TW202146050A - 醫療裝置之製造方法 - Google Patents

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中村正孝
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Abstract

本發明為一種醫療裝置之製造方法，係製造具有基材、與親水性聚合物層之醫療裝置者，其包含：將基材配置於鹼溶液中依溫度50℃~100℃之範圍內進行前處理，並將經該前處理之基材配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。本發明係提供可簡便地製造賦予了耐久性優越之親水性的醫療裝置。

Description

醫療裝置之製造方法
本發明係關於醫療裝置之製造方法。
習知，於各種領域中，使用了聚矽氧橡膠、水凝膠(hydrogel)等樹脂製軟質材料的裝置、及使用了金屬、玻璃等硬質材料之裝置係使用於各種用途。
作為使用軟質材料之裝置的用途，可舉例如導入於活體內或被覆活體表面之醫療裝置、細胞培養片、組織再生用支架材料等之生物科技用裝置、臉用敷膜等美容裝置。
作為使用硬質材料之裝置的用途，可舉例如作為個人電腦、行動電話、顯示器等電氣用品、注射藥所使用之安瓿、毛細管、生物感測晶片等之診斷・分析工具的用途。
在將各種裝置、例如作為醫療裝置而導入活體內、或貼附於活體表面而使用時，若可藉由表面改質，對醫療裝置賦予較表面改質前更良好之特性、例如親水性、易滑性、生物相容性、藥效等特性，則對使用者(患者等)而言，可期待使用感之提升、不適感之降低、症狀之改善等。
關於使醫療裝置之基材的表面改質之方法，已知有利用鹼處理的各種方法。
例如，專利文獻1揭示藉由將基材於含有具羥基之聚合物、2.0以上且6.0以下之pH值之溶液中進行加熱，而對基材表面賦予良好水濕潤性的方法。進而揭示有亦可進行酸或鹼之前處理的要旨。
又，例如專利文獻2揭示有對具有陰離子性親水性基之表面上藉由鹼化合物溶液進行處理(塗佈)，使此表面上之防霧性提升的親水性膜。 [先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：國際專利公開第2019/031477號 專利文獻2：日本專利特開2013-119555號公報
(發明所欲解決之問題)
然而，本案發明人等經潛心研究，結果發現專利文獻1記載之方法中未滿100℃時之基材表面改質的效果未必充分。
如專利文獻2所記載般，在製作具有陰離子性親水基之基材表面後，藉由鹼性化合物進行處理而形成親水性膜的方法中，為了製作具有陰離子性親水基之表面，必須於基材塗佈含有4種以上原料之塗佈溶液後，藉溫風乾燥機進行乾燥，使其通過無電極放電燈後，進行流水洗淨，再使其乾燥的步驟，故有步驟數多而導致製造成本增加之虞。又，所適用之基材被限定於於表面具有陰離子性基的基材。再者，其雖然親水性獲得提升，但並未提升易滑性，而不適合使用作為於要求易滑性之活體表面所使用的醫療用材料。
本發明係有鑑於上述習知技術所具有課題而成者。亦即，本發明之目的在於提供一種製造方法，其使用較少種類之材料，藉由不需加壓的簡便方法，將耐久性優越之親水性聚合物層賦予至基材表面。 (解決問題之技術手段)
為了達成上述目的，本發明具有下述構成。
一種醫療裝置之製造方法，係製造具有基材、與親水性聚合物層之醫療裝置者，其包含：將基材配置於鹼溶液中依溫度50℃~100℃之範圍內加熱而進行前處理，並將經該前處理之基材配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。 (對照先前技術之功效)
根據本發明，可使用較少種類之材料，藉由不需加壓的簡便方法，將耐久性優越之親水性聚合物層賦予至醫療裝置表面。
本發明係關於製造具有基材、與親水性聚合物層之醫療裝置的方法。
本發明中，作為醫療裝置之形狀可舉例如可透鏡形狀、管狀、片材狀、薄膜狀、收納容器形狀等。
作為具有透鏡形狀之醫療裝置的例，可舉例如隱形眼鏡、人工水晶體(intraocular lens)、人工角膜、角膜嵌體(corneal inlay)、角膜覆蓋體(corneal onlay)、眼鏡透鏡等之眼用透鏡。眼用透鏡中，隱形眼鏡為本發明之最佳態樣之一。
作為形成管狀之醫療裝置之例，可舉例如輸液用管、氣體輸送用管、排液用管、血液流路、被覆用管、導管、支架、鞘管、管接頭(tube connector)、輸液座(access port)、人工心肺用中空用纖維等。
作為形成片材狀或薄膜狀之醫療裝置的例，可舉例如皮膚用被覆材、創傷被覆材、皮膚用保護材、皮膚用藥劑載體、生物感測晶片、內視鏡用被覆材等。
作為具有收納容器形狀的醫療裝置例，可舉例如藥劑載體、套囊(cuff)、排流袋等。
本發明中，醫療裝置較佳為眼用透鏡、皮膚用被覆材、創傷被覆材、皮膚用保護材、皮膚用藥劑載體、輸液用管、氣體輸送用管、排液用管、血液流路、被覆用管、導管、支架、鞘管、生物感測晶片、人工心肺或內視鏡用被覆材。醫療裝置更佳為眼用透鏡。如上述般，眼用透鏡為隱形眼鏡時屬本發明最佳態樣之一。隱形眼鏡係包括視力矯正目的、美容目的之任一種隱形眼鏡。
本發明中，作為醫療裝置之基材，可使用含水性之基材及非含水性之基材的任一者。作為含水性之基材之材料，可舉例如水凝膠及矽水凝膠等。矽水凝膠由於具有賦予優越佩戴使用感之柔軟性與高透氧性故特佳。作為非含水性之基材之材料，可舉例如低含水性軟質材料及低含水性硬質材料等。亦即，本發明之醫療裝置之製造方法中，上述基材較佳係含有選自水凝膠、矽水凝膠、低含水性軟質材料、及低含水性硬質材料所構成群的1種以上材料。
本發明中，關於含水性之基材之材料，可應用於不含聚矽氧之一般的水凝膠，亦可應用於包含聚矽氧之水凝膠(以下稱為矽水凝膠)。由可大幅提升表面物性而言，可特別適合使用於矽水凝膠。
以下有為了表示素材而使用美國採用藥名(United States Adopted Names)(USAN)的情形。於USAN中，有在末尾加註A、B、C等記號以表示素材之變種的情形，本說明書中，在未加註末尾記號時，係設為包含全部變種者。例如在僅標記為「ocufilcon」時係表示「ocufilconA」、「ocufilconB」、「ocufilconC」、「ocufilconD」、「ocufilconE」、「ocufilconF」等ocufilcon之全部變種。
本發明之醫療裝置之製造方法中，水凝膠較佳為選自由tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon、hioxifilcon、alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon、acofilcon、deltafilcon、etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、及vilfilcon所構成群之水凝膠。
例如在水凝膠為隱形眼鏡時，分類為美國食品藥物管理局(FDA)所規定之隱形眼鏡的分類群組(Group)1~群組4。其中，由顯示良好之水潤濕性及防污性而言，更佳為群組2及群組4，特佳為群組4。
群組1表示含水率未滿50質量%且非離子性之水凝膠透鏡。具體可舉例如tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon及hioxifilcon等。
群組2表示含水率為50質量%以上且非離子性之水凝膠鏡片。具體可舉例如alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon及acofilcon等。由顯示良好之水潤濕性及防污性而言，更佳為omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon，又更佳為omafilcon、hioxifilcon，特佳為omafilcon。
群組3表示含水率未滿50質量%且離子性之水凝膠鏡片。具體可舉例如deltafilcon等。
群組4表示含水率為50質量%以上且離子性之水凝膠鏡片。具體可舉例如etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、及vilfilcon等。由顯示良好之水潤濕性及防污性而言，更佳為etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon，又更佳為etafilcon、ocufilcon，特佳為etafilcon。
又，作為矽水凝膠之具體例，例如在矽水凝膠為隱形眼鏡時，較佳為選自屬於美國食品藥物管理局(FDA)所規定之隱形眼鏡之分類群組5之群的矽水凝膠。
作為矽水凝膠，較佳係於主鏈及/或側鏈含有矽原子、且具有親水性的聚合物，可舉例如含有矽氧烷鍵之單體與親水性單體之共聚物等。
具體而言，較佳係上述矽水凝膠為選自由lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon及delefilcon所組成群之矽水凝膠。其中，由顯示良好之水潤濕性及易滑性而言，更佳為lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、stenfilcon、somofilcon、delefilcon、balafilcon、samfilcon，又更佳為lotrafilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon，特佳為narafilcon、senofilcon、comfilcon。
作為低含水性軟質材料及低含水性硬質材料，例如在使用於眼用透鏡等醫療裝置時，由顯示可對角膜供給充分氧氣之高透氧性而言，較佳係包含矽原子之材料。
作為低含水性硬質材料之具體例，例如在低含水性硬質材料為隱形眼鏡時，較佳為選自屬於美國食品藥物管理局(FDA)所規定之隱形眼鏡之分類之群的低含水性硬質材料。
作為此種低含水性硬質材料，較佳係於主鏈及/或側鏈含有矽原子之聚合物。可舉例如含有矽氧烷鍵的聚合物。於此等含有矽原子之聚合物中，由透氧性的觀點而言，較佳係藉由矽氧烷鍵而於聚合物中含有矽原子者。作為此種聚合物之具體例，可舉例如使用了甲基丙烯酸參(三甲基矽氧基)矽基丙酯、於兩末端具有雙鍵之聚二甲基矽氧烷、含有聚矽氧之(甲基)丙烯酸酯等之均聚物、或者此等之單體與其它單體之共聚物等。
具體而言，上述低含水性硬質材料較佳為選自由neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon、paflufocon、petrafocon及fluorofocon所構成群之材料。其中，由顯示良好之水潤濕性與防污性而言，更佳為neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon，又更佳為neofocon、pasifocon、telefocon，特佳為neofocon。
本發明中，在醫療裝置為隱形眼鏡以外的態樣時，作為低含水性硬質材料之較佳例，可舉例如聚乙烯、聚丙烯、聚碸、聚醚醯亞胺、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚醯胺、聚酯、環氧樹脂、聚胺基甲酸酯、聚氯乙烯等。其中，由顯示良好之水潤濕性與防污性而言，上述低含水性硬質材料又更佳為聚碸、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯或聚醯胺，特佳為聚甲基丙烯酸甲酯。
作為低含水性軟質材料之具體例，可舉例如國際專利公開第2013/024799號記載之含水率為10質量%以下、彈性模數為100kPa以上且2,000kPa以下、拉伸伸度為50%以上且3,000%以下之醫療裝置所使用之低含水性軟質材料。又，亦較佳為elastofilcon。
本發明中，在醫療裝置為眼用透鏡以外的態樣時，低含水性軟質材料之較佳例為聚矽氧彈性體、軟質聚胺基甲酸酯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚合體、軟質聚酯樹脂、軟質丙烯酸系樹脂、軟質聚氯乙烯、天然橡膠、各種合成橡膠等。
根據本發明，即使基材為含水性或低含水性，皆可對醫療裝置之表面賦予適度的親水性(水濕潤性)。因此，作為基材之含水率，可為0～99質量%之任一者。由對醫療裝置表面賦予適度的親水性之效果更高而言，作為基材之含水率，較佳為0.0001質量%以上，特佳為0.001質量%以上。又，基材之含水率較佳為60質量%以下、更佳為50質量%以下、又更佳為40質量%以下。
在醫療裝置為隱形眼鏡時，由容易確保眼中之透鏡動作而言，作為基材之含水率，較佳為15質量%以上，更佳為20質量%以上。
本發明之醫療裝置之製造方法係包括：將進行了後述前處理之基材，配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。
本發明中，所謂前處理，係指在將基材配置於含有親水性聚合物與有機酸的溶液中進行加熱之步驟前進行的步驟，其係將基材配置於鹼溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。
於此，所謂鹼係於水中顯示鹼性的化合物。作為鹼，可舉例如以3級胺及膦等為代表的有機系鹼性化合物；氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鋰、二硫亞磺酸鈉(亞硫酸氫鈉)等為代表的無機系鹼性化合物；甲氧化鈉、第三丁氧化鉀等之有機金屬鹽系鹼性化合物等。此等之中，由廉價、安全性較高之化合物的觀點而言，較佳為無機系鹼性化合物。具體而言，較佳為選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鈣、碳酸氫鉀及碳酸氫鈉之化合物，更佳為選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣及碳酸鈣之化合物，最佳為氫氧化鈉。
又，作為鹼溶液之溶劑，由溶解性而言，較佳為高極性之溶劑。可舉例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇單甲基醚、1,2-丙二醇單甲基醚等之醇；乙腈、N,N-二甲基甲醯胺等之含氮溶劑；二甲基亞碸等之含硫溶劑；水；及此等之混合溶劑等。其中，由溶解性較高而言，較佳為選自醇、水、及此等之混合溶劑的溶劑，更佳為選自乙醇、水、及此等之混合溶劑的溶劑。
溶解於溶劑之鹼的濃度，係視所選擇之溶劑而異，較佳為0.001mol/L至30mol/L。在鹼濃度過高時，則對醫療裝置本身之強度的影響較大；濃度過低時，則難以獲得具有耐久性之良好水濕潤性表面。鹼濃度較佳為0.01~20mol/L、更佳為0.02~10mol/L、特佳為0.03~5mol/L。
又，於前處理中，在鹼溶液之pH值過高時，則對醫療裝置本身之強度的影響較大；pH值過低時，難以獲得具有耐久性之良好水濕潤性表面，故作為鹼溶液之pH值範圍，較佳為8.0~14.0之範圍內。鹼溶液之pH值較佳為9.0以上、更佳為9.4以上、又更佳為9.6以上、特佳為9.8以上。又，pH值更佳為13.9以下、又更佳為13.7以下、再更佳為13.5以下、特佳為13.3以下。
上述溶液之pH值，可使用pH計(例如pH計 Eutech pH2700(Eutech Instruments)測定。於此，鹼溶液之pH值係在對上述溶劑添加鹼後，於室溫(20~25℃)使用攪拌子攪拌30分鐘，使溶液均勻後，且在將基材配置於溶液中並加熱前即進行測定的pH值。又，本發明中，pH值之小數點以下第2位係四捨五入。
於此，本案發明人等發現，藉由將如上述般於鹼溶液中進行了前處理的基材，配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中並依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的極簡便方法，可對醫療裝置賦予優越的水濕潤性或易滑性等。此等處理由於可於溫度100℃以下之低溫進行，故不需要加壓。
作為於鹼溶液中進行前處理時之加熱方法，可舉例如加溫法(熱風)、高壓蒸氣滅菌法、電磁波(γ射線、紅外光、微波等)照射、乾熱法、火焰法等。由水濕潤性、易滑性及縮短製造步驟的觀點而言，最佳為加溫法(熱風)。作為裝置，較佳係使用定溫乾燥器或熱風循環式烘箱。
將基材於鹼溶液中進行前處理時之溶液的加熱溫度，係由獲得顯示良好水濕潤性及易滑性的醫療裝置表面、且對醫療裝置本身之強度影響較少的觀點而言，較佳為50℃~100℃範圍內。加熱溫度更佳為51℃以上、又更佳為55℃以上、特佳為60℃以上。又，加熱溫度更佳為99℃以下、又更佳為95℃以下、特佳為90℃以下。
根據本案發明人等之檢討，在使用鹼溶液對基材進行前處理時依溫度50℃~100℃之範圍內進行加溫，且將進行了前處理之基材於具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物溶液中進行加熱的步驟的溫度條件設為50℃~100℃時，可將該親水性聚合物牢固地固定於基材表面。於此，加熱步驟中並未進行加壓。
習知技術中，已知有在高壓釜中之加壓條件下，將具有羧基之親水性聚合物固定於基材表面的方法(例如參照國際專利公開2017/146102號)。在使用鹼溶液對基材進行前處理時並未加溫的情況下，將進行了前處理之基材於親水性聚合物溶液中進行加熱之步驟的溫度條件設為100℃以下時、亦即非加壓條件下進行時，親水性聚合物對基材表面的固定較弱。亦即無法獲得充分的耐久性。
亦即，藉由於50℃~100℃之範圍內之加溫條件下進行屬於對基材之前處理的鹼處理，其後，進行具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物對基材的固定化處理，則可於不需要加壓的低溫條件下進行固定化處理。
其機制雖然尚未闡明，但推定藉由於50℃~100℃之範圍內進行對基材之前處理的鹼處理，則使基材成分水解而於表面適當形成羥基等，於其後步驟中，與具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物之間形成氫鍵等之分子間力，而即使於不需要加壓之低溫條件下仍可將親水性聚合物層固定化於基材表面。
於鹼溶液對基材進行前處理時之加溫時間若過短，則難以獲得顯示良好水濕潤性及易滑性的醫療裝置表面；若過長，則有對醫療裝置本身之強度造成影響之虞，故較佳為5分鐘~600分鐘。加熱時間更佳為10分鐘以上、又更佳為15分鐘以上。又，加熱時間更佳為400分鐘以下、又更佳為300分鐘以下。
本發明之醫療裝置之製造方法所使用的親水性聚合物，通常為與基材不同的材料。其中，若可維持作為基材之既定效果，則亦可將基材與親水性聚合物設為相同材料，亦可於基材之一部分使用與親水性聚合物相同的材料。
本發明所使用之親水性聚合物，於室溫(20～25℃)之水100質量份或水100質量份與第三丁醇100質量份的混合液中，較佳係可溶解0.0001質量份以上、更佳係可溶解0.01質量份以上；若可溶解0.1質量份以上則為又更佳，若可溶解1質量份以上則為特佳。
本發明所使用之親水性聚合物較佳係具有2000～1500000之分子量。分子量較佳為5000以上，更佳為10000以上。又，分子量較佳為1200000以下，更佳為1000000以下。於此，作為上述分子量，係使用凝膠滲透層析法(水系溶劑)所測定之聚乙二醇換算或聚環氧乙烷換算之質量平均分子量。
又，關於製造時之親水性聚合物於溶液中的濃度，在濃度過高時，有因黏度增大而製造時的操作難度增加之可能性。因此，本發明之醫療裝置之製造方法中，親水性聚合物溶液中之親水性聚合物的濃度較佳為0.01～20質量%。親水性聚合物之濃度更佳為0.02質量%以上，又更佳為0.03質量%以上。又，親水性聚合物之濃度更佳為15質量%以下，又更佳為10質量%以下，再更佳為5質量%、最佳為1質量%以下。
本發明之醫療裝置之製造方法中，親水性聚合物係具有酸性基及羥基烷基。具有酸性基及羥基烷基之親水性聚合物除了可形成具有耐久性之水濕潤性表面以外，可形成對體液等之防污性優越的表面，故較佳。作為酸性基，具體而言較佳為選自羧基及磺酸基之基，特佳為羧基。羧基或磺酸基亦可形成鹽。
又，作為羥基烷基，具體而言較佳為選自羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、羥基異丙基、羥基丁基、羥基第三丁基、羥基癸基、羥基十二烷基、羥基十八烷基等碳數1~20之羥基烷基的基，更佳為碳數2~8之羥基烷基，特佳為羥基乙基。
作為具酸性基及羥基烷基之聚合物的例子，可舉例如具酸性基之單體與具羥基烷基之單體的共聚合體。作為構成該共聚合體之親水性單體，由聚合性較高的觀點而言，較佳為具有選自烯丙基、乙烯基及(甲基)丙烯醯基之基的單體，特佳為具有(甲基)丙烯醯基的單體。此等單體可為1種或使複數種進行共聚合。
作為此種單體，若例示較佳之具有酸性基的單體，可舉例如(甲基)丙烯酸、乙烯基苯甲酸、噻吩-3-醋酸、4-苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸及此等之鹽等。此等之中，更佳為選自(甲基)丙烯酸、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸及此等之鹽的單體，特佳為選自(甲基)丙烯酸、及此等之鹽的單體。
作為具有羥基烷基之單體，可舉例如(甲基)丙烯酸羥基乙酯、(甲基)丙烯酸羥基丙酯、(甲基)丙烯酸羥基丁酯、羥基乙基(甲基)丙烯醯胺、己內酯改質(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯等。其中，由提升聚合容易度及對體液之防污性的觀點而言，較佳為選自(甲基)丙烯酸羥基乙酯、(甲基)丙烯酸羥基丙酯及羥基乙基(甲基)丙烯醯胺之單體，特佳為(甲基)丙烯酸羥基乙酯。此等單體可為1種或使複數種進行共聚合。
作為具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物，較佳具體例為(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯共聚合體、及2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯共聚合體；特佳為(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯共聚合體。
於使用具有酸性基之單體與具有羥基烷基之單體的共聚合體作為親水性聚合物時，其共聚合比率較佳係[具有酸性基之單體之質量]/[具有羥基烷基之單體之質量]為1/99～99/1者。具有酸性基之單體之共聚合比率更佳為2質量%以上，又更佳為5質量%以上，再更佳為10質量%以上。又，具有酸性基之單體之共聚合比率更佳為80質量%以下，又更佳為70質量%以下，再更佳為60質量%以下。具有羥基烷基之單體之共聚合比率更佳為10質量%以上，又更佳為20質量%以上，再更佳為30質量%以上。又，具有羥基烷基之單體之共聚合比率更佳為80質量%以下，又更佳為70質量%以下，再更佳為60質量%以下。若具有酸性基之單體與具有羥基烷基之單體的共聚合比率為上述之範圍，則容易表現具有耐久性之水濕潤性或對體液之防污性等機能。
又，本發明之醫療裝置之製造方法中，除了酸性基及羥基烷基之外，親水性聚合物尚具有醯胺基時，可形成不僅具水濕潤性且亦具有易滑性的表面，故較佳。
在親水性聚合物除了酸性基及羥基烷基之外尚具有醯胺基的情況，由於親水性聚合物溶解於水時表現適度黏性，故可形成不僅具水濕潤性且亦具有易滑性的表面。
作為除了酸性基及羥基烷基之外尚具有醯胺基的親水性聚合物的例，可舉例如具有酸性基之單體、具有羥基烷基之單體及具有醯胺基之單體的共聚合體。
作為具有醯胺基之單體，由聚合容易度的觀點而言，較佳為具有(甲基)丙烯醯胺基之單體及選自N-乙烯基羧酸醯胺(包含環狀者)之單體。作為此種單體之較佳例，可舉例如N-乙烯基吡咯啶酮、N-乙烯基己內醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-甲基-N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基甲醯胺、N,N-二甲基丙烯醯胺、N,N-二乙基丙烯醯胺、N-異丙基丙烯醯胺、N-(2-羥基乙基)丙烯醯胺、丙烯醯基
Figure 110101036-A0304-12-0020-6
啉、及丙烯醯胺。此等之中，由易滑性之觀點而言，較佳為N-乙烯基吡咯啶酮及N,N-二甲基丙烯醯胺，特佳為N,N-二甲基丙烯醯胺。
作為除了酸性基及羥基烷基之外尚具有醯胺基的親水性聚合物的共聚合體，較佳具體例為(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丙酯/ N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羥基丁酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體。特佳為(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體。
又，亦可使不具酸性基或羥基烷基之單體的1種或複數種進行共聚合。
作為不具酸性基或羥基烷基之單體的較佳例，可舉例如甘油(甲基)丙烯酸酯、N-(4-羥基苯基)順丁烯二醯亞胺、羥基苯乙烯、乙烯醇(或者作為前驅物之羧酸乙烯酯)等。由對體液之防污性提升的觀點而言，較佳為甘油(甲基)丙烯酸酯及乙烯醇，特佳為甘油(甲基)丙烯酸酯。
又，亦可使用顯示親水性、抗菌性、防污性、藥效性等機能之單體。
作為具有抗菌性之單體的具體例，可舉例如具有4級銨鹽的單體等。可舉例如日本專利特表2010-88858號公報記載之咪唑鎓鹽單體或(3-丙烯醯胺丙基)三甲基氯化銨、三甲基-2-甲基丙烯醯氧基乙基氯化銨、2-甲基丙烯醯氧基乙基磷氧基膽鹼等具有抗菌性的單體。
在對具酸性基之單體與具羥基烷基之單體的共聚合體，使上述具有醯胺基之單體或不具酸性基或羥基烷基之單體(將此等總合稱為第3單體成分)的1種進行共聚合時，具有酸性基之單體的共聚合比率更佳為5質量%以上、又更佳為10質量%以上、再更佳為25質量%以上。又，具有酸性基之單體的共聚合比率更佳為90質量%以下、又更佳為80質量%以下、再更佳為70質量%以下。具有羥基烷基之單體的共聚合比率更佳為5質量%以上、又更佳為10質量%以上、再更佳為25質量%以上。又，具有羥基烷基之單體的共聚合比率更佳為90質量%以下、又更佳為80質量%以下、再更佳為70質量%以下。第3單體成分的共聚合比率更佳為5質量%以上、又更佳為10質量%以上、再更佳為25質量%以上。又，第3單體成分的共聚合比率更佳為90質量%以下、又更佳為80質量%以下、再更佳為70質量%以下。
若具有酸性基之單體與具有羥基烷基之單體及第3單體成分的共聚合比率為上述範圍，則容易表示易滑性或對體液之防污性等機能。
又，在不損及醫療裝置所要求之特性的前提下，於親水性聚合物層中亦可含有上述材料以外的添加劑等。再者，於親水性聚合物層中，除了含有酸性基及羥基烷基之親水性聚合物以外，亦可含有其他親水性聚合物之1種或複數種。其中，由於有製造方法變得複雜的傾向，故親水性聚合物層較佳係僅由含酸性基及羥基烷基之1種親水性聚合物所構成。
於此，所謂1種之聚合物，意指藉由單一合成反應所製造之聚合物或聚合物群(異構物、錯合物等)。於使用複數單體作成共聚合聚合物時，即使所構成之單體種為相同，但改變調配比而合成的聚合物無法稱為相同一種。
又，所謂親水性聚合物層僅由含有酸性基及羥基烷基之1種親水性聚合物所構成，係意指親水性聚合物層完全不含該具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物以外的聚合物，或者即使假設包含其以外的聚合物，相對於該具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物100質量份，其以外之聚合物的含量較佳為3質量份以下。其以外之聚合物的含量更佳為0.1質量份以下，又更佳為0.0001質量份以下。
即使在親水性聚合物層含有其以外之聚合物作為鹼性聚合物的情況，若含量為上述之範圍內，則可抑制透明性發生問題。習知技術中，為了利用靜電吸附作用而於基材之表面積層親水性聚合物，故併用了酸性聚合物與鹼性聚合物，但根據本發明，可於基材表面上形成僅由1種聚合物所構成的親水性聚合物層。
在親水性聚合物層含有鹼性聚合物時，親水性聚合物層中之鹼性基/酸性基之數量比較佳為0.2以下。由不形成源自酸性基與鹼性基之反應的鹽、透明性優異而言，鹼性基/酸性基之數量比更佳為0.1以下，又更佳為0.05以下。
本發明之醫療裝置之製造方法，係包含：將基材配置於鹼溶液中依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱之前處理，並將經該前處理之基材配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。
本發明之醫療裝置之製造方法較佳係包含：將基材配置於鹼溶液中依溫度50℃~100℃之範圍內進行前處理的步驟；以及將經該前處理之基材配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。
作為含有親水性聚合物與有機酸之溶液的初期pH值範圍，由溶液不發生混濁、可得到透明性良好之醫療裝置方面而言，較佳為2.0~6.0之範圍內。初期pH值更佳為2.1以上、又更佳為2.2以上、再更佳為2.4以上、特佳為2.5以上。又，初期pH值更佳為5.5以下、又更佳為4.5以下、再更佳為4.0以下。
若初期pH值為2.0以上，則發生溶液混濁的情況變更少。若溶液不發生混濁，則有所得醫療裝置之表面的水濕潤性及易滑性較高的傾向，故較佳。在初期pH值為6.0以下的情況，由於亦無所得醫療裝置之表面的水濕潤性及易滑性降低的情形，故較佳。
由可賦予優越的水濕潤性與易滑性而言，在基材為含有矽原子之材料時，含有親水性聚合物之溶液的初期pH值較佳為3.9以下、更佳為3.7以下、又更佳為3.5以下。在基材為不含矽原子之材料時，初期pH值較佳為4.5以下、更佳為4.3以下、又更佳為4.0以下。
上述溶液之pH值，可使用pH計(例如pH計 Eutech pH2700(Eutech Instruments)測定。於此，含有親水性聚合物、與有機酸的溶液之pH值，係在對溶液添加親水性聚合物與有機酸之全部後，於室溫(20~25℃)使用攪拌子攪拌30分鐘，使溶液均勻後，且在配置基材並加熱前即進行測定的pH值。又，本發明中，pH值之小數點以下第2位係四捨五入。
尚且，含有親水性聚合物、與有機酸的溶液之pH值，可在進行加熱操作時發生變化。進行了加熱操作後的溶液之pH值較佳為2.0～6.0。加熱後的pH值更佳為2.1以上，又更佳為2.2以上，特佳為2.3以上。又，加熱後的pH值更佳為5.9以下，又更佳為5.5以下，再更佳為5.0以下，特佳為4.8以下。藉由使進行了加熱操作後的溶液之pH值在上述範圍，於進行加熱步驟的期間，可設為適當的pH值條件，所得醫療裝置之物性成為較佳者。又，在進行本發明之加熱操作而對醫療裝置所使用之基材之表面進行了改質後，亦可進行中和處理、或加水而調整pH值，於此，所謂進行了加熱操作後的溶液之pH值，係進行此種pH值調整處理前的pH值。
作為上述含有親水性聚合物、與有機酸的溶液的溶媒，較佳有如水。溶液之pH值可藉由對含有親水性聚合物之溶液添加酸而調整。作為酸之較佳具體例，可舉例如乙酸、檸檬酸、甲酸、抗壞血酸、三氟甲磺酸、甲磺酸等之有機酸，或硝酸、硫酸、磷酸、鹽酸等之無機酸。此等之中，由容易獲得更優異的親水性表面、對於活體之安全性高、操作容易等的觀點而言，本發明中，至少使用有機酸。有機酸中，較佳為選自乙酸、檸檬酸、甲酸及抗壞血酸之酸，更佳為檸檬酸及抗壞血酸。又，亦可併用無機酸。無機酸中，由無揮發性、無臭且操作容易等的觀點而言，較佳為硫酸。
又，由容易進行pH值之微調整或在含有疏水性成分之材料時基材不易發生白濁化而言，亦較佳係於上述溶液添加緩衝劑。
作為緩衝劑，可使用任意之生理學上具有適合性的公知緩衝劑。作為本發明中適合之緩衝劑的例如以下。硼酸、硼酸鹽類(例：硼酸鈉)、檸檬酸、檸檬酸鹽類(例：檸檬酸鉀)、碳酸氫鹽(例：碳酸氫鈉)、磷酸緩衝液(例：Na2 HPO4 、NaH2 PO4 、及KH2 PO4 )、TRIS(參(羥基甲基)胺基甲烷)、2-雙(2-羥基乙基)胺基-2-(羥基甲基)-1,3-丙二醇、雙-胺基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-乙醯胺)-2-胺基乙磺酸)、BES(N,N-雙(2-羥基乙基)-2-胺基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羥基乙基)-1-哌𠯤乙磺酸)、MES(2-(N-
Figure 110101036-A0304-12-0020-6
啉基)乙磺酸)、MOPS(3-[N-
Figure 110101036-A0304-12-0020-6
啉基]-丙磺酸)、PIPES(哌𠯤-N,N’-雙(2-乙磺酸)、TES(N-[參(羥基甲基)甲基]-2-胺基乙磺酸)、及此等之鹽。
作為緩衝劑之量，係使用用於達成所需pH值且有效的必要量。緩衝劑之量係於上述溶液中，為0.001質量%～2質量%，較佳為0.01質量%～1質量%，更佳為0.05質量%～0.30質量%。亦可為組合了上述上限及下限之任一者之範圍。
作為將上述含有親水性聚合物、與有機酸的溶液依50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟中的加熱方法，可舉例如加溫法(熱風)、高壓蒸氣殺菌法、電磁波(γ射線、微波等)照射、乾熱法、火焰法等。由水潤濕性、易滑性、及縮短製造步驟的觀點而言，最佳為加溫法(熱風)。作為裝置，較佳係使用定溫乾燥器或熱風循環式烘箱。
於上述前處理後，對含有親水性聚合物、與有機酸的溶液進行加熱之步驟中的加熱溫度，係由可獲得顯示良好水濕潤性及易滑性之醫療裝置表面、且對醫療裝置本身之強度的影響較少的觀點而言，為50℃~100℃之範圍內。加熱溫度更佳為51℃以上、又更佳為55℃以上、特佳為60℃以上。又，加熱溫度更佳為99℃以下、又更佳為95℃以下、特佳為90℃以下。
加熱時間若過短，則難以獲得顯示良好水濕潤性及易滑性的醫療裝置表面；若過長，則對醫療裝置本身之強度造成影響，故較佳為5分鐘~600分鐘。加熱時間更佳為10分鐘以上、又更佳為15分鐘以上。又，加熱時間更佳為400分鐘以下、又更佳為300分鐘以下。
藉由本發明之製造方法所得的醫療裝置係視用途而異，但較佳係於基材表面之一面的全面存在親水性聚合物層。在基材為不具厚度、或即使有厚度亦可無視之程度的二維形狀時，較佳係於基材表面之單面全面上存在親水性聚合物層。又，更佳係於基材之全表面上存在親水性聚合物層。
又，由無論基材為含水性或非含水性，均可藉由簡便步驟進行製造而言，親水性聚合物層所含之親水性聚合物較佳係與基材之間不具有共價鍵。所謂不具有共價鍵，係藉由不包含化學反應性基判定。作為化學反應性基之具體例，可舉例如氮呾鎓(azetidinium)基、環氧基、異氰酸酯基、吖
Figure 110101036-A0101-12-0022-1
(aziridine)基、吖内酯(azlactone)基及此等之組合等，但不限定於此等。親水性聚合物較佳係藉由選自氫鍵、離子鍵、凡得瓦力鍵、疏水鍵、錯合形成之1種以上而鍵結於基材。
親水性聚合物層之厚度係在使用穿透型電子顯微鏡對乾燥狀態之醫療裝置剖面進行觀察時，較佳為1nm以上且未滿100nm。在厚度為此範圍時，容易表現水潤濕性或易滑性等機能。厚度更佳為5nm以上，又更佳為10nm以上。又，厚度更佳為95nm以下，又更佳為90nm以下，特佳為85nm以下。若親水性聚合物層之厚度未滿100nm，則水潤濕性或易滑性優異，例如在使用於眼用透鏡等醫療裝置時，用於使焦點聚焦於視網膜之光的折射不混亂而難以發生視野不良。
又，親水性聚合物層之厚度係在對依含水狀態經凍結之狀態(以下稱為凍結狀態)之裝置剖面使用穿透型電子顯微鏡進行觀察時，為1nm以上且未滿100nm時將容易表現水潤濕性或易滑性等機能，故較佳。厚度更佳為5nm以上，又更佳為10nm以上，特佳為15nm以上。又，厚度更佳為95nm以下，又更佳為90nm以下，特佳為85nm以下。凍結狀態之親水性聚合物層的厚度測定，可藉由使用了冷凍置換載臺(cryo-transfer holder)的掃描穿透型電子顯微鏡觀察而進行。
在凍結狀態之聚合物層之厚度為100nm以上，例如在使用於眼用透鏡等醫療裝置時，用於使焦點聚焦於視網膜之光的折射發生混亂而容易發生視野不良，故不佳。
上述親水性聚合物層較佳係分離為2層以上或2相以上的狀態。
較佳係親水性聚合物層之至少一部分依與基材混合的狀態存在。親水性聚合物層與基材經混合之狀態，係在對醫療裝置之剖面藉由掃描穿透電子顯微鏡法、電子能量損失分光法、能量分散型X射線分光法、飛行時間2次離子質量分析法等可進行元素分析或組成分析的觀察手段進行觀察時，可藉由形成親水性聚合物層前後之基材剖面構成的比較及於親水性聚合物層之至少一部分檢測出來自基材之元素而確認。藉由親水性聚合物層與基材混合，可使親水性聚合物更牢固地固定於基材。
在親水性聚合物層之至少一部分依與基材混合之狀態存在時，較佳係觀察到由「親水性聚合物層之至少一部分與基材混合之層」(以下稱為混合層)與「由親水性聚合物所構成之層」(以下稱為單獨層)所構成之二層結構。混合層之厚度係相對於混合層與單獨層之合計厚度，較佳為3%以上，更佳為5%以上，又更佳為10%以上。混合層之厚度係相對於混合層與單獨層之合計厚度，較佳為98%以下，更佳為95%以下，又更佳為90%以下，特佳為80%以下。若混合層之厚度比例過小，則親水性聚合物與基材之混合不足故不佳。若混合層之厚度比例過大，則有親水性聚合物之性質未充分表現的可能性，故不佳。
在本發明之醫療裝置為例如貼附於活體表面而使用之醫療裝置或眼用透鏡等眼用裝置時，由防止貼附於使用者之皮膚等觀點及防止貼附於佩戴使用者之角膜的觀點而言，較佳係醫療裝置之表面的液膜保持時間較長。於此，本發明中之液膜保持時間，係指在將浸漬於磷酸緩衝液的醫療裝置由液中往上拉起、並在空中保持成表面為垂直時，醫療裝置表面之液膜不中斷而保持的時間。又，所謂「液膜中斷」，係指醫療裝置之表面液膜無法保持形狀，於醫療裝置之表面發生撥水現象，醫療裝置表面並非完全由液膜所被覆之狀態。液膜保持之時間較佳為10秒以上，更佳為15秒以上、特佳為20秒以上。
又，本發明之醫療裝置較佳係滅菌後之醫療裝置表面之液膜保持時間為較佳。滅菌後之醫療裝置表面之液膜保持時間較佳時，意味著除了確保安全性之外，即使在滅菌後親水性聚合物仍更牢固地固定於基材，成為表示醫療裝置所具有之水濕潤性之耐久性的指標。作為滅菌方法，可舉例如高壓蒸氣滅菌、乾熱滅菌、火焰滅菌、煮沸消毒、流通蒸氣消毒、氧化乙烯氣體滅菌、γ射線滅菌、紫外線滅菌等。由簡便度的觀點而言，較佳為高壓蒸氣滅菌、氧化乙烯氣體滅菌、及γ射線滅菌，更佳為高壓蒸氣滅菌及氧化乙烯氣體滅菌，又更佳為高壓蒸氣滅菌。在本發明之醫療裝置為眼用透鏡等眼用裝置、並保存於液中時，作為保存所使用的液並無特別限定，較佳為緩衝劑溶液。作為緩衝劑，可使用上述者。
又，在本發明之醫療裝置為例如插入活體內而使用之醫療裝置時，較佳係以醫療裝置之表面具有優異的易滑性。作為表示易滑性之指標，較佳係依本說明書實施例所示方法所測定之摩擦係數較小者。摩擦係數較佳為0.7以下，更佳為0.5以下，特佳為0.3以下。又，由於若摩擦極端地小則有裝卸時之操作變難之傾向，故摩擦係數較佳為0.001以上，更佳為0.002以上。
於本發明之醫療裝置之製造方法中，上述鹼前處理實施前之基材含水率與上述加熱步驟後所得醫療裝置之含水率的變化量，較佳為10百分點以下。於此，含水率之變化量(百分點)係所得之醫療裝置之含水率(質量%)、與成為其原料之基材之含水率(質量%)的差。
在將本發明之醫療裝置使用於例如眼用透鏡等眼用裝置時，由防止由因含水率提升所造成之折射率應變所引起之視野不良或變形的觀點而言，含水率之變化量較佳為15百分點以下，更佳為10百分點以下，特佳為8百分點以下。其測定方法之細節將於後述。
又，上述鹼前處理實施前之基材與上述加熱步驟後所得醫療裝置的尺寸變化率，係在例如用於眼用透鏡等眼用裝置時，由防止變形所伴隨之角膜損傷的觀點而言，較佳為10%以下，更佳為8%以下，特佳為5%以下。其測定方法之細節將於後述。
上述鹼前處理實施前之基材與上述加熱步驟後所得醫療裝置之拉伸彈性模數變化率，較佳為15%以下、更佳為14%以下、特佳為13%以下。若拉伸彈性模數變化率過大，則有引起變形或使用感不良之虞而不佳。其測定方法之細節將於後述。
本發明之醫療裝置之防污性，可藉由黏蛋白附著、脂質(棕櫚酸甲酯)附著進行評價。由此等評價所致之附著量愈少，則使用感越優異，而且由於細菌繁殖風險越降低，故較佳。黏蛋白附著量較佳為10μg/cm2 以下、更佳8μg/cm2 以下、特佳6μg/cm2 以下。其測定方法之細節將於後述。
於上述之加熱處理後，亦可對所得之醫療裝置進一步進行其它處理。作為其它處理，可舉例如：於含有親水性聚合物之溶液中再次進行相同之加熱處理的方法；將溶液取代為不含親水性聚合物之溶液並進行相同之加熱處理的方法；進行放射線照射之方法；進行將具有相反電荷之聚合物材料各一層交替地進行塗佈之LbL處理(Layer by Layer處理)的方法；進行利用金屬離子之交聯處理的方法；進行化學交聯處理之方法等。
其中，參照藉由簡便方法而可進行基材表面之親水化的本發明思想，較佳係在製造步驟不致變得過於複雜之範圍內實施處理。
作為上述放射線照射所使用之放射線，較佳為各種離子束、電子束、正子束、X射線、γ射線、中子束等，更佳為電子束或γ射線，最佳為γ射線。
作為上述LbL處理，可使用例如國際專利公開第2013/024800號公報記載般使用了酸性聚合物與鹼性聚合物之處理。
作為上述利用金屬離子之交聯處理所使用之金屬離子，較佳為各種金屬離子，更佳為1價及2價之金屬離子，最佳為2價之金屬離子。又，亦可使用螯合錯合物。
作為上述化學交聯處理，可使用例如日本專利特表2014-533381號公報記載般之環氧基與羧基之間的反應、或公知之與適當之具有羥基之酸性親水性聚合物之間所形成的交聯處理。
於上述之將溶液取代為不含親水性聚合物之溶液並進行相同加熱處理的方法中，作為不含親水性聚合物之溶液並無特別限定，較佳為緩衝劑溶液。作為緩衝劑，可使用上述者。
緩衝劑溶液之pH值較佳係生理學上可容許之範圍的6.3～7.8。緩衝劑溶液之pH值較佳為6.5以上，又更佳為6.8以上。又，緩衝劑溶液之pH值較佳為7.6以下，又更佳為7.4以下。 [實施例]
以下藉由實施例具體說明本發明，但本發明並不受限於此。首先，表示分析方法及評價方法。以下所示之滅菌後之液膜保持時間係表示醫療裝置所具有之水濕潤性之耐久性的指標。
＜滅菌後之水潤濕性(液膜保持時間)＞ 將醫療裝置於磷酸緩衝液中依121℃使用高壓釜進行滅菌30分鐘後，靜置至室溫(20℃~23℃)為止。其後，將醫療裝置由磷酸緩衝液往上拉起，目視觀察保持於空中時之表面液膜保持時間，依下述基準判定N=3之平均值 A：表面之液膜保持20秒以上。 B：表面之液膜於15秒以上且未滿20秒時中斷。 C：表面之液膜於10秒以上且未滿15秒時中斷。 D：表面之液膜於1秒以上且未滿10秒時中斷。 E：表面之液膜瞬間中斷(未滿1秒)。
＜基材及醫療裝置之含水率＞ 將上述鹼前處理實施前之基材浸漬於磷酸緩衝液並於室溫下靜置24小時以上。將基材由磷酸緩衝液往上拉起，將表面水分以拭布(日本製紙CRECIA製「Kimwipe」(註冊商標))拭去後，測定基材之質量(Ww)。其後，藉真空乾燥器對基材進行40℃、2小時乾燥後，測定質量(Wd)。由此等質量，依下式(1)而算出基材之含水率。在所得之值未滿1%時，判斷為測定極限以下，標記為「未滿1%」。以N=3之平均值作為含水率。針對上述加熱步驟後所得之醫療裝置，亦由溶液往上拉起，將表面水分以拭布(日本製紙CRECIA製「Kimwipe」(註冊商標))拭去後，其後同樣地算出含水率。 基材之含水率(%)=100×(Ww-Wd)/Ww　　式(1)。
＜基材與醫療裝置之含水率變化量＞ 由上述基材及醫療裝置之含水率之測定結果，藉由下式(2)算出含水率之變化量。 基材與醫療裝置之含水率變化量(百分點)=醫療裝置之含水率(質量%)-基材之含水率(質量%)　　式(2)。
＜脂質附著量＞ 在20cc的螺旋管中投入棕櫚酸甲酯0.03g、純水10g、及隱形眼鏡形狀之樣品1片。於37℃、165rpm之條件下使螺旋管振盪3小時。振盪後，對螺旋管內之樣品使用40℃的自來水與家庭用液體洗劑(LION製「Mama lemon(註冊商標)」)進行擦洗。將洗淨後之樣品投入至裝有磷酸緩衝液之螺旋管內，於4℃之冷藏庫內保管一晚。其後，目視觀察樣品，若出現白濁之部分則判定為附著了棕櫚酸甲酯，觀察棕櫚酸甲酯相對於樣品表面整體之附著部分的面積比例。
＜拉伸彈性模數＞ 使用規定之衝壓模具，由隱形眼鏡形狀或片材形狀之基材切出寬度(最小部分)5mm、長度14mm之試驗片。使用該試驗片，使用A&D Company股份有限公司製之Tensilon RTG-1210型實施拉伸試驗。拉伸速度為100mm/分鐘，夾具間之距離(初期)為5mm。針對上述鹼前處理實施前之基材與上述加熱步驟後所得醫療裝置之兩者進行測定。以N=8進行測定，將去除了最大值與最小值之N=6之值的平均值作為拉伸彈性模數。
＜基材與醫療裝置之拉伸彈性模數變化率＞ 由上述基材及醫療裝置之拉伸彈性模數之測定結果，藉由下式(3)算出。以N=6之平均值作為加熱前後之拉伸彈性模數變化率。 基材與醫療裝置之拉伸彈性模數變化率(%)=(醫療裝置之拉伸彈性模數-基材之拉伸彈性模數)/基材之拉伸彈性模數×100　　式(3)。
＜尺寸＞ 針對隱形眼鏡形狀及片材形狀之基材(N=3)，測定直徑，將平均值作為基材尺寸。關於上述加熱步驟後所得醫療裝置亦同樣地測定尺寸。
＜基材與醫療裝置之尺寸變化率＞ 由上述基材及醫療裝置之尺寸的測定結果，藉由下式(4)算出。以N=3之平均值作為加熱前後的尺寸變化率。
基材與醫療裝置之尺寸變化率(%)=(醫療裝置之尺寸-基材之尺寸)/基材之尺寸×100　　式(4)。
＜黏蛋白附著量＞ 使用規定之衝壓模具，由隱形眼鏡形狀之樣本切出寬度(最小部分)5mm、長度14mm之試驗片。使用CALBIOCHEM公司之牛頜下腺黏蛋白(型錄號499643)。將該試驗片於0.1%濃度之黏蛋白水溶液中依20小時、37℃之條件浸漬後，藉由BCA(聯喹啉甲酸，bicinchoninic acid)蛋白質分析法對附著於樣本之黏蛋白量進行定量。以N=3之平均值作為黏蛋白附著量。 ＜摩擦係數＞ 依以下的條件，以N=3測定藉磷酸緩衝液所潤濕之狀態的醫療裝置表面之摩擦係數，將平均值作為摩擦係數。 裝置：摩擦感試驗機KES-SE(KATO TECH股份有限公司製) 摩擦SENS：H 測定速度：2×1mm/sec 摩擦荷重：44g。
＜分子量測定＞ 親水性聚合物之分子量係依以下所示條件進行測定。 裝置：島津製作所製Prominence GPC System 泵：LC-20AD 自動取樣機：SIL-20AHT 管柱烘箱：CTO-20A 檢測器：RID-10A 管柱：東曹公司製GMPWXL(內徑7.8mm×30cm，粒徑13μm) 溶劑：水/甲醇=1/1(添加0.1N硝酸鋰) 流速：0.5mL/分鐘 測定時間：30分鐘 樣品濃度：0.1～0.3質量% 樣品注入量：100μL 標準樣品：Agilent公司製聚環氧乙烷標準樣品(0.1kD～1258kD)。
＜pH值測定法＞ 使用pH計Eutech pH2700(Eutech Instruments公司製)測定溶液pH值。表中，含有親水性聚合物及有機酸之溶液的熱處理前pH值，係於各實施例及比較例記載之溶液中添加所有親水性聚合物及有機酸後，於室溫(20～25℃)使用攪拌子攪拌30分鐘，使溶液均勻後進行測定。又，表中，「熱處理後pH值」係在進行1次加熱處理後，在將溶液冷卻至室溫(20～25℃)後立即測定之pH值。
＜親水性聚合物層之膜厚＞ 使用穿透型電子顯微鏡觀察乾燥狀態之醫療裝置之剖面而進行。變更3處，於各視野測定1處膜厚，記載共計3處之膜厚的平均值。 裝置：穿透型電子顯微鏡條件：加速電壓100kV 試料製備：藉由使用RuO4 染色之超薄切片法進行試料製備。當難以判別基材與親水性聚合物層時，亦可進行OsO4 染色。 本實施例中，在基材為矽水凝膠系或聚矽氧系的情況，進行RuO4 染色。於超薄切片之製作時，係使用超薄切片機。
[製造例1] 準備式(M1)所示之於兩末端具有甲基丙烯醯基的聚二甲基矽氧烷(FM7726，JNC股份有限公司，Mw：30,000)28質量份、式(M2)所表示聚矽氧單體(FM0721，JNC股份有限公司，Mw：5,000)7質量份、丙烯酸三氟乙酯(Viscoat(註冊商標)3F，大阪有機化學工業股份有限公司)57.9質量份、丙烯酸2-乙基己酯(東京化成工業股份有限公司)7質量份及丙烯酸二甲基胺基乙酯(興人股份有限公司)0.1質量份、與相對於此等單體之總質量為5,000ppm的光起始劑Irgacure(註冊商標)819(長瀨產業股份有限公司)、5,000ppm的紫外線吸收劑(RUVA-93，大塚化學)、100ppm的著色劑(RB246，Arran chemical)，進而準備相對於前述單體之總質量100質量份為10質量份的第三戊醇，將此等全部混合並攪拌。將經攪拌之混合物以薄膜過濾器(孔徑：0.45μm)過濾並去除不溶解成分而得到單體混合物。
將上述單體混合物注入至透明樹脂(基弧側之材質：聚丙烯，前弧側之材質：聚丙烯)製之隱形眼鏡用模具，進行光照射(波長405nm(±5nm)，照度：0～0.7mW/cm2 ，30分鐘)並聚合，得到由含有矽原子之低含水性軟質材料所構成的成型體。
聚合後，將所得之成型體連同將前弧與基弧脫模之模具浸漬於60℃之100質量%異丙醇水溶液中1.5小時，由模具剝離隱形眼鏡形狀之成型體。將所得之成型體浸漬於保持為60℃之大幅過剩量之100質量%異丙醇水溶液中2小時，萃取殘存單體等雜質。其後，於室溫(20℃~23℃)中進行乾燥12小時獲得基材。
[化1]
Figure 02_image001
＜磷酸緩衝液＞ 於下述實施例、比較例之製程及上述測定中使用之磷酸緩衝液，係具有以下組成的水溶液。又，下述組成中，EDTA2Na表示乙二胺四醋酸四氫二鈉。 KCl　0.2g/L KH2 PO4 0.2g/L NaCl　8.0g/L Na2 HPO4 1.19g/L EDTA2Na　0.5g/L。
[實施例1] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：430,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例2] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.9mol/L之NaOH水溶液(pH值12.4)，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：430,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置一晚。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例3] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體(共聚合之莫耳比1/2，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例4] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.9mol/L之NaOH水溶液(pH值12.4)，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體(共聚合之莫耳比1/2，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置一晚。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例5] 使用以甲基丙烯酸2-羥基乙酯為主成分之市售水凝膠透鏡「1day Acuvue(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，etafilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依80℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：430,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依80℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例6] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.9mol/L之KOH水溶液(pH值12.4)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體(共聚合之莫耳比1/2，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.0的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置一晚。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依75℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例7] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之KOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：200,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.3的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依80℃加熱45分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例8] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比2/2/1，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例9] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比3/5/2，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例10] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體(共聚合之莫耳比2/3，Mw：300,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.2的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例11] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依70℃加熱60分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：550,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.3的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例12] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依60℃加熱90分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：550,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.3的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[實施例13] 使用以甲基丙烯酸2-羥基乙酯為主成分之市售水凝膠透鏡「1day Acuvue(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，etafilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依50℃加熱100分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：550,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.3的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1～3。
[表1]
   基材 基材之含水率(質量%) 鹼及其溶液濃度 親水性聚合物及其溶液濃度 熱處理前pH值 熱處理後pH值
實施例1 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.7
實施例2 製造例1 ＜1 0.9mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.9
實施例3 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體 3.4 3.6
實施例4 製造例1 ＜1 0.9mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體 3.4 3.8
實施例5 1day Acuvue® 58.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.6
實施例6 製造例1 ＜1 0.9mol/L KOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體 3.0 3.2
實施例7 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L KOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.3 3.5
實施例8 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.7
實施例9 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.8
實施例10 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體 3.2 3.4
實施例11 製造例1 ＜1 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.3 3.9
實施例12 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.3 3.8
實施例13 1day Acuvue® 58.0 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.3 3.9
[表2]
   滅菌後之液膜保持時間 (秒) 摩擦係數 黏蛋白附著量 (μg/cm2 ) 醫療裝置之含水率 (質量%) 含水率之變化量 (百分點) 親水性聚合層之膜厚 (nm)
實施例1 A(120秒) 0.006 1.8 38.2 0.2 12
實施例2 A(25秒) 0.008 5.3 1.2 0.2 10
實施例3 A(30秒) 0.305 2.5 38.2 0.2 10
實施例4 A(25秒) 0.365 4.9 1.2 0.2 11
實施例5 A(120秒) 0.010 3.9 58.3 0.3 11
實施例6 A(25秒) 0.387 4.2 1.1 0.1 9
實施例7 A(120秒) 0.006 1.5 38.2 0.2 11
實施例8 A(120秒) 0.009 3.2 38.2 0.2 12
實施例9 A(120秒) 0.008 3.7 38.3 0.3 11
實施例10 A(30秒) 0.330 4.1 38.2 0.2 9
實施例11 A(25秒) 0.010 4.0 1.2 0.2 10
實施例12 A(120秒) 0.015 4.3 38.2 0.2 12
實施例13 A(120秒) 0.030 4.6 58.3 0.3 11
[表3]
   脂質 附著量 基材之拉伸 彈性模數 (MPa) 醫療裝置之拉伸 彈性模數 (MPa) 拉伸彈性模數變化率 (%) 基材之尺寸 (mm) 醫療裝置之尺寸 (mm) 尺寸變化率 (%)
實施例1 無附著 0.70 0.73 4.3 14.20 14.28 0.56
實施例2 無附著 0.53 0.54 1.9 14.20 14.35 1.05
實施例3 無附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.25 0.35
實施例4 無附著 0.53 0.55 0.2 14.20 14.30 1.26
實施例5 無附著 0.30 0.31 3.3 14.20 14.40 1.41
實施例6 無附著 0.53 0.53 1.9 14.20 14.35 1.05
實施例7 無附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.27 0.49
實施例8 無附著 0.70 0.73 4.3 14.20 14.30 0.70
實施例9 無附著 0.70 0.72 2.9 14.20 14.31 0.77
實施例10 無附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.29 0.63
實施例11 無附著 0.53 0.54 1.8 14.20 14.35 1.05
實施例12 無附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.30 0.70
實施例13 無附著 0.30 0.31 3.3 14.20 14.39 1.3
[比較例1] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有聚丙烯酸Sokalan(註冊商標)PA110S(Mw：250,000，BASF公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例2] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依50℃加熱10分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：430,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依30℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例3] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/9，Mw：800,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.2的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依50℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例4] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例5] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依50℃加熱10分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體(共聚合之莫耳比1/9，Mw：500,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值4.0的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例6] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，senofilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有聚二甲基丙烯醯胺(Mw：360,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.1質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值4.0的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依90℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例7] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，於室溫23℃放置15分鐘。其後，將基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體(共聚合之莫耳比1/2，Mw：400,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.1質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.0的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依60℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例8] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有聚丙烯酸Sokalan(註冊商標)PA110S(Mw：250,000，BASF公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值5.0的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依50℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例9] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，使用定溫乾燥器依90℃加熱15分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例10] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.4mol/L之NaOH水溶液(pH值12.0)，於室溫(20℃~23℃)放置15分鐘。其後，將基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：430,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.6質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.4的溶液(塗佈液)中，於室溫靜置15分鐘。由上述塗佈液取出基材，放入至相同組成之新的塗佈液，使用定溫乾燥器依40℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置(未確認到親水性聚合物層)使用上述方法進行了評價的結果示於表4~6。
[比較例11] 使用製造例1之基材作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依40℃加熱60分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/8，Mw：480,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.6的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱30分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1~3。
[比較例12] 使用以聚矽氧為主成分之市售矽水凝膠透鏡「1day Acuvue Oasys(註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，soenfilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依45℃加熱60分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：550,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值3.8的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱10分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1~3。
[比較例13] 使用以甲基丙烯酸2-羥基乙酯為主成分之市售水凝膠透鏡「1day Acuvue (註冊商標)」(Johnson&Johnson公司製，etafilcon A)作為基材。將基材浸漬於0.6mol/L之NaOH水溶液(pH值12.1)，使用定溫乾燥器依45℃加熱90分鐘，進行前處理。將前處理後之基材浸漬於在磷酸緩衝液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體(共聚合之莫耳比1/1/2，Mw：550,000，大阪有機化學工業股份有限公司製)0.2質量%、並藉由檸檬酸調整為pH值4.0的溶液(塗佈液)中，使用高壓釜依70℃加熱10分鐘。將所得醫療裝置以磷酸緩衝液洗淨後，放入至新的磷酸緩衝液，再使用高壓釜依121℃進行滅菌30分鐘。將對所得醫療裝置使用上述方法進行了評價的結果示於表1~3。
[表4]
   基材 基材之含水率 (質量%) 鹼及其溶液濃度 親水性聚合物及其溶液濃度 熱處理前pH值 熱處理後pH值
比較例1 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 聚丙烯酸 3.4 3.5
比較例2 1day Acuvue Oasys®    38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.4
比較例3 製造例1 ＜1 0.4mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/N,N-二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.2 3.3
比較例4 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 無 無 無
比較例5 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/N-乙烯基吡咯啶酮共聚合體 4.0 4.1
比較例6 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.4mol/L NaOH水溶液 0.1質量% 聚二甲基丙烯醯胺 4.0 4.1
比較例7 製造例1 ＜1 0.4mol/L NaOH水溶液 0.1質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯共聚合體 3.0 3.1
比較例8 製造例1 ＜1 0.4mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 聚丙烯酸 5.0 5.1
比較例9 製造例1 ＜1 0.4mol/L NaOH水溶液 無 無 無
比較例10 製造例1 ＜1 0.4mol/L NaOH水溶液 0.6質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.4 3.4
比較例11 製造例1 ＜1 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.6 3.9
比較例12 1day Acuvue Oasys® 38.0 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 3.8 4.1
比較例13 1day Acuvue® 58.0 0.6mol/L NaOH水溶液 0.2質量% 丙烯酸/甲基丙烯酸2-羥基乙酯/N,N- 二甲基丙烯醯胺共聚合體 4.0 4.3
[表5]
   滅菌後之液膜保持時間 (秒) 摩擦係數 黏蛋白附著量 (μg/cm2 ) 醫療裝置之含水率 (質量%) 親水性聚合層之膜厚 (nm) 含水率之變化量 (百分點)
比較例1 D(1秒) 0.402 4.8 38.0 0 0
比較例2 D(1秒) 0.302 3.1 38.0 0 0
比較例3 D(1秒) 0.523 7.8 ＜1 0 0
比較例4 D(1秒) 0.402 6.5 38.0 0 0
比較例5 D(1秒) 0.411 5.8 38.0 0 0
比較例6 D(1秒) 0.319 4.5 38.0 0 0
比較例7 E(未滿1秒) 0.550 8.0 ＜1 0 0
比較例8 E(未滿1秒) 0.501 6.1 ＜1 0 0
比較例9 E(未滿1秒) 0.448 5.3 ＜1 0 0
比較例10 E(未滿1秒) 0.421 6.7 ＜1 0 0
比較例11 E(未滿1秒) 0.535 8.0 ＜1 0 0
比較例12 D(1秒) 0.330 3.1 38.0 0 0
比較例13 D(1秒) 0.400 5.1 58.0 0 0
[表6]
   脂質附著量 基材之拉伸彈性 模數(MPa) 醫療裝置之拉伸 彈性模數(MPa) 拉伸彈性模數 變化率(%) 基材之尺寸 (mm) 醫療裝置之尺寸 (mm) 尺寸變化率 (%)
比較例1 總面積之 1/5有附著 0.70 0.70 0.2 14.20 14.20 0
比較例2 總面積之 1/5有附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.21 0.07
比較例3 全面附著 0.53 0.53 0 14.20 14.20 0
比較例4 總面積之 1/5有附著 0.70 0.70 0.2 14.20 14.19 -0.07
比較例5 總面積之 1/5有附著 0.70 0.70 0.1 14.20 14.19 -0.07
比較例6 總面積之 1/5有附著 0.70 0.70 0.1 14.20 14.20 0
比較例7 全面附著 0.53 0.53 0 14.20 14.20 0
比較例8 全面附著 0.53 0.54 1.9 14.20 14.21 0.07
比較例9 全面附著 0.53 0.51 -3.8 14.20 14.21 0.07
比較例10 全面附著 0.53 0.53 0 14.20 14.20 0
比較例11 全面附著 0.53 0.53 0 14.20 14.21 0.07
比較例12 總面積之 1/5有附著 0.70 0.71 1.4 14.20 14.22 0.14
比較例13 無附著 0.30 0.30 0 14.20 14.21 0.07

Claims (12)

  1. 一種醫療裝置之製造方法，係製造具有基材、與親水性聚合物層之醫療裝置者，其包含：將基材配置於鹼溶液中依溫度50℃~100℃之範圍內加熱而進行前處理，並將經該前處理之基材配置於含有具酸性基及羥基烷基之親水性聚合物、與有機酸的溶液中，依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟。
  2. 如請求項1之醫療裝置之製造方法，其中，所得醫療裝置之液膜保持時間為10秒以上。
  3. 如請求項1或2之醫療裝置之製造方法，其中，將經上述前處理之基材配置於含有親水性聚合物與有機酸的溶液中並依溫度50℃~100℃之範圍內進行加熱的步驟中的初期pH值，為pH值2.0~6.0之範圍內。
  4. 如請求項1至3中任一項之醫療裝置之製造方法，其中，將經上述前處理之基材配置於含有親水性聚合物與有機酸的溶液中並進行加熱的步驟中的加熱溫度，為60℃~95℃之範圍內。
  5. 如請求項1至4中任一項之醫療裝置之製造方法，其中，上述親水性聚合物係進一步具有醯胺基。
  6. 如請求項1至5中任一項之醫療裝置之製造方法，其中，上述有機酸為選自由乙酸、檸檬酸、甲酸、抗壞血酸、三氟甲磺酸、及甲磺酸所構成群之1種以上。
  7. 如請求項1至6中任一項之醫療裝置之製造方法，其中，上述基材係含有選自由水凝膠、矽水凝膠、低含水性軟質材料、及低含水性硬質材料所構成群的1種以上。
  8. 如請求項7之醫療裝置之製造方法，其中，上述水凝膠為選自由tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon、hioxifilcon、alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon、acofilcon、deltafilcon、etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、及vilfilcon所構成群之1種以上。
  9. 如請求項7之醫療裝置之製造方法，其中，上述矽水凝膠為選自由lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon及delefilcon所構成群之1種以上。
  10. 如請求項7之醫療裝置之製造方法，其中，上述低含水性軟質材料係含有矽原子之材料。
  11. 如請求項1至10中任一項之醫療裝置之製造方法，其中，上述醫療裝置為眼用透鏡、皮膚用被覆材、創傷被覆材、皮膚用保護材、皮膚用藥劑載體、輸液用管、輸氣用管、排液用管、血液流路、被覆用管、導管、支架、鞘管、生物感測晶片、人工心肺或內視鏡用被覆材。
  12. 如請求項11之醫療裝置之製造方法，其中，上述眼用透鏡為隱形眼鏡。
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