TW202415389A - 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物 - Google Patents

用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202415389A
TW202415389A TW112125927A TW112125927A TW202415389A TW 202415389 A TW202415389 A TW 202415389A TW 112125927 A TW112125927 A TW 112125927A TW 112125927 A TW112125927 A TW 112125927A TW 202415389 A TW202415389 A TW 202415389A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
seq
rnai reagent
apoc3
nucleotides
sense strand
Prior art date
Application number
TW112125927A
Other languages
English (en)
Inventor
李
朱銳
濤 裴
史蒂芬 坎納
素珍 黃
Original Assignee
美商愛羅海德製藥公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商愛羅海德製藥公司 filed Critical 美商愛羅海德製藥公司
Publication of TW202415389A publication Critical patent/TW202415389A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/02—Monosaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/332—Abasic residue
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/343—Spatial arrangement of the modifications having patterns, e.g. ==--==--==--
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本發明係關於能夠抑制脂蛋白元C-III (亦稱為APOC3、apoC-III、APOC-III及APO C-III)基因表現之RNAi試劑(例如雙股RNAi試劑)以及包括APOC3 RNAi試劑之組合物。本文中所揭示之該等APOC3 RNAi試劑可與靶向配體(包括包含N-乙醯基-半乳糖胺之配體)結合，以促進遞送至細胞(包括肝細胞)中。亦描述包括一或多種APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物，其視情況具有一或多種其他治療劑。活體內遞送該等APOC3 RNAi試劑提供對APOC3基因表現之抑制，且可引起個體中之三酸甘油酯及/或膽固醇含量下降。該等APOC3 RNAi試劑可用於APOC3相關疾病及病症之治療方法中，該等疾病及病症包括高三酸甘油酯血症、心血管疾病及其他代謝相關病症及疾病。

Description

用於抑制脂蛋白元C-III　(APOC3)表現之RNAi試劑及組合物
本發明係關於用於抑制脂蛋白元C-III基因表現之RNA干擾(RNAi)試劑(例如，雙股RNAi試劑)、包括脂蛋白元C-III RNAi試劑之組合物以及其使用方法。
由人類脂蛋白元C-III基因編碼之脂蛋白元C-III (亦稱為APOC3、apoC-III、APOC-III及APO C-III)近來已成為用於治療與高三酸甘油酯血症相關之疾病的具有前景的標靶。已經確認升高的血清三酸甘油酯(TG)含量為心血管疾病之獨立風險因素且為動脈粥樣硬化形成之促成因素。患有重度高三酸甘油酯血症(通常＞ 1000 mg/dL)之個人亦具有患復發性胰臟炎之風險。三酸甘油酯主要作為極低密度脂蛋白(VLDL)及乳糜微粒之主要組分在血液中轉運，該等脂蛋白及乳糜微粒被稱為富TG脂蛋白。脂蛋白包含疏水性的三醯甘油及膽固醇酯核心，以及親水性的磷脂、膽固醇及去輔基蛋白質外層。APOC3為此等去輔基蛋白質中之一者。
APOC3主要在肝中合成，且在富TG脂蛋白之產生、代謝以及自血漿之清除方面起重要作用。已在APOC3基因之啟動子區域中鑑別出若干功能獲得型多形現象，假定該等多形現象為高三酸甘油酯血症形成之促成因素(參見例如Wang, Y.等人, Association of Apolipoprotein C3 Genetic Polymorphisms with the Risk of Ischemic Stroke in the Northern Chinese Han Population, 11 PLoS Onee0163910 (2016)；Li, Y.等人, Apolipoprotein C3 gene variants and the risk of coronary heart disease: A meta-analysis 9 Meta Gene104-109 (2016))。肝中APOC3合成之增加會促進富含TG之VLDL之分泌。另外，APOC3過量會抑制脂蛋白脂肪酶及肝脂肪酶之活性，從而由於延緩富TG脂蛋白之分解代謝而進一步增加血清TG含量。此外，升高的APOC3亦由於干擾富TG脂蛋白及其殘粒與肝受體之結合而延緩富TG脂蛋白及其殘粒之肝清除。若干大規模遺傳分析研究已報導，具有APOC3之功能損失型突變的個人表現出較低的三酸甘油酯含量及降低的心血管疾病發病率。(參見例如Bernelot Moens, S. J.等人, Inhibition of ApoCIII: the next PCSK9? 25 Curr Opin Lipidol418-422 (2014)；Saleheen, D.等人, Human knockouts and phenotypic analysis in a cohort with a high rate of consanguinity, 544 Nature235-239 (2017))。
目前，在中度病例中，通常用纖維酸酯或纖維酸酯與斯他汀(statin)之組合來治療高三酸甘油酯血症；然而，在大部分病例中，血清TG之減少不多。另外，可用治療劑對於具有極重度高三酸甘油酯血症之單基因性病因之患者(諸如患有家族性乳糜微粒血症症候群之患者)通常無效，因為致病突變使得脂蛋白脂肪酶功能異常，且對標準治療之最佳反應需要功能性脂蛋白脂肪酶。需要一種可提供實質上TG降低效應以用於治療可能涉及APOC3之疾病的有效治療劑，該等疾病諸如高三酸甘油酯血症誘導之胰臟炎、代謝症候群、II型糖尿病、家族性乳糜微粒血症症候群、家族性部分脂質營養不良、肥胖症、高脂質血症、高三酸甘油酯血症、脂質及/或膽固醇代謝異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病、冠狀動脈疾病以及其他代謝相關病症及疾病。舉例而言，Weiler等人之國際專利申請公開案第WO 2016/011123 A1號中已展示某些用於抑制APOC3基因表現之表現的APOC3特異性RNA干擾(RNAi)試劑，該公開案以全文引用的方式併入本文中。本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑為先前未揭示或公開的，且提供對APOC3基因表現之強力及高效抑制。
需要能夠選擇性且有效地抑制APOC3基因表現之新穎APOC3 RNA干擾(RNAi)試劑(本文中亦稱為RNAi試劑、RNAi引發劑或引發劑)。此外，需要包括用於治療(尤其)與三酸甘油酯(TG)含量升高相關之疾病之新穎APOC3特異性RNAi試劑的組合物。
一般而言，本發明提供APOC3基因特異性RNAi試劑、包括APOC3 RNAi試劑之組合物，以及使用本文中所描述之APOC3 RNAi試劑及包括APOC3 RNAi試劑之組合物來抑制APOC3基因之活體外及/或活體內表現的方法。本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可選擇性且有效地降低或抑制APOC3基因之表現，且藉此降低個體(例如人類或動物個體)之TG含量及/或膽固醇含量。
所描述之APOC3 RNAi試劑可用於用以治療性治療(包括防治性及預防性治療)與TG含量升高及/或膽固醇含量升高相關之症狀及疾病的方法中，該等症狀及疾病包括(但不限於)肥胖症、高脂質血症、高三酸甘油酯血症、脂質及/或膽固醇代謝異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病、冠狀動脈疾病、高三酸甘油酯血症誘導之胰臟炎、代謝症候群、II型糖尿病、家族性乳糜微粒血症症候群、家族性部分脂質營養不良以及其他代謝相關病症及疾病。本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可選擇性地降低個體之APOC3基因表現，其可引起尤其TG含量及/或膽固醇含量之降低。本文中所揭示之方法包括使用此項技術中已知之方法(諸如，皮下注射或靜脈內投藥)向個體(例如，人類或動物個體)投與一或多種APOC3 RNAi試劑。
在一個態樣中，本發明提供用於抑制人類APOC3基因表現之RNAi試劑，其中該RNAi試劑包括有義股及反義股。本文中亦描述包括能夠抑制APOC3基因表現之RNAi試劑或由該RNAi試劑組成的組合物，其中該APOC3 RNAi試劑包括有義股及反義股或由有義股及反義股組成，且該組合物進一步包括至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。包括所揭示APOC3 RNAi試劑中之一或多者的本文所述組合物能夠選擇性且有效地降低APOC3基因之表現。可向個體(諸如，人類或動物個體)投與包括一或多種APOC3 RNAi試劑之組合物，以用於治療(包括防治性治療或抑制)與TG含量升高、膽固醇升高及/或APOC3表現增加相關之症狀及疾病。
本文中所描述之APOC3 RNAi試劑包括有義股(亦稱為隨從股)及反義股(亦稱為引導股)。有義股及反義股可彼此部分、實質上或完全互補。本文所描述之RNAi試劑有義股及反義股之長度各自可為16至30個核苷酸長。在一些實施例中，有義股及反義股之長度獨立地為17至26個核苷酸。有義股及反義股可具有相同長度或不同長度。在一些實施例中，有義股及反義股之長度獨立地為21至26個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股之長度獨立地為21至24個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股兩者之長度均為21個核苷酸。在一些實施例中，有義股及/或反義股之長度獨立地為16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個核苷酸。本文中所描述之RNAi試劑在遞送至表現APOC3之細胞後抑制一或多個APOC3基因之活體內或活體外表現。
本文中所描述之APOC3 RNAi試劑之有義股包括至少16個連續核苷酸，該等核苷酸與APOC3 mRNA中具有相同數目個核苷酸之核心延伸段序列(在本文中亦稱為「核心延伸段」或「核心序列」)具有至少85%一致性。在一些實施例中，與APOC3 mRNA中之序列具有至少85%一致性的有義股核心延伸段之長度為16、17、18、19、20、21、22或23個核苷酸。在一些實施例中，與APOC3 mRNA中之序列具有至少85%一致性的有義股核心延伸段之長度為19個核苷酸。在一些實施例中，此有義股核心延伸段之長度為17個核苷酸。
APOC3 RNAi試劑之反義股包括至少16個連續核苷酸，該等核苷酸與APOC3 mRNA中具有相同數目個核苷酸之核心延伸段以及對應有義股中具有相同數目個核苷酸之核心延伸段具有至少85%互補性。在一些實施例中，與APOC3 mRNA中之序列或對應有義股具有至少85%互補性的反義股核心延伸段之長度為16、17、18、19、20、21、22或23個核苷酸。在一些實施例中，此反義股核心延伸段之長度為19個核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑靶向具有表1中所揭示序列中之任一者之序列的APOC3基因之部分。
可包括於本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑中的APOC3 RNAi試劑有義股及反義股之實例提供於表3、表4及表5中。APOC3 RNAi試劑雙螺旋體之實例提供於表3及表6中。由本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之有義股及反義股組成或包括於該等有義股及反義股中之19核苷酸核心延伸段序列之實例提供於表2中。
在另一態樣中，本發明提供用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至個體(諸如哺乳動物)之肝臟細胞之方法。本文中亦描述適用於該等方法之組合物。可使用此項技術中已知之任何寡核苷酸遞送技術來將一或多種APOC3 RNAi試劑遞送至標靶細胞或組織。核酸遞送方法包括(但不限於)藉由囊封於脂質體中、藉由離子導入療法或藉由併入其他媒劑中，諸如水凝膠、環糊精、生物可降解奈米膠囊及生物黏著微粒、蛋白質載體或Dynamic Polyconjugates™ (DPC) (參見例如WO 2000/053722、WO 2008/0022309、WO 2011/104169及WO 2012/083185，其中每一者以引用之方式併入本文中)。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑藉由將RNAi試劑共價連接或結合至靶向基團(諸如去唾液酸醣蛋白受體配體)而遞送至標靶細胞或組織。在一些實施例中，去唾液酸醣蛋白受體配體包括、由以下組成或基本上由以下組成：半乳糖或半乳糖衍生物簇。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑連接至包含半乳糖衍生物N-乙醯基-半乳糖胺之靶向配體。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇包括N-乙醯基-半乳糖胺三聚體或N-乙醯基-半乳糖胺四聚體。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇為N-乙醯基-半乳糖胺三聚體或N-乙醯基-半乳糖胺四聚體。在一些實施例中，與包括N-乙醯基-半乳糖胺之靶向配體結合的APOC3 RNAi試劑由肝臟細胞(且特定言之肝細胞)經由受體介導之內飲作用或藉由其他手段選擇性內化。舉例而言，國際專利申請公開案第WO 2018/044350號及第WO 2017/156012號中揭示適用於遞送RNAi試劑之實例靶向基團，該等公開案以全文之方式併入本文中。
靶向基團可連接至APOC3 RNAi試劑之有義股或反義股的3'或5'端。在一些實施例中，靶向基團連接至有義股之3'或5'端。在一些實施例中，靶向基團連接至有義股之5'端。在一些實施例中，靶向基團內部連接至RNAi試劑之有義股及/或反義股上的核苷酸。在一些實施例中，靶向基團經由連接子連接至RNAi試劑。
靶向基團在有或無連接子之情況下可連接至表2、3、4及5中所揭示之有義股及/或反義股中之任一者之5'或3'端。連接子在有或無靶向基團之情況下可連接至表2、3、4及5中所揭示之有義股及/或反義股中之任一者之5'或3'端。
在一些實施例中，本文中描述包括具有表6中所揭示之雙螺旋體序列之一或多種APOC3 RNAi試劑的組合物。
在另一態樣中，本文中描述包括視情況與一或多種其他(亦即，第二、第三等)治療劑組合之一或多種所描述APOC3 RNAi試劑的醫藥組合物。在一些實施例中，包括視情況與一或多種其他(亦即，第二、第三等)治療劑組合之一或多種所描述APOC3 RNAi試劑的醫藥組合物可調配於醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑中。在一些實施例中，可向個體(諸如，哺乳動物)投與此等組合物。在一些實施例中，哺乳動物為人類。
在一些實施例中，本文中所描述之組合物包括至少兩種具有不同核苷酸序列之APOC3 RNAi試劑的組合或混合物。在一些實施例中，兩種或更多種不同APOC3 RNAi試劑各自分別且獨立地連接至靶向基團。在一些實施例中，兩種或更多種不同APOC3 RNAi試劑各自連接至包括靶向配體或由靶向配體組成的靶向基團，該等靶向配體包括靶向去唾液酸醣蛋白受體之一或多個部分。在一些實施例中，兩種或更多種不同APOC3 RNAi試劑各自連接至包括靶向配體或由靶向配體組成的靶向基團，該等靶向配體包括一或多種半乳糖衍生物。在一些實施例中，兩種或更多種不同APOC3 RNAi試劑各自連接至包括靶向配體或由靶向配體組成的靶向基團，該等靶向配體包括一或多種N-乙醯基-半乳糖胺。
在另一態樣中，本發明提供用於抑制個體之APOC3基因表現的方法，其中該等方法包括向個體或細胞投與一定量的能夠抑制APOC3基因表現之APOC3 RNAi試劑，其中該APOC3 RNAi試劑包含有義股及反義股，且其中該反義股包括表2、表3、表4或表5中之反義股核苷酸序列中之任一者之序列。在一些實施例中，描述用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞(特定言之肝細胞)之組合物，該等組合物包含：與靶向基團結合之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，靶向基團為去唾液酸醣蛋白配體。
在一些實施例中，本文中揭示抑制APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括向個體或細胞投與一定量的能夠抑制APOC3基因表現之APOC3 RNAi試劑，其中該APOC3 RNAi試劑包含有義股及反義股，且其中該有義股包括表2、3或5中之有義股核苷酸序列中之任一者之序列。本文中亦描述適用於該等方法之組合物。
在另一態樣中，本發明提供治療(包括預防性或防治性治療)由TG含量升高及/或膽固醇含量升高所引起之疾病或症狀的方法，其中該等方法包括向有需要之個體投與具有反義股之APOC3 RNAi試劑，該反義股包括表2、3或4中之序列中之任一者的序列。在一些實施例中，本文中描述治療(包括預防性或防治性治療)由TG含量升高及/或膽固醇含量升高所引起之疾病或症狀的方法，其中該等方法包括向有需要之個體投與具有有義股之APOC3 RNAi試劑，該有義股包含表2、3或5中之序列中之任一者的序列。本文中亦描述適用於該等方法之組合物。
亦描述治療具有病理狀態(諸如病狀或疾病)或有出現病理狀態之風險的人類個體的方法，該病理狀態至少部分地由APOC3基因表現介導，該等方法包含以下步驟：向該個體投與治療有效量的APOC3 RNAi試劑及/或含有APOC3 RNAi試劑之組合物。用APOC3 RNAi試劑及/或含有APOC3 RNAi試劑之組合物來治療個體之方法可視情況與投與一或多種其他(亦即，第二、第三等)治療劑或治療之一或多個步驟組合。APOC3 RNAi試劑及其他治療劑可以單一組合物之形式投與或其可分開投與。其他治療劑可為另一APOC3 RNAi試劑(例如，靶向APOC3基因內之不同序列的APOC3 RNAi試劑)。其他治療劑亦可為小分子藥物、抗體、抗體片段及/或適體。在一些實施例中，一或多種其他治療劑為斯他汀，諸如阿托伐他汀(atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、羅素他汀(rosuvastatin)或辛伐他汀(simvastatin)。
在一些實施例中，所描述之APOC3 RNAi試劑視情況與一或多種其他治療劑組合。APOC3 RNAi試劑及其他治療劑可以單一組合物之形式投與或其可分開投與。在一些實施例中，一或多種其他治療劑以單獨劑型之形式與RNAi試劑分開投與(例如，APOC3 RNAi試劑藉由皮下注射投與，而治療方法給藥方案中所涉及之其他治療劑經口投與)。在一些實施例中，向有需要之個體經由皮下注射投與所描述之APOC3 RNAi試劑，且經口投與一或多種視情況存在之其他治療劑，兩者一起提供與TG及/或膽固醇含量升高相關之疾病及病狀的治療方案。在一些實施例中，向有需要之個體經由皮下注射投與所描述之APOC3 RNAi試劑，且經由不同皮下注射投與一或多種視情況存在之其他治療劑。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑及一或多種其他治療劑合併成單一劑型(例如，調配成用於皮下注射之單一組合物的「混合物」)。APOC3 RNAi試劑在存在或不存在一或多種其他治療劑之情況下可與一或多種賦形劑組合以形成醫藥組合物。
在一些實施例中，本文中揭示用於抑制APOC3基因表現之方法，該等方法包括向細胞或個體投與包括有義股之APOC3 RNAi試劑，該有義股包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：表2、3或5中之序列中之任一者的序列。在一些實施例中，本文中揭示抑制APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：有義股，其包含表5中之序列中之任一者的序列；及反義股，其包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：表4中之序列中之任一者的序列。
在一些實施例中，本文中揭示抑制細胞或個體中之APOC3基因表現的方法，其中該等方法包括向該細胞或個體投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：有義股，其由表5中之序列中之任一者的核鹼基序列組成；及反義股，其由表4中之序列中之任一者的核鹼基序列組成。在其他實施例中，本文中揭示抑制APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括向個體投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：有義股，其由表5中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列組成；及反義股，其由表4中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列組成。
在一些實施例中，描述用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞(特定言之肝細胞)之組合物，該等組合物包含：與靶向基團結合之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，靶向基團為去唾液酸醣蛋白配體。在一些實施例中，靶向基團包含N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中揭示用於抑制細胞中之APOC3基因表現的方法，該等方法包括投與一或多種APOC3 RNAi試劑，該等試劑具有表6中所闡述之雙螺旋體的雙螺旋結構。
在一些實施例中，本文中揭示治療(包括防治性或預防性治療)由TG含量升高及/或膽固醇含量升高所引起之疾病、病症或症狀的方法，其中該等方法包括向有需要之個體投與治療有效量的APOC3 RNAi試劑，該試劑包括與APOC3 mRNA中具有表1中之序列的部分至少部分互補的反義股。在一些實施例中，本文中揭示治療(包括防治性或預防性治療)由TG含量升高及/或膽固醇含量升高所引起之疾病或症狀的方法，其中該等方法包括向有需要之個體投與治療有效量的APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：反義股，其包含表2、3或4中之序列中之任一者的序列；及有義股，其包含表2、3或5中之序列中與該反義股至少部分互補的任一者。在一些實施例中，本文中揭示治療(包括防治性或預防性治療)由TG含量升高及/或膽固醇含量升高所引起之疾病或症狀的方法，其中該等方法包括向有需要之個體投與治療有效量的APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：有義股，其包含表2、3或5中之序列中之任一者；及反義股，其包含表2、3或4中之序列中與該有義股至少部分互補的任一者。
在一些實施例中，本文中揭示用於抑制細胞中之APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括向該細胞投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括與APOC3 mRNA中具有表1中之序列的部分至少部分互補的反義股。在一些實施例中，本文中揭示抑制細胞中之APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括向細胞投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：反義股，其包含表2、3或4中之序列中之任一者的序列；及有義股，其包含表2、3或5中之序列中與該反義股至少部分互補的任一者。在一些實施例中，本文中揭示抑制細胞中之APOC3基因表現之方法，其中該等方法包括投與APOC3 RNAi試劑，該試劑包括：有義股，其包含表2、3或5中之序列中之任一者；及反義股，其包括表2、3或4中之序列中與該有義股至少部分互補的任一者的序列。
在一些實施例中，本文中揭示用於抑制細胞中之APOC3基因表現的組合物，其中該等方法包括投與組合物，該組合物包含具有表6中所闡述之雙螺旋體之雙螺旋結構的APOC3 RNAi試劑。
在一些實施例中，本文中揭示用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞之組合物，該組合物包括與靶向基團結合或連接之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，靶向基團為去唾液酸醣蛋白受體配體。在一些實施例中，描述用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞之組合物，該組合物包括與N-乙醯基-半乳胺糖靶向配體連接之APOC3 RNAi試劑。
本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑經設計以靶向APOC3基因(SEQ ID NO:1)上之特定位置。如本文中所定義，在與APOC3基因進行鹼基配對時，若反義股之5'端核鹼基將與該基因上一給定位置下游(朝向3'端) 19個核苷酸之位置對準，則反義股序列經設計以在該基因上之該給定位置處靶向該基因。舉例而言，如本文中表1及2中所說明，經設計以在位置438處靶向APOC3基因之反義股序列需要在與該基因進行鹼基配對時，該反義股之5'端核鹼基與APOC3基因之位置456對準。
如本文中所提供，APOC3 RNAi試劑不需要反義股之位置1 (5'à3')處之核鹼基與基因互補，其限制條件為在至少16個連續核苷酸之核心延伸段序列內反義股與基因具有至少85%互補性(例如，至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%互補性)。舉例而言，對於本文中所揭示之經設計以靶向APOC3基因之位置438的APOC3 RNAi試劑而言，APOC3 RNAi試劑之反義股的5'端核鹼基必須與該基因之位置456對準；然而，反義股之5'端核鹼基可(但不需要)與APOC3基因之位置456互補，其限制條件為在至少16個連續核苷酸之核心延伸段序列內反義股與基因具有至少85%互補性(例如，至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%互補性)。如尤其本文中所揭示之各種實例所展示，基因與APOC3 RNAi試劑之反義股的特定結合位點(例如，APOC3 RNAi試劑經設計以在位置438、位置506、位置432還是在某一其他位置處靶向APOC3基因)對於該APOC3 RNAi試劑所達成之抑制水準十分重要。
APOC3 RNAi試劑之用途提供用於治療性(包括防治性)治療與TG及/或膽固醇含量升高及/或APOC3表現增加或提高相關之疾病/病症的方法。所描述之APOC3 RNAi試劑介導RNA干擾，以抑制產生APOC3所需要的一或多種基因之表現。APOC3 RNAi試劑亦可用於治療或預防各種疾病或病症，包括肥胖症、高脂質血症、高三酸甘油酯血症、脂質及/或膽固醇代謝異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病、冠狀動脈疾病、高三酸甘油酯血症介導之胰臟炎、代謝症候群、II型糖尿病、家族性乳糜微粒血症症候群、家族性部分脂質營養不良以及其他代謝相關病症及疾病。此外，描述用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞之組合物。
取決於需要局部還是全身治療，可以多種方式投與包括一或多種APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物。投藥可為(但不限於)靜脈內、動脈內、皮下、腹膜內、真皮下(例如經由植入裝置)及腦實質內投藥。在一些實施例中，藉由皮下注射投與本文中所描述之醫藥組合物。
在一些實施例中，本文中揭示用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞之組合物，其中該組合物包括與靶向基團結合或連接之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，靶向基團為去唾液酸醣蛋白受體配體。在一些實施例中，描述用於在活體內將APOC3 RNAi試劑遞送至肝臟細胞之組合物，其中該組合物包括與包括N-乙醯基-半乳胺糖之靶向配體連接的APOC3 RNAi試劑。
在一些實施例中，本文中所描述之APOC3 RNAi試劑可包括一或多個靶向基團，其具有結構(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s，各自如本文表7中所定義。
在一些實施例中，本文中所描述之APOC3 RNAi試劑包括有義股之5'端處的一個靶向基團，其具有結構(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s，各自如本文表7中所定義。
所描述之APOC3 RNAi試劑及/或包括APOC3 RNAi試劑之組合物可用於用以治療性治療由TG含量升高所引起之疾病或病狀的方法中。該等方法包括向個體(例如，人類或動物個體)投與如本文中所描述之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，在醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑中向個體(諸如哺乳動物)投與所述APOC3 RNAi試劑中之一或多者。在一些實施例中，哺乳動物為人類。
本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可併入組合物中，該組合物包含一或多種所揭示之APOC3 RNAi試劑及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，本文中所揭示的包含所揭示APOC3 RNAi試劑中之一或多者及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑的組合物為醫藥組合物。
在一些實施例中，包含一或多種所揭示APOC3 RNAi試劑及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑的組合物可進一步包含一或多種其他治療劑或治療。
在一些實施例中，本文中所描述的包含一或多種APOC3 RNAi試劑之組合物可封裝於套組、容器、藥包、分配器、預填藥注射器或小瓶中。在一些實施例中，本文中所描述之組合物可非經腸投與。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:3位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。如一般熟習此項技術者將清楚理解，如本文中所揭示之經修飾核苷酸序列中所展示，包括硫代磷酸酯鍵聯替代寡核苷酸中通常所存在的磷酸二酯鍵聯(參見例如展示所有核苷間鍵聯的圖1A至圖1I)。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:5位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。如一般熟習此項技術者將清楚理解，如本文中所揭示之經修飾核苷酸序列中所展示，包括硫代磷酸酯鍵聯替代寡核苷酸中通常所存在的磷酸二酯鍵聯(參見例如展示所有核苷間鍵聯的圖1A至圖1I)。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。如一般熟習此項技術者將清楚理解，如本文中所揭示之經修飾核苷酸序列中所展示，包括硫代磷酸酯鍵聯替代寡核苷酸中通常所存在的磷酸二酯鍵聯(參見例如展示所有核苷間鍵聯的圖1A至圖1I)。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:8位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:10位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:12位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列，其中SEQ ID NO:14位於反義股之位置1至21 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與核苷酸序列(5'à3') usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)之差異不超過1個核苷酸之經修飾核苷酸序列，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：核苷酸序列(5'à3') usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯，且其中有義股與反義股至少實質上互補。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:16)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:16)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:18)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:18)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:21)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:21)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:23)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:23)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCCAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:25)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCCAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:25)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:27)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:27)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:29)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:29)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:31)之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與核苷酸序列(5'à3') GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:31)之差異不超過1個核苷酸之核苷酸序列，其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:15)，其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:15)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') acgggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:17)，其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') acgggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:17)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfuAfuUfcucaguia (SEQ ID NO:19)，其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfuAfuUfcucaguia (SEQ ID NO:19)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfUfAfuucucaguga (SEQ ID NO:20)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gagggacaGfUfAfuucucaguga (SEQ ID NO:20)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gccaauaaAfGfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:22)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gccaauaaAfGfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:22)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gccaauaaAfIfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:24)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf、If及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gccaauaaAfIfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:24)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') cccuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:26)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') cccuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:26)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gcuuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:28)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') gcuuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:28)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') ggcaaaggGfAfCfaguauucuca (SEQ ID NO:30)，其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括：反義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)；及有義股，其由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：經修飾之核苷酸序列(5'à3') ggcaaaggGfAfCfaguauucuca (SEQ ID NO:30)，且其中該有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且該有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)； 其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與反義股至少部分互補之有義股；且其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)； 其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與反義股至少部分互補之有義股；其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；且其中有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)； 其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與反義股至少部分互補之有義股；其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；且其中有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖；且其中各別反義股序列位於反義股之位置1至21處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，其中該反義股及該有義股由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與以下核苷酸序列(5'à3')對中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)及GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:16)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)及ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:18)； UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)及GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:21)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)及GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:23)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)及GCCAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:25)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)及CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:27)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)及GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:29)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)及GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:31)； 其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，其中該反義股及該有義股由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與以下核苷酸序列(5'à3')對中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)及GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:16)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)及ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:18)； UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)及GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:21)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)及GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:23)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)及GCCAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:25)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)及CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:27)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)及GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:29)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)及GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:31)； 其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；且其中有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之經修飾核苷酸序列： usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)； usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)；或 usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)； 其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；s表示硫代磷酸酯鍵聯；且其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與反義股至少部分互補之有義股；且其中有義股上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之經修飾核苷酸序列： usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)； usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)；或 usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)； 其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與反義股至少部分互補之有義股；其中有義股上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；其中反義股及有義股兩者上之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸；且其中有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，該反義股及該有義股由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與以下核苷酸序列對(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之經修飾核苷酸序列： usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)及gagggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:15)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)及acgggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:17)； usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)及gagggacaGfuAfuUfcucaguia (SEQ ID NO:19)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)及gagggacaGfUfAfuucucaguga (SEQ ID NO:20)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)及gccaauaaAfGfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:22)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)及gccaauaaAfIfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:24)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)及cccuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:26)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)及gcuuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:28)；或 usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)及ggcaaaggGfAfCfaguauucuca (SEQ ID NO:30)； 其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf、If及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，該反義股及該有義股由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：以下核苷酸序列對(5'à3')中之一者： usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)及gagggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:15)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)及acgggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:17)； usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)及gagggacaGfuAfuUfcucaguia (SEQ ID NO:19)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)及gagggacaGfUfAfuucucaguga (SEQ ID NO:20)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)及gccaauaaAfGfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:22)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)及gccaauaaAfIfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:24)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)及cccuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:26)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)及gcuuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:28)；或 usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)及ggcaaaggGfAfCfaguauucuca (SEQ ID NO:30)； 其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf、If及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；s表示硫代磷酸酯鍵聯；且其中有義股進一步包括核苷酸序列之3'末端及5'端處之反向無鹼基殘基，且有義股亦包括共價連接至5'末端之靶向配體，其中該靶向配體包括N-乙醯基-半乳胺糖。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股，該反義股包括與選自由以下組成之群之核苷酸序列(5'à3')之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列： UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)； AGAAUACUGUCCCUUUUAA (SEQ ID NO:57)； AGAAUACUGUCCCUUUUAG (SEQ ID NO:58)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUG (SEQ ID NO:106)。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股，該反義股包括與選自由以下組成之群之核苷酸序列(5'à3')之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列： UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)； AGAAUACUGUCCCUUUUAA (SEQ ID NO:57)； AGAAUACUGUCCCUUUUAG (SEQ ID NO:58)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUG (SEQ ID NO:106)；且 其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股，該反義股包括與選自由以下組成之群之核苷酸序列(5'à3')之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列： UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)； AGAAUACUGUCCCUUUUAA (SEQ ID NO:57)； AGAAUACUGUCCCUUUUAG (SEQ ID NO:58)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUG (SEQ ID NO:106)；且 其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸，且其中SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58或SEQ ID NO:106分別位於反義股之核苷酸位置1至19 (5'à3')處。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，該反義股及該有義股各自包括與選自由以下組成之群之核苷酸序列對(5'à3')之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列： UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)及GGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:113)； UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)及GGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:112)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)及CAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:117)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)及CAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:118)； AGAAUACUGUCCCUUUUAA (SEQ ID NO:57)及UUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:122)； AGAAUACUGUCCCUUUUAG (SEQ ID NO:58)及CUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:123)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUG (SEQ ID NO:106)及CAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:171)。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑包括反義股及有義股，該反義股及該有義股各自包括與選自由以下組成之群之核苷酸序列對(5'à3')之差異在於0或1個核鹼基之核鹼基序列： UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)及GGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:113)； UCACUGAGAAUACUGUCCC (SEQ ID NO:49)及GGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:112)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)及CAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:117)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUG (SEQ ID NO:53)及CAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:118)； AGAAUACUGUCCCUUUUAA (SEQ ID NO:57)及UUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:122)； AGAAUACUGUCCCUUUUAG (SEQ ID NO:58)及CUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:123)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUG (SEQ ID NO:106)及CAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:171)；且 其中所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。
如本文中所使用，術語「寡核苷酸」及「聚核苷酸」意謂所連接之核苷之聚合物，其中每一者可獨立地經修飾或未經修飾。
如本文中所使用，「RNAi試劑」(亦稱為「RNAi引發劑」)意謂含有RNA或類RNA (例如經化學修飾之RNA)寡核苷酸分子之組合物，該寡核苷酸分子能夠以序列特異性方式降低或抑制(例如在適當條件下降低或抑制)標靶mRNA之信使RNA (mRNA)轉錄物的轉譯。如本文中所使用，RNAi試劑可經由RNA干擾機制(亦即，經由與哺乳動物細胞之RNA干擾路徑機制(RNA誘導之沉默複合物或RISC)之相互相用誘導RNA干擾)或藉由任何替代性機制或路徑來起作用。儘管咸信RNAi試劑(如該術語在本文中所使用)主要經由RNA干擾機制起作用，但所揭示之RNAi試劑不受任何特定路徑或作用機制束縛或受限於任何特定路徑或作用機制。本文中所揭示之RNAi試劑包含有義股及反義股，且包括(但不限於)：短(或小)干擾型RNA (siRNA)、雙股RNA (dsRNA)、微型RNA (miRNA)、短髮夾型RNA (shRNA)及內切酶受質。本文中所描述之RNAi試劑之反義股與所靶向之mRNA (亦即APOC3 mRNA)至少部分互補。RNAi試劑可包括一或多種經修飾之核苷酸及/或一或多種非磷酸二酯鍵聯。
如本文中所使用，當參考給定基因之表現時，術語「沉默」、「降低」、「抑制」、「下調」或「阻斷基因表現」意謂當用本文中所描述之RNAi試劑治療細胞、細胞群、組織、器官或個體時，與未經歷該治療之第二細胞、細胞群、組織、器官或個體相比，基因之表現降低，如藉由其中基因經轉錄之細胞、細胞群、組織、器官或個體中自基因轉錄之RNA含量或自mRNA轉譯之多肽、蛋白質或蛋白質次單元之含量所量測。
如本文中所使用，術語「序列」及「核苷酸序列」意謂使用標準命名法用一連串字母描述的核鹼基或核苷酸的連續或順序。
如本文所使用，「鹼基」、「核苷酸鹼基」或「核鹼基」係作為核苷酸之組分的雜環嘧啶或嘌呤化合物，且包括主要嘌呤鹼基腺嘌呤及鳥嘌呤以及主要嘧啶鹼基胞嘧啶、胸腺嘧啶及尿嘧啶。核鹼基可進一步經修飾以包括(但不限於)通用鹼基、疏水性鹼基、混雜鹼基、尺寸擴展鹼基及氟化鹼基。(參見例如Modified Nucleosides in Biochemistry, Biotechnology and Medicine, Herdewijn, P.編 Wiley-VCH, 2008)。此類經修飾核鹼基(包括包含經修飾核鹼基之胺基磷酸酯化合物)之合成係此項技術中已知的。
如本文中所使用且除非另外指示，否則術語「互補」在用於相對於第二核鹼基或核苷酸序列(例如RNAi試劑反義股或單股反義寡核苷酸)描述第一核鹼基或核苷酸序列(例如RNAi試劑有義股或所靶向之mRNA)時，意謂包括第一核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸在某些標準條件下與包括第二核苷酸序列之寡核苷酸或聚核苷酸雜交(在哺乳動物生理學條件(或類似的活體外條件)下形成鹼基對氫鍵)及形成雙螺旋體或雙螺旋結構之能力。至少在滿足以上雜交要求之範圍內，互補序列包括瓦生-克里克鹼基對(Watson-Crick base pair)或非瓦生-克里克鹼基對且包括天然或經修飾之核苷酸或核苷酸模擬物。序列一致性或互補性與修飾無關。舉例而言，出於判定一致性或互補性之目的，如本文所定義之a及Af與U (或T)互補，且與A一致。
如本文中所使用，「完美互補」或「完全互補」意謂在核鹼基或核苷酸序列分子之雜交對中，第一寡核苷酸之連續序列中的所有(100%)鹼基將與第二寡核苷酸之連續序列中的相同數目個鹼基雜交。連續序列可包含第一或第二核苷酸序列的全部或一部分。
如本文所使用，「部分互補」意謂在核鹼基或核苷酸序列分子之雜交對中，第一寡核苷酸之連續序列中的至少70% (但並非所有)鹼基將與第二寡核苷酸之連續序列中的相同數目個鹼基雜交。連續序列可包含第一或第二核苷酸序列的全部或一部分。
如本文所使用，「實質上互補」意謂在核鹼基或核苷酸序列分子之雜交對中，第一寡核苷酸之連續序列中的至少85% (但並非所有)鹼基將與第二寡核苷酸之連續序列中的相同數目個鹼基雜交。連續序列可包含第一或第二核苷酸序列的全部或一部分。
如本文中所使用，術語「互補」、「完全互補」、「部分互補」及「實質上互補」係關於RNAi試劑之有義股與反義股之間或RNAi試劑之反義股與APOC3 mRNA之序列之間的核鹼基或核苷酸匹配而使用。
如本文中所使用，術語「實質上一致」或「實質一致性」在應用於核酸序列時意謂核苷酸序列(或核苷酸序列的一部分)相比於參考序列具有至少約85%序列一致性或更大一致性，例如至少90%、至少95%或至少99%一致性。序列一致性之百分比係藉由在比較窗內比較兩個最佳比對序列來測定。藉由如下步驟計算百分比：測定兩個序列中存在之相同類型的核酸鹼基的位置數，得到匹配位置數，將匹配位置數除以比較窗中之總位置數且將結果乘以100，得到序列一致性百分比。本文中所揭示之發明涵蓋與本文所揭示者實質上一致的核苷酸序列。
如本文中所使用，術語「治療(treat/treatment)」及其類似術語意謂用於提供個體之疾病之一或多個症狀之發生次數、嚴重程度及/或發生頻率的減輕或緩解之方法或步驟。如本文中所使用，「治療」可包括個體之疾病之一或多個症狀之發生次數、嚴重程度及/或發生頻率的預防性治療、管理、防治性治療及/或抑制或減少。
如本文中所使用，當參考RNAi試劑時，片語「向細胞中引入」意謂將RNAi試劑功能性遞送至細胞中。片語「功能性遞送」意謂以使RNAi試劑能夠具有預期生物活性(例如，基因表現之序列特異性抑制)的方式將RNAi試劑遞送至細胞中。
除非另外說明，否則使用如本文中所用之符號 意謂根據本文所述的發明之範疇任何基團可與其連接。
如本文中所使用，術語「異構體」係指具有相同分子式，但在性質或原子結合序列或原子空間排列方面不同的化合物。原子空間排列方面存在不同之異構體稱為「立體異構體」。彼此不為鏡像之立體異構體稱為「非對映異構體」且不重疊鏡像之立體異構體稱為「對映異構體」或有時稱為光學異構體。結合於四個不相同的取代基之碳原子稱為「對掌性中心」。
如本文中所使用，除非在結構中特定鑑別為具有特定構形，否則對於其中存在不對稱中心且因此產生對映異構體、非對映異構體或其他立體異構組態之每個結構而言，本文中所揭示之每個結構意欲表示所有此類有可能的異構體，包括其光學純及外消旋形式。舉例而言，本文中所揭示之結構意欲涵蓋非對映異構體之混合物以及單一立體異構體。
如在本文申請專利範圍中所使用，片語「由…組成」不包括申請專利範圍中未指定的任何元件、步驟或成分。當用於本文之申請專利範圍時，片語「基本上由…組成」將申請專利範圍之範疇限制於所指定材料或步驟及實質上不影響所主張發明之基礎及新穎特徵的材料或步驟。
一般熟習此項技術者將容易理解及瞭解，取決於置放化合物或組合物之環境，本文中所揭示之化合物及組合物可具有某些呈質子化或去質子化狀態之原子(例如，N、O或S原子)。因此，如本文中所使用，本文中所揭示之結構涵蓋某些官能基(諸如OH、SH或NH)可經質子化或去質子化。本文中之揭示內容意欲涵蓋本發明化合物及組合物而與其基於環境(諸如pH值)之質子化狀態無關，如一般熟習此項技術者可容易地理解。
如本文中所使用，當參考兩種化合物或分子之間的連接時，術語「連接」或「結合」意謂兩種化合物或分子藉由共價鍵接合。除非加以陳述，否則如本文中所使用之術語「連接」及「結合」可指第一化合物與第二化合物之間在存在或不存在任何插入原子或原子基團的情況下的連接。
如本文中所使用，術語「包括」在本文中用於意謂片語「包括(但不限於)」且可與該片語互換使用。術語「或」在本文中用於意謂術語「及/或」且可與術語「及/或」互換使用，除非上下文另外明確說明。
除非另外定義，否則本文中所使用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習此項技術者通常理解相同之含義。儘管類似或等效於本文所述之彼等方法及材料可用於實踐或測試本發明，但合適的方法及材料描述如下。本文所提及之所有公開案、專利申請案、專利及其他參考文獻均以全文引用的方式併入。在有衝突之情況下，將以本說明書(包括定義)為准。另外，該等材料、方法及實例僅為說明性的且並不意欲為限制性的。
本發明之其他目標、特徵、態樣及優勢自以下實施方式、附圖及申請專利範圍將變得顯而易見。
相關申請案之交叉引用本申請案主張2018年8月21日申請之美國臨時專利申請案第62/720,434號、2018年3月16日申請之美國臨時專利申請案第62/643,927號及2017年9月11日申請之美國臨時專利申請案第62/556,818號之優先權，其中每一者之內容以全文引用之方式併入本文中。
序列表本申請案含有序列表，該序列表已以ASCII格式提交且在此以全文引用的方式併入。ASCII副本名為30655_SequenceListing且大小為195 kb。
RNAi 試劑本文中描述用於抑制APOC3基因表現之RNAi試劑(在本文中稱為APOC3 RNAi試劑或APOC3 RNAi引發劑)。各APOC3 RNAi試劑包含有義股及反義股。有義股及反義股之長度各自可為16至30個核苷酸。有義股及反義股可具有相同長度或其可具有不同長度。在一些實施例中，有義股及反義股之長度各自獨立地為17至27個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股之長度各自獨立地為17至21個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股之長度各自為21至26個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股之長度各自為21至24個核苷酸。在一些實施例中，有義股之長度為約19個核苷酸，而反義股之長度為約21個核苷酸。在一些實施例中，有義股之長度為約21個核苷酸，而反義股之長度為約23個核苷酸。在一些實施例中，有義股之長度為23個核苷酸且反義股之長度為21個核苷酸。在一些實施例中，有義股及反義股兩者之長度各自為21個核苷酸。在一些實施例中，RNAi試劑有義股及反義股之長度各自獨立地為17、18、19、20、21、22、23、24、25或26個核苷酸。在一些實施例中，雙股RNAi試劑具有約16、17、18、19、20、21、22、23或24個核苷酸之雙螺旋長度。
在一些實施例中，有義股與反義股之間具有完美、實質或部分互補性之區域的長度為16至26個 (例如16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或26個)核苷酸，且存在於反義股之5'端或其附近(例如，此區域可與反義股之5'端間隔0、1、2、3或4個並非完美、實質上或部分互補之核苷酸)。
有義股及反義股各自含有長度為16至23個核苷酸之核心延伸段(在本文中亦稱為「核心序列」或「核心延伸段序列」)。反義股核心延伸段與APOC3 mRNA標靶中所存在之核苷酸序列(例如有時稱為標靶序列) 100% (完美)互補或至少約85% (實質上)互補。有義股核心延伸段序列與反義股中之核心延伸段序列100% (完美)互補或至少約85% (實質上)互補，且由此有義股核心延伸段序列通常與APOC3 mRNA標靶中所存在之核苷酸序列(標靶序列)完美一致或至少約85%一致。有義股核心延伸段序列可具有與相應反義核心序列相同的長度或其可具有不同長度。在一些實施例中，反義股核心延伸段序列之長度為16、17、18、19、20、21、22或23個核苷酸。在一些實施例中，有義股核心延伸段序列之長度為16、17、18、19、20、21、22或23個核苷酸。
用於形成APOC3 RNAi試劑之有義股及反義股核苷酸序列之實例提供於表2、3、4及5中。RNAi試劑雙螺旋體之實例展示於表6中，該等雙螺旋體包括表2、4及5中之有義股及反義股序列。
APOC3 RNAi試劑有義股及反義股黏接形成雙螺旋體。APOC3 RNAi試劑之有義股及反義股可彼此部分、實質上或完全互補。在互補雙螺旋區域內，有義股核心延伸段序列與反義核心延伸段序列至少85%互補或100%互補。在一些實施例中，有義股核心延伸段序列含有至少16個、至少17個、至少18個、至少19個、至少20個、至少21個、至少22個或至少23個核苷酸之序列，該序列與反義股核心延伸段序列之相應16、17、18、19、20、21、22或23個核苷酸序列至少85%或100%互補(亦即，APOC3 RNAi試劑之有義及反義核心延伸段序列具有至少85%鹼基配對或100%鹼基配對的至少16個、至少17個、至少18個、至少19個、至少20個、至少21個、至少22個或至少23個核苷酸之區域)。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之反義股與表2或表3中任何反義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之有義股與表2或表4中任何有義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。
有義股及/或反義股可視情況且獨立地在核心延伸段序列之3'端、5'端或3'端及5'端兩者處含有其他1、2、3、4、5或6個核苷酸(延伸部分)。反義股之其他核苷酸(若存在)可與或可不與APOC3 mRNA中之相應序列互補。有義股之其他核苷酸(若存在)可與或可不與APOC3 mRNA中之相應序列一致。反義股之其他核苷酸(若存在)可與或可不與相應有義股之其他核苷酸(若存在)互補。
如本文中所使用，延伸部分包含有義股核心延伸段序列及/或反義股核心延伸段序列之5'端及/或3'端處之1、2、3、4、5或6個核苷酸。有義股上之延伸部分核苷酸可與或可不與相應反義股中之核苷酸(核心延伸段序列核苷酸或延伸部分核苷酸)互補。相反，反義股上之延伸部分核苷酸可與或可不與相應有義股中之核苷酸(核心延伸段核苷酸或延伸部分核苷酸)互補。在一些實施例中，RNAi試劑之有義股與反義股含有3'及5'延伸部分。在一些實施例中，一個股之一或多個3'延伸部分核苷酸與另一股之一或多個5'延伸部分核苷酸鹼基配對。在其他實施例中，一個股之一或多個3'延伸部分核苷酸不與另一股之一或多個5'延伸部分核苷酸鹼基配對。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑具有含有3'延伸部分的反義股及含有5'延伸部分的有義股。在一些實施例中，延伸部分核苷酸不成對且形成懸垂物。如本文中所使用，「懸垂物」係指位於有義股或反義股之末端處的一或多個不成對的核苷酸延伸段，其不形成本文中所揭示之RNAi試劑之雜交部分或雙螺旋部分的部分。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有長度為1、2、3、4、5或6個核苷酸之3'延伸部分的反義股。在其他實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有長度為1、2或3個核苷酸之3'延伸部分的反義股。在一些實施例中，反義股延伸部分核苷酸中之一或多者包含尿嘧啶或胸苷核苷酸或與相應APOC3 mRNA序列互補之核苷酸。
在一些實施例中，反義股之3'端可包括其他無鹼基殘基(Ab)。「無鹼基殘基」或「無鹼基位點」為在糖部分之1'位置處沒有核鹼基之核苷酸或核苷。(參見例如美國專利第5,998,203號)。在一些實施例中，Ab或AbAb可添加至反義股之3'端。在一些實施例中，無鹼基殘基可以反向無鹼基殘基(invAb) (參見表7)之形式添加。(參見例如F. Czauderna, Nucleic Acids Res., 2003, 31(11), 2705-16)。
在一些實施例中，有義股或反義股可包括「封端」，如本文所使用其為可包括在本文中所揭示RNAi試劑之股的一或多個末端處的非核苷酸化合物或其他部分，且在一些情況下可為RNAi試劑提供某些有利特性，諸如防止核酸外切酶降解。封端通常為此項技術中已知的，且包括反向無鹼基殘基以及諸如末端C3、C6或C12基團之碳鏈。在一些實施例中，封端存在於有義股之5'末端處、3'末端處或5'末端及3'末端兩者處。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有長度為1、2、3、4或5個核苷酸之3'延伸部分的有義股。在一些實施例中，有義股延伸部分核苷酸中之一或多者包含腺苷、尿嘧啶或胸苷核苷酸、AT二核苷酸，或與APOC3 mRNA序列中之核苷酸對應的核苷酸。在一些實施例中，3'有義股延伸部分包括(但不限於)以下序列中之一者或由其組成：T、UT、TT、UU、UUT、TTT或TTTT (各自5'至3'列出)。
在一些實施例中，有義股之3'端可包括其他無鹼基殘基。在一些實施例中，UUAb、UAb或Ab添加至有義股之3'端。
在一些實施例中，一或多個反向無鹼基殘基(invAb)添加至有義股之3'端。在一些實施例中，一或多個反向無鹼基殘基或反向無鹼基位點插入在靶向配體與RNAi試劑之有義股的核鹼基序列之間。在一些實施例中，在RNAi試劑之有義股之該(等)末端或其附近包括一或多個反向無鹼基殘基或反向無鹼基位點允許提高RNAi試劑之活性或其他所需特性。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有長度為1、2、3、4、5或6個核苷酸之5'延伸部分的有義股。在一些實施例中，有義股延伸部分核苷酸中之一或多者包含尿嘧啶或腺苷核苷酸或與APOC3 mRNA序列中之核苷酸對應的核苷酸。在一些實施例中，有義股5'延伸部分可為(但不限於)以下序列中之一者：CA、AUAGGC、AUAGG、AUAG、AUA、A、AA、AC、GCA、GGCA、GGC、UAUCA、UAUC、UCA、UAU、U、UU (各自5'至3'列出)。有義股可具有3'延伸部分及/或5'延伸部分。
在一些實施例中，有義股之5'端可包括一或多個其他無鹼基殘基(例如(Ab)或(AbAb))。在一些實施例中，一或多個反向無鹼基殘基(invAb)添加至有義股之5'端。在一些實施例中，一或多個反向無鹼基殘基可插入在靶向配體與RNAi試劑之有義股的核鹼基序列之間。在一些實施例中，在RNAi試劑之有義股之該(等)末端或其附近包括一或多個反向無鹼基殘基可允許提高RNAi試劑之活性或其他所需特性。在一些實施例中，可用核糖醇(無鹼基核糖)殘基置換無鹼基(去氧核糖)殘基。
在一些實施例中，反義股核心延伸段序列之3'端或反義股序列之3'端可包括反向無鹼基殘基(invAb (參見表7))。
用於形成APOC3 RNAi試劑之序列之實例提供於表2、3及4中。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包括表2或3中之序列中之任一者的序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含以下或由以下組成：表3中之經修飾序列中之任一者。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包括表2或3中之序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17、2-15、2-17、1-18、2-18、1-19、2-19、1-20、2-20、1-21、2-21、1-22、2-22、1-23、2-23、1-24或2-24之序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包括表2或4中之序列中之任一者的序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包括表2或4中之序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-24、1-25、1-26、2-19、2-20、2-21、2-22、2-23、2-24、3-20、3-21、3-22、3-23、3-24、4-21、4-22、4-23、4-24、5-22、5-23或5-24之序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含以下或由以下組成：表4中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列。
在一些實施例中，本文中所描述之RNAi試劑之有義股及反義股含有相同數目個核苷酸。在一些實施例中，本文所描述之RNAi試劑之有義股及反義股含有不同數目個核苷酸。在一些實施例中，RNAi試劑之有義股5'端及反義股3'端形成鈍端。在一些實施例中，RNAi試劑之有義股3'端及反義股5'端形成鈍端。在一些實施例中，RNAi試劑之兩端均形成鈍端。在一些實施例中，RNAi試劑之末端皆非鈍端。如本文中所使用，「鈍端」係指雙股RNAi試劑之一端，其中兩個所黏接股之末端核苷酸互補(形成互補鹼基對)。
在一些實施例中，RNAi試劑之有義股5'端及反義股3'端形成翻口端(frayed end)。在一些實施例中，RNAi試劑之有義股3'端及反義股5'端形成翻口端。在一些實施例中，RNAi試劑之兩端均形成翻口端。在一些實施例中，RNAi試劑之末端皆非翻口端。如本文中所使用，翻口端係指雙股RNAi試劑之一端，其中兩個黏接股之末端核苷酸形成對(亦即不形成懸垂物)，但並不互補(亦即形成非互補對)。在一些實施例中，雙股RNAi試劑之一個股之末端處的一或多個不成對的核苷酸形成懸垂物。不成對的核苷酸可位於有義股或反義股上，從而產生3'或5'懸垂物。在一些實施例中，RNAi試劑含有：鈍端及翻口端、鈍端及5'懸垂端、鈍端及3'懸垂端、翻口端及5'懸垂端、翻口端及3'懸垂端、兩個5'懸垂端、兩個3'懸垂端、5'懸垂端及3'懸垂端、兩個翻口端或兩個鈍端。通常，懸垂物(若存在)位於有義股、反義股或有義股及反義股兩者之3'末端處。
當用於多種聚核苷酸或寡核苷酸構築體中時，經修飾之核苷酸可保留化合物在細胞中之活性，同時增加此等化合物之血清穩定性，且亦可最小化在投與聚核苷酸或寡核苷酸構築體時人類中活化干擾素活性之可能性。
在一些實施例中，以鹽、混合鹽或游離酸之形式製備或提供APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，以鈉鹽形式製備APOC3 RNAi試劑。此項技術中所熟知的該等形式在本文中所揭示發明之範疇內。
經修飾之核苷酸在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑含有一或多個經修飾之核苷酸。如本文中所使用，「經修飾之核苷酸」為除核糖核苷酸(2'-羥基核苷酸)以外的核苷酸。在一些實施例中，至少50% (例如至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少97%、至少98%、至少99%或100%)的核苷酸為經修飾之核苷酸。如本文中所使用，經修飾之核苷酸可包括(但不限於)：去氧核糖核苷酸、核苷酸模擬物、無鹼基核苷酸(本文中表示為Ab)、2'-經修飾核苷酸、3'至3'鍵聯(反向)核苷酸(本文中表示為invdN、invN、invn)、包含經修飾核鹼基之核苷酸、橋接核苷酸、肽核酸(PNA)、2',3'開環核苷酸模擬物(解鎖核鹼基類似物，本文中表示為N UNA或NUNA)、鎖定核苷酸(本文中表示為N LNA或NLNA)、3'-O-甲氧基(2'核苷間鍵聯)核苷酸(本文中表示為3'-OMen)、2'-F-阿糖核苷酸(本文中表示為NfANA或Nf ANA)、5'-Me、2'-氟核苷酸(本文中表示為5Me-Nf)、N-嗎啉基核苷酸、膦酸乙烯酯去氧核糖核苷酸(本文中表示為vpdN)、含有膦酸乙烯酯之核苷酸及含有膦酸環丙酯之核苷酸(cPrpN)。2'-經修飾之核苷酸(亦即在五員糖環之2'位置處之基團不為羥基的核苷酸)包括(但不限於) 2'-O-甲基核苷酸(在本文中表示為核苷酸序列中之小寫字母「n」)、2'-去氧-2'-氟核苷酸(在本文中亦稱為2'-氟核苷酸，且在本文中表示為Nf)、2'-去氧核苷酸(在本文中表示為dN)、2'-甲氧基乙基(2'-O-2-甲氧基乙基)核苷酸(在本文中亦稱為2'-MOE，且在本文中表示為NM)、2'-胺基核苷酸及2'-烷基核苷酸。給定化合物之所有位置無需經均一修飾。相反，多於一種修飾可併入單一APOC3 RNAi試劑中或甚至其單一核苷酸中。APOC3 RNAi試劑有義股及反義股可藉由此項技術中已知之方法合成及/或修飾。一個核苷酸上之修飾獨立於另一個核苷酸上之修飾。
經修飾核鹼基包括合成及天然核鹼基，諸如5-經取代嘧啶、6-氮雜嘧啶及經N-2、N-6及O-6取代之嘌呤(例如2-胺基丙基腺嘌呤、5-丙炔基尿嘧啶或5-丙炔基胞嘧啶)、5-甲基胞嘧啶(5-me-C)、5-羥基甲基胞嘧啶、肌苷、黃嘌呤、次黃嘌呤、2-胺基腺嘌呤、腺嘌呤及鳥嘌呤之6-烷基(例如6-甲基、6-乙基、6-異丙基或6-正丁基)衍生物、腺嘌呤及鳥嘌呤之2-烷基(例如2-甲基、2-乙基、2-異丙基或2-正丁基)及其他烷基衍生物、2-硫代尿嘧啶、2-硫代胸腺嘧啶、2-硫代胞嘧啶、5-鹵代尿嘧啶、胞嘧啶、5-丙炔基尿嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、6-偶氮尿嘧啶、6-偶氮胞嘧啶、6-偶氮胸腺嘧啶、5-尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫代尿嘧啶、8-鹵基、8胺基、8-硫氫基、8-硫代烷基、8-羥基及其他8-經取代之腺嘌呤及鳥嘌呤、5-鹵基(例如5-溴)、5-三氟甲基及其他5-經取代之尿嘧啶及胞嘧啶、7-甲基鳥嘌呤及7-甲基腺嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤及8-氮雜腺嘌呤、7-去氮鳥嘌呤、7-去氮腺嘌呤、3-去氮鳥嘌呤及3-去氮腺嘌呤。
在一些實施例中，RNAi試劑之所有或實質上所有核苷酸為經修飾之核苷酸。如本文中所使用，實質上所有核苷酸為經修飾核苷酸的RNAi試劑為有義股及反義股兩者中之四個或更少(亦即0、1、2、3或4個)核苷酸為核糖核苷酸(亦即未經修飾)的RNAi試劑。如本文中所使用，實質上所有核苷酸為經修飾核苷酸的有義股係有義股中之兩個或更少(亦即0、1或2個)核苷酸為未經修飾核糖核苷酸的有義股。如本文中所使用，實質上所有核苷酸為經修飾核苷酸的反義股係反義股中之兩個或更少(亦即0、1或2個)核苷酸為未經修飾核糖核苷酸的反義股。在一些實施例中，RNAi試劑之一或多個核苷酸為未經修飾之核糖核苷酸。
經修飾之核苷間鍵聯在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑之一或多個核苷酸藉由非標準鍵聯或主鏈(亦即，經修飾之核苷間鍵聯或經修飾之主鏈)連接。經修飾之核苷間鍵聯或主鏈包括(但不限於)硫代磷酸酯基(本文中表示為小寫字母「s」)、對掌性硫代磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酸三酯、胺基烷基-磷酸三酯、膦酸烷基酯(例如膦酸甲酯或3'-伸烷基膦酸酯)、對掌性膦酸酯、亞膦酸酯、胺基磷酸酯(例如3'-胺基胺基磷酸酯、胺基烷基胺基磷酸酯或硫羰基胺基磷酸酯)、硫羰基烷基-膦酸酯、硫羰基烷基磷酸三酯、N-嗎啉基鍵聯、具有正常3'-5'鍵聯之硼烷磷酸酯、硼烷磷酸酯之2'-5'連接之類似物或具有反向極性之硼烷磷酸酯，其中相鄰核苷單元對使3'-5'連接至5'-3'或使2'-5'連接至5'-2'。在一些實施例中，經修飾之核苷間鍵聯或主鏈不具有磷原子。不具有磷原子之經修飾核苷間鍵聯包括(但不限於)短鏈烷基或環烷基糖間鍵聯、混合雜原子及烷基或環烷基糖間鍵聯，或一或多個短鏈雜原子或雜環糖間鍵聯。在一些實施例中，經修飾之核苷間主鏈包括(但不限於)矽氧烷主鏈、硫醚主鏈、亞碸主鏈、碸主鏈、甲醯基及硫甲醯基主鏈、亞甲基甲醯基及硫甲醯基主鏈、含有烯烴之主鏈、胺基磺酸酯主鏈、亞甲基亞胺基及亞甲基肼基主鏈、磺酸酯及磺醯胺主鏈、醯胺主鏈及其他具有混合N、O、S及CH 2組分之主鏈。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑之有義股可含有1、2、3、4、5或6個硫代磷酸酯鍵，APOC3 RNAi試劑之反義股可含有1、2、3、4、5或6個硫代磷酸酯鍵聯，或有義股及反義股皆可獨立地含有1、2、3、4、5或6個硫代磷酸酯鍵聯。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑之有義股可含有1、2、3或4個硫代磷酸酯鍵聯，APOC3 RNAi試劑之反義股可含有1、2、3或4個硫代磷酸酯鍵聯，或有義股及反義股皆可獨立地含有1、2、3或4個硫代磷酸酯鍵聯。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股含有至少兩個硫代磷酸酯核苷間鍵聯。在一些實施例中，至少兩個硫代磷酸酯核苷間鍵聯位於自有義股之3'端之位置1-3處的核苷酸之間。在一些實施例中，一個硫代磷酸酯核苷間鍵聯位於有義股之5'端處，且另一硫代磷酸酯鍵聯位於有義股之3'端處。在一些實施例中，至少兩個硫代磷酸酯核苷間鍵聯位於自有義股之5'端之位置1-3、2-4、3-5、4-6、4-5或6-8處的核苷酸之間。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股含有四個硫代磷酸酯核苷間鍵聯。在一些實施例中，四個硫代磷酸酯核苷間鍵聯位於自反義股之5'端之位置1-3處的核苷酸之間以及自5'端之位置19-21、20-22、21-23、22-24、23-25或24-26處的核苷酸之間。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑含有有義股中之至少兩個硫代磷酸酯核苷間鍵聯及反義股中之三個或四個硫代磷酸酯核苷間鍵聯。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑含有一或多個經修飾之核苷酸及一或多個經修飾之核苷間鍵聯。在一些實施例中，2'-經修飾之核苷與經修飾之核苷間鍵聯組合。
APOC3 RNAi 試劑在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑在表1中所展示之APOC3基因之位置或其附近靶向該APOC3基因。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之反義股包括與表1中所揭示之標靶APOC3 19-mer序列完全、實質上或至少部分互補的核心延伸段序列。 表 1.APOC3 19-mer mRNA標靶序列(獲自智人脂蛋白元C3 (APOC3)轉錄物，GenBank NM_000040.1 (SEQ ID NO:1))。
SEQ ID 編號 APOC3 19-mer 標靶序列 (5'→3') SEQ ID NO:1 上之對應位置
32 GGGACAGUAUUCUCAGUGC 438-456
33 CAAUAAAGCUGGACAAGAA 506-524
34 UUAAAAGGGACAGUAUUCU 432-450
35 CGGGUACUCCUUGUUGUUG 56-74
36 GGUACUCCUUGUUGUUGCC 58-76
37 GCUGGGUGACCGAUGGCUU 228-246
38 GACCGAUGGCUUCAGUUCC 235-253
39 GCUUCAGUUCCCUGAAAGA 243-261
40 UCAGUUCCCUGAAAGACUA 246-264
41 GACUACUGGAGCACCGUUA 260-278
42 ACUACUGGAGCACCGUUAA 261-279
43 GCACCGUUAAGGACAAGUU 270-288
44 ACCGUUAAGGACAAGUUCU 272-290
45 CCGUUAAGGACAAGUUCUC 273-291
46 CCUCAAUACCCCAAGUCCA 349-367
47 AAAAGGGACAGUAUUCUCA 434-452
48 AGGGACAGUAUUCUCAGUG 437-455
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括如下反義股，其中該反義股之位置19 (5'à3')能夠與表1中所揭示之19-mer標靶序列之位置1形成鹼基對。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括如下反義股，其中該反義股之位置1 (5'à3')能夠與表1中所揭示之19-mer標靶序列之位置19形成鹼基對。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括如下反義股，其中該反義股之位置2 (5'à3')能夠與表1中所揭示之19-mer標靶序列之位置18形成鹼基對。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括如下反義股，其中該反義股之位置2至18 (5'à3')能夠與位於表1中所揭示之19-mer標靶序列之位置18至2處的各別互補鹼基中之每一者形成鹼基對。
對於本文中所揭示之RNAi試劑而言，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸可與APOC3基因完美互補，或可不與APOC3基因互補。在一些實施例中，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸為U、A或dT。在一些實施例中，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸與有義股形成A:U或U:A鹼基對。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含表2、表3或表4中之反義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 2-18或2-19之序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi有義股包含表2、表4或表5中之有義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17、1-18或2-18之序列。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含：(i)反義股，其包含表2、表3或表4中之反義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 2-18或2-19之序列；及(ii)有義股，其包含表2、表3或表5中之有義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17或1-18之序列。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括下表2中所展示之核心19-mer核苷酸序列。 表 2.APOC3 RNAi試劑反義股及有義股核心延伸段鹼基序列(N=任何核鹼基)。
SEQ ID 編號 反義股鹼基序列 (5 ' → 3 ') ( 展示為未經修飾核苷酸序列) SEQ ID 編號 有義股鹼基序列 (5 ' → 3 ') ( 展示為未經修飾核苷酸序列) SEQ ID NO:1 上之對應位置
49 UCACUGAGAAUACUGUCCC 114 GGGACAGUAUUCUCAGUGA 438-456
49 UCACUGAGAAUACUGUCCC 115 GGGACAGUAUUCUCAGUIA 438-456
50 GCACUGAGAAUACUGUCCC 116 GGGACAGUAUUCUCAGUGC 438-456
51 NCACUGAGAAUACUGUCCC 117 GGGACAGUAUUCUCAGUGN 438-456
52 NCACUGAGAAUACUGUCCN 118 NGGACAGUAUUCUCAGUGN 438-456
53 UUCUUGUCCAGCUUUAUUG 119 CAAUAAAGCUGGACAAGAA 506-524
53 UUCUUGUCCAGCUUUAUUG 120 CAAUAAAICUGGACAAGAA 506-524
54 NUCUUGUCCAGCUUUAUUG 121 CAAUAAAGCUGGACAAGAN 506-524
55 NUCUUGUCCAGCUUUAUUN 122 NAAUAAAGCUGGACAAGAN 506-524
56 UGAAUACUGUCCCUUUUAA 123 UUAAAAGGGACAGUAUUCA 432-450
57 AGAAUACUGUCCCUUUUAA 124 UUAAAAGGGACAGUAUUCU 432-450
58 AGAAUACUGUCCCUUUUAG 125 CUAAAAGGGACAGUAUUCU 432-450
59 NGAAUACUGUCCCUUUUAA 126 UUAAAAGGGACAGUAUUCN 432-450
60 NGAAUACUGUCCCUUUUAG 127 CUAAAAGGGACAGUAUUCN 432-450
61 NGAAUACUGUCCCUUUUAN 128 NUAAAAGGGACAGUAUUCN 432-450
62 UAACAACAAGGAGUACCCG 129 CGGGUACUCCUUGUUGUUA 56-74
63 CAACAACAAGGAGUACCCG 130 CGGGUACUCCUUGUUGUUG 56-74
64 NAACAACAAGGAGUACCCG 131 CGGGUACUCCUUGUUGUUN 56-74
65 NAACAACAAGGAGUACCCN 132 NGGGUACUCCUUGUUGUUN 56-74
66 UGCAACAACAAGGAGUACC 133 GGUACUCCUUGUUGUUGCA 58-76
67 GGCAACAACAAGGAGUACC 134 GGUACUCCUUGUUGUUGCC 58-76
68 NGCAACAACAAGGAGUACC 135 GGUACUCCUUGUUGUUGCN 58-76
69 NGCAACAACAAGGAGUACN 136 NGUACUCCUUGUUGUUGCN 58-76
70 UAGCCAUCGGUCACCCAGC 137 GCUGGGUGACCGAUGGCUA 228-246
71 AAGCCAUCGGUCACCCAGC 138 GCUGGGUGACCGAUGGCUU 228-246
72 NAGCCAUCGGUCACCCAGC 139 GCUGGGUGACCGAUGGCUN 228-246
73 NAGCCAUCGGUCACCCAGN 140 NCUGGGUGACCGAUGGCUN 228-246
74 UGAACUGAAGCCAUCGGUC 141 GACCGAUGGCUUCAGUUCA 235-253
75 GGAACUGAAGCCAUCGGUC 142 GACCGAUGGCUUCAGUUCC 235-253
76 NGAACUGAAGCCAUCGGUC 143 GACCGAUGGCUUCAGUUCN 235-253
77 NGAACUGAAGCCAUCGGUN 144 NACCGAUGGCUUCAGUUCN 235-253
78 UCUUUCAGGGAACUGAAGC 145 GCUUCAGUUCCCUGAAAGA 243-261
79 NCUUUCAGGGAACUGAAGC 146 GCUUCAGUUCCCUGAAAGN 243-261
80 NCUUUCAGGGAACUGAAGN 147 NCUUCAGUUCCCUGAAAGN 243-261
81 UAGUCUUUCAGGGAACUGA 148 UCAGUUCCCUGAAAGACUA 246-264
82 NAGUCUUUCAGGGAACUGA 149 UCAGUUCCCUGAAAGACUN 246-264
83 NAGUCUUUCAGGGAACUGN 150 NCAGUUCCCUGAAAGACUN 246-264
84 UAACGGUGCUCCAGUAGUC 151 GACUACUGGAGCACCGUUA 260-278
85 NAACGGUGCUCCAGUAGUC 152 GACUACUGGAGCACCGUUN 260-278
86 NAACGGUGCUCCAGUAGUN 153 NACUACUGGAGCACCGUUN 260-278
87 UUAACGGUGCUCCAGUAGU 154 ACUACUGGAGCACCGUUAA 261-279
88 NUAACGGUGCUCCAGUAGU 155 ACUACUGGAGCACCGUUAN 261-279
89 NUAACGGUGCUCCAGUAGN 156 NCUACUGGAGCACCGUUAN 261-279
90 UACUUGUCCUUAACGGUGC 157 GCACCGUUAAGGACAAGUA 270-288
91 AACUUGUCCUUAACGGUGC 158 GCACCGUUAAGGACAAGUU 270-288
92 NACUUGUCCUUAACGGUGC 159 GCACCGUUAAGGACAAGUN 270-288
93 NACUUGUCCUUAACGGUGN 160 NCACCGUUAAGGACAAGUN 270-288
94 UGAACUUGUCCUUAACGGU 161 ACCGUUAAGGACAAGUUCA 272-290
95 AGAACUUGUCCUUAACGGU 162 ACCGUUAAGGACAAGUUCU 272-290
96 NGAACUUGUCCUUAACGGU 163 ACCGUUAAGGACAAGUUCN 272-290
97 NGAACUUGUCCUUAACGGN 164 NCCGUUAAGGACAAGUUCN 272-290
98 UAGAACUUGUCCUUAACGG 165 CCGUUAAGGACAAGUUCUA 273-291
99 GAGAACUUGUCCUUAACGG 166 CCGUUAAGGACAAGUUCUC 273-291
100 NAGAACUUGUCCUUAACGG 167 CCGUUAAGGACAAGUUCUN 273-291
101 NAGAACUUGUCCUUAACGN 168 NCGUUAAGGACAAGUUCUN 273-291
102 UGGACUUGGGGUAUUGAGG 169 CCUCAAUACCCCAAGUCCA 349-367
103 NGGACUUGGGGUAUUGAGG 170 CCUCAAUACCCCAAGUCCN 349-367
104 NGGACUUGGGGUAUUGAGN 171 NCUCAAUACCCCAAGUCCN 349-367
105 UGAGAAUACUGUCCCUUUU 172 AAAAGGGACAGUAUUCUCA 434-452
106 UGAGAAUACUGUCCCUUUG 173 CAAAGGGACAGUAUUCUCA 434-452
107 NGAGAAUACUGUCCCUUUU 174 AAAAGGGACAGUAUUCUCN 434-452
108 NGAGAAUACUGUCCCUUUG 175 CAAAGGGACAGUAUUCUCN 434-452
109 NGAGAAUACUGUCCCUUUN 176 NAAAGGGACAGUAUUCUCN 434-452
110 UACUGAGAAUACUGUCCCU 177 AGGGACAGUAUUCUCAGUA 437-455
111 CACUGAGAAUACUGUCCCU 178 AGGGACAGUAUUCUCAGUG 437-455
112 NACUGAGAAUACUGUCCCU 179 AGGGACAGUAUUCUCAGUN 437-455
113 NACUGAGAAUACUGUCCCN 180 NGGGACAGUAUUCUCAGUN 437-455
包含表2中之核苷酸序列或由其組成之APOC3 RNAi試劑有義股及反義股可為經修飾之核苷酸或未經修飾之核苷酸。在一些實施例中，具有包含表2中之核苷酸序列或由其組成的有義股及反義股序列之APOC3 RNAi試劑全部或實質上全部為經修飾之核苷酸。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之反義股與表2中任何反義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之有義股與表2中任何有義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。
如本文中所使用，表2中所揭示之序列中所列的各N可獨立地選自任何及所有核鹼基(包括彼等出現在經修飾核苷酸及未經修飾核苷酸兩者上之核鹼基)。在一些實施例中，表2中所揭示之序列中所列的N核苷酸具有與另一股上對應位置的N核苷酸互補的核鹼基。在一些實施例中，表2中所揭示之序列中所列的N核苷酸具有與另一股上對應位置的N核苷酸不互補的核鹼基。在一些實施例中，表2中所揭示之序列中所列的N核苷酸具有與另一股上對應位置的N核苷酸相同的核鹼基。在一些實施例中，表2中所揭示之序列中所列的N核苷酸具有與另一股上對應位置的N核苷酸不同的核鹼基。
某些經修飾之APOC3 RNAi試劑反義股以及其基礎未經修飾的核鹼基序列提供於表3及4中。經修飾之APOC3 RNAi試劑有義股以及其基礎未經修飾的核鹼基序列提供於表3及5中。在形成APOC3 RNAi試劑時，表3、4及5以及上述表2中所列的各基礎鹼基序列中之各核苷酸可為經修飾之核苷酸。
本文中所描述之APOC3 RNAi試劑藉由反義股與有義股黏接而形成。含有表2、表3或表5中所列序列之有義股可與含有表2、表3或表4中所列序列之任何反義股雜交，其限制條件為兩個序列在連續16、17、18、19、20或21個核苷酸序列上具有至少85%互補之區域。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含表2、表3或表4中之序列中之任一者的核苷酸序列。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含以下或由以下組成：具有表2、表3、表4或表5中之序列中之任一者之有義股及反義股的核鹼基序列的雙螺旋體。
含有經修飾之核苷酸之反義股的實例提供於表4中。含有經修飾之核苷酸之有義股的實例提供於表5中。含有經修飾之核苷酸之反義股及有義股的其他實例提供於表3中。
如表3、4及5中所用，使用以下記法指示經修飾之核苷酸、靶向基團及連接基團：
A = 腺苷-3'-磷酸酯；
C = 胞苷-3'-磷酸酯；
G = 鳥苷-3'-磷酸酯；
U = 尿苷-3'-磷酸酯
I = 肌苷-3'-磷酸酯
n = 任何經2'-OMe修飾之核苷酸
a = 2'-O-甲基腺苷-3'-磷酸酯
as = 2'-O-甲基腺苷-3'-硫代磷酸酯
c = 2'-O-甲基胞苷-3'-磷酸酯
cs = 2'-O-甲基胞苷-3'-硫代磷酸酯
g = 2'-O-甲基鳥苷-3'-磷酸酯
gs = 2'-O-甲基鳥苷-3'-硫代磷酸酯
t = 2'-O-甲基-5-甲基尿苷-3'-磷酸酯
ts = 2'-O-甲基-5-甲基尿苷-3'-硫代磷酸酯
u = 2'-O-甲基尿苷-3'-磷酸酯
us = 2'-O-甲基尿苷-3'-硫代磷酸酯
i = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯
is = 2'-O-甲基肌苷-3'-硫代磷酸酯
Nf = 任何經2'-氟修飾之核苷酸
Af = 2'-氟腺苷-3'-磷酸酯
Afs = 2'-氟腺苷-3'-硫代磷酸酯
Cf = 2'-氟胞苷-3'-磷酸酯
Cfs = 2'-氟胞苷-3'-硫代磷酸酯
Gf = 2'-氟鳥苷-3'-磷酸酯
Gfs = 2'-氟鳥苷-3'-硫代磷酸酯
If = 2'-氟肌苷-3'-磷酸酯
Ifs = 2'-氟肌苷-3'-硫代磷酸酯
Tf = 2'-氟-5'-甲基尿苷-3'-磷酸酯
Tfs = 2'-氟-5'-甲基尿苷-3'-硫代磷酸酯
Uf = 2'-氟尿苷-3'-磷酸酯
Ufs = 2'-氟尿苷-3'-硫代磷酸酯
dN = 任何2'-去氧核糖核苷酸
dA = 2'-去氧腺苷-3'-磷酸酯
dAs = 2'-去氧腺苷-3'-硫代磷酸酯
dC = 2'-去氧胞苷-3'-磷酸酯
dCs = 2'-去氧胞苷-3'-硫代磷酸酯
dG = 2'-去氧鳥苷-3'-磷酸酯
dGs = 2'-去氧鳥苷-3'-硫代磷酸酯
dT = 2'-去氧胸苷-3'-磷酸酯
dTs = 2'-去氧胸苷-3'-硫代磷酸酯
dU = 2'-去氧尿苷-3'-磷酸酯
dUs = 2'-去氧尿苷-3'-硫代磷酸酯
N UNA = 2',3'-開環核苷酸模擬物(解鎖核鹼基類似物)-3'-磷酸酯
N UNAs = 2',3'-開環核苷酸模擬物(解鎖核鹼基類似物)-3'-硫代磷酸酯
A UNA = 2',3'-開環-腺苷-3'-磷酸酯
A UNAs = 2',3'-開環-腺苷-3'-硫代磷酸酯
C UNA = 2',3'-開環-胞苷-3'-磷酸酯
C UNAs = 2',3'-開環-胞苷-3'-硫代磷酸酯
G UNA = 2',3'-開環-鳥苷-3'-磷酸酯
G UNAs = 2',3'-開環-鳥苷-3'-硫代磷酸酯
U UNA = 2',3'-開環-尿苷-3'-磷酸酯
U UNAs = 2',3'-開環-尿苷-3'-硫代磷酸酯
a_2N = 參見表7
a_2Ns = 參見表7
pu_2N = 參見表7
pu_2Ns = 參見表7
N LNA = 鎖定核苷酸
Nf ANA = 2'-F-阿糖核苷酸
NM = 2'-O-甲氧基乙基核苷酸
AM = 2'-O-甲氧基乙基腺苷-3'-磷酸酯
AMs = 2'-O-甲氧基乙基腺苷-3'-硫代磷酸酯
GM = 2'-O-甲氧基乙基鳥苷-3'-磷酸酯
GMs = 2'-O-甲氧基乙基鳥苷-3'-硫代磷酸酯
TM = 2'-O-甲氧基乙基胸苷-3'-磷酸酯
TMs = 2'-O-甲氧基乙基胸苷-3'-硫代磷酸酯
mCM = 參見表7
mCMs = 參見表7
R = 核糖醇
(invdN) = 任何反向去氧核糖核苷酸(3'-3'連接型核苷酸)
(invAb) = 反向(3'-3'連接型)無鹼基去氧核糖核苷酸，參見表7
(invAb)s = 反向(3'-3'連接型)無鹼基去氧核糖核苷酸-5'-硫代磷酸酯，參見表7
(invn) = 任何反向2'-OMe核苷酸(3'-3'連接型核苷酸)
s = 硫代磷酸酯鍵聯
sp = 參見表7
D2u = 參見表7
pD2u = 參見表7
vpdN = 膦酸乙烯酯去氧核糖核苷酸
(5Me-Nf) = 5'-Me,2'-氟核苷酸
cPrp = 膦酸環丙酯，參見表7
epTcPr = 參見表7
epTM = 參見表7
如一般熟習此項技術者將容易地理解，除非藉由序列(諸如藉由硫代磷酸酯鍵聯「s」)另外指明，否則當存在於寡核苷酸中時，核苷酸單體藉由5'-3'-磷酸二酯鍵相互連接。如一般熟習此項技術者將清楚理解，如本文中所揭示之經修飾核苷酸序列中所展示，包括硫代磷酸酯鍵聯替代寡核苷酸中通常所存在的磷酸二酯鍵聯(參見例如展示所有核苷間鍵聯的圖1A至圖1I)。此外，一般熟習此項技術者將容易地理解，給定寡核苷酸序列之3'端處的末端核苷酸將通常在給定單體之各別3'位置處具有羥基(-OH)而非離體磷酸酯部分。此外，如一般技術者將容易理解及瞭解，雖然本文中所描繪的硫代磷酸酯化學結構通常展示陰離子位於硫原子上，但本文中所揭示之發明涵蓋所有硫代磷酸酯互變異構體及/或非對映異構體(例如，其中硫原子具有雙鍵及陰離子位於氧原子上)。本文中除非另外明確指示，否則在描述本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑及APOC3 RNAi試劑之組合物時使用一般熟習此項技術者之此類理解。
與本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑一起使用的靶向基團及連接基團之某些實例提供於下文表7中。更特定言之，靶向基團及連接基團包括以下各者，該等靶向基團及連接基團之化學結構提供於下文表7中：(PAZ)、(NAG13)、(NAG13)s、(NAG18)、(NAG18)s、(NAG24)、(NAG24)s、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s。各有義股及/或反義股可具有本文所列舉之任何靶向基團或連接基團，以及其他靶向或連接基團，其結合於序列之5'及/或3'端。 表 3.APOC3 RNAi試劑經修飾反義股及經修飾有義股雙螺旋體
雙螺旋體ID 編號： SEQ ID 編號 反義序列 (5' → 3') SEQ ID 編號 有義序列 (5' → 3')
56_1 181 uAfaCfaAfcAfAfGfgAfgUfaCfcCfguu 246 cgGfgUfaCfUfCfcUfuGfuUfgUfuauu
56_2 182 uAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcCfguu 247 cggguaCfUfCfcuuguuguuauu
56_3 183 uAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcCfggu 248 ccggguaCfUfCfcuuguuguua
56_4 184 uAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcCfggg 249 cccggguaCfUfCfcuuguuguua
56_5 185 uAfaCfaAfcaaggAfgUfaCfcCfggg 250 cccggguaCfUfCfcuuguuguua
58_1 186 uGfcAfaCfaAfCfAfaGfgAfgUfaCfcuu 251 ggUfaCfuCfCfUfuGfuUfgUfuGfcauu
58_2 187 uGfcAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcuu 252 gguacuCfCfUfuguuguugcauu
58_3 188 uGfcAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfccu 253 ggguacuCfCfUfuguuguugca
58_4 189 uGfcAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfccg 254 cggguacuCfCfUfuguuguugca
58_5 190 uGfcAfaCfaacaaGfgAfgUfaCfccg 255 cggguacuCfCfUfuguuguugca
228_1 191 uAfgCfcAfuCfGfGfuCfaCfcCfaGfcuu 256 gcUfgGfgUfGfAfcCfgAfuGfgCfuauu
228_2 192 uAfgCfcAfuCfgGfuCfaCfcCfaGfcuu 257 gcugggUfGfAfccgauggcuauu
228_3 193 uAfgCfcAfuCfgGfuCfaCfcCfaGfccu 258 ggcugggUfGfAfccgauggcua
228_4 194 uAfgCfcAfuCfgGfuCfaCfcCfaGfccc 259 gggcugggUfGfAfccgauggcua
228_5 195 uAfgCfcAfucgguCfaCfcCfaGfccc 260 gggcugggUfGfAfccgauggcua
235_1 196 uGfaAfcUfgAfAfGfcCfaUfcGfgUfcuu 261 gaCfcGfaUfGfGfcUfuCfaGfuUfcauu
235_2 197 uGfaAfcUfgAfaGfcCfaUfcGfgUfcuu 262 gaccgaUfGfGfcuucaguucauu
235_3 198 uGfaAfcUfgAfaGfcCfaUfcGfgUfcau 263 ugaccgaUfGfGfcuucaguuca
235_4 199 uGfaAfcUfgAfaGfcCfaUfcGfgUfcac 264 gugaccgaUfGfGfcuucaguuca
235_5 200 uGfaAfcUfgaagcCfaUfcGfgUfcac 265 gugaccgaUfGfGfcuucaguuca
243_1 201 uCfuUfuCfaGfGfGfaAfcUfgAfaGfcuu 266 gcUfuCfaGfUfUfcCfcUfgAfaAfgauu
243_2 202 uCfuUfuCfaGfgGfaAfcUfgAfaGfcuu 267 gcuucaGfUfUfcccugaaagauu
243_3 203 uCfuUfuCfaGfgGfaAfcUfgAfaGfccu 268 ggcuucaGfUfUfcccugaaaga
243_4 204 uCfuUfuCfaGfgGfaAfcUfgAfaGfcca 269 uggcuucaGfUfUfcccugaaaga
243_5 205 uCfuUfuCfagggaAfcUfgAfaGfcca 270 uggcuucaGfUfUfcccugaaaga
260_1 206 uAfaCfgGfuGfCfUfcCfaGfuAfgUfcuu 271 gaCfuAfcUfGfGfaGfcAfcCfgUfuauu
260_2 207 uAfaCfgGfuGfcUfcCfaGfuAfgUfcuu 272 gacuacUfGfGfagcaccguuauu
260_3 208 uAfaCfgGfuGfcUfcCfaGfuAfgUfcuu 273 agacuacUfGfGfagcaccguua
260_4 209 uAfaCfgGfuGfcUfcCfaGfuAfgUfcuu 274 aagacuacUfGfGfagcaccguua
260_5 210 uAfaCfgGfugcucCfaGfuAfgUfcuu 275 aagacuacUfGfGfagcaccguua
261_1 211 uUfaAfcGfgUfGfCfuCfcAfgUfaGfuuu 276 acUfaCfuGfGfAfgCfaCfcGfuUfaauu
261_2 212 uUfaAfcGfgUfgCfuCfcAfgUfaGfuuu 277 acuacuGfGfAfgcaccguuaauu
261_3 213 uUfaAfcGfgUfgCfuCfcAfgUfaGfucu 278 gacuacuGfGfAfgcaccguuaa
261_4 214 uUfaAfcGfgUfgCfuCfcAfgUfaGfucu 279 agacuacuGfGfAfgcaccguuaa
261_5 215 uUfaAfcGfgugcuCfcAfgUfaGfucu 280 agacuacuGfGfAfgcaccguuaa
270_1 216 uAfcUfuGfuCfCfUfuAfaCfgGfuGfcuu 281 gcAfcCfgUfUfAfaGfgAfcAfaGfuauu
270_2 217 uAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcuu 282 gcaccgUfUfAfaggacaaguauu
270_3 218 uAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcuu 283 agcaccgUfUfAfaggacaagua
270_4 219 uAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcuc 284 gagcaccgUfUfAfaggacaagua
270_5 220 uAfcUfuGfuccuuAfaCfgGfuGfcuc 285 gagcaccgUfUfAfaggacaagua
272_1 221 uGfaAfcUfuGfUfCfcUfuAfaCfgGfuuu 286 acCfgUfuAfAfGfgAfcAfaGfuUfcauu
272_2 222 uGfaAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuuu 287 accguuAfAfGfgacaaguucauu
272_3 223 uGfaAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfugu 288 caccguuAfAfGfgacaaguuca
272_4 224 uGfaAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfugc 289 gcaccguuAfAfGfgacaaguuca
272_5 225 uGfaAfcUfuguccUfuAfaCfgGfugc 290 gcaccguuAfAfGfgacaaguuca
273_1 226 uAfgAfaCfuUfGfUfcCfuUfaAfcGfguu 291 ccGfuUfaAfGfGfaCfaAfgUfuCfuauu
273_2 227 uAfgAfaCfuUfgUfcCfuUfaAfcGfguu 292 ccguuaAfGfGfacaaguucuauu
273_3 228 uAfgAfaCfuUfgUfcCfuUfaAfcGfguu 293 accguuaAfGfGfacaaguucua
273_4 229 uAfgAfaCfuUfgUfcCfuUfaAfcGfgug 294 caccguuaAfGfGfacaaguucua
273_5 230 uAfgAfaCfuugucCfuUfaAfcGfgug 295 caccguuaAfGfGfacaaguucua
349_1 231 uGfgAfcUfuGfGfGfgUfaUfuGfaGfguu 296 ccUfcAfaUfAfCfcCfcAfaGfuCfcauu
349_2 232 uGfgAfcUfuGfgGfgUfaUfuGfaGfguu 297 ccucaaUfAfCfcccaaguccauu
349_3 233 uGfgAfcUfuGfgGfgUfaUfuGfaGfguu 298 accucaaUfAfCfcccaagucca
349_4 234 uGfgAfcUfuGfgGfgUfaUfuGfaGfguc 299 gaccucaaUfAfCfcccaagucca
349_5 235 uGfgAfcUfuggggUfaUfuGfaGfguc 300 gaccucaaUfAfCfcccaagucca
434_1 236 uGfaGfaAfuAfCfUfgUfcCfcUfuUfuuu 301 aaAfaGfgGfAfCfaGfuAfuUfcUfcauu
434_2 237 uGfaGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuuu 302 aaaaggGfAfCfaguauucucauu
434_3 238 uGfaGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuau 303 uaaaaggGfAfCfaguauucuca
434_4 239 uGfaGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuaa 304 uuaaaaggGfAfCfaguauucuca
434_5 240 uGfaGfaAfuacugUfcCfcUfuUfuaa 305 uuaaaaggGfAfCfaguauucuca
437_1 241 uAfcUfgAfgAfAfUfaCfuGfuCfcCfuuu 306 agGfgAfcAfGfUfaUfuCfuCfaGfuauu
437_2 242 uAfcUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfcCfuuu 307 agggacAfGfUfauucucaguauu
437_3 243 uAfcUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfcCfuuu 308 aagggacAfGfUfauucucagua
437_4 244 uAfcUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfcCfuuu 309 aaagggacAfGfUfauucucagua
437_5 245 uAfcUfgAfgaauaCfuGfuCfcCfuuu 310 aaagggacAfGfUfauucucagua
表 4.APOC3 RNAi試劑反義股序列
反義股ID ： 經修飾反義股 (5 ' → 3 ') SEQ ID 編號 基礎鹼基序列 (5 ' → 3 ') ( 展示為未經修飾核苷酸序列) SEQ ID 編號
AM06203-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcusu 311 UACUUGUCCUUAACGGUGCUU 603
AM06204-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcusc 312 UACUUGUCCUUAACGGUGCUC 604
AM06205-AS asAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcusu 313 AACUUGUCCUUAACGGUGCUU 655
AM06210-AS usGfsgsAfcUfuGfgGfgUfaUfuGfaGfgusu 314 UGGACUUGGGGUAUUGAGGUU 610
AM06211-AS usGfsgsAfcUfuGfgGfgUfaUfuGfaGfgusc 315 UGGACUUGGGGUAUUGAGGUC 611
AM06214-AS usCfsusUfuCfaGfgGfaAfcUfgAfaGfcusu 316 UCUUUCAGGGAACUGAAGCUU 597
AM06215-AS usCfsusUfuCfaGfgGfaAfcUfgAfaGfccsu 317 UCUUUCAGGGAACUGAAGCCU 598
AM06218-AS usGfsasAfcUfgAfaGfcCfaUfcGfgUfcusu 318 UGAACUGAAGCCAUCGGUCUU 594
AM06219-AS usGfsasAfcUfgAfaGfcCfaUfcGfgUfcasc 319 UGAACUGAAGCCAUCGGUCAC 596
AM06262-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfugsg 320 UGAGAAUACUGUCCCUUUUGG 656
AM06263-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfugcsg 321 UGAGAAUACUGUCCCUUUUGCG 657
AM06266-AS usAfsasCfgGfuGfcUfcCfaGfuAfgUfcusu 322 UAACGGUGCUCCAGUAGUCUU 500
AM06267-AS usAfsasCfgGfuGfcUfcCfaGfuAfgUfcgsu 323 UAACGGUGCUCCAGUAGUCGU 658
AM06272-AS usAfscsUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfcCfuusu 324 UACUGAGAAUACUGUCCCUUU 615
AM06273-AS usAfscsUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfcCfugsu 325 UACUGAGAAUACUGUCCCUGU 659
AM06276-AS usUfsasAfcGfgUfgCfuCfcAfgUfaGfucsu 326 UUAACGGUGCUCCAGUAGUCU 602
AM06277-AS usUfsasAfcGfgUfgCfuCfcAfgUfaGfgcsu 327 UUAACGGUGCUCCAGUAGGCU 660
AM06309-AS usAfsgsCfcAfuCfgGfuCfaCfcCfaGfcusu 328 UAGCCAUCGGUCACCCAGCUU 591
AM06310-AS asAfsgsCfcAfuCfgGfuCfaCfcCfaGfcusu 329 AAGCCAUCGGUCACCCAGCUU 661
AM06314-AS usAfsgsAfaCfuUfgUfcCfuUfaAfcGfgusu 330 UAGAACUUGUCCUUAACGGUU 608
AM06315-AS usAfsgsAfaCfuUfgUfcCfuUfaAfcGfgusg 331 UAGAACUUGUCCUUAACGGUG 609
AM06318-AS usGfsasAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuusu 332 UGAACUUGUCCUUAACGGUUU 65
AM06319-AS asGfsasAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuusu 333 AGAACUUGUCCUUAACGGUUU 662
AM06320-AS usGfsasAfcUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfugsc 334 UGAACUUGUCCUUAACGGUGC 607
AM06324-AS usGfscsAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcusu 335 UGCAACAACAAGGAGUACCUU 588
AM06325-AS usGfscsAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfccsg 336 UGCAACAACAAGGAGUACCCG 590
AM06328-AS usAfsasCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcCfgusu 337 UAACAACAAGGAGUACCCGUU 585
AM06330-AS usGfscsAfcUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfccusu 338 UGCACUGAGAAUACUGUCCCUU 663
AM06331-AS asGfscsAfcUfgAfgAfaUfaCfuGfuCfccusu 339 AGCACUGAGAAUACUGUCCCUU 664
AM06469-AS cPrpusAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcusu 340 UACUUGUCCUUAACGGUGCUU 603
AM06471-AS asAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcusc 341 AACUUGUCCUUAACGGUGCUC 666
AM06472-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfugsc 342 UACUUGUCCUUAACGGUGC 667
AM06475-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcucsc 343 UACUUGUCCUUAACGGUGCUCC 668
AM06476-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcucusu 344 UACUUGUCCUUAACGGUGCUCUU 669
AM06477-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcuccsa 345 UACUUGUCCUUAACGGUGCUCCA 670
AM06478-AS asAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfugsc 346 AACUUGUCCUUAACGGUGC 671
AM06481-AS asAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcucsc 347 AACUUGUCCUUAACGGUGCUCC 672
AM06507-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuusu 348 UGAGAAUACUGUCCCUUUUUU 612
AM06509-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfugsu 349 UGAGAAUACUGUCCCUUUUGU 673
AM06511-AS usGfsaGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfugsg 350 UGAGAAUACUGUCCCUUUUGG 656
AM06513-AS asGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfugsg 351 AGAGAAUACUGUCCCUUUUGG 674
AM06514-AS usGfscsAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfsc 352 UGCAACAACAAGGAGUACC 675
AM06517-AS usGfscsAfaCfaacaaGfgAfgUfaCfccsu 353 UGCAACAACAAGGAGUACCCU 589
AM06518-AS usGfscsAfaCfaacaaGfgAfgUfaCfcusu 354 UGCAACAACAAGGAGUACCUU 588
AM06519-AS usGfscsaacaAfcAfaGfgAfguaccusu 355 UGCAACAACAAGGAGUACCUU 588
AM06521-AS usGfcAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcusu 356 UGCAACAACAAGGAGUACCUU 588
AM06523-AS asGfscsAfaCfaAfcAfaGfgAfgUfaCfcusu 357 AGCAACAACAAGGAGUACCUU 676
AM06712-AS usCfsusGfaAfgccauCfgGfuCfaCfcCfsa 358 UCUGAAGCCAUCGGUCACCCA 677
AM06714-AS asCfsusGfaAfgccauCfgGfuCfaCfcCfsa 359 ACUGAAGCCAUCGGUCACCCA 678
AM06716-AS usGfsgsAfaCfugaagCfcAfuCfgGfuCfsa 360 UGGAACUGAAGCCAUCGGUCA 679
AM06718-AS usGfsgsAfaCfugaagCfcAfuCfgGfuCfsc 361 UGGAACUGAAGCCAUCGGUCC 680
AM06720-AS usUfscsUfuUfcagggAfaCfuGfaAfgCfsc 362 UUCUUUCAGGGAACUGAAGCC 681
AM06722-AS usUfsusAfaCfggugcUfcCfaGfuAfgUfsc 363 UUUAACGGUGCUCCAGUAGUC 682
AM06724-AS usCfscsUfuAfacgguGfcUfcCfaGfuAfsg 364 UCCUUAACGGUGCUCCAGUAG 683
AM06726-AS usUfscsCfuUfaacggUfgCfuCfcAfgUfsa 365 UUCCUUAACGGUGCUCCAGUA 684
AM06728-AS usUfscsCfuUfaacggUfgCfuCfcAfgUfsc 366 UUCCUUAACGGUGCUCCAGUC 685
AM06730-AS usAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcUfsc 367 UACUUGUCCUUAACGGUGCUC 604
AM06732-AS asAfscsUfuGfuCfcUfuAfaCfgGfuGfcsUfsc 368 AACUUGUCCUUAACGGUGCUC 666
AM06734-AS usUfsgsAfgGfucucaGfgCfaGfcCfaCfsu 369 UUGAGGUCUCAGGCAGCCACU 686
AM06736-AS usUfsasUfuGfaGfgUfcUfcAfgGfcAfgCfsc 370 UUAUUGAGGUCUCAGGCAGCC 687
AM06738-AS usGfsusAfuUfgAfgGfuCfuCfaGfgCfaGfsc 371 UGUAUUGAGGUCUCAGGCAGC 688
AM06740-AS usCfsasCfuGfaGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfsu 372 UCACUGAGAAUACUGUCCCUU 689
AM06741-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsu 373 UCACUGAGAAUACUGUCCCUU 689
AM06743-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu 4 UCACUGAGAAUACUGUCCCGU 5
AM06745-AS usCfsusUfuUfaAfgCfaAfcCfuAfcAfgGfsg 374 UCUUUUAAGCAACCUACAGGG 690
AM06780-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfucsc 375 UGAGAAUACUGUCCCUUUUCC 691
AM06783-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 2 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM06784-AS usUfsasUfuGfaggucUfcAfgGfcAfgCfsc 376 UUAUUGAGGUCUCAGGCAGCC 687
AM06786-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc 13 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC 14
AM06862-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuCfsc 377 UGAGAAUACUGUCCCUUUUCC 691
AM06865-AS usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfucsu 378 UGAGAAUACUGUCCCUUUUCU 692
AM06868-AS usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsg 379 UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGG 693
AM06870-AS usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc 7 UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC 8
AM06872-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaAfsg 380 UAGUCUUUCAGGGAACUGAAG 694
AM06874-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaAfsc 381 UAGUCUUUCAGGGAACUGAAC 695
AM06876-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc 11 AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC 12
AM06908-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcusu 382 UCACUGAGAAUACUGUCCCUU 689
AM06928-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfgusu 383 UCACUGAGAAUACUGUCCGUU 696
AM06951-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaCfsg 384 UAGUCUUUCAGGGAACUGACG 697
AM06953-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaGfsg 385 UAGUCUUUCAGGGAACUGAGG 698
AM06956-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaCfsc 386 UAGUCUUUCAGGGAACUGACC 699
AM06958-AS usAfsgsUfcUfuUfcAfgGfgAfaCfuGfaGfsc 387 UAGUCUUUCAGGGAACUGAGC 700
AM06961-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsc 388 AGAAUACUGUCCCUUUUAGGC 701
AM06963-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsg 389 AGAAUACUGUCCCUUUUAAGG 702
AM06988-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg 9 AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG 10
AM07179-AS usGfscsAfaCfA UNAacaaGfgAfgUfaCfccsu 390 UGCAACAACAAGGAGUACCCU 589
AM07182-AS usAfsgsUfcUfU UNAUfcAfgGfgAfaCfuGfaAfsg 391 UAGUCUUUCAGGGAACUGAAG 694
AM07185-AS asGfsasAfuAfC UNAUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc 392 AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC 12
AM07188-AS usGfsasGfaAfU UNAAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc 393 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC 14
AM07190-AS usCfsasCfuGfA UNAgaauAfcUfgUfcCfcUfsc 394 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07193-AS usUfscsUfuGfU UNACfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc 395 UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC 8
AM07518-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsu 396 AGAAUACUGUCCCUUUUAGGU 707
AM07520-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfcGfsc 397 AGAAUACUGUCCCUUUUACGC 708
AM07522-AS asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgAfsc 398 AGAAUACUGUCCCUUUUAGAC 709
AM07524-AS usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 6 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07600-AS asGfsasauacugucCfcUfuUfuAfgGfsc 399 AGAAUACUGUCCCUUUUAGGC 701
AM07645-AS usUfscsuuguccagCfuUfuAfuUfgGfsc 400 UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC 8
AM07750-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsg 401 UCACUGAGAAUACUGUCCCUG 710
AM07753-AS usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcCfsu 402 UCACUGAGAAUACUGUCCCCU 711
AM07755-AS usCfsA UNAsCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 403 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07756-AS usCfsasC UNAuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 404 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07757-AS usCfsasCfU UNAGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 405 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07758-AS usCfsasCfuG UNAagaauAfcUfgUfcCfcUfsc 406 UCACUGAGAAUACUGUCCCUC 3
AM07760-AS asGfsusGfcAfuccuuGfgCfgGfuCfuusu 407 AGUGCAUCCUUGGCGGUCUUU 712
AM07762-AS asGfsusGfcAfU UNAccuuGfgCfgGfuCfuusu 408 AGUGCAUCCUUGGCGGUCUUU 712
AM07764-AS asGfsusAfgUfcuuucAfgGfgAfaCfuGfsa 409 AGUAGUCUUUCAGGGAACUGA 713
AM07765-AS asGfsusAfgUfC UNAuuucAfgGfgAfaCfuGfsa 410 AGUAGUCUUUCAGGGAACUGA 713
AM07767-AS usGfsusAfgUfcuuucAfgGfgAfaCfuGfsa 411 UGUAGUCUUUCAGGGAACUGA 714
AM07769-AS usCfsusUfaAfcggugCfuCfcAfgUfaGfsu 412 UCUUAACGGUGCUCCAGUAGU 715
AM07771-AS usCfscsUfuUfuaagcAfaCfcUfaCfaGfsg 413 UCCUUUUAAGCAACCUACAGG 716
AM07773-AS usCfscsUfuUfuaagcAfaCfcUfaCfaGfsc 414 UCCUUUUAAGCAACCUACAGC 717
AM07775-AS usAfsgsUfcUfuucagGfgAfaCfuGfaCfsc 415 UAGUCUUUCAGGGAACUGACC 699
表 5.APOC3 RNAi試劑有義股序列
有義股ID ： 經修飾有義股(5 ' → 3 ') SEQ ID 編號 基礎鹼基序列 (5 ' → 3 ') ( 展示為未經修飾核苷酸序列) SEQ ID 編號
AM06206-SS (NAG37)s(invAb)sgcaccgUfUfAfaggacaaguauus(invAb) 416 GCACCGUUAAGGACAAGUAUU 718
AM06207-SS (NAG37)s(invAb)sgagcaccgUfUfAfaggacaagus(invdA) 417 GAGCACCGUUAAGGACAAGUA 719
AM06208-SS (NAG37)s(invAb)sgcaccgUfUfAfaggacaagus(invdA) 418 GCACCGUUAAGGACAAGUA 720
AM06209-SS (NAG37)s(invAb)sgcaccgUfUfAfaggacaaguus(invAb) 419 GCACCGUUAAGGACAAGUU 721
AM06212-SS (NAG37)s(invAb)sccucaaUfAfCfcccaaguccs(invdA) 420 CCUCAAUACCCCAAGUCCA 722
AM06213-SS (NAG37)s(invAb)sgaccucaaUfAfCfcccaaguccs(invdA) 421 GACCUCAAUACCCCAAGUCCA 723
AM06216-SS (NAG37)s(invAb)sgcuucaGfUfUfcccugaaags(invdA) 422 GCUUCAGUUCCCUGAAAGA 724
AM06217-SS (NAG37)s(invAb)sggcuucaGfUfUfcccugaaags(invdA) 423 GGCUUCAGUUCCCUGAAAGA 725
AM06220-SS (NAG37)s(invAb)sgaccgaUfGfGfcuucaguucs(invdA) 424 GACCGAUGGCUUCAGUUCA 726
AM06221-SS (NAG37)s(invAb)sgugaccgaUfGfGfcuucaguucs(invdA) 425 GUGACCGAUGGCUUCAGUUCA 727
AM06264-SS (NAG37)s(invAb)sccaaaaggGfAfCfaguauucucs(invdA) 426 CCAAAAGGGACAGUAUUCUCA 728
AM06265-SS (NAG37)scsgcaaaaggGfAfCfaguauucucs(invdA) 427 CGCAAAAGGGACAGUAUUCUCA 729
AM06268-SS (NAG37)s(invAb)sgacuacUfGfGfagcaccguus(invdA) 428 GACUACUGGAGCACCGUUA 730
AM06269-SS (NAG37)s(invAb)sgacuacUfGfGfagcacuguus(invdA) 429 GACUACUGGAGCACUGUUA 731
AM06270-SS (NAG37)s(invAb)scgacuacUfGfGfagcaccguus(invdA) 430 CGACUACUGGAGCACCGUUA 732
AM06271-SS (NAG37)s(invAb)sgacuacUfGfGfagcaucguus(invdA) 431 GACUACUGGAGCAUCGUUA 733
AM06274-SS (NAG37)s(invAb)sagggacAfGfUfauucucagus(invdA) 432 AGGGACAGUAUUCUCAGUA 734
AM06275-SS (NAG37)s(invAb)scagggacAfGfUfauucucagus(invdA) 433 CAGGGACAGUAUUCUCAGUA 735
AM06278-SS (NAG37)s(invAb)sgacuacuGfGfAfgcaccguuas(invdA) 434 GACUACUGGAGCACCGUUAA 736
AM06279-SS (NAG37)s(invAb)sgccuacuGfGfAfgcaccguuas(invdA) 435 GCCUACUGGAGCACCGUUAA 737
AM06280-SS (NAG37)s(invAb)sgccuacuGfGfAfgcacuguuas(invdA) 436 GCCUACUGGAGCACUGUUAA 738
AM06311-SS (NAG37)s(invAb)sgcugggUfGfAfccgauggcus(invdA) 437 GCUGGGUGACCGAUGGCUA 739
AM06312-SS (NAG37)s(invAb)sgcugggUfGfAfccgauggcuus(invAb) 438 GCUGGGUGACCGAUGGCUU 740
AM06313-SS (NAG37)s(invAb)sgcugggUfGfAfccgaugacus(invdA) 439 GCUGGGUGACCGAUGACUA 741
AM06316-SS (NAG37)s(invAb)sccguuaAfGfGfacaaguucus(invdA) 440 CCGUUAAGGACAAGUUCUA 742
AM06317-SS (NAG37)s(invAb)scaccguuaAfGfGfacaaguucus(invdA) 441 CACCGUUAAGGACAAGUUCUA 743
AM06321-SS (NAG37)s(invAb)saccguuAfAfGfgacaaguucs(invdA) 442 ACCGUUAAGGACAAGUUCA 744
AM06322-SS (NAG37)s(invAb)saccguuAfAfGfgacaaguucus(invAb) 443 ACCGUUAAGGACAAGUUCU 745
AM06323-SS (NAG37)s(invAb)sgcaccguuAfAfGfgacaaguucs(invdA) 444 GCACCGUUAAGGACAAGUUCA 746
AM06326-SS (NAG37)s(invAb)sgguacuCfCfUfuguuguugcs(invdA) 445 GGUACUCCUUGUUGUUGCA 747
AM06327-SS (NAG37)s(invAb)scggguacuCfCfUfuguuguugcs(invdA) 446 CGGGUACUCCUUGUUGUUGCA 748
AM06329-SS (NAG37)s(invAb)scggguaCfUfCfcuuguuguus(invdA) 447 CGGGUACUCCUUGUUGUUA 749
AM06332-SS (NAG37)s(invAb)sgggacagUfAfUfucucagugcs(invdA) 448 GGGACAGUAUUCUCAGUGCA 750
AM06333-SS (NAG37)s(invAb)sgggacagUfAfUfucucagugcus(invAb) 449 GGGACAGUAUUCUCAGUGCU 751
AM06470-SS (NAG37)sgscaccgUfUfAfaggacaaguuuus(invAb) 450 GCACCGUUAAGGACAAGUUUU 752
AM06473-SS (NAG37)sgsagcaccgUfUfAfaggacaagus(invdA) 451 GAGCACCGUUAAGGACAAGUA 719
AM06474-SS (NAG37)sgsgagcaccgUfUfAfaggacaagus(invdA) 452 GGAGCACCGUUAAGGACAAGUA 753
AM06479-SS (NAG37)sgsagcaccgUfUfAfaggacaaguus(invAb) 453 GAGCACCGUUAAGGACAAGUU 754
AM06480-SS (NAG37)sgsgagcaccgUfUfAfaggacaaguus(invAb) 454 GGAGCACCGUUAAGGACAAGUU 755
AM06506-SS (NAG37)s(invAb)saaaaggGfAfCfaguauucucauus(invAb) 455 AAAAGGGACAGUAUUCUCAUU 756
AM06508-SS (NAG37)s(invAb)scaaaaggGfAfCfaguauucucs(invdA) 456 CAAAAGGGACAGUAUUCUCA 757
AM06510-SS (NAG37)(invAb)ccaaaaggGfAfCfaguauucuc(invdA) 457 CCAAAAGGGACAGUAUUCUCA 728
AM06512-SS (NAG37)s(invAb)sccaaaaggGfAfCfaguauucucus(invAb) 458 CCAAAAGGGACAGUAUUCUCU 758
AM06515-SS (NAG37)s(invAb)sgguacuCfCfUfuguuguugcauus(invAb) 459 GGUACUCCUUGUUGUUGCAUU 759
AM06516-SS (NAG37)s(invAb)sggguacuCfCfUfuguuguugcs(invdA) 460 GGGUACUCCUUGUUGUUGCA 760
AM06520-SS (NAG37)(invAb)gguacuCfCfUfuguuguugc(invdA) 461 GGUACUCCUUGUUGUUGCA 747
AM06522-SS (NAG37)s(invAb)sgguacuCfCfUfuguuguugcus(invAb) 462 GGUACUCCUUGUUGUUGCU 761
AM06711-SS (NAG37)s(invAb)sugggugacCfGfAfuggcuucagas(invAb) 463 UGGGUGACCGAUGGCUUCAGA 762
AM06713-SS (NAG37)s(invAb)sugggugacCfGfAfuggcuucagus(invAb) 464 UGGGUGACCGAUGGCUUCAGU 763
AM06715-SS (NAG37)s(invAb)sugaccgauGfGfCfuucaguuccas(invAb) 465 UGACCGAUGGCUUCAGUUCCA 764
AM06717-SS (NAG37)s(invAb)sggaccgauGfGfCfuucaguuccas(invAb) 466 GGACCGAUGGCUUCAGUUCCA 765
AM06719-SS (NAG37)s(invAb)sggcuucagUfUfCfccugaaagaas(invAb) 467 GGCUUCAGUUCCCUGAAAGAA 766
AM06721-SS (NAG37)s(invAb)sgacuacugGfAfGfcaccguuaaas(invAb) 468 GACUACUGGAGCACCGUUAAA 767
AM06723-SS (NAG37)s(invAb)scuacuggaGfCfAfccguuaaggas(invAb) 469 CUACUGGAGCACCGUUAAGGA 768
AM06725-SS (NAG37)s(invAb)suacuggagCfAfCfcguuaaggaas(invAb) 470 UACUGGAGCACCGUUAAGGAA 769
AM06727-SS (NAG37)s(invAb)sgacuggagCfAfCfcguuaaggaas(invAb) 471 GACUGGAGCACCGUUAAGGAA 770
AM06729-SS (NAG37)s(invAb)sgagcaccgUfUfAfaggacaaguas(invAb) 472 GAGCACCGUUAAGGACAAGUA 719
AM06731-SS (NAG37)s(invAb)sgagcaccgUfUfAfaggacaaguus(invAb) 473 GAGCACCGUUAAGGACAAGUU 754
AM06733-SS (NAG37)s(invAb)saguggcugCfCfUfgagaccucaas(invAb) 474 AGUGGCUGCCUGAGACCUCAA 771
AM06735-SS (NAG37)s(invAb)sggcugccuGfAfGfaccucaauaas(invAb) 475 GGCUGCCUGAGACCUCAAUAA 772
AM06737-SS (NAG37)s(invAb)sgcugccugAfGfAfccucaauacas(invAb) 476 GCUGCCUGAGACCUCAAUACA 773
AM06739-SS (NAG37)s(invAb)saagggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 477 AAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 774
AM06742-SS (NAG37)s(invAb)sacgggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 478 ACGGGACAGUAUUCUCAGUGA 775
AM06744-SS (NAG37)s(invAb)scccuguagGfUfUfgcuuaaaagas(invAb) 479 CCCUGUAGGUUGCUUAAAAGA 776
AM06779-SS (NAG37)s(invAb)sggaaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 480 GGAAAAGGGACAGUAUUCUCA 777
AM06781-SS (NAG37)gsgaaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 481 GGAAAAGGGACAGUAUUCUCA 777
AM06782-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 482 GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 21
AM06785-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 483 GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA 31
AM06787-SS (NAG37)gsgcaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 484 GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA 31
AM06788-SS (NAG37)s(invAb)susgaccgauGfGfCfuucaiuuccas(invAb) 485 UGACCGAUGGCUUCAIUUCCA 780
AM06789-SS (NAG37)usgaccgauGfGfCfuucaguuccas(invAb) 486 UGACCGAUGGCUUCAGUUCCA 764
AM06790-SS (NAG37)usgaccgauGfGfCfuucaiuuccas(invAb) 487 UGACCGAUGGCUUCAIUUCCA 780
AM06791-SS (NAG37)gsagggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 488 GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 21
AM06792-SS (NAG37)gsgcugccuGfAfGfaccucaauaas(invAb) 489 GGCUGCCUGAGACCUCAAUAA 772
AM06863-SS (NAG37)s(invAb)sgga_2NaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 490 GG(A 2N)AAAGGGACAGUAUUCUCA 781
AM06864-SS (NAG37)s(invAb)sa_2NgaaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 491 (A 2N)GAAAAGGGACAGUAUUCUCA 782
AM06866-SS (NAG37)s(invAb)sa_2Na_2NaaaaggGfAfCfaguauucucas(invAb) 492 (A 2N)(A 2N)AAAAGGGACAGUAUUCUCA 783
AM06867-SS (NAG37)s(invAb)scccaauaaAfGfCfuggacaagaas(invAb) 493 CCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 784
AM06869-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfGfCfuggacaagaas(invAb) 494 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM06871-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 495 CUUCAGUUCCCUGAAAGACUA 786
AM06873-SS (NAG37)s(invAb)sguucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 496 GUUCAGUUCCCUGAAAGACUA 787
AM06875-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 497 GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU 29
AM06907-SS (NAG37)s(invAb)sgggacaGfUfAfuucucagugauus(invAb) 498 GGGACAGUAUUCUCAGUGAUU 789
AM06922-SS (NAG37)s(invAb)sa_2NagggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 499 (A 2N)AGGGACAGUAUUCUCAGUGA 790
AM06923-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfUfAfuucucaiugas(invAb) 500 GAGGGACAGUAUUCUCAIUGA 791
AM06924-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfUfAfuucucaguias(invAb) 501 GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA 16
AM06925-SS (NAG37)ascgggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 502 ACGGGACAGUAUUCUCAGUGA 775
AM06926-SS (NAG37)gsggacaGfUfAfuucucagugauus(invAb) 503 GGGACAGUAUUCUCAGUGAUU 789
AM06927-SS (NAG37)s(invAb)scggacaGfUfAfuucucagugauus(invAb) 504 CGGACAGUAUUCUCAGUGAUU 793
AM06929-SS (NAG37)gsgcaaaggGfAfCfaGuauucucas(invAb) 505 GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA 31
AM06932-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaagiGfAfCfaguauucucas(invAb) 506 GGCAAAGIGACAGUAUUCUCA 794
AM06933-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaigGfAfCfaguauucucas(invAb) 507 GGCAAAIGGACAGUAUUCUCA 778
AM06934-SS (NAG37)s(invAb)saggguacuCfCfUfuguuguugcas(invAb) 508 AGGGUACUCCUUGUUGUUGCA 795
AM06948-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfUfCfugaaagacuas(invAb) 509 CUUCAGUUCUCUGAAAGACUA 796
AM06949-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuUfCfCfugaaagacuas(invAb) 510 CUUCAGUUUCCUGAAAGACUA 797
AM06950-SS (NAG37)s(invAb)scgucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 511 CGUCAGUUCCCUGAAAGACUA 798
AM06952-SS (NAG37)s(invAb)sccucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 512 CCUCAGUUCCCUGAAAGACUA 799
AM06954-SS (NAG37)s(invAb)scgucaguuCfUfCfugaaagacuas(invAb) 513 CGUCAGUUCUCUGAAAGACUA 800
AM06955-SS (NAG37)s(invAb)sggucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 514 GGUCAGUUCCCUGAAAGACUA 801
AM06957-SS (NAG37)s(invAb)sgcucaguuCfCfCfugaaagacuas(invAb) 515 GCUCAGUUCCCUGAAAGACUA 802
AM06960-SS (NAG37)s(invAb)sgccuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 516 GCCUAAAAGGGACAGUAUUCU 803
AM06962-SS (NAG37)s(invAb)sccuuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 517 CCUUAAAAGGGACAGUAUUCU 804
AM06964-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfGfiacaguauucus(invAb) 518 GCUUAAAAGGIACAGUAUUCU 805
AM06965-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfiGfacaguauucus(invAb) 519 GCUUAAAAGIGACAGUAUUCU 779
AM06966-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaiGfGfacaguauucus(invAb) 520 GCUUAAAAIGGACAGUAUUCU 785
AM06987-SS (NAG37)s(invAb)scccuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 521 CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU 27
AM07178-SS (NAG37)s(invAb)saggguacuCfCfUfuguuguuicas(invAb) 522 AGGGUACUCCUUGUUGUUICA 807
AM07180-SS (NAG37)s(invAb)saggguacuCfCfUfuGuuguugcas(invAb) 523 AGGGUACUCCUUGUUGUUGCA 795
AM07181-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfCfCfugaaagaiuas(invAb) 524 CUUCAGUUCCCUGAAAGAIUA 808
AM07183-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfCfCfuGaaagacuas(invAb) 525 CUUCAGUUCCCUGAAAGACUA 786
AM07184-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfGfGfacaguauuius(invAb) 526 GCUUAAAAGGGACAGUAUUIU 809
AM07186-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfGfGfaCaguauucus(invAb) 527 GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU 29
AM07187-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaggGfAfCfaguauucuias(invAb) 528 GGCAAAGGGACAGUAUUCUIA 810
AM07189-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaggGfAfCfaGuauucucas(invAb) 529 GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA 31
AM07191-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfUfAfuUcucaguias(invAb) 530 GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA 16
AM07192-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfGfCfuggacaaiaas(invAb) 531 GCCAAUAAAGCUGGACAAIAA 811
AM07194-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfGfCfuGgacaagaas(invAb) 532 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07309-SS (NAG37)s(invAb)saggguacuCfIfUfuguuguugcas(invAb) 533 AGGGUACUCIUUGUUGUUGCA 812
AM07310-SS (NAG37)s(invAb)saggguacuIfCfUfuguuguugcas(invAb) 534 AGGGUACUICUUGUUGUUGCA 788
AM07311-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfCfIfugaaagacuas(invAb) 535 CUUCAGUUCCIUGAAAGACUA 813
AM07312-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuCfIfCfugaaagacuas(invAb) 536 CUUCAGUUCICUGAAAGACUA 792
AM07313-SS (NAG37)s(invAb)scuucaguuIfCfCfugaaagacuas(invAb) 537 CUUCAGUUICCUGAAAGACUA 806
AM07314-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfGfIfacaguauucus(invAb) 538 GCUUAAAAGGIACAGUAUUCU 805
AM07315-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaGfIfGfacaguauucus(invAb) 539 GCUUAAAAGIGACAGUAUUCU 817
AM07316-SS (NAG37)s(invAb)sgcuuaaaaIfGfGfacaguauucus(invAb) 540 GCUUAAAAIGGACAGUAUUCU 824
AM07317-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaggGfAfIfaguauucucas(invAb) 541 GGCAAAGGGAIAGUAUUCUCA 814
AM07318-SS (NAG37)s(invAb)sggcaaaggIfAfCfaguauucucas(invAb) 542 GGCAAAGGIACAGUAUUCUCA 794
AM07319-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaIfUfAfuucucaguias(invAb) 543 GAGGGACAIUAUUCUCAGUIA 815
AM07320-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfGfIfuggacaagaas(invAb) 544 GCCAAUAAAGIUGGACAAGAA 816
AM07321-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfIfCfuggacaagaas(invAb) 545 GCCAAUAAAICUGGACAAGAA 25
AM07515-SS (NAG37)s(invAb)sgccuaaaaGfGfiacaguauucus(invAb) 546 GCCUAAAAGGIACAGUAUUCU 818
AM07516-SS (NAG37)s(invAb)sgccuaaaaGfGfIfacaguauucus(invAb) 547 GCCUAAAAGGIACAGUAUUCU 818
AM07517-SS (NAG37)s(invAb)saccuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 548 ACCUAAAAGGGACAGUAUUCU 819
AM07519-SS (NAG37)s(invAb)sgcguaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 549 GCGUAAAAGGGACAGUAUUCU 820
AM07521-SS (NAG37)s(invAb)sgucuaaaaGfGfGfacaguauucus(invAb) 550 GUCUAAAAGGGACAGUAUUCU 821
AM07523-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfUfAfuUcucagugas(invAb) 551 GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 21
AM07525-SS (NAG37)s(invAb)sgggacaGfUfAfuucucaguiauus(invAb) 552 GGGACAGUAUUCUCAGUIAUU 822
AM07526-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfGfCfudGgacaagaas(invAb) 553 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07598-SS (NAG37)s(invAb)sgccuaaaaGfgGfaCfaguauucus(invAb) 554 GCCUAAAAGGGACAGUAUUCU 803
AM07599-SS (NAG37)s(invAb)sgccuaaaaGfgIfaCfaguauucus(invAb) 555 GCCUAAAAGGIACAGUAUUCU 818
AM07601-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfuAfuUfcucagugas(invAb) 556 GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 21
AM07602-SS (NAG37)s(invAb)sgagggacaGfuAfuUfcucaguias(invAb) 557 GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA 16
AM07644-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfuAfaAfGfCfuggacaagaas(invAb) 558 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07646-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfuAfaAfgCfuggacaagaas(invAb) 559 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07647-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfUfAfaAfGfCfuggacaagaas(invAb) 560 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07648-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaAMAfGfCfuggacaagaas(invAb) 561 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07649-SS (NAG37)s(invAb)sgccAMauaaAfGfCfuggacaagaas(invAb) 562 GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA 23
AM07650-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfuAfaAfIfCfuggacaagaas(invAb) 563 GCCAAUAAAICUGGACAAGAA 25
AM07651-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfUfAfaAfIfCfuggacaagaas(invAb) 564 GCCAAUAAAICUGGACAAGAA 25
AM07652-SS (NAG37)s(invAb)sgccaauaaAfiCfuggacaagaas(invAb) 565 GCCAAUAAAICUGGACAAGAA 25
AM07653-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfuAfaAfGfCfuigacaagaas(invAb) 566 GCCAAUAAAGCUIGACAAGAA 823
AM07654-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfaAfuAfaAfGfCfugiacaagaas(invAb) 567 GCCAAUAAAGCUGIACAAGAA 836
AM07655-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfuAfaAfaGfGfGfacaguauucus(invAb) 568 GCCUAAAAGGGACAGUAUUCU 803
AM07656-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfuAfaAfaGfgGfacaguauucus(invAb) 569 GCCUAAAAGGGACAGUAUUCU 803
AM07657-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfuAfaAfaGfGfIfacaguauucus(invAb) 570 GCCUAAAAGGIACAGUAUUCU 818
AM07658-SS (NAG37)s(invAb)sgcCfuAfaAfaGfgIfacaguauucus(invAb) 571 GCCUAAAAGGIACAGUAUUCU 818
AM07748-SS (NAG37)s(invAb)sacgggacaGfUfAfuucucaguias(invAb) 572 ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA 18
AM07749-SS (NAG37)s(invAb)scagggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 573 CAGGGACAGUAUUCUCAGUGA 825
AM07751-SS (NAG37)s(invAb)scagggacaGfUfAfuucucaguias(invAb) 574 CAGGGACAGUAUUCUCAGUIA 837
AM07752-SS (NAG37)s(invAb)saggggacaGfUfAfuucucagugas(invAb) 575 AGGGGACAGUAUUCUCAGUGA 826
AM07754-SS (NAG37)s(invAb)saggggacaGfUfAfuucucaguias(invAb) 576 AGGGGACAGUAUUCUCAGUIA 827
AM07759-SS (NAG37)s(invAb)sagaccgCfCfAfaggaugcacuuus(invAb) 577 AGACCGCCAAGGAUGCACUUU 828
AM07761-SS (NAG37)s(invAb)sagaccgCfCfAfaggauicacuuus(invAb) 578 AGACCGCCAAGGAUICACUUU 829
AM07763-SS (NAG37)s(invAb)sucaguuccCfUfGfaaagacuacus(invAb) 579 UCAGUUCCCUGAAAGACUACU 830
AM07766-SS (NAG37)s(invAb)sucaguuccCfUfGfaaagacuacas(invAb) 580 UCAGUUCCCUGAAAGACUACA 831
AM07768-SS (NAG37)s(invAb)sacuacuggAfGfCfacciuuaagas(invAb) 581 ACUACUGGAGCACCIUUAAGA 832
AM07770-SS (NAG37)s(invAb)sccuguaggUfUfGfcuuaaaaggas(invAb) 582 CCUGUAGGUUGCUUAAAAGGA 833
AM07772-SS (NAG37)s(invAb)sgcuguaggUfUfGfcuuaaaaggas(invAb) 583 GCUGUAGGUUGCUUAAAAGGA 834
AM07774-SS (NAG37)s(invAb)sggucaguuCfUfCfugaaagacuas(invAb) 584 GGUCAGUUCUCUGAAAGACUA 835
(A 2N) = 2-胺基腺嘌呤核苷酸
本文中所描述之APOC3 RNAi試劑藉由反義股與有義股黏接而形成。含有表2、表3或表5中所列序列之有義股可與含有表2、表3或表4中所列序列之任何反義股雜交，其限制條件為兩個序列在連續16、17、18、19、20或21個核苷酸序列上具有至少85%互補之區域。
在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之反義股與表4中任何反義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。在一些實施例中，本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑之有義股與表5中任何有義股序列之差異在於0、1、2或3個核苷酸。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含表2、表3或表4中之序列中之任一者的核苷酸序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含表2、表3或表4中之序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17、2-17、1-18、2-18、1-19、2-19、1-20、2-20、1-21、2-21、1-22、2-22、1-23、2-23、1-24或2-24、1-25、2-25、1-16或2-16之序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含以下或由以下組成：表4中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含以下或由以下組成：表3中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含表2、表3或表5中之序列中之任一者的核苷酸序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含表2、表3或表5中之序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17、2-17、3-17、4-17、1-18、2-18、3-18、4-18、1-19、2-19、3-19、4-19、1-20、2-20、3-20、4-20、1-21、2-21、3-21、4-21、1-22、2-22、3-22、4-22、1-23、2-23、3-23、4-23、1-24、2-24、3-24、4-24、1-25、2-25、3-25、4-25、1-26、2-26、3-26或4-26之序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含以下或由以下組成：表5中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列。在某些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含以下或由以下組成：表3中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列。
對於本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑而言，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸可與APOC3基因完美互補，或可不與APOC3基因互補。在一些實施例中，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸為U、A或dT (或其經修飾型式)。在一些實施例中，反義股之位置1 (5'端à3'端)處的核苷酸與有義股形成A:U或U:A鹼基對。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑反義股包含表2或表4中之反義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 2-18或2-19之序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑有義股包含表2或表5中之有義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17或1-18之序列。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括：(i)反義股，其包含表2、表3或表4中之反義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 2-18或2-19之序列；及(ii)有義股，其包含表2、表3或表5中之有義股序列中之任一者的核苷酸(5'端à3'端) 1-17或1-18之序列。
含有表2、表3或表5中所列序列之有義股可與含有表2、表3或表4中所列序列之任何反義股雜交，其限制條件為兩個序列在連續16、17、18、19、20或21個核苷酸序列上具有至少85%互補之區域。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑具有：有義股，其由表5中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列組成；及反義股，其由表4中之經修飾序列中之任一者的經修飾序列組成。代表性序列對由表3及表6中展示之雙螺旋體ID編號例示。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含本文提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑由本文提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體組成。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含本文提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體之有義股及反義股核苷酸序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括本文中提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體之有義股及反義股核苷酸序列以及靶向基團及/或連接基團，其中該靶向基團及/或連接基團共價連接(亦即結合)至有義股或反義股。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包括本文提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體之有義股及反義股經修飾核苷酸序列。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含本文提供之雙螺旋體ID編號中之任一者表示的任何雙螺旋體之有義股及反義股經修飾核苷酸序列以及靶向基團及/或連接基團，其中該靶向基團及/或連接基團共價連接至有義股或反義股。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有表2、表3或表6之反義股/有義股雙螺旋體中之任一者之核苷酸序列的反義股及有義股，且包含去唾液酸醣蛋白受體配體靶向基團。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有表2、表3或表6之反義股/有義股雙螺旋體中之任一者之核苷酸序列的反義股及有義股，且進一步包含選自由以下組成之群之靶向基團：(NAG13)、(NAG13)s、(NAG18)、(NAG18)s、(NAG24)、(NAG24)s、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s。在一些實施例中，靶向基團為如表7中所定義之(NAG25)或(NAG25)s。在其他實施例中，靶向基團為如表7中所定義之(NAG37)或(NAG37)s。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有表2、表3或表6之雙螺旋體中之任一者的任何反義股及/或有義股核苷酸序列之經修飾核苷酸之反義股及有義股。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含具有表2、表3或表6之雙螺旋體中之任一者的任何反義股及/或有義股核苷酸序列之經修飾核苷酸之反義股及有義股，且包含去唾液酸醣蛋白受體配體靶向基團。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑包含表2、表3或表6之雙螺旋體中之任一者。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑由表2、表3或表6之雙螺旋體中之任一者組成。 表 6.藉由雙螺旋體ID編號鑑別的具有相應有義股及反義股之APOC3 RNAi試劑。
雙螺旋體 ID 反義股 ID 有義股 ID
AD04812 AM06203-AS AM06206-SS
AD04813 AM06204-AS AM06207-SS
AD04814 AM06203-AS AM06208-SS
AD04815 AM06205-AS AM06209-SS
AD04816 AM06210-AS AM06212-SS
AD04817 AM06211-AS AM06213-SS
AD04818 AM06214-AS AM06216-SS
AD04819 AM06215-AS AM06217-SS
AD04820 AM06218-AS AM06220-SS
AD04821 AM06219-AS AM06221-SS
AD04860 AM06262-AS AM06264-SS
AD04861 AM06263-AS AM06265-SS
AD04862 AM06266-AS AM06268-SS
AD04863 AM06266-AS AM06269-SS
AD04864 AM06267-AS AM06270-SS
AD04865 AM06266-AS AM06271-SS
AD04866 AM06272-AS AM06274-SS
AD04867 AM06273-AS AM06275-SS
AD04868 AM06276-AS AM06278-SS
AD04869 AM06277-AS AM06279-SS
AD04870 AM06277-AS AM06280-SS
AD04886 AM06309-AS AM06311-SS
AD04887 AM06310-AS AM06312-SS
AD04888 AM06309-AS AM06313-SS
AD04889 AM06314-AS AM06316-SS
AD04890 AM06315-AS AM06317-SS
AD04891 AM06318-AS AM06321-SS
AD04892 AM06319-AS AM06322-SS
AD04893 AM06320-AS AM06323-SS
AD04894 AM06324-AS AM06326-SS
AD04895 AM06325-AS AM06327-SS
AD04896 AM06328-AS AM06329-SS
AD04897 AM06330-AS AM06332-SS
AD04898 AM06331-AS AM06333-SS
AD04987 AM06469-AS AM06206-SS
AD04988 AM06469-AS AM06208-SS
AD04989 AM06471-AS AM06470-SS
AD04990 AM06205-AS AM06470-SS
AD04991 AM06472-AS AM06208-SS
AD04992 AM06204-AS AM06473-SS
AD04993 AM06475-AS AM06474-SS
AD04994 AM06476-AS AM06207-SS
AD04995 AM06477-AS AM06207-SS
AD04996 AM06478-AS AM06209-SS
AD04997 AM06471-AS AM06479-SS
AD04998 AM06481-AS AM06480-SS
AD05007 AM06507-AS AM06506-SS
AD05008 AM06509-AS AM06508-SS
AD05009 AM06511-AS AM06510-SS
AD05010 AM06513-AS AM06512-SS
AD05011 AM06514-AS AM06326-SS
AD05012 AM06324-AS AM06515-SS
AD05013 AM06517-AS AM06516-SS
AD05014 AM06518-AS AM06326-SS
AD05015 AM06519-AS AM06326-SS
AD05016 AM06521-AS AM06520-SS
AD05017 AM06523-AS AM06522-SS
AD05127 AM06712-AS AM06711-SS
AD05128 AM06714-AS AM06713-SS
AD05129 AM06716-AS AM06715-SS
AD05130 AM06718-AS AM06717-SS
AD05131 AM06720-AS AM06719-SS
AD05132 AM06722-AS AM06721-SS
AD05133 AM06724-AS AM06723-SS
AD05134 AM06726-AS AM06725-SS
AD05135 AM06728-AS AM06727-SS
AD05136 AM06730-AS AM06729-SS
AD05137 AM06732-AS AM06731-SS
AD05138 AM06734-AS AM06733-SS
AD05139 AM06736-AS AM06735-SS
AD05140 AM06738-AS AM06737-SS
AD05141 AM06740-AS AM06739-SS
AD05142 AM06741-AS AM06739-SS
AD05143 AM06743-AS AM06742-SS
AD05144 AM06745-AS AM06744-SS
AD05167 AM06780-AS AM06779-SS
AD05168 AM06780-AS AM06781-SS
AD05169 AM06783-AS AM06782-SS
AD05170 AM06784-AS AM06735-SS
AD05171 AM06786-AS AM06785-SS
AD05172 AM06786-AS AM06787-SS
AD05173 AM06716-AS AM06788-SS
AD05174 AM06716-AS AM06789-SS
AD05175 AM06716-AS AM06790-SS
AD05176 AM06783-AS AM06791-SS
AD05177 AM06784-AS AM06792-SS
AD05215 AM06862-AS AM06779-SS
AD05216 AM06780-AS AM06863-SS
AD05217 AM06865-AS AM06864-SS
AD05218 AM06507-AS AM06866-SS
AD05219 AM06868-AS AM06867-SS
AD05220 AM06870-AS AM06869-SS
AD05221 AM06872-AS AM06871-SS
AD05222 AM06874-AS AM06873-SS
AD05223 AM06876-AS AM06875-SS
AD05239 AM06908-AS AM06907-SS
AD05249 AM06741-AS AM06922-SS
AD05250 AM06783-AS AM06923-SS
AD05251 AM06783-AS AM06924-SS
AD05252 AM06743-AS AM06925-SS
AD05253 AM06908-AS AM06926-SS
AD05254 AM06928-AS AM06927-SS
AD05255 AM06786-AS AM06929-SS
AD05258 AM06786-AS AM06932-SS
AD05259 AM06786-AS AM06933-SS
AD05260 AM06517-AS AM06934-SS
AD05275 AM06872-AS AM06948-SS
AD05276 AM06872-AS AM06949-SS
AD05277 AM06951-AS AM06950-SS
AD05278 AM06953-AS AM06952-SS
AD05279 AM06951-AS AM06954-SS
AD05280 AM06956-AS AM06955-SS
AD05281 AM06958-AS AM06957-SS
AD05282 AM06959-AS AM06875-SS
AD05283 AM06961-AS AM06960-SS
AD05284 AM06963-AS AM06962-SS
AD05285 AM06876-AS AM06964-SS
AD05286 AM06876-AS AM06965-SS
AD05287 AM06876-AS AM06966-SS
AD05299 AM06988-AS AM06987-SS
AD05431 AM06517-AS AM07178-SS
AD05432 AM07179-AS AM06934-SS
AD05433 AM06517-AS AM07180-SS
AD05434 AM06872-AS AM07181-SS
AD05435 AM07182-AS AM06871-SS
AD05436 AM06872-AS AM07183-SS
AD05437 AM06876-AS AM07184-SS
AD05438 AM07185-AS AM06875-SS
AD05439 AM06876-AS AM07186-SS
AD05440 AM06786-AS AM07187-SS
AD05441 AM07188-AS AM06785-SS
AD05442 AM06786-AS AM07189-SS
AD05443 AM07190-AS AM06924-SS
AD05444 AM06783-AS AM07191-SS
AD05445 AM06870-AS AM07192-SS
AD05446 AM07193-AS AM06869-SS
AD05447 AM06870-AS AM07194-SS
AD05535 AM06517-AS AM07309-SS
AD05536 AM06517-AS AM07310-SS
AD05537 AM06872-AS AM07311-SS
AD05538 AM06872-AS AM07312-SS
AD05539 AM06872-AS AM07313-SS
AD05540 AM06876-AS AM07314-SS
AD05541 AM06876-AS AM07315-SS
AD05542 AM06876-AS AM07316-SS
AD05543 AM06786-AS AM07317-SS
AD05544 AM06786-AS AM07318-SS
AD05545 AM06783-AS AM07319-SS
AD05546 AM06870-AS AM07320-SS
AD05547 AM06870-AS AM07321-SS
AD05705 AM06961-AS AM07515-SS
AD05706 AM06961-AS AM07516-SS
AD05707 AM07518-AS AM07517-SS
AD05708 AM07520-AS AM07519-SS
AD05709 AM07522-AS AM07521-SS
AD05710 AM07190-AS AM06782-SS
AD05711 AM06783-AS AM07523-SS
AD05712 AM07524-AS AM06924-SS
AD05713 AM06908-AS AM07525-SS
AD05714 AM06870-AS AM07526-SS
AD05761 AM06961-AS AM07598-SS
AD05762 AM06961-AS AM07599-SS
AD05763 AM07600-AS AM06960-SS
AD05764 AM07600-AS AM07516-SS
AD05765 AM07600-AS AM07598-SS
AD05766 AM07600-AS AM07599-SS
AD05767 AM07524-AS AM06782-SS
AD05768 AM07524-AS AM07601-SS
AD05769 AM07524-AS AM07602-SS
AD05811 AM06870-AS AM07644-SS
AD05812 AM07645-AS AM07644-SS
AD05813 AM07645-AS AM07646-SS
AD05814 AM07645-AS AM07647-SS
AD05815 AM06870-AS AM07648-SS
AD05816 AM06870-AS AM07649-SS
AD05817 AM07645-AS AM07650-SS
AD05818 AM07645-AS AM07651-SS
AD05819 AM06870-AS AM07652-SS
AD05820 AM07645-AS AM07653-SS
AD05821 AM07645-AS AM07654-SS
AD05822 AM07600-AS AM07655-SS
AD05823 AM07600-AS AM07656-SS
AD05824 AM07600-AS AM07657-SS
AD05825 AM07600-AS AM07658-SS
AD05876 AM06743-AS AM07748-SS
AD05877 AM07750-AS AM07749-SS
AD05878 AM07750-AS AM07751-SS
AD05879 AM07753-AS AM07752-SS
AD05880 AM07753-AS AM07754-SS
AD05881 AM07755-AS AM06782-SS
AD05882 AM07756-AS AM06782-SS
AD05883 AM07757-AS AM06782-SS
AD05884 AM07758-AS AM06782-SS
AD05885 AM07755-AS AM06924-SS
AD05886 AM07756-AS AM06924-SS
AD05887 AM07757-AS AM06924-SS
AD05888 AM07758-AS AM06924-SS
AD05889 AM07760-AS AM07759-SS
AD05890 AM07762-AS AM07761-SS
AD05891 AM07764-AS AM07763-SS
AD05892 AM07765-AS AM07763-SS
AD05893 AM07767-AS AM07766-SS
AD05894 AM07769-AS AM07768-SS
AD05895 AM07771-AS AM07770-SS
AD05896 AM07773-AS AM07772-SS
AD05897 AM07775-AS AM07774-SS
在一些實施例中，以鹽、混合鹽或游離酸之形式製備或提供APOC3 RNAi試劑。本文中所描述之RNAi試劑在遞送至表現APOC3基因之細胞後抑制或阻斷一或多個APOC3基因之活體內表現。
靶向基團、連接基團及遞送媒劑在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑與一或多種非核苷酸基團結合，該等非核苷酸基團包括(但不限於)靶向基團、連接基團、傳遞聚合物或傳遞媒劑。非核苷酸基團可促進RNAi試劑之靶向、遞送或附接。靶向基團及連接基團之實例提供於表7中。非核苷酸基團可共價連接至有義股及/或反義股之3'及/或5'端。在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑含有連接至有義股之3'及/或5'端的非核苷酸基團。在一些實施例中，非核苷酸基團連接至APOC3 RNAi試劑有義股之5'端。非核苷酸基團可經由連接子/連接基團直接或間接連接至RNAi試劑。在一些實施例中，非核苷酸基團經由不穩定、可裂解或可逆鍵或連接子連接至RNAi試劑。
在一些實施例中，非核苷酸基團增強其所連接的RNAi試劑或結合物之藥物動力學特性或生物分佈特性，以改良RNAi試劑或結合物之細胞特異性或組織特異性分佈及細胞特異性攝取。在一些實施例中，非核苷酸基團增強RNAi試劑之胞飲作用。
靶向基團或靶向部分可增強其所連接的結合物或RNAi試劑之藥物動力學特性或生物分佈特性，以改良結合物或RNAi試劑之細胞特異性分佈及細胞特異性攝取。靶向基團可為單價、二價、三價、四價或具有較高價數，以用於其所針對之標靶。代表性靶向基團包括(但不限於)對細胞表面分子具有親和力之化合物、細胞受體配體、半抗原、抗體、單株抗體、抗體片段及對細胞表面分子具有親和力之抗體模擬物。在一些實施例中，靶向基團使用連接子連接至RNAi試劑，該連接子諸如PEG連接子或一個、兩個或三個無鹼基及/或核糖醇(無鹼基核糖)殘基，該等殘基在一些情況下可充當連接子。在一些實施例中，靶向基團包含半乳糖衍生物簇。
本文中所描述之APOC3 RNAi試劑可經合成而在5'端具有反應性基團，諸如胺基。反應性基團可用於隨後使用此項技術中典型之方法連接靶向基團。
在一些實施例中，靶向基團包含去唾液酸醣蛋白受體配體。在一些實施例中，去唾液酸醣蛋白受體配體包括一或多種半乳糖衍生物或由其組成。如本文中所使用，術語半乳糖衍生物包括半乳糖及對去唾液酸醣蛋白受體之親和力等於或大於半乳糖的半乳糖衍生物。半乳糖衍生物包括(但不限於)：半乳糖、半乳糖胺、N-甲醯基半乳糖胺、N-乙醯基-半乳糖胺、N-丙醯基-半乳糖胺、N-正丁醯基-半乳糖胺及N-異丁醯基半乳糖胺(參見例如：S.T. Iobst及K. Drickamer, J.B.C., 1996, 271, 6686)。適用於將寡核苷酸及其他分子活體內靶向肝之半乳糖衍生物及半乳糖衍生物簇為此項技術中已知的(參見例如Baenziger及Fiete, 1980, Cell, 22, 611-620；Connolly等人, 1982, J. Biol. Chem., 257, 939-945)。
半乳糖衍生物已經由其與肝細胞表面上所表現之去唾液酸醣蛋白受體之結合而用於將分子活體內靶向肝細胞。去唾液酸醣蛋白受體配體與去唾液酸醣蛋白受體之結合促進細胞特異性靶向肝細胞及分子至肝細胞中之胞飲作用。去唾液酸醣蛋白受體配體可為單體(例如具有單一種半乳糖衍生物)或多聚體(例如具有多種半乳糖衍生物)。半乳糖衍生物或半乳糖衍生物簇可使用此項技術中已知之方法而連接至RNAi試劑之有義股或反義股的3'或5'端。靶向基團(諸如半乳糖衍生物簇)之製備描述於例如美國專利申請案第15/452,324號及美國專利公開案第US 2017/0253875號中，其兩者之內容以全文引用之方式併入本文中。
如本文中所使用，半乳糖衍生物簇包含具有兩個至四個末端半乳糖衍生物的分子。末端半乳糖衍生物經由其C-1碳連接至分子。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇為半乳糖衍生物三聚體(亦稱為三觸半乳糖衍生物或三價半乳糖衍生物)。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇包含N-乙醯基-半乳糖胺。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇包含三個N-乙醯基-半乳糖胺。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇為半乳糖衍生物四聚體(亦稱為四觸半乳糖衍生物或四價半乳糖衍生物)。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇包含四個N-乙醯基-半乳糖胺。
如本文中所使用，半乳糖衍生物三聚體含有各自連接至中央分支點的三種半乳糖衍生物。如本文中所使用，半乳糖衍生物四聚體含有各自連接至中央分支點的四種半乳糖衍生物。半乳糖衍生物可經由醣之C-1碳連接至中央分支點。在一些實施例中，半乳糖衍生物經由連接子或間隔基連接至分支點。在一些實施例中，連接子或間隔基為可撓性的親水性間隔基，諸如PEG基團(參見例如美國專利第5,885,968號；Biessen等人 J. Med. Chem. 1995 第39卷 第1538-1546頁)。在一些實施例中，PEG間隔基為PEG 3間隔基。分支點可為允許三種半乳糖衍生物連接且進一步允許分支點連接至RNAi試劑的任何小分子。分支點基團之實例為二離胺酸或二麩胺酸。分支點與RNAi試劑之連接可經由連接子或間隔基發生。在一些實施例中，連接子或間隔基包含可撓性的親水性間隔基，諸如(但不限於) PEG間隔基。在一些實施例中，連接子包含剛性連接子，諸如環狀基團。在一些實施例中，半乳糖衍生物包含N-乙醯基-半乳糖胺或由其組成。在一些實施例中，半乳糖衍生物簇包含半乳糖衍生物四聚體，其可為例如N-乙醯基-半乳糖胺四聚體。
本發明之實施例包括用於將APOC3 RNAi試劑活體內遞送至肝臟細胞之醫藥組合物。此類醫藥組合物可包括例如與半乳糖衍生物簇結合之APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，半乳糖衍生物叢集包含半乳糖衍生物三聚體，其可為例如N-乙醯基-半乳糖胺三聚體，或半乳糖衍生物四聚體，其可為例如N-乙醯基-半乳糖胺四聚體。
靶向基團包括(但不限於)如表7中所定義之(PAZ)、(NAG13)、(NAG13)s、(NAG18)、(NAG18)s、(NAG24)、(NAG24)s、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)¸ (NAG27)s、(NAG28)¸ (NAG28)s、(NAG29)¸ (NAG29)s、(NAG30)¸ (NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)及(NAG39)s。其他靶向基團(包括半乳糖簇靶向配體)為此項技術中已知的。
在一些實施例中，連接基團結合至RNAi試劑。連接基團促進試劑與靶向基團或遞送聚合物或遞送媒劑之共價連接。連接基團可連接至RNAi試劑有義股或反義股之3'或5'端。在一些實施例中，連接基團連接至RNAi試劑有義股。在一些實施例中，連接基團與RNAi試劑有義股之5'或3'端結合。在一些實施例中，連接基團與RNAi試劑有義股之5'端結合。連接基團之實例包括(但不限於)：反應性基團(諸如一級胺)及炔烴、烷基、無鹼基核苷酸、核糖醇(無鹼基核糖)及/或PEG基團。
連接子或連接基團為兩個原子之間的連接，其使一個相關化學基團(諸如RNAi試劑)或區段經由一或多個共價鍵連接至另一個相關化學基團(諸如靶向基團或遞送聚合物)或區段。不穩定鍵聯含有不穩定鍵。鍵聯可視情況包括使兩個所連接原子之間距離增加的間隔基。間隔基可進一步增加鍵聯之可撓性及/或長度。間隔基可包括(但不限於)烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基及芳炔基；其中之每一者可含有一或多個雜原子、雜環、胺基酸、核苷酸及醣類。間隔基為此項技術中所熟知的且前述清單不意欲限制本發明之範疇。
表2、3、4或5中所列之APOC3 RNAi試劑核苷酸序列中之任一者無論經修飾或未經修飾，皆可含有3'或5'靶向基團或連接基團。表4或5中所列之含有3'或5'靶向基團或連接基團的APOC3 RNAi試劑中之任一者可替代地不含有3'或5'靶向基團或連接基團，或可含有不同的3'或5'靶向基團或連接基團，包括(但不限於)表7中描繪之彼等者。表2、表3或表6中所列之任一APOC3 RNAi試劑雙螺旋體無論經修飾或未經修飾，皆可進一步包含靶向基團或連接基團(包括(但不限於)表7中描繪之彼等者)，且靶向基團或連接基團可連接至APOC3 RNAi試劑雙螺旋體之有義股或反義股之3'或5'端。
靶向基團及連接基團之實例提供於表7中。表5提供具有連接至5'或3'端之靶向基團或連接基團的APOC3 RNAi試劑有義股之若干實施例。 表 7.表示各種經修飾之核苷酸、靶向基團及連接基團之結構
當位於寡核苷酸內部時：
當位於寡核苷酸內部時：
當位於寡核苷酸之3'末端時：
在表7中之上述結構中之每一者中，NAG包含N-乙醯基-半乳糖胺或如熟習此項技術者鑒於上述結構及本文提供之描述將理解打算連接的另一去唾液酸醣蛋白受體配體。舉例而言，在一些實施例中，表7中提供之結構中之NAG由以下結構表示：
各(NAGx)可經由磷酸酯基(如(NAG25)、(NAG30)及(NAG31)中)或硫代磷酸酯基(如(NAG25)s、(NAG29)s、(NAG30)s、(NAG31)s或(NAG37)s)或另一連接基團連接至APOC3 RNAi試劑。
可使用此項技術中已知的其他連接基團。
在一些實施例中，遞送媒劑可用於將RNAi試劑遞送至細胞或組織中。遞送媒劑為改良RNAi試劑至細胞或組織中之遞送的化合物。遞送媒劑可包括(但不限於)以下或由其組成：聚合物，諸如兩性聚合物、膜活性聚合物、胜肽、蜂毒素胜肽、蜂毒素樣胜肽(MLP)、脂質、經可逆修飾之聚合物或胜肽或經可逆修飾之膜活性多元胺。在一些實施例中，RNAi試劑可與脂質、奈米粒子、聚合物、脂質體、微胞、DPC或此項技術中可用之其他遞送系統組合。RNAi試劑亦可經化學結合至靶向基團、脂質(包括(但不限於)膽固醇及膽固醇基衍生物)、奈米粒子、聚合物、脂質體、微胞、DPC (參見例如WO 2000/053722、WO 2008/0022309、WO 2011/104169及WO 2012/083185、WO 2013/032829、WO 2013/158141，該等專利中之每一者以引用之方式併入本文中)或此項技術中可用之其他遞送系統。
醫藥組合物及調配物本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可製備成醫藥組合物或調配物。在一些實施例中，醫藥組合物包括至少一種APOC3 RNAi試劑。此等醫藥組合物尤其適用於抑制標靶細胞、細胞群、組織或生物體中之標靶mRNA之表現。該等醫藥組合物可用於治療患有將得益於標靶mRNA之含量降低或標靶基因表現之抑制的疾病或病症的個體。該等醫藥組合物可用於治療具有患上將得益於標靶mRNA之含量降低或標靶基因表現之抑制的疾病、病症或病狀之風險的個體。在一個實施例中，方法包括向待治療之個體投與連接至如本文中所描述之靶向配體的APOC3 RNAi試劑。在一些實施例中，向包括APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物添加一或多種醫藥學上可接受之賦形劑(包括媒劑、載劑、稀釋劑及/或遞送聚合物)，從而形成適用於活體內遞送至個體(包括人類)之醫藥調配物。
包括APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物及本文中所揭示之方法可降低細胞、細胞群、組織或個體中之標靶mRNA之含量，該等方法包括：向個體投與治療有效量的本文所述APOC3 RNAi試劑，從而抑制個體中APOC3 mRNA之表現。在一些實施例中，個體此前已鑑別為所靶向細胞或組織中的標靶基因病原性上調。
在一些實施例中，包括APOC3 RNAi試劑之所描述醫藥組合物用於治療或管理與個體之TG含量升高及/或APOC3 mRNA過度表現相關的臨床表現。在一些實施例中，向需要此類治療(包括症狀、疾病或病症之預防或管理)之個體投與治療(包括防治)有效量的一或多種醫藥組合物。在一些實施例中，投與所揭示APOC3 RNAi試劑中之任一者可用於減少或降低個體之疾病之症狀的發生次數、嚴重程度及/或發生頻率。
包括APOC3 RNAi試劑之所描述醫藥組合物可用於治療患有將得益於APOC3 mRNA表現之降低或抑制的疾病或病症之個體之至少一個症狀。在一些實施例中，向該個體投與治療有效量的一或多種包括APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物，從而治療該症狀。在其他實施例中，向該個體投與防治有效量的一或多種APOC3 RNAi試劑，從而預防該至少一個症狀。
投藥途徑為APOC3 RNAi試劑藉以與身體接觸之路徑。一般而言，投與藥物及寡核苷酸及核酸以用於治療哺乳動物之方法為此項技術中所熟知的，且可應用該等方法來投與本文中所描述之組合物。本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可以根據特定途徑適當定製的製劑形式經由任何適合的途徑投與。因此，本文中描述之醫藥組合物可藉由注射(例如靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、關節內或腹膜內)來投與。在一些實施例中，經皮下注射投與本文所描述之醫藥組合物。
本文中所描述之包括APOC3 RNAi試劑之醫藥組合物可使用此項技術中已知的寡核苷酸遞送技術而遞送至細胞、細胞群、組織或個體中。一般而言，此項技術中公認用於遞送核酸分子(活體外或活體內)之任何適合方法可適於與本文中所描述之組合物一起使用。舉例而言，遞送可藉由以下實現：局部投藥(例如直接注射、植入或表面投與)、全身性投藥或皮下、靜脈內、腹膜內或非經腸途徑，包括顱內(例如室內、腦實質內及鞘內)、肌肉內、經皮、呼吸道(氣霧劑)、經鼻、經口、經直腸或表面(包括經頰及舌下)投藥。在某些實施例中，組合物藉由皮下或靜脈內輸注或注射投與。
因此，在一些實施例中，本文中描述之醫藥組合物包含一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。本文中所描述之醫藥組合物經調配以用於向個體進行投藥。
如本文中所使用，醫藥組合物或藥劑包括藥理學有效量的所描述治療性化合物中之至少一者及一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。醫藥學上可接受之賦形劑(賦形劑)為意欲包括在藥物遞送系統中的除活性藥物成分(API，治療產品，例如APOC3 RNAi試劑)以外的物質。賦形劑在預定劑量下不發揮或不意欲發揮治療作用。賦形劑可用於a)在製造期間輔助加工藥物遞送系統，b)保護、支持或增強API之穩定性、生物可用性或患者接受性，c)有助於產品鑑別，及/或d)在儲存或使用期間增強API遞送之總體安全性、有效性之任何其他屬性。醫藥學上可接受之賦形劑可為或可不為惰性物質。
賦形劑包括(但不限於)：吸收增強劑、抗黏劑、抗起泡劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝劑、載劑、塗佈劑、顏料、遞送增強劑、遞送聚合物、聚葡萄糖、右旋糖、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、增量劑、填充劑、調味劑、滑動劑、保濕劑、潤滑劑、油狀物、聚合物、防腐劑、鹽水、鹽、溶劑、糖類、懸浮劑、持續釋放型基質、甜味劑、增稠劑、張力劑、媒劑、驅水劑及濕潤劑。
適於可注射使用之醫藥組合物包括無菌水溶液(在水溶性情況下)或分散液及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌散劑。對於靜脈內投藥，適合載劑包括生理鹽水、抑菌水、Cremophor® ELTM (BASF, Parsippany, NJ)或磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。適合載劑在製造及儲存條件下應為穩定的，且應針對微生物(諸如細菌及真菌)之污染行為而被保護。載劑可為含有例如水、乙醇、多元醇(例如丙三醇、丙二醇及液態聚乙二醇)及其適合混合物之溶劑或分散介質。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣、在分散液之情況下藉由維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持適當流動性。在許多情況下，組合物中將較佳包括等張劑，例如糖、多元醇(諸如甘露糖醇、山梨糖醇)及氯化鈉。可藉由將延遲吸收之試劑(例如單硬脂酸鋁及明膠)包括在組合物中而實現可注射組合物之延長吸收。
無菌可注射溶液可藉由如下方法製備：將所需量之活性化合物與上文所列舉之成分中之一者或組合一起併入適當溶劑中，視需要隨後進行過濾滅菌。一般而言，分散液係藉由將活性化合物併入含有鹼性分散介質及與上文所列舉之彼等成分不同的其他所需成分的無菌媒劑中來製備。在用於製備無菌可注射溶液之無菌散劑之情況下，製備方法包括真空乾燥及冷凍乾燥，其產生活性成分加來自其先前無菌過濾溶液之任何其他所需成分的散劑。
適用於關節內投藥之調配物可呈藥物之無菌水性製劑形式，其可呈微晶形式，例如呈水性微晶懸浮液形式。脂質調配物或可生物降解聚合物系統亦可用於使藥物用於關節內及經眼投藥。
活性化合物可用將防止化合物自體內快速排除的載劑製備，諸如控制釋放型調配物，包括植入物及微囊封遞送系統。可使用可生物降解、生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。用於製備此類調配物之方法將為一般熟習此項技術者顯而易見的。亦可使用脂質體懸浮液作為醫藥學上可接受之載劑。此等物質可根據熟習此項技術者已知之方法製備，例如美國專利第4,522,811號中所描述。
APOC3 RNAi試劑可以呈單位劑型之組合物形式調配以便於投藥及給藥均勻性。單位劑型係指適合作為單一劑量用於待治療個體之實體上離散單位；各單位含有與所需醫藥載劑結合，經計算以產生所要治療效果的預定數量之活性化合物。本發明之單位劑型之規格由以下因素規定且直接取決於以下因素：活性化合物之獨特特徵及欲實現之治療效果，以及混配此類用於治療個體之活性化合物之領域中固有之限制。
醫藥組合物可含有通常見於醫藥組合物中之其他組分。該等其他組分包括(但不限於)：止癢劑、收斂劑、局部麻醉劑、鎮痛劑、抗組織胺或抗炎劑(例如乙醯胺苯酚、NSAID、苯海拉明(diphenhydramine)等)。亦設想表現或包含本文中定義之RNAi試劑的細胞、組織或經分離之器官可用作「醫藥組合物」。如本文中所使用，「藥理學有效量」、「治療有效量」或簡稱「有效量」係指可產生藥理學、治療性或預防性結果之RNAi試劑之量。
在一些實施例中，除投與本文中所揭示之RNAi試劑以外，本文中所揭示之方法進一步包含投與第二治療劑或治療之步驟。在一些實施例中，第二治療劑為另一APOC3 RNAi試劑(例如，靶向APOC3標靶內之不同序列的APOC3 RNAi試劑)。在其他實施例中，第二治療劑可為小分子藥物、抗體、抗體片段或適體。
一般而言，活性化合物之有效量將介於每天每公斤體重約0.1 mg至約100 mg之範圍內，例如每天每公斤體重約1.0 mg至約50 mg。在一些實施例中，活性化合物之有效量將介於每劑量每公斤體重約0.25 mg至約5 mg之範圍內。在一些實施例中，活性成分之有效量將介於每劑量每公斤體重約0.5 mg至約4 mg之範圍內。投藥量亦可能取決於諸如患者之整體健康狀況、所遞送之化合物之相關生物學功效、藥物之調配物、調配物中賦形劑之存在及類型及投藥途徑等變數。另外，應理解，在一些情況下，所投與之初始劑量可增加至超出上限水準以快速達成所需血液含量或組織含量，或在一些情況下，初始劑量可小於最佳值。
為了治療疾病或形成用於治療疾病的藥劑或組合物，本文所述之包括APOC3 RNAi試劑的醫藥組合物可與賦形劑或第二治療劑或治療組合，包括(但不限於)：第二或其他RNAi試劑、小分子藥物、抗體、抗體片段、肽及/或適體。
當添加至醫藥學上可接受之賦形劑或佐劑中時，所描述之APOC3 RNAi試劑可封裝於套組、容器、藥包或分配器中。本文中所描述之醫藥組合物可封裝於預填充針筒或小瓶中。
治療方法及表現抑制本文中所揭示之APOC3 RNAi試劑可用於治療患有將得益於投與該化合物之疾病或病症的個體(例如，人類或其他哺乳動物)。在一些實施例中，本文中所揭示之RNAi試劑可用於治療患有將得益於APOC3 mRNA表現之降低及/或抑制的疾病或病症之個體(例如人類)，例如已診斷具有與以下病症或疾病有關之症狀或具有出現該等症狀之風險的個體：肥胖症、高脂質血症、高三酸甘油酯血症、脂質及/或膽固醇代謝異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病、冠狀動脈疾病、高三酸甘油酯血症介導之胰臟炎、代謝症候群、II型糖尿病、家族性乳糜微粒血症症候群、家族性部分脂質營養不良及/或其他代謝相關病症及疾病。
向個體投與治療有效量之任何一或多種RNAi試劑。個體可為人類、患者或人類患者。個體可為成年人、青年、兒童或嬰兒。本文中所描述之醫藥組合物之投藥可針對人類或動物。
在一些實施例中，本文中所描述之APOC3 RNAi試劑用於治療患有APOC3相關疾病或病症之個體。在一些實施例中，本文中所描述之APOC3 RNAi試劑用於治療將得益於APOC3基因表現之降低及/或抑制的個體。在一些實施例中，所描述之APOC3 RNAi試劑用於治療(包括防治性治療)至少部分地由APOC3基因表現介導之至少一種症狀或病理狀態。向個體投與治療有效量的所描述RNAi試劑中之任何一或多者。在一些實施例中，向個體投與防治有效量的所描述RNAi試劑中之任何一或多者，從而預防該至少一種症狀。
在某些實施例中，本發明提供用於治療有需要之患者之至少部分地由APOC3表現介導之疾病、病症、病狀或病理狀態的方法，其中該等方法包括向該患者投與本文所述APOC3 RNAi試劑中之任一者。
在一些實施例中，APOC3 RNAi試劑用於治療或管理患有APOC3相關疾病或病症之個體的臨床表現。向個體投與治療有效量的本文中所描述之APOC3 RNAi試劑或含有APOC3 RNAi試劑之組合物中之一或多者。在一些實施例中，該方法包含向待治療之個體投與本文中所描述之包含APOC3 RNAi試劑之組合物。
在一些實施例中，接受投與所述APOC3 RNAi試劑之個體相對於投與該APOC3 RNAi試劑前之該個體或未接受該APOC3 RNAi試劑之個體而言，個體之APOC3基因之基因表現量及/或mRNA含量降低至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、95%、96%、97%、98%、99%或超過99%。在個體之細胞、細胞群及/或組織中，個體之基因表現量及/或mRNA含量降低。
在一些實施例中，接受投與所述APOC3 RNAi試劑之個體相對於投與該APOC3 RNAi試劑前之該個體或未接受該APOC3 RNAi試劑之個體而言，個體之APOC3蛋白質含量降低至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或超過99%。在個體之細胞、細胞群、組織、血液及/或其他體液中，個體之蛋白質含量降低。基因表現、mRNA或蛋白質含量之降低可藉由此項技術中已知之任何方法來分析。本文中所揭示之實例闡述用於分析APOC3基因表現之抑制的一般已知方法。APOC3 mRNA含量及/或蛋白質含量之減少或降低在本文中統稱為APOC3之減少或降低或抑制或減少APOC3之表現。
細胞、組織及非人類生物體涵蓋包括本文中所描述之APOC3 RNAi試劑中之至少一者的細胞、組織及非人類生物體。藉由將RNAi試劑遞送至細胞、組織或非人類生物體來製得細胞、組織或非人類生物體。
上文所提供的實施例及項目現藉由以下非限制性實例說明。
實例 實例 1.APOC3 RNAi 試劑 之合成 . 根據以下步驟合成上文表3及表6中所展示之APOC3 RNAi試劑雙螺旋體：
A. 合成. 根據寡核苷酸合成中使用之固相胺基磷酸酯技術合成APOC3 RNAi試劑之有義股及反義股。視規模而定，使用MerMade96E® (Bioautomation)、MerMade12® (Bioautomation)或OP Pilot 100 (GE Healthcare)。在由受控微孔玻璃(CPG，500 Å或600 Å，自Prime Synthesis, Aston, PA, USA獲得)製成之固體載體上進行合成。所有RNA及2'-經修飾之RNA胺基磷酸酯係購自Thermo Fisher Scientific (Milwaukee, WI, USA)。特定言之，使用以下2'-O-甲基胺基磷酸酯：(5'-O-二甲氧基三苯甲基-N 6-(苯甲醯基)-2'-O-甲基-腺苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙胺基)胺基磷酸酯、5'-O-二甲氧基-三苯甲基-N 4-(乙醯基)-2'-O-甲基-胞苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基-胺基)胺基磷酸酯、(5'-O-二甲氧基三苯甲基-N 2-(異丁醯基)-2'-O-甲基-鳥苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙胺基)胺基磷酸酯及5'-O-二甲氧基三苯甲基-2'-O-甲基-尿苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙胺基)胺基磷酸酯。2'-去氧-2'-氟-胺基磷酸酯帶有與2'-O-甲基胺基酸酯相同之保護基。反向無鹼基(3'-O-二甲氧基三苯甲基-2'-去氧核苷-5'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙胺基)胺基磷酸酯係購自ChemGenes (Wilmington, MA, USA)。
將含有胺基磷酸酯之靶向配體溶解於無水二氯甲烷或無水乙腈(50 mM)中，同時將所有其他胺基酸酯溶解於無水乙腈(50 mM)中且添加分子篩(3 Å)。使用5-苯甲硫基-1H-四唑(BTT，250 mM於乙腈中)或5-乙基硫基-1H-四唑(ETT，250 mM於乙腈中)作為活化劑溶液。偶合時間為12分鐘(RNA)、15分鐘(靶向配體)、90秒(2'OMe)及60秒(2'F)。為了引入硫代磷酸酯鍵聯，使用3-苯基1,2,4-二噻唑啉-5-酮(POS，自PolyOrg, Inc., Leominster, MA, USA獲得)於無水乙腈中之100 mM溶液。
B. 載體結合之寡聚物之裂解及脫除保護基 .完成固相合成之後，經乾燥的固體載體在30℃用40 wt%甲胺水溶液與28%至31%氫氧化銨溶液(Aldrich)之1:1體積溶液處理1.5小時。將溶液蒸發且固體殘餘物於水中復原(參見下文)。
C. 純化 .使用TSKgel SuperQ-5PW 13 µm管柱及Shimadzu LC-8系統，藉由陰離子交換HPLC純化粗寡聚物。緩衝液A為20 mM Tris、5 mM EDTA pH 9.0且含有20%乙腈，且緩衝液B在添加1.5 M氯化鈉的情況下與緩衝液A相同。在260 nm下記錄UV痕量。收集適當溶離份，接著用經過濾之DI水或100 mM碳酸氫銨，pH 6.7及20%乙腈之操作緩衝液，使用裝填有Sephadex G-25培養基之GE Healthcare XK 16/40管柱藉由尺寸排阻HPLC來操作。
D. 黏接 .藉由在1×磷酸鹽緩衝鹽水(Corning, Cellgro)中組合等莫耳RNA溶液(有義及反義)來混合互補股，以形成RNAi試劑。將一些RNAi試劑凍乾且在-15至-25℃下儲存。藉由在1×磷酸鹽緩衝鹽水中，在UV-Vis光譜儀上量測溶液吸光度來測定雙螺旋體濃度。接著將260 nm下之溶液吸光度乘以換算因數及稀釋因數以測定雙螺旋體濃度。除非另有說明，否則所用換算因數為0.037 mg/(mL∙cm)。在一些實驗中，換算因數係利用實驗測定的消光係數計算。
實例 2.APOC3 RNAi 試劑 之活體外測試 活體外測試上文表3中所展示之候選序列雙螺旋體。根據實例1中所闡述之步驟製備APOC3 RNAi試劑。
藉由轉染HuH7細胞(人類肝細胞癌細胞株)來進行APOC3 RNAi試劑之活體外評估。細胞以約7,500個細胞/孔接種於96孔結構中，且使用LipoFectamine RNAiMax (Thermo Fisher)轉染劑以三種濃度(10 nM、1 nM及0.1 nM)轉染表3中所展示的65個APOC3 RNAi試劑雙螺旋體中之每一者。藉由比較APOC3 mRNA與內源性對照物之表現量，藉由qRT-PCR測定APOC3 RNAi試劑中之每一者之相對表現，且相對於未經處理之HuH7細胞正規化(ΔΔC T分析)，如表8中所展示。由此，對於雙螺旋體ID編號56_1而言，10 nM下0.081之平均相對表現表示91.9%之APOC3基因阻斷。 表 8.APOC3 RNAi試劑之活體外測試.
雙螺旋體ID 編號 平均相對表現10 nM 高( 誤差) 低( 誤差) 平均相對表現1 nM 高( 誤差) 低( 誤差) 平均相對表現0.1 nM 高( 誤差) 低( 誤差)
56_1 0.081 0.013 0.016 0.126 0.033 0.045 0.249 0.083 0.125
56_2 0.076 0.014 0.017 0.116 0.027 0.035 0.190 0.060 0.088
56_3 0.084 0.016 0.020 0.124 0.028 0.036 0.313 0.114 0.179
56_4 0.098 0.023 0.031 0.155 0.045 0.063 0.534 0.122 0.157
56_5 0.100 0.026 0.034 0.138 0.029 0.036 0.511 0.161 0.236
58_1 0.130 0.028 0.035 0.237 0.021 0.023 0.713 0.177 0.235
58_2 0.118 0.018 0.021 0.319 0.039 0.045 0.602 0.058 0.064
58_3 0.070 0.011 0.013 0.152 0.018 0.020 0.383 0.025 0.026
58_4 0.069 0.012 0.015 0.168 0.022 0.025 0.453 0.031 0.034
58_5 0.062 0.009 0.011 0.189 0.047 0.062 0.557 0.045 0.049
228_1 0.055 0.011 0.014 0.377 0.039 0.043 0.684 0.043 0.046
228_2 0.096 0.011 0.013 0.472 0.040 0.043 0.720 0.074 0.083
228_3 0.143 0.023 0.027 0.525 0.021 0.022 0.804 0.035 0.036
228_4 0.115 0.018 0.022 0.518 0.036 0.038 0.740 0.029 0.030
228_5 0.165 0.029 0.035 0.547 0.040 0.043 0.721 0.036 0.038
235_1 0.142 0.025 0.030 0.566 0.045 0.049 0.737 0.035 0.036
235_2 0.064 0.013 0.016 0.370 0.030 0.033 0.713 0.042 0.045
235_3 0.029 0.008 0.011 0.085 0.015 0.018 0.535 0.048 0.053
235_4 0.050 0.010 0.012 0.197 0.018 0.019 0.652 0.045 0.048
235_5 0.079 0.019 0.025 0.328 0.043 0.050 0.719 0.113 0.134
243_1 0.044 0.012 0.017 0.222 0.046 0.058 0.671 0.114 0.137
243_2 0.035 0.008 0.011 0.358 0.041 0.047 0.701 0.068 0.076
243_3 0.022 0.007 0.009 0.142 0.033 0.042 0.567 0.070 0.080
243_4 0.016 0.007 0.013 0.115 0.018 0.021 0.502 0.073 0.086
243_5 0.039 0.011 0.016 0.123 0.019 0.022 0.597 0.050 0.055
260_1 0.021 0.007 0.011 0.390 0.062 0.074 0.719 0.034 0.035
260_2 0.042 0.008 0.010 0.728 0.062 0.068 0.719 0.042 0.045
260_3 0.026 0.008 0.012 0.747 0.067 0.073 0.685 0.044 0.047
260_4 0.021 0.009 0.015 0.507 0.064 0.073 0.749 0.064 0.070
260_5 0.057 0.014 0.019 0.572 0.040 0.043 0.745 0.051 0.054
261_1 0.046 0.007 0.008 0.295 0.039 0.045 0.766 0.044 0.046
261_2 0.052 0.017 0.024 0.611 0.037 0.039 0.823 0.050 0.053
261_3 0.032 0.007 0.009 0.303 0.025 0.028 0.727 0.024 0.025
261_4 0.027 0.005 0.007 0.756 0.031 0.032 0.690 0.032 0.033
261_5 0.041 0.005 0.006 0.868 0.099 0.112 0.737 0.031 0.032
270_1 0.031 0.006 0.008 0.294 0.052 0.063 0.719 0.046 0.049
270_2 0.055 0.015 0.020 0.344 0.066 0.082 0.738 0.036 0.038
270_3 0.047 0.014 0.019 0.359 0.019 0.020 0.811 0.028 0.029
270_4 0.023 0.005 0.006 0.212 0.019 0.021 0.706 0.034 0.035
270_5 0.027 0.007 0.010 0.615 0.030 0.032 0.685 0.036 0.038
272_1 0.046 0.011 0.015 0.398 0.024 0.025 0.696 0.015 0.015
272_2 0.057 0.012 0.015 0.343 0.030 0.033 0.719 0.059 0.064
272_3 0.071 0.010 0.012 0.269 0.034 0.039 0.736 0.034 0.036
272_4 0.061 0.018 0.026 0.135 0.016 0.018 0.747 0.041 0.044
272_5 0.089 0.023 0.031 0.322 0.025 0.027 0.793 0.029 0.030
273_1 0.014 0.004 0.006 0.066 0.019 0.026 0.665 0.043 0.046
273_2 0.016 0.004 0.005 0.064 0.012 0.015 0.676 0.040 0.042
273_3 0.012 0.003 0.005 0.041 0.007 0.008 0.606 0.041 0.044
273_4 0.016 0.003 0.004 0.060 0.009 0.011 0.687 0.036 0.038
273_5 0.024 0.004 0.004 0.101 0.008 0.009 0.736 0.055 0.059
349_1 0.044 0.007 0.009 0.196 0.017 0.018 0.711 0.091 0.104
349_2 0.054 0.017 0.025 0.226 0.015 0.016 0.820 0.058 0.063
349_3 0.031 0.012 0.020 0.157 0.019 0.021 0.761 0.073 0.081
349_4 0.033 0.013 0.022 0.148 0.015 0.017 0.810 0.096 0.108
349_5 0.043 0.016 0.024 0.214 0.013 0.014 0.853 0.077 0.084
434_1 0.074 0.008 0.009 0.147 0.019 0.021 0.860 0.044 0.047
434_2 0.031 0.004 0.005 0.055 0.012 0.016 0.390 0.080 0.101
434_3 0.026 0.003 0.004 0.053 0.011 0.015 0.418 0.015 0.016
434_4 0.020 0.004 0.005 0.085 0.023 0.032 0.488 0.018 0.019
434_5 0.024 0.002 0.002 0.096 0.024 0.032 0.661 0.039 0.042
437_1 0.028 0.005 0.006 0.073 0.022 0.031 0.689 0.033 0.034
437_2 0.046 0.006 0.006 0.150 0.037 0.049 0.798 0.030 0.031
437_3 0.044 0.005 0.005 0.043 0.006 0.007 0.591 0.023 0.024
437_4 0.023 0.004 0.006 0.030 0.005 0.006 0.759 0.033 0.035
437_5 0.024 0.002 0.003 0.061 0.006 0.006 0.750 0.048 0.051
實例 3.APOC3-SEAP 小鼠模型 . 藉由流體動力尾部靜脈注射，用質體對六至八週齡雌性C57BL/6白化病小鼠進行活體內瞬時轉染，在投與APOC3 RNAi試劑或對照物之前投與質體至少15天。該質體含有插入於SEAP (分泌型人類胎盤鹼性磷酸酶)報導基因之3' UTR中的APOC3 cDNA序列(GenBank NM_000040.1 (SEQ ID NO:1))。經由尾部靜脈，將總體積為10%動物體重的於林格氏溶液(Ringer's Solution)中之含APOC3 cDNA序列之50 µg質體注射至小鼠中，從而產生APOC3-SEAP模型小鼠。如先前所描述，在5至7秒內經由27規格針頭注入溶液(Zhang G等人, 「High levels of foreign gene expression in hepatocytes after tail vein injection of naked plasmid DNA.」 Human Gene Therapy 1999 第10卷, 第1735-1737頁.)。APOC3 RNAi試劑對APOC3表現之抑制引起對SEAP表現之伴隨抑制，量測該SEAP表現抑制。在第-1天，藉由Phospha-Light™ SEAP報導基因分析系統(Invitrogen)來量測血清中之SEAP表現量，且根據平均SEAP含量對小鼠進行分組。
分析：可在投與APOC3 RNAi試劑之前及之後的各時間量測SEAP含量。 i) 血清收集：小鼠用2-3%異氟醚麻醉且自頜下區收集血液樣品至血清分離管(Sarstedt AG & Co., Nümbrecht, Germany)中。使血液在環境溫度下凝固20分鐘。管在8,000 ×g下離心3分鐘以分離血清且儲存在4℃下。 ii) 血清 SEAP 含量：收集血清，且根據製造商之說明書藉由Phospha-Light™ SEAP報導基因分析系統(Invitrogen)來進行量測。相對於注入鹽水之小鼠對照組正規化各動物之血清SEAP含量，以考慮此模型之APOC3表現之非處理相關降低。首先，各動物在一時間點之SEAP含量除以該動物之處理前(第-1天)表現量，以確定「相對於處理前正規化」之表現比率。接著藉由將個別動物「相對於處理前正規化」之比率除以標準生理食鹽水對照組中所有小鼠「相對於處理前正規化」之平均比率而使在一特定時間點之表現相對於對照組正規化。可替代地，在本文所闡述之一些實例中，藉由僅相對於處理前水準正規化來評估各動物之血清SEAP含量。
實例 4. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3-SEAP 小鼠中之活體內測試 . 使用上文實例3中描述之APOC3-SEAP小鼠模型。在第1天，根據下表9，向各小鼠單次皮下投與：200 μl含有5 mg/kg (mpk) APOC3 RNAi試劑、3 mg/kg APOC3 RNAi試劑之磷酸鹽緩衝鹽水；或200 μl用作對照物的不含APOC3 RNAi試劑之磷酸鹽緩衝鹽水。 表 9.實例4之APOC3-SEAP小鼠之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
A 鹽水(無RNAi試劑) 第一天單次注射
B 5.0 mg/kg AD04812 第一天單次注射
C 5.0 mg/kg AD04813 第一天單次注射
D 5.0 mg/kg AD04814 第一天單次注射
E 3.0 mg/kg AD04814 第一天單次注射
F 5.0 mg/kg AD04815 第一天單次注射
G 5.0 mg/kg AD04816 第一天單次注射
H 3.0 mg/kg AD04816 第一天單次注射
I 5.0 mg/kg AD04817 第一天單次注射
J 5.0 mg/kg AD04818 第一天單次注射
K 5.0 mg/kg AD04819 第一天單次注射
L 5.0 mg/kg AD04820 第一天單次注射
M 5.0 mg/kg AD04821 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該等經修飾核苷酸具有如本文雙螺旋結構中所闡述之經修飾序列。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每個組中測試三隻(3)小鼠(n=3)。在第8天、第15天、第22天及第29天收集血清，且根據上文實例3中所闡述之過程測定SEAP表現量。來自實驗之資料展示於下表10中，其中平均SEAP反映SEAP之經正規化平均值： 表 10.實例4之APOC3-SEAP小鼠中相對於處理前及鹽水對照正規化之平均SEAP.
第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 SEAP 標準偏差 (+/-) 平均 SEAP 標準偏差 (+/-) 平均 SEAP 標準偏差 (+/-) 平均 SEAP 標準偏差 (+/-)
組A(鹽水) 1.000 0.157 1.000 0.603 1.000 0.864 1.000 0.701
組 B(5.0 mg/kg AD04812) 0.112 0.009 0.112 0.009 0.047 0.014 0.089 0.032
組 C(5.0 mg/kg AD04813) 0.091 0.009 0.046 0.015 0.052 0.019 0.102 0.045
組 D(5.0 mg/kg AD04814) 0.065 0.023 0.045 0.016 0.039 0.017 0.073 0.027
組 E(3.0 mg/kg AD04814) 0.075 0.021 0.041 0.037 0.047 0.046 0.059 0.053
組 F(5.0 mg/kg AD04815) 0.090 0.005 0.032 0.015 0.026 0.012 0.046 0.018
組 G(5.0 mg/kg AD04816) 0.401 0.122 0.399 0.136 0.274 0.053 0.331 0.094
組 H(3.0 mg/kg AD04816) 0.389 0.129 0.292 0.090 0.218 0.070 0.185 0.039
組 I(5.0 mg/kg AD04817) 0.371 0.210 0.266 0.091 0.098 0.014 0.144 0.033
組 J(5.0 mg/kg AD04818) 0.373 0.028 0.467 0.190 0.218 0.153 0.323 0.232
組 K(5.0 mg/kg AD04819) 0.216 0.123 0.334 0.034 0.407 0.053 0.408 0.042
組 L(5.0 mg/kg AD04820) 0.164 0.085 0.226 0.206 0.219 0.165 0.252 0.157
組 M(5.0 mg/kg AD04821) 0.169 0.097 0.128 0.061 0.150 0.105 0.191 0.143
各給藥組(亦即，組B至M)中之APOC3 RNAi試劑中之每一者展示所有量測時間點內相比於鹽水對照組(組A)之實質SEAP減少。舉例而言，在單次5.0 mg/kg注射之後，APOC3 RNAi試劑AD04815在第22天顯示出大約97.4%的SEAP減少(0.026)。
實例 5.APOC3 轉殖基因小鼠模型 . 為了分析及評估某些APOC3 RNAi試劑之活體內效應，商購並使用APOC3轉殖基因小鼠(Jackson實驗室，006907-B6；CBA-Tg(APOC3)3707Bres/J)。對於APOC3轉殖基因小鼠，根據製造商之建議，在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之人類APOC3蛋白質含量。
就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3含量除以該動物之處理前表現量，以測定「相對於給藥前正規化」之表現比率。在本文報導之一些實例中，隨後藉由將個別動物「相對於給藥前正規化」之比率除以媒劑對照組中所有小鼠「相對於給藥前正規化」之平均比率而使一特定時間點之表現相對於媒劑對照組正規化。由此將各時間點之表現相對於對照組之表現正規化。
可在投與APOC3 RNAi試劑之前及之後的各時間量測APOC3含量。除非另外提及，否則在本文中，小鼠用2-3%異氟醚麻醉且自頜下區收集血液樣品至血清分離管(Sarstedt AG & Co., Nümbrecht, Germany)中。使血液在環境溫度下凝固20分鐘。管在8,000 ×g下離心3分鐘以分離血清且儲存在4℃下。
實例 6. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照物(D5W)，包括下表11中所展示之給藥組。 表 11.實例6之APOC3轉殖基因小鼠之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
A D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
B 4.0 mg/kg AD05172 第一天單次注射
C 2.0 mg/kg AD05172 第一天單次注射
D 1.0 mg/kg AD05172 第一天單次注射
E 0.5 mg/kg AD05172 第一天單次注射
F 1.0 mg/kg AD05215 第一天單次注射
G 1.0 mg/kg AD05216 第一天單次注射
H 1.0 mg/kg AD05217 第一天單次注射
I 1.0 mg/kg AD05218 第一天單次注射
J 1.0 mg/kg AD05171 第一天單次注射
K 2.0 mg/kg AD05219 第一天單次注射
L 2.0 mg/kg AD05222 第一天單次注射
M 2.0 mg/kg AD05221 第一天單次注射
N 2.0 mg/kg AD05223 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者與包括三個N-乙醯基-半乳胺糖之靶向配體(亦即，三牙NAG配體)結合，該等試劑具有如本文所闡述之經修飾序列及NAG結構。(用於實例6中之APOC3 RNAi試劑之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每個組中測試三隻(3)小鼠(n=3)。在第-1天(給藥前放血，禁食四小時)以及第8、15、22及29天收集小鼠血清。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據上文實例5中所闡述之過程測定APOC3表現量。資料展示於下表12中，其中平均APOC3反映血清中所表現之APOC3蛋白質的經正規化平均值： 表 12.實例6之APOC3轉殖基因小鼠中相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均APOC3蛋白質.
第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組A(D5W) 1.000 0.038 1.000 0.177 1.000 0.154 1.000 0.152
組 B(4.0 mg/kg AD05172) 0.074 0.018 0.067 0.018 0.083 0.008 0.105 0.019
組 C(2.0 mg/kg AD05172) 0.094 0.022 0.084 0.017 0.101 0.013 0.126 0.029
組 D(1.0 mg/kg AD05172) 0.113 0.039 0.115 0.038 0.150 0.050 0.212 0.095
組 E(0.5 mg/kg AD05172) 0.153 0.050 0.191 0.087 0.245 0.102 0.461 0.169
組 F(1.0 mg/kg AD05215) 0.114 0.003 0.124 0.016 0.173 0.037 0.550 0.119
組 G(1.0 mg/kg AD05216) 0.148 0.042 0.136 0.016 0.185 0.031 0.342 0.034
組 H(1.0 mg/kg AD05217) 0.161 0.020 0.179 0.025 0.241 0.048 0.464 0.306
組 I(1.0 mg/kg AD05218) 0.168 0.064 0.210 0.127 0.517 0.248 0.779 0.418
組 J(1.0 mg/kg AD05171) 0.125 0.039 0.126 0.043 0.165 0.050 0.302 0.117
組 K(2.0 mg/kg AD05219) 0.091 0.044 0.070 0.018 0.084 0.025 0.095 0.034
組 L(2.0 mg/kg AD05222) 0.130 0.054 0.230 0.114 0.265 0.147 0.484 0.047
組 M(2.0 mg/kg AD05221) 0.131 0.026 0.148 0.041 0.289 0.126 0.410 0.098
組 N(2.0 mg/kg AD05223) 0.082 0.047 0.062 0.019 0.073 0.021 0.080 0.022
各給藥組(亦即，組B至M)中之APOC3 RNAi試劑中之每一者在所量測時間點內顯示出相比於對照組(組A)之APOC3減少。舉例而言，在第1天單次2.0 mg/kg給藥之後，APOC3 RNAi試劑AD05223在第15天顯示出大約94%的減少(0.062)。
實例 7. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，根據下表13中所展示之給藥組向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照物(D5W)。 表 13.實例7之APOC3轉殖基因小鼠之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
1 D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
2 1.0 mg/kg AD05172 第一天單次注射
3 1.0 mg/kg AD05255 第一天單次注射
4 1.0 mg/kg AD05169 第一天單次注射
5 1.0 mg/kg AD05249 第一天單次注射
6 1.0 mg/kg AD05250 第一天單次注射
7 1.0 mg/kg AD05251 第一天單次注射
8 1.0 mg/kg AD05252 第一天單次注射
9 1.0 mg/kg AD05253 第一天單次注射
10 1.0 mg/kg AD05254 第一天單次注射
11 1.0 mg/kg AD05220 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該等經修飾核苷酸具有如本文雙螺旋結構中所闡述之經修飾序列。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每個組中測試三隻(3)小鼠(n=3)。在第-1天(給藥前放血，禁食四小時)以及第8、15、22及29天收集小鼠血清。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據上文實例5中所闡述之過程測定APOC3表現量。來自實驗第8天之資料展示於下表14中，其中平均APOC3反映血清中所表現之APOC3蛋白質的經正規化平均值： 表 14.實例7之APOC3轉殖基因小鼠中相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均APOC3蛋白質.
第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.092 1.000 0.096 1.000 0.089 1.000 0.103
組 2(1.0 mg/kg AD05172) 0.125 0.033 0.133 0.040 0.175 0.050 0.198 0.061
組 3(1.0 mg/kg AD05255) N/A* N/A* 0.279 0.394 0.969 0.050 1.103 0.216
組 4(1.0 mg/kg AD05169) 0.179 0.056 0.185 0.067 0.206 0.058 0.245 0.084
組 5(1.0 mg/kg AD05249) 0.212 0.045 0.263 0.055 0.460 0.083 0.863 0.586
組 6(1.0 mg/kg AD05250) 0.167 0.070 0.146 0.048 0.169 0.062 0.203 0.051
組 7(1.0 mg/kg AD05251) 0.140 0.071 0.121 0.077 0.170 0.094 0.181 0.103
組 8(1.0 mg/kg AD05252) 0.143 0.045 0.167 0.050 0.184 0.048 0.296 0.088
組 9(1.0 mg/kg AD05253) 0.192 0.068 0.202 0.063 0.238 0.096 0.473 0.220
組 10(1.0 mg/kg AD05254) 0.184 0.075 0.225 0.075 0.296 0.124 0.294 0.137
組 11(1.0 mg/kg AD05220) 0.089 0.012 0.109 0.014 0.107 0.018 0.118 0.027
*第8天組3之樣品由於設備故障而丟失
在第8及15天，各給藥組(亦即，組2至11)中之APOC3 RNAi試劑中之每一者顯示出相比於對照組(組1)之APOC3蛋白質含量減少。特定言之，APOC3 RNAi試劑AD05251及AD05169 (其各自具有經設計以靶向APOC3基因(亦即SEQ ID NO:1)之位置438的反義股序列)以及APOC3 RNA試劑AD05220 (其具有經設計以靶向APOC3基因之位置506的反義股序列)顯示出特別強效的抑制作用。(參見例如上文表14中之組4、7及11)。
實例 8. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，根據下表15中所展示之給藥組向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照物(D5W)。 表 15.實例8之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
1 D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
2 0.5 mg/kg AD05540 第一天單次注射
3 0.5 mg/kg AD05283 第一天單次注射
4 0.5 mg/kg AD05705 第一天單次注射
5 0.5 mg/kg AD05706 第一天單次注射
6 0.5 mg/kg AD05707 第一天單次注射
7 0.5 mg/kg AD05708 第一天單次注射
8 0.5 mg/kg AD05709 第一天單次注射
9 0.5 mg/kg AD05251 第一天單次注射
10 0.5 mg/kg AD05169 第一天單次注射
11 0.5 mg/kg AD05710 第一天單次注射
12 0.5 mg/kg AD05711 第一天單次注射
13 0.5 mg/kg AD05712 第一天單次注射
14 0.5 mg/kg AD05713 第一天單次注射
15 0.5 mg/kg AD05220 第一天單次注射
16 0.5 mg/kg AD05714 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該等經修飾核苷酸具有如本文雙螺旋結構中所闡述之經修飾序列。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每組測試三隻(3)小鼠(n=3)，第1組(D5W媒劑)測試四隻(4)小鼠(n=4)。在第-1天(給藥前放血，禁食4小時)以及第8及15、22及29天收集血清。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據上文實例5中所闡述之過程測定APOC3表現量。根據製造商之建議，亦在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之三酸甘油酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇。
將各動物之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、HDL含量及總膽固醇含量正規化。就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3蛋白質、三酸甘油酯、HDL、LDL及總膽固醇之含量分別除以該動物之處理前表現量(在此情況下第-1天之表現量)，以測定「相對於處理前正規化之」表現比率。接著藉由將個別動物「相對於處理前正規化」之比率除以媒劑對照組中所有小鼠「相對於處理前正規化」之平均比率而使在一特定時間點之表現相對於媒劑對照組正規化。由此將各時間點之表現相對於對照組之表現正規化。來自實驗之資料展示於下方表16至20中： 表 16.來自實例8之相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均APOC3蛋白質.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.104 1.000 0.297 1.000 0.343 1.000 0.354
組 2(0.5 mg/kg AD05540) 0.196 0.020 0.203 0.044 0.254 0.079 0.370 0.128
組 3(0.5 mg/kg AD05283) 0.178 0.077 0.195 0.080 0.282 0.070 0.331 0.038
組 4(0.5 mg/kg AD05705) 0.146 0.053 0.150 0.050 0.239 0.080 0.330 0.111
組 5(0.5 mg/kg AD05706) 0.153 0.067 0.156 0.076 0.206 0.068 0.309 0.065
組 6(0.5 mg/kg AD05707) 0.102 0.030 0.158 0.023 0.227 0.035 0.441 0.160
組 7(0.5 mg/kg AD05708) 0.203 0.091 0.211 0.079 0.264 0.098 0.504 0.237
組 8(0.5 mg/kg AD05709) 0.213 0.086 0.190 0.078 0.299 0.143 0.467 0.250
組 9(0.5 mg/kg AD05251) 0.170 0.062 0.142 0.062 0.138 0.073 0.184 0.061
組 10(0.5 mg/kg AD05169) 0.290 0.131 0.320 0.054 0.309 0.039 0.433 0.060
組 11(0.5 mg/kg AD05710) 0.379 0.024 0.481 0.146 0.696 0.116 0.790 0.171
組 12(0.5 mg/kg AD05711) 0.331 0.028 0.325 0.036 0.334 0.037 0.545 0.238
組 13(0.5 mg/kg AD05712) 0.208 0.058 0.223 0.130 0.247 0.132 0.419 0.227
組 14(0.5 mg/kg AD05713) 0.216 0.092 0.305 0.131 0.453 0.070 0.646 0.053
組 15(0.5 mg/kg AD05220) 0.232 0.104 0.125 0.071 0.205 0.129 0.333 0.192
組 16(0.5 mg/kg AD05714) 0.338 0.025 0.259 0.069 0.422 0.012 0.550 0.092
表 17.來自實例8之相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均三酸甘油酯.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.279 1.000 0.454 1.000 0.423 1.000 0.440
組 2(0.5 mg/kg AD05540) 0.232 0.041 0.218 0.072 0.264 0.111 0.370 0.192
組 3(0.5 mg/kg AD05283) 0.222 0.154 0.225 0.153 0.319 0.188 0.358 0.117
組 4(0.5 mg/kg AD05705) 0.141 0.036 0.123 0.033 0.237 0.088 0.338 0.098
組 5(0.5 mg/kg AD05706) 0.154 0.073 0.145 0.093 0.218 0.124 0.316 0.121
組 6(0.5 mg/kg AD05707) 0.109 0.049 0.156 0.069 0.184 0.030 0.433 0.267
組 7(0.5 mg/kg AD05708) 0.279 0.154 0.259 0.139 0.229 0.118 0.674 0.426
組 8(0.5 mg/kg AD05709) 0.283 0.155 0.221 0.134 0.274 0.154 0.606 0.393
組 9(0.5 mg/kg AD05251) 0.340 0.248 0.322 0.232 0.294 0.203 0.372 0.262
組 10(0.5 mg/kg AD05169) 0.274 0.202 0.306 0.078 0.276 0.062 0.341 0.118
組 11(0.5 mg/kg AD05710) 0.360 0.087 0.409 0.197 0.700 0.155 0.707 0.276
組 12(0.5 mg/kg AD05711) 0.268 0.096 0.288 0.061 0.293 0.054 0.488 0.248
組 13(0.5 mg/kg AD05712) 0.170 0.068 0.171 0.100 0.213 0.127 0.448 0.264
組 14(0.5 mg/kg AD05713) 0.183 0.088 0.262 0.148 0.399 0.083 0.581 0.135
組 15(0.5 mg/kg AD05220) 0.208 0.121 0.081 0.048 0.280 0.135 0.351 0.263
組 16(0.5 mg/kg AD05714) 0.319 0.082 0.242 0.101 0.461 0.059 0.596 0.150
表 18.來自實例8之相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均總膽固醇.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.063 1.000 0.370 1.000 0.386 1.000 0.335
組 2(0.5 mg/kg AD05540) 0.414 0.103 0.464 0.144 0.483 0.179 0.583 0.214
組 3(0.5 mg/kg AD05283) 0.488 0.215 0.498 0.203 0.573 0.197 0.597 0.155
組 4(0.5 mg/kg AD05705) 0.377 0.230 0.359 0.205 0.401 0.198 0.429 0.199
組 5(0.5 mg/kg AD05706) 0.342 0.108 0.357 0.099 0.360 0.098 0.437 0.091
組 6(0.5 mg/kg AD05707) 0.271 0.196 0.294 0.176 0.322 0.176 0.441 0.235
組 7(0.5 mg/kg AD05708) 0.435 0.203 0.457 0.203 0.523 0.230 0.629 0.290
組 8(0.5 mg/kg AD05709) 0.455 0.233 0.436 0.197 0.454 0.216 0.590 0.321
組 9(0.5 mg/kg AD05251) 0.504 0.313 0.554 0.345 0.533 0.327 0.636 0.398
組 10(0.5 mg/kg AD05169) 0.544 0.240 0.595 0.285 0.538 0.235 0.578 0.155
組 11(0.5 mg/kg AD05710) 0.686 0.138 0.810 0.240 0.916 0.185 0.987 0.242
組 12(0.5 mg/kg AD05711) 0.493 0.105 0.457 0.094 0.483 0.076 0.658 0.222
組 13(0.5 mg/kg AD05712) 0.414 0.214 0.440 0.258 0.416 0.227 0.556 0.322
組 14(0.5 mg/kg AD05713) 0.354 0.148 0.441 0.187 0.557 0.108 0.658 0.014
組 15(0.5 mg/kg AD05220) 0.393 0.227 0.418 0.273 0.427 0.288 0.526 0.271
組 16(0.5 mg/kg AD05714) 0.632 0.014 0.706 0.011 0.797 0.030 0.932 0.070
表 19.來自實例8之相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均HDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.365 1.000 0.141 1.000 0.100 1.000 0.338
組 2(0.5 mg/kg AD05540) 1.489 0.197 1.676 0.305 2.040 0.388 1.629 0.375
組 3(0.5 mg/kg AD05283) 2.192 1.116 2.227 1.009 2.859 1.499 1.982 0.785
組 4(0.5 mg/kg AD05705) 1.558 0.433 1.531 0.260 1.772 0.334 0.953 0.316
組 5(0.5 mg/kg AD05706) 2.248 0.626 2.556 0.938 2.736 0.875 1.878 0.629
組 6(0.5 mg/kg AD05707) 1.179 0.038 1.221 0.162 1.352 0.204 1.100 0.266
組 7(0.5 mg/kg AD05708) 1.086 0.158 1.187 0.252 1.670 0.203 0.972 0.400
組 8(0.5 mg/kg AD05709) 1.251 0.187 1.308 0.280 1.519 0.299 1.000 0.346
組 9(0.5 mg/kg AD05251) 1.337 0.326 1.369 0.372 1.961 0.901 1.426 0.438
組 10(0.5 mg/kg AD05169) 1.239 0.023 1.050 0.436 1.180 0.633 1.242 0.416
組 11(0.5 mg/kg AD05710) 1.169 0.089 1.417 0.356 1.359 0.149 1.244 0.290
組 12(0.5 mg/kg AD05711) 1.666 0.481 1.360 0.314 1.607 0.627 1.486 0.824
組 13(0.5 mg/kg AD05712) 1.255 0.577 1.214 0.560 1.344 0.587 0.939 0.427
組 14(0.5 mg/kg AD05713) 1.324 0.264 1.347 0.402 1.519 0.673 1.047 0.507
組 15(0.5 mg/kg AD05220) 0.763 0.345 0.954 0.539 1.042 0.533 0.963 0.093
組 16(0.5 mg/kg AD05714) 0.960 0.145 1.099 0.151 1.382 0.108 1.124 0.022
表 20.來自實例8之相對於處理前及媒劑對照(D5W)正規化之平均LDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.000 0.314 1.000 0.350 1.000 0.448 1.000 0.268
組 2(0.5 mg/kg AD05540) 0.265 0.076 0.318 0.100 0.340 0.104 0.517 0.199
組 3(0.5 mg/kg AD05283) 0.404 0.201 0.426 0.209 0.560 0.292 0.596 0.166
組 4(0.5 mg/kg AD05705) 0.303 0.245 0.271 0.209 0.315 0.191 0.378 0.224
組 5(0.5 mg/kg AD05706) 0.226 0.101 0.272 0.056 0.266 0.052 0.367 0.067
組 6(0.5 mg/kg AD05707) 0.160 0.128 0.204 0.146 0.259 0.159 0.337 0.164
組 7(0.5 mg/kg AD05708) 0.251 0.130 0.281 0.100 0.459 0.214 0.445 0.137
組 8(0.5 mg/kg AD05709) 0.242 0.135 0.230 0.077 0.389 0.209 0.371 0.166
組 9(0.5 mg/kg AD05251) 0.467 0.338 0.542 0.351 0.688 0.478 0.836 0.547
組 10(0.5 mg/kg AD05169) 0.341 0.064 0.495 0.395 0.396 0.197 0.459 0.106
組 11(0.5 mg/kg AD05710) 0.742 0.257 0.997 0.398 0.944 0.357 1.228 0.474
組 12(0.5 mg/kg AD05711) 0.526 0.135 0.401 0.116 0.737 0.388 0.919 0.367
組 13(0.5 mg/kg AD05712) 0.373 0.156 0.423 0.182 0.440 0.193 0.477 0.294
組 14(0.5 mg/kg AD05713) 0.312 0.159 0.370 0.144 0.736 0.194 1.007 0.242
組 15(0.5 mg/kg AD05220) 0.369 0.164 0.337 0.204 0.401 0.278 0.465 0.191
組 16(0.5 mg/kg AD05714) 0.440 0.062 0.500 0.055 0.710 0.114 0.842 0.229
各給藥組(亦即，組2至16)中之APOC3 RNAi試劑中之每一者顯示出相比於對照組(組1)之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、總膽固醇含量及LDL含量之減少。舉例而言，APOC3 RNAi試劑AD05251 (組7)之單次0.5 mg/kg給藥在第22天顯示出大約86%的APOC3蛋白質含量減少(0.138)、大約70%的三酸甘油酯含量減少(0.294)、大約47%的總膽固醇含量減少(0.533)及大約31%的LDL含量減少(0.688)。此外，如所預期，在第22天，AD05251之投與顯示出HDL含量之增加(參見例如上方表19)。
實例 9. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內劑量反應測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，根據下表21中所展示之給藥組向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照物(D5W)： 表 21.實例9之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
1 D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
2 0.01 mg/kg AD05876 第一天單次注射
3 0.05 mg/kg AD05876 第一天單次注射
4 0.1 mg/kg AD05876 第一天單次注射
5 0.25 mg/kg AD05876 第一天單次注射
6 0.5 mg/kg AD05876 第一天單次注射
7 1.0 mg/kg AD05876 第一天單次注射
8 3.0 mg/kg AD05876 第一天單次注射
9 0.01 mg/kg AD05251 第一天單次注射
10 0.05 mg/kg AD05251 第一天單次注射
11 0.1 mg/kg AD05251 第一天單次注射
12 0.25 mg/kg AD05251 第一天單次注射
13 0.5 mg/kg AD05251 第一天單次注射
14 1.0 mg/kg AD05251 第一天單次注射
15 3.0 mg/kg AD05251 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該靶向配體具有結構(NAG37)s。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每組測試四隻(4)小鼠。在第-1天(給藥前放血，禁食4小時)以及第8、15、22、29及36天收集血清。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據製造商之建議，在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之APOC3表現量、三酸甘油酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇。
將各動物之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、HDL含量及總膽固醇含量正規化。就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3蛋白質、三酸甘油酯、HDL、LDL及總膽固醇之含量分別除以該動物之處理前表現量(在此情況下第-1天之表現量)，以測定「相對於給藥前正規化之」表現比率。來自實驗之資料展示於下方表22至26中： 表 22.來自實例9之相對於給藥前正規化之平均APOC3蛋白質.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.205 0.162 1.224 0.145 1.102 0.257 1.011 0.148 1.103 0.133
組 2(0.01 mg/kg AD05876) 0.859 0.255 0.970 0.231 1.050 0.101 1.001 0.091 0.990 0.121
組 3(0.05 mg/kg AD05876) 0.835 0.048 0.933 0.154 0.919 0.166 1.094 0.259 1.111 0.244
組 4(0.1 mg/kg AD05876) 0.472 0.053 0.630 0.047 0.742 0.100 0.798 0.117 0.937 0.064
組 5(0.25 mg/kg AD05876) 0.342 0.049 0.423 0.045 0.495 0.056 0.734 0.066 0.812 0.097
組 6(0.5 mg/kg AD05876) 0.188 0.030 0.211 0.045 0.289 0.029 0.386 0.047 0.504 0.050
組 7(1.0 mg/kg AD05876) 0.164 0.033 0.207 0.036 0.250 0.045 0.332 0.097 0.446 0.152
組 8(3.0 mg/kg AD05876) 0.086 0.015 0.110 0.024 0.128 0.037 0.141 0.023 0.157 0.031
組 9(0.01 mg/kg AD05251) 1.165 0.101 1.051 0.040 0.955 0.105 1.038 0.033 0.968 0.079
組 10(0.05 mg/kg AD05251) 0.675 0.051 0.694 0.056 0.692 0.046 0.836 0.139 0.921 0.087
組 11(0.1 mg/kg AD05251) 0.590 0.098 0.478 0.073 0.562 0.067 0.625 0.054 0.686 0.084
組 12(0.25 mg/kg AD05251) 0.273 0.067 0.295 0.039 0.354 0.055 0.479 0.137 0.580 0.071
組 13(0.5 mg/kg AD05251) 0.219 0.066 0.211 0.045 0.283 0.070 0.291 0.090 0.338 0.085
組 14(1.0 mg/kg AD05251) 0.157 0.026 0.143 0.034 0.230 0.067 0.280 0.093 0.310 0.072
組 15(3.0 mg/kg AD05251) 0.135 0.033 0.131 0.022 0.164 0.036 0.157 0.048 0.191 0.056
表 23.來自實例9之相對於給藥前正規化之平均三酸甘油酯.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.441 0.335 1.723 0.177 1.253 0.377 1.151 0.301 1.304 0.221
組 2(0.01 mg/kg AD05876) 0.988 0.436 1.139 0.421 1.177 0.271 1.209 0.242 1.259 0.325
組 3(0.05 mg/kg AD05876) 1.146 0.303 1.321 0.459 0.964 0.355 1.428 0.613 1.275 0.456
組 4(0.1 mg/kg AD05876) 0.671 0.176 0.700 0.131 0.912 0.204 0.918 0.265 1.073 0.175
組 5(0.25 mg/kg AD05876) 0.391 0.081 0.581 0.174 0.608 0.141 0.960 0.205 0.989 0.196
組 6(0.5 mg/kg AD05876) 0.216 0.060 0.202 0.054 0.306 0.092 0.465 0.147 0.493 0.066
組 7(1.0 mg/kg AD05876) 0.227 0.099 0.326 0.147 0.366 0.096 0.427 0.150 0.600 0.261
組 8(3.0 mg/kg AD05876) 0.090 0.024 0.166 0.037 0.165 0.044 0.184 0.048 0.222 0.037
組 9(0.01 mg/kg AD05251) 1.357 0.266 1.197 0.099 1.024 0.129 1.197 0.101 1.118 0.215
組 10(0.05 mg/kg AD05251) 0.784 0.137 0.950 0.278 0.725 0.137 1.013 0.270 1.108 0.257
組 11(0.1 mg/kg AD05251) 0.634 0.182 0.583 0.110 0.587 0.160 0.641 0.123 0.702 0.172
組 12(0.25 mg/kg AD05251) 0.330 0.119 0.397 0.076 0.393 0.042 0.583 0.236 0.614 0.057
組 13(0.5 mg/kg AD05251) 0.250 0.084 0.197 0.040 0.283 0.034 0.309 0.102 0.355 0.118
組 14(1.0 mg/kg AD05251) 0.213 0.054 0.171 0.073 0.273 0.059 0.384 0.135 0.347 0.079
組 15(3.0 mg/kg AD05251) 0.210 0.067 0.172 0.024 0.235 0.089 0.213 0.032 0.263 0.106
表 24.來自實例9之相對於給藥前正規化之平均總膽固醇.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.177 0.079 1.261 0.169 1.161 0.297 1.049 0.188 1.151 0.167
組 2(0.01 mg/kg AD05876) 1.020 0.231 1.099 0.186 1.193 0.147 1.132 0.087 1.141 0.157
組 3(0.05 mg/kg AD05876) 0.975 0.105 1.003 0.193 1.010 0.192 1.169 0.296 1.160 0.265
組 4(0.1 mg/kg AD05876) 0.694 0.115 0.749 0.101 0.851 0.122 0.876 0.155 1.005 0.063
組 5(0.25 mg/kg AD05876) 0.670 0.188 0.744 0.229 0.792 0.190 0.953 0.116 0.928 0.157
組 6(0.5 mg/kg AD05876) 0.556 0.146 0.600 0.178 0.628 0.127 0.672 0.126 0.768 0.107
組 7(1.0 mg/kg AD05876) 0.596 0.081 0.634 0.145 0.664 0.134 0.710 0.101 0.760 0.083
組 8(3.0 mg/kg AD05876) 0.547 0.057 0.556 0.104 0.589 0.130 0.564 0.098 0.572 0.101
組 9(0.01 mg/kg AD05251) 1.236 0.107 1.142 0.063 1.023 0.139 1.099 0.107 1.106 0.115
組 10(0.05 mg/kg AD05251) 0.785 0.083 0.813 0.107 0.784 0.106 0.944 0.147 0.995 0.135
組 11(0.1 mg/kg AD05251) 0.721 0.080 0.691 0.068 0.706 0.065 0.737 0.028 0.814 0.060
組 12(0.25 mg/kg AD05251) 0.562 0.115 0.617 0.104 0.632 0.081 0.705 0.076 0.777 0.044
組 13(0.5 mg/kg AD05251) 0.479 0.055 0.492 0.037 0.540 0.073 0.543 0.098 0.564 0.095
組 14(1.0 mg/kg AD05251) 0.634 0.137 0.687 0.163 0.634 0.172 0.669 0.163 0.700 0.174
組 15(3.0 mg/kg AD05251) 0.602 0.106 0.611 0.101 0.632 0.121 0.627 0.167 0.594 0.121
表 25.來自實例9之相對於給藥前正規化之平均HDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.883 0.115 0.855 0.013 0.919 0.081 1.070 0.128 0.905 0.109
組 2(0.01 mg/kg AD05876) 1.029 0.087 1.086 0.209 0.987 0.191 1.096 0.088 0.969 0.100
組 3(0.05 mg/kg AD05876) 0.786 0.184 0.968 0.121 1.052 0.130 0.951 0.252 0.886 0.221
組 4(0.1 mg/kg AD05876) 1.129 0.133 1.147 0.098 1.022 0.213 1.109 0.106 0.911 0.177
組 5(0.25 mg/kg AD05876) 1.280 0.238 1.336 0.253 1.244 0.172 1.083 0.083 0.992 0.082
組 6(0.5 mg/kg AD05876) 1.516 0.241 1.574 0.182 1.368 0.185 1.327 0.172 1.350 0.237
組 7(1.0 mg/kg AD05876) 1.361 0.243 1.327 0.318 1.298 0.173 1.330 0.208 1.206 0.262
組 8(3.0 mg/kg AD05876) 1.620 0.459 1.452 0.347 1.542 0.371 1.477 0.227 1.417 0.322
組 9(0.01 mg/kg AD05251) 0.833 0.143 0.808 0.133 0.856 0.154 0.936 0.127 1.041 0.193
組 10(0.05 mg/kg AD05251) 1.036 0.111 0.913 0.017 1.027 0.030 0.974 0.168 0.976 0.142
組 11(0.1 mg/kg AD05251) 1.075 0.087 1.087 0.065 1.033 0.116 1.021 0.114 1.074 0.074
組 12(0.25 mg/kg AD05251) 1.118 0.094 1.175 0.062 1.100 0.051 1.142 0.146 1.152 0.113
組 13(0.5 mg/kg AD05251) 1.344 0.178 1.455 0.124 1.329 0.190 1.347 0.156 1.279 0.188
組 14(1.0 mg/kg AD05251) 1.338 0.143 1.501 0.175 1.179 0.221 1.218 0.247 1.282 0.179
組 15(3.0 mg/kg AD05251) 1.332 0.150 1.426 0.264 1.348 0.133 1.431 0.339 1.265 0.184
表 26.來自實例9之相對於給藥前正規化之平均LDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.060 0.159 0.990 0.210 1.078 0.325 0.989 0.365 0.881 0.135
組 2(0.01 mg/kg AD05876) 1.031 0.068 1.071 0.181 1.077 0.082 0.992 0.154 0.958 0.081
組 3(0.05 mg/kg AD05876) 0.799 0.179 0.682 0.223 0.859 0.177 0.959 0.289 0.954 0.176
組 4(0.1 mg/kg AD05876) 0.535 0.019 0.593 0.071 0.636 0.145 0.692 0.100 0.840 0.089
組 5(0.25 mg/kg AD05876) 0.645 0.153 0.570 0.152 0.660 0.158 0.783 0.083 0.676 0.096
組 6(0.5 mg/kg AD05876) 0.624 0.238 0.645 0.192 0.620 0.067 0.581 0.086 0.893 0.088
組 7(1.0 mg/kg AD05876) 0.481 0.124 0.464 0.201 0.396 0.127 0.524 0.181 0.588 0.174
組 8(3.0 mg/kg AD05876) 0.455 0.161 0.465 0.154 0.428 0.159 0.359 0.099 0.382 0.140
組 9(0.01 mg/kg AD05251) 1.260 0.097 1.237 0.202 1.091 0.244 1.162 0.209 1.356 0.249
組 10(0.05 mg/kg AD05251) 0.682 0.048 0.641 0.127 0.715 0.032 0.792 0.123 0.847 0.223
組 11(0.1 mg/kg AD05251) 0.717 0.293 0.635 0.146 0.693 0.260 0.679 0.234 0.845 0.128
組 12(0.25 mg/kg AD05251) 0.439 0.151 0.502 0.147 0.614 0.190 0.552 0.037 0.716 0.205
組 13(0.5 mg/kg AD05251) 0.413 0.086 0.474 0.048 0.508 0.149 0.542 0.209 0.514 0.162
組 14(1.0 mg/kg AD05251) 0.614 0.268 0.747 0.292 0.601 0.266 0.633 0.282 0.669 0.271
組 15(3.0 mg/kg AD05251) 0.488 0.162 0.469 0.099 0.498 0.176 0.445 0.230 0.405 0.142
所測試APOC3 RNAi試劑中之每一者在APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、總膽固醇含量及LDL含量之減少方面顯示出預期劑量反應。
實例 10. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內劑量反應測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，根據下表27中所展示之給藥組向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照媒劑(D5W)： 表 27.實例10之給藥組.
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
1 D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
2 0.25 mg/kg AD05891 第一天單次注射
3 0.25 mg/kg AD05892 第一天單次注射
4 0.25 mg/kg AD05893 第一天單次注射
5 0.25 mg/kg AD05894 第一天單次注射
6 0.25 mg/kg AD05895 第一天單次注射
7 0.25 mg/kg AD05896 第一天單次注射
8 0.25 mg/kg AD05897 第一天單次注射
9 0.25 mg/kg AD05889 第一天單次注射
10 0.25 mg/kg AD05890 第一天單次注射
11 0.25 mg/kg AD05876 第一天單次注射
12 0.25 mg/kg AD05877 第一天單次注射
13 0.25 mg/kg AD05878 第一天單次注射
14 0.25 mg/kg AD05879 第一天單次注射
15 0.25 mg/kg AD05880 第一天單次注射
16 0.25 mg/kg AD05882 第一天單次注射
17 0.25 mg/kg AD05884 第一天單次注射
18 0.25 mg/kg AD05885 第一天單次注射
19 0.25 mg/kg AD05886 第一天單次注射
20 0.25 mg/kg AD05887 第一天單次注射
21 0.25 mg/kg AD05888 第一天單次注射
22 0.25 mg/kg AD05769 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該等經修飾核苷酸具有如本文雙螺旋結構中所闡述之經修飾序列。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在實例10中測試之APOC3 RNAi試劑包括經設計以靶向APOC3基因(亦即SEQ ID NO:1)上之不同位置的核苷酸序列。更特定言之，組2至4 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05891、AD05892及AD05893)包括經設計以靶向APOC3基因之位置248的反義股序列；組5 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05894)包括經設計以靶向APOC3基因之位置263的反義股序列；組6至7 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05895及AD05896)包括經設計以靶向APOC3基因之位置422的反義股序列；組8 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05897)包括經設計以靶向APOC3基因之位置246的反義股序列；組9至10 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05889及AD05890)包括經設計以靶向APOC3基因之位置168的反義股序列；且組11至22 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05876、AD05877、AD05878、AD05878、AD05880、AD05882、AD05884、AD05885、AD05886、AD05887、AD05888及AD05769)包括經設計以靶向APOC3基因之位置438的反義股序列。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每個組中測試三隻(3)小鼠(n=3)。在第-1天(給藥前放血，禁食4小時)及第8、15天收集血清。對於給與呈現相對較高抑制活性之某些RNAi試劑的小鼠以及給與媒劑對照的小鼠，在第22及29天收集額外血清樣品。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據製造商之建議，在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之APOC3表現量、三酸甘油酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇。
將各動物之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、HDL含量及總膽固醇含量正規化。就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3蛋白質、三酸甘油酯、HDL、LDL及總膽固醇之含量分別除以該動物之處理前表現量(在此情況下第-1天之表現量)，以測定「相對於給藥前正規化之」表現比率。來自實驗之資料展示於下方表28至32中： 表 28.來自實例10之相對於給藥前正規化之平均APOC3蛋白質.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.130 0.131 0.892 0.155 1.182 0.272 1.126 0.174
組 2(0.25 mg/kg AD05891) 0.944 0.060 0.874 0.037 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.25 mg/kg AD05892) 0.831 0.101 0.840 0.116 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.25 mg/kg AD05893) 1.030 0.030 1.020 0.137 N/A N/A N/A N/A
組 5(0.25 mg/kg AD05894) 0.835 0.136 0.774 0.134 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.25 mg/kg AD05895) 0.771 0.186 0.632 0.157 N/A N/A N/A N/A
組 7(0.25 mg/kg AD05896) 0.912 0.109 0.836 0.218 N/A N/A N/A N/A
組 8(0.25 mg/kg AD05897) 0.726 0.102 0.777 0.134 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.25 mg/kg AD05889) 1.059 0.187 0.987 0.123 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.25 mg/kg AD05890) 0.984 0.091 1.119 0.145 N/A N/A N/A N/A
組 11(0.25 mg/kg AD05876) 0.222 0.021 0.258 0.034 0.361 0.027 0.523 0.126
組 12(0.25 mg/kg AD05877) 0.457 0.034 0.392 0.065 0.492 0.134 N/A N/A
組 13(0.25 mg/kg AD05878) 0.366 0.115 0.406 0.134 0.567 0.232 N/A N/A
組 14(0.25 mg/kg AD05879) 0.560 0.082 0.493 0.121 0.679 0.085 N/A N/A
組 15(0.25 mg/kg AD05880) 0.572 0.205 0.652 0.274 N/A N/A N/A N/A
組 16(0.25 mg/kg AD05882) 1.117 0.230 1.160 0.188 N/A N/A N/A N/A
組 17(0.25 mg/kg AD05884) 0.425 0.103 0.444 0.158 0.580 0.180 N/A N/A
組 18(0.25 mg/kg AD05885) 0.629 0.024 0.782 0.109 N/A N/A N/A N/A
組 19(0.25 mg/kg AD05886) 1.041 0.474 1.256 0.634 N/A N/A N/A N/A
組 20(0.25 mg/kg AD05887) 0.390 0.106 0.608 0.159 N/A N/A N/A N/A
組 21(0.25 mg/kg AD05888) 0.429 0.107 0.591 0.105 N/A N/A N/A N/A
組 22(0.25 mg/kg AD05769) 0.229 0.039 0.346 0.078 0.325 0.061 0.407 0.017
表 29.來自實例10之相對於給藥前正規化之平均三酸甘油酯.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.357 0.213 0.942 0.220 1.389 0.468 1.225 0.268
組 2(0.25 mg/kg AD05891) 1.123 0.127 0.908 0.057 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.25 mg/kg AD05892) 0.924 0.039 0.859 0.202 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.25 mg/kg AD05893) 1.262 0.056 1.168 0.189 N/A N/A N/A N/A
組 5(0.25 mg/kg AD05894) 0.903 0.297 0.834 0.239 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.25 mg/kg AD05895) 0.728 0.300 0.632 0.207 N/A N/A N/A N/A
組 7(0.25 mg/kg AD05896) 0.929 0.107 0.907 0.268 N/A N/A N/A N/A
組 8(0.25 mg/kg AD05897) 0.836 0.178 0.936 0.212 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.25 mg/kg AD05889) 1.162 0.270 1.096 0.270 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.25 mg/kg AD05890) 0.992 0.341 1.486 0.505 N/A N/A N/A N/A
組 11(0.25 mg/kg AD05876) 0.234 0.054 0.316 0.091 0.333 0.026 0.581 0.203
組 12(0.25 mg/kg AD05877) 0.496 0.096 0.530 0.175 0.653 0.215 N/A N/A
組 13(0.25 mg/kg AD05878) 0.450 0.214 0.619 0.314 0.781 0.434 N/A N/A
組 14(0.25 mg/kg AD05879) 0.664 0.033 0.664 0.072 0.905 0.030 N/A N/A
組 15(0.25 mg/kg AD05880) 0.726 0.384 0.790 0.399 N/A N/A N/A N/A
組 16(0.25 mg/kg AD05882) 1.289 0.436 1.695 0.408 N/A N/A N/A N/A
組 17(0.25 mg/kg AD05884) 0.376 0.132 0.554 0.283 0.605 0.296 N/A N/A
組 18(0.25 mg/kg AD05885) 0.620 0.064 0.998 0.219 N/A N/A N/A N/A
組 19(0.25 mg/kg AD05886) 1.315 0.665 1.941 1.267 N/A N/A N/A N/A
組 20(0.25 mg/kg AD05887) 0.445 0.193 0.867 0.335 N/A N/A N/A N/A
組 21(0.25 mg/kg AD05888) 0.467 0.227 0.700 0.190 N/A N/A N/A N/A
組 22(0.25 mg/kg AD05769) 0.204 0.033 0.377 0.068 0.373 0.097 0.370 0.071
表 30.來自實例10之相對於給藥前正規化之平均總膽固醇.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.186 0.199 0.761 0.107 1.131 0.325 1.203 0.267
組 2(0.25 mg/kg AD05891) 1.056 0.104 0.947 0.161 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.25 mg/kg AD05892) 0.860 0.111 0.856 0.142 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.25 mg/kg AD05893) 1.132 0.037 1.137 0.163 N/A N/A N/A N/A
組 5(0.25 mg/kg AD05894) 0.776 0.145 0.795 0.144 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.25 mg/kg AD05895) 0.852 0.275 0.808 0.220 N/A N/A N/A N/A
組 7(0.25 mg/kg AD05896) 0.995 0.080 0.943 0.114 N/A N/A N/A N/A
組 8(0.25 mg/kg AD05897) 0.978 0.160 1.015 0.136 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.25 mg/kg AD05889) 1.094 0.205 1.018 0.166 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.25 mg/kg AD05890) 1.032 0.055 1.015 0.196 N/A N/A N/A N/A
組 11(0.25 mg/kg AD05876) 0.573 0.180 0.565 0.117 0.657 0.107 0.782 0.052
組 12(0.25 mg/kg AD05877) 0.673 0.141 0.595 0.156 0.688 0.235 N/A N/A
組 13(0.25 mg/kg AD05878) 0.598 0.231 0.609 0.227 0.689 0.293 N/A N/A
組 14(0.25 mg/kg AD05879) 0.705 0.052 0.655 0.041 0.848 0.111 N/A N/A
組 15(0.25 mg/kg AD05880) 0.596 0.230 0.635 0.235 N/A N/A N/A N/A
組 16(0.25 mg/kg AD05882) 1.169 0.241 1.268 0.327 N/A N/A N/A N/A
組 17(0.25 mg/kg AD05884) 0.597 0.290 0.574 0.254 0.668 0.284 N/A N/A
組 18(0.25 mg/kg AD05885) 0.765 0.192 0.837 0.089 N/A N/A N/A N/A
組 19(0.25 mg/kg AD05886) 1.043 0.285 1.336 0.497 N/A N/A N/A N/A
組 20(0.25 mg/kg AD05887) 0.679 0.087 0.843 0.174 N/A N/A N/A N/A
組 21(0.25 mg/kg AD05888) 0.674 0.292 0.807 0.302 N/A N/A N/A N/A
組 22(0.25 mg/kg AD05769) 0.479 0.094 0.551 0.122 0.537 0.075 0.583 0.125
表 31.來自實例10之相對於給藥前正規化之平均HDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.837 0.062 0.761 0.079 0.697 0.019 0.910 0.079
組 2(0.25 mg/kg AD05891) 0.668 0.206 0.809 0.267 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.25 mg/kg AD05892) 0.612 0.231 0.833 0.182 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.25 mg/kg AD05893) 0.779 0.343 0.820 0.331 N/A N/A N/A N/A
組 5(0.25 mg/kg AD05894) 0.856 0.148 0.942 0.212 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.25 mg/kg AD05895) 1.235 0.117 1.241 0.079 N/A N/A N/A N/A
組 7(0.25 mg/kg AD05896) 1.279 0.792 1.248 0.740 N/A N/A N/A N/A
組 8(0.25 mg/kg AD05897) 1.122 0.285 0.992 0.298 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.25 mg/kg AD05889) 0.783 0.278 0.718 0.203 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.25 mg/kg AD05890) 0.885 0.294 0.661 0.131 N/A N/A N/A N/A
組 11(0.25 mg/kg AD05876) 2.059 0.818 1.747 0.597 1.981 0.319 1.748 0.825
組 12(0.25 mg/kg AD05877) 1.317 0.148 1.295 0.273 1.176 0.130 N/A N/A
組 13(0.25 mg/kg AD05878) 1.421 0.294 1.273 0.262 0.999 0.328 N/A N/A
組 14(0.25 mg/kg AD05879) 1.037 0.074 0.945 0.125 0.924 0.141 N/A N/A
組 15(0.25 mg/kg AD05880) 0.905 0.266 0.855 0.051 N/A N/A N/A N/A
組 16(0.25 mg/kg AD05882) 0.784 0.098 0.621 0.103 N/A N/A N/A N/A
組 17(0.25 mg/kg AD05884) 1.529 0.486 1.228 0.309 1.149 0.257 N/A N/A
組 18(0.25 mg/kg AD05885) 1.123 0.323 0.651 0.143 N/A N/A N/A N/A
組 19(0.25 mg/kg AD05886) 1.047 0.343 0.675 0.181 N/A N/A N/A N/A
組 20(0.25 mg/kg AD05887) 2.093 1.089 1.487 0.748 N/A N/A N/A N/A
組 21(0.25 mg/kg AD05888) 1.452 0.065 1.245 0.177 N/A N/A N/A N/A
組 22(0.25 mg/kg AD05769) 1.289 0.219 1.186 0.202 1.125 0.231 1.325 0.044
表 32.來自實例10之相對於給藥前正規化之平均LDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 1.456 0.391 1.107 0.243 1.506 0.751 1.568 0.650
組 2(0.25 mg/kg AD05891) 1.417 0.351 1.593 0.488 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.25 mg/kg AD05892) 0.875 0.398 0.951 0.170 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.25 mg/kg AD05893) 1.243 0.217 1.400 0.311 N/A N/A N/A N/A
組 5(0.25 mg/kg AD05894) 0.776 0.175 0.934 0.244 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.25 mg/kg AD05895) 1.223 0.413 1.208 0.361 N/A N/A N/A N/A
組 7(0.25 mg/kg AD05896) 1.347 0.475 1.224 0.331 N/A N/A N/A N/A
組 8(0.25 mg/kg AD05897) 1.206 0.398 1.255 0.137 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.25 mg/kg AD05889) 1.291 0.294 1.329 0.267 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.25 mg/kg AD05890) 1.171 0.363 1.091 0.284 N/A N/A N/A N/A
組 11(0.25 mg/kg AD05876) 0.679 0.457 0.703 0.329 0.881 0.237 0.896 0.252
組 12(0.25 mg/kg AD05877) 0.575 0.162 0.531 0.187 0.624 0.304 N/A N/A
組 13(0.25 mg/kg AD05878) 0.534 0.191 0.532 0.163 0.666 0.321 N/A N/A
組 14(0.25 mg/kg AD05879) 0.602 0.043 0.671 0.060 0.939 0.171 N/A N/A
組 15(0.25 mg/kg AD05880) 0.527 0.098 0.525 0.122 N/A N/A N/A N/A
組 16(0.25 mg/kg AD05882) 1.252 0.279 1.568 0.525 N/A N/A N/A N/A
組 17(0.25 mg/kg AD05884) 0.814 0.591 0.590 0.363 0.850 0.453 N/A N/A
組 18(0.25 mg/kg AD05885) 0.827 0.171 0.798 0.043 N/A N/A N/A N/A
組 19(0.25 mg/kg AD05886) 1.045 0.206 1.180 0.134 N/A N/A N/A N/A
組 20(0.25 mg/kg AD05887) 0.756 0.118 0.794 0.156 N/A N/A N/A N/A
組 21(0.25 mg/kg AD05888) 0.745 0.460 0.945 0.499 N/A N/A N/A N/A
組 22(0.25 mg/kg AD05769) 0.634 0.293 0.568 0.243 0.625 0.189 0.644 0.136
如上方表28至32中所展示，尤其在與組11至22中之RNAi試劑(其皆包括經設計以靶向APOC3基因之位置438的反義股核苷酸序列)相比時，組2至10中之RNAi試劑(亦即，反義股經設計以在位置248、263、422、246及168處靶向APOC3基因之RNAi試劑)顯示出極其受限的抑制作用。此外，包括靶向APOC3基因之位置438之彼等RNAi試劑的組11 (AD05876)及組22 (AD05769)在APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯及總膽固醇含量方面顯示出最大水準的抑制作用。
實例 11. APOC3 RNAi 試劑於 APOC3 轉殖基因小鼠中之活體內測試 . 使用上文實例5中所描述之APOC3轉殖基因小鼠模型。在第1天，根據下表33中所展示之給藥組向各小鼠單次皮下投與200 μl溶解於D5W (5%右旋糖水溶液)中之各別RNAi試劑或對照媒劑(D5W)： 表 33.實例11之給藥組
組 RNAi試劑及劑量 給藥方案
1 D5W (無RNAi試劑) 第一天單次注射
2 0.5 mg/kg AD05260 第一天單次注射
3 0.5 mg/kg AD05221 第一天單次注射
4 0.5 mg/kg AD05223 第一天單次注射
5 0.5 mg/kg AD05299 第一天單次注射
6 0.5 mg/kg AD05283 第一天單次注射
7 0.5 mg/kg AD05284 第一天單次注射
8 0.5 mg/kg AD05167 第一天單次注射
9 0.5 mg/kg AD05168 第一天單次注射
10 0.5 mg/kg AD05171 第一天單次注射
11 0.5 mg/kg AD05258 第一天單次注射
12 0.5 mg/kg AD05259 第一天單次注射
13 0.5 mg/kg AD05169 第一天單次注射
14 0.5 mg/kg AD05239 第一天單次注射
15 0.5 mg/kg AD05251 第一天單次注射
16 0.5 mg/kg AD05220 第一天單次注射
APOC3 RNAi試劑中之每一者包括在有義股之5'末端處結合至包括三個N-乙醯基-半乳糖胺基之靶向配體(三牙配體)的經修飾核苷酸，該等經修飾核苷酸具有如本文雙螺旋結構中所闡述之經修飾序列。(與APOC3 RNAi試劑有關之特定修飾及結構資訊參見表4、5、6及7)。
在實例11中測試之APOC3 RNAi試劑包括經設計以靶向APOC3基因(亦即SEQ ID NO:1)上之不同位置的核苷酸序列。更特定言之，組2 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05260)包括經設計以靶向APOC3基因之位置58的反義股序列；組3 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05221)包括經設計以靶向APOC3基因之位置246的反義股序列；組4至7 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05223、AD05299、AD05283及AD05284)包括經設計以靶向APOC3基因之位置432的反義股序列；組8至12 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05167、AD05168、AD05171、AD05258及AD05259)包括經設計以靶向APOC3基因之位置434的反義股序列；組13至15 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05169、AD05239及AD05251)包括經設計以靶向APOC3基因之位置438的反義股序列；且組16 (亦即APOC3 RNAi試劑AD05220)包括經設計以靶向APOC3基因之位置506的反義股序列。
在皮膚與肌肉之間進行注射(亦即，皮下注射)，注射至頸部及肩部區域上之鬆弛皮膚中。每個組中測試三隻(3)小鼠(n=3)。在第-1天(給藥前放血，禁食4小時)及第8、15天收集血清。對於給與呈現相對較高抑制活性之某些RNAi試劑的小鼠以及給與媒劑對照的小鼠，在第22及29天收集額外血清樣品。在每次收集前使小鼠禁食四小時。根據製造商之建議，在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之APOC3表現量、三酸甘油酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及總膽固醇。
將各動物之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、HDL含量及總膽固醇含量正規化。就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3蛋白質、三酸甘油酯、HDL、LDL及總膽固醇之含量分別除以該動物之處理前表現量(在此情況下第-1天之表現量)，以測定「相對於給藥前正規化之」表現比率。來自實驗之資料展示於下方表34至38中： 表 34.來自實例11之相對於給藥前正規化之平均APOC3蛋白質.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.854 0.102 0.866 0.140 0.881 0.079 0.857 0.140
組 2(0.5 mg/kg AD05260) 0.297 0.031 0.352 0.042 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.5 mg/kg AD05221) 0.483 0.060 0.619 0.046 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.5 mg/kg AD05223) 0.123 0.048 0.242 0.101 0.311 0.099 0.424 0.152
組 5(0.5 mg/kg AD05299) 0.272 0.047 0.589 0.016 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.5 mg/kg AD05283) 0.108 0.014 0.121 0.011 0.163 0.009 0.201 0.032
組 7(0.5 mg/kg AD05284) 0.174 0.111 0.208 0.123 0.313 0.124 0.405 0.144
組 8(0.5 mg/kg AD05167) 0.466 0.093 0.656 0.286 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.5 mg/kg AD05168) 0.146 0.046 0.452 0.098 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.5 mg/kg AD05171) 0.191 0.088 0.199 0.095 0.419 0.070 0.548 0.087
組 11(0.5 mg/kg AD05258) 0.545 0.147 0.624 0.142 N/A N/A N/A N/A
組 12(0.5 mg/kg AD05259) 0.236 0.047 0.300 0.115 N/A N/A N/A N/A
組 13(0.5 mg/kg AD05169) 0.643 0.172 0.613 0.161 N/A N/A N/A N/A
組 14(0.5 mg/kg AD05239) 0.438 0.065 0.542 0.014 N/A N/A N/A N/A
組 15(0.5 mg/kg AD05251) 0.125 0.013 0.132 0.037 0.157 0.033 0.188 0.049
組 16(0.5 mg/kg AD05220) 0.211 0.012 0.201 0.087 0.230 0.045 0.342 0.166
表 35.來自實例11之相對於給藥前正規化之平均三酸甘油酯.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.939 0.217 0.835 0.235 0.965 0.215 1.051 0.136
組 2(0.5 mg/kg AD05260) 0.259 0.085 0.324 0.124 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.5 mg/kg AD05221) 0.352 0.134 0.481 0.077 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.5 mg/kg AD05223) 0.133 0.034 0.228 0.057 0.327 0.060 0.451 0.105
組 5(0.5 mg/kg AD05299) 0.352 0.134 0.481 0.086 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.5 mg/kg AD05283) 0.130 0.022 0.150 0.026 0.245 0.056 0.286 0.023
組 7(0.5 mg/kg AD05284) 0.203 0.162 0.275 0.231 0.350 0.199 0.477 0.260
組 8(0.5 mg/kg AD05167) 0.318 0.126 0.483 0.330 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.5 mg/kg AD05168) 0.188 0.014 0.330 0.010 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.5 mg/kg AD05171) 0.183 0.092 0.282 0.150 0.423 0.124 0.549 0.138
組 11(0.5 mg/kg AD05258) 0.479 0.167 0.622 0.187 N/A N/A N/A N/A
組 12(0.5 mg/kg AD05259) 0.294 0.015 0.360 0.190 N/A N/A N/A N/A
組 13(0.5 mg/kg AD05169) 0.728 0.253 0.561 0.163 N/A N/A N/A N/A
組 14(0.5 mg/kg AD05239) 0.381 0.038 0.422 0.057 N/A N/A N/A N/A
組 15(0.5 mg/kg AD05251) 0.110 0.032 0.092 0.019 0.134 0.051 0.186 0.072
組 16(0.5 mg/kg AD05220) 0.161 0.045 0.216 0.029 0.184 0.075 0.358 0.141
表 36.來自實例11之相對於給藥前正規化之平均總膽固醇.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.769 0.127 0.684 0.182 0.835 0.167 0.796 0.180
組 2(0.5 mg/kg AD05260) 0.320 0.081 0.367 0.072 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.5 mg/kg AD05221) 0.397 0.078 0.456 0.050 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.5 mg/kg AD05223) 0.393 0.176 0.450 0.189 0.476 0.186 0.606 0.193
組 5(0.5 mg/kg AD05299) 0.522 0.092 0.611 0.031 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.5 mg/kg AD05283) 0.413 0.058 0.372 0.053 0.450 0.100 0.501 0.040
組 7(0.5 mg/kg AD05284) 0.430 0.270 0.444 0.241 0.519 0.252 0.604 0.315
組 8(0.5 mg/kg AD05167) 0.464 0.231 0.557 0.382 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.5 mg/kg AD05168) 0.298 0.034 0.388 0.012 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.5 mg/kg AD05171) 0.360 0.179 0.391 0.180 0.473 0.147 0.538 0.141
組 11(0.5 mg/kg AD05258) 0.619 0.094 0.668 0.135 N/A N/A N/A N/A
組 12(0.5 mg/kg AD05259) 0.643 0.053 0.511 0.187 N/A N/A N/A N/A
組 13(0.5 mg/kg AD05169) 0.731 0.089 0.636 0.013 N/A N/A N/A N/A
組 14(0.5 mg/kg AD05239) 0.571 0.106 0.561 0.085 N/A N/A N/A N/A
組 15(0.5 mg/kg AD05251) 0.248 0.065 0.287 0.147 0.260 0.074 0.305 0.114
組 16(0.5 mg/kg AD05220) 0.400 0.081 0.438 0.048 0.422 0.065 0.524 0.080
表 37.來自實例11之相對於給藥前正規化之平均HDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-) 平均 HDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.825 0.119 0.893 0.217 0.912 0.179 0.886 0.262
組 2(0.5 mg/kg AD05260) 1.356 0.337 1.331 0.435 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.5 mg/kg AD05221) 1.483 0.266 0.953 0.166 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.5 mg/kg AD05223) 1.058 0.198 1.032 0.300 0.856 0.209 0.868 0.349
組 5(0.5 mg/kg AD05299) 1.456 0.345 1.137 0.460 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.5 mg/kg AD05283) 2.494 0.174 2.150 0.465 1.731 0.397 1.738 0.156
組 7(0.5 mg/kg AD05284) 1.559 0.237 1.791 0.849 1.598 0.448 1.605 0.131
組 8(0.5 mg/kg AD05167) 1.239 0.287 1.310 0.108 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.5 mg/kg AD05168) 1.666 0.551 1.425 0.251 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.5 mg/kg AD05171) 1.514 0.286 1.435 0.248 0.941 0.005 0.827 0.111
組 11(0.5 mg/kg AD05258) 1.170 0.082 1.081 0.212 N/A N/A N/A N/A
組 12(0.5 mg/kg AD05259) 1.964 0.955 1.221 0.228 N/A N/A N/A N/A
組 13(0.5 mg/kg AD05169) 1.059 0.236 1.101 0.230 N/A N/A N/A N/A
組 14(0.5 mg/kg AD05239) 1.323 0.088 1.120 0.224 N/A N/A N/A N/A
組 15(0.5 mg/kg AD05251) 1.728 0.173 2.143 0.688 1.632 0.312 1.737 0.452
組 16(0.5 mg/kg AD05220) 1.660 0.391 1.797 0.384 1.803 0.637 1.479 0.333
表 38.來自實例11之相對於給藥前正規化之平均LDL.
   第 8 天 第 15 天 第 22 天 第 29 天
組 ID 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-) 平均 LDL 標準偏差 (+/-)
組1(D5W) 0.699 0.129 0.621 0.201 0.778 0.259 0.646 0.216
組 2(0.5 mg/kg AD05260) 0.398 0.108 0.317 0.046 N/A N/A N/A N/A
組 3(0.5 mg/kg AD05221) 0.441 0.024 0.422 0.013 N/A N/A N/A N/A
組 4(0.5 mg/kg AD05223) 0.441 0.280 0.437 0.219 0.514 0.264 0.589 0.219
組 5(0.5 mg/kg AD05299) 0.504 0.160 0.577 0.100 N/A N/A N/A N/A
組 6(0.5 mg/kg AD05283) 0.464 0.122 0.428 0.173 0.551 0.277 0.595 0.195
組 7(0.5 mg/kg AD05284) 0.394 0.258 0.404 0.179 0.398 0.214 0.471 0.290
組 8(0.5 mg/kg AD05167) 0.572 0.306 0.678 0.536 N/A N/A N/A N/A
組 9(0.5 mg/kg AD05168) 0.329 0.067 0.374 0.017 N/A N/A N/A N/A
組 10(0.5 mg/kg AD05171) 0.303 0.186 0.280 0.134 0.401 0.113 0.429 0.180
組 11(0.5 mg/kg AD05258) 0.669 0.105 0.702 0.140 N/A N/A N/A N/A
組 12(0.5 mg/kg AD05259) 0.588 0.208 0.407 0.211 N/A N/A N/A N/A
組 13(0.5 mg/kg AD05169) 0.626 0.116 0.672 0.057 N/A N/A N/A N/A
組 14(0.5 mg/kg AD05239) 0.473 0.138 0.488 0.124 N/A N/A N/A N/A
組 15(0.5 mg/kg AD05251) 0.254 0.147 0.344 0.257 0.234 0.063 0.306 0.166
組 16(0.5 mg/kg AD05220) 0.364 0.043 0.439 0.045 0.461 0.157 0.455 0.101
實例 12. APOC3 RNAi 試劑於 食蟹獼猴中之活體內測試 . 在食蟹獼猴中評估APOC3 RNAi試劑。在第1天，向食蟹獼猴(cynomolgus macaque/Macaca fascicularis)靈長類動物(在本文中亦稱為「食蟹獼猴(cynos)」)單次皮下注射0.3 mL/kg (視動物質量而定，大約2-3 mL體積)含3.0 mg/kg APOC3 RNAi試劑AD05876之鹽水調配物。APOC3 RNAi試劑AD05876包括經修飾之核苷酸以及與有義股之5'末端結合的三牙N-乙醯基-半乳糖胺靶向配體((NAG37)s)，如表4、5、6及7中所展示。
測試兩隻(2)食蟹獼猴(n=2)。在第-8 (給藥前)、29及50天，獲取肝活檢體。在第15天獲取一隻猴的額外肝活檢樣品。在每次活檢體採集當日，麻醉食蟹獼猴且進行超音波引導之肝活檢，以提取兩個或三個大小大約為1 mm × 4 mm之肝組織樣品。隨後將活檢樣品均質化，且藉由RT-qPCR量測食蟹獼猴肝中之APOC3 mRNA含量。隨後使所得值相對於給藥前(在此情況下為第-8天) APOC3 mRNA量測值正規化。所得mRNA資料反映在下方表39及40中： 表 39.來自實例12的1號食蟹獼猴(cy0713)之相對於給藥前正規化之APOC3 mRNA含量.
第 29 天 第 50 天
相對 APOC3 mRNA 表現 低 誤差 高 誤差 相對 APOC3 mRNA 表現 低 誤差 高 誤差
0.125 0.003 0.003 0.167 0.002 0.002
表 40.來自實例12的2號食蟹獼猴(cy0716)之相對於給藥前正規化之APOC3 mRNA含量.
第 15 天 第 29 天
相對 APOC3 mRNA 表現 低 誤差 高 誤差 相對 APOC3 mRNA 表現 低 誤差 高 誤差
0.250 0.007 0.007 0.112 0.005 0.00
第 50 天  
相對 APOC3 mRNA 表現 低 誤差 高 誤差  
0.239 0.003 0.003  
在所有量測時間點，相比於處理前量測值，給與AD05876之兩隻食蟹獼猴均顯示出肝特定APOC3 mRNA之顯著減少。在第29天，舉例而言，與給藥前含量相比，第一食蟹獼猴具有大約87.5%的APOC3 mRNA減少(0.125)，而第二食蟹獼猴具有大約88.8%的減少(0.112)。
實例 13. APOC3 RNAi 試劑於 餵食高果糖玉米糖漿 (HFCS) 膳食之恆河猴中之活體內測試 . 在餵食高果糖玉米糖漿(HFCS)膳食之恆河猴中進一步評估APOC3 RNAi試劑AD05876。在給藥前，用HFCS膳食餵養恆河猴37天。已知此等動物在餵食HFCS膳食時血漿三酸甘油酯增加至大於180 mg/dL。在第1天以及第29天，向四隻(4)恆河猴投與含有調配於鹽水中之4.0 mg/kg APOC3 RNAi試劑AD05876的皮下注射物(n=4)。向其他兩隻恆河猴投與生理鹽水對照物。APOC3 RNAi試劑AD05876含有經修飾之核苷酸且包括與有義股之5'末端結合的N-乙醯基-半乳糖胺靶向配體，如表4、5、6及7中所展示。
抽取餵食及禁食血液樣品以用於分析，且在第-8 (給藥前)、8及15天分析禁食血清樣品。在每次採集前使猴禁食隔夜。根據製造商之建議，藉由ELISA分析(R&D Systems)量測血清中之APOC3蛋白質含量。根據製造商之建議，在Cobas® Integra 400 (Roche Diagnostics)上量測血清中之三酸甘油酯、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。
將各動物之APOC3蛋白質含量、三酸甘油酯含量、總膽固醇含量、HDL含量及LDL含量正規化。就正規化而言，將各動物在一時間點之APOC3蛋白質、三酸甘油酯、HDL及總膽固醇之含量分別除以該動物之處理前表現量(在此情況下第-8天之表現量)，以測定「相對於處理前正規化之」表現比率。
此實例中所闡述之研究的資料展示於下方表41至45中： 表 41.來自實例13之相對於處理前正規化之平均APOC3蛋白質(禁食)
   第 8 天 第 15 天 第 21 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-) 平均 APOC3 標準偏差 (+/-)  
組 1(鹽水對照物) 0.921 0.007 0.902 0.009 0.922 0.026 0.905 0.025 0.922 0.006  
組 2(4.0 mg/kg AD05876) 0.509 0.150 0.388 0.159 0.347 0.114 0.358 0.086 0.335 0.100  
表 42.來自實例13之相對於處理前正規化之平均TG(禁食)
   第 8 天 第 15 天 第 21 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-) 平均 TG 標準偏差 (+/-)  
組1(鹽水對照物) 0.743 0.055 0.717 0.054 1.017 0.155 0.758 0.263 0.659 0.111  
組 2(4.0 mg/kg AD05876) 0.599 0.338 0.433 0.286 0.395 0.247 0.435 0.212 0.408 0.269  
表 43.來自實例13之相對於處理前正規化之平均總膽固醇(禁食)
   第 8 天 第 15 天 第 21 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)  
組 1(鹽水對照物) 0.972 0.050 0.944 0.079 0.957 0.0.18 0.882 0.021 0.894 0.038  
組 2(4.0 mg/kg AD05876) 0.860 0.177 0.826 0.1119 0.825 0.084 0.780 0.162 0.751 0.203  
表 44.來自實例13之相對於處理前正規化之平均HDL(禁食)
   第 8 天 第 15 天 第 21 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)  
組 1(鹽水對照物) 1.082 0.098 1.071 0.111 1.003 0.158 1.025 0.131 1.027 0.071  
組 2(4.0 mg/kg AD05876) 1.370 0.267 1.445 0.479 1.465 0.537 1.316 0.294 1.370 0.425  
表 45.來自實例13之相對於處理前正規化之平均LDL (禁食)
   第 8 天 第 15 天 第 21 天 第 29 天 第 36 天
組 ID 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-) 平均總膽固醇 標準偏差 (+/-)  
組 1(鹽水對照物) 0.892 0.060 0.928 0.046 0.823 0.034 0.804 0.076 0.804 0.172  
組 2(4.0 mg/kg AD05876) 0.777 0.129 0.856 0.136 0.842 0.186 0.755 0.144 0.716 0.228  
在各量測時間點內，與處理前量測值相比，給與4.0 mg/kg劑量水準之AD05876的恆河猴顯示出APOC3蛋白質減少。此外，亦顯示出三酸甘油酯含量及總膽固醇含量兩者之實質減少。舉例而言，在一個動物中，在第22天三酸甘油酯減少了大約89%，且如上表42中所展示，在第22天平均三酸甘油酯含量減少了大約60% (0.395)。另外，在第22天，平均HDL含量增加了大約47% (參見表44 (1.465))，其中一個動物具有2.2倍的HDL含量增加。
其他實施例應瞭解，雖然本發明已結合其實施方式描述，但前述描述意欲說明且不限制本發明之範疇，本發明之範疇係由隨附申請專利範圍之範疇界定。其他態樣、優勢及修改在以下申請專利範圍之範疇內。
圖 1A.APOC3 RNAi試劑AD05251 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合 在圖1A至圖1I中使用以下縮寫：a、c、g、i及u為經2'-O-甲基修飾之核苷酸(i之核鹼基為次黃嘌呤(亦即，肌苷核苷酸之鹼基))；Af、Cf、Gf、If及Uf為經2'-氟修飾之核苷酸(I之核鹼基為次黃嘌呤(亦即，肌苷核苷酸之鹼基))；p為磷酸二酯鍵聯；s為硫代磷酸酯鍵聯；invAb為反向無鹼基(去氧核糖)殘基(參見表7)；且(NAG37)s為具有表7中所描繪結構的三牙N-乙醯基-半乳胺糖靶向配體。 圖 1B.APOC3 RNAi試劑AD05876 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1C.APOC3 RNAi試劑AD05769 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1D.APOC3 RNAi試劑AD05169 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1E.APOC3 RNAi試劑AD05220 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1F.APOC3 RNAi試劑AD05547 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1G.APOC3 RNAi試劑AD05299 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1H.APOC3 RNAi試劑AD05223 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 1I.APOC3 RNAi試劑AD05171 (參見表4至6)之經修飾有義股及反義股之示意圖，該RNAi試劑與具有結構(NAG37)s (參見表7)的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體結合。 圖 2A 至圖 2D.以游離酸形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05251之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 圖 3A 至圖 3D.以鈉鹽形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05251之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 圖 4A 至圖 4D.以游離酸形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05876之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 圖 5A 至圖 5D.以鈉鹽形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05876之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 圖 6A 至圖 6D.以游離酸形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05220之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 圖 7A 至圖 7D.以鈉鹽形式呈現之APOC3 RNAi試劑AD05220之化學結構表示，其包括結合在有義股之5'末端處的含N-乙醯基-半乳胺糖之三牙靶向配體(其具有結構(NAG37)s)。 
<![CDATA[<110>  美商愛羅海德製藥公司(ARROWHEAD PHARMACEUTICALS, INC.)]]>
          <![CDATA[<120>  用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物]]>
          <![CDATA[<130>  TW 107131910]]>
          <![CDATA[<150>  US 62/720,434]]>
          <![CDATA[<151>  2018-08-21]]>
          <![CDATA[<150>  US 62/643,927]]>
          <![CDATA[<151>  2018-03-16]]>
          <![CDATA[<150>  US 62/556,818]]>
          <![CDATA[<151>  2017-09-11]]>
          <![CDATA[<160>  837]]>
          <![CDATA[<210>  1]]>
          <![CDATA[<211>  533]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  Homo sapiens]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  智人脂蛋白元C3 (APOC3)轉錄物，GenBank NM_000040.1]]>
          <![CDATA[<400>  1]]>
          tgctcagttc atccctagag gcagctgctc caggaacaga ggtgccatgc agccccgggt   60
          actccttgtt gttgccctcc tggcgctcct ggcctctgcc cgagcttcag aggccgagga   120
          tgcctccctt ctcagcttca tgcagggtta catgaagcac gccaccaaga ccgccaagga   180
          tgcactgagc agcgtgcagg agtcccaggt ggcccagcag gccaggggct gggtgaccga   240
          tggcttcagt tccctgaaag actactggag caccgttaag gacaagttct ctgagttctg   300
          ggatttggac cctgaggtca gaccaacttc agccgtggct gcctgagacc tcaatacccc   360
          aagtccacct gcctatccat cctgcgagct ccttgggtcc tgcaatctcc agggctgccc   420
          ctgtaggttg cttaaaaggg acagtattct cagtgctctc ctaccccacc tcatgcctgg   480
          cccccctcca ggcatgctgg cctcccaata aagctggaca agaagctgct atg          533
          <![CDATA[<210>  2]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  2]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                21
          <![CDATA[<210>  3]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  3]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                21
          <![CDATA[<210>  4]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  4]]>
          ucacugagaa uacugucccg u                                                21
          <![CDATA[<210>  5]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  5]]>
          ucacugagaa uacugucccg u                                                21
          <![CDATA[<210>  6]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  ]]>RNA
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  6]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                21
          <![CDATA[<210>  7]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  7]]>
          uucuugucca gcuuuauugg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  8]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  8]]>
          uucuugucca gcuuuauugg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  9]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  9]]>
          agaauacugu cccuuuuagg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  10]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  10]]>
          agaauacugu cccuuuuagg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  11]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  11]]>
          agaauacugu cccuuuuaag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  12]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  12]]>
          agaauacugu cccuuuuaag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  13]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  13]]>
          ugagaauacu gucccuuugc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  14]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  14]]>
          ugagaauacu gucccuuugc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  15]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  15]]>
          gagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  16]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  16]]>
          gagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  17]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  17]]>
          acgggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  18]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  18]]>
          acgggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  19]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  19]]>
          gagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  20]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  20]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  21]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  21]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  22]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  22]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  23]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  23]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  24]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  24]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  25]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  25]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  26]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  26]]>
          cccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  27]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  27]]>
          cccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  28]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  28]]>
          gcuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  29]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  29]]>
          gcuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  30]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<400>  30]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  31]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  31]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  32]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  32]]>
          gggacaguau ucucagugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  33]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  33]]>
          caauaaagcu ggacaagaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  34]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  34]]>
          uuaaaaggga caguauucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  35]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  35]]>
          cggguacucc uuguuguug                                                    19
          <![CDATA[<210>  36]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>]]>  人工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  36]]>
          gguacuccuu guuguugcc                                                    19
          <![CDATA[<210>  37]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  37]]>
          gcugggugac cgauggcuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  38]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  38]]>
          gaccgauggc uucaguucc                                                    19
          <![CDATA[<210>  39]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  39]]>
          gcuucaguuc ccugaaaga                                                    19
          <![CDATA[<210>  40]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400> ]]> 40
          ucaguucccu gaaagacua                                                    19
          <![CDATA[<210>  41]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  41]]>
          gacuacugga gcaccguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  42]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  42]]>
          acuacuggag caccguuaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  43]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  43]]>
          gcaccguuaa ggacaaguu                                                    19
          <![CDATA[<210>  44]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  44]]>
          accguuaagg acaaguucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  45]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212> ]]> RNA
          <![CDATA[<21]]>3>  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  45]]&gt;
          <br/><![CDATA[ccguuaagga caaguucuc                                                    19
          <![CDATA[<210>  46]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  46]]>
          ccucaauacc ccaagucca                                                    19
          <![CDATA[<210>  47]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  47]]>
          aaaagggaca guauucuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  48]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  APOC3基因轉錄物(mRNA)標靶序列]]>
          <![CDATA[<400>  48]]>
          agggacagua uucucagug                                                    19
          <![CDATA[<210>  49]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  49]]>
          ucacugagaa uacuguccc                                                    19
          <![CDATA[<210>  50]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  50]]>
          gcacugagaa uacuguccc                                                    19
          <![CDATA[<210>  51]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  51]]>
          ncacugagaa uacuguccc                                                    19
          <![CDATA[<210>  52]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  52]]>
          ncacugagaa uacuguccn                                                    19
          <![CDATA[<210>  53]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  53]]>
          uucuugucca gcuuuauug                                                    19
          <![CDATA[<210>  54]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  54]]>
          nucuugucca gcuuuauug                                                    19
          <![CDATA[<210>  55]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  55]]>
          nucuugucca gcuuuauun                                                    19
          <![CDATA[<210>  56]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  56]]>
          ugaauacugu cccuuuuaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  57]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-]]>mer鹼基序列
          <![CDATA[<400>  57]]>
          agaauacugu cccuuuuaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  58]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  58]]>
          agaauacugu cccuuuuag                                                    19
          <![CDATA[<210>  59]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  59]]>
          ngaauacugu cccuuuuaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  60]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  60]]>
          ngaauacugu cccuuuuag                                                    19
          <![CDATA[<210>  61]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  61]]>
          ngaauacugu cccuuuuan                                                    19
          <![CDATA[<210>  62]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  62]]>
          uaacaacaag gaguacccg                                                    19
          <![CDATA[<210>  63]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  63]]>
          caacaacaag gaguacccg                                                    19
          <![CDATA[<210>  64]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  64]]>
          naacaacaag gaguacccg                                                    19
          <![CDATA[<210>  65]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  65]]>
          naacaacaag gaguacccn                                                    19
          <![CDATA[<210>  66]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  66]]>
          ugcaacaaca aggaguacc                                                    19
          <![CDATA[<210>  67]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  67]]>
          ggcaacaaca aggaguacc                                                    19
          <![CDATA[<210>  68]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  68]]>
          ngcaacaaca aggaguacc                                                    19
          <![CDATA[<210>  69]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  69]]>
          ngcaacaaca aggaguacn                                                    19
          <![CDATA[<210>  70]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  70]]>
          uagccaucgg ucacccagc                                                    19
          <![CDATA[<210>  71]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  71]]>
          aagccaucgg ucacccagc                                                    19
          <![CDATA[<210>  72]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  72]]>
          nagccaucgg ucacccagc                                                    19
          <![CDATA[<210>  73]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  73]]>
          nagccaucgg ucacccagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  74]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  74]]>
          ugaacugaag ccaucgguc                                                    19
          <![CDATA[<210>  75]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  75]]>
          ggaacugaag ccaucgguc                                                    19
          <![CDATA[<210>  76]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  76]]>
          ngaacugaag ccaucgguc                                                    19
          <![CDATA[<210>  77]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  77]]>
          ngaacugaag ccaucggun                                                    19
          <![CDATA[<210>  78]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  78]]>
          ucuuucaggg aacugaagc                                                    19
          <![CDATA[<210>  79]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  79]]>
          ncuuucaggg aacugaagc                                                    19
          <![CDATA[<210>  80]]>
          <![CDATA[<211]]>>  19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  1, 19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =任何核鹼基]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  80]]&gt;
          <br/><![CDATA[ncuuucaggg aacugaagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  81]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  81]]>
          uagucuuuca gggaacuga                                                    19
          <![CDATA[<210>  82]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  82]]>
          nagucuuuca gggaacuga                                                    19
          <![CDATA[<210>  83]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer]]>鹼基序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  83]]>
          nagucuuuca gggaacugn                                                    19
          <![CDATA[<210>  84]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  84]]>
          uaacggugcu ccaguaguc                                                    19
          <![CDATA[<210>  85]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  85]]>
          naacggugcu ccaguaguc                                                    19
          <![CDATA[<210>  86]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核]]>鹼基
          <![CDATA[<400>  86]]>
          naacggugcu ccaguagun                                                    19
          <![CDATA[<210>  87]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心1]]>9-mer鹼基序列
          <![CDATA[<400>  87]]>
          uuaacggugc uccaguagu                                                    19
          <![CDATA[<210>  88]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  88]]>
          nuaacggugc uccaguagu                                                    19
          <![CDATA[<210>  89]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  89]]>
          nuaacggugc uccaguagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  90]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  90]]>
          uacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  91]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  91]]>
          aacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  92]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  92]]>
          nacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  93]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  93]]>
          nacuuguccu uaacggugn                                                    19
          <![CDATA[<210>  94]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  94]]>
          ugaacuuguc cuuaacggu                                                    19
          <![CDATA[<210>  95]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  95]]>
          agaacuuguc cuuaacggu                                                    19
          <![CDATA[<210>  96]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  96]]>
          ngaacuuguc cuuaacggu                                                    19
          <![CDATA[<210>  97]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  97]]>
          ngaacuuguc cuuaacggn                                                    19
          <![CDATA[<210>  98]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  98]]>
          uagaacuugu ccuuaacgg                                                    19
          <![CDATA[<210>  99]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  99]]>
          gagaacuugu ccuuaacgg                                                    19
          <![CDATA[<210>  100]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  100]]>
          nagaacuugu ccuuaacgg                                                    19
          <![CDATA[<210>  101]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  101]]>
          nagaacuugu ccuuaacgn                                                    19
          <![CDATA[<210>  102]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  102]]>
          uggacuuggg guauugagg                                                    19
          <![CDATA[<210>  103]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  103]]>
          nggacuuggg guauugagg                                                    19
          <![CDATA[<210>  104]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  104]]>
          nggacuuggg guauugagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  105]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  105]]>
          ugagaauacu gucccuuuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  106]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人]]>工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  106]]>
          ugagaauacu gucccuuug                                                    19
          <![CDATA[<210>  107]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  107]]>
          ngagaauacu gucccuuuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  108]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  108]]>
          ngagaauacu gucccuuug                                                    19
          <![CDATA[<210>  109]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  109]]>
          ngagaauacu gucccuuun                                                    19
          <![CDATA[<210>  110]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  110]]>
          uacugagaau acugucccu                                                    19
          <![CDATA[<210>  111]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  111]]>
          cacugagaau acugucccu                                                    19
          <![CDATA[<210>  112]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  112]]>
          nacugagaau acugucccu                                                    19
          <![CDATA[<210>  113]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  113]]>
          nacugagaau acugucccn                                                    19
          <![CDATA[<210>  114]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  114]]>
          gggacaguau ucucaguga                                                    19
          <![CDATA[<210>  115]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  115]]>
          gggacaguau ucucaguna                                                    19
          <![CDATA[<210>  116]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  116]]>
          gggacaguau ucucagugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  117]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  117]]>
          gggacaguau ucucagugn                                                    19
          <![CDATA[<210>  118]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  118]]>
          nggacaguau ucucagugn                                                    19
          <![CDATA[<210>  119]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  119]]>
          caauaaagcu ggacaagaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  120]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  8]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  120]]>
          caauaaancu ggacaagaa                                                    19
          <![CDATA[<210]]>>  121]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt;  19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =任何核鹼基 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  121]]&gt;
          <br/><![CDATA[caauaaagcu ggacaagan                                                    19
          <![CDATA[<210>  122]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  122]]>
          naauaaagcu ggacaagan                                                    19
          <![CDATA[<210>  123]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  123]]>
          uuaaaaggga caguauuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  124]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  124]]>
          uuaaaaggga caguauucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  125]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  125]]>
          cuaaaaggga caguauucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  126]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  126]]>
          uuaaaaggga caguauucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  127]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  127]]>
          cuaaaaggga caguauucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  128]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  128]]>
          nuaaaaggga caguauucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  129]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  129]]>
          cggguacucc uuguuguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  130]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  130]]>
          cggguacucc uuguuguug                                                    19
          <![CDATA[<210>  131]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  131]]>
          cggguacucc uuguuguun                                                    19
          <![CDATA[<210>  132]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  132]]>
          nggguacucc uuguuguun                                                    19
          <![CDATA[<210>  133]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  133]]>
          gguacuccuu guuguugca                                                    19
          <![CDATA[<210>  134]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  134]]>
          gguacuccuu guuguugcc                                                    19
          <![CDATA[<210>  135]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  135]]>
          gguacuccuu guuguugcn                                                    19
          <![CDATA[<210>  136]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  ]]>RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  136]]>
          nguacuccuu guuguugcn                                                    19
          <![CDATA[<210>  137]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  137]]>
          gcugggugac cgauggcua                                                    19
          <![CDATA[<210>  138]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  138]]>
          gcugggugac cgauggcuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  139]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  139]]>
          gcugggugac cgauggcun                                                    19
          <![CDATA[<210>  140]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213]]>>  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  1, 19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =任何核鹼基 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  140]]&gt;
          <br/><![CDATA[ncugggugac cgauggcun                                                    19
          <![CDATA[<210>  141]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  141]]>
          gaccgauggc uucaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  142]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  142]]>
          gaccgauggc uucaguucc                                                    19
          <![CDATA[<210>  143]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  143]]>
          gaccgauggc uucaguucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  144]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  144]]>
          naccgauggc uucaguucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  145]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  145]]>
          gcuucaguuc ccugaaaga                                                    19
          <![CDATA[<210>  146]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  146]]>
          gcuucaguuc ccugaaagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  147]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-me]]>r鹼基序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  147]]>
          ncuucaguuc ccugaaagn                                                    19
          <![CDATA[<210>  148]]>
          <![CDATA[<21]]>1>  19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  148]]&gt;
          <br/><![CDATA[ucaguucccu gaaagacua                                                    19
          <![CDATA[<210>  149]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  149]]>
          ucaguucccu gaaagacun                                                    19
          <![CDATA[<210>  150]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  150]]>
          ncaguucccu gaaagacun                                                    19
          <![CDATA[<210>  151]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股]]>核心19-mer鹼基序列
          <![CDATA[<400>  151]]>
          gacuacugga gcaccguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  152]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  152]]>
          gacuacugga gcaccguun                                                    19
          <![CDATA[<210>  153]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  153]]>
          nacuacugga gcaccguun                                                    19
          <![CDATA[<210>  154]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  154]]>
          acuacuggag caccguuaa                                                    19
          <![CDATA[<210>  155]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  155]]>
          acuacuggag caccguuan                                                    19
          <![CDATA[<210>  156]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  156]]>
          ncuacuggag caccguuan                                                    19
          <![CDATA[<210>  157]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  157]]>
          gcaccguuaa ggacaagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  158]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  158]]>
          gcaccguuaa ggacaaguu                                                    19
          <![CDATA[<210>  159]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  159]]>
          gcaccguuaa ggacaagun                                                    19
          <![CDATA[<210>  160]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  160]]>
          ncaccguuaa ggacaagun                                                    19
          <![CDATA[<210>  161]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  161]]>
          accguuaagg acaaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  162]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  162]]>
          accguuaagg acaaguucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  163]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  163]]>
          accguuaagg acaaguucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  164]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  164]]>
          nccguuaagg acaaguucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  165]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  165]]>
          ccguuaagga caaguucua                                                    19
          <![CDATA[<210]]>>  166]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt;  19]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  166]]&gt;
          <br/><![CDATA[ccguuaagga caaguucuc                                                    19
          <![CDATA[<210>  167]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  167]]>
          ccguuaagga caaguucun                                                    19
          <![CDATA[<210>  168]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  168]]>
          ncguuaagga caaguucun                                                    19
          <![CDATA[<210>  169]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  169]]>
          ccucaauacc ccaagucca                                                    19
          <![CDATA[<210>  170]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  170]]>
          ccucaauacc ccaaguccn                                                    19
          <![CDATA[<210>  171]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  171]]>
          ncucaauacc ccaaguccn                                                    19
          <![CDATA[<210>  172]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  172]]>
          aaaagggaca guauucuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  173]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  173]]>
          caaagggaca guauucuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  174]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  174]]>
          aaaagggaca guauucucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  175]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  175]]>
          caaagggaca guauucucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  176]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基 ]]>
          <![CDATA[<400>  176]]>
          naaagggaca guauucucn                                                    19
          <![CDATA[<210>  177]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  177]]>
          agggacagua uucucagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  178]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  178]]>
          agggacagua uucucagug                                                    19
          <![CDATA[<210>  179]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  179]]>
          agggacagua uucucagun                                                    19
          <![CDATA[<210>  180]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股核心19-mer鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 19]]>
          <![CDATA[<223>  n =任何核鹼基]]>
          <![CDATA[<400>  180]]>
          ngggacagua uucucagun                                                    19
          <![CDATA[<210>  181]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  181]]>
          uaacaacaag gaguacccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  182]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  182]]>
          uaacaacaag gaguacccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  183]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  183]]>
          uaacaacaag gaguacccgg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  184]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  184]]>
          uaacaacaag gaguacccgg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  185]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  185]]>
          uaacaacaag gaguacccgg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  186]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  186]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  187]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  187]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  188]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  188]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  189]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  189]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc g                                                 21
          <![CDATA[<210>  190]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  190]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc g                                                 21
          <![CDATA[<210>  191]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  191]]>
          uagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  192]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  192]]>
          uagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  193]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  193]]>
          uagccaucgg ucacccagcc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  194]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  194]]>
          uagccaucgg ucacccagcc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  195]]>
          <![CDATA[<21]]>1>  21]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  195]]&gt;
          <br/><![CDATA[uagccaucgg ucacccagcc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  196]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  196]]>
          ugaacugaag ccaucggucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  197]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  197]]>
          ugaacugaag ccaucggucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  198]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  198]]>
          ugaacugaag ccaucgguca u                                                 21
          <![CDATA[<210>  199]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  199]]>
          ugaacugaag ccaucgguca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  200]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  200]]>
          ugaacugaag ccaucgguca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  201]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  201]]>
          ucuuucaggg aacugaagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  202]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  202]]>
          ucuuucaggg aacugaagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  203]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  203]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  204]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  204]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  205]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  205]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  206]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  206]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  207]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  207]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  208]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400> ]]> 208
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  209]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  209]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  210]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  210]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  211]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  211]]>
          uuaacggugc uccaguaguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  212]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  212]]>
          uuaacggugc uccaguaguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  213]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  213]]>
          uuaacggugc uccaguaguc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  214]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  214]]>
          uuaacggugc uccaguaguc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  215]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  215]]>
          uuaacggugc uccaguaguc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  216]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  216]]>
          uacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  217]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  217]]>
          uacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  218]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  218]]>
          uacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  219]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  219]]>
          uacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  220]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  220]]>
          uacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  221]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  221]]>
          ugaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  222]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  222]]>
          ugaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  223]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  223]]>
          ugaacuuguc cuuaacggug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  224]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  224]]>
          ugaacuuguc cuuaacggug c                                                 21
          <![CDATA[<210>  225]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  225]]>
          ugaacuuguc cuuaacggug c                                                 21
          <![CDATA[<210>  226]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  226]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  227]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  227]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  228]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  228]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  229]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  229]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  230]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  230]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  231]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  231]]>
          uggacuuggg guauugaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  232]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  232]]>
          uggacuuggg guauugaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  233]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  233]]>
          uggacuuggg guauugaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  234]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  234]]>
          uggacuuggg guauugaggu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  235]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  235]]>
          uggacuuggg guauugaggu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  236]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  236]]>
          ugagaauacu gucccuuuuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  ]]>237
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  237]]>
          ugagaauacu gucccuuuuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  238]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  238]]>
          ugagaauacu gucccuuuua u                                                 21
          <![CDATA[<210>  239]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  239]]>
          ugagaauacu gucccuuuua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  240]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  240]]>
          ugagaauacu gucccuuuua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  241]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  241]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  242]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  242]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  243]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  243]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  244]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  244]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  245]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  245]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  246]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  246]]>
          cggguacucc uuguuguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  247]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  247]]>
          cggguacucc uuguuguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  248]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  248]]>
          ccggguacuc cuuguuguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  249]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  249]]>
          cccggguacu ccuuguuguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  250]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  250]]>
          cccggguacu ccuuguuguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  251]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  251]]>
          gguacuccuu guuguugcau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  252]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  252]]>
          gguacuccuu guuguugcau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  253]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  253]]>
          ggguacuccu uguuguugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  254]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  254]]>
          cggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  255]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  255]]>
          cggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  256]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  256]]>
          gcugggugac cgauggcuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  257]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  257]]>
          gcugggugac cgauggcuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  258]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  258]]>
          ggcuggguga ccgauggcua                                                   20
          <![CDATA[<210>  259]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  259]]>
          gggcugggug accgauggcu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  260]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  260]]>
          gggcugggug accgauggcu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  261]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  261]]>
          gaccgauggc uucaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  262]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  262]]>
          gaccgauggc uucaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  263]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  263]]>
          ugaccgaugg cuucaguuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  264]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  264]]>
          gugaccgaug gcuucaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  265]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  265]]>
          gugaccgaug gcuucaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  266]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  266]]>
          gcuucaguuc ccugaaagau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  267]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  267]]>
          gcuucaguuc ccugaaagau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  268]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  268]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  269]]>
          <![CDATA[<211>  ]]>21
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  269]]>
          uggcuucagu ucccugaaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  270]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  270]]>
          uggcuucagu ucccugaaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  271]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  271]]>
          gacuacugga gcaccguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  272]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  272]]>
          gacuacugga gcaccguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  273]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  273]]>
          agacuacugg agcaccguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  274]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工]]>序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  274]]>
          aagacuacug gagcaccguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  275]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  275]]>
          aagacuacug gagcaccguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  276]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  276]]>
          acuacuggag caccguuaau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  277]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  277]]>
          acuacuggag caccguuaau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  278]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  278]]>
          gacuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  279]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  279]]>
          agacuacugg agcaccguua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  280]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  280]]>
          agacuacugg agcaccguua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  281]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  281]]>
          gcaccguuaa ggacaaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  282]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  282]]>
          gcaccguuaa ggacaaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  283]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  283]]>
          agcaccguua aggacaagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  284]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  284]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  285]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  285]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  286]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  286]]>
          accguuaagg acaaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  287]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  287]]>
          accguuaagg acaaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  288]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  ]]>人工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  288]]>
          caccguuaag gacaaguuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  289]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  289]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  290]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  290]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  291]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  291]]>
          ccguuaagga caaguucuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  292]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  292]]>
          ccguuaagga caaguucuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  293]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  293]]>
          accguuaagg acaaguucua                                                   20
          <![CDATA[<210>  294]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  294]]>
          caccguuaag gacaaguucu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  295]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  295]]>
          caccguuaag gacaaguucu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  296]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  296]]>
          ccucaauacc ccaaguccau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  297]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  297]]>
          ccucaauacc ccaaguccau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  298]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  298]]>
          accucaauac cccaagucca                                                   20
          <![CDATA[<210>  299]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  299]]>
          gaccucaaua ccccaagucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  300]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  300]]>
          gaccucaaua ccccaagucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  301]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  301]]>
          aaaagggaca guauucucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  302]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  302]]>
          aaaagggaca guauucucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  303]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  303]]>
          uaaaagggac aguauucuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  304]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  304]]>
          uuaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  305]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  305]]>
          uuaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  306]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  306]]>
          agggacagua uucucaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  307]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  307]]>
          agggacagua uucucaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  308]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  308]]>
          aagggacagu auucucagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  309]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  309]]>
          aaagggacag uauucucagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  310]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  310]]>
          aaagggacag uauucucagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  311]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  311]]>
          uacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  312]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  312]]>
          uacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  313]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  313]]>
          aacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  314]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  314]]>
          uggacuuggg guauugaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  315]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  315]]>
          uggacuuggg guauugaggu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  316]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  316]]>
          ucuuucaggg aacugaagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  317]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  317]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  318]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  318]]>
          ugaacugaag ccaucggucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  319]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  319]]>
          ugaacugaag ccaucgguca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  320]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  320]]>
          ugagaauacu gucccuuuug g                                                 21
          <![CDATA[<210>  321]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  321]]>
          ugagaauacu gucccuuuug cg                                                22
          <![CDATA[<210>  322]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  322]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  323]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  323]]>
          uaacggugcu ccaguagucg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  324]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  324]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  325]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  325]]>
          uacugagaau acugucccug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  326]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  326]]>
          uuaacggugc uccaguaguc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  327]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  327]]>
          uuaacggugc uccaguaggc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  328]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  328]]>
          uagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  329]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  329]]>
          aagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  330]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  330]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  331]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  331]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  332]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  332]]>
          ugaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  333]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  333]]>
          agaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  334]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  334]]>
          ugaacuuguc cuuaacggug c                                                 21
          <![CDATA[<210>  335]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  335]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  336]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  336]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc g                                                 21
          <![CDATA[<210>  337]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  337]]>
          uaacaacaag gaguacccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  338]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  338]]>
          ugcacugaga auacuguccc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  339]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序]]>列 
          <![CDATA[<400>  339]]>
          agcacugaga auacuguccc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  340]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  340]]>
          cuacuugucc uuaacggugc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  341]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  341]]>
          aacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  342]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  342]]>
          uacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  343]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾]]>序列 
          <![CDATA[<400>  343]]>
          uacuuguccu uaacggugcu cc                                                22
          <![CDATA[<210>  344]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  344]]>
          uacuuguccu uaacggugcu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  345]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  345]]>
          uacuuguccu uaacggugcu cca                                               23
          <![CDATA[<210>  346]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  346]]>
          aacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  347]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  347]]>
          aacuuguccu uaacggugcu cc                                                22
          <![CDATA[<210>  348]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  348]]>
          ugagaauacu gucccuuuuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  349]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  349]]>
          ugagaauacu gucccuuuug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  350]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  350]]>
          ugagaauacu gucccuuuug g                                                 21
          <![CDATA[<210>  351]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  351]]>
          agagaauacu gucccuuuug g                                                 21
          <![CDATA[<210>  352]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  352]]>
          ugcaacaaca aggaguacc                                                    19
          <![CDATA[<210>  353]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試]]>劑反義股經修飾序列 
          <![CDATA[<400>  353]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  354]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  354]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  355]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  355]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  356]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  356]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  357]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  357]]>
          agcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  358]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  358]]>
          ucugaagcca ucggucaccc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  359]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  359]]>
          acugaagcca ucggucaccc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  360]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  360]]>
          uggaacugaa gccaucgguc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  361]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  361]]>
          uggaacugaa gccaucgguc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  362]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  362]]>
          uucuuucagg gaacugaagc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  363]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  363]]>
          uuuaacggug cuccaguagu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  364]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  364]]>
          uccuuaacgg ugcuccagua g                                                 21
          <![CDATA[<210>  365]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  365]]>
          uuccuuaacg gugcuccagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  366]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  366]]>
          uuccuuaacg gugcuccagu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  367]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  367]]>
          uacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  368]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  368]]>
          aacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  369]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  369]]>
          uugaggucuc aggcagccac u                                                 21
          <![CDATA[<210>  370]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  370]]>
          uuauugaggu cucaggcagc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  371]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  371]]>
          uguauugagg ucucaggcag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  372]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  372]]>
          ucacugagaa uacugucccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  373]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  373]]>
          ucacugagaa uacugucccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  374]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  374]]>
          ucuuuuaagc aaccuacagg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  375]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  375]]>
          ugagaauacu gucccuuuuc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  376]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  376]]>
          uuauugaggu cucaggcagc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  377]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  377]]>
          ugagaauacu gucccuuuuc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  378]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  378]]>
          ugagaauacu gucccuuuuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  379]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  379]]>
          uucuugucca gcuuuauugg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  380]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  380]]>
          uagucuuuca gggaacugaa g                                                 21
          <![CDATA[<210>  381]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  381]]>
          uagucuuuca gggaacugaa c                                                 21
          <![CDATA[<210>  382]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  382]]>
          ucacugagaa uacugucccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  383]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  383]]>
          ucacugagaa uacuguccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  384]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  384]]>
          uagucuuuca gggaacugac g                                                 21
          <![CDATA[<210>  385]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  385]]>
          uagucuuuca gggaacugag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  386]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  386]]>
          uagucuuuca gggaacugac c                                                 21
          <![CDATA[<210>  387]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  387]]>
          uagucuuuca gggaacugag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  388]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  388]]>
          agaauacugu cccuuuuagg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  389]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  389]]>
          agaauacugu cccuuuuaag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  390]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  390]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  391]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  391]]>
          uagucuuuca gggaacugaa g                                                 21
          <![CDATA[<210>  392]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  392]]>
          agaauacugu cccuuuuaag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  393]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  393]]>
          ugagaauacu gucccuuugc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  394]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  394]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  395]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  395]]>
          uucuugucca gcuuuauugg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  396]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  396]]>
          agaauacugu cccuuuuagg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  397]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  397]]>
          agaauacugu cccuuuuacg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  398]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  398]]>
          agaauacugu cccuuuuaga c                                                 21
          <![CDATA[<210>  399]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  399]]>
          agaauacugu cccuuuuagg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  400]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  400]]>
          uucuugucca gcuuuauugg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  401]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  401]]>
          ucacugagaa uacugucccu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  402]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  402]]>
          ucacugagaa uacugucccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  403]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  403]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  404]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  404]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  405]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  405]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  406]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  406]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  407]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  407]]>
          agugcauccu uggcggucuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  408]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  408]]>
          agugcauccu uggcggucuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  409]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  409]]>
          aguagucuuu cagggaacug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  410]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  410]]>
          aguagucuuu cagggaacug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  411]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  411]]>
          uguagucuuu cagggaacug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  412]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  412]]>
          ucuuaacggu gcuccaguag u                                                 21
          <![CDATA[<210>  413]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  413]]>
          uccuuuuaag caaccuacag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  414]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  414]]>
          uccuuuuaag caaccuacag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  415]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  415]]>
          uagucuuuca gggaacugac c                                                 21
          <![CDATA[<210>  416]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  416]]>
          gcaccguuaa ggacaaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  417]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  417]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  418]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  418]]>
          gcaccguuaa ggacaagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  419]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  419]]>
          gcaccguuaa ggacaaguu                                                    19
          <![CDATA[<210>  420]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  420]]>
          ccucaauacc ccaagucca                                                    19
          <![CDATA[<210>  421]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  421]]>
          gaccucaaua ccccaagucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  422]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經]]>修飾序列 
          <![CDATA[<400>  422]]>
          gcuucaguuc ccugaaaga                                                    19
          <![CDATA[<210>  423]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  423]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  424]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  424]]>
          gaccgauggc uucaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  425]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  425]]>
          gugaccgaug gcuucaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  426]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  426]]>
          ccaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  427]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  427]]>
          cgcaaaaggg acaguauucu ca                                                22
          <![CDATA[<210>  428]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  428]]>
          gacuacugga gcaccguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  429]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  429]]>
          gacuacugga gcacuguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  430]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  430]]>
          cgacuacugg agcaccguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  431]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  431]]>
          gacuacugga gcaucguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  432]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  432]]>
          agggacagua uucucagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  433]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  433]]>
          cagggacagu auucucagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  434]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  434]]>
          gacuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  435]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  435]]>
          gccuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  436]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試]]>劑有義股經修飾序列 
          <![CDATA[<400>  436]]>
          gccuacugga gcacuguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  437]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  437]]>
          gcugggugac cgauggcua                                                    19
          <![CDATA[<210>  438]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  438]]>
          gcugggugac cgauggcuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  439]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  439]]>
          gcugggugac cgaugacua                                                    19
          <![CDATA[<210>  440]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  440]]>
          ccguuaagga caaguucua                                                    19
          <![CDATA[<210>  441]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  441]]>
          caccguuaag gacaaguucu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  442]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  442]]>
          accguuaagg acaaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  443]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  443]]>
          accguuaagg acaaguucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  444]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  444]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  445]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  445]]>
          gguacuccuu guuguugca                                                    19
          <![CDATA[<210>  446]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400]]>>  446]]&gt;
          <br/><![CDATA[cggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  447]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  447]]>
          cggguacucc uuguuguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  448]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  448]]>
          gggacaguau ucucagugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  449]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  449]]>
          gggacaguau ucucagugcu                                                   20
          <![CDATA[<210>  450]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  450]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  451]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  451]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  452]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  452]]>
          ggagcaccgu uaaggacaag ua                                                22
          <![CDATA[<210>  453]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  453]]>
          gagcaccguu aaggacaagu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  454]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  454]]>
          ggagcaccgu uaaggacaag uu                                                22
          <![CDATA[<210>  455]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  455]]>
          aaaagggaca guauucucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  456]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  456]]>
          caaaagggac aguauucuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  457]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  457]]>
          ccaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  458]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  458]]>
          ccaaaaggga caguauucuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  459]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  459]]>
          gguacuccuu guuguugcau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  460]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  460]]>
          ggguacuccu uguuguugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  461]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  461]]>
          gguacuccuu guuguugca                                                    19
          <![CDATA[<210>  462]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  462]]>
          gguacuccuu guuguugcu                                                    19
          <![CDATA[<210>  463]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  463]]>
          ugggugaccg auggcuucag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  464]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<22]]>0>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  464]]&gt;
          <br/><![CDATA[ugggugaccg auggcuucag u                                                 21
          <![CDATA[<210>  465]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  465]]>
          ugaccgaugg cuucaguucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  466]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  466]]>
          ggaccgaugg cuucaguucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  467]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  467]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  468]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  468]]>
          gacuacugga gcaccguuaa a                                                 21
          <![CDATA[<210>  469]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  469]]>
          cuacuggagc accguuaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  470]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  470]]>
          uacuggagca ccguuaagga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  471]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  471]]>
          gacuggagca ccguuaagga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  472]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  472]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  473]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  473]]>
          gagcaccguu aaggacaagu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  474]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  474]]>
          aguggcugcc ugagaccuca a                                                 21
          <![CDATA[<210>  475]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  475]]>
          ggcugccuga gaccucaaua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  476]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  476]]>
          gcugccugag accucaauac a                                                 21
          <![CDATA[<210>  477]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  477]]>
          aagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  478]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  478]]>
          acgggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  479]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  479]]>
          cccuguaggu ugcuuaaaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  480]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  480]]>
          ggaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  481]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  481]]>
          ggaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  482]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  482]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  48]]>3
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  483]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  484]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  484]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  485]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  16]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  485]]>
          ugaccgaugg cuucanuucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  486]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  486]]>
          ugaccgaugg cuucaguucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  487]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  16]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  487]]>
          ugaccgaugg cuucanuucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  488]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  488]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  489]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  489]]>
          ggcugccuga gaccucaaua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  490]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  3]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基-2-胺基腺苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  490]]>
          ggnaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  491]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n =]]> 2'-O-甲基-2-胺基腺苷-3'-磷酸酯
          <![CDATA[<400>  491]]>
          ngaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  492]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 2]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基-2-胺基腺苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  492]]>
          nnaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  493]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  493]]>
          cccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  494]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  494]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  495]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  495]]>
          cuucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  496]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  496]]>
          guucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  497]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  497]]>
          gcuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  498]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  498]]>
          gggacaguau ucucagugau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  499]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基-2-胺基腺苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  499]]>
          nagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  500]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  18]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯  ]]>
          <![CDATA[<400>  500]]>
          gagggacagu auucucanug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  501]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  501]]>
          gagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  502]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  502]]>
          acgggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  503]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  503]]>
          gggacaguau ucucagugau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  504]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  504]]>
          cggacaguau ucucagugau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  505]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  505]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  506]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  8]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  506]]>
          ggcaaagnga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  507]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  7]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-]]>磷酸酯 
          <![CDATA[<400>  507]]>
          ggcaaangga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  508]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  508]]>
          aggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  509]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  509]]>
          cuucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  510]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  510]]>
          cuucaguuuc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  511]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  511]]>
          cgucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  512]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  512]]>
          ccucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  513]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  513]]>
          cgucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  514]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  514]]>
          ggucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  515]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  515]]>
          gcucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  516]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  516]]>
          gccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  517]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  517]]>
          ccuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  518]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  518]]>
          gcuuaaaagg nacaguauuc u                                               21
          <![CDATA[<210>  519]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  519]]>
          gcuuaaaagn gacaguauuc u                                               21
          <![CDATA[<210>  520]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  520]]>
          gcuuaaaang gacaguauuc u                                               21
          <![CDATA[<210>  521]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  521]]>
          cccuaaaagg gacaguauuc u                                               21
          <![CDATA[<210>  522]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  522]]>
          aggguacucc uuguuguunc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  523]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修]]>飾序列 
          <![CDATA[<400>  523]]>
          aggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  524]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  524]]>
          cuucaguucc cugaaaganu a                                                21
          <![CDATA[<210>  525]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  525]]>
          cuucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  526]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  526]]>
          gcuuaaaagg gacaguauun u                                                 21
          <![CDATA[<210>  527]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  ]]>人工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  527]]>
          gcuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  528]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  528]]>
          ggcaaaggga caguauucun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  529]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  529]]>
          ggcaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  530]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  530]]>
          gagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  531]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n ]]>= 2'-O-甲基肌苷-3&apos;&lt;磷酸酯 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  531]]&gt;
          <br/><![CDATA[gccaauaaag cuggacaana a                                                 21
          <![CDATA[<210>  532]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  532]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  533]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  533]]>
          aggguacucu nuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  534]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  534]]>
          aggguacunc uuguuguugc a                                                21
          <![CDATA[<210>  535]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  535]]>
          cuucaguucc nugaaagacu a                                                21
          <![CDATA[<210>  536]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  536]]>
          cuucaguucn cugaaagacu a                                                21
          <![CDATA[<210>  537]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  537]]>
          cuucaguunc cugaaagacu a                                                21
          <![CDATA[<210>  538]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified]]>_base
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  538]]>
          gcuuaaaagg nacaguauuc u                                                21
          <![CDATA[<210>  539]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  539]]>
          gcuuaaaagn gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  540]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  540]]>
          gcuuaaaang gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  541]]>
          <![CDATA[<211>]]>  21
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  541]]>
          ggcaaaggga naguauucuc a                                                21
          <![CDATA[<210>  542]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  542]]>
          ggcaaaggna caguauucuc a                                              21
          <![CDATA[<210>  543]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  543]]>
          gagggacanu auucucagun a                                               21
          <![CDATA[<210>  544]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  544]]>
          gccaauaaag nuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  545]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  545]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  546]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  546]]>
          gccuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  547]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  547]]>
          gccuaaaagg nacaguauuc u                                                21
          <![CDATA[<210>  548]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  548]]>
          accuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  549]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  549]]>
          gcguaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  550]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  550]]>
          gucuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  551]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  551]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  552]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  18]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  552]]>
          gggacaguau ucucagunau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  553]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  553]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  554]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  554]]>
          gccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  555]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n ]]>= 2&apos;-O-氟肌苷-3&apos;&lt;磷酸酯 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  555]]&gt;
          <br/><![CDATA[gccuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  556]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  556]]>
          gagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  557]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> ]]> modified_base
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  557]]>
          gagggacagu auucucaguna                                                  21
          <![CDATA[<210>  558]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  558]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  559]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  559]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  560]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  560]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  561]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義]]>股經修飾序列 
          <![CDATA[<400>  561]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  562]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  562]]>
          gccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  563]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  563]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  564]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  564]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  565]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  565]]>
          gccaauaaan cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  566]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  13]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  566]]>
          gccaauaaag cungacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  567]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  14]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯]]>
          <![CDATA[<400>  567]]>
          gccaauaaag cugnacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  568]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  568]]>
          gccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  569]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  569]]>
          gccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  570]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  570]]>
          gccuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  571]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<22]]>0>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  11]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n = 2'-O-氟肌苷-3'-磷酸酯 ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  571]]&gt;
          <br/><![CDATA[gccuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  572]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  572]]>
          acgggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  573]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  573]]>
          cagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  574]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  574]]>
          cagggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  575]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  575]]>
          aggggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  576]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  576]]>
          aggggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  577]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  577]]>
          agaccgccaa ggaugcacuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  578]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  15]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  578]]>
          agaccgccaa ggauncacuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  579]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  579]]>
          ucaguucccu gaaagacuac u                                                 21
          <![CDATA[<210>  580]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  580]]>
          ucaguucccu gaaagacuac a                                                 21
          <![CDATA[<210>  581]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  15]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2'-O-甲基肌苷-3'-磷酸酯 ]]>
          <![CDATA[<400>  581]]>
          acuacuggag caccnuuaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  582]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  582]]>
          ccuguagguu gcuuaaaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  583]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  583]]>
          gcuguagguu gcuuaaaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  584]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股經修飾序列 ]]>
          <![CDATA[<400>  584]]>
          ggucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  585]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  585]]>
          uaacaacaag gaguacccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  586]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  586]]>
          uaacaacaag gaguacccgg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  587]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  587]]>
          uaacaacaag gaguacccgg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  588]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  588]]>
          ugcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  589]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  589]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  590]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  590]]>
          ugcaacaaca aggaguaccc g                                                 21
          <![CDATA[<210>  591]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  591]]>
          uagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  592]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  592]]>
          uagccaucgg ucacccagcc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  593]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  593]]>
          uagccaucgg ucacccagcc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  594]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  594]]>
          ugaacugaag ccaucggucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  595]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  595]]>
          ugaacugaag ccaucgguca u                                                 21
          <![CDATA[<210>  596]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  596]]>
          ugaacugaag ccaucgguca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  597]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  597]]>
          ucuuucaggg aacugaagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  598]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  598]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  599]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  599]]>
          ucuuucaggg aacugaagcc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  600]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  600]]>
          uaacggugcu ccaguagucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  601]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  601]]>
          uuaacggugc uccaguaguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  602]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  602]]>
          uuaacggugc uccaguaguc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  603]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  603]]>
          uacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  604]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  604]]>
          uacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  605]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400]]>>  605]]&gt;
          <br/><![CDATA[ugaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  606]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400]]>>  606]]&gt;
          <br/><![CDATA[ugaacuuguc cuuaacggug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  607]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  607]]>
          ugaacuuguc cuuaacggug c                                                 21
          <![CDATA[<210>  608]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  608]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  609]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  609]]>
          uagaacuugu ccuuaacggu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  610]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  610]]>
          uggacuuggg guauugaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  611]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  611]]>
          uggacuuggg guauugaggu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  612]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  612]]>
          ugagaauacu gucccuuuuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  613]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  613]]>
          ugagaauacu gucccuuuua u                                                 21
          <![CDATA[<210>  614]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  614]]>
          ugagaauacu gucccuuuua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  615]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  615]]>
          uacugagaau acugucccuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  616]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  616]]>
          cggguacucc uuguuguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  617]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  617]]>
          ccggguacuc cuuguuguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  618]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  618]]>
          cccggguacu ccuuguuguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  619]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  619]]>
          gguacuccuu guuguugcau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  620]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  620]]>
          ggguacuccu uguuguugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  621]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  621]]>
          cggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  622]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  622]]>
          gcugggugac cgauggcuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  623]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  623]]>
          ggcuggguga ccgauggcua                                                   20
          <![CDATA[<210>  624]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  624]]>
          gggcugggug accgauggcu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  625]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  625]]>
          gaccgauggc uucaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  626]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  626]]>
          ugaccgaugg cuucaguuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  627]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  627]]>
          gugaccgaug gcuucaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  628]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  628]]>
          gcuucaguuc ccugaaagau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  629]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  629]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  630]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  630]]>
          uggcuucagu ucccugaaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  631]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  631]]>
          gacuacugga gcaccguuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  632]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  632]]>
          agacuacugg agcaccguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  633]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  633]]>
          aagacuacug gagcaccguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  634]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  634]]>
          acuacuggag caccguuaau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  635]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  635]]>
          gacuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  636]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  636]]>
          agacuacugg agcaccguua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  637]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  637]]>
          gcaccguuaa ggacaaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  638]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  638]]>
          agcaccguua aggacaagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  639]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  639]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  640]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  640]]>
          accguuaagg acaaguucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  641]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  641]]>
          caccguuaag gacaaguuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  642]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  642]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  643]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  643]]>
          ccguuaagga caaguucuau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  644]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  644]]>
          accguuaagg acaaguucua                                                   20
          <![CDATA[<210>  645]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  645]]>
          caccguuaag gacaaguucu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  646]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  646]]>
          ccucaauacc ccaaguccau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  647]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼]]>基序列
          <![CDATA[<400>  647]]>
          accucaauac cccaagucca                                                   20
          <![CDATA[<210>  648]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  648]]>
          gaccucaaua ccccaagucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  649]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  649]]>
          aaaagggaca guauucucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  650]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  650]]>
          uaaaagggac aguauucuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  651]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  651]]>
          uuaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  652]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  652]]>
          agggacagua uucucaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  653]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  653]]>
          aagggacagu auucucagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  654]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  654]]>
          aaagggacag uauucucagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  655]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  655]]>
          aacuuguccu uaacggugcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  656]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  656]]>
          ugagaauacu gucccuuuug g                                                 21
          <![CDATA[<210>  657]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  657]]>
          ugagaauacu gucccuuuug cg                                                22
          <![CDATA[<210>  658]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  658]]>
          uaacggugcu ccaguagucg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  659]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  659]]>
          uacugagaau acugucccug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  660]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  660]]>
          uuaacggugc uccaguaggc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  661]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試]]>劑反義股基礎鹼基序列
          <![CDATA[<400>  661]]>
          aagccaucgg ucacccagcu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  662]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  662]]>
          agaacuuguc cuuaacgguu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  663]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  663]]>
          ugcacugaga auacuguccc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  664]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  664]]>
          agcacugaga auacuguccc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  665]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  665]]>
          cuacuugucc uuaacggugc uu                                                22
          <![CDATA[<210>  666]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  666]]>
          aacuuguccu uaacggugcu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  667]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  667]]>
          uacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  668]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  668]]>
          uacuuguccu uaacggugcu cc                                                22
          <![CDATA[<210>  669]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  669]]>
          uacuuguccu uaacggugcu cuu                                               23
          <![CDATA[<210]]>>  670]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt;  23]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  670]]&gt;
          <br/><![CDATA[uacuuguccu uaacggugcu cca                                               23
          <![CDATA[<210>  671]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  671]]>
          aacuuguccu uaacggugc                                                    19
          <![CDATA[<210>  672]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  672]]>
          aacuuguccu uaacggugcu cc                                                22
          <![CDATA[<210>  673]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  673]]>
          ugagaauacu gucccuuuug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  674]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  674]]>
          agagaauacu gucccuuuug g                                                 21
          <![CDATA[<210>  675]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  675]]>
          ugcaacaaca aggaguacc                                                    19
          <![CDATA[<210>  676]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  676]]>
          agcaacaaca aggaguaccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  677]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  677]]>
          ucugaagcca ucggucaccc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  678]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  678]]>
          acugaagcca ucggucaccc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  679]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  679]]>
          uggaacugaa gccaucgguc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  680]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  680]]>
          uggaacugaa gccaucgguc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  681]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  681]]>
          uucuuucagg gaacugaagc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  682]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  682]]>
          uuuaacggug cuccaguagu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  683]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  683]]>
          uccuuaacgg ugcuccagua g                                                 21
          <![CDATA[<210>  684]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  684]]>
          uuccuuaacg gugcuccagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  685]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  685]]>
          uuccuuaacg gugcuccagu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  686]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  686]]>
          uugaggucuc aggcagccac u                                                 21
          <![CDATA[<210>  687]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  687]]>
          uuauugaggu cucaggcagc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  688]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  688]]>
          uguauugagg ucucaggcag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  689]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  689]]>
          ucacugagaa uacugucccu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  690]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  690]]>
          ucuuuuaagc aaccuacagg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  691]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  691]]>
          ugagaauacu gucccuuuuc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  692]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  692]]>
          ugagaauacu gucccuuuuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  693]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  693]]>
          uucuugucca gcuuuauugg g                                                 21
          <![CDATA[<210>  694]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  694]]>
          uagucuuuca gggaacugaa g                                                 21
          <![CDATA[<210>  695]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<21]]>3>  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  695]]&gt;
          <br/><![CDATA[uagucuuuca gggaacugaa c                                                 21
          <![CDATA[<210>  696]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  696]]>
          ucacugagaa uacuguccgu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  697]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  697]]>
          uagucuuuca gggaacugac g                                                 21
          <![CDATA[<210>  698]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  698]]>
          uagucuuuca gggaacugag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  699]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<22]]>3>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  699]]&gt;
          <br/><![CDATA[uagucuuuca gggaacugac c                                                 21
          <![CDATA[<210>  700]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  700]]>
          uagucuuuca gggaacugag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  701]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  701]]>
          agaauacugu cccuuuuagg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  702]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  702]]>
          agaauacugu cccuuuuaag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  703]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人]]>工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  703]]>
          agaauacugu cccuuuuaag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  704]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  704]]>
          ugagaauacu gucccuuugc c                                                 21
          <![CDATA[<210>  705]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  705]]>
          ucacugagaa uacugucccu c                                                 21
          <![CDATA[<210>  706]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  706]]>
          uucuugucca gcuuuauugg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  707]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  707]]>
          agaauacugu cccuuuuagg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  708]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  708]]>
          agaauacugu cccuuuuacg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  709]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  709]]>
          agaauacugu cccuuuuaga c                                                 21
          <![CDATA[<210>  710]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  710]]>
          ucacugagaa uacugucccu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  711]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  711]]>
          ucacugagaa uacugucccc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  712]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  712]]>
          agugcauccu uggcggucuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  713]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  713]]>
          aguagucuuu cagggaacug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  714]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  714]]>
          uguagucuuu cagggaacug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  715]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  715]]>
          ucuuaacggu gcuccaguag u                                                 21
          <![CDATA[<210>  716]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  716]]>
          uccuuuuaag caaccuacag g                                                 21
          <![CDATA[<210>  717]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑反義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  717]]>
          uccuuuuaag caaccuacag c                                                 21
          <![CDATA[<210>  718]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  718]]>
          gcaccguuaa ggacaaguau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  719]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  719]]>
          gagcaccguu aaggacaagu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  720]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義]]>股基礎鹼基序列
          <![CDATA[<400>  720]]>
          gcaccguuaa ggacaagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  721]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  721]]>
          gcaccguuaa ggacaaguu                                                    19
          <![CDATA[<210>  722]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  722]]>
          ccucaauacc ccaagucca                                                    19
          <![CDATA[<210>  723]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  723]]>
          gaccucaaua ccccaagucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  724]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  724]]>
          gcuucaguuc ccugaaaga                                                    19
          <![CDATA[<210>  725]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  725]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  726]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  726]]>
          gaccgauggc uucaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  727]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  727]]>
          gugaccgaug gcuucaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  728]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  728]]>
          ccaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  729]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  729]]>
          cgcaaaaggg acaguauucu ca                                                22
          <![CDATA[<210>  730]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  730]]>
          gacuacugga gcaccguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  731]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  731]]>
          gacuacugga gcacuguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  732]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  732]]>
          cgacuacugg agcaccguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  733]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  733]]>
          gacuacugga gcaucguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  734]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  734]]>
          agggacagua uucucagua                                                    19
          <![CDATA[<210>  735]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  735]]>
          cagggacagu auucucagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  736]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  736]]>
          gacuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  737]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  737]]>
          gccuacugga gcaccguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  738]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  738]]>
          gccuacugga gcacuguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  739]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  739]]>
          gcugggugac cgauggcua                                                    19
          <![CDATA[<210>  740]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  740]]>
          gcugggugac cgauggcuu                                                    19
          <![CDATA[<210>  741]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎]]>鹼基序列
          <![CDATA[<400> ]]> 741
          gcugggugac cgaugacua                                                    19
          <![CDATA[<210>  742]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  742]]>
          ccguuaagga caaguucua                                                    19
          <![CDATA[<210>  743]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  743]]>
          caccguuaag gacaaguucu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  744]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  744]]>
          accguuaagg acaaguuca                                                    19
          <![CDATA[<210>  745]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  745]]>
          accguuaagg acaaguucu                                                    19
          <![CDATA[<210>  746]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  746]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  747]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  747]]>
          gguacuccuu guuguugca                                                    19
          <![CDATA[<210>  748]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  748]]>
          cggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  749]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  749]]>
          cggguacucc uuguuguua                                                    19
          <![CDATA[<210>  750]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  750]]>
          gggacaguau ucucagugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  751]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  751]]>
          gggacaguau ucucagugcu                                                   20
          <![CDATA[<210>  752]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  752]]>
          gcaccguuaa ggacaaguuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  753]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  753]]>
          ggagcaccgu uaaggacaag ua                                                22
          <![CDATA[<210>  754]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<22]]>3>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  754]]&gt;
          <br/><![CDATA[gagcaccguu aaggacaagu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  755]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400]]>>  755]]&gt;
          <br/><![CDATA[ggagcaccgu uaaggacaag uu                                                22
          <![CDATA[<210>  756]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  756]]>
          aaaagggaca guauucucau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  757]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  757]]>
          caaaagggac aguauucuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  758]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  758]]>
          ccaaaaggga caguauucuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  759]]>
          <![CDATA[<211>  ]]>21
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  759]]>
          gguacuccuu guuguugcau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  760]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  760]]>
          ggguacuccu uguuguugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  761]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  761]]>
          gguacuccuu guuguugcu                                                    19
          <![CDATA[<210>  762]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎]]>鹼基序列
          <![CDATA[<400>  762]]>
          ugggugaccg auggcuucag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  763]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  763]]>
          ugggugaccg auggcuucag u                                                 21
          <![CDATA[<210>  764]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  764]]>
          ugaccgaugg cuucaguucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  765]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  765]]>
          ggaccgaugg cuucaguucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  766]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  766]]>
          ggcuucaguu cccugaaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  767]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  767]]>
          gacuacugga gcaccguuaa a                                                 21
          <![CDATA[<210>  768]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  768]]>
          cuacuggagc accguuaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  769]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  769]]>
          uacuggagca ccguuaagga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  770]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  770]]>
          gacuggagca ccguuaagga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  771]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  771]]>
          aguggcugcc ugagaccuca a                                                 21
          <![CDATA[<210>  772]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  772]]>
          ggcugccuga gaccucaaua a                                                 21
          <![CDATA[<210>  773]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  773]]>
          gcugccugag accucaauac a                                                 21
          <![CDATA[<210>  774]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  774]]>
          aagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  775]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  775]]>
          acgggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  776]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  776]]>
          cccuguaggu ugcuuaaaag a                                                 21
          <![CDATA[<210>  777]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  777]]>
          ggaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  778]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  7]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次]]>黃嘌呤) 
          <![CDATA[<400>  778]]>
          ggcaaangga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  779]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  779]]>
          gcuuaaaagn gacaguauuc u                                               21
          <![CDATA[<210>  780]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  16]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  780]]>
          ugaccgaugg cuucanuucc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  781]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  3]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2-胺基腺嘌呤]]>
          <![CDATA[<400>  781]]>
          ggnaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  782]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2-胺基腺嘌呤]]>
          <![CDATA[<400>  782]]>
          ngaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  783]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1, 2]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2-胺基腺嘌呤]]>
          <![CDATA[<400>  783]]>
          nnaaaaggga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  784]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  784]]>
          cccaauaaag cuggacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  785]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  785]]>
          gcuuaaaang gacaguauuc u                                                21
          <![CDATA[<210>  786]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  786]]>
          cuucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  787]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  787]]>
          guucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  788]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  788]]>
          aggguacunc uuguuguugc a                                                21
          <![CDATA[<210>  789]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  789]]>
          gggacaguau ucucagugau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  790]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  1]]>
          <![CDATA[<223>  n = 2-胺基腺嘌呤]]>
          <![CDATA[<400>  790]]>
          nagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  791]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  18]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  791]]>
          gagggacagu auucucanug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  792]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  792]]>
          cuucaguucn cugaaagacu a                                                21
          <![CDATA[<210>  793]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  793]]>
          cggacaguau ucucagugau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  794]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  8]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  794]]>
          ggcaaagnga caguauucuc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  795]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  795]]>
          aggguacucc uuguuguugc a                                                 21
          <![CDATA[<210>  796]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  796]]>
          cuucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  797]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  797]]>
          cuucaguuuc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  798]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  798]]>
          cgucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  799]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  799]]>
          ccucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  800]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  800]]>
          cgucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  801]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  801]]>
          ggucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  802]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  802]]>
          gcucaguucc cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  803]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  803]]>
          gccuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  804]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  804]]>
          ccuuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  805]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<22]]>0>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  11]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  805]]&gt;
          <br/><![CDATA[gcuuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  806]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  806]]>
          cuucaguunc cugaaagacu a                                               21
          <![CDATA[<210>  807]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  807]]>
          aggguacucc uuguuguunc a                                               21
          <![CDATA[<210>  808]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  808]]>
          cuucaguucc cugaaaganu a                                               21
          <![CDATA[<210>  809]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<22]]>0>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  20]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  809]]&gt;
          <br/><![CDATA[gcuuaaaagg gacaguauun u                                                 21
          <![CDATA[<210>  810]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  810]]>
          ggcaaaggga caguauucun a                                                21
          <![CDATA[<210>  811]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  19]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  811]]>
          gccaauaaag cuggacaana a                                                21
          <![CDATA[<210>  812]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  812]]>
          aggguacucn uuguuguugc a                                                21
          <![CDATA[<210>  813]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  813]]>
          cuucaguucc nugaaagacu a                                               21
          <![CDATA[<210>  814]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]>
          <![CDATA[<400>  814]]>
          ggcaaaggga naguauucuc a                                               21
          <![CDATA[<210>  815]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213]]>>  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  9, 20]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  815]]&gt;
          <br/><![CDATA[gagggacanu auucucagun a                                                21
          <![CDATA[<210>  816]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<22]]>3>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;221&gt;  modified_base]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;222&gt;  11]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  n =肌苷(次黃嘌呤) ]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  816]]&gt;
          <br/><![CDATA[gccaauaaag nuggacaaga a                                                21
          <![CDATA[<210>  817]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  10]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  817]]>
          gcuuaaaagn gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  818]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  11]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  818]]>
          gccuaaaagg nacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  819]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RN]]>Ai試劑有義股基礎鹼基序列
          <![CDATA[<400>  819]]>
          accuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  820]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  820]]>
          gcguaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  821]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  821]]>
          gucuaaaagg gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  822]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  18]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  822]]>
          gggacaguau ucucagunau u                                                21
          <![CDATA[<210>  823]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modi]]>fied_base
          <![CDATA[<222>  13]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  823]]>
          gccaauaaag cungacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  824]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  9]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  824]]>
          gcuuaaaang gacaguauuc u                                                 21
          <![CDATA[<210>  825]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  825]]>
          cagggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  826]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  ]]>人工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  826]]>
          aggggacagu auucucagug a                                                 21
          <![CDATA[<210>  827]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  827]]>
          aggggacagu auucucagun a                                                 21
          <![CDATA[<210>  828]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  828]]>
          agaccgccaa ggaugcacuu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  829]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  829]]>
          agaccgccaa ggauncacuu u                                                21
          <![CDATA[<210>  830]]>
          <![CDATA[<21]]>1>  21]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt;  RNA]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt;  人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt;  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;400&gt;  830]]&gt;
          <br/><![CDATA[ucaguucccu gaaagacuac u                                                 21
          <![CDATA[<210>  831]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  831]]>
          ucaguucccu gaaagacuac a                                                 21
          <![CDATA[<210>  832]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  15]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  832]]>
          acuacuggag caccnuuaag a                                                21
          <![CDATA[<210>  833]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  833]]>
          ccuguagguu gcuuaaaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  834]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  834]]>
          gcuguagguu gcuuaaaagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  835]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<400>  ]]>835
          ggucaguucu cugaaagacu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  836]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  14]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  836]]>
          gccaauaaag cugnacaaga a                                                 21
          <![CDATA[<210>  837]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  RNAi試劑有義股基礎鹼基序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  modified_base]]>
          <![CDATA[<222>  20]]>
          <![CDATA[<223>  n =肌苷(次黃嘌呤)]]>
          <![CDATA[<400>  837]]>
          cagggacagu auucucagun a                                                 21
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
Figure 12_A0101_SEQ_0004
Figure 12_A0101_SEQ_0005
Figure 12_A0101_SEQ_0006
Figure 12_A0101_SEQ_0007
Figure 12_A0101_SEQ_0008
Figure 12_A0101_SEQ_0009
Figure 12_A0101_SEQ_0010
Figure 12_A0101_SEQ_0011
Figure 12_A0101_SEQ_0012
Figure 12_A0101_SEQ_0013
Figure 12_A0101_SEQ_0014
Figure 12_A0101_SEQ_0015
Figure 12_A0101_SEQ_0016
Figure 12_A0101_SEQ_0017
Figure 12_A0101_SEQ_0018
Figure 12_A0101_SEQ_0019
Figure 12_A0101_SEQ_0020
Figure 12_A0101_SEQ_0021
Figure 12_A0101_SEQ_0022
Figure 12_A0101_SEQ_0023
Figure 12_A0101_SEQ_0024
Figure 12_A0101_SEQ_0025
Figure 12_A0101_SEQ_0026
Figure 12_A0101_SEQ_0027
Figure 12_A0101_SEQ_0028
Figure 12_A0101_SEQ_0029
Figure 12_A0101_SEQ_0030
Figure 12_A0101_SEQ_0031
Figure 12_A0101_SEQ_0032
Figure 12_A0101_SEQ_0033
Figure 12_A0101_SEQ_0034
Figure 12_A0101_SEQ_0035
Figure 12_A0101_SEQ_0036
Figure 12_A0101_SEQ_0037
Figure 12_A0101_SEQ_0038
Figure 12_A0101_SEQ_0039
Figure 12_A0101_SEQ_0040
Figure 12_A0101_SEQ_0041
Figure 12_A0101_SEQ_0042
Figure 12_A0101_SEQ_0043
Figure 12_A0101_SEQ_0044
Figure 12_A0101_SEQ_0045
Figure 12_A0101_SEQ_0046
Figure 12_A0101_SEQ_0047
Figure 12_A0101_SEQ_0048
Figure 12_A0101_SEQ_0049
Figure 12_A0101_SEQ_0050
Figure 12_A0101_SEQ_0051
Figure 12_A0101_SEQ_0052
Figure 12_A0101_SEQ_0053
Figure 12_A0101_SEQ_0054
Figure 12_A0101_SEQ_0055
Figure 12_A0101_SEQ_0056
Figure 12_A0101_SEQ_0057
Figure 12_A0101_SEQ_0058
Figure 12_A0101_SEQ_0059
Figure 12_A0101_SEQ_0060
Figure 12_A0101_SEQ_0061
Figure 12_A0101_SEQ_0062
Figure 12_A0101_SEQ_0063
Figure 12_A0101_SEQ_0064
Figure 12_A0101_SEQ_0065
Figure 12_A0101_SEQ_0066
Figure 12_A0101_SEQ_0067
Figure 12_A0101_SEQ_0068
Figure 12_A0101_SEQ_0069
Figure 12_A0101_SEQ_0070
Figure 12_A0101_SEQ_0071
Figure 12_A0101_SEQ_0072
Figure 12_A0101_SEQ_0073
Figure 12_A0101_SEQ_0074
Figure 12_A0101_SEQ_0075
Figure 12_A0101_SEQ_0076
Figure 12_A0101_SEQ_0077
Figure 12_A0101_SEQ_0078
Figure 12_A0101_SEQ_0079
Figure 12_A0101_SEQ_0080
Figure 12_A0101_SEQ_0081
Figure 12_A0101_SEQ_0082
Figure 12_A0101_SEQ_0083
Figure 12_A0101_SEQ_0084
Figure 12_A0101_SEQ_0085
Figure 12_A0101_SEQ_0086
Figure 12_A0101_SEQ_0087
Figure 12_A0101_SEQ_0088
Figure 12_A0101_SEQ_0089
Figure 12_A0101_SEQ_0090
Figure 12_A0101_SEQ_0091
Figure 12_A0101_SEQ_0092
Figure 12_A0101_SEQ_0093
Figure 12_A0101_SEQ_0094
Figure 12_A0101_SEQ_0095
Figure 12_A0101_SEQ_0096
Figure 12_A0101_SEQ_0097
Figure 12_A0101_SEQ_0098
Figure 12_A0101_SEQ_0099
Figure 12_A0101_SEQ_0100
Figure 12_A0101_SEQ_0101
Figure 12_A0101_SEQ_0102
Figure 12_A0101_SEQ_0103
Figure 12_A0101_SEQ_0104
Figure 12_A0101_SEQ_0105
Figure 12_A0101_SEQ_0106
Figure 12_A0101_SEQ_0107
Figure 12_A0101_SEQ_0108
Figure 12_A0101_SEQ_0109
Figure 12_A0101_SEQ_0110
Figure 12_A0101_SEQ_0111
Figure 12_A0101_SEQ_0112
Figure 12_A0101_SEQ_0113
Figure 12_A0101_SEQ_0114
Figure 12_A0101_SEQ_0115
Figure 12_A0101_SEQ_0116
Figure 12_A0101_SEQ_0117
Figure 12_A0101_SEQ_0118
Figure 12_A0101_SEQ_0119
Figure 12_A0101_SEQ_0120
Figure 12_A0101_SEQ_0121
Figure 12_A0101_SEQ_0122
Figure 12_A0101_SEQ_0123
Figure 12_A0101_SEQ_0124
Figure 12_A0101_SEQ_0125
Figure 12_A0101_SEQ_0126
Figure 12_A0101_SEQ_0127
Figure 12_A0101_SEQ_0128
Figure 12_A0101_SEQ_0129
Figure 12_A0101_SEQ_0130
Figure 12_A0101_SEQ_0131
Figure 12_A0101_SEQ_0132
Figure 12_A0101_SEQ_0133
Figure 12_A0101_SEQ_0134
Figure 12_A0101_SEQ_0135
Figure 12_A0101_SEQ_0136
Figure 12_A0101_SEQ_0137
Figure 12_A0101_SEQ_0138
Figure 12_A0101_SEQ_0139
Figure 12_A0101_SEQ_0140
Figure 12_A0101_SEQ_0141
Figure 12_A0101_SEQ_0142
Figure 12_A0101_SEQ_0143
Figure 12_A0101_SEQ_0144
Figure 12_A0101_SEQ_0145
Figure 12_A0101_SEQ_0146
Figure 12_A0101_SEQ_0147
Figure 12_A0101_SEQ_0148
Figure 12_A0101_SEQ_0149
Figure 12_A0101_SEQ_0150
Figure 12_A0101_SEQ_0151
Figure 12_A0101_SEQ_0152
Figure 12_A0101_SEQ_0153
Figure 12_A0101_SEQ_0154
Figure 12_A0101_SEQ_0155
Figure 12_A0101_SEQ_0156
Figure 12_A0101_SEQ_0157
Figure 12_A0101_SEQ_0158
Figure 12_A0101_SEQ_0159
Figure 12_A0101_SEQ_0160
Figure 12_A0101_SEQ_0161
Figure 12_A0101_SEQ_0162
Figure 12_A0101_SEQ_0163
Figure 12_A0101_SEQ_0164
Figure 12_A0101_SEQ_0165
Figure 12_A0101_SEQ_0166
Figure 12_A0101_SEQ_0167
Figure 12_A0101_SEQ_0168
Figure 12_A0101_SEQ_0169
Figure 12_A0101_SEQ_0170
Figure 12_A0101_SEQ_0171
Figure 12_A0101_SEQ_0172
Figure 12_A0101_SEQ_0173
Figure 12_A0101_SEQ_0174
Figure 12_A0101_SEQ_0175
Figure 12_A0101_SEQ_0176
Figure 12_A0101_SEQ_0177
Figure 12_A0101_SEQ_0178
Figure 12_A0101_SEQ_0179
Figure 12_A0101_SEQ_0180
Figure 12_A0101_SEQ_0181
Figure 12_A0101_SEQ_0182
Figure 12_A0101_SEQ_0183
Figure 12_A0101_SEQ_0184
Figure 12_A0101_SEQ_0185
Figure 12_A0101_SEQ_0186
Figure 12_A0101_SEQ_0187
Figure 12_A0101_SEQ_0188
Figure 12_A0101_SEQ_0189
Figure 12_A0101_SEQ_0190
Figure 12_A0101_SEQ_0191
Figure 12_A0101_SEQ_0192
Figure 12_A0101_SEQ_0193
Figure 12_A0101_SEQ_0194
Figure 12_A0101_SEQ_0195
Figure 12_A0101_SEQ_0196
Figure 12_A0101_SEQ_0197
Figure 12_A0101_SEQ_0198
Figure 12_A0101_SEQ_0199
Figure 12_A0101_SEQ_0200
Figure 12_A0101_SEQ_0201
Figure 12_A0101_SEQ_0202
Figure 12_A0101_SEQ_0203
Figure 12_A0101_SEQ_0204
Figure 12_A0101_SEQ_0205
Figure 12_A0101_SEQ_0206
Figure 12_A0101_SEQ_0207
Figure 12_A0101_SEQ_0208
Figure 12_A0101_SEQ_0209
Figure 12_A0101_SEQ_0210
Figure 12_A0101_SEQ_0211
Figure 12_A0101_SEQ_0212
Figure 12_A0101_SEQ_0213
Figure 12_A0101_SEQ_0214
Figure 12_A0101_SEQ_0215
Figure 12_A0101_SEQ_0216
Figure 12_A0101_SEQ_0217
Figure 12_A0101_SEQ_0218
Figure 12_A0101_SEQ_0219

Claims (45)

  1. 一種抑制APOC3基因表現之RNAi試劑，其包含： 反義股，其包含與表2、表3或表4中所提供任何序列之差異在於0或1個核苷酸之至少17個連續核苷酸；以及 有義股，其包含與該反義股至少部分互補的核苷酸序列。
  2. 如請求項1之RNAi試劑，其中該反義股包含表2、表3或表4中所提供之序列中之任一者的核苷酸2至18。
  3. 如請求項1或2之RNAi試劑，其中該有義股包含與表2、表3或表5中所提供任何序列之差異在於0或1個核苷酸之至少17個連續核苷酸的核苷酸序列，且其中該有義股在該連續17個核苷酸內具有與該反義股至少85%互補的區域。
  4. 如請求項1之RNAi試劑，其中該RNAi試劑之該有義股及/或反義股之所有或實質上所有核苷酸均為經修飾之核苷酸。
  5. 如請求項4之RNAi試劑，其中所有或實質上所有核苷酸經2'-O-甲基核苷酸或2'-氟核苷酸修飾。
  6. 如請求項1之RNAi試劑，其中該反義股包含表3或表4中所提供之經修飾反義股序列中之任一者的核苷酸序列。
  7. 如請求項1之RNAi試劑，其中該有義股包含表3或表5中所提供之經修飾有義股序列中之任一者的核苷酸序列。
  8. 如請求項1之RNAi試劑，其中該反義股包含表4中所提供之經修飾序列中之任一者的核苷酸序列，且該有義股包含表5中所提供之經修飾序列中之任一者的核苷酸序列。
  9. 如請求項1之RNAi試劑，其中該RNAi試劑連接至靶向配體。
  10. 如請求項9之RNAi試劑，其中該靶向配體包含N-乙醯基-半乳糖胺。
  11. 如請求項9或10之RNAi試劑，其中該靶向配體包含選自由以下組成之群之結構：(NAG13)、(NAG13)s、(NAG18)、(NAG18)s、(NAG24)、(NAG24)s、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s。
  12. 如請求項9或10之RNAi試劑，其中該靶向配體包含(NAG37)或(NAG37)s之結構。
  13. 如請求項9或10之RNAi試劑，其中該靶向配體與有義股結合。
  14. 如請求項9或10之RNAi試劑，其中該靶向配體與有義股之5'末端結合。
  15. 如請求項1之RNAi試劑，其中該有義股之長度在18與30個核苷酸之間，且該反義股之長度在18與30個核苷酸之間。
  16. 如請求項15之RNAi試劑，其中該有義股及該反義股之長度各自在18與24個核苷酸之間。
  17. 如請求項16之RNAi試劑，其中該有義股及該反義股之長度各自為21個核苷酸。
  18. 如請求項1之RNAi試劑，其中該RNAi試劑具有兩個鈍端。
  19. 如請求項1之RNAi試劑，其中該有義股包含一個或兩個封端。
  20. 如請求項19之RNAi試劑，其中該有義股包含一個或兩個反向無鹼基殘基。
  21. 如請求項1之RNAi試劑，其中該RNAi試劑由形成雙螺旋體之有義股及反義股構成，該雙螺旋體具有表3或表6中之雙螺旋體中之任一者之結構。
  22. 如請求項1之RNAi試劑，其包含由以下組成、基本上由以下組成或包含以下之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： UCACUGAGAAUACUGUCCCUC (SEQ ID NO:3)； UCACUGAGAAUACUGUCCCGU (SEQ ID NO:5)； UUCUUGUCCAGCUUUAUUGGC (SEQ ID NO:8)； AGAAUACUGUCCCUUUUAGGG (SEQ ID NO:10)； AGAAUACUGUCCCUUUUAAGC (SEQ ID NO:12)；或 UGAGAAUACUGUCCCUUUGCC (SEQ ID NO:14)； 其中該APOC3 RNAi試劑進一步包括與該反義股至少部分互補的有義股。
  23. 如請求項22之RNAi試劑，其中該有義股由以下組成、基本上由以下組成或包含以下：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之核苷酸序列： GAGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:16)； ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA (SEQ ID NO:18)； GAGGGACAGUAUUCUCAGUGA (SEQ ID NO:21)； GCCAAUAAAGCUGGACAAGAA (SEQ ID NO:23)； GCCAAUAAAICUGGACAAGAA (SEQ ID NO:25)； CCCUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:27)； GCUUAAAAGGGACAGUAUUCU (SEQ ID NO:29)；或 GGCAAAGGGACAGUAUUCUCA (SEQ ID NO:31)。
  24. 如請求項22或23之RNAi試劑，其中該反義股及該有義股上之所有或實質上所有核苷酸均為經修飾之核苷酸。
  25. 如請求項22或23之RNAi試劑，其中該有義股在該核苷酸序列之3'末端及5'端進一步包括反向無鹼基殘基。
  26. 如請求項22之RNAi試劑，其中該RNAi試劑之該有義股連接至靶向配體。
  27. 如請求項26之RNAi試劑，其中該靶向配體對去唾液酸醣蛋白受體具有親和力。
  28. 如請求項27之RNAi試劑，其中該靶向配體包含N-乙醯基-半乳糖胺。
  29. 如請求項1之RNAi試劑，其包含包括以下、由以下組成或基本上由以下組成之反義股：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之經修飾核苷酸序列： usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:2)； usCfsasCfuGfagaauAfcUfgUfcCfcGfsu (SEQ ID NO:4)； usCfsascugagaauAfcUfgUfcCfcUfsc (SEQ ID NO:6)； usUfscsUfuGfuCfcAfgCfuUfuAfuUfgGfsc (SEQ ID NO:7)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfgGfsg (SEQ ID NO:9)； asGfsasAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfuAfaGfsc (SEQ ID NO:11)；及 usGfsasGfaAfuAfcUfgUfcCfcUfuUfgcsc (SEQ ID NO:13)； 其中a、c、g及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；Af、Cf、Gf及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷或尿苷；s表示硫代磷酸酯鍵聯；且其中該有義股上之所有或實質上所有核苷酸均為經修飾之核苷酸。
  30. 如請求項29之RNAi試劑，其中該有義股包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：與以下核苷酸序列(5'à3')中之一者之差異在於0或1個核苷酸之經修飾核苷酸序列： gagggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:15)； acgggacaGfUfAfuucucaguia (SEQ ID NO:17)； gagggacaGfuAfuUfcucaguia (SEQ ID NO:19)； gagggacaGfUfAfuucucaguga (SEQ ID NO:20)； gccaauaaAfGfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:22)； gccaauaaAfIfCfuggacaagaa (SEQ ID NO:24)； cccuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:26)； gcuuaaaaGfGfGfacaguauucu (SEQ ID NO:28)；及 ggcaaaggGfAfCfaguauucuca (SEQ ID NO:30)； 其中a、c、g、i及u分別表示2'-O-甲基腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；Af、Cf、Gf、If及Uf分別表示2'-氟腺苷、胞苷、鳥苷、肌苷或尿苷；且s表示硫代磷酸酯鍵聯。
  31. 如請求項29之RNAi試劑，其中該有義股在該核苷酸序列之3'末端及/或5'端進一步包括反向無鹼基殘基。
  32. 如請求項29或30之RNAi試劑，其中該RNAi試劑之該有義股連接至靶向配體。
  33. 如請求項1之RNAi試劑，其中該RNAi試劑具有選自由以下組成之群之雙螺旋結構：AD05251；AD05876；AD05769；AD05169；AD05220；AD05547；AD05299；AD05223；及AD05171。
  34. 如請求項33之RNAi試劑，其中該RNAi試劑具有選自由以下組成之群之雙螺旋結構：AD05251及AD05876。
  35. 一種組合物，其包含如請求項1至34中任一項之RNAi試劑，其中該組合物包含醫藥學上可接受之賦形劑。
  36. 如請求項35之組合物，其中該RNAi試劑與包含N-乙醯基-半乳胺糖之靶向配體結合。
  37. 如請求項36之組合物，其中該靶向配體係選自表7中之靶向配體。
  38. 如請求項35之組合物，其中該組合物進一步包含一或多種其他治療劑。
  39. 一種如請求項1至34中任一項之RNAi試劑或如請求項35至38中任一項之組合物的用途，其係用於製造用以抑制APOC3基因表現之藥劑。
  40. 一種如請求項1至34中任一項之RNAi試劑或如請求項35至38中任一項之組合物的用途，其係用於製造用以治療APOC3相關疾病或病症之藥劑。
  41. 一種如請求項1至34中任一項之RNAi試劑或如請求項35至38中任一項之組合物的用途，其係用於製造用以治療至少部分地由APOC3基因表現介導之疾病、病症或症狀的藥劑。
  42. 如請求項40或41之用途，其中該APOC3相關疾病為心血管代謝疾病。
  43. 如請求項40或41之用途，其中該疾病為高三酸甘油酯血症、肥胖症、高脂質血症、脂質及/或膽固醇代謝異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病、冠狀動脈疾病、高三酸甘油酯血症誘導之胰臟炎、代謝症候群、II型糖尿病、家族性乳糜微粒血症症候群或家族性部分脂質營養不良。
  44. 如請求項39至41中任一項之用途，其中該RNAi試劑以每公斤人類個體體重約0.05 mg至約5.0 mg之劑量進行投與。
  45. 如請求項39至41中任一項之用途，其中個體中之三酸甘油酯含量、膽固醇含量及/或低密度脂蛋白(LDL)含量降低。
TW112125927A 2017-09-11 2018-09-11 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物 TW202415389A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762556818P 2017-09-11 2017-09-11
US62/556,818 2017-09-11
US201862643927P 2018-03-16 2018-03-16
US62/643,927 2018-03-16
US201862720434P 2018-08-21 2018-08-21
US62/720,434 2018-08-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202415389A true TW202415389A (zh) 2024-04-16

Family

ID=65630632

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW112125927A TW202415389A (zh) 2017-09-11 2018-09-11 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物
TW107131910A TWI811238B (zh) 2017-09-11 2018-09-11 用於抑制脂蛋白元C-III(APOC3)表現之RNAi試劑及組合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107131910A TWI811238B (zh) 2017-09-11 2018-09-11 用於抑制脂蛋白元C-III(APOC3)表現之RNAi試劑及組合物

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10597657B2 (zh)
EP (1) EP3681516A4 (zh)
JP (2) JP7438103B2 (zh)
KR (1) KR20200044013A (zh)
CN (1) CN111107853B (zh)
AU (1) AU2018329190A1 (zh)
BR (1) BR112020002413A2 (zh)
CA (1) CA3074303A1 (zh)
CL (1) CL2020000593A1 (zh)
CO (1) CO2020002586A2 (zh)
CR (1) CR20200108A (zh)
EC (1) ECSP20017905A (zh)
IL (1) IL273172A (zh)
JO (1) JOP20200054A1 (zh)
MX (1) MX2020002648A (zh)
MY (1) MY202025A (zh)
PE (1) PE20201283A1 (zh)
PH (1) PH12020500332A1 (zh)
SG (1) SG11201912178VA (zh)
TN (1) TN2020000039A1 (zh)
TW (2) TW202415389A (zh)
UY (1) UY37871A (zh)
WO (1) WO2019051402A1 (zh)
ZA (1) ZA202100806B (zh)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016081444A1 (en) 2014-11-17 2016-05-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof
JP6989521B2 (ja) * 2016-09-02 2022-01-05 アローヘッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 標的化リガンド
WO2018185241A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Silence Therapeutics Gmbh Products and compositions
TN2020000039A1 (en) * 2017-09-11 2021-10-04 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Rnai agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein c-iii (apoc3)
WO2021026150A1 (en) * 2019-08-05 2021-02-11 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of apoc3-related diseases and disorders
IL295496A (en) * 2020-02-18 2022-10-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Apolipoprotein c3 (apoc3) irna preparations and methods of using them
CN114480382A (zh) * 2020-11-12 2022-05-13 北京大学 用于抑制SURF4基因表达的RNAi试剂和组合物
EP4176061A1 (en) * 2021-01-30 2023-05-10 E-Therapeutics plc Nucleic acids containing abasic nucleotides
US20230089915A1 (en) * 2021-06-24 2023-03-23 Sirnaomics, Inc. Products and compositions
MX2024000650A (es) * 2021-07-16 2024-01-31 Suzhou Ribo Life Science Co Ltd Acido nucleico, composicion y conjugado que contiene el mismo, y metodo de preparacion y uso.
JP2024537251A (ja) * 2021-10-08 2024-10-10 イー－セラピューティクス・ピーエルシー 脱塩基ヌクレオシドを含有する核酸
MX2024006740A (es) 2021-12-01 2024-06-19 Dicerna Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para modular la expresion de apoc3.
MX2024008804A (es) * 2022-01-20 2024-07-25 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Arnbc, uso y metodo de preparacion para el mismo.
TW202345865A (zh) * 2022-01-24 2023-12-01 大陸商上海舶望製藥有限公司 抑制LPA(Apo(a))蛋白表達的組合物和方法
CN117756866A (zh) 2022-01-30 2024-03-26 大睿生物医药科技(上海)有限公司 含有n-乙酰半乳糖胺的靶向配体
WO2024002093A1 (zh) * 2022-06-27 2024-01-04 大睿生物医药科技(上海)有限公司 抑制载脂蛋白C3表达的siRNA
US20240218363A1 (en) * 2022-07-11 2024-07-04 Sanegene Bio Usa Inc. Optimized 2'- modified ribose derivatives and methods of use
WO2024023256A1 (en) * 2022-07-27 2024-02-01 E-Therapeutics Plc Nucleic acid compounds
WO2024023254A1 (en) * 2022-07-27 2024-02-01 E-Therapeutics Plc Nucleic acid compounds
WO2024023262A2 (en) * 2022-07-27 2024-02-01 E-Therapeutics Plc Nucleic acid compounds
CN116814621A (zh) * 2022-08-05 2023-09-29 厦门甘宝利生物医药有限公司 一种抑制apoc3基因表达的rna抑制剂及其应用
WO2024032680A1 (zh) * 2022-08-11 2024-02-15 益杰立科(上海)生物科技有限公司 一种表观编辑靶点的方法及用途
WO2024165571A2 (en) * 2023-02-06 2024-08-15 E-Therapeutics Plc Inhibitors of expression and/or function
WO2024188173A1 (zh) * 2023-03-10 2024-09-19 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及其用途

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5030453A (en) 1983-03-24 1991-07-09 The Liposome Company, Inc. Stable plurilamellar vesicles
NL9201440A (nl) 1992-08-11 1994-03-01 Univ Leiden Triantennaire clusterglycosiden, hun bereiding en toepassing.
US5998203A (en) 1996-04-16 1999-12-07 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures
US6977244B2 (en) 1996-10-04 2005-12-20 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Inhibition of Bcl-2 protein expression by liposomal antisense oligodeoxynucleotides
US5891467A (en) 1997-01-31 1999-04-06 Depotech Corporation Method for utilizing neutral lipids to modify in vivo release from multivesicular liposomes
WO2000044914A1 (en) 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
EP1159441B8 (en) 1999-03-10 2008-10-29 Marie Curie Cancer Care Delivery of nucleic acids and proteins to cells
AU2001245793A1 (en) 2000-03-16 2001-09-24 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for rna interference
US6680068B2 (en) 2000-07-06 2004-01-20 The General Hospital Corporation Drug delivery formulations and targeting
CZ308053B6 (cs) 2000-12-01 2019-11-27 Max Planck Gesellschaft Izolovaná molekula dvouřetězcové RNA, způsob její výroby a její použití
WO2002100435A1 (en) 2001-06-11 2002-12-19 Centre Hospitalier Universitaire De Montreal Compositions and methods for enhancing nucleic acid transfer into cells
EP1424998B1 (en) 2001-08-16 2010-05-26 The Trustees of The University of Pennsylvania Synthesis and use of reagents for improved dna lipofection and/or slow release prodrug and drug therapies
EP2823809B1 (en) 2002-06-28 2016-11-02 Protiva Biotherapeutics Inc. Method and apparatus for producing liposomes
WO2004028471A2 (en) 2002-09-28 2004-04-08 Massachusetts Institute Of Technology Influenza therapeutic
DK2284266T3 (da) 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
EP1585756B1 (en) 2002-11-26 2010-04-21 University of Massachusetts Delivery of sirnas
WO2004064731A2 (en) 2003-01-14 2004-08-05 University Of Washington Lipid-drug formulations and methods for targeted delivery of lipid-drug complexes to lymlplhoid tissues
US7598227B2 (en) * 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
EP2567693B1 (en) 2003-07-16 2015-10-21 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid encapsulated interfering RNA
KR101059315B1 (ko) 2003-08-28 2011-08-24 노파르티스 아게 블런트-말단 및 3＇-변형체를 갖는 간섭 ｒｎａ 이중나선
KR20070085113A (ko) 2004-05-11 2007-08-27 가부시키가이샤 알파젠 Rna간섭을 생기게 하는 폴리뉴클레오티드, 및 이를 이용한유전자발현억제 방법
JP5336853B2 (ja) 2005-11-02 2013-11-06 プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド 修飾ｓｉＲＮＡ分子およびその使用法
US8329888B2 (en) 2006-03-23 2012-12-11 Santaris Pharma A/S Small internally segmented interfering RNA
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
JP5274461B2 (ja) 2006-08-18 2013-08-28 アローヘッド リサーチ コーポレイション ポリヌクレオチドのインビボ送達のためのポリ結合体
EP2162538B1 (en) 2007-05-22 2016-04-20 Arcturus Therapeutics, Inc. Oligomers for therapeutics
US7615374B2 (en) 2007-09-25 2009-11-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of clonal mesenchymal progenitors and mesenchymal stem cell lines under serum-free conditions
CA2710713C (en) 2007-12-27 2017-09-19 Protiva Biotherapeutics, Inc. Silencing of polo-like kinase expression using interfering rna
US8188060B2 (en) 2008-02-11 2012-05-29 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation
EP2405921A4 (en) * 2009-01-26 2013-05-22 Protiva Biotherapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INACTIVATION OF APOLIPOPROTEIN C-III EXPRESSION
SG10201407996PA (en) 2009-12-23 2015-01-29 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
PT2539451E (pt) 2010-02-24 2016-03-28 Arrowhead Res Corp Composições para entrega de arnsi dirigida ao alvo
US8501930B2 (en) 2010-12-17 2013-08-06 Arrowhead Madison Inc. Peptide-based in vivo siRNA delivery system
KR20230084331A (ko) 2011-06-21 2023-06-12 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법
MX2014001971A (es) 2011-08-26 2014-03-31 Arrowhead Res Corp Polimeros de poli(vinilester) para suministro de acido nucleico in vivo.
BR112014004528A2 (pt) 2012-04-18 2019-09-24 Arrowhead Res Corp polímeros de poli(acrilato) para entrega de ácido nucleico in vivo
EP3919620A1 (en) * 2012-05-02 2021-12-08 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
EP3011028B1 (en) * 2013-06-21 2019-06-12 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of target nucleic acids
US9988627B2 (en) 2013-10-04 2018-06-05 Novartis Ag Formats for organic compounds for use in RNA interference
EP3169784B1 (en) * 2014-07-16 2020-06-10 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions to treat apoc3-related diseases
WO2016081444A1 (en) * 2014-11-17 2016-05-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof
US20160272970A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-22 Arrowhead Madison Inc. RNA Interference Agents
JOP20210043A1 (ar) * 2015-10-01 2017-06-16 Arrowhead Pharmaceuticals Inc تراكيب وأساليب لتثبيط تعبير جيني للـ lpa
CN113797348A (zh) 2016-03-07 2021-12-17 箭头药业股份有限公司 用于治疗性化合物的靶向配体
JP6989521B2 (ja) 2016-09-02 2022-01-05 アローヘッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 標的化リガンド
WO2018223056A1 (en) * 2017-06-02 2018-12-06 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
TN2020000039A1 (en) * 2017-09-11 2021-10-04 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Rnai agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein c-iii (apoc3)

Also Published As

Publication number Publication date
EP3681516A1 (en) 2020-07-22
PH12020500332A1 (en) 2020-09-28
MX2020002648A (es) 2020-07-22
EP3681516A4 (en) 2021-09-29
JP2020533334A (ja) 2020-11-19
CN111107853A (zh) 2020-05-05
JOP20200054A1 (ar) 2020-03-10
US20200299690A1 (en) 2020-09-24
JP7438103B2 (ja) 2024-02-26
SG11201912178VA (en) 2020-01-30
US20190078088A1 (en) 2019-03-14
PE20201283A1 (es) 2020-11-24
JP2023073358A (ja) 2023-05-25
CL2020000593A1 (es) 2020-09-25
CO2020002586A2 (es) 2020-04-01
UY37871A (es) 2019-03-29
ECSP20017905A (es) 2020-06-30
CN111107853B (zh) 2024-07-30
ZA202100806B (en) 2023-03-29
WO2019051402A1 (en) 2019-03-14
US10597657B2 (en) 2020-03-24
MY202025A (en) 2024-03-29
TN2020000039A1 (en) 2021-10-04
KR20200044013A (ko) 2020-04-28
CA3074303A1 (en) 2019-03-14
TW201920227A (zh) 2019-06-01
AU2018329190A1 (en) 2020-04-23
BR112020002413A2 (pt) 2020-07-28
US20230323350A1 (en) 2023-10-12
CR20200108A (es) 2020-06-28
US20220064646A1 (en) 2022-03-03
US11214801B2 (en) 2022-01-04
IL273172A (en) 2020-04-30
TWI811238B (zh) 2023-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI811238B (zh) 用於抑制脂蛋白元C-III(APOC3)表現之RNAi試劑及組合物
CN111343994B (zh) 用于抑制血管生成素-样3 (ANGPTL3)的表达的RNAi剂和组合物以及使用方法
JP7488254B2 (ja) １７β－ＨＳＤ１３型（ＨＳＤ１７Ｂ１３）の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤、その組成物、および使用方法
JP2024086876A (ja) アシアロ糖タンパク質受容体１の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤および組成物
CN114555188A (zh) 治疗apoc3相关疾病和病症的方法
OA19513A (en) RNAI agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein C-lll (APOC3).
TW202432832A (zh) 用於抑制類血管生成素蛋白-3 (ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法