TW202245732A

TW202245732A - 化妝料

Info

Publication number: TW202245732A
Application number: TW111103850A
Authority: TW
Inventors: 沖嶋杏奈; 吉村美佳; 岡隆史; 清水広子
Original assignee: 日商資生堂股份有限公司
Priority date: 2021-02-10
Filing date: 2022-01-28
Publication date: 2022-12-01
Also published as: WO2022172790A1; CN116782867A; EP4292582A1; KR20230137305A; JPWO2022172790A1; US20240065962A1

Abstract

本發明提供一種即便於使用利用鹽來中和玻尿酸之羧基而緊縮化之玻尿酸之情形時，亦可確保充分之保濕性之化妝料。本發明之化妝料包含：第1劑，其含有選自由無機鹽及有機酸鹽所組成之群中之至少一種鹽、以及玻尿酸；及第2劑，其用以使上述玻尿酸膨潤，並且包含螯合劑。

Description

化妝料

本發明係關於一種化妝料。

例如，為了保濕皮膚，將具有保濕功能之玻尿酸利用於化妝料等領域。

於專利文獻1中揭示有一種化妝料，其中由聚乳酸、聚乙醇酸、及乳酸-乙醇酸共聚物中之任一者所形成之奈米粒子之內部或表面之至少一者包含擔載有玻尿酸之玻尿酸擔載奈米粒子。

於專利文獻2中揭示有一種包含下述複合奈米粒子之皮膚外用劑，該複合奈米粒子包含(A)玻尿酸、及(B)兩性離子化合物，並且粒徑為100 nm以下。

於未公開之專利文獻3中揭示有一種化妝料，其含有水性介質、及分散於水性介質中之玻尿酸粒子，並且玻尿酸粒子之平均粒徑為200 nm以下。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2010-150151號公報 [專利文獻2]國際公開第2018/182003號 [專利文獻3]PCT/JP2020/031318

[發明所欲解決之問題]

玻尿酸因羧基之存在而帶有負電荷。由於因該負電荷引起之靜電排斥，故玻尿酸通常擴散為絲狀。

如專利文獻1及2中所記載之緊縮化之玻尿酸與擴散為絲狀之玻尿酸相比，更容易留在例如皮膚之皮溝部或毛孔等中。然而，專利文獻1記載之粒子中之玻尿酸之含有比率低至約3質量%左右，又，專利文獻2記載之粒子中之玻尿酸之含有比率亦止於50質量%以下，因此存在無法確保充分之保濕性之情形。

本申請人之研究者發現：如專利文獻3中所記載般，利用由氯化鈉等電解質獲得之靜電屏蔽效果，表觀上中和玻尿酸之羧基所帶之負電荷，使發揮誘導作用之源自玻尿酸中之羥基等之氫鍵佔據優勢，藉此可抑制玻尿酸之擴散，從而使玻尿酸緊縮化。

然而，於使用專利文獻3中所記載之技術來使玻尿酸緊縮化之情形時，玻尿酸之羧基被氯化鈉等電解質中和，結果導致保持水之量(水合量)降低，因此存在無法確保玻尿酸本身具有之充分之保濕性之情況。

因此，本發明之主題在於提供一種即便於使用利用鹽來中和玻尿酸之羧基而緊縮化之玻尿酸之情形時，亦可確保充分之保濕性之化妝料。 [解決問題之技術方法]

＜態樣1＞一種化妝料，其包含：第1劑，其含有選自由無機鹽及有機酸鹽所組成之群中之至少一種鹽、以及玻尿酸；及第2劑，其用以使上述玻尿酸膨潤，並且包含螯合劑。＜態樣2＞如態樣1中記載之化妝料，其中當將上述第2劑應用於上述第1劑時，上述第1劑中之玻尿酸之體積增大。＜態樣3＞如態樣1或2中記載之化妝料，其中相對於上述第1劑之總量，包含0.005質量%以上之上述玻尿酸。＜態樣4＞如態樣1至3中之任一項記載之化妝料，其中構成上述鹽之陽離子為金屬離子。＜態樣5＞如態樣1至4中之任一項記載之化妝料，其中上述螯合劑係選自由乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、氮基三乙酸、氮基三乙酸鈉、氮基三乙酸銨、羥乙基乙二胺三乙酸、羥乙基乙二胺三乙酸鈉、噴替酸、噴替酸五鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、乙二胺二琥珀酸、乙二胺二琥珀酸三鈉、羥乙基亞胺基二乙酸、羥乙基亞胺基二乙酸二鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、甲基甘胺酸二乙酸、甲基甘胺酸二乙酸三鈉、羥基亞胺基二琥珀酸、羥基亞胺基二琥珀酸四鈉、L-天冬胺酸二乙酸、L-天冬胺酸二乙酸四鈉、麩胺酸二乙酸、麩胺酸二乙酸四鈉、丙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二銨、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、N,N-雙(2-羥乙基)甘胺酸、乙二醇醚二胺四乙酸、二羧甲基麩胺酸、二羧甲基麩胺酸四鈉、二乙三胺五乙酸、六偏磷酸、六偏磷酸鈉、氮基三(亞甲基膦酸)、氮基三(亞甲基膦酸)鉀、2-膦酸基丁烷-1,2,4-三羧酸、乙二胺四亞甲基膦酸、乙二胺四亞甲基膦酸五鈉、植酸、及檸檬酸所組成之群中之至少一種。＜態樣6＞如態樣1至5中之任一項記載之化妝料，其中上述玻尿酸之重量平均分子量為10,000,000以下。＜態樣7＞一種美容方法，其係使用如態樣1至6中之任一項記載之化妝料者，於將上述第1劑應用於體表或體毛後，對該第1劑之應用面應用上述第2劑。 [發明之效果]

根據本發明，可提供一種即便於使用利用鹽來中和玻尿酸之羧基而緊縮化之玻尿酸之情形時，亦可確保充分之保濕性之化妝料。

以下，對本發明之實施方式進行詳細說明。本發明並不限定於以下實施方式，可於本發明之主旨之範圍內進行各種變化而實施。

本發明之化妝料包含：第1劑，其含有選自由無機鹽及有機酸鹽所組成之群中之至少一種鹽、以及玻尿酸；及第2劑，其用以使玻尿酸膨潤，並且包含螯合劑。

認為本發明之化妝料即便於使用利用鹽來中和玻尿酸之羧基而緊縮化之玻尿酸之情形時，亦可確保充分之保濕性之作用原理如下所述，但不受原理所限定。其中，本發明中所謂「緊縮化」，意指與未加入鹽之狀態下之玻尿酸之1個分子或複數個玻尿酸分子相互纏繞之狀態之結構物相比是收縮的。典型而言，若同時包含玻尿酸與鹽，則可以說玻尿酸之1個分子或複數個玻尿酸分子相互纏繞之狀態之結構物收縮。

玻尿酸通常因羧基之存在而帶負電荷。由於因該負電荷引起之靜電排斥，故有例如玻尿酸之分子容易擴散為絲狀，難以緊縮化之傾向。因此，為了使玻尿酸分子之結構收縮而使玻尿酸緊縮化，如專利文獻1及2所記載，需要可擔載玻尿酸分子之奈米級支持材料。其結果，對經緊縮化之結構物中之玻尿酸之含有比率有所限制。

另一方面，根據專利文獻3之技術，利用由氯化鈉等電解質而產生之靜電屏蔽效果，表觀上中和玻尿酸之負電荷，使氫鍵佔據優勢，藉此可抑制玻尿酸分子之擴散，即便為單獨之玻尿酸分子亦可緊縮化。根據專利文獻3之技術而製備之緊縮化之玻尿酸之結構物可不使用如上述之支持材料而製備，因此，理論上可使該結構物中之玻尿酸之含有比率為100質量%。

但是，於將包含如此製備之緊縮化之玻尿酸之結構物的化妝料應用於皮膚或體毛之情形時，由於玻尿酸之羧基一直被氯化鈉等電解質(例如鈉離子等金屬離子)中和，故認為無法充分地發揮羧基具有之保持水之性能(水合能力)。

另一方面，本發明之化妝料具備包含螯合劑之第2劑。由於該第2劑可捕獲如中和羧基之負電荷之成分(例如鈉離子等金屬離子)，故認為若將使用鹽而緊縮化之玻尿酸應用於皮膚或體毛後，應用包含螯合劑之第2劑，則可捕獲中和了羧基之鈉離子等陽離子。其結果，認為玻尿酸中之羧基可充分地表現出保持水之性能(水合能力)，故可對皮膚或體毛提供良好之保濕性。

此處，包含螯合劑之第2劑捕獲中和了羧基之鈉離子等陽離子這一情況例如可從圖1及2之間接確認。若於包含使用鹽而緊縮化之玻尿酸之溶液中調配螯合劑，則緊縮化之玻尿酸會膨潤。即，認為藉由調配螯合劑，鈉離子等陽離子被捕獲，靜電屏蔽效果降低，結果產生了此種膨潤現象。

再者，由於螯合劑自身亦具有金屬離子，故若螯合劑之量增多，則玻尿酸可能再次緊縮化。雖然螯合劑之最佳量因螯合劑之種類等而異，但只要將螯合劑調配至第2劑以能使利用鹽而緊縮化之玻尿酸膨潤，則無論為何種螯合劑，本發明之化妝料均可提供良好之保濕性。

又，如圖10所示，利用鹽而緊縮化之玻尿酸亦可由尿素而膨潤化。然而，尿素所引起之膨潤化係藉由將因緊縮化而產生之氫鍵切斷而實現，而非使靜電屏蔽效果降低而實現。

《化妝料》本發明之化妝料包含第1劑及第2劑。

＜第1劑＞本發明之第1劑包含選自由無機鹽及有機酸鹽所組成之群中之至少一種鹽、以及玻尿酸。

(鹽) 作為可調配於本發明之第1劑中之鹽，只要為可表觀上中和玻尿酸之負電荷之鹽，則無特別限制。作為此種鹽，可例舉選自無機鹽及有機酸鹽中之至少一種鹽。於考慮到作為化妝料之用途之情形時，無機鹽及有機酸鹽之中，較佳為不容易對皮膚或體毛造成不良影響之鹽。此處，所謂「無機鹽」，意指僅由無機成分構成之鹽，換言之，亦可指由無機酸及無機鹼產生之離子構成之鹽。又，所謂「有機酸鹽」，意指有機酸與金屬離子結合而形成之鹽。再者，鹽於第1劑中通常以來自鹽之離子之形態存在。因此，於本發明中，例如「包含鹽之第1劑」意在包含此種離子形態之鹽。又，離子性界面活性劑不包括於本發明之「鹽」中。

作為無機鹽，例如可例舉：硝酸鈉、硫酸鈉、氯化鈉、硝酸鉀、硫酸鉀、氯化鉀、硝酸鈣、硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鎂、硫酸鎂、氯化鎂、硝酸鋁、硫酸鋁、及氯化鋁。該等鹽可單獨使用，或組合兩種以上使用。

作為有機酸鹽，例如可例舉：檸檬酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、乙醇酸鹽、水楊酸鹽、及吡咯啶酮羧酸鹽。具體而言，可例舉：檸檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、乙醇酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸等有機酸與鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋁離子等金屬離子結合而形成之鹽。該等鹽可單獨使用，或組合兩種以上使用。

就後述之第2劑中所包含之螯合劑對陽離子之捕獲性之觀點而言，構成鹽之陽離子較佳為金屬離子，更佳為二價以上之金屬離子。

第1劑中之鹽之調配量根據玻尿酸之緊縮化程度來適當選定即可，並無特別限制。該調配量例如可設為相對於第1劑之總量為0.10質量%以上、0.20質量%以上、0.30質量%以上、0.40質量%以上、或0.50質量%以上，且可設為5.0質量%以下、4.0質量%以下、3.0質量%以下、2.0質量%以下、1.9質量%以下、1.8質量%以下、1.7質量%以下、1.6質量%以下、或1.5質量%以下。

第1劑中之鹽之調配量亦可定義為鹽之離子強度。作為鹽之離子強度，例如可設為0.01以上、0.03以上、或0.05以上，且可設為5.0以下、4.0以下、3.0以下、2.0以下、或1.0以下。

其中，例如於在緩衝液中添加鹽來製備第1劑之情形時，鹽之調配量或離子強度係基於包括緩衝液本身所包含之鹽成分、及緩衝液中另外添加之鹽成分在內之全部鹽成分而算出。

(玻尿酸) 可調配於本發明之第1劑中之玻尿酸並無特別限制。一般而言，玻尿酸意指N-乙醯基-D-葡糖胺殘基與D-葡萄糖醛酸殘基交替地鍵結而成之直鏈狀高分子，該玻尿酸例如可藉由從雞冠或其他動物組織中單離提取、或使用鏈球菌屬等微生物之醱酵法獲得。

玻尿酸亦可為其衍生物，例如作為玻尿酸之衍生物，可使用玻尿酸鈉鹽、玻尿酸鉀鹽、玻尿酸鎂鹽、玻尿酸鈣鹽、玻尿酸鋁鹽等玻尿酸金屬鹽、使玻尿酸之羥基、羧基等醚化、酯化、醯胺化、乙醯化、縮醛化、縮酮化所得之玻尿酸衍生物等。此處，本發明中之「玻尿酸」可包含玻尿酸及其衍生物之概念。

玻尿酸之重量平均分子量並無特別限制，例如可設為10,000,000以下。就玻尿酸保持水分之性能、及玻尿酸之緊縮化之觀點而言，玻尿酸之重量平均分子量例如可設為500以上、1,000以上、5,000以上、10,000以上、50,000以上、100,000以上、300,000以上、500,000以上、800,000以上、或1,000,000以上，且可設為10,000,000以下、8,000,000以下、5,000,000以下、3,000,000以下、2,000,000以下、或1,500,000以下。此處，重量平均分子量意指凝膠滲透層析測定中之聚苯乙烯換算之重量平均分子量。

於若干實施方式中，本發明之玻尿酸可呈現平均粒徑為200 nm以下之粒子之形態。此種形態之玻尿酸容易滲入至皮膚或體毛內，例如容易通過皮膚之角質層或毛孔等非侵入性地滲入至皮膚之內部。一般認為，重量平均分子量未達500之分子量相對較低之玻尿酸即便不微粒子化，亦容易滲入至皮膚或體毛。然而，由於此種低分子量之玻尿酸不易留在皮膚或體毛之內部，其保持水分之性能劣於高分子量之玻尿酸，故存在難以長時間持續皮膚或體毛之內部之保濕效果之情形。另一方面，本發明之玻尿酸粒子可使用重量平均分子量為500以上之玻尿酸來製備，又，該玻尿酸可高程度地包含於粒子中。其結果，所得之玻尿酸粒子容易留在皮膚或體毛之內部，可長時間保持皮膚或體毛之內部之保濕效果。

作為玻尿酸，可將玻尿酸及其衍生物單獨使用或組合兩種以上使用。又，使用之玻尿酸及其衍生物之分子量可相同或亦可不同。

玻尿酸可使用市售品。作為市售之玻尿酸，例如可例舉：玻尿酸HA-LQ(Kewpie股份有限公司製造)、玻尿酸FCH(Kikkoman Biochemifa股份有限公司製造)、及生物玻尿酸鈉HA12N(資生堂股份有限公司製造)。

認為本發明之第1劑中所包含之玻尿酸因基於鹽之靜電屏蔽效果及氫鍵之作用而收縮，呈現玻尿酸之分子單獨之形態或複數個相互纏繞而凝集之形態(有時將該形態稱為「玻尿酸凝集收縮物」)。由於此種形態之玻尿酸可不使用如專利文獻1及2中所記載之支持材料而製備，故理論上可使玻尿酸凝集收縮物中之玻尿酸之含有比率為100質量%。即，本發明之玻尿酸凝集收縮物作為聚合物成分，可僅由玻尿酸分子構成。

但是，本發明之玻尿酸凝集收縮物亦可於不使保濕性能等產生缺陷之範圍內，包含除玻尿酸以外之其他聚合物成分。其他聚合物成分之含有比率相對於玻尿酸凝集收縮物中含有之總聚合物量，例如可設為20質量%以下、10質量%以下、5質量%以下、3質量%以下、或1質量%以下。即，本發明中「玻尿酸凝集收縮物」可意指如此高程度地包含玻尿酸成分者，不包含如專利文獻1及2中所記載之玻尿酸成分之比率為50質量%以下之粒子。此處，玻尿酸凝集收縮物中之玻尿酸之含有比率例如可使用ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，酵素結合免疫吸附分析)法測定。

於若干實施方式中，玻尿酸凝集收縮物例如藉由調整鹽之添加量等，可成為能夠藉由動態光散射法測定之線球狀之粒子形態(有時將該形態進一步稱為「玻尿酸粒子」)。玻尿酸粒子對皮膚或體毛之滲入因人而異，可根據角質層之狀態、毛髮之狀態、毛孔之數量或大小等而變化，但只要是平均粒徑為200 nm以下之粒子，即可使粒子滲入至大部分之皮膚或體毛內。就對皮膚或體毛之滲入性、製備粒子之容易性等觀點而言，玻尿酸粒子之平均粒徑例如可設為150 nm以下、120 nm以下、或100 nm以下，又，可設為10 nm以上、30 nm以上、或50 nm以上。此處，平均粒徑意指假定玻尿酸粒子之粒子形狀為球狀時，藉由動態光散射法以光學方式測得之玻尿酸粒子之Z平均粒徑。該平均粒徑例如可使用Zetasizer(Malvern Panalytical公司製造)、或動態光散射光度計DLS-8000(大塚電子公司製造)進行測定。該等測定裝置可基於各玻尿酸之重疊濃度來適當選定。例如，若未達重疊濃度，則可使用動態光散射光度計DLS-8000，若為重疊濃度以上，則可使用Zetasizer。重疊濃度例如可藉由共聚焦漂白後螢光恢復法(Confocal-FRAP)算出。

雖然平均粒徑為200 nm以下之玻尿酸粒子可滲入至皮膚或體毛之內部，但由於粒徑較小，故認為其難以留在皮膚或體毛之內部。本發明之化妝料可將包含螯合劑之第2劑應用於此種玻尿酸粒子，使該粒子膨潤化。即，由於使玻尿酸滲入至皮膚或體毛之內部後，應用第2劑可使玻尿酸於皮膚或體毛之內部膨潤化，故可使玻尿酸留在皮膚或體毛之內部。其結果，可使皮膚或體毛之內部之保濕效果持續更長時間。

作為第1劑中之玻尿酸之含量，例如就保濕性、成本等之觀點而言，相對於第1劑之總量可設為0.005質量%以上、0.01質量%以上、0.05質量%以上、0.10質量%以上、0.15質量%以上、0.20質量%以上、或0.25質量%以上，且可設為1.0質量%以下、0.80質量%以下、0.60質量%以下、0.50質量%以下、或0.45質量%以下。本發明之第1劑中所包含之玻尿酸如上所述，玻尿酸凝集收縮物中之玻尿酸之含有比率較高，並且基於第2劑之螯合劑之作用，使基於玻尿酸中之羧基獲得之水合能力優異，因此即便第1劑中之玻尿酸之含量相對較低，亦可呈現出充分之保濕效果。

(水性介質) 本發明之第1劑典型而言，可包含水性介質。該水性介質並無特別限制，可使用化妝料、準藥品等中所使用之水性介質。例如可使用離子交換水、蒸餾水、超純水、自來水及緩衝液等。水性介質可單獨使用或組合兩種以上使用。

作為緩衝液，例如可例舉：檸檬酸緩衝液、乳酸緩衝液、磷酸緩衝液、乙酸緩衝液、酒石酸緩衝液、硼酸緩衝液、及三羥甲基胺基甲烷緩衝液。就緩衝能力較高之觀點而言，較佳為檸檬酸緩衝液、乳酸緩衝液、及磷酸緩衝液，更佳為檸檬酸緩衝液。

緩衝液之pH值可設為7.0以下、6.8以下、或6.5以下。緩衝液之pH值之下限值並無特別限制，例如就對皮膚或體毛之刺激性之觀點等而言，較佳為4.5以上、5.5以上、或6.0以上。

＜第2劑＞本發明之第2劑包含螯合劑，可使上述玻尿酸膨潤。換言之，可使玻尿酸膨潤意指於第2劑中以如圖1或圖2所示之可使玻尿酸膨潤之範圍之量包含螯合劑。若於第2劑中以可使玻尿酸膨潤之比率包含螯合劑，則可以說螯合劑可充分地捕獲中和玻尿酸中之羧基之陽離子。陽離子背離後之玻尿酸中之羧基可充分地表現出保持水之性能(水合能力)，又，由於膨潤後之玻尿酸與緊縮化之玻尿酸相比，保水能力增加，故此種玻尿酸可對皮膚提供良好之保濕性。

玻尿酸膨潤化係指當將第2劑應用於第1劑時，第1劑中之玻尿酸之體積增大，關於該玻尿酸之體積之增大，可根據粒徑之比(有時稱為「粒徑比」)或部分比容之比(有時稱為「部分比容比」)進行評價。

粒徑比可設為超過1.00、1.10以上、1.20以上、或1.30以上。粒徑比之上限值並無特別限制，例如可設為3.00以下、2.50以下、2.00以下、或1.80以下。此處，「粒徑比」意指根據下述式1算出之值：粒徑比＝以特定量調配有螯合劑之第1劑中玻尿酸粒子之平均粒徑/不包含螯合劑之第1劑中之玻尿酸粒子之平均粒徑…式1

部分比容比可設為超過1.00、1.01以上、或1.02以上。部分比容比之上限值並無特別限定，例如可設為1.20以下、1.15以下、或1.10以下。此處，「部分比容」係使溫度、壓力及其他所有成分之濃度保持不變，將玻尿酸1 g溶解於無限大之溶劑中時總體積之變化量(cm ³/g)，係指根據下述式2算出之值，「部分比容比」係指根據下述式3算出之值： [數1]

…式2 (式2中， V ⁰ _sp,hya為玻尿酸之部分比容， ρ為玻尿酸水溶液之密度， w _hya為玻尿酸之重量分率)

部分比容比＝於第1劑中以特定量調配有螯合劑之狀態之玻尿酸之部分比容/不包含螯合劑之第1劑中之玻尿酸之部分比容…式3

(螯合劑) 作為可於本發明之第2劑中調配之螯合劑，只要是可捕獲對玻尿酸之羧基之負電荷加以靜電屏蔽之陽離子，而使玻尿酸膨潤化之螯合劑，則無特別限制。作為此種螯合劑，例如可例舉：乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、氮基三乙酸、氮基三乙酸鈉、氮基三乙酸銨、羥乙基乙二胺三乙酸、羥乙基乙二胺三乙酸鈉、噴替酸、噴替酸五鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、乙二胺二琥珀酸、乙二胺二琥珀酸三鈉、羥乙基亞胺基二乙酸、羥乙基亞胺基二乙酸二鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、甲基甘胺酸二乙酸、甲基甘胺酸二乙酸三鈉、羥基亞胺基二琥珀酸、羥基亞胺基二琥珀酸四鈉、L-天冬胺酸二乙酸、L-天冬胺酸二乙酸四鈉、麩胺酸二乙酸、麩胺酸二乙酸四鈉、丙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二銨、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、N,N-雙(2-羥乙基)甘胺酸、乙二醇醚二胺四乙酸、二羧甲基麩胺酸、二羧甲基麩胺酸四鈉、二乙三胺五乙酸、六偏磷酸、六偏磷酸鈉、氮基三(亞甲基膦酸)、氮基三(亞甲基膦酸)鉀、2-膦酸基丁烷-1,2,4-三羧酸、乙二胺四亞甲基膦酸、乙二胺四亞甲基膦酸五鈉、植酸、及檸檬酸。螯合劑可單獨使用或組合兩種以上使用。其中，就陽離子之捕獲性、及與該陽離子之捕獲相關之玻尿酸之保濕效果之觀點而言，較佳為乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)、羥乙基亞胺基二乙酸(HIDA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、氮基三乙酸、植酸、及六偏磷酸鈉(HMP)。

第2劑中之螯合劑之調配量可根據第1劑中之玻尿酸或鹽之種類及量、以及螯合劑之種類，於使玻尿酸之粒徑比或部分比容比增大之範圍內適當設定。

例如，於使用乙二胺四乙酸二鈉作為螯合劑之情形時，螯合劑相對於鹽100莫耳之物質量(＝(螯合劑之莫耳濃度/鹽之莫耳濃度)×100)可設為0.001以上、0.01以上、0.05以上、0.07以上、0.10以上、0.15以上、0.20以上、0.25以上、或0.30以上，且可設為10以下、7.0以下、5.0以下、3.0以下、2.0以下、1.7以下、或1.5以下。

例如，於使用六偏磷酸鈉作為螯合劑之情形時，螯合劑相對於鹽100莫耳之物質量(＝(螯合劑之莫耳濃度/鹽之莫耳濃度)×100)可設為0.1以上、0.5以上、1.0以上、1.2以上、1.5以上、1.7以上、或2.0以上，且可設為20以下、15以下、10以下、7.0以下、5.0以下、4.5以下、或4.0以下。

(水性介質) 本發明之第2劑典型而言，可包含水性介質。水性介質並無特別限制，可使用化妝料、準藥品等中所使用之水性介質。例如可使用離子交換水、蒸餾水、超純水及自來水。水性介質可單獨使用或組合兩種以上使用。

＜任意成分＞本發明之化妝料之第1劑及第2劑可於不對本發明之效果造成影響之範圍內適當調配各種成分。作為此種成分，例如可例舉：可於皮膚或毛髮營養劑、維生素、醫藥品、準藥品、化妝品等中應用之水溶性藥劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、防腐劑、抗氧化助劑、增黏劑、顏料、染料、色素、香料等。任意成分可單獨使用或組合兩種以上使用。

《化妝料之製備方法》本發明之化妝料之第1劑及第2劑例如可使用以下方法來製備。再者，關於可於第1劑及第2劑之製備方法中使用之玻尿酸、鹽、螯合劑、水、緩衝液、任意成分等各種材料，可使用上述各種材料。

＜第1劑之製備方法＞可於水或緩衝液中調配鹽來製備溶液，於該溶液中調配玻尿酸，一面攪拌混合一面使玻尿酸溶解，來製備第1劑。

或者，可將玻尿酸調配於水或緩衝液中，攪拌混合而使玻尿酸溶解後，進而調配鹽，來製備第1劑。

再者，於緩衝液本身因緩衝液中所包含之鹽之作用而顯現上述鹽濃度或離子強度之情形時，可省略鹽之添加。

於調配上述任意成分之情形時，該任意成分可於利用鹽來使玻尿酸緊縮化之前調配，較佳為於製備緊縮化之玻尿酸後調配，以便不對緊縮化之玻尿酸造成影響。

＜第2劑之製備方法＞可於水中調配螯合劑，進行攪拌混合來製備第2劑。

《化妝料之應用部位》本發明之化妝料可應用於身體之所有部分，例如可應用於皮膚之表面(體表)上或體毛(毛髮)上之任何部位。具體而言，例如可適當應用於面部(唇、眼周、眼瞼、臉頰、額頭、眉間、鼻等)、頭(頭皮)、耳、手、臂、頸、腿、腳、胸、腹、背等皮膚表面、或頭髮、睫毛、眉毛、鬍鬚等體毛。此處，皮膚亦包括皮膚表皮之角質發生變化而硬化之指甲等。又，體毛意指長在身體上之毛髮。於本發明中，「體毛」亦可稱為「毛髮」。

如此，本發明之化妝料適合作為皮膚用化妝料、或毛髮用化妝料使用。

《使用化妝料之美容方法》使用本發明之化妝料之美容方法包括：將上述第1劑應用於體表或體毛後，對該第1劑之應用面應用上述第2劑。再者，於本發明中，「美容方法」意指將本發明之化妝料應用於體表或體毛，將體表或體毛之狀態調理地美觀而美化之方法，其不同於對人體進行手術、治療或診斷之方法。

一般而言，暴露於乾燥環境中之皮膚或體毛在不知不覺中會被剝奪水分，成為無法保持皮膚或體毛之表面之水分量之狀態。例如，當皮膚表面之水分不足時，皮膚自身產生之保濕成分(天然保濕因子：Nature Moisturizing Factor(NMF))無法正常產生。其結果，皮膚表面之屏障功能與保濕功能降低，皮膚變得容易受到損傷，因此，認為皮膚失去水分而引起皺紋、皮膚粗糙等。又，例如，認為當頭髮失去水分而變得乾燥時，會產生毛髮分叉或毛髮斷裂，或者頭髮容易因靜電而分叉等。

本發明之化妝料可於使緊縮化之玻尿酸留在皮膚之皮溝部或毛孔等中、或吸附於體毛之表面後，另外視情況使緊縮化之玻尿酸滲入至皮膚或體毛之內部後，可捕獲中和了玻尿酸中之羧基之負電荷之鈉離子等陽離子，使玻尿酸膨潤化，充分地表現出玻尿酸本身具有之保濕性，良好地保濕皮膚或體毛。其結果，例如，皮膚自身產生之保濕成分之生成功能得到改善，並且角質層之代謝回轉之異常亦得到改善，或者頭髮之濕潤度得到改善，因此，不易產生皮膚粗糙、或毛髮分叉或毛髮斷裂等困擾，可提高美容效果。

將第1劑及第2劑應用於體表或體毛之方法並無特別限制，例如可藉由將第1劑及第2劑塗抹於體表或體毛來實施。作為將第1劑及第2劑塗抹於體表或體毛之方法，例如，可使用投入有第1劑或第2劑之各噴霧容器並噴灑於皮膚或體毛來實施，或者亦可將第1劑或第2劑分別投入不具有噴霧功能之容器中，從該容器取出適量之第1劑或第2劑置於手指或手心等，將其分別塗抹於體表或體毛，以此方式實施。 [實施例]

以下，例舉試驗例及實施例，更加詳細地對本發明進行說明，但本發明並不受該等所限定。

《試驗例1～4》＜皮膚化妝料之評價＞使用藉由下述製造方法所得之各試驗樣品來實施以下所示之各種評價，將其結果彙總於表1～5及圖1～4。

(粒徑比之評價：玻尿酸之膨潤性) 對於試驗樣品中之玻尿酸粒子之平均粒徑，使用Zetasizer(Malvern Panalytical公司製造)，基於藉由動態光散射法所得之Z平均粒徑進行評價。根據所得之各平均粒徑及下述式4算出粒徑比：粒徑比＝以特定量調配有螯合劑之試驗樣品中之玻尿酸粒子之平均粒徑/不含螯合劑之試驗樣品中之玻尿酸粒子之平均粒徑…式4

(角質水分量之評價) 用肥皂(SAVON-D'OR(商標))將受驗者之上臂內側部洗淨後，請受驗者於溫度25±1℃、相對濕度50±5%之恆溫恆濕室內待15分鐘，進行受驗者之環境調整。其次，使用Corneometer(商標)CM825(Courage and Khazaka公司製造)，測定洗淨之上臂內側部之皮膚表面之應用試驗樣品前的水分量、以及將18 μl之試驗樣品以2 μl/cm ²之比率塗抹於皮膚表面30分鐘後及90分鐘後之水分量。此處，於使用包含螯合劑之第2劑之情形時，將第1劑以上述量塗抹於皮膚後，對於該塗抹部，進而將第2劑以上述量塗抹於皮膚。又，表4中之水分量之值表示6次之平均值，「差量」係從各實測值減去塗抹前之實測值所得之值。

(紋理數之評價) 用肥皂(SAVON-D'OR(商標))將受驗者之上臂內側部洗淨後，請受驗者於溫度25±1℃、相對濕度50±5%之恆溫恆濕室內待15分鐘，進行受驗者之環境調整。其次，使用Handy Skin Sensor II(資生堂股份有限公司製造)，測定洗淨之上臂內側部之皮膚表面之應用試驗樣品前的紋理數、以及將18 μl之試驗樣品以2 μl/cm ²之比率塗抹於皮膚表面30分鐘後及90分鐘後之紋理數。其中，於使用包含螯合劑之第2劑之情形時，將第1劑以上述量塗抹於皮膚後，對於該塗抹部，進而將第2劑以上述量塗抹於皮膚。又，表5中之紋理數之值表示6次之平均值。

＜試驗例1：螯合劑之影響＞於試驗例1中，研究螯合劑對調配鹽而緊縮化之玻尿酸造成之影響。將其結果示於表1～2及圖1～2。其中，螯合劑(HMP)之物質量係換算為偏磷酸(P ₂O ₅)之物質量。

(試驗樣品之製備方法) 於離子交換水中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.5質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備組合物A。使玻尿酸溶解後，對於製備之各組合物A，以0.46質量%、0.91質量%、及1.42質量%之濃度添加氯化鎂六水合物(MgCl ₂・6H ₂O)、或以0.82質量%、及1.23質量%之濃度添加氯化鈉，利用旋渦混合器進行攪拌混合，分別製備不含螯合劑之試驗樣品。

其次，對於製備之不含螯合劑之各試驗樣品，以表1及表2所示之濃度添加作為螯合劑之六偏磷酸鈉(HMP)，利用旋渦混合器進行攪拌混合，分別製備包含螯合劑之試驗樣品。

[表1]

表1
MgCl ₂濃度 (質量%)	莫耳濃度(mol/L)	離子強度	螯合劑(HMP)濃度(質量%)
0	0.01	0.02	0.03	0.04	0.05	0.06	0.07	0.10
螯合劑(HMP)濃度(mmol/L)
0	0.49	0.99	1.48	1.97	2.47	2.96	3.45	4.93
粒徑比
0.46	0.02	0.07	1.00	-	1.13	-	0.95	-	0.92	-	-
0.91	0.04	0.13	1.00	1.02	1.15	1.16	1.13	1.17	1.08	0.90	0.97
1.42	0.07	0.21	1.00	1.22	1.20	1.36	1.17	1.01	-	0.99	-

[表2]

表2
NaCl濃度 (質量%)	莫耳濃度(mol/L)	離子強度	螯合劑(HMP)濃度(質量%)
0	0.05	0.10	0.15	0.20
螯合劑(HMP)濃度(mmol/L)
0	2.47	4.93	7.40	9.86
粒徑比
0.82	0.14	0.14	1.00	1.05	1.33	1.10	0.96
1.23	0.21	0.21	1.00	1.40	1.78	1.49	0.98

(結果) 由表1～2及圖1～2之結果可知，確認到當向添加鹽而緊縮化之玻尿酸中以特定比率調配螯合劑時，玻尿酸之粒徑比變大，即，玻尿酸膨潤。認為該玻尿酸之膨潤之原因在於：螯合劑捕獲了將玻尿酸之羧基之負電荷加以靜電屏蔽之陽離子。

再者，該試驗中，對在包含鹽及玻尿酸之樣品瓶中添加了螯合劑者進行了評價，可推定若將包含鹽及玻尿酸之劑應用於皮膚，並對該應用部應用包含螯合劑之劑，則玻尿酸會同樣地膨潤。

＜試驗例2：螯合劑之種類＞於試驗例2中，研究由六偏磷酸鈉(HMP)以外之其他螯合劑所產生之調配鹽而緊縮化之玻尿酸之膨潤性。將其結果示於表3。此處，表3中之「對照組」係不含螯合劑之含有鹽及玻尿酸之試驗樣品，且該試驗樣品成為粒徑比之比較基準。又，表3中之「EDTA」係指乙二胺四乙酸二鈉，「HIDA」係指羥乙基亞胺基二乙酸，「DTPA」係指二乙三胺五乙酸。

(試驗樣品之製備方法) 使用表3中所記載之各螯合劑，藉由與試驗例1相同之方法來製備試驗樣品。此處，使用氯化鎂六水合物(MgCl ₂・6H ₂O)作為鹽，鹽濃度設為1.42質量%。又，螯合劑之濃度均設為0.03質量%。

[表3]

表3
螯合劑	粒徑比
對照組	1.00
HMP	1.36
EDTA	1.11
HIDA	1.10
DTPA	1.59
氮基三乙酸	1.10
植酸	1.35

(結果) 由表3之結果可知，確認到即便於使用六偏磷酸鈉(HMP)以外之其他螯合劑之情形時，玻尿酸亦膨潤。

＜試驗例3：保濕性之評價(角質水分量)＞於試驗例3中，根據利用各試驗樣品時產生之角質層水分量之經時變化，研究保濕性相關之評價。將其結果示於表4及圖3。

(實施例1) 於離子交換水中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.5質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備組合物。於該組合物中以1.42質量%之濃度添加氯化鎂六水合物(MgCl ₂・6H ₂O)，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備第1劑之試驗樣品。

其次，於離子交換水中以0.03質量%之濃度添加作為螯合劑之六偏磷酸鈉(HMP)，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備第2劑之試驗樣品。

(比較例1) 使用實施例1之第1劑作為比較例1之試驗樣品。

(比較例2) 使用實施例1之第2劑作為比較例2之試驗樣品。

[表4]

表4
	實施例1 (玻尿酸+鹽+螯合劑)	比較例1 (玻尿酸+鹽)	比較例2 (螯合劑)
角質水分量
實測值	差量	實測值	差量	實測值	差量
塗抹前	22.67	0	22.65	0	23.25	0
30分鐘後	28.17	5.50	25.23	2.58	25.67	2.42
90分鐘後	28.50	5.83	24.84	2.19	25.42	2.17

(結果) 由表4及圖3之結果可知，確認到當將添加鹽而緊縮化之玻尿酸塗抹於皮膚後應用螯合劑時，角質水分量大幅上升。認為其原因在於：中和了玻尿酸中之羧基之負電荷之鎂離子被螯合劑所捕獲，結果玻尿酸本身具有之保濕性能得到充分表現，並且玻尿酸膨潤，保水能力增加。有關螯合劑捕獲陽離子之結果亦與上述表1～2及圖1～2之結果一致。

＜試驗例4：保濕性之評價(皮膚之紋理數)＞於試驗例4中，根據利用各試驗樣品時產生之皮膚之紋理數之經時變化，研究保濕性相關之評價。將該結果示於表5及圖4。

(實施例2) 使用實施例1之第1劑及第2劑作為實施例2之試驗樣品。

(比較例3) 使用實施例1之第1劑作為比較例3之試驗樣品。

(比較例4) 使用實施例1之第2劑作為比較例4之試驗樣品。

[表5]

表5
	實施例2 (玻尿酸+鹽+螯合劑)	比較例3 (玻尿酸+鹽)	比較例4(螯合劑)
紋理數
塗抹前	172.1	164.8	164.4
30分鐘後	223.5	166.5	164.8
90分鐘後	239.1	161.0	177.3

(結果) 由表5及圖4之結果可知，確認到當將添加鹽而緊縮化之玻尿酸塗抹於皮膚後應用螯合劑時，皮膚之紋理數上升。認為其原因在於：如上述表4及圖3之結果所示，藉由將實施例1之第1劑及第2劑應用於皮膚，角質水分量增加，皮膚之紋理飽滿。

《參考試驗例1～6》為了便於參考，以下對玻尿酸可藉由鹽而緊縮化為粒子之詳情、及此種玻尿酸粒子產生之作用進行說明。

＜組合物之評價＞對藉由下述製造方法所得之組合物實施以下所示之各種評價，將其結果彙總於表6～11及圖5～10。再者，表及圖式中之「HA」係指玻尿酸。

(平均粒徑之評價) 對於組合物中之玻尿酸粒子之平均粒徑，使用Zetasizer(Malvern Panalytical公司製造)、或動態光散射光度計DLS-8000(大塚電子公司製造)，基於藉由動態光散射法所得之Z平均粒徑進行評價。

(水分量比之評價) 用肥皂將受驗者之上臂內側部洗淨後，請受驗者於溫度21±1℃、相對濕度45±5%之恆溫恆濕室內待20分鐘，進行受驗者之環境調整。其次，使用Corneometer(商標)CM825(Courage and Khazaka公司製造)，測定洗淨之上臂內側部之皮膚表面之應用組合物前之水分量、以及將1滴(2×2cm ²)組合物塗抹於皮膚表面20分鐘後、30分鐘後、60分鐘後及120分鐘後之水分量。根據所得之各水分量，藉由以下式5算出水分量比：水分量比＝應用組合物後之水分量/應用組合物前之水分量…式5

＜參考試驗例1：離子強度之影響＞於參考試驗例1中，研究離子強度對玻尿酸粒子之粒徑造成之影響。將其結果示於表6及圖5。

(組合物之製備方法) 於離子交換水中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.1質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備組合物B。使玻尿酸溶解後，於製備之各組合物B中以0.01 M(mol/l)、0.003 M、0.01 M、0.02 M、0.03 M、及0.10 M之濃度添加氯化鈉，以使鹽之離子強度為0.001、0.003、0.01、0.02、0.03、及0.10，利用旋渦混合器進行攪拌混合，分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，於氯化鈉由一價陽離子及一價負電荷構成之情形時，氯化鈉之濃度與離子強度之值一致。

[表6]

表6
HA濃度 0.1質量%	離子強度
0	0.001	0.003	0.01	0.02	0.03	0.1
平均粒徑(nm)	2,254	493	308	204	208	56	83

(結果) 由表6及圖5之結果可知，確認到藉由添加鹽可得到奈米級之玻尿酸粒子。又，確認到隨著鹽之添加量之增加，即隨著離子強度之增加，玻尿酸粒子之粒徑傾向於減小，尤其是當離子強度為0.03以上時，可得到100 nm以下之玻尿酸粒子。

＜參考試驗例2：玻尿酸之濃度及離子強度之影響＞於參考試驗例2中，研究製備組合物時之玻尿酸之濃度及離子強度對玻尿酸粒子之粒徑造成之影響。將其結果示於表7及圖6。

(組合物之製備方法) 將製備組合物時之玻尿酸之濃度設為0.01質量%、0.1質量%、0.2質量%、0.3質量%、0.4質量%、0.5質量%，以離子強度成為表7中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，以與參考試驗例1相同之方式分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。

[表7]

表7
	HA濃度 (質量%)	離子強度
0.03	0.04	0.05	0.10	1.0
平均粒徑 (nm)	0.01	-	-	121	105	109
0.1	59	-	56	64	-
0.2	156	122	-	-	-
0.3	211	-	66	57	-
0.4	-	-	161	123	-
0.5	367	-	187	190	-

(結果) 由表7及圖6之結果可知，確認到即便玻尿酸之濃度上升，亦可藉由添加鹽得到奈米級之玻尿酸粒子。

＜參考試驗例3：玻尿酸之濃度為0.4～0.5質量%時離子強度之影響＞於參考試驗例3中，研究當製備組合物時之玻尿酸之濃度為0.4～0.5質量%時，離子強度對玻尿酸粒子造成之影響。將其結果示於表8及圖7。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸之濃度設為0.4質量%、0.5質量%，以離子強度成為表8中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，以與參考試驗例1相同之方式分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。

[表8]

表8
	HA濃度 (質量%)	離子強度
0.03	0.05	0.10	0.20	0.50	1.0	2.0	4.0
平均粒徑 (nm)	0.4	-	161	123	84	-	90	130	175
0.5	367	187	190	145	142	157	139	172

(結果) 由表8及圖7之結果可知，確認到於玻尿酸之濃度為0.4質量%及0.5質量%之任一情形時，只要離子強度為0.05以上，即可得到200 nm以下之玻尿酸粒子。尤其是確認到，於玻尿酸之濃度為0.4質量%之情形時，於離子強度為0.20～1.0之範圍內可得到100 nm以下之玻尿酸粒子。

＜參考試驗例4：玻尿酸粒子之粒徑對保濕性之影響＞於參考試驗例4中，研究玻尿酸粒子之粒徑對保濕性之影響。將其結果示於表9及圖8。此處，水分量比1大得越多，則與應用組合物前之狀態相比保濕性能越提高。水分量比較佳為1.25以上，更佳為1.30以上，特佳為1.35以上。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸之濃度設為0.4質量%，以離子強度成為表9中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，以與參考試驗例1相同之方式分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，考慮到未添加氯化鈉之離子強度為0之組合物中之玻尿酸分子擴散為絲狀，未呈現粒子之形態，因此於表及圖中記為「非粒子」。

[表9]

表9
HA濃度 0.4質量%	離子強度	平均粒徑 (nm)	時間(分鐘)
0	15	30	60	120
水分量比	0	非粒子	1.00	1.17	1.13	1.17	1.16
0.02	534	1.00	1.18	1.12	1.08	1.07
0.03	294	1.00	1.21	1.13	1.14	1.13
0.20	84	1.00	1.39	1.45	1.51	1.53

(結果) 由表9及圖8之結果可知，於包含未粒子化之玻尿酸之組合物、及含有平均粒徑為294 nm以上之玻尿酸粒子之組合物之情形時，將組合物應用於皮膚後不久，保濕性能暫時提高，但該保濕性能僅維持30分鐘左右便降低，僅表現出與未應用組合物之狀態大致相同之保濕性能。認為其原因在於：該等組合物中之玻尿酸未滲入至皮膚內部。

另一方面，於含有平均粒徑為84 nm之玻尿酸粒子之組合物之情形時，確認到當將組合物應用於皮膚時，立刻發揮優異之保濕性能，並且該保濕性能可長時間維持。認為該保濕性能之即效性及持續性相關之作用效果之原因在於：玻尿酸粒子為容易滲入至皮膚內部之200 nm以下之超微細之粒子形態，及粒子中之玻尿酸之含有比率較高。

＜參考試驗例5：檸檬酸鈉對玻尿酸粒子之粒徑之影響＞於參考試驗例5中，研究檸檬酸鈉對玻尿酸粒子之粒徑之影響。將其結果示於表10及圖9。

(組合物之製備方法) 於檸檬酸緩衝液(富士膠片和光純藥股份有限公司製造：pH值6.5，離子強度0.006)中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.1質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備組合物C。使玻尿酸溶解後，於製備之各組合物C中添加檸檬酸鈉以使鹽之離子強度為0.03、0.06、及0.30，利用旋渦混合器進行攪拌混合，分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，離子強度為0.03時之檸檬酸鈉之濃度為0.005 M，離子強度為0.06時之檸檬酸鈉之濃度為0.010 M，離子強度為0.30時之檸檬酸鈉之濃度為0.050 M。

[表10]

表10
HA濃度 0.1質量%	離子強度
0.006	0.03	0.06	0.30
平均粒徑(nm)	6,100	51	60	86

(結果) 由表10及圖9之結果可知，確認到即便為氯化鈉以外之鹽，亦可得到200 nm以下之玻尿酸粒子。

＜參考試驗例6：使用抑制氫鍵之添加劑對玻尿酸粒子之粒徑之影響＞根據參考試驗例6，研究使用作為抑制氫鍵之添加劑之尿素對玻尿酸粒子之粒徑之影響。將其結果示於表11及圖10。

(參考實施例1) 於離子交換水中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.1質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備組合物D。使玻尿酸溶解後，於組合物D中以0.10 M之濃度添加氯化鈉以使鹽之離子強度為0.10，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備含有玻尿酸粒子之組合物。

(參考實施例2) 於等張磷酸緩衝液(Takara Bio股份有限公司製造：pH值7.4，離子強度0.154)中添加玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，BIO HIARO 12：重量平均分子量120萬)，使其含量達到0.1質量%，利用旋渦混合器進行攪拌混合，製備含有玻尿酸粒子之組合物。

(參考比較例1) 相對於參考實施例1之含有玻尿酸粒子之組合物之總量，調配10質量%之尿素，製備參考比較例1之組合物。

(參考比較例2) 相對於參考實施例2之含有玻尿酸粒子之組合物之總量，調配10質量%之尿素，製備參考比較例2之組合物。

[表11]

表11
	參考實施例1	參考實施例2	參考比較例1	參考比較例2
平均粒徑(nm)	83	80	320	314

(結果) 根據表11及圖10之結果，確認到當將發揮切斷氫鍵之作用之尿素添加至組合物中時，玻尿酸粒子之粒徑大幅上升。由該結果可知，使用鹽製備之玻尿酸粒子由於其粒徑因調配切斷氫鍵之尿素變動，故該玻尿酸粒子係藉由氫鍵而粒子化之粒子，而非藉由不受尿素影響之交聯鍵結而得。

圖1係關於相對於鹽(MgCl ₂)100 mol之螯合劑(HMP)之物質量(mol)、及緊縮化之玻尿酸之膨脹性之圖表。圖2係關於相對於鹽(NaCl)100 mol之螯合劑(HMP)之物質量(mol)、及緊縮化之玻尿酸之膨脹性之圖表。圖3係關於將各種試驗樣品塗抹於皮膚前後之角質水分量之變化的圖表。圖4係關於將各種試驗樣品塗抹於皮膚前後之皮膚之紋理數之變化的圖表。圖5係關於使用氯化鈉製備之玻尿酸粒子之Z平均粒徑及離子強度之圖表。圖6係關於使用氯化鈉製備之各玻尿酸濃度之組合物中玻尿酸粒子之Z平均粒徑及離子強度之圖表。圖7係關於使用氯化鈉製備之玻尿酸濃度為0.4質量%及0.5質量%之組合物中玻尿酸粒子之Z平均粒徑及離子強度之圖表。圖8係關於玻尿酸粒子之Z平均粒徑及保濕性能之圖表。圖9係關於使用檸檬酸緩衝液製備之玻尿酸粒子之Z平均粒徑及離子強度之圖表。圖10係關於添加尿素後之玻尿酸粒子之Z平均粒徑之圖表。

Claims

一種化妝料，其包含：第1劑，其含有選自由無機鹽及有機酸鹽所組成之群中之至少一種鹽、以及玻尿酸；及第2劑，其用以使上述玻尿酸膨潤，並且包含螯合劑。
如請求項1之化妝料，其中當將上述第2劑應用於上述第1劑時，上述第1劑中之玻尿酸之體積增大。
如請求項1或2之化妝料，其中相對於上述第1劑之總量，包含0.005質量%以上之上述玻尿酸。
如請求項1至3中任一項之化妝料，其中構成上述鹽之陽離子為金屬離子。
如請求項1至4中任一項之化妝料，其中上述螯合劑係選自由乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、氮基三乙酸、氮基三乙酸鈉、氮基三乙酸銨、羥乙基乙二胺三乙酸、羥乙基乙二胺三乙酸鈉、噴替酸、噴替酸五鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、乙二胺二琥珀酸、乙二胺二琥珀酸三鈉、羥乙基亞胺基二乙酸、羥乙基亞胺基二乙酸二鈉、亞胺基二琥珀酸、亞胺基二琥珀酸四鈉、三乙四胺六乙酸、三乙四胺六乙酸鈉、甲基甘胺酸二乙酸、甲基甘胺酸二乙酸三鈉、羥基亞胺基二琥珀酸、羥基亞胺基二琥珀酸四鈉、L-天冬胺酸二乙酸、L-天冬胺酸二乙酸四鈉、麩胺酸二乙酸、麩胺酸二乙酸四鈉、丙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二銨、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、1,3-二胺基-2-羥基丙烷四乙酸、N,N-雙(2-羥乙基)甘胺酸、乙二醇醚二胺四乙酸、二羧甲基麩胺酸、二羧甲基麩胺酸四鈉、六偏磷酸、二乙三胺五乙酸、六偏磷酸鈉、氮基三(亞甲基膦酸)、氮基三(亞甲基膦酸)鉀、2-膦酸基丁烷-1,2,4-三羧酸、乙二胺四亞甲基膦酸、乙二胺四亞甲基膦酸五鈉、植酸、及檸檬酸所組成之群中之至少一種。
如請求項1至5中任一項之化妝料，其中上述玻尿酸之重量平均分子量為10,000,000以下。
一種美容方法，其係使用如請求項1至6中任一項之化妝料者，於將上述第1劑應用於體表或體毛後，對該第1劑之應用面應用上述第2劑。