環 氣乙烯/氫化蓖麻油，毎克分子甘油三酸酯有約5 0克分子 環氣乙烷。 **)美國Goodrich公司的註冊商標，黏度增進劑·，聚丙烯酸 與聚丙嫌酵楚糖（pulyacrylsucrose)的共聚合産物。 將里度卡因，普里羅卡因和Arlatone 熔融在一起， 然後加入水。所得摻合锪再用PH -調節性Carbapol凝謬 予以匀化和混合到具有pH值約9的最終産物。 奮旃俐 里度卡因 2J 96 -9 - 衣*-气熳^ H ㈣公雙） ' •打· •線· 219326 Α6 Β6 五、發明説明（§) Miglyo 1® 3 12 6 . 9 % A r1 a t ο n e® 2 3 9 2 . 2 596 C a r b ο p ο 1® 9 3 4 1 . 〇 % 水 餘 者 得到類似簧施例5所得之霜狀産品 奮旃例7 對埃及黃熱蚊Aedes aegyrti的驅除試驗 本試驗是用維持在+ 23t和7Q%相對溼度的昆蟲飼養室 内之黃熱蚊進行者。志願者的手要清洗和弄乾。然後，將 賁施例5的霜以毎平方公分6.8毫克的用量塗佈在一隻手上 。將處理過的手插人裝著約30隻饑餓雌蚊的網蘢内。於一 分鐘的調理期後，記錄下一分鐘期間内飛到皮虜上的蚊子 數，停留在皮虜上的蚊子數，及吸血的蚊子數。該實驗傜 分別在塗佈抹霜後箄起0 , 4 , S和8小時之處進行。另一隻手 用為對照組。其结果摘列於表1中。 10- (請先閑讀背面之注意事項再ak ‘ -4頁) •装· •打· 219326 A6 B6 五、發明説明（Y ) 表 1 用埃及黄熱蚊（Aedes aegypti)試驗實施例5所製霜的驅 除作用 狀 態 蚊子數/分 對照组 0時 4時 6時 8時 (〇時處） {請先閱讀背面之注意事項再先令K) 落到皮虜上 5 2 2 5 6 停留在皮虜上 S 1 6 1717 吸血 10 0 10 3 奮渝例ft 於一毘蟲飼蓍室内進行一項競爭性試驗，將依實施例2 所製分別含有里度卡因，美皮維卡因，衣提度卡因，普里 羅卡因，四卡因和酮卡因等之組成物塗在兔子上，+ 2 11C下 ,試驗其對家蚊（Cuiex pipiens)的相對效力。於兔子左 和右背脊處刮除相對應的5X 5公分尺寸之毛髮並標示出該 部位。每部位塗上一種組成锪後，將動物固定在該昆鑫飼 餐室的成配對窗戶，以刮毛部位的尺寸和空間取向與窗戶 配合使其能接觸這些部位。於30分鐘期間内錄下値別部 位上的取食企圖。得到下面的效力遞減順序：里度卡因〜 -11- 表氓後疋度遺·?！中家樣準（CNS)f Ο|^(210χ?97公 A6 B6 五、發明説明（） (靖先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) 普里羅卡因 > 美皮維卡因·〜四卡因> 布皮維卡因（ bupivacaine) >酮卡因〉苯駢卡因。對於里度卡因和普里 羅卡因未觀察到取食企圖，而苯駢卡因可將具相當尺寸未 處理部位上所測得的取食企圖數目減少約6 (3 %。 霣施例9

用實施例5的軟蕾在野外試驗其在牛傷口上對抗牛虻 (Tabanus bovinus)的保護作用結果觀察到用實施例5所 裂軟蕾處理過的傷口，其癒合時間有實質地減短（40% ) 奩偷例1 D

T 嫌濟部中夫標率扃员工消费合作社印* 於一項野外實驗中研究幾種本發明活性化合物的驅除 作用。在方形白紙板（60X6 0公分）上噴佈分別含有0.3克 里度卡因，酮卡因和布皮維卡因（I ;R=CH3 , R1 , R2 = (CHZ )4橋連，R3 =正丁基）的95%乙醇（5毫升）溶液。 第四塊方紙板（對照组）則只用乙醇處理。各方紙板於乾 燥10分鐘後，於六月初，垂直放置在瑞典中部一林木稀疏 的湖邊地上（於2 ρ·Β.開始，觀察時間：30分鐘；天氣； 雲；氣溫：181C,溼度：7〇%)。該地區滋生著黃熱蚊屬 〔主要為點黃熱蚊（A. punctor)和普通黃熱蚊（ A. coBBunis)〕。所有用驅巖劑處理過的方紙板都顥示出 蚊子落足頻率減少之現象：相對於對照組的落足頻率•里 -12- ^紙张又度過用中®®家棵準(CNS)甲4规格（210 X 297公釐 82.b. 40,000 A6 B6 五、發明説明（11 度卡因為27%,吉尼索卡因35%,酮卡因45%,而布皮維 卡因為45%。在落足之後，蚊子在處理過的方紙板上停留 的時間比在對照組上實質地較為短。 (請先聞讀背面之注意事項再填f.本百) •装， •訂. 經濟部屮夾標貞工消；合作认卬" .綠· 13 本纸張尺度適用中aa家墚iMCNS)甲4自見恪（210x297公¢)

Claims (1)

1. 告本 B7 C7 D7 六、申請專利範園 1 . 一種昆蟲驅逐劑组成物，其傺預防昆蟲叮晈人類 及動锪，其包括作為一種活性成分之一局部麻醉劑之有效 昆蟲驅逐劑量，且莛自2 -胺基乙酸芳基韹胺類（Ε), Qi> K1 R-

   hH~c〇 -〇i~N k· R (II) 2 —胺基烷基芳基醚類（Μ), -R (I工工/ R 對一胺基苯甲酸2 —胺基烷酯類（IV), ------------------------¾-------訂---,--- (請先«4背面之注意事項再填wr本頁) 蛵濟部中央«準局R工消費合作II印t H

   OOtC^CHiK R. (rv) A7 B7 C7 D7 219326 六、申請專利範圍 其中R, R 1 , R2及R3為Η或（C! - Cs )院基 A r具有4 一 1 2値碳原子且為經取代或未經取代之苯$ 或萘基，及其混合物。 2.如申請專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑組成_ 中已述之昆蟲類為攻擊人頚或溫血動物之蚊頚或 3 .如申謗專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑組成物，# 中已述之活性成份為至少一種2 —胺基乙酸芳基醛胺。 4 .如申諳專利範圍第3項之昆蟲驅逐劑組成物，# 中至少一種2 _胺基乙酸芳基韹胺傺選自里多卡因（ lidocaine),普里羅卡因（prilocaine) ·衣提度卡因（ etidocaine ),美皮雒卡因（mepivacaine)及其惹合物 〇 5.如申請專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑组成物，其 中活性成分為一種2—胺基烷基芳基K。 .· 6 .如申詰專利範圍第5項之昆蟲驅逐劑组成物，其 中該2 —胺基烷基芳基_傜選自01卡因（ketocaine)及基 尼索卡因（k i n i z a c a i n e)。 7. 如申諸專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑组成物，其 中活性成分為一種對一胺基笨甲酸2 —胺基烷酯。 8. 如申請專利範圍第7項之昆蟲_逐劑组成物，其 中該對一胺基苯甲酸2 -胺基烷酯，偽選自普羅卡因（ P r 〇 c a i n e )及四卡因（t e t r a c a i n e )。 本紙ιΜ】中K K家«準（CNS)甲4規洛（210 X 297公;¥ ) -^1-----1·ίΓ——7----線 s?先¾讀背面之注意事頊再頊寫本頁) 蛵濟郎中央標準局KS：工4泛合作ai!'v A 7 B7 ,' 219326 〇77 六、申請專利範園 9 .如申請專利範圍第4項之昆蟲驅逐劑組成饬，其 中至少一種之2 -胺基乙酸芳基鏟胺偽里多卡因。 1 0 .申請專利範圍第4項之昆蟲驅逐劑組成物，其 中至少一種之2 —胺基乙酸芳基韹胺傜一包括里多卡因反 普里羅卡因之混合物。 1 1 .申謗專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑組成饬，其 進而包含一種載劑，該載劑偽選自一軟菅、乳液、霜、脂 肪油、有機溶劑、溶劑混合物或噴ϋ方劑。 1 2 .申詰專利範圍第1 1項之昆蟲驅逐劑组成物， 其進而含有一種非活性成份，例如安定劑、抗氛化劑、著 色劑、乳化劑、香水、維生素、排水劑、溼化劑、輻射吸 收_、馆料、抑窗劑、抗徵劑、膠凝劑、黏度控制劑、Ρ Η —控制劑、皮齒軟化劑和表面張力改質劑。 1 3 .申詰專利範圍第1 1項之昆蟲驅逐劑組成物， 其進而含·有抗生素和® 口额合促進劑。 1 4 .申請專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑組成物，其 中進而含有玻璃糖醛酸的镗。 15. 申諳專利範圍第1 4項之昆蟲驅逐劑组成物， 其中該玻璃糖醛酸鹽為玻璃糖醛酸鈉。 16. 申請專利範圍第1項之昆蟲驅逐劑組成物，其 中有效昆蟲驅逐劑量由重量百分比0 . 3至5 %。 1 7 .申詰專利範圍第1 6項之昆蟲驅逐劑组成物， 其中有效昆蟲留逐劑贵由重量百分比0. 3至3%。 ----------------：---------裝----------線 (-先父請背面之注意事項再^寫本頁) 本 中 SPJ 家撐準（CNS)甲 “im (210 X 297 公貨）