CN114828904B - 医疗设备的制造方法 - Google Patents

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Abstract

医疗设备的制造方法，其是制造具有基材和亲水性聚合物的层的医疗设备的方法，其包括：将配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内进行前处理，将进行了所述前处理的基材在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物与有机酸的溶液中在温度在50℃~100℃的范围内加热的步骤。提供简便地制造赋予耐久性优异的亲水性的医疗设备的方法。

Description

医疗设备的制造方法
技术领域
本发明涉及医疗设备的制造方法。
背景技术
以往，各种各样的领域中使用硅酮橡胶、水凝胶(水凝胶)等树脂制软质材料的设备、或者使用金属、玻璃等硬质材料的设备用于各种各样的用途。
作为使用软质材料的设备的用途，可以举出导入生物体内、或覆盖生物体表面的医疗设备；细胞培养片材、组织再生用支架材料等生物技术用设备；面膜等美容设备。
作为使用硬质材料的设备的用途，可以举出作为个人电脑、移动电话、显示器等电器产品、注射药中使用的安瓿、毛细管、生物传感芯片等诊断·分析工具的用途。
将各种各样的设备例如作为医疗设备而导入生物体内、或贴附在生物体表面上使用的情况下，通过表面改质，如果能够对医疗设备给予与表面改质前相比更良好的特性、例如亲水性、润滑性、生物体适应性、药效之类的特性，则对于使用者(患者等)而言，能够期待使用感的提高、不快感的减少、症状的改善等。
关于改质医疗设备的基材的表面的方法，已知利用碱处理的各种各样的方法。
例如，专利文献1中，公开了将基材在包含具有羟基的聚合物的2.0以上且6.0以下的pH的溶液中加热，从而对基材表面赋予良好的水润湿性的方法。进一步，公开了也可以进行利用酸、碱的前处理。
此外，例如专利文献2中，公开将具有阴离子性亲水性基团的表面上用碱化合物溶液处理(涂布)，提高其表面上的防雾性的亲水性膜。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2019/031477号
专利文献2：日本特开2013-119555号公报。
发明内容
发明要解决的课题
然而，本发明人等进行深入研究的结果是，专利文献1所述的方法中，低于100℃下的基材的表面改质的效果未必充分。
如专利文献2中记载那样的制作具有阴离子性亲水基团的基材表面后，通过用碱性化合物处理，从而形成亲水性膜的方法中，需要为了制作具有阴离子性亲水基团的表面而在基材上涂布包含4种以上的原料的涂布溶液后，用温风干燥机干燥，通过无电极放电灯后，进行流水洗涤，进行干燥的步骤，存在因步骤数多而导致制造成本增大的风险。此外，所应用的基材限于在表面具有阴离子性基团的基材。进一步，亲水性虽然提高，但未提高润滑性，不优选用作要求润滑性的生物体表面所使用的医疗用材料。
本发明鉴于上述的现有技术所具有的课题而进行。即，本发明的目的在于，提供使用种类少的材料，通过不需要加压的简易方法，而对基材表面赋予耐久性优异的亲水性聚合物层的制造方法。
用于解决课题的手段
为了实现上述的目的，本发明具有下述构成。
医疗设备的制造方法，其是制造具有基材和亲水性聚合物的层的医疗设备的方法，其包括：进行将基材配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的前处理，将进行了所述前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物与有机酸的溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤。
发明的效果
根据本发明，使用种类少的材料，通过不需要加压的简便方法，能够对医疗设备表面赋予耐久性优异的亲水性聚合物层。
具体实施方式
本发明涉及制造具有基材和亲水性聚合物的层的医疗设备的方法。
本发明中，作为医疗设备的形状，可以举出镜片形状、管状、片材状、膜状、收纳容器形状等。
作为具有镜片形状的医疗设备的例子，可以举出接触式镜片、眼内镜片、人工角膜、角膜嵌入物、角膜覆盖物、眼镜镜片等眼用镜片。眼用镜片、其中接触式镜片是本发明的最优选的方式之一。
作为形成管状的医疗设备的例子，可以举出输液用管、气体输送用管、排液用管、血液回路、覆盖用管、导管、支架、鞘、管连接器、接入端口、人工心肺用中空丝等。
作为形成片材状或膜状的医疗设备的例子，可以举出皮肤用覆盖材料、创伤覆盖材料、皮肤用保护材、皮肤用药剂载体、生物传感器芯片、内窥镜用覆盖材料等。
作为具有收纳容器形状的医疗设备的例子，可以举出药剂载体、留置带、排液包等。
本发明中，医疗设备优选为眼用镜片、皮肤用覆盖材料、创伤覆盖材料、皮肤用保护材、皮肤用药剂载体、输液用管、气体输送用管、排液用管、血液回路、覆盖用管、导管、支架、鞘、生物传感器芯片、人工心肺或内窥镜用覆盖材料。医疗设备更优选为眼用镜片。如前所述，眼用镜片为接触式镜片是本发明的最优选的方式之一。接触式镜片中，包括视力矫正目的、美容目的中的任一种接触式镜片。
本发明中，作为医疗设备的基材，可以使用含水性的基材和非含水性的基材中任一者。作为含水性的基材的材料，可以举出水凝胶和硅酮水凝胶等。硅酮水凝胶具有给予优异的佩戴感的柔软性和高氧气透过性，故而特别优选。作为非含水性的基材的材料，可以举出低含水性软质材料和低含水性硬质材料等。即，本发明的医疗设备的制造方法中，前述基材优选包含选自水凝胶、硅酮水凝胶、低含水性软质材料和低含水性硬质材料中的1种以上的材料。
本发明关于含水性的基材的材料，能够应用不含硅酮的一般的水凝胶、也能够应用包含硅酮的水凝胶(以下称为硅酮水凝胶)。由于能够大幅提高表面物性，因此可以特别适合使用硅酮水凝胶。
以下，有时为了表示材料而使用United States Adopted Names(USAN)。USAN中，有时在末尾添加A、B、C等标记而表示材料的变种，但本说明书中，不赋予末尾的标记的情况下，表示所有变种。例如，仅表述为“ocufilcon”的情况下，表示“ocufilconA”、“ocufilconB”、“ocufilconC”、“ocufilconD”、“ocufilconE”、“ocufilconF”等ocufilcon中的所有变种。
本发明的医疗设备的制造方法中，水凝胶优选为选自tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon、hioxifilcon、alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon、acofilcon、deltafilcon、etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon和vilfilcon中的水凝胶。
例如，水凝胶为接触式镜片的情况下，被分类为美国食品药品管理局(FDA)所规定的接触式镜片的分类Group1~Group4。其中，由于示出良好的水润湿性和防污性，更优选为Group2和Group4，特别优选为Group4。
Group1表示含水率低于50质量%且非离子性的水凝胶镜片。具体而言，可以举出tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon和hioxifilcon等。
Group2表示含水率为50质量%以上且非离子性的水凝胶镜片。具体而言，可以举出alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon和acofilcon等。由于示出良好的水润湿性和防污性，更优选为omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon，进一步优选为omafilcon、hioxifilcon，特别优选为omafilcon。
Group3表示含水率低于50质量%且离子性的水凝胶镜片。具体而言，可以举出deltafilcon等。
Group4表示含水率为50质量%以上且离子性的水凝胶镜片。具体而言，可以举出etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、和vilfilcon等。由于示出良好的水润湿性和防污性，更优选为etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon，进一步优选为etafilcon、ocufilcon，特别优选为etafilcon。
此外，作为硅酮水凝胶的具体例，例如硅酮水凝胶为接触式镜片的情况下，优选为选自属于美国食品药品管理局(FDA)所规定的接触式镜片的分类Group5中的硅酮水凝胶。
作为硅酮水凝胶，优选为在主链和/或侧链含有硅原子、且具有亲水性的聚合物，可以举出例如含有硅氧烷键的单体与亲水性单体的共聚物等。
具体而言，前述硅酮水凝胶优选为选自lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon和delefilcon中的硅酮水凝胶。其中，由于示出良好的水润湿性和润滑性，更优选为lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、stenfilcon、somofilcon、delefilcon、balafilcon、samfilcon，进一步优选为lotrafilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon，特别优选为narafilcon、senofilcon、comfilcon。
作为低含水性软质材料和低含水性硬质材料，例如用于眼用镜片等医疗设备的情况下，由于示出能够对角膜供给充分的氧气的高氧气透过性，优选为包含硅原子的材料。
作为低含水性硬质材料的具体例，例如低含水性硬质材料为接触式镜片的情况下，优选为选自属于美国食品药品管理局(FDA)所规定的接触式镜片的分类中的低含水性硬质材料。
作为所述低含水性硬质材料，优选为在主链和/或侧链含有硅原子的聚合物。例如，可以举出含有硅氧烷键的聚合物。这些含有硅原子的聚合物中，从氧气透过性的观点出发，优选硅原子通过硅氧烷键而包含在聚合物中。作为所述聚合物的具体例，可以举出使用甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基酯、在两末端具有双键的聚二甲基硅氧烷、含硅酮的(甲基)丙烯酸酯等的均聚物、或者这些单体与其他单体的共聚物等。
具体而言，前述低含水性硬质材料优选为选自neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon、paflufocon、petrafocon和fluorofocon中的材料。其中，由于示出良好的水润湿性和防污性，更优选为neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon，进一步优选为neofocon、pasifocon、telefocon，特别优选为neofocon。
本发明中，医疗设备为接触式镜片之外的方式的情况下，作为低含水性硬质材料的适合的例子，可以举出聚乙烯、聚丙烯、聚砜、聚醚酰亚胺、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚酯、环氧树脂、聚氨酯、聚氯乙烯等。其中，由于示出良好的水润湿性和防污性，前述低含水性硬质材料进一步优选为聚砜、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯或聚酰胺，特别优选为聚甲基丙烯酸甲酯。
作为低含水性软质材料的具体例，可以举出例如国际公开第2013/024799号中记载的那样的含水率为10质量%以下、弹性模量为100kPa以上且2,000kPa以下、拉伸伸长率为50%以上且3,000%以下的医疗设备中使用的低含水性软质材料。elastofilcon也是适合的。
本发明中，医疗设备为除了眼用镜片之外的方式的情况下，低含水性软质材料的适合的例子是硅酮弹性体、软质聚氨酯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、软质聚酯树脂、软质丙烯酸树脂、软质聚氯乙烯、天然橡胶、各种合成橡胶等。
根据本发明，基材为含水性、或低含水性，均能够对医疗设备的表面赋予适度的亲水性(水润湿性)。因此，作为基材的含水率，可以为0~99质量%中任一者。由于对医疗设备表面赋予适度的亲水性的效果更高，作为基材的含水率，优选为0.0001质量%以上，特别优选为0.001质量%以上。此外，基材的含水率优选为60质量%以下、更优选为50质量%以下、进一步优选为40质量%以下。
医疗设备为接触式镜片的情况下，由于容易确保在眼中的镜片的活动，因此作为基材的含水率，优选为15质量%以上、进一步优选为20质量%以上。
本发明的医疗设备的制造方法包括将进行了后述的前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物、和有机酸的溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤。
本发明中，前处理是指将基材配置在包含亲水性聚合物与有机酸的溶液中进行加热的步骤前进行的步骤，是将基材配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤。
在此，碱是指在水中示出碱性的化合物。作为碱，可以举出例如叔胺和膦等所代表的有机系碱性化合物；氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢锂、连二亚硫酸钠(亚硫酸氢钠)等所代表的无机系碱性化合物；甲醇钠、叔丁氧基钾等有机金属盐系碱性化合物等。这些之中，在廉价、安全性较高的化合物的方面，优选为无机系碱性化合物。具体而言，更优选为选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钙、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的化合物，进一步优选为选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙和碳酸钙中的化合物，最优选为氢氧化钠。
此外，作为碱溶液的溶剂，从溶解性的观点出发，优选为极性高的溶剂。例如，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇单甲基醚、1,2-丙二醇单甲基醚等醇；乙腈、N,N-二甲基甲酰胺等含氮溶剂；二甲基亚砜等含硫溶剂；水；和它们的混合溶剂等。其中，由于溶解性较高，因此优选为选自醇、水、和它们的混合溶剂中的溶剂，更优选为选自乙醇、水、和它们的混合溶剂中的溶剂。
溶剂中溶解的碱的浓度根据所选择的溶剂而不同，优选为0.001mol/L至30mol/L。碱的浓度过高的情况下，对医疗设备本身的强度的影响大，浓度过低的情况下，难以得到具有耐久性的良好的水润湿性表面。碱的浓度更优选为0.01~20mol/L、进一步优选为0.02~10mol/L、特别优选为0.03~5mol/L。
此外，前处理中，碱溶液的pH过高的情况下，对医疗设备本身的强度的影响大，pH过低的情况下，难以得到具有耐久性的良好的水润湿性表面，因此作为碱溶液的pH的范围，优选为8.0~14.0的范围内。碱溶液的pH优选为9.0以上、进一步优选为9.4以上、进一步优选为9.6以上、特别优选为9.8以上。此外，pH更优选为13.9以下、进一步优选为13.7以下、进一步优选为13.5以下、进一步优选为13.3以下。
上述溶液的pH可以使用pH计(例如pH计 Eutech pH2700(Eutech Instruments))测定。在此，碱溶液的pH是指在向前述溶剂中添加碱后，在室温(20~25℃)下使用转子搅拌30分钟，使溶液均匀后，且在将基材配置在溶液中进行加热前测定的pH的值。应予说明，本发明中，pH的值的小数点后第2位进行四舍五入。
在此，本发明的发明人等发现，通过将如前述那样在碱溶液中进行了前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物、和有机酸的溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的极其简便的方法，能够对医疗设备赋予优异的水润湿性、润滑性等。这些处理能够在温度100℃以下的低温下进行，因此不需要加压。
作为在碱溶液中进行前处理时的加热的方法，可以举出升温法(热风)、高压蒸气灭菌法、电磁波(γ射线、红外光、微波等)照射、干热法、火焰法等。从水润湿性、润滑性、和制造步骤缩短的观点出发，最优选为升温法(热风)。作为装置，优选使用恒温干燥器或热风循环式烘箱。
将基材在碱溶液中进行前处理时的溶液的加热温度从得到示出良好的水润湿性和润滑性的医疗设备表面、且对医疗设备本身的强度造成的影响少的观点出发，优选为50℃~100℃的范围内。加热温度更优选为51℃以上、进一步优选为55℃以上、特别优选为60℃以上。此外加热温度更优选为99℃以下、进一步优选为95℃以下、特别优选为90℃以下。
根据本发明人等的研究，使用碱溶液对基材进行前处理时在50℃~100℃的范围内进行升温、且将进行了前处理的基材在具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物溶液中加热的步骤的温度条件设为50℃~100℃的情况下，能够在基材的表面牢固地固定该亲水性聚合物。在此，加热的步骤中不进行加压。
作为现有技术，已知在高压釜中的加压条件下，将具有羟基的亲水性聚合物固定在基材表面上的方法(例如参照国际公开2017/146102号)。使用碱溶液对基材进行前处理时不进行升温的情况下，将进行了前处理的基材在亲水性聚合物溶液中加热的步骤的温度条件设为100℃以下的情况下，即在非加压条件下进行的情况下，亲水性聚合物对基材的表面的固定弱。即，无法得到充分的耐久性。
即，在50℃~100℃的范围内的升温条件下进行对基材的前处理、即碱处理，其后，通过进行具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物对基材的固定化处理，使得能够在不需要加压的低温条件下进行固定化处理。
其机制尚不确定，可以推定为，作为对基材的前处理而在50℃~100℃的范围内进行碱处理，由此基材成分被水解而在表面上适当形成羟基等，在后续步骤中在与具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物之间形成氢键等分子间力，从而即使在不需要加压的低温条件下也能够在基材表面将亲水性聚合物层固定。
在碱溶液中对基材进行前处理时的升温时间如果过短则难以得到示出良好的水润湿性和润滑性的医疗设备表面，如果过长则可能对医疗设备本身的强度造成影响，因此优选为5分钟~600分钟。加热时间更优选为10分钟以上、更优选为15分钟以上。此外，加热时间更优选为400分钟以下、更优选为300分钟以下。
本发明的医疗设备的制造方法中使用的亲水性聚合物通常是与基材不同的材料。但是，作为基材如果能够维持规定的效果，则也可以将基材和亲水性聚合物设为相同的材料，基材的一部分使用与亲水性聚合物相同的材料也可以。
本发明中使用的亲水性聚合物优选为在室温(20~25℃)的水100质量份或水100质量份和叔丁醇100质量份的混合液中可溶0.0001质量份以上，更优选可溶0.01质量份以上，如果可溶0.1质量份以上则进一步优选，如果可溶1质量份以上则特别优选。
本发明中使用的亲水性聚合物优选具有2000~1500000的分子量。分子量更优选为5000以上、进一步优选为10000以上。此外，分子量更优选为1200000以下、进一步优选为1000000以下。在此，作为上述分子量，使用通过凝胶渗透色谱法(水系溶剂)测定的聚乙二醇换算或聚环氧乙烷换算的质量平均分子量。
此外，针对制造时的亲水性聚合物在溶液中的浓度，浓度过高的情况下，存在因粘度增大而导致制造时的处理难度增大的可能性。因此，本发明的医疗设备的制造方法中，亲水性聚合物溶液中的亲水性聚合物的浓度优选为0.01~20质量%的范围。亲水性聚合物的浓度更优选为0.02质量%以上、进一步优选为0.03质量%以上。此外，亲水性聚合物的浓度更优选为15质量%以下、进一步优选为10质量%以下、更优选为5质量%、最优选为1质量%以下。
本发明的医疗设备的制造方法中，亲水性聚合物具有酸性基团和羟基烷基。具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物除了形成具有耐久性的水润湿性表面之外，还能够形成对体液等的防污性优异的表面，故而优选。作为酸性基团，具体而言，优选为选自羧基和磺酸基中的基团，特别优选为羧基。羧基或磺酸基也可以形成盐。
此外，作为羟基烷基，具体而言优选为选自羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基异丙基、羟基丁基、羟基叔丁基、羟基癸基、羟基十二烷基、羟基十八烷基等碳原子数1~20的羟基烷基中的基团，更优选为碳原子数2~8的羟基烷基，特别优选为羟基乙基。
作为具有酸性基团和羟基烷基的聚合物的例子，可以举出具有酸性基团的单体和具有羟基烷基的单体的共聚物。作为构成该共聚物的亲水性单体，在聚合性高的方面，优选为具有选自烯丙基、乙烯基、和(甲基)丙烯酰基中的基团的单体，特别优选为具有(甲基)丙烯酰基的单体。这些单体可以为1种或多种共聚。
作为这样的单体，如果例示出适合的具有酸性基团的单体，则可以举出(甲基)丙烯酸、乙烯基苯甲酸、噻吩-3-乙酸、4-苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和它们的盐等。这些之中，更优选为选自(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、和它们的盐中的单体，特别优选为选自(甲基)丙烯酸和其盐中的单体。
作为具有羟基烷基的单体，可以举出(甲基)丙烯酸羟基乙基酯、(甲基)丙烯酸羟基丙基酯、(甲基)丙烯酸羟基丁基酯、羟基乙基(甲基)丙烯酰胺、己内酯改性2-羟基乙基(甲基)丙烯酸酯等。其中，从提高聚合的容易性和对体液的防污性的观点出发，优选为选自(甲基)丙烯酸羟基乙基酯、(甲基)丙烯酸羟基丙基酯、和羟基乙基(甲基)丙烯酰胺中的单体，特别优选为(甲基)丙烯酸羟基乙基酯。这些单体可以为1种或多种共聚。
作为具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物，优选的具体例是(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯共聚物和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯共聚物。特别优选为(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯共聚物。
作为亲水性聚合物，使用具有酸性基团的单体与具有羟基烷基的单体的共聚物的情况下，其共聚比率[具有酸性基团的单体的质量]/[具有羟基烷基的单体的质量]优选为1/99~99/1。具有酸性基团的单体的共聚比率更优选为2质量%以上、进一步优选为5质量%以上、进一步更优选为10质量%以上。此外，具有酸性基团的单体的共聚比率更优选为80质量%以下、进一步优选为70质量%以下、进一步更优选为60质量%以下。具有羟基烷基的单体的共聚比率更优选为10质量%以上、进一步优选为20质量%以上、进一步更优选为30质量%以上。此外，具有羟基烷基的单体的共聚比率更优选为80质量%以下、进一步优选为70质量%以下、进一步更优选为60质量%以下。如果具有酸性基团的单体与具有羟基烷基的单体的共聚比率为上述的范围，则容易表现出具有耐久性的水润湿性、对体液的防污性等功能。
此外，本发明的医疗设备的制造方法中，亲水性聚合物除了酸性基团和羟基烷基之外还具有酰胺基能够形成不仅具有水润湿性、而且具有润滑性的表面，故而优选。
亲水性聚合物除了酸性基团和羟基烷基之外还具有酰胺基的情况下，亲水性聚合物在水中溶解时表现出适度的粘性，因此能够形成不仅具有水润湿性、而且具有润滑性的表面。
作为除了酸性基团和羟基烷基之外还具有酰胺基的亲水性聚合物的例子，可以举出具有酸性基团的单体、具有羟基烷基的单体和具有酰胺基的单体的共聚物。
作为具有酰胺基的单体，在聚合的容易性的方面，优选为选自具有(甲基)丙烯酰胺基的单体和N-乙烯基羧酸酰胺(包括环状)中的单体。作为所述单体的适合的例，可以举出N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基己内酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基甲酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)丙烯酰胺、丙烯酰基吗啉、和丙烯酰胺。这些之中，在润滑性方面优选的是N-乙烯基吡咯烷酮和N,N-二甲基丙烯酰胺，特别优选为N,N-二甲基丙烯酰胺。
作为除了酸性基团和羟基烷基之外还具有酰胺基的亲水性聚合物的共聚物，优选的具体例是(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/(甲基)丙烯酸羟基丁基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物。特别优选为(甲基)丙烯酸/(甲基)丙烯酸羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物。
此外，还可以共聚1种或多种不具有酸性基团、羟基烷基的单体。
作为不具有酸性基团、羟基烷基的单体的适合的例子，可以举出丙三醇(甲基)丙烯酸酯、N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺、羟基苯乙烯、乙烯醇(作为前体的羧酸乙烯基酯)等。从提高对体液的防污性的观点出发，优选为丙三醇(甲基)丙烯酸酯、和乙烯醇，特别优选为丙三醇(甲基)丙烯酸酯。
此外，还可以使用示出亲水性、抗菌性、防污性、药效性等之类的功能的单体。
作为具有抗菌性的单体的具体例，可以举出具有季铵盐的单体等。例如，可以举出日本特表2010-88858号公报记载的咪唑鎓盐单体、(3-丙烯酰胺丙基)三甲基氯化铵、三甲基-2-甲基丙烯氧基乙基氯化铵、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱等之类的具有抗菌性的单体。
具有酸性基团的单体和具有羟基烷基的单体的共聚物中，共聚1种上述具有酰胺基的单体或不具有酸性基团、羟基烷基的单体(它们一起称为第三单体成分)的情况下，具有酸性基团的单体的共聚比率更优选为5质量%以上、进一步优选为10质量%以上、进一步更优选为25质量%以上。此外，具有酸性基团的单体的共聚比率更优选为90质量%以下、进一步优选为80质量%以下、进一步更优选为70质量%以下。具有羟基烷基的单体的共聚比率更优选为5质量%以上、进一步优选为10质量%以上、进一步更优选为25质量%以上。此外，具有羟基烷基的单体的共聚比率更优选为90质量%以下、进一步优选为80质量%以下、进一步更优选为70质量%以下。第三单体成分的共聚比率更优选为5质量%以上、进一步优选为10质量%以上、进一步更优选为25质量%以上。此外，第三单体成分的共聚比率更优选为90质量%以下、进一步优选为80质量%以下、进一步更优选为70质量%以下。
如果具有酸性基团的单体与具有羟基烷基的单体和第三单体成分的共聚比率为上述的范围，则容易表现出润滑性、对体液的防污性等功能。
此外，在不损害医疗设备所要求的特性的范围内，也可以在亲水性聚合物层中包含除了上述材料之外的添加剂等。进一步，亲水性聚合物层中，除了包含酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物之外，还可以包含1种或多种其他亲水性聚合物。但是，由于存在制造方法变得复杂的倾向，因此亲水性聚合物层优选仅由包含酸性基团和羟基烷基的1种亲水性聚合物组成。
在此，1种聚合物是指通过1个合成反应制造的聚合物或聚合物组(异构体、络合物等)。使用多种单体制成共聚聚合物的情况下，即使构成的单体种相同，改变配合比而合成的聚合物也不能称为同一种。
此外，亲水性聚合物层仅由包含酸性基团和羟基烷基的1种亲水性聚合物组成是指亲水性聚合物层完全不含除了该具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物之外的聚合物；或即使包含除此之外的聚合物，相对于该具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物100质量份，除此之外的聚合物的含量优选为3质量份以下。除此之外的聚合物的含量更优选为0.1质量份以下、进一步优选为0.0001质量份以下。
亲水性聚合物层包含碱性聚合物作为除此之外的聚合物的情况下，只要含量为上述的范围内，则也能够抑制透明性方面产生问题。现有技术中，利用静电吸附作用而在基材的表面上层叠亲水性聚合物，因此组合使用酸性聚合物和碱性聚合物，但根据本发明，可以在基材表面上形成仅由1种聚合物组成的亲水性聚合物层。
亲水性聚合物层包含碱性聚合物的情况下，亲水性聚合物层中的碱性基团/酸性基团的数比优选为0.2以下。不形成源自酸性基团与碱性基团的反应的盐，透明性优异，因此碱性基团/酸性基团的数比更优选为0.1以下、进一步优选为0.05以下。碱性基团是指示出碱性的官能团，可以举出氨基和其盐等。
本发明的医疗设备的制造方法包括：进行将基材配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的前处理，将进行了所述前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物和有机酸的溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤。
本发明的医疗设备的制造方法优选包括：将基材配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内进行前处理的步骤；和将该进行了前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物和有机酸的溶液中，在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤。
作为包含亲水性聚合物和有机酸的溶液的初始pH的范围，从溶液中不发生浑浊，得到透明性良好的医疗设备的观点出发，优选为2.0~6.0的范围内。初始pH更优选为2.1以上、进一步优选为2.2以上、进一步更优选为2.4以上、特别优选为2.5以上。此外，初始pH更优选为5.5以下、进一步优选为4.5以下、进一步更优选为4.0以下。
如果初始pH为2.0以上，则更少发生产生溶液的浑浊的情况。如果溶液中不产生浑浊，则存在所得医疗设备的表面的水润湿性和润滑性高的倾向，故而优选。初始pH为6.0以下情况下，所得医疗设备的表面的水润湿性和润滑性也不降低，故而优选。
由于能够对基材赋予优异的水润湿性和润滑性，基材为包含硅原子的材料的情况下，含有亲水性聚合物的溶液的初始pH优选为3.9以下、更优选为3.7以下、进一步优选为3.5以下。基材为不含硅原子的材料的情况下，初始pH优选为4.5以下、更优选为4.3以下、进一步优选为4.0以下。
上述溶液的pH可以使用pH计(例如pH计 Eutech pH2700(Eutech Instruments))测定。在此，包含亲水性聚合物和有机酸的溶液的pH是指在溶液中添加全部亲水性聚合物和有机酸后，在室温(20~25℃)下使用转子搅拌30分钟，使溶液均匀后，且在配置基材进行加热前测定的pH的值。应予说明，本发明中，pH的值的小数点后第2位进行四舍五入。
应予说明，包含亲水性聚合物和有机酸的溶液的pH在进行加热操作时可能发生变化。进行加热操作后的溶液的pH优选为2.0~6.0。加热后的pH更优选为2.1以上、更优选为2.2以上、特别优选为2.3以上。此外，加热后的pH更优选为5.9以下、更优选为5.5以下、进一步优选为5.0以下、特别优选为4.8以下。进行加热操作后的溶液的pH为上述范围，由此在进行加热操作的过程中，能够设为适当的pH条件，所得医疗设备的物性是适合的。应予说明，进行本发明所述的加热操作而对用于医疗设备的基材的表面改质后，也可以进行中和处理、或添加水而调整pH，但在此所称的进行加热操作后的溶液的pH是指进行所述pH调整处理前的pH。
作为上述包含亲水性聚合物和有机酸的溶液的溶剂，可以优选举出水。溶液的pH可以通过将酸添加至包含亲水性聚合物的溶液中而调整。作为酸的适合的具体例，可以举出乙酸、柠檬酸、甲酸、抗坏血酸、三氟甲磺酸、甲磺酸等有机酸；硝酸、硫酸、磷酸、盐酸等无机酸。这些之中，从容易得到更优异的亲水性表面、对生物体的安全性高、处理容易等观点出发，本发明中，至少使用有机酸。有机酸中，优选为选自乙酸、柠檬酸、甲酸和抗坏血酸中的酸，更优选为柠檬酸或抗坏血酸。此外，也可以组合使用无机酸。无机酸中，在无挥发性、无臭且处理容易等观点方面，优选为硫酸。
此外，从使pH的微调整容易、基材为包含疏水性成分的材料的情况下基材难以白浊化的观点出发，前述溶液中还优选添加缓冲剂。
作为缓冲剂，可以使用任意的生理学上具有适应性的公知的缓冲剂。作为本发明中适合的缓冲剂的例子，如下所述。硼酸、硼酸盐类(例如：硼酸钠)、柠檬酸、柠檬酸盐类(例如：柠檬酸钾)、碳酸氢盐(例如：碳酸氢钠)、磷酸缓冲液(例如：Na2HPO4、NaH2PO4、和KH2PO4)、TRIS(三(羟基甲基)氨基甲烷)、2-双(2-羟基乙基)氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇、双-氨基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-乙酰胺)-2-氨基乙磺酸)、BES(N,N-双(2-羟基乙基)-2-氨基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉代)乙磺酸)、MOPS(3-[N-吗啉代]-丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N-双(2-乙磺酸)、TES(N-[三(羟基甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)、和它们的盐。
作为缓冲剂的量，使用为了在实现期望的pH方面有效而所需的量。缓冲剂的量在上述溶液中优选为0.001质量%~2质量%、更优选为0.01质量%~1质量%、进一步优选为0.05质量%~0.30质量%。可以为上述上限和下限任意组合的范围。
作为将前述包含亲水性聚合物和有机酸的溶液在50℃~100℃的范围内加热的步骤中的加热的方法，可以举出升温法(热风)、高压蒸气灭菌法、电磁波(γ射线、微波等)照射、干热法、火焰法等。从水润湿性、润滑性、和制造步骤缩短的观点出发，最优选为升温法(热风)。作为装置，优选使用恒温干燥器或热风循环式烘箱。
前述前处理后，对将包含亲水性聚合物和有机酸的溶液加热的步骤中的加热温度从得到示出良好的水润湿性和润滑性的医疗设备表面、且对医疗设备本身的强度造成的影响少的观点出发，为50℃~100℃的范围内。加热温度更优选为51℃以上、进一步优选为55℃以上、特别优选为60℃以上。此外加热温度更优选为99℃以下、进一步优选为95℃以下、特别优选为90℃以下。
加热时间如果过短则无法得到示出良好的水润湿性和润滑性的医疗设备表面，如果过长则对医疗设备本身的强度造成影响，因此优选为5分钟~600分钟。加热时间更优选为10分钟以上、更优选为15分钟以上。此外，加热时间更优选为400分钟以下、更优选为300分钟以下。
通过本发明的制造方法得到的医疗设备根据用途，优选在基材表面的一个面的整面上存在亲水性聚合物层。基材为不具有厚度、或即使具有厚度也可以无视的程度的二维形状的情况下，优选在基材表面的单面整面上存在亲水性聚合物层。此外，更优选在基材的所有表面上存在亲水性聚合物层。
此外，亲水性聚合物层中包含的亲水性聚合物无论基材是含水性、或非含水性，能够以简便的步骤制造，因此优选在与基材之间不具有共价键。不具有共价键通过不含化学反应性基团来判定。作为化学反应性基团的具体例，可以举出氮杂环丁烷鎓基、环氧基、异氰酸酯基、氮杂环丙烷基、吖内酯基和它们的组合等，但不限于此。亲水性聚合物优选通过选自氢键、离子键、范德华键、疏水键、络合形成中的1种以上而与基材结合。
亲水性聚合物层的厚度在使用透射型电子显微镜观察干燥状态的医疗设备截面时，优选为1nm以上且低于100nm。厚度处于该范围的情况下，容易表现水润湿性、润滑性等功能。厚度更优选为5nm以上、进一步优选为10nm以上。此外，厚度更优选为95nm以下、进一步优选为90nm以下、特别优选为85nm以下。如果亲水性聚合物层的厚度低于100nm，则水润湿性、润滑性优异，例如用于眼用镜片之类的医疗设备的情况下，用于使网膜对焦的光的折射不混乱，难以引起视界不良。
此外，亲水性聚合物层的厚度在使用扫描透射型电子显微镜观察含水状态下冻结的状态(以下称为冻结状态)的设备截面时，为1nm以上且低于100nm从容易表现水润湿性、润滑性等功能的观点出发是优选的。厚度更优选为5nm以上、进一步优选为10nm以上、特别优选为15nm以上。此外，厚度更优选为95nm以下、进一步优选为90nm以下、特别优选为85nm以下。冻结状态的亲水性聚合物层的厚度测定可以通过使用冷冻转移样品台（cryo-transfer holder） 的扫描透射型电子显微镜观察而进行。
冻结状态的聚合物层的厚度为100nm以上的情况下，例如用于眼用镜片之类的医疗设备的情况下，用于使网膜对焦的光的折射混乱，容易引起视界不良，故不优选。
上述亲水性聚合物层优选为分离为2层以上或2相以上的状态。
优选在亲水性聚合物层的至少一部分与基材混和的状态下存在。亲水性聚合物层与基材混和的状态通过扫描透过电子显微镜法、电子能量损失分光法、能量色散型X射线分光法、飞行时间型2次离子质谱法等元素分析或能够进行组成分析的观察手段观察医疗设备的截面时，可以通过在亲水性聚合物层形成前后的基材的截面结构的比较和亲水性聚合物层的至少一部分中检测到源自基材的元素而确认。亲水性聚合物层与基材混和，由此能够将亲水性聚合物在基材上更牢固地固定。
在亲水性聚合物层的至少一部分与基材混和的状态下存在的情况下，优选观察到包含“亲水性聚合物层的至少一部分与基材混和的层”(以下混和层)和“由亲水性聚合物组成的层”(以下单独层)的二层结构。混和层的厚度相对于混和层和单独层的总计厚度，优选为3%以上、更优选为5%以上、进一步优选为10%以上。混和层的厚度相对于混和层和单独层的总计厚度，优选为98%以下、更优选为95%以下、进一步优选为90%以下、特别优选为80%以下。混和层的厚度比例如果过小，则亲水性聚合物与基材的混和不充分，故不优选。混和层的厚度比例如果过大，则有可能不充分表现亲水性聚合物的性质，故不优选。
本发明的医疗设备是例如在生物体表面上贴付使用的医疗设备、眼用镜片之类的眼用设备的情况下，从防止对使用者的皮肤等的贴付的观点和防止对佩戴者的角膜的贴付的观点出发，医疗设备的表面的液膜保持时间优选长。在此，本发明中的液膜保持时间是指将浸渍在磷酸缓冲液中的医疗设备从液体中提起，在空中以表面达到垂直的方式保持时，保持为医疗设备表面的液膜不破裂的时间。应予说明“液膜破裂”是指医疗设备的表面的液膜无法保持形状、或在医疗设备的表面引起拒水现象从而医疗设备表面无法完全被液膜覆盖的状态的状态。液膜保持时间优选为10秒以上、更优选为15秒以上、特别优选为20秒以上。
此外，本发明的医疗设备优选灭菌后的医疗设备表面的液膜保持时间长。灭菌后的医疗设备表面的液膜保持时间长是指除了保证安全性之外，在灭菌后还将亲水性聚合物在基材上更牢固地固定，是表示医疗设备所具有的水润湿性的耐久性的指标。作为灭菌方法，可以举出高压蒸气灭菌、干热灭菌、火焰灭菌、煮沸消毒、流通蒸气消毒、氧化乙烯气体灭菌、γ射线灭菌、紫外线灭菌等。从简便性的观点出发，优选为高压蒸气灭菌、氧化乙烯气体灭菌、和γ射线灭菌，更优选为高压蒸气灭菌和氧化乙烯气体灭菌，进一步优选为高压蒸气灭菌。本发明的医疗设备为眼用镜片之类的眼用设备、在液体中保存的情况下，作为保存中使用的液体，没有特别限定，优选为缓冲剂溶液。作为缓冲剂，可以使用前述的物质。
此外，本发明的医疗设备为例如在生物体内插入使用的医疗设备的情况下，医疗设备的表面优选具有优异的润滑性。作为表示润滑性的指标，优选通过本说明书的实施例中示出的方法测定的摩擦系数小。摩擦系数优选为0.7以下、更优选为0.5以下、特别优选为0.3以下。此外，摩擦如果极小，则存在拆卸时难以处理的倾向，因此摩擦系数优选为0.001以上、更优选为0.002以上。
本发明的医疗设备的制造方法中，前述碱前处理实施前的基材的含水率与前述加热步骤后得到的医疗设备的含水率的变化量优选为10个百分点以下。在此，含水率的变化量(百分点)是指所得医疗设备的含水率(质量%)与作为其原料的基材的含水率(质量%)之差。
将本发明的医疗设备例如用于眼用镜片之类的眼用设备的情况下，从防止因含水率提高而导致的折射率的应变所引起的视界不良、变形的观点出发，含水率的变化量优选为15个百分点以下、更优选为10个百分点以下、特别优选为8个百分点以下。测定方法的详情如后所述。
此外，前述碱前处理实施前的基材与前述加热步骤后得到的医疗设备的尺寸变化率例如在用于眼用镜片之类的眼用设备的情况下，从防止变形所伴随的角膜损伤的观点出发，优选为10%以下、更优选为8以下、特别优选为5%以下。测定方法的详情如后所述。
前述碱前处理实施前的基材与前述加热步骤后得到的医疗设备的抗拉弹性模量变化率优选为15%以下、更优选为14%以下、特别优选为13%以下。抗拉弹性模量变化率如果过大，则有可能引起变形、使用感不良，故不优选。测定方法的详情如后所述。
本发明的医疗设备的防污性可以通过黏蛋白附着、脂质(棕榈酸甲酯)附着来评价。利用这些评价的附着量越少，则使用感优异，同时细菌繁殖风险减少，故而优选。黏蛋白附着量优选为10μg/cm2以下、更优选为8μg/cm2以下、特别优选为6μg/cm2以下。测定方法的详情如后所述。
上述的加热处理后，可以对所得医疗设备进一步进行其他处理。作为其他处理，可以举出在包含亲水性聚合物的溶液中再次进行相同的加热处理的方法、将溶液替换为不含亲水性聚合物的溶液而进行相同的加热处理的方法、进行放射线照射的方法、进行将具有相反电荷的聚合物材料1层1层地交替涂布的LbL处理(Layer by Layer处理)的方法、进行利用金属离子的交联处理的方法、进行化学交联处理的方法等。
但是，参照能够通过简便的方法而进行基材表面的亲水化的本发明的思想，优选在制造步骤不变得过度复杂的范围内实施处理。
作为上述的放射线照射中使用的放射线，优选为各种的离子射线、电子射线、正电子射线、X射线、γ射线、中子射线，更优选为电子射线和γ射线，最优选为γ射线。
作为上述的LbL处理，可以使用例如国际公开第2013/024800号公报中记载的那样使用酸性聚合物和碱性聚合物的处理。
作为上述的利用金属离子的交联处理中使用的金属离子，优选为各种金属离子，更优选为1价和2价的金属离子，最优选为2价的金属离子。此外，可以使用螯合物。
作为上述的化学交联处理，可以使用例如日本特表2014-533381号公报中记载的那样在环氧基与羧基之间的反应、与公知的任意适当的具有羟基的酸性亲水性聚合物之间形成的交联处理。
将上述的溶液替换为不含亲水性聚合物的溶液而进行相同的加热处理的方法中，作为不含亲水性聚合物的溶液，没有特别限定，优选为缓冲剂溶液。作为缓冲剂，可以使用前述的物质。
缓冲剂溶液的pH优选为生理学上可接受的范围的6.3~7.8。缓冲剂溶液的pH优选为6.5以上、进一步优选为6.8以上。此外，缓冲剂溶液的pH优选为7.6以下、进一步优选为7.4以下。
实施例
以下，通过实施例具体说明本发明，但本发明不因此而受到限定。首先，示出分析方法和评价方法。以下示出的灭菌后的液膜保持时间是表示医疗设备所具有的水润湿性的耐久性的指标。
＜灭菌后的水润湿性(液膜保持时间)＞
将医疗设备在磷酸缓冲液中使用121℃30分钟高压釜灭菌后，静置至室温(20℃~23℃)。其后，将医疗设备从磷酸缓冲液中提起，目视观察在空中保持时的表面的液膜保持的时间，将N=3的平均值通过下述基准判定。
A：表面的液膜保持20秒以上。
B：表面的液膜在15秒以上且低于20秒破裂。
C：表面的液膜在10秒以上且低于15秒破裂。
D：表面的液膜在1秒以上且低于10秒破裂。
E：表面的液膜瞬时破裂(低于1秒)。
＜基材和医疗设备的含水率＞
将前述碱前处理实施前的基材浸渍在磷酸缓冲液中，在室温下静置24小时以上。将基材从磷酸缓冲液中提起，将表面水分用擦拭布(日本制纸クレシア制“キムワイプ(注册商标)”)擦拭后，测定基材的质量(Ww)。其后，用真空干燥器将基材在40℃下干燥2小时后，测定质量(Wd)。根据这些质量，通过下式(1)算出基材的含水率。所得值低于1%的情况下，判断为测定限以下，表述为“低于1%”。N=3的平均值记作含水率。针对前述加热步骤后得到的医疗设备，也从溶液中提起，将表面水分用擦拭布(日本制纸クレシア制“キムワイプ(注册商标)”)擦拭后，同样算出含水率。
基材的含水率(%)=100×(Ww-Wd)/Ww 式(1)。
＜基材和医疗设备的含水率变化量＞
根据上述基材和医疗设备的含水率的测定结果，通过下式(2)，算出含水率的变化量。基材与医疗设备的含水率变化量(百分点)=医疗设备的含水率(质量%)-基材的含水率(质量%) 式(2)。
＜脂质附着量＞
在20cc的螺纹管中装入棕榈酸甲酯0.03g、纯水10g和接触式镜片形状的样品1片。在37℃、165rpm的条件下使螺纹管振荡3小时。振荡后，将螺纹管内的样品使用40℃的自来水和家庭用液体洗剂(ライオン制“ママレモン(注册商标)”)擦洗。将洗涤后的样品装入加有磷酸缓冲液的螺纹管内，在4℃的冰箱内保管过夜。其后，目视观察样品，如果存在白浊的部分，则判定为棕榈酸甲酯附着，观察棕榈酸甲酯附着的部分相对于样品的表面整体的面积的比例。
＜抗拉弹性模量＞
从接触式镜片形状或片材形状的基材中，使用规定的冲裁模具切出宽度(最小部分)5mm、长度14mm的试验片。使用该试验片，使用株式会社エー·アンド·デイ公司制的tensilon RTG-1210型实施拉伸试验。拉伸速度为100mm/分钟，夹具间的距离(初始)为5mm。针对前述碱前处理实施前的基材和前述加热步骤后得到的医疗设备两者，进行测定。以N=8进行测定，将排除最大值和最小值的N=6的值的平均值记作抗拉弹性模量。
＜基材和医疗设备的抗拉弹性模量变化率＞
根据上述基材和医疗设备的抗拉弹性模量的测定结果，通过下式(3)算出。将N=6的平均值记作加热前后的抗拉弹性模量变化率。
基材和医疗设备的抗拉弹性模量变化率(%)=(医疗设备的抗拉弹性模量-基材的抗拉弹性模量)/基材的抗拉弹性模量×100 式(3)。
＜尺寸＞
针对接触式镜片形状和片材形状的基材(N=3)，测定直径，将平均值记作基材的尺寸。针对前述加热步骤后得到的医疗设备，也同样测定尺寸。
＜基材和医疗设备的尺寸变化率＞
根据上述基材和医疗设备的尺寸的测定结果，通过下式(4)算出。将N=3的平均值记作加热前后的尺寸变化率。
基材和医疗设备的尺寸变化率(%)=(医疗设备的尺寸-基材的尺寸)/基材的尺寸×100 式(4)。
＜黏蛋白附着量＞
从接触式镜片形状的样品中，使用规定的冲裁模具切出宽度(最小部分)5mm、长度14mm的试验片。作为黏蛋白，使用CALBIOCHEM公司的 Mucin, Bovine Submaxillary Gland(目录编号499643)。将该试验片在0.1%浓度的黏蛋白水溶液中在37℃的条件下浸渍20小时后，通过BCA(二喹啉甲酸)蛋白质测定法对在样品上附着的黏蛋白的量进行定量。将N=3的平均值记作黏蛋白附着量。
＜摩擦系数＞
在以下的条件下，以N=3测定用磷酸缓冲液润湿的状态的医疗设备表面的摩擦系数，将平均值记作摩擦系数。
装置：摩擦感测试仪KES-SE(カトーテック株式会社制)
摩擦SENS：H
测定速度：2×1mm/秒
摩擦载重：44g。
＜分子量测定＞
亲水性聚合物的分子量在以下示出的条件下测定。
装置：岛津制作所制 Prominence GPC系统
泵：LC-20AD
自动采样器：SIL-20AHT
柱烘箱：CTO-20A
检测器：RID-10A
柱：东曹公司制GMPWXL(内径7.8mm×30cm、粒径13μm)
溶剂：水/甲醇=1/1(添加0.1N硝酸锂)
流速：0.5mL/分钟
测定时间：30分钟
样品浓度：0.1~0.3质量%
样品注入量：100μL
标准样品：Agilent公司制聚环氧乙烷标准样品(0.1kD~1258kD)。
＜pH测定法＞
使用pH计Eutech pH2700(Eutech Instruments公司制)，测定溶液的pH。表中，含有亲水性聚合物和有机酸的溶液的热处理前pH是在各实施例和比较例记载的溶液中添加全部亲水性聚合物和有机酸后，在室温(20~25℃)下使用转子搅拌30分钟，使溶液均匀后测定。此外，表中，“热处理后pH”是指进行1次热处理后，将溶液冷却至室温(20~25℃)后立刻测定的pH。
＜亲水性聚合物层的膜厚＞
使用透射型电子显微镜对干燥状态的医疗设备的截面进行观察。改变3个部位，针对各视野测定1个部位膜厚，记载总计3个部位的膜厚的平均值。
装置： 透射型电子显微镜条件： 加速电压 100kV
试样制备：通过使用RuO4染色的超薄切片法进行试样制备。难以辨别基材和亲水性聚合物层的情况下，也可以进行OsO4染色。本实施例中，基材为硅酮水凝胶系或硅酮系的情况下，进行RuO4染色。超薄切片的制作中，使用超薄切片机。
[制造例1]
准备在式(M1)所示的两末端具有甲基丙烯酰基的聚二甲基硅氧烷(FM7726、JNC株式会社、Mw：30,000)28质量份、式(M2)所示的硅酮单体(FM0721、JNC株式会社、Mw：5,000)7质量份、丙烯酸三氟乙基酯(“ビスコート(注册商标)”3F、大阪有机化学工业株式会社)57.9质量份、丙烯酸2-乙基己基酯(东京化成工业株式会社)7质量份和丙烯酸二甲基氨基乙基酯(株式会社兴人)0.1质量份、和相对于这些单体的总质量光引发剂“イルガキュア(注册商标)”819(长濑产业株式会社)5,000ppm、紫外线吸收剂(RUVA-93、大塚化学)5,000ppm、着色剂(RB246、Arran chemical)100ppm，进一步准备相对于前述单体的总质量100质量份为10质量份的叔戊醇，将它们全部混合，搅拌。将经搅拌的混合物用膜过滤器(孔径：0.45μm)过滤，去除不溶成分，得到单体混合物。
在透明树脂(基弧侧的材质：聚丙烯、前弧侧的材质：聚丙烯)制的接触式镜片用模具中注入上述单体混合物，进行光照射(波长405nm(±5nm)、照度：0~0.7mW/cm2、30分钟)而聚合，得到由包含硅原子的低含水性软质材料形成的成型体。
聚合后，将所得成型体连同将前弧和基弧脱模的模具，在60℃的100质量%异丙醇水溶液中浸渍1.5小时，从模具中剥离接触式镜片形状的成型体。将所得成型体在保持为60℃的大大过量的100质量%异丙醇水溶液中浸渍2小时，提取残留的单体等杂质。其后，在 室温(20℃~23℃)下干燥12小时，得到基材。
[化1]
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＜磷酸缓冲液＞
下述实施例、比较例的工艺和上述测定中使用的磷酸缓冲液是具有以下的组成的水溶液。应予说明，下的组成中，EDTA2Na表示乙二胺四乙酸二氢二钠。
KCl 0.2g/L
KH2PO4 0.2g/L
NaCl 8.0g/L
Na2HPO4 1.19g/L
EDTA2Na 0.5g/L。
[实施例1]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：430,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例2]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.9mol/L的NaOH水溶液(pH12.4)中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：430,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置过夜。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例3]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯共聚物(共聚中的摩尔比1/2、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例4]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.9mol/L的NaOH水溶液(pH12.4)中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯共聚物(共聚中的摩尔比1/2、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置过夜。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例5]
作为基材，使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主成分的市售水凝胶镜片“1dayAcuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在80℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：430,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在80℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例6]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.9mol/L的KOH水溶液(pH12.4)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基共聚物(共聚中的摩尔比1/2、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.0的溶液(涂布液)中，在室温下静置过夜。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在75℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例7]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的KOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：200,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.3的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在80℃下使用恒温干燥器加热45分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例8]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比2/2/1、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例9]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比3/5/2、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例10]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯共聚物(共聚中的摩尔比2/3、Mw：300,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.2的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例11]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在70℃下使用恒温干燥器加热60分钟，进行前处理。将前处理后的基材加入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：550,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH3.3的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例12]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在60℃下使用恒温干燥器加热90分钟，进行前处理。将前处理后的基材放入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：550,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH3.3的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[实施例13]
作为基材，使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主成分的市售水凝胶镜片“1dayAcuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在50℃下使用恒温干燥器加热100分钟，进行前处理。将前处理后的基材放入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：550,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调整为pH3.3的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[表1]
Figure DEST_PATH_IMAGE004
[表2]
Figure DEST_PATH_IMAGE006
[表3]
Figure DEST_PATH_IMAGE008
[比较例1]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有聚丙烯酸“Sokalan(注册商标) PA110S”(Mw：250,000、BASF公司制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例2]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在50℃下使用恒温干燥器加热10分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：430,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调整为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在30℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例3]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/9、Mw：800,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH3.2的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在50℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例4]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例5]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在50℃下使用恒温干燥器加热10分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物(共聚中的摩尔比1/9、Mw：500,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH4.0的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例6]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有聚二甲基丙烯酰胺(Mw：360,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.1质量%、通过柠檬酸调节为pH4.0的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在90℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例7]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在室温23℃下放置15分钟。其后，使基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯共聚物(共聚中的摩尔比1/2、Mw：400,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.1质量%、通过柠檬酸调整为pH3.0的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在60℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例8]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟，进行前处理。使前处理后的基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有聚丙烯酸“Sokalan(注册商标) PA110S”(Mw：250,000、BASF公司制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH5.0的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在50℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例9]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在90℃下使用恒温干燥器加热15分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例10]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.4mol/L的NaOH水溶液(pH12.0)中，在室温(20℃~23℃)下放置15分钟。其后，浸渍于在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：430,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.6质量%、通过柠檬酸调节为pH3.4的溶液(涂布液)中，在室温下静置15分钟。将基材从前述涂布液中取出，加入相同组成的新涂布液中，在40℃下使用恒温干燥器加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备(无法确认亲水性聚合物层)，使用上述方法评价的结果示于表4~6。
[比较例11]
作为基材，使用制造例1的基材。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在40℃下使用恒温干燥器加热60分钟，进行前处理。将前处理后的基材放入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/8、Mw：480,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH3.6的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热30分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[比较例12]
作为基材，使用以硅酮作为主成分的市售硅酮水凝胶镜片“1day Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilconA)。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在45℃下使用恒温干燥器加热60分钟，进行前处理。将前处理后的基材放入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：550,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH3.8的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热10分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[比较例13]
作为基材，使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主成分的市售水凝胶镜片“1dayAcuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。使基材浸渍在0.6mol/L的NaOH水溶液(pH12.1)中，在45℃下使用恒温干燥器加热90分钟，进行前处理。将前处理后的基材放入在磷酸缓冲液中含有丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚中的摩尔比1/1/2、Mw：550,000、大阪有机化学工业株式会社制)0.2质量%、通过柠檬酸调节为pH4.0的溶液(涂布液)中，在70℃下使用高压釜加热10分钟。将所得医疗设备用磷酸缓冲液洗涤后，加入新磷酸缓冲液中，进一步在121℃下使用高压釜灭菌30分钟。针对所得医疗设备，使用上述方法评价的结果示于表1~3。
[表4]
Figure DEST_PATH_IMAGE010
[表5]
Figure DEST_PATH_IMAGE012
[表6]
Figure DEST_PATH_IMAGE014

Claims (12)

1.医疗设备的制造方法，其是制造具有基材和亲水性聚合物的层的医疗设备的方法，其包括：进行将基材配置在碱溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的前处理，将进行了所述前处理的基材配置在包含具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物与有机酸的溶液中、在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤，前述具有酸性基团和羟基烷基的亲水性聚合物为具有酸性基团的单体和具有羟基烷基的单体的共聚物，该具有酸性基团的单体为选自(甲基)丙烯酸、乙烯基苯甲酸、噻吩-3-乙酸、4-苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和它们的盐中的单体，该具有羟基烷基的单体为选自(甲基)丙烯酸羟基乙基酯、(甲基)丙烯酸羟基丙基酯、(甲基)丙烯酸羟基丁基酯、羟基乙基(甲基)丙烯酰胺和己内酯改性2-羟基乙基(甲基)丙烯酸酯中的单体。
2.根据权利要求1所述的医疗设备的制造方法，其中，所得医疗设备的液膜保持时间为10秒以上。
3.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述将进行了前处理的基材配置在包含亲水性聚合物与有机酸的溶液中在温度50℃~100℃的范围内加热的步骤中的初始pH为pH2.0~6.0。
4.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述将进行了前处理的基材配置在包含亲水性聚合物与有机酸的溶液中加热的步骤中的加热温度为60℃~95℃。
5.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述亲水性聚合物还具有酰胺基。
6.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述有机酸为选自乙酸、柠檬酸、甲酸、抗坏血酸、三氟甲磺酸和甲磺酸中的1种以上。
7.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述基材包含选自不含硅酮的水凝胶、硅酮水凝胶、低含水性软质材料和低含水性硬质材料中的1种以上。
8.根据权利要求7所述的医疗设备的制造方法，其中，前述水凝胶为选自tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon、hioxifilcon、alfafilcon、omafilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon、acofilcon、deltafilcon、etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon和vilfilcon中的1种以上。
9.根据权利要求7所述的医疗设备的制造方法，其中，前述硅酮水凝胶为选自lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon和delefilcon中的1种以上。
10.根据权利要求7所述的医疗设备的制造方法，其中，前述低含水性软质材料为包含硅原子的材料。
11.根据权利要求1或2所述的医疗设备的制造方法，其中，前述医疗设备为眼用镜片、皮肤用覆盖材料、创伤覆盖材料、皮肤用保护材料、皮肤用药剂载体、输液用管、气体输送用管、排液用管、血液回路、覆盖用管、导管、支架、鞘、生物传感器芯片、人工心肺或内窥镜用覆盖材料。
12.根据权利要求11所述的医疗设备的制造方法，其中，前述眼用镜片为隐形眼镜。
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