TW202313681A

TW202313681A - Ｍａｇｅｂ２結合構建體

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Publication number: TW202313681A
Application number: TW111112936A
Authority: TW
Inventors: 安格尼絲卡凱爾瑞斯卡; 克莉絲汀伊蓮汀博爾格
Original assignee: 美商安進公司
Priority date: 2021-04-02
Filing date: 2022-04-01
Publication date: 2023-04-01
Also published as: WO2022212831A1; EP4314078A1; AR125290A1; CA3215594A1; AU2022246675A1; JP2024513376A

Abstract

本發明關於包含結合MAGEB2的結構域的結合構建體。此外，本發明提供了編碼該等結合構建體的多核苷酸、包含所述多核苷酸的載體、以及用所述多核苷酸或載體轉化或轉染的宿主細胞。此外，本發明提供了用於生產該等結合構建體的製程、使用該等結合構建體的治療方法、該等結合構建體的診斷用途、以及包含該等結合構建體的套組。

Description

MAGEB2結合構建體

本發明之領域關於與癌症治療和診斷相關的組成物和方法，該等組成物和方法包括結合MAGEB2的結合構建體。

MAGE（黑色素瘤抗原基因）家族包含約60個基因，該等基因被分為幾個亞家族。MAGE-A、-B和-C亞家族主要在睾丸中表現，並在各種癌症類型中異常表現。MAGE-D、-E、-F、-G、-H、-L和-N亞家族在多種組織中表現。參見例如Lee和Potts, J. Mol. Biol. [分子生物學雜誌], 2018。MAGE家族成員之一MAGEB2典型地僅在正常睾丸中表現。MAGEB2可能具有增強含RING型鋅指的E3泛素蛋白連接酶的泛素連接酶活性之功能，已發現MAGEB2在多種人類腫瘤（如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等）中異常表現。鑒於這種異常表現，MAGEB2係新治療劑的潛在靶標。

癌症的早期檢測和分類係疾病成功治療的關鍵因素。允許檢測和定量腫瘤抗原（例如，MAGEB2）的靈敏和精確的診斷測定將有助於更早地對患者癌症檢測和分類，並且也可以預測適當的癌症治療劑之臨床反應和結果。

可靠地檢測該等腫瘤抗原的能力可以提供疾病和/或疾病進展的早期指示。免疫學診斷測定係用於檢測多種疾病病症（包括癌症）的重要工具。然而，此類測定的靈敏度和/或特異性可能不總是足以可靠地檢測位於腫瘤細胞上的特定腫瘤抗原，特別是如果該等腫瘤抗原以低水平表現和/或不在腫瘤細胞表面上表現。

在一些情況下，分子診斷測定可能是期望的，並可以提供所需的特異性和靈敏度，並因此係檢測特定腫瘤抗原的最佳選擇。然而，在其他情況下，也可能期望確認在腫瘤組織樣本內的腫瘤抗原的適當表現，因此免疫組織化學測定可能更為適合。

因此，仍然需要靈敏和精確的診斷測定來檢測可用於檢測惡性細胞的癌症抗原和/或幫助預測相關治療劑之功效並改善相關治療劑之安全性。

在一個實施方式中，本發明提供了結合MAGEB2的分離的抗原結合構建體，其中該結合構建體結合包含選自SEQ ID NO: 2、3、562或388 - 554的序列的表位。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 85中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 86中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 87中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 229中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 230中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 231中所示的序列。

在另一個實施方式中，本發明提供了抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 73中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 74中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 75中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 217中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 218中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 219中所示的序列。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 91中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 92中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 93中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 235中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 236中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 237中所示的序列。

在另外的實施方式中，本發明提供了分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 346中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 347中所示的序列的重鏈可變區。

在又另一個實施方式中，本發明提供了分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 338中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 339中所示的序列的重鏈可變區。

在另一個實施方式中，本發明提供了抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 350中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 351中所示的序列的重鏈可變區。

在另一個實施方式中，本發明提供了製備結合MAGEB2的抗體之方法，該方法包括用包含選自SEQ ID NO: 2、3或562的序列的肽來免疫動物，以及從所述動物分離結合MAGEB2的抗體。

在另一個實施方式中，本發明提供了用於治療個體的腫瘤之方法，所述方法包括：藉由從該個體獲得樣本來確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應，其中該樣本包含來自該腫瘤的細胞，使用本文提供的抗原結合構建體測量該樣本中MAGEB2的水平，和確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應，以及向該個體投與有效量的該抗MAGEB2治療劑。

在另一個實施方式中，本發明提供了將個體鑒定為需要抗MAGEB2治療劑之方法，該方法包括：a) 使用本文提供的抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為需要該抗MAGEB2治療劑。

在另一個實施方式中，本發明提供了為患有MAGEB2陽性腫瘤的個體確定治療之方法，該方法包括：使用本文提供的抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當MAGEB2的水平相對於對照增加時，確定該治療為包含抗MAGEB2治療劑。

在另一個實施方式中，本發明提供了確定在個體中用抗MAGEB2治療劑治療的功效之方法，該方法包括：在用抗MAGEB2治療劑治療之前和在用抗MAGEB2治療劑治療之後，使用本文提供的抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當用該抗MAGEB2治療劑治療之後MAGEB2陽性腫瘤細胞的水平降低時，確定該治療有效。

在另一個實施方式中，本發明提供了診斷患有腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 使用本文提供的抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體診斷為患有MAGEB2陽性腫瘤。

在另一個實施方式中，本發明提供了鑒定患有MAGEB2陽性腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 使用本文提供的抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為患有MAGEB2陽性腫瘤。

MAGEB2在多種人癌症類型中異常表現。MAGEB2不在細胞表面上表現。但是，MAGEB2肽藉由MHC I類分子展示在腫瘤細胞的表面上。特別地，MAGEB2肽GVYDGEEHSV（SEQ ID NO: 561）藉由MHC I類分子以肽-MHC複合物展示在腫瘤細胞表面上。參見，例如，美國專利申請公開號US 2016/0250307 A1（美國專利申請號14/975,952）和US 2017/0080070 A1（美國專利申請號15/357,757）。雖然MAGEB2肽-MHC複合物展示在細胞表面上並且潛在地會係診斷劑的靶標，但是此肽-MHC複合物在細胞表面上的拷貝數太低而不能被檢測到。因此，本文描述了能夠結合並且檢測細胞內表現的MAGEB2的結合構建體（例如，抗體）。結合構建體

本發明提供了包含結合MAGEB2蛋白的結構域的結合構建體。可替代地，該等結合構建體稱為抗原結合構建體。

術語結合構建體係指能夠結合其特異性靶標或抗原並且包含抗體或其片段的可變重鏈（VH）和/或可變輕鏈（VL）結構域的構建體。典型地，根據本發明之結合結構域包含允許靶標結合的抗體的最低結構要求。這種最低要求可以例如藉由至少三個輕鏈CDR（即VL區的CDR1、CDR2和CDR3）和/或三個重鏈CDR（即VH區的CDR1、CDR2和CDR3），較佳的是全部六個CDR的存在來定義。定義抗體的最低結構要求的替代性方法係分別定義抗體結合特異性靶標結構內的表位、構成表位區（表位簇）的靶蛋白的蛋白結構域或藉由參考與所定義抗體的表位競爭的特異性抗體。可替代地，最低結構要求可以由抗體結合結構域內的互補位序列定義。

本發明之結合構建體包含至少一個結合結構域。術語「結合結構域」關於本發明表徵了特異性結合、相互作用或識別靶標分子上的給定靶標表位或給定靶標區域（例如，MAGEB2或MAGEB2內的特異性區域）的結構域。該結合結構域的結構和功能基於抗體（例如全長或完整免疫球蛋白分子）的結構和/或功能，並且是來自抗體或其片段的可變重鏈（VH）和/或可變輕鏈（VL）結構域。在某些實施方式中，該結合結構域包含三個輕鏈CDR（即，VL區的CDR1、CDR2和CDR3）和/或三個重鏈CDR（即，VH區的CDR1、CDR2和CDR3）的存在。在某些實施方式中，該結合結構域係藉由噬菌體展示或文庫篩選方法產生或可獲得的，而不是藉由將CDR序列從預先存在的（單株）抗體移植到支架中產生或可獲得的。

根據本發明之結合構建體的結合結構域可以例如包含上文提及的CDR組。較佳的是，那些CDR包含在抗體輕鏈可變區（VL）和抗體重鏈可變區（VH）的框架中；然而，它不一定兩者都包含。例如，Fd片段具有兩個VH區並且通常保留完整抗原結合結構域的一些抗原結合功能。抗體片段、抗體變體或結合結構域的形式的另外實例包括 (1) Fab片段，一種具有VL、VH、CL和CH1結構域的單價片段；(2) F(ab') ₂片段，一種具有由二硫橋在鉸鏈區處連接的兩個Fab片段的二價片段；(3) 具有兩個VH和CH1結構域的Fd片段；(4) 具有抗體的單臂的VL和VH結構域的Fv片段；(5) 具有VH結構域的dAb片段（Ward等人, (1989) Nature [自然] 341 :544-546）；(6) 分離的互補決定區（CDR），和 (7) 單鏈Fv（scFv），後者係較佳的（例如，衍生自scFV文庫）。根據本發明之結合構建體的實施方式的實例例如描述於以下中：WO 00/006605、WO 2005/040220、WO 2008/119567、WO 2010/037838、WO 2013/026837、WO 2013/026833、US 2014/0308285、US 2014/0302037、WO 2014/144722、WO 2014/151910和WO 2015/048272。

在本發明之特定實施方式中，如在下文所述，該結合構建體係全長抗體。

同樣在「結合結構域」或「結合的結構域」的定義內的是全長抗體的片段，如VH、VHH、VL、(s)dAb、Fv、輕鏈（VL-CL）、Fd（VH-CH1）、重鏈、Fab、Fab’、F(ab') ₂或「r IgG」（由重鏈和輕鏈組成的「半抗體」）。根據本發明之結合構建體還可以包含抗體的修飾的片段，也稱為抗體變體或抗體衍生物。實例包括但不限於scFv、二-scFv或二（雙）-scFv、scFv-Fc、scFv-拉鍊、scFab、Fab ₂、Fab ₃、雙抗體、單鏈雙抗體、串聯雙抗體（Tandab）、串聯二-scFv、串聯三-scFv、微型抗體“（其由如下結構示例：(VH-VL-CH3) ₂、(scFv-CH3) ₂、((scFv) ₂-CH3 + CH3)、((scFv) ₂-CH3)或(scFv-CH3-scFv) ₂）、多體抗體諸如三抗體（triabody）或四抗體（tetrabody）以及單結構域抗體（諸如奈米抗體或僅包含一個可變區的單可變結構域抗體，該結構域可以是VHH、VH或VL，它獨立於其他可變區或結構域而與抗原或靶標特異性結合）。根據本發明之結合構建體的其他可能形式係交叉體、最大體、雜Fc構建體、單Fc構建體和scFc構建體。那些形式的實例將在下文進行描述。

根據本發明，結合結構域呈一種或多種多肽的形式。此類多肽可以包括蛋白質部分和非蛋白質部分（例如化學連接子（linker）或化學交聯劑，如戊二醛）。蛋白質（包括其片段、較佳的生物活性片段和通常具有少於30個胺基酸的肽）包含經由共價肽鍵彼此偶聯的兩個或更多個胺基酸（產生胺基酸鏈）。

如本文使用的，術語「多肽」描述了一組分子，該等分子通常由超過30個胺基酸組成。多肽可以進一步形成多聚體，如二聚體、三聚體和更高級的寡聚物，即由多於一個多肽分子組成。形成此類二聚體、三聚體等的多肽分子可以是相同的或不相同的。因此，此類多聚體的對應高序結構稱為同源或異源二聚體、同源或異源三聚體等。異源多聚體的實例係抗體分子，其天然存在的形式由兩條相同的多肽輕鏈和兩條相同的多肽重鏈組成。術語「肽」、「多肽」和「蛋白質」也是指天然修飾的肽/多肽/蛋白質，其中該修飾係例如藉由翻譯後修飾（如糖基化、乙醯化、磷酸化等）來實現。當在本文中提及時，「肽」、「多肽」或「蛋白質」也可以是化學修飾的，如聚乙二醇化的。此類修飾在本領域中是熟知的並且在下文描述。

根據本發明之「抗體」的定義包含全長抗體，還包括藉由生物技術或蛋白質工程方法或過程產生的駱駝抗體和其他免疫球蛋白。該等全長抗體可以是例如單株抗體、重組抗體、嵌合抗體、去免疫化（deimmunized）抗體、人源化抗體和人抗體，以及來自其他物種（如小鼠、倉鼠、兔、大鼠、山羊或非人靈長類動物）的抗體。

對於本文中所提供的抗體，免疫球蛋白鏈的可變區一般表現出相同總體結構，包含由三個高變區（更通常稱為「互補性決定區」或CDR）連接的相對保守的框架區（FR）。典型地，藉由框架區將來自以上所提及的每條重鏈/輕鏈配對的兩條鏈的CDR比對以形成特異性結合靶標表位的結構。自N末端至C末端，天然存在的輕鏈及重鏈可變區兩者典型地符合該等元件的以下順序：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3及FR4。編號系統已經被設計為將編號指派給在該等結構域中的每一個中佔據位置的胺基酸。該編號系統定義於以下文獻中：Kabat, Sequences of Proteins of Immunological Interest [免疫學感興趣的蛋白質序列]（1987和1991, NIH [美國國家衛生研究院], 馬里蘭州貝塞斯達（Bethesda, Md.））；或Chothia和Lesk, 1987, J. Mol. Biol. [分子生物學雜誌] 196:901-917；Chothia等人, 1989, Nature [自然] 342:878-883。

術語「可變」係指抗體或免疫球蛋白結構域表現出其序列可變性並且參與確定特定抗體的特異性和結合親和力的部分（即「一個或多個可變結構域」）。可變重鏈（VH）和可變輕鏈（VL）的配對一起形成抗原結合結構域。

可變性在整個抗體的可變結構域中並不均勻分佈；它集中在重鏈可變區和輕鏈可變區中的每一個的子結構域中。該等子結構域被稱為「高變區」或「互補決定區」（CDR）。可變結構域的更保守的（即非高變）部分被稱為「框架」區（FRM或FR），並且為三維空間中的六個CDR提供支架以形成抗原結合表面。天然存在的重鏈和輕鏈的可變結構域各自包含四個框架（FRM）區域（FR1、FR2、FR3和FR4），這四個框架區域主要採用β-折疊構型，藉由三個高變區連接，這三個高變區形成連接β-折疊結構的環，並且在一些情況下形成β-折疊結構的一部分。每條鏈中的高變區藉由框架區緊密靠近地保持在一起，並與來自另一條鏈的高變區一起促進形成抗原結合位點。

術語「CDR」及其複數「CDR」係指其中三個構成輕鏈可變區（CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3）的結合特徵和三個構成重鏈可變區（CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3）的結合特徵的互補決定區。CDR含有大部分負責抗體與抗原特異性相互作用的殘基，並且因此有助於抗體分子的功能活性，即，它們係對特定靶標的結合特異性的主要決定簇。

準確定義的CDR邊界和長度受制於不同的分類和編號系統。因此，CDR可以藉由Kabat、Chothia、contact或任何其他邊界定義（包括本文所述之編號系統）來引用。儘管有不同的邊界，但該等系統中的每一者在構成可變序列內所謂的「高變區」的方面具有一定程度的重疊。因此，根據該等系統的CDR定義可以相對於相鄰框架區在長度和邊界區域方面不同。參見，例如Kabat（基於跨物種序列可變性之方法）、Chothia（基於抗原-抗體複合物的晶體學研究之方法）和/或MacCallum（Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest [免疫學感興趣的蛋白質序列], 第5版 Public Health Service [公共衛生署], National Institutes of Health [美國國家衛生研究院], 馬里蘭州貝塞斯達（Bethesda, Md.）, 1991；Chothia等人, J. MoI.Biol [分子生物學雜誌], 1987, 196: 901-917；和MacCallum等人, J. MoI.Biol [分子生物學雜誌], 1996, 262: 732）。表徵抗原結合側端的又另一標準係由牛津大學分子公司（Oxfbrd Molecular）的AbM抗體建模軟體使用的AbM定義。參見，例如，Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains [抗體可變結構域的蛋白質序列和結構分析], Antibody Engineering Lab Manual [抗體工程實驗室手冊]（編輯：Duebel, S.和Kontermann, R., Springer-Verlag [施普林格出版社], 海德堡）。就兩種殘基鑒定技術定義重疊區而非相同區而言，可以將它們組合以定義雜合CDR。然而，根據Kabat系統進行編號係較佳的。

典型地，CDR形成可以分類為規範結構的環結構。術語「規範結構」係指由抗原結合（CDR）環所採用的主鏈構象。每個規範結構可以藉由多肽骨架的扭轉角來表徵。因此，抗體之間的對應環可具有非常相似的三維結構，但環中大部分具有高胺基酸序列可變性（Chothia和Lesk, J. MoI. Biol. [分子生物學雜誌], 1987, 196: 901；Chothia等人, Nature [自然], 1989, 342: 877；Martin和Thornton, J. MoI. Biol [分子生物學雜誌], 1996, 263: 800）。此外，所採用的環結構與其周圍的胺基酸序列之間存在關係。特定規範類別的構象由環的長度和位於環內關鍵位置以及保守框架內（即，環外）的胺基酸殘基決定。因此，可以基於該等關鍵胺基酸殘基的存在來進行對特定規範類別的分配。

術語「規範結構」還可以包括關於抗體的線性序列的考慮因素，例如，如藉由Kabat（Kabat等人）所編目的。Kabat編號方案（系統）係以一致方式對抗體可變結構域的胺基酸殘基進行編號的廣泛採用的標準，並且是本發明應用的較佳的方案，也如本文其他地方所提及。另外的結構考慮因素也可以用於確定抗體的規範結構。例如，Kabat編號未完全反映的那些差異可以藉由Chothia等人的編號系統來描述，並且/或者藉由其他技術（例如結晶學和二維或三維計算建模）來揭示。因此，可以將給定的抗體序列置於規範的類別中，該類別尤其允許鑒定適當的基礎結構（chassis）序列（例如，基於在文庫中包括多種規範結構的期望）。文獻中描述了抗體胺基酸序列的Kabat編號和如由Chothia等人（上述引文）所述之結構考慮因素以及其用於解釋抗體結構的規範方面的含義。不同類別的免疫球蛋白的亞單位結構和三維構型在本領域中是熟知的。有關抗體結構的綜述，參見Antibodies: A Laboratory Manual [抗體：實驗室手冊], Cold Spring Harbor Laboratory [冷泉港實驗室],Harlow等人編輯, 1988。

如本文使用的，術語「單鏈Fv」、「單鏈抗體」或「scFv」係指單多肽鏈抗體片段，該等抗體片段包含來自重鏈和輕鏈二者的可變區，但缺乏恒定區。通常，單鏈抗體在VH與VL結構域之間進一步包含多肽連接子，該多肽連接子使得其形成將允許抗原結合的所需的結構。單鏈抗體詳細論述於以下中：Pluckthun，The Pharmacology of Monoclonal Antibodies [單株抗體的藥理學], 第113卷, Rosenburg和Moore編輯 Springer-Verlag [施普林格出版社], 紐約, 第269-315頁 (1994)。產生單鏈抗體的各種方法係已知的，該等方法包括以下中所描述的那些：美國專利案號4,694,778和5,260,203；國際專利申請公開號WO 88/01649；Bird (1988) Science [科學] 242:423-442；Huston等人 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國國家科學院院刊] 85:5879-5883；Ward等人 (1989) Nature [自然] 334:54454；Skerra等人 (1988) Science [科學] 242:1038-1041。在特定實施方式中，單鏈抗體還可以是雙特異性的、多特異性的、人和/或人源化的和/或合成的。

在一些實施方式中，本發明之結合構建體為「體外產生的結合構建體」。這個術語係指根據上述定義的結合構建體，其中在非免疫細胞選擇，例如體外噬菌體展示、蛋白質芯片或其中可以測試候選序列結合抗原的能力的任何其他方法中產生可變區（例如，至少一個CDR）的全部或一部分。在其他實施方式中，結合構建體序列係藉由動物免疫細胞中的基因組重排而產生的。因此，這個術語較佳的是排除僅由動物免疫細胞中的基因組重排產生的序列。設想結合構建體的第一和/或第二結構域係藉由噬菌體展示或文庫篩選方法產生或可獲得的，而不是藉由將來自預先存在的（單株）抗體的CDR序列移植到支架中產生或可獲得的。

「重組抗體」係藉由使用重組DNA技術或基因工程製得的抗體。

如本文使用的，術語「單株抗體」（mAb）或單株抗體構建體係指從實質上均質的抗體群體獲得的抗體，即除了可能少量存在的可能天然存在的突變和/或翻譯後修飾（例如，異構化、醯胺化）外，包含該群體的單獨抗體係相同的。與典型地包括針對不同抗原位點或表位的不同抗體的常規（多株）抗體製劑相比，單株抗體針對抗原上的單一抗原位點或表位具有高度特異性。除了它們的特異性之外，單株抗體還在它們藉由選殖細胞培養合成，並且不被其他免疫球蛋白污染方面係有優勢的。修飾語「單株」指示從實質上均質的抗體群體獲得的抗體的特徵，並且不應理解為要求藉由任何特定方法產生抗體。

對於單株抗體的製備，可以使用提供由連續細胞系培養物產生的抗體的任何技術。例如，有待使用的單株抗體可以藉由Koehler等人, Nature [自然], 256: 495 (1975) 首次描述的雜交瘤方法，或可以藉由重組DNA方法（參見，例如美國專利案號4,816,567）製備。用於產生人單株抗體的另外技術的實例包括三源雜交瘤技術、人B細胞雜交瘤技術（Kozbor, Immunology Today [今日免疫學] 4 (1983), 72）和EBV-雜交瘤技術（Cole等人, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy [單株抗體和癌症療法], Alan R. Liss公司（Alan R. Liss, Inc.） (1985), 77-96）。

然後可以使用標準方法（例如酶聯免疫吸附測定（ELISA）和表面電漿共振分析例如Biacore™）篩選雜交瘤以鑒定一種或多種產生與指定抗原特異性結合的抗體的雜交瘤。任何形式的相關抗原均可以用作免疫原，例如重組抗原、天然存在形式、其任何變體或片段以及其抗原肽。如在Biacore系統中採用的表面電漿共振可以用於增加與靶細胞表面抗原的表位結合的噬菌體抗體的效率（Schier, Human Antibodies Hybridomas [人抗體雜交瘤] 7 (1996), 97-105；Malmborg, J. Immunol. Methods [免疫學方法雜誌] 183 (1995), 7-13）。

另一種製備單株抗體的示例性方法包括篩選蛋白質表現文庫，例如噬菌體展示或核糖體展示文庫。噬菌體展示例如描述於以下中：Ladner等人, 美國專利案號5,223,409；Smith (1985) Science [科學] 228:1315-1317，Clackson等人, Nature [自然], 352: 624-628 (1991)和Marks等人, J. Mol. Biol. [分子生物學雜誌], 222: 581-597 (1991)。

除了使用展示文庫之外，還可以使用相關抗原來免疫非人動物，例如齧齒動物（如小鼠、倉鼠、兔或大鼠）。在一個實施方式中，非人動物包括人免疫球蛋白基因的至少部分。例如，可能利用人Ig（免疫球蛋白）基因座的大片段來工程化小鼠抗體產生缺陷的小鼠品系。使用雜交瘤技術，可以產生並選擇衍生自具有所需的特異性的基因的抗原特異性單株抗體。參見，例如，XENOMOUSE™、Green等人 (1994) Nature Genetics [自然遺傳學] 7:13-21、US 2003-0070185、WO 96/34096和WO 96/33735。

單株抗體也可以從非人動物獲得，並且然後使用本領域中已知的重組DNA技術進行修飾，例如人源化、去免疫、呈現嵌合等。修飾的結合構建體的實例包括非人抗體的人源化變體、「親和力成熟」抗體（參見，例如Hawkins等人 J. Mol. Biol. [分子生物學雜誌] 254, 889-896 (1992)和Lowman等人, Biochemistry [生物化學] 30, 10832- 10837 (1991)）和具有改變的一種或多種效應子功能的抗體突變體（參見，例如美國專利5,648,260，Kontermann和Dübel (2010), 上述引文和Little (2009), 上述引文）。

在免疫學中，親和力成熟係這樣的過程：藉由該過程，在免疫反應的過程中B細胞產生與抗原的親和力增加的抗體。反復暴露於相同的抗原後，宿主將產生親和力依次更大的抗體。與天然原型類似，體外親和力成熟基於突變和選擇的原理。體外親和力成熟已經成功地用於優化結合構建體，例如抗體或抗體片段。使用輻射、化學誘變劑或易錯PCR在CDR內引入隨機突變。此外，遺傳多樣性可以藉由鏈改組來增加。使用展示方法（如噬菌體展示）進行兩輪或三輪突變和選擇通常產生具有在低納莫耳範圍內的親和力的抗體片段。

結合構建體的胺基酸取代變化的較佳的類型關於取代親本抗體（例如人源化或人抗體）的一個或多個高變區殘基。通常，選擇用於進一步開發的一種或多種所得變體相對於產生它們的親本抗體將具有改善的生物特性。用於產生此類取代變體的便利方式關於使用噬菌體展示的親和力成熟。簡而言之，將幾個高變區側端（例如6-7個側端）突變以在每個側端產生所有可能的胺基酸取代。由此產生的抗體變體以單價方式從絲狀噬菌體顆粒展示為與每個顆粒內包裝的M13的基因III產物的融合物。然後如本文所揭露篩選噬菌體展示的變體的生物活性（例如，結合親和力）。為了鑒定用於修飾的候選高變區側端，可以進行丙胺酸掃描誘變以鑒定對抗原結合有顯著貢獻的高變區殘基。可替代地或另外地，分析抗原-抗體複合物的晶體結構以鑒定結合結構域與例如MAGEB2之間的接觸點可能是有利的。根據本文闡述的技術，此類接觸殘基和相鄰殘基係用於取代的候選物。一旦產生了此類變體，就如本文所述對這組變體進行篩選，並且可以選擇在一種或多種相關測定中具有優異特性的抗體用於進一步的開發。

本發明之抗體特別地包括「嵌合」抗體（免疫球蛋白），其中重鏈和/或輕鏈的一部分與衍生自特定物種或屬於特定抗體類別或亞類的抗體中的對應序列相同或同源，而一條或多條鏈的其餘部分與衍生自另一物種或屬於另一抗體類別或亞類的抗體以及此類抗體的片段中的對應序列相同或同源，只要它們表現出所需生物活性即可（美國專利案號4,816,567；Morrison等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國國家科學院院刊] 81: 6851-6855 (1984)）。本文的目的嵌合抗體包括「靈長類化」抗體，該等抗體包含衍生自非人靈長類動物（例如，舊大陸猴、猿等）的可變結構域抗原結合序列和人恒定區序列。已經描述了多種用於製備嵌合抗體之方法。參見，例如Morrison等人, Proc. Natl. Acad. ScL U.S.A. [美國國家科學院院刊] 81:6851, 1985；Takeda等人, Nature [自然] 314:452, 1985；Cabilly等人, 美國專利案號4,816,567；Boss等人, 美國專利案號4,816,397；Tanaguchi等人, EP 0171496；EP 0173494；和GB 2177096。

「人源化」抗體、變體或其片段（如Fv、Fab、Fab'、F(ab')2或抗體的其他抗原結合子序列）係主要具有人序列的抗體或免疫球蛋白，該抗體或免疫球蛋白含有一個或多個衍生自非人免疫球蛋白的最小序列。對於大部分來說，人源化抗體係人免疫球蛋白（受體抗體），其中來自受體的高變區（也稱為CDR）的殘基被來自非人（例如齧齒動物）物種（供體抗體）（如小鼠、大鼠、倉鼠或兔）的具有所需的特異性、親和力和能力的高變區的殘基替代。在一些情況下，人免疫球蛋白的Fv框架區（FR）殘基被對應的非人類殘基替代。此外，如本文使用的，「人源化抗體」還可以包含在受體抗體或供體抗體中均未發現的殘基。進行該等修飾以進一步改善和優化抗體性能。人源化抗體還可以包含典型地是人免疫球蛋白的免疫球蛋白恒定區（Fc）的至少一部分。對於更多的細節，參見Jones等人, Nature [自然], 321: 522-525 (1986)；Reichmann等人, Nature [自然], 332: 323-329 (1988)；和Presta, Curr.Op.Struct.Biol. [結構生物學新見], 2: 593-596 (1992)。

人源化抗體或其片段可以藉由用人Fv可變結構域的等效序列替代不直接參與抗原結合的Fv可變結構域的序列來產生。用於產生人源化抗體或其片段的示例性方法由以下提供：Morrison (1985) Science [科學] 229:1202-1207；Oi等人 (1986) BioTechniques [生物技術] 4:214；以及US 5,585,089；US 5,693,761；US 5,693,762；US 5,859,205；以及US 6,407,213。那些方法包括分離、操縱和表現編碼來自重鏈或輕鏈中的至少一者的全部或部分免疫球蛋白Fv可變結構域的核酸序列。此類核酸可以獲自如上所述之產生針對預定靶標的抗體的雜交瘤，以及其他來源。然後可以將編碼人源化抗體分子的重組DNA選殖到適當的表現載體中。

人源化抗體還可以使用轉基因動物（如表現人重鏈和輕鏈基因但不能表現內源性小鼠免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因的小鼠）產生。Winter描述了可用於製備本文所述之人源化抗體的示例性CDR移植方法（美國專利案號5,225,539）。特定人抗體的全部CDR可以用至少一部分非人CDR替代，或者僅一些CDR可以用非人CDR替代。僅需要替代用於將人源化抗體與預定抗原結合所需的CDR數量。

可以藉由引入保守取代、共有序列取代、種系取代和/或回復突變來優化人源化抗體。此類改變的免疫球蛋白分子可以藉由本領域已知的幾種技術中的任何一種來製備（例如，Teng等人, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. [美國國家科學院院刊], 80: 7308-7312, 1983；Kozbor等人, Immunology Today [今日免疫學], 4: 7279, 1983；Olsson等人, Meth. Enzymol. [酶學方法], 92: 3-16, 1982，以及EP 239 400）。

術語「人抗體」、「人抗體構建體」和「人結合結構域」包括具有抗體區的抗體、抗體片段和結合結構域，該等抗體區如實質上對應於本領域中已知的人種系免疫球蛋白序列的可變和恒定區或結構域，包括例如由Kabat等人 (1991)（上述引文）描述的那些。本發明之人抗體、抗體片段或結合結構域可能在例如CDR中且特別是CDR3中包括不由人種系免疫球蛋白序列編碼的胺基酸殘基（例如，藉由體外隨機或側端特異性誘變或藉由體內體細胞突變引入的突變）。人抗體、抗體片段或結合結構域可以具有至少一個、兩個、三個、四個、五個或更多個被不由人種系免疫球蛋白序列編碼的胺基酸殘基替代的位置。如本文所用的人抗體、抗體片段和結合結構域的定義還考慮了完全人抗體，該等完全人抗體僅包括非人工和/或遺傳改變的人抗體序列，如可藉由使用如Xenomouse等技術或系統衍生的那些。較佳的是，「完全人抗體」不包括不由人種系免疫球蛋白序列編碼的胺基酸殘基。

在酵母人工染色體YAC中選殖和重構兆鹼基大小的人基因座並將它們引入到小鼠種系中的能力為闡明非常大或粗略定位的基因座的功能組分以及產生有用的人疾病模型提供了強有力之方法。此外，使用這種技術將小鼠基因座取代為其人等效物可以提供關於人基因產物在發育過程中的表現和調控、其與其他系統的通信以及其參與疾病誘導和進展的獨特見解。

這種策略的重要實際應用係小鼠體液免疫系統的「人源化」。將人免疫球蛋白（Ig）基因座引入到其中內源性Ig基因已經失活的小鼠中，提供了研究抗體的程式化表現和組裝的根本機制以及其在B細胞發育中的作用的機會。此外，這種策略可以為完全人單株抗體（mAb）的產生提供理想來源 - 這係促進實現抗體療法在人疾病中的前景的重要里程碑。預期完全人抗體將小鼠或小鼠衍生的mAb所固有的免疫原性和變應性反應最小化，並且由此增加投與的抗體的功效和安全性。可以預期使用完全人抗體在治療需要重複投與化合物的慢性和復發性人疾病（如炎症、自體免疫和癌症）中提供大量的優勢。

實現這一目標的一種方法係用人Ig基因座的大片段對小鼠抗體產生缺陷的小鼠品系進行工程化，預期此類小鼠在不存在小鼠抗體的情況下將產生大的人抗體組庫。大的人Ig片段將保持大的可變基因多樣性以及對抗體產生和表現的適當調控。藉由利用小鼠機構實現抗體多樣化和選擇以及缺乏對人蛋白質的免疫耐受性，在該等小鼠品系中再生的人抗體組庫應產生針對任何目的抗原（包括人抗原）的高親和力抗體。使用雜交瘤技術，可以容易地產生和選擇具有所需特異性的抗原特異性人mAb。結合第一XenoMouse小鼠品系的產生證明了該一般策略（參見Green等人 Nature Genetics [自然遺傳學] 7:13-21 (1994)）。用含有人重鏈基因座和κ輕鏈基因座的分別為245 kb和190 kb大小的種系構型片段的YAC工程化XenoMouse品系，該等種系構型片段含有核心可變區和恒定區序列。證明含有人Ig的YAC與小鼠系統相容以重排和表現抗體，並且能夠取代失活的小鼠Ig基因。這藉由其誘導B細胞發育、產生完全人抗體的成人樣人組庫和產生抗原特異性人mAb的能力來證明。該等結果還表明，引入含有更多數量的V基因、額外的調控元件和人Ig恒定區的更大部分的人Ig基因座可以實質上再現作為對感染和免疫的人體液反應的特徵的完整組庫。Green等人的工作最近擴展到藉由分別引入兆鹼基大小的人重鏈基因座和κ輕鏈基因座的種系構型YAC片段來引入大於大約80%的人抗體組庫。參見Mendez等人 Nature Genetics [自然遺傳學] 15:146-156 (1997)和美國專利申請序號08/759,620。

XenoMouse®動物的產生進一步論述和描述於以下中：美國專利申請序號07/466,008、序號07/610,515、序號07/919,297、序號07/922,649、序號08/031,801、序號08/112,848、序號08/234,145、序號08/376,279、序號08/430,938、序號08/464,584、序號08/464,582、序號08/463,191、序號08/462,837、序號08/486,853、序號08/486,857、序號08/486,859、序號08/462,513、序號08/724,752和序號08/759,620；和美國專利案號6,162,963；6,150,584；6,114,598；6,075,181和5,939,598以及日本專利案號3 068 180 B2、3 068 506 B2、和3 068 507 B2。還參見Mendez等人 Nature Genetics [自然遺傳學] 15:146-156 (1997)和Green和Jakobovits J. Exp. Med. [實驗醫學雜誌] 188:483-495 (1998)、EP 0 463 151 B1、WO 94/02602、WO 96/34096、WO 98/24893、WO 00/76310和WO 03/47336。

在替代性之方法中，包括真藥物國際公司（GenPharm International, Inc.）的其他公司利用了「微基因座」方法。在微基因座方法中，藉由包括來自Ig基因座的碎片（單獨的基因）來模擬外源性Ig基因座。因此，將一個或多個VH基因、一個或多個DH基因、一個或多個JH基因、mu恒定區和第二恒定區（較佳的是γ恒定區）形成為用於插入到動物中的構建體。該方法描述於以下中：Surani等人的美國專利案號5,545,807和美國專利案號5,545,806；5,625,825；5,625,126；5,633,425；5,661,016；5,770,429；5,789,650；5,814,318；5,877,397；5,874,299；和6,255,458（各自為Lonberg和Kay）、Krimpenfort和Berns的美國專利案號5,591,669和6,023.010、Berns等人的美國專利案號5,612,205；5,721,367；和5,789,215、以及Choi和Dunn的美國專利案號5,643,763、以及真藥物（GenPharm）國際美國專利申請序號07/574,748、序號07/575,962、序號07/810,279、序號07/853,408、序號07/904,068、序號07/990,860、序號08/053,131、序號08/096,762、序號08/155,301、序號08/161,739、序號08/165,699、序號08/209,741。還參見EP 0 546 073 B1、WO 92/03918、WO 92/22645、WO 92/22647、WO 92/22670、WO 93/12227、WO 94/00569、WO 94/25585、WO 96/14436、WO 97/13852和WO 98/24884以及美國專利案號5,981,175。進一步參見Taylor等人 (1992)、Chen等人(1993)、Tuaillon等人(1993)、Choi等人(1993)、Lonberg等人 (1994)、Taylor等人 (1994)、和Tuaillon等人 (1995)、Fishwild等人 (1996)。

Kirin也證明了從藉由微細胞融合引入大段染色體或整個染色體的小鼠產生人抗體。參見歐洲專利申請號773 288和843 961。Xenerex生物科學公司（Xenerex Biosciences）正在開發用於人抗體的潛在產生的技術。在這種技術中，用人淋巴細胞（例如B和/或T細胞）重構SCID小鼠。然後將小鼠用抗原免疫並且可產生針對抗原的免疫反應。參見美國專利案號5,476,996；5,698,767；和5,958,765。

在一些實施方式中，本發明之結合構建體係「分離的」或「實質上純的」結合構建體。當用於描述本文所揭露的結合構建體時，「分離的」或「實質上純的」意指結合構建體已經從其產生環境的組分鑒定、分離和/或回收。較佳的是，結合構建體不與或實質上不與來自其產生環境的所有其他組分締合。其產生環境的污染組分，如由重組轉染細胞產生的污染組分，係典型地干擾多肽的診斷或治療用途的物質，並且可以包括酶、激素和其他蛋白質或非蛋白質溶質。應當理解，根據情況，分離的蛋白質可以占總蛋白質含量的重量百分比濃度的寬範圍，例如從5%至99.9%。藉由使用誘導型啟動子或高表現啟動子，能以顯著更高的濃度製備多肽，從而以增加的濃度水平製備多肽。該定義包括在本領域已知的多種生物體和/或宿主細胞中產生結合構建體。在較佳的實施方式中，結合構建體 (1) 藉由使用旋杯式序列分析儀純化至足以獲得至少15個N末端或內部胺基酸序列的殘基的程度，或 (2) 藉由SDS-PAGE在非還原或還原條件下使用考馬斯藍或較佳的是銀染色純化至均質。然而，通常藉由至少一個純化步驟來製備分離的結合構建體。

肽係經由共價肽（醯胺）鍵連接的胺基酸單體的短鏈。因此，肽屬於生物寡聚物和聚合物的廣泛化學類別。作為肽或多肽鏈的部分的胺基酸被稱為「殘基」並且可以被連續編號。除環肽外的所有肽在肽的一端具有N末端殘基，並且在另一端具有C末端殘基。寡肽僅由少數胺基酸（通常在兩個至二十個之間）組成。多肽係更長、連續且無支鏈的肽鏈。基於尺寸，肽與蛋白質不同；並且作為任意基準，肽可以理解為含有大約50個或更少的胺基酸。蛋白質由一種或多種多肽組成，通常以生物功能方式排列。雖然應用於肽與多肽和蛋白質的實驗室技術的各方面不同（例如，電泳、層析等的特性），但是區分肽與多肽和蛋白質的大小邊界不是絕對的。因此，在本發明之上下文中，術語「肽」、「多肽」和「蛋白質」可互換地使用，並且術語「多肽」通常是較佳的。

多肽可以進一步形成多聚體（如二聚體、三聚體和更高級的寡聚物），由多於一個多肽分子組成。形成此類二聚體、三聚體等的多肽分子可以是相同的或不相同的。因此，此類多聚體的對應高階結構被稱為同源或異源二聚體、同源或異源三聚體等。異源多聚體的實例係全長抗體或免疫球蛋白分子，其天然發生的形式由兩條相同的多肽輕鏈和兩條相同的多肽重鏈組成。術語「肽」、「多肽」和「蛋白質」還是指天然修飾的肽/多肽/蛋白質，其中修飾例如藉由翻譯後修飾（如糖基化、乙醯化、磷酸化等）來實現。當在本文中提及時，「肽」、「多肽」或「蛋白質」也可以是化學修飾的，如聚乙二醇化的。此類修飾在本領域中是熟知的並且在下文描述。

如經由表面電漿共振技術（例如BIACore，GE醫療集團（GE-Healthcare），烏普薩拉（Uppsala），瑞典）或動力學排除測定（KinExA，Sapidyne，博伊西（Boise），愛達荷州（Idaho））所測量，當結合構建體以 ≤ 10-7 M的解離常數（KD）結合其抗原時，結合構建體被稱為「特異性結合」或「免疫特異性結合」其抗原。根據本發明，結合構建體特異性結合或免疫特異性結合MAGEB2。

但是，由於不同物種中同源蛋白質之間的序列相似性，特異性地結合其靶標（如人靶標）的結合構建體或結合結構域可能與來自不同物種（如來自非人靈長類動物）的同源靶分子交叉反應。因此，術語「特異性/免疫特異性結合」可以包括結合構建體或結合結構域與多於一個物種中的表位或結構相關表位的結合。

術語「表位」係指結合結構域（如抗體或免疫球蛋白，或抗體或免疫球蛋白的衍生物、片段或變體）特異性結合的抗原或特定胺基酸殘基上的區域。「表位」係抗原性的，並且因此術語表位在本文中有時也稱為「抗原結構」或「抗原決定簇」。因此，結合結構域係「抗原相互作用位點」。所述結合/相互作用也被理解為定義「特異性識別」。

「表位」可以藉由連續的胺基酸或藉由蛋白質的三級折疊並置的非連續胺基酸形成。「線性表位」係這樣的表位，其中連續胺基酸一級序列包含所識別表位。線性表位典型地在獨特的序列中包括至少3個或至少4個，並且更典型地至少5個或至少6個或至少7個，並且通常為約8個至約10個胺基酸，或甚至長於10個胺基酸。

與線性表位相反，「構象表位」係這樣的表位，其中構成表位的胺基酸的一級序列不是所識別表位的唯一限定組分（例如，其中胺基酸的一級序列不一定被結合結構域識別的表位）。典型地，構象表位包含相對於線性表位增加數量的胺基酸，並且包含不連續的胺基酸序列。關於構象表位的識別，結合結構域互補位識別抗原、較佳的是肽或蛋白質或其片段的三維結構（在本發明之上下文中，一個結合結構域的抗原結構包括於靶細胞表面抗原蛋白質內）。例如，當蛋白質分子折疊以形成三維結構時，形成構象表位的某些胺基酸和/或多肽骨架並置，使得抗體能夠識別表位。確定表位構象之方法包括但不限於x射線晶體學、二維核磁共振（2D-NMR）光譜學和定點自旋標記和電子順磁共振（EPR）光譜學。

用於鑒定可用作免疫原的蛋白質、蛋白質區域或肽或用於篩選測定的各種方法係本領域已知的。在一個實施方式中，和在本文實例中所述之，MAGEB2蛋白胺基酸序列的香農（Shannon）熵分析可以鑒定可用作免疫原的特定肽序列。

被鑒定用作免疫原的示例性MAGEB2肽包括：MAGEB2肽a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）、MAGEB2肽a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）、MAGEB2肽a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）。

因此，在本發明之一個實施方式中，提供了免疫動物之方法，該方法包括向該動物投與SEQ ID NO: 2、3或562中的任一個肽。

在另一個實施方式中，提供了產生分離的抗體之方法，該方法包括用SEQ ID NO: 2、3或562中的任一個肽來免疫動物並且分離所述抗體。在另外的實施方式中，提供了產生分離的單株抗體之方法，該方法包括用SEQ ID NO: 2、3或562中的任一個肽來免疫動物，並且使用本文所述之本領域公認的步驟，進一步產生單株抗體。

在又另一實施方式中，提供了藉由方法產生的分離的抗體，該方法包括用SEQ ID NO: 2、3或562中的任一個肽來免疫動物。

在又其他實施方式中，SEQ ID NO: 2、3或562的肽的片段可用作免疫原。因此，在本發明之一個實施方式中，該肽免疫原包含MAGEB2肽a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）的片段，該片段為10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33個胺基酸長。

在本發明之另一個實施方式中，該肽免疫原包含MAGEB2肽a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）的片段，該片段為10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個胺基酸長。

在本發明之另一個實施方式中，該肽免疫原包含MAGEB2肽a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）的片段，該片段為10、11、12、13、14或15個胺基酸長。

在本發明之另外的實施方式中，提供了結合構建體，該等結合構建體競爭結合本發明所述之任何結合構建體。競爭測定在本領域中是熟知的，並且示例性測定在本文中另外描述。

在其他實施方式中，可用作免疫原用於篩選的替代性肽提供於下表1中。因此，本發明提供了 [ 表 1] .

MAGEB2 肽胺基酸序列	SEQ ID NO:
SVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	388
VSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	389
SGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	390
SGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	391
GGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	392
GAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	393
AASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	394
ASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	395
SSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	396
SSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	397
SPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	398
PAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	399
AAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	400
AGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	401
GIPQEPQRAPTTAAAAAAGV	402
IPQEPQRAPTTAAAAAAGV	403
PQEPQRAPTTAAAAAAGV	404
QEPQRAPTTAAAAAAGV	405
EPQRAPTTAAAAAAGV	406
PQRAPTTAAAAAAGV	407
QRAPTTAAAAAAGV	408
RAPTTAAAAAAGV	409
APTTAAAAAAGV	410
PTTAAAAAAGV	411
TTAAAAAAGV	412
TAAAAAAGV	413
AAAAAAGV	414
AAAAAGV	415
AAAAGV	416
AAAGV	417
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAG	418
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAA	419
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAA	420
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAA	421
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAA	422
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAA	423
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTA	424
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTT	425
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPT	426
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAP	427
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRA	428
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQR	429
SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQ	430
SSVSGGAASSSPAAGIPQEP	431
SSVSGGAASSSPAAGIPQE	432
SSVSGGAASSSPAAGIPQ	433
SSVSGGAASSSPAAGIP	434
SSVSGGAASSSPAAGI	435
SSVSGGAASSSPAAG	436
SSVSGGAASSSPAA	437
SSVSGGAASSSPA	438
SSVSGGAASSSP	439
SSVSGGAASSS	440
SSVSGGAASS	441
SSVSGGAAS	442
SSVSGGAA	443
SSVSGGA	444
SSVSGG	445
SSVSG	446
SVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAG	447
VSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAA	448
SGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAA	449
GGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAA	450
GAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAA	451
AASSSPAAGIPQEPQRAPTTAA	452
ASSSPAAGIPQEPQRAPTTA	453
SSSPAAGIPQEPQRAPTT	454
SSPAAGIPQEPQRAPT	455
SPAAGIPQEPQRAP	456
PAAGIPQEPQRA	457
AAGIPQEPQR	458
AGIPQEPQ	459
GIPQEP	460
IPQE	461
SSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	462
SQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	463
QASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	464
ASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	465
STSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	466
TSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	467
STKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	468
TKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	469
KSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	470
SPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	471
PSEDPLTRKSGSLVQFLLYK	472
SEDPLTRKSGSLVQFLLYK	473
EDPLTRKSGSLVQFLLYK	474
DPLTRKSGSLVQFLLYK	475
PLTRKSGSLVQFLLYK	476
LTRKSGSLVQFLLYK	477
TRKSGSLVQFLLYK	478
RKSGSLVQFLLYK	479
KSGSLVQFLLYK	480
SGSLVQFLLYK	481
GSLVQFLLYK	482
SLVQFLLYK	483
LVQFLLYK	484
VQFLLYK	485
QFLLYK	486
FLLYK	487
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLY	488
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLL	489
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFL	490
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQF	491
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQ	492
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLV	493
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSL	494
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGS	495
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSG	496
SSSQASTSTKSPSEDPLTRKS	497
SSSQASTSTKSPSEDPLTRK	498
SSSQASTSTKSPSEDPLTR	499
SSSQASTSTKSPSEDPLT	500
SSSQASTSTKSPSEDPL	501
SSSQASTSTKSPSEDP	502
SSSQASTSTKSPSED	503
SSSQASTSTKSPSE	504
SSSQASTSTKSPS	505
SSSQASTSTKSP	506
SSSQASTSTKS	507
SSSQASTSTK	508
SSSQASTST	509
SSSQASTS	510
SSSQAST	511
SSSQAS	512
SSSQA	513
SSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLY	514
SQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLL	515
QASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFL	516
ASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQF	517
STSTKSPSEDPLTRKSGSLVQ	518
TSTKSPSEDPLTRKSGSLV	519
STKSPSEDPLTRKSGSL	520
TKSPSEDPLTRKSGS	521
KSPSEDPLTRKSG	522
SPSEDPLTRKS	523
PSEDPLTRK	524
SEDPLTR	525
EDPLT	526
LTDEESLLSSWDFPR	527
TDEESLLSSWDFPR	528
DEESLLSSWDFPR	529
EESLLSSWDFPR	530
ESLLSSWDFPR	531
SLLSSWDFPR	532
LLSSWDFPR	533
LSSWDFPR	534
SSWDFPR	535
SWDFPR	536
WDFPR	537
DLTDEESLLSSWDFP	538
DLTDEESLLSSWDF	539
DLTDEESLLSSWD	540
DLTDEESLLSSW	541
DLTDEESLLSS	542
DLTDEESLLS	543
DLTDEESLL	544
DLTDEESL	545
DLTDEES	546
DLTDEE	547
DLTDE	548
LTDEESLLSSWDFP	549
TDEESLLSSWDF	550
DEESLLSSWD	551
EESLLSSW	552
ESLLSS	553
SLLS	554

親和力

結合結構域與表位或包含表位的區之間的相互作用意味著結合結構域對特定蛋白或抗原上的表位和/或包含表位的區表現出可觀的親和力，並且除非另有說明，與MAGEB2以外的蛋白質或抗原不表現出顯著結合或反應性。該親和力可以藉由熟悉該項技術者已知的多種技術來測量，例如在表面等離振子共振測定中，例如在Biacore測定中，或在基於細胞的測定中。

「可觀的親和力」包括以約10 ^-6M（KD）或更強的親和力結合。較佳的是，當結合親和力為約10 ^-12至10 ^-8M、10 ^-12至10 ^-9M、10 ^-12至10 ^-10M、10 ^-11至10 ^-8M，較佳的是約10 ^-11至10 ^-9M時，將結合視為特異性的。結合結構域是否與靶標特異性反應或結合尤其可以藉由以下方式容易地測試：比較所述結合結構域與靶蛋白或抗原的反應和所述結合結構域與MAGEB2以外的蛋白質或抗原的反應。較佳的是，本發明之結合結構域基本上不結合或實質上不結合除MAGEB2以外的蛋白質或抗原。特異性

術語「不特異性地結合」意指本發明之結合構建體或結合結構域不結合MAGEB2以外的蛋白質或抗原。例如，表現出結合具有相似的胺基酸序列的蛋白（例如，MAGEA4或MAGEA8）的結合構建體或結合結構域不是所需的結合構建體。

在本發明中，MAGEB2結合構建體對其靶標具有出人意料的特異性和選擇性的水平，如由其缺乏結合靶陰性細胞所證明。參見，例如，本文實例2和3。

該特異性和選擇性對於診斷測定中的結合構建體來說係非常期望但很難實現的特性，因為它限制、減少或消除了脫靶結合和任何潛在的假讀數。

據信特異性結合係藉由結合結構域和抗原的胺基酸序列中的特定模體實現的。因此，由於其一級、二級和/或三級結構以及所述結構的二次修飾，實現了結合。抗原相互作用側端與其特異性抗原的特異性相互作用可以導致所述側端與抗原的簡單結合。此外，抗原相互作用側端與其特異性抗原的特異性相互作用可以可替代地或另外地導致信號的引發，例如由於誘導抗原構象的變化、抗原的寡聚化等。 MAGEB2結合構建體

本發明提供了結合構建體，該等結合構建體包含結合MAGEB2的結構域，並且在特定實施方式中，該結構域結合MAGEB2肽SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）、a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）或a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（SEQ ID NO: 562）。

下表2提供了示例性MAGEB2結合構建體VH-CDR和VL-CDR的胺基酸序列。下表3提供了示例性MAGEB2結合構建體VH和VL結構域的胺基酸序列。 [ 表 2] . 示例性輕鏈 CDR 和重鏈 CDR 序列

分子	CDR-L1	CDR-L2	CDR-L3	CDR-H1	CDR-H2	CDR-H3
1I14	QSSQSVYDNNALA （SEQ ID NO: 85）	GASTLAS （SEQ ID NO: 86）	QCTYYVSSYQND （SEQ ID NO: 87）	SYAMS （SEQ ID NO: 229）	SIGGGGSAVYASWAKG （SEQ ID NO: 230）	GFYSIDL （SEQ ID NO: 231）
1C3	QASQNISSYLA（SEQ ID NO: 73）	RASTLAS （SEQ ID NO: 74）	QSYDDSRSSNFFYA （SEQ ID NO: 75）	NYYIC （SEQ ID NO: 217）	CIDNANGRTYYASWAKG （SEQ ID NO: 218）	SLATPL （SEQ ID NO: 219）
1H17	QSSKSVYNKNWLS （SEQ ID NO: 91）	GASTLAS （SEQ ID NO: 92）	AGGYSSSSDTFA （SEQ ID NO: 93）	SGQLMC （SEQ ID NO: 235）	CIGSGSNAISTFYASWAQG （SEQ ID NO: 236）	VGSDDYGDSDVFDP （SEQ ID NO: 237）

[ 表 3] . 示例性可變輕鏈和可變重鏈序列

分子	VL	VH
1I14	DVVMTQTPASVEATVGGTVTIKCQSSQSVYDNNALAWYQQNAGQRPRLLIYGASTLASGVPSRFSASGSGTEFTLTISDLECADAATYYCQCTYYVSSYQNDFGGGTEVVVK （SEQ ID NO: 346）	QSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTISGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEWIGSIGGGGSAVYASWAKGRFTISKTSTTVDLRITSPTTEDTAMYFCGRGFYSIDLWGPGTLVTVSS （SEQ ID NO: 347）
1C3	DIVMTQTPSSVEAAVGGTVTIKCQASQNISSYLAWYQQKPGQPPKLLIYRASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDLECADAATYYCQSYDDSRSSNFFYAFGGGTEVVVK （SEQ ID NO: 338）	QSLEESGGGLVQPEGSLTLTCTAFGVTLTNYYICWVRQAPGKGLEWVGCIDNANGRTYYASWAKGRFTISKTSSTTGTLQMTSLTAADTATYFCARSLATPLWGPGTLVTVSS （SEQ ID NO: 339）
1H17	AAVLTQTPSPVSAAVGGTVSASCQSSKSVYNKNWLSWFQQKPGQPPKLLIYGASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDVQCDDAATYYCAGGYSSSSDTFAFGGGTEVVVK （SEQ ID NO: 350）	QEQLVESGGGLVKPGASLTLTCKASGFSFSSGQLMCWVRQAPGKGLEWIACIGSGSNAISTFYASWAQGRFTISKSSSTTVTLQLTSLTAADTATYFCARVGSDDYGDSDVFDPWGPGTLVTVSS （SEQ ID NO: 351）

在一個實施方式中，本發明提供了結合MAGEB2的分離的結合結構域，其中該結合結構域包含：

a) VH區和VL區，該VH區包含如SEQ ID NO: 229中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO: 230中所描述的CDR-H2、以及如SEQ ID NO: 231中所描述的CDR-H3，該VL區包含如SEQ ID NO: 85中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO: 86中所描述的CDR-L2、以及如SEQ ID NO: 87中所描述的CDR-L3；或

b) VH區和VL區，該VH區包含如SEQ ID NO: 217中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO: 218中所描述的CDR-H2、以及如SEQ ID NO: 219中所描述的CDR-H3，該VL區包含如SEQ ID NO: 73中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO: 74中所描述的CDR-L2、以及如SEQ ID NO: 75中所描述的CDR-L3；或

c) VH區和VL區，該VH區包含如SEQ ID NO: 235中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO: 236中所描述的CDR-H2、以及如SEQ ID NO: 237中所描述的CDR-H3，該VL區包含如SEQ ID NO: 91中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO: 92中所描述的CDR-L2、以及如SEQ ID NO: 93中所描述的CDR-L3。

在一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域包含：

在一個實施方式中，本發明提供了結合MAGEB2的分離的結合結構域，其中該結合結構域與包含以下的抗體或結合構建體結合相同的表位：

在一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域與包含以下的抗體或結合構建體結合相同的表位：

a) 包含SEQ ID NO: 347的VH區，和包含SEQ ID NO: 346的VL區；或

b) 包含SEQ ID NO: 339的VH區，和包含SEQ ID NO: 338的VL區；或

c) 包含SEQ ID NO: 351的VH區，和包含SEQ ID NO: 350的VL區。

a) 包含SEQ ID NO: 347的VH區，和包含SEQ ID NO: 346的VL區；或

b) 包含SEQ ID NO: 339的VH區，和包含SEQ ID NO: 338的VL區；或

c) 包含SEQ ID NO: 351的VH區，和包含SEQ ID NO: 350的VL區。

a) 包含SEQ ID NO: 347的VH區，和包含SEQ ID NO: 346的VL區；或

b) 包含SEQ ID NO: 339的VH區，和包含SEQ ID NO: 338的VL區；或

c) 包含SEQ ID NO: 351的VH區，和包含SEQ ID NO: 350的VL區。

a) 包含SEQ ID NO: 347的VH區，和包含SEQ ID NO: 346的VL區；或

b) 包含SEQ ID NO: 339的VH區，和包含SEQ ID NO: 338的VL區；或

c) 包含SEQ ID NO: 351的VH區，和包含SEQ ID NO: 350的VL區。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域包含選自由任何VH區組成之群組中的VH區和如本文表21-25中任一序列中所描述的相應VL區。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域與包含以下的抗體或結合構建體結合相同的表位：選自由任何VH區組成之群組中的VH區和如本文表23中任一序列中所描述的相應VL區。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域包含來自選自由本文表22中任一序列中所描述的任何VH區組成之群組中的VH區的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，並且進一步包含來自選自由本文表21中任一序列中所描述的任何VL區組成之群組中的VL區的相應CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域與以下抗體或結合構建體結合相同的表位，該抗體或結合構建體包含來自選自如本文表22中任一序列中所描述的任何VH區組成之群組中的VH區的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，並且進一步包含來自選自由本文表21中任一序列中所描述的任何VL區組成之群組中的VL區的相應CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域包含選自本文表25中任一序列的VH和VL區共有序列。

在另一個實施方式中，本發明提供了分離的結合構建體，該結合構建體包含結合MAGEB2的結合結構域，其中該結合結構域包含來自選自由本文表25中任一序列中所描述的任何VH區組成之群組中的VH區共有序列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，並且進一步包含來自選自由本文表25中任一序列中所描述的任何VL區組成之群組中的VL區共有序列的相應CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3。

示例性結合構建體全序列如下所示： 1C3_LC （ SEQ ID NO: 555 ）

1C3_HC （ SEQ ID NO: 556 ）

1I14_LC （ SEQ ID NO: 557 ）

1I14_HC （ SEQ ID NO: 558 ）

1H17_LC （ SEQ ID NO: 559 ）

1H17_HC （ SEQ ID NO: 560 ）

競爭性結合

可以在競爭性測定如競爭性ELISA中測量抗體或結合構建體是否與另一種給定抗體或結合構建體競爭結合抗原（如MAGEB2）。也可以使用親和素偶聯的微粒（珠粒）。與親和素塗覆的ELISA板相似，當與生物素化蛋白質反應時，該等珠粒中的每一個都可用作可在其上進行測定的底物。將抗原塗覆在珠粒上，並且然後用第一抗體預塗覆。添加第二抗體並且確定任何另外的結合。經由流動式細胞測量術進行讀出。較佳的是使用允許結合細胞內表現的MAGEB2的基於細胞的競爭測定，使用天然表現MAGEB2的細胞或用MAGEB2穩定地或瞬時地轉化的細胞。在本發明之上下文中，術語「競爭結合」意指在至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%的兩種測試抗體之間發生競爭，如藉由上文揭露的任何一種測定（較佳的是基於細胞的測定）確定的。

競爭性抗體結合測定包括確定兩種抗體/結合構建體與細胞表面結合抗原的競爭性結合的測定。旨在檢測兩種抗體/結合構建體A和B與藉由細胞表現的相同抗原的結合的常用方法可以包括以下步驟：

藉由將細胞與抗體/結合構建體A一起預孵育、隨後次最大程度地添加標記的抗體/結合構建體B來阻斷抗原，並檢測與在不存在A的情況下的結合相比B的結合；

在次最大量的標記的抗體/結合構建體B的存在下滴定（即添加不同量的）抗體/結合構建體A，並檢測對B的結合的影響；或

共滴定A和B，其中兩種抗體/結合構建體以最大濃度一起孵育，並檢測總結合是否等於或超過單獨的A或B的結合，即不受添加的順序或抗體/結合構建體的相對量影響之方法。

當兩種抗體/結合構建體A和B競爭抗原時，抗體將經常在不依賴於添加抗體的順序的阻斷測定中彼此競爭。換句話說，如果在任一方向上進行測定，則競爭得以檢測。然而，情況並非總是如此，並且在某些情況下，抗體添加的順序或測定的方向可能對產生的信號具有影響。這可能是由於潛在競爭性抗體/結合構建體的親和力或親合力的差異。如果添加的順序對產生的信號具有顯著影響，則推斷如果在至少一個順序中檢測到競爭，則兩種抗體/結合構建體確實有競爭。表位胺基酸殘基

靶多肽與例如本文所述之構建體的結合結構域之間相互作用的結構分析，可以提供關於結合相互作用的靶標表位的胺基酸殘基。在某些實施方式中，靶-結合劑相互作用的晶體結構可以提供該等胺基酸殘基。在其他實施方式中，可以進行各種其他分析以確定結合相互作用中關於的胺基酸殘基。例如，Xscan、丙胺酸掃描、精胺酸掃描、以及熟悉該項技術者已知的其他技術。在本發明中，使用特異性肽免疫原產生該結合構建體，並且因此必須結合該等特異性肽序列。

在將肽用作免疫原（例如在本文SEQ ID NO 2、3或562中提供的那些）的實施方式中，分離的抗體將預期結合包含該肽免疫原的全部或片段的表位。該表位可以是包含肽免疫原胺基酸序列的全部或片段的線性表位。可替代地，和在更長肽免疫原的情況下更有可能地，該表位可以是包含來自該肽免疫原內的不連續的胺基酸序列的構象表位。因此，在本發明之一個實施方式中，該結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）的片段，該片段為10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33個胺基酸長。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）的至少兩個、至少三個、至少四個或至少五個不連續的胺基酸序列片段，其中每個不連續的胺基酸序列片段為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸長。

在本發明之另一個實施方式中，本發明之結合構建體結合的表位包含MAGEB2肽a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）的片段，該片段為10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個胺基酸長。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）的至少兩個、至少三個、至少四個或至少五個不連續的胺基酸序列片段，其中每個不連續的胺基酸序列片段為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸長。

在本發明之另一個實施方式中，本發明之結合構建體結合的表位包含MAGEB2肽a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）的片段，該片段為10、11、12、13、14或15個胺基酸長。

在另一個實施方式中，結合構建體（例如，抗體）結合的表位包含MAGEB2肽a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）的至少兩個、至少三個、至少四個或至少五個不連續的胺基酸序列片段，其中每個不連續的胺基酸序列片段為1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸長。

在一個實施方式中，本發明提供了結合表位的結合構建體，該表位包含SEQ ID NO: 2、3、562或388 - 554中的任一個的肽。

結合表位的結合結構域區域被稱為「互補位」。據信特異性結合係藉由結合結構域和抗原的胺基酸序列中的特定模體實現的。因此，由於其一級、二級和/或三級結構以及所述結構的可能的二次修飾的結果，實現了結合。

術語「Fc部分」或「Fc單體」關於本發明意指包含至少一個具有CH2結構域功能的結構域和至少一個具有免疫球蛋白分子的CH3結構域功能的結構域的多肽。從術語「Fc單體」顯而易見，包含那些CH結構域的多肽係「多肽單體」。Fc單體可以是至少包含排除重鏈的第一恒定區免疫球蛋白結構域（CH1）的免疫球蛋白恒定區的片段，但至少保持一個CH2結構域的功能部分和一個CH3結構域的功能部分的多肽，其中CH2結構域在CH3結構域的胺基末端。

在該定義的一個實施方式中，Fc單體可以是包含Ig-Fc鉸鏈區、CH2區和CH3區的一部分的多肽恒定區，其中鉸鏈區在CH2結構域的胺基末端。設想本發明之鉸鏈區促進二聚化。例如但不限於，此類Fc多肽分子可以藉由木瓜蛋白酶消化免疫球蛋白區（當然產生兩個Fc多肽的二聚體）獲得。在這個定義的另一方面中，Fc單體可以是包含CH2區和CH3區的一部分的多肽區。例如但不限於，此類Fc多肽分子可以藉由胃蛋白酶消化免疫球蛋白分子獲得。

在一個實施方式中，Fc單體的多肽序列實質上相似於以下的Fc多肽序列：IgG1 Fc區、IgG2 Fc區、IgG3 Fc區、IgG4 Fc區、IgM Fc區、IgA Fc區、IgD Fc區和IgE Fc區。（參見例如，Padlan, Molecular Immunology [分子免疫學], 31(3), 169-217 (1993)）。因為免疫球蛋白之間存在一些變化，並且僅為了清楚起見，所以Fc單體係指IgA、IgD和IgG的最後兩個重鏈恒定區免疫球蛋白結構域，以及IgE和IgM的最後三個重鏈恒定區免疫球蛋白結構域。如上所提及，Fc單體還可以包括在該等結構域的N末端的柔性鉸鏈。對於IgA和IgM，Fc單體可以包括J鏈。對於IgG，Fc部分包含免疫球蛋白結構域CH2和CH3以及前兩個結構域與CH2之間的鉸鏈。儘管Fc部分的邊界可以改變，但包含功能鉸鏈、CH2和CH3結構域的人IgG重鏈Fc部分的實例可以定義為例如包含殘基D231（鉸鏈結構域的殘基-對應於下表4中的D234）至CH3結構域的羧基末端的P476，分別地L476（對於IgG4），其中編號係根據Kabat的。經由肽連接子彼此融合的兩個Fc部分或Fc單體定義本發明之結合構建體的第三結構域，該第三結構域也可以被定義為scFc結構域。

在本發明之一個實施方式中，設想如本文揭露的scFc結構域，分別地彼此融合的Fc單體僅包含在結合構建體的第三結構域中。

在一些實施方式中，IgG鉸鏈區可以使用表4中列出的Kabat編號藉由模擬來鑒定。與上述一致，設想對於本發明之鉸鏈結構域/區，最低要求包含對應於根據Kabat編號的D231 D234至P243的IgG1序列區段的胺基酸殘基。同樣設想，本發明之鉸鏈結構域/區域包含或由IgG1鉸鏈序列DKTHTCPPCP（SEQ ID NO: 4）組成（對應於如下表4所示的區段D234至P243 - 也設想所述序列的變異，只要鉸鏈區仍然促進二聚化）。在本發明較佳的實施方式中，結合構建體的第三結構域中CH2結構域的Kabat位置314處的糖基化位點藉由N314X取代去除，其中X係除Q之外的任何胺基酸。所述取代較佳的是N314G取代。在更較佳的實施方式中，所述CH2結構域另外包含以下取代（根據Kabat的位置）：V321C和R309C（該等取代在Kabat位置309和321處引入結構域內半胱胺酸二硫橋）。 [ 表 4] ： 鉸鏈區的胺基酸殘基的 Kabat 編號

鉸鏈的 IMGT 編號	IgG ₁ 胺基酸翻譯	Kabat 編號
1	(E)	226
2	P	227
3	K	228
4	S	232
5	C	233
6	D	234
7	K	235
8	T	236
9	H	237
10	T	238
11	C	239
12	P	240
13	P	241
14	C	242
15	P	243

在本發明之另外實施方式中，該鉸鏈結構域/區域包含或由以下組成：IgG2亞型鉸鏈序列ERKCCVECPPCP（SEQ ID NO: 563）、IgG3亞型鉸鏈序列ELKTPLDTTHTCPRCP（SEQ ID NO: 564）或ELKTPLGDTTHTCPRCP（SEQ ID NO: 565）和/或IgG4亞型鉸鏈序列ESKYGPPCPSCP（SEQ ID NO: 567）。IgG1亞型鉸鏈序列可以是以下一種EPKSCDKTHTCPPCP（SEQ ID NO: 568）。因此，在本發明之上下文中也設想了該等核心鉸鏈區。

IgG CH2和IgG CH3結構域的位置和序列可以使用表5中列出的Kabat編號藉由類推來鑒定： [ 表 5] ： IgG CH2 和 CH3 區域的胺基酸殘基的 Kabat 編號

IgG 亞型	CH2 aa 翻譯	CH2 Kabat 編號	CH3 aa 翻譯	CH3 Kabat 編號
IgG ₁	AP E… … KAK	244… …360	GQP…… P GK	361… …478
IgG ₂	AP P… … KTK	244… …360	GQP…… P GK	361… …478
IgG ₃	AP E… … KTK	244… …360	GQP…… P GK	361… …478
IgG ₄	AP E… … KAK	244… …360	GQP…… L GK	361… …478

在本發明之一個實施方式中，使第一或兩個Fc單體的CH3結構域中粗體強調的胺基酸殘基缺失。

在經典的全長抗體或免疫球蛋白中，每條輕（L）鏈藉由一個共價二硫鍵與重（H）鏈連接，而兩條H鏈藉由一個或多個二硫鍵彼此連接，這取決於H鏈同種型。通常將最靠近VH的重鏈恒定（CH）結構域命名為CH1。恒定（「C」）結構域不直接參與抗原結合，但表現出各種效應子功能，如抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和補體激活（補體依賴性細胞毒性，CDC）。抗體的Fc區係經典抗體的「尾部」區域，其與被稱為Fc受體的細胞表面受體和補體系統的一些蛋白質相互作用。在IgG、IgA和IgD抗體同種型中，Fc區由從抗體的兩條重鏈的第二和第三恒定結構域（CH2和CH3）衍生的兩個相同的蛋白質片段構成。IgM和IgE Fc區在每條多肽鏈中含有三個重鏈恒定結構域（CH2、CH3和CH4）。Fc區還含有藉由一個或多個二硫鍵和非共價相互作用保持在一起的所謂「鉸鏈」區的部分。天然存在的IgG的Fc區具有高度保守的N-糖基化位點。Fc片段的糖基化係Fc受體介導的活性所必需的。

在本發明之一些實施方式中，第三結構域的一個或較佳的是每個（兩個）多肽單體的CH2結構域包含結構域內半胱胺酸二硫橋。如本領域已知的，術語「半胱胺酸二硫橋」係指具有通用結構R-S-S-R的官能基。該連接也稱為SS鍵或二硫橋或半胱胺酸鉗，並且藉由偶聯半胱胺酸殘基的兩個硫醇基團衍生。在某些實施方式中，將在成熟結合構建體中形成半胱胺酸二硫橋的半胱胺酸引入對應於309和321（Kabat編號）的CH2結構域的胺基酸序列中。在其他實施方式中，將半胱胺酸鉗引入結合構建體的其他結構域中。另參見例如US 2016/0193295。

在本發明之一個實施方式中，去除CH2結構域的Kabat位置314中的糖基化位點。較佳的是藉由N314X取代實現糖基化位點的去除，其中X係除Q之外的任何胺基酸。所述取代較佳的是N314G。在更較佳的實施方式中，所述CH2結構域另外包含以下取代（根據Kabat的位置）：V321C和R309C（該等取代在Kabat位置309和321處引入結構域內半胱胺酸二硫橋）。

結合構建體的共價修飾也包括在本發明之範圍內，並且通常但不總是在翻譯後進行。例如，藉由使結合構建體的特定胺基酸殘基與能夠與選擇的側鏈或N或C末端殘基反應的有機衍生劑反應，將結合構建體的幾種類型的共價修飾引入到分子中。

半胱胺醯殘基最常見的是與α-鹵代乙酸鹽（和相應的胺）如氯乙酸或氯乙醯胺反應，得到羧甲基或羧醯胺甲基衍生物。半胱胺醯殘基也藉由與溴三氟丙酮、α-溴-β-(5-咪唑基)丙酸、氯乙醯磷酸酯、N-烷基馬來醯亞胺、3-硝基-2-吡啶基二硫化物、甲基2-吡啶基二硫化物、對氯汞基苯甲酸酯、2-氯汞基-4-硝基苯酚或氯-7-硝基苯并-2-氧雜-1,3-二唑反應而衍生化。

組胺醯基殘基藉由與pH 5.5-7.0的焦碳酸二乙酯反應而衍生化，因為該試劑對組胺醯基側鏈具有相對特異性。對溴苯甲醯甲基溴也是有用的；較佳的是在0.1 M二甲胂酸鈉中在pH 6.0下進行反應。賴胺醯和胺基末端殘基與琥珀酸或其他羧酸酸酐反應。用該等試劑衍生化具有逆轉賴胺醯殘基電荷的作用。用於衍生含α-胺基的殘基的其他適合的試劑包括亞胺酸酯，如甲基吡啶亞胺甲酯；磷酸吡哆醛；吡哆醛；硼氫化氯；三硝基苯磺酸；O-甲基異脲；2,4-戊二酮；以及轉胺酶催化的與乙醛酸鹽的反應。

藉由與一種或幾種常規試劑反應來修飾精胺醯基殘基，其中包括苯甲醯甲醛、2,3-丁二酮、1,2-環己二酮和茚三酮。由於胍官能基的高pKa，因此精胺酸殘基的衍生化要求反應在鹼性條件下進行。此外，該等試劑可以與離胺酸基團以及精胺酸ε-胺基基團反應。

可以進行酪胺醯基殘基的特定修飾，特別感興趣的是藉由與芳香族重氮化合物或四硝基甲烷反應將光譜標記引入酪胺醯基殘基中。最常見的是，N-乙醯基咪唑和四硝基甲烷分別用於形成鄰乙醯基酪胺醯基種類和3-硝基衍生物。使用125I或131I碘化酪胺醯殘基以製備用於在放射免疫測定中使用的標記蛋白質，上述氯胺T法係適合的。

羧基側基團（天冬胺醯基或穀胺醯基）藉由與碳二亞胺（R'—N=C=N--R'）反應而選擇性地修飾，其中R和R'視需要為不同的烷基基團，諸如1-環己基-3-(2-𠰌啉基-4-乙基)碳二亞胺或1-乙基-3-(4-氮鎓-4,4-二甲基戊基)碳二亞胺。此外，天冬胺醯基和穀胺醯基殘基藉由與銨離子反應轉化為天冬醯胺醯基和麩醯胺酸醯基殘基。

用雙功能劑衍生化可用於將本發明之結合構建體交聯到水不溶性支持基質或表面以用於多種方法中。常用的交聯劑包括例如1,1-雙(重氮乙醯基)-2-苯基乙烷、戊二醛、N-羥基琥珀醯亞胺酯（例如，與4-疊氮基水楊酸的酯）、同雙官能亞胺酸酯（包括二琥珀醯亞胺酯，如3,3'-二硫代雙(琥珀醯亞胺基丙酸酯)）、和雙官能馬來醯亞胺（如雙-N-馬來醯亞胺-1,8-辛烷）。衍生化試劑如甲基-3-[(對疊氮基苯基)二硫代]丙醯亞胺酯產生可光活化的中間體，其能夠在光的存在下形成交聯。可替代地，反應性水不溶性基質如溴化氰活化的碳水化合物和反應性底物，如美國專利案號3,969,287；3,691,016；4,195,128；4,247,642；4,229,537；和4,330,440所述，用於蛋白質固定。

麩醯胺酸醯基和天冬醯胺醯基殘基通常分別脫醯胺成相應的穀胺醯基和天冬胺醯基殘基。可替代地，該等殘基在溫和的酸性條件下脫醯胺。該等殘基的任何一種形式都屬於本發明之範圍。

其他修飾包括脯胺酸和離胺酸的羥基化，絲胺醯基或蘇胺醯基殘基的羥基基團的磷酸化，離胺酸、精胺酸和組胺酸側鏈的α-胺基基團的甲基化（T. E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties [蛋白質：結構和分子特性]、W. H. Freeman公司, 三藩市, 1983, 第79-86頁），N末端胺的乙醯化和任何C末端羧基的醯胺化。

包括在本發明範圍內的結合構建體的另一種類型的共價修飾包括改變蛋白質的糖基化模式。如本領域中已知的，糖基化模式可以取決於蛋白質的序列（例如，下文論述的特定糖基化胺基酸殘基的存在或不存在）或其中產生蛋白質的宿主細胞或生物體。下面討論特定的表現系統。

多肽的糖基化典型地是N-連接的或O-連接的。N-連接係指碳水化合物部分與天冬醯胺殘基的側鏈連接。三肽序列天冬醯胺-X-絲胺酸和天冬醯胺-X-蘇胺酸（其中X係除脯胺酸之外的任何胺基酸）係碳水化合物部分與天冬醯胺側鏈酶促連接的識別序列。因此，多肽中該等三肽序列中任一個的存在產生潛在的糖基化位點。O-連接糖基化係指將糖N-乙醯半乳糖胺、半乳糖或木糖之一連接到羥基胺基酸上，最通常為絲胺酸或蘇胺酸，儘管也可以使用5-羥基脯胺酸或5-羥基離胺酸。

藉由改變胺基酸序列以使得它含有上述三肽序列中的一者或多者，從而方便地完成向結合構建體添加糖基化位點（對於N-連接的糖基化位點）。也可以藉由將一個或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基添加至起始序列或被一個或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基取代（對於O-連接的糖基化位點）來進行改變。為了方便起見，結合構建體的胺基酸序列較佳的是藉由DNA水平的變化來改變，特別是藉由在預選鹼基處突變編碼多肽的DNA，以使得產生將翻譯成所需的胺基酸的密碼子。

增加結合構建體上的碳水化合物部分的數量的另一種手段係藉由將糖苷化學或酶促偶聯至蛋白質。該等方法係有利的，因為它們不需要在具有對於N-和O-連接的糖基化的糖基化能力的宿主細胞中產生蛋白質。取決於所使用的偶聯方式，一種或多種糖可連接到 (a) 精胺酸和組胺酸，(b) 游離羧基基團，(c) 游離巰基基團，諸如半胱胺酸的那些，(d) 游離羥基基團，諸如絲胺酸、蘇胺酸或羥基脯胺酸的那些，(e) 芳香族殘基，諸如苯丙胺酸、酪胺酸或色胺酸的那些，或 (f) 麩醯胺酸的醯胺基團。該等方法描述於WO 87/05330以及Aplin和Wriston, 1981, CRC Crit. Rev. Biochem. [CRC生物化學關鍵評論], 第259-306頁中。

存在於起始結合構建體上的碳水化合物部分的去除可以藉由化學或酶促方式完成。化學去糖基化需要將蛋白質暴露於化合物三氟甲磺酸或等效的化合物中。該處理導致除連接糖（N-乙醯葡糖胺或N-乙醯半乳糖胺）之外的大多數或所有糖的裂解，同時使多肽保持完整。化學去糖基化由Hakimuddin等人, 1987, Arch. Biochem. Biophys. [生物化學與生物物理學集刊] 259:52以及Edge等人, 1981, Anal. Biochem. [分析生物化學] 118:131描述。多肽上碳水化合物部分的酶促裂解可以藉由使用多種內切糖苷酶和外切糖苷酶實現，如由Thotakura等人, 1987, Meth. Enzymol. [酶學方法] 138:350所述之。可以藉由使用化合物衣黴素防止潛在糖基化位點處的糖基化，如由Duskin等人, 1982, J. Biol. Chem. [生物化學雜誌] 257:3105所述。衣黴素阻斷蛋白質-N-糖苷連接的形成。

本文還考慮結合構建體的其他修飾。例如，結合構建體的另一種類型的共價修飾包含以美國專利案號4,640,835、4,496,689、4,301,144、4,670,417、4,791,192或4,179,337中所述之方式將結合構建體連接至各種非蛋白質聚合物，包括但不限於各種多元醇，如聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧化烯或聚乙二醇與聚丙二醇的共聚物。此外，如本領域中已知的，可以在結合構建體內的不同位置進行胺基酸取代，例如以有利於添加聚合物如PEG。

在一些實施方式中，本發明之結合構建體的共價修飾包含添加一個或多個標記。標記基團可以經由各種長度的間隔臂與結合構建體偶聯以減少潛在的空間位阻。用於標記蛋白質的各種方法在本領域中是已知的並且可以用於進行本發明。術語「標記」或「標記基團」係指任何可檢測的標記。通常，標記屬於多種類別，這取決於將檢測它們的測定-以下實例包括但不限於：

同位素標記，該等同位素標記可以是放射性同位素或重同位素，如放射性同位素或放射性核素（例如 ³H、 ¹⁴C、 ¹⁵N、 ³⁵S、 ⁸⁹Zr、 ⁹⁰Y、 ⁹⁹Tc、 ¹¹¹In、 ¹²⁵I、 ¹³¹I），

磁性標記（例如磁性顆粒），

氧化還原活性部分，

光學染料（包括但不限於發色團、螢光粉和螢光團），如螢光基團（例如FITC、羅丹明、鑭系元素螢光粉）、化學發光基團和螢光團，該等螢光團可以是「小分子」螢光劑或蛋白質螢光劑，

酶促基團（例如辣根過氧化物酶、β-半乳糖苷酶、螢光素酶、鹼性磷酸酶），

生物素化基團，

由第二報導子識別的預定多肽表位（例如，白胺酸拉鍊對序列、第二抗體的結合側、金屬結合結構域、表位標籤等）。

「螢光標記」意指可經由其固有螢光特性加以檢測的任何分子。適合的螢光標記包括但不限於螢光素、羅丹明、四甲基羅丹明、伊紅、赤蘚紅、香豆素、甲基-香豆素、芘、孔雀石綠、二苯乙烯、螢光黃、瀑布藍J、德克薩斯紅、IAEDANS、EDANS、BODIPY FL、LC紅640、Cy5、Cy5.5、LC紅705、俄勒岡綠、Alexa-Fluor染料（Alexa Fluor 350、Alexa Fluor 430、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 546、Alexa Fluor 568、Alexa Fluor 594、Alexa Fluor 633、Alexa Fluor 660、Alexa Fluor 680）、瀑布藍、瀑布黃和R-藻紅蛋白（PE）（俄勒岡州尤金市的分子探針公司（Molecular Probes, Eugene, OR））、FITC、羅丹明和德克薩斯紅（伊利諾州羅克福德的皮爾斯公司（Pierce, Rockford, IL））、Cy5、Cy5.5、Cy7（賓夕法尼亞州匹茲堡市的阿默舍姆生命科學公司（Amersham Life Science, Pittsburgh, PA））。適合的光學染料（包括螢光團）描述於Richard P. Haugland的Molecular Probes Handbook [分子探針手冊]中。

適合的蛋白質螢光標記還包括但不限於，綠色螢光蛋白，包括GFP的Renilla、Ptilosarcus、或Aequorea種類（Chalfie等人, 1994, Science [科學] 263:802-805）、EGFP（Clontech實驗室公司，Genbank登錄號U55762）、藍色螢光蛋白（BFP，量子生物技術公司（Quantum Biotechnologies, Inc.），加拿大魁北克省蒙特利爾市邁松納夫大道西1801號第8層（郵編：H3H 1J9）（1801 de Maisonneuve Blvd. West, 8th Floor, Montreal, Quebec, Canada H3H 1J9）；Stauber, 1998, Biotechniques [生物技術] 24:462-471；Heim等人, 1996, Curr.Biol. [當代生物學] 6:178-182）、增強型黃色螢光蛋白（EYFP，克羅泰克實驗室有限公司）、螢光素酶（Ichiki等人, 1993, J. Immunol. [免疫學雜誌] 150:5408-5417）、β半乳糖苷酶（Nolan等人, 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. [美國國家科學院院刊] 85:2603-2607）和海腎（Renilla）（WO 92/15673、WO 95/07463、WO 98/14605、WO 98/26277、WO 99/49019、美國專利案號5,292,658；5,418,155；5,683,888；5,741,668；5,777,079；5,804,387；5,874,304；5,876,995；5,925,558）。

白胺酸拉鍊結構域係促進在其中發現它們的蛋白質的寡聚化的肽。白胺酸拉鍊最初在幾種DNA結合蛋白中被鑒定（Landschulz等人, 1988, Science [科學] 240:1759），並且自此以後已經在多種不同的蛋白質中發現。已知的白胺酸拉鍊包括天然發生的肽及其二聚化或三聚化的衍生物。適用於產生可溶性寡聚蛋白質的白胺酸拉鍊結構域的實例描述於PCT申請WO 94/10308中，並且從肺表面活性蛋白D（SPD）衍生的白胺酸拉鍊描述於Hoppe等人, 1994, FEBS Letters [歐洲生物化學會聯盟通訊] 344:191中。允許與其融合的異源蛋白質的穩定三聚化的經修飾的白胺酸拉鍊的使用描述於Fanslow等人, 1994, Semin. Immunol. [免疫學研討文輯] 6:267-78中。

本發明之結合構建體還可以包含另外的結構域，該等結構域例如有助於分離分子或關於分子的適應性藥物動力學分佈。有助於分離結合構建體的結構域可以選自肽模體或輔助性地引入的部分，該等部分可以在分離方法（例如分離柱）中捕獲。此類另外的結構域的非限制性實施方式包括稱為Myc-標籤、HAT-標籤、HA-標籤、TAP-標籤、GST-標籤、幾丁質結合結構域（CBD-標籤）、麥芽糖結合蛋白（MBP-標籤）、Flag-標籤、Strep-標籤以及其變體（例如StrepII-標籤）和His-標籤的肽模體。本文揭露的所有結合構建體都可以包含His-標籤結構域，該His-標籤結構域通常稱為分子的胺基酸序列中的較佳的是5個、且更較佳的是6個His殘基（六組胺酸）（SEQ ID NO: 569）的連續His殘基重複序列。His-標籤可以位於例如結合構建體的N末端或C末端，較佳的是位於C末端。最較佳的是，六組胺酸標籤（HHHHHH）（SEQ ID NO: 569）經由肽鍵連接至根據本發明之結合構建體的C末端。另外，PLGA-PEG-PLGA的軛合物體系可以與聚組胺酸標籤組合用於緩釋應用和改善的藥物動力學分佈。診斷方法

本文提供的結合構建體可用於在生物樣本中檢測MAGEB2，並且可用於診斷目的以檢測、診斷或監測與MAGEB2相關的疾病和/或病症。

所揭露的結合構建體提供了使用例如熟悉該項技術者已知的經典免疫組織學方法在樣本中檢測MAGEB2的存在的手段（例如，Tijssen, 1993, Practice and Theory of Enzyme Immunoassays [酶免疫分析的實踐與理論], 第15卷（R. H. Burdon和P. H. van Knippenberg編輯, Elsevier [愛思唯爾出版社], Amsterdam [阿姆斯特丹]）；Zola, 1987, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques [單株抗體：技術手冊], 第147-158頁（CRC出版公司（CRC Press, Inc.））；Jalkanen等人, 1985, J. Cell. Biol. [細胞生物學雜誌] 101:976-985；Jalkanen等人, 1987, J. Cell Biol. [細胞生物學雜誌] 105:3087-3096）。MAGEB2的檢測可以在體內或在體外進行，但較佳的是在包含從患者獲得的細胞的樣本上在體外進行。用於在人組織（例如，腫瘤組織）中檢測MAGEB2表現之方法，可以是定性的、半定量的或定量的。例如，用於在生物樣本中檢測蛋白水平的本領域公認的基於抗體之方法包括但不限於酶聯免疫吸附測定（ELISA）、放射免疫測定、電化學發光（ECL）測定、表面等離體共振、蛋白質印跡、免疫沈澱、螢光激活細胞分選（FACS）、免疫螢光、免疫組織化學等。用於檢測MAGEB2在生物樣本中表現之方法可以包括對照樣本（陰性和陽性對照）。例如，陰性對照樣本可以是不含有MAGEB2蛋白的樣本，並且陽性對照樣本係含有MAGEB2蛋白的樣本。將結果與陰性和陽性對照比較可以確認在生物樣本中存在或不存在MAGEB2。

在特定實施方式中，結合構建體可以在免疫組織化學（IHC）測定中使用。該等IHC測定可以在現代的高通量平臺上進行，該等平臺在一些情況下是動化的。例如，羅氏-泛塔納公司（Roche-Ventana）BenchMark ULTRA系統。

IHC係常用測定，該測定關於使用結合構建體（如抗體）以特異性結合組織樣本中的靶抗原。這允許測定使用者確定組織樣本中是否存在靶抗原。

免疫組織化學方法係本領域熟知的，並且描述於例如，Immunohistochemical Staining Methods [免疫組織化學染色方法] 第6版 2013, Taylor C R, Rudbeck L, 編輯, 北美達科公司（Dako North America），該文獻作為教育指南可獲得自www.dako.com；「Immunohistochemical Staining Method guide」。免疫組織化學染色可在固定組織切片或冷凍組織切片上進行。當使用固定組織切片（例如，福馬林固定的石蠟包埋的（FFPE）組織切片）時，該過程通常可以使用以下示例性步驟：獲得腫瘤組織樣本（例如，藉由活檢）、固定腫瘤樣本；包埋（例如，在石蠟中）；切片和封固；抗原修復；與一抗（例如，本文所述之MAGEB2抗體）孵育、檢測（例如，在抗原/抗體複合物信號擴增後），以及由熟練技術人員解釋（例如，使用本領域公認的評分系統）。

適合的非限制性固定劑包括，例如，多聚甲醛、戊二醛、甲醛、乙酸、丙酮、四氧化鋨、鉻酸、氯化汞、苦味酸、醇類（如甲醇、乙醇）、Gendre液（Gendre's fluid）、羅斯曼氏液（Rossman's fluid）、B5固定劑、布安氏液（Bouin's fluid）、卡諾氏固定劑（Carnoy's fixative）和methacarn氏液（methacarn）。在一個實施方式中，將該腫瘤樣本固定在甲醛（例如，10%中性緩衝福馬林，其對應於在緩衝溶液中的4%甲醛）。一旦固定，該腫瘤樣本可以使用乙醇或二甲苯連續脫水，在石蠟中包埋，並且用切片機切割以產生腫瘤組織切片（例如，具有厚度為約4-5 µm），然後可以將該組織切片封固在顯微鏡載玻片（例如，黏合劑塗覆的載玻片）上。示例性包埋材料包括石蠟、火棉（celloidin）、OCT ^TM化合物、瓊脂、塑膠或丙烯酸製品（acrylics）。另一種示例性材料，如本文實例中所述，係含有瓊脂糖/甘油的Histogel（賽默飛世爾科技公司（ThermoFisher Scientific））。

本文提供了用於在生物樣本（例如，人類腫瘤組織樣本）中藉由以下檢測MAGEB2表現之方法：使該樣本與抗MAGEB2抗原結合構建體（例如包含本文所述之重鏈和輕鏈可變區CDR序列或本文所述之重鏈和輕鏈可變區序列的抗MAGEB2抗體）接觸，其中該抗原結合構建體特異性結合人MAGEB2，並且例如，藉由免疫組織化學檢測在該樣本中抗體與MAGEB2的結合。

因此，本發明提供了診斷患有腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體診斷為患有MAGEB2陽性腫瘤。

本文提供了鑒定患有MAGEB2陽性腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為患有MAGEB2陽性腫瘤。

本文提供了將個體鑒定為需要抗MAGEB2治療劑之方法，該方法包括：a) 確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為需要該抗MAGEB2治療劑。

本文提供了為患有MAGEB2陽性腫瘤的個體確定治療之方法，該方法包括：確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當MAGEB2的水平相對於對照增加時，確定該治療為包含抗MAGEB2治療劑。

在某些實施方式中，示例性生物樣本包括從該癌症患者中獲得的血液樣本、血清樣本、細胞、手術切除組織和活檢組織（例如，癌症組織）。用於在本文所述之方法中使用的生物樣本可以是新鮮的、冷凍的或固定的。生物樣本（例如，腫瘤樣本）可以使用常規方法（例如，但不限於活檢、手術切除或抽吸）從該患者中獲得。

可以使用直接或間接方法檢測在組織（例如，腫瘤）樣本中的MAGEB2蛋白表現。例如在結合構建體係抗體的測定中，一抗可以包含可檢測的部分，例如如本文所述之辣根過氧化物酶（HRP）或螢光標記（例如，FITC、TRITC）。在某些實施方式中，一抗本身不包含可檢測部分，而是進行間接免疫組織化學，藉由二抗與其結合來檢測。因此，在某些實施方式中，該二抗包含可檢測的標記，例如，酶標記、發色標記或螢光標記。在某些實施方式中，該一抗係包含人可變區序列和非人Fc區的嵌合抗體。二抗可以用於識別一抗的非人Fc區，以減少背景染色。

在其他實施方式中，MAGEB2蛋白表現可以使用親和素-生物素複合物方法（ABC方法）檢測。在該等實施方式中，例如當結合構建體係抗體時，二抗係生物素化的並且可以作為一抗和生物素-親和素-過氧化酶複合物之間的橋。用於免疫組織化學的其他適合的非限制方法包括在Immunohistochemical Staining Method guide [免疫組織化學染色方法指南]中的第6章中所述之那些，例如，在Chilosi等人, Biotech Histochem [生物技術組織化學] 1994; 69:235；Sabattini等人, J Clin Pathol [臨床病理學雜誌] 1998; 51:506-11；和Gross等人, JBC 1959; 234:1622所述之方法。

用於製備冷凍組織切片和對冷凍組織切片進行染色的通用方法在本領域中是熟知的，並且在例如，Immunohistochemical Staining Method guide [免疫組織化學染色方法指南]、Immunohistochemistry and Methods [免疫組織化學和方法]的第3章（Buchwalow和Bocker, Springer-Verlag Berlin Heidelberg [施普林格出版社] （柏林海德堡）Berlin Heidelberg 2010）和Theory and Practice of Histological Techniques [組織學技術的理論和實踐]（Bancroft和Gamble, 第6增補版, 愛思唯爾有限公司（Elsevier Ltd.）, 2008）的第21章中描述。在一些實施方式中，使用本領域中熟知之方法，用例如本文所述之抗MAGEB2抗體染色的載玻片可以進一步用例如蘇木精和/或伊紅複染。

藉由免疫組織化學檢測MAGEB2蛋白表現可以數位化掃描和分析（例如，在本文實例中所述之）或使用本領域公認的評分方法評估和評分。下文描述了評分方法的非限制性實例。

例如，在某些實施方式中，MAGEB2表現可以使用H-評分（組織化學評分）系統評估，該系統在本領域中廣泛使用，並且鑒於其動態範圍和加權百分位數係可用的。H-評分係半定量評分系統，基於以下公式：3x 強染色細胞（3+ 染色）的百分比 + 2x 中等染色（2+ 染色）細胞的百分比 + 1x 弱染色（1+ 染色）細胞的百分比 +0x 未染色（0染色）細胞的百分比，給出的評分範圍為0至300。參見，例如，McCarty等人, Cancer Res [癌症研究] 1986; 46:4244-8；Bosman等人, J Clin Pathol [臨床病理學雜誌] 1992; 45:120-4；Dieset等人, Analyt Quant Cytol Histol [分析和定量細胞學和組織學] 1996; 18:351-4。對照組織可以包括，例如，來自相同個體的匹配的非腫瘤組織。因此，在某些實施方式中，使用本文的結合構建體（例如，抗體）的MAGEB2陽性染色細胞的數量和染色強度可用於確定H-評分。

在其他實施方式中，MAGEB2表現可以使用奧爾雷德（Allred）評分系統（Allred等人, Mod Pathol [現代病理學] 1998; 11:155-68；Harvey等人, J Clin Oncol [臨床腫瘤學雜誌] 1999; 17:1474-91）評估。該評分系統關於添加比例和強度分數以獲得總評分。因此，在一些實施方式中，基於對MAGEB2陽性的腫瘤細胞的評估比例獲得比例評分（0：無，1：＜ 1/100，2：1/100至1/10，3：1/10至1/3；4：1/3至2/3；以及5：＞ 2/3），並且基於陽性腫瘤細胞中MAGEB2表現的平均強度獲得強度評分（0：無；1：弱，2：中等；3：強）。奧爾雷德評分範圍為0至8，評分範圍3至8視為陽性（即，陽性檢測）。因此，在某些實施方式中，MAGEB2染色的奧爾雷德評分為3至8（例如，奧爾雷德評分為3、4、5、6、7或8）的腫瘤被視為MAGEB2-陽性腫瘤。

在其他實施方式中，並且如上文所論述，該評分系統可以是自動化的，例如，電腦化的，並且藉由圖像分析來定量。自動化方法係本領域熟知的。例如，可以如在例如，Choudhury等人, J Histochem Cytochem [組織化學和細胞化學雜誌] 2010; 58:95-107，Rizzardi等人, Diagnostic Pathology [診斷病理學] 2012; 7:42-52中所述來計算平均閾值測量（ATM）評分，該評分獲得了255個染色強度水平的平均值。另一個自動化評分系統係AQUA ^®（自動化定量分析），其使用例如，組織微陣列（TMA）在連續規模上進行。AQUA ^®係標準免疫組織化學和流動式細胞測量術的混合，提供範圍為1-255的客觀數字評分，並且關於抗原修復、一抗和二抗的使用以及複用螢光檢測。可以如在Camp等人 Clin Cancer Res [臨床癌症研究] 2004; 10:7252-9中所述確定最優截止點。AQUA®評分系統在Camp等人, Nat Med [自然醫藥] 2002; 8:1323-7；Camp等人, Cancer Res [癌症研究] 2003; 63:1445-8；Ghosh等人, Hum Pathol [人類病理學] 2008; 39:1835-43；Bose等人, BMC Cancer [BMC癌症] 2012; 12:332；Mascaux等人, Clin Cancer Res [臨床癌症研究] 2011; 17:7796-807中詳細描述。其他適合的自動化免疫組織化學平臺包括市售平臺，例如徠卡（Leica）BOND RX染色平臺。該平臺基於以下等級的染色強度檢測腫瘤組織中的靶蛋白表現：最小，每20x 物鏡視野＜ 1個細胞；輕度，每20x 物鏡視野1 - 10個細胞；中度，每20x 物鏡視野10 - 50個細胞；明顯，每20x 物鏡50 - 200個細胞；以及強烈，每20x 物鏡視野＞ 200個細胞。

在一些實施方式中，如果腫瘤的樣本具有比來自相同癌症患者的匹配正常組織更多的MAGEB2-陽性細胞，則腫瘤被認為係MAGEB2陽性的並且可能受益於靶向MAGEB2的治療劑。

在某些實施方式中，如果腫瘤樣本中MAGEB2-陽性細胞的數量超過閾值水平，則該癌症患者可能或預測受益於靶向MAGEB2的治療劑。閾值水平可以是用給定檢測系統（例如，免疫組織化學）確定的MAGEB2的最低水平，如本文（如在實例中）進一步描述的。在某些實施方式中，如果使用同上述本領域公認的評分系統，腫瘤樣本中MAGEB2-陽性細胞的數量超過閾值數量或比例，則該癌症患者可能或預測受益於靶向MAGEB2的治療劑。因此，在一些實施方式中，如果使用本文所述之評分系統，MAGEB2-陽性細胞的數量或比例超過某個閾值數量或比例，那麼可以將該樣本定義為「MAGEB2-陽性」。

在某些實施方式中，腫瘤中至少1%，例如至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少90%或至少95%的細胞表現MAGEB2的腫瘤樣本被指定為「MAGEB2-陽性」，並且指示該癌症患者可能或預測對靶向MAGEB2的治療劑有反應。

在一些實施方式中，可以計算腫瘤樣本的H評分。因此，在某些實施方式中，具有至少5，例如至少10、至少15、至少20、至少25、至少30、至少40、至少50、至少60、至少70、至少80、至少90、至少100、至少125、至少150、至少175、至少200、至少225、至少250、至少275或至少290的H評分的腫瘤樣本被指定為「MAGEB2-陽性」，並且指示該癌症患者可能或預測對靶向MAGEB2的治療劑有反應。

在一些實施方式中，可以計算腫瘤樣本的奧爾雷德評分。因此，在某些實施方式中，具有至少3，例如至少4、至少5、至少6、至少7或8的奧爾雷德評分的腫瘤樣本被指定為「MAGEB2-陽性」，並且指示該癌症患者可能或預測對靶向MAGEB2的治療劑有反應。

在一些實施方式中，可以計算AQUA評分。因此，在某些實施方式中，具有至少5，例如至少10、至少15、至少20、至少25、至少30、至少40、至少50、至少60、至少70、至少80、至少90、至少100、至少125、至少150、至少175、至少200、至少225、或至少250的AQUA評分的腫瘤樣本被指定為「MAGEB2-陽性」，並且指示該癌症患者可能或預測對靶向MAGEB2的治療劑有反應。

在某些實施方式中，上述評分系統之一與另一種檢測模式（例如FISH）的組合，用於增加確定腫瘤為MAGEB2-陽性或MAGEB2-陰性的準確度。

在某些實施方式中，該患者患有癌症，該癌症選自由以下組成之群組：鱗狀細胞癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），非鱗狀NSCLC，膠質瘤，胃腸癌，腎癌（renal cancer）（例如，透明細胞癌），卵巢癌，肝癌（liver cancer），結直腸癌，子宮內膜癌，腎癌（kidney cancer）（例如，腎細胞癌（RCC）），前列腺癌（例如激素難治性前列腺腺癌），甲狀腺癌，神經母細胞瘤，胰臟癌，膠質母細胞瘤（多形性膠質母細胞瘤），宮頸癌，胃癌（stomach cancer），膀胱癌，肝細胞癌（hepatoma），乳腺癌，大腸癌，和頭頸癌（head and neck cancer或head and neck carcinoma），胃癌（gastric cancer），胚細胞瘤，小兒肉瘤，鼻竇自然殺傷細胞淋巴瘤（sinonasal natural killer），黑色素瘤（例如，轉移性惡性黑色素瘤，如皮膚或眼內惡性黑色素瘤），骨癌，皮膚癌，子宮癌，肛門癌，睾丸癌，輸卵管癌，子宮內膜癌，子宮頸癌（carcinoma of the cervix），陰道癌，外陰癌，食管癌，小腸癌，內分泌系統癌，副甲狀腺癌，腎上腺癌，軟組織肉瘤，尿道癌，陰莖癌，兒童實性瘤，輸尿管癌，腎盂癌，中樞神經系統（CNS）贅生物，原發性CNS淋巴瘤，腫瘤血管生成，脊髓軸腫瘤，腦癌，腦幹膠質瘤，垂體腺瘤，卡波西氏肉瘤，表皮樣癌，鱗狀細胞癌，T-細胞淋巴瘤，環境誘導的癌症包括由石棉誘導的那些，病毒相關的癌症或病毒來源的癌症（例如，人乳頭狀瘤病毒（HPV相關或來源的腫瘤）），以及衍生自兩個主要的血細胞系之一即髓系細胞系（產生粒細胞、紅血球、凝血細胞、巨噬細胞和肥大細胞）或淋巴細胞系（產生B、T、NK和漿細胞）的血液惡性腫瘤，例如所有類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，例如，急性、慢性、淋巴細胞和/或髓性白血病，例如急性白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML）、慢性淋巴球性白血病（CLL）和慢性髓性白血病（CML）、未分化AML（M0）、成髓細胞白血病（M1）、粒細胞白血病（M2；伴有細胞成熟）、前髓細胞白血病（M3或M3變體[M3V]）、粒-單核細胞白血病（M4或伴有嗜酸性粒細胞增多症的M4變體[M4E]）、單核白血病（M5）、紅白血病（M6）、成巨核細胞白血病（M7）、分離的粒細胞肉瘤以及綠色瘤；淋巴瘤，例如何杰金氏淋巴瘤（HL）、非何杰金氏淋巴瘤（NHL），B細胞血液惡性腫瘤例如B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、淋巴漿細胞樣淋巴瘤、單核細胞樣B細胞淋巴瘤、黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤、間變性（例如，Ki 1+）大細胞淋巴瘤、成人T細胞淋巴瘤/白血病、外膜細胞淋巴瘤、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤、血管中心淋巴瘤、腸T細胞淋巴瘤、原發性縱隔B細胞淋巴瘤、先質T淋巴母細胞性淋巴瘤、T淋巴母細胞性淋巴瘤（T-lymphoblastic）；以及淋巴瘤/白血病（T-Lbly/T-ALL），外周T細胞淋巴瘤，成淋巴細胞淋巴瘤，移植後淋巴增生性障礙，真組織細胞性淋巴瘤，原發性中樞神經系統淋巴瘤，原發性滲出性淋巴瘤，B細胞淋巴瘤，淋巴母細胞性淋巴瘤（LBL），淋巴系造血腫瘤，急性淋巴母細胞性白血病，彌漫性大B細胞淋巴瘤，柏基特氏淋巴瘤，濾泡性淋巴瘤，彌漫性組織細胞性淋巴瘤（DHL），免疫母細胞性大細胞淋巴瘤，先質B淋巴母細胞性淋巴瘤，皮膚T細胞淋巴瘤（CTLC）（也稱為蕈樣真菌病或塞紮裡綜合症），以及伴有華氏巨球蛋白血症的淋巴漿細胞淋巴瘤（LPL）；骨髓瘤，例如IgG骨髓瘤、輕鏈骨髓瘤、非分泌性骨髓瘤、冒煙性骨髓瘤（也稱為惰性骨髓瘤）、孤立性漿細胞瘤（solitary plasmocytoma）以及多發性骨髓瘤、慢性淋巴球性白血病（CLL）、毛細胞淋巴瘤；髓系造血腫瘤，間質來源的腫瘤包括纖維肉瘤和橫紋肌肉瘤；精原細胞瘤，畸胎癌，中樞和外周神經腫瘤包括星形細胞瘤、神經鞘瘤；間質起源腫瘤，包括纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤和骨肉瘤；以及其他腫瘤，包括黑色素瘤，著色性乾皮病，角化棘皮瘤，精原細胞瘤，甲狀腺濾泡性癌和畸胎癌，淋巴系造血腫瘤例如T細胞和B細胞腫瘤，包括但不限於T細胞失調，例如T幼淋巴球性白血病（T-PLL），包括小細胞和腦樣細胞類型；大顆粒淋巴球性白血病（LGL），較佳的是T細胞類型；a/d T-NHL肝脾淋巴瘤；外周/後胸腺T細胞淋巴瘤（多形性和免疫母細胞亞型）；血管中心（鼻）T細胞淋巴瘤；頭或頸癌、腎癌、直腸癌、甲狀腺癌症；急性髓性淋巴瘤，以及所述癌症的任何組合。在某些實施方式中，該癌症係轉移性癌症、難治性癌症或復發性癌症。患者治療

一旦癌症患者被鑒定為可能受益於用靶向表現MAGEB2的腫瘤（即，患有MAGEB2-陽性腫瘤）的治療劑治療，則可以用抗MAGEB2治療劑（例如，抗MAGEB2免疫治療劑，如在於2020年5月19日提交並且標題為「MAGEB2結合構建體」的美國專利申請號63/027,148和於2020年12月21日提交的並且標題為「MAGEB2結合構建體」的63/128,773中發現的那些）治療該患者。

因此，本文提供了用於治療個體的腫瘤之方法，所述方法包括：藉由從該個體獲得樣本來確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應，其中該樣本包含來自該腫瘤的細胞，測量該樣本中MAGEB2的水平，和確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應，以及向該個體投與有效量的該抗MAGEB2治療劑。

本文提供了治療癌症患者之方法，該方法包括：(a) 使用本文所述之方法確定癌症患者的腫瘤是否為MAGEB2-陽性，例如，使來自該患者的腫瘤樣本與本文所述之結合構建體接觸，其中該抗體或其抗原結合片段特異性結合人MAGEB2，檢測在該樣本中抗體與MAGEB2的結合，並且確定在該樣本中MAGEB2蛋白表現的水平，其中腫瘤細胞中MAGEB2蛋白的水平高於閾值水平指示該腫瘤係MAGEB2-陽性，以及 (b) 如果該腫瘤確定為MAGEB2-陽性，那麼投與治療有效量的藥劑，該藥劑靶向表現MAGEB2的細胞並且將該等細胞殺死。

本文提供了治療個體的腫瘤之方法，其中已經測試了該個體的腫瘤的MAGEB2水平，並且該個體的腫瘤係MAGEB2陽性的，該方法包括向該個體投與抗MAGEB2治療劑。

本文提供了確定在個體中用抗MAGEB2治療劑治療的功效之方法，該方法包括：在用抗MAGEB2治療劑治療之前和在用抗MAGEB2治療劑治療之後，確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當用該抗MAGEB2治療劑治療之後MAGEB2陽性腫瘤細胞的水平降低時，確定該治療有效。

本文提供了在個體中監測用抗MAGEB2治療劑治療之方法，該方法包括：確定在第一時間點處從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；確定在第二時間點處從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；並且當MAGEB2的水平在第二時間點處相對於在第一時間點處的水平降低時，視需要繼續用抗MAGEB2治療劑治療。

本文提供了將個體鑒定為對用抗MAGEB2治療劑治療有反應之方法，該方法包括：確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；當用抗MAGEB2治療劑治療，MAGEB2的水平降低時，將該個體鑒定為對用抗MAGEB2治療劑治療有反應。

在上述實施方式的特定實施方式中，該個體或患者用治療有效量的以下專利文獻中揭露的任何分子治療：於2020年5月19日提交的並且標題為「MAGEB2結合構建體」的美國專利申請號63/027,148和於2020年12月21日提交的並且標題為「MAGEB2結合構建體」的美國專利申請號63/128,773，將該等專利文獻的內容藉由引用併入本文。

在上述實施方式的另一個特定實施方式中，可以對患者樣本中MAGEB2的各種參考水平進行相互比較。例如，可以將在第一時間點處獲取的第一參考水平與在第二時間點處獲取的第二水平進行比較。進一步，例如，可以在藥物治療之前和藥物治療之後比較MAGEB2水平。在該實例中，可以設想，與治療前測量的參考MAGEB2水平相比，用藥物成功治療將在治療後產生較低的測量MAGEB2水平。第一和第二組織樣本可以在例如彼此相距3-7天、1週至3週、或1個月至3個月、或甚至更長的持續期間內獲得。

在某些實施方式中，用於在癌症患者中監測表現MAGEB2的腫瘤之方法包括：(a) 藉由使用抗MAGEB2抗體或其抗原結合部分，在第一時間點處檢測組織（例如，腫瘤）樣本中MAGEB2蛋白表現，(b) 在第一時間點處確定MAGEB2蛋白表現的水平，(c) 使用在步驟 (a) 中使用的相同的抗體，在第二時間點處檢測組織（例如，腫瘤，其可以是與在第一時間點處活檢的腫瘤相同的腫瘤）樣本中MAGEB2蛋白表現，以及 (d) 確定第二時間點處該腫瘤中MAGEB2蛋白表現的水平。

本文提供了用於在患有MAGEB2-陽性腫瘤的患者中監測抗MAGEB2免疫療法（例如，在於2020年5月19日提交的並且標題為「MAGEB2結合構建體」的美國專利申請號63/027,148和於2020年12月21日提交的並且標題為「MAGEB2結合構建體」的美國專利申請號63/128,773中提供的分子之一）的功效之方法，該方法包括：(a) 在開始藉由使用抗MAGEB2抗體的抗MAGEB2免疫療法之前或之後的第一時間點處檢測MAGEB2-陽性腫瘤中的MAGEB2蛋白表現，(b) 確定第一時間點處該腫瘤中MAGEB2蛋白表現的水平，(c) 在開始使用來自步驟 (a) 的相同的抗體進行抗MAGEB2免疫療法後的第二時間點處檢測在MAGEB2-陽性腫瘤中MAGEB2蛋白表現，(d) 確定第二時間點處該腫瘤中MAGEB2蛋白表現的水平；(e) 比較在第一和第二時間點處確定的MAGEB2蛋白表現水平，其中在第一時間點處相對於第二時間點處的更高水平可指示有效的抗MAGEB2免疫療法，在第一時間點處相對於第二時間點處的更低得分指示無效的抗MAGEB2免疫療法，並且在第一時間點處相對於第二時間點處的評分未改變可指示抗MAGEB2免疫療法具有穩定化作用。可以在腫瘤、腫瘤組織或腫瘤細胞中確定MAGEB2表現。

在某些實施方式中，表現MAGEB2的腫瘤的狀態可以在初始診斷後（即，在確定腫瘤係MAGEB2-陽性後），例如在初始診斷後一個月、初始診斷後兩個月、初始診斷後三個月、初始診斷後四個月、初始診斷後五個月、初始診斷後六個月、初始診斷後一年等重複監測。在其他實施方式中，抗MAGEB2免疫療法對表現MAGEB2的腫瘤的功效可以在開始抗MAGEB2免疫療法後，例如在治療開始後一個月、治療開始後兩個月、治療開始後三個月、治療開始後四個月、治療開始後五個月、治療開始後六個月、治療開始後一年等重複監測。 MAGEB2結合構建體的序列修飾

術語「胺基酸」或「胺基酸殘基」典型地是指具有其本領域公認的定義的胺基酸，如選自由以下組成之群組的胺基酸：丙胺酸（Ala或A）；精胺酸（Arg或R）；天冬醯胺（Asn或N）；天冬胺酸（Asp或D）；半胱胺酸（Cys或C）；麩醯胺酸（Gln或Q）；麩胺酸（Glu或E）；甘胺酸（Gly或G）；組胺酸（His或H）；異白胺酸（Ile或I）；白胺酸（Leu或L）；離胺酸（Lys或K）；甲硫胺酸（Met或M）；苯丙胺酸（Phe或F）；脯胺酸（Pro或P）；絲胺酸（Ser或S）；蘇胺酸（Thr或T）；色胺酸（Trp或W）；酪胺酸（Tyr或Y）；以及纈胺酸（Val或V），儘管可以根據需要使用修飾的、合成的或稀有的胺基酸。基本上存在由不同的側鏈決定的四種不同類別的胺基酸：

(1) 非極性和中性（不帶電荷）：Ala、Gly、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Val

(2) 極性和中性（不帶電荷）：Asn、Cys（僅微極性）、Gln、Ser、Thr、Trp（僅微極性）、Tyr

(3) 酸性和極性（帶負電荷）：Asp和Glu

(4) 鹼性和極性（帶正電荷）：Arg、His、Lys

疏水性胺基酸可以根據它們是否具有脂肪族或芳香族側鏈來分開。Phe和Trp（非常大的疏水性）、Tyr和His（較小疏水性）被分類為芳香族胺基酸。嚴格地說，脂肪族意指側鏈僅含有氫原子和碳原子。藉由這種嚴格的定義，具有脂肪族側鏈的胺基酸係丙胺酸、異白胺酸、白胺酸（也是正白胺酸）、脯胺酸和纈胺酸。丙胺酸的側鏈非常短，意味著它不是特別具有疏水性，並且脯胺酸具有不尋常的幾何形狀，使其在蛋白質中起特殊作用。通常方便地將甲硫胺酸考慮為與異白胺酸、白胺酸和纈胺酸在同一類別，儘管它還含有硫原子。統一的主題係該等胺基酸主要含有非反應性和柔性側鏈。通常將胺基酸丙胺酸、半胱胺酸、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸和蘇胺酸分組在一起，原因係它們的大小全部都很小。Gly和Pro可能影響鏈取向。

胺基酸修飾包括，例如，結合構建體的胺基酸序列內殘基的缺失、殘基的插入和/或殘基的取代。進行缺失、插入和/或取代的任何組合以獲得最終的結合構建體，條件係最終的結合構建體擁有所需的特徵，例如，未經修飾的親本分子的生物活性（例如，結合MAGEB2）。胺基酸變化還可以改變結合構建體的翻譯後過程，如改變糖基化位點的數目或位置。

例如，可以在每個CDR中插入、缺失和/或取代1、2、3、4、5或6個胺基酸（當然，取決於它們各自的長度），而可以在每個FR中插入、缺失和/或取代1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或25個胺基酸。胺基酸序列插入還包括N末端和/或C末端胺基酸添加，其長度範圍為例如從1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個殘基至含有超過10個例如一百個或更多個殘基的多肽，以及單個或多個胺基酸殘基的序列內插入。本發明之結合構建體的插入變體包括將增加或延長結合構建體的血清半衰期的多肽融合至結合構建體的N末端或C末端。還可以想到，這種插入發生在結合構建體內，例如在第一結構域與第二結構域之間。

對於胺基酸修飾（特別是對於胺基酸取代）最感興趣的位點包括高變區，特別是重鏈和/或輕鏈的各個CDR，但是也考慮重鏈和/或輕鏈中的FR變化。該取代可以是如本文所述之保守取代。較佳的是，可以在CDR中取代1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸，而可以在框架區（FR）中取代1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或25個胺基酸，這分別取決於CDR或FR的長度。例如，如果CDR序列涵蓋6個胺基酸，則設想該等胺基酸中的一個、兩個或三個被取代。相似地，如果CDR序列涵蓋15個胺基酸，則設想該等胺基酸中的一個、兩個、三個、四個、五個或六個被取代。

用於鑒定作為較佳的誘變位置的結合構建體內的某些殘基或區域的有用方法被稱為「丙胺酸掃描誘變」，並且描述於例如Cunningham B.C.和Wells J.A.（Science [科學].1989年6月2日; 244(4908):1081-5）。此處，鑒定結合構建體內的殘基或殘基組（例如帶電殘基，如Arg、His、Lys、Asp和Glu），並將其用中性或非極性胺基酸（最較佳的是丙胺酸或聚丙胺酸）替代，以影響各個胺基酸與靶蛋白表位的相互作用。丙胺酸掃描係用於確定特定殘基對給定蛋白的穩定性或功能的貢獻的技術。丙胺酸的使用係因為其具有非巨大的、化學惰性的甲基官能基，但仍然模仿許多其他胺基酸所具有的二級結構偏好。在需要突變殘基大小保守的情況下，有時可以使用巨大的胺基酸（如纈胺酸或白胺酸）。該技術還可以用於確定特定殘基的側鏈是否在生物活性中起重要作用。丙胺酸掃描通常藉由定點誘變或隨機藉由創建PCR文庫完成。此外，已經開發了基於理論丙胺酸取代來評估熱力學參數的計算方法。可以藉由IR、NMR光譜學、數學方法、生物測定等來測試數據。

然後，藉由在取代位點處或為取代位點引入另外的或其他變體來精確對取代展示功能靈敏度的那些胺基酸位置（如例如藉由丙胺酸掃描確定的）。因此，雖然用於引入胺基酸序列變化的位點或區域係預定的，但突變本身的性質無需預定。例如，為了分析或優化給定位點處突變的性能，可以在靶密碼子或區域處進行丙胺酸掃描或隨機誘變，並且篩選所表現的結合構建體變體以獲得所需活性的最優組合。用於在具有已知序列的DNA中的預定位點進行取代突變的技術係熟知的，例如，M13引物誘變和PCR誘變。例如使用抗原（例如MAGEB2）結合活性和/或細胞毒性活性的測定來進行突變體篩選。

通常，如果在重鏈和/或輕鏈的一個或多個或所有CDR中胺基酸被取代，則設想當時獲得的「經取代的」序列與「原始」或「親本」CDR序列係至少60%或65%、更較佳的是70%或75%、甚至更較佳的是80%或85%並且特別較佳的是90%或95%相同的/同源的。這意味著原始序列與經取代的序列之間的同一性/同源性程度取決於CDR的長度。例如，總共具有5個胺基酸並且包含一個胺基酸取代的CDR與「原始」或「親本」CDR序列係80%相同的，而總共具有10個胺基酸並且包含一個胺基酸取代的CDR與「原始」或「親本」CDR序列係90%相同的。因此，本發明之結合構建體的經取代的CDR可以與其原始序列具有不同的同一性程度，例如，CDRL1可以具有80%的同源性，而CDRL3可以具有90%的同源性。相同的考慮適用於框架區和整個VH和VL區。

「變體CDR」係與本發明之親本CDR具有特定序列同源性、相似性或同一性的CDR，並且與親本CDR共用生物學功能，包括但不限於至少60%、65%、70%、75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的親本CDR的特異性和/或活性。通常，各個變體CDR之間的胺基酸同源性、相似性或同一性為本文所描述的親本序列的至少60%，並且更典型地具有至少65%或70%、較佳的是至少75%或80%、更較佳的是至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、並且最較佳的是95%、96%、97%、98%、99%、和幾乎100%的漸增的同源性、相似性或同一性。這同樣適用於「變體VH」和「變體VL」。根據一個實施方式，「變體VH」和/或「變體VL」內的序列變化不延伸至CDR。因此，本發明關於如本文所定義的結合構建體，該結合構建體包含與本文所定義的特定序列（「親本」VH和VL）具有某些序列同源性（參見上文）的VH和VL序列，其中該等CDR序列與本文所定義的特定CDR序列（「親本」CDR）係100%相同的。

較佳的取代（或替代）係保守取代。然而，設想了任何取代（包括非保守取代或來自下表6中列出的「示例性取代」中的一個或多個），只要該結合構建體保留其結合MAGEB2的能力，和/或只要其CDR、FR、VH和/或VL序列與原始或親本序列具有至少60%或65%、更較佳的是至少70%或75%、甚至更較佳的是至少80%或85%、並且特別較佳的是至少90%或95%的同一性程度即可。

保守替代（也稱為保守突變或保守取代）係將給定胺基酸改變為具有相似的生物化學特性（例如電荷、疏水性、大小）的不同胺基酸的胺基酸取代。與非保守替代相比，蛋白質中的保守替代通常對蛋白質功能具有較小的影響。表6中示出了保守取代。示例性保守取代顯示為「示例性取代」。如果此類取代導致生物活性的變化，那麼可以引入如本文中參考胺基酸類別進一步描述的更多實質性變化，並篩選產物的所需的特徵。 [ 表 6] ：胺基酸取代（aa = 胺基酸）

原始aa	保守取代	示例性取代
Ala（A）	小aa	Gly、Ser、Thr
Arg（R）	極性aa，特別是Lys	Lys、Gln、Asn
Asn（N）	極性aa，特別是Asp	Asp、Gln、His、Lys、Arg
Asp（D）	Glu或其他極性aa，特別是Asn	Glu、Asn
Cys（C）	小aa	Ser、Ala
Gln（Q）	極性aa，特別是Glu	Glu、Asn
Glu（E）	Asp或其他極性aa，特別是Gln	Asp、Gln
Gly（G）	小aa，如Ala	Ala
His（H）		Asn、Gln、Arg、Lys、Tyr
Ile（I）	疏水性，特別是脂肪族aa	Ala、Val、Met、Leu、Phe
Leu（L）	疏水性，特別是脂肪族aa	正白胺酸、Ile、Ala、Val、Met
Lys（K）	極性aa，特別是Arg	Arg、Gln、Asn
Met（M）	疏水性，特別是脂肪族aa	Leu、Ala、Ile、Val、Phe
Phe（F）	芳香族或疏水性aa，特別是Tyr	Tyr、Trp、Leu、Val、Ile、Ala
Pro（P）	小aa	Ala
Ser（S）	極性或小aa，特別是Thr	Thr
Thr（T）	極性aa，特別是Ser	Ser
Trp（W）	芳香族aa	Tyr、Phe
Tyr（Y）	芳香族aa，特別是Phe	Phe、Trp、Thr、Ser
Val（V）	疏水性，特別是脂肪族aa	Leu、Ile、Ala、Met、Phe

本發明之結合構建體的生物特性的實質性修飾係藉由選擇在保持以下的效應方面顯著不同的取代來完成：(a) 取代區域中的多肽骨架的結構，例如呈折疊或螺旋構象，(b) 分子在靶位點處的電荷或疏水性，或 (c) 側鏈的大部分。非保守取代通常需要將上面所定義的胺基酸類別之一（如極性、中性、酸性、鹼性、脂肪族、芳香族、小……）的成員交換為另一種類別。任何不參與維持結合構建體的適當構象的半胱胺酸殘基通常可以被絲胺酸取代以改善結合構建體的氧化穩定性。

除了上述取代之外，可以在CDR內進行有助於結合的其他取代。例如，本文表25中所示的共有序列提供了這種取代。在某些實施方式中，也可以進行所提供的共有序列所指導的缺失。根據表25中所示的共有序列在本文提供的指導，熟悉該項技術者可以容易地進行各種胺基酸取代及其功能等效或缺失。

胺基酸序列的序列同一性、同源性和/或相似性藉由使用在本領域中已知的標準技術，較佳的是使用預設設置或藉由檢驗來確定，該等標準技術包括但不限於Smith和Waterman, 1981, Adv.Appl. Math. [應用數學進展]2:482的局部序列同一性演算法，Needleman和Wunsch（J Mol Biol. [分子生物學雜誌] 1970年3月; 48(3):443-53）的序列同一性比對演算法，Pearson和Lipman（Proc Natl Acad Sci USA. [美國國家科學院院刊]1988年4月; 85(8):2444-8）的相似性搜索方法，該等演算法的電腦化實現（威斯康辛遺傳學套裝軟體（Wisconsin Genetics Software Package）中的GAP、BESTFIT、FASTA和TFASTA，威斯康辛州麥迪森市科學大道575號遺傳學電腦組（Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis.）），由Devereux等人（Nucleic Acids Res. [核酸研究] 1984年1月11日;12(1 Pt 1):387-95）描述的最佳擬合序列程式。設想了百分比同一性藉由FastDB基於以下參數來計算：錯配罰分為1；空位罰分為1；空位大小罰分為0.33；以及連接罰分為30。還參見「Current Methods in Sequence Comparison and Analysis [序列比較和分析的當前方法]」, Macromolecule Sequencing and Synthesis [大分子定序與合成], Selected Methods and Applications [所選擇之方法與應用], 第127-149頁 (1988), Alan R. Liss公司。

有用演算法的實例係PILEUP。PILEUP使用漸進式成對序列比對從一組相關序列創建多序列比對。它還可以繪製顯示用於創建該比對的聚類關係的一個樹。PILEUP使用Feng和Doolittle（J Mol Evol. [分子進化雜誌] 1987;25(4):351-60）的漸進式比對方法的簡單化；該方法類似於由Higgins和Sharp（Comput Appl Biosci. [電腦在生物科學中的應用] 1989年4月;5(2):151-3）所描述之方法。有用的PILEUP參數包括預設空位權重為3.00、預設空位長度權重為0.10、和加權末端空位。

有用的演算法的另一個實例係BLAST演算法，描述於以下中：Altschul等人（J Mol Biol. [分子生物學雜誌] 1990年10月5日;215(3):403-10）；Altschul等人（Nucleic Acids Res. [核酸研究] 1997年9月1日;25(17):3389-402）；以及Karlin和Altschul（Proc Natl Acad Sci U S A. [美國國家科學院院刊] 1993年6月15日;90(12):5873-7）。特別有用的BLAST程式係從Altschul等人（Methods Enzymol. [酶學方法] 1996; 266:460-80）獲得的WU-Blast-2程式。WU-Blast-2使用幾個搜索參數，其中大部分都設定為預設值。將可調整參數設置為以下值：重疊間隔 = 1，重疊分數 = 0.125，字閾值（T）= II。HSP S和HSP S2參數係動態值，並且由程式本身根據特定序列的組成和特定數據庫的組成來確立，根據該特定數據庫來搜索目的序列；然而，可以調整該等值以提高靈敏度。

另外的有用演算法係空位BLAST，如由Altschul等人（Nucleic Acids Res. [核酸研究] 1997年9月1日;25(17):3389-402）報導的。空位BLAST使用BLOSUM-62取代評分；閾值T參數設定為9；觸發非空位擴展的按兩下方法，對k的空位長度收取10+k的成本；Xu設定為16，並且Xg設定為40（用於數據庫搜索階段）以及67（用於演算法的輸出階段）。有空位的比對由對應於約22位的評分觸發。編碼結合構建體的核苷酸

本發明提供了編碼本發明之結合構建體的多核苷酸/核酸分子。核酸分子係由核苷酸構成的生物聚合物。多核苷酸係由共價鍵合在鏈中的13個或更多個核苷酸單體構成的生物聚合物。DNA（如cDNA）和RNA（如mRNA）係具有不同生物功能的多核苷酸/核酸分子的實例。核苷酸係充當核酸分子如DNA或RNA的單體或亞基的有機分子。本發明之核酸分子或多核苷酸可以是雙股的或單股的、線性的或環狀的。設想核酸分子或多核苷酸被包含在載體中。此外，設想這種載體被包含在宿主細胞中。所述宿主細胞例如在用本發明之載體或多核苷酸/核酸分子轉化或轉染後能夠表現結合構建體。為此目的，將多核苷酸或核酸分子可操作地連接至控制序列。

遺傳密碼係將遺傳物質（核酸）內編碼的資訊翻譯成蛋白質的一組規則。活細胞中的生物解碼係藉由以由mRNA指定的順序連接胺基酸的核糖體，使用tRNA分子攜帶胺基酸並一次讀出mRNA三個核苷酸來完成。該密碼定義了該等核苷酸三聯體（稱為密碼子）的序列如何指定在蛋白質合成期間接下來將添加哪種胺基酸。除了一些例外，核酸序列中的三核苷酸密碼子指定單一胺基酸。因為絕大多數基因都使用完全相同的密碼進行編碼，所以該特定密碼通常稱為規範或標準遺傳密碼。

密碼子的簡並性係遺傳密碼的冗餘，表現為指定胺基酸的三鹼基對密碼子組合的多樣性。簡並性發生係因為存在比可編碼的胺基酸更多的密碼子。編碼一種胺基酸的密碼子在它們的三個位置中的任何一個都可以不同；然而，這種差異通常是在第二或第三位置。例如，密碼子GAA和GAG都指定麩胺酸並表現出冗餘；但是，都沒有指定任何其他胺基酸，並因此沒有表現出歧義。不同生物體的遺傳密碼可能偏向於使用編碼相同胺基酸的幾個密碼子之一而不是其他密碼子 - 也就是說，將發現比偶然預期具有更大頻率的一個。例如，白胺酸由六種不同的密碼子指定，其中一些很少被使用。可獲得詳細說明大多數生物體的基因組密碼子使用頻率的密碼子使用表。重組基因技術通常藉由實施稱為密碼子優化的技術來利用這種效應，其中將那些密碼子用於設計被各自宿主細胞（如人倉鼠起源的細胞、大腸桿菌細胞或釀酒酵母細胞）偏好的多核苷酸，例如以便增加蛋白質表現。因此，設想本揭露的多核苷酸/核酸分子係密碼子優化的。然而，可以使用編碼所需的胺基酸的任何密碼子來設計編碼本發明之結合構建體的多核苷酸/核酸分子。

與此一致，關於編碼本文鑒定的結合構建體的核酸序列的術語「核酸序列同一性/同源性/相似性的百分比（%）」被定義為候選序列中與結合構建體的編碼序列中的核苷酸殘基相同的核苷酸殘基的百分比。比對兩個序列並從而確定它們的同源性的一種方法使用WU-Blast2（設定為預設參數）的BLASTN模組，其中重疊跨度和重疊分數分別設定為1和0.125。通常，編碼各個變體CDR的核苷酸序列與本文所描述的核苷酸序列之間的核酸序列同源性、相似性或同一性係至少60%，並且更典型地具有至少65%、70%、75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%和幾乎100%的漸增的同源性、相似性或同一性。再次，這同樣適用於編碼「變體VH」和/或「變體VL」的核酸序列。

在一個實施方式中，與根據本發明之結合構建體的人種系或該等結合構建體的第一和第二結構域（結合結構域）的人種系的同一性百分比係 ≥ 70%或 ≥ 75%、更較佳的是 ≥ 80%或 ≥ 85%、甚至更較佳的是 ≥ 90%、並且最較佳的是 ≥ 91%、≥ 92%、≥ 93%、≥ 94%、≥ 95%或甚至 ≥ 96%。與人抗體種系基因產物的同一性被認為係降低治療期間治療性蛋白引發患者中針對藥物的免疫反應的風險的重要特徵。Hwang W.Y.和Foote J.（Methods [方法].2005年5月; 36(1):3-10）證明了藥物結合構建體的非人部分的減少導致治療期間患者中誘導抗藥物抗體的風險降低。藉由比較無數臨床評價的抗體藥物和對應的免疫原性數據，顯示以下趨勢：抗體/結合構建體的可變區的人源化使得蛋白質免疫原性（平均5.1%的患者）比攜帶未改變的非人可變區的抗體/結合構建體（平均23.59%的患者）更低。因此，基於可變區和呈結合構建體的形式的蛋白質治療劑需要與人序列具有較高程度的同一性。出於確定種系同一性的目的，可以使用Vector NTI軟體將VL的V區與人種系V區段和J區段（http://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/vbase/）的胺基酸序列進行比對並且藉由將相同的胺基酸殘基除以VL的胺基酸殘基總數計算胺基酸序列（以百分比計）。對於VH區段（http://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/vbase/）同樣可以進行，只是由於VH CDR3的高度多樣性和缺少現有人種系VH CDR3比對配偶體，可以將VH CDR3排除。然後可以使用重組技術來增加與人抗體種系基因的序列同一性。

根據一個實施方式，編碼本發明之結合構建體的本發明之多核苷酸/核酸分子呈一個單一分子的形式或兩個或更多個分開的分子的形式。如果本發明之結合構建體係單鏈結合構建體，則編碼這種構建體的多核苷酸/核酸分子將最可能也呈一個單一分子的形式。

這同樣適用於包含本發明之多核苷酸/核酸分子的載體。如果本發明之結合構建體係單鏈結合構建體，則一個載體可以在一個單一位置（作為一個單一開放閱讀框，ORF）包含對結合構建體進行編碼的多核苷酸。一個載體還可以在分開的位置（具有單獨的ORF）包含兩個或更多個多核苷酸/核酸分子，它們中的每一個編碼本發明之結合構建體的不同組分。設想包含本發明之多核苷酸/核酸分子的載體呈一個單一載體的形式或呈兩個或更多個分開的載體的形式。在一個實施方式中，並且出於在宿主細胞中表現結合構建體的目的，本發明之宿主細胞應包含編碼結合構建體的多核苷酸/核酸分子或包含這種多核苷酸/核酸分子的載體全部，這意味著結合構建體的所有組分 - 無論是編碼為一個單一分子還是在單獨的分子/位置編碼 - 將在翻譯之後組裝並一起形成本發明之生物學活性的結合構建體。

本發明還提供了包含本發明之多核苷酸/核酸分子的載體。載體係用作將（外來）遺傳物質轉移到細胞中的媒介物的核酸分子，通常出於複製和/或表現的目的。術語「載體」涵蓋但不限於質體、病毒、黏粒和人造染色體。一些載體專門設計用於選殖（選殖載體），其他載體設計用於蛋白質表現（表現載體）。所謂的轉錄載體主要用於擴增其插入物。通常在含有其在大腸桿菌中維持所需的元件的大腸桿菌載體上進行DNA操作。然而，載體也可以具有允許它們維持在另一種生物體如酵母、植物或哺乳動物細胞中的元件，並且該等載體被稱為穿梭載體。將載體插入靶標或宿主細胞中通常被稱為轉化（對於細菌細胞）和轉染（對於真核細胞），而病毒載體的插入通常被稱為轉導。

一般而言，工程化載體包含複製起點、多株位點和選擇性標記。載體本身通常是包含插入物（轉基因）和充當載體「骨架」的較大序列的核苷酸序列（通常為DNA序列）。雖然遺傳密碼決定了給定編碼區的多肽序列，但其他基因組區域可能會影響該等多肽產生的時間和地點。因此，現代載體可以涵蓋除轉基因插入物和骨架之外的另外的特徵：啟動子、遺傳標記、抗生素抗性、報告基因、靶向序列、蛋白質純化標籤。稱為表現載體（表現構建體）的載體尤其用於在靶細胞中表現轉基因，並且通常具有控制序列。

術語「控制序列」係指在特定宿主生物體中表現可操作連接的編碼序列所必需的DNA序列。例如，適用於原核生物的控制序列包括啟動子、視需要的操縱子序列和核糖體結合位點。已知真核細胞利用啟動子、聚腺苷酸化信號、Kozak序列和增強子。

當核酸與另一核酸序列處於功能關係時，該核酸係「可操作地連接的」。例如，如果將前序列或分泌前導序列的DNA表現為參與多肽分泌的前蛋白，則該前序列或分泌前導序列的DNA可操作地連接至該多肽的DNA；如果啟動子或增強子影響編碼序列的轉錄，則該啟動子或增強子可操作地連接至該編碼序列；或者如果核糖體結合位點被定位成促進翻譯，則該核糖體結合位點可操作地連接至編碼序列。通常，「可操作地連接」意指所連接的核苷酸序列係連續的，並且在分泌性前導序列的情形下是連續的並處於閱讀相（reading phase）中。然而，增強子不必係連續的。連接藉由在方便的限制性位點進行接合來完成。如果不存在此類位點，則根據常規實踐使用合成的寡核苷酸銜接子或連接子。

「轉染」係有意將核酸分子或多核苷酸（包括載體）引入到靶細胞中的過程。該術語主要用於真核細胞中的非病毒方法。轉導通常用於描述病毒介導的核酸分子或多核苷酸的轉移。動物細胞的轉染典型地關於打開細胞膜中的瞬時孔或「洞」，以允許攝取物質。轉染可以使用生物粒子（如病毒轉染，也稱為病毒轉導）、基於化學之方法（如使用磷酸鈣、脂質轉染、Fugene、陽離子聚合物、奈米粒子）或物理處理（如電穿孔、顯微注射、基因槍、細胞擠壓、磁轉染、靜水壓力、穿刺轉染（impalefection）、超音波波、光學轉染、熱休克）進行。

術語「轉化」用於描述核酸分子或多核苷酸（包括載體）向細菌中，以及向非動物真核細胞（包括植物細胞）中的非病毒轉移。因此，轉化係細菌或非動物真核細胞的基因改變，該基因改變係因通過一個或多個細胞膜從其周圍直接攝取並隨後併入外源性遺傳物質（核酸分子）而產生。轉化可以藉由人為手段來實現。為了發生轉化，細胞或細菌必須處於感受態，這可能作為對諸如饑餓等環境條件和細胞密度的時間限制反應而發生，並且也可以被人工誘導。

此外，本發明提供了宿主細胞，該宿主細胞經本發明之多核苷酸/核酸分子或本發明之載體轉化或轉染。

如本文使用的，術語「宿主細胞」或「受體細胞」旨在包括可以是或已經係載體、外源性核酸分子和/或編碼本發明之結合構建體的多核苷酸的受體、和/或該結合構建體本身的受體的任何單個細胞或細胞培養物。藉由轉化、轉染等方式將對應的材料引入細胞中（參見上文）。術語「宿主細胞」還旨在包括單細胞的後代或潛在後代。因為某些修飾可能由於天然的、意外的或有意的突變或由於環境影響而在後代中發生，所以這種後代事實上可能與親本細胞不完全相同（在形態或基因組或全部DNA補體中），但仍包括在本文所用術語的範圍內。適合的宿主細胞包括原核細胞或真核細胞，並且還包括但不限於 - 細菌（如大腸桿菌），酵母細胞，真菌細胞，植物細胞和動物細胞，如昆蟲細胞和哺乳動物細胞，例如倉鼠、鼠類、大鼠、獼猴或人。

除了原核生物之外，真核微生物（如絲狀真菌或酵母）係本發明之結合構建體的適合的選殖或表現宿主。釀酒酵母或普通麵包酵母係低等真核宿主微生物中最常用的。然而，許多其他屬、物種和菌株通常可獲得並且可用於本文中，如粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）、克魯維酵母屬（Kluyveromyce）宿主，如乳酸克魯維酵母（K. lactis）、脆壁克魯維酵母（K. fragilis）（ATCC 12424）、保加利亞克魯維酵母（K. bulgaricus）（ATCC 16045）、威克克魯維酵母（K. wickeramii）（ATCC 24178）、瓦爾提魯維酵母（K. waltii）（ATCC 56500）、果蠅克魯維酵母（K. drosophilarum）（ATCC 36906）、耐熱克魯維酵母（K. thermotolerans）和馬克斯克魯維酵母（K. Marxianus）；耶氏酵母屬（EP 402 226）；畢赤酵母（EP 183 070）；假絲酵母屬（Candida）；瑞氏木黴（EP 244 234）；粗糙脈孢菌（Neurospora crassa）；許旺酵母屬（Schwanniomyces），如西方許旺酵母（Schwanniomyces occidentalis）；和絲狀真菌，如脈孢菌屬（Neurospora）、青黴屬（Penicillium）、彎頸黴屬（Tolypocladium）和麯黴屬（Aspergillus）宿主，如構巢麯黴（A. nidulans）和黑麯黴（A. niger）。

用於表現糖基化結合構建體的適合的宿主細胞衍生自多細胞生物體。無脊椎動物細胞的實例包括植物細胞和昆蟲細胞。已經鑒定了來自如草地貪夜蛾（Spodoptera frugiperda）（毛蟲）、埃及伊蚊（Aedes aegypti）（蚊子）、白紋伊蚊（Aedes albopictus）（蚊子）、黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）（果蠅）和家蠶（Bombyx mori）的宿主的許多桿狀病毒株和變體以及對應的許可性昆蟲宿主細胞。用於轉染的多種病毒株係公眾可獲得的，例如苜蓿銀紋夜蛾（Autographa californica）NPV的L-1變體和家蠶NPV的Bm-5株，並且根據本發明，此類病毒可以用作本文的病毒，特別是用於轉染草地貪夜蛾細胞。

棉花、玉米、馬鈴薯、大豆、矮牽牛、番茄、擬南芥和煙草的植物細胞培養物也可以用作宿主。可用於在植物細胞培養物中產生蛋白質的選殖和表現載體係熟悉該項技術者已知的。參見，例如Hiatt等人, Nature [自然] (1989) 342: 76-78；Owen等人 (1992) Bio/Technology [生物/技術] 10: 790-794；Artsaenko等人 (1995) The Plant J [植物雜誌] 8: 745-750和Fecker等人 (1996) Plant Mol Biol [植物分子生物學] 32: 979-986。

然而，對脊椎動物細胞的興趣最大，並且培養物（細胞培養物）中脊椎動物細胞的繁殖已成為常規程序。有用的哺乳動物宿主細胞系的實例係由SV40（如COS-7，ATCC CRL 1651）轉化的猴腎CV1系；人胚胎腎系（如293細胞或亞選殖用於在懸浮培養中生長的293細胞，Graham等人, J. Gen Virol. [普通病毒學雜誌] 36 : 59 (1977)）；幼倉鼠腎細胞（如BHK，ATCC CCL 10）；中國倉鼠卵巢細胞/-DHFR（如CHO，Urlaub等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國國家科學院院刊] 77: 4216 (1980)）；小鼠塞托利細胞（sertoli cell）（如TM4, Mather, Biol. Reprod. [生殖生物學]23: 243-251 (1980)）；猴腎細胞（如CVI ATCC CCL 70）；非洲綠猴腎細胞（如VERO-76，ATCC CRL1587）；人宮頸癌細胞（如HELA，ATCC CCL 2）；犬腎細胞（如MDCK，ATCC CCL 34）；布法羅大鼠肝細胞（如BRL 3A，ATCC CRL 1442）；人肺細胞（如W138，ATCC CCL 75）；人肝細胞（如Hep G2,1413 8065）；小鼠乳腺腫瘤（如MMT 060562, ATCC CCL-51）；TRI細胞（Mather等人, Annals N. Y Acad. Sci. [紐約科學院年刊] (1982) 383: 44-68）；MRC 5細胞；FS4細胞；和人肝癌細胞系（如Hep G2）。結合構建體的產生

在另外的實施方式中，本發明提供了用於產生本發明之結合構建體之方法，所述方法包括在允許表現本發明之結合構建體的條件下培養本發明之宿主細胞並且從該培養物中回收所產生的結合構建體。

如本文使用的，術語「培養」係指細胞在適合的條件下在培養基中的體外維持、分化、生長、增殖和/或繁殖。使細胞在適當的溫度和氣體混合物下，在細胞生長培養基中生長並維持。對於每種細胞類型，培養條件變化很大。典型的生長條件係約37°C的溫度、約5%的CO2濃度和約95%的濕度。生長培養基的配方可以例如在pH值、碳源（如葡萄糖）濃度、生長因子的性質和濃度、以及其他營養素（如胺基酸或維生素）的存在方面變化。用於補充培養基的生長因子通常衍生自動物血液的血清，如胎牛血清（FBS）、小牛血清（FCS）、馬血清和豬血清。細胞可以在懸浮液中生長或作為貼壁培養物生長。還存在如下細胞系，該等細胞系已經被修飾以能夠在懸浮培養物中存活，因此它們可以按比貼壁條件將允許的更高密度生長。

術語「表現」包括關於產生本發明之結合構建體的任何步驟，包括但不限於轉錄、轉錄後修飾、翻譯、折疊、翻譯後修飾、靶向特定亞細胞或細胞外位置、和分泌。術語「回收」係指旨在從細胞培養物中分離結合構建體的一系列過程。「回收」或「純化」過程可以分離細胞培養物的蛋白質和非蛋白質部分，並最終將所需的結合構建體與所有其他多肽和蛋白質分離。分離步驟通常利用蛋白質大小、物理化學特性、結合親和力和生物活性的差異。製備型純化旨在產生相對大量的純化蛋白質供後續使用，而分析型純化產生相對少量的蛋白質用於各種研究或分析目的。

當使用重組技術時，結合構建體可以在周質空間中細胞內產生，或直接分泌到培養基中。如果結合構建體係在細胞內產生，則作為第一步，例如藉由離心或超濾去除宿主細胞或裂解片段的微粒狀碎片。本發明之結合構建體可以例如在如大腸桿菌等細菌中產生。在表現之後，將構建體從可溶性級分中的細菌細胞糊中分離出來，並且可以例如經由親和層析和/或尺寸排阻進行純化。最終純化可以以與用於純化在哺乳動物細胞中表現並分泌到培養基中的結合構建體之方法類似的方式進行。Carter等人（Biotechnology [生物技術] (NY) 1992年2月; 10(2):163-7）描述了用於分離分泌到大腸桿菌的周質空間中的抗體的程序。

在抗體分泌到培養基中的情況下，通常首先使用可商購的蛋白質濃縮濾器（例如，超濾單元）從此類表現系統的上清液進行濃縮。

可以使用例如羥基磷灰石層析、凝膠電泳、透析和親和層析回收或純化從宿主細胞製備的本發明之結合構建體。根據待回收的結合構建體，也可獲得用於蛋白質純化的其他技術，如離子交換柱上分級分離、混合模式離子交換、HIC、乙醇沈澱、尺寸排阻層析、反相HPLC、在二氧化矽上進行的層析、在肝素瓊脂糖上進行的層析、在陰離子或陽離子交換樹脂（如聚天冬胺酸柱）上進行的層析、免疫親和（如蛋白質A/G/L）層析、層析聚焦、SDS-PAGE、超速離心和硫酸銨沈澱。

蛋白酶抑制劑可以被包括在任何前述步驟中以便抑制蛋白水解，並且抗生素可以被包括來防止污染物的生長。配製物

此外，本發明提供了組成物或配製物，該組成物或配製物包含本發明之結合構建體或根據本發明之方法產生的結合構建體。

本發明之組成物包括但不限於液體、冷凍和凍乾組成物。

該等組成物可以包含藥學上可接受的載劑。通常，如本文所用，「藥學上可接受的載劑」意指與藥物投與，特別是腸胃外投與相容的任何和所有的水性和非水性溶液、無菌溶液、溶劑、緩衝劑（例如磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）溶液）、水、懸浮液、乳液（如油/水乳液）、各種類型的潤濕劑、脂質體、分散介質和包衣。此類介質和藥劑在藥物組成物中的使用在本領域中是熟知的，並且包含此類載劑的組成物可以藉由熟知的常規方法配製。

某些實施方式提供了包含本發明之結合構建體和另外的一種或多種賦形劑（如本章節和本文其他地方說明性地描述的那些賦形劑）的組成物。賦形劑在本發明中可用於多種目的，如調整配製物的物理、化學或生物特性，如調整黏度和/或本發明之製程以改善有效性和/或穩定此類配製物和製程，以防止例如由於在製造、運輸、儲存、使用前製備、投與和其後過程中發生的應力而導致的降解和腐壞。通常將賦形劑以其最低有效濃度使用。

在某些實施方式中，該組成物可以含有出於修飾、保持或保存組成物的以下某些特徵（如pH、滲透壓、黏度、透明度、顏色、等滲性、氣味、無菌性、穩定性、溶解或釋放速率、吸附性或滲透性）的目的的配製材料（參見Remington’s Pharmaceutical Sciences [雷明頓藥物科學], 第18版, 1990, Mack Publishing Company [馬克出版公司]）。在這樣的實施方式中，適合的配製材料可以包括，但不限於，例如胺基酸、抗微生物劑（如抗細菌劑和抗真菌劑）、抗氧化劑、緩衝液、用於將組成物維持在生理pH或稍低pH（典型地在約5至約8或9的pH範圍內）的緩衝系統和緩衝劑、非水溶劑、植物油和可注射有機酯、含水載劑（包括水）、醇/水溶液、乳液或懸浮液（包括鹽水和緩衝介質）、生物可降解聚合物（例如聚酯）、膨脹劑、螯合劑、等滲和吸收延遲劑、複合劑、填料、碳水化合物、（低分子量）蛋白質、多肽或蛋白質載劑（較佳的是人類來源）、著色劑和調味劑、含硫還原劑、稀釋劑、乳化劑、親水性聚合物、成鹽反離子、防腐劑、金屬複合物、溶劑和共溶劑、糖和糖醇、懸浮劑、表面活性劑或潤濕劑、穩定性增強劑、張力增強劑、腸胃外遞媒介物或靜脈內遞送媒介物。

組成物的不同成分可以例如具有不同的效應，並且胺基酸可以充當緩衝液、穩定劑和/或抗氧化劑；甘露醇可以充當膨脹劑和/或張力增強劑；氯化鈉可以充當遞送媒介物和/或張力增強劑；等。

根據本發明之某些實施方式，可以使用鹽例如以調整組成物或配製物的離子強度和/或等滲性和/或改善根據本發明之組成物的結合構建體或其他成分的溶解度和/或物理穩定性。離子可以藉由與蛋白質表面上的帶電荷的殘基結合並藉由遮罩蛋白質中的帶電荷基團和極性基團並降低其靜電相互作用、吸引和排斥相互作用的強度來穩定蛋白質的天然狀態。離子還可以藉由結合特別是蛋白質的變性肽鍵（--CONH）來穩定蛋白質的變性狀態。此外，離子與蛋白質中帶電和極性基團的相互作用還可以減少分子間靜電相互作用，從而防止或減少蛋白質聚集和不溶性。

離子種類對蛋白質的影響差異很大。已經開發了離子及其對蛋白質的影響的許多分類排序，該蛋白質可用於配製根據本發明之藥物組成物。一個實例係Hofmeister系列，其藉由離子和極性非離子溶質對溶液中蛋白質的構象穩定性的影響對該離子和極性非離子溶質進行排序。穩定溶質稱為「親液的」。不穩定溶質稱為「離液的」。通常使用高濃度的親液劑以從溶液中沈澱蛋白質（「鹽析」）。通常使用離液劑來使蛋白質變性和/或溶解（「鹽溶」）。離子對「鹽溶」和「鹽析」的相對有效性限定了其在Hofmeister系列中的位置。

根據本發明之各種實施方式，游離胺基酸可用於包含本發明之結合構建體的配製物或組成物中，以作為膨脹劑、穩定劑和抗氧化劑以及用於其他標準用途。可以將某些胺基酸用於穩定配製物中的蛋白質，其他胺基酸可用於凍乾過程中以確保正確餅結構和活性成分的特性。可以將一些胺基酸用於抑制液體和凍乾配製物中的蛋白質聚集，而其他胺基酸可用作抗氧化劑。

多元醇係親液的，並且可用作液體和凍乾配製物中的穩定劑，以保護蛋白質免受物理和化學降解過程。多元醇還可用於調節配製物的張力並且用於防止在運輸過程中的冷凍-解凍應力或防止在製造過程中製備團塊。在本發明之上下文中，多元醇也可以用作冷凍保護劑。

包含本發明之結合構建體的配製物或組成物的某些實施方式可以包含表面活性劑。蛋白質可能易於吸附在表面上並且易於變性和在空氣-液體、固體-液體和液體-液體介面處產生聚集。該等有害的相互作用通常與蛋白質濃度成反比，並且典型地因物理振盪（如在產品運輸和處理過程中產生的物理振盪）而加劇。常規使用表面活性劑來防止、最小化或減少表面吸附。表面活性劑也常用於控制蛋白質構象穩定性。在這方面使用表面活性劑係蛋白質特異性的，因為一種特定的表面活性劑典型地會穩定一些蛋白質並使其他蛋白質不穩定。

包含本發明之結合構建體的配製物或組成物的某些實施方式可以包含一種或多種抗氧化劑。在一定程度上，藉由維持適當水平的環境氧和溫度並避免光照，可以防止藥物配製物中蛋白質的有害氧化。抗氧化賦形劑也可以用於防止蛋白質的氧化降解。設想用於根據本發明之治療性蛋白質配製物的抗氧化劑可以是水溶性的並且在產品（包含結合構建體的組成物）的整個保質期內保持其活性。抗氧化劑也可能破壞蛋白質，並且因此應該除了別的之外以一種方式選擇，以消除或充分降低抗氧化劑破壞配製物中的結合構建體或其他蛋白質的可能性。

根據本發明之配製物可包括金屬離子，該等金屬離子係蛋白質輔因子並且是形成蛋白質配位複合物所必需的，如形成某些胰島素懸浮液所必需的鋅。金屬離子也可以抑制一些降解蛋白質的過程。然而，金屬離子也催化降解蛋白質的物理和化學過程。鎂離子（10-120 mM）可用於抑制天冬胺酸異構化為異天冬胺酸。Ca+2離子（高達100 mM）可以增加人去氧核糖核酸酶的穩定性。然而，Mg+2、Mn+2和Zn+2可以使rhDNase去穩定。相似地，Ca+2和Sr+2可以穩定因子VIII，它可以因Mg+2、Mn+2和Zn+2、Cu+2和Fe+2去穩定，並且其聚集可以藉由Al+3離子增加。

包含本發明之結合構建體的配製物或組成物的某些實施方式可以包含一種或多種防腐劑。例如，當開發關於從相同容器中進行多於一次提取的多劑量腸胃外配製物時，防腐劑係必需的。它們的主要功能係在藥物產品的整個保質期或使用期限內抑制微生物生長並確保產品無菌。儘管防腐劑與小分子腸胃外藥物一起使用有很長的歷史，但是開發包括防腐劑的蛋白質配製物可能具有挑戰性。防腐劑通常對蛋白質具有不穩定效應（聚集），並且這已成為限制其在多劑量蛋白質配製物中使用的主要因素。在保存劑型的配製和開發過程中需要考慮幾個方面。必須優化產品中的有效防腐劑濃度。這需要在劑型中測試給定防腐劑的濃度範圍，該防腐劑的濃度範圍賦予了抗微生物有效性而不損害蛋白質穩定性。

含有防腐劑的液體配製物的開發比凍乾配製物更具挑戰性。冷凍乾燥的產品可以在沒有防腐劑的情況下凍乾，並在使用時用含有防腐劑的稀釋劑重構。這縮短了防腐劑與結合構建體接觸的時間，從而顯著最小化相關的穩定性風險。在液體配製物的情況下，應在整個產品保質期內保持防腐劑有效性和穩定性。需要注意的一點係，防腐劑的有效性應該在含有活性藥物和所有賦形劑組分的最終配製物中證實。一旦配製好藥物組成物，它可以作為溶液、懸浮液、凝膠、乳液、固體、晶體或作為脫水或凍乾粉末儲存在無菌小瓶中。此類配製物可以以即用形式或以在投與之前重構的形式（例如，凍乾的）儲存。套組

在另外的實施方式中，本發明提供了包含結合構建體的套組（kit），該結合構建體結合MAGEB2並且可用於檢測腫瘤樣本中的MAGEB2，其中該結合構建體包含本文揭露的任何結合構建體。在一個實施方式中，可用於檢測MAGEB2的結合構建體係結合MAGEB2的單株抗體。在另外的實施方式中，該套組進一步包含有效治療表現MAGEB2的癌症的治療劑。在某些實施方式中，該套組可以視需要提供包裝插頁，該包裝插頁包含用於檢測MAGEB2和投與癌症治療劑的說明書。

在另外的實施方式中，該套組進一步包含結合構建體（例如，抗體），該等結合構建體可用於檢測除MAGEB2之外的不同的生物標記，例如，進一步包含MAGEA4或MAGEA8結合構建體。

如本文所用，除非上下文另外明確指示，否則單數形式「一個」、「一種」和「該」也包括複數指示物。因此，例如，對「一種試劑」的提及包括此類不同試劑中的一種或多種，並且對「該方法」的提及包括提及熟悉該項技術者已知的可以修改或取代本文所述之方法的等效步驟和方法。

除非另外指示，否則在一系列元素前面的術語「至少」應被理解為指該系列中的每一個元素。熟悉該項技術者僅使用常規實驗就將認識到或能夠確定本文所述之本發明之特定實施方式的許多等效物。這樣的等效物旨在涵蓋在本發明中。

術語「和/或」在本文使用時包括「和」、「或」和「由所述術語連接的元素的全部或任何其他組合」的含義。

如本文所用，術語「約」或「大約」意指在給定值或範圍的±20%內、較佳的是在15%內、更較佳的是在10%內、並且最較佳的是在5%內。它還包括具體值，例如，「約50」包括值「50」。

貫穿本說明書和申請專利範圍，除非上下文另有要求，否則詞語「包含（comprise）」以及變型如「包含（comprises和comprising）」應當被理解成隱含包括所陳述的整體或步驟或者整體或步驟的組，但不排除任何其他整體或步驟或者整體或步驟的組。當在本文中使用時，術語「包含/包括」可以用術語「含有」或「包括」來取代，或者有時在本文中使用時用術語「具有」取代。

當在本文中使用時，「由……組成」時，排除了在請求項元素中未指定的任何元素、步驟或成分。當在本文中使用時，「基本上由……組成」並不排除不實質性地影響請求項的基本和新穎特徵的材料或步驟。

在本文的每個例子中，術語「包含/包括」、「基本上由……組成」和「由……組成」中的任何一個可以用其他兩個術語中的任一個替代。

應當理解，以上說明和以下實例提供了示例性安排，但是本發明不限於本文所述之特定方法、技術、方案、材料、試劑、物質等，並且因此可以變化。本文使用的術語僅用於描述特定實施方式的目的，而不打算限制僅由請求項限定的本發明之範圍。在獨立請求項中提供了本發明之方面。在從屬請求項中提供了本發明之一些可選特徵。

本說明書全文中引用的所有出版物和專利（包括所有專利、專利申請、科學出版物、製造商的說明書、說明書等），無論是上文還是下文，均藉由引用以其全文併入本文。本文沒有任何內容應解釋為承認本發明無權由於先前發明而早於該等揭露內容。藉由引用併入的材料在一定程度上與本說明書發生衝突或不一致時，本說明書將替代任何這種材料。

將從以下實例中獲得對本發明及其優點的更好理解，該等實例僅用於說明目的。該等實例並不打算並不應該被解釋為以任何方式限制本發明之範圍。實例

實例 1 ： MAGEB2 免疫原設計

從UniProtKB（www.uniprot.org）下載35個智人MAGE家族成員的蛋白序列：MAGEA1（P43355）、MAGEA2（P43356）、MAGEA3（P43357）、MAGEA4（P43358）、MAGEA5（P43359）、MAGEA6（P43360）、MAGEA8（P43361）、MAGEA9（P43362）、MAGEA10（P43363）、MAGEA11（P43364）、MAGEA12（P43365）、MAGEB1（P43366）、MAGEB2（O15479）、MAGEB3（O15479）、MAGEB4（O15481）、MAGEB5（Q9BZ81）、MAGEB6（Q8N7X4）、MAGEB10（Q96LZ2）、MAGEB16（A2A368）、MAGEB17（A8MXT2）、MAGEB18（Q96M61）、MAGEC1（O60732）、MAGEC2（Q9UBF10）、MAGEC3（Q8TD91）、MAGED1（Q9Y5V3）、MAGED2（Q9UNF1）、MAGED4（Q96JG8）、MAGEE1（Q9HCI5）、MAGEE2（Q8TD90）、MAGEH1（Q9H213）、MAGEF1（Q9HAY2）、MAGEL2（Q9UJ55）、NSE3（Q96MG7）、TROP（Q12816）、以及NECD（Q99608）。使用Geneious版本10.2中的鄰接樹構建演算法（Neighbor-Joining Tree Builder algorithm）來確定進化枝。

香農熵係描述在比對中的給定位置處觀察到的胺基酸多樣性的定量度量，用於在整個MAGE家族和MAGE-B進化枝（B1、B2、B3、B4、B5、B17）中選擇具有較低胺基酸保守性的MAGEB2肽免疫原。使用MUSCLE（R. C. Edgar. Nucleic Acids Res [核酸研究] 2004; 32(5): 1792-1797）比對MAGE家族或MAGE-B進化枝成員。使用

在比對中的每個位置處計算香農熵，其中HS( j)係在位置 j處的香農熵，並且f ij係在位置 j處的AA i的頻率。使用自訂腳本將香農熵映射到MAGEA4（PDB ID 2wa0）的MAGE同源結構域（MHD）的結構或MAGEB2的MHD的Rosetta同源模型上，該自訂腳本將每個原子的PDB b-因子替代為其對應的殘基的歸一化香熵值，並且然後藉由b-因子使用顏色在PyMOL版本1.8（PyMOL分子圖形系統，1.8版，薛定諤有限公司（Schrödinger，LLC））中視覺化。

自訂腳本用於使用滑動窗口方法，按照從最高到最低的平均香農熵（最低到最高的保守性）順序，確定性地排序長度為n（n = 5-40個胺基酸）的區域。對於整個MAGE家族，在整個家族中具有最低保守性的長度為10-30的區域聚簇為三個不同的區域：兩個在MHD的N末端的區域和一個在MHD的螺旋N末端中的區域。MAGE-B進化枝的分析揭示了位於MHD的兩個球狀葉區（globular lobe）的介面處的環上的進化枝特異性低保守區。

MAGEB2肽免疫原選自以下三個鑒定的低保守區：MHD的N末端區域、MHD的螺旋N末端、以及MDH介面環區域。基於平均香農熵評分、序列比對的視覺檢查、結構特徵（例如溶劑可及性以及如藉由PSIPRED（Jones DT. (1999) Protein secondary structure prediction based on position-specific scoring matrices [基於位置特異性評分矩陣的蛋白質二級結構預測]. J. Mol. Biol. [分子生物學雜誌] 292: 195-202）預測的分離的肽的二級結構的保守性）的考慮，以及針對非還原智人蛋白質組的序列blast是否揭示在非MAGE蛋白中具有高同源性的命中，對該等區域內的肽範圍進行細化。選擇作為肽免疫原的MAGEB2區域係MAGEB2 a.a.43-76：SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV（N末端區域肽）（SEQ ID NO: 2）；MAGEB2 a.a.95-125：SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK（MHD N末端螺旋肽）（SEQ ID NO: 3）；以及MAGEB2 a.a.185-200：DLTDEESLLSSWDFPR（MHD中間環肽）（SEQ ID NO: 562）。

選擇來自與MAGEB2免疫原具有＞ 50%成對同一性的MAGE同源物的肽進行實驗性反篩選。選擇另外的MAGEB2同源物肽進行反篩選。對於MAGEB2 a.a.43-76（N末端區域肽），所選擇的反篩選肽衍生自MAGE- B1、B4、B17、A4、A1、A5、A12、A6、A3、A2、A11以及A8。對於MAGE B2 a.a.95-125（MHD N末端螺旋肽），所選擇的反篩選肽衍生自MAGE- B4、B5、B17、C3、A11、A8、A9、A3、A10、F1、A4、A5、A12、C2、A2、E1以及C1。對於MAGEB2 a.a.185-200（MHD中間環肽），選擇衍生自MAGEB1的單一反篩選肽。

實例 2 ：抗體的產生和選擇免疫接種

根據標準方案對兔進行免疫接種，並且從免疫動物中分離和冷凍脾細胞。製備肽用於抗原-特異性分選

將27個經生物素標記的MAGE反篩選肽（表7）以等莫耳濃度一起合併以產生工作混合物。在2% FBS FACS緩衝液（具有2% v/v FBS的不含鈣和鎂的PBS）中以4 : 1（中性親和素 : 肽）的莫耳比，將混合物與中性親和素（飛世爾公司（Fisher）：PI31000）複合。將混合物放置在4°C下孵育15分鐘。在2% FBS FACS緩衝液中，使用相同的4 : 1（鏈黴親和素 : 肽）的莫耳比，將3個經生物素標記的MAGEB2靶標肽（N末端區域肽、中間環區域肽、N末端螺旋肽，參見表8）中的每一個與不同的經螢光標記的鏈黴親和素複合，並且然後放置在4°C下孵育15分鐘。將MAGEB2 N末端肽與BV421鏈黴親和素（BD公司：563259）複合，將MAGEB2中間環區域肽與BV605鏈黴親和素（BD公司：563855）複合，以及將MAGEB2 N末端螺旋肽與Alexa Fluor 647鏈黴親和素（傑克遜公司（Jackson）：016-600-084）複合。

藉由以600 : 1（D-生物素:鏈黴親和素或中性親和素）的莫耳比添加過量的D-生物素（飛世爾公司：BP232-1），將未結合的鏈黴親和素或中性親和素淬滅，然後將肽放置在4°C下再孵育15分鐘。在使用前，將3個MAGEB2靶標肽合併在一起。 [ 表 7] ： 27 個 MAGE 反篩選肽 .

MAGE 反篩選肽
項目	肽名稱	肽序列	SEQ ID NO:
1	A1_C末端螺旋	{生物素-NH} SYVKVLEYVIKVSARVRFFFPSLREAA {COOH}	570
2	A1_N末端肽	{生物素-NH} SSPLVLGTLEEVPTAGSTDPPQSPQGASAFPTTINFT {COOH}	571
3	A2_N末端螺旋	{生物素-NH} PDLESEFQAAISRKMVELVHFLLLK {COOH}	572
4	A2_N末端肽	{生物素-NH} SSTLVEVTLGEVPAADSPSPPHSPQGASSFSTTINYT {COOH}	573
5	A3_N末端螺旋	{生物素-NH} STFPDLESEFQAALSRKVAELVHFLLLK {COOH}	574
6	A3_N末端肽	{生物素-NH} SSTLVEVTLGEVPAAESPDPPQSPQGASSLPTTMNY {COOH}	575
7	A5_N末端螺旋	{生物素-NH} STSPDPESVFRAALSKKVADLIHFLLLK {COOH}	576
8	A5_N末端肽	{生物素-NH} SSPLVPGTLGEVPAAGSPGPLKSPQGASAIPTAIDFT {COOH}	577
9	A9_C末端螺旋（C19S）	{生物素-NH} SYEKVINYLVMLNAREPISYPSLYEEV {COOH}	578
10	A9_N末端螺旋	{生物素-NH} SSSVDPAQLEFMFQEALKLKVAELVHFLLHK {COOH}	579
11	A10_N末端螺旋	{生物素-NH} STLQVLPDSESLPRSEIDEKVTDLVQFLLFK {COOH}	580
12	A11_N末端螺旋	{生物素-NH} STSPDLIDPESFSQDILHDKIIDLVHLLLRK {COOH}	581
13	A11_N末端肽	{生物素-NH} SSTLNVGTLEELPAAESPSPPQSPQEESFSPTAMDAI {COOH}	582
14	A12_N末端螺旋	{生物素-NH} STFPDLETSFQVALSRKMAELVHFLLLK {COOH}	583
15	A12_N末端肽	{生物素-NH} SSTLVEVTLREVPAAESPSPPHSPQGASTLPTTINYT {COOH}	584
16	B1_中間環區域	{生物素-NH} NLTNDGNLSNDWDFPR {COOH}	585
17	B1_N末端肽	{生物素-NH} SSPVLGDTPTSSPAAGIPQKPQGAPPTTTAAAAV {COOH}	586
18	B4_N末端螺旋	{生物素-NH} SSSQASTSTERSLKDSLTRKTKMLVQFLLYK {COOH}	587
19	B4_N末端肽	{生物素-NH} SSVLRDTASSSLAFGIPQEPQREPPTTSAAAA {COOH}	588
20	B5_N末端螺旋（C12S）	{生物素-NH} SSEVSPSTESSSSNFINIKVGLLEQFLLYK {COOH}	589
21	B17_N末端螺旋	{生物素-NH} NSFHGPSSSESTGRDLLNTKTGELVQFLLNK {COOH}	590
22	B17_N末端肽（C5S）	{生物素-NH} SSPASQSPPQSFPNAGIPQESQRASYPSSPASAV {COOH}	591
23	C1_N末端螺旋	{生物素-NH} TDSESLIESEPLFTYTLDEKVDELARFLLLK {COOH}	592
24	C2_N末端螺旋（C3S）	{生物素-NH} GTSQGLPDSESSFTYTLDEKVAELVEFLLLK {COOH}	593
25	C3_N末端螺旋	{生物素-NH} HALPESESLPRYALDEKVAELVQFLLLK {COOH}	594
26	E1_N末端螺旋	{生物素-NH} NTSRVAITLKPQDPMEQNVAELLQFLLVK {COOH}	595
27	F1_N末端螺旋	{生物素-NH} ALAAKALARRRAYRRLNRTVAELVQFLLVK {COOH}	596

[ 表 8] ： 3 個 MAGEB2 靶標肽

MAGEB2 靶標肽
項目	肽名稱	肽序列	SEQ ID NO:
1	B2_中間環區域	{生物素-NH} DLTDEESLLSSWDFPR {COOH}	597
2	B2_N末端螺旋	{生物素-NH} SSSQASTSTKSPSEDPLTRKSGSLVQFLLYK {COOH}	598
3	B2_N末端肽	{生物素-NH} SSVSGGAASSSPAAGIPQEPQRAPTTAAAAAAGV {COOH}	599

製備兔脾細胞用於抗原特異性分選

將兔脾細胞解凍至10% ICM（免疫細胞培養基）中，並使用美天旎生物技術公司（Miltenyi Biotec）MACS死細胞去除套組（美天旎公司：130-090-101）去除死細胞。然後將細胞在10 mL的冷的2% FBS FACS緩衝液中洗滌。在以400G離心4分鐘之後，使用血清學移液管將上清液去除，並且添加中性親和素複合的MAGE反篩選肽的混合物。將細胞放置在4°C下孵育30分鐘，此時添加3個與鏈黴親和素複合的MAGEB2靶標肽以及5 µg的與FITC軛合的山羊抗兔IgG Fc抗體（Serotec公司：STAR121F）以對表現IgG的抗原特異性細胞進行染色。在1 mL反應體積中，肽的最終濃度為：反篩選肽混合物為120 nM，以及每個靶標肽為16.5 nM。將細胞在4°C下再孵育30分鐘，然後在10 mL的冷的2% FBS FACS緩衝液中洗滌並且再次離心。在去除上清液之後，將細胞重懸於2 mL的10% ICM中，然後穿過40 µm細胞過濾器以去除任何結塊。分選前10分鐘，將10 µL的7-AAD活力染色溶液（飛世爾公司：00-6993-50）添加至該細胞中。抗原特異性細胞的分選和培養

在20 Psi鞘液壓力下使用100微米噴嘴，在配備有405 nm雷射（檢測：450/50 nm，610/20 nm）、488 nm雷射（檢測：530/30 nm，695/40 nm）以及640 nm雷射（檢測：730/45 nm）的BD FACSAria III上分選細胞。藉由對在7-AAD中的非螢光群體進行閘控排除死細胞，並且使用以下選擇標準，藉由繪製3個閘控來分選MAGEB2靶標肽結合劑：FITC+/BV421+、FITC+/BV605+、FITC+/Alexa Fluor 647+（參見圖1）。使用產量精密模式進行初始分選，以富集從約0.1%至約50%的靶標群體，隨後藉由使用單細胞純度精密模式進行第二輪分選以將MAGEB2靶標肽結合劑分選至384孔組織培養板中，該板預填充有補充有4%兔T細胞上清液的10% ICM、2 µL/mL的抗兔IgG微珠（美天旎公司：130-048-602）以及密度為437,500個細胞/mL的經γ射線照射的EL4細胞。將板儲存在組織培養箱（37°C，5% CO2）中，並且在7天後使用倒置顯微鏡藉由視覺評分來評估生長。8天之後，從組織培養板收集上清液，並且將細胞在緩衝液RLT（凱傑公司（Qiagen）：79216）中裂解並在-80°C下冷凍。 MAGEB2抗體的初始檢測

使用兔IgG捕獲ELISA，篩選B細胞培養上清液中存在的陽性分泌抗體。在4°C下，將山羊抗兔IgG（Fc）（傑克遜公司，目錄號111-005-046）在1 x磷酸鹽緩衝生理鹽水（PBS）中過夜包被至Corning 3702 384孔聚苯乙烯板上。使用Titertek板洗滌器將板洗滌4個循環，並且用1xPBS/1%牛奶封閉。然後將板抽吸，並且將B細胞培養上清液在1xPBS/1%牛奶中以最終1 : 5稀釋並在室溫下孵育1小時。將板洗滌4個循環，然後添加在1xPBS/1%牛奶中配製的與辣根過氧化物酶（HRP）軛合的山羊抗人IgG（Fc）（傑克遜公司，目錄號111-035-046），並在室溫下孵育1小時。將板洗滌4個循環，然後在室溫下添加1 step TMB（Neogen公司，目錄號319177）持續30分鐘，並且隨後用1N鹽酸淬滅。在OD 450 nm下，在Multiscan Ascent讀板器上讀取板，並且總共129個兔抗體係陽性，其中每個區域的命中細目如下表9所示。 [ 表 9] ：

結合區域肽	總共陽性#
MAGEB2中間環區域肽	50
MAGEB2 N末端螺旋肽	35
MAGEB2 N末端肽	45

MAGEB2特異性抗體的鑒定

使用在xMAP LumAvidin微球或Luminex珠粒（路明克斯公司（Luminex）目錄號L100-LXXX-01）上包被的生物素化MAGEB2肽來測試MAGEB2抗體的結合。該等親和素偶聯的微粒被顏色編碼到不同的光譜不同區域，具有獨特的螢光染料組合，允許生物素化蛋白質的非共價結合。為了驗證第一次基於珠粒的FACS測定中的兔IgG捕獲ELISA結果，針對用來對兔進行免疫接種的相同的3種肽測試了具有129個兔抗體的組，這3種肽為MAGEB2中間環區域肽、MAGEB2 N末端螺旋肽和MAGEB2 N末端區域肽。使用三種不同的LumAvidin珠粒在FACS緩衝液[1xPBS+2%胎牛血清（海植株公司（Hyclone）目錄號SH30396.03）]中在黑暗中、在室溫下將三種生物素化肽包被30分鐘。然後藉由以3500 RPM離心2 min，將珠粒在FACS緩衝液中洗滌兩次。將包被的珠粒重懸並且合併在一起（3-plex），並以1 : 2最終稀釋添加至康寧公司3897 96孔V底聚苯乙烯板上的B細胞培養上清液中並且在黑暗中在室溫下孵育1小時。在FACS緩衝液中進行另外2次洗滌，然後添加在FACS緩衝液中配製的與Alexa 488軛合的山羊抗兔IgG（Fc）（傑克遜公司，目錄號111-545-046），並且在黑暗中在室溫下孵育15分鐘。根據製造商的推薦，進行最終洗滌，然後在iQue FACS機器上用Intellicyte自動進樣器讀取板，以獲得流動式細胞測量術測量值；在Intellicyt公司ForeCyt ^®企業客戶6.2版（R3）上進行數據分析。總共82個孔被鑒定為MAGEB2陽性，其中每個區域的命中細目如下表10所示。 [ 表 10] .

結合區	總共陽性#
MAGEB2中間環區域肽	21
MAGEB2 N末端螺旋肽	24
MAGEB2 N末端區域肽	37

在第二次基於珠粒的FACS測定中，針對9種具有相似的序列的其他肽測試了具有129個兔抗體的組以確定MAGEB2特異性：MAGEB1中間環區域肽、MAGEB4 N末端螺旋肽、MAGEB5 N末端螺旋肽、MAGE17 N末端螺旋肽、MAGEF1 N末端螺旋肽、MAGEE1 N末端螺旋肽；MAGEB1 N末端肽肽、MAGEB4 N末端區域肽和MAGEB17 N末端區域肽。使用九種不同的LumAvidin珠粒在FACS緩衝液[1xPBS+2%胎牛血清（FBS）]中在黑暗中、在室溫下將九種生物素化肽包被30分鐘。然後藉由以3500 RPM離心2 min，將珠粒在FACS緩衝液中洗滌兩次。將包被的珠粒重懸並且合併在一起（9-plex），並以1 : 2最終稀釋添加至康寧公司3897 96孔V底聚苯乙烯板上的兔B細胞上清液中並且在黑暗中在室溫下孵育1小時。在FACS緩衝液中進行另外2次洗滌，然後添加在FACS緩衝液中配製的與Alexa 488軛合的山羊抗兔IgG（Fc）（傑克遜公司，目錄號111-545-046），並且在黑暗中在室溫下孵育15分鐘。根據製造商的推薦，進行最終洗滌，然後在iQue FACS機器上用Intellicyte自動進樣器讀取板，以獲得流動式細胞測量術測量值；在Intellicyt公司ForeCyt ^®企業客戶6.2版（R3）上進行數據分析。總共43個孔被鑒定為MAGEB2特異性，其中每個區域的命中細目如下表11所示。全部43個孔進行重鏈和輕鏈定序。 [ 表 11] .

結合區	總共陽性#
MAGEB2中間環區域肽	12
MAGEB2 N末端螺旋肽	19
MAGEB2 N末端區域肽	12

MAGEB2最高親和力抗體的鑒定

為確定43個MAGEB2特異性抗體中的哪一個用於選殖，使用全長MAGEB2蛋白在LumAvidin珠粒上進行有限抗原（LA）動力學FACS測定，以將該組進行排序並且選擇最高親和力抗體。

將pET23中的huMAGEB2（1-319）轉化到BL21(DE)-star pLysS菌株（英傑公司（Invitrogen））中。使用單菌落接種補充有羧苄青黴素（50 µg/mL）和氯黴素（34 µg/mL）的2 mL Luria液體培養基，並在37°C下振盪生長持續幾個小時直至混濁。使用兩百微升的培養物接種補充有選擇抗生素和消泡劑204（西格瑪公司（Sigma））的400 mL的Luria液體培養基（天惠華公司（Teknova））。將該等培養物在24°C下振盪過夜生長。將混濁培養物用於接種補充有1%（w/v）葡萄糖、2 mM MgSO ₄、17 µg/L羧苄青黴素、12 µg/L氯黴素和消泡劑204（在4 L帶擋板搖瓶中）的1升Terrific液體培養基（天惠華公司）中以至OD ₆₀₀= 0.2。將該等培養物在37°C下振盪生長直到OD ₆₀₀= 1.0，然後轉移至16°C，並且繼續生長至OD ₆₀₀= 2.0。此時，用100 µM IPTG誘導蛋白表現，持續16小時。藉由離心將細胞沈澱，並且在-80°C下儲存直到處理。

使用Polytron PT2100勻漿器，將MAGEB2沈澱重懸在裂解緩衝液（100 mM TRIS pH 8.0、500 mM NaCl、15 mM bME、5 mM苯甲脒、0.01 mg/mL溶菌酶、0.05 mg/mL DNA酶1、5%（v/v）甘油以及Halt蛋白酶抑制劑片劑（皮爾斯公司（Pierce）））中。使用微流化器M-110Y（微流控公司（Mircofluidics））將勻漿細胞分三階段裂解。藉由在JLA-16.250轉子的貝克曼（Beckman）離心機中以13,000 rpm離心，將裂解液澄清。通過0.22 µm過濾器將澄清的裂解液過濾，然後應用於HisTrap Excel柱（思拓凡公司（Cytiva））中。將樹脂用25 mM TRIS pH 8.5、0.5 M NaCl、10 mM BME、5%甘油、10 mM 咪唑洗滌，並且將MAGEB2用25 mM TRIS pH 8.5、0.5 M NaCl、10 mM BME、5%甘油、500 mM咪唑洗脫。

將親和捕獲的MAGEB2用20 mM TRIS pH 8.5、0.5M NaCl、5%（v/v）甘油、1 mM TCEP透析，並稀釋25倍至20 mM TRIS pH 8.5、5%（v/v）甘油、1 mM TCEP中，然後使用Q瓊脂糖HP（思拓凡公司）進行離子交換層析。使用20 mM至500 mM NaCl梯度，經20個柱體積（CV），從柱上洗脫結合的MAGEB2。藉由SDS-PAGE分析峰級分，並且基於缺少低分子量條帶合併峰級分。在添加1 mM EDTA和0.1% CHAPS後，以1 : 100（w/w）比率使用半胱天冬酶3蛋白酶從MAGEB2中去除n末端6xHis標籤（SEQ ID NO: 569）。使消化在4°C下過夜進行。將消化物用20 mM TRIS pH 8.5、0.25 M NaCl、1 mM TCEP透析以去除CHAPS和EDTA，然後進行離子交換層析。

將透析的MAGEB2稀釋10倍至20 mM TRIS pH 8.5、1 mM TCEP中，並且應用於Q瓊脂糖HP樹脂（思拓凡公司）上。使用20 mM至500 mM NaCl梯度，經20個柱體積（CV），從柱上洗脫結合的MAGEB2。藉由SDS-PAGE分析峰級分，並且基於缺少高分子量條帶合併峰級分。使用重組BirA以及50 mM N,N-二羥乙基甘胺酸pH 8.3、10 mM Mg-乙酸鹽、10 mM ATP和50 µM d-生物素，將該合併物進行生物素化。將反應在4°C下過夜進行，並且藉由質譜（詢問Dylan相關儀器和方法）分析5 µg的蛋白質以監測生物素添加至MAGEB2。

將生物素化反應用20 mM TRIS pH 8.5、150 mM NaCl、1 mM TCEP透析以去除過量ATP和生物素。在透析之後，將樣本在20 mm TRIS pH 8.5、1 mM TCEP中稀釋10倍，並且應用於Q瓊脂糖HP（思拓凡公司）上。使用20 mM至500 mM NaCl梯度，經20個柱體積（CV），從柱上洗脫掉結合的MAGEB2。藉由SDS-PAGE分析峰級分，並且基於37 Kd條帶的存在合併峰級分。使用10Kd MWCO旋轉過濾器（賽多利斯公司（Sartorius））將合併的級分濃縮。將濃縮的MAGEB2用30 mM HEPES pH 8.2、0.15 M NaCl、1 mM TCEP透析，通過0.22 µm Posidyne注射式過濾器（頗爾公司（Pall））過濾，並且在-80°C下儲存。

在純化期間，使用質譜分析確認完整MAGEB2、半胱天冬酶-3裂解的MAGEB2以及生物素化的MAGEB2的身份。藉由在Agilent 1200 LC系統上使用YARA 3 µm SEC 2000柱（菲羅門公司（Phenomenex））進行尺寸HPLC分析，測量純化中間體和最終蛋白批次的均質性。使用Spectramax分光光度計（分子裝置公司（Molecular Devices））藉由A280吸光度確定蛋白濃度。

生物素化的MAGEB2全長蛋白跨6個不同的有限的抗原濃度以1 : 2滴定，然後在黑暗中、在室溫下，在FACS緩衝液[1xPBS + 2%胎牛血清（海植株公司目錄號SH30396.03）]中包被至六種不同的LumAvidin珠粒上，持續30分鐘。然後藉由以3500 RPM離心2 min，將珠粒在FACS緩衝液中洗滌兩次。將包被的珠粒重懸並且合併在一起（6-plex），並以1 : 2最終稀釋添加至康寧公司3897 96孔V底聚苯乙烯板上的兔B細胞上清液中並且在黑暗中在室溫下孵育過夜。第二天在FACS緩衝液中進行2次洗滌，然後添加在FACS緩衝液中配製的與Alexa 488軛合的山羊抗兔IgG（Fc）（傑克遜公司，目錄號111-545-046），並且在黑暗中在室溫下孵育15分鐘。根據製造商的推薦，進行最終洗滌，然後在iQue FACS機器上用Intellicyte自動進樣器讀取板，以獲得流動式細胞測量術測量值；在Intellicyt公司ForeCyt®企業客戶6.2版（R3）上進行數據分析。將LA數據與序列數據進行比對，並且總共鑒定出24種親和力最高、序列多樣的抗體，其中每個區域的命中細目如本文下表12和圖2所示。 [ 表 12] .

結合區	總共陽性#
MAGEB2中間環區域肽	6
MAGEB2 N末端螺旋肽	16
MAGEB2 N末端區域肽	2

抗體的重鏈和輕鏈定序

使用mRNA catcher plus套組（英傑公司），從含有產生抗體的細胞的孔中純化信使RNA（mRNA）。經純化的RNA用於使用經由逆轉錄的cDNA合成，隨後使用聚合酶鏈反應（RT-PCR）來擴增抗體重鏈和輕鏈可變區（V）基因。使用Qiagen單步逆轉錄酶PCR套組（凱傑公司）獲得兔抗體γ重鏈。此方法用於從RNA範本產生第一股cDNA，並且然後用於使用多重PCR擴增γ重股的可變區。將5' γ鏈特異性引物與抗體重鏈的信息序列退火，而3'引物與γ恒定域的區域退火。使用單步逆轉錄酶PCR套組（凱傑公司）獲得兔κ輕鏈。此方法用於從RNA範本產生第一股cDNA，並且然後用於使用多重PCR擴增κ輕股的可變區。5' κ輕鏈特異性引物對抗體輕鏈的信息序列退火，而3'引物對κ恒定結構域的區域退火。

將PCR產物定序，並且藉由生物資訊學方法，從對應的核酸序列推導出胺基酸序列。對每個樣本完成兩次另外的獨立的RT-PCR擴增和定序循環，以確認觀察到的任何突變並非PCR的結果。然後分析衍生的胺基酸序列，以確定抗體的種系序列起源，並且鑒別與種系序列的偏差。重鏈和輕鏈序列中每一個與其原始種系序列的比較指示在本文表4的序列中。胺基酸序列用於按相似性對植株進行分組。

作為合成基因製備所選抗體的可變區κ輕鏈DNA序列。將該等合成基因與兔κ恒定區選殖至基於pTT5的表現載體中。作為合成基因製備所選抗體的可變區重鏈DNA序列。將該等合成基因與兔IgG恒定區選殖至基於pTT5的表現載體中。在選殖之後，將該等抗體在用PEI轉染的HEK2936E細胞中表現。

實例 3 ：免疫組織化學測定目標

藉由免疫組織化學（IHC）染色來評估二十四種兔抗人MAGEB2抗體對人MAGEB2的特異性，以及對於其他MAGE-B和MAGE-A家族成員的潛在交叉反應性。概述總結

藉由IHC評估了在轉染的人MAGEB2+對照細胞上二十四種兔抗人MAGEB2上清液對人MAGEB2的結合。在初始篩選測定之後，在轉染的人MAGE-A+和MAGE-B+家族成員對照細胞、正常人睾丸組織、正常人組織TMA以及具有已知的內源性MAGEB2 RNA表現水平的十三個人癌症細胞系上，藉由IHC評估來自具有所需屬性的四個MAGEB2植株（4G17、1J15、1C3、1I14）的小批量純化的抗體等分試樣。MAGEB2抗體植株1I14和1C3展示出IHC所需的特性。材料與方法 對照細胞和組織

陰性對照細胞包括親本中國倉鼠卵巢（CHO）細胞、用mCherry載體對照（減去Myc/DDK標籤）穩定轉染的CHO細胞、用mCherry-人DCAF4L2（加上Myc/DDK標籤）穩定轉染的CHO細胞。交叉反應性對照細胞包括用具有人MAGE-B或MAGE-A家族成員（MAGEA1、MAGEA2、MAGEA3、MAGEA4、MAGEA5、MAGEA6、MAGEA8、MAGEA9、MAGEA11、MAGEA12、MAGEB1、MAGEB3、MAGEB4、MAGEB5、MAGEB6、MAGEB10、MAGEB16、MAGEB17、MAGEB18）之一的mCherry載體對照（加上Myc/DDK標籤）轉染的CHO細胞。陽性對照細胞系包括用具有人MAGE-B2的mCherry載體（加上Myc/DDK標籤）轉染的CHO細胞或用具有人MAGEB2的mCherry載體（開放閱讀框（ORF）；減去Myc/DDK標籤）轉染的CHO細胞，以及具有已知的內源性MAGEB2 RNA表現水平的十三個人癌症細胞系（U266B1、T98G、KMM-1、U2OS、CFPAC-1、SCaBER、UACC-257、CFPAC-1、VMRC-LCD、NCI-H1703、UM-UC-3、NCI-H1395、NCIH82）。

將細胞沈澱固定在10%中性緩衝福馬林中，懸浮在含有瓊脂糖/甘油（目錄號HG-4000-12，賽默飛世爾科技公司（Thermo Fisher Scientific），麻塞諸塞州沃爾瑟姆市（Waltham, MA））的Histogel ^TM中，並且處理至石蠟塊。兩個FFPE正常人睾丸組織和一個FFPE正常人肝臟組織（由人體組織科學中心（HTSC）獲得）分別用作陽性對照和陰性對照。 [ 表 13] . 細胞和組織

物種	HTSC 目錄代碼（區塊 ID ）	描述
倉鼠	694001	美商安進公司（Amgen）內部TMA含有CHO、CHO- mCherry、CHO- mCherry-人DCAF4L2+、CHO-MAGE-A1+、MAGE-A2+、MAGE-A3+、MAGE-A4+（變體2）、MAGE-A5+、MAGE-A6+、以及MAGE-A8+細胞系
倉鼠	697782	美商安進公司內部TMA含有CHO、CHO- mCherry、CHO- mCherry- 人DCAF4L2+、CHO- MAGE-A4+（變體4）、MAGE-A9+、MAGE-A10+、MAGE-A11+（變體1）、MAGE-A11+（變體2）、MAGE-A12+細胞系
倉鼠	697548	美商安進公司內部TMA含有CHO、CHO- mCherry、CHO- mCherry-人DCAF4L2+、CHO- MAGE-B1+（變體1）、MAGE-B1+（變體3）、MAGE-B2+（ORF = 減去 Myc/DDK標籤）、MAGE-B2 MAGE-B3+、MAGE-B5+（變體1）細胞系
倉鼠	697639	美商安進公司內部TMA含有CHO、CHO- mCherry、CHO- mCherry- 人DCAF4L2+、CHO- MAGE-B5+（變體2）、MAGE-B6+、MAGE-B10+、MAGE-B16+、MAGE-17+、MAGE-18+細胞系
倉鼠	694686	美商安進公司內部TMA含有CHO、CHO- mCherry、CHO- mCherry- 人DCAF4L2+、CHO- MAGE-B5+（變體2）、MAGE-B6+、MAGE-B10+、MAGE-B16+、MAGE-17+、MAGE-18+細胞系
人	627446	美商安進公司內部TMA含有U266B1、KMM-1、NCI-H1703、SCaBER、T98G、UACC-257以及CFPAC-1細胞
人	685358	美商安進公司內部TMA含有NCI-H1703、NCI-H1395、VMRC-LCD、SCaBER細胞
人	685359	美商安進公司內部TMA含有U2OS、UM-UC-3、NCI-H82、CFPAC-1細胞
人	14749	正常睾丸
人	8497	正常睾丸
人	356137	正常肝臟

組織微陣列

從US BioMax公司（FDA999x，馬里蘭州，Derwood，Crabbs Branch Way；https://www.biomax.us/FDA999x）獲得FFPE正常人TMA載玻片（正常人多器官組織微陣列）。抗體

藉由IHC染色評估了二十四種人MAGEB2植株上清液（單株兔IgG1抗體）對人MAGEB2的結合，以及在對照細胞上評估了對其他MAGE-A和MAGE-B家族成員的潛在的交叉反應性。二十四種人MAGEB2植株中的四種（4G17、1J15、1C3、1I14）係藉由IHC染色進一步評估MAGEB2特異性和靈敏度的最有希望的候選物。在MAGE-A和MAGE-B家族交叉反應性對照細胞、對照睾丸組織、以及正常人組織TMA上藉由IHC評估了來自四種MAGEB2植株（4G17、1J15、1C3、1I14）的小批量純化抗體等分試樣。從艾博抗公司（Abcam）（目錄號ab172730，批次#GR3235749-11，英國劍橋；https://www.abcam.com/rabbit-igg-monoclonal-epr25a-isotype-control-ab172730.html）購買兔單株IgG1同種型對照（EPR25A）。 免疫組織化學測定

將FFPE樣本以4 µm切片，並且封固在帶陽性電荷的載玻片上。在封固之後，將石蠟切片在室溫下風乾。以新鮮切片並且封固在載玻片上的形式接收FFPE TMA樣本。使用泛塔納公司（Ventana）抗兔HQ（目錄號760-4815）、Ventana抗HQ HRP（目錄號760-4820）以及Ventana含酪蛋白的抗體稀釋劑（目錄號760-219）（泛塔納醫學系統公司（Ventana Medical Systems），亞利桑那州圖森（Tucson, AZ）），在Discovery Ultra染色機（泛塔納醫學系統公司，亞利桑那州圖森）上，進行全自動IHC測定。將載玻片在Discovery Ultra染色機上在60°C下烘烤8分鐘，在69°C下用Ventana Discovery洗液（目錄號950-510）脫石蠟持續3個循環（每個循環8分鐘），並且在CC1緩衝液（目錄號950-500）中、在95°C下進行細胞調節（靶標修復）持續16分鐘（對於細胞陣列）或32分鐘（組織或TMA）。此後，將載玻片在Ventana Option Prep套組（目錄號771-751）中用背景阻斷劑（Background Sniper）（目錄號BS966M，Biocare Medical公司，加利福尼亞州帕切科市（Pacheco））孵育28分鐘，與CM抑制劑（Ventana DAB套組（目錄號760-159）的一部分）孵育12分鐘，並且在Ventana Prep套組（目錄號770-001）中與用具有酪蛋白的Ventana稀釋劑稀釋的MAGE-B2抗體（工作濃度對細胞沈澱為0.1 μg/ml，或對組織為1-5 ug/ml）或與匹配濃度的同種型對照兔IgG1抗體在室溫下孵育1小時。此後，將載玻片與Ventana抗兔HQ（目錄號760-4815）在RT下孵育28分鐘，與Ventana抗HQ HRP（目錄號760-4820）在RT下孵育28分鐘，並且在RT下用Ventana DAB色原套組（目錄號760-159）檢測信號，持續5分鐘。將載玻片用Ventana蘇木精ll（目錄號5266726001）複染8分鐘，並且用Ventana藍化試劑（目錄號526676900）複染4分鐘。將載玻片蓋玻片，並使用Aperio AT2掃描器（徠卡生物系統公司（Leica Biosystems Inc），伊利諾州布法羅格羅夫（Buffalo Grove））數位化。 [ 表 14] . 測定步驟 .

Ventana Ultra 上的步驟	供應商 / 目錄號	時間
烘烤	泛塔納公司/NA	60°C，8分鐘
脫石蠟	泛塔納公司/950-510	69°C，3個循環（每個循環8分鐘）
抗原修復	泛塔納公司/950-500	CC1，95°C，16分鐘（對於FFPE細胞沈澱）或32分鐘（對於FFPE組織）
背景阻斷劑	Biocare Medical公司/BS966M	RT，28分鐘
過氧化物酶抑制劑（CM）	泛塔納公司/760-159	RT，12分鐘
在具有酪蛋白的Ventana稀釋劑中的以0.1（細胞）或1-5 ug/ml（組織）的內部MAGEB2抗體	泛塔納公司/760-219	RT，60分鐘
抗兔HQ	泛塔納公司/760-4815	RT，28分鐘
抗HQ HRP	泛塔納公司/760-4820	RT，28分鐘
DAB+ 色原	泛塔納公司/760-159	RT，5分鐘
蘇木精ll	泛塔納公司/5266726001	RT，8分鐘
藍化試劑	泛塔納公司/526676900	RT，4分鐘

結果

針對與MAGEB2的結合以及與其他MAGE-A和MAGE-B家族成員的潛在的交叉反應性，藉由IHC評估了二十四種兔抗人MAGEB2抗體上清液。藉由IHC，二十四種人MAGEB2抗體上清液中的五種（5H20、1J13、1J14、714、7J6）在人MAGEB2+轉染細胞上未檢測到MAGEB2。藉由IHC，二十四種抗體上清液中的十九種在人MAGEB2+轉染細胞上檢測到MAGEB2，並且在其他的人MAGE-A+和MAGE-B+家族成員交叉反應性對照細胞上進行評估。十九種上清液中的四種（4G17、1J15、1C3、1I14）在人MAGEB2+轉染對照細胞上示出最強的IHC信號，並且在其他的MAGE-A和MAGE-B家族成員上示出最低/或無交叉反應性，並且被選擇作為候選物用於進一步評估。

應注意的是，二十四種MAGEB2抗體上清液不是純化的抗體。被丟棄的植株之一的假陽性交叉反應性結果可能是由於上清液的非特異性染色所致。藉由IHC，將來自四種MAGEB2植株（4G17、1J15、1C3、1I14）的小批量純化抗體等分試樣在轉染的人MAGEA+和MAGE-B+家族成員對照細胞上進行了重新測試，並且在對照睾丸組織、正常組織TMA、以及具有已知的內源性MAGEB2 RNA表現水平的十三個人癌症細胞系上進行了測試。

使用四種抗MAGEB2抗體（4G17、1J15、1C3、1I14）時，在轉染的人MAGEB2+細胞中有強烈的膜/細胞質染色（圖3），在其他的人MAGE-A+和MAGE-B+家族成員交叉反應性對照細胞上無交叉反應性（圖4）（表15）。睾丸中有強MAGEB2 IHC染色，其特徵為精原細胞的細胞質至膜染色。用4G17、1J15和1C3植株在睾丸生殖細胞亞群中觀察到核染色，並且用1J15和4G17植株在睾丸間質細胞中觀察到免疫染色。睾丸間質細胞染色可能是非特異性的（圖5）。核染色被認為可能是特異性的，因為它僅在睾丸組織中觀察到，並且核定位被認為在增強E2F轉錄活性、細胞增殖和對核糖體毒素（ribotoxin）應激的抗性中起作用（Peche等人，2015）。

在正常組織TMA中評估了四種抗MAGEB2抗體（4G17、1J15、1C3、1I14）。僅在睾丸核中觀察到MAGEB2特異性免疫染色。用4G17、1J15和1C3植株在其他組織（例如肝臟、腎上腺和腸）中觀察到的免疫染色推測係非特異性。當與免疫球蛋白G（IgG）同種型對照相比時，MAGEB2抗體（1I14）示出最低的非特異性/背景免疫染色（表16、17、18、19）。抗體植株1I14展示出的特性指示該抗體植株將是用於檢測MAGEB2的優異的IHC試劑（圖6）。此外，MAGEB2（1C3）抗體的向下滴定（down titration）完全減輕了在肝臟組織中觀察到的非特異性背景免疫染色，同時仍保留了睾丸中的MAGEB2特異性免疫染色（圖7）。

抗MAGEB2抗體4G17、1J15、1C3、1I14在十三個人癌症細胞系中檢測到不同的MAGEB2表現水平。MAGEB2 IHC在U266B1細胞中的表現頻率高（約90%），在T98G、KMM-1、U2OS細胞為中度（約70%），在CFPAC-1、UACC-257、CFPAC-1、VMRC-LCD、NCI-H1703、UM-UC-3、NCI-H1395、NCI-H82細胞系中無法檢測到。使用四種MAGEB2植株（4G17、1J15、1C3、1i14），在SCaBER細胞中MAGEB2 IHC表現頻率係不一致的，並且這可能由於每個抗體的不同的結合強度或未優化的IHC測定條件（表20）。結論

藉由IHC染色，在FFPE組織上評估了二十四種兔抗人MAGEB2抗體對MAGEB2的特異性，以及對其他的MAGE家族成員的潛在的交叉反應性。藉由IHC，二十四種中的十九種在對照MAGEB2+細胞上檢測到MAGEB2。對十九個抗體中的四種（4G17、1J15、1C3、1I14）進行全面測試，並且其對其他MAGE-A或MAGE-B家族成員沒有示出交叉反應性，在對照睾丸組織上示出強IHC信號，並且在具有已知的內源性MAGEB2 RNA表現水平的十三個人癌症細胞系中檢測到MAGEB2 IHC信號。四種MAGEB2抗體中的三種（4G17、1J15、1C3）在正常人組織TMA中的肝臟和腎上腺上示出一些非特異性背景IHC染色。將數據總結在本文表15 - 20中。序列

人MAGEB2胺基酸序列（SEQ ID NO: 1）：

＞sp|O15479|MAGB2_人黑色素瘤相關抗原B2 OS = 智人（Homo sapiens） OX = 9606 GN = MAGEB2 PE = 1 SV = 3

三種示例性單株抗體輕鏈和重鏈的全胺基酸序列如下： ＞1C3_LC （ SEQ ID NO: 555 ）

＞1C3_HC （ SEQ ID NO: 556 ）

＞1I14_LC （ SEQ ID NO: 557 ）

＞1I14_HC （ SEQ ID NO: 558 ）

＞1H17_LC （ SEQ ID NO: 559 ）

＞1H17_HC （ SEQ ID NO: 560 ）

本發明之另外的示例性序列在本文表21 - 25中提供。 [ 表 15] . 在 MAGE-A/B 對照細胞中的 MAGEB2 免疫組織化學染色

抗體 ID	HTSC 目錄代碼（區塊 ID ）	CHO 細胞	MAGE-B2 細胞	其他 MAGE-B 家族成員	其他 MAGE-A 家族成員
4G17	694001，697782，	陰性	陽性	陰性	陰性
	697548，697639，
	694686
1J15	694001，697782，	陰性	陽性	陰性	陰性
	697548，697639，
	694686
1C3	694001，697782，	陰性	陽性	陰性	陰性
	697548，697639，
	694686
1i14	694001，697782，	陰性	陽性	陰性	陰性
	697548，697639，
	694686
IgG	694001，697782，	陰性	陰性	陰性	陰性
	697548，697639，
	694686

[ 表 16] . 在正常人組織 TMA （ FDA999x ）中的 MAGE-B2 （ 1i14 ）免疫組織化學染色

組織身份

IHC 同種型對照

靶標 IHC

位置

編號

器官

組織 ID

陰性

陽性

注釋

陰性

陽性

細胞類型

強度（ 0-3+ ）

定位

注釋

A1

1

大腦

Nct05N012

X

A2

2

大腦

Nct05N016

X

A3

3

大腦

Nct08N046

X

血管中非常弱的非特異性染色

A4

4

小腦

Ncb05N008

X

A5

5

小腦

Ncb15N146

X

血管中非常弱的非特異性染色

A6

6

小腦

Ncb05N011

X

血管中非常弱的非特異性染色

A7

7

腎上腺

Eag06N019

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

A8

8

腎上腺

Eag06N010

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

如在同種型中觀察到的皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

A9

9

腎上腺

Eag15N145

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

A10

10

卵巢

Fov07N034

X

A11

11

卵巢

Fov13N015

X

A12

12

卵巢

Fov13N023

X

B1

13

胰腺

Dpa15N145

TI

自溶組織

TI

自溶組織

B2

14

胰腺

Dpa06N023

X

B3

15

胰腺

Dpa11N012

X

B4

16

淋巴結

Ily06N015

X

B5

17

淋巴結

Ily08N047

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的脫落細胞中的非特異性染色

B6

18

淋巴結

Ily08N014

X

B7

19

垂體

Ept14N001

X

B8

20

垂體

Ept13N019

X

B9

21

垂體

Ept13N020

X

B10

22

睾丸

Mtt09N048

X

精原細胞

3

細胞質/膜（C/M）

B11

23

睾丸

Mtt08N001

X

精原細胞

3

細胞質/膜（C/M）

B12

24

睾丸

Mtt08N009

X

精原細胞

3

細胞質/膜（C/M）

C1

25

甲狀腺

Etg07N002

X

膠質中的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色

C2

26

甲狀腺

Etg08N047

X

膠質中的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色

C3

27

甲狀腺

Etg06N003

X

膠質中的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色

C4

28

乳腺

Fmg08N034

X

C5

29

乳腺

Fmg50N034

X

C6

30

乳腺

Fmg07N040

X

C7

31

脾

Isp15N145

X

C8

32

脾

Isp15N146

X

C9

33

脾

Isp11N001

X

C10

34

扁桃體

Rts13N011

TI

僅脂肪組織存在

X

C11

35

扁桃體

Rts50N001

X

C12

36

扁桃體

Rts08N042

X

少量淋巴組織中存在

X

D1

37

胸腺

Ith06N024

X

D2

38

胸腺

Ith06N002

X

D3

39

胸腺

Ith15N145

X

D4

40

骨髓

Ibm06N024

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色

D5

41

骨髓

Ibm11N015

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色

D6

42

骨髓

Ibm12N001

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色

D7

43

肺

Rln06N004

X

D8

44

肺

Rln06N027

X

D9

45

肺

Rln06N023

X

D10

46

心臟

Cht11N009

X

D11

47

心臟

Cht05N005

X

D12

48

心臟

Cht11N001

X

E1

49

食管

Des06N027

X

表面上皮中的強非特異性染色

E2

50

食管

Des17N004

X

少量上皮組織

X

E3

51

食管

Des15N117

X

E4

52

胃

Dst07N016

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色

E5

53

胃

Dst15N003

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色

E6

54

胃

Dst06N017

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

E7

55

小腸

Din07N016

X

弱非特異性黏膜染色

X

如在同種型中觀察到的上皮細胞中的非特異性細胞質染色

E8

56

小腸

Din08N014

X

E9

57

小腸

Din08N007

X

E10

58

結腸

Dco15N083

X

E11

59

結腸

Dco06N022

X

E12

60

結腸

Dco15N082

TI

無黏膜組織

X

F1

61

肝臟

Dlv05N015

X

F2

62

肝臟

Dlv15N146

X

肝細胞中的非特異性顆粒染色

X

F3

63

肝臟

Dlv15N145

X

F4

64

唾液腺

Doc11N007

X

F5

65

唾液腺

Doc06N023

X

F6

66

唾液腺

Doc06N022

X

F7

67

腎臟

Ukn08N047

X

F8

68

腎臟

Ukn08N035

X

F9

69

腎臟

Ukn06N004

X

F10

70

前列腺

Mpr08N004

X

F11

71

前列腺

Mpr08N005

X

F12

72

前列腺

Mpr11N013

X

G1

73

子宮

Fur17N003

X

G2

74

子宮

Fur50N029

X

G3

75

子宮

Fur07N040

X

G4

76

子宮頸

Fdu50N020

X

G5

77

子宮頸

Fdu17N003

X

G6

78

子宮頸

Fdu50N019

X

G7

79

膀胱

Ubd08N007

X

G8

80

膀胱

Ubd08N001

X

G9

81

膀胱

Ubd08N009

X

G10

82

骨骼肌

Srm15N008

X

G11

83

骨骼肌

Srm15N009

X

G12

84

骨骼肌

Srm05N014

X

H1

85

皮膚

Kin15N007

X

H2

86

皮膚

Kin07N025

X

H3

87

皮膚

Kin15N009

X

H4

88

神經

Scf10N003

X

H5

89

神經

Scf08N010

X

H6

90

神經

Scf11N005

X

H7

91

動脈

Sbv07N029

X

H8

92

心包

Apr15N145

X

H9

93

心包

Apr15N146

X

H10

94

眼

Vey130002

TI

僅色素視網膜存在

TI

僅色素視網膜存在

H11

95

眼

Vey140001

TI

僅色素視網膜存在

TI

僅色素視網膜存在

H12

96

眼

Vey070007

X

強色素沈著

X

強色素沈著

I1

97

喉

Rla13N011

X

I2

98

喉

Rla13N020

X

I3

99

喉

Rla07N010

X

僅在睾丸組織中觀察到使用MAGE-B2（1I14）進行的MAGE-B2特異性IHC染色，其特徵為精原細胞的細胞質至膜染色。其他組織中的染色要麼在同種型中觀察到要麼被視為非特異性的。 [ 表 17] . 在正常人組織 TMA （ FDA999x ）中的 MAGE-B2 （ IJ15 ）免疫組織化學染色

組織身份	靶標 IHC
位置	編號	器官	組織 ID	陰性	陽性	細胞類型	強度（ 0-3+ ）	定位	注釋
A1	1	大腦	Nct03N002	X
A2	2	大腦	Nct03N005	X					血管中的非特異性染色
A3	3	大腦	Nct04N001	X					血管中的非特異性染色
A4	4	大腦	Nct11N001	X
A5	5	大腦	Nct07N015	X					血管中的非特異性染色
A6	6	大腦	Nct05N006	X					血管中的非特異性染色
A7	7	小腦	Ncb04N001	X
A8	8	小腦	Ncb05N006	X					血管中的非特異性染色
A9	9	小腦	Ncb05N011	X
B1	10	腎上腺	Eag07N001		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
B2	11	腎上腺	Eag06N010		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
B3	12	腎上腺	Eag06N009		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
B4	13	卵巢	Fov110136	X
B5	14	卵巢	Fov160119	X
B6	15	卵巢	Fdu100022	X
B7	16	胰腺	Dpa05N010		X	上皮細胞	2+	細胞質/膜（C/M）	腺泡上皮中的弱至輕度染色，並且可能為非特異性的
B8	17	胰腺	Dpa03N009	X					血管中的非特異性染色
B9	18	胰腺	Dpa08N040		X	上皮細胞	1+	細胞質/膜（C/M）	腺泡上皮中的非常弱染色，並且可能為非特異性的
C1	19	淋巴結	Ily08N047	X					脫落細胞和部分血管中的非特異性染色
C2	20	淋巴結	Ily11N004	X					脫落細胞和部分血管中的非特異性染色
C3	21	淋巴結	Ily07N015	X
C4	22	垂體	Ept17N003	X					血管中的非特異性染色
C5	23	垂體	Ept17N003	X					血管中的非特異性染色
C6	24	垂體	Ept17N003	X					血管中的非特異性染色
C7	25	睾丸	Mtt07N016		X	精原細胞；睾丸間質細胞	3+	細胞質/膜；部分核染色	睾丸間質細胞染色可能是非特異性的
C8	26	睾丸	Mtt11N004		X	精原細胞；睾丸間質細胞	2+	細胞質/膜；部分核染色	睾丸間質細胞染色可能是非特異性的
C9	27	睾丸	Mtt07N026		X	精原細胞；睾丸間質細胞	3+	細胞質/膜；部分核染色	睾丸間質細胞染色可能是非特異性的
D1	28	甲狀腺	Etg06N003	X					膠質和血清中的非特異性染色
D2	29	甲狀腺	Etg06N010	X					膠質和血清中的非特異性染色
D3	30	甲狀腺	Etg05N007	X					膠質和血清中的非特異性染色
D4	31	乳腺	Fmg140091	X
D5	32	乳腺	Fmg07N034	X
D6	33	乳腺	Fmg12N003	X
D7	34	脾	Isp06N023	X					脫落細胞和部分血管中的非特異性染色
D8	35	脾	Isp05N009	X					脫落細胞和部分血管中的非特異性染色
D9	36	脾	Isp07N028	X					脫落細胞和部分血管中的非特異性染色
E1	37	扁桃體	Doc041188	X
E2	38	扁桃體	Doc041188	X
E3	39	扁桃體	Doc041188	X
E4	40	胸腺	Ith06N002	X					內皮細胞中的非特異性染色
E5	41	胸腺	Ith06N024	X					內皮細胞中的非特異性染色
E6	42	胸腺	Ith06N025	X					內皮細胞中的非特異性染色
E7	43	骨髓	Ibm07N029	X					脫落細胞中的非特異性染色
E8	44	骨髓	Ibm07N023	X					脫落細胞中的非特異性染色
E9	45	骨髓	Ibm07N026	X					脫落細胞中的非特異性染色
F1	46	肺	Rln05N023	X					肺泡隔、脫落細胞中的非特異性染色
F2	47	肺	Rln05N010	X					肺泡隔、脫落細胞中的非特異性染色
F3	48	肺	Rln08N014	X					肺泡隔、脫落細胞中的非特異性染色
F4	49	心臟	Cht05N005	X					血清和血管中的非特異性染色
F5	50	心臟	Cht03N009	X					血清和血管中的非特異性染色
F6	51	心臟	Cht11N005	X					血清和血管中的非特異性染色
F7	52	食管	Des06N003		X	上皮	3+	細胞質/膜（C/M）	表面上皮、血管和結締組織中的染色可能是非特異性的
F8	53	食管	Des15N145		X	上皮	2+	細胞質/膜（C/M）	表面上皮、血管和結締組織中的染色可能是非特異性的
F9	54	食管	Des06N009	X					血管和結締組織中的非特異性染色
G1	55	胃	Dst08N033		X	上皮	2+	細胞質/膜（C/M）	腺上皮細胞中的非特異性染色
G2	56	胃	Dst08N011		X	上皮	3+	細胞質/膜（C/M）	腺上皮細胞中的非特異性染色
G3	57	胃	Dst17N005	X
G4	58	小腸	Din07N016	X					血管中的非特異性染色；黏膜上皮中的弱模糊的細胞質染色
G5	59	小腸	Din09N051	X					血管中的非特異性染色；黏膜上皮中的弱模糊的細胞質染色
G6	60	小腸	Din06N022	X					血管中的非特異性染色；黏膜上皮中的弱模糊的細胞質染色
G7	61	結腸	Dco15N142	X
G8	62	結腸	Dco15N103	X
G9	63	結腸	Dco15N115	X
H1	64	肝臟	Dlv05N015	X	X	肝細胞	2+	細胞質/膜（C/M）	輕度至強染色並且可能是非特異性的
H2	65	肝臟	Dlv15N145	X	X	肝細胞	2+	細胞質/膜（C/M）	輕度染色並且可能是非特異性的
H3	66	肝臟	Dlv03N005	X	X	肝細胞	1+	細胞質/膜（C/M）	非常弱染色並且可能是非特異性
H4	67	唾液腺	Doc120045	X					血管和血清中的非特異性染色
H5	68	唾液腺	Doc05N009	X					血管和血清中的非特異性染色
H6	69	唾液腺	Doc06N019	X					血管和血清中的非特異性染色
H7	70	腎臟	Ukn06N006	X					脈管系統血清蛋白質中的非特異性染色
H8	71	腎臟	Ukn05N003	X					脈管系統血清蛋白質中的非特異性染色
H9	72	腎臟	Ukn06N023		X	管狀上皮	2+	C/M	脈管系統血清蛋白質和管狀上皮中的染色可能是非特異性的
I1	73	前列腺	Mpr07N029	TI					組織不完整
I2	74	前列腺	Mpr11N008	X					基質和腺上皮中的弱模糊的非特異性染色
I3	75	前列腺	Mpr09N052	X					基質和腺上皮中的弱模糊的非特異性染色
I4	76	子宮	Fur07N010	X
I5	77	子宮	Fur07N001	X					血管中的非特異性染色
I6	78	子宮	Fur150196	X					一些基質細胞中的非特異性核染色；腺上皮中的模糊的細胞質染色，可能是非特異性的
I7	79	子宮頸	Fur170174	X
I8	80	子宮頸	Fdu060889	X
I9	81	子宮頸	Fdu170148	X
J1	82	骨骼肌	Srm06N015	X					非常弱的非特異性模糊染色
J2	83	骨骼肌	Srm05N005	X					非常弱的非特異性模糊染色
J3	84	骨骼肌	Srm05N007	X					非常弱的非特異性模糊染色
J4	85	皮膚	Kin07N017	X
J5	86	皮膚	Kin06N025	X
J6	87	皮膚	Kin08N034	X
J7	88	神經	Scf15N098	X
J8	89	神經	Scf15N009	X
J9	90	神經	Scf07N017	X
K1	91	心包	Apr07N027	TI					組織不完整
K2	92	膈	Srm17N006	X
K3	93	心包	Apr07N026	X
K4	94	眼	Vey090007	X					強色素沈著
K5	95	眼	Vey140007	TI					組織不完整
K6	96	眼	Vey090002	X
K7	97	喉	Rla17N006	X					表面上皮中的非特異性染色
K8	98	喉	Rla17N005	X
K9	99	喉	Rla06N023	TI					組織不完整

在睾丸組織中觀察到使用MAGE-B2（IJ15）進行的MAGE-B2 IHC染色，其特徵為精原細胞的細胞質至膜染色，部分核染色，以及在睾丸間質細胞中的染色。睾丸間質細胞染色可能是非特異性的。其他組織中的染色要麼在同種型中觀察到要麼被視為非特異性的。 [ 表 18] . 在正常人組織 TMA （ FDA999x ）中的 MAGE-B2 （ IC3 ）免疫組織化學染色

			IHC 同種型對照	靶標 IHC
編號	器官	組織 ID	陰性	陽性	注釋	陰性	陽性	細胞類型	強度（ 0-3+ ）	定位	注釋
1	大腦	Nct05N012	X			X
2	大腦	Nct05N016	X			X					分散的膠質細胞染色，由於高抗體濃度可能是非特異性的
3	大腦	Nct08N046	X			X					分散的膠質細胞染色，由於高抗體濃度可能是非特異性的
4	小腦	Ncb05N008	X			X
5	小腦	Ncb15N146	X			X
6	小腦	Ncb05N011	X			X
7	腎上腺	Eag06N019	X		皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
8	腎上腺	Eag06N010	X		皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
9	腎上腺	Eag15N145	X		皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色		X	上皮細胞	3+	細胞質/膜（C/M）	皮質中的強染色，並且可能為非特異性的
10	卵巢	Fov07N034	X			X
11	卵巢	Fov13N015	X			X
12	卵巢	Fov13N023	X			X
13	胰腺	Dpa15N145	TI		自溶組織	TI					重度自溶和非特異性染色
14	胰腺	Dpa06N023	X				X	上皮細胞	3+	C/M	強染色並且可能是非特異性的
15	胰腺	Dpa11N012	X				X	上皮細胞	1+	C/M	非常弱染色並且可能是非特異性
16	淋巴結	Ily06N015	X			X
17	淋巴結	Ily08N047	X		脫落細胞中的非特異性染色	X					脫落細胞中的非特異性染色
18	淋巴結	Ily08N014	X			X
19	垂體	Ept14N001	X			X
20	垂體	Ept13N019	X			X					腺細胞中的非特異性核染色
21	垂體	Ept13N020	X			X					腺細胞中的非特異性核染色
22	睾丸	Mtt09N048	X				X	精原細胞；精子細胞；睾丸間質細胞	3+	睾丸間質細胞中為C/M；其他中為N	強核染色表明在該高濃度下使用該抗體植株的非特異性染色
23	睾丸	Mtt08N001	X				X	精原細胞；精子細胞；睾丸間質細胞	3+	睾丸間質細胞中為C/M；其他中為N	強核染色表明在該高濃度下使用該抗體植株的非特異性染色
24	睾丸	Mtt08N009	X				X	精原細胞；精子細胞；睾丸間質細胞	3+	睾丸間質細胞中為C/M；其他中為N	強核染色表明在該高濃度下使用該抗體植株的非特異性染色
25	甲狀腺	Etg07N002	X		膠質中的模糊的非特異性染色						膠質和血清中的非特異性染色
26	甲狀腺	Etg08N047	X		膠質中的模糊的非特異性染色						膠質和血清中的非特異性染色
27	甲狀腺	Etg06N003	X		膠質中的模糊的非特異性染色						膠質和血清中的非特異性染色
28	乳腺	Fmg08N034	X			X
29	乳腺	Fmg50N034	X			X
30	乳腺	Fmg07N040	X			X
31	脾	Isp15N145	X			X					在紅髓中模糊的非特異性染色
32	脾	Isp15N146	X			X					在紅髓中模糊的非特異性染色
33	脾	Isp11N001	X			X
34	扁桃體	Rts13N011	TI		僅脂肪組織存在	TI					僅脂肪組織存在
35	扁桃體	Rts50N001	X			X					表面上皮中少量核染色
36	扁桃體	Rts08N042	X		少量淋巴組織中存在	X					少量淋巴組織中存在
37	胸腺	Ith06N024	X			X
38	胸腺	Ith06N002	X			X
39	胸腺	Ith15N145	X			X
40	骨髓	Ibm06N024	X		脫落細胞中的非特異性染色	X					脫落細胞中的非特異性染色
41	骨髓	Ibm11N015	X		脫落細胞中的非特異性染色	X					脫落細胞中的非特異性染色
42	骨髓	Ibm12N001	X		脫落細胞中的非特異性染色	X					脫落細胞中的非特異性染色
43	肺	Rln06N004	X			X					脫落細胞和肺泡巨噬細胞中的非特異性染色
44	肺	Rln06N027	X			X
45	肺	Rln06N023	X			X					脫落細胞和肺泡巨噬細胞中的非特異性染色
46	心臟	Cht11N009	X			X					心肌細胞中非特異性的模糊染色
47	心臟	Cht05N005	X			X					心肌細胞中非特異性的模糊染色
48	心臟	Cht11N001	X			X
49	食管	Des06N027	X			X					鱗狀上皮中的非特異性細胞質染色
50	食管	Des17N004	X		少量上皮組織	X					少量上皮組織
51	食管	Des15N117	X			X
52	胃	Dst07N016	X		胃腺細胞中的模糊的非特異性染色	X					胃腺細胞中的強非特異性染色
53	胃	Dst15N003	X		胃腺細胞中的模糊的非特異性染色	X					胃腺細胞中的弱非特異性染色
54	胃	Dst06N017	X		胃腺細胞中的模糊的非特異性染色	X					胃腺細胞中的強非特異性染色
55	小腸	Din07N016	X		弱非特異性黏膜染色	X					如在同種型中觀察到的上皮細胞中的非特異性細胞質染色
56	小腸	Din08N014	X			X
57	小腸	Din08N007	X			X
58	結腸	Dco15N083	X			X
59	結腸	Dco06N022	X			X
60	結腸	Dco15N082	TI		無黏膜組織	TI					無黏膜組織
61	肝臟	Dlv05N015	X				X	肝細胞	3+	C/M	非常強的染色並且可能是非特異性的
62	肝臟	Dlv15N146	X		肝細胞中的非特異性顆粒染色		X	肝細胞	3+	C/M	非常強的染色並且可能是非特異性的
63	肝臟	Dlv15N145	X				X	肝細胞	3+	C/M	非常強的染色並且可能是非特異性的
64	唾液腺	Doc11N007	X
65	唾液腺	Doc06N023	X			X
66	唾液腺	Doc06N022	X			X
67	腎臟	Ukn08N047	X			X
68	腎臟	Ukn08N035	X			X
69	腎臟	Ukn06N004	X			X
70	前列腺	Mpr08N004	X			X
71	前列腺	Mpr08N005	X			X
72	前列腺	Mpr11N013	X			X
73	子宮	Fur17N003	X			X
74	子宮	Fur50N029	X			X					腺上皮細胞和基質細胞中的非特異性核染色
75	子宮	Fur07N040	X			X
76	子宮頸	Fdu50N020	X			X					上皮和基質細胞中的非特異性核染色
77	子宮頸	Fdu17N003	X			X
78	子宮頸	Fdu50N019	X			X
79	膀胱	Ubd08N007	X			X					上皮和基質細胞中的非特異性核染色
80	膀胱	Ubd08N001	X			X					上皮和基質細胞中的非特異性核染色
81	膀胱	Ubd08N009	X			X
82	骨骼肌	Srm15N008	X			X
83	骨骼肌	Srm15N009	X			X
84	骨骼肌	Srm05N014	X			X					細胞質中的模糊的非特異性染色
85	皮膚	Kin15N007	X			X
86	皮膚	Kin07N025	X			X
87	皮膚	Kin15N009	X			X
88	神經	Scf10N003	X			X
89	神經	Scf08N010	X			X
90	神經	Scf11N005	X			X
91	動脈	Sbv07N029	X			X
92	心包	Apr15N145	X			X
93	心包	Apr15N146	X			X
94	眼	Vey130002	TI		僅色素視網膜存在	TI					僅色素視網膜存在
95	眼	Vey140001	TI		僅色素視網膜存在	TI					僅色素視網膜存在
96	眼	Vey070007	X		強色素沈著	X					強色素沈著
97	喉	Rla13N011	X			X
98	喉	Rla13N020	X			X					上皮和基質細胞中的非特異性核染色
99	喉	Rla07N010	X			X					上皮和基質細胞中的非特異性核染色

在睾丸組織中觀察到使用MAGE-B2（IC3）進行的MAGE-B2 IHC染色，其特徵為精原細胞的細胞質至膜染色，以及在部分細胞中的核染色。在其他組織（例如肝臟、腎上腺、腸）中有MAGE-B2 IHC染色，該染色很可能是非特異性的。 [ 表 19] . 在正常人組織 TMA （ FDA999x ）中的 MAGE-B2 （ 4G17 ）免疫組織化學染色

組織身份

IHC 同種型對照

靶標 IHC

位置

編號

器官

組織 ID

陰性

陽性

注釋

陰性

陽性

細胞類型

強度（ 0-3+ ）

定位

注釋

A1

1

大腦

Nct05N012

X

A2

2

大腦

Nct05N016

X

少量膠質細胞中的非特異性染色

A3

3

大腦

Nct08N046

X

少量毛細血管中的非特異性染色

A4

4

小腦

Ncb05N008

X

A5

5

小腦

Ncb15N146

X

少量毛細血管中的非特異性染色

A6

6

小腦

Ncb05N011

X

少量毛細血管中的非特異性染色

A7

7

腎上腺

Eag06N019

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

A8

8

腎上腺

Eag06N010

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

A9

9

腎上腺

Eag15N145

X

皮質（束狀帶和網狀帶）中的非特異性顆粒染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

A10

10

卵巢

Fov07N034

X

A11

11

卵巢

Fov13N015

X

A12

12

卵巢

Fov13N023

X

B1

13

胰腺

Dpa15N145

TI

自溶組織

TI

自溶組織

B2

14

胰腺

Dpa06N023

X

上皮細胞

1+

細胞質/膜（C/M）

弱至輕度染色並且可能是非特異性的

B3

15

胰腺

Dpa11N012

X

B4

16

淋巴結

Ily06N015

X

B5

17

淋巴結

Ily08N047

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如同種型中的非特異性染色，但強度增加

B6

18

淋巴結

Ily08N014

X

B7

19

垂體

Ept14N001

X

B8

20

垂體

Ept13N019

X

上皮細胞

2+

細胞質/膜（C/M）

主要在鬆散黏附細胞中，並且可能是非特異性的

B9

21

垂體

Ept13N020

X

上皮細胞

2+

細胞質/膜（C/M）

主要在鬆散黏附細胞中，並且可能是非特異性的

B10

22

睾丸

Mtt09N048

X

精原細胞

3

細胞質/膜，核（C/M,N）

在一些精子細胞中存在核染色，並且在一些睾丸間質細胞中存在模糊的細胞質染色。兩者均可能是非特異性的

B11

23

睾丸

Mtt08N001

X

精原細胞

3

細胞質/膜，核（C/M,N）

B12

24

睾丸

Mtt08N009

X

精原細胞

3

C/M；N

C1

25

甲狀腺

Etg07N002

X

膠質中的模糊的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

C2

26

甲狀腺

Etg08N047

X

膠質中的模糊的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

C3

27

甲狀腺

Etg06N003

X

膠質中的模糊的非特異性染色

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

C4

28

乳腺

Fmg08N034

X

C5

29

乳腺

Fmg50N034

X

C6

30

乳腺

Fmg07N040

X

C7

31

脾

Isp15N145

X

紅髓中脫落細胞的弱非特異性染色

C8

32

脾

Isp15N146

X

紅髓中脫落細胞的弱非特異性染色

C9

33

脾

Isp11N001

X

紅髓中脫落細胞的弱非特異性染色

C10

34

扁桃體

Rts13N011

TI

僅脂肪組織存在

TI

僅脂肪組織存在

C11

35

扁桃體

Rts50N001

X

一些細胞中的非特異性核染色

C12

36

扁桃體

Rts08N042

X

少量淋巴組織中存在

X

D1

37

胸腺

Ith06N024

X

D2

38

胸腺

Ith06N002

X

D3

39

胸腺

Ith15N145

X

D4

40

骨髓

Ibm06N024

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

D5

41

骨髓

Ibm11N015

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

D6

42

骨髓

Ibm12N001

X

脫落細胞中的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

D7

43

肺

Rln06N004

X

一些退化的肺泡巨噬細胞中的非特異性染色

D8

44

肺

Rln06N027

X

D9

45

肺

Rln06N023

X

D10

46

心臟

Cht11N009

X

D11

47

心臟

Cht05N005

X

D12

48

心臟

Cht11N001

X

E1

49

食管

Des06N027

X

E2

50

食管

Des17N004

X

少量上皮組織

X

E3

51

食管

Des15N117

X

E4

52

胃

Dst07N016

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

E5

53

胃

Dst15N003

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

E6

54

胃

Dst06N017

X

胃腺細胞中的模糊的非特異性染色

X

如在同種型中觀察到的非特異性染色，但強度增加

E7

55

小腸

Din07N016

X

弱非特異性黏膜染色

X

如在同種型中觀察到的上皮細胞中的非特異性細胞質染色

E8

56

小腸

Din08N014

X

E9

57

小腸

Din08N007

X

E10

58

結腸

Dco15N083

X

E11

59

結腸

Dco06N022

X

E12

60

結腸

Dco15N082

TI

無黏膜組織

X

F1

61

肝臟

Dlv05N015

X

F2

62

肝臟

Dlv15N146

X

肝細胞中的非特異性顆粒染色

X

肝細胞

2+

細胞質/膜（C/M）

肝細胞中的弱至輕度染色，可能是非特異性的

F3

63

肝臟

Dlv15N145

X

肝細胞

2+

細胞質/膜（C/M）

肝細胞中的弱至輕度染色，可能是非特異性的

F4

64

唾液腺

Doc11N007

X

肝細胞

2+

細胞質/膜（C/M）

肝細胞中的弱至輕度染色，可能是非特異性的

F5

65

唾液腺

Doc06N023

X

F6

66

唾液腺

Doc06N022

X

F7

67

腎臟

Ukn08N047

X

F8

68

腎臟

Ukn08N035

X

F9

69

腎臟

Ukn06N004

X

F10

70

前列腺

Mpr08N004

X

F11

71

前列腺

Mpr08N005

X

F12

72

前列腺

Mpr11N013

X

G1

73

子宮

Fur17N003

X

上皮

1+

細胞質/膜（C/M）

少量前列腺上皮細胞中的顆粒狀細胞質染色，可能是非特異性的

G2

74

子宮

Fur50N029

X

一些基質細胞和上皮細胞中的非特異性核染色

G3

75

子宮

Fur07N040

X

G4

76

子宮頸

Fdu50N020

X

G5

77

子宮頸

Fdu17N003

X

G6

78

子宮頸

Fdu50N019

X

G7

79

膀胱

Ubd08N007

X

一些基質細胞和上皮細胞中的非特異性核染色

G8

80

膀胱

Ubd08N001

X

G9

81

膀胱

Ubd08N009

X

G10

82

骨骼肌

Srm15N008

X

G11

83

骨骼肌

Srm15N009

X

G12

84

骨骼肌

Srm05N014

X

H1

85

皮膚

Kin15N007

X

H2

86

皮膚

Kin07N025

X

H3

87

皮膚

Kin15N009

X

H4

88

神經

Scf10N003

X

H5

89

神經

Scf08N010

X

H6

90

神經

Scf11N005

X

H7

91

動脈

Sbv07N029

X

H8

92

心包

Apr15N145

X

H9

93

心包

Apr15N146

X

H10

94

眼

Vey130002

TI

僅色素視網膜存在

TI

僅色素視網膜存在

H11

95

眼

Vey140001

TI

僅色素視網膜存在

TI

僅色素視網膜存在

H12

96

眼

Vey070007

X

強色素沈著

X

強色素沈著

I1

97

喉

Rla13N011

X

I2

98

喉

Rla13N020

X

I3

99

喉

Rla07N010

X

在睾丸中觀察到使用MAGE-B2（4G17）進行的MAGE-B2 IHC染色，其特徵為精原細胞的細胞質至膜染色，部分核染色，以及在睾丸間質細胞中的染色。睾丸間質細胞染色可能是非特異性的。在其他組織（例如肝臟、腎上腺、腸）中有MAGE-B2 IHC染色，該染色很可能是非特異性的。 [ 表 20] . 藉由 IHC 在具有已知的內源性 RNA 表現水平的十三個人癌症細胞系上，測試 4 種 MAGE-B2 抗體（ 4G17 、 1J15 、 1C3 、 1i14 ）。

細胞系	Tron數據庫[RPKM]	RNASeq （外顯子特異性FPKM）	CCLE（FPKM）	IHC（1J15）	IHC（1i14）	IHC（1C3）	IHC（4G17）
MAGEB2 表現	MAGEB2表現	MAGEB2 表現	強度	頻率%	強度	頻率%	強度	頻率%	強度	頻率%
T98G	0.05	0	0.01	1	70	2	70	2	70	2	70
UACC-257	0.04	0.01	0.01	0	0	0/1	0	0/1	0	0	0
KMM-1	56.91	31.58	42.69	0/1	70	1	70	1	70	2	70
U266B1	102.32	103.73	89.35	1	90	3	90	2	90	2	80
CFPAC-1	0.45	0.18	0.40	0/1	0	0/1	0	0/1	0	0/1	0
SCaBER	0.01	0.01	0.02	2	50	0	0	2	70	2	70
VMRC-LCD	0			0	0	0	0	0	0	0	0
NCI-H1703	0	0	0.00	0/1	0	0/1	0	0/1	0	0	0
UM-UC-3			0.02	0	0	0		0/1		0	0
NCI-H1395			3.52	0	0	0	0	0	0	0	0
U2OS			45.42	1	50	2	70	2	60	2	60
NCI-H82		6.33	0.06	0	0	0	0	1	0	0	0

使用四種MAGE-B2（4G17、1J15、1C3、1i14），MAGEB2 IHC表現頻率在U266B1細胞中為高（約90%），並且在T98G、KMM-1、U2OS細胞為中度（約70%）；以及使用4種MAGE-B2植株（4G17、1J15、1C3、1i14），在CFPAC-1、UACC-257、CFPAC-1、VMRC-LCD、NCI-H1703、UM-UC-3、NCI-H1395、NCI-H82細胞系中無法檢測到其表現。使用四種MAGE-B2植株（4G17、1J15、1C3、1i14），在SCaBER細胞中MAGEB2 IHC表現頻率係不一致的。

表 21
標準 IgG 抗體 VL CDR
Ab	類型	CDR1	CDR2	CDR3
7M5	NA	CAGGCCAGTCAGAGCATTAGGAAT GAATTATTT	GCTGCATCCAAACTGGCCTCT	CAATGCAGTTATGTTAGTAGTAGTGGTACT TATGGAAATGTT
（SEQ ID NO: 5）	（SEQ ID NO: 6）	（SEQ ID NO: 7）
AA	QASQSIRNELF	AASKLAS	QCSYVSSSGTYGNV
（SEQ ID NO: 566）	（SEQ ID NO: 8）	（SEQ ID NO: 9）
1J14	NA	CAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAAC TACTTATCC	TGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAACAGGGTTATAGTAGTAGTAATGTTGAT AATCTT
（SEQ ID NO: 10）	（SEQ ID NO: 11）	（SEQ ID NO: 12）
AA	QASESISNYLS	WASTLAS	QQGYSSSNVDNL
（SEQ ID NO: 13）	（SEQ ID NO: 14）	（SEQ ID NO: 15）
7F15	NA	CAGTCCAGTCAGAGTGTTTGGCATA ACGACTACTTATCC	GGTGCATCCACTTTGGCATCT	GCAGGCGGTTATGGACGTAGTAGTGAAAA TGGT
（SEQ ID NO: 16）	（SEQ ID NO: 17）	（SEQ ID NO: 18）
AA	QSSQSVWHNDYLS	GASTLAS	AGGYGRSSENG
（SEQ ID NO: 19）	（SEQ ID NO: 20）	（SEQ ID NO: 21）
5I9	NA	CAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATA ACAACTGGTTAGCC	GATGCATCGACTCTAGATTCT	GTAGGCGGTTATAGTAGTCGTAGTGATAAT GGT
（SEQ ID NO: 22）	（SEQ ID NO: 23）	（SEQ ID NO: 24）
AA	QSSKSVYNNNWLA	DASTLDS	VGGYSSRSDNG
（SEQ ID NO: 25）	（SEQ ID NO: 26）	（SEQ ID NO: 27）
1J15	NA	CAGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGTT ACTTATCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGTGATAATAAT TTTTTTTATGGT
（SEQ ID NO: 28）	（SEQ ID NO: 29）	（SEQ ID NO: 30）
AA	QASQSISSYLS	RASTLAS	QSYDDSSDNNFFYG
（SEQ ID NO: 31）	（SEQ ID NO: 32）	（SEQ ID NO: 33）
4G17	NA	CAGGCCAGTCAGAACATTGATAGT TACTTAGCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGGAGTAGTAG TTTTTTTTATGGT
（SEQ ID NO: 34）	（SEQ ID NO: 35）	（SEQ ID NO: 36）
AA	QASQNIDSYLA	RASTLAS	QSYDDSRSSSFFYG
（SEQ ID NO: 37）	（SEQ ID NO: 38）	（SEQ ID NO: 39）
4A15	NA	CAGGCCAGTCAGAACATTAATAGT TACTTAGCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGGAGTATTAGT TTTTTTTATGCT
（SEQ ID NO: 40）	（SEQ ID NO: 41）	（SEQ ID NO: 42）
AA	QASQNINSYLA	RASTLAS	QSYDDSRSISFFYA
（SEQ ID NO: 43）	（SEQ ID NO: 44）	（SEQ ID NO: 45）
1J16	NA	CAGGCCAGTCAGAGCATTAGTAGC TACTTAGCC	GCTGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGGAGTAGTAG TTTTTTTTATGCT
（SEQ ID NO: 46）	（SEQ ID NO: 47）	（SEQ ID NO: 48）
AA	QASQSISSYLA	AASTLAS	QSYDDSRSSSFFYA
（SEQ ID NO: 49）	（SEQ ID NO: 50）	（SEQ ID NO: 51）
1C18	NA	CAGGCCAGTCAGAGCATTAGCAGT TGGTTATCC	AGGGCAACCACTCTGGCATCT	CAAAGTTATGATGATAGTAGTAGTAGTAAT TTTTTTTATGCT
（SEQ ID NO: 52）	（SEQ ID NO: 53）	（SEQ ID NO: 54）
AA	QASQSISSWLS	RATTLAS	QSYDDSSSSNFFYA
（SEQ ID NO: 55）	（SEQ ID NO: 56）	（SEQ ID NO: 57）
7H4	NA	CAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAGTA ACAACCTCTTATCT	AAGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAGGCTATTATAGTGGTGTTATTTATATG
（SEQ ID NO: 58）	（SEQ ID NO: 59）	（SEQ ID NO: 60）
AA	QSSQSVYSNNLLS	KASTLAS	QGYYSGVIYM
（SEQ ID NO: 61）	（SEQ ID NO: 62）	（SEQ ID NO: 63）
1H24	NA	CAGGCCAGTCAGAGCATTAGTAGT TACTTATCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGTAGTAATAAT TTTTTTTATGGT
（SEQ ID NO: 64）	（SEQ ID NO: 65）	（SEQ ID NO: 66）
AA	QASQSISSYLS	RASTLAS	QSYDDSSSNNFFYG
（SEQ ID NO: 67）	（SEQ ID NO: 68）	（SEQ ID NO: 69）
1C3	NA	CAGGCCAGTCAGAACATTAGTAGC TACTTAGCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGGAGTAGTAA TTTTTTTTATGCT
（SEQ ID NO: 70）	（SEQ ID NO: 71）	（SEQ ID NO: 72）
AA	QASQNISSYLA	RASTLAS	QSYDDSRSSNFFYA
（SEQ ID NO: 73）	（SEQ ID NO: 74）	（SEQ ID NO: 75）

5H20	NA	CAGTCCAGTGAGAGCGTTTATAATC ACAACTGGTTAGGC	GATGCATCCACTCTGGCATCT	CAAGGCTATTATCAAACTAGTGTTTGGGCT
（SEQ ID NO: 76）	（SEQ ID NO: 77）	（SEQ ID NO: 78）
AA	QSSESVYNHNWLG	DASTLAS	QGYYQTSVWA
（SEQ ID NO: 79）	（SEQ ID NO: 80）	（SEQ ID NO: 81）
1I14	NA	CAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATA ACAATGCTTTAGCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	CAATGTACTTATTATGTTAGTAGTTATCAA AATGAT
（SEQ ID NO: 82）	（SEQ ID NO: 83）	（SEQ ID NO: 84）
AA	QSSQSVYDNNALA	GASTLAS	QCTYYVSSYQND
（SEQ ID NO: 85）	（SEQ ID NO: 86）	（SEQ ID NO: 87）
1H17	NA	CAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATA AGAACTGGTTATCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	GCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACA TTTGCT
（SEQ ID NO: 88）	（SEQ ID NO: 89）	（SEQ ID NO: 90）
AA	QSSKSVYNKNWLS	GASTLAS	AGGYSSSSDTFA
（SEQ ID NO: 91）	（SEQ ID NO: 92）	（SEQ ID NO: 93）
7B20	NA	CAGTCCAGTCAGAGCGTTTATAGTA GCGACCTCTTATCC	AAGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAGGCTACTATAGTGGTGTGGTTTATATT
（SEQ ID NO: 94）	（SEQ ID NO: 95）	（SEQ ID NO: 96）
AA	QSSQSVYSSDLLS	KASTLAS	QGYYSGVVYI
（SEQ ID NO: 97）	（SEQ ID NO: 98）	（SEQ ID NO: 99）
7J6	NA	CAGTCCAGTCAGAGCGTTTATAGTA GCGACCTCTTATCC	AAGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAGGCTACTATAGTGGTGTGGTTTATATT
（SEQ ID NO: 100）	（SEQ ID NO: 101）	（SEQ ID NO: 102）
AA	QSSQSVYSSDLLS	KASTLAS	QGYYSGVVYI
（SEQ ID NO: 103）	（SEQ ID NO: 104）	（SEQ ID NO: 105）
1D2	NA	CAGGCCAGTCAGAGCATTAGTAGT TACTTATCT	AGGGCATCCCCTCTGGCATCT	CAAAGCTACGATGATAGTAGTAGTAATAAT TTTTTTTATGGT
（SEQ ID NO: 106）	（SEQ ID NO: 107）	（SEQ ID NO: 108）
AA	QASQSISSYLS	RASPLAS	QSYDDSSSNNFFYG
（SEQ ID NO: 109）	（SEQ ID NO: 110）	（SEQ ID NO: 111）
4G8	NA	CAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATA AGAACTGGTTATCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	GCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACG TTTGCT
（SEQ ID NO: 112）	（SEQ ID NO: 113）	（SEQ ID NO: 114）
AA	QSSKSVYNKNWLS	GASTLAS	AGGYSSSSDTFA
（SEQ ID NO: 115）	（SEQ ID NO: 116）	（SEQ ID NO: 117）
7I4	NA	CAGTCCAGTCAGAGCCTTTATAATA GCGACCTCTTATCC	AAGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAGGCTACTATAGTGGTGTGGTTTATATT
（SEQ ID NO: 118）	（SEQ ID NO: 119）	（SEQ ID NO: 120）
AA	QSSQSLYNSDLLS	KASTLAS	QGYYSGVVYI
（SEQ ID NO: 121）	（SEQ ID NO: 122）	（SEQ ID NO: 123）
1I23	NA	CAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATA AGAACTGGTTATCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	GCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACA TTTGCT
（SEQ ID NO: 124）	（SEQ ID NO: 125）	（SEQ ID NO: 126）
AA	QSSKSVYNKNWLS	GASTLAS	AGGYSSSSDTFA
（SEQ ID NO: 127）	（SEQ ID NO: 128）	（SEQ ID NO: 129）
1J13	NA	CAGGCCCTTCAGAGTGTTTATGATA ACAATGCTTTATCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	CAATGTACTTATTATGTTAGTAGTTATCAA AATGAT
（SEQ ID NO: 130）	（SEQ ID NO: 131）	（SEQ ID NO: 132）
AA	QALQSVYDNNALS	GASTLAS	QCTYYVSSYQND
（SEQ ID NO: 133）	（SEQ ID NO: 134）	（SEQ ID NO: 135）
1G24	NA	CAGGCCAGTGAGAGCATTGGCAAT GCATTAGCC	AGGGCATCCACTCTGGCATCT	CAAAGCTATGATGATAGTAGTAGTAGTAGT TTTTTTTATGCT
（SEQ ID NO: 136）	（SEQ ID NO: 137）	（SEQ ID NO: 138）
AA	QASESIGNALA	RASTLAS	QSYDDSSSSSFFYA
（SEQ ID NO: 139）	（SEQ ID NO: 140）	（SEQ ID NO: 141）
4A7	NA	CAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATA AGAACTGGTTATCC	GGTGCATCCACTCTGGCATCT	GCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACG TTTGCT
（SEQ ID NO: 142）	（SEQ ID NO: 143）	（SEQ ID NO: 144）
AA	QSSKSVYNKNWLS	GASTLAS	AGGYSSSSDTFA
（SEQ ID NO: 145）	（SEQ ID NO: 146）	（SEQ ID NO: 147）

表 22
標準 IgG 抗體 VH CDR
Ab	類型	CDR1	CDR2	CDR3
7M5	NA	AGCCATGCAATGATC	ACCATTGGGAGTCGTGATACTATATATTAT GCGAGCTGGGCGAAAGGC	AACGCCTTG
（SEQ ID NO: 148）	（SEQ ID NO: 149）	（SEQ ID NO: 150）
AA	SHAMI	TIGSRDTIYYASWAKG	NAL
（SEQ ID NO: 151）	（SEQ ID NO: 152）	（SEQ ID NO: 153）
1J14	NA	AGCTACGACATGAGC	ATTATTTATGCTAGTGGTAGCACATACTAC GCGAGCTGGGCGAAAGGC	GACCCTGCTGGTTATAGCATTAGCTTTGGC TTG
（SEQ ID NO: 154）	（SEQ ID NO: 155）	（SEQ ID NO: 156）
AA	SYDMS	IIYASGSTYYASWAKG	DPAGYSISFGL
（SEQ ID NO: 157）	（SEQ ID NO: 158）	（SEQ ID NO: 159）
7F15	NA	AGCTACAACATGGGC	ATCATTGGTGCTAGTGATAGCGCATTGTAC GCGAGCTGGGCAAAAGGC	GGTGGTCTTGGTTTGAGTACTGGTTTTGCGT TG
（SEQ ID NO: 160）	（SEQ ID NO: 161）	（SEQ ID NO: 162）
AA	SYNMG	IIGASDSALYASWAKG	GGLGLSTGFAL
（SEQ ID NO: 163）	（SEQ ID NO: 164）	（SEQ ID NO: 165）
5I9	NA	AGCTACGACATGAGC	TATATTGCTACTGATGGTAGGCCATATTAC GCGAGCTGGGCGAAAGGC	GGGGGGTATGCTGGTGGCTTG
（SEQ ID NO: 166）	（SEQ ID NO: 167）	（SEQ ID NO: 168）
AA	SYDMS	YIATDGRPYYASWAKG	GGYAGGL
（SEQ ID NO: 169）	（SEQ ID NO: 170）	（SEQ ID NO: 171）
1J15	NA	AATTATTATATTTGC	TGCATTGACAATGCTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCATTGTCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 172）	（SEQ ID NO: 173）	（SEQ ID NO: 174）
AA	NYYIC	CIDNANGRTYYASWAKG	SLSTPL
（SEQ ID NO: 175）	（SEQ ID NO: 176）	（SEQ ID NO: 177）
4G17	NA	AACTATTATATTTGT	TGCATTGACAATGTTAATGGTAGGACCTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCCTTGGCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 178）	（SEQ ID NO: 179）	（SEQ ID NO: 180）
AA	NYYIC	CIDNVNGRTYYASWAKG	SLATPL
（SEQ ID NO: 181）	（SEQ ID NO: 182）	（SEQ ID NO: 183）
4A15	NA	AACTACTACATCTGC	TGCATTGACAATGTTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCCTTGGCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 184）	（SEQ ID NO: 185）	（SEQ ID NO: 186）
AA	NYYIC	CIDNVNGRTYYASWAKG	SLATPL
（SEQ ID NO: 187）	（SEQ ID NO: 188）	（SEQ ID NO: 189）
1J16	NA	AACTACTACATCTGC	TGCATTGACAATATTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCCTTGGCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 190）	（SEQ ID NO: 191）	（SEQ ID NO: 192）
AA	NYYIC	CIDNINGRTYYASWAKG	SLATPL
（SEQ ID NO: 193）	（SEQ ID NO: 194）	（SEQ ID NO: 195）
1C18	NA	AATTATTATATATGT	TGTATTGATAACGCTAATGGTAGGACTTAC TACGCGACCTGGGCGAAAGGC	TCATTGTCTACTAACTTG
（SEQ ID NO: 196）	（SEQ ID NO: 197）	（SEQ ID NO: 198）
AA	NYYIC	CIDNANGRTYYATWAKG	SLSTNL
（SEQ ID NO: 199）	（SEQ ID NO: 200）	（SEQ ID NO: 201）
7H4	NA	AGCTACTACTACATATGC	TGTATTGGTGGTGGTAATACCGATGCCACT GCCTACGCGAGGTGGGCGAAAGGC	GGCGGTCCTGATAATAATGTCCAATTTAAC TTG
（SEQ ID NO: 202）	（SEQ ID NO: 203）	（SEQ ID NO: 204）
AA	SYYYIC	CIGGGNTDATAYARWAKG	GGPDNNVQFNL
（SEQ ID NO: 205）	（SEQ ID NO: 206）	（SEQ ID NO: 207）
1H24	NA	AATTATTATATTTGC	TGCATTGACAATAGTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCATTGTCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 208）	（SEQ ID NO: 209）	（SEQ ID NO: 210）
AA	NYYIC	CIDNSNGRTYYASWAKG	SLSTPL
（SEQ ID NO: 211）	（SEQ ID NO: 212）	（SEQ ID NO: 213）

1C3	NA	AACTACTACATCTGC	TGTATTGACAATGCTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCCTTGGCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 214）	（SEQ ID NO: 215）	（SEQ ID NO: 216）
AA	NYYIC	CIDNANGRTYYASWAKG	SLATPL
（SEQ ID NO: 217）	（SEQ ID NO: 218）	（SEQ ID NO: 219）
5H20	NA	AGCAGTGCAGTGACC	TTCCTCCAAGCTGGGGATGGTAGCGCATAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	CATAAGGGTAATAGTTACGTGCCTAACTTG
（SEQ ID NO: 220）	（SEQ ID NO: 221）	（SEQ ID NO: 222）
AA	SSAVT	FLQAGDGSAYYASWAKG	HKGNSYVPNL
（SEQ ID NO: 223）	（SEQ ID NO: 224）	（SEQ ID NO: 225）
1I14	NA	AGCTATGCAATGAGC	AGCATTGGTGGTGGTGGTAGCGCAGTCTAC GCGAGCTGGGCGAAAGGC	GGATTTTATAGTATAGACTTG
（SEQ ID NO: 226）	（SEQ ID NO: 227）	（SEQ ID NO: 228）
AA	SYAMS	SIGGGGSAVYASWAKG	GFYSIDL
（SEQ ID NO: 229）	（SEQ ID NO: 230）	（SEQ ID NO: 231）
1H17	NA	AGCGGCCAACTCATGTGC	TGCATTGGTTCTGGTAGTAATGCTATTAGC ACTTTCTACGCGAGCTGGGCGCAAGGC	GTGGGCTCCGATGACTATGGTGACTCTGAT GTTTTTGATCCC
（SEQ ID NO: 232）	（SEQ ID NO: 233）	（SEQ ID NO: 234）
AA	SGQLMC	CIGSGSNAISTFYASWAQG	VGSDDYGDSDVFDP
（SEQ ID NO: 235）	（SEQ ID NO: 236）	（SEQ ID NO: 237）
7B20	NA	AGCGCCTACTACATATGC	TGTATTGGTGGTGTTAATCGCGTTGCCACT GCCTACGCGACCTGGGCGAAAGGC	GGCGGTCCTGATAATAATGTCCAATTTAAC TTG
（SEQ ID NO: 238）	（SEQ ID NO: 239）	（SEQ ID NO: 240）
AA	SAYYIC	CIGGVNRVATAYATWAKG	GGPDNNVQFNL
（SEQ ID NO: 241）	（SEQ ID NO: 242）	（SEQ ID NO: 243）
7J6	NA	AGGTACTACTACAGTTGC	TGTGTTGGTGGTGTTAATCGCGATGCCACT GCCTACGCGACCTGGGCGAAAGGC	GGCGGTCCTGATAATAATGTCCAATTTAAC TTG
（SEQ ID NO: 244）	（SEQ ID NO: 245）	（SEQ ID NO: 246）
AA	RYYYSC	CVGGVNRDATAYATWAKG	GGPDNNVQFNL
（SEQ ID NO: 247）	（SEQ ID NO: 248）	（SEQ ID NO: 249）
1D2	NA	AATTATTATATTTGT	TGTATTGACAATGTTAATGGTAGGACTTAC TACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	TCATTGTCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 250）	（SEQ ID NO: 251）	（SEQ ID NO: 252）
AA	NYYIC	CIDNVNGRTYYASWAKG	SLSTPL
（SEQ ID NO: 253）	（SEQ ID NO: 254）	（SEQ ID NO: 255）
4G8	NA	AGCAGCTACTTCATGTGC	TGCATTGCTGTTGGTAGTAGTGGTAGCACT TACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGC	GTGGGCTACGATGACTATGGTGACTCTGAT GCTTTTGATCCC
（SEQ ID NO: 256）	（SEQ ID NO: 257）	（SEQ ID NO: 258）
AA	SSYFMC	CIAVGSSGSTYYASWAKG	VGYDDYGDSDAFDP
（SEQ ID NO: 259）	（SEQ ID NO: 260）	（SEQ ID NO: 261）
7I4	NA	AGGTACTACTACAGTTGC	TGTGTTGGTGGTGTTAATCGCGATGCCACT GCCTACGCGACCTGGGCGAAAGGC	GGCGGTCCTGATAATAATGTCCAATTTAAC TTG
（SEQ ID NO: 262）	（SEQ ID NO: 263）	（SEQ ID NO: 264）
AA	RYYYSC	CVGGVNRDATAYATWAKG	GGPDNNVQFNL
（SEQ ID NO: 265）	（SEQ ID NO: 266）	（SEQ ID NO: 267）
1I23	NA	AGCAGCTACTTCATGTGC	TGCATTGGTTCTGGTAGTAGTGCTATTAGC ACTTTCTACGCGAGCTGGGCGCAAGGC	GTGGGCTACGATGACTATGGTGACTCTGAT GCTTTTGATCCC
（SEQ ID NO: 268）	（SEQ ID NO: 269）	（SEQ ID NO: 270）
AA	SSYFMC	CIGSGSSAISTFYASWAQG	VGYDDYGDSDAFDP
（SEQ ID NO: 271）	（SEQ ID NO: 272）	（SEQ ID NO: 273）
1J13	NA	AGCTATGGAATGACT	TACATTTGGACTGATGGGAGGACATACTAC GCAAACTGGGCGAAAGGC	CCCTTTGATGGTAATTATAGGGACATC
（SEQ ID NO: 274）	（SEQ ID NO: 275）	（SEQ ID NO: 276）
AA	SYGMT	YIWTDGRTYYANWAKG	PFDGNYRDI
（SEQ ID NO: 277）	（SEQ ID NO: 278）	（SEQ ID NO: 279）
1G24	NA	AACTACTACATCTGC	TGTATTGATAATGCCAATGGTCGGACTTAC TACGCGAACTGGGCGAAAGGC	TCCTTGGCTACTCCCTTG
（SEQ ID NO: 280）	（SEQ ID NO: 281）	（SEQ ID NO: 282）
AA	NYYIC	CIDNANGRTYYANWAKG	SLATPL
（SEQ ID NO: 283）	（SEQ ID NO: 284）	（SEQ ID NO: 285）
4A7	NA	AGCAGCTACTTCATGTGC	TGCATTGGTGTTGGTGGTAGTGGTAGCACT TACTACGCGAACTGGGCGAAAGGC	GTGGCCTACGATGACGATGGTGACTCTGAT GCTTTTGATCCC
（SEQ ID NO: 286）	（SEQ ID NO: 287）	（SEQ ID NO: 288）
AA	SSYFMC	CIGVGGSGSTYYANWAKG	VAYDDDGDSDAFDP
（SEQ ID NO: 289）	（SEQ ID NO: 290）	（SEQ ID NO: 291）
表 23
標準 IgG 抗體可變區序列
Ab	類型	LC V 區域	HC V 區域
7M5	NA	GATGTTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGAACCTGTGGGAGGCAC AGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGGAATGAATTATTTTGGT GGCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAA ACTGGCCTCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAG TTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTG TCAATGCAGTTATGTTAGTAGTAGTGGTACTTATGGAAATGTTTTCGGCGGAG GGACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTAACGCCTGGAGGATCCCTGAC ACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTAGCCATGCAATGATCTGGG TCCGCCAGGCTCCAGGGGAGGGGCTGGAATGGATCGGAACCATTGGGAGTCGT GATACTATATATTATGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAAC CTCGTCGACCACAATGGATCTGAAAATGACCAGTCTGACAATCGAGGACACGG CCACCTATTTCTGTGTCAGAAACGCCTTGTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACC GTCTCCTCA
（SEQ ID NO: 292）	（SEQ ID NO: 293）
AA	DVVMTQTPASVSEPVGGTVTIKCQASQSIRNELFWWQQKPGQPPKLLIYAASKLA SGVPSRFSGSGSGTEFTLTISDLECADAATYYCQCSYVSSSGTYGNVFGGGTEVV VK	QSLEESGGRLVTPGGSLTLTCTVSGIDLSSHAMIWVRQAPGEGLEWIGTIGSRDTIY YASWAKGRFTISKTSSTTMDLKMTSLTIEDTATYFCVRNALWGPGTLVTVSS
（SEQ ID NO: 294）	（SEQ ID NO: 295）
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AA	DVVMTQTPASVEATVGGTVTIKCQSSQSVYDNNALAWYQQNAGQRPRLLIYGA STLASGVPSRFSASGSGTEFTLTISDLECADAATYYCQCTYYVSSYQNDFGGGTE VVVK	QSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTISGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEWIGSIGGGGSA VYASWAKGRFTISKTSTTVDLRITSPTTEDTAMYFCGRGFYSIDLWGPGTLVTVSS
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AA	AQVLTQTPASVSAAVGGTVTISCQSSQSVYSSDLLSWYQQKPGQPPKLLIYKAST LASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISELQCDDAATYYCQGYYSGVVYIFGGGTEVVVK	QSLEESGGGLVKPGASLTLTCKASGSDLSSAYYICWIRQAPGKGLEWVACIGGVNR VATAYATWAKGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCVRGGPDNNVQFNLW GPGTLVTVSS
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1D2	NA	GACATTGTGATGACCCAGACTCCATTCTCCGTGGAGGCAGCTGTGGGAGGCA CAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTAGTTACTTATCTTGG TATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAGGGCATCCC CTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACA GTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACT GTCAAAGCTACGATGATAGTAGTAGTAATAATTTTTTTTATGGTTTCGGCGGA GGGACCGAGGTGGTGGTCAGA	CAGTCGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCTGAC ACTCACCTGCACAGCTTCTGGATTCACCCTCAATAATTATTATATTTGTTGGGT CCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGACTGGAGTGGATCGCATGTATTGACAATGTTA ATGGTAGGACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGA ACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACAC GGCCACCTATTTCTGTGCGAGGTCATTGTCTACTCCCTTGTGGGGCCCAGGCAC CCTGGTCACCGTCTCCTCG
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AA	DIVMTQTPFSVEAAVGGTVTIKCQASQSISSYLSWYQQKPGQPPKLLIYRASPLAS GVPSRFKGSGSGTQFTLTISDLECADAATYYCQSYDDSSSNNFFYGFGGGTEVVV R	QSLEESGGGLVQPEGSLTLTCTASGFTLNNYYICWVRQAPGKGLEWIACIDNVNG RTYYASWAKGRFTISRTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCARSLSTPLWGPGTLVTV SS
（SEQ ID NO: 362）	（SEQ ID NO: 363）
Ab	類型	LC V 區域	HC V 區域
4G8	NA	GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCAC AGTCACCATCAATTGCCAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATAAGAACTGGTTAT CCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCA TCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGAC ACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGATGTTGCCACTTACT ACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACGTTTGCTTTCGGCGGAGGG ACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGGAGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCT GACACTCACCTGCGCAGCTTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCAGCTACTTCATGTG CTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTG TTGGTAGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACC ATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGC CGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAGTGGGCTACGATGACTATGGTG ACTCTGATGCTTTTGATCCCTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
（SEQ ID NO: 364）	（SEQ ID NO: 365）
AA	AAVLTQTPSPVSAAVGGTVTINCQSSKSVYNKNWLSWFQQKPGQPPKLLIYGAST LASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDVQCDDVATYYCAGGYSSSSDTFAFGGGTEVV VK	QEQLVESGGGLVQPEGSLTLTCAASGFSFSSSYFMCWVRQAPGKGLEWIACIAVGS SGSTYYASWAKGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCARVGYDDYGDSDAF DPWGPGTLVTVSS
（SEQ ID NO: 366）	（SEQ ID NO: 367）
7I4	NA	GCCCAAGTGCTGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCA CAGTCACCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAGCCTTTATAATAGCGACCTCTTA TCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAAGG CATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGG ACACAGTTCACTCTCACAATCAGCGAAGTACAGTGTGACGATGCTGCCACTTA TTACTGTCAAGGCTACTATAGTGGTGTGGTTTATATTTTCGGCGGAGGGACCG AGGTGGTGGTCAAG	CAGTCGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGGGCATCCCTGAC ACTCACCTGCAAAGCCTCTGGGTCAGACCTCAGTAGGTACTACTACAGTTGCT GGATCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATGTGTTGGTGGT GTTAATCGCGATGCCACTGCCTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCAT CTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCG CGGACACGGCCACTTATTTCTGTGTGAGAGGCGGTCCTGATAATAATGTCCAAT TTAACTTGTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
（SEQ ID NO: 368）	（SEQ ID NO: 369）
AA	AQVLTQTPASVSAAVGGTVTISCQSSQSLYNSDLLSWYQQKPGQPPKLLIYKAST LASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISEVQCDDAATYYCQGYYSGVVYIFGGGTEVVVK	QSLEESGGGLVKPGASLTLTCKASGSDLSRYYYSCWIRQAPGKGLEWVACVGGV NRDATAYATWAKGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCVRGGPDNNVQFNL WGPGTLVTVSS
（SEQ ID NO: 370）	（SEQ ID NO: 371）
1I23	NA	GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCAC AGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATAAGAACTGGTTAT CCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCA TCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGAC ACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACT ACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACATTTGCTTTCGGCGGAGGG ACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGGAGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTAAGGGATCCCT GACACTCACCTGCGCAGCTTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCAGCTACTTCATGTG CTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGGTT CTGGTAGTAGTGCTATTAGCACTTTCTACGCGAGCTGGGCGCAAGGCCGATTC ACCATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGAC AGCCGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAGTGGGCTACGATGACTATG GTGACTCTGATGCTTTTGATCCCTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCCT CA
（SEQ ID NO: 372）	（SEQ ID NO: 373）
AA	AAVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSKSVYNKNWLSWFQQKPGQPPKLLIYGAST LASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISDVQCDDAATYYCAGGYSSSSDTFAFGGGTEVV VK	QEQLVESGGGLVQPKGSLTLTCAASGFSFSSSYFMCWVRQAPGKGLEWIACIGSGS SAISTFYASWAQGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCARVGYDDYGDSDAF DPWGPGTLVTVSS
（SEQ ID NO: 374）	（SEQ ID NO: 375）
Ab	類型	LC V 區域	HC V 區域
1J13	NA	GATGTTGTGATGACCCACACTCCAGCCTCCCTCTTTGAAACTGTGGGAGGCAC AGTCACCATCAAGTGCCAGGCCCTTCAGAGTGTTTATGATAACAATGCTTTAT CCTGGTATCAACAAAATGCAGGACAGCGTCCCATACTCCTGATCTATGGTGCA TCCACTCTGGCATCTGGGGCCCCATCGCGGTTCAGTGCCAGTGGATCTGGGAC AGATTTCACTCTCACCATCATCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTTCCACTTACT ACTGTCAATGTACTTATTATGTTAGTAGTTATCAAAATGATTTCGGCGGAGGG ACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTAACGCCTGGGACACCCCTGAC ACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTAGCTATGGAATGACTTGGGT CCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATACATTTGGACTGATG GGAGGACATACTACGCAAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACC TCGACCACAGTGGATCTCAAGATCACCAGTCCGACAGCCGAGGACACGGCCAC CTATTTCTGTGCCAGACCCTTTGATGGTAATTATAGGGACATCTGGGGCCCAGG CACCCTGGTCACGGTCTCCTTA
（SEQ ID NO: 376）	（SEQ ID NO: 377）
AA	DVVMTHTPASLFETVGGTVTIKCQALQSVYDNNALSWYQQNAGQRPILLIYGAS TLASGAPSRFSASGSGTDFTLTIIDLECADASTYYCQCTYYVSSYQNDFGGGTEVV VK	QSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGIDLSSYGMTWVRQAPGKGLEWIGYIWTDGRT YYANWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTAEDTATYFCARPFDGNYRDIWGPGTLVTV SL
（SEQ ID NO: 378）	（SEQ ID NO: 379）
1G24	NA	GACATTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGGAGGCAGCTGTGGGAGGCA CAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAGAGCATTGGCAATGCATTAGCCTG GTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAGTCTCCTGATCTACAGGGCATCC ACTCTGGCATCTGGAATCCCATCGCGGGTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAC AGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTAT TGTCAAAGCTATGATGATAGTAGTAGTAGTAGTTTTTTTTATGCTTTCGGCGGA GGGACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGTCGTTGGAGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCTGAC ACTCACCTGCACAGCTTCTGGATTCACCCTCAATAACTACTACATCTGCTGGGT CCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGTATTGATAATGCCA ATGGTCGGACTTACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAG ACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGCCGCGGACAC GGCCACCTATTTCTGTGCGAGGTCCTTGGCTACTCCCTTGTGGGGCCCAGGCAC CCTGGTCACCGTCTCCTCA
（SEQ ID NO: 380）	（SEQ ID NO: 381）
AA	DIVMTQTPASVEAAVGGTVTIKCQASESIGNALAWYQQKPGQPPSLLIYRASTLAS GIPSRVKGSGSGTQFTLTISDLECADAATYYCQSYDDSSSSSFFYAFGGGTEVVVK	QSLEESGGGLVQPEGSLTLTCTASGFTLNNYYICWVRQAPGKGLEWIACIDNANGR TYYANWAKGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCARSLATPLWGPGTLVTV SS
（SEQ ID NO: 382）	（SEQ ID NO: 383）
4A7	NA	GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCAC AGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTAAGAGTGTTTATAATAAGAACTGGTTAT CCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCA TCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGAC ACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACT ACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATACGTTTGCTTTCGGCGGAGGG ACCGAGGTGGTGGTCAAA	CAGGAGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGAGGGATCCCT GACACTCACCTGCGCAGCTTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCAGCTACTTCATGTG CTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGGTG TTGGTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACC ATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGACTCTGCAAATGACCAGTCTGACAGC CGCGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCGAGAGTGGCCTACGATGACGATGGTG ACTCTGATGCTTTTGATCCCTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
（SEQ ID NO: 384）	（SEQ ID NO: 385）
AA	AAVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSKSVYNKNWLSWFQQKPGQPPKLLIYGAST LASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCAGGYSSSSDTFAFGGGTEVV VK	QEQLVESGGGLVQPEGSLTLTCAASGFSFSSSYFMCWVRQAPGKGLEWIACIGVG GSGSTYYANWAKGRFTISKTSSTTVTLQMTSLTAADTATYFCARVAYDDDGDSD AFDPWGPGTLVTVSS
（SEQ ID NO: 386）	（SEQ ID NO: 387）

下表24按出現順序分別揭露了SEQ ID NO 600-644、645、644和646-664。

下表25按出現順序分別揭露了SEQ ID NO 600-644、645、644和646-664。

無

[ 圖 1] .該圖示出如本文實例2所述在富集MAGEB2 N末端螺旋、N末端肽、和中間環區域肽結合劑中使用的閘控分級（gating hierarchy）。

[ 圖 2] .該圖示出兩幅圖，這兩幅圖示出了與免疫原肽和全長MAGEB2蛋白結合的各種抗MAGEB2抗體的結合。MAGEB2組在有限的抗原類型測定（僅示出最高濃度）中運行，以鑒定與全長MAGEB2蛋白的最高親和力結合劑。

[ 圖 3] .該圖示出MAGEB2 IHC測定的免疫組織化學結果，該測定測量了MAGEB2轉染細胞中的免疫反應性。在使用四種抗MAGEB2抗體4G17、1J15、1C3、1I14的CHO-MAGE-B2+細胞中觀察到強MAGEB2 IHC染色，但未在使用IgG對照的細胞中觀察到。

[ 圖 4] .該圖示出MAGEB2 IHC測定的免疫組織化學結果，該測定測量了MAGEB5轉染細胞中的免疫反應性。在使用四種抗MAGEB2抗體4G17、1J15、1C3、1I14和使用IgG對照的CHO-MAGEB5+細胞中未觀察到MAGEB2 IHC染色。

[ 圖 5] .該圖示出MAGEB2 IHC測定的免疫組織化學結果，該測定測量了對照睾丸組織中的免疫反應性。在2 ug/ml下，在使用四種抗MAGEB2抗體4G17、1J15、1C3、1I14的睾丸中觀察到精原細胞中的強MAGEB2 IHC染色，但未在使用IgG對照的細胞中觀察到。在使用抗體4G17、1J15、1C3的情況下看到一些核染色；在使用抗體1J15的情況下看到了睾丸間質細胞染色。

[ 圖 6] .該圖示出MAGEB2 IHC測定的免疫組織化學結果，該測定測量了在正常人組織中的免疫反應性。在肝臟組織核心中看到肝細胞中非特異性顆粒染色（在5 ug/ml下，在使用抗MAGEB2抗體4G17、1J15、1C3的正常人組織中看到，但未在使用抗MAGEB2抗體1I14和IgG對照的組織中看到）。

[ 圖 7] .該圖示出MAGEB2 IHC測定的免疫組織化學結果，該測定測量了使用1C3抗體的向下滴定（titration down）情況下睾丸和肝臟組織中的免疫反應性。在2 ug/ml Ab濃度下，如先前所觀察到的，在適當比例的精原細胞中抗MAGEB2抗體1C3植株具有弱至較輕強度的特異性染色。存在極少的核染色，並且該強度略低於在較高濃度下觀察到的強度。然而，在該濃度下，肝臟中不存在非特異性背景染色。

無


          <![CDATA[<110> 美商安進公司（AMGEN INC.）]]>
          <![CDATA[<120> MAGEB2結合構建體]]>
          <![CDATA[<130> A-2784-TW01-SEC]]>
          <![CDATA[<140> TW 111112936]]>
          <![CDATA[<141> 2022-04-01]]>
          <![CDATA[<150> 63/170,050]]>
          <![CDATA[<151> 2021-04-02]]>
          <![CDATA[<160> 664   ]]>
          <![CDATA[<170> PatentIn 3.5版]]>
          <![CDATA[<210> 1]]>
          <![CDATA[<211> 319]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1]]>
          Met Pro Arg Gly Gln Lys Ser Lys Leu Arg Ala Arg Glu Lys Arg Arg 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ala Arg Asp Glu Thr Arg Gly Leu Asn Val Pro Gln Val Thr Glu 
                      20                  25                  30          
          Ala Glu Glu Glu Glu Ala Pro Cys Cys Ser Ser Ser Val Ser Gly Gly 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg 
              50                  55                  60                  
          Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val Ser Ser Thr Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Lys Lys Gly Ala Lys Ser His Gln Gly Glu Lys Asn Ala Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr 
                      100                 105                 110         
          Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys Tyr Lys Ile 
                  115                 120                 125             
          Lys Lys Ser Val Thr Lys Gly Glu Met Leu Lys Ile Val Gly Lys Arg 
              130                 135                 140                 
          Phe Arg Glu His Phe Pro Glu Ile Leu Lys Lys Ala Ser Glu Gly Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Val Val Phe Gly Leu Glu Leu Asn Lys Val Asn Pro Asn Gly His 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Thr Phe Ile Asp Lys Val Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg Arg Lys Leu Leu Met Pro Leu Leu 
                  195                 200                 205             
          Gly Val Ile Phe Leu Asn Gly Asn Ser Ala Thr Glu Glu Glu Ile Trp 
              210                 215                 220                 
          Glu Phe Leu Asn Met Leu Gly Val Tyr Asp Gly Glu Glu His Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Gly Glu Pro Trp Lys Leu Ile Thr Lys Asp Leu Val Gln Glu Lys 
                          245                 250                 255     
          Tyr Leu Glu Tyr Lys Gln Val Pro Ser Ser Asp Pro Pro Arg Phe Gln 
                      260                 265                 270         
          Phe Leu Trp Gly Pro Arg Ala Tyr Ala Glu Thr Ser Lys Met Lys Val 
                  275                 280                 285             
          Leu Glu Phe Leu Ala Lys Val Asn Gly Thr Thr Pro Cys Ala Phe Pro 
              290                 295                 300                 
          Thr His Tyr Glu Glu Ala Leu Lys Asp Glu Glu Lys Ala Gly Val 
          305                 310                 315                 
          <![CDATA[<210> 2]]>
          <![CDATA[<211> 34]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Val 
          <![CDATA[<210> 3]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 3]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 4]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 4]]>
          Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 5]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 5]]>
          caggccagtc agagcattag gaatgaatta ttt                                    33
          <![CDATA[<210> 6]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 6]]>
          gctgcatcca aactggcctc t                                                 21
          <![CDATA[<210> 7]]>
          <![CDATA[<211> 42]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 7]]>
          caatgcagtt atgttagtag tagtggtact tatggaaatg tt                          42
          <![CDATA[<210> 8]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 8]]>
          Ala Ala Ser Lys Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 9]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          caggccagtc agaacattaa tagttactta gcc                                    33
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                寡核苷酸
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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          Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser 
          1               5           
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 135]]>
          Gln Cys Thr Tyr Tyr Val Ser Ser Tyr Gln Asn Asp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 136]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 136]]>
          caggccagtg agagcattgg caatgcatta gcc                                    33
          <![CDATA[<210> 137]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 137]]>
          agggcatcca ctctggcatc t                                                 21
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 138]]>
          caaagctatg atgatagtag tagtagtagt tttttttatg ct                          42
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Gln Ala Ser Glu Ser Ile Gly Asn Ala Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
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          Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ser Phe Phe Tyr Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 39]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 142]]>
          cagtccagta agagtgttta taataagaac tggttatcc                              39
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                寡核苷酸
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          ggtgcatcca ctctggcatc t                                                 21
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 36]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 144]]>
          gcaggcggtt atagtagtag tagtgatacg tttgct                                 36
          <![CDATA[<210> 145]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys Asn Trp Leu Ser 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp Thr Phe Ala 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 148]]>
          agccatgcaa tgatc                                                        15
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 48]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 149]]>
          accattggga gtcgtgatac tatatattat gcgagctggg cgaaaggc                    48
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 150]]>
          aacgccttg                                                                9
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Ser His Ala Met Ile 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 152]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Thr Ile Gly Ser Arg Asp Thr Ile Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Asn Ala Leu 
          1           
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 154]]>
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          <![CDATA[<210> 155]]>
          <![CDATA[<211> 48]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 155]]>
          attatttatg ctagtggtag cacatactac gcgagctggg cgaaaggc                    48
          <![CDATA[<210> 156]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 156]]>
          gaccctgctg gttatagcat tagctttggc ttg                                    33
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 157]]>
          Ser Tyr Asp Met Ser 
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          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Ile Ile Tyr Ala Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 159]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Asp Pro Ala Gly Tyr Ser Ile Ser Phe Gly Leu 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 160]]>
          agctacaaca tgggc                                                        15
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 48]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 161]]>
          atcattggtg ctagtgatag cgcattgtac gcgagctggg caaaaggc                    48
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 162]]>
          ggtggtcttg gtttgagtac tggttttgcg ttg                                    33
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Ser Tyr Asn Met Gly 
          1               5   
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          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 164]]>
          Ile Ile Gly Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
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          Gly Gly Leu Gly Leu Ser Thr Gly Phe Ala Leu 
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                寡核苷酸
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          tgcattgaca atgctaatgg taggacttac tacgcgagct gggcgaaagg c                51
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                肽
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          aattattata tatgt                                                        15
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 197]]>
          tgtattgata acgctaatgg taggacttac tacgcgacct gggcgaaagg c                51
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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                寡核苷酸
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          tcattgtcta ctaacttg                                                     18
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                肽
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          Asn Tyr Tyr Ile Cys 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 200]]>
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                肽
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          Gly 
          <![CDATA[<210> 201]]>
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                肽
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          agctactact acatatgc                                                     18
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          tgtattggtg gtggtaatac cgatgccact gcctacgcga ggtgggcgaa aggc             54
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          ggcggtcctg ataataatgt ccaatttaac ttg                                    33
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                肽
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Ser Tyr Tyr Tyr Ile Cys 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 206]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 206]]>
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          1               5                   10                  15      
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                肽
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          <![CDATA[<400> 208]]>
          aattattata tttgc                                                        15
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          <![CDATA[<211> 51]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 209]]>
          tgcattgaca atagtaatgg taggacttac tacgcgagct gggcgaaagg c                51
          <![CDATA[<210> 210]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
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          Cys Ile Asp Asn Ser Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 213]]>
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                肽
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          <![CDATA[<400> 214]]>
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 215]]>
          tgtattgaca atgctaatgg taggacttac tacgcgagct gggcgaaagg c                51
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          tccttggcta ctcccttg                                                     18
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                肽
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          Asn Tyr Tyr Ile Cys 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 218]]>
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                肽
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          Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 219]]>
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                肽
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          <![CDATA[<211> 51]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 221]]>
          ttcctccaag ctggggatgg tagcgcatac tacgcgagct gggcgaaagg c                51
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 222]]>
          cataagggta atagttacgt gcctaacttg                                        30
          <![CDATA[<210> 223]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 223]]>
          Ser Ser Ala Val Thr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 224]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 224]]>
          Phe Leu Gln Ala Gly Asp Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 225]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 225]]>
          His Lys Gly Asn Ser Tyr Val Pro Asn Leu 
          1               5                   10  
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                寡核苷酸
          <![CDATA[<400> 226]]>
          agctatgcaa tgagc                                                        15
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                寡核苷酸
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          agcattggtg gtggtggtag cgcagtctac gcgagctggg cgaaaggc                    48
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                肽
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                肽
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                寡核苷酸
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                肽
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                肽
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          Gly 
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                肽
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Ser Ser Tyr Phe Met Cys 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 290]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Cys Ile Gly Val Gly Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asn Trp Ala 
          1               5                   10                  15      
          Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 291]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Val Ala Tyr Asp Asp Asp Gly Asp Ser Asp Ala Phe Asp Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 292]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 292]]>
          gatgttgtga tgacccagac tccagcctcc gtgtctgaac ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtca gagcattagg aatgaattat tttggtggca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccaagctcct gatctatgct gcatccaaac tggcctctgg ggtcccatcg      180
          cggttcagcg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ctgtcaatgc agttatgtta gtagtagtgg tacttatgga      300
          aatgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 293]]>
          <![CDATA[<211> 327]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 293]]>
          cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtaacgcctg gaggatccct gacactcacc       60
          tgcacagtct ctggaatcga cctcagtagc catgcaatga tctgggtccg ccaggctcca      120
          ggggaggggc tggaatggat cggaaccatt gggagtcgtg atactatata ttatgcgagc      180
          tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgtcga ccacaatgga tctgaaaatg      240
          accagtctga caatcgagga cacggccacc tatttctgtg tcagaaacgc cttgtggggc      300
          ccaggcaccc tggtcaccgt ctcctca                                          327
          <![CDATA[<210> 294]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Glu Pro Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Glu 
                      20                  25                  30          
          Leu Phe Trp Trp Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Cys Ser Tyr Val Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Gly Thr Tyr Gly Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 295]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 295]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Ser His Ala 
                      20                  25                  30          
          Met Ile Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Thr Ile Gly Ser Arg Asp Thr Ile Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Met Asp Leu Lys Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val Arg Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 296]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 296]]>
          gcctatgata tgacccagac tccagcctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaattgcc aggccagtga aagcattagc aactacttat cctggtatca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccaagctcct gatctactgg gcatccactc tggcatctgg ggtctcatcg      180
          cggttcaaag gcagtggatc tgggacacag ttcactctca ccatcagcgg cgtggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ctgtcaacag ggttatagta gtagtaatgt tgataatctt      300
          ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa                                       330
          <![CDATA[<210> 297]]>
          <![CDATA[<211> 348]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 297]]>
          cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc       60
          tgcaaagtct ctggattctc cctcagcagc tacgacatga gctgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggaatggat cggaattatt tatgctagtg gtagcacata ctacgcgagc      180
          tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgacca cggtggatct gaaaatcgcc      240
          agtccgacaa ccgaggacac ggccacctat ttctgtgcca gagaccctgc tggttatagc      300
          attagctttg gcttgtgggg cccaggcacc ctggtcaccg tctcctca                   348
          <![CDATA[<210> 298]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 298]]>
          Ala Tyr Asp Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Asp Asn Leu Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 299]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 299]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr Asp 
                      20                  25                  30          
          Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Ile Ile Tyr Ala Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Pro 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Tyr Ser Ile Ser Phe Gly Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 300]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 300]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcagc       60
          atcagttgcc agtccagtca gagtgtttgg cataacgact acttatcctg gtatcaacag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tatggtgcat ccactttggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca gtctcaccat cagcggcgtg      240
          cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt gcaggcggtt atggacgtag tagtgaaaat      300
          ggtttcggcg gagggaccga ggtggtggtc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 301]]>
          <![CDATA[<211> 351]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 301]]>
          caggagcagc tgaaggagtc cggaggaggc ctggttgcgc ctggaggaac cctgacactc       60
          acctgcgcag tctctggatt ctccctcagt agctacaaca tgggctgggt ccgccaggct      120
          ccaggggagg ggctggaata catcggaatc attggtgcta gtgatagcgc attgtacgcg      180
          agctgggcaa aaggccgatt caccatctcc aaaacctcga ccacggtgga tctgaaaatc      240
          accagtccga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagaggtgg tcttggtttg      300
          agtactggtt ttgcgttgtg gggcccaggc accctggtca ccgtctcctc a               351
          <![CDATA[<210> 302]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 302]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Trp His Asn 
                      20                  25                  30          
          Asp Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Tyr Gly Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Glu Asn Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 303]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 303]]>
          Gln Glu Gln Leu Lys Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Tyr Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Gly Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 
                          85                  90                  95      
          Gly Leu Gly Leu Ser Thr Gly Phe Ala Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 304]]>
          <![CDATA[<211> 333]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 304]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcagc       60
          atcagttgcc agtccagtaa gagtgtttat aataacaact ggttagcctg gtatcagcag      120
          aaaccagggc agcgtcccaa gctcctgatc tacgatgcat cgactctaga ttctggggtc      180
          tcatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcgacgtg      240
          cagtgtgacg atggtgccac ttactactgt gtaggcggtt atagtagtcg tagtgataat      300
          ggtttcggcg gagggaccga ggtggtggtc aaa                                   333
          <![CDATA[<210> 305]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 305]]>
          cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtaacgcctg gaggacccct gacactcacc       60
          tgcacagtct ctggattctc cctcagcagc tacgacatga gctgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggagtggat cggatatatt gctactgatg gtaggccata ttacgcgagc      180
          tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa ccctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatc      240
          accagtccga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg tcagaggggg gtatgctggt      300
          ggcttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtttcctca                             339
          <![CDATA[<210> 306]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 306]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Arg Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Asp Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Gly Ala Thr Tyr Tyr Cys Val Gly Gly Tyr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Arg Ser Asp Asn Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 307]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合]]>成
                多肽
          <![CDATA[<400> 307]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr Asp 
                      20                  25                  30          
          Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ile Ala Thr Asp Gly Arg Pro Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Pro Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val Arg Gly 
                          85                  90                  95      
          Gly Tyr Ala Gly Gly Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 308]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 308]]>
          gacattgtga tgacccagac tccagcctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtca gagtattagt agttacttat cctggtatca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccaagctcct gatctacagg gcatccactc tggcatctgg ggtcccatcg      180
          cggttcagag gcagtggatc tgggacacag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttatta ctgtcaaagc tatgatgata gtagtgataa taattttttt      300
          tatggtttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaga                                336
          <![CDATA[<210> 309]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 309]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
          tgcacagctt ttggattcac cctcaataat tattatattt gctgggtccg ccaggctcca      120
          gggaagggac tggagtggat cgcatgcatt gacaatgcta atggtaggac ttactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgatt caccatctcc aaaacctcgt cgaccacggt gactctacaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc attgtctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtctcctca                             339
          <![CDATA[<210> 310]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 310]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Asn Asn Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 311]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 311]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Phe Gly Phe Thr Leu Asn Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 312]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 312]]>
          gacattgtga tgacccagac tccagcctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtca gaacattgat agttacttag cctggtatca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccaagctcct gatctacagg gcatccactc tggcatctgg ggtcccatcg      180
          cggttcaaag gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ctgtcaaagc tatgatgata gtaggagtag tagttttttt      300
          tatggtttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 313]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 313]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
          tgcacagctt ctggagtcac cctcagtaac tattatattt gttgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggagtggat cgggtgcatt gacaatgtta atggtaggac ctactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgatt caccatctcc aagacctcgt cgaccacagg gactctacaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc cttggctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctagtcacc gtctcctca                             339
          <![CDATA[<210> 314]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 314]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Asp Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
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                多肽
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Val Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
          Ser 
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                多核苷酸
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          tatgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
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                多核苷酸
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                多肽
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
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                多肽
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          Ser 
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          Ser 
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          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 326]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Thr Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Asn Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110         
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                多肽
          <![CDATA[<400> 327]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Thr Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Pro Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ser Thr Asn Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
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                多核苷酸
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          caagccgtgg tgacccagac tccatcgtcc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcagttgcc agtccagtca gagtgtttat agtaacaacc tcttatcttg gtatcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tacaaggcat ccactctggc atctggggtc      180
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          cagtgtgacg atgctgccac ttattactgt caaggctatt atagtggtgt tatttatatg      300
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 329]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtcaagcctg gggcatccct gacactcacc       60
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          tacgcgaggt gggcgaaagg ccgattcacc atctccaaaa cctcggcgac cacggtggct      240
          ctccaaatga ccagtctgac agccgcggac acggccacct atttctgtgt gagaggcggt      300
          cctgataata atgtccaatt taacttgtgg ggcccaggca ccctggtcac cgtctcctca      360
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                多肽
          <![CDATA[<400> 330]]>
          Gln Ala Val Val Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly 
                          85                  90                  95      
          Val Ile Tyr Met Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
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          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Phe Arg Ser Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Cys Ile Gly Gly Gly Asn Thr Asp Ala Thr Ala Tyr Ala Arg Trp 
              50                  55                  60                  
          Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ala Thr Thr Val Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 332]]>
          gacattgtga tgacccagac tccattctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtca gagcattagt agttacttat cctggtatcg gcagaaacca      120
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          cggttcaaag gcagtggatc tgggacacag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ctgtcaaagc tatgatgata gtagtagtaa taattttttt      300
          tatggtttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaga                                336
          <![CDATA[<210> 333]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 333]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
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          gggaagggac tggagtggat cgcatgcatt gacaatagta atggtaggac ttactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgttt caccatctcc aaaacctcgt cgaccacggt gactctgcaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc attgtctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtctcctca                             339
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                多肽
          <![CDATA[<400> 334]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Phe Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Arg Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Asn Asn Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110         
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                多肽
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          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Ser Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
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          Ser 
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                多核苷酸
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 337]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
          tgcacagctt ttggagtcac cctcactaac tactacatct gctgggtccg ccaggctcca      120
          ggaaaggggc tggagtgggt cgggtgtatt gacaatgcta atggtaggac ttactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgatt caccatctcc aagacctcgt cgaccacagg gactctgcaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc cttggctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtctcctca                             339
          <![CDATA[<210> 338]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 338]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Asn Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 339]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 339]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Phe Gly Val Thr Leu Thr Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 340]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 340]]>
          gcgcaagcgc tgacccagac tccatcccct gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcagttgcc agtccagtga gagcgtttat aatcacaact ggttaggctg gtatcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa actcctgatc tatgatgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcacaat cagcgaaagt      240
          cagtgtgacg atgctgccat ttactactgt caaggctatt atcaaactag tgtttgggct      300
          ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa                                       330
          <![CDATA[<210> 341]]>
          <![CDATA[<211> 351]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 341]]>
          cagtcggtgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc       60
          tgcacagttt ctggagtcga cctcagtagc agtgcagtga cctgggtccg ccaggctcca      120
          gggatgggac tggaatacat cggattcctc caagctgggg atggtagcgc atactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgatt caccatctcc aaaacctcgt cgaccacagt ggatctgaaa      240
          atgaccagtc tcacaaccga ggacacggcc acctatttct gtgccagaca taagggtaat      300
          agttacgtgc ctaacttgtg gggcccaggc accctggtca ccgtctcctc a               351
          <![CDATA[<210> 342]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 342]]>
          Ala Gln Ala Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Glu Ser Val Tyr Asn His 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Tyr Gln Thr 
                          85                  90                  95      
          Ser Val Trp Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 343]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 343]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Asp Leu Ser Ser Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Met Gly Leu Glu Tyr Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Phe Leu Gln Ala Gly Asp Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          His Lys Gly Asn Ser Tyr Val Pro Asn Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 344]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 344]]>
          gatgttgtga tgacccagac tccagcctcc gtggaggcaa ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc agtccagtca gagtgtttat gataacaatg ctttagcctg gtatcagcag      120
          aatgcaggac agcgtcccag actcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcagtgccag tggatctggg acagagttca ctctcaccat cagcgacctg      240
          gagtgtgccg atgcagccac ttactactgt caatgtactt attatgttag tagttatcaa      300
          aatgatttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 345]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 345]]>
          cagtcggtgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc       60
          tgcacaatct ctggattctc cctcagtagc tatgcaatga gctgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggaatggat cggaagcatt ggtggtggtg gtagcgcagt ctacgcgagc      180
          tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgacca cggtggatct gagaatcacc      240
          agtccgacaa ccgaggacac ggccatgtat ttctgtggca ggggatttta tagtatagac      300
          ttgtggggcc caggcaccct ggtcaccgtc tcctca                                336
          <![CDATA[<210> 346]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 346]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Thr Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Ala Gly Gln Arg Pro Arg Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Ala Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Cys Thr Tyr Tyr Val 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Tyr Gln Asn Asp Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 347]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ile Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr Ala 
                      20                  25                  30          
          Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Ser Ile Gly Gly Gly Gly Ser Ala Val Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Arg Ile Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys Gly Arg Gly Phe 
                          85                  90                  95      
          Tyr Ser Ile Asp Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> ]]>348
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 348]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcagc       60
          gccagttgcc agtccagtaa gagtgtttat aataagaact ggttatcctg gtttcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcgacgtg      240
          cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt gcaggcggtt atagtagtag tagtgataca      300
          tttgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaag                                336
          <![CDATA[<210> 349]]>
          <![CDATA[<211> 375]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 349]]>
          caggagcagc tggtggagtc cgggggaggc ctggtcaagc ctggggcatc cctgacactc       60
          acctgcaaag cctctggatt ctccttcagt agcggccaac tcatgtgctg ggtccgccag      120
          gctccaggga aggggctgga gtggatcgca tgcattggtt ctggtagtaa tgctattagc      180
          actttctacg cgagctgggc gcaaggccga ttcaccatct ccaaatcctc gtcgaccacg      240
          gtgactctgc aattgaccag tctgacagcc gcggacacgg ccacctattt ctgtgcgaga      300
          gtgggctccg atgactatgg tgactctgat gtttttgatc cctggggccc aggcaccctg      360
          gtcaccgtct cctca                                                       375
          <![CDATA[<210> 350]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 350]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ala Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Tyr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Asp Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 351]]>
          <![CDATA[<211> 125]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 351]]>
          Gln Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Gln Leu Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Cys Ile Gly Ser Gly Ser Asn Ala Ile Ser Thr Phe Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Ser Trp Ala Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Asp Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
          <![CDATA[<210> 352]]>
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 352]]>
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          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tacaaggcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcacaat cagcgaacta      240
          cagtgtgacg atgctgccac ttattactgt caaggctact atagtggtgt ggtttatatt      300
          ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaag                                       330
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 353]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtcaagcctg gggcatccct gacactcacc       60
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          tacgcgacct gggcgaaagg ccgattcacc atctccaaaa cctcgtcgac cacggtgact      240
          ctgcaaatga ccagtctgac agccgcggac acggccactt atttctgtgt gagaggcggt      300
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 354]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
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          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly 
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          Val Val Tyr Ile Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
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          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Leu Ser Ser Ala Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ala Cys Ile Gly Gly Val Asn Arg Val Ala Thr Ala Tyr Ala Thr Trp 
              50                  55                  60                  
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          Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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                多核苷酸
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          ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcatgt gttggtggtg ttaatcgcga tgccactgcc      180
          tacgcgacct gggcgaaagg ccgattcacc atctccaaaa cctcgtcgac cacggtgact      240
          ctgcaaatga ccagtctgac agccgcggac acggccactt atttctgtgt gagaggcggt      300
          cctgataata atgtccaatt taacttgtgg ggcccaggca ccctggtcac cgtctcctca      360
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                多肽
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          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
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          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
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          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly 
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          Val Val Tyr Ile Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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                多肽
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          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Leu Ser Arg Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ser Cys Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Cys Val Gly Gly Val Asn Arg Asp Ala Thr Ala Tyr Ala Thr Trp 
              50                  55                  60                  
          Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 360]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 360]]>
          gacattgtga tgacccagac tccattctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtca gagcattagt agttacttat cttggtatca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccaagctcct gatctacagg gcatcccctc tggcatctgg ggtcccatcg      180
          cggttcaaag gcagtggatc tgggacacag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ctgtcaaagc tacgatgata gtagtagtaa taattttttt      300
          tatggtttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaga                                336
          <![CDATA[<210> 361]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 361]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
          tgcacagctt ctggattcac cctcaataat tattatattt gttgggtccg ccaggctcca      120
          gggaagggac tggagtggat cgcatgtatt gacaatgtta atggtaggac ttactacgcg      180
          agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agaacctcgt cgaccacggt gactctgcaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc attgtctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtctcctcg                             339
          <![CDATA[<210> 362]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 362]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Phe Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Pro Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Asn Asn Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 363]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 363]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Val Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 364]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 364]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaattgcc agtccagtaa gagtgtttat aataagaact ggttatcctg gtttcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcgacgtg      240
          cagtgtgacg atgttgccac ttactactgt gcaggcggtt atagtagtag tagtgatacg      300
          tttgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 365]]>
          <![CDATA[<211> 372]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 365]]>
          caggagcagc tggtggagtc cgggggaggc ctggtccagc ctgagggatc cctgacactc       60
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          gctccaggga aggggctgga gtggatcgca tgcattgctg ttggtagtag tggtagcact      180
          tactacgcga gctgggcgaa aggccgattc accatctcca aaacctcgtc gaccacggtg      240
          actctgcaaa tgaccagtct gacagccgcg gacacggcca cctatttctg tgcgagagtg      300
          ggctacgatg actatggtga ctctgatgct tttgatccct ggggcccagg caccctggtc      360
          accgtctcct ca                                                          372
          <![CDATA[<210> 366]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 366]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Tyr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Asp Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 367]]>
          Gln Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Phe Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Cys Ile Ala Val Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser 
              50                  55                  60                  
          Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 368]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 368]]>
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          <![CDATA[<211> 360]]>
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 369]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtcaagcctg gggcatccct gacactcacc       60
          tgcaaagcct ctgggtcaga cctcagtagg tactactaca gttgctggat ccgccaggct      120
          ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcatgt gttggtggtg ttaatcgcga tgccactgcc      180
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          ctgcaaatga ccagtctgac agccgcggac acggccactt atttctgtgt gagaggcggt      300
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 370]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Leu Tyr Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly 
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                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 371]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Leu Ser Arg Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ser Cys Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Cys Val Gly Gly Val Asn Arg Asp Ala Thr Ala Tyr Ala Thr Trp 
              50                  55                  60                  
          Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 372]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 372]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcagc       60
          atcagttgcc agtccagtaa gagtgtttat aataagaact ggttatcctg gtttcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcgacgtg      240
          cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt gcaggcggtt atagtagtag tagtgataca      300
          tttgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 373]]>
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 373]]>
          caggagcagc tggtggagtc cgggggaggc ctggtccagc ctaagggatc cctgacactc       60
          acctgcgcag cttctggatt ctccttcagt agcagctact tcatgtgctg ggtccgccag      120
          gctccaggga aggggctgga gtggatcgca tgcattggtt ctggtagtag tgctattagc      180
          actttctacg cgagctgggc gcaaggccga ttcaccatct ccaaaacctc gtcgaccacg      240
          gtgactctgc aaatgaccag tctgacagcc gcggacacgg ccacctattt ctgtgcgaga      300
          gtgggctacg atgactatgg tgactctgat gcttttgatc cctggggccc aggcaccctg      360
          gtcaccgtct cctca                                                       375
          <![CDATA[<210> 374]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 374]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Tyr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Asp Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 375]]>
          Gln Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Phe Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Cys Ile Gly Ser Gly Ser Ser Ala Ile Ser Thr Phe Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Ser Trp Ala Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Asp Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 376]]>
          gatgttgtga tgacccacac tccagcctcc ctctttgaaa ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggcccttca gagtgtttat gataacaatg ctttatcctg gtatcaacaa      120
          aatgcaggac agcgtcccat actcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggcc      180
          ccatcgcggt tcagtgccag tggatctggg acagatttca ctctcaccat catcgacctg      240
          gagtgtgccg atgcttccac ttactactgt caatgtactt attatgttag tagttatcaa      300
          aatgatttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
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          <![CDATA[<211> 342]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 377]]>
          cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtaacgcctg ggacacccct gacactcacc       60
          tgcacagtct ctggaatcga cctcagtagc tatggaatga cttgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggagtggat cggatacatt tggactgatg ggaggacata ctacgcaaac      180
          tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgacca cagtggatct caagatcacc      240
          agtccgacag ccgaggacac ggccacctat ttctgtgcca gaccctttga tggtaattat      300
          agggacatct ggggcccagg caccctggtc acggtctcct ta                         342
          <![CDATA[<210> 378]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 378]]>
          Asp Val Val Met Thr His Thr Pro Ala Ser Leu Phe Glu Thr Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Leu Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Asn Ala Gly Gln Arg Pro Ile Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Ala Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Ala Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Asp Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Cys Ala Asp Ala Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln Cys Thr Tyr Tyr Val 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Tyr Gln Asn Asp Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 379]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 379]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Ser Tyr Gly 
                      20                  25                  30          
          Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ile Trp Thr Asp Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asn Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Thr Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Asp Gly Asn Tyr Arg Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Leu 
          <![CDATA[<210> 380]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 380]]>
          gacattgtga tgacccagac tccagcctcc gtggaggcag ctgtgggagg cacagtcacc       60
          atcaagtgcc aggccagtga gagcattggc aatgcattag cctggtatca gcagaaacca      120
          gggcagcctc ccagtctcct gatctacagg gcatccactc tggcatctgg aatcccatcg      180
          cgggtcaaag gcagtggatc tgggacacag ttcactctca ccatcagcga cctggagtgt      240
          gccgatgctg ccacttacta ttgtcaaagc tatgatgata gtagtagtag tagttttttt      300
          tatgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 381]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 381]]>
          cagtcgttgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc       60
          tgcacagctt ctggattcac cctcaataac tactacatct gctgggtccg ccaggctcca      120
          gggaaggggc tggagtggat cgcatgtatt gataatgcca atggtcggac ttactacgcg      180
          aactgggcga aaggccgatt caccatctcc aagacctcgt cgaccacggt gactctgcaa      240
          atgaccagtc tgacagccgc ggacacggcc acctatttct gtgcgaggtc cttggctact      300
          cccttgtggg gcccaggcac cctggtcacc gtctcctca                             339
          <![CDATA[<210> 382]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 382]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Gly Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Ser Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ser Arg Val Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> ]]>383
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 383]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Asn Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asn Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 384]]>
          <![CDATA[<211> 336]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 384]]>
          gccgccgtgc tgacccagac tccatctccc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcagc       60
          atcagttgcc agtccagtaa gagtgtttat aataagaact ggttatcctg gtttcagcag      120
          aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatc tatggtgcat ccactctggc atctggggtc      180
          ccatcgcggt tcaaaggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcggcgtg      240
          cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt gcaggcggtt atagtagtag tagtgatacg      300
          tttgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaa                                336
          <![CDATA[<210> 385]]>
          <![CDATA[<211> 372]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多核苷酸
          <![CDATA[<400> 385]]>
          caggagcagc tggtggagtc cgggggaggc ctggtccagc ctgagggatc cctgacactc       60
          acctgcgcag cttctggatt ctccttcagt agcagctact tcatgtgctg ggtccgccag      120
          gctccaggga aggggctgga gtggatcgca tgcattggtg ttggtggtag tggtagcact      180
          tactacgcga actgggcgaa aggccgattc accatctcca aaacctcgtc gaccacggtg      240
          actctgcaaa tgaccagtct gacagccgcg gacacggcca cctatttctg tgcgagagtg      300
          gcctacgatg acgatggtga ctctgatgct tttgatccct ggggcccagg caccctggtc      360
          accgtctcct ca                                                          372
          <![CDATA[<210> 386]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 386]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Tyr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Asp Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 387]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 387]]>
          Gln Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Phe Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Cys Ile Gly Val Gly Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asn 
              50                  55                  60                  
          Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Val Ala Tyr Asp Asp Asp Gly Asp Ser Asp Ala Phe Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 388]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 388]]>
          Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro 
          1               5                   10                  15      
          Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          Val 
          <![CDATA[<210> 389]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 389]]>
          Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 390]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 390]]>
          Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 391]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 391]]>
          Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 392]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 392]]>
          Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 393]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 393]]>
          Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 394]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 394]]>
          Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 395]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 395]]>
          Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 396]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 396]]>
          Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro 
          1               5                   10                  15      
          Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 397]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 397]]>
          Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 398]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 398]]>
          Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 399]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 399]]>
          Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20              
          <![CDATA[<210> 400]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 400]]>
          Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Ala Gly Val 
                      20          
          <![CDATA[<210> 401]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 401]]>
          Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Gly Val 
                      20      
          <![CDATA[<210> 402]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 402]]>
          Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Gly Val 
                      20  
          <![CDATA[<210> 403]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 403]]>
          Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Val 
          <![CDATA[<210> 404]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 404]]>
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Val 
          <![CDATA[<210> 405]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 405]]>
          Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val 
          <![CDATA[<210> 406]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 406]]>
          Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 407]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 407]]>
          Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 408]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 408]]>
          Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 409]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 409]]>
          Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 410]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 410]]>
          Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 411]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 411]]>
          Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 412]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 412]]>
          Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 413]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 413]]>
          Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 414]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> ]]>414
          Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 415]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 415]]>
          Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 416]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 416]]>
          Ala Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 417]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 417]]>
          Ala Ala Ala Gly Val 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 418]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 418]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly 
          <![CDATA[<210> 419]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 419]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 420]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 420]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 421]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 421]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 422]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 422]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala 
                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 423]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 423]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 424]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 424]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 425]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 425]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 426]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 426]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 427]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 427]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 428]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 428]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala 
                      20              
          <![CDATA[<210> 429]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 429]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg 
                      20          
          <![CDATA[<210> 430]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 430]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln 
                      20      
          <![CDATA[<210> 431]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 431]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro 
                      20  
          <![CDATA[<210> 432]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 432]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu 
          <![CDATA[<210> 433]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 433]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln 
          <![CDATA[<210> 434]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 434]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro 
          <![CDATA[<210> 435]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 435]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 15]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 436]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 437]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 438]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 438]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 439]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> P]]>RT
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 439]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 440]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 440]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 441]]>
          <![CDATA[<211>]]> 10
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 441]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 442]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 442]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 443]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 443]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 444]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 444]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 445]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 445]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 446]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 446]]>
          Ser Ser Val Ser Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 447]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 447]]>
          Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro 
          1               5                   10                  15      
          Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 448]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 448]]>
          Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 449]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 449]]>
          Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 450]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 450]]>
          Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 451]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 451]]>
          Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 452]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 452]]>
          Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ala Pro Thr Thr Ala Ala 
                      20          
          <![CDATA[<210> 453]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 453]]>
          Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Pro Thr Thr Ala 
                      20  
          <![CDATA[<210> 454]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 454]]>
          Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro 
          1               5                   10                  15      
          Thr Thr 
          <![CDATA[<210> 455]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 455]]>
          Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 456]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 456]]>
          Ser Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 457]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 457]]>
          Pro Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 458]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 458]]>
          Ala Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln Arg 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 459]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 459]]>
          Ala Gly Ile Pro Gln Glu Pro Gln 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 460]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 460]]>
          Gly Ile Pro Gln Glu Pro 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 461]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213>]]> 智人
          <![CDATA[<400> 461]]>
          Ile Pro Gln Glu 
          1               
          <![CDATA[<210> 462]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 462]]>
          Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 463]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 463]]>
          Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 464]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 464]]>
          Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 465]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 465]]>
          Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 466]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
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          Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val 
          1               5                   10                  15      
          Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          1               5                   10                  15      
          Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          Leu Leu Tyr Lys 
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          <![CDATA[<210> 473]]>
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          <![CDATA[<400> 473]]>
          Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Tyr Lys 
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 474]]>
          Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Lys 
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          <![CDATA[<400> 475]]>
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          1               5                   10                  15      
          Lys 
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          <![CDATA[<400> 476]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400>]]> 477
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 478]]>
          Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<400> 479]]>
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          1               5                   10              
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          <![CDATA[<400> 480]]>
          Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
          1               5                   10          
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          Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          Phe Leu Leu Tyr Lys 
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          <![CDATA[<400> 488]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr 
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          <![CDATA[<400> 489]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu 
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                      20                  25              
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                      20                  25          
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          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys 
                      20  
          <![CDATA[<210> 499]]>
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          <![CDATA[<400> 499]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 500]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr 
          <![CDATA[<210> 501]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 501]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu 
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          1               5                   10                  15  
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          1               5                   10              
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          <![CDATA[<400> 506]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro 
          1               5                   10          
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          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser 
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          <![CDATA[<400> 508]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<400> 509]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr 
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          <![CDATA[<400> 510]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 511]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 512]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 512]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser 
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 513]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 514]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 514]]>
          Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 515]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 515]]>
          Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 516]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 516]]>
          Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 517]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 517]]>
          Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe 
                      20              
          <![CDATA[<210> 518]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 518]]>
          Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Val Gln 
                      20      
          <![CDATA[<210> 519]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 519]]>
          Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Val 
          <![CDATA[<210> 520]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 520]]>
          Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu 
          <![CDATA[<210> 521]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 521]]>
          Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 522]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 522]]>
          Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser Gly 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 523]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 523]]>
          Ser Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 524]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 524]]>
          Pro Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg Lys 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 525]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 525]]>
          Ser Glu Asp Pro Leu Thr Arg 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 526]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 526]]>
          Glu Asp Pro Leu Thr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 527]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 527]]>
          Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 528]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 528]]>
          Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 529]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 529]]>
          Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
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          <![CDATA[<210> 530]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 530]]>
          Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 531]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 531]]>
          Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 532]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 532]]>
          Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 533]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 533]]>
          Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 534]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
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          Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 535]]>
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          Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
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          <![CDATA[<210> 536]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 536]]>
          Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 537]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 537]]>
          Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 538]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 538]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 539]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 539]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 540]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 540]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 541]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 541]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 542]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 542]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 543]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 543]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 544]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 544]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 545]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 545]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 546]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 546]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 547]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 547]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 548]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 548]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 549]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 549]]>
          Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 550]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 550]]>
          Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 551]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 551]]>
          Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 552]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 552]]>
          Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 553]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 553]]>
          Glu Ser Leu Leu Ser Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 554]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 554]]>
          Ser Leu Leu Ser 
          1               
          <![CDATA[<210> 555]]>
          <![CDATA[<211> 238]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工]]>序列的描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 555]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Glu Ala Ala Val Gly Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser 
                  35                  40                  45              
          Gln Asn Ile Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
              50                  55                  60                  
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Asp Ser Arg Ser Ser Asn Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Glu Val Val Val Lys Gly Asp Pro Val Ala Pro Thr Val Leu Leu 
              130                 135                 140                 
          Phe Pro Pro Ser Ser Asp Glu Val Ala Thr Gly Thr Val Thr Ile Val 
          145                 150                 155                 160 
          Cys Val Ala Asn Lys Tyr Phe Pro Asp Val Thr Val Thr Trp Glu Val 
                          165                 170                 175     
          Asp Gly Thr Thr Gln Thr Thr Gly Ile Glu Asn Ser Lys Thr Pro Gln 
                      180                 185                 190         
          Asn Ser Ala Asp Cys Thr Tyr Asn Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr 
                  195                 200                 205             
          Ser Thr Gln Tyr Asn Ser His Lys Glu Tyr Thr Cys Lys Val Thr Gln 
              210                 215                 220                 
          Gly Thr Thr Ser Val Val Gln Ser Phe Ser Arg Lys Asn Cys 
          225                 230                 235             
          <![CDATA[<210> 556]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213>]]> 人工序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 556]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu 
                      20                  25                  30          
          Val Gln Pro Glu Gly Ser Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Phe Gly Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Leu Thr Asn Tyr Tyr Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Leu Glu Trp Val Gly Cys Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Thr Gly Thr Leu Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala 
                      100                 105                 110         
          Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gln Pro Lys Ala Pro Ser Val Phe 
              130                 135                 140                 
          Pro Leu Ala Pro Cys Cys Gly Asp Thr Pro Ser Ser Thr Val Thr Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Leu Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp 
                          165                 170                 175     
          Asn Ser Gly Thr Leu Thr Asn Gly Val Arg Thr Phe Pro Ser Val Arg 
                      180                 185                 190         
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Ser Val Thr Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Ser Gln Pro Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Thr Asn Thr 
              210                 215                 220                 
          Lys Val Asp Lys Thr Val Ala Pro Ser Thr Cys Ser Lys Pro Thr Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Pro Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Asp Val Ser Gln Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Thr Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Ile Asn Asn Glu Gln Val Arg Thr Ala Arg Pro Pro Leu Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Gln Gln Phe Asn Ser Thr Ile Arg Val Val Ser Thr Leu Pro Ile Ala 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val His Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Leu Glu Pro Lys Val Tyr Thr Met Gly Pro Pro Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Leu Ser Ser Arg Ser Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Asn Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ser Val Glu Trp Glu Lys Asn Gly Lys Ala Glu Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Ala Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Pro Thr Ser Glu Trp Gln Arg Gly Asp 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Thr Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Ile Ser Arg Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
          <![CDATA[<210> 557]]>
          <![CDATA[<211> 238]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 557]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Glu Ala Thr Val Gly Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ser Ser 
                  35                  40                  45              
          Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Ala Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Ala 
              50                  55                  60                  
          Gly Gln Arg Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Ala Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      100                 105                 110         
          Gln Cys Thr Tyr Tyr Val Ser Ser Tyr Gln Asn Asp Phe Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Glu Val Val Val Lys Gly Asp Pro Val Ala Pro Thr Val Leu Leu 
              130                 135                 140                 
          Phe Pro Pro Ser Ser Asp Glu Val Ala Thr Gly Thr Val Thr Ile Val 
          145                 150                 155                 160 
          Cys Val Ala Asn Lys Tyr Phe Pro Asp Val Thr Val Thr Trp Glu Val 
                          165                 170                 175     
          Asp Gly Thr Thr Gln Thr Thr Gly Ile Glu Asn Ser Lys Thr Pro Gln 
                      180                 185                 190         
          Asn Ser Ala Asp Cys Thr Tyr Asn Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr 
                  195                 200                 205             
          Ser Thr Gln Tyr Asn Ser His Lys Glu Tyr Thr Cys Lys Val Thr Gln 
              210                 215                 220                 
          Gly Thr Thr Ser Val Val Gln Ser Phe Ser Arg Lys Asn Cys 
          225                 230                 235             
          <![CDATA[<210> 558]]>
          <![CDATA[<211> 457]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 558]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Pro Gly Thr Pro Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ile Ser Gly Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Leu Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser Ile Gly Gly Gly Gly Ser Ala Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr 
                          85                  90                  95      
          Val Asp Leu Arg Ile Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gly Arg Gly Phe Tyr Ser Ile Asp Leu Trp Gly Pro Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gln Pro Lys Ala Pro Ser Val Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Leu Ala Pro Cys Cys Gly Asp Thr Pro Ser Ser Thr Val Thr Leu Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Cys Leu Val Lys Gly Tyr Leu Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Thr Leu Thr Asn Gly Val Arg Thr Phe Pro Ser Val Arg Gln 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Ser Val Thr Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Gln Pro Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Thr Asn Thr Lys 
              210                 215                 220                 
          Val Asp Lys Thr Val Ala Pro Ser Thr Cys Ser Lys Pro Thr Cys Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys 
                          245                 250                 255     
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      260                 265                 270         
          Val Val Asp Val Ser Gln Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Thr Trp Tyr 
                  275                 280                 285             
          Ile Asn Asn Glu Gln Val Arg Thr Ala Arg Pro Pro Leu Arg Glu Gln 
              290                 295                 300                 
          Gln Phe Asn Ser Thr Ile Arg Val Val Ser Thr Leu Pro Ile Ala His 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Asp Trp Leu Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val His Asn Lys 
                          325                 330                 335     
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln 
                      340                 345                 350         
          Pro Leu Glu Pro Lys Val Tyr Thr Met Gly Pro Pro Arg Glu Glu Leu 
                  355                 360                 365             
          Ser Ser Arg Ser Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Asn Gly Phe Tyr Pro 
              370                 375                 380                 
          Ser Asp Ile Ser Val Glu Trp Glu Lys Asn Gly Lys Ala Glu Asp Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Ala Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu 
                          405                 410                 415     
          Tyr Ser Lys Leu Ser Val Pro Thr Ser Glu Trp Gln Arg Gly Asp Val 
                      420                 425                 430         
          Phe Thr Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  435                 440                 445             
          Lys Ser Ile Ser Arg Ser Pro Gly Lys 
              450                 455         
          <![CDATA[<210> 559]]>
          <![CDATA[<211> 238]]>
          <![CDATA[<212> P]]>RT
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 559]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Ala Ala Val Gly Gly Thr Val Ser Ala Ser Cys Gln Ser Ser 
                  35                  40                  45              
          Lys Ser Val Tyr Asn Lys Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro 
              50                  55                  60                  
          Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      100                 105                 110         
          Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Glu Val Val Val Lys Gly Asp Pro Val Ala Pro Thr Val Leu Leu 
              130                 135                 140                 
          Phe Pro Pro Ser Ser Asp Glu Val Ala Thr Gly Thr Val Thr Ile Val 
          145                 150                 155                 160 
          Cys Val Ala Asn Lys Tyr Phe Pro Asp Val Thr Val Thr Trp Glu Val 
                          165                 170                 175     
          Asp Gly Thr Thr Gln Thr Thr Gly Ile Glu Asn Ser Lys Thr Pro Gln 
                      180                 185                 190         
          Asn Ser Ala Asp Cys Thr Tyr Asn Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr 
                  195                 200                 205             
          Ser Thr Gln Tyr Asn Ser His Lys Glu Tyr Thr Cys Lys Val Thr Gln 
              210                 215                 220                 
          Gly Thr Thr Ser Val Val Gln Ser Phe Ser Arg Lys Asn Cys 
          225                 230                 235             
          <![CDATA[<210> 560]]>
          <![CDATA[<211> 470]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 560]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Gln Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 
                      20                  25                  30          
          Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Phe Ser Phe Ser Ser Gly Gln Leu Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys Ile Gly Ser Gly Ser Asn Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Thr Phe Tyr Ala Ser Trp Ala Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser 
                          85                  90                  95      
          Lys Ser Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ala 
                      100                 105                 110         
          Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Val Gly Ser Asp Asp Tyr 
                  115                 120                 125             
          Gly Asp Ser Asp Val Phe Asp Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr 
              130                 135                 140                 
          Val Ser Ser Gly Gln Pro Lys Ala Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 
          145                 150                 155                 160 
          Cys Cys Gly Asp Thr Pro Ser Ser Thr Val Thr Leu Gly Cys Leu Val 
                          165                 170                 175     
          Lys Gly Tyr Leu Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Thr 
                      180                 185                 190         
          Leu Thr Asn Gly Val Arg Thr Phe Pro Ser Val Arg Gln Ser Ser Gly 
                  195                 200                 205             
          Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Ser Val Thr Ser Ser Ser Gln Pro 
              210                 215                 220                 
          Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Thr Asn Thr Lys Val Asp Lys 
          225                 230                 235                 240 
          Thr Val Ala Pro Ser Thr Cys Ser Lys Pro Thr Cys Pro Pro Pro Glu 
                          245                 250                 255     
          Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                      260                 265                 270         
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
                  275                 280                 285             
          Val Ser Gln Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Thr Trp Tyr Ile Asn Asn 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Val Arg Thr Ala Arg Pro Pro Leu Arg Glu Gln Gln Phe Asn 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Thr Ile Arg Val Val Ser Thr Leu Pro Ile Ala His Gln Asp Trp 
                          325                 330                 335     
          Leu Arg Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val His Asn Lys Ala Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Pro Leu Glu 
                  355                 360                 365             
          Pro Lys Val Tyr Thr Met Gly Pro Pro Arg Glu Glu Leu Ser Ser Arg 
              370                 375                 380                 
          Ser Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Asn Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Val Glu Trp Glu Lys Asn Gly Lys Ala Glu Asp Asn Tyr Lys Thr 
                          405                 410                 415     
          Thr Pro Ala Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys 
                      420                 425                 430         
          Leu Ser Val Pro Thr Ser Glu Trp Gln Arg Gly Asp Val Phe Thr Cys 
                  435                 440                 445             
          Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Ile 
              450                 455                 460                 
          Ser Arg Ser Pro Gly Lys 
          465                 470 
          <![CDATA[<210> 561]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 561]]>
          Gly Val Tyr Asp Gly Glu Glu His Ser Val 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 562]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 562]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 563]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 563]]>
          Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 564]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 564]]>
          Glu Leu Lys Thr Pro Leu Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 565]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 565]]>
          Glu Leu Lys Thr Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Arg Cys 
          1               5                   10                  15      
          Pro 
          <![CDATA[<210> 566]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 566]]>
          Gln Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Glu Leu Phe 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 567]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 567]]>
          Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 568]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 568]]>
          Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 569]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                6xHis標籤
          <![CDATA[<400> 569]]>
          His His His His His His 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 570]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 570]]>
          Ser Tyr Val Lys Val Leu Glu Tyr Val Ile Lys Val Ser Ala Arg Val 
          1               5                   10                  15      
          Arg Phe Phe Phe Pro Ser Leu Arg Glu Ala Ala 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 571]]>
          <![CDATA[<211> 37]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 571]]>
          Ser Ser Pro Leu Val Leu Gly Thr Leu Glu Glu Val Pro Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Asp Pro Pro Gln Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ala Phe Pro Thr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile Asn Phe Thr 
                  35          
          <![CDATA[<210> 572]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 572]]>
          Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe Gln Ala Ala Ile Ser Arg Lys Met Val 
          1               5                   10                  15      
          Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 573]]>
          <![CDATA[<211> 37]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 573]]>
          Ser Ser Thr Leu Val Glu Val Thr Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Ser Pro Pro His Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ser Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile Asn Tyr Thr 
                  35          
          <![CDATA[<210> 574]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 574]]>
          Ser Thr Phe Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe Gln Ala Ala Leu Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 575]]>
          <![CDATA[<211> 36]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 575]]>
          Ser Ser Thr Leu Val Glu Val Thr Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Asp Pro Pro Gln Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ser Leu Pro Thr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Asn Tyr 
                  35      
          <![CDATA[<210> 576]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 576]]>
          Ser Thr Ser Pro Asp Pro Glu Ser Val Phe Arg Ala Ala Leu Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Ala Asp Leu Ile His Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 577]]>
          <![CDATA[<211> 37]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 577]]>
          Ser Ser Pro Leu Val Pro Gly Thr Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Gly Pro Leu Lys Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ala Ile Pro Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Asp Phe Thr 
                  35          
          <![CDATA[<210> 578]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 578]]>
          Ser Tyr Glu Lys Val Ile Asn Tyr Leu Val Met Leu Asn Ala Arg Glu 
          1               5                   10                  15      
          Pro Ile Ser Tyr Pro Ser Leu Tyr Glu Glu Val 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 579]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 579]]>
          Ser Ser Ser Val Asp Pro Ala Gln Leu Glu Phe Met Phe Gln Glu Ala 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Leu Lys Val Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu His Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 580]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 580]]>
          Ser Thr Leu Gln Val Leu Pro Asp Ser Glu Ser Leu Pro Arg Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ile Asp Glu Lys Val Thr Asp Leu Val Gln Phe Leu Leu Phe Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 581]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 581]]>
          Ser Thr Ser Pro Asp Leu Ile Asp Pro Glu Ser Phe Ser Gln Asp Ile 
          1               5                   10                  15      
          Leu His Asp Lys Ile Ile Asp Leu Val His Leu Leu Leu Arg Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 582]]>
          <![CDATA[<211> 37]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 582]]>
          Ser Ser Thr Leu Asn Val Gly Thr Leu Glu Glu Leu Pro Ala Ala Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Ser Pro Pro Gln Ser Pro Gln Glu Glu Ser Phe Ser Pro Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asp Ala Ile 
                  35          
          <![CDATA[<210> 583]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 583]]>
          Ser Thr Phe Pro Asp Leu Glu Thr Ser Phe Gln Val Ala Leu Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Lys Met Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 584]]>
          <![CDATA[<211> 37]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：]]>合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 584]]>
          Ser Ser Thr Leu Val Glu Val Thr Leu Arg Glu Val Pro Ala Ala Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Ser Pro Pro His Ser Pro Gln Gly Ala Ser Thr Leu Pro Thr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile Asn Tyr Thr 
                  35          
          <![CDATA[<210> 585]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 585]]>
          Asn Leu Thr Asn Asp Gly Asn Leu Ser Asn Asp Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 586]]>
          <![CDATA[<211> 34]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 586]]>
          Ser Ser Pro Val Leu Gly Asp Thr Pro Thr Ser Ser Pro Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ile Pro Gln Lys Pro Gln Gly Ala Pro Pro Thr Thr Thr Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          Ala Val 
          <![CDATA[<210> 587]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 587]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Glu Arg Ser Leu Lys Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys Thr Lys Met Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 588]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 588]]>
          Ser Ser Val Leu Arg Asp Thr Ala Ser Ser Ser Leu Ala Phe Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Glu Pro Pro Thr Thr Ser Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 589]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工]]>序列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 589]]>
          Ser Ser Glu Val Ser Pro Ser Thr Glu Ser Ser Ser Ser Asn Phe Ile 
          1               5                   10                  15      
          Asn Ile Lys Val Gly Leu Leu Glu Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 590]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 590]]>
          Asn Ser Phe His Gly Pro Ser Ser Ser Glu Ser Thr Gly Arg Asp Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asn Thr Lys Thr Gly Glu Leu Val Gln Phe Leu Leu Asn Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 591]]>
          <![CDATA[<211> 34]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 591]]>
          Ser Ser Pro Ala Ser Gln Ser Pro Pro Gln Ser Phe Pro Asn Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ile Pro Gln Glu Ser Gln Arg Ala Ser Tyr Pro Ser Ser Pro Ala Ser 
                      20                  25                  30          
          Ala Val 
          <![CDATA[<210> 592]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400]]>> 592]]&gt;
          <br/><![CDATA[Thr Asp Ser Glu Ser Leu Ile Glu Ser Glu Pro Leu Phe Thr Tyr Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asp Glu Lys Val Asp Glu Leu Ala Arg Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 593]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 593]]>
          Gly Thr Ser Gln Gly Leu Pro Asp Ser Glu Ser Ser Phe Thr Tyr Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asp Glu Lys Val Ala Glu Leu Val Glu Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 594]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 594]]>
          His Ala Leu Pro Glu Ser Glu Ser Leu Pro Arg Tyr Ala Leu Asp Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Ala Glu Leu Val Gln Phe Leu Leu Leu Lys 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 595]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 595]]>
          Asn Thr Ser Arg Val Ala Ile Thr Leu Lys Pro Gln Asp Pro Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Gln Asn Val Ala Glu Leu Leu Gln Phe Leu Leu Val Lys 
                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 596]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 596]]>
          Ala Leu Ala Ala Lys Ala Leu Ala Arg Arg Arg Ala Tyr Arg Arg Leu 
          1               5                   10                  15      
          Asn Arg Thr Val Ala Glu Leu Val Gln Phe Leu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 597]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 597]]>
          Asp Leu Thr Asp Glu Glu Ser Leu Leu Ser Ser Trp Asp Phe Pro Arg 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 598]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 598]]>
          Ser Ser Ser Gln Ala Ser Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ser Glu Asp Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Arg Lys Ser Gly Ser Leu Val Gln Phe Leu Leu Tyr Lys 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 599]]>
          <![CDATA[<211> 34]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 599]]>
          Ser Ser Val Ser Gly Gly Ala Ala Ser Ser Ser Pro Ala Ala Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Pro Gln Glu Pro Gln Arg Ala Pro Thr Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Val 
          <![CDATA[<210> 600]]>
          <![CDATA[<211> 103]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 600]]>
          Asp Gly Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Lys Leu Ala Thr Val Pro Ser Arg Phe Asn Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Cys Gly Trp Tyr Tyr Asn Ala Phe Gly Gly 
                          85                  90                  95      
          Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100             
          <![CDATA[<210> 601]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 601]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Glu Pro Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Glu 
                      20                  25                  30          
          Leu Phe Trp Trp Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Lys Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Cys Ser Tyr Val Ser Ser Ser Gly Thr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gly Asn Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 602]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 602]]>
          Gln Ala Val Val Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly Val Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Met Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 603]]>
          Asp Val Val Met Thr His Thr Pro Ala Ser Leu Phe Glu Thr Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Leu Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Asn Ala Gly Gln Arg Pro Ile Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Ala Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Ala Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Asp Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Ala Asp Ala Ser Thr Tyr Tyr Gln Cys Thr Tyr Tyr Val Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Asn Asp Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 604]]>
          Ala Ile Asp Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Ile Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Glu Ala Ser Lys Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Gly Tyr Tyr Gly Trp Tyr Tyr Asn Ala 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 605]]>
          Ala Tyr Asp Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Ser Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gln Gly Tyr Ser Ser Ser Asn Val Asp Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 606]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 606]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Asp Asn Asn 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 607]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 607]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Glu Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Arg Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 608]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Thr Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 609]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 609]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Phe Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Arg Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser Asn Asn 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 610]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 610]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Arg Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 611]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 611]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Phe Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Pro Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser Asn Asn 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 612]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 612]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Gly Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Ser Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Ile Pro Ser Arg Val Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 613]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 613]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Glu Ser Pro Val Ser Ala Pro Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Lys Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Asn Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 614]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Trp His Asn 
                      20                  25                  30          
          Asp Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Ala Gly Gly Tyr Gly Arg Ser Ser Glu 
                          85                  90                  95      
          Asn Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 615]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Glu Ser Pro Val Ser Ala Pro Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Lys Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Asn Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 616]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Arg Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Asp Ser Val Ser Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Gly Ala Thr Tyr Val Gly Gly Tyr Ser Ser Arg Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Asn Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 617]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 617]]>
          Ala Gln Ala Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Glu Ser Val Tyr Asn His 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Ser Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Ile Tyr Tyr Gln Gly Tyr Tyr Gln Thr Ser Val 
                          85                  90                  95      
          Trp Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 618]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 618]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ala Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 619]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 619]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Val Ala Thr Tyr Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 620]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 620]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 
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          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 621]]>
          Ala Ala Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Val Tyr Asn Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Trp Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Ala Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 622]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序]]>列
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 622]]>
          Ala Gln Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ile Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Gln His Gly Tyr Gly Trp Tyr Tyr Asn Ala Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 623]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 623]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Asp Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Arg Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Gly Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 624]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工]]>序列的描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 624]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Ser Tyr Asp Asp Ser Arg Ser Ile Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 625]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Glu Ala Thr Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Ala Gly Gln Arg Pro Arg Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Ala Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Cys Thr Tyr Tyr Val Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Asn Asp Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105                 110 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 626]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Gln His Gly Tyr Gly Trp Tyr Tyr Asn Ala Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 627]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 627]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly Val Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Ile Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 628]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 628]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly Val Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ile Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 629]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 629]]>
          Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Val Thr Ile Ser Cys Gln Ser Ser Gln Ser Leu Tyr Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Leu Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Ala Ser Val Pro Ser Arg Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Glu Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Gln Gly Tyr Tyr Ser Gly Val Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ile Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 630]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 630]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Ala Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Ser Ser Ser Gly Tyr Tyr Ile Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn Leu 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210]]>> 631]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt; 108]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列的描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      多肽
          <![CDATA[<400> 631]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser His Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ile Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile Gly Thr 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Ser Arg Asp Thr Ile Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Met Asp Leu Lys Met Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val Arg Asn Ala 
                          85                  90                  95      
          Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 632]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 632]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser Tyr Asp 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn Leu Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 633]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 633]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Asp Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ala Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Ala Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Pro Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Tyr Ser Ile Ser Phe Gly Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 634]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 634]]>
          Glu Gln Gln Lys Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Met Pro Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly 
                      20                  25                  30          
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ser Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Val Asn Gly Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Met Asp Leu Lys Met Thr Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Phe Gly Glu Gly 
                          85                  90                  95      
          Pro Thr His His Val Ala Met Val Val Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn 
                      100                 105                 110         
          Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 635]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 635]]>
          Glu Gln Leu Lys Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly 
                      20                  25                  30          
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Ile Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Gly Leu Gly 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Thr Gly Phe Ala Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser 
          <![CDATA[<210> 636]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 636]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Tyr Gly Val 
                          85                  90                  95      
          Leu Val Pro Met Ala Met Gly Tyr Tyr Ile Tyr Tyr Gly Met Asp Leu 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 637]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 637]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Asp Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Thr Asp Gly Arg Pro Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Pro Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val Arg Gly Gly 
                          85                  90                  95      
          Tyr Ala Gly Gly Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 638]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 638]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Ser Tyr Asp Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn 
                      100                 105                 110         
          Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 639]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 639]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Phe Gly Phe Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 640]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 640]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Thr Asn Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 641]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 641]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Phe Ser Tyr Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Gly Gly Gly Asn Thr Asp Ala Thr Ala Tyr Ala Arg Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ala Thr Thr Val Ala Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 642]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 642]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Ser Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 643]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 643]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Leu Ser Ala Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Cys Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Gly Gly Val Asn Arg Val Ala Thr Ala Tyr Ala Thr Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 644]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 644]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asp Leu Arg Tyr Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Cys Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Val Gly Gly Val Asn Arg Asp Ala Thr Ala Tyr Ala Thr Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Val 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Gly Pro Asp Asn Asn Val Gln Phe Asn Leu Trp Gly Pro Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 645]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 645]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Val Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 646]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 646]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Met Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Cys Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Ser Tyr Asp Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr Ile Asp Ala Phe Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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                多肽
          <![CDATA[<400> 647]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Val Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Val Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
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                多肽
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          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Val Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Val Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Ala Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 649]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Val Thr Cys Thr Ala Phe Gly Val Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 650]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Phe Gly Val Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Asp Asn Ala Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Gly Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 651]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Asn Tyr Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Leu Ala Thr Pro Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 652]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Tyr Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Ser Ser Trp Asp Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn Leu Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 653]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 653]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Asp Leu Ser Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Met Gly Leu Glu Tyr Ile Gly Phe 
                  35                  40                  45              
          Leu Gln Ala Gly Asp Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg His 
                          85                  90                  95      
          Lys Gly Asn Ser Tyr Val Pro Asn Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 654]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 654]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ala Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Ser Ser Ser Gly Tyr Tyr Ile Tyr Tyr Ile Tyr Tyr Gly Met Asp Leu 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 655]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 655]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ile Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ser 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Gly Gly Gly Ser Ala Val Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Arg Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys Gly Arg Gly Phe Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ser Ile Asp Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 110     
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          <![CDATA[<211> 125]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 656]]>
          Glu Gln Leu Glu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Trp Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Ala Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ile Asp Ala Phe 
                      100                 105                 110         
          Asp Pro Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
          <![CDATA[<210> 657]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 657]]>
          Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ser Gly Gln Leu Met 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Ser Gly Ser Asn Ala Ile Ser Thr Phe Tyr Ala Ser Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Ser Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Gly Ser Asp Asp Tyr Gly Asp Ser Asp Val Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 658]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 658]]>
          Glu Gln Leu Glu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Trp Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Ser Tyr Asp Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Tyr Ile Asp Ala Phe Asp Pro 
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          Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 659]]>
          Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Phe Met 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Ala Val Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Val Gly Tyr Asp Asp Tyr Gly Asp Ser Asp Ala Phe Asp Pro Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 660]]>
          Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Phe Met 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Ser Gly Ser Ser Ala Ile Ser Thr Phe Tyr Ala Ser Trp Ala 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Gly Tyr Asp Asp Tyr Gly Asp Ser Asp Ala Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 661]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 661]]>
          Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Tyr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Ser Tyr Asp 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Tyr Ile Tyr Phe Asn Ile Trp Gly Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 662]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 662]]>
          Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Tyr Gly Met 
                      20                  25                  30          
          Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ile Trp Thr Asp Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asn Trp Ala Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Ile Thr Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Thr Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Pro Phe Asp 
                          85                  90                  95      
          Gly Asn Tyr Arg Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu 
          <![CDATA[<210> 663]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 663]]>
          Glu Gln Leu Glu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Trp Ile 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Tyr Ala Gly Ser Ser Trp Asp Tyr Tyr Ile Asp Ala Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 664]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列的描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 664]]>
          Glu Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Ser Ser Tyr Phe Met 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Ala Cys 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Val Gly Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asn Trp Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Thr Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Val Ala Tyr Asp Asp Asp Gly Asp Ser Asp Ala Phe Asp Pro Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120

Claims

一種結合MAGEB2的分離的抗原結合構建體，其中該結合構建體結合包含選自SEQ ID NO: 2、3、562或388 - 554的序列的表位。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 85中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 86中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 87中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 229中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 230中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 231中所示的序列。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 73中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 74中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 75中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 217中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 218中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 219中所示的序列。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中該CDRL1包含SEQ ID NO: 91中所示的序列；該CDRL2包含SEQ ID NO: 92中所示的序列；該CDRL3包含SEQ ID NO: 93中所示的序列；該CDRH1包含SEQ ID NO: 235中所示的序列；該CDRH2包含SEQ ID NO: 236中所示的序列；並且該CDRH3包含SEQ ID NO: 237中所示的序列。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 346中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 347中所示的序列的重鏈可變區。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 338中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 339中所示的序列的重鏈可變區。
如請求項1之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體包含含有SEQ ID NO: 350中所示的序列的輕鏈可變區，和含有SEQ ID NO: 351中所示的序列的重鏈可變區。
如請求項1至7中任一項之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體係單株抗體或其抗體片段。
如請求項8之分離的抗體，其中該抗體係IgG1或IgG2同種型。
如請求項1至9中任一項之分離的抗原結合構建體，其中該抗原結合構建體偶聯至標記基團。
一種核酸分子，該核酸分子編碼如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體或其片段。
一種載體，該載體包含如請求項11之核酸分子。
一種宿主細胞，該宿主細胞包含如請求項12之核酸分子。
一種抗原結合構建體或其片段，該抗原結合構建體或其片段由如請求項13之宿主細胞產生。
一種製備如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體或其片段之方法，該方法包括由分泌該抗體的宿主細胞製備該抗體或其片段的步驟。
一種分離的抗體或其片段，該抗體或其片段與如請求項1至9中任一項之抗體或其片段競爭與MAGEB2結合。
一種製備結合MAGEB2的抗體之方法，該方法包括用包含選自SEQ ID NO: 2、3或562的序列的肽來免疫動物，以及從所述動物分離結合MAGEB2的抗體。
一種抗體，該抗體藉由如請求項17之方法製備。
一種用於治療個體的腫瘤之方法，所述方法包括：藉由從該個體獲得樣本來確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應，其中該樣本包含來自該腫瘤的細胞；使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體測量該樣本中MAGEB2的水平；和確定該個體對用抗MAGEB2治療劑治療有反應；以及向該個體投與有效量的該抗MAGEB2治療劑。
一種將個體鑒定為需要抗MAGEB2治療劑之方法，該方法包括：a) 使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為需要該抗MAGEB2治療劑。
一種為患有MAGEB2陽性腫瘤的個體確定治療之方法，該方法包括：使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當MAGEB2的水平相對於對照增加時，確定該治療為包含抗MAGEB2治療劑。
一種確定在個體中用抗MAGEB2治療劑治療的功效之方法，該方法包括：在用抗MAGEB2治療劑治療之前和在用抗MAGEB2治療劑治療之後，使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當用該抗MAGEB2治療劑治療之後MAGEB2陽性腫瘤細胞的水平降低時，確定該治療有效。
一種診斷患有腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體診斷為患有MAGEB2陽性腫瘤。
一種鑒定患有MAGEB2陽性腫瘤的個體之方法，該方法包括：a) 使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為患有MAGEB2陽性腫瘤。
一種將個體鑒定為需要抗MAGEB2治療劑之方法，該方法包括：a) 使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及b) 當MAGEB2的水平相對於對照增加時，將該個體鑒定為需要該抗MAGEB2治療劑。
一種為患有MAGEB2陽性腫瘤的個體確定治療之方法，該方法包括：使用如請求項1至9中任一項之抗原結合構建體來確定從該個體獲得的樣本中MAGEB2的水平；以及當MAGEB2的水平相對於對照增加時，確定該治療為包含抗MAGEB2治療劑。
如請求項19至26中任一項之方法，其中使用IHC測定檢測MAGEB2。