TW202038972A - 熱壓力緩和劑 - Google Patents

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橋本智子
吉實知代
荻原沙緒理
遠藤伸
三宅正樹
三皷仁志
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Abstract

本發明之課題為提供即便是易受到中暑等熱壓力的影響之幼兒或高齡者，亦可輕鬆簡便且安全地攝取，在熱壓力環境下迅速促進發汗，預防、緩和或改善起因於熱壓力之中暑等症狀或疾患之全新的熱壓力緩和劑，並藉由提供含有醣苷基橙皮素(glycosyl hesperetin)作為有效成分而成之熱壓力緩和劑及含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之基礎體溫維持劑，而解決上述課題。

Description

熱壓力緩和劑
本發明係關於熱壓力緩和劑，詳細而言，係關於作為在熱壓力環境下之發汗促進劑或深部體溫上升抑制劑而產生機能之熱壓力緩和劑，及基礎體溫維持劑。
近年來，因地球暖化及其所伴隨之真夏日、猛暑日、熱帶夜的增加或都會的熱島現象等，向對身體帶來影響之熱壓力之暴露增大，起因於熱壓力之中暑等疾患的發生率增加。中暑以往係因在熱壓力環境下之運動或勞動而頻繁發生，但因前述地球暖化等的影響，最近即便在日常生活中，發生亦增加。所謂中暑，係指在熱壓力環境下，因不充分的散熱、體內之水分或鹽分的平衡崩壞等，生物體內之調節機能顯著降低，依其症狀被區分成熱痙攣、熱疲勞、伴隨著體溫調節機能障礙之熱射病，在重症之情況，有時亦會致死。
尤其在發汗機能未成熟之嬰幼兒/小兒，或因年齡增長而使發汗等體溫調節機能衰退之高齡者等所謂的易受熱壓力的影響者中之中暑的增加已成為社會性問題，以此種狀況為背景，正期望有效且具效果的熱壓力對策。
在熱壓力環境下，生物體係由汗腺組織分泌汗水並自表皮釋放，藉由在汗水蒸發時帶走汽化熱而釋放生物體內之熱並調節體溫。即，一般認為可藉由適切地促進發汗來調節體溫而預防、緩和及改善中暑等起因於熱壓力之疾患。
作為屬於起因於熱壓力之疾患之中暑的對策，除了居住環境或服裝的措施以外，亦建議頻繁的水分補給或鹽分的攝取，例如，已報導包含特定的糖度及鈉之清涼飲料(專利文獻1)。此外，作為中暑對策，係著眼於年齡增長所引發之體溫調節機能的衰退或在嬰幼兒/小兒中之發汗機能未成熟所引發之發汗量的降低，促進發汗所引發之體溫調節正備受矚目。作為促進發汗之方法，例如有藉由攝取含有非聚合物兒茶素類且滲透壓低於體液之液劑而促進發汗之報導(專利文獻2)。然而，此種非聚合兒茶素類係苦味較強，無法每日持續簡易地攝取，此外，包含大量咖啡因等，具興奮作用，故一般而言被認為不適合嬰幼兒/小兒等。此外，已提案出攝取包含乳蛋白質作為有效成分而成之組成物作為能夠在熱壓力環境下攝食之發汗促進用組成物(專利文獻3)。然而，此種乳蛋白質就一次攝取量而言必須攝取30g以上的較大量，難以每日持續攝取。此外，亦已提案出以含有包含α-次亞麻油酸之油脂組成物為特徵之中暑預防劑(專利文獻4)，但其對水之溶解度較低，故有難以輕易地摻合至包含運動飲料等在內之飲食品等中或進行加工之不良情形。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1] 日本專利特開2015-008712號公報 [專利文獻2] 日本專利特開2014-019691號公報 [專利文獻3] 日本專利再公表WO2018-123873號公報 [專利文獻4] 日本專利特開2016-037498號公報
[發明所欲解決之課題]
本發明係有鑑於上述以往的技術而完成者，其所欲解決之課題為提供即便是易受到中暑等熱壓力的影響之幼兒或高齡者，亦可輕鬆簡便且安全地攝取，在熱壓力環境下迅速促進發汗，預防、緩和或改善起因於熱壓力之中暑等症狀或疾患之全新的熱壓力緩和劑。 [解決課題之手段]
為了解決上述課題，本發明者等人反覆致力研究努力之結果，令人意外地，新穎地發現藉由經口攝取醣苷基橙皮素(glycosyl hesperetin)，熱壓力便受到緩和，詳細而言，在熱壓力環境下促進發汗及抑制深部體溫的上升，遂完成本發明之熱壓力緩和劑。
本發明者等人進一步持續致力研究努力之結果，令人意外地，新穎地發現藉由經口攝取醣苷基橙皮素，基礎體溫便受到維持，遂完成本發明之基礎體溫維持劑。
即，本發明係藉由提供含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑，及含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之基礎體溫維持劑，而解決上述課題。
關於橙皮苷(hesperidin)及其配糖體，例如在日本專利特開昭52-105221號公報中已報導以將該等作為有效成分為特徵之用於外用之發汗抑制藥，發汗抑制係與被認為有效於緩和熱壓力之發汗促進為正相反的作用，在本案申請前，完全無法預測到在醣苷基橙皮素中具發汗促進作用等，其係醣苷基橙皮素所具有之令人意外的生理機能。 [發明效果]
本發明之熱壓力緩和劑為含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑，人類可在日常上持續性地安全且輕易地而且沒有不舒適感地經口攝取等，而且可在工業上價格低廉地提供。根據該種本發明之熱壓力緩和劑，可有效地促進在熱壓力環境下之發汗。再者，根據該種本發明之熱壓力緩和劑，可有效地抑制在熱壓力環境下之深部體溫的上升。特定而言，本發明之熱壓力緩和劑具有下列優異的特徵：在於夏季或炎熱天氣下之勞動時等所謂的熱壓力環境下應用於擔心中暑等者之情況，更顯著地發揮出所期望的作用效果。
本發明之基礎體溫維持劑為含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之基礎體溫維持劑，人類可在日常上持續性地安全且輕易地而且沒有不舒適感地經口攝取等，而且可在工業上價格低廉地提供。根據該種本發明之基礎體溫維持劑，可有效地維持基礎體溫。特定而言，本發明之基礎體溫維持劑具有下列優異的特徵：不限於冬季或冷氣房時等所謂的寒冷壓力環境所伴隨之發冷，在應用於低體溫者或慢性的寒性體質者、擔心更年期障礙等所引發之發熱、上火、潮熱等體溫調節障礙者之情況，更顯著地發揮出所期望的作用效果。
以下，針對本發明之實施態樣進行說明，但該等僅僅為在實施本發明時之較佳態樣之例示，本發明並不受到該等實施態樣任何限定。
本發明係關於含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑。
本案說明書所提及之所謂熱壓力，係除了夏季、真夏日、猛暑日、熱帶夜、都會的熱島現象等氣候因素，或澡堂、溫泉、蒸氣浴、工廠內或作業場等高溫高濕的環境因素對身體所帶來之刺激以外，亦含括運動時或勞動時之類的勞動因素對身體所帶來之刺激。此外，本案說明書所提及之所謂熱壓力環境下，係意味暴露於起因於前述氣候因素、環境因素及/或勞動因素之熱壓力之狀況下。
本案說明書所提及之所謂緩和熱壓力，係意味促進在熱壓力環境下之發汗，及抑制深部體溫上升，所謂熱壓力緩和劑，係意味具有熱壓力緩和作用之劑。
所謂用作本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素，含括醣類鍵結至橙皮素而得之所有化合物，作為其適當的具體例，可列舉橙皮苷、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素、α-醣苷基橙皮苷等。
橙皮苷亦被稱為維生素P，為具有由鼠李糖及葡萄糖所構成之芸香糖鍵結至橙皮素而得之結構之下述化學式1所示之結構式所表示之化合物，其係大量包含在柑橘類的果皮等中之成分。
化學式1：
Figure 02_image001
此外，7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素為下述化學式2所表示之具有構成橙皮苷的芸香糖之鼠李糖基發生脫離而得之結構之化合物，其具有相較於橙皮苷而言，水溶性較高之特徵。7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素係例如如日本專利特開平10-323196號公報所示，可使α-L-鼠李糖苷酶(EC 3.2.1.40)作用於含有橙皮苷之溶液而予以製造。
化學式2：
Figure 02_image003
再者，α-醣苷基橙皮苷為等莫耳以上醣類(例如D-葡萄糖、D-果糖或D-半乳糖等醣類)α-鍵結至橙皮苷而得之化合物。作為α-醣苷基橙皮苷之代表例，可列舉1分子葡萄糖α-鍵結至橙皮苷的芸香糖結構中之葡萄糖而得之下述化學式3所表示之α-葡萄糖苷基橙皮苷(別名：酵素處理橙皮苷、糖轉移橙皮苷、水溶性橙皮苷或糖轉移維生素P)。作為含α-葡萄糖苷基橙皮苷之製品，例如商品名『林原橙皮苷S』(林原股份有限公司販售)已進行市售。
化學式3：
Figure 02_image005
醣苷基橙皮素為自以往以來已廣泛用作各種飲食品、化妝品、醫藥部外品、醫藥品等之素材之安全且泛用性較高的物質。該等之中，α-醣苷基橙皮苷相較於橙皮苷或7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素而言水溶性較高，處置性優異，在生物體內與橙皮苷或7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素同樣地經受生物體內酵素的作用而水解成橙皮素為止，發揮出橙皮素原本的生理活性。
另外，在本發明中，在醣苷基橙皮素為醣苷基橙皮苷之前提下，不論其來源、製法、純度等，皆可使用，較適當係使用雜質較少的高純度品，作為高純度品，亦可為歷經結晶化步驟所獲得之高純度醣苷基橙皮素。
例如，橙皮苷可藉由以屬於含橙皮苷之植物之柑橘類的果實、果皮、種子、未熟果等作為原料，適宜使用水或醇等溶媒進行萃取，而在工業上製造其所期望的量。此外，α-醣苷基橙皮苷可藉由例如如日本專利特開平11-346792號公報等所揭示，使糖轉移酵素作用於含有橙皮苷及α-葡萄糖苷基糖化合物之溶液，生成α-醣苷基橙皮苷，並採取之，而在工業上價格低廉地製造其所期望的量。再者，7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素可藉由使α-L-鼠李糖苷酶作用於橙皮苷，使鼠李糖自橙皮苷中游離出而生成，並採取之，而在工業上價格低廉地製造其所期望的量。
此外，與本案相同的申請人係在解決被認為是以往醣苷基橙皮素的缺點之雜味、著色等之目的下，藉由改良其製造方法，而確立出雜味及著色自不必說，臭氣(以下，有時將「雜味、著色及臭氣」總稱為「雜味等」。)亦減低之醣苷基橙皮素及其製造方法，揭示於日本專利再公表WO2015/133483號小冊。雜味等減低之醣苷基橙皮素具有人類可在日常上持續性地安全且輕易地而且沒有不舒適感地經口攝取等，同時在工業上價格低廉地提供之優異的優點。從而，雜味等減低之醣苷基橙皮素可有利地用作在實施本發明時適當的醣苷基橙皮素。
此外，在本案說明書中，在僅提及醣苷基橙皮素之情況，在沒有特別指明之前提下，有時係意味以選自橙皮苷、α-醣苷基橙皮苷及7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素中之1種或2種以上為主體之醣苷基橙皮素混合物。此外，用作有效成分之醣苷基橙皮素較佳為包含α-醣苷基橙皮苷者，包含α-葡萄糖苷基橙皮苷作為α-醣苷基橙皮苷者係更顯著地產生本發明中所期望的作用效果，即，發汗促進作用、深部體溫上升抑制作用等效果，因而較佳。
本案說明書所提及之所謂醣苷基橙皮素含量，係意味以含醣苷基橙皮素之組成物作為試料，將其藉由精製水以成為0.1%(w/v)之方式進行稀釋或溶解，藉由0.45μm薄膜過濾器進行過濾後，供予經由下述條件之高效液相層析(HPLC)分析，使用試劑橙皮苷(和光純藥工業股份有限公司販售)作為標準物質，基於出現於在UV280nm之層析圖中之峰的面積及橙皮苷、α-醣苷基橙皮苷(α-葡萄糖苷基橙皮苷等)等各成分的分子量來加以計算，進行無水物質量換算而得之組成中之相當於醣苷基橙皮素之各成分的含量之總和。該經由HPLC分析之相當於醣苷基橙皮素之各成分含量之定量方法係如下述(1)至(4)所示。
＜HPLC分析條件＞ HPLC裝置：『LC-20AD』(島津製作所股份有限公司製) 除氣機：『DGU-20A3』(島津製作所股份有限公司製) 管柱：『CAPCELL PAK C18 UG 120』(資生堂股份有限公司製) 檢測：UV檢測器『SPD-20A』(島津製作所股份有限公司製) 數據處理裝置：『Chromatopac C-R7A』(島津製作所股份有限公司製) 樣品注入量：10μL 溶離液：水/乙腈/醋酸(80/20/0.01(容積比)) 流速：0.7mL/分鐘 溫度：40℃ 測定波長：280nm
＜醣苷基橙皮素的定量＞ (1)橙皮苷含量：以HPLC進行分析，基於其峰面積與指定濃度的標準物質的試劑橙皮苷(和光純藥工業股份有限公司販售)的峰面積之比而加以算出。 (2)α-葡萄糖苷基橙皮苷含量：以HPLC進行分析，基於其峰面積與指定濃度的標準物質的試劑橙皮苷(和光純藥工業股份有限公司販售)的峰面積之比，及α-醣苷基橙皮苷與橙皮苷的分子量比而加以算出。 (3)7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素含量：以HPLC進行分析，基於其峰面積與指定濃度的標準物質的試劑橙皮苷(和光純藥工業股份有限公司販售)的峰面積之比，及7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素與橙皮苷的分子量比而加以算出。 (4)其他醣苷基橙皮素含量：以HPLC進行分析，基於其峰面積與指定濃度的標準物質的試劑橙皮苷(和光純藥工業股份有限公司販售)的峰面積之比，及其他醣苷基橙皮素與橙皮苷之分子量比而加以算出。
如以上所述，被含有作為本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素係意味屬於具有橙皮素骨架之化合物之(1)包含選自橙皮苷、α-醣苷基橙皮苷(α-葡萄糖苷基橙皮苷等)及7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素中之1種或2種以上作為主成分之組成物，亦即，醣苷基橙皮素混合物，除此以外，亦可包含一般認為源自於其製造原料或在其製造步驟中所副生成之(2)芸香柚皮苷(narirutin)、洋芫荽苷(diosmin)、新枸橘苷(neoponcirin)、葡萄糖苷基芸香柚皮苷等類黃酮，及(3)鹽類等微量成分。另外，前述醣苷基橙皮素在不會妨礙本發明所期望的作用效果之範圍中亦可包含橙皮素。此外，在本發明所使用之醣苷基橙皮素中，在不會妨礙本發明所期望的作用效果之範圍中，亦能夠藉由既知的物理或化學手法等適宜摻合經提高對水等溶媒之分散性之橙皮素。
被含有作為本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素，即，醣苷基橙皮素混合物較適當地每乾燥固形物之醣苷基橙皮素含量係合計通常為50質量%以上且未滿100質量%，較適當地為60質量%以上且未滿100質量%，更適當地為70質量%以上且未滿100質量%，再適當地為80質量%以上且未滿100質量%，再更適當地為85質量%以上且未滿100質量%。被含有作為本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素的每乾燥固形物之含量的上限通常亦可為可在工業上比較大量，價格低廉且輕易地提供之99質量%，就價格更低廉地提供而言為98質量%，就價格再更低廉地提供而言為低至97質量%以下的含量。但是，在該醣苷基橙皮素的每乾燥固形物之醣苷基橙皮素含量較低之情況，相較於高含量者而言，必然會使用較多量，其結果，操作變得繁雜，處置性變差，因而醣苷基橙皮素含量的下限通常期望設為50質量%以上，較適當地為60質量%以上，更適當地為70質量%以上，再適當地為80質量%以上，再更適當地為85質量%以上。
作為被含有作為本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素之更適當的實施態樣，該醣苷基橙皮素為包含α-葡萄糖苷基橙皮苷之α-醣苷基橙皮苷。在此情況，醣苷基橙皮素中之α-葡萄糖苷基橙皮苷的適當的含量通常每乾燥固形物為60質量%以上且未滿100質量%，較適當地為70質量%以上且未滿100質量%，更適當地為75質量%以上且未滿100質量%。此外，被含有作為本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素中之α-葡萄糖苷基橙皮苷含量的上限基本上為上述之未滿100質量%，由價格更低廉地提供本發明所涉及之熱壓力緩和劑之觀點而言，通常亦可為可在工業上比較大量，價格低廉且輕易地提供之99質量%以下，更適當地為95質量%以下，再更適當地為90質量%以下的低含量。此外，由於與上述醣苷基橙皮素混合物中之醣苷基橙皮素含量同樣的理由，α-葡萄糖苷基橙皮苷含量的下限通常期望為60質量%以上，較佳為70質量%以上，更佳為75質量%以上。
本發明係關於含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之基礎體溫維持劑。
人類的基礎體溫之平均大致為36.5℃，其被認為是體內之酵素最活化，且免疫機能活躍地產生機能，健康受到維持之溫度。然而，近年來，例如不吃早餐、不合理的節食、礦物質、維生素、蛋白質的不足、吸煙等飲食生活的影響，夜型生活或睡眠不足、白天的身體活動不活躍等生活節律的變調，或冬季或冷氣房等周圍環境，或年齡增長等成為原因，會陷於基礎體溫降低之狀態。已知如此基礎體溫降低之人類的體溫會比平均基礎體溫降低0.5~1.5℃。該種基礎體溫的降低會招致惡寒或疲勞感等不舒適感、創傷治癒延遲、免疫力降低、代謝降低、體內酵素活性降低、血壓降低、發冷/肩酸/腰痛/關節痛等之類的血液循環不良、便秘或下痢等之類的內臟機能降低、憂鬱等神經系統疾患或身體機能的障礙，有時亦會因極端的基礎體溫的降低而致死，故以接近至屬於平均基礎體溫之36.5℃之方式恰當地調節基礎體溫對維持健康而言實屬重要。
本案說明書所提及之所謂基礎體溫，係意味在起床時之安靜狀態下所測定之體溫，通常，係意味在舌下所測定之體溫。此外，本案說明書所提及之所謂基礎體溫維持，係意味使基礎體溫接近至屬於平均基礎體溫之36.5℃並保持之。本案說明書中所提及之所謂基礎體溫呈較低的傾向之人類、基礎體溫呈較高的傾向之人類，係意味在舌下之基礎體溫之平均值分別為未滿36.2℃、36.2℃以上者，嚴格而言，係意味分別為未滿36.1℃、36.3℃以上者，更嚴格而言，係意味分別為未滿36.0℃、36.4℃以上者。
前述之用作本發明之熱壓力緩和劑的有效成分之醣苷基橙皮素亦可用作基礎體溫維持劑的有效成分。
本發明之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑係含有各種醣苷基橙皮素作為有效成分而成。雖然詳情後述，但人類藉由在日常上持續性地經口攝取含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑等，便會發揮出發汗促進作用及深部體溫上升抑制作用之效果，同時亦有效地發揮出基礎體溫維持作用。此外，含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑不僅可預防、緩和或改善中暑等起因於熱壓力之症狀或疾患，亦可改善、緩和或預防水腫或乾性皮膚等皮膚障礙或肌質或者期待排毒效果，可有利地使用作為用於預防、緩和或改善入眠障礙、睡眠維持障礙或熟眠障礙之類的失眠症等睡眠障礙或睡眠障礙所伴隨之症狀，除此以外，緩和、預防或改善女性及男性的更年期障礙等或更年期障礙等所伴隨之發熱或上火、潮熱、異常發汗、心悸、眩暈等血管運動神經症狀、情緒不安、耳鳴、焦躁、不安感、抑鬱感、失眠、頭重感、無力、記憶力低下、倦怠感或疲勞感等精神神經症狀、肩酸、腰痛或關節痛等運動器官症狀、噁心或食慾不振等消化器官症狀、皮膚乾燥或搔癢感等皮膚黏膜症狀、排尿障礙或頻尿、性交障礙、外陰部不適感等泌尿生殖器官症狀等，預防、緩和或改善血糖異常症、血壓異常症、脂質異常症、尿酸異常症或肥胖等生活習慣病或代謝症候群、心疾患、肝疾患、腎疾患、腦疾患、神經疾患、過敏疾患、感染症、惡性腫瘤等各種疾患之所謂的機能性食品，此外，作為健康食品、美容食品、營養機能食品、保健機能食品、機能性標示食品、特定保健用食品、醫藥部外品、醫藥品。又，再者，含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑亦隨意地適宜摻合至其他機能性食品、健康食品、美容食品、營養機能食品、保健機能食品、機能性標示食品、特定保健用食品、醫藥部外品、醫藥品或飲食品中來加以利用。
此外，在於前述目的下使用醣苷基橙皮素之情況，若與具有發汗促進作用、深部體溫上升抑制作用及基礎體溫維持作用之其他源自動植物之物質或其萃取物或者化合物等1種或2種以上成分進行併用，則會更有效地發揮出醣苷基橙皮素所產生之發汗促進作用、深部體溫上升抑制作用及基礎體溫維持作用，同時更加有效地發揮出預防、緩和或改善前述熱壓力，改善、緩和或預防前述皮膚障礙或肌質，預防、緩和或改善前述睡眠障礙或睡眠障礙所伴隨之症狀，預防、緩和或改善前述更年期障礙或更年期障礙所伴隨之症狀，預防、緩和或改善前述各種疾患。
作為具有發汗促進作用、深部體溫上升抑制作用及基礎體溫維持作用之其他源自動植物之物質或其萃取物或者化合物，可列舉牛膽石、珍珠、牡蠣、蝮蛇、蚯蚓表皮、熊膽、羚羊角、鹿茸等動物性物質或其萃取物；朝鮮薊、小米草、青梻、透莖冷水麻、藜、茜草、地黃、小葉胡頹子、龍芽草、荊瀝果實、木通、嫩葉甘藍椰子果實、胡蔥、阿魏、睡茄、羅漢柏、兒茶、黃辣椒、檸檬糖辣椒、油菜、栓皮櫟、絞股藍、洋茴芹、北美金縷梅、阿利斯丁、山金車、白芷、淫羊藿、虎杖、香芹、銀杏、日本鹿蹄草、草莓、山丹、海蘿、貓薄荷、假枇杷、蒔蘿、黃鐘木樹皮、紅葉槭、岩戶百合、印度苦楝樹、茴香、金縷梅、矮冬青、薑黃、薄紅立葵、土當歸、梅、白背櫟、烏爾比卡辣椒、短角淫羊藿(Epimedium brevicornum)、營實、紫花金光菊、荏胡麻、紅蔥頭、刺五加、金雀花、龍膽、接骨木、巴拉圭冬青、燕麥、多香果、黃耆、扇椰子、黃檗、黃連、乳薊、木防己、大葉月橘、車前、圓齒碎米薺、大麥、豬毛菜、高麗參、玫瑰百合、黃鵪菜、鬼百合、牛至、橙、卡瓦胡椒、金錢薄荷、嘴葉鉤藤、花椒、南瓜種子、卡圖巴樹皮、鹿子草、鹿子百合、蕪菁、酸橙、洋甘菊、芥菜、枸橘、巴西可可、洛神葵、小荳蔻、咖哩草、寒葵、甘草、款冬、桔梗、羊蹄、小米椒、葛縷子、茖蔥、杏仁、金柑、金盞花、蔞葉、海州常山、粗糠柴、葛、梔子、孜然、苦參根、快樂鼠尾草、車百合、胡桃、葡萄柚、洋芹、丁香、黑芥、荊芥、續隨子、決明子、中日老鸛草、越橘、黑胡椒、鴨舌草、芫荽、相良布、石榴、甘藷、冬棗、番紅花、墨西哥菝葜、野山楂、山椒、扁實檸檬、豬獨活、小青辣椒、紫蘇、翼豆、紫根、肉桂樹皮/樹枝/根皮、蚊子草、芍藥、茉莉、芍藥、麥冬、生薑、升麻、掌葉大黃、白山菊、白芥、白藜、白嫁菜、沉香、酢橘、甜菊、光果甘草、藥用鼠尾草、香薄荷、西洋蕁麻、大車前草、貫葉連翹、西洋鹿子草、西洋芥菜、西洋蒲公英、西洋接骨木、蜂斗菜、西洋山葵、錫蘭肉桂樹皮/樹枝/根皮、積雪草、水芹、川芎、日本當藥、蕎麥、酸模、大黃、白蘿蔔、大紅香蜂草、百里香、高砂百合、蓼、彎曲碎米薺、皺緣五椏果(Davilla rugosa)、洋蔥、袂百合、龍蒿、菊苣、細菜香芹、蝦夷蔥、柳葉破布木、丁香、狹葉番瀉、雷公根、紅蔥、何首烏、雛菊、洋茴香、爪鉤草、大吳風草、鐵砲百合、爪鉤草根、甜茶、辣椒、東當歸根、八角果實、桃仁、魚腥草、藍花西番蓮、刺梨、竹節參、杜仲葉、番茄、洋委陵菜、皺葉酸模、短舌匹菊、棗、中亞苦蒿、韭菜、無梗接骨木、大蒜、旱金蓮、鋸葉棕櫚、野紺菊、野蒜、蔥、羅勒、薄荷、博多百合、胡枝子、羽衣草、薑、大野芋、荷蘭芹、廣藿香、西番蓮、百香果、薏苡、香草、哈瓦那辣椒、南美莧根、甜椒、香附、蒺藜、菠蘿蜜、墨西哥辣椒、青椒、緋寒櫻、牛膝草、檜、蓽拔、假蓽拔、向日葵、姬蟒蛇草、單花韭、姬百合、大花黃鵪菜、霹靂椒、檳榔、斷魂椒、風藤、葫蘆巴種子、小茴香、冬花、鵲豆、總狀花升麻、文旦、絲瓜、紅花、昭和草、指甲花、芸香、防風、牡丹、蛇麻、麻黃、墨角蘭、木天蓼、香楠、松、馬刀葉椎、馬黛茶、白花百合、水飛薊種子、歐洲七葉樹種子、蜜柑、紅柴胡根、鴨兒芹、省沽油、蘘荷、野木瓜、紫花紫錐菊、海蘊、柳、重瓣萱草、山刺番荔枝、日本薯蕷、山百合、球序韭、香橙、蕹菜、嫁菜、荔枝種子、萊姆、薤、歐當歸、薰衣草、綿毛水蘇、岷江百合、韭蔥、琉球矢竹、琉球薔薇草莓、蘋果未熟果、椴樹花、赤萁、芝麻菜、大黃、琉璃苣、萵苣、檸檬、檸檬草、檸檬百里香、檸檬馬鞭草、檸檬香蜂草、檸檬香桃木、連翹、玫瑰果、玫瑰花蕾、迷迭香、紅玫瑰、洛神花、月桂、番椒、紅景天、洋蘇木、分蔥、山葵、地榆、紫雲英、柿葉、甘草葉、黑大豆種皮、黑米種子、月桃葉、細葉百合、西洋柳、長明草等植物或其萃取物；小海蘿、海蘿、鹿角海蘿等海藻之萃取物；生咖啡豆、甘藷燒酒粕、多孔菌菌絲體或傘菌菌絲體等之萃取物；以及白藜蘆醇、槲皮素、綠原酸、花青素、薑黃素、山奈酚、兒茶素類、類黃酮類等多酚；蝦青素、β-隱黃質、番茄紅素、岩藻黃質、葉黃素、藏紅花酸、視黃醇、視黃醛、視黃酸、β-胡蘿蔔素等類胡蘿蔔素、鹽酸毛果芸香鹼等毛果芸香鹼類、麻黃鹼、阿司匹靈(aspirin)、水楊酸鈉、胰島素、腎上腺素、乙醯基膽鹼、水楊苷、水楊酸、水楊酸膽鹼、二氟尼柳(diflunisal)、乙柳醯胺(ethenzamide)、甲芬那酸(mefenamic acid)、雙氯芬酸(diclofenac)、蘇林達克(sulindac)、吲哚美辛(indometacin)、聯苯乙酸(felbinac)、依托度酸(etodolac)、托美汀(tolmetin)、萘丁美酮(nabumetone)、布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、萘普生(naproxen)、芬諾洛芬(fenoprofen)、奧沙普秦(oxaprozin)、洛索洛芬(loxoprofen)、扎托洛芬(zaltoprofen)、克多羅多克(ketorolac)、吡羅昔康(piroxicam)、安吡昔康(ampiroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、氯諾昔康(lornoxicam)、替諾昔康(tenoxicam)、塞來昔布(celecoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布鈉(parecoxib sodium)、鹽酸噻拉米特(tiaramide hydrochloride)、鹽酸替諾立定(tinoridine hydrochloride)、依匹唑(epirizole)、依莫法宗(emorfazone)、甲嘧啶唑(mepirizole)、乙醯胺酚(acetaminophen)、保泰松(phenylbutazone)、羥基保泰松(oxyphenylbutazone)、酮基保泰松(ketophenylbutazone)、非普拉宗(feprazone)、磺吡酮(sulfinpyrazone)、安替比林(antipyrine)、斯而比林(sulpyrine)、異丙基安替比林(isopropylantipyrine)、甘胺酸、茶胺酸、GABA、清酒酵母、苯海拉明鹽酸鹽(diphenhydramine hydrochloride)、唑吡坦酒石酸鹽(zolpidem tartrate)、三唑侖(triazolam)、佐匹克隆(zopiclone)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、依替唑侖(etizolam)、溴替唑侖(brotizolam)、利馬扎封鹽酸鹽(rilmazafone hydrochloride)、氯甲西泮(lormetazepam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、艾司唑侖(estazolam)、硝西泮(nitrazepam)、夸西泮(quazepam)、氟西泮鹽酸鹽(flurazepam hydrochloride)、鹵唑侖(haloxazolam)、雷美替胺(ramelteon)、蘇沃雷生(suvorexant)、米氮平(mirtazapine)、阿米替林(amitriptyline)、米塞林(mianserin)、曲唑酮(trazodone)、利培酮(risperidone)、奧氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、左美丙嗪(levomepromazine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、蒜胺酸、大蒜素、辣椒素、二氫辣椒素、薑酚(shogaol)、薑醇(gingerol)、薑酮(zingerone)、薑萜(zingiberene)、胡椒鹼、山椒素(sanshool)、山椒醯胺(sanshoamide)、香葉醇(geraniol)、異硫氰酸烯丙酯、異硫氰酸苯乙酯、黑芥子苷(sinigrin)、白芥子苷(sinalbin)、蘿蔔硫素硫代葡萄糖苷(sulforaphane glucosinolate)、雌馬酚(equol)、異黃酮、L-酪胺酸、L-苯丙胺酸、L-色胺酸、1,3,5-三羥基苯、3,4-二羥基苯基醋酸、L-3,4-二羥基苯丙胺酸、4-(2-胺基乙基)苯-1,2-二醇、去甲基腎上腺素、腎上腺素、5-羥基色胺、咖啡酸、艾芬地爾(ifenprodil)、α-硫辛酸、4-羥基查耳酮、麥角硫因(ergothioneine)、白藜蘆醇、肌肽、肉鹼、去甲豬毛菜鹼氫溴酸鹽(salsolinol hydrobromide)、芥子酸(sinapic acid)、阿魏酸、桂皮酸、生育酚菸鹼酸酯(tocopherylnicotinate)、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚、菸鹼酸醯胺、原花青素(proanthocyanin)、水解性單寧、兒茶酚、綠原酸、異綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸(cryptochlorogenic acid)、咖啡醯奎寧酸(caffeoylquinic acid)等綠原酸類、無色矢車菊素(leucocyanidin)、櫻桃苷(prunin)、原花青素寡聚物(procyanidol oligomer)、葡萄糖苷基芸香苷、葡萄糖苷基柚皮苷等。
本發明之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑的攝取量可依該劑的攝取頻率或攝取者的身體狀態等而適宜調節，將屬於有效成分之醣苷基橙皮素全部視為橙皮苷來進行質量換算(以下，在本案說明書中，僅稱為「橙皮苷換算」。)時，通常係設為一日1至5次，較適當地為一日2至3次，每1次以橙皮苷換算係設為10至3,000mg，較適當地為20至2,000mg，更適當地為30至1,000mg，再更適當地為50至500mg的範圍。此外，本發明之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑的攝取期係期望在單次至數次的攝取下產生所期望的作用效果，較適當地為攝取達2週以上，更適當地為4週以上，再更適當地為8週以上。另外，若低於前述攝取量的下限，則會有所期望的作用效果顯著降低或變得無法發揮之情形，此外，若高於前述攝取量的上限，則變得無法發揮與投予量相稱之作用效果，由經濟性之觀點而言亦較不佳。
本發明之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑可製成口含錠、肝油滴劑、複合維生素劑、口中清涼劑、口中香錠、經口/經管營養劑、內服藥等各種固狀、顆粒狀、粉末狀、懸浮狀、糊狀、膠狀、液狀的形態來加以利用，此外，亦隨意地摻合至呈前述形態之各種組成物中來加以利用。此外，作為製成前述形態來加以利用之方法及被含有在呈前述形態之各種組成物中之方法，可在直至該等組成物完成為止之步驟中，適宜使用例如摻混、混捏、混合、添加、溶解、浸漬、浸透、散佈、塗佈、噴佈、注入等公知的1種或2種以上方法。另外，被含有作為本發明之熱壓力緩和劑及基礎體溫維持劑的有效成分之醣苷基橙皮素對該劑之摻合量在產生所期望的作用效果之前提下為隨意。
針對本發明，藉由以下實驗更詳細地進行說明。
＜實驗1：醣苷基橙皮素攝取對在熱壓力環境下之被驗者的發汗量及深部體溫所帶來之影響＞ 使被驗者攝取含有醣苷基橙皮素之被驗試料或安慰劑試料，施行測定熱壓力環境下(在室溫30℃、濕度50%之運動負荷時)之發汗量及深部體溫的變化之試驗。
＜實驗1-1：醣苷基橙皮素的調製＞ 按照國際公開號第WO2015/133483號小冊之實施例1記載之方法調製醣苷基橙皮素。即，將1當量氫氧化鈉水溶液4質量份加溫至80℃，加入橙皮苷1質量份及糊精(DE20)7質量份，一面攪拌30分鐘一面使其溶解，使pH成為9.0，於其中每公克糊精加入30單位源自嗜熱脂肪地芽孢桿菌(Geobacillus stearothermophilus)Tc-91株(日本千葉縣木更津市上總鐮足2-5-8所在之獨立行政法人製品評價技術基盤機構專利生物寄存中心(IPOD)受託編號FERM BP-11273)之環糊精/葡聚糖轉移酶，一面維持於pH6.9、50℃，一面使其進行反應18小時。接著，使所獲得之酵素反應液中所殘存之酵素加熱失活後，每公克酵素反應液之固形份加入100單位葡萄糖澱粉酶(商品名『Glucozyme』，Nagase ChemteX公司製)，一面維持於pH5.0、55℃，一面使其進行反應5小時，使α-葡萄糖苷基橙皮苷生成。將所獲得之酵素反應液進行加熱而使殘存之酵素失活，進行過濾，將濾液以SV2通液至已填充多孔性合成吸附劑，商品名『DIAION HP-10』(三菱化學股份有限公司販售)之管柱中。接著，將管柱以精製水洗淨後，一面階段性地提高乙醇水溶液濃度一面進一步進行通液，採取含α-葡萄糖苷基橙皮苷之部分，進行減壓濃縮，加以粉末化，而獲得淡黃色的醣苷基橙皮素粉末。另外，本例所獲得之醣苷基橙皮素粉末含有α-葡萄糖苷基橙皮苷80.0質量%、橙皮苷12.3質量%、其他成分7.7質量%，在醣苷基橙皮素的組成中，係與市售的醣苷基橙皮素(商品名「林原橙皮苷S」(林原股份有限公司販售)為同等品。
＜實驗1-2：被驗試料的調製＞ 如表1所示，調製使實驗1-1所獲得之醣苷基橙皮素粉末250mg完全溶解於市售的近水飲料(near water)(蜜柑味)200mL中而得之物作為被驗試料。作為安慰劑試料，係設為僅市售的近水飲料。
Figure 02_image007
＜醣苷基橙皮素攝取試驗＞ 將健常成人男性4名(26歲~51歲)作為被驗者，在使被驗者不知所攝取之試料為被驗試料及安慰劑試料中之何者之情形下，使其攝取200mL。攝取後使其安靜20分鐘後，使其在設定成室溫30℃、濕度50%之房間中運動。作為運動負荷，係使被驗者在高度15cm的踏台進行1分鐘內升降20次之踏台升降運動30分鐘。試驗中，使所有被驗者穿著同一素材的市售衣物。另外，試驗係設為交叉單次投予的雙重盲檢試驗，分別使先攝取被驗試料之被驗者攝取安慰劑試料，使先攝取安慰劑試料之被驗者攝取被驗試料，同樣地進行試驗。為了排除先攝取之試料的影響，將試驗與試驗之間空出1日而實施。
＜評估項目及評估方法＞ 評估項目係設為熱壓力環境下(在室溫30℃、相對濕度50%之運動負荷時)之發汗量及深部體溫的變化，分別進行測定。發汗量的測定係藉由自運動負荷後之被驗者的著衣重量減去運動負荷前之著衣重量而予以求出，算出運動負荷所引發之發汗量之4名之平均值。此外，深部體溫係運動負荷開始後每1分鐘施行評估直至運動終了時(30分鐘後)。在運動負荷中之深部體溫的測定中，係採用使用熱敏電阻溫度感測器之耳式體溫測定用溫度探針，使用數據收集型手持式溫度計(Gram股份有限公司，LT-8A)進行測定。作為深部體溫平均上升量，以運動負荷直前之深部體溫作為基準值，求出在運動負荷開始後每1分鐘之溫度變化量，算出4名之平均值。將在熱壓力環境下之被驗者的發汗量之平均值示於表2。此外，將在熱壓力環境下之深部體溫的平均變化量示於圖1及表3。
Figure 02_image009
如表2所示，本試驗中之被驗者的平均發汗量於安慰劑試料攝取組中為55.2±32.7g，相對於此，於被驗試料攝取組中為59.4±34.2g，顯示出明顯地較高的值。即，已確認藉由攝取醣苷基橙皮素，在熱壓力環境下之被驗者的發汗量顯著地增加。
Figure 02_image011
此外，如表3所示，於安慰劑試料攝取組中，深部體溫的平均上升量隨著時間經過而上升，在運動負荷開始後5分鐘之時點為0.10±0.03℃，在10分鐘之時點為0.25±0.06℃，在20分鐘之時點為0.41±0.10℃，在30分鐘之時點為0.47±0.12℃。在另一方面，於被驗試料攝取組中，在運動負荷開始後5分鐘之時點為0.07±0.07℃，在10分鐘之時點為0.18±0.09℃，在20分鐘之時點為0.33±0.10℃，在30分鐘之時點為0.38±0.12℃。此外，如圖1所示，被驗試料攝取組(圖1之符號「■」)相較於安慰劑試料攝取組(圖1之符號「○」)而言，深部體溫的平均變化量明顯地較緩慢。從而，顯示出藉由攝取含有醣苷基橙皮素之被驗試料，在熱壓力環境下深部體溫的上升顯著地受到抑制。
如表2、表3及圖1所示，已確認在熱壓力環境下，藉由攝取醣苷基橙皮素，發汗量便會上升，以及深部體溫的上升會受到抑制，因而已判明醣苷基橙皮素係有用於作為熱壓力緩和劑的有效成分。
＜實驗2：醣苷基橙皮素的長期攝取對基礎體溫所帶來之影響＞ 使被驗者長期攝取呈由下述表4所示之組成所構成之錠劑(740mg/1錠)形態之被驗試料，測定基礎體溫的變化。
Figure 02_image013
＜醣苷基橙皮素之長期攝取試驗＞ 將健常成人男性18名(23歲~63歲)作為被驗者。使被驗者在任意的時間帶連續8週一日一次攝取一錠被驗試料(具有上述表4所示之摻合組成之含葡萄糖苷基橙皮素之錠劑)。
＜評估項目及評估方法＞ 各被驗者的基礎體溫係使各被驗者每天早晨起床時在安靜的狀態下使用基礎體溫計(Thermo公司製，型號C531)進行測定，加以記錄。作為測定的詳情，係將基礎體溫計的前端部放入舌下(舌的內側)，以輕輕閉口的狀態保持5分鐘並進行測定。基礎體溫的測定係自被驗試料攝取之4週前開始以作為試驗前觀察，歷經8週的被驗試料攝取期，直至被驗試料攝取終了後4週後為止共計施行16週，求出各週的基礎體溫之平均及標準偏差。
以被驗試料攝取前1週的基礎體溫之平均值為基準，分組成基礎體溫高溫組(被驗試料攝取前1週的基礎體溫之平均值為36.2℃以上之基礎體溫呈較高的傾向之被驗者組，9名)及基礎體溫低溫組(被驗試料攝取前1週的基礎體溫之平均值為未滿36.2℃之基礎體溫呈較低的傾向之被驗者組，9名)並進行分層解析，將其結果示於表5及圖2。
＜統計解析＞ 測定值係以平均值±標準偏差(SD)表示。在統計解析中，係使用Microsoft Excel 2013(日本Microsoft股份有限公司)，施行與試驗前1週之平均值之比較，統計處理係以對應的t檢定施行。將就顯著水準(p值)而言未滿0.05(臨界率(critical rate)未滿5%)判斷為具顯著差異。
Figure 02_image015
如表5及圖2所示，針對攝取含有醣苷基橙皮素之被驗試料之被驗者，在自被驗試料攝取前4週歷經攝取期8週直至攝取終了後4週之各週之基礎體溫之平均值，於基礎體溫高溫組中，在與被驗試料攝取前1週之平均值之比較中並未看出顯著差異，相對於此，於基礎體溫低溫組中，在與被驗試料攝取前1週之平均值之比較中，在被驗試料攝取開始後1至5週、被驗試料攝取開始後7至8週及攝取終了後1至4週，基礎體溫顯示出顯著地較高的值(顯著水準(p值)為未滿0.05，但在攝取開始後3週，顯著水準(p值)為未滿0.01)。即，顯示出藉由攝取含有醣苷基橙皮素之被驗試料，於基礎體溫高溫組(被驗試料攝取前1週的基礎體溫之平均值為36.2℃以上之基礎體溫呈較高的傾向之被驗者組)中，基礎體溫依原樣維持於屬於平均基礎體溫之36.5℃附近，相對於此，於基礎體溫低溫組(被驗試料攝取前1週的基礎體溫之平均值為未滿36.2℃之基礎體溫呈較低的傾向之被驗者組)中，基礎體溫上升，接近至屬於平均基礎體溫之36.5℃附近之恰當的體溫帶。
如圖2明顯所示，已確認藉由攝取含有醣苷基橙皮素之被驗試料，於基礎體溫高溫組(圖2之符號「●」)中，係將基礎體溫依原樣維持於屬於平均基礎體溫之36.5℃附近，於基礎體溫低溫組(圖2之符號「■」)中，係使基礎體溫上升並接近至屬於平均基礎體溫之36.5℃附近之恰當的體溫帶，即維持基礎體溫。此結果表明醣苷基橙皮素係有用於作為基礎體溫維持劑的有效成分。
以下，基於實施例，針對本發明具體地進行說明，但本發明不受此等所限定。 [實施例1]
＜粉末形態的熱壓力緩和劑＞ 將市售的含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)作為熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，其係可添加至水、茶、紅茶、咖啡等各種飲料或其他飲食品中並在日常上經口攝取之保存安定性及熱安定性優異的熱壓力緩和劑。 [實施例2]
＜錠劑形態的熱壓力緩和劑＞ 將含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)1質量份與含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)19質量份、檸檬酸0.1質量份、氯化鈉0.1質量份均勻地混合，依照常法進行打錠，獲得一錠250mg的錠劑形態的熱壓力緩和劑。本品係發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用優異，藉由使中暑發病之患者或擔心中暑發病之人類通常成人每1日就上述糖轉移橙皮苷的質量而言以相當25~1000mg為基準在日常上攝取，可緩和或改善其症狀，同時可有效地延遲乃至預防其發病。 [實施例3]
＜清涼飲料水形態的熱壓力緩和劑＞ 將砂糖200質量份、含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)100質量份、檸檬酸6質量份、氯化鈉6質量份、氯化鉀0.2質量份、乳酸鈣0.05質量份、氯化鎂0.01質量份、α-葡萄糖苷基橙皮苷結晶粉末(純度99質量%以上，林原股份有限公司調製品)5質量份與含抗壞血酸2-葡萄糖苷無水結晶之粉末(商品名『Ascofresh』，林原股份有限公司販售)0.1質量份均勻地溶解於水5000質量份中，獲得清涼飲料水形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，其係風味、呈味皆良好的熱壓力緩和劑。 [實施例4]
＜硬糖形態的熱壓力緩和劑＞ 將含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)10質量份及水20質量份於155℃的減壓下進行濃縮直至水分成為約2%以下，接著，冷卻至120℃，於其中適量摻混檸檬酸0.5質量份及含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)0.5質量份、氯化鈉0.01質量份及檸檬香料，接著依照常法進行成形、包裝，而獲得硬糖形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味、呈味皆良好的熱壓力緩和劑。 [實施例5]
＜口香糖形態的熱壓力緩和劑＞ 將膠基質3質量份進行加熱熔解直至變軟，加入α,α-海藻糖(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)6質量份及含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)1質量份，再者，將檸檬酸0.1質量份與適量的著色料、著香料各自進行混合後，藉由常法進行混練、成形、包裝，而獲得含有α-葡萄糖苷基橙皮苷之口香糖。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味、質地皆良好的熱壓力緩和劑。 [實施例6]
＜經管經口營養劑形態的熱壓力緩和劑＞ 調製由麥芽糖(商品名『Maltose PH』，林原股份有限公司販售)30質量份、麩胺酸鈉3質量份、甘胺酸2質量份、氯化鈉2質量份、檸檬酸2質量份、碳酸鎂0.3質量份、乳酸鈣1質量份、α-葡萄糖苷基橙皮苷結晶粉末(純度99質量%以上，林原股份有限公司調製品)5質量份、硫胺素(thiamine)0.02質量份及核黃素0.02質量份所構成之摻合物。將此摻合物每30g細分至層合鋁袋中，加以熱封，而調製經管經口營養劑形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，可有利地利用作為用於溶解於一袋約250至500mL的滅菌水中並經管或經口地作為熱壓力緩和劑而改善/預防中暑之液劑。 [實施例7]
＜膠囊劑形態的熱壓力緩和劑＞ 將醋酸鈣1水鹽10質量份、L-乳酸鎂3水鹽50質量份、麥芽糖57質量份、含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)20質量份及含維生素E 20%之γ-環糊精包接化合物12質量份、生薑萃取物粉末1質量份均勻地混合，放在顆粒成形機中並製成顆粒後，依照常法封入明膠膠囊中，而獲得每1膠囊含有150mg內容物之膠囊劑形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，可有利地利用作為用於改善/預防中暑之膠囊劑。 [實施例8]
＜粉末形態的熱壓力緩和劑＞ 將含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)10質量份、蔗糖3質量份、麥芽糖醇1質量份及水溶性食物纖維15質量份(商品名『Fibryxa』，林原股份有限公司販售)進行攪拌混合，每5g收容於棒狀的遮光/防濕性包裝容器中，獲得粉末形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，可每一日將其1至2包添加至水、茶、紅茶、咖啡等各種飲料或其他飲食品中並在日常上經口攝取。本品係發汗促進作用優異，故具有水腫改善效果、乾性皮膚改善效果、新陳代謝促進效果、排毒效果，亦有用於作為美容用健康食品。 [實施例9]
＜錠劑形態的熱壓力緩和劑＞ 將L-抗壞血酸10質量份、α-葡萄糖苷基橙皮苷結晶粉末(純度99質量%以上，林原股份有限公司調製品)19質量份、麥芽糖(商品名『Sanmalto』，林原股份有限公司販售)70質量份及蔗糖硬脂酸酯1質量份各自均勻地混合後，藉由常法進行打錠，而獲得錠劑形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味、質地皆良好的熱壓力緩和劑。本品係發汗促進作用優異，故具有水腫改善效果、乾性皮膚改善效果、新陳代謝促進效果、排毒效果，亦有用於作為美容用健康食品。 [實施例10]
＜軟膠糖形態的熱壓力緩和劑＞ 將市售的含α-麥芽糖基海藻糖之糖漿(商品名『Hallodex』，林原股份有限公司販售)150質量份於減壓下進行加熱並濃縮至水分含量15質量%，依照常法將使明膠13質量份溶解於水18質量份中而得之物與含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)2質量份、檸檬酸2質量份、抗壞血酸2-葡萄糖苷無水結晶粉末(商品名『Ascofresh』，林原股份有限公司販售)0.1質量份、氯化鈉0.1質量份以及適量的著色料及著香劑均勻地混合後，進行成形、包裝，而獲得含有α-葡萄糖苷基橙皮苷之軟膠糖形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味，質地皆良好的熱壓力緩和劑。本品係發汗促進作用優異，故具有水腫改善效果、乾性皮膚改善效果、新陳代謝促進效果、排毒效果，亦有用於作為美容用健康食品。 [實施例11]
＜補充品形態的熱壓力緩和劑＞ 將含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)1質量份、水溶性食物纖維(商品名『Fibryxa』，林原股份有限公司販售)50質量份、含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)10質量份、甘胺酸1質量份、茶胺酸0.1質量份、GABA 0.1質量份、肉鹼0.1質量份均勻地混合，每3g填充於內面經鋁箔包覆之棒狀紙製容器中，獲得補充品形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味、呈味皆良好的熱壓力緩和劑。本品係深部體溫上升抑制作用優異，故具有安眠效果、睡眠導入效果或睡眠改善效果，亦有用於作為健康食品。 [實施例12]
＜優格形態的熱壓力緩和劑＞ 將α-葡萄糖苷基橙皮苷結晶粉末(純度99質量%以上，林原股份有限公司調製品)30質量份、脫脂奶粉700質量份及精製水4,000質量份進行混合，而調製發酵乳的原料(優格混合物)，將其於95℃加熱殺菌10分鐘後，冷卻至45℃。接著，接種混合菌元100g，在儲槽內使其於47℃進行發酵5小時後，冷卻至8℃以下，而獲得優格形態的熱壓力緩和劑。本品係發揮出發汗促進作用或深部體溫上升抑制作用，有用於作為風味、呈味皆良好的熱壓力緩和劑，藉由使中暑發病之患者或擔心中暑發病之人類通常成人每1日在日常上攝取100~500g，可緩和或改善其症狀，同時可有效地延遲乃至預防其發病。本品係深部體溫上升抑制作用優異，故具有安眠效果、睡眠導入效果或睡眠改善效果，亦有用於作為健康食品。 [實施例13]
＜粉末形態的基礎體溫維持劑＞ 將含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)10質量份、含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)9質量份、乳果寡糖(商品名『乳果Oligo』，林原股份有限公司販售)1質量份及糊精30質量份、含抗壞血酸2-葡萄糖苷無水結晶之粉末(商品名『Ascofresh』，林原股份有限公司販售)0.1質量份、輔酶Q10 0.1質量份進行攪拌混合，每5g收容於棒狀的遮光/防濕性包裝容器中，獲得粉末形態的基礎體溫維持劑。本品係發揮出基礎體溫維持作用，可每一日將其1至2包添加至水、茶、紅茶、咖啡等各種飲料或其他飲食品中並在日常上經口攝取。 [實施例14]
＜混合甜味料形態的基礎體溫維持劑＞ 將高果糖漿100質量份、含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)1質量份、乳果寡糖(商品名『乳果Oligo』，林原股份有限公司販售)1質量份及含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)1質量份於80℃加熱處理30分鐘，而獲得混合甜味料形態的基礎體溫維持劑。本品係風味、呈味皆良好，有用於作為易於加熱調理各種飲食品之基礎體溫維持作用優異的液狀混合甜味料。 [實施例15]
＜健康輔助飲料形態的基礎體溫維持劑＞ 將高果糖漿40質量份、麥芽糖醇2質量份、黑醋10質量份、蘋果醋5質量份、檸檬酸2質量份、蘋果酸2質量份、濃縮蘋果果汁2質量份、α-葡萄糖苷基橙皮苷結晶粉末(純度99質量%以上，林原股份有限公司調製品)2質量份進行混合/溶解，而調製健康輔助飲料形態的基礎體溫維持劑。本品係風味、呈味皆良好，有用於作為基礎體溫維持劑。 [實施例16]
＜粉末形態的基礎體溫維持劑＞ 將含α-葡萄糖苷基橙皮苷之粉末(商品名『林原橙皮苷S』，林原股份有限公司販售)10質量份、含α,α-海藻糖二含水結晶之粉末(商品名『TREHA』，林原股份有限公司販售)3質量份、麥芽糖醇1質量份及水溶性食物纖維15質量份(商品名『Fibryxa』，林原股份有限公司販售)、蜂王漿(商品名『林原蜂王漿』，林原股份有限公司販售)0.1質量份、大豆異黃酮0.1質量份、胎盤萃取物0.1質量份進行攪拌混合，每5g收容於棒狀的遮光/防濕性包裝容器中，獲得粉末形態的基礎體溫維持劑。本品係基礎體溫維持作用優異，故具有發冷症改善效果或更年期障礙改善效果，亦有用於作為美容用健康食品。 [實施例17]
＜錠劑形態的基礎體溫維持劑＞ 將含醣苷基橙皮素之粉末(α-葡萄糖苷基橙皮苷82質量%、橙皮苷1質量%、7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素8質量%、其他成分9質量%)(林原股份有限公司調製品)29質量份、麥芽糖(商品名『Sanmalto』，林原股份有限公司販售)70質量份及蔗糖硬脂酸酯1質量份、大蒜萃取物0.1質量份、馬卡萃取物(maca extract)0.1質量份、牡蠣萃取物0.1質量份、鋅0.1質量份、精胺酸0.05質量份、瓜胺酸0.05質量份各自均勻地混合後，藉由常法進行打錠，而獲得錠劑形態的基礎體溫維持劑。本品係基礎體溫維持作用優異，故具有發冷症改善效果或更年期障礙改善效果，亦有用於作為美容用健康食品。 [產業上之可利用性]
如上述，本發明係基於醣苷基橙皮素在人類中發揮出顯著的發汗促進作用、深部體溫上升抑制作用之獨到的見解，而涉及含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之熱壓力緩和劑。再者，本發明係基於醣苷基橙皮素在人類中發揮出顯著的基礎體溫維持作用之獨到的見解，而涉及含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成之基礎體溫維持劑。若健常人或病人經常使用本發明之熱壓力緩和劑或基礎體溫維持劑，則對健康的維持/恢復有效果。尤其，本發明之熱壓力緩和劑可使用作為發汗促進劑或深部體溫上升抑制劑，並具有下列優異的特徵：在於夏季或勞動時等所謂的熱壓力環境下應用於擔心中暑等之人類之情況，相較於其他對象者而言，更顯著地發揮出所期望的作用效果。再者，本發明之基礎體溫維持劑具有下列優異的特徵：不限於冬季或冷氣房時等所謂的寒冷壓力時，在應用於慢性的寒性體質者或擔心更年期障礙等所引發之體溫調節障礙之人類之情況，更顯著地發揮出所期望的作用效果。
在圖1中 ○:安慰劑試料攝取組 ■:被驗試料攝取組
在圖2中 ●:基礎體溫高溫組 ■:基礎體溫低溫組 ＊:顯著水準(p值)為未滿0.05(臨界率未滿5%)，具顯著差異 ＊＊:顯著水準(p值)為未滿0.01(臨界率未滿1%)，具顯著差異
[圖1]示出單次攝取醣苷基橙皮素時之在熱壓力環境下(在室溫30℃、相對濕度50%之運動負荷時)之被驗者的深部體溫平均上升量的經時變化之圖。 [圖2]示出長期攝取醣苷基橙皮素時之被驗者的基礎體溫的變化之圖。

Claims (8)

  1. 一種熱壓力緩和劑，其係含有醣苷基橙皮素(glycosyl hesperetin)作為有效成分而成。
  2. 如請求項1之熱壓力緩和劑，其係作為在熱壓力環境下之發汗促進劑。
  3. 如請求項1之熱壓力緩和劑，其係作為在熱壓力環境下之深部體溫上升抑制劑。
  4. 如請求項1至3中任一項之熱壓力緩和劑，其中，前述醣苷基橙皮素為選自橙皮苷(hesperidin)、α-醣苷基橙皮苷及7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素中之1種或2種以上。
  5. 如請求項4之熱壓力緩和劑，其中，前述α-醣苷基橙皮苷為α-葡萄糖苷基橙皮苷。
  6. 一種基礎體溫維持劑，其係含有醣苷基橙皮素作為有效成分而成。
  7. 如請求項6之基礎體溫維持劑，其中，前述醣苷基橙皮素為選自橙皮苷、α-醣苷基橙皮苷及7-O-β-葡萄糖苷基橙皮素中之1種或2種以上。
  8. 如請求項7之基礎體溫維持劑，其中，前述α-醣苷基橙皮苷為α-葡萄糖苷基橙皮苷。
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