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Λ 6

五、發明説明（/ ) 經濟部+央櫺準沿ΕΞ：工消伢合作社印ft'14 關下 係具 明於 發關 本偽 明

3 發 本 地啉 別if 待氫 . 四 物8- 合 ， 化 7 中 其 式 具 為

中 其 基 之 基 烷 氫 為 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 或 基 炔 基 烯 式 具 為 或

R' I 基 之 裝· 中氫基 其為氣 氫 為 基 烷 芳 或 立 獨 自 各 及 式 具 , 成 基 形 烷 起 基；一 芳基子 二醇原 ，烷氮 或之 ，接 芳基連 ，氧其 基烷與 烷芳 3 基 式之 具 6 R , N 1 式 或具 ο 或 為 ， S P » ο 中為 其 Z 基中 之其 烷 為為幾 5 , R ffl η ^ . 或 基 氫 為 基 烷 基 彐 R 0 及環

中 其 烷 P ό 基 之 氫 為 線. 基 烷 芳. 或 基 烷 氫且 為 ； 4 基 R烷 芳且 或 ， 基 2 烷或 基 烷 芳 或 物 構 異 -I 學 .光 1或及 ο 1 何 可 其 鹽 之 受 接 可 上 藥 製 其 或 本紙張尺度边用中Η國家榀準（CNS) Ή規ίΜ210χ297公;¢) 2li〇〇^ Λ6 _B_6 五、發明説明（>) 單獨或與佐藥結合而用來解除記德障礙，例如，於阿耳 滋海莫氏疾病中伴随著艚素導性功能降低之記億陣礙。 根據本發明之5 -胺基-5, 6, 7, 8 -四氫牲啉之亞颶類 為下列化合物，其中： νΑο a) Χ-Υ為具式 Jl 之基且b為1;及 b) X-Y為具式 之基且B為1 β 本發明亦鼷於具式式之5 -羥基-5, 6, 7, 8 -四氫卩f咐 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂. 其中，X-Y為具式 之基，其中，R為氫，院 基，烯基，炔基，或芳烷基，或 為具式之基，其中，R1為烷基或芳烷基； R4為氫，烷基，或芳烷基；

Rs為氫，烷基，或芳烷基；且 、 π為0 , 1或2 ;且 η為1或2 ; 或其幾何或光學異構物， 其可用來作為製備根據本發明之5 -胺基-5, 6, 7, 8 -四 氫陉啉時之中間體。 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公垃) 線· 經濟部屮央標準沿負工消t合作社印製 五、發明説明（今） 經濟部屮央標準局EX工消许合作社印¾ 鐽基，或。烯磺基磺己，三團烷， 形， ，由· 直烴基鍵基庚一烴 4 基之環氟或能一醇 U 合？ 氟基乙 指之戊直烴，單之Ε,烯鍵及，，官由甲ΙΪ結2,含羥， 偽子新指之基有子 環雙基溴基基指：『所，包一基 詞原，傜子烯具原 "磺烯，羥烷傜為？ 基酸指將醯 一 碩基詞原己支碩 ，1- 戊氣，一詞例 j 烷丙偽指甲 f 値丙一磺，分個-2U 磷環値基由一 之己或，，詞係： 8 異»"値基或7基 個，多硝指3|''醇罾子酸一詞為 至，㈣8¾¾至甲基或-mnigJIM醋p i 例 ,1 基 P 至戊直 31--及 II 一基詞"Γ。^氫，3#E,f之 2 基齒基 中有丙。3,指有，，子丁 經烷一 。物33一酸”ιί基 I SI 圍具，等有基傜具基基原環或之 ξ 基合，及甲 。^|醯 範且基基具烯詞且炔甲碳：基子 Μ 之化-_基：等''r烷 利份乙辛且丁 一份 丁二値為苯原£r成之？ 酸為酸。。 t - -*·*方 專部，及鍵 ，»部246例指碩”形成 1’羧例辛元基 諳和基基雙基 和，，至之係個。所形，由之，一之 申飽甲庚磺烯"飽基 44 基詞 8 基份合醇指酸酸之得 附未：，-丙。未炔 I 具烯一至苯部結丙偽烷己群所 I I 所有為基碩：等式丙 有環 t, 1之基所 2 詞。，族除 - 決 基 及具例己一為基型 2 含 。^3具代芳基及一物酸碘移 文不之，有例烯鍵，-指基一 ，取一羥1-^''合醋或中 本支基基具之辛參如-2傜烴。基基至一 ，_ 化基溴酸 於分烷戊支基，硝例基訶的基氣甲附及醇"Γ之甲，烷 或。特分烯基- ，甲一環烯甲氟依基乙。成二氣 一 (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫本頁) 本紙張尺度边用中a S家標準（CNS) 規格（210X297公;it) 21100^ Λ 6 _Β6_ 五、發明説明（4 ) 基，丙醯基，2, 2-二甲基乙醯基，己醯基，辛醯基等 。M烷氧基"一詞像指包含一经由醚氣連接之烷基且自由 價鍵在醚氧上之單價取代基，例如，甲氣基，乙氣基， 丙氣基，丁氣基，1, 1-二甲基乙氣基，戊氧基，3-甲 基戊氣基，2-乙基戊氣基，辛氣基。適用於前述各基之 "低级"一詞係指所含之磺架構具至多6個碩原子者。 根據本發明之化合物缺乏對稱元素者，以其光學對映 體及消旋形式存在。該光學對映體可相鼸之消旋形式藉 標準光學離析技術製得，其包括分離這些本發明化合物 之非對映立體異構物鹽類的作用，其持點在於一齡性胺 基及一光學活性酸存在之下及藉著由光學活性先質合成 之。 本發明包含所有掲示化合物之光學異携物及消旋形式 且本案之申請專利範圍及本文中所示之化合物之化學式 係包括所有可能之化合物的光學異構物。 根據本發明之新穎5-胺基-5, 6, 7，8-四氫技啉及相 關化合物可藉箸於反應途徑A及B中所閨述之方法合成 。下列討綸係針對四氫授啉糸。反應途徑中所示之方法 可適用來合成相鼷化合物。 經濟部屮央標準沿只工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 為了得到一级胺基-5, 6, 7, 8 -四氫牲啉糸la/lb ,亦 亦即，製備互變異構之5-羥基-5, 6, 7, 8 -四g授啉1 a /5, 6, 7, 8-四氳- 2(111)-¾啉酮lb (其待點為存在有 一個一级胺基（NH2 )),傜將5 -氣代-5, 6, 7, 8 -四氫- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格（210X297公釐) 21100^ Λ6 _B6_ 五、發明説明（·Γ ) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 2(1Η)-β啉酮_!(以一種互變異構體表示）（其製備過 程偽掲示於 L. Mosti, et al., Journal of Heterocyclic Chenistry, 2 2 , 1 5 0 3 ( 1 9 8 5 )),予以 0-烷基化為2-烷氣基-(或-芳基烷氣基）-5-氣代-5, 6，7 , 8 -四氫if啉上，其傜轉化為2-烷氣基（或2-芳氣 基）-5 -羥基-5, 6, 7, 8 -四氫睹啉丄及胺化為5 -烷睡 胺基-2-烷氣基-(或芳基烷氣基）-5, 6, 7, 8 -四氫睦 啉丄。依次地，5-烷酵基胺基-2-烷氣基-(或芳烷氣基 )-δ, 6，7，8_四氫睹啉丄僳裂解為5_烷截基胺基_2_ 羥基-5, 6，7, 8-四氫Pf啉6a/5-烷醛基胺基-5，6, 7 ,8 -四氫-2 ( 1 Η )-睹啉酮互立並水解為一级胺基丨f啉la/lb Ο 該〇 -烷基化反應係藉著將2(1H)-Hf啉酮j與式丄丄之鹵 化物 R 1 Hal 11 其中，R1為烷基或芳基烷基且Hal為鹵素， 在一芳族溶劑，例如，苯，甲苯，二甲苯，某等中，在 一齡，例如，磺酸納，碩酸鉀，或碩酸銀存在之下進行 Ί 經濟部屮央標準β工消赀合作社印製 反應而方面便地完成。以甲苯及碩酸銀為較佳。該烷基 化作用可在大約周遭溫度（大約25 °C)時很快地進行。 然而，亦可採用降低之溫度（大約〇°C至大約25 °C)及 舁高溫度（大約25°至大約5Q°C)。 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公;Ji) 2ii〇^3 A 6 H 6 經β部屮央榀準而A工消赀合作社印31 五、發明説明（fe ) 由5 -氧代1¾啉〗轉化為5 -羥基卩f啉i之反應，其中， R4為烷基或芳基烷基，可藉格利雅技術逹成。因此， 將5 -氧代Uf啉1用式之格利雅試劑 R 4 MgHa1 12 其中，R4為烷基或芳基烷基且Hal為如前者， 在一芳族溶劑（例如，苯，甲苯，二甲苯，或茱）或一 醚類溶劑（例如，二乙_， 2 -甲氣基乙基四氫呋喃 及二Ilf烷）中，於由大約0 °C至大約5 0 °C之反應溫度 處理時，可得到5 -羥基卩f啉$ ,其中，R 4為如前者。 以芳族溶劑較佳；以甲苯為最佳。較佳之反應溫度為大 約2 5 °C。5 -羥基B宝啉至，其中，R 4為氫，可藉箸將5 -氧代哼啉1用，例如，一鹼金靥氫硼化物，例如，氫硼 化鈉或氫硼化鉀在一烷醇，例如，乙醇或2 -丙醇中，於 習知條件下予以還原而製得。 將5 -羥基-5 , 6 , 7 , 8 -四氫時啉全胺化為5 -烷醯基胺 基-5, 6, 7, 8 -四氫fff啉f之反應傜藉著將甲醇£與式 11之睛 R 7 C N , 1_3 其中，H 7為烷基， 在一強酸存在之下進行反應而完成。該強酸包括無機酸 ,例如，氫氮酸，氫溴酸，及硫酸，以及有機酸，例如 -8 - (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝. 訂_ 線. 本紙張尺度边用中囷困家楳iMCNS)lM規格（210X297公；《：) 五、發明説明（7 ) 例化 ，胺 酸該 硝 。 及佳 以最 ，為 酸酸 磺硫 苯以 甲·’ 對佳 及較 以酸 酸機 礎無 苯以 » 〇 如酸 例醋 -氟 酸三 碌’ ，如 及率 劑速 化地 胺便 為方 作以 時傜 同且 腈性 ， 鍵 行關 進具 中地 131 對 劑絶 應非 反並 量度 過溫 在應 常反 通 。 應劑 反溶 定約 而大 劑由 試及 之度 別溫 待低 據降 根之 o°c 行25 進約 。 時大度 } 至溫 度 P 高 溫 G 昇 遭約之 固大°c ί 由50 °c用約 25使大 約可至 大亦°c 於，25 基 氧 烷 基 芳 6 啉 P? 氫 四 中 其 為 解 裂 基 甲 基 苯 之 代5’ 取 \ 經6a 或啉 基Ilf 甲氫 基四 苯8-為 ， 6 啉 氫 四 基 羥 6 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 6 氫 四 解 氫 於 時 oc 5 2 約 大 在 偽 應 反 之 6bl ρττ s 啉 Bf 中不 醇或 丙上 2-體 或載 1-於 或ί ，劑 醇化 乙催 ，屬 醇金 甲貴 -1 如在 例} ，佳 醇 較 烷為 1 醇 在乙 下以 件丨 條 ， 鋁 铑 披1. ，约 鉑大 ，在 炭 ， 钯佳 披較 , 為 如炭 例把 ，披 )% 上10 體以 載 ， 於下 約 大 至 之氫 在之 存巴 釕9· -D 或 博 基 。胺 佳 ί 基 較™ WIS 力-壓/5 氫6a一 巴啉 8 m 3 氮 約四 大8-. 以 ， 7 行6’ 進 -下-5 力基 壓胺 基 醒 烷 6 氫 四 經濟部+央標準，而员工消费合作社印製 啉性中丙 水 醇 基 胺 III鹼 基之 胺用 5 習 级著一 ¥ 之可 終應 最 反 為之 解lbl 水嗣 6bl 咐 酮ii 啉)-Η Bi1 s子 ΙΘ 2 乙或 或醇 醇乙 甲於 於酸 鉀硫 化或 氧酸 氫氯 或氫 鈉 ， 化如 氧例 氫 < ，用 如作 。 例解成 丨水逹 用性而 作酸} 解或中 基 胺 级 1 之 構 異 變 互 地 代 替 6 啉 pf 氫 四 本紙張尺度边用中a Η家標準（CNS)肀4規格（210x297公龙） 2li〇C*^ Λ 6 _Hj6_ 五、發明説明（S ) la/ lb 可藉箸將5 , 6 , 7，8 -四氫卩奎啉醇4用式1 4之烷 — 一 — 一· 氧基胺縮合 R 8 C Η 2 Ο Ν Η 2 11 其中，R8為苯基或經1或多値鹵素，烷氧基，烷基， 或三氟甲基取代之苯基， 而得到甲氧基胺基-5， 6 , 7， 8 -四氫卩宝啉呈，其可首先 裂解為5, 6, 7, 8 -四氫卩f啉胺达且然後成為互變異構 經济部屮央榀準^β工消"合作社印31 (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本頁) 之胺基授啉1 a/ 1 b 〇該縮合反應，一胺化反應，可藉著 將四氫授啉醇i與一甲氣基胺U,在一強無機或有機酸 存在之下於一芳族溶劑中接觸而完成。該強無機酸包括 氫鹵酸，例如，氫氯酸，氫溴醆等，以及硫酸，硝酸以 及磷酸。有機酸包括二鹵代烷酸，例如，二氯醋酸，三 鹵代烷酸，例如，三氟醋酸，以及芳基磺酸，例如，苯 基磺酸，4 -甲苯基磺酸，2 -禁基磺酸等。芳族溶劑包括 苯，甲苯，二甲苯及茱。以三氟醋酸及甲苯為較佳之強 酸及芳族溶劑《該胺化反應通常係在大約2 5 °C時進行。 亦可採用較高者，（由大約25 °C至反應混合物之沸點） 及較低者（由大約0 °C至大約25°C)。以大約25 °C之胺 化溫度為較佳。 第1次的裂離作用，亦即，甲氧基胺基官能1裂解得 到一级胺基官能§_ ，偽於一醚類溶劑中，例如，四氫呋 喃，二卩号统，1, 2 -二甲氧基乙烷，2 -甲氧基乙基 -1 0 - 本紙張尺度边用中國困家樣準（CNS)肀4規格（210x297公龙） 經沐部十央楛準，^A工消仲合作社印奴 2110^^ “ Λ 6 _Π_6_ 五、發明説明（<5 ) 以及二乙醚中，藉著甲硼烷絡合物，例如，甲硼烷四氫 呋喃絡合物，而完成。以大约5Q°C至大約迴流溫度之昇 高裂離溫度為較佳。 第2次的裂離作用，亦即苄基醚官能&氫解得到一互 變異構之胺基Uf啉la/lb ,傜藉著如前所述用於2 -芳基烷 氣基Bf啉纟 裂離為互變異構體6a/6b之方法進行。 1-院基1-稀基-或1-芳基院基-5-胺基-5, 6, 7, 8 -四氫- 2(1H)_卩1啉酮]J傜藉著將互變異構之5 -胺基卩f啉 la/lb用式1_J之鹵化物予以烷基化而製成 R 9 Hal 1_5 其中，R9為烷基，烯基，或芳基烷基且Hal為如前者。 該烷基化反應傜首先由互變異構物1 a / 1 b中用，例如， 一鹼金屬氫化物於一對質子為惰性之雙極性溶劑中，分 離出質子，且用鹵化物L_5處理所形成之陰離子。適合之 鹼金屬氫化物包括氫化鋰，氫化納，及氫化鉀。適合之 對質子為惰性之雙極性溶劑包括二甲基乙醯胺，二甲基 甲醯胺，二甲亞ftg,以及六次甲基磷酸醯胺。以採用烷 基，烯基-或芳基烷基碘化物，亦即，一鹵化物其 中，Hal為碘，及氫化鈉，於二甲基甲醯胺之烷基化反 應為較佳。互變異構物la/lb院基化成為1 -經取代之衍 生物1_1之烷基化反應可快速地在大約25 °C時進行。可採 用由大約25°C至大約5Q°C之昇高溫度及大约5°C至大約 -1 1 - (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本頁) 裝- 訂 線_ 本紙it尺度边m中a Η家棕準（CNS)T4規格（210x297公使） 2ll〇^s

五、發明説明（v。）

氫 四 芳 享 P 酉 乓 pf基 基 烷 I N 為 化 基 烷 7 * 胺 享 基 烷 基 芳 I N 或 基 氧 6 一 胺 到啉 得Ϊ1 離氫 裂四 上8-團 -能7 官 6’ 基 ， 先1)離^ ^ 0 夕1± g’二方 f 胺Ν-Γ ^⑤氣 ¢1( $ 氫，“ 四-彳 I 基然 8烷且 胺 於 HU i 得 (請先閲讀背而之注意事項#塡窍本頁) 5 為 之成 構化 異基 變烷 互 τι 胺 6 啉 Bf 氫 四 胺 基 氧 烷 基 烷 基有 氣一 烷用 將著 0 係 用 作 之 芳乙 -二 或 ， 锂如 基例 甲 ， ，劑 如溶 例類 ，醚 靥一 金於 0 , 基鋰 烷基 ,苯 如 -例如 ，例 物 -化屬 靥金 金鹼 機基 烷中 fl合 二組 ，其 喃或 呋 ， 氫醚 四基 , 乙 K 基 垸 乙 基 氧 甲 二 ί 2 氧 甲 成 形 所 將 且 子 離 陰 基 胺 成 形 在作 好化 較基 用烷 作之 成子 形離 之陰 子而 離然 陰 ， 該行 〇進 。 理時行 處度進 51 1一溫時 物低 P 化降25 鹵之約 用°c大 子 〇0 在 雞-7好 陰約較 之大用 裝. 線· 經濟部十央捣準而一^工消仲合作社印製 著0 傜 用為 作化 離轉 1 裂 51 的及 基 〇〇 I 烷為 。 基化成 芳轉逹 ο 7 _ 而 之將應 161些反 及那行 基述進 氧上者 甲於用 基似採 芳相中 N-上用 之質作 9_ 實之 製 5 一 之 另構 異 變啉 互pf 及氫 1 - 2 _ 四 同 - S 8 啉 ， 0 7 m6 四 ， 1 5 8 \ 7 銅 ，啉 6if 5 氣 -四 基-ίϊ 8 胺 二 7-第 備 6 本紙尺度边用中困S家標毕（CNS)>fM規怙（210x297公放） 經试部屮央標準杓员工消"合作社印製 A 6 _n_6_ 五、發明説明（w ) 2_5』./ 2 5 b之方法為，將1-烷基-5-氧代-5, 6, 7, 8 -四氫 -2(1Η)-ϋ 奎啉 ffilj (根據 R. Albrecht 及 E. Schroder, Arch. Pharmaz·，3_08，588(1975)中叙述之步驟製備） 用式U之第一胺縮合， R 2 R 3 N Η 2_2 其中，R2為烷基或芳基烷基，且R3為氫， 以提供式！_〇之中間體亞胺，其中，鍵結（----）傜介於C - 5磺及胺基之氮間，其傜還原為第二-5-胺基-或5 -芳基 烷基胺基-5， 6, 7，8 -四氳- 2UH) -II奎啉酮該提供 中間體亞胺U之縮合反應傜在一強羧酸或磺酸，例如， 三氟醋酸，或苯磺酸或對甲苯磺酸，存在之下，於一芳 族溶劑中，例如，苯或甲苯中，選擇地用共沸移除於反 應中形成之水而進行。雖然用來促進該縮合反應所用之 強酸的量並非具決定性地，惟以催化量較佳。對甲苯磺 酸及甲苯為較佳之強酸及芳族溶劑。 中間體亞胺亦可藉著將1-烷基-5-氣代-5, 6, 7, 8 -四氫-2 ( 1 Η ) - fff啉酮1J用第一胺U ,於四異丙氣化鈦存 在之下，於一溶劑中，例如，乙腈中，在大約為周遭溫 度之非決定性縮合溫度中予以縮合而製得。 中間體亞胺？J之還原反應（通常不經純化作用即進行 反應）係藉著，例如，一鹼金屬氫硼化物，例如，氫硼 化鋰，氫硼化納，或氫硼化鉀，於一烷醇中，例如，甲 -1 3 - 本紙張尺度边用中國Η家標準（CNS) Ή規格（210x297公ΐ) (請先閲讀背而之注意事項#塡寫本頁) 訂_ 線- Λ 6 η 6 五、發明説明（*>) 醇，乙醇，或1-或2 -丙醇中，於大約0 °C至大約50°C時 而進行。較佳之還原條件為氫硼化鈉於乙醇中及在大約 2 5。。時 0 相同地，互變異構之5, 6, 7, 8 -四氫Uf啉酮/ 5, 6 ，7 , 8 -四氫卩f啉25a/25b可藉著將2 -芳基烷基-5-氧代- 5， 6 , 7 , 8 -四氫卩f啉，其中，R為芳基烷基且R s及 m如前定義，用第一胺U縮合，而得到一亞胺？其係 還原且裂離為一互變異構之5 -胺基Uf啉25a/25b .反應 步驟係因循相同於那些例如，掲示於前分別由g轉變為 U及由]J轉變為1 7a/ 1 7b之步驟進行。 藉著使用一第二胺，亦即一式U之胺，其中，R2或 R3均不為氫，及使用如前所述由19轉變為21及由23轉 ιι,ΐΜ _ 變為25a/25b之過程，可製得5-(第三）-胺基-5, 6, 7 ,8 -四氫- 2(1H) -卩f啉酮L1或一互變異構之5-(第三）-胺基-5， 6， 7, 8 -四氫暗啉25a / - Uf咻酮^_互上。 藉著使用一芳基氧基胺，亦即式U之芳基氧基胺，其 中，R2為氫且R3為芳基烷氣基，及使用將？J轉變為 立/ 2 5 b之方法，可經由中間體肟2_J而製得N -芳基烷氣 基-5 , 6 , 7 , 8 -四氫Uf啉i_7，其中，R 3為芳基烷基， 經球部屮央標準而Α工消#合作社印奴 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 其可裂離為一互變異構之第一胺基-5, 6, 7, 8 -四氫U至 啉L5_a_/四氫暗啉嗣於此過程中·· - 0 -芳基 烷 基羥 基 胺偽以其氫鹵化物形成使用，例如， 氫氯化物，在烷醇中，例如乙醇中，在一弱鹼，例如， -1 4 - 本紙张尺度边用中國S家標毕（CNS) T4規格（2K1X29Y公;«：) Λ 6 η 6 211005 五、發明説明（I《） 鹼金屬醋酸鹽，例如，醋酸鈉，存在之下，於大約反應 介質之迴流溫度之昇高溫度時作用，且該還原反應偽藉 箸鹼金靨氡基氫砸化物，例如，氡基氫硼化鈉，於烷酸 ，例如，醋酸中，於大約2 5 °C之溫度時進行。0 Ν -二 芳基烷氣基-5, 6, 7，8 -四氫II奎啉U裂離為一互變異構 之挖啉/日奎啉酮25a/25b之反應可依據由L成為§及§成為 la/ lb之裂離指示進示行e 另有一製備5 -胺基-5， 6 , 7，8 -四氫卩奎啉及相關化合 物之方法，其係包含將N, 2 -雙（芳基烷氧基）-5, 6, 7, 8 -四氫-5-Uf啉胺U醛基化為醯胺其可，例如藉 著如前所述之方法而轉變為一互變異構之HS啉醇La^/ H室 啉_ Lik該酵基化反應偽藉箸將5 - B f啉胺？ J用式ϋ之 烷酸酐 (R 7 C 0 ) 2 0 23_ 於一 _碩溶劑，例如，二氯甲烷或三氯乙烷中/以二氯甲 烷較佳，在一促進劑，例如，Ν , Ν -二烷基胺基吡啶存 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 基 k 成 甲-二 N理 N,處 , 間 如度 例溫 , 應 下反 之之 在°c 約 大 由 1 於 約 大 以_ 度 溫 應 反 5 佳 至較 °c°c 經濟部十央標準而A工消赀合作社印3i 了 除 及 為 形 轉 181 嗣 喏 將基 以烷 1 , N 驟 ， 步即 之亦 述 ， 敍之 所代 中取 取 經 未 基 烯 ΡΪ苯 之，或 本紙張尺度边用中a Η家標準（CHS) Ή規格（210x297公;«：) Λ 6 Π 6 211003 五、發明説明（⑷） (請先間讀背而之注意事項#填寫本頁) 基甲基Hi喏_ JJ外，轉化為11之反應亦可藉箸將Hi喏 酮用式U之鹵化物 RHa 1 30 其中，R為烷基，烯基，或苯基甲基， 在一對質子為惰性之極性溶劑中，例如，二甲基乙_胺 二甲基甲醒胺，六次甲基磷醱胺，或二甲亞阽中，於一 鹼金屬氫化物，例如，氫化鋰，氫化鉀或氫化納存在之 下，於大约Q °C至大約5 G °C之縮合溫度間處理而進行。 較佳之反應條件為氫化鋰，於二甲基甲醯胺，於大約2 5 °C溫度時。 根據本發明之5 -胺基-5 , 6 , 7， 8 -四氫Hi啉上之取代 基可藉習知方法變化。例如，胺基！if啉酮U (其中，R 為烯基）之烯基，可用氫在披耙碩上，於乙醇中在大氣 壓力下還原為胺基陸啉調U ,其中，R為烷基。 根據本發明之相關化合物可藉著進行實質上與那些前 述方法相同之方法而製備。 根據本發明之5 -胺基-5 , 6 , 7 , 8 -四氫卩f啉及相關化 合物可用作為解除記億障礙之試劑，持別是伴隨箸膽素 1 經试部屮央標準局β工消"合作社印^ 導性活性減低之障礙，例如那些發現於阿耳滋海黙氏疾 病中者。本發明化合物之解除記憶障礙活性傜於躲避黑 暗分析，確定由莨菪鹼誘發伴隨著大腦中乙醇膽鹼之程 度降低的記億缺陷的逆轉效應的分析來證明。於此分析 -1 6 - 本紙張尺度逍用中國國家標毕（CNS)T4規怙（210x29·/公;«：) 經？&部中央櫺準，>!';cx工消赀合作社印5i

2liO〇tS A 6 _HJB_ 五、發明説明（*·Γ) 中，係使用三組，每組1 5隻之雄性C F W鼠，一為載體/ 載體控制組，一為莨菪鹼/載體組，且另一為S菪鹼/ 藥物組。於開始前3 Q分鐘，載體/載體控制組以皮下注 射方式投以正常食鹽水，且莨菪鹼/載體組及莨菪鹼/ 藥物組則以皮下注射方式投以莨菪鹼（3 . G毫克/公斤 ,以莨菪鹼氫溴化物給藥）。訓練前5分鐘，使載體/ 載體控制組及莨菪鹼/載體組接受蒸餾水且使莨菪鹼/ 藥物組接受含於蒸餾水之測試化合物。訓練測試之裝置 包括一大約48公分長，3G公分高及頂部由26公分寛漸漸 少到成為底部為3公分寛的塑膠玻璃盒子。盒子内部由 一垂直障壁平分為一亮區（由25瓦之反射燈掛在離地板 30公分處而照明）及一暗區（蓋住）。在障壁底部有一 2 . 5公分寛及6公分高之洞及一活門，其可放下以避免動 物穿越於兩區之間。將一 Coulbour Instruments小動物 震動器連接在布於裝置全長之兩個金屬板上，且有一光 電池裝置於離垂直障避7.5公分及離地板2公分處。行為 期由P D P 1 1 / 3 4微電腦來控制。 於預處理期間之最後，將動物置於光區之光照下方， 背對著通向黑暗區之門。然後將裝置蓋住並將条統起動 。如果者鼠於180秒内穿越障避到逹暗區並中斷了光電 池之光束，活門會放下以阻斷其逃向光區並給予強度為 0 . 4毫安培之電擊。然後隨即將動物移至暗區並置於其 原來的籠中。未在180秒内中斷光電池光束之老鼠則丢 -1 7 - 本紙張尺度边用中B1國家標毕（CNS) T4規格（210><29’/公货） (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝· 線. 2li〇〇£5 Λ 6 Β 6

五、發明説明（I 經濟部屮央楳準而CX工消仪合作杜印製 給潛 一這補組因每重於控被老 ，之礙 不數 於制彌制。應下··體物15/0)期障 但天 由控以控應反件則載合3/(%伏憶 ，試 ί 了 ，體反地條準 \ 化有 示潛記 試測 性為值載無確境驗體一少 表藉除 測之 異。0)\ 鹼精環經載當至 目傜釋， 中物 變知(C鹼菪更種列且。須 數其物， 置動 度已止菪莨以數下，⑼必 物，合 。 裝隻 程為中莨之數在出秒於組 動斷化 數同毎 高傜的%射秒。展 ο 大物 之中性 秒相錄 的}別^7注伏者發12期合 組被表 期於記 現理各!〇 下潛應可於伏化 每礙代 伏物。 發處其現皮高回時小潛 \ 以障之 潛動擊。中及有發斤最制驗須之鹼 傜億明 的將電棄式，均亦公之控實必物菪 果記發 。 鼠次予丢模件中 ，\ 組期之值動莨。结之本中 老再給物試條試外克制預準CO1 δ,Co之發據表 隻，不動測住測另毫控15標 ，δ/時於驗誘根下 每後鼠將避居 一 。3為1/種中少性大試鹼。於 錄之老後躲，毎異於定之各試至活期避菪量列 記時且然動節，變對值組著測須有伏躲茛測偽 。小射且被季實的鼠CO試隨的必具潛暗，而性 之24注期在之事要老，測伴效組為之黑中長活 棄予伏 年些重之此値覆有制認鼠 其延之 (請先閲讀背而之注意事項Λ填寫本頁) 本紙張尺度逍用中SS家楳準（CNS)例規ffi(210x297公;《：) Λ 6 Η 6 五、發明説明（Ο)m_l_由κ菪鹼誘 劑量 發之記億障毫克/公斤 礙之動物的 化合物 ，皮下注射回復百分比 6 5 2 六 氫基 啉 S I 5 I 代 氣 I 2 - 基 甲 甲 胺 -醯-5 乙基 基 乙 基 苯 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 6 嗣 ，啉 5_ Ε- I /1·-\}/基1Η 胺2( I I }氫 四 裝- 基} 氣基 甲氣 基甲氫 苯基四 ί 苯8-

基 啉 III 6 胺 0 乙 ο 2 線. 基-苯基 基甲 氧1- I 甲 1 U (4基 - 胺 2 I Γ、 C基 5 乙 氫 四 啉 if

經濟部屮央#準/ίοβ工消价合作社印M 基 乙 6 基 苯 氛 二 -Bf 基)-Η 甲 ，-1 I ( 1 2 _ - ] 氫 基四 胺8- I·二 2 本紙張尺度边用中a S家楳準（CNS) 規格（2丨0X297公;it) 五、發明説明（<») 活之 解性 分活 鹼去 膽鹼 醯膽 乙醯 之乙 外制 體抑 生物 於藥 可定 亦測 性來 活用 之 I 礙。 障用 億作 記制 除抑 釋之 性 耳析 阿分之 及此 礙於al 障 〇 t 億物 e 記Mn, 於傳Bla 及端11 涉終E 為經L. 鹼神G. 膽種 醯一 乙的 , 因 明病試 證之測 中呆之 析痴良 分氏改 的黙 一 力海 ， 能滋中 於 示 掲 係 71 0 係 劑 製 列 下 用 使 以 備 液 衝緩00 物 合 水1 納 酸0 價 單 含1 將 水 餾 蒸 於 克 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 至 加 液 溶 之 \1/ 升 毫 物 合 水 七 鈉 酸 磷 價 為 10釋 ί 稀 水水 餾餾 蒸蒸 及用鼗將 >液 升 毫 至 到 達 Η Ρ 到 直 中 液 二溶 含之 倍 物 用 作 之 中 液 衝 液 一一^一一* 缓 酸 磷 之 升 毫 ο ο 1Α 為 積 體 總 到 直 中 \1/ 克 之 中 液 種0 克 溶 將 毫 9 量 ί足 之 膽汧 J ο 乙 1 至 ， 加即 2)亦 酪 甲 笨 基0¥ 代 硫 液 缓 酸 磷 之 裝- 訂 線- 為 積 體 總 到 直 中 05酸 ο 甲 將苯 基 硝量 雙足 代之 硫升 二毫 - ο 5 ο 71Χ 5gn 至亦 加 ， 2)升 7.毫 經濟部屮央榣準局ts；工消1\·'合作社印5i 液 溶 備0 之 物0 劑 溶 . 5 當 適5’ 之含 量並 足 ， 一 積 於體 係逹 液以 溶備 備製 儲中 耳丨 莫δ,§ 毫亞 2 甲 之二 物或 藥酸 試醋 測為 二 本紙張尺度边用中a S家樣iMCNS) Ή規格（210x297公;¢) A 6 Π 6 五、發明説明（<9) 硫代雙硝基苯酸於缓衝液中β藥物之儲備溶液予以糸列 稀釋ο: ίο)使得最终之比色濃度為ίο - 4莫耳。 將雄性Wistar鼠斷頭，迅速移出腦，切除紋狀體，稱 重並於19倍體積（大約7毫克蛋白質/毫升）之0.05M 碟酸缓衝液（PH7.2)中用Potter-Elvehjem均質器予以均 質化。將此懸浮液之25# 1整份加至1毫升載體或各種濃 度之測試藥物中並於37 °C時預培育10分鐘。用Beckman D U - 5 0分光光度器以下列軟體及裝置測定酵素活性： 1.Kinetics Soft-Pac™ Module #598273; 2 . Program #6 Kindata; 3.Source-Vis; 4.波長- 412nm ; 5.Sipper -無； 6 .比色-2毫升之比色液使用自身之6 -樣品； 7 .空白組-毎組作用物濃度為1 ; 8 ·區間-1 5秒（動力為1 5或3 0秒） 9 绾時間-5分鐘（動力為5或1 Q分鐘） 1 0 . P 1 〇 t -要； 1 1 . s P a η -自動刻割； 經体部屮央榣準而CX工消价合作社印31 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 1 2 .斜率-增加； 1 3 .结果-正（给斜.率）；及 1 4 .因子-1。 將試劑如下所示加到空白組及樣品比色液中： -2 1 - 本紙張尺度边用中a困家楳準（CNS)肀4規格（210x297公龙） 五、發明説明（>0) 白 空 甜 制 捽 A 6 Π6 3 苯 3 甲 物 物 基Η基Η苯 用 用 硝硝基 雙i雙1硝 之 之 代 „ 代 W |又 中 中 硫夜硫液代 二.？二 硫 /衝 /衝-& 5缓5缓一_一 » ， 5 5 於 5 於 升 升升升5, 毫毫毫毫升 8 8 8 8 * · · .^ΡΓ 酸 甲 苯 酵 素 / 酵 物 / 藥 酸 / 甲 酸 素 物 用 作 之 中 液nir式 衝§ Ξ程 缓ο δ此 §白地 上，J 〇 毫¾扣 8SSIJ值tiο要此一II 均這ai。 i 回將at率 A 一且nd速·rj 每解 K 變 水之改 制 控 以 值 之 性中 . Θ 素 1 酵 d 非 之 物 用 作 收 U1吸 οα之 cm液 a 色 P -P比 It一 so每 S 算 1 計 e 亦 (請先nil讀背而之注意事項Λ-塥窍木頁) 耳 莫 毫 ο r—H 為 度 濃 物 用 作 度到 濃 得 終 ， 最耳 之莫 耳毫 莫5 毫10 5 為 5 二 莫 毫 組 制 控 到度 得濃 釋之 稀酸 率 2 [Γ :甲 斜 ^ ο Β 1"本度$ ms濃^ 中硝1¾藥 吁 f 终 析雙最一 分代h率 於硫！!斜 耳 比 分 百 制 抑 率 斜 組 制 控 數 對 依 值 算 計 經濟部十央標準而只工消价合作社印製 本紙張尺度边用中因國家详準（CNS) T1!規格（210x297公:it) 經濟部屮央榀準，而只工消赀合作杜印製 Λ 6 Π 6 五、發明説明（叫） Μ_L_ 乙醯膽鹼分解 酶之抑制活性 化合物 I C so ( a Μ ) 5-〔〔 2- ( 4-氣苯基）乙基〕-胺基] -5， 6 , 7 , 8 -四氫-1 -甲基-2 ( 1 Η ) - D 奎啉 酮 6.6 5， 6， 7， 8-四氫-5-〔 〔2- (4 -甲氧基 苯基）乙基〕胺基〕-1 -甲基-2 ( 1 Η ) - U-奎 啉酮 9.6 5-〔〔 2-(3,4 -二氯苯基）乙基〕-胺 基〕-5，6, 7, 8-四氫-1-甲基-2(1H)- 陉啉酮 2.9 5， 6 , 7， 8-四氫-5-〔 （ 2-苯基乙基） 胺基〕-1 -丙基-2 ( 1 Η ) - Hi啉酮富馬酸鹽 3.1 physotigmine 0.13 記億障礙及由莨菪鹼誘發之記億障礙之回復可藉著將 根據本發明之5 -胺基-5 , 6 , 7 , 8 -四氫Uf啉及相關化合 物以有效之口服，非經腸胃或經靜脈注射每天以由0 . 01 至10 ϋ毫克/公斤體重之劑量投服到需要此種治療之動 物體上而逹成。持別有效之劑量為每天大约25毫克/公 斤體重。然而，需瞭解的是，於持別動物體上，需根據 -2 3 - 本紙張尺度边用中國Η家標準（CHS) T4規格（210x297公；《：) (請先閲讀背而之注意事項#塥寫本頁) 裝- 訂<

五、發明説明（>>) 經濟部屮央#準灼A工消费合作社印5i 各別需要及指示或監督前述化合物給藥之人員的專業判 斷而諝整特殊攝取劑量。亦需瞭解的是，此處所述之劑 量僅偽舉例說明之用而非用來限制本發明之範_或實施 合苯Bf 化基)-, Η 5 之羥(1_ 明4-2(基 發/ - 本 C 於r 含 r 包 u 氫 四 基 胺 U 基 : 乙 ； 為} _ 物基啉 基 甲 6 - 酮 } 咐 基喹 乙)-氧.，基 1 甲胺苯2( 2-醒9-· C 丙丨 N-基1- 6 基 咻 is- 5 I 氫 四 基 胺 基 氣 丙 6 I •’基 Η 基酮甲 .—^甲咐 5 2 · --二if 5 )-1 Η 四 ，1 基 羥 基 啶 哌 基 嗪 哌 氧 甲 8 (請先閲讀背而之注意事項孙填寫本頁) 裝- 6 6 氫 四 氫 四 啉 基 甲 基. 啉 嗎 6 氫 四 線- 酮 啉-5。 if基啉 )-羥Bf 1H2-氫 及 基 甲 基 甲二 - 基 氫胺 四 5 ΠΤΓ 9 基 t— 嗎 代 硫 6 四 丙 基 基 胺 6 氫 四 - 7 6 5 基 甲 本紙張尺度边用中困國家標準（CNS) 規格（210x297公；«：) Λ6 __B6 五、發明説明（8) 本發明化合物之有效劑量可經由各種方法投服至病人 例如，以膠囊或錠劑口服給藥，以無豳溶液或懸浮液形 式非經腸贾給藥，及於某些情形中以無菌溶液形式經靜 脈注射給藥，該游離齡之最終産物（笛其本身有效時） 為穩定之目的，便於結晶，增進溶解度等原因，可形成 其製藥上可接受之加成鹽類形式並給藥。 較佳之製藥上可接受之加成鹽類包括無機酸，例如， 氫氮酸，硫酸，硝酸等之鹽類，單價羧酸，例如，醑酸 ，丙酸等之鹽類，二價羧酸，例如，願式丁烯二酸，反 式丁烯二酸，草酸等之鹽類，及三價羧酸，例如，羧基 琥珀酸，檸樣酸等之鹽類。 經濟部屮央榣準A工消费合作社印？4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之活性化合物，例如，可與惰性稀釋劑或與可 食性載體一起口服給藥。其可包埋於一明膠膠囊中，或 其可壓成錠劑《為了 口服治療給藥，前述化合物可與賦 形剤合併且以錠劑，片劑，膠囊，酏雨，懸浮劑，漿液 ,乾膠片，口香糖等形式使用，此等製_至少應含有 0 . 5X之活性化合物，但可根據特別形式變化且可便利地 為單位重置之4至大約75%«於此等组合物中本發明之 化合物的量為可獲致一適當_量者。根據本發明之較佳 组合物及製劑傜製成使得口服單位劑量形式含有1.00-30 0毫克之活性化合物者。 該錠劑，丸劑，膠囊，片劑等亦可含有下列成份：一 -25- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公货) 2ii糾 A 6 _Π_6 五、發明説明（4) 結合劑，例如，微晶纖維素，黃蓍膠或明膠；一賦形劑 ,例如，澱粉或乳糖，一分散劑，例如，藻朊酸， P r i m 〇 g e 1,玉米澱粉等；一潤滑劑，例如，硬脂酸鎂或 Sterotes ; 一膠劑，例如，膠體二氧化矽；及一甜味劑 ，例如，蔗糖或糖精，或一香味劑，例如，薄荷，水揚 酸甲酯，或可加入有機香味劑。當為膠囊之劑量單位形 式時，除了上述形式之物質外，其可含有一液態載體， 例如，脂肪油。其他劑量單位形式可含有其他各種可改 變劑量單位之物理形式之物質，例如，包覆劑。因此， 錠劑或九劑可包覆以糖，蟲膠，或其他腸溶衣試劑。除 活性化合物外，糖漿可含有蔗糖作為甜味劑且含有持定 之防腐劑，染料與顔料及香味劑。用來製備此等各種組 合物之物質必需為製藥上純的且以無毒性之量使用。 為了非經冒腸治療給藥，本發明之活性化合物可加至 一溶液或懸浮液中。此等製割應含有至少Q , U之活性化 合物。但可於其重量之0 . 5及大約5 Q %間變化。於此等組 合物中之活性化合物的量為可獲致一適當劑量者。根據 本發明較佳之組合物及製劑係製成使得非經胃腸給藥 之劑量單位含有大約0 . 5至1 Q Q毫克之活性化合物者。 τ 經淨部屮央榀準.々A工消作合作社印31 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 該溶液或懸浮液亦可含有下列組成份：一無菌稀釋劑 ，例如水以用來注射，鹽水溶液，固定油，聚乙二醇， 甘油，丙二醇或其他合成溶劑；抗菌劑，例如，苄醇或 對苯酸甲酯；抗氣化劑，例如，抗壞血酸或亞硫酸氫納 -2 6 - 本紙尺度边用中國國家樣準（CHS)甲4規格（210x297公龙) 211003 Λ 6 Β 6 經试部屮央榀準^工消"合作社印5i 五、發明説明（>工） ;螯合劑，例如，乙二胺四醋酸；緩衝液，例如，醋酸 鹽，檸檬酸鹽或磷酸鹽及用來調整滲透性之試劑，例如 ,氯化鈉或葡萄糖。非經胃腸給藥之製劑可包容於一玻 璃或塑膠製之安瓿，可棄式注射筒或多重劑量之小瓶中。 下列實例僅傜用來閫明本發明而非用來限制本發明之 範躊。 審例1 5， 6， 7， 8 -四氫-5 -氣代-2 -(苯基甲氣基）卩奎啉 將一含有5 , 6， 7 , 8 -四氫-5 -氣代-2 ( 1 Η ) - Uf啉酮（ 3 3 · 0克），磺酸銀（3 5 . 0克），苄基溴（4 4 . 4克），及 甲苯（4 0 0毫升）之懸浮液於室溫中攪拌7 2小時。將混 合物過濾並將濾出液濃縮。將殘質用石油_碾製，得到 4 5 _ 6克（8 3 % )之産物。 奮例2 5, 6, 7, 8 -四氫-5-羥基-5-甲基- 2-(苯基甲氧基）哼 啉 將甲基鎂溴化物（3 · 0 Μ於二乙_ , 4 7毫升）於0 °C時 逐滴加到一含5 , 6 , 7 , 8 -四氫-5 -氣代-2 -(苯基甲氣 基）挖啉（2 9 . 6克）及甲苯（1升）之溶液中。將反應 混合物於攪拌時溫熱到室溫。然後將反應混合物用飽和 氮化銨溶液驟冷，分離各層，且將水相用醋酸乙酯萃取 。將合併之有機層用鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥， 過濾並將濾出液濃縮，得到3 1 . 7克（9 2 · 0 % )之産物。 -27- (請先閲讀背而之注意事項洱填窩本頁) 裝- 訂- 線_ 本紙張尺度边用中81 Η家橒準（CHS) 規ΙΜ210χ2ί)7公:《:) 五、發明説明（ 3 例 奮 6富將5 5,半 有 基 甲- 5 I 氫 四 基 氧 甲 基 苯 胺 啉 ί$ 酸 鹽醋 酸氟 馬 三 6 以 時 — 溫-室-2 於基 } 甲 I 5- 氫 四 克 基 氣 甲 基 苯 含-1 啉 到III 加-量— 份 次 醇 克 胺 基 氧 甲 基 苯 克 苯 甲 及 拌 溫 室 於 液 溶 將 〇 中 液 溶 之 升 時 且 毫濃 70用 (7後 然 萃過 ， 酯 ，膠 乙燥矽 酸乾ί 醋上法 用鉀離 相酸分 水碩層 將於色 且 ，體 離洗液 分清效 層水高 各鹽藉 將用 。 。層縮 冷機濃 驟有液 液之出 溶併濾 銨合將 化將並 氧 〇 , 氫取濾 酯 乙 7 ο 酸，胺 醋e啉 用5,if % 5 7 _ 7 ' ) 克基 2 - g • 氧 4 4 甲 到基 得苯 /|\ 化雙 纯2-以 ， V N 予 I }基 提甲 洗 5 烷- 己 氫 四 (請先閲讀背而之注意事項#填窍本頁) 裝- 將 含 6 基 甲 基於 胺 啉 Ilfl 喃 呋 氫 δ Ϊ _ 四 氫於 四 ,―, 8-克 氧份 甲部 基之 苯 } ( 升 雙毫 時升 ， P 毫°c 用 且 缩 m 喃，中 呋時空 氫小真 2 四 於 於0物 Μ 力 、 1 合 中 ( 見 物 Ά 將 、 迴 △口於。 絡W入 喃i加 i 卩將 } 氫 升 四IO毫 I 理 ο 院處(3 硼滴水 甲逐將 卻 冷 經濟部屮央榣準劝只工消赀合作社印製 用合 熱並混 加化將 中酸並 流以化 迴予鹼 於，酸以 物氯予 合氫液 混之溶 將6.P 且用化 , ，氧 液卻氫 溶冷用 鉀物相 化合水 氧混將 氫將 。 %。洗 20時清 入小醚 加 5 乙 無 於 洗 青 ♦7» 水 0 II縮 用濃 相液 機出 有濾 之將 併並 合 ， 將濾 。過 取 ， 萃燥 烷乾 甲上 氯鎂 二II 用硫 物水 本紙張尺度边用中困國家標iVKCNS) 規格（210X297公没） Λ 6 II 6 五、發明説明（i?) 將2. 9克部份之殘質（19. 6克）溶解於醋酸乙酯中， 並將溶液用相當量之富馬酸處理。收集沉殿物；得到 2 · 6 8 克（6 8 % )之産物，熔點：1 8 9 - 1 9 0 °C。 C1SH22N2 〇3 之分析：

計算值：69.92；U 6.7UH 8 . 58%N 實測值：6 9 · 5 9 5! C 6 . 7 3 % Η 8 . 5 5 % Ν 窨例4 5 , 6 , 7 , 8 -四氫-5 -胺基-5 -甲基-2(1{〇-11奎啉鋼氫氱酸 鹽 將於絶對乙醇（5 0 0毫升）中之5 , 6 , 7 , 8 -四氫-5 - 甲基- 2-(苯基甲氣基）-5 -卩奎啉胺二氫氯酸鹽（9.5克 )及1 0 %披钯炭（7 3 0毫克）於帕爾氫化器中振盪（於 5 5 p s i之氫時起動），直到氫之吸收停止。將催化割用 過濾法移除，並將濾出液用4 -聚乙烯基吡啶中和並濃縮 之。將殘質懸浮於熱甲醇中並收集固體。將固體與由甲 醇中結晶出來之物質合併，得到3 . 3 6克（5 6 % )産物，熔 點：2 1 4 - 2 1 6 °C (分解）。 C 10 Η 15 Ν 2 0 之分析： 計算值：5 5 · 9 4 % C 7 . 0 4 % Η 1 3 . 0 5 % Ν y 經试部中央桴準^只工消价合作杜印^ (請先閱讀背而之注意事項#塥寫木頁) 實測值：5 5 . 7 1 C 7 . 0 2 % Η 1 2 . 9 1 % Ν 奮例5 5， 6， 7, 8 -四氫-5-胺基-1, 5 -二甲基- 2(lH)-b 啉銅 將一含有氫化鈉（5 0 %於油中，2 . 9克），5 -胺基-5 -2 9 - 本紙张尺度逍用中國Η家標準（CNS) TM規格（210x297公;«：) A 6 Η 6 211〇^ 五、發明説明QS) ,6, 7, 8 -四氫-5-甲基- 啉酮氫氯酸鹽（5.43 (請先閲讀背而之注意事項#塡寫木頁) 克），及二甲基甲醯胺（370毫升）之混合物於室溫中 攪拌1 . 5小時。加入甲基碘（3 . 9 7克），並將混合物置 於室溫中逹20小時。將反應混合物於真空中濃縮，並將 殘質用二氯甲烷清洗。將清洗液濃縮，將殘質溶解於含 醋酸乙酯及甲醇之混合物中並用0.5當量之富馬酸處理 。將沉澱物（2 . 6 5克）與1 . 9克得自另一實驗之樣品合 併，並將合併之物質用5%氫氣化鈉溶液處理並用二氛甲 烷萃取。將萃出物濃縮。將殘質由醋酸乙酯中再結晶出 來，得到2 . 1克（2 3 % )之産物，熔點為1 6 6 - 1 6 7 · 5 °C。 C 11 Η 13 Ν 2 0 之分析： 計算值：6 8 . 7 2 % C 8 . 3 9 % Η 1 4 . 5 7 % Ν 實測值：6 8 · 6 8 3： C 8 . 3 7 X Η 1 4 . 5 2 % Μ 審例 N, 2 -雙（苯基甲氧基）-5， 6, 7， 8 -四氫-N, 5 -二甲 基-5 -陛啉胺 將甲基鋰（1 · 4 Μ於二乙_中，3 7 . 7毫升）於-7 8 °C時 在20分鐘期間逐滴加到一含有N, 2 -雙（苯基甲氧基）- 5 , 6 , 7， 8 -四氫-5 -甲基-5 -睦啉胺（1 8 . 1克）及四氫 1 經试部屮央櫺準A工消"合作杜印31 呋喃（2 Q毫升）之溶液中。將混合物於2小時期間溫熱 至室溫並於室溫再搜拌1小時。將溶液用飽和氯化玆溶 液驟冷並用醋酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水清洗 ，於無水磺鉀上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘 -3 0 -本紙張尺度逍用中8105家標準（〔奶）'!^規格（21〇父297公;«：) 21Λ_ A 6 Η 6 五、發明説明（i?) 法 · 隹 2 离 1 分到 層得 色’ 體化 液純 效以 高 予7 藉} 例 質提奮 膠 矽 克 % 洗 烷 己 - 酯 乙 〇 酸物 醋産 用之 6 5 氫 四 基 甲二 基 氧 甲 基 苯 啉將E- 於 喃雙Hi處 呋2-申滴 氫，丨逐 ™ N 用 曰-時丨 於基 C 升 胺含甲0°毫 升 毫 之 甲呋溶 基氫將 苯四 。 /C _ ΠΕ E理 氫2呋時 四ί 氫小 四 3 於 熱 Μ . Π i 1力 6’ Τ ί 中 -5物流 } 合迴 基絡於 氣喃液

胺 咐 III 克 喃 冷 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 應升， 反毫卻 將60冷 〇 <物 ) 液合 升溶混 毫鉀將 30化。 ( 氧時 水氫小 入%2 加20熱 並入加 , 加 中 °c，流 Q 縮迴 到濃於 卻中物 合 混 濃 用 空合予 真混酸 於將氨 物並氫 裝- 以予洗 用用鉀 並並酸% ，化碳(92 化鹼於ϊ(8 酸以 ，Η 例 液清 溶水到 鉀鹽得 化用 ， 氣相縮 氫機濃 % 有液 20之出 用併濾 相合將 水將並 將 。 -。取濾 洗萃過 清烷 ， _ 甲燥 乙氯乾 二 二上 物 産 之 訂- 線. 6 經濟部中央榀準而β工消费合作社印3i 氯合-·酸 3 氬將基氣丨 5* 0 甲氫炭 3 6’胺至1 甲 咐匕爾 • 卩01酸# 5 之-°u於 --5以物 基 Η 予Μ 甲?f丨液八口 _ 毫基；混 -5oomΜ 將 氫(5甲—並 Η f基W丨 8-g d 苯 π 克 乙、ί 2、毫 7 酸於 I 於 5 基 胺 基 氫 四 啉 二 有 含 - 用 克 把 披 % ο 1—i 入 0 2 於 0 振 中 § 化 氫 本紙张尺度边用中國Η家楳準（CNS)甲4規tM2】0x297公;«：) 五、發明説明（V) 動 起 時 氧 之 A 6 B 6 並 劑 化 催 集 收 Ο 止 停 收 吸 之 氫 到 直 縮先 3 濃首1. 中並到 空物得 真殿 ， 於沉來 液集出 溶收晶 將。結 。醚再 和乙中19 中二醇0-啶入丙19. rru ΠΜ 一 叶力 2 : 基並 \ 點： 烯積水熔析 乙體由 ，分 聚之次物之 4-升其産20 用毫，之 N. 液75中o)cl 出約醇 517 2 S 濾大甲ί 將至由克 解 分 /IV °c 11 值值9 算測例 計實奮 物 化 氯 βυ . 1' 啉鎂 7.ΪΙ基 ,} 苄 6基將 5’甲 基 羥 I 5 I 氫 四 基 氣 甲 基 苯 基 苯 ρ ο ΛΖ 方 升 毫 (請先閲讀背而之注意事項Λ-蜞窍本頁) 有 含1 到 加 滴 逐 時 6 克 代 氣 - 5 I 氫 四 基 苯 液 溶 銨 化 1.氯 及和 丨飽 入 7.加 (3並 酮溫 啉室 if至 ) 熱 基溫 氣物 甲合 混 將 〇 中 液 溶 之 苯 甲 升 並 層 各 出 離 分 洗到 青 导 •yt 4i 水 ， 鹽縮 用濃 相液 機出 有濾 之將 併並 合 ， 將濾 。過 取 ， 萃燥 酯乾 乙上 。 酸鎂物 醋酸産 用硫之 相水克 水無5例 將於50奮 經濟部屮央標準局β工消设合作社印驭 ePI將 5 5 5 有 氫 四 酸 醋 胺氟 啉三 6 基 氣 甲 基 苯 以基 } 羥 克δ- 6 I6Μ ί—_ :四 本紙張尺度边用中國S家標準（CNS) Ή規格（210x297公龙） 基 甲 基 苯 到 加 時 溫 室 於 量 份 次 基 氣 甲 基 苯 含苯 經來部中央榀準而Α工消"合作社印5i 2U〇0^ Λ6 _Π_6_五、發明説明（糾） 基甲基）卩f啉（50克），苯基甲氧基胺（44.8克），及 甲苯（6 0 0毫升）之溶液中。將溶液於室溫時褪拌1 9小 時，並將反應混合物用濃氫氣化銨溶液驟冷。將各層分 離並將水相用醋酸乙酯萃取。將合併之有機相用鹽水清 洗，於磺酸鉀上乾燥，過滹，並將濾出液濃縮。藉高效 液體色層分離法（矽膠，用醋酸乙酯-己烷洗提）予以 純化，得到4 0 . 0克（6 1 % ) 5 , 6 , 7，8 -四氫-N， 2 -雙（ 苯基甲氧基）-5-(苯基甲基）-5 -Bf啉胺。 將含於四氫呋喃（9 0毫升）之5 , 6 , 7 , 8 -四氫-N , 2 -雙（苯基甲氣基）-5-(苯基甲基）-5-時啉胺（40.0 克）於0 °C時用甲硼烷四氫呋喃絡合物（1 Μ於四氫呋喃 ,2 6 7毫升）逐滴處理。將溶液於迴流中加熱3小時， 冷卻至〇°C並加入水（3Q毫升）。將反應混合物於真空 中濃縮，加入2 0 %氫氣化鉀溶液（6 0毫升），並將混合 物於迴流中加熱8小時。將混合物冷卻，用濃氫氨酸予 以酸化，並用二乙醚清洗。將水相用2 0 %氫氣化鉀溶液 予以鹼化並用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清 洗，於碩酸鉀上乾燥，過濾，並將濾出物濃縮，得到 1 9 . 1克（3 7 . (Π )之産物。審例1 1 5 -胺基-5， 6， 7 , 8 -四氫-5 -(苯基甲基）-2 ( 1 Η ) - Df咐 酮氫氨酸鹽 將一含有5, 6， 7, 8-四氫- 5-(苯基甲S) -2-(苯 -3 3 - (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) 裝. 訂 線· 本紙张尺度边用中國圉家標準（CNS)規格（210x297公没） 2χ1〇〇^ Λ 6 Π 6 基醇 氣乙 甲於 基} 胺 啉 ft 升 克 及 炭 0 披 % 醇 丙 - 2 用 物 合 混 之 克以 5 ， • 予 Ίχ ί液 溶 酸 氯 氫 於藉濃 丨劑並 盪化和 振催中 中將以 器。予 化止啶 氫停吡 爾收基 帕吸烯 於之乙 物氫聚 合到 4 混直用 將，液 。} 出 -3動濾 ?起將 PH時， 約氫除 大之移 至S1法 化P濾 酸55過 醋酸 及醋 醇 / 甲醇 含甲 一 / % 用水(28 質由ί 殘並 將物4 。澱到 之.沉得 縮集份 克 物 産 之 酸乙 點 熔 收兩 } 。以解 製，分 碾來ί 物出°c ·8 合 曰日 3 混結-2 之再35 0 Ψ 2. 乙酯： (請先間讀背而之注意事項#蜞窍木頁) 16 計實 19值值 i算測 析 分 之 ο 裝- 訂- [基 N-啉 6 基 甲 I 5 I 氫 四 基 氣 甲 基 苯 if 至 商 • 7} 逐 時 °c ο 間 期 鐘 分 5 4 於 升 毫 ο 7 胺-醯酸 乙硫 3 濃 線. 含 6 液 克拌 ο 0 14時 ( 溫 5,啉室 有B1於 冰 基 2 至 羥丨倒 5-腈， -乙時 及小 氫 四 基容m ffi化 甲肖氧 基„。氫 =0% - 溶 -2之 基} 甲升 5-毫 用 並 中 ( 經濟部屮央標準· 而只工消赀合作社印製 合 ， 將滹 且過 取燥 萃乾 酯上 乙鎂 酸酸 醋硫 用水 相無 水於 將 ， 。洗 8青 *vi Η Ρ 水 為鹽 化用 鹼層 以機 予有 液之 溶併 用 。 ，之 膠發 矽蒸 ( 並 法份 離餾 分之 層 當 色適 柱集 管收0 c 質化 殘純 將以 〇 予 縮} 濃提 液洗 出酯 濾乙 將酸 並醋 本紙張尺度边用中a Η家標準（CNS) 規格（210x297公：it) Λ 6 Π 6 五、發明説明（衫） 將殘質由醋酸乙酯/己烷中再結晶出來（兩次），得到 2. 60 克（16%)之産物，熔點：153-154 °Ce C1SH22N2 02 之分析： 計算值：7 3 . 5 2 % C 7.140 9 . 0 2 X N 實測值：7 3 ·8 8 % C 7. 1 2 %H 9 . 0 2 % N 窨例1 3 N-(l, 2, 5, 6， 7, 8 -六氫-5-甲基-2-氣代-5-U奎啉基 )乙酵胺 將於絶對乙醇（250毫升）中之5, 6, 7, 8 -四氫- N- 〔5 -甲基-2-(苯基甲氣基）-5 -卩奎啉基〕乙醯胺氫氯酸 鹽（4.5克）及10%披把炭（225毫克）在一帕爾氫化器 中振盪（其起始壓力為55 psi氫氣），直到停止吸收氫 氣。將催化劑藉過濾法移除，將濾出液用4 -聚乙烯基吡 啶中和，且將混合物濃縮β將殘質與由另一實驗得到之 1 . 7 9克樣品合併。由絶對乙醇中再結晶出來，得到2 . 8 1 克（6 G % )之産物，熔點：2 3 5 - 2 3 7 °C (分解）。 C 12 Η 16 Ν 2 〇2 之分析： 經球部屮央櫺準A工消"合作社印3i (請先閲請背而之注意事項洱塡寫木頁) 計算值：6 5 . 4 3 3： C 7.320 1 2 . 7 2 % Ν 實測值：6 5 . 0 2 % C 7 . 2 7 % Η 1 2 . 5 4 % Ν 窨例1 4 5, 6，7, 8-四氫-5-〔 （2-苯基乙基）胺基〕-2(1Η)- 授啉調氫氣酸鹽 將一含有苯基乙基胺（5.0克），5, 6, 7, 8 -四氫-2 -3 5 - 本紙張尺度逍用中國國家樣iMCNS) Ή規tM210x297公龙）

2li〇〇S Λ 6 Η 6 五、發明説明（从) 基 氧 甲 基 苯 啉 Ϊ-Ι 化 氧 克 量 化 yE 催 1 及 共 20並 (熱 酸加 磺中 苯} 甲升 卜« 對 ο . ο 之 2 苯 甲 在 時 流 迴 於 物 合 混 之 \1/ 克 毫 卻 冷 液 溶 將 ο 時 小 6 3 達 水 除 移 機出 有濾 之將 併並 合 ， 將濾 且過 取燥 萃乾 烷上 甲鎂 氯酸 二硫 用水 相無 水於 將 ， Ο 洗 洗清 清水 水鹽 用用 並層 時 醇、 乙 3 及拌 質攪 殘時 有溫 含室 一 於 至物 加合 } 混 克將 4且 /(V 彳中 {容 硼..( 之 氫 將 } IO毫 縮 5 濃12 液ί tHc 1 . 且洗12 ，清到 冷水得 驟鹽 ， 水用縮 用層濃 質機液 殘有出 將之濾 ，併將 縮合並 濃將 ， 中。濾 空取過 真萃燥 於酯乾 物乙上 合酸鎂 混醋酸 應用硫 反物水 將合無 。混於 6 5 \J/ % 2 9 /V 克 氫 四 基 胺 基 乙 基 苯 (請先閲讀背而之注意事項#塡寫本頁) 裝- 基 氣 甲 基5’ 苯將 6 啉 B1 氫 四 基 胺 基 乙 基 苯 苯 氣 ί 甲醇 基甲 啉 pf Xu/ 基 克 及 酸 氣 氫 之 中 \!y 升 於一 含在 將丨 〇 克 鹽毫 酸 3 氣(8 氫 其 為 化 轉 炭 0 披 % 止乙再 停聚中 到4-酯 直用乙 ，液酸 丨出醋 動濾 \ 起將醇 時 ，甲 氣除由 氫移質 之法殘 S1濾將 P 過 〇 55藉縮 丨劑嬝 盪化並 振催 ， 中將和 器。中 化氣啶 氫氫吡 爾收基 帕吸烯 線- 經濟部屮央櫺準妁β工消价合作杜印51 克 682 析 251分 到得之 得再α 2 , 可 Ν 來液C1 出母21 晶 1VH 結另C1 物 産 之 點 熔 由 〇 °c % 2 4 為 率 産 總 物 産 之 克 值 算 計 值 測 實 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規怙（210X297公;«：) Λ 6 Π 6 經濟部十央榣準/ί';β工消fr合作社印31 五、發明説明 奮例1 5 5， 6, 7, 8-四氫-1-甲基-5-〔 （2-苯基乙基）胺基]- 2(1Η)-Ρ§啉_二氫氛酸鹽一水合物 將一含有苯基乙基胺（6.0克），5, 6, 7, 8-四氫-1 -甲基-5-氧代- 啉酮（8·0克）及一催化量之對 甲苯磺酸之混合物在甲苯（90毫升）中迴流加熱18小時 ,並共沸移除水。將溶液冷卻並用水清洗。將水相用二 氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，於無水硫酸 鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質用己烷清洗 並將溶劑傾出。將氫硼化鈉（0.82克）加至一含有殘質 於乙醇（1 6 0毫升）之溶液中並將混合物於室溫時攪拌 〇 . 5小時。將反應混合物於真空中濃縮，將殘質用水驟 冷，並將混合物用醋酸乙酯萃取。將合併之有機萃出物 用鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液 濃縮。將殘質溶解於甲醇中並用乙醚之氯化氫處理。將 混合物於真空中濃縮並將殘質溶解於乙醇中。加入醋酸 乙酯，收集沉澱物，並將沉澱由乙醇-醋酸乙酯中再結 晶出來兩次，得到4 . 0克（2 4 % )之産物，熔點：1 6 3 - 1 6 6 °C (於1 4 2 °C時軟化）。 C1SH2SC12 N2 〇2 之分析： 計算值：5 7 . 9 1 % C 7 . 0 2 % Η 7 . 5 0 % Ν 實測值：5 7 · 9 7 % C 6 . 9 3 % Η 7 . 4 7 % Ν 啻例1 R -3 7 - (請先閲讀背而之注意事項-pl-蜞寫本頁) 裝< 訂- 線- 本紙張尺度边用中國Η家樣準（CNS) TM規格（210x297公龙) 2ll^〇{5 五、發明説明 6 5 於 含 將 氣 2 ¥ ( 基物 苯合 ί 混 雙的 2 水 , 及 Ν 享 _ 酉 氫乙 四之 基 升 毫 6 胺 咐5’ ΪΙ之 氳 四 啉 if Xu/ 基 氧 甲 基 苯 克 體 }液 £效 9 高 (藉 納質 酸殘 醋將 及並 , 出 } 傾 克劑 19溶 _ ί 將 - 鹽 ， -2酸時 代氯小 氣氮 3 5 胺熱 基加 羥中 基流 苄迴 ο-於 纯四 以8-予 ， 提 6 ο 洗 ，_ 院'Τι基 之 己)<苄 /6¾肟 酯(7啉 乙克if 酸5 _ 醋21基 5¾到氣 用得甲 ，份基 膠餾苯 矽之ί (當2-法適· 離集 分收 5 層 〇 -色化氫 代 氣 基 。 苄理 肟處 啉溫 is室 28丨於 ί 基 5 酸氣克 醋甲？ 於基14 含苯 ί 將ί 銷 2-化 之 \—/ 升 毫 8 克 ， 3 ,. 後 7 ο 2 時 » .-V 、 6 WJ，醚16 四 將 基物 -5氰合 氫用混 代 氧 棚 卻 氫冷 空化 真鹼 於以 物予 合液 混 溶 應鉀 反化 將氣 C 氳 化用 酸 ， 以中 予水 酸於 氯解 氳溶 之質 6Ν殘 用將 並 〇 Ρ 縮 ο 濃 至中 水效 無高 於藉 層質 機殘 有將 之 〇 併縮 合濃 將液 〇 出 取濾 萃將 烷並 甲 ， 氯濾 二過 用 ， 物燥 合乾 混上 將鎂 並酸 ，硫 % 提 ο 洗(6 烷克 己。 \12 酯到 乙得 酸 ， 醋之 %發 2 蒸 用並 -份 膠餾 矽當 (適 法集 離收 分 Ο 層化 。 色純物 體以産例 液予之奮 (請先閲讀背而之注意事項#填窍本頁) 經濟部屮央榀準局Α工消赀合作杜印51 基 氣 基 氧 甲 基 苯 6 氫 四 甲 基 苯 鹽 酸 氛 氫 胺 醴 乙 -—\ 基 if 砵 llf ί 啶 1ΤΜ 酸基 醋胺 將基 甲 克 克 二 5 - I N N,基 有氣 含 甲 一 基 於苯 解 ί 溶雙 時2- 溫 ， 室Ν 於’ 本紙張尺度边用中S困家榀準（CNS) T4規tM210x297公；《：) 經濟部4-央棍準局CX工消伢合作杜印5i 2U〇03 Λ6 _IJ_6_ 五、發明説明（4?) 6, 7, 8-四氫-5-B奎啉胺（12.1克）及二氛甲烷（170毫 升）之溶液中。將混合物於室溫時攪拌4 8小時，用二氯 甲烷稀釋，並用飽和磺酸氫納溶液萃取。將合併之萃出 物用水，鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將 濾出液濃縮。將殘質溶解於甲醇中並用2 -丙醇/氫氛酸 溶液予以酸化。將混合物蒸發並將殘質由乙醇/醋酸乙 酯中再結晶出來，得到7 · 6 4克（5 2 % )之産物，熔點： 1 2 5 - 1 2 6。0 0 C25HZ7C1N203 之分析： 計算值：68.415SC 6 . 20XH 6.380 實測值：6 8 . 3 3 % C 6 . 2 0 % Η 6 · 3 7 % Ν 窗例1 8 5， 6，7，8-四氫-5-〔 （2-苯基乙基）胺基〕-1-(2- 丙烯基）-2 ( 1 Η )-卩f啉酮 將一含有5 , 6 , 7， 8 -四氳-5 -氧代-2 ( 1 Η ) - P宝啉嗣（ 20.0克），氫化鋰（1.57克），及二甲基甲赌胺（800 毫升）之混合物於2 5 °C氮氣中攪拌3小時。將3 -溴丙烯 (15. 5克）加入並將混合物再jf拌18小時。將反應混合 物濃縮並將殘質於醋酸乙酯及水中分佈。將各層分離並 將水層用醋酸乙酯萃取。將合併之有機萃出物用水及鹽 水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮 。將殘質用石油_碾製，得到1 5 . 7克（6 3 % ) 5 , 6 , 7 , 8 - 四氫-5 -氣代-1 - ( 2 -丙烯基）-2 ( 1 Η )-卩$啉酮。 -3 9 - 本紙尺度边用中國Η家標準（CNS) T 4規格（210x297公放） (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 訂 線. 五、發明説明（诉) 胺 基 乙 基 苯 有 含1 將 克 代 氧 化中 ufcfc 催 } 一 升 Λ 6 Π6 6 5 氫 四 1 卻 ( 冷 苯液 甲 溶 之將 流 。 迴時 於小 J 8 物1 H)合逹 { 混水 -2之除 }酸移 基磺沸 烯苯共 丙甲並 2 對 ， 丨之熱 1-量加 酮 啉 P1 克 及毫 取燥 萃乾 烷上 甲鎂 氯酸 二硫1. 用水ί 相無鈉 水於化 將，碰 。洗氫 洗清將 清水 。 水鹽縮 克 醇 乙 於 含 到 機出升 有濾毫 之將50 併並(1 合 ， 將濾 並過 用用濃之 並層液丨 混醋酸體化結 將用硫液純再 。物水效以中 時合無高予醚 小混於藉}油 5 將，質提石 ο 。洗殘洗 \ 拌冷清將酯醚 攪驟水。乙乙-6 時.水鹽縮酸二60 溫用用濃醋用 ： 室質層液 \ 。點 於殘機出醇物熔 物將有濾甲産 ， 合並之將用之口aD 混 ，併並 ，丨樣 ： 之縮合，膠9%析析 生濃將濾矽(8分分 産中。過ί 將空取，法 並真萃燥離13, 中於酯乾分到來 質物乙上層得出 殘合酸鎂色，晶 C20計 24 克到之 6得ο 5J 2 p (請先閲讀背而之注意事項νφ填寫本頁) 0 值 算測例 實窨 I 5 基 苯 氯 二 經濟部十央^工消价合作社印ft,l4 氫 四 基 烯 丙 有 含1 將 基 苯 氯 6 ，鹽 -5酸 3馬 3 基富 { 胺酮胺 D 咐乙 基Ρ1} 乙、 克 5 Ί 流 酮 迴 林 3 眸ΛΖ f S D. !» 一 物 Η 合 (0 2 - - 之 \i/ \J 基克 烯毫 丙25 I 2 2 ( /fv - 酸 7磺 代苯 氣甲 I I 5 I 對 氫及 四 ， I 8 ) ，克 本紙5fc尺度逍用中困國家標準（CNS)T<I規tM2Klx297公;«：) 8

21100S Λ 6 Π6 五、發明説明（奶） 之甲苯中加熱，並共沸移除水達2 4小時。再加入1克之 胺，並將混合物再加熱2 4小時。將溶液冷卻，並將混合 物於真空中濃縮。將氫硼化鈉（Q. 56克）加至一含有殘 質於乙醇（5 0毫升）之溶液中，並將産生之混合物於室 溫時攪拌1小時。將混合物於真空中濃縮，並將殘質用 水驟冷。將混合物用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用 鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃 縮。將殘質藉高效液體色層分離法（矽膠，用5%甲醇/ 醋酸乙酯洗提）予以纯化，得到4.03克（73%)之鹼性産 物》將産物溶解於乙醇中，用一當量之富馬酸處理，並 將混合物於真空中濃縮。將殘質由乙醇中再结晶出來， 得到分析樣品，熔點：1 6 Q - 1 6 1 °C。 C 24 Η 26 C 1 2 N 2 0 5 之分析： 計算值：58.43XC 5 . 3 1 %Η 5 . 6 8 3： Ν 實測值：58.4UC 5 . 6 1 S：H 5 . 67%^ 宮例20 . 6 氫 四 基 胺 \1/ 基 乙 基 苯 基 丙 (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) r 裝- 訂- 線. 鹽 酸 馬 富 0 啉 0 經濟部屮央標準而A工消仲合作社印31 炭 烯} 有 克 , ? 7 含 I 4 6 氫 四 基 S子 酉 乙 ΛΖ δ 嗣 啉 pf 基把 胺披 ) % 基10 乙及 基} 苯，克 力 壓 氣 大 於 物 合 混 之 \1/ 升 毫 將並 並中 -醇 濾乙 過於 鹽解 氏溶 寅體 由固 經將 物 。 合化 混固 將止 。靜 時質 小殘 3 將 拌 0 Is縮 中濃 氣液 氫出 之濾 本紙ifc尺度边用中國Η家橒準（CNS) T4規格（210x297公；¢)

N 年 r Λ (5 η 6 WT：

G 五、發明説明Τ _4^7_ 用相當置之富馬酸處理。將混合物蒸發，並將殘質再结 晶出來兩次，第一次為由乙醇/醋薛乙酯中，且然後為 由乙諄中，得到4 . 6 3克（7 1 % )之産物；熔點：1 5 1 - 1 5 3 •C。 C 24 Η 30 Ν 2 〇 5 之分析：

計算值：67.59U 7 . 09%H 6 . 57%N 實測值：67 . 6 UC 7.090 6.590 官仞丨？ 1 5-〔 〔 2- ( 3 , 4-二氛苯基）乙基〕胺基〕-5 , 6 , 7，8 --四氣-1 (苯基甲基）-2 ( 1 Η ) -P受咐_富馬酸葭：（二;:：: 將一含有5，6, 7, 8 -四氫-5-氣代- 2(1H)-Bf啉銅（ r 5.0克），氫化鋰（0.37克），及二甲基甲藍胺（200毫 升）之混合物於2 5 T時报拌3小時。加入苄基溴(5.5 克）並將混合物搜拌2 Q小時。加入水，並將混合物於減 壓時濃缩。將殘質於雜酸乙酯及水之間分佈《>分離各f 並將合併之有機相用水，鹽水淸洗，於無水硫酸鎂上乾 燥，過涟，並將腌出液濃缩。將殘質用己烷展製，得到 4.5克（58%)之5, 6, 7, 8 -四氫-5-氣代-1-苯基甲基- ih tL 閲 if! 背 而 之 注 意 事 項 裝 玎 線 經濟部屮央榀準而£5工消赀合作社印驭 將 同 - iia 2 W有 P1含 氫 四

對中 及苯 , 甲 i之 克H 速 水 除 移 沸 1 ( t' I# 代酸並 氣磺-δ 苯熱 _甲加 -· 迴 δ 3 C升 ’詞毫 ) 9 ο 克W :: •7£! S 2 _ 物 {Η)合 胺 { 混 J 2 -乙-之 } 基} 基甲克 苯基毫 氛苯80 克 *-- 入 加 再 0 時 小 本紙ifc尺度边用中a Η家ii平（CNS) Ή規iM210x297公*) 五、發明説明（W) 之胺，並將混合物再加熱6 3小時。將溶液冷·卻並於真空 中濃縮。將氫硼化鈉（0.45克）加至一含殘質於乙醇（ 50毫升）之溶液中，並將混合物於真空中濃縮，將殘質 用水驟冷，並將産物用二氣甲烷萃取。將合併之有機層 用鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾並將濾出液濃 縮。將殘質藉高放液體色層分離法（矽膠，用甲醇/醋酸 乙酯洗提）予以純化，得到4 . Q克（8 Q % )之鹼性産物β將 該鹼性産物溶解於熱乙醇中並用相當量之富馬酸處理。 將溶劑移除並將殘質由乙醇/醋酸乙酯中再結晶出來， 得到3 . 0克分析樣品，熔點：1 7 6 - 1 7 8 °C。 0S 之分析: 計算值:6 1 . 88% C 5. 19¾Η 5 . 1 5 % Ν

實測值：6 1 . 5 9 C 5 . 1 6XH 5 . 0 7 % N 奮例22 5， 6, 7, 8 -四氫-1-甲基-5-〔（苯基甲基）胺基〕-2 (1 Η ) - Uf啉酮富馬酸鹽 將一含有苄胺（2 . 2克），5 , 6 , 7 , 8 -四氫-1 -甲基- 5-氧代- 啉_ (3.0克），及對甲苯磺酸（0.13 經球部屮央榣準Τ^Α工消讣合作杜印31 (請先閲請背而之注意事項再填寫本頁) 克）之混合物於迴流之甲苯（50毫升）中加熱，並共沸 移除水達40小時。再加入0.95克之胺及0.1克之對甲苯 磺酸。將反應混合物於迴流時再加熱2 4小時，且然後冷 卻。將混合物於真空中濃縮。將氫硼化鈉（0 . 6克）力Π 至一含有殘質於乙醇（5 0毫升）之溶液中，並將混合物 -4 3 - 本紙5S：尺度边用中a困家標準（CNS)«H規格（210x297公;a：) A 6 Η 6 五、發明説明（4>) 於室溫時攪拌1小時。將混合物於真空中濃縮，將殘質 機出 有濾 之將 併並 合 , 將濾 。過 取， 萃燥 烷乾 甲上 氯鎂 二酸 用硫 物水 合無 混於 將’ 並洗 ，清 冷水 驟鹽 水用 用層 液 物理 21 計實置 法 離 3 用 6 % % 分iit;l 9 1 層得中9-2.1 色，醇157 7 體化乙 ： Η Η 液 純於點 9 2 效以解熔：？ 3 高予溶，析e e 藉} 物鹽分 c C 質提産酸之nw 殘洗性馬 5 e ? 將酯鹼富206565 。乙該到 N :: 縮酸將得24值值 濃醋。.，Η算測^ °c 矽 克 克 醇産處 甲性酸 用鹼馬 ,之富 _%)之 (請先閲請背而之注意事項孙填寫本頁) I 5 基 苯 基 甲 氟 三 基 胺 -~> 基 乙 6 基 甲- 1 I 氫 四 將 6 基- 苯代 基氣 甲 5 氟 -i基Η ^ 1 甲 4 I /V I 2 氮 有四 含 8 胺 乙 克 5 克 酸 磺 苯 甲 對 及 苯 甲 之 流 迴 於 物 合 混 之 \ly 克 毫 ο 合 2混 入將 π έ 力 並 再 -〇 卻 時冷 小液 40溶 達將 水 。 除時 移小 6 沸 3 共流 並迴 ，物 熱合 加混 中將 } 並 升胺 毫之 δ 克 經濟部屮央櫺準，而貝工消伢合作杜印製 質 殘 含1 至 加1 \)/ 克 溫 室 於 物 合 混 之 生 産 ο將 ί 並 鈉 ， 化中 硼液 氫溶 將之 ο ) 縮升 濃毫 中50 空ί 真醇 於乙 物於 驟鹽縮 水用濃 用層液 質機出 殘有濾 將之將 ，併並 縮合 ， 濃將濾 中。過 空取 ， 真萃燥 於烷乾 物甲上 合氣轉 混二酸 將用硫 。物水 時合無 小混於 1 將 ， 拌並洗 攪，清 時冷水 本紙張尺度边用中a S家楳準（CNS) 1Μ規格（210x297公没） 經试部屮央櫺準而A工消价合作社印3i 211^°3 Λ6 _Π_6_ 五、發明説明（4〗） 。將殘質由醋酸乙酯/己烷中再結晶出來，以兩部份得 到3 . 8克（6 5 % )之産物，熔點：1 0 4 - 1 0 6 °C。 C 19 Η 21 F 3凡2 〇之分析： 計算值：6 5 · 1 3 % C 6 . Ο 4%Η 7.990 實測值：6 5 · 1 3 % C 6 . 1 6 % Η 7 . 9 7 % Ν 審例24 5，6, 7，8-四氫-1-甲基-5-〔 〔2-(4-硝基苯基）乙 基〕胺基〕-2 ( 1 Η )-卩'1啉酮 將一含有2- (4 -硝基苯基）乙胺（3.4克），5, 6, 7 ,8 -四氫-1 -甲基-5 -氣代-2 ( 1 Η )-哼啉_( 3 · 0克），及 對甲苯磺酸（ 2 5 6毫克）之混合物於迴流之甲苯（70毫 升）中加熱，並共沸移除水逹7 2小時。再於2 4及4 8小時 時加入1 . 〇克之胺。將産生之溶液冷卻並於真空中濃縮 。將氫硼化鈉（0.6克）加至一含殘質於乙醇（7Q毫升 )之溶液中。將産生之混合物於室溫時攪拌1小時，並 將混合物於真空中濃縮。將殘質用水驟冷，並將混合物 用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，於無水 硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質藉高效 液體色層分離法（矽膠，用甲醇/醋酸乙酯洗提）予以 純化，得到3.8克（69¾)之産物。由醋酸乙酯中再结晶出 來，得到分析樣品，熔點：1 3 8 - 1 3 9 °C。 C IS Η 21 Ν 3 〇3 之分析：

計算值：66.(H%C 6 . 4 7 % H 12.8UN -4 5 - 本紙5fc尺度边用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210父297公设） (請先閲讀背而之注意事項#消筠本頁) 裝· 訂 2ll〇°3 A 6 η 6 五、發明説明（料）

I 5 基 胺 基 甲 有 含 1 將 6 5 \J/ 克 8 5 /IV 胺 -—'乙 基 } 乙 基 } 酮苯 基啉氣 苯llf4-氯)-ί 6 氫 四 基 甲 物小 } 、 ο Η 合 4 (1混逹 -2之水 代酸除 氣磺移 5-苯沸 -甲共 - 並 對 ， I 之熱 氫量加 四化中 啉Bs 迴 。 於時 一 升真 及毫於 .9 並 丨'~"卻 克苯冷 δ甲液 (5之溶 流將 催 空 拌 0 時 溫 室 於 物 合 昆 *»/· 1.將 ί 並 納 ， 化中 硼液 氫溶 將之 Ο \)/ 縮升 濃毫 中90 至 \1/ 克 醇 乙 於 質 殘 含 時 小 物水 合無 混於 將 ， 並洗 ，清 冷水 驟鹽 水用 用 層 質機 殘有 將之 ，併 縮合 濃將 中 〇 空取 真萃 於烷 物甲 合氯 混二 將用 縮克 濃55 液6 出到 應得 將 ， 並來 , 出 濾晶 過结 ，再 燥中11 乾烷0-上己11 鎂/·· 酸酯點 硫乙熔

Dc 析 分 之 (請先閱請背而之注意事項#塡寫本頁) 裝- 酸 ， 醋物 由産 質之 殘丨 將 %

經濟部屮央辟準而β工消许合作社印¾ 6 5 基將 胺 基 甲 有 含 氫 四 氫 四 嗣基 啉苯 歧基 - ί 5 } 氣 - 1 甲基 2 4 甲 代 氣 本紙尺度边用中國Η家標準（CNS) T4規格（210x297公；«：) 基 乙 \—/ 基 苯 基 氣 甲 胺 乙 克 酮 UK, ¢- if 5 克 五、發明説明（4·〇 ,及一催化量之對甲苯磺酸的混合物於迴流之甲苯（9 ο 毫升）中加熱，並共沸移除水逹3 9小時。將溶液冷卻並 於真空中濃縮。將氫硼化鈉（1 . 1克）加至一含殘質於 乙醇（9 0毫升）之溶液中，並將混合物於室溫中攪拌2 小時。將混合物於真空中濃縮，將殘質用水驟冷，並將 混合物用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗， 於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質 用二乙_清洗，得到7 · 8克（8 1 % )之産物。由醋酸乙酯 /己烷中再结晶出來，可得到分析産品，熔點：9 7 - 9 9 °C。 (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) 19 計實£ 24值值 1算測 Μ 析 分 之 裝- 訂 6 5 基 甲 - 1 氫 四 乙 基 苯 基 甲 線. 經濟部屮央梂準/i'Jcs:工消费合作杜印製 對丨真毫枵用 6 及升於 5 。物 ; 毫並於時合 克50卻質小混 ο丨冷殘1將 (3苯物含拌並 甲，合 一 Μ , 之混至時冷 流^加溫驟 胺 Τ 迴。丨室水 乙Η)於時克於用 } { 物小 G 物質 基-2合42G 合殘 苯代混逹 ί 混將 基氣之水鈉將 ， 甲5-> 除化並縮 . _ 克移硼，濃 13沸氫中中 G 共將液空 1 有-1丨並。溶宾 基含氫酸，縮之於 胺一四磺熱濃醇物 、j 將 〇〇 苯加中乙合 基 ，甲中空升混 鹽 酸 馬 富 ρττ* 啉 ί$ 克 5 基 甲 酮 啉 p'f 本紙張尺度边用中國Η家榣準（CNS) Ή規格（210x297公；«：) 五、發明説明（々ο 之將«晶C 併並§«結1° 合，!§再16 將濾：中 00 aj_aI -D 。過 Irl 克 取 ，9 基： 萃燥1.丙點 院乾用異熔 甲上 ，2 > 氯鎂中 \ 物 二酸醇醇産 有濾 出 2S Η 析 分 之 Λ 6 It 6 清二87 水。鹽3 鹽縮Μ到 用濃Θ得 捲 層液， 機出、：來 硫乙 水於 無解 於溶 ，質 洗 晶 乙 由 % 之 直 直 算測i 計實實 5 基 胺 f—-- 基 乙 基 苯 氯 二 I 4 6 (請先閲請背而之注意事項#塡寫本頁) f 基 甲 I I 氫 四 l-rr 啉 if 裝- 有 含1 將 氫 四 基 -苯代 氯氣 二 5 I基 2’甲 胺 乙 克 Γ7Τ 啉 ffl 克 訂_ 酸熱 磺加 苯中 甲 ) 對升 及毫 ο 1 5 苯 甲 之 流 迴 於 物 合 混 之 \)/ 克 毫 達 水 除 移 沸 共 並 入 加 再 0 時 中乙 空升 真毫 於50 並於 卻質 冷殘 液含 溶 一 將至 。加 時 丨 小克 6 3 6 流ο 迴ί 物 納 合 化 混硼 將氫 並將 胺 0 之縮 克濃 經濟部屮央#準而员工消仲合作社印製 合氛鎂 混二酸 將用硫 。物水 時合無 小混於 1將1 ， 拌並洗 攪，清 時冷水 溫驟鹽 室水用 於用層 物質機 合殘有 混將之 將 ，併 並縮合 ，濃將 中中 。 液空取 溶真萃 之於烷 II物甲 濃 液2 出到 濾得 將 ， 並來 、 出 滹晶 過結 ，再 燥中 乾烷 上己 縮 克 酷 乙 酸 音 δ 由 質 殘 將°/0 點 熔 物 産 之 本紙5良尺度边用中國困家標毕（CNS) Τ4規怙（210X297公放) Λ 6 Η 6 五、發明説明（斗乃 C is Η 2〇 C 1 2 Ν 2 0 之分析： 計算值：6 1 . 5 5 % C 5 . 7 4 % Η 7 . 9 7 ^ Ν 實測值：61 . 6 6 % C 5 . 8 6 % Η 8 . 0 3%Ν 奮例29 5 -〔〔 2 - ( 3，4 -二氯苯基）乙基〕胺基〕-5 , 6 , 7 , 8 -四氫-卜甲基-2 ( 1 Η )-暗啉_ 將一含有2- (3， 4 -二氯苯基）乙胺（3·8克），5, 6 ,7 , 8 -四氫-1 -甲基-5 -氣代-2 ( 1 Η )-陛啉酮 （3 · 0克） ,及對甲苯磺酸（130毫克）之混合物於迴流之甲苯（ 50毫升）中加熱，並共沸移除水逹41小時。再加入1克 胺及0.1克對甲苯磺酸，且將混合物再加熱24小時。將 溶液冷卻並收集沉澱物。將氫硼化鈉（0 . 6克）加至一含 沉澱於乙醇（5 0毫升）之溶液中，且將混合物於室溫時 攪拌1小時。將混合物於真空濃縮，將殘質用水驟冷， 且將混合物用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清 洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將 殘質溶解於熱乙醇中並用相當量之富馬酸處理。收集固 體，並由乙醇中再結晶出來，得到3 . 8克（4 8 % )之産物，熔 點：1 7 2 - 1 7 3。0 0 經济部屮央櫺準而CX工消价合作社印奴 (請先閲請背而之注意事項#蜞寫本頁) C22H24C12 Ν2 0 之分析： 計算值：5 6 . 5 U C 5 . 1 8 X Η 5 . 9 9 X Ν 實測值：56.45%C 5 . 0 4 % Η 5 . 9 1 % Ν 宮例30 -4 9 - 本紙張尺度边用中國Η家標準（CNS)T4規ίΜ210χ297公；«：) 21100^ Λ 6 Β 6

經试部中央榀準局CX工消赀合作杜印M 五、發明説明（4·?) 5， 6, 7， 8 -四氫-1-甲基-5- ί 〔2- (2， 2 -二苯基）乙 基〕胺基〕-2 ( 1 Η )-卩奎啉酮 將一含有2, 2-二苯基乙基胺（4.3克），5， 6, 7, 8 -四氫-1 -甲基-5 -氧代-2 ( 1 Η ) - Bf啉酮（3 . 0克），及對 甲苯磺酸（ 2 5 6毫克）之混合物於70毫升迴流之甲苯中 加熱，並共沸移除水逹2 4小時。再加入2 . 0克之胺，並 將混合物迴流2 4小時。將溶液冷卻並於真空中濃縮。將 氫硼化納（0 . 6克）加至一含殘質於乙醇（7 0毫升）之 溶液中，並將混合物於室溫中攪拌1小時。將混合物於 真空中濃縮，將殘質用水驟冷，並將混合物用二氯甲烷 萃取》將合併之有機層用鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾 燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質由醋酸乙酯/己烷 中再結晶出來得到3 . 4克（5 7 % )之産物，熔點：1 1 0 - 1 1 2 V 0 C 24 Η 26 N 2 0 之分析： 計算值：8 0 · 4 1 % C 7 . 3 1 % Η 7 . 8 1 ^ Ν 實測值：8 0 · 4 2 % C 7 . 4 4 % Η 7 . 6 3 % Ν 窨例：η 5, 6, 7, 8 -四氫-1-甲基-5-〔 （3 -苯基丙基）胺基]- 7 2 ( 1 Η ) - fff啉酮富馬酸鹽 將一含有3 -苯基丙基胺（2.7克），5, 6， 7, 8 -四氫 -1 -甲基-5 -氣代-2 ( 1 Η ) - H i啉_]( 3 . 0克），及對甲苯磺 酸（1 3 0毫克）之混合物於迴流之甲苯（5 0毫升）中加 -50- (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝. 訂_ 線. 本紙5fc尺度逍用中國Η家標準（CNS)TM規ίΜ210χ297公;《：)

2ii〇(jS Λ fi Π 6 五、發明説明（的) r含 入。Π 加時力 再小} 8/克 0 16 時熱ο \ ΠΜ /(. 4 力 2 再納 達物化 水合硼 除混.氫 移將將 沸且 〇 共，縮 並酸濃 ，礒中 熱苯空 甲真 對於 克並 .卻 TJ 冷 0 乙 於 質 殘 。物 時合 小混 1 將 拌且 0 , Η皿 厶V • VO 9 /. 室驟 於水 物用 合質 混殘 將將 並 ， -縮 中濃 液中 溶空 之真 }於 升物 毫合 5 混 丨將 水烷得分 無己，到 於用理得 , 質翥 ， 洗殘酸來 清將馬.出 水 。富晶 鹽縮之結 用濃量再 層液 當中 機出相§| 有濾用乙 之將並由 併並 ， 。 合，中物17 將濾||産1-。過乙之17 Κ ，熱0): 萃燥於0%點 烷乾解(8熔 甲上溶克 ， 氮«, 5 品 二酸洗5樣 用硫清到析 p (請先間請背而之注意事項外填筠本頁)

2S Η 23 C 析 分 之 直 直 /1 /1 算測 計實

C 基 胺 基 乙 基 苯 氣 6 m 四 基 甲 三 鹽 酸 馬 富 Ρ7Γ* & 啉 --ΠΜ 6 5 有 含 1 夕寸 3Μ· 氫 四 代 氯- δ- 基 甲 Ρ7Ρ 一3 啉 Μ- 克 碘 基 甲 經濟部十央榀準而β工消价合作社印¾ Ψ )/ fi 克搜 6中 2 溫 ί 室 甲 基 甲二 及 反 § 9ΜΜ Ο 時 锊硫 殘水 ％ Μ土 Μ(50 加於ί tH ΰ » 乙洗 8 韶清到 醋水得 將額 ’ 。 用缩 编物濃 克 鉀於 薛物 碳合 ，混 }之 克 濃 液 出 將 並 y XT 1 ilji 3 J 2 物 ( 合 胺混 11 應 上 ίπϊ 之 出 .½ 滹出 〇 將 ^並-5 過濾 Μ 物過四 合 I 8 混燥 , 將乾？ 並上 6 氣 本紙认尺度边用中ΘΗ家標毕（CNS1M規岱（210x297公没) 211003 Λ 6 Η6 明 説 明 發 Λ 五 基 甲 三 0 啉 pf 6 5 有 含 1 將 基 ο 甲 ί 三酸 7-磺 ,苯 7甲 1,對 , 及 \—/ , 克 } 7代 氫氧 四5- 之 \1/ 克 3克# (0¾ 胺4.甲 乙丨之 }酮流 基啉迴 苯if於 氛)-物 I Η 4 1 合 丨2(混 熱 加 中 升 毫 及 胺 之 克 6 3 入 加達 再共 時流 其迴 於物 , 合 時混 小將 8 4 Ο 逹酸 水磺 除苯 移甲 沸對 共之 並克 {並縮 鈉，濃 化中中 硼液空 氫溶真 將之於 〇 } 物 縮升合 濃毫混 中 5 將 空ί 〇 真醇時 於乙小 並於 1 卻質拌 冷殘fs 物含時 合一溫 混至室 將加於 。丨物 時克合 小 CD 混 2 . ί 7 1 將 合-膠並。克 ， 將濾矽份理 00 品 。過 { 餾處 2 樣 取，法當酸到析 萃燥離適馬得分 烷乾分集富，到 甲上層收克製得 氮鎂色 。74碾 ， 二酸體化 G 酯來 用硫液纯用乙出 物水效以並酸晶 合無高予中醋结 混於藉丨醇用再 將 ，質提 甲質中 並洗殘洗於殘醇 ，清將酯解將乙 冷水。乙溶並由 驟鹽縮酸質 ，。 水用濃醋殘發物 用層液 \ 將蒸産 質機出醇。物之 殘有濾甲之合丨 將之將用發混 ，併並，蒸將 % 點 熔 29 Η 4 2 析 分 之 (請先閲讀背而之注意事項外填寫本頁) 經濟部屮央標準扃Α工消赀合作社印¾. 值 值 算側例 計實奮 基 丙 I :~ I 氫 四 基 胺 ~^ 基 乙 基 苯 氣 二 f 二 i- 3 咻 本紙張尺度边ffl中S困家楳準（CNS) Τ4規格（210父297公龙） 6 8 2li〇°s Λ 6 Π 6 五、發明説明（irl) 將 有 含 氫 四 基-苯代 氨氣 二5-4-基 3’丙 胺 乙 克 5 啉 Bf 克 毫 甲 之 流 迴 於 物 合 混 之 於時 〇 小 時88 小熱 40加 達共 水物 除合 移混 沸將 共 〇 25並胺 (，之 酸熱克 磺加 1 苯中入 甲 } 加 對升再 及毫後 ,70時 克苯 W- 4 液 溶 及將 含攪 一 溫 至室 D AZ 力 S }物 克合 6 混 ο將 ί 並 鈉 . 化中 硼液 氫溶 將之 ο ) 發升 蒸毫 中70 空 ί 真醇 於乙 並於 卻質 冷.殘 混氯 將二 〇 用 時物 小合 1 混 拌將 j 一 35 酸 硫 水 無 於 體 液 率 效 高 0 質

以己 予/ }酯 0 2 提乙 1 ο : : 洗酸D-24值值 siIiloCH算測M 乙由：C2計實S p 並洗殘酸 ,清將醋 冷水 。\ 驟鹽縮醇 水用濃甲 用層液用 質機出 ， 殘有濾上% 將之將膠75 。併並矽： 發合 蒸將濾丨4 出 空。過法到晶 真取，離得结 於萃燥分，再 物烷乾層化中 合甲上色.纯烷 析 分 之 ο (請先閲讀背而之注意事項再填寫木頁) 於8¾來 物 鹿 之 點 熔 品 樣 析 分 到 得 裝- 線- 經濟部屮央桴準而员工消许合作杜印製 > ·-\ 6 基 5,胺 將氫 四 有 含 酸熱 磺加 苯中 基 甲 鹽 酸 馬 富 9 Ί < - 咻 氫·if 四 } 戈 /1 氧 I 5 I 基 甲 基 乙 基 6 5 \]/ 克 7 3 /|\ 胺 乙 基 酮 啉 pf 克 甲 對 及 苯 甲 之 流 迴 於 物 合 溫 之 克 毫 逹 水 除 移 沸 共 並 本紙張尺度边用中困國家標準（CNS) Ή規格（210X297公龙） 升 毫 並 胺 之 克 2 入 加 再 Ο 時 2ll〇^^ Λ 6 Η 6 經β部中央標準扃只工消1\·-合作社印31 五、發明説明（土>) 將混合物再加熱2 4小時。將溶液冷卻並於真空中蒸發。 將氫硼化鈉（〇. 60克）加至一含殘質於乙醇（7Q毫升 )之溶液中，並將混合物於室溫時攪拌1小時。將混合 物於真空中蒸發，將殘質用水驟冷，並將混合物用二氣 甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，於無水硫酸鎂 上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質藉高效率液體 色層分離法於矽膠上（用甲醇/醋酸乙酯洗提）予以純 化，得到4 · 5 9克（8 2 % )之産物。將産物溶解於甲醇中並 用相當量之富馬酸處理。將溶液於真空中蒸發，並將殘 質由甲醇中再結晶出來。將固體於熱甲醇中攪拌，並將 混合物過滹，得到分析樣品，熔點：1 8 9 - 1 9 1 °C。 C26H28N2 之分析： 計算值：69.33%c 6 . 2 9 % Η 6 . 2 5 % Ν 實測值：6 9 · 3 8 % C 6 · 3 9 % Η 6 · 2 1 % Ν 窨例 5-〔 〔2- (4-氣苯基）乙基〕胺基〕-5, 6， 7， 8-四氫 -卜（2 -丙烯基）-2(1H)-Uf啉酮氫氣酸鹽 將一含有2-(4-氯苯基）乙胺（5.5克），5,6,7, 8 -四氫-5-氣代-(2-丙烯基）-2(lH)-fff啉銅 （6.0克） 1 及對-甲苯磺酸（450毫克）之混合物於迴流之甲苯（ 1 〇 〇毫升）中加熱，並共沸移除水，逹2 4小時。再加入 2克之胺，並將混合物再加熱4 8小時。將溶液冷卻並於 真空中蒸發。 -5 4 - (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁)

C 裝· 訂_ 線. 本紙張尺度边用中S S家楳準（CNS)TM規格（210X297公让） 經沭部屮央榀準而Α工消"合作社印51 2li〇°° Λ 6 _U_6_ 五、發明説明（i^) 將氫硼化鈉（1 . 1 2克）加至一含有殘質於乙醇（1 Ο Ο 毫升）之溶液中，並將産生之混合物於室溫中攪拌1小 時。將混合物於真空中蒸發，將殘質用水驟冷，並將混 合物用二氣甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，於 無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質藉 高效率液體色層分離法於矽膠上（用5¾甲醇/醋酸乙酯 洗提），得到8 · 5 0克（8 5 % )之産物。將部份之産物溶解 於甲醇中並用乙_之氫氯化物處理。將混合物於真空中 蒸發，並將殘質由甲醇/異丙基醚中結晶出來，得到分 析樣品，熔點：1 7 5 - 1 7 7 °C。 C 20 Η 24 C 1 2 N 2 0 之分析： 計算值：63.33U 6 . 3 8 X Η 7.38ΧΝ 實測值：6 3 . 0 (3 % C 6 . 5 3 % Η 7 · 0 3 % Ν 窨例 〔 〔2- (4 -氯苯基）乙基〕胺基〕-5, 6, 7, 8 -四氫 -1 -丙基-2 ( 1 Η ) - Hi啉®富馬酸鹽 將一含有5 -〔〔 2 - ( 4 -氯苯基）乙基〕胺基〕-5， 6 ，7，8 -四氫-1 - ( 2 -丙烯基）-2 ( 1 Η )-陸啉詷（4 . 5克） 及1 0 %披耙炭（0 · 4 5毫克）於乙醇（1 0 0毫升）之混合 物於氫氣壓中Μ拌3小時。將混合物經由寅氏鹽過濾， 並將濾出液濃縮。將殘質經由矽膠（用醋酸乙酯/甲醇 '洗提）過濾，並將濾出液蒸發。將殘質溶解於乙醇中， 用相當量之富馬酸處理，並將該鹽予以結晶。收集沉殺 -5 5 - (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝- 線- 本紙張尺度边用中國S家榣準（CNS) 規格（210X297公；《：) 2U°°^ _nj_ 五、發明説明（>♦) 物，得到3 0克（5 G % )之産物，熔點：1 6 6 - 1 6 8 °C。 23 Η 24 析 分 之 值 算 計 值 測例 實奮 氫 四 將 有 含 6 克 m二 鋰 化 氫 ί 1 氫:] 纟酮 g 克 基 < 四 8 ^ W - 7 τ^-、- 8 _ 氯Τ 基 己- 11- 基 胺 •—V 基 乙 FTP 蓬 ( 啉 胺 1 T 醯 H)甲 (1基 2 _ 甲 鹽代二 酸氣及 馬 5 > 富- 溴 - 1X 入 加 ο 時 小 3 拌0 中 氣 氮 時 p 5 2 於 物 合 混 之 \—/ 升 毫 烷 己 合 混 應 反 將 Ο 時 小 8 1IX 拌0 再 物 合 混 將 並 \1/ 克 離及濃 分水液 層用出 各物濾 將出將 。萃並 佈機 ， 分有濾 間之過 之併 ， 水合燥 及將乾 酷。上 乙取II 酸萃酸 醋酯硫 於乙水 質酸無 殘醋於 將用 ， 並層洗 縮水清 濃將水 物並鹽 柱之 00 管 當 ， 個適？ 二集6’ , 收 ， 1; 5 膠 〇 - 矽化基 ί 純己 法以1-離予 } 分}% 層提31 色洗ί 體烷 液己4 率 \ 到 效酯得 高乙 ， 藉酸之 質醋發 殘%蒸 將50並 。用份 縮，|§ 克 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝- 代 氣 經濟部+央梂準/!';只工消奸合作社印驭 到銅 加咐 滴，ίι 逐)-Η 地 1 速2( 迅代 啉 6-5 βιι氬 )-ί 四 Η ΧΑ - 1 釤 8 2 基 ， - 氧 丙6’ 異 ， 5 5 I 四 I 氫將基 四 己 胺 基 乙 基 苯 氯 二 有 含 克 } 及將 升水 。 毫入取 3 加萃 ί 並烷 腈時甲 乙小氣 於20二 > 拌用 克搜相 α中水 (7溫將 室並 於 ， 物離 合分 混層 將各 。將 中 〇 4液烷 3,浮甲 及懸氛 } 之二 本紙張尺度边用中因因家標準（CHS) Τ4規tM210x297公放） ο ο ο 2 66 ΛΒ /|\ 明説 明發 、 五 出 濾 將 並 濾 過 燥 乾 上 I0 酸 硫 於 濾 過 相 機 有 〇 之縮 併濃 合液 納 化 硼 氫 將 醇 乙 於 質 殘 有 含 一 至 加 克 毫 將用硫率丨醇，熔 。物水效提乙縮 ， 時合無高洗於濃品 小混於藉酯解中樣 1 將，質乙溶空析 拌並洗殘酸物真分 0 ,清將醋産於到 中冷水 。\ 將物得 溫驟鹽縮醇。合 ， 室水用濃甲物混晶 於用層液5%産將结 物質機出用之 。以 合殘有滹{η理予 混將之將上(74處物 將，併並膠 W 酸産 並發合，矽 8 馬將 , 蒸將濾於 5 富並 中中。過法到之 ， 液空取，離得量酯 溶真萃焰分，當乙 之於烷乾，層化相酸 _物甲上色純用醋 升合氣镁體以並入 毫混二酸 液予中加點 C 計實置 °c (請先閲讀背而之注意事項Λ-蜞寫本頁) 27 值 值 算測 Μ 氫 四 將 有 含 析 分 之 基烯 苯 丁 氨2- 一-一基 4 甲 基 胺 t—.Λ 基 乙 6 6 四 基氫 0 酸 來 馬 啉 01 經濟部+央楳準而只工消作合作社印製 克 曰二 化 氫 克 _ ( 啉 胺 f Tii Η)甲 (1，基 2 _ 甲 代二 氣及 2 克殘 6 於 .將 物 1 並 合丨縮 混溴濃 之基物 } 烯合 升丁混 毫基應

P 質 甲反各 3-將將 入 Ο 〇 加時佈 。小分 時18間 小拌之 3fi水 拌再及 攪物酷 中合乙 氣混酸 氛將醋 時並於 本紙張尺度边用中S困家楳準（CNS) ΤΜ規格（2丨0X2974;«:) Λ 6 Β 6 2ΐ^υύ 五、發明説明（Η) (請先閲讀背而之注意事項种塡寫本頁) 層分離並將水層用醋酸乙酯萃取。將合併之有機荦出物 用水及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，過濾並將濾出 液濃縮。將殘質用石油_碾製，得到1 0 · 5克（7 4 % )之5 ,6, 7, 8 -四氫-1-(3 -甲基-2-丁烯基）-5-氧代- 2(1Η) -暗啉酮。 將一含有3 , 4-二氯苯基乙基胺ί 7 . 9克），5 , 6 , 7 ,8 -四氬-1 - ( 3 -甲基-2 - 丁烯基）-5 -氣代-2 ( 1 Η ) - Pi啉 調（8. G克），及對甲苯磺酸（526毫克）之混合物於迴 流之甲苯（1 0 (]毫升）中加熱，並共沸移除水，達1 8小 時。再加入2克之胺，並將混合物再加熱6 8小時。將溶 液冷卻並於真空中蒸發》 將氫硼化納（1 . 3克）加至一含有殘質於乙醇（1 Q 0毫 升）之溶液中，並將混合物於室溫Μ拌1小時。將混合 物於真空中蒸發，將殘質用水驟冷，並將混合物用二氯 甲烷萃取。將合併之有機層用II水清洗，於無水硫酸镁 上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質藉高效率液體 色層分離法於矽膠上（用甲醇/醋酸乙酯洗提）予以純 化，得到1 1 . 5克（8 2 % )之油狀産物。將産物溶解於熱乙 醇中並用相當量之馬來酸處理，將溶液予以冷卻，收集 τ 經淨部十央榀準^A工消讣合作社印5i 沉殿物，得到分析樣品，熔點：1 0 3 - 1 0 7 °C。 C 26 Η 30 c 1 2 Ν2 〇S 之分析： 計算值:5 9 . 8 9 ^ C 5 . 8 0 % Η 5 . 3 7 % Ν 實測值：5 9 . 3 5 U 5 . 5 1 % Η 5 . 3 2 % Ν -5 8 - 本紙尺度边用中國Η家標準（CNS) 規tM210x297公犮） 經濟部中央榣準而A工消赀合作杜印¾ A 6 II 6 五、發明説明（Θ) 奮例 5， 6， 7， 8-四氫-1-甲基-5-〔 〔2-(2-萘基）乙基〕 胺基〕-2 ( 1 Η ) - Uf啉酮 將四異丙氧基鈦（10. 5克）迅速地加至一含有5 , 6 , 7 , 8 -四氫-1 -甲基-5 -氧代-2 ( 1 Η ) - if啉顏1 ( 3 · 0克·）及2 - ( 2 -萘基）乙胺（5 · 8克）於乙腈（3 5毫升）之溶液中。將 混合物於室溫時攪拌2 0小時並加入二氯甲烷及水。將混 合物過濾，分離出濾出液層，並將水相用二氮甲烷萃取 。將合併之有機相於無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾 出液濃縮。 將氬硼化納（6Q0毫克）加至一含有殘質於乙醇（100 毫升）之溶液中，並將混合物於室溫時攪拌1小時。將 混合物於真空中濃縮，將殘質用水驟冷，並將混合物用 二氯甲烷萃取β將合併之有機層用鹽水清洗，於無水硫 酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質由醋酸乙 酯中再結晶出來，得到2 . 5克（4 5 % )之産物，熔點：1 1 3 -1 1 5。。。 C 22 Η 24 Ν 2 0 之分析： 計算值：79.48%C 7 . 2 8 % Η 8.43ΧΝ 實測值：7 9 . 6 6 % C 7 . 4 3 % Η 8 . 4 8 % Ν 啻例40 5-〔 〔2- (3, 4-二氣苯基）乙基〕胺基〕-5， 6， 7, 8 -四氳-1 - ( 2 -苯基乙基）-2 ( 1 Η ) - ΪΪ啉酮 » -5 9 - 本紙張尺度逍用中困Η家楳毕（CNS) TM規怙（210父297公放） (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝· 線· 五、發明説明（女左) 6 5 有 含1 將 代 氣 - 5 - 氫 四 克 3H 鋰 化 氫 克 Λ 6 η 6 0 咐 is 胺0 甲 基 甲 二 及 0 中 氣 氮 時 "C 5 2 於 物 合 混 之 升 入 加 0 時 小 毫基 00苯 混分 應層 反各 將將 Ο Ο 時佈 小分 18間 拌之 攪水 再及 物酯 合乙 混酸 將醋 並於 }質 克殘 6 3 將 9 並 {縮 溴濃 基物 乙合 水液 用出 物濾 出將 萃並 機 ， 有濾 之過 併 ， 合燥 將乾 〇上 取II 萃酸 酯硫 乙水 酸無 醋於 用 ， 層洗 水清 將水 並鹽 離及 克 2 ο I 3 ) 到基 得乙 ,基 製苯 碾2-醚{ 油1-石-用 質 殘-5 將氫 。 四 縮 8 濃 ， 代 氯 »° 6 β 5,啉 ) 奎 %τ (請先閲請背而之注意事項洱蜞寫本頁) 鈦 基 氧 丙 異 四 將 6 5 有 含1 至 加 地 速 迅 \1/ 克 代 氣 - 5 I 氫 四 基 乙 基 苯 克 及 胺 乙 \1/ 基 苯 氨 ί 乙 同 八、/ 画 ί 啉} ¾克 時之無 小液於 20出相 拌濾機 攪出有 時離之 溫分併 室，合 於濾將 物過。 合物取 混合萃 將混烷 C 將甲 中 C 氯 液水二 溶及用 之烷相 丨甲水 升氯將 毫二並 25人， {加層 腈並各 燥 ί 中 乾鈉液 上化溶 鎂硼之 酸氫 } 硫將升 水 毫 出 室 3#DM物 並力合 ,1)混 冑Η肖 過I並 淳 昏 乙 ΛΖ 方 質 將 〇 時 小 拌 攪 裝. 訂_ 經濟部屮央榀準沁A工消价合作社印5i 用硫 物水 合無 混於 將 -並洗 清 冷水 驟鹽 水用 用層 質機 殘有 將之 ，併 縮合 濃將 中 〇 空取 真萃 於烷 物甲 合氨 混二 縮 濃 液 出 濾 將2 並到 濾得 過 ， ，來 燥出 乾晶 上結 II再 酸中 % 2 5 /_\ 克 烷 己\ 酯 乙 酸 醋 由 點 熔 物 産 之 °c 本紙5fc尺度遏用中國8家標準（〔奶）咧規格（21〇父297公:«：) Λ 6 Π 6 五、發明説明（θ) C 25 H 2S c 1 2 N 2 0 之分析： 計算值：68.035U 5.94%H 6 . 3 5 % N 實測值：6 8 . Ο 13! C 5 . 8 U Η 6 . 2 7 % N 窗例41 5-〔〔 2-(1-環己烯基）乙基〕胺基〕-5, 6, 7, 8 -四 氫-1 -甲基-2 ( 1 Η ) - B奎啉酮 將四異丙氧基鈦（21.0克）迅速地加至一含有5, 6, 7 ,8 -四氫-5 -氣代-1 -甲基）-2 ( 1 Η )-哼啉酮（6 · 0克）及 2-(卜環己烯基）乙基胺（8·4克）於乙腈（70毫升）之 溶液中。將混合物於室溫時攪拌2 Q小時並加入二氯甲烷 及水。將混合物過濾，分離濾出液之各層，並將水相用 二氯甲烷萃取。將合併之有機相於無水硫酸鎂上乾燥， 過濾，並將濾出液濃縮。 將氫硼化鈉（1.2毫克）加至一含有殘質於乙醇（150 毫升）之溶液中，並將混合物於室溫時攪拌1小時。將 混合物於真空中濃縮，將殘質小心地由水驟.冷，並將混 合物用二氯甲烷萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，於 無水硫酸鎂上乾燥，過濾，並將濾出液濃縮。將殘質由 醋酸乙酯/己烷中再結晶出來，得到3 . 5克（3 2 % )之産 y 經试部屮央榀準^工消竹合作社印奴 (請先閲讀背而之注意事項#峨寫本頁) 物，熔點：1 8 4 - 1 8 7 °C。 C 18 Η 26 Ν 2 〇 之分析： 計算值：75.48SSC 9 . 1 5 % Η 9 . 7 8 % Ν 實測值：7 5 . 6 9 3： C 9 . 3 2 % Η 9 . 7 9 % Ν -6 1 - 本紙張尺度边用中a Η家標準（CNS) T4規tM2〗0x2i)7公址) 五、發明説明（b。） 經濟部屮央楳準扃负工消价合作社印製

。ss*wu 赵111 e Η * a a ·卜 Η · S Η · 4 a * Tce!*-s-« 21 (請先閲請背而之注意事項4·填窍本頁)· 本紙張尺度边用中困B家標平（CNS) ΤΊ規怙（210x297公;«:) 211003 經濟部十央櫺準局A工消赀合作社印¾

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«*tsa · IQi-a *t-tr« Kl (請先閱讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝· 線- 本紙?fc尺度边用中a因家標準（CNS)<f4規岱（210X297公；«：)

Claims (1)

1. A1

   修正之申請專利範圍中文本一附件一 Amended Claims ίn Chinese - Enel. I (民國 .......... Hre年4月19 b送呈） 本年 0曰j (Subtti Sffej^iOn April 1^, 1993) 1.—種如式丄之化合物 BJ

   一請先聞讀背面之注意事琪寫本育 .訂· 其中 Λ 經濟部中央標準局K工消費合作社印製 Χ-Υ為具式之基，其中R為氫、Cx-C夂 N 〇 I Η 烷基、CrL-Ce-烯基、或芳基-Ci-Cf烷基，或為具式 之基，其中，R1為氫、C：L-C4-烷基或芳 N OR1 基烷基；R2及R3各自獨立為氫、Cn_-C4-烷基 93-9hoerou.381-N 木紙诅尺度通川十网闽家梂半（CNS) nM规格(2丨0x297公釐） 81. 4. 5.000 (H) A 7 B7 C7 D7 六、申锖專利範園 、芳基-Ci-C·»-按基、Ca-Ce-瓖嫌基-C1-C4-院基、Ci. 烷氧基、芳基烷氧基、或*C：L-C4-烷醣基； R4為氫、“-C4-垸基或芳基-Ca_-C4-烷基； Rs為氫、Ci-C4-烷基或芳基烷基；且 a為0 、1或2 ，且 η為1或2 ; 其中芳基代表遘擇地經一或二艟氦、溴、氟、（：：1-4烷 氧基 ''具L至4.值硝原子之烷基、硝基、三氟甲基或 苯基取代之苯基；或綦基； 或其幾何及光學異構物，或其製藥上可接受之鹽。 2. 如申請專利範围第1項之化合物，其中Β為1 。 3. 如申請專利範圍第2項之化合物*其中R為氫、 院基、Ci-Ce-嫌基^、或苯基-Ci-C·*-院基；R1為Cjl-C·»-烷基；R2及R3各自獨立為氫、C1-C4-烷基、苯基-Ci-U. 烷基，或苯基-C1-C4-烷氧基，其中苯基可經氮、三氣 甲基、硝基或C：l-C4-烷氧基一次或二次取代，或R2及R3 各自獨立為綦基、或C：l-C4-烷醯基；R4為氫、“-C4-烷 基或苯基-Ca-“-烷基，Rs為氬或“-C4-烷基且n為1 或2。 4. 如申請專利範園第2項之化合物，其中X-Y為具式 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁 k. 經濟部中央標準局R工消費合作社印鼓 'N 人 R 之基•其中R為烷基，R2為氫或苄 氧基* R3為氫、Cx-U-烷基、Cx-C4-烷醯基或苯基-Ci-C4-烷基，其中苯基可經氣、三«甲基、硝基或Cx-C4- -65 - 木紙張尺度通川，丨，网w家標芈（CNS) HM规格(210x297公 5,000 (η) 211003* A 7 B7 C7 DT 六、申請專利苑園 烷氧基所一次或二次取代；R4為氡或C：L-C4-烷基，R5為 氩且η為1 。 ~ 5. 如申請專利範園第i項之化合物，其為N-(l,2,5,6,7,8 ••六氫-5-甲基-2-氧代-5-_啉基）乙酿胺或其製第上可 接受之鹽類。 6. 如申請專利範圍第i項之化合物，其為1-甲基-5-[ (2-苯基乙基）-胺基]-5,6,7,8-四*-2(11〇-喹啉酮或其裂 藥上可接受之鹽類。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物*其為5-[[ 2-(4-甲氧 基苯基）乙基]-胺基]-1-甲基-5,6· 7,8-四氫-2 (1H)-睡 啉醑或其製藥上可接受之賨類。 8. 如申請專利範困第1項之化合物，其為5-[[ 2-(3,4-二 氣苯基）乙基]-胺基]-5,6,7,8-四氫-1-甲基-2 (1H)-喹 啉酮或其裂藥上可接受之鹽類。 9. 如申請專利範圍第1項之化合物，其為5\6,7,8-四氫-5-[[2-苯基乙基]胺基]-卜丙基-2(110-¾啉酮或其製藥 上可接受之鹽類。 10. —種如下式之化合物 (琦先聞讀背面之注意事項再填寫本頁 k. •打· 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製

   本紙瓜尺度埼川十W田家#苹（CNS) T4规格(210><2!)7公^) 81. 4. 5.000 (H)

   經濟部中央標準局β工消費合作杜印製

   R 〜 R 為氫、烷基、或芳基烷基，或 具式\ 之基·其中， N OR1 Rx 為氫、“-Cf烷基或芳基-Ca-“-烷基；R4為氫 、C：L-C4-垸基、或芳基-Ca_-C4-烷基； R5為氫、Ca-C4-烷基、或芳基-Ci-C4-烷基； 為〇 、1或2 ;且 η為1或2 ; 其中芳基代表遘择地經一或二催氣、溴、氟、匕—烷 氧基、具L至4.傾碩原子之烷基、硝基、三氰甲基或 苯基取代之苯基；或桊基； 或其幾何或光學異構物。 1L如申請專利範靨第10項之化合物•其中為1 。 这一種用來解除記慊障礙之藥學组成物*其包括作為活性 成份之如申請專利範圍第1項之化合物及其適當載體。 131—種製備如申請專利範围第1項之化合物的方法•其包 括 a)将具下式立之化合物 (請先«I讀背面之注意事項再填鸾本頁 打 木紙張尺度適川t闲闲家標φ (CNS)〒4规格(2丨0 X 297公垃） 81. 4. 5.000 (H) AT B7 CT D7 六、申熗專刊範a 其中R 、Rs、及η定義如申請專利範圃第1項中者 *舆式R2HH2化合物進行反醮，其中ρ為氫、Ci_C4_ 烷基、芳基-C：l-C4-烷基、C3-Ce-環烯基-Ci-U-烷基 、Ci-C«-烷氧基、或芳基-C；«_-C4-烷氧基，其中芳基 代表灌擇地經一或二催氯、溴、氟、Cl_4烷氧基、具 L至4.侮联原子之烷基、硝基、三氟甲基或苯基取代 之苯基；或桊基；Μ裂得下式之亞胺 (-先閲讀背面之注意事項再填"本頁 k. 並將所得到之亞胺用齡金羼氬珊化物予以邐原，Μ製 人 備式丄化合物，其中Χ-Υ為基圃 Ν . I R 其 •訂，

   〇 中R 、R5、b及η定義如申請專利範菌第1項中者， R1及R4為氬•且R2定義如前，或 b)以式R7CN (其中R7為C：l-C4-烷基）處理式4之化合物 經濟部中夬標準局S工消費合作社印製 •線

   OR 68 - 4 木紙張尺度適川屮阀闲家標苹（CNS) 格(210x297公" 81. 4. 5,000 (11) ο102V 3 A B c D 其中，R3·為C：l-C«-烷基或芳基-Cl·%-烷基，R4為Ci-烷基或芳基-C：l-C4-烷基，其中芳基代表灌擇地經 一或二雇氣、溴、氟、Ci-4烷氧基、具L至4.倕硪原 子之烷基、硝基、三氟甲基或苯基取代之苯基；或萊 基；R5k·及》>定義如申請專利範圈第1項中所述者 ，以製得式化合物•其中 N 人1 0H1 其中R3為氫，R3為COR7， R3·及R4定義如前，且Rs、及η定義如申請專利範圍 第1項中者， c)遘擇地將依步驟b >製得之式丄化合物在一貴金屬催化 劑存在之下予Μ氫化· 其中Χ-Υ為 Ν Λ OH 或 N 人 且|^、|^、|^、1{5、|#及{1定義如步驟1))中者，或 d)将下式立之化合物 {請先閲讀背面之注意事^再填寫本1 k. •訂· 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 (R5

   OR -線. 木紙張尺度通川，I，W阀家標芈（CNS) ψ 4规格(2丨Ο X 297公If) 81. 4. 5.000 (H) A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 其中1^、ΙΤ、ΙΤ、及η定義如步sgb)中所述者，用 $ReCH2〇NH2之烷氧基胺予以编合，其中，Re為苯基 或經摩素、Ci-Cc烷氧基、Ci-C4-烷基、或三氟甲基 —次或多次取代之苯基，以得到式丄化合物，其中 、R4、RS、·及n定義如步糠b)中者，R2為氫，且R3 為-OCH2Re ，其中!^如萠所定義者， e)選擇地將由步驟d)製得之式丄化合物用甲爾烷络合物 處理，得到式丄化合物，其中χ-γ為基團 N '〇Rl ，R2及R3為氫且1^、[{4、|?5、||及11定義如步班1))中 者， Π選择地將由步»e)製得之式丄_化合物在一貴金屬催化 劑存在之下予K氫化，得到式化合物，其中X-Y為 (¾先閱讀背面之注意事^再嗔蒋本頁 基國 . N OH 或

   N 及R3為 -訂· 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 氫且眇、1^、！?3、《1及〇定義如同步费1))中者 S)選擇地将式J_化合物（其中X-Y為基園\ Ϊ Η 或 Ν

   且R2、R: Ν ΟΗ η及η定義 如^請專利範圍第1項中者）用式RHal之鹵化物予以 烷基化，其中R為垸基、Ci-Cc烯基、或芳基 70 •線. 木紙张尺度適;Π屮阀闽家栉準（CNS) ιρ蝴格⑵0 χ 297公"^) 81. 4. 5,000 ([[) AT B7 C7 DT 六、申访4刊範s -Ci-C4-烷基•其中芳基代表逸擇地經一或二值氣、 澳、韈、烷氧基、具1_至4.籲磺原子之烷基、硝 基、三韈甲基或苯基取代之苯基；或桊基；得到式j 化合物，其中X-Y為基_ \N./^ ，其中R I 〇 R 如前所定義者且1{2、1^、1^、1^、^及11定義如申誚 専利範圃第1項中者， h) s揮地将式化合物，其中χ-γ為基圍 ' N 八。R1 • 定義如申謫専利範園第1項中者但不為氬，R2為 氫，R3為-OCH=Re •其中，Reg苯基或經一或多催鹵 素、Ci-Ce-烷氧基、C：l-C4-烷基或三氟甲基取代之苯 基，且R4、RS、及η定義如申請専利範画第1項中 者·首先與一烷基-或芳基鐮金羼形成一胺基陰離子 且將所形成之陰離子用式R2Hal之由化物處理，其中 R為Ci_C«_院基、芳基焼基、C3-Ce-環嫌基 -C：L-C4-烷基，得到式丄化合物，其中X-Y 、R1、R3 、R4、Rs、及η如前所定義者，且R2為C：L-Ce-烷基 、芳基-Ci-C·*-院基、或C3-Ce-環嫌基-Ci-C·*-院基 ，其中芳基代表萑揮地經一或二值氣、溴、氟、 烷氧基、具L至4.館联原子之烷基、硝基、三氟甲基 或苯基取代之苯基；或桊基； i) 灌擇地由步骤h)裂得之式丄化合物中藉著甲礪烷络合 -71 - 本紙張尺度適州‘丨，w w家標平（CNS) l[M规格(21〇><297公-^ - (請先1¾¾背面之注意事項再填寫本百 k. 經濟部中央標準局8工消費合作杜印製 ’線 81. 4. 5.000 (H) AT

   六、申請if利範園 物而将OCH2Re基裂難出來•得到式丄化合物，其中 —V X-Y為基圃定義如申請專利範围 第1項中者，但不為氬，R2為定義如同步驟h)中者， R3為氫且R4i、Rs、·及η定義如同申請専利範園第i 項中者· j) 灌擇地将由步«Π製得之式丄化合物氫化，得到式 化合物，其中X-Y為基調\ 或 Η ，R3定義如同步驟h)中者*R3為氫且R4、RS、·及η 定義如同申請專利範醺第1項中者*或 k) 将式ϋ化合物

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 _打· 經濟部中夬標準局R工消費合作社印製 •綠· 其中R為芳基-Ci-C4-烷基且Rs、b及η定義如同申 請專利範圈第1項中者•用式R2R3HH之第一胺予W缩 合.其中R2為Cx-Cf烷基、芳基-C1-C4-烷基或Ci- -72 - 木紙張尺度適川，|，《闲家榀平（CNS)VM规格(210x297公81. 4. 5.000(H) A 7 B7 C7 D7

   OR 六、申請專利範® C4-烷氧基或芳基-Ca-C4_烷氧基且R3為氫·其中芳 基代表選擇地經一或二匍氯、溴、氟7 C：L-4烷氧基、 具1·至4.催硝原子之烷基、硝基、三氬甲基或苯基取 代之苯基；或桊基；得到式Μ之亞胺 24 (汸先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) k. •打· 並將所裂得之化合物用Λ金屬氫《化物予以邐原，得 到式丄_化合物，其中R 、R2及R3如前所定羨者，R4為 氫且Rs、及η定義如同申請專利範圜第1項中者， 1)選擇地將由步驟k)裂得之式JL化合物氫化，得到式Jl 化合物，其中!{2、1?3、|^、！?*、1及11定義如同申請 經濟部中央櫺準局員工消費合作社印製 專利範髑第1項中者•且X-Y為基圈 或\ N ，或 0Η »)蓰擇地將式丄化合物，其中χ-γ為基圍 人 Ν I Η 0 Λ N OR 其中R為Ci-Cu-烷基或芳基-C：l-C4-烷基，R2為芳 本紙诋尺度適川，|，阀阀家掭準（CNS) lfM规格（2^X29^^) 81. 4. 5,000 01) A： B1 C 六、申锖專利範S 基-Cx-U-烷氧基•其中芳基代表S擇地經一或二值 氮、溴、氰、Ci —烷氧基、具L至4.磺硝原子之烷基 、硝基、三氟甲基或苯基取代之苯基；或桊基；R3為 氫，R4為氫，R5 、及η定義如同申誚專利範圍第1 項中者•與式（R2CO)2〇之化合物，其中R7為Ci-Cc 烷基，得到式1化合物，其中X-Y、R 、R2、R4 、RS 、及η如前所定義者且R3為R7CO。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁 •故， •訂· 經濟部中央標準局β工消費合作社印製 .線. 木紙張尺度通川，|，ffl闲宋標界（Cf)S)f4规格(2丨0父297公焚） 81. 4. 5.000 (H)