TW202206430A

TW202206430A - 作為trpv4拮抗劑之嘧啶-4(3h)-酮衍生物

Info

Publication number: TW202206430A
Application number: TW110115811A
Authority: TW
Inventors: 宍戶祐二; 井上義; 山岸竜也; 安藤一男; 福元豊; 真柄良平
Original assignee: 日商拉夸里亞創藥股份有限公司
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-04-30
Publication date: 2022-02-16
Also published as: JP2023523469A; EP4142874A1; KR20230005227A; BR112022019628A2; CN115427409A; US20230339934A1; CA3180132A1; WO2021221169A1; MX2022013607A

Abstract

本發明有關一種嘧啶-4（3H）-酮衍生物，其用作TRPV4受體的調節劑。本發明亦有關一種製備新型嘧啶-4（3H）-酮衍生物之製程以及新型嘧啶-4（3H）-酮衍生物在治療各種疾病、症候群及障礙中之用途，尤其在治療發炎性、疼痛性及泌尿性疾病及障礙中之用途。

Description

作為TRPV4拮抗劑之嘧啶-4(3H)-酮衍生物

瞬時受體電位4（TRPV4）係屬於TRP通道的香草素亞科之Ca²⁺ 滲透型非選擇性陽離子通道。TRPV4起初被認為係一種由低滲透壓誘發型細胞腫脹活化之通道，但其亦會被包括熱（＞24-27℃）、機械刺激、花生油酸及衍生自其細胞色素P450之代謝物（環氧二十碳三烯酸）、內源性大麻素（大麻素及2-花生四烯酸甘油酯）以及合成巴豆衍生物（例如，4α-PDD）之類的內源性物質之各種物理或化學刺激活化（非專利文獻1：Liedtke,W.,等人，Cell,2000,103,525-535；非專利文獻2：Watanabe,H.,等人，Nature,2003,424,434-438；非專利文獻3：Watanabe,H.,等人，J Biol Chem,2002,277,47044-47051；及非專利文獻4：Watanabe,H.,等人，J Biol Chem,2002,277,13569-13577）。TRPV4係一種藉由各種刺激進行調節之多峰通道，並發揮整合所有活化劑的作用效果之整合劑之功能。

TRPV4通道在包括背根神經節及三叉神經節神經元之疼痛路徑中有表達。TRPV4基因剔除（knockout）小鼠的使用及TRPV4基因減弱（knockdown）研究已表明TRPV4與發炎性疼痛及神經病變誘發性疼痛狀態有關。TRPV4基因剔除小鼠在鹿角菜膠或完全弗氏佐劑誘發之發炎後表現出熱痛覺過敏減輕（非專利文獻5：Tadaka,H.,等人，J Biol Chem,2004,279,35133-35138）。TRPV4反義寡核苷酸（ODN）的鞘內腔注射會減輕鹿角菜膠或發炎性介質誘發之機械性痛覺過敏（非專利文獻6：Lee,H.,等人，J Neurosci,2005,25,1304-1310）。同樣地，TRPV4基因剔除小鼠表現出與由化療或糖尿病誘發之神經病變相關之機械性痛覺過敏得到減輕（非專利文獻7：Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2006,26,3864-3874）。TRPV4反義ODN的鞘內腔給藥在由化療、酒精中毒、糖尿病及HIV治療誘發之神經病變模型中顯著減輕對低滲透壓刺激反應之機械性痛覺過敏及增強的痛覺行為（nociceptive behavior）（非專利文獻8：Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2004,24,4444-4452；及非專利文獻9：Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2008,28,1046-1057）。TRPV4富含於結腸感覺神經元中。對傷害性結腸擴張的行為反應在TRPV4基因剔除小鼠中實質上得到了減輕。由發炎性介質（例如，PAR2致效劑、血清素及組織胺）誘發之痛覺過敏及對直腸擴張的痛覺超敏（allodynia）亦藉由TRPV4基因減弱而被顯著抑制（非專利文獻10：Cenac,N.,等人，Gastroenterology,2008,135,937-946）。

TRPV4在泌尿上皮細胞中有高度表達，並在感知膀胱充盈中發揮作用。膀胱炎誘髮型膀胱功能異常的進展在TRPV4基因剔除小鼠中明顯被削弱。TRPV4拮抗劑提高了患有膀胱炎的小鼠及大鼠的功能性膀胱容量並減少了排尿頻率（非專利文獻11：Everaerts,W.,等人，Proc Natl Acad Sci USA,2010,107,19084-19089）。

TRPV4廣泛分布於肺、脾、睪丸、脂肪、腦、耳蝸、皮膚、平滑肌、腎、肝、血管內皮、中樞神經系統、末梢神經系統及骨骼等不同的末梢組織。利用TRPV4基因剔除/基因減弱對策，TRPV4已參與了滲透穩態、熱感覺及機械感覺、血管調節（vasoregulation）、神經元興奮性調節、膀胱排尿及形成骨骼之多種生理過程（非專利文獻12：Mizuno,N.,等人，Am J Physiol Cell Physiol,2003,285,C96-101.；非專利文獻5：Tadaka,H.,等人，J Biol Chem,2004,279,35133-35138；非專利文獻7：Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2006,26,3864-3874；非專利文獻13：Koehler,R.,等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26,1495-1502；非專利文獻14：Gevaert,T.,等人，J Clin Invest,2007,117,3453-3462；非專利文獻15：Thorneloe,K.S.,等人，J Pharmacol Exp Ther,2008,326,432-442；及非專利文獻16：Masuyama,R.,等人，Cell Metab,2008,8,257-265）。

在專利文獻1～10中公開了具有TRPV4抑制活性之化合物。然而，本發明的化合物未公開於任何文獻中。（引用列表）（專利文獻）

[專利文獻1] WO2019244937 [專利文獻2] WO2018055527 [專利文獻3] WO2018055526 [專利文獻4] WO2018055524 [專利文獻5] WO2013012500 [專利文獻6] WO2012174342 [專利文獻7] WO2012174340 [專利文獻8] WO2011119701 [專利文獻9] WO2013146754 [專利文獻10] WO2015046193 （非專利文獻）

[非專利文獻1] Liedtke,W.,等人，Cell,2000,103,525-535 [非專利文獻2] Watanabe,H.,等人，Nature,2003,424,434-438 [非專利文獻3] Watanabe,H.,等人，J Biol Chem,2002,277,47044-47051 [非專利文獻4] Watanabe,H.,等人，J Biol Chem,2002,277,13569-13577 [非專利文獻5] Tadaka,H.,等人，J Biol Chem,2004,279,35133-35138 [非專利文獻6] Lee,H.,等人，J Neurosci,2005,25,1304-1310 [非專利文獻7] Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2006,26,3864-3874 [非專利文獻8] Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2004,24,4444-4452 [非專利文獻9] Alessandri-Haber,N.,等人，J Neurosci,2008,28,1046-1057 [非專利文獻10] Cenac,N.,等人，Gastroenterology,2008,135,937-946 [非專利文獻11] Everaerts,W.,等人，Proc Natl Acad Sci USA,2010,107,19084-19089 [非專利文獻12] Mizuno,N.,等人，Am J Physiol Cell Physiol,2003,285,C96-101 [非專利文獻13] Koehler,R.,等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26,1495-1502 [非專利文獻14] Gevaert,T.,等人，J Clin Invest,2007,117,3453-3462 [非專利文獻15] Thorneloe,K.S.,等人，Pharmacol Exp Ther,2008,326,432-442 [非專利文獻16] Masuyama,R.,等人，Cell Metab,2008,8,257-265 [非專利文獻17] Cortright,D.N.,等人，Curr Pharm Des,2009,15,1736-1749 [非專利文獻18] Jia,Y.等人，Biochim Biophys Acta,2007,1772,915-927 [非專利文獻19] Inoue,R.,等人，Pharmacol Ther,2009,123,371-385 [非專利文獻20]Hsu,Y.J.,等人，Biochim Biophys Acta,2007,1772,928-936 [非專利文獻21] Casas,S.,等人，Diabetologia,2008,51,2252-2562 [非專利文獻22] Brierley,S.M.,等人，Gastroenterology,2008,134,2059-2069

（技術問題）

本領域需要一種TRPV4拮抗劑，其能夠用於治療受到TRPV4通道的調節影響之哺乳動物的疾病、症候群、病症或障礙，例如慢性疼痛、包括糖尿病性神經病變之神經病變性疼痛、手術後疼痛、骨關節炎、風濕性關節炎疼痛、癌症疼痛、神經痛、神經病變、痛覺過敏、神經損傷、心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病、腸躁症候群、發炎性腸道疾病、包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）之發炎性障礙、包括逼尿肌過動（detrusor overactivity）或過動性膀胱、尿失禁之泌尿性疾病或障礙（非專利文獻17：Cortright,D.N.,等人，Curr Pharm Des,2009,15,1736-1749；非專利文獻18：Jia,Y. 等人，Biochim Biophys Acta,2007,1772,915-927；非專利文獻19：Inoue,R.,等人，Pharmacol Ther,2009,123,371-385；非專利文獻20：Hsu,Y.J.,等人，Biochim Biophys Acta,2007,1772,928-936；非專利文獻21：Casas,S.,等人，Diabetologia,2008,51,2252-2562；非專利文獻22：Brierley,S.M.,等人，Gastroenterology,2008,134,2059-2069；非專利文獻15：Thorneloe,K.S.,等人，J Pharmacol Exp Ther,2008,326,432-442；及非專利文獻16：Masuyama,R.,等人，Cell Metab,2008,8,257-265）。

相較於本領域中公開之其他化合物，本發明的化合物可顯示出低毒性、較佳之吸收性和分布、較佳之溶解度、較佳之血漿蛋白結合率、較少之藥物交互作用、較佳之代謝穩定性、HERG通道中之抑制活性的降低和/或QT延長的減少。

本發明的主旨如下： [1]一種下述通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式1]

其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成包含0～4個獨立地選自氧、硫及氮中之雜原子之3～8元環；其中前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；較佳為R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；較佳為R³ 獨立地選自包括氫、氟及甲基之群組； X選自包括化學鍵、-N（R⁴ ）-、-（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n -、-（C₃ -C₈ ）環烷基、-C（R⁵ ）=C（R⁶ ）-、-C（=O）-、-CR⁴ （N（R⁵ ）（R⁶ ））-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n O]-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n N（R⁴ ）]-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n S]-及-[N（R⁴ ）（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n ]-之群組；較佳為X選自包括化學鍵、-（C（R⁵ ）（R⁶ ）-（CH₂ ）_m ）-、-（C₃ -C₈ ）環烷基、-CH=CH-及-CH₂ O-之群組；m係0、1、2或3；更佳為X選自包括化學鍵、-C（R⁵ ）（R⁶ ）CH₂ -、-C（R⁵ ）（R⁶ ）-、-環丙基、-CH=CH-及-CH₂ O-之群組；進一步較佳為X選自包括化學鍵、-CH₂ -、-CF₂ -、-CH₂ CH₂ -、-CH（OH）-及-CH（Me）-之群組； R⁴ 係氫或（C₁ -C₆ ）烷基； R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；較佳為R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基及（C₁ -C₆ ）烷基之群組；更佳為R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、氟、羥基及甲基之群組； R⁵ 為2個以上時，R⁵ 相同或不同； R⁶ 為2個以上時，R⁶ 相同或不同； n係1、2、3或4；較佳為n係1或2； q係1、2、3或4；較佳為q係1或2； r係1、2、3或4；較佳為r係1或2； s係1、2、3或4；較佳為s係1或2； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁷ R⁸ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基及取代基Q之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基或雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、苯基、-NR^a R^b 、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷基、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^a R^b 、-C（=O）R^a 、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ NR^a R^b 及R^a R^b NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基可以被羥基或氰基取代；其中該取代基Q係 [化學式2]

[化學式3]

其中，該取代基Q可以被鹵素、羥基或（C₁ -C₆ ）烷基取代；較佳為芳基係苯基或萘基，並且較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環；更佳為芳基係苯基，並且更佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元環或者具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之9～10元雜芳環；進一步較佳為芳基係苯基，並且進一步較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元雜芳環；進一步較佳為雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基、雜環基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、苄基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、苯基（C₀ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個獨立地選自（C₁ -C₆ ）烷基中之取代基取代； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁹ R¹⁰ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基及雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基或雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d 、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷基、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^c R^d 、R^c R^d NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基、苄氧基及氰基之群組；較佳為芳基係苯基或萘基，並且較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環；更佳為芳基係苯基，並且更佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元環或具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之9～10元雜芳環；進一步較佳為芳基係苯基，並且進一步較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元雜芳環；進一步較佳為雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁹ 及R¹⁰ 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁹ 及R¹⁰ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；且 R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。

[2]如[1]所述之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； X選自包括化學鍵、-（C（R⁵ ）（R⁶ ）-（CH₂ ）_m ）-、-（C₃ -C₈ ）環烷基、-CH=CH-及-CH₂ O-之群組； m係0、1、2或3；且 R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基及（C₁ -C₆ ）烷基之群組。

[2]如[1]或[2]所述之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； X選自包括化學鍵及-CR⁵ R⁶ -之群組； R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基及（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組； q係1、2或3； r係1、2或3； s係1、2或3； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基及雜環基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基或雜環基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、-NR^a R^b 、-C（=O）NR^a R^b 、-C（=O）R^a 之群組； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個取代基取代，該取代基獨立地選自甲基及乙基； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、-NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基及雜環基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基或雜環基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d 及-C（=O）NR^c R^d 之群組； R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及羥基（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。

[4]如[1]至[3]之任一項所述之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、甲基及乙基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～6元碳環； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基、苯并苯硫基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、苯氧基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、口末啉基、氮雜環丁烷基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、氧雜環丁烷基及氮丙啶基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、苯氧基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基、苯并苯硫基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、苯氧基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、口末啉基、氮雜環丁烷基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、氧雜環丁烷基及氮丙啶基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；其中前述芳基係苯基或萘基；其中前述雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-SCF₃ 、SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、㗁唑基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、苯并苯硫基、呋喃基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯硫基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑及吲哚之群組；其中前述苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、㗁唑基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、苯并苯硫基、呋喃基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯硫基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑或吲哚可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-SCF₃ 、SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；其中前述芳基係苯基或萘基；其中前述雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基。

[5]一種下述通式（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式4]

其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環；前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；較佳為R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；較佳為R³ 獨立地選自包括氫、氟及甲基之群組； q係1、2、3或4；較佳為q係1或2； r係1、2、3或4；較佳為r係1或2； s係1、2、3或4；較佳為s係1或2； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁷ R⁸ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基及取代基Q之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基或雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、苯基、-NR^a R^b 、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷基、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^a R^b 、-C（=O）R^a 、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ NR^a R^b 及R^a R^b NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基可以被羥基或氰基取代；其中該取代基Q係 [化學式5]

[化學式6]

其中，該取代基Q可以被鹵素、羥基或（C₁ -C₆ ）烷基取代；較佳為芳基係苯基或萘基，並且較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環；更佳為芳基係苯基，並且更佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元環或者具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之9～10元雜芳環；進一步較佳為芳基係苯基，並且進一步較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元雜芳環；進一步較佳為雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、雜環基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、苄基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、苯基（C₀ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個獨立地選自（C₁ -C₆ ）烷基中之取代基取代； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁹ R¹⁰ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基及雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基或雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d N、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷基、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^c R^d 、R^c R^d NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基、苄氧基及氰基之群組；較佳為芳基係苯基或萘基，並且較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環；更佳為芳基係苯基，並且更佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元環或具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之9～10元雜芳環；進一步較佳為芳基係苯基，並且進一步較佳為雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元雜芳環；進一步較佳為雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁹ 及R¹⁰ 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁹ 及R¹⁰ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；且 R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。

[6]如[1]至[5]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自以下：（R）-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-苯基丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-苯基丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氟苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）丙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-（三級丁基）苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（苯并[d]異㗁唑-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-甲基-2-苯基㗁唑-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-苯基-1,2,4-㗁二唑-5-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（喹㗁啉-6-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-氟-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-羥基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-甲氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（1H-吲哚-3-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-（4-甲氧基苯基）-1,2,4-㗁二唑-5-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（1H-吲唑-1-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 4-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤-3（4H）-酮；（E）-6-（3-（3-氯苯基）丙烯醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（1R*,2R*）-2-苯基環丙烷-1-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（1R*,2R*）-2-（2,5-二氟苯基）環丙烷-1-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（-）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,6-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-3-苯基丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-4-苯基丁醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟-4-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-甲基吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟-4-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（萘-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-甲氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-4-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈； 4-（1-（6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈；（S）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-羥基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（對甲苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（對甲苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（2-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（環戊氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,5-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,5-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,4-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,4-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-羥基-2-（3-（嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲氧基嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-氟-3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-苄基環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苄基環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-甲基噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-5-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-5-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-甲基噻唑-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（R）-2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（（R/S）-1-苯基乙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 7-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-d]氮呯-4-酮；（R）-7-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-d]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7-四氫-4H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-4-酮；（R）-7-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮； 7-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（吡咯啶-1-基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（哌啶-1-基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-（氮雜環庚烷-1-基）吡啶-4-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）噻吩-3-甲腈； 4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-N-（3-（三氟甲基）苯基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-甲醯胺； 6-（1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-苄基-6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-5-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯-3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（4-羥基-2-萘甲醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氫苯并呋喃-7-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-4-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（1H-吲哚-1-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氯噻吩-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-環丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（3-羥基-3-苯基丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（二氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（萘-1-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（萘-1-基甲基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（萘-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（6-氯-1H-吲哚-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（5-（三氟甲基）-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（2-氟苯基）-1H-吡唑-5-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（2-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯-3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-3-（鄰甲苯氧基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,4-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-乙醯基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-乙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（6-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（對甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（二氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-4-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（萘-1-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（喹啉-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（4-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5-氯噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-苯基吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-甲基-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氟-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5-氯噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-甲基-5-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 6-（2-（4'-乙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5,6-二甲基吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-（二氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（1-乙醯基哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-氯吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-氯苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲氧基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-異丙基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-乙醯基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-甲氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（環己-1-烯-1-基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（1'-甲基-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-環己基吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（6-異丙基吡啶-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-胺基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-甲基-2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-羥基-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（噻唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-甲氧基丙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯乙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（3-（三級丁基）苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-環丙基苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（四氫-2H-哌喃-4-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（2-環丙基乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1,1,1-三氟丙烷-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丁基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二甲基環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-羥基-3-甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（3,3-二甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基噻吩-3-甲醯胺； 1-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙烷-1,2-二酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（羥基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（氧環丁烷-3-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（哌啶-1-基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）菸鹼甲腈；（R）-2-（1-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5'-氟-2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',3'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-溴吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-（3-氯苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-（2-（（3S,5S）-金剛烷-1-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（（RS）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-（3-氟苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[3,4'-聯吡啶]-5-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-氟苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-磺醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（二氟甲基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丁基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-甲氧基乙基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-磺醯胺； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（甲基磺醯基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異吲哚啉-2-羰基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4''-氯-[1,1':4',1''-三聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（甲基胺基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（二甲基胺基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（吡咯啶-1-基）嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3-甲基苯并[d]㗁唑-2（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（哌啶-1-羰基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（（4-甲基哌𠯤-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-甲基哌啶-4-基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（1-甲基哌啶-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（噻唑-5-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[3,3'-聯吡啶]-5-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-苯基乙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3,3-二甲基丁醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-苯基丙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（四氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（四氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[3,3'-聯吡啶]-5-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（吡咯啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡咯啶-1-基甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（哌啶-1-羰基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（1-羥基環己基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-6-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（異喹啉-6-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-7-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-N,N-二甲基菸鹼醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（三氟甲基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-異丁醯基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（3,3-二甲基丁醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-苯基乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）氰吡啶；（R）-2-（1-（4'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-2-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-1-（3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）環丙烷-1-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-磺醯胺；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（吲哚啉-1-基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺基）-4-氧代丁酸；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（哌啶-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-N-甲基哌啶-1-甲醯胺；（R）-6-（2-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 8,8-二氟-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N,N-二苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-二苯甲基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（4-苯氧基苄基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-1-基甲基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二異丙基噻吩-3-甲醯胺； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（（反式）-4-（三氟甲基）環己烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基吲哚啉-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-（2-氧代吡咯啶-1-基）丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（苄基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（環己基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（（4-氟苯基）磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二-三級丁基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]二氧雜環庚烷-7-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（2,3-二氫苯并呋喃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3-（環戊氧基）-4-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-4-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-甲醯胺；（R）-3-環己基-1-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-1-甲脲；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-苯基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（苄氧基）哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-（2-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺基）-2-氧代乙基）苯甲酸；（R）-4-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺甲醯基）雙環[2.2.2]辛烷-1-羧酸；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N,N-二環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-2-基甲基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-（三級丁基）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（5-氯-3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（4-（苄氧基）哌啶-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-6-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-2-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,4-二甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,5-二甲腈；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-4-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-4-基氧基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（[1,1'-聯苯]-3-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（[1,1'-聯苯]-4-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基氧基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-苯氧基苯甲醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（4-苯氧基苯甲醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-8-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-2-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（E）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙烯醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-1-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯氧基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；及（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（苯基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮。

[7]如[6]所述之化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自以下：（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（苄氧基）哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-1-（3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）環丙烷-1-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-4-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-甲醯胺；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二甲基環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（吡咯啶-1-基）嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1,1,1-三氟丙烷-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（哌啶-1-羰基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3-（環戊氧基）-4-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（二甲基胺基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丁基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-苯基丙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丁基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3-環己基-1-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-1-甲脲； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）氰吡啶；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（（反式）-4-（三氟甲基）環己烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3-甲基苯并[d]㗁唑-2（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（甲基磺醯基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 5-氯-3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（苄基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（3,3-二甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（吡咯啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（哌啶-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-（2-（（3S,5S）-金剛烷-1-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（（RS）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,4-二甲腈； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-3-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-苯基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（四氫-2H-哌喃-4-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-磺醯胺；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲氧基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-（（4-（苄氧基）哌啶-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-1-基甲基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）菸鹼甲腈； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-苯基乙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（二氟甲基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-甲氧基乙基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（2-環丙基乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（環己基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基吲哚啉-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（5-氯-3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯乙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（4-苯氧基苄基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,5-二甲腈；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（1-羥基環己基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-6-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-N-甲基哌啶-1-甲醯胺； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-二苯甲基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3,3-二甲基丁醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（（4-氟苯基）磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N,N-二苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（3,3-二甲基丁醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（噻唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N,N-二環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-2-甲腈；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（吲哚啉-1-基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-甲氧基丙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-2-基甲基）噻吩-3-甲醯胺； 6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（氧環丁烷-3-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（三氟甲基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-異丁醯基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-苯基乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二-三級丁基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-異丙基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（E）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙烯醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-（3-氯苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（3-環丙基苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4''-氯-[1,1':4',1''-三聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-1-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（甲基胺基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-8-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；及 6-（2-（2-氟-3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。

[8]一種化合物或其藥學上可接受之鹽的單一鏡像異構物，其中前述化合物選自包括如下之群組： 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-氟-3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；及 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。

一種醫藥組成物，其包含[1]至[8]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽、以及藥學上可接受之載體。

[10]如[9]所述之醫藥組成物，其進一步包含其他藥理活性劑。

[11]一種用於治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙之方法，前述方法包括如下步驟：向需要此類治療之包括人在內之動物投與治療有效量的[1]至[8]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽。

[12]如[11]所述之方法，其中前述病症或障礙係選自包括發炎性、疼痛性、泌尿性疾病或障礙、以及該等的組合之群組中之一種以上。

[13]如[11]所述之方法，其中前述病症或障礙係選自包括慢性疼痛；神經病變性疼痛，包括糖尿病性神經病變；手術後疼痛；骨關節炎；風濕性關節炎疼痛；癌症疼痛；神經痛；神經病變；痛覺過敏、神經損傷；偏頭痛；叢集性頭痛及緊張性頭痛；局部缺血；腸躁症候群；發炎性腸道疾病；神經系統退化症；肌肉纖維疼痛；中風；癢病；精神障礙，包括焦慮、因與壓力相關之障礙產生之其他焦慮及憂鬱；發炎性障礙，包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）；肺性高血壓；及泌尿性疾病或障礙，包括逼尿肌過動或過動性膀胱、尿失禁、神經性逼尿肌過動或逼尿肌高反射、原發性逼尿肌過動或逼尿肌不穩定、良性前列腺增生及下泌尿道症狀；以及該等的組合之群組中之一種以上。

[14]如[1]至[8]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽，其用於治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙。

[15]如[1]至[8]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或組成物的用途，其用於製備治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙之藥物。

[16]如[15]所述之用途，其中前述病症或障礙係選自包括發炎性、疼痛性、泌尿性疾病或障礙、以及該等的組合之群組中之一種以上。

[17]如[15]所述之用途，其中前述病症或障礙係選自包括慢性疼痛；神經病變性疼痛，包括糖尿病性神經病變；手術後疼痛；骨關節炎；風濕性關節炎疼痛；癌症疼痛；神經痛；神經病變；痛覺過敏、神經損傷；偏頭痛；叢集性頭痛及緊張性頭痛；局部缺血；腸躁症候群；發炎性腸道疾病；神經系統退化症；肌肉纖維疼痛；中風；癢病；精神障礙，包括焦慮、因與壓力相關之障礙產生之其他焦慮及憂鬱；發炎性障礙，包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）；肺性高血壓；及泌尿性疾病或障礙，包括逼尿肌過動或過動性膀胱、尿失禁、神經性逼尿肌過動或逼尿肌高反射、原發性逼尿肌過動或逼尿肌不穩定、良性前列腺增生及下泌尿道症狀；以及該等的組合之群組中之一種以上。

[18]一種醫藥組成物的製備製程，其包括混合[1]至[8]之任一項所述之化合物或其藥學上可接受之鹽及藥學上可接受之載體或賦形劑之步驟。

[19]一種由下述通式（I-d）表示之化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式7]

其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成包含0～4個獨立地選自氧、硫及氮中之雜原子之3～8元環；其中前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； q係1、2、3或4； r係1、2、3或4； s係1、2、3或4。

[20]一種化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自包括如下之群組：（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2-溴吡啶-4-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（6-溴吡啶-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；及 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。（發明效果）

本發明的化合物顯示出TRPV4受體拮抗活性。本發明的化合物可顯示出低毒性、較佳之吸收性和分布、較佳之溶解度、較低之蛋白結合親和力（除了對TRPV4受體以外）、較少之藥物交互作用及較佳之代謝穩定性。

本說明書中所使用之術語“烷基”作為一個基團、或者例如烷氧基或羥基烷基的一部分，表示所有異構形式的直鏈或支鏈烷基。如上所述，術語“C₁ -C₄ 烷基”表示至少包含1個碳原子及至多4個碳原子之烷基。此類烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、二級丁基或三級丁基。此類烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基及三級丁氧基。

本說明書中所使用之術語“環烷基”表示單環或雙環，但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、降莰基及金剛烷基等。

本說明書中所使用之術語“鹵素”表示氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）或碘（I），並且術語“鹵代”表示氟（-F）、氯（-Cl）、溴（-Br）及碘（-I）等鹵素。

如上所述，本說明書中所使用之術語“鹵代烷基”表示被鹵素原子取代之烷基自由基，包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氟丙基、4-氟丁基、氯甲基、三氯甲基、碘甲基及溴甲基等，但並不限於此。

本說明書中所使用之術語“鹵代烷氧基”表示鹵代烷基-O-，包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、3-氟丙氧基、4-氟丁氧基、氯甲氧基、三氯甲氧基、碘甲氧基及溴甲氧基等，但並不限於此。

本說明書中所使用之術語“烯基”表示具有至少一個雙鍵之烴自由基，包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等，但并不限於此。

本說明書中所使用之術語“炔基”表示具有至少一個三鍵之烴自由基，包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基等，但並不限於此。

本說明書中所使用之術語“烷氧基”表示O-烷基，其中“烷基”如上所述。

本說明書中所使用之術語“烷硫基”表示直鏈或支鏈烷硫基，例如包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、二級丁硫基、三級丁硫基、戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、正己硫基、異己硫基、二級己硫基等。

本說明書中所使用之術語“鹵代烷硫基”表示直鏈或支鏈烷硫基的至少一個氫原子被鹵素原子取代之基團，例如包括單氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、三溴甲硫基、三碘甲硫基、氯氟甲硫基、五氟乙硫基、五氯乙硫基、五溴乙硫基、五碘乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基等。

本說明書中所使用之術語“芳基”表示包含碳原子之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環。此類芳基的例子包括苯基、萘基、二氫茚基、茚基、1,2,3,4-四氫萘基、1,2-二氫萘基、2,3-二氫-1H-茚基、環己烯基、環戊烯基、（1S,4S）-雙環[2.2.2]辛-2-烯基及（1R,4S）-雙環[2.2.1]庚-2-烯基等，但並不限於此。在本說明書中，較佳之芳基為6～10元不飽和芳基，更佳之芳基為苯基或萘基。

本說明書中所使用之術語“雜芳基”表示具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～15元環，較佳為具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的單環或雙環式5～10元環，更佳為具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之不飽和5～6元環或具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之不飽和或部分飽和的9～10元環。此類雜芳基的例子包括苯硫基、噻唑基、異㗁唑基、吡唑基、吡𠯤基（pyrazyl）、四唑基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、㗁唑基、異噻唑基、三唑基、噻二吖唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基（吡𠯤基）、吡喃基、三𠯤基、3,6-二氫-2H-吡喃、1,2,3,6-四氫吡啶基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并三唑基、苯并㗁唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、2,3-二氫-吡咯并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑吡啶基、呋喃并吡啶基、苯并異㗁唑基、咪唑吡𠯤基、咪唑嗒𠯤基、咪唑嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、喹㗁基、喹唑啉基、呔𠯤基、喹㗁啉基、萘啶基、吡啶并嘧啶基、2,3-二氫-[1,4]二㗁英并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氫-[1,4]二㗁英并[2,3-c]吡啶基、1H-吲哚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-c]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶基、7H-吡咯并[2,3-c]嗒𠯤基、1H-吲唑基、2H-吲唑基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-c]吡啶基、1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶基、1H-苯并[d]咪唑基、3H-咪唑[4,5-b]吡啶基、1H-咪唑[4,5-b]吡啶基、9H-嘌呤基、1H-咪唑[4,5-d]嗒𠯤基、1H-咪唑[4,5-b]吡𠯤基、咪唑[1,2-a]吡啶基、咪唑[1,5-a]吡啶基、咪唑[1,2-a]吡𠯤基、咪唑[1,2-b]嗒𠯤基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、苯并[d]異㗁唑基、2,3-二氫-1H-茚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、吲哚啉-2-酮-基、異吲哚啉-1-酮-基、1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-酮-基、苯并[d]㗁唑-2（3H）-酮-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2（3H）-酮-基、1H-咪唑[4,5-b]吡啶-2（3H）-酮-基、喹啉基、異喹啉基、2,6-萘啶基、2,7-萘啶基、吡啶并[3,4-d]嘧啶基、吡啶并[2,3-d]嘧啶基、1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤基、2,3-二氫-[1,4]二㗁英并[2,3-b]吡啶基、3,4-二氫喹啉-2（1H）-酮-基、2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤-3（4H）-酮-基、喹啉-2（1H）-酮-基、苯并[d][1,3]二氧呃基或4,5-二氫-1H-苯并[b]氮呯-2（3H）-酮-基及該等的N-氧化物和該等的S-氧化物等，但並不限於此。較佳之雜芳基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之5～6元雜芳環或具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子之9～10元雜芳環，更佳之雜芳基係含N的5～6元雜芳環，進一步較佳之雜芳基係苯并咪唑基、二氫異喹啉基、吲哚基、吲唑基、吡唑基、吡𠯤基、嗒𠯤基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基及噻唑基。

本說明書中所使用之術語“雜環基”包括不飽和及飽和雜環部分，其中不飽和雜環部分（例如“雜芳基”）包括苯并呋喃基、苯并呋咱基（furazanyl）、苯并咪唑酮基、苯并咪唑基、苯并異噻唑基、苯并異㗁唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并㗁二唑基、苯并㗁唑酮基、苯并㗁唑基、苯并苯硫基、苯并三唑基、咔唑基、咔啉基、苯并二氫哌喃基、噌啉基、2,3-二氧代吲哚基、呋喃基、呋咱基、呋喃并吡啶基、呋喃并吡咯基、咪唑基、咪唑并吡𠯤基，咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲哚𠯤基、吲哚啉基、吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫哌喃基、異吲哚基、異喹啉基、異㗁唑并吡啶基、異㗁唑啉基、異㗁唑基、異噻唑基、萘啶基、㗁唑啉基、㗁二唑基㗁唑基、氧環丁烷基、2-氧代吲哚基、氧代二吲哚基、呔𠯤基、吡唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡𠯤基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡啶并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹㗁啉基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、苯硫基、噻吩并吡𠯤基，噻吩并吡唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、三唑并嘧啶基、三唑基、4-氧代-1,4-二氫喹啉基、2-氧代-1,2-二氫吡啶基、4-氧代-1,4-二氫嘧啶基、2-氧代-1,2-二氫喹啉基、4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、4-氧代-1,4-二氫-1,8-萘啶基、3,6-二氫-2H-吡喃基、1,2,3,6-四氫吡啶基、四氫-2H-硫基吡喃-1,1-二氧化物及該等的N-氧化物，但並不限於此；其中，飽和雜環部分包括吖丁啶基、1,4-二㗁烷基、六氫吖丁啶基、哌𠯤基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯啶基、嗎啉基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、硫代嗎啉基、三唑并嘧啶基、四氫噻吩基、吡咯啶酮基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]㗁唑基、2-氧代-2,5,6,7-四氫-1H-環戊二烯基吡啶基、4,5,6,7-四氫-吲唑基、5,6,7,8-四氫-1,6-萘啶基、1,4-氧氮雜環庚烷基以及該等的N-氧化物及S-氧化物，但並不限於此。在本說明書中，較佳之雜環基係具有1～4個獨立地選自O、N及S中之雜原子或羰基之3～8元雜環基，更佳之雜環基係具有1～4個選自O、N及S中之雜原子或羰基之4～6元飽和單雜環基，進一步較佳之雜環基係1～3個選自O、N及S中之雜原子或羰基之5～6元飽和單雜環基。

本說明書中所使用之術語“保護基”表示選自記載於T.W.Greene等人編著的Protective Groups in Organic Synthesis（John Wiley&Sons，1991）之典型的羥基或胺基保護基。

本說明書中所使用之術語“動物受試者”包括哺乳動物受試者或非哺乳動物受試者。適合的哺乳動物受試者的例子可以包括人、囓齒動物、伴生動物、家畜及靈長類動物，但並不限於此。適合的囓齒動物可以包括小鼠、大鼠、倉鼠、沙鼠及天竺鼠，但並不限於此。適合的伴生動物可以包括貓、狗、兔及雪貂，但並不限於此。適合的家畜可以包括馬、山羊、綿羊、豬、牛、美洲駝及羊駝，但並不限於此。適合的靈長類動物可以包括黑猩猩、狐猴、獼猴、狨猿、蜘蛛猴、松鼠猴及綠猴，但並不限於此。適合的非哺乳動物受試者的例子可以包括鳥類、爬蟲類、兩棲類及魚類，但並不限於此。鳥類的非限制性例子包括雞、火雞、鴨及鵝。

本說明書中所使用之術語“進行治療（treating）”表示逆轉、減輕、抑制或預防該用語所適用之障礙或病症的進展、或者此類障礙或病症的一種以上症狀。如上述“進行治療”所定義，本說明書中所使用之術語“治療（treatment）”表示一種治療行為。

本說明書中所使用之術語“進行治療”及“治療”表示療效性、緩解性及預防性治療，包括逆轉、減輕、抑制或預防該用語所適用之障礙或病症的進展、或者此類障礙或病症的一種以上症狀。

本說明書中所使用之冠詞（“a”或“an”），只要沒有特別說明，則表明其所指對象的單數和複數形式兩者。

進而，在本說明書中，所記載之符號文字對應於英文詞彙。例如，將符號α、β、δ及λ寫成阿爾發（alpha）、貝他（beta）、德爾塔（delta）及拉目達（lambda）。

通式（I）及（I-a）的化合物的所有鹽、溶劑合物、水合物、錯合物、同質異晶物、放射性標誌衍生物、立體異構物及光學異構物均包括在“本發明的化合物”之範圍內。

通式（I）及（I-a）的化合物能夠形成其酸加成鹽。為了醫藥用途，通式（I）及（I-a）的化合物的鹽應為藥學上可接受。關於合適的藥學上可接受之鹽，本領域技術人員已熟知，包括記載於J.Pharm.Sci，1977，66，1-19中者，例如由無機酸（例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸）；及有機酸（例如琥珀酸、順丁烯二酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、甲磺酸或萘磺酸）形成之酸加成鹽。通式（I）及（I-a）的特定化合物可以與1當量以上的酸形成酸加成鹽。本發明在其範圍內包括所有可能的化學計量和非化學計量形式。另外，包含羧基等酸官能基之特定化合物能夠解離成其無機鹽形態，其中相對離子能夠選自鈉、鉀、鋰、鈣、鎂等，亦可以選自有機鹼。

通式（I）及（I-a）的化合物及其鹽可以製備成晶狀體或非晶狀體形式，若為晶狀體，則可以被水合或溶劑化。本發明在其範圍內包括化學計量的水合物或溶劑合物、以及包含可變量的水和/或溶劑之化合物。

具有藥學上不可接受之相對離子或相關溶劑之鹽及溶劑合物在本發明的範圍內，例如，可以在通式（I）及（I-a）的其他化合物及其藥學上可接受之鹽的製備中用作中間體。

通式（I）及（I-a）的特定化合物可以具有一些手性碳原子。在該情況下，通式（I）及（I-a）的化合物作為立體異構物存在。本發明包括通式（I）及（I-a）的化合物的立體異構形式等所有光學異構物，例如包括鏡像異構物、非鏡像異構物及該等的混合物（例如外消旋化合物）。不同的立體異構形式可以藉由常規方法彼此分離或分解，或者可以藉由習知之立體選擇性合成或不對稱合成來獲得任意既定異構物。

本說明書中之通式（I）及（I-a）的特定化合物可以以各種互變異構形式存在，而且應理解本發明包括所有該等互變異構形態。 [化學式8]

通式（I）及（I-a）的特定化合物可以具有碳-碳雙鍵。在該情況下，通式（I）或（I-a）的化合物可以作為E-異構物、Z-異構物或E-異構物及Z-異構物的混合物而存在。

通式（I）及（I-a）的特定化合物可以以立體異構物形式存在，該立體異構物應為順式/反式異構物。在該情況下，通式（I）及（I-a）的化合物可以以順式異構物、反式異構物或順式及反式異構物的混合物的形式存在。

若沒有特別說明，則在本說明書中，未明確立體化學之通式、化學結構或化學名稱包括所有上述可能存在的異構物。

本發明亦包括同位素標記化合物，其與本說明書中所述者相同，但實質上，一個以上的原子被原子質量或質量數與自然界中常見的原子質量或質量數不同的原子取代。可以與本發明的化合物結合之同位素的例子包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、碘及氯的同位素，例如³ H、¹¹ C、¹⁴ C、¹⁸ F，¹²³ I及¹²⁵ I。含有上述同位素和/或其他原子的其他同位素之本發明的化合物在本發明的範圍內。本發明的同位素標記化合物，例如結合有³ H、¹⁴ C等放射性同位素之化合物可用於分析藥物和/或基質組織（substrate tissue）之分布。由於氚（³ H）及碳-14（¹⁴ C）的同位素容易製備且容易測定而尤其較佳。¹¹ C及¹⁸ F同位素尤其可用於PET（正電子發射斷層掃描（positron emission tomography））中，而¹²⁵ I同位素則尤其可用於SPECT（單光子發射電腦斷層掃描（single photon emission computerized tomography））中，該等均可用於腦成像。進而，例如用氘（² H）等重同位素取代，能夠提供由更優異之代謝穩定性帶來之特定的治療優點，例如體內半衰期變長或需求劑量減少，因此，在一些情況下較佳，本發明的同位素標記化合物通常能夠藉由實施記載於下述方案和/或實施例中之方法之後將容易獲得的同位素標記試劑替代為非同位素標記試劑來製備。

如本說明書中所記載，本發明的化合物對TRPV4的效價及效用能夠藉由對人體克隆受體實施之报告基因檢測來確定。利用本說明書中記載之功能性分析鑑定了通式（I）及（I-a）的化合物在TRPV4受體中具有拮抗活性。

通式（I）及（I-a）的化合物及其藥學上可接受之鹽可用於治療TRPV4受體介導之病症或障礙。尤其，通式（I）及（I-a）的化合物及其藥學上可接受之鹽可用於治療各種疾病、症候群及障礙、尤其可用於治療發炎性、疼痛性及泌尿性疾病及障礙，例如慢性疼痛、包括糖尿病性神經病變之神經病變性疼痛、手術後疼痛、骨關節炎、風濕性關節炎疼痛、癌症疼痛、神經痛、神經病變、痛覺過敏、神經損傷、偏頭痛、叢集性頭痛及緊張性頭痛、局部缺血、腸躁症候群、發炎性腸道疾病、神經系統退化症、肌肉纖維疼痛、中風、癢病、包括焦慮及憂鬱之精神障礙，包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）之發炎性障礙、肺性高血壓、包括因與壓力相關之障礙產生之其他焦慮之焦慮、泌尿性疾病或障礙，包括逼尿肌過動或過動性膀胱、尿失禁、神經性逼尿肌過動或逼尿肌高反射、原發性逼尿肌過動或逼尿肌不穩定、良性前列腺增生及下泌尿道症狀以及該等的組合。

通式（I）及（I-a）的化合物對上述各種疾病、症候群及障礙的活性能夠在本領域技術人員習知之合適的模型中確認。例如，通式（I）及（I-a）的化合物對神經病變性疼痛的活性已在靜態痛覺超敏模型等慢性緊縮性損傷（CCI）誘導模型中得到了驗證。

應理解，本說明書中使用之“治療”包括預防及減輕所建構之症狀。

本發明的醫藥組成物適宜在環境溫度和大氣壓下藉由混合而製備，其通常適於口服，非腸道或腸道給藥，例如可以為片劑、膠囊、口服液製劑、粉末、顆粒、錠劑、沖劑（reconstitutable powder），可注射或可輸液的溶液或懸浮液或栓劑。通常，口服給藥組成物為較佳。用於口服給藥的片劑和膠囊可以為單劑量形式，並且可以含有常規賦形劑，例如黏合劑（例如預膠化玉米澱粉、聚乙烯吡咯啶酮或羥丙基甲基纖維素）；填充劑（例如乳糖、微晶纖維素或磷酸氫鈣）；壓片潤滑劑（例如硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化矽）；崩散劑（例如馬鈴薯澱粉或澱粉乙醇酸鈉）；及可接受之潤濕劑（例如十二烷基硫酸鈉）。可以用常規藥學實踐中習知之方法對片劑進行包衣。

口服液製劑例如可以為水性或油性懸浮液、溶液、乳液、糖漿或酏劑形式或者可以為在使用前用水或其它合適的載體進行沖調的乾燥品形式。此類液體製劑可含有常規添加劑，例如懸浮劑（例如山梨糖醇糖漿、纖維素衍生物或食用氫化脂肪）、乳化劑（例如卵磷脂或阿拉伯膠）、非水性載體（例如可以包括杏仁油、油酯、乙醇或分餾植物油等食用油）、防腐劑（例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸），並且可根據需要適當含有常規的調味劑或著色劑、緩衝鹽及甜味劑。口服給藥的製劑可以適當進行調配以控制活性化合物或其藥學上可接受之鹽的釋放。

關於非腸道給藥，可以利用通式（I）或（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽和無菌載體來製備流體單位劑型。用於注射的製劑可以利用通式（I）或（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽和無菌載體（視需要添加防腐劑），例如以安瓿單劑量或多劑量形式存在。該組成物例如可以採取油性或水性載體中之懸浮液、溶液或乳液的形式，並且可以含有懸浮劑、穩定劑和/或分散劑等調配劑。或者，活性成分可以為在使用前用合適的載體（例如無菌無熱原水）沖調之粉末形式。根據所使用之載體和濃度，化合物可以懸浮或溶解於載體中。在製備溶液時可以溶解化合物以用於注射，並在裝入適合的藥瓶或安瓿之前進行過濾滅菌後密封。有利的是，將佐劑例如局部麻醉劑、防腐劑及緩沖劑溶解於載體中。為了提高穩定性，可以在裝入藥瓶之後進行冷凍，並在真空下去除水。化合物懸浮在載體中而不是溶解於載體中且無法藉由過濾來完成滅菌，除此以外，基本上以相同的方法製備非腸道給藥的懸浮液。對化合物的滅菌，可以藉由在懸浮於無菌載體中之前暴露於環氧乙烷中來進行。有利的是，組成物中包含界面活性劑或潤濕劑以促進化合物的均勻分布。

洗劑可以用水性或油性基質調配，並且通常還含有一種以上的乳化劑、穩定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。滴劑可以用水性或非水性基質調配，亦含有一種以上的分散劑，穩定劑，增溶劑或懸浮劑。該等亦可以含有防腐劑。

通式（I）及（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽亦可以調配成腸道給藥組成物，例如包含可可脂或其它甘油酯等常規栓劑基質之栓劑或保留灌腸劑。

通式（I）及（I-a）的化合物或藥學上可接受之鹽亦可以調配成長效製劑。此類長效製劑可以藉由植入（例如皮下或肌內）或藉由肌肉注射給藥。因此，例如，通式（I）及（I-a）的化合物或藥學上可接受之鹽可以利用合適的聚合性材料或疏水性材料（例如可接受之油中之乳液）或離子交換樹脂製備，或者亦可以調配成難溶鹽等難溶性衍生物。

關於鼻內給藥，可以將通式（I）及（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽調配成藉由適當的計量裝置或單劑量裝置給藥之溶液，或者亦可以調配成與適當的載體混合且利用適當的遞送裝置給藥之粉末。因此，通式（I）及（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽可以調配成用於口服給藥、口腔內給藥、非腸道給藥及局部給藥（包括滴眼給藥和鼻腔給藥）、長效給藥或腸道給藥或適於吸入或吹入方式（藉由口腔或鼻腔）之給藥。通式（I）及（I-a）的化合物及其藥學上可接受之鹽可以調配成適於局部給藥之劑型，例如軟膏、乳膏、凝膠、洗劑、藥貼、膠帶、陰道栓、氣溶膠或滴劑（例如滴眼液、滴耳劑或滴鼻劑）。軟膏和乳膏例如可以用水性或油性基質並加入合適的增稠劑和/或膠凝劑來調配。用於眼睛給藥的軟膏可以使用無菌組分，以無菌方式製備。

TRPV4拮抗劑可有效地與其他藥理活性化合物或兩種以上的藥理活性化合物組合，尤其在發炎性、疼痛性及泌尿性疾病或障礙的治療中。如上所述，例如TRPV4拮抗劑，尤其通式（I）或（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽或溶劑合物，可以與選自以下的一種以上的製劑組合而同時、相繼或分開給藥。

因此，例如，為了治療或預防疼痛和/或發炎，本發明的化合物可以與其他止痛劑結合使用，例如乙醯胺酚（對乙酼胺基酚）、阿斯匹林及包括選擇性環氧化酶-2（Cox-2）抑制劑及5-脂肪加氧酶抑制劑之其他非類固醇抗發炎藥（NSAID）、以及類鴉片止痛劑，尤其嗎啡（morphine）、羥考酮（oxycodone）、酚太尼枸椽酸鹽（fentanyl）及鹽酸特拉嗎竇（tramadol），NR2B拮抗劑、緩激肽（bradykinine，BK1和/或BK2）拮抗劑、5-HT致效劑及拮抗劑（包括5-HT₃ 拮抗劑、5-HT_2A 拮抗劑及5-HT_1B/1D 致效劑（例如，依來曲普坦（eletriptan）及舒馬曲坦（sumatriptan）））、鎮定劑（巴比妥酸鹽（barbiturate）、苯二氮卓類（benzodiazepine）等）、抗痙攣劑（例如，奧卡西平（oxcarbazepine）及卡巴氮（carbamazepine））、抗憂鬱劑（例如，TCA、SSRI、SNRI、NRI、神經激酶-1拮抗劑等））、脊髓阻斷劑、α-2-δ配位體（例如，加巴噴丁（gabapentin）及普瑞巴林（pregabalin））、氣喘治療劑（例如，β-2腎上腺素受體致效劑或白三烯D4拮抗劑（例如蒙特魯卡斯特（montelukast））、瞬時受體電位亞型（V1、V3、A1、M8）拮抗劑、NMDA受體拮抗劑、鈉（Na⁺ ）-依賴性通道（Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8）、鈣（Ca²⁺ ）-依賴性通道（N型、T型）、酸感測性離子通道（ASIC3、ASIC1a）拮抗劑、高傳導性Ca²⁺ -依賴性K⁺ 通道活化劑、CGRP（抑鈣素基因系胜肽）拮抗劑、大麻素（CB1和/或CB2致效劑）、P2X（離子通道型ATP受體）拮抗劑、膽鹼激素性（菸鹼酸）止痛劑、α腎上腺素劑（例如，多沙唑𠯤（doxazosin）及可尼定（clonidine））、前列腺素E2亞型4（EP₄ ）拮抗劑、白三烯B4拮抗劑、皮質類固醇、胺甲喋呤（methotrexate）、腫瘤壞死因子（TNF）受體拮抗劑、抗TNFα抗體、抗C₅ 抗體、NGF抗體及介白素-1（IL-1）受體拮抗劑。具體藥劑包括右溴苯那敏/偽麻黃鹼（dexbrompheniramine/pseudoephedrine）、羅拉他定（loratadine）、氧美佐林（oxymetazoline）、異丙托銨（ipratropium）、沙汀胺醇（albuterol）、倍氯米松（beclomethasone）、墨西律定（mexiletine）。

因此，例如，為了治療或預防尿失禁，本發明的化合物可以與設計成用於治療該病症或障礙之其他藥物結合使用，例如，雌激素替代療法、黃體酮同源藥、電刺激、鈣通道阻斷劑、解痙劑、膽鹼激素性拮抗劑、抗蕈毒藥（例如，羥布托尼（oxybutynin）、托特羅定（tolterodine）及達非那新（darifenacin））、三環抗憂鬱劑、SNRI、β腎上腺素受體致效劑、磷酸二酯酶抑制劑、鉀通道開放劑、瞬時受體電位亞型（V1、V3、A1、M8）致效劑及拮抗劑、痛敏肽/孤啡肽（nociceptin/orphanin）FQ致效劑、神經激酶（NK1及NK2）拮抗劑、P2X3拮抗劑、肌肉營養藥物（musculotrophic drug）及薦神經調節劑。

該組成物可以根據給藥方法含有0.1重量%～99重量%的活性物質，較佳為含有10～60%的活性物質。在上述障礙中使用之化合物的劑量可以藉由常規方法，根據障礙的嚴重程度、患者的體重及其他類似因素而改變。

通式（I）或（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽的治療有效量包括活性成分在約0.05mg～約3000mg範圍內之劑量，具體而言，在約1mg～約1000mg範圍內之劑量，更具體而言，在約10mg～約500mg範圍內之劑量，對於平均70kg的人，給藥方案為一天一次或一天一次以上，例如一天2次、3次或4次；然而，顯然本領域技術人員可以根據被治療之疾病、症候群、病症及障礙而改變本發明的活性化合物的治療有效量。

對於口服給藥而言，醫藥組成物較佳為以片劑形式提供，該片劑含有約0.01、約10、約50、約100、約150、約200、約250及約500mg的本發明的化合物作為活性成分。

有利的是，通式（I）及（I-a）的化合物可以以單日劑量給藥或將單日總劑量分成2次、3次及4次/天來給藥。

通式（I）及（I-a）的化合物的最佳給藥劑量容易確定，並且可以根據所使用之特定化合物、給藥方式、製劑的強效程度及疾病、症候群、病症或障礙的進展情況來改變。另外，為了達到適當的治療水準，需要調整與接受治療的特定受試者相關的因素（包括受試者年齡、體重、飲食及給藥時間）。

因此，上述劑量係常規情況的示例。當然，可以存在使用更高劑量或更低劑量範圍之個別例子，該等個別例子在本發明的範圍之內。

通式（I）及（I-a）的化合物在需要通式（I）及（I-a）的化合物之受試者要求時，可以以任意上述組成物及劑量方案給藥或藉由本領域中確立之組成物及劑量方案給藥。

作為TRPV4離子通道的拮抗劑，通式（I）及（I-a）的化合物可以在治療及預防受試者的疾病、症候群、病症或障礙之方法中使用，受試者包括動物，例如哺乳動物及人，其中疾病、症候群、病症或障礙受到TRPV4受體調節的影響。此類方法包括對需要此類治療或預防之包括動物（例如哺乳動物及人）之受試者投與通式（I）或（I-a）的化合物、鹽或溶劑合物的治療有效量之步驟。尤其，通式（I）及（I-a）的化合物可用於預防或治療疼痛或者引發此類疼痛之疾病、症候群、病症或者肺功能異常或血管功能異常。更具體而言，通式（I）及（I-a）的化合物藉由對有需要的受試者投與治療有效量的通式（I）或（I-a）的化合物，可用於預防或治療發炎性疼痛、發炎性過敏症、神經病變性疼痛、焦慮、憂鬱症及包括末梢血管疾病、血管性高血壓、肺性高血壓、雷諾病及冠狀動脈疾病之心血管疾病。

發炎性疼痛的例子包括由疾病、病症、症候群、障礙引發之疼痛或包括發炎性腸道疾病、內臟痛、偏頭痛、手術後疼痛、骨關節炎、風濕性關節炎、背痛、下背痛、關節疼痛、腹部疼痛、胸痛、陣痛（labor pain）、肌肉骨骼疾病、皮膚病、牙痛、熱病（pyresis）、燒傷、晒傷、蛇咬傷、毒蛇蛇咬傷、蜘蛛咬傷、昆蟲刺傷、神經性膀胱炎、間質性膀胱炎、泌尿道感染、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏症、癢病、濕疹、咽炎、黏膜炎、腸炎、腸躁症候群、膽囊炎、胰臟炎、乳房切除後疼痛症候群、痛經、子宮內膜異位、竇性頭痛、緊張性頭痛或蛛網膜炎（arachnoiditis）之疼痛狀態。

發炎性疼痛的一種類型為發炎性痛覺過敏，其可以進一步區分為發炎性體細胞痛覺過敏或發炎性內臟痛覺過敏。發炎性體細胞痛覺過敏的特徵為處於存在對熱、機械性和/或化學性刺激的過敏症之發炎性痛覺過敏狀態。發炎性內臟痛覺過敏的特徵亦為處於存在增強的內臟應激性之發炎性痛覺過敏狀態。

發炎性痛覺過敏的例子包括疾病、症候群、病症、障礙或疼痛狀態（包括發炎、骨關節炎、風濕性關節炎、背痛、關節疼痛、腹部疼痛、肌肉骨骼疾病、皮膚病、手術後疼痛、疼痛、牙痛、燒傷、晒傷、昆蟲刺傷、神經性膀胱炎、尿失禁、間質性膀胱炎、泌尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏症、癢病、濕疹、咽炎、腸炎、腸躁症候群、發炎性腸道疾病（包括克隆氏症或潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）））。

本發明的一實施態樣有關一種治療對熱、機械性和/或化學性刺激存在過敏症之發炎性體細胞痛覺過敏之方法，該方法包括對需要此類治療之哺乳動物投與治療有效量的通式（I）或（I-a）的化合物、鹽或溶劑合物之步驟。

本發明的一實施態樣有關一種治療存在增強的內臟應激性之發炎性內臟痛覺過敏之方法，該方法包括對需要此類治療之受試者投與治療有效量的通式（I）或（I-a）的化合物、鹽或溶劑合物之步驟。

發炎性過敏病症或障礙的例子包括尿失禁、良性前列腺增生、咳嗽、氣喘、鼻炎及鼻過敏症、癢病、接觸性皮膚炎和/或皮膚過敏及慢性阻塞性肺臟疾病。

神經病變性疼痛的例子包括由疾病、症候群、病症、障礙引發之疼痛或疼痛狀態，該疼痛狀態包括癌、神經性障礙、脊柱及末梢神經手術、腦瘤、創傷性腦損傷（TBI）、脊髓損傷、慢性疼痛症候群、肌肉纖維疼痛、慢性疲勞症候群、神經痛（三叉神經痛、舌咽神經痛、疱疹後神經痛及灼熱痛（causalgia））、狼瘡、肉瘤病、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經病變、中樞性疼痛、脊椎損傷相關性神經病變、中風、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、帕金森氏病、多發性硬化症、坐骨神經炎（sciatic neuritis）、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛（stustump pain）、幻肢痛、骨折、口腔神經病變性疼痛、夏柯氏痛（Charcot's pain）、複雜區域疼痛症候群I及II（CRPS I/II）、神經根病變、格巴二氏症候群（Guillain-Barre syndrome）、感覺異常性股痛、口腔灼痛症候群、視神經炎（optic neuritis）、發熱後神經炎（postfebrile neuritis）、遊走性神經炎（migrating neuritis）、節段性神經炎（segmental neuritis）、貢博氏神經炎（Gombault's neuritis）、神經細胞炎（neuronitis）、頸臂神經痛、顱神經痛、膝狀神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、原發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、莫頓氏神經痛（Morton's neuralgia）、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛病（red neuralgia）、斯路德氏神經痛（Sluder's neuralgia）、蝶腭神經痛（splenopalatine neuralgia）、眶上神經痛（supraorbital neuralgia）、外陰疼痛（vulvodynia）或翼管神經痛（vidian neuralgia）。

焦慮的例子包括社交焦慮、創傷後精神壓力障礙、恐懼症、社會畏懼症（social phobia）、空間恐懼症（special phobias）、恐慌症（panic disorder）、強迫症（obsessive compulsive disorder）、急性壓力症（acute stress disorder）、分離焦慮障礙（separation anxiety disorder）及廣泛性焦慮疾患（generalized anxiety disorder）。

憂鬱症的例子包括重度憂鬱症、雙極性障礙、季節性憂鬱症、產後憂鬱症、躁鬱症及雙極性憂鬱症。

一般合成在本申請全文中，所使用的縮寫含義如下： DMF：N,N-二甲基甲醯胺 THF：四氟呋喃 DMSO：二甲基亞碸 NMP：N-甲基吡咯啶酮 EtOAc：乙酸乙酯 Me：甲基 MeOH：甲醇 EtOH：乙醇 BuOH：丁醇 DCM：二氯甲烷 DIPEA：N,N-二異丙基乙胺 DME：1,2-二甲氧基乙烷 TFA：三氟乙酸 MeCN：乙腈 Et₃ N：三乙胺 DMAP：4-二甲基胺基吡啶 EDC：1-乙基-3-（3-二甲基胺基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽 HOBT：1-羥基苯并三唑 HBTU：O-（苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯 HATU：O-（7-氮雜苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯 BOP：（苯并三唑-1-基氧基）三（二甲基胺基）六氟磷酸酯 T₃ P：丙基膦酸酐（環狀三聚體） Pd（dba）₃ ：三（二亞苄基丙酮）二鈀（0） Pd（Amphos）Cl₂ ：雙（二-三級丁基（4-二甲基胺基苯基）膦）二氯鈀（II） PdCl₂ （dppf）/DCM：[1,1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（II）與二氯甲烷的加成物 Pd（PPh₃ ）₄ ：四（三苯基膦）鈀（0） XantPhos Pd G3：[2'-（胺基-κN）[1,1'-聯苯]-2-基-κC][[5-（二苯基膦基）-9,9-二甲基-9H-𠮿

-4-基]二苯基膦-κP]（甲磺酸-κO）鈀 SCX：強陽離子交換器 SFC：超臨界流體層析法 Zn（CN）₂ ：氰化鋅 HPLC：高效液相層析術 tR：滯留時間 MHz：百萬赫 NMR：核磁共振 TLC：薄層層析法 rt：室溫 ee：鏡像異構物超越量 eq.：定量 obs：觀測 mp：熔點

術語“鹼”同樣對所使用之鹼的性質沒有特別限制，通常用於此類反應中之任何鹼均可以在本說明書中使用。該等鹼的例子包括：鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋇；鹼金屬氫化物、例如氫化鋰、氫化鈉及氫化鉀；鹼金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉及三級丁醇鉀；鹼金屬碳酸鹽、例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫；鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鋰、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀；胺，例如N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶基吡啶、甲基吡啶、2,6-二（三級丁基）-4-甲基吡啶、喹啉、N,N-二甲基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯（DBN）、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷（DABCO）、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）、二甲基吡啶及柯林鹼（colidine）；鹼金屬胺化物、例如胺基鋰、胺基鈉、胺基鉀、二異丙胺鋰、二異丙胺鉀、二異丙胺鈉、雙（三甲基矽烷基）胺基鋰、雙（三甲基甲矽烷）胺基鉀。其中，較佳為三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、DBN、DABCO、吡啶、二甲基吡啶、柯林鹼、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫、氫氧化鉀、磷酸鉀、氫氧化鋇及碳酸銫。

反應通常且較佳為在惰性溶劑的存在下進行。關於所使用之溶劑的性質，只要對反應或相關試劑沒有不利影響且至少在一定程度上溶解試劑，則並沒有特別限制。合適的溶劑的例子包括：鹵代烴，例如DCM、氯仿、四氯化碳及二氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙醚、THF及二㗁烷；芳烴，例如苯、甲苯及硝基苯；醯胺，例如DMF、DMA及六甲基磷醯三胺；胺，例如N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶基吡啶、N,N-二甲基苯胺及N,N-二乙基苯胺；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇及丁醇；腈，例如乙腈及苯甲腈；亞碸，如二甲基亞碸（DMSO）及環丁碸；酮，例如丙酮及二乙基酮，但並不限於此。該等溶劑中，較佳為DMF、DMA、DMSO、THF、二乙醚、二異丙醚、二甲氧基乙烷、乙腈、DCM、二氯乙烷及氯仿，但並不限於此。

實施例在以下非限制性實施例中對本發明進行說明，除非另有說明，所有試劑均為市售品，所有操作均在室溫或環境溫度下進行，亦即在約18～25℃的範圍內進行；溶劑的蒸發在減壓下，利用旋轉蒸發器在高達約60℃的浴溫下進行；藉由薄層層析法（TLC）（將Merck矽膠60 F₂₅₄ 預塗在TLC盤或將Merck NH₂ F₂₅₄ 預塗在HPTLC盤上）或LC-MS監測反應，給出的反應時間僅用於說明；藉由LC-MS及核磁共振（NMR）中之至少一種技術來確定所有分離出之化合物的結構和純度。微波反應藉由Initiator⁺ （註冊商標）（Biotage）實施。所提供的產率僅用於說明目的。管柱層析系統藉由Yamazen及Biotage（Isolera one）實施。利用Merck矽膠60（230～400目，ASTM）、Fuji Silysia Chromatorex（註冊商標）NH-DH1020、Biotage silica（32～63mm，KP-Sil）、Biotage amino bonded silica（35～75mm，KP-NH）、Wakogel（註冊商標）C-300HGT、Hi-Flash（註冊商標）管柱（YAMAZEN，矽膠，40μm，60Å）、Hi-Flash（註冊商標）管柱（YAMAZEN，胺基，40μm，60Å）進行快速管柱層析。

藉由配備有ZQ 2000質譜儀及2996 PDA偵測器之Waters 2695 Alliance HPLC實施中間體及實施例的LC-MS分析。分析條件（方法-A～方法-L、方法-A1及方法-B1）如下。

方法-A、方法-B及方法-C的條件：

管柱	Waters XTerra C18，2.1×30mm，3.5μm
管柱溫度	45℃
流速	0.5mL/分鐘
PDA偵測	210～400nm掃描（萃取波長：254nm）
MS偵測	ESI正離子&負離子模式
流動相	A:	MeCN（HPLC等級）
B:	0.5%HCO₂ H水溶液
C:	0.2%NH₃ 水溶液
D:	H₂ O（Milli-Q水）

方法-A
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	4	4.8	4.8	86.4
2	96	0.2	0.2	3.6
運行時間：4分鐘

方法-B
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	4	0	4.8	91.2
2	96	0	0.2	3.8
運行時間：4分鐘

方法-C
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	32	3.4	3.4	61.2
2	96	0.2	0.2	3.6
運行時間：4分鐘

方法-A1及方法-B1的條件：

管柱	Agilent Poroshell HPH-C18/C8，2.1×30mm，2.7μm
管柱溫度	45℃
流速	0.7mL/分鐘
PDA偵測	210～400nm掃描（萃取波長：254nm）
MS偵測	ESI正離子&負離子模式
流動相	A:	MeCN（HPLC等級）
B:	0.5%HCO₂ H水溶液
C:	0.2%NH₃ 水溶液
D:	H₂ O（Milli-Q水）

方法-A-1
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	2.5	2.5	90
1.5	95	2.5	2.5	0
3	95	2.5	2.5	0
運行時間：3分鐘

方法-B-1
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	0	5	90
1.5	95	0	5	0
3	95	0	5	0
運行時間：3分鐘

方法-D及方法-E的條件：

管柱	Waters SunFire C18，4.6×50mm，5μm
管柱溫度	45℃
流速	0.8mL/分鐘
PDA偵測	210～400nm掃描（萃取波長：215nm）
MS偵測	ESI正離子&負離子模式
流動相	A:	MeCN（HPLC等級）
B:	0.5%HCO₂ H水溶液
C:	0.2%NH₃ 水溶液
D:	H₂ O（Milli-Q水）

方法-D
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	2.5	2.5	90
0.5	5	2.5	2.5	90
3.5	95	2.5	2.5	0
4	95	2.5	2.5	0
運行時間：4.5分鐘

方法-E
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	0	5	90
0.5	5	0	5	90
3.5	95	0	5	0
4	95	0	5	0
運行時間：4.5分鐘

方法-F、方法-G及方法-H的條件：

管柱	Waters XBridge C18/C8，2.1×50mm，3.5μm
管柱溫度	45℃
流速	0.8mL/分鐘
PDA偵測	210～400nm掃描（萃取波長：220nm）
MS偵測	ESI正離子&負離子模式
流動相	A:	MeCN（HPLC等級）
B:	0.5%HCO₂ H水溶液
C:	0.2%NH₃ 水溶液
D:	H₂ O（Milli-Q水）

方法-F
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	10	2.5	2.5	85
0.5	10	2.5	2.5	85
3.5	95	2.5	2.5	0
4.5	95	2.5	2.5	0
運行時間：4.5分鐘

方法-G
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	10	5	0	85
0.5	10	5	0	85
3.5	95	5	0	0
4.5	95	5	0	0
運行時間：4.5分鐘

方法-H
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	10	0	5	85
0.5	10	0	5	85
3.5	95	0	5	0
4.5	95	0	5	0
運行時間：4.5分鐘

藉由配備有QDa質譜儀及ACQUITY PDA偵測器之Waters ACQUITY UPLC H-Class，實施了中間體及實施例的UPLC-MS分析。分析條件（方法-I、方法-J及方法-K）如下。

方法-I、方法-J及方法-K的條件：

管柱	Waters ACQUITY UPLC BEH C18/C8，2.1×50mm，1.7μm
管柱溫度	45℃/55℃
流速	1mL/分鐘
PDA偵測	210～400nm掃描（萃取波長：210nm或254nm）
MS偵測	ESI正離子&負離子模式
流動相	A:	MeCN（HPLC等級）
B:	0.5%HCO₂ H水溶液
C:	0.2%NH₃ 水溶液
D:	H₂ O（Milli-Q水）

方法-I
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	2.5	2.5	90
0.3	95	2.5	2.5	0
0.7	95	2.5	2.5	0
運行時間：0.7分鐘

方法-J
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	5	0	90
0.3	95	5	0	0
0.7	95	5	0	0
運行時間：0.7分鐘

方法-K
時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	5	0	5	90
0.3	95	0	5	0
0.7	95	0	5	0
運行時間：0.7分鐘

藉由配備有2996 PDA偵測器之Waters Alliance 2695，測定了中間體及實施例化合物的光學純度。分析條件（方法-L）如下。

方法-F的條件：

管柱	Daicel Chiralpak AD-H，4.6×250mm
管柱溫度	40℃
流速	1.0mL/分鐘
UV偵測器	275nm
運行時間	25分鐘
溶劑	正己烷:異丙醇:二乙胺=55:45:0.1

藉由HPLC（製備型LC-MS）或SFC（製備型SFC-MS），利用以下裝置和條件進行了化合物（=實施例）的純化。

利用強陽離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2，1g/6mL，Biotage）或強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）PE-AX，1g/6mL，Biotage）進行了HPLC（製備型LC-MS）的預純化。

HPLC：裝置：Waters MS-trigger AutoPurification（註冊商標）系統管柱：Waters XBridge C8，19mm×50mm，5μm顆粒或Waters XBridge C18，19mm×50mm，5μm顆粒流動相1：（A）0.05%（v/v）氨水溶液，（B）MeOH或MeCN 流動相2：（A）0.05%（v/v）甲酸水溶液，（B）MeOH或MeCN 流動相3：（A）10mM甲酸銨水溶液，（B）MeCN/水=90/10（v/v）流速：20mL/分鐘梯度：在5或7或10分鐘內為A/B（95/5）～A/B（5/95）

SFC：裝置：配備有ACQUITY QDa偵測器之Waters Prep15 SFC系統管柱：Waters Torus 2-PIC，10mm×150mm，5μm顆粒；Waters Torus DEA，10mm×150mm，5μm顆粒；Waters Torus DIOL，10mm×150mm，5μm顆粒；Waters Torus 1-AA，10mm×150mm，5μm顆粒流動相：（A）二氧化碳（CO₂ ），（B）MeOH或MeOH中之10mM氨流速：15mL/分鐘梯度：在7或10分鐘內為A/B（95/5）～A/B（60/40）溫度：40℃ 壓力：120 bar（1740 psi）

藉由配備有ZQ質譜儀及UV偵測器之Waters Alliance HPLC系統來獲得了質譜資料（ESI）。

藉由至少一種品質檢驗（QC）方法確保了各實施例的化學純度大於80%。在實施例的“用於確定實施例化合物的HPLC滯留時間之條件”部分，對條件的詳細內容進行了說明，並將結果示於表1～93-4。

用於確定HPLC滯留時間之條件：

QC方法-A：裝置：配備有PDA偵測器及ZQ質譜儀之Waters Acquity Ultra Performance LC 管柱：YMC Triart C18，2.1×100mm，1.9μm顆粒管柱溫度：60℃ PDA偵測：200～400nm掃描 MS偵測：ESI正/負離子模式流動相： QC-A1（中和（neutral）方法） A：10mM乙酸銨水溶液 B：乙腈 QC-A2（基本（basic）方法） A：0.05%（v/v）氨水溶液 B：乙腈

時間（分鐘）	A（%）	B（%）
0	90	10
0.05	90	10
1.9	5	95
2.5	5	95
2.51	90	10
	運行時間	3分鐘
	流速	0.75mL/分鐘

QC方法-B：裝置：配備有PDA偵測器及SQ偵測器2質譜儀之Waters ACQUITY UPLC H-Class PLUS 管柱：YMC Triart C18，2.1×100mm，1.9μm顆粒管柱溫度：60℃ PDA偵測：200～400nm掃描 MS偵測：ESI正/負離子模式流動相： QC-B1（中和方法） A：10mM乙酸銨水溶液 B：乙腈 QC-B2（基本方法） A：0.05%（v/v）氨水溶液 B：乙腈

時間（分鐘）	A（%）	B（%）
0	90	10
1.6	5	95
2.2	5	95
2.21	90	10
	運行時間	3分鐘
	流速	0.75mL/分鐘

QC方法-C：裝置：配備有2996 PDA偵測器及ZQ 2000質譜儀之Waters 2795 Alliance HPLC 管柱：Waters Xbridge C18，2.1×50mm，3.5μm顆粒管柱溫度：45℃ PDA偵測：210～400nm掃描 MS偵測：ESI正/負離子模式流動相： QC-C（中和方法） A：H₂ O（Milli-Q超純水） B：乙腈 C：1%的HCO₂ H水溶液 D：1%的NH₃ 水溶液

時間（分鐘）	A（%）	B（%）	C（%）	D（%）
0	82.5	10	5	2.5
0.2	82.5	10	5	2.5
4.8	0	92.5	5	2.5
5.3	0	92.5	5	2.5
5.31	82.5	10	5	2.5
6	82.5	10	5	2.5
	運行時間	6分鐘
	流速	0.8mL/分鐘

QC方法-D：裝置：配備有TUV偵測器及ZQ質譜儀之Waters Acquity Ultra Performance LC 管柱：Waters ACQUITY C18，2.1x100mm，1.7μm粒子管柱溫度：60℃ PDA偵測：210nm掃描 MS偵測：ESI正/負離子模式

溶劑： A1：10mM乙酸銨水溶液 B1：乙腈

時間（分鐘）	A1（%）	B1（%）
0	95	5
0.1	95	5
1.8	5	95
2.3	95	5
運行時間：30分鐘，流速：0.7mL/分鐘

若沒有特別說明，則如下確定NMR資料：在270MHz（JEOL JNM-LA270光譜儀）、300MHz（JEOL JNM-LA300）及400MHz（JEOL JNM-ECZ400S）處，將氘代氯仿（99.8%D）或二甲基亞碸（99.9%D）用作溶劑，相對於作為內標的四甲基矽烷（TMS），以百萬分率（ppm）確定；所使用之常規縮寫：s=單峰，d=雙峰，t=三重峰，q=四重峰，m=多重峰，br=寬峰等。化學符號具有其常規含義：μL（微升）、μg（微克）、μm（微米）、M（莫耳/升）、L（升）、mL（毫升）、g（克）、mg（毫克）、mol（莫耳）、mmol（毫莫耳）。

將ESI正/負離子模式表示為M+1/M-1。

在SEIKO TG/DTA 6200R系統中測定mp資料。利用JASCO P-1020旋光儀測定了旋光度。

通式（I）的所有嘧啶-4（3H）-酮衍生物能夠藉由接下來的一般方法中記載之方法或藉由實施例合成部分和中間體合成部分中記載之具體方法或者藉由對該等方法的常規修改來製備。本發明還包括製備通式（I）的嘧啶-4（3H）-酮衍生物之一種以上的任意製程以及在該製程中所使用之任意新型中間體。

在以下一般方法中，若沒有特別說明，則描述符（R¹ 、R² 、R³ 、q、r、s、Ar¹ 、Ar² 及X）如以上在通式（I）的化合物中所定義。若在中間體合成中沒有特別說明，則以下一般合成中之所有起始材料均可以為市售品或藉由本領域技術人員習知之常規方法獲得。

一般合成方案-1：藉由通式（II）的化合物合成通式（I）的化合物 [化學式9]

在該方案-1中，通式（I）的醯胺化合物能夠在存在或不存在偶合劑的條件下，在惰性溶劑中，藉由通式（II）的胺化合物與通式（III）的酸化合物或醯氯的偶合反應來製備。該反應亦能夠藉由活化的羧酸衍生物來進行。通常在合適的肽合成中使用之偶合剂，例如包括光氣、三光氣、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁基酯、疊氮磷酸二苯酯（DPPA）、氰基磷酸二乙酯（DEPC）、碳二亞胺[例如，N,N’-二環己基碳二亞胺（DCC）、1-乙基-3-（3-二甲基胺基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI）]、甲咪唑衍生物[例如，1,1’-羰基二咪唑（CDI）、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓（CIP）]、鏻鹽[例如，苯并三唑-1-基-氧基-三（二甲基胺基）六氟磷酸酯（BOP）、苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯啶基六氟磷酸酯（PyBOP（註冊商標））、溴-三吡咯啶基六氟磷酸酯（PyBrop（註冊商標））、脲鎓鹽及胍鎓鹽[例如，O-（苯并三唑-1-基）-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯（HBTU）、O-（7-氮雜苯并三唑-1-基）-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、O-（6-氯苯并三唑-1-基）-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯（HCTU）]、其他各種偶合剂[例如，2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三𠯤（CDMT）、（2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸鹽）（BEP）、碘化2-溴-1-甲基吡啶鎓（BMPI）]。該反應能夠在1-羥基苯并三唑（HOBt）、1-羥基-7-氮雜苯并三唑（HOAt）、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉或三乙胺等鹼的存在下進行。該反應通常且較佳為在溶劑的存在下進行。關於所使用之溶劑的性質，只要對反應或相關試劑沒有不利影響且至少在一定程度上溶解試劑，則並沒有特別限制。合適的溶劑的例子包括：丙酮；硝基甲烷；DMF；NMP；環丁碸；DMSO；2-丁酮；乙腈；鹵代烴，例如DCM、二氯乙烷、氯仿；及醚，例如THF及1,4-二㗁烷。該反應能夠在各種溫度範圍內進行，精確的反應溫度並非本發明的關鍵。較佳之反應溫度取決於所使用之溶劑性質及起始材料或起始劑等因素。然而發現，通常在-20℃～100℃的溫度範圍內進行反應較為便利，並且更佳為在約0℃～60℃的溫度範圍內進行。反應所需的時間亦可以在較大範圍內變化，這取決於諸多因素，尤其為所適用之反應溫度及試劑和溶劑的性質。然而，只要反應在上述較佳條件下進行，則反應時間通常為5分鐘～1週，更佳為30分鐘～24小時即可。或者，首先，通式（II）的化合物能夠藉由草醯氯、磷醯氯及亞硫醯氯等鹵化劑轉化成醯基鹵化物衍生物。然後，如上所述，所獲得之醯基鹵化物衍生物與通式（II）的胺化合物進行反應以獲得通式（I）的化合物。通式（I）的外消旋化合物利用手性管柱（例如包括Daicel Chiralpak AD-H、AS-H、IA、IB、IC、Daicel Chiralcel OJ-H、OD-H、OK、OG、OA、OC及OB-H，但並不限於此），沖提液（例如包括正己烷、EtOAc、EtOH、丙醇、乙腈、1,4-二㗁烷、THF、MeOH、甲基三級丁基醚及DCM，但並不限於此），添加劑（例如包括乙醇胺、丁基胺、二乙胺、甲酸、乙酸及三氟乙酸），在0℃～40℃的溫度範圍內分離成其光學活性形式。

方案-2：藉由通式（IV）的化合物合成通式（II）的化合物 [化學式10]

在該方案-2中，通式（II）的對應胺衍生物能夠在鹼的存在下，在惰性溶劑中，藉由通式（V）的化合物與通式（IV）的脒化合物的環化反應來製備。

在該方案-2中，通式（II）的化合物例如能夠在合適的鹼（例如，甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀或碳酸鉀）的存在下，在有機溶劑（甲醇、乙醇或三級丁醇）中，藉由通式（V）的化合物與通式（IV）的脒化合物的反應來製備。通常，在甲醇中，在環境溫度至回流條件的溫度範圍內，1.0當量的通式（IV）的脒化合物與1.0～1.1當量的通式（V）的化合物及1.0～4.5當量的甲醇鈉進行反應。

方案-3：藉由通式（IV）的化合物合成通式（II）的化合物 [化學式11]

PG係合適的保護基，例如為苄基、三級丁基胺甲醯基（Boc）、苄基胺甲醯基（Cbz）或乙基胺甲醯基。Alk係（C_1-6 ）烷基。在該方案-3中，通式（II）的對應胺衍生物能夠在鹼的存在下，在惰性溶剂中，藉由通式（VI）的N-保護化合物與通式（IV）的脒化合物的環化反應來製備，之後對通式（VII）的N-保護化合物進行脫保護。

在步驟-3A中，通式（VII）的化合物能夠藉由方案-2中記載之方法，由通式（IV）的脒化合物及通式（VI）的N-保護化合物製備。

在步驟-3B中，通式（II）的化合物能夠藉由利用在T.W.Greene和P.Wutz著“Protecting Groups in Organic Synthesis”中記載之標準方法對通式（VII）的化合物進行脫保護來製備。更具體而言，PG係Boc時，通式（VII）的化合物通常在合適的溶劑（例如，二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯或1,4-二㗁烷）中，在環境溫度下，用合適的酸（例如，4M～6M的鹽酸或三氟乙酸）處理1～18小時。PG係苄基胺甲醯基時，通式（VII）的化合物通常在氫環境下，在合適的溶劑（例如，乙醇）中，與合適的鈀觸媒進行反應。通式（II）的化合物亦能夠在合適的金屬觸媒（例如，10%鈀炭）的存在下，在溶劑（例如，乙醇）中，藉由通式（VII）的化合物與合適的氫轉移劑（例如，1-甲基-1,4-環己烯）來製備。或者，通式（VII）的化合物亦能夠在環境溫度下，用48%溴化氫水溶液處理3小時。

方案-4：藉由通式（VIII）的化合物合成通式（IV）的化合物 [化學式12]

在該方案-4中，通式（VIII）的腈衍生物能夠在無機鹼（例如，氫氧化鈉）的存在下，在惰性溶剂中，藉由用鹵烷進行烷基化而轉化成通式（IX）的化合物。進而，通式（IX）的化合物能夠在合適的溶劑中，藉由與甲基氯鋁醯胺（利用三甲基鋁及氯化銨製備）進行反應，以一個步驟轉化成通式（IV）的脒衍生物。

在步驟-4A中，通式（IX）的化合物能夠在習知之烷基化條件下，在鹼的存在下，在惰性溶剂中，藉由烷基化反應，由通式（VIII）的化合物製備。較佳之鹼選自：例如，鹼土金屬的氫氧化物、烷氧化物、碳酸鹽、鹵化物或氫化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、三級丁醇鉀、氫化鈉、二異丙胺鋰或雙（三甲基矽基）醯胺鈉，但並不限於此。合適的惰性水性溶劑、非水性溶劑的例子包括：水；醚，例如二乙基醚、THF或1,4-二㗁烷；丙酮；DMF；DMSO；鹵代烴，例如，DCM、1,2-二氯乙烷或氯仿；烴，例如己烷、庚烷或甲苯；或該等的混合物。在水-有機共溶劑混合物的情況下，較佳之相轉移觸媒選自四烷基鹵化銨，例如，四丁基溴化銨及苄基三烷基鹵化銨（例如，苄基三甲基氯化銨）。反應能夠在-78℃～150℃的溫度範圍內進行。通常，反應時間為5分鐘～96小時，更佳為30分鐘～24小時。

在步驟-4B中，通式（IV）的化合物能夠藉由在文獻（例如，Eur.J.Med.Chem.1981,16,175或Tetrahedron Letters 1995,36,8761）中記載之方法，由通式（IX）的化合物製備。通常，將通式（IX）的化合物在飽和氯化氫乙醇溶液中攪拌，並用飽和乙醇氨溶液處理所獲得之混合物。或者，通式（IV）的化合物能夠在試劑（甲基氯鋁，利用三甲基鋁及氯化銨製備）的存在下，在合適的有機溶劑（例如，甲苯）中，在80℃下，由通式（IX）的化合物經18小時製備。

方案-5：藉由通式（X）的化合物合成通式（I-b）的化合物 [化學式13]

在該方案-5中，LG表示合適的脫離基，例如為O-三氟甲磺酸酯、O-甲苯磺酸酯、O-甲磺酸酯、碘化物、溴化物或氯化物，金屬試劑（XI）的X選自（C₁ -C₁₀ ）烷基、（C₁ -C₁₀ ）烯基、（C₃ -C₁₀ ）環烷基、（C₃ -C₁₀ ）環烯基、芳基及具有未經取代基團或經取代基團之雜芳基衍生物，但並不限於此。通式（I-b）的化合物能夠在有機溶劑或水-有機共溶劑混合物中，在交叉偶合條件下，在合適的過渡金屬觸媒的存在下，在存在或不存在鹼的條件下，藉由通式（X）的化合物與通式（XI）的硼酸（或硼酸酯）化合物的交叉偶合反應來製備。在R’_w B的表述中，R’表示OH、O-低級烷基或氟，w係2或3，B係硼原子。作為取代基的具體例，記載有B（OH）₂ 、B（O-低級烷基）₂ 、B（低級烷基）₂ 、三氟硼酸鉀（BF₃ ^- ）（BF₃ K），但在B（O-低級烷基）₂ 的情況下，可以在低級烷基之間形成環。

合適的過渡金屬觸媒的例子包括四（三苯基膦）鈀（0）、雙（三苯基膦）氯化鈀（II）、銅（O）、乙酸銅（I）、溴化銅（I）、氯化銅（I）、碘化銅（I）、氧化銅（I）、三氟甲磺酸鹽銅（I）、乙酸銅（II）、銅（II）溴化物、氯化銅（II）、碘化銅（II）、氧化銅（II）、三氟甲磺酸鹽銅（II）、乙酸鈀（II）、氯化鈀（II）、雙（乙腈）二氯鈀（II）、雙（二亞苄基丙酮）鈀（0）、三（二亞苄基丙酮）二鈀（0）及[1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯化鈀（II）。較佳之觸媒為四（三苯基膦）鈀（0）、雙（三苯基膦）氯化鈀（II）、乙酸鈀（II）、氯化鈀（II）、雙（乙腈）二氯化鈀（II）、雙（二亞苄基丙酮）鈀（0）、三（二亞苄基丙酮）二鈀（0）、[1,1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯化鈀（II）及雙（二-三級丁基（4-二甲基胺基苯基）膦）二氯化鈀（II）。

適於無水溶劑及水-有機共溶劑混合物之合適的有機溶劑的例子包括：THF；1,4-二㗁烷；DME；DMF；乙腈；醇，例如甲醇或乙醇；鹵代烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳；及二乙醚。反應能夠在存在或不存在鹼（例如，氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及磷酸鉀）的條件下進行。反應能夠在合適的添加劑的存在下進行。

此類添加劑的例子包括：三苯基膦、三-三級丁基膦、1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵、三-2-呋喃基膦、三-鄰甲苯基膦、2-（二氯己基膦基）聯苯、三苯基胂、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨、乙酸鋰、氯化鋰、三乙胺、甲醇鉀或甲醇鈉、氫氧化鈉、碳酸銫、磷酸三鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉和/或碘化鈉。反應能夠在0℃～200℃的溫度範圍內進行，更佳為在20℃～150℃的溫度範圍內進行。通常，反應時間為5分鐘～96小時，更佳為30分鐘～24小時。在另一情況下，反應能夠在鹼的存在下，在惰性溶劑中，在微波系統中進行。反應能夠在100℃～200℃的溫度範圍內進行，更佳為在120℃～150℃的溫度範圍內進行。通常，反應時間為10分鐘～3小時，較佳為15分鐘～1小時。

製備實施例之較佳條件如下： 1）起始材料（1.0eq.）、硼酸衍生物（1.0～3.0eq.）、乙酸鈀（II）（0.2eq.）、三苯基膦（0.4eq.）、1,4-二㗁烷-飽和碳酸氫鈉水溶液（1:1v/v）、100～150℃、1～6小時，或微波（100～150℃，10分鐘～1小時） 2）起始材料（1.0eq.）、硼酸衍生物（1.0～3.0eq.）、Pd（amphos）Cl₂ （0.1～0.5eq.）、碳酸鉀（2.0～4.0eq.）、1,4-二㗁烷-水（1:1～3:1v/v）、80～150℃、1-6小時，或微波（100～150℃，10分鐘～1小時） 3）起始材料（1.0eq.）、硼酸衍生物（1.0～3.0eq.）、Pd（PPh₃ ）₄ （0.1～0.5eq.）、碳酸鉀（2.0～4.0eq.）、DMF，80～150℃、1～6小時，或微波（100-150℃，10分鐘～1小時）

除了上述鈴木-宮浦交叉偶合以外，亦能夠利用Still交叉偶合反應（使用三烷基錫來代替R’_w B取代基）及根岸偶合反應（使用鋅-鹵素，其中作為鹵素，使用氯、溴及碘來代替R’_w B取代基）。

通式（I-b）的乙炔基化合物能夠在上述交叉偶合條件下，藉由通式（XI）的化合物與代替通式（XI）的化合物之取代乙炔基衍生物的薗頭偶合反應來合成。通式（I-b）的氰基衍生物能夠在上述交叉偶合條件下，藉由用氰化鋅代替通式（XI）的化合物來合成。

方案-6：藉由通式（XII）的化合物合成通式（I-c）的化合物 [化學式14]

在方案-6中，通式（I-c）的化合物能夠按照方案-5中之一般合成，藉由通式（XII）的化合物與通式（XI）的硼酸（或硼酸酯）化合物的交叉偶合反應來製備。進而，通式（I-b）的化合物亦能夠藉由通式（XIV）的鹵化物化合物與由通式（XII）的鹵化物化合物轉化而成之通式（XIII）的硼酸（或硼酸酯）化合物的同一交叉偶合反應來製備。通常，通式（XIII）的化合物能夠在乙酸鉀及[1,1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（II）/二氯甲烷加成物的存在下，在合適的溶劑（例如，1,4-二㗁烷）中，在80℃下，藉由通式（XII）的化合物與雙聯頻哪醇基二硼的交叉偶合反應，經1～6小時來製備。

在步驟-6A中，通式（I-b）的乙炔基化合物能夠在上述交叉偶合條件下，藉由通式（XI）的化合物與代替通式（XI）的化合物之取代乙炔基衍生物的薗頭偶合反應來合成。

通式（I-b）的氰基衍生物在上述交叉偶合條件下，藉由用氰化鋅代替通式（XI）的化合物來合成。

方案-7：藉由通式（XV）的化合物合成通式（XVI）的化合物 [化學式15]

在通式（I-b）中之上述X部分包括通式（XV）所示之不飽和鍵或三鍵的一部分時，通式（XV）的化合物能夠在氫氣及合適的金屬觸媒（例如，5～10%鈀炭、氫氧化鈀炭及氧化鉑（IV））的存在下，在溶劑（例如，甲醇、乙醇及THF）中，藉由氫化反應轉化成通式（XVI）的飽和化合物。

方案-8：藉由通式（XVII）的化合物合成通式（I-c）的化合物 [化學式16]

在該方案-8中，通式（I-c）的化合物能夠藉由通式（XVII）的化合物與胺（HNR⁹ R¹⁰ ）（XVIII）的取代反應來製備。通常，通式（I-c）的化合物能夠藉由在環境溫度或高溫下，在合適的溶劑（四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯啶酮）中添加所需一級胺或二級胺（HNR⁹ R¹⁰ ）（XVIII）來製備。可以使用微波爐，以提高反應速率。

方案-9：藉由通式（XIX）的化合物合成通式（XXI）的化合物 [化學式17]

在該方案-9中，通式（XX）的N-Boc衍生物能夠按照方案-5中記載之相同的一般合成來製備。通式（XX）的化合物能夠藉由通式（XIX）的化合物與通式（XI）的硼酸（或硼酸酯）化合物的交叉偶合反應來製備。進而，通式（XX）的化合物亦能夠藉由通式（XIV）的鹵化物化合物與由通式（XIX）的化合物轉化而成之通式（XXII）的硼酸酯化合物的同一交叉偶合反應來製備。最後，通式（XX）的N-Boc化合物能夠按照方案-3中之N-Boc脫保護條件，轉化成通式（XXI）的N-H化合物。

方案-10：藉由通式（X）的化合物合成通式（XII）的化合物 [化學式18]

在通式（XX）中之上述X部分包括通式（XXIII）所示之不飽和鍵或三鍵的一部分時，通式（XXIII）的化合物能夠在氫氣及合適的金屬觸媒（例如，5～10%鈀炭、氫氧化鈀炭及氧化鉑（IV））的存在下，在溶劑（例如，甲醇、乙醇及THF）中，藉由氫化反應轉化成通式（XXIV）的飽和化合物。最後，通式（XXIV）的N-Boc化合物能夠按照方案-3中之N-Boc脫保護條件，轉化成通式（XXV）的N-H化合物。

方案-11：藉由通式（XXVI）的化合物合成通式（XXVII）的化合物 [化學式19]

在該方案-11中，通式（XXVII）的酸化合物能夠按照方案-5中記載之相同的一般合成來製備。

方案-12：藉由通式（XXVIII）的化合物合成通式（XXX）的化合物 [化學式20]

在該方案-12中，通式（XXX）的化合物能夠藉由在步驟-12A中之通式（XXIX）的氰醇化合物的酸水解來製備。通式（XXIX）的氰醇化合物能夠在步驟-12-B中，在合適的路易斯酸（例如，四異丙醇鈦）的存在下，由通式（XXVIII）的化合物及三甲基氰化矽製備。

方案-13：藉由通式（XXXI）的化合物合成通式（XXXII）的化合物 [化學式21]

在該方案-13中，通式（XXXII）的化合物能夠在合適的氟化劑（例如，N,N-二乙胺基三氟化硫）的存在下，藉由通式（XXXI）的化合物的氟化反應來製備。

化合物的製備通式（I）及（I-a）的化合物及其藥學上可接受之衍生物及鹽的合成可以按照上述方案1～13來完成。在以下說明中，若沒有特別指明，則基團如在通式（I）及（I-a）的化合物中所定義。起始材料為市售品或利用本領域技術人員習知之方法，用市售起始材料製成。所使用之命名程序係ChemDraw Ver.18.2。

中間體-1（INT-1） 2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（INT-1） [化學式22]

步驟-1A：1-苯基環丙烷甲醯亞胺醯胺鹽酸鹽（INT-1-A）的合成 [化學式23]

在冰冷氮氣下，向在甲苯（15mL）中之氯化銨（2.02g，37.7mmol）的攪拌懸浮液滴加了在甲苯（17.5mL，34.9mmol）中之2.0M三甲基鋁溶液。將混合物加溫至室溫並繼續攪拌，直至停止產生甲烷（2小時）。然後，向其添加了在甲苯（10mL）中之1-苯基環丙烷甲腈（3.0g，21.0mmol）溶液，並將反應混合物在80℃下加熱了一夜。冷卻至室溫之後，將該混合物倒入在DCM（50mL）中之矽膠（20g），並在室溫下攪拌了15分鐘。將該混合物用矽藻土墊過濾，將濾餅用DCM清洗之後，進一步用MeOH（50mL）清洗了2次。對濾液進行真空蒸發來獲得粗產物（白色固體），將其放入胺基矽膠（約30g）中。將該粗產物藉由胺矽膠管柱層析法（250g）純化，用DCM:MeOH（20:1～10:1v/v）洗提，藉此獲得了1-苯基環丙烷甲醯亞胺醯胺（2.37g，淡黃色油），將其溶解於甲醇（30mL）中，並用10%HCl-MeOH（40mL）進行了處理。對該混合物進行真空蒸發來獲得了作為白色固體的標題化合物（2.91g）。

¹ H-NMR（300MHz,DMSO-d₆ ）：delta 9.07（4H,br.s）,7.50-7.29（5H,m）,1.53-1.45（2H,m）,1.30-1.22（2H,m）。

LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為161.16，tR=1.09分鐘。

步驟-1B：2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（INT-1）的合成 [化學式24]

在冰冷下，向在乾MeOH（15mL）（用粉末狀甲醇鈉製備）中之甲醇鈉（2.63g，48.6mmol）的攪拌溶液滴加了在甲醇（20mL）中之4-氧代哌啶-3-羧酸甲酯鹽酸鹽（2.47g，11.9mmol）溶液。15分鐘之後，在冰冷下，向其添加了在甲醇（20mL）中之INT-1-A（2.13g，10.8mmol）溶液。然後，使該混合物回流了15小時。冷卻至室溫之後，真空蒸發溶劑，並將殘渣用水（8mL）進行了淬冷。將該混合物與甲苯（50mL）共沸2次來獲得粗產物（淡黃色固體），並對其加入胺矽膠（ca，40g）。將該混合物藉由胺矽膠管柱層析法（250g）（chromatorex）純化，用DCM-MeOH（20:1～10:1v/v）洗提來獲得了作為白色固體的標題化合物（2.6g，90%的產率）。

¹ H-NMR（300MHz,DMSO-d₆ ）：delta 7.34-7.19（5H,m）,3.44（2H,s）,2.92-2.83（2H,m）,2.47-2.38（2H,m）,1.46-1.39（2H,m）,1.22-1.16（2H,m）（未觀測到2個NH質子信號）。

LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為268.23，M-1觀測值為266.26，tR=2.09分鐘。

按照中間體-1的方法（步驟-1A），由習知或合成的乙腈（INT-3-1～INT-3-8）衍生物製備了表1-1～1-6中之下述甲醯亞胺醯胺衍生物（INT-2-1～INT-2-35）（游離鹽或鹽酸鹽）。

[表1-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-2-1	1-（3-氟苯基）環丙烷-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.36-7.24（1H,m）,7.20-6.92（3H,m）,4.69（3H,br.s）,1.42-1.35（2H,m）,1.18-1.11（2H,m）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為179.24,tR=1.10分鐘。
INT-2-2	1-（4-（三氟甲基）苯基）-環丙烷甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.52（2H,d,J=8.1Hz）,7.40（2H,d,J=8.1Hz）,3.89（3H,br.s）,1.85-1.81（2H,m）,1.49-1.45（2H,m）。
INT-2-3	1-（4-溴苯基）環丙烷-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.56-7.51（2H,m）,7.34-7.26（2H,m）,4.47（3H,br.s）,1.39-1.35（2H,m）,1.13-1.09（2H,m）。
INT-2-4	1-（噻吩-2-基）環丙烷-甲醯亞胺醯胺	（270MHz,CDCl₃ ）：δ 7.23-7.18（1H,m）,7.05-7.00（1H,m）,6.97-6.91（1H,m）,4.64（3H,br.s）,1.50-1.43（2H,m）,1.28-1.22（2H,m）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為169.14,tR=0.75分鐘。
INT-2-5	1-（吡啶-2-基）環丙烷-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 8.55-8.48（1H,m）,7.67-7.58（1H,m）,7.48-7.42（1H,m）,7.18-7.10（1H,m）,5.17（3H,br.s）,1.44-1.30（4H,m）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為162.22,tR=0.60分鐘。
INT-2-6	1-（吡啶-3-基）環丙烷-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 8.65-8.60（1H,m）,8.55-8.50（1H,m）,7.72-7.65（1H,m）,7.30-7.24（1H,m）,4.92（3H,br.s）,1.47-1.40（2H,m）,1.20-1.14（2H,m）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為162.22,tR=0.54分鐘。

[表1-2]

INT-2-7	1-苄基環丙烷-甲醯亞胺醯胺	在下一步驟中確認了結構。
INT-2-8	1-（2-甲基噻唑-4-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 6.95（1H,s）,4.40（3H,br.s）,2.69（3H,s）,1.40-1.20（4H,m）。
INT-2-9	1-（噻唑-4-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.00（1H,d,J=1.5Hz）,7.43（1H,d,J=1.5Hz）,5.98（3H,br.s）,1.30-1.23（2H,m）,1.15-1.09（2H,m）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為168.24,tR=0.54分鐘。
INT-2-10	1-（噻唑-5-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 8.73（1H,s）,7.79（1H,s）,1.57-1.50（2H,m）,1.30-1.23（2H,m）, （未觀測到3個NH質子信號）。
INT-2-11	1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 6.82-6.77（1H,m）,6.60-6.55（1H,m）,4.21（3H,br.s）,2.44（3H,s）,1.45-1.38（2H,m）,1.25-1.18（2H,m）。
INT-2-12	1-（4-溴噻吩-2-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.11（1H,d,J=1.5Hz）,6.94（1H,d,J=1.5Hz）,3.73（3H,br.s）,1.51-1.43（2H,m）,1.27-1.20（2H,m）。

[表1-3]

INT-2-13	1-（4-甲基噻唑-2-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 6.75（1H,s）,4.70（3H,br.s）,2.42（3H,s）,1.62-1.53（2H,m）,1.45-1.36（2H,m）。
INT-2-14	1-（3,4-二氟苯基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.25-7.05（3H,m）,4.74（3H,br.s）,1.45-1.35（2H,m）,1.20-1.10（2H,m）。
INT-2-15	1-（萘-2-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為211.32,tR=1.68分鐘。
INT-2-16	1-（4-（苄氧基）苯基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為267.2,tR=1.97分鐘。
INT-2-17	1-（噻吩-3-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為167.18,tR=0.45分鐘。
INT-2-18	1-（3-溴噻吩-2-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	在下一步驟中確認了結構。

[表1-4]

INT-2-19	1-（萘-1-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為211.38,tR=1.67分鐘。
INT-2-20	1-（3-苯氧基苯基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.37-7.28（3H,m）,7.14-7.08（2H,m）,7.03-6.98（3H,m）,6.89（1H,dq,J=8.1,1.2Hz）,4.46-3.54（2H,br.s）,1.35（2H,dd,J=6.8,4.7Hz）,1.14（2H,dd,J=6.8,4.7Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為253.17,tR=0.48分鐘。
INT-2-21	1-（5-溴吡啶-3-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	（400MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.00（2H,s）,8.70（1H,d,J=2.3Hz）,8.66-8.64（1H,m）,8.16-8.13（1H,m）,1.57-1.54（2H,m）,1.46-1.42（2H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為240.04,242.04,tR=0.37分鐘。
INT-2-22	1-（6-溴吡啶-3-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為240.13,242.14,tR=0.56分鐘。
INT-2-23	1-（5-氯噻吩-2-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為201.03,tR=0.43分鐘。
INT-2-24	1-（4-氯噻吩-2-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為201.03,tR=0.39分鐘。

[表1-5]

INT-2-25	1-（4-溴噻吩-2-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺鹽酸鹽	（400MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.06（3H,br.s）,7.65（1H,d,J=1.8Hz）,7.21（1H,d,J=1.8Hz）,1.63-1.58（2H,m）,1.43-1.38（2H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為245.1,tR=2.48分鐘。
INT-2-26	1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為245.11,tR=0.47分鐘。
INT-2-27	1-（6-溴吡啶-2-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為240.03,242.04,tR=0.39分鐘。
INT-2-28	1-（2-溴吡啶-4-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為240.17,242.15,tR=0.42分鐘。
INT-2-29	1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.81-8.79（2H,m）,7.88（1H,dd,J=1.8,1.8Hz）,1.52（2H,dd,J=6.9,5.0Hz）,1.23（2H,dd,J=6.9,5.0Hz）,（未觀測到3個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為230.10,tR=0.41分鐘。
INT-2-30	1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.03-7.99（2H,m）,7.47-7.44（3H,m）,7.04（1H,s）,1.48（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,1.31（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,（未觀測到3個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為228.11,tR=0.44分鐘。

[表1-6]

INT-2-31	1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙烷甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.17（1H,d,J=2.4Hz）,7.69（1H,dd,J=8.5,2.4Hz）,7.43-7.39（2H,m）,7.24-7.20（1H,m）,7.13（2H,d,J=7.3Hz）,6.88（1H,d,J=8.2Hz）,1.41（2H,dd,J=6.8,4.7Hz）,1.12（2H,dd,J=6.8,4.7Hz）,（未觀測到3個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為254.19,tR=0.46分鐘。
INT-2-32	1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺鹽酸鹽	（400MHz,DMSO-d₆ ）：δ 8.92（2H,brs）,8.71（2H,brs）,8.29（1H,s）,7.66（1H,d,J=8.2Hz）,7.40（1H,dd,J=8.2,7.3Hz）,7.31（1H,d,J=6.9Hz）,4.06（3H,s）,1.80-1.56（2H,m）,1.50-1.30（2H,m）。
INT-2-33	1-（3-（苄氧基）苯基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺鹽酸鹽	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.29（2H,brs）,7.51-7.37（4H,m）,7.37-7.29（2H,m）,7.11（2H,brs）,7.05-6.89（3H,m）,5.07（2H,s）,2.16-1.92（2H,m）,1.66-1.43（2H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為267.2,M-1觀測值為265.1,tR=0.52分鐘。
INT-2-34	1-（3-氯苯基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.36-7.33（1H,m）,7.28-7.22（3H,m）,4.22（3H,br.s）,1.41-1.36（2H,m）,1.17-1.12（2H,m）。
INT-2-35	1-（3-溴苯基）環丙烷-1-甲醯亞胺醯胺	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.52-7.50（1H,m）,7.43-7.39（1H,m）,7.32-7.28（1H,m）,7.24-7.18（1H,m）,4.12（3H,br.s）,1.40-1.35（2H,m）,1.17-1.10（2H,m）。

中間體-3-1（INT-3-1） 1-（噻唑-4-基）環丙烷甲腈的合成 [化學式25]

向在甲苯（10ml）中混合了2-（噻唑-4-基）乙腈（1.90g，15.3mmol）、1-溴-2-氯乙烷（2.55ml，30.6mmol）及苄基三乙基氯化銨（70mg，2mol%）之混合物添加了在水（4.3ml）中之50%NaOH（4.28g，107mmol）水溶液。將反應混合物在60℃下加熱了18小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用冰水及乙酸乙酯稀釋，並將水層用乙酸乙酯萃取了2次。用鹽水清洗合併溶液，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮，藉此獲得了粗產物。將粗產物藉由矽膠管柱層析法（250g）純化，用正己烷-乙酸乙酯（4:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（832mg）。

¹ H-NMR（300MHz,CDCl₃ ）：delta 8.68（1H,d,J=2.2Hz）,7.41（1H,d,J=2.2Hz）,1.78-1.71（4H,m）。

按照中間體-3-1或中間體-3-5的方法，由習知之乙腈衍生物製備了表2中之下述環丙烷衍生物（INT-3-2～INT-3-4）。

[表2]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-3-2	1-（2-甲基噻唑-4-基）環丙烷-1-甲腈	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.15（1H,s）,2.63（3H,s）,1.73-1.62（4H,m）。
INT-3-3	1-（噻唑-5-基）環丙烷-1-甲腈	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 8.73（1H,s）,7.82（1H,s）,1.88-1.80（2H,m）,1.52-1.48（2H,m）。
INT-3-4	1-（4-溴噻吩-2-基）環丙烷-1-甲腈	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.11（1H,d,J=1.5Hz）,6.98（1H,d,J=1.5Hz）,1.82-1.75（2H,m）,1.47-1.40（2H,m）。

中間體-3-5（INT-3-5） 1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙烷甲腈的合成 [化學式26]

在室溫下，向60%氫化鈉（458mg，11.46mmol）添加了DMSO（5ml），並將混合物在室溫下攪拌了15分鐘。在室溫下，向其添加了在DMSO（3ml）中之2-（5-甲基噻吩-2-基）乙腈（629mg，4.58mmol）溶液。15分鐘之後，在室溫下，藉由注射器向其添加了1,2-二溴乙烷（593μL，6.88mmol），並將反應混合物在60℃下加熱了2小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用水（20ml）進行淬冷，並用乙酸乙酯-甲苯（8:1）進行了2次萃取。將合併之溶液用水及鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法（250g）純化，用正己烷-乙酸乙酯（10:1v/v）洗提，藉此獲得了作為黃色油的標題化合物（585mg）。

¹ H-NMR（300MHz,CDCl₃ ）：delta 6.83（1H,d,J=3.7Hz）,6.60-6.55（1H,m）,2.43（3H,s）,1.73-1.65（2H,m）,1.42-1.34（2H,m）。

按照中間體-3-1或中間體-3-5的方法，由用習知之乙腈衍生物製備了表2中之下述環丙烷衍生物（INT-3-6～INT-3-8）。

[表3]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-3-6	1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙烷甲腈	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.01-7.97（2H,m）,7.48-7.45（3H,m）,7.10（1H,s）,1.79（2H,dd,J=7.9,4.9Hz）,1.59（2H,dd,J=7.9,4.9Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為211.10,tR=0.54分鐘。
INT-3-7	1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙烷甲腈	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.13（1H,d,J=2.7Hz）,7.66（1H,dd,J=8.7,2.7Hz）,7.44-7.39（2H,m）,7.25-7.20（1H,m）,7.15-7.10（2H,m）,6.90（1H,d,J=8.7Hz）,1.73（2H,dd,J=7.4,5.2Hz）,1.37（2H,dd,J=7.4,5.2Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為237.15,tR=0.54分鐘。
INT-3-8	1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙烷-1-甲腈	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.24（1H,s）,7.46-7.30（2H,m）,7.07（1H,dd,J=6.6,1.1Hz）,4.10（3H,s）,1.78（2H,dd,J=7.3,5.0Hz）,1.53（2H,dd,J=7.3,5.0Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為198.1,tR=0.50分鐘。

按照中間體-1的方法（步驟-1B），由習知或合成的甲醯亞胺醯胺（INT-1-A、INT-2-1～INT-2-21、INT-2-23、2-24、2-34或2-35）衍生物及習知之α-酮酯衍生物製備了表4-1～4-7中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-4-1～INT-4-35）。

[表4-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-4-1	2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.40-7.32（2H,m）,7.19-7.08（2H,m）,3.44（2H,s）,2.92-2.82（2H,m）,2.46-2.38（2H,m）,1.48-1.38（2H,m）,1.20-1.14（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-2	2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.40-7.29（1H,m）,7.16-7.00（3H,m）,3.45（2H,br.s）,2.93-2.82（2H,m）2.43（2H,br.s）,1.49-1.40（2H,m）,1.28-1.20（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為286.14,M-1觀測值為284.17,tR=1.75分鐘。
INT-4-3	2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（270MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.40-7.25（4H,m）,3.44（2H,s）,2.92-2.82（2H,m）,2.46-2.37（2H,m）,1.48-1.40（2H,m）,1.23-1.15（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為302.06,M-1觀測值為300.03,tR=2.30分鐘。
INT-4-4	2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）-環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并-[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.67（2H,d,J=8.0Hz）,7.44（2H,d,J=8.0Hz）,3.43（2H,m）,2.88（2H,t,J=5.9Hz）,2.43（2H,br.s）,1.54-1.50（2H,m）,1.30-1.26（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1+MeCN觀測值為377.15,M-1觀測值為334.19,tR=2.36分鐘。
INT-4-5	2-（1-（4-溴苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.93（1H,s）,7.49（2H,d,J=8.0Hz）,7.25（2H,d,J=8.0Hz）,3.74（2H,m）,3.27（2H,br.s）,2.78（2H,br.s）,1.50-1.46（2H,m）,1.25-1.21（2H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為348.05,M-1觀測值為346.10,tR=2.33分鐘。

[表4-2]

INT-4-6	2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（270MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.40-7.34（1H,m）,7.05-6.90（2H,m）,3.44（2H,s）,2.95-2.80（2H,m）,2.50-2.35（2H,m）,1.57-1.45（2H,m）,1.30-1.20（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為274.16,tR=1.89分鐘。
INT-4-7	2-（1-（吡啶-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 8.48-8.42（1H,m）,7.73-7.64（1H,m）,7.25-7.16（1H,m）,7.06-6.98（1H,m）,3.49（2H,s）,2.95-2.85（2H,m）,2.48-2.40（2H,m）,1.54-1.41（4H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為269.20,tR=0.84分鐘。
INT-4-8	2-（1-（吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]-嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 8.53-8.48（1H,m）,8.46-8.42（1H,m）,7.73-7.65（1H,m）,7.37-7.29（1H,m）,3.44（2H,s）,2.91-2.82（2H,m）,2.48-2.37（2H,m）,1.55-1.46（2H,m）,1.30-1.22（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為269.14,M-1觀測值為267.15,tR=0.52分鐘。
INT-4-9	2-（1-苯基乙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（270MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.40-7.15（5H,m）,4.05-3.93（1H,m）,3.44（2H,s）,2.96-2.80（2H,m）,2.60-2.38（2H,m）,1.55-1.45（3H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為256.16,M-1觀測值為254.13,tR=1.72分鐘。
INT-4-10	2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.38-7.17（5H,m）,3.45（2H,s）,2.96-2.86（2H,m）,2.54-2.45（2H,m）,1.62（6H,s）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為270.21,tR=2.24分鐘。

[表4-3]

INT-4-11	2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（270MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.39-7.14（5H,m）,3.77-3.75（2H,m）,3.15-3.11（2H,m）,2.99-2.86（2H,m）,2.72-2.59（4H,m）,2.07-1.89（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為282.23,M-1觀測值為280.23,tR=2.38分鐘。
INT-4-12	2-（1-苄基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為282.13,tR=2.13分鐘。
INT-4-13	2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.44-7.24（5H,m）,3.74-3.67（2H,m）,3.09-3.03（2H,m）,2.53-2.45（2H,m）,1.77-1.73（2H,m）,1.36-1.32（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為268.23,M-1觀測值為266.24,tR=2.15分鐘。
INT-4-14	2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.38-7.20（4H,m）,3.44（2H,br.s）,2.92-2.83（2H,m）,2.47-2.38（2H,m）,1.48-1.40（2H,m）,1.27-1.19（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-15	2-（1-（2-甲基噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.23（1H,s）,3.85（2H,br.s）,3.32（2H,br.s）,2.85-2.76（2H,m）,2.64（3H,s）,1.58-1.50（2H,m）,1.44-1.36（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。

[表4-4]

INT-4-16	2-（1-（噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.03（1H,d,J=1.5Hz）,7.34（1H,d,J=1.5Hz）,3.47（2H,br.s）,2.93-2.85（2H,m）,2.47-2.38（2H,m）,1.54-1.48（2H,m）,1.41-1.34（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-17	2-（1-（噻唑-5-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.13（1H,s）,7.90（1H,s）,3.84（2H,br.s）,3.32（2H,br.s）,2.85-2.76（2H,m）,1.74-1.67（2H,m）,1.48-1.41（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-18	2-（1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 6.80（1H,d,J=3.7Hz）,6.63-6.58（1H,m）,3.44（2H,br.s）,2.91-2.83（2H,m）,2.47-2.38（2H,m）,2.36（3H,s）,1.50-1.43（2H,m）,1.24-1.17（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-19	2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.51（1H,d,J=1.5Hz）,7.01（1H,d,J=1.5Hz）,3.46（2H,br.s）,2.92-2.84（2H,m）,2.47-2.38（2H,m）,1.59-1.52（2H,m）,1.34-1.26（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-20	2-（1-（4-甲基噻唑-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.10（1H,d,J=1.5Hz）,3.50（2H,br.s）,2.95-2.88（2H,m）,2.50-2.42（2H,m）,2.30（3H,s）,1.74-1.68（2H,m）,1.54-1.48（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。

[表4-5]

INT-4-21	2-（1-（對甲苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.18（2H,d,J=8.1Hz）,7.10（2H,d,J=8.1Hz）,3.43（2H,br.s）,2.90-2.83（2H,m）,2.45-2.38（2H,m）,2.26（3H,s）,1.43-1.35（2H,m）,1.17-1.10（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-22	2-（1-（2-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.55-7.47（1H,m）,7.45-7.38（1H,m）,7.35-7.28（2H,m）,3.43（2H,br.s）,2.87-2.80（2H,m）,2.35-2.28（2H,m）,1.77-1.70（2H,m）,1.28-1.22（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-23	2-（1-（3,5-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 6.97-6.78（3H,m）,3.78（2H,br.s）,3.17-3.09（2H,m）,2.67-2.59（2H,m）,1.80-1.74（2H,m）,1.37-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-24	2-（1-（3,4-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（300MHz,DMSO-d₆ ）：δ 7.45-7.28（2H,m）,7.18-7.10（1H,m）,3.44（2H,br.s）,2.92-2.83（2H,m）,2.47-2.37（2H,m）,1.50-1.42（2H,m）,1.27-1.18（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-4-25	2-（1-（萘-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.91-7.86（3H,m）,7.82（1H,q,J=3.0Hz）,7.57-7.52（2H,m）,7.47（1H,dd,J=8.2,1.8Hz）,3.74（2H,t,J=1.8Hz）,3.11（2H,t,J=5.7Hz）,2.63-2.61（2H,m）,1.85（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,1.45（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為318.15,tR=1.63分鐘。

[表4-6]

INT-4-26	2-（1-（4-（苄氧基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.47-7.29（7H,m）,7.02-6.98（2H,m）,5.09（2H,s）,3.74（2H,t,J=1.8Hz）,3.09（2H,t,J=5.7Hz）,2.59-2.56（2H,m）,1.74（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,1.30（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為374.25,tR=1.94分鐘。
INT-4-27	2-（1-（噻吩-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.41（1H,dd,J=4.9,2.9Hz）,7.30（1H,dd,J=2.9,1.1Hz）,7.06（1H,dd,J=4.9,1.1Hz）,3.75（2H,t,J=1.8Hz）,3.10（2H,t,J=5.7Hz）,2.60-2.57（2H,m）,1.74（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,1.32（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為274.32,tR=0.82分鐘。
INT-4-28	2-（1-（3-溴噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為351.97,tR=0.42分鐘。
INT-4-29	2-（1-（萘-1-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為318.15,tR=1.77分鐘。
INT-4-30	2-（萘-1-基甲基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.92-7.89（3H,m）,7.55-7.41（4H,m）,4.44（2H,s）,3.75-3.71（2H,br.s）,3.15（2H,t,J=5.8Hz）,2.74（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為292.17,tR=1.50分鐘。

[表4-7]

INT-4-31	2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CD₃ OD）：δ 7.37-7.30（4H,m）,7.14-7.07（2H,m）,6.99-6.96（2H,m）,6.87（1H,d,J=8.2Hz）,3.66（2H,s）,3.06（2H,t,J=5.3Hz）,2.66-2.59（2H,m）,1.57-1.51（2H,m）,1.32-1.27（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為360.24,tR=1.90分鐘。
INT-4-32	2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CD₃ OD）：δ 7.47（1H,t,J=1.8Hz）,7.40-7.37（1H,m）,7.29-7.27（1H,m）,7.21（1H,t,J=8.0Hz）,3.63（2H,t,J=1.6Hz）,3.03（2H,t,J=5.9Hz）,2.61（2H,t,J=5.9Hz）,1.52（2H,dd,J=7.1,4.8Hz）,1.29（2H,dd,J=7.1,4.8Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為346.05,tR=0.43分鐘。
INT-4-33	2-（1-（5-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CD₃ OD）：δ 6.87（1H,d,J=3.7Hz）,6.82（1H,d,J=3.7Hz）,3.68（2H,s）,3.09（2H,t,J=5.8Hz）,2.65（2H,t,J=5.8Hz）,1.63（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,1.38（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為308.03,tR=0.43分鐘。
INT-4-34	2-（1-（4-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CD₃ OD）：δ 7.15（1H,d,J=1.8Hz）,6.92（1H,d,J=1.8Hz）,3.68（2H,s）,3.08（2H,t,J=5.8Hz）,2.65（2H,t,J=5.8Hz）,1.63（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,1.37（2H,dd,J=7.2,4.7Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為308.05,tR=0.41分鐘。
INT-4-35	2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CD₃ OD）：δ 8.53（1H,d,J=2.1Hz）,8.48（1H,d,J=2.1Hz）,8.00（1H,t,J=2.1Hz）,3.71（2H,s）,3.11（2H,t,J=5.8Hz）,2.66（2H,t,J=5.8Hz）,1.64（2H,dd,J=7.2,4.9Hz）,1.38（2H,dd,J=7.2,4.9Hz）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為347.01,tR=0.38分鐘。

按照中間體-1的方法（步驟-1B），由習知或合成的甲醯亞胺醯胺（INT-1-A、INT-2-1、2-4、2-12、2-20、2-21、2-22或INT-2-25～INT-2-35）衍生物及習知之N-保護α-酮酯衍生物了表5-1～5-5中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-5-1～INT-5-27）。

[表5-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-5-1	4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-5,6,8,9-四氫-3H-嘧啶并[4,5-d]氮呯-7（4H）-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 8.62（1H,s）,7.41-7.39（5H,m）,3.59-3.51（4H,m）,2.89-2.81（4H,m）,1.79-1.76（2H,m）,1.48（9H,s）,1.36-1.33（2H,m）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為382.18,M-1觀測值為380.23,tR=2.93分鐘。
INT-5-2	4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-5,7-二氫-3H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.43（5H,s）,4.49（4H,s）,1.85-1.81（2H,m）,1.59-1.43（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為354.04,M-1觀測值為352.00,tR=2.42分鐘。
INT-5-3	2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.99-8.89（1H,br.s）,7.25（1H,d,J=1.6Hz）,7.04（1H,d,J=1.6Hz）,4.31（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.5Hz）,2.63（2H,t,J=5.5Hz）,1.87（2H,dd,J=7.3,4.1Hz）,1.48-1.44（m,11H）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為452.2,M-1觀測值為450.2,tR=2.80分鐘。
INT-5-4	4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.41（5H,br.s）,4.39（2H,br.s）,3.61（2H,br.s）,2.80（2H,br.s）,1.95-1.83（2H,m）,1.78（2H,br.s）,1.48-1.30（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。
INT-5-5	4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,6,7,9-六氫-8H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-8-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.43-7.37（5H,m）,4.45-4.30（2H,m）,3.65-3.50（2H,m）,2.73-2.60（2H,m）,1.93-1.74（4H,m）,1.50-1.30（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。

[表5-2]

INT-5-6	2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.68-8.57（1H,br.s）,7.56-7.52（2H,m）,7.35-7.28（2H,m）,4.29（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.5Hz）,2.64（2H,t,J=5.3Hz）,1.78（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,1.47（9H,s）,1.35（2H,q,J=7.0,4.0Hz）。LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為446.17,tR=0.57分鐘。
INT-5-7	8,8-二氟-4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.77（1H,br.s）,7.48-7.38（5H,m）,4.40（2H,br.s）,4.04-3.94（2H,m）,1.95-1.90（2H,m）,1.50-1.42（11H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為404.01,tR=1.87分鐘。
INT-5-8	2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.62（1H,br.s）,7.44-7.35（1H,m）,7.23-7.17（1H,m）,7.14-7.05（2H,m）,4.40（2H,s）,3.62（2H,br.s）,2.80（2H,br.s）,1.94-1.85（2H,m）,1.79（2H,br.s）,1.48-1.30（11H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為400.26,tR=2.12分鐘。
INT-5-9	2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.68（1H,br.s）,7.60-7.50（2H,m）,7.40-7.20（2H,m）,4.40（2H,s）,3.62（2H,br.s）,2.80（2H,br.s）,1.94-1.85（2H,m）,1.79（2H,br.s）,1.50-1.30（11H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為460.0,tR=2.27分鐘。
INT-5-10	2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.71（1H,br.s）,7.43-7.28（4H,m）,4.40（2H,s）,3.63（2H,br.s）,2.80（2H,br.s）,1.94-1.85（2H,m）,1.79（2H,br.s）,1.48-1.30（11H,m）。 LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為415.99,tR=2.13分鐘。
INT-5-11	4-氧代-2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.64-8.49（1H,br）,7.67-7.52（m,4H）,4.39（2H,s）,3.67-3.53（2H,br.s）,2.87-2.74（2H,br.s）,1.93-1.87（2H,m）,1.86-1.78（2H,br.s）,1.40-1.32（m,11H）。 LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為448.29,tR=0.58分鐘。

[表5-3]

INT-5-12	4-氧代-2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為466.26,tR=0.58分鐘。
INT-5-13	2-（1-（3-甲氧基苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.70-8.56（1H,br）,7.38-7.31（1H,m）,6.98（1H,d,J=7.3Hz）,6.92-6.90（2H,m）,4.39（2H,s）,3.82（3H,s）,3.68-3.50（2H,br.s）,2.85-2.75（2H,m）,1.92-1.84（m,2H）,1.81-1.72（2H,br.s）,1.40（9H,s）,1.34-1.32（2H,m）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為412.28,tR=2.14分鐘。
INT-5-14	4-氧代-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.72-8.57（1H,br.s）,7.41-7.33（3H,m）,7.18-7.14（1H,m）,7.11（1H,d,J=7.8Hz）,7.08-7.04（3H,m）,6.96（1H,d,J=7.3Hz）,4.40（2H,s）,3.66-3.50（2H,br.s）,2.83-2.73（2H,br.s）,1.91-1.82（2H,m）,1.80-1.71（2H,br.s）,1.45-1.41（11H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為474.31,tR=0.62分鐘。
INT-5-15	4-氧代-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.92（1H,br.s）,7.37-7.30（1H,m）,7.15-7.09（1H,m）,7.07-7.00（1H,m）,4.41（2H,s）,3.62（2H,br.s）,2.79（2H,br.s）,1.94-1.83（4H,m）,1.50-1.38（11H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為388.13,tR=2.00分鐘。
INT-5-16	4-氧代-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,4,5,6,7,9-六氫-8H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-8-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為388.13,tR=2.00分鐘。

[表5-4]

INT-5-17	2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.03（1H,br.s）,7.24（1H,s）,7.04（1H,s）,4.41（2H,s）,3.62（2H,br.s）,2.79（2H,br.s）,1.93-1.83（4H,m）,1.48-1.38（11H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為466.0,tR=2.05分鐘。
INT-5-18	2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.71-8.66（1H,br）,8.60（1H,d,J=1.8Hz）,7.89（1H,t,J=1.8Hz）,4.40（2H,s）,3.67-3.54（2H,br）,2.85-2.74（2H,br）,1.93-1.87（2H,m）,1.86-1.75（2H,br）1.40-1.38（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為461.17,tR=0.52分鐘。
INT-5-19	2-（1-（6-溴吡啶-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為461.19,tR=2.14分鐘。
INT-5-20	2-（1-（2-溴吡啶-4-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.38（1H,d,J=5.0Hz）,7.47（1H,d,J=1.3Hz）,7.24（1H,dd,J=5.0,1.3Hz）,4.47-4.36（2H,br.s）,3.69-3.53（2H,br.s）,2.87-2.75（2H,br.s）,1.94-1.88（2H,m）,1.83-1.73（2H,br.s）,1.40-1.36（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為461.19,tR=2.17分鐘。
INT-5-21	2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.70-8.63（1H,br.s）,8.59（1H,d,J=2.0Hz）,7.88（1H,t,J=2.0Hz）,4.30（2H,s）,3.68-3.58（2H,m）,2.69-2.59（2H,m）,1.48（9H,s）,1.84-1.75（2H,br.s），1.39-1.31（2H,br.s）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為447.14,tR=0.51分鐘。
INT-5-22	2-（1-（6-溴吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.43（1H,d,J=1.8Hz）,7.59（1H,dd,J=8.2,1.8Hz）,7.54（1H,d,J=8.2Hz）,4.30（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.4Hz）,2.65（2H,t,J=5.4Hz）,1.85-1.79（2H,br.s）,1.48（9H,s）,1.34（2H,dd,J=7.3,4.1Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為447.13,tR=0.52分鐘。

[表5-5]

INT-5-23	4-氧代-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.22（1H,d,J=2.4Hz）,7.71（1H,dd,J=8.5,2.4Hz）,7.45-7.42（2H,m）,7.26-7.23（1H,m）,7.19-7.17（2H,m）,6.95（1H,d,J=7.8Hz）,4.39（2H,s）,3.67-3.50（2H,br.s）,2.85-2.72（2H,br.s）,1.91-1.86（2H,m）,1.84-1.74（2H,br.s）,1.46-1.40（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為475.31,tR=0.58分鐘。
INT-5-24	2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.48（s,1H）,7.98（d,J=13.7Hz,1H）,7.57-7.34（m,2H）,7.20（d,J=6.4Hz,1H）,4.36（s,2H）,4.12（s,3H）,3.62（s,2H）,2.83（s,2H）,1.92（s,2H）,1.59（s,2H）,1.55-1.31（m,11H） LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為436.3,M-1觀測值為434.3,tR=0.55分鐘
INT-5-25	4-氧代-2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-5,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為451.24,tR=0.55分鐘。
INT-5-26	4-氧代-2-（1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	在下一步驟中確認了結構。
INT-5-27	2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.65（1H,br.s）,7.71-7.29（6H,m）,7.18-6.85（3H,m）,5.06（2H,s）,4.66-4.25（2H,m）,3.90-3.41（2H,m）,3.06-2.55（2H,m）,2.02-1.84（2H,m）,1.84-1.68（2H,m）,1.43（9H,br.s）,1.36-1.29（2H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為488.3,M-1觀測值為486.3,tR=0.62分鐘。

中間體-6-1（INT-6-1） 4-氧代-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯（INT-6-1）的合成 [化學式27]

將在1,4-二㗁烷（2mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（2mL）中混合了INT-5-6（466mg，1.04mmol）、4,4,5,5-四甲基-2-（丙-1-烯-2-基）-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（947mg，5.64mmol）、乙酸鈀（II）（70.3mg，0.313mmol）及三苯基膦（164mg，0.626mmol）之混合物在80℃下攪拌了1小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯萃取，將有機層用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法（25g）純化，用梯度為24～100%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了作為棕色非晶質固體的標題化合物（245mg，58%的產率）。

¹ H-NMR（400MHz,CDCl₃ ）：delta 8.61（1H,s）,7.49-7.46（2H,m）,7.41-7.36（1H,m）,7.31-7.28（1H,m）,5.38（1H,s）,5.15-5.14（1H,m）,4.29（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.7Hz）,2.65-2.65（2H,m）,2.15（3H,d,J=0.9Hz）,1.79（2H,dd,J=6.8,4.0Hz）,1.47（9H,s）,1.37（2H,dd,J=6.8,4.0Hz）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為408.29，tR=0.61分鐘。

按照中間體-6-1的方法，由合成的鹵化物衍生物（INT-5-3、INT-5-6、INT-5-9、INT-5-17、INT-5-18或INT-5-21）及習知之硼酸衍生物製備了表6-1～6-3中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-6-2～INT-6-17）。

[表6-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-6-2	4-氧代-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.67-8.59（1H,br.s）,7.39-7.33（3H,m）,7.26-7.20（1H,m）,6.17-6.11（1H,m）,4.29（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.5Hz）,2.69-2.58（2H,m）,2.43-2.35（2H,m）,2.25-2.16（2H,m）,1.82-1.76（3H,m）,1.70-1.62（3H,m）,1.47（9H,s）,1.36（2H,dd,J=7.1,3.9Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為448.34,tR=0.67分鐘。
INT-6-3	4-氧代-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為422.31,tR=0.60分鐘。
INT-6-4	4-氧代-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為462.3,tR=0.63分鐘。
INT-6-5	4-氧代-2-（1-（4-乙烯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為400.23,tR=0.58分鐘。
INT-6-6	4-氧代-2-（1-（4-（丙-1-烯-2-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.00-8.91（1H,br.s）,7.26（1H,d,J=1.4Hz）,7.17（1H,d,J=1.4Hz）,5.31（1H,s）,5.07-5.06（1H,m）,4.31（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.7Hz）,2.67-2.59（2H,m）,2.10（3H,s）,1.86（2H,dd,J=7.3,3.7Hz）,1.50-1.45（11H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為414.26,tR=0.60分鐘。

[表6-2]

INT-6-7	2-（1-（4-（環戊-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為440.30,tR=0.64分鐘。
INT-6-8	2-（1-（4-（環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.05-8.92（1H,br.s）,7.23（1H,d,J=1.2Hz）,7.04（1H,d,J=1.2Hz）,6.15-6.13（1H,m）,4.30（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.7Hz）,2.68-2.58（2H,m）,2.37-2.34（2H,m）,2.20-2.18（2H,m）,1.84（2H,dd,J=7.1,3.9Hz）,1.80-1.74（2H,m）,1.64-1.61（2H,m）,1.48-1.45（11H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為454.29,tR=0.68分鐘。
INT-6-9	2-（1-（4-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.98-8.91（1H,br.s）,7.22（1H,d,J=1.4Hz）,7.10（1H,d,J=1.4Hz）,6.08-6.07（1H,m）,4.31-4.30（4H,m）,3.92（2H,t,J=5.7Hz）,3.64（2H,t,J=5.7Hz）,2.67-2.59（2H,m）,2.48-2.47（2H,m）,1.86（2H,dd,J=7.1,3.9Hz）,1.48-1.46（11H,m）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為456.18,tR=2.27分鐘。
INT-6-10	2-（1-（4-（環庚-1-烯1-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.03-8.95（1H,br.s）,7.16（1H,d,J=1.4Hz）,7.03（1H,d,J=1.4Hz）,6.22（1H,t,J=6.6Hz）,4.31（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.9Hz）,2.67-2.59（2H,m）,2.56-2.53（2H,m）,2.28（2H,dd,J=11.2,6.6Hz）,1.85-1.79（4H,m）,1.66-1.52（4H,m）,1.48-1.44（11H,m）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為468.30,tR=0.48分鐘。
INT-6-11	4-氧代-2-（1-（4-（丙-1-烯-2-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為428.26,tR=0.61分鐘。

[表6-3]

INT-6-12	2-（1-（4-（環戊-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	在下一步驟中確認了結構。
INT-6-13	2-（1-（4-（環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為468.30,tR=0.66分鐘。
INT-6-14	2-（1-（4-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	在下一步驟中確認了結構。
INT-6-15	4-氧代-2-（1-（5-（丙-1-烯-2-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.74（1H,d,J=1.9Hz）,8.56（1H,d,J=1.9Hz）,7.73（1H,t,J=1.9Hz）,5.46（1H,s）,5.25（1H,s）,4.30（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.7Hz）,2.70-2.61（2H,br.s）,2.18（3H,s）,1.87-1.80（2H,m）,1.47（9H,s）,1.38（2H,dd,J=7.1,4.3Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為409.29,tR=0.54分鐘。
INT-6-16	4-氧代-2-（1-（5-（丙-1-烯-2-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.73（1H,d,J=1.8Hz）,8.57（1H,d,J=1.8Hz）,7.74（1H,t,J=1.8Hz）,5.46（1H,s）,5.25（1H,s）,4.40（2H,s）,3.70-3.50（2H,br.s）,2.89-2.74（2H,br.s）,2.18（3H,s）,1.93-1.85（4H,m）,1.40-1.37（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為423.33,tR=0.53分鐘。
INT-6-17	2-（1-（5-（環己-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.67-8.62（1H,br.s）,8.53-8.47（1H,br.s）,7.65（1H,t,J=2.1Hz）,6.23-6.21（1H,m）,4.39（2H,s）,3.67-3.53（2H,br.s）,2.85-2.74（2H,br.s）,2.41-2.38（2H,m）,2.27-2.22（2H,m）,1.92-1.78（6H,m）,1.71-1.65（2H,m）,1.40-1.35（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為463.36,tR=0.58分鐘。

中間體-7-1（INT-7-1） 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯（INT-7-1）的合成 [化學式28]

將在MeOH（1mL）中混合了INT-6-1（245mg，0.601mmol）及Pd/C（Pd為10%）（49mg）之混合物在室溫下，氫環境下攪拌了一夜。將反應混合物用矽藻土墊過濾，藉此獲得了標題化合的MeOH溶液。將該溶液直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為410.30，tR=0.63分鐘。

按照中間體-7-1的方法或方案-10中之一般合成，由合成的乙烯基衍生物（INT-6-2～INT-6-17）製備了表7-1～7-3中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-7-2～INT-7-17）。

[表7-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-7-2	2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為450.32,tR=2.61分鐘。
INT-7-3	2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為424.39,tR=0.62分鐘。
INT-7-4	2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為464.4,tR=0.66分鐘。
INT-7-5	2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為402.27,tR=2.34分鐘。
INT-7-6	2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為416.01,tR=2.37分鐘。

[表7-2]

INT-7-7	2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為442.27,tR=2.54分鐘。
INT-7-8	2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為456.21,tR=2.71分鐘。
INT-7-9	4-氧代-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為458.18,tR=2.27分鐘。
INT-7-10	2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為470.30,tR=2.81分鐘。
INT-7-11	2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為430.37,tR=2.41分鐘。

[表7-3]

INT-7-12	2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為356.2,M-1觀測值為354.2,tR=0.55分鐘。
INT-7-13	2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為470.42,tR=2.68分鐘。
INT-7-14	4-氧代-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為472.3,M-1觀測值為470.3,tR=0.57分鐘。
INT-7-15	2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為411.31,tR=0.55分鐘。
INT-7-16	2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為425.33,tR=0.53分鐘。
INT-7-17	2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為465.36,tR=2.34分鐘。

中間體-8-1（INT-8-1） 2-（1-苯基環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-吡咯并[4,5-d]氮呯-4（5H）-酮/鹽酸鹽的合成 [化學式29]

在室溫下，向在MeOH（20mL）中之INT-5-1（0.98g，2.57mmol）溶液添加了4M的HCl-二㗁烷溶液（2.8mL）。將該混合物在60℃下攪拌了2小時。對反應混合物進行減壓濃縮來獲得了作為黃色固體的標題化合物（1.10g）。

¹ H-NMR（300MHz,DMSO-d₆ ）：delta 7.30-7.19（5H,m）,2.76（4H,s）,2.66（4H,s）,1.46-1.42（2H,m）,1.20-1.16（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。

LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為282.23，M-1觀測值為280.26，tR=2.30分鐘。

中間體-8-2（INT-8-2） 2-（1-苯基環丙基）-6,7-二氫-3H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-4（5H）-酮的合成 [化學式30]

按照在INT-8-1中記載之方法，由上述INT-5-2（230mg，0.651mmol）及4M的HCl-二㗁烷溶液（0.7mL）製備了標題化合物，藉此獲得了作為黃色固體的標題化合物（228mg）。

¹ H-NMR（300MHz,CD₃ OD）：delta 7.42-7.28（5H,m）,4.45（4H,s）,1.68-1.64（2H,s）,1.44-1.40（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。

LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為254.23，M-1觀測值為252.27，tR=0.96分鐘。

按照INT-8-1的方法，由合成的N-Boc嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-5-4、INT-5-5、INT-5-7～INT-5-20、INT-5-23～INT-5-27、INT-6-3、INT-7-1～INT-7-17）製備了表8-1～8-7中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-8-3～INT-8-41）。

[表8-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-8-3	2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.44-7.36（5H,m）,3.86（2H,br.s）,3.20-3.10（2H,m）,2.93-2.83（2H,m）,1.82-1.70（4H,m）,1.38-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-8-4	2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.44-7.36（5H,m）,3.85（2H,br.s）,3.17-3.10（2H,m）,2.82-2.74（2H,m）,1.80-1.65（4H,m）,1.36-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。
INT-8-5	2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為310.16,tR=0.48分鐘。
INT-8-6	2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為350.22,tR=0.53分鐘。
INT-8-7	2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為302.15,tR=0.45分鐘。

[表8-2]

INT-8-8	2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為316.09,tR=1.83分鐘。
INT-8-9	2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為342.16,tR=0.51分鐘。
INT-8-10	2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為356.07,tR=2.07分鐘。
INT-8-11	2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為358.01,tR=1.67分鐘。
INT-8-12	2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為370.25,tR=0.56分鐘。

[表8-3]

INT-8-13	2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.42-7.35（1H,m）,7.20-7.16（1H,m）,7.12-7.04（2H,m）,3.87（2H,s）,3.18-3.12（2H,m）,2.90-2.84（2H,m）,1.80-1.72（4H,m）,1.35-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為300.26,tR=2.00分鐘。
INT-8-14	2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.40-7.38（1H,m）,7.36-7.34（2H,m）,7.30-7.26（1H,m）,3.87（2H,s）,3.18-3.12（2H,m）,2.90-2.84（2H,m）,1.80-1.72（4H,m）,1.34-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為316.19,tR=2.00分鐘。
INT-8-15	2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.56-7.49（2H,m）,7.35-7.26（2H,m）,3.87（2H,s）,3.18-3.12（2H,m）,2.90-2.85（2H,m）,1.80-1.72（4H,m）,1.34-1.30（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為359.9,tR=1.75分鐘。
INT-8-16	2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為350.13,tR=0.49分鐘。
INT-8-17	2-（1-（3-甲氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為312.17,tR=0.44分鐘。

[表8-4]

INT-8-18	2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為366.17,tR=0.49分鐘。
INT-8-19	2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為324.23,tR=0.50分鐘。
INT-8-20	2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為322.2,tR=0.50分鐘。
INT-8-21	2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為364.2,tR=0.59分鐘。
INT-8-22	2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.34-7.31（1H,m）,7.12-7.09（1H,m）,7.05-7.01（1H,m）,3.88（2H,s）,3.18-3.12（2H,m）,2.89-2.84（2H,m）,1.90-1.84（2H,m）,1.79-1.71（2H,m）,1.47-1.42（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為288.15,tR=1.23分鐘。

[表8-5]

INT-8-23	2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.34-7.31（1H,m）,7.12-7.08（1H,m）,7.05-7.01（1H,m）,3.84（2H,s）,3.16-3.10（2H,m）,2.82-2.77（2H,m）,1.88-1.84（2H,m）,1.74-1.66（2H,m）,1.46-1.42（2H,m）,（未觀測到2個NH質子信號）。 LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為288.15,tR=0.92分鐘。
INT-8-24	2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.08-8.96（2H,br.s）,7.56（1H,d,J=1.6Hz）,7.05（1H,d,J=1.6Hz）,4.18-4.12（2H,m）,3.37-3.27（2H,m）,2.92-2.90（2H,m）,1.87-1.83（2H,m）,1.62（2H,dd,J=7.4,4.7Hz）,1.40（2H,dd,J=7.4,4.7Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為366.05,tR=0.43分鐘。
INT-8-25	2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為330.12,tR=0.50分鐘。
INT-8-26	2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為370.2,M-1觀測值為368.3,tR=0.53分鐘。
INT-8-27	2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為370.23,tR=0.56分鐘。

[表8-6]

INT-8-28	2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為372.2,M-1觀測值為370.3,tR=0.53分鐘。
INT-8-29	2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為311.19,tR=0.43分鐘。
INT-8-30	2-（1-（2-溴吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為361.09,tR=0.40分鐘。
INT-8-31	2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為361.08,tR=0.40分鐘。
INT-8-32	2-（1-（6-溴吡啶-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為361.08,tR=0.44分鐘。
INT-8-33	2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為325.15,tR=1.60分鐘。
INT-8-34	2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為365.26,tR=0.48分鐘。

[表8-7]

INT-8-35	2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為375.23,tR=0.48分鐘。
INT-8-36	2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為374.21,tR=0.53分鐘。
INT-8-37	2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為336.1,tR=0.38分鐘。
INT-8-38	8,8-二氟-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.36-7.23（5H,m）,4.02-3.92（4H,m）,3.45（2H,br.s）,1.54-1.47（2H,m）,1.33-1.27（2H,m）。 LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為304.06,tR=0.65分鐘。
INT-8-39	2-（1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為347.22,tR=0.47分鐘。
INT-8-40	2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為351.14,tR=0.45分鐘。
INT-8-41	2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	（400MHz,DMSO-d₆ ）：δ 9.01（1H,s）,7.55-7.29（5H,m）,7.24（1H,td,J=8.0,2.1Hz）,6.98-6.82（3H,m）,5.08（2H,s）,4.29-4.01（2H,m）,3.41-3.19（2H,m）,3.03-2.81（2H,m）,2.04-1.70（2H,m）,1.66-1.37（2H,m）,1.37-1.09（2H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為388.2,M-1觀測值為386.3,tR=0.58分鐘。

中間體-9-1（INT-9-1） 4-（1-（4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈（INT-9-1）的合成 [化學式31]

步驟-9-1-A：2-（1-（4-溴苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-羧酸三級丁酯（INT-9-1-A）的合成 [化學式32]

向在DCM（10mL）中之INT-4-5（653mg，1.89mmol）的攪拌溶液添加了二-三級丁基二碳酸酯（494mg，2.26mmol）及三乙胺（382mg，3.77mmol）。將該混合物在室溫下攪拌了2時。真空去除溶劑之後，藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：YAMAZEN；Hi-Flash管柱；30g）進行純化，用梯度為10～80%EtOAc/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色非晶質固體的標題化合物（549mg，65%的產率）。

¹ H-NMR（300MHz,CDCl₃ ）：delta 7.55（2H,d,J=8.0Hz）,7.35-7.21（2H,m）,4.29（2H,s）,3.66-3.63（2H,m）,2.65（2H,br.s）,1.79-1.76（2H,m）,1.48（9H,s）,1.34-1.31（2H,m）,（未觀測到NH質子信號）。

LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為448.09，M-1觀測值為446.15，tR=2.88分鐘。

步驟-9-1-B：2-（1-（4-氰基苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-羧酸三級丁酯（INT-9-1-B）的合成 [化學式33]

向在DMF（10mL）中之INT-9-1-A（400mg，0.896mmol）溶液添加了Zn（CN）₂ （0.421g，3.58mmol）及Pd（PPh₃ ）₄ （104mg，0.090mmol），並對所獲得之混合物在160℃下照射了1小時微波。將反應混合物用矽藻土墊過濾，將濾餅用乙酸乙酯清洗。將合併之溶液用2M的NaOH水溶液和鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥並進行了過濾。對濾液進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法純化，用梯度為10～80%的EtOAc/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（234mg，67%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,CDCl₃ ）：delta 7.69（2H,d,J=7.9Hz）,7.52（2H,d,J=7.9Hz）,4.29（2H,s）,3.68-3.64（2H,m）,2.67（2H,br.s）,2.00-1.36（13H,m）,（未觀測到NH質子信號）。

LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為393.17，M-1觀測值為393.17，tR=2.55分鐘。

步驟-9-1-C：4-（1-（4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈（INT-9-1）的合成

按照INT-8-1的方法，由INT-9-1-B（234mg，0.596mmol）及4M的HCl-二㗁烷溶液（0.65mL）製備了標題化合物。藉由胺膠管柱層析法（預填充管柱：YAMAZEN；Hi-Flash管柱；15g）進行純化，用DCM-MeOH（40:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色非晶質固體的標題化合物（240mg，99%的產率）。

¹ H-NMR（300MHz,DMSO-d₆ ）：delta 9.43（1H,br.s）,7.78（2H,d,J=8.1Hz）,7.40（2H,d,J=8.1Hz）,3.85（2H,br.s）,3.33（2H,m）,2.76（2H,br.s）,1.58-1.54（2H,m）,1.36-1.32（2H,m）,（未觀測到NH質子信號）。

LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為293.18，M-1觀測值為291.20，tR=1.78分鐘。

中間體-9-3（INT-9-3） 4-氧代-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯（INT-9-3）的合成 [化學式34]

對在DMF（0.5mL）中混合了INT-5-3（30mg，0.066mmol）、苯基硼酸（24.3mg，0.199mmol）、乙酸鈀（II）（1.49mg，0.0066mmol）、三苯基膦（3.48mmol，0.013mmol）及碳酸鉀（18.3mg，0.133mmol）之混合物在150℃下照射了25分鐘微波。將反應混合物用水稀釋，並用EtOAc進行了萃取。將分離出之有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法純化，用梯度為15～100%的EtOAc/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（25.9mg，87%的產率）。將NMR資料示於表9-1～9-3。

按照INT-9-3的方法或方案-9中之一般合成，由合成的鹵化物（INT-9-1-A、INT-5-3、5-6、5-9、5-17、5-18、5-21及INT-5-22）衍生物製備了表9-1～9-3中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-9-2及INT-9-15）。

[表9-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-9-2	2-（1-（4-甲基噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 9.01（1H,br.s）,7.26（1H,s）,6.90（1H,s）,4.31（2H,br.s）,3.70-3.60（2H,m）,2.70-2.59（2H,m）,1.90-1.80（2H,m）,1.60（3H,s）,1.54-1.40（11H,m）。 LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為388.3,M-1觀測值為386.3,tR=3.00分鐘。
INT-9-3	4-氧代-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（300MHz,CDCl₃ ）：δ 7.75-7.30（7H,m）,4.31（2H,s）,3.64（2H,t,J=5.8Hz）,2.69-2.60（2H,m）,1.93-1.85（2H,m）,1.55-1.45（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。
INT-9-4	2-（1-（4-（1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M-1觀測值為438.27,tR=2.09分鐘。
INT-9-5	2-（1-（[1,1'-聯苯]-4-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.83-8.67（1H,br）,7.64-7.57（4H,m）,7.49-7.45（4H,m）,7.41-7.37（1H,m）,4.30（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.5Hz）,2.70-2.61（2H,m）,1.81（2H,dd,J=6.9,3.9Hz）,1.47（9H,s）,1.40（2H,dd,J=6.9,3.9Hz）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為444.30,tR=0.61分鐘。
INT-9-6	2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 7.62-7.55（4H,m）,7.52-7.44（3H,m）,7.41-7.36（2H,m）,4.29（2H,s）,3.66-3.63（2H,m）,2.66（2H,s）,1.82（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,1.47（9H,s）,1.42（2H,dd,J=7.0,4.0Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為444.30,tR=0.61分鐘。

[表9-2]

INT-9-7	4-氧代-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.88（1H,d,J=2.1Hz）,8.65（1H,d,J=2.1Hz）,7.88（1H,t,J=2.1Hz）,7.59-7.57（2H,m）,7.52-7.41（3H,m）,4.30（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.7Hz）,2.71-2.62（2H,m）,1.88（2H,dd,J=7.0,4.2Hz）,1.47（9H,s）,1.43（2H,dd,J=7.0,4.2Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為445.29,tR=0.54分鐘。
INT-9-8	4-氧代-2-（1-（6-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.73（1H,t,J=1.6Hz）,8.00-7.98（2H,m）,7.78-7.77（2H,m）,7.51-7.41（3H,m）,4.28（2H,s）,3.61（2H,t,J=5.5Hz）,2.67-2.59（2H,m）,1.86-1.80（2H,m）,1.48（9H,s）,1.40（2H,dd,J=7.1,3.9Hz）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為445.27,tR=0.55分鐘。
INT-9-9	4-氧代-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為464.3,tR=0.60分鐘。
INT-9-10	4-氧代-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.89-8.82（1H,br）,8.66（1H,d,J=2.0Hz）,7.90（1H,t,J=2.0Hz）,7.59-7.57（2H,m）,7.51-7.42（3H,m）,4.38（2H,s）,3.66-3.52（2H,br.s）,2.86-2.74（2H,br.s）,1.95-1.87（4H,m）,1.41-1.39（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為459.30,tR=0.54分鐘。
INT-9-11	2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.88-8.87（2H,m）,8.80（1H,s）,8.67（1H,s）,7.92（1H,s）,4.39（2H,s）,3.69-3.52（2H,m）,2.91-2.71（2H,br.s）,1.91-1.89（4H,m）,1.44-1.39（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為466.22,tR=0.51分鐘。

[表9-3]

INT-9-12	4-氧代-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.82（1H,d,J=1.8Hz）,8.56（1H,dd,J=5.0,1.4Hz）,7.85-7.82（1H,m）,7.50（1H,d,J=1.6Hz）,7.38（1H,d,J=1.6Hz）,7.37-7.32（1H,m）,4.30（2H,s）,3.65（2H,t,J=5.5Hz）,2.65-2.65（2H,m）,1.90（2H,dd,J=7.2,4.0Hz）,1.52（2H,dd,J=7.2,4.0Hz）,1.47（s,9H）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為451.00,tR=2.14分鐘。
INT-9-13	2-（1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-A1）m/z：M-1觀測值為452.27,tR=2.15分鐘。
INT-9-14	4-氧代-2-（1-（4-（吡啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.62（2H,d,J=4.6Hz）,7.62（1H,s）,7.43-7.41（3H,m）,4.28（2H,s）,3.70-3.56（2H,br）,2.69-2.56（2H,s）,1.95-1.81（2H,s）,1.50-1.47（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為451.04,tR=2.00分鐘。
INT-9-15	2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為513.93,M-1觀測值為511.99,tR=2.53分鐘。

中間體-9-16（INT-9-16） 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯的合成 [化學式35]

步驟-9-12-A：4-氧代-2-（1-（3-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯（INT-9-16-A）的合成 [化學式36]

將在1,4-二㗁烷（4mL）中混合了INT-5-9（200mg，0.434mmol）、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-聯（1,3,2-二氧雜環戊硼烷）（132mg，0.521mmol）、PdCl₂ （dppf）-DCM（35.5mg，0.43mmol）及乙酸鉀（128mg，1.30mmol）之混合物在80℃下攪拌了1小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用水稀釋，並用乙酸乙酯進行了萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮，藉此獲得了粗產物。將粗產物藉由矽膠管柱層析法（10g）純化，用梯度為25～100%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（220mg，定量產率）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為508.3，M-1觀測值為506.3，tR=0.64分鐘。

步驟-9-16-B：2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯（INT-9-16）的合成

將在1,4-二㗁烷（0.5mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-9-16-A（20mg，0.039mmol）、5-溴苯并[b]噻吩（12.6mg，0.059mmol）、乙酸鈀（II）（0.885mg，0.00394mmol）及三苯基膦（2.07mg，0.00788mmol）之混合物在100℃下攪拌了2小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用水稀釋，並用乙酸乙酯進行了萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮，藉此獲得了粗產物。將粗產物藉由矽膠管柱層析法（10g）純化，用梯度為20～80%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（9mg，45%的產率）。

¹ H-NMR（400MHz,CDCl₃ ）：delta 8.06-7.97（1H,m）,7.94（1H,d,J=8.2Hz）,7.72-7.62（2H,m）,7.55（1H,dd,J=8.5,1.6Hz）,7.49（2H,d,J=5.5Hz）,7.39（2H,d,J=5.5Hz）,4.39（2H,s）,3.71-3.51（2H,m）,2.85-2.72（2H,m）,1.96-1.85（2H,m）,1.85-1.71（2H,m）,1.52-1.31（11H,m），未觀測到1個NH質子信號。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為514.3，M-1觀測值為512.3，tR=0.64分鐘。

按照INT-9-16的方法（步驟-9-16-B），由習知之滷化物衍生物及INT-9-16-A，製備了表10中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-9-17及INT-9-20）。

[表10]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-9-17	2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-5-基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 9.02（1H,s）,8.20（1H,d,J=8.2Hz）,8.14（1H,d,J=1.8Hz）,7.72（1H,dd,J=8.2,1.8Hz）,7.70-7.64（2H,m）,7.59-7.47（1H,m）,7.47-7.35（1H,m）,4.51-4.28（2H,m）,3.73-3.51（2H,m）,2.95-2.66（2H,m）,2.01-1.87（2H,m）,1.86-1.72（2H,m）,1.49-1.19（11H,m）,（未觀測到質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為515.2,M-1觀測值為513.3,tR=0.58分鐘。
INT-9-18	2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.27-8.15（1H,m）,8.07（1H,d,J=7.8Hz）,8.05-8.00（1H,m）,7.92（1H,d,J=7.8Hz）,7.59-7.37（4H,m）,4.38（2H,s）,3.69-3.50（2H,m）,2.86-2.71（2H,m）,1.96-1.87（2H,m）,1.87-1.80（2H,m）,1.51-1.31（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為515.3,M-1觀測值為513.3,tR=0.62分鐘。
INT-9-19	4-氧代-2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.19-8.08（2H,m）,7.81-7.70（2H,m）,7.55-7.45（5H,m）,7.42-7.35（1H,m）,4.40（2H,s）,3.74-3.52（2H,m）,2.95-2.72（2H,m）,1.99-1.88（2H,m）,1.88-1.80（2H,m）,1.49-1.31（11H,m）,（未觀測到1個NH質子信號）。 LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為525.3,M-1觀測值為523.3,tR=0.62分鐘。
INT-9-20	4-氧代-2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為541.2,M-1觀測值為539.3,tR=0.65分鐘。

按照INT-8-1的方法，由INT-9-2～INT-9-20、INT-9-16-A，製備了表11-1～11-3中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-10-1～INT-10-20）。

[表11-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-10-1	2-（1-（4-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-B）m/z：M+1觀測值為288.3,M-1觀測值為286.3,tR=2.31分鐘。
INT-10-2	2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為350.01,tR=1.87分鐘。
INT-10-3	2-（1-（4-（1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為340.19,tR=1.53分鐘。
INT-10-4	2-（1-（[1,1'-聯苯]-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為344.30,tR=1.94分鐘。
INT-10-5	2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為344.23,tR=1.90分鐘。

[表11-2]

INT-10-6	2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為345.15,tR=0.45分鐘。
INT-10-7	2-（1-（6-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為345.14,tR=0.43分鐘。
INT-10-8	2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為364.2,tR=0.51分鐘。
INT-10-9	2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為345.19,tR=0.44分鐘。
INT-10-10	2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為366.17,tR=0.42分鐘。

[表11-3]

INT-10-11	2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為414.2,M-1觀測值為412.3,tR=0.57分鐘。
INT-10-12	2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為415.2,M-1觀測值為413.3,tR=0.50分鐘。
INT-10-13	2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為415.2,M-1觀測值為413.3,tR=0.54分鐘。
INT-10-14	2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為425.3,M-1觀測值為423.3,tR=0.54分鐘。
INT-10-15	2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為441.2,M-1觀測值為439.2,tR=0.57分鐘。

[表11-4]

INT-10-16	2-（1-（3-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為408.3,tR=0.53分鐘。
INT-10-17	2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為351.00,tR=1.33分鐘。
INT-10-18	2-（1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為354.17,tR=1.60分鐘。
INT-10-19	2-（1-（4-（吡啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-A1）m/z：M+1觀測值為351.00,tR=1.09分鐘。
INT-10-20	2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為414.01,M-1觀測值為412.01,tR=2.15分鐘。

中間體-11-25（INT-11-25）（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮的合成 [化學式37]

將在DMF（8mL）中混合了（R）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（100mg，0.433mmol）、INT-8-14（144mg，0.454mmol）、HATU（197mg，0.519mmol）及DIPEA（0.226mL，1.30mmol）之混合物在室溫下攪拌了15小時。將該混合物用水（5mL）進行淬冷，並用EtOAc-甲苯（10:1v/v）（100mL）進行了萃取。將分離出之有機層用水及鹽水清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法（30g）純化，用梯度為20～100%EtOAc/正己烷洗提，藉此獲得了作為白色非晶質固體的標題化合物（246mg）。

將LC-MS資料示於表12-1～12-10。

按照INT-11-25的方法，藉由合成的胺衍生物與習知或合成的酸衍生物的醯胺化，製備了表12-1～12-10中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-11-1及INT-11-51）。

[表12-1]

結構	胺	酸	LC-MS（m/z）
INT-11-1	INT-4-19		（=Ex-6-18） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為518.1,tR=1.67分鐘。
INT-11-2	INT-4-32		（=Ex-14-26） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為514.0,tR=1.70分鐘。
INT-11-3	INT-4-35		LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為515.1,tR=0.40分鐘。
INT-11-4	INT-4-19		（=Ex-15-9） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為554.0,tR=1.73分鐘。
INT-11-5	INT-4-32		LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為548.1,tR=0.50分鐘。
INT-11-6	INT-4-35		LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為549.0,tR=0.44分鐘。

[表12-2]

INT-11-7	INT-8-24	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為534.1,M-1觀測值為532.1,tR=0.54分鐘。
INT-11-8	INT-8-15	（=Ex-17-87） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為527.9,tR=1.73分鐘。
INT-11-9	INT-8-24	（=Ex-18-2） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為568.0,tR=1.78分鐘。
INT-11-10	INT-8-15	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為562.1,tR=0.53分鐘。
INT-11-11	INT-8-31	（=Ex-19-6） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為563.1,tR=1.53分鐘。

[表12-3]

INT-11-12	INT-8-30	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為563.07,tR=0.51分鐘。
INT-11-13	INT-8-32	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為563.04,tR=0.49分鐘。
INT-11-14	INT-1	（=Ex-14-44） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為480.1,tR=1.58分鐘。
INT-11-15	INT-1	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為497.9,tR=2.60分鐘。
INT-11-16	INT-1	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為479.9,tR=1.87分鐘。
INT-11-17	INT-1	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為479.9,tR=1.82分鐘。

[表12-4]

INT-11-18	INT-8-5		LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為522.2,tR=0.57分鐘。
INT-11-19	INT-8-29		LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為523.1,M-1觀測值為521.2,tR=0.51分鐘。
INT-11-20	INT-1		（=Ex-14-84） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為437.1,tR=1.43分鐘。
INT-11-21	INT-1		（=Ex-14-58） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為480.9,tR=1.36分鐘。
INT-11-22	INT-1	INT-24-1	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為437.24,tR=2.05分鐘。
INT-11-23	INT-8-3		（=Ex-17-55） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為494.0,tR=1.62分鐘。

[表12-5]

INT-11-24	INT-8-3	（=Ex-17-77） LC-MS（HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為493.9,tR=1.60分鐘。
INT-11-25	INT-8-14	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為527.8,tR=2.85分鐘。
INT-11-26	INT-8-19	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為536.2,tR=0.59分鐘。
INT-11-27	INT-8-25	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為542.12,tR=0.60分鐘。
INT-11-28	INT-8-33	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為537.1,M-1觀測值為535.2,tR=0.52分鐘。

[表12-6]

INT-11-29	INT-10-9	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為571.1,tR=0.48分鐘。
INT-11-30	INT-8-3	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為478.15,tR=0.55分鐘。
INT-11-31	INT-8-21	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為576.2,tR=0.63分鐘。
INT-11-32	INT-8-4	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為493.8,tR=2.05分鐘。
INT-11-33	INT-8-3	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為514.1,M-1觀測值為512.2,tR=0.59分鐘。

[表12-7]

INT-11-34	INT-8-3	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為494.2,tR=0.52分鐘。
INT-11-35	INT-4-14	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為516.9,tR=0.55分鐘。
INT-11-36	INT-8-22	LC-MS（方法-B1）m/z：M+1觀測值為499.9,M-1觀測值為497.9,tR=1.85分鐘。
INT-11-37	INT-8-36	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為586.15,tR=0.60分鐘。
INT-11-38	INT-10-16	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為610.28,tR=0.62分鐘。

[表12-8]

INT-11-39	INT-10-8	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為578.0,tR=0.56分鐘。
INT-11-40	INT-8-14	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為514.0,tR=0.63分鐘。
INT-11-41	INT-8-15	LC-MS（方法-K）m/z：M-1觀測值為622.2,tR=0.62分鐘。
INT-11-42	INT-8-27	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為582.17,tR=0.66分鐘。
INT-11-43	INT-8-34	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為577.2,M-1觀測值為575.2,tR=0.57分鐘。

[表12-9]

INT-11-44	INT-10-20	LC-MS（方法-K）m/z：M+H觀測值為628.0,tR=0.64分鐘。
INT-11-45	INT-4-14	LC-MS（方法-K）m/z：M+H觀測值為500.1,tR=0.56分鐘。
INT-11-46	INT-8-15	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為590.0,tR=0.59分鐘
INT-11-47	INT-4-32	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為610.1,tR=0.57分鐘
INT-11-48	INT-4-32	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為576.0,tR=0.57分鐘

[表12-10]

INT-11-49	INT-8-19	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為536.2,tR=0.59分鐘。
INT-11-50	INT-8-33	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為537.1,M-1觀測值為535.2,tR=0.52分鐘。
INT-11-51	INT-10-9	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為571.1,tR=0.48分鐘。

中間體-12-1（INT-12-1）（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（環戊-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮的合成 [化學式38]

將在1,4-二㗁烷（1mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-11-1（25mg，0.041mmol）、環戊-1-烯-1-基硼酸（14.0mg，0.057mmol）、乙酸鈀（II）（1.84mg，0.0082mmol）及三苯基膦（4.31mg，0.016mmol）之混合物在100℃下攪拌了1小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯萃取，對分離出之有機層進行真空濃縮來獲得粗製化合物，將其藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（14.7mg）。將該化合物直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為508.20，tR=0.59分鐘。

按照中間體-12-1的方法，由INT-11-1及2-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷，製備了表13中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-12-2）。

[表13]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-12-2	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為558.16,tR=0.56分鐘。

按照中間體-12-1的方法，由INT-11-2及環戊烯-1-硼酸，製備了表14中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-13-1）。

[表14]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-13-1	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為502.2,tR=0.56分鐘。

按照中間體-12-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-3，製備了表15中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-14-1～INT-14-5）。

[表15]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-14-1	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（丙-1-烯-2-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為477.2,tR=0.40分鐘。
INT-14-2	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（環戊-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為503.2,tR=0.44分鐘。
INT-14-3	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（環己-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為517.2,tR=0.48分鐘。
INT-14-4	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為553.2,tR=0.44分鐘。
INT-14-5	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	在下一步驟中確認了結構。

按照中間體-12-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-4，製備了表16中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-15-1～INT-15-3）。

[表16]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-15-1	（R）-2-（1-（4-（環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為556.21,tR=0.62分鐘。
INT-15-2	（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為592.21,tR=0.56分鐘。
INT-15-3	（R）-2-（1-（4-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為558.19,tR=0.53分鐘。

按照中間體-12-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-5，製備了表17中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-16-1～INT-16-3）。

[表17]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-16-1	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為510.2,tR=0.62分鐘。
INT-16-2	（R）-2-（1-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為536.2,tR=0.64分鐘。
INT-16-3	（R）-2-（1-（3-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為552.2,tR=0.58分鐘。

中間體-17-1（INT-17-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（丙-1-烯-2-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮的合成 [化學式39]

藉由與INT-12-1類似的方法，使用INT-11-6（18.1mg，0.033mmol）及4,4,5,5-四甲基-2-（丙-1-烯-2-基）-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（9.98mg，0.059mmol），以定量產率製備了標題化合物（18mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為511.2，tR=0.41分鐘。

按照中間體-12-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-6，製備了表18中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-17-2～INT-17-5）。

[表18]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-17-2	（R）-2-（1-（5-（環己-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為551.2,tR=0.50分鐘。
INT-17-3	（R）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為587.3,tR=0.44分鐘。
INT-17-4	（R）-2-（1-（5-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	在下一步驟中確認了結構。
INT-17-5	（R）-2-（1-（5-（環戊-1-烯-1-基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為537.3,tR=0.45分鐘。

中間體-18-1（INT-18-1）（=Ex-40-4）（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（INT-18-1）的合成 [化學式40]

將在1,4-二㗁烷（1mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-11-8（25.0mg，0.047mmol）、4,4,5,5-四甲基-2-（丙-1-烯-2-基）-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（9.53mg，0.057mmol）、乙酸鈀（II）（2.12mg，0.0095mmol）及三苯基膦（4.96mg，0.019mmol）之混合物在100℃下攪拌了3小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯進行萃取，對分離出之有機層進行真空濃縮來獲得粗製化合物，將其藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了作為黃色黏性油的標題化合物（8.9mg）。將該化合物直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為489.99，tR=3.17分鐘。

按照中間體-18-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-8，製備了表19中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-18-2～INT-18-4）。

[表19]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-18-2	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為530.03,tR=3.50分鐘。
INT-18-3	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為515.99,tR=3.38分鐘。
INT-18-4	（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4',4'-二氟-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為566.02,tR=3.23分鐘。

按照中間體-18-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-9，製備了表20-1及20-2中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-19-1～INT-19-6）。

[表20-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-19-1	（R）-2-（1-（4-（環戊-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為556.19,tR=0.61分鐘。
INT-19-2	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-乙烯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為516.15,tR=0.56分鐘。
INT-19-3	（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己-1-烯-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為606.22,tR=0.58分鐘。
INT-19-4	（R）-2-（1-（4-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為572.21,tR=0.54分鐘。

[表20-2]

INT-19-5	（R）-2-（1-（4-（1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為613.26,tR=0.51分鐘。
INT-19-6	（R）-4-（5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-羧酸三級丁酯	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為671.33,tR=0.60分鐘。

中間體-20-1（INT-20-1） 2-（1-（4-（金剛烷-1-基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮（INT-20-1）的合成 [化學式41]

將在1,4-二㗁烷（1mL）中混合了INT-11-9（25.0mg，0.044mmol）、1-乙炔基金剛烷（106mg，0.66mmol）、碘化銅（I）（3.35mg，0.018mmol）、乙酸鈀（II）（3.95mg，0.018mmol）、三苯基膦（9.23mg，0.035mmol）及磷酸三鉀（46.7mg，0.22mmol）之混合物在100℃下攪拌了3小時。將該混合用矽膠墊純化（用EtOAc洗提），對濾液進行真空濃縮來獲得粗製化合物，將其藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了作為棕色膠狀物的標題化合物（28.2mg）。將該化合物直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為648.35，tR=0.66分鐘。

按照中間體-20-1的方法，由習知之1-乙炔基衍生物及INT-11-9，製備了表21-1及21-2中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-20-2～INT-20-9）。

[表21-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-20-2	（R）-2-（1-（4-（3,3-二甲基丁-1-炔-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為570.21,tR=0.62分鐘。
INT-20-3	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（（四氫-2H-哌喃-4-基）乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為598.21,tR=0.56分鐘。
INT-20-4	（R）-2-（1-（4-（環丙基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為54.16,tR=0.58分鐘。
INT-20-5	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（苯基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為590.16,tR=0.60分鐘。

[表21-2]

INT-20-6	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（氧環丁烷-3-基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為570.15,tR=0.53分鐘。
INT-20-7	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-甲氧基丙-1-炔-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為558.19,tR=0.55分鐘。
INT-20-8	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為572.20,tR=0.52分鐘。
INT-20-9	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（（1-羥基環己基）乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-6,7,8,9-四氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4（5H）-酮	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為610.34,tR=0.57分鐘。

中間體-21-1（INT-21-1）（R）-2-（1-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮的合成 [化學式42]

藉由與INT-18-1類似的方法，使用INT-11-10（18.6mg，0.033mmol）及環戊烯-1-硼酸（5.17mg，0.046mmol），製備了產率為83%的標題化合物（15mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為550.3，tR=0.58分鐘。

按照中間體-18-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-10，製備了表22-1～22-3中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-21-2～INT-21-12）。

[表22-1]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-21-2	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲基丙-1-烯-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為538.2,tR=0.59分鐘。
INT-21-3	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為578.2,tR=0.57分鐘。
INT-21-4	（R）-2-（1-（3-（3,6-二氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	在下一步驟中確認了結構。
INT-21-5	（R）-2-（1-（4',4'-二甲基-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為592.3,tR=0.62分鐘。
INT-21-6	（R）-2-（1-（4',4'-二氟-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為600.3,tR=0.57分鐘。

[表22-2]

INT-21-7	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為647.3,tR=0.62分鐘。
INT-21-8	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-苯基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為683.4,tR=0.54分鐘。
INT-21-9	（R）-2-（1-（3-（1-苯并yl-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為669.3,tR=0.53分鐘。
INT-21-10	（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-苯基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為697.4,tR=0.55分鐘。
INT-21-11	（R）-2-（1-（3-（1-（3,3-二甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為663.3,tR=0.56分鐘。

[表22-3]

INT-21-12

（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-乙烯基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮

NMR（400MHz,CDCl₃ ）：δ 8.61（1H,br.s）,7.72-7.64（2H,m）,7.61-7.38（5H,m）,7.31-7.26（1H,m）,6.72（1H,dd,J=17.8,11.0Hz）,5.81（1H,d,J=17.8Hz）,5.35（1H,d,J=11.4Hz）,5.32（1H,d,J=7.3Hz）,4.64-4.59（2H,m）,4.33（1H,ddd,J=13.7,5.0,4.6Hz）,3.92（1H,d,J=16.9Hz）,3.40（1H,ddd,J=13.7,9.6,3.7Hz）,2.81-2.77（2H,m）,2.02-1.75（4H,m）,1.42-1.35（2H,m）。 LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為510.2,tR=0.56分鐘。

按照中間體-18-1的方法，由習知之硼酸衍生物及INT-11-41、INT-11-46～INT-11-48，製備了表23-1及23-2中之下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-21-13～INT-21-19）。

[表23-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-21-13	6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為536.2,tR=0.59分鐘。
INT-21-14	6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為576.3,tR=0.64分鐘。
INT-21-15	6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為550.2,tR=0.61分鐘。
INT-21-16	6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為590.3,tR=0.65分鐘。
INT-21-17	2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為570.3,tR=0.59分鐘。

[表23-2]

INT-21-18	2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為610.3,tR=0.64分鐘。
INT-21-19	2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為584.3,tR=0.63分鐘。

中間體-22-1（INT-22-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（6-（丙-1-烯-2-基）吡啶-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮的合成 [化學式43]

將在1,4-二㗁烷（0.5mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-11-13（34.8mg，0.062mmol）、4,4,5,5-四甲基-2-（丙-1-烯-2-基）-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（56.6mg，0.34mmol）、乙酸鈀（II）（2.8mg，0.012mmol）及三苯基膦（6.5mg，0.025mmol）之混合物在100℃下攪拌了2小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯進行萃取，對分離出之有機層進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（26.3mg）。將該化合物直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為525.19，tR=0.57分鐘。

中間體-23-1（INT-23-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-（丙-1-烯-2-基）吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（INT-23-1）的合成 [化學式44]

將在1,4-二㗁烷（0.5mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-11-12（34.0mg，0.060mmol）、4,4,5,5-四甲基-2-（丙-1-烯-2-基）-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（54.8mg，0.33mmol）、乙酸鈀（II）（2.7mg，0.012mmol）及三苯基膦（6.3mg，0.024mmol）之混合物在100℃下攪拌了一夜。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯進行萃取，對分離出之有機層進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（26.9mg）。將該化合物直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為525.21，tR=0.52分鐘。

中間體-24-1（INT-24-1） 2-（2-氯吡啶-4-基）-2-羥乙酸（INT-24-1）的合成 [化學式45]

步驟-24-1-A：2-（2-氯吡啶-4-基）-2-羥基乙腈（INT-24-1-A）的合成 [化學式46]

在0℃下，向在DCM（5mL）中之2-氯異煙醛（600mg，4.24mmol）溶液添加了異丙醇鈦（1.21g，4.24mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌了30分鐘。向該混合物添加了三甲基氰矽烷（841mg，8.48mmol），並將所獲得之溶液在室溫下攪拌了18小時。將該混合物用2M鹽酸水溶液進行淬冷，並用DCM進行了2次萃取。將合併之有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其用DCM研製並過濾，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（467mg，65%的產率）。

¹ H-NMR（300MHz,DMSO-d₆ ）：delta 8.48（1H,d,J=5.1Hz）,7.55（1H,s）,7.50（1H,d,J=5.1Hz）,7.46（1H,d,J=6.6Hz）,5.90（1H,d,J=6.6Hz）。

LCMS（方法-A）m/z：M-1觀測值為167.1，tR=1.42分鐘。

步驟-24-1-B：2-（2-氯吡啶-4-基）-2-羥乙酸（INT-24-1）的合成 [化學式47]

在室溫下，向在甲苯（1mL）中之INT-24-1-A（467mg，2.77mmol）溶液添加了37%鹽酸水溶液（5mL）。將反應混合物在70℃下攪拌了3小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物用EtOAc-H₂ O（1:1v/v）的混合物進行了稀釋。將該混合物用EtOAc進行了2次萃取。將合併之溶液用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮，藉此獲得了標題化合物（252mg）。將其直接用於接下來的反應中，而不進行進一步的純化。

LCMS（方法-A）m/z：M+1觀測值為188.1，tR=0.54分鐘。

按照中間體-24-1-A的方法，由習知之醛衍生物，製備了表24中之下述羥基乙腈衍生物（INT-24-2-A～INT-24-7-A）。

[表24]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-24-2-A	2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙腈	（400MHz,CDCl₃ ）δ 7.50-7.41（3H,m）,7.39-7.33（1H,m）,7.27-7.26（1H,m）,7.23-7.17（2H,m）,7.09-7.06（1H,m）,5.56（1H,d,J=6.9Hz）,2.71（1H,d,J=6.9Hz）。
INT-24-3-A	2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙腈	（300MHz,CDCl₃ ）δ 7.43（1H,t,J=7.3Hz）,7.25（1H,m）,7.15（1H,s）,7.02（1H,m）,5.56（1H,d,J=6.6Hz）,4.40（2H,q,J=8.0Hz）,2.75（1H,d,J=6.6Hz）。
INT-24-4-A	2-羥基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）乙腈	（400MHz,CDCl₃ ）δ 9.00（1H,d,J=1.4Hz）,8.97（1H,d,J=1.4Hz）,8.20（1H,s）,5.77（1H,s）,4.29（1H,br.s）。 LC-MS（方法-F）m/z：M+1觀測值為203.2,tR=1.63分鐘。
INT-24-5-A	2-羥基-2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙腈	（400MHz,CDCl₃ ）δ 8.07（1H,t,J=7.8Hz）,7.80（1H,d,J=7.8Hz）,7.76（1H,d,J=7.8Hz）,5.66（1H,d,J=5.9Hz）,4.59（1H,d,J=5.9Hz）。 LC-MS（方法-F）m/z：M-1觀測值為201.1,tR=1.75分鐘。
INT-24-6-A	2-羥基-2-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）乙腈	（400MHz,CDCl₃ ）δ 8.85（1H,d,J=5.0Hz）,7.89（1H,s）,7.71（1H,d,J=5.0Hz）,5.71（1H,s）,3.66（1H,br.s）。 LC-MS（ZQ-01,Neutral_QC）m/z：M-1觀測值為201.1,tR=1.45分鐘。
INT-24-7-A	2-羥基-2-（3-（五氟-λ⁶ -氫硫基）苯基）乙腈	（400MHz,CDCl₃ ）δ 7.94（1H,d,J=1.8Hz）,7.84（1H,dd,J=8.2,1.8Hz）,7.73（1H,d,J=7.7Hz）,7.59（1H,dd,J=8.2,7.7Hz）,5.65（1H,d,J=6.4Hz）,3.03（1H,d,J=6.4Hz）。

按照中間體-24-1-B的方法，由INT-24-2-A～INT-24-7-A，製備了表25中之下述羥基乙腈衍生物（INT-24-2～INT-24-7）。

[表25]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-24-2	2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為311.1,tR=0.46分鐘。
INT-24-3	2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙酸	（300MHz,DMSO-d₆ ）δ 12.62（1H,br.s）,7.31（1H,t,J=8.1Hz）,7.10-7.05（2H,m）,6.98（1H,dd,J=7.3,2.2Hz）,5.83（1H,br.s）,5.00（1H,s）,4.73（2H,q,J=8.8Hz）。 LC-MS（方法-A）m/z：M-1觀測值為249.3,tR=2.32分鐘。
INT-24-4	2-羥基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）乙酸鹽酸鹽	（400MHz,DMSO-d₆ ）δ 8.94（2H,s）,8.19（1H,s）,5.34（1H,s）,（未觀測到2個OH質子信號）。 LC-MS（方法-F）m/z：M+1觀測值為222.2,tR=0.62分鐘。
INT-24-5	2-羥基-2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙酸鹽酸鹽	（400MHz,DMSO-d₆ ）δ 8.10（1H,t,J=7.8Hz）,7.83-7.77（2H,m）,5.14（1H,s）,（未觀測到2個OH質子信號）。 LC-MS（方法-F）m/z：M+1觀測值為222.1,tR=0.38分鐘。
INT-24-6	2-羥基-2-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）乙酸鹽酸鹽	（400MHz,DMSO-d₆ ）δ 8.73（1H,d,J=5.0Hz）,7.89（1H,s）,7.74（1H,d,J=5.0Hz）,5.28（1H,s）,（未觀測到2個OH質子信號）。 LC-MS（方法-F）m/z：M+1觀測值為222.1,tR=0.35分鐘。
INT-24-7	2-羥基-2-（3-（五氟-λ⁶ -氫硫基）苯基）乙酸	LC-MS（方法-F）m/z：M-1觀測值為277.2,tR=0.35分鐘。

中間體-25-1（INT-25-1） 2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥乙酸（INT-25-1）的合成 [化學式48]

步驟-25-1-A：2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙酸甲酯（INT-25-1-A）的合成 [化學式49]

將2-（3-溴苯基）-2-羥基乙酸甲酯（430mg，1.76mmol）、（3-氟苯基）硼酸（369mg，2.63mmol）、Pd（amphos）Cl₂ （124mg，0.18mmol）、飽和碳酸氫鈉水溶液（2mL）及1,4-二㗁烷（8mL）的混合物在80℃、氮環境下攪拌了2小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用乙酸乙酯（50mL）稀釋，並用水（40mL）進行了清洗。將有機層用硫酸鈉乾燥。進行真空濃縮之後，將殘渣藉由矽膠管柱層析法純化，用正己烷-乙酸乙酯（2:1v/v）洗提，藉此獲得了作為無色糖漿的標題化合物（408mg，89%的產率）。

¹ H-NMR（400MHz,CDCl₃ ）：delta 7.66（1H,d,J=1.8Hz）,5.58-7.50（1H,m）,7.48-7.39（4H,m）,7.33-7.30（1H,m）,7.10-7.05（1H,m）,5.28（1H,s）,3.82（3H,s）,3.52（1H,br s）。

步驟-25-1-B：2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥乙酸（INT-25-1）的合成

將在THF（2mL）及MeOH（4mL）中混合了INT-25-1-A（408mg，1.57mmol）及2M的NaOH水溶液（2mL）之混合物在60℃下攪拌了1小時。藉由蒸發去除有機溶劑之後，將殘留溶液用0.5M的氯化氫水溶液酸化。將該混合物用乙酸乙酯（50mL）進行萃取，將分離出之有機層用硫酸鈉乾燥，過濾並進行減壓濃縮，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（386mg，定量產率）。

LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為245.1，tR=0.44分鐘。

按照INT-25-1-A的方法，由2-（3-溴苯基）-2-羥基乙酸甲酯及對應硼酸衍生物，製備了表26中之下述聯苯衍生物（INT-25-2-A～INT-25-5-A）。

[表26]

結構	化學名稱	¹ H-NMR
INT-25-2-A	2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸甲酯	（400MHz,CDCl₃ ）δ 7.85（1H,s）,7.80（1H,d,J=7.3Hz）,7.68-7.57（4H,m）,7.53-7.47（2H,m）,5.29（1H,d,J=5.0Hz）,3.82（3H,s）,3.55（1H,d,J=5.0Hz）。
INT-25-3-A	2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸甲酯	（400MHz,CDCl₃ ）δ 7.66（1H,d,J=1.8Hz）,7.58-7.51（2H,m）,7.50-7.45（4H,m）,7.26-7.22（1H,m）,5.28（1H,d,J=5.1Hz）,3.82（3H,s）,3.53（1H,d,J=5.1Hz）。
INT-25-4-A	2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙酸甲酯	在下一步驟中確認了結構。
INT-25-5-A	2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙酸甲酯	（400MHz,CDCl₃ ）δ 7.72-7.40（8H,m）,5.24（1H,s）,3.78（3H,s）,3.49（1H,br s）。

按照中間體-25-1-B的方法，由合成的聯苯衍生物（INT-25-2-A～INT-25-5-A）製備了表27中之下述2-羥乙酸衍生物（INT-25-2～INT-25-5）。

[表27]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-25-2	2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為295.1,tR=0.42分鐘。
INT-25-3	2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為311.1,tR=0.45分鐘。
INT-25-4	2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為278.1,tR=0.39分鐘。
INT-25-5	2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M-1觀測值為261.1,tR=0.44分鐘。

中間體-26-1（INT-26-1）（R）-2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥乙酸（INT-26-1）的合成 [化學式50]

將在二㗁烷（1mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了（R）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（20.0mg，0.087mmol）,（3-氯苯基）硼酸（17.6mg，0.113mmol）、乙酸鈀（II）（3.89mg，0.017mmol）及三苯基膦（9.08mg，0.035mmol）之混合物在100℃下攪拌了3小時。冷卻至室溫之後，對反應混合物進行真空濃縮，並用MeCN（2mL）稀釋了殘渣。將所獲得之混合物用矽藻土墊過濾，將濾液藉由強陽離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）PE-AX）純化，藉此獲得了標題化合物（19mg，0.072mmol，84%的產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M-1觀測值為261.0，tR=0.40分鐘。

按照中間體-26-1的方法，由（R）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸或2-（3-溴苯基）乙酸及對應硼酸衍生物，製備了表28中之下述2-羥乙酸衍生物（INT-26-2～INT-26-9）。

[表28]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-26-2	（R）-2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-K）m/z：M-1觀測值為311.1,tR=0.41分鐘。
INT-26-3	2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為297.1,tR=0.50分鐘。
INT-26-4	2-（3'-氯-5'-氰基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：2xM-1觀測值為541.0,tR=0.49分鐘。
INT-26-5	2-（4'-氰基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為282.1,tR=0.50分鐘。
INT-26-6	2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為313.1,tR=0.61分鐘。
INT-26-7	2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為325.1,tR=0.56分鐘。
INT-26-8	2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為341.1,tR=0.57分鐘。
INT-26-9	2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙酸	LC-MS（方法-I）m/z：M+HCOO觀測值為291.1,tR=0.56分鐘。

中間體-27-1（INT-27-1）（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-羧酸（INT-27-1）的合成 [化學式51]

步驟-27-1-A：（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-羧酸乙酯（INT-27-1-A）

將在EtOH（1mL）中混合了INT-11-9（143mg，0.252mmol）、羰化鉬（139mg，0.503mmol）、XantPhos Pd G3（47.8mg，0.050mmol）及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（0.114mL，0.755mmol）之混合物在80℃下攪拌了3小時。冷卻至室溫之後，將該混合物用矽膠墊過濾（用EtOAc洗提），進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法（25g）純化，用梯度為8～100%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（59.8mg，42%的產率）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為562.15，tR=0.57分鐘。

步驟-27-1-B：（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-羧酸

向在EtOH（1mL）中之INT-27-1-A（91.9mg，0.164mmol）溶液添加了2M的氫氧化鈉水溶液（1mL）。將反應混合物在室溫下攪拌了1小時。粗略濃縮之後，將該混合物用2M的氯化氫水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮，藉此獲得了作為棕色非晶質固體的標題化合物（90.9mg，定量產率）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為534.10，tR=0.44分鐘。

中間體-28-1（INT-28-1）（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）（1-（三氟甲基）環丙基）甲酮的合成 [化學式52]

向在THF（1mL）中混合了4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶（50mg，0.239mmol）、二異丙基乙基胺（155mg，1.20mmol）及1-（三氟甲基）環丙烷羧酸（40.5mg，0.263mmol）之混合物添加了在乙酸乙酯（0.211mL，0.359mmol）中之丙基膦酸酐50%溶液。將所獲得之混合物在室溫下攪拌了3小時。對反應混合物進行真空還原，將殘渣放入EtOAc（2mL）並用水（1mL）進行了清洗。然後，將有機層分離，用硫酸鈉乾燥並進行了真空濃縮。將殘渣藉由胺矽膠管柱層析法純化（用乙酸乙酯洗提），藉此獲得了標題化合物。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為346.2，tR=0.58分鐘。

按照中間體-28-1的方法，由4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶及對應酸衍生物，製備了表29-1～29-2中之下述醯胺衍生物（INT-28-2～INT-28-11）。

[表29-1]

結構	化學名稱	LC-MS（m/z）
INT-28-2	2-（吲哚啉-1-基）-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）乙烷-1-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為369.1,tR=3.32分鐘。
INT-28-3	（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）（（1r,4r）-4-（三氟甲基）環己基）甲酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為388.03,tR=3.48分鐘。
INT-28-4	2-（4-（苯氧基甲基）苯基）-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）乙烷-1-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為434.02,tR=3.65分鐘。
INT-28-5	1-（3-氧代-3-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）丙基）吡咯啶-2-酮	LC-MS（方法-H）m/z：M+1觀測值為349.09,tR=2.10分鐘。
INT-28-6	（4-（環戊氧基）-3-甲氧基苯基）（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）甲酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為428.3,tR=0.63分鐘。
INT-28-7	（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）甲酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為422.3,tR=0.65分鐘。

[表29-2]

INT-28-8	2-苯基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）乙烷-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為328.2,tR=0.55分鐘。
INT-28-9	苯基（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）甲酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為314.2,tR=0.54分鐘。
INT-28-10	3-苯基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）丙烷-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為342.2,tR=0.56分鐘。
INT-28-11	3,3-二甲基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）丁-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為308.3,tR=0.57分鐘。

中間體-29-1（INT-29-1）哌啶-1-基（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-基）甲酮（INT-29-1）的合成 [化學式53]

向在二氯甲烷（1mL）中之4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶（30mg，0.143mmol）溶液添加了三乙胺（0.10mL，0.717mmol）及哌啶-1-甲醯氯（29.6mg，0.201mmol）。將所獲得之混合物在室溫下攪拌2小時，之後用二氯甲烷（5mL）稀釋，並用水（2mL）進行了清洗。然後，將有機層分離，用硫酸鈉乾燥並進行了真空濃縮。將殘渣藉由胺矽膠管柱層析法純化（用乙酸乙酯洗提），藉此獲得了標題化合物（13mg，28%的產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為321.3，tR=0.59分鐘。

中間體-30-1（INT-30-1） N-環己基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-甲醯胺（INT-30-1）的合成 [化學式54]

向在THF（1mL）中之4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶（30mg，0.143mmol）溶液添加了三乙胺（0.10mL，0.717mmol）及環己烷異氰酸酯（26.9mg，0.215mmol）。將所獲得之混合物在室溫下攪拌2小時，之後用乙酸乙酯（2mL）稀釋，並用水（1mL）進行了清洗。然後，將有機層分離，用硫酸鈉乾燥並進行了真空濃縮。將殘渣藉由胺矽膠管柱層析法純化（用乙酸乙酯洗提），藉此獲得了標題化合物（23mg，48.0%的產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為335.2，tR=0.59分鐘。

中間體-31-1（INT-31-1） 1-（（4-氟苯基）磺醯基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶（INT-31-1）的合成 [化學式55]

向在二氯甲烷（1mL）中之4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶（30mg，0.143mmol）溶液添加了三乙胺（0.10mL，0.717mmol）及4-氟苯-1-磺醯氯（41.9mg，0.215mmol）。將所獲得之混合物在室溫下攪拌2小時，之後用二氯甲烷（5mL）稀釋，並用水（2mL）進行了清洗。然後，將有機層分離，用硫酸鈉乾燥並進行了真空濃縮。將殘渣藉由胺矽膠管柱層析法純化（用乙酸乙酯洗提），藉此獲得了標題化合物（18mg，34%的產率）。

¹ H-NMR（400MHz,CDCl₃ ）：delta 7.83-7.78（2H,m）,7.23-7.17（2H,m）,6.41-6.38（1H,m）,3.67-3.65（2H,m）,3.15（2H,t,J=5.7Hz）,2.33-2.29（2H,m）,1.24（12H,s）。

LC-MS（方法-K）m/z：[M+NH₄ -1]觀測值為384.2，tR=0.62分鐘。

按照中間體-31-1的方法，由4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶及對應磺醯氯衍生物，製備了表30中之下述磺醯胺衍生物（INT-31-2～INT-31-3）。

[表30]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-31-2	1-（環己基磺醯基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為356.2,tR=0.58分鐘。
INT-31-3	1-（苄基磺醯基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶	LC-MS（方法-K）m/z：（M+NH₄ -1）觀測值為380.2,tR=0.59分鐘。

中間體-32-1（INT-32-1） 3,3-二甲基-1-（4-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤-1-基）丁-1-酮（INT-32-1）的合成 [化學式56]

向在二氯甲烷（1mL）中之1-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤（25mg，0.086mmol）溶液添加了三乙胺（0.0301mL，0.216mmol）及3,3-二甲基丁醯氯（14.0mg，0.104mmol）。將所獲得之混合物在室溫下攪拌1小時，之後用二氯甲烷（2mL）稀釋，並用水（2mL）進行了清洗。將有機層用鹽水（1mL）清洗，用硫酸鈉乾燥並進行了過濾。對所獲得之溶液進行真空乾燥來獲得了標題化合物（38mg，定量產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為388.3，tR=0.59分鐘。

按照中間體-32-1的方法，由4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶及習知之醯氯衍生物，製備了表31中之下述醯胺衍生物（INT-32-2及INT-32-3）。按照使用T₃ P試劑之醯胺化方法，由上述硼酸酯衍生物及2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙酸製備了醯胺衍生物（INT-32-4）。

[表31]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-32-2	2-苯基-1-（4-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤-1-基）乙烷-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為408.3,tR=0.57分鐘
INT-32-3	2-甲基-1-（4-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤-1-基）丙烷-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為360.3，tR=0.55分鐘。
INT-32-4	2-（4-（苯氧基甲基）苯基）-1-（4-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤-1-基）乙烷-1-酮	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為514.3,tR=0.61分鐘

中間體-33-1（INT-33-1） N-甲基-N-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）哌啶-1-甲醯胺（INT-33-1）的合成 [化學式57]

藉由與INT-29-1類似的方法，使用N-甲基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苯基）甲胺（35.5mg，0.143mmol）來代替4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶，製備了產率為33%的標題化合物（17mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為359.3，tR=0.61分鐘。

中間體-34-1（INT-34-1） 3-環己基-1-甲基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）脲（INT-34-1）的合成 [化學式58]

藉由與INT-30-1類似的方法，使用N-甲基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苯基）甲胺（35.5mg，0.143mmol）來代替4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,2,3,6-四氫吡啶，製備了產率為71%的標題化合物（38mg）。

¹ H-NMR（400MHz,CDCl₃ ）：delta 7.78（2H,d,J=7.8Hz）,7.24（2H,d,J=8.2Hz）,4.49（2H,s）,4.20（1H,d,J=7.8Hz）,3.71-3.62（1H,m）,2.85（3H,s）,1.95-1.91（2H,m）,1.69-1.57（4H,m）,1.41-1.30（1H,m）,1.34（12H,s）,1.18-1.01（3H,m）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為373.3，tR=0.61分鐘。

中間體-35-1（INT-35-1） 4-（甲基（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）胺基）-4-氧代丁酸乙酯（INT-35-1）的合成 [化學式59]

藉由與INT-32-1類似的方法，使用4-氯-4-氧代丁酸乙酯（28.3mg，0.172mmol）及N-甲基-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苯基）甲胺（35.5mg，0.143mmol）來代替1-（5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶-2-基）哌𠯤，製備了產率為91%的標題化合物（49mg）

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為376.2，tR=0.57分鐘。

按照使用T₃ P試劑之醯胺化方法，由4-（N-甲基胺基甲基）苯基硼酸、頻哪醇酯及2-（4-（甲氧基羰基）苯基）乙酸或4-（甲氧基羰基）雙環[2.2.2]辛烷-1-羧酸，製備了表32中之下述醯胺衍生物（INT-35-2及INT-35-3）。

[表32]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-35-2	4-（2-（甲基（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）胺基）-2-氧代乙基）苯甲酸甲酯	LC-MS（方法-K）m/z:M+1觀測值為424.3,tR=0.60分鐘
INT-35-3	4-（甲基（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）胺甲醯基）雙環[2.2.2]辛烷-1-羧酸甲酯	LC-MS（方法-k）m/z：M+1觀測值為442.4,tR=0.62分鐘。

中間體-36-1（INT-36-1） 4-（苄氧基）-1-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）哌啶的合成 [化學式60]

將在乙腈（1mL）中之2-（4-溴甲基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（20mg，0.067mmol）、4-（苄氧基）哌啶（14.2mg，0.074mmol）及碳酸鉀（10.2mg，0.074mmol）溶液在50℃下加熱了3小時。冷卻反應混合物並用Millex（註冊商標）GP過濾器進行了過濾。對濾液進行濃縮來獲得了標題化合物（26mg，95%的產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為408.3，tR=0.67分鐘。

按照中間體-36-1的方法，由2-（4-（溴甲基）苯基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷及5-氯-1,2,3,4-四氫異喹啉，製備了表33中之下述胺衍生物（INT-36-2）。

[表33]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-36-2	5-氯-2-（4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）苄基）-1,2,3,4-四氫異喹啉	LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為384.2,tR=0.69分鐘

中間體-37-1（INT-37-1）（6-（4-苯基哌啶-1-基）吡啶-3-基）硼酸（INT-37-1）的合成 [化學式61]

向在NMP（1mL）中之2-氯-5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶（20mg，0.084mmol）溶液添加了4-苯基哌啶（26.9mg，0.167mmol）及DIPEA（0.0583ml，0.344mmol），之後將混合物封入微波管並在微波反應器中以180℃加熱了1.5小時。將反應混合物倒入2mL水中，用n-BuOH進行萃取，對有機層進行濃縮，並藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了標題化合物（20mg，85%的產率）。將該標題化合物藉由原位水解分離成對應羧酸/硼酸衍生物。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為283.2，tR=0.53分鐘。

按照中間體-37-1的方法，由2-氯-5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）吡啶及4-（苄氧基）哌啶，製備了表34中之下述硼酸衍生物（INT-37-2）。

[表34]

結構	化學名稱	¹ H-NMR&LC-MS（m/z）
INT-37-2	（6-（4-（苄氧基）哌啶-1-基）吡啶-3-基）硼酸	LC-MS（QD-03，基本型5-95,m/z）：M+1觀測值為313.2,tR=0.52分鐘。

中間體-38-1（INT-38-1）及中間體-38-2（INT-38-2）（R）-（-）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-1）及（S）-（+）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-2） [化學式62]

（R）-（-）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-1）及（S）-（+）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-2）係市售試劑。或者，藉由HPLC，使用手性管柱對外消旋2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸進行分離而分別獲得了（-）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-1）（[a]D-131.4^o （c=0.507，MeOH，23.2℃））及（+）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-2）（[a]D134.6^o （c=0.507，MeOH，23.2℃））。

藉由X-射線結構分析，將所獲得之（-）-2-（2,3-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-38-1）的手性確定為（R）-形式。

中間體-39-1（INT-39-1）及中間體-39-2（INT-39-2）（R）-（-）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-1）及（S）-（+）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-2） [化學式63]

（R）-（-）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-1）及（S）-（+）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-2）係市售試劑。或者，藉由HPLC，使用手性管柱對外消旋2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸進行分離而分別獲得了（-）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-1）（[a]_D -98.1^o （c=0.68，MeOH，25.0℃），98.9%e.e）及（+）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-2）（[a]_D 88.3^o （c=0.68，MeOH，25.0℃），99.7%e.e.）。

所獲得之（-）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-39-1）的手性在文獻J.Am.Chem.Soc.,2002,124,9024-9025 Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,6643-6646中記載為（R）-形式。

中間體-40-1（INT-40-1）及中間體-40-2（INT-40-2）（R）-（-）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（INT-40-1）及（S）-（+）-2-（3-溴苯基）-2-羥乙酸（INT-40-2） [化學式64]

（R）-（-）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（INT-40-1）及（S）-（+）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（INT-40-2）係市售試劑（例如，（R）-（-）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（Astatech，分析報告編號為66997）：[a]_D -96.23^o （c=0.3，EtOH，22.0℃））。或者，藉由HPLC，使用手性管柱對外消旋2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸進行分離而分別獲得了（R）-（-）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（INT-40-1）（97.0%e.e.）及（S）-（+）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酸（INT-40-2）（88.1%e.e.）。

中間體-41-1（INT-41-1）及中間體-41-2（INT-41-2）手性2-（3,5-二氟苯基）-2-羥乙酸（INT-41-1及INT-41-2） [化學式65]

藉由HPLC系統（管柱：OJ-H；沖提液：Hex/EtOH/TFA=95/5/0.1；溫度：40℃；流速：20ml/分鐘），對外消旋2-（3,5-二氟苯基）-2-羥乙酸（188mg）進行分離，藉此獲得了外消旋2-（3,5-二氟苯基）-2-羥乙酸的兩種鏡像異構物。

先前部分：INT-41-1 88%e.e.（方法-L）

後續部分：INT-41-2 ＞99%e.e.（方法-L）

中間體-42-1（INT-42-1）（-）-2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥乙酸（INT-42-1） [化學式66]

藉由HPLC系統（管柱：OJ-H；沖提液：Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1；溫度：40℃；流速：20ml/分鐘），對外消旋2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥乙酸（440mg）進行分離而獲得了2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥乙酸的（-）-鏡像異構物。

先前部分：INT-42-1

98.3%e.e.（方法-L）

[a]_D -139.4^o （c=0.251，MeOH）

中間體-43-1（INT-43-1）及-43-2（INT-43-2）手性2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥乙酸（INT-43-1及INT-43-2） [化學式67]

藉由HPLC系統（管柱：OJ-H；沖提液：Hex/EtOH/TFA=93/7/0.1；溫度40℃；流速：20mL/分鐘），對外消旋2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥乙酸（250mg）進行分離而獲得了外消旋2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥乙酸的兩種鏡像異構物。

先前部分：INT-43-1

98.8%e.e.（方法-L）

[a]_D -155.6^o （c=0.473，MeOH，23.9℃）

後續部分：INT-43-2

＞99%e.e.（方法-L）

中間體-44-1（INT-44-1）（-）-2-羥基-2-（間甲苯基）乙酸（INT-44-1） [化學式68]

向在IPA（10mL）中之苯乙胺（708mg，5.84mg）溶液添加了2-羥基-2-（間甲苯基）乙酸（971mg，5.84mmol）。將該混合物在70℃下攪拌10分鐘，並在室溫下攪拌了1小時。將所獲得之沉澱物藉由過濾收集，用少量IPA清洗，並在70℃下進行真空乾燥，藉此獲得了產物。對該粗產物重複進行了3次上述操作。將所獲得之產物溶解於乙酸乙酯，並用2M的HCl水溶液酸化至pH＜3。將該混合物用乙酸乙酯進行萃取，對分離出之有機層進行了真空濃縮。將殘渣用甲苯研製並過濾來獲得了標題化合物。

98%e.e.（方法-L）

[a]_D -130^o （c=0.543，EtOH，22.8℃）

實施例-1 （R）-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-苯基丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-1） [化學式69]

在室溫下，向在DMF（5mL）中之（R）-（-）-2-苯基丙酸（56mg，0.374mmol）的攪拌溶液一次性添加了HBTU（170mg，0.449mmol）。10分鐘之後，在室溫下向其添加了中間體-1（INT-1）（100mg，0.374mmol）及三乙胺（156μL，1.12mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌了18小時。用水進行淬冷之後，將該混合物用乙酸乙酯-甲苯（8:1v/v混合物）進行了萃取。分離出有機層，並用相同溶劑萃取了水層。將合併之溶液用水清洗2次並用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由矽膠管柱層析法（Yamazen，Hi-Flash管柱，尺寸L（26x100mm），30g）純化，用正己烷-乙酸乙酯（1:2～1:3v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（119mg，80%的產率）。

[a]²⁵ _D -11.4^o （c=0.371，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,75℃）：delta 11.83（1H,br.s）,7.35-7.15（10H,m）,4.37-4.05（3H,m）,3.75-3.55（2H,m）,2.55-2.40（2H,m）,1.47-1.38（2H,m）,1.32（3H,d,J=6.6Hz）,1.23-1.13（2H,m）。

LC-MS（方法-E）m/z：M+1觀測值為400.18，M-1觀測值為398.17，tR=2.98分鐘。

藉由與製備實施例-1時說明的一方法類似之方法製備了表35中之化合物。如本領域技術人員所理解，該等類似的實施例可以在一般反應條件中包括變化。用胺將酸醯胺化之後，使用偶合剂（HBTU、HATU或EDC-HOBt）在惰性溶剂（乙腈、DMF、DCM或DCM-DMF混合物）中，將粗產物藉由矽膠管柱層析法或SCX（強陽離子交換柱）[BondElute（註冊商標）SCX，1g/6mL，Varian Inc.]純化。在SCX純化的情況下，將殘渣溶解於最小量的甲醇，並使其通過SCX柱，用甲醇洗提，之後用1M氨/甲醇釋放產物。藉由製備型LC-MS或製備型SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化，並藉由HPLC-QC方法測定了HPLC滯留時間及MS觀測值。

在所有實施例中，藉由製備型LC-MS或製備型SFC-MS及HPLC-QC方法，證實了所記載之化合物的化學純度均大於80%。在表35～93-4中，藉由至少一種HPLC-QC方法（QC方法-A～方法-D）測定了HPLC滯留時間（分鐘）及MS觀測值（M+1或M-1）。

[化學式70]

[表35]

實施例	Ar²	R	R⁵	R⁶	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
2-1	苯基	H	（S）-Me	H	1.62	398.3
2-2	4-（異丁基）苯基	H	（R）-Me	H	2.00	454.3
2-3	4-（異丁基）苯基	H	（S）-Me	H	2.00	454.3
2-4	4-（異丁基）苯基	4-F	（R）-Me	H	1.98	472.1
2-5	4-（異丁基）苯基	4-Cl	（R）-Me	H	2.06	488.1
2-6	3,5-二氟苯基	H	Me	H	1.69	434.2
2-7	4-氯苯基	H	Me	H	1.74	432.2
2-8	3,5-二氟苯基	H	H	H	1.60	420.2
2-9	4-（三氟甲基）苯基	H	Me	H	1.77	466.2
2-10	4-氟苯基	H	Me	H	1.63	416.3
2-11	4-（異丙基）苯基	H	H	H	1.79	426.4
2-12	3,5-二氟苯基	4-F	Me	H	1.70	452.3
2-13	4-（三級丁基）苯氧基	H	H	H	1.87	456.3
2-14	1H-吲哚-3-基	H	H	H	1.50	423.3
2-15	5-氟-1H-吲哚-3-基	H	H	H	1.53	441.3
2-16	苯并[d]異㗁唑-3-基	H	H	H	1.54	425.3
2-17	5-甲基-2-苯基㗁唑-4-基	H	H	H	1.65	465.3
2-18	（3-苯基-1,2,4-㗁二唑-5-基）甲基	H	H	H	1.64	466.2
2-19	喹㗁啉-6-基	H	H	H	1.33	436.3
2-20	苯基	H	F	F	1.69	420.2
2-21	苯基	H	F	H	1.54	402.3
2-22	5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基	H	H	H	1.46	458.2
2-23	2-羥基苯基	H	H	H	1.43	400.3
2-24	2-甲氧基苯基	H	H	H	1.56	414.3
2-25	（1H-吲哚-3-基）甲基	H	H	H	1.48	437.3
2-26	（（4-甲氧基苯基）-1,2,4-㗁二唑-5-基）甲基	H	H	H	1.63	496.3
2-27	1H-吲唑-1-基	H	H	H	1.49	424.3
2-28	（2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤-3（4H）-酮）-4-基	H	H	H	1.47	455.3

按照在實施例-1中記載之醯胺化反應方法，由中間體-1（INT-1）及對應酸，製備了實施例2-29、2-30及2-31。藉由SCX柱進行純化，並藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值示於實施例2-29、2-30及2-31。

實施例-2-29 （E）-6-（3-（3-氯苯基）丙烯醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-29） [化學式71]

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為432.0，M-1觀測值為430.2，tR=1.73分鐘。

實施例-2-30 6-（（1S*,2S*）-2-苯基環丙烷羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-30） [化學式72]

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為412.0，M-1觀測值為410.3，tR=1.67分鐘。

實施例-2-31 6-（（1S*,2S*）-2-（2,5-二氟苯基）環丙烷羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-31）

[化學式73]

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為448.0，M-1觀測值為446.3，tR=1.70分鐘。

實施例-2-32 （R）-6-（2-羥基-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-32） [化學式74]

按照在實施例-1中記載之醯胺化反應方法，由（R）-（-）-苦杏仁酸（61.5mg，0.40mmol）及中間體（INT-1）（108mg，0.40mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：30g）進行純化，用DCM-MeOH（40:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（75.9mg，47%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,75℃）：delta 11.86（1H,br.s）,7.38-7.18（10H,m）,5.54-5.47（1H,m）,5.47-5.40（1H,m）,4.36-4.12（2H,m）,3.76-3.58（2H,m）,2.39（2H,br.s）,1,47-1.39（2H,m）,1.22-1.14（2H,m）。

LC-MS（方法-A）m/z：M+1觀測值為402.26，M-1觀測值為400.26，tR=2.69分鐘。

實施例-2-33 （R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-33） [化學式75]

向在DCM（5mL）中之（R）-（-）-3-氯苦杏仁酸（36.6mg，0.196mmol）及中間體（INT-1）（50.0mg，0.187mmol）的攪拌溶液依次添加了Et₃ N（95.0mg，0.935mmol）、EDC（39.4mg，0.206mmol）及HOBT（14.3mg，0.094mmol）。將所獲得之溶液在室溫下攪拌了1小時。對該混合物進行真空濃縮來獲得殘渣，將其藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）純化，用DCM-MeOH（45:1v/v）洗提來獲得了粗產物。將粗產物溶解於甲醇（3mL）。向混合物添加了碳酸鉀（19.4mg，0.140mmol）。將所獲得之溶液在60℃下攪拌了3小時。對該混合物進行真空濃縮來獲得殘渣，將其藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）純化，用DCM-MeOH（45:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（55mg，68%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.85（1H,brs）,7.40-7.20（9H,m）,5.75（1H,d,J=7.3Hz）,5.48（1H,d,J=6.6Hz）,4.32（1H,d,J=19.8Hz）,4.21（1H,d,J=19.8Hz）,3.78-3.62（2H,m）,2.49-2.43（2H,m）,1.47-1.42（2H,m）,1.22-1.17（2H,m）。

LC-MS（方法-E）m/z：M+1觀測值為436.1，tR=2.71分鐘。

LCMS（方法-L）98.1%e.e.，tR=19.07分鐘。

實施例-2-34 （R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-34） [化學式76]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（R）-（-）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-1）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-1）（30.0mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（36mg，73%的產率）。

[a]²⁴ _D -20.3^o （c=0.314，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.84（1H,brs）,7.30-7.05（8H,m）,5.72（1H,d,J=6.6Hz）,5.66（1H,d,J=6.6Hz）,4.35-4.18（2H,m）,3.79-3.62（2H,m）,2.63-2.47（2H,m）,1.48-1.43（2H,m）,1.28-1.18（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為438.3，tR=2.79分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=15.1分鐘。

實施例-2-35 （S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-35） [化學式77]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（S）-（+）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-2）（25.0mg，0.135mmol）及中間體（INT-1）（30.0mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（25mg，51%的產率）。

[a]²⁵ _D +19.9^o （c=0.256，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.86（1H,br.s）,7.34-7.14（8H,m）,5.76-5.68（2H,m）,4.35-4.18（2H,m）,3.79-3.64（2H,m）,2.62-2.47（2H,m）,1.48-1.43（2H,m）,1.28-1.18（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為438.20，M-1觀測值為436.12，tR=2.64分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=9.26分鐘。

實施例-2-36 （R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-36） [化學式78]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（R）-（-）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-1）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-4-1）（32mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（30mg，59%的產率）。

[a]²⁴ _D -17.6^o （c=0.359，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.89（1H,brs）,7.40-7.00（7H,m）,5.73（1H,d,J=6.6Hz）,5.66（1H,d,J=6.6Hz）,4.35-4.18（2H,m）,3.78-3.62（2H,m）,2.63-2.47（2H,m）,1.48-1.44（2H,m）,1.21-1.16（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為456.3，tR=2.63分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=17.1分鐘。

實施例-2-37 （S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-37） [化學式79]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（S）-（+）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-2）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-4-1）（32.0mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（35mg，68%的產率）。

[a]²⁵ _D +23.7^o （c=0.315，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.87（1H,br.s）,7.39-7.04（7H,m）,5.76-5.67（2H,m）,4.35-4.18（2H,m）,3.78-3.63（2H,m）,2.63-2.47（2H,m）,1.48-1.44（2H,m）,1.21-1.16（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為456.17，M-1觀測值為454.10，tR=2.63分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=10.06分鐘。

實施例-2-38 （R）-（-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-38） [化學式80]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（R）-（-）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-1）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-4-3）（34.0mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（39mg，74%的產率）。

[a]²⁴ _D -19.0^o （c=0.330，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.98（1H,brs）,7.35-7.05（7H,m）,5.73（1H,d,J=6.6Hz）,5.66（1H,d,J=6.6Hz）,4.35-4.19（2H,m）,3.79-3.62（2H,m）,2.63-2.48（2H,m）,1.50-1.46（2H,m）,1.23-1.18（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為472.2，tR=2.63分鐘。

實施例-2-39 （R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-39） [化學式81]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（R）-（-）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-1）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-4-2）（32.0mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（31mg，61%的產率）。

[a]²⁴ _D -17.7^o （c=0.286，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.99（1H,brs）,7.35-6.95（7H,m）,5.72（1H,d,J=6.6Hz）,5.67（1H,d,J=6.6Hz）,4.36-4.19（2H,m）,3.79-3.63（2H,m）,2.63-2.47（2H,m）,1.50-1.45（2H,m）,1.26-1.22（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為456.3，tR=2.63分鐘。

實施例-2-40 （手性）-6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-40） [化學式82]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由3,5-二氟-苦杏仁酸（INT-41-1）（40.0mg，0.213mmol）及中間體（INT-4-2）（57.8mg，0.203mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（25mg，27%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 12.01（1H,brs）,7.32（1H,m）,7.15-6.90（6H,m）,5.95（1H,d,J=6.6Hz）,5.50（1H,d,J=6.6Hz）,4.36-4.21（2H,m）,3.78-3.64（2H,m）,2.50-2.47（2H,m）,1.49-1.45（2H,m）,1.26-1.21（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為456.1，tR=2.64分鐘。

LCMS（方法-L）：93%e.e.，tR=11.0分鐘。

實施例-2-41 （手性）-6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-41） [化學式83]

按照在實施例-34中記載之方法，由3,5-二氟-苦杏仁酸（INT-41-2）（45.0mg，0.240mmol）及中間體（INT-4-2）（57.0mg，0.200mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（（31mg，34%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 12.04（1H,br.s）,7.37-7.28（1H,m）,7.11-7.00（6H,m）,5.95（1H,d,J=6.6Hz）,5.50（1H,d,J=6.6Hz）,4.28（2H,br.s）,3.78-3.64（2H,m）,2.50-2.47（2H,m）,1.49-1.45（2H,m）,1.26-1.21（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為456.04，M-1觀測值為454.03，tR=2.64分鐘。

LCMS（方法-L）：93%e.e.，tR=6.31分鐘。

實施例-2-42 （-）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-42） [化學式84]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（-）-3-甲基-苦杏仁酸（INT-44-1）（20.4mg，0.123mmol）及中間體（INT-4-1）（35.0mg，0.123mmol）。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（18mg，34%的產率）。

[a]²⁵ _D -12.6^o （c=0.311，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.85（1H,brs）,7.45-7.00（8H,m）,5.43-5.37（2H,m）,4.33-4.14（2H,m）,3.70-3.62（2H,m）,2.50-2.39（2H,m）,2.25（3H,s）,1.45-1.41（2H,m）,1.19-1.15（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為434.2，tR=2.71分鐘。

實施例-2-43 （-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-2-43） [化學式85]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（-）-3-甲基-苦杏仁酸（INT-44-1）（20.4mg，0.123mmol）及中間體（INT-4-3）（37.1mg，0.123mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（35mg，63%的產率）。

[a]²⁵ _D -12.6^o （c=0.332，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.93（1H,brs）,7.45-7.00（8H,m）,5.43-5.37（2H,m）,4.33-4.15（2H,m）,3.69-3.62（2H,m）,2.50-2.47（2H,m）,2.26（3H,s）,1.47-1.43（2H,m）,1.21-1.17（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為450.1，tR=2.91分鐘。

[化學式86]

按照Ex-1的方法，由5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-1、INT-4-1～INT-4-4、INT-4-14、INT-4-21～INT-4-24、INT-9-1）及習知或合成的酸衍生物，製備了下述醯胺衍生物。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表36-1及36-2。將藉由方法-E條件測定之Ex-3-44～Ex-3-47的滯留時間及MS觀測值總結於表36-1及36-2。

[表36-1]

實施例	Ar²	R	R⁵	R⁶	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
3-1	苯基	H	（S）-OH	H	1.44	400.2
3-2	2-氯苯基	H	OH	H	1.52	434.2
3-3	4-氯苯基	H	OH	H	1.56	434.1
3-4	2-氯苯基	H	（S）-OH	H	1.52	434.2
3-5	2-氯苯基	H	（R）-OH	H	1.52	434.2
3-6	2,3-二氟苯基	H	OH	H	1.50	436.1
3-7	3,4-二氟苯基	H	OH	H	1.51	436.2
3-8	2,4-二氟苯基	H	OH	H	1.50	436.2
3-9	2,6-二氟苯基	H	OH	H	1.46	436.2
3-10	苄基	H	（R）-OH	H	1.42	414.3
3-11	苯乙基	H	（R）-OH	H	1.58	428.3
3-12	3-氟-4-甲氧基苯基	H	OH	H	1.46	448.3
3-13	3-氯苯基	H	OH	H	1.55	434.2
3-14	6-甲基吡啶-2-基	H	OH	H	1.35	415.2
3-15	3-氟苯基	H	OH	H	1.48	418.2
3-16	3-氟苯基	4-F	OH	H	1.50	436.1
3-17	3-氟-4-甲氧基苯基	4-F	OH	H	1.48	466.2
3-18	2,3-二氟苯基	4-Cl	OH	H	1.61	470.2
3-19	2-氯苯基	4-Cl	（R）-OH	H	1.63	468.1
3-20	3,5-二氟苯基	4-Cl	OH	H	1.63	470.2
3-21	3-氯苯基	4-Cl	（R）-OH	H	1.66	468.1
3-22	3-氯苯基	4-F	（R）-OH	H	1.57	452.2
3-23	2,3-二氟苯基	4-F	OH	H	1.52	454.2
3-24	2-氯苯基	4-F	（R）-OH	H	1.55	452.2
3-25	3,5-二氟苯基	4-F	OH	H	1.54	454.2
3-26	4-（三氟甲基）苯基	H	OH	H	1.63	468.1
3-27	2,5-二氟苯基	H	OH	H	1.49	436.1
3-28	2,3-二氟苯基	3-F	OH	H	1.52	454.2
3-29	3,5-二氟苯基	3-F	OH	H	1.54	454.2
3-30	2-氯苯基	3-F	（R）-OH	H	1.54	452.2
3-31	3-氯苯基	3-F	（R）-OH	H	1.56	452.2
3-32	2,3-二氟苯基	4-CF₃	OH	H	1.65	504.2
3-33	3,5-二氟苯基	4-CF₃	OH	H	1.66	504.2
3-34	2-氯苯基	4-CF₃	（R）-OH	H	1.67	502.2
3-35	3-氯苯基	4-CF₃	（R）-OH	H	1.69	502.2
3-36	萘-2-基	H	（R）-OH	H	1.60	450.3
3-37	3-甲氧基苯基	H	OH	H	1.45	430.3
3-38	3-甲基苯基	H	（手性）-OH	H	1.51	414.3
3-39	3-氯苯基	4-CN	（R）-OH	H	1.46	459.2
3-40	2,3-二氟苯基	4-CN	OH	H	1.41	461.2
3-41	2,3-二氟苯基	4-Cl	（S）-OH	H	1.61	470.2
3-42	2,3-二氟苯基	3-F	（S）-OH	H	1.52	454.2
3-43	3-羥基苯基	H	OH	H	1.29	416.2
3-44	3-溴苯基	H	OH	H	2.80	479.9
3-45	3-溴苯基	H	（R）-OH	H	2.87	480.1
3-46	3-溴苯基	3-F	（R）-OH	H	2.90	498.1

[表36-2]

3-47	3-溴-2-氟苯基	H	（手性）-OH	H	2.89	498.2
3-48	2,3-二氟苯基	3-Cl	（R）-OH	H	1.62	470.2
3-49	2,3-二氟苯基	3-Cl	（S）-OH	H	1.62	470.2
3-50	3-氯苯基	3-Cl	（R）-OH	H	1.67	468.2
3-51	2,3-二氟苯基	4-Me	（R）-OH	H	1.63	450.3
3-52	3-氯苯基	4-Me	（R）-OH	H	1.67	448.3
3-53	3-異丙氧基苯基	H	OH	H	1.62	458.3
3-54	2,3-二氟苯基	2-Cl	（R）-OH	H	1.64	470.2
3-55	3-氯苯基	2-Cl	（R）-OH	H	1.69	468.2
3-56	3-（環戊氧基）苯基	H	OH	H	1.77	484.3
3-57	2,3-二氟苯基	3,5-F	（R）-OH	H	1.57	472.2
3-58	3-氯苯基	3,5-F	（R）-OH	H	1.61	470.2
3-59	2,3-二氟苯基	3,4-F	（R）-OH	H	1.57	472.2
3-60	3-氯苯基	3,4-F	（R）-OH	H	1.62	470.3
3-61	3-（三氟甲氧基）苯基	H	OH	H	1.66	484.3
3-62	3,5-二氯苯基	H	OH	H	1.70	468.3
3-63	2,3-二氯苯基	H	OH	H	1.64	468.2
3-64	3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基	H	OH	H	1.63	498.2
3-65	2-氟-3-甲氧基苯基	H	OH	H	1.47	448.3
3-66	3-（三氟甲基）苯基	H	OH	H	1.62	468.3
3-67	3-（三氟甲基）苯基	4-F	OH	H	1.64	486.2
3-68	3-氯-2-氟苯基	H	OH	H	1.59	452.2
3-69	3-氯-2-氟苯基	H	（手性）-OH	H	1.59	454.0
3-70	3-氯-2-氟苯基	H	（手性）-OH	H	1.59	454.0
3-71	3-（三氟甲基）苯基	H	（R）-OH	H	1.62	470.0
3-72	3-（三氟甲基）苯基	3-Cl	（R）-OH	H	1.72	504.0
3-73	3-（三氟甲基）苯基	3-F	（R）-OH	H	1.63	488.0

表37中之Ex-3-38、3-47、3-69及3-70的（手性）-OH表示由光學活性苦杏仁酸製備之單一鏡像異構物。藉由用表37中之光學活性酸與胺進行醯胺化來製備了實施例。

[表37]

實施例	胺	酸
3-38	INT-1	INT-44-1
3-47	INT-1	INT-42-1
3-69	INT-1	INT-43-1
3-70	INT-1	INT-43-2

實施例-4-1 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-4-1） [化學式87]

向在1,4-二㗁烷（2mL）中之Ex-3-44（57mg，0.12mmol）及三甲基環三硼氧烷（15mg，0.12mmol）的攪拌溶液依次添加了三環己基膦（3.3mg，0.012mmol）、Pd₂ （dba）₃ （5.4mg，0.006mmol）及1.7M的磷酸鉀水溶液（0.098mL）。利用微波爐，將所獲得之溶液在150℃下攪拌45分鐘。將該混合物藉由矽膠管柱層析法（14g）純化，用DCM-甲醇（45:1v/v）洗提來獲得了粗產物。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表38。

實施例-4-3 6-（2-羥基-2-（3-（6-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-4-3） [化學式88]

對在1,4-二㗁烷（2mL）中混合了Ex-3-44（35mg，0.073mmol）、（6-甲基吡啶-3-基）硼酸（9.98mg，0.073mmol）、三環己基膦（2.04mg，10%mol）及Pd₂ （dba）₃ （3.34mg，5%mol）之混合物在150℃下照射了45分鐘微波。將該混合物藉由矽膠管柱層析法（14g）純化，用DCM-甲醇（50:1v/v）洗提來獲得了粗產物。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表38。

實施例-4-5 3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-基）乙基）苯甲腈（Ex-4-5） [化學式89]

向在1,4-二㗁烷（3mL）中之Ex-3-44（60mg，0.13mmol）及氰化鋅（29mg，0.25mmol）的攪拌溶液依次添加了三苯基膦（13mg，0.050mmol）及乙酸鈀（2.8mg，0.012mmol）。利用微波爐，將所獲得之溶液在150℃下攪拌45分鐘。將該混合物藉由矽膠管柱層析法（14g）純化，用DCM-MeOH（45:1v/v）洗提來獲得了粗產物。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表38。

[化學式90]

按照Ex-4-3的方法，由Ex-3-44～Ex-3-46及習知或合成的硼酸衍生物製備了下述醯胺衍生物（Ex-4-2、Ex-4-4、Ex-4-6～Ex-4-12）。按照Ex-4-5的方法，由Ex-3-47及氰化鋅製備了實施例4-13。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表38。

[表38]

實施例	Ar²	R	R⁵	R⁶	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
4-1	3-甲基苯基	H	OH	H	1.51	414.3
4-2	3-環丙基苯基	H	OH	H	1.60	440.3
4-3	3-（6-甲基吡啶-3-基）-苯基	H	OH	H	1.45	491.3
4-4	3-（㗁唑-5-基）苯基	H	OH	H	1.36	467.2
4-5	3-氰基苯基	H	OH	H	1.40	425.2
4-6	3-（嘧啶-5-基）苯基	H	OH	H	1.30	478.3
4-7	3-（2-甲氧基嘧啶-5-基）苯基	H	OH	H	1.42	508.3
4-8	3-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基）苯基	H	OH	H	1.39	494.3
4-9	（3-（吡啶-3-基）苯基	H	（R）-OH	H	1.41	477.3
4-10	3-（㗁唑-5-基）苯基	H	（R）-OH	H	1.38	467.2
4-11	（3-（吡啶-3-基）苯基	3-F	（R）-OH	H	1.43	495.2
4-12	3-（㗁唑-5-基）苯基	3-F	（R）-OH	H	1.40	485.2
4-13	3-氰基-2-氟苯基	H	（手性）-OH	H	1.45	443.3

實施例4-14及實施例4-15 手性6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-4-14及Ex-4-15） [化學式91]

藉由HPLC系統（管柱：AD-H；沖提液：Hex/EtOH=65/35；溫度：40；流速：20ml/分鐘），對外消旋6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮進行分離，藉此獲得了外消旋6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮的兩種鏡像異構物。

先前部分（Ex-4-14）

LCMS（方法-HPLC-QC）m/z：M-1觀測值為436.2，tR=1.52分鐘。

手性HPLC（AD-H，n-Hex/EtOH/DEA=55/45/0.1）7.83分鐘＞99%e.e.

後續部分（Ex-4-15）

LCMS（方法-HPLC-QC）m/z：M-1觀測值為436.2，tR=1.52分鐘。

手性HPLC（AD-H，n-Hex/EtOH/DEA=55/45/0.1）16.88分鐘＞99%e.e.

實施例-5-1 （R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-5-1） [化學式92]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（R）-（-）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-1）（24.3mg，0.129mmol）及中間體（INT-4-6）（31mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（26mg，52%的產率）。

[a]²⁴ _D -16.4^o （c=0.324，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.90（1H,brs）,7.35-6.95（7H,m）,5.72（1H,d,J=6.6Hz）,5.67（1H,d,J=6.6Hz）,4.36-4.19（2H,m）,3.79-3.62（2H,m）,2.62-2.47（2H,m）,1.58-1.54（2H,m）,1.29-1.25（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為444.2，tR=2.43分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=16.8分鐘。

實施例-5-2 （+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-5-2） [化學式93]

按照在實施例-2-33中記載之方法，由（S）-（+）-2,3-二氟苦杏仁酸（INT-38-2）（25mg，0.135mmol）及中間體（INT-4-6）（31mg，0.112mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：14g）進行純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（30mg，60%的產率）。

[a]²⁵ _D +16.4^o （c=0.311，MeOH）

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,80℃）：delta 11.92（1H,br.s）,7.35-7.14（4H,m）,7.02-7.00（1H,m）,6.94-6.91（1H,m）,5.77-5.68（2H,m）,4.36-4.12（2H,m）,3.81-3.65（2H,m）,2.62-2.49（2H,m）,1.58-1.53（2H,m）,1.29-1.25（2H,m）。

LCMS（方法-E）m/z：M+1觀測值為444.17，M-1觀測值為442.09，tR=2.51分鐘。

LCMS（方法-L）＞99%e.e.，tR=10.5分鐘。

按照Ex-1的方法，由5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-4-6～INT-4-8、INT-4-12、INT-4-15～INT-4-20、INT-10-1、INT-10-2）及習知或合成的酸衍生物，製備了下述醯胺衍生物（Ex-6-1～Ex-6-21）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表39。

[化學式94]

[表39]

實施例	Ar¹	R⁵	R⁶	R	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
6-1	2-吡啶基	（R）-OH	H	3-Cl	1.36	435.2
6-2	3-吡啶基	OH	H	2,3-F	1.20	437.2
6-3	3-吡啶基	（R）-OH	H	3-Cl	1.25	435.2
6-4	噻吩-2-基	OH	H	2,3-F	1.48	442.2
6-5	噻吩-2-基	（R）-OH	H	2-Cl	1.51	440.2
6-6	噻吩-2-基	OH	H	3,5-F	1.51	442.2
6-7	噻吩-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.53	440.2
6-8	苄基	（R）-OH	H	3-Cl	1.57	448.3
6-9	苄基	OH	H	2,3-F	1.53	450.3
6-10	噻吩-2-基	（手性）-OH	H	3-Me	1.50	420.2
6-11	2-甲基噻唑-4-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.45	455.2
6-12	噻唑-4-基	（R）-OH	H	2,3-F	1.31	443.3
6-13	噻唑-4-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.36	441.2
6-14	噻唑-5-基	（R）-OH	H	2,3-F	1.24	443.2
6-15	噻唑-5-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.29	441.3
6-16	5-甲基噻吩-2-基	（R）-OH	H	2,3-F	1.62	456.3
6-17	5-甲基噻吩-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.67	454.3
6-18	4-溴噻吩-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.67	518.1
6-19	4-甲基噻唑-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.55	455.2
6-20	4-甲基噻吩-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.66	454.2
6-21	4-苯基噻吩-2-基	（R）-OH	H	3-Cl	1.82	516.2

表39中之Ex-6-10的（手性）-OH表示由光學活性苦杏仁酸製備之單一鏡像異構物。藉由用表40中之光學活性酸與胺進行醯胺化來製備了實施例7-1及8-1。

[表40]

實施例	胺	酸
6-10	INT-4-6	INT-44-1

實施例-7-1 6-（（R）-2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（（R/S）-1-苯基乙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-7-1） [化學式95]

按照在實施例-1中記載之方法，由（R）-（-）-3-氯苦杏仁酸（100mg，0.54mmol）及中間體（INT-4-9）（137mg，0.32mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：45g）進行純化，用DCM-MeOH（40:1-20:1v/v）洗提，藉此獲得了作為淺色固體的標題化合物（205mg，90%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,70℃）：delta 12.14（1H,br.s）,7.46-7.16（9H,m）,5.83-5.75（1H,m）,5.52-5.44（1H,m）,4.36-4.15（2H,m）,4.06-3.94（1H,m）,3.78-3.62（2H,m）,2.48（2H,br.s）,1.51（3H,d,J=7.3Hz）。

LCMS（方法-A）m/z：M+1觀測值為424.09，M-1觀測值為422.11，tR=2.84分鐘。

實施例-8-1 （R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-8-1） [化學式95]

按照在實施例-1中記載之方法，由（R）-（-）-3-氯苦杏仁酸（60.0mg，0.32mmol）及中間體（INT-4-10）（87mg，0.32mmol）製備了標題化合物。藉由矽膠管柱層析法（預填充管柱：30g）進行純化，用DCM-甲醇（40:1v/v）洗提，藉此獲得了作為白色固體的標題化合物（127mg，90%的產率）。

¹ H-NMR（270MHz,DMSO-d₆ ,75℃）：delta 11.63（1H,br.s）,7.46-7.16（9H,m）,5.83-5.74（1H,m）,5.54-5.46（1H,m）,4.38-4.18（2H,m）,3.82-3.66（2H,m）,2.47（2H,br.s）,1.62（6H,s）。

LCMS（方法-A）m/z：M+1觀測值為438.14，M-1觀測值為436.18，tR=2.95分鐘。

按照Ex-1的方法，由5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-4-10及INT-4-11）及習知或合成的酸衍生物，製備了下述醯胺衍生物（Ex-9-1～Ex-9-7）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表41。

[化學式97]

[表41]

實施例	R¹ 及R²	R⁵	R⁶	Ar²	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
9-1	R¹⁼ R²⁼ Me	OH	H	2,3-二氟苯基	1.59	438.2
9-2	R¹⁼ R²⁼ Me	OH	H	3,5-二氟苯基	1.61	438.2
9-3	R¹⁼ R²⁼ Me	（R）-OH	H	2-氯苯基	1.61	436.2
9-4	環丁基	OH	H	2,3-二氟苯基	1.60	450.3
9-5	環丁基	（R）-OH	H	2-氯苯基	1.62	448.3
9-6	環丁基	OH	H	3,5-二氟苯基	1.62	450.3
9-7	環丁基	（R）-OH	H	3-氯苯基	1.64	448.3

按照Ex-1的方法，由嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-4-13、INT-8-1～INT-8-4）及習知或合成的酸衍生物，製備了下述醯胺衍生物（Ex-10-1～Ex-10-9）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表42。

[化學式98]

[表42]

實施例	r	s	R⁵	R⁶	Ar²	滯留時間（分鐘）	MS觀測值
10-1	2	2	OH	H	2,3-二氟苯基	1.52	450.2
10-2	2	2	（R）-OH	H	3-氯苯基	1.58	448.2
10-3	1	1	（R）-OH	H	2-氯苯基	1.51	420.2
10-4	1	2	（R）-OH	H	3-氯苯基	1.54	434.2
10-5	1	2	OH	H	2,3-二氟苯基	1.50	436.2
10-6	3	1	（R）-OH	H	2,3-二氟苯基	1.53	450.3
10-7	3	1	（R）-OH	H	3-氯苯基	1.59	448.3
10-8	1	3	（R）-OH	H	2,3-二氟苯基	1.55	450.2
10-9	1	3	（R）-OH	H	3-氯苯基	1.60	448.2

實施例-11-1 6-（2-羥基-2-（2-（吡咯啶-1-基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-11-1） [化學式99]

向在1,4-二㗁烷（2mL）中之中間體（INT-11-22）（30.0mg，0.096mmol）的攪拌溶液添加了吡咯啶（147mg，2.06mmol）。利用微波爐，在150℃下，對所獲得之溶液照射了2小時微波。真空濃縮之後，將殘渣藉由矽膠管柱層析法（14g）純化，用DCM-MeOH（50:1v/v）洗提，藉此獲得了標題產物。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。

LCMS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為472.1，M-1觀測值為470.2，tR=1.41分鐘。

[化學式100]

按照Ex-11-1的方法，由INT-11-22及哌啶或氮雜環庚烷製備了下述醯胺衍生物（Ex-11-2及11-3）。 [表43]

實施例	n	滯留時間（分鐘）	MS觀測值
11-2	2	486.2	1.56分鐘
11-3	3	500.2	1.62分鐘

實施例-12-1 4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-N-（3-（三氟甲基）苯基）-3,4,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-甲醯胺（Ex-12-1） [化學式101]

向在THF（1mL）中之中間體-1（INT-1）（27mg，0.1mmol）溶液添加了3-（三氟甲基）苯基異氰酸酯（21mg，0.11mmol）及Et₃ N（20mg，0.200mmol）。將該混合物在室溫下攪拌了一夜。對反應混合物進行了真空濃縮。將殘渣裝入SCX柱（Varian BondElute，1g/6mL），用1mL的MeOH調節，用5mL的MeOH沖洗，並用5mL的1N NH₃ /MeOH洗提。藉由氮氣流去除揮發物而獲得了作為固體的標題化合物（28mg，62%的產率）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為455.0，M-1觀測值為453.2，tR=1.70分鐘。

按照Ex-1的方法，由習知或合成的5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物（INT-1及INT-4-10）及習知之酸衍生物，製備了下述醯胺衍生物（Ex-13-1～Ex-13-4）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表44。

[化學式102]

[表44]

實施例	R¹ 及R²	Ar²	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
13-1	環丙烷	1H-苯并[d]咪唑-2-基	1.52	410.2
13-2	環丙烷	5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基	1.61	446.2
13-3	R¹ =R² =Me	5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基	1.69	448.3
13-4	R¹ =R² =H	5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基	1.46	420.2

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表45-1～45-18中之下述醯胺衍生物（Ex-14-1～Ex-14-122）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表45-1～45-18。

[表45-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
14-1		INT-8-6		2.11分鐘	518.2
14-2		INT-4-31		1.89分鐘	562.3
14-3	INT-25-4	INT-4-14		1.71分鐘	563.0
14-4		INT-4-31		1.86分鐘	528.1
14-5	INT-25-3	INT-4-14		2.00分鐘	596.2
14-6	INT-25-2	INT-4-2		1.88分鐘	564.2
14-7	INT-25-3	INT-4-2		1.91分鐘	580.2

[表45-2]

14-8	INT-25-2	INT-4-14	1.96分鐘	580.2
14-9	INT-25-5	INT-4-14	1.95分鐘	546.0
14-10		INT-10-5	1.87分鐘	512.2
14-11		INT-4-14	1.86分鐘	492.2
14-12	INT-25-1	INT-4-14	1.84分鐘	530.1
14-13		INT-8-5	1.86分鐘	478.2
14-14	INT-24-2	INT-1	1.89分鐘	562.0

[表45-3]

14-15		INT-4-14	1.73分鐘	476.1
14-16		INT-4-14	1.80分鐘	478.1
14-17		INT-4-14	1.78分鐘	562.1
14-18		INT-4-14	1.83分鐘	536.1
14-19	INT-25-1	INT-4-2	1.75分鐘	514.1
14-20		INT-4-14	1.75分鐘	522.1
14-21		INT-4-14	1.84分鐘	528.1

[表45-4]

14-22		INT-4-2	1.77分鐘	476.2
14-23		INT-4-2	1.69分鐘	546.1
14-24	INT-25-5	INT-4-2	1.86分鐘	530.0
14-25		INT-1	1.73分鐘	502.1
14-26		INT-4-32	1.70分鐘	514.0
14-27		INT-4-2	1.73分鐘	520.1
14-28		INT-4-14	1.70分鐘	488.1

[表45-5]

14-29	INT-4-2	1.66分鐘	506.1
14-30	INT-1	1.76分鐘	458.3
14-31	INT-1	1.69分鐘	528.1
14-32	INT-4-2	1.70分鐘	462.2
14-33	INT-1	1.70分鐘	484.2
14-34	INT-1	1.74分鐘	494.1
14-35	INT-1	1.65分鐘	488.1

[表45-6]

14-36	INT-1	1.84分鐘	462.2
14-37	INT-1	1.70分鐘	444.2
14-38	INT-1	1.67分鐘	488.2
14-39	INT-1	1.73分鐘	454.1
14-40	INT-1	1.76分鐘	504.1
14-41	INT-4-25	1.78分鐘	486.1

[表45-7]

14-42	INT-1	1.69分鐘	504.1
14-43	INT-4-26	1.88分鐘	542.1
14-44	INT-1	1.58分鐘	480.1
14-45	INT-10-4	1.87分鐘	512.2
14-46	INT-4-5	1.71分鐘	514.1
14-47	INT-1	1.75分鐘	472.1

[表45-8]

14-48	INT-1	1.70分鐘	484.2
14-49	INT-1	1.70分鐘	434.1
14-50	INT-1	1.74分鐘	426.2
14-51	INT-1	1.54分鐘	434.1
14-52	INT-1	1.70分鐘	434.1
14-53	INT-1	1.61分鐘	430.2
14-54	INT-1	1.43分鐘	471.1

[表45-9]

14-55	INT-1	1.76分鐘	470.1
14-56	INT-1	1.61分鐘	454.1
14-57	INT-1	1.50分鐘	452.1
14-58	INT-1	1.36分鐘	480.9
14-59	INT-1	1.64分鐘	488.1
14-60	INT-1	1.68分鐘	420.1
14-61	INT-1	1.54分鐘	471.1

[表45-10]

14-62	INT-1	1.73分鐘	494.1
14-63	INT-1	1.91分鐘	442.2
14-64	INT-10-7	1.62分鐘	513.1
14-65	INT-1	1.61分鐘	439.2
14-66	INT-1	1.69分鐘	470.1
14-67	INT-1	1.64分鐘	450.1

[表45-11]

14-68	INT-1	1.62分鐘	472.1
14-69	INT-1	1.85分鐘	478.2
14-70	INT-1	1.56分鐘	454.1
14-71	INT-1	1.59分鐘	454.1
14-72	INT-1	1.61分鐘	454.1
14-73	INT-1	1.75分鐘	426.2
14-74	INT-1	1.70分鐘	436.1

[表45-12]

14-75	INT-1	1.74分鐘	454.1
14-76	INT-1	1.68分鐘	436.1
14-77	INT-4-14	1.90分鐘	502.0
14-78	INT-1	1.48分鐘	455.2
14-79	INT-4-29	1.84分鐘	486.1
14-80	INT-1	1.77分鐘	470.1
14-81	INT-1	1.57分鐘	442.0

[表45-13]

14-82	INT-1	1.53分鐘	416.2
14-83	INT-1	1.57分鐘	454.1
14-84	INT-1	1.43分鐘	437.1
14-85	INT-1	1.62分鐘	452.2
14-86	INT-1	1.34分鐘	444.1
14-87	INT-1	1.44分鐘	437.2
14-88	INT-1	1.68分鐘	420.1

[表45-14]

14-89	INT-1	1.46分鐘	444.1
14-90	INT-1	1.64分鐘	470.0
14-91	INT-1	1.45分鐘	471.1
14-92	INT-1	1.77分鐘	480.1
14-93	INT-1	1.60分鐘	454.1
14-94	INT-1	1.61分鐘	466.1
14-95	INT-1	1.58分鐘	456.1

[表45-15]

14-96	INT-1	1.72分鐘	454.1
14-97	INT-1	1.66分鐘	420.1
14-98	INT-1	1.59分鐘	438.1
14-99	INT-1	1.79分鐘	445.1
14-100	INT-4-30	1.58分鐘	460.1
14-101	INT-1	1.62分鐘	470.1
14-102	INT-1	1.56分鐘	463.2

[表45-16]

14-103	INT-1	1.59分鐘	446.2
14-104	INT-1	1.37分鐘	416.2
14-105	INT-4-14	1.96分鐘	595.9
14-106	INT-4-14	1.83分鐘	542.0
14-107	INT-8-5	2.02分鐘	500.1
14-108	INT-8-38	1.86分鐘	489.9
14-109	INT-8-5	1.89分鐘	530.0

[表45-17]

14-110		INT-8-5	1.86分鐘	495.9
14-111		INT-1	1.74分鐘	508.1
14-112		INT-1	1.73分鐘	494.0
14-113		INT-1	1.61分鐘	469.9
14-114		INT-4-14	2.17分鐘	530.4
14-115	INT-26-5	INT-4-14	1.99分鐘	521.4
14-116	INT-26-6	INT-4-14	2.33分鐘	552.5

[表45-18]

14-117	INT-26-7	INT-4-14	2.18分鐘	564.4
14-118	INT-26-8	INT-4-14	2.21分鐘	580.4
14-119	INT-26-9	INT-4-14	2.17分鐘	530.4
14-120	INT-26-3	INT-4-14	2.14分鐘	536.4
14-121	INT-26-4	INT-4-14	2.11分鐘	555.4
14-122		INT-4-14	2.18分鐘	564.5

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表46-1～46-5中之下述醯胺衍生物（Ex-15-1～Ex-15-31）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表46-1～46-5。

[表46-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
15-1		INT-8-9		2.03分鐘	544.2
15-2		INT-8-8		1.89分鐘	518.1
15-3		INT-8-12		2.19分鐘	572.2
15-4		INT-8-10		2.11分鐘	558.2
15-5		INT-8-7		1.81分鐘	504.1
15-6	INT-25-2	INT-4-6		1.87分鐘	552.2
15-7		INT-8-10		2.11分鐘	524.2

[表46-2]

15-8		INT-8-8	1.85分鐘	484.2
15-9		INT-4-19	1.73分鐘	554.0
15-10	INT-25-5	INT-4-6	1.84分鐘	517.9
15-11	INT-25-1	INT-4-6	1.73分鐘	502.0
15-12		INT-4-6	1.71分鐘	508.1
15-13		INT-4-6	1.67分鐘	534.0
15-14		INT-4-34	1.65分鐘	476.0
15-15		INT-8-11	1.62分鐘	526.1

[表46-3]

15-16	INT-4-6	1.63分鐘	494.1
15-17	INT-4-6	1.75分鐘	464.2
15-18	INT-4-6	1.60分鐘	476.1
15-19	INT-4-6	1.68分鐘	450.1
15-20	INT-4-33	1.71分鐘	476.0
15-21	INT-4-27	1.51分鐘	442.0
15-22	INT-4-28	1.72分鐘	520.0

[表46-4]

15-23		INT-10-3	1.37分鐘	508.1
15-24		INT-8-8	2.01分鐘	506.0
15-25		INT-8-8	1.92分鐘	575.9
15-26		INT-8-8	1.89分鐘	535.9
15-27		INT-8-8	1.85分鐘	501.9
15-28	INT-25-3	INT-4-6	1.90分鐘	568.2

[表46-5]

15-29	INT-9-12	1.50分鐘	519.1
15-30	INT-9-13	1.47分鐘	522.1
15-31	INT-9-14	1.48分鐘	519.1

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表47中之下述醯胺衍生物（Ex-16-1及Ex-16-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表47。

[表47]

實施例	酸（試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
16-1		INT-10-6		1.55分鐘	513.1
16-2		INT-10-6		1.62分鐘	565.0

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表48-1～48-23中之下述醯胺衍生物（Ex-17-1～Ex-17-147）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表48-1～48-23。

[表48-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
17-1		INT-8-20		1.90分鐘	524.2
17-2		INT-8-19		1.90分鐘	510.0
17-3		INT-8-16		1.80分鐘	552.0
17-4		INT-8-14		1.78分鐘	536.1
17-5	INT-25-1	INT-8-14		1.90分鐘	544.1
17-6		INT-8-18		1.84分鐘	568.0

[表48-2]

17-7	INT-8-14	1.71分鐘	502.1
17-8	INT-8-19	2.12分鐘	514.1
17-9	INT-8-19	1.96分鐘	544.1
17-10	INT-8-13	1.69分鐘	520.1
17-11	INT-8-3	1.79分鐘	486.1
17-12	INT-8-14	1.78分鐘	518.1
17-13	INT-8-14	1.90分鐘	556.1

[表48-3]

17-14	INT-25-2	INT-8-13	1.93分鐘	578.2
17-15	INT-25-3	INT-8-13	1.97分鐘	594.2
17-16	INT-25-2	INT-8-14	2.01分鐘	594.2
17-17	INT-25-5	INT-8-14	2.00分鐘	560.0
17-18		INT-8-14	1.94分鐘	506.2
17-19	INT-25-4	INT-8-14	1.75分鐘	577.0
17-20		INT-8-3	1.68分鐘	502.2

[表48-4]

17-21		INT-8-13	1.84分鐘	490.3
17-22		INT-8-14	1.87分鐘	542.0
17-23	INT-25-3	INT-8-14	2.05分鐘	610.1
17-24		INT-8-14	1.78分鐘	490.1
17-25		INT-8-21	2.20分鐘	566.3
17-26		INT-8-3	1.89分鐘	500.1
17-27		INT-8-14	1.86分鐘	576.1

[表48-5]

17-28	INT-8-14	1.89分鐘	550.1
17-29	INT-8-14	1.71分鐘	484.0
17-30	INT-8-13	1.80分鐘	534.1
17-31	INT-8-3	1.85分鐘	526.1
17-32	INT-8-13	1.76分鐘	560.2
17-33	INT-8-14	1.90分鐘	542.1

[表48-6]

17-34	INT-25-5	INT-8-13	1.91分鐘	544.1
17-35		INT-8-14	1.64分鐘	486.1
17-36		INT-8-13	1.69分鐘	502.2
17-37		INT-8-3	1.68分鐘	484.1
17-38		INT-8-3	1.80分鐘	516.2
17-39		INT-8-19	2.03分鐘	584.1

[表48-7]

17-40		INT-8-14	2.02分鐘	610.0
17-41		INT-8-3	1.76分鐘	542.1
17-42		INT-8-3	1.59分鐘	468.1
17-43		INT-8-14	1.75分鐘	518.1
17-44		INT-8-19	2.07分鐘	558.1
17-45	INT-25-2	INT-8-19	2.17分鐘	602.1

[表48-8]

17-46		INT-8-3	1.86分鐘	482.2
17-47		INT-8-3	1.85分鐘	472.2
17-48	INT-25-1	INT-8-13	1.81分鐘	528.1
17-49	INT-25-3	INT-8-19	2.20分鐘	618.1
17-50		INT-8-14	1.79分鐘	548.1
17-51		INT-8-3	1.78分鐘	468.2

[表48-9]

17-52	INT-8-13	1.81分鐘	526.2
17-53	INT-8-13	1.68分鐘	474.2
17-54	INT-8-17	1.69分鐘	514.2
17-55	INT-8-3	1.62分鐘	494.0
17-56	INT-8-3	1.55分鐘	448.2
17-57	INT-8-13	1.61分鐘	468.1

[表48-10]

17-58	INT-8-3	1.67分鐘	456.2
17-59	INT-8-3	1.77分鐘	458.2
17-60	INT-8-13	1.54分鐘	470.1
17-61	INT-8-3	1.76分鐘	484.1
17-62	INT-8-3	1.53分鐘	450.1
17-63	INT-8-3	1.69分鐘	514.1

[表48-11]

17-64	INT-8-3	1.55分鐘	466.1
17-65	INT-8-3	1.91分鐘	496.2
17-66	INT-8-3	1.82分鐘	494.1
17-67	INT-8-3	1.67分鐘	484.1
17-68	INT-8-3	1.75分鐘	498.0
17-69	INT-8-14	1.82分鐘	518.1

[表48-12]

17-70		INT-8-14	1.69分鐘	460.1
17-71		INT-8-3	1.54分鐘	483.2
17-72		INT-8-36	1.94分鐘	576.0
17-73		INT-8-36	1.89分鐘	542.0
17-74	INT-25-2	INT-8-4	1.91分鐘	560.0
17-75		INT-8-3	1.94分鐘	576.0
17-76		INT-8-3	1.80分鐘	522.0

[表48-13]

17-77	INT-8-3	1.60分鐘	493.9
17-78	INT-8-37	1.60分鐘	538.0
17-79	INT-8-37	1.52分鐘	503.9
17-80	INT-8-14	1.93分鐘	509.9
17-81	INT-8-36	1.92分鐘	559.9
17-82	INT-8-14	1.96分鐘	540.0

[表48-14]

17-83	INT-8-14	1.95分鐘	540.0
17-84	INT-8-14	1.95分鐘	509.9
17-85	INT-8-3	1.81分鐘	508.2
17-86	INT-8-14	1.89分鐘	542.0
17-87	INT-8-15	1.73分鐘	527.9
17-88	INT-8-14	1.92分鐘	515.9

[表48-15]

17-89	INT-8-13	1.83分鐘	499.9
17-90	INT-8-41	1.96分鐘	590.0
17-91	INT-8-41	1.92分鐘	556.0
17-92	INT-8-3	1.67分鐘	483.9
17-93	INT-8-14	1.78分鐘	517.9
17-94	INT-10-12	3.54分鐘	615.2

[表48-16]

17-95	INT-10-14	3.81分鐘	625.2
17-96	INT-10-11	4.09分鐘	614.2
17-97	INT-10-13	3.86分鐘	615.2
17-98	INT-10-15	4.08分鐘	641.2
17-99	INT-8-14	2.22分鐘	578.5
17-100	INT-8-14	2.21分鐘	544.4

[表48-17]

17-101	INT-8-14	2.12分鐘	510.4
17-102	INT-8-14	2.11分鐘	526.5
17-103	INT-8-14	2.10分鐘	496.5
17-104	INT-8-14	2.11分鐘	496.5
17-105	INT-8-14	2.12分鐘	526.5
17-106	INT-8-14	2.10分鐘	512.5
17-107	INT-8-14	2.11分鐘	512.5

[表48-18]

17-108	INT-8-4	2.17分鐘	510.5
17-109	INT-8-4	2.17分鐘	544.5
17-110	INT-8-14	2.04分鐘	502.3
17-111	INT-8-14	2.04分鐘	520.3
17-112	INT-8-14	2.07分鐘	518.4
17-113	INT-8-14	2.12分鐘	534.3
17-114	INT-8-14	2.09分鐘	560.3

[表48-19]

17-115		INT-8-14	2.04分鐘	484.4
17-116		INT-8-14	2.05分鐘	474.4
17-117		INT-8-14	2.13分鐘	514.4
17-118	INT-26-3	INT-8-14	2.18分鐘	550.5
17-119	INT-26-4	INT-8-14	2.15分鐘	569.4
17-120		INT-8-14	2.02分鐘	484.4
17-121		INT-8-14	2.10分鐘	516.4

[表48-20]

17-122		INT-8-14	2.13分鐘	540.5
17-123		INT-10-20	2.45分鐘	642.5
17-124		INT-10-20	2.21分鐘	626.3
17-125		INT-10-20	2.44分鐘	676.5
17-126	INT-26-5	INT-8-14	2.03分鐘	535.5
17-127	INT-26-6	INT-8-14	2.37分鐘	566.6

[表48-21]

17-128	INT-26-7	INT-8-14	2.23分鐘	578.5
17-129	INT-26-8	INT-8-14	2.25分鐘	594.5
17-130	INT-26-9	INT-8-14	2.22分鐘	544.4
17-131	INT-26-5	INT-8-3	1.96分鐘	501.5
17-132	INT-26-6	INT-8-3	2.32分鐘	532.6
17-133	INT-26-7	INT-8-3	2.17分鐘	544.5
17-134	INT-26-8	INT-8-3	2.19分鐘	560.5

[表48-22]

17-135	INT-26-9	INT-8-3	2.16分鐘	510.4
17-136		INT-8-3	2.15分鐘	510.4
17-137	INT-26-3	INT-8-3	2.12分鐘	516.5
17-138	INT-26-4	INT-8-3	2.08分鐘	535.4
17-139		INT-8-14	2.11分鐘	526.4
17-140		INT-8-14	2.12分鐘	526.4

[表48-23]

17-141	INT-8-14	2.17分鐘	490.5
17-142	INT-8-3	2.10分鐘	456.5
17-143	INT-8-3	2.04分鐘	492.5
17-144	INT-8-3	2.06分鐘	492.4
17-145	INT-8-3	2.06分鐘	506.5
17-146	INT-8-3	2.06分鐘	506.5
17-147	INT-8-14	2.04分鐘	518.4

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表49-1～49-5中之下述醯胺衍生物（Ex-18-1～Ex-18-31）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表49-1～49-5。

[表49-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
18-1		INT-8-25		1.96分鐘	532.2
18-2		INT-8-24		1.78分鐘	568.0
18-3		INT-8-22		1.66分鐘	508.1
18-4		INT-8-27		2.19分鐘	572.2
18-5	INT-25-5	INT-8-22		1.91分鐘	532.0
18-6		INT-8-22		1.79分鐘	522.1

[表49-2]

18-7	INT-8-22	1.84分鐘	478.2
18-8	INT-8-22	1.75分鐘	548.1
18-9	INT-8-22	1.66分鐘	490.1
18-10	INT-8-22	1.58分鐘	474.1
18-11	INT-8-22	1.50分鐘	458.1
18-12	INT-8-22	1.58分鐘	456.0
18-13	INT-8-22	1.65分鐘	462.2

[表49-3]

18-14	INT-8-23	1.58分鐘	456.0
18-15	INT-8-25	2.09分鐘	520.1
18-16	INT-8-25	1.93分鐘	550.0
18-17	INT-8-25	1.87分鐘	516.0
18-18	INT-8-25	2.00分鐘	590.0
18-19	INT-8-25	2.04分鐘	564.0

[表49-4]

18-20	INT-25-3	INT-8-25	2.17分鐘	624.1
18-21	INT-25-2	INT-8-25	2.14分鐘	608.1
18-22		INT-8-27	2.13分鐘	538.0
18-23		INT-8-26	2.04分鐘	523.9
18-24		INT-8-25	1.88分鐘	497.9
18-25		INT-8-28	1.64分鐘	540.0

[表49-5]

18-26	INT-26-2	INT-10-8	2.18分鐘	658.0
18-27		INT-10-8	2.32分鐘	592.5
18-28		INT-10-8	2.32分鐘	626.5
18-29		INT-8-25	2.36分鐘	592.4
18-30		INT-8-25	2.36分鐘	558.4
18-31		INT-8-39	1.69分鐘	550.9

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表50-1～50-3中之下述醯胺衍生物（Ex-19-1～Ex-19-15）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表50-1～50-3。

[表50-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
19-1		INT-8-34		1.83分鐘	567.3
19-2		INT-8-33		1.59分鐘	527.2
19-3		INT-10-9		1.65分鐘	579.2
19-4		INT-8-33		1.74分鐘	515.1
19-5		INT-10-9		1.79分鐘	549.3
19-6		INT-8-31		1.53分鐘	563.1

[表50-2]

19-7	INT-8-33	1.59分鐘	545.1
19-8	INT-8-35	1.73分鐘	577.0
19-9	INT-8-35	1.68分鐘	542.9
19-10	INT-10-10	1.33分鐘	533.9
19-11	INT-10-9	1.57分鐘	544.9
19-12	INT-8-33	1.49分鐘	510.9

[表50-3]

19-13	INT-8-40	1.57分鐘	552.9
19-14	INT-10-9	2.13分鐘	621.5
19-15	INT-10-9	2.11分鐘	587.5

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表51-1～51-2中之下述醯胺衍生物（Ex-20-1～Ex-20-15）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表51-1～51-2。

[表51-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
20-1		INT-8-3		1.91分鐘	504.1
20-2		INT-8-14		1.95分鐘	504.0
20-3		INT-8-13		1.90分鐘	522.1
20-4		INT-8-14		1.99分鐘	538.1
20-5		INT-8-13		1.86分鐘	488.1
20-6		INT-8-19		2.14分鐘	546.0
20-7		INT-8-3		1.86分鐘	470.1

[表51-2]

20-8	INT-8-19	2.11分鐘	512.0
20-9	INT-1	1.90分鐘	490.1
20-10	INT-4-14	1.98分鐘	524.1
20-11	INT-4-14	1.95分鐘	490.0
20-12	INT-1	1.87分鐘	456.1
20-13	INT-8-5	2.10分鐘	532.0
20-14	INT-8-5	2.09分鐘	498.0
20-15	INT-10-20	2.35分鐘	636.5

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表52中之下述醯胺衍生物（Ex-21-1～Ex-21-6）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表52。

[表52]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
21-1		INT-8-22		1.89分鐘	510.1
21-2		INT-8-22		1.85分鐘	476.1
21-3		INT-8-25		2.08分鐘	517.9
21-4		INT-8-8		2.09分鐘	503.9
21-5		INT-8-8		2.09分鐘	537.9
21-6		INT-8-25		2.12分鐘	535.9

按照Ex-1的方法或方案-1中之一般合成，由合成的胺衍生物及習知或合成的酸衍生物，製備了表53-1～53-2中之下述醯胺衍生物（Ex-22-1～Ex-22-10）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表53-1～53-2。

[表53-1]

實施例	酸（INT或試劑）	胺（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
22-1		INT-8-33		1.82分鐘	547.1
22-2		INT-10-9		1.81分鐘	547.0
22-3		INT-8-33		1.77分鐘	513.0
22-4		INT-10-9		1.87分鐘	581.2
22-5		INT-10-6		1.82分鐘	532.9
22-6		INT-10-6		1.85分鐘	567.0

[表53-2]

22-7	INT-10-9	1.82分鐘	564.9
22-8	INT-8-33	1.76分鐘	530.9
22-9	INT-8-29	1.80分鐘	533.0
22-10	INT-8-29	1.76分鐘	499.0

實施例-23-1 （R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-23-1） [化學式103]

在PtO₂ （4mg）的存在下，氫環境中，對在MeOH（1mL）中混合了INT-12-2（17.3mg，0.031mmol）之混合物進行氫化，直至起始材料消失。將該混合物用矽藻土墊過濾，將濾液及清洗液真空蒸發，藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（13.5mg）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值示於表54。

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由INT-12-1製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-23-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值示於表54。

[表54]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間（分鐘）	MS 觀測值
23-1	INT-12-2		1.86分鐘	560.0
23-2	INT-12-1		1.99分鐘	510.0

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由INT-13-1製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-24-1）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值示於表55。

[表55]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
24-1	INT-13-1		1.99分鐘	504.0

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-25-1～Ex-25-5）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表56。

[表56]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
25-1	INT-14-2		1.62分鐘	505.0
25-2	INT-14-3		1.72分鐘	519.2
25-3	INT-14-1		1.47分鐘	479.2
25-4	INT-14-4		1.55分鐘	555.0
25-5	INT-14-5		1.29分鐘	521.0

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-26-1及Ex-26-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表57。

[表57]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
26-1	INT-15-2		1.89分鐘	594.0
26-2	INT-15-3		1.66分鐘	560.0

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-27-1～Ex-27-8）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表58-1～58-2。

[表58-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
27-1	INT-16-1		1.88分鐘	512.0
27-2	INT-16-2		2.01分鐘	538.0
27-3	INT-16-3		1.66分鐘	554.0
27-4	INT-21-18		2.49分鐘	612.5
27-5	INT-21-13		2.31分鐘	538.5

[表58-2]

27-6	INT-21-17	2.31分鐘	572.5
27-7	INT-21-14	2.51分鐘	578.5
27-8	Ex-48-12	1.85分鐘	485.2

按照Ex-23-1的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-28-1～Ex-28-5）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表59。

[表59]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
28-1	INT-17-5		1.67分鐘	539.1
28-2	INT-17-2		1.77分鐘	553.3
28-3	INT-17-1		1.54分鐘	513.2
28-4	INT-17-3		1.60分鐘	589.0
28-5	INT-17-4		1.36分鐘	555.0

實施例-29-2（Ex-29-2）（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-29-2） [化學式104]

在10%Pd-C（8mg）的存在下，在室溫下，氫環境中，對在MeOH（3mL）中之INT-18-2（30mg）混合物進行了3小時的氫化。將該混合物用矽藻土墊過濾，將濾餅用甲醇清洗。將濾液及清洗液真空蒸發來獲得了作為淺黑色黏性油的標題化合物（26mg；產物/起始材料的比例=72/28）。

藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表60。

按照Ex-29-2的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-29-1～Ex-29-4）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表60。

[表60]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
29-1	INT-18-1		1.90分鐘	492.0
29-2	INT-18-2		2.15分鐘	532.0
29-3	INT-18-3		2.05分鐘	518.0
29-4	INT-18-4		1.93分鐘	568.0

按照Ex-29-2的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-30-1～Ex-30-14）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表61-1～61-3。

[表61-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
30-1	INT-19-1		2.10分鐘	558.2
30-2	INT-19-2		1.88分鐘	518.1
30-3	INT-19-3		1.95分鐘	608.0
30-4	INT-20-2		2.22分鐘	574.1
30-5	INT-20-1		2.63分鐘	652.2

[表61-2]

30-6	INT-20-3	1.92分鐘	602.2
30-7	INT-19-4	1.73分鐘	574.0
30-8	INT-20-4	2.08分鐘	558.1
30-9	INT-20-5	2.08分鐘	594.2
30-10	INT-20-7	1.80分鐘	562.1

[表61-3]

30-11	INT-20-6	1.70分鐘	574.1
30-12	INT-20-8	1.67分鐘	576.1
30-13	INT-19-5	1.57分鐘	615.2
30-14	INT-20-9	1.91分鐘	616.1

按照Ex-29-2的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-31-1～Ex-31-16）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表62-1～62-4。

[表62-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
31-1	INT-21-7		2.02分鐘	649.3
31-2	INT-21-6		1.97分鐘	602.3
31-3	INT-21-5		2.33分鐘	594.2
31-4	INT-21-3		1.88分鐘	580.1
31-5	INT-21-1		2.10分鐘	552.1

[表62-2]

31-6	INT-21-2	2.08分鐘	540.1
31-7	INT-21-4	1.73分鐘	568.0
31-8	EX-17-1	1.97分鐘	526.2
31-9	INT-21-8	1.83分鐘	685.1
31-10	INT-21-9	1.80分鐘	671.1

[表62-3]

31-11	INT-21-10	1.90分鐘	699.2
31-12	INT-21-11	1.91分鐘	665.2
31-13	INT-21-19	2.36分鐘	586.5
31-14	EX-42-70	2.55分鐘	626.6
31-15	INT-21-15	2.36分鐘	552.5

[表62-4]

31-16

INT-21-16

2.57分鐘

592.6

按照Ex-29-2的方法或方案-7中之一般合成，由對應中間體製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-32-1及Ex-32-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表63。

[表63]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
32-1	INT-23-1		1.56分鐘	527.2
32-2	INT-22-1		1.91分鐘	527.2

實施例-33-1（Ex-33-1）（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（噻唑-5-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-33-1） [化學式105]

將在1,4-二㗁烷（1mL）及飽和碳酸氫鈉水溶液（0.5mL）中混合了INT-11-1（25mg，0.041mmol）、5-（四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基）-1,3-噻唑（12.1mg，0.057mmol）、乙酸鈀（II）（1.8mg，0.0082mmol）及三苯基膦（4.3mg，0.016mmol）之混合物在100℃下攪拌了1小時。藉由矽藻土墊過濾之後，將混合物用EOAc進行了萃取。將分離出之有機層用鹽水清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並進行真空濃縮來獲得粗製化合物，將其藉由SCX純化（用MeOH清洗並用1M的NH₃ -MeOH釋放），藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（10.5mg）。

藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表64。

按照Ex-33-1的方法，由INT-11-1及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-33-1）。按照INT-9-1-B的方法，由INT-11-1及氰化鋅製備了Ex-33-2。

[表64]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
33-1	INT-11-1		1.52分鐘	524.9
33-2	INT-11-1		1.47分鐘	465.2

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-2及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-34-1及Ex-34-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表65。

[表65]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
34-1	INT-11-2		1.50分鐘	513.0
34-2	INT-11-2		1.59分鐘	519.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-3及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-35-1及Ex-35-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表66。

[表66]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
35-1	INT-11-3		1.32分鐘	520.0
35-2	INT-11-3		1.24分鐘	514.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-4及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-36-1及Ex-36-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表67。

[表67]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
36-1	INT-11-4		1.88分鐘	552.0
36-2	INT-11-4		1.55分鐘	553.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-5及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-37-1～Ex-37-3）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表68。

[表68]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
37-1	INT-11-5		1.88分鐘	546.0
37-2	INT-11-5		1.56分鐘	547.0
37-3	INT-11-5		1.64分鐘	553.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-6及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-38-1～Ex-38-3）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表69。

[表69]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
38-1	INT-11-6		1.60分鐘	547.0
38-2	INT-11-6		1.39分鐘	554.0
38-3	INT-11-6		1.31分鐘	548.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-7及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-39-1～Ex-39-3）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表70。

[表70]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
39-1	INT-11-7		1.89分鐘	531.9
39-2	INT-11-7		1.62分鐘	538.9
39-3	INT-11-7		1.52分鐘	533.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-8及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-41-1～Ex-41-22）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表71-1～71-5。

[表71-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
40-1	INT-11-8		1.90分鐘	526.0
40-2	INT-11-8		1.62分鐘	533.0
40-3	INT-11-8		1.53分鐘	527.0
40-4	INT-11-8		1.83分鐘	490.0
40-5	INT-11-8		2.21分鐘	582.0

[表71-2]

40-6	INT-11-8	2.01分鐘	559.9
40-7	INT-11-8	2.01分鐘	559.9
40-8	INT-11-8	2.02分鐘	593.9
40-9	INT-11-8	1.90分鐘	543.9
40-10	INT-11-8	1.77分鐘	579.9

[表71-3]

40-11	INT-11-8	2.08分鐘	581.9
40-12	INT-11-8	1.75分鐘	579.9
40-13	INT-11-8	1.62分鐘	556.0
40-14	INT-11-8	1.73分鐘	557.0

[表71-4]

40-15	INT-11-8	1.88分鐘	591.0
40-16	INT-11-8	1.50分鐘	604.9
40-17	INT-11-8	2.05分鐘	565.9
40-18	INT-11-8	2.10分鐘	581.9

[表71-5]

40-19	INT-11-8	1.99分鐘	565.9
40-20	INT-11-8	2.10分鐘	530.1
40-21	INT-11-8	1.78分鐘	550.9
40-22	INT-11-8	1.84分鐘	600.0

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-9及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-41-1～Ex-41-3）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表72。

[表72]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
41-1	INT-11-9		1.95分鐘	566.2
41-2	INT-11-9		1.60分鐘	567.0
41-3	INT-11-9		1.71分鐘	572.9

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-10及習知之硼酸衍生物或INT-11-38及習知之鹵化物衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-42-1～Ex-42-71）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表73-1～73-15。

[表73-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
42-1	INT-11-10		1.71分鐘	567.0
42-2	INT-11-10		1.81分鐘	591.1
42-3	INT-11-10		1.85分鐘	631.3
42-4	INT-11-10		1.91分鐘	634.3
42-5	INT-11-10		1.86分鐘	585.2

[表73-2]

42-6	INT-11-10	1.70分鐘	590.2
42-7	INT-11-10	1.83分鐘	591.1
42-8	INT-11-10	1.61分鐘	561.1
42-9	INT-11-10	1.87分鐘	671.4
42-10	INT-11-10	2.18分鐘	658.2

[表73-3]

42-11	INT-11-10	2.05分鐘	603.3
42-12	INT-11-10	1.82分鐘	604.2
42-13	INT-11-10	1.86分鐘	604.1
42-14	INT-11-10	1.77分鐘	631.3
42-15	INT-11-10	1.68分鐘	638.1

[表73-4]

42-16	INT-11-10	1.96分鐘	560.2
42-17	INT-11-10	1.58分鐘	561.1
42-18	INT-11-10	1.81分鐘	667.2
42-19	INT-11-10	1.66分鐘	586.1
42-20	INT-11-10	1.81分鐘	614.1

[表73-5]

42-21	INT-11-10	1.72分鐘	600.2
42-22	INT-11-10	1.68分鐘	660.2
42-23	INT-11-10	1.60分鐘	608.2
42-24	INT-11-10	1.82分鐘	614.1
42-25	INT-11-10	1.64分鐘	567.1

[表73-6]

42-26	INT-11-10	1.58分鐘	564.1
42-27	INT-11-10	1.57分鐘	564.1
42-28	INT-11-10	2.08分鐘	616.0
42-29	INT-11-10	2.11分鐘	616.0
42-30	INT-11-10	1.57分鐘	551.1

[表73-7]

42-31	INT-11-10	1.67分鐘	631.1
42-32	INT-11-10	1.62分鐘	590.3
42-33	INT-11-10	1.49分鐘	562.1
42-34	INT-11-10	1.63分鐘	564.1
42-35	INT-11-10	2.11分鐘	632.1

[表73-8]

42-36	INT-11-10	1.73分鐘	617.1
42-37	INT-11-10	1.79分鐘	672.2
42-38	INT-11-10	1.45分鐘	591.1
42-39	INT-11-10	1.57分鐘	639.2
42-40	INT-11-10	1.72分鐘	659.2

[表73-9]

42-41	INT-11-10	1.80分鐘	657.2
42-42	INT-11-10	1.52分鐘	647.2
42-43	INT-11-10	1.91分鐘	667.0
42-44	INT-11-10	1.45分鐘	632.0
42-45	INT-11-10	1.86分鐘	629.0

[表73-10]

42-46	INT-11-10	1.89分鐘	629.0
42-47	INT-11-10	2.14分鐘	610.1
42-48	INT-11-10	1.87分鐘	629.0
42-49	INT-11-10	2.14分鐘	610.1
42-50	INT-11-10	2.07分鐘	615.0

[表73-11]

42-51	INT-11-10	1.94分鐘	630.1
42-52	INT-11-10	1.75分鐘	643.1
42-53	INT-11-10	1.70分鐘	617.1
42-54	INT-11-10	1.64分鐘	590.1
42-55	INT-11-10	1.69分鐘	586.0

[表73-12]

42-56	INT-11-10	3.76分鐘	576.2
42-57	INT-11-10	3.98分鐘	572.3
42-58	INT-11-10	3.79分鐘	576.2
42-59	INT-11-10	3.78分鐘	576.2
42-60	INT-11-10	3.94分鐘	572.2

[表73-13]

42-61	INT-11-10	3.89分鐘	594.2
42-62	INT-11-10	3.84分鐘	594.2
42-63	INT-11-10	3.46分鐘	583.2
42-64	INT-11-10	3.96分鐘	572.2

[表73-14]

42-65	INT-11-10	3.56分鐘	583.2
42-66	INT-11-10	2.04分鐘	603.5
42-67	INT-11-10	2.03分鐘	603.5
42-68	INT-11-38	1.97分鐘	610.5

[表73-15]

42-69	INT-11-10	2.05分鐘	603.5
42-70	INT-11-10	2.50分鐘	624.5
42-71	INT-11-38	1.97分鐘	610.5

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-10及習知之或合成的硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-42-72～Ex-42-84）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表74-1～74-3。

[表74-1]

實施例	中間體（INT）	試劑	結構	滯留時間	MS 觀測值
42-72	INT-11-10	INT-28-7		1.81分鐘	701.0
42-73	INT-11-10	INT-29-1		1.91分鐘	676.1
42-74	INT-11-10	INT-28-2		1.93分鐘	724.1
42-75	INT-11-10	INT-31-1		1.94分鐘	723.0
42-76	INT-11-10	INT-31-2		2.00分鐘	711.1

[表74-2]

42-77	INT-11-10	INT-28-3	1.97分鐘	743.0
42-78	INT-11-10	INT-31-3	1.90分鐘	719.0
42-79	INT-11-10	INT-28-4	2.04分鐘	789.1
42-80	INT-11-10	INT-28-5	1.47分鐘	704.1
42-81	INT-11-10		2.17分鐘	689.0

[表74-3]

42-82	INT-11-10	INT-28-6	1.99分鐘	783.1
42-83	INT-11-10	INT-28-7	2.02分鐘	777.1
42-84	INT-11-10	INT-30-1	1.87分鐘	690.1

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-10及合成的硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-42-85～Ex-42-90）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表75-1～75-2。

[表75-1]

實施例	中間體（INT）	試劑	結構	滯留時間	MS 觀測值
42-85	INT-11-10	INT-32-1		1.93分鐘	743.1
42-86	INT-11-10	INT-32-2		1.86分鐘	763.1
42-87	INT-11-10	INT-37-1		2.26分鐘	720.1
42-88	INT-11-10	INT-37-2		2.20分鐘	750.1

[表75-2]

42-89	INT-11-10	INT-32-3		1.78分鐘	715.1
42-90	INT-11-10	INT-32-4		2.06分鐘	869.2

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-10及合成的硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-42-91～Ex-42-97）。將Ex-42-92、42-94及42-97的衍生物藉由原位水解分離成對應羧酸衍生物。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表76-1～76-2。

[表76-1]

實施例	中間體（INT）	試劑	結構	滯留時間	MS 觀測值
42-91	INT-11-10	INT-33-1		2.03分鐘	714.1
42-92	INT-11-10	INT-35-1		1.29分鐘	703.0
42-93	INT-11-10	INT-34-1		1.96分鐘	728.1
42-94	INT-11-10	INT-35-2		1.34分鐘	765.1

[表76-2]

42-95	INT-11-10	INT-36-1	2.35分鐘	762.9
42-96	INT-11-10	INT-36-2	2.41分鐘	738.9
42-97	INT-11-10	INT-35-3	1.47分鐘	783.1

按照Ex-33-1的方法或方案-6中之一般合成，由INT-11-11及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-43-1及Ex-43-2）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表77。

[表77]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
43-1	INT-11-11		1.65分鐘	561.2
43-2	INT-11-11		1.42分鐘	568.0

實施例-44-1（Ex-44-1） 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮（Ex-44-1） [化學式106]

將在1,4-二㗁烷（1mL）中混合了INT-11-14（23mg，0.048mmol）、3-（三氟甲氧基）苯基硼酸（19.7mg，0.096mmol）、Pd（amphos）Cl₂ （10.2mg，0.014mmol）及碳酸鉀（26.5mg，0.192mmol）之混合物在90^o C下攪拌了14小時。將混合物用EtOAc稀釋，並用水進行了清洗。將有機餾分用硫酸鈉乾燥。過濾並去除溶劑之後，將殘渣藉由胺矽膠墊過濾及SCX純化（用MeOH清洗並用1M的NH₃ -MeOH釋放），藉此獲得了作為棕色固體的標題化合物（10.5mg）。

藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表78-1～78-17。

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-14、11-15、11-16或11-7及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-44-1～Ex-44-119）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表78-1～78-17。

[表78-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
44-1	INT-11-14		1.92分鐘	562.2
44-2	INT-11-15		1.93分鐘	580.2
44-3	INT-11-14		2.02分鐘	580.2
44-4	INT-11-14		1.77分鐘	547.2
44-5	INT-11-14		1.98分鐘	580.2
44-6	INT-11-14		1.88分鐘	546.2
44-7	INT-11-14		2.06分鐘	534.3

[表78-2]

44-8	INT-11-14	2.01分鐘	614.2
44-9	INT-11-14	1.91分鐘	534.2
44-10	INT-11-14	2.01分鐘	546.1
44-11	INT-11-14	1.90分鐘	530.2
44-12	INT-11-14	1.62分鐘	529.2
44-13	INT-11-14	1.95分鐘	580.2
44-14	INT-11-14	1.87分鐘	530.2

[表78-3]

44-15	INT-11-14	1.87分鐘	530.0
44-16	INT-11-14	1.96分鐘	526.2
44-17	INT-11-14	1.66分鐘	547.2
44-18	INT-11-14	1.98分鐘	578.2
44-19	INT-11-14	1.65分鐘	547.0
44-20	INT-11-14	1.91分鐘	518.2
44-21	INT-11-14	1.86分鐘	512.2

[表78-4]

44-22	INT-11-15	1.89分鐘	564.2
44-23	INT-11-15	1.69分鐘	565.2
44-24	INT-11-14	1.92分鐘	562.2
44-25	INT-11-14	1.89分鐘	546.2
44-26	INT-11-14	1.96分鐘	526.2
44-27	INT-11-14	1.85分鐘	518.1
44-28	INT-11-14	1.83分鐘	530.0

[表78-5]

44-29	INT-11-14	1.69分鐘	552.2
44-30	INT-11-14	1.87分鐘	518.1
44-31	INT-11-14	1.75分鐘	528.2
44-32	INT-11-14	1.64分鐘	503.2
44-33	INT-11-15	1.78分鐘	514.2
44-34	INT-11-14	1.85分鐘	510.1
44-35	INT-11-14	1.85分鐘	510.0

[表78-6]

44-36	INT-11-14	1.86分鐘	512.1
44-37	INT-11-14	1.82分鐘	522.2
44-38	INT-11-14	1.89分鐘	536.2
44-39	INT-11-14	1.83分鐘	510.0
44-40	INT-11-14	1.90分鐘	534.2
44-41	INT-11-14	1.69分鐘	547.2
44-42	INT-11-14	2.07分鐘	534.3

[表78-7]

44-43	INT-11-14	1.73分鐘	496.1
44-44	INT-11-14	1.76分鐘	514.0
44-45	INT-11-14	1.79分鐘	514.1
44-46	INT-11-14	1.92分鐘	580.2
44-47	INT-11-14	1.75分鐘	496.2
44-48	INT-11-14	1.76分鐘	514.1
44-49	INT-11-14	1.78分鐘	514.1

[表78-8]

44-50	INT-11-14	1.75分鐘	496.2
44-51	INT-11-14	1.83分鐘	492.2
44-52	INT-11-14	1.76分鐘	514.0
44-53	INT-11-14	1.73分鐘	508.2
44-54	INT-11-14	1.85分鐘	546.2
44-55	INT-11-14	1.73分鐘	478.0
44-56	INT-11-14	1.83分鐘	492.2

[表78-9]

44-57	INT-11-14	1.88分鐘	562.1
44-58	INT-11-14	1.71分鐘	508.2
44-59	INT-11-14	1.59分鐘	509.2
44-60	INT-11-14	1.70分鐘	562.2
44-61	INT-11-14	1.61分鐘	522.2
44-62	INT-11-14	1.39分鐘	535.3
44-63	INT-11-14	1.53分鐘	507.2

[表78-10]

44-64	INT-11-14	1.47分鐘	493.2
44-65	INT-11-14	1.42分鐘	493.2
44-66	INT-11-14	1.46分鐘	508.2
44-67	INT-11-14	1.42分鐘	493.2
44-68	INT-11-14	1.44分鐘	493.2
44-69	INT-11-14	1.30分鐘	494.2
44-70	INT-11-16	1.73分鐘	496.0

[表78-11]

44-71	INT-11-16	1.86分鐘	546.0
44-72	INT-11-16	1.89分鐘	562.0
44-73	INT-11-16	1.84分鐘	512.0
44-74	INT-11-16	2.03分鐘	534.1
44-75	INT-11-17	1.73分鐘	496.0
44-76	INT-11-17	1.86分鐘	546.0
44-77	INT-11-16	1.88分鐘	530.0

[表78-12]

44-78	INT-11-16	1.75分鐘	547.0
44-79	INT-11-16	1.64分鐘	547.0
44-80	INT-11-17	1.64分鐘	547.0
44-81	INT-11-16	1.60分鐘	529.0
44-82	INT-11-16	1.84分鐘	529.9
44-83	INT-11-16	1.90分鐘	585.0
44-84	INT-11-16	1.84分鐘	518.0

[表78-13]

44-85	INT-11-16	1.87分鐘	558.0
44-86	INT-11-16	1.84分鐘	512.0
44-87	INT-11-16	1.70分鐘	585.1
44-88	INT-11-16	1.55分鐘	529.0
44-89	INT-11-16	1.54分鐘	529.0
44-90	INT-11-16	1.57分鐘	529.0
44-91	INT-11-16	1.57分鐘	529.0

[表78-14]

44-92	INT-11-16	1.63分鐘	547.0
44-93	INT-11-16	2.00分鐘	584.1
44-94	INT-11-16	1.97分鐘	526.0
44-95	INT-11-16	1.92分鐘	534.0
44-96	INT-11-16	1.97分鐘	526.0
44-97	INT-11-16	2.03分鐘	596.0
44-98	INT-11-16	2.06分鐘	596.0

[表78-15]

44-99	INT-11-16	2.03分鐘	579.9
44-100	INT-11-16	2.02分鐘	545.9
44-101	INT-11-16	1.98分鐘	545.9
44-102	INT-11-16	1.99分鐘	579.9
44-103	INT-11-16	2.32分鐘	590.1
44-104	INT-11-16	1.91分鐘	536.0
44-105	INT-11-16	1.92分鐘	518.0

[表78-16]

44-106	INT-11-16	1.72分鐘	550.0
44-107	INT-11-16	1.99分鐘	584.0
44-108	INT-11-16	1.95分鐘	545.9
44-109	INT-11-16	1.93分鐘	545.9
44-110	INT-11-16	1.79分鐘	536.9
44-111	INT-11-16	1.99分鐘	584.0
44-112	INT-11-16	1.82分鐘	517.9

[表78-17]

44-113	INT-11-16	1.94分鐘	506.0
44-114	INT-11-16	1.92分鐘	506.0
44-115	INT-11-16	2.01分鐘	520.0
44-116	INT-11-16	1.71分鐘	520.0
44-117	INT-11-16	1.97分鐘	525.9
44-118	INT-11-14	2.12分鐘	588.1
44-119	INT-11-14	1.99分鐘	584.3

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-35或INT-11-45及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-45-1～Ex-45-13）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表79-1～79-2。

[表79-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
45-1	INT-11-35		3.78分鐘	562.1
45-2	INT-11-35		4.19分鐘	566.3
45-3	INT-11-35		4.03分鐘	612.1
45-4	INT-11-35		3.83分鐘	578.2
45-5	INT-11-35		3.61分鐘	569.1
45-6	INT-11-35		3.63分鐘	579.2

[表79-2]

45-7	INT-11-35	3.93分鐘	594.2
45-8	INT-11-35	3.74分鐘	544.1
45-9	INT-11-35	3.83分鐘	562.1
45-10	INT-11-35	4.11分鐘	612.1
45-11	INT-11-35	4.21分鐘	628.1
45-12	INT-11-45	2.20分鐘	580.4
45-13	INT-11-45	2.32分鐘	552.5

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-18及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-46-1～Ex-46-6）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表80。

[表80]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
46-1	INT-11-18		1.99分鐘	538.0
46-2	INT-11-18		2.12分鐘	604.0
46-3	INT-11-18		2.09分鐘	588.0
46-4	INT-11-18		2.09分鐘	554.0
46-5	INT-11-18		2.25分鐘	576.1
46-6	INT-11-18		1.90分鐘	589.0

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-19及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-47-1～Ex-47-6）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表81。

[表81]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
47-1	INT-11-19		1.96分鐘	577.1
47-2	INT-11-19		1.79分鐘	589.0
47-3	INT-11-19		1.66分鐘	539.0
47-4	INT-11-19		1.76分鐘	555.0
47-5	INT-11-19		1.58分鐘	590.0
47-6	INT-11-19		1.82分鐘	605.0

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-20、11-21或11-22及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-48-1～Ex-48-15）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表82-1～82-3。

[表82-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
48-1	INT-11-20		1.82分鐘	547.2
48-2	INT-11-20		1.86分鐘	563.1
48-3	INT-11-20		1.61分鐘	548.1
48-4	INT-11-21		1.65分鐘	547.0
48-5	INT-11-21		1.61分鐘	513.0
48-6	INT-11-20		1.85分鐘	519.1

[表82-2]

48-7	INT-11-21	1.46分鐘	548.1
48-8	INT-11-20	1.78分鐘	513.1
48-9	INT-11-20	2.00分鐘	535.1
48-10	INT-11-20	1.68分鐘	497.1
48-11	INT-11-21	1.51分鐘	497.1
48-12	INT-11-20	1.82分鐘	483.2
48-13	INT-11-22	1.58分鐘	548.2

[表82-3]

48-14	INT-11-20		1.14分鐘	498.2
48-15	INT-11-22		1.52分鐘	479.1

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-23、11-24、11-32或INT-11-34及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-49-1～Ex-49-57）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表83-1～83-10。

[表83-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
49-1	INT-11-23		1.65分鐘	543.1
49-2	INT-11-23		2.07分鐘	628.1
49-3	INT-11-23		1.92分鐘	526.1
49-4	INT-11-23		1.95分鐘	544.1
49-5	INT-11-23		1.71分鐘	561.1
49-6	INT-11-23		1.91分鐘	526.0

[表83-2]

49-7	INT-11-23	1.98分鐘	576.1
49-8	INT-11-23	1.94分鐘	560.1
49-9	INT-11-23	1.81分鐘	510.1
49-10	INT-11-23	2.13分鐘	548.2
49-11	INT-11-23	1.97分鐘	576.1
49-12	INT-11-24	1.79分鐘	510.0

[表83-3]

49-13	INT-11-24	1.91分鐘	560.0
49-14	INT-11-24	1.95分鐘	576.1
49-15	INT-11-24	1.89分鐘	526.0
49-16	INT-11-24	2.11分鐘	548.1
49-17	INT-11-24	1.69分鐘	561.0
49-18	INT-11-24	1.90分鐘	526.0

[表83-4]

49-19	INT-11-34	1.91分鐘	560.0
49-20	INT-11-34	1.79分鐘	510.0
49-21	INT-11-24	1.68分鐘	561.0
49-22	INT-11-24	1.79分鐘	561.0
49-23	INT-11-34	1.69分鐘	561.0
49-24	INT-11-24	1.97分鐘	548.0

[表83-5]

49-25	INT-11-24	1.91分鐘	532.0
49-26	INT-11-24	2.05分鐘	598.0
49-27	INT-11-24	1.96分鐘	543.9
49-28	INT-11-24	1.97分鐘	548.0
49-29	INT-11-24	2.03分鐘	540.0
48-30	INT-11-24	1.93分鐘	543.9
49-31	INT-11-24	2.02分鐘	540.0

[表83-6]

49-32	INT-11-24	2.08分鐘	628.0
49-33	INT-11-24	1.98分鐘	576.0
49-34	INT-11-24	2.11分鐘	610.0
49-35	INT-11-24	2.07分鐘	559.9
49-36	INT-11-24	2.08分鐘	593.9
49-37	INT-11-24	2.04分鐘	593.9

[表83-7]

49-38	INT-11-24	1.98分鐘	599.0
49-39	INT-11-24	1.96分鐘	572.0
49-40	INT-11-24	2.03分鐘	559.9
49-41	INT-11-24	2.08分鐘	609.9
49-42	INT-11-24	1.99分鐘	559.9
49-43	INT-11-24	2.01分鐘	559.9

[表83-8]

49-44	INT-11-24	1.84分鐘	550.9
49-45	INT-11-24	1.97分鐘	550.0
49-46	INT-11-24	1.88分鐘	531.9
49-47	INT-11-24	1.98分鐘	532.0
49-48	INT-11-24	1.97分鐘	520.0
49-49	INT-11-24	1.99分鐘	520.0

[表83-9]

49-50	INT-11-24	2.07分鐘	534.0
49-51	INT-11-24	2.02分鐘	540.0
49-52	INT-11-24	2.02分鐘	593.9
49-53	INT-11-24	2.05分鐘	591.9
49-54	INT-11-32	1.93分鐘	559.9
49-55	INT-11-32	2.10分鐘	548.0

[表83-10]

49-56	INT-11-32		1.96分鐘	576.0
49-57	INT-11-32		2.05分鐘	534.0

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-25及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-50-1～Ex-50-26）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表84-1～84-5。

[表84-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
50-1	INT-11-25		2.06分鐘	581.9
50-2	INT-11-25		2.06分鐘	581.9
50-3	INT-11-25		2.06分鐘	609.9
50-4	INT-11-25		2.02分鐘	593.9
50-5	INT-11-25		2.01分鐘	559.9
50-6	INT-11-25		1.91分鐘	543.9

[表84-2]

50-7	INT-11-25	2.21分鐘	582.0
50-8	INT-11-25	1.98分鐘	565.9
50-9	INT-11-25	2.15分鐘	568.0
50-10	INT-11-25	2.06分鐘	566.0
50-11	INT-11-25	1.81分鐘	594.9
50-12	INT-11-25	2.12分鐘	632.0

[表84-3]

50-13	INT-11-25	2.18分鐘	584.5
50-14	INT-11-25	2.14分鐘	560.4
50-15	INT-11-25	2.16分鐘	606.5
50-16	INT-11-25	2.29分鐘	644.4
50-17	INT-11-25	2.26分鐘	628.4
50-18	INT-11-25	2.17分鐘	578.4

[表84-4]

50-19	INT-11-25	2.22分鐘	574.5
50-20	INT-11-25	1.95分鐘	551.5
50-21	INT-11-25	2.14分鐘	578.4
50-22	INT-11-25	2.31分鐘	582.6
50-23	INT-11-25	2.23分鐘	628.4

[表84-5]

50-24	INT-11-25	2.16分鐘	594.5
50-25	INT-11-25	1.96分鐘	551.5
50-26	INT-11-25	2.18分鐘	610.4

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-26或INT-11-49及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-51-1～Ex-51-8）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表85-1及85-2。

[表85-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
51-1	INT-11-49		1.98分鐘	603.1
51-2	INT-11-26		2.20分鐘	602.0
51-3	INT-11-26		2.23分鐘	618.0
51-4	INT-11-26		2.19分鐘	568.0
51-5	INT-11-26		2.39分鐘	590.1

[表85-2]

51-6	INT-11-26	2.00分鐘	603.0
51-7	INT-11-26	2.16分鐘	524.1
51-8	INT-11-26	2.09分鐘	552.0

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-31、11-37或11-44及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-52-1～Ex-52-15）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表86-1～86-3。

[表86-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
52-1	INT-11-31		2.30分鐘	592.0
52-2	INT-11-31		2.39分鐘	642.0
52-3	INT-11-31		2.40分鐘	608.0
52-4	INT-11-31		2.42分鐘	658.1
52-5	INT-11-31		5.16分鐘	628.3

[表86-2]

52-6	INT-11-31	4.78分鐘	628.3
52-7	INT-11-31	4.66分鐘	612.3
52-8	INT-11-37	2.26分鐘	652.5
52-9	INT-11-44	2.37分鐘	692.5
52-10	INT-11-44	2.40分鐘	708.6

[表86-3]

52-11	INT-11-44	2.38分鐘	658.5
52-12	INT-11-44	2.53分鐘	680.6
52-13	INT-11-44	2.48分鐘	666.6
52-14	INT-11-44	2.40分鐘	676.5
52-15	INT-11-44	2.42分鐘	664.6

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-36及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-53-1～Ex-53-6）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表87。

[表87]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
53-1	INT-11-36		2.07分鐘	566.4
53-2	INT-11-36		2.11分鐘	582.4
53-3	INT-11-36		2.18分鐘	540.5
53-4	INT-11-36		2.24分鐘	554.5
53-5	INT-11-36		1.97分鐘	516.4
53-6	INT-11-36		2.11分鐘	538.5

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-27、11-39或11-42及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-54-1～Ex-54-14）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表88-1～88-3。

[表88-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
54-1	INT-11-27		2.32分鐘	596.1
54-2	INT-11-27		2.18分鐘	624.0
54-3	INT-11-27		2.14分鐘	574.0
54-4	INT-11-27		2.14分鐘	608.0
54-5	INT-11-27		2.05分鐘	558.0

[表88-2]

54-6	INT-11-27	1.96分鐘	609.0
54-7	INT-11-42	2.65分鐘	636.6
54-8	INT-11-42	2.51分鐘	636.4
54-9	INT-11-42	2.46分鐘	648.5
54-10	INT-11-42	2.47分鐘	614.5

[表88-3]

54-11	INT-11-42	2.49分鐘	664.5
54-12	INT-11-39	4.59分鐘	628.3
54-13	INT-11-39	4.13分鐘	606.2
54-14	INT-11-39	2.26分鐘	642.50

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-28、11-43或INT-11-50及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-55-1～Ex-55-14）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表89-1～89-3。

[表89-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
55-1	INT-11-50		2.03分鐘	591.2
55-2	INT-11-50		1.88分鐘	619.2
55-3	INT-11-50		1.84分鐘	603.1
55-4	INT-11-28		1.87分鐘	619.1
55-5	INT-11-28		1.83分鐘	603.0

[表89-2]

55-6	INT-11-28	2.01分鐘	591.1
55-7	INT-11-28	1.70分鐘	553.0
55-8	INT-11-28	1.80分鐘	569.0
55-9	INT-11-28	1.62分鐘	604.1
55-10	INT-11-43	2.23分鐘	659.6

[表89-3]

55-11	INT-11-43	2.11分鐘	593.6
55-12	INT-11-43	2.35分鐘	631.7
55-13	INT-11-43	2.19分鐘	609.5
55-14	INT-11-43	2.20分鐘	643.6

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-29或INT-11-51及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-56-1～Ex-56-6）。藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表90。

[表90]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
56-1	INT-11-51		1.92分鐘	653.3
56-2	INT-11-51		1.89分鐘	637.3
56-3	INT-11-51		2.06分鐘	625.3
56-4	INT-11-29		2.07分鐘	625.1
56-5	INT-11-29		1.89分鐘	637.0
56-6	INT-11-29		1.93分鐘	653.0

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-30或11-40及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-57-1～Ex-57-9）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表91-1～91-2。

[表91-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS觀測值
57-1	INT-11-30		1.91分鐘	494.0
57-2	INT-11-30		2.06分鐘	559.9
57-3	INT-11-30		2.03分鐘	543.9
57-4	INT-11-30		2.21分鐘	531.9
57-5	INT-11-40		2.32分鐘	552.5
57-6	INT-11-40		2.36分鐘	566.5

[表91-2]

57-7	INT-11-40	2.13分鐘	579.4
57-8	INT-11-40	2.24分鐘	594.4
57-9	INT-11-40	2.24分鐘	562.4

按照Ex-44-1的方法或方案-5中之一般合成，由INT-11-33及習知之硼酸衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-58-1～Ex-58-5）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表92。

[表92]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
58-1	INT-11-33		4.11分鐘	578.2
58-2	INT-11-33		4.51分鐘	566.3
58-3	INT-11-33		4.18分鐘	568.3
58-4	INT-11-33		4.19分鐘	550.2
58-5	INT-11-33		4.21分鐘	594.2

實施例-59-14 （R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二異丙基噻吩-3-甲醯胺（Ex-59-14） [化學式107]

向在20%DMF及MeCN（1.2mL）中之INT-27-1（15mg，0.028mmol）、二異丙基胺（0.0060mL，0.042mmol）、HATU（16.0mg，0.042mmol）溶液添加了三乙胺（0.020mL，0.141mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌了一夜。進行真空濃縮之後，將該混合物藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2，1g/6mL，Biotage）純化，並對萃取餾分進行真空濃縮，藉此獲得了作為黃色黏性油的標題化合物（12.5mg）。

LC-MS（方法-F）m/z：M+1觀測值為616.89，tR=2.79分鐘。

藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表93-1～93-4。

按照Ex-59-14的方法或方案-1中之一般合成，由INT-27-1及習知之胺衍生物製備了下述嘧啶-4（3H）-酮衍生物（Ex-59-1～Ex-59-19）。藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。將藉由HPLC-QC方法獲得之滯留時間及MS觀測值總結於表93-1～93-4。

[表93-1]

實施例	中間體（INT）	結構	滯留時間	MS 觀測值
59-1	INT-27-1		1.87分鐘	665.1
59-2	INT-27-1		1.81分鐘	629.1
59-3	INT-27-1		1.74分鐘	637.1
59-4	INT-27-1		1.72分鐘	635.1
59-5	INT-27-1		1.59分鐘	589.0

[表93-2]

59-6	INT-27-1	1.64分鐘	623.1
59-7	INT-27-1	1.63分鐘	601.0
59-8	INT-27-1	1.45分鐘	631.1
59-9	INT-27-1	1.43分鐘	561.0
59-10	INT-27-1	1.90分鐘	687.0

[表93-3]

59-11	INT-27-1	1.98分鐘	729.0
59-12	INT-27-1	2.01分鐘	713.1
59-13	INT-27-1	2.01分鐘	713.1
59-14	INT-27-1	1.81分鐘	617.1
59-15	INT-27-1	2.01分鐘	657.1

[表93-4]

59-16	INT-27-1	2.06分鐘	705.0
59-17	INT-27-1	1.90分鐘	686.9
59-18	INT-27-1	2.23分鐘	697.1
59-19	INT-27-1	1.76分鐘	603.0

實施例-60-1（Ex-60-1）（R）-2-（1-（3-乙醯基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-60-1） [化學式108]

在-78℃下，將臭氧（O₃ ）氣體鼓入在二氯甲烷（3mL）中之Ex-17-1（35mg）溶液中，直至反應溶液變成淡藍色溶液。進行氮氣鼓泡以使藍色消失，並向反應混合物中添加了二甲硫醚（0.098mL，1.337mmol），在-78℃下攪拌20分鐘，之後在室溫下攪拌了一夜。去除溶劑之後，將殘渣用水稀釋，並用乙酸乙酯進行了萃取。將有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥。將所獲得之溶液過濾並進行了真空濃縮。將粗產物藉由矽膠管柱層析法純化，用梯度為0-100%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了標題化合物（36mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為526.2，tR=0.53分鐘。

藉由製備型LC-MS或SFC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為526.2，tR=1.56分鐘。

實施例-61-1（Ex-61-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（羥基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-61-1） [化學式109]

步驟-61-1-A：（R）-3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯甲醛（INT-61-1-A） [化學式110]

在-78℃下，將O₃ 鼓入在二氯甲烷（5mL）中之INT-21-12（83mg）溶液中，直至反應溶液變成淡藍色溶液。進行N₂ 氣體鼓泡以使藍色消失，並向反應混合物中添加了二甲硫醚（0.238mL，3.26mmol），在-78℃下攪拌20分鐘，之後在室溫下攪拌了一夜。去除溶劑之後，將殘渣用水稀釋，並用乙酸乙酯進行了萃取。將有機層用鹽水清洗，用硫酸鈉乾燥。將所獲得之溶液過濾並進行了真空濃縮。將粗產物藉由矽膠管柱層析法純化，用梯度為0-100%的乙酸乙酯/正己烷洗提，藉此獲得了標題化合物（36mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為512.2，tR=0.50分鐘。

步驟-61-1-B：（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（羥基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-61-1）

在室溫下，向在乙醇（1mL）中之INT-61-1-A（20mg）的攪拌溶液分批添加了硼氫化鈉（10mg，0.264mmol），並將混合物攪拌了2小時。將反應混合物用飽和NH₄ Cl水溶液及進行淬冷，並用乙酸乙酯進行了萃取。對有機層進行真空濃縮來獲得粗產物，將其藉由SCX柱純化來獲得了標題化合物（17mg）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為514.2，tR=0.49分鐘。

藉由製備型LC-MS系統，利用常規方法進行了進一步的純化。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為514.1，tR=1.42分鐘。

實施例-62-1（Ex-62-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（哌啶-1-基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-62-1） [化學式111]

在室溫下，向在DCM（1mL）中混合了INT-61-1-A（20mg，0.039mmol）及哌啶（6.7mg，0.078mmol）之混合物添加了三乙醯氧基硼氫化鈉（33.1mg，0.156mmol）。將該混合物在室溫下攪拌了一夜。將反應混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液進行淬冷，並用DCM（5mL）進行了萃取。將分離出之有機層用硫酸鈉乾燥，過濾並進行了真空濃縮。將殘渣藉由SCX柱純化來獲得了標題化合物（7mg，30.8%的產率）。

LC-MS（方法-K）m/z：M+1觀測值為581.3，tR=0.59分鐘。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為581.2，tR=1.56分鐘。

實施例-63-1（Ex-63-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-63-1）的合成 [化學式112]

在10%Pd/C（29mg）的存在下，在室溫下，氫環境中，對在MeOH（1mL）中混合了INT-19-6（36.8mg，0.055mmol）之混合物進行了氫化。將反應混合物用矽藻土墊過濾（用MeOH洗提）。在室溫下，向所獲得之MeOH溶液添加了10%HCl-MeOH溶液（3.0mL）。將該混合物在50℃下加熱了2小時。對反應混合物進行濃縮來獲得了作為黑色固體的標題化合物（35mg）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為573.2，tR=0.49分鐘。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為573.2，tR=1.28分鐘。

實施例-64-1（Ex-64-1）（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮（Ex-64-1）的合成 [化學式113]

向在DMF/DCM（1/5v/v，1.2mL）中之Ex-63-1（17.5mg，0.029mmol）、37%福馬林水溶液（0.0032mL，0.043mmol）及乙酸（0.2mL）溶液添加了三乙醯氧基硼氫化鈉（18.3mg，0.086mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌了一夜。進行真空濃縮之後，將該混合物藉由強陰離子交換柱（ISOLUTE（註冊商標）SCX-2）純化，藉此獲得了標題化合物（14.5mg）。

LC-MS（方法-I）m/z：M+1觀測值為587.27，tR=0.50分鐘。

LC-MS（方法-HPLC-QC）m/z：M+1觀測值為587.2，tR=1.35分鐘。

表94-1～94-7係實施例-1～實施例-13-4的化合物列表。

[表94-1]

實施例
Ex-1	Ex-2-1	Ex-2-2	Ex-2-3
Ex-2-4	Ex-2-5	Ex-2-6	Ex-2-7
Ex-2-8	Ex-2-9	Ex-2-10	Ex-2-11
Ex-2-12	Ex-2-13	Ex-2-14	Ex-2-15
Ex-2-16	Ex-2-17	Ex-2-18	Ex-2-19
Ex-2-20	Ex-2-21	Ex-2-22	Ex-2-23
Ex-2-24	Ex-2-25	Ex-2-26	Ex-2-27

[表94-2]

Ex-2-28	Ex-2-29	Ex-2-30	Ex-2-31
Ex-2-32	Ex-2-33	Ex-2-34	Ex-2-35
Ex-2-36	Ex-2-37	Ex-2-38	Ex-2-39
Ex-2-40	Ex-2-41	Ex-2-42	Ex-2-43
Ex-3-1	Ex-3-2	Ex-3-3	Ex-3-4
Ex-3-5	Ex-3-6	Ex-3-7	Ex-3-8
Ex-3-9	Ex-3-10	Ex-3-11	Ex-3-12

[表94-3]

Ex-3-13	Ex-3-14	Ex-3-15	Ex-3-16
Ex-3-17	Ex-3-18	Ex-3-19	Ex-3-20
Ex-3-21	Ex-3-22	Ex-3-23	Ex-3-24
Ex-3-25	Ex-3-26	Ex-3-27	Ex-3-28
Ex-3-29	Ex-3-30	Ex-3-31	Ex-3-32
Ex-3-33	Ex-3-34	Ex-3-35	Ex-3-36

[表94-4]

Ex-3-37	Ex-3-38	Ex-3-39	Ex-3-40
Ex-3-41	Ex-3-42	Ex-3-43	Ex-3-44
Ex-3-45	Ex-3-46	Ex-3-47	Ex-3-48
Ex-3-49	Ex-3-50	Ex-3-51	Ex-3-52
Ex-3-53	Ex-3-54	Ex-3-55	Ex-3-56
Ex-3-57	Ex-3-58	Ex-3-59	Ex-3-60
Ex-3-61	Ex-3-62	Ex-3-63	Ex-3-64

[表94-5]

Ex-3-65	Ex-3-66	Ex-3-67	Ex-3-68
Ex-3-69	Ex-3-70	Ex-3-71	Ex-3-72
Ex-3-73	Ex-4-1	Ex-4-2	Ex-4-3
Ex-4-4	Ex-4-5	Ex-4-6	Ex-4-7
Ex-4-8	Ex-4-9	Ex-4-10	Ex-4-11
Ex-4-12	Ex-4-13	Ex-4-14	Ex-4-15
Ex-5-1	Ex-5-2	Ex-6-1	Ex-6-2

[表94-6]

Ex-6-3	Ex-6-4	Ex-6-5	Ex-6-6
Ex-6-7	Ex-6-8	Ex-6-9	Ex-6-10
Ex-6-11	Ex-6-12	Ex-6-13	Ex-6-14
Ex-6-15	Ex-6-16	Ex-6-17	Ex-6-18
Ex-6-19	Ex-6-20	Ex-6-21	Ex-7-1
Ex-8-1	Ex-9-1	Ex-9-2	Ex-9-3
Ex-9-4	Ex-9-5	Ex-9-6	Ex-9-7

[表94-7]

Ex-10-1	Ex-10-2	Ex-10-3	Ex-10-4
Ex-10-5	Ex-10-6	Ex-10-7	Ex-10-8
Ex-10-9	Ex-11-1	Ex-11-2	Ex-11-3
Ex-12-1	Ex-13-1	Ex-13-2	Ex-13-3
Ex-13-4

低滲透壓誘發型Ca²⁺ 內流 TRPV4通道的活化/開啟會引發Ca²⁺ 內流（Liedtke,W.等人，2000（非專利文獻1））。利用Ca²⁺ 敏感性螢光染料Fluo-4（Invitrogen），監測細胞內鈣的變化結果。在添加低滲透壓溶液之前，將染料加載細胞用被測化合物處理5分鐘，並記錄低滲透壓誘發型活化的抑制。將40μL的穩定表達人TRPV4之四環素可誘導型Flp-In T-REx 293細胞（Invitrogen）以10,000個細胞/孔的密度接種到多聚賴胺酸塗層384孔盤（Corning）。次日，藉由經20～24小時添加0.5μg/mL四環素來誘導TRPV4表達。實驗當日，移除介質並替換成40μL染料加載緩衝液[在Hanks平衡鹽溶液（HBSS：Invitrogen）中之1μM的Fluo-4 AM（Invitrogen）、0.01%的Pluronic F-127及20mM的HEPES]，之後將細胞在25℃下培養了60分鐘。之後，將染料移除並替換成20μL的分析用緩衝液（在HBSS中之20mM的HEPES）。在螢光測定前5分鐘，對細胞添加了10μL的被測化合物。測定開始30秒之後，利用FDSS裝置（Hamamatsu Photonics），添加了30μL的低滲透壓溶液（在超純水中之90mM的D-甘露醇及1.26mM的CaCl₂ ）。鈣通量訊號記錄了共4.5分鐘。

所有實施例顯示出之人IC₅₀ 值均低於3000nM。較佳之實施例顯示出之人IC₅₀ 低於3nM、10nM及50nM，將該等示於表95-1～95-3、表96-1～96-2及表97。

人IC₅₀ ＜50nM [表95-1]

2-21 2-33 2-34 3-21 3-22 3-28 3-31 3-48 3-50 3-58	3-62 3-66 3-67 3-69 3-71 3-72 3-73 6-7 6-18 6-20	6-21 10-6 10-7 11-3 14-1 14-2 14-3 14-4 14-5 14-6	14-7 14-8 14-9 14-10 14-11 14-12 14-13 14-14 14-15 14-16	14-17 14-18 14-19 14-20 14-21 14-22 14-23 14-24 14-25 14-26	14-27 14-28 14-29 14-30 14-31 14-32 14-105 14-106 14-107 14-109	14-110 14-111 14-114 14-115 14-116 14-117 14-118 14-119 14-120 14-121	14-122 15-1 15-2 15-3 15-4 15-5 15-6 15-7 15-8 15-9	15-10 15-11 15-12 15-13 15-14 15-15 15-16 15-17 15-18 15-24	15-25 15-26 15-27 15-28 16-1 16-2 17-1 17-2 17-3 17-4
17-5 17-6 17-7 17-8 17-9 17-10 17-11 17-12 17-13 17-14	17-15 17-16 17-17 17-18 17-19 17-20 17-21 17-22 17-23 17-24	17-25 17-26 17-27 17-28 17-29 17-30 17-31 17-32 17-33 17-34	17-35 17-36 17-37 17-38 17-39 17-40 17-41 17-42 17-43 17-44	17-45 17-46 17-47 17-48 17-49 17-50 17-51 17-52 17-53 17-54	17-55 17-56 17-57 17-58 17-59 17-60 17-61 17-72 17-73 17-74	17-75 17-76 17-77 17-80 17-81 17-82 17-84 17-85 17-87 17-88	17-89 17-90 17-91 17-93 17-94 17-95 17-96 17-97 17-98 17-99	17-100 17-102 17-105 17-109 17-110 17-111 17-112 17-113 17-114 17-115	17-116 17-117 17-118 17-119 17-120 17-121 17-122 17-123 17-124 17-125
17-126 17-127 17-128 17-129 17-130 17-131 17-132 17-133 17-134 17-135	17-136 17-137 17-138 17-139 17-140 17-141 17-142 17-143 17-144 17-145	17-146 17-147 18-1 18-2 18-3 18-4 18-5 18-6 18-7 18-8	18-9 18-10 18-11 18-12 18-13 18-15 18-16 18-17 18-18 18-19	18-20 18-21 18-22 18-23 18-24 18-25 18-26 18-27 18-28 18-29	18-30 18-31 19-1 19-2 19-3 19-4 19-5 19-6 19-7 19-8	19-9 19-10 19-11 19-12 19-13 19-14 19-15 20-1 20-2 20-3	20-4 20-5 20-6 20-7 20-8 20-9 20-10 20-13 20-14 20-15	21-1 21-2 21-3 21-4 21-5 21-6 22-1 22-2 22-3 22-4	22-5 22-6 22-7 22-8 22-9 22-10 23-1 23-2 24-1 25-1

[表95-2]

25-2 25-3 25-4 26-1 26-2 27-1 27-2 27-3 27-4 27-5	27-6 27-7 28-1 28-2 28-3 28-4 28-5 29-1 29-2 29-3	29-4 30-1 30-2 30-3 30-4 30-5 30-6 30-7 30-8 30-9	30-10 30-11 30-12 30-13 30-14 31-1 31-2 31-3 31-4 31-5	31-6 31-7 31-8 31-9 31-10 31-11 31-12 31-13 31-14 31-15	31-16 32-1 34-1 34-2 36-1 36-2 37-1 37-2 37-3 38-1	39-1 39-2 39-3 40-1 40-2 40-3 40-4 40-5 40-6 40-7	40-8 40-9 40-10 40-11 40-12 40-13 40-14 40-15 40-17 40-18	40-19 40-20 40-21 40-22 41-1 41-2 41-3 42-1 42-2 42-3	42-4 42-5 42-6 42-7 42-8 42-9 42-10 42-11 42-12 42-13
42-14 42-15 42-16 42-17 42-18 42-19 42-20 42-21 42-22 42-23	42-24 42-25 42-26 42-27 42-28 42-29 42-30 42-31 42-32 42-33	42-34 42-35 42-36 42-37 42-38 42-43 42-45 42-46 42-47 42-48	42-49 42-50 42-51 42-52 42-53 42-54 42-55 42-56 42-57 42-58	42-59 42-60 42-61 42-62 42-63 42-64 42-65 42-66 42-67 42-68	42-69 42-70 42-71 42-72 42-73 42-74 42-75 42-76 42-77 42-78	42-79 42-81 42-82 42-83 42-84 42-85 42-86 42-87 42-88 42-89	42-90 42-91 42-93 42-95 42-96 43-1 43-2 44-1 44-2 44-3	44-4 44-5 44-6 44-7 44-8 44-9 44-10 44-11 44-12 44-13	44-14 44-15 44-16 44-17 44-18 44-19 44-20 44-21 44-22 44-23
44-24 44-25 44-26 44-27 44-28 44-29 44-30 44-31 44-32 44-33	44-34 44-35 44-36 44-37 44-38 44-39 44-40 44-41 44-42 44-43	44-44 44-45 44-46 44-47 44-48 44-49 44-50 44-51 44-52 44-53	44-54 44-55 44-56 44-57 44-58 44-70 44-71 44-72 44-73 44-74	44-77 44-78 44-79 44-81 44-82 44-83 44-84 44-85 44-86 44-87	44-88 44-89 44-90 44-92 44-93 44-94 44-95 44-96 44-97 44-98	44-99 44-100 44-101 44-102 44-103 44-104 44-105 44-106 44-107 44-108	44-109 44-110 44-111 44-112 44-113 44-114 44-115 44-116 44-117 44-118	44-119 45-1 45-2 45-3 45-4 45-5 45-6 45-7 45-8 45-9	45-10 45-11 45-12 45-13 45-1 45-2 45-3 45-4 45-5 45-6

[表95-3]

47-1 47-2 47-3 47-4 47-5 47-6 48-1 48-2 48-3 48-4	48-5 48-6 48-7 48-8 48-9 48-10 48-11 49-1 49-2 49-3	49-4 49-5 49-6 49-7 49-8 49-9 49-10 49-11 49-12 49-13	49-14 49-15 49-16 49-17 49-18 49-21 49-22 49-24 49-25 49-26	49-27 49-28 49-29 49-30 49-31 49-32 49-33 49-34 49-35 49-36	49-37 49-38 49-39 49-40 49-41 49-42 49-43 49-44 49-45 49-46	49-47 49-48 49-49 49-50 49-51 49-52 49-53 49-54 49-55 49-56	49-57 50-1 50-2 50-3 50-4 50-5 50-6 50-7 50-8 50-9	50-10 50-11 50-12 50-13 50-14 50-15 50-16 50-17 50-18 50-19	50-20 50-21 50-22 50-23 50-24 50-25 50-26 51-1 51-2 51-3
51-4 51-5 51-6 51-7 51-8 52-1 52-2 52-3 52-4 52-5	52-6 52-7 52-8 52-9 52-10 52-11 52-12 52-13 52-14 52-15	53-1 53-2 53-3 53-4 53-5 53-6 54-1 54-2 54-3 54-4	54-5 54-6 54-7 54-8 54-9 54-10 54-11 54-12 54-13 54-14	55-1 55-2 55-3 55-4 55-5 55-6 55-7 55-8 55-9 55-10	55-11 55-12 55-13 55-14 56-1 56-2 56-3 56-4 56-5 56-6	57-1 57-2 57-3 57-4 57-5 57-6 57-7 57-8 57-9 58-1	58-2 58-3 58-4 58-5 59-1 59-2 59-3 59-4 59-5 59-6	59-10 59-11 59-12 59-13 59-14 59-15 59-16 59-17 59-18 59-19	60-1

人IC₅₀ ＜10nM [表96-1]

14-1 14-2 14-3 14-4 14-5 14-6 14-7 14-8 14-9 14-10	14-11 14-12 14-13 14-106 14-107 14-109 14-110 14-122 15-1 15-2	15-3 15-4 15-5 15-6 15-7 15-8 15-9 15-24 15-25 15-26	15-27 15-28 16-1 16-2 17-1 17-2 17-3 17-4 17-5 17-6	17-7 17-8 17-9 17-10 17-11 17-12 17-13 17-14 17-15 17-16	17-17 17-18 17-19 17-20 17-21 17-22 17-23 17-24 17-25 17-26	17-27 17-28 17-29 17-30 17-31 17-32 17-33 17-34 17-35 17-36	17-37 17-38 17-39 17-40 17-41 17-72 17-73 17-74 17-75 17-76	17-77 17-81 17-82 17-84 17-87 17-88 17-89 17-90 17-91 17-94	17-95 17-96 17-97 17-98 17-99 17-100 17-110 17-111 17-113 17-114
17-116 17-117 17-118 17-119 17-120 17-122 17-123 17-124 17-125 17-126	17-127 17-128 17-129 17-130 17-133 17-134 17-135 17-136 17-137 17-138	17-139 17-141 17-145 17-146 18-1 18-2 18-3 18-4 18-5 18-6	18-7 18-8 18-9 18-15 18-16 18-17 18-18 18-19 18-20 18-21	18-22 18-23 18-24 18-25 18-26 18-27 18-28 18-29 18-30 19-1	19-2 19-3 19-4 19-5 19-11 19-12 19-13 19-14 19-15 20-1	20-2 20-3 20-4 20-5 20-6 20-7 20-8 20-15 21-1 21-2	21-3 21-4 21-5 21-6 22-1 22-2 22-3 22-4 22-5 22-6	22-7 22-8 22-9 23-1 23-2 24-1 25-1 25-2 25-3 25-4	26-1 27-1 27-2 27-3 27-4 27-6 27-7 28-1 28-2 28-3
28-4 29-1 29-2 29-3 29-4 30-1 30-2 30-3 30-4 30-5	30-6 30-7 30-8 30-9 30-10 30-11 30-14 31-1 31-2 31-3	31-4 31-5 31-6 31-7 31-8 31-9 31-10 31-11 31-12 31-13	31-14 31-15 31-16 32-1 34-2 36-1 37-1 37-2 37-3 38-1	39-1 39-2 40-1 40-2 40-3 40-4 40-5 40-6 40-7 40-8	40-9 40-10 40-11 40-12 40-13 40-14 40-15 40-17 40-18 40-19	40-20 40-21 40-22 41-1 41-3 42-1 42-2 42-3 42-4 42-5	42-6 42-7 42-8 42-9 42-10 42-11 42-12 42-13 42-14 42-15	42-16 42-17 42-18 42-19 42-20 42-21 42-22 42-23 42-24 42-25	42-26 42-27 42-28 42-29 42-30 42-31 42-32 42-35 42-43 42-45

[表96-2]

42-46 42-47 42-48 42-49 42-50 42-51 42-54 42-55 42-56 42-57	42-58 42-59 42-60 42-61 42-62 42-63 42-64 42-65 42-66 42-67	42-68 42-69 42-70 42-71 42-72 42-73 42-74 42-75 42-76 42-77	42-78 42-79 42-81 42-82 42-83 42-84 42-85 42-86 42-87 42-88	42-89 42-90 42-91 42-93 42-95 42-96 43-1 44-1 44-2 44-3	44-4 44-5 44-6 44-7 44-8 44-9 44-10 44-11 44-12 44-13	44-14 44-15 44-16 44-17 44-18 44-71 44-72 44-73 44-74 44-77	44-78 44-79 44-81 44-82 44-83 44-84 44-85 44-86 44-93 44-94	44-95 44-96 44-97 44-98 44-99 44-100 44-101 44-102 44-103 44-104	44-105 44-107 44-108 44-110 44-112 44-115 44-117 44-118 44-119 45-1
45-2 45-3 45-4 45-5 45-6 45-7 45-8 45-9 45-10 45-11	45-12 45-13 45-1 45-2 45-3 45-4 45-5 45-6 47-1 47-2	47-3 47-4 47-5 47-6 48-1 48-2 48-3 48-4 48-5 48-6	49-1 49-2 49-3 49-4 49-5 49-6 49-7 49-8 49-9 49-10	49-11 49-12 49-13 49-14 49-15 49-16 49-17 49-18 49-22 49-24	49-25 49-26 49-27 49-28 49-29 49-30 49-31 49-32 49-33 49-34	49-35 49-36 49-37 49-38 49-39 49-40 49-41 49-42 49-43 49-44	49-45 49-46 49-47 49-48 49-49 49-50 49-51 49-52 49-53 49-54	49-55 49-56 50-1 50-2 50-3 50-4 50-5 50-6 50-7 50-8	50-9 50-10 50-11 50-12 50-13 50-14 50-15 50-16 50-17 50-18
50-19 50-20 50-21 50-22 50-23 50-24 50-25 50-26 51-1 51-2	51-3 51-4 51-5 51-6 51-7 51-8 52-1 52-2 52-3 52-4	52-5 52-6 52-7 52-8 52-9 52-10 52-11 52-12 52-13 52-14	52-15 53-1 53-2 53-3 53-4 53-5 53-6 54-1 54-2 54-3	54-4 54-5 54-6 54-7 54-8 54-9 54-10 54-11 54-12 54-13	54-14 55-1 55-2 55-3 55-4 55-5 55-6 55-7 55-8 55-9	55-10 55-11 55-12 55-13 55-14 56-1 56-2 56-3 56-4 56-5	56-6 57-1 57-2 57-3 57-4 57-5 57-6 57-7 57-8 57-9	58-1 58-2 58-3 58-4 58-5 59-1 59-2 59-3 59-10 59-11	59-12 59-13 59-14 59-15 59-16 59-17 59-18

人IC₅₀ ＜3nM [表97]

14-1 15-1 15-2 15-3 15-4 15-27 15-28 16-1 17-1 17-2	17-3 17-4 17-5 17-6 17-7 17-8 17-73 17-75 17-91 17-98	17-100 17-119 18-1 18-2 18-3 18-17 18-22 18-23 18-24 19-1	19-11 20-1 20-2 20-3 20-4 20-5 21-1 21-3 22-1 22-2	22-3 22-4 22-7 25-1 28-1 29-2 29-3 29-4 30-1 30-2	30-3 31-1 31-2 31-3 31-4 31-5 31-6 31-8 31-11 37-1	37-3 38-1 39-1 40-1 40-2 40-4 40-9 40-10 40-11 40-12	40-14 40-15 40-17 40-19 40-20 40-21 40-22 41-1 42-1 42-2	42-3 42-4 42-5 42-6 42-7 42-8 42-9 42-10 42-11 42-12	42-13 42-14 42-15 42-43 42-46 42-48 42-55 42-66 42-77 42-82
42-83 42-84 42-88 42-93 43-1 44-71 44-72 44-74 44-78 44-79	44-81 44-82 44-84 44-85 44-95 44-98 44-102 44-104 44-110 45-5	45-1 45-6 49-13 49-14 49-15 49-16 49-17 49-18 49-22 49-25	49-27 49-28 49-30 49-31 49-33 49-36 49-38 49-39 49-40 49-44	49-45 49-46 49-50 49-51 49-52 50-4 50-5 50-6 50-8 50-9	50-11 50-15 50-18 50-19 50-20 50-25 51-6 51-7 52-3 53-2	53-6 54-1 54-5 54-6 55-7 55-8 56-1 56-2 56-3 57-2

人-多非利特（dofetilide）結合分析製備人HERG轉染之HEK293S細胞並在內部（in-house）培養。將所收集的細胞懸浮於50mM的Tris-HCl（在4℃下，pH為7.4），並使用設定為全功率的手持式均質儀Polytron PT 1200在冰上進行了20秒均質化。將均質液在4℃下以48,000×g離心分離20分鐘。然後藉由相同的方法，再一次對沉澱物進行了重新懸浮、均質化及離心分離。將最終的沉澱物重新懸浮於適當量的50mM的Tris-HCl、10mM的KCl、1mM的MgCl₂ （在4℃為pH7.4）中均質化，並等分試樣後在-80℃中保存至使用。在利用BCA蛋白質分析套組（PIERCE）和ARVOsx酶標儀（Wallac）之蛋白質濃度測定中，使用了等分的膜餾分。在384孔盤中以30μL的總容積進行結合分析。藉由PHERAstar（BMG LABTECH），利用螢光偏振技術測定活性。將10μL的被測化合物，用10μL螢光配體（6nM的Cy3B，標記為多非利特衍生物）和10μL的膜均質液（6μg蛋白質）在室溫下培養120分鐘。藉由10μM的E4031，在最終濃度中確定非特異性結合。

所有本發明的被測化合物均對人多非利特結合部位顯示出低親和力。對人多非利特結合部位的低親和力能夠減少心血管不良事件（cardiovascular adverse event）風險。

代謝穩定性分析：人肝微粒體（HLM）的半衰期將被測化合物（1μM）在37℃下，在96深孔盤中，用在100mM的磷酸鉀緩衝液（pH7.4）中之3.3mM的MgCl₂ 和0.78mg/mL的HLM（HL101）或0.74mg/mL的HLM（Gentest Ultra Pool 150）培養。將反應混合物分成兩組，亦即非P450組及P450組。僅向P450組的反應混合物添加了NADPH。（亦可以使用NADPH生成系統來代替NADPH。）在0、10、30及60分鐘時間點收集P450組的等分試樣，其中0分鐘時間點表示將NADPH加入反應混合物中之時間。非P450組的等分試樣在-10分鐘和65分鐘時間點收集。將所收集之等分試樣用含有內標之乙腈溶液進行了萃取。使沉澱蛋白質在離心機中進行離心分離（2000rpm，15分鐘）。上清液中之化合物濃度藉由LC/MS/MS系統測定。

半衰期值藉由繪製化合物/內標與時間的峰面積比的自然對數來獲得。通過各點之最佳擬合線的斜率表示代謝率（k）。可以利用下式將其轉換為半衰期值：半衰期=ln 2/k

本發明的化合物顯示出具有上述實用性之較佳穩定性。

藥物交互作用分析該方法主要包括在3μM的各化合物中，根據探針物質（他克林（Sigma A3773-1G）2μM、右美沙芬（Sigma D-9684）5μM、雙氯芬酸（Sigma D-6899-10G）5μM及咪達唑崙（ULTRAFINE UC-429）2μM）確定代謝物產生的抑制率。

更具體而言，如下進行分析。在包含0.1mg的蛋白質/mL人肝微粒體、100mM的磷酸鉀緩衝液（pH7.4）、1mM的MgCl₂ 及探針物質作為基質之170μL混合物中，將化合物（60μM，10μL）預培養5分鐘。藉由添加10mM的NADPH（亦使用20μL的NADPH生成系統，其包含10mM的NADP⁺ 、50mM的DL-異檸檬酸及10U/mL的異檸檬酸脫氫酶）20μL而開始反應。將分析用培養盤在37℃下培養。乙腈在合適的時間點（例如第8分鐘）添加至培養溶液中。藉由LC/MS/MS系統測定上清液中之代謝物濃度。在存在或不存在被測化合物之條件下，根據代謝物的生成率，說明藥物交互作用程度。本發明的化合物顯示出具有上述實用性之較佳結果。

血漿蛋白結合分析利用96孔盤型裝置，藉由平衡透析方法測定被測化合物（1μM）的血漿蛋白結合。將HTD96a（註冊商標），再生纖維素膜（截留分子量12,000～14,000，22mm×120mm）在蒸餾水中浸泡一夜，之後在30%乙醇中浸泡15分鐘，最後在透析緩衝液（Dulbecco磷酸鹽緩衝鹽水，pH7.4）中浸泡20分鐘。使用了人、SD大鼠及米格魯犬的冷凍血漿。組裝透析裝置，將150μL的化合物強化血漿（compound-fortified plasma）添加到各孔的一側，並將150μL透析緩衝液添加到各孔的另一側。在37℃、150rpm的條件下培養4小時後，對血漿和緩衝液的等分試樣進行取樣。用含有內標化合物之乙腈300μL，對血漿和緩衝液中之化合物進行萃取以用於分析。藉由LC/MS/MS分析，確定化合物的濃度。藉由下述式（A）或（B）計算未結合化合物的餾分。 [數學式1] （A）fu=1-｛（[血漿]_eq -[緩衝液]_eq ）/（[血漿]_eq ）｝其中，[血漿]_eq 和[緩衝液]_eq 分別為化合物在血漿和緩衝液中之濃度。 [數學式2]

其中，Cp為化合物在血漿樣品中之峰面積； Cis、p為內標在血漿樣品中之峰面積； Cb為化合物在緩衝液樣品中之峰面積； Cis、b為內標在緩衝液樣品中之峰面積； 4及4/3分別為血漿及緩衝液中之稀釋率的倒數。

本發明的化合物顯示出具有上述實用性之優異之血漿蛋白結合性。 [產業上之可利用性]

本發明的化合物例如能夠用於治療發炎性、疼痛性及泌尿性疾病或障礙。

本申請中引用之所有出版物，包括但不限於公告專利、專利申請及期刊論文分別藉由參閱整體引入本說明書中。以上，參閱公開之實施態樣，對本發明進行了說明，但本領域技術人員應容易理解，詳細說明的具體實施形態僅用於例示本發明。應理解，在不脫離本發明的主旨的情況下，可以進行各種變更。因此，本發明僅受下述申請專利範圍的限制。

Claims

一種下述通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式1]
其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成包含0～4個獨立地選自氧、硫及氮中之雜原子之3～8元環；其中前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； X選自包括化學鍵、-N（R⁴ ）-、-（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n -、-（C₃ -C₈ ）環烷基-、-C（R⁵ ）=C（R⁶ ）-、-C（=O）-、-CR⁴ （N（R⁵ ）（R⁶ ））-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n O]-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n N（R⁴ ）]-、-[（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n S]-及-[N（R⁴ ）（C（R⁵ ）（R⁶ ））_n ]-之群組； R⁴ 係氫或（C₁ -C₆ ）烷基； R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組； R⁵ 為2個以上時，R⁵ 相同或不同； R⁶ 為2個以上時，R⁶ 相同或不同； n為1、2、3或4； q係1、2、3或4； r係1、2、3或4； s係1、2、3或4； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁷ R⁸ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基及取代基Q之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基或雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、苯基、-NR^a R^b 、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷基、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^a R^b 、-C（=O）R^a 、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ NR^a R^b 及R^a R^b NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基可以被羥基或氰基取代；其中該取代基Q係 [化學式2]
[化學式3]
其中，該取代基Q可以被鹵素、羥基或（C₁ -C₆ ）烷基取代； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基、雜環基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、苄基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、苯基（C₀ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個獨立地選自（C₁ -C₆ ）烷基中之取代基取代； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁹ R¹⁰ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基及雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基或雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d 、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷基、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^c R^d 、R^c R^d NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基、苄氧基及氰基之群組； R⁹ 及R¹⁰ 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁹ 及R¹⁰ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；且 R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。
如請求項1之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； X選自包括化學鍵、-（C（R⁵ ）（R⁶ ）-（CH₂ ）_m ）-、-（C₃ -C₈ ）環烷基、-CH=CH-及-CH₂ O-之群組； m係0、1、2或3；且 R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基及（C₁ -C₆ ）烷基之群組。
如請求項1或請求項2之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環； X選自包括化學鍵及-CR⁵ R⁶ -之群組； R⁵ 及R⁶ 獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基及（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組； q係1、2或3； r係1、2或3； s係1、2或3； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基及雜環基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基或雜環基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、-NR^a R^b 、-C（=O）NR^a R^b 及-C（=O）R^a 之群組； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個獨立地選自甲基及乙基中之取代基取代； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、-NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基及雜環基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、雜芳基、苯氧基或雜環基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d 及-C（=O）NR^c R^d 之群組； R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基及羥基（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。
如請求項1至3中任一項之通式（I）的化合物或其藥學上可接受之鹽，其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、甲基及乙基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～6元碳環； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基、苯并苯硫基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、苯氧基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、口末啉基、氮雜環丁烷基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、氧環丁烷基及氮丙啶基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基、苯并苯硫基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、苯氧基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、𠰌啉基、氧環丁烷基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、氧雜環丁烷基及氮丙啶基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；其中前述芳基係苯基或萘基；其中前述雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基及（C₃ -C₇ ）環烷基之群組； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-SCF₃ 、SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、㗁唑基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、苯并苯硫基、呋喃基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯硫基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑及吲哚之群組；其中前述苯基、萘基、苯氧基、吡啶基、㗁唑基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、苯并苯硫基、呋喃基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯硫基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑或吲哚可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、羥基、氰基、-SCF₃ 、SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；其中前述芳基係苯基或萘基；其中前述雜芳基係吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、吡咯基、呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基、異噻唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、咪唑并吡啶基、吲唑基、㗁二唑基、苯并異㗁唑基、喹唑啉基、喹㗁啉基、喹啉基或異喹啉基。
一種下述通式（I-a）的化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式4]
其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成3～8元碳環；前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； q係1、2、3或4； r係1、2、3或4； s係1、2、3或4； Ar¹ 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-C（=O）R⁷ 、-C（=O）NR⁷ R⁸ 、-NHSO₂ R⁷ 、-SO₂ NR⁷ R⁸ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁷ R⁸ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基及取代基Q之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烯基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基、雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基或雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氰基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^a R^b 、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷基、R^a R^b N（C₁ -C₆ ）烷氧基、苯基、-C（=O）NR^a R^b 、-C（=O）R^a 、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ NR^a R^b 及R^a R^b NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基可以被羥基或氰基取代；其中該取代基Q係 [化學式5]
[化學式6]
其中，該取代基Q可以被鹵素、羥基或（C₁ -C₆ ）烷基取代； R⁷ 及R⁸ 獨立地選自包括氫、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、雜環基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、苄基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁷ 及R⁸ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R^a 及R^b 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、苯基（C₀ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^a 及R^b 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之原子之3～7元環；其中前述3～7元環可以被1～3個獨立地選自（C₁ -C₆ ）烷基中之取代基取代； Ar² 選自可以被1～6個取代基取代之芳基及雜芳基，該取代基獨立地選自包括氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、-COR⁹ 、-CONR⁹ R¹⁰ 、-NHSO₂ R⁹ 、-SO₂ NR⁹ R¹⁰ 、（C₁ -C₆ ）烷硫基、（C₁ -C₆ ）烷基亞磺醯基、（C₁ -C₆ ）烷基磺醯基、-NR⁹ R¹⁰ 、三（C₁ -C₆ ）烷基矽基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷硫基、-SF₅ 、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基及雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基之群組；其中前述（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基、（C₃ -C₇ ）環烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、芳基（C₀ -C₄ ）烷基、雜芳基（C₀ -C₄ ）烷基、芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、苯氧基、雜芳基（C₀ -C₆ ）烷氧基、雜環基（C₀ -C₄ ）烷基或雜環基（C₀ -C₆ ）烷氧基可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₃ -C₇ ）環烷基（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、-NR^c R^d N、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷基、R^c R^d N（C₁ -C₆ ）烷氧基、-C（=O）NR^c R^d 、R^c R^d NC（=O）（C₁ -C₆ ）烷氧基、苄氧基及氰基之群組； R⁹ 及R¹⁰ 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R⁹ 及R¹⁰ 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～10元環；其中前述3～10元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、氧基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組；且 R^c 及R^d 獨立地選自包括氫、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、羥基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基（C₁ -C₆ ）烷基、H₂ N（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）烷基NH（C₁ -C₆ ）烷基及[（C₁ -C₆ ）烷基]₂ N（C₁ -C₆ ）烷基之群組；或R^c 及R^d 可以與該等所連接之氮原子一同形成包含選自氧、硫及氮中之雜原子之3～7元環。
如請求項1至5中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自包括如下之群組：（R）-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-苯基丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-苯基丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4-異丁基苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氟苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）丙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-（三級丁基）苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（苯并[d]異㗁唑-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-甲基-2-苯基㗁唑-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-苯基-1,2,4-㗁二唑-5-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（喹㗁啉-6-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-氟-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-羥基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-甲氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（1H-吲哚-3-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-（4-甲氧基苯基）-1,2,4-㗁二唑-5-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（1H-吲唑-1-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 4-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤-3（4H）-酮；（E）-6-（3-（3-氯苯基）丙烯醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（1R*,2R*）-2-苯基環丙烷-1-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（1R*,2R*）-2-（2,5-二氟苯基）環丙烷-1-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-（+）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-（-）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（-）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（-）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-苯基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,6-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-3-苯基丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-4-苯基丁醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟-4-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-甲基吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氟-4-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（三氟甲基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（萘-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-甲氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-4-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈； 4-（1-（6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）苯甲腈；（S）-2-（1-（4-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-羥基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（對甲苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（對甲苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（2-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（環戊氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,5-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,5-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,4-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3,4-二氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-羥基-2-（3-（嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲氧基嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（㗁唑-5-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-氟-3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-苄基環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苄基環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-甲基噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-4-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-5-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻唑-5-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-甲基噻唑-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-甲基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（（R）-2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（（R/S）-1-苯基乙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丁基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 7-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-d]氮呯-4-酮；（R）-7-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-d]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7-四氫-4H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-4-酮；（R）-7-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮； 7-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（吡咯啶-1-基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（哌啶-1-基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-（氮雜環庚烷-1-基）吡啶-4-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-基）環丙基）噻吩-3-甲腈； 4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-N-（3-（三氟甲基）苯基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-甲醯胺； 6-（1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（2-苯基丙烷-2-基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-苄基-6-（5,6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-5-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯-3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（4-羥基-2-萘甲醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3-二氫苯并呋喃-7-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-4-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2,4-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（1H-吲哚-1-基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-氯噻吩-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-環丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（3-羥基-3-苯基丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（二氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（1H-吡唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（萘-1-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（萘-1-基甲基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（萘-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（6-氯-1H-吲哚-2-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（5-（三氟甲基）-1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（2-氟苯基）-1H-吡唑-5-羰基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（2-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（3-（3-氯苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯氧基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-氯-3-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-3-（鄰甲苯氧基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3,4-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-乙醯基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-乙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（6-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,5-二氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（對甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（二氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-甲氧基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-氯噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-4-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（萘-1-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-甲基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（喹啉-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4-（吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（4-甲基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-甲基嘧啶-5-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5-氯噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-異丙基苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-苯基吡啶-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2-甲基-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氯-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氟-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-5-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-4-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5-氯噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-甲基-5-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 6-（2-（4'-乙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（5,6-二甲基吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-（二氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（1-乙醯基哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-氯吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-氯苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲氧基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（1-甲基哌啶-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-異丙基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-乙醯基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-甲氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（1H-苯并[d]咪唑-2-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（環己-1-烯-1-基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（1'-甲基-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-環己基吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2,2,2-三氟乙氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（6-異丙基吡啶-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-胺基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-甲基-2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-羥基-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（噻唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-甲氧基丙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯乙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（3-（三級丁基）苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-環丙基苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（四氫-2H-哌喃-4-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（2-環丙基乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1,1,1-三氟丙烷-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丁基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二甲基環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-羥基-3-甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（3,3-二甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基噻吩-3-甲醯胺； 1-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙烷-1,2-二酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（羥基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（氧環丁烷-3-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（哌啶-1-基甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）菸鹼甲腈；（R）-2-（1-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氟-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5'-氟-2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',3'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-溴吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（5-（3-氯苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-（2-（（3S,5S）-金剛烷-1-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（（RS）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-（3-氟苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[3,4'-聯吡啶]-5-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（6-（3-氟苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-磺醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（二氟甲基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丁基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-甲氧基乙基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-磺醯胺； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（甲基磺醯基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異吲哚啉-2-羰基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4''-氯-[1,1':4',1''-三聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2,3'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（甲基胺基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（二甲基胺基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（吡咯啶-1-基）嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3-甲基苯并[d]㗁唑-2（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（哌啶-1-羰基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（（4-甲基哌𠯤-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-甲基哌啶-4-基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（1-甲基哌啶-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（噻唑-5-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[3,3'-聯吡啶]-5-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-苯基乙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3,3-二甲基丁醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-苯基丙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（四氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（四氫-2H-哌喃-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[3,3'-聯吡啶]-5-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（吡咯啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡咯啶-1-基甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（吡啶-3-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（哌啶-1-羰基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（1-羥基環己基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（4-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-6-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（異喹啉-6-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-7-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-N,N-二甲基菸鹼醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（三氟甲基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-異丁醯基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（3,3-二甲基丁醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-苯基乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）氰吡啶；（R）-2-（1-（4'-（（二甲基胺基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-2-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-1-（3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）環丙烷-1-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-磺醯胺；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（吲哚啉-1-基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺基）-4-氧代丁酸；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（異噻唑-4-基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（哌啶-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-N-甲基哌啶-1-甲醯胺；（R）-6-（2-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 8,8-二氟-2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N,N-二苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-二苯甲基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（4-苯氧基苄基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-1-基甲基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二異丙基噻吩-3-甲醯胺； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（（反式）-4-（三氟甲基）環己烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基吲哚啉-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-（2-氧代吡咯啶-1-基）丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（苄基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（環己基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（（4-氟苯基）磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二-三級丁基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]二氧雜環庚烷-7-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（2,3-二氫苯并呋喃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3-（環戊氧基）-4-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-4-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-甲醯胺；（R）-3-環己基-1-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-1-甲脲；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-苯基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（苄氧基）哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-（2-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺基）-2-氧代乙基）苯甲酸；（R）-4-（（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）（甲基）胺甲醯基）雙環[2.2.2]辛烷-1-羧酸；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯基㗁唑-5-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N,N-二環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-2-基甲基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-（三級丁基）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（S）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（S）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（5-氯-3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（4-（苄氧基）哌啶-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-6-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-2-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,4-二甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,5-二甲腈；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-4-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-4-基氧基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（[1,1'-聯苯]-3-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（[1,1'-聯苯]-4-羰基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基氧基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-苯氧基苯甲醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（4-苯氧基苯甲醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-8-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-2-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（E）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙烯醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-1-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈； 6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯氧基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；及（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（苯基乙炔基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮。
如請求項6之化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自以下：（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（苄氧基）哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-甲氧基吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-1-（3'-（1-（6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）環丙烷-1-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-4-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-甲醯胺；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（4,4-二甲基環己基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（吡咯啶-1-基）嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（2-甲氧基乙氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（3-（三氟甲基）苯基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（丙-1-烯-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1,1,1-三氟丙烷-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-甲氧基吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（哌啶-1-羰基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環庚基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-甲基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（吡啶-2-基甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（三氟甲氧基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3-（環戊氧基）-4-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（環戊-1-烯-1-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（二甲基胺基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（4,4-二氟環己基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-4-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丁基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（3-苯基丙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-環丁基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（二甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3-環己基-1-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-1-甲脲； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）氰吡啶；（R）-6-（2-（3-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧呃-5-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-1-羥基-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-苯基噻唑-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并呋喃-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（（反式）-4-（三氟甲基）環己烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）-3-甲基苯并[d]㗁唑-2（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環戊基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 5-氯-3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-（甲基磺醯基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（（R）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 5-氯-3'-（2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）乙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（苄基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（異噻唑-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（3,3-二甲基丁基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（吡咯啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（哌啶-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（4-（2-（（3S,5S）-金剛烷-1-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（（RS）-2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,4-二甲腈； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-3-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-苯基哌啶-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-（4-（苯氧基甲基）苯基）乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（四氫-2H-哌喃-4-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-磺醯胺；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-環丙基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苄氧基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（6-（3-（三氟甲氧基）苯基）吡啶-2-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-（（4-（苄氧基）哌啶-1-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-1-基甲基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（3-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）苯基）菸鹼甲腈； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-苯基乙醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-乙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（二氟甲基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4'-（4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-甲氧基乙基）-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 3'-（2-（2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-4-氧代-3,4,5,7,8,9-六氫-6H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-6-基）-2-氧代乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲腈；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（2-環丙基乙基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吲唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（環己基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（四氫-2H-哌喃-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（甲基胺基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基吲哚啉-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（（5-氯-3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯乙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（4-苯氧基苄基）噻吩-3-甲醯胺；（R）-N-苄基-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3,5-二甲腈；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（1-羥基環己基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[d]噻唑-6-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N-（（3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-4-基）甲基）-N-甲基哌啶-1-甲醯胺； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-氟-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-3-甲腈；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-二苯甲基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-2-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-異丙基噻吩-3-甲醯胺；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（3,3-二甲基丁醯基）哌啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（6-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3'-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（1-（（4-氟苯基）磺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（2'-（三氟甲基）-[2,4'-聯吡啶]-6-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N,N-二苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（6-（4-（3,3-二甲基丁醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-5-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環戊基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（噻唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N,N-二環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）噻吩-3-甲醯胺； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（4-（4,4-二氟環己基）噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3',5'-雙（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-[1,1'-聯苯]-2-甲腈；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（異噻唑-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2-（吲哚啉-1-基）乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-N-環己基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（5-（3-（三氟甲基）苯基）吡啶-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（3-甲氧基丙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-N-苄基-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基噻吩-3-甲醯胺；（R）-6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-5-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N-甲基-N-（萘-2-基甲基）噻吩-3-甲醯胺； 6-（2-（3',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（4-（2-（氧環丁烷-3-基）乙基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',5'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-（1-（三氟甲基）環丙烷-1-羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（吡啶-3-基）苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-異丁醯基哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-苯基㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-（苄氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-（四氫-2H-哌喃-4-基）噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-（1-（2,2,2-三氟乙基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（6-（4-（2-苯基乙醯基）哌𠯤-1-基）吡啶-3-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（2',3'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（喹啉-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（4'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（2',5'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（4'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（苄氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',5'-二-三級丁基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-2-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-異丙基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-6-（2-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（㗁唑-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-苯氧基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-環丙基苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-8-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（2,3-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-氯-5'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-異丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（2',3',4',5'-四氫-[1,1'-聯苯]-3-基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（6-（苄氧基）吡啶-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（E）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（3-（3-（三氟甲基）苯基）丙烯醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環戊基噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-（苯并呋喃-3-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3'-（三氟甲氧基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（三級丁基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（5-（3-氯苯基）吡啶-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-4'-甲基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-6-（2-（3-（三氟甲基）苯基）丙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-3'-（1-（6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-4-氧代-4,5,6,7,8,9-六氫-3H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-2-基）環丙基）-N,N-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3'-（（三氟甲基）硫）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-（4,4-二氟環己基）吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-（苄氧基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3'-氯-5'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-（苯并[b]噻吩-3-基）苯基）環丙基）-6-（2,2-二氟-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（（三氟甲基）硫）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（4'-氯-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（萘-1-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（6-（3-環丙基苯基）吡啶-2-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（4''-氯-[1,1':4',1''-三聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-6-（2-（萘-1-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（2-（甲基胺基）吡啶-4-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（五氟-（λ）⁶ -氫硫基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3',4'-二氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（3-（三氟甲基）苯氧基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-苯基環丙基）-8-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[4,5-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（3-（嘧啶-5-基）苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3'-氟-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（4'-（三級丁基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3'-環丙基-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-2-（1-（2-苯氧基吡啶-4-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（2-氟-3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；及 6-（2-（2-氟-3-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。
一種化合物或其藥學上可接受之鹽的單一鏡像異構物，其中前述化合物選自包括如下之群組： 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氟苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-溴-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 6-（2-（3-氯-2-氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-氟-3-（1-羥基-2-氧代-2-（4-氧代-2-（1-苯基環丙基）-3,5,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（4H）-基）乙基）苯甲腈； 6-（2-（3,5-二氟苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；及 6-（2-羥基-2-（間甲苯基）乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。
一種醫藥組成物，其包含請求項1至8中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽、以及藥學上可接受之載體。
如請求項9之醫藥組成物，其進一步包含其他藥理活性劑。
一種用於治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙之方法，前述方法包括如下步驟：向需要此類治療之包括人在內之動物投與治療有效量的請求項1至8中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽。
如請求項11之方法，其中前述病症或障礙係選自包括發炎性、疼痛性、泌尿性疾病或障礙、以及該等的組合之群組中之一種以上。
如請求項11之方法，其中前述病症或障礙係選自包括慢性疼痛；神經病變性疼痛，包括糖尿病性神經病變；手術後疼痛；骨關節炎；風濕性關節炎疼痛；癌症疼痛；神經痛；神經病變；痛覺過敏、神經損傷；偏頭痛；叢集性頭痛及緊張性頭痛；局部缺血；腸躁症候群；發炎性腸道疾病；神經系統退化症；肌肉纖維疼痛；中風；癢病；精神障礙，包括焦慮、因與壓力相關之障礙產生之其他焦慮及憂鬱；發炎性障礙，包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）；肺性高血壓；及泌尿性疾病或障礙，包括逼尿肌過動或過動性膀胱、尿失禁、神經性逼尿肌過動或逼尿肌高反射、原發性逼尿肌過動或逼尿肌不穩定、良性前列腺增生及下泌尿道症狀；以及該等的組合之群組中之一種以上。
如請求項1至8中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽，其用於治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙。
一種如請求項1至8中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或組成物的用途，其用於製備治療由TRPV4受體拮抗活性介導之病症或障礙之藥物。
如請求項15之用途，其中前述病症或障礙係選自包括發炎性、疼痛性、泌尿性疾病或障礙、以及該等的組合之群組中之一種以上。
如請求項15之用途，其中前述病症或障礙係選自包括慢性疼痛；神經病變性疼痛，包括糖尿病性神經病變；手術後疼痛；骨關節炎；風濕性關節炎疼痛；癌症疼痛；神經痛；神經病變；痛覺過敏、神經損傷；偏頭痛；叢集性頭痛及緊張性頭痛；局部缺血；腸躁症候群；發炎性腸道疾病；神經系統退化症；肌肉纖維疼痛；中風；癢病；精神障礙，包括焦慮、因與壓力相關之障礙產生之其他焦慮及憂鬱；發炎性障礙，包括氣喘、慢性阻塞性肺臟疾病（COPD）及慢性阻塞性呼吸道疾病（COAD）；肺性高血壓；及泌尿性疾病或障礙，包括逼尿肌過動或過動性膀胱、尿失禁、神經性逼尿肌過動或逼尿肌高反射、原發性逼尿肌過動或逼尿肌不穩定、良性前列腺增生及下泌尿道症狀；以及該等的組合之群組中之一種以上。
一種醫藥組成物的製備製程，其包括混合請求項1至8中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽及藥學上可接受之載體或賦形劑之步驟。
一種由下述通式（I-d）表示之化合物或其藥學上可接受之鹽， [化學式7]
其中 R¹ 及R² 獨立地選自包括氫、羥基、鹵素、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基、（C₃ -C₇ ）環烷基及苯基（C₀ -C₄ ）烷基之群組；其中前述（C₃ -C₇ ）環烷基或苯基（C₀ -C₄ ）烷基可以被1～4個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、（C₁ -C₆ ）烷氧基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷氧基之群組；或者R¹ 及R² 可以與該等所連接之原子一同形成包含0～4個獨立地選自氧、硫及氮中之雜原子之3～8元環；其中前述3～8元環可以被1～6個取代基取代，該取代基獨立地選自包括鹵素、羥基、（C₁ -C₆ ）烷基、（C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）烷基、-SO₂ （C₁ -C₆ ）鹵代烷基、-C（=O）（C₁ -C₆ ）烷基及-C（=O）（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； R³ 獨立地選自包括氫、氟、甲基、乙基及（C₁ -C₆ ）鹵代烷基之群組； q係1、2、3或4； r係1、2、3或4； s係1、2、3或4。
一種化合物或其藥學上可接受之鹽，其中前述化合物選自包括如下之群組：（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（5-溴吡啶-3-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-2-（1-（4-溴噻吩-2-基）環丙基）-6-（2-（3-氯苯基）-2-羥基乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（2-溴吡啶-4-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-2-（1-（6-溴吡啶-2-基）環丙基）-6-（2-羥基-2-（3-（三氟甲基）苯基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-異丙基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-異丙基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-異丙基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-苯基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-環己基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）-2,2-二氟乙醯基）-2-（1-苯基環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（3-苯氧基苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-苯基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（4-環己基噻吩-2-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮；（R）-6-（2-（3-溴苯基）-2-羥基乙醯基）-2-（1-（5-環己基吡啶-3-基）環丙基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 6-（2-（3-溴苯基）乙醯基）-2-（1-（3-氯苯基）環丙基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-3,5,6,7,8,9-六氫-4H-嘧啶并[5,4-c]氮呯-4-酮； 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-（三氟甲基）-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮；及 2-（1-（3-溴苯基）環丙基）-6-（2-（3'-氯-[1,1'-聯苯]-3-基）乙醯基）-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4（3H）-酮。