KR102666765B1 - 환상 펩타이드 화합물의 의약 용도 - Google Patents

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Abstract

Ras와 상호작용하는 환상 펩타이드 화합물, 및 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물을 발견했다.

Description

환상 펩타이드 화합물의 의약 용도
본 발명은, Ras 저해 작용을 갖는 환상 펩타이드 화합물, 및 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물; 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물 또는 질환의 치료제 혹은 예방제; 및 질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 그들의 사용에 관한 것이다.
Ras는 small GTPase family에 속하는 단백으로, Kras, Nras, Hras가 알려져 있다. Ras는 GDP 또는 GTP와의 결합 상태에 따라 불활성화 상태 또는 활성화 상태가 규정되어 있고, GEF(guanine nucleotide exchange factor)에 의한 GDP로부터 GTP로의 교환 반응에 의해 활성화되고, GAP(GTPase-activating proteins)에 의한 GTP의 가수분해 반응에 의해 불활성화된다(비특허문헌 1). 활성화된 Ras는 MAPK 경로, PI3K/Akt 경로, RAL 경로 등 다양한 하류의 시그널을 활성화함으로써, 세포의 증식, 생존, 분화를 유도하여, Ras의 항상 활성화는 암의 발생이나 진행에 중요한 역할을 한다. 암에서는 Ras의 상류 시그널의 활성화, Ras의 항상적 활성화, 및/또는 Ras의 활성형 변이에 의해, Ras-RAF-MEK-ERK 경로가 활성화되고 있는 것이 알려져 있다(비특허문헌 2). 이들 Ras의 활성형 변이는 수많은 암종에서 확인되고 있다. Ras 변이의 핫 스폿으로서 G12, G13, Q61이 알려져 있고, Kras에서는 G12에, Nras에서는 Q61에 고빈도로 변이가 확인된다. 또한, 이들 변이는 환자의 예후에 관련되어 있는 것도 알려져 있다(비특허문헌 3).
단백-단백 상호작용의 저해로 대표되는, tough target에의 액세스는, 저분자 화합물과 비교해서, 중분자 화합물(분자량 500∼2000)쪽이 우수할 가능성이 있다. 또한, 항체와 비교해서, 중분자 화합물은 세포내로 이행할 수 있는 점에서도 우수할 가능성이 있다. 생리 활성을 가지는 중분자 화합물 중에서도 펩타이드 의약품은 이미 40종류 이상이 출시되어 있는 가치가 높은 분자종이다(비특허문헌 4). 이들 펩타이드 의약품의 대표예로서, 사이클로스포린 A나 폴리믹신 B를 들 수 있다. 이들은, 몇 가지의 비천연 아미노산을 포함하는 펩타이드이다. 비천연 아미노산이란, 천연으로 mRNA 상에 코드되어 있지 않은 아미노산으로, 천연 유래의 사이클로스포린 A나 폴리믹신 B에 mRNA 상에 코드되어 있지 않은 비천연 아미노산이 포함되어 있는 것은 매우 흥미롭다.
천연 유래의 펩타이드가, 의약으로서 유용하다는 것이 발견된 이후, 약리 활성을 갖고, 또한 생체에 흡수될 수 있는 펩타이드가 주목받아, 분자량이 500∼2000 정도인 것이, 활발히 연구되게 되었다(비특허문헌 5).
중분자 펩타이드가 체내 동태의 개선에 기여할 수 있는 막투과성과 대사 안정성의 향상을 위한 조건(드러그 라이크니스(drug-likeness)를 만족시키기 위해서 필요한 조건)이 보고되어 있다(특허문헌 1).
또, 중분자 펩타이드가 체내 동태의 개선에 기여할 수 있는 조건으로서, 환상 펩타이드의 드러그 라이크니스를 만족시키기 위해서 필요한 조건이 밝혀져 있다(특허문헌 2).
Ras에 결합하는 펩타이드가 발견되어 있고, X선 구조 해석에 의해, 환상 펩타이드와 Ras의 결합 부위가 해석되어 있다(비특허문헌 6, 비특허문헌 7, 비특허문헌 8, 비특허문헌 9). 또한, Ras와 SOS의 결합 저해를 시사하는 환상 펩타이드도 발견되어 있다(특허문헌 3). 또한, 특정 화합물과 Ras의 결합의 경합 어세이로, Ras와의 결합 저해를 시사한 환상 펩타이드가 발견되어 있다(특허문헌 4).
국제 공개 제2013/100132호 국제 공개 제2018/225864호 국제 공개 제2012/122059호 국제 공개 제2017/181061호
Nat. Rev. Drug Discov. 2014 Nov;13(11):828-851. Nat. Rev. Drug Discov. 2014 Dec;13(12):928-942. Nat. Rev. Drug Discov. 2016 Nov;15(11):771-785. Future Med. Chem. 2009, 1, 1289-1310. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 13, No. 7, 821-836. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 484, 605-611. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 2757-2761. ACS Med. Chem. Lett. 2017, 8, 732-736. ACS Cent. Sci. 2020, 6, 1753-1761.
본 발명은, Ras 변이 또는 Ras 유전자의 이상을 수반하는 암에 유효한 화합물, 및 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물; 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물 또는 질환의 치료제 혹은 예방제; 질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 그들의 사용 등을 제공하는 것이다.
특허문헌 1 및 특허문헌 2에는, 드러그 라이크한 펩타이드에 관한 기재는 있지만, Ras 변이 또는 Ras 유전자의 이상을 수반하는 암을 포함하는 암에 대한 항종양 효과가 있는 펩타이드에 대해서는 기재되어 있지 않다.
특허문헌 3에서는, Ras와 SOS의 결합 저해가 기재되어 있고, 또한 특허문헌 4에서는, Ras와 결합하는 화합물과 경합하는 펩타이드가 기재되어 있지만, 이들 문헌에는, 약리 작용, 특히 종양 세포에 대한 작용은 나타나 있지 않다. 또한, 이들 문헌에는, 드러그 라이크한 펩타이드는 기재되어 있지 않다.
비특허문헌 1에는, Ras와 암의 관계가 상세히 나타나 있다. 이 문헌에는, Ras에 결합하는 분자가 기재되어 있고, 전(前)임상 시험에서 유효성이 나타나 있지만, 의약으로서 Ras 변이 암에 특이적인 유효성이 나타나 있는 화합물은 없고, 또한 드러그 라이크한 환상 펩타이드도 개시되어 있지 않다.
비특허문헌 2에는, Ras와 Ras의 하류의 RAF-MEK-ERK 경로에 대하여 상세히 해설되어 있다. 이 문헌에는, RAF, MEK, 및 ERK의 저해제에 의한 Ras 변이 암의 처치의 가능성이 시사되어 있지만, Ras를 직접 저해하는 화합물은 나타나 있지 않다.
비특허문헌 3에는, Ras의 GTP/GDP 결합 부위에 결합하여 Ras의 기능을 저해하는 화합물과 그 매커니즘이 기재되어 있다. 이 문헌에는, GTP/GDP 결합 부위와의 상호작용이 상세히 해설되어 있지만, 약리 작용, 특히 종양 세포에 대한 작용에 대해서는 나타나지 않았다.
비특허문헌 4에는, 의약으로서 이용되고 있는 펩타이드가 기재되어 있지만, 드러그 라이크한 펩타이드에 관한 기재나, Ras 변이 암에 유용한 펩타이드는 기재되어 있지 않다.
비특허문헌 5에는, 환상 펩타이드의 분자형과 그 약물 동태에 대하여 기재되어 있지만, Ras 변이 암에 유용한 화합물은 기재되어 있지 않다.
비특허문헌 6∼9에는, Ras에 결합하는 펩타이드가 기재되어 있지만, 종양 세포에 대한 작용은 한정적인 것에 더하여, 드러그 라이크한 펩타이드에 관한 기재는 없다.
Ras 변이나 Ras 유전자의 이상을 수반하는 암에 대해서는 유효한 치료법이 없고, 미충족 의료수요가 높은 질환임에도 불구하고, Ras를 직접적으로 저해하여, 임상학적인 치료 효과를 나타내는 약제의 개발에는 이르고 있지 않다. 또한, 드러그 라이크니스를 만족시키는 펩타이드가 발견되어 있지 않다.
본 발명은, Ras에 직접적으로 결합하여 SOS와의 상호작용을 저해하는 작용 기서에 의해 Ras의 활성화를 억제하여, Ras 변이 또는 Ras 유전자의 이상을 수반하는 암세포의 증식을 저해하는 획기적인 펩타이드 화합물군, 및 해당 펩타이드 화합물군을 포함하는 의약 조성물을 지향한다.
본 발명자들은, Ras 저해 작용을 가지는 환상 펩타이드 화합물의 탐색을 예의 검토한 결과, Ras와, 신규하고 특징적인 태양으로 상호작용하는 환상 펩타이드 화합물을 처음으로 발견했다. 구체적으로는, 본 발명의 환상 펩타이드 화합물은, Ras의 Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 잔기와 상호작용하고 있는 것이 처음으로 발견되었다. 또한, 해당 환상 펩타이드 화합물이 Ras와 SOS의 결합을 저해하는 것을 발견했다. 게다가, 해당 환상 펩타이드 화합물의 약리 작용으로서 Ras 변이 또는 Ras 유전자의 이상을 수반하는 암세포에 대한 증식 저해 작용을 가지는 것을 발견했다. 또, 해당 환상 펩타이드 화합물과 상호작용하는 Ras 단백질에 있어서의 아미노산 부위를 발견했다.
본 발명은, 비한정된 구체적인 일 태양에 있어서 이하를 포함한다.
〔1〕
하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이고, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
〔2〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식(2)로 표시되는, 〔1〕에 기재된 의약 조성물:
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고,
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
〔3〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식으로 표시되는, 〔2〕에 기재된 의약 조성물:
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
〔4〕
환상 펩타이드 화합물이 이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔1〕∼〔3〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물:
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔5〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드
인, 〔1〕∼〔4〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔6〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드인, 〔1〕∼〔4〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔7〕
환상 펩타이드 화합물이,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온
인, 〔1〕∼〔4〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔8〕
환상 펩타이드 화합물이,
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온
인, 〔1〕∼〔4〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔8-1〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 의약 조성물.
〔8-2〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는 의약 조성물.
〔8-3〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하는 의약 조성물.
〔8-4〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하는 의약 조성물.
〔8-5〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-6〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-7〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-8〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하는, 의약 조성물.
〔8-9〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-10〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-11〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 또는 그의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-12〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-13〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-14〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-15〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 또는 그의 수화물을 포함하는, 의약 조성물.
〔8-16〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온을 포함하는, 의약 조성물.
〔9〕
Ras 저해제인, 〔1〕∼〔8〕 및 〔8-1〕∼〔8-16〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔10〕
Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔9〕에 기재된 의약 조성물.
〔11〕
암을 치료 또는 예방하기 위한, 〔1〕∼〔10〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔12〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔11〕에 기재된 의약 조성물.
〔13〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔11〕 또는 〔12〕에 기재된 의약 조성물.
〔14〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔11〕∼〔13〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔15〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔11〕∼〔14〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔16〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔15〕에 기재된 의약 조성물.
〔17〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔15〕 또는 〔16〕에 기재된 의약 조성물.
〔18〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔17〕에 기재된 의약 조성물.
〔19〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔11〕∼〔18〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔20〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔19〕에 기재된 의약 조성물.
〔21〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔19〕 또는 〔20〕에 기재된 의약 조성물.
〔22〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔21〕에 기재된 의약 조성물.
〔23〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔19〕∼〔22〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔24〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔19〕∼〔23〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔25〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔19〕∼〔23〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔26〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔19〕∼〔23〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔27〕
하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
〔28〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식(2)로 표시되는, 〔27〕에 기재된 치료제 또는 예방제:
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
〔29〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식으로 표시되는, 〔28〕에 기재된 치료제 또는 예방제:
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
〔30〕
환상 펩타이드 화합물이 이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔27〕∼〔29〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제:
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔31〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드
인, 〔27〕∼〔30〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔32〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드인, 〔27〕∼〔30〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔33〕
환상 펩타이드 화합물이,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온
인, 〔27〕∼〔30〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔34〕
환상 펩타이드 화합물이,
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온
인, 〔27〕∼〔30〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔34-1〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-2〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-3〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-4〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-5〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-6〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-7〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-8〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-9〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-10〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 치료제 또는 예방제.
〔34-11〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 또는 그의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-12〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-13〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-14〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-15〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 또는 그의 수화물을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔34-16〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온을 포함하는, 질환의 치료제 또는 예방제.
〔35〕
Ras 저해제인, 〔27〕∼〔34〕 및 〔34-1〕∼〔34-16〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔36〕
Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔35〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔37〕
암을 치료 또는 예방하기 위한, 〔27〕∼〔36〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔38〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔37〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔39〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔37〕 또는 〔38〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔40〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔37〕∼〔39〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔41〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔37〕∼〔40〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔42〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔41〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔43〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔41〕 또는 〔42〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔44〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔43〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔45〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔37〕∼〔44〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔46〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔45〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔47〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔45〕 또는 〔46〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔48〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔47〕에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔49〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔45〕∼〔48〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔50〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔45〕∼〔49〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔51〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔45〕∼〔49〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔52〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔45〕∼〔49〕 중 어느 하나에 기재된 치료제 또는 예방제.
〔53〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, 하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
〔54〕
하기 식(2)로 표시되는, 〔53〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물:
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
〔55〕
하기 식으로 표시되는, 〔54〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물:
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
〔56〕
이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔53〕∼〔55〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물:
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔57〕
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드
인, 〔53〕∼〔56〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔58〕
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드인, 〔53〕∼〔56〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔59〕
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온
인, 〔53〕∼〔56〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60〕
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온
인, 〔53〕∼〔56〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60-1〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60-2〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물.
〔60-3〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물.
〔60-4〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드.
〔60-5〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60-6〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물.
〔60-7〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물.
〔60-8〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드.
〔60-9〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60-10〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물.
〔60-11〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 또는 그의 수화물.
〔60-12〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온.
〔60-13〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔60-14〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물.
〔60-15〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한,
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 또는 그의 수화물.
〔60-16〕
질환의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위한, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔61〕
Ras 저해제인, 〔53〕∼〔60〕 및 〔60-1〕∼〔60-16〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔62〕
Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔61〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔63〕
질환이 암인, 〔53〕∼〔62〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔64〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔63〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔65〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔63〕 또는 〔64〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔66〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔63〕∼〔65〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔67〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔63〕∼〔66〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔68〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔67〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔69〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔67〕 또는 〔68〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔70〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔69〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔71〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔63〕∼〔70〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔72〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔71〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔73〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔71〕 또는 〔20〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔74〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔73〕에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔75〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔71〕∼〔74〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔76〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔71〕∼〔75〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔77〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔71〕∼〔75〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔78〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔71〕∼〔75〕 중 어느 하나에 기재된 사용을 위한 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔79〕
하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이-CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
〔80〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식(2)로 표시되는, 〔79〕에 기재된 방법:
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고,
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
〔81〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식으로 표시되는, 〔80〕에 기재된 방법:
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
〔82〕
환상 펩타이드 화합물이 이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔79〕∼〔81〕 중 어느 하나에 기재된 방법:
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔83〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드
인, 〔79〕∼〔82〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔84〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드인, 〔79〕∼〔82〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔85〕
환상 펩타이드 화합물이,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온
인, 〔79〕∼〔82〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔86〕
환상 펩타이드 화합물이,
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온
인, 〔79〕∼〔82〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔86-1〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-2〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-3〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-4〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-5〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-6〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-7〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-8〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-9〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-10〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-11〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 또는 그의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-12〕
(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-13〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-14〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔60-15〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 또는 그의 수화물을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔86-16〕
(5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온을 대상으로 투여하는 것을 포함하는, 질환의 치료 방법 또는 예방 방법.
〔87〕
환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물이 Ras 저해제인, 〔79〕∼〔86〕 및 〔86-1〕∼〔86-16〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔88〕
Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔87〕에 기재된 방법.
〔89〕
질환이 암인, 〔79〕∼〔88〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔90〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔89〕에 기재된 방법.
〔91〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔89〕 또는 〔90〕에 기재된 방법.
〔92〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔89〕∼〔91〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔93〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔89〕∼〔92〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔94〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔93〕에 기재된 방법.
〔95〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔93〕 또는 〔94〕에 기재된 방법.
〔96〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔95〕에 기재된 방법.
〔97〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔89〕∼〔96〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔98〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔97〕에 기재된 방법.
〔99〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔97〕 또는 〔98〕에 기재된 방법.
〔100〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔99〕에 기재된 방법.
〔101〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔97〕∼〔100〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔102〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔97〕∼〔101〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔103〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔97〕∼〔101〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔104〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔97〕∼〔101〕 중 어느 하나에 기재된 방법.
〔105〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물의 사용:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
〔106〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식(2)로 표시되는, 〔105〕에 기재된 사용:
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
〔107〕
환상 펩타이드 화합물이 하기 식으로 표시되는, 〔106〕에 기재된 사용:
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
〔108〕
환상 펩타이드 화합물이 이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔105〕∼〔107〕 중 어느 하나에 기재된 사용:
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
〔109〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드
인, 〔105〕∼〔108〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔110〕
환상 펩타이드 화합물이,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드인, 〔105〕∼〔108〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔111〕
환상 펩타이드 화합물이,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온
인, 〔105〕∼〔108〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔112〕
환상 펩타이드 화합물이,
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온
인, 〔105〕∼〔108〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔112-1〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물의 사용.
〔112-2〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물의 사용.
〔112-3〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물의 사용.
〔112-4〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드의 사용.
〔112-5〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물의 사용.
〔112-6〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물의 사용.
〔112-7〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물의 사용.
〔112-8〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드의 사용.
〔112-9〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물의 사용.
〔112-10〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물의 사용.
〔112-11〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 또는 그의 수화물의 사용.
〔112-12〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온의 사용.
〔112-13〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물의 사용.
〔112-14〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물의 사용.
〔112-15〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온, 또는 그의 수화물의 사용.
〔112-16〕
질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조에 있어서의 (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온의 사용.
〔113〕
환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물이 Ras 저해제인, 〔105〕∼〔112〕 및 〔112-1〕∼〔112-16〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔114〕
Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔113〕에 기재된 사용.
〔115〕
질환이 암인, 〔105〕∼〔114〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔116〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔115〕에 기재된 사용.
〔117〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔115〕 또는 〔116〕에 기재된 사용.
〔118〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔115〕∼〔117〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔119〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔115〕∼〔118〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔120〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔119〕에 기재된 사용.
〔121〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔119〕 또는 〔120〕에 기재된 사용.
〔122〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔121〕에 기재된 사용.
〔123〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔115〕∼〔122〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔124〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔123〕에 기재된 사용.
〔125〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔123〕 또는 〔124〕에 기재된 사용.
〔126〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔125〕에 기재된 사용.
〔127〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔123〕∼〔126〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔128〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔123〕∼〔127〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔129〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔123〕∼〔127〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔130〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔123〕∼〔127〕 중 어느 하나에 기재된 사용.
〔131〕
서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질과 결합하는 8∼15의 아미노산 잔기를 포함하는 환상 펩타이드 화합물로서,
i) 적어도 3개의 N 치환 아미노산 잔기,
ii) 적어도 1개의 N 치환되어 있지 않은 아미노산 잔기, 및
iii) 적어도 8개의 아미노산 잔기를 포함하는 환상부
를 포함하고,
iv) 해당 Ras 단백질의 Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 상호작용하는,
환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔132〕
해당 Ras 단백질의 Val7, Val9, Ala11, Xaa12, Thr58, Ala59, Gly60, Xaa61, Glu62, Glu63, Tyr64, Arg68, Asp69, Met72, Arg73, Phe78, Asp92, Xaa95, Tyr96, Gln99, Ile100, Arg102, 및 Val103으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 추가로 상호작용하고,
해당 Xaa12는, Gly, Asp, Cys, Ser, Val, Ala, 및 Arg로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이고,
해당 Xaa61은, Gln, His, Lys, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이며, 및/또는
해당 Xaa95는, Gln, His, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산인,
〔131〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔133〕
해당 Ras 단백질의 Val9, Thr58, Xaa61, Glu62, Tyr64, Arg68, Met72, Asp92, Xaa95, Tyr96, Gln99, Arg102, 및 Val103으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 추가로 상호작용하고,
해당 Xaa61은, Gln, His, Lys, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이며, 및/또는
해당 Xaa95는, Gln, His, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산인,
〔131〕 또는 〔132〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔134〕
해당 Ras 단백질의 Thr58, Xaa61, Arg68, Gln99, 및 Arg102로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 추가로 상호작용하고,
해당 Xaa61은, Gln, His, Lys, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산인,
〔131〕∼〔133〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔135〕
해당 Ras 단백질의 Gly10, Leu56, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 상호작용하는, 〔131〕∼〔134〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔136〕
해당 Ras 단백질의 Thr58, Xaa61, Arg68, Gln99, 및 Arg102로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2개의 아미노산과 추가로 상호작용하고,
해당 Xaa61은, Gln, His, Lys, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산인,
〔131〕∼〔135〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔137〕
해당 Ras 단백질의 Gly10, Leu56, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2개의 아미노산과 상호작용하는, 〔131〕∼〔136〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔138〕
해당 Ras 단백질이, Kras 단백질, Nras 단백질, 및 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 단백질인, 〔131〕∼〔137〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔139〕
해당 Ras 단백질이, Kras 단백질인, 〔138〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔140〕
해당 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔131〕∼〔139〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔141〕
해당 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고,
Xaa12가, Asp, Cys, Ser, Val, 및 Ala로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이며, 및/또는
Xaa61이, His 또는 Lys로부터 선택되는 아미노산인,
〔139〕 또는 〔140〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔142〕
해당 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고,
Xaa12가, Asp 또는 Cys로부터 선택되는 아미노산이며, 및/또는
Xaa61이, Lys 또는 Leu로부터 선택되는 아미노산인,
〔139〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔143〕
해당 환상 펩타이드 화합물이, 11의 아미노산 잔기로 이루어지고,
해당 아미노산 잔기 중 1개가, 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기이고, 해당 아미노산 잔기는, N 치환되어 있어도 되고, 또한 해당 카보닐기에서 C 말단측에 인접하는 아미노산 잔기와 연결되고,
해당 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가 N 치환 아미노산 잔기이고,
해당 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 할로젠, C1-C4 알킬, C2-C4 알킨일, C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, C1-C4 알콕시, -CN, C1-C3 알킬설폰일, 하이드록시, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환되어 있어도 되는, -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴을 포함하고,
여기에서, x와 y와 z1 또는 z2의 합계가 1∼4인 것을 조건으로 해서,
x는 1, 2, 또는 3이고,
y는 0 또는 1이고,
z1은 0, 1, 2, 또는 3이고,
z2는 1, 2, 또는 3인, 〔131〕∼〔142〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔144〕
상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, Hph(4-CF3-3-Cl)인, 〔143〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔145〕
상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가, MeGly 또는 Aze(2)인, 〔143〕 또는 〔144〕에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔146〕
상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 해당 Ras 단백질의 Tyr71, Leu56 및 Glu37로부터 선택되는 1개 이상과 상호작용하는, 〔143〕∼〔145〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔147〕
상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 해당 Ras 단백질의 Glu98과 상호작용하는, 〔143〕∼〔146〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔148〕
상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기 및 8개 앞에 있는 아미노산 잔기가 각각, 해당 Ras 단백질의 Tyr71, Leu56, Glu37, Lys16 및 Gly10으로부터 선택되는 1개 이상과 상호작용하는, 〔143〕∼〔147〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물.
〔149〕
이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔131〕∼〔148〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물:
(488) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(872) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-에톡시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(2187) (6S,9S,15S,18S,21S,24S,27S,30R,34S)-15-벤질-21-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-24,27-비스[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-10,16,30,31-테트라메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(2-메틸설폰일에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온, 및
(2188) (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24S,28S,31S)-18,21-다이뷰틸-12-[(2-클로로페녹시)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-4,10,24,25-테트라메틸-15-[(1S)-1-메틸프로필]-3,9-비스(3-피리딜메틸)-28-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,29-데카자바이사이클로[29.3.0]테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,30-데카온.
〔149-1〕
이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔131〕∼〔148〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물의 수화물:
(488) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(872) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-에톡시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(2187) (6S,9S,15S,18S,21S,24S,27S,30R,34S)-15-벤질-21-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-24,27-비스[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-10,16,30,31-테트라메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(2-메틸설폰일에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온, 및
(2188) (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24S,28S,31S)-18,21-다이뷰틸-12-[(2-클로로페녹시)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-4,10,24,25-테트라메틸-15-[(1S)-1-메틸프로필]-3,9-비스(3-피리딜메틸)-28-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,29-데카자바이사이클로[29.3.0]테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,30-데카온.
〔150〕
〔131〕∼〔149〕 중 어느 하나에 기재된 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 의약 조성물.
〔151〕
Ras 저해제인, 〔150〕에 기재된 의약 조성물.
〔152〕
해당 Ras 저해제가, Kras 저해제, Nras 저해제 및 Hras 저해제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 저해제인, 〔151〕에 기재된 의약 조성물.
〔153〕
암을 치료 또는 예방하기 위한, 〔150〕∼〔152〕에 기재된 의약 조성물.
〔154〕
암이, 고형암 또는 혈액암인, 〔153〕에 기재된 의약 조성물.
〔155〕
암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔153〕 또는 〔154〕에 기재된 의약 조성물.
〔156〕
암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 〔153〕∼〔155〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔157〕
암이, Ras 유전자의 이상에 관련되는, 〔153〕∼〔156〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔158〕
Ras 유전자의 이상이, Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭인, 〔157〕에 기재된 의약 조성물.
〔159〕
Ras 유전자가, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자인, 〔157〕 또는 〔158〕에 기재된 의약 조성물.
〔160〕
Ras 유전자가, Kras 유전자인, 〔159〕에 기재된 의약 조성물.
〔161〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는, 〔153〕∼〔160〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔162〕
암이, 변이 Ras 단백질의 생성에 관련되는, 〔161〕에 기재된 의약 조성물.
〔163〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질인, 〔161〕 또는 〔162〕에 기재된 의약 조성물.
〔164〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인, 〔163〕에 기재된 의약 조성물.
〔165〕
변이 Ras 단백질이, 서열 번호 6, 7 또는 8에 기재되는 아미노산 서열에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는, 〔161〕∼〔164〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔166〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔161〕∼〔165〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔167〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 아미노산 변이를 갖는, 〔161〕∼〔163〕 및 〔165〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔168〕
변이 Ras 단백질이, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는, 〔161〕∼〔163〕 및 〔165〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
〔169〕
이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 〔149〕∼〔167〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물:
(488) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(872) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-에톡시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(2187) (6S,9S,15S,18S,21S,24S,27S,30R,34S)-15-벤질-21-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-24,27-비스[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-10,16,30,31-테트라메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(2-메틸설폰일에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온, 및
(2188) (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24S,28S,31S)-18,21-다이뷰틸-12-[(2-클로로페녹시)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-4,10,24,25-테트라메틸-15-[(1S)-1-메틸프로필]-3,9-비스(3-피리딜메틸)-28-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,29-데카자바이사이클로[29.3.0]테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,30-데카온.
〔169-1〕
이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 환상 펩타이드 화합물의 수화물을 포함하는, 〔149〕∼〔167〕 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물:
(488) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(872) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-에톡시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(2187) (6S,9S,15S,18S,21S,24S,27S,30R,34S)-15-벤질-21-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-24,27-비스[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-10,16,30,31-테트라메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(2-메틸설폰일에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온, 및
(2188) (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24S,28S,31S)-18,21-다이뷰틸-12-[(2-클로로페녹시)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-4,10,24,25-테트라메틸-15-[(1S)-1-메틸프로필]-3,9-비스(3-피리딜메틸)-28-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,29-데카자바이사이클로[29.3.0]테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,30-데카온.
상기 번호매김에 있어서, 종속항이 인용하는 번호는, 특별히 언급이 없는 한 그 번호의 지번을 포함한다. 예를 들면, 종속항에 있어서 인용하는 〔2〕는, 그의 지번인 〔2A〕, 〔2B〕 및 〔2C〕를 포함하고, 또한 예를 들면, 종속항에 있어서 인용하는 〔95〕는, 〔95〕와 함께, 그의 지번인 〔95-1〕∼〔95-53〕을 포함하는 것을 나타낸다. 다른 번호매김에 있어서도 마찬가지이다.
본 발명에 의하면, 항암 작용을 가지는, 신규한 환상 펩타이드 화합물, 및 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 의약 조성물을 제공할 수 있다.
[도 1] 도 1은, 실시예 6-2에 나타나는 바와 같은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 488의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가 리본 표현으로서, 화합물 488과 Guanosine diphosphate(GDP)가, 각각 흑색과 회색의 스틱 표현으로서 나타난다.
[도 2] 도 2는, 실시예 6-3에 나타나는 바와 같은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 872의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가 리본 표현으로서, 화합물 872와 GDP가, 각각 흑색과 회색의 스틱 표현으로서 나타난다.
[도 3] 도 3은, 실시예 6-4에 나타나는 바와 같은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 1201의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가 리본 표현으로서, 화합물 1201과 GDP가, 각각 흑색과 회색의 스틱 표현으로서 나타난다.
[도 4] 도 4-(1)은, 실시예 6-5에 나타나는 바와 같은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2187의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 모식적으로 나타내는 도면이다. 비대칭 단위 중에 포함되는 2개의 분자가 나타난다. 도 4-(2)는, 분자 1과 2를 인간 Kras G12D 변이체의 전체 원자를 이용하여 중첩시킨 구조이다. 인간 Kras G12D 변이체가 리본 표현으로서, 화합물 2187과 GDP가, 각각 흑색과 회색의 스틱 표현으로서 나타난다.
[도 5] 도 5는, 실시예 6-6에 나타나는 바와 같은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2188의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가 리본 표현으로서, 화합물 2188과 GDP가, 각각 흑색과 회색의 스틱 표현으로서 나타난다.
[도 6] 도 6은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 488의 복합체의 X선 결정 구조의 특징적인 상호작용 부위를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가, 회색의 리본 표현과 스틱 표현으로 나타나고, 화합물 488이 흑색의 스틱 표현으로서 나타난다. 점선은 원자간 거리를 나타낸다.
[도 7] 도 7은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 872의 복합체의 X선 결정 구조의 특징적인 상호작용 부위를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가, 회색의 리본 표현과 스틱 표현으로 나타나고, 화합물 872가 흑색의 스틱 표현으로서 나타난다. 점선은 원자간 거리를 나타낸다.
[도 8] 도 8은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 1201의 복합체의 X선 결정 구조의 특징적인 상호작용 부위를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가, 회색의 리본 표현과 스틱 표현으로 나타나고, 화합물 1201이 흑색의 스틱 표현으로서 나타난다. 점선은 원자간 거리를 나타낸다.
[도 9] 도 9는, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2187의 복합체의 X선 결정 구조의 특징적인 상호작용 부위를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가, 회색의 리본 표현과 스틱 표현으로 나타나고, 화합물 2187이 흑색의 스틱 표현으로서 나타난다. 점선은 원자간 거리를 나타낸다.
[도 10] 도 10은, 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2188의 복합체의 X선 결정 구조의 특징적인 상호작용 부위를 모식적으로 나타내는 도면이다. 인간 Kras G12D 변이체가, 회색의 리본 표현과 스틱 표현으로 나타나고, 화합물 2188이 흑색의 스틱 표현으로서 나타난다. 점선은 원자간 거리를 나타낸다.
[도 11] 도 11은, 환상 펩타이드 화합물 488, 872, 1201, 2187, 및 2188의 각각이, 인간 KrasG12D 변이체와 상호작용하는 아미노산 부위 및 그 정도를 모식적으로 나타내는 도면이다. 환상 펩타이드 화합물의 어느 원자로부터 3.0Å 이내의 거리에 위치하고 있는 원자를 1개 이상 포함하는 아미노산을 흑색, 3.0Å보다 멀고 4.0Å 이내의 거리에 위치하고 있는 원자를 1개 이상 포함하는 아미노산을 사선, 4.0Å보다 멀고 5.0Å 이내의 거리에 위치하고 있는 원자를 1개 이상 포함하는 아미노산을 회색으로 나타낸다.
(약어)
본 발명에 있어서 사용되는 약어를 이하에 기재한다.
AA: 아세트산 암모늄
Alloc기: 알릴옥시카보닐기
Boc기: tert-뷰톡시카보닐기
Cbz기: 벤질옥시카보닐기
CSA: (+)-10-캠퍼설폰산
DBU: 1,8-다이아자바이사이클로[5.4.0]-7-운데센
DCC: N,N'-다이사이클로헥실카보다이이미드
DCM: 다이클로로메테인
DCE: 1,2-다이클로로에테인
DEAD: 아조다이카복실산 다이에틸
DMA: N,N-다이메틸아세트아마이드
DMF: N,N-다이메틸폼아마이드
DIAD: 아조다이카복실산 다이아이소프로필
DIC: N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드
DIPEA: N,N-다이아이소프로필에틸아민
DMAP: N,N-다이메틸-4-아미노피리딘
t-Bu기: tert-뷰틸기
dtbbpy: 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-다이피리딜
EDTA: 에틸렌다이아민 사아세트산
FA: 폼산
Fmoc기: 9-플루오렌일메틸옥시카보닐기
NMP: N-메틸-2-피롤리돈
TBME: t-뷰틸 메틸 에터
TES: 트라이에틸실레인
TFA: 트라이플루오로아세트산
TFE: 2,2,2-트라이플루오로에탄올
THF: 테트라하이드로퓨란
THP: 테트라하이드로피란일
TMSCl: 트라이메틸실릴 클로라이드
HFIP: 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로아이소프로필 알코올
HOAt: 1-하이드록시-7-아자벤조트라이아졸
HOBt: 1-하이드록시벤조트라이아졸
HOOBt: 3,4-다이하이드로-3-하이드록시-4-옥소-1,2,3-벤조트라이아진
IPAC: 아세트산 아이소프로필
oxyma: 사이아노(하이드록시이미노)아세트산 에틸
PPTS: p-톨루엔설폰산 피리디늄
Pis: 2-페닐아이소프로필
WSCI·HCl: 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 염산염
TIPS: 트라이아이소프로필실레인
TfOH: 트라이플루오로메테인설폰산
HATU: O-(7-아자-1H-벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로인산염
DMSO: 다이메틸설폭사이드
Fmoc-Cl: 카보노클로라이드산 (9H-플루오렌-9-일)메틸
Fmoc-OSu: 탄산 N-석신이미딜 9-플루오렌일메틸
Ns기: o-나이트로벤젠설폰일기
Trt기: 트라이페닐메틸기
Troc기: 2,2,2-트라이클로로에톡시카보닐기
본 명세서에 있어서는, 별기가 없는 한, 「Ras 유전자」를, 간단히 「Ras」라고 약기하는 경우가 있지만 양자는 호환적으로 사용된다. 또한, 마찬가지로, 「Ras 단백질」을, 간단히 「Ras」라고 표기하는 경우가 있지만 양자는 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 환상 펩타이드 화합물을 구성하는 「아미노산 잔기」를 간단히 「아미노산」이라고 하는 경우가 있다. 또한, 「환상 펩타이드 화합물」을 「펩타이드 화합물」이나, 간단히 「화합물」이라고 하는 경우가 있다.
본 명세서에 있어서 「1개 또는 복수의」란, 1개 또는 2개 이상의 수를 의미한다. 「1개 또는 복수의」가, 어떤 기의 치환기에 관련되는 문맥에서 이용되는 경우, 이 용어는, 1개부터 그 기가 허용하는 치환기의 최대수까지의 수를 의미한다. 「1개 또는 복수의」로서 구체적으로는, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 및/또는 그보다 큰 수를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「및/또는」이라는 용어의 의의는, 「및」과 「또는」이 적절히 조합된 모든 조합을 포함한다. 구체적으로는, 예를 들면, 「A, B, 및/또는 C」에는, 이하의 7방법의 베리에이션이 포함된다; (i) A, (ii) B, (iii) C, (iv) A 및 B, (v) A 및 C, (vi) B 및 C, (vii) A, B, 및 C.
본 명세서에 있어서, 범위를 나타내는 「∼」는 그 양단의 값을 포함하며, 예를 들면, 「A∼B」는, A 이상이고, 또한 B 이하인 범위를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 「약」이라고 하는 용어는, 수치와 조합하여 사용되는 경우, 그 수치의 +10% 및 -10%의 값 범위를 의미한다.
(작용기 등의 정의)
본 명세서에 있어서의 「할로젠 원자」로서는, F, Cl, Br 또는 I가 예시된다.
본 명세서에 있어서 「알킬」이란, 지방족 탄화수소로부터 임의의 수소 원자를 1개 제거하여 유도되는 1가의 기이고, 골격 중에 헤테로 원자(탄소 및 수소 원자 이외의 원자를 말한다.) 또는 불포화된 탄소-탄소 결합을 함유하지 않고, 수소 및 탄소 원자를 함유하는 하이드로카빌 또는 탄화수소기 구조의 부분 집합을 갖는다. 알킬은 직쇄상의 것뿐만 아니라, 분지쇄상의 것도 포함한다. 알킬로서 구체적으로는, 탄소 원자수 1∼20(C1-C20, 이하 「Cp-Cq」란 탄소 원자수가 p∼q개인 것을 의미한다)의 알킬이고, 바람직하게는 C1-C10 알킬, 보다 바람직하게는 C1-C6 알킬을 들 수 있다. 알킬로서, 구체적으로는, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, s-뷰틸, t-뷰틸, 아이소뷰틸(2-메틸프로필), n-펜틸, s-펜틸(1-메틸뷰틸), t-펜틸(1,1-다이메틸프로필), 네오펜틸(2,2-다이메틸프로필), 아이소펜틸(3-메틸뷰틸), 3-펜틸(1-에틸프로필), 1,2-다이메틸프로필, 2-메틸뷰틸, n-헥실, 1,1,2-트라이메틸프로필, 1,2,2-트라이메틸프로필, 1,1,2,2-테트라메틸프로필, 1,1-다이메틸뷰틸, 1,2-다이메틸뷰틸, 1,3-다이메틸뷰틸, 2,2-다이메틸뷰틸, 2,3-다이메틸뷰틸, 3,3-다이메틸뷰틸, 1-에틸뷰틸, 2-에틸뷰틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알켄일」이란, 적어도 1개의 이중 결합(2개의 인접 SP2 탄소 원자)을 갖는 1가의 기이다. 이중 결합 및 치환분(존재하는 경우)의 배치에 따라, 이중 결합의 기하학적 형태는, 엔트게겐(E) 또는 주잠멘(Z), 시스 또는 트랜스 배치를 취할 수 있다. 알켄일은, 직쇄상의 것뿐만 아니라, 분지쇄상의 것도 포함한다. 알켄일로서 바람직하게는 C2-C10 알켄일, 보다 바람직하게는 C2-C6 알켄일을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 바이닐, 알릴, 1-프로펜일, 2-프로펜일, 1-뷰텐일, 2-뷰텐일(시스, 트랜스를 포함한다), 3-뷰텐일, 펜텐일, 3-메틸-2-뷰텐일, 헥센일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알킨일」이란, 적어도 1개의 삼중 결합(2개의 인접 SP탄소 원자)을 갖는, 1가의 기이다. 알킨일은, 직쇄상의 것뿐만 아니라, 분지쇄상의 것도 포함한다. 알킨일로서 바람직하게는 C2-C10 알킨일, 보다 바람직하게는 C2-C6 알킨일을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 에틴일, 1-프로핀일, 프로파질, 3-뷰틴일, 펜틴일, 헥신일, 3-페닐-2-프로핀일, 3-(2'-플루오로페닐)-2-프로핀일, 2-하이드록시-2-프로핀일, 3-(3-플루오로페닐)-2-프로핀일, 3-메틸-(5-페닐)-4-펜틴일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「사이클로알킬」이란, 포화 또는 부분적으로 포화된 환상의 1가의 지방족 탄화수소기를 의미하고, 단환, 바이사이클로환, 스파이로환을 포함한다. 사이클로알킬로서 바람직하게는 C3-C8 사이클로알킬을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 바이사이클로[2.2.1]헵틸, 스파이로[3.3]헵틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아릴」이란 1가의 방향족 탄화수소환을 의미하고, 바람직하게는 C6-C10 아릴을 들 수 있다. 아릴로서 구체적으로는, 예를 들어, 페닐, 나프틸(예를 들어, 1-나프틸, 2-나프틸) 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「헤테로사이클릴」이란, 탄소 원자에 더하여 1∼5개의 헤테로 원자를 함유하는, 비방향족의 환상의 1가의 기를 의미한다. 헤테로사이클릴은, 환 중에 이중 및 또는 삼중 결합을 갖고 있어도 되고, 환 중의 탄소 원자는 산화되어 카보닐을 형성해도 되고, 단환이어도 축합환이어도 된다. 환을 구성하는 원자의 수는 바람직하게는 4∼10이고(4∼10원 헤테로사이클릴), 보다 바람직하게는 4∼7이다(4∼7원 헤테로사이클릴). 헤테로사이클릴로서는 구체적으로는, 예를 들어, 아제티딘일, 옥시란일, 옥세탄일, 아제티딘일, 다이하이드로퓨릴, 테트라하이드로퓨릴, 다이하이드로피란일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로피리딜, 테트라하이드로피리미딜, 모폴린일, 싸이오모폴린일, 피롤리딘일, 피페리딘일, 피페라진일, 피라졸리딘일, 이미다졸린일, 이미다졸리딘일, 옥사졸리딘일, 아이소옥사졸리딘일, 싸이아졸리딘일, 아이소싸이아졸리딘일, 1,2-싸이아지네인, 싸이아다이아졸리딘일, 아제티딘일, 옥사졸리돈, 벤조다이옥산일, 벤즈옥사졸릴, 다이옥솔란일, 다이옥산일, 테트라하이드로피롤로[1,2-c]이미다졸, 싸이에탄일, 3,6-다이아자바이사이클로[3.1.1]헵탄일, 2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄일, 3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄일, 설탐, 2-옥사스파이로[3.3]헵틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「보호 헤테로사이클릴」이란, 상기 정의의 「헤테로사이클릴」에 포함되어 있는 1개 또는 복수의 작용기, 예를 들면, 아미노기가 임의의 보호기로 보호되어 있는 기를 의미하고, 바람직하게는 보호 4∼7원 헤테로사이클릴을 들 수 있다. 보호기로서 구체적으로는, Boc, Fmoc, Cbz, Troc, Alloc 등을 들 수 있고, 보호 헤테로사이클릴로서 구체적으로는, 예를 들어, Boc 보호 아제티딘 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「헤테로사이클로알킬리덴」이란, 상기 정의의 「헤테로사이클릴」의 1개의 탄소 원자로부터 2개의 수소 원자를 제거하는 것에 의해 발생하는, 유리 원자가가 이중 결합의 일부가 되는 2가의 기를 의미한다. 헤테로사이클로알킬리덴으로서 바람직하게는 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 테트라하이드로피란-4-일리덴, 아제티딘-3-일리덴 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「보호 헤테로사이클로알킬리덴」이란, 상기 정의의 「헤테로사이클로알킬리덴」에 포함되어 있는 1개 또는 복수의 작용기, 예를 들면, 아미노기가 임의의 보호기로 보호된 기를 의미하고, 바람직하게는 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴을 들 수 있다. 보호기로서 구체적으로는, Boc, Fmoc, Cbz, Troc, Alloc 등을 들 수 있고, 보호 헤테로사이클로알킬리덴으로서 구체적으로는, 예를 들어, Boc 보호 아제티딘-3-일리덴 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「헤테로아릴」이란, 탄소 원자에 더하여 1∼5개의 헤테로 원자를 함유하는, 방향족성의 환상의 1가의 기를 의미한다. 환은 단환이어도, 다른 환과의 축합환이어도 되고, 부분적으로 포화되어 있어도 된다. 환을 구성하는 원자의 수는 바람직하게는 5∼10(5∼10원 헤테로아릴)이고, 보다 바람직하게는 5∼7(5∼7원 헤테로아릴)이다. 헤테로아릴로서 구체적으로는, 예를 들어, 퓨릴, 싸이엔일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 싸이아졸릴, 아이소싸이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 트라이아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다진일, 피라진일, 트라이아진일, 벤조퓨란일, 벤조싸이엔일, 벤조싸이아다이아졸릴, 벤조싸이아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사다이아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 아이소인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 신놀린일, 퀴나졸린일, 퀴녹살린일, 벤조다이옥솔릴, 인돌리진일, 이미다조피리딜 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알콕시」란, 상기 정의의 「알킬」이 결합한 옥시기를 의미하고, 바람직하게는 C1-C6 알콕시를 들 수 있다. 알콕시로서 구체적으로는, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 1-프로폭시, 2-프로폭시, n-뷰톡시, i-뷰톡시, s-뷰톡시, t-뷰톡시, 펜틸옥시, 3-메틸뷰톡시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알켄일옥시」란, 상기 정의의 「알켄일」이 결합한 옥시기를 의미하고, 바람직하게는 C2-C6 알켄일옥시를 들 수 있다. 알켄일옥시로서 구체적으로는, 예를 들어, 바이닐옥시, 알릴옥시, 1-프로펜일옥시, 2-프로펜일옥시, 1-뷰텐일옥시, 2-뷰텐일옥시(시스, 트랜스를 포함한다), 3-뷰텐일옥시, 펜텐일옥시, 헥센일옥시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「사이클로알콕시」란, 상기 정의의 「사이클로알킬」이 결합한 옥시기를 의미하고, 바람직하게는 C3-C8 사이클로알콕시를 들 수 있다. 사이클로알콕시로서 구체적으로는, 예를 들어, 사이클로프로폭시, 사이클로뷰톡시, 사이클로펜틸옥시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아릴옥시」란, 상기 정의의 「아릴」이 결합한 옥시기를 의미하고, 바람직하게는 C6-C10 아릴옥시를 들 수 있다. 아릴옥시로서 구체적으로는, 예를 들어, 페녹시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아미노」란, 협의로는 -NH2를 의미하고, 광의로는 -NRR'를 의미하고, 여기에서 R 및 R'는 독립적으로, 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴로부터 선택되거나, 혹은 R 및 R'는 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 환을 형성한다. 아미노로서 바람직하게는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 4∼8원 환상 아미노 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「모노알킬아미노」란, 상기 정의의 「아미노」 중, R이 수소이고, 또한 R'가 상기 정의의 「알킬」인 기를 의미하고, 바람직하게는, 모노 C1-C6 알킬아미노를 들 수 있다. 모노알킬아미노로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, i-프로필아미노, n-뷰틸아미노, s-뷰틸아미노, t-뷰틸아미노 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「다이알킬아미노」란, 상기 정의의 「아미노」 중, R 및 R'가 독립적으로 상기 정의의 「알킬」인 기를 의미하고, 바람직하게는, 다이 C1-C6 알킬아미노를 들 수 있다. 다이알킬아미노로서 구체적으로는, 예를 들어, 다이메틸아미노, 다이에틸아미노 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「환상 아미노」란, 상기 정의의 「아미노」 중, R 및 R'는 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 환을 형성하는 기를 의미하고, 바람직하게는, 4∼8원 환상 아미노를 들 수 있다. 환상 아미노로서 구체적으로는, 예를 들어, 1-아제티딜, 1-피롤리딜, 1-피페리딜, 1-피페라질, 4-모폴린일, 3-옥사졸리딜, 1,1-다이옥사이드싸이오모폴린일-4-일, 3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「보호 아미노」란, 임의의 보호기로 보호된 아미노기를 의미한다. 보호 아미노로서 구체적으로는, 예를 들면, Boc, Fmoc, Cbz, Troc, Alloc 등의 보호기로 보호된 아미노를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아미노카보닐」이란, 상기 정의의 「아미노」가 결합한 카보닐기를 의미하고, 바람직하게는, -CONH2, 모노 C1-C6 알킬아미노카보닐, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 4∼8원 환상 아미노카보닐을 들 수 있다. 아미노카보닐로서 구체적으로는, 예를 들면, -CONH2, 다이메틸아미노카보닐, 1-아제티딘일카보닐, 1-피롤리딘일카보닐, 1-피페리딘일카보닐, 1-피페라진일카보닐, 4-모폴린일카보닐, 3-옥사졸리딘일카보닐, 1,1-다이옥사이드싸이오모폴린일-4-일카보닐, 3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일카보닐 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알켄일옥시카보닐」이란, 상기 정의의 「알켄일옥시」가 결합한 카보닐기를 의미하고, 바람직하게는, C2-C6 알켄일옥시카보닐을 들 수 있다. 알켄일옥시카보닐로서 구체적으로는, 예를 들어, 바이닐옥시카보닐, 알릴옥시카보닐, 1-프로펜일옥시카보닐, 2-프로펜일옥시카보닐, 1-뷰텐일옥시카보닐, 2-뷰텐일옥시카보닐(시스, 트랜스를 포함한다), 3-뷰텐일옥시카보닐, 펜텐일옥시카보닐, 헥센일옥시카보닐 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알킬설폰일」이란, 상기 정의의 「알킬」이 결합한 설폰일기를 의미하고, 바람직하게는 C1-C6 알킬설폰일을 들 수 있다. 알킬설폰일로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸설폰일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「하이드록시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개, 또는 복수의 수소가 수산기로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 하이드록시알킬이 바람직하다. 하이드록시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, 2-하이드록시-2-메틸프로필, 5-하이드록시펜틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「할로알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 할로젠으로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 할로알킬이 바람직하고, C1-C6 플루오로알킬이 보다 바람직하다. 할로알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸, 2,2-다이플루오로에틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 3,3-다이플루오로프로필, 4,4-다이플루오로뷰틸, 5,5-다이플루오로펜틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「사이아노알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 사이아노로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 사이아노알킬이 바람직하다. 사이아노알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 사이아노메틸, 2-사이아노에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「아미노알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「아미노」로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 아미노알킬이 바람직하다. 아미노알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 1-피리딜메틸, 2-(1-피페리딜)에틸, 3-(1-피페리딜)프로필, 4-아미노뷰틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「카복시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 카복시로 치환된 기를 의미하고, C2-C6 카복시알킬이 바람직하다. 카복시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 카복시메틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「알켄일옥시카보닐알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「알켄일옥시카보닐」로 치환된 기를 의미하고, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬이 바람직하고, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 알켄일옥시카보닐알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 알릴옥시카보닐메틸, 2-(알릴옥시카보닐)에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「알콕시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「알콕시」로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이 바람직하고, C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 알콕시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 1-프로폭시메틸, 2-프로폭시메틸, n-뷰톡시메틸, i-뷰톡시메틸, s-뷰톡시메틸, t-뷰톡시메틸, 펜틸옥시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「사이클로알킬알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「사이클로알킬」로 치환된 기를 의미하고, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬이 바람직하고, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 사이클로알킬알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 사이클로프로필메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「사이클로알콕시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「사이클로알콕시」로 치환된 기를 의미하고, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이 바람직하고, C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 사이클로알콕시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 사이클로프로폭시메틸, 사이클로뷰톡시메틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「헤테로사이클릴알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「헤테로사이클릴」로 치환된 기를 의미하고, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬이 바람직하고, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 헤테로사이클릴알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸, 2-(아제티딘-3-일)에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「알킬설폰일알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「알킬설폰일」로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 알킬설폰일 C1-C6 알킬이 바람직하고, C1-C6 알킬설폰일 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 알킬설폰일알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸설폰일메틸, 2-(메틸설폰일)에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「아미노카보닐알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「아미노카보닐」로 치환된 기를 의미하고, 아미노카보닐 C1-C6 알킬이 바람직하고, 아미노카보닐 C1-C4 알킬이 보다 바람직하다. 아미노카보닐알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸아미노카보닐메틸, 다이메틸아미노카보닐메틸, t-뷰틸아미노카보닐메틸, 1-아제티딘일카보닐메틸, 1-피롤리딘일카보닐메틸, 1-피페리딘일카보닐메틸, 4-모폴린일카보닐메틸, 2-(메틸아미노카보닐)에틸, 2-(다이메틸아미노카보닐)에틸, 2-(1-아제티딘일카보닐)에틸, 2-(1-피롤리딘일카보닐)에틸, 2-(4-모폴린일카보닐)에틸, 3-(다이메틸아미노카보닐)프로필, 4-(다이메틸아미노카보닐)뷰틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「아릴옥시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「아릴옥시」로 치환된 기를 의미하고, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬이 바람직하고, C6-C10 아릴옥시 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 아릴옥시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 페녹시메틸, 2-페녹시에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아르알킬(아릴알킬)」이란, 상기 정의의 「알킬」의 적어도 1개의 수소 원자가 상기 정의의 「아릴」로 치환된 기를 의미하고, C7-C14 아르알킬이 바람직하고, C7-C10 아르알킬이 보다 바람직하다. 아르알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 벤질, 펜에틸, 3-페닐프로필 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「아르알콕시」란, 상기 정의의 「아르알킬」이 결합한 옥시기를 의미하고, C7-C14 아르알콕시가 바람직하고, C7-C10 아르알콕시가 보다 바람직하다. 아르알콕시로서 구체적으로는, 예를 들어, 벤질옥시, 펜에틸옥시, 3-페닐프로폭시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「아르알콕시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「아르알콕시」로 치환된 기를 의미하고, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬이 바람직하고, C7-C14 아르알콕시 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 아르알콕시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 벤질옥시메틸, 1-(벤질옥시)에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「헤테로아릴알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 적어도 1개의 수소 원자가 상기 정의의 「헤테로아릴」로 치환된 기를 의미하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이 바람직하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 헤테로아릴알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 3-싸이엔일메틸, 4-싸이아졸릴메틸, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-(2-피리딜)에틸, 2-(3-피리딜)에틸, 2-(4-피리딜)에틸, 2-(6-퀴놀릴)에틸, 2-(7-퀴놀릴)에틸, 2-(6-인돌릴)에틸, 2-(5-인돌릴)에틸, 2-(5-벤조퓨란일)에틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「헤테로아릴알콕시」란, 상기 정의의 「헤테로아릴알킬」이 결합한 옥시기를 의미하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시가 바람직하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C2 알콕시가 보다 바람직하다. 헤테로아릴알콕시로서 구체적으로는, 예를 들어, 3-싸이엔일메톡시, 3-피리딜메톡시를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「헤테로아릴알콕시알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「헤테로아릴알콕시」로 치환된 기를 의미하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이 바람직하고, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C2 알콕시 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 헤테로아릴알콕시알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 3-피리딜메톡시메틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「헤테로사이클로알킬리덴알킬」이란, 상기 정의의 「알킬」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「헤테로사이클로알킬리덴」으로 치환된 기를 의미하고, 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴 C1-C6 알킬이 바람직하고, 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴 C1-C2 알킬이 보다 바람직하다. 헤테로사이클로알킬리덴알킬로서 구체적으로는, 예를 들어, 테트라하이드로-4H-피란-4-일리덴메틸, 아제티딘-3-일리덴메틸 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「알콕시알켄일」이란, 상기 정의의 「알켄일」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「알콕시」로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일이 바람직하다. 알콕시알켄일로서 구체적으로는, 예를 들어, (E)-4-메톡시뷰트-2-엔-1-일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「아미노카보닐알켄일」이란, 상기 정의의 「알켄일」의 1개 또는 복수의 수소가 상기 정의의 「아미노카보닐」로 치환된 기를 의미하고, 아미노카보닐 C2-C6 알켄일이 바람직하다. 아미노카보닐알켄일로서 구체적으로는, 예를 들어, (E)-3-(다이메틸아미노카보닐카보닐)-프로프-2-엔-1-일 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「할로알콕시」란, 상기 정의의 「알콕시」의 1개 또는 복수의 수소가 할로젠으로 치환된 기를 의미하고, C1-C6 할로알콕시가 바람직하다. 할로알콕시로서 구체적으로는, 예를 들어, 다이플루오로메톡시, 트라이플루오로메톡시, 2,2-다이플루오로에톡시, 2,2,2-트라이플루오로에톡시 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「알킬렌」이란, 상기 「알킬」로부터 임의의 수소 원자를 1개 더 화합ㅁ제거하여 유도되는 2가의 기를 의미하고, C4-C8 알킬렌이 바람직하다. 알킬렌으로서 구체적으로는, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -(CH2)4-, -CH(CH3)CH2CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2C(CH3)2-, -CH2CH2CH(CH3)-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8- 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「지환식 환」은, 비방향족 탄화수소환을 의미한다. 지환식 환은, 환 중에 불포화 결합을 가져도 되고, 2개 이상의 환을 갖는 다환성의 환이어도 된다. 또한 환을 구성하는 탄소 원자는 산화되어 카보닐을 형성해도 된다. 지환식 환으로서 바람직하게는 3∼8원 지환식 환을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환, 사이클로헵테인환, 사이클로옥테인환, 바이사이클로[2.2.1]헵테인환 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서의 「포화 헤테로환」은, 탄소 원자에 더하여 1∼5개의 헤테로 원자를 함유하고, 환 중에 이중 결합 및/또는 삼중 결합을 포함하지 않는, 비방향족의 헤테로환을 의미한다. 포화 헤테로환은 단환이어도 되고, 다른 환, 예를 들면, 벤젠환 등의 방향환과 축합환을 형성해도 된다. 포화 헤테로환으로서 바람직하게는 4∼7원 포화 헤테로환을 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어, 아제티딘환, 옥세테인환, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환, 모폴린환, 싸이오모폴린환, 피롤리딘환, 4-옥소피롤리딘환, 피페리딘환, 4-옥소피페리딘환, 피페라진환, 피라졸리딘환, 이미다졸리딘환, 옥사졸리딘환, 아이소옥사졸리딘환, 싸이아졸리딘환, 아이소싸이아졸리딘환, 싸이아다이아졸리딘환, 옥사졸리돈환, 다이옥솔레인환, 다이옥세인환, 싸이에테인환, 옥타하이드로인돌환, 인돌린환 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「펩타이드쇄」란, 1, 2, 3, 4, 또는 그 이상의 천연 아미노산 및/또는 비천연 아미노산이 아마이드 결합 및/또는 에스터 결합에 의해 연결되어 있는 펩타이드쇄를 말한다. 펩타이드쇄로서 바람직하게는, 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 보다 바람직하게는 1∼4의 아미노산 잔기로 이루어지는 펩타이드쇄이다.
본 명세서에 있어서 「치환되어 있어도 되는」이란, 어떤 기가 임의의 치환기에 의해 치환되어 있어도 되는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「보호되어 있어도 되는」이란, 어떤 기가 임의의 보호 기에 의해 보호되어 있어도 되는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「1개 또는 복수의」란, 1개 또는 2개 이상의 수를 의미한다. 「1개 또는 복수의」가, 어떤 기의 치환기에 관련되는 문맥에서 이용되는 경우, 이 용어는, 1개부터 그 기가 허용하는 치환기의 최대수까지의 수를 의미한다. 「1개 또는 복수의」로서 구체적으로는, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 및/또는 그보다 큰 수를 들 수 있다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, 그의 염, 바람직하게는 그의 화학적 혹은 약학적으로 허용되는 염일 수 있다. 또한 본 명세서에 개시되는 화합물 또는 그의 염은, 그들의 용매화물, 바람직하게는 그의 화학적 혹은 약학적으로 허용되는 용매화물일 수 있다. 본 명세서에 개시되는 화합물의 염에는, 예를 들면, 염산염; 브로민화 수소산염; 아이오딘화 수소산염; 인산염; 포스폰산염; 황산염; 메테인설폰산염, p-톨루엔설폰산염 등의 설폰산염; 아세트산염, 시트르산염, 말산염, 타타르산염, 석신산염, 살리실산염 등의 카복실산염; 또는, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리 토류 금속염; 암모늄염, 알킬암모늄염, 다이알킬암모늄염, 트라이알킬암모늄염, 테트라알킬암모늄염 등의 암모늄염 등이 포함된다. 이들 염은, 예를 들어, 당해 화합물과, 의약품의 제조에 사용 가능한 산 또는 염기를 접촉시키는 것에 의해 제조된다. 본 발명에 있어서, 화합물의 용매화물이란, 용액 중에서 용질 분자가 용매 분자를 강하게 끌어당겨, 하나의 분자 집단을 만드는 현상을 말하고, 용매가 물이면 수화물이라고 말한다. 본 명세서에 개시되는 화합물의 용매화물로서는, 수화물이 바람직하고, 그와 같은 수화물로서 구체적으로는 1∼10수화물, 바람직하게는 1∼5수화물, 더 바람직하게는 1∼3수화물을 들 수 있다. 본 명세서에 개시되는 화합물의 용매화물에는, 물, 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 등), 다이메틸폼아마이드 등의 단독의 용매와의 용매화물뿐만 아니라, 복수의 용매와의 용매화물도 포함된다.
본 명세서에 있어서의 「아미노산」에는, 천연 아미노산, 및 비천연 아미노산이 포함된다. 본 명세서에 있어서의 「천연 아미노산」이란, Gly, Ala, Ser, Thr, Val, Leu, Ile, Phe, Tyr, Trp, His, Glu, Asp, Gln, Asn, Cys, Met, Lys, Arg, Pro를 가리킨다. 비천연 아미노산은 특별히 한정되지 않지만, β-아미노산, γ-아미노산, D형 아미노산, N 치환 아미노산, α,α-2치환 아미노산, 측쇄가 천연과 상이한 아미노산, 하이드록시카복실산 등이 예시된다. 본 명세서에 있어서의 아미노산으로서는, 임의의 입체 배치가 허용된다. 아미노산의 측쇄의 선택은 특별히 제한을 두지 않지만, 수소 원자 외에도 예를 들면 알킬기, 알켄일기, 알킨일기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아르알킬기, 사이클로알킬기로부터 자유롭게 선택되고, 이들 기 중의 인접하지 않는 1 또는 2개의 메틸렌기는 산소 원자, 카보닐기(-CO-), 또는 설폰일기(-SO2-)로 치환되어 있어도 된다. 각각에는 치환기가 부여되어 있어도 되고, 그들 치환기도 제한되지 않고, 예를 들면, 할로젠 원자, O 원자, S 원자, N 원자, B 원자, Si 원자, 또는 P 원자를 포함하는 임의의 치환기 중에서 독립적으로 1개 또는 2개 이상 자유롭게 선택되어도 된다. 즉, 치환되어 있어도 되는 알킬기, 알켄일기, 알킨일기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아르알킬기, 사이클로알킬기 등이 예시된다. 비한정된 일 태양에 있어서, 본 명세서에 있어서의 아미노산은, 동일 분자 내에 카복시기와 아미노기를 갖는 화합물이어도 된다(이 경우여도, 프롤린, 하이드록시프롤린과 같은 이미노산도 아미노산에 포함된다).
아미노산의 주쇄 아미노기는, 비치환(NH2기)이어도 되고, 치환되어 있어도 된다(즉, -NHR기: R은 치환기를 갖고 있어도 되는 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 사이클로알킬을 나타내고, 이들 기 중의 인접하지 않는 1 또는 2개의 메틸렌기는 산소 원자, 카보닐기(-CO-), 또는 설폰일기(-SO2-)로 치환되어 있어도 되고, 또한 프롤린과 같이 N 원자에 결합한 탄소쇄와 α위의 탄소 원자가 환을 형성하고 있어도 된다.). 상기 R의 치환기는, 전술한 아미노산 측쇄에 있어서의 치환기와 마찬가지로 선택된다. 주쇄 아미노기가 치환되어 있는 경우의 상기 R은, 본 명세서에 있어서의 「아미노산의 측쇄」에 포함된다. 이와 같은 주쇄 아미노기가 치환되어 있는 아미노산을, 본 명세서에 있어서 「N 치환 아미노산」이라고 칭한다. 본 명세서에 있어서의 「N 치환 아미노산」으로서는, 바람직하게는 N-알킬아미노산, N-C1-C6 알킬아미노산, N-C1-C4 알킬아미노산, N-메틸아미노산이 예시되지만, 이들로 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에 있어서의 펩타이드 화합물을 구성하는 「아미노산」에는 각각 대응하는 모든 동위체를 포함한다. 「아미노산」의 동위체는, 적어도 1개의 원자가, 원자 번호(양자수)가 동일하고, 질량수(양자와 중성자의 수의 합)가 상이한 원자로 치환된 것이다. 본 명세서에 개시되는 펩타이드 화합물을 구성하는 「아미노산」에 포함되는 동위체의 예로서는, 수소 원자, 탄소 원자, 질소 원자, 산소 원자, 인 원자, 황 원자, 불소 원자, 염소 원자 등이 있고, 각각, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 17O, 18O, 31P, 32P, 35S, 18F, 36Cl 등이 포함된다.
본 명세서에 있어서의 할로젠 원자를 포함하는 치환기로서는, 할로젠을 치환기에 갖는 알킬기, 사이클로알킬기, 알켄일기, 알킨일기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아르알킬기 등이 예시되고, 보다 구체적으로는, 플루오로알킬, 다이플루오로알킬, 트라이플루오로알킬 등이 예시된다.
O 원자를 포함하는 치환기로서는, 하이드록시(-OH), 옥시(-OR), 카보닐(-C=O-R), 카복시(-CO2H), 옥시카보닐(-C=O-OR), 카보닐옥시(-O-C=O-R), 싸이오카보닐(-C=O-SR), 카보닐싸이오(-S-C=O-R), 아미노카보닐(-C=O-NHR), 카보닐아미노(-NH-C=O-R), 옥시카보닐아미노(-NH-C=O-OR), 설폰일아미노(-NH-SO2-R), 아미노설폰일(-SO2-NHR), 설파모일아미노(-NH-SO2-NHR), 싸이오카복실(-C=O-SH), 카복실카보닐(-C=O-CO2H) 등의 기를 들 수 있다.
옥시(-OR)의 예로서는, 알콕시, 사이클로알콕시, 알켄일옥시, 알킨일옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아르알킬옥시 등을 들 수 있다. 알콕시로서는, C1-C4 알콕시, C1-C2 알콕시가 바람직하고, 그 중에서도 메톡시, 또는 에톡시가 바람직하다.
카보닐(-C=O-R)의 예로서는, 폼일(-C=O-H), 알킬카보닐, 사이클로알킬카보닐, 알켄일카보닐, 알킨일카보닐, 아릴카보닐, 헤테로아릴카보닐, 아르알킬카보닐 등을 들 수 있다.
옥시카보닐(-C=O-OR)의 예로서는, 알킬옥시카보닐, 사이클로알킬옥시카보닐, 알켄일옥시카보닐, 알킨일옥시카보닐, 아릴옥시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 아르알킬옥시카보닐 등을 들 수 있다.
카보닐옥시(-O-C=O-R)의 예로서는, 알킬카보닐옥시, 사이클로알킬카보닐옥시, 알켄일카보닐옥시, 알킨일카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 헤테로아릴카보닐옥시, 아르알킬카보닐옥시 등을 들 수 있다.
싸이오카보닐(-C=O-SR)의 예로서는, 알킬싸이오카보닐, 사이클로알킬싸이오카보닐, 알켄일싸이오카보닐, 알킨일싸이오카보닐, 아릴싸이오카보닐, 헤테로아릴싸이오카보닐, 아르알킬싸이오카보닐 등을 들 수 있다.
카보닐싸이오(-S-C=O-R)의 예로서는, 알킬카보닐싸이오, 사이클로알킬카보닐싸이오, 알켄일카보닐싸이오, 알킨일카보닐싸이오, 아릴카보닐싸이오, 헤테로아릴카보닐싸이오, 아르알킬카보닐싸이오 등을 들 수 있다.
아미노카보닐(-C=O-NHR)의 예로서는, 알킬아미노카보닐(예를 들면, C1-C6 또는 C1-C4 알킬아미노카보닐, 그 중에서도 에틸아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 등이 예시된다.), 사이클로알킬아미노카보닐, 알켄일아미노카보닐, 알킨일아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 아르알킬아미노카보닐 등을 들 수 있다. 이들에 더하여, -C=O-NHR 중의 N 원자와 결합한 H 원자가, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬로 더 치환된 화합물을 들 수 있다.
카보닐아미노(-NH-C=O-R)의 예로서는, 알킬카보닐아미노, 사이클로알킬카보닐아미노, 알켄일카보닐아미노, 알킨일카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로아릴카보닐아미노, 아르알킬카보닐아미노 등을 들 수 있다. 이들에 더하여 -NH-C=O-R 중의 N 원자와 결합한 H 원자가, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬로 더 치환된 화합물을 들 수 있다.
옥시카보닐아미노(-NH-C=O-OR)의 예로서는, 알콕시카보닐아미노, 사이클로알콕시카보닐아미노, 알켄일옥시카보닐아미노, 알킨일옥시카보닐아미노, 아릴옥시카보닐아미노, 헤테로아릴옥시카보닐아미노, 아르알킬옥시카보닐아미노 등을 들 수 있다. 이들에 더하여, -NH-C=O-OR 중의 N 원자와 결합한 H 원자가 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬로 더 치환된 화합물을 들 수 있다.
설폰일아미노(-NH-SO2-R)의 예로서는, 알킬설폰일아미노, 사이클로알킬설폰일아미노, 알켄일설폰일아미노, 알킨일설폰일아미노, 아릴설폰일아미노, 헤테로아릴설폰일아미노, 아르알킬설폰일아미노 등을 들 수 있다. 이들에 더하여, -NH-SO2-R 중의 N 원자와 결합한 H 원자가 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬로 더 치환된 화합물을 들 수 있다.
아미노설폰일(-SO2-NHR)의 예로서는, 알킬아미노설폰일, 사이클로알킬아미노설폰일, 알켄일아미노설폰일, 알킨일아미노설폰일, 아릴아미노설폰일, 헤테로아릴아미노설폰일, 아르알킬아미노설폰일 등을 들 수 있다. 이들에 더하여, -SO2-NHR 중의 N 원자와 결합한 H 원자가 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬로 더 치환된 화합물을 들 수 있다.
설파모일아미노(-NH-SO2-NHR)의 예로서는, 알킬설파모일아미노, 사이클로알킬설파모일아미노, 알켄일설파모일아미노, 알킨일설파모일아미노, 아릴설파모일아미노, 헤테로아릴설파모일아미노, 아르알킬설파모일아미노 등을 들 수 있다. 또, -NH-SO2-NHR 중의 N 원자와 결합한 2개의 H 원자는 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 및 아르알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 되고, 또한 이들 2개의 치환기는 환을 형성해도 된다.
S 원자를 포함하는 치환기로서는, 싸이올(-SH), 싸이오(-S-R), 설핀일(-S=O-R), 설폰일(-SO2-R), 설포(-SO3H) 등의 기를 들 수 있다.
싸이오(-S-R)의 예로서는, 알킬싸이오, 사이클로알킬싸이오, 알켄일싸이오, 알킨일싸이오, 아릴싸이오, 헤테로아릴싸이오, 아르알킬싸이오 등 중으로부터 선택된다.
설폰일(-SO2-R)의 예로서는, 알킬설폰일, 사이클로알킬설폰일, 알켄일설폰일, 알킨일설폰일, 아릴설폰일, 헤테로아릴설폰일, 아르알킬설폰일 등을 들 수 있다.
N 원자를 포함하는 치환기로서, 아자이도(-N3, 「아자이도기」라고도 한다), 사이아노(-CN), 1급 아미노(-NH2), 2급 아미노(-NH-R; 모노치환 아미노라고도 한다.), 3급 아미노(-NR(R'); 다이치환 아미노라고도 한다.), 아미디노(-C(=NH)-NH2), 치환 아미디노(-C(=NR)-NR'R"), 구아니디노(-NH-C(=NH)-NH2), 치환 구아니디노(-NR-C(=NR''')-NR'R"), 아미노카보닐아미노(-NR-CO-NR'R"), 피리딜, 피페리디노, 모폴리노, 아제티딘일 등의 기를 들 수 있다.
2급 아미노(-NH-R; 모노치환 아미노)의 예로서는, 알킬아미노, 사이클로알킬아미노, 알켄일아미노, 알킨일아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 아르알킬아미노 등을 들 수 있다.
3급 아미노(-NR(R'); 다이치환 아미노)의 예로서는, 예를 들면 알킬(아르알킬)아미노 등, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 등 중으로부터 각각 독립적으로 선택되는, 임의의 2개의 치환기를 갖는 아미노기 를 들 수 있고, 이들 임의의 2개의 치환기는 환을 형성해도 된다. 구체적으로는, 다이알킬아미노, 그 중에서도 C1-C6 다이알킬아미노, C1-C4 다이알킬아미노, 다이메틸아미노, 다이에틸아미노 등이 예시된다. 본 명세서에 있어서 「Cp-Cq 다이알킬아미노기」란, 아미노기에 Cp-Cq 알킬기가 2개 치환된 기를 말하고, 양 Cp-Cq 알킬기는 동일해도 상이해도 된다.
치환 아미디노(-C(=NR)-NR'R")의 예로서는, N 원자 상의 3개의 치환기 R, R', 및 R"가, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 중으로부터 각각 독립적으로 선택된 기, 예를 들면 알킬(아르알킬)(아릴)아미디노 등을 들 수 있다.
치환 구아니디노(-NR-C(=NR''')-NR'R")의 예로서는, R, R', R", 및 R'''가, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 중으로부터 각각 독립적으로 선택된 기, 혹은 이들이 환을 형성한 기 등을 들 수 있다.
아미노카보닐아미노(-NR-CO-NR'R")의 예로서는, R, R', 및 R"가, 수소 원자, 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 중으로부터 각각 독립적으로 선택된 기, 혹은 이들이 환을 형성한 기 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 펩타이드 화합물을 구성하는 「아미노산 잔기」를 간단히 「아미노산」이라고 하는 경우가 있다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은, 하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물에 관한 것이다.
식(1)에서는, 11개의 아미노산 잔기로 환이 구성되어 있다. 본 명세서에 있어서 식 중의 P1, Q1, R1, 및 L1을 갖는 아미노산 잔기를 코어 1, P2, Q2, 및 R2를 갖는 아미노산 잔기를 코어 2, P3, Q3, 및 R3을 갖는 아미노산 잔기를 코어 3, P4, Q4, 및 R4를 갖는 아미노산 잔기를 코어 4, P5, Q5, 및 R5를 갖는 아미노산 잔기를 코어 5, P6, Q6, 및 R6을 갖는 아미노산 잔기를 코어 6, P7, Q7, 및 R7을 갖는 아미노산 잔기를 코어 7, P8, Q8, 및 R8을 갖는 아미노산 잔기를 코어 8, P9, Q9, 및 R9를 갖는 아미노산 잔기를 코어 9, P10, Q10, 및 R10을 갖는 아미노산 잔기를 코어 10, P11, Q11, R11, 및 L11을 갖는 아미노산 잔기를 코어 11의 아미노산 잔기라고 칭하는 경우가 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1)에 있어서, L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 L1과 L11의 한쪽이 단일 결합이다. 즉, L1이 단일 결합인 경우에는, L11은 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 또한 L11이 단일 결합인 경우에는, L1은 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이다. M1은, R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, 수소이고, 또한 M11은, R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, 수소이다.
L1 또는 L11이, -(CH2)nS(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2SCH2-, -CH2CH2SCH2-, -CH2SCH2CH2-, -CH2CH2SCH2CH2- 등을 들 수 있다.
L1 또는 L11이, -(CH2)nS(O)(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(O)(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2S(O)CH2-, -CH2CH2S(O)CH2-, -CH2S(O)CH2CH2-, -CH2CH2S(O)CH2CH2- 등을 들 수 있다.
L1 또는 L11이, -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(O)2(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2S(O)2CH2-, -CH2CH2S(O)2CH2-, -CH2S(O)2CH2CH2-, -CH2CH2S(O)2CH2CH2- 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
코어 1이 α-아미노산(즉, L1이 단일 결합)인 경우, R1은, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알킬설폰일 C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 또는 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 된다), C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬인 것이 바람직하다.
이 태양에 있어서, R1로서 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C1-C4 하이드록시알킬, 메틸설폰일 C1-C2 알킬, C2-C3 알킨일; 1개 혹은 복수의 불소, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐, 또는 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬; C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬이다.
이 태양에 있어서, R1로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-뷰틸, n-헥실, 3-메틸뷰틸, 2-메틸뷰틸, n-펜틸, 뷰트-3-인-1-일, 프로파질, (2-하이드록시-2-메틸-프로필옥시)메틸, (2-(t-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시)메틸, 3,3-다이플루오로뷰틸, n-프로폭시메틸, 하이드록시메틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 5,5-다이플루오로펜틸, 메톡시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 1-하이드록시에틸, 사이클로뷰톡시메틸, (2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, 2-메틸설폰일에틸, 사이클로헥실, 사이클로뷰틸, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로프로폭시메틸 등을 들 수 있다.
코어 1이 β-아미노산(즉, L1이 -CHM1-)인 경우, R1로서 바람직하게는 수소이다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, 코어 1이 β-아미노산인 경우, R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성할 수 있다.
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, 코어 1이 β-아미노산인 경우, R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P1로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬이다. 이와 같은 P1로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-프로필 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 1이 α-아미노산인 경우, 코어 1로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, Ala, Pic(2), MeLeu, MeCha, MeVal, EtAla, nPrAla, MeSer(tBuOH), MeSer(NtBu-Aca), MeAla(cPent), MeAla(cBu), MeAla(cPr), MeChg, MeGly(cPent), MeGly(cBu), MeGly(cPr), MeAbu, MeNva, MeNle, Val, Leu, MeAOC(2), MeNva(5-F2), MeHle, MeIle, MeSer(nPr), MeSer(cPr), MeSer, MeAbu(4-F3), MeHnl, MeHnl(7-F2), MePRA, MeSer(Me), MeSer(iPen), MeThr, MeSer(cBu), MeSer(Tfe), MeThr(Me), MeHse(Me), MeMet(O2), MeAhxy(2), EtLeu를 들 수 있다.
코어 1이 β-아미노산인 경우, 코어 1로서 구체적으로는, 예를 들어, bAla, bMeAla를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R2로서 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알킬설폰일 C1-C6 알킬, C1-C6 사이아노알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이다.
R2로서 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C1-C4 하이드록시알킬, 메틸설폰일 C1-C2 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C3 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬이다.
R2로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-펜틸, 3-메틸뷰틸, 2-메틸뷰틸, 펜탄-3-일, n-프로폭시메틸, 사이클로프로폭시메틸, 하이드록시메틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 5,5-다이플루오로펜틸, 메톡시메틸, 3-메틸-뷰톡시-메틸, 2-하이드록시에틸, 사이클로뷰톡시메틸, (2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸, 사이아노메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, 2-메틸설폰일에틸, 알릴, 3-메틸뷰트-2-엔-1-일, 프로파질, 사이클로헥실, 사이클로펜틸, 사이클로뷰틸, 사이클로프로필, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로프로필메틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. P2로서 바람직하게는 수소이다.
어떤 태양에 있어서, R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 2로서 구체적으로는, 예를 들어, Ala, Val, Leu, Ile, Nle, PRA, Chg, Cha, Ala(cPent), Ala(cBu), Ala(cPr), Gly(cPent), Gly(cBu), Gly(cPr), Hle, Ser(nPr), Ser(cPr), Ser, Abu(4-F3), Ahp(2), Abu, Nva, Hnl(7-F2), Ser(Me), Ser(iPen), Thr, Algly, Pregly, Ser(cBu), Ser(Tfe), Ala(CN), Thr(Me), Hse(Me), Met(O2), Nva(3-Et)를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R3으로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 또는 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐 C1-C6 알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이다.
R3으로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C4 하이드록시알킬, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐 또는 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 벤질, 또는 펜에틸이다.
R3으로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, 2-메틸프로필, 3-메틸뷰틸, (2-하이드록시-2-메틸-프로필옥시)메틸, (2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시)메틸, n-프로폭시메틸, 사이클로프로폭시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 1-하이드록시에틸, 3-메틸아미노-3-옥소-프로필, 사이클로헥실, 사이클로뷰틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 벤질, 펜에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P3으로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 1개 또는 복수의 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 또는 C3-C8 사이클로알킬이다.
P3으로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C2 알킬, 1개 혹은 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노 C1-C2 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알킬이다. 이와 같은 P3으로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 사이클로프로필, n-뷰틸, i-뷰틸, 2-에톡시에틸, 2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 3으로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, Ala, Pic(2), MeLeu, MeCha, MeVal, EtAla, MeSer(tBuOH), MeSer(NtBu-Aca), MeAla(cPent), MeAla(cBu), MeAla(cPr), MeChg, MeGly(cBu), MeGly(cPr), MeAbu, MeNva, MeNle, MeHle, MeSer(nPr), MeSer(cPr), MeSer(iPen), MeThr, Abu, MeGly, EtGly, Gly, nBuGly, iPrGly, cPrGly, nPrGly, iBuGly, (EtOEt) NGly, 2-(pip-4-F2)-EtGly, Pro, Aze(2), MeGln(Me), MePhe, MeHph를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는, 수소, 또는 C1-C4 알킬이다. R4로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 4원 또는 5원 포화 헤테로환)을 형성할 수 있다.
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P4로서 바람직하게는, P4는, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이다.
P4로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시 C1-C2 알킬이다. P4로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, n-뷰틸, i-프로필, i-펜틸, 2-에톡시에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 4로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, Pic(2), MeGly, EtGly, nBuGly, nPrGly, (EtOEt) NGly, Pro, Aze(2), iPenGly를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R5로서 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알킬설폰일 C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬(해당 C7-C14 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 또는 사이아노에 의해 치환되어 있어도 된다), 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이다.
R5로서 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C2-C3 알켄일, C2-C3 알킨일, 메틸 알킬설폰일 C1-C2 알킬, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬, 1개 혹은 복수의 할로젠, 메틸, 메톡시, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 혹은 사이아노에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질 혹은 펜에틸, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 페녹시 C1-C2 알킬, 벤질옥시 C1-C2 알킬, 5∼6원 헤테로아릴 C1-C2 알킬이다.
R5로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, 2-메틸뷰틸, 3-메틸뷰틸, n-펜틸, 프로파질, 3,3-다이플루오로뷰틸, n-프로폭시메틸, 사이클로프로폭시메틸, 하이드록시메틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 5,5-다이플루오로뷰틸, 메톡시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 1-하이드록시에틸, 사이클로뷰톡시메틸, (2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, 2-메틸설폰일에틸, (2-클로로페녹시)메틸, 알릴, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로헥실, 사이클로펜틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로프로필메틸, 피리딘-3-일메틸, 펜에틸, 4-클로로벤질, 2-사이아노벤질, 3-사이아노벤질, 4-에틴일벤질, 2-플루오로벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 3-브로모벤질, 4-브로모벤질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질, 4-메틸벤질, 2-(트라이플루오로메틸)벤질, 3-(트라이플루오로메틸)벤질, 4-(트라이플루오로메틸)벤질, 4-메톡시벤질, 2-(트라이플루오로메톡시)벤질, 3-(트라이플루오로메톡시)벤질, 4-(트라이플루오로메톡시)벤질, 3,4-다이플루오로벤질, 4-아이오도벤질, 벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성할 수 있다. C4-C8 알킬렌으로서, -(CH2)8-이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P5로서 바람직하게는, 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 5로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, MeLeu, MeCha, MeVal, MeAla(cPent), MeAla(cBu), MeAla(cPr), MeChg, MeGly(cPent), MeGly(cBu), MeGly(cPr), MeAbu, MeNva, MeNle, MeNva(5-F2), MeHle, MeIle, MeSer(nPr), MeSer(cPr), MeSer, MeAbu(4-F3), MeHnl, MeHnl(7-F2), MePRA, MeSer(Me), MeSer(iPen), MeThr, MeSer(cBu), MeSer(Tfe), MeThr(Me), MeHse(Me), MeMet(O2), MePhe, MeHph, MePhe(4-Cl), MeThr(Bn), EtPhe(4-Cl), MePhe(2-CN), MePhe(3-CN), MePhe(4-CN), MePhe(2-F), MePhe(3-F), MePhe(4-F), MePhe(2-Cl), MePhe(3-Cl), MePhe(3-Br), MePhe(4-Br), MePhe(2-Me), MePhe(3-Me), MePhe(4-Me), MePhe(2-CF3), MePhe(3-CF3), MePhe(4-CF3), MeTyr(Me), MePhe(2-OCF3), MePhe(3-OCF3), MePhe(4-OCF3), MeSer(Ph-2-Cl), MeAlgly, MePhe(34-F2), MeAla(3-Pyr), MePhe(4-I), EtCha, EtPhe(4-Me), EtPhe(4-CF3), Phe(4-Me)를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는, 수소 또는 C1-C3 알킬이다. R6으로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P6으로서 바람직하게는, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 보다 바람직하게는, C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬이다. 이와 같은 P6으로서 구체적으로는, 예를 들어, 메틸, 에틸, 사이클로프로필 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 6으로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, MeGly, EtGly, cPrGly, D-Pro, D-MeAla, D-Pic(2)를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R7로서 바람직하게는, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬(해당 C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다), C7-C14 아르알킬(해당 C7-C14 아르알킬은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알킨일, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다), 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬(해당 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다)이다.
R7로서 보다 바람직하게는, 할로젠, C1-C4 알킬(바람직하게는, 메틸), C2-C4 알킨일(바람직하게는, 에틴일), C1-C3 할로알킬(바람직하게는, 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸), C1-C3 할로알콕시(바람직하게는, 다이플루오로메톡시, 트라이플루오로메톡시), C1-C4 알콕시(바람직하게는, 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시, n-뷰톡시, t-뷰톡시), -CN, C1-C3 알킬설폰일(바람직하게는, 메틸설폰일), SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환되어 있어도 되는, -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴이며, x와 y와 z1 또는 z2의 합계가 1∼4인 것을 조건으로 해서, x는 1, 2, 또는 3이고, y는 0 또는 1이고, z1은 0, 1, 2, 또는 3이고, z2는 1, 2, 또는 3이다. 이와 같은 -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴로서 바람직하게는, -CH2-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)2-C6-C10 아릴이며, 이들은 상기의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴이 치환기를 갖는 경우, 해당 치환기는, 기 중의 C6-C10 아릴 상에 있는 것이 바람직하고, -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴이 치환기를 갖는 경우, 해당 치환기는, 기 중의 5∼10원 헤테로아릴 상에 있는 것이 바람직하다.
R7로서 구체적으로는, 예를 들어, ((4-클로로벤질)옥시)메틸, 2-(4-클로로페녹시)에틸, 2-(3,4-다이클로로페녹시)에틸, 2-(4-(트라이플루오로메틸페녹시))에틸, (4-클로로페녹시)메틸, ((3-클로로벤질)옥시)메틸, ((2-클로로벤질)옥시)메틸, 3-아이오도벤질, 3-클로로벤질, 3-메틸벤질, 3-플루오로벤질, 3,5-다이플루오로벤질, 4-메틸펜에틸, 4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 3-클로로-5-플루오로벤질, 3-사이아노벤질, 3-(트라이플루오로메톡시)벤질, 벤질, 4-플루오로펜에틸, 2-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 3-클로로펜에틸, 4-클로로펜에틸, 3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 2,3,4,5,6-펜타플루오로펜에틸, 2,4,5-트라이플루오로펜에틸, 2,5-다이플루오로펜에틸, 2-플루오로-4-클로로펜에틸, 2,4-다이플루오로펜에틸, 2-플루오로-6-클로로펜에틸, 2,4,6-트라이플루오로펜에틸, 3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 3-트라이플루오로메틸펜에틸, 4-(펜타플루오로-λ6-설판일)펜에틸, 3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 3-메톡시벤질, 3,5-다이클로로벤질, 3-클로로-4-플루오로벤질, 펜에틸, 3,4-다이클로로펜에틸, 3-브로모벤질, 4-플루오로벤질, 2-플루오로-5-아이오도벤질, 2-클로로-5-아이오도벤질, 3-에틴일벤질, 3-플루오로펜에틸, 3-페닐프로필, 2-플루오로벤질, 2-플루오로-3-아이오도벤질, 2-플루오로-3-브로모벤질, 3-아이오도-5-플루오로벤질, 3-아이오도-5-클로로벤질, 3-브로모-5-플루오로벤질, 2-브로모-5-아이오도벤질, 2-메틸-5-아이오도벤질, 2-플루오로-5-메틸벤질, 2-클로로-5-브로모벤질, 2-메틸-5-브로모벤질, 2,3-다이플루오로벤질, 2,5-다이플루오로벤질, 2,6-다이플루오로벤질, 3-플루오로-4-(다이플루오로메톡시)펜에틸, 3-사이아노-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 3-메톡시-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸, 2-(2,2-다이플루오로벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)에틸, 3-클로로-4-(트라이플루오로메톡시)펜에틸, 3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)펜에틸, 4-(메틸설폰일)펜에틸, 3-플루오로-4-(다이플루오로메틸)펜에틸, 3,4,5-트라이클로로펜에틸, 3,4-다이클로로-5-메톡시펜에틸, 3,4-다이클로로-5-사이아노펜에틸, 3,4-다이클로로-5-아이소프로폭시펜에틸, 3,4-다이클로로-5-(n-뷰톡시)펜에틸, 3,4-다이클로로-5-(t-뷰톡시)펜에틸, 3-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)프로필, (5-클로로싸이오펜-2-일)메틸, (5-브로모싸이오펜-2-일)메틸, (5-브로모피리딘-3-일)메틸, 2-(6-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일)에틸, 2-(퀴놀린-6-일)에틸, 2-(1-메틸-1H-인돌-6-일)에틸, 2-(1-메틸-1H-인돌-5-일)에틸, 2-(6-메톡시피리딘-3-일)에틸, 2-(벤조퓨란-5-일)에틸, 2-(6-(다이플루오로메틸)피리딘-3-일)에틸, 2-(5-(트라이플루오로메틸)피리딘-2-일)에틸, 2-(퀴놀린-7-일)에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. P7로서 바람직하게는, 수소이다.
어떤 태양에 있어서, R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소, C1-C6 알킬 또는 C7-C14 아르알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 7로서 구체적으로는, 예를 들어, Phe(3-Cl), Phe(3-Me), Phe(3-F), Phe(35-F2), Hph(4-Me), Hph(4-CF3), Phe(3-Cl-5-F), Phe(3-I), Phe(3-CN), Phe(3-OCF3), Phe, Hph(4-F), Hph(4-CF3-2-F), Hph(3-Cl), Hph(4-Cl), Hph(4-CF3-3-F), Hph(F5), Hph(245-F3), Hph(2-F-5-Cl), Hph(2-F-4-Cl), Hph(24-F2), Hph(2-F-6-Cl), Hph(246-F3), Hph(4-CF3-3-Cl), Hph(3-CF3), Hph(4-SF5), Hph(4-CF3-35-F2), Phe(3-OMe), Phe(35-Cl2), Phe(3-Cl-4-F), Hph, Hph(34-Cl2), Phe(3-Br), Phe(4-F), Phe(2-F-5-I), Phe(2-Cl-5-I), Ala(2-Thie-5-Cl), Ala(2-Thie-5-Br), (Me)Phe(3-I), Phe(3-C#C), Hph(3-F), Phe3, Phe(2-F), Phe(2-F-3-I), Phe(2-F-3-Br), Phe(3-I-5-F), Phe(3-I-5-Cl), Ala(3-Pyr-5-Br), Phe(3-Br-5-F), Phe(2-Br-5-I), Phe(2-Me-5-I), Phe(2-F-5-Br), Phe(2-Cl-5-Br), Phe(2-Me-5-Br), Phe(23-F2), Phe(25-F2), Phe(26-F2), Hph(3-F-4-OCHF2), Hph(3-CN-4-CF3), Hph(3-OMe-4-CF3), Abu(3-Pyr-4-CF3), Abu(34-Cate(CF2)), Hph(3-Cl-4-OCF3), Hph(3-F-4-OCF3), Abu(6-Quino), Abu(1-Me-6-Indo), Abu(1-Me-5-Indo), Abu(3-Pyr-4-OMe), Abu(5-Bzfr), Abu(3-Pyr-4-CHF2), Abu(2-Pyr-4-CF3), Hph(4-SO2Me), Hph(3-F-4-CHF2), Abu(7-Quino), Hph(345-Cl3), Hph(34-Cl2-5-OMe), Hph(34-Cl2-5-CN), Hph(34-Cl2-5-OiPr), Hph(34-Cl2-5-OnBu), Hph(34-Cl2-5-OtBu), Phe3(4-CF3), Ser(Bn-4-Cl), Hse(Ph-4-Cl), Hse(Ph-34-Cl2), Hse(Ph-4-CF3), Ser(Ph-4-Cl), Ser(Bn-3-Cl), Ser(Bn-2-Cl)을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R8로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 카복시알킬, C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 1개 또는 복수의 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐 C1-C6 알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 1개 또는 복수의 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 보호되어 있어도 되는 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, 보호되어 있어도 되는 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 또는 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 된다), C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬(해당 C7-C14 아르알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다), 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬(해당 5∼10원 헤테로아릴알킬은, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이다.
R8로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C1-C4 카복시알킬, 보호 아미노 C1-C4 알킬, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐 C1-C2 알킬, 다이 C1-C4 알킬아미노카보닐 C1-C2 알킬, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노카보닐 C1-C2 알킬, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노 C1-C2 알킬, 보호되어 있어도 되는 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C2 알킬, 보호되어 있어도 되는 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴 C1-C2 알킬, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐메틸옥시 C1-C2 알킬, 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C4 알콕시 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C3 알킨일, C2-C3 알켄일옥시카보닐 C1-C2 알킬, 페녹시 C1-C2 알킬; 할로젠, 하이드록시, 메틸, 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸, 메톡시, 트라이플루오로메톡시, 하이드록시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질 또는 펜에틸; 메틸, 트라이플루오로메틸, 메톡시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 5∼6원 헤테로아릴 C1-C2 알킬; 또는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 5∼6원 헤테로아릴메톡시 C1-C2 알킬이다.
어떤 태양에 있어서, R8로서 보다 바람직하게는, 할로젠, C1-C4 알킬(바람직하게는 메틸), C2-C4 알킨일(바람직하게는 에틴일), C1-C3 할로알킬(바람직하게는 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸), C1-C3 할로알콕시(바람직하게는 트라이플루오로메톡시), C1-C4 알콕시(바람직하게는 메톡시), -CN, C1-C3 알킬설폰일(바람직하게는 메틸설폰일), 하이드록시, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환되어 있어도 되는, -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴이며, 여기에서, x와 y와 z1 또는 z2의 합계가 1∼4인 것을 조건으로 해서, x는 1, 2, 또는 3이고, y는 0 또는 1이고, z1은 0, 1, 2, 또는 3이고, z2는 1, 2, 또는 3이다. -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴이 치환기를 갖는 경우, 해당 치환기는, 기 중의 C6-C10 아릴 상에 있는 것이 바람직하고, -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴이 치환기를 갖는 경우, 해당 치환기는, 기 중의 5∼10원 헤테로아릴 상에 있는 것이 바람직하다.
R8로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, n-뷰틸, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, 네오펜틸, (2-하이드록시-2-메틸-프로필옥시)메틸, (2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시)메틸, 3,3-다이플루오로뷰틸, n-프로폭시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 1-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-메틸뷰틸, 5,5-다이플루오로펜틸, 3-메틸아미노-3-옥소-프로필, ((5-플루오로피리딘-3-일)메톡시)메틸, 4-(((알릴옥시)카보닐)아미노)뷰틸, 2-하이드록시-2-옥소-에틸, (5-플루오로피리딘-3-일)메틸, 2-(3,3-다이플루오로피페리딘일)에틸, 2-(4,4-다이플루오로피페리딘일)-2-옥소-에틸, 2-(알릴옥시)-2-옥소-에틸, 페녹시메틸, 하이드록시메틸, 2-(테트라하이드로-4H-피란-4-일리덴)에틸, 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸, 2-(1-(t-뷰톡시카보닐)아제티딘-3-일리덴)에틸, 2-(1-(t-뷰톡시카보닐)아제티딘-3-일)에틸, 2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸, 2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-에틸, 3-(다이메틸아미노)3-옥소프로필, 3-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로필, 3-(아제티딘-1-일)-3-옥소프로필, 2-(피페리딘일)-2-옥소-프로필, 3-(피롤리딘-1-일)-3-옥소프로필, 3-(모폴린-1-일)-3-옥소프로필, 2-(다이메틸아미노)-2-옥소에틸, 2-(아제티딘일)-2-옥소-에틸, 2-(피페리딘일)-2-옥소-에틸, 2-(피롤리딘일)-2-옥소-에틸, 2-(모폴린-1-일)-2-옥소에틸, 알릴, 2-메틸알릴, 3-메틸뷰트-2-엔-1-일, 펜트-4-엔-1-일, 프로파질, 3-알릴옥시-3-옥소-프로필, 사이클로헥실, 사이클로펜틸메틸, 사이클로프로필메틸, 벤질, 펜에틸, 4-클로로벤질, 3-사이아노벤질, 4-에틴일벤질, 2-플루오로벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 3-브로모벤질, 4-브로모벤질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질, 4-메틸벤질, 4-메톡시벤질, 3-(트라이플루오로메톡시)벤질, 4-(트라이플루오로메톡시)벤질, 3,4-다이플루오로벤질, 4-아이오도벤질, 4-플루오로벤질, 4-다이플루오로메틸벤질, 3-플루오로-4-하이드록시벤질, 4-(트라이플루오로메틸)벤질, 2-트라이플루오로메틸벤질, 2-메톡시벤질, 3-트라이플루오로메틸벤질, 2-(트라이플루오로메톡시)벤질, 3-메톡시벤질, 3-아이오도벤질, 3-플루오로벤질, 피리딘-3-일메틸, 싸이아졸-4-일메틸, (6-사이아노피리딘-3-일)메틸, (6-메톡시피리딘-3-일)메틸, (6-트라이플루오로메틸피리딘-3-일)메틸, (5-메틸피리딘-3-일)메틸, (5-메톡시피리딘-3-일)메틸, (피리딘-4-일)메틸, (6-메틸피리딘-3-일)메틸, 2-(피리딘-3-일)에틸, 2-(피리딘-4-일)에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성할 수 있다. C4-C8 알킬렌으로서, -(CH2)8-이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 4원 또는 5원 포화 헤테로환)을 형성할 수 있다. 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 된다. 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 된다. 여기에서, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이다.
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다. 이들 포화 헤테로환은 3∼8원 포화 탄소환(바람직하게는 사이클로헥세인환), 또는 6∼10원 방향환(바람직하게는 벤젠환)과 축합하고 있어도 된다. 해당 4∼7원 포화 헤테로환이 1개 또는 복수의 치환기를 갖는 경우, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 1개 또는 복수의 할로젠, 하이드록시, 옥소, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 하이드록시알콕시, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시, C7-C14 아르알콕시(해당 C7-C14 아르알콕시는, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노, 또는 5∼10원 헤테로아릴에 의해 치환되어 있는 것이 바람직하다. 해당 4∼7원 포화 헤테로환의 치환기로서 보다 바람직하게는, 할로젠, 하이드록시, 옥소, 에톡시, 2-하이드록시에틸, 페닐, 다이플루오로에톡시; 1개 또는 복수의 할로젠, 메틸, 트라이플루오로메틸, 메톡시, 다이플루오로메톡시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 치환기에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질옥시; 5∼6원 헤테로아릴메톡시, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노, 페닐, 5∼6원 헤테로아릴 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P8로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, 하이드록시, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알콕시, 또는 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)에 의해 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐 C1-C6 알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 1개 또는 복수의 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 1개 또는 복수의 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), C2-C6 알켄일, C2-C6 하이드록시알켄일, 아미노카보닐 C2-C6 알켄일(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이다.
P8로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 하이드록시알킬; 1개 또는 복수의 불소, 하이드록시, 다이메틸아미노카보닐, 메톡시, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C4 알콕시 C1-C2 알킬; 다이메틸아미노카보닐 C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬(해당 아미노는, -NH2이다), 1개 또는 복수의 불소 또는 메틸로 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노 C1-C4 알킬, C2-C3 알켄일, C2-C6 하이드록시알켄일, 다이메틸아미노카보닐 C2-C3 알켄일, 메톡시 C2-C6 알켄일, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C2 알킬, 1개 또는 복수의 할로젠으로 치환되어 있어도 되는 페닐, 벤질, 5∼6원 헤테로아릴, 또는 5∼6원 헤테로아릴 C1-C2 알킬 등을 들 수 있다.
P8로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-뷰틸, 알릴, 2-하이드록시에틸, 2-에톡시에틸, 2-(다이메틸아미노카보닐메톡시)에틸, 2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸, 4-아미노뷰틸, 2-피페라진-1-일에틸, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸, 2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)에틸, 2-(2-메톡시에톡시)에틸, 2-(2,2-다이플루오로에톡시)에틸, 2-(2-아미노에톡시)에틸, 2-[2-(메틸아미노)에톡시]에틸, 2-[2-(다이메틸아미노)에톡시]에틸, 5-하이드록시펜틸, 페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 벤질, (E)-3-(다이메틸아미노카보닐)-프로프-2-엔-1-일, (E)-5-하이드록시펜트-2-엔-1-일, (E)-4-하이드록시-4-메틸-펜트-2-엔-1-일, (E)-5-하이드록시-5-메틸-헥스-2-엔-1-일, (E)-4-메톡시뷰트-2-엔-1-일, 3-(다이메틸아미노카보닐)프로필, 2,2-다이플루오로스파이로[3.3]헵탄-6-일, 3-싸이엔일, 3-피리딜메틸, 2-옥사스파이로[3.3]헵탄-6-일, 옥세탄-3-일메틸, 2-(아제티딘-3-일)에틸, 2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)에틸, 3-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)프로필 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 8로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, Ala, Pic(2), MeLeu, EtAla, MeSer(tBuOH), MeSer(NtBu-Aca), MeAla(cPent), MeAla(cPr), MeNva, MeNle, Val, Leu, MeNva(5-F2), MeSer(nPr), MeHnl(7-F2), MeSer(iPen), MeThr, MeHse(Me), Ile, Nle, PRA, Chg, Abu, Hnl(7-F2), Ser(iPen), Algly, Pregly, EtGly, nBuGly, (EtOEt) NGly, Pro, Aze(2), MeGln(Me), MePhe, MePhe(4-Cl), MePhe(3-CN), MePhe(4-CN), MePhe(2-F), MePhe(3-F), MePhe(4-F), MePhe(2-Cl), MePhe(3-Cl), MePhe(3-Br), MePhe(4-Br), MePhe(2-Me), MePhe(3-Me), MePhe(4-Me), MeTyr(Me), MePhe(3-OCF3), MePhe(4-OCF3), MeAlgly, MePhe(34-F2), MeAla(3-Pyr), MePhe(4-I), Phe(4-Me), D-MeAla, Phe(3-Me), Phe, Hph, Phe(4-F), Phe(2-F), Hyp(Et), Tle, Pro(4-F2), Ser(tBuOH), Ser(NtBu-Aca), Ser(3-F-5-Me-Pyr), Glu(OAl), Oic, Hyp, cisHyp, Lys(Alloc), Phe(4-CHF2), Hyp(Bzl), cisHyp(Et), Hyp(Bzl(2-Cl)), cisHyp(Bzl(2-Cl)), cisHyp(Bzl(3-Cl)), cisHyp(Bzl(4-Cl)), Hyp(Bzl(3-Cl)), Hyp(Bzl(4-Cl)), Hyp(Bzl(2-Me)), Hyp(Bzl(3-Me)), Hyp(Bzl(3-OMe)), Hyp(Bzl(4-Me)), Hyp(Bzl(4-OCHF2)), cisHyp(Bzl(2-Me)), cisHyp(Bzl(3-Me)), cisHyp(Bzl(3-OMe)), cisHyp(Bzl(4-Me)), cisHyp(Bzl(4-OCHF2)), Methagly, MeAsp, Pro(4-keto), Pic(2)(4-Oxo), Mor(3), Thiopro, MeAla(4-Thz), MeSer(3-F-5-Me-Pyr), MeTyr(3-F), MeAla(3-Pyr-4-CN), Ahpe(2), Hyp(3-Me-Pyr), cisHyp(3-Me-Pyr), cisHyp(Et(2-F2)), Hyp(Et(2-F2)), Tyr(Me), Phe(4-CF3), Phe(4-Cl), Phe(2-CF3), Phe(2-Cl), Phe(2-Me), Phe(2-OMe), Phe(3-CF3), MeAbu(pip-3-F2), MeAsn(pip-4-F2), Pro(4-pip-4-F2), cisPro(4-pip-4-F2), MeAsp(OAl), Pro(4R-Tri), Pro(4S-Tri), Ser(Ph), IDC, Pro(4R-Ph), Pro(4S-Ph), MeAla(3-Pyr-4-OMe), MeAla(3-Pyr-4-CF3), MeAla(3-Pyr-5-Me), MeAla(3-Pyr-5-OMe), MeAla(4-Pyr), MeAla(3-Pyr-4-Me), Hyp(3-thie-Me), PhGly, cisHyp(2-EtOH), Hyp(2-EtOH), Phe(2-OCF3), BnGly, (3-Thienyl)Gly, (Ph-3-Cl)Gly, (Ph-4-Cl)Gly, (F2cBucBu)Gly, (OxeMe)Gly, (OxecBu)Gly, D-Ala, D-MeSer(iPen), D-MeSer, D-Mor(3), D-MePhe, D-MeAbu, MePhe(4-CHF2), MeAbu(3-Pyr), MeAbu(4-Pyr), MeAbu(THPdene), MeAbu(THP), MeAbu(BocAzedene), MeAbu(BocAze), (pip(4-F2)Et)Gly, (pip(4-F2)nPr)Gly, (Et(2-F2)OEt)Gly, (MeOEtOEt)Gly, (Et(2-F3)OEt)Gly, (4-pyr-Et)Gly, (3-pyr-Et)Gly, (4-pyr-Me)Gly, (3-pyr-Me)Gly, AllylGly, (HOEt)Gly, (HOiPrallyl)Gly, (DMFallyl)Gly, (HOEtallyl)Gly, (5-OH-nPent)Gly, MeAsn(Aze-3-F2), MeAbu(Aze-3-F2), (Me2NCOnPr)Gly, (HOtBuallyl)Gly, (HOtBuOEt)Gly, (DMAOEt)Gly, (MeOMeallyl)Gly, MeGln(Me2), MeGln(Aze-3-F2), MeGln(Aze), MeGln(pip), MeGln(pyrro), MeGln(mor), MeAsn(Me2), MeAsn(Aze), MeAsn(pip), MeAsn(pyrro), MeAsn(mor), MePhe(3-OMe), MePhe(3-I), EtPhe(2-Cl), (4-Me-piz-Et)Gly, (Aze(3)Et)Gly, (H2NEtOEt)Gly, (H2NnBu)Gly, (Me2NEtOEt)Gly, (MeNEtOEt)Gly, (piz-Et)Gly를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R9로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 하이드록시, 또는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 5∼10원 헤테로아릴에 의해 치환되어 있어도 된다), C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬(해당 C7-C14 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다)이다.
R9로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C3 알켄일; 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐, 하이드록시, 또는 1개 혹은 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 5∼6원 헤테로아릴에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬; C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 할로젠, 메틸, 트라이플루오로메틸, 메톡시, 트라이플루오로메톡시, 및 사이아노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질 혹은 펜에틸이다.
R9로서, 보다 구체적으로는, 수소, 메틸, 에틸, i-프로필, 2-메틸프로필, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 5,5-다이플루오로펜틸, 메톡시메틸, n-프로폭시메틸, 3-메틸뷰톡시메틸, 3-(다이메틸아미노)3-옥소프로필, (2-하이드록시-2-메틸-프로필옥시)메틸, (2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시)메틸, (5-플루오로피리딘-3-일)메틸, 알릴, 사이클로헥실메틸, 벤질, 펜에틸, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2-메틸벤질, 4-메틸벤질, 2-메톡시벤질, 4-메톡시벤질, 2-(트라이플루오로메틸)벤질, 3-(트라이플루오로메틸)벤질, 4-(트라이플루오로메틸)벤질, 2-(트라이플루오로메톡시)벤질, 3-(트라이플루오로메톡시)벤질, 4-(트라이플루오로메톡시)벤질 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. P9로서 바람직하게는 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 보다 바람직하게는 수소, 메틸, n-프로필, n-뷰틸이다.
어떤 태양에 있어서, R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소 또는 메틸이다.
R9 및 Q9는, R9가, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, 혹은 C7-C14 아르알킬이고, 또한 Q9가, C1-C6 알킬이거나, 또는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 것이 바람직하다.
코어 9로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, Ala, MeLeu, MeCha, MeVal, MeSer(tBuOH), MeSer(NtBu-Aca), Val, Leu, MeSer(nPr), MeHnl(7-F2), MeSer(iPen), Ser(nPr), Abu(4-F3), Abu, Ser(Me), Gly, nBuGly, nPrGly, MePhe, MeHph, MePhe(4-Cl), MePhe(2-F), MePhe(3-F), MePhe(4-F), MePhe(2-Cl), MePhe(3-Cl), MePhe(2-Me), MePhe(4-Me), MePhe(2-CF3), MePhe(3-CF3), MePhe(4-CF3), MeTyr(Me), MePhe(2-OCF3), MePhe(3-OCF3), MePhe(4-OCF3), D-Pro, Phe, Ser(NtBu-Aca), MeSer(3-F-5-Me-Pyr), D-Ala, MeGln(Me2), MeAib, Aib, cLeu, cHex, cVal, (Me)Phe, MecLeu, D-(Me)Abu, D-(Me)Algly, 1-ACPrC, (Me)Abu, (Me)Algly, (Me)Leu, Athpc, MePhe(2-OMe), Me(Me)Phe, D-Val, D-Algly를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
R10으로서 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알킬설폰일 C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이다.
R10으로서 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C1-C4 하이드록시알킬, 메틸설폰일 C1-C2 알킬, C2-C3 알킨일, 1개 또는 복수의 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C4 알콕시 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬, 벤질, 펜에틸이다.
R10으로서, 보다 구체적으로는, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-뷰틸, 2-메틸뷰틸, 3-메틸뷰틸, n-펜틸, 프로파질, 3,3-다이플루오로뷰틸, 5,5-다이플루오로펜틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, n-프로폭시메틸, 1-하이드록시에틸, 사이클로프로폭시메틸, 사이클로뷰톡시메틸, (2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸, 2-메틸설폰일에틸, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로뷰틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 벤질, 펜에틸 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. P10로서 바람직하게는, 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 구체적으로는, 예를 들어 수소, 메틸을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
코어 10으로서 구체적으로는, 예를 들어, MeAla, MeLeu, MeCha, MeVal, MeAla(cPent), MeAla(cBu), MeAla(cPr), MeChg, MeGly(cPent), MeGly(cBu), MeGly(cPr), MeAbu, MeNva, MeNle, Val, Leu, MeNva(5-F2), MeHle, MeIle, MeSer(nPr), MeSer(cPr), MeHnl, MeHnl(7-F2), MePRA, MeSer(Me), MeThr, MeSer(cBu), MeSer(Tfe), MeThr(Me), MeHse(Me), MeMet(O2), Ile, Nle, Chg, Ala(cBu), Gly(cPent), Hle, Nva, Phe, Hph를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이다. R11이 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄인 경우, 해당 펩타이드쇄를 구성하는 1∼4개의 아미노산 잔기는, 천연 아미노산 잔기여도, 비천연 아미노산 잔기여도 되고, 동일해도 상이해도 된다.
코어 11이 α-아미노산(즉, L11이 단일 결합)인 경우, R11은, 수소, 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬인 것이 바람직하다.
코어 11이 α-아미노산인 경우, R11로서 보다 바람직하게는, 수소, 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬, 불소에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질이고, 구체적으로는, 예를 들어, 수소, (2-하이드록시-2-메틸-프로필옥시)메틸, 벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질을 들 수 있다.
코어 11이 β-아미노산(즉, L11이 -CHM11-)인 경우, R11은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(해당 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬은, 하이드록시, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)에 의해 치환되어 있어도 된다), 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 환상 아미노는, 1개 또는 복수의 할로젠, 1개 또는 복수의 옥소, 1개 또는 복수의 C1-C6 알킬, 또는 4∼7원 헤테로사이클릴에 의해 더 치환되어 있어도 된다)인 것이 바람직하다.
코어 11이 β-아미노산인 경우, R11로서 보다 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C3 알켄일, C2-C3 알킨일, 모노 C1-C4 알킬아미노카보닐에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C2 알킬, 다이메틸아미노카보닐; 1개 또는 복수의 불소, C1-C4 알킬, 혹은 4∼7원 헤테로사이클릴에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노카보닐; 벤질, 펜에틸이다.
코어 11이 β-아미노산인 경우, R11로서, 구체적으로는, 수소, 메틸, 아이소뷰틸, 트라이플루오로메틸, 알릴, 프로프-2-인-1-일, (아이소펜틸옥시)메틸, {2-(t-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시}메틸, 다이메틸아미노카보닐, 아제티딘일카보닐, 피롤리딘일카보닐, 3,3-다이메틸피롤리딘일카보닐, 3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘일카보닐, 4-메틸피페리딘일카보닐, 4-(t-뷰틸)-피페리딘일카보닐, 3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘일카보닐, 3,3-다이플루오로피페리딘일카보닐, 4,4-다이플루오로피페리딘일카보닐, 피페리딘일카보닐, 모폴리노카보닐, 옥사졸리딘-3-일카보닐, 3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일카보닐, 1,1-다이옥사이드싸이오모폴린일카보닐, 1-(옥세탄-3-일)-피페라진-4-일카보닐, 펜에틸 등을 들 수 있다.
코어 11의 L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, R11은, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)인 것이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 4∼7원 포화 헤테로환으로서 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 모폴린환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성할 수 있다.
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로프로페인환, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하고, 4∼7원 포화 헤테로환으로서, 테트라하이드로퓨란환, 테트라하이드로피란환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, 코어 11이 β-아미노산인 경우, R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성할 수 있다.
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우, 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, 코어 11이 β-아미노산인 경우, R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
P11로서 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬이다. 이와 같은 P11로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-프로필 등을 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 수소이다.
어떤 태양에 있어서, R11이 -CONR11AR11B인 것이 바람직하고, 여기에서 R11A 및 R11B는, 각각 독립적으로, 수소 또는 C1-C6 알킬(바람직하게는 메틸)이거나, 혹은 R11A 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼8원 포화 헤테로환을 형성한다. 해당 4∼8원 포화 헤테로환은, 1개 또는 복수의 할로젠(바람직하게는 불소), 1 또는 복수의 옥소, 1 또는 복수의 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C4 알킬), 및 4∼7원 헤테로사이클릴(바람직하게는 옥세탄-3-일)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다.
코어 11이 α-아미노산인 경우, 코어 11로서 구체적으로는, 예를 들어, MeSer(tBuOH), MeGly, MePhe, MePhe(3-F), MePhe(4-F), D-MePhe를 들 수 있다.
코어 11이 β-아미노산인 경우, 코어 11로서 구체적으로는, 예를 들어, bAla, bMeAla, 2-ACHxC, 2-ACPnC, 3-CF3-bAla, Asp-mor, Asp-mor(26-bicyc), Asp-mor(SO2), Asp-NMe2, Asp-oxz, Asp-pip, Asp-pip(345-F6), Asp-pip(4-Me), Asp-pip-tBu, Asp-piz(oxe), Asp-pyrro, Asp-pyrro(34-F4), Asp-pyrro(3-Me2), D-(Propargyl)Gly-(C#CH2), D-3-Abu, D-3-MeAbu, D-Gly(Allyl)-(C#CH2), D-Hph-(C#CH2), D-Leu-(C#CH2), D-MeAsp-pyrro, D-MeLeu-(C#CH2), D-Pic(2)-(C#CH2), D-Pro-(C#CH2), D-Ser(iPen)-(C#CH2), D-Ser(NtBu-Aca)-(C#CH2), EtAsp-pip, MeAsp-aze, MeAsp-mor, MeAsp-mor(26-bicyc), MeAsp-mor(SO2), MeAsp-NMe2, MeAsp-oxz, MeAsp-pip, MeAsp-pip(345-F6), MeAsp-pip(3-F2), MeAsp-pip(4-F2), MeAsp-pip(4-Me), MeAsp-piz(oxe), MeAsp-pyrro, MeAsp-pyrro(34-F4), MeAsp-pyrro(3-Me2), nPrAsp-pip를 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, 코어 11로서 구체적으로는, 예를 들어, MeCys(AcOH)-NMe2를 들 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, P1∼P11 중 적어도 3개가 수소는 아니다.
어떤 태양에 있어서, 식(1) 중, P1∼P11 중 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 또는 적어도 6개가 C1-C6 알킬인 것이 바람직하고, 해당 C1-C6 알킬로서는, 메틸 또는 에틸이 바람직하다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 상기 식(1)에 있어서, 식 중의 -CO-L1- 또는 -CO-L11-의 한쪽이, -(CH2)nC≡CCH2S(CH2)m-, -(CH2)nCH=CHCH2S(CH2)m-, 또는 -(CH2)n+3S(CH2)m-으로 치환된 화합물일 수 있고, n은 1, 2, 또는 3이고, m은 1, 또는 2이다. -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다. 여기에서, -CO-L1-이 -(CH2)nC≡CCH2S(CH2)m-, -(CH2)nCH=CHCH2S(CH2)m-, 또는 -(CH2)n+3S(CH2)m-으로 치환된 경우, L11은 단일 결합이며, 또한 -CO-L11-이 -(CH2)nC≡CCH2S(CH2)m-, -(CH2)nCH=CHCH2S(CH2)m-, 또는 -(CH2)n+3S(CH2)m-으로 치환된 경우, L1은 단일 결합이다. 식(1) 중의 L1 및 L11 이외의 기는, 전술한 대로이다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은, 하기 식(1')로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물에 관한 것이다.
식(1') 중,
L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이고,
n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R2∼R11, P2∼P11, Q2∼Q11, 및 M11은, 상기 식(1)에 있어서의 R2∼R11, P2∼P11, Q2∼Q11, 및 M11과 각각 동일한 의의이다.
식(1')에서는, 10개의 아미노산 잔기로 환이 구성되어 있다. 식(1)과 마찬가지로, 식 중의 P2, Q2, 및 R2를 갖는 아미노산 잔기를 코어 2, P3, Q3, 및 R3을 갖는 아미노산 잔기를 코어 3, P4, Q4, 및 R4를 갖는 아미노산 잔기를 코어 4, P5, Q5, 및 R5를 갖는 아미노산 잔기를 코어 5, P6, Q6, 및 R6을 갖는 아미노산 잔기를 코어 6, P7, Q7, 및 R7을 갖는 아미노산 잔기를 코어 7, P8, Q8, 및 R8을 갖는 아미노산 잔기를 코어 8, P9, Q9, 및 R9를 갖는 아미노산 잔기를 코어 9, P10, Q10, 및 R10을 갖는 아미노산 잔기를 코어 10, P11, Q11, R11, 및 L11을 갖는 아미노산 잔기를 코어 11의 아미노산 잔기라고 칭하는 경우가 있다.
어떤 태양에 있어서, 식(1')에 있어서, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이다. M11은, 식(1)의 M11과 동일한 의의이다.
L11이, -CHM11-인 경우, M11은 수소이거나, 또는 R11, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성할 수 있다. 3∼8원 지환식 환으로서, 사이클로펜테인환, 사이클로헥세인환이 바람직하다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2SCH2-, -CH2CH2SCH2-, -CH2SCH2CH2-, -CH2CH2SCH2CH2- 등을 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(O)(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(O)(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2S(O)CH2-, -CH2CH2S(O)CH2-, -CH2S(O)CH2CH2-, -CH2CH2S(O)CH2CH2- 등을 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, -(CH2)nS(O)2(CH2)m-으로서 구체적으로는, 예를 들어, -CH2S(O)2CH2-, -CH2CH2S(O)2CH2-, -CH2S(O)2CH2CH2-, -CH2CH2S(O)2CH2CH2- 등을 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, R11은, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)인 것이 바람직하다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, R11로서 보다 바람직하게는, -CONR11AR11B이며, 여기에서 R11A 및 R11B는, 각각 독립적으로, 수소 또는 C1-C6 알킬(바람직하게는 메틸)이거나, 혹은 R11A 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼8원 포화 헤테로환을 형성한다. 해당 4∼8원 포화 헤테로환은, 1개 또는 복수의 할로젠(바람직하게는 불소), 1 또는 복수의 옥소, 1 또는 복수의 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C4 알킬), 및 4∼7원 헤테로사이클릴(바람직하게는 옥세탄-3-일)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 된다. R11로서 구체적으로는, 예를 들어, 다이메틸아미노카보닐을 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, Q11은, 바람직하게는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 보다 바람직하게는 수소이다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, P11은, 바람직하게는, 수소, C1-C6 알킬이다. 이와 같은 P11로서 구체적으로는, 예를 들어, 수소, 메틸, 에틸, n-프로필 등을 들 수 있다.
L11이, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, 코어 11로서 구체적으로는, 예를 들어, MeCys(AcOH)-NMe2를 들 수 있다.
식(1')의 코어 2∼11의 각 코어에 있어서의 바람직한 기는, 대응하는 식(1)의 각 코어에 있어서의 바람직한 기와 동일할 수 있다. 또한, 식(1)의 코어 2∼11로서 위에 열거한 구체적인 아미노산을, 대응하는 식(1')의 각 코어의 아미노산으로서 이용할 수 있다.
식(1')로 표시되는 환상 펩타이드 화합물로서 구체적으로는, 예를 들어, 이하를 들 수 있다.
(2172) (3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-27-사이클로펜틸-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드,
(2173) (3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18,27-비스[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 상기 식(1)을 더 특정한 하기 식(2)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물일 수 있다.
식(2) 중의 각 기의 정의는, 식(1)의 각 기의 정의와 동일한 의의이다. 식(2)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물로서 바람직하게는, 이하의 각 기를 갖는 것을 들 수 있다.
R1은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 혹은 2-메틸프로필)이며, P1은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R2는 C1-C6 알킬(바람직하게는 C3-C6 알킬, 보다 바람직하게는 1-메틸프로필)이며, P2는 수소 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 수소 혹은 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 수소 혹은 메틸)이고, 및/또는
R3은 수소, 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는, 메틸)이며, P3이 수소, 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R4는 수소이고, 또한 P4는 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이거나, 혹은 R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 아제티딘환, 피롤리딘환, 혹은 피페리딘환, 보다 바람직하게는 아제티딘환, 혹은 피롤리딘환)을 형성하고, 및/또는
R5는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(바람직하게는, C2-C6 알콕시 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 C3-C5 알콕시메틸); 할로젠(바람직하게는 불소 혹은 염소), C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸), C1-C6 할로알킬(바람직하게는 C1-C3 플루오로알킬, 보다 바람직하게는 트라이플루오로메틸), 및 C1-C6 알콕시(바람직하게는 C1-C3 알콕시, 보다 바람직하게는 메톡시)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬(바람직하게는, 벤질, 혹은 펜에틸, 보다 바람직하게는 벤질); C3-C8 사이클로알킬(바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬, 보다 바람직하게는 C5-C6 사이클로알킬), 혹은 C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬(바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 C5-C6 사이클로알킬메틸, 더 바람직하게는 사이클로헥실메틸)이며, P5는 C1-C2 알킬(바람직하게는 메틸, 에틸)이고, 및/또는
R6은 수소, 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 또한 P6은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 혹은 에틸)이거나, 혹은 R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 아제티딘환, 피롤리딘환, 혹은 피페리딘환, 보다 바람직하게는 피롤리딘환)을 형성하고, 및/또는
R7은, 할로젠(바람직하게는 불소, 염소, 혹은 아이오딘) 및 C1-C6 할로알킬(바람직하게는 C1-C3 플루오로알킬, 보다 바람직하게는 트라이플루오로메틸)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬(바람직하게는 벤질, 혹은 펜에틸)이며, P7은 수소이고, Q7은 수소이고, 및/또는
R8은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 2-메틸프로필, 아이소프로필 혹은 n-뷰틸), C2-C6 알킨일(바람직하게는, C2-C3 알킨일, 보다 바람직하게는 프로파질), 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 불소 원자에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노카보닐 C1-C6 알킬(바람직하게는 4∼8원 환상 아미노카보닐 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 4∼8원 환상 아미노카보닐메틸), 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬(바람직하게는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 5∼10원 헤테로아릴메틸), 혹은 1∼3개의 할로젠 원자(바람직하게는 염소)에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬(바람직하게는 벤질 혹은 펜에틸)이고, 또한 P8은 수소, C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸), 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)에 의해 치환되어 있어도 되는 4∼8원 환상 아미노 C1-C6 알킬(바람직하게는 피페라질 C1-C2 알킬), 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬(바람직하게는, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 아제티딜에틸), 아미노(NH2), C1-C6 알킬아미노(바람직하게는 메틸아미노), 혹은 다이 C1-C6 알킬아미노(바람직하게는 다이메틸아미노)로 치환된 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(바람직하게는, C1-C3 알콕시 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 에톡시에틸), 또는 아미노(NH2) C1-C6 알킬이거나, 혹은 R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 보다 바람직하게는 아제티딘환, 혹은 피롤리딘환)을 형성하고, 여기에서 4∼7원 포화 헤테로환은, 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 할로젠(바람직하게는 불소) 혹은 C1-C6 알콕시(바람직하게는 C1-C3 알콕시, 보다 바람직하게는 메톡시, 혹은 에톡시)에 의해 치환되어 있어도 되는, 및/또는
R9는 벤질이고, 또한 Q9는 수소이거나, 혹은 R9 및 Q9는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬(바람직하게는, C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이거나, 혹은 R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환(바람직하게는 3∼6원 지환식 환, 보다 바람직하게는, 사이클로뷰테인환, 혹은 사이클로펜테인환)을 형성하고, P9는 수소 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R10은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 아이소프로필, 1-메틸프로필, 혹은 2-메틸프로필), 혹은 C3-C8 사이클로알킬(바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬, 보다 바람직하게는 사이클로펜틸, 혹은 사이클로헥실)이며, P10은 수소 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸), 및/또는
R11은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸), 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐(바람직하게는 다이 C1-C3 알킬아미노카보닐, 보다 바람직하게는 다이메틸아미노카보닐), 혹은 4∼8원 환상 아미노카보닐(바람직하게는 아제티딘일카보닐, 피롤리딘일카보닐, 피페리딘일카보닐, 4-모폴린일카보닐, 혹은 3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일카보닐)이고, P11은 수소 혹은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이며, M11이 수소이다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 상기 식(1)을 더 특정한 하기 식(3)으로 표시되는 환상 펩타이드 화합물일 수 있다.
식(3) 중의 각 기의 정의는, 식(1)의 각 기의 정의와 동일한 의의이다. 식(3)으로 표시되는 환상 펩타이드 화합물로서 바람직하게는, 이하의 각 기를 갖는 것을 들 수 있다.
R1은 수소이고, P1은 수소 또는 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이며, M1은 수소이고, 및/또는
R2는 수소 또는 C1-C6 알킬(바람직하게는 C3-C6 알킬, 보다 바람직하게는 1-메틸프로필)이며, P2는 수소 또는 C1-C6 알킬(바람직하게는 수소 또는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 메틸)이고, 및/또는
R3은 수소이고, P3은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R4는 수소이고, P4는 C1-C6 알킬(바람직하게는 수소, C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R5는 C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬(바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 C5-C6 사이클로알킬메틸)이며, P5는 C1-C2 알킬(바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R6은 수소이고, P6은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R7은, 할로젠 및 C1-C6 할로알킬(바람직하게는 C1-C3 플루오로알킬, 보다 바람직하게는 트라이플루오로메틸)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬(바람직하게는 벤질 혹은 펜에틸, 보다 바람직하게는 벤질)이며, P7은 수소이고, Q7은 수소이고, 및/또는
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환(바람직하게는, 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 보다 바람직하게는 피롤리딘환)을 형성하고, 및/또는
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환(바람직하게는 3∼6원 지환식 환, 보다 바람직하게는, 사이클로뷰테인환, 사이클로펜테인환)을 형성하고, P9는 수소이고, 및/또는
R10은 C3-C8 사이클로알킬(바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬, 보다 바람직하게는 사이클로펜틸, 혹은 사이클로헥실)이며, P10은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이고, 및/또는
R11은 수소, 1∼5개(바람직하게는 1∼3개)의 할로젠(바람직하게는 불소)에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬(바람직하게는 벤질, 펜에틸, 보다 바람직하게는 벤질), 1개의 하이드록시에 의해 치환되어 있어도 되는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬(바람직하게는, C2-C6 알콕시 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 C3-C5 알콕시메틸)이고, P11은 C1-C6 알킬(바람직하게는 C1-C3 알킬, 보다 바람직하게는 메틸)이다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 상기 식(1)을 더 특정한 하기 식(4)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물일 수 있다.
식(4) 중의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9는, 상기 식(2)에 있어서의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9와 각각 동일한 의의이고, n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이다. 또한, 식(4) 중의 -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 상기 식(1)을 더 특정한 하기 식(5)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물일 수 있다.
식(5) 중의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9는, 상기 식(2)에 있어서의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9와 각각 동일한 의의이고, n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이다. 또한, 식(5) 중의 -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은, 상기 식(1) 중의 -CO-L1-이 -(CH2)nC≡CCH2S(CH2)m-, -(CH2)nCH=CHCH2S(CH2)m-, 또는 -(CH2)n+3S(CH2)m-으로 치환되고, 또한 L11은 단일 결합인, 하기 식(6)일 수 있다.
식(6) 중의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9는, 상기 식(2)에 있어서의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9와 각각 동일한 의의이고,
는 단일 결합, 이중 결합, 또는 삼중 결합을 나타내고, n은 1, 2, 또는 3이고, m은 1, 또는 2이다. 또한, 식(6) 중의 -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은, 상기 식(1) 중의 -CO-L11-이 -(CH2)nC≡CCH2S(CH2)m-, -(CH2)nCH=CHCH2S(CH2)m-, 또는 -(CH2)n+3S(CH2)m-으로 치환되고, 또한 L1은 단일 결합인, 하기 식(7)일 수 있다.
식(7) 중의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9는, 상기 식(2)에 있어서의 R1∼R11, P1∼P11, Q7, 및 Q9와 각각 동일한 의의이고,
는 단일 결합, 이중 결합, 또는 삼중 결합을 나타내고, n은 1, 2, 또는 3이고, m은 1, 또는 2이다. 또한, 식(7) 중의 -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명은 하기 식(8)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물일 수 있다.
식(8) 중의 R2∼R11, P2∼P11, Q7, 및 Q9는, 상기 식(1)에 있어서의 R2∼R11, P2∼P11, Q7, 및 Q9와 각각 동일한 의의이고, n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이다. 또한, 식(8) 중의 -S-는 산화되어 -S(O)- 또는 -S(O)2-가 되어 있어도 된다.
본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물로서 구체적으로는, 예를 들어, 이하를 들 수 있다. 한편, 이하의 화합물(1)∼(762), (764)∼(845), (847)∼(1027), (1029)∼(1146), (1148)∼(2188)의 구조식은 표 39에 나타나 있다. 즉, 이하의 화합물에 부여된 번호는, 표 39에 기재된 화합물에 각각 부여된 번호에 대응하고, 본 명세서 중에서는 IUPAC명의 첫머리에 「(화합물에 부여된 번호)」로서 기재되어 있다.
(1) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9,18-비스(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-(사이클로헥실메틸)-11-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-8,29,36-트라이아이소뷰틸-6,15,18,21,24,30,33,34-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(3) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(4) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(5) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(6) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-[[6-(트라이플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(7) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-8-(메톡시메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(8) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(9) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(10) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-[[6-(트라이플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(11) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(12) 알릴 N-[4-[(3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]뷰틸]카바메이트,
(13) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-페닐에틸)-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(14) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(15) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(16) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(17) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-8-(2-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(18) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-9,18-비스[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(19) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-(4-클로로페닐)에틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(20) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(21) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,9-다이벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3,5-다이플루오로페닐)메틸]-3-아이소프로필-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(22) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소펜틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(23) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(24) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(25) (6S,12S,21S,24S,26aR,29aR,32S,35S,37aS)-35-벤질-21-((S)-sec-뷰틸)-12-(4-클로로벤질)-32-아이소뷰틸-10,13,16,19,24,25,33,36-옥타메틸-6-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)헥사코사하이드로-1H-사이클로펜타[f1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-5,8,11,14,17,20,23,26,31,34,37(37aH)-운데카온,
(26) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(27) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-22-(아이소펜틸옥시메틸)-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(28) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(29) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,9-다이벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-16-에틸-3-아이소프로필-4,7,19,22,25,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(30) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(31) (4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S)-22-(사이클로헥실메틸)-7,13-다이아이소뷰틸-4,8,10,10,14,20,23,26,29-노나메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]-16-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(32) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로프-2-인-1-일)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(33) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(34) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(35) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(36) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(4-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(37) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(38) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,35-비스(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(39) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(40) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(41) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-19-(프로폭시메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(42) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(3-클로로벤질)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(43) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[(2-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(44) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(45) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-(사이클로뷰톡시메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(46) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,6,9-트라이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(47) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(48) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(49) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(50) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(51) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(52) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-(2-메틸설폰일에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(53) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,16,19,22,25,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-6-일]메톡시]아세트아마이드,
(54) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-11-펜틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(55) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(56) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-26-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(57) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(58) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(59) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(60) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로펜틸메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(61) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8,36-다이아이소뷰틸-9,15,18,21,24,29,30,33,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(62) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(63) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(64) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(65) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(66) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(67) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(68) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로프로필메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(69) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-벤질-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(70) N-(tert-뷰틸)-2-(((5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-5-일)메톡시)아세트아마이드,
(71) (3S,6S,10R,13S,16S,19S,22S,28S,34S)-16-벤질-28-[(4-클로로페닐)메틸]-19-아이소뷰틸-13-아이소프로필-6,7,10,14,17,20,26,29,32-노나메틸-3-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(72) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(73) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(74) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(75) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로뷰틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(76) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-(사이클로헥실메틸)-18'-아이소뷰틸-25'-아이소프로필-7',10',13',19',22',26'-헥사메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(77) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-37-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,38-헥사메틸테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(78) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(5,5-다이플루오로펜틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(79) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(80) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-11-((R)-1-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(81) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로헥세인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(82) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(2-클로로벤질)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(83) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-3-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(84) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로펜틸메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(85) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(86) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-((2-하이드록시-2-메틸프로폭시)메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(87) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-비스(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(88) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(89) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-11-(뷰트-3-인-1-일)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(4-아이오도벤질)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(90) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-페닐-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(91) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-((R)-1-하이드록시에틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(92) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(93) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,25,29,31,31,32-운데카메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(94) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(5,5-다이플루오로펜틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(95) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[(3-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(96) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-6,6,7,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(97) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-N,N,9,15,18,21,24,30,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-33-카복사마이드,
(98) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-아이소뷰틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(99) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(100) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-사이클로프로필-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(101) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(102) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(103) (2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S,36S)-33-((S)-sec-뷰틸)-14-뷰틸-11-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-(4-클로로벤질)-20-아이소뷰틸-4,7,16,17,17,22,35,36-옥타메틸-23-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로아제토[1,2-j]피리도[1,2-a][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37(1H,22H,27H)-운데카온,
(104) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-19-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(105) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(106) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(107) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(108) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(109) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(110) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-21-뷰트-3-인일-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-[(4-아이오도페닐)메틸]-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(111) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(112) (5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,37aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(4-클로로펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-8-아이소뷰틸-15-아이소프로필-9,13,16,30,33,36-헥사메틸-12-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로스파이로[아제토[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37(2H,11H,19H)-운데카온,
(113) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,33,36-트라이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(114) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(115) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,32,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(116) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-16-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(117) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸-35-(3-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(118) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(1R)-1-하이드록시에틸]-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(119) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(120) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(121) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(122) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(123) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-16-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(124) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9,30-다이아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(125) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,7,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(126) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(프로폭시메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(127) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로뷰틸-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(128) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(129) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-(프로폭시메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(130) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-9-아이소뷰틸-19-(메톡시메틸)-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(131) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(132) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(133) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(134) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(135) (6'S,15'S,18'S,22'S,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-(사이클로헥실메틸)-25'-아이소프로필-7',10',13',18',19',23',26'-헵타메틸-22'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(136) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(사이클로프로필메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(137) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(138) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(139) (5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,37aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-32-(사이클로헥실메틸)-26-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-아이소뷰틸-15-아이소프로필-9,13,16,30,33,36-헥사메틸-12-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로스파이로[아제토[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37(2H,11H,19H)-운데카온,
(140) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(141) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-(2-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(142) (6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-6'-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-24'-아이소뷰틸-34'-아이소프로필-10',13',16',19',25',35'-헥사메틸헥사코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-e1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',26',33',36',39'(38'H)-운데카온,
(143) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(144) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-11-펜틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(145) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(5,5-다이플루오로펜틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(146) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-36'-(4-플루오로벤질)-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(147) (8S,11S,15S,18S,23aS,25S,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-25-페닐-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(148) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-(메톡시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(149) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(150) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(151) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸-36'-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(152) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(153) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-(3-클로로페닐)에틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(154) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-(프로폭시메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(155) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-11-펜틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(156) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-8,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(157) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(158) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-9-아이소프로필-4,10,13,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(159) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-(2-메톡시에틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(160) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(161) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-21-뷰트-3-인일-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-[(4-아이오도페닐)메틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(162) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-28-(2-메틸설폰일에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(163) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-11-펜틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(164) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-18-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(165) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(166) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(167) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(168) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-6-[(2-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(169) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-(사이클로헥실메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-22-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(170) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(171) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(3,4-다이플루오로페닐)메틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(172) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(173) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(174) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-8-(2-(메틸설폰일)에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(175) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-35-(2-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(176) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(177) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-(4-클로로페닐)에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(178) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-(사이클로헥실메틸)-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(179) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(3-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(180) 3-((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-5-일)-N-메틸프로판아마이드,
(181) (5S,8S,12R,15S,20aS,26S,32S,34aS,38aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-8-아이소뷰틸-15-아이소프로필-9,12,16,30,33-펜타메틸도코사하이드로-25H-스파이로[비스(아제토)[1,2-g:1',2'-j]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38(2H,11H,19H,34aH)-운데카온,
(182) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(183) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(184) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,9-다이벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-플루오로페닐)메틸]-3-아이소프로필-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(185) (6'S,9'S,13'R,16'S,21a'S,27'S,33'S,38a'S)-6'-((S)-sec-뷰틸)-27'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33'-(사이클로헥실메틸)-9'-아이소뷰틸-16'-아이소프로필-10',13',17',31',34',37'-헥사메틸도코사하이드로-1'H-스파이로[사이클로펜테인-1,19'-다이피롤로[1,2-g:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',15',18',21',26',29',32',35',38'(12'H,20'H,38a'H)-운데카온,
(186) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(3-클로로벤질)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(187) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(188) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-22-[(4-메톡시페닐)메틸]-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(189) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-30-아이소프로필-4,10,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-6,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(190) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-6-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(191) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(192) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-8-(m-톨릴메틸)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(193) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-18-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-8-(펜탄-3-일)헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(194) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-36'-(3-플루오로벤질)-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(195) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(196) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(197) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(198) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(199) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(200) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로프로필메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(202) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-클로로-5-플루오로-페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(203) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(204) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-7-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-10,13,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(205) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(206) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(207) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(208) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-28-(2,2,2-트라이플루오로에톡시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(209) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-11-펜틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(210) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-16-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(211) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(212) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로뷰틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(213) (4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S)-16-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-(사이클로헥실메틸)-7,13-다이아이소뷰틸-4,8,14,20,23,26,29-헵타메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-10,1'-사이클로펜테인]-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(214) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(215) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-22-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(216) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(217) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8,29,36-트라이아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(218) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-N,N,9,15,18,21,24,30,34,37-데카메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-33-카복사마이드,
(219) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(220) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(221) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(222) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-19-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(223) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(224) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,9-다이벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-25-에틸-3-아이소프로필-4,7,16,19,22,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(225) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-사이클로펜틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(226) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로뷰톡시메틸)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(227) (6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-12'-(4-클로로벤질)-34'-아이소뷰틸-10',13',16',19',31',35'-헥사메틸-6'-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)테트라코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'(23a'H,30'H,38'H)-운데카온,
(228) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-((R)-1-하이드록시에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(229) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(230) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(231) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로헥세인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(232) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,7,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(233) 2-[[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]메톡시]-N-tert-뷰틸-아세트아마이드,
(234) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(235) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(2-(메틸설폰일)에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(236) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(237) (3S,9S,18S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-[(3-플루오로페닐)메틸]-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(238) 3-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(239) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(240) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-6-에틸-30-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(241) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(242) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(243) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(244) (3S,9S,18S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-25-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-7,10,13,16,23,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(245) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(246) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(247) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(248) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로프로필메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(249) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(250) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-22-(아이소펜틸옥시메틸)-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(251) (7S,10S,16S,25S,28S,32S,35S)-10-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-(사이클로헥실메틸)-7-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-28-아이소뷰틸-35-아이소프로필-8,14,17,20,23,29,33,36-옥타메틸-25-[(1S)-1-메틸프로필]-32-(피페리딘-1-카보닐)-5,8,11,14,17,20,23,26,29,33,36-운데카자스파이로[3.33]헵타트라이아콘테인-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카온,
(252) 3-[[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-12-일]메틸]벤조나이트릴,
(253) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(254) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-((2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(255) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,26'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로헥실-36'-(사이클로헥실메틸)-12'-아이소뷰틸-7',13',17',20',34',37'-헥사메틸-26'-페닐-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(256) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(257) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-19-에틸-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,22,25,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(258) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(259) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-6-[(2-메톡시페닐)메틸]-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(260) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-((R)-1-하이드록시에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(261) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(262) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(263) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-11-펜틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(264) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(265) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-(2-페닐에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(266) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(267) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,39-헥사메틸테트라코사하이드로-2H,4H,28H-스파이로[아제토[2,1-u]피리도[2,1-o]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40(14H,22H,31aH)-운데카온,
(268) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로프로페인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(269) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(270) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(271) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(272) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(273) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(274) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(275) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(276) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(277) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(278) 2-((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-8-일) 아세토나이트릴,
(279) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(280) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(281) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(282) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(3-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(283) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-(2-메틸설폰일에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(284) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-28-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(285) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,21-비스(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(286) (4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S)-22-[(4-클로로페닐)메틸]-7,13-다이아이소뷰틸-4,8,10,10,14,20,23,26,29-노나메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]-16-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(287) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(288) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(289) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-35-(프로폭시메틸)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(290) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(291) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,11,12,15,19,21,21,22,33,36-운데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(292) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(293) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-37-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,38-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(294) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8,9,15,18,21,24,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(295) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(296) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(297) (6'S,9'S,13'S,16'S,25'S,31'S,33a'S,37a'S,38a'S)-16'-((S)-sec-뷰틸)-31'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-사이클로헥실-25'-(사이클로헥실메틸)-13'-아이소뷰틸-5',8',12',18',21',24',27'-헵타메틸-9'-(피페리딘-1-카보닐)헥사코사하이드로-4'H-스파이로[사이클로펜테인-1,3'-[1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌]-1',4',7',11',14',17',20',23',26',29',32'(2'H,8'H)-운데카온,
(298) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(299) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(300) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-21-뷰트-3-인일-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-[(4-아이오도페닐)메틸]-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(301) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(302) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(303) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(304) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-8-((2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(305) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-16,28-다이아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(306) 알릴 3-[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]프로파노에이트,
(307) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',33',34',37'-옥타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(308) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(309) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로뷰톡시메틸)-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(310) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-(3,4-다이플루오로벤질)-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(311) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(312) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(313) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(314) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,21,33,36-데카메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(315) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(316) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-35-(프로폭시메틸)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(317) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-N,N,9,15,18,21,24,29,30,34,37-운데카메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-33-카복사마이드,
(318) (5S,8S,12S,15S,20aS,26S,32S,34aS,38aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-8-아이소뷰틸-15-아이소프로필-9,13,16,30,33-펜타메틸-12-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-25H-스파이로[비스(아제토)[1,2-g:1',2'-j]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38(2H,11H,19H,34aH)-운데카온,
(319) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(320) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(321) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,21-비스(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(322) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36R)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36-에톡시-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(323) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(324) (10'S,13'S,17'S,20'S,25a'S,31'S,37'S,39a'S)-10'-((S)-sec-뷰틸)-37'-(사이클로헥실메틸)-31'-(3,4-다이클로로펜에틸)-13'-아이소뷰틸-20'-아이소프로필-8',14',18',21',35',38'-헥사메틸-17'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2'H,6'H-스파이로[사이클로펜테인-1,23'-피리도[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-6',9',12',15',19',22',25',30',33',36',39'(16'H,24'H)-운데카온,
(325) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(326) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(327) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(328) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-10-에틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,13,16,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(329) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-16-(2-에톡시에틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(330) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-18-(사이클로헥실메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(331) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-6-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(332) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-9,27-비스[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(333) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(334) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(335) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(o-톨릴메틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(336) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(337) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(338) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[(5-메틸-3-피리딜)메틸]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(339) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(340) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22,31-비스(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(341) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(342) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-11-펜틸테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(343) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-11-펜틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(344) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(345) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(346) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(p-톨릴메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(347) (6'S,12'S,21'S,24'S,26a'R,29a'R,32'S,37a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-6'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-24'-아이소뷰틸-32'-아이소프로필-10',13',16',19',25',33'-헥사메틸헥사코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,35'-사이클로펜타[f1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',26',31',34',37'(36'H)-운데카온,
(348) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(349) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,39-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H,4H,28H-스파이로[아제토[2,1-u]피리도[2,1-o]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40(14H,22H,31aH)-운데카온,
(350) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(351) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(352) (2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S)-33-((S)-sec-뷰틸)-14-뷰틸-11-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-(4-클로로벤질)-20-아이소뷰틸-4,7,16,17,17,22,35-헵타메틸-23-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로아제토[1,2-j]피리도[1,2-a][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37(1H,22H,27H)-운데카온,
(353) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(354) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,21,21,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(355) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(싸이아졸-4-일메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(356) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(357) 2-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(358) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(359) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(360) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(361) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,9,10,13,16,21,22,25,29-데카메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(362) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(363) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(364) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(365) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(366) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(367) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(368) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(369) (3S,9S,18S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,23,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(370) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(371) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(372) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-7,16,19,22,25,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(373) 3-[[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-12-일]메틸]벤조나이트릴,
(374) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(375) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(376) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-9-[[3-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(377) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(378) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(379) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(380) (3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(381) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(382) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,22,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(383) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-31-(사이클로헥실메틸)-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(384) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(싸이아졸-4-일메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(385) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(386) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(387) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-((2,2,2-트라이플루오로에톡시)메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(388) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-(4-플루오로벤질)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(389) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(390) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(391) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(392) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(393) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로펜틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(394) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-21-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,21,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(395) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-7-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-10,13,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(396) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,35,36-데카메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(397) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-11-(2-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(398) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-(p-톨릴)에틸]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(399) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(400) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(401) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(402) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(403) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(404) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(405) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-13-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(406) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,4,7,16,19,22,25,30,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(407) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,4'-테트라하이드로피란]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(408) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(409) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(410) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(411) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(412) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-(사이클로헥실메틸)-25'-아이소프로필-7',10',13',18',19',22',26'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(413) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-에틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(414) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(415) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(416) (7S,10S,14R,17S,22aS,28S,34S,36aS,40aS)-7-((S)-sec-뷰틸)-28-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-34-(사이클로헥실메틸)-10-아이소뷰틸-17-아이소프로필-11,14,18,32,35-펜타메틸테트라코사하이드로-27H-스파이로[아제토[1,2-j]피리도[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-20,1'-사이클로펜테인]-6,9,12,16,19,22,27,30,33,36,40(2H,13H,21H,36aH)-운데카온,
(417) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(418) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-9-아이소프로필-4,10,13,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(419) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-11-(2-(메틸설폰일)에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(420) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(421) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(422) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(423) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-19-에틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(424) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(425) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(5,5-다이플루오로펜틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(426) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3-아이소프로필-1,4,6,6,10,16,19,22,25,30,31-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(427) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-[(1R)-1-하이드록시에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(428) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-페닐-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(429) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-36'-아이소뷰틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(430) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(431) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3,5-다이클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(432) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(433) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-4,9,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(434) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(435) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5-((아이소펜틸옥시)메틸)-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(436) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-25-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(437) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-25-(아제티딘-1-카보닐)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(438) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(439) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로헥세인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(440) 2-[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-18-일]아세토나이트릴,
(441) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(싸이아졸-4-일메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(442) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(2-페닐에틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(443) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-6-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(444) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-30-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,6,10,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(445) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(프로폭시메틸)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(446) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로뷰틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(447) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-37-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,38-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(448) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,4'-테트라하이드로피란]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(449) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(m-톨릴메틸)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(450) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-((R)-1-하이드록시에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(451) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(452) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(453) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(454) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,25,26,29,31,31,32-도데카메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(455) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(456) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(457) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-에틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(458) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-29-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(459) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-22-[(2-메톡시페닐)메틸]-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(460) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(461) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(462) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(463) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-30-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(464) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(2-클로로벤질)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(465) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(466) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(467) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,9-다이벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소프로필-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-(m-톨릴메틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(468) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로프로페인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(469) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(470) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-35-((아이소펜틸옥시)메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(471) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-9-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(472) (6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-22-뷰틸-31-(사이클로헥실메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,20,29,32-헥사메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(473) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-12-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(474) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(475) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(476) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(477) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[(5-메틸-3-피리딜)메틸]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(478) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(479) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-[[6-(트라이플루오로메틸)-3-피리딜]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(480) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-(4-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(481) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(482) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(483) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-[(3-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(484) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-(메톡시메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(485) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-8-((아이소펜틸옥시)메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(486) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(487) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-35-(메톡시메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(488) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(489) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸-36'-(피리딘-3-일메틸)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(490) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(491) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(492) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(2-플루오로페닐)메틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(493) (3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-30-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,6,10,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(494) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(495) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)-18-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(496) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-((R)-1-하이드록시에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(497) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-8-((R)-1-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(498) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(499) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-7,16,19,22,25,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(500) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(싸이아졸-4-일메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(501) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(502) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(503) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(504) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-13-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(505) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(506) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(507) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29,31,31,32-운데카메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(508) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(509) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-11-펜틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(510) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(511) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(512) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(513) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(514) (6'S,9'S,13'S,16'S,25'S,31'S,38a'S)-16'-((S)-sec-뷰틸)-31'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-사이클로헥실-25'-(사이클로헥실메틸)-13'-아이소뷰틸-5',8',12',18',21',24',27'-헵타메틸-9'-(피페리딘-1-카보닐)-5',6',9',10',12'13',15',16',18',19',21',22',24',25',27',28',30',31',38',38a'-아이코사하이드로-4'H-스파이로[사이클로펜테인-1,3'-[1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌]-1',4',7',11',14',17',20',23',26',29',32'(2'H,8'H)-운데카온,
(515) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(516) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',33',34',37'-옥타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(517) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(518) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에톡시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(519) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(520) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(521) (6S,9R,13S,16S,25S,31S,33aS,37aS,38aS)-16-((S)-sec-뷰틸)-25-(4-클로로벤질)-6-아이소뷰틸-3,3,5,9,12,13,18,21,24,27-데카메틸-31-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)옥타코사하이드로[1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌-1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32(8H)-운데카온,
(522) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29,31,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(523) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-(3,3-다이플루오로프로필)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(524) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로뷰틸-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-16-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(525) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(526) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(527) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(528) (3S,9S,18S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-[(4-플루오로페닐)메틸]-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(529) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(530) (6'S,9'S,13'S,16'S,21a'S,27'S,33'S,38a'S)-6'-((S)-sec-뷰틸)-27'-(4-클로로펜에틸)-33'-(사이클로헥실메틸)-9'-아이소뷰틸-16'-아이소프로필-10',14',17',31',34',37'-헥사메틸-13'-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-1'H-스파이로[사이클로펜테인-1,19'-다이피롤로[1,2-g:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',15',18',21',26',29',32',35',38'(12'H,20'H,38a'H)-운데카온,
(531) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(532) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-26-에틸-7,10,13,16,21,22,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(533) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(534) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-8-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(535) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-[(1R)-1-메톡시에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(536) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(537) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,18-비스(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(538) (3S,6S,10R,13S,19S,22S,28S,34S)-28-[(4-클로로페닐)메틸]-13,19-다이아이소뷰틸-6-아이소프로필-7,10,14,20,26,29,32-헵타메틸-3-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-16,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(539) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(540) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(541) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(542) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(543) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-10-에틸-21-아이소뷰틸-7,13,16,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(544) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(545) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(546) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,10,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(547) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(548) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-28-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(549) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(4-클로로벤질)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(550) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(551) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-21-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(552) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18,28-다이사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(553) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,31aR,38S,40aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,39-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H,4H,28H-스파이로[아제토[2,1-u]피리도[2,1-o]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,37,40(14H,22H,31aH)-운데카온,
(554) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(555) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(556) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(2-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(557) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(3-피리딜메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(559) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-(프로프-2-인-1-일)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(560) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-31-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(561) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로프로필메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(562) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(563) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(564) 4-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(565) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-사이클로프로필-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(566) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31,34-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(567) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(568) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(569) (6S,12S,21S,24S,26aR,30aR,33S,38aS)-21-((S)-sec-뷰틸)-6-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-(사이클로헥실메틸)-24-아이소뷰틸-33-아이소프로필-10,13,16,19,34-펜타메틸헥사코사하이드로-5H-스파이로[벤조[f1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-36,1'-사이클로펜테인]-5,8,11,14,17,20,23,26,32,35,38(26aH, 37H)-운데카온,
(570) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-사이클로펜틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(571) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(572) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,35-비스(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(573) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(574) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(575) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(576) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(577) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,28-비스(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(578) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-21-(사이클로헥실메틸)-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(579) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(580) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(581) (6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-6'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-34'-아이소프로필-10',13',16',19',31',35'-헥사메틸테트라코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'(23a'H,30'H,38'H)-운데카온,
(582) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(583) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-29-(사이클로헥실메틸)-8,36-다이아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(584) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-(4-플루오로벤질)-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(585) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-(사이클로뷰톡시메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(586) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소펜틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(587) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(588) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-6-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(589) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(590) 3-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]-N-메틸-프로판아마이드,
(591) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(592) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-[(6-메톡시-3-피리딜)메틸]-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(593) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(594) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(595) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-30-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(596) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(o-톨릴메틸)-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(597) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-36'-(3,4-다이플루오로벤질)-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(598) (5S,8S,11S,15R,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-21-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(599) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(600) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로헥세인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(601) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(602) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-22-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(603) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-[(1R)-1-하이드록시에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(604) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,9,10,14,20,22,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(605) (3S,9S,18S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(606) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(607) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-(4-클로로페닐)에틸]-8-[(2-클로로페닐)메틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(608) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(609) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소프로필-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(m-톨릴메틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(610) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(611) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(612) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소프로필-4,7,9,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(613) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6,12-다이벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(614) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-22-[(6-메톡시-3-피리딜)메틸]-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(615) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-30-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(616) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(2-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(617) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(2-페닐에틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(618) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(619) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,9,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(620) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(621) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(622) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-11-펜틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(623) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-(메톡시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(624) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3-아이소프로필-1,4,6,10,16,19,22,25,30,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(625) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(626) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(627) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(628) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(629) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(630) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(631) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(5,5-다이플루오로펜틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(632) (6S,12S,21S,23aS,31R,34S,37S,39aS)-37-벤질-21-((S)-sec-뷰틸)-12-(4-클로로벤질)-34-아이소뷰틸-10,13,16,19,31,35,38-헵타메틸-6-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)테트라코사하이드로-1H-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-5,8,11,14,17,20,23,29,33,36,39(23aH, 30H, 39aH)-운데카온,
(633) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-(3-페닐프로필)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(634) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S,36R)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36-에톡시-3-[(3-아이오도페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(635) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-16-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(636) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-11-(메톡시메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(637) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(638) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-플루오로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(639) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-((R)-1-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(640) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(641) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(642) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(643) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로펜틸메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(644) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(645) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-16,22-다이아이소뷰틸-9-아이소프로필-4,10,13,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-25-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(646) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(647) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(648) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(649) (4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S)-22-(사이클로헥실메틸)-16-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,13-다이아이소뷰틸-4,5,10,10,11,20,23,26,29-노나메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]-1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(650) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(2-메톡시에틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(651) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-에틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(652) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(653) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(5,5-다이플루오로펜틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(654) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(655) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-3-아이소프로필-6-(메톡시메틸)-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(656) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-(4-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(657) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-클로로-5-플루오로-페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(658) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-30-아이소프로필-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(659) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-29-(3-페닐프로필)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(660) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-21-아이소프로필-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(661) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-((아이소펜틸옥시)메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(662) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[36-옥사-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(663) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(664) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,31,31-데카메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(665) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(666) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',39'-헥사메틸헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(667) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(668) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(669) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-프로프-2-인일-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(670) (6'S,12'S,21'S,23a'S,31'S,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-6'-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-34'-아이소프로필-10',13',16',19',32',35'-헥사메틸-31'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'(23a'H,30'H,38'H)-운데카온,
(671) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-35-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(672) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(673) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(674) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(675) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-6-(아이소펜틸옥시메틸)-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(676) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로프로폭시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(677) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(678) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(679) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(680) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(681) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(2-플루오로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-6,18-비스[(4-메톡시페닐)메틸]-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(682) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-16-아이소프로필-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(683) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(684) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(685) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로펜에틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(686) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-(사이클로헥실메틸)-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-3,4,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(687) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(688) 2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]아세트산,
(689) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(690) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(691) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로펜틸메틸)-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(692) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(프로폭시메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(693) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(694) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(695) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(696) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-6-(o-톨릴메틸)-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(697) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(698) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(699) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-(사이클로뷰톡시메틸)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(700) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(701) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(702) (3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3-아이소프로필-1,4,6,10,16,19,22,25,30,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(703) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-22-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(704) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(705) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,31-다이아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(706) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(707) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(708) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(709) (6S,9S,13S,16S,21aS,27S,33S,35aS,39aS)-6-((S)-sec-뷰틸)-27-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-10,14,17,31,34-펜타메틸-13-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-1H,26H-스파이로[아제토[1,2-j]다이피롤로[1,2-g:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-19,1'-사이클로펜테인]-5,8,11,15,18,21,26,29,32,35,39(12H,20H,35aH,39aH)-운데카온,
(710) 3-[[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(711) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(712) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(713) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(714) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,25,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(715) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,22,23,29,32-도데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(716) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)-18-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(717) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(718) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(4-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(719) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-13-(아제티딘-1-카보닐)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(720) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(721) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(722) (3S,6S 9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-6,7,10,13,16,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(723) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(724) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로헥실-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(725) (8S,11S,15S,18S,23aS,31S,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-31-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-37-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-6,12,16,19,35,38-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-1,5,6,8,9,11,12,15,16,18,19,23a,24,31,32,34,35,37,38,39a-아이코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2',1':21,22][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌-21,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,13,17,20,23,30,33,36,39(14H,22H)-운데카온,
(726) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(727) N-tert-뷰틸-2-[[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]메톡시]아세트아마이드,
(728) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(729) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-8-(3-메틸뷰트-2-엔-1-일)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(730) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-뷰틸-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(731) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(732) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(2,2,2-트라이플루오로에톡시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(733) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-8-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(734) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(735) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(프로폭시메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(736) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,22,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(737) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-25-(4-tert-뷰틸피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(738) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(739) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-6-(프로폭시메틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(740) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-30-아이소프로필-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(741) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18,21-다이아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(742) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,4'-테트라하이드로피란]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(743) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(744) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-(2-메톡시에틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(745) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-알릴-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(746) (7'S,16'S,19'S,23'R,26'S,31a'S,37'S,39a'R)-16'-((S)-sec-뷰틸)-37'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-7'-(사이클로헥실메틸)-26'-아이소프로필-8',11',14',19',20',23',27'-헵타메틸테트라코사하이드로-2'H,6'H-스파이로[사이클로펜테인-1,29'-피리도[2,1-o]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-6',9',12'15',18',21',25',28',31',36',39'(22'H,30'H)-운데카온,
(747) (6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-6'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-24'-아이소뷰틸-34'-아이소프로필-10',13',16',19',25',35'-헥사메틸헥사코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-e1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',26',33',36',39'(38'H)-운데카온,
(748) (3S,6R,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-알릴-9-[(2-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(749) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸-36'-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(750) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(751) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(752) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(753) (3S, 9S, 18S, 25R, 28S, 34S)-25-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,23,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(754) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-22-[(2-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(755) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로뷰톡시메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(756) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-[(1R)-1-하이드록시에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(757) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(758) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(759) N-tert-뷰틸-2-[[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-33-일]메톡시]아세트아마이드,
(760) (2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S)-33-((S)-sec-뷰틸)-14-뷰틸-11-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-(사이클로헥실메틸)-20-아이소뷰틸-4,7,16,17,17,22,35-헵타메틸-23-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로아제토[1,2-j]피리도[1,2-a][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37(1H,22H,27H)-운데카온,
(761) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(762) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소펜틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(764) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-9-tert-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(765) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-3,9-다이뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(766) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-18-(프로프-2-인-1-일)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(767) 2-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(768) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(769) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피롤리딘-1-카보닐)-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(770) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-22-[(5-메톡시-3-피리딜)메틸]-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(771) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(사이클로프로필메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(772) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-사이클로헥실-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(773) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(774) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(775) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(776) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(777) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,13,14,17,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(778) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(779) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-(5,5-다이플루오로펜틸)-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(780) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-13-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-카보닐)-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(781) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(782) (6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-아이소뷰틸-16-아이소프로필-4,9,10,13,17,20,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(783) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(3-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(784) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-21-아이소프로필-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(785) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,16,19,33-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(786) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-4,10,14,17,23,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[(6-메틸-3-피리딜)메틸]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(787) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(788) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(789) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(790) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(791) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-22-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(792) 알릴 2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]아세테이트,
(793) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-아이소프로필-6-(메톡시메틸)-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(794) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(795) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-(3-플루오로벤질)-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(796) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-(5,5-다이플루오로펜틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(797) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(798) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(799) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(800) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-3,27-비스[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(801) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-13-아이소펜틸-28-아이소프로필-7,10,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(802) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,4'-테트라하이드로피란]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(803) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-(사이클로뷰톡시메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(804) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(805) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(싸이아졸-4-일메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(806) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(807) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(808) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(809) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-5-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(810) 3-((5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-5-일)-N-메틸프로판아마이드,
(811) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(812) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,31S,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-31-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-37-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,35,38-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-1,5,6,8,9,11,12,15,16,18,19,23a,24,31,32,34,35,37,38,39a-아이코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2',1':21,22][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌-21,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,13,17,20,23,30,33,36,39(14H,22H)-운데카온,
(813) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(814) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(815) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(816) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(817) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-19-(프로폭시메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(818) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(819) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(820) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-[(1R)-1-메톡시에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(821) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(4-플루오로페닐)메틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(822) (5S,8S,11S,15S,18S,20aR,26S,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-26-뷰틸-29-(3-아이오도벤질)-11,18-다이아이소뷰틸-5,6,12,16,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-4H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-f][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,25,28,31,34,37(2H,14H)-운데카온,
(823) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,39'S,41a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-39'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',40'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)헥사코사하이드로-5'H,29'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-피리도[2,1-o]다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',38',41'(15'H,23'H,32a'H)-운데카온,
(824) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(825) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로페닐)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(826) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-6-아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(827) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(828) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(829) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,21,33,36-데카메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(830) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-[(3-플루오로페닐)메틸]-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(831) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(832) (3S,9S,12S,18S,27S,30S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(833) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(834) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,39'S,41a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-39'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',40'-헥사메틸헥사코사하이드로-5'H,29'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-피리도[2,1-o]다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',38',41'(15'H,23'H,32a'H)-운데카온,
(835) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로뷰톡시메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(836) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(837) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(838) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(839) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(840) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(841) (6'S,12'S,21'S,23a'S,31'S,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-6'-(4-클로로펜에틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-34'-아이소프로필-10',13',16',19',32',35'-헥사메틸-31'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'(23a'H,30'H,38'H)-운데카온,
(842) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(843) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,29,36-트라이아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(844) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로프로필-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(845) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(847) (4R,7S,13S,16S,22S,31S,34S)-22-[(4-클로로페닐)메틸]-7,13-다이아이소뷰틸-4,8,14,20,23,26,29-헵타메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]-16-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-10,1'-사이클로펜테인]-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(848) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-뷰틸-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(849) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(850) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-(메톡시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(851) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(852) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-5-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(853) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(854) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(855) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,32'S,38'S,40a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-32'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로헥실-38'-(사이클로헥실메틸)-12'-아이소뷰틸-7',13',17',20',36',39'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)-1',2',3',6',7',9',10',12',13',16',17',19',20',24a',25',32',33',35',36',38',39',40a'-도코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-피롤로[2',1':21,22][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌]-5',8',11',14',18',21',24',31',34',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(856) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(싸이아졸-4-일메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(857) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로펜틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(858) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-9-[[4-(다이플루오로메틸)페닐]메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(859) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(860) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(4-플루오로펜에틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(861) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(862) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-((R)-1-하이드록시에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(863) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(864) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-13-(2-에톡시에틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(865) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(866) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(867) 4-[[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(868) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(869) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(870) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36,36-다이플루오로-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(871) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(872) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-에톡시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(873) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(874) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(875) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(876) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(877) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,28-다이사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(878) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-6-(2-페닐에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(879) (3S,9S,18S,21S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(880) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로뷰톡시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(881) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(882) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(883) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(884) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(885) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로뷰톡시메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(886) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9,16,22-트라이아이소뷰틸-3,4,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(887) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-[(5-메톡시-3-피리딜)메틸]-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(888) 4-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(889) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-6-일]메톡시]아세트아마이드,
(890) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(891) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(892) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(893) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(894) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)-18-(2,2,2-트라이플루오로에톡시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(895) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-19-에틸-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(896) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-11-펜틸테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(897) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-사이클로헥실-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(898) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(899) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-알릴-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(900) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(901) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로펜틸메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(902) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28,31-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(903) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(4-클로로펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(904) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(905) (3S,6S,10R,13S,19S,22S,28S,34S)-28-(사이클로헥실메틸)-22-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,13,19-트라이아이소뷰틸-7,10,11,16,16,17,26,29,32-노나메틸-3-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(906) (7S,10S,16S,25S,28S,32S,35S)-7-[(2-클로로페닐)메틸]-10-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-(사이클로헥실메틸)-35-아이소프로필-8,14,17,20,23,28,29,33,36-노나메틸-25-[(1S)-1-메틸프로필]-32-(피롤리딘-1-카보닐)-5,8,11,14,17,20,23,26,29,33,36-운데카자스파이로[3.33]헵타트라이아콘테인-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카온,
(907) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(908) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(909) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(910) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(911) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(912) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-22-(m-톨릴메틸)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(913) (6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-31-[(4-클로로페닐)메틸]-22-아이소뷰틸-16-아이소프로필-4,9,10,13,17,20,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-25-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(914) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(915) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(916) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(4-클로로펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(917) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(918) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(919) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(920) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(921) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(922) (6S,9R,13S,16S,25S,31S,33aS,37aS,38aS)-16-((S)-sec-뷰틸)-25-(4-클로로벤질)-6,13-다이아이소뷰틸-3,3,5,9,12,18,21,24,27-노나메틸-31-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)옥타코사하이드로[1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘티노[10,9-a]인돌-1,4,7,11,14,17,20,23,26,29,32(8H)-운데카온,
(923) (8S,11S,17S,26S,29S,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(924) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(925) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S,36R)-3-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36-에톡시-28-아이소뷰틸-31-(아이소펜틸옥시메틸)-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(927) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,4,7,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(928) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(929) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-35-((R)-1-메톡시에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(930) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(931) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-(사이클로헥실메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(2-페닐에틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(932) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(933) (5S,8S,11S,15R,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-21-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(934) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-6,18-비스[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(935) 2-[[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(936) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(937) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(938) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(939) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-36-아이소프로필-8,9,15,18,21,24,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(940) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-(아이소펜틸옥시메틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(941) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-(2-메톡시에틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(942) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-4,9,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(943) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(프로폭시메틸)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(944) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(945) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(3-플루오로페닐)메틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(946) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-8-(프로프-2-인-1-일)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(947) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(948) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(949) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(950) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(951) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(952) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(953) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(4-클로로펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-12'-아이소뷰틸-19'-아이소프로필-7',13',17',20',34',37'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(954) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(3-클로로페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(955) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-일]메톡시]아세트아마이드,
(956) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-27-아이소프로필-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(957) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,22,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(958) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(959) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(960) (8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-25-페닐-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(961) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-11-(뷰트-3-인-1-일)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(4-아이오도벤질)-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(962) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(963) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(964) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',39'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(965) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(966) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(967) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,30-다이아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(968) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-(사이클로뷰틸메틸)-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(969) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(970) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-16,21-다이아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(971) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-11-(뷰트-3-인-1-일)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(4-아이오도벤질)-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(972) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9,34-다이아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(973) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(974) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(975) 3-[[(3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-9-일]메틸]벤조나이트릴,
(976) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-29-(4-메틸펜에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(977) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(978) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소뷰틸-4,7,9,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(979) (3S,9S,18S,21S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(980) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로프로필-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(981) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(982) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(싸이아졸-4-일메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(983) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9,21-비스(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(984) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(985) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(986) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,18-비스(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(987) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(988) (7S,10S,14S,17S,22aS,28S,34S,36aS,40aS)-7-((S)-sec-뷰틸)-28-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-34-(사이클로헥실메틸)-10-아이소뷰틸-17-아이소프로필-11,15,18,32,35-펜타메틸-14-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-27H-스파이로[아제토[1,2-j]피리도[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-20,1'-사이클로펜테인]-6,9,12,16,19,22,27,30,33,36,40(2H,13H,21H,36aH)-운데카온,
(989) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(990) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-(2-플루오로벤질)-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(991) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(992) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-25-(아이소펜틸옥시메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(993) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,22,23,29,32-도데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(994) (6S,9S,13R,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-아이소뷰틸-16-아이소프로필-4,9,10,13,17,20,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(995) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-18-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(996) (1R,4S,7S,16S,22S,25S,31S,34R)-16-[(4-클로로페닐)메틸]-25,31-다이아이소뷰틸-4-아이소프로필-3,9,12,15,18,24,30-헵타메틸7-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-28,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(997) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-[(4-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(998) N-(tert-뷰틸)-2-(((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-5-일)메톡시)아세트아마이드,
(999) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1000) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1001) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1002) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1003) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1004) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-36'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1005) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-프로필-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1006) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1007) (3S,9S,18S,25S,28S,34S)-25-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,24,27,30,33-운데카온,
(1008) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1009) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1010) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-21-아이소프로필-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(1011) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸-35-(피리딘-3-일메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1012) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1013) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29,31,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1014) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1015) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1016) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25S,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-25-페닐-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1017) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1018) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-클로로벤질)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1019) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로프로필메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1020) (5S,8S,12R,15S,20aS,26S,32S,37aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-8-아이소뷰틸-15-아이소프로필-9,12,16,30,33,36-헥사메틸도코사하이드로스파이로[아제토[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37(2H,11H,19H)-운데카온,
(1021) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(펜타플루오로-λ6-설판일)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1022) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33,36-도데카온,
(1023) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6-에틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1024) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1025) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-8-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1026) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-(아이소펜틸옥시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1027) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1029) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1030) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1031) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-31-벤질-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1032) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,25-다이아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1033) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-13-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,16,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1034) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,21,21,22,33,36-운데카메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1035) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-6-[(2-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1036) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1037) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(메톡시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1038) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31R,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1039) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1040) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1041) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-[(1R)-1-하이드록시에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1042) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1043) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-벤질-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1044) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-6-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1045) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-29-아이소뷰틸-8,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1046) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1047) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로뷰틸-18-사이클로펜틸-16-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1048) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1049) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1050) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-12'-아이소뷰틸-19'-아이소프로필-7',13',16',20',34',37'-헥사메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1051) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1052) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-[[3-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1053) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-25-페닐-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1054) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-아이소프로필-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1055) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(p-톨릴)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1056) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1057) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1058) (6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-19-벤질-22-뷰틸-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-4,10,14,19,20,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1059) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-11-펜틸테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1060) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-플루오로벤질)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1061) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1062) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1063) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1064) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1065) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1066) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-35-아이소프로필-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1067) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(1R)-1-벤질옥시에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1068) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,31-다이아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1069) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-8-아이소뷰틸-29,36-다이아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1070) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1071) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1072) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-[(1R)-1-메톡시에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1073) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1074) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1075) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-9-[(3,4-다이플루오로페닐)메틸]-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1076) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1077) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-36'-(2-플루오로벤질)-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1078) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-30-아이소뷰틸-3,6-다이아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1079) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1080) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1081) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1082) (6S,9S,13R,16S,21aS,27S,33S,35aS,39aS)-6-((S)-sec-뷰틸)-27-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-10,13,17,31,34-펜타메틸도코사하이드로-1H,26H-스파이로[아제토[1,2-j]다이피롤로[1,2-g:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-19,1'-사이클로펜테인]-5,8,11,15,18,21,26,29,32,35,39(12H,20H,35aH,39aH)-운데카온,
(1083) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로펜틸-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸-36'-(3-메틸벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1084) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,30-다이아이소뷰틸-3-아이소프로필-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1085) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,16,19,22,25,30,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1086) (3S,9S,18S,21S,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1087) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-8-[(5-메틸-3-피리딜)메틸]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1088) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(m-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1089) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33,36-도데카온,
(1090) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1091) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1092) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-9-(5,5-다이플루오로펜틸)-3-아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1093) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[36-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1094) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-메틸설폰일에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1095) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-6,6,7,16,19,22,25,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1096) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,26'R,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-사이클로헥실-36'-(사이클로헥실메틸)-12'-아이소뷰틸-7',13',17',20',34',37'-헥사메틸-26'-페닐-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1097) (6'S,12'S,21'S,23a'S,31'R,34'S,39a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-12'-(사이클로헥실메틸)-34'-아이소뷰틸-10',13',16',19',31',35'-헥사메틸-6'-(4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)테트라코사하이드로스파이로[사이클로펜테인-1,37'-피리도[1,2-a]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',29',33',36',39'(23a'H,30'H,38'H)-운데카온,
(1098) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1099) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1100) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(2-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1101) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-[(1R)-1-메톡시에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1102) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로프로폭시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1103) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,32,33,36-노나메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1104) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)에틸]-3-아이소프로필-1,4,10,16,19,22,25,30,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-6-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1105) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-3-아이소프로필-4,7,10,16,19,22,25,30,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1106) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1107) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-17-[(4-클로로페닐)메틸]-8,36-다이아이소뷰틸-29-아이소프로필-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-11-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1108) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-19-(메톡시메틸)-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1109) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-31-알릴-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1110) (4R,7S,10S,13S,16S,22S,31S,34S)-10-벤질-22-[(4-클로로페닐)메틸]-13-아이소뷰틸-7-아이소프로필-4,8,11,14,20,23,26,29-옥타메틸-31-[(1S)-1-메틸프로필]-16-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-2,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1111) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로프로페인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1112) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1113) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로필-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1114) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1115) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(아이소펜틸옥시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1116) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1117) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-11-펜틸테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1118) (7'S,16'S,19'S,23'S,26'S,31a'S,37'S,39a'R)-16'-((S)-sec-뷰틸)-37'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-7'-(사이클로헥실메틸)-26'-아이소프로필-8',11',14',19',20',24',27'-헵타메틸-23'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2'H,6'H-스파이로[사이클로펜테인-1,29'-피리도[2,1-o]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-6',9',12'15',18',21',25',28',31',36',39'(22'H,30'H)-운데카온,
(1119) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-아이소뷰틸-9-(아이소펜틸옥시메틸)-4,7,16,19,22,25,30,31-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1120) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1121) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12'13',17',20',34',37'-헵타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1122) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-((2-하이드록시-2-메틸프로폭시)메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1123) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1124) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로뷰틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1125) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-벤질-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1126) (1R,4S,7S,16S,22S,25S,31S,34R)-16-[(4-클로로페닐)메틸]-25,31-다이아이소뷰틸-4-아이소프로필-9,12,15,18,24,30-헥사메틸-7-[(1S)-1-메틸프로필]-22-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-28,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1127) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-9-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1128) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1129) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-22-[[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1130) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1131) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-22-프로필헥사트라이아콘타하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-15-카복사마이드,
(1132) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1133) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-27-사이클로헥실-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1134) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-(3-메틸뷰트-2-엔일)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1135) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[2-(3,3-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1136) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1137) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1138) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31R,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-31-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1139) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1140) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1141) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1142) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1143) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1144) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1145) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1146) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1148) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1149) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1150) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1151) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1152) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1153) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,13,17,22,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1154) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1155) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(2-브로모-5-아이오도-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1156) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(3-클로로-5-아이오도-페닐)메틸]-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1157) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-31-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1158) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1159) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1160) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1161) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(4-메틸피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1162) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1163) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1164) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1165) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1166) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1167) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1168) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1169) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1170) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1171) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1172) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-25-(4-메틸피페리딘-1-카보닐)-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1173) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1174) (5S,8S,11S,15S,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,21,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1175) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1176) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1177) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(5-브로모-2-플루오로-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1178) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1179) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1180) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(옥사졸리딘-3-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1181) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1182) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1183) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1184) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-벤질-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1185) (6'S,12'S,21'S,24'S,27a'R,33'S,38a'S)-21'-((S)-sec-뷰틸)-6'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-33'-사이클로헥실-12'-(사이클로헥실메틸)-24'-아이소뷰틸-10',13',16',19',25',34'-헥사메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,36'-다이피롤로[1,2-e1:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',23',26',32',35',38'(27'H,37'H)-운데카온,
(1186) (3S,9S,12S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,12,13,16,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1187) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(2,6-다이플루오로페닐)메틸]-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1188) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(옥사졸리딘-3-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1189) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1190) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1191) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-카보닐]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1192) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1193) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1194) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1195) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(5-브로모-2-메틸-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1196) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1197) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1198) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1199) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1200) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1202) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,12,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1203) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7-에틸-21-아이소뷰틸-10,13,16,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1204) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1205) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1206) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1207) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1208) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1209) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1210) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1211) (5S,8S,11S,15S,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,21,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1212) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(5-브로모-2-클로로-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1213) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1214) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1215) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1216) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(5-브로모-2-싸이엔일)메틸]-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1218) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1219) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-18-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1220) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1221) (5S,8S,11S,15R,18S,21S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,21,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1222) (5S,8S,11S,15R,18S,21R,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,21,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1223) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1224) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1225) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,8,12,15,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1226) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-9-에틸-25-[(3-플루오로-5-아이오도-페닐)메틸]-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1227) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-13-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,16,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1228) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1229) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1230) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-플루오로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1231) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1232) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1233) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1234) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1235) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1236) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1237) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1238) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-15-(1,1-다이옥사이드싸이오모폴린-4-카보닐)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1239) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,18,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1240) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(5-브로모-3-피리딜)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1241) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1242) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1243) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,22,23,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1244) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1245) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1246) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1247) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(옥사졸리딘-3-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1248) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1249) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-9-에틸-25-[(2-플루오로-3-아이오도-페닐)메틸]-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1250) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1251) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1252) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,16,19,33,36-헵타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1253) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1254) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1255) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-16-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1256) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(2,3-다이플루오로페닐)메틸]-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1257) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1258) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1259) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1260) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1261) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1262) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1263) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-25-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1264) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-25,25-다이플루오로-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1265) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-25-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1266) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-5,16,19,33,36-펜타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1267) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1268) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(2,5-다이플루오로페닐)메틸]-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1269) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1270) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1271) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1272) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1273) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-25-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1274) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1275) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1276) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-33-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1277) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1278) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1279) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-25-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-카보닐)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1280) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-15-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-카보닐)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1281) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1282) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1283) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(아제티딘-1-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1284) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-카보닐]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1285) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1286) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(2-플루오로-5-아이오도-페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1287) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1288) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-31-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1289) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1290) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1291) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(4-메틸피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1292) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1293) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1294) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1295) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1296) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1297) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1298) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-31-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1299) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1300) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,35,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1301) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1302) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-31-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29,31-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1303) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1304) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-브로모-2-플루오로-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1305) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(4-플루오로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1306) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1307) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,13,17,22,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1308) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1309) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18,35-다이사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1310) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1311) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1312) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1313) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-벤질-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1314) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,22,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1315) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,22,26,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1316) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,22,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1317) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1318) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(5-클로로-2-싸이엔일)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1319) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1320) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1321) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1322) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1323) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-15-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-카보닐)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1324) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-12-에틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,16,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1325) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1326) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1327) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-플루오로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1328) (3S,6S,9S,13R,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,13,17,22,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1329) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(옥사졸리딘-3-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1330) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1331) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,12,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1332) (5S,8S,11S,14aR,20S,25aS,31S,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-31-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-37-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-20-아이소프로필-5,6,12,21,35,38-헥사메틸테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[1,2-j]다이피롤로[1,2-e1:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-23,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,13,19,22,25,30,33,36,39(14H,24H)-운데카온,
(1333) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1334) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1335) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1336) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18,35-다이사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1337) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36,36-다이플루오로-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1338) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-33-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,36-헥사메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1339) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1340) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-N,N,5,12,16,19,33,36-옥타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1341) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1342) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1343) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1344) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-플루오로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1345) (3S,9S,15S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,15,16,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1346) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1347) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(4-메틸피페리딘-1-카보닐)-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1348) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25,25-다이플루오로-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1349) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-15-(1,1-다이옥사이드싸이오모폴린-4-카보닐)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1350) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1351) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1352) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(2-클로로-5-아이오도-페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1353) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1354) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1355) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1356) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소펜틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1357) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1358) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-9-에틸-25-[(5-아이오도-2-메틸-페닐)메틸]-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1359) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1360) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1361) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1362) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1363) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1364) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1365) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-12-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1366) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1367) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1368) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1369) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1370) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1371) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-(사이클로펜틸메틸)-5,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1372) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-브로모-5-플루오로-페닐)메틸]-22-뷰틸-9-에틸-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1373) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36-하이드록시-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1374) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1375) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,31S,34S,36R)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-36-하이드록시-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,25,29,32-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1376) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1377) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1378) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1379) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-3,4,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1380) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1381) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34-도데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1382) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1383) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,28,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1384) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1385) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34-도데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1386) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1387) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1388) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1389) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1390) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로헥실메틸)-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,30,31,34-도데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1391) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16,22-다이아이소뷰틸-3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1392) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1393) (3S,9S,12S,15R,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,15,16,19,22,25,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1394) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,28,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1395) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,28,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1396) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1397) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1398) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1399) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1400) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,28R,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,28,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1401) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-3,4,10,13,14,19,19,20,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1402) (3S,6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,22-다이아이소뷰틸-3,4,9,10,13,14,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1403) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9,16,22-트라이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1404) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[(3-브로모페닐)메틸]-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1405) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-(사이클로펜틸메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-22-(2-메틸알릴)-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1406) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-9-프로프-2-인일-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1407) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-클로로페닐)메틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1408) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-22-(3-메틸뷰트-2-엔일)-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1409) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-3-벤질-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1410) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-3-프로필-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1411) (1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S)-32-[(3-아이오도페닐)메틸]-7,14-다이아이소뷰틸-3,4,4,9,13,19,22,25,28-노나메틸-17-[(1S)-1-메틸프로필]-10-(피페리딘-1-카보닐)-3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34-운데카자바이사이클로[24.8.6]테트라콘테인-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1412) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-12-[(3-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1413) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-31-(사이클로뷰틸메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1414) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-22-(2-메틸알릴)-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1415) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-브로모페닐)메틸]-22-뷰틸-31-[(4-클로로페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1416) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-(사이클로헥실메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1417) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-9-헥실-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-16-아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1418) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31,34-데카메틸-9-(3-메틸뷰트-2-엔일)-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1419) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-22-(3-메틸뷰트-2-엔일)-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1420) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-31-(사이클로헥실메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1421) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-9-(2-메틸알릴)-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1422) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3-(사이클로뷰틸메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1423) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-(사이클로펜틸메틸)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1424) (2aS,5S,11S,14S,20S,23S,30aS,33S,36S)-33-((S)-sec-뷰틸)-14-뷰틸-5-(사이클로펜틸메틸)-11-(3-아이오도벤질)-20-아이소뷰틸-4,7,16,17,17,22,35,36-옥타메틸-23-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로아제토[1,2-j]피리도[1,2-a][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-3,6,9,12,15,18,21,25,31,34,37(1H,22H,27H)-운데카온,
(1425) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1426) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-9-프로프-2-인일-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1427) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,13,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-프로프-2-인일-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1428) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-22-프로프-2-인일-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1429) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-31-[(4-클로로페닐)메틸]-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-22-(2-메틸알릴)-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1430) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-3-(2-페닐에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1431) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-알릴-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1432) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-31-(사이클로펜틸메틸)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-3,4,10,14,19,19,20,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1433) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-30-아이소뷰틸-3-아이소펜틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1434) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1435) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-에틸-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1436) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-(아이소펜틸옥시메틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1437) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-22-(아이소펜틸옥시메틸)-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1438) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-22-에틸-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1439) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-사이클로펜틸-8-에틸-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1440) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-사이클로펜틸-29-아이소뷰틸-8-(아이소펜틸옥시메틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1441) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-에틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1442) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1443) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-22-(아이소펜틸옥시메틸)-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1444) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-22-(하이드록시메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1445) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[36-옥사-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.4.0]옥타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1446) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-벤질-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-사이클로펜틸-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1447) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-알릴-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-9-아이소뷰틸-16-아이소프로필-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1448) (8R,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-(하이드록시메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1449) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-알릴-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1450) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-6-벤질-27-사이클로헥실-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,10,16,19,22,25,31-옥타메틸-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1451) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1452) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1453) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-27-사이클로헥실-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31-노나메틸-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1454) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1455) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1456) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1457) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1458) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1459) (3S,9S,15S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-15-에틸-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,22,25,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1460) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-27-사이클로헥실-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1461) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1462) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1463) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1464) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-24-에틸-8-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-29,36-다이아이소뷰틸-17-(아이소펜틸옥시메틸)-9,15,18,21,30,33,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1465) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1466) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1467) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]메톡시]아세트아마이드,
(1468) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,32,33,36-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1469) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-에틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1470) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25'-사이클로펜틸-7',10',13',18',19',22',26'-헵타메틸-6'-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(1471) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1472) (6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-4-에틸-22-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-(아이소펜틸옥시메틸)-10,13,17,19,19,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1473) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-25-뷰틸-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,16,19,22,31,34-옥타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1474) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-프로프-2-인일-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1475) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1476) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-25-에틸-30-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,16,19,22,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1477) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1478) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1479) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-37-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,38-헥사메틸테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(1480) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]메톡시]아세트아마이드,
(1481) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1482) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,32,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1483) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1484) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-에틸-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,16,19,25,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1485) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1486) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1487) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25'-사이클로펜틸-18'-아이소뷰틸-7',10',13',19',22',26'-헥사메틸-6'-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(1488) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,38-펜타메틸-37-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(1489) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,29-헥사메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1490) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-18-뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1491) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1492) N-tert-뷰틸-2-[[(8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-29,36-다이아이소뷰틸-17-(아이소펜틸옥시메틸)-9,15,18,21,24,30,33,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]메톡시]아세트아마이드,
(1493) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1494) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,38-헥사메틸-37-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(1495) N-tert-뷰틸-2-[[(2S,5S,14S,20S,23S,29S,32R)-20-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-7-에틸-23,29-다이아이소뷰틸-14-(아이소펜틸옥시메틸)-1,10,13,16,22,26,26,28,32-노나메틸-5-[(1S)-1-메틸프로필]-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,34-운데카옥소-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-2-일]메톡시]아세트아마이드,
(1496) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1497) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1498) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1499) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1500) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1501) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1502) N-tert-뷰틸-2-[[(3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-9-일]메톡시]아세트아마이드,
(1503) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1504) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,32,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1505) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-25-뷰틸-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-30-아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-3-아이소프로필-4,6,6,10,16,19,22,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1506) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1507) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1508) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1509) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-36,36-다이플루오로-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1510) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1511) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(사이클로헥실메틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-27-아이소프로필-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1512) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,33,36-옥타메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1513) N-tert-뷰틸-2-[[(6S,9S,13R,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-4-에틸-9,16-다이아이소뷰틸-31-(아이소펜틸옥시메틸)-10,13,17,19,19,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘탄-22-일]메톡시]아세트아마이드,
(1514) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1515) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(5,5-다이플루오로펜틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1516) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-에틸-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,19,22,25,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1517) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,32,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1518) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-28-뷰틸-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1519) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-25-에틸-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,16,19,22,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1520) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1521) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-6,7,10,13,16,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1522) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,38-헥사메틸-37-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(1523) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1524) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1525) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25'-사이클로펜틸-7',10',13',18',19',22',26'-헵타메틸-6'-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(1526) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-18-(5,5-다이플루오로펜틸)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9,30-트라이아이소뷰틸-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1527) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-18-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1528) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-25-에틸-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-1,4,6,6,10,16,19,22,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-12-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1529) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1530) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-6,7,10,13,16,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1531) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-6,12,15,19,32,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1532) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1533) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-프로프-2-인일-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1534) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1535) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1536) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1537) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1538) N-tert-뷰틸-2-[[(2S,5S,14S,20S,23S,29S,32S)-2,23,29-트라이아이소뷰틸-14-(아이소펜틸옥시메틸)-1,7,10,13,16,22,26,26,28-노나메틸-5-[(1S)-1-메틸프로필]-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,34-운데카옥소-20-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-32-일]메톡시]아세트아마이드,
(1539) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1540) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,31aR,37S,39aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,19,38-헵타메틸-37-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,36,39(14H,22H)-운데카온,
(1541) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-1,4,6,6,10,16,19,22,25,31-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1542) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-6,7,10,13,16,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1543) (6'S,15'S,18'S,22'R,25'S,30a'S,36'S,38a'R)-15'-((S)-sec-뷰틸)-36'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-6'-(사이클로헥실메틸)-25'-사이클로펜틸-7',10',13',18',19',22',26'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,28'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-o][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',17',20',24',27',30',35',38'(21'H,29'H)-운데카온,
(1544) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1545) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1546) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-18-(아이소펜틸옥시메틸)-4,6,6,10,16,19,22,25,31,34-데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(1547) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(m-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1548) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-5-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1549) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1550) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(o-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1551) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1552) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로펜틸메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1553) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1554) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1555) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[3-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1556) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(3-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1557) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(3-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1558) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5,11-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1559) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,33,36-헵타메틸-5-펜에틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1560) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸-5-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1561) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-5-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1562) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1563) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1564) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-11-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1565) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1566) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로펜틸메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1567) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1568) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-11-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1569) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1570) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(m-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1571) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1572) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[3-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1573) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1574) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,35-비스(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1575) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[3-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1576) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(4-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1577) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5-아이소펜틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1578) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1579) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1580) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,35-비스(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1581) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,35-비스(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1582) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(2-클로로페녹시)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1583) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1584) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(o-톨릴메틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1585) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1586) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1587) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(3-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1588) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1589) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(2-클로로페녹시)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1590) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1591) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1592) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,18-다이아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1593) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1594) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1595) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-아이소펜틸-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1596) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-5-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1597) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(3-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1598) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1599) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(2-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1600) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1601) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-5-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1602) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1603) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1604) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1605) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1606) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1607) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-에틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1608) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-페닐에틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1609) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(2-클로로페녹시)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1610) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(3-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1611) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(3-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1612) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1613) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[2-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1614) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(o-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1615) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1616) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-11-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1617) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1618) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로펜틸메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1619) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5,11-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1620) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1621) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(3-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1622) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1623) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(3-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1624) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-5-펜에틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1625) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-[(4-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1626) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(m-톨릴메틸)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1627) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-페닐에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1628) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-5-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,19,33,36-헥사메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1629) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1630) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1631) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1632) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1633) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1634) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-페닐에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1635) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1636) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(2-클로로페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1637) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1638) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-에틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1639) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-프로필도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1640) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1641) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-[[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1642) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-(사이클로프로필메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1643) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-[(3-브로모페닐)메틸]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1644) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로헥세인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1645) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1646) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1647) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(3,3-다이플루오로프로필)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1648) (8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,15,16,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1649) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1650) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18,21-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1651) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-아이소펜틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1652) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9,21-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1653) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1654) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1655) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1656) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1657) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11,18-다이아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1658) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1659) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1660) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(3,3-다이플루오로프로필)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1661) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1662) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1663) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1664) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,32,33,36-노나메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1665) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-35-(2,2,2-트라이플루오로에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1666) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1667) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',39'-헥사메틸헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(1668) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-21-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1669) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1670) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1671) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,21-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1672) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로뷰테인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1673) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1674) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,35,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1675) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1676) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-벤질-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1677) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1678) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1679) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1680) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29,31,31-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1681) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,9,10,13,16,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1682) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1683) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-35-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1684) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,35-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1685) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1686) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-9,18-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1687) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(하이드록시메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1688) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,25,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1689) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1690) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로폭시메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1691) (3S,6R,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,25,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1692) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-펜틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1693) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-8-(3-피리딜메틸)-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1694) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1695) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로프로페인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1696) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1697) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-8-아이소펜틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1698) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12'13',17',20',34',37'-헵타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1699) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1700) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(3,3-다이플루오로프로필)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1701) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-21-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1702) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-플루오로벤질)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,19,32,33,36-노나메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1703) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-4,9,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-22-(3-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1704) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-(2,2,2-트라이플루오로에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1705) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-11-펜틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1706) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1707) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-18-펜틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1708) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로헥세인]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1709) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-35-아이소펜틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1710) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1711) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1712) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1713) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(하이드록시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1714) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-36-에틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1715) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',33',34',37'-옥타메틸-16'-(피롤리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1716) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로뷰틸메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1717) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1718) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(모폴린-4-카보닐)-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1719) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-28-펜틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1720) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1721) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(하이드록시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1722) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1723) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-18-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1724) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-35-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,32,33,36-노나메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1725) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-38'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',39'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(1726) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1727) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1728) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1729) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1730) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-38'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',39'-헥사메틸헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(1731) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로프로폭시메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1732) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1733) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1734) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1735) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-펜틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1736) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)-18-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1737) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18,35-다이아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1738) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로프로폭시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1739) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로펜틸메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1740) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-21-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1741) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1742) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',33',34',37'-옥타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1743) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1744) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)-18-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1745) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(모폴린-4-카보닐)-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1746) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-(사이클로뷰틸메틸)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1747) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1748) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1749) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1750) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1751) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,21,21,33,36-노나메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(1752) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1753) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-36'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12'13',17',20',34',37'-헵타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1754) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8,11-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1755) (3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-[(4-플루오로페닐)메틸]-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1756) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1757) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1758) (8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,12,16,19,33,36-헥사메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1759) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-(사이클로뷰틸메틸)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1760) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-에틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1761) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1762) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1763) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-11-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1764) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(사이클로프로폭시메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1765) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1766) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로프로폭시메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1767) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11,18-다이아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1768) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(하이드록시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1769) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(3,3-다이플루오로프로필)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1770) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1771) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-28-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1772) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1773) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,15,16,19,32,33,36-데카메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1774) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1775) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-에틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1776) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소펜틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1777) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1778) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,36'S,38a'S)-36'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1779) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1780) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,8,12,16,19,33,36-옥타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1781) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1782) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(3,3-다이플루오로프로필)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1783) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-36'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',20',33',34',37'-옥타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1784) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',16',17',20',33',34',37'-노나메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1785) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1786) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-(사이클로프로폭시메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1787) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1788) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',33',34',37'-옥타메틸-16'-(모폴린-4-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1789) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1790) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1791) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-8,18-다이아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1792) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1793) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1794) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1795) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1796) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1797) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(3,3-다이플루오로프로필)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1798) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1799) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-(하이드록시메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1800) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1801) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1802) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,18,22,26,29-옥타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1803) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,35-다이아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1804) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1805) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1806) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-36'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',33',34',37'-옥타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1807) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1808) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,25,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1809) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1810) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16-사이클로헥실-31-(사이클로헥실메틸)-4,9,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(3-피리딜메틸)-13-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1811) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-8-(사이클로프로폭시메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1812) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1813) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,15,16,19,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1814) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1815) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1816) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(4-플루오로벤질)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,32,33,36-노나메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1817) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로뷰틸메틸)-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1818) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1819) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)아이코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,25,28,31,34,37(14H,22H, 26H)-도데카온,
(1820) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로펜틸메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1821) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1822) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로프로필-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1823) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1824) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1825) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1826) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-8-펜틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1827) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,11,12,16,19,32,33,36-노나메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1828) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1829) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1830) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-9-아이소펜틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1831) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-8-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1832) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-뷰틸-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1833) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소펜틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1834) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-8-(3-피리딜메틸)-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1835) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-사이클로펜틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1836) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1837) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-(하이드록시메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1838) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1839) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,32a'R,38'S,40a'S)-38'-벤질-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',39'-헥사메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)헥사코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-트라이피롤로[2,1-i:2',1'-o:2'',1''-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',37',40'(15'H,23'H)-운데카온,
(1840) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1841) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(2,2,2-트라이플루오로에틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1842) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1843) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1844) (3S,6R,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-벤질-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소프로필-6,7,10,13,16,21,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1845) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로프로페인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1846) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-펜틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1847) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1848) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1849) (8S,11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,33,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1850) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1851) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1852) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1853) (9'S,12'S,16'S,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(4-플루오로벤질)-19'-아이소프로필-7',12',13',17',20',33',34',37'-옥타메틸-16'-(피페리딘-1-카보닐)테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(1854) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-펜틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1855) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-18-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1856) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1857) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-(사이클로프로폭시메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1858) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1859) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1860) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1861) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소펜틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1862) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로프로필-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1863) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,11-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1864) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2,2,2-트라이플루오로에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1865) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1866) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-18-아이소프로필-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1867) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-N,N,7,10,13,16,22,26,29-노나메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-25-카복사마이드,
(1868) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피롤리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1869) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1870) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1871) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1872) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1873) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(3-브로모페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1874) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-펜에틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1875) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1876) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1877) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1878) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3,4-다이플루오로페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1879) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1880) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(o-톨릴메틸)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1881) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-[2-(4-피리딜)에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1882) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1883) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-알릴-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1884) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1885) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1886) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[2-(3-피리딜)에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1887) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1888) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-아이오도페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1889) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1890) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1891) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1892) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-[2-(3-피리딜)에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1893) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(4-브로모페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1894) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1895) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1896) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1897) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(4-피리딜메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1898) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-(3,3-다이플루오로프로필)-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1899) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1900) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1901) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1902) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1903) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-메톡시페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1904) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1905) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1906) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1907) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-(3,3-다이플루오로프로필)-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1908) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1909) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1910) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-아이오도페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1911) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-22-[3-(메틸아미노)-3-옥소-프로필]-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1912) (5S,8S,11S,14aR,21S,26aS,32S,38S,40aS)-8,21-다이((S)-sec-뷰틸)-32-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,22,36,39-헥사메틸-38-(4-메틸벤질)헥사코사하이드로-2H-스파이로[아제토[1,2-j]피리도[1,2-e1]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-24,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,13,20,23,26,31,34,37,40(25H)-운데카온,
(1913) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(4-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1914) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1915) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1916) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1917) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(4-피리딜메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1918) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-(트라이플루오로메틸)벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1919) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(트라이플루오로메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1920) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1921) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-22-[3-(메틸아미노)-3-옥소-프로필]-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1922) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-메톡시페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1923) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1924) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-22-(o-톨릴메틸)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1925) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1926) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[[4-(다이플루오로메틸)페닐]메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1927) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-사이아노페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1928) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-18-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1929) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(프로폭시메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1930) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[[4-(다이플루오로메틸)페닐]메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1931) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1932) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1933) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1934) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1935) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-22-[(4-메톡시페닐)메틸]-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1936) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로뷰테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1937) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로펜틸메틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(모폴린-4-카보닐)-29-프로필-8-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1938) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1939) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1940) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1941) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1942) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1943) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3,4-다이플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1944) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-아이오도페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1945) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1946) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로펜틸메틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-29-프로필-8-(3-피리딜메틸)-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(1947) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1948) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1949) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(프로폭시메틸)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1950) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1951) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1952) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1953) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-아이오도페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1954) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1955) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1956) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1957) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1958) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1959) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-사이아노페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1960) N-(tert-뷰틸)-2-(((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-15-일)메톡시)아세트아마이드,
(1961) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-사이클로뷰틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1962) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(4-피리딜메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1963) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1964) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(4-브로모페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1965) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1966) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1967) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)-15-(프로프-2-인-1-일)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1968) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1969) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1970) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1971) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-(프로폭시메틸)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1972) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-프로필-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1973) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,19,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-(4-피리딜메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1974) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1975) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1976) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1977) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1978) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1979) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18,28-비스[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1980) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1981) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-사이아노페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1982) (3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-19-아이소프로필-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(4-피리딜메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-13-카복사마이드,
(1983) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-프로필-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1984) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1985) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)-22-[2-(4-피리딜)에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1986) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1987) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(4-플루오로페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1988) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-18-사이클로뷰틸-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1989) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1990) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1991) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-22-[(3-메톡시페닐)메틸]-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(1992) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1993) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-9-[[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1994) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1995) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11,15-다이아이소뷰틸-5,6,12,19,33,36-헥사메틸-35-(4-메틸벤질)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(1996) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1997) (3S,6S,9S,13S,16S,22R,25S,31S,34S)-22-벤질-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,4,9,10,14,17,23,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(1998) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)-21-프로필-스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(1999) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로펜틸메틸)-21-에틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2000) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(3-브로모페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2001) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2002) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-22-[(3-사이아노페닐)메틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2003) (5S,8S,11S,14aR,20S,25aS,31S,37S,39aS)-8,20-다이((S)-sec-뷰틸)-31-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,21,35,38-헥사메틸-37-(4-메틸벤질)테트라코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[1,2-j]다이피롤로[1,2-e1:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-23,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,13,19,22,25,30,33,36,39(14H,24H)-운데카온,
(2004) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-21-프로필-9-(p-톨릴메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2005) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(프로폭시메틸)-21-프로필-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2006) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(프로폭시메틸)-25-(피롤리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2007) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-17-(p-톨릴메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2008) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2009) (5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,34aS,39aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-15-아이소프로필-8,9,12,16,29,30,33-헵타메틸테트라코사하이드로스파이로[아제토[1,2-g]다이피롤로[1,2-j:1',2'-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,39(2H,11H,19H)-운데카온,
(2010) (5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,37aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-15-아이소프로필-8,9,12,16,29,30,33,36-옥타메틸도코사하이드로스파이로[아제토[1,2-g]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,37(2H,11H,19H)-운데카온,
(2011) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,3,4,9,10,14,17,23,29,32-운데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2012) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-에틸-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2013) (5S,8S,12R,15S,20aS,26S,29R,32S,34aS,38aS)-5-((S)-sec-뷰틸)-26-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-32-(사이클로헥실메틸)-15-아이소프로필-8,9,12,16,29,30,33-헵타메틸도코사하이드로-25H-스파이로[비스(아제토)[1,2-g:1',2'-j]피롤로[1,2-v][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-18,1'-사이클로펜테인]-4,7,10,14,17,20,25,28,31,34,38(2H,11H,19H,34aH)-운데카온,
(2014) (9'S,12'S,16'R,19'S,24a'S,30'S,33'R,36'S,38a'S)-9'-((S)-sec-뷰틸)-30'-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36'-(사이클로헥실메틸)-7'-에틸-19'-아이소프로필-12',13',16',20',33',34',37'-헵타메틸테트라코사하이드로-5'H-스파이로[사이클로펜테인-1,22'-다이피롤로[2,1-i:2',1'-u][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴]-5',8',11',14',18',21',24',29',32',35',38'(15'H,23'H)-운데카온,
(2015) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,35-비스(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2016) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸-5-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2017) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-5-뷰틸-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2018) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5-아이소뷰틸-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2019) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,32R,35S,37aS)-5-벤질-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-6,11,12,15,19,32,33,36-옥타메틸도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2020) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-36-아이소프로필-9,15,18,21,24,29,30,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(모폴린-4-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2021) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-[3-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)프로필]-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2022) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(4,4-다이플루오로-1-피페리딜)에틸]-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2023) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-23-[2-(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2024) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-[2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2025) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2026) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-(3-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2027) (3S,6S,9S,13R,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-[2-(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)에틸]-9-아이소뷰틸-3,4,10,13,14,17,29,32-옥타메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-31-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2028) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-23-[2-(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2029) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-[2-(4-피리딜)에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2030) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-옥사스파이로[3.3]헵탄-6-일)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2031) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(옥세탄-3-일메틸)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2032) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-[2-(3-피리딜)에틸]-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2033) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-(4-피리딜메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2034) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-[2-(2-하이드록시-2-메틸-프로폭시)에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2035) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2,2-다이플루오로스파이로[3.3]헵탄-6-일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2036) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-[2-(2,2-다이플루오로에톡시)에틸]-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2037) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-하이드록시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2038) 2-[2-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]에톡시]-N,N-다이메틸-아세트아마이드,
(2039) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로페녹시)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2040) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2041) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페녹시]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2042) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(4-클로로페녹시)메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2043) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(2-클로로페닐)메톡시메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2044) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(4-클로로페닐)메톡시메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2045) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(3-클로로페닐)메톡시메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2046) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2047) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(4-하이드록시-4-메틸-펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2048) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2049) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2050) tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸리덴]아제티딘-1-카복실레이트,
(2051) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9-[(E)-4-메톡시뷰트-2-엔일]-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2052) 4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰탄아마이드,
(2053) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일리덴에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2054) 4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰트-2-엔아마이드,
(2055) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2056) tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸]아제티딘-1-카복실레이트,
(2057) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메톡시)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2058) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-(4-메틸설폰일페닐)에틸]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2059) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2060) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(2-(6-(다이플루오로메틸)피리딘-3-일)에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2061) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로-5-메톡시-페닐)에틸]-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2062) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로-5-아이소프로폭시-페닐)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2063) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-29-(2-(벤조퓨란-5-일)에틸)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2064) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-29-(2-(1-메틸-1H-인돌-5-일)에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2065) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-29-(2-(1-메틸-1H-인돌-6-일)에틸)-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2066) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(3-뷰톡시-4,5-다이클로로-페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2067) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2068) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2069) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-29-(2-(5-(트라이플루오로메틸)피리딘-2-일)에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2070) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-29-(2-(퀴놀린-6-일)에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2071) 2,3-다이클로로-5-[2-[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-3-일]에틸]벤조나이트릴,
(2072) 5-(2-((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소-15-(피페리딘-1-카보닐)테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-29-일)에틸)-2-(트라이플루오로메틸)벤조나이트릴,
(2073) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(3-tert-뷰톡시-4,5-다이클로로-페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2074) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(2-(2,2-다이플루오로벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2075) 2,3-다이클로로-5-[2-[(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카옥소-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-3-일]에틸]벤조나이트릴,
(2076) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(4-(다이플루오로메톡시)-3-플루오로펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2077) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-29-(2-(퀴놀린-7-일)에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2078) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)-29-(2-(6-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일)에틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2079) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로-5-아이소프로폭시-페닐)에틸]-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2080) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-29-(3-메톡시-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2081) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로-5-메톡시-페닐)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2082) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(3-tert-뷰톡시-4,5-다이클로로-페닐)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2083) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(3-뷰톡시-4,5-다이클로로-페닐)에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2084) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-29-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)에틸)-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2085) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(4-(다이플루오로메틸)-3-플루오로펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온,
(2086) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-12-[2-(4-클로로-2-플루오로-페닐)에틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2087) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-(2,4,5-트라이플루오로페닐)에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2088) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2089) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-(2,4-다이플루오로페닐)에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2090) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-(2,4,6-트라이플루오로페닐)에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2091) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2092) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-12-[2-(2-클로로-6-플루오로-페닐)에틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2093) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2094) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-12-[2-(5-클로로-2-플루오로-페닐)에틸]-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2095) (3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34R)-6-벤질-18-[(4-클로로페닐)메틸]-3,9-다이아이소뷰틸-4,7,16,19,22,25,30,31,34-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-12-[2-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2096) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[2-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2097) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2098) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[3-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소-프로필]-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2099) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(3,3-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2100) 3-[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-6-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드,
(2101) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2102) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[2-(아제티딘-1-일)-2-옥소-에틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2103) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[3-(아제티딘-1-일)-3-옥소-프로필]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2104) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-22-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일-프로필)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2105) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-22-[2-옥소-2-(1-피페리딜)에틸]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2106) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(다이메틸아미노)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2107) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-22-(3-모폴리노3-옥소-프로필)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2108) 3-[(3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-22-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드,
(2109) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(2-모폴리노-2-옥소-에틸)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2110) 3-[(3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,20,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘탄-19-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드,
(2111) 3-[(3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-22-일]-N-메틸-프로판아마이드,
(2112) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-22-[3-옥소-3-(1-피페리딜)프로필]스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2113) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2114) (6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(페녹시메틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2115) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2116) (3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-36-벤질옥시-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2117) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2118) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2119) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2,2-다이플루오로에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2120) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(3-피리딜메톡시)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2121) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(3-피리딜메톡시)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2122) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2123) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2,2-다이플루오로에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2124) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(3-싸이엔일메톡시)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2125) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-(m-톨릴메톡시)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2126) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-36-[(3-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2127) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-36-에톡시-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2128) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-36-[[4-(다이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2129) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-36-[(4-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2130) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(p-톨릴메톡시)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2131) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-36-[(3-메톡시페닐)메톡시]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2132) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-36-[(2-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2133) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-36-[(4-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2134) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-36-[(3-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2135) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-36-[[4-(다이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2136) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-36-[(3-메톡시페닐)메톡시]-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2137) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-(o-톨릴메톡시)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2138) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-36-[(2-클로로페닐)메톡시]-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2139) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-(o-톨릴메톡시)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2140) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(p-톨릴메톡시)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2141) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-36-(m-톨릴메톡시)-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온,
(2142) (3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-에틴일페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2143) (11S,17S,26S,29S,33R,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로뷰틸-17-(사이클로헥실메틸)-15,18,21,24,29,30,33,34,37-노나메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-페닐-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2144) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,31-다이(사이클로뷰틸)-3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-23-페닐-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2145) (3S,12S,18S,27S,30S,34R)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3-사이클로뷰틸-18-(사이클로헥실메틸)-1,4,6,6,7,16,19,22,25,30,31,34-도데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-10-페닐-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2146) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-23-(3-클로로페닐)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,31-다이(사이클로뷰틸)-3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2147) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-23-(4-클로로페닐)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,31-다이(사이클로뷰틸)-3,4,9,10,14,17,19,19,20,29,32-운데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2148) (3S,6S,9S,13R,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-16,31-다이(사이클로뷰틸)-3,4,9,10,13,14,17,19,19,20,29,32-도데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-23-페닐-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온,
(2149) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로뷰틸-17-(사이클로헥실메틸)-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-9-(3-싸이엔일)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2150) (3S,12S,18S,27S,30S,34S)-12-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-3-사이클로뷰틸-18-(사이클로헥실메틸)-1,4,6,6,7,16,19,22,25,30,31-운데카메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-10-페닐-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온,
(2151) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로뷰틸-17-(사이클로헥실메틸)-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-페닐-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2152) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-(사이클로뷰틸메틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2153) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,18-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2154) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-에틸-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2155) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로헥실-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2156) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2157) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-18-사이클로뷰틸-35-(사이클로헥실메틸)-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2158) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-(사이클로펜틸메틸)-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2159) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,11-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36-운데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2160) (5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소뷰틸-5,6,11,12,15,16,19,21,21,22,33,36-도데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온,
(2161) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2162) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피롤리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2163) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-에틸-N,N,3,4,9,10,14,17,29,32-데카메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2164) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-N,N,15,18,21,24,29,30,34,37-데카메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-33-카복사마이드,
(2165) (3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-22-[(2-클로로페닐)메틸]-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-에틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2166) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-17-(p-톨릴메틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2167) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(모폴린-4-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2168) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-(2-메톡시에틸)-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2169) 5-[[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]메틸]피리딘-2-카보나이트릴,
(2170) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-8-[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2171) (8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-8-[(4-메톡시페닐)메틸]-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2172) (3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-27-사이클로펜틸-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드,
(2173) (3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18,27-비스[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드,
(2174) (3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-32-사이클로펜틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소-9-(프로폭시메틸)스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드,
(2175) (3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S)-18-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-30-사이클로펜틸-N,N,7,10,13,16,22,28,31-노나메틸-21-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35-운데카옥소스파이로[25-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34-운데카자바이사이클로[34.3.0]노나트라이아콘테인-33,1'-사이클로펜테인]-27-카복사마이드,
(2176) (3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S,40R)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-9-(사이클로헥실메틸)-32-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-40-에톡시-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드,
(2177) (3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-32-사이클로펜틸-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드,
(2178) (3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S)-18,30-비스[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,13,16,22,28,31-노나메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-21-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35-운데카옥소스파이로[25-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34-운데카자바이사이클로[34.3.0]노나트라이아콘테인-33,1'-사이클로펜테인]-27-카복사마이드,
(2179) (3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-9,32-다이사이클로펜틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드,
(2180) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-9-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2181) (3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-[2-[2-(다이메틸아미노)에톡시]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2182) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-23-[2-(아제티딘-3-일)에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2183) (3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-23-[2-[2-(메틸아미노)에톡시]에틸]-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드,
(2184) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-피페라진-1-일에틸)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2185) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-[2-(2-아미노에톡시)에틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온,
(2186) (11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-(4-아미노뷰틸)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온.
(2187) (6S,9S,15S,18S,21S,24S,27S,30R,34S)-15-벤질-21-[(3-클로로페닐)메틸]-9-[(4-클로로페닐)메틸]-24,27-비스[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)메틸]-10,16,30,31-테트라메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(2-메틸설폰일에틸)-34-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온, 및
(2188) (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24S,28S,31S)-18,21-다이뷰틸-12-[(2-클로로페녹시)메틸]-6-[(5-플루오로-3-피리딜)메톡시메틸]-4,10,24,25-테트라메틸-15-[(1S)-1-메틸프로필]-3,9-비스(3-피리딜메틸)-28-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,29-데카자바이사이클로[29.3.0]테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,30-데카온.
(일반 제법)
본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물, 및 환상 펩타이드 화합물의 제조에 이용하는 비천연 아미노산의 일반적인 제조 방법에 대하여 설명한다.
펩타이드 화합물의 화학 합성 방법
본 명세서에 있어서의 펩타이드 화합물, 또는 환상 펩타이드 화합물의 화학 합성 방법으로서는, 액상 합성법, Fmoc 합성이나 Boc 합성 등을 이용한 고상 합성법, 및 이들의 조합 등이 예시된다. Fmoc 합성에서는, 주쇄 아미노기가 Fmoc기에 의해 보호되고, 측쇄 작용기가 필요에 따라서 피페리딘이나 t-Bu기, THP기, Trt기 등의 염기성으로 절단되지 않는 보호기로 보호되고, 주쇄 카복실산을 보호하지 않는 아미노산을 기본 단위로 한다. 기본 단위로서는, 그 밖에, Fmoc 보호된 아미노기와 카복실기를 갖는 조합이면, 특별히 한정되지 않는다. 예를 들면 다이펩타이드를 기본 단위로 해도 된다. N 말단에 배치시키는 기본 단위는, Fmoc 아미노산 이외여도 된다. 예를 들면, Boc 아미노산이어도 되고, 아미노기를 갖지 않는 카복실산 유연체(類緣體)여도 된다. 주쇄 카복실기 혹은 주쇄 카복실기가 적절한 보호기로 보호된 측쇄에 카복실기를 갖는 아미노산의 측쇄 카복실기를 고상 담체의 작용기와의 화학 반응에 의해 고상에 담지시킨다. 계속해서 피페리딘이나 DBU 등의 염기에 의해 Fmoc기를 탈보호하고, 새로 생긴 아미노기와 계속해서 첨가되는 기본 단위의 카복실기를 갖는 보호 아미노산을 축합 반응시킴으로써, 펩타이드 결합을 생성시킨다. 축합 반응에서는, 카복실기의 활성화제로서, DIC와 HOBt의 조합, DIC와 HOAt의 조합, HATU와 DIPEA의 조합 등 다양한 조합이 가능하다. 탈Fmoc기와 그것에 계속되는 펩타이드 결합 생성 반응의 반복에 의해, 원하는 펩타이드 서열을 생성시킬 수 있다. 원하는 서열이 얻어진 후, 고상으로부터의 절출과 필요에 따라서 도입한 측쇄 작용기의 보호기의 탈보호가 행해진다. 또한, 고상으로부터의 절출을 행하기 전에 펩타이드의 구조 변환이나 환화를 행하는 것도 가능하다. 고상으로부터의 절출과, 탈보호는 동일한 조건, 예를 들면 90:10의 TFA/H2O에서 행해도 되고, 필요에 따라서 각각의 조건에서 탈보호해도 된다. 고상으로부터의 절출은, 1% TFA 등의 약산에서의 절출이 가능한 것도 있으면, 보호기로서 Pd 등을 이용하여, 양자의 화학 반응의 직교성을 이용하는 것이 가능하다. 이들 공정 사이 혹은 마지막에, 환화 등의 공정을 실시할 수도 있다. 예를 들면, 측쇄 카복실산과 N 말단 주쇄의 아미노기를 축합시키는 것이나, 측쇄 아미노기와 C 말단 주쇄의 카복실산을 축합시킬 수 있다. 이때, C 말단측의 카복실산과 환화시키는 측쇄 카복실산 사이, 혹은 N 말단측의 주쇄 아미노기 또는 하이드록시기와 환화시키는 측쇄 아미노기 사이에 반응 직교성이 필요하고, 전술한 대로 보호기의 직교성을 고려하여 보호기의 선택이 행해진다. 이와 같이 해서 얻어진 반응물을 역상 칼럼이나, 분자체 칼럼 등으로 정제할 수 있다. 이들의 상세는, 예를 들면 머크 주식회사가 2002년 5월 1일에 발행한 고상 합성 핸드북 등에 기재되어 있다. 고상 합성용 수지는 시판되고 있는 것을 사용할 수 있고, CTC 수지, Wang 수지, 또는 SASRIN 수지가 예시된다.
이하에 펩타이드 합성기에 의한 펩타이드 합성에 이용하는, 아미노산이 담지된 레진의 일반적인 합성 방법을 나타낸다.
Fmoc 아미노산의 레진에의 담지는, WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 행할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 필터가 부착된 반응 용기에 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진과 용매(예를 들어, 탈수 다이클로로메테인)를 넣어, 레진을 팽윤시킨다. 다음으로 해당 용매와 레진을 분리하고, 이어서 레진, 용매(예를 들어, 탈수 다이클로로메테인)에 용해시킨 C 말단 프리의 Fmoc 아미노산, 용매(예를 들어, 탈수 메탄올), 및 염기(예를 들어, 다이아이소프로필에틸아민)의 혼합액을 반응 용기에 가하여 혼합하고, Fmoc 아미노산을 레진에 담지시킨다. 레진과 반응액을 분리한 후, 1개 또는 복수의 용매 및 염기의 혼합액(예를 들어, 탈수 다이클로로메테인과 탈수 메탄올과 다이아이소프로필에틸아민의 혼합액)에, 레진을 혼합하여, 레진을 세정한다. 레진을 용매(예를 들어, 다이클로로메테인)로, 필요에 따라서 복수회 세정한 후, 레진과 반응액을 분리한다. 얻어진 레진을 감압하에서 하룻밤 건조시킴으로써, Fmoc 아미노산이 담지된 레진을 얻을 수 있다.
(식 중, n은 1∼11의 정수를 나타내고, P1∼P11, Q1∼Q11, R1∼R11은 본 명세서에 정의되는 P1∼P11, Q1∼Q11, R1∼R11을 각각 의미하고, L1 및 L11은 본 명세서에 기재된 L1 및 L11을 각각 의미하고, L2∼L10은 단일 결합이며, ○는 레진 부위를 의미한다.)
한편, 위의 구조에서는, Fmoc-아미노산에 있어서, 레진 상의 2-클로로트라이틸기가 Fmoc 아미노산의 카복실산과 에스터 결합을 개재시켜 결합하고 있는 모습을 나타내고 있다.
본 명세서에 기재된 화합물의 제조에 있어서, 정의한 기가 실시 방법의 조건하에서 원하지 않는 화학적 변환을 받게 되어 버리는 경우, 예를 들면, 작용기의 보호, 탈보호 등의 수단을 이용하는 것에 의해, 해당 화합물을 제조할 수 있다. 여기에서 보호기의 선택 및 탈착 조작은, 예를 들면, 「Greene's, "Protective Groups in Organic Synthesis"(제5판, John Wiley & Sons 2014)」에 기재된 방법을 들 수 있고, 이들을 반응 조건에 따라서 적절히 이용하면 된다. 또한, 필요에 따라서 치환기 도입 등의 반응 공정의 순서를 바꿀 수도 있다. 예를 들어, 아미노기의 보호기는, Fmoc, Boc, Cbz, 또는 Alloc기 등이 예시된다. 이들 카바메이트기는, 아미노기를 카바메이트화제와 염기 촉매 존재하, 반응시킴으로써 도입할 수 있다. 카바메이트화제는, 예를 들면 Boc2O, BocOPh, FmocOSu, FmocCl, CbzCl, AllocCl 등을 들 수 있다. 염기 촉매로서는 예를 들면 탄산 리튬, 탄산 나트륨, 탄산수소 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산수소 칼륨, 탄산 세슘, 탄산수소 세슘, 수산화 리튬, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 세슘, 인산 나트륨, 인산 칼륨, N-메틸모폴린, 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민, N,N-다이메틸아미노피리딘 등을 들 수 있다. 아미노기의 보호기인 카바메이트기는, 염기성 조건하, 산성 조건하, 또는 가수소분해 반응의 조건하 등에서 제거할 수 있다.
(환상 펩타이드 화합물의 환화 방법)
직쇄상의 펩타이드 화합물을 환상 펩타이드 화합물로 변환하는 방법은, Comprehensive Organic Transformations, A Guide to Functional Group Preparations, 3rd Edition, R. C. Larock 저, 또는 March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 7th Edition, M. B. March 저 등에 기재된 방법에 의해, 분자 내에서 결합 형성 반응을 행하는 것에 의해 실시할 수 있다. 결합 형성 반응 후에, 추가로 작용기 변환 반응을 행할 수도 있다. 결합 형성 반응은, 카복실산과 아민으로 형성되는 C(O)-N 결합, 산소 원자를 이용한 C-O-C 결합, C(O)-O 결합, C(S)-O 결합, 황 원자를 이용한 C(O)-S 결합, C(S)-S 결합, C-S-S-C 결합, C-S-C 결합, C-S(O)-C 결합, C-S(O2)-C 결합, 질소 원자를 이용한, C-N-C 결합, C=N-C 결합, N-C(O)-N 결합, N-C(S) N 결합, C(S)-N 결합 등이 예시된다. 또, 스즈키 반응, Heck 반응, Sonogashira 반응 등의 전이 금속을 촉매로 한 C-C 결합의 형성 반응 등을 들 수 있다. 결합 형성 반응 후에, 추가로 행하는 작용기 변환 반응으로서, 산화 반응 또는 환원 반응이 예시된다. 구체적으로는 황 원자를 산화하여, 설폭사이드기나 설폰기로 변환하는 반응이 예시된다. 또한, 탄소-탄소 결합 중, 삼중 결합이나 이중 결합을 환원하여, 이중 결합 또는 단일 결합으로 변환하는 환원 반응이 예시된다. 2개의 아미노산이 아미노산의 주쇄에 있어서 결합하면, 펩타이드 결합에 의해 폐환 구조가 형성되지만, 2개의 아미노산의 측쇄끼리, 측쇄와 주쇄의 결합 등에 의해, 2개의 아미노산간의 공유 결합이 형성되어도 된다. 이하에 있어서의 검은 원 또는 검은 사각은 아미노산 잔기를 나타내고, 연결한 검은 원 또는 검은 사각은 아마이드 결합으로 연결한 펩타이드쇄를 나타내고 있다. 펩타이드쇄를 구성하는 아미노산 잔기수는 특별히 제한은 없고, 이하에 있어서의 검은 원 또는 검은 사각의 수는 아미노산 잔기수를 나타내는 것은 아니다.
한편 본 명세서에 있어서, 환상부를 갖는 펩타이드 화합물을 「환상 펩타이드 화합물」이라고 부르는 경우가 있다. 본 명세서에 있어서, 펩타이드 화합물의 「환상부」란, 2 이상의 아미노산 잔기가 연결되어, 형성되어 있는 환상의 부분을 의미한다.
(환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, N 말단의 아미노기와, C 말단측의 측쇄의 카복실기(예를 들어, 아스파르트산이나 그의 유도체의 경우는, L=-CH2-이고, 글루탐산이나 그의 유도체의 경우는, L=-CH2CH2-이다)를 활성화 시약으로 활성화시키거나 활성 에스터로 변환 후, 분자 내에서 축합 반응을 행하여, C(O)-N 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다.
(환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 2)
환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서는, N 말단의 아미노기와, C 말단측의 측쇄의 카복실기(예를 들어, 아스파르트산이나 그의 유도체의 경우는, L=-CH2-이고, 글루탐산이나 그의 유도체의 경우는, L=-CH2CH2-이다)를 활성화 시약으로 활성화시키거나 활성 에스터로 변환 후, 분자 내에서 축합 반응을 행하여, C(O)-N 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다.
(환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 3)
(할로알킬기와 SH기로 환화하는 방법)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, 아미노산 잔기의 할로알킬기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서도 마찬가지로, 아미노산 잔기의 할로알킬기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 추가로 황 원자를 산화하여 설폭사이드, 설폰으로 변환하여, C-S(O)-C 결합, C-S(O)2-C 결합을 형성시킬 수도 있다.
(바이닐기와 SH기로 환화하는 방법)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, 아미노산 잔기의 바이닐기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서도 마찬가지로, 아미노산 잔기의 바이닐기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 추가로 황 원자를 산화하여 설폭사이드, 설폰으로 변환하여, C-S(O)-C 결합, C-S(O)2-C 결합을 형성시킬 수도 있다.
(에틴일기와 SH기로 환화하는 방법)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, 아미노산 잔기의 에틴일기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서도 마찬가지로, 아미노산 잔기의 에틴일기와, 아미노산 잔기의 싸이올기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-S-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 추가로 황 원자를 산화하여 설폭사이드, 설폰으로 변환하여, C-S(O)-C 결합, C-S(O)2-C 결합을 형성시킬 수도 있다. 이중 결합 부위를 환원하여 단일 결합으로 변환할 수도 있다.
(바이닐기와 바이닐기로 환화하는 방법)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, 아미노산 잔기의 상이한 바이닐기끼리를, 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서도 마찬가지로, 아미노산 잔기의 상이한 바이닐기끼리를, 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, C-C 결합을 형성시켜 환화시킬 수 있다.
(아자이도기와 에틴일기로 트라이아졸환을 형성시켜 환화하는 방법)
직쇄부를 가지는 환상 펩타이드 화합물의 환상부는, 아미노산 잔기의 아자이도기와, 아미노산 잔기의 에틴일기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, 트라이아졸환을 형성시켜 환화시킬 수 있다. 환상 펩타이드 화합물의 일반 제법 1에 기재한 직쇄부가 C-Term이 된 환상 펩타이드 화합물에서도 마찬가지로, 아미노산 잔기의 아자이도기와, 아미노산 잔기의 에틴일기를 분자 내에서 반응시키는 것에 의해, 트라이아졸환을 형성시켜 환화시킬 수 있다.
이하에 펩타이드 수식에 의한 펩타이드 화합물의 일반 제법을 나타낸다. 이하의 스킴에 있어서, Pn은 질소 원자의 치환기를 나타내고, Rn과 Qn은 아미노산의 측쇄를 나타내고, 검은 원은 아미노산 잔기를 나타내고, 연결한 검은 원은 아마이드 결합으로 연결한 펩타이드쇄를 나타내고 있고, m은 아미노산의 잔기수를 나타내고 있고 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
(N-알킬아미노산을 포함하는 펩타이드의 제조법)
N-알킬아미노산을 포함하는 펩타이드는, Fmoc 보호된 N-알킬아미노산을 원료로서 이용하여 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 레진 상에 있어서의 N 말단의 질소의 알킬화에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는 레진에 담지된 펩타이드의 N 말단의 Tfa 아마이드(트라이플루오로아세트아마이드)의 질소를 염기성 조건하, 할로젠화 알킬과 반응시키고, 계속해서 Organic Letters, 2008, 10, 4815-4818 등을 참고로 환원제로 처리함으로써 목적으로 하는 N-알킬아미노산을 N 말단에 갖는 펩타이드를 제조할 수 있다. 추가로 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 펩타이드 신장과 레진으로부터의 절출, 환화, 탈보호, 정제를 행함으로써 환상 펩타이드 화합물을 제조할 수 있다.
N 말단의 질소에 Pn을 도입하는 별법으로서, 이하의 방법으로 나타내는 Nature Protocols, 2012, 7, 432-444에 기재된 방법도 이용할 수 있다. 구체적으로는, 레진에 담지된 펩타이드의 N 말단 아민을 Ns 치환체로 유도하고, 광연 반응에 의해 Pn을 도입하고, 계속해서 Ns기의 탈보호를 행함으로써 목적으로 하는 Pn을 N 말단에 갖는 펩타이드를 얻을 수 있다. 추가로 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 펩타이드 신장과 레진으로부터의 절출, 환화, 탈보호, 정제를 행함으로써 환상 펩타이드 화합물을 제조할 수 있다.
질소 원자 상에 Pn이 도입된 글라이신을 포함하는 펩타이드의 합성법으로서, Fmoc 보호된 질소 원자 상에 Pn이 도입된 글라이신을 원료로서 이용하여 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 N 말단의 할로젠화 탄소와 아민의 치환 반응에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는, N 말단의 아민에 대해 아이오도아세트산을 반응시킨 것에 대해, Organic Letters, 2010, 12, 4928-4931 등을 참고로 임의의 1급 아민과 반응시킴으로써, 목적으로 하는 질소 원자 상에 Pn이 도입된 글라이신을 N 말단에 갖는 펩타이드를 얻을 수 있다. 추가로 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 펩타이드 신장과 레진으로부터의 절출, 환화, 탈보호, 정제를 행함으로써 환상 펩타이드 화합물을 제조할 수 있다.
(측쇄에 아릴옥시기 혹은 헤테로아릴옥시기를 포함하는 펩타이드의 제조법)
측쇄에 아릴옥시기 혹은 헤테로아릴옥시기를 포함하는 펩타이드는, 측쇄에 목적하는 아릴옥시기 혹은 헤테로아릴옥시기를 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로서 이용하여 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 제조하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 측쇄에 알코올을 갖는 펩타이드를 전구체로 해서, Organic Letters, 2014, 16, 4944-4947 또는 Tetrahedron Letters, 2003, 44, 3863-3865 등을 참고로 제조할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 알코올을 갖는 펩타이드를, 아세트산 구리(II) 존재하에서 트라이아릴보록세인-피리딘 착체와 반응시킴으로써 측쇄에 아릴옥시기 혹은 헤테로아릴옥시기를 갖는 펩타이드를 제조할 수 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
측쇄에 아릴옥시기 혹은 헤테로아릴옥시기를 제외한 에터기를 갖는 펩타이드는, 측쇄에 목적하는 에터기를 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로서 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 제조하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 측쇄에 알코올을 갖는 펩타이드를 전구체로 해서, Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54, 4815-4830에 기재된 방법 또는 Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57, 159-170에 기재된 방법을 참고로 제조할 수 있다. 구체적으로는, 알코올을 갖는 펩타이드를 산화 은(I) 존재하에서 에터화제(예를 들면 할로젠화 알킬)를 반응시키는 방법, 혹은 수산화 나트륨 수용액을 염기로서 이용하여 테트라알킬암모늄염과 같은 상간 이동 촉매의 존재하 에터화제(예를 들면 할로젠화 알킬)를 반응시키는 방법으로, 측쇄에 목적으로 하는 에터기를 가지는 펩타이드를 제조할 수 있다.
(측쇄에 아릴기 혹은 헤테로아릴기를 포함하는 펩타이드의 제조법)
측쇄에 아릴기 혹은 헤테로아릴기를 갖는 펩타이드는, 측쇄에 목적하는 아릴기 혹은 헤테로아릴기를 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로 해서 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 제조하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 측쇄에 카복실산을 갖는 펩타이드를 전구체로 해서, J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 5016-5019에 기재된 방법 등을 참고로 제조할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 카복실산을 갖는 펩타이드를 N-하이드록시프탈이미드로 활성화하고, 임의의 아릴 할라이드 혹은 헤테로아릴 할라이드와 반응시킴으로써 측쇄에 목적하는 아릴기 혹은 헤테로아릴기를 갖는 펩타이드를 제조할 수 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
측쇄에 아릴기 혹은 헤테로아릴기를 갖는 펩타이드의 제조법의 별법으로서, 이하의 방법으로 나타내는 측쇄에 보론산을 갖는 펩타이드를 전구체로서 이용한 스즈키 커플링에서도 합성할 수 있다. 구체적으로는 측쇄에 보론산을 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로서 이용하여 전구체 펩타이드를 합성하고, 팔라듐 촉매 존재하에서 임의의 아릴 할라이드와 반응시킴으로써 목적으로 하는 측쇄에 방향환을 갖는 펩타이드를 제조할 수 있다.
(측쇄에 아마이드기를 포함하는 펩타이드의 제조법)
측쇄에 아마이드기를 갖는 펩타이드는, 측쇄에 목적하는 아마이드기를 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로 해서 합성하는 방법 외에, 이하의 방법으로 나타내는 측쇄에 카복실산을 갖는 펩타이드를 전구체로 한 아마이드화로 합성할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 보호된 카복실산을 갖는 펩타이드의 탈보호를 행하여 측쇄에 카복실산을 갖는 전구체 펩타이드를 합성하고, HATU 등을 축합제로서 이용하여 임의의 아민과 축합시킴으로써 목적으로 하는 측쇄에 아마이드기를 갖는 펩타이드를 얻을 수 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
(측쇄에 이중 결합을 포함하는 펩타이드의 합성)
측쇄에 이중 결합을 갖는 펩타이드의 합성은, 목적하는 측쇄에 이중 결합을 갖는 Fmoc 아미노산을 원료로 해서 합성하는 방법 외에, 말단 올레핀의 작용기화로 제조할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 말단 올레핀을 갖는 펩타이드를 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하고, 추가로 올레핀 메타세시스 반응에 의해 임의의 말단 올레핀을 가지는 기질과 커플링함으로써 고도로 치환된 올레핀을 가지는 측쇄로 변환할 수 있다. 추가로 올레핀을 수소 첨가 반응으로 환원하는 것에 의해, 대응하는 측쇄로 변환할 수도 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
또한, 측쇄에 이중 결합을 복수 갖는 펩타이드를 이용하여, 펩타이드 주쇄가 가교된 펩타이드 화합물의 제조가 가능하다. 구체적으로는, 측쇄의 2개소에 말단 올레핀을 갖는 펩타이드를 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하고, 추가로 Nature Protocols, 2011, 6, 761-771을 참고로 2개소의 올레핀을 올레핀 메타세시스 반응에 의해 가교함으로써, 가교형의 화합물을 제조할 수 있다. 추가로 올레핀을 수소 첨가 반응으로 환원하는 것에 의해 포화 알킬렌으로 가교된 화합물을 제조할 수 있다. 이하에 있어서, m 및 n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 독립적으로 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
(측쇄에 트라이아졸을 포함하는 펩타이드의 합성)
측쇄에 트라이아졸을 갖는 펩타이드는 아자이도기와의 클릭 반응에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 아자이도기를 갖는 펩타이드를 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하고, 추가로 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19, 4130-4133 등을 참고로 아이오딘화 구리(I) 존재하에서 임의의 아세틸렌과 커플링함으로써 측쇄에 아자이도기를 갖는 펩타이드 화합물을 제조할 수 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
(측쇄에 알킨일기로 치환된 아릴기를 포함하는 펩타이드의 합성)
측쇄에 알킨일기로 치환된 아릴기를 포함하는 펩타이드의 합성은, 할로젠화 아릴기와의 소노가시라 커플링 반응에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는, 측쇄에 아이오딘화 아릴기를 갖는 펩타이드를 본 실시예에 기재한 일반적인 펩타이드 합성법에 따라 합성하고, 추가로 아이오딘화 구리(I) 존재하 임의의 아세틸렌과 커플링함으로써 측쇄에 알킨일기로 치환된 아릴기를 갖는 펩타이드 화합물로 변환할 수 있다. 이하에 있어서, n은 메틸렌기의 수를 나타내고, 1 이상의 임의의 정수값을 취할 수 있다.
(비천연 아미노산의 일반 제법)
이하에 아미노산의 질소 원자가 보호된 C 말단 프리의 비천연 아미노산의 일반 제법을 나타낸다. 이하의 스킴에 있어서 PG1 및 PG1'는 질소 원자의 보호기, PG2 및 PG2'는 산소 원자의 보호기, PG3 및 PG4는 아미노산의 측쇄의 보호기, Rn과 Qn은 아미노산의 측쇄, Pn은 질소 원자의 치환기, P'는 C1-C5 알킬, R, R', R'', R'''는 수소 또는 아미노기의 치환기를 각각 나타낸다. 이하에 나타내는 아미노산의 제조 방법에서는, 목적하는 작용기 이외가 화학 반응을 일으켜 버리는 경우가 있다. 이와 같은 경우는, 목적으로 하지 않는 작용기에 보호기를 도입하는 것에 의해, 원하는 반응만을 진행시킬 수 있다. 이와 같은 보호기의 탈착 반응은, 예를 들면, 「Greene's, "Protective Groups in Organic Synthesis"(제5판, John Wiley & Sons 2014)」에 기재된 방법을 들 수 있다. 화합물의 작용기의 변환 반응은, Larock의 Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations(제5판)나 Smith의 March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure(제8판)를 참조할 수 있다.
아미노산의 질소 원자에 보호기(PG1)가 도입된 비천연 아미노산의 제조에는, 이하의 방법을 이용할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한 N 말단 프리의 아미노산에, 정법에 따라 보호기 도입 반응과 필요에 따라서 탈보호 반응을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 질소 원자에 보호기(PG1')가 도입된 비천연 아미노산의 제조는, 이하의 방법을 이용할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한 N 말단에 보호기(PG1)가 도입된 아미노산을, 정법에 의해 탈보호 반응과, 보호기 도입 반응을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 질소 원자의 치환기(Pn)에 아미노알킬기가 도입된 비천연 아미노산의 제조는, 이하의 방법을 이용할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한 브로모아세트산 에스터 유도체에 King 등의 방법(Tetrahedron Letters, 2002, 43(11), 1987-1990)에 준하여 아미노알코올을 반응시키고, 이어서 질소 원자에 보호기(PG1)를 도입한다. 이어서, Dess 등의 방법(J. Org. Chem., 1983, 48(22), 4155-4156)에 준하여 수산기를 산화 후, Borch 등의 방법(J. Org. Chem.1972, 37(10), 1673-1674)에 준하여 알데하이드기에 환원적 아미노화 반응을 행하여, 아미노기를 도입한다. 이어서 산소 원자의 보호기를 탈보호하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
N-치환 아미노산은, 아미노산의 질소 원자의 치환기(Pn)를 도입하는 이하의 스킴에 의해 제조할 수도 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한 브로모아세트산 에스터 유도체에, 염기의 존재하에서 아민(PnNH2)을 반응시키고, 이어서 질소 원자에 보호기(PG1)를 도입한다. 이어서 산소 원자의 보호기를 탈보호하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한 C 말단 프리의 아미노산에 Freidinger 등의 방법(J. Org. Chem., 1983, 48(1), 77-81)에 준하여 알데하이드를 작용시킴으로써, 환상 보호기가 도입된 옥사졸리딘온체를 얻을 수 있다. 이어서, 개환 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 질소 원자에 Pn기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 C 말단 프리의 아미노산에, 염기 존재하에서 알킬화제(Pn-X)를 작용시킴으로써 Pn기를 도입할 수 있다. 이어서 C 말단의 보호기를 탈보호함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아마이드기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 보호 아미노산(n=1 또는 2)을 탈보호하여 얻어진 카복실산에 아민(R''R'''NH)을 작용시킴으로써, 측쇄에 아마이드기를 도입할 수 있다. 이어서 C 말단의 보호기를 탈보호함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아마이드기가 도입되고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 보호 아미노산(n=1 또는 2)에, Freidinger 등의 방법(J. Org. Chem., 1983, 48(1), 77-81)에 준하여 알데하이드를 작용시킴으로써, 환상 보호기가 도입된 옥사졸리딘온체를 얻을 수 있다. 이어서, 측쇄의 보호기를 탈보호 후, 아민(R''R'''NH)을 작용시켜 아마이드체를 얻을 수 있다. 이어서, 개환 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아미노기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 보호 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기에 아민(R''R'''NH)을 작용시킴으로써, 측쇄에 아마이드기를 도입할 수 있다. 이어서, Reeves 등의 방법(Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355(1), 47-52)에 준하여, 환원 반응을 행하고, 이어서 C 말단의 보호기를 탈보호함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아미노기가 도입되고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 환상 보호기로 보호된 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기에 아민(R''R'''NH)을 작용시킴으로써, 측쇄에 아마이드기를 도입할 수 있다. 이어서, Reeves 등의 방법(Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355(1), 47-52)에 준하여, 환원 반응을 행하고, 이어서, 개환 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 플루오로알킬기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 보호 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기를 정법에 의해 환원하여 알데하이드기로 변환하고, 이어서, 정법에 의해 불소 원자를 도입함으로써, 알데하이드기를 다이플루오로메틸기로 변환할 수 있다. 이어서 C 말단의 보호기를 탈보호함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 플루오로알킬기가 도입되고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 추가로 도입된 비천연 아미노산을 제조하는 방법은, 이하의 스킴에 의해 행할 수 있다. 환상 보호기로 보호된 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기를 정법에 의해 환원하여 알데하이드기로 변환하고, 이어서, 정법에 의해 불소 원자를 도입함으로써, 알데하이드기를 다이플루오로메틸기로 변환할 수 있다. 이어서 C 말단의 환상 보호기를 개환함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
또한, 하기에 나타내는 방법에 의해서도 아미노산의 측쇄에 플루오로알킬기가 도입되고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 추가로 도입된 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아릴기, 또는 헤테로아릴기(스킴 중, 이들 기를 "Ar"로 칭한다)가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 보호 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기에 N-하이드록시프탈이미드(NHPI)를 작용시킴으로써, 측쇄에 NHPI기를 도입할 수 있다. Huihui 등의 방법(J. Am. Chem. Soc., 2016, 138(15), 5016-5019)에 준하여, 아릴 할라이드, 또는 헤테로아릴 할라이드를 작용시킴으로써, 아릴기, 또는 헤테로아릴기가 도입되고, 측쇄에 아르알킬기, 또는 헤테로아르알킬기를 가지는 비천연 아미노산을 제조할 수 있다. 이어서 C 말단의 보호기를 탈보호함으로써, C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아릴기, 또는 헤테로아릴기(스킴 중, 이들 기를 "Ar"로 칭한다)가 도입되고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 추가로 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 환상 보호기로 보호된 아미노산(n=1 또는 2)의 카복실기에 N-하이드록시프탈이미드(NHPI)를 작용시킴으로써, 측쇄에 NHPI기를 도입할 수 있다. Huihui 등의 방법(J. Am. Chem. Soc., 2016, 138(15), 5016-5019)에 준하여, 아릴 할라이드, 또는 헤테로아릴 할라이드를 작용시킴으로써, 아릴기, 또는 헤테로아릴기가 도입되고, 측쇄에 아르알킬기, 또는 헤테로아릴알킬기를 가지는 환상 보호기로 보호된 비천연 아미노산을 제조할 수 있다. 이어서, 개환 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 아릴기, 또는 헤테로아릴기(스킴 중, 이들 기를 "Ar"로 칭한다)가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 보호 아미노산(n=0 또는 1)에 보호기를 도입 후, He 등의 방법(Org. Lett.2014, 16(24), 6488-6491)에 준하여, 아릴 할라이드, 또는 헤테로아릴 할라이드를 작용시킴으로써, 아릴기, 또는 헤테로아릴기가 도입되고, 측쇄에 아르알킬기, 또는 헤테로아르알킬기를 가지는 비천연 아미노산을 제조할 수 있다. 이어서, 탈보호 반응, 및 보호기 도입 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄의 아르알킬기에 할로젠 원자가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 아미노산의 측쇄의 치환기(Ra)를 갖고 있어도 되는 아르알킬기(n=1∼3)에는, Ishiyama 등의 방법(J. Am. Chem. Soc.2002, 124(3), 390-391)에 준하는 방법으로 보론산 에스터를 도입할 수 있다. 도입된 보릴기는, Lindner 등의 방법(Chem. Eur. J., 2016, 22, 13218-13235)에 준하여, N-할로젠화 석신이미드를 이용하여 할로젠 원자를 도입할 수 있다. 여기에서 얻어진 비천연 아미노산에 대해서 필요에 따라서 적절히 보호기의 탈착을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄의 아르알킬기에 할로젠 원자가 도입되고, 추가로 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 아미노산의 측쇄의 치환기(Ra)를 갖고 있어도 되는 아르알킬기(n=1∼3)를 가지는 아미노산의 아릴기에는, Ishiyama 등의 방법(J. Am. Chem. Soc.2002, 124(3), 390-391)에 준하는 방법으로 보론산 에스터를 도입할 수 있다. 도입된 보릴기는, Lindner 등의 방법(Chem. Eur. J., 2016, 22, 13218-13235)에 준하여, N-할로젠화 석신이미드를 이용하여 할로젠 원자를 도입할 수 있다. 여기에서 얻어진 비천연 아미노산은, 필요에 따라서 적절히 보호기의 탈착을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 치환되어 있어도 되는 알콕시기, 또는 아르알콕시기(RbO)를 갖고 있는 비천연 아미노산을 제조하는 방법은, 이하의 스킴에 의해 행할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 세린 유도체에 정법에 의해 노실(Ns)기를 도입 후, Mitsunobu 등의 방법(Synthesis, 1981, 1, 1-28)에 준하여 환화체를 얻을 수 있다. 환화체를 BF3·OEt2 등의 루이스산 존재하, 적당한 알코올(RbOH)로 개환시킴으로써, 세린 에터체를 얻을 수 있다. 여기에서 얻어진 비천연 아미노산은, 필요에 따라서 적절히 보호기의 탈착을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 치환되어 있어도 되는 알콕시기, 또는 아르알콕시기(RbO)를 갖고 있는 비천연 아미노산을 제조하는 방법은, 이하의 스킴에 의해 행할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 환상 화합물에, 정법에 따라 BF3·OEt2 등의 루이스산 존재하, 적당한 알코올(RbOH)로 개환시킴으로써, 세린 에터체를 얻을 수 있다. 여기에서 얻어진 비천연 아미노산은, 필요에 따라서 적절히 보호기의 탈착을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 치환되어 있어도 되는 알콕시기, 또는 아르알콕시기(-ORb)를 갖고 있는 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 세린 유도체(n=1 또는 2)에, Williamson의 방법(Liebigs Ann. Chem.1851, 77, 37-49)에 준하여, 적당한 염기 존재하, 알킬화제(Rb-X)를 작용시킴으로써, 세린 에터체를 얻을 수 있다. Rb가 더 변환 가능한 작용기를 가지는 경우는, 추가로 작용기 변환을 행함으로써, Rb를 목적으로 하는 작용기로 변환할 수 있다. 추가의 작용기 변환으로서, 다중 결합의 환원 반응 등이 예시된다. 여기에서 얻어진 비천연 아미노산은, 이어서, 탈보호 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에 치환되어 있어도 되는 알콕시기, 또는 아르알콕시기(-ORb)를 갖고 있는 비천연 아미노산으로, 아미노산의 질소 원자에 기가 추가로 도입된 비천연 아미노산을 제조하는 방법은, 이하의 스킴에 의해 행할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 세린 유도체, 또는 전술한 방법으로 제조한 세린 유도체(n=1 또는 2)에, Freidinger 등의 방법(J. Org. Chem., 1983, 48(1), 77-81)에 준하여 알데하이드를 작용시킴으로써, 환상 보호기가 도입된 옥사졸리딘온체를 얻을 수 있다. 이어서, 개환 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에, 보호 하이드록시기를 가지는 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 행할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 세린 유도체, 또는 전술한 방법으로 제조한 세린 유도체(n=1 또는 2)에, 적절히 보호기의 탈착 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에, 보호 하이드록시기를 갖고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 추가로 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 세린 유도체, 또는 전술한 방법으로 제조한 세린 유도체(n=1 또는 2)에, Freidinger 등의 방법(J. Org. Chem., 1983, 48(1), 77-81)에 준하여 알데하이드를 작용시킴으로써, 환상 보호기가 도입된 옥사졸리딘온체를 얻을 수 있다. 이어서, 개환 반응과, 보호기 도입 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
환상 아미노산의 수산기에, 치환기(Rc)가 도입된 환상 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 환상 아미노산에, 적절히 작용기 도입 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 -ORc기로의 변환을 할 수 있다. 작용기의 변환 반응으로서, Williamson의 방법(Liebigs Ann. Chem. 1851, 77, 37-49)에 준하여, 적당한 염기 존재하, 알킬화제(Rc-X)를 작용시킴으로써, 에터 결합을 생성할 수 있다. Rc가 변환 가능한 작용기를 더 가지는 경우는, 추가로 작용기 변환을 행함으로써, Rc를 목적으로 하는 작용기로 변환할 수 있다. 이어서, 탈보호 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
환상 아미노산의 수산기에, 보호기(PG3)가 도입되고 환상 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 환상 아미노산에, 적절히 보호기의 탈착 반응을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
아미노산의 측쇄에, 보론산이 도입된 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적으로 입수 가능한 글라이신 유도체에, Lee 등의 방법(Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19(17), 4887-5274)에 준하여 알데하이드를 작용시킴으로써, 보론산 에스터가 도입된 비천연 아미노산을 얻을 수 있다. 이어서, 적절히 보호기의 탈착 반응을 행함으로써, 목적으로 하는 C 말단 프리의 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
(측쇄에 카복실기를 가지는 Fmoc 비천연 아미노산의 합성 1)
측쇄에 카복실기를 가지는 Fmoc 비천연 아미노산은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한, 측쇄의 카복실기가 PG3으로 보호된 출발 원료(n=1 또는 2)의 주쇄 카복실기는, DIC 등의 축합제 존재하, 아민(R''R'''NH)을 축합시키는 것에 의해, 아마이드기로 변환할 수 있다. 이어서, PG3의 탈보호 반응을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 측쇄에 카복실기를 가지는 Fmoc 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
(측쇄에 카복실기를 가지는 Fmoc 비천연 아미노산의 합성 2)
측쇄에 카복실기를 가지고, 아미노산의 질소 원자에 -CH2-P'기가 추가로 도입된 Fmoc 비천연 아미노산은, 하기 스킴에 의해 제조할 수 있다. 상업적 공급업자로부터 입수 가능한, 측쇄 카복실기가 PG3으로 보호된 출발 원료(n=1 또는 2)의 주쇄 카복실기를, DIC 등의 축합제 존재하, 아민(R''R'''NH)과 축합시키는 것에 의해, 아마이드기로 변환할 수 있다. 이어서, PG3의 탈보호 반응을 행하는 것에 의해, 목적으로 하는 측쇄에 카복실기를 가지는 Fmoc 비천연 아미노산을 제조할 수 있다.
측쇄에 싸이오에터기가 포함되는 비천연 아미노산(n=1 또는 2)은, 이하의 스킴에 의해 제조할 수 있다. 측쇄 싸이올기가 보호된 아미노산에 대해 카복실산의 아마이드화를 행하고, 싸이올기의 탈보호에 이어서 카복실산이 보호된 할로젠화 아세트산을 반응시켜 싸이오에터 결합을 형성한다. 이어서 측쇄 카복실산의 탈보호를 행함으로써, 측쇄에 싸이오에터기를 갖는 아미노산을 제조할 수 있다.
펩타이드 주쇄에 싸이오에터기가 포함되는 펩타이드는, 전술한 측쇄에 싸이오에터기를 갖는 아미노산을 원료로서 이용함으로써 제조할 수 있지만, 별법으로서 N 말단의 브로모아세트산 아마이드와 시스테인의 측쇄를 반응시키는 Roberts 등의 방법(Tetrahedron Letters, 1998, 39, 8357-8360), 또한 N 말단의 클로로아세트산 아마이드와 시스테인의 측쇄를 반응시키는 Robey 등의 방법(Journal of Peptide Research, 2000, 56, 115-120)으로도 제조할 수 있다.
또한, 본 명세서에 개시되는 화합물, 그의 염, 또는 이들의 용매화물에는, 전술한 각 반응 공정을 거쳐 얻어지는 목적 화합물의 모든 입체 이성체(예를 들면, 에난티오머, 다이아스테레오머(시스 및 트랜스 기하 이성체를 포함한다.)), 상기 이성체의 라세미체, 및 그 밖의 혼합물이 포함된다. 예를 들면, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 1 이상의 부제점을 갖고 있어도 되고, 본 발명에는, 그와 같은 화합물의 라세미 혼합물, 다이아스테레오머 혼합물, 및 에난티오머가 포함된다.
본 발명에 따른 화합물이 프리체로서 얻어지는 경우, 당해 화합물은, 당해 화합물이 형성하고 있어도 되는 염 또는 그들의 수화물 혹은 용매화물의 상태로, 통상적 방법에 따라 변환할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물이, 당해 화합물의 염, 수화물, 또는 용매화물로서 얻어지는 경우, 당해 화합물은, 그 프리체로 통상적 방법에 따라 변환할 수 있다.
(의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제)
본 발명은, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물, 환상 펩타이드 화합물의 염, 또는, 이들의 용매화물을 포함하는 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제를 제공한다.
본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 본 명세서에 개시하는 어떠한 환상 펩타이드 화합물, 환상 펩타이드 화합물의 염, 또는, 이들의 용매화물을 포함해도 된다.
일 국면에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 하기 식(1)로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함한다:
식 중,
L1은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R1은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R1 및 P1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P1이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 Q1은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R1 및 M1은, R1이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M1이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R1 및 P1이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R1 및 Q1이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q1은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
R1 및 M1이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M1은 수소이고,
R2는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R2 및 P2는, R2가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P2가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 Q2는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R2 및 P2가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R2 및 Q2가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q2는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 하이드록시, 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R3 및 P3은, R3이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P3이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 Q3은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R3 및 P3이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P3은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 C1-C6 아미노알킬(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 해당 4∼8원 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R3 및 Q3이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q3은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R4 및 P4는, R4가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P4가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 Q4는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, 수소, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R4 및 Q4가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q4는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R5는, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R5는 R8과 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R5 및 P5는, R5가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P5가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 Q5는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R5 및 P5가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R5 및 Q5가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q5는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, 혹은
R6 및 P6은, R6이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P6이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 Q6은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R6 및 P6이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P6은, C1-C6 알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R6 및 Q6이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q6은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R7은, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, C1-C6 알킬설폰일, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R7 및 P7은, R7이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P7이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 Q7은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R7 및 P7이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R7 및 Q7이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q7은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R8은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일옥시카보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴옥시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, C7-C14 아르알콕시 C1-C6 알킬, 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 카복시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 사이아노, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 보호 아미노, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 보호 4∼7원 헤테로사이클로알킬리덴, 4∼7원 헤테로사이클릴, 및 보호 4∼7원 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은 R8은 R5와 하나가 되어 C4-C8 알킬렌을 형성하고, 혹은
R8 및 P8은, R8이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P8이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은 포화 탄소환 또는 방향환과 축합하고 있어도 되고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, 할로젠, 옥소, C6-C10 아릴, 5∼10원 헤테로아릴, 4∼8원 환상 아미노(해당 환상 아미노는 1개 또는 복수의 할로젠에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 OS8에 의해 치환되어 있어도 되고, S8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C7-C14 아르알킬(해당 아르알킬은, 1개 또는 복수의 할로젠, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 C1-C6 할로알콕시에 의해 치환되어 있어도 된다), 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 혹은
R8 및 Q8은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R8 및 P8이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P8은, 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C2-C6 알켄일, C3-C8 사이클로알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 4∼7원 헤테로사이클릴 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, C7-C14 아르알킬, 5∼10원 헤테로아릴, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠 또는 C1-C6 알킬로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R8 및 Q8이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q8은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R9는, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 5∼10원 헤테로아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다), 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R9 및 P9는, R9가 결합하고 있는 탄소 원자 및 P9가 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R9 및 P9가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9가 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q9는, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R10은, C1-C6 알킬, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C7-C14 아르알킬이고, 그 각각은, 할로젠, 하이드록시, 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 혹은
R10 및 P10은, R10이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P10이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 Q10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R10 및 P10이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R10 및 Q10이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q10은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 또한
L11은, 단일 결합이거나, 또는 -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 혹은 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, 여기에서 n 및 m은 각각 독립적으로 1 또는 2이고,
R11은, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C7-C14 아르알킬, 또는 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)이고, 그 각각은, 할로젠, 옥소, 하이드록시, C1-C6 알킬, 4∼7원 헤테로사이클릴, 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다) 및 C1-C6 알킬설폰일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고, 또는 R11은 1∼4의 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드쇄이고, 혹은
R11 및 P11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 P11이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 Q11은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 혹은
R11 및 M11은, R11이 결합하고 있는 탄소 원자 및 M11이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
R11 및 P11이 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P11은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고, 해당 C1-C6 알킬은, 할로젠, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 아미노(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이고, 그 각각은, 할로젠으로 치환되어 있어도 된다), 및 아미노카보닐(해당 아미노는, -NH2, 모노 C1-C6 알킬아미노, 다이 C1-C6 알킬아미노, 또는 4∼8원 환상 아미노이다)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되고,
R11 및 Q11이 3∼8원 지환식 환 또는 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, Q11은, 수소 또는 C1-C6 알킬이고,
R11 및 M11이 3∼8원 지환식 환을 형성하는 경우를 제외하고, M11은 수소이고,
여기에서, L1이 단일 결합인 경우, L11은, -CHM11-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-이며, L1이 -CHM1-, -(CH2)nS(CH2)m-, -(CH2)nS(O)(CH2)m-, 또는 -(CH2)nS(O)2(CH2)m-인 경우, L11은, 단일 결합이고, 또한
P1∼P11 중 적어도 3개는 수소가 아니다.
일 국면에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 표 39에 기재된 환상 펩타이드 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함한다.
일 국면에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 하기 식(2)로 표시되는, 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함한다.
식 중,
R1은, C1-C6 알킬이고,
P1은, C1-C6 알킬이고,
R2는, C1-C6 알킬이고,
P2는, 수소이고,
R3은, 수소, 또는 C1-C6 알킬이고,
P3은, C1-C6 알킬이고,
R4는, 수소이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고,
R4 및 P4가 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하는 경우를 제외하고, P4는, C1-C6 알킬이고,
R5는, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
P5는, C1-C6 알킬이고,
R6은, 수소이고,
P6은, C1-C6 알킬이고,
R7은, 할로젠, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 복수의 기에 의해 치환되어 있어도 되는 C7-C14 아르알킬이고,
Q7은, 수소이고,
P7은, 수소이고,
R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 4∼7원 포화 헤테로환을 형성하고, 해당 4∼7원 포화 헤테로환은, C1-C6 알콕시에 의해 치환되어 있어도 되고,
R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 3∼8원 지환식 환을 형성하고,
P9는, 수소이고
R10은, C3-C8 사이클로알킬이고,
P10은, C1-C6 알킬이고,
R11은, 다이 C1-C6 알킬아미노카보닐, 또는 4∼8원 환상 아미노카보닐이며,
M11은, 수소이고,
P11은, C1-C6 알킬이다.
식(2)에 있어서의 R1은, 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-뷰틸, n-헥실, 3-메틸뷰틸, 2-메틸뷰틸, 또는 n-펜틸이 바람직하고, 2-메틸프로필이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P1은, 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R2는, 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-뷰틸, n-헥실, 3-메틸뷰틸, 2-메틸뷰틸, 또는 n-펜틸이 바람직하고, 1-메틸프로필이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R3은, 수소, 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, n-뷰틸, n-헥실, 3-메틸뷰틸, 2-메틸뷰틸, 또는 n-펜틸이 바람직하고, 수소, 또는 메틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P3은, 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서, R4가 수소이고, 또한 P4가 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필인 것이 바람직하고, R4가 수소이고, 또한 P4가 메틸인 것이 보다 바람직하다. 혹은, 식(2)에 있어서, R4 및 P4가, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어, 아제티딘환, 피롤리딘환, 피페리딘환, 피페라진환, 또는 모폴린환을 형성하는 것이 바람직하고, 아제티딘환을 형성하는 것이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R5는, C3-C6 사이클로알콕시 C1-C2 알킬, 또는 1개 혹은 복수의 할로젠, 메틸, 메톡시, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 혹은 사이아노에 의해 치환되어 있어도 되는 벤질 혹은 펜에틸이 바람직하고, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P5는, 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸 또는 에틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P6은, 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R7은, 불소, 염소, 아이오딘, 및 C1-C3 플루오로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼3개의 기에 의해 치환되어 있는 펜에틸, 또는 벤질이 바람직하고, 1개 혹은 2개의 불소 또는 1개 혹은 2개의 염소, 및 1개의 트라이플루오로메틸에 의해 치환되어 있는 펜에틸이 보다 바람직하다. 또한, 벤질, 또는 펜에틸이 치환기를 갖고 있는 경우, 그 페닐기 상에 치환기를 갖고 있는 것이 바람직하다.
식(2)에 있어서, R8 및 P8은, P8이 결합하고 있는 질소 원자 및 R8이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환, 피롤리딘환, 또는 피페리딘환을 형성하는 것이 바람직하고, 피롤리딘환을 형성하는 것이 보다 바람직하다. 해당 피롤리딘환은, 무치환이거나, C1-C3 알콕시에 의해 치환되어 있는 것이 바람직하고, 무치환이거나, 에톡시에 의해 치환되어 있는 것이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서, R9 및 Q9는, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어, 3∼6원 지환식 환을 형성하는 것이 바람직하고, 사이클로펜테인환을 형성하는 것이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R10은, C3-C6 사이클로알킬이 바람직하고, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P10은, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 R11은, 다이 C1-C3 알킬아미노카보닐, 아제티딘일카보닐, 피롤리딘일카보닐, 피페리딘일카보닐, 또는 4-모폴린일카보닐이 바람직하고, 다이메틸아미노카보닐, 피페리딘일카보닐, 또는 4-모폴린일카보닐이 보다 바람직하다.
식(2)에 있어서의 P11은, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이 바람직하고, 메틸이 보다 바람직하다.
일 국면에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 하기 식으로 표시되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함한다.
식 중,
R3은, 수소, 또는 메틸이고,
R4는, 수소이고, 또한 P4는, 메틸이거나, 혹은
R4 및 P4는, P4가 결합하고 있는 질소 원자 및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 하나가 되어 아제티딘환을 형성하고,
R5는, 사이클로헥실메틸, 또는 4-메틸벤질이고,
P5는, 메틸, 또는 에틸이고,
R7A, R7B, 및 R7C는, 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 및 트라이플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R8A는, 수소, 또는 에톡시이고,
R10은, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고,
R11A, 및 R11B는, 모두 메틸이거나, 혹은 R11A, 및 R11B는, 그들이 결합하고 있는 질소 원자와 하나가 되어 피페리딘환 또는 모폴린환을 형성한다.
일 국면에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 이하로 이루어지는 군으로부터 선택되는 환상 펩타이드 화합물, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함한다.
(1217) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(1201) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드,
(558) (3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온, 및
(926) (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(모폴린-4-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온.
본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물, 환상 펩타이드 화합물의 염, 또는, 이들의 용매화물에 더하여 의약적으로 허용할 수 있는 담체를 도입하고, 공지된 방법으로 제제화하는 것이 가능하다. 제제화에는 통상 이용되는 부형제, 결합제, 활택제, 착색제, 교미교취제나, 필요에 따라 안정화제, 유화제, 흡수 촉진제, 계면활성제, pH 조정제, 방부제, 항산화제 등을 사용할 수 있고, 일반적으로 의약품 제제의 원료로서 이용되는 성분을 배합하여 통상적 방법에 의해 제제화된다.
예를 들면, 경구 제제를 제조하기 위해서는, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물 또는 그의 염과 부형제, 추가로 필요에 따라서 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미교취제 등을 가한 후, 통상적 방법에 의해 산제, 세립제, 과립제, 정제, 피복정제, 캡슐제 등으로 한다.
의약적으로 허용할 수 있는 담체로서는, 대상(인간을 포함하는 포유동물을 바람직한 태양으로서 들 수 있다)에 대해서 무독한, 의약 조성물 중의 유효 성분 이외의 성분을 말한다. 의약적으로 허용되는 담체는, 이들로 한정되는 것은 아니지만, 완충액, 부형제, 안정화제, 및/또는 보존제 등을 들 수 있다.
이들 성분으로서는 예를 들면, 대두유, 우지, 합성 글리세라이드 등의 동식물유; 유동 파라핀, 스쿠알레인, 고형 파라핀 등의 탄화수소; 미리스트산 옥틸도데실, 미리스트산 아이소프로필 등의 에스터유; 세토스테아릴 알코올, 베헨일 알코올 등의 고급 알코올; 실리콘 수지; 실리콘유; 폴리옥시에틸렌 지방산 에스터, 소비탄 지방산 에스터, 글리세린 지방산 에스터, 폴리옥시에틸렌 소비탄 지방산 에스터, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 코폴리머 등의 계면활성제; 하이드록시에틸셀룰로스, 폴리아크릴산, 카복시바이닐 폴리머, 폴리에틸렌 글라이콜, 폴리바이닐피롤리돈, 메틸셀룰로스 등의 수용성 고분자; 에탄올, 아이소프로판올 등의 저급 알코올; 글리세린, 프로필렌 글라이콜, 다이프로필렌 글라이콜, 소비톨 등의 다가 알코올; 글루코스, 자당 등의 당; 무수 규산, 규산 알루미늄 마그네슘, 규산 알루미늄 등의 무기 분체, 정제수 등을 들 수 있다.
부형제로서는, 예를 들면 유당, 콘스타치, 백당, 포도당, 만니톨, 소비트, 결정 셀룰로스, 이산화 규소 등을 들 수 있다.
결합제로서는, 예를 들면 폴리바이닐 알코올, 폴리바이닐 에터, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 아라비아 고무, 트래거캔스, 젤라틴, 셸락, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 폴리바이닐피롤리돈, 폴리프로필렌 글라이콜·폴리옥시에틸렌·블록 폴리머, 메글루민 등을 들 수 있다.
붕괴제로서는, 예를 들면 전분, 한천, 젤라틴 분말, 결정 셀룰로스, 탄산 칼슘, 탄산수소 나트륨, 시트르산 칼슘, 덱스트린, 펙틴, 카복시메틸셀룰로스·칼슘 등을 들 수 있다.
활택제로서는, 예를 들면 스테아르산 마그네슘, 탤크, 폴리에틸렌 글라이콜, 실리카, 경화 식물유 등을 들 수 있다.
착색제로서는 의약품에 첨가하는 것이 허가되어 있는 것이, 교미교취제로서는, 코코아 분말, 박하뇌, 방향산, 박하유, 용뇌, 계피 분말 등이 이용된다.
이들 정제·과립제로는 당의(糖衣), 그 밖에 필요에 따라 적절히 코팅하는 것은 물론 상관없다. 또한, 시럽제나 주사용 제제 등의 액제를 제조할 때에는, 본 발명에 따른 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염에 pH 조정제, 용해제, 등 장화제 등과, 필요에 따라서 용해 보조제, 안정화제 등을 가하고, 통상적 방법에 의해 제제화한다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, 예를 들면 액적 형성(코아세르베이션) 수법에 의해 또는 계면 중합에 의해 조제된 마이크로캡슐(각각, 예를 들면, 하이드록시메틸셀룰로스 또는 젤라틴 마이크로캡슐, 및 폴리(메타크릴산 메틸) 마이크로캡슐)에 도입되어도 되고, 콜로이드상 약제 송달 시스템(예를 들면, 리포솜, 알부민 소구체, 마이크로에멀션, 나노입자, 및 나노캡슐)에 도입되어도 되고, 매크로에멀션에 도입되어도 된다. 이와 같은 수법은, Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)에 개시되어 있다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, 서방성 제제로서 조제해도 된다. 서방성 제제의 적합한 예는, 본 명세서에 개시되는 화합물을 포함한 고체 소수성 폴리머의 반투과성 매트릭스를 포함하고, 당해 매트릭스는 예를 들면 필름 또는 마이크로캡슐 등의 조형품의 형태이다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, 예를 들면, 물 혹은 그 이외의 약학적으로 허용할 수 있는 액과의 무균성 용액, 또는 현탁액제의 주사제의 형태로 비경구적으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 약리학상 허용되는 담체 혹은 매체, 구체적으로는, 멸균수나 생리 식염수, 식물유, 유화제, 현탁제, 계면활성제, 안정제, 향미제, 부형제, 비이클, 방부제, 결합제 등과 적절히 조합하여, 일반적으로 인정된 제약 실시에 요구되는 단위 용량 형태로 혼화하는 것에 의해 제제화하는 것이 생각된다. 구체적으로는, 경질 무수 규산, 유당, 결정 셀룰로스, 만니톨, 전분, 카멜로스 칼슘, 카멜로스 나트륨, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리바이닐아세탈 다이에틸아미노아세테이트, 폴리바이닐피롤리돈, 젤라틴, 중쇄 지방산 트라이글리세라이드, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 백당, 카복시메틸셀룰로스, 콘스타치, 무기 염류 등을 담체로서 들 수 있다. 이들 제제에 있어서의 유효 성분량은 지시된 범위의 적당한 용량이 얻어지도록 하는 것이다.
주사를 위한 무균 조성물은 주사용 증류수와 같은 비이클을 이용하여 통상의 제제 실시에 따라 처방할 수 있다.
주사용의 수용액으로서는, 예를 들면 생리 식염수, 포도당이나 그 밖의 보조약을 포함하는 등장액, 예를 들면 D-소비톨, D-만노스, D-만니톨, 염화 나트륨을 들 수 있고, 적당한 용해 보조제, 예를 들면 알코올, 구체적으로는 에탄올, 폴리 알코올, 예를 들면 프로필렌 글라이콜, 폴리에틸렌 글라이콜, 비이온성 계면활성제, 예를 들면 폴리소베이트 80(등록상표), HCO-50과 병용해도 된다.
유성액으로서는 참기름, 대두유를 들 수 있고, 용해 보조제로서 벤조산 벤질, 벤질 알코올과 병용해도 된다. 또한, 완충제, 예를 들면 인산염 완충액, 아세트산 나트륨 완충액, 무통화제, 예를 들면, 염산 프로카인, 안정제, 예를 들면 벤질 알코올, 페놀, 산화 방지제와 배합해도 된다. 조제된 주사액은 통상, 적당한 앰플에 충전시킨다.
투여는 바람직하게는 경구 투여이지만, 투여 방법은 경구 투여에 구애받지 않는다. 비경구 투여로서는, 구체적으로는, 주사 제형, 경비 투여 제형, 경폐 투여 제형, 경피 투여형 등을 들 수 있다. 주사 제형의 예로서는, 예를 들면, 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사 등에 의해 전신 또는 국부적으로 투여할 수 있다.
또한, 환자의 연령, 증상에 따라 적절한 투여 방법을 선택할 수 있다. 본 발명의 방법으로 제조된 펩타이드 화합물을 함유하는 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제의 투여량으로서는, 예를 들면, 1회에 대해 체중 1kg당 0.001mg 내지 100mg의 범위에서 선택하는 것이 가능하다. 혹은, 예를 들면, 환자당 0.1 내지 1000mg/body의 범위에서 투여량을 선택할 수 있지만, 이들 수치에 반드시 제한되는 것은 아니다. 투여량, 투여 방법은, 환자의 체중이나 연령, 증상 등에 따라 변동되지만, 당업자이면 적절히 선택하는 것이 가능하다.
어떤 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, Ras와 다른 시그널 전달 분자 사이의 결합(예를 들면, Ras와 SOS의 결합)을 저해하여, 세포내 시그널 전달을 저해하기 위해서 이용할 수 있다. 이 경우, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 「Ras 저해제」라고 할 수 있다. 또한, Ras가 Kras 단백질인 경우에는 본 명세서에 개시되는 화합물은 「Kras 저해제」라고 하고, Ras가 Nras 단백질인 경우에는 본 명세서에 개시되는 화합물은 「Nras 저해제」라고 하고, Ras가 Hras 단백질인 경우에는 본 명세서에 개시되는 화합물은 「Hras 저해제」라고 할 수 있다. 어떤 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물을 포함하는 의약 조성물은, 「Ras 저해제」라고 할 수 있다. 추가적인 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은 「Kras 저해제」, 「Nras 저해제」 또는 「Hras 저해제」라고 할 수 있다.
어떤 태양에 있어서, 본 발명의 의약 조성물, 의약, 치료제 또는 예방제는, 대상(인간을 포함하는 포유동물을 바람직한 태양으로서 들 수 있다)에 있어서의 암을 치료 또는 예방하기 위해서 이용할 수 있다.
본 명세서에서 이용되는 「치료」(및, 그 문법상의 파생어, 예를 들면 「치료한다」, 「치료하는 것」 등)는, 치료되는 대상의 자연 경과를 개변하는 것을 기도한 임상적 개입을 의미하고, 예방을 위해서도, 임상적 병태의 경과 동안에도 실시될 수 있다. 치료의 바람직한 효과는, 이들로 한정되는 것은 아니지만, 질환의 발생 또는 재발의 방지, 증상의 경감, 질환에 의한 임의의 직접적 또는 간접적인 병리적 영향의 감약, 전이의 방지, 질환의 진행 속도의 저감, 질환 상태의 회복 또는 완화, 및 관해 또는 개선된 예후를 포함한다. 몇 가지의 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 질환의 발증을 늦추거나, 또는 질환의 진행을 느리게 하기 위해서 이용된다.
본 명세서에 있어서 「암」 및 「암성」은, 조절되지 않는 세포 성장/증식에 의해 전형적으로 특징지어지는 포유동물에 있어서의 생리학적 상태를 말하거나 또는 설명하는 것이다. 암의 예는, 고형암, 혈액암을 포함한다. 추가적인 암의 예로서, 암종, 림프종, 아세포종, 육종, 및 백혈병을 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다. 그와 같은 암의 보다 상세한 예는, 폐암, 식도암, 갑상선암, 위암, 간장암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 신장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종을 포함한다. 그와 같은 암의 더 상세한 예는, 뇌종양, 편평상피세포암, 소세포폐암, 비소세포폐암, 폐의 선암, 폐의 편평상피암, 복막의 암, 간세포암, 소화관암, 신경교종, 자궁경부암, 난소암, 간암, 방광암, 헤파토마, 유방암, 결장암, 직장암, 자궁내막암, 자궁체암, 자궁경부암, 타액선암, 신암, 간암, 전립선암, 외음부암, 갑상선암, 간세포암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종) 및 다른 림프구 증식성 장애, 및 다양한 타입의 두경부암을 포함한다. 일 태양으로서, 「암」은 췌장암을 제외한 암이어도 된다.
본 명세서에 있어서 「세포 증식성 장애」 및 「증식성 장애」는, 일정 정도의 이상한 세포 증식에 관련되는 장애를 말한다. 일 태양에 있어서, 세포 증식성 장애는, 암이다.
본 명세서에 있어서 「종양」은, 악성인지 양성인지에 상관없이, 모든 신생 물성 세포 성장 및 증식, 및 모든 전암성 및 암성 세포 및 조직을 말한다. 용어 「암」, 「암성」, 「세포 증식성 장애」, 「증식성 장애」 및 「종양」은, 본 명세서에서 말하는 경우, 서로 배타적이지 않다.
일 국면에 있어서, 암은, Ras 유전자의 이상에 관련되는 암을 포함한다. Ras 유전자의 이상에 관련되는 암이란, 예를 들면, 암세포가 Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 및/또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭을 갖고 있고, Ras 활성의 증대(Ras 단백질의 생성의 증대를 포함한다)가 보이는 암을 말한다. Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이란, 예를 들면, Ras 유전자 코딩 영역에 있어서의 1 또는 복수의 염기 결실, 부가 또는 치환을 말한다. Ras 유전자의 카피수의 증폭이란, 통상 염색체 상에 존재하는 Ras 유전자의 카피수보다도 많은 카피수의 Ras 유전자가 존재하는 것을 말한다. 많은 카피수란, 정상 세포와 비교해서 많은 것을 의미하고, 4 이상의 카피수이면 카피수가 증폭되어 있다고 할 수 있다.
암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는 암인지 여부는, 암을 이환하는 대상이 Ras 유전자의 이상을 갖는지 여부를 확인하는 것에 의해 판별할 수 있다. 예를 들면, 암을 이환하는 대상으로부터 얻은 생물 시료에 있어서 Ras 유전자의 코딩 영역의 염기 서열에 변이가 있는 것을 동정하고, 추가로 변이된 Ras 단백질이 발현되어 있는 것을 확인하는 것에 의해, 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는 암인 것을 판별할 수 있다.
또한, 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는 암인지 여부는, 암을 이환하는 대상이 Ras 유전자의 카피수의 증폭을 갖고 있는지 여부를 확인하는 것에 의해 판별할 수 있다. 예를 들면, 암을 이환하는 대상으로부터 얻은 생물 시료에 있어서, Ras 유전자의 카피수가 증폭, 및/또는 Ras 단백질의 생성이 증대되어 있는 것을 확인하는 것에 의해, 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는 암인 것을 판별할 수 있다. Ras 단백질의 생성의 증대는, Ras 단백질의 과잉 발현이라고 할 수도 있다. Ras 단백질의 생성이 증대되어 있는지 여부는, 예를 들면 일반적인 Ras 단백질의 발현량, 당해 암을 이환하고 있지 않는 대상에 있어서의 Ras 단백질의 발현량, 또는 암을 이환하기 전의 대상에 있어서의 Ras 단백질의 발현량과 비교하는 것에 의해, 확인할 수 있다.
또, 암을 이환하는 대상의 Ras 유전자의 코딩 영역의 염기 서열에 변이가 있고, 또한 Ras 유전자의 카피수가 증폭되어 있는 경우도, Ras 유전자의 이상에 관련되는 암이라고 할 수 있다.
암을 이환하는 대상의 생물 시료 중의 Ras 유전자의 코딩 영역에 있어서의 변이 또는 Ras 유전자의 카피수의 증폭을 검출할 수 있는 방법이면, 어느 방법도 이용할 수 있고, 당업자에 의해 관용의 방법으로 행할 수 있다. 예를 들면, 암을 이환하는 대상으로부터 얻은 생물 시료로부터 Ras 유전자를 단리하고, PCR 등에 의해 증폭하고, 그의 염기 서열을 시퀸서 등에 의해 직접 결정해도 된다. 그 밖에, 예를 들면, Ras 유전자의 변이를 검출할 수 있는 시판 중인 체외 진단약을 이용해도 된다.
Ras 단백질의 아이소폼으로서, Kras 단백질, Nras 단백질, Hras 단백질의 3종류가 알려져 있다.
일 국면에 있어서, Ras 유전자는, Kras 유전자, Nras 유전자 및 Hras 유전자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 Ras 유전자이다. 바람직하게는, Ras 유전자는 Kras 유전자이다.
일 국면에 있어서, 암은, 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대에 관련되는 암을 포함한다. 변이 Ras 단백질의 생성, 및/또는 Ras 단백질의 생성의 증대는, 통상, 전술한 Ras 유전자의 이상에 기인한다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 변이 Ras 단백질이다. 바람직하게는, 변이 Ras 단백질은 변이 Kras 단백질이다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 인간의 야생형의 Kras의 아미노산 서열(서열 번호 6), 인간의 야생형의 Nras의 아미노산 서열(서열 번호 7), 또는 인간의 야생형의 Hras의 아미노산 서열(서열 번호 8)에 있어서의 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는다. 인간의 야생형의 Kras, Nras, Hras의 어느 아미노산 서열에 있어서도, 12번째 및 13번째의 아미노산은 글라이신이고, 61번째의 아미노산은 글루타민이다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 변이 Kras 단백질이고, 또한 서열 번호 6에 기재되는 야생형의 Kras의 아미노산 서열과 비교해서, G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, Q61H, 및 Q61K로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 변이를 갖는다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 변이 Nras 단백질이고, 또한 서열 번호 7에 기재되는 야생형의 Nras의 아미노산 서열과 비교해서, G12C, G12D, G13D, G13V, Q61K, 및 Q61L로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 변이를 갖는다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 변이 Hras 단백질이고, 또한 서열 번호 8에 기재되는 야생형의 Hras의 아미노산 서열과 비교해서, G13R의 아미노산 변이를 갖는다.
본 명세서에 있어서 「대상」, 「개체」 또는 「피험체」에는 포유동물이 포함된다. 포유동물은, 이들로 한정되는 것은 아니지만, 사육동물(예를 들면, 소, 양, 고양이, 개, 말), 영장류(예를 들면, 인간, 및 원숭이 등의 비인간 영장류), 토끼, 및, 설치류(예를 들면, 마우스 및 래트)를 포함한다. 포유동물로서 바람직하게는 인간이다.
「첨부 문서」는, 치료용품의 상용 패키지에 통상 포함되고, 그와 같은 치료용품의 사용에 관한, 적응증, 용법, 용량, 투여 방법, 병용 요법, 금기, 및/또는 경고에 대한 정보를 포함하는 사용 설명서를 말하기 위해서 이용된다.
(치료제, 저해제, 저해 방법, 치료용 화합물, 치료 방법, 의약의 제조를 위한 화합물의 사용)
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은 치료적 또는 예방적인 방법에 있어서 사용되어도 된다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은 대상에 있어서 질환, 바람직하게는 암의 치료제 또는 예방제로서 이용할 수 있다.
추가적인 국면에 있어서, 질환, 바람직하게는 암의 치료 또는 예방에 있어서 사용하기 위해서, 본 명세서에 개시되는 화합물이 제공된다.
일 국면에 있어서, 본 발명은 질환, 바람직하게는 암을 치료하는 방법을 제공한다. 일 태양에 있어서, 방법은, 그와 같은 질환, 바람직하게는 암을 갖는 대상에 본 명세서에 개시되는 화합물의 유효량을 투여하는 공정을 포함한다.
일 국면에 있어서, 본 발명은 의약의 제조 또는 조제에 있어서의 본 명세서에 개시되는 화합물의 사용을 제공한다. 일 태양에 있어서, 의약은, 질환, 바람직하게는 암의 치료 또는 예방을 위한 것이다. 추가적인 태양에 있어서, 의약은, 질환, 바람직하게는 암을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 암을 갖는 대상에 본 명세서에 개시되는 화합물의 유효량을 투여하는 공정을 포함하는 방법에 있어서의 사용을 위한 것이다.
일 국면에 있어서, 본 발명은, 질환, 바람직하게는 암을 갖는 대상을 치료하는 방법으로서, 당해 대상에 본 명세서에 개시되는 화합물의 유효량을 투여하는 공정을 포함하는 방법을 제공한다.
일 국면에 있어서, 의약으로서의 사용을 위한, 본 명세서에 개시되는 화합물이 제공된다. 추가적인 국면에 있어서, 질환, 바람직하게는 암의 치료에 있어서의 사용을 위해서, 본 명세서에 개시되는 화합물이 제공된다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은 대상에 있어서 Ras의 저해제로서 이용할 수 있다. 일 태양에 있어서, Ras의 저해로서, Ras와 다른 시그널 전달 분자 사이의 결합(예를 들면, Ras와 SOS의 결합)을 저해하여, 세포내 시그널 전달을 저해하는 것을 들 수 있다.
일 국면에 있어서, 본 발명은 대상에 있어서 Ras를 저해하기 위한 방법을 제공한다. 일 태양에 있어서, 방법은, Ras를 저해하기 위해서 대상에 본 명세서에 개시되는 화합물의 유효량을 투여하는 공정을 포함한다. 일 태양에 있어서, Ras의 저해로서, 예를 들면, Ras와 SOS의 결합의 저해를 들 수 있다.
추가적인 태양에 있어서, 본 발명은, Ras의 저해에 있어서의 사용을 위한 본 명세서에 개시되는 화합물을 제공한다. 특정한 태양에 있어서, 본 발명은, 대상에 있어서 Ras의 저해를 위해서 당해 대상에 본 명세서에 개시되는 화합물의 유효량을 투여하는 공정을 포함하는 방법에 있어서의 사용을 위한, 본 명세서에 개시되는 화합물을 제공한다. 상기 태양의 임의의 것에 의한 「대상」은, 적합하게는 인간이다. Ras의 저해로서, 예를 들면, Ras와 SOS의 결합의 저해를 들 수 있다.
(병용제, 병용 요법)
본 명세서에 개시되는 화합물은, 단독 또는 다른 제와의 조합의 어느 쪽으로도 사용될 수 있다. 일 국면에 있어서, 전술한 사용의 태양, 방법에 있어서, 대상에 적어도 1개의 추가 치료제의 유효량을 투여하는 공정을, 추가로 포함한다. 예를 들면, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 적어도 1개의 추가의 치료제와 동시 투여되어도 된다.
전술한 바와 같은 병용 요법은, 병용 투여(2개 이상의 치료제가, 동일 또는 각각 다른 제제에 포함된다), 및 개별 투여를 포함하고, 개별 투여의 경우, 본 명세서에 개시되는 화합물의 투여가 추가 치료제의 투여에 앞서, 동시에, 및/또는, 계속해서, 행해질 수 있다. 일 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물의 투여 및 추가 치료제의 투여는, 서로, 약 1개월 이내, 또는 약 1, 2, 또는 3주간 이내, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6일 이내에 행해진다. 본 명세서에 개시되는 화합물은, 방사선 요법과 조합하여 사용될 수도 있다.
본 명세서에 개시되는 화합물(및, 임의의 추가 치료제)은, 비경구 투여, 폐내 투여, 및 경비 투여, 또한 국소적 처치를 위해서 요망되는 경우는 병소내 투여를 포함하는, 임의의 적합한 수단에 의해 투여될 수 있다. 비경구 주입은, 근육내, 정맥내, 동맥내, 복강내, 또는 피하 투여를 포함한다. 투약은, 투여가 단기인지 장기인지에 일부 따라서, 예를 들면, 정맥내 주사 또는 피하 주사 등의 주사에 의하는 등, 임의의 적합한 경로에 의해 행해질 수 있다. 이들로 한정되는 것은 아니지만, 단회 투여 또는 여러 가지 시점에 걸친 반복 투여, 볼러스(bolus) 투여, 및, 펄스 주입을 포함하는, 여러 가지 투약 스케줄이 본 명세서의 고려 내이다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, 우량 의료 규범(good medical practice)에 일치한 방식으로, 제제화되고, 투약되고, 또한 투여된다. 이 관점에서 고려되어야 할 팩터는, 치료되고 있는 그 특정한 장애, 치료되고 있는 그 특정한 포유동물, 개개의 환자의 임상 증상, 장애의 원인, 제를 송달하는 부위, 투여 방법, 투여의 스케줄, 및 의료 종사자에게 공지된 다른 팩터를 포함한다. 화합물은, 반드시 그렇지 않아도 되지만, 임의로, 문제의 장애를 예방하거나 또는 치료하기 위해서 실제로 사용되고 있는 1개 또는 복수의 제와 함께, 제제화된다. 그와 같은 다른 제의 유효량은, 제제 중에 존재하는 화합물의 양, 장애 또는 치료의 타입, 및 위에서 논한 다른 팩터에 의존한다. 이들은 통상, 본 명세서에서 기술한 것과 동일한 용량 및 투여 경로로, 또는 본 명세서에서 기술한 용량의 약 1 내지 99%로, 또는 경험적/임상적으로 적절하다고 판단되는 임의의 용량 및 임의의 경로로, 사용된다.
어떤 제, 본 명세서에 개시되는 화합물, 본 발명의 의약품의 「유효량」은, 원하는 치료적 또는 예방적 결과를 달성하기 위해서 유효한 양, 필요한 용량에 있어서의 양 및 필요한 기간에 걸쳐서의 양을 말한다.
(세포 증식 및 종양 성장의 저해의 인비트로 및 인비보 측정)
특정한 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 인비트로에서 세포 성장 또는 증식을 저해하는 그 능력에 관해서 시험된다. 세포 성장 또는 증식의 저해의 측정법은, 당 기술 분야에서 주지이다. 본 명세서에 기재되는 「세포 살상」 측정법에 의해 예시되는, 특정한 세포 증식 측정법은, 세포 생존도를 측정한다. 1개의 그와 같은 측정법은, Promega(Madison, WI)로부터 시판되고 있는 CellTiter-Glo(상표) Luminescent Cell Viability Assay이다. 이 측정법은, 대사적으로 활성인 세포의 지표인 ATP의 존재량에 기초하여, 배양물 중의 생세포의 수를 결정한다. Crouch et al (1993) J. Immunol. Meth. 160:81-88, 미국 특허 제6,602,677호를 참조할 것. 측정법을, 자동화된 하이 스루풋 스크리닝(high-throughput screening: HTS)에 대응 가능해지는 96웰 또는 384웰 형식으로 행해도 된다. Cree et al (1995) AntiCancer Drugs 6:398-404를 참조할 것. 어세이 수순은, 배양 세포에 직접, 단일의 시약(CellTiter-Glo(등록상표) 시약)을 첨가하는 것을 포함한다. 이에 의해 세포가 용해되고, 루시페라아제 반응에 의해 발광 시그널이 생긴다. 발광 시그널은, 배양물 중에 존재하는 생세포의 수에 정비례하는 ATP의 존재량에 비례한다. 데이터는, 루미노미터 또는 CCD 카메라 촬상 장치에 의해 기록될 수 있다. 발광치는, 상대 발광량(relative light unit: RLU)에 의해 표시된다.
다른 세포 증식 측정법은, 미토콘드리아 리덕타아제에 의한 3-(4,5-다이메틸싸이아졸-2-일)-2,5-다이페닐테트라졸륨 브로마이드로부터 포마잔으로의 산화를 측정하는 비색 측정법인, 「MTT」 어세이이다. CellTiter-Glo(상표) 어세이와 마찬가지로, 이 측정법은, 세포 배양물 중에 존재하는 대사적으로 활성인 세포의 수를 나타낸다. 예를 들면, Mosmann (1983) J. Immunol. Meth.65:55-63 및 Zhang et al. (2005) Cancer Res.65:3877-3882를 참조할 것.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 인비트로에서 세포사를 유도하는 그 능력에 관해서 시험된다. 세포사의 유도의 측정법은, 당 기술 분야에서 주지이다. 몇 개의 태양에 있어서, 그와 같은 측정법은, 예를 들면, 아이오딘화 프로피듐(propidium iodide: PI), 트라이판 블루(Moore et al. (1995) Cytotechnology, 17:1-11을 참조) 또는 7AAD의 도입에 의해 나타나는, 막 완전성의 상실을 측정한다. 예시적인 PI 도입 측정법에서는, 세포를, 10% 열불활성화 FBS(Hyclone) 및 2mM L-글루타민을 첨가한, 둘베코 개변 이글 배지(D-MEM): Ham's F-12(50:50) 중에서 배양한다. 따라서, 측정법은, 보체 및 면역 이펙터 세포의 비존재하에서 행해진다. 세포를, 100x20mm의 디시에서, 디시당 3x106개의 밀도로 파종하고, 하룻밤 접착시킨다. 배지를 제거하고, 신선한 배지 단독 또는 다양한 농도의 화합물을 포함하는 배지와 교환한다. 세포를 3일간 인큐베이팅한다. 처리 후, 단층을 PBS로 세정하고, 트립신 처리에 의해 벗겨낸다. 이어서 세포 집괴의 제거를 위해서, 세포를 4℃, 1200rpm으로 5분간 원심 분리하고, 펠릿을 3ml의 냉Ca2+ 결합 완충액(10mM Hepes, pH 7.4, 140mM NaCl, 2.5mM CaCl2)에 재현탁하고, 그리고 35mm 스트레이너 캡 부착 12x75mm 시험관(시험관당 1ml, 처리 그룹당 시험관 3개)에 분할한다. 이어서 시험관에 PI(10μg/ml)를 가한다. 샘플은, FACSCAN(상표) 플로 사이토미터 및 FACSCONVERT(상표) CellQuest 소프트웨어(Becton Dickinson)를 이용하여 분석한다. 이와 같이 해서, PI 도입에 의해 결정되는 통계적으로 유의한 레벨의 세포사를 유도하는 화합물을 동정한다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 인비트로에서 아포토시스(프로그램 세포사)를 유도하는 그 능력에 관해서 시험된다. 아포토시스를 유도하는 화합물의 예시적인 측정법은, 아넥신 결합 어세이이다. 예시적인 아넥신 결합 어세이에서는, 세포를, 앞의 단락에서 논한 바와 같이 디시에서 배양 및 파종 한다. 배지를 제거하고, 신선한 배지 단독 또는 0.001∼10μg/ml의 화합물을 포함하는 배지와 교환한다. 3일간의 인큐베이션 기간 후, 단층을 PBS로 세정하고, 트립신 처리에 의해서 벗겨낸다. 이어서 세포를, 앞의 단락에서 논한 바와 같이 원심 분리하고, Ca2+ 결합 완충액에 재현탁하고, 시험관에 분할한다. 이어서 시험관에 표지된 아넥신(예를 들면, 아넥신 V-FITC)(1μg/ml)을 가한다. 샘플은, FACSCAN(상표) 플로 사이토미터 및 FACSCONVERT(상표) CellQuest 소프트웨어(Becton Dickinson)를 이용하여 분석한다. 이와 같이 해서, 대조에 대해서 통계적으로 유의한 레벨의 아넥신 결합을 유도하는 화합물을 동정한다. 아포토시스를 유도하는 화합물의 다른 예시적인 측정법은, 게놈 DNA의 뉴클레오솜 내 분해를 검출하는 히스톤 DNA ELISA 비색 어세이이다. 그와 같은 측정법은, 예를 들면 Cell Death Detection ELISA Kit(Roche, Palo Alto, CA)를 이용하여 실시될 수 있다.
상기의 인비트로 측정법의 임의의 것에 있어서 사용하는 세포는, 천연에 Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 발현하거나 혹은 Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 발현하도록 조작된 세포 또는 세포주를 포함한다. 그와 같은 세포는, 동일 조직 기원의 정상적인 세포와 비교해서 Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 과잉 발현하는 종양 세포를 포함한다. 그와 같은 세포는 또한, Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 발현하는 세포주(종양 세포주를 포함한다) 및 통상은 Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 발현하지 않지만 Ras 단백질 또는 변이 Ras 단백질을 코드하는 핵산으로 트랜스펙트된 세포주를 포함한다. 상기의 인비트로 측정법의 임의의 것에 있어서 사용할 수 있는 본 명세서에 개시되는 예시적인 세포주는, A549, AGS, SNU-1, SK-CO-1, HCC-44, NCI-H2122, LS 180, NCI-H1792, AsPC-1, NCI-H441, MIA PaCa-2, NCI-H358, FAMPAC, UM-UC-3, HPAC, NCI-H1373, NCI-H2009, NCI-H1944, HLC-1, KP4, LS513, NCI-H23, NCI-H2030, SW403, NCI-H460, LS 174T, SW480, HCC-1171, DLD-1, RERF-LC-Ad2, LoVo, NOMO-1, HCT116, NCI-H1385, CFPAC-1, SK-LU-1, Calu-6, HEC-50B, PANC-1, A4/Fuk, KE-39, KURAMOCHI, MKN-1, COR-L23, HuG1-N, T.T, DMS 53, KLE, TYK-nu, PA-1, HEC-151, KMM-1, NCI-H929, AML-193, IPC-298, SK-MEL-30, MOLT-4, 및 C-643을 들 수 있다. 이들 세포주는, 당업자이면 상업적 공급업자로부터 구입 가능하지만, 사용하는 세포는, 이들 세포주에 제한되는 것은 아니다. 예를 들면, 인위적으로 변이 Ras를 도입한 세포, 또는 Ras를 증폭시킨 세포를 이용할 수 있다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 인비보에서 세포 성장 또는 증식을 저해하는 그 능력에 관해서 시험된다. 특정한 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 인비보에서 종양 성장을 저해하는 그 능력에 관해서 시험된다. 이종 이식 모델 등의 인비보 모델 시스템이, 그와 같은 시험에 사용될 수 있다. 예시적인 이종 이식 시스템에 있어서, 인간 종양 세포를, 적절히 면역 부전화된 비인간 동물, 예를 들면 무흉선 「누드」 마우스에 도입한다. 본 명세서에 개시되는 화합물을, 이 동물에 투여한다. 종양 성장을 저해하거나 또는 감소시키는 화합물의 능력을 측정한다. 상기의 이종 이식 시스템의 특정한 태양에 있어서, 인간 종양 세포는, 인간 환자 유래의 종양 세포이다. 그와 같은 이종 이식 모델은, Oncotest GmbH(Frieberg, Germany)로부터 시판되고 있다. 특정한 태양에 있어서, 인간 종양 세포는, A549, AGS, SNU-1, SK-CO-1, HCC-44, NCI-H2122, LS 180, NCI-H1792, AsPC-1, NCI-H441, MIA PaCa-2, NCI-H358, FAMPAC, UM-UC-3, HPAC, NCI-H1373, NCI-H2009, NCI-H1944, HLC-1, KP4, LS513, NCI-H23, NCI-H2030, SW403, NCI-H460, LS 174T, SW480, HCC-1171, DLD-1, RERF-LC-Ad2, LoVo, NOMO-1, HCT116, NCI-H1385, CFPAC-1, SK-LU-1, Calu-6, HEC-50B, PANC-1, A4/Fuk, KE-39, KURAMOCHI, MKN-1, COR-L23, HuG1-N, T.T, DMS 53, KLE, TYK-nu, PA-1, HEC-151, KMM-1, NCI-H929, AML-193, IPC-298, SK-MEL-30, MOLT-4, 및 C-643 등의 인간 종양 세포주 유래의 세포이다. 특정한 태양에 있어서, 인간 종양 세포는, 피하 주사에 의해 또는 유방 지방 패드 등의 적절한 부위로의 이식에 의해, 적절히 면역 부전화된 비인간 동물에 도입된다.
「세포 성장 또는 증식의 저해」는, 세포의 성장 또는 증식을 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100%만 감소시키는 것을 의미하고, 세포사를 유도하는 것을 포함한다.
본 명세서에서 이용되는 용어 「벡터」는, 그것이 연결된 다른 1개의 핵산을 증가시킬 수 있는, 핵산 분자를 말한다. 이 용어는, 자기 복제 핵산 구조로서의 벡터, 및, 그것이 도입된 숙주 세포의 게놈 중에 짜 넣을 수 있는 벡터를 포함한다. 어떤 벡터는, 자신이 동작적으로 연결된 핵산의 발현을 초래할 수 있다. 그와 같은 벡터는, 본 명세서에서는 「발현 벡터」라고도 칭해진다.
(Ras 단백질의 아미노산 잔기와 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물)
일 국면에 있어서, 본 발명은, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질과 결합하는 8 이상 15 이하의 아미노산 잔기를 포함하는 환상 펩타이드 화합물로서,
i) 적어도 3개의 N 치환 아미노산 잔기,
ii) 적어도 1개의 N 치환되어 있지 않은 아미노산 잔기, 및
iii) 적어도 8개의 아미노산 잔기를 포함하는 환상부
를 포함하고,
iv) 해당 Ras 단백질의 Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산과 상호작용하는,
환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물에 관한 것이다.
본 개시의 화합물은, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질과 결합한다. 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열은, 이하의 각 아미노산 서열의 1∼165위의 아미노산까지의 서열의 컨센서스 서열을 나타낸다.
· 야생형의 hKras의 아미노산 서열(서열 번호 6)
· 야생형의 hNras의 아미노산 서열(서열 번호 7)
· 야생형의 hHras의 아미노산 서열(서열 번호 8)
· 변이형의 hKRas(G12D)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(G12C)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(G12S)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(G12V)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(G12A)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(G13D)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(Q61H)의 아미노산 서열
· 변이형의 hKRas(Q61K)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(G12D, Q61K)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(G12D)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(G12C)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(G13D)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(G13V)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(Q61L)의 아미노산 서열
· 변이형의 hNRas(Q61K)의 아미노산 서열
· 변이형의 hHRas(G13R)의 아미노산 서열
N 말단으로부터 세어 12, 13, 61, 87, 91, 94, 95, 107, 121, 122, 126, 127, 128, 131, 132, 135, 141, 151번째의 Xaa는, 각각, 임의의 아미노산이지만, 적합하게는 이하에 나타내는 대로의 아미노산이다.
· 12번째의 Xaa: Gly, Asp, Cys, Ser, Val 또는 Ala
· 13번째의 Xaa: Gly, Asp, Val 또는 Arg
· 61번째의 Xaa: Gln, His, Lys 또는 Leu
· 87번째의 Xaa: Thr 또는 Ser
· 91번째의 Xaa: Glu 또는 Ala
· 94번째의 Xaa: His 또는 Asn
· 95번째의 Xaa: His, Leu 또는 Gln
· 107번째의 Xaa: Glu 또는 Asp
· 121번째의 Xaa: Pro 또는 Ala
· 122번째의 Xaa: Ser, Thr 또는 Ala
· 126번째의 Xaa: Asp 또는 Glu
· 127번째의 Xaa: Thr 또는 Ser
· 128번째의 Xaa: Lys 또는 Arg
· 131번째의 Xaa: Gln 또는 His
· 132번째의 Xaa: Asp 또는 Glu
· 135번째의 Xaa: Arg 또는 Lys
· 141번째의 Xaa: Phe 또는 Tyr
· 151번째의 Xaa: Arg 또는 Gly
따라서, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질은, 전술한 모든 야생형 및 변이형의 Ras 단백질을 포함한다.
예를 들면, 상기의 변이형 Ras 단백질이 체내에서 발현하여 축적되면, 항상적으로 세포의 증식을 촉진하는 시그널 전달 경로가 활성화되어, 암이 발생하기 쉬워지고, 및/또는, 암의 증식이 빨라진다고 생각되고 있다. 따라서, 이와 같은 변이를 갖는 Ras에 결합하는 화합물은 암의 치료 및/또는 예방에 있어서의 유용한 후보 화합물로서 기대된다.
본 개시에 있어서 Ras 단백질의 유래는 특별히 한정되지 않고, 인간, 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 염소, 붉은털원숭이, 필리핀원숭이, 침팬지, 닭 등 다양한 동물 유래의 Ras 단백질이 포함될 수 있지만, 본 개시에 있어서의 Ras 단백질은, 인간 유래의 Ras 단백질인 것이 바람직하다.
또한, Ras는 GDP와 결합한 불활성화 상태 및 GTP와 결합한 활성화 상태가 알려져 있다. 본 개시에 있어서의 Ras는 GTP 폼, GDP 폼 중 어느 것이어도 되지만, GDP 폼인 것이 바람직하다.
비한정된 일 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질에 대해서 높은 결합 활성을 갖는다. 본 개시에 있어서 「결합 활성」이란, 예를 들면, 본 명세서에 개시되는 화합물과 Ras 단백질 사이의 1:1의 상호작용을 반영하는 고유의 결합 친화성을 의미한다.
결합 친화성 및 해리 상수(KD)를 측정하는 방법은 특별히 한정되지 않지만, 표면 플라즈몬 공명법(BIACORE 등)이 이용될 수 있다. 결합 속도 상수(kon)와 해리 속도 상수(koff)는, 결합 및 해리의 센서그램을 동시에 피트시키는 것에 의한 단순 일대일 랭뮤어 결합 모델((simple one-to-one Langmuir binding model), Biacore T200 Evaluation Software(GE Healthcare))을 이용하여 산출할 수 있다. 평형 해리 상수(KD)는, koff/kon비로서 산출된다.
본 명세서에 개시되는 화합물은, Ras 단백질에 대해서 높은 결합 활성을 갖는다. 구체적으로는, 본 명세서에 개시되는 화합물의 Ras 단백질에 대한 해리 상수(KD)로서, 10.0nM 이하, 9.0nM 이하, 8.0nM 이하, 7.0nM 이하, 6.0nM 이하, 5.0nM 이하, 4.0nM 이하, 또는 3.0nM 이하 등이 예시되지만, 이들로 한정되지 않는다.
몇 개의 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물에 포함되는 아미노산 잔기의 총수는, 8 이상 15 이하이고, 바람직하게는, 10 또는 11이다.
어떤 태양에 있어서, 본 개시에 있어서의 환상 펩타이드 화합물은, 환상부에 포함되는 아미노산의 총수가 8 이상 12 이하, 5 이상 15 이하, 7 이상 12 이하, 10 이상 13 이하, 9 이상 11 이하, 또는 11이어도 된다.
비한정된 일 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물에 포함되는 N 치환 아미노산 잔기의 수는, 적어도 3개가 바람직하고, 4 이상, 5 이상, 또는 6 이상이 보다 바람직하고, 7 이상이 더 바람직하고, 8 이상이 특히 바람직하며, 또한, 20 이하, 15 이하, 14 이하, 13 이하, 12 이하, 10 이하, 9 이하가 바람직하게 예시된다. 본 개시에 있어서의 펩타이드 화합물에 포함되는 N 치환 아미노산 잔기의 수로서는, 펩타이드 화합물을 구성하는 아미노산 잔기의 수의 30% 이상, 40% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상이 예시된다.
비한정된 일 태양에 있어서, 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물에 포함되는 N 치환 아미노산 잔기 이외의 아미노산 잔기, 즉, N 치환되어 있지 않은 아미노산 잔기의 수는, 적어도 1개가 바람직하고, 2 이상, 3 이상, 4 이상, 5 이상, 또는 6 이상이 보다 바람직하고, 7 이상이 더 바람직하고, 8 이상이 특히 바람직하며, 또한, 20 이하, 15 이하, 14 이하, 13 이하, 12 이하, 10 이하, 9 이하가 바람직하게 예시된다. 본 개시에 있어서의 펩타이드 화합물에 포함되는 N 치환 아미노산 잔기의 수로서는, 펩타이드 화합물을 구성하는 아미노산 잔기의 수의 30% 이상, 40% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상이 예시된다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용한다. 본 명세서에 개시되는 화합물이 상호작용하는 아미노산은 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는, Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8), 또는 적어도 2개(2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8)의 아미노산이고, 더 바람직하게는 Gly10, Leu56, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(1, 2, 3 또는 4)의 아미노산이고, 보다 바람직하게는 Gly10, Leu56, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2개(2, 3 또는 4), 또는 적어도 3개(3 또는 4)의 아미노산이며, 일 태양에 있어서, 이들 아미노산은 Leu56, Tyr71, 및 Glu98이다.
본 명세서에 개시되는 화합물이 추가로 상호작용하는 해당 Ras 단백질의 아미노산은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, Val7, Val9, Ala11, Xaa12, Thr58, Ala59, Gly60, Xaa61, Glu62, Glu63, Tyr64, Arg68, Asp69, Met72, Arg73, Phe78, Asp92, Xaa95, Tyr96, Gln99, Ile100, Arg102, 및 Val103으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 또는 그 이상)의 아미노산을 들 수 있다. 여기에서,
해당 Xaa12는, Gly, Asp, Cys, Ser, Val, Ala, 및 Arg로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이고,
해당 Xaa61은, Gln, His, Lys, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이고, 및/또는
해당 Xaa95는, Gln, His, 및 Leu로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이다.
본 명세서에 개시되는 화합물이 추가로 상호작용하는 해당 Ras 단백질의 아미노산은, 바람직하게는 Val9, Thr58, Xaa61, Glu62, Tyr64, Arg68, Met72, Asp92, Xaa95, Tyr96, Gln99, Arg102, 및 Val103으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 그 이상), 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 또는 적어도 9개의 아미노산이며, 더 바람직하게는 Thr58, Xaa61, Arg68, Gln99, 및 Arg102로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(1, 2, 3, 4 또는 5)의 아미노산이고, 보다 바람직하게는 Thr58, Xaa61, Arg68, Gln99, 및 Arg102로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2개(2, 3, 4 또는 5), 적어도 3개(3, 4, 또는 5), 적어도 4개(4 또는 5), 또는 5개의 아미노산이고, 보다 바람직하게는, Val9, Thr58, Glu62, Tyr64, Arg68, Met72, Tyr96, Gln99, Arg102, 및 Val103이다.
Ras 단백질의 아이소폼으로서, Kras 단백질, Nras 단백질, 또는 HRas 단백질의 3종류가 알려져 있다. 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 일 국면에 있어서, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질은, Kras 단백질, Nras 단백질, 또는 HRas 단백질 중 어느 것이어도 된다. 바람직하게는, 해당 Ras 단백질은 Kras 단백질이다. 더 바람직하게는, 해당 Ras 단백질은, 변이 Kras 단백질, 변이 Nras 단백질, 및 변이 Hras 단백질이다. 보다 바람직하게는, 해당 Ras 단백질은 변이 Kras 단백질이다.
일 국면에 있어서, 변이 Ras 단백질은, 서열 번호 9에 기재되는 컨센서스 아미노산 서열에 나타나는 적어도 1개의 아미노산의 변이를 갖는다. 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 G12, G13 및 Q61로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 위치에 변이를 갖는다.
일 국면에 있어서, 해당 Ras 단백질이, 변이 Kras 단백질인 경우,
Xaa12가, Asp, Cys, Ser, Val, 및 Ala로 이루어지는 군으로부터 선택되는 아미노산이고, 및/또는
Xaa61이, His 또는 Lys로부터 선택되는 아미노산이다.
일 국면에 있어서, 해당 Ras 단백질이, 변이 Nras 단백질인 경우,
Xaa12가, Asp 또는 Cys로부터 선택되는 아미노산이고, 및/또는
Xaa61이, Lys 또는 Leu로부터 선택되는 아미노산이다.
본 명세서에 개시되는 상호작용이란, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 생체내의 표적 단백질, 바람직하게는 Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물의 분자간에서 작용하는 인력을 들 수 있다. Freitas 등(Med. Chem. Commun., 2017, 8, 1970-1981)의 방법을 참고로, Protein date bank(PDB)로부터 취득한 X선 결정 구조로부터 상호작용을 해석하여, 환상 펩타이드 화합물의 구조 최적화에 이용할 수 있다. Protein date bank(PDB)로부터 취득한 X선 결정 구조의 해석이나, 표적 단백질과 환상 펩타이드 화합물의 상호작용의 해석에는, WebLab Viewer Lite, PyMOL, Discovery Studio 등의 시판 중인 소프트웨어를 이용하여, 각각의 소프트웨어의 매뉴얼에 따라, 표적 단백질, 및/또는 환상 펩타이드 화합물의 구조 최적화나 상호작용의 해석을 행하면 된다.
특별히 한정되는 것은 아니지만, 인력의 예시로서, 정전적 상호작용(이온성 결합, 수소 결합 및 쌍극자 상호작용을 포함한다), 반데르발스 상호작용(소수성 상호작용을 포함한다) 등으로 예시되는 비공유 결합성 상호작용이 예시된다. 비공유 결합성 상호작용으로서, CH-π 상호작용, NH-π 상호작용, S-π 상호작용, 양이온-π 상호작용, 또는 할로젠-π 상호작용이 예시된다. 이와 같은 상호작용에 대해서는, The Practice of Medicinal Chemistry(Wermuth 저, 제4판, 제4장, Academic press 출판)에도 상세히 기재되어 있다.
본 명세서에 개시되는 상호작용은, 물분자 등의 타 분자를 개재시킨 것이어도, 물분자 등의 타 분자를 개재시키지 않는 것이어도 되지만, 물분자 등의 타 분자를 개재시키지 않는 상호작용인 것이 바람직하다. 표적 단백질과 약리 작용을 가지는 화합물의 상호작용에 대해서는, Introduction to medicinal chemistry(제１장, Gringauz 저, Wiley-VCH 출판)에도 상세히 기재되어 있다.
본 명세서에 개시되는 일 태양으로서, 수소 결합이란, 미약한 양전하(δ+)를 가지는 수소 원자(수소 결합 도너)와 미약한 음전하(δ-)를 가지는 헤테로 원자(수소 결합 억셉터) 사이에 형성되는 인력을 말한다.
본 명세서에 개시되는 일 태양으로서, 정전력 상호작용으로서는, 양전하를 가지는 원자와 음전하를 가지는 원자 사이에 형성되는 인력이 예시된다.
본 명세서에 개시되는 소수성 상호작용으로서는, 하나의 작용기와 다른 하나의 작용기 사이 작용하는 인력이 예시된다. 작용기는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 소수성 상호작용의 예시로서, 지용성 작용기, 알킬기끼리(알킬-알킬 상호작용), 알킬기와 π 전자를 가지는 작용기(알킬-π 상호작용), π 전자를 가지는 작용기끼리(π-π 상호작용)의 상호작용을 들 수 있다.
본 명세서의 개시에 있어서의 상호작용의 다른 태양으로서는, 하나의 할로젠 원자와 다른 하나의 원자가 맞당기는 할로젠 상호작용을 들 수 있다
할로젠 원자의 예시로서는, 불소, 염소, 브로민, 및 아이오딘을 들 수 있다. 할로젠 상호작용은, 반데르발스력과, 할로젠 원자와 할로젠 상호작용을 형성할 수 있는 양전하를 가진 작용기의 상호작용을 들 수 있다.
본 명세서에 개시되는 일 태양으로서, 방향환, 이중 결합, 또는 삼중 결합과 같은 π 전자를 가지는 작용기에 대한 상호작용을 들 수 있다. π 전자를 가지는 작용기끼리(π-π 상호작용), π 전자를 가지는 작용기와 CH기(CH-π 상호작용) 외에, 양이온-π 상호작용(야마다 신지, 유기합성화학협회지, 63(4), 339-350, 2005, S. Yamada, Coord. Chem. Rev., 2020, 415, 213301)이 예시된다.
예를 들면, Discovery studio 2020 Client의 경우, Display receptor-ligand interactions의 Show types 기능을 사용하면, 리셉터와 리간드, 본 명세서에 있어서는, Ras 단백질과 환상 펩타이드 화합물이 상호작용할 수 있는 원자끼리의 거리, 및 상호작용의 종류에 대한 정보를 얻는 것이 가능하다. 원자끼리의 거리는, 수소 이외의 중원자끼리의 원자의 중심간의 거리가 예시된다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 화합물은, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용한다. 본 명세서에 개시되는 화합물의 상호작용에 관여하는 원자와 Ras 단백질의 아미노산을 구성하는 원자 사이의 거리가 가까울수록 보다 강하게 상호작용할 수 있다. 예를 들면, 6.0Å 이하, 5.9Å 이하, 5.8Å 이하, 5.7Å 이하, 5.6Å 이하, 5.5Å 이하, 5.4Å 이하, 5.3Å 이하, 5.2Å 이하, 5.1Å 이하, 5.0Å 이하, 4.9Å 이하, 4.8Å 이하, 4.7Å 이하, 4.6Å 이하, 4.5Å 이하, 4.4Å 이하, 4.3Å 이하, 4.2Å 이하, 4.1Å 이하, 4.0Å 이하, 3.9Å 이하, 3.8Å 이하, 3.7Å 이하, 3.6Å 이하, 3.5Å 이하, 3.4Å 이하, 3.3Å 이하, 3.2Å 이하, 3.1Å 이하, 3.0Å 이하, 2.9Å 이하, 2.8Å 이하, 2.7Å 이하, 2.6Å 이하, 2.5Å 이하, 2.4Å 이하, 2.3Å 이하, 2.2Å 이하, 2.1Å 이하, 2.0Å 이하일 수 있지만 이들로 한정되지 않는다.
또한, 본 명세서에 개시되는 화합물의 상호작용에 관여하는 원자와 Ras 단백질의 아미노산을 구성하는 원자 사이의 거리는, 예를 들면, 2.0Å보다 멀고 2.5Å, 3.0Å, 3.5Å, 4.0Å, 4.5Å, 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 2.5Å보다 멀고 3.0Å, 3.5Å, 4.0Å, 4.5Å, 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 3.0Å보다 멀고 3.5Å, 4.0Å, 4.5Å, 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 3.5Å보다 멀고 4.0Å, 4.5Å, 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 4.0Å보다 멀고 4.5Å, 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 4.5Å보다 멀고 5.0Å, 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 5.0Å보다 멀고 5.5Å, 또는 6.0Å 이내, 혹은 5.5Å보다 멀고 6.0Å 이내인 것이 바람직하지만, 이들로 한정되지 않는다.
본 개시에 있어서 원자간 거리는, 예를 들면, 서열 번호 9에 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 3차원 구조의 해석을 통해 측정할 수 있다. 구체적으로는, 해당 Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 결정을 시팅 드롭 증기 확산법 등에 의해 조제한다. 당해 결정의 X선 회절을 행하고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램 등에 의한 처리에 의해, 공간군, 단위 격자 등의 X선 회절 강도 데이터를 취득한다. 취득된 X선 회절 강도 데이터를, Phaser(J. Appl. Cryst. 40: 658-674 (2007)) 프로그램, Phenix (Acta Cryst. (2019). D75, 861-877), Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)), Refmac5(Acta Cryst. D67: 355-467 (2011)) 프로그램, PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어 등의 당업자에게 주지된 초기 구조 또는 정밀 구조를 결정하기 위한 프로그램이나 소프트웨어를 적용하는 것에 의해, 해당 Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 3차원 구조를 결정할 수 있다.
Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 3차원 구조를 결정할 수 있으면, 당업자에게 주지된 방법에 의해 원자간 거리를 측정하는 것이 가능하다. 일례로서, Discovery studio 2020 Client, PyMOL 등의 분자 모델링 또는 분자 시뮬레이션에 이용되는 소프트웨어 프로그램에 Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 구조 정보를 읽히고, 소프트웨어 프로그램에 짜 넣어진 기능(예를 들면, Discovery studio 2020 Client의 경우, Display receptor-ligand interactions의 Show distances 기능)을 사용하면, 원자간 거리를 측정하는 것이 가능하다. PyMOL에서의 구조 정보의 열람도 가능하다.
Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 결정도, 당업자에게 주지된 방법에 의해 취득할 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 개시되는 화합물을 포함하는 용액과 Ras 단백질을 포함하는 용액을 혼합하여, Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 합물의 복합체를 취득한다. 얻어지는 복합체를, 증기 확산법, 배치법(벌크배치법, 마이크로배치법), 투석법, 카운터 디퓨전법 등의 당업자에게 주지된 결정화 방법에 제공하는 것에 의해, Ras 단백질과 본 명세서에 개시되는 화합물의 복합체의 결정을 조제할 수 있다. 증기 확산법으로서, 시팅 드롭법, 행잉 드롭법, 샌드위치 드롭법이 알려져 있다.
한편, 원하는 Ras 단백질도 당업자에게 공지된 방법에 의해 취득할 수 있다. 예를 들면, 세포를 이용한 재조합 폴리펩타이드 발현 방법을 이용하여 Ras 단백질을 조제할 수 있지만, 이것으로 한정되지 않는다. 일 태양에 있어서, 본 개시에 있어서의 Ras 단백질을 코드하는 핵산을 적당한 발현 벡터에 삽입하고, 해당 벡터를 적당한 세포에 도입하고, 형질 전환 세포를 배양하고, 발현시킨 개편된 단백질을 단리, 정제, 배양한다. 이와 같은 단백질은, 정제를 용이하게 하는 등의 목적으로, 다른 단백질과의 융합 단백질로서 발현시키는 것도 가능하다. 예를 들면, 대장균을 숙주로 해서 말토스 결합 단백질과의 융합 단백질로서 조제하는 방법(미국 New England BioLabs사 발매의 벡터 pMAL 시리즈), 글루타티온-S-트랜스페라아제(GST)와의 융합 단백질로서 조제하는 방법(Amersham Pharmacia Biotech사 발매의 벡터 pGEX 시리즈), 히스티딘 태그를 부가하여 조제하는 방법(Novagen사의 pET 시리즈), HAT 태그를 부가하여 조제하는 방법 등을 이용하는 것이 가능하다. 숙주 세포로서는, 재조합 단백질의 발현에 적합한 세포이면 특별히 제한은 없고, 상기의 대장균 외, 예를 들면, 효모, 여러 가지 동식물 세포, 곤충 세포 등을 이용하는 것이 가능하다. 숙주 세포로의 벡터의 도입에는, 당업자에게 공지된 여러 가지 방법을 이용하는 것이 가능하다. 예를 들면, 대장균으로의 도입에는, 칼슘 이온을 이용한 도입 방법(Mandel, M., Higa, A. (1970) Journal of Molecular Biology, 53, 158-162, Hanahan, D. (1983) Journal of Molecular Biology, 166, 557-580)을 이용할 수 있다. 숙주 세포내에서 발현시킨 단백질은, 해당 숙주 세포 또는 그의 세포 배양물 혹은 배양상청으로부터, 당업자에게 공지된 방법에 의해 정제하여, 회수하는 것이 가능하다. 단백질을 상기의 말토스 결합 단백질이나 HAT 태그 등과의 융합 단백질로서 발현시킨 경우에는, 용이하게 어피니티 정제나 겔 여과 크로마토그래피(사이즈 배제 크로마토그래피, SEC) 정제를 행하는 것이 가능하다. 어피니티 크로마토그래피 정제 및 SEC 정제에는, AKTAxpress(상표) 장치(GE Healthcare) 또는 NGC(상표) 크로마토그래피 시스템(Bio-Rad) 또는 BioLogic DuoFlow(상표) 크로마토그래피 시스템(Bio-Rad) 등을 이용할 수 있다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 8∼15의 아미노산 잔기(바람직하게는 11)로 이루어지고,
해당 아미노산 잔기 중 적어도 1개가, 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기이고, 해당 아미노산 잔기는, N 치환되어 있어도 되고, 또한 해당 카보닐기에서 C 말단측에 인접하는 아미노산 잔기와 연결되고,
해당 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가 N 치환 아미노산 잔기이고,
해당 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 할로젠, C1-C4 알킬, C2-C4 알킨일, C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, C1-C4 알콕시, -CN, C1-C3 알킬설폰일, 하이드록시, 및 SF5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환되어 있어도 되는, -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴을 포함하고,
여기에서, x와 y와 z1 또는 z2의 합계가 1∼4인 것을 조건으로 해서,
x는 1, 2, 또는 3이고,
y는 0 또는 1이고,
z1은 0, 1, 2, 또는 3이고,
z2는 1, 2, 또는 3이다.
상기 -(CH2)x-Oy-(CH2)z1-C6-C10 아릴 또는 -(CH2)x-Oy-(CH2)z2-5∼10원 헤테로아릴로서, 바람직하게는, 펜에틸이다. 해당 펜에틸의 페닐기는, 1개 또는 2개의 할로젠(바람직하게는 불소, 염소)과 1개의 C1-C3 할로알킬(바람직하게는, 트라이플루오로메틸)에 의해 치환되어 있는 것이 바람직하다. 또한 해당 펜에틸은 그 페닐기의 3위 또는 3위 및 5위에 할로젠을 갖고, 그 페닐기의 4위에 C1-C3 할로알킬을 갖는 것이 바람직하다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, Hph(4-CF3-3-Cl) 또는 Hph(4-CF3-35-F2)이다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가, MeGly 또는 Aze(2)이다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 해당 Ras 단백질의 Tyr71, Leu56 및 Glu37로부터 선택되는 1개 이상과 상호작용한다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 4개 앞에 있는 아미노산 잔기가, 해당 Ras 단백질의 Glu98과 상호작용한다.
일 국면에 있어서, 본 명세서에 개시되는 Ras 단백질의 아미노산과 상호작용하여, Ras 단백질과 결합하는 환상 펩타이드 화합물은, 상기 주쇄의 아미노기의 β 탄소에 결합한 카보닐기를 갖는 아미노산 잔기의 C 말단측에 7개 앞에 있는 아미노산 잔기 및 8개 앞에 있는 아미노산 잔기가 각각, 해당 Ras 단백질의 Tyr71, Leu56, Glu37, Lys16 및 Gly10으로부터 선택되는 1개 이상과 상호작용한다.
한편, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행기술문헌은, 참조로서 본 명세서에 원용된다.
실시예
본 발명의 내용을 이하의 실시예 및 참고예로 더 설명하지만, 본 발명은 그 내용으로 한정되는 것은 아니다. 모든 출발 물질 및 시약은 상업적 공급업자로부터 입수, 혹은 공지된 방법을 이용하여 합성했다. LC/MS의 분석 조건은 에 기재했다.
[표 1]
실시예 1 펩타이드 화합물의 고상 합성
WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 Fmoc법에 의한 펩타이드 합성법에 따라, 하기의 기본 루트(기본이 되는 펩타이드 합성법이라고 부르는 경우도 있다)로 펩타이드의 신장을 행했다. 즉,
1) Asp 측쇄의 카복실산 혹은 펩타이드 주쇄 카복실산을 2-클로로트라이틸 레진에 담지시킨 것의, 아미노산의 N 말단으로부터의 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응,
2) 2-클로로트라이틸 레진으로부터의 펩타이드의 절출 과정,
3) 절출 과정에 의해 2-클로로트라이틸 레진으로부터 떨어져 생긴 Asp 측쇄의 카복실산 혹은 펩타이드 주쇄 카복실산과, 펩타이드쇄 N 말단(삼각 유닛)의 아미노기의 축합에 의한 아마이드환화,
4) 필요에 따른 펩타이드쇄에 포함되는 측쇄 작용기의 보호기의 탈보호,
5) preparative HPLC에 의한 화합물의 정제의 5단계의 공정이다. 본 실시예에 있어서, 특별히 기술이 없는 한, 이 기본 루트를 기초로 펩타이드 화합물의 합성을 행했다.
1-1. 펩타이드 합성기에 의한 펩타이드 합성에 이용하는 Fmoc-아미노산
본 명세서 내에 기재하는 펩타이드 합성에 있어서, 펩타이드 합성기에 의한 합성에는 표 2∼표 5에 기재하는 Fmoc-아미노산을 이용했다.
표 2에 기재된 Fmoc-아미노산은 WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 합성했다.
표 3에 기재된 Fmoc-아미노산은 상업적 공급업자로부터 구입 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 합성했다.
표 4에 기재된 Fmoc-아미노산은 상업적 공급업자로부터 구입했다.
표 5에 기재된 Fmoc-아미노산은 이하에 나타내는 스킴대로 합성했다.
[표 2]
[표 3]
[표 4]
[표 5]
Fmoc-아미노산의 합성
화합물 aa001, 2-[3-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)프로필-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산(Fmoc-(pip(4-F2)nPr)Gly-OH)의 합성
질소 분위기하, 3-아미노-1-프로판올(3.85g, 51.3mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란(51.2ml)에 용해시키고, 0도로 냉각한 후, 화합물 aa001-a(브로모아세트산 tert-뷰틸)(5.0g, 25.6mmol)의 무수 테트라하이드로퓨란(33.3ml) 용액을 적하로 가했다. 0도에서 10분 교반한 후, 실온에서 1시간 교반했다. 다시 0도로 냉각한 후, 물(81.9ml), 탄산수소 나트륨(4.74g, 56.4mmol), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(17.29g, 51.3mmol)를 순차적으로 가하고, 실온에서 밤새 교반했다. 0도로 냉각한 후, 아세트산 에틸(500ml), 포화 염화 암모늄 수용액(500ml)을 가하고, 추출했다. 유기층을 물(500ml), 포화 식염수(500ml)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하에서 용매 증류 제거했다.
얻어진 농축물을 순상 크로마토그래피(n-헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa001-b(7.37g, 70%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=434(M+Na)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa001-b(6.37g, 15.5mmol)를 무수 다이클로로메테인(51.6ml)에 용해시키고, 0도에서 데스-마틴 퍼아이오디네인(7.22g, 17.0mmol)을 가하고, 10분 교반한 후, 실온으로 승온했다. 1시간 후, 0도로 냉각하고, 아세트산 에틸(500ml), 탄산수소 나트륨 수용액(500ml)을 가하고, 추출했다. 유기층을 싸이오황산 나트륨 수용액(500ml), 포화 식염수(500ml)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하에서 용매 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 순상 크로마토그래피(n-헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa001-c(5.58g, 88%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=410(M+H)+
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa001-c(0.97g, 2.37mmol), 4,4-다이플루오로피페리딘 염산염(0.44g, 2.77mmol)을 N,N-다이메틸폼아마이드(7.9ml)에 용해시키고, 실온에서 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(0.75g, 3.55mmol)를 가하고, 30분 교반했다. 반응액을 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa001-d(0.65g, 49%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=515.5(M+H)+
유지 시간: 0.68분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa001-d(0.64g, 1.14mmol)를 2,2,2-트라이플루오로에탄올(5.7ml)에 용해시키고, 트라이메틸실릴 클로라이드(TMSCl)(0.43ml, 3.42mmol)를 가하고, 실온에서 1시간 교반한 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa001(2-[3-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)프로필-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산, Fmoc-(pip(4-F2)nPr)Gly-OH)을 얻었다. (0.52g, 99%)
LCMS(ESI) m/z=459(M+H)+
유지 시간: 0.54분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa002, 2-[2-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)에틸-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산(Fmoc-(pip(4-F2)Et)Gly-OH)의 합성
화합물 aa001-a(브로모아세트산 tert-뷰틸)(5.00g, 25.6mmol)를 출발 원료로 하고, 3-아미노-1-프로판올 대신에 2-아미노에탄올을 이용하여, 화합물 aa001-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa002-a를 얻었다(8.59g, 84%).
LCMS(ESI) m/z=420(M+Na)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa002-a(2.35g, 5.91mmol)를 이용하여, 화합물 aa001-c의 합성과 마찬가지의 반응 조건에서 화합물 aa002-b를 조(粗)생성물로서 얻었다. (5.58g). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=396(M+H)+
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
전술한 반응으로 얻어진 화합물 aa002-b(2.79g, 2.955mmol 상당량)를 이용하여, 화합물 aa001-d의 합성과 마찬가지의 반응 조건에서 화합물 aa002-c를 얻었다. (1.33g, 82%).
LCMS(ESI) m/z=501.5(M+H)+
유지 시간: 0.67분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa002-c(1.33g, 2.433mmol)를 이용하여, 화합물 aa001의 합성과 마찬가지의 반응 조건에서 화합물 aa002(2-[2-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)에틸-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산, Fmoc-(pip(4-F2)Et)Gly-OH)를 얻었다. (1.08g, 99%)
LCMS(ESI) m/z=445(M+H)+
유지 시간: 0.58분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa003, 2-[사이클로프로필(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산(Fmoc-cPrGly-OH)의 합성
질소 분위기하, 사이클로프로필아민(1.756g, 30.8mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란(40ml)에 용해시키고, 0도로 냉각한 후, 화합물 aa001-a(브로모아세트산 tert-뷰틸)(3.0g, 15.38mmol)의 무수 테트라하이드로퓨란(THF)(10mL) 용액을 적하로 가했다. 그 후, 실온에서 밤새 교반했다. 물(30mL), 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(5.96g, 46.1mmol), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(10.38g, 30.8mmol)를 순서대로 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 다이메틸설폭사이드, 20%-폼산 수용액을 가한 후, 감압하에서 테트라하이드로퓨란을 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 수용액)로 정제하여, 화합물 aa003-a(2.72g, 45%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=394(M+H)+
유지 시간: 1.06분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa003-a(2.72g, 6.91mmol)를 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(34.6mL)에 용해시키고, 트라이메틸실릴 클로라이드(TMSCl)(2.63ml, 20.74mmol)를 가하고, 실온에서 40분 교반한 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 수용액)로 정제하여, 화합물 aa003(2-[사이클로프로필(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]아세트산, Fmoc-cPrGly-OH)을 얻었다. (1.74g, 75%)
LCMS(ESI) m/z=338(M+H)+
유지 시간: 0.79분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa004, 2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(프로판-2-일)아미노]아세트산(Fmoc-iPrGly-OH)의 합성
화합물 aa001-a(브로모아세트산 tert-뷰틸)(6.6g, 33.8mmol)를 출발 원료로서 이용하고, 화합물 aa003의 합성과 마찬가지의 수법을 이용하고, 2공정째의 Fmoc화에 있어서는 염기로서 DIPEA 대신에 탄산 나트륨을 이용함으로써 화합물 aa004(2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(프로판-2-일)아미노]아세트산, Fmoc-iPrGly-OH)를 얻었다. (7.0g, 3공정 48%)
LCMS(ESI) m/z=340(M+H)+
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa033, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[6-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일]프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-CF3)-OH)의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(200g, 506mmol), p-톨루엔설폰산(5.7g, 0.05당량), 파라폼알데하이드(45.6g, 3당량)를 톨루엔에 혼합하고, 110℃에서 16시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 잔사를 아세트산 에틸에 용해시키고, 탄산수소 나트륨 수용액으로 2회 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼30/70)로 정제하여, 화합물 aa033-a(9H-플루오렌-9-일메틸 (4S)-5-옥소-4-(2-옥소-2-프로프-2-엔옥시에틸)-1,3-옥사졸리딘-3-카복실레이트)(175g, 85%)를 얻었다. 마찬가지로 합성한 다른 배치를 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=408(M+H)+
유지 시간: 1.407분(분석 조건 SMDmethod＿20)
화합물 aa033-a(100g, 245mmol), 브로민화 아연(ZnBr2)(110g, 496mmol), 트라이에틸실레인(TES)(56g, 481.6mmol)의 다이클로로메테인(DCM)(1L) 혼합 용액을, 질소 분위기하, 실온에서 48시간 교반했다. 동일한 스케일의 4배치의 반응액을 혼합하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 TBME에 용해시키고, 0.5M 인산 버퍼(pH=약 7.5)로 10회 추출했다. 수층을 혼합하여 5M 염산수로 pH를 2로 조정하고, 아세트산 아이소프로필(IPAC)로 2회 추출했다. 유기층을 혼합하여 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. IPAC를 제거하기 위해서, 얻어진 잔사에 TBME를 첨가하고 감압하 용매 증류 제거하는 것을 6회 반복하여, 화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)를 얻었다. (270g, 54%)
LCMS(ESI) m/z=410(M+H)+
유지 시간: 1.956분(분석 조건 SMDmethod＿05)
질소 분위기하, 화합물 aa033-b(100g, 244mmol)의 DCM(240mL) 용액에, 0℃에서 tert-뷰틸 2,2,2-트라이클로로아세트이미데이트(106.73g, 488.5mmol)의 사이클로헥세인(480mL) 용액과 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(346.6mg, 2.442mmol)를 가하고, 실온으로 승온하여 1시간 교반했다. 반응액에 피리딘을 가하여 ??칭하고, 여과로 고형물을 제거했다. 여과액에 TBME를 가하고, 포화 탄산수소 나트륨수와 포화 식염수로 순서대로 세정했다. 유기층을 혼합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후에 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa033-c를 조생성물로서 얻었다. (102g, 90%)
LCMS(ESI) m/z=488(M+Na)+
유지 시간: 1.574분(분석 조건 SMDmethod＿15)
질소 분위기하, 실온에서 화합물 aa033-c(12g, 26.6mmol)와 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(0.92g, 0.797mmol)의 DCM(110mL) 혼합액에 페닐실레인(2.01g, 18.6mmol)을 적하하고, 40분 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 TBME에 용해시키고 포화 탄산 나트륨수로 추출했다. 수층을 인산으로 pH=2로 조정하여 TBME로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼40/60)로 정제하여, 화합물 aa033-d를 얻었다. (10.2g, 93%). 마찬가지로 합성한 다른 배치를 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=448(M+Na)+
유지 시간: 2.042분(분석 조건 SMDmethod＿05)
화합물 aa033-d(200g, 470mmol), DCC(96.99g, 470mmol), N-하이드록시프탈이미드(84.35g, 517.062mmol)를 THF(2L)에 용해시키고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액 중의 고형물을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼40/60)로 정제하여, 화합물 aa033-e(1-O-tert-뷰틸 4-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰테인다이오에이트)를 얻었다. (200g, 73%).
LCMS(ESI) m/z=593(M+Na)+
유지 시간: 2.706분(분석 조건 SMDmethod＿07)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.04-7.84(m, 6H), 7.69-7.59(m, 2H), 7.44-7.28(m, 4H), 4.91-4.65(m, 1H), 4.63-4.14(m, 3H), 3.31-3.09(m, 1H), 3.07(s, 2H), 2.81(s, 3H), 1.38(s, 9H), 1.10(s, 4H).
질소 분위기하, 브로민화 니켈 삼수화물(NiBr2·3H2O)(0.287g, 1.052mmol) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(0.282g, 1.052mmol)을 DMA(16mL)에 용해시켜, Ni 용액을 조제했다.
질소 분위기하, 화합물 aa033-e(2.0g, 3.51mmol), 아연 분말(1.146g, 17.53mmol) 및 5-브로모-2-(트라이플루오로메틸)피리딘(2.376g, 10.52mmol)에 DMA(16mL)를 가한 후, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 그 후, 반응액을 TBME(250mL)로 희석하고, 고체 성분을 여과에 의해 제거했다. 얻어진 TBME/DMA 용액을 EDTA 수용액(1g을 100mL의 물에 용해)으로 2회 세정하고, 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하고, 프랙션을 동결 건조함으로써 화합물 aa033-f를 얻었다(1.15g, 62.3%).
LCMS(ESI) m/z=527(M+H)+
유지 시간: 1.08분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa033-f(1.15g, 2.184mmol)를 4N 염산/1,4-다이옥세인 용액(10.92mL, 43.7mmol)에 용해시키고, 실온에서 19시간 교반한 후, 반응액을 감압 농축함으로써, 화합물 aa033((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[6-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일]프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-CF3)-OH)을 얻었다(1.20g, quant.).
LCMS(ESI) m/z=471(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
본 명세서에 있어서, Fmoc기로 보호된 NH 아미노산의 N-메틸아미노산으로의 변환은, 이하에 나타내는 2공정의 기본 합성 루트에 따라 행했다. 본 명세서에 있어서 각 아미노산에 대하여 N-메틸화 반응의 합성예를 기술하지만, 본 명세서의 상이한 장소에 기재되어 있는 어느 수법을 이용해도 된다.
화합물 aa034, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(5-메톡시피리딘-3-일)프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr-5-OMe)-OH)의 합성
화합물 aa033-e(1-O-tert-뷰틸 4-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰테인다이오에이트)(2g, 3.51mmol) 및 3-브로모-5-메톡시피리딘을 원료로 하여, 화합물 aa033-f의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa034-a를 얻었다(0.72g, 42%)
LCMS(ESI) m/z=489(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa034-a(0.72g, 1.474mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa033의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa034((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(5-메톡시피리딘-3-일)프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr-5-OMe)-OH)를 얻었다. (807.4mg, quant.)
LCMS(ESI) m/z=433(M+H)+
유지 시간: 0.63분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa035, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(5-메틸피리딘-3-일)프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr-5-Me)-OH)의 합성
화합물 aa033-e(1-O-tert-뷰틸 4-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰테인다이오에이트)(2.0g, 3.51mmol) 및 3-브로모-5-메틸피리딘을 원료로 하여, 화합물 aa033-f의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa035-a를 얻었다. (0.49g, 29.6%)
LCMS(ESI) m/z=473(M+H)+
유지 시간: 0.78분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa035-a(1.03g, 2.18mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa033의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa035((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(5-메틸피리딘-3-일)프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr-5-Me)-OH)를 얻었다. (1.14g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=417(M+H)+
유지 시간: 0.60분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa036, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(6-메톡시피리딘-3-일)프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-OMe)-OH)의 합성
화합물 aa033-e(1-O-tert-뷰틸 4-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰테인다이오에이트)(2g, 3.51mmol) 및 5-브로모-2-메톡시피리딘을 원료로 하여, 화합물 aa033-f의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa036-a를 얻었다. (752mg, 43.9%)
LCMS(ESI) m/z=489(M+H)+
유지 시간: 1.08분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa036-a(752mg, 1.539mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa033의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa036((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(6-메톡시피리딘-3-일)프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-OMe)-OH)을 얻었다. (715mg, 99%)
LCMS(ESI) m/z=433(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa037, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(6-메틸피리딘-3-일)프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-Me)-OH)의 합성
화합물 aa033-e(1-O-tert-뷰틸 4-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰테인다이오에이트)(2g, 3.51mmol) 및 5-브로모-2-메틸피리딘을 원료로 하여, 화합물 aa033-f의 합성과 마찬가지의 수법으로 얻어진 조생성물을, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa037-a를 얻었다. (780mg, 47.1%)
LCMS(ESI) m/z=473(M+H)+
유지 시간: 0.73분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa037-a(780mg, 1.65mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa033의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa037((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(6-메틸피리딘-3-일)프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr-4-Me)-OH)을 얻었다. (686mg, 92%)
LCMS(ESI) m/z=417(M+H)+
유지 시간: 0.56분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa038, (2S)-3-(5-브로모피리딘-3-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산(Fmoc-Ala(3-Pyr-5-Br)-OH)의 합성
Fmoc-Asp-OtBu((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-4-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]-4-옥소뷰탄산, CAS 번호 129460-09-9)(300g, 729mmol)와 N-하이드록시프탈이미드(130.8g, 801.8mmol)를 THF(3L)에 가하고, 추가로 DCC(181.8g, 1.1 mol)를 가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 잔사에 톨루엔을 가하고 고형물을 여과로 제거했다. 여과액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa038-a를 얻었다. (272g, 67%)
LCMS(ESI) m/z=578.7(M+Na)+
유지 시간: 1.728분(분석 조건 SMDmethod＿08)
화합물 aa038-a(2.6g, 4.67mmol) 및 3,5-다이브로모피리딘을 원료로 하여, 화합물 aa033-f의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa038-b를 얻었다. (722mg, 30%)
LCMS(ESI) m/z=523(M+H)+
유지 시간: 1.08분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa038-b(722mg, 1.379mmol)를 이용하여, 화합물 aa033의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa038의 농축물을 얻었다. 얻어진 농축물을 역상 크로마토그래피(아세토나이트릴/증류수)로 정제하여, 화합물 aa038((2S)-3-(5-브로모피리딘-3-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Ala(3-Pyr-5-Br)-OH)을 얻었다. (300mg, 40%)
LCMS(ESI) m/z=467(M+H)+
유지 시간: 0.77분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa039, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-피리딘-3-일뷰탄산(Fmoc-MeAbu(3-Pyr)-OH)의 합성
Fmoc-Glu-OtBu((4S)-4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]-5-옥소펜탄산, CAS 번호 84793-07-7)(175g, 411mmol)와 N-하이드록시프탈이미드(67.1g, 411mmol)와 WSCI·HCl(78.85g, 411mmol)과 DMAP(2.51g, 20.6mmol)를 DMF(2L)에 가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 1mol/L의 염산수를 가하고, TBME로 추출했다. 유기층을 혼합하고, 물, 포화 탄산수소 나트륨수/물(1/1), 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼30/70)로 정제하여, 화합물 aa039-a(1-O-tert-뷰틸 5-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)펜테인다이오에이트)를 얻었다. (105g, 45%)
LCMS(ESI) m/z=593.5(M+Na)+
유지 시간: 2.374분(분석 조건 SMDmethod＿09)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ8.00-7.91(m, 4H), 7.85(dd, J=23.0, 7.6Hz, 3H), 7.75(d, J=7.4Hz, 2H), 7.75-7.32(m, 4H), 4.60-4.31(m, 2H), 4.30-4.02(m, 2H), 3.01-2.74(m, 2H), 2.26-1.86(m, 2H), 1.41(s, 9H).
질소 분위기하, 브로민화 니켈(NiBr2·3H2O)(0.716g, 2.63mmol) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(0.706g, 2.63mmol)을 DMA(40mL)에 용해시켜, Ni 용액을 조제했다.
질소 분위기하, 화합물 aa039-a(5.0g, 8.76mmol), 아연 분말(2.86g, 43.8mmol) 및 3-브로모피리딘(2.55mL, 26.3mmol)에 DMA(40mL)를 가한 후, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 그 후, 반응액을 TBME(150mL)로 희석하고, 얻어진 TBME/DMA 용액을 EDTA 수용액(16g을 250mL의 물에 용해)으로 세정하고, 이어서 포화 탄산 나트륨 수용액/물(1/1, 80mL)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하고, 프랙션을 동결 건조함으로써 화합물 aa039-b를 얻었다. (2.5g, 62.2%)
LCMS(ESI) m/z=459(M+H)+
유지 시간: 0.69분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa039-b(2.5g, 5.45mmol)를 TFE(27.3mL)에 용해시키고, TMSCl(2.1mL, 16.4mmol)을 가했다. 반응액을 실온에서 1시간 교반한 후, 반응액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 TBME(1mL)에 용해시키고, 농축하는 조작을 3번 실시하여, 목적물인 화합물 aa039-c를 조생성물로서 얻었다. (2.38g, 99%)
LCMS(ESI) m/z=403.2(M+H)+
유지 시간: 0.51분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa039-c(2.38g, 5.42mmol) 및 파라폼알데하이드(0.488g, 16.3mmol)를 톨루엔(6.57mL)에 용해시키고, TFA(3.76mL, 48.8mmol)를 가하고, 40도로 승온했다. 반응액을 40도에서 5시간 교반하고, 실온으로 냉각했다. 반응액의 감압 농축 후의 잔사를 아세트산 에틸(20mL)에 용해시키고, 포화 탄산 나트륨 수용액(20mL)으로 세정하고, 이어서 포화 식염수(20mL)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축했다. 잔사를 순상 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하고, 얻어진 프랙션을 농축함으로써 목적물인 화합물 aa039-d를 얻었다. (1.33g, 59%)
LCMS(ESI) m/z=415(M+H)+
유지 시간: 0.58분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa039-d(1.33g, 3.21mmol)를 다이클로로에테인(DCE)(6.7mL), HCl/1,4-다이옥세인(4N, 6.9mL)에 용해시키고, 트라이에틸실레인(4.58mL, 28.9mmol)을 가하고, 계속해서 TFA(6.68mL, 87mmol)를 가했다. 반응액을 70도로 승온시키고, 2시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각 후, 감압 농축하고 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.05%-TFA 함유 아세토나이트릴/0.05%-TFA 함유 증류수)로 정제하고, 프랙션을 동결 건조했다. 얻어진 TFA염을 탈염할 목적으로 역상 칼럼 크로마토그래피(아세토나이트릴/증류수)로 정제하여, 화합물 aa039((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-피리딘-3-일뷰탄산, Fmoc-MeAbu(3-Pyr)-OH)를 얻었다. (1.01g, 69.5%)
LCMS(ESI) m/z=417(M+H)+
유지 시간: 0.52분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa040, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-피리딘-4-일뷰탄산(Fmoc-MeAbu(4-Pyr)-OH)의 합성
질소 분위기하, 브로민화 니켈(NiBr2·3H2O)(0.615g, 2.26mmol) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(0.605g, 2.26mmol)을 DMA(37mL)에 용해시켜, Ni 용액을 조제했다.
4-브로모피리딘 염산염(4.39g, 22.6mmol)을 톨루엔(10mL), 5N 수산화 나트륨 수용액(5mL), 물(5mL)에 용해시킴으로써, 탈염 조작을 실시하고, 유기층을 4-브로모피리딘 용액으로서 조제했다.
질소 분위기하, 화합물 aa039-a(1-O-tert-뷰틸 5-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)펜테인다이오에이트)(4.3g, 7.52mmol), 아연 분말(2.46g, 37.6mmol)을 DMA(37mL)에 가하고, 교반했다. 앞서 조제한 4-브로모피리딘 용액(10mL, 22.6mmol)을 가하고, 계속해서 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 그 후, 반응액을 TBME(150mL)로 희석하고, 얻어진 TBME/DMA 용액을 EDTA·2Na 수용액(16g을 250mL의 물에 용해)으로 세정하고, 이어서 포화 탄산 나트륨 수용액/물(1/1, 80mL)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하고, 프랙션을 감압 농축함으로써 화합물 aa040-a를 얻었다. (2.7g, 78%)
LCMS(ESI) m/z=459(M+H)+
유지 시간: 0.65분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa040-a(2.7g, 5.89mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa039-c의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa040-b를 얻었다. (2.7g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=401(M-H)-
유지 시간: 0.55분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa040-b(2.55g, 5.81mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa039-d의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa040-c를 얻었다. (1.8g, 75%)
LCMS(ESI) m/z=415(M+H)+
유지 시간: 0.55분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa040-c(1.81g, 4.37mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa039의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa040((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-피리딘-4-일뷰탄산, Fmoc-MeAbu(4-Pyr)-OH)을 얻었다. (860mg, 47%)
LCMS(ESI) m/z=417(M+H)+
유지 시간: 0.51분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa041, (2S)-3-사이클로프로필옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Ser(cPr)-OH)의 합성
(S)-N-트라이틸아지리딘-2-카복실산 메틸(CAS 번호 75154-68-6)(50g, 146mmol)을 클로로폼(145mL)과 메탄올(145mL)의 혼합 용액에 가하고, 질소 분위기하 0℃에서 트라이플루오로아세트산(TFA)(33mL, 3당량)을 적하로 가하고, 7시간 교반했다. 이 반응액에 0℃에서 DIPEA(127mL, 5당량)를 가하고, 추가로 염화 플루오렌일메틸옥시카보닐(Fmoc-Cl)(36g, 139mmol)의 1,4-다이옥세인(145mL) 용액을 적하로 가하고, 질소 분위기하 0℃에서 90분 교반했다. 반응액을 감압하에서 농축하고, 아세트산 에틸로 희석 후, 물, 염화 암모늄 수용액, 탄산수소 나트륨 수용액, 포화 식염수로 순서대로 세정했다. 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼10/90)로 정제하여, 화합물 aa041-a(1-O-(9H-플루오렌-9-일메틸) 2-O-메틸 (2S)-아지리딘-1,2-다이카복실레이트)를 얻었다. (40g, 85%)
LCMS(ESI) m/z=323.9(M+H)+
유지 시간: 2.631분(분석 조건 SMDmethod＿10)
질소 분위기하, 화합물 aa041-a(1-O-(9H-플루오렌-9-일메틸) 2-O-메틸 (2S)-아지리딘-1,2-다이카복실레이트)(5g, 15.46mmol)를 DCM(30.9mL)에 용해시키고, 사이클로프로판올(1.665mL, 26.3mmol)을 가한 후에 빙랭하에서 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(0.291mL, 2.319mmol)를 첨가했다. 빙랭하에서 2시간 반응시킨 후, 반응액에 물 및 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 가하여 반응을 정지하고, 페이즈 세퍼레이터에 의해 수층을 제거한 후, 유기층을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 칼럼 크로마토그래피(n-헥세인/아세트산 에틸=4/1)로 정제하여, 화합물 aa041-b를 얻었다. (4.6g, 78%)
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
염화 칼슘(20.08g, 181mmol)을 물(50.2mL)에 용해시키고, 거기에 수산화 리튬 일수화물(2.024g, 48.2mmol)을 첨가하고 실온에서 5분 교반하여 수용액 A를 조정했다. 화합물 aa041-b(4.6g, 12.06mmol)를 아이소프로판올(201mL) 및 THF(50.2mL)에 용해시키고, 앞서 조제한 수용액 A를 첨가하고, 실온에서 5시간 교반했다. 그 후, 반응액에 1mol/L 염산수(36.2mL)를 가한 후, 아이소프로판올 및 THF를 감압 농축에 의해 제거했다. 얻어진 수층을 물(50.2mL)로 희석하고, 아세트산 에틸로 3회 추출했다(총량 100mL). 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과 후 여과액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 아세트산 에틸/n-헥세인(1/2, 20v/w)으로 세정함으로써 표제 화합물 aa041((2S)-3-사이클로프로필옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ser(cPr)-OH)을 얻었다(3.5g, 79%).
LCMS(ESI) m/z=368(M+H)+
유지 시간: 0.78분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa042, (2S)-3-사이클로뷰틸옥시-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MeSer(cBu)-OH)의 합성
화합물 aa043((2S)-3-사이클로뷰틸옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산)(10.61g, 27.8mmol)을 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa042-a를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=394.5(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa042-a를 전량 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa042((2S)-3-사이클로뷰틸옥시-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MeSer(cBu)-OH)를 얻었다. (10.6g, 2공정 96%)
LCMS(ESI) m/z=396(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa043, (2S)-3-사이클로뷰틸옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Ser(cBu)-OH)의 합성
화합물 aa041-a(1-O-(9H-플루오렌-9-일메틸) 2-O-메틸 (2S)-아지리딘-1,2-다이카복실레이트)(5g, 15.46mmol) 및 사이클로뷰탄올을 원료로 하여, 화합물 aa041-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa043-a를 얻었다. (4.54g, 74.2%)
LCMS(ESI) m/z=396(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa043-a(4.54g, 11.48mmol)를 원료로 하여, 화합물 aa041의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa043((2S)-3-사이클로뷰틸옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ser(cBu)-OH)을 얻었다(3.78g, 86%).
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa044, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)프로판산(Fmoc-Ser(Tfe)-OH)의 합성
2-나이트로벤젠설폰일 클로라이드(NsCl)(32.37g, 146mmol)와 L-세린메틸 에스터 염산염(25g, 161mmol, CAS 번호 5680-80-8)을 DCM(874mL)에 용해시키고, DIPEA(51mL, 292mmol)를 5℃에서 가했다. 실온에서 1시간 교반한 후 물(440mL)로 2회 세정하고, 포화 식염수/물(1/1, 440mL)로 1회 세정한 후 황산 마그네슘으로 건조했다. 황산 마그네슘을 여과 제거한 후 감압하에서 농축하여 화합물 aa044-a를 조생성물로서 얻었다. (39.4g, 89%)
LCMS(ESI) m/z=302.9(M-H)-
유지 시간: 0.729분(분석 조건 SMDmethod＿06)
화합물 aa044-a(23g, 75.6mmol)를 DCM(598mL)에 용해시키고, 실온에서 트라이페닐포스핀(31.7g, 121mmol)을 가했다. -14℃까지 냉각 후 DEAD(55.0mL, 121mmol)를 10분에 걸쳐 가한 후 -5℃에서 50분 교반했다. n-헥세인(300mL)을 가하고, 석출물을 여과 제거했다. 여과액을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥세인/DCM=50:50∼0:100)로 정제하여, 화합물 aa044-b를 얻었다. (13.3g, 62%)
LCMS(ESI) m/z=287(M+H)+
유지 시간: 0.872분(분석 조건 SMDmethod＿06)
화합물 aa044-b(10.7g, 37.3mmol)를 TFE(75mL)에 용해시키고, 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(0.469mL, 3.73mmol)를 가한 후 70℃에서 30분 교반했다. 감압하에서 TFE를 증류 제거하고, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여 화합물 aa044-c를 얻었다. (12.3g, 85%)
LCMS(ESI) m/z=387(M+H)+
유지 시간: 0.72분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa044-c(12g, 31.1mmol)를 메탄올(47mL)에 용해시키고, 수산화 리튬 일수화물(5.21g, 124mmol)의 수용액(31mL)을 가했다. 실온에서 90분 교반한 후 폼산(11.7mL, 311mmol)을 가하고, 물(30mL)로 희석한 후 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여 화합물 aa044-d를 얻었다. (7.90g, 68%)
LCMS(ESI) m/z=373(M+H)+
유지 시간: 0.63분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa044-d(7.72g, 20.7mmol)를 아세토나이트릴(104mL)에 용해시키고, 탄산 칼륨(7.17g, 51.8mmol)과 도데케인싸이올(7.44mL, 31.1mmol)을 가한 후 실온에서 74시간 교반했다. 이것을 물(100mL)로 희석하고, TBME(200mL)로 2회 세정했다. 얻어진 수용액에 Fmoc-OSu(3.5g)의 1,4-다이옥세인(150mL) 용액을 가하고 25분 교반했다. 추가로 Fmoc-OSu(700mg)의 1,4-다이옥세인(10mL) 용액을 가하고 5분 교반했다. 추가로 Fmoc-OSu(350mg)의 1,4-다이옥세인(5mL) 용액을 가하고 5분 교반했다. 추가로 Fmoc-OSu(350mg)의 1,4-다이옥세인(5mL) 용액을 가하고 5분 교반한 후 폼산(3.9mL)을 가하고 감압하 용매를 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여 화합물 aa044((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)프로판산, Fmoc-Ser(Tfe)-OH)를 얻었다. (5.67g, 67%)
LCMS(ESI) m/z=410(M+H)+
유지 시간: 2.35분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 aa045, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)프로판산(Fmoc-MeSer(Tfe)-OH)의 합성
화합물 aa044(2.00g, 4.89mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa045-a를 조생성물로서 얻었다. 추가로 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa045((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)프로판산, Fmoc-MeSer(Tfe)-OH)를 얻었다. (1.80g, 2공정 87%)
LCMS(ESI) m/z=424(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa047, (2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산(Fmoc-MeAbu(Aze-3-F2)-OH)의 합성
WSCI·HCl(1.65g, 8.59mmol)에 질소 분위기하, 실온에서 DMF(14mL)를 가하여 교반하고, 빙욕으로 냉각했다. HOAt(1.07g, 7.88mmol) 및 화합물 aa047-a((S)-(+)-3-(벤질옥시카보닐)-5-옥소-4-옥사졸리딘 아세트산)(2g, 7.16mmol)를 첨가 후, 동 온도에서 20분간 교반했다. 3,3-다이플루오로아제티딘 염산염(1.02g, 7.88mmol) 및 DIPEA(1.25mL, 7.16mmol)를 첨가하고, 동 온도에서 6시간 교반했다. 반응 혼합물에 헥세인/아세트산 에틸(1/1, 20mL) 및 황산수소 칼륨(0.5M 수용액, 30mL)을 첨가했다. 아세트산 에틸로 2회 추출하고, 유기층을 물(40mL), 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1, 40mL) 및 포화 식염수/물(1/1, 40mL)로 세정했다. 황산 나트륨으로 건조한 유기층을 감압 농축하여 화합물 aa047-b를 얻었다(2.52g, 99%). 조생성물인 화합물 aa047-b는 정제하지 않고서 다음의 공정으로 진행되었다.
LCMS(ESI) m/z=355(M+H)+
유지 시간: 0.66분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa047-b(2.5g, 7.06mmol)를 질소 분위기하, 실온에서 DCM(15mL)에 용해시키고, 트라이에틸실레인(TES)(3.38mL, 21.17mmol), 물(127μL, 7.06mmol)을 첨가하고, 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(1.79mL, 14.11mmol)를 적하했다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 45분 교반 후, 포화 염화 암모늄 수용액/물(1/1, 6mL)을 첨가했다. 혼합물을 10분간 교반 후, DCM으로 추출하고 유기층을 포화 염화 암모늄 수용액/물(1/1, 8mL) 및 포화 식염수/물(1/1, 8mL)로 세정했다. 황산 나트륨으로 건조한 유기층을 감압 농축했다. 얻어진 조생성물을 아세토나이트릴로 용해하고, 헥세인(5mL)으로 2회 세정했다. 아세토나이트릴층을 감압 농축하여 얻어진 조생성물을 역상 정제(용리액: 0.1% 폼산 함유수-아세토나이트릴)하여, 화합물 aa047-c((2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[메틸(페닐메톡시카보닐)아미노]-4-옥소뷰탄산)를 얻었다(2.20g, 88%).
LCMS(ESI) m/z=357(M+H)+
유지 시간: 0.58분(분석 조건 SQDFA05)
질소 분위기하 실온에서, 화합물 aa047-c(1.38g, 3.87mmol)와 트라이루테늄 도데카카보닐(Ru3(CO)12)(0.248g, 0.387mmol)의 THF(15mL) 용액에 1,1,3,3-테트라메틸다이실록세인(10.27mL, 58.1mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 35℃ 내지 40℃에서 2시간 45분간 교반했다. 실온에서 방랭한 반응 혼합물을, 빙욕에서 냉각 교반한 2mol/L 염산수(5mL)에 적하했다. 동 온도에서 25분간 교반 후, 혼합물을 감압 농축했다. 조생성물을 역상 칼럼으로 정제(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)하여, 화합물 aa047-d를 얻었다(365.2mg, 28%).
LCMS(ESI) m/z=341(M-H)-
유지 시간: 0.39분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa047-d(360mg, 1.05mmol)와 10% 팔라듐 탄소(50w/w% 물)(72mg)의 에탄올 현탁액을 수소 분위기하 실온에서 3시간 45분간 교반 후, 10% 팔라듐 탄소(50w/w% 물)(72mg)를 첨가하고 수소 분위기하 실온에서 15시간 15분간 교반했다. 10% 팔라듐 탄소(50w/w% 물)(72mg)를 더 첨가하고 수소 분위기하 실온에서 10시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 에탄올로 세정했다. 얻어진 여과액을 감압 농축하여 화합물 aa047-e를 얻었다(208.7mg, 95%). 조생성물인 화합물 aa047-e는 정제하지 않고서 다음의 공정으로 진행되었다.
LCMS(ESI) m/z=207(M-H)-
(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa047-e(205mg, 0.985mmol)에 물(3mL), DIPEA(0.69mL, 3.94mmol) 및 1,4-다이옥세인(3mL)을 첨가하고 실온 교반했다. Fmoc-OSu(332mg, 0.985mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 약 40분간 교반했다. 반응 혼합물에 폼산(1mL)을 첨가하고, 그 혼합물을 역상 칼럼으로 정제(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)하여, 화합물 aa047((2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산, Fmoc-MeAbu(Aze-3-F2)-OH)을 얻었다(352.7mg, 83%).
LCMS(ESI) m/z=431(M+H)+
유지 시간: 0.54분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa048, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]펜트-4-엔산(Fmoc-MeAlgly-OH)의 합성
화합물 aa048-a((2S)-2-[메틸-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐]아미노]펜트-4-엔산, Boc-MeAlgly-OH)(1.51g, 6.59mmol)의 다이클로로메테인(6ml) 용액에, 4N 염산-1,4-다이옥세인(8.23ml, 32.9mmol)을 가하고, 실온에서 3시간 반 교반했다. 반응액을 농축하여, 화합물 aa048-b를 조생성물로서 얻었다(1.55g). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=130(M+H)+
유지 시간: 0.14분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa048-b(6.59mmol)를 물(9ml)에 용해시키고, DIPEA(5.17ml, 29.7mmol), 1,4-다이옥세인(12ml), Fmoc-OSu(2.223g, 6.59mmol)를 가하고, 실온에서 30분간 교반했다. 반응액에 물(25ml), 다이에틸 에터/n-헥세인(1/3, 18ml)을 가하고, 수층을 다이에틸 에터/n-헥세인(1/3, 20ml)으로 2회 세정했다. 수층에 황산수소 칼륨(KHSO4)을 가하고, pH를 1.4로 조정하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수/물(1/1)로 2회 세정하고, 황산 나트륨으로 건조 후에 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제함으로써 화합물 aa048((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]펜트-4-엔산, Fmoc-MeAlgly-OH)을 얻었다. (2.62g, 85%)
LCMS(ESI) m/z=352(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa049, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(펜타플루오로-λ6-설판일)페닐]뷰탄산, (Fmoc-Hph(4-SF5)-OH)의 합성
L-2-아미노뷰티르산 메틸 에스터 염산염(CAS 번호 56545-22-3)(50g, 325.51mmol)과 피리딘-2-카복실산(44.2g, 359.03mmol, 1.10당량)과 HATU(136.5g, 358.99mmol, 1.10당량)의 DCM(1L) 혼합액에, 실온에서 DIPEA(161.5mL, 3.00당량)를 적하로 가하고, 16시간 교반했다. 반응액에 물을 가하고, DCM으로 3회 추출했다. 유기층을 혼합하고, 물, 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터, 0/100∼15/85)로 정제하여, 화합물 aa049-a를 얻었다. (209g)
LCMS(ESI) m/z=223(M+H)+
유지 시간: 1.011분(분석 조건 SMDmethod＿11)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6): 8.87(d, J=6.0Hz, 1H), 8.70-8.68(m, 1H), 8.06-8.00(m, 2H), 7.66-7.63(m, 1H), 4.49-4.44(q, 1H), 3.67(s, 3H), 1.99-1.83(m, 2H), 0.90(t, J=5.7Hz, 3H)
실온에서, 화합물 aa049-a(1.35g, 6.07mmol), 아세트산 팔라듐(II)(Pd(OAc)2, 0.273g, 1.215mmol), 탄산 은(I)(1.675g, 6.07mmol), 인산 다이벤질(0.676g, 2.43mmol), 4-아이오도페닐설퍼펜타플루오라이드(CAS 번호 286947-68-0)(5.01g, 15.2mmol), 2-메틸-2-뷰탄올(35mL)을 혼합하고, 115℃에서 5시간 15분 교반했다. 반응액을 실온까지 방랭하고, 아세트산 에틸을 가하고 셀라이트 여과를 행했다. 여과액을 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa049-b를 조생성물로서 얻었다. (5.55g)
LCMS(ESI) m/z=425(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
실온에서 화합물 aa049-b(2.55g, 6mmol 상당량)의 아세트산(8.59mL) 혼합액에, 메테인설폰산(6.92g, 72mmol), 물(8.11mL)을 순서대로 가하고, 110℃ 내지 115℃ 사이에서 24시간 교반했다. 반응액을 실온까지 방랭하고, 감압하 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa049-c를 얻었다. (1.13g, 62%)
LCMS(ESI) m/z=306(M+H)+
유지 시간: 0.47분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa049-c(0.4g, 1.31mmol)의 수용액(3mL)에 대해, 실온에서 DIPEA(0.572mL, 3.28mmol), 1,4-다이옥세인(4mL), Fmoc-OSu(0.442g, 1.31mmol)를 순서대로 가하고, 1시간 교반했다. 반응액에 폼산을 가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa049((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(펜타플루오로-λ6-설판일)페닐]뷰탄산)를 얻었다. (0.564g, 82%)
LCMS(ESI) m/z=528(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa050, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(프로필)아미노]프로판산(Fmoc-nPrAla-OH)의 합성
화합물 aa050-a(N-카보벤즈옥시-L-알라닌, Z-Ala-OH, CAS 번호 1142-20-7)(5g, 22.40mmol)의 테트라하이드로퓨란(74.7ml) 용액에 알릴 브로마이드(4.74ml, 56.0mmol)를 실온하에서 가한 후, 10℃ 이하에서 수소화 나트륨(2.69g, 67.2mmol)을 15분 이상에 걸쳐 가했다. 반응액을 10℃ 이하에서 1시간 교반한 후, 테트라하이드로퓨란(THF)(74.7ml)을 가하고, 실온하에서 65시간 더 교반했다. 반응액에 포화 염화 암모늄 수용액, 물을 가한 후, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 1개로 합쳐, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압 조건하 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa050-b를 얻었다. (3.91g, 66%)
LCMS(ESI) m/z=264(M+H)+
유지 시간: 0.68분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa050-b(3.81g, 14.47mmol)와 10wt%-팔라듐 탄소(0.41g)의 메탄올(45ml) 현탁액을, 수소 분위기하, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하고, 여과액을 감압 조건하에서 농축하여, 화합물 aa050-c를 얻었다. (1.72g, 91%)
LCMS(ESI) m/z=132(M+H)+
유지 시간: 0.13분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa050-c(1.72g, 13.11mmol)를 물(45ml)로 현탁시키고, DIPEA(10.28ml, 59.0mmol), 1,4-다이옥세인(60ml), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(4.42g, 13.11mmol)를 현탁액에 가한 후, 실온에서 30분 교반했다. 반응액에 20%-폼산 함유 증류수를 가한 후, 감압 조건하 농축하고, 1,4-다이옥세인을 증류 제거하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa050((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(프로필)아미노]프로판산, Fmoc-nPrAla-OH)을 얻었다. (3.94g, 85%)
LCMS(ESI) m/z=354(M+H)+
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa053, (2S)-3-보로노-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Ala(B(OH)2)-OH)의 합성
N-(다이페닐메틸렌)글라이신 tert-뷰틸(CAS 번호 81477-94-3)(21g, 71.1mmol)의 THF 용액(237mL)에 대해, 질소 분위기하 -78℃에서 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드(LHMDS)의 1M THF 용액(78ml, 78mmol)을 10분간에 걸쳐 가한 후, 10분간 교반했다. 2-(아이오도메틸)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보로레인(22.9g, 85mmol)을 10분간에 걸쳐 가한 후, 1시간 더 교반했다. 반응을 물(300mL)을 가하여 정지한 후, 반응액을 실온까지 승온시켜, 아세트산 에틸(200mL)로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 식염수/물(1/1, 50mL)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거했다. 얻어진 화합물 aa053-a를 포함하는 조생성물은 정제 조작을 하는 일 없이 다음의 실험에 이용했다.
화합물 aa053-a를 포함하는 조생성물에 대해서 6mol/L 염산수(71mL)를 가한 후, 70℃까지 가열하고 5시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각 후, 반응액을 다이클로로메테인(155mL)으로 2회 세정했다. 얻어진 화합물 aa053-b를 포함하는 수층은 정제하지 않고 그대로 다음의 반응에 이용했다.
화합물 aa053-b를 포함하는 수층을 0℃에서 6mol/L 수산화 나트륨 수용액을 가하여 중화한 후, 다이옥세인(142mL)과 DIPEA(37.2mL, 214mmol), Fmoc-OSu(24g, 71mmol)를 가하고 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 감압 농축한 후, 물/아세토나이트릴/폼산(25/75/0.1) 용액과 DMSO로 희석하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유 증류수)로 정제 후, 아세토나이트릴을 감압 증류 제거한 후 동결 건조하여, 화합물 aa053-c(24.8g, 3공정 98%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=354(M-H)-
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa053-c(18g, 50.7mmol)의 메탄올 용액(169mL)에 대해, 진한 황산(5.40ml, 101mmol)을 가하고 70℃에서 30분간 교반했다. 반응액을 10℃로 식힌 후, 30분에 걸쳐 물(255mL)을 가했다. 생긴 석출물을 여과 채취한 후, 물(54ml)로 3회 씻고, 석출물을 건조시켜 화합물 aa053-d(17.75g, 95%)를 얻었다. 마찬가지로 합성한 로트를 혼합하고, 계속되는 키랄 칼럼 크로마토그래피에 의한 정제를 행했다.
LCMS(ESI) m/z=392(M+Na)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa053-d(20.8g)를 키랄 칼럼 크로마토그래피(SFC CHIRALPAK AD-H(20mmx250mm), CO2/MeOH=75/25, 15mL/min 또는 LC CHIRALPAK OJ-RH(20mmx250mm), 물/아세토나이트릴=55/45, 20mL/min)로 분취 정제를 행하여, 화합물 aa053-e(13.8g)를 얻었다.
3mol/L 염화 칼슘 수용액(71.8ml)에 대해 수산화 리튬(2.41g, 57.4mmol)을 가하고 5분간 실온에서 교반했다. 얻어진 수용액에 대해, 아이소프로필 알코올(240mL), 화합물 aa053-f(5.30g, 14.7mmol)의 THF 용액(60mL)을 순차적으로 가하고 1시간 교반했다. 반응을 5M 염산으로 정지시키고, 아세트산 아이소프로필로 2회 추출하고, 얻어진 유기층을 황산 마그네슘으로 건조했다. 용액을 여과 후, 용매를 감압 증류 제거하여 화합물 aa053((2S)-3-보로노-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ala(B(OH)2)-OH)을 얻었다. (5.6g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=354(M-H)-
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa054, (2R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(옥산-2-일옥시)프로판산(Fmoc-D-MeSer(THP)-OH)의 합성
화합물 aa054-a((2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]프로판산, Fmoc-D-Ser(tBu)-OH, 400g, 1.04mol)에, 톨루엔(4L), 파라폼알데하이드(293g, 9.77mol), CSA(12.1g, 52.1mmol)를 가하고, 110도에서 4시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각하고, 물을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 얻어진 유기층을 탄산수소 나트륨 수용액과 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조 후에 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa054-b를 조생성물로서 얻었다(395g).
LCMS(ESI) m/z=396(M+H)+
유지 시간: 2.935분(분석 조건 SMDmethod＿12)
화합물 aa054-b(100g, 253mmol)를 DCM/TFA(1/1, 2L)에 용해시키고, 트라이에틸실레인(264g, 2.27mol)을 가하고, 50도에서 4시간 교반했다. 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa054-c를 조생성물로서 얻었다(96g). 따로 합성한 로트도 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=364(M+Na)+
유지 시간: 2.024분(분석 조건 SMDmethod＿12)
화합물 aa054-c(180g, 527mmol)의 THF(1.08L) 용액에, 3,4-다이하이드로-2H-피란(310mL, 7당량)과 PPTS(6.6g, 26.4mmol)를 가하고, 50도에서 4시간 교반했다. 반응액에 물을 가하고, 아세트산 에틸로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정 후에 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거함으로써, 화합물 aa054를 카복실산의 THP 보호체와의 혼합물로서 얻었다(327g). 따로 합성한 로트도 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
상기 혼합물(490g)의 THF(3L) 용액에, 인산 완충액(pH=8, 3L)을 가하고, 50도에서 4시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정 후에 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 고체를 에터/헵테인으로 재결정하여, 화합물 aa054의 나트륨염(500g)을 얻었다. 이것에 TBME(8L)와, 인산 수용액(110g/22.5L)을 가하고, 실온에서 20분 교반했다. 반응액을 TBME로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정 후에 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa054((2R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(옥산-2-일옥시)프로판산, Fmoc-D-MeSer(THP)-OH)를 백색 고체로서 얻었다(366g, 77%).
LCMS(ESI) m/z=448(M+Na)+
유지 시간: 2.095분(분석 조건 SMDmethod＿01)
화합물 aa055, (2R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(3-메틸뷰톡시)프로판산(Fmoc-D-MeSer(iPen)-OH)의 합성
질소 분위기하, 0도에서 화합물 aa055-a((2R)-3-하이드록시-2-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐아미노]프로판산, Boc-D-Ser-OH)(466g, 2.27mol)의 DMF(1.5L) 용액에, 수소화 나트륨(NaH)(120g, 2.2당량)을 가하고, 2시간 교반했다. 이 반응액에, 0도에서 1-브로모-3-메틸-2-뷰텐(372g, 2.5mol)을 적하하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 빙수를 가하고, 진한 염산으로 pH=2로 조정했다. 반응액을 아세트산 에틸로 추출하고, 유기층을 물로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa055-b를 적색 유상(油狀) 물질로서 얻었다(530g, 85%).
LCMS(ESI) m/z=296(M+Na)+
유지 시간: 1.259분(분석 조건 SMDmethod＿15)
화합물 aa055-b(420g, 1.54mol)를 메탄올(3L)에 용해시키고, 암모니아(2M 메탄올 용액, 1.2L, 67.7mmol)와, 팔라듐 탄소(85g, 0.52당량)를 가하고, 수소 분위기하에서 16시간 교반했다. 반응액을 여과하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa055-c를 무색 유상 물질로서 얻었다(360g). 얻어진 조생성물은 정제 조작을 하는 일 없이 다음의 실험에 이용했다. 따로 합성한 로트도 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
화합물 aa055-c(670g, 2.43mol)의 1,4-다이옥세인(3L) 용액에, 진한 염산(1.6L, 52.7mol)을 가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 반응액을 농축하여, 화합물 aa055-d를 수용액으로서 얻었다. 탄산 칼륨으로 pH=7로 조정하고, 1,4-다이옥세인(3L)과 물(2L)로 희석하고, Fmoc-OSu(738g, 2.2mol), 탄산 칼륨(677g, 4.86mol)을 가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 TBME/n-헥세인(1/3, 2L)을 가하고, 석출된 고체를 여과 제거했다. 여과액을 진한 염산으로 pH를 1로 조정하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa055-e를 백색 고체로서 얻었다(450g). 얻어진 조생성물은 정제 조작을 하는 일 없이 다음의 실험에 이용했다.
질소 분위기하, 화합물 aa055-e(150g, 377mmol)에, 톨루엔(1.5L), 파라폼알데하이드(30g, 1.15mol), 파라톨루엔설폰산(4.5g, 26mmol)을 가하고, 110도에서 16시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각 후에 아세트산 에틸을 가하고, 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조 후에 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa055-f를 백색 고체로서 얻었다. (110g, 65%)
LCMS(ESI) m/z=410(M+H)+
유지 시간: 1.556분(분석 조건 SMDmethod＿15)
질소 분위기하, 실온에서 화합물 aa055-f(120g, 293mmol)의 DCM/TFA(1/1, 2.4L) 용액에, 트라이에틸실레인(102g, 876mmol)을 가하고, 48시간 교반한 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사에 탄산 칼륨 수용액을 가하고, pH=10으로 조정했다. 이 용액을 n-헥세인으로 세정한 후, 진한 염산으로 pH를 1로 조정했다. 잔사를 아세토나이트릴에 용해시키고, n-헵테인으로 세정했다. 얻어진 아세토나이트릴층을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa055((2R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(3-메틸뷰톡시)프로판산, Fmoc-D-MeSer(iPen)-OH)를 황색 유상 물질로서 얻었다. (120g, 98%)
LCMS(ESI) m/z=412(M+H)+
유지 시간: 2.259분(분석 조건 SMDmethod＿02)
화합물 aa060, (2S)-3-(3-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(3-CN)-OH)의 합성
질소 분위기하, 시판 중인 (S)-2-((((9H-플루오렌-9-일)메톡시)카보닐)아미노)-3-(3-사이아노페닐)프로판산(Fmoc-Phe(3-CN)-OH)(789mg, 1.913mmol)의 톨루엔 용액(5.7mL)에 파라폼알데하이드(172mg, 5.74mmol), 트라이플루오로아세트산(TFA)(1.326mL, 17.22mmol)을 가하고, 실온에서 5시간 30분 교반했다. 반응액을 감압하 농축하고, 다이클로로메테인(DCM)으로 희석한 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조 후에 여과를 행했다. 얻어진 용액을 감압하 농축함으로써 조생성물인 화합물 aa060-b(859mg)를 얻었다. 이 이상의 정제를 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
질소 분위기하, 상기의 조생성물인 화합물 aa060-b(853mg)의 다이클로로에테인(DCE)(10mL) 용액에 트라이에틸실레인(TES)(2.75mL, 17.22mmol), 트라이플루오로아세트산(TFA)(3.98mL, 51.7mmol)을 실온에서 가하고, 60℃에서 5시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각하고, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 얻어진 조생성물에 t-뷰틸 메틸 에터/n-헥세인=1/1을 가하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 5회 추출했다. 얻어진 수층의 pH를 진한 염산을 이용하여 산성으로 한 후, 아세트산 에틸로 3회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과를 행한 후, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 화합물 aa060((2S)-3-(3-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(3-CN)-OH)(811mg, 2공정 99%)을 얻었다. 얻어진 화합물 aa060은 추가적인 정제는 행하지 않고서 펩타이드 합성에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=427(M+H)+
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa061, (2S)-3-(4-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(4-CN)-OH)의 합성
화합물 aa061-a((2S)-3-(4-사이아노페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(4-CN)-OH)(1g, 2.425mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa061((2S)-3-(4-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(4-CN)-OH)을 조생성물로서 얻었다. (1.14g, 2공정 108%). 얻어진 화합물 aa061은 추가적인 정제는 행하지 않고서 펩타이드 합성에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=427(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa062, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-메톡시프로판산(Fmoc-MeSer(Me)-OH)의 합성
시판 중인 O-메틸-L-세린(H-Ser(Me)-OH)(498mg, 4.18mmol)과 탄산 나트륨(1.329g, 12.54mmol)을 물(8mL)에 용해시킨 후, N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(1.41g, 4.18mmol)의 1,4-다이옥세인 용액(12mL)을 실온에서 가하고, 밤새 교반했다. 반응액에 물을 가하고, t-뷰틸 메틸 에터/n-헥세인=1/10으로 세정했다. 얻어진 수층에 pH가 산성이 될 때까지 1N 염산수를 가하고, 아세트산 에틸로 2회 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정, 무수 황산 마그네슘으로 건조, 여과를 행한 후, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 조생성물로서 화합물 aa062-a(Fmoc-Ser(Me)-OH)(1.46g)를 얻었다. 얻어진 화합물 aa062-a는 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
상기의 조생성물인 화합물 aa062-a(1.46g)와 파라폼알데하이드(377mg, 12.54mmol)의 톨루엔 용액(12mL)에 트라이플루오로아세트산(TFA)(2.90mL, 37.6mmol)을 가하고, 실온에서 밤새 교반했다. 감압하 용매를 증류 제거한 후, 아세트산 에틸을 가하고, 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정 후, 포화 식염수로 세정하고, 얻어진 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조 후, 여과를 행했다. 얻어진 여과액을 감압하 용매를 증류 제거함으로써 조생성물인 화합물 aa062-b(2.13g)를 얻었다. 얻어진 화합물 aa062-b는 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
상기의 조생성물인 화합물 aa062-b(2.13g)의 다이클로로에테인(DCE) 용액(15mL)에 트라이에틸실레인(TES)(6.02mL, 37.7mmol)과 트라이플루오로아세트산(TFA)(8.72mL, 113mmol)을 실온에서 가하고, 60℃에서 3시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각하고, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 얻어진 조생성물에 t-뷰틸 메틸 에터/n-헥세인=1/4를 가하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 가하자 백색 고체가 생겼다. 감압하 유기 용매를 증류 제거하고, 수층에 다이메틸설폭사이드를 가한 용액을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써 화합물 aa062((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-메톡시프로판산, Fmoc-MeSer(Me)-OH)(782mg, 3공정 53%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=356(M+H)+
유지 시간: 0.76분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa063, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[2-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(2-CF3)-OH)의 합성
화합물 aa063-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-[2-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(2-CF3)-OH)(1g, 2.196mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa063-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 aa063-b를 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa063((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[2-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(2-CF3)-OH)을 얻었다(841mg, 2공정 82%).
LCMS(ESI) m/z=470(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa064, (2S)-3-(2-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(2-CN)-OH)의 합성
화합물 aa064-a((2S)-3-(2-사이아노페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(2-CN)-OH)(1g, 2.425mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa064-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 aa064-b를 이용하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa064((2S)-3-(2-사이아노페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(2-CN)-OH)를 얻었다(529mg, 2공정 51%).
LCMS(ESI) m/z=427(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa065, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-피리딘-4-일프로판산(Fmoc-MeAla(4-Pyr)-OH)의 합성
화합물 aa065-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-피리딘-4-일프로판산, Fmoc-Ala(4-Pyr)-OH)(1.5g, 3.86mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa065-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=401(M+H)+
유지 시간: 0.60분(분석 조건 SQDFA05)
상기에서 얻어진 화합물 aa065-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa065((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-피리딘-4-일프로판산, Fmoc-MeAla(4-Pyr)-OH)를 얻었다. (1.54g, 2공정 91%).
LCMS(ESI) m/z=403(M+H)+
유지 시간: 0.51분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa066, (2S)-3-[4-(다이플루오로메틸)페닐]-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(4-CHF2)-OH)의 합성
화합물 aa066-a((2S)-3-[4-(다이플루오로메틸)페닐]-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Phe(4-CHF2)-OH)(2g, 4.57mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa066-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 aa066-b를 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa066((2S)-3-[4-(다이플루오로메틸)페닐]-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(4-CHF2)-OH)을 얻었다(1.38g, 2공정 67%).
LCMS(ESI) m/z=452(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa067, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-메톡시페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(2-OMe)-OH)의 합성
화합물 aa067-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2-메톡시페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-OMe)-OH)(1.39g, 3.33mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/헥세인)로 정제하여, 화합물 aa067-b를 이량체와의 혼합물로서 얻었다.
얻어진 화합물 aa067-b를 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa067((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-메톡시페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(2-OMe)-OH)을 얻었다(456mg, 2공정 34%).
LCMS(ESI) m/z=432(M+H)+
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa068, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-피리딘-3-일프로판산(Fmoc-MeAla(3-Pyr)-OH)의 합성
화합물 aa068-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-피리딘-3-일프로판산, Fmoc-Ala(3-Pyr)-OH)(3g, 7.72mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa060-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa068-b를 얻었다. (2.95g, 95%)
LCMS(ESI) m/z=401(M+H)+
유지 시간: 0.64분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa068-b(2.95g)를 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 DCM(50mL)에 현탁시키고, 3mol/L 인산이수소 나트륨 수용액(45mL, 1.5mol/L의 식염을 포함한다)을 가하여 교반하고, 수층을 제거한 후에 유기층을 3mol/L 인산이수소 나트륨 수용액(45mL, 1.5mol/L의 식염을 포함한다)으로 2회 세정했다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(물/아세토나이트릴)로 정제함으로써, 화합물 aa068((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-피리딘-3-일프로판산, Fmoc-MeAla(3-Pyr)-OH)을 얻었다. (2.67g, 90%).
LCMS(ESI) m/z=403(M+H)+
유지 시간: 0.53분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa069, (2S)-3-사이클로프로필옥시-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MeSer(cPr)-OH)의 합성
화합물 aa041((2S)-3-사이클로프로필옥시-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ser(cPr)-OH)(2.89g, 7.85mmol)의 DCM(87mL) 용액에, 질소 분위기하에서 파라폼알데하이드(1.815g, 60.5mmol), 황산 마그네슘(2.36g, 19.63mmol), 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(1.184mL, 9.42mmol)를 가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 가하여, 유기층과 수층을 분리했다. 수층을 DCM으로 2회 추출하고, 합친 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa069-b를 조생성물로서 얻었다(3.1g, quant.).
LCMS(ESI) m/z=380(M+H)+
유지 시간: 0.93분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa069-b(2.98g, 7.85mmol)의 DCM(26.2mL) 용액에, 빙랭하, 질소 분위기하에 있어서, 트라이에틸실레인(3.13mL, 19.64mmol), 물(0.141mL, 7.85mmol), 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(2.49mL, 19.6mmol)를 가하고, 2시간 교반했다. 반응액에 포화 염화 암모늄 수용액을 가하여, 유기층을 분리했다. 유기층을 포화 염화 암모늄 수용액으로 세정 후, 포화 식염수로 세정하고, 감압하 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 아세토나이트릴에 용해시키고 n-헥세인으로 세정 후, 아세토나이트릴층을 감압하 농축하여 화합물 aa069((2S)-3-사이클로프로필옥시-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MeSer(cPr)-OH)(2.71g, 90%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa070, (2S)-3-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MeAla(cPr)-OH)의 합성
화합물 aa070-a((2S)-3-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Ala(cPr)-OH)(10g, 28.5mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa070-b를 조생성물로서 얻었다. (10.5g)
LCMS(ESI) m/z=364(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa070-b(10.5g)를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산-물/0.1% 폼산-아세토나이트릴)로 정제함으로써 화합물 aa070((2S)-3-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MeAla(cPr)-OH)을 얻었다. (7.82g, 2공정 75%).
LCMS(ESI) m/z=366(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa071, (2S)-3-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MeAla(cPent)-OH)의 합성
화합물 aa071-a((2S)-3-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Ala(cPent)-OH)(10g, 26.4mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa071-b(10.5g)를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=392(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa071-b(10.5g)를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써 화합물 aa071((2S)-3-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MeAla(cPent)-OH)을 얻었다. (10.11g, 2공정 96%).
LCMS(ESI) m/z=394(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa072, (2S)-3-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MeAla(cBu)-OH)의 합성
화합물 aa072-a((2S)-3-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Ala(cBu)-OH)(3.36g, 9.19mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa072-b를 조생성물로서 얻었다(3.63g).
LCMS(ESI) m/z=378(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa072-b(3.63g)를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산-물/0.1% 폼산-아세토나이트릴)로 정제함으로써 화합물 aa072((2S)-3-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MeAla(cBu)-OH)를 얻었다. (3.18g, 2공정 91%)
LCMS(ESI) m/z=380(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa073, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(3-CF3)-OH)의 합성
화합물 aa073-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(3-CF3)-OH)(2g, 4.39mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa073-b를 얻었다. 얻어진 화합물 aa073-b를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써 화합물 aa073((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(3-CF3)-OH)을 얻었다. (1.69g, 82%)
LCMS(ESI) m/z=470(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa074, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(2-OCF3)-OH)의 합성
화합물 aa074-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(2-OCF3)-OH)(5g, 10.61mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa074-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=484(M+H)+
유지 시간: 1.04분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa074-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa074((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[2-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(2-OCF3)-OH)를 얻었다. (4.77g, 2공정 93%)
LCMS(ESI) m/z=486(M+H)+
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa075, (2S)-2-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산(Fmoc-MeGly(cBu)-OH)의 합성
화합물 aa075-a((2S)-2-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]아세트산, Fmoc-Gly(cBu)-OH)(2.5g, 7.11mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa075-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=364(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa075-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써 화합물 aa075((2S)-2-사이클로뷰틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산, Fmoc-MeGly(cBu)-OH)를 얻었다. (2.32g, 2공정 89%).
LCMS(ESI) m/z=366(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa076, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]헥스-5-인산(Fmoc-MeAhxy(2)-OH)의 합성
화합물 aa076-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]헥스-5-인산, Fmoc-Ahxy(2)-OH)(989mg, 2.83mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa076-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 aa076-b를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa076((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]헥스-5-인산, Fmoc-MeAhxy(2)-OH)을 얻었다. (809mg, 2공정 79%).
LCMS(ESI) m/z=364(M+H)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa077, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-메틸페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(2-Me)-OH)의 합성
화합물 aa077-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(2-메틸페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-Me)-OH)(2g, 4.98mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 얻어진 반응액에 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 가하고, 실리카 겔 칼럼(2v/w)에 충전하고, DCM으로 용출함으로써 화합물 aa077-b를 조생성물로서 얻었다. (1.45g). 얻어진 화합물 aa077-b를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa077((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-메틸페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(2-Me)-OH)을 얻었다. (1.21g, 2공정 58%).
LCMS(ESI) m/z=416(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa078, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-메톡시뷰탄산(Fmoc-MeHse(Me)-OH)의 합성
화합물 aa078-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-4-메톡시뷰탄산, Fmoc-Hse(Me)-OH)(5.0g, 14.07mmol), 파라폼알데하이드(1.27g, 42.2mmol) 및 CSA(0.163g, 0.70mmol)를 톨루엔(82mL)에 현탁시키고, 80℃에서 14시간 교반했다. 반응액을 실온까지 냉각 후, 여과액을 아세트산 에틸(100mL)로 희석 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1) 및 포화 식염수/물(1/1)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축하여, 화합물 aa078-b를 조생성물로서 얻었다. (5.1g, 99%)
LCMS(ESI) m/z=368(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa078-b(5.12g, 13.94mmol)의 DCM(46.5mL) 용액에, 빙랭하, 질소 분위기하에 있어서, 트라이에틸실레인(6.68mL, 41.8mmol), 물(0.251mL, 13.94mmol), 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(3.53mL, 27.9mmol)를 가하고, 2시간 교반했다. 반응액에 포화 염화 암모늄 수용액/물(1/1)과 물(5mL)을 가하여 유기층을 분리했다. 수층을 DCM으로 추출하고, 유기층을 포화 식염수/물(1/1)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축하고, 얻어진 화합물을 아세토나이트릴에 용해시키고, n-헥세인으로 세정하고 감압 농축함으로써 화합물 aa078((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-메톡시뷰탄산, Fmoc-MeHse(Me)-OH)을 얻었다. (4.9g, 95%)
LCMS(ESI) m/z=370(M+H)+
유지 시간: 0.76분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa079, (2S)-2-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산(Fmoc-MeGly(cPent)-OH)의 합성
화합물 aa079-a((2S)-2-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]아세트산, Fmoc-Gly(cPent)-OH)(30.0g, 82mmol), 파라폼알데하이드(7.39g, 246mmol) 및 CSA(0.954g, 4.10mmol)의 톨루엔(160mL) 혼합액에, 트라이플루오로아세트산(TFA)(9.0mL)을 가한 후, 60℃에서 4시간 교반했다. 반응액을 실온까지 냉각 후, 고체를 여과에 의해 제거했다. 여과액을 감압하 농축하고, 아세트산 에틸(220mL)로 희석 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순서대로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축하고, 화합물 aa079-b를 조생성물로서 얻었다. 이 이상의 정제는 실시하지 않고서 다음의 반응을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=378(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
상기에서 얻어진 화합물 aa079-b의 전량을 이용하여, 트라이에틸실레인(TES)(65.5mL, 410mmol)과 aa079-b의 다이클로로에테인(DCE)(90mL)의 혼합액에 트라이플루오로아세트산(TFA)(76mL, 984mmol)을 가하고 60℃에서 16시간 교반했다. 반응액을 실온까지 냉각 후에 감압 농축하고, 얻어진 고체를 n-헥세인/아세트산 에틸(95/5)로 세정하고, 감압 건조함으로써 화합물 aa079((2S)-2-사이클로펜틸-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산, Fmoc-MeGly(cPent)-OH)를 얻었다(29.1g, 2공정 93%).
LCMS(ESI) m/z=380(M+H)+
유지 시간: 0.92분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa080, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(3-플루오로페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(3-F)-OH)의 합성
화합물 aa080-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-Phe(3-F)-OH)(3.38g, 8.34mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa080-b를 조생성물로서 얻었다(3.78g, quant.).
LCMS(ESI) m/z=418(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa080-b(3.6g, 8.62mmol)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa080((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(3-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(3-F)-OH)을 얻었다. (3.52g, quant.).
LCMS(ESI) m/z=420(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa081, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(4-OCF3)-OH)의 합성
화합물 aa081-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(4-OCF3)-OH)(0.5g, 1.061mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa081-b를 조생성물로서 얻었다(516mg). 얻어진 화합물 aa081-b(516mg)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa081((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(4-OCF3)-OH)을 얻었다. (462mg, 2공정 90%).
LCMS(ESI) m/z=486(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa082, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-플루오로페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(4-F)-OH)의 합성
화합물 aa082-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(4-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-Phe(4-F)-OH)(10.0g, 24.67mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa082-b를 조생성물로서 얻었다. (8.55g)
LCMS(ESI) m/z=418(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa082-b(8.55g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa082((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(4-F)-OH)를 얻었다. (7.28g, 2공정 70%)
LCMS(ESI) m/z=420(M+H)+
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa083, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]펜트-4-인산(Fmoc-MePRA-OH)의 합성
화합물 aa083-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]펜트-4-인산, Fmoc-PRA-OH)(3g, 8.95mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa083-b를 얻었다(2.71g, 87%).
LCMS(ESI) m/z=348(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa083-b(989mg, 2.85mmol)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa083((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]펜트-4-인산, Fmoc-MePRA-OH)을 얻었다. (986mg, 99%).
LCMS(ESI) m/z=350(M+H)+
유지 시간: 0.79분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa084, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]헵탄산(Fmoc-MeHnl-OH)의 합성
화합물 aa084-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]헵탄산, Fmoc-Hnl-OH)(5g, 13.61mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa084-b를 조생성물로서 얻었다(5.58g).
LCMS(ESI) m/z=380(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa084-b(5.16g, 12.58mmol)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa084((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]헵탄산, Fmoc-MeHnl-OH)를 얻었다. (4.869g, 94%).
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa085, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(4-Me)-OH)의 합성
화합물 aa085-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, Fmoc-Phe(4-Me)-OH)(20g, 49.8mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa085-b를 조생성물로서 얻었다(22.66g).
LCMS(ESI) m/z=414(M+H)+
유지 시간: 1.04분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa085-b(22.66g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산-물/0.1% 폼산-아세토나이트릴)로 정제함으로써 화합물 aa085((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(4-Me)-OH)를 얻었다. (17.3g, 2공정 83.5%).
LCMS(ESI) m/z=416(M+H)+
유지 시간: 2.41분(분석 조건 SQDFA3080)
화합물 aa086, (2S)-3-(4-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(4-Br)-OH)의 합성
화합물 aa086-a((2S)-3-(4-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Phe(4-Br)-OH)(6g, 12.87mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써 화합물 aa086-b를 얻었다(3.57g, 58%).
LCMS(ESI) m/z=478(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa086-b(3.57g, 7.46mmol)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 취득한 조생성물을 아세토나이트릴/헥세인(1/1)으로 세정함으로써 화합물 aa086((2S)-3-(4-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(4-Br)-OH)을 얻었다. (3.40g, 95%).
LCMS(ESI) m/z=480(M+H)+
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa087, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(3-OCF3)-OH)의 합성
화합물 aa087-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(3-OCF3)-OH)(6.07g, 12.87mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa087-b를 조생성물로서 얻었다. (5.84g)
LCMS(ESI) m/z=484(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa087-b(5.84g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa087((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[3-(트라이플루오로메톡시)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(3-OCF3)-OH)을 얻었다. (5.66g, 2공정 91%).
LCMS(ESI) m/z=486(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa088, 1-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]사이클로펜테인-1-카복실산(Fmoc-MecLeu-OH)의 합성
화합물 aa088-a(1-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]사이클로펜테인-1-카복실산, Fmoc-cLeu-OH)(10g, 28.5mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa088-b를 조생성물로서 얻었다. 화합물 aa088-b를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 분쇄(trituration)(헥세인/TBME)에 의해 정제하여, 화합물 aa088(1-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]사이클로펜테인-1-카복실산, Fmoc-MecLeu-OH)을 얻었다. (6.82g, 2공정 66%)
LCMS(ESI) m/z=366(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa089, (2S)-2-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산(Fmoc-MeGly(cPr)-OH)의 합성
화합물 aa089-a((2S)-2-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]아세트산, Fmoc-Gly(cPr)-OH)(5g, 14.82mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa089-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=350(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa089-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa089((2S)-2-사이클로프로필-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]아세트산, Fmoc-MeGly(cPr)-OH)를 얻었다. (5.18g, 2공정 99%)
LCMS(ESI) m/z=352(M+H)+
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa090, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산(Fmoc-MePhe(4-CF3)-OH)의 합성
화합물 aa090-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(4-CF3)-OH)(200g, 439mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa090-b를 조생성물로서 얻었다. (206.8g)
LCMS(ESI) m/z=468.5(M+H)+
유지 시간: 3.30분(분석 조건 SMDmethod＿03)
얻어진 화합물 aa090-b(205g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa090((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-MePhe(4-CF3)-OH)을 얻었다. (195g, 2공정 95%)
LCMS(ESI) m/z=469.95(M+H)+
유지 시간: 2.96분(분석 조건 SMDMethod＿03)
화합물 aa091, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산(Fmoc-MeAbu(4-F3)-OH)의 합성
화합물 aa091-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산, Fmoc-Abu(4-F3)-OH)(0.994g, 2.62mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa091-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 aa091-b(4.78g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 얻어진 조생성물을 아세토나이트릴로 세정하여 여과 채취한 고체와, 여과액을 헥세인으로 세정한 후에 감압하 용매 증류 제거하여 얻어진 고체를 합쳐서, 화합물 aa091((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산, Fmoc-MeAbu(4-F3)-OH)을 얻었다. (961mg, 2공정 93%)
LCMS(ESI) m/z=394(M+H)+
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa092, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-메틸설폰일뷰탄산(Fmoc-MeMet(O2)-OH)의 합성
화합물 aa092-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-4-메틸설폰일뷰탄산, Fmoc-Met(O2)-OH)(5.0g, 12.39mmol), 파라폼알데하이드(1.12g, 37.2mmol) 및 CSA(0.144g, 0.62mmol)를 톨루엔(83mL)에 현탁시키고, 95℃에서 4시간 교반했다. 반응액을 실온까지 냉각 후, 여과액을 아세트산 에틸(100mL)로 희석 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1) 및 포화 식염수/물(1/1)로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조, 여과 후에 감압 농축하여, 화합물 aa092-b를 조생성물로서 얻었다. (4.2g)
LCMS(ESI) m/z=416(M+H)+
유지 시간: 0.77분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa092-b(4.20g, 10.11mmol)의 DCM(33.7mL) 용액에, 빙랭하, 질소 분위기하에 있어서, 트라이에틸실레인(4.84mL, 30.3mmol), 물(0.182mL, 10.11mmol), 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(BF3·OEt2)(2.56mL, 20.22mmol)를 가하고, 2시간 교반했다. 반응액에 포화 염화 암모늄 수용액/물(1/1)과 물(3ml)을 가하여, 유기층을 분리했다. 수층을 DCM으로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 바 고체가 석출되었다. 석출된 화합물을 헥세인으로 세정하여, 화합물 aa092((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-메틸설폰일뷰탄산, Fmoc-MeMet(O2)-OH)를 얻었다. (3.64g, 86%)
LCMS(ESI) m/z=418(M+H)+
유지 시간: 0.68분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa093, (2S,3R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-메톡시뷰탄산(Fmoc-MeThr(Me)-OH)의 합성
화합물 aa093-a((2S,3R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-메톡시뷰탄산, Fmoc-Thr(Me)-OH)(3g, 8.44mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa093-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=368(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa093-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa093((2S,3R)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-메톡시뷰탄산, Fmoc-MeThr(Me)-OH)을 얻었다. (2.79g, 2공정 89%).
LCMS(ESI) m/z=370(M+H)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa094, (2S)-3-(2-클로로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(2-Cl)-OH)의 합성
화합물 aa094-a((2S)-3-(2-클로로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Phe(2-Cl)-OH)(5g, 11.85mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa094-b를 얻었다. (4.2g, 82%)
LCMS(ESI) m/z=434(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa094-b(4.2g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa094((2S)-3-(2-클로로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(2-Cl)-OH)를 얻었다. (3.32g, 79%)
LCMS(ESI) m/z=436(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa095, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-플루오로페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(2-F)-OH)의 합성
화합물 aa095-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(2-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-F)-OH)(3g, 7.4mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa079-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa095-b를 얻었다. (3.21g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=418(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa095-b(3g, 7.19mmol)를 이용하여, 화합물 aa079의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa095((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(2-플루오로페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(2-F)-OH)를 얻었다. (2.89g, 96%)
LCMS(ESI) m/z=420(M+H)+
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa096, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-아이오도페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(4-I)-OH)의 합성
화합물 aa096-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(4-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-Phe(4-I)-OH)(2.36g, 4.6mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa096-b를 조생성물로서 얻었다. (2.62g)
LCMS(ESI) m/z=526(M+H)+
유지 시간: 1.07분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa096-b(2.62g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa096((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-(4-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(4-I)-OH)을 얻었다. (2.36g, 97%).
LCMS(ESI) m/z=528(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa097, (2S)-3-(3-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-MePhe(3-Br)-OH)의 합성
화합물 aa097-a((2S)-3-(3-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산, Fmoc-Phe(3-Br)-OH)(3g, 6.43mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa097-b를 조생성물로서 얻었다. (2.98g)
LCMS(ESI) m/z=478(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa097-b(2.98g)를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa097((2S)-3-(3-브로모페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(3-Br)-OH)을 얻었다. (2.87g, 2공정 92%).
LCMS(ESI) m/z=480(M+H)+
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa098, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-2-메틸-3-페닐프로판산(Fmoc-Me(Me)Phe-OH)의 합성
톨루엔(16.61mL)에 화합물 aa098-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-2-메틸-3-페닐프로판산(Fmoc-(Me)Phe-OH)(2g, 4.98mmol)를 현탁시키고, 거기에 파라폼알데하이드(0.449g, 14.95mmol)와 (1S)-(+)-10-캠퍼설폰산(0.058g, 0.249mmol)을 가한 후, 85℃에서 4시간 교반했다. 실온으로 냉각 후, 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 5%-탄산 나트륨 수용액, 18%-염화 나트륨 수용액으로 세정 후, 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과 후, 감압하에서 농축하여, 화합물 aa098-b를 얻었다. (2.07g, 100%)
LCMS(ESI) m/z=414(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa098-b(520mg, 1.258mmol)를 다이클로로메테인(6.3mL)에 용해시키고, 트라이에틸실레인(1.202mL, 7.55mmol), 1M-사염화 타이타늄 다이클로로메테인 용액(2.515mL)을 가한 후, 0℃에서 1시간 교반 후, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 물을 가한 후, 페이즈 세퍼레이터로 여과하고, 여과액을 감압하, 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산-물/0.1% 폼산-아세토나이트릴)로 정제함으로써 화합물 aa098((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-2-메틸-3-페닐프로판산, Fmoc-Me(Me)Phe-OH)을 얻었다. (357mg, 68%)
LCMS(ESI) m/z=416(M+H)+
유지 시간: 0.91분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa101, (2S,4S)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-(옥산-2-일옥시)피롤리딘-2-카복실산(Fmoc-cisHyp(THP)-OH)의 합성
화합물 aa101-a((2S,4S)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복실산, Fmoc-cisHyp-OH)(4.18g, 11.83mmol)의 다이클로로메테인 용액(42mL)에, 3,4-다이하이드로피란(2.24g, 2.25당량)과 PPTS(0.3g, 0.1당량)를 가하고, 실온에서 12시간 교반했다. 반응액에 물을 가한 후, 다이클로로메테인으로 추출하여 얻어진 유기층을 물과 포화 식염수로 세정했다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 THF(35mL)에 용해시킨 후, 1.0M 인산 버퍼(pH=8.0, 35mL)를 가하고, 50℃에서 4시간 30분 교반했다. 반응액에 아세트산 에틸(35mL)을 가한 후, 유기층과 수층을 분리하고, 수층을 아세트산 에틸로 추출했다. 합친 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 다이에틸 에터(50mL)에 녹여 헵테인(50mL)을 가한 후, 다이에틸 에터를 감압 증류 제거함으로써 생긴 고체를 여과하여, 화합물 aa101의 나트륨염(4.97g)을 얻었다. 얻어진 화합물 aa101의 나트륨염을 아세트산 에틸(90mL)에 용해시킨 후, 0.05M 인산 수용액(pH 2.1, 150mL)을 가하고 5분간 실온에서 교반했다. 유기층과 수층을 분리한 후, 수층을 아세트산 에틸(90mL)로 추출하고, 합친 유기층을 포화 식염수로 2회 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 얻어진 유기층을 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 화합물 aa101((2S,4S)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-(옥산-2-일옥시)피롤리딘-2-카복실산, Fmoc-cisHyp(THP)-OH)을 얻었다. (4.57g, 수율 80%)
LCMS(ESI) m/z=460(M+Na)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa102, (2S,4R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-(옥산-2-일옥시)피롤리딘-2-카복실산(Fmoc-Hyp(THP)-OH)의 합성
화합물 aa102-a((2S,4R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복실산, Fmoc-Hyp-OH)(5g, 14.15mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa101의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa102((2S,4R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)-4-(옥산-2-일옥시)피롤리딘-2-카복실산, Fmoc-Hyp(THP)-OH)를 얻었다. (5.15g, 83%)
LCMS(ESI) m/z=438(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa104, (2S)-3-(3-클로로-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(3-I-5-Cl)-OH)의 합성
화합물 aa104-a(메틸 (2S)-3-(3-클로로페닐)-2-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐아미노]프로파노에이트)(1.05g, 3.35mmol)를 tert-뷰틸 메틸 에터(16.73ml)에 용해시키고, 비스(피나콜레이토)다이보론(2.55g, 10.04mmol), (1,5-사이클로옥타다이엔)(메톡시)이리듐(I) 다이머(0.111g, 0.167mmol), 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딘(0.090g, 0.335mmol)을 가하고, 실온에서 밤새 교반했다. 반응액을 감압하에서 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa104-b(0.920g, 63%)를 얻었다.
유지 시간: 1.06분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(varian ascend 400, 400MHz, CDCl3)δ7.65-7.61(m, 1H), 7.43(bs, 1H), 7.21-7.20(m, 1H), 5.01-4.98(m, 1H), 4.55-4.54(m, 1H), 3.74-3.73(m, 3H), 3.14-3.10(m, 1H), 3.02-2.97(m, 1H), 1.43-1.41(m, 12H), 1.34(s, 9H)
화합물 aa104-b(0.900g, 2.047mmol)를 메탄올(18.61ml)과 물(1.861ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 아이오딘화 구리(I)(0.585g, 3.07mmol)와 N-아이오도석신이미드(0.691g, 3.07mmol)를 가한 후, 80℃에서 2시간 교반했다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응액을 셀라이트 여과하고, 얻어진 여과액을 감압하에서 용매 증류 제거했다. 농축 잔사를 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa104-c(0.703g, 78%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=439. 9(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
염화 칼슘(2.65g, 23.88mmol)을 물(6.63ml)에 현탁시킨 후, 수산화 리튬 일수화물(0.267g, 6.37mmol)을 가하고 5분 교반했다. 아이소프로판올(26.5ml), 화합물 aa104-c(0.700g, 1.592mmol)의 테트라하이드로퓨란 용액(6.63ml)을 순차적으로 가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 반응액의 pH를 3 정도가 될 때까지 20%-폼산 수용액을 가한 후, tert-뷰틸 메틸 에터를 가하고, 추출했다. 유기층을 포화 염화 나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하에서 용매 증류 제거하여, 화합물 aa104-d를 얻었다. (679mg, 1.595mmol). 마찬가지로 합성한 다른 로트와 혼합하여, 다음의 반응을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=424(M-H)-
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa104-d(1.09g, 2.56mmol)를 TFE(12.8mL)에 용해시키고, TMSCl(0.485mL, 3.84mmol)을 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa104-e를 조생성물로서 얻었다. (997mg)
LCMS(ESI) m/z=326(M+H)+
유지 시간: 0.43분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa104-e(925mg, 2.56mmol)를 물(10ml)에 현탁시킨 후, 다이아이소프로필에틸아민(2.003ml, 11.50mmol), 1,4-다이옥세인(13.33ml), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(862mg, 2.56mmol)를 순차적으로 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 20%-폼산 수용액을 가하고, 감압하에서 1,4-다이옥세인을 증류 제거했다. 농축물에 아세트산 에틸을 가하고, 유기층을 추출했다. 유기층을 포화 염화 나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하에서 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 tert-뷰틸 메틸 에터/n-헥세인(1/1)으로 현탁시키고, 여과 분별하여, 화합물 aa104((2S)-3-(3-클로로-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(3-I-5-Cl)-OH)를 얻었다. (970mg, 69%)
LCMS(ESI) m/z=570(M+Na)+
유지 시간: 0.99분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa105, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2-플루오로-3-아이오도페닐)프로판산(Fmoc-Phe(2-F-3-I)-OH)의 합성
화합물 aa105-a((2S)-3-(3-브로모-2-플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(2-F-3-Br)-OH)(0.7g, 1.445mmol)를 1,4-다이옥세인(14.5mL)에 용해시키고, 비스(피나콜레이토)다이보론(1.468g, 5.78mmol), 아세트산 칼륨(0.397g, 4.05mmol), [1,1-비스(다이페닐포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II)(0.212g, 0.289mmol)을 실온에서 가하고, 80℃에서 5.5시간 교반했다. 5.5시간 후, 추가로, 비스(피나콜레이토)다이보론(0.147g, 0.578mmol), 아세트산 칼륨(0.040g, 0.405mmol), [1,1-비스(다이페닐포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II)(0.021g, 0.029mmol)을 실온에서 가하고, 80℃에서 1.5시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과 후, 모액을 감압 농축하고 1,4-다이옥세인을 증류 제거하여, 화합물 aa105-b를 조생성물로서 얻었다. 마찬가지로 합성한 2개의 로트와 혼합하여, 다음의 반응에 이용했다.
얻어진 화합물 aa105-b(1.15g, 2.17mmol)를 메탄올(9.75mL)과 물(1.08mL)의 혼합 용매에 용해시키고, 아세트산 칼륨(0.425g, 4.34mmol), 아이오딘화 구리(I)(1.16g, 6.07mmol), N-아이오도석신이미드(3.41g, 15.17mmol)를 0℃에서 가하고, 80℃에서 2시간 교반했다. 동일한 스케일의 반응을 한번 더 행하여, 2개의 배치의 반응액을 혼합하고, 감압 농축하여 메탄올을 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 아세트산 에틸(80mL)에 용해시키고, 7.7-8.3% 암모니아 수용액(40mL)으로 3회 세정하고, 1M 인산 수용액(40mL)으로 세정하고, 포화 염화 나트륨 수용액(40mL)으로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과 후에 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa105((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2-플루오로-3-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-F-3-I)-OH)를 얻었다. (1.55g, 88%)
LCMS(ESI) m/z=530(M-H)-
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa106, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(3-플루오로-5-아이오도페닐)프로판산(Fmoc-Phe(3-I-5-F)-OH)의 합성
화합물 aa106-a((2S)-3-(3-브로모-5-플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(3-Br-5-F)-OH)(2.1g, 4.335mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa105-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa106-b를 조생성물로서 얻었다.
화합물 aa106-b(1.152g, 2.17mmol)를 이용하여, 화합물 aa105의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa106((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(3-플루오로-5-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-Phe(3-I-5-F)-OH)을 얻었다(1.54g, 67%).
LCMS(ESI) m/z=530(M-H)-
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa109, (2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산(Fmoc-EtAla-OH)의 합성
화합물 aa109-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ala-OH)(30g, 96mmol)를 톨루엔(321mL)에 용해시키고, 파라알데하이드(19.10mL, 145mmol), CSA(2.24g, 9.64mmol)를 가하고, 80도에서 3시간 교반했다. 실온으로 냉각하고, n-헥세인(300mL)과 아세트산 에틸(600mL)을 가하고, 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 재차 20% 아세트산 에틸-헥세인(400mL)에 용해시키고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa109-b(22.07g, 68%)를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=338(M+H)+
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa109-b(22.04g, 65.3mmol)를 DCM(218mL)에 용해시키고, TFA(150mL, 1960mmol), 트라이에틸실레인(104mL, 653mmol)을 가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 감압 농축한 후, 농축물을 DCM에 용해시켰다. 200mL 정도의 용액량이 될 때까지 감압 농축하고, 헥세인(500mL)을 첨가하여, 목적물을 석출시켰다. 여과에 의해 목적물을 회수하여, 화합물 aa109((2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산, Fmoc-EtAla-OH)를 얻었다. (13.41g, 61%).
LCMS(ESI) m/z=340(M+H)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa110, (2S)-3-(4-클로로페닐)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산(Fmoc-EtPhe(4-Cl)-OH)의 합성
화합물 aa110-a((2S)-3-(4-클로로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(4-Cl)-OH)(3.00g, 7.11mmol)를 톨루엔(17.8mL)에 용해시키고, 파라알데하이드(0.940mL, 7.11mmol), CSA(0.165g, 0.711mmol)를 가하고, 80도에서 밤새 교반했다. 실온으로 냉각하고, 20% 아세트산 에틸-헥세인(300mL)에 용해시키고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 2회, 포화 식염수로 1회 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa110-b(2.63g, 83%)를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=448(M+H)+
유지 시간: 1.06분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa110-b(2.6g, 5.8mmol)를 DCE(19.35mL)에 용해시키고, TFA(13.33mL, 174mmol), 트라이에틸실레인(9.25mL, 58.0mmol)을 가하고, 60℃에서 6시간 교반 후, 실온에서 밤새 교반했다. 감압 농축하여 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa110((2S)-3-(4-클로로페닐)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산, Fmoc-EtPhe(4-Cl)-OH)을 얻었다. (1.46g, 56%).
LCMS(ESI) m/z=450(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa111, (2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-메틸펜탄산(Fmoc-EtLeu-OH)의 합성
질소 분위기하, 화합물 aa111-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-메틸펜탄산, Fmoc-Leu-OH)(4.95g, 14.0mmol, CAS 번호 35661-60-0)를 DCE(17.5mL)에 현탁시키고, 파라알데하이드(5.61mL, 42.0mmol), TFA(9.65mL, 126mmol)를 가하고, 50도에서 6시간 교반했다. 실온으로 냉각하고, 감압 농축한 후, 얻어진 잔사를 아세트산 에틸(40mL)에 용해시켰다. 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액(40mL), 포화 식염수(40mL)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa111-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=380(M+H)+
유지 시간: 1.02분(분석 조건 SQDFA05)
상기에서 얻어진 화합물 aa111-b의 전량을 DCE(35mL)에 용해시키고, TFA(28.9mL, 378mmol), 트라이에틸실레인(20.1mL, 126mmol)을 가하고, 60도에서 90분 교반했다. 실온으로 냉각하고, 감압 농축한 후, 톨루엔 공비를 3회 행했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa111((2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-메틸펜탄산, Fmoc-EtLeu-OH)을 얻었다. (3.15g, 2공정 59%).
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa112, (2S)-3-사이클로헥실-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산(Fmoc-EtCha-OH)의 합성
화합물 aa112-a((2S)-3-사이클로헥실-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Cha-OH)(5.51g, 14.0mmol, CAS 번호 135673-97-1)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa111-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa112-b를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=420(M+H)+
유지 시간: 1.12분(분석 조건 SQDFA05)
상기에서 얻어진 화합물 aa112-b의 전량을 이용하여, 화합물 aa111의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa112((2S)-3-사이클로헥실-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]프로판산, Fmoc-EtCha-OH)를 얻었다. (4.78g, 2공정 81%).
LCMS(ESI) m/z=422(M+H)+
유지 시간: 1.04분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa113, (2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH)의 합성
질소 분위기하, 화합물 aa113-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산, Fmoc-Phe(4-Me)-OH)(5.62g, 14.0mmol, CAS 번호 199006-54-7)를 다이클로로에테인(DCE)(17.5mL)에 현탁시키고, 파라알데하이드(5.61mL, 42.0mmol), 트라이플루오로아세트산(TFA)(9.65mL, 126mmol)을 가하고, 60도에서 6시간 교반했다. 얻어진 화합물 aa113-b를 포함하는 반응액을 그대로 다음의 공정에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=428(M+H)+
유지 시간: 1.03분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa113-b의 반응액에, 다이클로로에테인(DCE)(17.5mL), 트라이플루오로아세트산(TFA)(19.3mL, 252mmol), 트라이에틸실레인(TES)(20.1mL, 126mmol)을 가하고, 60도에서 17시간 교반했다. 실온으로 냉각하고, 감압 농축한 후, 얻어진 잔사를 아세트산 에틸(40mL)에 용해시켰다. 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액(40mL), 포화 식염수(40mL)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 아세토나이트릴(30mL)에 용해시키고, 헥세인(15mL)으로 2회 세정하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa113((2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH)을 얻었다. (4.4g, 2공정 73%)
LCMS(ESI) m/z=430(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa114, (2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산(Fmoc-EtPhe(4-CF3)-OH)의 합성
질소 분위기하, 화합물 aa114-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-Phe(4-CF3)-OH)(4.04g, 8.87mmol, CAS 번호 247113-86-6)를 DCE(11.1mL)에 현탁시키고, 무수 황산 마그네슘(4.27g, 35.4mmol), 파라알데하이드(3.55mL, 26.6mmol), 트라이플루오로아세트산(TFA)(6.11mL, 80mmol)을 가하고, 60도에서 3시간 교반했다. 무수 황산 마그네슘(2.14g, 17.7mmol)을 더 가하고, 60도에서 1시간 교반했다. 얻어진 화합물 aa114-b를 포함하는 반응액을 그대로 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=482(M+H)+
유지 시간: 1.04분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa114-b를 포함하는 반응액에, DCE(11.1mL), TFA(12.2mL, 159mmol), 트라이에틸실레인(12.7mL, 80mmol)을 가하고, 60도에서 10시간 교반했다. 실온으로 냉각하고, 황산 마그네슘을 여과 제거 후, 감압 농축했다. 목적하는 반응이 완결되어 있지 않았기 때문에, 얻어진 잔사를 DCE(22.2mL)에 용해시키고, TFA(18.3mL, 239mmol), 트라이에틸실레인(12.7mL, 80mmol)을 가하고, 60도에서 8시간 교반했다. 실온으로 냉각하고, 감압 농축한 후, 얻어진 잔사를 아세트산 에틸(40mL)에 용해시켰다. 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액(40mL), 포화 식염수(40mL)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 아세토나이트릴(30mL)에 용해시키고, 헥세인(15mL)으로 2회 세정하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유, 물-아세토나이트릴)로 정제하여, 화합물 aa114((2S)-2-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로판산, Fmoc-EtPhe(4-CF3)-OH)를 얻었다. (1.90g, 2공정 44%).
LCMS(ESI) m/z=484(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa116, (2S)-3-(2,6-다이플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(26-F2)-OH)의 합성
화합물 aa116-a((2S)-2-아미노-3-(2,6-다이플루오로페닐)프로판산, H-Phe(26-F2)-OH)(1.00g, 4.97mmol)를 1,4-다이옥세인(12mL)과 증류수(9mL)의 혼합 용매에 용해시키고, 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(3.03ml, 17.4mmol), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(1.761g, 5.22mmol)를 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액에 20%-폼산 수용액과 다이메틸설폭사이드를 가한 후, 혼합물을 감압 농축하고 1,4-다이옥세인을 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 역상 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa116((2S)-3-(2,6-다이플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(26-F2)-OH)을 얻었다. (1.81g, 86%)
LCMS(ESI) m/z=445.9(M+Na)+
유지 시간: 1.202분(분석 조건 SMDmethod＿04)
화합물 aa118, (2S)-3-(2,5-다이플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(25-F2)-OH)의 합성
화합물 aa118-a((2S)-2-아미노-3-(2,5-다이플루오로페닐)프로판산, H-Phe(25-F2)-OH)(2g, 9.94mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa118((2S)-3-(2,5-다이플루오로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(25-F2)-OH)을 얻었다. (2.43g, 58%)
LCMS(ESI) m/z=424(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa119, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(3-아이오도페닐)-2-메틸프로판산(Fmoc-(Me)Phe(3-I)-OH)의 합성
화합물 aa119-a((2S)-2-아미노-3-(3-아이오도페닐)-2-메틸프로판산, H-(Me)Phe(3-I)-OH)(1g, 3.28mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa119((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-3-(3-아이오도페닐)-2-메틸프로판산, Fmoc-(Me)Phe(3-I)-OH)를 얻었다. (1.1g, 64%)
LCMS(ESI) m/z=528(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa120, (2S)-3-(3,5-다이클로로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(35-Cl2)-OH)의 합성
화합물 aa120-a((2S)-2-아미노-3-(3,5-다이클로로페닐)프로판산, H-Phe(35-Cl2)-OH)(4g, 17.09mmol)를 출발 원료로 하고, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 DIPEA 대신에 탄산 나트륨을 이용하여, 화합물 aa120((2S)-3-(3,5-다이클로로페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(35-Cl2)-OH)을 얻었다. (6.2g, 80%)
LCMS(ESI) m/z=456(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa121, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2-플루오로-5-아이오도페닐)프로판산(Fmoc-Phe(2-F-5-I)-OH)의 합성
화합물 aa121-a((2S)-2-아미노-3-(2-플루오로-5-아이오도페닐)프로판산, H-Phe(2-F-5-I)-OH)(1g, 3.24mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa121((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(2-플루오로-5-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-F-5-I)-OH)을 얻었다. (1.6g, 92%)
LCMS(ESI) m/z=532(M+H)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa122, (2S)-3-(2-클로로-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(2-Cl-5-I)-OH)의 합성
화합물 aa122-a((2S)-2-아미노-3-(2-클로로-5-아이오도페닐)프로판산, H-Phe(2-Cl-5-I)-OH)(1g, 3.07mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa122((2S)-3-(2-클로로-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(2-Cl-5-I)-OH)를 얻었다(0.93g, 55%).
LCMS(ESI) m/z=546(M-H)-
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa124, (2S)-3-(5-클로로싸이오펜-2-일)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Ala(2-Thie-5-Cl)-OH)의 합성
화합물 aa124-a((2S)-2-아미노-3-(5-클로로싸이오펜-2-일)프로판산, H-Ala(2-Thie-5-Cl)-OH)(0.5g, 2.431mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa124((2S)-3-(5-클로로싸이오펜-2-일)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ala(2-Thie-5-Cl)-OH)를 얻었다(0.87g, 84%).
LCMS(ESI) m/z=426(M-H)-
유지 시간: 0.91분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa125, (2S)-3-(5-브로모싸이오펜-2-일)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Ala(2-Thie-5-Br)-OH)의 합성
화합물 aa125-a((2S)-2-아미노-3-(5-브로모싸이오펜-2-일)프로판산, H-Ala(2-Thie-5-Br)-OH)(0.5g, 2mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa125((2S)-3-(5-브로모싸이오펜-2-일)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Ala(2-Thie-5-Br)-OH)를 얻었다(0.80g, 85%).
LCMS(ESI) m/z=470(M-H)-
유지 시간: 0.91분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa126, (2S)-3-(2-브로모-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(2-Br-5-I)-OH)의 합성
화합물 aa126-a((2S)-2-아미노-3-(2-브로모-5-아이오도페닐)프로판산, H-Phe(2-Br-5-I)-OH)(2g, 5.41mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa126((2S)-3-(2-브로모-5-아이오도페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(2-Br-5-I)-OH)을 얻었다(0.80g, 25%).
LCMS(ESI) m/z=590(M-H)-
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa127, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(5-아이오도-2-메틸페닐)프로판산(Fmoc-Phe(2-Me-5-I)-OH)의 합성
화합물 aa127-a((2S)-2-아미노-3-(5-아이오도-2-메틸페닐)프로판산, H-Phe(2-Me-5-I)-OH)(1.651g, 5.41mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa127((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(5-아이오도-2-메틸페닐)프로판산, Fmoc-Phe(2-Me-5-I)-OH)을 얻었다. (2.87g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=526(M-H)-
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa128, (2S)-3-(5-브로모-2-메틸페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-Phe(2-Me-5-Br)-OH)의 합성
화합물 aa128-a((2S)-2-아미노-3-(5-브로모-2-메틸페닐)프로판산, H-Phe(2-Me-5-Br)-OH)(1.396g, 5.41mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa116의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa128((2S)-3-(5-브로모-2-메틸페닐)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산, Fmoc-Phe(2-Me-5-Br)-OH)을 얻었다(2.91g, quant.).
LCMS(ESI) m/z=478(M-H)-
유지 시간: 0.96분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa130, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]옥탄산(Fmoc-MeAOC(2)-OH)의 합성
화합물 aa130-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]옥탄산, Fmoc-AOC(2)-OH)(6.15g, 16.12mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa069-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa130-b를 조생성물로서 얻었다. 추가로 화합물 aa130-b를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa130((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]옥탄산, Fmoc-MeAOC(2)-OH)을 얻었다. (6.4g, 2공정 100%).
LCMS(ESI) m/z=396.3(M+H)+
유지 시간: 1.00분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa131, (2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5-메틸헥산산(Fmoc-MeHle-OH)의 합성
화합물 aa131-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]-5-메틸헥산산, Fmoc-Hle-OH)(20g, 54.4mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa131-b를 조생성물로서 얻었다. 추가로 화합물 aa131-b를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa131((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5-메틸헥산산, Fmoc-MeHle-OH)을 얻었다. (21.5g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=382(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa132, ((2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH의 합성
(4S)-4-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐아미노]-5-옥소-5-페닐메톡시펜탄산(Boc-Glu-OBn, CAS 번호 30924-93-7)(200g, 592.82mmol), N-하이드록시프탈이미드(106g, 649.78mmol, 1.10당량), DMAP(3.6g, 29.47mmol, 0.05당량)의 THF(2L) 용액에, 질소 분위기하, 0℃에서 DIC(138mL, 1.54당량)를 적하로 가했다. 반응액을 25℃에서 16시간 교반하고, 고형물을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 톨루엔으로 희석하고, 생긴 고체를 여과로 제거하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 재결정(아세톤/헵테인)으로 정제하여, 화합물 aa132-a((1-O-벤질 5-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐아미노]펜테인다이오에이트)를 얻었다. (230g, 80%)
LCMS(ESI) m/z=505.2(M+Na)+
유지 시간: 0.992분(분석 조건 SMDmethod＿16)
브로민화 니켈 삼수화물(NiBr2·3H2O)(4g, 0.07당량) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(dtbbpy, CAS 번호 72914-19-3)(3.9g, 14.55mmol, 0.07당량)을 DMA(500mL)에 가하고, 질소 분위기하, 50℃에서 2시간 교반하여 Ni 용액을 조제했다.
화합물 aa132-a(100g, 207.3mmol), 아연 분말(70g, 5당량) 및 4-브로모-2-클로로-1-(트라이플루오로메틸)벤젠(CAS 번호 467435-07-0, 160g, 617mmol, 3당량)의 DMA(500mL) 혼합액에, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 25℃에서 16시간 교반했다. 반응액에 EDTA·2Na 수용액(10%)을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 합친 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa132-b를 얻었다. (75g, 77%)
LCMS(ESI) m/z=494(M+Na)+
유지 시간: 2.863분(분석 조건 SMDmethod＿17)
화합물 aa132-b(75g, 158.93mmol)의 톨루엔 용액(900mL)을 0℃로 냉각하고, 트라이플루오로메테인설폰산(TfOH)(42mL, 3.00당량)을 적하로 가했다. 실온에서 1시간 교반 후, 물(75mL)을 가했다. 이 혼합액을 물로 추출하고, 합친 수층을 아세트산 에틸로 추출했다. 합친 유기층을 물로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사에 아세토나이트릴/물(900/900mL)을 가하고, 수산화 나트륨 수용액(48%)으로 pH를 7로 조정했다. 이 용액에 Fmoc-OSu(51.2g, 151.93mmol, 0.95당량)를 가하고, pH 7.8 내지 8.0을 유지하면서 실온에서 16시간 교반했다. 반응액을 여과하고, 여과액을 6mol/L 염산수로 pH를 2로 조정했다. 석출된 고체를 모아, 50℃에서 건조하여 화합물 aa132((2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH)를 얻었다. (70g, 87%)
LCMS(ESI) m/z=525.8(M+Na)+
유지 시간: 2.180분(분석 조건 SMDmethod＿21)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ12.70(s, 1H), 7.91(d, J=7.5Hz, 2H), 7.79-7.59(m, 5H), 7.45-7.28(m, 5H), 4.40-4.19(m, 3H), 3.96-3.88(m, 1H), 2.82-2.60(m, 2H), 2.11-1.77(m, 2H)
화합물 aa133, (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]뷰탄산(Fmoc-Hph(4-CF3-3-F)-OH)의 합성
브로민화 니켈 삼수화물(NiBr2·3H2O)(71.5g, 263mmol, 0.3당량) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(dtbbpy, CAS 번호 72914-19-3)(70.56g, 263mmol, 0.3당량)을 DMA(2L)에 가하고, 질소 분위기하, 50℃에서 3시간 교반하여 Ni 용액을 조제했다.
화합물 Fmoc-Glu-OtBu((4S)-4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]-5-옥소펜탄산, CAS 번호 84793-07-7)를 원료로 하여, 본 실시예에 기재한 수법에 따라 합성한 화합물 aa039-a(1-O-tert-뷰틸 5-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)펜테인다이오에이트)(500g, 876mmol), 아연 분말(287g, 4.38mol, 5당량) 및 4-브로모-2-플루오로-1-(트라이플루오로메틸)벤젠(CAS 번호 142808-15-9, 425.87g, 1.753mol, 2당량)의 DMA(2L) 혼합액을 질소 분위기하, 실온에서 1시간 교반했다. 이 혼합액에 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 EDTA·2Na 수용액(4L, 10%)을 가하고, 아세트산 에틸로 세정하면서 고체를 여과로 제거했다. 여과액을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa133-a를 얻었다. (230g, 43%).
LCMS(ESI) m/z=566.2(M+Na)+
유지 시간: 1.317분(분석 조건 SMDmethod＿18)
얻어진 화합물 aa133-a(230g, 423mmol)와 클로로트라이메틸실레인(TMSCl)(137.9g, 1.269mol)의 트라이플루오로에탄올(TFE)(2.3L) 혼합액을 실온에서 1시간 교반하고, 석출된 고체를 여과 채취했다. 얻어진 고체를 TBME에 용해시키고 감압하 용매 증류 제거하는 조작을 수 회 반복하여, 목적물인 화합물 aa133((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]뷰탄산, Fmoc-Hph(4-CF3-3-F)-OH)을 얻었다. (190g, 90%)
LCMS(ESI) m/z=510.2(M+Na)+
유지 시간: 1.585분(분석 조건 SMDmethod＿13)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ12.69(s, 1H), 7.90(d, J=7.5Hz, 2H), 7.81-7.66(m, 4H), 7.47-7.37(m, 3H), 7.37-7.29(m, 2H), 7.25(d, J=8.1Hz, 1H), 4.44-4.14(m, 3H), 3.97-3.84(m, 1H), 2.80-2.63(m, 2H), 2.12-1.81(m, 2H).
화합물 aa134, (2S)-4-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH의 합성
브로민화 니켈 삼수화물(NiBr2·3H2O)(13.5g, 49.7mmol, 0.3당량) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(dtbbpy, CAS 번호 72914-19-3)(13.3g, 49.7mmol, 0.3당량)을 DMA(400mL)에 가하고, 질소 분위기하, 50℃에서 3시간 교반하여 Ni 용액을 조제했다.
화합물 aa132-a(1-O-벤질 5-O-(1,3-다이옥소아이소인돌-2-일) (2S)-2-[(2-메틸프로판-2-일)옥시카보닐아미노]펜테인다이오에이트)(80g, 166mmol), 아연 분말(54.2g, 829mmol, 5당량) 및 4-브로모-1,3-다이플루오로-2-(트라이플루오로메틸)벤젠(CAS 번호 156243-64-0, 86.6g, 332mmol, 2당량)의 DMA(400mL) 혼합액을 질소 분위기하, 실온에서 1시간 교반하고, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 EDTA·2Na 수용액(800mL, 10%)을 가하고, 고체를 여과로 제거했다. 여과액을 아세트산 에틸로 추출하고, 합친 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa134-a를 얻었다. (57.2g, 69%).
LCMS(ESI) m/z=496(M+Na)+
유지 시간: 1.544분(분석 조건 SMDmethod＿15)
화합물 aa134-a(57.2g, 121mmol)의 톨루엔 혼합액(690mL)을 0℃로 냉각하고, 트라이플루오로메테인설폰산(TfOH)(54.4g, 362mmol, 3당량)을 적하로 가했다. 실온에서 1시간 교반 후, 물(58mL)을 가했다. 이 혼합액을 물로 추출하고, 합친 수층을 아세트산 에틸로 추출했다. 합친 유기층을 물로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 60g의 잔사를 얻었다. 잔사에 아세토나이트릴/물(400/400mL)을 가하고, 수산화 나트륨 수용액(48%)으로 pH를 7로 조정했다. 이 용액에 Fmoc-OSu(36.6g, 108.6mmol, 0.9당량)를 가하고, 수산화 나트륨 수용액(48%)으로 pH를 8.0으로 조정 후, 실온에서 16시간 교반했다. 아세토나이트릴/물(1/1)로 세정하면서 반응액을 여과하여 고체 성분을 제거하고, 여과액을 아세토나이트릴로 희석하고, 6mol/L 염산수로 산성으로 조정함으로써 석출된 고체를 여과로 모음으로써, 화합물 aa134((2S)-4-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH)를 얻었다. (52g, 83%)
LCMS(ESI) m/z=528.45(M+Na)+
유지 시간: 3.538분(분석 조건 SMDmethod＿14)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ12.69(s, 1H), 7.90(d, J=7.5Hz, 2H), 7.78-7.54(m, 3H), 7.48-7.20(m, 6H), 4.33(d, J=6.3Hz, 2H), 4.24(t, J=6.9Hz, 1H), 3.97-3.84(m, 1H), 2.79-2.65(m, 2H), 2.15-2.00(m, 1H), 2.00-1.83(m, 1H)
화합물 aa150, ((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5,5,5-트라이플루오로펜탄산, Fmoc-MeNva(5-F2)-OH)의 합성
화합물 aa150-a((2S)-2-(페닐메톡시카보닐아미노)펜테인이산)(50g, 177.8mmol)와 파라폼알데하이드(11.87g)와 p-톨루엔설폰산(1.84g, 10.69mmol)의 톨루엔(500mL) 혼합액을 120℃에서 16시간 교반했다. 실온까지 방랭하고, 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa150-b를 조생성물로서 얻었다(52g, 96%). 이 조생성물을 정제하는 일 없이 다음의 반응에 이용했다.
화합물 aa150-b(4g, 13.64mmol)의 염화 싸이온일(50mL) 용액을 85℃에서 1시간 교반 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 THF(20mL)에 용해시키고, 질소 분위기하에서 -78℃로 냉각했다. 거기에 수소화 리튬 트라이-tert-뷰톡시알루미늄(2.76g, 10.87mmol)의 THF(20mL) 용액을 2시간 반에 걸쳐 적하했다. -78℃에서 3시간 교반 후, 반응액에 물을 가하고, 석출물을 여과로 제거했다. 여과액을 아세트산 에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa150-c를 얻었다. (2g).
1H-NMR(400MHz, CDCl3)δ7.41-7.32(m, 5H), 5.49(br. s, 1H), 5.27-5.11(m, 3H), 4.38-4.33(m, 1H), 2.58-2.19(m, 4H)
질소 분위기하, 0℃에서 화합물 aa150-c(450mg, 1.62mmol)의 DCM(20mL) 용액에, 삼불화 N,N-다이에틸아미노황(DAST)(780mg, 4.84mmol)을 가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응액에 물을 가한 후에 DCM으로 희석하고, 탄산수소 나트륨 수용액과 포화 식염수로 순서대로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 aa150-d를 얻었다. (0.35g, 72%). 마찬가지로 합성한 다른 로트와 혼합하여, 다음의 반응을 행했다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3)δ7.42-7.35(m, 5H), 5.97-5.58(m, 2H), 5.25-5.16(m, 3H), 4.50-4.35(m, 1H), 2.14-1.68(m, 4H)
19F-NMR(400MHz, CDCl3)δ-116.562
화합물 aa150-d(1g, 3.34mmol)와 TES(12.63g, 109mmol)를 TFA/DCM(10/10mL)에 용해시키고, 실온에서 4일간 교반한 후에 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 탄산수소 나트륨 수용액으로 희석하고, 에터로 세정 후, 2N 염산수로 pH를 3으로 조정했다. DCM으로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거함으로써 화합물 aa150-e(0.6g)를 조생성물로서 얻었다. 이 조생성물을 정제하는 일 없이 다음의 반응에 이용했다.
화합물 aa150-e(0.6g)와 팔라듐 탄소(10%, 60mg)의 메탄올(10mL) 혼합액을, 약 3atm의 수소 분위기하에서 16시간 교반했다. 여과로 팔라듐 탄소를 제거하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa150-f(0.23g)를 조생성물로서 얻었다. 이 조생성물을 정제하는 일 없이 다음의 반응에 이용했다. 마찬가지로 합성한 다른 로트와 혼합하여, 다음의 반응을 행했다.
화합물 aa150-f(0.3g, 1.79mmol)와 탄산 칼륨(745mg, 5.4mmol)의 1,4-다이옥세인/물(5/5mL) 혼합액에 Fmoc-OSu(0.9g, 1.5당량)를 가하고 2시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하고, 다이에틸 에터로 세정 후, 2N 염산수로 pH를 3으로 조정했다. 아세트산 에틸로 3회 추출하고, 합친 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.05%-TFA 함유 아세토나이트릴/0.05%-TFA 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa150((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5,5,5-트라이플루오로펜탄산, Fmoc-MeNva(5-F2)-OH)을 얻었다. (0.2g, 29%). 마찬가지로 합성한 다른 로트도, 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 이용했다.
유지 시간: 3.153분(분석 조건 SMDmethod＿19)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ12.94(br. s, 1H), 7.92-7.88(d, J=7.2Hz, 2H), 7.66-7.61(m, 2H), 7.44-7.31(m, 4H), 6.35-5.75(m, 1H), 4.49-4.26(m, 4H), 2.72(s, 3H), 1.78-1.65(m, 4H)
19F-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ-115.730
화합물 aa151, ((2S)-3-(3,4-다이플루오로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(34-F2)-OH)의 합성
화합물 aa151-a((2S)-3-(3,4-다이플루오로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-Phe(34-F2)-OH)(105mg, 0.247mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa151-b를 조생성물로서 얻었다. 추가로 aa151-b를 이용하여, 화합물 aa060의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa151((2S)-3-(3,4-다이플루오로페닐)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, Fmoc-MePhe(34-F2)-OH)을 얻었다. (74.4mg, 2공정 69%).
LCMS(ESI) m/z=438(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa152, ((2S)-4-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsn(pip-4-F2)-OH)의 합성
화합물 aa033-a(9H-플루오렌-9-일메틸 (4S)-5-옥소-4-(2-옥소-2-프로프-2-엔옥시에틸)-1,3-옥사졸리딘-3-카복실레이트)(10.3g, 25.3mmol)의 DCM(25.3mL) 혼합액에, 페닐실레인(2.176ml, 17.7mmol), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(146mg, 0.126mmol)을 가하고, 실온에서 50분 교반했다. 반응액을 TBME(10v/w)로 희석하고, 5% 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정했다. 수층을 인산으로 pH를 4로 조정하고, TBME로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 식염수/물(1/1)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa152-c를 얻었다. (9.12g, 98%)
LCMS(ESI) m/z=368(M+H)+
유지 시간: 0.72분(분석 조건 SQDFA05)
0℃에서, WSCI·HCl(5.7g, 29.7mmol)의 DMF(70.8mL) 현탁액에, 화합물 aa152-c(9.1g, 24.77mmol), HOBt(3.68g, 27.2mmol)를 가하고, 0℃에서 30분 교반했다. 거기에 4,4-다이플루오로피페리딘 염산염(4.29g, 27.2mmol)과 DIPEA(4.39mL, 24.77mL)를 가하고, 0℃에서 1시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 0.5mol/L 염산수, 물, 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1), 포화 식염수/물(1/1)로 순서대로 세정했다. 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa152-d를 얻었다. (10.87g, 93%)
LCMS(ESI) m/z=471(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa152-d(10.87g)를 이용하여, 화합물 aa069의 합성과 마찬가지의 수법으로 반응 후, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 수용액/0.1% 폼산 아세토나이트릴 용액)로 정제함으로써, 화합물 aa152, (2S)-4-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산(Fmoc-MeAsn(pip-4-F2)-OH)을 얻었다. (10.6g, 91%)
LCMS(ESI) m/z=473(M+H)+
유지 시간: 0.78분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa153, ((2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsn(Aze-3-F2)-OH)의 합성
화합물 aa047-c((2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[메틸(페닐메톡시카보닐)아미노]-4-옥소뷰탄산)(500mg, 1.403mmol)와 10% 팔라듐 탄소(50w/w% 물, 100mg)의 에탄올(15mL) 현탁액을, 수소 분위기하 실온에서 13시간 15분 교반 후, 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 얻어진 여과액을 감압 농축하여 화합물 aa153-a를 조생성물로서 얻었다(324mg).
화합물 aa153-a(324mg)를 증류수(5ml)에 용해시키고, 1,4-다이옥세인(5ml)과 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(1.019ml, 5.83mmol), N-(9-플루오렌일메톡시카보닐옥시)석신이미드(Fmoc-OSu)(492mg, 1.458mmol)를 가하고, 실온에서 30분 교반했다. 반응액에 물(5mL)과 헥세인/사이클로펜틸메틸 에터(3/1, 5mL)를 가하고, 헥세인/에터(3/1)로 세정했다. 얻어진 수층에 황산수소 칼륨(0.79g), 아세트산 에틸, 포화 황산수소 칼륨 수용액(1mL)을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 식염수/물(1/1)로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa153, (2S)-4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산(Fmoc-MeAsn(Aze-3-F2)-OH)을 얻었다. (660mg, quant.)
LCMS(ESI) m/z=445(M+H)+
유지 시간: 0.72분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa154, ((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노)-3-(3-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-MePhe(3-I)-OH)의 합성
화합물 aa154-a((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-(3-아이오도페닐)프로판산, Fmoc-Phe(3-I)-OH)(아미노산 1분자에 대해 THF 1분자를 포함한다, 3.29g, 5.62mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa154-b를 조생성물로서 얻었다. (3.11g)
LCMS(ESI) m/z=526(M+H)+
유지 시간: 1.07분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa154-b를 이용하여, 화합물 aa078의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa154((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노)-3-(3-아이오도페닐)프로판산(Fmoc-MePhe(3-I)-OH))를 얻었다. (2.924g, 2공정 99%)
LCMS(ESI) m/z=528(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
레진에 담지하는 아미노산의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa155-c, (2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산의 합성
(2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노]프로판산(20.0g, 46.3mmol), (+)-캠퍼설폰산(752.6mg, 3.2mmol, 0.07등량), 파라폼알데하이드(13.9g, 463.4mmol, 10.0등량)의 톨루엔(200mL) 혼합액을, 질소 분위기하, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 탄산수소 나트륨 수용액으로 3회 세정한 후, 포화 식염수로 세정했다. 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa155-b(9H-플루오렌-9-일메틸(4R)-4-[(tert-뷰틸다이설판일)메틸]-5-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-카복실레이트, 23g)를 조생성물로서 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=466.1(M+Na)+
유지 시간: 1.560분(분석 조건 SMDmethod＿20)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa155-b(9H-플루오렌-9-일메틸(4R)-4-[(tert-뷰틸다이설판일)메틸]-5-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-카복실레이트, 23g)와 트라이에틸실레인(60.2g, 518mmol)의 다이클로로메테인(120mL) 혼합액에, 질소 분위기하, 실온에서 트라이플루오로아세트산(120mL)을 가하고, 40시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(C18, 아세토나이트릴/물)로 정제함으로써 화합물 aa155-c, (2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(13g, 2공정 63%)을 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=446.1(M+H)+
유지 시간: 0.852분(분석 조건 SMDmethod＿30)
화합물 aa155-d, 9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소프로판-2-일]-N-메틸카바메이트의 합성
질소 분위기하, 실온에서, 화합물 aa155-c((2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산, 13.0g, 29.2mmol)와 WSCI·HCl(6.49g, 33.84mmol, 1.2등량)과 3,4-다이하이드로-3-하이드록시-4-옥소-1,2,3-벤조트라이아진(HOOBt)(5.23g, 32.09mmol, 1.1등량)을 DMF(26mL)와 DCM(90mL)의 혼합액에 가하고, 5분간 교반했다. 얻어진 반응액을 0℃로 냉각하고, 다이메틸아민(2mol/L의 THF 용액, 15.60mL, 31.2mmol, 1.07등량)을 적하로 가하고, 0℃에서 1시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 염산(1mol/L, 130mL)으로 2회 세정한 후에, 물(130mL)로 1회 세정하고, 탄산수소 나트륨 수용액(130mL)으로 2회 세정하고, 포화 식염수(130mL)로 1회 세정했다. 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 순상 크로마토그래피(석유 에터/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa155-d(9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소프로판-2-일]-N-메틸카바메이트, 12.1g, 88%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=495.2(M+Na)+
유지 시간: 1.546분(분석 조건 SMDmethod＿20)
화합물 aa155-e, 9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소-3-설판일프로판-2-일]-N-메틸카바메이트의 합성
질소 분위기하, 실온에서, 화합물 aa155-d(9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-3-(tert-뷰틸다이설판일)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소프로판-2-일]-N-메틸카바메이트, 11.7g, 24.7mmol)와 에탄올(100mL), DCM(150mL), 물(25mL)의 혼합액에, 트라이-n-뷰틸포스핀(6.0g, 29.7mmol, 1.2등량)을 적하로 가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 다이클로로메테인(DCM)으로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후에 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 순상 크로마토그래피(석유 에터/아세트산 에틸)로 정제하고, 얻어진 혼합물을 역상 칼럼 크로마토그래피(C18, 아세토나이트릴/물)로 정제함으로써 화합물 aa155-e(9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소-3-설판일프로판-2-일]-N-메틸카바메이트, 3.03g, 32%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=407.2(M+Na)+
유지 시간: 1.326분(분석 조건 SMDmethod＿20)
화합물 aa155, 2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산의 합성
화합물 aa155-e(9H-플루오렌-9-일메틸 N-[(2R)-1-(다이메틸아미노)-1-옥소-3-설판일프로판-2-일]-N-메틸카바메이트, 2.80g, 7.29mmol)와 브로모아세트산 tert-뷰틸(2.10g, 10.77mmol, 1.5등량)의 DMF(40mL) 혼합액을 실온에서 5분간 교반하고, 거기에 탄산 세슘(2.80g, 8.59mmol, 1.2등량)을 가하고, 1시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 희석하고, 물로 세정했다. 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa155-f(tert-뷰틸 2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세테이트, 3.1g)를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 조생성물은 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=499.3(M+H)+
유지 시간: 1.467분(분석 조건 SMDmethod＿20)
상기에 의해 얻어진 화합물 aa155-f(tert-뷰틸 2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세테이트, 3.1g)를 트라이플루오로아세트산(TFA)(30mL)과 다이클로로메테인(DCM)(30mL)의 혼합액에 용해시키고, 질소 분위기하, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(C18, 아세토나이트릴/물)로 정제하고, 얻어진 혼합물을 역상 고속 칼럼 크로마토그래피로 더 정제하고(아세토나이트릴/물, TFA 포함한다), 얻어진 용출액을 DCM으로 추출했다. 얻어진 유기층을 물, 염산(1mol/L)으로 순서대로 세정하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa155(2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산, 1.79g, 2공정 55%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=443.2(M+H)+
유지 시간: 1.383분(분석 조건 SMDmethod＿31)
1-2. 자동 합성기에 의한 펩타이드 고상 합성에 이용하는, 아미노산 담지 레진의 합성
표 6에 기재한 아미노산은 이하에 나타내는 방법으로 합성하고, 레진에 담지시켜 펩타이드 합성기에 의한 펩타이드 합성에 이용했다. 표 7에 기재한 아미노산은 상업적 공급업자로부터 구입하고, 레진에 담지시켜 펩타이드 합성기에 의한 펩타이드 합성에 이용했다. Fmoc 아미노산의 레진에의 담지 반응은, WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 행했다. 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(100-200mesh, 1% DVB)은 와타나베 화학공업 주식회사 및 Chem-Impex사로부터 구입했다.
[표 6]
[표 7]
화합물 aa006-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)은, WO2018/225864에 기재된 방법으로 합성했다.
한편, 본 명세서에서는, 레진과 화합물이 결합한 경우, 레진 부위를 ○로 표기하는 경우가 있다. 또한, 레진 부위의 반응점을 명확하게 할 목적으로, ○에 접속시켜 반응 부위의 화학 구조를 표기시키는 경우가 있다. 위의 구조에서는, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(화합물 aa006-resin)에 있어서, 레진 상의 2-클로로트라이틸기가 MeAsp의 측쇄 카복실산과 에스터 결합을 개재시켜 결합하고 있는 모습을 나타내고 있다.
화합물 aa007-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)의 합성
WSCI·HCl(0.506g, 2.64mmol)을 DMF(4.4mL)에 용해시키고, HOBt(0.356g, 2.64mmol), 화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, Fmoc-MeAsp(OAl)-OH)(0.9g, 2.2mmol)를 가하고, 0℃에서 10분 교반했다. 반응액에 모폴린(0.23mL, 2.64mmol)을 적하하고, 0℃에서 1시간 교반했다. 반응액에 아세트산 에틸(9mL)을 가하고, 0.5N 염산 수용액, 물, 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1), 포화 식염수/물(1/1)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa007-a를 조생성물로서 얻었다(522mg, 50%).
LCMS(ESI) m/z=479(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa007-a(446mg, 0.932mmol)의 DCM(1.86mL) 용액에, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(10.8mg, 0.0093mmol)을 가하고, 추가로 페닐실레인(0.081mL, 0.653mmol)을 적하하고, 실온에서 30분 교반했다. 반응액을 TBME로 희석하고, 5% 탄산수소 나트륨 수용액을 가했다. 유기층을 제거하고, 수층에 인산(548mg)을 가하고, TBME로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa007((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-mor)을 얻었다(321mg, 79%).
LCMS(ESI) m/z=439(M+H)+
유지 시간: 0.69분(분석 조건 SQDFA05)
Fmoc 아미노산의 레진에의 담지 반응은, WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 행했다. 필터가 부착된 반응 용기에 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.60mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 1g, 1.6mmol)과 탈수 다이클로로메테인(13.3mL)을 넣고, 실온에서 10분간 진탕했다. 질소압을 걸어 다이클로로메테인을 제거한 후, 화합물 aa007((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-mor)(317mg, 0.723mmol)의 탈수 다이클로로메테인(13.3mL) 용액에, 탈수 메탄올(0.259mL, 6.4mmol) 및 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(0.671mL, 3.84mmol)을 가한 혼합액을 반응 용기에 첨가하고, 30분간 진탕했다. 질소압을 걸어 반응액을 제거한 후, 탈수 다이클로로메테인(13.3mL)에 탈수 메탄올(1.99mL)과 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(0.671mL)을 가한 혼합액을 반응 용기에 첨가하고, 1시간 30분 진탕했다. 질소압을 걸어 반응액을 제거한 후, 다이클로로메테인을 반응 용기에 첨가하고 5분간 진탕한 후에 질소압을 걸어 반응액을 제거했다. 이 다이클로로메테인에서의 레진의 세정 조작을 2회 더 반복하고, 얻어진 레진을 감압하에서 하룻밤 건조시켜, 화합물 aa007-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)(1.22g, 0.37mmol/g)을 얻었다.
레진 상의 아미노산의 담지량의 산출은 이하와 같이 행했다. 얻어진 화합물 aa007-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)(10.4mg)을 반응 용기에 넣고, DMF(2mL)를 가하고, 실온에서 1시간 진탕했다. 그 후, DBU(40μL)를 가하고 30℃에서 30분간 진탕했다. 그 후, 반응 혼합액에 DMF(8mL)를 가하고, 그 용액 1mL를 DMF(11.5mL)로 희석했다. 얻어진 희석 용액의 흡광도(294nm)를 측정하여(Shimadzu, UV-1600PC(셀장 1.0cm)를 이용하여 측정), 화합물 aa007-resin의 담지량을 0.370mmol/g으로 산출했다.
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 대해서도 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa008-resin, (3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(3-Me2))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.5g, 1.221mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 3,3-다이메틸피롤리딘을 이용함으로써 화합물 aa008-a를 얻었다(359.6mg, 60%).
LCMS(ESI) m/z=491(M+H)+
유지 시간: 0.98분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa008-a(338mg, 0.689mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa008((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro(3-Me2))을 얻었다. (226.2mg, 73%).
LCMS(ESI) m/z=451(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa008((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro(3-Me2))(226mg, 0.502mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa008-resin((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(3-Me2))을 얻었다. (731mg, 담지량 0.455mmol/g)
화합물 aa009-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-piz(oxe))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.4g, 0.977mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 1-(옥세탄-3-일)피페라진을 이용함으로써 화합물 aa009-a를 얻었다(466mg, 89%).
LCMS(ESI) m/z=534(M+H)+
유지 시간: 0.64분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa009-a(466mg, 0.873mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa009((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-piz(oxe))를 얻었다. (385mg, 89%).
LCMS(ESI) m/z=494(M+H)+
유지 시간: 0.50분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa009((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-piz(oxe))(385mg, 0.78mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa009-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-piz(oxe))을 얻었다. (1.49g, 담지량 0.266mmol/g).
화합물 aa010-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-Mor(26-bicyc))의 합성
Figure 112023007187743-pct00234
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(5g, 12.21mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 (1R,5S)-3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인 염산염과 아민에 대해 1당량의 DIPEA를 이용함으로써 화합물 aa010-a를 얻었다. (5.8g, 94%)
LCMS(ESI) m/z=505(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa010-a(5.8g, 11.49mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa010((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-Mor(26-bicyc))을 얻었다. (5.1g, 96%)
LCMS(ESI) m/z=465(M+H)+
유지 시간: 0.69(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa010((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-Mor(26-bicyc))(5.1g, 10.98mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa010-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-Mor(26-bicyc))을 얻었다. (18.3g, 담지량 0.419mmol/g)
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa011-resin, (3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(1.5g, 3.66mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 다이메틸아민의 THF 용액(2mol/L)을 이용함으로써 화합물 aa011-a를 얻었다. (1.47g, 92%)
LCMS(ESI) m/z=437(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa011-a(1.4g, 3.21mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa011((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-NMe2)을 얻었다. (1.30g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=397(M+H)+
유지 시간: 0.70분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa011((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-NMe2)(1.21g, 3.05mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa011-resin((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)을 얻었다. (4.45g, 담지량 0.318mmol/g)
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa012-resin, (3S)-4-(아제티딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-aze)의 합성
Figure 112023007187743-pct00236
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(1.5g, 3.66mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 아제티딘을 이용함으로써 화합물 aa012-a를 얻었다(1.41g, 86%).
LCMS(ESI) m/z=449(M+H)+
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa012-a(1.4g, 3.12mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa012((3S)-4-(아제티딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-aze)를 얻었다. (1.14g, 89%).
LCMS(ESI) m/z=409(M+H)+
유지 시간: 0.69분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa012((3S)-4-(아제티딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-aze)(1.05g, 2.57mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa012-resin((3S)-4-(아제티딘-1-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-aze)을 얻었다. (3.64g, 담지량 0.2984mmol/g).
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa013-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro)의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(30g, 73.3mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 피롤리딘을 이용함으로써 화합물 aa013-a를 얻었다(30.7g, 91%).
LCMS(ESI) m/z=463(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa013-a(30.7g, 66.4mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa013((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro)을 얻었다. (26.2g, 93%).
LCMS(ESI) m/z=423(M+H)+
유지 시간: 0.71분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa013((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro)(24.6g, 58.2mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa013-resin(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro)을 얻었다. (84.1g, 담지량 0.5216mmol/g).
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa014-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(4-Me))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.9g, 2.198mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 4-메틸피페리딘을 이용함으로써 화합물 aa014-a의 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유, 물-아세토나이트릴)로 정제하고, 추가로 20% 아세트산 에틸-헥세인에 용해 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 2회, 포화 염화 나트륨 수용액으로 1회 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa014-a를 얻었다(0.587g, 54%).
LCMS(ESI) m/z=491(M+H)+
유지 시간: 1.02분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa014-a(535mg, 1.09mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa014((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pip(4-Me))를 얻었다. (376.6mg, 77%).
LCMS(ESI) m/z=451(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa014((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pip(4-Me))(364mg, 0.808mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa014-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(4-Me))을 얻었다. (1.2g, 담지량 0.403mmol/g)
화합물 aa015-resin, (3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor(SO2))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.9g, 2.198mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 1,1-다이옥사이드-싸이오모폴린을 이용함으로써 화합물 aa015-a를 얻었다(796.2mg, 69%).
LCMS(ESI) m/z=527(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa015-a(743mg, 1.41mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa015((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-mor(SO2))를 얻었다. (624.2mg, 91%).
LCMS(ESI) m/z=487(M+H)+
유지 시간: 0.68분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa015((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-mor(SO2))(606.7mg, 1.247mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa015-resin((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor(SO2))을 얻었다. (1.85g, 담지량 0.424mmol/g)
화합물 aa016-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-piz(oxe))의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(0.4g, 1.012mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 1-(옥세탄-3-일)피페라진을 이용함으로써 화합물 aa016-a를 얻었다(499mg, 95%).
LCMS(ESI) m/z=520(M+H)+
유지 시간: 0.60분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa016-a(499mg, 0.960mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa016((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산(Fmoc-Asp-piz(oxe))을 얻었다. (415mg, 90%).
LCMS(ESI) m/z=480(M+H)+
유지 시간: 0.49분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa016((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산(Fmoc-Asp-piz(oxe))(123mg, 0.256mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa016-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-piz(oxe))을 얻었다. (463mg, 담지량 0.329mmol/g).
화합물 aa017-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-Mor(26-bicyc))의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(0.6g, 1.517mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 (1R,5S)-3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인 염산염과 아민에 대해 1당량의 DIPEA를 이용함으로써 화합물 aa017-a를 얻었다(706mg, 95%).
LCMS(ESI) m/z=491(M+H)+
유지 시간: 0.82(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa017-a(705mg, 1.437mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa017((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산(Fmoc-Asp-Mor(26-bicyc)))을 얻었다. (564.5mg, 87%).
LCMS(ESI) m/z=451(M+H)+
유지 시간: 0.66분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa017((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산(Fmoc-Asp-Mor(26-bicyc)))(115mg, 0.256mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa017-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-Mor(26-bicyc))을 얻었다. (464mg, 담지량 0.340mmol/g).
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa018-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)-resin)-pyrro)의 합성
질소 분위기하, 0℃에서 DMF(600mL)에 WSCI·HCl(67.1g, 350mmol), HOBt(43.4g, 321mmol), Fmoc-Asp(OtBu)-OH(120g, 292mmol)를 순서대로 가하고, 0℃에서 1시간 교반했다. 이 반응액에 피롤리딘(26.3mL, 321mmol)을 천천히 가하고, 0℃에서 1시간 반 교반했다. 반응액에 아세트산 에틸(10v)과 0.5mol/L 염산수(2v)를 0℃에서 가하고, 유기층을 분리했다. 얻어진 유기층을 0.5mol/L 염산수, 물, 포화 탄산수소 나트륨 수용액/물(1/1), 포화 식염수/물(1/1)로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa018-a를 조생성물로서 얻었다. (137.1g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=465(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDAA05)
빙랭하에서, 화합물 aa018-a(137g, 395mmol)의 DCM(137mL) 용액에 TFA(271mL)를 내온이 10℃를 초과하지 않도록 천천히 가했다. 실온에서 1시간 교반 후, 다이아이소프로필 에터(3.4L)를 4회로 나누어 가하고, 석출된 고체를 여과 채취하고, 건조하여 화합물 aa018((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro)을 얻었다. (108.4g, 90%)
LCMS(ESI) m/z=409(M+H)+
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa018((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro)(15.91g, 30mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa017-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)-resin)-pyrro))을 얻었다. (59.79g, 담지량 0.464mmol/g).
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa019-resin, (3S)-4-(다이메틸아미노)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)의 합성
질소 분위기하, 0℃에서 Fmoc-Asp(OtBu)-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-L-아스파르트산 4-tert-뷰틸, CAS 번호 71989-14-5)(5g, 12.15mmol)와 HOBt-1수화물(2.047g, 13.37mmol)의 DMF(24.3mL) 용액에, 다이메틸아민 염산염(0.991g, 12.15mmol), WSCI·HCl(2.8g, 14.58mmol), DIPEA(2.117mL, 12.15mmol)를 순서대로 가하고, 0℃에서 50분 교반했다. 반응액에 아세트산 에틸/헥세인(1/1, 100mL)과 포화 식염수/물(1/1, 50mL)을 가하고, 유기층을 분리했다. 얻어진 유기층을 포화 염화 암모늄 수용액, 물, 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa019-a를 얻었다(5.02g, 94%)
LCMS(ESI) m/z=439(M+H)+
유지 시간: 1.03분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa019-a(5g, 11.4mmol)에 톨루엔(150mL)을 가하고 감압하 용매 증류 제거하는 조작을 3회 행했다. 잔사를 DCM(5.06mL)에 용해시키고, 질소 분위기하, 0℃에서 TFA(10.13mL, 137mmol)를 적하로 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 0℃로 냉각하여 다이에틸 에터(10.1mL)를 가하고, 8mol/L 수산화 나트륨 수용액(17.1mL)을 적하로 가했다. 추가로 포화 인산이수소 나트륨 수용액(7.6mL), 물(5mL)을 가했다. 이 용액을 아세트산 에틸로 추출하고, 얻어진 유기층을 포화 인산이수소 나트륨 수용액/물(1/1)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa019((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-NMe2)를 얻었다. (2.63g, 60%). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=383(M+H)+
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQD 화합물 AA05)
얻어진 화합물 aa019((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-NMe2)(2.367g, 6.19mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa019-resin((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)을 얻었다. (9.07g, 담지량 0.399mmol/g).
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa020-resin, (3S)-4-(4-tert-뷰틸피페리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip-tBu)의 합성
Fmoc-Asp(OtBu)-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-L-아스파르트산 4-tert-뷰틸, CAS 번호 71989-14-5)(10g, 24.3mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa019-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 염산염 대신에 4-(tert-뷰틸)피페리딘 염산염과, DIPEA 대신에 아민에 대해 1.0당량의 4-메틸모폴린을 이용함으로써 화합물 aa020-a를 얻었다(11.5g, 93%).
LCMS(ESI) m/z=535.4(M+H)+
유지 시간: 1.19분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa020-a(2g, 3.74mmol)에 톨루엔(150mL)을 가하고 감압하 용매 증류 제거하는 조작을 3회 행했다. 잔사를 DCM(1.66mL)에 용해시키고, 질소 분위기하, 0℃에서 TFA(1.66mL, 22.44mmol)를 적하로 가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 반응액을 0℃로 냉각하여 트라이에틸아민(3.13mL, 22.4mmol)을 적하로 가했다. 이 용액을 DCM(30mL)으로 희석하고, 인산이수소 나트륨 수용액(5%)으로 9회 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa020((3S)-4-(4-tert-뷰틸피페리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip-tBu)을 얻었다. (1.73g, 96%).
LCMS(ESI) m/z=479.4(M+H)+
유지 시간: 1.02분(분석 조건 SQDAA05)
얻어진 화합물 aa020((3S)-4-(4-tert-뷰틸피페리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip-tBu)(1.73g, 3.61mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa020-resin((3S)-4-(4-tert-뷰틸피페리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip-tBu)을 얻었다. (5.23g, 담지량 0.356mmol/g)
화합물 aa021-resin, (3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor(SO2))의 합성
Fmoc-Asp(OtBu)-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-L-아스파르트산 4-tert-뷰틸, CAS 번호 71989-14-5)(1g, 2.43mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa019-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 염산염과 DIPEA 대신에 1,1-다이옥사이드-싸이오모폴린을 이용함으로써 화합물 aa021-a를 얻었다. (492mg, 38%)
LCMS(ESI) m/z=551(M+Na)+
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa021-a(420mg, 0.795mmol)를 이용하여, 화합물 aa020의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa021((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-mor(SO2))을 얻었다. (356.4mg, 95%).
LCMS(ESI) m/z=473(M+H)+
유지 시간: 0.67분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa021((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-mor(SO2))(346mg, 0.773mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa021-resin((3S)-4-(1,1-다이옥소-1,4-싸이아지네인-4-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor(SO2))을 얻었다. (1.16g, 담지량 0.371mmol/g)
화합물 aa022-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)의 합성
Fmoc-Asp(OtBu)-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-L-아스파르트산 4-tert-뷰틸, CAS 번호 71989-14-5)(1g, 2.43mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa019-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 염산염과 DIPEA 대신에 모폴린을 이용함으로써 화합물 aa022-a를 얻었다(713mg, 61%).
LCMS(ESI) m/z=481(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa022-a(400mg, 0.832mmol)를 이용하여, 화합물 aa020의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa022((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-mor)를 얻었다. (353.4mg, 100%).
LCMS(ESI) m/z=425(M+H)+
유지 시간: 0.66분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa022((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-mor)(326mg, 0.768mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa022-resin (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)을 얻었다. (1.21g, 담지량 0.415mmol/g)
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa023-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(4-Me))의 합성
Fmoc-Asp(OtBu)-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-L-아스파르트산 4-tert-뷰틸, CAS 번호 71989-14-5)(1g, 2.43mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa019-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 염산염과 DIPEA 대신에 4-메틸피페리딘을 이용함으로써 화합물 aa023-a의 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 20% 아세트산 에틸-헥세인에 용해시키고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 3회, 포화 식염수로 1회 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa023-a를 얻었다(430mg, 36%).
LCMS(ESI) m/z=493(M+H)+
유지 시간: 0.74분(분석 조건 SQDAA50)
얻어진 화합물 aa023-a(359mg, 0.728mmol)를 이용하여, 화합물 aa020의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa023((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip(4-Me))을 얻었다. (326.5mg, quant.).
LCMS(ESI) m/z=437(M+H)+
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa023((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip(4-Me))(315mg, 0.722mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa023-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(4-Me))을 얻었다. (1.07g, 담지량 0.363mmol/g)
화합물 aa024-resin, (3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(3-Me2))의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(2g, 5.06mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 3,3-다이메틸피롤리딘을 이용함으로써 화합물 aa024-a를 얻었다(1.36g, 56%).
LCMS(ESI) m/z=477(M+H)+
유지 시간: 1.322분(분석 조건 SMDmethod＿04)
얻어진 화합물 aa024-a(1.269g, 2.66mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa024((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro(3-Me2))를 얻었다. (1.041g, 90%).
LCMS(ESI) m/z=437(M+H)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa024((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro(3-Me2))(1.903g, 5.81mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa024-resin((3S)-4-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(3-Me2))을 얻었다. (4.16g, 담지량 0.569mmol/g)
화합물 aa025-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(345-F6))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.62g, 1.57mmol)의 DCM 현탁액(7.8mL, 0.2M)에 대해 실온에서 염화 싸이온일(0.136mL, 1.88mmol, 1.2당량)과 DMF(0.00607mL, 0.078mmol, 5mol%)를 가하고 4시간 교반했다. 반응액을 농축 후, 얻어진 조생성물의 DCM 용액(3mL)을, 3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘 염산염(300mg, 1.31mmol)의 DCM 용액(10mL)과 1mol/L 수산화 나트륨 수용액(13mL)의 혼합 현탁액에 대해 실온에서 가하고 1.5시간 교반했다. 반응액을 TBME로 2회 추출하고, 얻어진 유기층을 물로 씻은 후, 황산 나트륨으로 건조 후, 감압 농축하여 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 중압 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 aa025-a를 얻었다. (587mg, 77%)
LCMS(ESI) m/z=585(M+H)+
유지 시간: 1.03분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa025-a(550mg, 0.941mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa025((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pip(345-F6))를 얻었다. (413mg, 81%).
LCMS(ESI) m/z=545(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa025((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pip(345-F6))(327mg, 0.6mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa025-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(345-F6))을 얻었다. (1.17g, 담지량 0.315mmol/g)
화합물 aa026-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(345-F6))의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(649mg, 1.568mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa025-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa026-a를 얻었다(552mg, 74%).
LCMS(ESI) m/z=571(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa026-a(552mg, 0.968mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa026((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip(345-F6))을 얻었다. (462mg, 90%).
LCMS(ESI) m/z=531(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa026((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-pip(345-F6))(446mg, 0.84mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa026-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘-1-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip(345-F6))을 얻었다. (1.64g, 담지량 0.309mmol/g).
화합물 aa027-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(34-F4))의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(0.62g, 1.568mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa025-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘 염산염 대신에 3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘 염산염을 이용함으로써 화합물 aa027-a를 얻었다(478mg, 91%).
LCMS(ESI) m/z=521(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa027-a(416mg, 0.799mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa027((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro(34-F4))을 얻었다. (388mg, quant.)
LCMS(ESI) m/z=481(M+H)+
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa027((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산, Fmoc-Asp-pyrro(34-F4))(0.388g, 0.808mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa027-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(34-F4))을 얻었다. (1.74g, 담지량 0.343mmol/g).
화합물 aa028-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(34-F4))의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(0.416mg, 1.208mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa025-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 3,3,4,4,5,5-헥사플루오로피페리딘 염산염 대신에 3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘 염산염을 이용함으로써 화합물 aa028-a를 얻었다(490mg, 90%).
LCMS(ESI) m/z=535(M+H)+
유지 시간: 0.99분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa028-a(450mg, 0.842mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa028((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro(34-F4))을 얻었다. (388mg, 97%).
LCMS(ESI) m/z=495(M+H)+
유지 시간: 0.83분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa028((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산, Fmoc-MeAsp-pyrro(34-F4))(388mg, 0.785mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa028-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-(3,3,4,4-테트라플루오로피롤리딘-1-일)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro(34-F4))을 얻었다. (1.88g, 담지량 0.355mmol/g).
화합물 aa029-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-oxz)의 합성
Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(700mg, 1.77mmol)와 HATU(740mg, 1.1당량)의 DMF 용액(3.5mL, 0.5M)에 대해 DIPEA(229mg, 1당량)를 가하고 실온에서 5분 교반한 후, 옥사졸리딘(155mg, 1.2당량)을 가하고 15분 교반했다. 반응액에 물을 가한 후, TBME 및 DCM으로 추출하고, 얻어진 유기층을 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 중압 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa029-a(456.7mg, 57%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=451(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa029-a(444mg, 0.985mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa029((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-oxz)를 얻었다. (426mg, quant.).
LCMS(ESI) m/z=411(M+H)+
유지 시간: 0.67분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa029((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-Asp-oxz)(425mg, 1.036mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa029-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-oxz)을 얻었다. (1.99g, 담지량 0.285mmol/g)
화합물 aa030-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-oxz)의 합성
화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(725mg, 1.77mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa029-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa030-a를 얻었다(164mg, 20%).
LCMS(ESI) m/z=465(M+H)+
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa030-a(146.4mg, 0.315mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa030((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-oxz)을 얻었다. (111mg, 83%). 마찬가지로 합성한 다른 로트도 가하여, 다음의 반응을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=425(M+H)+
유지 시간: 0.69분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa030((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산, Fmoc-MeAsp-oxz)(0.25g, 0.589mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa030-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(1,3-옥사졸리딘-3-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-oxz)을 얻었다. (1.06g, 담지량 0.283mmol/g).
화합물 aa031-resin, (3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro)의 합성
Fmoc-D-Asp(OAl)-OH((2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산)(780mg, 1.97mmol)를 톨루엔(10ml)에 현탁시키고, 파라폼알데하이드(178mg, 5.92mmol), CSA(22.9mg, 0.10mmol)를 가하고, 85도에서 2시간 교반했다. 실온으로 냉각 후, 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수/물(1/1)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa031-a를 조생성물로서 얻었다. 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응을 행했다.
화합물 aa031-a를 다이클로로메테인(10mL)에 용해시키고, 삼불화 붕소 다이에틸 에터 착체(0.50mL, 3.95mmol), 트라이에틸실레인(0.63mL, 3.95mmol)을 가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액에 포화 염화 암모늄 수용액을 가하고, 다이클로로메테인으로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 농축물을 아세토나이트릴에 용해시키고, 헥세인으로 세정했다. 아세토나이트릴층을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa031-b(530mg)를 조생성물로서 얻었다. 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응을 행했다.
화합물 aa031-b(530mg, 1.29mmol)를 DMF(5mL)에 용해시키고, HOBt-1수화물(218mg, 1.42mmol), WSCI·HCl(298mg, 1.55mmol)을 가하고, 0도에서 30분 교반했다. 반응액에 피롤리딘(0.11ml, 1.29mmol)을 가하고, 실온에서 30분 더 교반했다. 반응액에 0.5N 염산 수용액을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을, 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa031-c를 얻었다. (550mg, 3공정 60%)
LCMS(ESI) m/z=463(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa031-c(crude, 550mg, 1.19mmol)를 다이클로로메테인(10ml)에 용해시키고, 페닐실레인(0.10ml, 0.83mmol), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(13.7mg, 0.012mmol)을 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 TBME로 희석하고, 5% 탄산수소 나트륨 수용액(40ml)을 가했다. 유기층을 제거하고, 수층에 인산(699mg)을 가하고, TBME로 추출했다. 포화 식염수/물(1/1, 40ml)로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 aa031((3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-D-MeAsp-pyrro)을 얻었다. (334mg, 67%)
LCMS(ESI) m/z=423(M+H)+
유지 시간: 0.71분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa031((3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-D-MeAsp-pyrro)(330mg, 0.781mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa031-resin((3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pyrro)을 얻었다. (담지량 0.423mmol/g)
화합물 aa032-resin, (3S)-3-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-EtAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)의 합성
질소 분위기하, Fmoc-Asp(OAl)-OH((2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, CAS 번호 146982-24-3)(5g, 12.65mmol, CAS 번호 146982-24-3)를 톨루엔(15.2mL)에 현탁시키고, 무수 황산 마그네슘(4.57g, 37.9mmol), 파라알데하이드(2.53mL, 19.0mmol), TFA(1.94mL, 25.3mmol)를 가하고, 70도에서 5시간 교반했다. 반응액을 실온까지 방랭한 후, 물(10v), 1M 인산수소 이칼륨(K2HPO4) 수용액(3v), 3.5% 탄산수소 칼륨(KHCO3) 수용액(4v), 아세토나이트릴의 혼합액(2v)으로 2회 세정하고, 포화 식염수/물(1/1, 5v)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 유기층을 건조시켰다. 얻어진 유기층을 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 aa032-a의 조생성물을 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=422(M+H)+
유지 시간: 0.92분(분석 조건 SQDFA05)
질소 분위기하, 화합물 aa032-a를 포함하는 조생성물의 톨루엔 용액(16mL)에 대해 트라이에틸실레인(4.04mL, 25.3mmol), 사염화 타이타늄(TiCl4)의 1M 톨루엔 용액(25.3mL, 25.3mmol)을 가하고 실온에서 50분 교반했다. 반응액을 물(5v)로 2회 세정하고, 1M 인산수소 이칼륨(K2HPO4) 수용액(5v)으로 세정했다. 얻어진 유기층에 헥세인(9v)을 가한 후, 3.5% 탄산수소 칼륨(KHCO3) 수용액(4v)과 아세토나이트릴의 혼합액(2v)으로 2회 추출하고, 얻어진 수층을 헥세인(8v)으로 세정했다. 얻어진 수층을 85% 인산 수용액으로 pH 3 이하로 한 후, TBME(5v)로 추출하여 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 황산 마그네슘으로 건조했다. 얻어진 유기층을 여과한 후, 감압 농축하여 화합물 aa032-b(4.85g, 2공정 91%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=424(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa032-b(512mg, 1.21mmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 aa007-a의 합성과 마찬가지의 수법으로, 모폴린 대신에 피페리딘을 이용함으로써 화합물 aa032-c를 얻었다(530mg, 89%).
LCMS(ESI) m/z=491(M+H)+
유지 시간: 0.99분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa032-c(495mg, 1.01mmol)를 이용하여, 화합물 aa007의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 aa032((3S)-3-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-EtAsp-pip)를 얻었다. (334mg, 73%).
LCMS(ESI) m/z=451(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 aa032((3S)-3-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산, Fmoc-EtAsp-pip)(0.33g, 0.732mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa032-resin((3S)-3-[에틸(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-EtAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)을 얻었다(18.3g, 담지량 0.350mmol/g).
화합물 aa051((3R)-5-메틸-3-(메틸아미노) 헥산산-2-클로로트라이틸 레진, H-D-MeLeu-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
필터가 부착된 반응 용기에 화합물 aa141-resin(100mg, 0.0499mmol, 0.499mmol/g)과 탈수 DCM(1.0mL)을 가하여 레진을 팽윤시켰다. DCM을 제거한 후, 레진을 탈수 DMF(0.7mL)로 2회 세정했다. Fmoc 탈보호 용액(다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2% v/v, 0.7mL)을 가하고 실온에서 10분 진탕한 후, 반응액을 제거했다. 레진을 탈수 THF(0.7mL)로 4회 세정하여, 레진에 담지된 화합물 aa051-b를 얻었다.
이것에, 노실 클로라이드/탈수 THF 용액(0.88g/7mL로 조제한 용액 중 0.35mL 사용, 0.20mmol)과 콜리딘/THF 용액(콜리딘(1.35mL)을 THF로 7mL로 메스 업한 용액 중 0.35mL 사용, 0.50mmol)을 가하고 40도에서 2시간 진탕했다. 그 후 반응액을 제거하고, 레진을 탈수 THF(0.7mL)로 4회 세정한 후, 계속해서 탈수 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하고, 레진에 담지된 화합물 aa051-c를 얻었다.
이것에, 탈수 DCM(1.0mL)을 가하여 팽윤시키고, 탈수 THF(0.7mL)로 4회 세정한 후, 트라이페닐포스핀/탈수 THF 용액(66.0mg/0.7mL, 0.25mmol)과 메탄올(0.020mL, 0.50mmol) 및 아조다이카복실산 다이아이소프로필(DIAD)(0.05mL, 0.25mmol)을 가하고, 40도에서 30분 진탕했다. 그 후 반응액을 제거하고, 레진을 탈수 THF(0.7mL)로 4회 세정한 후, 계속해서 탈수 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하여, 레진에 담지된 화합물 aa051-d를 얻었다.
이것에, 탈수 DCM(1.0mL)을 가하여 팽윤시키고, 탈수 NMP(0.7mL)로 4회 세정한 후, DBU/NMP 용액(DBU(0.4mL)을 탈수 NMP로 3.5mL로 희석하여 채운 용액 중 0.35mL 사용)과 1-도데케인싸이올/NMP 용액(1-도데케인싸이올(1.2mL)을 탈수 NMP로 3.5mL로 희석하여 채운 용액 중 0.35mL 사용)을 가하고, 40도에서 1시간 진탕했다. 그 후 반응액을 제거하고, 레진을 탈수 NMP(0.7mL)로 4회 세정한 후, 계속해서 탈수 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하여, 레진에 담지된 화합물 aa051을 얻었다.
레진에 담지된 화합물 aa051의 소량을 이용하여 TFE/DCM(1/1)로 레진으로부터의 아미노산의 절출을 행하고, LC/MS로 구조 확인을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=160(M+H)+
유지 시간: 0.30분(분석 조건 SQDAA05)
화합물 aa052((3S)-4-옥소-4-피페리딘-1-일-3-(프로필아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, H-nPrAsp-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
필터가 부착된 반응 용기에 화합물 aa149-resin(3g, 1.36mmol, 0.452mmol/g)과 탈수 DCM(30mL)을 넣고 실온에서 15분 진탕했다. 질소압을 걸어 DCM을 제거한 후, 탈수 DMF(30mL)를 가하고, 질소압을 걸어 DMF를 제거하는 작업을 4회 행했다. 2%-DBU의 DMF 용액 DMF(18mL)를 가하고 실온에서 15분 진탕하고, 질소압을 걸어 반응액을 제거했다. 탈수 NMP(30mL)를 가하고, 질소압을 걸어 NMP를 제거하는 작업을 6회 행하여 레진에 담지된 화합물 aa052-b를 얻었다.
이것에 탈수 NMP(30mL)를 가하고, 질소압을 걸어 NMP를 제거하는 작업을 6회 행했다. NsCl(1.20g, 5.42mmol)의 탈수 NMP 용액(30mL)과 콜리딘(1.8mL, 13.6mmol)을 가하고 40℃에서 1시간 진탕한 후, 질소압을 걸어 반응액을 제거했다. 탈수 NMP(30mL)를 가하고, 질소압을 걸어 NMP를 제거하는 작업을 6회 행하여 레진에 담지된 화합물 aa052-c를 얻었다.
이것에 탈수 DCM(30mL)을 넣고 실온에서 15분 진탕했다. 질소압을 걸어 DCM을 제거한 후, 탈수 DCM(25mL)을 가하고, 질소압을 걸어 DCM을 제거하는 작업을 2회 행했다. 탈수 THF(25mL)를 가하고, 질소압을 걸어 THF를 제거하는 작업을 4회 행했다. 트라이페닐포스핀(1.78g, 6.78mmol), DIAD(1.34mL, 6.78mmol), 1-프로판올(1.02mL, 13.6mmol)을 THF(30mL)에 용해시킨 것을 가하여 40℃에서 30분 진탕하고, 질소압을 걸어 반응액을 제거했다. 탈수 THF(25mL)를 가하고, 질소압을 걸어 THF를 제거하는 작업을 4회 행했다. 탈수 DCM(25mL)을 가하고, 질소압을 걸어 DCM을 제거하는 작업을 4회 행하여 레진에 담지된 화합물 aa052-d를 얻었다.
필터가 부착된 반응 용기에 레진에 담지된 화합물 aa052-d(600mg, 0.271mol, 0.452mmol/g)와 탈수 DCM(6mL)을 넣고 실온에서 15분 진탕했다. 질소압을 걸어 DCM을 제거한 후, 탈수 NMP(6mL)를 가하고, 질소압을 걸어 NMP를 제거하는 작업을 4회 행했다. 탈수 NMP와 DBU의 혼합 용액(9/1, 2.4mL)과 탈수 NMP와 도데케인싸이올의 혼합 용액(3/1,3mL)을 가하여 실온에서 1.5시간 진탕하고, 질소압을 걸어 반응액을 제거했다. 탈수 NMP(6mL)를 가하고, 질소압을 걸어 NMP를 제거하는 작업을 4회 행했다. 탈수 DCM(6mL)을 가하고, 질소압을 걸어 DCM을 제거하는 작업을 4회 행하여 레진에 담지된 화합물 aa052를 얻었다.
레진에 담지된 화합물 aa052의 소량을 이용하여 TFE/DCM(1/1)으로 레진으로부터의 아미노산의 절출을 행하고, LC/MS로 구조 확인을 행했다.
LCMS(ESI) m/z=243(M+H)+
유지 시간: 0.30분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa135-resin, ((1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로헥세인-1-카복실산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-2-ACHxC-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로헥세인-1-카복실산(Fmoc-2-ACHxC-OH)(1.12g, 3.07mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.60mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.84g, 6.14mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa135-resin((1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로헥세인-1-카복실산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-2-ACHxC-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.38g, 담지량 0.411mmol/g)
화합물 aa136-resin((1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로펜테인-1-카복실산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-2-ACPnC-O-Trt(2-Cl)resin))의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로펜테인-1-카복실산(Fmoc-2-ACPnC-OH)(0.411g, 1.17mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.60mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 1.46g, 2.34mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa136-resin((1R,2R)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)사이클로펜테인-1-카복실산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-2-ACPnC-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (1.65g, 담지량 0.520mmol/g)
화합물 aa137-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-인산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-(Propargyl)Gly-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-인산(Fmoc-D-(Propargyl)Gly-(C#CH2)-OH)(0.994g, 2.85mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.59mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.58g, 5.69mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa137-resin((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-인산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-(Propargyl)Gly-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.18g, 담지량 0.432mmol/g)
화합물 aa138-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-3-Abu-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산(Fmoc-D-3-Abu-OH)(7.1g, 21.82mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 27.25g, 43.6mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa138-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-3-Abu-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (33.44g, 담지량 0.598mmol/g)
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa139-resin, (3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-3-MeAbu-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산(Fmoc-D-3-MeAbu-OH)(11.5g, 33.9mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.69mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 50g, 84.5mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa139-resin, (3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-3-MeAbu-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (58.95g, 담지량 0.536mmol/g)
한편, 마찬가지로 합성한 담지량이 상이한 다른 로트에 있어서도 본 실시예에 있어서의 펩타이드 합성에 사용했다.
화합물 aa140-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-엔산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Gly(Allyl)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-엔산(Fmoc-D-Gly(Allyl)-(C#CH2)-OH)(1g, 2.85mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.59mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.58g, 5.69mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa140-resin((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)헥스-5-엔산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Gly(Allyl)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.15g, 담지량 0.420mmol/g)
화합물 aa141-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-메틸헥산산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Leu-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
0℃에서, N-메틸-N-나이트로소아세타마이드(CAS 번호 7417-67-6)(3.5g, 29.5mmol)를 다이에틸 에터(30mL)와 수산화 칼륨 수용액(50%, 12mL)의 혼합액에 가하고, 30분 교반했다. 다이에틸 에터층을 분리하고, 수산화 칼륨의 펠릿을 가하여 다이아조메테인 용액을 조정했다. 동일한 스케일에서의 다이아조메테인 용액의 조제를 2회 더 행하여, 다음의 반응에 이용했다.
Fmoc-D-Leu-OH(N-[(9H-플루오렌-9-일메톡시)카보닐]-D-류신)(5g, 14.15mmol)를 톨루엔에 용해시키고, 감압하 용매 증류 제거하는 조작을 3회 행했다. 잔사를 THF(40.4mL)에 용해시키고, 염빙욕으로 냉각했다. 거기에 N-메틸모폴린(2.022mL, 18.39mmol), 클로로폼산 에틸(1.766mL, 18.39mmol)을 각각 적하로 가했다. 염빙욕하에서 20분 교반 후, 조제한 다이아조메테인 용액(28.3mmol)을 실온에서 30분 간격으로 3회 가했다. LC/MS로 반응 진행을 확인하고, 반응액을 0℃로 냉각하여 다이에틸 에터로 희석 후, 10% 시트르산 수용액을 가하고, 다이에틸 에터로 추출했다. 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, aa141-a를 얻었다. (5g, 13.24mmol)
LCMS(ESI) m/z=378.3(M+H)+
유지 시간: 0.89분(분석 조건 SQDFA05)
aa141-a(4g, 10.59mmol)의 THF(42.4mL) 용액을 0℃로 냉각하고, 물(4.24mL), 트라이플루오로아세트산 은(0.257g, 1.165mmol), N-메틸모폴린(2.91mL, 26.5mmol)을 가하고, 실온에서 교반했다. LC/MS로 반응 완결을 확인한 후에 반응액을 0℃로 냉각하고, 다이에틸 에터(40mL)로 희석했다. 그 혼합액에 시트르산 수용액(10%)을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 헥세인/아세트산 에틸로 분쇄를 행하고, 고체를 여과 채취함으로써 목적물인 aa141((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-메틸헥산산, Fmoc-D-Leu-(C#CH2)-OH)을 얻었다. (4g, 82%)
LCMS(ESI) m/z=368.3(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA05)
aa141((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-메틸헥산산, Fmoc-D-Leu-(C#CH2)-OH)(1.045g, 2.85mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.59mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.58g, 5.69mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa141-resin((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-메틸헥산산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Leu-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.1g, 담지량 0.349mmol/g)
화합물 aa143-resin, (R)-2-[1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피페리딘-2-일]아세트산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Pic(2)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (R)-2-[1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피페리딘-2-일]아세트산(Fmoc-D-Pic(2)-(C#CH2)-OH)(1.01g, 2.76mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.84g, 6.14mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa143-resin, (R)-2-[1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피페리딘-2-일]아세트산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Pic(2)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.27g, 담지량 0.347mmol/g)
화합물 aa144-resin, 2-[(2R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피롤리딘-2-일]아세트산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Pro-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 2-[(2R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피롤리딘-2-일]아세트산(Fmoc-D-Pro-(C#CH2)-OH)(1g, 2.85mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 7g, 21.39mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa144-resin(2-[(2R)-1-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐)피롤리딘-2-일]아세트산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Pro-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (7.19g, 담지량 0.377mmol/g)
화합물 aa107-resin, (3S)-4-[2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시]-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Ser(NtBu-Aca)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
질소 분위기하, 화합물 aa107-a((S)-β-(카복시벤즈옥시아미노)-γ-뷰티로락톤)(15g, 63.8mmol), 팔라듐 탄소(5g, 30wt%)에 DMF(180mL)를 가하고, 수소 분위기하에 치환했다. 반응액을 실온에서 7시간 교반하고, 셀라이트 여과를 행했다. DMF(25mL)로 2회 셀라이트를 세정하고, 얻어진 잔사를 농축함으로써 화합물 aa107-b를 조생성물로서 얻었다(6.0g, 93%). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
얻어진 화합물 aa107-b(6.0g, 59.3mmol)를 DMF(170mL)에 용해시키고, 0도로 냉각했다. 반응액에 트라이에틸아민(24.8mL, 178mmol)을 가하고, 계속해서 DMF(130mL)에 용해시킨 염화 트라이틸(TrCl)(18.2g, 65.3mmol)을 20분에 걸쳐 천천히 적하했다. 반응액을 실온으로 승온하고, 실온에서 13시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 aa107-c를 얻었다(17g, 83%).
LCMS(ESI) m/z=366(M+Na)+
유지 시간: 0.65분(분석 조건 SQDAA50)
얻어진 화합물 aa107-c(20.8g, 60.6mmol)와 수산화 나트륨(2.66g, 66.6mmol)을 물/에탄올/THF 용액(1.14L, 1/5/5)에 용해시키고, 실온에서 1시간 교반한 후, 반응액을 감압 농축함으로써 화합물 aa107-d를 얻었다. (23.9g, quant.)
LCMS(ESI) m/z=384(M+Na)+
유지 시간: 0.47분(분석 조건 SQDAA50)
얻어진 화합물 aa107-d(6g, 15.7mmol)를 DMF(50mL)에 용해시키고, 0도로 냉각했다. 거기에 나트륨 tert-펜톡사이드(46.9mmol)의 톨루엔 용액(14.8mL)을 가하고, 실온으로 승온하여 30분간 교반했다. 계속해서 DMF(15mL)에 용해시킨 2-브로모-N-(tert-뷰틸)아세타마이드(CAS 번호 57120-58-8)(4.56g, 23.5mmol)를 0도에서 가했다. 반응액을 실온으로 승온하고, 5시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(10mM 아세트산 암모늄(AA) 수용액/메탄올)로 정제하여, 화합물 aa107-e를 얻었다(5.9g, 79%).
LCMS(ESI) m/z=497(M+Na)+
유지 시간: 0.60분(분석 조건 SQDAA50)
얻어진 화합물 aa107-e(5.0g, 10.5mmol)를 DCM/물(140mL, 5/2)에 용해시키고, 4N 염산수/1,4-다이옥세인(42.1mL, 169mmol)을 가했다. 반응액을 실온에서 1시간 교반한 후, 물(40mL)을 가하고, n-헥세인(100mL)으로 2회 세정했다. 얻어진 화합물 aa107-f를 포함하는 수용액을 그대로 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=233(M+H)+
유지 시간: 0.27분(분석 조건 SQDFA05)
상기의 화합물 aa107-f의 수용액(약 90mL)에 탄산 나트륨(27.8g, 263mmol)을 가하고, 1,4-다이옥세인(75mL)에 용해시킨 Fmoc-OSu(4.25g, 12.6mmol)를 가했다. 반응액을 실온에서 2시간 교반한 후에, TBME(300mL)를 가하고, 2N 염산수(150mL)를 가했다. 유기층을 감압 농축 후에 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa107((3S)-4-[2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시]-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-D-Ser(NtBu-Aca)-(C#CH2)-OH)을 얻었다(2.3g, 2공정 48.2%).
LCMS(ESI) m/z=455(M+H)+
유지 시간: 0.75분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa107((3S)-4-[2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시]-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산, Fmoc-D-Ser(NtBu-Aca)-(C#CH2)-OH)(1g, 2.2mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.43g, 5.5mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa107-resin((3S)-4-[2-(tert-뷰틸아미노)-2-옥소에톡시]-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Ser(NtBu-Aca)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4g, 담지량 0.279mmol/g)
화합물 aa108-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-메틸뷰톡시)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Ser(iPen)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
화합물 aa107-d(6g, 15.7mmol)를 DMF(103mL)에 용해시키고, 0도로 냉각했다. 반응액에 나트륨 tert-펜톡사이드(46.9mmol)의 톨루엔 용액(14.1mL)을 가하고, 실온으로 승온하고, 30분간 교반했다. 그 후, 1-브로모-3-메틸-2-뷰텐(2.71mL, 23.5mmol)을 0도에서 가했다. 반응액을 실온으로 승온하고, 4시간 교반했다. 1-브로모-3-메틸-2-뷰텐(0.9mL, 7.8mmol)을 추가하고, 4시간 더 교반했다. 그 후, 반응액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(10mM 아세트산 암모늄 수용액/메탄올)로 정제하여, 화합물 aa108-a를 얻었다(3.4g, 50.6%).
LCMS(ESI) m/z=428(M-H)-
유지 시간: 0.59분(분석 조건 SQDFA50)
화합물 aa108-a(3.6g, 8.38mmol)와 팔라듐 탄소(360mg, 10wt%)와 메탄올(41.9mL)의 혼합액을 수소 분위기하에서, 실온에서 20시간 교반했다. 반응액에 폼산과 DMSO를 가하고, 헥세인(100mL)에 디캔테이션을 행한 후에 감압 농축했다. 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 aa108-b를 얻었다(600mg, 38%).
LCMS(ESI) m/z=190(M+H)+
유지 시간: 0.15분(분석 조건 SQDFA50)
얻어진 화합물 aa108-b(600mg, 3.17mmol)를 물(3.6mL)에 용해시키고, DIPEA(2.49mL, 14.3mmol)를 가하고, Fmoc-OSu(1.07g, 3.17mmol)를 1,4-다이옥세인(4.75mL) 용액으로서 가했다. 반응액을 실온에서 30분간 교반한 후에, 물(4mL)을 가하고 헥세인/에터(3mL, 3/1)로 2회 추출을 행했다. 수층에 황산수소 칼륨(KHSO4)(1.62g, 14.3mmol)을 가하고, 아세트산 에틸(20mL)로 2회 추출하고, 합친 유기층을 포화 식염수/물(1/1,15mL)로 2회 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 후, 여과한 여과액을 감압 농축하여, 화합물 aa108((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-메틸뷰톡시)뷰탄산, Fmoc-D-Ser(iPen)-(C#CH2)-OH)을 얻었다. (1.2g, 92%)
LCMS(ESI) m/z=412(M+H)+
유지 시간: 0.91분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa108((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-메틸뷰톡시)뷰탄산, Fmoc-D-Ser(iPen)-(C#CH2)-OH)(0.1g, 0.243mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 0.380g, 0.61mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa108-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-(3-메틸뷰톡시)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Ser(iPen)-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (434mg, 담지량 0.415mmol/g)
화합물 aa145-resin, 3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-bMeAla-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산(Fmoc-bMeAla-OH)(1g, 3.07mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.84g, 6.15mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa145-resin(3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]프로판산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-bMeAla-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (4.34g, 담지량 0.449mmol/g)
화합물 aa146-resin, 3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-bAla-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산(Fmoc-bAla-OH)(8g, 25.7mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 32.1g, 51.4mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa146-resin(3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로판산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-bAla-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (37.86g, 담지량 0.528mmol/g)
화합물 aa147-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-페닐펜탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-Hph-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-페닐펜탄산(Fmoc-D-Hph-(C#CH2)-OH)(1g, 2.41mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 3.03g, 4.82mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa147-resin((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-페닐펜탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-Hph-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (3.61g, 담지량 0.415mmol/g)
화합물 aa148-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-3-CF3-bAla-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)의 합성
상업적 공급업자로부터 구입한 (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산(Fmoc-3-CF3-bAla-(C#CH2)-OH)(0.569mg, 1.5mmol)과 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.59mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 1.89g, 3mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa148-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4,4,4-트라이플루오로뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-3-CF3-bAla-(C#CH2)-O-Trt(2-Cl)resin)을 얻었다. (2.19g, 담지량 0.399mmol/g)
화합물 aa149-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)의 합성
화합물 aa149-resin, (3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)은 WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법으로 합성했다.
화합물 aa155-resin, 2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산-2-클로로트라이틸 레진의 합성
아미노산의 레진에의 담지는, 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa155(2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산)(0.46g, 1.04mmol)와 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.6mmol/g, 100-200mesh, 1% DVB, 1.3g, 2.08mmol)을 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로, 화합물 aa155-resin, 2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산-2-클로로트라이틸 레진을 얻었다. (1.54g, 담지량 0.336mmol/g)
1-3. 자동 합성기에 의한 펩타이드 고상 합성
WO2013/100132 혹은 WO2018/225864에 기재된 방법으로, 환상 펩타이드 화합물(화합물 1∼화합물 762, 화합물 764∼화합물 845, 화합물 847∼화합물 1027, 화합물 1029∼화합물 1146, 화합물 1148∼화합물 1410, 화합물 1412∼화합물 2020, 화합물 2111, 화합물 2143∼2151, 화합물 2172∼2179, 2187, 2188)(표 39)을 합성했다. 펩타이드 합성기(MultipepRS; Intavis사제)를 이용하여, 하기에 추가로 상세를 나타내는 Fmoc법에 의해 펩타이드 합성을 행하고, 조작의 상세한 수순에 대해서는 합성기에 부속된 매뉴얼에 따랐다. 한편, 표 39에 기재된 환상 펩타이드를 구성하는 각 아미노산 잔기의 정식 명칭, 구조, 및 약칭의 관계는 전술한 표 2∼7 및 이하의 표 8로부터 파악된다.
[표 8]
Fmoc법에 의한 펩타이드 합성법(기본이 되는 펩타이드 합성법)을, 이하의 1-3-1∼1-3-5에 상세히 기술한다.
1-3-1. 아미노산의 N 말단으로부터의 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응
펩타이드 화합물은 Intavis사제 펩타이드 합성기(MultipepRS 혹은 MultipepRSi)를 이용하여, Fmoc 보호 아미노산을 이용한 고상 합성법에 의해 합성했다. 조작의 상세한 수순에 대해서는 합성기에 부속된 매뉴얼에 따랐다.
목적으로 하는 펩타이드를 구성하는 Fmoc 보호 아미노산(0.3-0.6mol/L), 및 카복실기의 활성화제로서 HOAt, oxyma 혹은 HOOBt(0.375mol/L)를, NMP 또는 NMP/DMF(1/1)에 용해시켜 용액 1을 조제했다. Fmoc 보호 아미노산이 상기 용매에 난용인 경우, 20∼30%(v/v)가 되도록 DMSO를 첨가하여 용액 1을 조제했다. 측쇄에 THP 보호기를 갖는 Fmoc 보호 아미노산으로서, 예를 들면 Fmoc-MeSer(tBuOTHP)-OH, Fmoc-Ser(tBuOTHP)-OH, Fmoc-MeSer(THP)-OH, Fmoc-Thr(THP)-OH, Fmoc-Ser(THP)-OH, Fmoc-cisHyp(THP)-OH(화합물 aa101), 또는 Fmoc-Hyp(THP)-OH(화합물 aa102)를 이용한 경우는 카복실기의 활성화제로서 oxyma를 이용하여 용액 1을 조제하고, 몰레큘러 시브 4A1/8(와코 준야쿠 공업) 또는 몰레큘러 시브 4A1/16(와코 준야쿠 공업)을 첨가하여 펩타이드 합성에 이용했다. N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(10% v/v)와 N,N-다이메틸폼아마이드(DMF)를 혼합하여, 용액 2를 조제했다.
N 말단이 Fmoc기로 보호된 아스파르트산의 측쇄 카복실산 부위, 또는 N 말단이 Fmoc기로 보호된 아미노산의 주쇄 카복실산 부위가 결합한 2-클로로트라이틸 레진(100mg)을 고상 반응 용기에 가하고, 펩타이드 합성기에 세팅했다. 이 레진(100mg)에 다이클로로메테인(DCM)(0.8mL)을 가하고 1시간 정치함으로써 레진의 팽윤을 행했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 용액 1 및 용액 2를 펩타이드 합성기에 세팅하고, 펩타이드 합성기에 의한 자동 합성을 개시했다.
레진을 포함하는 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2% v/v, 0.7mL)을 첨가하고, 실온에서 N 말단의 Fmoc기의 탈보호를 행했다. 1잔기째의 탈보호에 있어서는 4.5분간 반응시키고, 2잔기째 이후의 탈보호에 있어서는 10분간 반응시킨 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 거기에 DMF(0.7mL)를 가하고, 5분 정치 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 3회 더 반복함으로써, 레진 상에 결합한 아미노산, 또는 펩타이드의 N 말단의 Fmoc기가 제거되어 아미노기가 된 레진을 얻었다.
계속해서, 용액 1(0.3mL)과 용액 2(0.36mL)를 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에, 상기 탈보호 처리 후의 레진에 첨가하고, 고상 반응 용기를 40℃로 가온했다. 난신장 서열 등의 경우는 필요에 따라서 60℃까지 가온했다. 레진 상의 아미노기와 Fmoc 보호 아미노산의 축합 반응은, 2.5시간 반응시켰다. 난신장 서열 등의 경우는 필요에 따라서 20시간 반응시켰다. 반응 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 신장 효율이 낮은 경우, 이 Fmoc 보호 아미노산의 축합 반응을 1회 또는 2회 더 반복해서 행했다. 이어서 레진을 DMF(0.7mL)로 3회 세정했다. 이 Fmoc기의 탈보호 반응에 뒤잇는 Fmoc 아미노산의 축합 반응을 1사이클로 하고, 이 사이클을 반복함으로써 레진 표면 상에 펩타이드를 신장시켰다. 펩타이드 신장 완료 후, 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2% v/v, 0.7mL)을 레진에 첨가하고, 15분 반응시켜 Fmoc기의 탈보호 반응을 행한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 얻어진 레진을 DMF(0.7mL)로 4회 세정 후, DCM(0.7mL)으로 4회 세정했다.
1-3-2. 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출
WO2013/100132, WO2018/225864에 기재된 방법, 또는 상기의 방법에 의해 얻어진 레진에 대해 0.75%(v/v)의 DIPEA를 포함하는 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)/DCM(1/1, v/v, 2mL)을 가하고, 실온에서 2시간 반응시켜 레진으로부터의 펩타이드쇄의 절출 반응을 행했다. 반응 후, 튜브 내의 용액을 프릿으로부터 회수했다. 남은 레진에 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)/DCM(1/1, v/v, 1mL)을 가하고, 용액을 프릿으로부터 회수하는 조작을 2회 행했다. 얻어진 모든 절출 용액을 혼합하고, DMF(4mL) 또는 1,2-다이클로로에테인(4mL)을 혼합한 후, Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다.
1-3-3. 절출된 펩타이드의 환화법
상기의 방법에 의해 얻어진 잔사를 DMF(4mL)와 DCM(4mL)의 혼합액에 용해시키고, (1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노-모폴리노-카베늄 헥사플루오로인산염(COMU)의 DMF 용액(0.5M, 1.5등량) 혹은 O-(7-아자-1H-벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N,N-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)의 DMF 용액(0.5M, 1.5등량)과, DIPEA(1.8등량)를 가하고, 실온에서 2시간 교반함으로써, N 말단의 아미노기와 C 말단의 카복실기의 축합 환화 반응을 행했다. 등량수는 원료로서 이용한 레진의 아미노산 담지율(mmol/g)에 사용한 레진량(통상은 100mg)을 곱셈한 것을 기준으로 계산했다. 목적하는 환상 펩타이드의 생성은 LC/MS 측정(Waters사제 SQ Detector2)에 의해 확인한 후, 반응액을 Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다.
1-3-4. 환상 펩타이드가 갖는 측쇄 작용기의 보호기의 탈보호
측쇄에 THP 보호된 수산기를 갖는 Fmoc 보호 아미노산, 예를 들면 Fmoc-MeSer(tBuOTHP)-OH, Fmoc-Ser(tBuOTHP)-OH, Fmoc-MeSer(THP)-OH, Fmoc-Thr(THP)-OH, Fmoc-Ser(THP)-OH, Fmoc-D-MeSer(THP)-OH(화합물 aa054), Fmoc-cisHyp(THP)-OH(화합물 aa101) 및 Fmoc-Hyp(THP)-OH(화합물 aa102)를 이용하여 합성한 서열에 있어서는, 상기에서 얻어진 잔사에 황산수소 테트라메틸암모늄(0.05M)의 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로아이소프로필 알코올(HFIP) 용액(2%(v/v)의 트라이아이소프로필실레인(TIPS), 1%(v/v)의 1,2-다이클로로에테인을 포함한다)을 4mL 가하고, 잔사를 용해시킨 후, 실온에서 4시간 정치함으로써 THP 보호기의 탈보호를 행했다. 반응 완결을 LC/MS(Waters사제 SQ Detector2)로 확인한 후, 반응액에 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA)(70μL)을 가하고, Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다. 이 탈보호 반응에 있어서 HFIP 대신에 다른 플루오로알코올, 예를 들면 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE) 등도 이용할 수 있다.
Fmoc-MeAsp(OAl)-OH를 이용하여 합성한 서열에 있어서는, 환상 펩타이드를 DMF(0.5M)에 용해시키고, 질소 분위기하, 실온에서 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(펩타이드에 대해 0.01-0.05당량), 페닐실레인(펩타이드에 대해 0.7당량)을 가하고, 30분 교반하여 Allyl기의 탈보호를 행했다. 목적하는 환상 펩타이드의 생성을 LC/MS 측정(Waters사제 SQ Detector2)에 의해 확인한 후, 반응액을 Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다.
1-3-5. 환상 펩타이드의 정제법
상기의 방법에 의해 얻어진 잔사에 DMF 혹은 DMSO를 가하고, 불용물을 필터 여과로 제거한 후, preparative-HPLC로 정제하여 목적하는 환상 펩타이드를 얻었다. 정제 장치는 Waters Auto Purification System을 이용하고, 칼럼은 YMC-Actus Triart C18(내경 20mm, 길이 100mm) 혹은 YMC-Actus Triart Phenyl(내경 20mm, 길이 100mm)을 사용하고, 이동상은 메탄올-아세트산 암모늄 수용액(50mmol/L) 혹은 0.1%의 폼산을 포함하는 아세토나이트릴-물을 사용했다.
화합물 1의 합성
원료로서 화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.478mmol/g, 100mg, 0.0478mmol)을 이용하고, Fmoc-MeChg-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeCha-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-Cha-OH, 및 Fmoc-MeLeu-OH를 이용한, 전술한 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응, 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출, 절출된 펩타이드의 환화(환화 시약으로서 O-(7-아자-1H-벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N,N-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)를 사용), 및 환상 펩타이드의 정제를 행하여, 목적으로 하는 화합물 1(16.6mg, 23%)을 얻었다.
화합물 1((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9,18-비스(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)
LCMS(ESI) m/z=1480.1(M-H)-
유지 시간: 2.155분(분석 조건 SSC-FA-03)
화합물 1의 제조법에 준하여 화합물 2∼화합물 762, 화합물 764∼화합물 845, 화합물 847∼화합물 1027, 화합물 1029∼화합물 1135, 화합물 2007∼화합물 2020, 및 화합물 2111을 제조했다. 화합물 1의 제조법에 준하여 제조한 환상 펩타이드 화합물에, 탈보호 반응을 더 추가하여, 화합물 1373∼화합물 1376을 제조했다. αα-다이치환 아미노산과, N-알킬아미노산을 축합시키는 공정을 복수회 반복하는 것을 추가로 포함하는, 화합물 1의 제조법에 준한 방법으로 화합물 1450∼화합물 1460을 제조했다.
화합물 1355의 합성
원료로서 화합물 aa010-resin, (3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-Mor(26-bicyc))(0.279mmol/g, 100mg, 0.0279mmol)을 이용하고, Fmoc-MeGly(cPent)-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeSer(nPr)-OH, Fmoc-Aze(2)-OH, Fmoc-MeAla-OH, Fmoc-Ile-OH, 및 Fmoc-MeLeu-OH를 이용한, 전술한 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응, 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출, 절출된 펩타이드의 환화(환화 시약으로서 (1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노모폴리노카베늄 헥사플루오로포스페이트(COMU)를 사용), 및 환상 펩타이드의 정제를 행하여, 목적으로 하는 화합물 1355(9.75mg, 24%)를 얻었다.
화합물 1355((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-15-(3-옥사-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-8-카보닐)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-35-(프로폭시메틸)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온)
LCMS(ESI) m/z=1457.9(M-H)-
유지 시간: 7.425분(분석 조건 SSC-A-AF-01)
화합물 1355의 제조법에 준하여 화합물 1136∼화합물 1146, 및 화합물 1148∼화합물 1354, 화합물 1356∼화합물 1372를 제조했다. αα-다이치환 아미노산, 및/또는 N-알킬아미노산을 포함하는 서열을 축합시키는 공정을 40℃∼60℃에서 가열하여 행하는 것을 추가로 포함하는, 화합물 1355의 제조법에 준한 방법으로 화합물 1869∼화합물 2006을 제조했다.
화합물 1471의 합성
원료로서 화합물 aa138-resin, (3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-D-3-Abu-O-Trt(2-Cl)resin)(0.494mmol/g, 100mg, 0.0494mmol)을 이용하고, Fmoc-MeGly(cPent)-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MePhe(4-Me)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-Ile-OH, 및 Fmoc-MeLeu-OH를 이용한, 전술한 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응(Fmoc-cLeu-OH의 신장은 축합제로서 Oxyma를 이용하고, 반응 후에 프릿으로부터의 폐액 조작 후, Fmoc-cLeu-OH의 축합 반응을 2회 더 반복했다. 추가로 미반응 아미노기에 대해서는 Z-Gly-OH(CAS 번호 1138-80-3), 축합제로서 HOAt, DIC, 용매로서 DMF를 이용함으로써 캐핑을 행했다. 미반응 아미노기의 처리 공정은, 글라이신 캐핑에 의한 제거 공정이라고도 부른다), 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출, 절출된 펩타이드의 환화(환화 시약으로서 O-(7-아자-1H-벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N,N-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU)를 사용), 및 환상 펩타이드의 정제를 행하여, 목적으로 하는 화합물 1471(12.68mg, 19%)을 얻었다.
화합물 1471((3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로펜틸-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)
LCMS(ESI) m/z=1322.9(M-H)-
유지 시간: 2.149분(분석 조건 SSC-AF-00)
화합물 1471의 제조법에 준하여, αα-다이치환 아미노산, 및/또는 N-알킬아미노산을 포함하는 서열을 축합시키는 공정을 복수회 반복하거나, 40℃∼60℃에서 가열하여 행하거나, 혹은 이들을 조합하여 행하는 것을 추가로 포함하는, 화합물 1471의 제조법에 준한 방법으로 화합물 1377∼화합물 1410, 화합물 1412∼화합물 1449, 화합물 1461∼화합물 1470, 화합물 1472∼화합물 1643을 제조했다.
화합물 1805의 합성
원료로서 화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.478mmol/g, 100mg, 0.0478mmol)을 이용하고, Fmoc-MeChg-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeSer(nPr)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-Ile-OH, 및 Fmoc-MeLeu-OH를 이용한, 전술한 Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응(Fmoc-MeChg-OH는 축합제로서 Oxyma를 이용하여 50℃에서 10시간 축합 반응을 행하고, Fmoc-cLeu-OH는 축합제로서 Oxyma를 이용하여 60℃에서 16시간 축합 반응을 행했다), 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출, 절출된 펩타이드의 환화(환화 시약으로서(1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노모폴리노카베늄 헥사플루오로포스페이트(COMU)를 사용), 및 환상 펩타이드의 정제를 행하여, 목적으로 하는 화합물 1805(25.53mg, 38%)를 얻었다.
화합물 1805((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-9-(프로폭시메틸)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)
LCMS(ESI) m/z=1415.9(M-H)-
유지 시간: 1.923분(분석 조건 SSC-FA-03)
화합물 2172, 및 화합물 2173의 합성
화합물 2172, 및 화합물 2173의 합성은, 원료로서 화합물 aa155-resin(2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산-2-클로로트라이틸 레진), Fmoc-MeGly(cPent)-OH, Fmoc-MeIle-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeCha-OH, Fmoc-MePhe(4-Me)-OH 및 Fmoc-Ile-OH를 이용하여, 화합물 1∼화합물 762, 화합물 764∼화합물 1027, 화합물 1029∼화합물 1410, 화합물 1412∼화합물 2020, 화합물 2111의 어느 합성과 마찬가지의 수법으로 행하여, 목적으로 하는 화합물 2172(1.31mg, 3%), 및 화합물 2173(1.42mg, 3%)을 얻었다.
화합물 2172((3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-27-사이클로펜틸-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1307.1(M+H)+
유지 시간: 1.48분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2173((3S,9S,18S,24R,27S,33S)-18,27-비스[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,13,16,25,28-옥타메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-2,5,8,11,14,17,20,26,29,32-데카옥소스파이로[22-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,25,28,31-데카자바이사이클로[31.3.0]헥사트라이아콘테인-30,1'-사이클로펜테인]-24-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1303.1(M+H)+
유지 시간: 1.16분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2174((3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-32-사이클로펜틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소-9-(프로폭시메틸)스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드)의 합성
원료로서 화합물 aa155-resin(2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산-2-클로로트라이틸 레진)을 이용하여, 본 명세서에 기재한 일반적인 펩타이드 신장법으로 Fmoc-MeGly(cPent)-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-F)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeSer(nPr)-OH, Fmoc-Aze(2)-OH, Fmoc-MeAla-OH, Fmoc-Ile-OH의 순서로 펩타이드쇄를 신장시켰다. N 말단의 Fmoc기를 남긴 그대로, 다음의 조작을 행했다.
레진을 DMF(0.7mLx4회), DCM(0.7mLx2회), 톨루엔(0.7mLx2회)로 순서로 세정했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 톨루엔 용액(2% v/v, 0.7mL)을 첨가하고, 10분 반응시켜 Fmoc기의 탈보호를 행했다. 용액을 프릿으로부터 배출한 후, 레진을 톨루엔(0.7mLx2회), DCM(0.7mLx2회)으로 순서대로 세정했다.
상기에 의해 얻어진 레진에 대해, Fmoc-MeLeu-OH(49mg, 0.134mmol, 4등량), [에틸사이아노(하이드록시이미노)아세테이토-O2]트라이-1-피롤리딘일포스포늄 헥사플루오로인산(PyOxym)(70.6mg, 0.134mmol, 4등량), DIPEA(0.035mL, 0.2mmol, 6등량)의 DCM(0.7mL) 용액을 가하고, 실온에서 3시간 정치했다. 용액을 프릿으로부터 배출한 후, 레진을 DCM(0.7mLx3회)으로 세정하고, 추가로 DMF(0.7mLx3회)로 세정했다. 얻어진 레진에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2% v/v, 0.7mL)을 첨가하고, 15분 반응시켜 Fmoc기의 탈보호를 행한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 얻어진 레진을 DMF(0.7mLx4회)로 세정 후, DCM(1.25mLx4회)으로 세정을 행했다.
상기의 방법에 의해 얻어진 레진 상에 0.75%의 DIPEA를 포함하는 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)/DCM(1/1, v/v, 2mL)을 가하고, 실온에서 2시간 진탕하고, 레진으로부터의 펩타이드쇄의 절출 반응을 행했다. 반응 후, 튜브 내의 용액을 프릿으로부터 회수했다. 남은 레진에 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)/DCM(1/1, v/v, 1mL)을 가하고, 용액을 프릿으로부터 회수하는 조작을 2회 행했다. 얻어진 모든 절출 용액을 혼합하고, DMF(4mL)를 가하고 Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다.
상기의 방법에 의해 얻어진 잔사를 DMF(4mL)와 DCM(4mL)의 혼합액에 용해시키고, (1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노-모폴리노-카베늄 헥사플루오로인산염(COMU)의 DMF 용액(0.5M, 0.1mL)과 DIPEA(0.015mL)를 가하고, 실온에서 2시간 교반함으로써, N 말단의 아미노기와 측쇄 카복실산의 축합 환화 반응을 행했다. 목적하는 환상 펩타이드의 생성은 LC/MS 측정(Waters사제 SQ Detector2)에 의해 확인한 후, 반응액을 Genevac사제 하이 스루풋 원심 증발기(HT-12)에 의해 감압하 용매 증류 제거했다.
상기의 방법에 의해 얻어진 잔사에 DMF를 가하고, 불용물을 필터 여과로 제거한 후, preparative-HPLC(Waters Auto Purification System으로, 칼럼은 YMC-Actus Triart Phenyl(내경 20mm, 길이 100mm)을 사용하고, 이동상으로서 메탄올-아세트산 암모늄 수용액(50mmol/L)을 사용)로 정제하여, 목적으로 하는 화합물 2174(5.55mg, 12%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=1420.3(M+H)+
유지 시간: 1.10분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2175∼화합물 2179의 합성
화합물 2175∼화합물 2179는, 화합물 aa155-resin(2-[(2R)-3-(다이메틸아미노)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-3-옥소프로필]설판일아세트산-2-클로로트라이틸 레진)을 원료로서 이용하고, Fmoc 아미노산으로서 Fmoc-MeGly(cPent)-OH, Fmoc-MeIle-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hyp(Et)-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-F)-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeCha-OH, Fmoc-MePhe(4-Me)-OH, Fmoc-Aze(2)-OH, Fmoc-MeAla-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-MeLeu-OH를 이용함으로써 화합물 2174의 합성법과 마찬가지의 수법으로 합성했다.
화합물 2175((3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S)-18-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로헥실메틸)-30-사이클로펜틸-N,N,7,10,13,16,22,28,31-노나메틸-21-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35-운데카옥소스파이로[25-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34-운데카자바이사이클로[34.3.0]노나트라이아콘테인-33,1'-사이클로펜테인]-27-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1434.3(M+H)+
유지 시간: 1.64분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2176((3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S,40R)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-9-(사이클로헥실메틸)-32-사이클로펜틸-3-[2-[3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-40-에톡시-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1506.4(M+H)+
유지 시간: 1.88분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2177((3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-32-사이클로펜틸-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1468.3(M+H)+
유지 시간: 1.55분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2178((3S,9S,18S,21S,27R,30S,36S)-18,30-비스[(2S)-뷰탄-2-일]-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,13,16,22,28,31-노나메틸-9-[(4-메틸페닐)메틸]-21-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,14,17,20,23,29,32,35-운데카옥소스파이로[25-싸이아-1,4,7,10,13,16,19,22,28,31,34-운데카자바이사이클로[34.3.0]노나트라이아콘테인-33,1'-사이클로펜테인]-27-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1430.3(M+H)+
유지 시간: 1.43분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2179((3S,9S,12S,17S,20S,23S,29R,32S,38S)-20-[(2S)-뷰탄-2-일]-9,32-다이사이클로펜틸-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-N,N,7,10,17,18,24,30,33-노나메틸-23-(2-메틸프로필)-2,5,8,11,16,19,22,25,31,34,37-운데카옥소스파이로[27-싸이아-1,4,7,10,15,18,21,24,30,33,36-운데카자트라이사이클로[36.3.0.012,15]헨테트라콘테인-35,1'-사이클로펜테인]-29-카복사마이드)
LCMS(ESI) m/z=1416.3(M+H)+
유지 시간: 1.17분(분석 조건 SQDFA05long)
실시예에 기재한 환상 펩타이드 화합물의 매스 스펙트럼의 값과 액체 크로마토그래피의 유지 시간은 표 22에 기재했다.
1-4. 펩타이드 수식에 의한 환상 펩타이드 합성
1-4-1. TFA 아마이드의 레진 상에 있어서의 N-메틸화를 개재시킨 펩타이드 합성
화합물 2159((5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,11-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36-운데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온)의 합성
화합물 2159의 합성은, 이하의 스킴에 따라 행했다.
2-아미노-2-메틸프로판산(H-Aib-OH, CAS 번호 62-57-7)(2.5g, 24.24mmol), DIPEA(4.66mL, 26.7mmol)의 메탄올(12.12mL) 용액에 트라이플루오로아세트산 에틸(3.76mL, 31.5mmol)을 가하고 60℃에서 20시간 교반했다. 반응액을 실온으로 냉각하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사에 1mol/L 염산수를 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 2-메틸-2-(2,2,2-트라이플루오로아세트아마이드)프로판산(TFA-Aib-OH)을 얻었다. (2.2g, 46%)
LCMS(ESI) m/z=198(M-H)-
유지 시간: 0.40분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa139-resin((3R)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-3-MeAbu-O-Trt(2-Cl)resin)(100mg, 0.343mmol/g, 0.0343mmol)을 원료로서 이용하여, 필터가 부착된 반응 용기에서 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 신장법으로 Fmoc-MeVal-OH의 신장에 계속해서, 상기의 처방에 의해 얻어진 TFA-Aib-OH(2-메틸-2-(2,2,2-트라이플루오로아세트아마이드)프로판산)의 신장을 행하여, 화합물 2159-a-resin을 얻었다.
얻어진 화합물 2159-a-resin을 DCM(1mL)으로 팽윤시킨 후 DMF(1mL)로 4회 세정했다. 포스파젠 염기 P1-tBu(38μL, 0.150mmol)의 DMF 용액(180μL)과 아이오딘화 메틸(62μL, 1mmol)의 DMF 용액(180μL)을 가하고, 밀폐하 40℃에서 30분 진탕했다. 반응액을 제거한 후, 레진을 DMF(1mL)로 4회 세정하고, DCM(1mL)으로 4회 더 세정하여, 화합물 2159-b-resin을 얻었다. 얻어진 레진의 일부를 TFE/DCM(1/1)으로 절출하고 LC/MS로 분석을 행하여, 반응의 진행을 확인했다.
LCMS(ESI) m/z=424(M-H)-
유지 시간: 0.57분(분석 조건 SQDFA05)
수소화 붕소 나트륨(NaBH4)(758mg, 20mmol)을 플라스크에 넣고 펌프로 퍼올린 후 질소 분위기하로 하고, 트라이글라임(10mL)에 용해시켜 용액 A로 했다. 상기에서 얻어진 화합물 2159-b-resin을 DCM(1mL)으로 팽윤시킨 후, THF(0.7mL)로 4회 세정했다. 레진에 THF(0.5mL), 메탄올(0.25mL), 용액 A(0.25mL)를 가하고 개방계에서 실온에서 40분 진탕했다. 반응액을 제거한 후, 메탄올(0.7mL)을 가하고 1 분 후에 폐액하는 레진의 세정 조작을 4회 반복하고, DCM(0.7mL)과 마찬가지로 레진을 4회 더 세정하여, 화합물 2159-c-resin을 얻었다. 얻어진 레진의 일부를 TFE/DCM(1/1)으로 절출하고 LC/MS로 분석을 행하여, 반응의 진행을 확인했다.
LCMS(ESI) m/z=330(M+H)+
유지 시간: 0.33분(분석 조건 SQDFA05)
그 후의 펩타이드 신장 및 환화, 정제의 공정은 기본 루트에 따라 행하여, 화합물 2159((5S,8S,11S,15R,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8,11-다이((S)-sec-뷰틸)-29-(3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-아이소프로필-5,6,12,15,16,19,21,21,22,33,36-운데카메틸테트라코사하이드로-2H-아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H)-운데카온)(4.1mg, 9%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2152∼화합물 2158, 화합물 2160은 화합물 2159의 합성과 마찬가지의 수법으로 합성했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-2. OH의 알킬화에 의한 펩타이드 수식
화합물 2116((3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-36-벤질옥시-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
유리제의 스크루 캡 바이알에, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성으로 합성한 화합물 1483((3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(5mg, 3.83μmol), 산화 은(I)(26.6mg, 0.115mmol), 브로민화 벤질(19.7mg, 0.115mmol)을 혼합하고, 1,4-다이옥세인(0.05mol/L, 77μL)을 가하고, 캡을 하여 60도에서 밤새 반응시켰다. 반응액을 여과한 후, 여과액을 역상 중압 칼럼 크로마토그래피(0.3%의 폼산을 포함하는 아세토나이트릴/물)에 의해 정제하고, 화합물 2116((3S,9S,18S,21S,25R,28S,34S,36R)-36-벤질옥시-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,25,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(3.7mg, 70%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2118, 화합물 2125, 화합물 2128, 화합물 2130, 화합물 2131, 화합물 2133, 화합물 2134, 화합물 2138, 화합물 2139의 합성
화합물 2116의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 신장법으로 합성한 화합물 875((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)를 원료로서 이용하고, 이하의 표에 나타내는 알킬화제를 이용하여, 화합물 2118, 화합물 2125, 화합물 2128, 화합물 2130, 화합물 2131, 화합물 2133, 화합물 2134, 화합물 2138및 화합물 2139를 합성했다. 정제는 역상 중압 칼럼 크로마토그래피 혹은 Preparative HPLC로 행했다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 알킬화제, 이용한 원료인 화합물 875의 양(mg), 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 9]
화합물 2132, 화합물 2126, 화합물 2129, 화합물 2127, 화합물 2137, 화합물 2141, 화합물 2136, 화합물 2140, 화합물 2135의 합성
화합물 2116의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 신장법으로 합성한 화합물 544((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-하이드록시-21,28-다이아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)를 원료로서 이용하고, 이하의 표에 나타내는 알킬화제를 이용하여, 화합물 2132, 화합물 2126, 화합물 2129, 화합물 2127, 화합물 2137, 화합물 2141, 화합물 2136, 화합물 2140 및 화합물 2135를 합성했다. 정제는 역상 중압 칼럼 크로마토그래피 혹은 Preparative HPLC로 행했다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 알킬화제, 이용한 원료인 화합물 544의 양(mg), 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 10]
화합물 2043, 2044, 2045의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.3mmol/g, 1.6g, 0.48mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의해 이하에 나타내는 전구체 펩타이드(화합물 2044-a)를 합성했다(230mg, 0.188mmol, 39%).
LCMS(ESI) m/z=1224(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2044-a를 원료로서 이용하고, 화합물 2116의 합성과 마찬가지의 수법에 의해 이하의 표에 나타내는 알킬화제를 이용하여, 화합물 2043, 화합물 2044, 화합물 2045를 합성했다. 정제는 역상 중압 칼럼 크로마토그래피 혹은 Preparative HPLC로 행했다. 이하의 표에는 이용한 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 알킬화제, 원료인 화합물 2044-a의 양(mg), 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 11]
화합물 2117((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 1374((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(5mg, 3.43μmol)를 원료로 하여, 2-(2-브로모에톡시)테트라하이드로-2H-피란(14.3mg, 0.0686mmol), 테트라뷰틸암모늄 브로마이드(3.32mg, 10.29μmol)를 가한 후, 다이클로로메테인(0.04mol/L, 86μL)과 5mol/L 수산화 나트륨 수용액(27.4μL)을 가하고 실온에서 5일간 반응시켰다. 반응액을 역상 중압 칼럼 크로마토그래피(0.3%의 폼산을 포함하는 아세토나이트릴/물)에 의해 정제하여 화합물 2117-a를 얻었다. (3.3mg, 61%)
LCMS(ESI) m/z=1586(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDFA50)
화합물 2117-a(3.3mg, 2.08μmol)를, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 신장법에 따라 THP 보호기의 탈보호를 행한 후, 정제함으로써 화합물 2117((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 얻었다. (1.59mg, 54%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2122((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 1376((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(5mg, 3.43μmol)을 원료로서 이용하여, 화합물 1374-a의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2122-a를 얻었다. (3.1mg, 57%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=1585.9(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA50)
화합물 2122-a(3.1mg)를 이용하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 신장법에 따라 THP 보호기의 탈보호를 행한 후, 정제함으로써 화합물 2122((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-(2-하이드록시에톡시)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(1.3mg, 44%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2121, 화합물 2119, 화합물 2124, 화합물 2120 및 화합물 2123의 합성
화합물 1376((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 원료로서 이용하여, 화합물 2117-a의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2121, 화합물 2119, 화합물 2124를 합성했다. 정제는 역상 중압 칼럼 크로마토그래피 혹은 Preparative HPLC로 행했다. 이하의 표에는, 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 알킬화제, 이용한 원료인 화합물 1376의 양(mg), 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 12]
화합물 1374((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-36-하이드록시-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)를 원료로서 이용하여, 화합물 2117-a의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2120 및 화합물 2123을 합성했다. 정제는 역상 중압 칼럼 크로마토그래피 혹은 Preparative HPLC로 행했다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 알킬화제, 이용한 원료인 화합물 1374의 양(mg), 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 13]
1-4-3. 환원적 커플링 반응에 의한 펩타이드 수식
화합물 2085((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(4-(다이플루오로메틸)-3-플루오로펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온)의 합성
화합물 2085의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.531mmol/g, 1.3g, 0.69mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의해 화합물 2085-a를 얻었다. (772mg, 0.531mmol, 77%)
LCMS(ESI) m/z=1360(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2085-a(772mg, 0.568mmol)와 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(6.56mg, 5.68μmol)을 혼합하고, 질소 분위기하 DCM(1.2ml) 및 페닐실레인(49μl, 0.398mmol)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2085-b를 얻었다. (255mg, 34%)
LCMS(ESI) m/z=1320(M+H)+
유지 시간: 0.87분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2085-b(255mg, 0.193mmol), N-하이드록시프탈이미드(40.9mg, 0.25mmol), 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 염산염(WSCI·HCl)(74.1mg, 0.386mmol)을 DCM(2ml)에 용해시키고, 실온에서 2시간 15분 교반했다. 반응 혼합액을 DCM으로 희석하고, 물로 2회 세정했다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조한 후, 감압 농축하여, 화합물 2085-c를 조생성물로서 얻었다. (299mg, quant.)
LCMS(ESI) m/z=1465(M+H)+
유지 시간: 1.00분(분석 조건 SQDFA05)
질소 분위기하에서, 브로민화 니켈 삼수화물(NiBr2·3H2O)(2.79mg, 10.24μmol) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(2.75mg, 1.052μmol)을 DMA(60μL)에 용해시켜, Ni 용액을 조제했다.
질소 분위기하에서, 화합물 2085-c(15.0mg, 10.24μmol), 아연 분말(10mg, 0.154mmol) 및 4-브로모-1-(다이플루오로메틸)-2-플루오로벤젠(12.0mg, 51.2μmol)의 혼합물에 DMA(60μL)를 가한 후, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 그 후, 반응 용액을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하고, 프랙션을 동결 건조함으로써 화합물 2085((5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(4-(다이플루오로메틸)-3-플루오로펜에틸)-11-아이소뷰틸-5,6,12,16,19,33,36-헵타메틸-15-(피페리딘-1-카보닐)도코사하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜탄]-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37(14H,22H)-운데카온)를 얻었다. (6.2mg, 42.7%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2077, 화합물 2076, 화합물 2072, 화합물 2080, 화합물 2078, 화합물 2074, 화합물 2057, 화합물 2067, 화합물 2070, 화합물 2065, 화합물 2064, 화합물 2084, 화합물 2063, 화합물 2060, 화합물 2069의 합성
화합물 2085와 마찬가지의 합성법에 의해, 화합물 2085-c(15mg)를 이용하고, 이하에 나타내는 아릴 브로마이드(원료의 펩타이드에 대해서 5당량)를 이용하여, 화합물 2077, 화합물 2076, 화합물 2072, 화합물 2080, 화합물 2078, 화합물 2074, 화합물 2057, 화합물 2067, 화합물 2070, 화합물 2065, 화합물 2064, 화합물 2084, 화합물 2063, 화합물 2060, 화합물 2069를 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 아릴 브로마이드, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 14]
화합물 2058((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-(4-메틸설폰일페닐)에틸]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 2058의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2058-a를 얻고, 추가로, 화합물 2085-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2058-b를 얻었다. 추가로 화합물 2085-c의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2058-c를 얻었다. (299mg, 0.206mmol)
LCMS(ESI) m/z=1453(M+H)+
유지 시간: 1.03분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2058-c(15mg, 10.32μmol)를 원료로 하고, 아릴 할라이드로서 1-브로모-4-(메틸설폰일)벤젠(펩타이드에 대해 5당량)을 이용하여, 화합물 2085의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2058((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-21-아이소뷰틸-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-3-[2-(4-메틸설폰일페닐)에틸]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 얻었다(4.1mg, 28%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2059((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 2059의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.437mmol/g, 3g, 1.311mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2059-a를 얻고, 추가로, 화합물 2085-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2059-b를 얻었다. 추가로 화합물 2085-c의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2059-c를 얻었다. (388mg, 0.275mmol, 21%)
LCMS(ESI) m/z=1411(M+H)+
유지 시간: 0.95분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2059-c(15mg)를 원료로 하고, 아릴 할라이드로서 5-브로모-1,2,3-트라이클로로벤젠(펩타이드에 대해 10당량)을 이용하여, 화합물 2085의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2059((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)를 얻었다(6.6mg, 47%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2081, 화합물 2075, 화합물 2062, 화합물 2066, 화합물 2082의 합성
화합물 2059와 마찬가지의 합성법에 의해, 화합물 2059-c(15mg)를 원료로서 이용하고, 이하에 나타내는 아릴 할라이드(원료의 펩타이드에 대해서 10당량)를 이용함으로써 화합물 2081, 화합물 2075, 화합물 2062, 화합물 2066, 화합물 2082를 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 아릴 할라이드, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 15]
화합물 2068((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 2068의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.437mmol/g, 4.1g, 1.79mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2068-a를 얻고, 추가로, 화합물 2085-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2068-b를 얻었다. 추가로 화합물 2085-c의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2068-c를 얻었다. (553mg, 0.403mmol, 23%)
LCMS(ESI) m/z=1371(M+H)+
유지 시간: 0.86분(분석 조건 SQDFA05)
질소 분위기하에서, 브로민화 니켈 삼수화물(5.97mg, 0.022mmol) 및 4,4'-다이-tert-뷰틸-2,2'-바이피리딜(5.87mg, 0.022mmol)을 DMA(110μL)에 용해시켜, Ni 용액을 조제했다.
질소 분위기하에서, 화합물 2068-c(15.0mg, 10.94μmol), 아연 분말(10.7mg, 0.164mmol) 및 5-브로모-1,2,3-트라이클로로-벤젠(28.5mg, 109μmol)에 DMA(55μL)를 가한 후, 앞서 조제한 Ni 용액을 첨가하고, 실온에서 5시간 교반했다. 석출물을 여과 제거한 후, 감압하 용매를 증류 제거했다. n-헥세인/TFE/물=1/1/1을 가하여 석출물을 여과 제거한 후, n-헥세인층을 제거하고, 감압하 용매를 증류 제거했다. 그 후, 반응 용액을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2068((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-9-(사이클로헥실메틸)-28-아이소프로필-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-(3,4,5-트라이클로로페닐)에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 얻었다(5.0mg, 33%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2061, 화합물 2071, 화합물 2079, 화합물 2083, 화합물 2073의 합성
화합물 2068과 마찬가지의 합성법에 의해, 화합물 2068-c(15mg)를 원료로서 이용하고, 이하에 나타내는 아릴 할라이드(원료의 펩타이드에 대해서 10당량)를 이용하여, 화합물 2061, 화합물 2071, 화합물 2079, 화합물 2083, 화합물 2073을 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 아릴 할라이드, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 16]
화합물 2081, 화합물 2075, 화합물 2062, 화합물 2066, 화합물 2082, 화합물 2061, 화합물 2071, 화합물 2079, 화합물 2083, 화합물 2073의 합성에 사용한 아릴 할라이드는 이하와 같이 합성했다.
화합물 2081-a(1,2-다이클로로-5-아이오도-3-메톡시벤젠)의 합성
2,3-다이클로로아니솔(1.0g, 5.65mmol)의 TBME 용액(28.2mL)에 비스(피나콜레이토)다이보론(B2pin2)(2.15g, 8.48mmol)과 (1,5-사이클로옥타다이엔)(메톡시)이리듐(I)(다이머)([Ir(COD)(OMe)]2)(0.187g, 0.282mmol)을 가하고, 질소 분위기하 실온에서 2시간 교반했다. 감압하 용매를 증류 제거하고, DMF(50mL)를 가하고, 추가로 아이오딘화 구리(I)(CuI)(1.61g, 8.47mmol)를 가하고, 공기하 80℃에서 4시간 교반했다. 실온으로 냉각 후, n-헥세인/아세트산 에틸=1/1(100mL)을 가하고, 포화 염화 암모늄 수용액, 포화 싸이오황산 나트륨 수용액, 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 50% 식염수, 각 100mL로 순번대로 세정했다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 이것을 여과 제거한 후 감압하 용매를 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제했다. 프랙션을 모아 농축 후, n-헥세인/아세트산 에틸=1/1에 용해시키고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정했다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 이것을 여과 제거한 후, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 화합물 2081-a(1,2-다이클로로-5-아이오도-3-메톡시벤젠)를 얻었다(514mg, 30%).
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 7.60(1H, d, J=1.9Hz), 7.45(1H, d, J=1.9Hz), 3.90(3H, s).
화합물 2075-a(2,3-다이클로로-5-아이오도벤조나이트릴)의 합성
2,3-다이클로로벤조나이트릴(500mg, 2.91mmol)의 THF 용액(14.5mL)에 비스(피나콜레이토)다이보론(B2pin2)(1.11g, 4.36mmol)과 (1,5-사이클로옥타다이엔)(메톡시)이리듐(I)(다이머)([Ir(COD)(OMe)]2)(96mg, 0.145mmol)을 가하고, 질소 분위기하 60℃에서 1시간 교반했다. 감압하 용매를 증류 제거하고, DMF(30mL)를 가하고, 추가로 아이오딘화 구리(I)(CuI)(830mg, 4.36mmol)와 N-아이오도석신산 이미드(NIS)(981mg, 4.36mmol)를 가하고 공기하 80℃에서 6시간 교반했다. 실온으로 냉각 후, n-헥세인/아세트산 에틸=1/1(30mL)을 가하고, 포화 염화 암모늄 수용액, 포화 탄산수소 나트륨 수용액, 50% 식염수, 각 60mL로 순번대로 세정했다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 이것을 여과 제거한 후 감압하 용매를 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제했다. 프랙션을 모아 농축 후, n-헥세인/아세트산 에틸=1/1에 용해시키고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액으로 세정했다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 이것을 여과 제거한 후, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 화합물 2075-a(2,3-다이클로로-5-아이오도벤조나이트릴)를 얻었다(535mg, 62%).
유지 시간: 0.91분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 8.42(1H, d, J=1.9Hz), 8.39(1H, d, J=1.9Hz).
화합물 2062-a(5-브로모-1,2-다이클로로-3-프로판-2-일옥시벤젠)의 합성
5-브로모-1,2-다이클로로-3-플루오로벤젠(200mg, 0.820mmol)과 2-프로판올(246mg, 4.10mmol)의 DMF 용액(1.0mL)을 빙랭하 0℃로 냉각하고, 수소화 나트륨(NaH)(60%, 유성, 65.6mg, 1.64mmol)을 가했다. 60℃에서 1시간 교반한 후 0℃로 냉각하고, 수소화 나트륨(NaH)(60%, 유성, 10.0mg, 0.250mmol)을 가했다. 60℃에서 30분간 교반한 후 실온으로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 가하고, 아세트산 에틸/n-헥세인=1/1로 추출했다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 이것을 여과 제거하고, 감압하 용매를 증류 제거함으로써 화합물 2062-a(5-브로모-1,2-다이클로로-3-프로판-2-일옥시벤젠)를 얻었다(211mg, 91%).
유지 시간: 1.11분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.22(1H, d, J=2.1Hz), 6.97(1H, dd, J=2.1, 0.5Hz), 4.58-4.51(1H, m), 1.39(6H, d, J=6.2Hz).
화합물 2066-a(5-브로모-1-뷰톡시-2,3-다이클로로벤젠)의 합성
화합물 2062-a와 마찬가지의 합성법에 의해, 5-브로모-1,2-다이클로로-3-플루오로벤젠과 n-뷰탄올을 이용하여, 화합물 2066-a(5-브로모-1-뷰톡시-2,3-다이클로로벤젠)를 얻었다(211mg, 86%).
유지 시간: 1.19분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.22(1H, d, J=2.1Hz), 6.95(1H, d, J=2.1Hz), 4.01(2H, t, J=6.4Hz), 1.86-1.79(2H, m), 1.57-1.48(2H, m), 0.99(3H, t, J=7.4Hz).
화합물 2082-a(5-브로모-1,2-다이클로로-3-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]벤젠)의 합성
5-브로모-1,2-다이클로로-3-플루오로벤젠(200mg, 0.820mmol)과 tert-뷰탄올(304mg, 4.10mmol)의 DMF 용액(1.0mL)을 빙랭하 0℃로 냉각하고, 수소화 나트륨(NaH)(60%, 유성, 49.2mg, 1.23mmol)을 가했다. 60℃에서 1.5시간 교반한 후 빙랭하 0℃로 냉각하고, 수소화 나트륨(NaH)(60%, 유성, 49.2mg, 1.23mmol)을 가했다. 60℃에서 30분간 교반한 후 실온으로 냉각하고, 물(100μL)을 가했다. 그 후, 반응 용액을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하고, 프랙션을 동결 건조함으로써 화합물 2082-a(5-브로모-1,2-다이클로로-3-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]벤젠)를 얻었다(127mg, 52%).
유지 시간: 1.15분(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.34(1H, d, J=2.1Hz), 7.18(1H, d, J=2.1Hz), 1.44(9H, s).
1-4-4. 소노가시라 커플링 반응에 의한 펩타이드 수식
화합물 2142((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-에틴일페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(400mg, 0.436mmol/g, 0.1744mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2142-a를 얻었다(123.7mg, 49%).
LCMS(ESI) m/z=1443.6(M+H)+
유지 시간: 1.06분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2142-a(30mg, 0.021mmol), 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드(7.3mg, 0.5당량), 아이오딘화 구리(I)(4mg, 1당량)의 DMF(208μl)의 혼합액에, 트라이에틸아민(0.145mL, 50당량), 트라이메틸실릴아세틸렌(35.2μL, 12당량)을 첨가하고, 실온에서 30분 교반했다. 반응액의 절반양을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제했다. 얻어진 분취 프랙션에 탄산 칼륨(원료의 펩타이드에 대해서 6당량), 물(원료의 펩타이드에 대해서 6당량)을 가하고, 감압 농축했다. 잔사에 메탄올(500μL)과 물(50μL)을 첨가하여 트라이메틸실릴기의 탈보호를 확인 후, 얻어진 반응액을 감압 농축했다. 잔사를 DMSO(1mL)에 용해 후, 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하고, 목적물을 포함하는 프랙션을 동결 건조했다. 잔사를 DMSO(1mL)에 용해 후, 재차 감압 농축함으로써 화합물 2142((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-18-[(4-클로로페닐)메틸]-12-[(3-에틴일페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-34-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)(1.6mg, 6%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-5. 클릭 케미스트리에 의한 펩타이드 수식
화합물 2113((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.37mmol/g, 0.037mmol)을 원료로 하고, Fmoc 아미노산으로서 (2S,4R)-4-아자이도-1-Fmoc-피롤리딘-2-카복실산(Fmoc-L-Pro(4-N3)-OH(2S,4R), CAS 번호 702679-55-8)을 이용하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2113-a를 얻었다(5.4mg, 10%).
LCMS(ESI) m/z=1428.97(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2113-a(5.4mg, 3.8μmol)에, 질소 분위기하에서 아이오딘화 구리(I)(3mg, 15.75μmol), 아세토나이트릴(0.5mL), DIPEA(50μL, 286μmol) 및 트라이메틸실릴아세틸렌(50μL, 0.361mmol)을 첨가하고, 실온에서 16시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 아세토나이트릴로 세정 후에 감압 농축했다. 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2113-b를 얻었다. (6.4mg, quant.)
LCMS(ESI) m/z=1527.06(M+H)+
유지 시간: 1.10분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2113-b(6.4mg)를 1,4-다이옥세인(1mL)에 용해시키고, 테트라뷰틸암모늄 플루오라이드(TBAF)의 THF 용액(1M, 0.5mL, 0.5mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 162시간 교반 후, 감압 농축했다. 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2113((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 얻었다. (4.6mg, 2공정 84%) LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2115((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성의 출발 원료로서, 화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)을 이용하고, Fmoc 아미노산으로서 (2S,4S)-4-아자이도-1-Fmoc-피롤리딘-2-카복실산(Fmoc-L-Pro(4-N3)-OH(2S,4S), CAS 번호 263847-08-1)을 이용하여, 화합물 2113의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2115((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36S)-3-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-(사이클로펜틸메틸)-21-아이소뷰틸-28-아이소프로필-7,10,13,16,22,26,29-헵타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-36-(트라이아졸-1-일)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(8.0mg)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-6. 스즈키 커플링에 의한 펩타이드 수식
화합물 2096((3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[2-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa018-resin((3S)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-옥소-4-피롤리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진(Fmoc-Asp(O-Trt(2-Cl)-resin)-pyrro))을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2096-a를 얻었다. (157mg)
LCMS(ESI) m/z=1273.3(M-H)-
유지 시간: 0.74분(분석 조건 SQDFA05)
질소 분위기하에서 화합물 2096-a(15mg, 0.012mmol), 탄산 탈륨(55.1mg, 0.118mmol) 및 RuPhosPdG4(CAS 번호 1599466-85-9, 30mg, 0.035mmol)의 물/THF(1/10, 0.235mL) 혼합 용액에 대해, 1-(브로모메틸)-2-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)벤젠(24.2mg, 0.094mmol)을 가한 후, 70℃에서 18시간 교반시켰다. 반응액을 셀라이트로 여과한 후, 역상 칼럼 크로마토그래피(C18, 메탄올/10mM 아세트산 암모늄 수용액 및 0.3% 폼산/아세토나이트릴/물)로 정제하여, 화합물 2096((3S,9S,18S,21S,25S,28S,31S,34S)-31-벤질-9-[(4-클로로페닐)메틸]-3-[2-[2-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-28-아이소뷰틸-7,10,13,16,21,22,29,32-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피롤리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)을 얻었다(14.1mg, 71%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2093, 화합물 2091, 화합물 2087, 화합물 2094, 화합물 2086, 화합물 2089, 화합물 2092, 화합물 2090, 화합물 2088, 화합물 2095의 합성
화합물 aa138-resin((3R)-3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-D-3-Abu-O-Trt(2-Cl)resin)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2093-a를 얻었다. (312mg)
LCMS(ESI) m/z=1188.4(M-H)-(탈H2O체로서 검출)
유지 시간: 2.84분(분석 조건 SQDFA30long50deg)
화합물 2096과 마찬가지의 합성법에 의해, 화합물 2093-a를 원료로서 이용하고, 이하에 나타내는 벤질 브로마이드(원료의 펩타이드에 대해서 8당량)를 이용하여, 화합물 2093, 화합물 2091, 화합물 2087, 화합물 2094, 화합물 2086, 화합물 2089, 화합물 2092, 화합물 2090, 화합물 2088, 화합물 2095를 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드, 반응에 이용한 벤질 브로마이드, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 17]
1-4-6. 찬·램·에반스 커플링에 의한 펩타이드 수식
이하에, 목적물에 대응하는 반응에 이용한 2,4,6-트라이아릴보록세인-피리딘 착체의 구조식을 나타낸다. 이들 2,4,6-트라이아릴보록세인-피리딘 착체는, J. Org. Chem. 2004, 69, 5087-5092를 참고로 합성했다.
[표 18]
화합물 2040((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-4-하이드록시뷰탄산(Fmoc-Hse-OH)(2.56g, 7.5mmol)의 THF(15mL) 혼합액에, PPTS(94mg, 0.375mmol), 3,4-다이하이드로피란(4.75mL, 52.5mmol)을 가하고 50℃에서 16시간 교반했다. 반응액에 아세트산 에틸을 가하고, 포화 식염수로 3회 세정하고, 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 2040-a와 추가로 카복실산이 THP화된 것의 혼합물로서 얻었다. 얻어진 조생성물은 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
상기에서 얻어진 조생성물의 전량을 THF(30mL)에 용해시키고, 인산수소 이나트륨 수용액(1M, 30mL)을 가하고, 50℃에서 4시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거함으로써 화합물 2040-a를 얻었다. (3.6g, quant.). 얻어진 조생성물은 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=448(M+Na)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(1.6g)을 원료로 하고, 상기에서 얻어진 화합물 2040-a를 Fmoc 아미노산으로서 이용하여 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2040-b를 얻었다. (410mg)
LCMS(ESI) m/z=1238.1(M-H)-
유지 시간: 0.81분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2040-b(15mg, 0.012mmol)의 1,2-다이클로로에테인 용액(225μL, 0.05mol/L)에 DIPEA(8당량), 아세트산 구리(II)(4당량), 2,4,6-트라이아릴보록세인-피리딘 착체(1.7당량), 몰레큘러 시브 4A(3.3w/w)를 가한 후, 산소 분위기하에서 실온에서 밤새 반응시켰다. 반응액을 농축한 후, 역상 칼럼 크로마토그래피(C18, 메탄올/10mM 아세트산 암모늄 수용액)로 조(粗)정제했다. 얻어진 잔사를 분취 HPLC에 의해 정제하여, 화합물 2040((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(3.3mg, 22%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2039((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로페녹시)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 2040-b(15mg, 0.012mmol)를 원료로서 이용하여, 화합물 2040의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2039((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-3-[2-(3,4-다이클로로페녹시)에틸]-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(1.3mg, 7.5%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2041((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페녹시]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 2040-b(15mg, 0.012mmol)를 원료로서 이용하여, 화합물 2040의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2041((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[2-[4-(트라이플루오로메틸)페녹시]에틸]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(2.1mg, 13%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2042((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(4-클로로페녹시)메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(1.6g)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2042-a를 얻었다. (230mg)
LCMS(ESI) m/z=1224.1(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2042-a(15mg, 12μmol)를 원료로서 이용하여, 화합물 2040의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2042((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-3-[(4-클로로페녹시)메틸]-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(2.56mg, 16%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2114((6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(페녹시메틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.4g, 0.3mmol/g, 0.12mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2114-a를 얻었다. (60mg, 36%)
LCMS(ESI) m/z=1409.6(M+H)+
유지 시간: 0.92분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2114-a(5mg, 3.55μmol)를 원료로서 이용하여, 화합물 2040의 합성과 마찬가지의 수법에 의해, 화합물 2114((6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-4,10,14,19,19,20,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-22-(페녹시메틸)-13-(피페리딘-1-카보닐)-31-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카온)(1.53mg, 29%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-7. 레진 상에 있어서의 광연 반응에 의한 N-알킬화를 개재시킨 펩타이드 합성
화합물 2161((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2161의 합성은, 이하의 루트에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.462mmol/g, 0.0462mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2161-a-resin을 얻었다.
상기에 의해 얻어진 화합물 2161-a-resin에 대해, 노실 클로라이드/THF 용액(0.2mmol, 0.35mL)과 콜리딘/THF 용액(0.5mmol, 0.35mL)을 가하고 40도에서 2시간 진탕했다. 그 후, 레진을 THF(0.7mL)로 4회 세정하고, 계속해서 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하여, 화합물 2161-b-resin을 얻었다. 얻어진 레진의 일부를 TFE/DCM(1/1)으로 절출하고 LC/MS로 분석을 행하여, 반응의 진행을 확인했다.
LCMS(ESI) m/z=805(M+H)+
유지 시간: 0.79분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 2161-b-resin에 대해, DCM(1.0mL)을 가하여 레진을 팽윤시키고, THF(0.7mL)로 4회 세정한 후, 트라이페닐포스핀/THF 용액(66.0mg/0.7mL, 0.25mmol)과 에탄올(0.024mL, 0.41mmol) 및 아조다이카복실산 다이아이소프로필(DIAD)(0.05mL, 0.26mmol)을 가하고, 40도에서 30분 진탕했다. 그 후, 레진을 THF(0.7mL)로 4회 세정하고, 계속해서 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하여, 화합물 2161-c-resin을 얻었다. 얻어진 레진의 일부를 TFE/DCM(1/1)으로 절출하고 LC/MS로 분석을 행하여, 반응의 진행을 확인했다.
LCMS(ESI) m/z=833(M+H)+
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 2161-c-resin에 대해, DCM(1.0mL)을 가하여 레진을 팽윤시키고, NMP(0.7mL)로 4회 세정한 후, DBU/NMP 용액(36μL/314μL)과 1-도데케인싸이올/NMP 용액(89μL/261μL)을 가하고, 40도에서 1시간 진탕했다. 그 후, 레진을 NMP(0.7mL)로 4회 세정하고, 계속해서 DCM(0.7mL)으로 4회 세정하여, 화합물 2161-d-resin을 얻었다. 얻어진 레진의 일부를 TFE/DCM(1/1)으로 절출하고 LC/MS로 분석을 행하여, 반응의 진행을 확인했다.
LCMS(ESI) m/z=648(M+H)+
유지 시간: 0.51분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 2161-d-resin을 이용하고, 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본 루트에 따라 행하여, 화합물 2161((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-8-[(2-클로로페닐)메틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-17-(사이클로헥실메틸)-9-에틸-36-아이소프로필-15,18,21,24,29,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)을 얻었다. (5.5mg, 8%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2162-화합물 2167의 합성
화합물 2162-화합물 2167의 합성은, 화합물 2161의 합성법과 마찬가지로 행했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2168-화합물 2171의 합성
화합물 2168-화합물 2171의 합성은, 이하에 나타내는 기본 스킴에 따라 화합물 2161의 합성법과 마찬가지로, 광연 반응에 있어서 에탄올 대신에 메탄올(0.019mL, 0.47mmol)을 이용함으로써 행했다.
화합물 2169의 합성에 이용한 측쇄에 피리딘환을 갖는 Fmoc 아미노산은 이하의 스킴에 따라 합성했다.
질소 분위기하, WO2018/225864에 기재된 방법에 따라 합성한 화합물 2169-a(5g, 13.47mmol)와, 아연 분말(2.63g, 40.46mmol), 아이오딘(515mg, 2.03mmol)의 DMF(15mL) 혼합액을 실온에서 2시간 교반했다. 그 용액에, 5-브로모피리딘-2-카보나이트릴(3.19g, 17.43mmol), 트리스(다이벤질리덴아세톤)(클로로폼)다이팔라듐(0)(350mg, 0.34mmol), 2-다이사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트라이아이소프로필바이페닐(Xphos)(321mg, 0.67mmol)을 가하고, 50℃에서 3시간 교반했다. 반응액을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸/석유 에터)로 정제하여, 화합물 2169-b를 얻었다. (2.5g, 53%). 마찬가지로 합성한 로트도 혼합하여 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=348(M+H)+
유지 시간: 1.508분(분석 조건 SMDmethod23)
화합물 2169-b(12g, 34.54mmol)의 다이클로로메테인(100mL) 용액을, 염산 가스를 불어 넣으면서 25℃에서 2시간 교반했다. 석출된 고체를 여과 채취하여, 화합물 2169-c를 조생성물로서 얻었다(7.83g, 100%). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
화합물 2169-c(2.4g, 10.54mmol)와 탄산 칼륨(3.77g, 27.28mmol)의 수용액(34mL)에, Fmoc-OSu(3.06g, 10.54mmol)의 1,4-다이옥세인(34mL) 용액을 가하고, 0℃에서 1시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하고, 다이에틸 에터로 3회 세정했다. 얻어진 수층을 포화 황산수소 칼륨 수용액으로 pH를 5 내지 6의 범위로 조정하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하고 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(다이클로로메테인/메탄올)로 정제하여, 화합물 2169-d를 얻었다. (1g, 23%)
LCMS(ESI) m/z=414.2(M+H)+
유지 시간: 2.737분(분석 조건 SMDmethod＿22)
화합물 2170의 합성에 있어서, Fmo 아미노산으로서 (9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-3-[3-플루오로-4-[(2-메틸프로판-2-일)옥시]페닐]프로판산(Fmoc-Tyr(3-F, tBu)-OH)을 WO2018/225864의 기재에 따라 합성하여 이용했다. 페놀의 tBu기의 탈보호는, 환화 반응 후의 잔사에 2%의 트라이아이소프로필실레인(TIPS)을 포함하는 0.1M의 황산수소 테트라메틸암모늄/1,1,1,3,3,3-헥사플루오로아이소프로필 알코올(HFIP) 용액을 2mL 가하고, 실온에서 24시간 정치함으로써 행했다.
1-4-8. 레진 상에 있어서의 아미노화를 개재시킨 펩타이드 합성
화합물 2035((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2,2-다이플루오로스파이로[3.3]헵탄-6-일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.437mmol/g, 0.0437mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하고 Fmoc-MeChg-OH에 이어서 Fmoc-cLeu-OH의 신장과 Fmoc기의 탈보호를 행한 후, 아이오도아세트산(0.6mol/L, 0.3mL)의 NMP/DMF(1/1) 용액과, 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 N,N-다이메틸폼아마이드(DMF) 용액(10% v/v, 0.36mL)의 혼합액에서 레진 상의 펩타이드의 N 말단이 아이오딘화된 화합물 2035-a-resin을 얻었다. 추가로 6,6-다이플루오로스파이로[3.3]헵테인-2-아민 염산염을 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 화합물 2035-b-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본 루트에 따라 행하여, 화합물 2035((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2,2-다이플루오로스파이로[3.3]헵탄-6-일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)를 얻었다. (4.12mg, 6%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2031, 화합물 2030, 화합물 2022, 화합물 2021, 화합물 2036, 화합물 2025, 화합물 2024, 화합물 2029, 화합물 2032, 화합물 2033, 화합물 2026, 화합물 2023, 화합물 2028, 화합물 2027, 화합물 2034의 합성
화합물 2035의 합성과 마찬가지의 수법으로 트라이펩타이드가 담지된 레진을 합성하고, 계속해서 아이오도아세트산의 축합과 아미노화를 행하고, 추가로 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성을 기본 루트에 따라 행하여, 화합물 2031, 화합물 2030, 화합물 2022, 화합물 2021, 화합물 2036, 화합물 2025, 화합물 2024, 화합물 2029, 화합물 2032, 화합물 2033, 화합물 2026, 화합물 2023, 화합물 2028, 화합물 2027, 화합물 2034를 합성했다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드와 반응에 이용한 아민, 목적물의 수량(mg)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 19]
화합물 2037((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-하이드록시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온) 및 화합물 2038(2-[2-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]에톡시]-N,N-다이메틸-아세트아마이드)의 합성
화합물 2035-a-resin을 이용하고, 화합물 2035의 합성과 마찬가지의 수법으로 아민으로서 2-(2-아미노에톡시)옥세인을 이용하여, 펩타이드쇄의 신장 및 THP 탈보호도 포함하는 환화 펩타이드의 합성을 기본 루트에 따라 행함으로써 화합물 2037((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(2-하이드록시에틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2037(5mg, 3.46μmol)과 산화 은(24.0mg, 0.104mmol), 2-브로모-N,N-다이메틸아세트아마이드(17.2mg, 0.104mmol)를 이용하여, 화합물 2116의 합성과 마찬가지의 수법을 행함으로써 화합물 2038(2-[2-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]에톡시]-N,N-다이메틸-아세트아마이드)을 얻었다(4.7mg, 89%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-9. 카복실산의 아마이드화에 의한 펩타이드 수식
화합물 2108(3-[(3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-22-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)의 합성
(2S)-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-5-옥소-5-프로프-2-엔옥시펜탄산(Fmoc-Glu(OAl)-OH)(2.197g, 5.37mmol)을 출발 원료로 하여, 화합물 aa078-b의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2108-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5-옥소-5-프로프-2-엔옥시펜탄산)를 조생성물로서 얻었다(2.179g, 96%).
LCMS(ESI) m/z=424(M+H)+
유지 시간: 0.84분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 aa007-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-모폴린-4-일-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-mor)(0.424mmol/g, 600mg, 0.254mmol)을 출발 원료로 하고, 화합물 2108-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5-옥소-5-프로프-2-엔옥시펜탄산)를 시약으로서 이용하여 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행함으로써, 화합물 2108-b를 조생성물로서 얻었다.
상기에서 얻어진 화합물 2108-b의 전량(0.254mmol)을 다이클로로메테인(2.5mL)에 용해시키고, 테트라키스트라이페닐포스핀 팔라듐(14.7mg, 0.05당량)과 페닐실레인(22μL, 0.7당량)을 가하고, 실온에서 75분간 교반했다. 이 반응액에 테트라키스트라이페닐포스핀 팔라듐(14.7mg, 0.05당량)과 페닐실레인(22μL, 0.7당량)을 가하고, 90분간 교반함으로써, 화합물 2108-c를 포함하는 반응액을 얻었다. 거기에 HATU(193mg, 2당량)의 다이메틸폼아마이드 용액(2.5mL), 및 다이아이소프로필에틸아민(0.11mL, 2.4당량)을 가하고, 15분간 교반했다. 이 반응액(반응액 A)을 6개로 분할하고, 그 중 1개를 계속되는 반응에 이용했다.
반응액 A(0.0424mmol)에 다이메틸아민(0.11mL, 5당량, 2.0M 테트라하이드로퓨란 용액)을 가하고, 실온하 30분 교반했다. 반응액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 분취 HPLC에 의해 정제하여 화합물 2108(3-[(3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-3,4,10,14,17,23,29,32-옥타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-13-(모폴린-4-카보닐)-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-22-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)을 얻었다(3.6mg, 5.6%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2098, 화합물 2103, 화합물 2112, 화합물 2104, 화합물 2107의 합성
화합물 2108의 합성으로 얻어진 6분할한 반응액 A의 1개에 대해, 화합물 2108의 합성과 마찬가지의 수법으로 다이메틸아민 대신에 이하의 표에 나타내는 아민(펩타이드에 대해 5당량)을 가함으로써 화합물 2098, 화합물 2103, 화합물 2112, 화합물 2104, 화합물 2107을 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드와 반응에 이용한 아민, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 20]
화합물 2106((3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(다이메틸아미노)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)의 합성
화합물 aa011-resin((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)(600mg, 0.371mmol/g, 0.223mmol)을 출발 원료로 하고, 화합물 2108-a((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-5-옥소-5-프로프-2-엔옥시펜탄산)를 시약으로서 이용하여 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행함으로써, 화합물 2106-a를 조생성물로서 얻었다.
상기에서 얻어진 화합물 2106-a의 전량(0.223mmol)을 다이클로로메테인(2.5mL)에 용해시키고, 거기에 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(14.7mg, 0.05당량)과 페닐실레인(22μL, 0.7당량)을 가하고, 실온하 1시간 교반했다. 이 반응액에 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(14.7mg, 0.05당량)과 페닐실레인(22μL, 0.7당량)을 가하고, 2시간 교반하여, 화합물 2106-b를 포함하는 반응액을 얻었다. 이 반응액에 HATU(193mg, 2당량)의 다이메틸폼아마이드 용액(2.5mL), 및 다이아이소프로필에틸아민(0.11mL, 2.4당량)을 가하고, 15분간 교반했다. 이 반응액(반응액 B)을 6개로 분할하고, 그 중 1개를 계속되는 반응에 이용했다.
반응액 B(0.037mmol)에 다이메틸아민(0.11mL, 5당량, 2.0M 테트라하이드로퓨란 용액)을 가하고, 실온하 2시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 분취 HPLC에 의해 정제하여, 화합물 2106((3S,6S,9S,13S,16S,22S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-22-[2-(다이메틸아미노)-2-옥소-에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,23,29,32-데카메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)(6.6mg, 12%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2102, 화합물 2105, 화합물 2097, 화합물 2109의 합성
화합물 2106의 합성으로 얻어진 6분할한 반응액 B의 1개에 대해, 화합물 2106의 합성과 마찬가지의 수법으로 다이메틸아민 대신에 이하의 표에 나타내는 아민(펩타이드에 대해 5당량)을 가함으로써 화합물 2102, 화합물 2105, 화합물 2097, 화합물 2109를 얻었다. 이하의 표에는 목적물의 펩타이드와 반응에 이용한 아민, 목적물의 수량(mg)과 수율(%)을 기재했다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
[표 21]
화합물 2110(3-[(3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,20,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘탄-19-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)의 합성
화합물 2108-a(10.34g, 24.42mmol)와, WSCI·HCl(6.09g, 31.7mmol), HOAt(4.32g, 31.7mmol)의 DCM(116mL) 용액을 실온에서 15분 교반하고, 거기에 메탄올(1.038mL, 25.6mmol)과 DIPEA(5.53mL, 31.7mmol)를 가하고 90분 교반했다. 반응액을 다이클로로메테인으로 희석하고, 포화 염화 암모늄 수용액/물(1/1), 포화 식염수로 순서대로 세정했다. 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 2110-a를 조생성물로서 얻었다(10.93g). 마찬가지의 수법으로 합성한 다른 로트도 혼합하여 다음의 반응에 이용했다.
LCMS(ESI) m/z=438(M+H)+
유지 시간: 1.338분(분석 조건 SMDmethod＿04)
질소 분위기하, 화합물 2110-a(11.99g, 27.4mmol)의 DCM(54.8mL) 용액에, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(0.19g, 0.164mmol)과 페닐실레인(2.359mL, 19.18mmol)을 0℃에서 가하고, 실온에서 밤새 교반했다. 반응액을 TBME로 희석하고, 5% 탄산 나트륨 수용액과 물로 세정했다. 수층을 인산(11.25mL, 164mmol)으로 산성으로 하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 2110-b를 얻었다(9.56g, 95%)
LCMS(ESI) m/z=420(M+Na)+
유지 시간: 1.069분(분석 조건 SMDmethod＿04)
화합물 2110-b(9.56g, 24.05mmol)의 DCM(16.04mL) 용액에, 2-페닐프로판-2-일 2,2,2-트라이클로로아세트이미데이트(13.5g, 48.1mmol)의 DCM/사이클로헥세인(1/1, 32.8mL) 용액을 실온에서 가하고, 밤새 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하고, 여과액을 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 2110-c를 조생성물로서 얻었다(17.29g). 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응에 이용했다.
염화 칼슘(40g, 361mmol)과 수산화 리튬 1수화물(4.04g, 96mmol)과 물(100mL)의 현탁액에, 화합물 2110-c(17.29g)의 THF(100mL)와 2-프로판올(401mL) 용액을 실온에서 가하고, 밤새 교반했다. 반응액 중의 고형물을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하 농축했다. 잔사에 물을 가하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 유기층을 0.1M 인산 수용액, 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 TBME/헥세인(1/1)으로 희석하고, 5% 탄산 나트륨 수용액/물/메탄올(15/12/4)로 추출했다. 얻어진 수층을 TBME/헥세인(1/1)으로 세정하고, 아세트산 에틸로 추출했다. 얻어진 유기층을 0.2M 인산 수용액, 포화 식염수로 순서대로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 2110-d를 얻었다. (9.68g, 80%)
LCMS(ESI) m/z=524(M+Na)+
유지 시간: 1.365분(분석 조건 SMDmethod＿04)
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.411mmol/g, 0.0411mmol)을 원료로 하고, 상기에 의해 얻어진 화합물 2110-d를 시약으로서 이용하여 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2110-e를 얻었다(25mg, 40%). Pis기의 탈보호는 THP기의 탈보호 조건과 마찬가지의 조건에서 행했다.
LCMS(ESI) m/z=1510(M+H)+
유지 시간: 0.71분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 2110-e(15mg, 0.0099mmol)를 테트라하이드로퓨란(0.2ml)에 용해시키고, 탄산수소 나트륨(4.17mg, 0.050mmol), 3-(다이에톡시포스포릴옥시)-1,2,3-벤조트라이아진-4(3H)-온(DEPBT)(14.87mg, 0.050mmol), 다이메틸아민(2mol/L, THF 용액, 0.025ml, 0.050mmol)을 가한 후, 실온하 4시간 교반했다. 반응액을 농축 후, 얻어진 잔사를 분취 HPLC로 정제하여, 화합물 2110(3-[(3S,6S,9S,13S,16S,19S,22S,25S,31S,34S)-22-뷰틸-25-[(3-아이오도페닐)메틸]-9,16-다이아이소뷰틸-31-[(4-메톡시페닐)메틸]-3,4,10,14,20,29,32-헵타메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-13-(피페리딘-1-카보닐)-1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘탄-19-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)을 얻었다. (5.07mg, 33%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2100(3-[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-6-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.411mmol/g, 0.0411mmol)을 원료로 하고, 화합물 2110-d를 시약으로서 이용하여 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2100-a를 얻었다(27.5mg, 46%). Pis기의 탈보호는 THP기의 탈보호 조건과 마찬가지의 조건에서 행했다.
LCMS(ESI) m/z=1468(M+H)+
유지 시간: 0.73분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 2100-a를 이용하여, 화합물 2110의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2100(3-[(3S,6S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-9-뷰틸-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-1,7,16,19,22,25,31-헵타메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카옥소-34-(피페리딘-1-카보닐)-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘트-6-일]-N,N-다이메틸-프로판아마이드)을 얻었다(6.44mg, 43%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2101((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)의 합성
aa033-b(2g, 4.88mmol)의 DCM(15mL) 용액에, 2-페닐프로판-2-일 2,2,2-트라이클로로아세트이미데이트(2.74g, 9.77mmol)를 DCM 용액으로서 가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 2101-a를 얻었다(2.10g, 81%).
LCMS(ESI) m/z=550.3(M+Na)+
유지 시간: 0.76분(분석 조건 SQDAA50)
질소 분위기하, 실온에서 화합물 2101-a(2.1g, 3.98mmol)의 DCM(15mL) 용액에, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(0.046g, 0.04mmol)과 페닐실레인(0.343mL, 2.79mmol)을 가하고, 1시간 교반했다. 반응액을 MTBE와 5% 탄산수소 나트륨 수용액으로 희석하고, 감압하 용매 증류 제거하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 2101-b를 얻었다(1.67g, 86%).
LCMS(ESI) m/z=510(M+Na)+
유지 시간: 0.94분(분석 조건 SQDFA05)
얻어진 화합물 2101-b(1.17g, 2.4mmol)를 이용하여, 화합물 aa007-resin의 합성과 마찬가지의 수법으로 화합물 2101-b-resin을 얻었다(3.6g, 0.377mmol/g).
화합물 2101-b-resin(300mg, 0.377mmol/g, 0.1131mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2101-c를 얻었다(38mg, 24%). Pis기의 탈보호는 THP기의 탈보호 조건과 마찬가지의 조건에서 행했다.
LCMS(ESI) m/z=1421(M+H)+
유지 시간: 0.64분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 2101-c(15mg, 10.56μmol)를 이용하여, 화합물 2110의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 대신에 4,4-다이플루오로피페리딘 염산염을 이용함으로써, 화합물 2101((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)을 얻었다(6.77mg, 42%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2099((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(3,3-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)의 합성
화합물 2101-c(15mg, 10.56μmol)를 이용하고, 화합물 2110의 합성과 마찬가지의 수법으로, 다이메틸아민 대신에 3,3-다이플루오로피페리딘 염산염을 이용하여, 화합물 2099((3S,9S,12S,18S,27S,30S,34S)-34-(3,3-다이플루오로피페리딘-1-카보닐)-12-[(3-아이오도페닐)메틸]-3,30-다이아이소뷰틸-9-[(4-메톡시페닐)메틸]-1,6,6,7,16,19,22,25,31-노나메틸-27-[(1S)-1-메틸프로필]-18-(p-톨릴메틸)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-운데카자사이클로테트라트라이아콘테인-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-운데카온)를 얻었다(5.24mg, 33%). LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-4-10. 올레핀 메타세시스 반응에 의한 펩타이드 수식
화합물 2053((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일리덴에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
질소 분위기하, 화합물 1449(9mg, 6.18μmol), Grubbs catalyst 2nd generation(2.6mg) 및 4-메틸렌테트라하이드로-2H-피란(20μL)의 1,2-다이클로로에테인(1mL) 용액을 60℃에서 6시간 교반했다. 추가로 4-메틸렌테트라하이드로-2H-피란(50μL)을 첨가하고 동 온도에서 2시간 45분 교반했다. Grubbs catalyst 2nd generation(2.6mg)을 더 추가하고 동 온도에서 12시간 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압 농축하여 얻어진 조생성물을 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2053((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일리덴에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(5.0mg, 60%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2048((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2053(7.8mg, 5.11μmol) 및 산화 백금(IV)(1.2mg, 5.11μmol)의 에탄올(1mL)의 혼합물을 수소 분위기하 실온에서 10시간 교반 후, 산화 백금(IV)(1.2mg, 5.11μmol)을 추가하고 동 온도에서 약 17시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(10mM 아세트산 암모늄 수용액/메탄올)로 정제하여, 화합물 2048((8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-8-(2-테트라하이드로피란-4-일에틸)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(7.8mg, 99%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2050(tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸리덴]아제티딘-1-카복실레이트)의 합성
질소 분위기하, 화합물 1449(9mg, 6.18μmol), Hoveyda-Grubbs catalyst 2nd generation(3.9mg) 및 1-tert-뷰톡시카보닐-3-메틸렌-아제티딘(20μL)의 다이클로로에테인(1mL) 용액을 60℃에서 2시간 30분간 교반 후에 75℃에서 교반했다. Hoveyda-Grubbs catalyst 2nd generation(3.9mg) 및 1-tert-뷰톡시카보닐-3-메틸렌-아제티딘(20μL)을 더 추가하고, 80℃에서 14시간 교반 후, Hoveyda-Grubbs catalyst 2nd generation(3.9mg)을 더 추가하고 동 온도에서 약 10시간 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압 농축하여 얻어진 잔사를 분취 HPLC로 정제하여, 화합물 2050(tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸리덴]아제티딘-1-카복실레이트)(0.65mg, 6.6%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2056(tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸]아제티딘-1-카복실레이트)의 합성
화합물 2050(1.6mg, 1μmol) 및 산화 백금(IV)(1mg, 4.4μmol)의 에탄올(1mL) 혼합물을 수소 분위기하 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(10mM 아세트산 암모늄 수용액/메탄올)로 정제하여, 화합물 2056(tert-뷰틸 3-[2-[(8S,11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9,15,18,21,24,30,34,37-옥타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-8-일]에틸]아제티딘-1-카복실레이트)(1.2mg, 75%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2046((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 899(40mg, 0.028μmol)를 1,2-다이클로로에테인(0.66mL)에 용해시키고, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 24mg, 0.042mmol)와 호모알릴 알코올(20μL, 8당량)을 가하고, 실온하 16시간 교반했다. 호모알릴 알코올(20μL, 8당량)을 더 가하고 2시간 교반한 후, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 12mg, 0.021mmol)를 가하고, 2시간 더 교반했다. 반응 용액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2046((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(12.3mg, 30%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2049((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2046(3.0mg, 2.02μmol)의 에탄올(1.0mL) 용액에, 산화 백금(IV)(3.7mg, 16μmol)을 가하고, 반응 용기를 수소 치환하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하고, 여과액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 2049((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(5-하이드록시펜틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(2.6mg, 87%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2047((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(4-하이드록시-4-메틸-펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 899(20mg, 14μmol)를 다이클로로에테인(0.33mL)에 용해시키고, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 12mg, 21μmol)와 2-메틸-3-뷰텐-2-올(12μL, 8당량)을 가하고, 실온하 16시간 교반했다. 2-메틸-3-뷰텐-2-올(12μL, 8당량)을 더 가하고 45분간 교반한 후, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 6.0mg, 0.8당량)를 가하고, 3시간 교반했다. 반응 용액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여 조생성물을 얻었다. 조생성물을 분취 HPLC에 의해 정제하여 화합물 2047((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-9-(4-하이드록시-4-메틸-펜트-2-엔일)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(1.4mg, 7%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2054(4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰트-2-엔아마이드)의 합성
화합물 899(20mg, 14μmol)를 출발 원료로 하여, 화합물 2047의 합성과 마찬가지의 합성법에 의해, 2-메틸-3-뷰텐-2-올 대신에 N,N-다이메틸아크릴아마이드(16당량)를 이용함으로써 화합물 2054(4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰트-2-엔아마이드)(1.4mg, 6%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2052(4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰탄아마이드)의 합성
화합물 2054(3.1mg, 2.08μmol)의 에탄올(1.0mL) 용액에, 산화 백금(IV)(4.7mg, 10당량)을 가하고, 반응 용기를 수소 치환하고, 실온하 3시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하고, 여과액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제한 후, 분취 HPLC에 의해 더 정제하여, 화합물 2052(4-[(11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카옥소-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘탄-9-일]-N,N-다이메틸-뷰탄아마이드)(1.4mg, 45%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2051((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9-[(E)-4-메톡시뷰트-2-엔일]-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 899(50mg, 35μmol)를 1,2-다이클로로에테인(0.69mL)에 용해시키고, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 29.7mg, 1.5당량)와 알릴메틸 에터(52μL, 16당량)를 가하고, 실온하 2시간 교반했다. 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 29.7mg, 1.5당량)와 알릴메틸 에터(52μL, 16당량)을 더 가하고 2시간 교반한 후, 반응액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제한 후, 분취 HPLC에 의해 더 정제하여, 화합물 2051((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-9-[(E)-4-메톡시뷰트-2-엔일]-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)(7.4mg, 14%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2055((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(1.6g, 0.3mmol/g, 0.48mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2055-a를 얻었다(490mg, 83%).
LCMS(ESI) m/z=1234(M+H)+
유지 시간: 0.93분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2055-a(20mg, 16μmol)를 원료로 하고, 화합물 2046과 마찬가지의 수법으로, 호모알릴 알코올 대신에 1-(트라이플루오로메틸)-4-바이닐벤젠을 이용함으로써 화합물 2055-b를 조생성물로서 얻었다. 얻어진 화합물 2055-b를 메탄올(3mL)에 용해시키고, 팔라듐-탄소(10%)(60mg)를 가한 후, 실온, 수소 분위기하에서 밤새 교반했다. 반응액을 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(10mM 아세트산 암모늄 수용액/물)로 정제한 후, 분취 HPLC에 의해 더 정제하여, 화합물 2055((3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S)-28-사이클로헥실-9-(사이클로헥실메틸)-7,10,13,16,21,22,26,29-옥타메틸-18-[(1S)-1-메틸프로필]-25-(피페리딘-1-카보닐)-3-[3-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]프로필]스파이로[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.3.0]헵타트라이아콘테인-31,1'-사이클로펜테인]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-운데카온)(1.92mg, 8.6%)를 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 1411((1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S)-32-[(3-아이오도페닐)메틸]-7,14-다이아이소뷰틸-3,4,4,9,13,19,22,25,28-노나메틸-17-[(1S)-1-메틸프로필]-10-(피페리딘-1-카보닐)-3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34-운데카자바이사이클로[24.8.6]테트라콘테인-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온)의 합성
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.3g, 0.436mmol/g, 0.131mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 1411-a를 얻었다(56.1mg, 31%).
LCMS(ESI) m/z=1372(M+H)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 1411-a(28.7mg, 21μmol)의 1,2-다이클로로에테인(3mL) 용액에, 스튜어트 그럽스 촉매(CAS 번호 927429-61-6, 3.6mg, 6.3μmol)를 가하고 45℃에서 50℃ 사이에서 5시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 1411-b(23mg, 82%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=1344(M+H)+
유지 시간: 0.90분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 1411-b(20.2mg, 15μmol)의 에탄올(1.5mL) 용액에, 산화 백금(IV)(4mg, 18μmol)을 가하고, 반응 용기를 수소 치환하고, 실온하에서 90분 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과하고, 여과액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 화합물 1411((1S,7S,10S,14S,17S,26S,32S)-32-[(3-아이오도페닐)메틸]-7,14-다이아이소뷰틸-3,4,4,9,13,19,22,25,28-노나메틸-17-[(1S)-1-메틸프로필]-10-(피페리딘-1-카보닐)-3,6,9,13,16,19,22,25,28,31,34-운데카자바이사이클로[24.8.6]테트라콘테인-2,5,8,12,15,18,21,24,27,30,33-운데카온)(14mg, 69%)을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
1-5. Fmoc 보호된 다이펩타이드를 시약으로서 이용한 환상 펩타이드 합성
화합물 2144-b(2-(N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)의 합성
화합물 aa132(10g, 19.85mmol)의 DCM(397mL) 용액에, 염화 싸이온일(4.32mL, 59.5mmol)과 DMF(154μL, 1.985mmol)를 가하고, 실온에서 4일간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하여 얻어진 산 클로라이드(10.95g)를 그대로 다음의 반응에 이용했다.
상기에서 얻어진 산 클로라이드(4.76g, 9.12mmol)의 DCM(65mL) 용액에, 0℃에서 tert-뷰틸 2-아닐리노아세테이트(1.8g, 8.68mmol)의 DCM(25mL) 용액을 가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 메탄올(1.8mL), 포화 염화 암모늄 수용액을 가하고, DCM으로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 염화 암모늄 수용액으로 세정하고, 무수 황산 나트륨으로 건조 후, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2144-a를 얻었다(4.27g, 71%).
LCMS(ESI) m/z=693.2(M+H)+
유지 시간: 1.18분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2144-a(4.2g, 6.06mmol)의 TFE(30.3mL) 용액에 실온에서 TMSCl(2.307mL, 18.18mmol)을 가하고, 교반했다. LC/MS로 반응 완결을 확인 후, 반응액을 감압하 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1%-폼산 함유 아세토나이트릴/0.1%-폼산 함유 증류수)로 정제하여, 화합물 2144-b(2-(N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)를 얻었다(3.795g, 98%).
LCMS(ESI) m/z=637.2(M+H)+
유지 시간: 1.01분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2146-b(2-(3-클로로-N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)의 합성
화합물 2144-b의 합성과 마찬가지로, N-페닐글라이신 tert-뷰틸 2-아닐리노아세테이트 대신에 tert-뷰틸 2-(3-클로로아닐리노)아세테이트를 이용함으로써 화합물 2146-b(2-(3-클로로-N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)를 얻었다(3.9g, 97%).
LCMS(ESI) m/z=671.2(M+H)+
유지 시간: 1.05분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2147-b(2-(4-클로로-N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)의 합성
화합물 2144-b의 합성과 마찬가지로, N-페닐글라이신 tert-뷰틸 2-아닐리노아세테이트 대신에 tert-뷰틸 2-(4-클로로아닐리노)아세테이트를 이용함으로써, 화합물 2147-b(2-(4-클로로-N-[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]아닐리노)아세트산)를 얻었다(3.21g, 94%).
LCMS(ESI) m/z=671(M+H)+
유지 시간: 1.06분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2149-b(2-[[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]-싸이오펜-3-일아미노]아세트산)의 합성
화합물 2144-b의 합성과 마찬가지로, N-페닐글라이신 tert-뷰틸 2-아닐리노아세테이트 대신에 tert-뷰틸 2-(싸이오펜-3-일아미노)아세테이트를 이용함으로써, 화합물 2149-b(2-[[(2S)-4-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)뷰타노일]-싸이오펜-3-일아미노]아세트산)(4.3g, quant.)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=643(M+H)+
유지 시간: 1.00분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2143-화합물 2151의 합성
화합물 2144-b, 화합물 2146-b, 화합물 2147-b, 화합물 2149-b를 시약으로서 이용하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하여, 화합물 2143-화합물 2151을 얻었다. LC/MS의 데이터는 표 22에 기재했다.
화합물 2180((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-9-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2180의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(100mg, 0.411mmol/g, 0.0411mmol)을 원료로 하여, 얻어진 화합물 2035-a-resin에 2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄아민 염산염(CAS: 401817-30-9)(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)을 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 아이오딘의 아미노기로의 치환을 행하여, 화합물 2180-a-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2180((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-9-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)을 얻었다. (6.4mg, 9%).
LCMS(ESI) m/z=1528.3(M+H)+
유지 시간: 0.82분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2181((3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-[2-[2-(다이메틸아미노)에톡시]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)의 합성
화합물 2181의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa011-resin((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)(100mg, 0.456mmol/g, 0.0456mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하고 Fmoc-MeIle-OH에 이어서 Fmoc-cLeu-OH의 신장과 Fmoc기의 탈보호를 행한 후, 아이오도아세트산(0.6mol/L, 0.3mL)의 NMP/DMF(1/1) 용액과, 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 N,N-다이메틸폼아마이드(DMF) 용액(10% v/v, 0.36mL)의 혼합액에서 레진 상의 아미노기와 아이오도아세트산의 축합을 행하여, 레진 상의 펩타이드의 N 말단이 아이오딘화된 화합물 2181-a-resin을 얻었다. 추가로 2-(2-아미노에톡시)-N,N-다이메틸에탄아민(CAS: 85322-63-0)(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)을 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 아이오딘의 아미노기로의 치환을 행하여, 화합물 2181-b-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2181((3S,6S,9S,13S,16S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-23-[2-[2-(다이메틸아미노)에톡시]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6,16-비스[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-31-(p-톨릴메틸)스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)을 얻었다. (1.7mg, 2.5%).
LCMS(ESI) m/z=1485.2(M+H)+
유지 시간: 0.77분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 2182((3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-23-[2-(아제티딘-3-일)에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)의 합성
화합물 2182의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa011-resin((3S)-4-(다이메틸아미노)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-NMe2)(100mg, 0.456mmol/g, 0.0456mmol)을 원료로 하여, 본 실시예에서 기재한 기본이 되는 펩타이드 합성법에 의한 펩타이드 합성을 행하고 Fmoc-MeGly(cPent)-OH(aa079)에 이어서 Fmoc-cLeu-OH의 신장과 Fmoc기의 탈보호를 행한 후, 아이오도아세트산(0.6mol/L, 0.3mL)의 NMP/DMF(1/1) 용액과, 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 N,N-다이메틸폼아마이드(DMF) 용액(10% v/v, 0.36mL)의 혼합액에서 레진 상의 아미노기와 아이오도아세트산의 축합을 행하여, 레진 상의 펩타이드의 N 말단이 아이오딘화된 화합물 2182-a-resin을 얻었다. 추가로 1-아제티딘카복실산, 3-(2-아미노에틸)-페닐메틸 에스터(CAS: 1420898-03-8)(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)를 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 화합물 2182-b-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2182-c를 얻었다. (6mg, 2.5%).
화합물 2182-c(6mg)를 아세트산(1mL)에 용해시키고, 10wt% 팔라듐-활성탄(5.0mg)을 가했다. 반응 용기를 수소 치환하고, 실온에서 1시간 교반했다. 10wt% 팔라듐-활성탄(5.0mg)을 가하고, 수소 분위기하, 실온에서 2시간 더 교반했다. 반응 용액을 셀라이트 여과하고, 고체를 에탄올 세정한 후, 여과액을 감압 농축하여, 조생성물을 얻었다. 조생성물을 분취 HPLC에 의해 정제하여, 화합물 2182((3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-23-[2-(아제티딘-3-일)에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-25-[2-[3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)를 얻었다. (1.25mg, 23%).
LCMS(ESI) m/z=1441.2(M+H)+
유지 시간: 2.42분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2183((3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-23-[2-[2-(메틸아미노)에톡시]에틸]-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)의 합성
화합물 2183의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
카밤산,N-[2-[2-(메틸아미노)에톡시]에틸]-,1,1-다이메틸 에틸 에스터(CAS: 1185772-28-4)(2.00g, 9.16mmol)를 THF(3mL)와 물(2mL)의 혼합액에 용해시키고, 0℃로 냉각했다. 거기에 탄산 나트륨 수용액(2mol/l, 4.58mL, 1당량)과 클로로폼산 알릴(Alloc-Cl)(0.883g, 0.8당량)을 가한 후, 탄산 나트륨 수용액(2mol/L, 2.29mL, 0.5등량)을 가하고 실온에서 45분 교반했다. 반응액을 물로 희석하고, MTBE로 2회 추출을 행했다. 유기층을 혼합하고, 포화 식염수로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 2183-a(1.79g, 64.6%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=303.18(M+H)+(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 6.79-6.67(1H, m), 6.00-5.83(1H, m), 5.31-5.22(1H, m), 5.20-5.13(1H, m), 4.53-4.48(1H, m), 3.49(2H, t, J=5.6Hz), 3.40-3.32(4H, m), 3.05(2H, q, J=5.8Hz), 2.91-2.82(3H, m), 1.37(9H, s).
상기에 의해 얻어진 화합물 2183-a(0.9g, 2.98mmol)에 대해서, 염화 수소· 1,4-다이옥세인 용액(4mol/L, 6.61mL, 8.5당량)을 가하고, 실온에서 6시간 반응시켰다. 반응액을 농축하여, 화합물 2183-b(1.08g)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=203.06(M+H)+(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 7.89(3H, bs), 5.92(1H, ddd, J=16.2, 10.7, 5.2Hz), 5.31-5.23(1H, m), 5.21-5.16(1H, m), 4.53-4.49(2H, m), 3.62-3.51(4H, m), 3.44-3.37(2H, m), 3.00-2.92(2H, m), 2.92-2.84(3H, m).
화합물 2182-a-resin에 카밤산,N-[2-(2-아미노에톡시)에틸]-N-메틸-,2-프로판-1-일 에스터 염산염(화합물 2183-b)(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)을 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 화합물 2183-c-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2183-d를 얻었다. (6.59mg).
화합물 2183-d(6.59mg)를 질소 분위기하에서 테트라하이드로퓨란(1mL)에 용해시키고, 염화 아연의 테트라하이드로퓨란 용액(0.5M, 84μL), 테트라메틸다이실록세인(30μL) 및 테트라키스트라이페닐포스핀 팔라듐(2.4mg)을 가했다. 반응 용기를 실온하 3시간 교반했다. 반응 용액을 감압 농축하여, 조생성물을 얻었다. 조생성물을 분취 HPLC에 의해 정제하여, 화합물 2183((3S,6S,9S,13S,16S,25S,31S,34S)-25-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-31-(사이클로헥실메틸)-16-사이클로펜틸-9-아이소뷰틸-N,N,3,4,10,14,17,29,32-노나메틸-23-[2-[2-(메틸아미노)에톡시]에틸]-6-[(1S)-1-메틸프로필]-2,5,8,11,15,18,21,24,27,30,33-운데카옥소-스파이로[1,4,7,10,14,17,20,23,26,29,32-운데카자바이사이클로[32.2.0]헥사트라이아콘테인-19,1'-사이클로펜테인]-13-카복사마이드)을 얻었다. (1.18mg, 19%).
LCMS(ESI) m/z=1475.2(M+H)+
유지 시간: 2.55분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2184((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-피페라진-1-일에틸)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2184의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
카밤산,N-[2-(1-피페라진일)에틸]-,1,1-다이메틸 에틸 에스터(CAS: 140447-78-5)(4.84g, 21.11mmol)를 THF(3mL)와 물(2mL)의 혼합액에 용해시키고, 0℃로 냉각했다. 거기에 탄산 나트륨 수용액(2mol/l, 10.55mL, 1당량)과 클로로폼산 알릴(Alloc-Cl)(2.035g, 0.8당량)을 가한 후, 탄산 나트륨 수용액(2mol/L, 5.28mL, 0.5등량)을 가하고 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하고, MTBE로 2회 추출을 행했다. 유기층을 혼합하고, 포화 식염수로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 2184-a(4.46g, 84%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=314.19(M+H)+
유지 시간: 0.85분(분석 조건 SQDAA05)
상기에 의해 얻어진 화합물 2184-a(1g, 3.19mmol)에 대해서, 염화 수소· 1,4-다이옥세인 용액(4mol/L, 6.78mL, 8.5당량)을 가하고, 실온에서 밤새 반응시켰다. 반응액을 농축하여, 화합물 2184-b(884.1mg)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=214.10(M+H)+(분석 조건 SQDAA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 8.40(3H, bs), 5.94(1H, ddd, J=17.2, 10.5, 5.3Hz), 5.31(1H, dq, J=17.2, 1.6Hz), 5.22(1H, dq, J=10.5, 1.4Hz), 4.60-4.55(2H, m), 4.20-3.00(12H, m).
화합물 2035-a-resin(100mg, 0.0462mmol)에, 화합물 2184-b(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)를 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 화합물 2184-c-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2184-d의 조생성물을 얻었다.
화합물 2184-d에 대해서 THF(0.25mL), 페닐실레인(3.5mg, 0.32mmol)과 테트라키스트라이페닐포스핀 팔라듐(14.5mg, 0.013mmol)을 순차적으로 가하고 실온에서 8시간 30분 반응시켰다. 얻어진 반응액을 역상 HPLC로 정제를 행하여, 화합물 2184((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-9-(2-피페라진-1-일에틸)-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)를 얻었다. (2.6mg, 4.2%).
LCMS(ESI) m/z=1511.7(M-H)-
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 2185((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-[2-(2-아미노에톡시)에틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2185의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
카밤산,N-[2-(2-아미노에톡시)에틸]-,1,1-다이메틸 에틸 에스터(CAS: 127828-22-2)(2g, 9.79mmol)를 THF(3mL)와 물(2mL)의 혼합액에 용해시키고, 0℃로 냉각했다. 거기에 탄산 나트륨 수용액(2mol/L, 4.9mL, 1당량)과 클로로폼산 알릴(Alloc-Cl)(0.828mL, 7.83mmol, 0.8등량)을 0도에서 가한 후, 탄산 나트륨 수용액(2mol/L, 2.448mL, 0.5등량)을 가하고 실온에서 교반했다. 2.5시간 후, 반응액을 물로 희석하고, MTBE로 2회 추출을 행했다. 유기층을 혼합하고, 포화 식염수로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 2185-a(1.5g, 66%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=289.13(M+H)+
유지 시간: 0.62분(분석 조건 SQDFA05)
상기에 의해 얻어진, 화합물 2185-a(1.5g, 5.2mmol)에 대해서, 염화 수소· 1,4-다이옥세인 용액(4mol/L, 11.05mL, 8.5당량)을 가하고, 실온에서 6시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 2185-b(1.35g)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=189.03(M+H)+(분석 조건 SQDFA05)
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 7.96(3H, bs), 7.32-7.20(1H, m), 5.91(1H, ddd, J=17.2, 10.6, 5.3Hz), 5.33-5.24(1H, m), 5.20-5.15(1H, m), 4.53-4.44(2H, m), 3.65-3.52(2H, m), 3.63(2H, t, J=5.7Hz), 3.19(2H, q, J=5.7Hz), 3.03-2.90(2H, m).
화합물 2035-a-resin(100mg, 0.0462mmol)에, 화합물 2185-b(0.45mol/L의 N-메틸피롤리돈 용액, 0.3mL)를 DIPEA 존재하 반응시킴으로써, 화합물 2185-c-resin을 얻었다. 이후의 펩타이드쇄의 신장 및 환화 펩타이드의 합성은 기본이 되는 펩타이드 합성법에 따라 행하여, 화합물 2185-d를 얻었다. (6.66mg).
화합물 2185-d(6.66mg)를 질소 분위기하에서 테트라하이드로퓨란(1mL)에 용해시키고, 염화 아연의 테트라하이드로퓨란 용액(0.5mol/L, 84μL), 테트라메틸다이실록세인(30μL) 및 테트라키스트라이페닐포스핀 팔라듐(2.4mg)을 가하고, 실온하 3시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하고, 조생성물을 얻었다. 조생성물을 분취 HPLC에 의해 정제하여, 화합물 2185((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-[2-(2-아미노에톡시)에틸]-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)를 얻었다. (1.51mg, 24%).
LCMS(ESI) m/z=1489.2(M+H)+
유지 시간: 2.73분(분석 조건 SQDFA05long)
화합물 2186((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-(4-아미노뷰틸)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)의 합성
화합물 2186의 합성은 이하의 스킴에 따라 행했다.
화합물 aa006-resin((3S)-3-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-피페리딘-1-일뷰탄산-2-클로로트라이틸 레진, Fmoc-MeAsp(O-Trt(2-Cl)resin)-pip)(0.411mmol/g, 4.2g, 1.726mmol)을 출발 원료로 하고, Fmoc-MeChg-OH, Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-AllylGly-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeCha-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-MeLeu-OH를 이용한, 전술한 기본이 되는 펩타이드 합성법(Fmoc법에 의한 펩타이드 신장 반응, 신장된 펩타이드의 레진으로부터의 절출, 절출된 펩타이드의 환화(환화 시약으로서 (1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노모폴리노카베늄 헥사플루오로포스페이트(COMU)를 사용), 및 환상 펩타이드의 정제(역상 중압 칼럼 크로마토그래피, C18, 메탄올/10mM 아세트산 암모늄 수용액))를 행하여, 목적으로 하는 화합물 2186-a(1.282g, 0.893mmol, 52%)를 얻었다.
LCMS(ESI) m/z=1440.13(M-H)-
유지 시간: 0.88분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 2186-a(50.0mg, 0.35mmol)를 다이클로로에테인(0.69mL)에 용해시키고, 스튜어트 그럽스 촉매(29.7mg, 1.5당량)와 N-알릴프탈이미드(51.9mg, 8당량)를 가하고, 실온하 2시간 교반했다. 스튜어트 그럽스 촉매(30mg, 1.5당량)와 N-알릴프탈이미드(104mg, 16당량)를 더 가하고 3시간 교반한 후, 반응 용액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 중압 역상 칼럼 크로마토그래피(0.1% 폼산 함유 아세토나이트릴/0.1% 폼산 함유수)로 정제하여, 화합물 2186-b(2.0mg, 3.6%)를 얻었다.
화합물 2186-b(2.0mg, 1.249μmol)를 에탄올(1.0mL)에 용해시키고, 산화 백금(IV)(3.9mg, 14당량)을 가했다. 반응 용기를 수소 치환하고, 실온에서 30분 교반했다. 반응 용액을 셀라이트 여과하고, 고체를 에탄올 세정한 후, 여과액을 감압 농축하여, 화합물 2186-c를 얻었다. 추가적인 정제는 행하지 않고서 다음의 반응을 행했다. 얻어진 화합물 2186-c를 에탄올(1.0mL)에 용해시키고, 하이드라진 일수화물(0.03mL)을 가하고, 80℃에서 24시간 교반했다. 반응액을 감압하 용매 증류 제거하여, 화합물 2186을 조생성물로서 얻었다. 여기에 화합물 2186-a(0.7mg)를 이용하여, 마찬가지로 올레핀 메타세시스 반응과 산화 백금에 의한 환원 반응, 추가로 하이드라진 일수화물로 처리함으로써 얻어진 화합물 2186의 조생성물과 혼합하고, 역상 HPLC로 정제를 행함으로써, 화합물 2186((11S,17S,26S,29S,33S,36S)-9-(4-아미노뷰틸)-11-[2-[3-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸]-36-사이클로헥실-17-(사이클로헥실메틸)-29-아이소뷰틸-15,18,21,24,30,34,37-헵타메틸-26-[(1S)-1-메틸프로필]-33-(피페리딘-1-카보닐)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,34,37-운데카자스파이로[4.33]옥타트라이아콘테인-7,10,13,16,19,22,25,28,31,35,38-운데카온)을 얻었다. (0.48mg, 1%)
LCMS(ESI) m/z=1473.3(M+H)+
유지 시간: 2.77분(분석 조건 SQDFA05long)
[표 22]
실시예 2 세포 증식 저해 활성의 측정 및 in vivo 항종양 활성의 측정에 이용한 화합물의 합성
실시예 4, 5에 이용한 화합물의 스케일 업 합성을 행했다.
화합물 1217의 스케일 업 합성
화합물 1217은 이하의 스킴에 따라 합성했다.
화합물 aa011-a의 합성
질소 분위기하, 빙랭하에서 WSCI·HCl(27.4g, 143mmol)의 DMF(217mL) 용액에 HOBt(17.72g, 131mmol)를 가하고, 추가로 화합물 aa033b(48.8g, 119mmol)를 DCM(90mL)과 DMF(90mL)의 혼합 용액으로서 가하고, 0℃에서 30분 교반했다. 거기에 다이메틸아민의 THF 용액(2mol/l, 65.6mL, 131mmol)을 적하로 가하고, 0℃에서 30분 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸(488mL)로 희석하고, 유기층을 염산(1mol/L, 390mL)으로 2회 세정하고, 계속해서 물로 세정하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액과 물의 혼합 용액(1:1, 488mL)으로 2회 더 세정하고, 포화 식염수와 물의 혼합 용액(1:1, 488mL)으로 1회 더 세정 후, 얻어진 유기층을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 aa011-a를 얻었다. (51.16g, 수율 98%).
LCMS(ESI) m/z=437.0(M+H)+
유지 시간: 1.262분(분석 조건 SMDFA05)
화합물 1217-a의 합성
본 실시예에 기재된 방법과 마찬가지의 수법으로 제조한 화합물 aa079(42.2g, 111mmol)와 Oxyma(19.99g, 141mmol)의 DMF(391mL) 용액에, WSCI·HCl(31.5g, 164mmol)을 실온에서 가하고, 30분 교반하여 용액 A를 얻었다.
질소 분위기하, 화합물 aa011-a(51.16g, 117mmol)의 DMF(391mL) 용액에 DBU(17.49mL, 117mmol)를 실온에서 적하로 가하고, 5분 교반했다. 거기에 피리딘 염산염(14.9g, 129mmol)을 가하고, 10분 교반했다. 얻어진 반응액에 용액 A와 DIPEA(22.46mL, 129mmol)를 가하고, 질소 분위기하, 실온에서 7시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸(422mL)로 희석하고, 염산(1mol/L, 422mL)으로 2회 세정했다. 얻어진 수층을 아세트산 에틸(422mL)로 2회 추출했다. 모든 유기층을 혼합하고, 물(422mL), 포화 탄산수소 나트륨 수용액과 물의 혼합 용액(1:1, 422mL), 포화 식염수와 물의 혼합 용액(1:1, 422mL)으로 순서대로 세정 후, 얻어진 유기층을 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사에 DCM(512mL)을 가하고, 0.5시간 교반했다. 거기에 황산 마그네슘(30g)을 가하고, 30분 교반한 후에, 여과로 고형물을 제거했다. 얻어진 용액을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 1217-a를 얻었다. (55.55g, 수율 87%)
LCMS(ESI) m/z=598.2(M+Na)+
유지 시간: 1.320분(분석 조건 SMDAM05)
화합물 1217-b의 합성
질소 분위기하, 실온에서 화합물 1217-a(55.55g, 96mmol)의 DCM(193mL) 용액에, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(1.115g, 0.965mmol)을 가하고, 추가로 페닐실레인(8.31mL, 67.5mmol)을 적하로 가하고, 30분 교반했다. 반응액을 MTBE(556ml)로 희석하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액과 물의 혼합 용액(1:1, 556ml)으로 추출했다. 얻어진 유기층을 물(278ml)로 추출했다. 수층을 혼합하고, DCM(556ml)을 가했다. 거기에 인산(56.7g, 579mmol)을 적하로 가하여 pH를 2∼3으로 조정하고, 유기층을 분리 후, 수층을 DCM(556ml)으로 추출했다. 얻어진 유기층을 혼합하고, 포화 식염수와 물의 혼합 용액(1:1, 556ml)으로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 1217-b를 얻었다. (48.87g, 수율 95%)
LCMS(ESI) m/z=536(M+H)+
유지 시간: 1.138분(분석 조건 SMDAM05)
화합물 1217-b-resin의 합성
필터가 부착된 반응 용기에 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(SUNRESIN사로부터 구입, 1.36mmol/g, 114g, 155mmol)을 세팅하고, DCM(1140mL)을 가하고, 25℃에서 45분 교반 후, 필터로부터 용매를 배출했다. 반응 용기에 화합물 1217-b(48.87g, 91mmol)와 메탄올(29.6mL, 730mmol)과 DIPEA(76mL, 438mmol)의 DCM(798mL) 용액을 가하고, 25℃에서 60분 교반하고, 필터로부터 용액을 배출했다. 계속해서, 반응 용기에 메탄올(111mL, 2737mmol)과 DIPEA(76mL, 438mmol)의 DCM(684mL) 용액을 가하고, 25℃에서 90분 교반하고, 필터로부터 용액을 배출했다. 반응 용기에 DCM(570mL)을 가하여 5분 교반하고, 필터로부터 용액을 배출했다. 이 레진의 세정 조작을 4회 더 반복하고, 얻어진 레진을 감압하 건조하여 화합물 1217-b-resin을 얻었다(140.5g). 레진에 결합하고 있는 화합물의 Fmoc기를 정량 하는 것에 의해, 담지량을 0.482mmol/g으로 산출했다.
화합물 1217-c-resin의 합성
상기에서 얻어진 레진(0.482mmol/g, 60g, 28.92mmol)을 플라스틱제 고상 반응 용기에 세팅했다. 실온에서, 이 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고 Fmoc기의 탈보호를 행했다. 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.96g, 57.8mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-cLeu-OH(40.7g, 116mmol)와 Oxyma(10.3g, 72.3mmol)의 DMF(180mL) 용액과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10%, 216mL)을 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 50℃에서 24시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 5회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하에서 건조하여, 화합물 1217-c-resin(62.5g)을 얻었다.
이후의 Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH(화합물 aa134), Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH(화합물 aa113), Fmoc-Aze(2)-OH, Fmoc-MeAla-OH 및 Fmoc-Ile-OH의 신장은 Intavis사제 펩타이드 합성기(MultipepRSi)를 이용하여, Fmoc 고상 합성법에 의해 합성했다. 조작의 상세한 수순에 대해서는 합성기에 부속된 매뉴얼에 따랐다.
상기에 의해 얻어진 화합물 1217-c-resin(고상 반응 용기 1개에 대해서 200mg)을 30개의 고상 반응 용기에 가하고, 펩타이드 합성기에 세팅했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 다이클로로메테인(DCM)을 가하고 1시간 정치함으로써 레진의 팽윤을 행했다. 그 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다.
Fmoc-Pro-OH의 신장
30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 30℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-Pro-OH(CAS 번호 71989-31-6)(0.6mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 4시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH(화합물 aa134)의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-Hph(4-CF3-35-F2)-OH(화합물 aa134)(0.45mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 2.5시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-MeGly-OH의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-MeGly-OH(0.6mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 2.5시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH(화합물 aa113)의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, 본 실시예에 기재된 방법과 마찬가지의 수법으로 제조한 Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH(0.6mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 2.5시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-Aze(2)-OH의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-Aze(2)-OH(0.6mol/L)와 HOOBt(0.375mol/L)의 NMP와 DMSO의 혼합 용액(7:3)(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 60℃에서 5시간 정치했다. 그 후, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 60℃에서 5시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-MeAla-OH의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-MeAla-OH(0.6mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 2.5시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다.
Fmoc-Ile-OH의 신장
상기에서 얻어진 레진을 포함하는 30개 고상 반응 용기 모두에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)을 첨가하고, 35℃로 가온하고 10분 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 30개 고상 반응 용기 모두에 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 계속해서, Fmoc-Ile-OH(0.6mol/L)와 HOAt(0.375mol/L)의 NMP 용액(고상 반응 용기 1개에 대해서 0.6mL)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 고상 반응 용기 1개에 대해서 0.72mL)을 합성기의 mixing vial로 혼합한 후에 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 첨가하고, 40℃에서 10시간 정치했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DMF(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.4mL)를 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 2회 더 반복했다. 계속해서, 30개 고상 반응 용기 모두에 대해서 DCM(고상 반응 용기 1개에 대해서 1.6mL)을 가하고, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 5회 더 반복했다. 30개 고상 반응 용기 모두로부터 레진을 회수하고, 혼합하여 계속되는 조작을 행했다.
Fmoc-MeLeu-OH의 신장
상기에서 얻어진 레진을 200mL의 플라스틱제 고상 반응 용기에 가하고, 여기에 DCM(60mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 톨루엔(50mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 톨루엔에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 톨루엔 용액(2v/v％, 45mL)을 첨가하고, 30℃에서 5분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 톨루엔(50mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 톨루엔에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(50mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에, Fmoc-MeLeu-OH(4.25g, 11.57mmol), [에틸사이아노(하이드록시이미노)아세테이토-O2]트라이-1-피롤리딘일포스포늄 헥사플루오로인산(PyOxym)(6.10g, 11.57mmol), DIPEA(3.03mL, 17.35mmol)의 DCM(45mL) 용액을 가하고, 30℃에서 3시간 진탕했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(50mL)를 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(50mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 그 후, 얻어진 레진은 감압하 건조했다.
상기의 고상 반응 용기에 DCM(60mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(50mL)를 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 45mL)을 첨가하고, 30℃에서 15분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(50mL)를 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(50mL)을 가하고, 30℃에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복하여, 화합물 1217-d가 담지된 레진을 얻었다.
화합물 1217-d의 합성(펩타이드의 레진으로부터의 절출)
상기에 의해 얻어진 레진을 포함하는 고상 반응 용기에, 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(60mL)과 DCM(60mL)과 DIPEA(0.909mL)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 2시간 진탕했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 이 고상 반응 용기에 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(30mL)과 DCM(30mL)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 5분간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 추가로 이 고상 반응 용기에, 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(30mL)과 DCM(30mL)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 5분간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 회수한 모든 용액을 혼합하고, 감압하에서 용매 증류 제거하여 화합물 1217-d를 조생성물로서 얻었다. (3.85g)
LCMS(ESI) m/z=1453.9(M-H)-
유지 시간: 0.67분(분석 조건 SQDAA50)
화합물 1217의 합성(펩타이드의 환화와 정제)
상기에 의해 얻어진 화합물 1217-d(3.85g)를 아세트산 아이소프로필(529mL)과 DIPEA(0.915mL, 5.24mmol)의 혼합액에 용해시키고, HCTU(O-(1H-6-클로로벤조트라이아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸유로늄 헥사플루오로인산, CAS 번호 330645-87-9)(1.805g, 4.36mmol)를 가하고, 실온에서 21시간 교반했다. 그 후, 용액량이 약 절반이 될 때까지 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 용액에, 포화 염화 암모늄 수용액(40mL)과 물(40mL)의 혼합 용액을 가하고, 아세트산 아이소프로필(350mL)로 추출했다. 얻어진 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 수용액(40mL)과 물(40mL)의 혼합 용액, 포화 식염수(40mL)와 물(40mL)의 혼합 용액으로 순서대로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 3.36g의 잔사를 얻었다. 얻어진 잔사를 역상 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(Daisogel SP-120-40/60-ODS-RPS, 용출액으로서 아세토나이트릴(0.1%의 폼산을 포함한다)/물(0.1%의 폼산을 포함한다)을 사용)로 정제하고, 목적물을 포함하는 용출액을 동결 건조함으로써 화합물 1217(1.36g, 수율 34%)을 얻었다. 얻어진 화합물 1217의 매스 스펙트럼의 값과 액체 크로마토그래피의 유지 시간은 표 22에 기재했다.
화합물 1201의 스케일 업 합성
화합물 1217의 합성과 마찬가지의 수법으로 Fmoc-Pro-OH 대신에 Fmoc-Hyp(Et)-OH를 이용하고, Fmoc-EtPhe(4-Me)-OH 대신에 Fmoc-MeCha-OH를 이용함으로써 화합물 1201을 얻었다(3.05g). 얻어진 화합물 1201의 매스 스펙트럼의 값과 액체 크로마토그래피의 유지 시간은 표 22에 기재했다.
화합물 558의 스케일 업 합성
WO2018/225864에 기재된 방법으로 합성한 화합물 aa006-resin(0.437mmol/g, 14.4g, 6.3mmol)을 원료로서 이용하여, 화합물 1217의 합성과 마찬가지의 수법에 의해 화합물 558을 얻었다(2.54g, 27%). 얻어진 화합물 558의 매스 스펙트럼의 값과 액체 크로마토그래피의 유지 시간은 표 22에 기재했다.
화합물 926의 스케일 업 합성
화합물 926은 이하의 스킴에 따라 합성했다
화합물 aa007-a의 합성
질소 분위기하, 실온에서, 화합물 aa033-b((2S)-2-[9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐(메틸)아미노]-4-옥소-4-프로프-2-엔옥시뷰탄산, Fmoc-MeAsp(OAl)-OH)(87.94g, 215mmol)의 DMF(430ml) 용액에, HOBt(31.9g, 236mmol)와 WSCI·HCl(49.4g, 258mmol)을 가하고, 30분 교반했다. 그 후, 반응액을 0℃로 냉각하고, 모폴린(20.44mL, 236mmol)을 적하로 가하고, 0℃에서 45분 교반했다. 반응액에 물(180mL)을 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 물(180mL)을 더 가하고, 실온에서 105분 교반했다. 석출된 고체를 여과 채취하여, 감압하 건조함으로써 화합물 aa007-a를 얻었다(86.83g, 84%).
LCMS(ESI) m/z=479(M+H)+
유지 시간: 2.57분(분석 조건 SMDFA05long)
화합물 926-a의 합성
본 실시예에 기재된 방법으로 제조한 화합물 aa079(22.6g, 59.6mmol)와 Oxyma(10.69g, 75mmol)의 DMF(203mL) 용액에, WSCI·HCl(16.83g, 88mmol)을 실온에서 가하고, 30분 교반하여 용액 A를 얻었다.
질소 분위기하, 화합물 aa007-a(30g, 62.7mmol)의 DMF(203mL) 용액에 DBU(9.45mL, 62.7mmol)를 실온에서 적하로 가하고, 5분 교반했다. 거기에 피리딘 염산염(7.97g, 69mmol)을 가하고, 5분 교반했다. 얻어진 반응액에 용액 A와 DIPEA(10.95mL, 62.7mmol)를 가하고, 질소 분위기하, 실온에서 2.5시간 교반했다. 반응액을 아세트산 에틸(300mL)로 희석하고, 염산(1mol/L, 300mL)으로 2회 세정했다. 얻어진 수층을 아세트산 에틸(300mL)로 2회 추출했다. 모든 유기층을 혼합하고, 물(300mL)로 세정하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액과 물의 혼합 용액(1:1, 300mL)으로 2회 세정하고, 포화 식염수와 물의 혼합 용액(1:1, 300mL)으로 순서대로 더 세정 후, 얻어진 유기층을 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거했다. 얻어진 잔사에 DCM(300mL)을 가하고, 여과로 고형물을 제거했다. 얻어진 용액을 감압하 용매 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥세인/아세트산 에틸)로 정제하여, 화합물 926-a를 얻었다. (23.8g, 수율 61.5%)
LCMS(ESI) m/z=640.4(M+Na)+
유지 시간: 0.97분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 926-b의 합성
질소 분위기하, 실온에서 화합물 926-a(23.8g, 38.5mmol)의 DCM(77mL) 용액에, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(0.445g, 0.385mmol)을 가하고, 추가로 페닐실레인(3.32mL, 27mmol)을 가하고, 30분 교반했다. 반응액을 MTBE(240mL)로 희석하고, 포화 탄산수소 나트륨 수용액과 물의 혼합 용액(1:1, 240mL)으로 추출했다. 얻어진 유기층을 물(50mL)로 추출했다. 모든 수층을 혼합하여 DCM(240mL)을 가하고, 거기에 인산(13.44ml, 231mmol)을 적하로 가하고, 유기층을 분리 후, 수층을 DCM(240mL)으로 추출했다. 얻어진 유기층을 혼합하고, 포화 식염수와 물의 혼합 용액(1:1, 240mL)으로 세정 후, 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 화합물 926-b를 얻었다. (21.35g, 수율 96%)
LCMS(ESI) m/z=578.4(M+H)+
유지 시간: 0.80분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 926-b-resin의 합성
필터가 부착된 반응 용기에 2-클로로트라이틸 클로라이드 레진(1.36mmol/g, 46.2g, 62.8mmol)을 세팅하고, DCM(462mL)을 가하고, 실온에서 45분 진탕 후, 필터로부터 용매를 배출했다. 반응 용기에 화합물 926-b(21.35g, 37mmol)와 메탄올(11.96mL, 296mmol)과 DIPEA(30.9mL, 177mmol)의 DCM(323mL) 용액을 가하고, 실온에서 60분 진탕하고, 필터로부터 용액을 배출했다. 계속해서, 반응 용기에 메탄올(44.85mL, 1.1mol)과 DIPEA(30.9mL, 177mmol)의 DCM(323mL) 용액을 가하고, 실온에서 90분 진탕하고, 필터로부터 용액을 배출했다. 반응 용기에 DCM(323mL)을 가하고, 5분 진탕하고, 필터로부터 용매를 배출했다. 이 레진의 세정 조작을 4회 더 반복하고, 얻어진 레진을 감압하 건조하여 화합물 926-b-resin을 얻었다(59.1g). 레진에 결합하고 있는 화합물의 Fmoc기를 정량하는 것에 의해, 담지량을 0.433mmol/g으로 산출했다.
화합물 926-c의 합성
이후의 Fmoc-cLeu-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH(화합물 aa132), Fmoc-MeGly-OH, Fmoc-MeCha-OH, Fmoc-Aze(2)-OH, Fmoc-MeAla-OH, Fmoc-Ile-OH 및 Fmoc-MeLeu-OH의 신장은 Fmoc 고상 합성법에 의해 행했다.
Fmoc-cLeu-OH의 신장
화합물 926-b-resin(0.433mmol/g, 59g, 25.5mmol)을 필터가 부착된 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-cLeu-OH(35.9g, 102mmol)와 Oxyma(9.08g, 63.9mmol)의 DMF 용액(180ml)과, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)의 DMF 용액(10v/v％, 216mL)을 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 50℃에서 24시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다.
Fmoc-Pro-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-Pro-OH(17.24g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 17시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하 건조하여, 63.1g의 레진을 얻었다.
Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH(화합물 aa132)의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-Hph(4-CF3-3-Cl)-OH(화합물 aa132)(25.7g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 21시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다.
Fmoc-MeGly-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-MeGly-OH(15.91g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 32시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다.
Fmoc-MeCha-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-MeCha-OH(20.82g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 12시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하 건조하여 72.4g의 레진을 얻었다.
Fmoc-Aze(2)-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-Aze(2)-OH(16.52g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 실온에서 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 21시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하 건조하여, 73.1g의 레진을 얻었다.
Fmoc-MeAla-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-MeAla-OH(16.63g, 51.1mmol)와 HOAt(4.35g, 31.9mmol)의 DMF(240mL) 용액에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(11.54mL, 74.1mmol)를 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 30℃에서 16시간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하 건조하여, 76.4g의 레진을 얻었다.
Fmoc-Ile-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 DCM(600mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 트라이에틸아민 염산염(7.03g, 51.1mmol)의 DCM(420mL) 용액을 가하고 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-Ile-OH(36.1g, 102mmol), HOAt(8.69g, 63.9mmol)의 DMF 용액(180mL)에, N,N'-다이아이소프로필카보다이이미드(DIC)(10v/v％)의 DMF 용액(216mL)을 혼합하고, 2분 후, 상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 가했다. 이 고상 반응 용기를 40℃에서 8시간 진탕 후, 30℃에서 14시간 진탕했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 3회 더 반복했다. 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 톨루엔(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 톨루엔에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다.
Fmoc-MeLeu-OH의 신장
상기에 의해 얻어진 고상 반응 용기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 톨루엔 용액(2v/v％, 420mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다.
이 고상 반응 용기에 톨루엔(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 톨루엔에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 Fmoc-MeLeu-OH(37.6g, 102mmol), [에틸사이아노(하이드록시이미노)아세테이토-O2]트라이-1-피롤리딘일포스포늄 헥사플루오로인산(PyOxym)(53.9g, 102mmol) 및 DIPEA(26.8mL, 153mmol)의 DCM(300mL) 용액을 가하고, 30℃에서 2시간 진탕했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(420mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(420mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 얻어진 레진을 감압하 건조하여, 80.9g의 레진을 얻었다. 얻어진 레진 중 40.4g(화합물 926-b-resin의 담지량으로부터 환산하여 13mmol 상당량)을 다른 필터가 부착된 고상 반응 용기로 옮겨, 다음의 반응을 행했다.
화합물 926-c의 합성(펩타이드의 레진으로부터의 절출)
상기에 의해 얻어진 레진의 40.4g(화합물 926-b-resin의 담지량으로부터 환산하여 13mmol 상당량)을 포함하는 고상 반응 용기에, DCM(300mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DMF(210mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 1회 더 반복했다. 여기에 다이아자바이사이클로운데센(DBU)의 DMF 용액(2v/v％, 210mL)을 첨가하고, 실온에서 10분 진탕 후에 용액을 프릿으로부터 배출했다. 이 고상 반응 용기에 DMF(210mL)를 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DMF에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다. 추가로 이 고상 반응 용기에 DCM(210mL)을 가하고, 실온에서 5분 진탕한 후, 용매를 프릿으로부터 배출했다. 이 DCM에 의한 레진의 세정 공정을 4회 더 반복했다.
상기에 의해 얻어진 레진을 포함하는 고상 반응 용기에, 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(270mL)과 DCM(270mL)과 DIPEA(4.01mL, 23mmol)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 2시간 진탕했다. 그 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 이 고상 반응 용기에 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(150mL)과 DCM(150mL)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 20분간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 추가로 이 고상 반응 용기에, 2,2,2-트라이플루오로에탄올(TFE)(150mL)과 DCM(150mL)의 혼합 용액을 가하고, 실온에서 20분간 진탕 후, 용액을 프릿으로부터 회수했다. 회수한 모든 용액을 혼합하고, 감압하에서 용매 증류 제거하여 화합물 926-c를 조생성물로서 얻었다. (18.9g)
LCMS(ESI) m/z=1474.0(M+H)+
유지 시간: 0.69분(분석 조건 SQDFA05)
화합물 926의 합성(펩타이드의 환화와 정제)
상기에 의해 얻어진 화합물 926-c(9.6g)를 아세트산 아이소프로필(1246mL)과 DIPEA(1.959mL, 11.21mmol)의 혼합액에 용해시키고, (1-사이아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)다이메틸아미노-모폴리노-카베늄 헥사플루오로인산염(COMU)(4g, 9.35mmol)을 가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 그 후, 반응액을 포화 염화 암모늄 수용액(350mL)과 물(350mL)의 혼합 용액으로 세정 후, 포화 식염수(700ml)로 더 세정했다. 얻어진 유기층을 황산 나트륨으로 건조하고, 감압하 용매 증류 제거하여 약 8g의 잔사를 얻었다. 추가로 화합물 926-c(9.3g)에 대해서도 마찬가지의 조작을 행하고, 얻어진 모든 잔사를 역상 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출액으로서 아세토나이트릴(0.1%의 폼산을 포함한다)/물(0.1%의 폼산을 포함한다)을 사용)로 정제하여, 조생성물(8.1g)을 얻었다. 얻어진 조생성물 중 7.9g을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(DCM/메탄올)로 정제하여 화합물 926(6.9g, 37%)을 얻었다. 얻어진 화합물 926의 매스 스펙트럼의 값과 액체 크로마토그래피의 유지 시간은 표 22에 기재했다.
실시예 3 약리학적 시험예
AlphaScreen을 이용한 Kras와 SOS1의 단백 단백 상호작용 저해 활성(KrasG12D-SOS PPI)
Kras와 SOS1의 단백-단백 상호작용 저해 활성(protein-protein interaction inhibition; PPI)은, 대장균에서 발현되고, 정제 후에 GDP를 로딩한 비오틴 태그 부착 인간 Kras와 His 태그 부착 인간 SOS1 엔자임을 이용하여, 니켈을 결합시킨 도너 비드로부터 스트렙트아비딘을 결합시킨 억셉터 비드로의 에너지 전달에 의해 측정했다. 도너 비드에 680nm의 광을 조사함으로써, 일중항 산소를 개재시킨 억셉터 비드로의 에너지 전달이 일어나, 억셉터 비드로부터 520∼620nm의 광이 검출되는 것을 본 측정은 이용하고 있다. 피검 물질을 포함하지 않는 대조군에 대한 저해율로부터 50% 저해 농도(IC50치)를 산출했다.
각 피험 화합물의 IC50치를 이하의 표에 나타낸다. 본 명세서에 개시되는 환상 펩타이드 화합물군은, Kras와 SOS1의 단백-단백 상호작용을 저해하는 것이 나타났다. K-ras와 SOS1의 결합 저해에 의해, Kras의 하류의 시그널 전달을 저해하는 것이 알려져 있다. 따라서 본 발명 화합물은, 세포 증식 저해 활성도 가지는 것이 시사되었다.
[표 23]
AsPC-1 세포 생육 저해 활성의 측정(AsPC-1 CGI)
피험 화합물은 다이메틸설폭사이드로 계열 희석 후, Labcyte Echo를 이용하여 200nL를 U저 96웰 플레이트에 분주했다. 인간 췌장암주 AsPC-1(G12D 변이 Kras)은, RPMI-1640 배지에 15% 소태아혈청을 첨가한 배지에서, 1000세포/100μL가 되도록 세포 현탁액을 조제했다. 이 세포 현탁액을 피험 화합물 첨가가 끝난 플레이트에 1웰당 100μL 분주하고, 37℃, 5% 탄산 가스 인큐베이터에서 배양했다. 96시간 후, 80μL의 CellTiter-Glo(프로메가)를 각 웰에 첨가하고, 형광을 측정했다. 피험 화합물 무첨가의 대조에 대한 피험 화합물 첨가 시의 증식 저해율로부터, 피험 화합물의 세포 생육 저해 활성(cell growth inhibition, CGI)을 50% 증식 저해 농도(IC50치)로서 산출했다. 각 피험 화합물의 IC50치(μM)를 그 레인지로 분류한 결과를 이하에 나타낸다.
화합물 번호 5, 9, 16, 20, 27, 33, 40, 47, 54, 55, 66, 120, 132, 134, 144, 150, 176, 209, 245, 253, 270, 276, 279, 289, 301, 302, 303, 308, 316, 334, 342, 343, 344, 362, 363, 370, 371, 374, 378, 381, 390, 391, 400, 404, 415, 422, 432, 466, 481, 506, 509, 515, 529, 545, 547, 555, 567, 571, 574, 587, 589, 594, 626, 630, 640, 668, 678, 690, 693, 695, 713, 717, 721, 731, 734, 775, 799, 806, 816, 835, 836, 840, 863, 866, 871, 882, 896, 907, 926, 938, 965, 973, 974, 981, 987, 999, 1017, 1042, 1059, 1070, 1080, 1091, 1099, 1116, 1117, 1120, 1132, 1139, 1141, 1143, 1144, 1148, 1149, 1151, 1152, 1158, 1160, 1162, 1163, 1165, 1166, 1170, 1173, 1175, 1179, 1182, 1183, 1190, 1192, 1194, 1196, 1199, 1201, 1204, 1205, 1206, 1208, 1209, 1210, 1215, 1217, 1220, 1224, 1231, 1232, 1234, 1237, 1241, 1242, 1244, 1245, 1248, 1250, 1259, 1260, 1261, 1264, 1267, 1269, 1270, 1271, 1272, 1281, 1282, 1283, 1285, 1289, 1290, 1293, 1295, 1296, 1297, 1301, 1303, 1306, 1308, 1310, 1311, 1312, 1317, 1319, 1320, 1322, 1324, 1325, 1330, 1333, 1335, 1336, 1337, 1339, 1341, 1342, 1343, 1346, 1348, 1351, 1356, 1357, 1360, 1362, 1363, 1364, 1365, 1366, 1367, 1368, 1369, 1370, 1371, 1645, 1649, 1659, 1661, 1662, 1750, 1756, 1772, 1777, 1779, 1787, 1792, 1793, 1809, 1818, 1836, 1842, 1843, 1858, 1865, 1875, 1886, 1894, 1898, 1962, 1977, 1979, 1985, 1990, 2001, 및 2080의 환상 펩타이드 화합물은, 0.02(μM) 이하의 IC50치를 나타냈다.
화합물 번호 44, 48, 49, 56, 73, 79, 89, 127, 128, 155, 173, 182, 201, 236, 243, 263, 272, 311, 313, 339, 340, 366, 386, 388, 403, 410, 441, 469, 531, 558, 563, 622, 647, 684, 694, 726, 768, 774, 776, 778, 790, 807, 814, 818, 827, 868, 885, 890, 900, 918, 921, 958, 959, 977, 1000, 1001, 1002, 1008, 1029, 1030, 1046, 1060, 1062, 1073, 1093, 1098, 1137, 1142, 1146, 1154, 1159, 1164, 1171, 1193, 1197, 1198, 1223, 1228, 1236, 1251, 1253, 1254, 1275, 1278, 1287, 1292, 1299, 1326, 1340, 1355, 1658, 1675, 1679, 1685, 1694, 1700, 1701, 1722, 1726, 1727, 1729, 1757, 1761, 1762, 1790, 1821, 1840, 1850, 1851, 1852, 1870, 1871, 1872, 1884, 1890, 1904, 1905, 1907, 1925, 1930, 1936, 1938, 1948, 1950, 1958, 1972, 1978, 1983, 1984, 1996, 2004, 2067, 2072, 및 2119의 환상 펩타이드 화합물은, 0.02(μM)보다 크고 0.05(μM) 이하의 IC50치를 나타냈다.
화합물 번호 11, 68, 88, 126, 137, 160, 161, 163, 239, 246, 274, 292, 326, 327, 353, 385, 408, 409, 411, 420, 425, 434, 437, 438, 453, 486, 518, 532, 535, 543, 551, 562, 608, 616, 650, 652, 662, 674, 677, 683, 699, 701, 708, 712, 735, 783, 820, 825, 837, 845, 859, 881, 904, 909, 912, 948, 1023, 1037, 1047, 1112, 1150, 1176, 1178, 1180, 1189, 1233, 1309, 1321, 1331, 1338, 1359, 1374, 1463, 1475, 1496, 1512, 1524, 1537, 1549, 1550, 1551, 1563, 1570, 1571, 1572, 1590, 1597, 1604, 1610, 1617, 1620, 1621, 1629, 1634, 1637, 1653, 1654, 1668, 1671, 1680, 1689, 1696, 1714, 1717, 1720, 1728, 1735, 1740, 1746, 1748, 1770, 1784, 1785, 1786, 1795, 1798, 1800, 1801, 1804, 1805, 1807, 1812, 1824, 1835, 1861, 1869, 1879, 1881, 1892, 1901, 1906, 1908, 1911, 1915, 1923, 1932, 1933, 1941, 1947, 1963, 1965, 1966, 1968, 1969, 1975, 1988, 1993, 1994, 2005, 2006, 2057, 2063, 2074, 2076, 2118, 2121, 및 2122의 환상 펩타이드 화합물은, 0.05(μM)보다 크고 0.1(μM) 이하의 IC50치를 나타냈다.
화합물 번호 2, 15, 23, 30, 35, 36, 37, 39, 52, 58, 60, 64, 72, 78, 80, 81, 86, 90, 94, 100, 106, 108, 110, 119, 121, 122, 131, 136, 140, 147, 157, 164, 168, 207, 211, 212, 216, 220, 221, 223, 225, 229, 238, 249, 250, 256, 264, 273, 285, 287, 288, 294, 300, 309, 319, 321, 328, 337, 341, 348, 354, 356, 360, 364, 367, 384, 387, 393, 395, 397, 399, 416, 428, 439, 445, 446, 449, 455, 456, 461, 470, 476, 478, 480, 488, 491, 496, 497, 520, 523, 526, 544, 548, 552, 559, 561, 568, 572, 575, 580, 599, 600, 606, 618, 620, 629, 631, 644, 663, 667, 672, 676, 680, 689, 700, 714, 732, 740, 747, 749, 755, 756, 757, 762, 771, 787, 789, 798, 804, 809, 811, 815, 824, 838, 849, 853, 854, 872, 873, 877, 880, 888, 893, 901, 910, 911, 916, 920, 929, 930, 943, 944, 957, 960, 961, 968, 971, 980, 983, 985, 988, 995, 997, 1005, 1012, 1014, 1018, 1019, 1022, 1026, 1035, 1036, 1038, 1040, 1051, 1055, 1057, 1064, 1066, 1069, 1071, 1072, 1109, 1114, 1115, 1124, 1128, 1130, 1140, 1145, 1153, 1167, 1172, 1181, 1203, 1207, 1213, 1218, 1227, 1235, 1252, 1255, 1262, 1266, 1273, 1284, 1291, 1302, 1315, 1323, 1329, 1332, 1334, 1347, 1353, 1376, 1439, 1454, 1457, 1458, 1462, 1466, 1471, 1477, 1481, 1482, 1485, 1486, 1497, 1498, 1499, 1500, 1501, 1504, 1508, 1514, 1523, 1544, 1555, 1557, 1561, 1564, 1565, 1567, 1569, 1576, 1579, 1583, 1584, 1588, 1589, 1594, 1596, 1598, 1599, 1601, 1602, 1605, 1607, 1608, 1609, 1611, 1615, 1616, 1625, 1626, 1630, 1631, 1632, 1633, 1636, 1638, 1639, 1640, 1641, 1643, 1646, 1648, 1650, 1652, 1656, 1657, 1663, 1669, 1670, 1672, 1673, 1682, 1684, 1686, 1693, 1699, 1704, 1705, 1709, 1711, 1712, 1713, 1716, 1731, 1737, 1738, 1739, 1744, 1749, 1751, 1758, 1763, 1764, 1766, 1767, 1773, 1774, 1789, 1791, 1796, 1797, 1803, 1817, 1825, 1828, 1829, 1830, 1832, 1833, 1838, 1845, 1846, 1847, 1854, 1859, 1860, 1863, 1866, 1867, 1877, 1896, 1900, 1913, 1916, 1921, 1924, 1926, 1928, 1929, 1931, 1934, 1939, 1940, 1949, 1954, 1955, 1956, 1957, 1971, 1976, 1980, 1998, 1999, 2031, 2059, 2064, 2065, 2077, 2078, 2084, 2085, 2097, 2102, 2117, 2120, 2123, 2124, 2131, 2138, 2139, 및 2168의 환상 펩타이드 화합물은, 0.1(μM)보다 크고 0.5(μM) 이하의 IC50치를 나타냈다.
화합물 번호 1, 4, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 17, 22, 24, 32, 43, 45, 57, 59, 61, 63, 67, 69, 71, 75, 76, 83, 87, 91, 92, 93, 95, 97, 102, 103, 109, 111, 114, 115, 116, 117, 118, 123, 124, 125, 133, 135, 139, 141, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 151, 156, 158, 159, 162, 165, 166, 169, 171, 172, 174, 175, 177, 178, 179, 180, 183, 185, 186, 187, 188, 191, 192, 194, 195, 196, 197, 200, 202, 204, 205, 208, 210, 213, 217, 218, 226, 228, 230, 231, 232, 234, 235, 237, 247, 248, 251, 254, 255, 257, 259, 262, 265, 266, 268, 275, 277, 278, 280, 281, 283, 284, 295, 297, 298, 304, 305, 307, 312, 314, 317, 318, 320, 325, 329, 330, 332, 335, 336, 346, 347, 352, 357, 358, 368, 376, 379, 380, 382, 389, 392, 394, 402, 405, 407, 417, 418, 419, 421, 423, 426, 427, 433, 440, 442, 443, 444, 447, 450, 451, 454, 457, 458, 459, 460, 463, 468, 471, 477, 483, 484, 485, 487, 489, 492, 495, 498, 500, 501, 504, 507, 508, 511, 514, 516, 519, 522, 524, 527, 528, 533, 534, 538, 540, 542, 549, 553, 554, 556, 557, 564, 565, 569, 570, 577, 581, 584, 585, 586, 590, 591, 592, 593, 596, 597, 598, 603, 604, 605, 614, 619, 623, 627, 635, 636, 638, 641, 643, 645, 648, 653, 656, 661, 664, 665, 666, 670, 681, 682, 687, 688, 691, 692, 696, 697, 703, 705, 706, 707, 709, 710, 711, 715, 716, 718, 720, 722, 723, 725, 727, 728, 729, 730, 736, 741, 742, 744, 745, 753, 754, 760, 765, 766, 767, 769, 770, 772, 781, 782, 784, 786, 788, 792, 794, 796, 797, 800, 801, 803, 805, 810, 812, 813, 819, 821, 822, 823, 829, 841, 842, 844, 848, 850, 851, 855, 856, 857, 858, 861, 862, 864, 867, 874, 875, 876, 879, 883, 887, 892, 894, 895, 897, 903, 905, 906, 908, 913, 914, 915, 917, 933, 934, 935, 936, 939, 940, 941, 942, 945, 946, 950, 954, 955, 956, 963, 964, 967, 969, 970, 975, 979, 982, 986, 991, 993, 994, 998, 1004, 1007, 1009, 1010, 1011, 1015, 1016, 1020, 1021, 1024, 1025, 1027, 1033, 1034, 1041, 1043, 1044, 1045, 1050, 1053, 1054, 1056, 1058, 1061, 1063, 1068, 1076, 1077, 1079, 1081, 1083, 1084, 1087, 1089, 1094, 1095, 1096, 1100, 1101, 1103, 1105, 1106, 1110, 1111, 1121, 1123, 1125, 1129, 1133, 1134, 1135, 1138, 1157, 1169, 1174, 1177, 1185, 1186, 1187, 1188, 1191, 1195, 1200, 1202, 1211, 1214, 1216, 1219, 1221, 1222, 1225, 1226, 1229, 1230, 1238, 1239, 1243, 1246, 1247, 1249, 1256, 1257, 1258, 1263, 1268, 1274, 1276, 1277, 1279, 1286, 1288, 1294, 1298, 1300, 1304, 1305, 1307, 1313, 1314, 1316, 1318, 1327, 1328, 1345, 1350, 1354, 1358, 1361, 1372, 1377, 1380, 1386, 1387, 1388, 1392, 1396, 1397, 1398, 1403, 1404, 1411, 1414, 1415, 1417, 1419, 1421, 1422, 1424, 1425, 1426, 1428, 1429, 1432, 1433, 1435, 1436, 1438, 1440, 1441, 1443, 1444, 1448, 1449, 1451, 1452, 1453, 1455, 1456, 1459, 1460, 1461, 1465, 1467, 1469, 1472, 1474, 1476, 1478, 1480, 1483, 1484, 1489, 1490, 1491, 1493, 1495, 1502, 1503, 1506, 1507, 1509, 1511, 1515, 1517, 1518, 1519, 1520, 1526, 1527, 1528, 1529, 1532, 1533, 1534, 1535, 1536, 1539, 1541, 1545, 1546, 1547, 1553, 1556, 1559, 1562, 1566, 1573, 1574, 1575, 1578, 1580, 1582, 1585, 1587, 1591, 1595, 1606, 1613, 1614, 1623, 1627, 1635, 1644, 1647, 1651, 1660, 1664, 1665, 1666, 1667, 1674, 1676, 1677, 1678, 1681, 1687, 1688, 1690, 1692, 1695, 1697, 1698, 1702, 1703, 1706, 1707, 1708, 1715, 1718, 1719, 1721, 1723, 1724, 1725, 1730, 1732, 1733, 1736, 1741, 1742, 1743, 1745, 1747, 1752, 1753, 1754, 1755, 1759, 1760, 1768, 1769, 1771, 1775, 1776, 1778, 1780, 1782, 1788, 1799, 1802, 1806, 1808, 1810, 1811, 1813, 1815, 1816, 1819, 1820, 1822, 1823, 1826, 1827, 1831, 1834, 1837, 1841, 1844, 1848, 1849, 1853, 1855, 1856, 1857, 1862, 1864, 1880, 1897, 1917, 1937, 1946, 1973, 1982, 2030, 2035, 2058, 2060, 2061, 2062, 2066, 2068, 2069, 2070, 2071, 2073, 2075, 2079, 2081, 2082, 2083, 2113, 2115, 2116, 2125, 2127, 2128, 2129, 2130, 2132, 2135, 2136, 2137, 2140, 2141, 2142, 2143, 2144, 2145, 2146, 2147, 2149, 2150, 2151, 2169, 2172, 2173, 2174, 2175, 2176, 2177, 2178, 및 2179의 환상 펩타이드 화합물은, 0.5(μM)보다 큰 IC50치를 나타냈다.
실시예 4 세포 증식 저해 활성의 측정
각종 암세포주는 상업적 공급업자로부터 구입한 것을 이용했다. 실시예 2에서 스케일 업 합성한 피험 화합물 1217, 1201, 926, 및 558을 DMSO에서 계열 희석 후, Labcyte Echo를 이용하여 40nL(384 well plate) 또는 200nL(96 well plate)를 U저 웰 플레이트에 분주했다. 세포 현탁액과, 혈청을 첨가한 배지를 피험 화합물 첨가가 끝난 플레이트에 1웰당 40μL(384 well plate) 또는 200μL(96 well plate) 분주하고, 탄산 가스 인큐베이터에서 배양했다. 각종 암세포주의 배지(구입원), 혈청 농도, 세포 파종수, 배양일수, 배양 시의 탄산 가스 농도를, 표 24에 나타낸다. 배양 개시부터 6일 또는 7일 후, 20μL의 CellTiter-Glo(프로메가)를 각 웰에 첨가하고, 형광을 측정했다. 피험 화합물 무첨가에 대한 피험 화합물 첨가 시의 증식 저해율로부터, 피험 화합물의 50% 증식 저해 농도(IC50치)를 산출했다. 화합물 1217, 1201, 926, 및 558의 결과를 각각 표 25, 26 및 27, 및 28에 나타낸다. 각 표에 있어서, 「TISSUE」는, 각 암세포주가 유래하는 조직을, 「CELL_LINES」는 세포주의 명칭을, 「Mutation status」는, Ras의 종류 및 Ras 변이 단백질 상태를, 「AA substitution」은 Ras 단백질에 있어서의 아미노산의 치환의 위치 및 치환 전후의 아미노산의 종류 등을 각각 나타낸다. 또한, Ras 단백질은 모두 인간 유래이다. 예를 들면, 「Mutation status」에 있어서 「KRAS」 「G12S」라고 기재되어 있는 경우에는, Kras의 야생형의 아미노산 서열(서열 번호 6)의 12번째의 아미노산 잔기 글라이신이 세린으로 치환되어 있는 것을 나타낸다. 「amp」는, Ras 유전자의 카피수의 증폭을 나타낸다. 「mut」는, Ras 단백질의 변이체를 나타낸다. 예를 들면, 「KRAS Amp(G12P)」라는 기재는, Kras의 야생형의 아미노산 서열(서열 번호 6)의 12번째의 아미노산 잔기 글라이신이 프롤린으로 치환된 Ras 유전자의 카피수가 증폭된 변이체인 것을 나타낸다.
시험에 제공된 모든 화합물이, 모든 암세포주에 대해서, 높은 세포 증식 저해 활성을 갖는 것이 나타났다.
[표 24]
[표 25]
[표 26]
[표 27]
[표 28]
실시예 5 in vivo 항종양 활성의 측정
화합물 1217, 1201, 926, 및 558의 in vivo에 있어서의 항종양 활성을, KRAS 변이를 갖는 비소세포폐암주 NCI-H441, 대장암주 LS 180/LoVo, 췌장암주 MIA PaCa-2/KP4, 및 KRAS 유전자의 카피수의 증폭이 확인되는 위암주 MKN-1의 합계 6세포주를 이식한 마우스 제노그래프트 모델을 이용하여 평가했다. 각종 세포주를 누드 마우스의 피하에 이식하고, 종양의 크기가 200∼300mm3에 도달한 후에 랜더마이즈하여, 화합물의 투여(1일 1회 투여)를 개시했다(Day 0). 화합물을 용해시키기 위한 용매는, DMSO와 Cremophor EL을 사용했다. 각 화합물의 투여량, 용매의 조성, 투여일수, 1군당 마우스의 마리수, 마우스 1마리당의 이식 세포수에 대해서는, 표 29에 나타낸다. 최종 계측일의 종양 체적 데이터로부터, 이하의 식을 이용하여, 종양 증식 억제율(TGI%: Tumor Growth Inhibition%)을 산출했다.
종양 증식 억제율(TGI%)=(1-TV/CV)×100
종양 체적(mm3)=1/2×장경(mm)×단경(mm)×단경(mm)
종양 체적 변화량(mm3)=Day 0 이후의 종양 체적-Day 0의 종양 체적
TV: 투여군의 종양 체적 변화량의 평균치
CV: 비투여군의 종양 체적 변화량의 평균치
[표 29]
시험 결과를 표 30, 31, 32, 및 33에 나타낸다. 각각, 화합물 1217, 1201, 926, 558에 대한 시험 결과를 나타낸다. 시험에 제공된 모든 화합물이, 모든 암세포주에 대해서, in vivo에 있어서 용량 의존적으로 높은 항종양 활성을 갖는 것이 나타났다.
[표 30]
[표 31]
[표 32]
[표 33]
실시예 6 hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물의 복합체의 X선 결정 구조 해석
(실시예 6-1) 인간 Kras G12D 변이체 단백질의 제작
인간 Kras Isoform 2B(UniprotKB identifier: P01116-2)의 Position 2-174에 G12D 변이가 도입된 아미노산 서열의 N 말단에, HAT 태그(KDHLIHNVHKEEHAHAH, 서열 번호 4), 링커 서열, 및 트롬빈 인식 서열(LVPRGS, 서열 번호 5)을 부가한 컨스트럭트(이하 HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D라고도 한다. 염기 서열은 서열 번호 1, 아미노산 서열은 서열 번호 2로 표시된다.)가 설계되었다.
합성된 HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D 유전자는, pETBlue(상표)-1 벡터(Novagen)로 서브클로닝되고, 대장균주 Tuner(상표)(DE3) pLacI(Novagen)로 형질 전환되었다. 형질 전환된 대장균은, 암피실린을 포함하는 LB 배지에서, OD600=0.6에 이를 때까지 37℃에서 진탕 배양되었다. 계속해서, 종농도 1mM의 isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside를 첨가하고 30℃에서 24시간 진탕 배양함으로써, HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D의 발현이 유도되었다. 원심분리된 균체는, extraction buffer(50mM Tris hydrochloride(Tris-HCl) pH 8.0, 150mM sodium chloride(NaCl), 1%(w/v) CHAPS, 5%(v/v) Glycerol, 및 cOmplete(상표) EDTA-Free Protease Inhibitor Cocktail(Roche))로 현탁된 후, 습균체 중량 1g당 0.75mg의 리소자임이 첨가되고, 실온에서 20분간 인큐베이팅되었다. 초음파 파쇄법에 의해 균체가 파쇄된 후, 종농도 2mM magnesium chloride(MgCl2)와 benzonase가 첨가되고, 실온에서 20분간 정치되었다.
계속해서, 원심분리된 상청은, 50mM Tris-HCl, pH 8.0, 400mM NaCl, 1%(w/v) CHAPS, 5%(v/v) Glycerol, 및 1mM dithiothreitol(DTT)로 이루어지는 용매로 평형화된 cOmplete(상표) His-Tag Purification Column 1mL(Roche)를 이용하여, 0∼500mM의 이미다졸의 그래디언트에 의해 정제되었다. 어피니티 정제에 의해 얻어진 HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D를 포함하는 분획은, HAT 태그의 절단을 위해서 트롬빈이 첨가된 후, 투석용 카세트에 충전되고, 이미다졸을 제거하기 위해서 약 100배량의 외액(50mM Tris-HCl, pH 8.0, 400mM NaCl, 및 1mM DTT) 중에서 하룻밤 투석하면서, 트롬빈에 의한 소화가 행해졌다. 계속해서, Benzamidine Sepharose 4 Fast Flow(GE Healthcare) 레진을 통과시키는 것에 의해, 트롬빈이 제거되었다. 마지막으로, 20mM HEPES, pH 8.0 , 100mM NaCl, 1mM DTT 및 5mM MgCl2로 이루어지는 용매로 평형화한 HiLoad(등록상표) 16/600 Superdex(등록상표) 75pg(GE Healthcare)를 이용하여 겔 여과 크로마토그래피(이하, 사이즈 배제 크로마토그래피, SEC라고도 한다) 정제가 행해졌다. 이때, HAT 태그가 끊어져 남아 있는 분자를 제거하기 위해서, SEC용 칼럼의 하류에 cOmplete(상표) His-Tag Purification Column 1mL(Roche)를 탠덤으로 이었다. 이들 정제의 결과, 태그 절단된 인간 Kras G12D 변이체 단백질(이하 Linker_hKras-G12D라고도 한다. 서열 번호 3)의 단량체 분획이 고순도로 얻어졌다. 또한, 상기의 어피니티 크로마토그래피 정제 및 SEC 정제에는, AKTAxpress(상표) 장치(GE Healthcare) 또는 NGC(상표) 크로마토그래피 시스템(Bio-Rad) 또는 BioLogic DuoFlow(상표) 크로마토그래피 시스템(Bio-Rad)이 이용되었다.
(실시예 6-2) Linker_hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물 488 복합체의 X선 결정 구조 해석
결정화용의 복합체 샘플의 조제에는, 실시예 6-1과 마찬가지의 수법으로 조제된 3mg/mL의 Linker_hKras-G12D와, 10mM의 화합물 488의 100% Dimethyl sulfoxide(DMSO) 용액 스톡이 이용되었다. 우선, 10mM의 화합물 488이 순수(純水)로 1mM로 희석되고, 거기에 Linker_hKras-G12D가, 약 6:1의 몰 농도비로 첨가되었다. 실온에서 1시간 정치 후, 석출된 화합물 488을 제거하기 위해서, 원심 후 상청이 0.2μm 필터에 통과되었다.
조제된 Linker_hKras-G12D와 화합물 488의 복합체는, 한외 여과막을 이용하여 18mg/mL까지 농축되고, 21℃에서의 시팅 드롭 증기 확산법에 의해 결정화되었다. 시판 중인 스크리닝 키트 Morpheus(등록상표) HT-96(Molecular Dimensions)의 A9 조건(10%(w/v) polyethylene glycol 20,000, 20%(v/v) polyethylene glycol monomethyl ether 550, 0.1M bicine/Trizma base, pH 8.5, 30mM magnesium chloride, 및 30mM calcium chloride)에서 얻어진 결정 중 하나가, 리저버와 동일 조성의 용액을 동결보호제로 해서, 액체 질소 중에서 동결되었다.
회절 이미지는, 방사광 시설 Photon Factory의 빔 라인 BL17A에서, 온도 95K, 파장 0.98Å로 수집되고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램에 의한 처리에 의해, 분해능 1.24Å까지의 X선 회절 강도 데이터가 얻어졌다. 데이터 수집의 통계치가 표 34에 나타난다.
얻어진 X선 회절 강도 데이터를 이용하여, Phaser(J. Appl. Cryst. 40: 658-674 (2007)) 프로그램에 의한 분자 치환이 실시되어, 초기 구조가 결정되었다. 그 후, Phenix(Acta Cryst. (2019). D75, 861-877), Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)) 및 Refmac5(Acta Cryst. D67: 355-467 (2011)) 프로그램을 이용한 모델 구축과 정밀화가 반복되어, 최종적인 정밀화 좌표가 얻어졌다. 분해능은 1.43Å가 되었다. 정밀화의 통계치가 표 34에 나타난다. 전체 구조가 도 1에 나타난다. 도 1은 PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어를 이용하여 작성되었다.
[표 34]
도 1에 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 488의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 나타냈다. 도 6에 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 488의 상호작용 부위를 나타냈다. Core 4의 Aze(2) 잔기가 Glu98, Core 7의 Hph(4-CF3-3-Cl) 잔기가 Leu56 및 Tyr71의 근방(약 3.5∼3.9Å)에 위치하여, 상호작용하고 있는 것이 시사되었다.
(실시예 6-3) Linker_hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물 872의 복합체의 X선 결정 구조 해석
결정화용의 복합체 샘플의 조제에는, 실시예 6-1과 마찬가지의 수법으로 조제된 3mg/mL의 Linker_hKras-G12D와, 10mM의 화합물 872의 100% DMSO 용액 스톡이 이용되었다. Linker_hKras-G12D는 20mM HEPES, pH 7.1, 100mM NaCl, 1mM DTT, 및 5mM MgCl2로 이루어지는 용매(이하, Kras 희석용 용매라고도 한다.)로 1mg/mL로 희석되었다. 10mM의 화합물 872는 순수로 1mM로 희석되고, 거기에 1mg/mL Linker_hKras-G12D가, 약 8:1의 몰 농도비로 첨가되었다. 실온에서 하룻밤 정치 후, 석출된 화합물 872를 제거하기 위해서, 원심 후 상청이 0.2μm 필터에 통과되었다.
조제된 Linker_hKras-G12D와 화합물 872의 복합체는, 한외 여과막을 이용하여 18mg/mL까지 농축되고, 마이크로시딩과 조합한, 21℃에서의 시팅 드롭 증기 확산법에 의해 결정화되었다. 시판 중인 스크리닝 키트 SG1(상표) HT-96 Eco Screen(Molecular Dimensions)의 C11 조건(0.2M sodium acetate trihydrate, 0.1M MES monohydrate, pH 6.5, 및 30.0%(w/v) polyethylene glycol 8,000)에서 얻어진 결정 중 하나가, 리저버 용액에 종농도 20%(v/v)의 glycerol을 첨가한 용액에 단시간 침지되고, 액체 질소 중에서 동결되었다.
회절 이미지는, 방사광 시설 Photon Factory의 빔 라인 BL17A에서, 온도 95K, 파장 0.98Å로 수집되고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램에 의한 처리에 의해, 분해능 1.83Å까지의 X선 회절 강도 데이터가 얻어졌다. 데이터 수집의 통계치가 표 35에 나타난다.
얻어진 X선 회절 강도 데이터를 이용하여, Phaser(J. Appl. Cryst. 40: 658-674 (2007)) 프로그램에 의한 분자 치환이 실시되어, 초기 구조가 결정되었다. 그 후, Phenix(Acta Cryst. (2019). D75, 861-877), Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)) 및 Buster(Global Phasing Ltd.) 프로그램을 이용한 모델 구축과 정밀화가 반복되어, 최종적인 정밀화 좌표가 얻어졌다. 분해능은 1.82Å가 되었다. 정밀화의 통계치가 표 35에 나타난다. 전체 구조가 도 2에 나타난다. 도 2는 PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어를 이용하여 작성되었다.
[표 35]
도 2에 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 872의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 나타냈다. 도 7에 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 872의 상호작용 부위를 나타냈다. Core 4의 MeGly 잔기가 Glu98, Core 7의 Hph(4-CF3-3-Cl) 잔기와 Core 8의 (EtOEt)NGly 잔기가 각각 Gly10, Lys16, Glu37, Leu56 및 Tyr71의 근방(약 3.2∼4.5Å)에 위치하여, 상호작용하고 있는 것이 시사되었다.
(실시예 6-4) Linker_hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물 1201)의 복합체의 X선 결정 구조 해석
결정화용의 복합체 샘플의 조제에는, 실시예 6-1과 마찬가지의 수법으로 조제된 후 27mg/mL로 농축된 Linker_hKras-G12D와, 10mM의 화합물 1201의 100% DMSO 용액 스톡이 이용되었다. Linker_hKras-G12D는 실시예 6-3에 나타나는 Kras 희석용 용매로 1mg/mL로 희석되었다. 10mM의 화합물 1201은 Kras 희석용 용매로 1mM로 희석되고, 거기에 1mg/mL Linker_hKras-G12D가, 약 7:1의 몰 농도비로 첨가되었다. 4℃에서 1시간 정치 후, 석출된 화합물 1201을 제거하기 위해서, 원심 후 상청이 0.2μm 필터에 통과되었다.
조제된 Linker_hKras-G12D와 화합물 1201의 복합체는, 한외 여과막을 이용하여 38mg/mL까지 농축되고, 21℃에서의 시팅 드롭 증기 확산법에 의해 결정화되었다. 시판 중인 스크리닝 키트 SG1(상표) HT-96 Eco Screen(Molecular Dimensions)의 G11을 0.8배로 희석시킨 조건(0.16M Sodium chloride, 1.6M Ammonium sulfate, 및 80mM MES monohydrate, pH 6.5)에서 얻어진 결정 중 하나가, 리저버와 동일 조성의 용액을 동결보호제로 해서, 액체 질소 중에서 동결되었다.
회절 이미지는, 방사광 시설 SPring-8의 빔 라인 BL45XU에서, 온도 100K, 파장 1.00Å로 수집되고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램에 의한 처리에 의해, 분해능 1.65Å까지의 X선 회절 강도 데이터가 얻어졌다. 데이터 수집의 통계치가 표 36에 나타난다.
얻어진 X선 회절 강도 데이터를 이용하여, Dimple(Acta. Cryst. D67, 235-242 (2011)) 프로그램에 의한 분자 치환이 실시되어, 초기 구조가 결정되었다. 그 후, Phenix(Acta Cryst. (2019). D75, 861-877), Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)), Refmac5(Acta Cryst. D67: 355-467 (2011)) 및 Buster(Global Phasing Ltd.) 프로그램을 이용한 모델 구축과 정밀화가 반복되어, 최종적인 정밀화 좌표가 얻어졌다. 분해능은 1.64Å가 되었다. 정밀화의 통계치가 표 36에 나타난다. 전체 구조가 도 3에 나타난다. 도 3은 PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어를 이용하여 작성되었다.
[표 36]
도 3에 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 1201의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 나타냈다. 도 8에 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 1201의 상호작용 부위를 나타냈다. Core 4의 Aze(2) 잔기가 Glu98, Core 7의 Hph(4-CF3-35-F) 잔기가 Glu37, Leu56 및 Tyr71의 근방(약 3.3∼4.3Å)에 위치하여, 상호작용하고 있는 것이 시사되었다.
(실시예 6-5) Linker_hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물 2187의 복합체의 X선 결정 구조 해석
결정화용의 복합체 샘플의 조제에는, 실시예 6-1과 마찬가지의 수법으로 조제된 1.7mg/mL의 Linker_hKras-G12D와, 10mM의 화합물 2187의 100% DMSO 용액 스톡이 이용되었다. Linker_hKras-G12D는 실시예 6-3에 나타나는 Kras 희석용 용매로 1mg/mL로 희석되었다. 화합물 2187은 Kras 희석용 용매로 1mM로 희석되고, 거기에 1mg/mL Linker_hKras-G12D가, 약 6:1의 몰 농도비로 첨가되었다. 빙상에서 1시간 정치 후, 석출된 화합물 2187을 제거하기 위해서, 원심 후 상청이 0.2μm 필터에 통과되었다.
조제된 Linker_hKras-G12D와 화합물 2187의 복합체는 한외 여과막을 이용하여 36mg/mL까지 농축되고, 21℃에서의 시팅 드롭 증기 확산법에 의해 결정화되었다. 시판 중인 스크리닝 키트 PEGs Suite(Qiagen)의 D8 조건(0.1M Tris-HCl, pH 8.5, 및 25%(w/v) polyethylene glycol 4,000)에서 얻어진 결정 중 하나가, 리저버 용액에 종농도 25%(v/v)의 glycerol을 첨가한 용액에 단시간 침지되고, 액체 질소 중에서 동결되었다.
회절 이미지는, 방사광 시설 Swiss Light Source의 빔 라인 X10SA에서, 온도 100K, 파장 1.0Å로 수집되고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램에 의한 처리에 의해, 분해능 1.50Å까지의 X선 회절 강도 데이터가 얻어졌다. 데이터 수집의 통계치가 표 37에 나타난다.
얻어진 X선 회절 강도 데이터를 이용하여, Phaser(J. Appl. Cryst. 40: 658-674 (2007)) 프로그램에 의한 분자 치환이 실시되어, 초기 구조가 결정되었다. 그 후, Phenix(Acta Cryst. (2019). D75, 861-877), Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)), Refmac5(Acta Cryst. D67: 355-467 (2011)) 및 Buster(Global Phasing Ltd.) 프로그램을 이용한 모델 구축과 정밀화가 반복되어, 최종적인 정밀화 좌표가 얻어졌다. 분해능은 1.50Å가 되었다. 정밀화의 통계치가 표 37에 나타난다. 전체 구조가 도 4-(1)에 나타나는 바와 같이, 얻어진 결정 구조의 비대칭 단위에는 복합체 분자 1과 분자 2가 포함되어 있었다. 분자 1과 2는, 도 4-(2)에 나타내는 중첩의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 입체 구조가 잘 일치하고 있다(Linker_hKRas-G12D의 전체 원자의 RMSD=0.852Å). 이하의 화합물에 의한 인식 부위의 설명에는, 분자 1이 이용되었다. 도 4는 PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어를 이용하여 작성되었다.
[표 37]
도 4에 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2187의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 나타냈다. 도 9에 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2187의 상호작용 부위를 나타냈다. Core 2의 Tyr(3-F) 잔기가 Val8, Gly10 및 Lys16, Core 10의 Gly 잔기가 Glu98의 근방(약 3.3∼4.5Å)에 위치하여, 상호작용하고 있는 것이 시사되었다.
(실시예 6-6) Linker_hKras-G12D와 환상 펩타이드 화합물 2188의 복합체의 X선 결정 구조 해석
결정화용의 복합체 샘플의 조제에는, 실시예 6-1과 마찬가지의 수법으로 조제된 1.7mg/mL의 Linker_hKras-G12D와, 10mM의 화합물 2188의 100% DMSO 용액 스톡이 이용되었다. Linker_hKras-G12D는 실시예 6-3에 나타나는 Kras 희석용 용매로 1mg/mL로 희석되었다. 화합물 2188은 Kras 희석용 용매로 1mM로 희석되고, 거기에 1mg/mL Linker_hKras-G12D가, 약 6:1의 몰 농도비로 첨가되었다. 빙상에서 1시간 정치 후, 석출된 화합물 2188을 제거하기 위해서, 원심 후 상청이 0.2μm 필터에 통과되었다.
조제된 Linker_hKras-G12D와 화합물 2188의 복합체는, 한외 여과막을 이용하여 32mg/mL까지 농축되고, 21℃에서의 시팅 드롭 증기 확산법에 의해 결정화되었다. 시판 중인 스크리닝 키트 SG1(상표) HT-96 Eco Screen(Molecular Dimensions)의 A2 조건(2.0M Ammonium sulfate)에서 얻어진 결정 중 하나가, 리저버 용액에 종농도 25%(v/v)의 ethylene glycol을 첨가한 용액에 단시간 침지되고, 액체 질소 중에서 동결되었다.
회절 이미지는, 방사광 시설 Photon Factory의 빔 라인 BL17A에서, 온도 95K, 파장 0.98Å로 수집되고, AutoPROC(Global Phasing Ltd.) 프로그램에 의한 처리에 의해, 분해능 2.05Å까지의 X선 회절 강도 데이터가 얻어졌다. 데이터 수집의 통계치가, 표 38에 나타난다.
얻어진 X선 회절 강도 데이터를 이용하여, Phaser(J. Appl. Cryst. 40: 658-674 (2007)) 프로그램에 의한 분자 치환이 실시되어, 초기 구조가 결정되었다. 그 후, Phenix(Acta Cryst. (2019). D75, 861-877) 및 Coot(Acta Cryst. D66: 486-501 (2010)) 프로그램을 이용한 모델 구축과 정밀화가 반복되어, 최종적인 정밀화 좌표가 얻어졌다. 분해능은 2.05Å가 되었다. 정밀화의 통계치가 표 38에 나타난다. 전체 구조가 도 5에 나타난다. 도 5는 PyMOL Version 2.3(Schrodinger, LLC.) 소프트웨어를 이용하여 작성되었다.
[표 38]
도 5에 인간 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2188의 복합체의 X선 결정 구조의 전체 구조를 나타냈다. 도 10에 Kras G12D 변이체와 환상 펩타이드 화합물 2188의 상호작용 부위를 나타냈다. Core 5의 Ser(Ph-2-Cl) 잔기가 Gln70의 근방(약 5Å)에 위치하여, 상호작용하고 있는 것이 시사되었다.
이들 X선 결정 구조 해석의 결과로부터, 본 발명의 환상 펩타이드 화합물은, 인간 Kras G12D 변이체의 Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 잔기와 상호작용하고 있는 것이 처음으로 시사되었다. 본 발명의 환상 펩타이드 화합물은, 인간 Ras 단백의 Val8, Gly10, Lys16, Glu37, Leu56, Gln70, Tyr71, 및 Glu98로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 아미노산 잔기와 상호작용할 수 있는 것이 처음으로 시사되었다.
[표 39]
본 발명에 의해, Ras 저해 작용을 갖는 환상 펩타이드 화합물, 및 해당 환상 펩타이드 화합물 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는, 의약 조성물이 제공된다.
SEQUENCE LISTING <110> CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA <120> MEDICAL USE OF CYCLIC PEPTIDE COMPOUNDS <130> C1-A2106P <150> JP 2021-079013 <151> 2021-05-07 <160> 9 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 615 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D <400> 1 atgaaagatc acctgattca caatgtccat aaagaagaac acgcccatgc tcactcgtct 60 ggcagcctgg tcccgcgtgg ttcgtcaggc gggagcaccg agtacaaact ggtggttgta 120 ggtgccgatg gtgttggcaa gagcgcgctg acgatccagt tgattcaaaa ccactttgtc 180 gatgagtatg acccgacgat cgaggacagc taccgtaaac aagttgtgat cgatggcgag 240 acttgcctgc tggatattct ggacacggct ggccaagaag aatacagcgc gatgcgtgac 300 cagtacatgc gcaccggtga gggtttcctg tgtgttttcg caattaacaa tacgaaatcc 360 tttgaggata ttcatcacta tcgtgaacag atcaagcgtg ttaaagacag cgaagatgtc 420 ccgatggtgt tggtgggcaa taagtgcgat ctgccgagcc gcaccgtcga taccaaacag 480 gcacaggacc tggcgcgcag ctatggtatc ccgttcattg aaacctctgc gaaaacccgc 540 caaggtgtcg acgacgcctt ttacaccctg gtgcgtgaga tccgtaagca taaggaaaag 600 atgagcaaag acggc 615 <210> 2 <211> 205 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> HAT_Linker_Thrombin_Linker_hKras-G12D <400> 2 Met Lys Asp His Leu Ile His Asn Val His Lys Glu Glu His Ala His 1 5 10 15 Ala His Ser Ser Gly Ser Leu Val Pro Arg Gly Ser Ser Gly Gly Ser 20 25 30 Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser 35 40 45 Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr Asp 50 55 60 Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly Glu 65 70 75 80 Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr Ser 85 90 95 Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val 100 105 110 Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr Arg 115 120 125 Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val Leu 130 135 140 Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys Gln 145 150 155 160 Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr Ser 165 170 175 Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val Arg 180 185 190 Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly 195 200 205 <210> 3 <211> 179 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Gly Ser Ser Gly Gly Ser Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala 1 5 10 15 Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His 20 25 30 Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln 35 40 45 Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala 50 55 60 Gly Gln Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly 65 70 75 80 Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu 85 90 95 Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu 100 105 110 Asp Val Pro Met Val Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg 115 120 125 Thr Val Asp Thr Lys Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile 130 135 140 Pro Phe Ile Glu Thr Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala 145 150 155 160 Phe Tyr Thr Leu Val Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser 165 170 175 Lys Asp Gly <210> 4 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> HAT tag <400> 4 Lys Asp His Leu Ile His Asn Val His Lys Glu Glu His Ala His Ala 1 5 10 15 His <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> thrombin recognition sequence <400> 5 Leu Val Pro Arg Gly Ser 1 5 <210> 6 <211> 189 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> source <222> (1)..(189) <223> hKRas wild type <400> 6 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys 115 120 125 Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Arg Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Leu Lys Lys Ile Ser Lys Glu Glu Lys 165 170 175 Thr Pro Gly Cys Val Lys Ile Lys Lys Cys Ile Ile Met 180 185 <210> 7 <211> 189 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> source <222> (1)..(189) <223> hNRas wild type <400> 7 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe Ala Asp Ile Asn Leu Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Thr Arg Thr Val Asp Thr Lys 115 120 125 Gln Ala His Glu Leu Ala Lys Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Met Lys Lys Leu Asn Ser Ser Asp Asp 165 170 175 Gly Thr Gln Gly Cys Met Gly Leu Pro Cys Val Val Met 180 185 <210> 8 <211> 189 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> source <222> (1)..(189) <223> hHRas wild type <400> 8 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His Gln Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Ala Ala Arg Thr Val Glu Ser Arg 115 120 125 Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Tyr Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Gln His Lys Leu Arg Lys Leu Asn Pro Pro Asp Glu 165 170 175 Ser Gly Pro Gly Cys Met Ser Cys Lys Cys Val Leu Ser 180 185 <210> 9 <211> 165 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Ras consensus sequence <220> <221> misc_feature <222> (12)..(12) <223> Xaa = Gly, Asp, Cys, Ser, Val or Ala <220> <221> misc_feature <222> (13)..(13) <223> Xaa = Gly, Asp, Val or Arg <220> <221> misc_feature <222> (61)..(61) <223> Xaa = Gln, His, Lys or Leu <220> <221> misc_feature <222> (87)..(87) <223> Xaa = Thr or Ser <220> <221> misc_feature <222> (91)..(91) <223> Xaa = Glu or Ala <220> <221> misc_feature <222> (94)..(94) <223> Xaa = His or Asn <220> <221> misc_feature <222> (95)..(95) <223> Xaa = His, Leu or Gln <220> <221> misc_feature <222> (107)..(107) <223> Xaa = Glu or Asp <220> <221> misc_feature <222> (121)..(121) <223> Xaa = Pro or Ala <220> <221> misc_feature <222> (122)..(122) <223> Xaa = Ser, Thr or Ala <220> <221> misc_feature <222> (126)..(126) <223> Xaa = Asp or Glu <220> <221> misc_feature <222> (127)..(127) <223> Xaa = Thr or Ser <220> <221> misc_feature <222> (128)..(128) <223> Xaa = Lys or Arg <220> <221> misc_feature <222> (131)..(131) <223> Xaa = Gln or His <220> <221> misc_feature <222> (132)..(132) <223> Xaa = Asp or Glu <220> <221> misc_feature <222> (135)..(135) <223> Xaa = Arg or Lys <220> <221> misc_feature <222> (141)..(141) <223> Xaa = Phe or Tyr <220> <221> misc_feature <222> (151)..(151) <223> Xaa = Arg or Gly <400> 9 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Xaa Xaa Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Xaa Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Xaa Lys Ser Phe Xaa Asp Ile Xaa Xaa Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Xaa Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Xaa Xaa Arg Thr Val Xaa Xaa Xaa 115 120 125 Gln Ala Xaa Xaa Leu Ala Xaa Ser Tyr Gly Ile Pro Xaa Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Xaa Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Gln 165

Claims (23)

  1. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  2. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  3. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  4. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-36-에틸-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33-옥타메틸-35-(4-메틸벤질)-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  5. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 용매화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  6. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 혹은 그의 염 또는 그들의 수화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  7. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드, 또는 그의 수화물을 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  8. 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물로서,
    상기 의약 조성물은, (5S,8S,11S,15S,18S,23aS,25R,29S,35S,37aS)-8-((S)-sec-뷰틸)-35-(사이클로헥실메틸)-18-사이클로펜틸-29-(3,5-다이플루오로-4-(트라이플루오로메틸)펜에틸)-25-에톡시-11-아이소뷰틸-N,N,5,6,12,16,19,33,36-노나메틸-4,7,10,13,17,20,23,28,31,34,37-운데카옥소테트라트라이아콘타하이드로-2H,4H-스파이로[아제토[2,1-u]피롤로[2,1-i][1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31]운데카아자사이클로테트라트라이아콘틴-21,1'-사이클로펜테인]-15-카복사마이드를 포함하고,
    상기 암이 Ras 유전자의 이상에 관련되는, 의약 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Ras 저해 작용을 갖는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    암이, 고형암 또는 혈액암인, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    Ras 저해 작용을 갖는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    암이, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 췌장암, 방광암, 갑상선암, 피부암, 백혈병, 악성 림프종, 및 다발성 골수종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    Ras 저해 작용을 갖는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  14. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    암이, 비소세포폐암, 소세포폐암, 결장암, 직장암, 자궁체암, 자궁내막암, 자궁경부암, AML(급성 골수성 백혈병), CML(만성 골수성 백혈병), ALL(급성 림프성 백혈병), CLL(만성 림프성 백혈병), Hodgkin lymphoma(호지킨 림프종), 및 Non-Hodgkin lymphoma(비호지킨 림프종)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    Ras 저해 작용을 갖는, 암을 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
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