TW202237654A - 與經腫瘤活化之靶定psma及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法 - Google Patents

與經腫瘤活化之靶定psma及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法 Download PDF

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Abstract

本文提供選擇性結合至PSMA及效應細胞抗原(諸如CD3)的多特異性抗體、其醫藥組合物以及核酸,及其製造及發現方法。

Description

與經腫瘤活化之靶定PSMA及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法
在某些實施例中,本文揭示根據式I之多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。在一些實施例中,第一抗原識別分子包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,第一抗原識別分子包含人類或人源化抗體或抗體片段。在一些實施例中,L 1與第一抗原識別分子之N端結合。在一些實施例中,A 2與第一抗原識別分子之C端結合。在一些實施例中,L 1與第一抗原識別分子之C端結合。在一些實施例中,A 2與第一抗原識別分子之N端結合。在一些實施例中,抗體或抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab片段。在一些實施例中,A 1為單鏈可變片段(scFv)。在一些實施例中,scFv包含scFv重鏈多肽及scFv輕鏈多肽。在一些實施例中,A 1為單域抗體。在一些實施例中,抗體或抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。在一些實施例中,A 1包含抗CD3e單鏈可變片段。在一些實施例中,A 1包含抗CD3e單鏈可變片段,其與CD3表現細胞上之CD3結合之K D為1 µM或更低。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3。在一些實施例中,A 1包含可變輕鏈及可變重鏈,其各自能夠特異性結合於人類CD3。在一些實施例中,A 1包含選自由以下組成之群的互補決定區(CDR):莫羅單抗(muromonab)-CD3 (OKT3)、奧昔珠單抗(otelixizumab) (TRX4)、替利珠單抗(teplizumab) (MGA031)、維西珠單抗(visilizumab) (Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030 (BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2、F101.01、UCHT-1、WT-31、15865、15865v12、15865v16及15865v19。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解且A 1結合於效應細胞時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。在一些實施例中,效應細胞為T細胞。在一些實施例中,A 1結合於為效應細胞上之TCR-CD3複合物之一部分的多肽。在一些實施例中,作為TCR-CD3複合物之一部分的多肽為人類CD3ε。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,其中該scFv包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中scFv之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 1、HC-CDR2: SEQ ID NO: 2及HC-CDR3: SEQ ID NO: 3,且scFv包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中scFV之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 4、LC-CDR2: SEQ ID NO:5及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,且scFv包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。在一些實施例中,第二抗原識別分子包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,抗體或其抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab。在一些實施例中,抗體或其抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。在一些實施例中,抗體或其抗體片段係人源化或人類抗體或其抗體片段。在一些實施例中,A 2為Fab。在一些實施例中,Fab包含(a) Fab輕鏈多肽及(b) Fab重鏈多肽。在一些實施例中,Fab包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中Fab之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10;且Fab包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中Fab之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO:12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 14之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 15之胺基酸序列。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係根據式Ia: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。在一些實施例中,P 1削弱A 1與效應細胞抗原之結合。在一些實施例中,P 1經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用及H-鍵結相互作用或其組合與A 1結合。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於70%序列同源性。在一些實施例中,P 2削弱A 2與PSMA之結合。在一些實施例中,P 2經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用及H-鍵結相互作用或其組合與A 2結合。在一些實施例中,P 2在抗原結合位點處或附近與A 2結合。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於70%序列同源性。在一些實施例中,P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1或P 2包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1或P 2包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1或P 2包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。在一些實施例中,P 1或P 2包含環狀肽或直鏈肽。在一些實施例中,P 1或P 2包含環狀肽。在一些實施例中,P 1或P 2包含直鏈肽。在一些實施例中,P 1包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 16-19或78中之任一者之胺基酸序列。在一些實施例中,L 1與A 1之N端結合。在一些實施例中,L 1與A 1之C端結合。在一些實施例中,L 2與A 2之N端結合。在一些實施例中,L 2與A 2之C端結合。在一些實施例中,L 1或L 2為具有至少5個至不超過50個胺基酸的肽序列。在一些實施例中,L 1或L 2為具有至少10個至不超過30個胺基酸的肽序列。在一些實施例中,L 1或L 2為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1或L 2為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1或L 2為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1或L 2具有包含(G 2S) n(SEQ ID NO: 118)之式,其中n為1至3之整數。在一些實施例中,L 1具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 1不與A 1結合,由此使A 1暴露於效應細胞抗原。在一些實施例中,當L 2經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 2不與A 2結合,由此使A 2暴露於PSMA。在一些實施例中,腫瘤特異性蛋白酶係選自由以下組成之群:基質金屬蛋白酶(MMP)、絲胺酸蛋白酶、半胱胺酸蛋白酶、蘇胺酸蛋白酶及天冬胺酸蛋白酶。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(matriptase)(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶(hepsin)。在一些實施例中,L 1或L 2包含尿激酶可裂解胺基酸序列、間質蛋白酶可裂解胺基酸序列、基質金屬蛋白酶可裂解胺基酸序列或豆莢蛋白(legumain)可裂解胺基酸序列。在一些實施例中,L 1或L 2包含根據SEQ ID NO:23之胺基酸序列。在一些實施例中,L 1或L 2包含根據SEQ ID NO: 20-49中任一者之胺基酸序列。在一些實施例中,L 1或L 2包含連接子25 (ISSGLLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 45)、連接子26 (AAGLLAPPGGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 46)、連接子27 (SPLGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 47)或連接子28 (LSGRSDAGSPLGLAG) (SEQ ID NO: 48)之胺基酸序列或相對於連接子25、連接子26、連接子27或連接子28之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失的胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含聚合物。在一些實施例中,聚合物為聚乙二醇(PEG)。在一些實施例中,H 1包含白蛋白。在一些實施例中,H 1包含Fc域。在一些實施例中,白蛋白為血清白蛋白。在一些實施例中,白蛋白為人類血清白蛋白。在一些實施例中,H 1包含多肽、配位體或小分子。在一些實施例中,多肽、配位體或小分子結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段或CD35/CR1。在一些實施例中,血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。在一些實施例中,循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。在一些實施例中,血清蛋白為白蛋白。在一些實施例中,多肽為抗體。在一些實施例中,抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。在一些實施例中,單域抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。在一些實施例中,單域抗體為人類或人源化抗體。在一些實施例中,單域抗體為645gH1gL1。在一些實施例中,單域抗體為645dsgH5gL4。在一些實施例中,單域抗體為23-13-A01-sc02。在一些實施例中,單域抗體為A10m3或其片段。在一些實施例中,單域抗體為DOM7r-31。在一些實施例中,單域抗體為DOM7h-11-15。在一些實施例中,單域抗體為Alb-1、Alb-8或Alb-23。在一些實施例中,單域抗體為10E。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。在一些實施例中,單域抗體為SA21。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含經修飾之胺基酸、非天然胺基酸、經修飾之非天然胺基酸或其組合。在一些實施例中,經修飾之胺基酸或經修飾之非天然胺基酸包含轉譯後修飾。在一些實施例中,H 1包含連接H 1至P 1之連接部分(L 3)。在一些實施例中,L 3為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,L 3包含根據SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62-77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
在某些實施例中,本文揭示醫藥組合物,其包含:(a)本文所描述之多肽或多肽複合物;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在某些實施例中,本文揭示編碼本文所描述之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子。
在某些實施例中,本文揭示根據 II之經分離多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於PSMA之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。在一些實施例中,當L 1a未裂解時,P 1a削弱第一抗原識別分子與效應細胞抗原之結合。在一些實施例中,第一抗原識別分子包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,效應細胞抗原為抗CD3效應細胞抗原。在一些實施例中,P 1a與效應細胞抗原具有小於70%序列同源性。在一些實施例中,P 1a包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1a包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1a包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1a包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1a包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。在一些實施例中,P 1a包含環狀肽或直鏈肽。在一些實施例中,P 1a包含環狀肽。在一些實施例中,P 1a包含直鏈肽。在一些實施例中,P 1a包含選自由SEQ ID NO: 16-19中之任一者組成之群的胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含聚合物。在一些實施例中,聚合物為聚乙二醇(PEG)。在一些實施例中,H 1a包含白蛋白。在一些實施例中,H 1a包含Fc域。在一些實施例中,白蛋白為血清白蛋白。在一些實施例中,白蛋白為人類血清白蛋白。在一些實施例中,H 1a包含多肽、配位體或小分子。在一些實施例中,多肽、配位體或小分子結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段或CD35/CR1。在一些實施例中,血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。在一些實施例中,循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。在一些實施例中,血清蛋白為白蛋白。在一些實施例中,多肽為抗體。在一些實施例中,抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。在一些實施例中,抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。在一些實施例中,抗體為人類或人源化抗體。在一些實施例中,單域抗體為645gH1gL1。在一些實施例中,單域抗體為645dsgH5gL4。在一些實施例中,單域抗體為23-13-A01-sc02。在一些實施例中,單域抗體為A10m3或其片段。在一些實施例中,單域抗體為DOM7r-31。在一些實施例中,單域抗體為DOM7h-11-15。在一些實施例中,單域抗體為Alb-1、Alb-8或Alb-23。在一些實施例中,單域抗體為10E。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。在一些實施例中,單域抗體為SA21。在一些實施例中,H 1a包含連接H 1a至P 1a之連接部分(L 1a)。在一些實施例中,L 1a為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,L 1a包含根據SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。在一些實施例中,本文揭示包含根據組態1之結構佈置的多肽複合物:
Figure 02_image001
組態1  其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之輕鏈可變域的C端連接。在一些實施例中,本文揭示包含根據組態2之結構佈置的多肽複合物:
Figure 02_image003
組態2  其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域的N端連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接。 參考文獻併入
本說明書中所提及之所有公開案、專利及專利申請案均以引用之方式併入本文中,其引用的程度如同各個別公開案、專利或專利申請案經特定及個別地指示以引用的方式併入一般。
交叉參考
本申請案主張2020年12月9日申請之美國臨時申請案第63/123,329號及2021年5月12日申請之美國臨時申請案第63/187,699號之權益,其各自以全文引用的方式併入本文中。
多特異性抗體將衍生自兩種或更多種抗體之不同結合特異性的益處組合至單一組合物中。用於將T細胞再導向至癌症的多特異性抗體已顯示在臨床前及臨床研究兩者中的前景。此方法依賴於抗體之一個抗原相互作用部分與腫瘤相關抗原或標記物之結合,而第二抗原相互作用部分可結合於T細胞上之效應細胞抗原(諸如CD3),其隨後觸發細胞毒性活性。
一種此類腫瘤相關抗原為PSMA。前列腺特異性膜抗原(PSMA),亦稱為麩胺酸羧肽酶II (GCPII)、N-乙醯基-L-天冬胺醯基-L-麩胺酸肽酶I  (NAALADase I)或NAAG肽酶,係一種在人類中藉由FOLH1 (葉酸水解酶1)基因編碼之酶。PSMA為存在於膜中之鋅金屬酶。大部分酶存在於細胞外空間中。人類PSMA在前列腺中高度表現,比在大多數其他組織中約大100倍。在一些前列腺癌中,PSMA為上調第二多的基因產物,其中在非癌性前列腺細胞中之含量增加8倍至12倍。
T細胞接合子(TCE)治療劑具有若干益處,包括其不為細胞療法且因此可作為現成療法提供,與嵌合抗原受體T細胞(CAR T細胞)療法相反。儘管TCE治療劑已在血液癌症中顯示強效抗腫瘤活性,但研發TCE以治療實體腫瘤由於先前TCE技術之侷限性而面臨挑戰,亦即(i)免疫系統過度活化,其導致細胞介素釋放症候群(CRS),(ii)靶上健康組織毒性及(iii)不良藥物動力學(PK),其導致短半衰期。CRS由T細胞之全身活化引起且可導致諸如介白素-6 (IL-6)之發炎性細胞介素的危及生命的升高。已經在給予使用其他平台研發以在不良臨床研究中治療癌症患者的T細胞接合劑之後觀測到導致劑量限制性毒性及死亡的嚴重及急性CRS。此毒性限制可安全給予之T細胞接合劑之最大血液含量。T細胞接合劑效力亦由於靶上健康組織毒性而受到限制。使用並非設計用於腫瘤規格活化之平台研發的T細胞接合劑導致臨床試驗暫停且由健康組織中之目標表現產生劑量限制性毒性。T細胞接合劑亦已受限於短半衰期。T細胞接合劑在投與之後快速到達低於治療量的水準,因為其由於曝露半衰期較短而自身體中快速消除。出於此原因,諸如布利妥莫單抗(blinatumomab)之T細胞接合劑通常在數週時段內藉由低劑量連續輸注泵投與,以克服短半衰期之挑戰且維持體內藥物之治療量。連續給藥方案代表患者之大量負擔。
為克服與T細胞接合劑之效力相關的此等挑戰,本文描述包含選擇性結合於效應細胞抗原及PSMA之結合域的多肽或多肽複合物,其中一或多個結合域在腫瘤微環境中經選擇性活化且多肽或多肽複合物包含半衰期延長分子。此類修飾減少CRS及靶上健康組織毒性風險,增加在血流中之穩定性及在活化之前的血清半衰期。本文所描述之多肽或多肽複合物在低目標表現量下具有活性,且容易製造。
在一些實施例中,本文所描述之多肽或多肽複合物係用於治療癌症之方法中。在一些實施例中,癌症具有表現PSMA之細胞。在一些實施例中,本文中所描述之多肽或多肽複合物用於治療前列腺癌之方法中。在一些實施例中,前列腺癌為轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。前列腺癌為全世界第二大常見癌症,其中僅在美國有超過3百萬名患有前列腺癌之男性。早期診斷及有效療法意謂大部分前列腺癌病患的預後為約98%的平均五年存活率。然而,估計百分之六的前列腺癌患者罹患轉移性疾病,其與約30%之五年存活率相關。在2020年在美國由於前列腺癌而估計有33,000例死亡。
在一些情況下,本文所描述之多肽或多肽複合物用於治療實體腫瘤癌。在一些實施例中,癌症為肺癌、乳癌(例如HER2+;ER/PR+;TNBC)、子宮頸癌、卵巢癌、結腸直腸癌、胰臟癌或胃癌。在一些實施例中,為治療癌症之方法,其包含向有需要個體投與根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質之連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於PSMA之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示包含式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示包含式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於效應細胞抗原之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於效應細胞抗原之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示包含式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於效應細胞抗原之第二抗原識別分子。 在一些實施例中,本文揭示包含式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於效應細胞抗原之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式Ia之經分離多肽或多肽複合物: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示根據式Ia之經分離多肽或多肽複合物: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2係結合於A 2之肽;且L 2係連接A 2至P 2且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示包含式Ia之經分離多肽或多肽複合物: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示包含式Ia之經分離多肽或多肽複合物: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2係結合於A 2之肽;且L 2係連接A 2至P 2且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示根據式II之經分離多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示包含式II之經分離多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示根據式II之經分離多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示包含式II之經分離多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子。 第一抗原識別分子 (A 1)
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其中第一抗原識別分子結合於效應細胞抗原且第二抗原識別分子結合於PSMA。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3。在一些實施例中,A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子。
在一些實施例中,A 1包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,A 1包含人類或人源化抗體或抗體片段。在一些實施例中,L 1與抗體或抗體片段之N端結合。在一些實施例中,L 1與抗體或抗體片段之N端結合且A 2與抗體或抗體片段之另一N端結合。在一些實施例中,A 2與抗體或抗體片段之C端結合。在一些實施例中,L 1與抗體或抗體片段之C端結合。在一些實施例中,A 2與抗體或抗體片段之N端結合。在一些實施例中,抗體或抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab片段。在一些實施例中,A 1為單鏈可變片段(scFv)。在一些實施例中,scFv包含scFv重鏈多肽及scFv輕鏈多肽。在一些實施例中,A 1為單域抗體。在一些實施例中,A 1包含可變輕鏈及可變重鏈,其各自能夠特異性結合於人類CD3。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3。在一些實施例中,A 1包含抗CD3e單鏈可變片段。在一些實施例中,A 1包含抗CD3e單鏈可變片段,其與CD3表現細胞上之CD3結合之K D為1 µM或更低。在一些實施例中,A 1包含選自由以下組成之群的互補決定區(CDR):莫羅單抗-CD3 (OKT3)、奧昔珠單抗(TRX4)、替利珠單抗(MGA031)、維西珠單抗(Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030 (BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2、F101.01、UCHT-1、WT-31、15865、15865v12、15865v16及15865v19。
在一些實施例中,A 1包含結合PSMA之第一抗原識別分子。在一些實施例中,A 1包含可變輕鏈及可變重鏈,其各自能夠特異性結合於人類PSMA。
在一些實施例中,結合於CD3之scFv包含scFv輕鏈可變域及scFv重鏈可變域。在一些實施例中,scFv重鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 1中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。在一些實施例中,scFv輕鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 1中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。
在一些實施例中,scFv重鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 1中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列);且scFv輕鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 1中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。 1. CD3 胺基酸序列 ( 如藉由 IMGT 編號系統測定之 CDR)
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
SP34.185 CD3: HC: CDR1 GFTFNKYA 1
SP34.185 CD3: HC: CDR2 IRSKYNNYAT 2
SP34.185 CD3: HC: CDR3 VRHGNFGNSYISYWAY 3
SP34.185 CD3: LC: CDR1 TGAVTSGNY 4
SP34.185 CD3: LC: CDR2 GT 5
SP34.185 CD3: LC: CDR3 VLWYSNRWV 6
SP34.185 scFv (VH – 連接子1 – VL) EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVL 7
在一些實施例中,scFv重鏈可變域包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中scFv重鏈可變域之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 1;HC-CDR2: SEQ ID NO: 2;HC-CDR3: SEQ ID NO: 3,且其中CDR包含在HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾。在一些實施例中,scFv輕鏈可變域包含互補決定區(CDR):LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中scFv輕鏈可變域之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 4;LC-CDR2: SEQ ID NO: 5;及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6,且其中CDR包含在LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾。
在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解且A 1結合於效應細胞時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。在一些實施例中,效應細胞為T細胞。在一些實施例中,A 1結合於為效應細胞上之TCR-CD3複合物之一部分的多肽。在一些實施例中,作為TCR-CD3複合物之一部分的多肽為人類CD3ε。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,其中該scFv包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中scFv之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 1、HC-CDR2: SEQ ID NO: 2及HC-CDR3: SEQ ID NO: 3,且scFv包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中scFV之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 4、LC-CDR2: SEQ ID NO:5及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,且scFv包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。
在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,且其中A 1包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中A 1之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 1、HC-CDR2: SEQ ID NO: 2及HC-CDR3: SEQ ID NO: 3,且A 1包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中A 1之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 4、LC-CDR2: SEQ ID NO:5及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6。在一些實施例中,效應細胞抗原包含CD3,且A 1包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。
在一些實施例中,A 1包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。在一些實施例中,A 1包含與SEQ ID NO: 7具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,A 1包含與SEQ ID NO: 7具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,A 1包含與SEQ ID NO: 7具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,A 1包含與SEQ ID NO: 7具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,A 1包含與SEQ ID NO: 7具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,與不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力相比,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少5倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少8倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少15倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少25倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少35倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少45倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少55倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少65倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少85倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少95倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少120倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少1000倍。
在一些實施例中,與L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力相比,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少5倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少8倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少15倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少25倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少35倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少45倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少55倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少65倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少85倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少95倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少120倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力較弱,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少1000倍。
在一些實施例中,與不具有P 1或L 1之經分離多肽或多肽複合物之IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P1或L1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少1000倍。
在一些實施例中,與L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少1000倍。
在一些實施例中,與不具有P 1或L 1之經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1或L 1之經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少1000倍。
在一些實施例中,與L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少20倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少30倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少40倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少60倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少70倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少80倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少90倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少1,000倍。
在一些實施例中,與不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之經分離多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少120倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10,000倍。
在一些實施例中,與L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少120倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)對腫瘤細胞抗原的結合親和力較弱,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物對腫瘤細胞抗原之結合親和力高至少10,000倍。
在一些實施例中,與不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之經分離多肽或多肽複合物在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在IFNγ釋放T細胞活化分析中之EC 50高至少10,000倍。
在一些實施例中,與L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10,000倍。
在一些實施例中,與不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的式Ia之多肽或多肽複合物形式在T細胞溶解分析中之EC 50高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比不具有P 1、L 1、P 2或L 2的經分離多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10,000倍。
在一些實施例中,與L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50相比,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少50倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少75倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少100倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少200倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少300倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少400倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少500倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少600倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少700倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少800倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少900倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少1000倍。在一些實施例中,多肽或多肽複合物P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1(式Ia)在T細胞溶解分析中之EC 50增加,比L 1及L 2已經腫瘤特異性蛋白酶裂解之式Ia之多肽或多肽複合物在T細胞溶解分析中之EC 50高至少10,000倍。 第二抗原識別分子 (A 2)
在一些實施例中,A 2包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,抗體或其抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體、Fab或Fab'。在一些實施例中,抗體或其抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。在一些實施例中,抗體或其抗體片段係人源化或人類抗體或其抗體片段。在一些實施例中,A 2為Fab或Fab'。在一些實施例中,Fab或Fab'包含(a) Fab輕鏈多肽及(b) Fab重鏈多肽。在一些實施例中,抗體或其抗體片段包含PSMA結合域。
在一些實施例中,結合於PSMA之抗原結合片段(Fab)或Fab′包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含Fab輕鏈可變域。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含Fab重鏈可變域。在一些實施例中,Fab重鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 2中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。在一些實施例中,Fab輕鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 2中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。
在一些實施例中,Fab重鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 2中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列);且Fab輕鏈可變域包含至少一個、兩個或三個 2中所揭示之互補決定區(CDR)或與其實質上一致之序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性之序列)。 2. PSMA 胺基酸序列 ( 如藉由 IMGT 編號系統測定之 CDR)
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
PSMA: HC: CDR1 GFAFSRYG 8
PSMA: HC: CDR2 IWYDGSNK 9
PSMA: HC: CDR3 ARGGDFLYYYYYGMDV 10
PSMA: LC: CDR1 QGISNY 11
PSMA: LC: CDR2 EA 12
PSMA: LC: CDR3 QNYNSAPFT 13
006 PSMA Fab LC       DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 14
006 PSMA Fab HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 15
在一些實施例中,Fab包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中Fab之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10;且Fab包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中Fab之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO:12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13。在一些實施例中,Fab包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中Fab之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10,且其中CDR包含在HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾;且Fab包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中Fab之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO: 12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13,且其中CDR包含在LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾。
在一些實施例中,A 2包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中A 2之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10;且A 2包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中A 2之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO: 12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13。在一些實施例中,A 2包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中A 2之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10,且其中CDR包含在HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾;且A 2包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中A 2之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO: 12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13,且其中CDR包含LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3中之至少一者中的0至2個胺基酸修飾。
在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 14之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含與SEQ ID NO: 14具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含與SEQ ID NO: 14具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含與SEQ ID NO: 14具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含與SEQ ID NO: 14具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab輕鏈多肽包含與SEQ ID NO: 14具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 15之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含與SEQ ID NO: 15具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含與SEQ ID NO: 15具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含與SEQ ID NO: 15具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含與SEQ ID NO: 15具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,Fab重鏈多肽包含與SEQ ID NO: 15具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。
在一些實施例中,A 2進一步包含P 2及L 2,其中P2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。
在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。在一些實施例中,A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。 (P 1 P 2 P 1a)
在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含如 3中所揭示之序列或與其實質上一致之序列(例如具有0、1或2個胺基酸修飾之序列)。 3. P 1 P 2 P 1a 序列
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
SP34.185 scF掩蔽 GGGSQCLGPEWEVCPY 16
SP34.185  scFv掩蔽 GGVYCGPEFDESVGCM 17
SP34.185 scFv掩蔽肽-A GSQCLGPEWEVCPY 18
SP34.185  scFv掩蔽肽-B VYCGPEFDESVGCM 19
SP34.194 scFv掩蔽肽-AM YLWGCEWNCAGITT 78
在一些實施例中,P 1削弱A 1與第一目標抗原之結合。在一些實施例中,P 1削弱A 1與效應細胞抗原之結合。在一些實施例中,P 1經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用及H-鍵結相互作用或其組合與A 1結合。在一些實施例中,P 1在抗原結合位點處或附近與A 1結合。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P1不與A 1結合,由此使A 1暴露於效應細胞抗原。在一些實施例中,蛋白酶包含基質金屬蛋白酶(MMP)或絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於70%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於75%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於80%序列一致性。在一些實施例中,P 1與目效應細胞抗原具有小於85%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於90%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於95%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於98%序列一致性。在一些實施例中,P 1與效應細胞抗原具有小於99%序列一致性。在一些實施例中,P 1包含與效應細胞抗原共有少於10%序列一致性之新生胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 16-19中之任一者之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含SEQ ID NO: 17之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含SEQ ID NO: 78之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1包含根據Z 1-Z 2-C-Z 4-P-Z 6-Z 7-Z 8-Z 9-Z 10-Z 11-Z 12-C-Z 14之胺基酸序列且Z 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;Z 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;Z 4選自G及W;Z 6選自E、D、V及P;Z 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;Z 8選自E、D、P及Q;Z 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;Z 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;Z 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S及H;Z 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L及S。在一些實施例中,Z 1選自D、Y、F、I及N;Z 2選自D、Y、L、F、I及N;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L、F及V;Z 8選自E及D;Z 9選自E、D、Y及V;Z 10選自S、D、Y、T及I;Z 11選自I、Y、F、V、L及T;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A及N;Z 14選自D、Y、N、F、I及P。在一些實施例中,Z 1選自D、Y及F;Z 2選自D、Y、L及F;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L及F;Z 8選自E及D;Z 9選自E及D;Z 10選自S、D及Y;Z 11選自I、Y及F;Z 12選自F、D、Y及L;且Z 14選自D、Y及N。
在一些實施例中,P 1包含根據U 1-U 2-C-U 4-P-U 6-U 7-U 8-U 9-U 10-U 11-U 12-C-U 14之胺基酸序列,且U 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;U 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;U 4選自G及W;U 6選自E、D、V及P;U 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;U 8選自E、D、P及Q;U 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;U 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;U 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S、G及H;且U 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L、M及S。在一些實施例中,U 1選自D、Y、F、I、V及N;U 2選自D、Y、L、F、I及N;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、F、G及V;U 8選自E及D;U 9選自E、D、Y及V;U 10選自S、D、Y、T及I;U 11選自I、Y、F、V、L及T;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、G及N;且U 14選自D、Y、N、F、I、M及P。在一些實施例中,U 1選自D、Y、V及F;U 2選自D、Y、L及F;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、G及F;U 8選自E及D;U 9選自E及D;U 10選自S、D、T及Y;U 11選自I、Y、V、L及F;U 12選自F、D、Y、G、A及L;且U 14選自D、Y、M及N。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 79-105中任一者之胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含根據 20之序列中之任一者的胺基酸序列。在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 106-117中之任一者之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 19之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 2削弱A 2與第二目標抗原之結合。在一些實施例中,其中P 2削弱A 2與PSMA之結合。在一些實施例中,P 2經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用及H-鍵結相互作用或其組合與A 2結合。在一些實施例中,P 2在抗原結合位點處或附近與A 2結合。在一些實施例中,當L 2經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 2不與A 2結合,由此使A 2暴露於PSMA。在一些實施例中,蛋白酶包含基質金屬蛋白酶(MMP)或絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於70%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於75%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於80%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於85%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於90%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於95%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於98%序列一致性。在一些實施例中,P 2與PSMA具有小於99%序列一致性。在一些實施例中,P 2包含與PSMA共有少於10%序列一致性之新生胺基酸序列。
在一些實施例中,當L 1a未裂解時,P 1a削弱抗原識別分子與目標抗原之結合。在一些實施例中,抗原識別分子包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,目標抗原為抗CD3效應細胞抗原。在一些實施例中,目標抗原為前列腺特異性膜抗原(PSMA)。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於70%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於75%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於80%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於85%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於90%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於95%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於98%序列一致性。在一些實施例中,P 1a與目標抗原具有小於99%序列一致性。在一些實施例中,P 1a包含與第二目標抗原共有小於10%序列一致性之新生胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據Z 1-Z 2-C-Z 4-P-Z 6-Z 7-Z 8-Z 9-Z 10-Z 11-Z 12-C-Z 14之胺基酸序列且Z 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;Z 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;Z 4選自G及W;Z 6選自E、D、V及P;Z 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;Z 8選自E、D、P及Q;Z 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;Z 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;Z 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S及H;且Z 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L及S。在一些實施例中,Z 1選自D、Y、F、I及N;Z 2選自D、Y、L、F、I及N;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L、F及V;Z 8選自E及D;Z 9選自E、D、Y及V;Z 10選自S、D、Y、T及I;Z 11選自I、Y、F、V、L及T;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A及N;且Z 14選自D、Y、N、F、I及P。在一些實施例中,Z 1選自D、Y及F;Z 2選自D、Y、L及F;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L及F;Z 8選自E及D;Z 9選自E及D;Z 10選自S、D及Y;Z 11選自I、Y及F;Z 12選自F、D、Y及L;且Z 14選自D、Y及N。
在一些實施例中,P 1a包含根據U 1-U 2-C-U 4-P-U 6-U 7-U 8- U 9-U 10-U 11- U 12-C-U 14之胺基酸序列,且U 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;U 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;U 4選自G及W;U 6選自E、D、V及P;U 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;U 8選自E、D、P及Q;U 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;U 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;U 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S、G及H;且U 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L、M及S。在一些實施例中,U 1選自D、Y、F、I、V及N;U 2選自D、Y、L、F、I及N;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、F、G及V;U 8選自E及D;U 9選自E、D、Y及V;U 10選自S、D、Y、T及I;U 11選自I、Y、F、V、L及T;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、G及N;且U 14選自D、Y、N、F、I、M及P。在一些實施例中,U 1選自D、Y、V及F;U 2選自D、Y、L及F;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、G及F;U 8選自E及D;U 9選自E及D;U 10選自S、D、T及Y;U 11選自I、Y、V、L及F;U 12選自F、D、Y、G、A及L;且U 14選自D、Y、M及N。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 79-105中任一者之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據 20之序列中之任一者的胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 106-117中任一者之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 19之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1a包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。
在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度為至少5個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度為至少6個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含環狀肽或直鏈肽。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含環狀肽。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a包含直鏈肽。
在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a或P 1、P 2及P 1a包含經修飾之胺基酸或非天然胺基酸,或經修飾之非天然胺基酸,或其組合。在一些實施例中,經修飾之胺基酸或經修飾之非天然胺基酸包含轉譯後修飾。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a或P 1、P 2及P 1a包含修飾,包括但不限於乙醯化、醯化、ADP-核糖基化、醯胺化、黃素之共價連接、血紅素部分之共價連接、核苷酸或核苷酸衍生物之共價連接、脂質或脂質衍生物之共價連接、磷脂醯肌醇之共價連接、交聯、環化、二硫鍵形成、去甲基化、共價交聯之形成、胱胺酸之形成、焦麩胺酸之形成、甲醯化、γ羧基化、糖基化、GPI錨形成、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蔻醯化、氧化、蛋白質水解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒醯化、硫酸化、轉移-RNA介導之胺基酸添加至蛋白質諸如精胺醯化、及泛素化。對包括肽主鏈、胺基酸側鏈及末端之P 1、P 2或P 1a或P 1、P 2及P 1a在任何位置進行修飾。
在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a不包含白蛋白或白蛋白片段。在一些實施例中,P 1、P 2或P 1a不包含白蛋白結合域。 連接部分 (L 1 L 2 L 3 L 1a)
在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a具有包含(G 2S) n之式,其中n為1至3之整數(SEQ ID NO: 118)。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a具有包含(G 2S) n之式,其中n為至少1之整數。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,腫瘤特異性蛋白酶選自由以下組成之群:金屬蛋白酶、絲胺酸蛋白酶、半胱胺酸蛋白酶、蘇胺酸蛋白酶及天冬胺酸蛋白酶。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a包含尿激酶可裂解胺基酸序列、間質蛋白酶可裂解胺基酸序列、豆莢蛋白可裂解胺基酸序列或基質金屬蛋白酶可裂解胺基酸序列。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。
在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a包含如 4中所揭示之序列或與其實質上一致之序列(例如具有0、1或2個胺基酸修飾之序列)。
在一些實施例中,L 1包含連接子-25 (SEQ ID NO: 45)之序列。在一些實施例中,L 1包含連接子-26 (SEQ ID NO: 46)之序列。在一些實施例中,L 1包含連接子-27 (SEQ ID NO: 47)之序列。在一些實施例中,L 1包含連接子-28 (SEQ ID NO: 48)之序列。
在一些實施例中,L 2包含連接子-25 (SEQ ID NO: 45)之序列。在一些實施例中,L 2包含連接子-26 (SEQ ID NO: 46)之序列。在一些實施例中,L 2包含連接子-27 (SEQ ID NO: 47)之序列。在一些實施例中,L 2包含連接子-28 (SEQ ID NO: 48)之序列。 4. L 1 L 2 L 3 L 1a 序列
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
連接子1 GGGGSGGGGSGGGGS 20
連接子2 GGGGS 21
連接子3 GGGGSGGGS 22
可裂解連接子 GGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGS 23
連接子4 GGGGSLSGRSDNHGSSGT 24
連接子5 GGGGSSGGSGGSGLSGRSDNHGSSGT 25
連接子6 ASGRSDNH 26
連接子7 LAGRSDNH 27
連接子8 ISSGLASGRSDNH 28
連接子9 ISSGLLAGRSDNH 29
連接子10 LSGRSDNH 30
連接子11 ISSGLLSGRSDNP 31
連接子12 ISSGLLSGRSDNH 32
連接子13 LSGRSDNHSPLGLAGS 33
連接子14 SPLGLAGSLSGRSDNH 34
連接子15 SPLGLSGRSDNH 35
連接子16 LAGRSDNHSPLGLAGS 36
連接子17 LSGRSDNHVPLSLKMG 37
連接子18 LSGRSDNHVPLSLSMG 38
連接子19 GSSGGSGGSGGSGISSGLLSGRSDNHGSSGT 39
連接子20 GSSGGSGGSGGISSGLLSGRSDNHGGGS 40
連接子21 ASGRSDNH 41
連接子22 LAGRSDNH 42
連接子23 ISSGLASGRSDNH 43
連接子24 LSGRSDAG 44
連接子25 ISSGLLSGRSDAG 45
連接子26 AAGLLAPPGGLSGRSDAG 46
連接子27 SPLGLSGRSDAG 47
連接子28 LSGRSDAGSPLGLAG 48
不可裂解連接子 GGGGSGGGSGGGGSGGASSGAGGSGGGS 49
在一些實施例中,L 1與A 1之N端結合。在一些實施例中,L 1與A 1之C端結合。在一些實施例中,L 2與A 2之N端結合。在一些實施例中,L 2與A 2之C端結合。在一些實施例中,當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 1不與A 1結合,由此使A 1暴露於效應細胞抗原。在一些實施例中,當L 2經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 2不與A 2結合,由此使A 2暴露於PSMA。
在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a包含經修飾之胺基酸或非天然胺基酸或經修飾之非天然胺基酸,或其組合。在一些實施例中,經修飾之胺基酸或經修飾之非天然胺基酸包含轉譯後修飾。在一些實施例中,L 1、L 2、L 3或L 1a包含修飾,包括但不限於乙醯化、醯化、ADP核糖基化、醯胺化、黃素之共價連接、血紅素部分之共價連接、核苷酸或核苷酸衍生物之共價連接、脂質或脂質衍生物之共價連接、磷脂醯肌醇之共價連接、交聯、環化、二硫鍵形成、去甲基化、共價交聯之形成、胱胺酸之形成、焦麩胺酸之形成、甲醯化、γ羧化、糖基化、GPI錨形成、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蔻醯化、氧化、蛋白質水解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒醯化、硫酸化、轉移RNA介導之胺基酸添加至蛋白質,諸如精胺醯化及泛素化。對包括肽主鏈或胺基酸側鏈之L 1、L 2、L 3或L 1a在任何位置進行修飾。
在一些實施例中,可裂解連接子可藉由蛋白酶裂解。在一些實施例中,相對於在健康組織或非疾病狀態微環境之微環境中之含量,蛋白酶在疾病狀態微環境中以較高含量存在。在一些實施例中,蛋白酶包含腫瘤特異性蛋白酶。在一些實施例中,蛋白酶包含基質金屬蛋白酶(MMP)或絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶選自由以下組成之群:MMP2、MMP7、MMP9、MMP13及MMP14。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP2。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP7。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP9。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP13。在一些實施例中,基質金屬蛋白酶包含MMP14。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶選自由以下組成之群:間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶及第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含尿激酶。在一些實施例中,絲胺酸蛋白酶包含第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。在一些實施例中,可裂解連接子藉由多種蛋白酶裂解。在一些實施例中,可裂解連接子藉由至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20種或超過20種不同蛋白酶裂解。 半衰期延長分子 (H 1 H 1a)
在一些實施例中,H 1不阻斷A 1與效應細胞抗原之結合。在一些實施例中,H 1包含連接H 1至P 1之連接部分(L 3)。在一些實施例中,H 1a不阻斷第一抗原識別分子與效應細胞抗原之結合。在一些實施例中,H 1a包含連接H 1a至P 1a之連接部分(L 3)。在一些實施例中,半衰期延長分子(H 1或H 1a)不具有與抗原識別分子之結合親和力。在一些實施例中,半衰期延長分子(H 1或H 1a)不具有與效應細胞原之結合親和力。在一些實施例中,半衰期延長分子(H 1或H 1a)不會將抗原識別分子與效應細胞抗原隔離。在一些實施例中,半衰期延長分子(H 1或H 1a)不直接連接至抗原識別分子。
在一些實施例中,H 1或H 1a包含如 5中所揭示之序列或與其實質上一致的序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性的序列)。 5. H 1 H 1a 序列
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
抗白蛋白: CDR-H1 GSTFYTAV 54
抗白蛋白: CDR-H2 IRWTALTT 55
抗白蛋白: CDR-H3 AARGTLGLFTTADSYDY 56
抗白蛋白 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS GSTFYTAV MGWVRQAPGKGLEWVAA IRWTALTT SYADSVKGRFTISRDGAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC AARGTLGLFTTADSYDY WGQGTLVTVSS 57
10G 抗白蛋白: CDR-H1 GFTFSKFG 58
10G 抗白蛋白: CDR-H2 ISGSGRDT 59
10G 抗白蛋白: CDR-H3 TIGGSLSV 60
10G 抗白蛋白 EVQLVESGGGLVQPGNSLRLSCAAS GFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWVSS ISGSGRDT LYADSVKGRFTISRDNAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC TIGGSLSV SSQGTLVTVSS 61
在一些實施例中,H 1或H 1a包含具有重複序列基元之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1或H 1a包含具有高度有序二級結構之胺基酸序列。如在此上下文中所使用之「高度有序二級結構」意謂H 1或H 1a之至少約50%、或約70%、或約80%、或約90%之胺基酸殘基促成二級結構,如藉由包括(但不限於)以下的方式量測或測定:分光光度法(例如藉由「遠UV」光譜區(190至250 nm)中之圓二色性光譜學)、及電腦程式或演算法(諸如Chou-Fasman演算法及Garnier-Osguthorpe-Robson (「GOR」)演算法。
在一些實施例中,H 1或H 1a包含聚合物。在一些實施例中,聚合物為聚乙二醇(PEG)。在一些實施例中,H 1或H 1a包含白蛋白。在一些實施例中,H 1或H 1a包含Fc域。在一些實施例中,白蛋白為血清白蛋白。在一些實施例中,白蛋白為人類血清白蛋白。在一些實施例中,H 1或H 1a包含多肽、配位體或小分子。在一些實施例中,多肽、配位體或小分子結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段或CD35/CR1。在一些實施例中,血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。在一些實施例中,循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。在一些實施例中,血清蛋白為白蛋白。在一些實施例中,多肽為抗體。在一些實施例中,抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。在一些實施例中,單域抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。在一些實施例中,單域抗體為人類或人源化抗體。在一些實施例中,單域抗體選自由以下組成之群:645gH1gL1、645dsgH5gL4、23-13-A01-sc02、A10m3或其片段、DOM7r-31、DOM7h-11-15、Alb-1、Alb-8、Alb-23、10G、10E及SA21。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56,且其中CDR包含在HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。在一些實施例中,單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59、HC-CDR3: SEQ ID NO: 60,且其中CDR包含在HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中之至少一者的0至2個胺基酸修飾。
在一些實施例中,H 1包含根據SEQ ID NO: 57之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 57具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 57具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 57具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 57具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 57具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,H 1a包含根據SEQ ID NO: 57之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 57具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 57具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 57具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 57具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 57具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,H 1包含根據SEQ ID NO: 61之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含根據SEQ ID NO: 61之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 61具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 61具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 61具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 61具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1包含與SEQ ID NO: 61具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,H 1a包含根據SEQ ID NO: 61之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 61具有至少80%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 61具有至少85%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 61具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 61具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,H 1a包含與SEQ ID NO: 61具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,H 1或H 1a或H 1及H 1a包含經修飾之胺基酸或非天然胺基酸、或經修飾之非天然胺基酸、或其組合。在一些實施例中,經修飾之胺基酸或經修飾之非天然胺基酸包含轉譯後修飾。在一些實施例中,H 1或H 1a或H 1及H 1a包含修飾,包括但不限於乙醯化、醯化、ADP核糖基化、醯胺化、黃素之共價連接、血紅素部分之共價連接、核苷酸或核苷酸衍生物之共價連接、脂質或脂質衍生物之共價連接、磷脂醯肌醇之共價連接、交聯、環化、二硫鍵形成、去甲基化、共價交聯之形成、胱胺酸之形成、焦麩胺酸之形成、甲醯化、γ羧化、糖基化、GPI錨形成、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蔻醯化、氧化、蛋白質水解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒醯化、硫酸化、轉移RNA介導之胺基酸添加至蛋白質,諸如精胺醯化及泛素化。對包括肽主鏈、胺基酸側鏈及末端之H 1或H 1a或H 1及H 1a在任何位置進行修飾。
在一些實施例中,H 1包含連接H 1至P 1之連接部分(L 3)。在一些實施例中,L 3為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 3具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,L 3包含根據SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。
在一些實施例中,H 1a包含連接H 1a至P 1a之連接部分(L 1a)。在一些實施例中,L 1a為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少10個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少18個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a為具有至少26個胺基酸之肽序列。在一些實施例中,L 1a具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。在一些實施例中,L 1a包含根據SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。 結合於 PSMA CD3 之抗體
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含 6中所揭示之胺基酸序列或與其實質上一致的序列(例如具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%序列一致性的序列)。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62-77中任一者具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。 6. 多肽複合物序列
構築體描述 胺基酸序列 (N 至C) SEQ ID NO:
PC1:LC: 006 PSMA Fab LC DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 62
PC1:HC: SP34.185 scFv 連接子2 006 PSMA Fab HC EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 63
PC:2:LC SP34.185 scFv 連接子2 006 PSMA Fab LC EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 64
PC2: HC 006 PSMA Fab HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 65
PC3:LC 006 PSMA Fab LC DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 66
PC3: HC 抗白蛋白(SEQ ID NO: 57) + 連接子3 + SP34.185 scFv掩蔽(SEQ ID NO: 16)  + 可裂解連接子 + SP34.185 scFv (VH-連接子1-VL) + 連接子2 + 006 PSMA Fab HC EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS GSTFYTAV MGWVRQAPGKGLEWVAA IRWTALTT SYADSVKGRFTISRDGAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC AARGTLGLFTTADSYDY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGGSQCLGPEWEVCPYGGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 67
PC4: LC 抗白蛋白(SEQ ID NO: 57) + 連接子3 + SP34.185 scFv掩蔽(SEQ ID NO: 16)  + 可裂解連接子 + SP34.185 scFv (VH-連接子1-VL) + 連接子2 + 006 PSMA Fab LC EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS GSTFYTAV MGWVRQAPGKGLEWVAA IRWTALTT SYADSVKGRFTISRDGAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC AARGTLGLFTTADSYDY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGGSQCLGPEWEVCPYGGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 68
PC4: HC 006 PSMA Fab HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 69
PC5:LC 006 PSMA Fab LC DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 70
PC5:HC 抗白蛋白(SEQ ID NO: 57) + 連接子3 + SP34.185 scFv掩蔽(SEQ ID NO: 17) + 可裂解連接子 + SP34.185 scFv (VH-連接子1-VL) + 連接子2 + 006 PSMA Fab HC EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS GSTFYTAV MGWVRQAPGKGLEWVAA IRWTALTT SYADSVKGRFTISRDGAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC AARGTLGLFTTADSYDY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGVYCGPEFDESVGCMGGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 71
PC6: LC 抗白蛋白(SEQ ID NO: 57) + 連接子3 + SP34.185 scFv掩蔽(SEQ ID NO: 17) + 可裂解連接子 + SP34.185 scFv (VH-連接子1-VL) + 連接子2 + 006 PSMA Fab LC EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS GSTFYTAV MGWVRQAPGKGLEWVAA IRWTALTT SYADSVKGRFTISRDGAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC AARGTLGLFTTADSYDY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGVYCGPEFDESVGCMGGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 72
PC6: HC 006 PSMA Fab HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 73
PC7: LC EVQLVESGGGLVQPGNSLRLSCAAS GFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWVSS ISGSGRDT LYADSVKGRFTISRDNAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC TIGGSLSV SSQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGVYCGPEFDESVGCMGGGGSGGGLSGRSDAGSPLGLAGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 74
PC7:HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 75
PC8: LC EVQLVESGGGLVQPGNSLRLSCAAS GFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWVSS ISGSGRDT LYADSVKGRFTISRDNAKTTLYLQMNSLRPEDTAVYYC TIGGSLSV SSQGTLVTVSSGGGGSGGGSGGVYCGPEFDESVGCMGGGGSGGGSGGGGSGGASSGAGGSGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAAS GFTFNKYA MNWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYAT YYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYC VRHGNFGNSYISYWAY WGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSS TGAVTSGNY PNWVQQKPGQAPRGLIG GT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYC VLWYSNRWV FGGGTKLTVLGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRAS QGISNY LAWYQQKTGKVPKFLIY EA STLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC QNYNSAPFT FGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 76
PC8: HC QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAAS GFAFSRYG MHWVRQAPGKGLEWVAV IWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYC ARGGDFLYYYYYGMDV WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC 77
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含根據SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少99%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含如 6中所闡述之序列。在一些實施例中,序列包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者至少或約70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的序列一致性。在一些情況下,序列包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者至少或約95%的同源性。在一些情況下,序列包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者至少或約97%的同源性。在一些情況下,序列包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者至少或約99%的同源性。在一些情況下,序列包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者至少或約100%的同源性。在一些情況下,序列包含具有SEQ ID NO: 62、65、66、69、70、73、75或77中之任一者的至少或約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210個或超過210個胺基酸的至少一部分。在一些情況下,序列包含具有SEQ ID NO: 63或64中之任一者的至少或約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450個或超過450個胺基酸的至少一部分。在一些情況下,序列包含具有SEQ ID NO: 67、68、71、72、74或76中之任一者的至少或約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640個或超過640個胺基酸的至少一部分。
如本文所用,關於序列之術語「胺基酸序列一致性百分比(%)」經定義為在比對序列且必要時引入空位以實現最大序列一致性百分比之後且在不考慮任何保守取代作為序列一致性之一部分的情況下,與特定序列中之胺基酸殘基一致的候選序列中之胺基酸殘基的百分比。出於測定胺基酸序列一致性百分比之目的之比對可以此項技術之技能範圍內的各種方式達成,例如使用公開可用之電腦軟體,諸如EMBOSS MATCHER、EMBOSS WATER、EMBOSS STRETCHER、EMBOSS NEEDLE、EMBOSS LALIGN、BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign (DNASTAR)軟體。熟習此項技術者可測定用於量測比對之適當參數,包括用於達成所比較序列之全長內之最大比對所需的任何演算法。在採用ALIGN-2進行胺基酸序列比較之情形下,既定胺基酸序列A相對於、與或針對既定胺基酸序列B之胺基酸序列一致性% (或者其可表述為,既定胺基酸序列A具有或包含相對於、與或針對既定胺基酸序列B的胺基酸序列一致性一定%)如下計算:100乘以分數X/Y,其中X為在A與B之比對程式中藉由序列比對程式ALIGN-2評為一致匹配之胺基酸殘基之數目,且其中Y為B中之胺基酸殘基之總數目。應瞭解,在胺基酸序列A之長度與胺基酸序列B之長度不相等的情況下,A相對於B之胺基酸序列一致性%與B相對於A之胺基酸序列一致性%不相等。除非另外特定陳述,否則本文所使用之所有胺基酸序列一致性%值如剛剛前段中所描述使用ALIGN-2電腦程式獲得。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態1之結構排列:
Figure 02_image005
組態1 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之輕鏈可變域的C端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態2之結構排列:
Figure 02_image007
組態2 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域的N端連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態3之結構排列:
Figure 02_image009
組態3 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與scFv之輕鏈可變域的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab重鏈多肽與scFv之重鏈可變域的C端連接,且其中該Fab與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱Fab與PSMA之結合的肽;且L 2包含連接Fab輕鏈多肽至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態4之結構排列:
Figure 02_image011
組態4 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之輕鏈可變域連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之重鏈可變域的C端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態5之結構排列:
Figure 02_image013
組態5 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之輕鏈可變域的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之重鏈可變域的C端連接,且其中該Fab與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱與PSMA之結合的肽;且L 2包含連接Fab重鏈多肽至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態6之結構排列:
Figure 02_image015
組態6 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之輕鏈可變域的N端連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之重鏈可變域的C端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態7之結構排列:
Figure 02_image017
組態7 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與scFv之重鏈可變域的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab重鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接,且其中該Fab與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱與PSMA之結合的肽;且L 2包含連接Fab輕鏈多肽至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態8之結構排列:
Figure 02_image019
組態8 其中多肽或多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv與削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與scFv之重鏈可變域的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,其中該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接,且其中該Fab與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱與PSMA之結合的肽;且L 2包含連接Fab重鏈多肽至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態9之結構排列:
Figure 02_image021
組態9 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與Fab輕鏈多肽的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之重鏈可變域與Fab重鏈多肽之N端連接,其中該scFv與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽;且L 2包含連接scFv之輕鏈可變域至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態10之結構排列:
Figure 02_image022
組態10 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與Fab輕鏈多肽的N端連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之重鏈可變域與Fab重鏈多肽之N端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態11之結構排列:
Figure 02_image023
組態11 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與Fab重鏈多肽的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之重鏈可變域與Fab輕鏈多肽之N端連接,其中該scFv進一步與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽;且L 2包含連接scFv之輕鏈可變域至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態12之結構排列:
Figure 02_image024
組態12 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與Fab重鏈多肽的N端連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之重鏈可變域與Fab輕鏈多肽之N端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態13之結構排列:
Figure 02_image025
組態13 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與Fab輕鏈多肽的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之輕鏈可變域與Fab重鏈多肽之N端連接,其中該scFv與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽;且L 2包含連接scFv之重鏈可變域至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態14之結構排列:
Figure 02_image026
組態14 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與Fab輕鏈多肽的N端連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之輕鏈可變域與Fab重鏈多肽之N端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態15之結構排列:
Figure 02_image027
組態15 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽(P 1)連接且P 1係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分(L 1)與Fab重鏈多肽的N端連接,且P 1進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之輕鏈可變域與Fab輕鏈多肽之N端連接,其中該scFv與P 2及L 2連接,其中P 2包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽;且L 2包含連接scFv之重鏈可變域至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
在一些實施例中,本文揭示經分離多肽或多肽複合物,其包含根據組態16之結構排列:
Figure 02_image028
組態16 其中多肽或多肽複合物包含:結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab,該Fab包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中Fab與削弱Fab與PSMA之結合的肽連接且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與Fab重鏈多肽的N端連接,且肽進一步與半衰期延長分子連接;及結合於效應細胞抗原之單鏈可變片段(scFv),該scFv包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中scFv之輕鏈可變域與Fab輕鏈多肽之N端連接。 編碼多肽或多肽複合物之多核苷酸
在一些實施例中,本文揭示編碼如本文所揭示之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含抗體或抗體片段。在一些實施例中,多肽或多肽複合物包含Fab及單鏈可變片段(scFv)。
在一些實施例中,本文揭示編碼根據式I之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼根據式I之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼包含式I之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼包含式I之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼根據式Ia之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia)
在一些實施例中,本文揭示編碼根據式II之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼包含式II之多肽或多肽複合物的經分離重組核酸分子: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼根據式II之多肽或多肽複合物之經分離重組核酸分子: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示編碼包含式II之多肽或多肽複合物的經分離重組核酸分子: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子。
在一些實施例中,本文揭示經分離核酸分子,其編碼包含根據組態1之結構排列的多肽或多肽複合物:
Figure 02_image029
組態1 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之輕鏈可變域的C端連接。
在一些實施例中,本文揭示經分離核酸分子,其編碼包含根據組態2之結構排列的多肽或多肽複合物:
Figure 02_image031
組態2 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域的N端連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接。 醫藥組合物
在一些實施例中,本文揭示醫藥組合物,其包含:(a)如本文所揭示之多肽或多肽複合物;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)根據式I之多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)根據式I之多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)包含式I之多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)包含式I之多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( I)其中:A 1係結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1係結合於A 1之肽;L 1係連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1係半衰期延長分子;且A 2係結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)根據式Ia之多肽或多肽複合物: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ( Ia);  及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)根據式II之多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)包含式II之多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)根據式II之多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,醫藥組合物包含(a)包含式II之多肽或多肽複合物: L 1a-P 1a-H 1a ( II)其中:L 1a係腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子;P 1a係當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a係半衰期延長分子;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,本文揭示醫藥組合物,其包含(a)包含根據組態1之結構排列的多肽或多肽複合物:
Figure 02_image033
組態1 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之輕鏈可變域之C端連接;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。 在一些實施例中,本文揭示醫藥組合物,其包含(a)包含根據組態2之結構排列的多肽或多肽複合物:
Figure 02_image035
組態2
其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域之N端連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域之C端連接;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物進一步包含可偵測標記、治療劑或藥物動力學修飾部分。在一些實施例中,可偵測標記包含螢光標記、放射性標記、酶、核酸探針或對比劑。
為向個體投與,如本文所揭示之多肽或多肽複合物可與一或多種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑一起提供於醫藥組合物中。術語「醫藥學上可接受之載劑」包括(但不限於)不干擾成分之生物活性之有效性且對其所投與之患者無毒性的任何載劑。適合之醫藥學載劑的實例為此項技術中熟知的且包括磷酸鹽緩衝生理鹽水溶液、水、乳液(諸如油/水乳液)、各種類型之潤濕劑、無菌溶液等。此類載劑可藉由習知方法調配且可以適合之劑量向個體投與。較佳地,組合物為無菌的。此等組合物亦可含有佐劑,諸如防腐劑、乳化劑及分散劑。防止微生物活動可藉由包括各種抗細菌劑及抗真菌劑來確保。
醫藥組合物可呈任何適合形式(取決於所需投與方法)。其可以單位劑型提供,可提供於密封容器中且可作為套組之一部分提供。此類套組可包括使用說明書。其可包括複數個該等單位劑型。
醫藥組合物可經調適以藉由任何適當途徑,包括非經腸(例如皮下、肌肉內或靜脈內)途徑投與。此類組合物可藉由藥學技術中已知之任何方法製備,例如藉由在無菌條件下混合活性成分與載劑或賦形劑來製備。
本發明之物質之劑量可在寬限度之間變化,視待治療之疾病或病症、待治療之個體之年齡及病狀等及醫師將最終確定待使用之適當劑量而定。 治療方法
在一些實施例中,為治療有需要個體之癌症的方法,其包含向該個體投與如本文所描述之經分離多肽或多肽複合物。在一些實施例中,癌症具有表現PSMA之細胞。在一些情況下,癌症為實體腫瘤癌。在一些實施例中,癌症為肺癌、乳癌(例如HER2+;ER/PR+;TNBC)、子宮頸癌、卵巢癌、結腸直腸癌、胰臟癌或胃癌。
在一些實施例中,為治療有需要個體之前列腺癌的方法,其包含向該個體投與如本文所描述之經分離多肽或多肽複合物。在一些實施例中,為治療有需要個體之轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的方法,其包含向該個體投與如本文所描述之經分離多肽或多肽複合物。
在一些實施例中,本文描述經分離多肽或多肽複合物,其中多肽或多肽複合物包含長半衰期。在一些情況下,多肽或多肽複合物之半衰期為至少或約12小時、24小時、36小時、48小時、60小時、72小時、84小時、96小時、100小時、108小時、119小時、120小時、140小時、160小時、180小時、200小時或超過200小時。在一些情況下,多肽或多肽複合物之半衰期在約12小時至約300小時、約20小時至約280小時、約40小時至約240小時、約60小時至約200小時或約80小時至約140小時之範圍內。
在一些實施例中,本文描述每週一次投與之多肽或多肽複合物。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係藉由靜脈內、肌肉內、病灶內、局部、皮下、輸注或經口每週一次投與。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係藉由彈丸注射每週一次投與。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係藉由連續輸注每週一次投與。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係以連續輸注方式經不超過60分鐘之時段一週一次投與給個體。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係以連續靜脈內輸注方式經不超過30分鐘之時段一週一次投與給個體。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係以連續靜脈內輸注方式經至少10分鐘之時段一週一次投與給個體。
在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少30小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少50小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少60小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少70小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少80小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少90小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少100小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少110小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少115小時。在一些實施例中,多肽或多肽複合物係一週一次投與給個體且多肽或多肽複合物之半衰期為至少119小時。 產生結合於 PSMA CD3 之抗體
在一些實施例中,本文所描述之多肽(例如抗體及其結合片段)係使用此項技術中已知之適用於合成多肽(例如抗體)之任何方法,詳言之藉由化學合成或藉由重組表現產生,且較佳地藉由重組表現技術產生。
在一些情況下,抗體或其結合片段以重組方式表現,且編碼抗體或其結合片段之核酸由以化學方式合成之寡核苷酸(例如,如Kutmeier等人, 1994, BioTechniques 17:242中所描述)組裝,其涉及合成含有編碼抗體之序列部分之重疊寡核苷酸,使彼等寡核苷酸融合且接合,且隨後藉由PCR擴增經接合之寡核苷酸。
可替代地,編碼抗體之核酸分子視情況藉由使用可與序列之3′端及5′端雜交之合成引子進行PCR擴增或藉由使用對特定基因序列具有特異性之寡核苷酸探針進行選殖來由合適源(例如由表現免疫球蛋白之任何組織或細胞生成之抗體cDNA庫或cDNA庫)生成。
在一些情況下,抗體或其結合片段視情況藉由使諸如小鼠之動物免疫以生成多株抗體或更佳地藉由例如如Kohler及Milstein (1975, Nature 256:495-497)所描述或如Kozbor等人(1983, Immunology Today 4:72)或Cole等人(1985,Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc., 第77-96頁)所描述生成單株抗體來生成。可替代地,編碼至少抗體之Fab部分之殖株視情況藉由針對結合特定抗原之Fab片段殖株對Fab表現庫(例如如Huse等人, 1989, Science 246:1275-1281中所描述)進行篩檢或藉由對抗體庫(參見例如Clackson等人, 1991, Nature 352:624;Hane等人, 1997 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:4937)進行篩檢來獲得。
在一些實施例中,使用經研發用於藉由來自具有適當抗原特異性之小鼠抗體分子之剪接基因連同來自具有適當生物活性之人類抗體分子之基因一起產生「嵌合抗體」的技術(Morrison等人, 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. 81:851-855;Neuberger等人, 1984, Natur e312:604-608;Takeda等人, 1985, Nature 314:452-454)。嵌合抗體為其中不同部分來源於不同動物物種,諸如具有來源於鼠類單株抗體之可變區及人類免疫球蛋白恆定區之動物物種的分子。
在一些實施例中,針對單鏈抗體產生所描述之技術(美國專利第4,694,778號;Bird, 1988 ,Science 242:423-42;Huston等人, 1988 ,Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883;及Ward等人, 1989 ,Nature 334:544-54)適於產生單鏈抗體。單鏈抗體係藉由以下形成:經由胺基酸橋連接Fv區之重鏈及輕鏈片段,產生單鏈多肽。亦視情況使用用於組裝大腸桿菌(E. coli)中之功能Fv片段之技術(Skerra等人, 1988, Science 242:1038-1041)。
在一些實施例中,藉由習知技術(例如電穿孔、脂質體轉染及磷酸鈣沈澱)將包含抗體之核苷酸序列之表現載體或抗體之核苷酸序列轉移至宿主細胞,且隨後藉由習知技術培養經轉染之細胞以產生抗體。在特定實施例中,藉由組成性、誘導性或組織特異性啟動子調節抗體之表現。
在一些實施例中,利用各種宿主表現載體系統來表現本文所描述之抗體或其結合片段。該等宿主表現系統代表產生抗體之編碼序列且隨後純化之媒劑,且亦代表當經適當核苷酸編碼序列轉型或轉染時原位表現抗體或其結合片段的細胞。此等宿主表現系統包括但不限於微生物體,諸如經含有編碼抗體或其結合片段之序列之重組噬菌體DNA、質體DNA或黏質體DNA表現載體轉型的細菌(例如大腸桿菌及枯草桿菌(B. subtilis));經含有編碼抗體或其結合片段之序列之重組酵母表現載體轉型的酵母(例如畢赤酵母(Saccharomyces Pichia));經含有編碼抗體或其結合片段之序列之重組病毒表現載體(例如桿狀病毒)感染的昆蟲細胞系統;經含有編碼抗體或其結合片段之序列之重組病毒表現載體(例如花椰菜嵌紋病毒(CaMV)及菸草嵌紋病毒(TMV))感染或經含有編碼抗體或其結合片段之序列之重組質體表現載體(例如Ti質體)轉型的植物細胞系統;或具有含有來源於哺乳動物細胞基因組之啟動子(例如金屬硫蛋白啟動子)或來源於哺乳動物病毒之啟動子(例如腺病毒晚期啟動子;牛痘病毒7.5K啟動子)之重組表現構築體的哺乳動物細胞系統(例如COS、CHO、BH、293、293T、3T3細胞)。
為長期高產量產生重組蛋白,較佳為穩定表現。在一些情況下,穩定地表現抗體之細胞株視情況經工程改造。宿主細胞可經受適當表現控制元件(例如啟動子、強化子、序列、轉錄終止子、聚腺苷酸化位點等)控制之DNA及可選標記轉型,而非使用含有病毒複製起點之表現載體轉型。在引入外來DNA之後,使經工程改造之細胞在增濃培養基中生長1至2天,且隨後轉換成選擇性培養基。重組質體中之可選標記賦予選擇抗性,且允許細胞將質體穩定地整合至其染色體中且生長以形成變異區(foci),之後將該等變異區選殖且擴增至細胞株中。此方法可有利地用於工程改造表現抗體或其結合片段之細胞株。
在一些情況下,使用多個選擇系統,包括但不限於單純疱疹病毒胸苷激酶(Wigler等人, 1977, Cell 11:223)、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(Szybalska及Szybalski, 192, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 48:202)及腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(Lowy等人, 1980, Cell 22:817)基因分別用於tk−細胞、hgprt−細胞或aprt−細胞中。此外,抗代謝物抗性用作選擇以下基因之基礎:dhfr,其賦予對甲胺喋呤之抗性(Wigler等人, 1980, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:357;O'Hare等人, 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:1527);gpt,其賦予對黴酚酸之抗性(Mulligan及Berg, 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:2072);neo,其賦予對胺基醣苷G-418之抗性(Clinical Pharmacy 12:488-505;Wu及Wu, 1991, Biotherapy 3:87-95;Tolstoshev, 1993, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32:573-596;Mulligan, 1993, Science 260:926-932;以及Morgan及Anderson, 1993, Ann. Rev. Biochem. 62:191-217;1993年5月, TIB TECH 11(5):155-215);及hygro,其賦予對潮黴素之抗性(Santerre等人, 1984, Gene 30:147)。可使用之重組DNA技術中通常已知之方法描述於Ausubel等人(編, 1993, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY;Kriegler, 1990, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY;及第12及13章, Dracopoli等人(編), 1994, Current Protocols in Human Genetics, John Wiley & Sons, NY.;Colberre-Garapin等人, 1981, J. Mol. Biol. 150:1)中。
在一些情況下,抗體之表現量係藉由載體擴增來增加(綜述參見Bebbington及Hentschel, the use of vectors based on gene amplification for the expression of cloned genes in mammalian cells in DNA cloning, 第3卷. (Academic Press, New York, 1987))。當表現抗體之載體系統中的標記可擴增時,存在於宿主細胞培養物中之抑制劑的含量增加將增加標記基因複本之數目。由於擴增區與抗體之核苷酸序列相關聯,故抗體之產生亦將增加(Crouse等人, 1983, Mol. Cell Biol. 3:257)。
在一些情況下,使用此項技術中已知用於純化抗體之任何方法,例如藉由層析法(例如離子交換、親和力(特別地藉由蛋白A之後針對特定抗原之親和力)及篩分管柱層析法)、離心、差異可溶性或藉由用於純化蛋白質之任何其他標準技術進行。 表現載體
在一些實施例中,載體包括來源於真核或原核來源之任何合適載體。在一些情況下,載體係獲自細菌(例如大腸桿菌)、昆蟲、酵母(例如甲醇酵母(Pichia pastoris))、藻類或哺乳動物來源。例示性細菌載體包括pACYC177、pASK75、pBAD載體系列、pBADM載體系列、pET載體系列、pETM載體系列、pGEX載體系列、pHAT、pHAT2、pMal-c2、pMal-p2、pQE載體系列、pRSET A、pRSET B、pRSET C、pTrcHis2系列、pZA31-Luc、pZE21-MCS-1、pFLAG ATS、pFLAG CTS、pFLAG MAC、pFLAG Shift-12c、pTAC-MAT-1、pFLAG CTC或pTAC-MAT-2。
例示性昆蟲載體包括pFastBac1、pFastBac DUAL、pFastBac ET、pFastBac HTa、pFastBac HTb、pFastBac HTc、pFastBac M30a、pFastBact M30b、pFastBac、M30c、pVL1392、pVL1393、pVL1393 M10、pVL1393 M11、pVL1393 M12、FLAG載體(諸如pPolh-FLAG1或pPolh-MAT 2)或MAT載體(諸如pPolh-MAT1或pPolh-MAT2)。
在一些情況下,酵母載體包括Gateway ®pDEST™ 14載體、Gateway ®pDEST™ 15載體、Gateway ®pDEST™ 17載體、Gateway ®pDEST™ 24載體、Gateway ®pYES-DEST52載體、pBAD-DEST49 Gateway ®目的地載體、pAO815畢赤酵母(Pichia)載體、pFLD1甲醇酵母載體、pGAPZA、B及C甲醇酵母載體、pPIC3.5K畢赤酵母載體、pPIC6 A、B及C畢赤酵母載體、pPIC9K畢赤酵母載體、pTEF1/Zeo、pYES2酵母載體、pYES2/CT酵母載體、pYES2/NT A、B及C酵母載體或pYES3/CT酵母載體。
例示性海藻載體包括pChlamy-4載體或MCS載體。
哺乳動物載體之實例包括短暫表現載體或穩定表現載體。哺乳動物短暫表現載體可包括pRK5、p3xFLAG-CMV 8、pFLAG-Myc-CMV 19、pFLAG-Myc-CMV 23、pFLAG-CMV 2、pFLAG-CMV 6a,b,c、pFLAG-CMV 5.1、pFLAG-CMV 5a,b,c、p3xFLAG-CMV 7.1、pFLAG-CMV 20、p3xFLAG-Myc-CMV 24、pCMV-FLAG-MAT1、pCMV-FLAG-MAT2、pBICEP-CMV 3或pBICEP-CMV 4。哺乳動物穩定表現載體可包括pFLAG-CMV 3、p3xFLAG-CMV 9、p3xFLAG-CMV 13、pFLAG-Myc-CMV 21、p3xFLAG-Myc-CMV 25、pFLAG-CMV 4、p3xFLAG-CMV 10、p3xFLAG-CMV 14、pFLAG-Myc-CMV 22、p3xFLAG-Myc-CMV 26、pBICEP-CMV 1或pBICEP-CMV 2。
在一些情況下,游離系統係來自細胞之細胞質及/或細胞核組分之混合物,且用於活體外核酸合成。在一些情況下,游離系統利用原核細胞組分或真核細胞組分。有時,在游離系統中基於例如果蠅細胞、爪蟾卵或HeLa細胞獲得核酸合成。例示性游離系統包括(但不限於)大腸桿菌S30提取物系統、大腸桿菌T7 S30系統或PURExpress®。 宿主細胞
在一些實施例中,宿主細胞包括任何合適之細胞,諸如天然衍生之細胞或經基因修飾之細胞。在一些情況下,宿主細胞係生產宿主細胞。在一些情況下,宿主細胞係真核細胞。在其他情況下,宿主細胞為原核細胞。在一些情況下,真核細胞包括真菌(例如酵母細胞)、動物細胞或植物細胞。在一些情況下,原核細胞為細菌細胞。細菌細胞之實例包括革蘭氏陽性細菌或革蘭氏陰性細菌。革蘭氏陰性細菌有時為厭氧的、桿狀的或此兩種情況。
在一些情況下,革蘭氏陽性細菌包括放線菌門(Actinobacteria)、厚壁菌門(Firmicutes)或無壁菌門(Tenericutes)。在一些情況下,革蘭氏陰性細菌包括產水菌門(Aquificae)、異常球菌-棲熱菌門(Deinococcus-Thermus)、纖維桿菌門-綠菌門/擬桿菌綱(Fibrobacteres-Chlorobi/Bacteroidetes)(FCB族)、梭桿菌門(Fusobacteria)、芽單胞菌綱(Gemmatimonadetes)、硝化螺旋菌門(Nitrospirae)、浮黴菌門-疣微菌門/衣原體門(Planctomycetes-Verrucomicrobia/Chlamydiae) (PVC族)、變形菌門(Proteobacteria)、螺旋體綱(Spirochaetes)或互養菌綱(Synergistetes)。其他細菌可為酸桿菌門(Acidobacteria)、綠彎菌門(Chloroflexi)、產金菌綱(Chrysiogenetes)、藍細菌門(Cyanobacteria)、脫鐵桿菌門(Deferribacteres)、網團菌門(Dictyoglomi)、熱脫硫桿菌門(Thermodesulfobacteria)或熱袍菌門(Thermotogae)。細菌細胞可為大腸桿菌、肉毒桿菌(Clostridium botulinum)或大腸芽孢桿菌(Coli bacilli)。
例示性原核宿主細胞包括(但不限於):BL21、Mach1™、DH10B™、TOP10、DH5α、DH10Bac™、OmniMax™、MegaX™、DH12S™、INV110、TOP10F'、INVαF、TOP10/P3、ccdB Survival、PIR1、PIR2、Stbl2™、Stbl3™或tbl4™。
在一些情況下,動物細胞包括來自脊椎動物或無脊椎動物之細胞。在一些情況下,動物細胞包括來自海洋無脊椎動物、魚、昆蟲、兩棲動物、爬行動物或哺乳動物之細胞。在一些情況下,真菌細胞包括酵母細胞,諸如啤酒酵母、焙用酵母或紅酒酵母。
真菌包括諸如酵母、黴菌、絲狀真菌、擔子菌綱(basidiomycetes)或接合菌綱(zygomycetes)之子囊菌綱(ascomycetes)。在一些情況下,酵母包括子囊菌門(Ascomycota)或擔子菌門(Basidiomycota)。在一些情況下,子囊菌門包括酵母亞門(Saccharomycotina)(真酵母,例如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)(焙用酵母))或外囊菌亞門(Taphrinomycotina)(例如裂殖酵母綱(Schizosaccharomycetes)(分裂酵母))。在一些情況下,擔子菌門包括傘菌亞門(Agaricomycotina)(例如銀耳綱(Tremellomycetes))或柄鏽菌亞門(Pucciniomycotina)(例如微球黑粉菌綱(Microbotryomycetes))。
例示性酵母菌或絲狀真菌包括例如以下屬:酵母菌屬(Saccharomyces)、裂殖酵母屬(Schizosaccharomyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)、漢森酵母屬(Hansenula)、克魯維酵母屬(Kluyveromyces)、接合酵母屬(Zygosaccharomyces)、耶氏酵母屬(Yarrowia)、毛孢子菌屬(Trichosporon)、紅冬孢酵母屬(Rhodosporidi)、曲黴菌屬(Aspergillus)、鐮孢菌屬(Fusarium)或木黴菌屬(Trichoderma)。例示性酵母或絲狀真菌包括例如以下種:釀酒酵母、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、產朊假絲酵母(Candida utilis)、博伊丁假絲酵母(Candida boidini)、白色念珠菌(Candida albicans)、熱帶念珠菌(Candida tropicalis)、類星形念珠菌(Candida stellatoidea)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、克魯斯念珠菌(Candida krusei)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、季也蒙畢念珠菌屬(Candida guilliermondii)、維斯念珠菌(Candida viswanathii)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)、膠紅酵母菌(Rhodotorula mucilaginosa)、蒙塔利亞畢赤酵母(Pichia metanolica)、安格斯畢赤酵母(Pichia angusta)、甲醇酵母(Pichia pastoris)、異常畢赤酵母(Pichia anomala)、多形漢森酵母(Hansenula polymorpha)、乳酸克魯維酵母菌(Kluyveromyces lactis)、魯氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)、解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)、出芽絲孢酵母菌(Trichosporon pullulans)、湯魯紅冬孢酵母-黑麴黴(Rhodosporidium toru-Aspergillus niger)、構巢麴黴(Aspergillus nidulans)、泡盛麴菌(Aspergillus awamori)、米麴黴(Aspergillus oryzae)、里氏木黴(Trichoderma reesei)、解脂耶氏酵母、佈雷特酒香酵母布魯氏菌(Brettanomyces bruxellensis)、星形假絲酵母(Candida stellata)、粟酒裂殖酵母、戴爾凱氏有孢圓酵母(Torulaspora delbrueckii)、拜耳接合酵母(Zygosaccharomyces bailii)、新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、格特隱球菌(Cryptococcus gattii)或鮑氏酵母菌(Saccharomyces boulardii)。
例示性酵母宿主細胞包括(但不限於)甲醇酵母(Pichia pastoris yeast)菌株,諸如GS115、KM71H、SMD1168、SMD1168H及X-33,及釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae yeast)菌株,諸如INVSc1。
在一些情況下,其他動物細胞包括獲自軟體動物、節肢動物、環節動物或海綿動物之細胞。在一些情況下,其他動物細胞為哺乳動物細胞,例如來自靈長類動物、猿、馬、牛、豬、犬、貓或嚙齒動物。在一些情況下,嚙齒動物包括小鼠、大鼠、倉鼠、沙鼠、倉鼠、絨鼠、褐家鼠或天竺鼠。
例示性哺乳動物宿主細胞包括(但不限於) 293A細胞株、293FT細胞株、293F細胞、293 H細胞、CHO DG44細胞、CHO-S細胞、CHO-K1細胞、FUT8 KO CHOK1、Expi293F™細胞、Flp-In™ T-REx™ 293細胞株、Flp-In™-293細胞株、Flp-In™-3T3細胞株、Flp-In™-BHK細胞株、Flp-In™-CHO細胞株、Flp-In™-CV-1細胞株、Flp-In™-Jurkat細胞株、FreeStyle™ 293-F細胞、FreeStyle™ CHO-S細胞、GripTite™ 293 MSR細胞株、GS-CHO細胞株、HepaRG™細胞、T-REx™ Jurkat細胞株、Per.C6細胞、T-REx™-293細胞株、T-REx™-CHO細胞株及T-REx™-HeLa細胞株。
在一些情況下,哺乳動物宿主細胞係穩定細胞株,或已將所關注遺傳物質併入至其自身基因組中且在許多代細胞分裂之後具有表現遺傳物質產物之能力的細胞株。在一些情況下,哺乳動物宿主細胞係短暫細胞株,或尚未將所關注遺傳物質併入至其自身基因組中且在許多代細胞分裂之後不具有表現遺傳物質產物之能力的細胞株。
例示性昆蟲宿主細胞包括(但不限於)果蠅屬S2細胞、Sf9細胞、Sf21細胞、High Five™細胞及expresSF+®細胞。
在一些情況下,植物細胞包括來自海藻之細胞。例示性昆蟲細胞株包括(但不限於)來自萊茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii) 137c或細長聚球藻(Synechococcus elongatus) PPC 7942之菌株。 製品
在本發明之另一態樣中,提供含有適用於治療、預防及/或診斷上述病症之製品。製品包含容器及容器上或容器隨附之標籤或藥品說明書。合適之容器包括例如瓶子、小瓶、注射器、IV溶液袋等。容器可由各種材料形成,諸如玻璃或塑膠。容器容納單獨或與可有效治療、預防及/或診斷病狀之另一組合物組合之組合物,且可具有無菌接取口(例如容器可為具有可由皮下注射針刺穿之塞子的靜脈內溶液袋或小瓶)。組合物中之至少一種活性劑為包含特異性結合於CD3之第一抗原結合位點及特異性結合於如前文所定義之PSMA之第二抗原結合位點的雙特異性抗體。
標籤或藥品說明書指示組合物用於治療所選病狀。此外,製品可包含(a)其中含有組合物之第一容器,其中該組合物包含本發明之雙特異性抗體;及(b)其中含有組合物之第二容器,其中該組合物包含另一細胞毒性劑或另外的治療劑。本發明之此實施例中的製品可進一步包含指示組合物可用於治療特定病狀之藥品說明書。
或者或另外,該製品可進一步包含第二(或第三)容器,其包含醫藥學上可接受之緩衝液,諸如注射用抑菌水(BWFI)、磷酸鹽緩衝鹽水、林格氏溶液及右旋糖溶液。其可進一步包括就商業及使用者觀點而言所期望之其他材料,包括其他緩衝劑、稀釋劑、過濾器、針及注射器。 某些定義
本文所用之術語僅用於描述特定情況之目的且並不意欲為限制性的。如本文中所使用,除非上下文另外清楚地指示,否則單數形式「一(a/an)」及「該(the)」亦意欲包括複數形式。此外,就實施方式及/或申請專利範圍中使用術語「包括(including/includes)」、「具有(having/has/with)」或其變化形式之程度而言,此類術語意欲以類似於術語「包含(comprising)」之方式為包括性的。
術語「抗體」以最廣泛意義使用且涵蓋完全組裝之抗體、可結合抗原之抗體片段,例如Fab、F(ab')2、Fv、單鏈抗體(scFv)、雙功能抗體、抗體嵌合體、雜合抗體、雙特異性抗體及其類似物。
術語「互補決定區」或「CDR」係抗體可變區之片段,其在結構上與抗體所結合之抗原決定基互補且比可變區之其餘部分更可變。因此,CDR有時稱為高變區。可變區包含三個CDR。CDR肽可藉由構築編碼所關注抗體之CDR的基因來獲得。此類基因例如藉由使用聚合酶鏈反應合成來自產生抗體之細胞之RNA的可變區來製備。參見例如Larrick等人, Methods: A Companion to Methods in Enzymology2: 106 (1991);Courtenay-Luck, 「Genetic Manipulation of Monoclonal Antibodies」, Monoclonal Antibodies: Production, Engineering and Clinical Application, Ritter等人(編), 第166-179頁(Cambridge University Press 1995);及Ward等人,「Genetic Manipulation and Expression of Antibodies」, Monoclonal Antibodies: Principles and Applications, Birch等人(編), 第137-185頁(Wiley-Liss, Inc. 1995)。
術語「Fab」係指含有輕鏈之恆定域及重鏈之第一恆定域(CH1)的蛋白質。Fab片段與Fab'片段之不同之處在於,在包括一或多個來自抗體鉸鏈區之半胱胺酸之重鏈CH1域的羧基端處添加幾個殘基。Fab '-SH為本文中之Fab '名稱,其中恆定域之半胱胺酸殘基攜帶游離硫醇基。Fab'片段係藉由還原F(ab')2片段重鏈二硫橋鍵產生。抗體片段之其他化學偶合亦已知。
「單鏈可變片段(scFv)」為抗體之重鏈(VH)及輕鏈(VL)之可變區之融合蛋白,其與具有十至約25個胺基酸之短連接肽連接。連接子通常富含甘胺酸以具有可撓性,以及絲胺酸或蘇胺酸以具有可溶性,且可使VH之N端與VL之C端連接,或反之亦然。儘管移除恆定區且引入連接子,但此蛋白質保留原始抗體之特異性。scFv抗體例如描述於Houston, J.S., Methods in Enzymol. 203 (1991) 46-96)中。另外,抗體片段包含單鏈多肽,其具有VH域(亦即能夠與VL域一起組裝成功能性抗原結合位點)或VL域(亦即能夠與VH結構域一起組裝成功能性抗原結合位點)之特徵,且由此提供全長抗體之抗原結合特性。
雖然已在本文中展示並描述本發明之較佳實施例,但對於熟習此項技術者應顯而易見,此等實施例僅以舉例方式提供。熟習此項技術者現將在不背離本揭示案之情況下想到許多變化、改變及取代。應理解,本文中所描述的本發明之實施例之各種替代例可在實踐本發明時使用。預期以下申請專利範圍界定本發明之範疇,且因此涵蓋在此等申請專利範圍及其等效物之範疇內的方法及結構。 實施例
實施例1包含根據式I之經分離多肽或多肽複合物: A 2-A 1-L 1-P 1-H 1 ,其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
實施例2包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該第一抗原識別分子包含抗體或抗體片段。
實施例3包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中第一抗原識別分子包含人類或人源化抗體或抗體片段。
實施例4包含如實施例1至3中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與第一抗原識別分子之N端結合。
實施例5包含如實施例1至3中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2與第一抗原識別分子之C端結合。
實施例6包含如實施例1至3中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與第一抗原識別分子之C端結合。
實施例7包含如實施例1至3中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2與第一抗原識別分子之N端結合。
實施例8包含如實施例2至7中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab片段。
實施例9包含如實施例8之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1為單鏈可變片段(scFv)。
實施例10包含如實施例9之經分離多肽或多肽複合物,其中該scFv包含scFv重鏈多肽及scFv輕鏈多肽。
實施例11包含如實施例8之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1為單域抗體。
實施例12包含如實施例8之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。
實施例13包含如實施例1至12中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含抗CD3e單鏈可變片段。
實施例14包含如實施例1至12中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含抗CD3e單鏈可變片段,其與CD3表現細胞上之CD3結合之K D為1 µM或更低。
實施例15包含如實施例1至14中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原包含CD3。
實施例16包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含可變輕鏈及可變重鏈,其各自能夠特異性結合於人類CD3。
實施例17包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含選自由以下組成之群的互補決定區(CDR):莫羅單抗-CD3 (OKT3)、奧昔珠單抗(TRX4)、替利珠單抗(MGA031)、維西珠單抗(Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030 (BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2、F101.01、UCHT-1、WT-31、15865、15865v12、15865v16及15865v19。
實施例18包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。
實施例19包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解且A 1結合於效應細胞時,式I之多肽或多肽複合物結合於效應細胞。
實施例20包含如實施例19之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞為T細胞。
實施例21包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1結合於為效應細胞上之TCR-CD3複合物之一部分的多肽。
實施例22包含如實施例21之經分離多肽或多肽複合物,其中作為TCR-CD3複合物之一部分的多肽為人類CD3ε。
實施例23包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中效應細胞抗原包含CD3,其中該scFv包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中scFv之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 1、HC-CDR2: SEQ ID NO: 2及HC-CDR3: SEQ ID NO: 3,且scFv包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中scFV之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 4、LC-CDR2: SEQ ID NO:5及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6。
實施例24包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原包含CD3,且該scFv包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。
實施例25包含如實施例1至24中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中第二抗原識別分子包含抗體或抗體片段。
實施例26包含如實施例25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或其抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab。
實施例27包含如實施例25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或其抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)、可變域(VHH)。
實施例28包含如實施例25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或其抗體片段為人源化或人類的。
實施例29包含如實施例26之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2為Fab。
實施例30包含如實施例29之經分離多肽或多肽複合物,其中Fab包含(a) Fab輕鏈多肽及(b) Fab重鏈多肽。
實施例31包含如實施例29之經分離多肽或多肽複合物,其中Fab包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中該Fab之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10,且該Fab包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中該Fab之LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3包含:LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO: 12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13。
實施例32包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中Fab輕鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 14之胺基酸序列。
實施例33包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中Fab重鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 15之胺基酸序列。
實施例34包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。
實施例35包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。
實施例36包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)的N端結合。
實施例37包含如實施例30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。
實施例38包含如實施例30之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。
實施例39包含如實施例30之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。
實施例40包含如實施例30之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。
實施例41包含如實施例30之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。
實施例42包含如實施例1至41中任一者之多肽或多肽複合物,其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
實施例43包含如實施例42之多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物係根據式Ia: P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1
實施例44包含如實施例43之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。
實施例45包含如實施例43之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。
實施例46包含如實施例43之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。
實施例47包含如實施例43之多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。
實施例48包含如實施例1至47中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1削弱A 1與效應細胞抗原之結合。
實施例49包含如實施例1至48中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用或H-鍵結相互作用或其組合與A 1結合。
實施例50包含如實施例1至48中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1與效應細胞抗原具有小於70%的序列同源性。
實施例51包含如實施例1至50中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 2削弱A 2與PSMA之結合。
實施例52包含如實施例1至50中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 2經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用或H-鍵結相互作用或其組合與A 2結合。
實施例53包含如實施例1至50中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 2在抗原結合位點處或附近結合於A 2
實施例54包含如實施例1至50中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 2與PSMA具有小於70%的序列同源性。
實施例55包含如實施例1至54中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。
實施例56包含如實施例1至54中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。
實施例57包含如實施例1至54中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。
實施例58包含如實施例1至54中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。
實施例59包含如實施例1至54中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。
實施例60包含如實施例1至54中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含環狀肽或直鏈肽。
實施例61包含如實施例1至54中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含環狀肽。
實施例62包含如實施例1至54中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含直鏈肽。
實施例63包含如實施例1至54中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。
實施例64包含如實施例1至54中任一者之多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 16-19或78中任一者之胺基酸序列。
實施例65包含如實施例1至64中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與A 1之N端結合。
實施例66包含如實施例1至64中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與A 1之C端結合。
實施例67包含如實施例1至66中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 2與A 2之N端結合。
實施例68包含如實施例1至66中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 2與A 2之C端結合。
實施例69包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。
實施例70包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。
實施例71包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少10個胺基酸之肽序列。
實施例72包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少18個胺基酸之肽序列。
實施例73包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少26個胺基酸之肽序列。
實施例74包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2具有包含(G 2S) n(SEQ ID NO: 118)之式,其中n為1至3之整數。
實施例75包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。
實施例76包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 1不與A 1結合,由此使A 1暴露於效應細胞抗原。
實施例77包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 2經腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 2不與A 2結合,由此使A 2暴露於PSMA。
實施例78包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中腫瘤特異性蛋白酶係選自由以下組成之群:基質金屬蛋白酶(MMP)、絲胺酸蛋白酶、半胱胺酸蛋白酶、蘇胺酸蛋白酶及天冬胺酸蛋白酶。
實施例79包含如實施例78之經分離多肽或多肽複合物,其中該基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。
實施例80包含如實施例78之經分離多肽或多肽複合物,其中絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶。
實施例81包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含尿激酶可裂解胺基酸序列、間質蛋白酶可裂解胺基酸序列、基質金屬蛋白酶可裂解胺基酸序列或豆莢蛋白可裂解胺基酸序列。
實施例82包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含根據SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。
實施例83包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含根據SEQ ID NO: 20-49中任一者之胺基酸序列。
實施例84包含如實施例1至68中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含連接子25 (ISSGLLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 45)、連接子26 (AAGLLAPPGGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 46)、連接子27 (SPLGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 47)或連接子28(LSGRSDAGSPLGLAG) (SEQ ID NO: 48)之胺基酸序列,或相對於連接子25、連接子26、連接子27或連接子28之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失的胺基酸序列。
實施例85包含如實施例1至83中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含聚合物。
實施例86包含如實施例1至83中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中該聚合物為聚乙二醇(PEG)。
實施例87包含如實施例1至83中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含白蛋白。
實施例88包含如實施例1至83中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含Fc域。
實施例89包含如實施例87之經分離多肽或多肽複合物,其中白蛋白為血清白蛋白。
實施例90包含如實施例87之經分離多肽或多肽複合物,其中白蛋白為人類血清白蛋白。
實施例91包含如實施例1至83中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含多肽、配位體或小分子。
實施例92包含如實施例91之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽、該配位體或該小分子結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段或CD35/CR1。
實施例93包含如實施例88之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。
實施例94包含如實施例88之經分離多肽或多肽複合物,其中該循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。
實施例95包含如實施例92之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白為白蛋白。
實施例96包含如實施例91之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽為抗體。
實施例97包含如實施例96之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。
實施例98包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。
實施例99包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為人類或人源化抗體。
實施例100包含如實施例97之多肽或多肽複合物,其中單域抗體為645gH1gL1。
實施例101包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為645dsgH5gL4。
實施例102包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為23-13-A01-sc02。
實施例103包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為A10m3或其片段。
實施例104包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7r-31。
實施例105包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7h-11-15。
實施例106包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為Alb-1、Alb-8或Alb-23。
實施例107包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為10E。
實施例108包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。
實施例109包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。
實施例110包含如實施例97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為SA21。
實施例111包含如實施例1至110中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含經修飾胺基酸、非天然胺基酸、經修飾非天然胺基酸或其組合。
實施例112包含如實施例111之經分離多肽或多肽複合物,其中該經修飾胺基酸或經修飾非天然胺基酸包含轉譯後修飾。
實施例113包含如實施例1至112中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含連接H 1至P 1之連接部分(L 3)。
實施例114包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。
實施例115包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。
實施例116包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少10個胺基酸之肽序列。
實施例117包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少18個胺基酸之肽序列。
實施例118包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少26個胺基酸之肽序列。
實施例119包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。
實施例120包含如實施例113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3包含根據SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。
實施例121包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62-77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例122包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例123包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例124包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例125包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例126包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例127包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例128包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例129包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例130包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例131包含如實施例1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
實施例132包含一種醫藥組合物,其包含:(a)如實施例1至131中任一者之多肽或多肽複合物;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
實施例133包含經分離重組核酸分子,其編碼如實施例1至131中任一者之多肽或多肽複合物。
實施例134包含根據式II之經分離多肽或多肽複合物:L 1a-P 1a-H 1a,其中:L 1a包含腫瘤特異性蛋白酶裂解連接部分,其在未裂解時連接P 1a至結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子且該第一抗原識別分子連接至結合於PSMA之第二抗原識別分子;P 1a包含當L 1a未裂解時結合於第一抗原識別分子之肽;且H 1a包含半衰期延長分子。
實施例135包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a在L 1a未裂解時削弱第一抗原識別分子與效應細胞抗原之結合。
實施例136包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中該第一抗原識別分子包含抗體或抗體片段。
實施例137包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原為抗CD3效應細胞抗原。
實施例138包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a與效應細胞抗原具有小於70%序列同源性。
實施例139包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。
實施例140包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。
實施例141包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。
實施例142包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。
實施例143包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。
實施例144包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含環狀肽或直鏈肽。
實施例145包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含環狀肽。
實施例146包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含直鏈肽。
實施例147包含如實施例134之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含選自由SEQ ID NO: 16-19中之任一者組成之群的胺基酸序列。
實施例148包含如實施例132至145中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1a包含聚合物。
實施例149包含如實施例148之經分離多肽或多肽複合物,其中該聚合物為聚乙二醇(PEG)。
實施例150包含如實施例134至147中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1a包含白蛋白。
實施例151包含如實施例134至147中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1a包含Fc域。
實施例152包含如實施例150之經分離多肽或多肽複合物,其中白蛋白為血清白蛋白。
實施例153包含如實施例152之經分離多肽或多肽複合物,其中白蛋白為人類血清白蛋白。
實施例154包含如實施例134至147中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1a包含多肽、配位體或小分子。
實施例155包含如實施例154之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽、該配位體或該小分子結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段或CD35/CR1。
實施例156包含如實施例155之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。
實施例157包含如實施例155之經分離多肽或多肽複合物,其中該循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。
實施例158包含如實施例153之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白為白蛋白。
實施例159包含實施例154之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽為抗體。
實施例160包含如實施例159之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。
實施例161包含如實施例159之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。
實施例162包含如實施例159之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體為人類或人源化抗體。
實施例163包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為645gH1gL1。
實施例164包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為645dsgH5gL4。
實施例165包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為23-13-A01-sc02。
實施例166包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為A10m3或其片段。
實施例167包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7r-31。
實施例168包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7h-11-15。
實施例169包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為Alb-1、Alb-8或Alb-23。
實施例170包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為10E。
實施例171包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。
實施例172包含如實施例158之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中單域抗體之HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。
實施例173包含如實施例160之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為SA21。
實施例174包含如實施例134至173中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1a包含連接H 1a至P 1a之連接部分(L 1a)。
實施例175包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。
實施例176包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。
實施例177包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a為具有至少10個胺基酸之肽序列。
實施例178包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a為具有至少18個胺基酸之肽序列。
實施例179包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a為具有至少26個胺基酸之肽序列。
實施例180包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。
實施例181包含如實施例174之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1a包含根據SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。
實施例182包含如實施例134至181中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據Z 1-Z 2-C-Z 4-P-Z 6-Z 7-Z 8- Z 9-Z 10-Z 11- Z 12-C-Z 14之胺基酸序列且Z 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;Z 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;Z 4選自G及W;Z 6選自E、D、V及P;Z 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;Z 8選自E、D、P及Q;Z 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;Z 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;Z 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S及H;且Z 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L及S;
實施例183包含如實施例182之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y、F、I及N;Z 2選自D、Y、L、F、I及N;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L、F及V;Z 8選自E及D;Z 9選自E、D、Y及V;Z 10選自S、D、Y、T及I;Z 11選自I、Y、F、V、L及T;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A及N;且Z 14選自D、Y、N、F、I及P;
實施例184包含如實施例182至183中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y及F;Z 2選自D、Y、L及F;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L及F;Z 8選自E及D;Z 9選自E及D;Z 10選自S、D及Y;Z 11選自I、Y及F;Z 12選自F、D、Y及L;且Z 14選自D、Y及N。
實施例185包含如實施例134至181中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據U 1-U 2-C-U 4-P-U 6-U 7-U 8-U 9-U 10-U 11- U 12-C-U 14之胺基酸序列,且U 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;U 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;U 4選自G及W;U 6選自E、D、V及P;U 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;U 8選自E、D、P及Q;U 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;U 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;U 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S、G及H;且U 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L、M及S。
實施例186包含如實施例185之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、F、I、V及N;U 2選自D、Y、L、F、I及N;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、F、G及V;U 8選自E及D;U 9選自E、D、Y及V;U 10選自S、D、Y、T及I;U 11選自I、Y、F、V、L及T;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、G及N;且U 14選自D、Y、N、F、I、M及P。
實施例187包含如實施例186之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、V及F;U 2選自D、Y、L及F;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、G及F;U 8選自E及D;U 9選自E及D;U 10選自S、D、T及Y;U 11選自I、Y、V、L及F;U 12選自F、D、Y、G、A及L;且23U 14選自D、Y、M及N。
實施例188包含如實施例134至181及70至88中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 79-105之胺基酸序列。
實施例189包含如實施例134至181及70至88中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據 20之序列中之任一者的胺基酸序列。
實施例190包含如實施例134至181或189中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 106-117中任一者之胺基酸序列。
實施例191包含如實施例134至181中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例192包含如實施例134至187中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 19之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例193包含如實施例134至187中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例194包含如實施例191之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。
實施例195包含如實施例192之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。
實施例196包含如實施例193之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1a包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。
實施例197包含一種多肽複合物,其包含根據組態1之結構排列:
Figure 02_image037
組態1 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽鏈及Fab重鏈多肽鏈,且其中該Fab重鏈多肽鏈與scFv之輕鏈可變域的C端連接。
實施例198包含一種多肽複合物,其包含根據組態2之結構排列:
Figure 02_image039
組態2 其中多肽複合物包含:單鏈可變片段(scFv),其包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中該scFv進一步包含削弱scFv與效應細胞抗原之結合的肽且該肽係藉由為腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分與scFv之重鏈可變域的N端連接,且該肽進一步包含半衰期延長分子;及結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之Fab或Fab',其中該Fab或Fab'包含Fab輕鏈多肽及Fab重鏈多肽,其中該Fab輕鏈多肽與scFv之輕鏈可變域的C端連接。
實施例199包含如實施例1至133中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據Z 1-Z 2-C-Z 4-P-Z 6-Z 7-Z 8-Z 9-Z 10-Z 11-Z 12-C-Z 14之胺基酸序列,且Z 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;Z 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;Z 4選自G及W;Z 6選自E、D、V及P;Z 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;Z 8選自E、D、P及Q;Z 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;Z 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;Z 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S及H;且Z 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L及S。
實施例200包含如實施例199之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y、F、I及N;Z 2選自D、Y、L、F、I及N;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L、F及V;Z 8選自E及D;Z 9選自E、D、Y及V;Z 10選自S、D、Y、T及I;Z 11選自I、Y、F、V、L及T;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A及N;且Z 14選自D、Y、N、F、I及P。
實施例201包含如實施例199至200中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y及F;Z 2選自D、Y、L及F;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L及F;Z 8選自E及D;Z 9選自E及D;Z 10選自S、D及Y;Z 11選自I、Y及F;Z 12選自F、D、Y及L;且Z 14選自D、Y及N。
實施例202包含如實施例1至133中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據U 1-U 2-C-U 4-P-U 6-U 7-U 8-U 9-U 10-U 11-U 12-C-U 14之胺基酸序列,且U 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;U 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;U 4選自G及W;U 6選自E、D、V及P;U 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;U 8選自E、D、P及Q;U 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;U 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;U 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S、G及H;且U 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L、M及S。
實施例203包含如實施例202之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、F、I、V及N;U 2選自D、Y、L、F、I及N;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、F、G及V;U 8選自E及D;U 9選自E、D、Y及V;U 10選自S、D、Y、T及I;U 11選自I、Y、F、V、L及T;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、G及N;且U 14選自D、Y、N、F、I、M及P。
實施例204包含如實施例203之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、V及F;U 2選自D、Y、L及F;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、G及F;U 8選自E及D;U 9選自E及D;U 10選自S、D、T及Y;U 11選自I、Y、V、L及F;U 12選自F、D、Y、G、A及L;且U 14選自D、Y、M及N。
實施例205包含如實施例1至133及200至204中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 79-105中之任一者之胺基酸序列。
實施例206包含如實施例1至133及200至204中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據 20之序列中之任一者的胺基酸序列。
實施例207包含如實施例1至133或206中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 106-117之胺基酸序列。
實施例208包含如實施例1至133中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例209包含如實施例1至133、200至204中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 19之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例210包含如實施例1至133、200至204中任一者之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
實施例211包含如實施例208之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。
實施例212包含如實施例209之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。
實施例213包含如實施例210之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。
實施例214包含一種醫藥組合物,其包含:(a)如實施例1至213中任一者之多肽或多肽複合物;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
實施例215包含經分離重組核酸分子,其編碼如實施例1至213中任一者之多肽或多肽複合物。
實施例216包含一種治療肺癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例217包含一種治療乳癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例218包含一種治療子宮頸癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例219包含一種治療卵巢癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例220包含一種治療胰臟癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例221包含一種治療結腸直腸癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例222包含一種治療胃癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例223包含一種治療胰臟癌之方法,其包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。
實施例224包含一種治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之方法,該方法包含向有需要個體投與如實施例1至213之經分離多肽或多肽複合物。 實例 實例 1 PSMA 多肽複合物結合
評估 7之PSMA-CD3多肽複合物的PSMA及CD3ε結合。 7. 多肽複合物
多肽複合物 形式 Fab 掩蔽 CD3 CD3 掩蔽 可裂解連接子 sdA
PC1 Vh  
PC3 Vh -- SEQ ID NO. 7 SEQ ID NO. 16 LSGRSDAGSPLGLAG (SEQ ID NO: 48) SEQ ID NO. 57
PC5 Vh -- SEQ ID NO. 7 SEQ ID NO. 17 LSGRSDAGSPLGLAG (SEQ ID NO: 48) SEQ ID NO. 57
PC2 Vl  
PC4 Vl -- SEQ ID NO. 7 SEQ ID NO. 16 LSGRSDAGSPLGLAG (SEQ ID NO: 48) SEQ ID NO. 57
PC6 Vl -- SEQ ID NO. 7 SEQ ID NO. 17 LSGRSDAGSPLGLAG (SEQ ID NO: 48) SEQ ID NO. 57
評估 7之多肽複合物分子在標準酶聯結免疫吸附分析法(ELISA)形式中結合PSMA以及CD3的能力。在蛋白酶處理之前及之後量測PSMA或CD3的多肽複合物結合。簡言之,在中性抗生物素蛋白塗佈之培養盤上捕捉經生物素標記之抗原。在有指示的情況下,用活性間質蛋白酶(MTSP1)處理多肽複合物分子。將在緩衝液中稀釋之多肽複合物分子隨後添加至經抗原塗佈之培養盤中。使用標準辣根過氧化酶結合物二級抗體偵測結合的多肽複合物。在Graphpad Prism中計算達成50%最大信號(EC50)所需的多肽複合物濃度。
圖2A、圖2B及圖2C展示代表性PSMA結合ELISA。此資料概述於表8中。圖3A、圖3B及圖3C展示代表性CD3結合ELISA。此資料概述於表9中。PC3之經掩蔽多肽複合物的EC50比經蛋白酶處理之PC3高約8倍。PC5之經掩蔽多肽複合物的EC50比經蛋白酶處理之PC3高約95倍。PC4及PC6之經掩蔽多肽複合物的EC50比經相應蛋白酶處理之多肽複合物高約100倍且約230倍。 8 PSMA 結合
EC50 nM 經掩蔽 經裂解
PC1 -- 2.68
PC3 1.78 5.73
PC5 5.67 5.65
PC2 -- 1.93
PC4 2.88 2.40
PC6 2.70 2.89
9 CD3 結合
EC50 nM 經掩蔽 經裂解 倍數變化
PC1 -- 0.08 --
PC3 0.5923 0.07384 8x
PC5 12.05 0.1266 95.2x
PC2 -- 0.10 --
PC4 13.96 0.1313 106.3x
PC6 36.49 0.1593 229.1x
實例 2 多肽複合物介導之腫瘤細胞毒性及 T 細胞活化
在功能性活體外腫瘤細胞殺滅分析中使用PSMA陽性腫瘤細胞株22Rv1及LNCaP評估多肽複合物。使用來自Acea Biosciences之即時細胞分析儀來量測腫瘤細胞殺滅,其依賴於隨著腫瘤細胞在感測器之表面上的黏附、擴散及擴展而增加的感測器阻抗量測值(細胞指數)。同樣,隨著腫瘤細胞被殺滅,阻抗降低。每孔添加25,000個腫瘤細胞且使其黏附隔夜。第二天,將補充人類血清之培養基連同75,000個CD8+ T細胞一起滴定之多肽複合物添加至孔中。每10分鐘進行細胞指數量測,再持續96小時。接著相對於多肽複合物的濃度繪製細胞指數乘以小時數(腫瘤細胞生長動力學),其中使用Graphpad Prism計算減小腫瘤生長50% (IC50)所需的濃度。
22Rv1腫瘤細胞株之PSMA密度為每細胞約3000個複本。圖4展示用PC1或PC2處理之22Rv1之代表性存活率資料。此資料概述於表10中,且展示PC2比PC1強約1000倍。圖5A及圖5B及表11及表12展示用經掩蔽或裂解之多肽複合物處理的22Rv1細胞之存活率資料。PC5之經掩蔽多肽複合物的IC50比PC1之未掩蔽之多肽複合物高超過50倍,蛋白酶處理將IC50降低至小於PC1之IC50。類似地,PC4及PC6之經掩蔽之多肽錯合物的IC50分別比PC2高約150及200倍,且蛋白酶處理將兩者挽救至比PC2高約1.7及2.5倍。
LNCaP腫瘤細胞株之PSMA密度為每細胞約350,000個複本。圖6展示LNCaP之代表性存活率資料。此資料概述於表13中且展示PC2比PC1強約100倍。圖7及表14展示用經掩蔽或裂解之多肽複合物處理之LNCaP細胞的存活率資料。PC4之經掩蔽多肽複合物的IC50比PC2之未掩蔽多肽複合物高約30倍,蛋白酶處理將IC50挽救至比未掩蔽之多肽複合物高約2.5倍。 10 22Rv1 細胞存活率
22Rv1 IC50 pM PC1.01 PC2.01
72hr 4409 4.831
11 22Rv1 細胞存活率
22Rv1 72hr PC1 PC5 PC5+ MTSP1
IC50 pM 3,916 212810 1591
倍數變化 1x 54.3x 0.4x
12 22Rv1 細胞存活率
22Rv1 72hr PC2 PC4 PC4+ MTSP1 PC6 PC6+ MTSP1
IC50 pM 4.831 757.3 8.169 984.9 12.03
倍數變化 1x 156.8x 1.7x 203.9x 2.5x
13 LNCaP 細胞存活率
LNCaP IC50 pM PC1 PC2
72hr 85.97 0.73
14 LNCaP 細胞存活率
LNCaP IC50 pM PC2 PC4 + MTSP1 PC4
72hr 0.73 (1x) 1.94 (2.65x) 22.1 (30.2x)
實例 3 :多肽複合物介導之腫瘤細胞殺滅
在功能性活體外腫瘤細胞殺滅分析中使用PSMA陽性腫瘤細胞株22Rv1評估多肽複合物。使用來自Agilent的xCelligence即時細胞分析儀來量測腫瘤細胞殺滅,其依賴於隨著腫瘤細胞在感測器之表面上的黏附、擴散及擴展而增加的感測器阻抗量測值(細胞指數)。同樣,隨著腫瘤細胞被殺滅,阻抗降低。每孔添加10,000個腫瘤細胞且使其在96孔E盤上黏附隔夜。第二天,將補充人類血清之培養基連同30,000個CD8+ T細胞一起滴定之多肽複合物添加至孔中。每10分鐘進行細胞指數量測,再持續72小時。接著相對於多肽複合物的濃度繪製細胞指數乘以小時數(腫瘤細胞生長動力學),其中使用Graphpad Prism軟體計算減小腫瘤生長50% (IC50)所需的濃度。資料見於圖8A至圖8B。 實例 4 :食蟹獼猴中之多肽複合物藥物動力學
在食蟹獼猴中評估多肽分子之藥物動力學及探索安全性。簡言之,以IV彈丸形式向約3 kg體重之食蟹獼猴投與多肽,且每天觀測不良事件之跡象。未觀測到生活中不良事件。給藥後,在特定時間點將血液收集於K2 EDTA管中且加工成血漿。冷凍儲存血漿直至分析。相對於對照獼猴血漿中稀釋之參考標準物,經由標準ELISA技術量測血漿中之多肽分子濃度。血漿濃度曲線與代表分佈及消除期之標準兩相指數方程式擬合。藥物動力學之擬合使得能夠計算表15中所示的針對PSMA TCE多肽複合物之Cmax、半衰期、分佈體積、清除率及7天曲線下面積(AUC)及表16中所示的針對PSMA TRACTr多肽複合物的Cmax、半衰期、分佈體積、清除率及7天曲線下面積(AUC)。資料見於圖9A至圖9B。獼猴中之經量測藥物動力學支援在人類中每週一次給藥。 15. PSMA TCE
   PC2 10ug/kg 單位
C MAX 1.69 nM
t 1/2 2.17 hr
Vd 0.23 L
VSS 0.67 L
CL 24.49 mL/hr/kg
BW 3.00 kg
7天 AUC 141 nM ∙ min
16. PSMA TRACTr
   PC6 87ug/kg 單位
C MAX 17.90 nM
t 1/2 118.99 hr
Vd 0.18 L
VSS 0.35 L
CL 0.34 mL/hr/kg
BW 3.00 kg
7天 AUC 63,731 nM ∙ min
實例 5 :獼猴細胞因子釋放中之多肽複合物
在食蟹獼猴中評估藉由IV彈丸注射投與多肽分子之後的細胞介素釋放。簡言之,以IV彈丸形式向約3 kg體重之食蟹獼猴投與多肽,且每天觀測不良事件之跡象。未觀測到生活中不良事件。給藥後,在特定時間點將血液收集於K2 EDTA管中且加工成血漿。冷凍儲存血漿直至分析。使用來自BD biosciences之非人類靈長類動物細胞學Th1/Th2珠粒陣列套組,根據製造商說明書分析血漿樣本之細胞介素。相對於具備珠粒陣列套組之參考標準物,計算血漿中之干擾素γ、腫瘤壞死因子α、介白素6、介白素5、介白素4及介白素2含量。資料見於 10A 至圖 10C實例 6 :多肽複合物在獼猴中之毒性
在食蟹獼猴中評估在藉由IV彈丸注射投與多肽分子之後的全身性肝酶。簡言之,以IV彈丸形式向約3 kg體重之食蟹獼猴投與多肽,且每天觀測不良事件之跡象。未觀測到生活中不良事件。給藥後,在特定時間點將血液收集於K2 EDTA管中且加工成血漿。冷凍儲存血漿直至分析。分析血漿樣本中是否存在肝酶天冬胺酸轉胺酶(AST)及丙胺酸胺基轉移酶(ALT)作為潛在肝毒性跡象。AST及ALT含量保持在給藥之後所測試之所有時間點的正常範圍內,表明缺乏肝毒性。根據可購自Millipore之套組中所提供之說明書定量AST及ALT。根據製造商說明書,相對於陽性對照參考標準物計算AST及ALT含量。資料見於圖11A至圖11B。 實例 7 最佳化之噬菌體文庫構築 -CD3 scFv
藉由使肽內之各個別殘基突變成丙胺酸且量測針對SP34.185 scFv之結合及抑制,針對肽-A及肽-B建立序列活性關係(SAR)。丙胺酸突變顯著減弱結合及抑制之肽殘基可被視為突變不耐受之關鍵殘基。丙胺酸突變類似於非突變序列進行的肽殘基可視為突變實際上耐受的非關鍵位點。使用肽SAR,構築DNA寡核苷酸文庫,其中編碼各肽序列內之關鍵殘基的密碼子突變程度最低且編碼非關鍵殘基之密碼子突變程度最高。將所得寡核苷酸選殖入噬菌體載體中,該等噬菌體載體用於經由融合至噬菌體之pIII長絲呈現SAR引導肽。相關載體接著用於經由使用本領域中之標準技術擴增細菌而產生噬菌體最佳化文庫。
藉由標準酶聯結免疫吸附分析法(ELISA)評估肽結合SP34.185 scFv之能力。簡言之,在經中性抗生物素蛋白塗佈之培養盤上捕捉經生物素標記之肽,用生胞素淬滅,然後進行洗滌步驟。接著將SP34.185 scFv滴定至肽捕捉培養盤上。接著洗滌培養盤且使用二級辣根過氧化酶抗體結合物偵測結合之SP34.185 scFv。再次洗滌之後,使用標準ELISA技術使盤顯影且使用酸停止。使用Graphpad prism計算達成50%最大信號或EC50所需的SP34.185 scFv濃度。資料展示於 12A 至圖 12F中且概述於 17A 至表 17D中。針對肽A及肽-B之CD3 Ala掃描肽之肽序列展示於 19中。 17A. 12B 之概述
ELISA 肽-A 肽-C 肽-D 肽-E 肽-F 肽-G 肽-H
EC50 nM 1.013 0.9429 1.018 0.9738 1.27 47.5 346.2
17B. 12C 之概述
ELISA 肽-A 肽-I 肽-J 肽-K 肽-L 肽-M 肽-N
EC50 nM 0.986 310.8 3.134 1,960 4.363 2.76 1.546
17C. 12E 之概述
ELISA 肽-O 肽-P 肽-Q 肽-R 肽-S 肽-T
EC50 nM 1.356 2.359 30.04 47.50 457.1 4.762
17D. 12F 之概述
ELISA 肽-U 肽-V 肽-W 肽-X 肽-Y 肽-Z
EC50 nM 39.90 2168 1.916 1.948 2.012 1.833
藉由標準酶聯結免疫吸附分析法(ELISA)評估肽抑制SP34.185 scFv與CD3e結合之能力。簡言之,將固定濃度之SP34.185 scFv與不同濃度之肽在溶液中一起培育。將SP34.185scFv及肽溶液培育1小時,隨後添加至經CD3塗佈之培養盤。在洗滌之前使結合進行30 min。洗滌之後,使用二級辣根過氧化酶抗體結合物偵測結合之SP34.185 scFv。再次洗滌之後,使用標準ELISA技術使盤顯影且使用酸停止。使用Graphpad prism計算抑制50% SP34.185 scFv CD3結合信號(IC50)所需的肽濃度。資料展示於 13A 至圖 13F中且概述於 18A 至表 18D中。 18A. 13B 之概述
ELISA 肽-A 肽-C 肽-D 肽-E 肽-F 肽-G 肽-H
IC50 uM 0.1926 0.1025 0.2318 0.1905 5.484 >100 >100
18B. 13C 之概述
ELISA 肽-A 肽-I 肽-10 肽-K 肽-L 肽-M 肽-N
IC50 uM 0.1138 >100 63.18 >100 86.78 36.66 3.009
18C. 13E 之概述
ELISA 肽-O 肽-P 肽-Q 肽-R 肽-S 肽-T
IC50 uM 0.1473 3.333 >100 >100 >100 41.46
18D. 13F 之概述
ELISA 肽-U 肽-V 肽-W 肽-X 肽-Y 肽-Z
IC50 uM >100 >100 1.912 0.6992 1.456 0.1180
19. CD3 Ala 掃描序列 - A 及肽 -B
-ID CD3 淘選目標 序列 SEQ ID NO:
肽-A SP34.185 GSQCLGPEWEVCPY 79
肽-C SP34.185 ASQCLGPEWEVCPY 80
肽-D SP34.185 GAQCLGPEWEVCPY 81
肽-E SP34.185 GSACLGPEWEVCPY 82
肽-F SP34.185 GSQCAGPEWEVCPY 83
肽-G SP34.185 GSQCLAPEWEVCPY 84
肽-H SP34.185 GSQCLGAEWEVCPY 85
肽-I SP34.185 GSQCLGPAWEVCPY 86
肽-J SP34.185 GSQCLGPEAEVCPY 87
肽-K SP34.185 GSQCLGPEWAVCPY 88
肽-L SP34.185 GSQCLGPEWEACPY 89
肽-M SP34.185 GSQCLGPEWEVCAY 90
肽-N SP34.185 GSQCLGPEWEVCPA 91
肽-A SP34.185 GSQCLGPEWEVCPY 92
肽-B SP34.185 VYCGPEFDESVGCM 93
肽-O SP34.185 AYCGPEFDESVGCM 94
肽-P SP34.185 VACGPEFDESVGCM 95
肽-Q SP34.185 VYCAPEFDESVGCM 96
肽-R SP34.185 VYCGAEFDESVGCM 97
肽-S SP34.185 VYCGPAFDESVGCM 98
肽-T SP34.185 VYCGPEADESVGCM 99
肽-U SP34.185 VYCGPEFAESVGCM 100
肽-V SP34.185 VYCGPEFDASVGCM 101
肽-W SP34.185 VYCGPEFDEAVGCM 102
肽-X SP34.185 VYCGPEFDESAGCM 103
肽-Y SP34.185 VYCGPEFDESVACM 104
肽-Z SP34.185 VYCGPEFDESVGCA 105
實例 8 淘選最佳化之噬菌體文庫構築 -CD3 scFv
一旦噬菌體最佳化文庫完整,則使用SP34.185 scFv負載珠粒生物淘選噬菌體文庫。進行多輪淘選,其中使噬菌體結合於SP34.185 scFv負載珠粒,洗滌、溶離及擴增。在使用固定濃度之CD3、肽-A或肽-B的各輪淘選期間包括額外選擇性壓力。淘選之後,析出噬菌體感染之細菌且選取菌落進入96孔塊中。選殖噬菌體隨後擴增且經由離心與細菌性細胞分離。在飽和濃度之CD3存在或不存在下,在針對SP34.185 scFv塗佈之培養盤之結合ELISA中測試含有噬菌體之上清液。若結合信號在CD3存在下減少,則選擇能夠結合SP34.185 scFv之噬菌體進行序列分析。 實例 9 淘選 ELISA-CD3 scFv
選殖噬菌體以粗制上清液形式收集且經由標準酶聯結免疫吸附分析法(ELISA)篩選。簡言之,在中性抗生物素蛋白塗佈之培養盤上捕捉經生物素標記之SP34.185 scFv。在添加選殖噬菌體之前,將孔與阻斷緩衝液及CD3或單獨的阻斷緩衝液一起培育。在不洗滌或抽吸的情況下,隨後將選殖噬菌體上清液添加至孔中且培育較短時間。隨後洗滌各孔,然後使用辣根過氧化酶結合之抗M13抗體偵測結合之噬菌體。隨後發送所關注之選殖噬菌體用於序列分析。
CD3 scFv肽-A文庫序列之噬菌體淘選結果展示於 20中。選擇用於合成的彼等肽的序列展示於 21中,且進一步評估與抗CD3 scFv的結合( 14A 至圖 14B)及對抗CD3 scFv與CD3之結合之抑制( 15A 至圖 15B)。自 20中所示之全部序列計算 16中所示之共同序列且其係使用WebLogo 3.7.4產生的。 20. 來自肽 -B 最佳化文庫淘選之殖株噬菌體肽序列。(-)指示與CD3 scFv肽-B對應位置(例如噬菌體-1位置)中相同的胺基酸。
噬菌體 ID 胺基酸位置序列 噬菌體結合 ELISA SEQ ID NO:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 背景信號 SP34.185 scFv 信號 CD3 存在下之 SP34.185 scFv 信號
噬菌體-1/肽B V Y C G P E F D E S V G C M 0.06 2.79 0.09 19
噬菌體-2 D D - W - D W E F D F A - A 0.08 2.75 0.09 106
噬菌體-3 Y I - - L D - P D F L Y - D 0.08 2.88 0.10 107
噬菌體-4 F D - W - D W E - Y F V - D 0.08 2.79 0.09 108
噬菌體-5 Y I - W - D W E - Y F D - D 0.08 2.74 0.09 109
噬菌體-6 N I - W - D W E D D Y F - F 0.09 2.54 0.09 110
噬菌體-7 N F - W - D W E Y I Y P - I 0.07 2.77 0.09 111
噬菌體-8 - D - W - D W E - D F L - I 0.08 2.54 0.08 112
噬菌體-9 H A - W - D W E - Y F P - N 0.08 2.85 0.09 113
噬菌體-10 Y D - - - D V - - - Y V - V 0.09 2.63 0.10 114
噬菌體-11 I D - W - D W E D D T F - Y 0.09 2.73 0.08 115
噬菌體-12 Y L - - - D G - - T L A - Y 0.08 2.66 0.15 116
噬菌體-13 - D - - - D G - - - I L - Y 0.11 2.13 0.08 117
噬菌體-14 F I - W - D W E - D Y F - A 0.07 2.44 0.09 119
噬菌體-15 G D - W - D W E W D F Y - D 0.07 2.71 0.07 120
噬菌體-16 Y L - W - D W E Y I D L - D 0.12 2.67 0.08 121
噬菌體-17 S F - W - D W E - Y F D - D 0.10 2.60 0.07 122
噬菌體-18 D D - W - D W E - Y A S - D 0.09 2.57 0.07 123
噬菌體-19 N L - W - D W E Y P F F - D 0.09 2.52 0.09 124
噬菌體-20 F D - W - D W E - - F V - D 0.08 2.34 0.09 125
噬菌體-21 D I - - - D G - - T I I - D 0.13 2.30 0.10 126
噬菌體-22 D D - W - D W E Y Y A V - D 0.09 2.28 0.09 127
噬菌體-23 Y D - W - D W E - Y S N - D 0.10 2.17 0.08 128
噬菌體-24 I N - W - D W E D Y F F - D 0.07 2.16 0.07 129
噬菌體-25 N I - W - D W E D D T F - F 0.06 2.87 0.07 130
噬菌體-26 N I - W - D W E P N S F - F 0.09 2.87 0.08 131
噬菌體-27 Y D - - - - M - - - I D - F 0.09 2.39 0.08 132
噬菌體-28 D F - W - D W E F P F I - H 0.11 2.73 0.12 133
噬菌體-29 D F - - - - M - - - I T - I 0.07 2.36 0.08 134
噬菌體-30 Y D - - - - - - - - T V - I 0.10 2.32 0.08 135
噬菌體-31 H D - W - D W E W D I F - I 0.07 2.26 0.08 136
噬菌體-32 H A - W - D W E - Y N P - N 0.11 2.71 0.11 137
噬菌體-33 D V - W - D W E W D F F - N 0.08 2.65 0.08 138
噬菌體-34 N - - W - D W E Y Y I P - N 0.10 2.57 0.08 139
噬菌體-35 I I - W - D W E F I D Y - N 0.08 2.10 0.07 140
噬菌體-36 S L - W - D W E Y D I A - P 0.07 2.53 0.08 141
噬菌體-37 D L - - - - L - - - I F - P 0.08 2.49 0.09 142
噬菌體-38 T N - W - D W E W V L P - P 0.14 2.47 0.10 143
噬菌體-39 I E - W - D W E P N Y F - P 0.13 2.29 0.09 144
噬菌體-40 I F - W - D W E D Y - D - P 0.07 2.28 0.07 145
噬菌體-41 I D - W - D W E Y D F F - P 0.07 2.26 0.08 146
噬菌體-42 L F - W - D W E D - F F - P 0.18 2.11 0.13 147
噬菌體-43 - D - W - D W E D Y A D - T 0.11 2.20 0.10 148
噬菌體-44 - I - W - D W E Q Y F P - V 0.11 2.34 0.09 149
噬菌體-45 I E - W - D W E P I Y P - Y 0.09 2.85 0.09 150
噬菌體-46 I T - W - D W E V Y F P - Y 0.07 2.55 0.08 151
噬菌體-47 I D - W - D W E Y I H P - Y 0.06 2.51 0.09 152
噬菌體-48 I D - W - D W E Y I N P - Y 0.12 2.50 0.12 153
噬菌體-49 A D - W - D W E - A F P - Y 0.09 2.44 0.09 154
噬菌體-50 I D - W - D W E Y I Y P - Y 0.09 2.31 0.07 155
噬菌體-51 N I - W - D W E D D N F - F 0.09 2.08 0.09 156
噬菌體-52 Y D - W - D W E Y V D A - Y 0.09 2.06 0.09 157
噬菌體-53 F - - - - D G - - - Y V - D 0.09 2.03 0.11 158
噬菌體-54 D I - W - D W E Y I N I - S 0.11 2.02 0.11 159
噬菌體-55 F V - W - D W E D F N F - D 0.07 2.01 0.08 160
噬菌體-56 F A - W - D W E D Y - A - D 0.07 2.01 0.09 161
噬菌體-57 D N - W - D W E Y D F F - V 0.08 1.99 0.09 162
噬菌體-58 Y D - W - D W E - Y N D - A 0.09 1.96 0.11 163
噬菌體-59 D D - - - D G - - T I I - V 0.07 1.91 0.09 164
噬菌體-60 F P - W - D W E - Y A I - D 0.10 1.89 0.10 165
噬菌體-61 P D - - - D G - - - L F - T 0.12 1.86 0.07 166
噬菌體-62 D N - W - D W E Y D Y F - V 0.07 1.83 0.07 167
噬菌體-63 I F - W - D W E - F Y D - Y 0.12 1.82 0.08 168
噬菌體-64 A D - W - D W E - Y F P - N 0.08 1.82 0.08 169
噬菌體-65 H T - W - D W E D D I F - N 0.12 1.81 0.10 170
噬菌體-66 F A - W - D W E - A F L - L 0.09 1.80 0.09 171
噬菌體-67 Y D - - - - L - - - I A - D 0.08 1.77 0.08 172
噬菌體-68 N S - W - D W E Y D I I - D 0.08 1.77 0.10 173
噬菌體-69 F A - W - D W E - V A P - Y 0.07 1.75 0.07 174
噬菌體-70 L D - - - D G - - T L T - Y 0.10 1.75 0.12 175
噬菌體-71 - L - W - D W E - F Y D - P 0.07 1.74 0.09 176
噬菌體-72 H A - W - V W E - Y F P - N 0.07 1.72 0.08 177
噬菌體-73 N E - W - N G E P T F P - T 0.08 1.71 0.07 178
噬菌體-74 L T - - - D G - - T L Y - D 0.08 1.70 0.07 179
噬菌體-75 Y D - - - - Y - - - - P - I 0.13 1.67 0.09 180
噬菌體-76 I E - W - D W E P N S F - D 0.09 1.66 0.08 181
噬菌體-77 Y D - - - - L - - - I H - Y 0.12 1.66 0.09 182
噬菌體-78 I - - - - - - - - - T I - N 0.08 1.63 0.08 183
噬菌體-79 I - - - - - V E - A Y L - Y 0.09 1.62 0.10 184
噬菌體-80 F D - - - D G - - T - Y - D 0.09 1.61 0.08 185
噬菌體-81 I D - - - D G - - T I S - Y 0.08 1.57 0.11 186
噬菌體-82 N - - - - - - - - - S T - L 0.10 1.55 0.11 187
噬菌體-83 Y D - - - D G - - - Y F - D 0.08 1.53 0.08 188
噬菌體-84 N F - W - D W E Y F N D - N 0.09 1.53 0.09 189
噬菌體-85 - L - W - D W E A F F D - D 0.07 1.47 0.07 190
噬菌體-86 I - - - - - W E W P - A - N 0.16 1.47 0.10 191
噬菌體-87 - F - W - D W E D N F F - N 0.08 1.46 0.10 192
噬菌體-88 - V - W - D W E T F F P - D 0.08 1.46 0.08 193
噬菌體-89 D N - - - D G - - T Y I - N 0.10 1.45 0.09 194
噬菌體-90 D N - W - D W E Y N F F - V 0.07 1.45 0.08 195
噬菌體-91 F - - - - - V E - D Y L - I 0.10 1.43 0.10 196
噬菌體-92 D N - W - D W E Y D I F - V 0.07 1.43 0.07 197
噬菌體-93 I D - - - - - - - - I A - P 0.08 1.42 0.08 198
噬菌體-94 Y F - - - - V E - Y T L - F 0.10 1.42 0.10 199
噬菌體-95 F - - - - - - - - - A P - N 0.06 1.37 0.08 200
噬菌體-96 F D - - - - V E - Y F Y - A 0.11 1.36 0.08 201
噬菌體-97 D F - W - D W E D F F F - A 0.18 1.35 0.12 202
噬菌體-98 F F - - - D G - - T L S - N 0.08 1.35 0.09 203
噬菌體-99 F I - - - - - - - - - A - L 0.14 1.35 0.09 204
噬菌體-100 Y D - - - - - - - A I - - Y 0.09 1.32 0.10 205
噬菌體-101 Y I - W - D W E - Y L Y - P 0.10 1.32 0.15 206
噬菌體-102 F D - W - D W E - P T T - H 0.08 1.31 0.08 207
噬菌體-103 Y D - W - D W E D F P I - D 0.14 1.31 0.10 208
噬菌體-104 - V - W - D W E Y I D D - S 0.08 1.30 0.07 209
噬菌體-105 I N - W - D W E V I S F - D 0.12 1.30 0.08 210
噬菌體-106 L S - W - D W E - V T P - L 0.10 1.29 0.10 211
噬菌體-107 F A - W - D W E - V D I - Y 0.09 1.28 0.08 212
噬菌體-108 Y D - - - - M - - - I V - D 0.10 1.25 0.08 213
噬菌體-109 Y D - W - D W E V F I V - D 0.06 1.25 0.07 214
噬菌體-110 D N - W - D W E H N F F - V 0.10 1.25 0.08 215
噬菌體-111 Y D - - - D G - - - I Y - P 0.07 1.23 0.08 216
噬菌體-112 Y D - - - - - E F P Y Y - F 0.12 1.23 0.12 217
噬菌體-113 A D - - - - Y - - - - P - V 0.11 1.22 0.09 218
噬菌體-114 F L - - - - V E - V H Y - S 0.08 1.22 0.10 219
噬菌體-115 T D - W - D W E Y I T S - S 0.08 1.22 0.08 220
噬菌體-116 A F - - - - L - - - I T - D 0.09 1.21 0.09 221
噬菌體-117 N D - W - D W E - Y F S - Y 0.09 1.19 0.09 222
噬菌體-118 F D - - - - W E I V T D - Y 0.08 1.19 0.09 223
噬菌體-119 N L - - - - M - - - I I - P 0.13 1.19 0.11 224
噬菌體-120 D L - - - - M - - - I Y - D 0.10 1.19 0.14 225
噬菌體-121 F D - - - D G V - D Y I - D 0.09 1.18 0.09 226
噬菌體-122 Y A - W - D W E - D F A - Y 0.11 1.18 0.08 227
噬菌體-123 H D - - - - M - - - I V - V 0.10 1.17 0.10 228
噬菌體-124 - F - - - - - E F I F L - A 0.07 1.17 0.08 229
噬菌體-125 Y D - - - - L - - - I L - D 0.08 1.16 0.09 230
噬菌體-126 S V - W - D W E - F Y S - D 0.11 1.16 0.10 231
噬菌體-127 P - - - - D G - - T A I - T 0.13 1.16 0.10 232
噬菌體-128 D D - - - - L E W Y Y P - Y 0.09 1.16 0.08 233
噬菌體-129 F I - - - - - - - - L P - N 0.08 1.14 0.09 234
噬菌體-130 I D - - - - - - - - L P - D 0.11 1.14 0.33 235
噬菌體-131 F L - - - - - E - D A P - Y 0.08 1.13 0.08 236
噬菌體-132 I F - - - D G - - T H I - H 0.10 1.13 0.07 237
噬菌體-133 - F - W - D W E Y I D F - N 0.10 1.11 0.21 238
噬菌體-134 I F - - - - Y - - - L H - I 0.12 1.11 0.11 239
噬菌體-135 H L - W - D W E W Y - D - P 0.08 1.11 0.10 240
噬菌體-136 F I - - - - M - - - I A - N 0.08 1.11 0.09 241
噬菌體-137 I F - - - - V E M I F L - N 0.09 1.10 0.08 242
噬菌體-138 Y D - - - - W E F P - D - I 0.11 1.09 0.11 243
噬菌體-139 N L - - - - L - - - I T - F 0.10 1.09 0.08 244
噬菌體-140 F - - - - - V E D F Y F - Y 0.08 1.09 0.08 245
噬菌體-141 D - - - - - - - - - L I - N 0.11 1.07 0.11 246
噬菌體-142 D - - - - - - - - - L P - D 0.08 1.07 0.08 247
噬菌體-143 A I - - - - L - - - I A - P 0.09 1.07 0.09 248
噬菌體-144 - I - - - - V E D Y N L - Y 0.08 1.07 0.09 249
噬菌體-145 H T - W - D W E D Y T V - P 0.10 1.06 0.09 250
噬菌體-146 S D - W - D W E Y F Y D - N 0.10 1.06 0.08 251
噬菌體-147 - F - - - D G - - T - H - D 0.09 1.05 0.08 252
噬菌體-148 D - - - - - Y - - - - H - I 0.09 1.05 0.08 253
噬菌體-149 A D - - - D G - - - I I - H 0.07 1.05 0.08 254
噬菌體-150 F - - - - - L - - - L T - V 0.10 1.05 0.08 255
噬菌體-151 I L - - - - V E - D Y Y - Y 0.11 1.04 0.09 256
噬菌體-152 H L - W - D W E - Y H S - D 0.09 1.04 0.09 257
噬菌體-153 I F - W - D W E D Y N F - T 0.08 1.04 0.11 258
噬菌體-154 I V - - - D G - - T L I - H 0.12 1.04 0.11 259
噬菌體-155 A D - W - D W E W D Y T - D 0.12 1.03 0.11 260
噬菌體-156 I T - - - - - - - - T T - N 0.20 1.02 0.21 261
噬菌體-157 Y H - W - D W E - Y T S - D 0.20 1.02 0.09 262
噬菌體-158 N - - - - - V E - Y A L - T 0.11 1.01 0.10 263
噬菌體-159 F I - - - - M - - - I H - D 0.15 1.00 0.19 264
噬菌體-160 D N - W - D W E - F A V - P 0.14 1.00 0.10 265
噬菌體-161 Y D - - - - L - - T - V - D 0.10 1.00 0.09 266
噬菌體-162 Y D - - - - - - - - I A - Y 0.08 0.99 0.08 267
噬菌體-163 I D - W - D W E Y T - H - D 0.07 0.97 0.09 268
噬菌體-164 D D - - - - L - - - I I - I 0.09 0.96 0.09 269
噬菌體-165 - - - - - - Y - - - S F - F 0.09 0.91 0.08 270
噬菌體-166 F N - W - D W E D P Y F - V 0.09 0.86 0.07 271
噬菌體-167 Y D - - - - Y - - - S Y - S 0.08 0.82 0.07 272
噬菌體-168 - A - W - D W E Y T D S - F 0.13 0.79 0.09 273
噬菌體-169 T D - - - - - - - - - A - Y 0.10 0.77 0.09 274
噬菌體-170 T D - W - D W E F Y A D - D 0.07 0.75 0.08 275
噬菌體-171 Y D - - - - L - - - - I - H 0.09 0.69 0.09 276
噬菌體-172 S D - - - D G - - - I I - T 0.07 0.69 0.07 277
噬菌體-173 Y - - - - - - - - - I D - D 0.08 0.67 0.09 278
噬菌體-174 F F - - - - I - - - I A - V 0.08 0.62 0.09 279
噬菌體-175 D - - - - - - - - - T F - D 0.16 0.60 0.10 280
噬菌體-176 Y D - - - - W E W P I D - V 0.10 0.59 0.10 281
噬菌體-177 F - - - - - I E L F S F - Y 0.13 0.59 0.11 282
噬菌體-178 Y - - - - - V - - - I T - P 0.15 0.42 0.11 283
噬菌體-179 I L - - - - - - - - I N - N 0.09 0.37 0.25 284
噬菌體-180 - V - - - A M G Q H Y L - D 0.08 0.09 0.08 285
噬菌體-181 - V - - T K M G - H Y L - S 0.08 0.08 0.08 286
噬菌體-182 Y D - W - D W E Y V Y A - Y 0.08 0.98 0.08 287
噬菌體-183 D L - - - - L - - - - N - D 0.09 0.98 0.08 288
噬菌體-184 Y - - - - - - - - - T V - Y 0.14 0.97 0.16 289
噬菌體-185 L D - W - D W E W P Y S - N 0.08 0.96 0.09 290
噬菌體-186 F I - W - D W E D D F F - Y 0.08 0.96 0.09 291
噬菌體-187 D L - - - - V E W Y F F - N 0.11 0.95 0.10 292
噬菌體-188 Y D - - - - L - - - I V - F 0.07 0.94 0.08 293
噬菌體-189 L N - W - V W E D D - F - Y 0.09 0.92 0.09 294
噬菌體-190 F N - W - D W E D P N F - V 0.09 0.91 0.09 295
噬菌體-191 - I - W - D W E D D Y F - P 0.10 0.91 0.13 296
噬菌體-192 F L - - - - - - - - S V - Y 0.10 0.91 0.08 297
噬菌體-193 Y D - - - - L - - - I F - Y 0.10 0.91 0.09 298
噬菌體-194 H L - - - D G - - - F T - F 0.11 0.90 0.10 299
噬菌體-195 Y F - - - - M - - - L Y - I 0.08 0.90 0.08 300
噬菌體-196 Y - - - - - V E - Y A N - Y 0.07 0.90 0.07 301
噬菌體-197 N T - - - - - - - - T A - Y 0.16 0.90 0.58 302
噬菌體-198 I D - W - D W E - A F N - Y 0.09 0.90 0.08 303
噬菌體-199 A - - - - - L E - F F L - T 0.09 0.89 0.08 304
噬菌體-200 I - - - - - V E - V H H - Y 0.08 0.89 0.08 305
噬菌體-201 F F - - - - - - - - - A - D 0.10 0.89 0.11 306
噬菌體-202 Y D - - - - L - - T I I - A 0.08 0.89 0.08 307
噬菌體-203 I L - - - - W E Y P L D - S 0.09 0.89 0.10 308
噬菌體-204 F I - - - - - - - - T T - N 0.09 0.88 0.10 309
噬菌體-205 F - - - - - L - - - - S - D 0.17 0.88 0.15 310
噬菌體-206 H L - - - - L - - - - T - F 0.10 0.87 0.10 311
噬菌體-207 L I - - - - V E D Y S L - H 0.09 0.87 0.09 312
噬菌體-208 Y F - - - - M - - - - Y - D 0.08 0.87 0.08 313
噬菌體-209 H - - - - - M - - - I Y - I 0.13 0.87 0.09 314
噬菌體-210 F D - - - - L - - - I N - D 0.08 0.87 0.09 315
噬菌體-211 Y - - - - - V E - Y I Y - T 0.07 0.87 0.08 316
噬菌體-212 L A - W - V R E - I N A - I 0.08 0.85 0.07 317
噬菌體-213 I D - W - D W E D I T F - D 0.08 0.85 0.08 318
噬菌體-214 I V - - - - L - - - I T - P 0.11 0.85 0.15 319
噬菌體-215 F - - - - - - E L P A D - D 0.08 0.85 0.09 320
噬菌體-216 F D - - - - - - - - N P - F 0.10 0.85 0.09 321
噬菌體-217 D A - W - D W E - Y S S - D 0.10 0.83 0.10 322
噬菌體-218 D H - W - D W E P N Y F - V 0.08 0.83 0.09 323
噬菌體-219 D - - W - D W E I N Y I - F 0.09 0.83 0.10 324
噬菌體-220 I - - W - D W E Y V Y A - N 0.10 0.82 0.09 325
噬菌體-221 D F - - - - V E - D Y L - D 0.07 0.82 0.08 326
噬菌體-222 H D - - - D G R - D Y D - A 0.11 0.82 0.09 327
噬菌體-223 L A - W - D W E D D Y F - V 0.08 0.82 0.09 328
噬菌體-224 D I - W - D W E D Y L P - V 0.10 0.82 0.10 329
噬菌體-225 I L - - - - I E V Y A L - P 0.08 0.81 0.10 330
噬菌體-226 I F - - - - W E F - - L - N 0.10 0.81 0.11 331
噬菌體-227 T - - - - - V E D F S L - V 0.07 0.80 0.08 332
噬菌體-228 F I - - - - W E F V D A - F 0.11 0.80 0.09 333
噬菌體-229 F A - W - D W E - D S P - D 0.06 0.80 0.07 334
噬菌體-230 I L - - - - V E - L I F - P 0.12 0.80 0.08 335
噬菌體-231 F - - - - - V E - Y I Y - Y 0.08 0.80 0.08 336
噬菌體-232 D S - - - - L - - - I I - D 0.10 0.79 0.09 337
噬菌體-233 F L - - - D G - - T S V - D 0.11 0.79 0.08 338
噬菌體-234 F N - W - N G E P T Y F - V 0.11 0.79 0.08 339
噬菌體-235 L A - W - V W E Y P - T - I 0.09 0.78 0.09 340
噬菌體-236 D - - - - - V E - D - Y - Y 0.09 0.78 0.09 341
噬菌體-237 I T - W - D W E - Y A N - T 0.08 0.77 0.07 342
噬菌體-238 F F - - - D G - - T Y S - I 0.15 0.77 0.13 343
噬菌體-239 T D - W - D W E Y A T S - D 0.09 0.76 0.09 344
噬菌體-240 F N - - - D G Y - D Y L - D 0.10 0.76 0.11 345
噬菌體-241 Y D - W - D W E V D F H - P 0.11 0.76 0.08 346
噬菌體-242 N I - W - D W E D D S F - F 0.08 0.76 0.08 347
噬菌體-243 A T - - - - - - - - I - - S 0.13 0.75 0.09 348
噬菌體-244 S - - - - - - - - - T F - D 0.10 0.74 0.09 349
噬菌體-245 P I - - - - Y - - - D V - A 0.08 0.74 0.08 350
噬菌體-246 Y - - - - D G - - Y N S - I 0.11 0.74 0.11 351
噬菌體-247 - D - W - D W E V F I A - D 0.11 0.74 0.10 352
噬菌體-248 D L - - - - V E - V N L - L 0.12 0.74 0.10 353
噬菌體-249 F D - - - - M - - - T T - F 0.09 0.74 0.09 354
噬菌體-250 N F - W - D W E P I Y F - T 0.13 0.74 0.14 355
噬菌體-251 - D - - - D G - - - F F - L 0.08 0.73 0.08 356
噬菌體-252 - D - - - D G - - T A F - I 0.10 0.73 0.09 357
噬菌體-253 N I - - - - M - - - L V - I 0.10 0.73 0.09 358
噬菌體-254 I I - - - - - - - - F F - F 0.08 0.73 0.09 359
噬菌體-255 N F - - - - Y - - - I S - I 0.10 0.73 0.38 360
噬菌體-256 H L - - - - I E - A D I - N 0.11 0.73 0.51 361
噬菌體-257 D - - - - - V E - D Y L - D 0.08 0.72 0.09 362
噬菌體-258 D - - - - - L - - - I N - D 0.11 0.72 0.10 363
噬菌體-259 F - - - - - L - - - L F - V 0.09 0.72 0.08 364
噬菌體-260 P D - - - - W E F Y - T - N 0.12 0.72 0.08 365
噬菌體-261 F D - - - - - E Y I Y A - T 0.09 0.72 0.08 366
噬菌體-262 D - - - - - - - - - S I - N 0.12 0.72 0.11 367
噬菌體-263 D F - - - - V E - Y I F - F 0.08 0.72 0.07 368
噬菌體-264 P V - W - D W E Y V S S - D 0.08 0.71 0.08 369
噬菌體-265 Y I - - - - R - - - N L - L 0.09 0.71 0.09 370
噬菌體-266 Y D - - - - L - - - I V - D 0.11 0.71 0.11 371
噬菌體-267 H D - W - D W E D F Y F - V 0.09 0.71 0.08 372
噬菌體-268 H - - - - - Y - - - I D - Y 0.12 0.71 0.10 373
噬菌體-269 L F - - - - M P - D I F - N 0.08 0.71 0.08 374
噬菌體-270 H D - - - - L E F H Y A - Y 0.10 0.71 0.12 375
噬菌體-271 D F - - - - L - - - I N - F 0.08 0.70 0.08 376
噬菌體-272 Y F - - - - L - - - I A - N 0.10 0.70 0.10 377
噬菌體-273 T D - W - D W E D D I I - D 0.10 0.70 0.08 378
噬菌體-274 Y D - - - - L - - - I Y - F 0.09 0.70 0.08 379
噬菌體-275 Y - - W - D W W - Y - T - D 0.10 0.70 0.11 380
噬菌體-276 P I - - - - L E - - Y L - N 0.13 0.69 0.52 381
噬菌體-277 F D - - - - - - - - I V - Y 0.12 0.69 0.11 382
噬菌體-278 - L - - - D G I - F F D - P 0.09 0.68 0.07 383
噬菌體-279 A - - - - - Y - - - L T - V 0.07 0.68 0.07 384
噬菌體-280 D F - - - - L - - - I I - A 0.14 0.68 0.14 385
噬菌體-281 Y D - - - - - - - - L D - N 0.08 0.68 0.08 386
噬菌體-282 A I - - - - - - - - - A - D 0.14 0.67 0.08 387
噬菌體-283 L L - - - D G V - D F F - D 0.10 0.67 0.10 388
噬菌體-284 N F - - - - L P - D I F - F 0.12 0.66 0.13 389
噬菌體-285 F - - - - - V E - V S L - N 0.08 0.66 0.08 390
噬菌體-286 Y D - - - D G Y - A F Y - H 0.12 0.66 0.10 391
噬菌體-287 N F - - - - I E F D Y L - D 0.08 0.65 0.08 392
噬菌體-288 D - - - - D G V - D F I - N 0.06 0.65 0.08 393
噬菌體-289 T D - W - D W E Y I Y S - S 0.08 0.65 0.07 394
噬菌體-290 F - - - - - - E - I T N - I 0.14 0.65 0.11 395
噬菌體-291 F D - W - D W E - - F F - H 0.07 0.64 0.08 396
噬菌體-292 D F - - - D G - - - - F - P 0.08 0.63 0.08 397
噬菌體-293 H N - - - - L - - - L V - D 0.13 0.63 0.09 398
噬菌體-294 I - - - - D G A - D Y T - D 0.07 0.63 0.07 399
噬菌體-295 F D - - - - - E F P - I - F 0.08 0.62 0.08 400
噬菌體-296 Y N - - - - L - - - - T - D 0.09 0.62 0.08 401
噬菌體-297 F D - - - - L - - - I H - A 0.07 0.62 0.08 402
噬菌體-298 D I - - - - V E - Y F L - F 0.15 0.61 0.10 403
噬菌體-299 F D - - - - V - - - L T - F 0.10 0.61 0.09 404
噬菌體-300 F D - - - - I E - F H L - F 0.08 0.61 0.08 405
噬菌體-301 A - - - - - L - - - I I - D 0.12 0.61 0.10 406
噬菌體-302 Y N - - - - L - - - I T - N 0.09 0.61 0.10 407
噬菌體-303 F D - W - D W E - P - D - L 0.08 0.61 0.07 408
噬菌體-304 D V - - - - L - - - - L - P 0.08 0.60 0.08 409
噬菌體-305 N - - - - - L - - - L P - P 0.09 0.60 0.08 410
噬菌體-306 Y - - W - D W E Y D I F - S 0.08 0.60 0.10 411
噬菌體-307 D D - - - - - - - - T Y - N 0.08 0.60 0.09 412
噬菌體-308 F - - - - - - E - V F H - Y 0.09 0.60 0.09 413
噬菌體-309 T D - W - D W E - Y F L - D 0.07 0.60 0.09 414
噬菌體-310 - - - - - - W E - - Y L - P 0.09 0.60 0.09 415
噬菌體-311 D D - - - N G Y A T F I - Y 0.06 0.59 0.08 416
噬菌體-312 F L - - - - I E D D T H - Y 0.16 0.59 0.38 417
噬菌體-313 F A - W - D W E - T I P - H 0.08 0.59 0.08 418
噬菌體-314 - L - - - - - - - - Y N - Y 0.10 0.58 0.08 419
噬菌體-315 Y D - - - - - - - - I S - I 0.09 0.58 0.09 420
噬菌體-316 Y D - - - - - - - - - N - Y 0.12 0.57 0.10 421
噬菌體-317 A I - W - D W E - F - D - Y 0.10 0.57 0.09 422
噬菌體-318 L T - W - V R E - I F A - D 0.07 0.57 0.08 423
噬菌體-319 - L - - - - - - - - Y Y - N 0.09 0.57 0.09 424
噬菌體-320 N V - - - - Y - - - A P - N 0.07 0.56 0.08 425
噬菌體-321 H D - - - - - - - - I S - V 0.11 0.55 0.09 426
噬菌體-322 F D - - - - L - - T - D - N 0.12 0.55 0.41 427
噬菌體-323 Y F - - - - V E - H F Y - Y 0.09 0.55 0.08 428
噬菌體-324 D - - - - - L - - - I I - H 0.09 0.54 0.09 429
噬菌體-325 D D - - - - V P - D I T - Y 0.11 0.54 0.08 430
噬菌體-326 D N - - - - L - - - - V - D 0.10 0.54 0.08 431
噬菌體-327 - H - W - D W E P N Y V - D 0.10 0.54 0.08 432
噬菌體-328 D - - - - - L - - - L F - L 0.09 0.53 0.09 433
噬菌體-329 D D - - - - L - - - - V - A 0.08 0.53 0.11 434
噬菌體-330 A A - - - - L - - - I V - D 0.13 0.53 0.09 435
噬菌體-331 D F - - - - - E - I N N - F 0.14 0.52 0.48 436
噬菌體-332 Y - - - - - - - - - N A - Y 0.08 0.52 0.07 437
噬菌體-333 - L - - - - - - - - N S - Y 0.10 0.52 0.11 438
噬菌體-334 Y D - - - - - - - - I D - D 0.09 0.52 0.09 439
噬菌體-335 D S - - - - - E F Y Y V - F 0.11 0.52 0.14 440
噬菌體-336 Y I - - - - L - - - L I - H 0.10 0.52 0.08 441
噬菌體-337 F D - - - - V E - D Y F - Y 0.11 0.52 0.10 442
噬菌體-338 F D - - - - Y - - - L Y - F 0.08 0.52 0.07 443
噬菌體-339 - L - - - D G - - Y S F - H 0.10 0.51 0.10 444
噬菌體-340 I P - - - - M - - - - V - N 0.12 0.51 0.09 445
噬菌體-341 I I - - - D G Y - D F T - D 0.12 0.51 0.09 446
噬菌體-342 I F - - - - L - - - I I - Y 0.11 0.51 0.08 447
噬菌體-343 - D - - - - - - - - Y D - Y 0.18 0.51 0.18 448
噬菌體-344 L S - - - - M - - - L Y - D 0.12 0.51 0.08 449
噬菌體-345 Y D - W - D W E Y N I D - T 0.08 0.51 0.09 450
噬菌體-346 N H - - - D G - - T I V - F 0.09 0.51 0.08 451
噬菌體-347 N F - - - - L - - - I P - H 0.11 0.50 0.12 452
噬菌體-348 F H - - - - I E - Y A L - D 0.08 0.50 0.09 453
噬菌體-349 - - - - - - V E D Y N L - Y 0.07 0.50 0.08 454
噬菌體-350 - - - - - D G - - L A N - Y 0.09 0.50 0.08 455
噬菌體-351 L I - - - V I A - D L P - N 0.17 0.50 0.26 456
噬菌體-352 D I - - - - I P - D - S - D 0.10 0.50 0.08 457
噬菌體-353 I - - - - - W E - A D Y - D 0.11 0.50 0.45 458
噬菌體-354 I D - W - D W E D D S I - Y 0.10 0.50 0.10 459
噬菌體-355 - L - - - - V E D F T L - D 0.09 0.50 0.11 460
噬菌體-356 L - - - - V I E - I Y Y - Y 0.09 0.49 0.09 461
噬菌體-357 F F - - - - - E V H S D - N 0.14 0.49 0.38 462
噬菌體-358 N D - - - - V E L V S D - N 0.10 0.49 0.08 463
噬菌體-359 D L - - - - L - - - T V - D 0.09 0.49 0.08 464
噬菌體-360 I P - - - - V E D Y N L - N 0.08 0.49 0.08 465
噬菌體-361 Y - - - - - L E W P - V - N 0.10 0.49 0.10 466
噬菌體-362 Y D - - - - L - - - - I - N 0.08 0.49 0.10 467
噬菌體-363 - - - - - D G - - - F D - A 0.08 0.49 0.08 468
噬菌體-364 N D - - - - W E D T Y F - L 0.08 0.49 0.10 469
噬菌體-365 P - - - - - M E - L S N - S 0.13 0.48 0.16 470
噬菌體-366 D D - - - - - E V I S D - Y 0.15 0.48 0.10 471
噬菌體-367 D L - - - - - P - D - P - D 0.08 0.48 0.08 472
噬菌體-368 I - - - - - - - - - F V - Y 0.11 0.48 0.10 473
噬菌體-369 A - - - - - Y E V F A D - N 0.10 0.48 0.11 474
噬菌體-370 I D - - - - Y - - - - D - L 0.09 0.48 0.09 475
噬菌體-371 H I - W - D W E - F H D - N 0.07 0.48 0.08 476
噬菌體-372 Y D - - - - L - - T I T - L 0.08 0.48 0.08 477
噬菌體-373 Y L - - - - L - - T I L - N 0.09 0.48 0.08 478
噬菌體-374 F F - - - - - E - A F L - F 0.10 0.48 0.14 479
噬菌體-375 I L - - - - L - - - F T - A 0.07 0.47 0.08 480
噬菌體-376 F H - - - - V E L Y T D - N 0.09 0.47 0.08 481
噬菌體-377 N L - - - - V E - Y N F - Y 0.08 0.47 0.08 482
噬菌體-378 F D - - - - V E - T Y Y - F 0.21 0.47 0.09 483
噬菌體-379 - F - - - - - E - D H Y - Y 0.12 0.47 0.37 484
噬菌體-380 A I - - - - W E V V A D - N 0.11 0.47 0.11 485
噬菌體-381 F I - W - D W E - D N Y - N 0.12 0.47 0.25 486
噬菌體-382 I - - - - - - - - - F I - D 0.08 0.47 0.10 487
噬菌體-383 N L - - - - V E D V Y D - H 0.12 0.47 0.43 488
噬菌體-384 H - - - - - V E - Y H N - N 0.09 0.47 0.09 489
噬菌體-385 D I - - - - Y - - - Y S - T 0.09 0.47 0.09 490
噬菌體-386 D - - - - - L - - T L I - A 0.13 0.46 0.10 491
噬菌體-387 I A - - - - M P - D I D - Y 0.12 0.46 0.09 492
噬菌體-388 I D - - - - L - - - I F - D 0.10 0.46 0.10 493
噬菌體-389 Y F - - - D V E - D F A - D 0.11 0.46 0.11 494
噬菌體-390 Y N - - - - W E Y A I L - D 0.12 0.46 0.34 495
噬菌體-391 I - - - - - V E D Y I V - N 0.14 0.46 0.22 496
噬菌體-392 Y D - - - - I - - - T P - A 0.07 0.46 0.07 497
噬菌體-393 D T - W - D W E H I Y A - D 0.09 0.46 0.09 498
噬菌體-394 D I - - - - M - - - - T - N 0.13 0.45 0.12 499
噬菌體-395 Y D - W - D W E R Y F P - I 0.10 0.45 0.09 500
噬菌體-396 H L - - - - L - - - - A - S 0.13 0.45 0.11 501
噬菌體-397 Y D - - - D G - - T T I - A 0.09 0.45 0.09 502
噬菌體-398 Y - - - - - Y E D V L D - F 0.07 0.45 0.08 503
噬菌體-399 D F - - - - M - - T I S - D 0.14 0.45 0.10 504
噬菌體-400 I L - - - - L - - - L V - D 0.08 0.44 0.07 505
噬菌體-401 L I - - - - W E V I T N - D 0.12 0.44 0.40 506
噬菌體-402 Y D - - - - - - - Y F - - P 0.09 0.44 0.09 507
噬菌體-403 A L - - - - V E V Y D V - V 0.08 0.44 0.08 508
噬菌體-404 Y H - W - D W E D V N F - Y 0.10 0.44 0.09 509
噬菌體-405 F L - - - M G G L T F Y - Y 0.09 0.44 0.08 510
噬菌體-406 I I - - - - - - - Y - - - F 0.09 0.43 0.19 511
噬菌體-407 F F - - - - M - - - - H - F 0.11 0.43 0.09 512
噬菌體-408 A F - - - - - - - - L F - A 0.09 0.43 0.09 513
噬菌體-409 N - - - - D G - - T N I - D 0.08 0.43 0.08 514
噬菌體-410 Y L - - - - W E W V H N - L 0.13 0.43 0.09 515
噬菌體-411 A T - - - D G - - - H I - A 0.08 0.43 0.09 516
噬菌體-412 - - - - - - V E V L D Y - D 0.07 0.42 0.08 517
噬菌體-413 I H - - - - W E F Y T D - D 0.08 0.42 0.08 518
噬菌體-414 D D - - - - L - - T - A - D 0.13 0.42 0.32 519
噬菌體-415 Y L - - - - - - - - I D - N 0.11 0.42 0.17 520
噬菌體-416 L L - - - - V E D V F A - Y 0.09 0.42 0.09 521
噬菌體-417 Y D - - - - L - - - L T - D 0.08 0.42 0.08 522
噬菌體-418 F D - - - - L - - T - N - Y 0.09 0.41 0.09 523
噬菌體-419 F A - W - D W E - I N D - H 0.08 0.41 0.09 524
噬菌體-420 Y - - - - - Y E - D I Y - N 0.09 0.41 0.09 525
噬菌體-421 N V - - - - V E D Y T F - Y 0.09 0.40 0.08 526
噬菌體-422 A - - - - - L E - Y D F - T 0.12 0.40 0.08 527
噬菌體-423 F D - - - - I - - - T I - T 0.08 0.40 0.09 528
噬菌體-424 N L - - - - L - - T L V - A 0.10 0.40 0.09 529
噬菌體-425 Y S - W - D W E - Y L A - N 0.08 0.40 0.08 530
噬菌體-426 G I - - - - V E D Y N Y - D 0.09 0.40 0.10 531
噬菌體-427 F F - - - - L - - - - N - H 0.07 0.40 0.07 532
噬菌體-428 Y - - - - - Y E - D F Y - F 0.11 0.40 0.09 533
噬菌體-429 L - - - - - Y - - - T D - Y 0.11 0.40 0.10 534
噬菌體-430 D - - - - - V E - D F L - Y 0.10 0.40 0.08 535
噬菌體-431 T L - - - - V E L Y I F - D 0.08 0.40 0.09 536
噬菌體-432 F - - - - - - E Q I A D - Y 0.11 0.40 0.09 537
噬菌體-433 D D - - - - V E - Y H L - D 0.11 0.40 0.18 538
噬菌體-434 D - - - - - L E D V T L - H 0.13 0.39 0.09 539
噬菌體-435 - L - - - - V E D V N L - Y 0.09 0.39 0.08 540
噬菌體-436 D I - - - - L - - T I D - Y 0.09 0.39 0.09 541
噬菌體-437 T - - - - - V E - D I N - Y 0.08 0.39 0.08 542
噬菌體-438 I V - W - D W E - Y P N - D 0.08 0.39 0.08 543
噬菌體-439 S D - - - - L - - - I I - T 0.11 0.39 0.10 544
噬菌體-440 Y D - - - - L P - D Y D - N 0.15 0.39 0.10 545
噬菌體-441 N L - W - D W E - Y Y A - D 0.12 0.39 0.17 546
噬菌體-442 D D - - - - L - - - L P - H 0.10 0.39 0.08 547
噬菌體-443 S L - - - D G Q - D Y T - F 0.08 0.39 0.08 548
噬菌體-444 L I - W - D W E - Y N F - T 0.13 0.39 0.11 549
噬菌體-445 F H - - - D G - - T - P - I 0.08 0.39 0.08 550
噬菌體-446 F D - - - - W E W I Y D - F 0.08 0.38 0.08 551
噬菌體-447 I - - - - - W - - - L D - D 0.08 0.38 0.09 552
噬菌體-448 L I - - - - I - - - A S - N 0.10 0.38 0.11 553
噬菌體-449 T S - W V D W E - F S D - I 0.11 0.38 0.34 554
噬菌體-450 Y - - - - - V E - D Y V - D 0.10 0.38 0.08 555
噬菌體-451 D D - - - - Q E F I Y A - I 0.09 0.38 0.08 556
噬菌體-452 A D - W - D W E - Y A D - Y 0.11 0.38 0.10 557
噬菌體-453 Y - - - - - - - - - I H - I 0.08 0.38 0.07 558
噬菌體-454 S E - W - D W E P F F D - N 0.08 0.37 0.09 559
噬菌體-455 Y H - - - - M - - - L I - T 0.07 0.37 0.07 560
噬菌體-456 S D - W - D W E D A Y F - I 0.09 0.37 0.07 561
噬菌體-457 - D - - - - V E - Y Y H - D 0.08 0.37 0.08 562
噬菌體-458 D N - - - - Y - - - I A - N 0.10 0.37 0.10 563
噬菌體-459 L - - - - V - E F Y D Y - Y 0.08 0.37 0.10 564
噬菌體-460 Y T - - - - M - - - - T - I 0.09 0.37 0.08 565
噬菌體-461 N F - W - D W E V N S F - D 0.09 0.37 0.08 566
噬菌體-462 N A - W - D W E Y I D F - N 0.12 0.36 0.09 567
噬菌體-463 Y N - - - - M - - - I F - S 0.09 0.36 0.07 568
噬菌體-464 L D - - - - L - - - I T - Y 0.08 0.36 0.09 569
噬菌體-465 H - - - - - - - - - I N - D 0.11 0.36 0.08 570
噬菌體-466 I I - - - - L P - D Y V - T 0.08 0.36 0.08 571
噬菌體-467 D I - - - - - - - - I D - S 0.08 0.36 0.08 572
噬菌體-468 P - - - - - - - - - - L - F 0.10 0.36 0.09 573
噬菌體-469 - F - - - - - - - - - D - Y 0.07 0.36 0.08 574
噬菌體-470 Y D - W - D W E - A L P - A 0.08 0.36 0.08 575
噬菌體-471 D D - W - D W E D Y - F - F 0.10 0.36 0.10 576
噬菌體-472 H F - - - - W E L F S D - Y 0.11 0.36 0.11 577
噬菌體-473 I T - W - D W E V N F P - Y 0.07 0.35 0.07 578
噬菌體-474 P D - - - - L - - - I T - N 0.20 0.35 0.16 579
噬菌體-475 N L - W - D W E A F F P - Y 0.08 0.35 0.07 580
噬菌體-476 F - - - - - - E Y I R D - Y 0.08 0.35 0.07 581
噬菌體-477 F F - - - - - - - - I I - D 0.09 0.35 0.10 582
噬菌體-478 - L - - - K G G P T Y N - S 0.08 0.35 0.10 583
噬菌體-479 L A - W - V W E - P G H - D 0.11 0.35 0.10 584
噬菌體-480 D - - - - - V E D V N D - Y 0.07 0.35 0.08 585
噬菌體-481 D - - - - - - E - A H Y - N 0.08 0.35 0.07 586
噬菌體-482 - L - - - - L - - T L T - I 0.08 0.35 0.07 587
噬菌體-483 Y - - - - - I E D Y N L - N 0.10 0.34 0.09 588
噬菌體-484 Y I - - - - V E - Y Y N - F 0.13 0.34 0.14 589
噬菌體-485 D I - - - - L - - - I F - F 0.08 0.34 0.09 590
噬菌體-486 D I - - - - V E - D Y L - Y 0.07 0.34 0.08 591
噬菌體-487 T L - - - - - E - D A P - I 0.10 0.34 0.08 592
噬菌體-488 N - - W - D W E Y I N S - V 0.14 0.34 0.09 593
噬菌體-489 N D - - - - V E - Y Y Y - T 0.07 0.34 0.09 594
噬菌體-490 I T - - - - M - - - I D - N 0.08 0.34 0.08 595
噬菌體-491 Y - - - - - M A - D L I - D 0.10 0.34 0.29 596
噬菌體-492 I D - - - - L - - - I V - T 0.11 0.33 0.09 597
噬菌體-493 H T - W - D W E W D - Y - D 0.08 0.33 0.07 598
噬菌體-494 I H - - - - W E L I D D - L 0.08 0.33 0.10 599
噬菌體-495 Y T - - - - L - - - I T - T 0.08 0.33 0.08 600
噬菌體-496 F H - - - - V E - T - Y - F 0.11 0.33 0.09 601
噬菌體-497 D - - - - - L - - - L I - N 0.07 0.33 0.08 602
噬菌體-498 I - - - - - - - - - D Y - I 0.08 0.33 0.10 603
噬菌體-499 D L - - - - I E - D L V - T 0.09 0.33 0.09 604
噬菌體-500 N I - - - - L Q - D I V - P 0.09 0.33 0.09 605
噬菌體-501 N N - - - - M - - - I T - Y 0.08 0.33 0.08 606
噬菌體-502 H T - - - - L - - - I V - V 0.08 0.33 0.08 607
噬菌體-503 Y - - - - - I E D I L V - T 0.12 0.33 0.23 608
噬菌體-504 N T - - - - - E F V H L - P 0.07 0.33 0.11 609
噬菌體-505 D I - - - - M - - - T V - D 0.10 0.33 0.09 610
噬菌體-506 A I - - - - V E I V N Y - Y 0.09 0.32 0.07 611
噬菌體-507 H L - - - - V E D P T A - V 0.10 0.32 0.28 612
噬菌體-508 A D - - - - L - - - I S - T 0.10 0.32 0.09 613
噬菌體-509 F D - - - - L - - - - I - D 0.07 0.32 0.09 614
噬菌體-510 D V - - - - - - - - I D - N 0.10 0.32 0.08 615
噬菌體-511 Y L - - - - V E - I S I - F 0.08 0.32 0.07 616
噬菌體-512 S A - - - - - - - - L H - V 0.10 0.31 0.30 617
噬菌體-513 H L - W - D W E - D S A - N 0.08 0.31 0.08 618
噬菌體-514 H T - W - D W E Y D Y D - F 0.10 0.31 0.08 619
噬菌體-515 Y D - - - - W E - V A L - N 0.10 0.31 0.10 620
噬菌體-516 T L - - - - I E - Y I V - Y 0.09 0.31 0.23 621
噬菌體-517 S - - - - - - - - - I F - T 0.09 0.31 0.09 622
噬菌體-518 D I - - - - - - - - L H - Y 0.08 0.31 0.08 623
噬菌體-519 L F - - - - - E - A Y L - I 0.08 0.31 0.08 624
噬菌體-520 I F - - - - I E - D F V - T 0.10 0.31 0.10 625
噬菌體-521 D D - - - - W E Y Y - A - V 0.08 0.31 0.08 626
噬菌體-522 D D - - - - L - - T T I - Y 0.10 0.31 0.09 627
噬菌體-523 A S - - - - L - - - I A - D 0.10 0.31 0.09 628
噬菌體-524 Y L - - - - V E D Y D Y - Y 0.08 0.31 0.09 629
噬菌體-525 D L - - - - W E - T I F - A 0.12 0.30 0.09 630
噬菌體-526 D F - - - D G E - F Y I - P 0.12 0.30 0.11 631
噬菌體-527 - - - - - - V E - N I L - H 0.15 0.30 0.17 632
噬菌體-528 D - - - - - V E - N Y F - F 0.12 0.30 0.21 633
噬菌體-529 N D - W - D W Y - F L S - D 0.10 0.30 0.10 634
噬菌體-530 R D - W - D W E V P Y F - D 0.08 0.30 0.09 635
噬菌體-531 N L - - - - V E - A - Y - Y 0.10 0.30 0.13 636
噬菌體-532 F D - W - D G E L N Y L - T 0.23 0.30 0.08 637
噬菌體-533 Y - - - - - V E D V N L - I 0.18 0.30 0.10 638
噬菌體-534 D N - - - - Y - - - I T - L 0.11 0.29 0.09 639
噬菌體-535 L N - W - D W E - D Y S - N 0.09 0.29 0.09 640
噬菌體-536 P T - - - - V E - L L S - N 0.12 0.29 0.26 641
噬菌體-537 D H - - - - V E L I F Y - H 0.11 0.29 0.08 642
噬菌體-538 F H - - - - L - - - I F - Y 0.08 0.29 0.08 643
噬菌體-539 F D - - - - L E - T - V - P 0.16 0.29 0.16 644
噬菌體-540 D F - - - - L - - - L P - A 0.08 0.29 0.08 645
噬菌體-541 D S - - - - L - - - I Y - D 0.09 0.29 0.09 646
噬菌體-542 A D - W - D W E - F L L - F 0.12 0.29 0.10 647
噬菌體-543 I L - - - - V E - L D F - N 0.10 0.28 0.08 648
噬菌體-544 F F - - - - - E - I F L - Y 0.09 0.28 0.07 649
噬菌體-545 Y N - - - D G - - - Y D - H 0.07 0.28 0.07 650
噬菌體-546 D N - - - - L - - T I T - F 0.11 0.28 0.11 651
噬菌體-547 H N - - - D G - - A F I - N 0.09 0.28 0.23 652
噬菌體-548 D - - - - - V E - D L V - P 0.10 0.28 0.23 653
噬菌體-549 D - - - - - L - - - L N - F 0.08 0.28 0.07 654
噬菌體-550 D - - - - - - Q - D F H - H 0.11 0.28 0.27 655
噬菌體-551 Y D - - - - W E F T D D - I 0.10 0.28 0.18 656
噬菌體-552 D I - - - - Y E - D I I - Y 0.14 0.28 0.19 657
噬菌體-553 F D - - - - L - - T - P - P 0.11 0.28 0.08 658
噬菌體-554 N - - - - - L - - T S V - D 0.09 0.28 0.26 659
噬菌體-555 Y - - - - - W E F - F D - D 0.17 0.28 0.11 660
噬菌體-556 Y A - - - - L - - - - T - D 0.09 0.28 0.08 661
噬菌體-557 F L - - - - V E Q D Y F - V 0.08 0.28 0.10 662
噬菌體-558 D N - - - - - - - - - R - D 0.09 0.27 0.26 663
噬菌體-559 N D - - - D G I - T - D - Y 0.10 0.27 0.24 664
噬菌體-560 Y F - - - - V E D Y N D - F 0.08 0.27 0.09 665
噬菌體-561 N L - - - - - - - - I F - Y 0.10 0.27 0.07 666
噬菌體-562 I D - W - D W E - Y I P - T 0.10 0.27 0.08 667
噬菌體-563 I - - - - D G - - - F I - A 0.07 0.27 0.08 668
噬菌體-564 D - - - - - - - - - - V - Y 0.08 0.27 0.07 669
噬菌體-565 - F - - - - W E D I T D - D 0.13 0.27 0.09 670
噬菌體-566 L D - - - - V - - T F T - H 0.08 0.26 0.08 671
噬菌體-567 D D - - - - Y - - - F A - H 0.13 0.26 0.10 672
噬菌體-568 I - - - - - Y Q - D L P - N 0.12 0.26 0.11 673
噬菌體-569 L D - - - - V E - Y N Y - V 0.09 0.26 0.08 674
噬菌體-570 Y V - - - - - - - - S A - N 0.14 0.26 0.08 675
噬菌體-571 T P - - - - L E - A I - - Y 0.10 0.26 0.10 676
噬菌體-572 Y F - - - - - - - - A D - N 0.08 0.26 0.08 677
噬菌體-573 D D - - - - - E - D I I - D 0.12 0.26 0.25 678
噬菌體-574 L - - - - V V E - L N H - N 0.08 0.26 0.09 679
噬菌體-575 - I - - - D G E - L I A - A 0.09 0.26 0.27 680
噬菌體-576 F A - W - D W Q - T Y V - N 0.09 0.25 0.08 681
噬菌體-577 Y I - - - - V E F L F F - N 0.08 0.25 0.08 682
噬菌體-578 T Q - - - K G E P T Y H - Y 0.12 0.25 0.12 683
噬菌體-579 N - - - - - V E - Y H N - D 0.10 0.25 0.17 684
噬菌體-580 - - - - - - W E F F S D - A 0.08 0.25 0.07 685
噬菌體-581 F - - - - - L E - - F F - Y 0.10 0.25 0.22 686
噬菌體-582 D - - - - - I E - N F Y - Y 0.13 0.25 0.09 687
噬菌體-583 Y A - - - - V E - Y - Y - A 0.08 0.25 0.09 688
噬菌體-584 - D - - - - L - - - I I - D 0.08 0.25 0.07 689
噬菌體-585 N D - - - - M - - - I A - Y 0.07 0.25 0.07 690
噬菌體-586 - - - - - - - - - Y L A - A 0.09 0.25 0.21 691
噬菌體-587 - I - - - - - - - - A N - D 0.08 0.25 0.09 692
噬菌體-588 L T - W - D W E - D F F - N 0.07 0.24 0.07 693
噬菌體-589 F - - - - - Q E - I N Y - Y 0.10 0.24 0.23 694
噬菌體-590 T - - - - - L E - F F L - Y 0.13 0.24 0.08 695
噬菌體-591 P D - - - - L - - - - A - H 0.12 0.24 0.09 696
噬菌體-592 N D - - - - - E - I I F - V 0.09 0.24 0.24 697
噬菌體-593 Y I - - - - - - - - F Y - N 0.25 0.24 0.08 698
噬菌體-594 H A - - - - L - - - L L - N 0.20 0.24 0.07 699
噬菌體-595 Y - - - - - W E - A - L - A 0.09 0.24 0.21 700
噬菌體-596 A F - - - - V E - Y D L - N 0.10 0.24 0.16 701
噬菌體-597 Y N - - - - - - - - - A - S 0.15 0.23 0.09 702
噬菌體-598 Y L - - - - V E D D T L - A 0.08 0.23 0.09 703
噬菌體-599 A V - - - - - - - - - N - D 0.08 0.23 0.08 704
噬菌體-600 N - - - - - W E V Y S L - P 0.13 0.23 0.08 705
噬菌體-601 D F - - - - V E - D T Y - H 0.07 0.23 0.07 706
噬菌體-602 I S - - - - Y E W D Y A - N 0.08 0.23 0.10 707
噬菌體-603 - N - - - - L - - - I I - Y 0.08 0.23 0.08 708
噬菌體-604 Y D - - - - - - - T A P - Y 0.07 0.23 0.08 709
噬菌體-605 Y L - - - - - E - N F L - T 0.09 0.23 0.22 710
噬菌體-606 F D - - - - V - - - - D - A 0.08 0.22 0.09 711
噬菌體-607 Y D - - - - Q E - I S F - N 0.09 0.22 0.09 712
噬菌體-608 I D - - - - I E L Y D D - F 0.09 0.22 0.09 713
噬菌體-609 T F - - - - L - - - - Y - Y 0.08 0.22 0.07 714
噬菌體-610 F F - - - - I - - - N A - V 0.09 0.22 0.07 715
噬菌體-611 Y H - W - D W E P I Y I - I 0.12 0.22 0.10 716
噬菌體-612 A I - - - - Y E - D H Y - Y 0.08 0.22 0.08 717
噬菌體-613 P L - - - D G F - N Y N - F 0.12 0.22 0.08 718
噬菌體-614 F P - W - D W E W D N N - H 0.09 0.22 0.09 719
噬菌體-615 - D - - - D G - - L A A - H 0.10 0.22 0.11 720
噬菌體-616 - D - W - D W E - Y Y S - D 0.08 0.22 0.07 721
噬菌體-617 - - - - - - Y - - - Y D - T 0.07 0.21 0.10 722
噬菌體-618 N L - - - - W E N F A D - F 0.08 0.21 0.08 723
噬菌體-619 Y L - - - - L E V F F V - D 0.12 0.21 0.10 724
噬菌體-620 I F - - - - L E D Y S I - F 0.09 0.21 0.08 725
噬菌體-621 D - - - - - L E Q Y D L - F 0.09 0.21 0.08 726
噬菌體-622 L L - - - V N E D P L D - Y 0.11 0.21 0.13 727
噬菌體-623 I D - - - - - - - - - F - Y 0.08 0.21 0.08 728
噬菌體-624 I I - - - - V E - I D I - S 0.08 0.21 0.08 729
噬菌體-625 I A - W - D W E D Y S S - P 0.08 0.21 0.11 730
噬菌體-626 Y - - - - - V E D I N D - I 0.09 0.21 0.07 731
噬菌體-627 N I - - - - M - - - I D - I 0.08 0.21 0.07 732
噬菌體-628 F D - W - D W E - L - S - Y 0.07 0.21 0.08 733
噬菌體-629 Y F - - - - W E D H F F - D 0.09 0.21 0.19 734
噬菌體-630 T - - - - - - E - D S Y - D 0.12 0.20 0.09 735
噬菌體-631 N L - - - - V E L I D I - S 0.11 0.20 0.09 736
噬菌體-632 D N - - - - W E - V Y L - N 0.08 0.20 0.08 737
噬菌體-633 F L - - - - - - - - D L - F 0.08 0.20 0.09 738
噬菌體-634 H I - - - - Q - - - I - - T 0.09 0.20 0.19 739
噬菌體-635 F D - W - D W E D N S Y - D 0.10 0.20 0.09 740
噬菌體-636 T A - - - - W E F D F N - D 0.08 0.20 0.07 741
噬菌體-637 H H - W - D W E D Y S T - P 0.10 0.20 0.11 742
噬菌體-638 Y - - - - - - - - - - N - F 0.07 0.20 0.08 743
噬菌體-639 L H - W - D W E - I D I - D 0.08 0.20 0.09 744
噬菌體-640 D I - - - D G Q - D F V - S 0.08 0.20 0.09 745
噬菌體-641 D V - W - D W E V N Y F - D 0.09 0.20 0.07 746
噬菌體-642 - N - - - - M - - - I D - A 0.12 0.20 0.10 747
噬菌體-643 D N - - - - - - - A T V - N 0.11 0.19 0.19 748
噬菌體-644 D L - - - - - E - V H N - N 0.08 0.19 0.08 749
噬菌體-645 - N - - - - - - - - S Y - F 0.13 0.19 0.09 750
噬菌體-646 N I - W - D W E - D N F - S 0.08 0.19 0.08 751
噬菌體-647 F V - - - - W E V Y D D - D 0.08 0.19 0.08 752
噬菌體-648 A - - - - - L E V V H L - V 0.10 0.19 0.17 753
噬菌體-649 P F - - - - M - - T I D - Y 0.07 0.19 0.09 754
噬菌體-650 L L - - - V M E D V F A - Y 0.08 0.19 0.08 755
噬菌體-651 D L - - - - - - - - T N - Y 0.07 0.19 0.08 756
噬菌體-652 H D - - - - M E - Y Y L - P 0.10 0.18 0.10 757
噬菌體-653 T D - - - - Y - - - I I - P 0.08 0.18 0.09 758
噬菌體-654 - L - W - D W E D Y A D - N 0.09 0.18 0.08 759
噬菌體-655 N D - - - - L - - - L T - D 0.07 0.18 0.09 760
噬菌體-656 I - - - - - L - - - I A - Y 0.11 0.18 0.08 761
噬菌體-657 N - - - - - V E - F N F - H 0.11 0.18 0.14 762
噬菌體-658 D V - - - - I E - Y S F - I 0.08 0.18 0.09 763
噬菌體-659 D L - - - - V E - I T D - A 0.10 0.18 0.12 764
噬菌體-660 H D - - - - - - - - - F - I 0.12 0.18 0.12 765
噬菌體-661 P L - - - V L E - D I Y - Y 0.10 0.18 0.13 766
噬菌體-662 D L - - - - - E D I I D - N 0.10 0.18 0.11 767
噬菌體-663 D - - - - - V E V P S N - N 0.10 0.18 0.18 768
噬菌體-664 I I - - - - L - - - T A - D 0.10 0.18 0.09 769
噬菌體-665 D H - - - - - - - - - N - D 0.10 0.18 0.14 770
噬菌體-666 F D - - - - - - - - L Y - S 0.07 0.18 0.07 771
噬菌體-667 F A - W - D W E - V Y I - Y 0.08 0.18 0.08 772
噬菌體-668 L - - - - - - - - - L D - S 0.08 0.18 0.09 773
噬菌體-669 D L - - - - L E - A F L - A 0.09 0.18 0.08 774
噬菌體-670 F A - - - - L - - T L T - L 0.10 0.18 0.08 775
噬菌體-671 F D - - - - V E - I S N - D 0.17 0.18 0.10 776
噬菌體-672 - H - - - - L E Y P F D - N 0.09 0.17 0.16 777
噬菌體-673 A - - - - - - E - H T T - N 0.10 0.17 0.15 778
噬菌體-674 L - - - - V S E Q F T F - I 0.08 0.17 0.08 779
噬菌體-675 D - - - - - L - - - Y D - N 0.10 0.17 0.09 780
噬菌體-676 F - - - - - W E - F D V - I 0.13 0.17 0.15 781
噬菌體-677 F T - - - - V E - Y D H - I 0.08 0.17 0.09 782
噬菌體-678 Y N - - - - - - - - - T - F 0.12 0.17 0.11 783
噬菌體-679 A V - - - - N - - - N S - A 0.08 0.17 0.08 784
噬菌體-680 I - - W - D W E V P N D - A 0.10 0.17 0.09 785
噬菌體-681 Y F - - - - - E - F F H - Y 0.12 0.17 0.12 786
噬菌體-682 Y V - - - D G - - - S F - D 0.12 0.17 0.12 787
噬菌體-683 I S - - - - V E - F F Y - Y 0.10 0.17 0.08 788
噬菌體-684 L I - - - V - E - D - Y - D 0.17 0.17 0.15 789
噬菌體-685 - - - - - - V E D H N Y - A 0.14 0.17 0.16 790
噬菌體-686 L D - - - - - E F V Y I - A 0.08 0.17 0.10 791
噬菌體-687 Y D - - - - - E - D L P - I 0.17 0.17 0.11 792
噬菌體-688 D V - - - - V E - D Y Y - D 0.10 0.17 0.14 793
噬菌體-689 N D - W - D W E Y D N V - V 0.08 0.17 0.10 794
噬菌體-690 D L - - - - - E V A N D - N 0.10 0.16 0.16 795
噬菌體-691 H D - - - - L - - - I S - N 0.09 0.16 0.07 796
噬菌體-692 L D - W - D W E - T T H - D 0.08 0.16 0.08 797
噬菌體-693 I I - - - - V E - D D Y - L 0.09 0.16 0.09 798
噬菌體-694 Y - - W - D W E - V I I - D 0.09 0.16 0.09 799
噬菌體-695 F D - - - - I - - Y T N - N 0.12 0.16 0.09 800
噬菌體-696 I T - - - - L - - T I N - D 0.08 0.16 0.11 801
噬菌體-697 D S - - - - V E - D I Y - I 0.07 0.16 0.08 802
噬菌體-698 Y L - - - - - - - - G N - H 0.07 0.16 0.08 803
噬菌體-699 D N - - - - L P - D Y F - D 0.08 0.16 0.10 804
噬菌體-700 - L - - - - - E - V S N - N 0.11 0.16 0.08 805
噬菌體-701 - D - W - D W E - D I V - D 0.10 0.16 0.09 806
噬菌體-702 - - - W - D W E D N F P - Y 0.07 0.16 0.07 807
噬菌體-703 D - - - - - V E - H F N - H 0.08 0.16 0.08 808
噬菌體-704 A D - - - - I E - D A Y - Y 0.12 0.16 0.09 809
噬菌體-705 I L - W - D W E D A T F - Y 0.09 0.16 0.07 810
噬菌體-706 I H - W - D W E D F N I - P 0.09 0.16 0.08 811
噬菌體-707 T I - - - - V E D Y N D - I 0.07 0.16 0.07 812
噬菌體-708 D D - - - - L - - - - A - I 0.08 0.16 0.08 813
噬菌體-709 D D - W - D W E D H I F - F 0.13 0.16 0.08 814
噬菌體-710 - N - - - - V E - I I F - D 0.12 0.15 0.12 815
噬菌體-711 I F - W - D W E D D T V - I 0.08 0.15 0.09 816
噬菌體-712 I I - - - - - E - I S D - L 0.12 0.15 0.15 817
噬菌體-713 F D - - - - V E - Y N D - D 0.11 0.15 0.09 818
噬菌體-714 N D - - - - L - - T L Y - I 0.08 0.15 0.10 819
噬菌體-715 A I - - - - L E - D I S - N 0.12 0.15 0.17 820
噬菌體-716 H L - - - - - - - - T N - Y 0.07 0.15 0.07 821
噬菌體-717 S - - - - - L - - - - A - I 0.10 0.15 0.11 822
噬菌體-718 L - - - - - - E Q L A D - T 0.08 0.15 0.08 823
噬菌體-719 I D - - - - L - - - I A - N 0.07 0.15 0.08 824
噬菌體-720 F D - - - D G Q - D L V - N 0.10 0.15 0.08 825
噬菌體-721 N L - - - - - E - F F D - Y 0.09 0.15 0.15 826
噬菌體-722 S I - - - - L Q - D I V - P 0.09 0.14 0.14 827
噬菌體-723 N P - - - - Y - - - A H - D 0.08 0.14 0.08 828
噬菌體-724 Y D - - - - L - - Y Y N - N 0.12 0.14 0.11 829
噬菌體-725 - D - - - - L - - T I F - D 0.07 0.14 0.08 830
噬菌體-726 D N - - - - L - - - - T - T 0.09 0.14 0.10 831
噬菌體-727 - D - - - - L - - - S Y - D 0.10 0.14 0.13 832
噬菌體-728 Y - - - - - - E F I D F - F 0.07 0.14 0.07 833
噬菌體-729 Y D - W - D W E V I T Y - N 0.08 0.14 0.09 834
噬菌體-730 F D - - - - I E - D F F - V 0.06 0.14 0.07 835
噬菌體-731 I F - W - D W - D I N F - D 0.10 0.14 0.14 836
噬菌體-732 N F - - - - L P - D I T - Y 0.37 0.14 0.09 837
噬菌體-733 S L - - - - - E - Y Y H - L 0.09 0.14 0.07 838
噬菌體-734 A S - - - - L - - - L D - L 0.12 0.14 0.13 839
噬菌體-735 S F - - - - R E W D L A - Y 0.09 0.14 0.08 840
噬菌體-736 H L - - - - - E D V L D - I 0.08 0.14 0.12 841
噬菌體-737 L D - - - D G - - F Y Y - L 0.20 0.14 0.09 842
噬菌體-738 D N - W - D W E - D I A - T 0.16 0.14 0.11 843
噬菌體-739 S D - - - - L - - T I H - I 0.09 0.14 0.08 844
噬菌體-740 N S - - - D G - - - - D - L 0.08 0.14 0.08 845
噬菌體-741 D L - - - - L - - - T L - I 0.07 0.14 0.08 846
噬菌體-742 F D - - - - S - - - F N - Y 0.09 0.14 0.11 847
噬菌體-743 D L - - - - - E - D D I - Y 0.12 0.14 0.13 848
噬菌體-744 H A - - - - - E - D T Y - F 0.10 0.14 0.14 849
噬菌體-745 S D - - - - L - - - - A - I 0.11 0.14 0.08 850
噬菌體-746 I V - - - - L P - D Y N - Y 0.09 0.13 0.11 851
噬菌體-747 D L - - - - - - - - F I - F 0.09 0.13 0.08 852
噬菌體-748 Y D - - - - - - - T L T - N 0.13 0.13 0.08 853
噬菌體-749 Y D - - - - V E - I - N - D 0.11 0.13 0.12 854
噬菌體-750 - F - - - - I E D D H V - I 0.07 0.13 0.07 855
噬菌體-751 F I - - - - W E D D Y A - S 0.12 0.13 0.12 856
噬菌體-752 N F - - - - - - - - - - - N 0.10 0.13 0.09 857
噬菌體-753 N L - - - - V E - I L I - D 0.07 0.13 0.07 858
噬菌體-754 D S - - - - V E - Y D L - N 0.11 0.13 0.08 859
噬菌體-755 T L - - - - - E - I T D - N 0.09 0.13 0.08 860
噬菌體-756 T V - - - K M E M N S T - D 0.09 0.13 0.09 861
噬菌體-757 - H - W - D W E D A - S - N 0.10 0.12 0.11 862
噬菌體-758 D L - - - D G N - L D F - F 0.08 0.12 0.08 863
噬菌體-759 D L - - - D G E - H Y Y - D 0.09 0.12 0.07 864
噬菌體-760 F N - - - - V E - I L L - T 0.11 0.12 0.12 865
噬菌體-761 H - - - - - V E N I N D - I 0.09 0.12 0.07 866
噬菌體-762 I D - - - - L - - - - I - D 0.09 0.12 0.08 867
噬菌體-763 I F - - - - I E Q P A L - Y 0.08 0.12 0.09 868
噬菌體-764 Y D - - - - - Q - D L V - P 0.10 0.12 0.08 869
噬菌體-765 H A - W - D W E - P N Y - D 0.13 0.12 0.09 870
噬菌體-766 N V - W - D W E - D Y N - Y 0.11 0.12 0.10 871
噬菌體-767 S F - - Q - L G D N Y D - I 0.09 0.12 0.12 872
噬菌體-768 D D - - - - L - - T T V - Y 0.08 0.12 0.09 873
噬菌體-769 N F - - - - W E V A T L - L 0.09 0.12 0.14 874
噬菌體-770 D L - - - - V E - D T Y - N 0.09 0.11 0.07 875
噬菌體-771 A L - - - - V E Q V D L - T 0.08 0.11 0.08 876
噬菌體-772 D D - - - - L - - - - N - N 0.08 0.11 0.08 877
噬菌體-773 I F - - - - - E Q I I Y - D 0.09 0.11 0.11 878
噬菌體-774 S D - W - D W E - V Y Y - S 0.09 0.11 0.10 879
噬菌體-775 F F - - - D G - - V A I - D 0.09 0.11 0.07 880
噬菌體-776 D D - W - D W E D D - Y - Y 0.11 0.11 0.07 881
噬菌體-777 Y D - - - - - - - T - V - P 0.08 0.11 0.08 882
噬菌體-778 S - - - - - L - - - - N - V 0.10 0.11 0.08 883
噬菌體-779 A F - V S F Q Q S L P H - D 0.09 0.11 0.10 884
噬菌體-780 - N - - - - V E - Y F V - F 0.09 0.11 0.09 885
噬菌體-781 T N - W - D W E - D F A - V 0.07 0.11 0.08 886
噬菌體-782 D D - - - - - E - I I L - F 0.08 0.10 0.08 887
噬菌體-783 N S - - - - L E D Y H L - P 0.08 0.10 0.10 888
噬菌體-784 I H - - - D S - G F D F - D 0.09 0.10 0.08 889
噬菌體-785 F D - - - - L E - D H L - F 0.08 0.10 0.08 890
噬菌體-786 T V - W - D - E - Y A D - D 0.10 0.10 0.08 891
噬菌體-787 Y F - W - D W E - A A D - L 0.09 0.10 0.09 892
噬菌體-788 - S - - - - - - - - - D - I 0.08 0.10 0.07 893
噬菌體-789 A V - - - - L P - D I V - Y 0.08 0.10 0.08 894
噬菌體-790 - L - - - - V E - Y H L - A 0.08 0.10 0.30 895
噬菌體-791 S L - W - D W E - V D N - F 0.12 0.10 0.11 896
噬菌體-792 T I - - - D G Q - D Y N - H 0.07 0.10 0.07 897
噬菌體-793 F L - - - - G E P T Y L - T 0.12 0.10 0.09 898
噬菌體-794 D D - W L - Q H D I Y V - A 0.10 0.10 0.08 899
噬菌體-795 I F - - - - V E - V A F - F 0.07 0.10 0.08 900
噬菌體-796 A L - - - - V E D D Y D - L 0.09 0.10 0.09 901
噬菌體-797 D D - - - - I E L Y L T - A 0.08 0.10 0.08 902
噬菌體-798 T D - W - D W E D D S I - D 0.07 0.10 0.07 903
噬菌體-799 S I - - - - L E - I F L - N 0.08 0.10 0.08 904
噬菌體-800 N D - - - - L E - D I L - F 0.07 0.10 0.09 905
噬菌體-801 D D - - - - L - - T Y S - Y 0.09 0.09 0.08 906
噬菌體-802 F V - - - - W E - I D L - I 0.10 0.09 0.09 907
噬菌體-803 Y D - - - - L - - - L S - P 0.07 0.09 0.07 908
噬菌體-804 N L - - - - L - - - I I - P 0.08 0.09 0.08 909
噬菌體-805 I D - W - D W E - F N N - F 0.08 0.09 0.09 910
噬菌體-806 A - - - - - L E - H D Y - Y 0.08 0.09 0.09 911
噬菌體-807 D D - S - Q - - Q I D L - D 0.14 0.09 0.09 912
噬菌體-808 S - - - - - S - - - I Y - Y 0.08 0.09 0.07 913
噬菌體-809 S L - - - - - Q - D A P - N 0.07 0.09 0.07 914
噬菌體-810 D A - - - - L - - T T H - D 0.09 0.09 0.08 915
噬菌體-811 N D - - - - V E - V A D - F 0.07 0.09 0.08 916
噬菌體-812 Y I - - - - - E Q D Y F - F 0.08 0.09 0.08 917
噬菌體-813 T D - - - D G - - T N Y - F 0.11 0.09 0.08 918
噬菌體-814 Y D - - - - V - - - - L - P 0.08 0.09 0.08 919
噬菌體-815 I D - - - - - - - - A Y - T 0.08 0.09 0.08 920
噬菌體-816 F D - - - - - E - F F H - Y 0.09 0.09 0.09 921
噬菌體-817 F P - - - - I E - Y D Y - V 0.09 0.09 0.08 922
噬菌體-818 A D - - - I - E S I D I - V 0.09 0.09 0.07 923
噬菌體-819 I S - - - D L W P T D I - T 0.10 0.09 0.10 924
噬菌體-820 D D - - - D G - - V H T - N 0.09 0.09 0.07 925
噬菌體-821 I D - W - D W E G - F A - N 0.09 0.09 0.08 926
噬菌體-822 L N - - - D G - - T F Y - D 0.08 0.08 0.07 927
噬菌體-823 I H - - - - L G A Y I S - S 0.08 0.08 0.09 928
噬菌體-824 T I - W - D W E - D Y F - Y 0.08 0.08 0.08 929
噬菌體-825 H S - L A Q - - Q D L V - I 0.07 0.08 0.07 930
噬菌體-826 N N - A S D L S - D N S - I 0.07 0.08 0.08 931
噬菌體-827 - N - W - D W E - D - A - N 0.09 0.08 0.07 932
噬菌體-828 - - - - - - L - - - F Y - F 0.08 0.08 0.07 933
噬菌體-829 L F - - T V L - - F F D - D 0.07 0.08 0.07 934
噬菌體-830 F D - - - - L - - - - S - A 0.08 0.08 0.07 935
噬菌體-831 Y - - - - - V E - N - Y - I 0.07 0.08 0.08 936
噬菌體-832 D - - - - - L - D - T I - H 0.12 0.08 0.10 937
噬菌體-833 - F - - - Q W A - A N A - F 0.09 0.08 0.07 938
噬菌體-834 F T - - - - Y - - - I T - P 0.09 0.08 0.09 939
噬菌體-835 L N - - - V N - - - S V - I 0.07 0.08 0.08 940
噬菌體-836 A I - W - D W E - F S D - H 0.07 0.08 0.07 941
噬菌體-837 Y - - - V D L G A N - Y - Y 0.10 0.08 0.09 942
噬菌體-838 H - - - - - V E - D Y H - D 0.07 0.08 0.07 943
噬菌體-839 N D - - S L Q Y D I P T - V 0.08 0.08 0.07 944
噬菌體-840 Y V - R - Q L - V Y H Y - N 0.15 0.08 0.07 945
噬菌體-841 H D - - - D G - - - I I - S 0.08 0.08 0.07 946
噬菌體-842 F D - - - - L - - T I I - P 0.08 0.08 0.08 947
噬菌體-843 - D - - S D R G - N A A - H 0.07 0.08 0.07 948
噬菌體-844 N I - L A Q - N - D P T - N 0.07 0.08 0.08 949
噬菌體-845 T N - - S K S Q V - D H - I 0.10 0.08 0.09 950
噬菌體-846 N H - H - Q - W - L T N - N 0.09 0.07 0.07 951
噬菌體-847 L L - H - Q G - L Y H L - H 0.09 0.07 0.08 952
噬菌體-848 T N - D S K L E G D D N - F 0.09 0.07 0.07 953
噬菌體-849 N D - - - - M - - - L L - D 0.08 0.07 0.07 954
噬菌體-850 F H - - - - V - - - I N - N 0.07 0.07 0.07 955
噬菌體-851 D F - - - D G - - T Y V - S 0.07 0.07 0.08 956
噬菌體-852 - S - - - Q - - - N N T - N 0.07 0.07 0.08 957
噬菌體-853 - - - H L - S E Q F D I - I 0.08 0.07 0.08 958
噬菌體-854 D D - - - - W E F V F F - D 0.08 0.07 0.08 959
噬菌體-855 Y N - E Q Q Q - - D P S - I 0.07 0.07 0.07 960
噬菌體-856 N T - - T - Q H - F N - - L 0.08 0.07 0.08 961
噬菌體-857 H P - Q - G - E - V D Y - V 0.08 0.07 0.08 962
噬菌體-858 - A - S R Q L G - D A Y - N 0.07 0.07 0.07 963
噬菌體-859 D I - - A Q E V H V Y T - P 0.07 0.07 0.07 964
噬菌體-860 F F - E G N L - A Y L L - L 0.08 0.07 0.08 965
噬菌體-861 Y - - - - D G E - N I V - D 0.07 0.07 0.07 966
21. 選擇用於合成之彼等肽的序列 (CD3 scFv -B 最佳化 )
肽-ID 序列 SEQ ID NO:
肽-AA DDCWPDWEFDFACA 106
肽-AB YICGLDFPDFLYCD 107
肽-AC FDCWPDWEEYFVCD 108
肽-AD YICWPDWEEYFDCD 109
肽-AE NICWPDWEDDYFCF 110
肽-AF NFCWPDWEYIYPCI 111
肽-AG VDCWPDWEEDFLCI 112
肽-AH HACWPDWEEYFPCN 113
肽-AI YDCGPDVDESYVCV 114
肽-AJ IDCWPDWEDDTFCY 115
肽-AK YLCGPDGDETLACY 116
肽-AL VDCGPDGDESILCY 117
雖然已在本文中展示並描述本發明之較佳實施例,但對於熟習此項技術者應顯而易見,此等實施例僅以舉例方式提供。熟習此項技術者現將在不背離本揭示案之情況下想到許多變化、改變及取代。應理解,本文所描述之本發明之實施例的各種替代例可用於實踐本發明。預期以下申請專利範圍界定本發明之範疇,且因此涵蓋此等申請專利範圍及其等效物之範疇內的方法及結構。
本發明之新穎特徵細緻闡述於隨附申請專利範圍中。將參考闡述利用本發明原理之例示性實施例及其附圖的以下詳細描述來獲得對本發明之特徵及優點的較佳理解:
1A 至圖 1B示出處於在正常定向( 1A)及翻轉定向( 1B)的本發明之多肽複合物。
2A示出用於本發明之若干多肽複合物的PSMA結合之滴定資料。
2B示出用於本發明之若干多肽複合物的PSMA結合之滴定資料。
2C示出用於本發明之若干多肽複合物的PSMA結合之滴定資料。
3A示出用於本發明之若干多肽複合物的CD3ɛ結合之滴定資料。
3B示出用於本發明之若干多肽複合物的CD3ɛ結合之滴定資料。
3C示出用於本發明之若干多肽複合物的CD3ɛ結合之滴定資料。
4示出用PC1或PC2處理之22Rv1腫瘤細胞之細胞存活率資料。
5A示出用PC1、PC5或MTSP1處理之PC5處理的22Rv1腫瘤細胞之細胞存活率資料。
5B示出在存在及不存在MTSP1處理的情況下用PC2或PC4或PC6處理的22Rv1腫瘤細胞之細胞存活率資料。
6示出用PC1或PC2處理之LNCaP腫瘤細胞之細胞存活率資料。
7示出用PC2、PC4或MTSP1處理之PC4處理之LNCaP腫瘤細胞的細胞存活率資料。
8A 至圖 8B示出在CD8+ T細胞存在下多肽複合物介導之22Rv1腫瘤細胞殺滅。
9A示出在單次IV彈丸注射之後食蟹獼猴中之多肽(PSMA TCE)藥物動力學。
9B示出在單次IV彈丸注射之後食蟹獼猴中多肽(PSMA TRACTrs)藥物動力學。
10A示出在單次IV彈丸注射PSMA TCE之後食蟹獼猴中之細胞介素釋放。
10B示出在單次IV彈丸注射PSMA多肽TRACTr複合物之後食蟹獼猴中之細胞介素釋放。
10C示出食蟹獼猴中使用PSMA TCE對比PSMA TRACTR之細胞介素釋放。
11A示出在單次IV彈丸注射PSMA TCE之後食蟹獼猴中之血清肝酶。
11B示出在單次IV彈丸注射PSMA多肽TRACTr複合物之後食蟹獼猴中之血清肝酶。
12A 至圖 12F示出如藉由ELISA所量測之抗CD3 scFv肽-A及肽-B之丙胺酸掃描肽的抗CD3 scFv結合。
13A 至圖 13F示出如藉由ELISA所量測之抗CD3 scFv肽-A及肽-B之丙胺酸掃描肽對抗CD3 scFv與CD3之結合的抑制。
14A 至圖 14B示出如藉由ELISA所量測之經最佳化之抗CD3 scFv肽-B序列之抗CD3 scFv結合。
15 A 至圖 15 B示出如藉由ELISA所量測之經最佳化之抗CD3 scFv肽-B序列對於抗CD3 scFv與CD3之結合的抑制。
16示出使用WebLogo 3.7.4產生之最佳化抗CD3 scFv肽-B序列之核心序列基元。

          <![CDATA[<110> 美商詹努克斯治療有限公司(JANUX THERAPEUTICS, INC.)]]>
          <![CDATA[<120> 與經腫瘤活化之靶定PSMA及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法]]>
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                肽
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          Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala 
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                肽
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          Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr 
          1               5                   10  
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                肽
          <![CDATA[<400> 3]]>
          Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 4]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 4]]>
          Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 5]]>
          <![CDATA[<211> 2]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 5]]>
          Gly Thr 
          1       
          <![CDATA[<210> 6]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 6]]>
          Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 7]]>
          <![CDATA[<211> 249]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 7]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 
                          165                 170                 175     
          Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 
                      180                 185                 190         
          Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 
              210                 215                 220                 
          Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                          245                 
          <![CDATA[<210> 8]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 8]]>
          Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr Gly 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 9]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 9]]>
          Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 10]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 10]]>
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 11]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 11]]>
          Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 12]]>
          <![CDATA[<211> 2]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 12]]>
          Glu Ala 
          1       
          <![CDATA[<210> 13]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 13]]>
          Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 14]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 14]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 15]]>
          <![CDATA[<211> 226]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 15]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 16]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Gly Gly Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 17]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 17]]>
          Gly Gly Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 18]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 18]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 19]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 19]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 20]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 20]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 21]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 21]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 22]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 22]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 23]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 23]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 24]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 24]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Gly Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr 
          <![CDATA[<210> 25]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 25]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Leu Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ser Asp Asn His Gly Ser Ser Gly Thr 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 26]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 26]]>
          Ala Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 27]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 27]]>
          Leu Ala Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 28]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 28]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Ala Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 29]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 29]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Leu Ala Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 30]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 30]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 31]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 31]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn Pro 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 32]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 33]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 33]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 34]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 34]]>
          Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 35]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 35]]>
          Ser Pro Leu Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 36]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 36]]>
          Leu Ala Gly Arg Ser Asp Asn His Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 37]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 37]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Val Pro Leu Ser Leu Lys Met Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 38]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 38]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Val Pro Leu Ser Leu Ser Met Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 39]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 39]]>
          Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ile Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Leu Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Gly Ser Ser Gly Thr 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 40]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 40]]>
          Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ile Ser Ser Gly Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Asn His Gly Gly Gly Ser 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 41]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 41]]>
          Ala Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 42]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 42]]>
          Leu Ala Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 43]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 43]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Ala Ser Gly Arg Ser Asp Asn His 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 44]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 44]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 45]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 45]]>
          Ile Ser Ser Gly Leu Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 46]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 46]]>
          Ala Ala Gly Leu Leu Ala Pro Pro Gly Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly 
          <![CDATA[<210> 47]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 47]]>
          Ser Pro Leu Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 48]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 48]]>
          Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 49]]>
          <![CDATA[<211> 28]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 49]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ser Ser Gly Ala Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
                      20                  25              
          <![CDATA[<210> 50]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 50]]>
          Gly Ser Gly Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 51]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 51]]>
          Gly Gly Gly Ser 
          1               
          <![CDATA[<210> 52]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 52]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 53]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 53]]>
          Gly Ser Ser Gly Gly Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 54]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 54]]>
          Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 55]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 55]]>
          Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 56]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 56]]>
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 57]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 57]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 58]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 58]]>
          Gly Phe Thr Phe Ser Lys Phe Gly 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 59]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 59]]>
          Ile Ser Gly Ser Gly Arg Asp Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 60]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 60]]>
          Thr Ile Gly Gly Ser Leu Ser Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 61]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 61]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Arg Asp Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Ile Gly Gly Ser Leu Ser Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 62]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 62]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 63]]>
          <![CDATA[<211> 480]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 63]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 
                          165                 170                 175     
          Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 
                      180                 185                 190         
          Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 
              210                 215                 220                 
          Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 
                          245                 250                 255     
          Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu 
                      260                 265                 270         
          Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr Gly Met 
                  275                 280                 285             
          His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val 
              290                 295                 300                 
          Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr Leu Gln 
                          325                 330                 335     
          Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
                      340                 345                 350         
          Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 
                  355                 360                 365             
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
              370                 375                 380                 
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 
          385                 390                 395                 400 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                      420                 425                 430         
          Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 
                  435                 440                 445             
          Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 
              450                 455                 460                 
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 
          465                 470                 475                 480 
          <![CDATA[<210> 64]]>
          <![CDATA[<211> 468]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 
                          165                 170                 175     
          Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 
                      180                 185                 190         
          Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 
              210                 215                 220                 
          Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile 
                          245                 250                 255     
          Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 
                      260                 265                 270         
          Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 
                  275                 280                 285             
          Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile Tyr Glu 
              290                 295                 300                 
          Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp 
                          325                 330                 335     
          Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr Phe 
                      340                 345                 350         
          Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser 
                  355                 360                 365             
          Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala 
              370                 375                 380                 
          Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val 
          385                 390                 395                 400 
          Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser 
                          405                 410                 415     
          Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr 
                      420                 425                 430         
          Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys 
                  435                 440                 445             
          Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn 
              450                 455                 460                 
          Arg Gly Glu Cys 
          465             
          <![CDATA[<210> 65]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 65]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 66]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 66]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 67]]>
          <![CDATA[<211> 657]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 67]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp 
              130                 135                 140                 
          Glu Val Cys Pro Tyr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 
                      180                 185                 190         
          Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
              210                 215                 220                 
          Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 
                          245                 250                 255     
          Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 
                      260                 265                 270         
          Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 
                  275                 280                 285             
          Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 
                          325                 330                 335     
          Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 
                      340                 345                 350         
          Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 
                  355                 360                 365             
          Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              370                 375                 380                 
          Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 
                          405                 410                 415     
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gln 
                      420                 425                 430         
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr Gly 
              450                 455                 460                 
          Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
          465                 470                 475                 480 
          Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                          485                 490                 495     
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr Leu 
                      500                 505                 510         
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                  515                 520                 525             
          Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 
              530                 535                 540                 
          Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
          545                 550                 555                 560 
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
                          565                 570                 575     
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
                      580                 585                 590         
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                  595                 600                 605             
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
              610                 615                 620                 
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
          625                 630                 635                 640 
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
                          645                 650                 655     
          Cys 
          <![CDATA[<210> 68]]>
          <![CDATA[<211> 645]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 68]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp 
              130                 135                 140                 
          Glu Val Cys Pro Tyr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 
                      180                 185                 190         
          Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
              210                 215                 220                 
          Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 
                          245                 250                 255     
          Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 
                      260                 265                 270         
          Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 
                  275                 280                 285             
          Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 
                          325                 330                 335     
          Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 
                      340                 345                 350         
          Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 
                  355                 360                 365             
          Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              370                 375                 380                 
          Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 
                          405                 410                 415     
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Asp 
                      420                 425                 430         
          Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 
                  435                 440                 445             
          Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu 
              450                 455                 460                 
          Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile Tyr 
          465                 470                 475                 480 
          Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly 
                          485                 490                 495     
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
                      500                 505                 510         
          Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr 
                  515                 520                 525             
          Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 
              530                 535                 540                 
          Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 
          545                 550                 555                 560 
          Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 
                          565                 570                 575     
          Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 
                      580                 585                 590         
          Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 
                  595                 600                 605             
          Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 
              610                 615                 620                 
          Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 
          625                 630                 635                 640 
          Asn Arg Gly Glu Cys 
                          645 
          <![CDATA[<210> 69]]>
          <![CDATA[<211> 226]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 69]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 70]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 70]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 71]]>
          <![CDATA[<211> 657]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 71]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu 
              130                 135                 140                 
          Ser Val Gly Cys Met Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 
                      180                 185                 190         
          Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
              210                 215                 220                 
          Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 
                          245                 250                 255     
          Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 
                      260                 265                 270         
          Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 
                  275                 280                 285             
          Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 
                          325                 330                 335     
          Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 
                      340                 345                 350         
          Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 
                  355                 360                 365             
          Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              370                 375                 380                 
          Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 
                          405                 410                 415     
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gln 
                      420                 425                 430         
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr Gly 
              450                 455                 460                 
          Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
          465                 470                 475                 480 
          Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                          485                 490                 495     
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr Leu 
                      500                 505                 510         
          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                  515                 520                 525             
          Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 
              530                 535                 540                 
          Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
          545                 550                 555                 560 
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
                          565                 570                 575     
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
                      580                 585                 590         
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                  595                 600                 605             
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
              610                 615                 620                 
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
          625                 630                 635                 640 
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
                          645                 650                 655     
          Cys 
          <![CDATA[<210> 72]]>
          <![CDATA[<211> 645]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 72]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Thr Phe Tyr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Thr Ala Leu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Gly Thr Leu Gly Leu Phe Thr Thr Ala Asp Ser Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu 
              130                 135                 140                 
          Ser Val Gly Cys Met Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 
                      180                 185                 190         
          Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
              210                 215                 220                 
          Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 
                          245                 250                 255     
          Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 
                      260                 265                 270         
          Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 
                  275                 280                 285             
          Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 
                          325                 330                 335     
          Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 
                      340                 345                 350         
          Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 
                  355                 360                 365             
          Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              370                 375                 380                 
          Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 
                          405                 410                 415     
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Asp 
                      420                 425                 430         
          Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 
                  435                 440                 445             
          Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu 
              450                 455                 460                 
          Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys Val Pro Lys Phe Leu Ile Tyr 
          465                 470                 475                 480 
          Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly 
                          485                 490                 495     
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
                      500                 505                 510         
          Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr 
                  515                 520                 525             
          Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 
              530                 535                 540                 
          Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 
          545                 550                 555                 560 
          Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 
                          565                 570                 575     
          Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 
                      580                 585                 590         
          Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 
                  595                 600                 605             
          Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 
              610                 615                 620                 
          Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 
          625                 630                 635                 640 
          Asn Arg Gly Glu Cys 
                          645 
          <![CDATA[<210> 73]]>
          <![CDATA[<211> 226]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 73]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 74]]>
          <![CDATA[<211> 636]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 74]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Arg Asp Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Ile Gly Gly Ser Leu Ser Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Tyr 
                  115                 120                 125             
          Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met Gly Gly Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Ser Gly Gly Gly Leu Ser Gly Arg Ser Asp Ala Gly Ser Pro Leu Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Leu Ala Gly Ser Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 
                          165                 170                 175     
          Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 
                      180                 185                 190         
          Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 
              210                 215                 220                 
          Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 
                          245                 250                 255     
          Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 
                      260                 265                 270         
          Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                  275                 280                 285             
          Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 
                          325                 330                 335     
          Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                      340                 345                 350         
          Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 
                  355                 360                 365             
          Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 
              370                 375                 380                 
          Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Leu Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 
                      420                 425                 430         
          Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 
                  435                 440                 445             
          Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys 
              450                 455                 460                 
          Val Pro Lys Phe Leu Ile Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val 
          465                 470                 475                 480 
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
                          485                 490                 495     
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                      500                 505                 510         
          Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 
                  515                 520                 525             
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
              530                 535                 540                 
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
          545                 550                 555                 560 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
                          565                 570                 575     
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                      580                 585                 590         
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                  595                 600                 605             
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
              610                 615                 620                 
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
          625                 630                 635     
          <![CDATA[<210> 75]]>
          <![CDATA[<211> 226]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 75]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 76]]>
          <![CDATA[<211> 636]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 76]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Arg Asp Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Ile Gly Gly Ser Leu Ser Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Val Tyr 
                  115                 120                 125             
          Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met Gly Gly Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Ala Ser Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 
                          165                 170                 175     
          Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 
                      180                 185                 190         
          Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 
                  195                 200                 205             
          Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 
              210                 215                 220                 
          Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 
                          245                 250                 255     
          Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 
                      260                 265                 270         
          Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                  275                 280                 285             
          Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 
              290                 295                 300                 
          Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 
                          325                 330                 335     
          Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                      340                 345                 350         
          Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 
                  355                 360                 365             
          Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 
              370                 375                 380                 
          Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Leu Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 
                      420                 425                 430         
          Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 
                  435                 440                 445             
          Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Thr Gly Lys 
              450                 455                 460                 
          Val Pro Lys Phe Leu Ile Tyr Glu Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val 
          465                 470                 475                 480 
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
                          485                 490                 495     
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                      500                 505                 510         
          Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 
                  515                 520                 525             
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
              530                 535                 540                 
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
          545                 550                 555                 560 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
                          565                 570                 575     
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                      580                 585                 590         
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                  595                 600                 605             
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
              610                 615                 620                 
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
          625                 630                 635     
          <![CDATA[<210> 77]]>
          <![CDATA[<211> 226]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 77]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Gln Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys 
          225     
          <![CDATA[<210> 78]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 78]]>
          Tyr Leu Trp Gly Cys Glu Trp Asn Cys Ala Gly Ile Thr Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 79]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 79]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 80]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 80]]>
          Ala Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 81]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 81]]>
          Gly Ala Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 82]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 82]]>
          Gly Ser Ala Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 83]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 83]]>
          Gly Ser Gln Cys Ala Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 84]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 84]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Ala Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 85]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 85]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Ala Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 86]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 86]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Ala Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 87]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 87]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Ala Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 88]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 88]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Ala Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 89]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 89]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Ala Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 90]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 90]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Ala Tyr 
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          <![CDATA[<210> 91]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 91]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 92]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 92]]>
          Gly Ser Gln Cys Leu Gly Pro Glu Trp Glu Val Cys Pro Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 93]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 93]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 94]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 94]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 95]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 95]]>
          Val Ala Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 96]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 96]]>
          Val Tyr Cys Ala Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 97]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 97]]>
          Val Tyr Cys Gly Ala Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 98]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 98]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Ala Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 99]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 99]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Ala Asp Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 100]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 100]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Ala Glu Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 101]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 101]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Ala Ser Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 102]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 102]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ala Val Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 103]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 103]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ala Gly Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 104]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 104]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Met 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 105]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 105]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 106]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 106]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Phe Asp Phe Ala Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 107]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 107]]>
          Tyr Ile Cys Gly Leu Asp Phe Pro Asp Phe Leu Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 108]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 108]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 109]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 109]]>
          Tyr Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 110]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 110]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Tyr Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 111]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 111]]>
          Asn Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Tyr Pro Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 112]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 112]]>
          Val Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Phe Leu Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 113]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 113]]>
          His Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 114]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 114]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Asp Val Asp Glu Ser Tyr Val Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 115]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 115]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Thr Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 116]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 116]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Leu Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 117]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 117]]>
          Val Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ile Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 118]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(9) ]]>
          <![CDATA[<223> 此序列可涵蓋1至3個「Gly Gly Ser」重複單元]]>
          <![CDATA[<400> 118]]>
          Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 119]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 119]]>
          Phe Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Tyr Phe Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 120]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 120]]>
          Gly Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Phe Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 121]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 121]]>
          Tyr Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asp Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 122]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 122]]>
          Ser Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 123]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 123]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ala Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 124]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 124]]>
          Asn Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Pro Phe Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 125]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 125]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ser Phe Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 126]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 126]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 127]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 127]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Tyr Ala Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 128]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 128]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ser Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 129]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 129]]>
          Ile Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Phe Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 130]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 130]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Thr Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 131]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 131]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Asn Ser Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 132]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 132]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 133]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 133]]>
          Asp Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Phe Pro Phe Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 134]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 134]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Thr Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 135]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 135]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 136]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 136]]>
          His Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Ile Phe Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 137]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 137]]>
          His Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Asn Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 138]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 138]]>
          Asp Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Phe Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Asn Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Tyr Ile Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Ile Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Phe Ile Asp Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 141]]>
          Ser Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Ile Ala Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 142]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Phe Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 143]]>
          Thr Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Val Leu Pro Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 144]]>
          Ile Glu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Asn Tyr Phe Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 145]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Ile Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Val Asp Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Phe Phe Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Leu Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Ser Phe Phe Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Val Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Ala Asp Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Val Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Gln Tyr Phe Pro Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Ile Glu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Ile Tyr Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Ile Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Tyr Phe Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile His Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asn Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Ala Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ala Phe Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 155]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 155]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Tyr Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 156]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 156]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Asn Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 157]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 157]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Val Asp Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Tyr Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 159]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Asp Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asn Ile Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 160]]>
          Phe Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Phe Asn Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 161]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Val Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 162]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Phe Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Asn Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 164]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 164]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ile Ile Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 165]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Phe Pro Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ala Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 166]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 166]]>
          Pro Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Leu Phe Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 167]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 167]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Tyr Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 168]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 168]]>
          Ile Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Tyr Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 169]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 169]]>
          Ala Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 170]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 170]]>
          His Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Ile Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 171]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ala Phe Leu Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 172]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 172]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 173]]>
          Asn Ser Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 174]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 174]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Ala Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 175]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 175]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Leu Thr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 176]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 176]]>
          Val Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Tyr Asp Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 177]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 177]]>
          His Ala Cys Trp Pro Val Trp Glu Glu Tyr Phe Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 178]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 178]]>
          Asn Glu Cys Trp Pro Asn Gly Glu Pro Thr Phe Pro Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 179]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 179]]>
          Leu Thr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Leu Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 180]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 180]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Val Pro Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 181]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 181]]>
          Ile Glu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Asn Ser Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 182]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 182]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 183]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 183]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 184]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 184]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ala Tyr Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 185]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 185]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Val Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 186]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 186]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ile Ser Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 187]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 187]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ser Thr Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 188]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 188]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Tyr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 189]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 189]]>
          Asn Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Phe Asn Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 190]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 190]]>
          Val Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Ala Phe Phe Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 191]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 191]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Trp Pro Val Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 192]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 192]]>
          Val Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asn Phe Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 193]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 193]]>
          Val Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Thr Phe Phe Pro Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 194]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 194]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Tyr Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 195]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 195]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asn Phe Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 196]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 196]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Leu Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 197]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 197]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Ile Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 198]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 198]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Ala Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 199]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 199]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Thr Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 200]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 200]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ala Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 201]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 201]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Phe Tyr Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 202]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 202]]>
          Asp Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Phe Phe Phe Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 203]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 203]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Leu Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 204]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 204]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 205]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ala Ile Gly Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 206]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 206]]>
          Tyr Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Leu Tyr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 207]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 207]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Pro Thr Thr Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 208]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 208]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Phe Pro Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 209]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 209]]>
          Val Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asp Asp Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 210]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 210]]>
          Ile Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Ile Ser Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 211]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 211]]>
          Leu Ser Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Thr Pro Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 212]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 212]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Asp Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 213]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 213]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 214]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 214]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Phe Ile Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 215]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 215]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu His Asn Phe Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 216]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 216]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 217]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 217]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Pro Tyr Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 218]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 218]]>
          Ala Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Val Pro Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 219]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 219]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val His Tyr Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 220]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 220]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Thr Ser Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 221]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 221]]>
          Ala Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 222]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 222]]>
          Asn Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Ser Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 223]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 223]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Ile Val Thr Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 224]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 224]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 225]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 225]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 226]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 226]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Asp Gly Val Glu Asp Tyr Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 227]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 227]]>
          Tyr Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Phe Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 228]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 228]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Val Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 229]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 229]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Ile Phe Leu Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 230]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 230]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 231]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 231]]>
          Ser Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Tyr Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 232]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 232]]>
          Pro Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ala Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 233]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 233]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Glu Trp Tyr Tyr Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 234]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 234]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 235]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 235]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Pro Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 236]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Ala Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 237]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr His Ile Cys His 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 238]]>
          Val Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asp Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 239]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Leu His Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 240]]>
          His Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Tyr Val Asp Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 241]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 242]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Met Ile Phe Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 243]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Pro Val Asp Cys Ile 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 244]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 245]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Phe Tyr Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 246]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 246]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 247]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 247]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Pro Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 248]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 248]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 249]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 249]]>
          Val Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asn Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 250]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 250]]>
          His Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Thr Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 251]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 251]]>
          Ser Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Phe Tyr Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 252]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 252]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Val His Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 253]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 253]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Val His Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 254]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 254]]>
          Ala Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ile Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 255]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 255]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Thr Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 256]]>
          Ile Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 257]]>
          His Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr His Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 258]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 258]]>
          Ile Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Asn Phe Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 259]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 259]]>
          Ile Val Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Leu Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 260]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 260]]>
          Ala Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Tyr Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 261]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 261]]>
          Ile Thr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Thr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 262]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 262]]>
          Tyr His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Thr Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 263]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 263]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Ala Leu Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 264]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 264]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile His Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 265]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Ala Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 266]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Val Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 267]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 268]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Thr Val His Cys Asp 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 269]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Ile 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 270]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ser Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 271]]>
          Phe Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Pro Tyr Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 272]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ser Tyr Cys Ser 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 273]]>
          Val Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Thr Asp Ser Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 274]]>
          Thr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 275]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Phe Tyr Ala Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 276]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 276]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 277]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 277]]>
          Ser Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ile Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 278]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 278]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 279]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 279]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Ser Ile Ala Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 280]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 281]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 281]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Trp Pro Ile Asp Cys Val 
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          <![CDATA[<210> 282]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 282]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Ile Glu Leu Phe Ser Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 283]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 283]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Ser Ile Thr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 284]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 284]]>
          Ile Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 285]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 285]]>
          Val Val Cys Gly Pro Ala Met Gly Gln His Tyr Leu Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 286]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 286]]>
          Val Val Cys Gly Thr Lys Met Gly Glu His Tyr Leu Cys Ser 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 287]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Val Tyr Ala Cys Tyr 
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          <![CDATA[<210> 288]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 288]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Asn Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 289]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Val Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Leu Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Pro Tyr Ser Cys Asn 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Phe Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Phe Phe Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 292]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Trp Tyr Phe Phe Cys Asn 
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                肽
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          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Val Cys Phe 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Leu Asn Cys Trp Pro Val Trp Glu Asp Asp Val Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
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          Phe Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Pro Asn Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
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                肽
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          Val Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Tyr Phe Cys Pro 
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                肽
          <![CDATA[<400> 297]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ser Val Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 298]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Phe Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 299]]>
          His Leu Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Phe Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 301]]>
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 303]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ala Phe Asn Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 304]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Phe Phe Leu Cys Thr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 305]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val His His Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 306]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 307]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Ile Cys Ala 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 308]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 309]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Thr Cys Asn 
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                肽
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          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ser Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 311]]>
          His Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 312]]>
          Leu Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Ser Leu Cys His 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 313]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Val Tyr Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 314]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 315]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 316]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Ile Tyr Cys Thr 
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          <![CDATA[<210> 317]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 317]]>
          Leu Ala Cys Trp Pro Val Arg Glu Glu Ile Asn Ala Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 318]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Ile Thr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 319]]>
          Ile Val Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Pro 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 320]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Leu Pro Ala Asp Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 321]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Asn Pro Cys Phe 
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                肽
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          Asp His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Asn Tyr Phe Cys Val 
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 328]]>
          Leu Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Tyr Phe Cys Val 
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 334]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Ser Pro Cys Asp 
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                肽
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                肽
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
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          Asp Ser Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 338]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 338]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ser Val Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 339]]>
          Phe Asn Cys Trp Pro Asn Gly Glu Pro Thr Tyr Phe Cys Val 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
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          Leu Ala Cys Trp Pro Val Trp Glu Tyr Pro Val Thr Cys Ile 
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                肽
          <![CDATA[<400> 341]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Val Tyr Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          Ile Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ala Asn Cys Thr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 343]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Tyr Ser Cys Ile 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ala Thr Ser Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 345]]>
          Phe Asn Cys Gly Pro Asp Gly Tyr Glu Asp Tyr Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 346]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 346]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Asp Phe His Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 347]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 347]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Ser Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 348]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 348]]>
          Ala Thr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Gly Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 349]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 349]]>
          Ser Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 350]]>
          Pro Ile Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Asp Val Cys Ala 
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                肽
          <![CDATA[<400> 351]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Tyr Asn Ser Cys Ile 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 352]]>
          Val Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Phe Ile Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
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                肽
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          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val Asn Leu Cys Leu 
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                肽
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          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Thr Thr Cys Phe 
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                肽
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                肽
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          Val Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Phe Phe Cys Leu 
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                肽
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          Val Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Ala Phe Cys Ile 
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 361]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 362]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 363]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 363]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Asn Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 364]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Phe Cys Val 
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                肽
          <![CDATA[<400> 365]]>
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                肽
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          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Tyr Ile Tyr Ala Cys Thr 
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 368]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Ile Phe Cys Phe 
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                肽
          <![CDATA[<400> 369]]>
          Pro Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Val Ser Ser Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 370]]>
          Tyr Ile Cys Gly Pro Glu Arg Asp Glu Ser Asn Leu Cys Leu 
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                肽
          <![CDATA[<400> 371]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Val Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 372]]>
          His Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Phe Tyr Phe Cys Val 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 373]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ile Asp Cys Tyr 
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          <![CDATA[<210> 374]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 374]]>
          Leu Phe Cys Gly Pro Glu Met Pro Glu Asp Ile Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 375]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 375]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Leu Glu Phe His Tyr Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 376]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Asn Cys Phe 
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                肽
          <![CDATA[<400> 377]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asn 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 378]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 379]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 379]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 380]]>
          Tyr Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Trp Glu Tyr Val Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 381]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 381]]>
          Pro Ile Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Ser Tyr Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 382]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Val Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 383]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Asp Gly Ile Glu Phe Phe Asp Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 384]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Leu Thr Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 385]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Ala 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 386]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 387]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 388]]>
          Leu Leu Cys Gly Pro Asp Gly Val Glu Asp Phe Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 389]]>
          Asn Phe Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Ile Phe Cys Phe 
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          <![CDATA[<210> 390]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 390]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val Ser Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 391]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 391]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Asp Gly Tyr Glu Ala Phe Tyr Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 392]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 392]]>
          Asn Phe Cys Gly Pro Glu Ile Glu Phe Asp Tyr Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 393]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 393]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Val Glu Asp Phe Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 394]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 394]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Tyr Ser Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 395]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 395]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Thr Asn Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 396]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 396]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ser Phe Phe Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 397]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 397]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Val Phe Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 398]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 398]]>
          His Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 399]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 399]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Ala Glu Asp Tyr Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 400]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 400]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Pro Val Ile Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 401]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 401]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Thr Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 402]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile His Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 403]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 403]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Phe Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 404]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Ser Leu Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 405]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 405]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Phe His Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 406]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 407]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 407]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Asn 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 408]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Pro Val Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 409]]>
          Asp Val Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 410]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Pro Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 411]]>
          Tyr Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Ile Phe Cys Ser 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 412]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 413]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Val Phe His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 414]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 414]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Phe Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 415]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 415]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Ser Tyr Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 416]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 416]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Asn Gly Tyr Ala Thr Phe Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 417]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 417]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Ile Glu Asp Asp Thr His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 418]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 418]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Thr Ile Pro Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 419]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 419]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Tyr Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 420]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 420]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Ser Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 421]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 421]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 422]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 422]]>
          Ala Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Val Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 423]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 423]]>
          Leu Thr Cys Trp Pro Val Arg Glu Glu Ile Phe Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 424]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 424]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Tyr Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 425]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 425]]>
          Asn Val Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ala Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 426]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 426]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Ser Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 427]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 427]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Val Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 428]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 428]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu His Phe Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 429]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 429]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 430]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 430]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Val Pro Glu Asp Ile Thr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 431]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 431]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 432]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 432]]>
          Val His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Asn Tyr Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 433]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 433]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Phe Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 434]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 434]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Val Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 435]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 435]]>
          Ala Ala Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 436]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 436]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Asn Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 437]]>
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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          Val Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Tyr Asp Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 449]]>
          Leu Ser Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Leu Tyr Cys Asp 
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                肽
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          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asn Ile Asp Cys Thr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 451]]>
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                肽
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                肽
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                肽
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                肽
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          Val Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Leu Ala Asn Cys Tyr 
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                肽
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                肽
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Ser Ile Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
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          Val Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Phe Thr Leu Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 461]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Val Ile Glu Glu Ile Tyr Tyr Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 462]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Val His Ser Asp Cys Asn 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
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          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Thr Val Cys Asp 
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                肽
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          Ile Pro Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asn Leu Cys Asn 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 466]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Trp Pro Val Val Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 467]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 468]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Phe Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 469]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Asp Thr Tyr Phe Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 470]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 470]]>
          Pro Tyr Cys Gly Pro Glu Met Glu Glu Leu Ser Asn Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 471]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 471]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Val Ile Ser Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 472]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 472]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Pro Glu Asp Val Pro Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 473]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 473]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Phe Val Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 474]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 474]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Val Phe Ala Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 475]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 475]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Val Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 476]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 476]]>
          His Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe His Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 477]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 477]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Thr Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 478]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 478]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 479]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 479]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ala Phe Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 480]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 480]]>
          Ile Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Phe Thr Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 481]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 481]]>
          Phe His Cys Gly Pro Glu Val Glu Leu Tyr Thr Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 482]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 482]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asn Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 483]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 483]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Thr Tyr Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 484]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 484]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp His Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 485]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 485]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Trp Glu Val Val Ala Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 486]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 486]]>
          Phe Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Asn Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 487]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 487]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Phe Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 488]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 488]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Val Tyr Asp Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 489]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 489]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr His Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 490]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 490]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Tyr Ser Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 491]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 491]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Leu Ile Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 492]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 492]]>
          Ile Ala Cys Gly Pro Glu Met Pro Glu Asp Ile Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 493]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 493]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 494]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 494]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Asp Val Glu Glu Asp Phe Ala Cys Asp 
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                肽
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          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Trp Glu Tyr Ala Ile Leu Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 496]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Ile Val Cys Asn 
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                肽
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          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Ser Thr Pro Cys Ala 
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                肽
          <![CDATA[<400> 498]]>
          Asp Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu His Ile Tyr Ala Cys Asp 
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                肽
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          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Val Thr Cys Asn 
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                肽
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                肽
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                肽
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          Tyr Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Thr Ile Cys Ala 
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                肽
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          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Asp Val Leu Asp Cys Phe 
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                肽
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                肽
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 506]]>
          Leu Ile Cys Gly Pro Glu Trp Glu Val Ile Thr Asn Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 507]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Tyr Phe Gly Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 508]]>
          Ala Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Val Tyr Asp Val Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 509]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 509]]>
          Tyr His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Val Asn Phe Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 510]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Met Gly Gly Leu Thr Phe Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 511]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 511]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Tyr Val Gly Cys Phe 
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          <![CDATA[<210> 512]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 512]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Val His Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 513]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 513]]>
          Ala Phe Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Phe Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 514]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 514]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Asn Ile Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 515]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Trp Glu Trp Val His Asn Cys Leu 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 516]]>
          Ala Thr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser His Ile Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 517]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 517]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Val Leu Asp Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 518]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 518]]>
          Ile His Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Tyr Thr Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 519]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 519]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Val Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 520]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 520]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 521]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 521]]>
          Leu Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Val Phe Ala Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 522]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 523]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 523]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Val Asn Cys Tyr 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 524]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ile Asn Asp Cys His 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 525]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Glu Asp Ile Tyr Cys Asn 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 526]]>
          Asn Val Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Thr Phe Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 527]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Tyr Asp Phe Cys Thr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 528]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Ser Thr Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 529]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Leu Val Cys Ala 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 530]]>
          Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Leu Ala Cys Asn 
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                肽
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          Gly Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asn Tyr Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 532]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Asn Cys His 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 533]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Glu Asp Phe Tyr Cys Phe 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 534]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Thr Asp Cys Tyr 
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          <![CDATA[<210> 535]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 535]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Phe Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 536]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 536]]>
          Thr Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Leu Tyr Ile Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 537]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 537]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Gln Ile Ala Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 538]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr His Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 539]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 539]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Asp Val Thr Leu Cys His 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 540]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Val Asn Leu Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 541]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Asp Cys Tyr 
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          <![CDATA[<210> 542]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 542]]>
          Thr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Ile Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 543]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 543]]>
          Ile Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Pro Asn Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 544]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 544]]>
          Ser Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 545]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Tyr Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 546]]>
          Asn Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Tyr Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 547]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 547]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Pro Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 548]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 548]]>
          Ser Leu Cys Gly Pro Asp Gly Gln Glu Asp Tyr Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 549]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 549]]>
          Leu Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Asn Phe Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 550]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 550]]>
          Phe His Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Val Pro Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 551]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 551]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Trp Ile Tyr Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 552]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 552]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Asp Glu Ser Leu Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 553]]>
          Leu Ile Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Ser Ala Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 554]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 554]]>
          Thr Ser Cys Trp Val Asp Trp Glu Glu Phe Ser Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 555]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 556]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Gln Glu Phe Ile Tyr Ala Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 557]]>
          Ala Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ala Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 558]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile His Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 559]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 559]]>
          Ser Glu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Phe Phe Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 560]]>
          Tyr His Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Leu Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 561]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 561]]>
          Ser Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Ala Tyr Phe Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 562]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 562]]>
          Val Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Tyr His Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 563]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 563]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 564]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 564]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Val Phe Glu Phe Tyr Asp Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 565]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 565]]>
          Tyr Thr Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Val Thr Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 566]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 566]]>
          Asn Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Asn Ser Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 567]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 567]]>
          Asn Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asp Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 568]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 568]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Phe Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 569]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 569]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 570]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 570]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 571]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 571]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Tyr Val Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 572]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 572]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asp Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 573]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 573]]>
          Pro Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 574]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 574]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 575]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 575]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ala Leu Pro Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 576]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 576]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Val Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 577]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 577]]>
          His Phe Cys Gly Pro Glu Trp Glu Leu Phe Ser Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 578]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 578]]>
          Ile Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Asn Phe Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 579]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 579]]>
          Pro Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Asn 
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          <![CDATA[<210> 580]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 580]]>
          Asn Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Ala Phe Phe Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 581]]>
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                肽
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          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Tyr Ile Arg Asp Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 582]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 583]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Lys Gly Gly Pro Thr Tyr Asn Cys Ser 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 584]]>
          Leu Ala Cys Trp Pro Val Trp Glu Glu Pro Gly His Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 585]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Val Asn Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 586]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ala His Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 587]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Leu Thr Cys Ile 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 588]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Ile Glu Asp Tyr Asn Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 589]]>
          Tyr Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Tyr Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 590]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Phe Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 591]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 592]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 592]]>
          Thr Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Ala Pro Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 593]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 593]]>
          Asn Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Ile Asn Ser Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 594]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 594]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Tyr Tyr Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 595]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 595]]>
          Ile Thr Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 596]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Met Ala Glu Asp Leu Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 597]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 597]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Val Cys Thr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 598]]>
          His Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Val Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 599]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 599]]>
          Ile His Cys Gly Pro Glu Trp Glu Leu Ile Asp Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 600]]>
          Tyr Thr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Thr Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 601]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 601]]>
          Phe His Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Thr Val Tyr Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 602]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 603]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 603]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Asp Tyr Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 604]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 604]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Asp Leu Val Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 605]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 605]]>
          Asn Ile Cys Gly Pro Glu Leu Gln Glu Asp Ile Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 606]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 606]]>
          Asn Asn Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Thr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 607]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 607]]>
          His Thr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Val Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 608]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 608]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Ile Glu Asp Ile Leu Val Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 609]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 609]]>
          Asn Thr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Val His Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 610]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 610]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Thr Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 611]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Ile Val Asn Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 612]]>
          His Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Pro Thr Ala Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 613]]>
          Ala Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ser Cys Thr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 614]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 615]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 615]]>
          Asp Val Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 616]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 616]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Ser Ile Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 617]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 617]]>
          Ser Ala Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu His Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 618]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 618]]>
          His Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Ser Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 619]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 619]]>
          His Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Tyr Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 620]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 620]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Val Ala Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 621]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 621]]>
          Thr Leu Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Tyr Ile Val Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 622]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 622]]>
          Ser Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Phe Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 623]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 623]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 624]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 624]]>
          Leu Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ala Tyr Leu Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 625]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 625]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Asp Phe Val Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 626]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 626]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Tyr Tyr Val Ala Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 627]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 627]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Thr Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 628]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 628]]>
          Ala Ser Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 629]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 629]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asp Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 630]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 630]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Thr Ile Phe Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 631]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 631]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Asp Gly Glu Glu Phe Tyr Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 632]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 632]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asn Ile Leu Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 633]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 633]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asn Tyr Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 634]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 634]]>
          Asn Asp Cys Trp Pro Asp Trp Tyr Glu Phe Leu Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 635]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 635]]>
          Arg Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Pro Tyr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 636]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 636]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ala Val Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 637]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 637]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Gly Glu Leu Asn Tyr Leu Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 638]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 638]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Val Asn Leu Cys Ile 
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                肽
          <![CDATA[<400> 639]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ile Thr Cys Leu 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 640]]>
          Leu Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Tyr Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 641]]>
          Pro Thr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Leu Leu Ser Cys Asn 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 642]]>
          Asp His Cys Gly Pro Glu Val Glu Leu Ile Phe Tyr Cys His 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 643]]>
          Phe His Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 644]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Thr Val Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 645]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Pro Cys Ala 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 646]]>
          Asp Ser Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Asp 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          Ala Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Leu Leu Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 648]]>
          Ile Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Leu Asp Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 649]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Phe Leu Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 650]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Tyr Asp Cys His 
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          <![CDATA[<210> 651]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 651]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 652]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 652]]>
          His Asn Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ala Phe Ile Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 653]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 653]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Leu Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 654]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 655]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 655]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Gln Glu Asp Phe His Cys His 
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                肽
          <![CDATA[<400> 656]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Thr Asp Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 657]]>
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          <![CDATA[<210> 658]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 658]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Val Pro Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 659]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 659]]>
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 660]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Ser Phe Asp Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 661]]>
          Tyr Ala Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Thr Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 662]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 662]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Gln Asp Tyr Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 663]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 663]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Arg Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 664]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 664]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Asp Gly Ile Glu Thr Val Asp Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 665]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asn Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 666]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 666]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ile Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 667]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 667]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Ile Pro Cys Thr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 668]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Phe Ile Cys Ala 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 669]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Val Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
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          Val Phe Cys Gly Pro Glu Trp Glu Asp Ile Thr Asp Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 671]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Thr Phe Thr Cys His 
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                肽
          <![CDATA[<400> 672]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Phe Ala Cys His 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 673]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Gln Glu Asp Leu Pro Cys Asn 
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                肽
          <![CDATA[<400> 674]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asn Tyr Cys Val 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 675]]>
          Tyr Val Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ser Ala Cys Asn 
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                肽
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          Thr Pro Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Ala Ile Gly Cys Tyr 
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 678]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Ile Ile Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 679]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Val Val Glu Glu Leu Asn His Cys Asn 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 680]]>
          Val Ile Cys Gly Pro Asp Gly Glu Glu Leu Ile Ala Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 681]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 681]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Gln Glu Thr Tyr Val Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 682]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 682]]>
          Tyr Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Phe Leu Phe Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 683]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 683]]>
          Thr Gln Cys Gly Pro Lys Gly Glu Pro Thr Tyr His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 684]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr His Asn Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 685]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Phe Ser Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 686]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Ser Phe Phe Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 687]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Asn Phe Tyr Cys Tyr 
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 689]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 690]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Ala Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 691]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Tyr Leu Ala Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 692]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 692]]>
          Val Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ala Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 693]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 693]]>
          Leu Thr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Phe Phe Cys Asn 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 694]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Gln Glu Glu Ile Asn Tyr Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 695]]>
          Thr Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Phe Phe Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 696]]>
          Pro Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ala Cys His 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 697]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Ile Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 698]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 698]]>
          Tyr Ile Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Phe Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 699]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 699]]>
          His Ala Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 700]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Ala Val Leu Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 701]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 701]]>
          Ala Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asp Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 702]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 702]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Ala Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 703]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 703]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Asp Thr Leu Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 704]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 704]]>
          Ala Val Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 705]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 705]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Val Tyr Ser Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 706]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 706]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Thr Tyr Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 707]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 707]]>
          Ile Ser Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Trp Asp Tyr Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 708]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 708]]>
          Val Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 709]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 709]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Thr Ala Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 710]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 710]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asn Phe Leu Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 711]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 711]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Ser Val Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 712]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 712]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Gln Glu Glu Ile Ser Phe Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 713]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 713]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Ile Glu Leu Tyr Asp Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 714]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 714]]>
          Thr Phe Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 715]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 715]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Ser Asn Ala Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 716]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 716]]>
          Tyr His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Pro Ile Tyr Ile Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 717]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 717]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Tyr Glu Glu Asp His Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 718]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 718]]>
          Pro Leu Cys Gly Pro Asp Gly Phe Glu Asn Tyr Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 719]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 719]]>
          Phe Pro Cys Trp Pro Asp Trp Glu Trp Asp Asn Asn Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 720]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 720]]>
          Val Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Leu Ala Ala Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 721]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 721]]>
          Val Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Tyr Tyr Ser Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 722]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 722]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Tyr Asp Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 723]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 723]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Trp Glu Asn Phe Ala Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 724]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 724]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Leu Glu Val Phe Phe Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 725]]>
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                肽
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          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Gln Tyr Asp Leu Cys Phe 
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                肽
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          Leu Leu Cys Gly Pro Val Asn Glu Asp Pro Leu Asp Cys Tyr 
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                肽
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          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Phe Cys Tyr 
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                肽
          <![CDATA[<400> 729]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Asp Ile Cys Ser 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 730]]>
          Ile Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Ser Ser Cys Pro 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 731]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Ile Asn Asp Cys Ile 
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                肽
          <![CDATA[<400> 732]]>
          Asn Ile Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 733]]>
          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Leu Val Ser Cys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 734]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Trp Glu Asp His Phe Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
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                肽
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                肽
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 737]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Val Tyr Leu Cys Asn 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 738]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Asp Leu Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 739]]>
          His Ile Cys Gly Pro Glu Gln Asp Glu Ser Ile Gly Cys Thr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
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          Phe Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asn Ser Tyr Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 741]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 741]]>
          Thr Ala Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Asp Phe Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 742]]>
          His His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Ser Thr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 743]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 743]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 744]]>
          Leu His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ile Asp Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 745]]>
          Asp Ile Cys Gly Pro Asp Gly Gln Glu Asp Phe Val Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 746]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 746]]>
          Asp Val Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Asn Tyr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 747]]>
          Val Asn Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Ile Asp Cys Ala 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 748]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ala Thr Val Cys Asn 
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          <![CDATA[<210> 749]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 749]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Val His Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 750]]>
          Val Asn Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ser Tyr Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 751]]>
          Asn Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Asn Phe Cys Ser 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 752]]>
          Phe Val Cys Gly Pro Glu Trp Glu Val Tyr Asp Asp Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 753]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Val Val His Leu Cys Val 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 754]]>
          Pro Phe Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Thr Ile Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 755]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 755]]>
          Leu Leu Cys Gly Pro Val Met Glu Asp Val Phe Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 756]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 756]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 757]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 757]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Met Glu Glu Tyr Tyr Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 758]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 758]]>
          Thr Asp Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ile Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 759]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 759]]>
          Val Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Tyr Ala Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 760]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 760]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 761]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 761]]>
          Ile Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 762]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 762]]>
          Asn Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Phe Asn Phe Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 763]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 763]]>
          Asp Val Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Tyr Ser Phe Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 764]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 764]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Thr Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 765]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 765]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Phe Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 766]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 766]]>
          Pro Leu Cys Gly Pro Val Leu Glu Glu Asp Ile Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 767]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 767]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Asp Ile Ile Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 768]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 768]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Val Pro Ser Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 769]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 769]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Thr Ala Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 770]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 770]]>
          Asp His Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 771]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 771]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Tyr Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 772]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 772]]>
          Phe Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Tyr Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 773]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 773]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Leu Asp Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 774]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 774]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Ala Phe Leu Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 775]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 775]]>
          Phe Ala Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Leu Thr Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 776]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 776]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Ser Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 777]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 777]]>
          Val His Cys Gly Pro Glu Leu Glu Tyr Pro Phe Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 778]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 778]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu His Thr Thr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 779]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 779]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Val Ser Glu Gln Phe Thr Phe Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 780]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 780]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Tyr Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 781]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 781]]>
          Phe Tyr Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Phe Asp Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 782]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 782]]>
          Phe Thr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asp His Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 783]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 783]]>
          Tyr Asn Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Thr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 784]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 784]]>
          Ala Val Cys Gly Pro Glu Asn Asp Glu Ser Asn Ser Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 785]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 785]]>
          Ile Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Pro Asn Asp Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 786]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 786]]>
          Tyr Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Phe Phe His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 787]]>
          Tyr Val Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ser Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 788]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 788]]>
          Ile Ser Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Phe Phe Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 789]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 789]]>
          Leu Ile Cys Gly Pro Val Phe Glu Glu Asp Val Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 790]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 790]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp His Asn Tyr Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 791]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 791]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Val Tyr Ile Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 792]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 792]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Leu Pro Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 793]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 793]]>
          Asp Val Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 794]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 794]]>
          Asn Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Tyr Asp Asn Val Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 795]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 795]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Val Ala Asn Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 796]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 796]]>
          His Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 797]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 797]]>
          Leu Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Thr Thr His Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 798]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 798]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Asp Tyr Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 799]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 799]]>
          Tyr Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Ile Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 800]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 800]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Ile Asp Glu Tyr Thr Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 801]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 801]]>
          Ile Thr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 802]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 802]]>
          Asp Ser Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Ile Tyr Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 803]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 803]]>
          Tyr Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Gly Asn Cys His 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 804]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Tyr Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 805]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 805]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Val Ser Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 806]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 806]]>
          Val Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Ile Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 807]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 807]]>
          Val Tyr Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asn Phe Pro Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 808]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 808]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu His Phe Asn Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 809]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 809]]>
          Ala Asp Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Asp Ala Tyr Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 810]]>
          Ile Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Ala Thr Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 811]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 811]]>
          Ile His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Phe Asn Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 812]]>
          Thr Ile Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Tyr Asn Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 813]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ala Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 814]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp His Ile Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
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                肽
          <![CDATA[<400> 815]]>
          Val Asn Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Ile Phe Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 816]]>
          Ile Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Thr Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 817]]>
          Ile Ile Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Ser Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 818]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asn Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 819]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Leu Tyr Cys Ile 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 820]]>
          Ala Ile Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Asp Ile Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 821]]>
          His Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Thr Asn Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 822]]>
          Ser Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ala Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 823]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 823]]>
          Leu Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Gln Leu Ala Asp Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 824]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 824]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 825]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 825]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Asp Gly Gln Glu Asp Leu Val Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 826]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 826]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Phe Phe Asp Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 827]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 827]]>
          Ser Ile Cys Gly Pro Glu Leu Gln Glu Asp Ile Val Cys Pro 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 828]]>
          Asn Pro Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ala His Cys Asp 
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          <![CDATA[<210> 829]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 829]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Tyr Tyr Asn Cys Asn 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 830]]>
          Val Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 831]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 831]]>
          Asp Asn Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Thr Cys Thr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 832]]>
          Val Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ser Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 833]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Phe Glu Phe Ile Asp Phe Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 834]]>
          Tyr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Val Ile Thr Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 835]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 835]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Asp Phe Phe Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 836]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 836]]>
          Ile Phe Cys Trp Pro Asp Trp Asp Asp Ile Asn Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 837]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 837]]>
          Asn Phe Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Ile Thr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 838]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 838]]>
          Ser Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Tyr Tyr His Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 839]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 839]]>
          Ala Ser Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 840]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 840]]>
          Ser Phe Cys Gly Pro Glu Arg Glu Trp Asp Leu Ala Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 841]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 841]]>
          His Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Asp Val Leu Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 842]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 842]]>
          Leu Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Phe Tyr Tyr Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 843]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 843]]>
          Asp Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Ile Ala Cys Thr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 844]]>
          Ser Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile His Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 845]]>
          Asn Ser Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Val Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 846]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 846]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Thr Leu Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 847]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 847]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Ser Asp Glu Ser Phe Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 848]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 848]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Asp Ile Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 849]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 849]]>
          His Ala Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Asp Thr Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 850]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 850]]>
          Ser Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ala Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 851]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 851]]>
          Ile Val Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Tyr Asn Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 852]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 852]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Phe Ile Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 853]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 853]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Thr Leu Thr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 854]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 854]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Val Asn Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 855]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 855]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Glu Ile Glu Asp Asp His Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 856]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 856]]>
          Phe Ile Cys Gly Pro Glu Trp Glu Asp Asp Tyr Ala Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 857]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 857]]>
          Asn Phe Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Gly Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 858]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 858]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Leu Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 859]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 859]]>
          Asp Ser Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Asp Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 860]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 860]]>
          Thr Leu Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Thr Asp Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 861]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 861]]>
          Thr Val Cys Gly Pro Lys Met Glu Met Asn Ser Thr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 862]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 862]]>
          Val His Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Ala Val Ser Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 863]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 863]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Asp Gly Asn Glu Leu Asp Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 864]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 864]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Asp Gly Glu Glu His Tyr Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 865]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 865]]>
          Phe Asn Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Ile Leu Leu Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 866]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 866]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Asn Ile Asn Asp Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 867]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 867]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 868]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 868]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Ile Glu Gln Pro Ala Leu Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 869]]>
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                肽
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          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Gln Glu Asp Leu Val Cys Pro 
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                肽
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          His Ala Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Pro Asn Tyr Cys Asp 
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                肽
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                肽
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          Ser Phe Cys Gly Gln Glu Leu Gly Asp Asn Tyr Asp Cys Ile 
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                肽
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          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Thr Val Cys Tyr 
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                肽
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          Asn Phe Cys Gly Pro Glu Trp Glu Val Ala Thr Leu Cys Leu 
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                肽
          <![CDATA[<400> 875]]>
          Asp Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Thr Tyr Cys Asn 
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                肽
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                肽
          <![CDATA[<400> 877]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Asn Cys Asn 
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                肽
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          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Phe Glu Gln Ile Ile Tyr Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 879]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 880]]>
          Phe Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Val Ala Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 881]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 881]]>
          Asp Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Val Tyr Cys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 882]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Thr Val Val Cys Pro 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 883]]>
          Ser Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Asn Cys Val 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 884]]>
          Ala Phe Cys Val Ser Phe Gln Gln Ser Leu Pro His Cys Asp 
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                肽
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          Val Asn Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr Phe Val Cys Phe 
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                肽
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          Thr Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Phe Ala Cys Val 
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                肽
          <![CDATA[<400> 887]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Ile Ile Leu Cys Phe 
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                肽
          <![CDATA[<400> 888]]>
          Asn Ser Cys Gly Pro Glu Leu Glu Asp Tyr His Leu Cys Pro 
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                肽
          <![CDATA[<400> 889]]>
          Ile His Cys Gly Pro Asp Ser Asp Gly Phe Asp Phe Cys Asp 
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                肽
          <![CDATA[<400> 890]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Asp His Leu Cys Phe 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 891]]>
          Thr Val Cys Trp Pro Asp Phe Glu Glu Tyr Ala Asp Cys Asp 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 892]]>
          Tyr Phe Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Ala Ala Asp Cys Leu 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 893]]>
          Val Ser Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Val Asp Cys Ile 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 894]]>
          Ala Val Cys Gly Pro Glu Leu Pro Glu Asp Ile Val Cys Tyr 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 895]]>
          Val Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Tyr His Leu Cys Ala 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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                肽
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          Ser Leu Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Val Asp Asn Cys Phe 
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                肽
          <![CDATA[<400> 897]]>
          Thr Ile Cys Gly Pro Asp Gly Gln Glu Asp Tyr Asn Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 898]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 898]]>
          Phe Leu Cys Gly Pro Glu Gly Glu Pro Thr Tyr Leu Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 899]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 899]]>
          Asp Asp Cys Trp Leu Glu Gln His Asp Ile Tyr Val Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 900]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 900]]>
          Ile Phe Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val Ala Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 901]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 901]]>
          Ala Leu Cys Gly Pro Glu Val Glu Asp Asp Tyr Asp Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 902]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 902]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Ile Glu Leu Tyr Leu Thr Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 903]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 903]]>
          Thr Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Asp Asp Ser Ile Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 904]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 904]]>
          Ser Ile Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Ile Phe Leu Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 905]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 905]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu Asp Ile Leu Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 906]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 906]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Tyr Ser Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 907]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 907]]>
          Phe Val Cys Gly Pro Glu Trp Glu Glu Ile Asp Leu Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 908]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 908]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Leu Ser Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 909]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 909]]>
          Asn Leu Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Ile Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 910]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 910]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Asn Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 911]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 911]]>
          Ala Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Glu Glu His Asp Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 912]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 912]]>
          Asp Asp Cys Ser Pro Gln Phe Asp Gln Ile Asp Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 913]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 913]]>
          Ser Tyr Cys Gly Pro Glu Ser Asp Glu Ser Ile Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 914]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 914]]>
          Ser Leu Cys Gly Pro Glu Phe Gln Glu Asp Ala Pro Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 915]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 915]]>
          Asp Ala Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Thr His Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 916]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 916]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Val Ala Asp Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 917]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 917]]>
          Tyr Ile Cys Gly Pro Glu Phe Glu Gln Asp Tyr Phe Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 918]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 918]]>
          Thr Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Asn Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 919]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 919]]>
          Tyr Asp Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Ser Val Leu Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 920]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 920]]>
          Ile Asp Cys Gly Pro Glu Phe Asp Glu Ser Ala Tyr Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 921]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 921]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Phe Glu Glu Phe Phe His Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 922]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 922]]>
          Phe Pro Cys Gly Pro Glu Ile Glu Glu Tyr Asp Tyr Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 923]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 923]]>
          Ala Asp Cys Gly Pro Ile Phe Glu Ser Ile Asp Ile Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 924]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 924]]>
          Ile Ser Cys Gly Pro Asp Leu Trp Pro Thr Asp Ile Cys Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 925]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 925]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Val His Thr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 926]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 926]]>
          Ile Asp Cys Trp Pro Asp Trp Glu Gly Ser Phe Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 927]]>
          Leu Asn Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Phe Tyr Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 928]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 928]]>
          Ile His Cys Gly Pro Glu Leu Gly Ala Tyr Ile Ser Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 929]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 929]]>
          Thr Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Tyr Phe Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 930]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 930]]>
          His Ser Cys Leu Ala Gln Phe Asp Gln Asp Leu Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 931]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 931]]>
          Asn Asn Cys Ala Ser Asp Leu Ser Glu Asp Asn Ser Cys Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 932]]>
          Val Asn Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Asp Val Ala Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 933]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 933]]>
          Val Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Phe Tyr Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 934]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 934]]>
          Leu Phe Cys Gly Thr Val Leu Asp Glu Phe Phe Asp Cys Asp 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 935]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Ser Val Ser Cys Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 936]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 936]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asn Val Tyr Cys Ile 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 937]]>
          Asp Tyr Cys Gly Pro Glu Leu Asp Asp Ser Thr Ile Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 938]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 938]]>
          Val Phe Cys Gly Pro Gln Trp Ala Glu Ala Asn Ala Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 939]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 939]]>
          Phe Thr Cys Gly Pro Glu Tyr Asp Glu Ser Ile Thr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 940]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 940]]>
          Leu Asn Cys Gly Pro Val Asn Asp Glu Ser Ser Val Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 941]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 941]]>
          Ala Ile Cys Trp Pro Asp Trp Glu Glu Phe Ser Asp Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 942]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 942]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Val Asp Leu Gly Ala Asn Val Tyr Cys Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 943]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 943]]>
          His Tyr Cys Gly Pro Glu Val Glu Glu Asp Tyr His Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 944]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 944]]>
          Asn Asp Cys Gly Ser Leu Gln Tyr Asp Ile Pro Thr Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 945]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 945]]>
          Tyr Val Cys Arg Pro Gln Leu Asp Val Tyr His Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 946]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 946]]>
          His Asp Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Ser Ile Ile Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 947]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 947]]>
          Phe Asp Cys Gly Pro Glu Leu Asp Glu Thr Ile Ile Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 948]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 948]]>
          Val Asp Cys Gly Ser Asp Arg Gly Glu Asn Ala Ala Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 949]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 949]]>
          Asn Ile Cys Leu Ala Gln Phe Asn Glu Asp Pro Thr Cys Asn 
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          <![CDATA[<210> 950]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 950]]>
          Thr Asn Cys Gly Ser Lys Ser Gln Val Ser Asp His Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 951]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 951]]>
          Asn His Cys His Pro Gln Phe Trp Glu Leu Thr Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 952]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 952]]>
          Leu Leu Cys His Pro Gln Gly Asp Leu Tyr His Leu Cys His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 953]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 953]]>
          Thr Asn Cys Asp Ser Lys Leu Glu Gly Asp Asp Asn Cys Phe 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 954]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 954]]>
          Asn Asp Cys Gly Pro Glu Met Asp Glu Ser Leu Leu Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 955]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 955]]>
          Phe His Cys Gly Pro Glu Val Asp Glu Ser Ile Asn Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 956]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 956]]>
          Asp Phe Cys Gly Pro Asp Gly Asp Glu Thr Tyr Val Cys Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 957]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 957]]>
          Val Ser Cys Gly Pro Gln Phe Asp Glu Asn Asn Thr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 958]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 958]]>
          Val Tyr Cys His Leu Glu Ser Glu Gln Phe Asp Ile Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 959]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 959]]>
          Asp Asp Cys Gly Pro Glu Trp Glu Phe Val Phe Phe Cys Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 960]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 960]]>
          Tyr Asn Cys Glu Gln Gln Gln Asp Glu Asp Pro Ser Cys Ile 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 961]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 961]]>
          Asn Thr Cys Gly Thr Glu Gln His Glu Phe Asn Gly Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 962]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 962]]>
          His Pro Cys Gln Pro Gly Phe Glu Glu Val Asp Tyr Cys Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 963]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 963]]>
          Val Ala Cys Ser Arg Gln Leu Gly Glu Asp Ala Tyr Cys Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 964]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 964]]>
          Asp Ile Cys Gly Ala Gln Glu Val His Val Tyr Thr Cys Pro 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 965]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 965]]>
          Phe Phe Cys Glu Gly Asn Leu Asp Ala Tyr Leu Leu Cys Leu 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 966]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述:合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 966]]>
          Tyr Tyr Cys Gly Pro Asp Gly Glu Glu Asn Ile Val Cys Asp 
          1               5                   10                  
          
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Claims (148)

  1. 一種根據式I之經分離多肽或多肽複合物:A 2-A 1-L 1-P 1-H 1其中:A 1包含結合於效應細胞抗原之第一抗原識別分子;P 1包含結合於A 1之肽;L 1包含連接A 1至P 1並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分;H 1包含半衰期延長分子;且A 2包含結合於前列腺特異性膜抗原(PSMA)之第二抗原識別分子。
  2. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該第一抗原識別分子包含抗體或抗體片段。
  3. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中第一抗原識別分子包含人類或人源化抗體或抗體片段。
  4. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與該第一抗原識別分子之N端結合。
  5. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2與該第一抗原識別分子之C端結合。
  6. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與該第一抗原識別分子之C端結合。
  7. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2與該第一抗原識別分子之N端結合。
  8. 如請求項2之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab片段。
  9. 如請求項8之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1為單鏈可變片段(scFv)。
  10. 如請求項9之經分離多肽或多肽複合物,其中該scFv包含scFv重鏈多肽及scFv輕鏈多肽。
  11. 如請求項8之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1為單域抗體。
  12. 如請求項8之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。
  13. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含抗CD3e單鏈可變片段。
  14. 如請求項13之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含抗CD3e單鏈可變片段,其與CD3表現細胞上之CD3結合之K D為1 µM或更低。
  15. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原包含CD3。
  16. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含可變輕鏈及可變重鏈,其各自能夠特異性結合於人類CD3。
  17. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1包含選自由以下組成之群的互補決定區(CDR):莫羅單抗(muromonab)-CD3 (OKT3)、奧昔珠單抗(otelixizumab)(TRX4)、替利珠單抗(teplizumab)(MGA031)、維西珠單抗(visilizumab)(Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030 (BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2、F101.01、UCHT-1、WT-31、15865、15865v12、15865v16及15865v19。
  18. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經該腫瘤特異性蛋白酶裂解時,式I之該多肽或多肽複合物結合於效應細胞。
  19. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經該腫瘤特異性蛋白酶裂解且A 1結合於該效應細胞時,式I之該多肽或多肽複合物結合於效應細胞。
  20. 如請求項19之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞為T細胞。
  21. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中A 1結合於作為該效應細胞上之TCR-CD3複合物之一部分的多肽。
  22. 如請求項21之經分離多肽或多肽複合物,其中作為該TCR-CD3複合物之一部分的該多肽為人類CD3ε。
  23. 如請求項10之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原包含CD3,其中A 1包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中A 1之該HC-CDR1、該HC-CDR2及該HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 1、HC-CDR2: SEQ ID NO: 2及HC-CDR3: SEQ ID NO: 3;且A 1包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中A 1之該LC-CDR1、該LC-CDR2及該LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 4、LC-CDR2: SEQ ID NO: 5及LC-CDR3: SEQ ID NO: 6。
  24. 如請求項9之經分離多肽或多肽複合物,其中該效應細胞抗原包含CD3,且該scFv包含根據SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。
  25. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中第二抗原識別分子包含抗體或抗體片段。
  26. 如請求項25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含單鏈可變片段、單域抗體或Fab。
  27. 如請求項25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段包含駱駝源單域抗體之單鏈可變片段(scFv)、重鏈可變域(VH域)、輕鏈可變域(VL域)或可變域(VHH)。
  28. 如請求項25之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體或抗體片段為人源化或人類的。
  29. 如請求項10之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2為Fab。
  30. 如請求項29之經分離多肽或多肽複合物,其中該Fab包含(a) Fab輕鏈多肽及(b) Fab重鏈多肽。
  31. 如請求項29之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中A 2之該HC-CDR1、該HC-CDR2及該HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 8、HC-CDR2: SEQ ID NO: 9及HC-CDR3: SEQ ID NO: 10;且A 2包含CDR:LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3,其中A 2之該LC-CDR1、該LC-CDR2及該LC-CDR3包含LC-CDR1: SEQ ID NO: 11、LC-CDR2: SEQ ID NO:12及LC-CDR3: SEQ ID NO: 13。
  32. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中該Fab輕鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 14之胺基酸序列。
  33. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中Fab重鏈多肽包含根據SEQ ID NO: 15之胺基酸序列。
  34. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。
  35. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之C端結合。
  36. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。
  37. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之單鏈可變片段(scFv)之N端結合。
  38. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。
  39. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合。
  40. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。
  41. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合。
  42. 如請求項30之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2進一步包含P 2及L 2,其中P 2包含結合於A 2之肽;且L 2包含連接A 2至P 2並且係腫瘤特異性蛋白酶之受質的連接部分。
  43. 如請求項42之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物係根據式Ia:P 2-L 2-A 2-A 1-L 1-P 1-H 1
  44. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。
  45. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv重鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。
  46. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab重鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab輕鏈多肽結合。
  47. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中A 2之Fab輕鏈多肽與A 1之scFv輕鏈多肽結合且L 2與A 2之Fab重鏈多肽結合。
  48. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1削弱A 1與該效應細胞抗原之結合。
  49. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用或H-鍵結相互作用或其組合來與A 1結合。
  50. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1與該效應細胞抗原具有小於70%的序列同源性。
  51. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 2削弱A 2與PSMA之結合。
  52. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 2經由離子相互作用、靜電相互作用、疏水相互作用、Pi-堆疊相互作用或H-鍵結相互作用或其組合來與A 2結合。
  53. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 2在抗原結合位點處或附近與A 2結合。
  54. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 2與PSMA具有小於70%的序列同源性。
  55. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸之肽序列。
  56. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少10個胺基酸且長度不超過20個胺基酸之肽序列。
  57. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度為至少16個胺基酸之肽序列。
  58. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含長度不超過40個胺基酸之肽序列。
  59. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。
  60. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含環狀肽或直鏈肽。
  61. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含環狀肽。
  62. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1或P 2包含直鏈肽。
  63. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含至少兩個半胱胺酸胺基酸殘基。
  64. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 16-19或78中任一者之胺基酸序列。
  65. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與A 1之N端結合。
  66. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1與A 1之C端結合。
  67. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 2與A 2之N端結合。
  68. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 2與A 2之C端結合。
  69. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。
  70. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。
  71. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少10個胺基酸之肽序列。
  72. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少18個胺基酸之肽序列。
  73. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2為具有至少26個胺基酸之肽序列。
  74. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2具有包含(G 2S) n(SEQ ID NO: 118)之式,其中n為1至3之整數。
  75. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。
  76. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 1經該腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 1不與A 1結合,由此使A 1暴露於該效應細胞抗原。
  77. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中當L 2經該腫瘤特異性蛋白酶裂解時,使P 2不與A 2結合,由此使A 2暴露於PSMA。
  78. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該腫瘤特異性蛋白酶選自由以下組成之群:基質金屬蛋白酶(MMP)、絲胺酸蛋白酶、半胱胺酸蛋白酶、蘇胺酸蛋白酶及天冬胺酸蛋白酶。
  79. 如請求項78之經分離多肽或多肽複合物,其中該基質金屬蛋白酶包含MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。
  80. 如請求項78之經分離多肽或多肽複合物,其中該絲胺酸蛋白酶包含間質蛋白酶(matriptase)(MTSP1)、尿激酶或第二型穿膜絲胺酸蛋白酶(hepsin)。
  81. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含尿激酶可裂解胺基酸序列、間質蛋白酶可裂解胺基酸序列、基質金屬蛋白酶可裂解胺基酸序列或豆莢蛋白(legumain)可裂解胺基酸序列。
  82. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含根據SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。
  83. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含根據SEQ ID NO: 20-49中任一者之胺基酸序列。
  84. 如請求項43之經分離多肽或多肽複合物,其中L 1或L 2包含連接子25 (ISSGLLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 45)、連接子26 (AAGLLAPPGGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 46)、連接子27 (SPLGLSGRSDAG) (SEQ ID NO: 47)或連接子28 (LSGRSDAGSPLGLAG) (SEQ ID NO: 48)之胺基酸序列,或相對於連接子25、連接子26、連接子27或連接子28之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失的胺基酸序列。
  85. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含聚合物。
  86. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該聚合物為聚乙二醇(PEG)。
  87. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含白蛋白。
  88. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含Fc域。
  89. 如請求項87之經分離多肽或多肽複合物,其中該白蛋白為血清白蛋白。
  90. 如請求項87之經分離多肽或多肽複合物,其中該白蛋白為人類血清白蛋白。
  91. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含多肽、配位體或小分子。
  92. 如請求項91之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽、該配位體或該小分子會結合血清蛋白或其片段、循環免疫球蛋白或其片段、或CD35/CR1。
  93. 如請求項92之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白包含甲狀腺素結合蛋白、甲狀腺素運載蛋白、1-酸醣蛋白、運鐵蛋白、運鐵蛋白受體或其運鐵蛋白結合部分、血纖維蛋白原或白蛋白。
  94. 如請求項92之經分離多肽或多肽複合物,其中該循環免疫球蛋白分子包含IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、slgA、IgM或IgD。
  95. 如請求項92之經分離多肽或多肽複合物,其中該血清蛋白為白蛋白。
  96. 如請求項91之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽為抗體。
  97. 如請求項96之經分離多肽或多肽複合物,其中該抗體包含單域抗體、單鏈可變片段或Fab。
  98. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含結合於白蛋白之單域抗體。
  99. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為人類或人源化抗體。
  100. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為645gH1gL1。
  101. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為645dsgH5gL4。
  102. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為23-13-A01-sc02。
  103. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為A10m3或其片段。
  104. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7r-31。
  105. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為DOM7h-11-15。
  106. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為Alb-1、Alb-8或Alb-23。
  107. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為10E。
  108. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中該單域抗體之該HC-CDR1、該HC-CDR2及該HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 54、HC-CDR2: SEQ ID NO: 55及HC-CDR3: SEQ ID NO: 56。
  109. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體包含互補決定區(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3,其中該單域抗體之該HC-CDR1、該HC-CDR2及該HC-CDR3包含:HC-CDR1: SEQ ID NO: 58、HC-CDR2: SEQ ID NO: 59及HC-CDR3: SEQ ID NO: 60。
  110. 如請求項97之經分離多肽或多肽複合物,其中該單域抗體為SA21。
  111. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含經修飾胺基酸、非天然胺基酸、經修飾非天然胺基酸或其組合。
  112. 如請求項111之經分離多肽或多肽複合物,其中該經修飾胺基酸或經修飾非天然胺基酸包含轉譯後修飾。
  113. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中H 1包含連接H 1至P 1之連接部分(L 3)。
  114. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少5個至不超過50個胺基酸之肽序列。
  115. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少10個至不超過30個胺基酸之肽序列。
  116. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少10個胺基酸之肽序列。
  117. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少18個胺基酸之肽序列。
  118. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3為具有至少26個胺基酸之肽序列。
  119. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3具有選自由以下組成之群的式:(G 2S) n、(GS) n、(GSGGS) n(SEQ ID NO: 50)、(GGGS) n(SEQ ID NO: 51)、(GGGGS) n(SEQ ID NO: 52)及(GSSGGS) n(SEQ ID NO: 53),其中n為至少1之整數。
  120. 如請求項113之經分離多肽或多肽複合物,其中L 3包含根據SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。
  121. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62-77中之任一者具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  122. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  123. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  124. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 62及SEQ ID NO: 63具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  125. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 64及SEQ ID NO: 65具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  126. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 66及SEQ ID NO: 67具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  127. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 68及SEQ ID NO: 69具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  128. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 70及SEQ ID NO: 71具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  129. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 72及SEQ ID NO: 73具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  130. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 74及SEQ ID NO: 75具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  131. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中該多肽或多肽複合物包含與SEQ ID NO: 76及SEQ ID NO: 77具有至少95%序列一致性之胺基酸序列。
  132. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據Z 1-Z 2-C-Z 4-P-Z 6-Z 7-Z 8- Z 9-Z 10-Z 11-Z 12-C-Z 14之胺基酸序列且Z 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;Z 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;Z 4選自G及W;Z 6選自E、D、V及P;Z 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;Z 8選自E、D、P及Q;Z 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;Z 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;Z 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S及H;且Z 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L及S。
  133. 如請求項132之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y、F、I及N;Z 2選自D、Y、L、F、I及N;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L、F及V;Z 8選自E及D;Z 9選自E、D、Y及V;Z 10選自S、D、Y、T及I;Z 11選自I、Y、F、V、L及T;Z 12選自F、D、Y、L、I、V、A及N;且Z 14選自D、Y、N、F、I及P。
  134. 如請求項133之經分離多肽或多肽複合物,其中Z 1選自D、Y及F;Z 2選自D、Y、L及F;Z 4選自G及W;Z 6選自E及D;Z 7選自W、L及F;Z 8選自E及D;Z 9選自E及D;Z 10選自S、D及Y;Z 11選自I、Y及F;Z 12選自F、D、Y及L;且Z 14選自D、Y及N。
  135. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據U 1-U 2-C-U 4-P-U 6-U 7-U 8-U 9-U 10-U 11-U 12-C-U 14之胺基酸序列且U 1選自D、Y、F、I、N、V、H、L、A、T、S及P;U 2選自D、Y、L、F、I、N、A、V、H、T及S;U 4選自G及W;U 6選自E、D、V及P;U 7選自W、L、F、V、G、M、I及Y;U 8選自E、D、P及Q;U 9選自E、D、Y、V、F、W、P、L及Q;U 10選自S、D、Y、T、I、F、V、N、A、P、L及H;U 11選自I、Y、F、V、L、T、N、S、D、A及H;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、N、T、P、S、G及H;且U 14選自D、Y、N、F、I、P、V、A、T、H、L、M及S。
  136. 如請求項135之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、F、I、V及N;U 2選自D、Y、L、F、I及N;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、F、G及V;U 8選自E及D;U 9選自E、D、Y及V;U 10選自S、D、Y、T及I;U 11選自I、Y、F、V、L及T;U 12選自F、D、Y、L、I、V、A、G及N;且U 14選自D、Y、N、F、I、M及P。
  137. 如請求項136之經分離多肽或多肽複合物,其中U 1選自D、Y、V及F;U 2選自D、Y、L及F;U 4選自G及W;U 6選自E及D;U 7選自W、L、G及F;U 8選自E及D;U 9選自E及D;U 10選自S、D、T及Y;U 11選自I、Y、V、L及F;U 12選自F、D、Y、G、A及L;且U 14選自D、Y、M及N。
  138. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 79-105中之任一者之胺基酸序列。
  139. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據 20之序列中之任一者的胺基酸序列。
  140. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 106-117中之任一者之胺基酸序列。
  141. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
  142. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列或相對於胺基酸序列SEQ ID NO: 19具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
  143. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列或相對於SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有1、2或3個胺基酸取代、添加或缺失之肽序列。
  144. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。
  145. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。
  146. 如請求項1之經分離多肽或多肽複合物,其中P 1包含根據SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。
  147. 一種醫藥組合物,其包含:(a)如請求項1之多肽或多肽複合物;及(b)醫藥學上可接受之賦形劑。
  148. 一種經分離重組核酸分子,其編碼如請求項1之多肽或多肽複合物。
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