A6 B6 五、發明説明（3) (請兔閱^背面之注意事^冉塡莴衣頁) 本發明係有闋局部滯留性良好的軟資及軟資製劑。 以往，人們研突了很多種配方的粘着性軟資，例如， 將聚丙烯酸鈉（簡稱PANA)混煉在油性基劑中，藉粘着在濕 潤性粘膜表面而達到保護粘膜表面之軟資劑及在軟音劑中 含有藥物的口腔製劑持公昭56-27491和USP-4,059,686)。 但是，該軟音製劑，雖然因聚丙烯酸鈉吸水變粘稠而 粘着在濕潤性粘膜表面，但由於在較短時間内即開始崩解 ,使藉滯留性而達到覆蓋局部粘膜表面的保護性能不能充 分發揮。 本發明人經深入研究结果發現，在油性基劑中同時配 合聚丙烯酸塩類微細粉末及明膠微細粉末的軟赍及軟苷製 劑，可強烈地粘着在口腔拈膜等的濕潤粘膜面上，而且藉 滞留而達到的被覆保護性能也非常好。 本發明傜有闢（1 )由聚丙烯酸塩類徹細粉末、明膠粉 末及油性基劑組成的軟齎及（2)由聚丙烯酸塩類徹細粉末 、明膠粉末及油性基劑组成的軟蕾中含有活性成分的軟齎 製劑。 本發明所用的聚丙烯酸塩類，一般可舉出具有1、 2或 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3價的金屬離子的塩。通常在碱金屬塩中，以鈉塩較為適 用。 其分子量，只要不失去本發明的結果，並無待別限制 ，其中，分子量以10萬-1000萬較好，更好是20萬- 800萬， 最好是100萬-600萬。在30^0的2N-NaOH中所測定的極限粘 度值宜為0.2克/升以上，其中，以0.2-1.5克/升較好，更 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4说烙（210 X 297公釐） 3 A6 B6 2UK4 五、發明説明（4) (請先閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 好是0.4-1.4克/升，最好是0.6-1.2克/升。平均粒徑以 100篩目以下為佳，較好是150篩目以下，最好是200篩目 以下。 .裝， 本發明所用的明膠粉末，通常可使用一般市售的，通 常是使用其中粘度為15-65mp左右者，較好是20-60mp,更 好是25-50ιηρ,最好是30-40mp。膠強一般偽使用50-500布 侖（b 1 ο 〇 m )左右者，較好是1 0 0 - 4 5 0布侖，更好是2 0 0 - 4 0 0 布侖，最好是280-350布侖。其平均粒徑與聚丙烯酸塩類 一樣，以100篩目以下為佳較好是150篩目以下，最好的是 200篩目以下。 關於油性基劑，只要是一般用於醫藥品製劑者均可使 用，對此没有特別限制。通常，用於軟音用的油性基劑， 例如，可舉出烴条油性基劑（凡士林、石蠟、流動石蠟等） 、聚乙烯復合軟音（P 1 a s t i b a s e ,商品名）（S q u i b公司）、 來自各種植物或動物的天然油脂類、單軟膏.親水凡士 林、精製羊毛脂、糊精脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸 、角鯊烷及羊毛脂醇等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印焚 油性基劑可以單獨使用，也可以2種以上併用，通常 是在常溫（20-301)下為軟蕾狀或固體狀的油性基劑中併 用以常溫下為液體狀的油性基劑，最好是適當調整其硬度 。好的組合為，例如，將在常溫下為軟蕾狀或固體狀的油 性基劑的聚乙烯復合軟齎、凡士林或羊毛脂中的任意1種 以上，與在常溫下為液狀的流動石蟠等的組合。常溫液體 物對常溫固體物的比例，雖然不能一概而論，但對常溫固 本纸張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4現烙（210 X 297公釐） 4 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（5) (請先閲讀背面之：;i-事項再塡寫本頁) 體100份（重量份，以下相同）而言，常溫液體油之一般用 量為0.05-5份左右，較好是0.1-2份，最好是0.15-1份左 右。 以下說明本發明軟膏的各成分配合比（重量比例）。首 先，聚丙烯酸塩類徹細粉末和明膠粉末之間的混合比例， 以5: 95-99: 1為佳，較好是10: 90-90: 10，最好是20: 80-80: 20。然後將這些混合比例的徹細粉末與油性基劑 混煉。此時，徹細粉末的總量和油性基劑的配合比，以重 量比表示，為5: 95-70: 30,較好是10: 90-65: 35,最 耔是 20 : 8 0 - 6 0 ： 40 〇 本發明軟膏的適當组成比例如下： 1 00份 約20-約10 0份 約30-約80份 約40-約70份 約10-約100份 約1 5 -約8 0份 約30-約50份 油性基劑 聚丙烯酸塩微細粉末 較好是 更好是 明膠粉末 較好是 更好是 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 各成分占本發明軟資的金體比例如下： 油性基劑 約30-約70 % 較好是 約40 -約60% 聚丙烯酸塩微細粉末 約10-約50% 較好是 約20-約40 % 81.9.20,000 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 5 211524 A6 B6 五、發明説明（6) (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 明膠粉末 約 2 -約3 0 % 較好是 約 5-約25 % 其他添加劑 0-約20 % 較好是 0-約10% 本發明軟音可直接用於保護傷口等的濕潤部位，根據 情況，也可作為假牙固定用的假牙穩定劑使用，但一般而 言，是一種配合治療用藥劑等使用的軟音基劑。 本發明組合物以實質上术含有水份為好，以免妨碍對 濕潤部位的粒着性，但通常多少含有來自聚丙烯酸塩徹細 粉末及明膠粉末的水分。對組成物全髏的含水量而言，只 要實質上不妨碍本發明效果即可（例如約7%以下左右）。 在常溫下為液態的醇類等，由於對本發明組成物軟蕾的性 質有影響，一般以不含有為好。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明軟膏製劑中含有的活性成分粉末，就藥理活性 物質等而言，傺以對口腔内粘膜疾病、牙周炎等的牙科疾 病有效成分為主體，但亦可進一步使用藉由粘膜局部吸收 而達到治療全身疾病的任何範圍的藥物。例如，德克沙美 松（dexamethasone)、脱力安西諾龍丙縮酮（ triamcinolone acetonide)、乙酸氣化可體松（ hydrocortisone acetate)等之副腎皮質荷爾蒙、消炎鎮 痛劑、消炎酵素劑、甘菊環烴（azulene)、塩酸嗎啉雙胍 等殺菌劑、米諾環徽素（minocycline)等抗生素、布雷歐 徽素（bleomycin)、配普羅徽素（peplomycin)等癌化學治 療劑、利多卡因（lidocaine)等局部麻醉劑、EGF等的血管 81.9.20,000 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（7) 擴張劑、鎮咳去痰劑、硝酯甘油等的抗心絞痛劑、止血劑 、荷爾蒙劑、消化器官用劑、降血糖劑及避孕藥等。其平 均粒徑在100篩目以下，較好是150篩目以下，最好是200 篩目以下。 本發明軟資製劑中活性成分的比例依藥劑而不同，不 能一概而論，只要能有效给藥即可，通常對於100份油性 基劑而言，為30份以下左右，較是10份以下，而根據活性 成分，也可以是0.0001%左右。藥劑為副腎皮質荷爾蒙時 ，活性成分為1份- 0.005份左右，較好是0.7-0.01份左右 〇·. 本發明軟蕾及軟音製劑，進一步根據其使用目的，也 可以添加各種高分子及表面活性劑等。例如作為合成高分 子，可舉出羧乙烯聚合物、甲基纖維素類、乙基纖維素類 、羥甲基缕維素類、羥丙基甲基缕維素類、羧甲基缕維素 。上述高分子的平均粒徑，與聚丙烯酸塩類一樣，是100 篩目以下，較好是150篩目以下，最好是200篩目以下。這 些高分子化合物占軟膏及軟資製劑全體的比例通常是0-20 重量％,較好是0-10重量％。 試驗 將實施例記載的本發明軟膏劑及比較例（PANA單獨配 製品）1 )進行下列試驗並予以比較。測定撕剝力以評價其 粘着力，及2 )測定其在水中的凝膠化程度。 又，測定撕剝力的結果可表示軟赍製劑與粘膜的粘着 力。另一方面，在水中的.凝膠化程度可大致表示軟資製劑 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 -------------------------裝！----、订------^ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 7 A6 B6 2115^4 五、發明説明（8) 凝膠化後之被覆粘膜的厚度，而軟膏製劑塗在粘膜的傷口 上（口磨性口腔炎等）時，覆膜具有墊片的缓衝效果，因此 可作為止痛的指標。 試驗例1 )撕剝力的測定： 在雷奧計（Kheometer,不動工業制NRM-2010J-C1O的 支持台及主軸的頂端固定不織布，在每lcm2上含浸人工唾 液16rag,然後在支持台側的不織布上適量塗布各軟賫製劑 ,對軟資製劑以40g的荷重按下主軸，靜置2分鐘，然後降 下支持台，測定撕開兩Η不織布時的力。 結果如表1所示。本發明軟音製劑，與只含有非為粘 着性成分的聚丙烯酸塩粉末的軟膏製劑（ΡΑΝΑ單獨配製品） 比較，其撕開兩片不鐵布需更強的力，顯示具有更高的粘 着性。 表 1撕剝力的比較 ------：------------------^------.可------" (請先閱讀背面之注念事項再場寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印" 撕剝力 撕剝力的比 本發明軟音製劑（實施例1) 29 . 4g 100 Ρ ANA單獨配製品 2 1 . 6g 74 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 8 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（9) =? P A N A單獨配製品配方 德克沙美松（dexanethasone) 流動石蟠 聚丙烯酸鈉 聚乙烯復合軟資50tf 0.1 份 0.25 份 30 份 69.65 份 (諳先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 試驗例2 )凝膠化程度的評價 在多個丙烯酸樹脂板上，塗布一定量（厚0.4mm、直徑 16mm)之各軟資製劑，將其在人工唾液中浸漬30分鐘-3小 時，每隔一定時間取出，放在雷奧計（不動工業製 2010J-CW)的支持台上，在丙烯酸樹脂板形成之軟音凝膠 的表面上設定主軸的頂端，將支持台以2厘米/分的速度移 動，將荷重加在凝膠上，測定加在主軸上的阻力為2 0 0克 時的時間（大致逹到支持台的時候）。 結果如表2所示。本發明的軟蕾製劑，在人工唾液中 浸漬後，迅速凝膠化，將荷重加在凝膠上時到達最大荷重 (2 0 0 g )的時間較P A N A單獨配製品相所需時間更長，亦即表 示形成穩定的凝膠。此結果顯示，本發明軟膏與PANA單獨 配製品相較，本發明軟音對患部具有更高的被覆性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 9 A6 B6 五、發明説明（1 〇) 表 2凝屦化程度的評價 人工唾液浸漬時間 試樣 30分 1小時 2小量 3小時 本發明軟莆製劑 (實施例1) 4 · 2秒 7.0秒 9.9秒 1 1 · 0 秒 PAN Α單獨配製品 0 . 4秒 2.3秒 2.6秒 3 . 4秒 *對人工唾液浸漬後 的凝瘳測 定當雷奧 計上之主 軸的阻力 (請先閲-背面之;±念事項再填冩本頁) .裝_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 到達2 0 0 g時的時間（秒）。 本發明軟#製劑由於粘着性高，而且凝膠程度也高， 可期望藥劑能良好地粘着在粘膜上，而且由於被覆粘膜的 傷口，能有效地防止疼痛。 實施例1 使用磨碎機，在聚乙烯復合軟音50W 49.65份中，加 入德克沙美松0.1份和流動石蠟0.25份的均勻混合物，然 後，加入粘度32mp、膠強327布侖 > 粒度200篩目完全通過 ' 的明膠粉末20份，預以混煉，再加入極限粘度值0.86克/ 升（2N-NaOH)、粒度200篩目完全通過的聚丙烯酸鈉粉末3( 份，充分均勻混煉，然後填充到軟音用管筒内。 實施例2 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ,〇 81.9.20,000 、1T. .泉- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（1 1) 使用磨碎機，在聚乙烯復合軟資50W 49.65份中，加 入德克沙美松0.1份及流勤石蟠0.25份的均勻混合物，接 着，加入粘度37mp、膠強度306布侖、粒度150筛目完全通 過的明膠粉末16份及粒度150篩目完全通過的羧甲基缕維 素鈉（_膠1^-3141^)4份，予以混煉，再加人極限粘度值 0.95克/升（2N, NaOH)、粒度20 0篩目完全通過的聚丙烯酸 鈉粉末30份，充分均勻混煉，然後充填到軟音用管筒中。 實施例3 使用磨碎機，在白色凡士林50份中，加入脱立安西諾 龍（triamcinolone)O.l份和流動石蟠0.4份的均句混合物， 接着，加人粘度37mp、膠強306布侖、粒度100篩目完全通 過的明膠粉末10份和粒度150篩目完全通過的羥丙基甲基 缕維素10份，予以混煉，再加入極限粘度值0.95克/升（2H -NaOH)、粒度150篩目完全通過的聚丙烯酸鈉粉末29.5份 、充分均勻地混煉，然後充填到軟膏用管筒中。 實施例4 使用磨碎機，在聚乙烯復合軟音50W 50份中，加入乙 酸氫化可體松0.1份和流動石锻0.25份的均勻混合物，接 着，加入粘度32mPl膠強327布侖、粒度200篩目完全通過 的明膠粉末1 9 . 6 5份，予以混煉，然後再加入極限粘度值 0.95克/升（2N-NaOH)、粒度150篩目完全通過的聚丙烯酸 鈉的粉末30份，充分均勻地混煉，然後充填到軟音用管筒 中。 實施例5 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） i i 81.9.20,000 ----.丨丨丨·-----------------裝！----#------k (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（1 2) 使用磨碎機，在聚乙烯復合軟膏50W 45.65份中，加 入德克沙美松0.1份和流動石蟠0.25份的均勻混合物，接 着，加入粘度37mp、膠強306布侖、粒度150篩目完全通過 的明膠粉末30份和粒度150篩目完全通過的聚羧乙烯製劑 9 34粉末4份，予以混煉，然後再加入極限粘度值0.86克/ 升（2N-HaOH)、粒度200篩目完全通過的聚丙烯酸鈉粉末20 份，充分均勻地混煉，然後充填到軟賫用管筒中。 實施例6 使用磨碎機，在凡士林25份、羊毛脂25份中，加入德 克沙美松0.1份和流動石撞0.25份的均勻混合物，接着， 加入粘度32mp、膠強327布侖、粒度200筛目完全通過的明 騵粉末2 0份，予以混煉，然後再加入極限粘度值〇 . 9 5克/ 升（2N-NaOH)、粒度200篩目完全通過的聚丙烯酸鈉粉末 29.65份，充分均勻地混煉，然後充填到軟膏用管筒中。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. 訂. 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）