TW202313093A - 具有Ｋｒａｓ抑制作用的環狀胜肽化合物 - Google Patents

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棚田幹將
鷹野宏治
松尾篤
田宮実
千代田彩
伊藤俊也
飯田健夫
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日商中外製藥股份有限公司
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Abstract

揭示一種和Ras交互作用的環狀胜肽化合物，及可用於該環狀胜肽化合物的製造的非天然胺基酸。又，揭示該環狀胜肽化合物抑制Ras和SOS的結合。再者，揭示該環狀胜肽化合物所含的特定的非天然胺基酸及其製造方法。

Description

具有Kras抑制作用的環狀胜肽化合物
本發明關於具有Kras抑制作用的環狀胜肽化合物、用於環狀胜肽化合物的製造的非天然胺基酸、及該等的製造方法。
Ras為屬於小GTP酶家族（small GTPase family）的蛋白質，已知有Kras、Nras、Hras。Ras根據和GDP或GTP的結合狀態而定義為不活化狀態或活化狀態，因鳥嘌呤核苷酸交換因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）所致的從GDP轉換為GTP的交換反應而活化，且因GTP酶－活化蛋白（GTPase－activating proteins，GAP）所致的的GTP水解反應而不活化（非專利文獻1）。活化的Ras透過使MAPK路徑、PI3K／Akt路徑、RAL路徑等的多種下游訊息活化，誘導細胞的增殖、生存、分化，Ras的持續性活化在癌的發生或進展中扮演重要的角色。已知在癌中，經由Ras的上游訊號的活化、Ras的持續性活化、及／或Ras的活性型突變，使Ras－RAF－MEK－ERK路徑活化（非專利文獻2）。這些的Ras的活性型突變在多種癌類型中被確認。Ras突變的熱點（hot pot）已知有G12、G13、Q61，Kras在G12、Nras在Q61高頻率的突變已被確認。又，也已知這些突變和患者的預後相關（非專利文獻3）。
在蛋白－蛋白交互作用的抑制所代表的頑固標靶（tough target）的獲得途徑，有中分子化合物（分子量500～2000）較小分子化合物優良的可能性。又，和抗體相比，中分子化合物也有優良的可移行至細胞內的可能性。在具有生理活性的中分子化合物中，胜肽藥物已有40種以上被上市的高價值的分子種類（非專利文獻4）。這些胜肽藥物的代表例，如環孢素A（Cyclosporine A）或多黏菌素B（Polymyxin B）。這些為包含幾個非天然胺基酸的胜肽。意味深遠的是，由於非天然胺基酸是天然未編碼在mRNA上的胺基酸，在來自天然的環孢素A或多黏菌素B包含未編碼於mRNA上的非天然胺基酸。
在發現來自天然的胜肽作為醫藥是有用的之後，關注具有藥理活性、且可被身體吸收的胜肽，分子量約500～2000者已被積極地研究（非專利文獻5）。
已報導中分子胜肽用於可貢獻於體內動態的改善的膜穿透性及代謝穩定性的提升的條件（為了滿足類藥性（drug－likeness）的必要條件）（專利文獻1）。
再者，已清楚中分子胜肽作為可貢獻於體內動態的改善的條件為滿足環狀胜肽的類藥性的必要條件（專利文獻2）。
已發現和Ras結合的胜肽，經由X射線結構分析，分析環狀胜肽和Ras的結合部位（非專利文獻6、非專利文獻7、非專利文獻8）。又，也發現暗示Ras和SOS的結合抑制的環狀胜肽（專利文獻3）。又，在特定化合物和Ras的結合及競爭分析中，發現暗示和Ras的結合抑制的環狀胜肽（專利文獻4）。 ［先前技術文獻］ ［專利文獻］
專利文獻1：國際專利公開案第2013／100132號 專利文獻2：國際專利公開案第2018／225864號 專利文獻3：國際專利公開案第2012／122059號 專利文獻4：國際專利公開案第2017／181061號 ［非專利文獻］
非專利文獻1：Nat. Rev. Drug Discov. 2014 Nov;13（11）：828－851. 非專利文獻2：Nat. Rev. Drug Discov. 2014 Dec;13（12）：928－942. 非專利文獻3：Nat. Rev. Drug Discov. 2016 Nov;15（11）：771－785. 非專利文獻4：Future Med. Chem. 2009, 1, 1289－1310. 非專利文獻5：Current Topics in Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 13, No. 7, 821－836. 非專利文獻6：Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 484, 605－611. 非專利文獻7：Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 2757－2761. 非專利文獻8：ACS Med. Chem. Lett. 2017, 8, 732－736.
［發明欲解決之課題］
本發明提供對Ras突變癌有效的化合物及在其製造有用的非天然胺基酸。 專利文獻1及專利文獻2有關於類藥物的胜肽的記載，但未記載對於含有Ras突變的癌有抗腫瘤效果的胜肽。 專利文獻3記載Ras和SOS的結合抑制，又專利文獻4記載和Ras結合的化合物競爭的胜肽，但在這些引用文獻中皆未顯示藥理作用、特別是對腫瘤細胞的作用。又，這些引用文獻中，未記載類藥物的胜肽。
非專利文獻1詳細顯示Ras和癌的關係。在此文獻，雖然記載和Ras結合的分子，顯示在前臨床試驗的有效性，但是沒有在Ras突變癌顯示特異的有效性的化合物作為醫藥，也沒有揭示類藥物的環狀胜肽。 非專利文獻2詳細說明Ras和Ras下游的RAF－MEK－ERK路徑。在此文獻中，雖然暗示經由RAF、MEK、及ERK的抑制劑的Ras突變癌的處置的可能性，但是沒有顯示直接抑制Ras的化合物。 非專利文獻3記載和Ras的GTP／GDP結合部位結合並抑制Ras的功能的化合物及其機制。在此文獻詳細說明和GTP／GDP結合部位的交互作用，但是沒有揭示藥理作用、特別是對腫瘤細胞的作用。 非專利文獻4記載作為醫藥使用的胜肽，但是沒有關於類藥物的胜肽的記載，也沒有記載在Ras突變癌中有用的胜肽。 非專利文獻5記載關於環狀胜肽的分子形態及其藥物動態，但是沒有記載在Ras突變癌中有用的化合物。 非專利文獻6～8記載和Ras結合的胜肽，但除了對腫瘤細胞的作用是限定的以外，沒有記載關於類藥物的胜肽。
對於具有Ras突變的癌，沒有有效的治療法，儘管是未被滿足的需求（unmet needs）高的疾病，但尚未開發出直接抑制Ras、顯示臨床學的治療效果的藥劑。又，未發現滿足類藥性的胜肽。
本發明作為對象的胜肽化合物群，經由和Ras直接結合而抑制和SOS的交互作用的作用機制，抑制Ras的活性，為抑制具有Ras突變的癌細胞的增殖的劃時代藥劑。 ［為了解決課題之手段］
本發明人等積極檢討具有Ras抑制作用的環狀胜肽化合物的探索之結果，發現和Ras交互作用的環狀胜肽化合物。又發現，該環狀胜肽化合物抑制Ras和SOS的結合。再發現，該環狀胜肽化合物所含的特定的非天然胺基酸及其製造方法。發現該環狀胜肽化合物的藥理作用為對具Ras突變的腫瘤細胞的增殖具有抑制作用。
本發明在非限定的具體一態樣中，包含以下。 ［1］一種下式（1）所示之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物：
Figure 02_image003
式中， L 1為單鍵、或者為－CHM 1－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，此處，n及m各自獨立為1或2； R 1為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、胺羰基（aminocarbonyl）（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 1及P 1為R 1鍵結的碳原子及P 1鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 1及Q 1為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 R 1及M 1為R 1鍵結的碳原子及和M 1鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環， 除了R 1及P 1形成4～7員飽和雜環的情形外，P 1為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 1及Q 1形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 1為氫或C 1－C 6烷基，且 除了R 1及M 1形成3～8員脂環式環的情形外，M 1為氫， R 2為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 2及P 2為R 2鍵結的碳原子及P 2鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 2及Q 2為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 2及P 2形成4～7員飽和雜環的情形外，P 2為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 2及Q 2形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 2為氫或C 1－C 6烷基， R 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由羥基、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 3及P 3為R 3鍵結的碳原子及P 3鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 3及Q 3為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形外，P 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，該4～8員環胺基可被1個或複數個的鹵素取代）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 3及Q 3形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 3為氫或C 1－C 6烷基， R 4為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 4及P 4為R 4鍵結的碳原子及P 4鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 4及Q 4為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形外，P 4為氫、C 1－C 6烷基、或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 4及Q 4形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 4為氫或C 1－C 6烷基， R 5為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者R 5及R 8共同形成C 4－C 8伸烷基（alkylene），或者 R 5及P 5為R 5鍵結的碳原子及P 5鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 5及Q 5為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 5及P 5形成4～7員飽和雜環的情形外，P 5為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 5及Q 5形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 5為氫或C 1－C 6烷基， R 6為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 6及P 6為R 6鍵結的碳原子及P 6鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 6及Q 6為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形外，P 6為C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 6及Q 6形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 6為氫或C 1－C 6烷基， R 7為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 7及P 7為R 7鍵結的碳原子及P 7鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 7及Q 7為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 7及P 7形成4～7員飽和雜環的情形外，P 7為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 7及Q 7形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 7為氫或C 1－C 6烷基， R 8為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、羧基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、胺基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、4～7員雜環亞烷基（heterocycloalkylidene）、受保護的4～7員雜環亞烷基、4～7員雜環基、及受保護的4～7員雜環基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者R 8及R 5共同形成C 4－C 8伸烷基，或者 R 8及P 8為R 8鍵結的碳原子及P 8鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，該4～7員飽和雜環可和飽和碳環或芳香環縮合，該4～7員飽和雜環可被鹵素、側氧基（oxo）、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基、4～8員環胺基（該環胺基可被1個或複數個的鹵素取代）、或OS 8所取代，S 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 7－C 14芳烷基（該芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，或者 R 8及Q 8為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形外，P 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素或C 1－C 6烷基取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 8及Q 8形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 8為氫或C 1－C 6烷基， R 9為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 9及P 9為R 9鍵結的碳原子及P 9鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形外，P 9為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 9及Q 9形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 9為氫或C 1－C 6烷基， R 10為C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 10及P 10為R 10鍵結的碳原子及P 10鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 10及Q 10為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形外，P 10為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 10及Q 10形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 10為氫或C 1－C 6烷基，且 L 11為單鍵、或者為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，此處n及m各自獨立為1或2， R 11為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基），其各自可被獨立選自由鹵素、側氧基、羥基、C 1－C 6烷基、4～7員雜環基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或R 11為包含1～4個胺基酸殘基的胜肽鏈，或者 R 11及P 11為R 11鍵結的碳原子及P 11鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 11及Q 11為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 R 11及M 11為R 11鍵結的碳原子及M 11鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環， 除了R 11及P 11形成4～7員飽和雜環的情形外，P 11為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 11及Q 11形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 11為氫或C 1－C 6烷基， 除了R 11及M 11形成3～8員脂環式環的情形外，M 11為氫， 此處，當L 1為單鍵的情形時，L 11為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，當L 1為－CHM 1－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形時，L 11為單鍵，且 P 1～P 11的至少3個不為氫。 ［2］如［1］記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其為下式（2）所示：
Figure 02_image005
式中， R 1為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，或者 R 1及P 1為P 1鍵結的氮原子及R 1鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 除了R 1及P 1形成4～7員飽和雜環的情形外，P 1為氫或C 1－C 6烷基， R 2為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 1－C 6氰烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基， P 2為氫， R 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，或者 R 3及P 3為P 3鍵結的氮原子及R 3鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形外，P 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、或C 3－C 8環烷基， R 4為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 4及P 4為P 4鍵結的氮原子及R 4鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形外，P 4為C 1－C 6烷基或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基， R 5為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6鹵烷氧基、或氰基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，或者R 5及P 8共同形成C 4－C 8伸烷基， P 5為氫或C 1－C 6烷基， R 6為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 6及P 6為P 6鍵結的氮原子及R 6鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形外，P 6為C 1－C 6烷基或C 3－C 8環烷基， R 7為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基（該C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、及C 1－C 6鹵烷基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 2－C 6炔基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基（該5～10員雜芳基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、或C 1－C 6烷氧基所取代）， Q 7為氫或C 1－C 6烷基， P 7為氫， R 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6羧烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、可受保護的4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可受保護的4～7員雜環亞烷基C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、5～10員雜芳基烷基（該5～10員雜芳基烷基可被選自由C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、或可被1個或複數個的鹵素取代的5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，或者R 8及R 5共同形成C 4－C 8伸烷基，或者 R 8及P 8為P 8鍵結的氮原子及R 8鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環，該4～7員飽和雜環可和3～8員飽和碳環或6～10員芳香環縮合，該4～7員飽和雜環可被1個或複數個的鹵素、羥基、側氧基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 1－C 6羥烷氧基、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基、C 7－C 14芳烷氧基（該C 7－C 14芳烷氧基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的4～8員環胺基、或5～10員雜芳基所取代，或者 除了R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形外，P 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、羥基、二C 1－C 6烷基胺羰基、C 1－C 6烷氧基、或胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素或C 1－C 6烷基所取代）、C 2－C 6烯基、C 2－C 6羥烯基、胺羰基C 2－C 6烯基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基， R 9為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、羥基、或可被1個或複數個的鹵素取代的5～10員雜芳基所取代）、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代），或者 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 R 9及P 9為P 9鍵結的氮原子及R 9鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 9及Q 9形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 9為氫或C 1－C 6烷基， 除了R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形外，P 9為氫或C 1－C 6烷基， R 10為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，或者 R 10及P 10為P 10鍵結的氮原子及R 10鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形外，P 10為氫或C 1－C 6烷基， R 11為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被羥基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，該環胺基可再被1個或複數個的鹵素、1個或複數個的側氧基、1個或複數個的C 1－C 6烷基、或4～7員雜環基所取代），或者 R 11及M 11為R 11鍵結的碳原子及M 11鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環，或者 R 11及P 11為P 11鍵結的氮原子及R 11鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 11及M 11形成3～8員脂環式環的情形外，M 11為氫， 除了R 11及P 11形成4～7員飽和雜環的情形外，P 11為氫或C 1－C 6烷基。 ［3］如［1］或［2］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中， R 11為－CONR 11AR 11B， R 11A及R 11B各自獨立為氫或C 1－C 6烷基，或者R 11A及R 11B為該等鍵結的氮原子共同形成4～8員飽和雜環，該4～8員飽和雜環可被獨立選自由鹵素、側氧基、C 1－C 6烷基、及4～7員雜環基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。 ［4］如［1］～［3］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中， R 7為可被獨立選自由鹵素、C 1－C 4烷基、C 2－C 4炔基、C 1－C 3鹵烷基、C 1－C 3鹵烷氧基、C 1－C 4烷氧基、－C N、C 1－C 3烷基磺醯基、羥基、及SF 5所組成的群組中的1～5個基所取代的－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基或－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基， 此處，條件為x和y和z1或z2的合計為1～4， x為1、2、或3， y為0或1， z1為0、1、2、或3， z2為1、2、或3。 ［5］如［1］～［4］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中，R 4及P 4為P 4鍵結的氮原子及R 4鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環。 ［6］如［1］～［5］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中，R 8及P 8為P 8鍵結的氮原子及R 8鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環。 ［7］如［1］～［6］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中， R 8為可被獨立選自由鹵素、C 1－C 4烷基、C 2－C 4炔基、C 1－C 3鹵烷基、C 1－C 3鹵烷氧基、C 1－C 4烷氧基、－C N、C 1－C 3烷基磺醯基、羥基、及SF 5所組成的群組中的1～5個基所取代的－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基或－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基， 此處，條件為x和y和z1或z2的合計為1～4， x為1、2、或3， y為0或1， z1為0、1、2、或3， z2為1、2、或3。 ［8］如［1］～［7］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中， R 9為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、或C 7－C 14芳烷基，且Q 9為C 1－C 6烷基，或者 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。 ［9］如［1］～［8］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中，P 1、P 3～P 6、及P 8～P 11的至少3個為烷基。 ［10］如［1］～［9］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其中，R 2及R 3為C 1－C 6烷基。 ［11］如［1］記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其為下式（3）所示：
Figure 02_image007
式中， R 1為氫、或C 1－C 6烷基， P 1為氫、或C 1－C 6烷基， M 1為氫， R 2為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 1－C 6氰烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基， P 2為氫， R 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，或者 R 3及P 3為P 3鍵結的氮原子及R 3鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形外，P 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、或C 3－C 8環烷基， R 4為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 4及P 4為P 4鍵結的氮原子及R 4鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形外，P 4為C 1－C 6烷基或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基， R 5為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6鹵烷氧基、或氰基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，或者R 5及P 8共同形成C 4－C 8伸烷基， P 5為氫或C 1－C 6烷基， R 6為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 6及P 6為P 6鍵結的氮原子及R 6鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形外，P 6為C 1－C 6烷基或C 3－C 8環烷基， R 7為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基（該C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、及C 1－C 6鹵烷基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 2－C 6炔基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基（該5～10員雜芳基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、或C 1－C 6烷氧基所取代）， Q 7為氫或C 1－C 6烷基， P 7為氫， R 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6羧烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、C 1－C 6胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、可受保護的4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可受保護的4～7員雜環亞烷基C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、5～10員雜芳基烷基（該5～10員雜芳基烷基可被選自由C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、或可被1個或複數個的鹵素取代的5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，或者R 8及R 5共同形成C 4－C 8伸烷基，或者 R 8及P 8為P 8鍵結的氮原子及R 8鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環，該4～7員飽和雜環可和3～8員飽和碳環或6～10員芳香環縮合，該4～7員飽和雜環可被1個或複數個的鹵素、羥基、側氧基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 1－C 6羥烷氧基、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基、C 7－C 14芳烷氧基（該C 7－C 14芳烷氧基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的4～8員環胺基、或5～10員雜芳基所取代，或者 除了R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形外，P 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、羥基、二C 1－C 6烷基胺羰基、或C 1－C 6烷氧基所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、C 2－C 6烯基、C 2－C 6羥烯基、胺羰基C 2－C 6烯基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基， R 9為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、或可被1個或複數個的鹵素取代的5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，或者 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 R 9及P 9為P 9鍵結的氮原子及R 9鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 9及Q 9形成4～7員飽和雜環的情形外，Q 9為氫或C 1－C 6烷基， 除了R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形外，P 9為氫或C 1－C 6烷基， R 10為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，或者 R 10及P 10為P 10鍵結的氮原子及R 10鍵結的碳原子共同形成4～7員飽和雜環， 除了R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形外，P 10為氫或C 1－C 6烷基， R 11為氫、可被羥基取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、或可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷基，且P 11為氫或C 1－C 6烷基。 ［12］一種下式（1’）所示之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物：
Figure 02_image009
式中， R 2為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 2及P 2為R 2鍵結的碳原子及P 2鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 2及Q 2為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 2及P 2形成4～7員飽和雜環的情形外，P 2為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 2及Q 2形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 2為氫或C 1－C 6烷基， R 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由羥基、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 3及P 3為R 3鍵結的碳原子及P 3鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 3及Q 3為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形外，P 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，該4～8員環胺基可被1個或複數個的鹵素取代）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 3及Q 3形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 3為氫或C 1－C 6烷基， R 4為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 4及P 4為R 4鍵結的碳原子及P 4鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 4及Q 4為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形外，P 4為氫、C 1－C 6烷基、或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 4及Q 4形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 4為氫或C 1－C 6烷基， R 5為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者R 5及R 8共同形成C 4－C 8伸烷基，或者 R 5及P 5為R 5鍵結的碳原子及P 5鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 5及Q 5為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 5及P 5形成4～7員飽和雜環的情形外，P 5為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 5及Q 5形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 5為氫或C 1－C 6烷基， R 6為氫或C 1－C 6烷基，或者 R 6及P 6為R 6鍵結的碳原子及P 6鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 6及Q 6為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形外，P 6為C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 6及Q 6形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 6為氫或C 1－C 6烷基， R 7為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 7及P 7為R 7鍵結的碳原子及P 7鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 7及Q 7為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 7及P 7形成4～7員飽和雜環的情形外，P 7為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 7及Q 7形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 7為氫或C 1－C 6烷基， R 8為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、羧基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、胺基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、4～7員雜環亞烷基、受保護的4～7員雜環亞烷基、4～7員雜環基、及受保護的4～7員雜環基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者R 8及R 5共同形成C 4－C 8伸烷基，或者 R 8及P 8為R 8鍵結的碳原子及P 8鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，該4～7員飽和雜環可和飽和碳環或芳香環縮合，該4～7員飽和雜環可被鹵素、側氧基、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基、4～8員環胺基（該環胺基可被1個或複數個的鹵素取代）、或OS 8所取代，S 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 7－C 14芳烷基（該芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，或者 R 8及Q 8為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形外，P 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 8及Q 8形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 8為氫或C 1－C 6烷基， R 9為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 9及P 9為R 9鍵結的碳原子及P 9鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形外，P 9為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 9及Q 9形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 9為氫或C 1－C 6烷基， R 10為C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或者 R 10及P 10為R 10鍵結的碳原子及P 10鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 10及Q 10為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 除了R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形外，P 10為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 10及Q 10形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 10為氫或C 1－C 6烷基，且 L 11為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，此處n及m各自獨立為1或2， R 11為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基），其各自可被獨立選自由鹵素、側氧基、羥基、C 1－C 6烷基、4～7員雜環基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或R 11為包含1～4個胺基酸殘基的胜肽鏈，或者 R 11及P 11為R 11鍵結的碳原子及P 11鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環，或者 R 11及Q 11為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環，或者 R 11及M 11為R 11鍵結的碳原子及M 11鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環， 除了R 11及P 11形成4～7員飽和雜環的情形外，P 11為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代， 除了R 11及Q 11形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 11為氫或C 1－C 6烷基， 除了R 11及M 11形成3～8員脂環式環的情形外，M 11為氫， P 2～P 11的至少3個不為氫。 ［13］如［1］或［12］記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物，其係選自由表24記載的環狀胜肽化合物所組成的群組。 ［14］一種醫藥組合物，包括如［1］～［13］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物。 ［15］一種表5或表6記載的胺基酸、或其鹽或該等的溶劑合物。 ［16］一種Kras和SOS的結合抑制劑，包含如［1］～［13］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物的有效量。 ［17］一種用於處置或預防對象的癌的醫藥組合物，包括如［1］～［13］任一項記載之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物的有效量。 ［18］如［17］記載之醫藥組合物，其中，癌為胰臟癌。 ［19］如［17］～［18］任一項記載之醫藥組合物，其中，對象為人。 ［發明效果］
根據本發明，可提供具有抗腫瘤作用的新穎的環狀胜肽化合物、及用於該環狀胜肽化合物的製造之非天然胺基酸、以及該等的製造方法。
［為實施發明之形態］
（縮寫） 本發明所使用的縮寫如下記載。 AA：乙酸銨 Alloc基：烯丙氧基羰基 Boc基：tert－丁氧基羰基 Cbz基：苄氧基羰基 CSA：（+）－10－樟腦磺酸 DBU：1,8－二氮雜二環［5.4.0］－7－十一烯 DCC：N,N'－二環己基碳二亞胺 DCM：二氯甲烷 DCE：1,2－二氯乙烷 DEAD：偶氮二羧酸二乙酯 DMA：二甲基乙醯胺 DMF：N,N－二甲基甲醯胺 DIAD：偶氮二羧酸二異丙酯 DIC：N,N'－二異丙基碳二亞胺 DIPEA：N,N－二異丙基乙基胺 DMAP：N,N－二甲基－4－胺基吡啶 t－Bu基：tert－丁基 dtbbpy：4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶基 EDTA：乙二胺四乙酸 FA：甲酸 Fmoc基：9－芴基甲氧羰基 NMP：N－甲基－2－吡咯烷酮 TBME：t－丁基甲基醚 TES：三乙基矽烷 TFA：三氟乙酸 TFE：2,2,2－三氟乙醇 THF：四氫呋喃 THP：四氫哌喃基 TMSCl：三甲基矽烷基氯化物（trimethylsilyl chloride） HFIP：1,1,1,3,3,3－六氟異丙醇 HOAt：1－羥基－7－氮雜苯并三唑 HOBt：1－羥基苯并三唑 HOOBt：3,4－二氫－3－羥基－4－側氧基－1,2,3－苯并三𠯤 IPAC：乙酸異丙酯 oxyma：氰基（羥基亞胺基）乙酸乙酯 PPTS：p－甲苯磺酸吡啶鹽 Pis：2－苯基異丙基 WSCI･HCl：1－乙基－3－（3－二甲基胺基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽 TIPS：三異丙基矽烷 TfOH：三氟甲烷磺酸 HATU：O－（7－氮雜－1H－苯并三唑－1－基）－N,N,N',N'－四甲基脲六氟磷酸鹽（O-(7-aza-1H-benzotriazole-1-yl) - N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate） DMSO：二甲基亞碸 Fmoc－Cl：氯甲酸（9H－芴－9－基）甲酯 Fmoc－OSu：碳酸N－琥珀醯亞胺基9－芴基甲酯 Ns基：o－硝基苯磺醯基 Trt基：三苯甲基 Troc基：2,2,2－三氯乙氧羰基
（官能基等的定義） 本說明書中的「鹵素原子」例如為F、Cl、Br、或I。
本說明書中的「烷基」為自脂肪族烴去除1個任意的氫原子所衍生的一價基，骨架中不包含雜原子（指碳及氫原子以外的原子）或不飽和碳－碳鍵結，具有含有氫及碳原子的烴基或碳氫基結構的部分集合。烷基不只直鏈狀，也包含分支鏈狀。烷基具體例如碳原子數1～20（C 1－C 20，下述的「C p－C q」表示碳原子數為p～q個）的烷基，較佳如C 1－C 10烷基，更佳如C 1－C 6烷基。烷基具體例如甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、n－丁基、s－丁基、t－丁基、異丁基（2－甲基丙基）、n－戊基、s－戊基（1－甲基丁基）、t－戊基（1,1－二甲基丙基）、新戊基（2,2－二甲基丙基）、異戊基（3－甲基丁基）、3－戊基（1－乙基丙基）、1,2－二甲基丙基、2－甲基丁基、n－己基、1,1,2－三甲基丙基、1,2,2－三甲基丙基、1,1,2,2－四甲基丙基、1,1－二甲基丁基、1,2－二甲基丁基、1,3－二甲基丁基、2,2－二甲基丁基、2,3－二甲基丁基、3,3－二甲基丁基、1－乙基丁基、2－乙基丁基等。
本說明書中的「烯基」為具有至少1個雙鍵（2個鄰接SP 2碳原子）的一價基。根據雙鍵及取代基（如果存在）的配置，雙鍵的幾何學形態可採反側（entgegen）（E）或同側（zusammen）（Z）、順式或反式配置。烯基不只直鏈狀，也包含分支鏈狀。烯基較佳如C 2－C 10烯基，更佳如C 2－C 6烯基，具體例如乙烯基、烯丙基、1－丙烯基、2－丙烯基、1－丁烯基、2－丁烯基（包含順式、反式）、3－丁烯基、戊烯基、3－甲基－2－丁烯基、己烯基等。
本說明書中的「炔基」為具有至少1個三鍵（2個鄰接SP碳原子） 的一價基。炔基不只直鏈狀，也包含分支鏈狀。炔基較佳如C 2－C 10炔基，更佳如C 2－C 6炔基，具體例如乙炔基、1－丙炔基、炔丙基、3－丁炔基、戊炔基、己炔基、3－苯基－2－丙炔基、3－（2'－氟苯基）－2－丙炔基、2－羥基－2－丙炔基、3－（3－氟苯基） －2－丙炔基、3－甲基－（5－苯基）－4－戊炔基等。
本說明書中的「環烷基」表示飽和或部分飽和的環狀一價脂肪族烴基，包含單環、雙環、螺環。環烷基較佳例如C 3－C 8環烷基，具體例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環［2.2.1］庚基、螺［3.3］庚基等。
本說明書中的「芳基」表示一價的芳香族烴環，較佳例如C 6－C 10芳基。芳基具體例如苯基、萘基（例如1－萘基、2－萘基）等。
本說明書中的「雜環基」表示除碳原子外含有1～5個雜原子的非芳香族的環狀一價基。雜環基在環中可有雙鍵及或三鍵，環中的碳原子可形成氧化的羰基，可為單環或縮合環。構成環的原子數較佳為4～10（4～10員雜環基），更佳為4～7（4～7員雜環基）。雜環基具體例如氮雜環丁烷基（azetidinyl）、環氧乙烷基（oxiranyl）、氧環丁烷基（oxetanyl）、氮雜環丁烷基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、嗎啉基（morpholinyl）、硫代嗎啉基（thiomorpholinyl）、吡咯啶基（pyrrolidinyl）、哌啶基（piperidyl）、哌𠯤基（piperazinyl）、吡唑啶基（pyrazolidinyl）、咪唑啉基（imidazolinyl）、咪唑啶基（imidazolidinyl）、㗁唑啶基（oxazolidinyl）、異㗁唑啶基（isoxazolidinyl）、四氫噻唑基（thiazolidinyl）、異四氫噻唑基（isothiazolidinyl）、1,2－噻𠯤烷（1,2－thiazinane）、噻二唑基（thiadiazolidinyl）、氮雜環丁烷基、㗁唑烷酮（oxazolidone）、苯并二㗁烷基（benzodioxanyl）、苯并㗁唑基（benzoxazolyl）、二氧戊環基（dioxolanyl）、二㗁烷基（dioxanyl）、四氫吡咯并［1,2－c］咪唑、硫雜環丁基（thietanyl）、3,6－二氮雜二環［3.1.1］庚基（3,6－diazabicyclo［3.1.1］heptanyl）、2,5－二氮雜二環［2.2.1］庚基（2,5－diazabicyclo［2.2.1］heptanyl）、3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛基（3－oxa－8－azabicyclo ［3.2.1］octanyl）、磺內醯胺（sultam）、2－氧雜螺［3.3］庚基（2－oxaspiro ［3.3］heptyl）等。
本說明書中的「受保護的雜環基」表示上述定義的「雜環基」所含的1個或複數個的官能基例如胺基被任意的保護基所保護的基，較佳如受保護的4～7員雜環基。保護基具體例如Boc、Fmoc、Cbz、Troc、Alloc等，受保護的雜環基具體例如Boc保護的氮雜環丁烷等。
本說明書中的「雜環亞烷基（heterocycloalkylidene）」表示經由自上述定義的「雜環基」的1個碳原子去除2個氫原子所產生的游離原子價成為雙鍵的一部分的二價基。雜環亞烷基較佳例如4～7員雜環亞烷基，具體例如四氫哌喃－4－亞基（tetrahydropyran－4－ylidene）、氮雜環丁烷－3－亞基（azetidine－3－ylidene）等。
本說明書中的「受保護的雜環亞烷基」表示上述定義的「雜環亞烷基」所含的1個或複數個的官能基例如胺基被任意的保護基所保護的基，較佳如受保護的4～7員雜環亞烷基。保護基具體例如Boc、Fmoc、Cbz、Troc、Alloc等，受保護的雜環亞烷基具體例如Boc保護的氮雜環丁烷－3－亞基等。
本說明書中的「雜芳基」表示除碳原子外含有1～5個雜原子的芳香族性的環狀一價基。環可為單環，也可和其他環縮合，也可以部分被飽和。構成環的原子數較佳為5～10（5～10員雜芳基），更佳為5～7（5～7員雜芳基）。雜芳基具體例如呋喃基（furyl）、噻吩基（thienyl）、吡咯基（pyrrolyl）、咪唑基（imidazolyl）、吡唑基（pyrazolyl）、噻唑基（thiazolyl）、異噻唑基（isothiazolyl）、㗁唑基（oxazolyl）、異㗁唑基（isoxazolyl）、㗁二唑基（oxadizolyl）、噻二唑基（thiadizolyl）、三唑基（triazolyl）、四唑基（tetrazolyl）、吡啶基（pyridyl）、嘧啶基（pyrimidyl）、嗒𠯤基（pyridazinyl）、吡𠯤基（pyrazinyl）、三𠯤基（triazinyl）、苯并呋喃基（benzofuranyl）、苯并噻吩基（benzothienyl）、苯并噻二唑基（benzothiadiazolyl）、苯并噻唑基（benzothiazolyl）、苯并㗁唑基（benzoxazolyl）、苯并㗁二唑基（benzoxadiazolyl）、苯并咪唑基（benzoimidazolyl）、吲哚基（indolyl）、異吲哚基（isoindolyl）、吲唑基（indazolyl）、喹啉基（quinolyl）、異喹啉基（isoquinolyl）、㖕啉基（cinnolinyl）、喹唑啉基（quinazolinyl）、喹㗁啉基（quinoxalinyl）、苯并間二氧雜環戊烯基（benzodioxolyl）、吲哚𠯤基（indolizinyl）、咪唑并吡啶基（imidazopyridyl）等。
本說明書中的「烷氧基」表示上述定義的「烷基」鍵結的氧基，較佳如C 1－C 6烷氧基。烷氧基具體例如甲氧基、乙氧基、1－丙氧基、2－丙氧基、n－丁氧基、i－丁氧基、s－丁氧基、t－丁氧基、戊氧基、3－甲基丁氧基等。
本說明書中的「烯氧基」表示上述定義的「烯基」鍵結的氧基，較佳如C 2－C 6烯氧基。烯氧基具體例如乙烯氧基、烯丙氧基、1－丙烯氧基、2－丙烯氧基、1－丁烯氧基，2－丁烯氧基（包含順式、反式）、3－丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基等。
本說明書中的「環烷氧基」表示上述定義的「環烷基」鍵結的氧基，較佳如C 3－C 8環烷氧基。環烷氧基具體例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基等。
本說明書中的「芳氧基」表示上述定義的「芳基」鍵結的氧基，較佳如C 6－C 10芳氧基。芳氧基具體例如苯氧基、1－萘氧基、2－萘氧基等。
本說明書中的「胺基」，狹義表示－NH 2，廣義表示－NRR'，此處R及R'獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基、或雜芳基，或者R及R'和該等鍵結的氮原子共同形成環。胺基較佳例如－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、4～8員環胺基等。
本說明書中的「單烷胺基」表示上述定義的「胺基」之中R為氫、且R'為上述定義的「烷基」的基，較佳如單C 1－C 6烷胺基。單烷胺基具體例如甲胺基、乙胺基、n－丙胺基、i－丙胺基、n－丁胺基、s－丁胺基、t－丁胺基等。
本說明書中的「二烷胺基」表示上述定義的「胺基」之中R及R'獨立為上述定義的「烷基」的基，較佳如二C 1－C 6烷胺基。二烷胺基具體例如二甲胺基、二乙胺基等。
本說明書中的「環胺基」表示上述定義的「胺基」之中R及R'是和該等鍵結的氮原子共同形成環的基，較佳如4～8員環胺基。環胺基具體例如1－氮雜環丁烷基（1－azetidyl）、1－吡咯啶基（1－pyrrolidyl）、1－哌啶基（1－piperidyl）、1－哌𠯤基（1－piperazyl）、4－嗎啉基（4－morpholinyl）、3－㗁唑啶基（3－oxazolidyl）、1,1－二氧化硫代嗎啉－4－基（1,1－dioxidethiomorpholinyl－4－yl）、3－氧雜－8－氮雜雙環［3.2.1］辛烷－8－基（3－oxa－8－azabicyclo ［3.2.1］octan－8－yl）等。
本說明書中的「受保護的胺基」表示以任意的保護基所保護的胺基。受保護的胺基具體如以Boc、Fmoc、Cbz、Troc、Alloc等的保護基所保護的胺基。
本說明書中的「胺羰基」表示上述定義的「胺基」鍵結的羰基，較佳如－CONH 2、單C 1－C 6烷胺羰基、二C 1－C 6烷胺羰基、4～8員環胺羰基。胺羰基具體例如－CONH 2、二甲基胺羰基、1－氮雜環丁烷基羰基、1－吡咯啶基羰基、1－哌啶基羰基、1－哌𠯤基羰基、4－嗎啉基羰基、3－㗁唑啶基羰基、1,1－二氧化硫代嗎啉－4－基羰基、3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基羰基等。
本說明書中的「烯氧羰基」表示上述定義的「烯氧基」鍵結的羰基，較佳如C 2－C 6烯氧羰基。烯氧羰基具體例如乙烯氧羰基、烯丙氧羰基、1－丙烯氧羰基、2－丙烯氧羰基、1－丁烯氧羰基，2－丁烯氧羰基（包含順式、反式）、3－丁烯氧羰基、戊烯氧羰基、己烯氧羰基等。
本說明書中的「烷磺醯基」表示上述定義的「烷基」鍵結的磺醯基，較佳如C 1－C 6烷磺醯基。烷磺醯基具體例如甲基磺醯基等。
本說明書中的「羥烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被羥基取代的基，較佳如C 1－C 6羥烷基。羥烷基具體例如羥甲基、1－羥乙基、2－羥乙基、2－羥基－2－甲基丙基、5－羥戊基等。
本說明書中的「鹵烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被鹵素取代的基，較佳如C 1－C 6鹵烷基，更佳為C 1－C 6氟烷基。鹵烷基具體例如二氟甲基、三氟甲基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、3,3－二氟丙基、4,4－二氟丁基、5,5－二氟戊基等。
本說明書中的「氰烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被氰基取代的基，較佳如C 1－C 6氰烷基。氰烷基具體例如氰甲基、2－氰乙基等。
本說明書中的「胺烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「胺基」所取代的基，較佳如C 1－C 6胺烷基。胺烷基具體例如1－吡啶基甲基、2－（1－哌啶基）乙基、3－（1－哌啶基）丙基、4－胺丁基等。
本說明書中的「羧烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被羧基取代的基，較佳如C 2－C 6羧烷基。羧烷基具體例如羧甲基等。
本說明書中的「烯氧羰烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「烯氧羰基」所取代的基，較佳如C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基，更佳為C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 2烷基。烯氧羰烷基具體例如烯丙氧羰基甲基、2－（烯丙氧羰基）乙基等。
本說明書中的「烷氧基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「烷氧基」所取代的基，較佳如C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，更佳如C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基。烷氧基烷基具體例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、1－丙氧基甲基、2－丙氧基甲基、n－丁氧基甲基、i－丁氧基甲基、s－丁氧基甲基、t－丁氧基甲基、戊氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、1－甲氧基乙基、2－甲氧基乙基、2－乙氧基乙基等。
本說明書中的「環烷基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「環烷基」所取代的基，較佳如C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基，更佳如C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基。環烷基烷基具體例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基等。
本說明書中的「環烷氧基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「環烷氧基」所取代的基，較佳如C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，更佳如C 3－C 6環烷氧基C 1－C 2烷基。環烷氧基烷基具體例如環丙氧基甲基、環丁氧基甲基等。
本說明書中的「雜環基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「雜環基」所取代的基，較佳如4～7員雜環基C 1－C 6烷基，更佳如4～7員雜環基C 1－C 2烷基。雜環基烷基具體例如2－（四氫－2H－哌喃－4－基）乙基、2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基等。
本說明書中的「烷磺醯基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「烷磺醯基」所取代的基，較佳如C 1－C 6烷磺醯基C 1－C 6烷基，更佳如C 1－C 6烷磺醯基C 1－C 2烷基。烷磺醯基烷基具體例如甲磺醯基甲基、2－（甲磺醯基）乙基等。
本說明書中的「胺羰基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「胺羰基」所取代的基，較佳如胺羰基C 1－C 6烷基，更佳如胺羰基C 1－C 4烷基。胺羰基烷基具體例如甲基胺羰基甲基、二甲基胺羰基甲基、t－丁基胺羰基甲基、1－氮雜環丁烷基羰基甲基、1－吡咯啶基羰基甲基、1－哌啶基羰基甲基、4－嗎啉基羰基甲基、2－（甲基胺羰基）乙基、2－（二甲基胺羰基）乙基、2－（1－氮雜環丁烷基羰基）乙基、2－（1－吡咯啶基羰基）乙基、2－（4－嗎啉基羰基）乙基、3－（二甲基胺羰基）丙基、4－（二甲基胺羰基）丁基等。
本說明書中的「芳氧基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「芳氧基」所取代的基，較佳如C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基，更佳如C 6－C 10芳氧基C 1－C 2烷基。芳氧基烷基具體例如苯氧基甲基、2－苯氧基乙基等。
本說明書中的「芳烷基（芳基烷基）」表示上述定義的「烷基」的至少1個或複數個的氫被上述定義的「芳基」所取代的基，較佳如C 7－C 14芳烷基，更佳如C 7－C 10芳烷基。芳烷基具體例如苄基、苯乙基、3－苯丙基等。
本說明書中的「芳烷氧基」表示上述定義的「芳烷基」鍵結的氧基，較佳如C 7－C 14芳烷氧基，更佳如C 7－C 10芳烷氧基。芳烷氧基具體例如苄氧基、苯乙氧基、3－苯丙氧基等。
本說明書中的「芳烷氧基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「芳烷氧基」所取代的基，較佳如C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基，更佳如C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 2烷基。芳烷氧基烷基具體例如苄氧基甲基、1－（苄氧基）乙基等。
本說明書中的「雜芳基烷基」表示上述定義的「烷基」的至少1個的氫被上述定義的「雜芳基」所取代的基，較佳如5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，更佳如5～10員雜芳基C 1－C 2烷基。雜芳基烷基具體例如3－噻吩基甲基、4－噻唑基甲基、2－吡啶基甲基、3－吡啶基甲基、4－吡啶基甲基、2－（2－吡啶基）乙基、2－（3－吡啶基）乙基、2－（4－吡啶基）乙基、2－（6－喹啉基）乙基、2－（7－喹啉基）乙基、2－（6－吲哚基）乙基、2－（5－吲哚基）乙基、2－（5－苯并呋喃基）乙基等。
本說明書中的「雜芳基烷氧基」表示上述定義的「雜芳基烷基」鍵結的氧基，較佳如5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基，更佳如5～10員雜芳基C 1－C 2烷氧基。雜芳基烷氧基具體例如3－噻吩基甲氧基、3－吡啶基甲氧基。
本說明書中的「雜芳基烷氧基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「雜芳基烷氧基」所取代的基，較佳如5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，更佳如5～10員雜芳基C 1－C 2烷氧基C 1－C 2烷基。雜芳基烷氧基烷基具體例如3－吡啶基甲氧基甲基等。
本說明書中的「雜環亞烷基烷基」表示上述定義的「烷基」的1個或複數個的氫被上述定義的「雜環亞烷基」所取代的基，較佳如4～7員雜環亞烷基C 1－C 6烷基，更佳如4～7員雜環亞烷基C 1－C 2烷基。雜環亞烷基烷基具體例如四氫－4H－哌喃－4－亞基甲基、氮雜環丁烷－3－亞基甲基等。
本說明書中的「烷氧基烯基」表示上述定義的「烯基」的1個或複數個的氫被上述定義的「烷氧基」所取代的基，較佳如C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基。烷氧基烯基具體例如（E）－4－甲氧基丁－2－烯－1－基等。
本說明書中的「胺羰基烯基」表示上述定義的「烯基」的1個或複數個的氫被上述定義的「胺羰基」所取代的基，較佳如胺羰基C 2－C 6烯基。胺羰基烯基具體例如（E）－3－（二甲基胺羰基羰基）－丙－2－烯－1－基等。
本說明書中的「鹵烷氧基」表示上述定義的「烷氧基」的1個或複數個的氫被鹵素取代的基，較佳如C 1－C 6鹵烷氧基。鹵烷氧基具體例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2－二氟乙氧基、2,2,2－三氟乙氧基等。
本說明書中的「伸烷基（alkylene）」表示上述的「烷基」去除1個任意的氫原子所衍生的二價基，較佳如C 4－C 8伸烷基。伸烷基具體例如－CH 2－、－（CH 2） 2－、－（CH 2） 3－、－CH（CH 3）CH 2－、－C（CH 3） 2－、－（CH 2） 4－、－CH（CH 3）CH 2CH 2－、－C（CH 3） 2CH 2－、－CH 2CH（CH 3）CH 2－、－CH 2C（CH 3） 2－、－CH 2CH 2CH（CH 3）－、－（CH 2） 5－、－（CH 2） 6－、－（CH 2） 7－、－（CH 2） 8－等。
本說明書中的「脂環式環」表示非芳香烴環。脂環式環在環中可具有不飽和鍵，也可為具有2個以上的環的多環性的環。又，構成環的碳原子也可被氧化而形成羰基。脂環式環較佳如3～8員脂環式環，具體例如環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環、環庚烷環、環辛烷環、二環［2.2.1］庚烷環等。
本說明書中的「飽和雜環」表示除碳原子外含有1～5個雜原子、環中不含雙鍵及／或三鍵的非芳香族的雜環。飽和雜環可為單環，也可和其他環例如苯環等的芳香環形成縮合環。在飽和雜環形成縮合環的情形，飽和雜環較佳如4～7員飽和雜環，具體例如氮雜環丁烷（azetidine）環、氧環丁烷（oxetane）環、四氫呋喃環、四氫哌喃環、嗎啉環、硫代嗎啉環、吡咯啶環、4－側氧基吡咯啶（4－oxopyrrolidine）環、哌啶環、4－側氧基哌啶（4－oxopiperidine）環、哌𠯤環、吡唑啶（pyrazolidine）環、咪唑啶（imidazolidine）環、㗁唑啶（oxazolidine）環、異㗁唑啶環、四氫噻唑（thiazolidine）環、異四氫噻唑環、噻二唑（thiadiazolidine）環、㗁唑烷酮（oxazolidone）環、二氧戊環（dioxolane）環、二㗁烷（dioxane）環、噻呾（thietane）環、八氫吲哚環、吲哚啉（indoline）環等。
本說明書中，「胜肽鏈」是指1、2、3、4個或該等以上的天然胺基酸及／或非天然胺基酸經由醯胺鍵及／或酯鍵連接的胜肽鏈。胜肽鏈較佳為包含1～4個胺基酸殘基的胜肽鏈，更佳為由1～4個胺基酸殘基所形成的胜肽鏈。
本說明書中，「可被取代」表示某基可被任意的取代基所取代。
本說明書中，「可被保護」表示某基可被任意的保護基所保護。
本說明書中，「1個或複數個的」表示1個或2個以上的數。在「1個或複數個的」用於和某基的取代基相關的文意時，此用語表示從1個至該基容許的取代基的最大數的數。「1個或複數個」具體例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10及／或大於該等的數。
本發明之化合物可為其鹽，較佳為其化學上或藥學上容許的鹽。又，本發明之化合物或其鹽可為該等的溶劑合物，較佳為其化學上或藥學上容許的溶劑合物。本發明之化合物的鹽包含例如鹽酸鹽；氫溴酸鹽；氫碘酸鹽、磷酸鹽；膦酸鹽；硫酸鹽；甲烷磺酸鹽、p－甲苯磺酸鹽等的磺酸鹽；醋酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、水楊酸鹽等的羧酸鹽；或鈉鹽、鉀鹽等的鹼金屬鹽；鎂鹽、鈣鹽等的鹼土金屬鹽；銨鹽、烷基銨鹽、二烷基銨鹽、三烷基銨鹽、四烷基銨鹽等的銨鹽等。此等的鹽例如經由使該化合物和可使用於醫藥品的製造中的酸或鹼接觸而製造。本發明中，化合物的溶劑合物是指在溶液中溶質分子強力吸引溶劑分子，作成一個分子集團的現象，如果溶劑是水的話，則稱為水合物。本發明之化合物的溶劑合物較佳為水合物，如此的水合物具體例如1～10水合物，較佳如1～5水合物，更佳如1～3水合物。在本發明之化合物的溶劑合物，不只和水、醇類（例如甲醇、乙醇、1－丙醇、2－丙醇等）、二甲基甲醯胺等的單獨的溶劑的溶劑合物，也包含和複數種溶劑的溶劑合物。
本說明書中的「胺基酸」包含天然胺基酸、及非天然胺基酸。本說明書中的「天然胺基酸」是指Gly、Ala、Ser、Thr、Val、Leu、Ile、Phe、Tyr、Trp、His、Glu、Asp、Gln、Asn、Cys、Met、Lys、Arg、Pro。非天然胺基酸沒有特別限定但例如β－胺基酸、γ－胺基酸、D型胺基酸、N取代胺基酸、α,α－二取代胺基酸、側鏈和天然不同的胺基酸、羥基羧酸等。本說明書中的胺基酸容許任意的立體配置。胺基酸的側鏈的選擇沒有特別限制，除了氫原子外，例如自由選自烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、環烷基，此等基之中未鄰接的1或2個亞甲基可被氧原子、羰基（－CO－）、或磺醯基（－SO 2－）所取代。各別可賦予取代基，該等取代基沒有限制，例如從包含鹵素原子、O原子、S原子、N原子、B原子、Si原子、或P原子的任意取代基之中獨立且自由地選擇1個或2個以上。亦即，例如可被取代的烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、環烷基等。在非限定的一態樣中，本說明書中的胺基酸可為同一分子內具有羧基和胺基的化合物（即使在此情形，如脯胺酸、羥脯胺酸的醯亞胺酸也包含於胺基酸）。
胺基酸的主鏈胺基可為未取代（NH 2基），也可為被取代（亦即，－NHR基：R表示可有取代基的烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、環烷基，此等的基之中未鄰接的1或2個亞甲基可被氧原子、羰基（－CO－）、或磺醯基（－SO 2－）所取代，又也可如脯胺酸使鍵結於N原子的碳鏈和α位的碳原子形成環）。上述R的取代基選擇和上述胺基酸側鏈的取代基相同。在主鏈胺基被取代的情形的上述R包含於本說明書中的「胺基酸的側鏈」中。如此的主鏈胺基被取代的胺基酸，在本說明書稱為「N取代胺基酸」。本說明書中的「N取代胺基酸」較佳例如N－烷基胺基酸、N－C 1－C 6烷基胺基酸、N－C 1－C 4烷基胺基酸、N－甲基胺基酸，但不限於此等。
本說明書中構成胜肽化合物的「胺基酸」包含所有各別對應的同位素。「胺基酸」的同位素為至少1個原子被原子序（質子數）相同、質量數（質子數和中子數的和）不同的原子所取代者。構成本說明書之胜肽化合物的「胺基酸」所包含的同位素之例有氫原子、碳原子、氮原子、氧原子、磷原子、硫原子、氟原子、氯原子等，分別包含 2H、 3H、 13C、 14C、 15N、 17O、 18O、 31P、 32P、 35S、 18F、 36Cl等。
本說明書中包含鹵素原子的取代基例如取代基具有鹵素的烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基等，更具體例如氟烷基、二氟烷基、三氟烷基等。
含O原子的取代基例如羥基（－OH）、氧基（－OR）、羰基（－C＝O－R）、羧基（－CO 2H）、氧羰基（－C＝O－OR）、羰氧基（－O－C＝O－R）、硫羰基（－C＝O－SR）、羰硫基（－S－C＝O－R）、胺羰基（－C＝O－NHR）、羰胺基（－NH－C＝O－R）、氧羰基胺基（－NH－C＝O－OR）、磺醯基胺基（－NH－SO 2－R）、胺基磺醯基（－SO 2－NHR）、胺磺醯基胺基（－NH－SO 2－NHR）、硫羧基（－C＝O－SH）、羧基羰基（－C＝O－CO 2H）等的基。
氧基（－OR）例如烷氧基、環烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、雜芳氧基、芳烷基氧基等。烷氧基較佳為C 1－C 4烷氧基、C 1－C 2烷氧基，其中以甲氧基、或乙氧基為佳。
羰基（－C＝O－R）例如甲醯基（－C＝O－H）、烷羰基、環烷羰基、烯羰基、炔羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、芳烷基羰基等。
氧羰基（－C＝O－OR）例如烷基氧羰基、環烷基氧羰基、烯基氧羰基、炔基氧羰基、芳基氧羰基、雜芳基氧羰基、芳烷基氧羰基等。
羰氧基（－O－C＝O－R）例如烷基羰氧基、環烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、芳基羰氧基、雜芳基羰氧基、芳烷基羰氧基等。
硫羰基（－C＝O－SR）例如烷基硫羰基、環烷基硫羰基、烯基硫羰基、炔基硫羰基、芳基硫羰基、雜芳基硫羰基、芳烷基硫羰基等。
羰硫基（－S－C＝O－R）例如烷基羰硫基、環烷基羰硫基、烯基羰硫基、炔基羰硫基、芳基羰硫基、雜芳基羰硫基、芳烷基羰硫基等。
胺羰基（－C＝O－NHR）例如烷基胺羰基（例如C 1－C 6或C 1－C 4烷基胺羰基，其中例如乙基胺羰基、甲基胺羰基等）、環烷基胺羰基、烯基胺羰基、炔基胺羰基、芳基胺羰基、雜芳基胺羰基、芳烷基胺羰基等。除此等外，還例如和－C＝O－NHR中的N原子鍵結的H原子再被烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基所取代的化合物。
羰胺基（－NH－C＝O－R）例如烷基羰胺基、環烷基羰胺基、烯基羰胺基、炔基羰胺基、芳基羰胺基、雜芳基羰胺基、芳烷基羰胺基等。除此等外，還例如和－NH－C＝O－R中的N原子鍵結的H原子再被烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基所取代的化合物。
氧羰胺基（－NH－C＝O－OR）例如烷氧基羰胺基、環烷氧基羰胺基、烯氧基羰胺基、炔氧基羰胺基、芳氧基羰胺基、雜芳氧基羰胺基、芳烷氧基羰胺基等。除此等外，還例如和－NH－C＝O－OR中的N原子鍵結的H原子再被烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基所取代的化合物。
磺醯基胺基（－NH－SO 2－R）例如烷基磺醯基胺基、環烷基磺醯基胺基、烯基磺醯基胺基、炔基磺醯基胺基、芳基磺醯基胺基、雜芳基磺醯基胺基、芳烷基磺醯基胺基等。除此等外，還例如和－NH－SO 2－R中的N原子鍵結的H原子再被烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基所取代的化合物。
胺基磺醯基（－SO 2－NHR）例如烷基胺基磺醯基、環烷基胺基磺醯基、烯基胺基磺醯基、炔基胺基磺醯基、芳基胺基磺醯基、雜芳基胺基磺醯基、芳烷基胺基磺醯基等。除此等外，還例如和－SO 2－NHR中的N原子鍵結的H原子再被烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基所取代的化合物。
胺磺醯基胺基（－NH－SO 2－NHR）例如烷基胺磺醯基胺基、環烷基胺磺醯基胺基、烯基胺磺醯基胺基、炔基胺磺醯基胺基、芳基胺磺醯基胺基、雜芳基胺磺醯基胺基、芳烷基胺磺醯基胺基等。而且，和－NH－SO 2－NHR中的N原子鍵結的2個H原子可被獨立選自由烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、及芳烷基所組成的群組的取代基所取代，又此等的2個取代基也可形成環。
含有S原子的取代基例如巰基（－SH）、硫基（－S－R）、亞磺醯基（－S＝O－R）、磺醯基（－SO 2－R）、磺酸基（－SO 3H）等的基。
硫基（－S－R）之例，從烷基硫基、環烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、芳基硫基、雜芳基硫基、芳烷基硫基等之中選擇。
磺醯基（－SO 2－R）例如烷基磺醯基、環烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、芳基磺醯基、雜芳基磺醯基、芳烷基磺醯基等。
含有N原子的取代基，例如疊氮（－N 3，也稱「疊氮基」）、氰基（－CN）、一級胺基（－NH 2）、二級胺基（－NH－R，也稱為單取代胺基）、三級胺基（－NR（R'），也稱為二取代胺基）、甲脒基（－C（＝NH）－NH 2）、取代的甲脒基（－C（＝NR）－NR'R"）、胍基（－NH－C（＝NH）－NH 2）、取代的胍基（－NR－C（＝NR'"）－NR'R"）、胺羰基胺基（－NR－CO－NR'R"）、吡啶基、哌啶基、嗎啉基、氮雜環丁烷基等的基。
二級胺基（－NH－R；單取代胺基）例如烷胺基、環烷胺基、烯胺基、炔胺基、芳胺基、雜芳胺基、芳烷胺基等。
三級胺基（－NR（R'）；二取代胺基）例如烷基（芳烷基）胺基等、具有分別獨立選自烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基等之中的任意2個取代基的胺基，也可此等的任意2個取代基形成環。具體例如二烷基胺基，其中以C 1－C 6二烷基胺基、C 1－C 4二烷基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基等。本說明書，「C p－C q二烷基胺基」是指在胺基被2個C p－C q烷基取代的基，兩個C p－C q烷基可以相同，也可不同。
取代的甲脒基（－C（＝NR）－NR'R"）之例，如N原子上的3個取代基R、R'、及R"分別獨立選自烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基之中的基，例如烷基（芳烷基）（芳基）甲脒基等。
取代的胍基（－NR－C（＝NR'"）－NR'R"）之例，如R、R'、R"、及R'"分別獨立選自烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基之中的基，或此等形成環的基等。
胺羰基胺基（－NR－CO－NR'R"）之例，如R、R'、及R"分別獨立選自氫原子、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳烷基之中的基，或此等形成環的基等。
本說明書中，構成胜肽化合物的「胺基酸殘基」可簡稱為「胺基酸」。
在某態樣，本發明關於下式（1）所示之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物。
Figure 02_image011
式（1）由11個胺基酸殘基構成環。本說明書中稱具有式中的P 1、Q 1、R 1、及L 1的胺基酸殘基為核1，具有P 2、Q 2、及R 2的胺基酸殘基為核2，具有P 3、Q 3、及R 3的胺基酸殘基為核3，具有P 4、Q 4、及R 4的胺基酸殘基為核4，具有P 5、Q 5、及R 5的胺基酸殘基為核5，具有P 6、Q 6、及R 6的胺基酸殘基為核6，具有P 7、Q 7、及R 7的胺基酸殘基為核7，具有P 8、Q 8、及R 8的胺基酸殘基為核8，具有P 9、Q 9、及R 9的胺基酸殘基為核9，具有P 10、Q 10、及R 10的胺基酸殘基為核10，具有P 11、Q 11、R 11、及L 11的胺基酸殘基為核11的胺基酸殘基。
在某態樣，式（1）中，L 1為單鍵、或者為－CHM 1－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，L 11為單鍵、或者為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，此處L 1和L 11的一方為單鍵。亦即，當L 1為單鍵時，L 11為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－，又當L 11為單鍵時，L 1為－CHM 1－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－。M 1除了在R 1和M 1形成3～8員脂環式環的情形外，為氫，又M 11除了在R 11和M 11形成3～8員脂環式環的情形外，為氫。
在L 1或L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（CH 2） m－具體例如－CH 2SCH 2－、－CH 2CH 2SCH 2－、－CH 2SCH 2CH 2－、－CH 2CH 2SCH 2CH 2－等。
在L 1或L 11為－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－具體例如－CH 2S（O）CH 2－、－CH 2CH 2S（O）CH 2－、－CH 2S（O）CH 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O）CH 2CH 2－等。
在L 1或L 11為－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－具體例如－CH 2S（O） 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O） 2CH 2－、－CH 2S（O） 2CH 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O） 2CH 2CH 2－等。
在某態樣，式（1）中，R 1為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
在核1為α－胺基酸（即L 1為單鍵）的情形，R 1較佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基。
在此態樣中，R 1更佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 1－C 4羥烷基、甲基磺醯基C 1－C 2烷基、C 2－C 3炔基；可被1個或複數個的氟、單C 1－C 4烷基胺羰基、或羥基所取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基；C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、或C 3－C 6環烷氧基C 1－C 2烷基。
在此態樣中，R 1具體例如甲基、乙基、i－丙基、n－丙基、2－甲基丙基、1－甲基丙基、n－丁基、n－己基、3－甲基丁基、2－甲基丁基、n－戊基、丁－3－炔－1－基、炔丙基（propargyl）、（2－羥基－2－甲基－丙基氧基）甲基、（2－（t－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基）甲基、3,3－二氟丁基、n－丙氧基甲基、羥甲基、2,2,2－三氟乙基、5,5－二氟戊基、甲氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、1－羥基乙基、環丁氧基甲基、（2,2－三氟乙氧基）甲基、1－甲氧基乙基、2－甲氧基乙基、2－甲基磺醯基乙基、環己基、環丁基、環丙基、環戊基、環己基甲基、環戊基甲基、環丁基甲基、環丙基甲基、環丙氧基甲基等。
在核1為β－胺基酸（即L 1為－CHM 1－）的情形，R 1較佳為氫。
在某態樣，式（1）中，R 1及P 1可為R 1鍵結的碳原子及P 1鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 1及P 1形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 1及Q 1可和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 1及Q 1形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，在核1為β－胺基酸的情形，R 1及M 1可為R 1鍵結的碳原子及M 1鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環。
在R 1及M 1形成3～8員脂環式環的情形，3～8員脂環式環較佳為環戊烷環、環己烷環。
在某態樣，式（1）中，核1為β－胺基酸的情形，除了R 1及M 1形成3～8員脂環式環的情形外，M 1為氫。
在某態樣，式（1）中，除了R 1及P 1形成4～7員飽和雜環的情形外，P 1為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 1較佳為氫、C 1－C 6烷基。如此的P 1具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基等。
在某態樣，除了R 1及Q 1形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 1為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
在核1為α－胺基酸的情形，核1具體例如MeAla、Ala、Pic（2）、MeLeu、MeCha、MeVal、EtAla、nPrAla、MeSer（tBuOH）、MeSer（NtBu－Aca）、MeAla（cPent）、MeAla（cBu）、MeAla（cPr）、MeChg、MeGly（cPent）、MeGly（cBu）、MeGly（cPr）、MeAbu、MeNva、MeNle、Val、Leu、MeAOC（2）、MeNva（5－F2）、MeHle、MeIle、MeSer（nPr）、MeSer（cPr）、MeSer、MeAbu（4－F3）、MeHnl、MeHnl（7－F2）、MePRA、MeSer（Me）、MeSer（iPen）、MeThr、MeSer（cBu）、MeSer（Tfe）、MeThr（Me）、MeHse（Me）、MeMet（O2）、MeAhxy（2）、EtLeu。
在核1為β－胺基酸的情形，核1具體例如bAla、bMeAla。
在某態樣，式（1）中，R 2為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 2較佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 1－C 6氰烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基。
R 2更佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 1－C 4羥烷基、甲基磺醯基C 1－C 2烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 3炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、或C 3－C 6環烷氧基C 1－C 2烷基。
R 2具體例如甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、n－丁基、2－甲基丙基、1－甲基丙基、n－戊基、3－甲基丁基、2－甲基丁基、戊烷－3－基、n－丙氧基甲基、環丙氧基甲基、羥甲基、2,2,2－三氟乙基、5,5－二氟戊基、甲氧基甲基、3－甲基－丁氧基－甲基、2－羥乙基、環丁氧基甲基、（2,2,2－三氟乙氧基）甲基、氰甲基、1－甲氧基乙基、2－甲氧基乙基、2－甲基磺醯基乙基、烯丙基、3－甲基丁－2－烯－1－基、炔丙基、環己基、環戊基、環丁基、環丙基、環己基甲基、環戊基甲基、環丁基甲基、環丙基甲基等。
在某態樣，式（1）中，R 2及P 2為R 2鍵結的碳原子及P 2鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 2及P 2形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 2及Q 2可和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 2及Q 2形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 2及P 2形成4～7員飽和雜環的情形外，P 2為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。P 2較佳為氫。
在某態樣，除了R 2及Q 2形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 2為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核2具體例如Ala、Val、Leu、Ile、Nle、PRA、Chg、Cha、Ala（cPent）、Ala（cBu）、Ala（cPr）、Gly（cPent）、Gly（cBu）、Gly（cPr）、Hle、Ser（nPr）、Ser（cPr）、Ser、Abu（4－F3）、Ahp（2）、Abu、Nva、Hnl（7－F2）、Ser（Me）、Ser（iPen）、Thr、Algly、Pregly、Ser（cBu）、Ser（Tfe）、Ala（CN）、Thr（Me）、Hse（Me）、Met（O2）、Nva（3－Et）。
在某態樣，式（1）中，R 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由羥基、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 3較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基。
R 3更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 4羥烷基、可被單C 1－C 4烷基胺羰基或可由羥基所取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基、單C 1－C 4烷基胺羰基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、苄基、或苯乙基。
R 3具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、n－丁基、2－甲基丙基、3－甲基丁基、（2－羥基－2－甲基－丙基氧基）甲基、（2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基）甲基、n－丙氧基甲基、環丙氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、1－羥基乙基、3－甲基胺基－3－側氧基－丙基、環己基、環丁基、環丙基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基、苯乙基等。
在某態樣，式（1）中，R 3及P 3可為R 3鍵結的碳原子及P 3鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 3及Q 3可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 3及Q 3形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 3及P 3形成4～7員飽和雜環的情形外，P 3為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 3較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、或C 3－C 8環烷基。
P 3更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 4烷氧基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的4～8員環胺基C 1－C 2烷基、或C 3－C 8環烷基。如此的P 3具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、環丙基、n－丁基、i－丁基、2－乙氧基乙基、2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基等。
在某態樣，除了R 3及Q 3形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 3為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核3具體例如MeAla、Ala、Pic（2）、MeLeu、MeCha、MeVal、EtAla、MeSer（tBuOH）、MeSer（NtBu－Aca）、MeAla（cPent）、MeAla（cBu）、MeAla（cPr）、MeChg、MeGly（cBu）、MeGly（cPr）、MeAbu、MeNva、MeNle、MeHle、MeSer（nPr）、MeSer（cPr）、MeSer（iPen）、MeThr、Abu、MeGly、EtGly、Gly、nBuGly、iPrGly、cPrGly、nPrGly、iBuGly、（EtOEt）NGly、2－（pip－4－F2）－EtGly、Pro、Aze（2）、MeGln（Me）、MePhe、MeHph。
在某態樣，式（1）中，R 4為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫、或C 1－C 4烷基。R 4具體例如氫、甲基等。
在某態樣，式（1）中，R 4及P 4可為R 4鍵結的碳原子及P 4鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為4員或5員飽和雜環）。
在R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 4及Q 4可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 4及Q 4形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 4及P 4形成4～7員飽和雜環的情形外，P 4為氫、C 1－C 6烷基、或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 4較佳為P 4為C 1－C 6烷基或C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基。
P 4更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 4烷氧基C 1－C 2烷基。P 4具體例如甲基、乙基、n－丙基、n－丁基、i－丙基、i－戊基、2－乙氧基乙基等。
在某態樣，除了R 4及Q 4形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 4為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核4具體例如MeAla、Pic（2）、MeGly、EtGly、nBuGly、nPrGly、（EtOEt）NGly、Pro、Aze（2）、iPenGly。
在某態樣，式（1）中，R 5為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 5較佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6鹵烷氧基、或氰基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基。
R 5更佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 1－C 4羥烷基、C 2－C 3烯基、C 2－C 3炔基、甲基烷基磺醯基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的氟取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷氧基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氰基所取代的苄基或苯乙基、可被1個或複數個的鹵素取代的苯氧基C 1－C 2烷基、苄氧基C 1－C 2烷基、5～10員雜芳基C 1－C 2烷基。
R 5具體例如甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、n－丁基、2－甲基丙基、1－甲基丙基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、n－戊基、炔丙基、3,3－二氟丁基、n－丙氧基甲基、環丙氧基甲基、羥甲基、2,2,2－三氟乙基、5,5－二氟丁基、甲氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、1－羥乙基、環丁氧基甲基、（2,2,2－三氟乙氧基）甲基、1－甲氧基乙基、2－甲氧基乙基、2－甲基磺醯基乙基、（2－氯苯氧基）甲基、烯丙基、環丙基、環丁基、環己基、環戊基、環戊基甲基、環己基甲基、環丁基甲基、環丙基甲基、吡啶－3－基甲基、苯乙基、4－氯苄基、2－氰苄基、3－氰苄基、4－乙炔基苄基、2－氟苄基、2－氯苄基、3－氯苄基、3－溴苄基、4－溴苄基、2－甲基苄基、3－甲基苄基、4－甲基苄基、2－（三氟甲基）苄基、3－（三氟甲基）苄基、4－（三氟甲基）苄基、4－甲氧基苄基、2－（三氟甲氧基）苄基、3－（三氟甲氧基）苄基、4－（三氟甲氧基）苄基、3,4－二氟苄基、4－碘苄基、苄基、3－氟苄基、4－氟苄基等。
在某態樣，式（1）中，R 5及R 8共同形成C 4－C 8伸烷基。C 4－C 8伸烷基較佳為－（CH 2） 8－。
在某態樣，式（1）中，R 5及P 5可為R 5鍵結的碳原子及P 5鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 5及P 5形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 5及Q 5可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 5及Q 5形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 5及P 5形成4～7員飽和雜環的情形外，P 5為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 5較佳為氫或C 1－C 2烷基，具體例如氫、甲基、乙基。
在某態樣中，除了R 5及Q 5形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 5為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核5的具體例如MeAla、MeLeu、MeCha、MeVal、MeAla（cPent）、MeAla（cBu）、MeAla（cPr）、MeChg、MeGly（cPent）、MeGly（cBu）、MeGly（cPr）、MeAbu、MeNva、MeNle、MeNva（5－F2）、MeHle、MeIle、MeSer（nPr）、MeSer（cPr）、MeSer、MeAbu（4－F3）、MeHnl、MeHnl（7－F2）、MePRA、MeSer（Me）、MeSer（iPen）、MeThr、MeSer（cBu）、MeSer（Tfe）、MeThr（Me）、MeHse（Me）、MeMet（O2）、MePhe、MeHph、MePhe（4－Cl）、MeThr（Bn）、EtPhe（4－Cl）、MePhe（2－CN）、MePhe（3－CN）、MePhe（4－CN）、MePhe（2－F）、MePhe（3－F）、MePhe（4－F）、MePhe（2－Cl）、MePhe（3－Cl）、MePhe（3－Br）、MePhe（4－Br）、MePhe（2－Me）、MePhe（3－Me）、MePhe（4－Me）、MePhe（2－CF3）、MePhe（3－CF3）、MePhe（4－CF3）、MeTyr（Me）、MePhe（2－OCF3）、MePhe（3－OCF3）、MePhe（4－OCF3）、MeSer（Ph－2－Cl）、MeAlgly、MePhe（34－F2）、MeAla（3－Pyr）、MePhe（4－I）、EtCha、EtPhe（4－Me）、EtPhe（4－CF3）、Phe（4－Me）。
在某態樣，式（1）中，R 6為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫或C 1－C 3烷基。R 6具體例如氫、甲基。
在某態樣，式（1）中，R 6及P 6可為R 6鍵結的碳原子及P 6鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 6及Q 6可和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 6及Q 6形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 6及P 6形成4～7員飽和雜環的情形外，P 6為C 1－C 6烷基、或C 3－C 8環烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基） 的1個或複數個的基所取代。
P 6較佳為C 1－C 6烷基或C 3－C 8環烷基，更佳為C 1－C 4烷基、C 3－C 6環烷基。如此的P 6具體例如甲基、乙基、環丙基等。
在某態樣，除了R 6及Q 6形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 6為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核6具體例如MeAla、MeGly、EtGly、cPrGly、D－Pro、D－MeAla、D－Pic（2）。
在某態樣，式（1）中，R 7為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 7較佳為C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基（該C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、及C 1－C 6鹵烷基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 2－C 6炔基、氰基、C 1－C 6烷基磺醯基、及SF 5所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基（該5～10員雜芳基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、或C 1－C 6烷氧基所取代）。
R 7更佳為可被獨立選自由鹵素、C 1－C 4烷基（較佳為甲基）、C 2－C 4炔基（較佳為乙炔）、C 1－C 3鹵烷基（較佳為二氟甲基、三氟甲基）、C 1－C 3鹵烷氧基（較佳為二氟甲氧基、三氟甲氧基）、C 1－C 4烷氧基（較佳為甲氧基、乙氧基、異丙氧基、n－丁氧基、t－丁氧基）、－CN、C 1－C 3烷基磺醯基（較佳為甲基磺醯基）、SF 5所組成的群組中的1～5個的基所取代的－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基或－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基，條件為x和y和z1或z2的合計為1～4，x為1、2、或3，y為0或1，z1為0、1、2、或3。如此的－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基或－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基較佳為－CH 2－C 6－C 10芳基或－（CH 2） 2－C 6－C 10芳基，此等可被上述的基所取代。在－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基具有取代基的情形，該取代基較佳位於基中的C 6－C 10芳基上，在－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基具有取代基的情形，該取代基較佳位於基中的5～10員雜芳基上。
R 7具體例如（（4－氯苄基）氧基）甲基、2－（4－氯苯氧基）乙基、2－（3,4－二氯苯氧基）乙基、2－（4－（三氟甲基苯氧基））乙基、（4－氯苯氧基）甲基、（（3－氯苄基）氧基）甲基、（（2－氯苄基）氧基）甲基、3－碘苄基、3－氯苄基、3－甲基苄基、3－氟苄基、3,5－二氟苄基、4－甲基苯乙基、4－（三氟甲基）苯乙基、3－氯－5－氟苄基、3－氰苄基、3－（三氟甲氧基）苄基、苄基、4－氟苯乙基、2－氟－4－（三氟甲基）苯乙基、3－氯苯乙基、4－氯苯乙基、3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基、2,3,4,5,6－五氟苯乙基、2,4,5－三氟苯乙基、2,5－二氟苯乙基、2－氟－4－氯苯乙基、2,4－二氟苯乙基、2－氟－6－氯苯乙基、2,4,6－三氟苯乙基、3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基、3－三氟甲基苯乙基、4－（五氟－λ6－氫硫基）苯乙基、3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基、3－甲氧基苄基、3,5－二氯苄基、3－氯－4－氟苄基、苯乙基、3,4－二氯苯乙基、3－溴苄基、4－氟苄基、2－氟－5－碘苄基、2－氯－5－碘苄基、3－乙炔基苄基、3－氟苯乙基、3－苯基丙基、2－氟苄基、2－氟－3－碘苄基、2－氟－3－溴苄基、3－碘－5－氟苄基、3－碘－5－氯苄基、3－溴－5－氟苄基、2－溴－5－碘苄基、2－甲基－5－碘苄基、2－氟－5－甲基苄基、2－氯－5－溴苄基、2－甲基－5－溴苄基、2,3－二氟苄基、2,5－二氟苄基、2,6－二氟苄基、3－氟－4－（二氟甲氧基）苯乙基、3－氰基－4－（三氟甲基）苯乙基、3－甲氧基－4－（三氟甲基）苯乙基、2－（2,2－二氟苯并［d］［1,3］二㗁唑－5－基）乙基、3－氯－4－（三氟甲氧基）苯乙基、3－氟－4－（三氟甲氧基）苯乙基、4－（甲基磺醯基）苯乙基、3－氟－4－（二氟甲基）苯乙基、3,4,5－三氯苯乙基、3,4－二氯－5－甲氧基苯乙基、3,4－二氯－5－氰基苯乙基、3,4－二氯－5－異丙氧基苯乙基、3,4－二氯－5－（n－丁氧基）苯乙基、3,4－二氯－5－（t－丁氧基）苯乙基、3－（4－（三氟甲基）苯基）丙基、（5－氯噻吩－2－基）甲基、（5－溴噻吩－2－基）甲基、（5－溴吡啶－3－基）甲基、2－（6－三氟甲基）吡啶－3－基）乙基、2－（喹啉－6－基）乙基、2－（1－甲基－1H－吲哚－6－基）乙基、2－（1－甲基－1H－吲哚－5－基）乙基、2－（6－甲氧基吡啶－3－基）乙基、2－（苯并呋喃－5－基）乙基、2－（6－（二氟甲基）吡啶－3－基）乙基、2－（5－（三氟甲基）吡啶－2－基）乙基、2－（喹啉－7－基）乙基等。
在某態樣，式（1）中，R 7及P 7可為R 7鍵結的碳原子及P 7鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 7及P 7形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 7及Q 7可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 7及Q 7形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 7及P 7形成4～7員飽和雜環的情形外，P 7為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。P 7較佳為氫。
在某態樣，除了R 7及Q 7形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 7為氫、C 1－C 6烷基或C 7－C 14芳烷基，較佳為氫。
核7具體例如Phe（3－Cl）、Phe（3－Me）、Phe（3－F）、Phe（35－F2）、Hph（4－Me）、Hph（4－CF3）、Phe（3－Cl－5－F）、Phe（3－I）、Phe（3－CN）、Phe（3－OCF3）、Phe、Hph（4－F）、Hph（4－CF3－2－F）、Hph（3－Cl）、Hph（4－Cl）、Hph（4－CF3－3－F）、Hph（F5）、Hph（245－F3）、Hph（2－F－5－Cl）、Hph（2－F－4－Cl）、Hph（24－F2）、Hph（2－F－6－Cl）、Hph（246－F3）、Hph（4－CF3－3－Cl）、Hph（3－CF3）、Hph（4－SF5）、Hph（4－CF3－35－F2）、Phe（3－OMe）、Phe（35－Cl2）、Phe（3－Cl－4－F）、Hph、Hph（34－Cl2）、Phe（3－Br）、Phe（4－F）、Phe（2－F－5－I）、Phe（2－Cl－5－I）、Ala（2－Thie－5－Cl）、Ala（2－Thie－5－Br）、（Me）Phe（3－I）、Phe（3－C#C）、Hph（3－F）、Phe3、Phe（2－F）、Phe（2－F－3－I）、Phe（2－F－3－Br）、Phe（3－I－5－F）、Phe（3－I－5－Cl）、Ala（3－Pyr－5－Br）、Phe（3－Br－5－F）、Phe（2－Br－5－I）、Phe（2－Me－5－I）、Phe（2－F－5－Br）、Phe（2－Cl－5－Br）、Phe（2－Me－5－Br）、Phe（23－F2）、Phe（25－F2）、Phe（26－F2）、Hph（3－F－4－OCHF2）、Hph（3－CN－4－CF3）、Hph（3－OMe－4－CF3）、Abu（3－Pyr－4－CF3）、Abu（34－Cate（CF2））、Hph（3－Cl－4－OCF3）、Hph（3－F－4－OCF3）、Abu（6－Quino）、Abu（1－Me－6－Indo）、Abu（1－Me－5－Indo）、Abu（3－Pyr－4－OMe）、Abu（5－Bzfr）、Abu（3－Pyr－4－CHF2）、Abu（2－Pyr－4－CF3）、Hph（4－SO2Me）、Hph（3－F－4－CHF2）、Abu（7－Quino）、Hph（345－Cl3）、Hph（34－Cl2－5－OMe）、Hph（34－Cl2－5－CN）、Hph（34－Cl2－5－OiPr）、Hph（34－Cl2－5－OnBu）、Hph（34－Cl2－5－OtBu）、Phe3（4－CF3）、Ser（Bn－4－Cl）、Hse（Ph－4－Cl）、Hse（Ph－34－Cl2）、Hse（Ph－4－CF3）、Ser（Ph－4－Cl）、Ser（Bn－3－Cl）、Ser（Bn－2－Cl）。
在某態樣，式（1）中，R 8為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、C 7－C 14芳烷氧基C 1－C 6烷基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、羧基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、氰基、胺基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、4～7員雜環亞烷基、受保護的4～7員雜環亞烷基、4～7員雜環基、及受保護的4～7員雜環基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 8較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6羧烷基、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、受保護的胺基、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、可受保護的4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可受保護的4～7員雜環亞烷基C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、或羥基所取代）、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6烯氧羰基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 6－C 10芳氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、5～10員雜芳基C 1－C 6烷基（該5～10員雜芳基烷基可被選自由C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）、或可被1個或複數個的鹵素所取代的5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基。
R 8更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 1－C 4羥烷基、C 1－C 4羧烷基、受保護的胺基C 1－C 4烷基、單C 1－C 4烷基胺羰基C 1－C 2烷基、二C 1－C 4烷基胺羰基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的氟所取代的4～8員環胺羰基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的氟取代的4～8員環胺基C 1－C 2烷基、可受保護的4～7員雜環基C 1－C 2烷基、可受保護的4～7員雜環亞烷基C 1－C 2烷基、單C 1－C 4烷基胺羰基甲基氧基C 1－C 2烷基、可被羥基取代的C 1－C 4烷氧基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 3炔基、C 2－C 3烯氧羰基C 1－C 2烷基、苯氧基C 1－C 2烷基；可被獨立選自由鹵素、羥基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、羥基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代的苄基或苯乙基；可被選自由甲基、三氟甲基、甲氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代的5～6員雜芳基C 1－C 2烷基；或可被1個或複數個的鹵素取代的5～6員雜芳基甲氧基C 1－C 2烷基。
在某態樣，R 8更佳為可被獨立選自由鹵素、C 1－C 4烷基（較佳為甲基）、C 2－C 4炔基（較佳為乙炔基）、C 1－C 3鹵烷基（較佳為二氟甲基、三氟甲基）、C 1－C 3鹵烷氧基（較佳為三氟甲氧基）、C 1－C 4烷氧基（較佳為甲氧基）、－CN、C 1－C 3烷基磺醯基（較佳為甲基磺醯基）、羥基、及SF 5所組成的群組中的1～5個的基所取代的－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基或－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基，此處，條件為x和y和z1或z2的合計為1～4，x為1、2、或3，y為0或1，z1為0、1、2、或3，z2為1、2、或3。在－（CH 2） x－O y－（CH 2） z1－C 6－C 10芳基具有取代基的情形，該取代基較佳位於基中的C 6－C 10芳基上，在－（CH 2） x－O y－（CH 2） z2－5～10員雜芳基具有取代基的情形，該取代基較佳位於基中的5～10員雜芳基上。
R 8具體例如氫、甲基、乙基、i－丙基、n－丙基、n－丁基、2－甲基丙基、1－甲基丙基、新戊基、（2－羥基－2－甲基－丙基氧基）甲基、（2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基）甲基、3,3－二氟丁基、n－丙氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、1－羥基乙基、2－甲氧基乙基、2－甲基丁基、5,5－二氟戊基、3－甲基胺基－3－側氧基－丙基、（（5－氟吡啶－3－基）甲氧基）甲基、4－（（（烯丙氧基）羰基）胺基）丁基、2－羥基－2－側氧基－乙基、（5－氟吡啶－3－基）甲基、2－（3,3－二氟哌啶基）乙基、2－（4,4,－二氟哌啶基）－2－側氧基－乙基、2－（烯丙氧基）－2－側氧基－乙基、苯氧基甲基、羥甲基、2－（四氫－4H－哌喃－4－亞基）乙基、2－（四氫－2H－哌喃－4－基）乙基、2－（1－（t－丁氧基羰基） 氮雜環丁烷－3－亞基）乙基、2－（1－（t－丁氧基羰基） 氮雜環丁烷－3－基）乙基、2－（3,3－二氟－氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基乙基、2－（3,3－二氟－氮雜環丁烷－1－基）乙基、3－（二甲基胺基）－3－側氧基丙基、3－（3,3－二氟－氮雜環丁烷－1－基）－3－側氧基丙基、3－（氮雜環丁烷－1－基）－3－側氧基丙基、2－（哌啶基）－2－側氧基－丙基、3－（吡咯啶－1－基）－3－側氧基丙基、3－（嗎啉－1－基）－3－側氧基丙基、2－（二甲基胺基）－2－側氧基乙基、2－（氮雜環丁烷基）－2－側氧基－乙基、2－（哌啶基）－2－側氧基－乙基、2－（吡咯啶基）－2－側氧基－乙基、2－（嗎啉－1－基）－2－側氧基乙基、烯丙基、2－甲基烯丙基、3－甲基丁－2－烯－1－基、戊－4－烯－1－基、炔丙基、3－烯丙氧基－3－側氧基－丙基、環己基、環戊基甲基、環丙基甲基、苄基、苯乙基、4－氯苄基、3－氰苄基、4－乙炔基苄基、2－氟苄基、2－氯苄基、3－氯苄基、3－溴苄基、4－溴苄基、2－甲基苄基、3－甲基苄基、4－甲基苄基、4－甲氧基苄基、3－（三氟甲氧基）苄基、4－（三氟甲氧基）苄基、3,4－二氟苄基、4－碘苄基、4－氟苄基、4－二氟甲基苄基、3－氟－4－羥基苄基、4－（三氟甲基）苄基、2－三氟甲基苄基、2－甲氧基苄基、3－三氟甲基苄基、2－（三氟甲氧基）苄基、3－甲氧基苄基、3－碘苄基、3－氟苄基、吡啶－3－基甲基、噻唑－4－基甲基、（6－氰基吡啶－3－基）甲基、（6－甲氧基吡啶－3－基）甲基、（6－三氟甲基吡啶－3－基）甲基、（5－甲基吡啶－3－基）甲基、（5－甲氧基吡啶－3－基）甲基、（吡啶－4－基）甲基、（6－甲基吡啶－3－基）甲基、2－（吡啶－3－基）乙基、2－（吡啶－4－基）乙基等。
在某態樣，式（1）中，R 8及R 5共同形成C 4－C 8伸烷基。C 4－C 8伸烷基較佳為－（CH 2） 8－。
在某態樣，式（1）中，R 8及P 8可為R 8鍵結的碳原子及P 8鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為4員或5員飽和雜環）。該4～7員飽和雜環可和飽和碳環或芳香環縮合。該4～7員飽和雜環可被鹵素、側氧基、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基、4～8員環胺基（該環胺基可被1個或複數個的鹵素取代）、或OS 8所取代。此處，S 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 7－C 14芳烷基（該芳烷基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基。
在R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。此等的飽和雜環也可和3～8員飽和雜環（較佳為環己烷環）、或6～10員芳香環（較佳為苯環）縮合。在該4～7員飽和雜環具有1個或複數個的取代基的情形，該4～7員飽和雜環較佳可被1個或複數個的鹵素、羥基、側氧基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、C 1－C 6羥烷氧基、C 6－C 10芳基、5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基、C 7－C 14芳烷氧基（該C 7－C 14芳烷氧基可被1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基、或C 1－C 6鹵烷氧基所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的4～8員環胺基、或5～10員雜芳基所取代。該4～7員飽和雜環的取代基更佳例如鹵素、羥基、側氧基、乙氧基、2－羥乙基、苯基、二氟乙氧基；可被獨立選自由1個或複數個的鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基所組成的群組中的1個或複數個的取代基所取代的苄氧基；5～6員雜芳基甲氧基、可被1個或複數個的氟取代的4～8員環胺基、苯基、5～6員雜芳基等。
在某態樣，式（1）中，R 8及Q 8可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 8及Q 8形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 8及P 8形成4～7員飽和雜環的情形外，P 8為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素或C 1－C 6烷基取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 8較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被1個或複數個的鹵素、羥基、二C 1－C 6烷胺羰基、C 1－C 6烷氧基、或胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所取代）、胺羰基C 1－C 6烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素取代）、C 1－C 6胺烷基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被1個或複數個的鹵素或C 1－C 6烷基所取代）、C 2－C 6烯基、C 2－C 6羥烯基、胺羰基C 2－C 6烯基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、C 1－C 6烷氧基C 2－C 6烯基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 6烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 6－C 10芳基、C 7－C 14芳烷基、5～10員雜芳基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷基。
P 8更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6羥烷基；可被1個或複數個的氟、羥基、二甲基胺羰基、甲氧基、胺基、甲基胺基、二甲基胺基所取代的C 1－C 4烷氧基C 1－C 2烷基；二甲基胺羰基C 1－C 4烷基、胺基C 1－C 4烷基（該胺基為－NH 2）、可被1個或複數個的氟或甲基取代的4～8員環胺基C 1－C 4烷基、C 2－C 3烯基、C 2－C 6羥烯基、二甲基胺羰基C 2－C 3烯基、甲氧基C 2－C 6烯基、可被1個或複數個的氟取代的C 3－C 8環烷基、4～7員雜環基、4～7員雜環基C 1－C 2烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的苯基、苄基、5～6員雜芳基、或5～6員雜芳基C 1－C 2烷基等。
P 8具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基、烯丙基、2－羥乙基、2－乙氧基乙基、2－（二甲基胺羰基甲氧基）乙基、2－（2－羥基－2－甲基丙氧基）乙基、4－胺基丁基、2－哌𠯤－1－基乙基、2－（4－甲基哌𠯤－1－基）乙基、2－（2,2,2－三氟乙氧基）乙基、2－（2－甲氧基乙氧基）乙基、2－（2,2－二氟乙氧基）乙基、2－（2－胺基乙氧基）乙基、2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基、2－［2－（二甲基胺基）乙氧基］乙基、5－羥基戊基、苯基、3－氯苯基、4－氯苯基、苄基、（E）－3－（二甲基胺羰基）丙－2－烯－1－基、（E）－5－羥基戊－2－烯－1－基、（E）－4－羥基－4－甲基－戊－2－烯－1－基、（E）－5－羥基－5－甲基－己－2－烯－1－基、（E）－4－甲氧基丁－2－烯－1－基、3－（二甲基胺羰基）丙基、2,2－二氟螺［3.3］庚－6－基、3－噻吩基、3－吡啶基甲基、2－氧雜螺［3.3］庚－6－基、氧環丁烷－3－基甲基、2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基、2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基、3－（4,4－二氟－1－哌啶基）丙基等。
在某態樣，除了R 8及Q 8形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 8為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核8具體例如MeAla、Ala、Pic（2）、MeLeu、EtAla、MeSer（tBuOH）、MeSer（NtBu－Aca）、MeAla（cPent）、MeAla（cPr）、MeNva、MeNle、Val、Leu、MeNva（5－F2）、MeSer（nPr）、MeHnl（7－F2）、MeSer（iPen）、MeThr、MeHse（Me）、Ile、Nle、PRA、Chg、Abu、Hnl（7－F2）、Ser（iPen）、Algly、Pregly、EtGly、nBuGly、（EtOEt）NGly、Pro、Aze（2）、MeGln（Me）、MePhe、MePhe（4－Cl）、MePhe（3－CN）、MePhe（4－CN）、MePhe（2－F）、MePhe（3－F）、MePhe（4－F）、MePhe（2－Cl）、MePhe（3－Cl）、MePhe（3－Br）、MePhe（4－Br）、MePhe（2－Me）、MePhe（3－Me）、MePhe（4－Me）、MeTyr（Me）、MePhe（3－OCF3）、MePhe（4－OCF3）、MeAlgly、MePhe（34－F2）、MeAla（3－Pyr）、MePhe（4－I）、Phe（4－Me）、D－MeAla、Phe（3－Me）、Phe、Hph、Phe（4－F）、Phe（2－F）、Hyp（Et）、Tle、Pro（4－F2）、Ser（tBuOH）、Ser（NtBu－Aca）、Ser（3－F－5－Me－Pyr）、Glu（OAl）、Oic、Hyp、cisHyp、Lys（Alloc）、Phe（4－CHF2）、Hyp（Bzl）、cisHyp（Et）、Hyp（Bzl（2－Cl））、cisHyp（Bzl（2－Cl））、cisHyp（Bzl（3－Cl））、cisHyp（Bzl（4－Cl））、Hyp（Bzl（3－Cl））、Hyp（Bzl（4－Cl））、Hyp（Bzl（2－Me））、Hyp（Bzl（3－Me））、Hyp（Bzl（3－OMe））、Hyp（Bzl（4－Me））、Hyp（Bzl（4－OCHF2））、cisHyp（Bzl（2－Me））、cisHyp（Bzl（3－Me））、cisHyp（Bzl（3－OMe））、cisHyp（Bzl（4－Me））、cisHyp（Bzl（4－OCHF2））、Methagly、MeAsp、Pro（4－keto）、Pic（2）（4－Oxo）、Mor（3）、Thiopro、MeAla（4－Thz）、MeSer（3－F－5－Me－Pyr）、MeTyr（3－F）、MeAla（3－Pyr－4－CN）、Ahpe（2）、Hyp（3－Me－Pyr）、cisHyp（3－Me－Pyr）、cisHyp（Et（2－F2））、Hyp（Et（2－F2））、Tyr（Me）、Phe（4－CF3）、Phe（4－Cl）、Phe（2－CF3）、Phe（2－Cl）、Phe（2－Me）、Phe（2－OMe）、Phe（3－CF3）、MeAbu（pip－3－F2）、MeAsn（pip－4－F2）、Pro（4－pip－4－F2）、cisPro（4－pip－4－F2）、MeAsp（OAl）、Pro（4R－Tri）、Pro（4S－Tri）、Ser（Ph）、IDC、Pro（4R－Ph）、Pro（4S－Ph）、MeAla（3－Pyr－4－OMe）、MeAla（3－Pyr－4－CF3）、MeAla（3－Pyr－5－Me）、MeAla（3－Pyr－5－OMe）、MeAla（4－Pyr）、MeAla（3－Pyr－4－Me）、Hyp（3－thie－Me）、PhGly、cisHyp（2－EtOH）、Hyp（2－EtOH）、Phe（2－OCF3）、BnGly、（3－Thienyl）Gly、（Ph－3－Cl）Gly、（Ph－4－Cl）Gly、（F2cBucBu）Gly、（OxeMe）Gly、（OxecBu）Gly、D－Ala、D－MeSer（iPen）、D－MeSer、D－Mor（3）、D－MePhe、D－MeAbu、MePhe（4－CHF2）、MeAbu（3－Pyr）、MeAbu（4－Pyr）、MeAbu（THPdene）、MeAbu（THP）、MeAbu（BocAzedene）、MeAbu（BocAze）、（pip（4－F2）Et）Gly、（pip（4－F2）nPr）Gly、（Et（2－F2）OEt）Gly、（MeOEtOEt）Gly、（Et（2－F3）OEt）Gly、（4－pyr－Et）Gly、（3－pyr－Et）Gly、（4－pyr－Me）Gly、（3－pyr－Me）Gly、AllylGly、（HOEt）Gly、（HOiPrallyl）Gly、（DMFallyl）Gly、（HOEtallyl）Gly、（5－OH－nPent）Gly、MeAsn（Aze－3－F2）、MeAbu（Aze－3－F2）、（Me2NCOnPr）Gly、（HOtBuallyl）Gly、（HOtBuOEt）Gly、（DMAOEt）Gly、（MeOMeallyl）Gly、MeGln（Me2）、MeGln（Aze－3－F2）、MeGln（Aze）、MeGln（pip）、MeGln（pyrro）、MeGln（mor）、MeAsn（Me2）、MeAsn（Aze）、MeAsn（pip）、MeAsn（pyrro）、MeAsn（mor）、MePhe（3－OMe）、MePhe（3－I）、EtPhe（2－Cl）、（4－Me－piz－Et）Gly、（Aze（3）Et）Gly、（H2NEtOEt）Gly、（H2NnBu）Gly、（Me2NEtOEt）Gly、（MeNEtOEt）Gly、（piz－Et）Gly。
在某態樣，式（1）中，R 9為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或5～10員雜芳基C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 9較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6烯基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、羥基、或可被1個或複數個的鹵素取代的5～10員雜芳基所取代）、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基（該C 7－C 14芳烷基可被獨立選自由1個或複數個的鹵素、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6烷氧基、C 1－C 6鹵烷氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代）。
R 9更佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 2－C 3烯基；可被單C 1－C 6烷基胺羰基、羥基、或可被1個或複數個的氟取代的5～6員雜芳基所取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基；可被獨立選自由C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、及氰基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代的苄基或苯乙基。
R 9更具體例如氫、甲基、乙基、i－丙基、2－甲基丙基、2,2,2－三氟乙基、5,5－二氟戊基、甲氧基甲基、n－丙氧基甲基、3－甲基丁氧基甲基、3－（二甲基胺基）－3－側氧基丙基、（2－羥基－2－甲基－丙基氧基）甲基、（2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基）甲基、（5－氟吡啶－3－基）甲基、烯丙基、環己基甲基、苄基、苯乙基、2－氯苄基、3－氯苄基、4－氯苄基、2－氟苄基、3－氟苄基、4－氟苄基、2－甲基苄基、4－甲基苄基、2－甲氧基苄基、4－甲氧基苄基、2－（三氟甲基）苄基、3－（三氟甲基）苄基、4－（三氟甲基）苄基、2－（三氟甲氧基）苄基、3－（三氟甲氧基）苄基、4－（三氟甲氧基）苄基等。
在某態樣，式（1）中，R 9及P 9可為R 9鍵結的碳原子及P 9鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 9及Q 9可和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 9及Q 9形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 9及P 9形成4～7員飽和雜環的情形外，P 9為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。P 9較佳為氫或C 1－C 6烷基，更佳為氫、甲基、n－丙基、n－丁基。
在某態樣，除了R 9及Q 9形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 9為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫或甲基。
R 9及Q 9較佳為，R 9為C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、或C 7－C 14芳烷基，且Q 9為C 1－C 6烷基，或者和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
核9具體例如MeAla、Ala、MeLeu、MeCha、MeVal、MeSer（tBuOH）、MeSer（NtBu－Aca）、Val、Leu、MeSer（nPr）、MeHnl（7－F2）、MeSer（iPen）、Ser（nPr）、Abu（4－F3）、Abu、Ser（Me）、Gly、nBuGly、nPrGly、MePhe、MeHph、MePhe（4－Cl）、MePhe（2－F）、MePhe（3－F）、MePhe（4－F）、MePhe（2－Cl）、MePhe（3－Cl）、MePhe（2－Me）、MePhe（4－Me）、MePhe（2－CF3）、MePhe（3－CF3）、MePhe（4－CF3）、MeTyr（Me）、MePhe（2－OCF3）、MePhe（3－OCF3）、MePhe（4－OCF3）、D－Pro、Phe、Ser（NtBu－Aca）、MeSer（3－F－5－Me－Pyr）、D－Ala、MeGln（Me2）、MeAib、Aib、cLeu、cHex、cVal、（Me）Phe、MecLeu、D－（Me）Abu、D－（Me）Algly、1－ACPrC、（Me）Abu、（Me）Algly、（Me）Leu、Athpc、MePhe（2－OMe）、Me（Me）Phe、D－Val、D－Algly。
在某態樣，式（1）中，R 10為C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基，其各自可被獨立選自由鹵素、羥基、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
R 10較佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 1－C 6羥烷基、C 1－C 6烷基磺醯基C 1－C 6烷基、C 2－C 6炔基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷基、C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基、C 3－C 8環烷氧基C 1－C 6烷基、或C 7－C 14芳烷基。
R 10較佳為C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 1－C 4羥烷基、甲基磺醯基C 1－C 2烷基、C 2－C 3炔基、可被1個或複數個的氟取代的C 1－C 4烷氧基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷基、C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基、C 3－C 6環烷氧基C 1－C 2烷基、苄基、苯乙基。
R 10更具體例如甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、2－甲基丙基、1－甲基丙基、n－丁基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、n－戊基、炔丙基、3,3－二氟丁基、5,5－二氟戊基、甲氧基甲基、1－甲氧基乙基、2－甲氧基乙基、n－丙氧基甲基、1－羥基乙基、環丙氧基甲基、環丁氧基甲基、（2,2,2－三氟乙氧基）甲基、2－甲基磺醯基乙基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基、苯乙基等。
在某態樣，式（1）中，R 10及P 10可為R 10鍵結的碳原子及P 10鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 10及Q 10可為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 10及Q 10形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，除了R 10及P 10形成4～7員飽和雜環的情形外，P 10為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。P 10較佳為氫或C 1－C 2烷基，具體例如氫、甲基。
在某態樣，除了R 10及Q 10形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 10為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
核10具體例如MeAla、MeLeu、MeCha、MeVal、MeAla（cPent）、MeAla（cBu）、MeAla（cPr）、MeChg、MeGly（cPent）、MeGly（cBu）、MeGly（cPr）、MeAbu、MeNva、MeNle、Val、Leu、MeNva（5－F2）、MeHle、MeIle、MeSer（nPr）、MeSer（cPr）、MeHnl、MeHnl（7－F2）、MePRA、MeSer（Me）、MeThr、MeSer（cBu）、MeSer（Tfe）、MeThr（Me）、MeHse（Me）、MeMet（O2）、Ile、Nle、Chg、Ala（cBu）、Gly（cPent）、Hle、Nva、Phe、Hph。
在某態樣，式（1）中，R 11為氫、C 1－C 6烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、C 7－C 14芳烷基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基），其各自可被獨立選自由鹵素、側氧基、羥基、C 1－C 6烷基、4～7員雜環基、胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）、及C 1－C 6烷基磺醯基所組成的群組中的1個或複數個的基所取代，或R 11為含有1～4個胺基酸殘基的胜肽鏈。當R 11為含有1～4個胺基酸殘基的胜肽鏈的情形，構成該胜肽鏈的1～4個胺基酸殘基可以是天然胺基酸，也可以是非天然胺基酸，可相同也可不同。
當核11為α－胺基酸（即L 11為單鍵）的情形，R 11較佳為氫、可經羥基取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷基。
當核11為α－胺基酸的情形，R 11更佳為氫、可經羥基取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基、可被氟取代的苄基，具體例如氫、（2－羥基－2－甲基－丙基氧基）甲基、苄基、3－氟苄基、4－氟苄基。
當核11為β－胺基酸（即L 11為－CHM 11－）的情形，R 11較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6鹵烷基、C 2－C 6烯基、C 2－C 6炔基、C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（該C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基可被羥基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所取代）、可被1個或複數個的鹵素取代的C 7－C 14芳烷基、或胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，該環胺基可再被1個或複數個的鹵素、1個或複數個的側氧基、1個或複數個的C 1－C 6烷基、或4～7員雜環基所取代）。
當核11為β－胺基酸的情形，R 11較佳為氫、C 1－C 6烷基、C 1－C 6氟烷基、C 2－C 3烯基、C 2－C 3炔基、可被單C 1－C 4烷基胺羰基所取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 2烷基、二甲基胺羰基；可被1個或複數個的氟、C 1－C 4烷基、或4～7員雜環基所取代的4～8員環胺羰基；苄基、苯乙基。
當核11為β－胺基酸的情形，R 11具體例如氫、甲基、異丁基、三氟甲基、烯丙基、丙－2－炔－1－基、（異戊氧基）甲基、{2－（t－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基}甲基、二甲基胺羰基、氮雜環丁烷基羰基、吡咯啶基羰基、3,3－二甲基吡咯啶基羰基、3,3,4,4－四氟吡咯啶基羰基、4－甲基哌啶基羰基、4－（t－丁基）－哌啶基羰基、3,3,4,4,5,5－六氟哌啶基羰基、3,3－二氟哌啶基羰基、4,4－二氟哌啶基羰基、哌啶基羰基、嗎啉基羰基、㗁唑啶－3－基羰基、3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基羰基、1,1－二氧化硫代嗎啉基羰基、1－（氧環丁烷－3－基）－哌𠯤－4－基羰基、苯乙基等。
當核11的L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形時，R 11較佳為胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）。
在某態樣，式（1）中，R 11及P 11可為R 11鍵結的碳原子及P 11鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環。
在R 11及P 11形成4～7員飽和雜環的情形，4～7員飽和雜環較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環、哌𠯤環、嗎啉環。
在某態樣，式（1）中，R 11及Q 11可和此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環。
在R 11及Q 11形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形，3～8員脂環式環較佳為環丙烷環、環丁烷環、環戊烷環、環己烷環，4～7員飽和雜環較佳為四氫呋喃環、四氫哌喃環。
在某態樣，式（1）中，當核11為β－胺基酸的情形，R 11及M 11可為R 11鍵結的碳原子及M 11鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環。
在R 11及M 11形成3～8員脂環式環的情形，3～8員脂環式環較佳為環戊烷環、環己烷環。
在某態樣，式（1）中，當核11為β－胺基酸的情形，除了R 11及M 11形成3～8員脂環式環的情形外，M 11為氫。
在某態樣，式（1）中，除了R 11及P 11形成4～7員飽和雜環的情形外，P 11為氫或C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基可被獨立選自由鹵素、羥基、C 1－C 6烷氧基、胺基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基，其各自可被鹵素取代）、及胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
P 11較佳為氫、C 1－C 6烷基。如此的P 11具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基等。
在某態樣，除了R 11及Q 11形成3～8員脂環式環或4～7員飽和雜環的情形外，Q 11為氫或C 1－C 6烷基，較佳為氫。
在某態樣，R 11較佳為－CONR 11AR 11B，此處，R 11A及R 11B各自獨立為氫或C 1－C 6烷基（較佳為甲基），或者R 11A及R 11B為該等鍵結的氮原子共同形成4～8員飽和雜環。該4～8員飽和雜環可被獨立選自由1個或複數個的鹵素（較佳為氟）、1個或複數個的側氧基、1個或複數個的C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 4烷基）、及4～7員雜環基（較佳為氧環丁烷－3－基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。
當核11為α－胺基酸的情形，核11具體例如MeSer（tBuOH）、MeGly、MePhe、MePhe（3－F）、MePhe（4－F）、D－MePhe。
當核11為β－胺基酸的情形，核11具體例如bAla、bMeAla、2－ACHxC、2－ACPnC、3－CF3－bAla、Asp－mor、Asp－mor（26－bicyc）、Asp－mor（SO2）、Asp－NMe2、Asp－oxz、Asp－pip、Asp－pip（345－F6）、Asp－pip（4－Me）、Asp－pip－tBu、Asp－piz（oxe）、Asp－pyrro、Asp－pyrro（34－F4）、Asp－pyrro（3－Me2）、D－（Propargyl）Gly－（C#CH2）、D－3－Abu、D－3－MeAbu、D－Gly（Allyl）－（C#CH2）、D－Hph－（C#CH2）、D－Leu－（C#CH2）、D－MeAsp－pyrro、D－MeLeu－（C#CH2）、D－Pic（2）－（C#CH2）、D－Pro－（C#CH2）、D－Ser（iPen）－（C#CH2）、D－Ser（NtBu－Aca）－（C#CH2）、EtAsp－pip、MeAsp－aze、MeAsp－mor、MeAsp－mor（26－bicyc）、MeAsp－mor（SO2）、MeAsp－NMe2、MeAsp－oxz、MeAsp－pip、MeAsp－pip（345－F6）、MeAsp－pip（3－F2）、MeAsp－pip（4－F2）、MeAsp－pip（4－Me）、MeAsp－piz（oxe）、MeAsp－pyrro、MeAsp－pyrro（34－F4）、MeAsp－pyrro（3－Me2）、nPrAsp－pip。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，核11具體例如MeCys（AcOH）－NMe2。
在某態樣，式（1）中，P 1～P 11的至少3個不為氫。
在某態樣，式（1）中，P 1～P 11的至少3個、至少4個、至少5個、或至少6個為C 1－C 6烷基，該C 1－C 6烷基較佳為甲基或乙基。
在某態樣，本發明在上述式（1）中，式中的－CO－L 1－或－CO－L 11－的一方可為被置換為－（CH 2） nC≡CCH 2S（CH 2） m－、－（CH 2） nCH＝CHCH 2S（CH 2） m－、或－（CH 2） n+3S（CH 2） m－的化合物，n為1、2、或3，m為1、或2。－S－可被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。此處，當－CO－L 1－被置換為－（CH 2） nC≡CCH 2S（CH 2） m－、－（CH 2） nCH＝CHCH 2S（CH 2） m－、或－（CH 2） n+3S（CH 2） m－的情形時，L 11為單鍵，又當CO－L 11－被置換為－（CH 2） nC≡CCH 2S（CH 2） m－、－（CH 2） nCH＝CHCH 2S（CH 2） m－、或－（CH 2） n+3S（CH 2） m－的情形時，L 1為單鍵。式（1）中的L 1及L 11以外的基如前所述。
在某態樣，本發明關於下式（1'）所示之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的溶劑合物。
Figure 02_image009
式（1'）中， L 11為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－， n及m各自獨立為1或2； R 2～R 11、P 2～P 11、Q 2～Q 11、及M 11，分別和上述式（1）中的R 2～R 11、P 2～P 11、Q 2～Q 11、及M 11相同定義。
在式（1'），由10個胺基酸殘基構成環。和式（1）相同，可稱式中具有P 2、Q 2、及R 2的胺基酸殘基為核2，具有P 3、Q 3、及R 3的胺基酸殘基為核3，具有P 4、Q 4、及R 4的胺基酸殘基為核4，具有P 5、Q 5、及R 5的胺基酸殘基為核5，具有P 6、Q 6、及R 6的胺基酸殘基為核6，具有P 7、Q 7、及R 7的胺基酸殘基為核7，具有P 8、Q 8、及R 8的胺基酸殘基為核8，具有P 9、Q 9、及R 9的胺基酸殘基為核9，具有P 10、Q 10、及R 10的胺基酸殘基為核10，具有P 11、Q 11、R 11、及L 11的胺基酸殘基為核11的胺基酸殘基。
在某態樣，式（1'）中，L 11為－CHM 11－、－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－。M 11和式（1）的M 11相同定義。
當L 11為－CHM 11－的情形，M 11可為氫，或者為R 11、R 11鍵結的碳原子及M 11鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環。3～8員脂環式環較佳為環戊烷環、環己烷環。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（CH 2） m－具體例如－CH 2SCH 2－、－CH 2CH 2SCH 2－、－CH 2SCH 2CH 2－、－CH 2CH 2SCH 2CH 2－等。
當L 11為－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－具體例如－CH 2S（O）CH 2－、－CH 2CH 2S（O）CH 2－、－CH 2S（O）CH 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O）CH 2CH 2－等。
當L 11為－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－具體例如－CH 2S（O） 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O） 2CH 2－、－CH 2S（O） 2CH 2CH 2－、－CH 2CH 2S（O） 2CH 2CH 2－等。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，R 11較佳為胺羰基（該胺基為－NH 2、單C 1－C 6烷胺基、二C 1－C 6烷胺基、或4～8員環胺基）。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，R 11較佳為－CONR 11AR 11B，此處，R 11A及R 11B各自獨立為氫或C 1－C 6烷基（較佳為甲基），或者R 11A及R 11B為該等鍵結的氮原子共同形成4～8員飽和雜環。該4～8員飽和雜環可被獨立選自由1個或複數個的鹵素（較佳為氟）、1個或複數個的側氧基、1個或複數個的C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 4烷基）、及4～7員雜環基（較佳為氧環丁烷－3－基）所組成的群組中的1個或複數個的基所取代。R 11具體例如二甲基胺羰基。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，Q 11較佳為氫或C 1－C 6烷基，更佳為氫。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，P 11較佳為氫、C 1－C 6烷基。如此的P 11具體例如氫、甲基、乙基、n－丙基等。
當L 11為－（CH 2） nS（CH 2） m－、－（CH 2） nS（O）（CH 2） m－、或－（CH 2） nS（O） 2（CH 2） m－的情形，核11具體例如MeCys（AcOH）－NMe2。
式（1'）的核2～11的各核的較佳基可和對應的式（1）中的各核的較佳基相同。又，可將式（1）的核2～11上述所列舉的具體胺基酸用作為對應的式（1'）各核的胺基酸。
式（1'）所示的環狀胜肽化合物具體例如下。 （2172） （3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－27－環戊基－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺 ［22－硫雜（thia）－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環 ［31.3.0］三十六烷－30,1'－環戊烷］－24－羧醯胺， （2173） （3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18,27－雙［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺 ［22－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環 ［31.3.0］ 三十六烷－30,1'－環戊烷］－24－羧醯胺。
在某態樣，本發明可為進一步特定上述式（1）的下式（2）所示之環狀胜肽化合物。
Figure 02_image005
式（2）中的各基的定義和式（1）的各基的定義相同。式（2）所示的環狀胜肽化合物較佳例如具有下列各基者。
R 1為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 4烷基，更佳為甲基、或2－甲基丙基），P 1為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 2為C 1－C 6烷基（較佳為C 3－C 6烷基，更佳為1－甲基丙基），P 2為氫或C 1－C 6烷基（較佳為氫或C 1－C 3烷基，更佳為氫或甲基），及／或 R 3為氫、或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），P 3為氫、或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 4為氫，且P 4為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），或者R 4及P 4為R 4鍵結的碳原子及P 4鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、或哌啶環，更佳為氮雜環丁烷環、或吡咯啶環），及／或 R 5為C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（較佳為C 2－C 6烷氧基C 1－C 2烷基，更佳為C 3－C 5烷氧基甲基）；可被獨立選自由鹵素（較佳為氟或氯）、C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基）、C 1－C 6鹵烷基（較佳為C 1－C 3氟烷基，更佳為三氟甲基）、及C 1－C 6烷氧基（較佳為C 1－C 3烷氧基，更佳為甲氧基）所組成的群組中的基所取代的C 7－C 14芳烷基（較佳為苄基、或苯乙基，更佳為苄基）；C 3－C 8環烷基（較佳為C 3－C 6環烷基，更佳為C 5－C 6環烷基）、或C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基（較佳為C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基，更佳為C 5－C 6環烷基甲基，再更佳為環己基甲基），P 5為C 1－C 2烷基（較佳為甲基、乙基），及／或 R 6為氫、或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），且P 6為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基、或乙基），或者R 6及P 6為R 6鍵結的碳原子及P 6鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、或哌啶環，更佳為吡咯啶環），及／或 R 7為可被獨立選自由鹵素（較佳為氟、氯、或碘）、及C 1－C 6鹵烷基（較佳為C 1－C 3氟烷基，更佳為三氟甲基）所組成的群組中的1～5個（較佳為1～3個）的基所取代的C 7－C 14芳烷基（較佳為苄基、或苯乙基），P 7為氫，Q 7為氫，及／或 R 8為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 4烷基，更佳為2－甲基丙基、異丙基或n－丁基）、C 2－C 6炔基（較佳為C 2－C 3炔基，更佳為炔丙基）、可被1～5個（較佳為1～3個）的氟原子所取代的4～8員環胺羰基C 1－C 6烷基（較佳為4～8員環胺羰基C 1－C 2烷基，更佳為4～8員環胺羰基甲基）、5～10員雜芳基C 1－C 6烷基（較佳為5～10員雜芳基C 1－C 2烷基，更佳為5～10員雜芳基甲基）、或可被1～3個鹵素原子（較佳為氯）取代的C 7－C 14芳烷基（較佳為苄基或苯乙基），且P 8為氫、C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基）、可被1～5個（較佳為1～3個）的C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基）取代的4～8員環胺基C 1－C 6烷基（較佳為哌𠯤基C 1－C 2烷基）、4～7員雜環基C 1－C 6烷基（較佳為4～7員雜環基C 1－C 2烷基，更佳為氮雜環丁烷基乙基）、被胺基（NH 2）、C 1－C 6烷基胺基（較佳為甲胺基）、或二C 1－C 6烷基胺基（較佳為二甲基胺基）所取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷氧基C 1－C 2烷基，更佳為乙氧基乙基）、或胺基（NH 2） C 1－C 6烷基，或者R 8及P 8為R 8鍵結的碳原子及P 8鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、或哌啶環，更佳為氮雜環丁烷環、或吡咯啶環），此處，4～7員飽和雜環可被1～5個（較佳為1～3個）的鹵素（較佳為氟）或C 1－C 6烷氧基（較佳為C 1－C 3烷氧基，更佳為甲氧基、或乙氧基）所取代，及／或 R 9為苄基，且Q 9為氫，或者R 9及Q 9各自獨立為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），或者R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環（較佳為3～6員脂環式環，更佳為環丁烷環、或環戊烷環），P 9為氫或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 10為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 4烷基，更佳為異丙基、1－甲基丙基、或2－甲基丙基）、或C 3－C 8環烷基（較佳為C 3－C 6環烷基，更佳為環戊基、或環己基），P 10為氫或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 11為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基）、二C 1－C 6烷基胺羰基（較佳為二C 1－C 3烷基胺羰基，更佳為二甲基胺羰基）、或4～8員環胺基羰基（較佳為氮雜環丁烷基羰基、吡咯啶基羰基、哌啶基羰基、4－嗎啉基羰基、或3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基羰基），P 11為氫或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），M 11為氫。
在某態樣，本發明可為進一步特定上述式（1）的下式（3）所示之環狀胜肽化合物。
Figure 02_image007
式（3）中的各基的定義和式（1）的各基的定義相同。式（3）所示的環狀胜肽化合物較佳例如具有下列各基者。
R 1為氫，P 1為氫或C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），M 1為氫，及／或 R 2為氫或C 1－C 6烷基（較佳為C 3－C 6烷基，更佳為1－甲基丙基），P 2為氫或C 1－C 6烷基（較佳為氫或C 1－C 3烷基，更佳為氫或甲基），及／或 R 3為氫，P 3為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 4為氫，且P 4為C 1－C 6烷基（較佳為氫、C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 5為C 3－C 8環烷基C 1－C 6烷基（較佳為C 3－C 6環烷基C 1－C 2烷基，更佳為C 5－C 6環烷基甲基），P 5為C 1－C 2烷基（較佳為甲基），及／或 R 6為氫，P 6為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 7為可被獨立選自由鹵素及C 1－C 6鹵烷基（較佳為C 1－C 3氟烷基，更佳為三氟甲基）所組成的群組中的1～5個（較佳為1～3個）的基所取代的C 7－C 14芳烷基（較佳為苄基或苯乙基，更佳為苄基），P 7為氫，Q 7為氫，及／或 R 8及P 8為R 8鍵結的碳原子及P 8鍵結的氮原子共同形成4～7員飽和雜環（較佳為氮雜環丁烷環、吡咯啶環、哌啶環，更佳為吡咯啶環），及／或 R 9及Q 9為此等鍵結的碳原子共同形成3～8員脂環式環（較佳為3～6員脂環式環，更佳為環丁烷環、或環戊烷環），P 9為氫，及／或 R 10為C 3－C 8環烷基（較佳為C 3－C 6環烷基，更佳為環戊基、或環己基），P 10為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基），及／或 R 11為氫、可被1～5個（較佳為1～3個）的鹵素（較佳為氟）取代的C 7－C 14芳烷基（較佳為苄基、苯乙基，更佳為苄基）、可被1個羥基取代的C 1－C 6烷氧基C 1－C 6烷基（較佳為C 2－C 6烷氧基C 1－C 2烷基，更佳為C 3－C 5烷基甲基），P 11為C 1－C 6烷基（較佳為C 1－C 3烷基，更佳為甲基）。
在某態樣，本發明可為進一步特定上述式（1）的下式（4）所示之環狀胜肽化合物。
Figure 02_image016
式（4）中的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9分別和式（2）的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9的定義相同，n及m分別獨立為1或2。又式（4）中的－S－可為被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。
在某態樣，本發明可為進一步特定上述式（1）的下式（5）所示之環狀胜肽化合物。
Figure 02_image018
式（5）中的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9分別和式（2）的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9的定義相同，n及m分別獨立為1或2。又，式（5）中的－S－可為被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。
在某態樣，本發明可為，上述式（1）中的－CO－L 1－被置換為－（CH 2） nC≡CCH 2S（CH 2） m－、－（CH 2） nCH＝CHCH 2S（CH 2） m－、或－（CH 2） n+3S（CH 2） m－，且L 11為單鍵的下式（6）。
Figure 02_image020
式（6）中的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9分別和式（2）的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9的定義相同，
Figure 02_image022
表示單鍵、雙鍵、或三鍵，n為1、2、或3，m為1、或2。又，式（6）中的－S－可為被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。
在某態樣，本發明可為，上述式（1）中的－CO－L 11－被置換為－（CH 2） nC≡CCH 2S（CH 2） m－、－（CH 2） nCH＝CHCH 2S（CH 2） m－、或－（CH 2） n+3S（CH 2） m－，且L 1為單鍵的下式（7）。
Figure 02_image024
式（7）中的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9分別和式（2）的R 1～R 11、P 1～P 11、Q 7、及Q 9的定義相同，
Figure 02_image022
表示單鍵、雙鍵、或三鍵，n為1、2、或3，m為1、或2。又，式（7）中的－S－可為被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。
在某態樣，本發明可為下式（8）所示之環狀胜肽化合物。
Figure 02_image026
式（8）中的R 2～R 11、P 2～P 11、Q 7、及Q 9分別和式（1）的R 2～R 11、P 2～P 11、Q 7、及Q 9的定義相同，n及m分別獨立為1或2。又式（8）中的－S－可為被氧化成為－S（O）－或－S（O） 2－。
本發明之環狀胜肽化合物具體例如下述。又，下列的化合物（1）～（762）、（764）～（845）、（847）～（1027）、（1029）～（1146）、（1148）～（2186）的結構式顯示於表24。亦即，以下化合物的編號分別對應表24所記載之化合物的編號。 （1） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9,18－雙（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺 ［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－（環己基甲基）－11－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－8,29,36－三異丁基－6,15,18,21,24,30,33,34－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （3） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （4） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （5） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－33－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯（azete）［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （6） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－［［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環 ［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （7） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－8－（甲氧基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌𠯤－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （8） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（環戊基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并 ［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （9） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］ 吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （10） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－［［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］甲基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （11） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］ 吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （12） N－［4－［（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］丁基］胺基甲酸烯丙酯， （13） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－苯基乙基）－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （14） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環丙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （15） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （16） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （17） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－8－（2－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］ 吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （18） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－9,18－雙［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （19） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－（4－氯苯基）乙基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （20） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］ 吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （21） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,9－二苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3,5－二氟苯基）甲基］－3－異丙基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （22） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異戊基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （23） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－36－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （24） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （25） （6S,12S,21S,24S,26aR,29aR,32S,35S,37aS）－35－苄基－21－（（S）－sec－丁基）－12－（4－氯苄基）－32－異丁基－10,13,16,19,24,25,33,36－八甲基－6－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十六氫－1H－環戊烷［f1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－5,8,11,14,17,20,23,26,31,34,37（37aH）－十一酮， （26） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環 ［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （27） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－22－（異戊氧基甲基）－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環 ［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （28） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－（4－氟苯基）乙基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （29） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,9－二苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－16－乙基－3－異丙基－4,7,19,22,25,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （30） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （31） （4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S）－22－（環己基甲基）－7,13－二異丁基－4,8,10,10,14,20,23,26,29－九甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］－16－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （32） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙－2－炔－1－基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （33） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （34） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （35） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （36） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（4－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （37） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（環戊基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （38） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,35－雙（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （39） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （40） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （41） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－19－（丙氧基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （42） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（3－氯苄基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （43） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［（2－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （44） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （45） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－（環丁氧基甲基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （46） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,6,9－三異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （47） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （48） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （49） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （50） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （51） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （52） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－（2－甲基磺醯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （53） N－tert－丁基－2－［［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,16,19,22,25,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－6－基］甲氧基］乙醯胺， （54） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－11－戊基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （55） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （56） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－26－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （57） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （58） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環己基－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （59） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （60） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－（環戊基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （61） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8,36－二異丁基－9,15,18,21,24,29,30,33,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （62） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （63） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （64） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （65） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （66） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （67） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （68） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（環丙基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （69） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－苄基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （70） N－（tert－丁基）－2－（（（5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－5－基）甲氧基）乙醯胺， （71） （3S,6S,10R,13S,16S,19S,22S,28S,34S）－16－苄基－28－［（4－氯苯基）甲基］－19－異丁基－13－異丙基－6,7,10,14,17,20,26,29,32－九甲基－3－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （72） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （73） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （74） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （75） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丁基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （76） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－（環己基甲基）－18'－異丁基－25'－異丙基－7',10',13',19',22',26'－六甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （77） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－37－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,38－六甲基二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （78） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（5,5－二氟戊基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （79） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （80） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－11－（（R）－1－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （81） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環己烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （82） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（2－氯苄基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （83） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－3－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （84） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（環戊基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （85） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （86） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（（2－羥基－2－甲基丙氧基）甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （87） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－雙（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （88） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （89） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－11－（丁－3－炔－1－基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（4－碘苄基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （90） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－苯基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （91） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（（R）－1－羥乙基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （92） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－（5,5－二氟戊基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （93） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,25,29,31,31,32－十一甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （94） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（5,5－二氟戊基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （95） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［（3－氟苯基） 甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （96） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－6,6,7,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （97） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－N,N,9,15,18,21,24,30,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－33－羧醯胺， （98） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－異丁基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （99） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （100） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－環丙基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （101） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－環丙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （102） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （103） （2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S,36S）－33－（（S）－sec－丁基）－14－丁基－11－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－（4－氯苄基）－20－異丁基－4,7,16,17,17,22,35,36－八甲基－23－（哌啶－1－羰基）二十四氫氮環丁二烯［1,2－j］ 吡啶并［1,2－a］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37（1H,22H,27H）－十一酮， （104） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－19－（2,2,2－三氟乙基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （105） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （106） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環己基－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （107） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （108） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （109） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （110） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－21－丁－3－炔基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－［（4－碘苯基）甲基］－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （111） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［2－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （112） （5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,37aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（4－氯苯乙基）－32－（環己基甲基）－8－異丁基－15－異丙基－9,13,16,30,33,36－六甲基－12－（哌啶－1－羰基）二十二氫螺［氮環丁二烯［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37（2H,11H,19H）－十一酮， （113） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,33,36－三異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （114） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－22－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （115） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,32,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （116） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－16－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （117） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基－35－（3－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （118） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－［（1R）－1－羥基乙基］－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （119） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （120） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （121） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （122） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （123） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－16－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （124） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9,30－二異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （125） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－18－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,7,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （126） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（丙氧基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （127） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （128） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （129） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－（丙氧基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （130） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－9－異丁基－19－（甲氧基甲基）－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （131） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－22－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （132） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （133） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （134） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （135） （6'S,15'S,18'S,22'S,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－（環己基甲基）－25'－異丙基－7',10',13',18',19',23',26'－七甲基－22'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （136） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（環丙基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （137） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－22－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （138） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （139） （5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,37aS）－5－（（S）－sec－丁基）－32－（環己基甲基）－26－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－異丁基－15－異丙基－9,13,16,30,33,36－六甲基－12－（哌啶－1－羰基）二十二氫螺［氮環丁二烯［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37（2H,11H,19H）－十一酮， （140） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （141） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－（2－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （142） （6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－12'－（環己基甲基）－6'－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－24'－異丁基－34'－異丙基－10',13',16',19',25',35'－六甲基二十六氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－e1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',26',33',36',39'（38'H）－十一酮， （143） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （144） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－11－戊基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （145） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（5,5－二氟戊基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （146） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－36'－（4－氟苄基）－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （147） （8S,11S,15S,18S,23aS,25S,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－6,12,16,19,33,36－六甲基－25－苯基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （148） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－（甲氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （149） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （150） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （151） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基－36'－（4－甲基苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （152） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （153） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－（3－氯苯基）乙基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （154） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－（丙氧基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （155） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－11－戊基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （156） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－29－異丁基－36－異丙基－8,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （157） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－環丁基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （158） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－9－異丙基－4,10,13,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （159） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－（2－甲氧基乙基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （160） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－乙基－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （161） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－21－丁－3－炔基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－［（4－碘苯基）甲基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （162） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－28－（2－甲基磺醯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （163） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－11－戊基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （164） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－18－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （165） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （166） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （167） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （168） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－6－［（2－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （169） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－（環己基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－22－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （170） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－1,6,6,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （171） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［（3,4－二氟苯基）甲基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （172） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（環丙基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （173） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （174） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－8－（2－（甲基磺醯基）乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （175） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－35－（2－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （176） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （177） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－（4－氯苯基）乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （178） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－（環己基甲基）－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （179） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（3－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （180） 3－（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－15－（哌啶－1－羰基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－5－基）－N－甲基丙醯胺， （181） （5S,8S,12R,15S,20aS,26S,32S,34aS,38aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－8－異丁基－15－異丙基－9,12,16,30,33－五甲基二十二氫－25H－螺［雙（氮環丁二烯）［1,2－g：1',2'－j］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38（2H,11H,19H,34aH）－十一酮， （182） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （183） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環丁基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （184） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,9－二苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－氟苯基）甲基］－3－異丙基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （185） （6'S,9'S,13'R,16'S,21a'S,27'S,33'S,38a'S）－6'－（（S）－sec－丁基）－27'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33'－（環己基甲基）－9'－異丁基－16'－異丙基－10',13',17',31',34',37'－六甲基二十二氫－1'H－螺［環戊烷－1,19'－二吡咯并［1,2－g：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',15',18',21',26',29',32',35',38'（12'H,20'H,38a'H）－十一酮， （186） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（3－氯苄基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （187） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （188） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－22－［（4－甲氧基苯基）甲基］－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （189） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－30－異丙基－4,10,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－6,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （190） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－6－異丁基－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （191） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （192） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－8－（m－甲苯基甲基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （193） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－18－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－8－（戊－3－基）三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （194） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－36'－（3－氟苄基）－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （195） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丙基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （196） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－22－乙基－28－異丙基－7,10,13,16,21,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （197） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環丙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （198） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （199） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （200） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－（環丙基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （202） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－氯－5－氟－苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （203） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （204） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－7－環丙基－21－異丁基－28－異丙基－10,13,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （205） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8,15,18,21,24,30,34,37－十甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （206） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－［（4－氟苯基）甲基］－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （207） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （208） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－28－（2,2,2－三氟乙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （209） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－11－戊基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （210） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－16－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （211） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （212） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丁基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （213） （4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S）－16－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－（環己基甲基）－7,13－二異丁基－4,8,14,20,23,26,29－七甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－10,1'－環戊烷］－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （214） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－1,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （215） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－22－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （216） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （217） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8,29,36－三異丁基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （218） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－N,N,9,15,18,21,24,30,34,37－十甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－33－羧醯胺， （219） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （220） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （221） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （222） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－19－（2,2,2－三氟乙基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （223） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （224） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,9－二苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－25－乙基－3－異丙基－4,7,16,19,22,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （225） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－環戊基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （226） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環丁氧基甲基）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （227） （6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－12'－（4－氯苄基）－34'－異丁基－10',13',16',19',31',35'－六甲基－6'－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十四氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'（23a'H,30'H,38'H）－十一酮， （228） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（（R）－1－羥基乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （229） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （230） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （231） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環己烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （232） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,7,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （233） 2－［［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］甲氧基］－N－tert－丁基－乙醯胺， （234） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環丙基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （235） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（2－（甲基磺醯基）乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （236） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （237） （3S,9S,18S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－［（3－氟苯基）甲基］－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （238） 3－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （239） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （240） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－6－乙基－30－異丁基－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （241） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （242） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （243） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （244） （3S,9S,18S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－25－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－7,10,13,16,23,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （245） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （246） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （247） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （248） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－（環丙基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （249） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （250） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－22－（異戊氧基甲基）－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （251） （7S,10S,16S,25S,28S,32S,35S）－10－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－（環己基甲基）－7－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－28－異丁基－35－異丙基－8,14,17,20,23,29,33,36－八甲基－25－［（1S）－1－甲基丙基］－32－（哌啶－1－羰基）－5,8,11,14,17,20,23,26,29,33,36－十一氮雜螺［3.33］三十七烷－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一酮， （252） 3－［［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－12－基］甲基］苯甲腈， （253） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （254） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（（2,2,2－三氟乙氧基）甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （255） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,26'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環己基－36'－（環己基甲基）－12'－異丁基－7',13',17',20',34',37'－六甲基－26'－苯基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （256） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （257） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－19－乙基－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,22,25,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （258） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （259） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－6－［（2－甲氧基苯基）甲基］－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （260） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（（R）－1－羥基乙基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （261） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （262） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （263） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－11－戊基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （264） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－22－乙基－28－異丙基－7,10,13,16,21,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （265） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－（2－苯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （266） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （267） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,39－六甲基二十四氫－2H,4H,28H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡啶并［2,1－o］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40（14H,22H,31aH）－十一酮， （268） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丙烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （269） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （270） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環丁基－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （271） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （272） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （273） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （274） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （275） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （276） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （277） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （278） 2－（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－15－（哌啶－1－羰基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－8－基）乙腈， （279） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （280） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－環丙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （281） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （282） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（3－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （283） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－（2－甲基磺醯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （284） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－28－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （285） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,21－雙（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （286） （4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S）－22－［（4－氯苯基）甲基］－7,13－二異丁基－4,8,10,10,14,20,23,26,29－九甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］－16－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （287） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （288） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （289） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－35－（丙氧基甲基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （290） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （291） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－5,6,11,12,15,19,21,21,22,33,36－十一甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （292） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,321,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （293） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－37－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,38－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （294） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8,9,15,18,21,24,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （295） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （296） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （297） （6'S,9'S,13'S,16'S,25'S,31'S,33a'S,37a'S,38a'S）－16'－（（S）－sec－丁基）－31'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－環己基－25'－（環己基甲基）－13'－異丁基－5',8',12',18',21',24',27'－七甲基－9'－（哌啶－1－羰基）二十六氫－4'H－螺［環戊烷－1,3'－［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚］－1',4',7',11',14',17',20',23',26',29',32'（2'H,8'H）－十一酮， （298） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （299） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （300） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－21－丁－3－炔基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－［（4－碘苯基）甲基］－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （301） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （302） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （303） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異戊基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （304） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－8－（（2,2,2－三氟乙氧基）甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （305） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－16,28－二異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （306） 3－［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］丙酸烯丙酯， （307） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',33',34',37'－八甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （308） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （309） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丁氧基甲基）－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （310） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（3,4－二氟苄基）－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （311） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （312） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （313） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （314） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,21,33,36－十甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （315） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （316） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－35－（丙氧基甲基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （317） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－N,N,9,15,18,21,24,29,30,34,37－十一甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－33－羧醯胺， （318） （5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,34aS,38aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－8－異丁基－15－異丙基－9,13,16,30,33－五甲基－12－（哌啶－1－羰基）二十二氫－25H－螺［雙（氮環丁二烯）［1,2－g：1',2'－j］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38（2H,11H,19H,34aH）－十一酮， （319） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （320） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （321） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,21－雙（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （322） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36R）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－36－乙氧基－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （323） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （324） （10'S,13'S,17'S,20'S,25a'S,31'S,37'S,39a'S）－10'－（（S）－sec－丁基）－37'－（環己基甲基）－31'－（3,4－二氯苯乙基）－13'－異丁基－20'－異丙基－8',14',18',21',35',38'－六甲基－17'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2'H,6'H－螺［環戊烷－1,23'－吡啶并［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－6',9',12',15',19',22',25',30',33',36',39'（16'H,24'H）－十一酮， （325） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丙基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （326） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （327） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （328） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－10－乙基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,13,16,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （329） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－16－（2－乙氧基乙基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （330） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－18－（環己基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （331） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－6－異丁基－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （332） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－9,27－雙［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （333） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－環戊基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （334） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （335） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（o－甲苯基甲基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （336） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （337） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （338） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［（5－甲基－3－吡啶基）甲基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （339） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （340） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22,31－雙（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （341） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （342） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－11－戊基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （343） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－11－戊基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （344） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （345） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （346） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（p－甲苯基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （347） （6'S,12'S,21'S,24'S,26a'R,29a'R,32'S,37a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－6'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12'－（環己基甲基）－24'－異丁基－32'－異丙基－10',13',16',19',25',33'－六甲基二十六氫螺［環戊烷－1,35'－環戊烷并［f1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',26',31',34',37'（36'H）－十一酮， （348） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （349） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,39－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H,4H,28H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡啶并［2,1－o］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40（14H,22H,31aH）－十一酮， （350） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （351） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （352） （2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S）－33－（（S）－sec－丁基）－14－丁基－11－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－（4－氯苄基）－20－異丁基－4,7,16,17,17,22,35－七甲基－23－（哌啶－1－羰基）二十四氫氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－a］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37（1H,22H,27H）－十一酮， （353） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （354） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,21,21,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （355） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（噻唑－4－基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （356） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （357） 2－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （358） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（環丙基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （359） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （360） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （361） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,9,10,13,16,21,22,25,29－十甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （362） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （363） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （364） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （365） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （366） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （367） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （368） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （369） （3S,9S,18S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,23,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （370） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （371） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （372） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－7,16,19,22,25,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （373） 3－［［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－12－基］甲基］苯甲腈， （374） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （375） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （376） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－9－［［3－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （377） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （378） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （379） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （380） （3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （381） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （382） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,22,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （383） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－31－（環己基甲基）－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （384） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（噻唑－4－基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （385） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （386） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （387） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－（（2,2,2－三氟乙氧基）甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （388） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（4－氟苄基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （389） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （390） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （391） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （392） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （393） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－環戊基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （394） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－21－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,21,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （395） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－7－乙基－21－異丁基－28－異丙基－10,13,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （396） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,35,36－十甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （397） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－11－（2－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （398） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－（p－甲苯基）乙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （399） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－環戊基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （400） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環戊基甲基）－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （401） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （402） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （403） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （404） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （405） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－13－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （406） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－1,4,7,16,19,22,25,30,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （407） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,4'－四氫哌喃］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （408） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （409） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （410） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （411） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （412） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－（環己基甲基）－25'－異丙基－7',10',13',18',19',22',26'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （413） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－乙基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （414） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （415） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （416） （7S,10S,14R,17S,22aS,28S,34S,36aS,40aS）－7－（（S）－sec－丁基）－28－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－34－（環己基甲基）－10－異丁基－17－異丙基－11,14,18,32,35－五甲基二十四氫－27H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－20,1'－環戊烷］－6,9,12,16,19,22,27,30,33,36,40（2H,13H,21H,36aH）－十一酮， （417） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （418） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－9－異丙基－4,10,13,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （419） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－11－（2－（甲基磺醯基）乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （420） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （421） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－（環丙基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （422） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （423） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－19－乙基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （424） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （425） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（5,5－二氟戊基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （426） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3－異丙基－1,4,6,6,10,16,19,22,25,30,31－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （427） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－［（1R）－1－羥乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （428） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－苯基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （429） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－36'－異丁基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （430） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （431） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3,5－二氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （432） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （433） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－4,9,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （434） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （435） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5－（（異戊氧基）甲基）－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （436） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－25－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （437） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－25－（氮雜環丁烷－1－羰基）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （438） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （439） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環己烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （440） 2－［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－18－基］乙腈， （441） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（噻唑－4－基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （442） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（2－苯基乙基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （443） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－6－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （444） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－30－異丁基－3－異丙基－1,4,6,10,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （445） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（丙氧基甲基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （446） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （447） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－37－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,38－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （448） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,4'－四氫哌喃］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （449） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（m－甲苯基甲基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （450） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（（R）－1－羥基乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （451） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （452） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－29－異丁基－36－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （453） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （454） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,25,26,29,31,31,32－十二甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （455） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （456） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環己基－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （457） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－乙基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （458） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）－29－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （459） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－22－［（2－甲氧基苯基）甲基］－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （460） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－（4,4－二氟－1－哌啶基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （461） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （462） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （463） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－30－異丁基－3－異丙基－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （464） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（2－氯苄基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （465） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環丁基－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （466） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （467） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,9－二苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丙基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－（m－甲苯基甲基）－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （468） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丙烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （469） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （470） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－35－（（異戊氧基）甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （471） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－9－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （472） （6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－22－丁基－31－（環己基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,20,29,32－六甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （473） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－12－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （474） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（環丙基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （475） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （476） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （477） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［（5－甲基－3－吡啶基）甲基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （478） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （479） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－［［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （480） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－（4－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （481） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （482） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （483） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－［（3－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （484） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－（甲氧基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （485） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－8－（（異戊氧基）甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （486） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （487） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－35－（甲氧基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （488） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （489） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基－36'－（吡啶－3－基甲基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （490） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－環丙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （491） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （492） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［（2－氟苯基）甲基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （493） （3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－30－異丁基－3－異丙基－1,4,6,10,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （494） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （495） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）－18－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （496） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（（R）－1－羥基乙基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （497） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－8－（（R）－1－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （498） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （499） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－7,16,19,22,25,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （500） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（噻唑－4－基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （501） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （502） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （503） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （504） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－13－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （505） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （506） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （507） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29,31,31,32－十一甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （508） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （509） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－11－戊基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （510） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （511） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丙基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （512） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （513） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－［（5－氟－3－吡啶基）甲氧基甲基］－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （514） （6'S,9'S,13'S,16'S,25'S,31'S,38a'S）－16'－（（S）－sec－丁基）－31'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－環己基－25'－（環己基甲基）－13'－異丁基－5',8',12',18',21',24',27'－七甲基－9'－（哌啶－1－羰基）－5',6',9',10',12',13',15',16',18',19',21',22',24',25',27',28',30',31',38',38a'－二十氫－4'H－螺［環戊烷－1,3'－［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚］－1',4',7',11',14',17',20',23',26',29',32'（2'H,8'H）－十一酮， （515） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （516） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',33',34',37'－八甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （517） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－［（5－氟－3－吡啶基）甲氧基甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （518） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （519） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （520） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （521） （6S,9R,13S,16S,25S,31S,33aS,37aS,38aS）－16－（（S）－sec－丁基）－25－（4－氯苄基）－6－異丁基－3,3,5,9,12,13,18,21,24,27－十甲基－31－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十八氫－［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚－1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32（8H）－十一酮， （522） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29,31,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （523） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－（3,3－二氟丙基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （524） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）－16－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （525） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （526） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環己基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （527） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （528） （3S,9S,18S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－［（4－氟苯基）甲基］－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （529） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （530） （6'S,9'S,13'S,16'S,21a'S,27'S,33'S,38a'S）－6'－（（S）－sec－丁基）－27'－（4－氯苯乙基）－33'－（環己基甲基）－9'－異丁基－16'－異丙基－10',14',17',31',34',37'－六甲基－13'－（哌啶－1－羰基）二十二氫－1'H－螺［環戊烷－1,19'－二吡咯并［1,2－g：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',15',18',21',26',29',32',35',38'（12'H,20'H,38a'H）－十一酮， （531） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,6,15,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （532） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－26－乙基－7,10,13,16,21,22,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （533） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－環丙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （534） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－8－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （535） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－［（1R）－1－甲氧基乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （536） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （537） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,18－雙（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （538） （3S,6S,10R,13S,19S,22S,28S,34S）－28－［（4－氯苯基）甲基］－13,19－二異丁基－6－異丙基－7,10,14,20,26,29,32－七甲基－3－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－16,1'－環戊烷］－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （539） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （540） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （541） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （542） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－16－環丙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （543） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－10－乙基－21－異丁基－7,13,16,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （544） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （545） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （546） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,10,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （547） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （548） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－28－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （549） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（4－氯苄基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （550） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－（環丙基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （551） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－21－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （552） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18,28－二環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （553） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,39－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H,4H,28H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡啶并［2,1－o］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40（14H,22H,31aH）－十一酮， （554） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （555） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （556） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（2－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （557） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（3－吡啶基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （558） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （559） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－（丙－2－炔－1－基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （560） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－31－異丙基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （561） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－（環丙基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （562） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （563） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （564） 4－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （565） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－環丙基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （566） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31,34－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （567） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （568） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （569） （6S,12S,21S,24S,26aR,30aR,33S,38aS）－21－（（S）－sec－丁基）－6－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－（環己基甲基）－24－異丁基－33－異丙基－10,13,16,19,34－五甲基二十六氫－5H－螺［苯并［f1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－36,1'－環戊烷］－5,8,11,14,17,20,23,26,32,35,38（26aH,37H）－十一酮， （570） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－環戊基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （571） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （572） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,35－雙（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （573） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （574） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （575） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （576） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （577） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,28－雙（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （578） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－21－（環己基甲基）－28－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （579） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （580） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－環丁基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （581） （6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－6'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12'－（環己基甲基）－34'－異丙基－10',13',16',19',31',35'－六甲基二十四氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'（23a'H,30'H,38'H）－十一酮， （582） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （583） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－29－（環己基甲基）－8,36－二異丁基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （584） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（4－氟苄基）－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （585） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－（環丁氧基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （586） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異戊基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （587） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （588） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－6－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （589） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （590） 3－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］－N－甲基－丙醯胺， （591） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （592） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－［（6－甲氧基－3－吡啶基）甲基］－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （593） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （594） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （595） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－30－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （596） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（o－甲苯基甲基）－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （597） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－36'－（3,4－二氟苄基）－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （598） （5S,8S,11S,15R,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－21－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （599） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （600） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環己烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （601） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （602） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－22－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （603） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－［（1R）－1－羥基乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （604） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－25－［（3－碘苯基）甲基］－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,9,10,14,20,22,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （605） （3S,9S,18S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （606） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （607） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－（4－氯苯基）乙基］－8－［（2－氯苯基）甲基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （608） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （609） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丙基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（m－甲苯基甲基）－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （610） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （611） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （612） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丙基－4,7,9,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （613） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6,12－二苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （614） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－22－［（6－甲氧基－3－吡啶基）甲基］－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （615） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－30－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （616） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（2－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （617） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（2－苯基乙基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （618） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（4－氟苯基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （619） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,9,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （620） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （621） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－異丁基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （622） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－11－戊基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （623） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－（甲氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （624） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3－異丙基－1,4,6,10,16,19,22,25,30,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （625） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （626） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （627） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （628） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （629） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （630） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （631） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（5,5－二氟戊基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （632） （6S,12S,21S,23aS,31R,34S,37S,39aS）－37－苄基－21－（（S）－sec－丁基）－12－（4－氯苄基）－34－異丁基－10,13,16,19,31,35,38－七甲基－6－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十四氫－1H－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－5,8,11,14,17,20,23,29,33,36,39（23aH,30H,39aH）－十一酮， （633） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－（3－苯基丙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （634） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S,36R）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－36－乙氧基－3－［（3－碘苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （635） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－16－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （636） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－11－（甲氧基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （637） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （638） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氟苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （639） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－（（R）－1－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （640） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （641） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （642） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （643） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－（環戊基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （644） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （645） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－16,22－二異丁基－9－異丙基－4,10,13,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－25－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （646） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－（4－氟苯基）乙基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （647） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （648） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,15,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （649） （4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S）－22－（環己基甲基）－16－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,13－二異丁基－4,5,10,10,11,20,23,26,29－九甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］－1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （650） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（2－甲氧基乙基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （651） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－乙基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （652） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （653） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（5,5－二氟戊基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （654） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （655） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－3－異丙基－6－（甲氧基甲基）－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （656） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－（4－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （657） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－氯－5－氟－苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （658） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－30－異丙基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （659） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－29－（3－苯基丙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （660） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－21－異丙基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （661） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（（異戊氧基）甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （662） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［36－氧雜－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （663） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （664） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,31,31－十甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （665） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （666） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',39'－六甲基二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （667） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－12－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （668） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （669） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－丙－2－炔基－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （670） （6'S,12'S,21'S,23a'S,31'S,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－12'－（環己基甲基）－6'－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－34'－異丙基－10',13',16',19',32',35'－六甲基－31'－（哌啶－1－羰基）二十四氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'（23a'H,30'H,38'H）－十一酮， （671） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－35－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （672） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環丁基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （673） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （674） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （675） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－6－（異戊氧基甲基）－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （676） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環丙氧基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （677） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （678） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （679） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－（2,2,2－三氟乙基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （680） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （681） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（2－氟苯基）甲基］－3,30－二異丁基－6,18－雙［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （682） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－16－異丙基－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （683） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （684） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （685） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟苯乙基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （686） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－（環己基甲基）－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－3,4,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （687） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （688） 2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］乙酸， （689） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－（環丙基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （690） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （691） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環戊基甲基）－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （692） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（丙氧基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （693） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （694） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （695） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （696） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－6－（o－甲苯基甲基）－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （697） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （698） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （699） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－（環丁氧基甲基）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （700） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （701） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （702） （3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3－異丙基－1,4,6,10,16,19,22,25,30,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （703） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－22－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （704） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （705） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,31－二異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （706） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （707） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環丙基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （708） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （709） （6S,9S,13S,16S,21aS,27S,33S,35aS,39aS）－6－（（S）－sec－丁基）－27－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－10,14,17,31,34－五甲基－13－（哌啶－1－羰基）二十二氫－1H,26H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］二吡咯并［1,2－g：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－19,1'－環戊烷］－5,8,11,15,18,21,26,29,32,35,39（12H,20H,35aH,39aH）－十一酮， （710） 3－［［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （711） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－9－［（4－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （712） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （713） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （714） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,25,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （715） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,22,23,29,32－十二甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （716） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）－18－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （717） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （718） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（4－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （719） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－13－（氮雜環丁烷－1－羰基）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （720） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （721） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （722） （3S,6S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－6,7,10,13,16,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （723） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （724） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環己基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （725） （8S,11S,15S,18S,23aS,31S,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－31－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－37－（環己基甲基）－11－異丁基－6,12,16,19,35,38－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）－1,5,6,8,9,11,12,15,16,18,19,23a,24,31,32,34,35,37,38,39a－二十氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2',1'：21,22］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,30,33,36,39（14H,22H）－十一酮， （726） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （727） N－tert－丁基－2－［［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］甲氧基］乙醯胺， （728） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （729） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－8－（3－甲基丁－2－烯－1－基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （730） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－丁基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （731） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （732） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（2,2,2－三氟乙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （733） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－8－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （734） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （735） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（丙氧基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （736） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,22,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （737） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－25－（4－tert－丁基哌啶－1－羰基）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （738） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （739） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－6－（丙氧基甲基）－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （740） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－30－異丙基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （741） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18,21－二異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （742） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,4'－四氫哌喃］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （743） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （744） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－（2－甲氧基乙基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （745） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－烯丙基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （746） （7'S,16'S,19'S,23'R,26'S,31a'S,37'S,39a'R）－16'－（（S）－sec－丁基）－37'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－7'－（環己基甲基）－26'－異丙基－8',11',14',19',20',23',27'－七甲基二十四氫－2'H,6'H－螺［環戊烷－1,29'－吡啶并［2,1－o］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－6',9',12',15',18',21',25',28',31',36',39'（22'H,30'H）－十一酮， （747） （6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－6'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12'－（環己基甲基）－24'－異丁基－34'－異丙基－10',13',16',19',25',35'－六甲基二十六氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－e1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',26',33',36',39'（38'H）－十一酮， （748） （3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－烯丙基－9－［（2－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （749） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基－36'－（4－（三氟甲基）苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （750） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （751） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （752） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （753） （3S,9S,18S,25R,28S,34S）－25－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,23,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （754） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－22－［（2－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （755） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環丁氧基甲基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （756） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－［（1R）－1－羥基乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （757） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （758） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （759） N－tert－丁基－2－［［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－33－基］甲氧基］乙醯胺， （760） （2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S）－33－（（S）－sec－丁基）－14－丁基－11－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－（環己基甲基）－20－異丁基－4,7,16,17,17,22,35－七甲基－23－（哌啶－1－羰基）二十四氫氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－a］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37（1H,22H,27H）－十一酮， （761） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （762） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異戊基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （764） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－9－tert－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （765） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－3,9－二丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （766） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－18－（丙－2－炔－1－基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （767） 2－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （768） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （769） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（吡咯啶－1－羰基）－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （770） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－22－［（5－甲氧基－3－吡啶基）甲基］－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （771） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（環丙基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （772） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－環己基－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （773） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （774） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （775） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （776） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （777） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,13,14,17,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （778） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （779） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－（5,5－二氟戊基）－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （780） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－13－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－羰基）－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （781） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （782） （6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－異丁基－16－異丙基－4,9,10,13,17,20,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （783） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（3－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （784） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－21－異丙基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （785） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,12,15,16,19,33－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （786） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－4,10,14,17,23,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［（6－甲基－3－吡啶基）甲基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （787） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環丙基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （788） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （789） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （790） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （791） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （792） 2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］乙酸烯丙酯， （793） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－3－異丙基－6－（甲氧基甲基）－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （794） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－（異戊氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （795） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（3－氟苄基）－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （796） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－（5,5－二氟戊基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （797） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （798） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （799） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （800） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－3,27－雙［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （801） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－13－異戊基－28－異丙基－7,10,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （802） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,4'－四氫哌喃］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （803） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－（環丁氧基甲基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （804） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （805） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（噻唑－4－基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （806） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （807） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （808） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （809） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）－5－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （810） 3－（（5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－5－基）－N－甲基丙醯胺， （811） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （812） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,31S,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－31－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－37－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,35,38－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－1,5,6,8,9,11,12,15,16,18,19,23a,24,31,32,34,35,37,38,39a－二十氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2',1'：21,22］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,30,33,36,39（14H,22H）－十一酮， （813） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （814） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （815） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （816） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （817） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－19－（丙氧基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （818） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （819） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （820） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－［（1R）－1－甲氧基乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （821） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［（4－氟苯基）甲基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （822） （5S,8S,11S,15S,18S,20aR,26S,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－26－丁基－29－（3－碘苄基）－11,18－二異丁基－5,6,12,16,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－4H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－f］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,25,28,31,34,37（2H,14H）－十一酮， （823） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,39'S,41a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－39'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',40'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十六氫－5'H,29'H－螺［環戊烷－1,22'－吡啶并［2,1－o］二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',38',41'（15'H,23'H,32a'H）－十一酮， （824） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－22－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （825） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯苯基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （826） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－6－異丁基－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （827） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （828） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （829） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,21,33,36－十甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （830） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－［（3－氟苯基）甲基］－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （831） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （832） （3S,9S,12S,18S,27S,30S）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （833） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （834） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,39'S,41a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－39'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',40'－六甲基二十六氫－5'H,29'H－螺［環戊烷－1,22'－吡啶并［2,1－o］二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',38',41'（15'H,23'H,32a'H）－十一酮， （835） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁氧基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （836） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （837） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （838） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （839） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （840） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （841） （6'S,12'S,21'S,23a'S,31'S,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－6'－（4－氯苯乙基）－12'－（環己基甲基）－34'－異丙基－10',13',16',19',32',35'－六甲基－31'－（哌啶－1－羰基）二十四氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'（23a'H,30'H,38'H）－十一酮， （842） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （843） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,29,36－三異丁基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （844） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－環丙基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （845） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環丁基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （847） （4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S）－22－［（4－氯苯基）甲基］－7,13－二異丁基－4,8,14,20,23,26,29－七甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］－16－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－10,1'－環戊烷］－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （848） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－丁基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （849） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （850） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－（甲氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （851） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （852） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基－5－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （853） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （854） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （855） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,32'S,38'S,40a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－32'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環己基－38'－（環己基甲基）－12'－異丁基－7',13',17',20',36',39'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）－1',2',3',6',7',9',10',12',13',16',17',19',20',24a',25',32',33',35',36',38',39',40a'－二十二氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－吡咯并［2',1'：21,22］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚］－5',8',11',14',18',21',24',31',34',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （856） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（噻唑－4－基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （857） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－環戊基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （858） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－9－［［4－（二氟甲基）苯基］甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （859） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （860） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（4－氟苯乙基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （861） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （862） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（（R）－1－羥乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （863） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （864） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－13－（2－乙氧基乙基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （865） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （866） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （867） 4－［［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （868） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （869） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （870） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－36,36－二氟－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （871） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （872） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2－乙氧基乙基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （873） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環己基－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （874） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環丙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （875） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （876） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （877） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,28－二環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （878） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－6－（2－苯基乙基）－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （879） （3S,9S,18S,21S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （880） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁氧基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （881） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （882） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （883） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （884） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （885） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁氧基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （886） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9,16,22－三異丁基－3,4,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （887） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－［（5－甲氧基－3－吡啶基）甲基］－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （888） 4－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （889） N－tert－丁基－2－［［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－6－基］甲氧基］乙醯胺， （890） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （891） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （892） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （893） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （894） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）－18－（2,2,2－三氟乙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （895） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－19－乙基－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （896） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－11－戊基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （897） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－環己基－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （898） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （899） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－烯丙基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （900） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （901） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－（環戊基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （902） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－28,31－二異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （903） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（4－氯苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （904） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （905） （3S,6S,10R,13S,19S,22S,28S,34S）－28－（環己基甲基）－22－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,13,19－三異丁基－7,10,11,16,16,17,26,29,32－九甲基－3－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （906） （7S,10S,16S,25S,28S,32S,35S）－7－［（2－氯苯基）甲基］－10－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－（環己基甲基）－35－異丙基－8,14,17,20,23,28,29,33,36－九甲基－25－［（1S）－1－甲基丙基］－32－（吡咯啶－1－羰基）－5,8,11,14,17,20,23,26,29,33,36－十一氮雜螺［3.33］三十七烷－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一酮， （907） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （908） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （909） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （910） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （911） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （912） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－22－（m－甲苯基甲基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （913） （6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－31－［（4－氯苯基）甲基］－22－異丁基－16－異丙基－4,9,10,13,17,20,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－25－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （914） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－（4,4－二氟－1－哌啶基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （915） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （916） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（4－氯苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （917） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （918） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （919） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （920） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （921） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （922） （6S,9R,13S,16S,25S,31S,33aS,37aS,38aS）－16－（（S）－sec－丁基）－25－（4－氯苄基）－6,13－二異丁基－3,3,5,9,12,18,21,24,27－九甲基－31－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十八氫－［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔并［10,9－a］吲哚－1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32（8H）－十一酮， （923） （8S,11S,17S,26S,29S,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （924） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （925） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S,36R）－3－［（3－氯苯基）甲基］－9－［（4－氯苯基）甲基］－36－乙氧基－28－異丁基－31－（異戊氧基甲基）－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （926） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （927） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－1,4,7,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （928） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （929） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－35－（（R）－1－甲氧基乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （930） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丙基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （931） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－（環己基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（2－苯基乙基）－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （932） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （933） （5S,8S,11S,15R,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－21－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （934） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－6,18－雙［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （935） 2－［［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （936） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－環丁基－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （937） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （938） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （939） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－29－異丁基－36－異丙基－8,9,15,18,21,24,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （940） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－（異戊氧基甲基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （941） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－（2－甲氧基乙基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （942） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－4,9,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （943） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（丙氧基甲基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （944） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （945） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［（3－氟苯基）甲基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （946） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－8－（丙－2－炔－1－基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （947） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （948） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （949） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （950） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－［（5－氟－3－吡啶基）甲氧基甲基］－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （951） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （952） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （953） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（4－氯苯乙基）－36'－（環己基甲基）－12'－異丁基－19'－異丙基－7',13',17',20',34',37'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （954） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（3－氯苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （955） N－tert－丁基－2－［［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－基］甲氧基］乙醯胺， （956） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－27－異丙基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （957） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,22,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （958） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （959） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環丁基－35－（環己基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （960） （8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－6,12,16,19,33,36－六甲基－25－苯基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （961） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－11－（丁－3－炔－1－基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（4－碘苄基）－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （962） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （963） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （964） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',39'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （965） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （966） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－環戊基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （967） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,30－二異丁基－3－異丙基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （968） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－（環丁基甲基）－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （969） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （970） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－16,21－二異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （971） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－11－（丁－3－炔－1－基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（4－碘苄基）－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （972） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9,34－二異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （973） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （974） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （975） 3－［［（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－9－基］甲基］苯甲腈， （976） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－29－（4－甲基苯乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （977） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （978） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丁基－4,7,9,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （979） （3S,9S,18S,21S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （980） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－環丙基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （981） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （982） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（噻唑－4－基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （983） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9,21－雙（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （984） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （985） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （986） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,18－雙（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （987） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （988） （7S,10S,14S,17S,22aS,28S,34S,36aS,40aS）－7－（（S）－sec－丁基）－28－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－34－（環己基甲基）－10－異丁基－17－異丙基－11,15,18,32,35－五甲基－14－（哌啶－1－羰基）二十四氫－27H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－20,1'－環戊烷］－6,9,12,16,19,22,27,30,33,36,40（2H,13H,21H,36aH）－十一酮， （989） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （990） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（2－氟苄基）－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （991） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （992） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－25－（異戊氧基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （993） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,22,23,29,32－十二甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （994） （6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－異丁基－16－異丙基－4,9,10,13,17,20,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （995） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－18－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （996） （1R,4S,7S,16S,22S,25S,31S,34R）－16－［（4－氯苯基）甲基］－25,31－二異丁基－4－異丙基－3,9,12,15,18,24,30－七甲基－7－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－28,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （997） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－［（4－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （998） N－（tert－丁基）－2－（（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－15－（哌啶－1－羰基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－5－基）甲氧基）乙醯胺， （999） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1000） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1001） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1002） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1003） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1004） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－36'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1005） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－丙基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1006） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1007） （3S,9S,18S,25S,28S,34S）－25－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33－十一酮， （1008） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1009） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1010） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－21－異丙基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （1011） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基－35－（吡啶－3－基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1012） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1013） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29,31,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1014） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1015） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1016） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25S,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－25－苯基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1017） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1018） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1019） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環丙基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1020） （5S,8S,12R,15S,20aS,26S,32S,37aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－8－異丁基－15－異丙基－9,12,16,30,33,36－六甲基二十二氫螺［氮環丁二烯［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37（2H,11H,19H）－十一酮， （1021） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（五氟－λ 6－氫硫基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1022） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33,36－十二酮， （1023） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6－乙基－11－異丁基－5,12,15,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1024） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1025） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－8－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1026） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－（異戊氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1027） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1029） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1030） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1031） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－31－苄基－9－（環己基甲基）－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1032） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,25－二異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1033） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－13－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,16,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1034） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,21,21,22,33,36－十一甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1035） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－6－［（2－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1036） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－環丁基－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1037） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（甲氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1038） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1039） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1040） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1041） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－［（1R）－1－羥基乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1042） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1043） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－苄基－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1044） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－6－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1045） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－乙基－29－異丁基－8,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1046） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1047） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－18－環戊基－16－乙基－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1048） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1049） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1050） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－12'－異丁基－19'－異丙基－7',13',16',20',34',37'－六甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1051） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－22－乙基－28－異丙基－7,10,13,16,21,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1052） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－［［3－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1053） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－25－苯基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1054） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－9－異丙基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1055） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（p－甲苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1056） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1057） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1058） （6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－19－苄基－22－丁基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－4,10,14,19,20,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1059） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－11－戊基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1060） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氟苄基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1061） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1062） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1063） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（4－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1064） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－18－環戊基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1065） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1066） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－異丙基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1067） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（1R）－1－苄氧基乙基］－3,9－二異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1068） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,31－二異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1069） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－8－異丁基－29,36－二異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1070） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1071） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1072） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－［（1R）－1－甲氧基乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1073） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1074） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1075） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－9－［（3,4－二氟苯基）甲基］－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1076） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1077） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－36'－（2－氟苄基）－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1078） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－30－異丁基－3,6－二異丙基－1,4,10,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1079） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1080） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1081） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1082） （6S,9S,13R,16S,21aS,27S,33S,35aS,39aS）－6－（（S）－sec－丁基）－27－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－10,13,17,31,34－五甲基二十二氫－1H,26H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］二吡咯并［1,2－g：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－19,1'－環戊烷］－5,8,11,15,18,21,26,29,32,35,39（12H,20H,35aH,39aH）－十一酮， （1083） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環戊基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基－36'－（3－甲基苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1084） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,30－二異丁基－3－異丙基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1085） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,16,19,22,25,30,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1086） （3S,9S,18S,21S,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1087） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－8－［（5－甲基－3－吡啶基）甲基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1088） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（m－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1089） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33,36－十二酮， （1090） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1091） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1092） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－9－（5,5－二氟戊基）－3－異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1093） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［36－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1094） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－甲基磺醯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1095） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－6,6,7,16,19,22,25,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1096） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,26'R,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－環己基－36'－（環己基甲基）－12'－異丁基－7',13',17',20',34',37'－六甲基－26'－苯基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1097） （6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－12'－（環己基甲基）－34'－異丁基－10',13',16',19',31',35'－六甲基－6'－（4－（三氟甲基）苯乙基）二十四氫螺［環戊烷－1,37'－吡啶并［1,2－a］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'（23a'H,30'H,38'H）－十一酮， （1098） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1099） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1100） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（2－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1101） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－［（1R）－1－甲氧基乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1102） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環丙氧基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1103） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,32,33,36－九甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1104） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－9－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）乙基］－3－異丙基－1,4,10,16,19,22,25,30,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－6－（2,2,2－三氟乙基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1105） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－3－異丙基－4,7,10,16,19,22,25,30,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1106） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1107） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－17－［（4－氯苯基）甲基］－8,36－二異丁基－29－異丙基－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－11－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1108） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－19－（甲氧基甲基）－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1109） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－31－烯丙基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1110） （4R,7S,10S,13S,16S,22S,31S,34S）－10－苄基－22－［（4－氯苯基）甲基］－13－異丁基－7－異丙基－4,8,11,14,20,23,26,29－八甲基－31－［（1S）－1－甲基丙基］－16－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1111） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丙烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1112） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1113） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1114） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1115） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（異戊氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1116） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1117） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－11－戊基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1118） （7'S,16'S,19'S,23'S,26'S,31a'S,37'S,39a'R）－16'－（（S）－sec－丁基）－37'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－7'－（環己基甲基）－26'－異丙基－8',11',14',19',20',24',27'－七甲基－23'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2'H,6'H－螺［環戊烷－1,29'－吡啶并［2,1－o］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－6',9',12',15',18',21',25',28',31',36',39'（22'H,30'H）－十一酮， （1119） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－異丁基－9－（異戊氧基甲基）－4,7,16,19,22,25,30,31－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1120） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1121） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',34',37'－七甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1122） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（（2－羥基－2－甲基丙氧基）甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1123） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（5,5－二氟戊基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1124） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丁基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1125） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－苄基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1126） （1R,4S,7S,16S,22S,25S,31S,34R）－16－［（4－氯苯基）甲基］－25,31－二異丁基－4－異丙基－9,12,15,18,24,30－六甲基－7－［（1S）－1－甲基丙基］－22－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－28,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1127） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－9－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1128） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環丁基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1129） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［2－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1130） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1131） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－22－丙基三十六氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－15－羧醯胺， （1132） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1133） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－27－環己基－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1134） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－（3－甲基丁－2－烯基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1135） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［2－（3,3－二氟－1－哌啶基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1136） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1137） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1138） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－31－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1139） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1140） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1141） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環戊基甲基）－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1142） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1143） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1144） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1145） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1146） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1148） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1149） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1150） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－（3,3－二甲基吡咯啶－1－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1151） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1152） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－36－乙基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1153） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,13,17,22,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1154） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1155） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（2－溴－5－碘－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1156） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（3－氯－5－碘－苯基）甲基］－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1157） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－31－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1158） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1159） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1160） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1161） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（4－甲基哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1162） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1163） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1164） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1165） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1166） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1167） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1168） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1169） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－18－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1170） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1171） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1172） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－25－（4－甲基哌啶－1－羰基）－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1173） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－（環戊基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1174） （5S,8S,11S,15S,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,21,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1175） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1176） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1177） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（5－溴－2－氟－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1178） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1179） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1180） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（㗁唑啶－3－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1181） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1182） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1183） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環戊基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1184） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－苄基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1185） （6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,33'S,38a'S）－21'－（（S）－sec－丁基）－6'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－33'－環己基－12'－（環己基甲基）－24'－異丁基－10',13',16',19',25',34'－六甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,36'－二吡咯并［1,2－e1：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',23',26',32',35',38'（27'H,37'H）－十一酮， （1186） （3S,9S,12S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,12,13,16,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1187） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（2,6－二氟苯基）甲基］－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1188） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（㗁唑啶－3－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1189） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－22－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1190） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1191） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－羰基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1192） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1193） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1194） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1195） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（5－溴－2－甲基－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1196） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1197） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1198） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1199） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1200） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1202） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,12,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1203） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7－乙基－21－異丁基－10,13,16,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1204） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1205） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－33－乙基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1206） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1207） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1208） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1209） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1210） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1211） （5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,21,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1212） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（5－溴－2－氯－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1213） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1214） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1215） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1216） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（5－溴－2－噻吩）甲基］－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1217） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1218） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,19,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1219） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－18－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1220） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1221） （5S,8S,11S,15R,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,21,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1222） （5S,8S,11S,15R,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,21,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1223） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1224） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1225） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,8,12,15,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1226） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－9－乙基－25－［（3－氟－5－碘－苯基）甲基］－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1227） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－13－乙基－21－異丁基－7,10,16,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1228） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1229） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1230） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氟苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1231） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1232） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1233） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1234） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－5,6,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1235） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1236） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1237） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1238） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－15－（1,1－二氧化硫代嗎啉－4－羰基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1239） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,18,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1240） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（5－溴－3－吡啶基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1241） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1242） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1243） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,22,23,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1244） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1245） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1246） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1247） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（㗁唑啶－3－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1248） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1249） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－9－乙基－25－［（2－氟－3－碘－苯基）甲基］－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1250） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1251） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1252） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,16,19,33,36－七甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1253） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1254） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1255） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－16－乙基－21－異丁基－7,10,13,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1256） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（2,3－二氟苯基）甲基］－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1257） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1258） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1259） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1260） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1261） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1262） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1263） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－25－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1264） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25,25－二氟－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1265） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－25－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1266） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－5,16,19,33,36－五甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1267） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1268） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（2,5－二氟苯基）甲基］－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1269） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1270） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1271） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1272） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1273） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－25－（3,3－二甲基吡咯啶－1－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1274） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1275） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1276） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－33－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1277） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1278） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1279） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－25－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－羰基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1280） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－15－（3,3－二甲基吡咯啶－1－羰基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1281） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1282） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－12－乙基－11－異丁基－N,N,5,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1283） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1284） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－羰基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1285） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1286） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（2－氟－5－碘－苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1287） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－N,N,5,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1288） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－31－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1289） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1290） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1291） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（4－甲基哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1292） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1293） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1294） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1295） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1296） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1297） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1298） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－31－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1299） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1300） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,35,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1301） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1302） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－31－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29,31－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1303） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1304） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－溴－2－氟－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1305） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（4－氟苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1306） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1307） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,13,17,22,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1308） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1309） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1310） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1311） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1312） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1313） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－苄基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1314） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,22,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1315） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,22,26,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1316） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,22,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1317） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1318） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（5－氯－2－噻吩基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1319） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1320） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1321） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1322） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1323） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－15－（3,3－二甲基吡咯啶－1－羰基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1324） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－12－乙基－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,16,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1325） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1326） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1327） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氟苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1328） （3S,6S,9S,13R,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,13,17,22,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1329） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（㗁唑啶－3－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1330） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1331） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,15,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1332） （5S,8S,11S,14aR,20S,25aS,31S,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－31－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－37－（環己基甲基）－11－異丁基－20－異丙基－5,6,12,21,35,38－六甲基二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］二吡咯并［1,2－e1：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－23,1'－環戊烷］－4,7,10,13,19,22,25,30,33,36,39（14H,24H）－十一酮， （1333） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1334） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1335） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1336） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1337） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36,36－二氟－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1338） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－33－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1339） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1340） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－29－（3－氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1341） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1342） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1343） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1344） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氟苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1345） （3S,9S,15S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,15,16,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1346） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1347） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（4－甲基哌啶－1－羰基）－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1348） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25,25－二氟－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1349） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－15－（1,1－二氧化硫代嗎啉－4－羰基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1350） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1351） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1352） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（2－氯－5－碘－苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1353） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1354） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1355） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1356） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異戊基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1357） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1358） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－9－乙基－25－［（5－碘－2－甲基－苯基）甲基］－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1359） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1360） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1361） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1362） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1363） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1364） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1365） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－12－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1366） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1367） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1368） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1369） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1370） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1371） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－（環戊基甲基）－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1372） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－溴－5－氟－苯基）甲基］－22－丁基－9－乙基－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1373） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－36－羥基－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1374） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1375） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36R）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－36－羥基－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,25,29,32－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1376） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1377） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1378） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1379） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－3,4,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1380） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1381） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34－十二甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1382） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1383） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1384） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1385） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34－十二甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1386） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1387） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1388） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1389） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1390） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環己基甲基）－3,9－二異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34－十二甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1391） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16,22－二異丁基－3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1392） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1393） （3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1394） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1395） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1396） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1397） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1398） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1399） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1400） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,28,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1401） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－3,4,10,13,14,19,19,20,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1402） （3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,22－二異丁基－3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1403） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9,16,22－三異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1404） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［（3－溴苯基）甲基］－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1405） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－（環戊基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－22－（2－甲基烯丙基）－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1406） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－9－丙－2－炔基－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1407） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－氯苯基）甲基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1408） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－22－（3－甲基丁－2－烯基）－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1409） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－3－苄基－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1410） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－3－丙基－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1411） （1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S）－32－［（3－碘苯基）甲基］－7,14－二異丁基－3,4,4,9,13,19,22,25,28－九甲基－17－［（1S）－1－甲基丙基］－10－（哌啶－1－羰基）－3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34－十一氮雜二環［24.8.6］四十烷－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1412） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,30－二異丁基－12－［（3－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1413） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－31－（環丁基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1414） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－22－（2－甲基烯丙基）－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1415） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－溴苯基）甲基］－22－丁基－31－［（4－氯苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1416） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－（環己基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1417） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－9－己基－25－［（3－碘苯基）甲基］－16－異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1418） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31,34－十甲基－9－（3－甲基丁－2－烯基）－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1419） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－22－（3－甲基丁－2－烯基）－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1420） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－31－（環己基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1421） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－9－（2－甲基烯丙基）－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1422） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3－（環丁基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1423） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－（環戊基甲基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1424） （2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S,36S）－33－（（S）－sec－丁基）－14－丁基－5－（環戊基甲基）－11－（3－碘苄基）－20－異丁基－4,7,16,17,17,22,35,36－八甲基－23－（哌啶－1－羰基）二十四氫氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－a］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37（1H,22H,27H）－十一酮， （1425） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1426） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－9－丙－2－炔基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1427） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,13,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－丙－2－炔基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1428） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－22－丙－2－炔基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1429） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－31－［（4－氯苯基）甲基］－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－22－（2－甲基烯丙基）－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1430） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－3－（2－苯基乙基）－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1431） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－烯丙基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1432） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－31－（環戊基甲基）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－3,4,10,14,19,19,20,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1433） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－30－異丁基－3－異戊基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－18－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1434） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1435） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－乙基－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1436） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－（異戊氧基甲基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1437） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－22－（異戊氧基甲基）－16－異丙基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1438） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－22－乙基－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1439） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－環戊基－8－乙基－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1440） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－環戊基－29－異丁基－8－（異戊氧基甲基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1441） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－乙基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1442） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1443） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－22－（異戊氧基甲基）－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1444） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－22－（羥甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1445） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［36－氧雜－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.4.0］三十八烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1446） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－苄基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－環戊基－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1447） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－烯丙基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－9－異丁基－16－異丙基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1448） （8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－（羥甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1449） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－烯丙基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1450） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－6－苄基－27－環己基－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,10,16,19,22,25,31－八甲基－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1451） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（5,5－二氟戊基）－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1452） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1453） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－27－環己基－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31－九甲基－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1454） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1455） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1456） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1457） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1458） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1459） （3S,9S,15S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－15－乙基－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,22,25,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1460） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－27－環己基－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1461） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1462） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1463） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1464） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－24－乙基－8－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－29,36－二異丁基－17－（異戊氧基甲基）－9,15,18,21,30,33,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1465） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1466） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1467） N－tert－丁基－2－［［（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］甲氧基］乙醯胺， （1468） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,32,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1469） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－乙基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1470） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25'－環戊基－7',10',13',18',19',22',26'－七甲基－6'－（4－（三氟甲基）苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （1471） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1472） （6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－4－乙基－22－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－9,16－二異丁基－31－（異戊氧基甲基）－10,13,17,19,19,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1473） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－25－丁基－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,16,19,22,31,34－八甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1474） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－丙－2－炔基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1475） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1476） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－25－乙基－30－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,9－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,16,19,22,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1477） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1478） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1479） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－37－（環己基甲基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,38－六甲基二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （1480） N－tert－丁基－2－［［（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］甲氧基］乙醯胺， （1481） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1482） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,32,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1483） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1484） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－乙基－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,16,19,25,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1485） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1486） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1487） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25'－環戊基－18'－異丁基－7',10',13',19',22',26'－六甲基－6'－（4－甲基苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （1488） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,38－五甲基－37－（4－甲基苄基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （1489） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,29－六甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1490） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－18－丁基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1491） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1492） N－tert－丁基－2－［［（8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－29,36－二異丁基－17－（異戊氧基甲基）－9,15,18,21,24,30,33,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］甲氧基］乙醯胺， （1493） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1494） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,38－六甲基－37－（4－甲基苄基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （1495） N－tert－丁基－2－［［（2S,5S,14S,20S,23S,29S,32R）－20－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－7－乙基－23,29－二異丁基－14－（異戊氧基甲基）－1,10,13,16,22,26,26,28,32－九甲基－5－［（1S）－1－甲基丙基］－3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,34－十一側氧基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2－基］甲氧基］乙醯胺， （1496） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,33,36－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1497） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1498） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1499） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1500） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1501） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1502） N－tert－丁基－2－［［（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－9－基］甲氧基］乙醯胺， （1503） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1504） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,32,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1505） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－25－丁基－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－30－異丁基－18－（異戊氧基甲基）－3－異丙基－4,6,6,10,16,19,22,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1506） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1507） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1508） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1509） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－36,36－二氟－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1510） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1511） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（環己基甲基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－27－異丙基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1512） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,33,36－八甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1513） N－tert－丁基－2－［［（6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－4－乙基－9,16－二異丁基－31－（異戊氧基甲基）－10,13,17,19,19,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－22－基］甲氧基］乙醯胺， （1514） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1515） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（5,5－二氟戊基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1516） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－乙基－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,19,22,25,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1517） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,32,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1518） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－28－丁基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1519） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－25－乙基－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,16,19,22,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1520） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1521） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－6,7,10,13,16,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1522） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,38－六甲基－37－（4－（三氟甲基）苄基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （1523） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1524） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1525） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－25'－環戊基－7',10',13',18',19',22',26'－七甲基－6'－（4－甲基苄基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （1526） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－18－（5,5－二氟戊基）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9,30－三異丁基－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1527） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－18－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1528） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－25－乙基－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－1,4,6,6,10,16,19,22,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－12－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1529） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1530） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－6,7,10,13,16,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1531） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－6,12,15,19,32,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1532） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1533） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－丙－2－炔基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1534） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1535） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1536） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1537） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1538） N－tert－丁基－2－［［（2S,5S,14S,20S,23S,29S,32S）－2,23,29－三異丁基－14－（異戊氧基甲基）－1,7,10,13,16,22,26,26,28－九甲基－5－［（1S）－1－甲基丙基］－3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,34－十一側氧基－20－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－32－基］甲氧基］乙醯胺， （1539） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1540） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,19,38－七甲基－37－（4－甲基苄基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39（14H,22H）－十一酮， （1541） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－1,4,6,6,10,16,19,22,25,31－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1542） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－6,7,10,13,16,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1543） （6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R）－15'－（（S）－sec－丁基）－36'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－6'－（環己基甲基）－25'－環戊基－7',10',13',18',19',22',26'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,28'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－o］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'（21'H,29'H）－十一酮， （1544） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1545） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1546） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－羥基－2－甲基－丙氧基）甲基］－3,30－二異丁基－18－（異戊氧基甲基）－4,6,6,10,16,19,22,25,31,34－十甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （1547） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（m－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1548） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－5－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1549） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1550） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（o－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1551） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1552） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環戊基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1553） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－環丙基－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1554） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－環丁基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1555） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［3－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1556） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（3－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1557） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（3－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1558） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5,11－二異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1559） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,33,36－七甲基－5－苯乙基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1560） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基－5－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1561） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－5－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1562） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1563） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1564） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－11－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1565） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1566） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環戊基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1567） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1568） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－11－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1569） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－乙基－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1570） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（m－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1571） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（4－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1572） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［3－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1573） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1574） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,35－雙（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1575） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［3－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1576） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（4－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1577） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5－異戊基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1578） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1579） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1580） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,35－雙（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1581） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,35－雙（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1582） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（2－氯苯氧基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1583） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1584） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（o－甲苯基甲基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1585） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1586） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－環丙基－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1587） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（3－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1588） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1589） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（2－氯苯氧基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1590） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1591） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1592） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,18－二異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1593） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－乙基－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1594） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1595） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－異戊基－18－異丙基－6,11,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1596） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－5－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1597） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（3－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1598） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1599） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（2－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1600） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1601） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）－5－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1602） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（4－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1603） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1604） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1605） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1606） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1607） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－乙基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1608） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－苯基乙基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1609） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（2－氯苯氧基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1610） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（3－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1611） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（3－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1612） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環丙基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1613） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［2－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1614） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（o－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1615） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1616） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－11－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1617） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1618） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環戊基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1619） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5,11－二異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1620） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1621） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（3－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1622） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5－環己基－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1623） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（3－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1624） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－5－苯乙基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1625） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－［（4－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1626） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（m－甲苯基甲基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1627） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－苯基乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1628） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－5－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1629） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1630） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1631） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（4－氟苯基）甲基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1632） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1633） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［2－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1634） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－苯基乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1635） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［2－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1636） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（2－氯苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1637） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1638） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－乙基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1639） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－丙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1640） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1641） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－［［2－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1642） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－（環丙基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1643） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－［（3－溴苯基）甲基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1644） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環己烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1645） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1646） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1647） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（3,3－二氟丙基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1648） （8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,15,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1649） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1650） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18,21－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1651） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－異戊基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1652） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9,21－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1653） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1654） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1655） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（4－氟苯基）甲基］－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1656） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1657） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11,18－二異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1658） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1659） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1660） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（3,3－二氟丙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1661） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1662） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1663） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1664） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,32,33,36－九甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1665） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（2,2,2－三氟乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1666） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－環丙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1667） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',39'－六甲基二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （1668） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－21－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1669） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1670） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1671） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,21－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1672） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丁烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1673） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1674） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,35,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1675） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1676） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－苄基－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1677） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1678） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1679） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1680） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29,31,31－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1681） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,9,10,13,16,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1682） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1683） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－35－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1684） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,35－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1685） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1686） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－9,18－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1687） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（羥甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1688） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,25,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1689） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1690） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（環丙氧基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1691） （3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,25,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1692） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－戊基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1693） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－8－（3－吡啶基甲基）－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1694） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1695） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環丙烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1696） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1697） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－8－異戊基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1698） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',34',37'－七甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1699） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1700） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（3,3－二氟丙基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1701） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－21－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1702） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氟苄基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,19,32,33,36－九甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1703） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－4,9,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－22－（3－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1704） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－（2,2,2－三氟乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1705） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－11－戊基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1706） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1707） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－18－戊基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1708） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環己烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1709） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－35－異戊基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1710） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1711） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1712） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1713） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（羥甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1714） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1715） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',33',34',37'－八甲基－16'－（吡咯啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1716） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1717） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1718） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（嗎啉－4－羰基）－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1719） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－28－戊基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1720） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1721） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（羥甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1722） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1723） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－18－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1724） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－35－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,32,33,36－九甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1725） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－38'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',39'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （1726） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1727） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1728） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1729） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1730） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－38'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',39'－六甲基二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （1731） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環丙氧基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1732） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1733） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1734） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1735） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－戊基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1736） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）－18－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1737） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18,35－二異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1738） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丙氧基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1739） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環戊基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1740） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－21－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1741） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1742） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',33',34',37'－八甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1743） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1744） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）－18－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1745） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（嗎啉－4－羰基）－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1746） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－（環丁基甲基）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1747） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1748） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1749） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1750） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1751） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,21,21,33,36－九甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （1752） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1753） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－36'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',34',37'－七甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1754） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8,11－二異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1755） （3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－［（4－氟苯基）甲基］－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1756） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1757） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1758） （8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－6,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1759） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－（環丁基甲基）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1760） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－乙基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1761） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1762） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1763） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－11－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1764） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（環丙氧基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1765） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1766） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－（環丙氧基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1767） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11,18－二異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1768） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（羥甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1769） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（3,3－二氟丙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1770） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1771） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－28－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1772） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1773） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,15,16,19,32,33,36－十甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1774） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1775） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－乙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1776） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異戊基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1777） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1778） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S）－36'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1779） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1780） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,8,12,16,19,33,36－八甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1781） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1782） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（3,3－二氟丙基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1783） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－36'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',16',20',33',34',37'－八甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1784） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',16',17',20',33',34',37'－九甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1785） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1786） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－（環丙氧基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1787） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1788） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',33',34',37'－八甲基－16'－（嗎啉－4－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1789） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1790） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1791） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－8,18－二異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1792） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1793） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1794） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1795） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1796） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－環丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1797） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（3,3－二氟丙基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1798） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1799） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－（羥甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1800） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1801） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1802） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,18,22,26,29－八甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1803） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,35－二異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1804） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1805） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1806） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－36'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',33',34',37'－八甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1807） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1808） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,25,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1809） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1810） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16－環己基－31－（環己基甲基）－4,9,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（3－吡啶基甲基）－13－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1811） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－8－（環丙氧基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1812） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1813） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,15,16,19,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1814） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1815） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1816） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氟苄基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,32,33,36－九甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1817） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環丁基甲基）－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1818） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1819） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,25,28,31,34,37（14H,22H,26H）－十二酮， （1820） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（環戊基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1821） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1822） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環丙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1823） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1824） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1825） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環戊基－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1826） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－8－戊基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1827） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,11,12,16,19,32,33,36－九甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1828） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1829） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1830） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－9－異戊基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1831） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－8－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1832） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－丁基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1833） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異戊基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1834） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－8－（3－吡啶基甲基）－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1835） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－環戊基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1836） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1837） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－（羥甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1838） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1839） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S）－38'－苄基－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',39'－六甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十六氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－三吡咯并［2,1－i：2',1'－o：2'',1''－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'（15'H,23'H）－十一酮， （1840） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1841） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（2,2,2－三氟乙基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1842） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1843） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1844） （3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－苄基－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丙基－6,7,10,13,16,21,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1845） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丙烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1846） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－戊基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1847） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1848） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1849） （8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,33,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1850） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1851） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1852） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1853） （9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（4－氟苄基）－19'－異丙基－7',12',13',17',20',33',34',37'－八甲基－16'－（哌啶－1－羰基）二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （1854） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－戊基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1855） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－18－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1856） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1857） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－（環丙氧基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1858） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1859） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1860） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1861） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異戊基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1862） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－18－環丙基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1863） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,11－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1864） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－8－（2,2,2－三氟乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1865） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1866） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－18－異丙基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1867） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－28－異丙基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1868） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1869） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1870） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1871） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1872） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1873） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（3－溴苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1874） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－苯乙基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1875） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1876） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1877） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1878） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3,4－二氟苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1879） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1880） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（o－甲苯基甲基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1881） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－［2－（4－吡啶基）乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1882） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1883） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－烯丙基－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1884） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1885） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1886） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［2－（3－吡啶基）乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1887） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1888） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－碘苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1889） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1890） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1891） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1892） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－［2－（3－吡啶基）乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1893） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（4－溴苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1894） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1895） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1896） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1897） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（4－吡啶基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1898） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－（3,3－二氟丙基）－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1899） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1900） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1901） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1902） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1903） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－甲氧基苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1904） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1905） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1906） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1907） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－（3,3－二氟丙基）－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1908） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1909） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1910） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－碘苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1911） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－22－［3－（甲胺基）－3－側氧基－丙基］－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1912） （5S,8S,11S,14aR,21S,26aS,32S,38S,40aS）－8,21－二（（S）－sec－丁基）－32－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,22,36,39－六甲基－38－（4－甲基苄基）二十六氫－2H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］吡啶并［1,2－e1］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－24,1'－環戊烷］－4,7,10,13,20,23,26,31,34,37,40（25H）－十一酮， （1913） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（4－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1914） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1915） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1916） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1917） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（4－吡啶基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1918） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1919） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（三氟甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1920） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［4－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1921） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－22－［3－（甲胺基）－3－側氧基－丙基］－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1922） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－甲氧基苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1923） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1924） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－22－（o－甲苯基甲基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1925） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1926） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［［4－（二氟甲基）苯基］甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1927） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氰苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1928） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－18－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1929） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（丙氧基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1930） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［［4－（二氟甲基）苯基］甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1931） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1932） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1933） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1934） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1935） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－22－［（4－甲氧基苯基）甲基］－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1936） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環丁烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1937） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環戊基甲基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（嗎啉－4－羰基）－29－丙基－8－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1938） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1939） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1940） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1941） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1942） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1943） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3,4－二氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1944） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－碘苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1945） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1946） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環戊基甲基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－29－丙基－8－（3－吡啶基甲基）－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （1947） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1948） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1949） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（丙氧基甲基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1950） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1951） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1952） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1953） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－碘苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1954） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1955） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1956） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1957） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1958） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1959） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氰苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1960） N－（tert－丁基）－2－（（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－基）甲氧基）乙醯胺， （1961） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1962） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（4－吡啶基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1963） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1964） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（4－溴苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1965） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1966） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1967） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（丙－2－炔－1－基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1968） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1969） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1970） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［［3－（三氟甲氧基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1971） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－（丙氧基甲基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1972） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－丙基－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1973） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－（4－吡啶基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1974） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,15－二異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1975） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1976） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1977） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1978） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1979） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18,28－雙［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1980） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1981） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－氰苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1982） （3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－19－異丙基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（4－吡啶基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－13－羧醯胺， （1983） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－丙基－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1984） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1985） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）－22－［2－（4－吡啶基）乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1986） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1987） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（4－氟苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1988） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－18－環丁基－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1989） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1990） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1991） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－22－［（3－甲氧基苯基）甲基］－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （1992） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1993） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－9－［［4－（三氟甲基）苯基］甲基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1994） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1995） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11,15－二異丁基－5,6,12,19,33,36－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1996） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1997） （3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S）－22－苄基－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,4,9,10,14,17,23,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （1998） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）－21－丙基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1999） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環戊基甲基）－21－乙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2000） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（3－溴苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2001） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2002） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－22－［（3－氰苯基）甲基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2003） （5S,8S,11S,14aR,20S,25aS,31S,37S,39aS）－8,20－二（（S）－sec－丁基）－31－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,21,35,38－六甲基－37－（4－甲基苄基）二十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［1,2－j］二吡咯并［1,2－e1：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－23,1'－環戊烷］－4,7,10,13,19,22,25,30,33,36,39（14H,24H）－十一酮， （2004） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－21－丙基－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2005） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（丙氧基甲基）－21－丙基－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2006） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（丙氧基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2007） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－17－（p－甲苯基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2008） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2009） （5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,34aS,39aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－15－異丙基－8,9,12,16,29,30,33－七甲基二十四氫螺［氮環丁二烯［1,2－g］二吡咯并［1,2－j：1',2'－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,39（2H,11H,19H）－十一酮， （2010） （5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,37aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－15－異丙基－8,9,12,16,29,30,33,36－八甲基二十二氫螺［氮環丁二烯［1,2－g］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37（2H,11H,19H）－十一酮， （2011） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32－十一甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2012） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－乙基－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2013） （5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,34aS,38aS）－5－（（S）－sec－丁基）－26－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－32－（環己基甲基）－15－異丙基－8,9,12,16,29,30,33－七甲基二十二氫－25H－螺［雙（氮環丁二烯）［1,2－g：1',2'－j］吡咯并［1,2－v］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－18,1'－環戊烷］－4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38（2H,11H,19H,34aH）－十一酮， （2014） （9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S）－9'－（（S）－sec－丁基）－30'－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－36'－（環己基甲基）－7'－乙基－19'－異丙基－12',13',16',20',33',34',37'－七甲基二十四氫－5'H－螺［環戊烷－1,22'－二吡咯并［2,1－i：2',1'－u］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔］－5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'（15'H,23'H）－十一酮， （2015） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,35－雙（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2016） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基－5－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2017） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－5－丁基－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2018） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5－異丁基－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2019） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS）－5－苄基－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－6,11,12,15,19,32,33,36－八甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2020） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－36－異丙基－9,15,18,21,24,29,30,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（嗎啉－4－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2021） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－［3－（4,4－二氟－1－哌啶基）丙基］－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2022） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基］－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2023） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－23－［2－（2－羥基－2－甲基－丙氧基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2024） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－［2－（2,2,2－三氟乙氧基）乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2025） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9－［2－（2－甲氧基乙氧基）乙基］－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2026） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－（3－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2027） （3S,6S,9S,13R,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－［2－（2－羥基－2－甲基－丙氧基）乙基］－9－異丁基－3,4,10,13,14,17,29,32－八甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－31－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2028） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－23－［2－（2－羥基－2－甲基－丙氧基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2029） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－［2－（4－吡啶基）乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2030） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－氧雜螺［3.3］庚烷－6－基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2031） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（氧環丁烷－3－基甲基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2032） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－［2－（3－吡啶基）乙基］－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2033） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－（4－吡啶基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2034） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－［2－（2－羥基－2－甲基－丙氧基）乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2035） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2,2－二氟螺［3.3］庚烷－6－基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2036） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－［2－（2,2－二氟乙氧基）乙基］－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2037） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2－羥基乙基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2038） 2－［2－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］乙氧基］－N,N－二甲基－乙醯胺， （2039） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯苯氧基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2040） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯氧基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2041） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯氧基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2042） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（4－氯苯氧基）甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2043） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（2－氯苯基）甲氧基甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2044） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（4－氯苯基）甲氧基甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2045） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（3－氯苯基）甲氧基甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2046） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2047） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（4－羥基－4－甲基－戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2048） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2049） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2050） 3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］亞乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯， （2051） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9－［（E）－4－甲氧基丁－2－烯基］－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2052） 4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁醯胺， （2053） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－亞基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2054） 4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁－2－烯醯胺， （2055） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［3－［4－（三氟甲基）苯基］丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2056） 3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯， （2057） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲氧基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2058） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－（4－甲基磺醯基苯基）乙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2059） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2060） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（2－（6－（二氟甲基）吡啶－3－基）乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2061） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯－5－甲氧基－苯基）乙基］－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2062） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯－5－異丙氧基－苯基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2063） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－29－（2－（苯并呋喃－5－基）乙基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2064） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－29－（2－（1－甲基－1H－吲哚－5－基）乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2065） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－29－（2－（1－甲基－1H－吲哚－6－基）乙基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2066） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（3－丁氧基－4,5－二氯－苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2067） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3－氟－4－（三氟甲氧基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2068） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2069） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－29－（2－（5－（三氟甲基）吡啶－2－基）乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2070） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－29－（2－（喹啉－6－基）乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2071） 2,3－二氯－5－［2－［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－3－基］乙基］苯甲腈， （2072） 5－（2－（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基－15－（哌啶－1－羰基）三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－29－基）乙基）－2－（三氟甲基）苯甲腈， （2073） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（3－tert－丁氧基－4,5－二氯－苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2074） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（2－（2,2－二氟苯并［d］［1,3］二氧雜環戊烯－5－基（2, 2-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl））乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2075） 2,3－二氯－5－［2－［（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－3－基］乙基］苯甲腈， （2076） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（4－（二氟甲氧基）－3－氟苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2077） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－29－（2－（喹啉－7－基）乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2078） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－29－（2－（6－（三氟甲基）吡啶－3－基）乙基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2079） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯－5－異丙氧基－苯基）乙基］－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2080） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－29－（3－甲氧基－4－（三氟甲基）苯乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2081） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯－5－甲氧基－苯基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2082） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（3－tert－丁氧基－4,5－二氯－苯基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2083） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（3－丁氧基－4,5－二氯－苯基）乙基］－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2084） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－29－（2－（6－甲氧基吡啶－3－基）乙基）－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2085） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（4－（二氟甲基）－3－氟苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （2086） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－12－［2－（4－氯－2－氟－苯基）乙基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2087） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－（2,4,5－三氟苯基）乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2088） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2089） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－（2,4－二氟苯基）乙基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2090） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－（2,4,6－三氟苯基）乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2091） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－（2,3,4,5,6－五氟苯基）乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2092） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－12－［2－（2－氯－6－氟－苯基）乙基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2093） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2094） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－12－［2－（5－氯－2－氟－苯基）乙基］－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2095） （3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R）－6－苄基－18－［（4－氯苯基）甲基］－3,9－二異丁基－4,7,16,19,22,25,30,31,34－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－12－［2－［3－（三氟甲基）苯基］乙基］－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2096） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［2－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2097） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－（2－側氧基－2－吡咯啶－1－基－乙基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2098） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［3－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－3－側氧基－丙基］－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2099） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（3,3－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2100） 3－［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－6－基］－N,N－二甲基－丙醯胺， （2101） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（4,4－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2102） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［2－（氮雜環丁烷－1－基）－2－側氧基－乙基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2103） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［3－（氮雜環丁烷－1－基）－3－側氧基－丙基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2104） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－22－（3－側氧基－3－吡咯啶－1－基－丙基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2105） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－22－［2－側氧基－2－（1－哌啶基）乙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2106） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（二甲基胺基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2107） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－22－（3－嗎啉基－3－側氧基－丙基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2108） 3－［（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－22－基］－N,N－二甲基－丙醯胺， （2109） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（2－嗎啉基－2－側氧基－乙基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2110） 3－［（3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,20,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19－基］－N,N－二甲基－丙醯胺， （2111） 3－［（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－22－基］－N－甲基－丙醯胺， （2112） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－22－［3－側氧基－3－（1－哌啶基）丙基］螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2113） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2114） （6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（苯氧基甲基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2115） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2116） （3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－36－苄氧基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2117） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2118） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2119） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2,2－二氟乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2120） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（3－吡啶基甲氧基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2121） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（3－吡啶基甲氧基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2122） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2123） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2,2－二氟乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2124） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（3－噻吩基甲氧基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2125） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－（m－甲苯基甲氧基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2126） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－36－［（3－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2127） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－36－乙氧基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2128） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－36－［［4－（二氟甲氧基）苯基］甲氧基］－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2129） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－36－［（4－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2130） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（p－甲苯基甲氧基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2131） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－36－［（3－甲氧基苯基）甲氧基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2132） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－36－［（2－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2133） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－36－［（4－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2134） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－36－［（3－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2135） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－36－［［4－（二氟甲氧基）苯基］甲氧基］－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2136） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－36－［（3－甲氧基苯基）甲氧基］－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2137） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－（o－甲苯基甲氧基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2138） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－36－［（2－氯苯基）甲氧基］－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2139） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－（o－甲苯基甲氧基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2140） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（p－甲苯基甲氧基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2141） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－36－（m－甲苯基甲氧基）－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （2142） （3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－乙炔基苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2143） （11S,17S,26S,29S,33R,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環丁基－17－（環己基甲基）－15,18,21,24,29,30,33,34,37－九甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－苯基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2144） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,31－二（環丁基）－3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－23－苯基－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2145） （3S,12S,18S,27S,30S,34R）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3－環丁基－18－（環己基甲基）－1,4,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34－十二甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－10－苯基－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2146） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－23－（3－氯苯基）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,31－二（環丁基）－3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2147） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－23－（4－氯苯基）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,31－二（環丁基）－3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32－十一甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2148） （3S,6S,9S,13R,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－16,31－二（環丁基）－3,4,9,10,13,14,17,19,19,20,29,32－十二甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－23－苯基－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮， （2149） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環丁基－17－（環己基甲基）－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－9－（3－噻吩基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2150） （3S,12S,18S,27S,30S,34S）－12－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－3－環丁基－18－（環己基甲基）－1,4,6,6,7,16,19,22,25,30,31－十一甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－10－苯基－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮， （2151） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環丁基－17－（環己基甲基）－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－苯基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2152） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－（環丁基甲基）－35－（環己基甲基）－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2153） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,18－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2154） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－乙基－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2155） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環己基－35－（環己基甲基）－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2156） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2157） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環丁基－35－（環己基甲基）－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2158） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－（環戊基甲基）－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2159） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,11－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十一甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2160） （5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丁基－5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十二甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮， （2161） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2162） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（吡咯啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2163） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－乙基－N,N,3,4,9,10,14,17,29,32－十甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2164） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－N,N,15,18,21,24,29,30,34,37－十甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－33－羧醯胺， （2165） （3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－22－［（2－氯苯基）甲基］－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－乙基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2166） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－17－（p－甲苯基甲基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2167） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（嗎啉－4－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2168） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－（2－甲氧基乙基）－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2169） 5－［［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］甲基］吡啶－2－羰腈， （2170） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－8－［（3－氟－4－羥基－苯基）甲基］－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2171） （8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－8－［（4－甲氧基苯基）甲基］－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2172） （3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－27－環戊基－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺［22－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環［31.3.0］三十六烷－30,1'－環戊烷］－24－羧醯胺， （2173） （3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18,27－雙［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺［22－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環［31.3.0］三十六烷－30,1'－環戊烷］－24－羧醯胺， （2174） （3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－32－環戊基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基－9－（丙氧基甲基）螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷（hentetracontane）－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺， （2175） （3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S）－18－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－30－環戊基－N,N,7,10,13,16,22,28,31－九甲基－21－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35－十一側氧基螺［25－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34－十一氮雜二環［34.3.0］三十九烷－33,1'－環戊烷］－27－羧醯胺， （2176） （3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S,40R）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－9－（環己基甲基）－32－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－40－乙氧基－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺， （2177） （3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－32－環戊基－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺， （2178） （3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S）－18,30－雙［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,13,16,22,28,31－九甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－21－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35－十一側氧基螺［25－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34－十一氮雜二環［34.3.0］三十九烷－33,1'－環戊烷］－27－羧醯胺， （2179） （3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－9,32－二環戊基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺， （2180） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－9－［2－（4－甲基哌𠯤－1－基）乙基］－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2181） （3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－［2－［2－（二甲基胺基）乙氧基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2182） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－23－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2183） （3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－23－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺， （2184） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－哌𠯤－1－基乙基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮， （2185） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－［2－（2－胺基乙氧基）乙基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮，以及 （2186） （11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－（4－胺基丁基）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮。
本發明也關於用於本發明之環狀胜肽化合物的製造之非天然胺基酸。在某態樣，本發明之非天然胺基酸為用於使用固相合成法的胜肽化合物的製造之N－受保護的非天然胺基酸，又在其他態樣，本發明之非天然胺基酸為具有自N－受保護的非天然胺基酸去除保護基的游離胺基之非天然胺基酸。N－受保護的非天然胺基酸的保護基例如Fmoc基、Boc基、Cbz基、Alloc基、對硝基苯磺醯基（nosyl）、二硝基對硝基苯磺醯基（dinitronosyl）、t－Bu基、三苯甲基（trityl）、異丙苯基（cumyl）等，這些之中，較佳為Fmoc基、Boc基、Cbz基、Alloc基，更佳為Fmoc基。
本發明中，具有Fmoc基為保護基的N－受保護的非天然胺基酸，具體例如以下的胺基酸。 （001_aa053） 3－二羥基硼（borono）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （002_aa134） 4－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸， （003_aa133） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸， （004_aa132） 4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸， （005_aa049） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（五氟－λ 6氫硫基）苯基］丁酸， （006_aa154） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－碘苯基）丙酸， （007_aa151） 3－（3,4－二氟苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （008_aa128） 3－（5－溴－2－甲基－苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （009_aa127） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（5－碘－2－甲基－苯基）丙酸， （010_aa126） 3－（2－溴－5－碘－苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （011_aa122） 3－（2－氯－5－碘－苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （012_aa121） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－5－碘－苯基）丙酸， （013_aa120） 3－（3,5－二氯苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （014_aa118） 3－（2,5－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （015_aa116） 3－（2,6－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （016_aa114） 2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （017_aa113） 2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （018_aa110） 3－（4－氯苯基）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸， （019_aa106） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－氟－5－碘－苯基）丙酸， （020_aa105） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－3－碘－苯基）丙酸， （021_aa104） 3－（3－氯－5－碘－苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （022_aa097） 3－（3－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （023_aa096） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸， （024_aa095） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸， （025_aa094） 3－（2－氯苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （026_aa090） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （027_aa087） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （028_aa086） 3－（4－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （029_aa085） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （030_aa082） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸， （031_aa081） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （032_aa080） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－氟苯基）丙酸， （033_aa077） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（o－甲苯基）丙酸， （034_aa074） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （035_aa073） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸， （036_aa067） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲氧基苯基）丙酸， （037_aa066） 3－［4－（二氟甲基）苯基］－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （038_aa064） 3－（2－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （039_aa063） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸， （040_aa061） 3－（4－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （041_aa060） 3－（3－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （042_aa108） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－異戊氧基－丁酸， （043_aa107） 4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基－乙氧基］－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸， （044_aa119） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－碘苯基）－2－甲基－丙酸， （045_aa098） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－2－甲基－3－苯基－丙酸， （046_aa088） 1－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］環戊烷羧酸， （047_aa102） 1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－羥基－吡咯啶－2－羧酸， （048_aa101） 1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－羥基－吡咯啶－2－羧酸， （049_aa149） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （050_aa052） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （051_aa033－b） 4－烯丙氧基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （052_aa032） 3－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （053_aa031） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （054_aa030） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （055_aa029） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （056_aa028） 3－（（（（9H－芴－9－基）甲氧基）羰基）（甲基）胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸， （057_aa027） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸， （058_aa026） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （059_aa025） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （060_aa024） 4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－丁酸， （061_aa023） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（4－甲基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （062_aa022） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－嗎啉基－4－側氧基－丁酸， （063_aa021） 4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－丁酸， （064_aa020） 4－（4－tert－丁基－1－哌啶基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－丁酸， （065_aa019） 4－（二甲基胺基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－丁酸， （066_aa018） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （067_aa017） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （068_aa016） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （069_aa015） 4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （070_aa014） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （071_aa013） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （072_aa012） 4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （073_aa011） 4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （074_aa010） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （075_aa009） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （076_aa008） 4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （077_aa007） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉基－4－側氧基－丁酸， （078_aa006） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （079_aa040） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－吡啶基）丁酸， （080_aa039） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－吡啶基）丁酸， （081_aa125） 3－（5－溴－2－噻吩基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （082_aa124） 3－（5－氯－2－噻吩基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （083_aa068） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－吡啶基）丙酸， （084_aa065） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－吡啶基）丙酸， （085_aa038） 3－（5－溴－3－吡啶基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （086_aa037） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲基－3－吡啶基）丙酸， （087_aa036） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （088_aa035） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲基－3－吡啶基）丙酸， （089_aa034） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （090_aa033） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］丙酸， （091_aa153） 4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （092_aa152） 4－（4,4－二氟－1－哌啶基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （093_aa092） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲基磺醯基－丁酸， （094_aa047） 4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸， （095_aa093） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丁酸， （096_aa078） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲氧基－丁酸， （097_aa069） 3－（環丙氧基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （098_aa062） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丙酸， （099_aa055） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－異戊氧基－丙酸， （100_aa054） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－羥基－丙酸， （101_aa045） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （102_aa044） 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （103_aa043） 3－（環丁氧基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （104_aa042） 3－（環丁氧基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （105_aa041） 3－（環丙氧基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸， （106_aa150） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5,5－二氟－戊酸， （107_aa091） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4,4,4－三氟－丁酸， （108_aa089） 2－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸， （109_aa079） 2－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸， （110_aa075） 2－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸， （111_aa083） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－炔酸， （112_aa076） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］己－5－炔酸， （113_aa048） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－烯酸， （114_aa141） 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－甲基－己酸， （115_aa131） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－甲基－己酸， （116_aa130） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］辛酸， （117_aa112） 3－環己基－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸， （118_aa111） 2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－甲基－戊酸， （119_aa109） 2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸， （120_aa084） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］庚酸， （121_aa072） 3－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （122_aa071） 3－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （123_aa070） 3－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸， （124_aa051） 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－甲基－己酸， （125_aa050） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙基）胺基］丙酸， （126_aa004） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（異丙基）胺基］乙酸， （127_aa003） 2－［環丙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸， （128_aa002） 2－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸， （129_aa001） 2－［3－（4,4－二氟－1－哌啶基）丙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸， （130_aa155） 2－［3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基－丙基］氫硫基乙酸， （131_aa157） 2－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸， （132_aa158） 2－［2－（2－胺基乙氧基）乙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸，以及 （133_aa161） 2－［9H－芴－9－基甲氧羰基－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］胺基］乙酸。
本發明中，具有Cbz基為保護基的N－受保護的非天然胺基酸，具體例如以下的胺基酸。 （z001） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－二羥基硼－丙酸， （z002） 2－（苄氧基羰基胺基）－4－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸， （z003） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（3－氟－4－（三氟甲基）苯基）丁酸， （z004） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（3－氯－4－（三氟甲基）苯基）丁酸， （z005） 2－（苄氧基羰基胺基）－4－［4－（五氟－λ 6－氫硫基）苯基］丁酸， （z006） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－碘苯基）丙酸， （z007） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3,4－二氟苯基）丙酸， （z008） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（5－溴－2－甲基苯基）丙酸， （z009） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（5－碘－2－甲基－苯基）丙酸， （z010） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（2－溴－5－碘苯基）丙酸， （z011） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（2－氯－5－碘苯基）丙酸， （z012） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（2－氟－5－碘苯基）丙酸， （z013） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（3,5－二氯苯基）丙酸， （z014） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（2,5－二氟苯基）丙酸， （z015） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（2,6－二氟苯基）丙酸， （z016） 2－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （z017） 2－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （z018） 2－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－3－（4－氯苯基）丙酸， （z019） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（3－氟－5－碘苯基）丙酸， （z020） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（2－氟－3－碘－苯基）丙酸， （z021） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（3－氯－5－碘－苯基）丙酸， （z022） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－溴苯基）丙酸， （z023） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸， （z024） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸， （z025） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氯苯基）丙酸， （z026） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （z027） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （z028） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－溴苯基）丙酸， （z029） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （z030） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸， （z031） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （z032） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－氟苯基）丙酸， （z033） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（o－甲苯基）丙酸， （z034） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （z035） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸， （z036） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲氧基苯基）丙酸， （z037） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（二氟甲基）苯基］丙酸， （z038） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氰苯基）丙酸， （z039） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸， （z040） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－氰苯基）丙酸， （z041） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－氰苯基）丙酸， （z042） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－異戊氧基－丁酸， （z043） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基－乙氧基］丁酸， （z044） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（3－碘苯基）－2－甲基丙酸， （z045） 2－（（（苄氧基）羰基）（甲基）胺基）－2－甲基－3－苯基丙酸， （z046） 1－［苄氧基羰基（甲基）胺基］環戊烷羧酸， （z047） 1－（（苄氧基）羰基）－4－羥基吡咯啶－2－羧酸， （z048） 1－（（苄氧基）羰基）－4－羥基吡咯啶－2－羧酸， （z049） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－側氧基－4－（哌啶－1－基）丁酸， （z050） 3－［苄氧基羰基（丙基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （z051） 4－烯丙氧基－2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （z052） 3－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （z053） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （z054） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （z055） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （z056） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸， （z057） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸， （z058） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （z059） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （z060） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－4－側氧基丁酸， （z061） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸， （z062） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－嗎啉基－4－側氧基丁酸， （z063） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（1,1－二氧化硫代嗎啉基）－4－側氧基丁酸， （z064） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－（4－（tert－丁基）哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸， （z065） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－側氧基－4－（吡咯啶－1－基）丁酸， （z066） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－4－側氧基－4－（吡咯啶－1－基）丁酸， （z067） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （z068） 3－（苄氧基羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （z069） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－4－側氧基－丁酸， （z070） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （z071） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （z072） 4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （z073） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（二甲基胺基）－4－側氧基－丁酸， （z074） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （z075） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （z076） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－4－側氧基－丁酸， （z077） 3－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉基－4－側氧基－丁酸， （z078） 3－（（（苄氧基）羰基）（甲基）胺基）－4－側氧基－4－（哌啶－1－基）丁酸， （z079） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4－吡啶基）丁酸， （z080） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3－吡啶基）丁酸， （z081） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（5－溴噻吩－2－基）丙酸， （z082） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（5－氯噻吩－2－基）丙酸， （z083） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－吡啶基）丙酸， （z084） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－吡啶基）丙酸， （z085） 2－（（（苄氧基）羰基）胺基）－3－（5－溴吡啶－3－基）丙酸， （z086） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲基－3－吡啶基）丙酸， （z087） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （z088） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲基－3－吡啶基）丙酸， （z089） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （z090） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］丙酸， （z091） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－4－側氧基－丁酸， （z092） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4,4－二氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （z093） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－甲基磺醯基－丁酸， （z094） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）丁酸， （z095） （2S,3R）－2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丁酸， （z096） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4－甲氧基－丁酸， （z097） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（環丙氧基）丙酸， （z098） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丙酸， （z099） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－異戊氧基－丙酸， （z100） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－羥基－丙酸， （z101） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （z102） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （z103） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（環丁氧基）丙酸， （z104） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（環丁氧基）丙酸， （z105） 2－（苄氧基羰基胺基）－3－（環丙氧基）丙酸， （z106） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－5,5－二氟－戊酸， （z107） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－4,4,4－三氟－丁酸， （z108） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－2－環丙基－乙酸， （z109） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－2－環戊基－乙酸， （z110） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－2－環丁基－乙酸， （z111） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］戊－4－炔酸， （z112） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］己－5－炔酸， （z113） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］戊－4－烯酸， （z114） 3－（（（苄氧基）羰基）胺基）－5－甲基己酸， （z115） 2－（（（苄氧基）羰基）（甲基）胺基）－5－甲基己酸， （z116） 2－（（（苄氧基）羰基）（甲基）胺基）辛酸， （z117） 2－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－3－環己基－丙酸， （z118） 2－［苄氧基羰基（乙基）胺基］－4－甲基－戊酸， （z119） N－（（苄氧基）羰基）－N－乙基－丙胺酸， （z120） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］庚酸， （z121） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－環丁基－丙酸， （z122） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－環戊基－丙酸， （z123） 2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－環丙基－丙酸， （z124） 3－（（（苄氧基）羰基）（甲基）胺基）－5－甲基己酸， （z125） 2－［苄氧基羰基（丙基）胺基］丙酸， （z126） N－（（苄氧基）羰基）－N－異丙基甘胺酸， （z127） N－（（苄氧基）羰基）－N－環丙基甘胺酸， （z128） 2－［苄氧基羰基－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基］胺基］乙酸， （z129） 2－［苄氧基羰基－［3－（4,4－二氟－1－哌啶基）丙基］胺基］乙酸， （z130） 2－［2－［苄氧基羰基（甲基）胺基］－3－（二甲基胺基）－3－側氧基－丙基］氫硫基乙酸， （z131） 2－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基－苄氧基羰基－胺基］乙酸， （z132） 2－［2－（2－胺基乙氧基）乙基－苄氧基羰基－胺基］乙酸，以及 （z133） 2－［苄氧基羰基－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］胺基］乙酸。
本發明中，具有Boc基為保護基的N－受保護的非天然胺基酸，具體例如以下的胺基酸。 （b001） 3－二羥基硼－2－（tert－丁氧基羰基胺基）丙酸， （b002） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸， （b003） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸， （b004） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］丁酸， （b005） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［4－（五氟－λ 6－氫硫基）苯基］丁酸， （b006） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－碘苯基）丙酸， （b007） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3,4－二氟苯基）丙酸， （b008） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（5－溴－2－甲基－苯基）丙酸， （b009） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（5－碘－2－甲基－苯基）丙酸， （b010） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2－溴－5－碘－苯基）丙酸， （b011） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2－氯－5－碘－苯基）丙酸， （b012） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2－氟－5－碘－苯基）丙酸， （b013） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（3,5－二氯苯基）丙酸， （b014） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2,5－二氟苯基）丙酸， （b015） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2,6－二氟苯基）丙酸， （b016） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （b017） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （b018） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－3－（4－氯苯基）丙酸， （b019） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（3－氟－5－碘－苯基）丙酸， （b020） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2－氟－3－碘－苯基）丙酸， （b021） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（3－氯－5－碘－苯基）丙酸， （b022） 3－（3－溴苯基）－2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］丙酸， （b023） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸， （b024） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸， （b025） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氯苯基）丙酸， （b026） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸， （b027） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （b028） 3－（4－溴苯基）－2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］丙酸， （b029） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（p－甲苯基）丙酸， （b030） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸， （b031） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （b032） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－氟苯基）丙酸， （b033） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（o－甲苯基）丙酸， （b034） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸， （b035） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸， （b036） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲氧基苯基）丙酸， （b037） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［4－（二氟甲基）苯基］丙酸， （b038） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2－氰苯基）丙酸， （b039） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸， （b040） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－氰苯基）丙酸， （b041） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－氰苯基）丙酸， （b042） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－異戊氧基－丁酸， （b043） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基－乙氧基］丁酸， （b044） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（3－碘苯基）－2－甲基－丙酸， （b045） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－2－甲基－3－苯基－丙酸， （b046） 1－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］環戊烷羧酸， （b047） 1－tert－丁氧基羰基－4－羥基－吡咯啶基－2－羧酸， （b048） 1－tert－丁氧基羰基－4－羥基－吡咯啶基－2－羧酸， （b049） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （b050） 3－［tert－丁氧基羰基（丙基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （b051） 4－烯丙氧基－2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （b052） 3－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （b053） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （b054） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （b055） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－㗁唑啶－3－基－4－側氧基－丁酸， （b056） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸， （b057） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b058） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b059） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b060） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－4－側氧基－丁酸， （b061） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（4－甲基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b062） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－嗎啉基－4－側氧基－丁酸， （b063） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－4－側氧基－丁酸， （b064） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（4－tert－丁基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b065） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（二甲基胺基）－4－側氧基－丁酸， （b066） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （b067） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （b068） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （b069） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－4－側氧基－丁酸， （b070） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b071） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸， （b072） 4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－丁酸， （b073） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（二甲基胺基）－4－側氧基－丁酸， （b074） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基－丁酸， （b075） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基－丁酸， （b076） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－4－側氧基－丁酸， （b077） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉基－4－側氧基－丁酸， （b078） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（1－哌啶基）丁酸， （b079） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4－吡啶基）丁酸， （b080） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3－吡啶基）丁酸， （b081） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（5－溴－2－噻吩基）丙酸， （b082） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（5－氯－2－噻吩基）丙酸， （b083） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（3－吡啶基）丙酸， （b084） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（4－吡啶基）丙酸， （b085） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（5－溴－3－吡啶基）丙酸， （b086） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲基－3－吡啶基）丙酸， （b087） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （b088） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲基－3－吡啶基）丙酸， （b089） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲氧基－3－吡啶基）丙酸， （b090） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－［6－（三氟甲基）－3－吡啶基］丙酸， （b091） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－4－側氧基－丁酸， （b092） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（4,4－二氟－1－哌啶基）－4－側氧基－丁酸， （b093） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－甲基磺醯基－丁酸， （b094） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）丁酸， （b095） （2S,3R）－2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丁酸， （b096） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4－甲氧基－丁酸， （b097） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（環丙氧基）丙酸， （b098） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基－丙酸， （b099） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－異戊氧基－丙酸， （b100） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－羥基－丙酸， （b101） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （b102） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸， （b103） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（環丁氧基）丙酸， （b104） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（環丁氧基）丙酸， （b105） 2－（tert－丁氧基羰基胺基）－3－（環丙氧基）丙酸， （b106） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－5,5－二氟－戊酸， （b107） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－4,4,4－三氟－丁酸， （b108） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－2－環丙基－乙酸， （b109） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－2－環戊基－乙酸， （b110） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－2－環丁基－乙酸， （b111） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］戊－4－炔酸， （b112） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］己－5－炔酸， （b113） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］戊－4－烯酸， （b114） 3－（tert－丁氧基羰基胺基）－5－甲基－己酸， （b115） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－5－甲基－己酸， （b116） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］辛酸， （b117） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－3－環己基－丙酸， （b118） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］－4－甲基－戊酸， （b119） 2－［tert－丁氧基羰基（乙基）胺基］丙酸， （b120） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］庚酸， （b121） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－環丁基－丙酸， （b122） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－環戊基－丙酸， （b123） 2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－環丙基－丙酸， （b124） 3－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－5－甲基－己酸， （b125） 2－［tert－丁氧基羰基（丙基）胺基］丙酸， （b126） 2－［tert－丁氧基羰基（異丙基）胺基］乙酸， （b127） 2－［tert－丁氧基羰基（環丙基）胺基］乙酸， （b128） 2－［tert－丁氧基羰基－［2－（4,4－二氟－1－哌啶基）乙基］胺基］乙酸， （b129） 2－［tert－丁氧基羰基－［3－（4,4－二氟－1－哌啶基）丙基］胺基］乙酸， （b130） 2－［2－［tert－丁氧基羰基（甲基）胺基］－3－（二甲基胺基）－3－側氧基－丙基］氫硫基乙酸， （b131） 2－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基－tert－丁氧基羰基－胺基］乙酸， （b132） 2－［2－（2－胺基乙氧基）乙基－tert－丁氧基羰基－胺基］乙酸，以及 （b133） 2－［tert－丁氧基羰基－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］胺基］乙酸。
（一般製法） 對於本發明之環狀胜肽化合物、及用於環狀胜肽化合物的製造的非天然胺基酸的一般製造方法進行說明。
胜肽化合物的化學合成方法 本說明書之胜肽化合物、或環狀胜肽化合物的化學合成方法，例如液相合成法、使用Fmoc合成或Boc合成等的固相合成法、以及此等之組合等。Fmoc合成是以主鏈胺基受到Fmoc基保護，側鏈官能基視需要以不被哌啶或t－Bu基、THP基、Trt基等的鹼性切斷的保護基所保護，將不保護主鏈羧酸的胺基酸作為基本單位。除此之外，基本單位只要為具有受Fmoc保護的胺基和羧基的組合，則沒有特別限制。例如也可以二胜肽作為基本單位。配置於N端的基本單位也可以是Fmoc胺基酸以外。例如，也可為Boc胺基酸，也可為不具胺基的羧酸類似物。將主鏈羧基或在主鏈羧基受到適當保護基保護之側鏈具有羧基的胺基酸的側鏈羧基，和固相載體的官能基的化學反應而擔載於固相。接著，經由哌啶或DBU等的鹼，使Fmoc基脫保護，使得新產生的胺基和被添加的基本單位的具有羧基的受保護胺基酸進行縮合反應而生成胜肽鍵。縮合反應可以DIC和HOBt的組合、DIC和HOAt的組合、HATU和DIPEA的組合等的多種組合，作為羧基的活化劑。經由脫Fmoc基和在該等繼續胜肽鍵生成反應的重複進行，可生成所欲的胜肽序列。在獲得所欲的序列後，進行從固相的切出及視需要導入的側鏈官能基的保護基的脫保護。又，在進行從固相的切出之前，也可進行胜肽的結構變換或環化。從固相切出和脫保護可為相同條件，例如以90：10的TFA／H 2O進行，也可視需要以其他條件進行脫保護。從固相的切出，如果也可以1%TFA等的弱酸的切出，則可利用Pd等作為保護基，利用兩者的化學反應的正交性。在此等步驟之間或在最後，也可實施環化等的步驟。例如，可使側鏈羧酸和N端主鏈的胺基縮合，或使側鏈胺基和C端主鏈的羧酸縮合。此時，在C端側的羧酸和環化的側鏈羧酸之間，或在N端側的主鏈胺基或羥基和環化的側鏈胺基之間，反應正交性是必要的，如上述考慮保護基的正交性來選擇保護基。如此所得的反應物可以逆相柱或分子篩柱等純化。此等的詳細說明例如記載於Merck股份有限公司於平成14年5月1日所發行的固相合成手冊等。固相合成樹脂可使用市售者，例如CTC樹脂、Wang樹脂、或SASRIN樹脂。
以下顯示經胜肽合成機的胜肽合成所使用的、擔載胺基酸的樹脂的一般合成方法。
Fmoc胺基酸對樹脂的擔載可根據WO2013／100132或WO2018／225864記載之方法進行。具體例如，在帶有過濾器的反應容器加入2－氯三苯甲基氯樹脂（2-chlorotrityl chloride resin）及溶劑（例如脫水二氯甲烷），使樹脂膨潤。接著，分離該溶劑和樹脂，之後將樹脂、溶解於溶劑（例如脫水二氯甲烷）的C端游離的Fmoc胺基酸、溶劑（例如脫水甲醇）、及鹼（例如二異丙基乙基胺）的混合液加入至反應容器混合，使Fmoc胺基酸擔載於樹脂。分離樹脂和反應液後，在1個或複數溶劑和鹼的混合液（例如，脫水二氯甲烷和脫水甲醇和二異丙基乙基胺的混合液）混合樹脂，並洗淨樹脂。將樹脂以溶劑（例如二氯甲烷）視需要清洗複數次後，分離樹脂和反應液。所得的樹脂在減壓下乾燥一晚，可獲得擔載Fmoc胺基酸的樹脂。
Figure 02_image028
（式中，n表示1～11的整數，P 1～P 11、Q 1～Q 11、R 1～R 11分別表示本說明書所定義的P 1～P 11、Q 1～Q 11、R 1～R 11，L 1及L 11分別表示本說明書所定義的L 1及L 11，L 2～L 10為單鍵，〇表示樹脂部位。） 又，上列結構顯示，在Fmoc－胺基酸中，樹脂上的2－氯三苯甲基和Fmoc胺基酸的羧酸透過酯鍵而鍵結的樣子。
在本說明書所記載的化合物的製造中，當所定義的基團在實施方法的條件下受到不欲的化學變換時，可經由使用例如官能基的保護、脫保護等的手段，製造該化合物。此處保護基的選擇及脫接操作可例如「Greene’s,“Protective Groups in Organic Synthesis”（第5版，John Wiley & Sons 2014）」所記載之方法，視反應條件適宜使用此等。又，也可視需要變換取代基導入等的反應步驟的順序。例如，胺基的保護基例如Fmoc、Boc、Cbz、或Alloc基等。這些胺基甲酸酯基可在胺基甲酸酯化劑和鹼觸媒存在下，使胺基反應而導入。胺基甲酸酯化劑例如Boc 2O、BocOPh、FmocOSu、FmocCl、CbzCl、AllocCl等。鹼觸媒可例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銫、碳酸氫銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、磷酸鈉、磷酸鉀、N－甲基嗎啉、三乙胺、二異丙基乙基胺、N,N－二甲基胺基吡啶等。作為胺基的保護基之胺基甲酸酯基可在鹼性條件下、酸性條件下、或水解反應的條件下等去除。
（環狀胜肽化合物的環化方法） 將直鏈狀的胜肽化合物轉換為環狀胜肽化合物的方法，可根據Comprehensive Organic Transformations, A Guide to Functional Group Preparations, 3rd Edition, R. C. Larock著；或March's Advanced Organic Chemistry： Reactions, Mechanisms, and Structure, 7th Edition, M. B. March著等所記載之方法，經由在分子內進行鍵形成反應而實施。在鍵形成反應之後，也可再進行官能基轉換反應。鍵形成反應例如由羧酸和胺所形成C（O）－N鍵；利用氧原子的C－O－C鍵、C（O）－O鍵、C（S）－O鍵；利用硫原子的C（O）－S鍵、C（S）－S鍵、C－S－S－C鍵、C－S－C鍵、C－S（O）－C鍵、C－S（O 2）－C鍵；利用氮原子的C－N－C鍵、C＝N－C鍵、N－C（O）－N鍵、N－C（S）N鍵、C（S）－N鍵等。再者，例如鈴木反應、Heck反應、Sonogashira反應等的以過渡金屬為觸媒的C－C鍵的形成反應等。在鍵形成反應之後，再進行的官能基轉換反應例如氧化反應或還原反應。具體例如，使硫原子氧化，轉換成亞碸基或磺酸基的反應。又例如，碳－碳鍵之中，使三鍵或雙鍵還原，轉換成雙鍵或單鍵的還原反應。當2個胺基酸在胺基酸的主鏈鍵結時，因胜肽鍵而形成閉環結構，但透過2個胺基酸的側鏈彼此、側鏈和主鏈的鍵結等，2個胺基酸間也可形成共價鍵結。下列的黑色圓形或黑色正方形表示胺基酸殘基，連接的黑色圓形或黑色正方形表示以醯胺鍵連接的胜肽鏈。構成胜肽鏈的胺基酸殘基數沒有特別限制，下列的黑色圓形或黑色正方形的數目不代表胺基酸殘基數。 又，本說明書中，具有環狀部的胜肽化合物可稱為「環狀胜肽化合物」。本說明書中，胜肽化合物的「環狀部」表示連接2個以上的胺基酸殘基，所形成的環狀部分。
（環狀化合物的一般製法1）
Figure 02_image030
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可在以活化試劑使N端的胺基、和C端側的側鏈的羧基（例如在天冬胺酸或其衍生物的情形，為L＝－CH 2－，在麩胺酸或其衍生物的情形，為L＝－CH 2CH 2－）活化或轉換為活性酯後，分子內進行縮合反應，形成C（O）－N鍵而環化。
（環狀化合物的一般製法2）
Figure 02_image032
在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物，以活化試劑使N端的胺基、和C端側的側鏈的羧基（例如在天冬胺酸或其衍生物的情形，為L＝－CH 2－，在麩胺酸或其衍生物的情形，為L＝－CH 2CH 2－）活化或轉換為活性酯後，進行分子內縮合反應，形成C（O）－N鍵而可環化。
（環狀化合物的一般製法3） （以鹵烷基及SH基環化的方法）
Figure 02_image034
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可經由使胺基酸殘基的鹵烷基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。和在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物相同，可經由使胺基酸殘基的鹵烷基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。再者，也可使硫原子氧化，轉換成亞碸、磺酸，形成C－S（O）－C鍵、C－S（O） 2－C鍵。
（以乙烯基和SH基環化的方法）
Figure 02_image036
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可經由使胺基酸殘基的乙烯基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。和在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物相同，可經由使胺基酸殘基的乙烯基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。再者，也可使硫原子氧化，轉換成亞碸、磺酸，形成C－S（O）－C鍵、C－S（O） 2－C鍵。
（以乙炔基和SH基環化的方法）
Figure 02_image038
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可經由使胺基酸殘基的乙炔基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。和在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物相同，可經由使胺基酸殘基的乙炔基、和胺基酸殘基的巰基在分子內反應，形成C－S－C鍵而環化。再者，也可使硫原子氧化，轉換成亞碸、磺酸，形成C－S（O）－C鍵、C－S（O） 2－C鍵。也可還原雙鍵部位轉變為單鍵。
（以乙烯基和乙烯基環化的方法）
Figure 02_image040
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可經由使胺基酸殘基的不同的乙烯基彼此在分子內反應，形成C－C鍵而環化。和在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物相同，可經由使胺基酸殘基的不同的乙烯基彼此在分子內反應，形成C－C鍵而環化。
（以疊氮基和乙炔基形成三唑環而環化的方法）
Figure 02_image042
具有直鏈部的環狀胜肽化合物的環狀部，可經由使胺基酸殘基的疊氮基、和胺基酸殘基的乙炔基在分子內反應，形成三唑環而環化。和在環狀胜肽化合物的一般製法1所記載的直鏈部成為C－term的環狀胜肽化合物相同，經由使胺基酸殘基的疊氮基、和胺基酸殘基的乙炔基在分子內反應，形成三唑環而環化。
下列顯示經胺基酸修飾的胜肽化合物的一般製法。在以下的圖中，P n表示氮原子的取代基，R n和Q n表示胺基酸的側鏈，黑色圓形表示胺基酸殘基，連接的黑色圓形表示以醯胺鍵連接的胜肽鏈，m表示胺基酸的殘基數，可取1以上的任意整數值。
（含N－烷基胺基酸的胜肽的製造方法） 含N－烷基胺基酸的胜肽除了使用Fmoc保護的N－烷基胺基酸為原料，根據本實施例記載的一般胜肽合成法所合成的方法外，可經由下列方法所示的使樹脂上的N端的氮烷基化而製造。具體為，將擔載於樹脂的胜肽的N端的Tfa醯胺（三氟乙醯胺）的氮，在鹼性條件下，和鹵化烷基反應，接著參考Organic Letters, 2008, 10, 4815－4818等，以還原劑處理，可製造目的之在N端具有N－烷基胺基酸的胜肽。更者，可根據本實施例記載的一般胜肽合成法，進行胜肽延長及從樹脂的切出、環化、脫保護、純化，製造環狀胜肽化合物。
Figure 02_image044
在N端的氮導入P n的其他方法，也可使用下列方法所示的Nature Protocols, 2012, 7, 432－444記載之方法。具體為，將擔載於樹脂的胜肽的N端的胺誘導為N s取代體，經光延反應導入P n，接著進行Ns基的脫保護，可獲得目的之在N端具有P n的胜肽。更者，可根據本實施例記載的一般胜肽合成法，透過進行胜肽延長和從樹脂的切出、環化、脫保護、純化，製造環狀胜肽化合物。
Figure 02_image046
含有在氮原子上導入P n的甘胺酸的胜肽合成法，除了使用在Fmoc保護的氮原子上導入P n的甘胺酸作為原料，根據本實施例記載的一般胜肽合成法而合成的方法外，可經由下列方法所示的N端的鹵化碳和胺的置換反應而製造。具體為，對於使碘乙酸對N端的胺反應的物，參考Organic Letters, 2010, 12, 4928－4931等，和任意的一級胺反應，可獲得目的之N端具有在氮原子上導入P n的甘胺酸的胜肽。更者，可根據本實施例記載的一般胜肽合成法，透過進行胜肽延長和從樹脂的切出、環化、脫保護、純化，製造環狀胜肽化合物。
Figure 02_image048
（側鏈含有芳氧基或雜芳氧基的胜肽的製造方法） 側鏈含有芳氧基或雜芳氧基的胜肽，除了使用側鏈具有目的之芳氧基或雜芳氧基的Fmoc胺基酸為原料，根據本實施例記載之一般胜肽合成法而製造的方法外，可參考Organic Letters, 2014, 16, 4944－4947或Tetrahedron Letters, 2003, 44, 3863－3865等，以下列方法所示的將側鏈具有醇的胜肽作為前驅體來製造。具體為，將側鏈有醇的胜肽，在乙酸銅（II）存在下，和三芳基硼氧烷（triarylboroxane）－吡啶錯合物反應，可製造側鏈具有芳氧基或雜芳氧基的胜肽。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image050
側鏈除了具有芳氧基或雜芳氧基外，具有醚基的胜肽，除了以側鏈具有目的之醚基的Fmoc胺基酸作為原料，根據本實施例記載的一般胜肽合成法而製造外，可參考Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54, 4815－4830記載的方法或Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57, 159－170記載的方法，以下列方法所示的側鏈具有醇的胜肽作為前驅物來製造。具體為，將具有醇的胜肽在氧化銀（I）存在下，使醚化劑（例如鹵化烷）反應的方法，或者使用氫氧化鈉水溶液為鹼，在所謂四烷基銨鹽的相轉移觸媒的存在下，使醚化劑（例如鹵化烷）反應的方法，可製造側鏈具有目的之醚基的胜肽。
Figure 02_image052
（側鏈含有芳基或雜芳基的胜肽的製造方法） 側鏈具有芳基或雜芳基的胜肽，除了使用側鏈具有目的之芳基或雜芳基的Fmoc胺基酸為原料，根據本實施例記載之一般胜肽合成法而製造的方法外，可參考J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 5016－5019記載的方法等，以下列方法所示的側鏈具有羧酸的胜肽作為前驅體來製造。具體為，將側鏈具有羧酸的胜肽以N－羥基酞醯亞胺活化，透過和任意的芳基鹵化物或雜芳基鹵化物反應，可製造側鏈具有目的之芳基或雜芳基的胜肽。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image054
側鏈具有芳基或雜芳基的胜肽的製造方法的其他方法，也可如下列方法所示使用在側鏈具有硼酸的胜肽為前驅體，以鈴木偶合反應（Suzuki Coupling）合成。具體為，使用側鏈具有硼酸的Fmoc胺基酸為原料，合成前驅體胜肽，在鈀觸媒存在下和任意的芳基鹵化物反應，可製造目的之側鏈具有芳香環的胜肽。
Figure 02_image056
（側鏈含有醯胺基的胜肽的製造方法） 側鏈具有醯胺基的胜肽，除了使用側鏈具有目的之醯胺基的Fmoc胺基酸為原料來合成的方法外，可以下列方法所示的側鏈具有羧酸的胜肽作為前驅體的醯胺化來合成。具體為，將側鏈具有受保護的羧酸的胜肽進行脫保護，合成側鏈具有羧酸的前驅體胜肽，透過使用HATU等作為縮合劑，和任意的胺進行縮合，可獲得目的之側鏈具有醯胺基的胜肽。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image058
（側鏈含有雙鍵的胜肽的合成） 側鏈具有雙鍵的胜肽的合成，除了使用目的之側鏈具有雙鍵的Fmoc胺基酸為原料來合成的方法外，可以末端烯烴的官能基化來製造。具體為，根據本實施例所記載的一般胜肽合成法合成側鏈具有末端烯烴的胜肽，再透過烯烴複分解反應（Olefin Metathesis）和具有任意的末端烯烴的基質偶合，可轉換為具有經高度置換的烯烴的側鏈。再經由使烯烴以氫化反應還原，也可轉換成對應的側鏈。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image060
又，能夠使用側鏈具有複數個雙鍵的胜肽，進行胜肽主鏈被交聯的胜肽化合物的製造。具體為，根據本實施例記載之一般胜肽合成法，合成在側鏈的2個位置具有末端烯烴的胜肽，再參考Nature Protocols, 2011, 6, 761－771，使2個位置的烯烴透過烯烴複分解反應而交聯，可製造交聯型的化合物。更可經由使烯烴經氫化反應而還原，製造以飽和伸烷基交聯的化合物。下列中，m及n表示亞甲基的數量，可獨立取1以上的任意整數值。
Figure 02_image062
（側鏈含有三唑基的胜肽的合成） 側鏈具有三唑基的胜肽可經由和疊氮基的點擊反應（Click Reaction）來製造。具體為，根據本實施例所記載的一般胜肽合成法合成側鏈具有疊氮基的胜肽，再參考Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19, 4130－4133等，在碘化銅（I）存在下，和任意的乙炔（acetylene）進行偶合，可製造側鏈具有疊氮基的胜肽化合物。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image064
（側鏈含有被炔基取代的芳基的胜肽的合成） 側鏈含有在側鏈被炔基取代的芳基的胜肽的合成可經由和芳基鹵化物的薗頭偶合反應（Sonogashira Coupling Reaction）而製造。具體為，根據本實施例所記載的一般胜肽合成法合成側鏈具有碘化芳基的胜肽，再透過在碘化銅（I）存在下和任意的乙炔（acetylene）進行偶合，可轉換為側鏈具有被炔基取代的芳基的胜肽化合物。下列中，n表示亞甲基的數量，可取1以上的任意整數值。
Figure 02_image066
（非天然胺基酸的一般製法） 下列顯示胺基酸的氮原子受保護的C端游離的非天然胺基酸的一般製法。在下列圖中，PG 1及PG 1’表示氮原子的保護基，PG 2及PG 2’表示氧原子的保護基，PG 3及PG 4表示胺基酸側鏈的保護基，R n及Q n表示胺基酸的側鏈，P n表示氮原子的取代基，P'表示C 1－C 5烷基，R、R'、R''、R'''分別表示氫或胺基的取代基。在下列所示的胺基酸的製造方法，有目的官能基以外發生化學反應的情形。在如此情形，可經由在非目的之官能基導入保護基，只進行所欲的反應。如此的保護基的脫接反應可舉出例如「Greene’s,“Protective Groups in Organic Synthesis”（第5版，John Wiley & Sons 2014）」記載之方法。化合物的官能基的轉換反應可參照Larock的Comprehensive Organic Transformations： A Guide to Functional Group Preparations（第5版）或Smith的March's Advanced Organic Chemistry： Reactions, Mechanisms, and Structure（第8版）。
關於在胺基酸的氮原子導入保護基（PG 1）的非天然胺基酸的製造，可使用下列方法。在可購自商業供給業者的N端游離的胺基酸，根據定規，進行保護基導入反應及視需要進行脫保護反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image068
關於在胺基酸的氮原子導入保護基（PG 1’）的非天然胺基酸的製造，可使用下列方法。將可購自商業供給業者的N端導入保護基（PG 1）的胺基酸，根據定規，進行脫保護反應、及保護基導入反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image070
在胺基酸的氮原子的取代基（P n）導入胺烷基的非天然胺基酸的製造，可使用下列方法。將可購自商業供給業者的溴化乙酸酯衍生物，根據King等的方法（Tetrahedron Letters, 2002, 43（11）, 1987－1990），使胺醇反應，接著在氮原子導入保護基（PG 1）。之後，根據Dess等的方法（J. Org. Chem., 1983, 48（22）, 4155－4156），使羥基氧化後，根據Borch等的方法（J. Org. Chem. 1972, 37（10）, 1673－1674），在醛基進行還原的胺基化反應，而導入胺基。之後，經由使氧原子的保護基脫保護，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image072
N－取代的胺基酸也可經由導入胺基酸的氮原子的取代基（P n）的下圖所製造。在鹼存在下，使可購自商業供給業者的溴化乙酸酯衍生物和胺（P nNH 2）反應，之後在氮原子導入保護基（PG 1）。接著，經由使氧原子的保護基脫保護，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image074
在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。根據Freidinger等的方法（J. Org. Chem., 1983, 48（1）, 77－81），使可購自商業供給業者的C端游離的胺基酸和醛作用，可獲得導入環狀保護基的㗁唑烷酮（oxazolidinone）體。接著，透過進行開環反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image076
在胺基酸的氮原子導入P n基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。透過使可商業獲得的C端游離的胺基酸在鹼存在下和烷化劑（P n－X）作用，可導入P n基。接著，透過使C端的保護基脫保護，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image078
在胺基酸的側鏈導入醯胺基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。透過使可商業獲得的受保護的胺基酸（n＝1或2）脫保護並使所獲得的羧酸和胺（R’’R’’’NH）作用，可在側鏈導入醯胺基。接著，透過使C端的保護基脫保護，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image080
在胺基酸的側鏈導入醯胺基、在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。根據Freidinger等的方法（J. Org. Chem., 1983, 48（1）, 77－81），使可商業獲得的受保護的胺基酸（n＝1或2）和醛作用，可獲得導入環狀保護基的㗁唑烷酮體。接著，使側鏈的保護基脫保護後，使胺（R’’R’’’NH）作用，可獲得醯胺體。接著，透過進行開環反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image082
在胺基酸的側鏈導入胺基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。透過使可商業獲得的受保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基和胺（R’’R’’’NH）作用，可在側鏈導入醯胺基。接著，根據Reeves等的方法（Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355（1）, 47－52），進行還原反應，之後使C端的保護基脫保護，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image084
在胺基酸的側鏈導入胺基、在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。使受環狀保護基保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基和胺（R’’R’’’NH）作用，可在側鏈導入醯胺基。接著，根據Reeves等的方法（Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355（1）, 47－52），進行還原反應，之後進行開環反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image086
在胺基酸的側鏈導入氟烷基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。透過使可商業獲得的受保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基根據定規還原，轉換成醛基，接著，根據定規導入氟原子，可使醛基轉換成二氟甲基。接著透過使C端的保護基脫保護，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image088
製造在胺基酸側鏈導入氟烷基、且在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸的方法，可根據下圖進行。使受環狀保護基保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基根據定規還原，並轉換為醛基，接著根據定規導入氟原子，可將醛基轉換成二氟甲基。之後使C端的環狀保護基進行開環，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image090
又，也可根據下示方法，製造在胺基酸側鏈導入氟烷基、且在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image092
在胺基酸的側鏈導入芳基、或雜芳基（圖中，此等基稱為「Ar」）的非天然胺基酸，可根據下圖製造。使受保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基和N－羥基酞醯亞胺（NHPI）作用，可在側鏈導入NHPI基。根據Huihui等的方法（J. Am. Chem. Soc., 2016, 138（15）, 5016－5019），透過使芳基鹵化物、或雜芳基鹵化物作用，導入芳基、或雜芳基，可製造側鏈具有芳烷基、或雜芳烷基的非天然胺基酸。之後使C端的保護基脫保護，可製造C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image094
在胺基酸的側鏈導入芳基、或雜芳基（圖中，此等基稱為「Ar」）、且在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。使受環狀保護基保護的胺基酸（n＝1或2）的羧基和N－羥基酞醯亞胺（NHPI）作用，可在側鏈導入NHPI基。根據Huihui等的方法（J. Am. Chem. Soc., 2016, 138（15）, 5016－5019），透過使芳基鹵化物、或雜芳基鹵化物作用，導入芳基、或雜芳基，可製造側鏈具有芳烷基、或雜芳烷基的受環狀保護基保護的非天然胺基酸。之後，進行開環反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image096
在胺基酸的側鏈導入芳基、或雜芳基（圖中，此等基稱為「Ar」） 的非天然胺基酸，可根據下圖製造。在可商業購得的受保護的胺基酸（n＝0或1）導入保護基後，根據He等的方法（Org. Lett.2014, 16（24）, 6488－6491），透過使芳基鹵化物、或雜芳基鹵化物作用，導入芳基、或雜芳基，可製造側鏈具有芳烷基、或雜芳烷基的非天然胺基酸。之後，進行脫保護反應、及保護基導入反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image098
Figure 02_image100
在胺基酸的側鏈的芳烷基導入鹵素原子的非天然胺基酸，可根據下圖製造。根據Ishiyama等的方法（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124（3）, 390－391），在可具有胺基酸側鏈的取代基（R a）的芳烷基（n＝1～3）中，導入硼酸酯。被導入的氧硼基（boryl）根據Lindner等的方法（Chem. Eur.J., 2016, 22, 13218－13235）使用N－鹵化琥珀醯亞胺，導入鹵素原子。對於如此所獲得的非天然胺基酸，可視需要進行適當的保護基的脫接，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image102
在胺基酸的側鏈的芳烷基導入鹵素原子、且在胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。根據Ishiyama等的方法（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124（3）, 390－391），在具有可有胺基酸側鏈的取代基（R a）的芳烷基（n＝1～3）的胺基酸的芳基，導入硼酸酯。被導入的氧硼基根據Lindner等的方法（Chem. Eur.J., 2016, 22, 13218－13235）使用N－鹵化琥珀醯亞胺，導入鹵素原子。對於如此所獲得的非天然胺基酸，視需要進行適當的保護基的脫接，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image104
製造在胺基酸側鏈具有可被取代的烷氧基、或芳烷氧基（R bO）的非天然胺基酸的方法，可根據下圖進行。在可商業購得的絲胺酸衍生物根據定規導入對硝基苯磺醯基（Ns）基後，根據Mitsunobu等的方法（Synthesis, 1981, 1, 1－28），可獲得環化體。環化體在BF 3･OEt 2等的路易士酸存在下，以適當的醇（R bOH）進行開環，可獲得絲胺酸醚體。對於如此所獲得的非天然胺基酸，可視需要進行適當的保護基的脫接，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image106
製造在胺基酸側鏈具有可被取代的烷氧基、或芳烷氧基（R bO）的非天然胺基酸的方法，可根據下圖進行。使可商業購得的環狀化合物根據定規在BF 3･OEt 2等的路易士酸存在下，以適當的醇（R bOH）進行開環，可獲得絲胺酸醚體。對於如此所獲得的非天然胺基酸，視需要進行適當的保護基的脫接，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image108
在胺基酸側鏈具有可被取代的烷氧基、或芳烷氧基（－OR b）的非天然胺基酸的方法，可根據下圖製造。使可商業購得的絲胺酸衍生物（n＝1或2）根據Williamson的方法（Liebigs Ann. Chem. 1851, 77, 37－49），在適當的鹼存在下，使烷化劑（R b－X）作用，可獲得絲胺酸醚體。在R b具有可進一步轉換的官能基的情形，透過追加進行官能基轉換，可使R b轉換為目的之官能基。追加的官能基轉換例如為多重鍵的還原反應等。如此所獲得的非天然胺基酸，之後進行脫保護反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image110
製造在胺基酸側鏈具有可被取代的烷氧基、或芳烷氧基（－OR b）、更在胺基酸的氮原子導入基的非天然胺基酸的方法，可根據下圖進行。使可商業購得的絲胺酸衍生物、或如上述方法製造的絲胺酸衍生物（n＝1或2），根據Freidinger等的方法（J. Org. Chem., 1983, 48（1）, 77－81），和醛作用，可獲得導入環狀保護基的㗁唑烷酮體。接著，進行開環反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image112
在胺基酸的側鏈具有受保護的羥基的非天然胺基酸，可根據下圖進行。使可商業購得的絲胺酸衍生物、或如上述方法製造的絲胺酸衍生物（n＝1或2），適當地進行保護基的脫接反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image114
在胺基酸的側鏈具有受保護的羥基、且胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的非天然胺基酸，可根據下圖製造。使可商業購得的絲胺酸衍生物、或如上述方法製造的絲胺酸衍生物（n＝1或2），根據Freidinger等的方法（J. Org. Chem., 1983, 48（1）, 77－81），和醛作用，可獲得導入環狀保護基的㗁唑烷酮體。接著，透過進行開環反應、和保護基導入反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image116
在環狀胺基酸的羥基導入取代基（R c）的環狀非天然胺基酸，可根據下圖製造。對可商業購得的環狀胺基酸進行適當的官能基導入反應，可轉換為目的之－OR c基。官能基的轉換反應是根據Williamson的方法（Liebigs Ann. Chem. 1851, 77, 37－49），在適當的鹼存在下，使烷化劑（R c－X）作用，可生成醚鍵。在R c具有可進一步轉換的官能基的情形，追加進行官能基轉換，可將R c轉換成目的之官能基。接著，進行脫保護反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image118
在環狀胺基酸的羥基導入保護基（PG 3）的環狀非天然胺基酸，可根據下圖製造。對可商業購得的環狀胺基酸進行適當的保護基的脫接反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image120
在胺基酸的側鏈導入硼酸的非天然胺基酸，可根據下圖製造。使可商業購得的甘胺酸衍生物，根據Lee等的方法（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19（17）, 4887－5274），和醛作用，可獲得導入硼酸酯的非天然胺基酸。之後，進行適當的保護基的脫接反應，可製造目的之C端游離的非天然胺基酸。
Figure 02_image122
（側鏈具有羧基的Fmoc非天然胺基酸的合成1） 側鏈具有羧基的Fmoc非天然胺基酸，可根據下圖製造。可購自商業供給業者的的側鏈的羧基被PG 3所保護的起始原料（n＝1或2）的主鏈羧基，在DIC等的縮合劑的存在下，使胺（R’’R’’’NH）縮合，可轉換為醯胺基。接著，進行PG 3的脫保護反應，可製造目的之側鏈具有羧基的Fmoc非天然胺基酸。
Figure 02_image124
（側鏈具有羧基的Fmoc非天然胺基酸的合成2） 側鏈具有羧基、且胺基酸的氮原子導入－CH 2－P’基的Fmoc非天然胺基酸，可根據下圖製造。使可購自商業供給業者的的側鏈的羧基被PG 3所保護的起始原料（n＝1或2）的主鏈羧基，在DIC等的縮合劑的存在下，使胺（R’’R’’’NH）縮合，可轉換為醯胺基。接著，進行PG 3的脫保護反應，可製造目的之側鏈具有羧基的Fmoc非天然胺基酸。
Figure 02_image126
側鏈含有硫醚基的非天然胺基酸（n＝1或2），可根據下圖製造。對側鏈的巰基受保護的胺基酸，進行羧酸的醯胺化，在巰基脫保護後，使保護羧酸的鹵化乙酸反應，形成硫醚鍵。之後，進行側鏈羧酸的脫保護，可製造側鏈具有硫醚基的胺基酸。
Figure 02_image128
胜肽主鏈含有硫醚基的胜肽可使用上述側鏈具有硫醚基的胺基酸作為原料來製造，但也可以使N端的溴化乙酸醯胺和半胱胺酸的側鏈反應的Roberts等的方法（Tetrahedron Letters, 1998, 39, 8357－8360）、又或使N端的氯化乙酸醯胺和半胱胺酸的側鏈反應的Robey等的方法（Journal of Peptide Research, 2000, 56, 115－120）之其他方法來製造。
又，本發明之化合物、其鹽類、或此等的溶劑合物包含經上述各反應步驟所得的目的化合物的所有立體異構物（例如鏡像異構物、非鏡像異構物（包含順式及反式幾何異構物））、上述異構物的外消旋物、以及其他的混合物。例如，本發明之化合物可有1個以上的不對稱點，本發明包含如此化合物的外消旋體混合物、非鏡像異構物混合物、及鏡像異構物。
在本發明之化合物獲得為游離體的情形，該化合物可根據常規轉換為該化合物可形成的鹽或該等的水合物或溶劑合物的狀態。
又，本發明之化合物獲得為該化合物的鹽類、水合物、或溶劑合物的情形，該化合物可根據常規轉換為其游離體。
＜醫藥組合物＞ 本發明提供含有本發明之環狀胜肽化合物的醫藥組合物。 本發明之醫藥組合物，除了本發明之環狀胜肽化合物、環狀胜肽化合物的鹽類、或此等的溶劑合物外，可導入醫藥上可容許載體，以公知方法製劑化。關於製劑化，可使用通常使用的賦形劑、結合劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑、或視需要使用安定劑、乳化劑、促進吸收劑、界面活性劑、pH調整劑、防腐劑、抗氧化劑等，調配作為一般醫藥品製劑的原料所使用的成分，根據常規進行製劑化。 例如，關於製造經口製劑，在加入本發明之環狀胜肽化合物或其鹽類及賦形劑等、視需要添加結合劑、崩散劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑等後，根據常規做成散劑、細粒劑、顆粒劑、錠劑、被覆錠劑、膠囊劑等。
這些成分例如為大豆油、牛油、合成甘油酯等的動植物油；流動的石蠟、角鯊烷、固形石蠟等的烴；肉荳蔻酸辛基十二烷酯、肉荳蔻酸異丙酯等的酯油；鯨蠟硬脂醇、二十二醇等的高級醇；聚矽氧樹脂；聚矽氧油；聚氧乙烯脂肪酸酯、去水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等的界面活性劑；羥乙基纖維素、聚丙烯酸、羧乙烯聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯酮、甲基纖維素等的水溶性高分子；乙醇、異丙醇等的低級醇；甘油、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇等的多價醇；葡萄糖、蔗糖等的糖；無水矽酸（anhydrous silicic acid）、矽酸鋁鎂、矽酸鋁等的無機粉體、純水等。
賦形劑例如為乳糖、玉米澱粉、糖粉、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、結晶纖維素、二氧化矽等。
結合劑例如為聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠（gum arabic）、黃芪膠（tragacanth）、明膠、蟲膠（shellac）、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯酮、聚丙二醇‧聚氧乙烯‧嵌段聚合物、葡甲胺（meglumine）等。
崩散劑例如為澱粉、寒天、明膠粉末、結晶纖維素、碳酸鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、糊精、果膠、羧甲基纖維素‧鈣等。
潤滑劑例如為硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、氧化矽、硬化植物油等。
著色劑為允許添加於醫藥品者，矯味矯臭劑可使用可可粉、薄荷醇、芳香粉劑、薄荷油、龍腦、桂皮粉等。
關於此等的錠劑、顆粒劑，以糖衣、其他視需要適當塗佈者自然可以。又，在製造糖漿劑或注射用製劑等的液體製劑時，可在本發明之如此化合物或其藥學上容許的鹽類添加pH調整劑、溶解劑、等張化劑（isotonicifier）等，及視需要添加溶解輔助劑、安定劑等，根據常規製劑化。
例如，可以和水或此等以外的藥學上可容許液體的無菌性溶液、或懸浮液劑的注射劑的形態非經口使用。例如，考量適當組合藥學上容許的載體或溶劑，具體例如滅菌水或生理食鹽水、植物油、乳化劑、懸浮劑、界面活性劑、安定劑、香味劑、賦形劑、載劑（vehicle）、防腐劑、結合劑等，以一般認可的製藥實施所要求的單位用量形態混合，進行製劑化。具體例如以輕質無水矽酸、乳糖、結晶纖維素、甘露醇、澱粉、羧甲基纖維素鈣（carmellose calcium）、羧甲基纖維素鈉（carmellose sodium）、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯縮醛二乙胺基乙酸酯、聚乙烯吡咯酮、明膠、中鏈脂肪酸三甘油酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、糖粉、羧甲基纖維素、玉米澱粉、無機鹽類等作為載體。此等製劑的有效成分量為可得到被指示的範圍的適當容量。 注射用的無菌組合物使用如注射用蒸餾水的載劑，可根據通常的製劑實施而調配。
注射用的水溶液例如包含生理食鹽水、葡萄糖或其他輔助藥的等張液，例如D－山梨糖醇、D－甘露糖、D－甘露醇、氯化鈉，也可併用適當的溶解輔助劑例如醇類，具體例如乙醇、多元醇，例如丙二醇、聚乙二醇，非離子性界面活性劑，例如聚山梨糖醇80（註冊商標）、HCO－50。
油性液例如為芝麻油、大豆油，溶解輔助劑也可和苯甲酸苄酯、苯甲醇合併使用。又，也可調配緩衝劑例如磷酸鹽緩衝液、乙酸鈉緩衝液、舒緩劑例如鹽酸普魯卡因（procaine hydrochloride）、安定劑例如苯甲醇、苯酚、抗氧化劑。經調配的注射液通常填充於適當的安瓶。
投予較佳為經口投予，但投予方法不限於經口投予。非經口投予具體例如為注射劑型、經鼻投予劑型、經肺投予劑型、經皮投予劑型等。注射劑型可經由例如靜脈內注射、肌肉內注射、腹腔內注射、皮下注射等的全身性或局部性投予。
又，可根據患者年齡、症狀選擇適當的投予方法。含有以本發明之方法所製造的胜肽化合物的醫藥組合物的投予量，例如可選擇每一次體重每1kg在0.0001mg至1000mg的範圍。或者，可以每位患者0.001至100000mg／body的範圍選擇投予量，但不必限制於這些數值。投予量、投予方法根據患者的體重或年齡、症狀等而變動，可由所屬領域中具有通常知識者適宜選擇。
在某態樣，本發明之化合物可用於抑制Kras和SOS的結合。
在某態樣，本發明之醫藥組合物可用於處置或預防對象的癌。癌具體例如胰臟癌。
本說明書中，「對象」包含哺乳動物，哺乳動物較佳為人。
又，本說明書中所引用的所有先前技術文獻作為參照併入本說明書。 ［實施例］
以下之實施例及參考例進一步說明本發明之內容，但本發明不限於該內容。所有起始物質及試劑可購自商業供給業者、或使用公知方法合成。LC／MS的分析條件記載於表1。
［表1］
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實施例1      胜肽化合物的固相合成 根據WO2013／100132或WO2018／225864記載的Fmoc法的胜肽合成法，以下列的基本路徑（也稱為基本的胜肽合成法），進行胜肽的延長。亦即， 1）使Asp側鏈的羧酸或胜肽主鏈羧酸擔載於2－氯三苯甲基樹脂，從胺基酸的N端經Fmoc法的胜肽延長反應， 2）從2－氯三苯甲基樹脂的胜肽切出的過程， 3）經切出的過程，從2－氯三苯甲基樹脂脫離產生的Asp側鏈的羧酸或胜肽主鏈羧酸、和胜肽鏈N端（三角形單元）的胺基縮合的醯胺環化， 4）視需要使胜肽鏈所含的側鏈官能基的保護基的脫保護， 5）經製備性高效液相層析（preparative HPLC）的化合物的純化， 之5階段的步驟。在本實施例中，除非特別記載，基於此基本路徑進行胜肽化合物的合成。
Figure 02_image140
1－1.    經胜肽合成機的胜肽合成所使用的Fmoc－胺基酸 在本說明書內記載的胜肽合成中，經胜肽合成機的合成，使用表2～表5所記載的Fmoc－胺基酸。 表2記載的Fmoc－胺基酸根據WO2013／100132或WO2018／225864記載的方法合成。 表3記載的Fmoc－胺基酸從商業供給業者購得或根據WO2018／225864記載的方法合成。 表4記載的Fmoc－胺基酸從商業供給業者購得。 表5記載的Fmoc－胺基酸根據以下所示的圖合成。
［表2］
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［表3］
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［表4］
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［表5］
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Fmoc－胺基酸的合成 化合物aa001，2－［3－（4,4－二氟哌啶－1－基）丙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸（Fmoc－（pip（4－F2）nPr）Gly－OH）的合成
Figure 02_image216
在氮氣氛圍下，使3－胺基－1－丙醇（3.85g，51.3mmol）溶解於無水四氫呋喃（51.2ml），冷卻至0℃後，滴加化合物aa001－a（溴化乙酸tert－丁酯）（5.0g，25.6mmol）的無水四氫呋喃（33.3ml）溶液。在0℃攪拌10分後，在室溫攪拌1小時。再冷卻至0℃後，依序加入水（81.9ml）、碳酸氫鈉（4.74g，56.4mmol）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（Fmoc－OSu）（17.29g，51.3mmol），在室溫下終夜攪拌。冷卻至0℃後，加入乙酸乙酯（500ml）、飽和氯化銨水溶液（500ml），進行萃取。有機層以水（500ml）、飽和食鹽水（500ml）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾去溶劑。 所得濃縮物以正相層析法（n－己烷／乙酸乙酯）純化，獲得aa001－b（7.37g，70%）。 LCMS（ESI）m／z＝434（M+Na）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa001－b（6.37g，15.5mmol）溶解於無水二氯甲烷 （51.6ml），在0℃加入戴斯－馬丁氧化劑（Dess martin Periodinane） （7.22g，17.0mmol），攪拌10分鐘後，升溫至室溫。1小時後，冷卻至0℃，加入乙酸乙酯（500ml）、碳酸氫鈉水溶液（500ml），進行萃取。將有機層以硫代硫酸鈉水溶液（500ml）、飽和食鹽水（500ml）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得濃縮物以正相層析法（n－己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa001－c（5.58g，88%）。 LCMS（ESI）m／z＝410（M+H）+ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa001－c（0.97g，2.37mmol）、4、4－二氟哌啶鹽酸鹽（0.44g，2.77mmol）溶解於N,N－二甲基甲醯胺 （7.9ml），室溫下加入三乙醯氧基硼氫化鈉 （0.75g，3.55mmol），攪拌30分鐘。將反應液以逆相層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa001－d（0.65g，49%）。 LCMS（ESI）m／z＝515.5（M+H）+ 滯留時間：0.68分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa001－d（0.64g，1.14mmol）溶解於2,2,2－三氟乙醇（5.7ml），加入三甲基矽烷基氯化物（TMSCl）（0.43ml，3.42mmol），室溫下攪拌1小時後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa001（2－［3－（4,4－二氟哌啶－1－基）丙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸，Fmoc－（pip（4－F2）nPr）Gly－OH）。（0.52g，99%） LCMS（ESI）m／z＝459（M+H）+ 滯留時間：0.54分（分析條件SQDFA05）
化合物aa002，2－［2－（4,4－二氟哌啶－1－基）乙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸（Fmoc－（pip（4－F2）Et）Gly－OH）的合成
Figure 02_image218
以化合物aa001－a（溴化乙酸 tert－丁酯）（5.00g，25.6mmol）為起始原料，使用2－胺基乙醇代替3－胺基－1－丙醇，和化合物aa001－b相同方法，獲得化合物aa002－a（8.59g，84%）。 LCMS（ESI）m／z＝420（M+Na）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa002－a（2.35g，5.91mmol），以與化合物aa001－c的合成相同的反應條件，獲得化合物aa002－b粗生成物。（5.58g）。不進一步的純化，進行以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝396（M+H）+ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
使用上述反應所得的化合物aa002－b（2.79g，2.955mmol當量），以與化合物aa001－d的合成相同的反應條件，獲得aa002－c。（1.33g，82%）。 LCMS（ESI）m／z＝501.5（M+H）+ 滯留時間：0.67分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa002－c（1.33g，2.433mmol），以與化合物aa001的合成相同的反應條件，獲得化合物aa002（2－［2－（4,4－二氟哌啶－1－基）乙基－（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸，Fmoc－（pip（4－F2）Et）Gly－OH）。（1.08g，99%） LCMS（ESI）m／z＝445（M+H）+ 滯留時間：0.58分（分析條件SQDFA05）
化合物aa003，2－［環丙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸（Fmoc－cPrGly－OH）的合成
Figure 02_image220
在氮氣氛圍下，將環丙基胺 （1.756g，30.8mmol）溶解於無水四氫呋喃（40ml），冷卻至0℃後，滴加化合物aa001－a（溴化乙酸 tert－丁酯）（3.0g，15.38mmol）的無水四氫呋喃（THF）（10mL）溶液。之後，在室溫終夜攪拌。依序加入水（30mL）、二異丙基乙基胺 （DIPEA）（5.96g，46.1mmol）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺 （Fmoc－OSu）（10.38g，30.8mmol），室溫下攪拌1小時。在反應液加入二甲基亞碸、20%－甲酸水溶液後，減壓下餾去四氫呋喃。將所得的濃縮物以逆相層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸水溶液）純化，獲得化合物aa003－a（2.72g，45%）。 LCMS（ESI）m／z＝394（M+H）+ 滯留時間：1.06分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa003－a（2.72g，6.91mmol）溶解於2,2,2－ 三氟乙醇 （TFE）（34.6mL），加入三甲基矽烷基氯化物（TMSCl）（2.63ml，20.74mmol），室溫下攪拌40分鐘後，減壓下餾去溶劑。所得的濃縮物以逆相層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸水溶液）純化，獲得化合物aa003（2－［環丙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］乙酸，Fmoc－cPrGly－OH）。（1.74g，75%） LCMS（ESI）m／z＝338（M+H）+ 滯留時間：0.79分（分析條件SQDFA05）
化合物aa004，2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙－2－基）胺基］乙酸（Fmoc－iPrGly－OH）的合成
Figure 02_image222
以化合物aa001－a（溴化乙酸 tert－丁酯）（6.6g，33.8mmol）為起始原料，使用和化合物aa003的合成相同的方法，在第2步驟的Fmoc化中，使用碳酸鈉代替DIPEA作為鹼，獲得化合物aa004（2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙－2－基）胺基］乙酸，Fmoc－iPrGly－OH）。（7.0g，3步驟48%） LCMS（ESI）m／z＝340（M+H）+ 滯留時間：0.80分（分析條件SQDFA05）
化合物aa033，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［6－（三氟甲基）吡啶－3－基］丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－CF3）－OH）的合成
Figure 02_image224
將Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（200g，506mmol）、p－甲苯磺酸（5.7g，0.05當量）、三聚甲醛（paraformaldehyde）（45.6g，3當量）於甲苯（toluene）混合，在110℃攪拌16小時。反應液在減壓下餾去溶劑，將殘渣溶解於乙酸乙酯，以碳酸氫鈉水溶液洗淨2次。有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。殘渣以矽膠柱層析法－（乙酸乙酯／石油醚，0／100～30／70）純化，獲得化合物aa033－a（（4S）－5－側氧基－4－（2－側氧基－2－丙－2－烯氧基乙基）－1,3－㗁唑啶－3－羧酸9H－芴－9－基甲酯） （175g，85%）。混合相同合成的其他批次，用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝408（M+H）+ 滯留時間：1.407分（分析條件SMDmethod_20）
將化合物aa033－a（100g，245mmol）、溴化鋅（ZnBr 2）（110g，496mmol）、三乙基矽烷（TES）（56g，481.6mmol）的二氯甲烷（DCM）（1L）混合溶液，在氮氣氛圍下，室溫攪拌48小時。混合相同流程的4個批次的反應液，減壓下餾去溶劑。將殘渣溶解於TBME，以0.5M磷酸緩衝液（pH＝約7.5）萃取10次。混合水層，以5M鹽酸水調整至pH2，以乙酸異丙酯（IPAC）萃取2次。混合有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。為了去除IPAC，在所得的殘渣添加TBME、減壓下餾去溶劑的步驟重複6次，獲得化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）。（270g，54%） LCMS（ESI）m／z＝410（M+H）+ 滯留時間：1.956分（分析條件SMDmethod_05）
在氮氣氛圍下，在化合物aa033－b（100g，244mmol）的DCM（240mL）溶液中，於0℃下加入2,2,2－三氯乙醯亞胺tert－丁酯（106.73g，488.5mmol）的環己烷（480mL）溶液和三氟化硼二乙基醚錯合物（BF 3.･OEt 2）（346.6mg，2.442mmol），升溫至室溫攪拌1小時。在反應液加入吡啶淬火驟冷，過濾去除固形物。在濾液加入TBME，依序以飽和碳酸氫鈉水和飽和食鹽水洗淨。混合有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa033－c。（102g，90%） LCMS（ESI）m／z＝488（M+Na）+ 滯留時間：1.574分（分析條件SMDmethod_15）
在氮氣氛圍下，室溫下在化合物aa033－c（12g，26.6mmol）和肆（三苯基膦）鈀（0）（0.92 g，0.797mmol）的DCM（110mL）混合液，滴下苯基矽烷（phenylsilane）（2.01g，18.6mmol），攪拌40分鐘。反應液在減壓下餾去溶劑，所得殘渣溶解於TBME，以飽和碳酸鈉水萃取。水層以磷酸調整為pH＝2，以TBME萃取，所得的有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚，0／100～40／60）純化，獲得化合物aa033－d。（10.2g，93%）。和相同合成的其他批次混合，於以下反應使用。 LCMS（ESI）m／z＝448（M+Na）+ 滯留時間：2.042分（分析條件SMDmethod_05）
將化合物aa033－d（200g，470mmol）、DCC（96.99g，470mmol）、N－羥基酞醯亞胺（84.35g，517.062mmol）溶解於THF（2L），室溫下攪拌1小時。過濾去除反應液中的固形物，濾液在減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚，0／100～40／60）純化，獲得化合物aa033－e（4－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基 （甲基）胺基］丁二酸1－O－tert－丁酯）。（200g，73%）。 LCMS（ESI）m／z＝593（M+Na）+ 滯留時間：2.706分（分析條件SMDmethod_07） 1H―NMR（400MHz, DMSO－d6）δ8.04－7.84（m, 6H）, 7.69－7.59（m, 2H）, 7.44－7.28（m, 4H）, 4.91－4.65（m, 1H）, 4.63－4.14（m, 3H）, 3.31－3.09（m, 1H）, 3.07（s, 2H）, 2.81（s, 3H）, 1.38（s, 9H）, 1.10（s, 4H）.
在氮氣氛圍下，將溴化鎳三水合物（NiBr 2･3H 2O）（0.287g，1.052mmol）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶（0.282g，1.052mmol）溶解於DMA（16mL），調製Ni溶液。
在氮氣氛圍下，將化合物aa033－e（2.0g，3.51mmol）、鋅粉（1.146g，17.53mmol）及5－溴－2－（三氟甲基）吡啶（2.376g，10.52mmol）加入DMA（16mL）後，添加之前調製的Ni溶液，室溫下攪拌14小時。之後，以TBME（250mL）稀釋反應液，過濾去除固體成分。所得的TBME／DMA溶液以EDTA水溶液（1g溶解於100mL的水）洗淨2次，有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，將流份（fraction）冷凍乾燥，獲得化合物aa033－f （1.15g，62.3%）。 LCMS（ESI）m／z＝527（M+H）+ 滯留時間：1.08分（分析條件SQDFA05）
將所得化合物aa033－f（1.15g，2.184mmol）溶解於4N鹽酸／1,4－二㗁烷（dioxane）溶液（10.92mL，43.7mmol），室溫下攪拌19小時後，將反應液減壓濃縮，獲得化合物aa033（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［6－（三氟甲基）吡啶－3－基］丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－CF3）－OH） （1.20g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝471（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
本說明書中，以Fmoc基保護的NH胺基酸轉換成N－甲基胺基酸的轉換，根據以下所示的2步驟的基本合成路徑進行。本說明書中，對於各胺基酸說明N－甲基化反應的合成例，但也可使用在本說明書的不同地方所記載的任何方法。
Figure 02_image226
化合物aa034，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲氧基吡啶－3－基）丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr－5－OMe）－OH）的合成
Figure 02_image228
以化合物aa033－e（4－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基） （2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁二酸1－O－tert－丁酯）（2g，3.51mmol）及3－溴－5－甲氧基吡啶為原料，使用和化合物aa033－f的合成相同的方法，獲得化合物aa034－a。（0.72g，42%） LCMS（ESI）m／z＝489（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa034－a（0.72g，1.474mmol）為原料，使用和化合物aa033的合成相同的方法，獲得化合物aa034（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲氧基吡啶－3－基）丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr－5－OMe）－OH）。（807.4mg，quant.） LCMS（ESI）m／z＝433（M+H）+ 滯留時間：0.63分（分析條件SQDFA05）
化合物aa035，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲基吡啶－3－基）丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr－5－Me）－OH）的合成
Figure 02_image230
以化合物aa033－e（4－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁二酸1－O－tert－丁酯） （2.0g，3.51mmol）及3－溴－5－甲氧基吡啶為原料，使用和化合物aa033－f的合成相同的方法，獲得化合物aa035－a。（0.49g，29.6%） LCMS（ESI）m／z＝473（M+H）+ 滯留時間：0.78分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa035－a（1.03g，2.18mmol）為原料，使用和化合物aa033的合成相同的方法，獲得化合物aa035（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（5－甲基吡啶－3－基）丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr－5－Me）－OH）。（1.14g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝417（M+H）+ 滯留時間：0.60分（分析條件SQDFA05）
化合物aa036，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲氧基吡啶－3－基）丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－OMe）－OH）的合成
Figure 02_image232
以化合物aa033－e（4－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁二酸1－O－tert－丁酯）（2g，3.51mmol）及5－溴－2－甲氧基吡啶為原料，使用和化合物aa033－f的合成相同的方法，獲得化合物aa036－a。（752mg，43.9%） LCMS（ESI）m／z＝489（M+H）+ 滯留時間：1.08分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa036－a（752mg，1.539mmol）為原料，使用和化合物aa033的合成相同的方法，獲得化合物aa036（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲氧基吡啶－3－基）丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－OMe）－OH）。（715mg，99%） LCMS（ESI）m／z＝433（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
化合物aa037，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲基吡啶－3－基）丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－Me）－OH）的合成
Figure 02_image234
以化合物aa033－e（4－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁二酸1－O－tert－丁酯）（2g，3.51mmol）及5－溴－2－甲氧基吡啶為原料，使用和化合物aa033－f的合成相同的方法，獲得粗生成物，以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa037－a。（780mg，47.1%） LCMS（ESI）m／z＝473（M+H）+ 滯留時間：0.73分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa037－a（780mg，1.65mmol）為原料，使用和化合物aa033的合成相同的方法，獲得化合物aa037（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（6－甲基吡啶－3－基）丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr－4－Me）－OH）。（686mg，92%） LCMS（ESI）m／z＝417（M+H）+ 滯留時間：0.56分（分析條件SQDFA05）
化合物aa038，（2S）－3－（5－溴吡啶－3－基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ala（3－Pyr－5－Br）－OH）的合成
Figure 02_image236
將Fmoc－Asp－OtBu（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－4－［（2－甲基丙烷－2－基）氧基］－4－側氧基丁酸，CAS編號129460－09－9）（300g，729mmol）和N－羥基酞醯亞胺（130.8g，801.8mmol）加入THF（3L），再加入DCC（181.8g，1.1mol），室溫下攪拌3小時。反應液在減壓下餾去溶劑，於殘渣加入甲苯，過濾去除固形物。濾液在減壓下餾去溶劑，所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa038－a。（272g，67%） LCMS（ESI）m／z＝578.7（M+Na）+ 滯留時間：1.728分（分析條件SMDmethod_08）
以化合物aa038－a（2.6g，4.67mmol）及3,5－二溴吡啶為原料，使用和化合物aa033－f的合成相同的方法，獲得化合物aa0038－b。（722mg，30%） LCMS（ESI）m／z＝523（M+H）+ 滯留時間：1.08分（分析條件SQDFA05）
使用化合物aa038－b（722mg，1.379mmol），以化合物aa033的合成相同的方法，獲得化合物aa038的濃縮物。所得的濃縮物以逆相層析法（乙腈／蒸餾水）純化，獲得化合物aa038（（2S）－3－（5－溴吡啶－3－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Ala（3－Pyr－5－Br）－OH）。（300mg，40%） LCMS（ESI）m／z＝467（M+H）+ 滯留時間：0.77分（分析條件SQDFA05）
化合物aa039，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－吡啶－3－基丁酸（Fmoc－MeAbu（3－Pyr）－OH）的合成
Figure 02_image238
將Fmoc－Glu－OtBu（（4S）－4－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－［（2－甲基丙－2－基）氧基］－5－側氧基戊酸，CAS編號84793－07－7）（175g，411mmol）和N－羥基酞醯亞胺（67.1g，411mmol）和WSCI･HCl（78.85g，411mmol）和DMAP（2.51g，20.6mmol）加入DMF（2L），室溫攪拌16小時。在反應液加入1mol／L的鹽酸水，以TBME萃取。混合有機層，依序以水、飽和碳酸氫鈉水／水（1／1）、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚，0／100～30／70）純化，獲得化合物aa0039－a（5－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）戊二酸1－O－tert－丁酯）。（105g，45%） LCMS（ESI）m／z＝593.5（M+Na）+ 滯留時間：2.374分（分析條件SMDmethod_09） 1H―NMR（300MHz, DMSO－d6）δ8.00－7.91（m, 4H）, 7.85（dd, J＝23.0, 7.6Hz,3H）, 7.75（d, J＝7.4Hz, 2H）, 7.75－7.32（m, 4H）, 4.60－4.31（m, 2H）, 4.30－4.02（m, 2H）, 3.01－2.74（m, 2H）, 2.26－1.86（m, 2H）, 1.41（s, 9H）.
在氮氣氛圍下，將溴化鎳（NiBr 2･3H 2O）（0.716g，2.63mmol）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶（0.706g，2.63mmol）溶解於DMA（40mL），調製Ni溶液。
在氮氣氛圍下，將化合物aa039－a（5.0g，8.76mmol）、鋅粉（2.86g，43.8mmol）及3－溴吡啶（2.55mL，26.3mmol）加入DMA（40mL）後，添加之前調製的Ni溶液，室溫攪拌14小時。之後，以TBME（150mL）稀釋反應液，獲得的TBME／DMA溶液以EDTA水溶液（16g溶解於250mL的水）洗淨，之後以飽和碳酸鈉水溶液／水（1／1，80mL）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，將流份（fraction）冷凍乾燥，獲得化合物aa039－b。（2.5g，62.2%） LCMS（ESI）m／z＝459（M+H）+ 滯留時間：0.69分（分析條件SQDFA05）
將所得化合物aa039－b（2.5g，5.45mmol）溶解於TFE（27.3mL），加入TMSCl（2.1mL，16.4mmol）。反應液在室溫攪拌1小時後，將反應液減壓濃縮。將所得殘渣溶解於TBME（1mL）、進行濃縮的操作進行3遍，獲得粗生成物的目的物之化合物aa039－c。（2.38g，99%） LCMS（ESI）m／z＝403.2（M+H）+ 滯留時間：0.51分（分析條件SQDFA05）
將所得化合物aa039－c（2.38g，5.42mmol）及三聚甲醛（0.488g，16.3mmol）溶解於甲苯（6.57mL），加入TFA（3.76mL，48.8mmol），升溫至40℃。將反應液在40℃攪拌5小時，冷卻至室溫。將反應液減壓濃縮後的殘渣溶解於乙酸乙酯（20mL），以飽和碳酸鈉水溶液（20mL）洗淨，之後以飽和食鹽水（20mL）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮。殘渣以正相柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，濃縮所得的流份，獲得目的物之化合物aa039－d。（1.33g，59%） LCMS（ESI）m／z＝415（M+H）+ 滯留時間：0.58分（分析條件SQDFA05）
將所得的化合物aa039－d（1.33g，3.21mmol）溶解於二氯乙烷（DCE）（6.7mL）、HCl／1,4－二㗁烷（4N，6.9mL），加入三乙基矽烷（4.58mL，28.9mmol），接著加入TFA（6.68mL，87mmol）。使反應液升溫至70℃，攪拌2小時。使反應液冷卻至室溫後，減壓濃縮，殘渣以逆相柱層析法（加入0.05%－TFA的乙腈／加入0.05%－TFA的蒸餾水）純化，使流份冷凍乾燥。以使所得的TFA鹽脫鹽的目的，以逆相柱層析法（乙腈／蒸餾水）純化，獲得化合物aa039（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－吡啶－3－基丁酸，Fmoc－MeAbu（3－Pyr）－OH）。（1.01g，69.5%） LCMS（ESI）m／z＝417（M+H）+ 滯留時間：0.52分（分析條件SQDFA05）
化合物aa040，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－吡啶－4－基丁酸（Fmoc－MeAbu（4－Pyr）－OH）的合成
Figure 02_image240
在氮氣氛圍下，將溴化鎳 （NiBr 2･3H 2O）（0.615g，2.26mmol）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶（0.605g，2.26mmol）溶解於DMA（37mL），調製Ni溶液。
將4－溴吡啶鹽酸鹽 （4.39g，22.6mmol）溶解於甲苯（10mL）、5N氫氧化鈉水溶液（5mL）、水（5mL），進行脫鹽操作，調製有機層為4－溴吡啶溶液。
在氮氣氛圍下，將化合物aa039－a（5－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］戊二酸1－O－tert－丁酯）（4.3g，7.52mmol）、鋅粉（2.46g，37.6mmol）加入DMA（37mL）攪拌。加入之前調製的4－溴吡啶溶液（10mL，22.6mmol），接著加入先前調製的Ni溶液，室溫攪拌14小時。之後，反應液以TBME（150mL）稀釋，所得的TBME／DMA溶液以EDTA･2Na水溶液（16g溶解於250mL的水）洗淨，接著以飽和碳酸鈉水溶液／水（1／1，80mL）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾後減壓濃縮。所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，使流份減壓濃縮，獲得化合物aa040a。（2.7g，78%） LCMS（ESI）m／z＝459（M+H）+ 滯留時間：0.65分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa040－a（2.7g，5.89mmol）為原料，使用和化合物aa039－c的合成相同的方法，獲得化合物aa040－b。（2.7g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝401（M－H）－ 滯留時間：0.55分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa040－b（2.55g，5.81mmol）為原料，使用和化合物aa039－d的合成相同的方法，獲得化合物aa040－c。（1.8g，75%） LCMS（ESI）m／z＝415（M+H）+ 滯留時間：0.55分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa040－c（1.81g，4.37mmol）為原料，使用和化合物aa039的合成相同的方法，獲得化合物aa040（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－吡啶－4－基丁酸，Fmoc－MeAbu（4－Pyr）－OH）。（860mg，47%） LCMS（ESI）m／z＝417（M+H）+ 滯留時間：0.51分（分析條件SQDFA05）
化合物aa041，（2S）－3－環丙基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ser（cPr）－OH）的合成
Figure 02_image242
將（S）－N－三苯甲基氮丙啶－2－羧酸甲酯（CAS編號75154－68－6）（50g，146mmol）加入氯仿（145mL）和甲醇（145mL）的混合溶液，在氮氣氛圍下，於0℃滴加三氟乙酸（TFA）（33mL，3當量），攪拌7小時。於0℃將此反應液加入DIPEA（127mL，5當量），再滴加芴基甲氧羰基氯（Fmoc－Cl）（36g，139mmol）的1,4－二㗁烷（145mL）溶液，在氮氣氛圍下於0℃攪拌90分鐘。反應液在減壓下濃縮，以乙酸乙酯稀釋後，依序以水、氯化銨水溶液、碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨。所得有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚，0／100～10／90）純化，獲得化合物aa041－a（（9H－芴－9－基甲基）2－O－甲基（2S）－氮丙啶－1,2－二羧酸酯）。（40g，85%） LCMS（ESI）m／z＝323.9（M+H）+ 滯留時間：2.631分（分析條件SMDmethod_10）
氮氣氛圍下，將化合物aa041－a（1－O－（9H－芴－9－基甲基）2－O－甲基（2S）－氮丙啶－1,2－二羧酸酯）（5g，15.46mmol）溶解於DCM（30.9mL），加入環丙醇（1.665mL，26.3mmol）後，在冰冷下添加三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（0.291mL，2.319mmol）。在冰冷下反應2小時後，在反應液加入水及飽和碳酸氫鈉水溶液使反應停止，經相分離機去除水層後，減壓濃縮有機層。將所得的殘渣以柱層析法（n－己烷／乙酸乙酯＝4／1）純化，獲得化合物aa041－b。（4.6g，78%） LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
將氯化鈣（20.08g，181mmol）溶解於水（50.2mL），在此添加氫氧化鋰一水合物 （2.024g，48.2mmol），室溫下攪拌5分鐘，調整水溶液A。將化合物aa041－b（4.6g，12.06mmol）溶解於異丙醇（201mL）及 THF（50.2mL），添加之前調整的水溶液A，室溫攪拌5小時。之後，在反應液添加1mol／L鹽酸水（36.2mL）後，減壓濃縮去除異丙醇及THF。所得的水層以水（50.2mL）稀釋，以乙酸乙酯萃取3次（總量100mL）。有機層以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，過濾後使濾液減壓濃縮。所得殘渣以乙酸乙酯／n－己烷（1／2，20v／w）洗淨，獲得標題化合物aa041（（2S）－3－環丙基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ser（cPr）－OH）（3.5g，79%）。 LCMS（ESI）m／z＝368（M+H）+ 滯留時間：0.78分（分析條件SQDFA05）
化合物aa042，（2S）－3－環丁基氧基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MeSer（cBu）－OH）的合成
Figure 02_image244
以化合物aa043（（2S）－3－環丁基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸）（10.61g，27.8mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa042－a。 LCMS（ESI）m／z＝394.5（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa042－a全量，以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa042（（2S）－3－環丁基氧基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MeSer（cBu）－OH）。（10.6g，2步驟96%） LCMS（ESI）m／z＝396（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
化合物aa043，（2S）－3－環丁基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ser（cBu）－OH）的合成
Figure 02_image246
以化合物aa041－a（1－O－（9H－芴－9－基甲基）2－O－甲基（2S）－氮丙啶－1,2－二羧酸酯）（5g，15.46mmol）及環丁醇為原料，以和化合物aa041－b的合成相同的方法，獲得化合物aa043－a。（4.54g，74.2%） LCMS（ESI）m／z＝396（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa043－a（4.54g，11.48mmol）為原料，以和化合物aa041的合成相同方法，獲得化合物aa043（（2S）－3－環丁基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ser（cBu）－OH）（3.78g，86%）。 LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
化合物aa044，（2S）－ 2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸（Fmoc－Ser（Tfe）－OH）的合成
Figure 02_image248
將2－硝基苯磺醯氯（NsCl）（32.37g，146mmol）和L－絲胺酸甲酯鹽酸鹽（25g，161mmol，CAS編號5680－80－8）溶解於DCM（874mL），在5℃加入DIPEA（51mL，292mmol）。室溫攪拌1小時後，以水（440mL）洗淨2次，以飽和食鹽水／水（1／1，440mL）洗淨1次後，以硫酸鎂乾燥。濾去硫酸鎂後，減壓下濃縮，獲得粗生成物化合物aa044－a。（39.4g，89%） LCMS（ESI）m／z＝302.9（M－H）－ 滯留時間：0.729分（分析條件SMDmethod_06）
將化合物aa044－a（23g，75.6mmol）溶解於DCM（598mL），室溫下加入三苯基膦（31.7g，121mmol）。冷卻至－14℃後，加入DEAD（55.0mL，121mmol）超過10分鐘後，在－5℃攪拌50分鐘。加入n－己烷（300mL），濾除析出物。濾液以矽膠柱層析法（n－己醇／DCM＝50：50～0：100）純化，獲得化合物aa044－b。（13.3g，62%） LCMS（ESI）m／z＝287（M+H）+ 滯留時間：0.872分（分析條件SMDmethod_06）
將化合物aa044－b（10.7g，37.3mmol）溶解於TFE（75mL），添加三氟化硼二乙醚錯合物 （BF 3.･OEt 2）（0.469mL，3.73mmol）後，在70℃攪拌30分鐘。減壓下餾去TFE，所得的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa044－c。（12.3g，85%） LCMS（ESI）m／z＝387（M+H）+ 滯留時間：0.72分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa044－c（12g，31.1mmol）溶解於甲醇（47mL），添加氫氧化鋰一水合物 （5.21g，124mmol）的水溶液（31mL）。室溫下攪拌90分鐘後，加入甲酸 （11.7mL，311mmol），以水（30mL）稀釋後，以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa044－d。（7.90g，68%） LCMS（ESI）m／z＝373（M+H）+ 滯留時間：0.63分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa044－d（7.72g，20.7mmol）溶解於乙腈（104mL），加入碳酸鉀（7.17g，51.8mmol）及十二烷硫醇 （7.44mL，31.1mmol）後，室溫攪拌74小時。此等以水（100mL）稀釋，以TBME（200mL）洗淨2次。在所得的水溶液添加Fmoc－OSu（3.5g）的1,4－二㗁烷（150mL）溶液，攪拌25分鐘。再加入Fmoc－OSu（700mg）的1,4－二㗁烷（10mL）溶液攪拌5分鐘。再加入Fmoc－OSu（350mg）的1,4－二㗁烷（5mL）溶液攪拌5分鐘。再加入Fmoc－OSu（350mg）的1,4－二㗁烷（5mL）溶液攪拌5分鐘後，加入甲酸（3.9mL），減壓下餾去溶劑。將所得的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa044（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸（Fmoc－Ser（Tfe）－OH）。（5.67g，67%） LCMS（ESI）m／z＝410（M+H）+ 滯留時間：2.35分（分析條件SQDFA05long）
化合物aa045，（2S） －2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸（Fmoc－MeSer（Tfe）－OH）的合成
Figure 02_image250
以化合物aa044（2.00g，4.89mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa045－a。再以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa045（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2,2,2－三氟乙氧基）丙酸，Fmoc－MeSer（Tfe）－OH）。（1.80g，2步驟87%） LCMS（ESI）m／z＝424（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
化合物aa047，（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸（Fmoc－MeAbu（Aze－3－F2）－OH）的合成
Figure 02_image252
在氮氣氛圍下、於室溫將DMF（14mL）加入WSCI･HCl（1.65g，8.59mmol）攪拌，以冰浴冷卻。添加HOAt（1.07g，7.88mmol）及化合物aa047－a（（S）－（+）－3－（苄氧基羰基）－5－側氧基－4－㗁唑啶乙酸）（2g，7.16mmol）後，在同溫度攪拌20分鐘。添加3,3－二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽（1.02g，7.88mmol）及DIPEA（1.25mL，7.16mmol），在同溫度攪拌6小時。在反應混合物中添加己烷／乙酸乙酯（1／1，20mL）及硫酸氫鉀（0.5M水溶液，30mL）。以乙酸乙酯萃取2次，有機層以水（40mL）、飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1，40mL）及飽和食鹽水／水（1／1，40mL）洗淨。將以硫酸鈉乾燥的有機層減壓濃縮，獲得化合物aa047－b（2.52g，99%）。粗生成物化合物aa047－b不純化，進行以下步驟。 LCMS（ESI）m／z＝355（M+H）+ 滯留時間：0.66分（分析條件SQDFA05）
在氮氣氛圍下、於室溫，使化合物aa047－b（2.5g，7.06mmol）溶解於DCM（15mL），添加三乙基矽烷（TES）（3.38mL，21.17mmol）、水（127μL，7.06mmol），滴下三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（1.79mL，14.11mmol）。將反應混合物在室溫攪拌2小時45分鐘後，添加飽和氯化銨水溶液／水（1／1，6mL）。攪拌混合物10分鐘後，以DCM萃取，有機層以飽和氯化銨水溶液／水（1／1，8mL）及飽和食鹽水／水（1／1，8mL）洗淨。將以硫酸鈉乾燥的有機層減壓濃縮。所得的粗生成物以乙腈溶解，以己烷（5mL）洗淨2次。使乙腈層減壓濃縮，所得的粗生成物進行逆相純化（溶離液：含0.1%甲酸的水－乙腈），獲得化合物aa047－c（（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［甲基（苯基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基丁酸）（2.20g，88%）。 LCMS（ESI）m／z＝357（M+H）+ 滯留時間：0.58分（分析條件SQDFA05）
在氮氣氛圍下、於室溫，在化合物aa047－c（1.38g，3.87mmol）和十二羰基三釕（Ru 3（CO） 12）（0.248g，0.387mmol）的THF（15mL）溶液，添加1,1,3,3－四甲基二矽氧烷（10.27mL，58.1mmol）。反應混合物在35℃到40℃攪拌2小時45分鐘。在室溫放冷的反應混合物，在冰浴下滴入冷卻攪拌的2mol／L鹽酸水（5mL）。在同溫度攪拌25分鐘後，減壓濃縮混合物。粗生成物以逆相柱純化（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水），獲得化合物aa047－d（365.2mg，28%）。 LCMS（ESI）m／z＝341（M－H）－ 滯留時間：0.39分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa047－d（360mg，1.05mmol）和10%鈀碳（50w／w%水）（72mg）的乙醇懸浮液，在氫氣氛圍下、室溫攪拌3小時45分鐘後，添加10%鈀碳（50w／w%水）（72mg），在氫氣氛圍下、室溫攪拌15小時15分鐘。再添加10%鈀碳（50w／w%水）（72mg），在氫氣氛圍下、室溫攪拌10小時。將反應混合物以矽藻土過濾，以乙醇洗淨。所得的濾液減壓濃縮，獲得化合物aa047－e（208.7mg，95%）。粗生成物化合物aa047－e不純化，進行以下步驟。 LCMS（ESI）m／z＝207（M－H）－ （分析條件SQDFA05）
在化合物aa047－e（205mg，0.985mmol）添加水（3mL）、DIPEA（0.69mL，3.94mmol）及1,4－二㗁烷（3mL），室溫攪拌。添加Fmoc－OSu（332mg，0.985mmol），攪拌反應混合物約40分鐘。於反應混合物添加甲酸（1mL），該混合物以逆相柱純化（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水），獲得化合物aa047（（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸，Fmoc－MeAbu（Aze－3－F2）－OH） （352.7mg，83%）。 LCMS（ESI）m／z＝431（M+H）+ 滯留時間：0.54分（分析條件SQDFA05）
化合物aa048，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－烯酸（Fmoc－MeAlgly－OH）的合成
Figure 02_image254
在化合物aa048－a（（2S）－2－［甲基－［（2－甲基丙－2－基）氧羰基］胺基］戊－4－烯酸，Boc－MeAlgly－OH）（1.51g，6.59mmol）的二氯甲烷（6ml）溶液，加入4N鹽酸－1,4－二㗁烷（8.23ml，32.9mmol），室溫攪拌3小時半。濃縮反應液，獲得粗生成物化合物aa048－b（1.55g）。不進一步的純化，進行以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝130（M+H）+ 滯留時間：0.14分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa048－b（6.59mmol）溶解於水（9ml），添加DIPEA（5.17ml，29.7mmol）、1,4－二㗁烷（12ml）、Fmoc－OSu（2.223g，6.59mmol），室溫攪拌30分鐘。在反應液加入水（25ml）、二乙醚／n－己烷（1／3，18ml），水層以二乙醚／n－己烷（1／3，20ml）洗淨2次。在水層加入硫酸氫鉀（KHSO 4），調整pH為1.4，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水／水（1／1）洗淨2次，以硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa048（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－烯酸，Fmoc－MeAlgly－OH）。（2.62g，85%） LCMS（ESI）m／z＝352（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
化合物aa049，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（五氟－λ6－氫硫基）苯基］丁酸（Fmoc－Hph（4－SF5）－OH）的合成
Figure 02_image256
在L－2－胺基丁酸甲酯鹽酸鹽 （CAS編號56545－22－3）（50g，325.51mmol）和吡啶―2―羧酸（44.2g，359.03mmol，1.10當量）和HATU（136.5g，358.99mmol，1.10當量）的DCM（1L）混合液，室溫下滴加DIPEA（161.5mL，3.00當量），攪拌16小時。在反應液加水，以DCM萃取3次。混合有機層，依序以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚，0／100～15／85）純化，獲得化合物aa049－a。（209g） LCMS（ESI）m／z＝223（M+H）+ 滯留時間：1.011分（分析條件SMDmethod_11） 1H－NMR（400MHz, DMSO－d6）：8.87（d,J＝6.0Hz, 1H）, 8.70－8.68（m,1H）, 8.06－8.00（m,2H）, 7.66－7.63（m,1H）, 4.49－4.44（q,1H）, 3.67（s,3H）, 1.99－1.83（m, 2H）, 0.90（t, J＝5.7Hz, 3H）
在室溫混合化合物aa049－a（1.35g，6.07mmol）、乙酸鈀（II）（Pd（OAc） 2，0.273g，1.215mmol）、碳酸銀（I）（1.675g，6.07mmol）、磷酸二苄酯（dibenzophosphate）（0.676g，2.43mmol）、4－碘苯基五氟化硫（CAS編號286947－68－0）（5.01g，15.2mmol）、2－甲基－2－丁醇（35mL），在115℃攪拌5小時15分鐘。將反應液放冷至室溫，加入乙酸乙酯進行矽藻土過濾。濾液在減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa049－b。（5.55g） LCMS（ESI）m／z＝425（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
室溫下，在化合物aa049－b（2.55g，6mmol當量）的乙酸（acetic acid）（8.59mL）混合液，依序加入甲烷磺酸（6.92g，72mmol）、水（8.11mL），在110℃到115℃之間攪拌24小時。將反應液放冷至室溫，減壓下濃縮。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%甲酸的乙腈／含0.1%甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa049－c。（1.13g，62%） LCMS（ESI）m／z＝306（M+H）+ 滯留時間：0.47分（分析條件SQDFA05）
對化合物aa049－c（0.4g，1.31mmol）的水溶液（3mL），在室溫依序加入DIPEA（0.572mL，3.28mmol）、1,4－二㗁烷（4mL）、Fmoc－OSu（0.442g，1.31mmol），攪拌1小時。在反應液加入甲酸，以逆相柱層析法（含0.1%甲酸的乙腈／含0.1%甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa049（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（五氟－λ6－氫硫基）苯基］丁酸）。（0.564g，82%） LCMS（ESI）m／z＝528（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
化合物aa050，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙基）胺基］丙酸（Fmoc－nPrAla－OH）的合成
Figure 02_image258
在化合物aa050－a（N－苄氧羰基－L－丙胺酸，Z－Ala－OH，CAS編號1142－20－7）（5g，22.40mmol）的四氫呋喃 （74.7ml）溶液，室溫下加入烯丙基溴（4.74ml，56.0mmol）後，在10℃以下以15分鐘以上加入氫化鈉（2.69g，67.2mmol）。將反應液在10℃以下攪拌1小時後，加入四氫呋喃（THF）（74.7ml），再於室溫下攪拌65小時。在反應液加入飽和氯化銨水溶液、水之後，以乙酸乙酯萃取。將有機層集合成1個，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓條件下濃縮。所得的殘渣以逆相柱層析法（含0.1%甲酸的乙腈／含0.1%甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa050－b。（3.91g，66%） LCMS（ESI）m／z＝264（M+H）+ 滯留時間：0.68分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa050－b（3.81g，14.47mmol）和10wt%－鈀碳（0.41g）的甲醇（45ml）懸浮液，在氫氣氛圍下、室溫攪拌2小時。將反應液以矽藻土過濾，減壓條件下濃縮濾液，獲得化合物aa050－c。（1.72g，91%） LCMS（ESI）m／z＝132（M+H）+ 滯留時間：0.13分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa050－c（1.72g，13.11mmol）懸浮於水（45ml），將DIPEA（10.28ml，59.0mmol）、1,4－二㗁烷（60ml）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（Fmoc－OSu）（4.42g，13.11mmol）加入懸浮液後，室溫攪拌30分鐘。在反應液加入含20%－甲酸的蒸餾水後，減壓條件下濃縮，餾去1,4－二㗁烷，以逆相柱層析法（含0.1%甲酸的乙腈／含0.1%甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa050（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（丙基）胺基］丙酸，Fmoc－nPrAla－OH）。（3.94g，85%） LCMS（ESI）m／z＝354（M+H）+ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
化合物aa053，（2S）－3－二羥基硼－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ala（B（OH）2）－OH）的合成
Figure 02_image260
對N－（二苯基亞甲基）甘胺酸tert－丁酯（CAS編號81477－94－3）（21g，71.1mmol）的THF溶液（237mL），在氮氣氛圍下、於－78℃以超過10分鐘加入雙（三甲基矽烷）醯胺鋰（LHMDS）的1M THF溶液（78ml，78mmol）後，攪拌10分鐘。以超過10分鐘加入2－（碘甲基）－4,4,5,5－四甲基－1,3,2－二氧雜硼戊烷（2－（iodomethyl）－4,4,5,5－tetramethyl－1,3,2－dioxaborolane）（22.9g，85mmol）後，再攪拌1小時。在反應加水（300mL）停止後，使反應液升溫至室溫，以乙酸乙酯（200mL）萃取。所得的有機層以飽和食鹽水／水（1／1，50mL）洗淨，以硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶劑。含有所得化合物aa053－a的粗生成物不進行純化操作，用於以下實驗。
對含有化合物aa053－a的粗生成物，加入6mol／L鹽酸水（71mL）後，加熱至70℃，攪拌5小時。使反應液冷卻至室溫後，以二氯甲烷（155mL）洗淨反應液2次。含有所得化合物aa053－b的水層不純化，直接使用於以下反應。
將含有化合物aa053－b的水層在0℃加入6mol／L氫氧化鈉水溶液中和後，加入二㗁烷（142mL）和DIPEA（37.2mL，214mmol）、Fmoc－OSu（24g，71mmol），室溫攪拌1小時。將反應液減壓濃縮後，以水／乙腈／甲酸（25／75／0.1）溶液和DMSO稀釋，以逆相柱層析法（含0.1%甲酸的乙腈／含0.1%甲酸的蒸餾水）純化後，減壓餾去乙腈後冷凍乾燥，獲得化合物aa053－c（24.8g，3步驟98%）。 LCMS（ESI）m／z＝354（M－H）－ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDAA05）
對化合物aa053－c（18g，50.7mmol）的甲醇溶液（169mL），加入濃硫酸（5.40ml，101mmol），在70℃攪拌30分鐘。使反應液冷卻至10℃後，以超過30分鐘加入水（255mL）。過濾取得產生的析出物後，以水（54ml）清洗3次，使析出物乾燥，獲得化合物aa053－d（17.75g，95%）。混合相同合成的批次，接著以手性柱層析法（chiral column chromatography）進行純化。 LCMS（ESI）m／z＝392（M+Na）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDAA05）
將化合物aa053－d（20.8g）以手性柱層析法（SFC CHIRALPAK AD－H（20mmx250mm），CO 2／MeOH＝75／25，15mL／min或LC CHIRALPAK OJ－RH（20mmx250mm），水／乙腈＝55／45，20mL／min）進行分取純化，獲得化合物aa053－e（13.8g）。
對3mol／L氯化鈣水溶液（71.8ml），加入氫氧化鋰（2.41g，57.4mmol），在室溫攪拌5分鐘。對所得水溶液，依序加入異丙醇（240mL）、化合物aa053－f（5.30g，14.7mmol）的THF溶液（60mL），攪拌1小時。以5M鹽酸使反應停止，以乙酸異丙酯萃取2次，所得的有機層以硫酸鎂乾燥。過濾溶液後，減壓餾去溶劑，獲得化合物aa053（（2S）－3－二羥基硼－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ala（B（OH）2）－OH）。（5.6g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝354（M－H）－ 滯留時間：0.80分（分析條件SQDAA05）
化合物aa054，（2R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（㗁烷－2－基氧基）－丙酸（Fmoc－D－MeSer（THP）－OH）的合成
Figure 02_image262
在化合物aa054－a（（2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－［（2－甲基丙－2－基）氧基］丙酸，Fmoc－D－Ser（tBu）－OH，400g，1.04mol），加入甲苯（4L）、三聚甲醛（293g，9.77mol）、CSA（12.1g，52.1mmol），在110℃攪拌4小時。反應液冷卻至室溫，加水，以乙酸乙酯萃取。所得的有機層依序以碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa054－b（395g）。 LCMS（ESI）m／z＝396（M+H）+ 滯留時間：2.935分（分析條件SMDmethod_12）
將化合物aa054－b（100g，253mmol）溶解於DCM／TFA（1／1，2L），加入三乙基矽烷（264g，2.27mol），在50℃攪拌4小時。減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa054－c（96g）。也和其他合成的批次混合，用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝364（M+Na）+ 滯留時間：2.024分（分析條件SMDmethod_12）
在化合物aa054－c（180g，527mmol）的THF（1.08L）溶液加入3,4－二氫－2H－哌喃（310mL，7當量）和PPTS（6.6g，26.4mmol），在50℃攪拌4小時。在反應液加水，以乙酸乙酯萃取，所得有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa054和羧酸的THP保護體的混合物（327g）。也和其他合成的批次混合，用於以下反應。
在上述混合物（490g）的THF（3L）溶液加入磷酸緩衝液（pH＝8，3L），在50℃攪拌4小時。反應液以乙酸乙酯萃取，所得有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，所得固體以乙醚／庚烷再結晶，獲得化合物aa054的鈉鹽（500g）。於此等加入TBME（8L）、和磷酸水溶液（110g／22.5L），室溫下攪拌20分鐘。反應液以TBME萃取，所得有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得白色固體的化合物aa054（（2R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（㗁烷－2－基氧基）－丙酸，Fmoc－D－MeSer（THP）－OH）（366g，77%）。 LCMS（ESI）m／z＝448（M+Na）+ 滯留時間：2.095分（分析條件SMDmethod_01）
化合物aa055，（2R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－甲基丁氧基）－丙酸（Fmoc－D－MeSer（iPen）－OH）的合成
Figure 02_image264
氮氣氛圍下、於0℃，在化合物aa055－a（（2R）－3－羥基－2－［（2－甲基丙－2－基）氧羰基胺基］丙酸，Boc－D－Ser－OH）（466g，2.27mol）的DMF（1.5L）溶液，加入氫化鈉（NaH）（120g，2.2當量），攪拌2小時。在此反應液於0℃滴下1－溴－3－甲基－2－丁烯（372g，2.5mol），室溫下攪拌16小時。在反應液加入冰水，以濃鹽酸調整為pH＝2。反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得粗生成物以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得紅色油狀物質的化合物aa055－b（530g，85%）。 LCMS（ESI）m／z＝296（M+Na）+ 滯留時間：1.259分（分析條件SMDmethod_15）
將化合物aa055－b（420g，1.54mol）溶解於甲醇（3L），加入氨水（2M甲醇溶液，1.2L，67.7mmol）、和鈀碳（85g，0.52當量），在氫氣氛圍下攪拌16小時。過濾反應液，濾液在減壓下去除溶劑，獲得無色油狀物質的化合物 aa055－c（360g）。所得粗生成物不進行純化操作，用於以下實驗。也和其他合成的批次混合，用於以下反應。
在化合物aa055－c（670g、2.43mol）的1,4－二㗁烷（3L）溶液加入濃鹽酸（1.6L，52.7mol），室溫攪拌4小時。濃縮反應液，獲得水溶液的化合物aa055－d。以碳酸鉀調整為pH＝7，以1,4－二㗁烷（3L）和水（2L）稀釋，加入Fmoc－OSu（738g，2.2mol）、碳酸鉀（677g，4.86mol），室溫下攪拌16小時。在反應液加入TBME／n－己烷（1／3，2L），過濾去除析出的固體。濾液以濃鹽酸調整pH為1，以乙酸乙酯萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得白色固體的化合物aa055－e（450g）。所得粗生成物不進行純化操作，用於以下實驗。
氮氣氛圍下，在化合物aa055－e（150g，377mmol）加入甲苯（1.5L）、三聚甲醛（30g，1.15mol）、對甲苯磺酸（4.5g，26mmol），在110℃攪拌16小時。使反應液冷卻至室溫後，加入乙酸乙酯，以碳酸氫鈉水溶液洗淨，以硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得粗生成物以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得白色固體的化合物aa055－f。（110g，65%） LCMS（ESI）m／z＝410（M+H）+ 滯留時間：1.556分（分析條件SMDmethod_15）
氮氣氛圍下、於室溫，在化合物aa055－f（120g，293mmol）的DCM／TFA（1／1，2.4L）溶液加入三乙基矽烷（102g，876mmol），攪拌48小時後，減壓下餾去溶劑。在所得殘渣加入碳酸鉀水溶液，調整為pH＝10。將此溶液以n－己烷洗淨後，以濃鹽酸調整pH為1。使殘渣溶解於乙腈，以n－庚烷洗淨。所得的乙腈層減壓下餾去溶劑，獲得黃色油狀物質的化合物aa055（（2R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（－3－甲基丁氧基）－丙酸，Fmoc－D－MeSer（iPen）－OH）。（120g，98%） LCMS（ESI）m／z＝412（M+H）+ 滯留時間：2.259分（分析條件SMDmethod_02）
化合物aa060，（2S）－3－（3－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（3－CN）－OH）的合成
Figure 02_image266
氮氣氛圍下，在市售的（S）－2－（（（（9H－芴－9－基）甲氧基）羰基）胺基）－3－（3－氰苯基）丙酸（Fmoc－Phe（3－CN）－OH）（789mg，1.913mmol）的甲苯溶液（5.7mL），加入三聚甲醛（172mg，5.74mmol）、三氟乙酸（TFA）（1.326mL，17.22mmol），室溫下攪拌5小時30分鐘。將反應液在減壓下濃縮，以二氯甲烷（DCM）稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾。所得溶液在減壓下濃縮，獲得粗生成物化合物aa060－b（859mg）。以上這些不進行純化，用於以下反應。
氮氣氛圍下，在上述粗生成物化合物aa060－b（853mg）的二氯乙烷（DCE）（10mL）溶液，於室溫下加入三乙基矽烷（TES）（2.75mL，17.22mmol）、三氟乙酸（TFA）（3.98mL，51.7mmol），在60℃攪拌5小時。將反應液冷卻至室溫，減壓下餾去溶劑，在所得的粗生成物加入t－丁基甲基醚／n－己烷＝1／1，以飽和碳酸氫鈉水溶液萃取5次。所得水層的pH以濃鹽酸形成酸性後，以乙酸乙酯萃取3次。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無硫酸鎂乾燥，進行過濾後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa060（（2S）－3－（3－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（3－CN）－OH）（811mg，2步驟99%）。所得化合物aa060不進行進一步的純化，用於胜肽合成。 LCMS（ESI）m／z＝427（M+H）+ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDFA05）
化合物aa061，（2S）－3－（4－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（4－CN）－OH）的合成
Figure 02_image268
以化合物aa061－a（（2S）－3－（4－氰苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸、Fmoc－Phe（4－CN）－OH）（1g，2.425mmol）作為起始原料，以和化合物aa060的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa061（（2S）－ 3－（4－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（4－CN）－OH）。（1.14g，2步驟108%）。所得化合物aa061不進行進一步的純化，用於胜肽合成。 LCMS（ESI）m／z＝427（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
化合物aa062，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基丙酸（Fmoc－MeSer（Me）－OH）的合成
Figure 02_image270
將市售的O－甲基－L－絲胺酸（H－Ser（Me）－OH）（498mg，4.18mmol）和碳酸鈉（1.329g，12.54mmol）溶解於水（8mL）後，於室溫加入N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（Fmoc－OSu）（1.41g，4.18mmol）的1,4－二㗁烷溶液（12mL），攪拌終夜。在反應液加水，以t－丁基甲基醚／n－己烷＝1／10洗淨。所得水層加入1N鹽酸水至pH成酸性，以乙酸乙酯萃取2次。所得有機層以飽和食鹽水洗淨，無水硫酸鎂乾燥，進行過濾後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa062－a（Fmoc－Ser（Me）－OH）（1.46g）。所得化合物aa062－a不進行進一步的純化，用於以下反應。
在上述粗生成物化合物aa062－a（1.46g）和三聚甲醛（377mg，12.54mmol）的甲苯溶液（12mL），加入三氟乙酸（TFA）（2.90mL，37.6mmol），室溫攪拌終夜。減壓下餾去溶劑後，加入乙酸乙酯，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後，以飽和食鹽水洗淨，所得有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾。所得濾液減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa062－b（2.13g）。所得化合物aa062－b不進行進一步的純化，用於以下反應。
在上述的粗生成物化合物aa062－b（2.13g）的二氯乙烷（DCE）溶液（15mL），於室溫加入三乙基矽烷（TES）（6.02mL，37.7mmol）和三氟乙酸（TFA）（8.72mL，113mmol），在60℃攪拌3小時。將反應液冷卻至室溫，減壓下餾去溶劑，在所得粗生成物中加入t－丁基甲基醚／n－己烷＝1／4，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，生成白色固體。減壓下餾去有機溶劑，水層加入二甲基亞碸的溶液以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa062（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基丙酸，Fmoc－MeSer（Me）－OH）（782mg，3步驟53%）。 LCMS（ESI）m／z＝356（M+H）+ 滯留時間：0.76分（分析條件SQDFA05）
化合物aa063，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（2－CF3）－OH）的合成
Figure 02_image272
以化合物aa063－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（2－CF3）－OH）（1g，2.196mmol）為起始原料，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa063－b。使用所得的化合物aa063－b，以和化合物aa060合成相同的方法，取得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa063（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（2－CF3）－OH） （841mg，2步驟82%）。 LCMS（ESI）m／z＝470（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
aa064，（2S）－3－（2－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（2－CN）－OH）的合成
Figure 02_image274
以化合物aa064－a（（2S）－3－（2－氰苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（2－CN）－OH）（1g，2.425mmol）為起始原料，以和化合物aa060的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa064－b。使用所得的化合物aa064－b，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，取得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa064（（2S）－3－（2－氰苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（2－CN）－OH）（529mg，2步驟51%）。 LCMS（ESI）m／z＝427（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
化合物aa065，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－吡啶－4－基丙酸（Fmoc－MeAla（4－Pyr）－OH）的合成
Figure 02_image276
以化合物aa065－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－吡啶－4－基丙酸，Fmoc－Ala（4－Pyr）－OH）（1.5g，3.86mmol）為起始原料，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa065－b。 LCMS（ESI）m／z＝401（M+H）+ 滯留時間：0.60分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa065－b全量，以和化合物aa060的合成相同的方法，取得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa065（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－吡啶－4－基丙酸，Fmoc－MeAla（4－Pyr）－OH）。（1.54g，2步驟91%）。 LCMS（ESI）m／z＝403（M+H）+ 滯留時間：0.51分（分析條件SQDFA05）
化合物aa066，（2S）－3－［4－（二氟甲基）苯基］－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（4－CHF2）－OH）的合成
Figure 02_image278
以化合物aa066－a（（2S）－3－［4－（二氟甲基）苯基］－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Phe（4－CHF2）－OH）（2g，4.57mmol）為起始原料，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa066－b。使用所得的化合物aa066－b，以和化合物aa060的合成相同的方法，取得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa066（（2S）－3－［4－（二氟甲基）苯基］－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（4－CHF2）－OH） （1.38g，2步驟67%）。 LCMS（ESI）m／z＝452（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
化合物aa067，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲氧基苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（2－OMe）－OH）的合成
Figure 02_image280
以化合物aa067－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－甲氧基苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－OMe）－OH）（1.39g，3.33mmol）為起始原料，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，取得的粗生成物以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／己烷）純化，獲得化合物aa067－b和二聚體的混合物。
使用所得的化合物aa067－b，以化合物aa060的合成相同方法，取得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa067（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲氧基苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（2－OMe）－OH）（456mg，2步驟34%）。 LCMS（ESI）m／z＝432（M+H）+ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
化合物aa068，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－吡啶－3－基丙酸（Fmoc－MeAla（3－Pyr）－OH）的合成
Figure 02_image282
以化合物aa068－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－吡啶－3－基丙酸，Fmoc－Ala（3－Pyr）－OH）（3g，7.72mmol）為起始原料，以和化合物aa060－b的合成相同的方法，獲得化合物aa068－b。（2.95g，95%） LCMS（ESI）m／z＝401（M+H）+ 滯留時間：0.64分（分析條件SQDFA05）
使用所得化合物aa068－b（2.95g），以和化合物aa060的合成相同的方法，取得的粗生成物使其懸浮於DCM（50mL），加入3mol／L磷酸二氫鈉水溶液（45mL，含1.5mol／L的食鹽）攪拌，去除水層後，有機層以3mol／L磷酸二氫鈉水溶液（45mL，含1.5mol／L的食鹽）洗淨2次。有機層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法（水／乙腈）純化，獲得化合物aa068（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－吡啶－3－基丙酸，Fmoc－MeAla（3－Pyr）－OH）。（2.67g，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝403（M+H）+ 滯留時間：0.53分（分析條件SQDFA05）
化合物aa069，（2S）－3－環丙基氧基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MeSer（cPr）－OH）的合成
Figure 02_image284
在化合物aa041（（2S）－3－環丙基氧基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ser（cPr）－OH）（2.89g，7.85mmol）的DCM（87mL）溶液，氮氣氛圍下加入三聚甲醛（1.815g，60.5mmol）、硫酸鎂（2.36g，19.63mmol）、三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（1.184mL，9.42mmol），室溫攪拌2小時。在反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，使有機層和水層分離。水層以DCM萃取2次，合併的有機層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa069－b（3.1g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝380（M+H）+ 滯留時間：0.93分（分析條件SQDFA05）
在所得的化合物aa069－b（2.98g，7.85mmol）的DCM（26.2mL）溶液，冰冷下、氮氣氛圍下加入三乙基矽烷（3.13mL，19.64mmol）、水（0.141mL，7.85mmol）、三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（2.49mL，19.6mmol），攪拌2小時。在反應液加入飽和氯化銨水溶液，分離有機層。有機層以飽和氯化銨水溶液洗淨後，以飽和食鹽水洗淨，減壓下濃縮，獲得粗生成物。將所得的粗生成物溶解於乙腈，以n－己烷洗淨後，將乙腈層減壓下濃縮，獲得化合物aa069（（2S）－3－環丙基氧基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MeSer（cPr）－OH）（2.71g，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDFA05）
化合物aa070（（2S）－3－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MeAla（cPr）－OH）的合成
Figure 02_image286
以化合物aa070－a（（2S）－3－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－Ala（cPr）－OH）（10g，28.5mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa070－b。（10.5g） LCMS（ESI）m／z＝364（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa070－b（10.5g），以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸－水／0.1%甲酸‐乙腈）純化，獲得化合物aa070（（2S）－3－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MeAla（cPr）－OH）。（7.82g，2步驟75%）。 LCMS（ESI）m／z＝366（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
化合物aa071，（2S）－3－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MeAla（cPent）－OH）的合成
Figure 02_image288
以化合物aa071－a（（2S）－3－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Ala（cPent）－OH）（10g，26.4mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa071－b（10.5g）。 LCMS（ESI）m／z＝392（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa071－b（10.5g），以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa071（（2S）－3－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MeAla（cPent）－OH）。（10.11g，2步驟96%）。 LCMS（ESI）m／z＝394（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
化合物aa072，（2S）－3－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MeAla（cBu）－OH）的合成
Figure 02_image290
以化合物aa072－a（（2S）－3－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Ala（cBu）－OH）（3.36g，9.19mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa072－b（3.63g）。 LCMS（ESI）m／z＝378（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa072－b（3.63g），以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸‐水／0.1%甲酸‐乙腈）純化，獲得化合物aa072（（2S）－3－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MeAla（cBu）－OH）。（3.18g，2步驟91%） LCMS（ESI）m／z＝380（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa073，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（3－CF3）－OH）的合成
Figure 02_image292
以化合物aa073－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（3－CF3）－OH）（2g，4.39mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得化合物aa073－b。使用所得的化合物aa073－b，以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa073（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（3－CF3）－OH）。（1.69g，82%） LCMS（ESI）m／z＝470（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
化合物aa074，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（2－OCF3）－OH）的合成
Figure 02_image294
以化合物aa074－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（2－OCF3）－OH）（5g，10.61mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa074－b。 LCMS（ESI）m／z＝484（M+H）+ 滯留時間：1.04分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa074－b的全量，以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa074（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［2－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（2－OCF3）－OH）。（4.77g，2步驟93%） LCMS（ESI）m／z＝486（M+H）+ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
化合物aa075，（2S）－ 2－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸（Fmoc－MeGly（cBu）－OH）的合成
Figure 02_image296
以化合物aa075－a（（2S）－2－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］乙酸，Fmoc－Gly（cBu）－OH）（2.5g，7.11mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa075－b。 LCMS（ESI）m／z＝364（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa075－b的全量，以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa075（（2S）－2－環丁基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸，Fmoc－MeGly（cBu）－OH）。（2.32g，2步驟89%）。 LCMS（ESI）m／z＝366（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
化合物aa076（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］己－5－炔酸（Fmoc－MeAhxy（2）－OH）的合成
Figure 02_image298
以化合物aa076－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］己－5－炔酸，Fmoc－Ahxy（2）－OH）（989mg，2.83mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa076－b。使用所得的化合物aa076－b，以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa076（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］己－5－炔酸，Fmoc－MeAhxy（2）－OH）。（809mg，2步驟79%）。 LCMS（ESI）m／z＝364（M+H）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
化合物aa077（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲基苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（2－Me）－OH）的合成
Figure 02_image300
以化合物aa077－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（2－甲基苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－Me）－OH）（2g，4.98mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同方法所得的反應液中，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，使矽膠柱（2v／w）帶電，以DCM溶出，獲得粗生成物化合物aa077－b。（1.45g）。使用所得的化合物aa077－b，以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa077（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－甲基苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（2－Me）－OH）。（1.21g，2步驟58%）。 LCMS（ESI）m／z＝416（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa078，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲氧基丁酸（Fmoc－MeHse（Me）－OH）的合成
Figure 02_image302
使化合物aa078－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－4－甲氧基丁酸，Fmoc－Hse（Me）－OH）（5.0g，14.07mmol）、三聚甲醛（1.27g，42.2mmol）及CSA（0.163g，0.70mmol）懸浮於甲苯（82mL），在80℃攪拌14小時。使反應液冷卻至室溫後，濾液以乙酸乙酯（100mL）稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1）及飽和食鹽水／水（1／1）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮，獲得粗生成物化合物aa078－b。（5.1g，99%） LCMS（ESI）m／z＝368（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
在所得的化合物aa078－b（5.12g，13.94mmol）的DCM（46.5mL）溶液，冰冷下、氮氣氛圍下，加入三乙基矽烷（6,68mL，41.8mmol）、水（0.251mL，13.94mmol）、三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（3.53mL，27.9mmol），攪拌2小時。在反應液加入飽和氯化銨水溶液／水（1／1）和水（5mL），分離有機層。水層以DCM萃取，有機層以飽和食鹽水／水（1／1）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮，所得的化合物溶解於乙腈，以n－己烷洗淨，減壓濃縮，獲得化合物aa078（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲氧基丁酸，Fmoc－MeHse（Me）－OH）。（4.9g，95%） LCMS（ESI）m／z＝370（M+H）+ 滯留時間：0.76分（分析條件SQDFA05）
化合物aa079，（2S）－2－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸（Fmoc－MeGly（cPent）－OH）的合成
Figure 02_image304
在化合物aa079－a（（2S）－2－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］乙酸，Fmoc－Gly（cPent）－OH）（30.0g，82mmol）、三聚甲醛（7.39g，246mmol）及CSA（0.954g，4.10mmol）的甲苯（160mL）混合液，加入三氟乙酸（TFA）（9.0mL）後，在60℃攪拌4小時。使反應液冷卻至室溫後，濾去固體。減壓下濃縮濾液，以乙酸乙酯（220mL）稀釋後，依序以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮，獲得粗生成物化合物aa079－b。以上這些不進行純化，進行以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝378（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa079－b的全量，在三乙基矽烷 （TES）（65.5mL，410mmol）和aa079－b的二氯乙烷（DCE）（90mL）的混合液，加入三氟乙酸（TFA）（76mL，984mmol），於60℃攪拌16小時。使反應液冷卻至室溫後，減壓濃縮，所得的固體以n－己烷／乙酸乙酯（95／5）洗淨，減壓乾燥，獲得化合物aa079（（2S）－2－環戊基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸，Fmoc－MeGly（cPent）－OH）（29.1g，2步驟93%）。 LCMS（ESI）m／z＝380（M+H）+ 滯留時間：0.92分（分析條件SQDFA05）
化合物aa080，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－氟苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（3－F）－OH）的合成
Figure 02_image306
以化合物aa080－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－氟苯基）丙酸，Fmoc－Phe（3－F）－OH）（3.38g，8.34mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa080－b（3.78g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝418（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa080－b（3.6g，8.62mmol），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa080（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（3－氟苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（3－F）－OH）。（3.52g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝420（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
化合物aa081，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（4－OCF3）－OH）的合成
Figure 02_image308
以化合物aa081－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（4－OCF3）－OH）（0.5g，1.061mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa081－b（516mg）。使用所得的化合物aa081－b（516mg），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa081（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（4－OCF3）－OH）。（462mg，2步驟90%）。 LCMS（ESI）m／z＝486（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa082，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（4－F）－OH）的合成
Figure 02_image310
以化合物aa082－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸，Fmoc－Phe（4－F）－OH）（10.0g，24.67mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa082－b。（8.55g） LCMS（ESI）m／z＝418（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa082－b（8.55g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa082（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－氟苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（4－F）－OH）。（7.28g，2步驟70%） LCMS（ESI）m／z＝420（M+H）+ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
化合物aa083，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－炔酸（Fmoc－MePRA－OH）的合成
Figure 02_image312
以化合物aa083－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］戊－4－炔酸，Fmoc－PRA－OH）（3g，8.95mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得化合物aa083－b（2.71g，87%）。 LCMS（ESI）m／z＝348（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa083－b（989mg，2.85mmol），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa083（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］戊－4－炔酸，Fmoc－MePRA－OH）。（986mg，99%）。 LCMS（ESI）m／z＝350（M+H）+ 滯留時間：0.79分（分析條件SQDFA05）
化合物aa084，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］庚酸（Fmoc－MeHnl－OH）的合成
Figure 02_image314
以化合物aa084－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］庚酸，Fmoc－Hnl－OH）（5g，13.61mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa084－b（5.58g）。 LCMS（ESI）m／z＝380（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa084－b（5.16g，12.58mmol），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa084（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］庚酸，Fmoc－MeHnl－OH）。（4.869g，94%）。 LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa085，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－甲基苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（4－Me）－OH）的合成
Figure 02_image316
以化合物aa085－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（4－甲基苯基）丙酸，Fmoc－Phe（4－Me）－OH）（20g，49.8mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa085－b（22.66g）。 LCMS（ESI）m／z＝414（M+H）+ 滯留時間：1.04分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa085－b（22.66g），以和化合物aa078的合成相同的方法進行反應後，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸‐水／0.1%甲酸‐乙腈）純化，獲得化合物aa085（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－甲基苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（4－Me）－OH）。（17.3g，2步驟83.5%）。 LCMS（ESI）m／z＝416（M+H）+ 滯留時間：2.41分（分析條件SQDFA3080）
化合物aa086，（2S）－3－（4－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（4－Br）－OH）的合成
Figure 02_image318
以化合物aa086－a（（2S）－3－（4－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Phe（4－Br）－OH）（6g，12.87mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，所得的粗生成物以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa086－b（3.57g，58%）。 LCMS（ESI）m／z＝478（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa086－b（3.57g，7.46mmol），以和化合物aa078的合成相同的方法，取得的粗生成物以乙腈／己烷（1／1）洗淨，獲得化合物aa086（（2S）－3－（4－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（4－Br）－OH）。（3.40g，95%）。 LCMS（ESI）m／z＝480（M+H）+ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
化合物aa087，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（3－OCF3）－OH）的合成
Figure 02_image320
以化合物aa087－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（3－OCF3）－OH）（6.07g，12.87mmol）為起始原料，以化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa087－b。（5.84g） LCMS（ESI）m／z＝484（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa087－b（5.84g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa087（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［3－（三氟甲氧基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（3－OCF3）－OH）。（5.66g，2步驟91%）。 LCMS（ESI）m／z＝486（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa088，1－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］環戊烷－1－羧酸（Fmoc－MecLeu－OH）的合成
Figure 02_image322
以化合物aa088－a（1－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］環戊烷－1－羧酸，Fmoc－cLeu－OH）（10g，28.5mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa088－b。使用化合物aa088－b，以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得粗生成物。所得粗生成物經溶提（trituration）（己烷／TBME）純化，獲得化合物aa088（1－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］環戊烷－1－羧酸，Fmoc－MecLeu－OH）。（6.82g，2步驟66%） LCMS（ESI）m／z＝366（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
化合物aa089，（2S）－2－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸（Fmoc－MeGly（cPr）－OH）的合成
Figure 02_image324
以化合物aa089－a（（2S）－2－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］乙酸，Fmoc－Gly（cPr）－OH）（5g，14.82mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa089－b。 LCMS（ESI）m／z＝350（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa089－b的全量，以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa089（（2S）－2－環丙基－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］乙酸，Fmoc－MeGly（cPr）－OH）。（5.18g，2步驟99%） LCMS（ESI）m／z＝352（M+H）+ 滯留時間：0.80分（分析條件SQDFA05）
aa090，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸（Fmoc－MePhe（4－CF3）－OH）的合成
Figure 02_image326
以化合物aa090－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（4－CF3）－OH）（200g，439mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa090－b。（206.8g） LCMS（ESI）m／z＝468.5（M+H）+ 滯留時間：3.30分（分析條件SMDmethod_03）
使用所得的化合物aa090－b（205g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa090（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－MePhe（4－CF3）－OH）。（195g，2步驟95%） LCMS（ESI）m／z＝469.95（M+H）+ 滯留時間：2.96分（分析條件SMDMethod_03）
化合物aa091，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4,4,4－三氟丁酸（Fmoc－MeAbu（4－F3）－OH）的合成
Figure 02_image328
以化合物aa091－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－4,4,4－三氟丁酸，Fmoc－Abu（4－F3）－OH）（0.994g，2.62mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa091－b。使用所得的化合物aa091－b（4.78g），以和化合物aa078的合成相同的方法，所得的粗生成物以乙腈洗淨並過濾取得的固體、和濾液以己烷洗淨後減壓下餾去溶劑所得的固體合併，獲得化合物aa091（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4,4,4－三氟丁酸，Fmoc－MeAbu（4－F3）－OH）。（961mg，2步驟93%） LCMS（ESI）m／z＝394（M+H）+ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDFA05）
化合物aa092，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲基磺醯基丁酸（Fmoc－MeMet（O2）－OH）的合成
Figure 02_image330
將化合物aa092－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－4－甲基磺醯基丁酸，Fmoc－Met（O2）－OH）（5.0g，12.39mmol）、三聚甲醛（1.12g，37.2mmol）及CSA（0.144g，0.62mmol）懸浮於甲苯（83mL），在95℃攪拌4小時。反應液冷卻至室溫後，濾液以乙酸乙酯（100mL）稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1）及飽和食鹽水／水（1／1）洗淨，有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮，獲得粗生成物化合物aa092－b。（4.2g） LCMS（ESI）m／z＝416（M+H）+ 滯留時間：0.77分（分析條件SQDFA05）
在所得的化合物aa092－b（4.20g，10.11mmol）的DCM（33.7mL）溶液，冰冷下、氮氣氛圍下，加入三乙基矽烷 （4.84mL，30.3mmol）、水（0.182mL，10.11mmol）、三氟化硼二乙醚錯合物（BF 3･OEt 2）（2.56mL，20.22mmol），攪拌2小時。在反應液加入飽和氯化銨水溶液／水（1／1）和水（3ml），分離有機層。水層以DCM萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨時析出固體。析出的化合物以己烷洗淨，獲得化合物aa092（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－甲基磺醯基丁酸，Fmoc－MeMet（O2）－OH）。（3.64g，86%） LCMS（ESI）m／z＝418（M+H）+ 滯留時間：0.68分（分析條件SQDFA05）
化合物aa093，（2S, 3R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基丁酸（Fmoc－MeThr（Me）－OH）的合成
Figure 02_image332
以化合物aa093－a（（2S,3R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－甲氧基丁酸，Fmoc－Thr（Me）－OH）（3g，8.44mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa093－b。 LCMS（ESI）m／z＝368（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa093－b的全量，以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa093（（2S,3R）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－甲氧基丁酸，Fmoc－MeThr（Me）－OH）。（2.79g，2步驟89%）。 LCMS（ESI）m／z＝370（M+H）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
化合物aa094，（2S）－3－（2－氯苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（2－Cl）－OH）的合成
Figure 02_image334
以化合物aa094－a（（2S）－3－（2－氯苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Phe（2－Cl）－OH）（5g，11.85mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得化合物aa094－b。（4.2g，82%） LCMS（ESI）m／z＝434（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa094－b（4.2g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa094（（2S）－3－（2－氯苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（2－Cl）－OH）。（3.32g，79%） LCMS（ESI）m／z＝436（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa095，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（2－F）－OH）的合成
Figure 02_image336
以化合物aa095－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－F）－OH）（3g，7.4mmol）為起始原料，以和化合物aa079－b的合成相同的方法，獲得化合物aa095－b。（3.21g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝418（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa095－b（3g，7.19mmol），以和化合物aa079的合成相同的方法，獲得化合物aa095（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（2－氟苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（2－F）－OH）。（2.89g，96%） LCMS（ESI）m／z＝420（M+H）+ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
化合物aa096，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（4－I）－OH）的合成
Figure 02_image338
以化合物aa096－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸，Fmoc－Phe（4－I）－OH）（2.36g，4.6mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa096－b。（2.62g） LCMS（ESI）m／z＝526（M+H）+ 滯留時間：1.07分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa096－b（2.62g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa096（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－（4－碘苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（4－I）－OH）。（2.36g，97%）。 LCMS（ESI）m／z＝528（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
化合物aa097，（2S）－3－（3－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（3－Br）－OH）的合成
Figure 02_image340
以化合物aa097－a（（2S）－3－（3－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸，Fmoc－Phe（3－Br）－OH）（3g，6.43mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa097－b。（2.98g） LCMS（ESI）m／z＝478（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa097－b（2.98g），以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa097（（2S）－3－（3－溴苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（3－Br）－OH）。（2.87g，2步驟92%）。 LCMS（ESI）m／z＝480（M+H）+ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
化合物aa098，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－2－甲基－3－苯基丙酸（Fmoc－Me（Me）Phe－OH）的合成
Figure 02_image342
使化合物aa098－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－2－甲基－3－苯基丙酸（Fmoc－（Me）Phe－OH）（2g，4.98mmol）懸浮於甲苯（16.61mL），於此加入三聚甲醛（0.449g，14.95mmol）和（1S）－（+）－10－樟腦磺酸（0.058g，0.249mmol）後，於85℃攪拌4小時。於室溫冷卻後，反應液以乙酸乙酯稀釋，以5%－碳酸鈉水溶液、18%－氯化鈉水溶液洗淨後，有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓下濃縮，獲得化合物aa098－b。（2.07g，100%） LCMS（ESI）m／z＝414（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
將化合物aa098－b（520mg，1.258mmol）溶解於二氯甲烷（6.3mL），加入三乙基矽烷 （1.202mL，7.55mmol）、1M－四氯化鈦 二氯甲烷溶液（2.515mL）後，於0℃攪拌1小時後，於室溫攪拌1小時。在反應液加水後，以相分離器過濾，減壓下濃縮濾液。所得殘渣以逆相柱層析法（0.1%甲酸－水／0.1%甲酸‐乙腈）純化，獲得化合物aa098（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－2－甲基－3－苯基丙酸，Fmoc－Me（Me）Phe－OH）。（357mg，68%） LCMS（ESI）m／z＝416（M+H）+ 滯留時間：0.91分（分析條件SQDFA05）
化合物aa101，（2S,4S）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－（㗁烷－2－基氧基）－吡咯啶－2－羧酸（Fmoc－cisHyp（THP）－OH）的合成
Figure 02_image344
在化合物aa101－a（（2S,4S）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－羥基吡咯啶－2－羧酸，Fmoc－cisHyp－OH）（4.18g，11.83mmol）的二氯甲烷溶液（42mL），加入3,4－二氫哌喃（dohydropyran）（2.24g，2.25當量）和PPTS（0.3g，0.1當量），室溫攪拌12小時。在反應液加水後，以二氯甲烷萃取，所得有機層以水和飽和食鹽水洗淨。減壓餾去溶劑，使所得殘渣溶解於THF（35mL）後，加入1.0M磷酸緩衝液（pH＝8.0，35mL），50℃攪拌4小時30分。在反應液加入乙酸乙酯（35mL）後，分離有機層和水層，水層以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥、過濾後，減壓餾去溶劑。使所得殘渣溶於二乙醚（50mL），加入庚烷（50mL）後，減壓餾去二乙醚，濾過所產生的固體，獲得化合物aa101的鈉鹽（4.97g）。使所得化合物aa101的鈉鹽溶解於乙酸乙酯（90mL）後，加入0.05M磷酸水溶液（pH2.1，150mL），於室溫攪拌5分鐘。分離有機層和水層後，水層以乙酸乙酯（90mL）萃取，合併的有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉乾燥。過濾所得的有機層後，減壓餾去溶劑，獲得化合物aa101（（2S,4S）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－（㗁烷－2－基氧基）－吡咯啶－2－羧酸，Fmoc－cisHyp（THP）－OH）。（4.57g，產率80%） LCMS（ESI）m／z＝460（M+Na）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
化合物aa102，（2S,4R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－（㗁烷－2－基氧基）－吡咯啶－2－羧酸（Fmoc－Hyp（THP）－OH）的合成
Figure 02_image346
以化合物aa102－a（（2S,4R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－羥基吡咯啶－2－羧酸，Fmoc－Hyp－OH）（5g，14.15mmol）為起始原料，以和化合物aa101的合成相同的方法，獲得化合物aa102（（2S,4R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）－4－（㗁烷－2－基氧基）－吡咯啶－2－羧酸，Fmoc－Hyp（THP）－OH）。（5.15g，83%） LCMS（ESI）m／z＝438（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
化合物aa104，（2S）－3－（3－氯－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（3－I－5－Cl）－OH）的合成
Figure 02_image348
將化合物aa104－a（（2S）－3－（3－氯苯基）－2－［（2－甲基丙烷－2－基）氧羰基胺基］丙酸甲酯）（1.05g，3.35mmol）溶解於tert―丁基甲基醚（16.73ml），加入雙（頻哪醇合）二硼（bis（pinacolato）diboron）（2.55g，10.04mmol）、（1,5－環辛二烯）（甲氧基）銥（I）二聚體（0.111g，0.167mmol）、4,4’－二－tert－丁基－2,2’－聯吡啶（0.090g，0.335mmol），於室溫攪拌終夜。反應液在減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa104－b（0.920g，63%）。 滯留時間：1.06分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（varian ascend 400, 400MHz, CDCl 3）δ7.65－7.61（m, 1H）, 7.43（bs,1H）, 7.21－7.20（m, 1H）, 5.01－4.98（m, 1H）, 4.55－4.54（m, 1H）, 3.74－3.73（m, 3H）, 3.14－3.10（m, 1H）, 3.02－2.97（m, 1H）, 1.43－1.41（m, 12H）, 1.34（s, 9H）
將化合物aa104－b（0.900g，2.047mmol）溶解於甲醇（18.61ml）和水（1.861ml）的混合溶液，加入碘化銅（I）（0.585g，3.07mmol）和N－碘琥珀醯亞胺（0.691g，3.07mmol）後，在80℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，以矽藻土過濾反應液，所得濾液減壓下餾去溶劑。濃縮殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa104－c（0.703g，78%）。 LCMS（ESI）m／z＝439.9（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
將氯化鈣（2.65g，23.88mmol）懸浮於水（6.63ml）後，加入氫氧化鋰一水合物（0.267g，6.37mmol），攪拌5分鐘。依序加入異丙醇（26.5ml）、化合物aa104－c（0.700g，1.592mmol）的四氫呋喃溶液（6.63ml），室溫下攪拌4小時。加入20%－甲酸水溶液至反應液的pH為約3後，加入tert－丁基甲基醚萃取。有機層以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa104－d。（679mg，1.595mmol）。混合相同合成的其他批次，進行以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝424（M－H）－ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
使化合物aa104－d（1.09g，2.56mmol）溶解於TFE（12.8mL），加入TMSCl（0.485mL，3.84mmol），於室溫攪拌1小時。反應液在減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa104－e。（997mg） LCMS（ESI）m／z＝326（M+H）+ 滯留時間：0.43分（分析條件SQDFA05）
使化合物aa104－e（925mg，2.56mmol）懸浮於水（10ml）後，依序加入二異丙基乙基胺（2.003ml，11.50mmol）、1,4－二㗁烷（13.33ml）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（862mg，2.56mmol），於室溫攪拌1小時。在反應液加入20%－甲酸水溶液，減壓下餾去1,4－二㗁烷。在濃縮物加入乙酸乙酯，萃取有機層。有機層以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以tert―丁基甲基醚／n―己烷（1／1）懸浮、過濾，獲得化合物aa104（（2S）－3－（3－氯－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（3－I－5－Cl）－OH）。（970mg，69%） LCMS（ESI）m／z＝570（M+Na）+ 滯留時間：0.99分（分析條件SQDFA05）
化合物aa105，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－3－碘苯基）丙酸（Fmoc－Phe（2－F－3－I）－OH）的合成
Figure 02_image350
使化合物aa105－a（（2S）－3－（3－溴－2－氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（2－F－3－Br）－OH）（0.7g，1.445mmol）溶解於1,4－二㗁烷（14.5mL），室溫下加入雙（頻哪醇合）二硼（Bis（pinacolato）diboron）（1.468g，5.78mmol）、乙酸鉀（0.397g，4.05mmol）、［1,1－雙（二苯基膦基）二茂鐵］二氯化鈀（II）（0.212g，0.289mmol），於80℃攪拌5.5小時。5.5小時後，於室溫再加入雙（頻哪醇合）二硼（0.147g，0.578mmol）、乙酸鉀（0.040g，0.405mmol）、［1,1－雙（二苯基膦基）二茂鐵］二氯化鈀（II）（0.021g，0.029mmol），於80℃攪拌1.5小時。以矽藻土過濾反應液後，減壓濃縮母液，餾去1,4－二㗁烷，獲得粗生成物化合物aa105－b。混合相同合成的2個批次用於以下反應。
將所得的化合物aa105－b（1.15g，2.17mmol）溶解於甲醇（9.75mL）和水（1.08mL）的混合溶劑，在0℃加入乙酸鉀（0.425g，4.34mmol）、碘化銅（I）（1.16g，6.07mmol）、N－碘琥珀醯亞胺（3.41g，15.17mmol），於80℃攪拌2小時。再進行一次相同規格的反應，混合2批次的反應液，減壓濃縮餾去甲醇。使所得殘渣溶解於乙酸乙酯（80mL），以7.7～8.3%氨水溶液（40mL）洗淨3次，以1M磷酸水溶液（40mL）洗淨，以飽和氯化鈉水溶液（40mL）洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾後減壓濃縮。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa105（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－3－碘苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－F－3－I）－OH）。（1.55g，88%） LCMS（ESI）m／z＝530（M－H）－ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
化合物aa106，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－氟－5－碘苯基）丙酸（Fmoc－Phe（3－I－5－F）－OH）的合成
Figure 02_image352
以化合物aa106－a（（2S）－3－（3－溴－5－氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（3－Br－5－F）－OH）（2.1g，4.335mmol）為起始原料，以和化合物aa105－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa106－b。
使用化合物aa106－b（1.152g，2.17mmol），以和化合物aa105的合成相同的方法，獲得化合物aa106（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－氟－5－碘苯基）丙酸，Fmoc－Phe（3－I－5－F）－OH） （1.54g，67%）。 LCMS（ESI）m／z＝530（M－H）－ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa109，（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸（Fmoc－EtAla－OH）的合成
Figure 02_image354
將化合物aa109－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ala－OH）（30g，96mmol）溶解於甲苯（321mL），加入三聚乙醛（paraldehyde）（19.10mL，145mmol）、CSA（2.24g，9.64mmol），在80℃攪拌3小時。冷卻至室溫，加入n－己烷（300mL）和乙酸乙酯（600mL），有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。使所得濃縮物再次溶解於20%乙酸乙酯－己烷（400mL），以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa109－b（22.07g，68%）。 LCMS（ESI）m／z＝338（M+H）+ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
將所得的化合物aa109－b（22.04g，65.3mmol）溶解於DCM（218mL），加入TFA（150mL，1960mmol）、三乙基矽烷（104mL，653mmol），室溫下攪拌2小時。減壓濃縮後，使濃縮物溶解於DCM。減壓濃縮至約200mL的溶液量，添加己烷（500mL），使目的物析出。過濾收集目的物，獲得化合物aa109（（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸，Fmoc－EtAla－OH）。（13.41g，61%）。 LCMS（ESI）m／z＝340（M+H）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
化合物aa110，（2S）－ 3－（4－氯苯基）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸（Fmoc－EtPhe（4－Cl）－OH）的合成
Figure 02_image356
使化合物aa110－a（（2S）－3－（4－氯苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（4－Cl）－OH）（3.00g，7.11mmol）溶解於甲苯（17.8mL），加入三聚乙醛（paraldehyde）（0.940mL，7.11mmol）、CSA（0.165g，0.711mmol），在80℃攪拌終夜。冷卻至室溫，溶解於20%乙酸乙酯－己烷（300mL），以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨2次、飽和食鹽水洗淨1次，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下溜去溶劑，獲得粗生成物化合物aa110－b（2.63g，83%）。 LCMS（ESI）m／z＝448（M+H）+ 滯留時間：1.06分（分析條件SQDFA05）
將所得的化合物aa110－b（2.6g，5.8mmol）溶解於DCE（19.35mL），加入TFA（13.33 mL，174mmol）、三乙基矽烷（9.25mL，58.0mmol），60℃攪拌6小時後，在室溫攪拌終夜。減壓濃縮，所得的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa110（（2S）－3－（4－氯苯基）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸，Fmoc－EtPhe（4－Cl）－OH）。（1.46g，56%）。 LCMS（ESI）m／z＝450（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
化合物aa111，（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－甲基戊酸（Fmoc－EtLeu－OH）的合成
Figure 02_image358
氮氣氛圍下，使化合物aa111－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－甲基戊酸，Fmoc－Leu－OH）（4.95g，14.0mmol，CAS編號35661－60－0）懸浮於DCE（17.5mL），加入三聚乙醛（5.61mL，42.0mmol）、TFA（9.65mL，126mmol），在50℃攪拌6小時。冷卻至室溫，減壓濃縮後，使所得的殘渣溶解於乙酸乙酯（40mL）。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液（40mL）、飽和食鹽水（40mL）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa111－b。 LCMS（ESI）m／z＝380（M+H）+ 滯留時間：1.02分（分析條件SQDFA05）
使上述所得的化合物aa111－b的全量溶解於DCE（35mL），加入TFA（28.9mL，378mmol）、三乙基矽烷（20.1mL，126mmol），在60℃攪拌90分鐘。冷卻至室溫，減壓濃縮後，進行甲苯共沸3次。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa111（（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－甲基戊酸，Fmoc－EtLeu－OH）。（3.15g，2步驟59%）。 LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa112，（2S）－3－環己基－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸（Fmoc－EtCha－OH）的合成
Figure 02_image360
以化合物aa112－a（（2S）－3－環己基－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Cha－OH）（5.51g，14.0mmol，CAS編號135673－97－1）為起始原料，以和化合物aa111－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa112－b。 LCMS（ESI）m／z＝420（M+H）+ 滯留時間：1.12分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物aa112－b的全量，以和化合物aa111的合成相同的方法，獲得化合物aa112（（2S）－3－環己基－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］丙酸，Fmoc－EtCha－OH）。（4.78g，2步驟81%）。 LCMS（ESI）m／z＝422（M+H）+ 滯留時間：1.04分（分析條件SQDFA05）
化合物aa113，（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－（4－甲基苯基）丙酸（Fmoc－EtPhe（4－Me）－OH）的合成
Figure 02_image362
氮氣氛圍下，使化合物aa113－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（4－甲基苯基）丙酸，Fmoc－Phe（4－Me）－OH）（5.62g，14.0mmol，CAS編號199006－54－7）懸浮於二氯乙烷（DCE）（17.5mL），加入三聚乙醛（5.61mL，42.0mmol）、三氟乙酸（TFA）（9.65mL，126mmol），在60℃攪拌6小時。含有所得化合物aa113－b的反應液直接用於以下步驟。 LCMS（ESI）m／z＝428（M+H）+ 滯留時間：1.03分（分析條件SQDFA05）
在所得的化合物aa113－b的反應液加入二氯乙烷（DCE）（17.5mL）、三氟乙酸（TFA）（19.3mL，252mmol）、三乙基矽烷（TES）（20.1mL，126mmol），60℃攪拌17小時。冷卻至室溫，減壓濃縮後，使所得殘渣溶解於乙酸乙酯（40mL）。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液（40mL）、飽和食鹽水（40mL）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。使所得殘渣溶解於乙腈（30mL），以己烷（15mL）洗淨2次，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa113（（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－（4－甲基苯基）丙酸，Fmoc－EtPhe（4－Me）－OH）。（4.4g，2步驟73%） LCMS（ESI）m／z＝430（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
化合物aa114，（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸（Fmoc－EtPhe（4－CF3）－OH）的合成
Figure 02_image364
在氮氣氛圍下，使化合物aa114－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－Phe（4－CF3）－OH）（4.04g，8.87mmol，CAS編號247113－86－6）懸浮於DCE（11.1mL），加入無水硫酸鎂（4.27g，35.4mmol）、三聚乙醛（3.55mL，26.6mmol）、三氟乙酸（TFA）（6.11mL，80mmol），在60℃攪拌3小時。再加入無水硫酸鎂（2.14g，17.7mmol），60℃攪拌1小時。含有所得化合物aa114－b的反應液直接用於下列反應。 LCMS（ESI）m／z＝482（M+H）+ 滯留時間：1.04分（分析條件SQDFA05）
在含有所得的化合物aa114－b的反應液，加入DCE（11.1mL）、TFA（12.2mL，159mmol）、三乙基矽烷（12.7mL，80mmol），在60℃攪拌10小時。冷卻至室溫，濾去硫酸鎂後，進行減壓濃縮。由於目的反應還未完成，使所得殘渣溶解於DCE（22.2mL），加入TFA（18.3mL，239mmol）、三乙基矽烷（12.7mL，80mmol），在60℃攪拌8小時。冷卻至室溫，減壓濃縮後，使所得殘渣溶解於乙酸乙酯（40mL）。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液（40mL）、飽和食鹽水（40mL）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。使所得殘渣溶解於乙腈（30mL），以己烷（15mL）洗淨2次，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含有0.1%甲酸的水－乙腈）純化，獲得化合物aa114（（2S）－2－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－3－［4－（三氟甲基）苯基］丙酸，Fmoc－EtPhe（4－CF3）－OH）。（1.90g，2步驟44%）。 LCMS（ESI）m／z＝484（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa116，（2S）－3－（2,6－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（26－F2）－OH）的合成
Figure 02_image366
使化合物aa116－a（（2S）－2－胺基－3－（2,6－二氟苯基）丙酸，H－Phe（26－F2）－OH）（1.00g，4.97mmol）溶解於1,4－二㗁烷（12mL）和蒸餾水（9mL）的混合溶劑，加入二異丙基乙基胺（DIPEA）（3.03ml，17.4mmol）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（Fmoc－OSu）（1.761g，5.22mmol），在室溫攪拌1小時。在反應液加入20%－甲酸水溶液和二甲基亞碸後，減壓濃縮混合物，餾去1,4－二㗁烷。所得濃縮物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa116（（2S）－3－（2,6－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（26－F2）－OH）。（1.81g，86%） LCMS（ESI）m／z＝445.9（M+Na）+ 滯留時間：1.202分（分析條件SMDmethod_04）
化合物aa118，（2S）－3－（2,5－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（25－F2）－OH）的合成
Figure 02_image368
以化合物aa118－a（（2S）－2－胺基－3－（2,5－二氟苯基）丙酸，H－Phe（25－F2）－OH）（2g，9.94mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa118（（2S）－3－（2,5－二氟苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（25－F2）－OH）。（2.43g，58%） LCMS（ESI）m／z＝424（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
化合物aa119，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（3－碘苯基）－2－甲基丙酸（Fmoc－（Me）Phe（3－I）－OH）的合成
Figure 02_image370
以化合物aa119－a（（2S）－2－胺基－3－（3－碘苯基）－2－甲基丙酸，H－（Me）Phe（3－I）－OH）（1g，3.28mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa119（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－3－（3－碘苯基）－2－甲基丙酸，Fmoc－（Me）Phe（3－I）－OH）。（1.1g，64%） LCMS（ESI）m／z＝528（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
化合物aa120，（2S）－3－（3,5－二氯苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（35－Cl2）－OH）的合成
Figure 02_image372
以化合物aa120－a（（2S）－2－胺基－3－（3,5－二氯苯基）丙酸，H－Phe（35－Cl2）－OH）（4g，17.09mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，使用碳酸鈉代替DIPEA，獲得化合物aa120（（2S）－3－（3,5－二氯苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（35－Cl2）－OH）。（6.2g，80%） LCMS（ESI）m／z＝456（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa121，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－5－碘苯基）丙酸（Fmoc－Phe（2－F－5－I）－OH）的合成
Figure 02_image374
以化合物aa121－a（（2S）－2－胺基－3－（2－氟－5－碘苯基）丙酸，H－Phe（2－F－5－I）－OH）（1g，3.24mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa121（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（2－氟－5－碘苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－F－5－I）－OH）。（1.6g，92%） LCMS（ESI）m／z＝532（M+H）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
化合物aa122，（2S）－3－（2－氯－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（2－Cl－5－I）－OH）的合成
Figure 02_image376
以化合物aa122－a（（2S）－2－胺基－3－（2－氯－5－碘苯基）丙酸，H－Phe（2－Cl－5－I）－OH）（1g，3.07mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa122（（2S）－3－（2－氯－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（2－Cl－5－I）－OH）（0.93g，55%）。 LCMS（ESI）m／z＝546（M－H）－ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa124，（2S）－3－（5－氯噻吩－2－基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ala（2－Thie－5－Cl）－OH）的合成
Figure 02_image378
以化合物aa124－a（（2S）－2－胺基－3－（5－氯噻吩－2－基）丙酸，H－Ala（2－Thie－5－Cl）－OH）（0.5g，2.431mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa124（（2S）－3－（5－氯噻吩－2－基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ala（2－Thie－5－Cl）－OH）（0.87g，84%）。 LCMS（ESI）m／z＝426（M－H）－ 滯留時間：0.91分（分析條件SQDFA05）
化合物aa125，（2S）－3－（5－溴噻吩－2－基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Ala（2－Thie－5－Br）－OH）的合成
Figure 02_image380
以化合物aa125－a（（2S）－2－胺基－3－（5－溴噻吩－2－基）丙酸，H－Ala（2－Thie－5－Br）－OH）（0.5g，2mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa125（（2S）－3－（5－溴噻吩－2－基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Ala（2－Thie－5－Br）－OH）（0.80g，85%）。 LCMS（ESI）m／z＝470（M－H）－ 滯留時間：0.91分（分析條件SQDFA05）
化合物aa126，（2S）－3－（2－溴－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（2－Br－5－I）－OH）的合成
Figure 02_image382
以化合物aa126－a（（2S）－2－胺基－3－（2－溴－5－碘苯基）丙酸，H－Phe（2－Br－5－I）－OH）（2g，5.41mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa126（（2S）－3－（2－溴－5－碘苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（2－Br－5－I）－OH） （0.80g，25%）。 LCMS（ESI）m／z＝590（M－H）－ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
化合物aa127，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（5－碘－2－甲基苯基）丙酸（Fmoc－Phe（2－Me－5－I）－OH）的合成
Figure 02_image384
以化合物aa127－a（（2S）－2－胺基－3－（5－碘－2－甲基苯基）丙酸，H－Phe（2－Me－5－I）－OH）（1.651g，5.41mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa127（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（5－碘－2－甲基苯基）丙酸，Fmoc－Phe（2－Me－5－I）－OH）。（2.87g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝526（M－H）－ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
化合物aa128，（2S）－3－（5－溴－2－甲基苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－Phe（2－Me－5－Br）－OH）的合成
Figure 02_image386
以化合物aa128－a（（2S）－2－胺基－3－（5－溴－2－甲基苯基）丙酸，H－Phe（2－Me－5－Br）－OH）（1.396g，5.41mmol）為起始原料，以和化合物aa116的合成相同的方法，獲得化合物aa128（（2S）－3－（5－溴－2－甲基苯基）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸，Fmoc－Phe（2－Me－5－Br）－OH）（2.91g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝478（M－H）－ 滯留時間：0.96分（分析條件SQDFA05）
化合物aa130，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］辛酸（Fmoc－MeAOC（2）－OH）的合成
Figure 02_image388
以化合物aa130－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］辛酸，Fmoc－AOC（2）－OH）（6.15g，16.12mmol）為起始原料，以和化合物aa069－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa130－b。再使用化合物aa130－b，以和化合物aa069的合成相同的方法，獲得化合物aa130（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］辛酸，Fmoc－MeAOC（2）－OH）。（6.4g，2步驟100%）。 LCMS（ESI）m／z＝396.3（M+H）+ 滯留時間：1.00分（分析條件SQDFA05）
化合物aa131，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－甲基己酸（Fmoc－MeHle－OH）的合成
Figure 02_image390
以化合物aa131－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］－5－甲基己酸，Fmoc－Hle－OH）（20g，54.4mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa131－b。再使用化合物aa131－b，以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa131（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－甲基己酸，Fmoc－MeHle－OH）。（21.5g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝382（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
化合物aa132，（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸（Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH的合成
Figure 02_image392
在（4S）－4－［（2－甲基丙烷－2－基）氧羰基胺基］－5－側氧基－5－苯基甲氧基戊酸（Boc－Glu－OBn，CAS編號30924－93－7）（200g，592.82mmol）、N－羥基酞醯亞胺（106g，649.78mmol，1.10當量）、DMAP（3.6g，29.47mmol，0.05當量）的THF（2L）溶液，於氮氣氛圍下、在0℃滴加DIC（138mL，1.54當量）。在25℃攪拌反應液16小時，過濾去除固形物，濾液在減壓下餾去溶劑，殘渣以甲苯稀釋，產生的固體過濾去除，濾液在減壓下餾去溶劑。殘渣以再結晶（丙酮／庚烷）純化，獲得化合物aa132－a（5－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［（2－甲基丙烷－2－基）氧羰基胺基］戊二酸1－O－苄酯）。（230g，80%） LCMS（ESI）m／z＝505.2（M+Na）+ 滯留時間：0.992分（分析條件SMDmethod_16）
將溴化鎳三水合物（NiBr 2･3H 2O）（4g，0.07當量）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶 dtbbpy，CAS編號72914－19－3）（3.9g，14.55mmol，0.07當量）加入DMA（500mL），在氮氣氛圍下、於50℃攪拌2小時，調製Ni溶液。
在化合物aa132－a（100g，207.3mmol）、鋅粉（70g，5當量）及4－溴－2－氯－1－（三氟甲基）苯（CAS編號467435－07－0，160g，617mmol，3當量）的DMA（500mL）混合液，添加先前調整的Ni溶液，在25℃攪拌16小時。在反應液加入EDTA･2Na水溶液（10%），以乙酸乙酯萃取。合併的有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物aa132－b。（75g，77%） LCMS（ESI）m／z＝494（M+Na）+ 滯留時間：2.863分（分析條件SMDmethod_17）
將化合物aa132－b（75g，158.93mmol）的甲苯溶液（900mL）冷卻至0℃，滴加三氟甲烷磺酸（TfOH）（42mL，3.00當量）。在室溫攪拌1小時後，加水（75mL）。此混合液以水萃取，合併的水層以乙酸乙酯萃取。合併的有機層以水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。於殘渣加入乙腈／水（900／900mL），以氫氧化鈉水溶液（48%）調整pH為7。在此溶液加入Fmoc－OSu（51.2g，151.93mmol，0.95當量），維持pH7.8到8.0同時在室溫攪拌16小時。過濾反應液，濾液以6mol／L鹽酸水調整pH為2。收集析出的固體，在50℃乾燥，獲得化合物aa132（（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸，Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH）。（70g，87%） LCMS（ESI）m／z＝525.8（M+Na）+ 滯留時間：2.180分（分析條件SMDmethod_21） 1H―NMR（300MHz, DMSO－d6）δ12.70（s, 1H）, 7.91（d, J＝7.5Hz, 2H）, 7.79－7.59（m, 5H）, 7.45－7.28（m, 5H）, 4.40－4.19（m, 3H）, 3.96－3.88（m, 1H）, 2.82－2.60（m, 2H）, 2.11－1.77（m, 2H）
化合物aa133，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸（Fmoc－Hph（4－CF3－3－F）－OH）的合成
Figure 02_image394
將溴化鎳三水合物（NiBr 2･3H 2O）（71.5g，263mmol，0.3當量）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶（dtbbpy，CAS編號72914－19－3）（70.56g，263mmol，0.3當量）加入DMA（2L），氮氣氛圍下、50℃攪拌3小時，調製Ni溶液。
以化合物Fmoc－Glu－OtBu（（4S）－4－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－［（2－甲基丙烷－2－基）氧基］－5－側氧基戊酸，CAS編號84793－07－7）為原料，根據本實施例記載之方法所合成的化合物aa039－a（5－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）戊二酸1－O－tert－丁酯）（500g，876mmol）、鋅粉（287g，4.38mol，5當量）及4－溴－2－氟－1－（三氟甲基）苯（CAS編號142808－15－9，425.87g，1.753mol，2當量）的DMA（2L）混合液在氮氣氛圍下，室溫下攪拌1小時。在此混合液添加之前調整的Ni溶液，在室溫攪拌16小時。在反應液加入EDTA･2Na水溶液（4L，10%），以乙酸乙酯洗淨同時過濾去除固體。濾液以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物aa133－a。（230g，43%）。 LCMS（ESI）m／z＝566.2（M+Na）+ 滯留時間：1.317分（分析條件SMDmethod_18）
將所得的化合物aa133－a（230g，423mmol）和氯化三甲基矽烷（TMSCl）（137.9g，1.269mol）的三氟乙醇（TFE）（2.3L）混合液在室溫攪拌1小時，濾取析出的固體。將所得的固體溶解於TBME、減壓下餾去溶劑的操作重複數次，獲得目的之化合物aa133（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］丁酸，Fmoc－Hph（4－CF3－3－F）－OH）。（190g，90%） LCMS（ESI）m／z＝510.2（M+Na）+ 滯留時間：1.585分（分析條件SMDmethod_13） 1H－NMR（300MHz, DMSO－d6）δ12.69（s, 1H）, 7.90（d, J＝7.5Hz, 2H）, 7.81－7.66（m, 4H）, 7.47－7.37（m, 3H）, 7.37－7.29（m, 2H）, 7.25（d, J＝8.1Hz, 1H）, 4.44－4.14（m, 3H）, 3.97－3.84（m, 1H）, 2.80－2.63（m, 2H）, 2.12－1.81（m, 2H）.
化合物aa134，（2S）－4－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸，Fmoc－Hph（4－CF3－35－F2）－OH的合成
Figure 02_image396
將溴化鎳三水合物（NiBr 2･3H 2O）（13.5g，49.7mmol，0.3當量）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶（dtbbpy，CAS編號72914－19－3）（13.3g，49.7mmol，0.3當量）加入DMA（400mL），在氮氣氛圍下、於50℃攪拌3小時，調製Ni溶液。
將化合物aa132－a（5－O－（1,3－二側氧基異吲哚－2－基）（2S）－2－［（2－甲基丙烷－2－基）氧羰基胺基］戊二酸1－O－苄酯）（80g，166mmol）、鋅粉（54.2g，829mmol，5當量）及4－溴－1,3－二氟－2－（三氟甲基）苯（CAS編號156243－64－0，86.6g，332mmol，2當量）的DMA（400mL）混合液，在氮氣氛圍下，室溫攪拌1小時，添加之前調整的Ni溶液，室溫下攪拌16小時。於反應液加入EDTA･2Na水溶液（800mL，10%），過濾去除固體。濾液以乙酸乙酯萃取，合併的有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物aa134－a。（57.2g，69%）。 LCMS（ESI）m／z＝496（M+Na）+ 滯留時間：1.544分（分析條件SMDmethod_15）
將化合物aa134－a（57.2g，121mmol）的甲苯混合液（690mL）冷卻至0℃，滴加三氟甲烷磺酸（TfOH）（54.4g，362mmol，3當量）。室溫下攪拌1小時後加水（58mL）。將此混合液以水萃取，合併的水層以乙酸乙酯萃取。合併的有機層以水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得60g的殘渣。在殘渣加入乙腈／水（400／400mL），以氫氧化鈉水溶液（48%）調整pH為7。在此溶液加入Fmoc－OSu（36.6g，108.6mmol，0.9當量），以氫氧化鈉水溶液（48%）調整pH為8.0後，在室溫攪拌16小時。以乙腈／水（1／1）洗淨並過濾反應液，去除固體成分，濾液以乙腈稀釋，以6mol／L鹽酸水調整成酸性，過濾收集析出的固體，獲得化合物aa134（（2S）－4－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸，Fmoc－Hph（4－CF3－35－F2）－OH）。（52g，83%） LCMS（ESI）m／z＝528.45（M+Na）+ 滯留時間：3.538分（分析條件SMDmethod_14） 1H－NMR（300MHz, DMSO－d6）δ12.69（s, 1H）, 7.90（d, J＝7.5Hz, 2H）, 7.78－7.54（m, 3H）, 7.48－7.20（m, 6H）, 4.33（d, J＝6.3Hz,2H）, 4.24（t, J＝6.9Hz, 1H）, 3.97－3.84（m, 1H）, 2.79－2.65（m, 2H）, 2.15－2.00（m, 1H）, 2.00－1.83（m, 1H）
化合物aa150，（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5,5,5－三氟戊酸，Fmoc－MeNva（5－F2）－OH）的合成
Figure 02_image398
將化合物aa150－a（（2S）－2－（苯基甲氧羰基胺基）戊二酸）（50g，177.8mmol）和三聚甲醛（11.87g）和p－甲苯磺酸（1.84g，10.69mmol）的甲苯（500mL）混合液，在120℃攪拌16小時。放冷至室溫，將反應液以乙酸乙酯稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa150－b（52g，96%）。不純化此粗生成物用於以下反應。
將化合物aa150－b（4g，13.64mmol）的亞硫醯氯（thionyl chloride）（50mL）溶液在85℃攪拌1小時後，減壓下餾去溶劑。使殘渣溶解於THF（20mL），在氮氣氛圍下冷卻至－78℃。以超過2小時半在此滴下三－tert－丁氧基氫化鋰鋁（lithium tri－tert－butoxyaluminum hydride）（2.76g，10.87mmol）的THF（20mL）溶液。在－78℃攪拌3小時後，在反應液加水，過濾去除析出物。濾液以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下溜去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物aa150－c。（2g）。 1H－NMR（400MHz, CDCl 3）δ7.41－7.32（m, 5H）, 5.49（br.s, 1H）, 5.27－5.11（m, 3H）, 4.38－4.33（m, 1H）, 2.58－2.19（m, 4H）
在氮氣氛圍下、於0℃，在化合物aa150－c（450mg，1.62mmol）的DCM（20mL）溶液加入N,N－二乙胺三氟化硫（DAST）（780mg，4.84mmol），室溫下攪拌16小時。在反應液加水後以DCM稀釋，依序以碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物aa150－d。（0.35g，72%）。混合相同合成的其他批次，進行以下反應。 1H－NMR（400MHz, CDCl 3）δ7.42－7.35（m, 5H）, 5.97－5.58（m, 2H）, 5.25－5.16（m, 3H）, 4.50－4.35（m, 1H）, 2.14－1.68（m, 4H） 19F－NMR（400MHz, CDCl 3）δ－116.562
使化合物aa150－d（1g，3.34mmol）和TES（12.63g，109mmol）溶解於TFA／DCM（10／10mL），在室溫攪拌4天後，減壓餾去溶劑。殘渣以碳酸氫鈉水溶液稀釋，以乙醚洗淨後，以2N鹽酸水調整pH為3。以DCM萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa150－e（0.6g）。此粗生成物不純化，用於以下反應。
將化合物aa150－e（0.6g）和鈀碳（10%，60mg）的甲醇（10mL）混合液，在約3atm的氫氣氛圍下攪拌16小時。過濾去除鈀碳，濾液在減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa150－f（0.23g）。此粗生成物不純化，用於以下反應。混合相同合成的其他批次，進行以下反應。
在化合物aa150－f（0.3g，1.79mmol）和碳酸鉀（745mg，5.4mmol）的1,4－二㗁烷／水（5／5mL）混合液，加入Fmoc－OSu（0.9g，1.5當量）攪拌2小時。將反應液以水稀釋，以二乙醚洗淨後，以2N鹽酸水調整pH為3。以乙酸乙酯萃取3次，合併的有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含有0.05%－TFA的乙腈／含有0.05%－TFA的蒸餾水）純化，獲得化合物aa150（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5,5,5－三氟戊酸，Fmoc－MeNva（5－F2）－OH）。（0.2g，29%）。相同合成的其他批次也用於本實施例的胜肽合成。 滯留時間：3.153分（分析條件SMDmethod_19） 1H－NMR（300MHz, DMSO－d6）δ12.94（br.s, 1H）, 7.92－7.88（d, J＝7.2Hz, 2H）, 7.66－7.61（m, 2H）, 7.44－7.31（m, 4H）, 6.35－5.75（m, 1H）, 4.49－4.26（m, 4H）, 2.72（s, 3H）, 1.78－1.65（m, 4H） 19F－NMR（300MHz, DMSO－d6）δ－115.730
化合物aa151，（2S）－3－（3,4－二氟苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－MePhe（34－F2）－OH）的合成
Figure 02_image400
以化合物aa151－a（（2S）－3－（3,4－二氟苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－Phe（34－F2）－OH）（105mg，0.247mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物aa151－b。再使用aa151－b，以和化合物aa060的合成相同的方法，獲得化合物aa151（（2S）－3－（3,4－二氟苯基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，Fmoc－MePhe（34－F2）－OH）。（74.4mg，2步驟69%）。 LCMS（ESI）m／z＝438（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
化合物aa152，（2S）－4－（4,4－二氟哌啶－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸（Fmoc－MeAsn（pip－4－F2）－OH）的合成
Figure 02_image402
於化合物aa033－a（（4S）－5－側氧基－4－（2－側氧基－2－丙－2－烯氧基乙基）－1,3－㗁唑啶－3－羧酸9H－芴－9－基甲酯）（10.3g，25.3mmol）的DCM（25.3mL）混合液，加入苯基矽烷（2.176ml，17.7mmol）、肆（三苯基膦）鈀（0）（146mg，0.126mmol），室溫攪拌50分鐘。反應液以TBME（10v／w）稀釋，以5%碳酸氫鈉水溶液洗淨。水層以磷酸調整pH為4，以TBME萃取。所得有機層以飽和食鹽水／水（1／1）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa152－c。（9.12g，98%） LCMS（ESI）m／z＝368（M+H）+ 滯留時間：0.72分（分析條件SQDFA05）
在0℃，在WSCI･HCl（5.7g，29.7mmol）的DMF（70.8mL）懸浮液，加入化合物aa152－c（9.1g，24.77mmol）、HOBt（3.68g，27.2mmol），在0℃攪拌30分鐘。在此加入4,4－二氟哌啶鹽酸鹽（4.29g，27.2mmol）和DIPEA（4.39mL，24.77mL），於0℃攪拌1小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，依序以0.5mol／L鹽酸水、水、飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1）、飽和食鹽水／水（1／1）洗淨。所得有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa152－d。（10.87g，93%） LCMS（ESI）m／z＝471（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa152－d（10.87g），以和化合物aa069的合成相同的方法進行反應後，以逆相柱層析法（0.1%甲酸水溶液／0.1%甲酸乙腈溶液）純化，獲得化合物aa152（（2S）－4－（4,4－二氟哌啶－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsn（pip－4－F2）－OH）。（10.6g，91%） LCMS（ESI）m／z＝473（M+H）+ 滯留時間：0.78分（分析條件SQDFA05）
化合物aa153，（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸（Fmoc－MeAsn（Aze－3－F2）－OH）的合成
Figure 02_image404
將化合物aa047－c（（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［甲基（苯基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基丁酸）（500mg，1.403mmol）和10%鈀碳（50w／w%水，100mg）的乙醇（15mL）懸浮液，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌3小時15分鐘後，使反應混合物以矽藻土過濾，減壓濃縮所得濾液，獲得粗生成物化合物aa153－a（324mg）。
使化合物aa153－a（324mg）溶解於蒸餾水（5ml），加入1,4－二㗁烷（5ml）和二異丙基乙基胺（DIPEA）（1.019ml，5.83mmol）、N－（9－芴基甲氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（Fmoc－OSu）（492mg，1.458mmol），於室溫攪拌30分鐘。於反應液加入水（5mL）及己烷／環戊基甲基醚（3／1，5mL），以己烷／乙醚（3／1）洗淨。於所得水層加入硫酸氫鉀（0.79g）、乙酸乙酯、飽和硫酸氫鉀水溶液（1mL），以乙酸乙酯萃取。所得有機層以飽和食鹽水／水（1／1）洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa153（（2S）－4－（3,3－二氟氮雜環丁烷－1－基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸（Fmoc－MeAsn（Aze－3－F2）－OH）。（660mg，quant.） LCMS（ESI）m／z＝445（M+H）+ 滯留時間：0.72分（分析條件SQDFA05）
化合物aa154，（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基）－3－（3－碘苯基）丙酸（Fmoc－MePhe（3－I）－OH）的合成
Figure 02_image406
以化合物aa154－a（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－（3－碘苯基）丙酸，Fmoc－Phe（3－I）－OH）（對1分子的胺基酸含有1分子的THF，3.29g，5.62mmol）為起始原料，以化合物aa078－b的合成相同方法，獲得粗生成物化合物aa154－b。（3.11g） LCMS（ESI）m／z＝526（M+H）+ 滯留時間：1.07分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa154－b，以和化合物aa078的合成相同的方法，獲得化合物aa154（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基）－3－（3－碘苯基）丙酸，Fmoc－MePhe（3－I）－OH））。（2.924g，2步驟99%） LCMS（ESI）m／z＝528（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
擔載於樹脂的胺基酸合成根據下圖進行。
Figure 02_image408
化合物aa155－c，（2R）－2－［3－（tert－丁基二氫硫基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸的合成 將（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基胺基］丙酸（20.0g，46.3mmol）、（+）－樟腦磺酸（752.6mg，3.2mmol，0.07等量）、三聚甲醛（13.9g，463.4mmol，10.0等量）的甲苯（200mL）混合液，在氮氣氛圍下，室溫攪拌1小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，以碳酸氫鈉水溶液洗淨3次後，以飽和食鹽水洗淨。所得有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa155－b（（4R）－4－［（tert－丁基二氫硫基）甲基］－5－側氧基－1,3－㗁唑啶－3－羧酸9H－芴－9－基甲酯，23g）。 LCMS（ESI）m／z＝466.1（M+Na）+ 滯留時間：1.560分（分析條件SMDmethod_20）
在上述所得的化合物aa155－b（（4R）－4－［（tert－丁基二氫硫基）甲基］－5－側氧基－1,3－㗁唑啶－3－羧酸9H－芴－9－基甲酯，23g）和三乙基矽烷（60.2g，518mmol）的二氯甲烷（120mL）混合液，在氮氣氛圍下，於室溫加入三氟乙酸（120mL），攪拌40小時。使反應液減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法（C18，乙腈／水）純化，獲得化合物aa155－c（（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（13g，2步驟63%）。 LCMS（ESI）m／z＝446.1（M+H）+ 滯留時間：0.852分（分析條件SMDmethod_30）
化合物aa155－d，N－［（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－1－（二甲基胺基）－1－側氧基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯的合成 在氮氣氛圍下、於室溫，將化合物aa155－c（（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸，13.0g，29.2mmol）和WSCI･HCl（6.49g，33.84mmol，1.2等量）和3,4－二氫－3－羥基－4－側氧基－1,2,3－苯并三𠯤（HOOBt）（5.23g，32.09mmol，1.1等量），加入DMF（26mL）和DCM（90mL）的混合液，攪拌5分鐘。使所得反應液冷卻至0℃，滴加二甲基胺（2mol／L的THF溶液，15.60mL，31.2mmol，1.07等量），在0℃攪拌1小時。將反應液以乙酸乙酯稀釋，以鹽酸（1mol／L，130mL）洗淨2次後，以水（130mL）洗淨1次，以碳酸氫鈉水溶液（130mL）洗淨2次，以飽和食鹽水（130mL）洗淨1次。所得的有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以正相層析法（石油醚／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa155－d（N－［（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－1－（二甲基胺）－1－側氧基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯，12.1g，88%）。 LCMS（ESI）m／z＝495.2（M+Na）+ 滯留時間：1.546分（分析條件SMDmethod_20）
化合物aa155－e，N－［（2R）－1－（二甲基胺基）－1－側氧基－3－氫硫基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯的合成 在氮氣氛圍下、室溫，於化合物aa155－d（N－［（2R）－3－（tert－丁基二氫硫基）－1－（二甲基胺基）－1－側氧基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯，11.7g，24.7mmol）和乙醇（100mL）、DCM（150mL）、水（25mL）的混合液，滴加三－n－丁基膦（6.0g，29.7mmol，1.2等量），室溫下攪拌3小時。反應液以二氯甲烷（DCM）萃取，所得有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以正相層析法（石油醚／乙酸乙酯）純化，所得混合物以逆相層析法（C18，乙腈／水）純化，獲得化合物aa155－e（N－［（2R）－1－（二甲基胺基）－1－側氧基－3－氫硫基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯，3.03g，32%）。 LCMS（ESI）m／z＝407.2（M+Na）+ 滯留時間：1.326分（分析條件SMDmethod_20）
化合物aa155，2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸的合成 將化合物aa155－e（N－［（2R）－1－（二甲基胺基）－1－側氧基－3－氫硫基丙烷－2－基］－N－甲基胺基甲酸9H－芴－9－基甲酯，2.80g，7.29mmol）和溴化乙酸tert－丁酯（2.10g，10.77mmol，1.5等量）的DMF（40mL）混合液在室溫攪拌5分鐘，於此加入碳酸銫（2.80g，8.59mmol，1.2等量），攪拌1小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，以水洗淨。所得有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa155－f（2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸tert－丁酯，3.1g）。所得的粗生成物不進一步純化，用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝499.3（M+H）+ 滯留時間：1.467分（分析條件SMDmethod_20）
將上述所得的化合物aa155－f（2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基 （甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸tert－丁酯，3.1g）溶解於三氟乙酸（TFA）（30mL）和二氯甲烷（DCM）（30mL）的混合液，在氮氣氛圍下，室溫攪拌2小時。反應液減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法（C18，乙腈／水）純化，所得混合物再以逆相高速柱層析法純化（乙腈／水，含TFA），所得溶出液以DCM萃取。所得有機層依序以水、鹽酸（1mol／L）洗淨，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa155（2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸）（1.79g，2步驟55%）。 LCMS（ESI）m／z＝443.2（M+H）+ 滯留時間：1.383分（分析條件SMDmethod_31）
1－2.    使用於經自動合成機的胜肽固相合成之胺基酸擔載樹脂的合成 表6記載的胺基酸以下列方法合成，用於擔載於樹脂、經胜肽合成機的胜肽合成。表7記載的胺基酸購自商業供給業者，用於擔載於樹脂、經胜肽合成機的胜肽合成。Fmoc胺基酸對樹脂的擔載反應，根據WO2013／100132或WO2018／225864所記載之方法來進行。2－氯三苯甲基氯樹脂（100－200mesh，1%DVB）購自渡邊化學工業股份有限公司及Chem－Impex社。
［表6］
Figure 02_image410
Figure 02_image412
Figure 02_image414
Figure 02_image416
Figure 02_image418
［表7］
Figure 02_image420
Figure 02_image422
化合物aa006－樹脂（aa006－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）的合成
Figure 02_image424
化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）以WO2018／225864記載之方法合成。
又，在本說明書，當樹脂和化合物鍵結的情形，有樹脂部位記為〇的情形。又，為了使樹脂部位的反應點明確的目的，有記載和〇連接的反應部位的化學結構的情形。在上述結構，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（化合物aa006－樹脂）顯示樹脂上的2－氯三苯甲基透過MeAsp的側鏈羧酸和酯鍵鍵結的樣子。
化合物aa007－樹脂（aa007－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）的合成
Figure 02_image426
將WSCI･HCl（0.506g，2.64mmol）溶解於DMF（4.4mL），加入HOBt（0.356g，2.64mmol）、化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，Fmoc－MeAsp（OAl）－OH）（0.9g，2.2mmol），0℃攪拌10分鐘。在反應液滴下嗎啉（0.23mL，2.64mmol），於0℃攪拌1小時。在反應液加入乙酸乙酯（9mL），以0.5N鹽酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1）、飽和食鹽水／水（1／1）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa007－a（522mg，50%）。 LCMS（ESI）m／z＝479（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
在化合物aa007－a（446mg，0.932mmol）的DCM（1.86mL）溶液，加入肆（三苯基膦）鈀（0）（10.8mg，0.0093mmol），再滴下苯基矽烷（0.081mL，0.653mmol），於室溫攪拌30分鐘。將反應液以TBME稀釋，加入5%碳酸氫鈉水溶液。去除有機層，於水層加入磷酸（548mg），以TBME萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa007（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－mor）（321mg，79%）。 LCMS（ESI）m／z＝439（M+H）+ 滯留時間：0.69分（分析條件SQDFA05）
Fmoc胺基酸對樹脂的擔載反應，根據WO2013／100132或WO2018／225864記載之方法進行。在帶有過濾器的反應容器加入2－氯三苯甲基氯樹脂（1.60mmol／g，100－200mesh，1%DVB，1g，1.6mmol）和脫水二氯甲烷（13.3mL），在室溫震盪10分鐘。施加氮氣壓，去除二氯甲烷後，在化合物aa007（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－mor）（317mg，0.723mmol）的脫水二氯甲烷（13.3mL）溶液，加入脫水甲醇（0.259mL，6.4mmol）及二異丙基乙基胺（DIPEA）（0.671mL，3.84mmol）的混合液，添加於反應容器，震盪30分鐘。施加氮氣壓，去除反應液後，在脫水二氯甲烷（13.3mL）加入脫水甲醇（1.99mL）和二異丙基乙基胺（DIPEA）（0.671mL）的混合液，添加於反應容器，震盪1小時30分鐘。施加氮氣壓，去除反應液後，在反應容器添加二氯甲烷，震盪5分鐘後，施加氮氣壓，去除反應液。以此二氯甲烷的樹脂洗淨操作再進行2次，所得的樹脂在減壓下乾燥一晚，獲得化合物aa007－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）（1.22g，0.37mmol／g）。
樹脂上的胺基酸的擔載量的計算如下述進行。將所得化合物aa007－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）（10.4mg）加入反應容器，加入DMF（2mL），室溫震盪1小時。之後，加入DBU（40μL），於30℃震盪30分鐘。之後，在反應混合液加入DMF（8mL），將此溶液1mL以DMF（11.5mL）稀釋。測量所得稀釋溶液的吸光度（294nm）（使用Shimadzu，UV－1600PC（比色管長1.0cm）測量），算出化合物aa007－樹脂的擔載量為0.370mmol／g。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也使用於胜肽合成。
化合物aa008－樹脂（aa008－resin），（3S）－ 4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（3－Me2））的合成
Figure 02_image428
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（0.5g，1.221mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用3,3－二甲基吡咯啶代替嗎啉，獲得化合物aa008－a（359.6mg，60%）。 LCMS（ESI）m／z＝491（M+H）+ 滯留時間：0.98分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa008－a（338mg，0.689mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa008（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro（3－Me2））。（226.2mg，73%）。 LCMS（ESI）m／z＝451（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa008（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro（3－Me2））（226mg，0.502mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa008－樹脂（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（3－Me2））。（731mg，擔載量0.455mmol／g）
化合物aa009－樹脂（aa009－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－piz（oxe））的合成
Figure 02_image430
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（0.4g，0.977mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用1－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤代替嗎啉，獲得化合物aa009－a（466mg，89%）。 LCMS（ESI）m／z＝534（M+H）+ 滯留時間：0.64分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa009－a（466mg，0.873mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法所得到的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa009（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－piz（oxe））。（385mg，89%）。 LCMS（ESI）m／z＝494（M+H）+ 滯留時間：0.50分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa009（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－piz（oxe））（385mg，0.78mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa009－樹脂（（3S）－3［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－piz（oxe））。（1.49g，擔載量0.266mmol／g）。
化合物aa010－樹脂（aa010－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－Mor（26－bicyc））的合成
Figure 02_image432
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（5g，12.21mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用（1R,5S）－3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷鹽酸鹽和對胺為1當量的DIPEA代替嗎啉，獲得化合物aa010－a。（5.8g，94%） LCMS（ESI）m／z＝505（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa010－a（5.8g，11.49mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa010（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－Mor（26－bicyc））。（5.1g，96%） LCMS（ESI）m／z＝465（M+H）+ 滯留時間：0.69（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa010（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－Mor（26－bicyc））（5.1g，10.98mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa010－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－Mor（26－bicyc））。（18.3g，擔載量0.419mmol／g） 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa011－樹脂（aa011－resin），（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）的合成
Figure 02_image434
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（1.5g，3.66mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用二甲基胺的THF溶液（2mol／L）代替嗎啉，獲得化合物aa011－a。（1.47g，92%） LCMS（ESI）m／z＝437（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa011－a（1.4g，3.21mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa011（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－NMe2）。（1.30g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝397（M+H）+ 滯留時間：0.70分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa011（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－NMe2）（1.21g，3.05mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa011－樹脂（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）。（4.45g， 擔載量0.318mmol／g） 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa012－樹脂（aa012－resin），（3S）－4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－aze）的合成
Figure 02_image436
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基 （甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（1.5g，3.66mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用氮雜環丁烷代替嗎啉，獲得化合物aa012－a（1.41g，86%）。 LCMS（ESI）m／z＝449（M+H）+ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa012－a（1.4g，3.12mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa012（（3S）－4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－aze）。（1.14g，89%）。 LCMS（ESI）m／z＝409（M+H）+ 滯留時間：0.69分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa012（（3S）－4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－aze） （1.05g，2.57mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa012－樹脂（（3S）－4－（氮雜環丁烷－1－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－aze）（3.64g，擔載量0.2984mmol／g）。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa013－樹脂（aa013－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro）的合成
Figure 02_image438
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（30g，73.3mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用吡咯啶代替嗎啉，獲得化合物aa013－a（30.7g，91%）。 LCMS（ESI）m／z＝463（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa013－a（30.7g，66.4mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa013（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro）。（26.2g，93%）。 LCMS（ESI）m／z＝423（M+H）+ 滯留時間：0.71分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa013（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro）（24.6g，58.2mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa013－樹脂（（9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基－丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro）（84.1g，擔載量0.5216mmol／g）。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa014－樹脂（aa014－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（4－Me））的合成
Figure 02_image440
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（0.9g，2.198mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用4－甲基哌啶代替嗎啉，獲得化合物aa014－a的粗生成物。將所得的粗生成物以逆相柱層析法（含有0.1%甲酸的水－乙腈）純化，再溶解於20%乙酸乙酯－己烷後，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨2次，以飽和氯化鈉水溶液洗淨1次，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa014－a（0.587g，54%）。 LCMS（ESI）m／z＝491（M+H）+ 滯留時間：1.02分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa014－a（535mg，1.09mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa014（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pip（4－Me））。（376.6mg，77%）。 LCMS（ESI）m／z＝451（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa014（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pip（4－Me））（364mg，0.808mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa014－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（4－Me））。（1.2g，擔載量0.403mmol／g）
化合物aa015－樹脂（aa015－resin），（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor（SO2））的合成
Figure 02_image442
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（0.9g，2.198mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用1,1－二氧化－硫代嗎啉代替嗎啉，獲得化合物aa015－a（796.2mg，69%）。 LCMS（ESI）m／z＝527（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa015－a（743mg，1.41mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa015（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－mor（SO2））。（624.2mg，91%）。 LCMS（ESI）m／z＝487（M+H）+ 滯留時間：0.68分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa015（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－mor（SO2））（606.7mg，1.247mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa015－樹脂（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor（SO2））。（1.85g，擔載量0.424mmol／g）
化合物aa016－樹脂（aa016－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－piz（oxe））的合成
Figure 02_image444
以Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（0.4g，1.012mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用1－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤代替嗎啉，獲得化合物aa016－a（499mg，95%）。 LCMS（ESI）m／z＝520（M+H）+ 滯留時間：0.60分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa016－a（499mg，0.960mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa016（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－piz（oxe））。（415mg，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝480（M+H）+ 滯留時間：0.49分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa016（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－piz（oxe））（123mg，0.256mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa016－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－［4－（氧環丁烷－3－基）哌𠯤－1－基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－piz（oxe））。（463mg，擔載量0.329mmol／g）。
化合物aa017－樹脂（aa017－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－Mor（26－bicyc））的合成
Figure 02_image446
以Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（0.6g，1.517mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用（1R,5S）－3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷鹽酸鹽和對胺為1當量的DIPEA代替嗎啉，獲得化合物aa017－a（706mg，95%）。 LCMS（ESI）m／z＝491（M+H）+ 滯留時間：0.82（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa017－a（705mg，1.437mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa017（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸（Fmoc－Asp－Mor（26－bicyc）））。（564.5mg，87%）。 LCMS（ESI）m／z＝451（M+H）+ 滯留時間：0.66分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa017（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸（Fmoc－Asp－Mor（26－bicyc）））（115mg，0.256mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa017－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－Mor（26－bicyc））（464mg，擔載量0.340mmol／g）。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa018－樹脂（aa018－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）－resin）－pyrro）的合成
Figure 02_image448
在氮氣氛圍下、於0℃，在DMF（600mL）依序加入WSCI･HCl（67.1g，350mmol）、HOBt（43.4g，321mmol）、Fmoc－Asp（OtBu）－OH（120g，292mmol），在0℃攪拌1小時。在此反應液緩慢加入吡咯啶（pyrrolidine） （26.3mL，321mmol），在0℃攪拌1小時半。在反應液於0℃下加入乙酸乙酯（10v）和0.5mol／L鹽酸水（2v），分離有機層。所得有機層依序以0.5mol／L鹽酸水、水、飽和碳酸氫鈉水溶液／水（1／1）、飽和食鹽水／水（1／1）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa018－a。（137.1g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝465（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDAA05）
冰冷下，在化合物aa018－a（137g，395mmol）的DCM（137mL）溶液緩慢加入TFA（271mL）使內溫不超過10℃。在室溫攪拌1小時後，分4次加入二異丙醚（3.4L），濾取析出的固體、乾燥，獲得化合物aa018（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸，Fmoc－Asp－pyrro）。（108.4g，90%） LCMS（ESI）m／z＝409（M+H）+ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDAA05）
使用化合物aa018（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸，Fmoc－Asp－pyrro）（15.91g，30mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa017－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）－resin）－pyrro）（59.79g，擔載量0.464mmol／g）。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa019－樹脂（aa019－resin），（3S）－4－（二甲基胺基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）的合成
Figure 02_image450
在氮氣氛圍下、於0℃，在Fmoc－Asp（OtBu）－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羰基］－L－天冬胺酸4－tert－丁酯，CAS編號71989－14－5）（5g，12.15mmol）和HOBt一水合物（2.047g，13.37mmol）的DMF（24.3mL）溶液，依序加入二甲基胺鹽酸鹽（0.991g，12.15mmol）、WSCI･HCl（2.8g，14.58mmol）、DIPEA（2.117mL，12.15mmol），在0℃攪拌50分鐘。在反應液加入乙酸乙酯／己烷（1／1，100mL）和飽和食鹽水／水（1／1，50mL），分離有機層。將所得的有機層依序以飽和氯化銨水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa019－a。（5.02g，94%） LCMS（ESI）m／z＝439（M+H）+ 滯留時間：1.03分（分析條件SQDAA05）
在化合物aa019－a（5g，11.4mmol）加入甲苯（150mL）、減壓下餾去溶劑的操作進行3次。將殘渣溶解於DCM（5.06mL），在氮氣氛圍下、於0℃滴加TFA（10.13mL，137mmol），在室溫攪拌1小時。使反應液冷卻至0℃，加入二乙醚（10.1mL），滴加8mol／L氫氧化鈉水溶液（17.1mL）。再加入飽和磷酸二氫鈉水溶液（7.6mL）、水（5mL）。將此溶液以乙酸乙酯萃取，所得有機層以飽和磷酸二氫鈉水溶液／水（1／1）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa019（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－NMe2）。（2.63g，60%）。不進一步純化用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝383（M+H）+ 滯留時間：0.80分（分析條件SQD化合物AA05）
所得的化合物aa019（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－NMe2）（2.367g，6.19mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa019－樹脂（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）。（9.07g，擔載量0.399mmol／g）。 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa020－樹脂（aa020－resin），（3S）－4－（4－tert－丁基哌啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip－tBu）的合成
Figure 02_image452
以Fmoc－Asp（OtBu）－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羰基］－L－天冬胺酸4－tert－丁酯，CAS編號71989－14－5）（10g，24.3mmol）為起始原料，以和化合物aa019－a的合成相同的方法，使用4－（tert－丁基）哌啶鹽酸鹽代替二甲基胺鹽酸鹽，以及使用對胺為1.0當量的4－甲基嗎啉代替DIPEA，獲得化合物aa020－a（11.5g，93%）。 LCMS（ESI）m／z＝535.4（M+H）+ 滯留時間：1.19分（分析條件SQDAA05）
在化合物aa020－a（2g，3.74mmol）加入甲苯（150mL）、減壓下餾去溶劑的操作進行3次。將殘渣溶解於DCM（1.66mL），在氮氣氛圍下、於0℃滴加TFA（1.66mL，22.44mmol），在室溫攪拌4小時。使反應液冷卻至0℃，滴加三乙基胺（3.13mL，22.4mmol）。將此溶液以DCM（30mL）稀釋，以磷酸二氫鈉水溶液（5%）洗淨9次。有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa020（（3S）－4－（4－tert－丁基哌啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip－tBu）。（1.73g，96%）。 LCMS（ESI）m／z＝479.4（M+H）+ 滯留時間：1.02分（分析條件SQDAA05）
使用所得的化合物aa020（（3S）－4－（4－tert－丁基哌啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip－tBu）（1.73g，3.61mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa020－樹脂（（3S）－4－（4－tert－丁基哌啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip－tBu）（5.23g，擔載量0.356mmol／g）。
化合物aa021－樹脂（aa021－resin），（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor（SO2））的合成
Figure 02_image454
以Fmoc－Asp（OtBu）－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羰基］－L－天冬胺酸4－tert－丁酯，CAS編號71989－14－5）（1g，2.43mmol）為起始原料，以和化合物aa019－a的合成相同的方法，使用1,1－二氧化－硫代嗎啉代替二甲基胺鹽酸鹽及DIPEA，獲得化合物aa021－a。（492mg，38%） LCMS（ESI）m／z＝551（M+Na）+ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa021－a（420mg，0.795mmol），以和化合物aa020的合成相同的方法，獲得化合物aa021（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－mor（SO2））（356.4mg，95%）。 LCMS（ESI）m／z＝473（M+H）+ 滯留時間：0.67分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa021（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－mor（SO2））（346mg，0.773mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa021－樹脂（（3S）－4－（1,1－二側氧基－1,4－噻𠯤烷－4－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor（SO2））。（1.16g，擔載量0.371mmol／g）
化合物aa022－樹脂（aa022－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）的合成
Figure 02_image456
以Fmoc－Asp（OtBu）－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羰基］－L－天冬胺酸4－tert－丁酯，CAS編號71989－14－5）（1g，2.43mmol）為起始原料，以和化合物aa019－a的合成相同的方法，使用嗎啉代替二甲基胺鹽酸鹽和DIPEA，獲得化合物aa022－a（713mg，61%）。 LCMS（ESI）m／z＝481（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa022－a（400mg，0.832mmol），以和化合物aa020的合成相同的方法，獲得化合物aa022（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－mor）。（353.4mg，100%）。 LCMS（ESI）m／z＝425（M+H）+ 滯留時間：0.66分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa022（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－mor）（326mg，0.768mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa022－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）。（1.21g，擔載量0.415mmol／g） 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa023－樹脂（aa023－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（4－Me））的合成
Figure 02_image458
以Fmoc－Asp（OtBu）－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羰基］－L－天冬胺酸4－tert－丁酯，CAS編號71989－14－5）（1g，2.43mmol）為起始原料，以和化合物aa019－a的合成相同的方法，使用4－甲基哌啶代替二甲基胺鹽酸鹽及DIPEA，獲得化合物aa023－a的粗生成物。將所得的粗生成物溶解於20%乙酸乙酯－己烷，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨3次，以飽和食鹽水洗淨1次，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa023－a（430mg，36%）。 LCMS（ESI）m／z＝493（M+H）+ 滯留時間：0.74分（分析條件SQDAA50）
使用所得的化合物aa023－a（359mg，0.728mmol），以和化合物aa020的合成相同的方法，獲得化合物aa023（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip（4－Me））。（326.5mg，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝437（M+H）+ 滯留時間：0.80分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa023（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip（4－Me））（315mg，0.722mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa023－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（4－甲基哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（4－Me））。（1.07g，擔載量0.363mmol／g）
化合物aa024－樹脂（aa024－resin），（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（3－Me2））的合成
Figure 02_image460
以Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（2g，5.06mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用3,3－二甲基吡咯啶代替嗎啉，獲得化合物aa024－a（1.36g，56%）。 LCMS（ESI）m／z＝477（M+H）+ 滯留時間：1.322分（分析條件SMDmethod_04）
使用所得的化合物aa024－a（1.269g，2.66mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa024（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pyrro（3－Me2））。（1.041g，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝437（M+H）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa024（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pyrro（3－Me2））（1.903g，5.81mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa024－樹脂（（3S）－4－（3,3－二甲基吡咯啶－1－基）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（3－Me2））（4.16g，擔載量0.569mmol／g）
化合物aa025－樹脂（aa025－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（345－F6））的合成
Figure 02_image462
對化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸））（0.62g，1.57mmol）的DCM懸浮液（7.8mL，0.2M），在室溫加入亞硫醯氯（0.136mL，1.88mmol，1.2當量）和DMF（0.00607mL，0.078mmol，5mol%），攪拌4小時。濃縮反應液後，將所得的粗生成物的DCM溶液（3mL）在室溫加入3,3,4,4,5,5－六氟哌啶鹽酸鹽（300mg，1.31mmol）的DCM溶液（10mL）和1mol／L氫氧化鈉水溶液（13mL）的混合懸浮液，攪拌1.5小時。反應液以TBME萃取2次，所得的有機層以水洗淨後，以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，獲得粗生成物。所得的粗生成物以中壓逆相柱層析法純化，獲得化合物aa025－a。（587mg，77%） LCMS（ESI）m／z＝585（M+H）+ 滯留時間：1.03分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa025－a（550mg，0.941mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa025（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pip（345－F6））。（413mg，81%）。 LCMS（ESI）m／z＝545（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa025（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－pip（345－F6））（327mg，0.6mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa025－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（345－F6））。（1.17g，擔載量0.315mmol／g）
化合物aa026－樹脂（aa026－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（345－F6））的合成
Figure 02_image464
以Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3） （649mg，1.568mmol）為起始原料，以和化合物aa025－a的合成相同的方法，獲得化合物aa026－a（552mg，74%）。 LCMS（ESI）m／z＝571（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
使用所得的aa026－a（552mg，0.968mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa026（（3S）－ 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip（345－F6））。（462mg，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝531（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa026（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－pip（345－F6））（446mg，0.84mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa026－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3,3,4,4,5,5－六氟哌啶－1－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip（345－F6））。（1.64g，擔載量0.309mmol／g）。
化合物aa027－樹脂（aa027－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（34－F4））的合成
Figure 02_image466
以Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3） （0.62g，1.568mmol）為起始原料，以和化合物aa025－a的合成相同的方法，使用3,3,4,4－四氟吡咯啶鹽酸鹽代替3,3,4,4,5,5－六氟哌啶鹽酸鹽，獲得化合物aa027－a（478mg，91%）。 LCMS（ESI）m／z＝521（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa027－a（416mg，0.799mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa027（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸，Fmoc－Asp－pyrro（34－F4））。（388mg，quant.） LCMS（ESI）m／z＝481（M+H）+ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa027（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸，Fmoc－Asp－pyrro（34－F4））（0.388g，0.808mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa027－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（34－F4））。（1.74g，擔載量0.343mmol／g）。
化合物aa028－樹脂（aa028－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（34－F4））的合成
Figure 02_image468
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（0.416mg，1.208mmol）為起始原料，以和化合物aa025－a的合成相同的方法，使用3,3,4,4－四氟吡咯啶鹽酸鹽代替3,3,4,4,5,5－六氟哌啶鹽酸鹽，獲得化合物aa028－a（490mg，90%）。 LCMS（ESI）m／z＝535（M+H）+ 滯留時間：0.99分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa028－a（450mg，0.842mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa028（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro（34－F4））。（388mg，97%） LCMS（ESI）m／z＝495（M+H）+ 滯留時間：0.83分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa028（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸，Fmoc－MeAsp－pyrro（34－F4））（388mg，0.785mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa028－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－（3,3,4,4－四氟吡咯啶－1－基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro（34－F4））。（1.88g，擔載量0.355mmol／g）。
化合物aa029－樹脂（aa029－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－oxz）的合成
Figure 02_image470
在Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（700mg，1.77mmol）和HATU（740mg，1.1當量）的DMF溶液（3.5mL，0.5M），加入DIPEA（229mg，1當量），在室溫攪拌5分鐘後，加入㗁唑啶（oxazolidine）（155mg，1.2當量），攪拌15分鐘。在反應液加水後，以TBME及DCM萃取，將所得有機層在減壓下餾去溶劑。所得的粗生成物以中壓逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa029－a（456.7mg，57%）。 LCMS（ESI）m／z＝451（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
使用所得的aa029－a（444mg，0.985mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa029（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－oxz）。（426mg，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝411（M+H）+ 滯留時間：0.67分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa029（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－Asp－oxz） （425mg，1.036mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa029－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－oxz）。（1.99g，擔載量0.285mmol／g）
化合物aa030－樹脂（aa030－resin），（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－oxz）的合成
Figure 02_image472
以化合物aa033－b（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（725mg，1.77mmol）為起始原料，以和化合物aa029－a的合成相同的方法，獲得化合物aa030－a（164mg，20%）。 LCMS（ESI）m／z＝465（M+H）+ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa030－a（146.4mg，0.315mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa030（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－oxz）。（111mg，83%）。也加入相同合成的其他批次，進行以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝425（M+H）+ 滯留時間：0.69分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa030（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸，Fmoc－MeAsp－oxz）（0.25g，0.589mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa030－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（1,3－㗁唑啶－3－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－oxz）。（1.06g，擔載量0.283mmol／g）。
化合物aa031－樹脂（aa031－resin），（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro）的合成
Figure 02_image474
使Fmoc－D－Asp（OAl）－OH（（2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羧基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸）（780mg，1.97mmol）懸浮於甲苯（10ml），加入三聚甲醛（178mg，5.92mmol）、CSA（22.9mg，0.10mmol），在85℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水／水（1／1）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa031－a。不進一步純化，進行以下反應。
將化合物aa031－a溶解於二氯甲烷（10mL），加入三氟化硼二乙醚錯合物（0.50mL，3.95mmol）、三乙基矽烷（0.63mL，3.95mmol），在室溫攪拌3小時。在反應液加入飽和氯化銨水溶液，以二氯甲烷萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。使所得濃縮物溶解於乙腈，以己烷洗淨。使乙腈層在減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物aa031－b（530mg）。不進一步的純化，進行以下反應。
將化合物aa031－b（530mg，1.29mmol）溶解於DMF（5mL），加入HOBt一水合物（218mg，1.42mmol）、WSCI･HCl（298mg，1.55mmol），在0℃攪拌30分鐘。在反應液加入吡咯啶（0.11ml，1.29mmol），再於室溫攪拌30分鐘。在反應液加入0.5N鹽酸水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa031－c。（550mg，3步驟60%） LCMS（ESI）m／z＝463（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
使化合物aa031－c（粗生成物，550mg，1.19mmol）溶解於二氯甲烷（10ml），加入苯基矽烷（0.10ml，0.83mmol）、肆（三苯基膦）鈀（0）（13.7mg，0.012mmol），在室溫攪拌1小時。反應液以TBME稀釋，加入5%碳酸氫鈉水溶液（40ml）。去除有機層，在水層加入磷酸（699mg），以TBME萃取。以飽和食鹽水／水（1／1，40ml）洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物aa031（（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸，Fmoc－D－MeAsp－pyrro）。（334mg，67%） LCMS（ESI）m／z＝423（M+H）+ 滯留時間：0.71分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa031（（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸，Fmoc－D－MeAsp－pyrro）（330mg，0.781mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa031－樹脂（（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pyrro）。（擔載量0.423mmol／g）
化合物aa032－樹脂（aa032－resin），（3S）－3－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－EtAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）的合成
Figure 02_image476
在氮氣氛圍下，使Fmoc－Asp（OAl）－OH（（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－丙－2－烯氧基丁酸，CAS編號146982－24－3）（5g，12.65mmol，CAS番号146982－24－3）懸浮於甲苯（15.2mL），加入無水硫酸鎂（4.57g，37.9mmol）、三聚乙醛（2.53mL，19.0mmol）、TFA（1.94mL，25.3mmol），在70℃攪拌5小時。將反應液放冷至室溫後，以水（10v）、1M磷酸氫二鉀（K 2HPO 4）水溶液（3v）、3.5%碳酸氫鉀（KHCO 3）水溶液（4v）、乙腈的混合液（2v）洗淨2次，以飽和食鹽水／水（1／1，5v）洗淨，以硫酸鎂使有機層乾燥。將所得有機層過濾後，減壓濃縮，獲得的aa032－a的粗生成物不進一步純化，用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝422（M+H）+ 滯留時間：0.92分（分析條件SQDFA05）
在氮氣氛圍下，對含有化合物aa032－a的粗生成物的甲苯溶液（16mL），加入三乙基矽烷（4.04mL，25.3mmol）、四氯化鈦（TiCl 4）的1M甲苯溶液（25.3mL，25.3mmol），在室溫攪拌50分鐘。將反應液以水（5v）洗淨2次，以1M磷酸氫二鉀（K 2HPO 4）水溶液（5v）洗淨。在所得有機層加入己烷（9v）後，以3.5%碳酸氫鉀（KHCO 3）水溶液（4v）和乙腈的混合液（2v）萃取2次，所得的水層以己烷（8v）洗淨。所得的水層以85%磷酸水溶液調整pH為3以下後，以TBME（5v）萃取，所得有機層以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。過濾所得有機層後，減壓濃縮獲得化合物aa032－b（4.85g，2步驟91%）。 LCMS（ESI）m／z＝424（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa032－b（512mg，1.21mmol）為起始原料，以和化合物aa007－a的合成相同的方法，使用哌啶代替嗎啉，獲得化合物aa032－c（530mg，89%）。 LCMS（ESI）m／z＝491（M+H）+ 滯留時間：0.99分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物aa032－c（495mg，1.01mmol），以和化合物aa007的合成相同的方法，獲得化合物aa032（（3S）－3－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸，Fmoc－EtAsp－pip）。（334mg，73%）。 LCMS（ESI）m／z＝451（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
使用所得化合物aa032（（3S）－3－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸，Fmoc－EtAsp－pip）（0.33g，0.732mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa032－樹脂（（3S）－3－［乙基（9H－芴－9－基甲氧羰基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－EtAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（18.3g，擔載量0.350mmol／g）。
化合物aa051，（3R）－5－甲基－3－（甲基胺基）－己酸－2－氯三苯甲基樹脂（H－D－MeLeu－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image478
在帶有過濾器的反應容器加入化合物aa141－樹脂（aa141－resin）（100mg，0.0499mmol，0.499mmol／g）和脱水DCM（1.0mL），使樹脂膨潤。去除DCM後，樹脂以脱水DMF（0.7mL）洗淨2次。加入Fmoc脱保護溶液（二氮雜二環十一烯（DBU）的DMF溶液（2%v／v），0.7mL），在室溫震盪10分鐘後，去除反應液。樹脂以脱水THF（0.7mL）洗淨4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa051－b。
於此加入對硝基苯磺醯氯（nosyl chloride）／脱水THF溶液（以0.88g／7mL調製的溶液中，使用0.35mL，0.20mmol）和三甲吡啶（colidine）／THF溶液（將三甲吡啶（1.35mL）以THF調製成7mL的溶液中，使用0.35mL，0.50mmol），在40℃震盪2小時。之後去除反應液，樹脂以脱水THF（0.7mL）洗淨4次後，接著以脱水DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa051－c。
於此加入脱水DCM（1.0mL）使膨潤，以脱水THF（0.7mL）洗淨4次後，加入三苯基膦／脱水THF溶液（66.0mg／0.7mL，0.25mmol）和甲醇（0.020mL，0.50mmol）及偶氮二羧酸異丙酯（DIAD）（0.05mL，0.25mmol），在40℃震盪30分鐘。之後去除反應液，以脱水THF（0.7mL）洗淨樹脂4次後，接著以脱水DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa051－d。
於此加入脱水DCM（1.0mL）使膨潤，以脱水NMP（0.7mL）洗淨4次後，加入DBU／NMP溶液（DBU（0.4mL）以脱水NMP調製成3.5mL的溶液中，使用0.35mL）和1－十二烷基硫醇／NMP溶液（1－十二烷基硫醇（1.2mL）以脱水NMP調製成3.5mL的溶液中，使用0.35mL）在40℃震盪1小時。之後去除反應液，樹脂以脱水NMP（0.7mL）洗淨4次後，接著以脱水DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa051。
使用少量的擔載於樹脂的化合物aa051，以TFE／DCM（1／1）從樹脂切出胺基酸，以LC／MS確認結構。 LCMS（ESI）m／z＝160（M+H）+ 滯留時間：0.30分（分析條件SQDAA05）
化合物aa052，（3S）－4－側氧基－4－哌啶－1－基－3－（丙基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（H－nPrAsp－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image480
在帶有過濾器的反應容器，加入化合物aa149－樹脂（aa149－resin）（3g，1.36mmol，0.452mmol／g）和脱水DCM（30mL），在室溫震盪15分鐘。施加氮氣壓去除DCM後，加入脱水DMF（30mL），施加氮氣壓去除DMF的作業進行4次。加入2%－DBU的DMF溶液DMF（18mL），在室溫震盪15分鐘，施加氮氣壓去除反應液。加入脱水NMP（30mL），施加氮氣壓去除NMP的作業進行6次，獲得擔載於樹脂的化合物aa052－b。
於此加入脱水NMP（30mL），施加氮氣壓去除NMP的作業進行6次。加入NsCl（1.20g，5.42mmol）的脱水NMP溶液（30mL）和三甲吡啶（1.8mL，13.6mmol），在40℃震盪1小時後，施加氮氣壓去除反應液。加入脱水NMP（30mL），施加氮氣壓去除NMP的作業進行6次，獲得擔載於樹脂的化合物aa052－c。
於此加入脱水DCM（30mL），在室溫震盪15分鐘。施加氮氣壓去除DCM後，加入脱水DCM（25mL），施加氮氣壓去除DCM的作業進行2次。加入脱水THF（25mL），施加氮氣壓去除THF的作業進行4次。加入三苯基膦（1.78g，6.78mmol）、DIAD（1.34mL，6.78mmol）、1－丙醇（1.02mL，13.6mmol）溶解於THF（30mL）者，在40℃震盪30分鐘，施加氮氣壓去除反應液。加入脱水THF（25mL），施加氮氣壓去除THF的作業進行4次。加入脱水DCM（25mL），施加氮氣壓去除DCM的作業進行4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa052－d。
在帶有過濾器的反應容器，加入擔載於樹脂的化合物aa052－d（600mg，0.271mol，0.452mmol／g）和脱水DCM（6mL），在室溫震盪15分鐘。施加氮氣壓去除DCM後，加入脱水NMP（6mL），施加氮氣壓去除NMP的作業進行4次。加入脱水NMP和DBU的混合溶液（9／1，2.4mL）及脱水NMP和十二烷基硫醇的混合溶液（3／1，3mL），在室溫震盪1.5小時，施加氮氣壓去除反應液。加入脱水NMP（6mL），施加氮氣壓去除NMP的作業進行4次。加入脱水DCM（6mL），施加氮氣壓去除DCM的作業進行4次，獲得擔載於樹脂的化合物aa052。
使用少量的擔載於樹脂的化合物化合物aa052，以TFE／DCM（1／1）從樹脂切出胺基酸，以LC／MS確認結構。 LCMS（ESI）m／z＝243（M+H）+ 滯留時間：0.30分（分析條件SQDFA05）
化合物aa135－樹脂（aa135－resin），（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環己烷－1－羧酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－2－ACHxC－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image482
使用自商業供給業者購入的（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環己烷－1－羧酸（Fmoc－2－ACHxC－OH）（1.12g，3.07mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.60mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.84g，6.14mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa135－樹脂（（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環己烷－1－羧酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－2－ACHxC－O－Trt（2－Cl）resin）。（4.38g，擔載量0.411mmol／g）
化合物aa136－樹脂（aa136－resin），（（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環戊烷－1－羧酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－2－ACPnC－O－Trt（2－Cl）resin））的合成
Figure 02_image484
使用自商業供給業者購入的（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環戊烷－1－羧酸（Fmoc－2－ACPnC－OH）（0.411g，1.17mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.60mmol／g，100－200mesh，1%DVB，1.46g，2.34mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa136－樹脂（（1R,2R）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）環戊烷－1－羧酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－2－ACPnC－O－Trt（2－Cl）resin）。（1.65g，擔載量0.520mmol／g）
化合物aa137－樹脂（aa137－resin），（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－炔酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－（Propargyl）Gly－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image486
使用自商業供給業者購入的（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－炔酸（Fmoc－D－（Propargyl）Gly－（C#CH2）－OH）（0.994g，2.85mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.59mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.58g，5.69mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa137－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－炔酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－（Propargyl）Gly－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（4.18g，擔載量0.432mmol／g）
化合物aa138－樹脂（aa138－resin），（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－3－Abu－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image488
使用自商業供給業者購入的（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸（Fmoc－D－3－Abu－OH）（7.1g，21.82mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，27.25g，43.6mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa138－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－3－Abu－O－Trt（2－Cl）resin）。（33.44g，擔載量0.598mmol／g） 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa139－樹脂（aa139－resin），（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－3－MeAbu－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image490
使用自商業供給業者購入的（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸（Fmoc－D－3－MeAbu－OH）（11.5g，33.9mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.69mmol／g，100－200mesh，1%DVB，50g，84.5mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa139－樹脂（（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－3－MeAbu－O－Trt（2－Cl）resin）。（58.95g，擔載量0.536mmol／g） 又，相同合成、擔載量不同的其他批次也可使用於本實施例中的胜肽合成。
化合物aa140－樹脂（aa140－resin），（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－烯酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Gly（Allyl）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image492
使用自商業供給業者購入的（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－烯酸（Fmoc－D－Gly（Allyl）－（C#CH2）－OH）（1g，2.85mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.59mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.58g，5.69mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa140－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）己－5－烯酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Gly（Allyl）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（4.15g，擔載量0.420mmol／g）
化合物aa141－樹脂（aa141－resin），（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－甲基己酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Leu－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image494
在0℃將N－甲基－N－亞硝基乙醯胺（CAS編號7417－67－6）（3.5g，29.5mmol）加入二乙醚（30mL）和氫氧化鉀水溶液（50%，12mL）的混合液，攪拌30分鐘。分離二乙醚層，加入氫氧化鉀粒料，調整重氮甲烷（diazomethane）溶液。以相同規格再進行2次的重氮甲烷溶液的調整，用於以下反應。
將Fmoc－D－Leu－OH（N－［（9H－芴－9－基甲氧基）羧基］－D－白胺酸）（5g，14.15mmol）溶解於甲苯，減壓下餾去溶劑的操作進行3次。將殘渣溶解於THF（40.4mL），以冰鹽浴冷卻。於此分別滴加N－甲基嗎啉（2.022mL，18.39mmol）、氯化甲酸乙酯（1.766mL，18.39mmol）。在冰鹽浴下攪拌20分鐘後，在室溫每隔30分鐘加入調製的重氮甲烷溶液（28.3mmol）3次。以LC／MS確認反應進行，將反應液冷卻至0℃，以二乙醚稀釋後，加入10%檸檬酸水溶液，以二乙醚萃取。有機層依序以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得aa141－a。（5g，13.24mmol） LCMS（ESI）m／z＝378.3（M+H）+ 滯留時間：0.89分（分析條件SQDFA05）
使aa141－a（4g，10.59mmol）的THF（42.4mL）溶液冷卻至0℃，加入水（4.24mL）、三氟乙酸銀（0.257g，1.165mmol）、N－甲基嗎啉（2.91mL，26.5mmol），在室溫攪拌。以LC／MS確認反應完成後，將反應液冷卻至0℃，以二乙醚（40mL）稀釋。在此混合液加入檸檬酸水溶液（10%），以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以己烷／乙酸乙酯進行溶提（trituration），濾取固體，獲得目的物之aa141（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－甲基己酸，Fmoc－D－Leu－（C#CH2）－OH）。（4g，82%） LCMS（ESI）m／z＝368.3（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA05）
使用aa141（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－甲基己酸，Fmoc－D－Leu－（C#CH2）－OH）（1.045g，2.85mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.59mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.58g，5.69mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa141－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－甲基己酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Leu－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）（4.1g，擔載量0.349mmol／g）
化合物aa143－樹脂（aa143－resin），（R）－2－［1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）哌啶－2－基］乙酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Pic（2）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image496
使用自商業供給業者購入的（R）－2－［1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）哌啶－2－基］乙酸（Fmoc－D－Pic（2）－（C#CH2）－OH）（1.01g，2.76mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.84g，6.14mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa143－樹脂（（R）－2－［1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）哌啶－2－基］乙酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Pic（2）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（4.27g，擔載量0.347mmol／g）
化合物aa144－樹脂（aa144－resin），2－［（2R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）吡咯啶－2－基］乙酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Pro－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image498
使用自商業供給業者購入的2－［（2R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）吡咯啶－2－基］乙酸（Fmoc－D－Pro－（C#CH2）－OH）（1g，2.85mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，7g，21.39mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa144－樹脂（2－［（2R）－1－（9H－芴－9－基甲氧羰基）吡咯啶－2－基］乙酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Pro－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（7.19g，擔載量0.377mmol／g）
化合物aa107－樹脂（aa107－resin），（3S）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基］－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Ser（NtBu－Aca）－（C#CH2）―O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image500
在氮氣氛圍下，在化合物aa107－a（（S）－β－（苄氧羰基胺基）－γ－丁內酯）（15g，63.8mmol）、鈀碳（5g，30wt%）加入DMF（180mL），置換成在氫氣氛圍下。在室溫攪拌反應液7小時，進行矽藻土過濾。以DMF（25mL）洗淨矽藻土2次，濃縮所得殘渣，獲得粗生成物化合物aa107－b（6.0g，93%）。不進一步純化用於以下反應。
將所得的化合物aa107－b（6.0g，59.3mmol）溶解於DMF（170mL），冷卻至0℃，在反應液加入三乙基胺（24.8mL，178mmol），接著使溶解於DMF（130mL）的三苯甲基氯（TrCl）（18.2g，65.3mmol）以超過20分鐘緩慢滴下。將反應液升溫至室溫，在室溫攪拌13小時。減壓濃縮反應液，所得殘渣以矽膠柱層析法（n－己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物aa107－c（17g，83%）。 LCMS（ESI）m／z＝366（M+Na）+ 滯留時間：0.65分（分析條件SQDAA50）
將所得的化合物aa107－c（20.8g，60.6mmol）和氫氧化鈉（2.66g，66.6mmol）溶解於水／乙醇／THF溶液（1.14L，1／5／5），在室溫攪拌1小時後，減壓濃縮反應液，獲得化合物aa107－d。（23.9g，quant.） LCMS（ESI）m／z＝384（M+Na）+ 滯留時間：0.47分（分析條件SQDAA50）
將所得的化合物aa107－d（6g，15.7mmol）溶解於DMF（50mL），冷卻至0℃。於此加入tert－戊氧基鈉（46.9mmol）的甲苯溶液（14.8mL），升溫至室溫，攪拌30分鐘。接著在0℃加入溶解於DMF（15mL）的2－溴－N－（tert－丁基）乙醯胺（CAS編號57120－58－8）（4.56g，23.5mmol）。將反應液升溫至室溫，攪拌5小時。減壓濃縮反應液，所得殘渣以逆相柱層析法（10mM乙酸銨（AA）水溶液／甲醇）純化，獲得化合物aa107－e（5.9g，79%）。 LCMS（ESI）m／z＝497（M+Na）+ 滯留時間：0.60分（分析條件SQDAA50）
將所得的化合物aa107－e（5.0g，10.5mmol）溶解於DCM／水（140mL，5／2），加入4N鹽酸水／1,4－二㗁烷（42.1mL，169mmol）。在室溫攪拌反應液1小時後加水（40mL），以n－己烷（100mL）洗淨2次。將含有所得化合物aa107－f的水溶液直接用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝233（M+H）+ 滯留時間：0.27分（分析條件SQDFA05）
在上述的化合物aa107－f的水溶液（約90mL）加入碳酸鈉（27.8g，263mmol），加入溶解於1,4－二㗁烷（75mL）的Fmoc－OSu（4.25g，12.6mmol）。在室溫攪拌反應液2小時後，加入TBME（300mL），加入2N鹽酸水（150mL）。減壓濃縮有機層後，所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa107（（3S）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基］－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸，Fmoc－D－Ser（NtBu－Aca）－（C#CH2）―OH）（2.3g，2步驟48.2%）。 LCMS（ESI）m／z＝455（M+H）+ 滯留時間：0.75分（分析條件SQDFA05）
使用化合物aa107（（3S）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基］－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸，Fmoc－D－Ser（NtBu－Aca）－（C#CH2）―OH）（1g，2.2mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.43g，5.5mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa107－樹脂（（3S）－4－［2－（tert－丁基胺基）－2－側氧基乙氧基］－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Ser（NtBu－Aca）－（C#CH2）―O－Trt（2－Cl）resin）（4g，擔載量0.279mmol／g）
化合物aa108－樹脂（aa108－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－甲基丁氧基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Ser（iPen）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image502
使化合物aa107－d（6g，15.7mmol）溶解於DMF（103mL），冷卻至0℃。在反應液加入tert―戊氧基鈉（46.9mmol）的甲苯溶液（14.1mL），升溫至室溫，攪拌30分鐘。之後在0℃加入1－溴－3－甲基－2－丁烯（2.71mL，23.5mmol）。將反應液升溫至室溫，攪拌4小時。再追加1－溴－3－甲基－2－丁烯（0.9mL，7.8mmol）攪拌4小時。之後，減壓濃縮反應液，所得殘渣以逆相柱層析法（10mM 乙酸銨水溶液／甲醇）純化，獲得化合物aa108－a（3.4g，50.6%）。 LCMS（ESI）m／z＝428（M－H）－ 滯留時間：0.59分（分析條件SQDFA50）
將化合物aa108－a（3.6g，8.38mmol）和鈀碳（360mg，10wt%）和甲醇（41.9mL）的混合液在氫氣氛圍下，於室溫攪拌20小時。在反應液加入甲酸和DMSO，在己烷（100mL）進行傾析（decantation）後，減壓濃縮。殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物aa108－b（600mg，38%）。 LCMS（ESI）m／z＝190（M+H）+ 滯留時間：0.15分（分析條件SQDFA50）
將所得的化合物aa108－b（600mg，3.17mmol）溶解於水（3.6mL），加入DIPEA（2.49mL，14.3mmol），使Fmoc－OSu（1.07g，3.17mmol）成為1,4－二㗁烷（4.75mL）溶液加入。在室溫攪拌反應液30分鐘後加水（4mL），以己烷／乙醚（3mL，3／1）進行萃取2次。在水層加入硫酸氫鉀（KHSO 4）（1.62g，14.3mmol），以乙酸乙酯（20mL）萃取2次，合併的有機層以飽和食鹽水／水（1／1，15mL）洗淨2次，以無水硫酸鈉乾燥後，使已過濾的濾液減壓濃縮，獲得化合物aa108（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－甲基丁氧基）丁酸，Fmoc－D－Ser（iPen）－（C#CH2）－OH）。（1.2g，92%） LCMS（ESI）m／z＝412（M+H）+ 滯留時間：0.91分（分析條件SQDFA05）
使用化合物aa108（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－甲基丁氧基）丁酸，Fmoc－D－Ser（iPen）－（C#CH2）－OH）（0.1g，0.243mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，0.380g，0.61mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa108－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－（3－甲基丁氧基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Ser（iPen）－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（434mg，擔載量0.415mmol／g）
化合物aa145－樹脂（aa145－resin），3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－bMeAla－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image504
使用自商業供給業者購入的3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸（Fmoc－bMeAla－OH）（1g，3.07mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.84g，6.15mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa145－樹脂（3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丙酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－bMeAla－O－Trt（2－Cl）resin）。（4.34g，擔載量0.449mmol／g）
化合物aa146－樹脂（aa146－resin），3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－bAla－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image506
使用自商業供給業者購入的3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸（Fmoc－bAla－OH）（8g，25.7mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，32.1g，51.4mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa146－樹脂（3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丙酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－bAla－O－Trt（2－Cl）resin）。（37.86g，擔載量0.528mmol／g）
化合物aa147－樹脂（aa147－resin），（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－苯基戊酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－D－Hph－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image508
使用自商業供給業者購入的（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－苯基戊酸（Fmoc－D－Hph－（C#CH2）－OH）（1g，2.41mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，3.03g，4.82mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa147－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－苯基戊酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－Hph－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（3.61g，擔載量0.415mmol／g）
化合物aa148－樹脂（aa148－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4,4,4－三氟丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－3－CF3－bAla－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）的合成
Figure 02_image510
使用自商業供給業者購入的（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4,4,4－三氟丁酸（Fmoc－3－CF3－bAla－（C#CH2）－OH）（0.569mg，1.5mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.59mmol／g，100－200mesh，1%DVB，1.89g，3mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa148－樹脂（（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4,4,4－三氟丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－3－CF3－bAla－（C#CH2）－O－Trt（2－Cl）resin）。（2.19g，擔載量0.399mmol／g）
化合物aa149－樹脂（aa149－resin），（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）的合成
Figure 02_image512
化合物aa149－樹脂，（3S）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）以WO2013／100132或WO2018／225864記載的方法合成。
化合物aa155－樹脂（aa155－resin），2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸－2－氯三苯甲基樹脂的合成 胺基酸對樹脂的擔載，根據下圖進行。
Figure 02_image514
使用化合物aa155（2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸）（0.46g，1.04mmol）和2－氯三苯甲基氯樹脂（1.6mmol／g，100－200mesh，1%DVB，1.3g，2.08mmol），以和化合物aa007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物aa155－樹脂，2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸－2－氯三苯甲基樹脂。（1.54g，擔載量0.336mmol／g）
1－3.    經自動合成機的胜肽固相合成 以WO2013／100132或WO2018／225864記載之方法，合成環狀胜肽化合物（化合物1～化合物762、化合物764～化合物845、化合物847～化合物1027、化合物1029～化合物1146、化合物1148～化合物1410、化合物1412～化合物2020、化合物2111、化合物2143～2151、化合物2172～2179）（表24）。使用胜肽合成機（Multipep RS；Intavis社製），根據下列更詳細顯示的Fmoc法進行胜肽合成，操作的詳細順序依循合成機所附的手冊。又，構成表24所記載的環狀胜肽的各胺基酸殘基的正式名稱、結構、及簡稱的關係如上列表2～表7及下列表8所理解。
［表8］
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Figure 02_image550
Figure 02_image552
Figure 02_image554
經Fmoc法的胜肽合成法（基本的胜肽合成法），詳述於下列1－3－1～1－3－5。
1－3－1.     從胺基酸的N端經Fmoc法的胜肽延長反應 胜肽化合物使用Intavis社製的胜肽合成機（Multipep RS或Multipep RSi），以使用Fmoc保護的胺基酸的固相合成法合成。操作的詳細步驟依循合成機所附的手冊。
將構成目的胜肽的Fmoc保護的胺基酸（0.3－0.6mol／L）、及作為羧基活化劑的HOAt、oxyma或HOOBt（0.375mol／L）溶解於NMP或NMP／DMF（1／1），調製溶液1。當Fmoc保護的胺基酸難溶於上述溶劑的情形時，添加DMSO成為20～30%（v／v），調製溶液1。當使用例如Fmoc－MeSer（tBuOTHP）－OH、Fmoc－Ser（tBuOTHP）－OH、Fmoc－MeSer（THP）－OH、Fmoc－Thr（THP）－OH、Fmoc－Ser（THP）－OH、Fmoc－cisHyp（THP）－OH（化合物aa101）、或Fmoc－Hyp（THP）－OH（化合物aa102）作為側鏈具有THP保護基的Fmoc保護的胺基酸的情形時，使用oxyma作為羧基的活化劑，調製溶液1，添加分子篩4A1／8（和光純藥工業）或分子篩4A1／16（和光純藥工業）用於胜肽合成。混合N,N’－二異丙基碳二亞胺（DIC）（10%v／v）和N,N－二甲基甲醯胺（DMF），調製溶液2。
在固相反應容器加入使N端受Fmoc保護的天冬胺酸的側鏈羧酸部位、或N端受Fmoc保護的胺基酸的主鏈羧酸部位鍵結的2－氯三苯甲基樹脂（100mg），設於胜肽合成機。在此樹脂（100mg）加入二氯甲烷（DCM）（0.8mL），靜置1小時，進行樹脂的膨潤。之後使溶液從玻料排出。將溶液1及溶液2設於胜肽合成機，開始胜肽合成機的自動合成。
在含有樹脂的固相反應容器添加二氮雜二環十一烯（DBU）的DMF溶液（2%v／v，0.7mL），在室溫進行N端的Fmoc基的脫保護。使第1個殘基的脫保護反應4.5分鐘，第2個殘基以後的脫保護反應10分鐘後，使溶液從玻料排出。於此加入DMF（0.7mL），靜置5分鐘後，使溶液從玻料排出。再重複進行3次此樹脂的洗淨步驟，獲得結合於樹脂上的胺基酸、或胜肽的N端的Fmoc基被去除而成為胺基的樹脂。
接著，將溶液1（0.3mL）和溶液2（0.36mL）以合成機的混合瓶（mixing vial）進行混合後，添加於上述脫保護處理後的樹脂，使固相反應容器加溫至40℃。在難延長的序列等的情形，視需要加溫至60℃。使樹脂上的胺基和Fmoc保護的胺基酸的縮合反應，反應2.5小時。在難延長的序列等的情形，視需要反應20小時。反應後，使溶液從玻料排出。在延長效率低的情形，再重複進行1次或2次此Fmoc保護的胺基酸的縮合反應。接著以DMF（0.7mL）洗淨樹脂3次。在此Fmoc基的脫保護反應之後，以Fmoc胺基酸的縮合反應為1個循環，重複此循環，使樹脂表面上的胜肽延長。在胜肽延長完成後，在樹脂添加二氮雜二環十一烯（DBU）的DMF溶液（2%v／v，0.7mL），反應15分鐘，進行Fmoc基的脫保護反應後，使溶液從玻料排出。所得樹脂以DMF（0.7mL）洗淨4次，以DCM（0.7mL）洗淨4次。
1－3－2.     從樹脂切出延長的胜肽 對根據WO2013／100132、WO2018／225864記載之方法、或上述方法所得的樹脂，加入含有0.75%（v／v）的DIPEA的2,2,2－三氟乙醇（TFE）／DCM（1／1，v／v，2mL），在室溫反應2小時，進行從樹脂切出胜肽鏈的反應。反應後，從玻料回收管內的溶液。在剩下的樹脂加入2,2,2－三氟乙醇（TFE）／DCM（1／1，v／v，1mL），從玻料回收溶液的操作進行2次。將所得的全部切出溶液混合，混合DMF（4mL）或1,2－二氯乙烷（4mL）後，以Genevac社製高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。
1－3－3.     切出的胜肽的環化法 使上述方法所得的殘渣溶解於DMF（4mL）和DCM（4mL）的混合液，添加（1－氰基－2－乙氧基－2－側氧基亞乙基胺基氧基）二甲基胺基－嗎啉基－碳陽六氟磷酸酯（1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylamino- morpholino-carbenium hexafluorophosphate, COMU）的DMF溶液（0.5M，1.5等量）或O－（7－氮雜－1H－苯并三唑－1－基）－N,N,N,N－四甲基脲六氟磷酸酯 （HATU）的DMF溶液（0.5M，1.5等量）、和DIPEA（1.8等量），在室溫攪拌2小時，進行N端的胺基和C端的羧基的縮合環化反應。等量數是以作為原料使用的樹脂的胺基酸擔載率（mmol／g）乘以所使用的樹脂量（通常為100mg）為基準所計算。目的之環狀胜肽的生成以LC／MS測量（Waters社製SQ Detector 2）確認後，將反應液以Genevac社製的高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。
1－3－4.     環狀胜肽所具的側鏈官能基的保護基的脫保護 在使用側鏈有THP保護的羥基的Fmoc保護的胺基酸，例如Fmoc－MeSer（tBuOTHP）－OH、Fmoc－Ser（tBuOTHP）－OH、Fmoc－MeSer（THP）－OH、Fmoc－Thr（THP）－OH、Fmoc－Ser（THP）－OH、Fmoc－D－MeSer（THP）－OH（化合物aa054）、Fmoc－cisHyp（THP）－OH（化合物aa101）及Fmoc－Hyp（THP）－OH（化合物aa102）所合成的序列中，在上述所得殘渣加入硫酸氫四甲基銨（0.05M）的1,1,1,3,3,3－六氟異丙醇 （HFIP）溶液（含有2%（v／v）的三異丙基矽烷 （TIPS）、1%（v／v）的1,2－二氯乙烷） 4mL，使殘渣溶解後，在室溫靜置4小時，進行THP保護基的脱保護。反應完成後，以LC／MS（Waters社製SQ Detector 2）確認後，將反應液加入二異丙基乙基胺 （DIPEA）（70μL），以Genevac社製的高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。在此脱保護反應中，也可使用其他氟化醇例如2,2,2－三氟乙醇（TFE）等代替HFIP。
在使用Fmoc－MeAsp（OAl）－OH所合成的序列中，使環狀胜肽溶解於DMF（0.5M），在氮氣氛圍下、室溫加入肆（三苯基膦）鈀 （0）（相對於胜肽為0.01－0.05當量）、苯基矽烷（相對於胜肽0.7當量），攪拌30分鐘，進行Allyl基的脱保護。目的之環狀胜肽的生成以LC／MS測量（Waters社製SQ Detector 2）確認後，將反應液以Genevac社製的高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。
1－3－5.     環狀胜肽的純化法 在上述所得的殘渣加入DMF或DMSO，不溶物以過濾器濾過去除後，以製備性高效液相層析（preparative－HPLC）純化，獲得目的之環狀胜肽。純化裝置使用Waters Auto Purification System，柱使用YMC－Actus Triart C18（内徑20mm，長100mm）或YMC－Actus Triart Phenyl（内徑20mm，長100mm），移動相使用甲醇－乙酸銨水溶液（50mmol／L）或0.1%含有甲酸的乙腈－水。
化合物1的合成 使用化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.478mmol／g，100mg，0.0478mmol）作為原料，使用Fmoc－MeChg－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeCha－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－Cha－OH、及Fmoc－MeLeu－OH，進行上述經Fmoc法的胜肽延長反應、從樹脂切出延長的胜肽、切出的胜肽的環化 （使用O－（7－氮雜－1H－苯并三唑－1－基）－N,N,N,N－四甲基脲六氟磷酸酯 （HATU）為環化試劑）、及環狀胜肽的純化，獲得目的之化合物1（16.6mg，23%）。
化合物1（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9,18－雙（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－25－（哌啶－1－羰基）螺 ［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）
Figure 02_image556
LCMS（ESI）m／z＝1480.1（M‐H）－ 滯留時間：2.155分（分析條件SSC－FA－03）
根據化合物1的製造方法，製造化合物2～化合物762、化合物764～化合物845、化合物847～化合物1027、化合物1029～化合物1135、化合物2007～化合物2020、及化合物2111。根據化合物1的製造方法所製造的環狀胜肽化合物，再追加脫保護反應，製造化合物1373～化合物1376。包括追加重複數次使αα‐二取代的胺基酸、和N－烷基胺基酸縮合的步驟，根據化合物1的製造方法之方法，製造化合物1450～化合物1460。
化合物1355的合成 使用化合物aa010－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－基）－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂 ，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－Mor（26－bicyc））（0.279mmol／g，100mg，0.0279mmol）作為原料，使用Fmoc－MeGly（cPent）－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－35－F2）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeSer（nPr）－OH、Fmoc－Aze（2）－OH、Fmoc－MeAla－OH、Fmoc－Ile－OH、及Fmoc－MeLeu－OH，進行上述經Fmoc法的胜肽延長反應、從樹脂切出延長的胜肽、切出的胜肽的環化 （使用1－氰基－2－乙氧基－2－側氧基亞乙基胺基氧基）二甲基胺基嗎啉基碳陽六氟磷酸酯（COMU）為環化試劑）、及環狀胜肽的純化，獲得目的之化合物1355（9.75mg，24%）。
化合物1355（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮）
Figure 02_image558
LCMS（ESI）m／z＝1457.9（M‐H）‐ 滯留時間：7.425分（分析條件SSC－A－AF－01）
根據化合物1355的製造方法，製造化合物1136～化合物1146、及化合物1148～化合物1354、化合物1356～化合物1372。包括追加在40℃～60℃進行加熱使αα‐二取代的胺基酸、及／或含有N－烷基胺基酸的序列縮合的步驟，根據化合物1355的製造方法之方法，製造化合物1869～化合物2006。
化合物1471的合成 使用化合物aa138－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－3－Abu－O－Trt（2－Cl）resin）（0.494mmol／g，100mg，0.0494mmol）為原料，使用Fmoc－MeGly（cPent）－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MePhe（4－Me）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－Ile－OH、及Fmoc－MeLeu－OH，進行上述經Fmoc法的胜肽延長反應（Fmoc－cLeu－OH的延長，縮合劑使用Oxyma，在反應後從玻料的廢液操作之後，再重複2次Fmoc－cLeu－OH的縮合反應。在對未反應的胺基，使用Z－Gly－OH（CAS編號 1138－80－3），以HOAt、DIC為縮合劑，以DMF為溶劑，進行加帽（capping）。未反應的胺基的處理步驟也稱為經甘胺酸加帽（glycine capping）的去除步驟）、從樹脂切出延長的胜肽、切出的胜肽的環化 （使用O－（7－氮雜－1H－苯并三唑－1－基）－N,N,N,N－四甲基脲六氟磷酸酯 （HATU）為環化試劑）、及環狀胜肽的純化，獲得目的之化合物1471（12.68mg，19%）。
化合物1471（（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）
Figure 02_image560
LCMS（ESI）m／z＝1322.9（M‐H）‐ 滯留時間：2.149分（分析條件SSC－AF－00）
根據化合物1471的製造方法，包括追加重複數次使αα‐二取代的胺基酸、及／或含有N－烷基胺基酸的序列縮合的步驟、或在40℃～60℃進行加熱、或組合此等進行，根據化合物1471的製造方法之方法，製造化合物1377～化合物1410、化合物1412～化合物1449、化合物1461～化合物1470、化合物1472～化合物1643。
化合物1805的合成 使用化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.478mmol／g,100mg,0.0478mmol）作為原料，使用Fmoc－MeChg－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeSer（nPr）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－Ile－OH、及Fmoc－MeLeu－OH，進行上述經Fmoc法的胜肽延長反應（Fmoc－MeChg－OH使用Oxyma為縮合劑，在50℃進行縮合反應10小時，Fmoc－cLeu－OH使用Oxyma為縮合劑，在60℃進行縮合反應16小時）、從樹脂切出延長的胜肽、切出的胜肽的環化 （使用1－氰基－2－乙氧基－2－側氧基亞乙基胺基氧基）二甲基胺基嗎啉基碳陽六氟磷酸酯 （COMU）為環化試劑）、及環狀胜肽的純化，獲得目的之化合物1805（25.53mg，38%）。
化合物1805（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（丙氧基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）
Figure 02_image562
LCMS（ESI）m／z＝1415.9（M－H）－ 滯留時間：1.923分（分析條件SSC－FA－03）
化合物2172、及化合物2173的合成 化合物2172、及化合物2173的合成，使用化合物aa155－樹脂（2－［（2R） －3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸－2－氯三苯甲基樹脂）為原料，使用Fmoc－MeGly（cPent）－OH、Fmoc－MeIle－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeCha－OH、Fmoc－MePhe（4－Me）－OH及Fmoc－Ile－OH，進行和化合物1～化合物762、化合物764～化合物1027、化合物1029～化合物1410、化合物1412～化合物2020、化合物2111任一個的合成相同的方法，獲得目的之化合物2172（1.31mg，3%）、及化合物2173（1.42mg，3%）。
化合物2172（（3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－27－環戊基－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺 ［22－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環［31.3.0］三十六烷－30,1'－二環戊烷］－24－羧醯胺）
Figure 02_image564
LCMS（ESI）m／z＝1307.1（M+H）+ 滯留時間：1.48分（分析條件SQDFA05long）
化合物2173（（3S,9S,18S,24R,27S,33S）－18,27－雙［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,13,16,25,28－八甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－2,5,8,11,14,17,20,26,29,32－十側氧基螺 ［22－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,25,28,31－十氮雜二環 ［31.3.0］ 三十六烷－30,1'－環戊烷］－24－羧醯胺）
Figure 02_image566
LCMS（ESI）m／z＝1303.1（M+H）+ 滯留時間：1.16分（分析條件SQDFA05long）
化合物2174（（3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－32－環戊基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基－9－（丙氧基甲基）螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺）的合成
Figure 02_image568
使用化合物aa155－樹脂（2－［（2R） －3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸－2－氯三苯甲基樹脂）作為原料，以本說明書記載的一般胜肽延長法，依序Fmoc－MeGly（cPent）－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－F）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeSer（nPr）－OH、Fmoc－Aze（2）－OH、Fmoc－MeAla－OH、Fmoc－Ile－OH使胜肽鏈延長。剩下N端的Fmoc基直接進行以下操作。
依序以DMF（0.7mL×4次）、DCM（0.7mL×2次）、甲苯（0.7mL×2次）洗淨樹脂。於此添加二氮雜二環十一烯（DBU）的甲苯溶液（2%v／v，0.7mL），反應10分鐘，進行Fmoc基的脱保護。使溶液從玻料排出後，依序以甲苯 （0.7mL×2次）、DCM（0.7mL×2次）洗淨樹脂。
對於上述所得的樹脂，加入Fmoc－MeLeu－OH（49mg，0.134mmol，4等量）、［乙基氰基（羥基亞胺基）乙酸乙酯基－O2］三－1－吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽（PyOxym）（70.6mg、0.134mmol，4等量）、DIPEA（0.035mL，0.2mmol，6等量）的DCM（0.7mL）溶液，在室溫靜置3小時。使溶液從玻料排出後，樹脂以DCM（0.7mL×3次）洗淨，再以DMF（0.7mL×3次）洗淨。在所得樹脂添加二氮雜二環十一烯（DBU）的DMF溶液（2%v／v，0.7mL），反應15分鐘進行Fmoc基的脱保護，使溶液從玻料排出。所得樹脂以DMF（0.7mL×4次）洗淨後，以DCM（1.25mL×4次）洗淨。
在經上述方法所得的樹脂上，添加含有0.75%的DIPEA的2,2,2－三氟乙醇 （TFE）／DCM（1／1，v／v，2mL），在室溫震盪2小時，進行從樹脂切出胜肽鏈。反應後，從玻料收集管內溶液。在剩下的樹脂加入2,2,2－三氟乙醇 （TFE）／DCM（1／1，v／v，1mL），從玻料收集溶液的操作進行2次。混合所得的所有切出的溶液，加入DMF（4mL），以Genevac社製高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。
將上述方法所得的殘渣溶解於DMF（4mL）和DCM（4mL）的混合液，加入（1－氰基－2－乙氧基－2－側氧基亞乙基胺基氧基）二甲基胺基－嗎啉基－碳陽六氟磷酸酯（COMU）的DMF溶液（0.5M，0.1mL）、和DIPEA（0.015mL），在室溫攪拌2小時，進行N端的胺基和側鏈羧酸的縮合環化反應。目的之環狀胜肽的生成經LC／MS測量（Waters社製SQ Detector 2）確認後，反應液以Genevac社製高通量離心蒸發機（HT－12），減壓下餾去溶劑。
在上述方法所得的殘渣加入DMF，以過濾器過濾去除不溶物後，以製備性高效液相層析（preparative－HPLC）（Waters Auto Purification System，柱使用YMC－Actus Triart Phenyl（内徑20mm，長100mm），移動相使用甲醇－乙酸銨水溶液（50mmol／L））純化，獲得目的之化合物2174（5.55mg，12%）。
LCMS（ESI）m／z＝1420.3（M+H）+ 滯留時間：1.10分（分析條件SQDFA05long）
化合物2175～化合物2179的合成 使用化合物aa155－樹脂（2－［（2R）－3－（二甲基胺基）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－3－側氧基丙基］氫硫基乙酸－2－氯三苯甲基樹脂）作為原料，使用Fmoc－MeGly（cPent）－OH、Fmoc－MeIle－OH、Fmoc－cLeu－OH、Fmoc－Pro－OH、Fmoc－Hyp（Et）－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－3－F）－OH、Fmoc－Hph（4－CF3－35－F2）－OH、Fmoc－MeGly－OH、Fmoc－MeCha－OH、Fmoc－MePhe（4－Me）－OH、Fmoc－Aze（2）－OH、Fmoc－MeAla－OH、Fmoc－Ile－OH、Fmoc－MeLeu－OH作為Fmoc胺基酸，以化合物2174的合成法相同的方法合成化合物2175～化合物2179。
化合物2175（（3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S）－18－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－30－環戊基－N,N,7,10,13,16,22,28,31－九甲基－21－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35－十一側氧基螺［25－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34－十一氮雜二環［34.3.0］三十九烷－33,1'－環戊烷］－27－羧醯胺）
Figure 02_image570
LCMS（ESI）m／z＝1434.3（M+H）+ 滯留時間：1.64分（分析條件SQDFA05long）
化合物2176（（3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S,40R）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－9－（環己基甲基）－32－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－40－乙氧基－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺）
Figure 02_image572
LCMS（ESI）m／z＝1506.4（M+H）+ 滯留時間：1.88分（分析條件SQDFA05long）
化合物2177（（3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－32－環戊基－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺）
Figure 02_image574
LCMS（ESI）m／z＝1468.3（M+H）+ 滯留時間：1.55分（分析條件SQDFA05long）
化合物2178（（3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S）－18,30－雙［（2S）－丁烷－2－基］－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,13,16,22,28,31－九甲基－9－［（4－甲基苯基）甲基］－21－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35－十一側氧基螺［25－硫雜－1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34－十一氮雜二環［34.3.0］三十九烷－33,1'－環戊烷］－27－羧醯胺）
Figure 02_image576
LCMS（ESI）m／z＝1430.3（M+H）+ 滯留時間：1.43分（分析條件SQDFA05long）
化合物2179（（3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S）－20－［（2S）－丁烷－2－基］－9,32－二環戊基－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－N,N,7,10,17,18,24,30,33－九甲基－23－（2－甲基丙基）－2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37－十一側氧基螺［27－硫雜－1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36－十一氮雜三環［36.3.0.012,15］四十一烷－35,1'－環戊烷］－29－羧醯胺）
Figure 02_image578
LCMS（ESI）m／z＝1416.3（M+H）+ 滯留時間：1.17分（分析條件SQDFA05long）
實施例記載的環狀胜肽化合物的質譜值及液相層析法的滯留時間如表22所記載。
1－4.經胜肽修飾的環狀胜肽的合成 1－4－1.   透過TFA醯胺在樹脂上的N－甲基化的胜肽合成 化合物2159（（5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,11－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十一甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮）的合成
Figure 02_image580
化合物2159的合成，根據下圖進行。
Figure 02_image582
在2－胺基－2－甲基丙酸（H－Aib－OH，CAS編號62－57－7）（2.5g，24.24mmol）、DIPEA（4.66mL，26.7mmol）的甲醇（12.12mL）溶液，加入三氟乙酸乙酯（3.76mL，31.5mmol），在60℃攪拌20小時。使反應液冷卻至室溫，減壓餾去溶劑。在所得殘渣加入1mol／L鹽酸水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下溜去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得2－甲基－2－（2,2,2－三氟乙醯胺）丙酸（TFA－Aib－OH）。（2.2g，46%） LCMS（ESI）m／z＝198（M－H）－ 滯留時間：0.40分（分析條件SQDFA05）
使用化合物aa139－樹脂（aa139－resin）（（3R）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－3－MeAbu－O－Trt（2－Cl）resin）（100mg，0.343mmol／g，0.0343mmol）作為原料，在帶有過濾器的反應容器以本實施例記載的基本的胜肽延長法，使Fmoc－MeVal－OH的延長繼續，進行根據上述配方所得的TFA－Aib－OH（2－甲基－2－（2,2,2－三氟乙醯胺）丙酸）的延長，獲得化合物2159－a－樹脂（2159－a－resin）。
使所得的化合物2159－a－樹脂以DCM（1mL）膨潤後，以DMF（1mL）洗淨4次。加入磷氮烯鹼P1－tBu（38μL，0.150mmol）的DMF溶液（180μL）和碘甲烷 （62μL，1mmol）的DMF溶液（180μL），在密閉下、40℃震盪30分鐘。去除反應液後，樹脂以DMF（1mL）洗淨4次，再以DCM（1mL）洗淨4次，獲得化合物2159－b－樹脂。將所得的一部分樹脂以TFE／DCM（1／1）切出，以LC／MS進行分析，確認反應的進行。 LCMS（ESI）m／z＝424（M－H）－ 滯留時間：0.57分（分析條件SQDFA05）
將氫化硼鈉（NaBH 4）（758mg，20mmol）加入燒瓶充氣後形成氮氣氛圍下，溶解於三乙二醇二甲醚（triglyme）（10mL），做成溶液A。使上述所得的化合物2159－b－樹脂（2159－b－resin）以DCM（1mL）膨潤之後，以THF（0.7mL）洗淨4次。在樹脂加入THF（0.5mL）、甲醇（0.25mL）、溶液A（0.25mL），在開放系統室溫震盪40分鐘。去除反應液後，加入甲醇（0.7mL），1分鐘後作為廢液的樹脂的洗淨操作重複4次，再以DCM（0.7mL）相同地洗淨樹脂4次，獲得化合物2159－c－樹脂。將所得的一部分樹脂以TFE／DCM（1／1）切出，以LC／MS進行分析，確認反應的進行。 LCMS（ESI）m／z＝330（M+H）+ 滯留時間：0.33分（分析條件SQDFA05）
之後的胜肽的延長及環化、純化的步驟，根據基本路徑進行，獲得化合物2159（（5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8,11－二（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－異丙基－5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36－十一甲基二十四氫－2H－氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H）－十一酮） （4.1mg，9%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2152～化合物2158、化合物2160，以和化合物2159的合成相同的方法進行合成。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－2.     經OH的烷化的胜肽修飾 化合物2116（（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－36－苄氧基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image584
在玻璃製的螺口小瓶，混合以本實施例記載的基本的胜肽合成所合成的化合物1483（（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）（5mg，3.83μmol）、氧化銀（I）（26.6mg，0.115mmol）、苄基溴（19.7mg，0.115mmol），加入1,4－二㗁烷（0.05mol／L，77μL），上蓋，在60℃反應終夜。過濾反應液後，將濾液以逆相中壓柱層析法（含0.3%甲酸的乙腈／水）純化，獲得化合物2116（（3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R）－36－苄氧基－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,25,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （3.7mg，70%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2118、化合物2125、化合物2128、化合物2130、化合物2131、化合物2133、化合物2134、化合物2138、化合物2139的合成 經由和化合物2116的合成相同的方法，使用以本實施例記載之基本的胜肽延長法所得成的化合物875（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）作為原料，使用下表所示的烷化劑，合成化合物2118、化合物2125、化合物2128、化合物2130、化合物2131、化合物2133、化合物2134、化合物2138及化合物2139。純化以逆相中壓柱層析法或製備性高效液相層析（preparative HPLC）進行。下表記載目的物之胜肽、用於反應的烷化劑、使用的原料之化合物875的量（mg）、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表9］
目的物 烷化劑 原料 mg 目的物 mg 產率 %
化合物2138 2－氯苄基溴 5.4 3 50
化合物2118 碘乙烷 10.8 7 63
化合物2134 3－氯苄基溴 5.4 2 35
化合物2133 4－氯苄基溴 5.4 1.9 32
化合物2139 2－甲基苄基溴 5.4 3.1 54
化合物2125 3－甲基苄基溴 5.4 2.3 39
化合物2131 3－甲氧基苄基溴 5.4 2 34
化合物2130 4－甲基苄基溴 5.4 2.9 50
化合物2128 4－（二氟甲氧基）苄基溴 5.4 2.3 38
化合物2132、化合物2126、化合物2129、化合物2127、化合物2137、化合物2141、化合物2136、化合物2140、化合物2135的合成 經由和化合物2116的合成相同的方法，使用以本實施例記載之基本的胜肽延長法所得成的化合物544（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－9－（環己基甲基）－3－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－羥基－21,28－二異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） 作為原料，使用下表所示的烷化劑，合成化合物2132、化合物2126、化合物2129、化合物2127、化合物2137、化合物2141、化合物2136、化合物2140及化合物2135。純化以逆相中壓柱層析法或製備性高效液相層析（preparative HPLC）進行。下表記載目的物之胜肽、用於反應的烷化劑、使用的原料之化合物544的量（mg）、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表10］
目的物 烷化劑 原料 mg 目的物 mg 產率 %
化合物2132 2－氯苄基溴 5.4 0.7 11
化合物2126 3－氯苄基溴 5.4 0.3 6
化合物2129 4－氯苄基溴 5.4 0.7 11
化合物2127 碘乙烷 10.8 2.6 23
化合物2137 2－甲基苄基溴 5.4 2.4 41
化合物2141 3－甲基苄基溴 5.4 2.5 42
化合物2136 3－甲氧基苄基溴 5.4 1.7 29
化合物2140 4－甲基苄基溴 5.4 1.7 29
化合物2135 4－（二氟甲氧基）苄基溴 5.4 2 32
化合物2043、2044、2045的合成 以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.3mmol／g，1.6g，0.48mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽延長法，合成以下所示的前驅體胜肽（化合物2044－a） （230mg，0.188mmol，39%）。
Figure 02_image586
LCMS（ESI）m／z＝1224（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
使用化合物2044－a作為原料，經由和化合物2116的合成相同的方法，使用下表所示的烷化劑，合成化合物2043、化合物2044、化合物2045。純化以逆相中壓柱層析法或製備性高效液相層析（preparative HPLC）進行。下表記載使用的目的物之胜肽、用於反應的烷化劑、原料之化合物2044－a的量（mg）、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表11］
目的物 烷化劑 原料 mg 目的物 mg 產率 %
化合物2044 4－氯苄基溴 20 8.2 37
化合物2045 3－氯苄基溴 9.9 6 55
化合物2043 2－氯苄基溴 9.9 1 9
化合物2117（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image588
以化合物1374（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （5mg，3.43μmol）作為原料，加入2－（2－溴乙氧基）四氫－2H－哌喃（14.3mg，0.0686mmol）、溴化四丁基銨 （3.32mg，10.29μmol）後，加入二氯甲烷 （0.04mol／L，86μL）和5mol／L氫氧化鈉水溶液（27.4μL），在室溫反應5日。反應液以逆相中壓柱層析法（含0.3%甲酸的乙腈／水）純化，獲得化合物2117－a。（3.3mg，61%） LCMS（ESI）m／z＝1586（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDFA50）
將化合物2117－a（3.3mg，2.08μmol），根據本實施例記載之基本的胜肽延長法，進行THP保護基的脱保護後、純化，獲得化合物2117（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）。（1.59mg，54%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2122（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image590
使用化合物1376（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （5mg，3.43μmol）作為原料，以和化合物1374－a的合成相同的方法，獲得化合物2122－a。（3.1mg，57%） LCMS（ESI）m／z＝1585.9（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA50）
使用化合物2122－a（3.1mg），根據本實施例記載之基本的胜肽延長法，進行THP保護基的脱保護後、純化，獲得化合物2122（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－（2－羥基乙氧基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （1.3mg，44%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2121、化合物2119、化合物2124、化合物2120及化合物2123的合成 使用化合物1376（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）作為原料，以和化合物2117－a的合成相同的方法，合成化合物2121、化合物2119、化合物2124。純化以逆相中壓柱層析法或製備性高效液相層析（preparative HPLC）進行。下表記載目的物之胜肽、用於反應的烷化劑、使用的原料之化合物1376的量（mg）、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表12］
目的物 烷化劑 原料 mg 目的物 mg 產率 %
化合物2124 3－溴甲基噻吩 5 2.1 39
化合物2121 3－（氯甲基）吡啶 15 0.67 4
化合物2119 三氟甲磺酸2,2－二氟乙酯 5 4.27 82
使用化合物1374（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－36－羥基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）作為原料，以和化合物2117－a的合成相同的方法，合成化合物2120及化合物2123。純化以逆相中壓柱層析法或製備性高效液相層析（preparative HPLC）進行。下表記載目的物之胜肽、用於反應的烷化劑、使用的原料之化合物1374的量（mg）、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表13］
目的物 烷化劑 原料 mg 目的物 mg 產率 %
化合物2120 3－（氯甲基）吡啶 15 1.3 8
化合物2123 三氟甲磺酸2,2－二氟乙酯 5 5 96
1－4－3.     經還原的偶合反應的胜肽修飾 化合物2085（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（4－（二氟甲基）－3－氟苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮）的合成 化合物2085的合成以下圖進行。
Figure 02_image592
以化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.531mmol／g，1.3g，0.69mmol）作為原料，經由本實施例記載之基本的胜肽延長法，獲得化合物2085－a。（772mg，0.531mmol，77%） LCMS（ESI）m／z＝1360（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
混合化合物2085－a（772mg，0.568mmol）和肆（三苯基膦）鈀（0）（6.56mg，5.68μmol），在氮氣氛圍下添加DCM（1.2ml）及苯基矽烷 （49μl，0.398mmol），在室溫攪拌30分鐘。反應混合物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2085－b。（255mg，34%） LCMS（ESI）m／z＝1320（M+H）+ 滯留時間：0.87分（分析條件SQDFA05）
使化合物2085－b（255mg，0.193mmol）、N－羥基丁醯胺 （40.9mg，0.25mmol）、1－乙基－3－（3－二甲基胺基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽 （WSCI･HCl）（74.1mg，0.386mmol）溶解於DCM（2ml），在室溫攪拌2小時15分鐘。反應混合液以DCM稀釋，以水洗淨2次。有機層以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，獲得粗生成物化合物2085－c。（299mg，quant.） LCMS（ESI）m／z＝1465（M+H）+ 滯留時間：1.00分（分析條件SQDFA05）
氮氣氛圍下，使溴化鎳三水合物（NiBr 2･3H 2O）（2.79mg，10.24μmol）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶 （2.75mg，1.052μmol）溶解於DMA（60μL），調整Ni溶液。
在氮氣氛圍下，在化合物2085－c（15.0mg，10.24μmol）、鋅粉（10mg，0.154mmol）及4－溴－1－（二氟甲基）－2－氟苯 （12.0mg，51.2μmol）的混合物，加入DMA（60μL）後，添加之前調製的Ni溶液，在室溫攪拌16小時。之後，反應溶液以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，使流份（fraction）冷凍乾燥，獲得化合物2085（（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（4－（二氟甲基）－3－氟苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮） （6.2mg,42.7%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2077、化合物2076、化合物2072、化合物2080、化合物2078、化合物2074、化合物2057、化合物2067、化合物2070、化合物2065、化合物2064、化合物2084、化合物2063、化合物2060、化合物2069的合成 根據和化合物2085相同的合成方法，使用化合物2085－c（15mg），使用下列所示的芳基溴 （相對於原料胜肽為5當量），獲得化合物2077、化合物2076、化合物2072、化合物2080、化合物2078、化合物2074、化合物2057、化合物2067、化合物2070、化合物2065、化合物2064、化合物2084、化合物2063、化合物2060、化合物2069。下表記載使用的目的物之胜肽、用於反應的芳基溴、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表14］
目的物 芳基溴 目的物 mg 產率 %
化合物2077 7－溴喹啉 7.6 53
化合物2076 4－溴―1－（二氟甲氧基）－2－氟苯 6.3 43
化合物2072 5－溴―2－（三氟甲基）苯甲腈 4.6 31
化合物2080 4－溴－2－甲氧基－1－（三氟甲基）苯 5.2 35
化合物2078 5－溴－2－（三氟甲基）吡啶 3.8 26
化合物2074 5－溴－2,2－二氟－1,3－苯并二㗁唑 5.8 40
化合物2057 4－溴―2－氯―1－（三氟甲氧基）苯 1.4 9
化合物2067 4－溴－2－氟－1－（三氟甲氧基）苯 4.7 31
化合物2070 6－溴喹啉 6 42
化合物2065 6－溴－1－甲基－1H－吲哚 4.6 32
化合物2064 5－溴－1－甲基－1H－吲哚 4.4 30
化合物2084 5－溴－2－甲氧基吡啶 5.8 41
化合物2063 5－溴苯并呋喃 3.8 27
化合物2060 5－溴―2－（二氟甲基）吡啶 5.5 38
化合物2069 2－溴―5－（三氟甲基）吡啶 3.8 26
化合物2058（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－（4－甲基磺醯基苯基）乙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
化合物2058的合成根據下圖進行。
Figure 02_image594
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽延長法，獲得化合物2058－a，再以和化合物2085－b的合成相同的方法，獲得化合物2058－b。再以和化合物2085－c的合成相同的方法，獲得化合物2058－c。（299mg，0.206mmol） LCMS（ESI）m／z＝1453（M+H）+ 滯留時間：1.03分（分析條件SQDFA05）
以化合物2058－c（15mg，10.32μmol）作為原料，使用1－溴－4－（甲基磺醯基）苯（相對於胜肽為5當量）為芳基鹵化物，根據和化合物2085的合成相同的方法，獲得化合物2058（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－3－［2－（4－甲基磺醯基苯基）乙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （4.1mg，28%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2059（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成 化合物2059的合成根據下圖進行。
Figure 02_image596
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip） （0.437mmol／g，3g，1.311mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法進行胜肽的合成，獲得化合物2059－a，再以和化合物2085－b的合成相同的方法，獲得化合物2059－b。再以和化合物2085－c的合成相同的方法，獲得化合物2059－c。（388mg，0.275mmol，21%） LCMS（ESI）m／z＝1411（M+H）+ 滯留時間：0.95分（分析條件SQDFA05）
以化合物2059－c（15mg）作為原料，使用5－溴－1,2,3－三氯苯 （相對於胜肽為10當量）為芳基鹵化物，根據和化合物2085的合成相同的方法，獲得化合物2059（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （6.6mg，47%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082的合成 根據和化合物2059相同的合成方法，使用化合物2059－c（15mg）作為原料，使用下示的芳基鹵化物（相對於胜肽為10當量），獲得化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082的合成。下表記載使用的目的物之胜肽、用於反應的芳基鹵化物、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表15］
目的物 芳基鹵化物 產量 mg 產率%
化合物2081
Figure 02_image598
化合物2081－a 		6.9 47
化合物2075
Figure 02_image600
化合物2075－a 		0.7 5
化合物2062
Figure 02_image602
化合物2062－a 		9.4 60
化合物2066
Figure 02_image604
化合物2066－a 		3.3 21
化合物2082
Figure 02_image606
化合物2082－a 		8.3 53
化合物2068（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成 化合物2068的合成根據下圖進行。
Figure 02_image608
以化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip） （0.437mmol／g，4.1g，1.79mmol）作為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法進行胜肽的合成，獲得化合物2068－a，再以和化合物2085－b的合成相同的方法，獲得化合物2068－b。再以和化合物2085－c的合成相同的方法，獲得化合物2068－c。（553mg，0.403mmol，23%） LCMS（ESI）m／z＝1371（M+H）+ 滯留時間：0.86分（分析條件SQDFA05）
在氮氣氛圍下，使溴化鎳三水合物（5.97mg，0.022mmol）及4,4'－二－tert－丁基－2,2'－聯吡啶 （5.87mg，0.022 mmol）溶解於DMA（110μL），調整Ni溶液。
在氮氣氛圍下，在化合物2068－c（15.0mg，10.94μmol）、鋅粉（10.7mg，0.164mmol）及5－溴－1,2,3－三氯－苯（28.5mg，109μmol）加入DMA（55μL）後，添加之前調整的Ni溶液，在室溫攪拌5小時。濾去析出物之後，減壓下餾去溶劑。加入n－己烷／TFE／水＝1／1／1，濾去析出物後，去除n－己烷層，減壓下餾去溶劑。之後，反應溶液以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2068（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－異丙基－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－（3,4,5－三氯苯基）乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （5.0mg，33%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073的合成 根據和化合物2068相同的合成方法，使用化合物2068－c（15mg）作為原料，使用下示的芳基鹵化物（相對於胜肽為10當量），獲得化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073的合成。下表記載使用的目的物之胜肽、用於反應的芳基鹵化物、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表16］
目的物 芳基鹵化物 產量 mg 產率%
化合物2061
Figure 02_image598
化合物2081－a 		6.8 46
化合物2071
Figure 02_image600
化合物2075－a 		2.5 17
化合物2079
Figure 02_image602
化合物2062－a 		1.1 7
化合物2083
Figure 02_image604
化合物2066－a 		7.2 47
化合物2073
Figure 02_image606
化合物2082－a 		9.2 60
在化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082、化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073的合成所使用的芳基鹵化物如下述合成。
化合物2081－a（1,2－二氯－5－碘－3－甲氧基苯）的合成
Figure 02_image610
在2,3－二氯苯甲醚 （1.0g，5.65mmol）的TBME溶液（28.2mL）加入雙（頻哪醇合）二硼（bis （pinacolato） diboron）（B 2pin 2）（2.15g，8.48mmol）和（1,5－環辛二烯）（甲氧基）銥（I）（二聚體）（［Ir（COD）（OMe）］ 2）（0.187g，0.282mmol），氮氣氛圍下、室溫攪拌2小時。減壓下餾去溶劑，加入DMF（50mL），再加入碘化銅 （I）（CuI）（1.61g，8.47mmol），空氣下80℃攪拌4小時。冷卻至室溫後，加入n－己烷／乙酸乙酯＝1／1（100mL），依序以飽和氯化銨水溶液、飽和硫代硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、50%食鹽水各100mL洗淨。以無水硫酸鈉乾燥，過濾去除此等後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化。收集流份、濃縮後，溶解於n－己烷／乙酸乙酯＝1／1，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。以無水硫酸鈉乾燥，濾去此等之後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2081－a（1,2－二氯－5－碘－3－甲氧基苯）（514mg，30%）。 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:7.60（1H, d, J＝1.9Hz）, 7.45（1H, d, J＝1.9Hz）, 3.90（3H, s）.
化合物2075－a（2,3－二氯－5－碘苯甲腈）的合成
Figure 02_image612
在2,3－二氯苯甲腈（500mg，2.91mmol）的THF溶液（14.5mL）加入雙（頻哪醇合）二硼（B 2pin 2）（1.11g，4.36mmol）和（1,5－環辛二烯）（甲氧基）銥 （I）（二聚體）（［Ir（COD）（OMe）］ 2）（96mg，0.145mmol），在氮氣氛圍下60℃攪拌1小時。減壓下餾去溶劑，加入DMF（30mL），再加入碘化銅 （I）（CuI）（830mg，4.36mmol）和N－碘琥珀醯亞胺 （NIS）（981mg，4.36mmol），空氣下80℃攪拌6小時。冷卻至室溫後，加入n－己烷／乙酸乙酯＝1／1（30mL），依序以飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、50%食鹽水各60mL洗淨。以無水硫酸鈉乾燥，濾去此等之後，減壓下餾去溶劑。將所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化。收集流份濃縮後，溶解於n－己烷／乙酸乙酯＝1／1，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。以無水硫酸鈉乾燥，濾去此等之後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2075－a（2,3－二氯－5－碘苯甲腈） （535mg，62%）。 滯留時間：0.91分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:8.42（1H, d ,J＝1.9Hz）, 8.39（1H, d, J＝1.9Hz）.
化合物2062－a（5－溴－1,2－二氯－3－丙烷－2－基氧基苯）的合成
Figure 02_image614
將5－溴－1,2－二氯－3－氟苯（200mg，0.820mmol）和2－丙醇 （246mg，4.10mmol）的DMF溶液（1.0mL）在冰冷下冷卻至0℃，加入氫化鈉 （NaH）（60%，油性，65.6mg，1.64mmol）。在60℃攪拌1小時之後，冷卻至0℃，加入氫化鈉 （NaH）（60%，油性，10.0mg，0.250mmol）。在60℃攪拌30分鐘之後，冷卻至室溫，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯／n－己烷＝1／1萃取。以無水硫酸鈉乾燥，濾去此等，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2062－a（5－溴－1,2－二氯－3－丙烷－2－基氧基苯）（211mg，91%）。 滯留時間：1.11分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（CDCl 3）δ:7.22（1H, d, J＝2.1Hz）, 6.97（1H, dd, J＝2.1, 0.5Hz）, 4.58－4.51（1H, m）, 1.39（6H, d, J＝6.2Hz）.
化合物2066－a（5－溴－1－丁氧基－2,3－二氯苯）的合成
Figure 02_image616
經由和化合物2062－a相同的合成方法，使用5－溴－1,2－二氯－3－氟苯和n－丁醇，獲得化合物2066－a（5－溴－1－丁氧基－2,3－二氯苯） （211mg，86%）。 滯留時間：1.19分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（CDCl 3）δ:7.22（1H, d, J＝2.1Hz）, 6.95（1H, d, J＝2.1Hz）, 4.01（2H, t, J＝6.4Hz）, 1.86－1.79（2H, m）, 1.57－1.48（2H, m）, 0.99（3H, t, J＝7.4Hz）.
化合物2082－a（5－溴－1,2－二氯－3－［（2－甲基丙烷－2－基）氧基］苯）的合成
Figure 02_image618
將5－溴－1,2－二氯－3－氟苯 （200mg，0.820mmol）和tert－丁醇 （304mg，4.10mmol）的DMF溶液（1.0mL）在冰冷下冷卻至0℃，加入氫化鈉 （NaH）（60%，油性，49.2mg，1.23mmol） 。在60℃攪拌1.5小時之後，冷卻至0℃，加入氫化鈉 （NaH）（60%，油性，49.2mg，1.23mmol）。在60℃攪拌30分鐘之後，冷卻至室溫，加水（100μL）。之後，反應液以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，使流份冷凍乾燥，獲得化合物2082－a（5－溴－1,2－二氯－3－［（2－甲基丙烷－2－基）氧基］苯） （127mg，52%）。 滯留時間：1.15分（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（CDCl 3）δ:7.34（1H, d, J＝2.1Hz）, 7.18（1H, d, J＝2.1Hz）, 1.44（9H, s）.
1－4－4.     經薗頭偶合反應的胜肽修飾 化合物2142（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－乙炔基苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮）的合成
Figure 02_image620
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip） （400mg，0.436mmol／g，0.1744mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2142－a（123.7mg，49%）。 LCMS（ESI）m／z＝1443.6（M+H）+ 滯留時間：1.06分（分析條件SQDFA05）
在化合物2142－a（30mg，0.021mmol）、二氯雙（三苯基膦）鈀 （II） （7.3mg，0.5當量）、碘化銅（I）（4mg，1當量）的DMF（208μl）的混合液，添加三乙基胺 （0.145mL，50當量）、三甲基矽基乙炔 （35.2μL，12當量），在室溫攪拌30分鐘。將半量的反應液以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化。在所得的收集的流份加入碳酸鉀（相對於原料的胜肽為6當量）、水（相對於原料的胜肽為6當量），減壓濃縮。在殘渣添加甲醇 （500μL）和水（50μL），確認三甲基矽基的脱保護後，使所得的反應液減壓濃縮。將殘渣溶解於DMSO（1mL）後，以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，使含有目的物的流份冷凍乾燥。將殘渣溶解於DMSO（1mL）後，再度減壓濃縮，獲得化合物2142（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－18－［（4－氯苯基）甲基］－12－［（3－乙炔基苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－34－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮） （1.6mg，6%）。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－5.     經鍵擊化學（Click Chemistry）的胜肽修飾 化合物2113（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image622
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（100mg，0.37mmol／g，0.037mmol）為原料，使用（2S,4R）－4－疊氮－1－Fmoc－吡咯啶－2－羧酸（Fmoc－L－Pro（4－N3）－OH（2S,4R），CAS編號702679－55－8）為Fmoc胺基酸，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法進行胜肽的合成，獲得化合物2113－a（5.4mg，10%）。 LCMS（ESI）m／z＝1428.97（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
在化合物2113－a（5.4 mg，3.8μmol），氮氣氛圍下加入碘化銅（I）（3mg，15.75μmol）、乙腈 （0.5mL）、DIPEA（50μL，286μmol）及三甲基矽基乙炔 （50μL，0.361mmol），在室溫攪拌16小時。將反應混合物以矽藻土過濾，以乙腈洗淨後，減壓濃縮。所得粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2113－b。（6.4mg，quant.） LCMS（ESI）m／z＝1527.06（M+H）+ 滯留時間：1.10分（分析條件SQDFA05）
將化合物2113－b（6.4mg）溶解於1,4－二㗁烷（1mL），添加氟化四丁基銨 （TBAF）的THF溶液（1M，0.5mL，0.5mmol）。將反應混合物在室溫攪拌162小時後，減壓濃縮。所得粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2113（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）（4.6mg，2步驟84%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2115（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image624
使用化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip），作為以本實施例記載之基本的胜肽合成法的胜肽合成的起始原料，使用（2S,4S）－4－疊氮－1－Fmoc－吡咯啶－2－羧酸（Fmoc－L－Pro（4－N3）－OH（2S,4S），CAS編號263847－08－1）為Fmoc胺基酸，以和化合物2113的合成相同的方法，獲得化合物2115（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環戊基甲基）－21－異丁基－28－異丙基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－36－（三唑－1－基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （8.0 mg）。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－6.     經鈴木偶合的胜肽修飾 化合物2096（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［2－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image626
以化合物aa018－樹脂（（3S）－ 3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－側氧基－4－吡咯啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂（Fmoc－Asp（O－Trt（2－Cl）－resin）－pyrro）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2096－a。（157mg） LCMS（ESI）m／z＝1273.3（M－H）－ 滯留時間：0.74分（分析條件SQDFA05）
在氮氣氛圍下，對化合物2096－a（15mg，0.012mmol）、碳酸鉈（55.1mg，0.118mmol）及RuPhos Pd G4（CAS編號1599466－85－9，30mg，0.035mmol）的水／THF（1／10，0.235mL）混合溶液，加入1－（溴甲基）－2－氟－4－（三氟甲基）苯（24.2mg，0.094mmol）後，在70℃攪拌18小時。將反應混合物以矽藻土過濾後，以逆相柱層析法（C18，甲醇 ／10mM乙酸銨水溶液及0.3%甲酸／乙腈／水）純化，獲得化合物2096（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S）－31－苄基－9－［（4－氯苯基）甲基］－3－［2－［2－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－異丁基－7,10,13,16,21,22,29,32－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）－1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （14.1mg，71%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2093、化合物2091、化合物2087、化合物2094、化合物2086、化合物2089、化合物2092、化合物2090、化合物2088、化合物2095的合成 以化合物aa138－樹脂（（3R）－3－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－D－3－Abu－O－Trt（2－Cl）resin）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法進行胜肽的合成，獲得化合物2093－a（312mg） LCMS（ESI）m／z＝1188.4（M－H）－（為脱H 2O體檢測） 滯留時間：2.84分（分析條件SQDFA30long50deg）
Figure 02_image628
經由和化合物2096相同的合成，使用化合物2093－a為原料，使用下示的苄基溴（相對於原料的胜肽為8當量），獲得化合物2093、化合物2091、化合物2087、化合物2094、化合物2086、化合物2089、化合物2092、化合物2090、化合物2088、化合物2095。下表記載目的物之胜肽、用於反應的苄基溴、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表17］
目的物 苄基溴 產量 mg 產率 %
化合物2093 1－（溴甲基）－3－氟－4－（三氟甲基）苯 5.6 34
化合物2091 1－（溴甲基）－2,3,4,5,6－五氟苯 9 54
化合物2087 1－（溴甲基）－2,4,5－三氟苯 5.3 33
化合物2094 2－（溴甲基）－4－氯－1－氟苯 5.8 35
化合物2086 1－（溴甲基）－4－氯－2－氟苯 2.6 16
化合物2089 1－（溴甲基）－2,4－二氟苯 1.7 11
化合物2092 2－（溴甲基）－1－氯－3－氟苯 0.7 4.6
化合物2090 2－（溴甲基）－1,3,5－三氟苯 7 43
化合物2088 4－（溴甲基）－2－氯－1－（三氟甲基）苯 3.8 22
化合物2095 1－（溴甲基）－3－（三氟甲基）苯 1.4 8.8
1－4－6.     經Chan–Evans–Lam偶合反應的胜肽修飾 以下顯示用於對應目的物的反應之2,4,6－三芳基硼氧烷－吡啶錯合物的結構式。此等的2,4,6－三芳基硼氧烷－吡啶錯合物參考J. Org. Chem. 2004, 69, 5087－5092合成。
［表18］
目的物 2,4,6－三芳基硼氧烷－吡啶錯合物
化合物2040 化合物2042
Figure 02_image630
化合物2039
Figure 02_image632
化合物2041
Figure 02_image634
化合物2114
Figure 02_image636
化合物2040（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯氧基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image638
在2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－4－羥基丁酸（Fmoc－Hse－OH）（2.56g，7.5mmol）的THF（15mL）混合液，加入PPTS（94mg，0.375mmol）、3,4－二氫哌喃 （4.75mL，52.5mmol），在50℃攪拌16小時。在反應液加入乙酸乙酯，以飽和食鹽水洗淨3次，有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2040－a和羧酸更被THP化者的混合物。所得的粗生成物不進一步純化用於以下反應。
將上述所得的粗生成物的全量溶解於THF（30mL），加入磷酸氫二鈉水溶液（1M，30mL），在50℃攪拌4小時。將反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2040－a。（3.6g，quant.）。所得的粗生成物不進一步純化用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝448（M+Na）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（1.6g）為原料，使用上述所得的化合物2040－a為Fmoc胺基酸，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽合成，獲得化合物2040－b。（410mg） LCMS（ESI）m／z＝1238.1（M－H）－ 滯留時間：0.81分（分析條件SQDFA05）
在化合物2040－b（15mg，0.012mmol）的1,2－二氯乙烷溶液（225μL，0.05mol／L），加入DIPEA（8當量）、乙酸銅（II）（4當量）、2,4,6－三芳基硼氧烷―吡啶錯合體（1.7當量）、分子篩4A（3.3w／w）後，在氧氣氛圍下室溫反應終夜。濃縮反應液後，以逆相柱層析法（C18，甲醇／10mM乙酸銨水溶液）粗純化。收集所得殘渣以HPLC純化，獲得化合物2040（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－（4－氯苯氧基）乙基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （3.3mg，22%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2039（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯苯氧基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image640
使用化合物2040－b（15mg，0.012mmol）為原料，以和化合物2040的合成相同的方法，獲得化合物2039（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－3－［2－（3,4－二氯苯氧基）乙基］－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （1.3mg，7.5%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2041（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯氧基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image642
使用化合物2040－b（15mg，0.012mmol）為原料，以化合物2040的合成相同的方法，獲得化合物2041（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［2－［4－（三氟甲基）苯氧基］乙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （2.1mg，13%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2042（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（4－氯苯氧基）甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image644
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip） （1.6g）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2042－a（230mg）。 LCMS（ESI）m／z＝1224.1（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
使用化合物2042－a（15mg，12μmol）為原料，以和化合物2040的合成相同的方法，獲得化合物2042（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［（4－氯苯氧基）甲基］－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （2.56mg，16%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2114（（6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（苯氧基甲基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image646
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.4g，0.3mmol／g，0.12mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2114－a。（60mg，36%）。 LCMS（ESI）m／z＝1409.6（M+H）+ 滯留時間：0.92分（分析條件SQDFA05）
使用化合物2114－a（5mg，3.55μmol）為原料，以和化合物2040的合成相同的方法，獲得化合物2114（（6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－4,10,14,19,19,20,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－22－（苯氧基甲基）－13－（哌啶－1－羰基）－31－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一酮） （1.53mg，29%）。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－7.     透過樹脂上的光延反應的N－烷化的胜肽合成 化合物2161（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成 化合物2161的合成根據以下路徑進行。
Figure 02_image648
Figure 02_image650
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（100mg，0.462mmol／g，0.0462mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2161－a－樹脂（2161－a－resin）。
對於上述所得的化合物2161－a－樹脂，加入對硝基苯磺醯氯（nosyl chloride）／THF溶液（0.2mmol，0.35mL）和三甲吡啶／THF溶液（0.5mmol，0.35mL），在40℃震盪2小時。之後，將樹脂以THF（0.7mL）洗淨4次，接著以DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得化合物2161－b－樹脂（2161－b－resin）。將所得的一部分樹脂以TFE／DCM（1／1）切出，以LC／MS進行分析，確認反應的進行。 LCMS（ESI）m／z＝805（M+H）+ 滯留時間：0.79分（分析條件SQDFA05）
對上述所得的化合物2161－b－樹脂，加入DCM（1.0mL）使樹脂膨潤，以THF（0.7mL）洗淨4次後，加入三苯基膦／THF溶液（66.0mg／0.7mL，0.25mmol）和乙醇（0.024mL，0.41mmol）及偶氮二羧酸二異丙酯（DIAD）（0.05mL，0.26mmol），在40℃震盪30分鐘。之後，將樹脂以THF（0.7mL）洗淨4次，接著以DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得化合物2161－c－樹脂（2161－c－resin）。將所得的一部分樹脂以TFE／DCM（1／1）切出，以LC／MS進行分析，確認反應的進行。 LCMS（ESI）m／z＝833（M+H）+ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDFA05）
對於上述所得的化合物2161－c－樹脂，加入DCM（1.0mL），使樹脂膨潤，以NMP（0.7mL）洗淨4次後，加入DBU／NMP溶液（36μL／314μL）和1－十二烷基硫醇／NMP溶液（89μL／261μL），在40℃震盪1小時。之後，將樹脂以NMP（0.7mL）洗淨4次，接著以DCM（0.7mL）洗淨4次，獲得化合物2161－d－樹脂（2161－d－resin）。將所得的一部分樹脂以TFE／DCM（1／1）切出，以LC／MS進行分析，確認反應的進行。 LCMS（ESI）m／z＝648（M+H）+ 滯留時間：0.51分（分析條件SQDFA05）
使用上述所得的化合物2161－d－樹脂，胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本路徑進行，獲得化合物2161（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－8－［（2－氯苯基）甲基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－17－（環己基甲基）－9－乙基－36－異丙基－15,18,21,24,29,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （5.5mg，8%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2162－化合物2167的合成 化合物2162－化合物2167的合成和化合物2161的合成相同進行。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2168－化合物2171的合成 化合物2168－化合物2171的合成根據下列所示的基本圖，和化合物2161的合成方法相同，在光延反應中使用甲醇（0.019mL，0.47mmol）代替乙醇進行。
Figure 02_image652
用於化合物2169的合成、在側鏈具有吡啶環的Fmoc胺基酸，根據下圖合成。
Figure 02_image654
在氮氣氛圍下，根據WO2018／225864記載的方法合成的化合物2169－a（5g，13.47mmol）和、鋅粉（2.63g，40.46mmol）、碘（515mg，2.03mmol）的DMF（15mL）混合液在室溫攪拌2小時。在此溶液加入5－溴吡啶－2－腈（5－bromopyridine－2－carbonitrile）（3.19g，17.43mmol）、叁（二亞苄基丙酮）（氯仿）二鈀（0）（350mg，0.34mmol）、2－二環己基膦基－2',4',6'－三異丙基聯苯 （Xphos）（321mg，0.67mmol），在50℃攪拌3小時。反應液以矽膠柱層析法（乙酸乙酯／石油醚）純化，獲得化合物2169－b。（2.5g，53%）。混合相同合成的批次用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝348（M+H）+ 滯留時間：1.508分（分析條件SMDmethod23）
對化合物2169－b（12g，34.54mmol）的二氯甲烷 （100mL）溶液吹入氯化氫氣體同時在25℃攪拌2小時。過濾取出析出的固體，獲得粗生成物化合物2169－c （7.83g，100%）。不進一步純化用於以下反應。
在化合物2169－c（2.4g，10.54mmol）和碳酸鉀（3.77g，27.28mmol）的水溶液（34mL），加入Fmoc－OSu（3.06g.10.54mmol）的1,4－二㗁烷（34mL）溶液，0℃攪拌1小時。反應液以水稀釋，以二乙醚洗淨3次。所得水層以飽和硫酸氫鉀水溶液調整pH為5到6的範圍，以乙酸乙酯萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，所得殘渣以矽膠柱層析法（二氯甲烷／甲醇）純化，獲得化合物2169－d。（1g，23%） LCMS（ESI）m／z＝414.2（M+H）+ 滯留時間：2.737分（分析條件SMDmethod_22）
在化合物2170的合成中， 根據WO2018／225864的記載合成使用（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－3－［3－氟－4－［（2－甲基丙烷－2－基）氧基］苯基］丙酸（Fmoc－Tyr（3－F, tBu）－OH）為Fmoc胺基酸。苯酚的tBu基的脱保護是以在環化反應後的殘渣加入含有2%的三異丙基矽烷 （TIPS）的0.1M硫酸氫四甲基銨／1,1,1,3,3,3－六氟異丙醇 （HFIP）溶液2mL，在室溫靜置24小時來進行。
1－4－8.     透過在樹脂上的胺化的胜肽合成 化合物2035（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2,2－二氟螺［3.3］庚烷－6－基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image656
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip） （100mg，0.437mmol／g，0.0437mmol）為原料，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，進行Fmoc－MeChg－OH之後Fmoc－cLeu－OH的延長和Fmoc基的脱保護之後，以碘乙酸（0.6mol／L，0.3mL）的NMP／DMF（1／1）溶液、和二異丙基碳二亞胺（DIC）的N,N－二甲基甲醯胺（DMF）溶液（10%v／v，0.36mL）的混合液，獲得樹脂上的胜肽的Ｎ端被碘化的化合物2035－a－樹脂（2035－a－resin）。再使6,6－二氟螺［3.3］庚烷－2－胺鹽酸鹽在DIPEA存在下反應，獲得化合物2035－b－樹脂。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本路徑進行，獲得化合物2035（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2,2－二氟螺［3.3］庚烷－6－基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）。（4.12mg，6%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2031、化合物2030、化合物2022、化合物2021、化合物2036、化合物2025、化合物2024、化合物2029、化合物2032、化合物2033、化合物2026、化合物2023、化合物2028、化合物2027、化合物2034的合成 以和化合物2035的合成相同的方法，合成擔載三胜肽的樹脂，接著進行碘乙酸的縮合和胺化，再根據基本路徑進行胜肽鏈的延伸及環化胜肽的合成，合成化合物2031、化合物2030、化合物2022、化合物2021、化合物2036、化合物2025、化合物2024、化合物2029、化合物2032、化合物2033、化合物2026、化合物2023、化合物2028、化合物2027、化合物2034。下表記載目的物之胜肽和用於反應的胺、目的物的產量（mg）。LC／MS的數據記載於表22。
［表19］
胜肽 胺 產量 mg
化合物2031
Figure 02_image658
 5.09
化合物2030
Figure 02_image660
 2.76
化合物2022
Figure 02_image662
 10.32
化合物2021
Figure 02_image664
 8.99
化合物2036
Figure 02_image666
 5.06
化合物2025
Figure 02_image668
 8.11
化合物2024
Figure 02_image670
 2.99
化合物2029
Figure 02_image672
 18.06
化合物2032
Figure 02_image674
 16.68
化合物2033
Figure 02_image676
 9.24
化合物2026
Figure 02_image678
 14.51
化合物2023
Figure 02_image680
 3.39
化合物2028
Figure 02_image680
 4.78
化合物2027
Figure 02_image680
 5.34
化合物2034
Figure 02_image680
 4.99
化合物2037（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2－羥基乙基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）及化合物2038（ 2－［2－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］乙氧基］－N,N－二甲基－乙醯胺）的合成
Figure 02_image682
使用化合物2035－a－樹脂，以和化合物2035的合成相同的方法，使用2－（2－胺基乙氧基）㗁烷作為胺，根據基本路徑進行胜肽鏈的延長及也包含THF脫保護的環化胜肽的合成，獲得化合物2037（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（2－羥基乙基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） 。LC／MS的數據記載於表22。
使用化合物2037（5mg，3.46μmol）和氧化銀（24.0mg，0.104mmol）、2－溴－N,N－二甲基乙醯胺 （17.2mg，0.104mmol），以和化合物2116的合成相同的方法，獲得化合物2038（ 2－［2－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］乙氧基］－N,N－二甲基－乙醯胺） （4.7mg，89%）。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－9.     經羧酸的醯胺化的胜肽修飾 化合物2108（3－［（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－22－基］－N,N－二甲基－丙醯胺）的合成
Figure 02_image684
以（2S）－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）－5－側氧基－5－丙－2－烯氧基戊酸（Fmoc－Glu（OAl）－OH）（2.197g，5.37mmol）為起始原料，以和化合物aa078－b的合成相同的方法，獲得粗生成物化合物2108－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－側氧基－5－丙－2－烯氧基戊酸） （2.179g，96%）。 LCMS（ESI）m／z＝424（M+H）+ 滯留時間：0.84分（分析條件SQDFA05）
以化合物aa007－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－嗎啉－4－基－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－mor）（0.424mmol／g，600mg，0.254mmol）為起始原料，使用化合物2108－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－側氧基－5－丙－2－烯氧基戊酸）作為試劑，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得粗生成物化合物2108－b。
將上述所得的化合物2108－b的全量（0.254mmol）溶解於二氯甲烷 （2.5mL），加入肆（三苯基膦）鈀（14.7mg，0.05當量）和苯基矽烷 （22μL，0.7當量），在室溫攪拌75分鐘。在此反應液加入肆（三苯基膦）鈀（14.7mg，0.05當量）和苯基矽烷 （22μL，0.7當量）攪拌90分鐘，獲得含有化合物2108－c的反應液。於此加入HATU（193mg，2當量）的二甲基甲醯胺溶液（2.5mL）及二異丙基乙基胺 （0.11mL，2.4當量），攪拌15分鐘。將此反應液（反應液A）分為6份，其中1份用於後續反應。
在反應液A（0.0424mmol）添加二甲基胺（0.11mL，5當量，2.0M四氫呋喃溶液），室溫下攪拌30分鐘。將反應液減壓濃縮，收集所得殘渣經HPLC純化，獲得化合物2108（3－［（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－3,4,10,14,17,23,29,32－八甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－13－（嗎啉－4－羰基）－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－22－基］－N,N－二甲基－丙醯胺） （3.6mg，5.6%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2098、化合物2103、化合物2112、化合物2104、化合物2107的合成 對化合物2108的合成所得的6份的反應液A的1份，以和化合物2108的合成相同的方法，添加下表所示的胺（相對於胜肽為5當量）代替二甲基胺，獲得化合物2098、化合物2103、化合物2112、化合物2104、化合物2107。下表記載目的物之胜肽和用於反應的胺、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表20］
胜肽 胺 產量 mg 產率 %
化合物2098 3,3－二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽 2.7 4
化合物2103 氮雜環丁烷 3.6 5.5
化合物2112 哌啶 3.8 5.7
化合物2104 吡咯啶 2.5 3.8
化合物2107 嗎啉 4.5 6.8
化合物2106（（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（二甲基胺基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）的合成
Figure 02_image686
以化合物aa011－樹脂（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）（600mg，0.371mmol／g，0.223mmol）為起始原料，使用化合物2108－a（（2S）－2－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－5－側氧基－5－丙－2－烯氧基戊酸）作為試劑，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得粗生成物化合物2106－a。
將上述所得的化合物2106－a的全量（0.223mmol）溶解於二氯甲烷 （2.5mL），於此加入肆（三苯基膦）鈀（0）（14.7mg，0.05當量）和苯基矽烷 （22μL，0.7當量），室溫下攪拌1小時。在此反應液加入肆（三苯基膦）鈀（0）（14.7mg，0.05當量） 和苯基矽烷（22μL，0.7當量），攪拌2小時，獲得含有化合物2106－b的反應液。在此反應液加入HATU（193mg，2當量）的二甲基甲醯胺溶液（2.5mL）及二丙基乙基胺 （0.11mL，2.4當量），攪拌15分鐘。將此反應液（反應液B）分為6份，其中1份用於後續反應。
在反應液B（0.037mmol）添加二甲基胺 （0.11mL，5當量，2.0M四氫呋喃溶液），室溫下攪拌2小時。將反應液減壓濃縮，收集所得殘渣，經HPLC純化，獲得化合物2106（（3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－22－［2－（二甲基胺基）－2－側氧基－乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,23,29,32－十甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺） （6.6mg，12%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2102、化合物2105、化合物2097、化合物2109的合成 對以化合物2106的合成所得的6份的反應液B的1份，以和化合物2106的合成相同的方法，添加下表所示的胺（相對於胜肽為5當量）代替二甲基胺，獲得化合物2102、化合物2105、化合物2097、化合物2109。下表記載目的物之胜肽和用於反應的胺、目的物的產量（mg）及產率（%）。LC／MS的數據記載於表22。
［表21］
目的物 胺 產量 mg 產率 %
化合物2102 氮雜環丁烷 6.3 11
化合物2105 哌啶 5.6 10
化合物2097 吡咯啶 4.4 8
化合物2109 嗎啉 9.2 16
化合物2110（ 3－［（3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,20,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19－基］－N,N－二甲基－丙醯胺）的合成
Figure 02_image688
將化合物2108－a（10.34g，24.42mmol）、和WSCI･HCl（6.09g，31.7mmol）、HOAt（4.32g，31.7mmol）的DCM（116mL）溶液在室溫攪拌15分鐘，於此加入甲醇 （1.038mL，25.6mmol）和DIPEA（5.53mL，31.7mmol），攪拌90分鐘。反應液以二氯甲烷稀釋，依序以飽和氯化銨水溶液／水（1／1）、飽和食鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物2110－a （10.93g）。混合以相同方法合成的其他批次，用於以下反應。 LCMS（ESI）m／z＝438（M+H）+ 滯留時間：1.338分（分析條件SMDmethod_04）
在氮氣氛圍下，在化合物2110－a（11.99g，27.4mmol）的DCM（54.8mL）溶液中，0℃加入肆（三苯基膦）鈀（0）（0.19g，0.164mmol） 和苯基矽烷（2.359mL，19.18mmol），在室溫攪拌終夜。反應液以TBME稀釋，以5%碳酸鈉水溶液和水洗淨。水層以磷酸 （11.25mL，164mmol）形成酸性，以乙酸乙酯萃取。將所得的有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2110－b （9.56g，95%）。 LCMS（ESI）m／z＝420（M+Na）+ 滯留時間：1.069分（分析條件SMDmethod_04）
在化合物2110－b（9.56g，24.05mmol）的DCM（16.04mL）溶液，室溫加入2,2,2－三氯乙醯亞胺2－苯基丙－2－酯 （13.5g，48.1mmol）的DCM／環己烷（1／1，32.8mL）溶液，攪拌終夜。反應液以矽藻土過濾，濾液在減壓下餾去，獲得粗生成物化合物2110－c （17.29g）。不進一步純化用於以下反應。
在氯化鈣（40g，361mmol）和氫氧化鋰一水合物 （4.04g，96mmol）和水（100mL）的懸浮液，在室溫加入化合物2110－c（17.29g）的THF（100mL）和2－丙醇 （401mL）溶液，攪拌終夜。濾除反應液中的固形物，將濾液在減壓下濃縮。於殘渣加水，以乙酸乙酯萃取。有機層依序以0.1M磷酸水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。將所得殘渣以TBME／己烷（1／1）稀釋，以5%碳酸鈉水溶液／水／甲醇（15／12／4）萃取。所得水層以TBME／己烷（1／1）洗淨，以乙酸乙酯萃取。將所得的有機層依序以0.2M磷酸水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑，獲得化合物2110－d。（9.68g，80%） LCMS（ESI）m／z＝524（M+Na）+ 滯留時間：1.365分（分析條件SMDmethod_04）
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（100mg，0.411mmol／g，0.0411mmol）為原料，使用上述所得的化合物2110－d作為試劑，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2110－e（25mg，40%）。Pis基的脫保護以THP基的脫保護條件相同的條件進行。 LCMS（ESI）m／z＝1510（M+H）+ 滯留時間：0.71分（分析條件SQDAA50）
將化合物2110－e（15mg，0.0099mmol）溶解於四氫呋喃 （0.2ml），加入碳酸氫鈉 （4.17mg，0.050mmol）、3－（二乙氧基磷醯氧基）－1,2,3－苯并三𠯤－4（3H）－酮（DEPBT）（14.87mg，0.050mmol）、二甲基胺（2mol／L，THF溶液，0.025ml，0.050mmol）後，室溫下攪拌4小時。濃縮反應液後，收集所得殘渣，以HPLC純化，獲得化合物2110（ 3－［（3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S）－22－丁基－25－［（3－碘苯基）甲基］－9,16－二異丁基－31－［（4－甲氧基苯基）甲基］－3,4,10,14,20,29,32－七甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－13－（哌啶－1－羰基）－1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19－基］－N,N－二甲基－丙醯胺）。（5.07mg，33%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2100（ 3－［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－6－基］－N,N－二甲基－丙醯胺）的合成
Figure 02_image690
以化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（100mg，0.411mmol／g，0.0411mmol）作為原料，使用化合物2110－d作為試劑，根據本實施例記載之基本的胜肽合成法進行胜肽的合成，獲得化合物2100－a（27.5mg，46%）。Pis基的脫保護以THP基的脫保護條件相同的條件進行。 LCMS（ESI）m／z＝1468（M+H）+ 滯留時間：0.73分（分析條件SQDAA50）
使用2100－a，以和化合物2110的合成相同的方法，獲得化合物2100（ 3－［（3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－9－丁基－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－1,7,16,19,22,25,31－七甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一側氧基－34－（哌啶－1－羰基）－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－6－基］－N,N－二甲基－丙醯胺）（6.44mg，43%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2101（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（4,4－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮）的合成
Figure 02_image692
在aa033－b（2g，4.88mmol）的DCM（15mL）溶液，以2,2,2－三氯乙醯亞胺2－苯基丙－2－酯 （2.74g，9.77mmol）作為DCM溶液加入，在室溫攪拌2小時。反應液在減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法純化，獲得化合物2101－a（2.10g，81%）。 LCMS（ESI）m／z＝550.3（M+Na）+ 滯留時間：0.76分（分析條件SQDAA50）
在氮氣氛圍下，在室溫於化合物2101－a（2.1g，3.98mmol）的DCM（15mL）溶液，加入肆（三苯基膦）鈀（0）（0.046g，0.04mmol）和苯基矽烷 （0.343mL，2.79mmol），攪拌1小時。反應液以MTBE和5%碳酸氫鈉水溶液稀釋，減壓下餾去溶劑，所得殘渣以逆相柱層析法純化，獲得化合物2101－b （1.67g，86%）。 LCMS（ESI）m／z＝510（M+Na）+ 滯留時間：0.94分（分析條件SQDFA05）
使用所得的化合物2101－b（1.17g，2.4mmol），以和化合物007－樹脂的合成相同的方法，獲得化合物2101－b－樹脂（2101－b－resin）（3.6g，0.377mmol／g）。
以化合物2101－b－樹脂（300mg，0.377mmol／g，0.1131mmol）為原料，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2101－c（38mg，24%）。Pis基的脫保護以THP基的脫保護條件相同的條件進行。 LCMS（ESI）m／z＝1421（M+H）+ 滯留時間：0.64分（分析條件SQDAA50）
使用化合物2101－c（15mg，10.56μmol），以和化合物2110的合成相同的方法，使用4,4－二氟哌啶鹽酸鹽代替二甲基胺，獲得化合物2101（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（4,4－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮） （6.77mg，42%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2099（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（3,3－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮）的合成
Figure 02_image694
使用化合物2101－c（15mg，10.56μmol），以和化合物2110的合成相同的方法，使用3,3－二氟哌啶鹽酸鹽代替二甲基胺，獲得化合物2099（（3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S）－34－（3,3－二氟哌啶－1－羰基）－12－［（3－碘苯基）甲基］－3,30－二異丁基－9－［（4－甲氧基苯基）甲基］－1,6,6,7,16,19,22,25,31－九甲基－27－［（1S）－1－甲基丙基］－18－（p－甲苯基甲基）－1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31－十一氮雜環三十四烷－2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32－十一酮） （5.24mg，33%）。LC／MS的數據記載於表22。
1－4－10.   經烯烴複分解反應（Olefin Metathesis）的胜肽修飾 化合物2053（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－亞基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image696
在氮氣氛圍下，將化合物1449（9mg，6.18μmol）、格拉布二代催化劑（Grubbs catalyst 2nd generation）（2.6mg）及4－亞甲基四氫－2H－哌喃（20μL）的1,2－二氯乙烷 （1mL）溶液，在60℃攪拌6小時。再添加4－亞甲基四氫－2H－哌喃（50μL），同溫度攪拌2小時45分鐘。再追加格拉布二代催化劑 （2.6mg），在同溫度攪拌12小時。使反應混合物冷卻至室溫，減壓濃縮，所得的粗生成物以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2053（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－亞基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （5.0mg，60%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2048（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image698
將化合物2053（7.8mg，5.11μmol）及氧化鉑（IV）（1.2mg，5.11μmol）的乙醇（1mL）的混合物，在氫氣氛圍下室溫攪拌10小時後，追加氧化鉑 （IV）（1.2mg，5.11μmol），在同溫度攪拌約17小時。反應混合物以矽藻土過濾，減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法（10mM乙酸銨水溶液／甲醇）純化，獲得化合物2048（（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－8－（2－四氫哌喃－4－基乙基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （7.8mg，99%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2050（3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］亞乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯）的合成
Figure 02_image700
在氮氣氛圍下，將化合物1449（9mg，6.18μmol）、格拉布二代催化劑（Hoveyda－Grubbs catalyst 2nd generation）（3.9mg）及1－tert－丁氧羰基－3－亞甲基－氮雜環丁烷（20μL）的二氯乙烷（1mL）溶液，在60℃攪拌2小時30分鐘後，在75℃攪拌。再追加格拉布二代催化劑（Hoveyda－Grubbs catalyst 2nd generation）（3.9mg）及1－tert－丁氧羰基－3－亞甲基－氮雜環丁烷（20μL），在80℃攪拌14小時後，再追加格拉布二代催化劑（Hoveyda－Grubbs catalyst 2nd generation）（3.9mg），同溫度攪拌約10小時。將反應混合物冷卻至室溫，減壓濃縮，收集所得殘渣以HPLC純化，獲得化合物2050（3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］亞乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯） （0.65mg，6.6%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2056（3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯）的合成
Figure 02_image702
將化合物2050（1.6mg，1μmol）及氧化鉑（IV）（1mg，4.4μmol）的乙醇 （1mL）混合物在氫氣氛圍下，室溫攪拌3小時。反應混合物以矽藻土過濾，減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法（10mM乙酸銨水溶液／甲醇）純化，獲得化合物2056（3－［2－［（8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9,15,18,21,24,30,34,37－八甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－8－基］乙基］氮雜環丁烷－1－羧酸tert－丁酯） （1.2mg，75%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2046（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image704
使化合物899（40mg，0.028μmol）溶解於1,2－二氯乙烷 （0.66mL），加入史都華－格拉布催化劑（Stewart－Grubbs catalyst） （CAS編號927429－61－6，24mg，0.042mmol）和高烯丙醇（homoallylic alcohols） （20μL，8當量），室溫下攪拌16小時。再加入高烯丙醇（20μL，8當量）攪拌2小時後，加入史都華－格拉布催化劑 （CAS編號927429－61－6，12mg，0.021mmol），再攪拌2小時。使反應溶液減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得化合物2046（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （12.3mg，30%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2049（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image706
於化合物2046（3.0mg，2.02μmol）的乙醇（1.0mL）溶液加入氧化鉑（IV）（3.7mg，16μmol），使反應容器內置換為氫，在室溫攪拌3小時。反應液以矽藻土過濾，使濾液減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法純化，獲得化合物2049（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（5－羥基戊基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （2.6mg，87%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2047（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（4－羥基－4－甲基－戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image708
將化合物899（20mg，14μmol）溶解於二氯乙烷（0.33mL），加入史都華－格拉布催化劑（CAS編號927429－61－6，12mg，21μmol）和2－甲基－3－丁烯－2－醇（12μL，8當量），室溫下攪拌16小時。再加入2－甲基－3－丁烯－2－醇（12μL，8當量）攪拌45分鐘後，加入史都華－格拉布催化劑 （CAS編號927429－61－6，6.0mg，0.8當量），攪拌3小時。使反應溶液減壓下濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的蒸餾水）純化，獲得粗生成物。收集粗生成物以HPLC醇化，獲得化合物2047（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－9－（4－羥基－4－甲基－戊－2－烯基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （1.4mg，7%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2054（ 4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁－2－烯醯胺）的合成
Figure 02_image710
以化合物899（20mg，14μmol）為起始原料，以化合物2047的合成相同的合成法，使用N,N－二甲基丙烯醯胺（16當量）代替2－甲基－3－丁烯－2－醇，獲得化合物2054（ 4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁－2－烯醯胺） （1.4mg，6%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2052（4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁醯胺）的合成
Figure 02_image712
於化合物2054（3.1mg，2.08μmol）的乙醇（1.0mL）溶液，加入氧化鉑（IV）（4.7mg，10當量），使反應容器內置換為氫，室溫下攪拌3小時。反應液以矽藻土過濾，使濾液減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法純化，進一步收集以HPLC純化，獲得化合物2052（4－［（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一側氧基－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－9－基］－N,N－二甲基－丁醯胺） （1.4mg，45%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2051（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9－［（E）－4－甲氧基丁－2－烯基］－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成
Figure 02_image714
使化合物899（50mg，35μmol）溶解於1,2－二氯乙烷 （0.69mL），加入史都華－格拉布催化劑 （CAS編號927429－61－6，29.7mg，1.5當量）和烯丙基甲基醚 （52μL，16當量），室溫下攪拌2小時。再加入史都華－格拉布催化劑（CAS編號927429－61－6，29.7mg，1.5當量） 和烯丙基甲基醚（52μL，16當量），攪拌2小時後，使反應液減壓濃縮，所得的殘渣以逆相柱層析法純化後，進一步收集以HPLC純化，獲得化合物2051（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－9－［（E）－4－甲氧基丁－2－烯基］－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （7.4mg，14%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2055（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［3－［4－（三氟甲基）苯基］丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image716
以化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（1.6g，0.3mmol／g，0.48mmol）為原料，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2055－a（490mg，83%）。 LCMS（ESI）m／z＝1234（M+H）+ 滯留時間：0.93分（分析條件SQDFA05）
以化合物2055－a（20mg，16μmol）為原料，以化合物2046相同的方法，使用1－（三氟甲基）－4－乙烯基苯代替高烯丙醇，獲得粗生成物化合物2055－b。將所得的化合物2055－b溶解於甲醇（3mL），加入鈀－碳（10%）（60mg）後，在室溫、氫氣氛圍下攪拌終夜。濃縮反應液，所得殘渣以逆相柱層析法（10mM乙酸銨水溶液／水）純化後，進一步收集以HPLC醇化，獲得化合物2055（（3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－28－環己基－9－（環己基甲基）－7,10,13,16,21,22,26,29－八甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－3－［3－［4－（三氟甲基）苯基］丙基］螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮） （1.92mg，8.6%）。LC／MS的數據記載於表22。
化合物1411（（1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S）－32－［（3－碘苯基）甲基］－7,14－二異丁基－3,4,4,9,13,19,22,25,28－九甲基－17－［（1S）－1－甲基丙基］－10－（哌啶－1－羰基）－3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34－十一氮雜二環［24.8.6］四十烷－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮）的合成
Figure 02_image718
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.3g，0.436mmol／g，0.131mmol）為原料，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物1411－a（56.1mg，31%）。 LCMS（ESI）m／z＝1372（M+H）+ 滯留時間：0.97分（分析條件SQDFA05）
於化合物1411－a（28.7mg，21μmol）的1,2－二氯乙烷（3mL）溶液，加入史都華－格拉布催化劑 （CAS編號927429－61－6，3.6mg，6.3μmol），在45℃到50℃之間攪拌5小時。使反應液減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法純化，獲得化合物1411－b（23mg，82%）。 LCMS（ESI）m／z＝1344（M+H）+ 滯留時間：0.90分（分析條件SQDFA05）
於化合物1411－b（20.2mg，15μmol）的乙醇（1.5mL）溶液，加入氧化鉑（IV）（4mg，18μmol），使反應容器內置換為氫，室溫下攪拌90分鐘。以矽藻土過濾反應液，使濾液減壓濃縮，所得殘渣以逆相柱層析法純化，獲得化合物1411（（1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S）－32－［（3－碘苯基）甲基］－7,14－二異丁基－3,4,4,9,13,19,22,25,28－九甲基－17－［（1S）－1－甲基丙基］－10－（哌啶－1－羰基）－3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34－十一氮雜二環［24.8.6］四十烷－2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33－十一酮） （14mg，69%）。LC／MS的數據記載於表22。
1－5.使用以Fmoc 保護的二胜肽作為試劑的環狀胜肽的合成 化合物2144－b（2－（N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸）的合成
Figure 02_image720
於化合物aa132（10g，19.85mmol）的DCM（397mL）溶液加入亞硫醯氯（4.32mL，59.5mmol）和DMF（154μL，1.985mmol），在室溫攪拌4日。反應液在減壓下餾去溶劑，所得的醯氯化物（10.95g）直接用於以下反應。
於上述所得的醯氯化物（4.76g，9.12mmol）的DCM（65mL）溶液，0℃加入2－苯胺乙酸tert－丁酯（1.8g，8.68mmol）的DCM（25mL）溶液，在室溫攪拌4小時。加入甲醇（1.8mL）、飽和氯化銨水溶液，以DCM萃取。所得有機層以飽和氯化銨水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的水溶液）純化，獲得化合物2144－a（4.27g，71%）。 LCMS（ESI）m／z＝693.2（M+H）+ 滯留時間：1.18分（分析條件SQDFA05）
於化合物2144－a（4.2g，6.06mmol）的TFE（30.3mL）溶液，在室溫加入TMSCl（2.307mL，18.18mmol）攪拌，以LC／MS確認反應完成後，減壓下濃縮反應液，所得殘渣以逆相柱層析法（含0.1%－甲酸的乙腈／含0.1%－甲酸的水溶液）純化，獲得化合物2144－b（2－（N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸） （3.795g，98%）。 LCMS（ESI）m／z＝637.2（M+H）+ 滯留時間：1.01分（分析條件SQDFA05）
化合物2146－b（2－（4－氯－N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸）的合成
Figure 02_image722
和化合物2144－b的合成相同，使用2－（3－氯苯胺基）乙酸tert－丁酯代替N－苯基甘胺酸2－苯胺乙酸tert－丁酯，獲得化合物2146－b（2－（4－氯－N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸） （3.9g，97%）。 LCMS（ESI）m／z＝671.2（M+H）+ 滯留時間：1.05分（分析條件SQDFA05）
化合物2147－b（2－（4－氯－N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸）的合成
Figure 02_image724
和化合物2144－b的合成相同，使用2－（4－氯苯胺基）乙酸tert－丁酯代替N－苯基甘胺酸2－苯胺乙酸tert－丁酯，獲得化合物2147－b（2－（4－氯－N－［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］苯胺基）乙酸） （3.21g，94%）。 LCMS（ESI）m／z＝671（M+H）+ 滯留時間：1.06分（分析條件SQDFA05）
化合物2149－b（2－［［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］－ 噻吩－3－基胺基］乙酸）的合成
Figure 02_image726
和化合物2144－b的合成相同，使用2－（噻吩－3－基胺基）乙酸tert－丁酯代替N－苯基甘胺酸2－苯胺乙酸tert－丁酯，獲得化合物2149－b（2－［［（2S）－4－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］－2－（9H－芴－9－基甲氧羰基胺基）丁醯基］－ 噻吩－3－基胺基］乙酸） （4.3g，quant.）。 LCMS（ESI）m／z＝643（M+H）+ 滯留時間：1.00分（分析條件SQDFA05）
化合物2143－化合物2151的合成 使用化合物2144－b、化合物2146－b、化合物2147－b、化合物2149－b作為試劑，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，獲得化合物2143－化合物2151。LC／MS的數據記載於表22。
化合物2180（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－9－［2－（4－甲基哌𠯤－1－基）乙基］－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成 化合物2180的合成根據下圖進行。
Figure 02_image728
以化合物aa006－樹脂（（3S）－ 3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（100mg，0.411mmol／g，0.0411mmol）為原料，使所得化合物2035－a－樹脂（2035－a－resin）和2－（4－甲基哌𠯤－1－基）乙胺鹽酸鹽 （CAS:401817－30－9）（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液，0.3mL）在DIPEA存在下反應，使碘被取代為胺基，獲得化合物2180－a－樹脂（2180－a－resin）。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2180（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－9－［2－（4－甲基哌𠯤－1－基）乙基］－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）。（6.4mg，9%）。 LCMS（ESI）m／z＝1528.3（M+H）+ 滯留時間：0.82分（分析條件SQDFA05）
化合物2181（（3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－［2－［2－（二甲基胺基）乙氧基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）的合成 化合物2181的合成根據下圖進行。
Figure 02_image730
以化合物aa011－樹脂（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）（100mg，0.456mmol／g，0.0456mmol）為原料，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽的合成，進行Fmoc－MeIle－OH接著Fmoc－cLeu－OH的延長和Fmoc基的脱保護後，以碘乙酸（0.6mol／L，0.3mL）的NMP／DMF（1／1）溶液、和二異丙基碳二亞胺 （DIC）的N,N－二甲基甲醯胺 （DMF）溶液（10%v／v，0.36mL）的混合液，使樹脂上的胺基和碘乙酸進行縮合，獲得樹脂上的胜肽的N端被碘化的化合物2181－a－樹脂（2181－a－resin）。再使2－（2－胺基乙氧基）―N,N－二甲基乙胺（CAS:85322－63－0）（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液，0.3mL）在DIPEA存在下反應，使碘被取代為胺基，獲得化合物2181－b－樹脂（2181－b－resin）。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2181（（3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－23－［2－［2－（二甲基胺基）乙氧基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6,16－雙［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－31－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）。（1.7mg，2.5%）。 LCMS（ESI）m／z＝1485.2（M+H）+ 滯留時間：0.77分（分析條件SQDFA05）
化合物2182（（3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－23－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）的合成 化合物2182的合成根據下圖進行。
Figure 02_image732
以化合物aa011－樹脂（（3S）－4－（二甲基胺基）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂， Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－NMe2）（100mg，0.456mmol／g，0.0456mmol）為原料，根據本實施例記載的基本的胜肽合成法，進行胜肽合成，進行Fmoc－MeGly（cPent）－OH（aa079）接著Fmoc－cLeu－OH的延長和Fmoc基的脱保護之後，以碘乙酸（0.6mol／L，0.3mL）的NMP／DMF（1／1）溶液、和二異丙基碳二亞胺 （DIC）的N,N－二甲基甲醯胺 （DMF）溶液（10%v／v，0.36mL）的混合液，使樹脂上的胺基和碘乙酸進行縮合，獲得樹脂上的胜肽的N端被碘化的化合物2182－a－樹脂（2182－a－resin）。再使1－氮雜環丁烷羧酸3－（2－胺基乙基）－苯基甲酯 （CAS:1420898－03－8）（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液，0.3mL），在DIPEA存在下反應，獲得化合物2182－b－樹脂（2182－b－resin）。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2182－c。（6mg，2.5%）。 使化合物2182－c（6mg）溶解於乙酸（1mL），加入10wt%鈀－活性碳（5.0mg）。使反應容器內置換為氫，在室溫攪拌1小時。加入10wt%鈀－活性碳（5.0mg），氫氛圍下室溫再攪拌2小時。反應溶液以矽藻土過濾，固體以乙醇洗淨後，減壓濃縮濾液，獲得粗生成物。收集粗粗生成物，以HPLC純化，獲得化合物2182（（3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－23－［2－（氮雜環丁烷－3－基）乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－25－［2－［3－氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）。（1.25mg，23%）。 LCMS（ESI）m／z＝1441.2（M+H）+ 滯留時間：2.42分（分析條件SQDFA05long）
化合物2183（（3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－23－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺）的合成 化合物2183的合成根據下圖進行。
Figure 02_image734
使胺基甲酸N－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］－,1,1－二甲基乙酯（CAS：1185772－28－4）（2.00g，9.16mmol）溶解於THF（3mL）和水（2mL）的混合液，冷卻至0℃。於此加入碳酸鈉水溶液（2mol／l，4.58mL，1當量）和氯化甲酸烯丙酯 （Alloc―Cl）（0.883g，0.8當量）後，加入碳酸鈉水溶液（2mol／L，2.29mL，0.5等量），在室溫攪拌45分鐘。反應液以水稀釋，以MTBE萃取2次。混合有機層，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物2183―a（1.79g，64.6%）。 LCMS（ESI）m／z＝303.18（M+H）+（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:6.79－6.67（1H, m）, 6.00－5.83（1H, m）, 5.31－5.22（1H, m）, 5.20－5.13（1H, m）, 4.53－4.48（1H, m）, 3.49（2H, t, J＝5.6Hz）, 3.40－3.32（4H, m）, 3.05（2H, q, J＝5.8Hz）, 2.91－2.82（3H, m）, 1.37（9H, s）.
對上述所得的化合物2183－a（0.9g，2.98mmol）加入氯化氫･1,4－二㗁烷溶液（4mol／L，6.61mL，8.5當量），在室溫反應6小時。濃縮反應液，獲得化合物2183―b（1.08g）。 LCMS（ESI）m／z＝203.06（M+H）+（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:7.89（3H, bs）, 5.92（1H, ddd, J＝16.2, 10.7, 5.2Hz）, 5.31－5.23（1H, m）, 5.21－5.16（1H, m）, 4.53－4.49（2H, m）, 3.62－3.51（4H, m）, 3.44－3.37（2H, m） , 3.00－2.92（2H, m）, 2.92－2.84（3H, m）.
使化合物2182－a－樹脂和胺基甲酸N－［2－（2－胺基乙氧基）乙基］－N－甲基－,2－丙烷－1－基酯鹽酸鹽（化合物2183－b）（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液，0.3mL）在DIPEA存在下反應，獲得化合物2183－c－樹脂。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2183－d。（6.59mg）。
將化合物2183－d（6.59mg）在氮氣氛圍下溶解於四氫呋喃 （1mL），加入氯化鋅的四氫呋喃溶液（0.5M，84μL）、四甲基二矽氧烷 （30μL）及肆三苯基膦鈀 （2.4mg）。室溫下攪拌反應容器3小時。減壓濃縮反應液，獲得粗生成物。收集粗生成物，以HPLC純化，獲得化合物2183（（3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S）－25－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－31－（環己基甲基）－16－環戊基－9－異丁基－N,N,3,4,10,14,17,29,32－九甲基－23－［2－［2－（甲基胺基）乙氧基］乙基］－6－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32－十一氮雜二環［32.2.0］三十六烷－19,1'－環戊烷］－13－羧醯胺） （1.18mg，19%）。 LCMS（ESI）m／z＝1475.2（M+H）+ 滯留時間：2.55分（分析條件SQDFA05long）
化合物2184（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－哌𠯤－1－基乙基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成 化合物2184的合成根據下圖進行。
Figure 02_image736
使胺基甲酸N－［2－（1－哌𠯤基）乙基］－,1,1－二甲基乙酯（CAS：140447－78－5）（4.84g，21.11mmol）溶解於THF（3mL）和水（2mL）的混合液，冷卻至0℃。於此加入碳酸鈉水溶液（2mol／l，10.55mL，1當量） 和氯化甲酸烯丙酯（Alloc―Cl）（2.035g，0.8當量）後，加入碳酸鈉水溶液（2mol／L，5.28mL，0.5等量），在室溫攪拌3小時。反應液以水稀釋，以MTBE萃取2次。混合有機層，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物2184―a（4.46g，84%）。 LCMS（ESI）m／z＝314.19（M+H）+ 滯留時間：0.85分（分析條件SQDAA05）
對上述所得的化合物2184－a（1g,3.19mmol），加入氯化氫･1,4－二㗁烷溶液（4mol／L,6.78mL,8.5當量），在室溫反應終夜。濃縮反應液，獲得化合物2184―b（884.1mg）。 LCMS（ESI）m／z＝214.10（M+H）+（分析條件SQDAA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:8.40（3H, bs）, 5.94（1H, ddd, J＝17.2, 10.5, 5.3Hz）, 5.31（1H, dq, J＝17.2, 1.6Hz）, 5.22（1H, dq, J＝10.5, 1.4Hz）, 4.60－4.55（2H, m）, 4.20－3.00（12H, m）.
使化合物2035－a－樹脂（2035－a－resin）（100mg，0.0462mmol）和化合物2184―b（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液溶液，0.3mL）在DIPEA存在下反應，獲得化合物2184－c－樹脂（2184－c－resin）。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2184－d的粗生成物。
對化合物2184－d依序加入THF中（0.25mL）的苯基矽烷 （3.5mg，0.32mmol） 及肆三苯基膦鈀（14.5mg，0.013mmol），在室溫反應8小時30分鐘。所得反應液以逆相HPLC進行純化，獲得化合物2184（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（2－哌𠯤－1－基乙基）－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮） （2.6mg,4.2%）。 LCMS（ESI）m／z＝1511.7（M－H）－ 滯留時間：0.80分（分析條件SQDAA50）
化合物2185（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－［2－（2－胺基乙氧基）乙基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成 化合物2185的合成根據下圖進行。
Figure 02_image738
使胺基甲酸N－［2－（2－胺基乙氧基）乙基］－,1,1－二甲基乙酯（CAS:127828－22－2）（2g，9.79mmol）溶解於THF（3mL）和水（2mL）的混合液，冷卻至0℃。在0℃於此加入碳酸鈉水溶液（2mol／L，4.9mL，1當量） 和氯化甲酸烯丙酯（Alloc―Cl）（0.828mL，7.83mmol，0.8等量）後，加入碳酸鈉水溶液（2mol／L，2.448mL，0.5等量），在室溫攪拌。2.5小時後，反應液以水稀釋，以MTBE萃取2次。混合有機層，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥，減壓下餾去溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析法（己烷／乙酸乙酯）純化，獲得化合物2185―a（1.5g，66%）。 LCMS（ESI）m／z＝289.13（M+H）+ 滯留時間：0.62分（分析條件SQDFA05）
對上述所得的化合物2185－a（1.5g，5.2mmol）加入氯化氫･1,4－二㗁烷溶液（4mol／L，11.05mL，8.5當量），在室溫攪拌6小時。反應液減壓下餾去溶劑，獲得化合物2185―b（1.35g）。 LCMS（ESI）m／z＝189.03（M+H）+（分析條件SQDFA05） 1H－NMR（DMSO－D 6）δ:7.96（3H, bs）, 7.32－7.20（1H, m）, 5.91（1H, ddd, J＝17.2, 10.6, 5.3Hz）, 5.33－5.24（1H, m）, 5.20－5.15（1H, m）, 4.53－4.44（2H, m）, 3.65－3.52（2H, m）, 3.63（2H, t, J＝5.7Hz） , 3.19（2H, q, J＝5.7Hz）, 3.03－2.90（2H, m）.
使化合物2035－a－樹脂（100mg，0.0462mmol）和化合物2185－b（0.45mol／L的N－甲基吡咯酮溶液，0.3mL）在DIPEA存在下反應，獲得化合物2185－c－樹脂（2185－c－resin）。之後的胜肽鏈的延長及環化胜肽的合成根據基本的胜肽合成法進行，獲得化合物2185－d。（6.66mg）。
將化合物2185－d（6.66mg）在氮氣氛圍下溶解於四氫呋喃 （1mL），加入氯化鋅的四氫呋喃溶液（0.5mol／L，84μL）、四甲基二矽氧烷 （30μL）及肆三苯基膦鈀 （2.4mg），室溫下攪拌3小時。減壓濃縮反應液，獲得粗生成物。收集粗生成物，以HPLC純化，獲得化合物2185（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－［2－（2－胺基乙氧基）乙基］－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）。（1.51mg，24%）。 LCMS（ESI）m／z＝1489.2（M+H）+ 滯留時間：2.73分（分析條件SQDFA05long）
化合物2186（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－（4－胺基丁基）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）的合成 化合物2186的合成根據下圖進行。
Figure 02_image740
以化合物aa006－樹脂（（3S）－3－［9H－芴－9－基甲氧羰基（甲基）胺基］－4－側氧基－4－哌啶－1－基丁酸－2－氯三苯甲基樹脂，Fmoc－MeAsp（O－Trt（2－Cl）resin）－pip）（0.411mmol／g，4.2g，1.726mmol）為起始原料，使用Fmoc－MeChg－OH、Fmoc－cLeu－OH，Fmoc－AllylGly－OH，Fmoc－Hph（4－CF3－3－Cl）－OH，Fmoc－MeGly－OH，Fmoc－MeCha－OH，Fmoc－MeGly－OH，Fmoc－MeGly－OH，Fmoc－Ile－OH，Fmoc－MeLeu－OH，進行上述基本的胜肽合成法（經Fmoc法的胜肽延長反應、延長的胜肽從樹脂切出、切出的胜肽的環化（使用（1－氰基－2－乙氧基－2－側氧基亞乙基胺基氧基）二甲胺基嗎啉基碳陽六氟磷酸酯 （COMU）作為環化試劑），以及環化胜肽的純化（逆相中壓柱層析法，C18，甲烷／10mM乙酸銨水溶液）），獲得目的之2186－a（1.282g，0.893mmol，52%）。 LCMS（ESI）m／z＝1440.13（M－H）－ 滯留時間：0.88分（分析條件SQDAA50）
使化合物2186－a（50.0mg，0.35mmol）溶解於二氯乙烷（0.69mL），加入史都華－格拉布催化劑（29.7mg，1.5當量）和N－烯丙基酞醯亞胺 （51.9mg，8當量），室溫下攪拌2小時。再加入史都華－格拉布催化劑（30mg，1.5當量） 和N－烯丙基酞醯亞胺（104mg，16當量）攪拌3小時後，將反應溶液減壓濃縮，所得殘渣以中壓逆相層析法（含有0.1%－甲酸的乙腈／含有0.1%－甲酸的水）純化，獲得化合物2186－b（2.0mg，3.6%）。
使化合物2186－b（2.0mg，1.249μmol）溶解於乙醇（1.0mL），加入氧化鉑 （IV）（3.9mg，14當量）。使反應容器內置換為氫，在室溫攪拌30分鐘。以矽藻土過濾反應溶液，固體以乙醇洗淨後，使濾液減壓濃縮，獲得化合物2186－c。不進一步純化進行以下反應。將所得的化合物2186－c溶解於乙醇 （1.0mL），加入聯胺一水合物 （0.03mL），在80℃攪拌24小時。反應液在減壓下餾去溶劑，獲得粗生成物化合物2186。在此使用化合物2186－a（0.7mg），同樣透過烯烴複分解反應和經氧化鉑的還原反應，進一步以聯胺一水合物處理，和所得的化合物2186的粗生成物混合，以逆相HPLC進行純化，獲得化合物2186（（11S,17S,26S,29S,33S,36S）－9－（4－胺基丁基）－11－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－環己基－17－（環己基甲基）－29－異丁基－15,18,21,24,30,34,37－七甲基－26－［（1S）－1－甲基丙基］－33－（哌啶－1－羰基）－6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37－十一氮雜螺［4.33］三十八烷－7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38－十一酮）。（0.48mg，1%） LCMS（ESI）m／z＝1473.3（M+H）+ 滯留時間：2.77分（分析條件SQDFA05long）
［表22］
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實施例2      藥學試驗例 使用AlphaScreen的Kras和SOS1的蛋白－蛋白交互作用抑制活性（KrasG12D－SOS PPI） Kras和SOS1的蛋白－蛋白交互作用抑制活性（protein－protein interaction inhibition; PPI）係使用在大腸桿菌表現、純化後帶有GDP的biotin－tag的人Kras和帶有His－tag的人SOS1酵素，經由從和鎳結合的提供者珠（donor beads）向和鏈親和素（Streptavidin）結合的接受者珠（acceptor beads）的能量傳遞來測量。本測量利用透過對提供者珠照射680nm的光，經由單重態氧（singlet oxygen）而向接受者珠進行能量傳遞，從接受者珠檢測520～620nm的光。從相對於未含有檢測物質的對照群的抑制率，計算出50%抑制率（IC50值）。
各試驗化合物的IC50值顯示如下表。本發明之環狀胜肽化合物群顯示抑制Kras和SOS1的蛋白－蛋白交互作用。已知經由Kras和SOS1的結合抑制，可抑制Kras下游的訊息傳遞。因此暗示本發明之化合物也具有細胞增殖抑制活性。
［表23］
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AsPC－1細胞生長抑制活性的測定（AsPC－1 CGI） 使試驗化合物以二甲基亞碸系列稀釋後，使用Labcyte Echo於U型底的96孔盤分別注入200nL。在RPMI－1640培養基添加15％胎牛血清的培養基，添加人胰臟癌細胞株AsPC－1，形成1000細胞／100μL，調製細胞懸浮液。將此細胞懸浮液以每孔100μL分注於已加入試驗化合物的盤，在37℃、5%二氧化碳培養箱培養。96小時後，在各孔添加80μＬ的CellTiter－Glo（Promega），測量螢光。由相對於未添加試驗化合物的對照之添加試驗化合物時的增殖抑制率，以試驗化合物的細胞生長抑制活性（cell growth inhibition， CGI）為50%增殖抑制濃度來計算。各試驗化合物的IC50值（μM）以其樹脂分類的結果如下所示。
化合物編號5、9、16、20、27、33、40、47、54、55、66、120、132、134、144、150、176、209、245、253、270、276、279、289、301、302、303、308、316、334、342、343、344、362、363、370、371、374、378、381、390、391、400、404、415、422、432、466、481、506、509、515、529、545、547、555、567、571、574、587、589、594、626、630、640、668、678、690、693、695、713、717、721、731、734、775、799、806、816、835、836、840、863、866、871、882、896、907、926、938、965、973、974、981、987、999、1017、1042、1059、1070、1080、1091、1099、1116、1117、1120、1132、1139、1141、1143、1144、1148、1149、1151、1152、1158、1160、1162、1163、1165、1166、1170、1173、1175、1179、1182、1183、1190、1192、1194、1196、1199、1201、1204、1205、1206、1208、1209、1210、1215、1217、1220、1224、1231、1232、1234、1237、1241、1242、1244、1245、1248、1250、1259、1260、1261、1264、1267、1269、1270、1271、1272、1281、1282、1283、1285、1289、1290、1293、1295、1296、1297、1301、1303、1306、1308、1310、1311、1312、1317、1319、1320、1322、1324、1325、1330、1333、1335、1336、1337、1339、1341、1342、1343、1346、1348、1351、1356、1357、1360、1362、1363、1364、1365、1366、1367、1368、1369、1370、1371、1645、1649、1659、1661、1662、1750、1756、1772、1777、1779、1787、1792、1793、1809、1818、1836、1842、1843、1858、1865、1875、1886、1894、1898、1962、1977、1979、1985、1990、2001、及2080的環狀胜肽化合物，顯示0.02（μM）以下的IC50值。
化合物編號44、48、49、56、73、79、89、127、128、155、173、182、201、236、243、263、272、311、313、339、340、366、386、388、403、410、441、469、531、558、563、622、647、684、694、726、768、774、776、778、790、807、814、818、827、868、885、890、900、918、921、958、959、977、1000、1001、1002、1008、1029、1030、1046、1060、1062、1073、1093、1098、1137、1142、1146、1154、1159、1164、1171、1193、1197、1198、1223、1228、1236、1251、1253、1254、1275、1278、1287、1292、1299、1326、1340、1355、1658、1675、1679、1685、1694、1700、1701、1722、1726、1727、1729、1757、1761、1762、1790、1821、1840、1850、1851、1852、1870、1871、1872、1884、1890、1904、1905、1907、1925、1930、1936、1938、1948、1950、1958、1972、1978、1983、1984、1996、2004、2067、2072、及2119的環狀胜肽化合物，顯示大於0.02（μM）、0.05（μM）以下的IC50值。
化合物編號11、68、88、126、137、160、161、163、239、246、274、292、326、327、353、385、408、409、411、420、425、434、437、438、453、486、518、532、535、543、551、562、608、616、650、652、662、674、677、683、699、701、708、712、735、783、820、825、837、845、859、881、904、909、912、948、1023、1037、1047、1112、1150、1176、1178、1180、1189、1233、1309、1321、1331、1338、1359、1374、1463、1475、1496、1512、1524、1537、1549、1550、1551、1563、1570、1571、1572、1590、1597、1604、1610、1617、1620、1621、1629、1634、1637、1653、1654、1668、1671、1680、1689、1696、1714、1717、1720、1728、1735、1740、1746、1748、1770、1784、1785、1786、1795、1798、1800、1801、1804、1805、1807、1812、1824、1835、1861、1869、1879、1881、1892、1901、1906、1908、1911、1915、1923、1932、1933、1941、1947、1963、1965、1966、1968、1969、1975、1988、1993、1994、2005、2006、2057、2063、2074、2076、2118、2121、及2122的環狀胜肽化合物，顯示大於0.05（μM）、0.1（μM）以下的IC50值。
化合物編號2、15、23、30、35、36、37、39、52、58、60、64、72、78、80、81、86、90、94、100、106、108、110、119、121、122、131、136、140、147、157、164、168、207、211、212、216、220、221、223、225、229、238、249、250、256、264、273、285、287、288、294、300、309、319、321、328、337、341、348、354、356、360、364、367、384、387、393、395、397、399、416、428、439、445、446、449、455、456、461、470、476、478、480、488、491、496、497、520、523、526、544、548、552、559、561、568、572、575、580、599、600、606、618、620、629、631、644、663、667、672、676、680、689、700、714、732、740、747、749、755、756、757、762、771、787、789、798、804、809、811、815、824、838、849、853、854、872、873、877、880、888、893、901、910、911、916、920、929、930、943、944、957、960、961、968、971、980、983、985、988、995、997、1005、1012、1014、1018、1019、1022、1026、1035、1036、1038、1040、1051、1055、1057、1064、1066、1069、1071、1072、1109、1114、1115、1124、1128、1130、1140、1145、1153、1167、1172、1181、1203、1207、1213、1218、1227、1235、1252、1255、1262、1266、1273、1284、1291、1302、1315、1323、1329、1332、1334、1347、1353、1376、1439、1454、1457、1458、1462、1466、1471、1477、1481、1482、1485、1486、1497、1498、1499、1500、1501、1504、1508、1514、1523、1544、1555、1557、1561、1564、1565、1567、1569、1576、1579、1583、1584、1588、1589、1594、1596、1598、1599、1601、1602、1605、1607、1608、1609、1611、1615、1616、1625、1626、1630、1631、1632、1633、1636、1638、1639、1640、1641、1643、1646、1648、1650、1652、1656、1657、1663、1669、1670、1672、1673、1682、1684、1686、1693、1699、1704、1705、1709、1711、1712、1713、1716、1731、1737、1738、1739、1744、1749、1751、1758、1763、1764、1766、1767、1773、1774、1789、1791、1796、1797、1803、1817、1825、1828、1829、1830、1832、1833、1838、1845、1846、1847、1854、1859、1860、1863、1866、1867、1877、1896、1900、1913、1916、1921、1924、1926、1928、1929、1931、1934、1939、1940、1949、1954、1955、1956、1957、1971、1976、1980、1998、1999、2031、2059、2064、2065、2077、2078、2084、2085、2097、2102、2117、2120、2123、2124、2131、2138、2139、及2168的環狀胜肽化合物，顯示大於0.1（μM）、0.5（μM）以下的IC50值。
化合物編號1、4、6、7、10、12、13、14、17、22、24、32、43、45、57、59、61、63、67、69、71、75、76、83、87、91、92、93、95、97、102、103、109、111、114、115、116、117、118、123、124、125、133、135、139、141、142、143、145、146、148、149、151、156、158、159、162、165、166、169、171、172、174、175、177、178、179、180、183、185、186、187、188、191、192、194、195、196、197、200、202、204、205、208、210、213、217、218、226、228、230、231、232、234、235、237、247、248、251、254、255、257、259、262、265、266、268、275、277、278、280、281、283、284、295、297、298、304、305、307、312、314、317、318、320、325、329、330、332、335、336、346、347、352、357、358、368、376、379、380、382、389、392、394、402、405、407、417、418、419、421、423、426、427、433、440、442、443、444、447、450、451、454、457、458、459、460、463、468、471、477、483、484、485、487、489、492、495、498、500、501、504、507、508、511、514、516、519、522、524、527、528、533、534、538、540、542、549、553、554、556、557、564、565、569、570、577、581、584、585、586、590、591、592、593、596、597、598、603、604、605、614、619、623、627、635、636、638、641、643、645、648、653、656、661、664、665、666、670、681、682、687、688、691、692、696、697、703、705、706、707、709、710、711、715、716、718、720、722、723、725、727、728、729、730、736、741、742、744、745、753、754、760、765、766、767、769、770、772、781、782、784、786、788、792、794、796、797、800、801、803、805、810、812、813、819、821、822、823、829、841、842、844、848、850、851、855、856、857、858、861、862、864、867、874、875、876、879、883、887、892、894、895、897、903、905、906、908、913、914、915、917、933、934、935、936、939、940、941、942、945、946、950、954、955、956、963、964、967、969、970、975、979、982、986、991、993、994、998、1004、1007、1009、1010、1011、1015、1016、1020、1021、1024、1025、1027、1033、1034、1041、1043、1044、1045、1050、1053、1054、1056、1058、1061、1063、1068、1076、1077、1079、1081、1083、1084、1087、1089、1094、1095、1096、1100、1101、1103、1105、1106、1110、1111、1121、1123、1125、1129、1133、1134、1135、1138、1157、1169、1174、1177、1185、1186、1187、1188、1191、1195、1200、1202、1211、1214、1216、1219、1221、1222、1225、1226、1229、1230、1238、1239、1243、1246、1247、1249、1256、1257、1258、1263、1268、1274、1276、1277、1279、1286、1288、1294、1298、1300、1304、1305、1307、1313、1314、1316、1318、1327、1328、1345、1350、1354、1358、1361、1372、1377、1380、1386、1387、1388、1392、1396、1397、1398、1403、1404、1411、1414、1415、1417、1419、1421、1422、1424、1425、1426、1428、1429、1432、1433、1435、1436、1438、1440、1441、1443、1444、1448、1449、1451、1452、1453、1455、1456、1459、1460、1461、1465、1467、1469、1472、1474、1476、1478、1480、1483、1484、1489、1490、1491、1493、1495、1502、1503、1506、1507、1509、1511、1515、1517、1518、1519、1520、1526、1527、1528、1529、1532、1533、1534、1535、1536、1539、1541、1545、1546、1547、1553、1556、1559、1562、1566、1573、1574、1575、1578、1580、1582、1585、1587、1591、1595、1606、1613、1614、1623、1627、1635、1644、1647、1651、1660、1664、1665、1666、1667、1674、1676、1677、1678、1681、1687、1688、1690、1692、1695、1697、1698、1702、1703、1706、1707、1708、1715、1718、1719、1721、1723、1724、1725、1730、1732、1733、1736、1741、1742、1743、1745、1747、1752、1753、1754、1755、1759、1760、1768、1769、1771、1775、1776、1778、1780、1782、1788、1799、1802、1806、1808、1810、1811、1813、1815、1816、1819、1820、1822、1823、1826、1827、1831、1834、1837、1841、1844、1848、1849、1853、1855、1856、1857、1862、1864、1880、1897、1917、1937、1946、1973、1982、2030、2035、2058、2060、2061、2062、2066、2068、2069、2070、2071、2073、2075、2079、2081、2082、2083、2113、2115、2116、2125、2127、2128、2129、2130、2132、2135、2136、2137、2140、2141、2142、2143、2144、2145、2146、2147、2149、2150、2151、2169、2172、2173、2174、2175、2176、2177、2178、及2179的環狀胜肽化合物，顯示大於0.5（μM）的IC50值。
［表24］
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產業可利用性
根據本發明，提供具有Kras抑制作用的環狀胜肽化合物。 又，根據本發明，提供有用作為環狀胜肽化合物的原料的胺基酸。
無
無。
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Claims (11)

  1. 一種醫藥組合物，其包含選自由以下所組成之環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的水合物： （55）（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （120） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （127） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （128） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （176） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （182） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （279） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （302） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （363） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （370） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （388） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（4－氟苄基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （415） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （422） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （506） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （515） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （589） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （721） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （835） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁氧基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （836） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （926） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （965） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （973） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （974） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1070） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1073） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1116） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1137） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1143） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1158） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1162） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1170） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1215） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1217） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1236） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1250） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1259） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1299） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1308） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1309） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1336） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1342） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1355） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1368） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1370） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1659） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1679） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1756） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1761） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1772） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1777） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1779） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1787） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1818） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1840） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮，以及 （1850） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮。
  2. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （279） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （363） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,12,16,19,33,36－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （965） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1170） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1217） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1659） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺， （1756） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺， （1777） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33,36－九甲基－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺，以及 （1779） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－N,N,7,10,13,16,22,26,29－九甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一側氧基－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－25－羧醯胺。
  3. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （120） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（4－氯苄基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （127） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－環丁基－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （182） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （370） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （388） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－35－（4－氟苄基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （415） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （835） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環丁氧基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1073） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1772） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1787） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（哌啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮，以及 （1850） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（哌啶－1－羰基）－9－（p－甲苯基甲基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮。
  4. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （201） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （589） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （836） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1162） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1342） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－9－（環己基甲基）－28－環戊基－3－［2－［3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1370） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－36－乙氧基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1679） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1761） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－9－（p－甲苯基甲基）－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮， （1818） （3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S）－3－［2－［3－氯－4－（三氟甲基）苯基］乙基］－9－（環己基甲基）－28－環戊基－21－異丁基－7,10,13,16,22,26,29－七甲基－18－［（1S）－1－甲基丙基］－25－（吡咯啶－1－羰基）螺［1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32－十一氮雜二環［32.3.0］三十七烷－31,1'－環戊烷］－2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33－十一酮，以及 （1840） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（吡咯啶－1－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮。
  5. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （55）（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （128） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （506） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （515） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1070） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1143） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮，以及 （1158） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－15－（氮雜環丁烷－1－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮。
  6. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （302） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （926） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （974） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1116） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1137） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1250） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1259） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－25－乙氧基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1308） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1309） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1336） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18,35－二環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮，以及 （1368） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）－15－（嗎啉－4－羰基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮。
  7. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物選自由以下所組成之群組： （176） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （422） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（4－（三氟甲基）苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （721） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18,35－二環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （973） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－35－（環己基甲基）－18－環戊基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1215） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1236） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－36－乙基－11－異丁基－5,6,12,16,19,33－六甲基－35－（4－甲基苄基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮， （1299） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－29－（3－氯－4－（三氟甲基）苯乙基）－18－環戊基－11－異丁基－5,12,16,19,33,36－六甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮，以及 （1355） （5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－15－（3－氧雜－8－氮雜二環［3.2.1］辛烷－8－羰基）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－11－異丁基－5,6,12,16,19,33,36－七甲基－35－（丙氧基甲基）二十二氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37（14H,22H）－十一酮。
  8. 如請求項1所述之醫藥組合物，其中該環狀胜肽化合物為（5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS）－8－（（S）－sec－丁基）－18－環戊基－29－（3,5－二氟－4－（三氟甲基）苯乙基）－36－乙基－11－異丁基－N,N,5,6,12,16,19,33－八甲基－35－（4－甲基苄基）－4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37－十一側氧基三十四氫－2H,4H－螺［氮環丁二烯［2,1－u］吡咯并［2,1－i］［1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31］十一氮雜環三十四炔－21,1'－環戊烷］－15－羧醯胺。
  9. 如請求項1至8任一項所述之醫藥組合物，其中環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的水合物為環狀胜肽化合物、或其鹽。
  10. 如請求項1至8任一項所述之醫藥組合物，其中環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的水合物為環狀胜肽化合物、或該等的水合物。
  11. 如請求項1至8任一項所述之醫藥組合物，其中環狀胜肽化合物、或其鹽或該等的水合物為環狀胜肽化合物。
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