TW201945006A - 氧基取代化合物 - Google Patents

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砂塚敏明
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Abstract

本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之新穎化合物。進一步特定言之，本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之式(1a)、(1b)或(11)所表示之化合物、或其製藥學上所容許之鹽。該化合物藉由與β-內醯胺系藥劑併用或以單劑之形式提供對於細菌感染症有用之預防或治療劑。再者，本發明提供一種藉由與β-內醯胺系藥劑併用而對於治療各種疾病有用之預防或治療劑。

Description

氧基取代化合物
本發明係關於一種作為醫藥有用之氧基取代化合物、或其製藥學上所容許之鹽。更詳細而言，關於一種含有新穎之氧基取代化合物、或其製藥學上所容許之鹽之醫藥組合物。本發明係關於一種含有該氧基取代化合物或其製藥學上所容許之鹽之治療劑。
自發現青黴素以來，抗菌劑於感染症之治療中一直佔據重要之位置。
其中，β-內醯胺系藥劑(例如青黴素系抗菌劑、頭孢菌素系抗菌劑、碳青黴烯系抗菌劑)因其較強之殺菌力及較高之安全性而係細菌感染症治療中最為通用之藥劑。然而，隨著β-內醯胺系藥劑使用之增加，對β-內醯胺系藥劑產生了耐藥性之病原菌之出現及蔓延成為世界性問題。作為該等病原體之耐藥性化機制，可列舉：β-內醯胺酶之產生、β-內醯胺系藥劑之靶分子之結構變化、藥劑向菌體內之透過性之降低、藥劑排出之亢進等，尤其是分解β-內醯胺系藥劑並使之不活化之β-內醯胺酶之產生係最為影響維持β-內醯胺系藥劑之有效性者之一。各種細菌使對抗各種β-內醯胺系藥劑之效能之β-內醯胺酶不斷進化。β-內醯胺酶基於其等之胺基酸序列，可分為4個類別、即Ambler class A、B、C及D型。Class A、C及D型之酵素由於在酵素活性中心具有絲胺酸殘基，故而被稱為絲胺酸-β-內醯胺酶，又，Class B之酵素由於在酵素活性中心不具有絲胺酸殘基而具有作為金屬離子之鋅(Zn2+ )，故而被稱為金屬-β-內醯胺酶(鋅-β-內醯胺酶)。
為了解決由β-內醯胺酶之產生所引起之耐藥性化之問題，已確認到有效的是併用β-內醯胺酶抑制劑與β-內醯胺系藥劑，已知市售之β-內醯胺酶抑制劑之克拉維酸(Clavulanic acid)、舒巴坦(Sulbactam)、及他唑巴坦(tazobactam)主要抑制除KPC(Klebsiella pneumoniae Carbapenemase，克雷伯氏肺炎桿菌碳青黴烯酶)外之Class A型β-內醯胺酶，阿維巴坦(Avibactam)抑制包括KPC在內之Class A型、Class C型及包括OXA-48在內之一部分Class D型之β-內醯胺酶(非專利文獻1)。然而，該等既有之β-內醯胺酶抑制劑未必可有效且廣泛地抑制各種細菌所產生之全部β-內醯胺酶，例如對於Class B型之金屬-β-內醯胺酶不顯示效果。又，近年來，較先前者可分解更多受質(β-內醯胺系藥劑)之統稱為ESBLs(Extended Spectrum β-Lactamases，超廣譜β-內醯胺酶)之β-內醯胺酶被分離，於歐美各國作為新的耐藥性菌、尤其是醫院內感染之致病菌(Causative bacteria)成為問題，此外，於日本國內，金屬-β-內醯胺酶產生菌之出現、傳播逐漸成為問題。鑒於此種現狀，應對包括ESBLs或金屬-β-內醯胺酶之β-內醯胺酶產生菌成為於醫院內感染預防上極其重要之問題。進而病原菌之進化迅速，出現新的β-內醯胺酶耐藥性菌之可能性極高。因此，作為針對該等問題之解決對策或對於課題之準備，業界要求開發出新穎之β-內醯胺酶抑制劑，該新穎β-內醯胺酶抑制劑之結構與既有之β-內醯胺酶抑制劑不同，因此期待更廣泛之β-內醯胺酶抑制作用或金屬-β-內醯胺酶抑制作用。
近來，於專利文獻1～9等中報告有具有β-內醯胺酶抑制作用之硼酸衍生物。於該等專利文獻中，未揭示與本發明所含有之氧基取代化合物、即於特定位置之側鏈具有非芳基雜環(較佳為含氮非芳基雜環)結構及與該環鍵結之氧基取代基(-C(=O)-、-S(=O)-、-S(=O)2 -等)之硼酸化合物群有關之結構。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：WO2014/107535
專利文獻2：WO2014/107536
專利文獻3：WO2015/179308
專利文獻4：WO2016/003929
專利文獻5：WO2016/149393
專利文獻6：WO2014/089365
專利文獻7：WO2014/110442
專利文獻8：WO2014/151958
專利文獻9：WO2015/191907
非專利文獻
非專利文獻1：Buynak. JD. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2013, 23 (11), 1469-1481.
[解決問題之技術手段]
本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之新穎化合物，藉由與β-內醯胺系藥劑併用或以單劑之形式提供對於細菌感染症有用之預防或治療劑。具體而言，提供一種對於藉由與β-內醯胺系藥劑併用而治療敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染症等疾病所有用的預防或治療劑。
更詳細而言，本發明人等發現，下述式(1a)、(1b)或(11)所表示之化合物、或其製藥學上所容許之鹽(以下，亦有時稱為「本發明之化合物」)具有優異之β-內醯胺酶抑制作用，從而完成本發明。即，本發明係如下所示。
[項A1]
一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物係以式(1a)或(1b)表示：
[化1]

[式(1a)及(1b)中，
G為氧原子、硫原子、或-NRa1 -，
X為羥基、可經取代之C1-6 烷氧基、或-NRa2 Rb1 ，
Ra1 、Ra2 及Rb1 相同或不同，各自獨立為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基
5)5員或6員之雜芳基、
6)4～10員之非芳基雜環、
7)C1-6 烷基羰基、
8)C3-10 脂環式羰基、
9)C6-10 芳基羰基、
10)5員或6員之雜芳基羰基、
11)C1-6 烷基磺醯基、
12)C3-10 脂環式磺醯基、
13)C6-10 芳基磺醯基、
14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或
15)-ORc1
之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，
此處，Ra2 及Rb1 亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rc1 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
L1 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2 -、-NRd -、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -，
L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基，
Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)羧基、
5)C3-10 脂環式基、
6)C6-10 芳基、
7)5員或6員之雜芳基、
8)4～10員之非芳基雜環、
9)C1-6 烷氧基、
10)C3-10 脂環式氧基、
11)C6-10 芳氧基、
12)5員或6員之雜芳氧基、
13)4～10員之非芳基雜環氧基、
14)C1-6 烷硫基、
15)C3-10 脂環式硫基、
16)C6-10 芳基硫基、
17)5員或6員之雜芳基硫基、
18)4～10員之非芳基雜環硫基、
(其中，上述5)至18)之各取代基可經取代)
19)-SO2 -NRe1 Rf1 、
20)-NRe1 -C(=O)ORf1 、
21)-NRg1 -C(=O)NRe1 Rf1 、
22)-NRe1 -C(=S)Rf1 、
23)-NRe1 -C(=S)ORf1 、
24)-NRg1 -C(=S)NRe1 Rf1 、
25)-NRg1 -CRe1 (=NRf1 )、
26)-NRg1 -CRe1 (=N-ORf1 )、
27)-NRh1 -C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、
28)-NRh1 -C(=N-ORg1 )NRe1 Rf1 、
29)-NRi1 -C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
30)-NRi1 -C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
31)-NRe1 -SO2 -Rf1 、
32)-NRg1 -SO2 -NRe1 Rf1 、
33)-C(=O)ORe1 、
34)-C(=S)ORe1 、
35)-C(=S)NRe1 Rf1 、
36)-C(=S)NRe1 ORf1 、
37)-C(=S)NRg1 -NRe1 Rf1 、
38)-C(=NRe1 )Rf1 、
39)-C(=N-ORe1 )Rf1 、
40)-C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
41)-C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
42)-NRe1 Rf1 、
43)-NRg1 -NRe1 Rf1 、
44)-NRe1 ORf1 、
45)-NRe1 -C(=O)Rf1 、
46)-C(=O)NRe1 Rf1 、
47)-C(=O)NRe1 ORf1 、
48)-C(=O)NRg1 -NRe1 Rf1 、
49)-C(=O)Re1 、
50)-C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、或
51)-C(=N-ORh1 )NRe1 Rf1
之任一者，
R1 、R2 及R3 中之任一個為下述式(2)：
[化2]

[式(2)中，
Y為氧原子、硫原子、或-NRj -，
環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環，
L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -，
L4 為
1)單鍵、
2)C1-6 伸烷基、
3)C3-10 伸環烷基、
4)C6-10 伸芳基
5)5員或6員之伸雜芳基、
6)4～10員之非芳基伸雜環基、或
7)-C(=N-ORh1 )-
(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)
之任一者，
R5 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)4～10員之非芳基雜環、
5)C6-10 芳基、
6)5員或6員之雜芳基、
7)C1-6 烷硫基、或
(其中，上述2)至7)之各取代基可經取代)
8)-NRe1 OH、
之任一者]所表示之基，
(R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構)剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ，
Rd 、Re1 、Re2 、Rf1 、Rf2 、Rg1 、Rg2 、Rh1 、Rh2 、Ri1 、Ri2 及Rj 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C3-10 脂環式基、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環，
Re1 與Rf1 或Re2 與Rf2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
R4 為
1)-C(=O)R8 、
2)-SO2 -L6 -R8
(上述1)及2)之式中，R8 為-NRa5 Rb4 、-NRa5 -L7 -B(ORm1 )2 、-ORm1 、或可經取代之C1-6 烷基，L6 為單鍵、或-NRa6 -)、
3)-NRa4 Rb3 、
4)-B(ORm1 )2 、
5)-PO(ORm1 )(ORm2 )、
6)可經取代之5員之雜芳基、
7)可經取代之5員之非芳基雜環、或
8)1)至7)之任一生物電子等排體
(其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效體，8)可重複地包含該等)
之任一者，
Ra3 、Ra4 、Ra5 、Ra6 、Rb2 、Rb3 及Rb4 各自獨立地相同或不同，與上述Ra1 、Ra2 及Rb1 含義相同，此處，於Ra3 與Rb2 、Ra4 與Rb3 或Ra5 與Rb4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等亦可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rm1 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
其中，於Rm1 經由氧原子鍵結於硼原子上之情形時，亦可兩個Rm1 以C2-4 伸烷基之形式與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)，
Rm2 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基，
L7 為可經取代之C1-3 伸烷基]。
[項A2]
如項A1記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L1 為單鍵、硫原子、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -，
L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基，
Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、
6)4～10員之非芳基雜環、
7)-C(=N-ORe1 )Rf1 、或
8)-NRe1 Rf1 。
[項A3]
如項A1或項A2記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C1-6 烷硫基。
[項A4]
如項A1至項A3中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子。
[項A5]
如項A1至項A4中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中G為氧原子。
[項A6]
如項A1至項A5中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基、或可經取代之C1-6 烷氧基。
[項A7]
如項A1至項A6中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
[項A8]
如項A1至項A7中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物分別以下述式(3a)及(3b)表示：
[化3]

[式(3a)及(3b)中，X、R1 、R2 及R3 係如項A1至項A7中任一項所定義，
R4 係選自由
1)-COORm1 (此處，Rm1 為氫原子、C1-6 烷基、C3-10 脂環式基、C6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C1-6 烷基、該C3-10 脂環式基、該C6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及
2)1)之生物電子等排體
所組成之群]。
[項A9]
如項A8記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R4 為
1)-COOH(即，羧基)、或
2)羧酸等效體。
[項A10]
如項A1至項A9中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物分別以下述式(4a)及(4b)表示：
[化4]

[式(4a)及(4b)中，X、R4 、Y、環A、L3 、L4 、及R5 係如項A1至項A9中任一項所定義，
R1 及R2 相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基(其中，該C1-6 烷基及C1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)]。
[項A11]
如項A1至項A10中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
[項A12]
如項A1至項A11中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。
[項A13]
如項A1至項A12中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子或硫原子。
[項A14]
如項A1至項A13中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子。
[項A15]
如項A1至項A14中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物分別以下述式(5a)及(5b)表示：
[化5]

[式(5a)及(5b)中，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環]。
[項A16]
如項A1至項A15中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-或-S(=O)2 -。
[項A17]
如項A1至項A16中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-。
[項A18]
如項A1至項A17中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-C(=N-ORh1 )-、或可經取代之C1-6 伸烷基，此處，Rh1 為可經取代之C1-6 烷基。
[項A19]
如項A1至項A18中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，或為可經-NR21 R22 或=NOR23 取代之C1-6 伸烷基，此處，R21 、R22 及R23 各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環羰基。
[項A20]
如項A1至項A19中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、-CH(NH2 )-、或-CH(NH2 )-CH2 -，此處，於L4 中存在胺基之情形時，該胺基所鍵結之碳與L3 鍵結。
[項A21]
如項A1至項A20中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之4～10員之非芳基雜環、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、可經取代之C1-6 烷硫基、或-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項A22]
如項A1至項A21中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基或可經取代之C6-10 芳基。
[項A23]
如項A1至項A21中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，R5 為-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項A24]
如項A1至項A22中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 選自由以下之
[化6]

所組成之群，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)鹵素、
5)C1-4 烷基、
6)C3-10 脂環式基、
7)C1-4 烷氧基、
8)C3-10 脂環式氧基、
9)C6-10 芳氧基、
10)5員或6員之雜芳氧基、
11)4～10員之非芳基雜環氧基、
(其中，上述5)至11)之各取代基可經取代)
12)-SO2 -NRe2 Rf2 、
13)-NRg2 -CRe2 (=NRf2 )、
14)-NRg2 -CRe2 (=N-ORf2 )、
15)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe2 Rf2 、
16)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe2 Rf2 、
17)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
18)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
19)-C(=NRe2 )Rf2 、
20)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
21)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
22)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
23)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
24)-NRe2 Rf2 、
25)-NRg2 -NRe2 Rf2 、
26)-NRe2 ORf2 、
27)-NRe2 -C(=O)Rf2 、
28)-C(=O)NRe2 Rf2 、
29)-C(=O)NRe2 ORf2 、
30)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
31)-C(=O)Re2 、
32)-C(=O)ORe2 、及
33)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群，
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經取代)
4)C3-10 脂環式基、
(其中，該脂環式基可經取代)
5)-C(=NRe2 )Rf2 、
6)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
7)-SO2 -NRe2 Rf2 、
8)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
11)-C(=O)NRe2 Rf2 、
12)-C(=O)NRe2 ORf2 、
13)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
14)-C(=O)Re2 、及
15)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群。
[項A25]
如項A1至項A24中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)C1-6 烷基、
4)C1-6 烷氧基、及
5)C1-6 烷硫基
(其中，上述3)至5)之各取代基可經取代)
所組成之群。
[項A26]
如項A1至項A25中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)可經取代之C1-6 烷基
所組成之群。
[項A27]
如項A1至項A26中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 均為氫原子。
[項A28]
如項A1至項A27中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物或式(5a)及(5b)之化合物分別以下述式(6a)及(6b)表示：
[化7]

[式(6a)及(6b)中，L3 、L4 、及R5 係如項A1至項A24中任一項所定義，
m為1、2、或3之整數，
n為、1、2、或3之整數，
m＋n為2、3、或4]。
[項A29]
如項A1至項A28中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
[項A30]
如項A1至項A29中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
[項A31]
如項A1至項A30中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為選自由以下之
[化8]

所組成之群中之5員或6員之芳基或雜芳基，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)鹵素、
4)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、-C(=O)ORf2 或羥基取代)
5)C1-4 烷氧基
6)-NRe2 Rf2 、及
7)-C(=O)ORe2
所組成之群，
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、及
3)C1-4 烷基
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、-C(=O)ORf2 或羥基取代)
所組成之群。
[項A32]
如項A1至項A31中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基。
[項A33]
如項A1至項A32中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項A34]
如項A1至項A33中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 為氫原子。
[項A35]
如項A24至項A33中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R6a 為-NRe2 Rf2 ，Re2 及Rf2 係一者為氫原子，另一者為C1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。
[項A36]
如項A1記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係由以下之化合物名稱或結構式：
7-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化9]
、
8-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化10]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化11]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化12]
、
2-羥基-7-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化13]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化14]
、
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化15]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化16]
、
7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化17]
、
8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化18]
、
2-羥基-7-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化19]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化20]
、
2-羥基-7-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化21]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化22]
、
2-羥基-7-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化23]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化24]
、
2-羥基-7-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化25]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化26]
、
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化27]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化28]
、
7-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化29]
、
8-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化30]
、
2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化31]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化32]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化33]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化34]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化35]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化36]
、
7-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化37]
、
8-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化38]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化39]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化40]
、
2-羥基-7-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化41]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化42]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化43]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化44]
、
7-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化45]
、
8-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化46]
、
2-羥基-7-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化47]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化48]
、
2-羥基-7-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化49]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化50]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化51]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化52]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化53]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化54]
、
2-羥基-7-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化55]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化56]
、
2-羥基-7-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化57]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化58]
、
2-羥基-7-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化59]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化60]
、
7-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化61]
、
8-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化62]
、
2-羥基-7-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化63]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化64]
、
7-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化65]
、
8-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化66]
、
7-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化67]
、
8-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化68]
、
2-羥基-7-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化69]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化70]
、
2-羥基-7-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化71]
、
4,4-二羥基-8-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化72]
、
7-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化73]
、
8-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化74]
、
7-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化75]
、
8-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化76]
、
2-羥基-7-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化77]
、
及
4,4-二羥基-8-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化78]
。
[項A37]
如項A36記載之化合物之鹽，其係由以下之化合物名稱或結構式表示：
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化79]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化80]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化81]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化82]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化83]
、
8-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化84]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化85]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化86]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化87]
、
8-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化88]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化89]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化90]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化91]
、
8-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化92]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化93]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化94]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化95]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化96]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化97]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化98]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化99]
、
8-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化100]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化101]
、
8-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化102]
、
8-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化103]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化104]
、
4,4-二羥基-8-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化105]
、
及
8-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化106]
。
[項A38]
一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物係以下述式(11)表示：
[化107]

[式(11)中，RG 為羥基、硫醇基、或-NHRa1 ，Ra1 、Z、L1 、L2 、X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與項A1所記載之定義含義相同，式(1a)係與項A1含義相同]。
[項A39]
如項A38記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(11)之化合物以下述式(12)表示：
[化108]

[式(12)中，X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與項A8所記載之定義含義相同]。
[項A40]
如項A38或項A39記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(12)之化合物以下述式(13)表示：
[化109]

[式(13)中，X、Y、環A、L3 、L4 、R1 、R2 、R4 、及R5 係與項A10至項A14或項A16至項A27中任一項記載之定義含義相同]。
[項A41]
如項A40記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X及RG 為羥基，R4 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。
[項A42]
如項A38至項A41中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(13)之化合物以下述式(14)表示：
[化110]

[式(14)中，X、L3 、L4 、m、n、及R5 係與項A28所記載之定義含義相同]。
[項A43]
如項A38至項A42中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基或硫醇基。
[項A44]
如項A38至項A43中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基。
[項A45]
如項A38至項A44中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基或C1-6 烷氧基。
[項A46]
如項A38至項A45中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
[項A47]
如項A42至項A46中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
[項A48]
如項A42至項A47中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
[項A49]
如項A38至項A48中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 係與項A16或項A17所記載之定義含義相同。
[項A50]
如項A38至項A49中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 係與項A18至項A20中任一項所記載之定義含義相同。
[項A51]
如項A38記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群：
6-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化111]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化112]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化113]
、
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化114]
、
6-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化115]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化116]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化117]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化118]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化119]
、
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化120]
、
6-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化121]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化122]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化123]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化124]
、
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化125]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化126]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化127]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化128]
、
6-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化129]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化130]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化131]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化132]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化133]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化134]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化135]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化136]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化137]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化138]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化139]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化140]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化141]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化142]
、
6-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化143]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化144]
、
及
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化145]
。
[項A52]
一種醫藥，其含有如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
[項A53]
如項A52記載之醫藥，其係細菌感染症之治療藥或預防藥。
[項A54]
一種β-內醯胺酶抑制劑，其含有如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽作為有效成分。
[項A55]
一種醫藥組合物，其含有如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽及醫藥上所容許之載體。
[項A56]
如項A55記載之醫藥組合物，其進而包含追加之藥劑。
[項A57]
如項A56記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自由抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑及抗過敏劑所組成之群。
[項A58]
如項A56或項A57記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
[項A59]
如項A57或項A58記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林(Pivampicillin)、賀泰西林(Hetacillin)、貝克西林(Bacampicillin)、美達西林(Metampicillin)、塔安比西林(Talampicillin))、依匹西林(Epicillin)、卡本西林(Carbenicillin)(卡茚西林(Carindacillin))、替卡西林(Ticarcillin)、替莫西林(Temocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、美西林(Mecillinam)(匹美西林(Pivmecillinam))、磺苄西林(Sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(Clometocillin)、苄星青黴素(Benzathine benzylpenicillin)、普羅卡因苄青黴素(Procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(Azidocillin)、培那西林(Penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林(Propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(Pheneticillin)、氯唑西林(Cloxacillin)(雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin))、歐西林(Oxacillin)、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、法羅培南(Faropenem)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、托莫培南(Tomopenem)、阿祖培南(Razupenem)、頭孢唑啉(Cefazolin)、頭孢乙腈(Cephacetrile)、頭孢羥氨苄(Cefadroxil)、頭孢氨苄(Cefalexin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢洛寧(Cefalonium)、頭孢噻啶(Cephaloridine)、頭孢噻吩(Cefalotin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢曲秦(Cefatrizine)、頭孢西酮(Cefazedone)、頭孢氮氟(Cefazaflur)、頭孢拉定(Cephradine)、頭孢沙定(Cefroxadine)、頭孢替唑(Ceftezole)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢替安(Cefotiam)、頭孢丙烯(Cefprozil)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢替坦(Cefotetan)、頭孢美唑(Cefmetazole)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢卡品(Cefcapene)、頭孢達肟(Cefdaloxime)、頭孢地尼(Cefdinir)、頭孢妥侖(Cefditoren)、頭孢他美(Cefetamet)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢地秦(Cefodizime)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢咪唑(Cefpimizole)、頭孢匹胺(Cefpiramide)、頭孢泊肟(Cefpodoxime)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢特侖(Cefteram)、頭孢布烯(Ceftibuten)、頭孢噻林(Ceftiolene)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、氟氧頭孢(Flomoxef)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢吡普(Ceftobiprole)、頭孢洛林(Ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(Ceftiofur)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢維星(Cefovecin)、氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、卡蘆莫南(Carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
[項A60]
如項A58或項A59記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自頭孢他啶(Ceftazidime)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、或帕尼培南(Panipenem)。
[項A61]
如項A58或項A59記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南(Carumonam)。
[項A62]
如項A55記載之醫藥組合物，其係與追加之藥劑一起投予。
[項A63]
如項A62記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑或抗過敏劑。
[項A64]
如項A62或項A63記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
[項A65]
如項A63或項A64記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林(Pivampicillin)、賀泰西林(Hetacillin)、貝克西林(Bacampicillin)、美達西林(Metampicillin)、塔安比西林(Talampicillin))、依匹西林(Epicillin)、卡本西林(Carbenicillin)(卡茚西林(Carindacillin))、替卡西林(Ticarcillin)、替莫西林(Temocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、美西林(Mecillinam)(匹美西林(Pivmecillinam))、磺苄西林(Sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(Clometocillin)、苄星青黴素(Benzathine benzylpenicillin)、普羅卡因苄青黴素(Procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(Azidocillin)、培那西林(Penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林(Propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(Pheneticillin)、氯唑西林(Cloxacillin)(雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin))、歐西林(Oxacillin)、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、法羅培南(Faropenem)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、托莫培南(Tomopenem)、阿祖培南(Razupenem)、頭孢唑啉(Cefazolin)、頭孢乙腈(Cephacetrile)、頭孢羥氨苄(Cefadroxil)、頭孢氨苄(Cefalexin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢洛寧(Cefalonium)、頭孢噻啶(Cephaloridine)、頭孢噻吩(Cefalotin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢曲秦(Cefatrizine)、頭孢西酮(Cefazedone)、頭孢氮氟(Cefazaflur)、頭孢拉定(Cephradine)、頭孢沙定(Cefroxadine)、頭孢替唑(Ceftezole)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢替安(Cefotiam)、頭孢丙烯(Cefprozil)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢替坦(Cefotetan)、頭孢美唑(Cefmetazole)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢卡品(Cefcapene)、頭孢達肟(Cefdaloxime)、頭孢地尼(Cefdinir)、頭孢妥侖(Cefditoren)、頭孢他美(Cefetamet)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢地秦(Cefodizime)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢咪唑(Cefpimizole)、頭孢匹胺(Cefpiramide)、頭孢泊肟(Cefpodoxime)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢特侖(Cefteram)、頭孢布烯(Ceftibuten)、頭孢噻林(Ceftiolene)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、氟氧頭孢(Flomoxef)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢吡普(Ceftobiprole)、頭孢洛林(Ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(Ceftiofur)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢維星(Cefovecin)、氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、卡蘆莫南(Carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
[項A66]
如項A64或項A65記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由頭孢他啶(Ceftazidime)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、或帕尼培南(Panipenem)所組成之群。
[項A67]
如項A64或項A65記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南(Carumonam)所組成之群。
[項A68]
如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其係用於治療細菌感染症。
[項A69]
如項A68記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
[項A70]
如項A68或項A69記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
[項A71]
一種醫藥，其係將如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽、與選自由敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症及齒源性感染之治療劑所組成之群中之至少1種以上之藥劑加以組合而成。
[項A72]
一種醫藥組合物，其特徵在於：其係含有β-內醯胺系藥劑者，且該醫藥組合物係與項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽一起投予。
[項A73]
一種用以治療細菌感染症之方法，其特徵在於：對於需要治療之患者投予治療上有效量之如項A1至項A51中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
[項A74]
如項A73記載之方法，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
[項A75]
如項A73或項A74記載之方法，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
[項A76]
如項A73至項A75中任一項記載之方法，該方法係與追加之藥劑一起投予。
又，本發明亦提供以下。
[項1]
一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物以式(1a)或(1b)表示：
[化146]

[式(1a)及(1b)中，
G為氧原子、硫原子、或-NRa1 -，
X為羥基、可經取代之C1-6 烷氧基、或-NRa2 Rb1 ，
Ra1 、Ra2 及Rb1 相同或不同，各自獨立為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基
5)5員或6員之雜芳基、
6)4～10員之非芳基雜環、
7)C1-6 烷基羰基、
8)C3-10 脂環式羰基、
9)C6-10 芳基羰基、
10)5員或6員之雜芳基羰基、
11)C1-6 烷基磺醯基、
12)C3-10 脂環式磺醯基、
13)C6-10 芳基磺醯基、
14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或
15)-ORc1
之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，
此處，Ra2 及Rb1 亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rc1 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
L1 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2 -、-NRd -、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -，
L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基，
Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)羧基、
5)C3-10 脂環式基、
6)C6-10 芳基、
7)5員或6員之雜芳基、
8)4～10員之非芳基雜環、
9)C1-6 烷氧基、
10)C3-10 脂環式氧基、
11)C6-10 芳氧基、
12)5員或6員之雜芳氧基、
13)4～10員之非芳基雜環氧基、
14)C1-6 烷硫基、
15)C3-10 脂環式硫基、
16)C6-10 芳基硫基、
17)5員或6員之雜芳基硫基、
18)4～10員之非芳基雜環硫基、
(其中，上述5)至18)之各取代基可經取代)
19)-SO2 -NRe1 Rf1 、
20)-NRe1 -C(=O)ORf1 、
21)-NRg1 -C(=O)NRe1 Rf1 、
22)-NRe1 -C(=S)Rf1 、
23)-NRe1 -C(=S)ORf1 、
24)-NRg1 -C(=S)NRe1 Rf1 、
25)-NRg1 -CRe1 (=NRf1 )、
26)-NRg1 -CRe1 (=N-ORf1 )、
27)-NRh1 -C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、
28)-NRh1 -C(=N-ORg1 )NRe1 Rf1 、
29)-NRi1 -C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
30)-NRi1 -C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
31)-NRe1 -SO2 -Rf1 、
32)-NRg1 -SO2 -NRe1 Rf1 、
33)-C(=O)ORe1 、
34)-C(=S)ORe1 、
35)-C(=S)NRe1 Rf1 、
36)-C(=S)NRe1 ORf1 、
37)-C(=S)NRg1 -NRe1 Rf1 、
38)-C(=NRe1 )Rf1 、
39)-C(=N-ORe1 )Rf1 、
40)-C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
41)-C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
42)-NRe1 Rf1 、
43)-NRg1 -NRe1 Rf1 、
44)-NRe1 ORf1 、
45)-NRe1 -C(=O)Rf1 、
46)-C(=O)NRe1 Rf1 、
47)-C(=O)NRe1 ORf1 、
48)-C(=O)NRg1 -NRe1 Rf1 、
49)-C(=O)Re1 、
50)-C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、或
51)-C(=N-ORh1 )NRe1 Rf1
之任一者，
R1 、R2 及R3 中之任一者為下述式(2)：
[化147]

[式(2)中，
Y為氧原子、硫原子、或-NRj -，
環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環，
L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -，
L4 為
1)單鍵、
2)C1-6 伸烷基、
3)C3-10 伸環烷基、
4)C6-10 伸芳基
5)5員或6員之伸雜芳基、或
6)4～10員之非芳基伸雜環基、
7)-C(=N-ORh1 )-
(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)
之任一者，
R5 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)4～10員之非芳基雜環、
5)C6-10 芳基、
6)5員或6員之雜芳基、
7)C1-6 烷硫基、或
(其中，上述2)至7)之各取代基可經取代)
8)-NRe1 OH之任一者]所表示之基，
(R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構)剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ，
Rd 、Re1 、Re2 、Rf1 、Rf2 、Rg1 、Rg2 、Rh1 、Rh2 、Ri1 、Ri2 及Rj 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C3-10 脂環式基、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環，
Re1 與Rf1 或Re2 與Rf2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等亦可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
R4 為
1)-C(=O)R8 、
2)-SO2 -L6 -R8
(上述1)及2)之式中，R8 為-NRa5 Rb4 、-NRa5 -L7 -B(ORm1 )2 、-ORm1 、或可經取代之C1-6 烷基，L6 為單鍵、或-NRa6 -)、
3)-NRa4 Rb3 、
4)-B(ORm1 )2 、
5)-PO(ORm1 )(ORm2 )、
6)可經取代之5員之雜芳基、
7)可經取代之5員之非芳基雜環、或
8)1)至7)之任一生物電子等排體
(其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效體，8)可重複地包含該等)
之任一者，
Ra3 、Ra4 、Ra5 、Ra6 、Rb2 、Rb3 及Rb4 各自獨立地相同或不同，與上述Ra1 、Ra2 及Rb1 含義相同，此處，於Ra3 與Rb2 、Ra4 與Rb3 或Ra5 與Rb4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等亦可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rm1 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
其中，於Rm1 經由氧原子鍵結於硼原子上之情形時，亦可兩個Rm1 以C2-4 伸烷基之形式與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)，
Rm2 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基，
L7 為可經取代之C1-3 伸烷基]。
[項2]
如項1記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L1 為單鍵、硫原子、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -，
L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基，
Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、
6)4～10員之非芳基雜環、
7)-C(=N-ORe1 )Rf1 、或
8)-NRe1 Rf1 。
[項3]
如項1或項2記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C1-6 烷硫基。
[項4]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子。
[項5]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中G為氧原子。
[項6]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基、或可經取代之C1-6 烷氧基。
[項7]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
[項8]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物分別以下述式(3a)及(3b)表示：
[化148]

[式(3a)及(3b)中，X、R1 、R2 及R3 係如上述項中任一項所定義，
R4 係選自由
1)-COORm1 (此處，Rm1 為氫原子、C1-6 烷基、C3-10 脂環式基、C6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C1-6 烷基、該C3-10 脂環式基、該C6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及
2)1)之生物電子等排體
所組成之群]。
[項9]
如項8記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R4 為
1)-COOH(即，羧基)、或
2)羧酸等效體。
[項10]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物分別以下述式(4a)及(4b)表示：
[化149]

[式(4a)及(4b)中，X、R4 、Y、環A、L3 、L4 、及R5 係如上述項中任一項所定義，
R1 及R2 相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基(其中，該C1-6 烷基及該C1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)]。
[項11]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
[項12]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。
[項13]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子或硫原子。
[項14]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子。
[項15]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物分別以下述式(5a)及(5b)表示：
[化150]

[式(5a)及(5b)中，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環]。
[項16]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-或-S(=O)2 -。
[項17]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-。
[項18]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-C(=N-ORh1 )-、或可經取代之C1-6 伸烷基，此處，Rh1 為可經取代之C1-6 烷基。
[項19]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)C1-6 烷基、
4)C1-6 烷氧基、及
5)C1-6 烷硫基
(其中，上述3)至5)之各取代基可經取代)
所組成之群。
[項20]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)可經取代之C1-6 烷基
所組成之群。
[項21]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 均為氫原子。
[項22]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物或式(5a)及(5b)之化合物分別以下述式(6a)及(6b)表示：
[化151]

[式(6a)及(6b)中，L3 、L4 、及R5 係如上述項中任一項所定義，
m為1、2、或3之整數，
n為1、2、或3之整數，
m＋n為2、3、或4]。
[項23]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
[項24]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
[項25]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，或為可經-NR21 R22 或者=NOR23 取代之C1-6 伸烷基，此處，R21 、R22 及R23 各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環羰基。
[項26]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、-CH(NH2 )-、或-CH(NH2 )-CH2 -，此處，於L4 中存在胺基之情形時，該胺基所鍵結之碳與L3 鍵結。
[項27]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、-CMe(NH2 )-、-CH(NHMe)-、-CD(NH2 )-(此處，D表示氘原子)、-CH(NH2 )-、或-CH2 CH2 -。
[項28]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、或-CH(NH2 )-。
[項29]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之4～10員之非芳基雜環、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、可經取代之C1-6 烷硫基、或-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項30]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基或可經取代之C6-10 芳基。
[項31]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基。
[項32]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
[項33]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，R5 為-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項34]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為
1)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-、
2)-(CH2 )q -CR12 R13 -、或
3)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CR12 R13 -(此處，p及q獨立為0或1)，
R10 為
1)氫原子、
2)羧基、
3)-C(=O)NR10a R10b ，
R11 為
1)氫原子、
2)-C(=O)R11a 、或
3)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基，
但，R10 為-C(=O)NR10a R10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -，
R12 為
1)氫原子、或
2)可經取代之C1-4 烷基，
R13 為
1)氫原子、
2)羥基
3)可經取代之C1-4 烷基
4) 巰基、
5)羧基、
6)可經取代之C1-4 烷硫基、
7)-NR13a R13b 、
8)-NR13a -C(=O)R13b 、
9)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基胺基
10)-NR13a -C(=O)NR13b R13c 、
11)-C(=O)NR13a R13b 、
12)-C(=O)NR13a OR13b 、
13)-S(=O)2 -R13a 、
14)-S(=O)2 -NR13a R13b 、
15)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -R13b 或
16)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -NR13b R13c ，
R10a 、R10b 、R11a 、R13a 、R13b 及R13c 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
[項35]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
R5 為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
[項36]
如項1至項31中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之
[化152]

[化153]

所組成之群，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)硝基、
5)鹵素、
6)C1-4 烷基、
7)C3-10 脂環式基、
8)C1-4 烷氧基、
9)C3-10 脂環式氧基、
10)C6-10 芳氧基、
11)5員或6員之雜芳氧基、
12)4～10員之非芳基雜環氧基、
(其中，上述6)至12)之各取代基可經取代)
13)-SO2 -NRe2 Rf2 、
14)-NRg2 -CRe2 (=NRf2 )、
15)-NRg2 -CRe2 (=N-ORf2 )、
16)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe2 Rf2 、
17)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe2 Rf2 、
18)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
19)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
20)-C(=NRe2 )Rf2 、
21)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
22)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
23)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
24)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
25)-NRe2 Rf2 、
26)-NRg2 -NRe2 Rf2 、
27)-NRe2 ORf2 、
28)-NRe2 -C(=O)Rf2 、
29)-C(=O)NRe2 Rf2 、
30)-C(=O)NRe2 ORf2 、
31)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
32)-C(=O)Re2 、
33)-C(=O)ORe2 、及
34)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群，
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經取代)
4)C3-10 脂環式基、
(其中，該脂環式基可經取代)
5)-C(=NRe2 )Rf2 、
6)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
7)-SO2 -NRe2 Rf2 、
8)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
11)-C(=O)NRe2 Rf2 、
12)-C(=O)NRe2 ORf2 、
13)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
14)-C(=O)Re2 、及
15)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群。
[項37]
如項1至項31及項36中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之
[化154]

[化155]

所組成之群中之5員或6員之芳基或雜芳基，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)鹵素、
4)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、5員或6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf2 、或羥基取代)
5)C1-4 烷氧基
6)-NRe2 Rf2 、及
7)-C(=O)ORe2
所組成之群，
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、及
3)C1-4 烷基
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、-C(=O)NRe2 Rf2 、-C(=O)ORf2 或羥基取代)
所組成之群。
[項38]
如項1至項31、項36及項37中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基。
[項39]
如項1至項31及項36至項38中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
[項40]
如項1至項31及項36至項39中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 為氫原子。
[項41]
如項36至項39中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R6a 為-NRe2 Rf2 ，Re2 及Rf2 係一者為氫原子，另一者為C1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。
[項42]
如項1至項29及項32中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之
[化156]

所組成之群中之4～6員之非芳基雜環，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R7a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)鹵素、
5)C1-4 烷基、
6)C3-10 脂環式基、
7)C1-4 烷氧基、
8)C3-10 脂環式氧基、
9)C6-10 芳氧基、
10)5員或6員之雜芳氧基、
11)4～10員之非芳基雜環氧基、
(其中，上述5)至11)之各取代基可經取代)
12)-SO2 -NRe3 Rf3 、
13)-NRg2 -CRe3 (=NRf3 )、
14)-NRg2 -CRe3 (=N-ORf3 )、
15)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe3 Rf3 、
16)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe3 Rf3 、
17)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
18)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
19)-C(=NRe3 )Rf3 、
20)-C(=N-ORe3 )Rf3 、
21)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、
22)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
23)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
24)-NRe3 Rf3 、
25)-NRg2 -NRe3 Rf3 、
26)-NRe3 ORf3 、
27)-NRe3 -C(=O)Rf3 、
28)-C(=O)NRe3 Rf3 、
29)-C(=O)NRe3 ORf3 、
30)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、
31)-C(=O)Re3 、
32)-C(=O)ORe3 、及
33)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3
所組成之群，
各R7b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經取代)
4)C3-10 脂環式基、
(其中，該脂環式基可經取代)
5)-C(=NRe3 )Rf3 、
6)-C(=N-ORe3 )Rf3 、
7)-SO2 -NRe3 Rf3 、
8)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、
9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
11)-C(=O)NRe3 Rf3 、
12)-C(=O)NRe3 ORf3 、
13)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、
14)-C(=O)Re3 、及
15)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3
所組成之群，
Re3 及Rf3 係與項1所定義之Re2 及Rf2 含義相同。
[項43]
如項1至29、項32、及項42中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之
[化157]

所組成之群中之4～6員之非芳基雜環，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R7a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)鹵素、
4)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、5員或6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf3 或羥基取代)
5)C1-4 烷氧基
6)-NRe3 Rf3 、
7)-C(=O)ORe3 、及
8)C6-10 芳基
9)-C(=O)NRe3 Rf3
所組成之群，
各R7b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、及
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、-C(=O)ORf3 或羥基取代)
所組成之群，
Re3 及Rf3 係與項38至項40中任一項記載之Re2 及Rf2 含義相同。
[項44]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH(NH2 )-CHR13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子，
R13 為
1)-NH-C(=O)CH3 、
2)-NH-C(=O)NH2 、
3)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
4)-NH-C(=O)CH2 -NH2 、
5)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
6)吡咯啶-2-基羰基胺基。
[項45]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH(NH2 )-CR12 R13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子或甲基，
R12 為氫原子或甲基，
R13 為苄硫基、或巰基。
[項46]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH(NH2 )-(CH2 )q -CHR13 -，q為0或1，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子，
R13 為
1)羧基、
2)-C(=O)NH2 、
3)-C(=O)NH(CH3 )、
4)-C(=O)N(CH3 )2 、
5)-C(=O)NH-(CH2 )2 -OH、
6)-C(=O)NH-(CH2 )2 -NH2 、
7)-C(=O)NH-S(=O)2 -CH3 、
8)-C(=O)NHOH、
9)-S(=O)2 -NH2 、
10)-S(=O)2 -CH3 、或
11)羥基。
[項47]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH(NHR11 )-CH2 -，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R11 為
1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
2)-C(=O)CH2 -NH2 、
3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、
4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
5)吡咯啶-2-基羰基。
[項48]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH(NHR11 )-CH(COOH)-，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R11 為
1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
2)-C(=O)CH2 -NH2 、
3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、
4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
5)吡咯啶-2-基羰基。
[項49]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CHR13 -或-CH2 -CHR13 -，
R5 為氫，
R13 為-C(=O)NH2 、或-C(=O)NHOH。
[項50]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CH2 -CR10 (NH2 )-，該CH2 基鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R10 為羧基或-C(=O)NH2 。
[項51]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -或-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -，此處，q為0或1，
R5 為氫，
(1) L4 為-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -時，
該-CHR13 -基之碳鍵結於L3 ，
p為0，
R10 為氫原子、羧基、或-C(=O)NHR10b ，
R11 為氫原子，
R10b 為氫原子，
但，R10 為-C(=O)NHR10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -，
R13 為氫原子，
(2)L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -時，
該-(CH2 )p -基之碳鍵結於L3 ，
p為1，
R10 及R11 均為氫原子，
R13 為羧基、或-C(=O)NR13a R13b ，
R13a 及R13b 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
[項52]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
L4 為-CR12 (NH2 )-，
R12 為氫原子或甲基，
R5 為可經1個羥基取代之C1-4 烷基。
[項53]
如項1記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係由以下之化合物名稱或結構式表示：
7-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化158]
、
8-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化159]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化160]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化161]
、
2-羥基-7-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化162]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化163]
、
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化164]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化165]
、
7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化166]
、
8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化167]
、
2-羥基-7-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化168]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化169]
、
2-羥基-7-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化170]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化171]
、
2-羥基-7-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化172]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化173]
、
2-羥基-7-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化174]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化175]
、
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化176]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化177]
、
7-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化178]
、
8-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化179]
、
2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化180]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化181]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化182]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化183]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化184]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化185]
、
7-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化186]
、
8-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化187]
、
2-羥基-7-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化188]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化189]
、
2-羥基-7-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化190]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化191]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化192]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化193]
、
7-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化194]
、
8-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化195]
、
2-羥基-7-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化196]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化197]
、
2-羥基-7-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化198]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化199]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化200]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化201]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化202]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化203]
、
2-羥基-7-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化204]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化205]
、
2-羥基-7-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化206]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化207]
、
2-羥基-7-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化208]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化209]
、
7-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化210]
、
8-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化211]
、
2-羥基-7-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化212]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化213]
、
7-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化214]
、
8-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化215]
、
7-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化216]
、
8-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化217]
、
2-羥基-7-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化218]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化219]
、
2-羥基-7-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化220]
、
4,4-二羥基-8-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化221]
、
7-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化222]
、
8-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化223]
、
7-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化224]
、
8-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化225]
、
2-羥基-7-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化226]
、
及
4,4-二羥基-8-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化227]
。
[項54]
如項1記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係由以下之化合物名稱或結構式表示：
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化228]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化229]
、
7-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化230]
、
8-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化231]
、
7-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化232]
、
8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化233]
、
2-羥基-7-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化234]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化235]
、
7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化236]
、
8-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化237]
、
7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化238]
、
8-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化239]
、
7-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化240]
、
8-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化241]
、
2-羥基-7-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化242]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化243]
、
7-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化244]
、
8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化245]
、
7-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化246]
、
8-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化247]
、
7-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化248]
、
8-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化249]
、
7-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化250]
、
8-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化251]
、
7-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化252]
、
8-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化253]
、
7-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化254]
、
8-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化255]
、
7-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化256]
、
8-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化257]
、
7-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化258]
、
8-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化259]
、
2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化260]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化261]
、
2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化262]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化263]
、
2-羥基-7-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化264]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化265]
、
7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化266]
、
8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化267]
、
7-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化268]
、
8-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化269]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化270]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化271]
、
7-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化272]
、
8-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化273]
、
2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化274]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化275]
、
2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化276]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化277]
、
2-羥基-7-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化278]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化279]
、
2-羥基-7-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化280]
、
4,4-二羥基-8-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化281]
、
2-羥基-7-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化282]
、
4,4-二羥基-8-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化283]
、
2-羥基-7-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化284]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化285]
、
2-羥基-7-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化286]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化287]
、
2-羥基-7-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化288]
、
4,4-二羥基-8-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化289]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化290]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化291]
、
7-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化292]
、
8-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化293]
、
7-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化294]
、
8-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化295]
、
7-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化296]
、
8-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化297]
、
2-羥基-7-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化298]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化299]
、
7-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化300]
、
8-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化301]
、
7-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化302]
、
8-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化303]
、
7-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化304]
、
8-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化305]
、
7-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化306]
、
7-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化307]
、
2-羥基-7-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化308]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化309]
、
7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化310]
、
8-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化311]
、
7-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化312]
、
8-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化313]
、
7-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化314]
、
8-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化315]
、
7-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化316]
、
8-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化317]
、
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化318]
、
8-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化319]
、
2-羥基-7-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化320]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化321]
、
7-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化322]
、
8-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化323]
、
7-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化324]
、
8-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化325]
、
7-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化326]
、
8-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化327]
、
7-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化328]
、
8-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化329]
、
7-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化330]
、
8-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化331]
、
2-羥基-7-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化332]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化333]
、
2-羥基-7-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸
[化334]
、
4,4-二羥基-8-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化335]
、
2-羥基-7-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化336]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化337]
、
2-羥基-7-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化338]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化339]
、
7-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化340]
、
8-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化341]
、
2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化342]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化343]
、
7-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化344]
、
8-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化345]
、
7-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化346]
、
8-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化347]
、
7-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化348]
、
8-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化349]
、
7-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化350]
、
8-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化351]
、
2-羥基-7-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化352]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化353]
、
2-羥基-7-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化354]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化355]
、
2-羥基-7-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化356]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化357]
、
2-羥基-7-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化358]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化359]
、
7-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化360]
、
8-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化361]
、
7-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化362]
、
8-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化363]
、
2-羥基-7-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化364]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化365]
、
7-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化366]
、
8-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化367]
、
2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化368]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化369]
、
2-羥基-7-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化370]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化371]
、
2-羥基-7-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化372]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化373]
、
2-羥基-7-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化374]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化375]
、
2-羥基-7-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化376]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化377]
、
2-羥基-7-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化378]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化379]
、
7-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化380]
、
8-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化381]
、
2-羥基-7-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化382]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化383]
、
2-羥基-7-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化384]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化385]
、
2-羥基-7-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化386]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化387]
、
7-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化388]
、
8-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化389]
、
7-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化390]
、
8-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化391]
、
2-羥基-7-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化392]
、
4,4-二羥基-8-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化393]
、
7-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化394]
、
8-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化395]
、
7-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化396]
、
8-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化397]
、
7-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化398]
、
8-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化399]
、
2-羥基-7-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化400]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化401]
、
7-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化402]
、
8-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化403]
、
2-羥基-7-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸
[化404]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化405]
、
2-羥基-7-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸
[化406]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化407]
、
2-羥基-7-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸
[化408]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化409]
、
2-羥基-7-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸
[化410]
、
4,4-二羥基-8-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化411]
、
2-羥基-7-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化412]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化413]
、
7-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化414]
、
8-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化415]
、
7-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化416]
、
8-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化417]
、
7-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化418]
、
8-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化419]
、
7-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化420]
、
8-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化421]
、
7-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化422]
、
8-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化423]
、
N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺
[化424]
、
N-[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺
[化425]
、
N1 -[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺
[化426]
、
N1 -[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺
[化427]
、
N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺
[化428]
、
N-[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺
[化429]
、
7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化430]
、
8-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化431]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化432]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化433]
、
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化434]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化435]
、
2-羥基-7-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化436]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化437]
、
2-羥基-7-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化438]
、
4,4-二羥基-8-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化439]
、
2-羥基-7-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化440]
、
4,4-二羥基-8-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化441]
、
7-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化442]
、
8-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化443]
、
7-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化444]
、
8-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化445]
、
7-({1-[(4R)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化446]
、
8-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化447]
、
7-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化448]
、
8-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化449]
、
7-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化450]
、
8-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化451]
、
7-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化452]
、
8-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化453]
、
7-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化454]
、
8-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化455]
、
7-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化456]
、
8-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化457]
、
2-羥基-7-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化458]
、
4,4-二羥基-8-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化459]
、
2-羥基-7-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化460]
、
及
4,4-二羥基-8-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸
[化461]
。
[項55]
一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物以下述式(11)表示：
[化462]

[式(11)中，RG 為羥基、硫醇基、或-NHRa1 ，Ra1 、Z、L1 、L2 、X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與項1所記載之定義含義相同，式(1a)係與項1含義相同]。
[項56]
如項55記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(11)之化合物以下述式(12)表示：
[化463]

[式(12)中，X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與上述項中任一項所記載之定義含義相同]。
[項57]
如項55或項56記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(12)之化合物以下述式(13)表示：
[化464]

[式(13)中，X、Y、環A、L3 、L4 、R1 、R2 、R4 、及R5 係與上述項中任一項所記載之定義含義相同]。
[項58]
如項55至項57中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X及RG 為羥基，R4 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。
[項59]
如項55至項58中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(13)之化合物以下述式(14)表示：
[化465]

[式(14)中，X、L3 、L4 、m、n、及R5 係與上述項中任一項所記載之定義含義相同]。
[項60]
如項55至項59中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基或硫醇基。
[項61]
如項55至項60中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基。
[項62]
如項55至項61中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基或C1-6 烷氧基。
[項63]
如項55至項62中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
[項64]
如項55至項63中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
[項65]
如項55至項64中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
[項66]
如項55至項65中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 係與上述項中任一項所記載之定義含義相同。
[項67]
如項55至項66中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 及R5 係與上述項中任一項所記載之定義含義相同。
[項68]
如項55記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群：
6-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化466]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化467]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化468]
、
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化469]
、
6-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化470]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化471]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化472]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化473]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化474]
、
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化475]
、
6-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化476]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化477]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化478]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化479]
、
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化480]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化481]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化482]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化483]
、
6-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化484]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化485]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化486]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化487]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化488]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化489]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化490]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化491]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化492]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化493]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化494]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化495]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化496]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化497]
、
6-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化498]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化499]
、
及
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化500]
。
[項69]
如項55記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群：
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化501]
、
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化502]
、
6-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化503]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化504]
、
6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化505]
、
6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化506]
、
6-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化507]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化508]
、
6-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化509]
、
6-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化510]
、
6-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化511]
、
6-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化512]
、
6-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化513]
、
6-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化514]
、
6-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化515]
、
6-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化516]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化517]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化518]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化519]
、
6-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化520]
、
6-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化521]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化522]
、
6-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化523]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化524]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化525]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化526]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化527]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化528]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化529]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化530]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化531]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化532]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化533]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化534]
、
6-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化535]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化536]
、
6-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化537]
、
6-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化538]
、
6-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化539]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化540]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化541]
、
6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化542]
、
6-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化543]
、
6-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化544]
、
6-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化545]
、
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化546]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化547]
、
6-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化548]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化549]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化550]
、
6-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化551]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化552]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化553]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化554]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化555]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化556]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化557]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化558]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化559]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化560]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸
[化561]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化562]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化563]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化564]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化565]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化566]
、
6-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化567]
、
6-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化568]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化569]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化570]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化571]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化572]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化573]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化574]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化575]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化576]
、
6-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化577]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化578]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化579]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化580]
、
6-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化581]
、
6-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化582]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化583]
、
6-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化584]
、
6-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化585]
、
6-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化586]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化587]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化588]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化589]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化590]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化591]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化592]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化593]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化594]
、
6-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化595]
、
6-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化596]
、
6-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化597]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化598]
、
N-[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺
[化599]
、
N1 -[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺
[化600]
、
N-[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺
[化601]
、
6-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化602]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化603]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(二甲基胺基)(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化604]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化605]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸
[化606]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸
[化607]
、
6-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化608]
、
6-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化609]
、
6-({1-[(4R)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化610]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸
[化611]
、
6-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化612]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化613]
、
6-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸
[化614]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸
[化615]
、
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化616]
、及
3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸
[化617]
。
[項70]
一種醫藥，其含有如項1至項69中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
[項71]
如項70記載之醫藥，其係細菌感染症之治療藥或預防藥。
[項72]
一種β-內醯胺酶抑制劑，其含有如項1至項69中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽作為有效成分。
[項73]
一種醫藥組合物，其含有如項1至項69中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽及醫藥上所容許之載體。
[項74]
如項73記載之醫藥組合物，其進而包含追加之藥劑。
[項75]
如項74記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自由抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑及抗過敏劑所組成之群。
[項76]
如項74或項75記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
[項77]
如項75或項76記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林(Pivampicillin)、賀泰西林(Hetacillin)、貝克西林(Bacampicillin)、美達西林(Metampicillin)、塔安比西林(Talampicillin))、依匹西林(Epicillin)、卡本西林(Carbenicillin)(卡茚西林(Carindacillin))、替卡西林(Ticarcillin)、替莫西林(Temocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、美西林(Mecillinam)(匹美西林(Pivmecillinam))、磺苄西林(Sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(Clometocillin)、苄星青黴素(Benzathine benzylpenicillin)、普羅卡因苄青黴素(Procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(Azidocillin)、培那西林(Penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林(Propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(Pheneticillin)、氯唑西林(Cloxacillin)(雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin))、歐西林(Oxacillin)、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、法羅培南(Faropenem)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、托莫培南(Tomopenem)、阿祖培南(Razupenem)、頭孢唑啉(Cefazolin)、頭孢乙腈(Cephacetrile)、頭孢羥氨苄(Cefadroxil)、頭孢氨苄(Cefalexin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢洛寧(Cefalonium)、頭孢噻啶(Cephaloridine)、頭孢噻吩(Cefalotin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢曲秦(Cefatrizine)、頭孢西酮(Cefazedone)、頭孢氮氟(Cefazaflur)、頭孢拉定(Cephradine)、頭孢沙定(Cefroxadine)、頭孢替唑(Ceftezole)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢替安(Cefotiam)、頭孢丙烯(Cefprozil)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢替坦(Cefotetan)、頭孢美唑(Cefmetazole)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢卡品(Cefcapene)、頭孢達肟(Cefdaloxime)、頭孢地尼(Cefdinir)、頭孢妥侖(Cefditoren)、頭孢他美(Cefetamet)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢地秦(Cefodizime)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢咪唑(Cefpimizole)、頭孢匹胺(Cefpiramide)、頭孢泊肟(Cefpodoxime)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢特侖(Cefteram)、頭孢布烯(Ceftibuten)、頭孢噻林(Ceftiolene)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、氟氧頭孢(Flomoxef)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢吡普(Ceftobiprole)、頭孢洛林(Ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(Ceftiofur)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢維星(Cefovecin)、氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、卡蘆莫南(Carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
[項78]
如項76或項77記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自頭孢他啶(Ceftazidime)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、或帕尼培南(Panipenem)。
[項79]
如項76或項77記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南(Carumonam)。
[項80]
如項73記載之醫藥組合物，其係與追加之藥劑一起投予。
[項81]
如項80記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑或抗過敏劑。
[項82]
如項80或項81記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
[項83]
如項81或項82記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林(Pivampicillin)、賀泰西林(Hetacillin)、貝克西林(Bacampicillin)、美達西林(Metampicillin)、塔安比西林(Talampicillin))、依匹西林(Epicillin)、卡本西林(Carbenicillin)(卡茚西林(Carindacillin))、替卡西林(Ticarcillin)、替莫西林(Temocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、美西林(Mecillinam)(匹美西林(Pivmecillinam))、磺苄西林(Sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(Clometocillin)、苄星青黴素(Benzathine benzylpenicillin)、普羅卡因苄青黴素(Procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(Azidocillin)、培那西林(Penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林(Propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(Pheneticillin)、氯唑西林(Cloxacillin)(雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin))、歐西林(Oxacillin)、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、法羅培南(Faropenem)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、托莫培南(Tomopenem)、阿祖培南(Razupenem)、頭孢唑啉(Cefazolin)、頭孢乙腈(Cephacetrile)、頭孢羥氨苄(Cefadroxil)、頭孢氨苄(Cefalexin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢洛寧(Cefalonium)、頭孢噻啶(Cephaloridine)、頭孢噻吩(Cefalotin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢曲秦(Cefatrizine)、頭孢西酮(Cefazedone)、頭孢氮氟(Cefazaflur)、頭孢拉定(Cephradine)、頭孢沙定(Cefroxadine)、頭孢替唑(Ceftezole)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢替安(Cefotiam)、頭孢丙烯(Cefprozil)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢替坦(Cefotetan)、頭孢美唑(Cefmetazole)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢卡品(Cefcapene)、頭孢達肟(Cefdaloxime)、頭孢地尼(Cefdinir)、頭孢妥侖(Cefditoren)、頭孢他美(Cefetamet)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢地秦(Cefodizime)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢咪唑(Cefpimizole)、頭孢匹胺(Cefpiramide)、頭孢泊肟(Cefpodoxime)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢特侖(Cefteram)、頭孢布烯(Ceftibuten)、頭孢噻林(Ceftiolene)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、氟氧頭孢(Flomoxef)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢吡普(Ceftobiprole)、頭孢洛林(Ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(Ceftiofur)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢維星(Cefovecin)、氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、卡蘆莫南(Carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
[項84]
如項82或項83記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由頭孢他啶(Ceftazidime)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、及帕尼培南(Panipenem)所組成之群。
[項85]
如項82或項83記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、BAL30072、SYN2416及卡蘆莫南(Carumonam)所組成之群。
[項86]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其用以治療細菌感染症。
[項87]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
[項88]
如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
[項89]
一種醫藥，其係將如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽、與選自由敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症及齒源性感染之治療劑所組成之群中之至少1種以上之藥劑加以組合而成。
[項90]
一種醫藥組合物，其特徵在於：其係含有β-內醯胺系藥劑者，且該醫藥組合物係與如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽一起投予。
[項91]
一種用以治療細菌感染症之方法，其特徵在於：對於需要治療之患者投予治療上有效量之如上述項中任一項記載之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
[項92]
如上述項中任一項記載之方法，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
[項93]
如上述項中任一項記載之方法，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
[項94]
如上述項中任一項記載之方法，其中該方法係一起投予追加之藥劑。
於本發明中，上述1個或複數個特徵之意圖在於：除所明示之組合外，亦可進一步組合以提供。關於本發明之進一步之實施形態及優點，只要視需要閱讀以下之詳細說明來進行理解，則被業者所理解。
[發明之效果]
本發明之化合物對於在酶活性中心具有絲胺酸殘基之絲胺酸-β-內醯胺酶具有優異之抑制作用。又，關於本發明之化合物之更優異之態樣，期待對於複數種β-內醯胺酶之廣範圍之β-內醯胺酶抑制作用或於酶活性中心具有鋅(Zn2+ )之金屬-β-內醯胺酶抑制作用。因此，本發明之化合物藉由單劑、或與β-內醯胺系藥劑併用，而作為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症、具體而言敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染之治療劑及/或預防劑有用。
以下，對本發明進一步詳細地進行說明。
本說明書之整體中，關於單數形式之表達，只要未特別提及，則應理解為亦包括其複數形式之概念在內。因此，單數形式之冠詞(例如，於英語之情形時，「a」、「an」、「the」等)只要未特別提及，則應理解為亦包括其複數形式之概念在內。又，本說明書中使用之用語只要未特別提及，則應理解為以該領域中所通常使用之含義使用。因此，只要無其他定義，則本說明書中所使用之全部專門用語及科學技術用語具有與本發明所屬之領域之業者所一般理解者相同的含義。於相矛盾之情形時，本說明書(包括定義在內)優先。
首先對本發明中所使用之用語及一般性技術進行說明。
「基」之用語只要未另外指定，則意指1價基。作為不為1價基之例，可列舉伸烷基(2價)等。又，於下述之取代基等之說明中，亦有省略「基」之用語之情形。
本說明書中，關於以「可經取代」或「經取代」定義之情形時之取代基之數量，於無特別限定之情形時，只要可取代，則無特別限制，為1個或複數個。又，除特別指示之情形外，各取代基之說明於該取代基為其他取代基之一部分或取代基之情形時亦符合。
作為「可經取代」之取代基，係選自包含以下之取代基群α，可經相同或不同之1～5個取代基取代。根據取代基之種類，並無特別限制，於取代基所鍵結之原子為氧原子、氮原子、硫原子之情形時，下述之取代基中所鍵結之原子並不限定於碳原子。
取代基群α可列舉：
1)鹵素原子
2)羥基
3)羧基
4)氰基
5) 巰基、
6)硝基、
7)C1-6 烷基
8)C2-6 烯基
9)C2-6 炔基
10)C1-6 烷氧基
11)C1-6 烷硫基
12)C1-6 烷基羰基
13)C1-6 烷基磺醯基
(其中，7)至13)之各取代基可經選自取代基群β中之相同或不同之1～5個取代基取代)
14)C3-10 脂環式基
15)C3-10 脂環式氧基
16)C6-10 芳氧基
17)5員或6員之雜芳氧基
18)4～10員之非芳基雜環氧基
19)C3-10 脂環式硫基
20)C6-10 芳基硫基
21)5員或6員之雜芳基硫基
22)4～10員之非芳基雜環硫基
23)C6-10 芳基
24)5員或6員之雜芳基
25)4～10員之非芳基雜環
26)C3-10 脂環式羰基
27)C6-10 芳基羰基
28)5員或6員之雜芳基羰基
29)4～10員之非芳基雜環羰基
30)4～10員之非芳基雜環羰基胺基
31)C3-10 脂環式磺醯基
32)C6-10 芳基磺醯基
33)5員或6員之雜芳基磺醯基
34)4～10員之非芳基雜環磺醯基
(其中14)至34)之各取代基可經1～5個取代基群β或上述1)C1-6 烷基取代)
35)-NR10a R11a
36)-SO2 -R10b
37)-SO2 -NR10b R11b
38)-NR10c -C(=O)R11c
39)-NR10d -C(=O)OR11d
40)-NR12a -C(=O)NR10e R11e
41)-NR10f -C(=S)R11f
42)-NR10g -C(=S)OR11g 、
43)-NR12b -C(=S)NR10h R11h
44)-NR10i -SO2 -R11i
45)-NR12c -SO2 -NR10j R11j
46)-C(=O)OR10k
47)-C(=O)NR10l R11k
48)-C(=O)NR10m OR11l
49)-C(=O)NR12d -NR10n R11m
50)-C(=S)OR10o
51)-C(=S)NR10p R11n
52)-C(=S)NR10q OR11o
53)-C(=S)NR12e -NR10r R11p
54)-C(=NR13a )R10s
55)-C(=NR13b )CHO
56)-C(=NR13c )NR10t R11q
57)-C(=NR13d )NR12f -NR10u R11r
58)-NR17c -C(=NR13k )R17d
59)-NR12g -C(=NR13e )-NR10v R11s
60)-NR14 -C(=NR13f )-NR12h -NR10w R11t
61)-OC(=O)R10x
62)-OC(=O)OR10y
63)-OC(=O)NR10z1 R11u
64)-NR12i -NR10z2 R11v
65)-NR10z3 OR11w
66)-C(=N-OR13a )R10s
67)-C(=N-OR13b )CHO
68)-C(=N-OR13c )NR10t R11q
69)-C(=N-OR13d )NR12f -NR10u R11r
70)-C(=O)NR12j -S(=O)2 -R10a1
71)-C(=O)NR12k -S(=O)2 -NR10a2 R11x ，
取代基群β係包含
1)鹵素原子、
2)羥基、
3)羧基、
4)氰基、
5)C3-10 脂環式基、
6)C1-6 烷氧基、
7)C3-10 脂環式氧基、
8)C1-6 烷硫基、
9)5員或6員之雜芳基硫基、
10)C6-10 芳基、
11)5員或6員之雜芳基、
12)4～10員之非芳基雜環、
13)C1-6 烷基羰基、
14)C3-10 脂環式羰基、
15)C6-10 芳基羰基、
16)5員或6員之雜芳基羰基、
17)4～10員之非芳基雜環羰基、
18)-NR15a R16a 、
19)-SO2 -NR15b R16b 、
20)-NR15c -C(=O)R16c
21)-NR17a -C(=O)NR15d R16d 、
22)-C(=O)NR15e R16e 、
23)-C(=NR13g )R15f 、
24)-C(=NR13h )NR15g R16f
25)-NR16g -C(=NR13i )R15h
26)-NR17b -C(=NR13j )-NR15i R16h
27)-C(=N-OR13g )R15f 、
28)-C(=N-OR13h )NR15g R16f
(其中，取代基群β中，5)至17)之各取代基可經選自由鹵素原子、羥基、氰基、羧基、-NR18a R18b 所組成之群中之1～5個取代基取代)之群，
R13a 、R13b 、R13c 、R13d 、R13e 、R13f 、R13g 、R13h 、R13i 、R13j 、R13k 相同或不同，各自獨立為氫原子、羥基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基，
R10a 、R10b 、R10c 、R10d 、R10e 、R10f 、R10g 、R10h 、R10i 、R10j 、R10k 、R10l 、R10m 、R10n 、R10o 、R10p 、R10q 、R10r 、R10s 、R10t 、R10u 、R10v 、R10w 、R10x 、R10y 、R10a1 、R10a2 、R10z1 、R10z2 、R10z3 、R11a 、R11b 、R11c 、R11d 、R11e 、R11f 、R11g 、R11h 、R11i 、R11j 、R11k 、R11l 、R11m 、R11n 、R11o 、R11p 、R11q 、R11r 、11s 、R11t 、R11u 、R11v 、R11w 、R11x 、R12a 、R12b 、R12c 、R12d 、R12e 、R12f 、R12g 、R12h 、R12i 、R12j 、R12k 、R14 、R15a 、R15b 、R15c 、R15d 、R15e 、R15f 、R15g 、R15h 、R15i 、R16a 、R16b 、R16c 、R16d 、R16e 、R16f 、R16g 、R16h 、R17a 、R17b 、R17c 、R17d 相同或不同，各自獨立為氫原子、5員或6員之非芳基雜環或C1-6 烷基(該5員或6員之非芳基雜環及該C1-6 烷基分別獨立，可經選自由羥基、氰基、C1-6 烷氧基、-NR18a R18b 、羧基、及-C(=O)NR18c R18d 所組成之群中之相同或不同之1～3個取代基取代)，
R18a 、R18b 、R18c 及R18d 相同或不同，各自獨立為氫原子或C1-6 烷基。
作為「可經取代」之取代基，較佳為可列舉下述之取代基。
取代基群α較佳為可列舉：
1)鹵素原子
2)羥基
3)羧基
4)氰基
5)C1-6 烷基
6)C1-6 烷氧基
7)C1-6 烷硫基
8)C1-6 烷基羰基
(其中，5)至8)之各取代基可經選自取代基群β中之相同或不同之1～5個取代基取代)
9)C3-10 脂環式基
10)C3-10 脂環式氧基
11)C6-10 芳氧基
12)5員或6員之雜芳氧基
13)4～10員之非芳基雜環氧基
14)C3-10 脂環式硫基
15)C6-10 芳基硫基
16)5員或6員之雜芳基硫基
17)4～10員之非芳基雜環硫基
18)C6-10 芳基
19)5員或6員之雜芳基
20)4～10員之非芳基雜環
21)C3-10 脂環式羰基
22)C6-10 芳基羰基
23)5員或6員之雜芳基羰基
24)4～10員之非芳基雜環羰基
(其中，9)至24)之各取代基可經1～5個取代基群β或上述1)C1-6 烷基取代)
25)-NR10a R11a
26)-SO2 -NR10b R11b
27)-NR10c -C(=O)R11c
28)-NR12a -C(=O)NR10d R11d
29)-NR10e -SO2 -R11e
30)-NR12b -SO2 -NR10f R11f
31)-C(=O)NR10g R11g
32)-C(=NR13a )R10h
33)-C(=NR13b )NR10i R11h
34)-NR11f -C(=NR13c )R10g
35)-NR12c -C(=NR13d )-NR10j R11i
36)-C(=N-OR13a )R10h
37)-C(=N-OR13b )NR10i R11h ，
取代基群β較佳為包含
1)鹵素原子
2)羥基
3)氰基
4)C3-10 脂環式基
5)C1-6 烷氧基
6)C1-6 烷硫基
7)5員或6員之雜芳基硫基
8)5員或6員之雜芳基
9)4～10員之非芳基雜環
10)C1-6 烷基羰基
11)C3-10 脂環式羰基
12)C6-10 芳基羰基
13)5員或6員之雜芳基羰基
14)4～10員之非芳基雜環羰基
15)-NR15a R16a
16)-NR15b -C(=O)R16b
17)-NR17a -C(=O)NR15c R16c
18)-C(=O)NR15d R16d
19)-C(=NR13e )R15e
20)-C(=NR13f )NR15f R16e
21)-NR16f -C(=NR13g )R15g
22)-NR17b -C(=NR13h )-NR15h R16g
23)-C(=N-OR13e )R15e
24)-C(=N-OR13f )NR15f R16e
(其中，取代基群β中，4)至14)之各取代基可經選自由鹵素原子、羥基、氰基、羧基、-NR18a R18b 所組成之群中之1～5個取代基取代)之群，
R13a 、R13b 、R13c 、R13d 、R13e 、R13f 、R13g 、R13h 相同或不同，各自獨立為氫原子、羥基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基，
R10a 、R10b 、R10c 、R10d 、R10e 、R10f 、R10g 、R10h 、R10i 、R10j 、R11a 、R11b 、R11c 、R11d 、R11e 、R11f 、R11g 、R11h 、R11i 、R12a 、R12b 、R12c 、R15a 、R15b 、R15c 、R15d 、R15e 、R15f 、R15g 、R15h 、R16a 、R16b 、R16c 、R16d 、R16e 、R16f 、R16g 、R17a 、R17b 相同或不同，各自獨立為氫原子或C1-6 烷基(該基可經選自羥基、氰基、C1-6 烷氧基、-NR18a R18b 中之相同或不同之1～3個取代基取代)，
R18a 、R18b 相同或不同，各自獨立為氫原子或C1-6 烷基。
作為「可經取代」之取代基，進而較佳為可列舉下述之取代基。
取代基群α進而較佳為可列舉：
1)鹵素原子
2)羥基
3)氰基
4)C1-6 烷基
5)C1-6 烷氧基
6)C1-6 烷硫基
7)C1-6 烷基羰基
(其中，4)至7)之各取代基可經選自取代基群β中之相同或不同之1～5個取代基取代)
8)5員或6員之雜芳氧基
9)4～10員之非芳基雜環氧基
10)5員或6員之雜芳基硫基
11)4～10員之非芳基雜環硫基
12)C6-10 芳基
13)5員或6員之雜芳基
14)4～10員之非芳基雜環
(其中，4)至14)之各取代基可經1～5個取代基群β或上述1)C1-6 烷基取代)
15)-NR10a R11a
16)-NR11b -C(=O)R10b
17)-NR12a -C(=O)NR10c R11c
18)-C(=O)NR10d R11d
19)-C(=NR13a )R10e
20)-C(=NR13b )NR10f R11e
21)-NR11f -C(=NR13c )R10g
22)-NR12b -C(=NR13d )-NR10h R11g
23)-C(=N-OR13a )R10e
24)-C(=N-OR13b )NR10f R11e ，
取代基群β進而較佳為
1)鹵素原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)-NR15a R16a 、
5)-NR15b -C(=O)R16b 、
6)-NR17a -C(=O)NR15c R16c 、
7)-C(=O)NR15d R16d 、
8)-C(=NR13e )R15e 、
9)-C(=NR13f )NR15f R16e 、
10)-NR16f -C(=NR13g )R15g 、
11)-NR17b -C(=NR13h )-NR15h R16g
12)-C(=N-OR13e )R15e 、
13)-C(=N-OR13f )NR15f R16e ，
R13a 、R13b 、R13c 、R13d 、R13e 、R13f 、R13g 、R13h 相同或不同，各自獨立為氫原子、羥基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基，
R10a 、R10b 、R10c 、R10d 、R10e 、R10f 、R10g 、R10h 、R11a 、R11b 、R11c 、R11d 、R11e 、R11f 、R11g 、R12a 、R12b 、R15a 、R15b 、R15c 、R15d 、R15e 、R15f 、R15g 、R15h 、R16a 、R16b 、R16c 、R16d 、R16e 、R16f 、R16g 、R17a 、R17b 相同或不同，各自獨立為氫原子或C1-6 烷基(該基可經選自羥基、氰基、C1-6 烷氧基、-NR18a R18b 中之相同或不同之1～3個取代基取代)，
R18a 、R18b 相同或不同，各自獨立為氫原子或C1-6 烷基。
所謂「C1-6 」，意指碳原子數為1～6。於其他數字之情形時亦相同，例如所謂「C1-4 」，意指碳原子數為1～4。
「雜原子」意指氧原子、氮原子、硫原子等。
「鹵素原子」「鹵素原子」意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。較佳為氟原子、或氯原子。進而較佳為氟原子。亦有將「鹵素原子」稱為「鹵素」之情形。
「C1-6 烷基」意指直鏈狀或支鏈狀之碳原子數1～6之飽和烴基。作為「C1-6 烷基」，較佳為可列舉「C1-4 烷基」，更佳為「C1-3 烷基」，進而較佳為「C1-2 烷基」。作為「C1-6 烷基」之具體例，例如可列舉：甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、異丁基、第三丁基、第二丁基、異戊基、新戊基、第三戊基、1,2-二甲基丙基等，但並不限定於該等。
「C2-6 烯基」意指含有1個或2個以上之碳-碳雙鍵之直鏈狀或支鏈狀之碳原子數2至6之不飽和烴基。作為「C2-6 烯基」，較佳為「C2-4 烯基」。作為「C2-6 烯基」之具體例，例如可列舉：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等，但並不限定於該等。
「C2-6 炔基」意指具有1個或2個以上之三鍵之直鏈或支鏈之不飽和脂肪族烴基。作為「C2-6 炔基」，較佳為「C2-4 炔基」。具體而言，例如可列舉：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等，但並不限定於該等。
所謂「C3-20 脂環式基」意指碳原子數3至20之單環式或二環式之非芳香族之烴環，亦包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有交聯結構者、一部分經螺化者及具有1或2個之羰基結構者。「脂環式基」包含環烷基、環烯基、及環炔基。作為「C3-20 脂環式基」，較佳為「C3-10 脂環式基」，更佳為「C3-6 脂環式基」。作為「C3-20 脂環式基」之具體例，例如可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環己二烯基、環戊二烯基、環辛二烯基、金剛烷基或降基等，但並不限定於該等。
作為一部分具有交聯結構之「C3-20 脂環式基」之具體例，例如可列舉下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化618]
又，「C3-20 脂環式基」亦包括與芳香族環縮環而成之化合物。作為具體例，例如可列舉下述所表示之基等。
[化619]
「C3-10 脂環式基」意指上述「C3-20 脂環式基」中「C3-10 脂環式基」成為1價基之取代基。
「C6-10 芳基」意指碳原子數6至10之單環式、或二環式之芳香族烴環，具體而言，可列舉：苯基、1-萘基、2-萘基等。作為C6-10 之芳基，較佳為可列舉C6 或C10 之芳基。
「5員或6員之雜芳基」意指包含含有選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之1～4個雜原子之5至6個原子的單環芳香族雜環。
「5～10員之雜芳基」意指包含含有選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之1～4個雜原子之5至10個原子的單環或二環芳香族雜環。
「9員或10員之雜芳基」意指包含含有選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之1～4個雜原子之9至10個原子的二環芳香族雜環。
「5員或6員之含氮雜芳基」意指包含除1個氮原子以外，亦含有選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之0～3個雜原子之5至6個原子的單環芳香族雜環。
作為「6員之雜芳基」之具體例，例如可列舉：吡啶、嗒、嘧啶、吡等，但並不限定於該等。
作為「5員之雜芳基」之具體例，例如可列舉：噻吩、吡咯、噻唑、異噻唑、吡唑、咪唑、呋喃、㗁唑、異㗁唑、㗁二唑、噻二唑、三唑、四唑等，較佳為三唑、四唑或噻二唑，更佳為噻二唑，但並不限定於該等。
作為「5員或6員之雜芳基」之具體例，可列舉上述「5員之雜芳基」及「6員之雜芳基」之具體例。
「4～20員之非芳基雜環」意指包含含有選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之1或2個雜原子之4至20個原子的單環式或二環式之非芳香族雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者。非芳基雜環亦可與芳基或雜芳基形成縮合環。例如，與C6-10 芳基或5員或6員之雜芳基縮合之情形時亦包含於雜環又，為了構成該非芳基雜環，亦可含有1或2個羰基、硫羰基、亞磺醯基或磺醯基，例如於該非芳基雜環中亦包含內醯胺、硫代內醯胺、內酯、硫代內酯、環狀之醯亞胺、環狀之胺基甲酸酯、環狀之硫代胺基甲酸酯等環狀基。此處，羰基、亞磺醯基及磺醯基之氧原子及硫羰基之硫原子並不包含於4至20員之數(環之大小)及構成環之雜原子之數中。作為「4～20員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：吖丁啶、吡咯啶、哌啶、哌、啉、高哌啶、氧雜環丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃等或下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化620]
又，作為一部分具有交聯及螺結構之「4～20員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化621]
「4～20員之含氮非芳基雜環」意指包含除1個氮原子以外，亦包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之相同或不同之0或1個雜原子之4至20個原子的單環式或二環式之非芳香族雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者。
「4～10員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「4～10員之非芳基雜環」成為1價基之取代基。
「4～10員之含氮非芳基雜環」意指上述「4～20員之含氮非芳基雜環」中「4～10員之含氮非芳基雜環」成為1價基之取代基。
「5～7員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「5～7員之非芳基雜環」成為1價基之取代基。
「4～7員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「4～7員之非芳基雜環」成為1價基之取代基。
作為「4員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：吖丁啶、氧雜環丁烷、硫雜環丁烷等，但並不限定於該等。
又，作為一部分具有不飽和鍵之「4員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化622]
作為「5員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：吡咯啶、吡咯啶酮、㗁唑啶酮、四氫呋喃、四氫噻吩等，但並不限定於該等。
又，作為一部分具有不飽和鍵之「5員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化623]
又，作為一部分具有交聯結構之「5員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化624]
又，作為包含羰基或硫羰基等之「5員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化625]
作為「6員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：哌啶、哌、啉、四氫吡喃、四氫噻喃等，但並不限定於該等。
又，作為一部分具有不飽和鍵之「6員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化626]
又，作為一部分具有交聯結構之「6員之非芳基雜環」之具體例，例如可列舉：下述所示之結構者等，但並不限定於該等。
[化627]
「C1-6 烷氧基」意指「C1-6 烷基氧基」，該C1-6 烷基部分係與上述C1-6 烷基含義相同。作為「C1-6 烷氧基」，較佳為「C1-4 烷氧基」，更佳為「C1-3 烷氧基」，進而較佳為「C1-2 烷氧基」。作為「C1-6 烷氧基」之具體例，例如可列舉：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丙氧基、異丁氧基、第三丁氧基、第二丁氧基、異戊氧基、新戊氧基、第三戊氧基、1,2-二甲基丙氧基等，但並不限定於該等。
「C3-10 脂環式氧基」意指(C3-10 脂環式基)-O-基，該C3-10 脂環式部分係與C3-10 脂環式基含義相同。「C3-6 脂環式氧基」意指(C3-6 脂環式基)-O-基，該C3-6 脂環式部分係與C3-6 脂環式基含義相同。作為「C3-6 脂環式氧基」，較佳為「C3-5 脂環式氧基」。作為「C3-6 脂環式氧基」之具體例，例如可列舉：環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等，但並不限定於該等。
「C6-10 芳氧基」之C6-10 芳基部分係與上述C6-10 芳基含義相同。作為「C6-10 芳氧基」，較佳為可列舉「C6 或C10 之芳氧基」。作為「C6-10 芳氧基」之具體例，例如可列舉：苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等，但並不限定於該等。
「5員或6員之雜芳氧基」之5員或6員之雜芳基部分係與上述「5員之雜芳基」或「6員之雜芳基」含義相同。作為「5員或6員之雜芳氧基」之具體例，例如可列舉：吡唑氧基、三唑氧基、噻唑氧基、噻二唑氧基、吡啶氧基、嗒氧基等，但並不限定於該等。
「4～10員之非芳基雜環氧基」之4～10員之非芳基雜環部分係與上述「4～10員之非芳基雜環」含義相同。作為「4～10員之非芳基雜環氧基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環氧基」。作為「4～10員之非芳基雜環氧基」之具體例，例如可列舉：四氫呋喃氧基、四氫吡喃氧基、氮雜環丁氧基、吡咯啶氧基、哌啶氧基等，但並不限定於該等。
「C1-6 烷硫基」之C1-6 烷基部分係與上述C1-6 烷基含義相同。作為「C1-6 烷硫基」，較佳為「C1-4 烷硫基」，更佳為「C1-3 烷硫基」。作為「C1-6 烷硫基」之具體例，例如可列舉：甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、異丙硫基、異丁硫基、第三丁硫基、第二丁硫基、異戊基硫基、新戊基硫基、第三戊基硫基、1,2-二甲基丙基硫基等，但並不限定於該等。
「C3-10 脂環式硫基」意指(C3-10 脂環式基)-S-基，該C3-10 脂環式部分係與上述C3-10 脂環式基含義相同。作為「C3-10 脂環式硫基」，較佳為「C3-6 脂環式硫基」。作為「C3-6 脂環式硫基」之具體例，例如可列舉：環丙硫基、環丁硫基、環戊硫基、環己硫基等，但並不限定於該等。
「C6-10 芳基硫基」之C6-10 芳基部分係與上述C6-10 芳基含義相同。作為「C6-10 芳硫基」，較佳為可列舉「C6 或C10 之芳基硫基」。作為「C6-10 芳氧基」之具體例，例如可列舉：苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基等，但並不限定於該等。
「5員或6員之雜芳基硫基」之5員或6員之雜芳基部分係與上述「5員之雜芳基」或「6員之雜芳基」含義相同。作為「5員或6員之雜芳硫基」之具體例，例如可列舉：吡唑硫基、三唑硫基、噻唑硫基、噻二唑硫基、吡啶硫基、嗒硫基等，但並不限定於該等。
「4～10員之非芳基雜環硫基」之4～10員之非芳基雜環部分係與上述「4～10員之非芳基雜環」含義相同。作為「4～10員之非芳基雜環硫基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環硫基」。作為「4～10員之非芳基雜環硫基」之具體例，例如可列舉：四氫吡喃硫基、哌啶硫基等，但並不限定於該等。
所謂「C1-6 烷基羰基」，意指經上述「C1-6 烷基」取代之羰基。作為「C1-6 烷基羰基」，較佳為「C1-4 烷基羰基」。作為「C1-6 烷基羰基」之具體例，例如可列舉乙醯基、丙醯基、丁醯基等，但並不限定於該等。
所謂「C3-10 脂環式羰基」，意指經上述「C3-10 脂環式基」取代之羰基。作為「C3-10 脂環式羰基」，較佳為「C3-6 脂環式羰基」。作為「C3-10 脂環式羰基」之具體例，例如可列舉環丙基羰基、環戊基羰基等，但並不限定於該等。
所謂「C6-10 芳基羰基」，意指經上述「C6-10 芳基」取代之羰基。作為「C6-10 芳基羰基」，較佳為「C6 或C10 之芳基羰基」。作為「C6-10 芳基羰基」之具體例，例如可列舉：苯甲醯基、1-萘羰基、2-萘羰基等，但並不限定於該等。
所謂「5員或6員之雜芳基羰基」，意指經上述「5員或6員之雜芳基」取代之羰基。作為「5員或6員之雜芳基羰基」之具體例，例如可列舉：吡唑羰基、三唑羰基、噻唑羰基、噻二唑羰基、吡啶羰基、嗒羰基等，但並不限定於該等。
所謂「4～10員之非芳基雜環羰基」，意指經上述「4～10員之非芳基雜環」取代之羰基。作為「4～10員之非芳基雜環羰基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環羰基」。作為「4～10員之非芳基雜環羰基」之具體例，並不限定於該等，可列舉：氮雜環丁羰基、吡咯啶羰基、哌啶羰基、啉羰基等。
所謂「C1-6 烷基磺醯基」，意指經上述「C1-6 烷基」取代之磺醯基。作為「C1-6 烷基磺醯基」，較佳為「C1-4 烷基磺醯基」。作為「C1-6 烷基磺醯基」之具體例，例如可列舉：甲磺醯基、丙醯基磺醯基、丁醯基磺醯基等，但並不限定於該等。
所謂「C3-10 脂環式磺醯基」，意指經上述「C3-10 脂環式基」取代之磺醯基。作為「C3-10 脂環式磺醯基」，較佳為「C3-6 脂環式磺醯基」。作為「C3-10 脂環式磺醯基」之具體例，例如可列舉：環丙基磺醯基、環丁基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基等，但並不限定於該等。
所謂「C6-10 芳基磺醯基」，意指經上述「C6-10 芳基」取代之磺醯基。作為「C6-10 芳基磺醯基」，較佳為「C6 或C10 之芳基磺醯基」。作為「C6-10 芳基磺醯基」之具體例，並不限定於該等，可列舉：苯基磺醯基、1-萘基磺醯基、2-萘基磺醯基等。
所謂「5員或6員之雜芳基磺醯基」，意指經上述「5員或6員之雜芳基」取代之磺醯基。作為「5員或6員之雜芳基磺醯基」之具體例，可列舉：吡唑磺醯基、三唑磺醯基、噻唑磺醯基、噻二唑磺醯基、吡啶磺醯基、嗒磺醯基等基等。
所謂「C1-6 伸烷基」，意指藉由自碳數1至6之飽和烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。「C1-3 伸烷基」及「C2-4 伸烷基」分別意指藉由自碳數1至3之飽和烴、及碳數2至4之飽和烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。
所謂「C3-10 伸環烷基」，意指藉由自碳數3至10之飽和環狀烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。「C3-6 伸環烷基」及「C4-6 伸環烷基」分別意指藉由自碳數3至6之飽和環狀烴、及碳數4至6之飽和環狀烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。
所謂「C6-10 伸芳基」，意指藉由自碳數6至10之芳香族烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。「C6 伸芳基」意指藉由自碳數6之芳香族烴去除2個氫原子而成為2價基之取代基。
所謂「5員或6員之伸雜芳基」，意指藉由自5員或6員之雜芳基環去除2個氫原子而成為2價基之取代基。「5員之伸雜芳基」及「6員之伸雜芳基」分別意指藉由自5員及6員之雜芳基環去除2個氫原子而成為2價基之取代基。
所謂「4～10員之非芳基伸雜環基」，意指藉由自4～10員之非芳基雜環去除2個氫原子而成為2價基之取代基。「4～5員之非芳基伸雜環基」及「4～6員之非芳基伸雜環基」分別意指藉由自4～5員及4～6員之非芳基雜環去除2個氫原子而成為2價基之取代基。
於R5 之具體結構之記載中，與波浪線相交之鍵係表示與L4 鍵結。關於與環原子間之鍵相交之鍵，意指包含該環原子之單環或縮合多環上之可取代位置均存在變數(例如R6a 、R7a 等)。於單環式5員環(雜芳基)之情形時，例如
[化628]

(式中之d為3)為
[化629]

之任一者，L4 係與5員環之環碳原子鍵結。於單環式6員環(雜芳基)之情形時，例如
[化630]

(式中之d為4)為
[化631]

之任一者，L4 係與6員環之環碳原子鍵結。
或者，於單環式5員環(非芳基雜環)之情形時，例如
[化632]

(式中之d為7)為
[化633]

之任一者，L4 係與5員環之環碳原子鍵結。於單環式6員環(非芳基雜環)之情形時，例如
[化634]

(式中之d為10)為
[化635]

之任一者，L4 係與6員環之環碳原子鍵結。
下標d係R5 之環上所可取代之位置之數量，其中，係將對於L4 之鍵結位置除外之可取代之位置之數量。
「生物電子等排體(bioisostere)」係指於醫藥分子中，發揮與某個基(例如，羧基)生物學上相同作用之其他部分結構(官能基)(本發明中，作為生物電子等排體之概念，亦包括前驅藥結構)。「羧酸等效體」意指羧酸之生物電子等排體。作為該羧酸等效體，並不限定於該等，例如可列舉：-SO3 H、-SO2 NHR19a 、-B(ORm1 )2 、-PO(ORm1 )(ORm2 )、-CONHR19a 、-CONHSO2 R19a 、-CONR19a CN、-CONHNHSO2 R19a 及下述式(8A)、(8B)、(8C)、(8D)、(8E)、(8F)、(8G)、(8H)、(8I)、(8J)、(8K)、(8L)、(8M)、(8N)、(8O)、(8P)、(8Q)、(8R)、(8S)、(8T)、(8U)、(8V)及(8W)所示之取代基(該取代基各者於化學上所可取代之位置上可進而經相同或不同之1～3個R19b 取代)等，
[化636]
式(8A); (8B); (8C); (8D); (8E); (8F); (8G); (8H); (8I); (8J ); (8K); (8L); (8M); (8N) ; (8O); (8P); (8Q) ; (8R) ; (8S); (8T); (8U); (8V); (8W)：

[式(8V)及(8W)中，
Rs 為氫原子、C1-6 烷基或C3-10 脂環式基(該C1-6 烷基或C3-10 脂環式基可經1～5個鹵素原子取代)之任一者，
Rt 為氫原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)、C3-10 脂環式基、C3-10 脂環式氧基、苯基、苯氧基、吡啶基或吡啶氧基(該C3-10 脂環式基、C3-10 脂環式氧基、苯基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基可經選自由1～5個鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基所組成之群中之取代基取代)之任一者]，
R19a 、R19b 相同或不同，各自獨立表示氫原子、羥基、C1-6 烷基、C6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環，
Rm1 表示
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或者
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
其中，於Rm1 經由氧原子鍵結於硼原子上之情形時，亦可兩個Rm1 以C2-4 伸烷基之形式與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)，
Rm2 表示氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基。
此處較佳為
Rs 為氫原子或C1-6 烷基，
Rt 為氫原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C3-10 脂環式基或C3-10 脂環式氧基之任一者。
或者，此處較佳為
R19a 、R19b 相同或不同，各自獨立為氫原子、羥基、或C1-6 烷基。
又，此處較佳為Rm1 、Rm2 相同或不同，各自獨立為氫原子、C1-6 烷基、或C3-10 脂環式基。
本發明化合物之一態樣可以下述式(1a)或(1b)：
[化637]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽之形式進行例示。式(1a)及(1b)中，
G為氧原子、硫原子、或-NRa1 -，
X為羥基、可經取代之C1-6 烷氧基、或-NRa2 Rb1 ，
Ra1 、Ra2 及Rb1 相同或不同，各自獨立為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基
5)5員或6員之雜芳基、
6)4～10員之非芳基雜環、
7)C1-6 烷基羰基、
8)C3-10 脂環式羰基、
9)C6-10 芳基羰基、
10)5員或6員之雜芳基羰基、
11)C1-6 烷基磺醯基、
12)C3-10 脂環式磺醯基、
13)C6-10 芳基磺醯基、
14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或
15)-ORc1 、
之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，
此處，Ra2 及Rb1 亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rc1 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)、
L1 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2 -、-NRd -、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -，
L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基，
Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)羧基、
5)C3-10 脂環式基、
6)C6-10 芳基、
7)5員或6員之雜芳基、
8)4～10員之非芳基雜環、
9)C1-6 烷氧基、
10)C3-10 脂環式氧基、
11)C6-10 芳氧基、
12)5員或6員之雜芳氧基、
13)4～10員之非芳基雜環氧基、
14)C1-6 烷硫基、
15)C3-10 脂環式硫基、
16)C6-10 芳基硫基、
17)5員或6員之雜芳基硫基、
18)4～10員之非芳基雜環硫基、
(其中，上述5)至18)之各取代基可經取代)
19)-SO2 -NRe1 Rf1 、
20)-NRe1 -C(=O)ORf1 、
21)-NRg1 -C(=O)NRe1 Rf1 、
22)-NRe1 -C(=S)Rf1 、
23)-NRe1 -C(=S)ORf1 、
24)-NRg1 -C(=S)NRe1 Rf1 、
25)-NRg1 -CRe1 (=NRf1 )、
26)-NRg1 -CRe1 (=N-ORf1 )、
27)-NRh1 -C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、
28)-NRh1 -C(=N-ORg1 )NRe1 Rf1 、
29)-NRi1 -C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
30)-NRi1 -C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
31)-NRe1 -SO2 -Rf1 、
32)-NRg1 -SO2 -NRe1 Rf1 、
33)-C(=O)ORe1 、
34)-C(=S)ORe1 、
35)-C(=S)NRe1 Rf1 、
36)-C(=S)NRe1 ORf1 、
37)-C(=S)NRg1 -NRe1 Rf1 、
38)-C(=NRe1 )Rf1 、
39)-C(=N-ORe1 )Rf1 、
40)-C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
41)-C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
42)-NRe1 Rf1 、
43)-NRg1 -NRe1 Rf1 、
44)-NRe1 ORf1 、
45)-NRe1 -C(=O)Rf1 、
46)-C(=O)NRe1 Rf1 、
47)-C(=O)NRe1 ORf1 、
48)-C(=O)NRg1 -NRe1 Rf1 、
49)-C(=O)Re1 、
50)-C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、或
51)-C(=N-ORh1 )NRe1 Rf1
之任一者，
R1 、R2 及R3 中之任一者為下述式(2)：
[化638]

[式(2)中，
Y為氧原子、硫原子、或-NRj -，
環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環，
L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -，
L4 為
1)單鍵、
2)C1-6 伸烷基、
3)C3-10 伸環烷基、
4)C6-10 伸芳基
5)5員或6員之伸雜芳基、
6)4～10員之非芳基伸雜環基、或
7)-C(=N-ORh1 )-
(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)
之任一者，
R5 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)4～10員之非芳基雜環、
5)C6-10 芳基、
6)5員或6員之雜芳基、
7)C1-6 烷硫基、或
(其中，上述2)至7)之各取代基可經取代)
8)-NRe1 OH、
之任一者，
(R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構)剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ，
Rd 、Re1 、Re2 、Rf1 、Rf2 、Rg1 、Rg2 、Rh1 、Rh2 、Ri1 、Ri2 及Rj 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C3-10 脂環式基、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環，
Re1 與Rf1 或Re2 與Rf2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
R4 為
1)-C(=O)R8 、
2)-SO2 -L6 -R8
(上述1)及2)之式中，R8 為-NRa5 Rb4 、-NRa5 -L7 -B(ORm1 )2 、-ORm1 、或可經取代之C1-6 烷基，L6 為單鍵、或-NRa6 -)、
3)-NRa4 Rb3 、
4)-B(ORm1 )2 、
5)-PO(ORm1 )(ORm2 )、
6)可經取代之5員之雜芳基、
7)可經取代之5員之非芳基雜環、或者
8)1)至7)之任一生物電子等排體
(其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效體，8)可重複地包含該等)
之任一者，
Ra3 、Ra4 、Ra5 、Ra6 、Rb2 、Rb3 及Rb4 各自獨立地相同或不同，與上述Ra1 、Ra2 及Rb1 含義相同，此處，於Ra3 與Rb2 、Ra4 與Rb3 或Ra5 與Rb4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環，
Rm1 表示
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)C6-10 芳基、
5)5員或6員之雜芳基、或
6)4～10員之非芳基雜環
之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，
其中，於Rm1 經由氧原子鍵結於硼原子上之情形時，亦可兩個Rm1 以C2-4 伸烷基之形式與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)，
Rm2 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基，
L7 為可經取代之C1-3 伸烷基。
於若干實施形態中，Z-L2 -L1 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C1-6 烷硫基。於一實施形態中，L1 為單鍵。
於若干實施形態中，L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基。於一實施形態中，L2 為單鍵。
於若干實施形態中，Z為
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)羧基、
5)C3-10 脂環式基、
6)C6-10 芳基、
7)5員或6員之雜芳基、
8)4～10員之非芳基雜環、
9)C1-6 烷氧基、
10)C3-10 脂環式氧基、
11)C6-10 芳氧基、
12)5員或6員之雜芳氧基、
13)4～10員之非芳基雜環氧基、
14)C1-6 烷硫基、
15)C3-10 脂環式硫基、
16)C6-10 芳基硫基、
17)5員或6員之雜芳基硫基、
18)4～10員之非芳基雜環硫基、
(其中，上述5)至18)之各取代基可經取代)
19)-SO2 -NRe1 Rf1 、
20)-NRe1 -C(=O)ORf1 、
21)-NRg1 -C(=O)NRe1 Rf1 、
22)-NRe1 -C(=S)Rf1 、
23)-NRe1 -C(=S)ORf1 、
24)-NRg1 -C(=S)NRe1 Rf1 、
25)-NRg1 -CRe1 (=NRf1 )、
26)-NRg1 -CRe1 (=N-ORf1 )、
27)-NRh1 -C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、
28)-NRh1 -C(=N-ORg1 )NRe1 Rf1 、
29)-NRi1 -C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
30)-NRi1 -C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
31)-NRe1 -SO2 -Rf1 、
32)-NRg1 -SO2 -NRe1 Rf1 、
33)-C(=O)ORe1 、
34)-C(=S)ORe1 、
35)-C(=S)NRe1 Rf1 、
36)-C(=S)NRe1 ORf1 、
37)-C(=S)NRg1 -NRe1 Rf1 、
38)-C(=NRe1 )Rf1 、
39)-C(=N-ORe1 )Rf1 、
40)-C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
41)-C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、
42)-NRe1 Rf1 、
43)-NRg1 -NRe1 Rf1 、
44)-NRe1 ORf1 、
45)-NRe1 -C(=O)Rf1 、
46)-C(=O)NRe1 Rf1 、
47)-C(=O)NRe1 ORf1 、
48)-C(=O)NRg1 -NRe1 Rf1 、
49)-C(=O)Re1 、
50)-C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、或
51)-C(=N-ORh1 )NRe1 Rf1
之任一者。上述Re1 、Rf1 、Rg1 及Rh1 係如本說明書中所定義。於較佳之實施形態中，Z為上述1)、2)、5)～8)、39)、或42)之任一者。於一實施形態中，Z為氫原子。或者於另一實施形態中，Z為可經取代之C1-6 烷硫基。於又一實施形態中，Z為可經取代之C1-6 烷基。
於較佳之實施形態中，Z-L2 -L1 為氫原子。或者於另一實施形態中，Z-L2 -L1 為可經取代之C1-6 烷硫基。於又一實施形態中，Z-L2 -L1 為可經取代之C1-6 烷基。
於若干實施形態中，G為氧原子、硫原子、或-NRa1 -。於一實施形態中，G為氧原子或硫原子。於較佳之實施形態中，G為氧原子。上述Ra1 係如本說明書中所定義。
於若干實施形態中，X為羥基、可經取代之C1-6 烷氧基、或-NRa2 Rb1 。於一實施形態中，X為羥基、或可經取代之C1-6 烷氧基。於較佳之實施形態中，X為羥基。上述Ra2 及Rb1 係如本說明書中所定義。
於若干實施形態中，R1 、R2 及R3 中之任一者為下述式(2)所表示之基：
[化639]

[式(2)中，
Y為氧原子、硫原子、或-NRj -，
環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環，
L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -，
L4 為
1)單鍵、
2)C1-6 伸烷基、
3)C3-10 伸環烷基、
4)C6-10 伸芳基
5)5員或6員之伸雜芳基、
6)4～10員之非芳基伸雜環基、或
7)-C(=N-ORh1 )-
(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)
之任一者，
R5 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)4～10員之非芳基雜環、
5)C6-10 芳基、
6)5員或6員之雜芳基、
7)C1-6 烷硫基、或
(其中，上述2)至7)之各取代基可經取代)
8)-NRe1 OH、
之任一者]，
(R1 、R2 及R3 中未採取式(2)之結構)剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ，此處，Ra3 及Rb2 係如本說明書中所定義。於較佳之一實施形態中，R3 採用式(2)之結構。
於一實施形態中，式(2)之R5 為2)C1-6 烷基、3)C3-10 脂環式基、4)4～10員之非芳基雜環、5)C6-10 芳基、6)5員或6員之雜芳基、或7)C1-6 烷硫基時，上述2)、3)、4)、5)、6)及7)可經羧基取代，又，可被經羧基取代之C1-6 烷基取代。於一實施形態中，上述2)、3)、4)、5)、6)及7)可經羧基取代。於一實施形態中，上述2)、3)、4)、5)、6)及7)可被經羧基取代之C1-6 烷基取代。
於一實施形態中，R1 、R2 及R3 中1個以式(2)表示時，R1 、R2 及R3 中未採取式(2)之結構之剩餘之兩個各自獨立地選自由氫原子、鹵素原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、及三氟甲氧基所組成之群。於較佳之實施形態中，R3 以式(2)表示，R1 及R2 各自獨立地選自由氫原子、鹵素原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、及三氟甲氧基所組成之群。
於若干實施形態中，Y為氧原子、硫原子、或-NRj -。於一實施形態中，Y為氧原子或硫原子。於較佳之實施形態中，Y為氧原子。上述Rj 係如本說明書中所定義。
於若干實施形態中，環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之4～6員之非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之吖丁啶環。於該實施形態中之某一特定實施形態中，環A為
[化640-1]
，
此處，R6 表示吖丁啶環上之取代基，含義與R6a 相同，與波浪線正交之鍵表示與Y之鍵，附有*之鍵表示與L3 之鍵。於某一較佳實施形態中，R6 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)C1-6 烷基、
4)C1-6 烷氧基
(其中，上述3)及4)之各取代基可經鹵素原子取代)所組成之群；
於更佳之實施形態中，係選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、及
3)可經鹵素原子取代之C1-6 烷基、
所組成之群，
最佳為氫原子。
於某一特定實施形態中，環A為
[化640-2]
，
此處，m為1、2或3，n為1、2或3，m＋n為2、3、4或5，與波浪線正交之鍵表示與Y之鍵，附有*之鍵表示與L3 之鍵。於一實施形態中，m＋n為2、3或4。於一實施形態中，m＋n為2或3。於較佳之實施形態中，m＋n為2。於更佳之實施形態中，為m＝1且n＝1。
於若干實施形態中，L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -。於一實施形態中，L3 為-C(=O)-或-S(=O)2 -。於較佳之實施形態中，L3 為-C(=O)-。
於若干實施形態中，L4 為
1)單鍵、
2)C1-6 伸烷基、
3)C3-10 伸環烷基、
4)C6-10 伸芳基
5)5員或6員之伸雜芳基、
6)4～10員之非芳基伸雜環基、或
7)-C(=N-ORh1 )-
(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)
之任一者。於一實施形態中，L4 為單鍵、-C(=N-ORh1 )-、或可經取代之C1-6 伸烷基，此處，Rh1 為可經取代之C1-6 烷基。於一實施形態中，為單鍵，或者為可經-NR21 R22 或=NOR23 取代之C1-6 伸烷基，此處，R21 、R22 及R23 各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環羰基。於較佳之實施形態中，L4 為鍵、-CH2 -、-CH(NH2 )-、或-CH(NH2 )-CH2 -，此處，於L4 中存在胺基之情形時，該胺基所鍵結之碳與L3 鍵結。
於一實施形態中，L4 為單鍵、-CH2 -、-CMe(NH2 )-、-CH(NHMe)-、-CD(NH2 )-(此處，D表示氘原子)、-CH(NH2 )-、或-CH2 CH2 -。於一實施形態中，L4 為單鍵、-CH2 -、或-CH(NH2 )-。
於一實施形態中，L4 為
1)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-、
2)-(CH2 )q -CR12 R13 -、或
3)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CR12 R13 -，此處，p及q獨立為0或1，R10 為
1)氫原子、
2)羧基、或
3)-C(=O)NR10a R10b ，
R11 為
1)氫原子、
2)-C(=O)R11a 、或
3)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基，
但，R10 為-C(=O)NR10a R10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -，
R12 為
1)氫原子、或
2)可經取代之C1-4 烷基，
R13 為
1)氫原子、
2)羥基
3)可經取代之C1-4 烷基
4) 巰基、
5)羧基、
6)可經取代之C1-4 烷硫基、
7)-NR13a R13b 、
8)-NR13a -C(=O)R13b 、
9)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基胺基
10)-NR13a -C(=O)NR13b R13c 、
11)-C(=O)NR13a R13b 、
12)-C(=O)NR13a OR13b 、
13)-S(=O)2 -R13a 、
14)-S(=O)2 -NR13a R13b 、
15)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -R13b 或
16)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -NR13b R13c ，
R10a 、R10b 、R11a 、R13a 、R13b 及R13c 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
於一實施形態中，L4 為-CH(NH2 )-CHR13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子，
R13 為
1)-NH-C(=O)CH3 、
2)-NH-C(=O)NH2 、
3)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
4)-NH-C(=O)CH2 -NH2 、
5)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
6)吡咯啶-2-基羰基胺基。
於一實施形態中，L4 為-CH(NH2 )-CR12 R13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子或甲基，
R12 為氫原子或甲基，
R13 為苄硫基、或巰基。
於一實施形態中，L4 為-CH(NH2 )-(CH2 )q -CHR13 -，q為0或1，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫原子，
R13 為
1)羧基、
2)-C(=O)NH2 、
3)-C(=O)NH(CH3 )、
4)-C(=O)N(CH3 )2 、
5)-C(=O)NH-(CH2 )2 -OH、
6)-C(=O)NH-(CH2 )2 -NH2 、
7)-C(=O)NH-S(=O)2 -CH3 、
8)-C(=O)NHOH、
9)-S(=O)2 -NH2 、
10)-S(=O)2 -CH3 、或
11)羥基。
於一實施形態中，L4 為-CH(NHR11 )-CH2 -，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R11 為
1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
2)-C(=O)CH2 -NH2 、
3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、
4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
5)吡咯啶-2-基羰基。
於一實施形態中，L4 為-CH(NHR11 )-CH(COOH)-，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R11 為
1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、
2)-C(=O)CH2 -NH2 、
3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、
4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或
5)吡咯啶-2-基羰基。
於一實施形態中，L4 為-CHR13 -或-CH2 -CHR13 -，
R5 為氫，
R13 為-C(=O)NH2 、或-C(=O)NHOH。
於一實施形態中，L4 為-CH2 -CR10 (NH2 )-，該CH2 基鍵結於L3 ，
R5 為氫，
R10 為羧基或-C(=O)NH2 。
於一實施形態中，L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -或-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -，此處，q為0或1，
R5 為氫，
(1) L4 為-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -時，
該-CHR13 -基之碳鍵結於L3 ，
p為0，
R10 為氫原子、羧基、或-C(=O)NHR10b ，
R11 為氫原子，
R10b 為氫原子，
但，R10 為-C(=O)NHR10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -，
R13 為氫原子，
(2)L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -時，
該-(CH2 )p -基之碳鍵結於L3 ，
p為1，
R10 及R11 均為氫原子，
R13 為羧基、或-C(=O)NR13a R13b ，
R13a 及R13b 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
於一實施形態中，L4 為-CR12 (NH2 )-，
R12 為氫原子或甲基，
R5 為可經1個羥基取代之C1-4 烷基。
於若干實施形態中，R5 為
1)氫原子、
2)C1-6 烷基、
3)C3-10 脂環式基、
4)4～10員之非芳基雜環、
5)C6-10 芳基、
6)5員或6員之雜芳基、
7)C1-6 烷硫基、或
(其中，上述2)至7)之各取代基可經取代)
8)-NRe1 OH、
之任一者。於一實施形態中，R5 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之4～10員之非芳基雜環、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、可經取代之C1-6 烷硫基、或-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。於一實施形態中，為可經取代之5員或6員之雜芳基或可經取代之C6-10 芳基。
於一實施形態中，R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基。於一實施形態中，R5 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。於一實施形態中，R5 為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
於一實施形態中，R5 選自由以下之
[化641]

[化642]

所組成之群，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)硝基、
5)鹵素、
6)C1-4 烷基、
7)C3-10 脂環式基、
8)C1-4 烷氧基、
9)C3-10 脂環式氧基、
10)C6-10 芳氧基、
11)5員或6員之雜芳氧基、
12)4～10員之非芳基雜環氧基、
(其中，上述6)至12)之各取代基可經取代)
13)-SO2 -NRe2 Rf2 、
14)-NRg2 -CRe2 (=NRf2 )、
15)-NRg2 -CRe2 (=N-ORf2 )、
16)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe2 Rf2 、
17)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe2 Rf2 、
18)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
19)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
20)-C(=NRe2 )Rf2 、
21)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
22)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
23)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
24)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
25)-NRe2 Rf2 、
26)-NRg2 -NRe2 Rf2 、
27)-NRe2 ORf2 、
28)-NRe2 -C(=O)Rf2 、
29)-C(=O)NRe2 Rf2 、
30)-C(=O)NRe2 ORf2 、
31)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
32)-C(=O)Re2 、
33)-C(=O)ORe2 、及
34)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群；
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經取代)
4)C3-10 脂環式基、
(其中，該脂環式基可經取代)
5)-C(=NRe2 )Rf2 、
6)-C(=N-ORe2 )Rf2 、
7)-SO2 -NRe2 Rf2 、
8)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、
9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、
11)-C(=O)NRe2 Rf2 、
12)-C(=O)NRe2 ORf2 、
13)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、
14)-C(=O)Re2 、及
15)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2
所組成之群。
於一實施形態中，R5 為選自由以下之
[化643]

[化644]

所組成之群中之5員或6員之芳基或雜芳基，
下標d係R5 之環上所可取代之位置之數，
各R6a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)鹵素、
4)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、5員或6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf2 、或羥基取代)
5)C1-4 烷氧基
6)-NRe2 Rf2 、及
7)-C(=O)ORe2
所組成之群；
各R6b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、及
3)C1-4 烷基
(其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、-C(=O)NRe2 Rf2 、-C(=O)ORf2 或羥基取代)
所組成之群。
於一實施形態中，Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基。於一實施形態中，Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。於一實施形態中，Re2 及Rf2 為氫原子。於一實施形態中，R6a 為-NRe2 Rf2 ，Re2 及Rf2 係一者為氫原子，另一者為C1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。
於一實施形態中，各R6a 亦可獨立為鹵素。
於一實施形態中，各R6a 可獨立為經胺基取代之烷基胺基。於一實施形態中，各R6a 可獨立為NRe2 Rf2 ，此處，Re2 為C1-6 烷基，該C1-6 烷基經NR10a R11a 取代，R10a 及R11a 各自獨立，如說明書中所記載般定義。
於一實施形態中，各R6a 可獨立為-C(=O)OH。
於一實施形態中，各R6a 及/或各R6b 可獨立為經羧基取代之烷基。於一實施形態中，各R6a 及/或各R6b 可獨立為經-C(=O)OH基取代之C1-4 烷基。
於一實施形態中，R5 為選自由以下之
[化645]

所組成之群中之4～6員之非芳基雜環，
下標d係R5 之環上所可取代之位置之數，
各R7a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)氰基、
4)鹵素、
5)C1-4 烷基、
6)C3-10 脂環式基、
7)C1-4 烷氧基、
8)C3-10 脂環式氧基、
9)C6-10 芳氧基、
10)5員或6員之雜芳氧基、
11)4～10員之非芳基雜環氧基、
(其中，上述5)至11)之各取代基可經取代)
12)-SO2 -NRe3 Rf3 、
13)-NRg2 -CRe3 (=NRf3 )、
14)-NRg2 -CRe3 (=N-ORf3 )、
15)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe3 Rf3 、
16)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe3 Rf3 、
17)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
18)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
19)-C(=NRe3 )Rf3 、
20)-C(=N-ORe3 )Rf3 、
21)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、
22)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
23)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
24)-NRe3 Rf3 、
25)-NRg2 -NRe3 Rf3 、
26)-NRe3 ORf3 、
27)-NRe3 -C(=O)Rf3 、
28)-C(=O)NRe3 Rf3 、
29)-C(=O)NRe3 ORf3 、
30)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、
31)-C(=O)Re3 、
32)-C(=O)ORe3 、及
33)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3
所組成之群，
各R7b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經取代)
4)C3-10 脂環式基、
(其中，該脂環式基可經取代)
5)-C(=NRe3 )Rf3 、
6)-C(=N-ORe3 )Rf3 、
7)-SO2 -NRe3 Rf3 、
8)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、
9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、
11)-C(=O)NRe3 Rf3 、
12)-C(=O)NRe3 ORf3 、
13)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、
14)-C(=O)Re3 、及
15)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3
所組成之群，
Re3 及Rf3 係與項B1所記載之Re2 及Rf2 含義相同。
於一實施形態中，R5 為選自由以下之
[化646]

所組成之群中之4～6員之非芳基雜環，
下標d為R5 之環上所可取代之位置之數，
各R7a 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、
3)鹵素、
4)C1-4 烷基、
(其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、5員或6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf3 或羥基取代)
5)C1-4 烷氧基、
6)-NRe3 Rf3 、
7)-C(=O)ORe3 、及
8)C6-10 芳基
9)-C(=O)NRe3 Rf3
所組成之群，
各R7b 獨立地選自由
1)氫原子、
2)羥基、及
3)C1-4 烷基
(其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、-C(=O)ORf3 或羥基取代)
所組成之群，
Re3 及Rf3 係與項B38～項B40之任一項所記載之Re2 及Rf2 含義相同。
於若干實施形態中，於R1 、R2 及R3 之任一者以式(2)表示之情形時，剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ，此處，Ra3 及Rb2 係如本說明書中所記載。於較佳之一實施形態中，R3 以式(2)表示。
於R3 以式(2)表示之一實施形態中，R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、
3)C1-6 烷基、
4)C1-6 烷氧基、及
5)C1-6 烷硫基
(其中，上述3)至5)之各取代基可經取代)
所組成之群。
於該一實施形態中，R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由
1)氫原子、
2)鹵素原子、及
3)可經取代之C1-6 烷基
所組成之群。於較佳之該實施形態中，R1 及R2 均為氫原子。
於若干實施形態中，式(1a)及(1b)之R4 為
1)-C(=O)R8 、
2)-SO2 -L6 -R8
(上述1)及2)之式中，R8 為-NRa5 Rb4 、-NRa5 -L7 -B(ORm1 )2 、-ORm1 、或可經取代之C1-6 烷基，L6 為單鍵、或-NRa6 -)、
3)-NRa4 Rb3 、
4)-B(ORm1 )2 、
5)-PO(ORm1 )(ORm2 )、
6)可經取代之5員之雜芳基、
7)可經取代之5員之非芳基雜環、或
8)1)至7)之任一生物電子等排體
(其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效體，8)可重複地包含該等)
之任一者。於一實施形態中，R4 為-C(=O)-ORm1 或其羧酸等效體。於較佳之實施形態中，R4 為1)-COOH(即，羧基)、或2)羧酸等效體。上述Ra4 、Ra5 、Ra6 、Rb3 、Rb4 、L7 、Rm1 及Rm2 係如本說明書中所定義。
關於本發明化合物之特定態樣，亦可具體地以下述式(3a)或(3b)：
[化647]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(3a)或(3b)中，X、R1 、R2 及R3 係如本說明書中所定義，R4 係選自由
1)-COORm1 (此處，Rm1 為氫原子、C1-6 烷基、C3-10 脂環式基、C6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C1-6 烷基、該C3-10 脂環式基、該C6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環可分別經取代)、及
2)1)之生物電子等排體
所組成之群。於較佳之實施形態中，R4 為1)-COOH(即，羧基)、或2)羧酸等效體。
關於本發明化合物之較佳態樣，亦可具體地以下述式(4a)及(4b)：
[化648]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(4a)及(4b)中，X、R4 、Y、環A、L3 、L4 、及R5 係如本說明書中所定義，R1 及R2 相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基(其中，該C1-6 烷基及C1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)。
關於本發明化合物之進一步較佳之態樣，亦可具體地以下述式(5a)及(5b)：
[化649]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(5a)及(5b)中，R1 、R2 、Y、L3 、L4 、R5 、及環A係如本說明書中所定義，環A係可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。
關於本發明化合物之更進一步較佳之態樣，亦可具體地以下述式(6a)及(6b)：
[化650]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(6a)及(6b)中，L3 、L4 、及R5 係如本說明書中所定義，m為1、2、或3之整數，n為1、2、或3之整數，m＋n為2、3、或4。於一實施形態中，m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。於較佳之實施形態中，m為1，n為1。
關於本發明化合物之較佳態樣，可具體地以下述化合物之形式進行例示。
如下化合物或其製藥學上所容許之鹽，其係以下之式
[化651]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
RZL 為選自由下述Z1～Z4所組成之群中之取代基，
R1 、R2 、R3 中任一者為
[化652]
，
剩餘之兩個為氫原子，連結基La 為選自由下述L1～L36所組成之群中之取代基，取代基Qa 為選自由下述Q1～Q103所組成之群中之取代基。
RZL ：
[化653]

連結基La ：
[化654]

[化655]

[化656]

取代基Qa ：
[化657]

[化658]

[化659]
本發明化合物之更佳態樣可具體地以下述式之化合物之形式例示。
如下化合物或其製藥學上所容許之鹽，其係以下之式
[化660]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中
RZL 為選自由上述Z1～Z4所組成之群中之取代基，
R1 及R2 為氫原子，
R3 為
[化661]
，
連結基La 為選自由上述L1～L36所組成之群中之取代基，取代基Qa 為選自由上述Q1～Q103所組成之群中之取代基。
本發明化合物之進一步較佳之態樣可以下述表(1)之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。
[化662]

[表1-1]



[表1-2]



[表1-3]



[表1-4]



[表1-5]



[表1-6]



[表1-7]



[表1-8]



[表1-9]



[表1-10]



[表1-11]



[表1-12]



[表1-13]



[表1-14]



[表1-15]



[表1-16]



[表1-17]



[表1-18]



[表1-19]



[表1-20]



[表1-21]



[表1-22]



[表1-23]



[表1-24]



[表1-25]



[表1-26]



[表1-27]



[表1-28]



[表1-29]



[表1-30]



[表1-31]



[表1-32]



[表1-33]



[表1-34]



[表1-35]



[表1-36]



[表1-37]



[表1-38]



[表1-39]



[表1-40]



[表1-41]



[表1-42]



[表1-43]



[表1-44]



[表1-45]



[表1-46]



[表1-47]



[表1-48]



[表1-49]



[表1-50]



[表1-51]



[表1-52]



[表1-53]



[表1-54]



[表1-55]



[表1-56]



[表1-57]



[表1-58]



[表1-59]



[表1-60]



[表1-61]



[表1-62]



[表1-63]



[表1-64]



[表1-65]



[表1-66]



[表1-67]



[表1-68]



[表1-69]



[表1-70]



[表1-71]



[表1-72]



[表1-73]



[表1-74]



[表1-75]



[表1-76]



[表1-77]



[表1-78]



[表1-79]
關於本發明化合物之另一態樣，亦可具體地以下述式(11)：
[化663]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(11)中，Z、L1 、L2 、X、R1 、R2 、R3 、及R4 係如本說明書中所定義，RG 為羥基、硫醇基或-NHRa1 ，Ra1 係如本說明書中所定義。
關於本發明化合物之另一態樣，亦可具體地以下述式(12)：
[化664]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(12)中，X、R1 、R2 、R3 、及R4 係如本說明書中所定義，RG 為羥基、硫醇基或-NHRa1 ，Ra1 係如本說明書中所定義。式(12)之化合物與式(1a)或(3a)之化合物成為能夠於水溶液中或生物內藉由平衡反應而實現相互轉化之關係，可成為生物電子等排體。
關於本發明化合物之另一態樣，亦可具體地以下述式(13)：
[化665]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(13)中，X、Y、環A、L3 、L4 、R1 、R2 、R4 、及R5 係如本說明書中所定義，RG 為羥基、硫醇基或-NHRa1 ，Ra1 係如本說明書中所定義。
關於本發明化合物之較佳態樣，亦可具體地以下述式(14)：
[化666]

所表示之化合物或其製藥學上所容許之鹽的形式例示。式(14)中，X、L3 、L4 、m、n、及R5 係如本說明書中所定義，RG 為羥基、硫醇基或-NHRa1 ，Ra1 係如本說明書中所定義。
以下，對本發明之化合物進一步進行說明。
於本發明之化合物中，根據取代基之種類可存在互變異構物、幾何異構物等立體異構物及光學異構物，但本發明亦包含該等。即，於在本發明之化合物中存在1個以上之不對稱碳原子之情形時，存在非鏡像異構物或光學異構物，但該等非鏡像異構物或光學異構物之混合物或單離所得者亦包含於本發明之化合物中。
又，本發明之化合物視溫度、濕度等環境條件、或者固體、液體、或溶液中等物理要因，而藉由平衡狀態等有可能以下述式(11)所表示之結構存在，但本發明之化合物亦包含該等。
[化667]

式(11)中，X表示羥基、硫醇基、-NHRa1 ，Z、L1 、L2 、RG 、R1 、R2 、R3 、R4 、及Ra1 係與本說明書中所記載之定義含義相同，式(1a)係與本說明書中所記載之定義含義相同。
再者，例如，本案實施例化合物之結構係基於使用質子核磁共振譜(1 H-NMR)、液相層析質譜分析(LCMS)等且業者認為最妥當之推定，但只不過為於各特定之測定環境下之結構推定，尤其是上述式(1a)之結構、式(1b)之結構及式(11)之結構有可能由於各化合物固有之特性、溫度、濕度等各種環境條件、或者固體、液體、或溶液中等物理要因等而相互轉化、或者一部分轉化為任一者並進行混合。
又，於本發明之化合物中亦包含各種水合物、溶劑合物及多晶型。
進而，本發明之化合物亦可經同位素元素(例如，2 H(或D)、3 H(或T)、11 C、13 C、14 C、13 N、15 N、15 O、35 S、18 F、125 I等)取代，該等化合物亦包含於本發明之化合物中。
進而於本發明之範圍中亦包含本發明化合物之前驅藥。本發明中所謂前驅藥，係指於生物內藉由酸水解或酵素分解而提供上述式(1a)、(1b)或(11)之化合物的衍生物。例如於上述式(1a)、(1b)或(11)之化合物具有羥基或胺基、或者羧基之情形時，可依據常規方法對該等基進行修飾而製造前驅藥。
例如若為具有羧基之化合物，則可列舉：該羧基成為烷氧基羰基之化合物、成為烷硫基羰基之化合物、或成為烷基胺基羰基之化合物。
又，例如若為具有胺基之化合物，則可列舉：該胺基經烷醯基取代而成為烷醯基胺基之化合物、經烷氧基羰基取代而成為烷氧基羰基胺基之化合物、成為烷醯氧基甲基胺基之化合物、或者成為羥基胺之化合物。
又，例如若為具有羥基之化合物，則可列舉：該羥基經上述烷醯基取代而成為烷醯氧基之化合物、成為磷酸酯之化合物、或成為烷醯氧基甲氧基之化合物。
作為該等前驅藥化所使用之基之烷基部分，可列舉上述烷基，該烷基例如可經烷氧基等取代。作為較佳例，可列舉以下者。
例如作為關於羧基成為烷氧基羰基之化合物之例，可列舉：甲氧基羰基或乙氧基羰基等烷氧基羰基、或甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基、2-甲氧基乙氧基甲氧基羰基或特戊醯氧基甲氧基羰基等經烷氧基取代之烷氧基羰基。
本發明中，所謂「製藥學上所容許之鹽」，意指藥學上之用途得到容許之酸加成鹽及鹼加成鹽。作為「製藥學上所容許之鹽」，例如可列舉：乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、甲酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、乙基琥珀酸鹽、丙二酸鹽、乳糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡庚糖酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸、對甲苯磺酸鹽(tosilate)、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、抗壞血酸鹽、苦杏仁酸鹽、葡萄糖二酸鹽、羥萘甲酸鹽、雙羥萘酸鹽、桂皮酸鹽、己二酸鹽、半胱胺酸鹽、N-乙醯半胱胺酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、菸鹼酸鹽、草酸鹽、苦味酸鹽、硫氰酸鹽、十一烷酸鹽、丙烯酸聚合物鹽、羧乙烯聚合物等酸加成鹽；鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等無機鹼加成鹽；啉、哌啶等有機鹼加成鹽；與天冬胺酸、麩胺酸等胺基酸之加成鹽等，但並不限定於該等。
本發明之化合物可藉由經口投予或非經口投予，直接投予或使用適當之劑形製成製劑、醫藥或醫藥組合物並進行投予。作為該等劑形之具體例，例如可列舉：錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑、懸浮劑、注射劑、貼附劑、敷劑等，但並不限定於該等。又，該等製劑可使用通常用作醫藥品添加物之添加劑，藉由公知之方法進行製造。
作為該等添加劑，可視目的而使用賦形劑、崩解劑、黏結劑、塑化劑、潤滑劑、包衣劑、溶解劑、增溶劑、增黏劑、分散劑、穩定劑、甜味劑、香料等。作為該等添加劑之具體例，例如可列舉：乳糖、甘露醇、結晶纖維素、低取代羥丙纖維素、玉米澱粉、部分α化澱粉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、硬脂酸鎂、富馬酸硬脂酯鈉、聚乙二醇、丙二醇、氧化鈦、滑石等，但並不限定於該等。
本發明之化合物之投予量係根據投予對象動物、投予路徑、疾病、患者之年齡、體重及症狀而適當選擇。例如於經口投予之情形時，對於成人而言，每天之下限為0.01 mg(較佳為100 mg)，上限為10000 mg(較佳為6000 mg)，可將該量以1天1次之方式或分數次進行投予。
本發明之化合物係對於β-內醯胺酶具有抑制活性之化合物。因此，藉由與抗菌劑組合使用，可成為對於細菌感染症有用之預防或治療劑。作為該等細菌感染症之具體例，可列舉：敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染症等。
為了治療本說明書所記載之1種以上之細菌感染症，本發明之化合物可與選自抗菌劑、抗真菌藥、抗病毒藥、抗炎症藥或抗過敏藥中之至少1種以上之藥劑組合使用。較佳為可列舉抗菌劑，進而較佳為β-內醯胺系藥劑，具體而言，可列舉：安莫西林、安比西林(碧安比西林(Pivampicillin)、賀泰西林(Hetacillin)、貝克西林(Bacampicillin)、美達西林(Metampicillin)、塔安比西林(Talampicillin))、依匹西林(Epicillin)、卡本西林(Carbenicillin)(卡茚西林(Carindacillin))、替卡西林(Ticarcillin)、替莫西林(Temocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、美西林(Mecillinam)(匹美西林(Pivmecillinam))、磺苄西林(Sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(Clometocillin)、苄星青黴素(Benzathine benzylpenicillin)、普羅卡因苄青黴素(Procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(Azidocillin)、培那西林(Penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林(Propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(Pheneticillin)、氯唑西林(Cloxacillin)(雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin))、歐西林(Oxacillin)、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、法羅培南(Faropenem)、比阿培南(Biapenem)、多尼培南(Doripenem)、厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、托莫培南(Tomopenem)、阿祖培南(Razupenem)、頭孢唑啉(Cefazolin)、頭孢乙腈(Cephacetrile)、頭孢羥氨苄(Cefadroxil)、頭孢氨苄(Cefalexin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢洛寧(Cefalonium)、頭孢噻啶(Cephaloridine)、頭孢噻吩(Cefalotin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢曲秦(Cefatrizine)、頭孢西酮(Cefazedone)、頭孢氮氟(Cefazaflur)、頭孢拉定(Cephradine)、頭孢沙定(Cefroxadine)、頭孢替唑(Ceftezole)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢替安(Cefotiam)、頭孢丙烯(Cefprozil)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢替坦(Cefotetan)、頭孢美唑(Cefmetazole)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢卡品(Cefcapene)、頭孢達肟(Cefdaloxime)、頭孢地尼(Cefdinir)、頭孢妥侖(Cefditoren)、頭孢他美(Cefetamet)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢地秦(Cefodizime)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢咪唑(Cefpimizole)、頭孢匹胺(Cefpiramide)、頭孢泊肟(Cefpodoxime)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢特侖(Cefteram)、頭孢布烯(Ceftibuten)、頭孢噻林(Ceftiolene)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、氟氧頭孢(Flomoxef)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢吡普(Ceftobiprole)、頭孢洛林(Ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(Ceftiofur)、頭孢喹諾(Cefquinome)、頭孢維星(Cefovecin)、氨曲南(Aztreonam)、替吉莫南(Tigemonam)、卡蘆莫南(Carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442。本發明之化合物及該等治療劑之投予時間並無限定，可對於投予對象同時投予該等，亦可間隔時間差進行投予。又，亦可製成本發明之化合物與該等治療劑之合劑。該等治療劑之投予量可以臨床上所使用之用量為基準而適當選擇。又，本發明之化合物與該等治療劑之調配比可根據投予對象、投予路徑、對象疾病、症狀、組合等而適當選擇。
於本發明之另一態樣中，於使用包含β-內醯胺系藥劑等抗菌劑之醫藥組合物時，可將本發明之化合物同時或在不同時間組合投予。此種包含β內醯胺劑之醫藥組合物亦處於本發明之範圍內，可用於治療或預防敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染症等細菌感染症。
此種醫藥、製劑、醫藥組合物可藉由使用該領域中公知之任意技術，將本發明之化合物及/或追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)一起或分別地製成合劑或各種藥劑，與適當之任意成分進行混合而製造，且可藉由使用該領域中公知之任意技術，製成適當之製劑、例如錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑、懸浮劑、注射劑、貼附劑、敷劑而進行製劑化。於將本發明之化合物及/或追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)以各種藥劑之形式進行製備之情形時，可以2種藥劑之套組之形式提供，亦可以1種成分之單劑之形式提供，亦可一起提供指示將其他成分(於本發明之化合物之情形時為追加之藥劑(例如β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)，於追加之藥劑(例如β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)之情形時為本發明之化合物)同時或於不同時間組合投予之指示書(隨附文書等)。
於使用本發明之化合物作為醫藥之活性成分之情形時，並非意在僅將其用於人類，亦可用於人類以外之其他動物(貓、狗、牛、雞、魚等)。
以下，對於本發明之化合物之製造方法，舉例進行說明，但本發明當然並不限定於該等。
本發明之化合物並不限定於該等，例如可藉由以下所述之製造方法進行製造。該等製造方法可基於熟習有機合成化學者之知識而適當改良。於下述製造方法中，用作原料之化合物只要不會妨礙反應，則亦可使用該等之鹽。
於下述製造方法中，即便未具體地明示使用保護基，於反應點以外之任一種官能基於反應條件下產生變化之情形時，或者對於實施反應後之處理不適當之情形時，視需要亦可藉由對反應點以外進行保護，於反應結束後或進行過一系列反應後進行脫保護而獲得目標化合物。作為於該等過程中所使用之保護基，可使用文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))等所記載之通常之保護基。又，保護基之導入及去除可藉由有機合成化學中常用之方法(例如上述文獻所記載之方法等)或依據該等之方法而進行。
下述製造方法中之起始原料及中間物可購買市售品，或者藉由公知文獻所記載之方法或由公知化合物依據公知之方法進行合成而獲取。又，該等起始原料及中間物只要不會妨礙反應，則亦可使用該等之鹽。
下述製造方法中之中間物及目標化合物亦可藉由適當轉化該等之官能基，而向本發明所包含之其他化合物轉化。此時之官能基之轉化可藉由有機合成化學中常用之方法(例如，R .C. Larock,「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)或依據該等之方法進行。
所謂下述製造方法中之惰性溶劑，意指不會與反應中所使用之原料、試劑、鹼、酸、觸媒、配體等(以下，亦有時稱為「反應中所使用之原料等」)反應之溶劑。又，各步驟中所使用之溶劑即便在與反應中所使用之原料等進行反應之情形時，只要目標之反應進行且可獲得目標化合物，則亦可用作惰性溶劑。

製造方法 1
式(1a)之化合物中，下述式(1-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化668]

(式中，L1 、L2 、Y、Z、環A、L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，LG為脫離基(例如可列舉：氯、溴、碘之類之鹵素原子；甲磺醯氧基之類之低級烷基磺醯氧基；三氟甲磺醯氧基之類之三鹵素基甲磺醯氧基；苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基之類之芳基磺醯氧基等)，T表示羥基或脫離基(例如可列舉：氯、溴、碘之類之鹵素原子；甲磺醯氧基之類之低級烷基磺醯氧基；三氟甲磺醯氧基之類之三鹵素基甲磺醯氧基；苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基之類之芳基磺醯氧基等)，PG1 表示羥基之保護基(例如可列舉：第三丁氧基羰基、乙醯基、甲氧基甲基、對甲氧基苄基、第三丁基二甲基矽烷基、三甲基矽烷基等)，PG2 及PG3 表示硼酸之保護基(例如可列舉：可經取代之C1-6 烷基、或下述式所表示之結構等))。
[化669]

PG4 表示氫原子、羥基之保護基(例如可列舉：第三丁氧基羰基、乙醯基、甲氧基甲基、對甲氧基苄基、第三丁基二甲基矽烷基、三甲基矽烷基等)、硫醇基之保護基(例如可列舉：乙醯胺甲基或三苯甲基)、或者胺基之保護基(例如可列舉：乙氧基羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、三苯基甲基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、苄基磺醯基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等))。
作為起始原料之化合物(1-1)可使用市售者，或者使用藉由公知之方法(例如，WO2016/003929、WO2016/149393等)所製造者。
化合物(1-2)可使用作為市售品所購入者，或者依據公知文獻(WO2016/149393、Journal of Heterocyclic Chemistry, 15(8), 1295, 1978、Journal of Heterocyclic Chemistry, 44(2), 279, 2007、Eur. J. Med. Chem., 64, 54, 2013、J.Med. Chem., 2012, 55, 2945.、J. Med. Chem., 2005, 48, 1984、Tetrahedron Letters, 57, 2888, 2016、WO2012/018668等)所記載之方法、或者由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C.Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。
又，化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或者依據公知文獻(例如，WO2008/008895、WO2011/118818、J. Med. Chem., 28(11), 1721, 1985、Tetrahedron, 67(52), 10208, 2011、Tetrahedron Letters, 26(39), 4739, 1985、J. Antibiot. 59(4), 241, 2006等)所記載之方法、或由公知化合物依據公知之方法(例如，R.C.Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。
化合物(1-2)及化合物(1-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟1-1：化合物(1-3)可藉由使化合物(1-1)於惰性溶劑中在鹼之存在下且於常壓或加壓下與化合物(1-2)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF(Tetrahydrofuran，四氫呋喃)或DME(Dimethyl ether，二甲醚)等醚系溶劑；二氯甲烷或二氯乙烷等鹵代烴系溶劑、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N-吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)等非質子性溶劑等。作為鹼，例如可列舉：第三丁醇鉀、氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉等。作為鹼之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為化合物(1-2)之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度係自約-10℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟1-2：化合物(1-4)可藉由對化合物(1-3)之保護基PG1 進行脫保護而製造。本步驟例如可依據文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 「Protective Group in OrganicSynthesis」, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))所記載之方法等進行。
步驟1-3：化合物(1-6)可使用下述所示之製造方法(1-3-1)或製造方法(1-3-2)進行製造。
步驟1-3-1：Y為氧原子且T為羥基時，化合物(1-6)可藉由使化合物(1-4)於惰性溶劑中在偶氮化合物相關物及有機磷化合物存在下/或磷烷化合物存在下，於常壓或加壓下與化合物(1-5)在所謂光延反應之條件下進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF、或DME等醚系溶劑；甲苯、或苯等烴系溶劑等。作為偶氮化合物相關物，例如可列舉偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯等。作為偶氮化合物相關物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。作為有機磷化合物，例如可列舉三苯基膦、三丁基膦等。作為有機磷化合物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。作為磷烷化合物，例如可列舉：(氰基亞甲基)三丁基磷烷、(氰基亞甲基)三甲基磷烷等。作為磷烷化合物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。反應溫度係自約-10℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟1-3-2：Y為氧原子、硫原子、或-NRj -且T為脫離基(例如可列舉：氯、溴、碘之類之鹵素原子；甲磺醯基氧基之類之低級烷基磺醯基氧基；三氟甲磺醯氧基之類之三鹵素基甲磺醯氧基；苯磺醯基氧基、對甲苯磺醯氧基之類之芳基磺醯基氧基等)時，化合物(1-6)可藉由使化合物(1-4)於惰性溶劑中在鹼之存在下且於常壓或加壓下與化合物(1-5)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑；二氯甲烷或二氯乙烷等鹵化烴系溶劑；N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N-吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)等非質子性溶劑等。作為鹼，例如可列舉：第三丁醇鉀、氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等。作為鹼之莫耳當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為0.5～10莫耳當量。作為化合物(1-5)之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。反應溫度係自約-10℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟1-4：本反應可依據公知之方法(例如WO2014/151958、WO2015/191907、WO2016/003929等)，自相對應之化合物(1-6)進行製造。較佳為可使用下述所示之製造方法(1-4-1)或製造方法(1-4-2)進行製造。
製造方法(1-4-1)：化合物(1-7)可藉由以化合物(1-6)作為起始原料，於酸性條件下且於惰性溶劑中與硼酸進行反應而製造。作為硼酸，例如可列舉：苯基硼酸、2-甲基丙基硼酸。作為硼酸之當量，相對於化合物(1-6)，可於0.001～100當量之範圍內使用，較佳為1～3當量。作為酸，例如可列舉鹽酸、三氟乙酸等。作為酸之當量，相對於化合物(1-6)，可於0.001～100當量之範圍內使用，較佳為1～10當量。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：二氯甲烷或二氯乙烷等鹵化烴系溶劑；己烷或庚烷等烴系溶劑；THF或CPME等醚系溶劑；乙腈或丙腈等腈系溶劑；水，可單獨使用或以混合溶劑之形式使用。又，亦可將上述所示之酸直接用作溶劑。作為溶劑，可較佳地使用己烷/乙腈之混合溶劑。反應溫度係自約-10℃～約100℃之範圍內進行選擇。
製造方法(1-4-2)：化合物(1-7)可藉由以化合物(1-6)作為起始原料，於三氟乙酸溶劑中與三乙基矽烷進行反應而製造。作為三乙基矽烷之當量，相對於化合物(1-6)，可於0.001～100當量之範圍內使用，較佳為1～50當量。反應溫度係自約-10℃～約70℃之範圍內進行選擇。

製造方法 1A
式(1a)之化合物可以與上述化合物(1-7)之製造方法相同之方式，自能夠購入或製備之相對應之原料進行製造。又，有時視化合物(1a)之性質，例如與產生親核性之X- (X陰離子)之試劑(例如，產生氫氧化物陰離子HO- 之鹼金屬鹽、產生C1-6 烷氧化物陰離子之C1-6 烷氧化物之鹼金屬鹽、產生醯胺陰離子Ra2 Rb1 N- 之該醯胺之鹼金屬鹽等)進行反應，藉此以式(1b)之化合物之形式獲得。
[化670]

(式中，X、Z、L1 、L2 、G、R1 、R2 、R3 、R4 係如項1所定義)
例如，對於式(1a)之化合物中X為羥基之下述式(1a')之化合物，利用氫氧化鈉水溶劑進行處理，藉此有時視化合物之性質，以式(1b')之鈉鹽化合物之形式獲得。
[化671]

(式中，Z、L1 、L2 、G、R1 、R2 、R3 、R4 係如項1所定義)
例如，對於式(1a)之化合物中X為羥基且R4 為羧基之下述式(1a'')之化合物，利用氫氧化鈉水溶劑進行處理，藉此有時視化合物之性質，以式(1b'')之二鈉鹽化合物之形式獲得。
[化672]

(式中，Z、L1 、L2 、G、R1 、R2 、R3 係如項1所定義)

製造方法 2
式(1a)之化合物中，下述式(2-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。該化合物(2-7)表示於上述化合物(1-7)中，L1 為-NRd (C＝O)-且Rd 為氫原子之情形。
[化673]

(式中，L2 、Y、Z、環A、L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG1 、PG2 、PG3 、PG4 分別與製造方法1所記載之定義含義相同，TMS表示三甲基矽烷基)
作為起始原料之化合物(1-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或者使用利用製造方法1所記載之方法所製造者。又，化合物(2-2)及化合物(2-3)可使用作為市售品所購入者，或者使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(1-5)、化合物(2-2)、及化合物(2-3)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟2-1：化合物(2-1)可藉由使化合物(1-1)於惰性溶劑中且於常壓或加壓下與六甲基二矽氮烷鋰進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉THF或二乙醚等醚系溶劑等。作為六甲基二矽氮烷鋰之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度係自約-78℃～約50℃之範圍內進行選擇。
步驟2-2：化合物(2-4)可藉由使化合物(2-1)於惰性溶劑中在縮合劑及/或鹼之存在下或非存在下，且於常壓或加壓下與化合物(2-2)或(2-3)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑、二氯甲烷或氯仿等鹵化烴系溶劑、DMF、NMP、DMSO等非質子性溶劑等。作為(2-2)或(2-3)之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為縮合劑，可使用常規方法中所使用之各種縮合劑，例如可列舉：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺(包含鹽酸鹽)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽、N,N'-二環己基碳二醯亞胺、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基啉鹽酸鹽及其水合物等。作為縮合劑之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為鹼，例如可列舉二異丙基乙基胺、三乙胺等。作為鹼之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度係自約-78℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟2-3：化合物(2-5)可藉由以化合物(2-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-2之條件而進行製造。
步驟2-4：化合物(2-6)可藉由以化合物(2-5)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(1-5)進行反應而製造。
步驟2-5：化合物(2-7)可藉由以化合物(2-6)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而進行製造。

製造方法 3
式(1a)之化合物中，下述式(3-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化674]

(式中，L1 、L2 、Z、L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，PG5 表示胺基之保護基(例如可列舉：乙氧基羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、三苯基甲基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、苄基磺醯基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等)，J表示羥基、或脫離基(例如可列舉：氯、溴、碘之類之鹵素原子；甲磺醯基氧基之類之低級烷基磺醯基氧基；三氟甲磺醯氧基之類之三鹵素基甲磺醯氧基；苯磺醯基氧基、對甲苯磺醯氧基之類之芳基磺醯基氧基等))
作為起始原料之化合物(3-1)及化合物(3-2)可使用作為市售品所購入者，或者使用利用製造方法1及製造方法2所記載之方法所製造者。又，化合物(3-2)及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或者使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(3-2)、及化合物(3-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟3-1：化合物(3-3)可藉由以化合物(3-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(3-2)進行反應而製造。
步驟3-2：化合物(3-4)可藉由對化合物(3-3)之保護基PG5 進行脫保護而進行製造。本步驟例如可依據文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 「Protective Group in OrganicSynthesis」, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))所記載之方法等進行。
步驟3-3：化合物(3-6)可藉由以化合物(3-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-2之條件而製造。
步驟3-4：化合物(3-7)可藉由以化合物(3-6)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 4
式(1a)之化合物中，下述式(4-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化675]

(式中，Y、環A、L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、PG1 、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(4-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1所記載之方法所製造者。化合物(1-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟4-1：化合物(4-2)可藉由以化合物(4-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。
步驟4-2：化合物(4-3)可藉由以化合物(4-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(1-5)進行反應而製造。
步驟4-3：化合物(4-4)可藉由以化合物(4-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 5
式(1a)之化合物中，下述式(5-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化676]

(式中，L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，PG5 、J係與製法3所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(4-1)、化合物(3-2)、及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1及製造方法3所記載之方法所製造者。化合物(3-2)、化合物(3-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟5-1：化合物(5-1)可藉由以化合物(4-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-1之條件與化合物(3-2)進行反應而製造。
步驟5-2：化合物(5-2)可藉由以化合物(5-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。
步驟5-3：化合物(5-3)可藉由以化合物(5-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-3之條件與化合物(3-5)進行反應而製造。
步驟5-4：化合物(5-4)可藉由以化合物(5-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-4之條件而製造。

製造方法 6
式(1a)之化合物中，下述式(6-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化677]

(式中，L1 、L2 、Y、Z、環A、L3 、L4 、G、R4 、R5 係如項1所定義，其中，Y之一端、R1a 及R2a 分別於圖中苯環上記載為未經取代之3處能夠鍵結之任一位置上進行鍵結，R1a 及R2a 表示本說明書項1所定義之R1 、R2 及R3 中未採取式(2)之結構之剩餘的兩個，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG1 、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(6-1)、化合物(1-2)、及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或者使用利用製造方法1所記載之方法所製造者。化合物(3-2)、化合物(3-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟(6-1)：化合物(6-2)可藉由以化合物(6-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-1之條件與化合物(1-2)進行反應而製造。
步驟(6-2)：化合物(6-3)可藉由以化合物(6-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。
步驟(6-3)：化合物(6-4)可藉由以化合物(6-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(1-5)進行反應而製造。
步驟(6-4)：化合物(6-5)可藉由以化合物(6-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 7
式(1a)之化合物中，下述式(7-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。該化合物表示於上述化合物(6-5)中，L1 為-NRd (C=O)-且Rd 為氫原子之情形。
[化678]

(式中，L2 、Y、Z、環A、L3 、L4 、G、R4 、R5 係如項1所定義，其中，Y之一端、R1a 及R2a 分別於圖中苯環上記載為未經取代之3處能夠鍵結之任一位置上進行鍵結，R1a 及R2a 表示本說明書項1所定義之R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構之剩餘的兩個，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG1 、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，TMS表示三甲基矽烷基)
作為起始原料之化合物(6-1)、化合物(1-2)、及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1所記載之方法所製造者。又，化合物(2-2)及化合物(2-3)可使用作為市售品所購入者，或使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(2-2)、化合物(2-3)、化合物(1-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟7-1：化合物(7-1)可藉由以化合物(6-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-1之條件而製造。
步驟7-2：化合物(7-2)可藉由以化合物(7-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-2之條件與化合物(2-2)或化合物(2-3)進行反應而製造。
步驟7-3：化合物(7-3)可藉由以化合物(7-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-3之條件而製造。
步驟7-4：化合物(7-4)可藉由以化合物(7-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-4之條件與化合物(1-5)進行反應而製造。
步驟7-5：化合物(7-5)可藉由以化合物(7-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法2之步驟2-5之條件而製造。

製造方法 8
式(1a)之化合物中，下述式(8-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化679]

(式中，L1 、L2 、Z、L3 、L4 、G、R4 、R5 係如項1所定義，其中，於苯環上取代之氧原子之一端、R1a 及R2a 分別於圖中苯環上記載為未經取代之3處能夠鍵結之任一位置上進行鍵結，R1a 及R2a 表示本說明書項1中所定義之R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構之剩餘的兩個，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，PG5 及J分別與製法3所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(6-3)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1及製造方法2所記載之方法所製造者。又，化合物(3-2)及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法3所記載之方法所製造者。化合物(3-2)、及化合物(3-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟8-1：化合物(8-1)可藉由以化合物(6-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(3-2)進行反應而製造。
步驟8-2：化合物(8-2)可藉由以化合物(8-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。
步驟8-3：化合物(8-3)可藉由以化合物(8-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-3之條件與化合物(3-5)進行反應而製造。
步驟8-4：化合物(8-4)可藉由以化合物(8-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 9
式(1a)之化合物中，下述式(9-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化680]

(式中，Y、環A、L3 、L4 、G、R4 、R5 係如項1所定義，其中，Y之一端、R1a 及R2a 分別於圖中苯環上記載為未經取代之3處能夠鍵結之任一位置上進行鍵結，R1a 及R2a 表示本說明書項1所定義之R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構之剩餘的兩個，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG1 、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(9-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1所記載之方法所製造者。化合物(1-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟9-1：化合物(9-2)可藉由以化合物(9-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。
步驟9-2：化合物(9-3)可藉由以化合物(9-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-3之條件與化合物(1-5)進行反應而製造。
步驟9-3：化合物(9-4)可藉由以化合物(9-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 10
式(1a)之化合物中，下述式(10-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。
[化681]

(式中，L3 、L4 、G、R4 、R5 係如項1所定義，T、PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，其中，於苯環上進行取代之氧原子之一端、R1a 及R2a 分別於圖中苯環上記載為未經取代之3處能夠鍵結之任一位置上進行鍵結，R1a 及R2a 表示本說明書項1所定義之R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構之剩餘的兩個，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，PG5 、J係與製法3所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(9-2)、化合物(3-2)、及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或使用利用製造方法1及製造方法3所記載之方法所製造者。化合物(3-2)、化合物(3-5)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟10-1：化合物(10-1)可藉由以化合物(9-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-1之條件與化合物(3-2)進行反應而製造。
步驟10-2：化合物(10-2)可藉由以化合物(10-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。
步驟10-3：化合物(10-3)可藉由以化合物(10-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-3之條件與化合物(3-5)進行反應而製造。
步驟10-4：化合物(10-4)可藉由以化合物(10-3)作為起始原料，並使用依據上述製造法3之步驟3-4之條件而製造。

製造方法 11
式(1a)之化合物中，下述式(11-3)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。該化合物(11-3)表示於上述化合物(3-7)中L3 為-S(=O)2 -之情形。
[化682]

(式中，L1 、L2 、Z、L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(3-4)可使用利用製造方法3所記載之方法所製造者。又，化合物(11-1)可使用作為市售品所購入者，或使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(11-1)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟11-1：化合物(11-2)可藉由使化合物(3-4)於惰性溶劑中在鹼之存在下或非存在下，且於常壓或加壓下與化合物(11-1)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑、二氯甲烷或氯仿等鹵化烴系溶劑、DMF、NMP、DMSO等非質子性溶劑。作為化合物(11-1)之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為鹼，例如可列舉：二異丙基乙基胺、三乙胺等。作為鹼之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度係自約-78℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟11-2：化合物(11-3)可藉由以化合物(11-2)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 12
式(1a)之化合物中，下述式(12-2)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。該化合物(12-2)表示於上述化合物(5-4)中L3 為-S(=O)2 -之情形。
[化683]

(式中，L4 、G、R1 、R2 、R4 、R5 係如項1所定義，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(5-2)可使用利用製造方法5所記載之方法所製造者。又，化合物(11-1)可使用作為市售品所購入者，或使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(11-1)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟12-1：化合物(12-1)可藉由以化合物(5-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法11之步驟11-1之條件而製造。
步驟12-2：化合物(12-2)可藉由以化合物(12-1)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

製造方法 13
式(1a)之化合物中，下述式(13-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造方法進行製造。該化合物(13-5)表示於上述化合物(5-4)中R5 為可經取代之1H-1,2,3-三唑之情形。
[化684]

(式中，L3 、L4 、G、R1 、R2 、R4 係如項1所定義，m、n係如項28所定義，Xa 為羥基或C1-6 烷氧基，H為氫原子，U表示胺基、硝基、羧酸、醇或脫離基(例如可列舉：氯、溴、碘之類之鹵素原子；甲磺醯基氧基之類之低級烷基磺醯基氧基；三氟甲磺醯基氧基之類之三鹵素甲磺醯基氧基；苯磺醯基氧基、對甲苯磺醯氧基之類之芳基磺醯基氧基等)，Rp 為項36所定義之Ra 中作為式(13-4)之化合物所容許之基或可轉化為該Ra 之基，PG2 、PG3 、PG4 分別與製法1所記載之定義含義相同，J係與製法3所記載之定義含義相同)
作為起始原料之化合物(5-2)可使用利用製造方法5所記載之方法所製造者。又，化合物(13-1)可使用作為市售品所購入者，或使用由公知化合物依據公知之方法(例如，R. C. Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)所合成者。化合物(13-1)只要不會妨礙反應，則可使用該等之鹽，視需要亦可使用官能基經保護者。
步驟13-1：化合物(13-2)可藉由以化合物(5-4)作為起始原料，並使用依據上述製造法5之步驟5-3之條件而製造。
步驟13-2：化合物(13-3)可藉由使化合物(13-2)於惰性溶劑中在鹼之存在下或非存在下，且於常壓下與疊氮化劑進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：二氯甲烷或氯仿等鹵化烴系溶劑、DMF、NMP、DMSO等非質子性溶劑。作為疊氮化劑之具體例，例如可列舉疊氮化鈉、疊氮三甲基矽烷、疊氮二苯基磷酸等。作為疊氮化劑之當量，相對於化合物(13-2)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為鹼，例如可列舉：二異丙基乙基胺、三乙胺、4-二甲基胺基吡啶等。作為鹼之當量，相對於化合物(13-2)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度係自約-78℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟13-3：化合物(13-5)可藉由使化合物(13-3)於惰性溶劑中在鹼之存在下或非存在下，於觸媒之存在下或非存在下且於常壓或加壓下與化合物(13-4)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑、二氯甲烷或氯仿等鹵化烴系溶劑、乙腈、DMF、NMP、DMSO等非質子性溶劑。作為化合物(13-4)之當量，相對於化合物(13-3)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為鹼，例如可列舉二異丙基乙基胺、三乙胺等。作為鹼之當量，相對於化合物(13-3)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為觸媒之具體例，例如可列舉：硫酸銅、碘化銅、(氯-[(1,2,3,4,5-h)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-五環二烯-1-基]雙(三苯基膦)釕(II)。作為觸媒之當量，相對於化合物(13-3)，可使用0.001～100當量，較佳為0.01～10當量。反應溫度係自約-78℃～約100℃之範圍內進行選擇。
步驟13-4：化合物(12-6)可藉由以化合物(12-5)作為起始原料，並使用依據上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。
上述製造方法中之中間物及目標化合物可藉由提供給於有機合成化學中所常用之精製法(例如，中和、過濾、萃取、洗淨、乾燥、濃縮、再結晶、各種層析法等)而進行單離精製。又，各中間物亦可不特別地進行精製而供於下一反應。
可藉由使用光學活性之起始原料或中間物，或者將中間物或最終品之外消旋體進行光學分割，而製造本發明之化合物之光學活性體。作為光學分割之方法，例如可列舉：使用光學活性管柱之分離方法、分步結晶法等分離方法，但並不限定於該等。本發明之化合物之非鏡像異構物並不限定於該等，例如可藉由管柱層析法或分步結晶法等分離方法進行製造。
式(1a)或式(1b)所表示之化合物之製藥學上所容許之鹽並不限定於該等，例如可藉由於水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸乙酯、丙酮等溶劑中將式(1)所表示之化合物、與製藥學上所容許之酸或鹼進行混合而製造。
本說明書中「或者」係於可採用文章中所列舉之事項之「至少1個以上」時使用。「或」亦相同。於在本說明書中明確記載為「2個值之範圍內」之情形時，該範圍亦包含2個值本身。
本說明書中所引用之科學文獻、專利、專利申請等參考文獻係將其整體作為參考以與各自具體所記載者相同之程度引用至本說明書中。
以上，對於本發明，為了容易理解而表示了較佳實施形態進行了說明。於以下，基於實施例對本發明進行說明，上述之說明及以下之實施例係僅以例示為目的而提供，而並非以限定本發明為目的而提供。因此，本發明之範圍並不限定於本說明書所具體記載之實施形態，亦不限定於實施例，僅受申請專利範圍所限定。
[實施例]
於以下藉由參考例、實施例及試驗例，對本發明進一步具體地進行說明，但本發明當然並不限定於該等。
化合物之鑑定係使用質子核磁共振譜(1 H-NMR)、液相層析質譜分析(LCMS)等進行。又，核磁共振譜係使用四甲基矽烷作為內部標準。
參考例及實施例中之管柱層析法係使用山善股份有限公司製造之矽膠管柱、YMC製造之ODS-A管柱、YMC製造之YMC-Actus Triart C18。又，使用薄層層析法(TLC)來精製時之TLC(矽膠平板)係使用Silica gel 60F254(Merck)，TLC(NH矽膠平板)係使用TLC平板NH(Fuji Silysia)。
參考例及實施例所記載之各種資料係利用以下之機器取得。
NMR圖譜：[1 H-NMR]400MHz：JEOL JNM-AL系列AL400、JEOL EX270、及500MHz：JEOL ECA-500。
600 Hz：Agilent DD2 600MHz NMR Spectrometer。
LC-MS圖譜：Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC、Waters AQUITY UPLC H-Class System、島津LCMS-2020。
參考例及實施例所記載之化合物名係使用ACD/Name(ACD/Labs12.0，Advanced ChemistryDevelopment Inc.)進行命名，未必限於依據IUPAC命名法。
高速液相層析質譜分析計(LCMS)之測定條件(以下，亦稱為測定法)係如下所述，將所觀察到之質譜分析之值[MS(m/z)]以[M＋1]+ 表示，將觀察到其質譜分析之值之保持時間以Rt(分鐘、min)表示。再者，於各實測值中，將測定所使用之測定條件以A～C進行附註。例如表示為「LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝620/1.32A 」時，表示於測定條件A下進行測定。

測定條件 A
測定機器：Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.05% HCOOH/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.3分鐘；A/B＝90/10至5/95(線性梯度(linear gradient))
1.3-1.5分鐘；A/B＝90/10
流速：0.80 mL/min
UV：220 nm, 254nm
管柱溫度：40℃

測定條件 B
測定機器：Waters AQUITY UPLC H-Class System
管柱：Waters AQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm 2.1×50 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.1% HCO2 H/H2 O、B液：0.1% HCO2 H/MeCN
梯度條件：
0.0-2.4分鐘；A/B＝90/10至0/100(線性梯度(linear gradient))
2.4-3.2分鐘；A/B＝0/100
流速：0.70 mL/min
UV：190～800 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 C
測定機器：Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.05% HCOOH/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.3分鐘；A/B＝99/1至5/95(線性梯度(linear gradient))
1.3-1.5分鐘；A/B＝99/1
流速：0.80 mL/min
UV：220 nm, 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 D
測定機器：Waters AQUITY UPLC H-Class System
管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×50 mm管柱(column)
溶劑：A液：HCOOH/CH3 CN/H2 O(0.05/50/49.95)、B液：0.05% HCOOH/CH3 CN
梯度條件：0.0-4.0分鐘；A/B＝100/0～0/100(線性梯度(linear gradient))
4.0-5.0分鐘；A/B＝0/100
流速：0.50 mL/min
UV：220 nm, 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 E
測定機器：Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.05% HCOOH/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.3分鐘；A/B＝60/40至5/95(線性梯度(linear gradient))
1.3-1.5分鐘；A/B＝60/40
流速：0.80 mL/min
UV：220 nm, 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 F
測定機器：Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.05% HCOOH/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.3分鐘；A/B＝98/2至4/96(線性梯度(linear gradient))
1.3-1.5分鐘；A/B＝98/2
流速：0.80 mL/min
UV：220 nm, 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 G
測定機器：島津LCMS-2020
管柱：Phenomenex Kinetex 1.7 μm C18(50 mm×2.10 mm)
溶劑：A液：0.05% TFA/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.9分鐘；A/B＝99/1至1/99(線性梯度(linear gradient))
1.91-3.00分鐘；A/B＝1/99
流速：0.50 mL/min
UV：220 nm, 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 H
測定機器：島津LCMS-2020
管柱：Phenomenex Kinetex 1.7 μm C18(50 mm×2.10 mm)
溶劑：A液：0.05% TFA/H2 O、B液：CH3 CN
梯度條件：
0.0-1.9分鐘；A/B＝90/10至1/99(線性梯度(linear gradient))
1.91-3.00分鐘；A/B＝1/99
流速：0.50 mL/min
UV：220 nm， 254 nm
管柱溫度：40℃

測定條件 I
測定機器：Waters AQUITYTM UPLC H-Class System
管柱：Waters AQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×50 mm管柱(column)
溶劑：A液：0.05% HCO2 H/H2 O、B液：0.05% HCO2 H/MeCN
梯度條件：
0.0-4.0分鐘；A/B＝90/10至0/100(線性梯度(linear gradient))
4.0-5.0分鐘；A/B＝0/100
流速：0.50 mL/min
UV：220， 254 nm
管柱溫度：40℃
於參考例、實施例及試驗例中，為了簡化記載，有使用上述中所示之縮寫及下述所示之縮寫之情況。
s：單峰
d：二重峰
t：三重峰
q：四重峰
m：多重峰
br：寬峰
dd：雙二重峰
J：偶合常數(coupling constant)
Hz：赫茲(Hertz)
δ：化學位移
min：分鐘
THF：四氫呋喃
DMAP：N,N-二甲基-4-胺基吡啶
TFA：三氟乙酸
DIPEA：N,N-二異丙基乙基胺
DMF：二甲基甲醯胺
DME：1,2-二甲氧基乙烷
NMP：N-吡咯啶酮
DMSO：二甲基亞碸
Me：甲基
Et：乙基
MeCN：乙腈
CPME：環戊基甲醚
Boc：第三丁氧基羰基
tBu或t Bu或t-Bu：第三丁基
t-：第三
Bn：苄基
Cbz：苄氧基羰基
Trt：三苯甲基(三苯基甲基)
Ms：甲磺醯基、mesyl
HATU：1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽
N：當量濃度
M：mol/L、莫耳濃度
MEPM：美羅培南(Meropenem)
MIC：最低抑菌濃度
參考例1：[1-(3-羥基吖丁啶-1-基)亞乙基]胺基甲酸第三丁酯
[化685]
參考例1-1：3-溴-2,6-二羥基苯甲酸
[化686]

於-78℃下向2,6-二氫苯甲酸(5 g、32.4 mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(2.27 mL、16.2 mmol)之二氯甲烷溶液(59 mL)一點一點地添加N-溴琥珀醯亞胺(6.06 g、34.1 mmol)。將反應液升溫至室溫，於相同溫度下攪拌20小時。將反應液於減壓下蒸餾去除，向所獲得之殘渣添加1 mol/L鹽酸(40 mL)，於室溫下攪拌30分鐘。濾取所析出之結晶，利用水洗淨並進行乾燥，而獲得標題化合物(6.03 g)。
1 H-NMR(CDCl3 ) δ: 7.58 (1H, d,J = 9.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 8.5 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝233/0.412 minA
參考例1-2：3-溴-2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]苯甲酸第三丁酯
[化687]

向參考例1-1之化合物(11.6 g、49.8 mmol)之THF(120 mL)/第三丁醇(60 mL)溶液添加二碳酸二第三丁酯(65.2 g、299 mmol)及DMAP(0.608 g、4.98 mmol)，於60℃下攪拌18小時。將反應液冷卻至室溫，將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝99/1～95/5)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(19.3 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.60 (1H, d,J= 8.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 1.53 (9H, s), 1.51 (9H, s).
參考例1-3：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-乙烯基苯甲酸第三丁酯
[化688]

於氮氣氛圍下，向參考例1-2之化合物(1.7 g、3.47 mmol)之1,4-二㗁烷(7mL)溶液添加三正丁基乙烯錫(2.04mL、6.95mmol)及雙(三苯基膦)氯化鈀(II)(0.488 g、0.695 mmol)，並於110℃下攪拌10小時。將反應液冷卻至室溫後，將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(1.26 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.57 (1H, d,J= 9.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.7, 11.3 Hz), 5.74 (1H, d, J = 17.7 Hz), 5.37 (1H, d, J = 10.4 Hz), 1.57(9H, s), 1.54 (9H, s),1.52 (9H, s).
參考例1-4：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)乙基]苯甲酸第三丁酯
[化689]

於氮氣氛圍下，向參考例1-3之化合物(2.8 g、6.41 mmol)之二氯甲烷(32 mL)溶液添加1,4-雙(二苯基膦)丁烷(0.547g、1.28mmol)、雙(1,5-環辛二烯)二氯化二銥(I)(0.431g、0.641mmol)及頻哪醇根基二硼(1.40 mL、9.62 mmol)，並於室溫下攪拌17小時。將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(3.59 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.30 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 2.66 - 2.58 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.51(9H, s), 1.51 (9H, s), 1.20 (12H, s), 1.10 - 1.02 (2H, m).
參考例1-5：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化690]

向參考例1-4之化合物(0.976 g、1.73 mmol)之THF(5 mL)溶液添加(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇(0.736 g、4.32 mmol)，並於室溫下攪拌62小時。將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝99/1～85/15)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(0.90 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.31 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 2.69 - 2.60 (2H, m), 2.35 - 2.24 (1H, m), 2.20 - 2.11 (1H, m), 2.04 - 1.97 (1H, m), 1.91 - 1.76 (2H,m), 1.54 (9H, s), 1.51 (18H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14 - 1.07 (2H, m), 1.02 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s).
LCMS：[M-H]＋ /Rt＝615/3.160 minB
參考例1-6：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-羥基-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化691]

向參考例1-5之化合物(0.899 g、1.46 mmol)之THF(5 mL)溶液添加吡咯啶(0.121 mL、1.46 mmol)，於室溫下攪拌3小時。將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝90/10～70/30)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(0.68 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 11.26 (1H,s), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.24 (1H, dd, J = 8.8,2.1 Hz), 2.63 - 2.54 (2H, m), 2.37 - 2.25 (1H,m), 2.23 - 2.11 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.93 - 1.78 (2H, m), 1.61 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.13 - 1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M-H]＋ /Rt＝515/3.175 minB
參考例1-7：3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羧酸苄酯
[化692]

於氮氣氛圍下，向參考例1-6之化合物(2.117 g)與3-碘吖丁啶-1-羧酸苄酯(1.95 g)之DMF(20.5 mL)溶液添加碳酸銫(4.01 g)，加熱至50℃。9小時後冷卻至室溫，將反應混合物注入至水中，利用乙酸乙酯-己烷(1：1)混合溶劑進行萃取，並進行濃縮，利用矽膠管柱對殘渣進行精製，而獲得標題化合物(2.46 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.36 - 7.26(5H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.36 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.08 (2H, s), 4.91 - 4.84 (1H, m), 4.37 - 4.27 (2H, m), 4.24 - 4.18 (1H, m), 4.09 - 4.03 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.32 - 2.25 (1H, m), 2.18 - 2.08 (1H, m), 2.04 - 1.95 (1H, m), 1.89 - 1.84 (1H, m), 1.82 - 1.74 (1H, m), 1.53 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s).
參考例1-8：6-[(吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯一鹽酸鹽
[化693]

向參考例1-7之化合物(0.4 g)之甲醇(16 mL)溶液添加1N鹽酸(0.567 mL)及50%含水10%鈀碳(0.149 g)，於氫氣下攪拌1小時。矽藻土過濾後，進行濃縮而獲得標題化合物(0.357 g)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.31 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.66 (1H, d,J = 8.5 Hz), 5.14 (1H, m), 4.55 - 4.42 (2H, m), 4.29 - 4.22 (1H, m), 4.13 - 4.05 (2H,m), 2.55 (2H, t, J = 8.2Hz), 2.35 - 2.30 (1H,m), 2.17 - 2.13 (1H, m), 1.99 - 1.92(1H, m), 1.87 - 1.80 (1H, m),1.79 - 1.72 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.50 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.04 (2H, t, J = 8.2Hz), 0.98 - 0.96 (1H, m), 0.83 (3H, s).
參考例1：6-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化694]

於冰浴下向參考例1-8之化合物(0.1 g)之THF(0.8 mL)溶液添加乙酸酐(0.023 mL)及三乙胺(0.057 mL)並於室溫下攪拌一夜。濃縮後，利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯)進行精製，而獲得標題化合物(0.105 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.93 - 4.88 (1H, m), 4.46 - 4.30 (2H, m), 4.24 - 4.18 (1H, m), 4.16 - 4.00 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 8.7 Hz), 2.35 - 2.23 (1H, m), 2.20 - 2.09 (1H, m), 2.01 - 1.96 (1H, m), 1.91 - 1.82 (4H, m), 1.82 - 1.73 (1H, m), 1.54 (9H, s), 1.49 (9H, d, J = 15.8 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.7 Hz), 1.03 - 0.97 (1H, m), 0.81 (3H, s).
參考例2：6-[(1-甲基磺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化695]

以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例1所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.20 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.93 - 4.87 (1H, m), 4.29 - 4.20 (3H, m), 4.00 - 3.97 (2H, m), 2.89 (3H, s), 2.61 - 2.57 (2H, m), 2.33 - 2.26 (1H, m), 2.15 (1H, ddd, J = 13.7, 6.1, 3.4 Hz), 2.00 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.87 (1H, td, J = 6.3, 3.9 Hz), 1.78 (1H, dt, J = 14.6, 2.7 Hz), 1.55 (9H, s), 1.51 (9H, s) 1.34 (3H, s),1.26 (3H, s), 1.11 - 1.06 (2H, m), 1.00 (2H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s).
參考例3：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化696]

於冰浴下，向參考例1-8之化合物(0.11 g)、4-咪唑乙酸鹽酸鹽(0.059 g)及三乙胺(0.076 mL)之DMF(0.905 mL)溶液添加HATU，緩慢地升溫至室溫並攪拌18小時。將反應混合物注入至水中，利用乙酸乙酯-己烷(2：1)混合溶劑進行萃取，並進行濃縮，利用矽膠管柱對殘渣進行精製，而獲得標題化合物(0.096 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.19 (1H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.00 (1H, s), 6.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.90 (1H, m), 4.61 - 4.59 (1H, m), 4.31 - 4.27 (1H, m), 4.23 - 21 (1H,m), 4.7 - 4.05 (1H, m), 3.81 - 78(1H, m), 3.54 (2H, s), 2.58 (2H, m), 2.30 - 2.26 (2H,m), 2.17 - 2.13 (1H, m), 2.02 - 1.98 (1H, m), 1.88 - 1.87 (1H, m), 1.80 - 1.77 (1H, m), 1.54 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.25 (3H, s), 1.10 - 1.06 (2H, m), 1.22 - 1.10 (1H, s), 0.81 (3H, s).
以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2所示之各參考例化合物4～34。


[表2-1]



[表2-2]



[表2-3]



[表2-4]



[表2-5]



[表2-6]
參考例35：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化697]

於0℃下向參考例1-8之化合物(76.4 mg)、DIPEA(0.066 mL)之甲苯溶液添加三光氣(14.92 mg)，恢復至室溫並攪拌1.5小時。將反應混合物進行濃縮，向殘渣添加DMF(2.5 mL)、DIPEA(0.5 mL)、鹽酸羥基胺(51 mg)並於室溫下攪拌3小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮。將殘渣供於矽膠管柱層析法，獲得作為無色固體之標題化合物(56.5 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.12 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.04 (1H, s), 7.00 (1H, br s), 6.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.87 - 4.83(1H, m), 4.34 (2H, dd, J = 9.8, 6.7 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.06 - 4.01 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 8.5 Hz), 2.28 - 2.21 (1H, m), 2.13 - 2.07 (1H, m), 1.95 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.83 - 1.81 (1H, m), 1.75 - 1.72 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.46 (9H, s), 1.29 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.03 (2H, t, J = 8.5 Hz), 0.96 (1H, d, J = 10.4 Hz), 0.76 (3H, s).
參考例(R)-36：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
參考例(S)-36：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化698]
參考例36-1：4-甲醯基-N,N-二甲基-1H-咪唑-1-磺醯胺
[化699]

於室溫下，歷時50分鐘向1H-咪唑-4-甲醛(75 g、78 mmol)與三乙胺(163 mL、1.17 mol)之氯仿溶液(750 ml)滴加二甲基胺基磺醯氯(91 mL、859 mmol)。將反應液攪拌3天後，添加水(900 mL)，利用氯仿(500 mL、3次)進行萃取，將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，藉此獲得作為帶有褐色之白色固體之標題化合物(161 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 9.88 (1H, br s), 7.91 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.5,1.2 Hz), 2.87 (6H, dd, J = 9.8, 5.5 Hz).
參考例36-2：胺基(1H-咪唑-4-基)乙酸二鹽酸鹽
[化700]

於冰浴冷卻下向參考例36-1之化合物(161 g、794 mmol)與28%氨水(371 mL)之乙醇溶液(227 mL)添加氰化鈉(46.7 g、953 mmol)(內溫14℃)。將反應液於室溫下攪拌4小時後，利用氯仿(500 mL、4次)進行萃取，將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。向所獲得之固體殘渣添加6N鹽酸水(850 mL)，進行4小時加熱回流。將反應液冷卻至室溫後，於減壓下進行濃縮。將所獲得之固體殘渣利用THF-乙醇混合溶劑(1：1、750 mL)進行攪拌洗淨，並進行濾取，藉此獲得作為帶有褐色之黃色固體之標題化合物(160 g)。
1 H-NMR (D2 O) δ: 8.69 (1H, s),7.54 (1H, s), 5.14 (1H, s).
參考例36-3：[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-咪唑-4-基)乙酸鹽酸鹽
[化701]

於冰浴冷卻下，歷時45分鐘向參考例36-2之化合物(80 g、374 mmol)之甲醇溶液(194 mL)滴加3N氫氧化鈉水溶液(374 mL)。將反應液於冰浴冷卻下攪拌15分鐘後，歷時15分鐘添加二碳酸二第三丁酯。將反應液於冰浴冷卻下攪拌45分鐘後，升溫至室溫。於室溫下向反應液添加N,N-二甲基-4-胺基吡啶(2.28 g、18.7 mmol)與2,2,2-三氟乙醇(53.4 mL、747 mmol)，將反應液進行2小時加熱回流。將反應液放置冷卻後，於冰浴冷卻下添加6N鹽酸水(25 mL)，將溶液之pH值調整至6.0。於冰浴冷卻下攪拌1小時後，濾取所析出之固體，利用丙酮-水混合溶劑(1：1、1L)洗淨，於減壓下進行乾燥，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(40.0 g)。
1 H-NMR (D2 O) δ:8.50 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.27 (1H, s), 5.04 (1H, s), 1.30 (9H, s).
參考例36：6-({1-[2-({第三丁氧基羰基}胺基)-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化702]

於冰浴冷卻下，向參考例36-3之化合物(1.0 g、4.15 mmol)之DMF溶液(9.21 mL)添加三乙胺(1.54 ml、11.1 mmol)、1-羥基苯并三唑(0.747 g、5.53 mmol)及1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽(0.689 g、3.59 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌1小時後，向反應液添加N,N-二甲基-4-胺基吡啶(0.068 g、0.553 mmol)及參考例1-8之化合物(1.68 g、2.76 mmol)。於室溫下攪拌24小時後，向反應液添加碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：氯仿/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為白色非晶狀化合物之標題化合物(1.09 g)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝795.44/0.845 minE
使參考例36之化合物(每次注入之添加量19.6 mg)溶解於0.300 mL之乙酸乙酯中，於以下之條件下藉由手性層析法進行光學分割而取得。
管柱：CHIRALPAK IG 20mm×250 mm(Daicel化學工業股份有限公司製造)
流動相：二乙胺/乙酸乙酯(二乙胺：0.1%)
流速：10 mL/min
溫度：40℃
兩光學異構體之管柱保持時間分別如下所述。
(R)-36：6.056 min
(S)-36：4.225 min
參考例37：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化703]
參考例37-1：[(第三丁氧基羰基)胺基](1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸
[化704]

向胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸(670 mg、4.32 mmol)之甲醇/水(1：1、8.6 mL)溶液添加碳酸氫鈉(1.09 g、13.0 mmol)及二碳酸二第三丁酯(1.30 mL、5.62 mmol)，於室溫下進行攪拌。2小時後，將反應液進行濃縮，使殘渣溶解於乙醇(17 mL)中，將硫酸氫鉀(2.35 g)於0℃下添加而使反應停止。將固體進行過濾分離，將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：氯仿/甲醇＝100/0～40/60)對殘渣進行精製，藉此獲得作為黃色固體之標題化合物(400 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝255.94/0.419 minC
參考例37：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化705]

以參考例1-8之化合物(325 mg、0.535 mmol)與參考例37-1之化合物(205 mg、0.803 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(130 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝809.58/1.246 minC
參考例38：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化706]
參考例38-1：[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(第三丁氧基羰基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基]乙酸
[化707]

於室溫下向2-胺基-2-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸甲酯二鹽酸鹽(0.828 g、3.42 mmol)、N,N-二甲基-4-胺基吡啶 (0.084 g、0.684 mmol)及三乙胺(1.91 mL、13.7 mmol)之甲醇溶液(10 mL)添加二碳酸二第三丁酯(1.64 g、7.52 mmol)並進行攪拌。反應結束後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取、濃縮，藉此獲得標題化合物(0.59 g)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.31 (1H,s), 4.91 (1H, s), 2.53 (3H, s), 1.60 (9H, s), 1.42 (9H, s).
參考例38-2：[(第三丁氧基羰基)胺基](2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酸鉀
[化708]

向參考例38-1之化合物(0.59 g、1.60 mmol)之甲醇溶液(3.2 mL)添加碳酸鉀(0.331 g、2.40 mmol)。於室溫下攪拌30分鐘後，利用乙酸乙酯將水層洗淨，並進行濃縮，藉此獲得標題化合物(0.47 g)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 6.77 (1H,s), 4.98 (1H, s), 2.29 (3H, s), 1.43 (9H, s).
參考例38：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化709]

以參考例1-8之化合物(0.328 g、0.539 mmol)與參考例38-2之化合物(0.234 g、0.799 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(68.3 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝809.50/1.162 minC
參考例39：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化710]
參考例39-1：胺基(1H-咪唑-4-基)乙酸甲酯二鹽酸鹽
[化711]

於冰浴冷卻下向參考例36-2之化合物(44 g、206 mmol)之甲醇溶液(265 mL)滴加亞硫醯氯(75 mL、1.21 mol)。將反應液升溫至室溫後，於50℃下攪拌8小時。將反應液於減壓下進行濃縮，藉此獲得作為淡黃色油狀物之標題化合物(46.9 g)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝155.93/0.142 minC
參考例39-2：4-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基}-1H-咪唑-1-羧基第三丁酯
[化712]

於室溫下向參考例39-1之化合物(0.70 g、3.09 mmol)之氯仿溶液(20 mL)添加N,N-二甲基-4-胺基吡啶(0.113 g、0.928 mmol)、三乙胺(0.863 mL、6.19 mmol)及二碳酸二第三丁酯(1.08 mL、4.64 mmol)並攪拌24小時。將反應液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色油狀物之標題化合物(1.10 g)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 8.14 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.51 (1H, s), 5.27 (1H, s), 3.73 (3H, s), 1.63 (9H, s),1.45 (9H, s).
參考例39-3：4-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-1-甲氧基-1-側氧基丙烷-2-基}-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化713]

於-78℃下向參考例39-2之化合物(4.3 g、12.1 mmol)之THF溶液(43 mL)添加雙(三甲基矽烷基)醯胺鋰/THE溶液(1.3 mol/L、19.6 mL、25.4 mmol)並攪拌30分鐘。於-78℃下向反應液添加碘甲烷(0.832 mL、13.3 mmol)並升溫至室溫，攪拌4小時。向反應液添加飽和鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為淡黃色油狀物之標題化合物(2.15 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.00 (1H, d,J = 1.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.08 (1H, s), 3.73 (3H,s), 1.91 (3H, s), 1.61 (9H, s), 1.43 (9H, s).
參考例39-4：2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(1H-咪唑-4-基)丙酸
[化714]

於室溫下向參考例39-3之化合物(2.15 g、5.82 mmol)之甲醇溶液(11.6 mL)添加氫氧化鋰一水合物(0.513 g、12.2 mmol)並攪拌3小時。添加6N鹽酸水(2.1 mL)並攪拌4小時。向反應液添加飽和鹽水，於減壓下將溶劑蒸餾去除，藉此獲得作為粗產物之標題化合物(1.49 g)。
參考例39：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化715]

以參考例1-8之化合物(0.30 g、0.493 mmol)與參考例39-4之化合物(0.176 g、0.691 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(153 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝809.17/1.139 minC
參考例40：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化716]

向參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)之甲醇溶液(3 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下，且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(3 mL)中，添加三乙胺(0.118 mL、0.850 mmol)及1H-咪唑-5-甲醯氯(40.7 mg、0.312 mmol)，於室溫下攪拌20分鐘後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：二氯甲烷/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為淡黃色固體之標題化合物(149 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.77 - 7.55(2H, m), 7.26 - 722 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.12 - 4.90 (2H, m), 4.66 - 4.40 (2H, m), 4.30 - 4.15 (2H, m), 2.65 - 2.59 (2H, m), 2.36 - 2.26 (1H, m), 2.23 - 2.13 (1H, m), 2.05 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.70 (2H, m), 1.59 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.15 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝666.7/2.49 minB
參考例41：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(4H-1,2,4-三唑e-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化717]

向參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)之甲醇溶液(3 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於二氯甲烷(3 mL)中，添加三乙胺(0.118 mL、0.850 mmol)，於冰浴冷卻下添加1H-1,2,4-三唑-3-磺醯氯(47.5 mg、0.283 mmol)之二氯甲烷溶液(3 mL)並攪拌5分鐘。向反應液添加水，利用二氯甲烷進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(205 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.37 (1H,s), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.26 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.43 - 4.37 (2H, m), 4.24 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 2.7 Hz), 4.16 - 4.08 (3H, m), 2.62 - 2.56 (2H, m), 2.36 - 2.27(1H, m), 2.21 - 2.12 (1H, m), 2.05 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.76 (2H, m), 1.55 (9H, s),1.52 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.12 - 0.99 (3H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝703.6/2.75 minB
參考例42：6-({1-[N2 -(第三丁氧基羰基)-L-天冬醯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化718]

向參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)之甲醇溶液(3 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於THF(3 mL)中，添加第三丁氧基羰基-L-天冬醯胺(85.6 mg、0.368 mmol)、N,N'-二環己基碳二醯亞胺(58.5 mg、0.340 mmol)、1-羥基苯并三唑一水合物(52.1 mg、0.340 mmol)及N-甲基啉(34.3 μL、0.312 mmol)，於室溫下攪拌2小時。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色固體之標題化合物(198 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.41 - 6.37 (1H, m), 6.03 (1H, br), 5.72 - 5.61 (1H, m), 5.48 - 5.39(1H, m), 4.99 - 4.89 (1H, m), 4.75 - 4.51 (2H, m), 4.44 - 4.31 (2H, m), 4.27 - 4.23(1H, m), 4.10 - 4.03 (1H, m), 2.73 - 2.56 (4H, m), 2.36 - 2.27 (1H, m), 2.20 - 2.14 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.77 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.43(9H, s), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝786.8/2.79 minB
參考例43：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化719]
參考例43-1：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(氯乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化720]

於氮氣氛圍下，將參考例1-8之化合物(160 mg、0.263 mmol)之二氯甲烷(5.3 mL)溶液冰浴冷卻至0℃，添加氯乙醯氯(30 μL、0.377 mmol)、三乙胺(0.11 mL、0.789 mmol)，於室溫下攪拌1小時。其後，將反應液進行冰浴冷卻，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和氯化銨水溶液、飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(140 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.21 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.99 - 4.93 (1H, m), 4.64 - 4.58 (1H, m), 4.44 - 4.39 (1H, m), 4.32 - 4.27 (1H, m), 4.24 - 4.20 (1H, m), 4.15 - 4.09 (1H, m), 3.89 (2H, s), 2.60 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.34 - 2.26 (1H, m), 2.18 - 2.12 (1H, m), 2.02 - 1.98 (1H, m), 1.91 - 1.85 (1H, m), 1.82 - 1.75 (1H, m), 1.56 - 1.51 (18H, m), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.11 - 1.07 (2H, m), 1.00 (1H, d, J = 10.9 Hz), 0.81 (3H, s).
參考例43-2：6-{[1-(疊氮乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化721]

向參考例43-1之化合物(140 mg、0.216 mmol)之DMSO(4.3 mL)溶液添加疊氮化鈉(69.0 mg、1.06 mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。其後，向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行稀釋，將有機相分離。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(129 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.25 - 7.21(1H, m), 6.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.01 - 4.93 (1H, m), 4.55 - 4.48 (1H, m), 4.48 - 4.40 (1H, m), 4.27 - 4.19 (2H, m), 4.17 - 4.11 (1H, m), 3.84 - 3.72 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.36 - 2.28 (1H, m), 2.20 - 2.13 (1H, m), 2.04 - 1.99 (1H,m), 1.92 - 1.86 (1H, m), 1.83 - 1.77 (1H, m), 1.59 - 1.51 (18H, m), 1.36 (3H, s),1.28 (3H, s), 1.13 - 1.09 (2H, m), 1.04 - 0.99 (1H, m), 0.83 (3H, s).
參考例43：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化722]

向參考例43-2之化合物(300 mg、0.458 mmol)之乙腈(9.2 mL)溶液添加2-丙炔-1-醇(47 μL、0.788 mmol)、碘化銅(24.4 mg、0.128 mmol)及三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺(24.3 mg、46.0 μmol)，並於室溫下攪拌2小時。其後，向反應液添加飽和酒石酸鉀鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：氯仿/甲醇＝50/1～30/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(271 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.75 (1H,s), 7.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.13 - 5.05 (1H, m),5.02 - 4.93 (2H, m), 4.81 (2H, s), 4.56 - 4.50 (1H, m), 4.47 - 4.38 (1H, m),4.27 - 4.22 (1H, m), 4.21 - 4.09 (2H, m), 2.66 - 2.59 (2H, m), 2.38 - 2.28 (2H, m), 2.22 - 2.14 (1H, m), 2.05 - 1.99 (1H, m), 1.93 - 1.87 (1H, m), 1.84 - 1.77 (1H, m),1.57 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, d, J = 1.1 Hz), 1.28 (3H, s), 1.14 - 1.08(2H, m), 1.06 - 1.01 (1H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝711.42/3.75 minD
參考例44：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化723]

向2-丙炔-1-醇(11.0 μL、0.182 mmol)之甲苯(0.91 mL)溶液添加參考例43-2之化合物(74.9 mg、0.114 mmol)、(氯-[(1,2,3,4,5-h)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-五環二烯-1-基]雙(三苯基膦)釕(II)(900 μg、1.14 μmol)，於80℃下攪拌19小時。其後，將反應液冷卻至室溫，追加2-丙炔-1-醇(11.0 μL、0.182 mmol)及氯-[(1,2,3,4,5-h)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-五環二烯-1-基]雙(三苯基膦)釕(II)(900 μg、1.14 μmol)，再次於80℃下攪拌4小時。其後，將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝1/1～氯仿/甲醇＝10/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(45.3 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.62 (1H,s), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.14 - 5.08 (1H, m), 5.02 - 4.93 (2H, m), 4.71 - 4.62 (3H, m), 4.42 - 4.36 (1H, m), 4.29 - 4.19 (3H, m), 2.60 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.36 - 2.26 (1H, m), 2.20 - 2.13 (1H, m), 2.03 - 1.99 (1H,m), 1.92 - 1.76 (3H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.13 - 1.07 (2H, m), 1.04 - 0.99 (1H, m), 0.82 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝711.60/3.75 minD
參考例45：6-({1-[(5-{[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]甲基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化724]

以參考例43-2之化合物作為起始原料，依據與參考例44所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.59 (1H,s), 7.21 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.23 - 5.07 (2H, m), 5.01 - 4.90 (1H, m), 4.62 - 4.36 (4H, m), 4.29 - 4.19 (2H, m), 4.13 - 4.05 (1H, m), 2.82 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.34 - 2.26 (1H, m), 2.20 - 2.11 (1H, m), 2.04 - 1.96 (1H, m), 1.91 - 1.85 (1H, m), 1.82 - 1.75 (1H, m), 1.57 - 1.51 (18H, m), 1.43 (9H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.12 - 1.07 (2H, m), 1.01 (1H, d, J =10.9 Hz), 0.81 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝824.80/4.16 minD
參考例46：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[4-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化725]
參考例46-1：[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙酸苄酯
[化726]

向2-疊氮乙酸苄酯(2.50 g、13.0 mmol)之第三丁醇(12 mL)溶液添加水(12 mL)，添加L-抗壞血酸鈉(527 mg、2.66 mmol)、3-丁炔-1-醇(1.5 mL、19.8 mmol)及硫酸銅五水合物(347 mg、1.39 mmol)，於室溫下攪拌2小時。其後，向反應液添加水，利用氯仿進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：氯仿/甲醇＝100/1～30/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(3.13 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.52 - 7.50 (1H, m), 7.38 - 7.31 (5H, m), 5.21 (2H, s), 5.16 (2H, s), 3.95 (2H, q, J = 6.1Hz), 2.96 (2H, t, J = 5.4 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝262.09/1.88 minD
參考例46-2：{1-[2-(苄氧基)-2-側氧基乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}乙酸
[化727]

向參考例46-1之化合物(1.02 g、3.90 mmol)之乙腈(28 mL)溶液添加0.67M磷酸二氫鈉水溶液(28 mL)，添加2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧自由基(56.3 mg、0.360 mmol)、5%次氯酸水溶液(2.1 mL)、80%亞氯酸水溶液(0.88 mL、7.81 mmol)，於室溫下攪拌23小時。其後，向反應液添加硫代硫酸鈉水溶液後，利用乙酸乙酯進行萃取。向水層添加1M鹽酸，再次利用氯仿進行萃取。將有機相利用飽和鹽水、1M鹽酸洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(676 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.73 (1H, s), 7.37 - 7.31 (5H, m), 5.21 (2H, s), 5.18 (2H, s), 3.90 (2H, s).
參考例46-3：2,2'-(1H-1,2,3-三唑-1,4-二基)二乙酸苄基第三丁酯
[化728]

於氮氣氛圍下，將參考例46-2之化合物(676 mg、2.46 mmol)之THF(15 mL)溶液進行冰浴冷卻，添加第三丁醇(10 mL)、N,N'-二異丙基-O-第三丁基異脲(1.8 mL、0.789 mmol)，並於室溫下攪拌17小時。將其反應液於減壓下蒸餾去除後，利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝2/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(425 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.72 (1H, s), 7.39 - 7.31 (5H, m), 5.21 (2H, s), 5.16 (2H, s), 3.75 (2H, s), 1.45 (9H, s).
參考例46-4：[4-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙酸
[化729]

向參考例46-3之化合物(397 mg、1.20 mmol)之乙酸乙酯(12 mL)溶液添加10%鈀碳(88.7 mg)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌50分鐘。其後，將反應液利用矽藻土進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(288 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.91 (1H,s), 5.19 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.45 (9H, s).
參考例46：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[4-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化730]

於冰浴冷卻下向參考例46-之化合物(277 mg、1.15 mmol)之DMF溶液(8.3 mL)添加參考例1-8之化合物(503 mg、0.828 mmol)、三乙胺(0.350 mL、2.51 mmol)、1-羥基苯并三唑(231 mg、1.71 mmol)及1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽(237 mg、1.71 mmol)。於室溫下攪拌1.5小時後，向反應液添加水後，利用己烷/乙酸乙酯(1：1)混合溶液進行萃取。將有機相利用飽和碳酸氫鈉水溶液、1N鹽酸及飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝1/2～1/3)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(394 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.78 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.10 - 4.90 (3H, m), 4.50 - 4.38 (2H, m), 4.27 - 4.10 (3H, m), 3.76 (2H, s), 2.61 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.36 - 2.28 (1H, m), 2.21 - 2.14 (1H, m), 2.06 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.87 (1H, m), 1.84 - 1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.46 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.14 - 1.08 (2H, m), 1.03 (1H, d, J = 10.9 Hz), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝795.55/4.19 minD
參考例47：[4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙酸
[化731]
參考例47-1：6-{[1-({1-[2-(苄氧基)-2-側氧基乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化732]

以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.77 (1H,s), 7.39 - 7.31 (5H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.22 (2H, s), 5.18 (2H, d, J = 1.7 Hz), 4.96 - 4.89 (1H, m), 4.66 - 4.61 (1H, m), 4.40 - 4.34 (1H, m), 4.29 - 4.22 (2H, m), 4.11 - 4.05 (1H, m), 3.72 - 3.58 (2H, m), 2.64 - 2.58 (2H, m), 2.36 - 2.28 (1H, m), 2.20 - 2.14 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.87 (1H, m), 1.83 - 1.77 (1H, m), 1.59 - 1.52 (18H, m), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.13 - 1.09 (2H, m), 1.03 (1H, d, J = 10.9 Hz), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝829.46/4.22 minD
參考例47：[4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙酸
[化733]

向參考例47-1之化合物(340 mg、0.410 mmol)之甲醇(4.1 mL)溶液添加10%鈀碳(67.9 mg)之乙酸乙酯懸濁液。其後，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌2小時。將反應液利用矽藻土進行過濾，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(271 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.78 (1H,s), 7.21 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.39 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.17 - 4.99 (2H, m), 4.98 - 4.88(1H, m), 4.61 - 4.55 (1H, m), 4.41 - 4.31 (1H, m), 4.27 - 4.22 (1H, m), 4.14 - 4.01(2H, m), 3.70 - 3.62 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.37 - 2.13 (2H, m), 2.04 - 1.99 (1H, m), 1.92 - 1.86 (1H, m), 1.83 - 1.77 (1H, m), 1.55 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.3 Hz), 1.03 (1H, d, J =10.9 Hz), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝739.28/3.84 minD
參考例48：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化734]
參考例48-1：[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-咪唑-4-基)乙酸甲酯
[化735]

向參考例39-1之化合物(928 mg、4.07 mmol)之THF-水(3：1)混合溶液(18 mL)添加碳酸氫鈉(1.03 g、12.2 mmol)及二碳酸二第三丁酯(2.06 mL、8.95 mmol)，並於室溫下攪拌20小時後，於70℃下攪拌2天。將反應液放置冷卻後，添加水(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(溶出液：二氯甲烷/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為淡黃色固體之標題化合物(368 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.60 (1H,s), 7.06 (1H, s), 5.74 (1H, br), 5.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.76 (3H, s), 1.45 (9H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝256.2/0.93minB
參考例48-2：[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙酸甲酯
[化736]

於氮氣氛圍下且於0℃下向參考例48-1之化合物(136 mg、0.533 mmol)之DMF溶液(2.1 mL)添加氫化鈉(23.4 mg、60%液態石蠟內分散品、0.586 mmol)，於室溫下攪拌30分鐘，添加溴乙酸第三丁酯(86.0 μL、0.586 mmol)並攪拌3小時。向反應液添加甲醇(0.1 mL)，繼而添加飽和鹽水(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為淡黃色固體之標題化合物(155 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.43 (1H,s), 6.98 (1H, s), 5.76 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.34 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.55 (2H,s), 3.75 (3H, s), 1.47 (9H, s), 1.40 (9H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝370.7/1.59minB
參考例48-3：[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙酸
[化737]

向參考例48-2之化合物(155 mg、0.420 mmol)之水溶液(4.2 mL)添加三乙胺(0.291 mL、2.10 mmol)並攪拌1小時。將反應液於減壓下進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：二氯甲烷/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色固體之標題化合物(84.9 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.82 (1H, s),7.01 (1H, s), 5.97 (1H, s), 5.30 (1H, s), 4.62 (2H, s), 1.48 (9H, s), 1.44 (9H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝356.2/1.35 minB
參考例48：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化738]

向參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)之甲醇溶液(3 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗浄，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(3 mL)中，添加參考例48-3(131 mg、0.368 mmol)、HATU(129 mg、0.340 mmol)及三乙胺(0.118 mL、0.850 mmol)，並於室溫下攪拌30分鐘。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(208 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 5.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.36 (1H, d, J = 5.4 Hz), 5.86 - 5.71 (1H, m), 5.26 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.98 - 4.82(1H, m), 4.76 - 4.05 (7H, m), 2.63 - 2.57 (2H, m), 2.36 - 2.27 (1H, m), 2.20 - 2.13(1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.77 (2H, m), 1.61 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.48 - 1.42 (18H, m), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.13 - 1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝910.2/2.97 minB
參考例49：6-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基][(第三丁氧基羰基)胺基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化739]
參考例49-1：[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基][(第三丁氧基羰基)胺基]乙酸甲酯
[化740]

於氮氣氛圍下且於0℃下向參考例48-1之化合物(409 mg、1.60 mmol)之DMF溶液(6.4 mL)添加氫氧化鈉(70.5 mg、60%液態石蠟內分散品、1.76 mmol)，並於室溫下攪拌30分鐘，添加2-溴乙醯胺(243 mg、1.76 mmol)，攪拌1.5小時。向反應液添加甲醇(0.1 mL)，利用矽膠管柱層析法(溶出液：二氯甲烷/甲醇)進行精製，藉此獲得標題化合物與其位置異構體之混合物(564 mg)。進而利用矽膠管柱層析法(胺矽膠、溶出液：乙酸乙酯/甲醇)對所獲得之混合物進行精製，將所獲得之標題化合物與其位置異構體之混合物(396 mg)於二氯甲烷中進行研磨，進行濾取並於減壓下進行乾燥，藉此獲得作為無色固體之標題化合物(198 mg)。
1 H-NMR (DMSO-d6 ) δ: 7.51 (1H, s), 7.47-7.19 (3H, m), 7.10(1H, s), 5.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.59 (2H, s), 3.62 (3H, s), 1.39 (9H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝313.2/0.66minB
參考例49-2：[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基][(第三丁氧基羰基)胺基]乙酸・1/2(三乙胺)鹽
[化741]

向參考例49-1之化合物(92.0 mg、0.295 mmol)之水溶液(3.0 mL)添加三乙胺(0.204 mL、1.47 mmol)並攪拌30分鐘。將反應液於減壓下進行濃縮，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(123 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.69 (1H,s), 7.08 (1H, s), 5.03 (1H, s), 4.72 (2H, s), 3.62 (3H, s), 3.18 (3H, q, J =8.1 Hz), 1.42 (9H, s), 1.29 (4.5H, t, J = 8.1 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝299.4/0.50 minB
參考例49：6-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基][(第三丁氧基羰基)胺基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化742]

以參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)與參考例49-2之化合物(109 mg、0.312 mmol)作為起始原料，依據與參考例42所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色固體之標題化合物(130 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.46 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 5.4 Hz), 6.97 - 6.95 (1H, m), 6.41 - 6.37 (1H, m), 5.88 - 5.59 (3H, m), 5.25 - 5.22 (1H, m), 5.00 - 4.87 (1H, m), 4.83 - 4.57 (3H, m), 4.48 - 4.33 (1H, m), 4.27 - 4.23 (1H, m), 4.16 - 4.05 (2H, m), 2.63 - 2.57 (2H, m), 2.36 - 2.27 (1H, m), 2.19 - 2.13 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.92 - 1.77 (2H, m), 1.62 - 1.53 (18H, m), 1.43 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.13 - 1.00 (3H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝853.0/2.49 minB
參考例50：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化743]
參考例50-1：(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)(羥基)乙酸乙酯
[化744]

向2-羥基-3-丁炔酸乙酯(91 μL、0.780 mmol)之乙腈(7.8 mL)溶液添加苄基疊氮(0.10 mL)、碘化銅(44.6 mg、0.234 mmol)及三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺(41.4 mg、78.0 μmol)，於室溫下攪拌5小時後，向反應液添加飽和酒石酸鉀鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用無水硫酸鈉進行乾燥，進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝1/2)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(187 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.45 (1H,s), 7.38 - 7.33 (3H, m), 7.27 - 7.23 (2H, m), 5.50 (2H, s), 5.34 (1H, d, J = 5.7Hz), 4.33 - 4.18 (2H, m), 3.44 (1H, d, J = 6.3 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz).
參考例50-2：(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)[(甲磺醯基)氧基]乙酸乙酯
[化745]

於氮氣氛圍下向參考例50-1之化合物(102 mg、0.389 mmol)之二氯甲烷(1.9 mL)溶液添加三乙胺(0.12 mL、0.856 mmol)、氯甲烷磺醯基(36 μL、0.476 mmol)，於0℃下攪拌4小時。其後，向反應液添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(110 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.59 (1H,s), 7.39 - 7.36 (3H, m), 7.28 - 7.25 (2H, m), 6.16 (1H, s), 5.57 - 5.47 (2H, m),4.33-4.22 (2H, m), 3.14 (3H, s), 1.27-1.24 (3H, m).
參考例50-3：疊氮(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙酸乙酯
[化746]

於氮氣氛圍下，將參考例50-2之化合物(156 mg、0.406 mmol)之DMF(4.0 mL)溶液進行冰浴冷卻，添加疊氮化鈉(39.6 mg、0.609 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌3.5小時。其後，添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝2/1～1/1)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(88.7 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.56 (1H, s), 7.40 - 7.37 (3H, m), 7.29 - 7.26 (2H, m), 5.55 (2H, s), 5.14 (1H, s), 4.34 - 4.19 (2H, m), 1.30 - 1.25 (3H, m).
參考例50-4：[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-1,2,3-三唑-4-基)乙酸乙酯
[化747]

向10%鈀碳(10.4 mg)之乙醇(12 mL)溶液添加參考例50-3之化合物(101 mg、0.349 mmol)、二碳酸二第三丁酯(114 mg、0.524 mmol)後，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌2小時。其後，向反應液添加1M鹽酸(0.35 mL)，進而於室溫下攪拌44小時。將反應液利用矽藻土進行過濾，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(98.9 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.74 (1H,s), 5.81 - 5.49 (2H, m), 4.34 - 4.09 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.27 - 1.21 (3H, m).
參考例50-5：[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-1,2,3-三唑-4-基)乙酸
[化748]

向參考例50-4之化合物(45.4 mg、0.168 mmol)之THF/水(3：1)混合溶液(1.7 mL)添加氫氧化鋰一水合物(14.1 mg、0.336 mmol)，於室溫下攪拌3小時。其後，添加1M鹽酸直至pH值成為4，利用乙酸乙酯萃取後，再次將水層利用氯仿進行萃取。將有機相利用飽和鹽水洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾後，將濾液於減壓下蒸餾去除。藉由利用二乙醚對所獲得之殘渣進行傾析而進行洗淨精製，藉此獲得標題化合物(12.7 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.93-7.65(1H, m), 5.51-5.32 (1H, m), 1.45 (9H, s).
參考例50：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化749]

以參考例1-8之化合物及參考例50-5之化合物作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.71 - 7.62(1H, m), 7.24 - 7.17 (1H, m), 6.39 - 6.32 (1H, m), 5.96 - 5.78 (1H, m), 5.52 - 5.37(1H, m), 5.04 - 4.84 (1H, m), 4.62 - 3.93 (5H, m), 2.67 - 2.58 (2H, m), 2.51 - 2.27 (1H, m), 2.25 - 2.12 (1H, m), 2.04 - 1.99 (1H, m), 1.95 - 1.86 (1H, m), 1.83 - 1.74 (1H, m), 1.66 - 1.26 (33H, m), 1.14 - 1.08 (2H, m), 1.04 - 0.99 (1H, m), 0.83 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝796.42/2.30 minD
參考例51：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化750]
參考例51-1：(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸第三丁酯
[化751]

向2-疊氮乙酸第三丁酯(1.29 g、8.21 mmol)之1,4-二㗁烷(8.2 mL)溶液添加1-(二甲基胺基)-2-硝基乙烯(1.57 g、13.5 mmol)，於微波照射下且於120℃下攪拌12小時。其後，將反應液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(226 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.45 (1H,s), 5.13 (2H, s), 1.50 (9H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝229.13/2.48 minD
參考例51-2：(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸
[化752]

向參考例51-1之化合物(329 mg、1.44 mmol)添加4N氯化氫・1,4-二㗁烷溶液(14 mL)，於室溫下攪拌23小時。其後，將反應液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 8.94 (1H, s), 5.35 - 5.30 (2H, m).
參考例51：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化753]

以參考例1-8之化合物及參考例51-2之化合物作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.57 (1H, s), 6.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.16 - 4.98 (3H, m), 4.65 - 4.57 (1H, m), 4.48 - 4.41(1H, m), 4.36 - 4.29 (1H, m), 4.26 - 4.21 (1H, m), 4.20 - 4.13 (1H, m), 2.66 - 2.56(2H, m), 2.33 - 2.28 (1H, m), 2.18 - 2.13 (1H, m), 2.05 - 1.97 (1H, m), 1.91 - 1.85(1H, m), 1.82 - 1.75 (2H, m), 1.55 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H,s), 1.12 - 1.07 (2H, m), 1.03 - 0.98 (1H, m), 0.82 (3H, s).
參考例52：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化754]
參考例52-1：6-[(1-{N-[(苄氧基)羰基]-D-絲胺醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化755]

以參考例1-8之化合物(114.4 mg、0.188 mmol)及N-苄氧羰基-D-絲胺酸(91.8 mg、0.384 mmol)作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(71.4 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.39 - 7.26 (6H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.12 - 5.05 (3H, m), 4.39 - 4.33 (1H, m), 4.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.00 - 3.94 (1H, m), 3.74 - 3.67 (2H, m), 3.34 (2H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.39 - 2.32 (1H, m), 2.21 - 2.16 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5Hz), 1.89 - 1.87 (1H, m), 1.79 (1H, d, J = 15.3 Hz), 1.55 (9H, d, J = 7.9 Hz),1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H,d, J = 10.4 Hz), 0.86 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝793.48/1.381 minA
參考例52：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化756]

向參考例52-1之化合物(200 mg、0.252 mmol)之甲醇溶液(3.0 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(198 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.23 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.44 - 6.40 (1H, m), 5.01 - 4.94 (1H, m), 4.71 - 4.06 (5H, m), 3.74 - 3.49(3H, m), 2.64 - 2.58 (2H, m), 2.45 - 2.00 (6H, m), 1.93 - 1.77 (2H, m), 1.56 (9H, s),1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝659.7/2.31 minB
參考例53：6-({1-[N2 -(第三丁氧基羰基)-N-甲基-D-天冬醯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化757]
參考例53-1：6-[(1-{(2R)-4-(苄氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-側氧基丁醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化758]

以參考例1-8之化合物及(R)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-側氧基丁烷酸苄酯作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(1.84 g)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.40 - 7.31(5H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.40 - 6.30 (1H, m), 5.37 - 5.24 (1H, m), 5.16 - 5.07 (2H, m), 4.97 - 4.54 (3H, m), 4.42 - 4.27 (2H, m), 4.27 - 4.22 (1H, m), 4.08 - 4.00 (1H, m), 2.84 - 2.73 (2H, m), 2.65 - 2.57 (2H, m), 2.37 - 2.27 (1H, m), 2.24 - 2.13 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.93 - 1.87 (1H, m), 1.84 - 1.77 (1H, m),1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.44 - 1.40 (9H, m), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s),1.15 - 1.08 (2H, m), 1.06 - 1.01 (1H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝877.72/4.54 minD
參考例53-2：(3R)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-4-側氧基丁烷酸
[化759]

向實施例53-1之化合物(1.50 g、1.71 mmol)之乙酸乙酯(17 mL)溶液添加10%鈀碳(150 mg)之乙酸乙酯懸濁液。其後，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌3小時。將反應液利用矽藻土進行過濾，將濾液於減壓下蒸餾去除，藉此獲得標題化合物(1.34 g)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.32 (1H, d,J = 8.0 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.15 - 5.08 (1H, m), 4.63 - 4.59 (1H, m),4.55 - 4.27 (4H, m), 3.99 - 3.92 (1H, m), 2.82 - 2.69 (1H, m), 2.61 - 2.51 (3H, m),2.40 - 2.31 (1H, m), 2.23 - 2.14 (1H, m), 2.02 - 1.97 (2H, m), 1.92 - 1.86 (1H, m), 1.83 - 1.76 (1H, m), 1.57 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.47 - 1.40 (9H, m), 1.36 (3H, s),1.30 (3H, s), 1.11 - 1.05 (2H, m), 1.02 - 0.96 (1H, m), 0.86 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝787.62/4.14 minD
參考例53：6-({1-[N2 -(第三丁氧基羰基)-N-甲基-D-天冬醯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化760]

以參考例53-2之化合物及甲基胺鹽酸鹽作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(270 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.32 (1H, d,J = 8.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.14 - 5.07 (1H, m), 4.61 - 4.27 (5H, m), 4.00 - 3.91 (1H, m), 2.74 - 2.54 (6H, m), 2.49 - 2.41 (1H, m), 2.41 - 2.32 (1H, m), 2.23 - 2.14 (1H, m), 2.01 - 1.97 (1H, m), 1.92 - 1.86 (1H, m), 1.83 - 1.76 (1H, m), 1.57 (9H, s),1.52 (9H, s), 1.46 - 1.40 (9H, m), 1.36 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.11 - 1.04 (2H, m), 1.01 - 0.95 (1H, m), 0.86 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝800.73/4.09 minD
參考例54：6-({1-[N2 -(第三丁氧基羰基)-N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化761]

以參考例53-2之化合物及二甲基胺鹽酸作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得標題化合物(251 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.18 (1H, d,J = 8.6 Hz), 6.36 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.82 - 5.50 (1H, m), 4.94 - 4.86 (1H, m), 4.85 - 4.72 (1H, m), 4.64 - 4.53 (1H, m), 4.43 - 4.31 (2H, m), 4.26 - 4.19 (1H, m), 4.08 - 3.99 (1H, m), 2.99 - 2.84 (8H, m), 2.62 - 2.54 (2H, m), 2.34 - 2.25 (1H, m), 2.18 - 2.12 (1H, m), 2.02 - 1.98 (1H, m), 1.90 - 1.85 (1H, m), 1.83 - 1.75 (1H, m), 1.54 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.40 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.12 - 1.06 (2H, m), 1.03 - 0.99 (1H, m), 0.81 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝814.69/4.15 minD
參考例55：6-{[(3R)-1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-咪唑-4-基)乙醯基}吡咯啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化762]
參考例55-1：(3R)-3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吡咯啶-1-羧酸苄酯
[化763]

向參考例1-6之化合物(500 mg、0.968 mmol)及(S)-1-Cbz-3-吡咯烷醇(321 mg)之甲苯溶液(5 mL)滴加氰基亞甲基三正丁基磷烷(0.762 mL、2.90 mmol)。將反應液升溫至100℃，並攪拌3小時。將反應液於減壓下蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法(溶出液：己烷/乙酸乙酯＝90/10～65/35)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(681 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.29 - 7.25(5H, m), 7.14 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 12.2, 8.5 Hz), 5.08 - 5.03 (2H, m), 4.82 (1H, s), 4.18 - 4.16 (1H, m), 3.69 - 3.45 (4H, m), 2.55 - 2.53 (2H, m), 2.26 - 2.23 (1H, m), 2.14 - 2.10 (2H, m), 1.96 - 1.94 (2H, m), 1.84 - 1.81 (1H, m), 1.76 - 1.72 (1H, m), 1.45 - 1.44 (18H, m), 1.29 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.05 - 1.03 (2H, m), 0.97 (1H, d, J = 10.4 Hz), 0.76 (3H, s).
參考例55-2：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[(3R)-吡咯啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化764]

向參考例55-1之化合物(681 mg、0.945 mmol)之甲醇(5 mL)溶液添加10%鈀碳(340 mg)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌5小時。將反應液進行矽藻土過濾，將濾液於減壓下蒸餾去除。利用矽膠管柱層析法(溶出液：氯仿/甲醇＝95/5～80/20)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(333 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝586/0.990 minA
參考例55：6-{[(3R)-1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-咪唑-4-基)乙醯基}吡咯啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化765]

以參考例55-2之化合物(86 mg、0.138 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物(90.7 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝809.53/0.874 minE
參考例56：4-(1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-{(3S)-3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吡咯啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化766]
參考例56-1：(3S)-3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吡咯啶-1-羧酸苄酯
[化767]

使用參考例1-6之化合物及(R)-1-Cbz-3-吡咯烷醇作為原料，依據與參考例55-1所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.30 - 7.21(5H, m), 7.17 - 7.11 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 12.8, 8.5 Hz), 5.10 - 5.01 (2H, m), 4.83 - 4.80 (1H, m), 4.18 - 4.16 (1H, m), 3.69 - 3.45 (4H, m), 2.55 - 2.53 (2H, m), 2.28 - 2.21 (1H, m), 2.14 - 2.10 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 5.5 Hz), 1.83 - 1.80 (1H, m), 1.76 - 1.72 (1H, m), 1.45 - 1.44 (18H, m), 1.29 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.05 - 1.03 (2H, m), 0.97 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.76 (3H, s).
參考例56-2：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[(3S)-吡咯啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化768]

使用參考例56-1之化合物作為原料，依據與參考例55-2所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝586/0.993 minA
參考例56：4-(1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-{(3S)-3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吡咯啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化769]

使用參考例56-2之化合物(54 mg、0.093 mmol)及[1-(第三丁氧基羰基)-1H-咪唑-4-基]乙酸[(第三丁氧基羰基)胺基]酯(38 mg、0.11 mmol)作為原料，依據與參考例55所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物(47 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝909.53/1.356 minE
以參考例1-8之化合物及與以下之各參考例對應之羧酸作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-7及表2-8所示之各參考例化合物57～62。


[表2-7]



[表2-8]
以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-9～表2-16所示之各參考例化合物63～105。


[表2-9]



[表2-10]



[表2-11]



[表2-12]



[表2-13]



[表2-14]



[表2-15]



[表2-16]
以參考例1-7之化合物作為起始原料，依據與參考例41所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-17所示之各參考例化合物106～108。


[表2-17]
以參考例1-7之化合物作為起始原料，依據與參考例42所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-18所示之各參考例化合物109～113。


[表2-18]
以參考例43-2之化合物作為起始原料，依據與參考例43所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-19所示之各參考例化合物114～116。


[表2-19]
參考例117：(4R)-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}-4-羥基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化770]

向參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)之甲醇溶液(3 mL)添加鈀碳(20 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行甲醇洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(2 mL)中(將其稱為「溶液A」)。另一方面，向反式-N-(第三丁氧基羰基)-4-羥基-L-脯胺酸(98.3 mg、0.425 mmol)之DMF-甲醇(2：1)混合溶液(3 mL)添加4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基啉鹽酸鹽(94.1 mg、0.340 mmol)，於室溫下攪拌20分鐘後，添加上述溶液A，於室溫下攪拌30分鐘。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(222 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.99 - 4.89 (1H, m), 4.58 - 3.99 (7H, m), 3.69 - 3.42 (2H, m), 2.65 - 2.58 (2H, m), 2.36 - 2.26 (1H, m), 2.22 - 2.07 (3H, m), 2.05 - 2.00 (1H, m), 1.93 - 1.73 (2H, m), 1.56 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.45 - 1.44(9H, m), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝785.8/2.79 minB
以參考例1-7之化合物作為起始原料，依據與參考例117所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-20所示之各參考例化合物118～119。


[表2-20]
參考例120：(2S,4S)-4-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化771]
參考例120-1：(2S,4S)-4-疊氮基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化772]

向參考例1-7之化合物(400 mg、0.567 mmol)之甲醇溶液(6 mL)添加鈀碳(40 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(6 mL)中，添加順-4-疊氮基-(第三丁氧基羰基)-L-脯胺酸(160 mg、0.624 mmol)、HATU(259 mg、0.680 mmol)、三乙胺(236 μL、1.70 mmol)，並於室溫下攪拌30分鐘。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(392 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.00 - 4.89 (1H, m), 4.82 - 4.01 (7H, m), 3.86 - 3.76 (1H, m), 3.39 - 3.32 (1H, m), 2.64 - 2.58 (2H, m), 2.48 - 2.28 (2H, m), 2.22 - 2.14 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.93 - 1.77 (3H, m), 1.56 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝810.8/3.02 minB
參考例120：(2S,4S)-4-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化773]

向參考例120-1之化合物(392 mg、0.484 mmol)之甲醇溶液(5 mL)添加鈀碳(40 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌3小時。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行甲醇洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使殘渣溶解於乙腈(10 mL)中，進而進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行乙腈洗淨，將合併之濾液進行濃縮，藉此獲得作為褐色固體之標題化合物(355 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.00 - 4.89 (2H, m), 4.52 - 4.02 (5H, m), 3.68 - 3.49 (2H, m), 3.33 - 3.29 (1H, m), 2.64 - 2.61 (2H, m), 2.36 - 2.26 (2H, m), 2.20 - 2.14 (1H, m), 2.04 - 2.01 (1H, m), 1.93 - 1.73 (3H, m), 1.61 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H,s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝785.0/2.28 minB
參考例121：(2S,4S)-4-乙醯胺-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化774]

向參考例120之化合物(190 mg、0.242 mmol)之THF溶液(2.4 mL)添加三乙胺(101 μL、0.727 mmol)及乙醯氯(19 μL、0.267 mmol)並攪拌30分鐘。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(204 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 8.38 - 8.23(1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.12 - 4.93 (2H, m), 4.72 - 4.63 (1H, m), 4.53 - 4.46 (1H, m), 4.32 - 4.02 (4H, m), 3.61 - 3.45 (2H, m), 2.65 - 2.59 (2H, m), 2.37 - 2.27 (2H, m), 2.21 - 2.14 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.98 - 1.78 (6H, m), 1.57 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.46 - 1.43 (9H, m), 1.36 (3H, s),1.26 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝827.0/2.86 minB
參考例122：(2S,4R)-4-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化775]
參考例122-1：(2S,4R)-4-疊氮基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化776]

向參考例1-7之化合物(400 mg、0.567 mmol)之甲醇溶液(6 mL)添加鈀碳(40 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行二氯甲烷洗淨，將合併之濾液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(6 mL)中，添加(2S,4R)-4-疊氮基-1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-2-羧酸(189 mg、0.737 mmol)、HATU(259 mg、0.680 mmol)、三乙胺(236 μL、1.70 mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。向反應液添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(397 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.23 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.00 - 4.00 (8H, m), 3.75 - 3.45 (2H, m), 2.74 - 2.58 (2H, m), 2.36 - 2.12 (4H, m), 2.05-2.00 (1H, m), 1.92 - 1.77 (2H, m),1.60 - 1.54 (18H, m), 1.46 - 1.44 (9H, m), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝810.7/3.05 minB
參考例122：(2S,4R)-4-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化777]

使用參考例122-1之化合物(397 mg、0.490 mmol)作為原料，依據與參考例120所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(368 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.50 - 3.50 (9H, m), 3.26 - 3.07 (1H, m), 2.74 - 2.58 (2H, m), 2.36 - 2.28 (1H, m), 2.22 - 2.00 (3H, m), 1.92 - 1.77 (3H, m), 1.60 - 1.54 (18H, m), 1.45 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.17 - 1.01 (3H,m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝784.8/2.27 minB
參考例123：(2S,4R)-4-乙醯胺-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化778]

使用參考例122之化合物(181 mg、0.232 mmol)作為原料，依據與參考例121所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(162 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.63 - 5.49 (1H, m), 5.00 - 3.94 (8H, m), 3.81 - 3.70 (1H, m), 3.48 - 3.32 (1H, m), 2.64 - 2.58 (2H, m), 2.36 - 2.14 (4H, m), 2.05 - 2.00 (1H, m), 1.98 (3H, s), 1.93 - 1.77 (2H, m), 1.56 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.47 - 1.43 (9H, m), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝826.7/2.81 minB
參考例124：(2S,4R)-4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化779]
參考例124-1：(2S)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-側氧基吡咯啶-1-羧酸苄酯
[化780]

於冰浴冷卻下向(2S)-1-苄氧基羰基-4-側氧基吡咯啶-2-羧酸(302 mg、1.15 mmol)之THF溶液(5.7mL)添加三乙胺(0.48 mL、3.44 mmol)、HATU(873 mg、2.30 mmol)及二甲基胺水溶液(約9.5 mol/L、0.24 mL、2.3 mmol)，於室溫下攪拌8小時。向反應液添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色油狀化合物之標題化合物(285 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝291.14/0.582 minA
參考例124-2：(2S)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基亞乙基)吡咯啶-1-羧酸苄酯
[化781]

於-78℃下向二甲基膦酸基乙酸乙酯(423 mg、2.16 mmol)之THF溶液(4.9 mL)緩慢地添加正丁基鋰/己烷溶液(1.57 mol/L、1.38 mL、2.16 mmol)，並攪拌30分鐘。於-78℃下向反應液添加參考例124-1之化合物(285 mg、0.983 mmol)之THF溶液(4 ml)，並於室溫下攪拌5小時。向反應液添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色油之標題化合物(190 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝361.19/ 0.757 minA 、361.19/0.795 minA (E/Z異構體混合物)
參考例124-3：[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙酸乙酯
[化782]

向參考例124-2之化合物(190 mg、0.526 mmol)之甲醇溶液(3.8 mL)添加鈀碳-乙二胺錯合物(180 mg、Pd含量：10%、約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下攪拌7.5小時。將反應溶液進行矽藻土過濾，將過濾後所得者進行甲醇洗淨，將合併之濾液進行濃縮，藉此獲得作為無色油之標題化合物(116.3 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ:4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 3.02 (1H, dd,J = 10.4, 6.7 Hz), 2.94 (3H, s), 2.91 (3H, s), 2.76 (1H, dd, J =10.4, 7.3 Hz), 2.57 - 2.48 (1H, m), 2.38 - 2.30 (3H, m), 2.23 (1H, dd, J =15.9, 7.9 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝229.12/0.244 minA
參考例124-4：(2S,4R)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化783]

向參考例124-3之化合物(116 mg、0.509 mmol)之THF-水(1：1)混合溶液(3 mL)添加碳酸氫鈉(128 mg、1.53 mmol)及二碳酸二第三丁酯(0.237 mL、1.02 mmol)，並於室溫下攪拌14小時。將反應液利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得作為無色油之標題化合物(125 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ:5.25 (1H, s), 4.00-3.94 (1H, m), 3.78-3.72 (1H, m), 3.76 (3H, s), 3.17 (1H, s),1.46 (3H, s), 1.43 (9H, s).
參考例124-5：[(3R,5S)-1-(第三丁氧基羰基)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙酸
[化784]

於冰浴冷卻下向參考例124-4之化合物(125 mg、0.380 mmol)之THF-水(2：1)混合溶液(1.8 mL)添加2N氫氧化鈉水溶液(0.38 mL、0.76 mmol)，並於室溫下攪拌16小時。向反應液添加1N鹽酸，並利用氯仿進行萃取，將有機相利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(114 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ:4.54 (1H, dt, J = 38.8, 7.9 Hz), 3.82 - 3.73 (1H, m), 3.11 (1H, td, J= 9.6, 4.9 Hz), 3.04 - 2.97 (3H, m), 2.91 (3H, s), 2.54 - 2.35 (3H, m), 1.60 - 1.50 (2H, m), 1.35 (9H, d, J = 23.3 Hz).
參考例124：(2S,4R)-4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化785]

以參考例1-8之化合物(145 mg、0.253 mmol)及參考例124-5之化合物(114 mg、0.380 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(167 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /RT＝854.45/1.398 minC
參考例125：(2R,4S)-4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化786]
參考例125-1：(2R)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基亞乙基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化787]

使用(R)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-側氧基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯(325 mg、1.27 mmol)作為原料，依據與參考例124-2所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色油之標題化合物(167 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝327.24/0.704 minA 、327.24/0.748 minA (為了E/Z異構體混合物檢測到2條波峰)
參考例125-2：(2R,4S)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化788]

使用參考例125-1之化合物(167 mg、0.511 mmol)作為原料，依據與參考例124-3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，藉此獲得作為無色油之標題化合物(128 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝329.18/0.681 minA
參考例125-3：[(3S,5R)-1-(第三丁氧基羰基)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙酸
[化789]

使用參考例125-2之化合物(128 mg、0.388 mmol)作為原料，依據與參考例124-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(117 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ:4.55 (1H, dt, J = 39.1, 7.9 Hz), 3.82 - 3.73 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J= 11.3, 7.6 Hz), 3.02 (3H, d, J = 16.4 Hz), 2.91 (3H, d, J = 1.2Hz), 2.52 - 2.39 (3H, m), 1.60 - 1.50 (2H, m), 1.35 (9H, d, J = 23.2 Hz).
參考例125：(2R,4S)-4-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
[化790]

以參考例1-8之化合物(149 mg、0.260 mmol)及參考例125-3之化合物(116 mg、0.386 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(153 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /RT＝854.47/1.398 minC
參考例126：2-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-4-羧酸第三丁酯
[化791]
參考例126-1：[4-(第三丁氧基羰基)-1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基]乙酸
[化792]

於冰浴冷卻下向2-(2-乙氧基-2-側氧基乙基)硫代啉-4-羧酸第三丁酯1,1-二氧化物(247 mg、0.769 mmol)之甲醇溶液(7 mL)添加2N氫氧化鈉水溶液(1.15 mL、2.31 mmol)，並於室溫下攪拌4.5小時。進而添加2N氫氧化鈉水溶液(1.15 mL、2.31 mmol)，並攪拌2小時。向反應液添加1N鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機相利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，藉此獲得作為淡黃色油狀化合物之標題化合物(225 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /RT＝292.13/0.521 minC
參考例126：2-(2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-4-羧酸第三丁酯
[化793]

以參考例1-8之化合物(0.30 g、0.493 mmol)及參考例126-1之化合物(159 mg、0.543 mmol)作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為淡黃色油之標題化合物(225 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.97 - 4.91 (1H, m), 4.56 - 4.35 (3H, m), 4.31 - 4.16(5H, m), 4.09 - 3.98 (2H, m), 3.05 - 3.00 (2H, m), 2.79 (1H, d, J = 16.0Hz), 2.62 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.35 - 2.28 (1H, m), 2.22 - 2.15 (1H, m), 2.04 - 2.00 (1H, m), 1.95 - 1.85 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 14.6 Hz), 1.56 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.47 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.11 (2H, t, J= 8.2 Hz), 1.03 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.83 (3H, s).
參考例127：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化794]

以參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)作為起始原料，依據與參考例40所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物(119 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 10.76 (1H,br), 7.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, s), 7.13 (1H, s), 6.46 (1H, d, J = 8.1Hz), 5.15 - 4.99 (2H, m), 4.76 - 4.70 (1H, m), 4.60 - 4.54 (1H, m), 4.29 - 4.23 (2H, m), 2.65 - 2.59 (2H, m), 2.36 - 2.26 (1H, m), 2.23 - 2.14 (1H, m), 2.05 - 2.01 (1H, m), 1.93 - 1.78 (2H, m), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.15 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝666.9/2.83 minB
參考例128：N2 -(第三丁氧基羰基)-N-[(2R)-1-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺
[化795]
參考例128-1：N-(第三丁氧基羰基)-D-絲胺醯基-D-丙胺酸苄酯
[化796]

向N-(第三丁氧基羰基)-D-絲胺酸(500 mg、2.44 mmol)之甲醇(24 mL)溶液添加4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基啉鹽酸鹽(809 mg、2.92 mmol)、三乙胺(0.355 mL、2.56 mmol)、D-丙胺酸苄酯對甲苯磺酸鹽(899 mg、2.56 mmol)，於室溫下攪拌13小時。向反應溶液添加水，利用二氯甲烷萃取後，利用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。利用無水硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮，而獲得標題化合物(955 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.42 - 7.31(5H, m), 7.03 - 7.00 (1H, m), 5.53 - 5.50 (1H, m), 5.23 - 5.13 (2H, m), 4.70 - 4.55(1H, m), 4.23 - 4.15 (1H, m), 4.09 - 3.94 (1H, m), 3.68 - 3.59 (1H, m), 3.11 - 3.03 (1H, m), 1.45 - 1.42 (12H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝367.2/1.77 minB
參考例128-2：N-(第三丁氧基羰基)-D-絲胺醯基-D-丙胺酸
[化797]

向參考例128-1之化合物(955 mg、2.61 mmol)之甲醇(18 mL)溶液添加10%鈀碳(48 mg)，進行氫氣置換，於室溫下攪拌2小時。將反應溶液過濾後，將濾液進行濃縮，而獲得標題化合物(735 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.50 - 7.42(1H, m), 5.75 - 5.72 (1H, m), 4.62 - 4.51 (1H, m), 4.30 (1H, br), 4.03 - 3.66 (3H, m), 1.47 - 1.44 (12H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝277.1/1.04 minB
參考例128：N2 -(第三丁氧基羰基)-N-[(2R)-1-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺
[化798]

使用參考例1-7之化合物(200 mg、0.283 mmol)及參考例128-2之化合物(86.1 mg、0.312 mmol)作為原料，依據與參考例117所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得標題化合物(203 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.24 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.92 - 6.82 (1H, m), 6.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.46 - 5.37 (1H, m), 5.02 - 4.95 (1H, m), 4.72 - 4.66 (1H, m), 4.51 - 3.94 (7H, m), 3.65 - 3.32 (2H, m), 2.65 - 2.49 (2H, m), 2.36 - 2.28 (1H, m), 2.22 - 2.13 (1H, m), 2.05 - 2.00 (1H, m), 1.93 - 1.77 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.36 - 1.23 (9H, m), 1.14 - 1.01 (3H, m), 0.84 (3H, s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝830.4/2.80 minB
使用Nα -(第三丁氧基羰基)-D-天冬醯胺及Nα -(第三丁氧基羰基)-D-天冬醯胺酸第三丁酯作為原料，依據與參考例128-1及參考例128-2所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-21所示之各參考例化合物129、130。
[表2-21]
以參考例1-7之化合物、及相對應之市售之羧酸或參考例129所示之化合物作為起始原料，依據與參考例42所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-22所示之各參考例化合物131～134。


[表2-22]
以參考例1-8之化合物、及相對應之市售之羧酸或參考例130所示之化合物作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-23所示之各參考例化合物135～137。


[表2-23]
參考例138：4-[2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化799]
參考例138-1：{[(苄氧基)羰基]胺基}(1H-咪唑-4-基)乙酸
[化800]

於冰浴冷卻下向參考例36-2之化合物(3.68 g、17.2 mmol)之乙醇/水(1：1)混合溶液(57 mL)添加碳酸氫鈉(5.78 g、68.8 mmol)及氯甲酸苄酯(5.87 g、34.4 mmol)。攪拌15分鐘後，將反應液升溫至室溫，進而攪拌12小時。向反應液添加飽和氯化銨水，利用乙醇(40 mL)及二氯甲烷(40 mL)進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥後，並進行過濾、濃縮。利用層析法(二氯甲烷/甲醇＝10/1)對所獲得之殘渣進行精製，而獲得標題化合物(1.7 g)。
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 )δ:8.86-8.82 (1H, m), 7.51-7.47 (1H, m), 7.37-7.24 (5H, m), 5.57 (1H, s), 5.10(2H, s).
參考例138-2：6-({1-[{[(苄氧基)羰基]胺基}(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化801]

向參考例138-1之化合物(1.7 g、6.1 mmol)與參考例1-8之化合物(1.7 g、3.0 mmol)之DMF(24 mL)溶液添加三乙胺(5 mL、18 mmol)、乙基二碳二醯亞胺(1.16 g、6 mmol)、及1-羥基苯并三唑(1.64 g、12 mmol)，於室溫下攪拌12小時。向反應液添加飽和碳酸氫鈉水溶液(30 mL)，利用乙酸乙酯(30 mL)進行萃取。將有機相利用飽和鹽水(30 mL)洗淨後，利用硫酸鈉進行乾燥後，進行過濾、濃縮。利用管柱層析法(二氯甲烷/甲醇＝50/1)對所獲得之殘渣進行精製，而獲得標題化合物(956 mg)。
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ:9.30 (1H, brs), 7.59 (1H, s), 7.40 - 7.22 (5H, m), 7.21 - 7.05 (2H, m), 6.03 (1H,brs), 5.48 - 5.32 (2H, m), 5.15 - 5.08 (4H, m), 4.43 - 4.06 (2H, m), 3.79 - 3.67 (3H, m), 2.63 - 1.79 (3H, m), 1.54 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.36 - 1.16 (6H, m), 1.13 - 1.01 (2H, m), 0.89 - 0.80 (4H, m).
參考例138-3：4-(1-{[(苄氧基)羰基]胺基}-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化802]

向參考例138-2之化合物(956 mg、1.15 mmol)之二氯甲烷(5.75 mL)溶液添加三乙胺(0.641 mL、4.6 mmol)、及二碳酸二第三丁酯(503 mg、2.3 mmol)，並於室溫下攪拌整夜。向反應液添加飽和氯化銨水溶液(10 mL)，利用二氯甲烷(10 mL)進行萃取。將有機相利用硫酸鈉進行乾燥後，並進行過濾、濃縮。利用管柱層析法(二氯甲烷/甲醇＝50/1)對所獲得之殘渣進行精製，而獲得標題化合物(228 mg)。
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ : 8.02 - 7.98 (1H, m), 7.38 - 7.12 (7H, m), 6.39 - 6.07 (1H, m), 5.32 - 4.05 (5H, m), 3.50 - 3.49 (1H, m), 2.63 - 1.78 (7H, m), 1.62 (9H, s), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.38 - 1.23 (8H, m), 1.15 - 1.08 (2H, m), 1.05 - 0.83 (5H, m).
參考例138-4：4-(1-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化803]

向參考例138-3之化合物(228 mg、0.245 mmol)之甲醇溶液(4 mL)添加氫氧化鈀(22 mg)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌。12小時後，將反應液進行矽藻土過濾，將濾液進行濃縮。利用管柱層析法(二氯甲烷/甲醇＝50/1)對所獲得之殘渣進行精製，而獲得標題化合物(123 mg)。
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ: 8.02 - 8.00 (1H, m), 7.35 - 7.20 (2H, m), 6.40 - 6.37 (1H, m), 4.96 - 4.90 (1H, brs), 4,45 - 4.39 (m, 1H), 4.25 - 4.20 (1H, m), 4.13 - 4.11 (1H, m), 2.63 - 2.60 (2H, m), 2.35 - 2.28 (1H, m), 2.17 - 2.14 (1H. m), 2.03 - 2.01 (1H, m), 1.61 (9H, s), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.28 - 1.26 (6H, m), 1.13 - 1.10 (1H, m), 0.83 (6H, s).
參考例138：4-[2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化804]

向參考例138-4之化合物(123 mg、0.154 mmol)之二乙醚溶液(3 mL)添加福馬林溶液(30%甲醇溶液、2.32 μL、0.231 mmol)，並於室溫下攪拌1.5小時。向反應液添加二氯甲烷(10 mL)，將有機層利用水(10 mL)洗淨3次，利用硫酸鈉進行乾燥後，進行過濾、濃縮。向所獲得之殘渣之二氯甲烷/乙酸(1：1)混合溶液(3 mL)添加三乙醯氧基硼氫化鈉(65 mg、0.308 mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。將反應液添加於飽和碳酸氫鈉水溶液(10 mL)，利用二氯甲烷(10 mL)進行萃取。將所收集之有機層利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾、濃縮。利用製備薄層層析法(二氯甲烷/甲醇＝10/1)對所獲得之殘渣進行精製，而獲得參考例138之化合物(26 mg)、及參考例139之化合物(42 mg)。
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ:8.00 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 - 7.15(1H, m), 6.38 (1H, dd, J = 8.6, 8.3 Hz), 4.95 - 4.72 (1H, m), 4.66 - 4.05 (4H, m), 2.63 - 2.58 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.35 - 1.78 (5H, m), 1.47 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.28 - 1.23 (2H, m), 1.24 - 1.08 (2H, m), 1.04 - 1.02 (1H, m), 0.83 (3H, s).
參考例139：4-[2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基]-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯
[化805]
1 H-NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ: 8.04 - 8.03(1H, m), 7.52 - 7.49 (1H, m), 7.21 - 7.19 (1H, m), 6.39 - 6.37 (1H, m), 4.91 - 3.98 (6H, m), 2.63 - 2.58 (2H, m), 2.35 - 1.78 (11H, m), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 - 1.23 (5H, m), 1.14 - 1.03 (3H, m), 0.83 (4H, s).
以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-24及表2-25所示之各參考例化合物140～147。又，以參考例1-8之化合物作為起始原料，依據與參考例36-4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得表2-26所示之參考例化合物148、及149。
[表2-24]



[表2-25]



[表2-26]
參考例150：(4S)-4-[(第三丁氧基羰基)胺基]-6-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-6-側氧基己烷酸
[化806]

向參考例142之化合物(334 mg、0.369 mmol)之甲醇(7 mL)溶液添加10%鈀碳(113 mg)，進行氫氣置換，於室溫下攪拌2小時。將反應溶液過濾後，將濾液進行濃縮，而獲得標題化合物(329 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝815.5/2.211 minH
以參考例144、及145之化合物作為起始原料，依據與參考例151所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，分別獲得表2-27所示之參考例化合物151、及152。
[表2-27]
參考例153： 6-[(1-{(3S)-6-胺基-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-6-側氧基己醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化807]

向參考例150之化合物(153 mg、0.188 mmol)之DMF(1 mL)溶液添加N,N-二異丙基乙基胺(0.131 mL、0.750 mmol)及HATU(107 mg、0.281 mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。添加氯化銨(16.1 mg、0.300 mmol)，於室溫下攪拌2小時。向反應液添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機相利用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，繼而利用飽和鹽水洗淨，利用硫酸鈉進行乾燥，並進行過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(氯仿/甲醇)對所獲得之殘渣進行精製，藉此獲得標題化合物(45.7 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝814.5/2.204 minH
以參考例151、及152之化合作為起始原料，依據與參考例153所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，分別獲得表2-28所示之參考例化合物154、及155。
[表2-28]
實施例1：7-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化808]

將參考例1之化合物(105 mg)及苯基硼酸(19 mg)添加於CPME(0.9 mL)中，添加3 mol/L鹽酸(1.14 mL)，於室溫下攪拌整夜。將水層進行濃縮，利用逆相管柱層析法(溶出液：乙腈/水＝1/99～95/5)進行精製，藉此獲得標題化合物(9.2 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.16 - 7.08(1H, m), 6.35 - 6.25 (1H, m), 5.06 - 4.97 (1H, m), 4.58 - 4.52 (1H, m), 4.37 - 4.30 (1H,m),4.22 - 4.17 (1H, m), 3.96 - 3.89 (1H, m), 2.70 - 2.62 (2H, m), 1.86 (3H,s), 1.05 - 1.01 (2H, m).
實施例2：2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽
[化809]

將參考例3之化合物(96 mg)及苯基硼酸(14 mg)添加於三乙基矽烷(0.2 mL)中，添加TFA(0.9 mL)，於室溫下攪拌3小時。將反應混合物濃縮後，將殘渣利用二乙醚-己烷(1：1)混合溶劑洗淨，使所獲得之固體溶解於甲醇中，利用逆相層析法進行精製，並進行濃縮。向殘渣添加0.2 mL之1N鹽酸水溶液並進行濃縮，而獲得目標物(21.6 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝372/0.44 minC
實施例3：2-羥基-7-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化810]

將參考例2之化合物(96 mg)及苯基硼酸(14 mg)添加於三乙基矽烷(0.2 mL)中，添加TFA(0.9 mL)，於室溫下攪拌3小時。將反應混合物濃縮後，將殘渣利用二乙醚-己烷(1：1)混合溶劑洗淨，使所獲得之固體溶解於甲醇中，利用逆相層析法進行精製，並進行濃縮，而獲得目標物(28 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.16-7.00 (1H,m), 6.37-6.20 (1H, m), 5.06-4.97 (1H, m), 4.31-4.25(2H, m), 3.98-3.94 (2H, m),2.96 (3H, s), 2.68-2.65 (2H, m), 1.05-1.01 (2H, m)
實施例4：8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化811]

添加參考例17之化合物(119 mg)、苯基硼酸(16.2 mg)、乙腈(2.0 mL)、己烷(2.0 mL)、4N鹽酸/二㗁烷溶液(1.0 mL)，並於室溫下攪拌19小時。靜置後，將經二層分離之反應溶液之上清液溶液(上層)去除，將剩餘之下層利用己烷洗淨5次，利用二乙醚洗淨2次(該洗淨操作係於靜置後將上清液去除)。將下層之液中所產生之固形物利用乙腈(5.0 mL)洗淨，將去除溶劑所獲得之該固形物之殘渣於減壓下進行乾燥。使所獲得之乾燥殘渣溶解於水中，添加2N氫氧化鈉水溶液(0.5 mL)，利用逆相管柱層析法進行精製，獲得作為無色固體之標題化合物(41.7 mg)。
1 H-NMR (D2 O) δ: 7.20 - 7.13 (2H, m), 6.83 - 6.75 (3H, m), 5.98 - 5.90 (1H, m), 5.00 - 4.91 (1H, m), 4.63 - 3.90 (5H, m), 2.59 - 2.50 (2H, m), 0.39 - 0.29 (2H, m).
使用表2所示之參考例化合物4～16及18～33作為原料，依據與實施例4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，獲得各實施例化合物5～33。但，於游離體為最終品之情形時(實施例5及34)，未進行氫氧化鈉處理而獲得該游離體，於鹽酸鹽成為最終品之情形時(實施例6)，利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。使用參考例化合物34作為原料，依據與實施例3所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，而獲得實施例化合物34。
[表3-1]



[表3-2]



[表3-3]



[表3-4]
於以下表示實施例5～34之化合物之名稱。
7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例5)
2-羥基-7-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例6)
4,4-二羥基-8-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-l(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例7)
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例8)
4,4-二羥基-8-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例9)
8-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例10)
8-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例11)
4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例12)
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例13)
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例14)
8-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例15)
4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例16)
4,4-二羥基-8-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例17)
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例18)
8-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例19)
4,4-二羥基-8-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例20)
4,4-二羥基-8-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例21)
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例22)
4,4-二羥基-8-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例23)
4,4-二羥基-8-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例24)
4,4-二羥基-8-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例25)
4,4-二羥基-8-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例26)
8-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例27)
4,4-二羥基-8-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例28)
8-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例29)
8-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例30)
4,4-二羥基-8-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例31)
4,4-二羥基-8-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例32)
8-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例33)
7-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例34)
實施例35：2-羥基-7-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化812]

向參考例35之化合物之乙腈(0.73 mL)溶液添加苯基硼酸(10.3 mg)、4N鹽酸/乙酸乙酯溶液及己烷(3.6 mL)並於室溫下攪拌7小時，放置整夜。將乙腈相利用己烷洗淨，並進行濃縮。將殘渣利用乙腈洗淨，而獲得標題化合物(0.4 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝323/0.489 minC
實施例36：7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化813]

向參考例(R)-36(1.0 g)添加苯基硼酸(0.146 g)及1N鹽酸/乙酸溶液(25.2 mL)並於室溫下攪拌1小時後，進行濃縮。使殘渣溶解於甲醇(3 mL)中，利用庚烷(6 mL)洗淨2次(該洗淨操作係於靜置後將上清液(上層)去除)。將下層於減壓下進行濃縮，利用逆相管柱層析法對所獲得之殘渣進行精製，而獲得標題化合物(200 mg)。
1 H-NMR (600 MHz、D2 O) δ: 7.56 (1H, m), 6.99 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.86 - 4.65 (2H, m), 4.51 - 4.46 (0.5H, m), 4.30 - 4.14 (2H, m), 3.96 - 3.82 (1.5H, m), 2.45 - 2.43 (2H, m), 0.24 - 0.21 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝387.05/0.421 minC
實施例37：8-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化814]

向參考例(S)-36之化合物(18.1 mg)之乙腈(0.337 mL)溶液添加苯基硼酸(2.46 mg)、己烷(0.337 mL)及4N鹽酸/環戊基甲醚溶液(0.151 mL)，並於室溫下攪拌16小時。靜置後，將經二層分離之反應溶液之上清液溶液(上層)去除，將剩餘之下層利用己烷洗淨(該洗浄操作係靜置後將上清液去除)。將下層之液中所產生之固形物利用二乙醚洗淨，將去除溶劑所獲得之該固形物之殘渣於減壓下進行乾燥。使所獲得之乾燥殘渣溶解於水中，添加2N氫氧化鈉水溶液(0.1 mL)，利用逆相管柱層析法進行精製，而獲得作為白色固體之標題化合物(7.8 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝387.00/0.428 minC
實施例36之化合物及實施例37之化合物於手性層析法中之管柱保持時間分別如下所述。
管柱：CROWNPAK CR-I(-)(0.30 cmI.D.×15 cmL)(Daicel化學工業股份有限公司製造)
流動相：過氯酸水溶液(pH值1.0)/乙腈(60%過氯酸：1.7%)
流速：0.5 mL/min
溫度：25℃
實施例36之化合物之Rt：6.001 min
實施例37之化合物之Rt：3.968 min
實施例36之光學純度(自HPLC面積百分率值算出)：98.5%ee
實施例37之光學純度(自HPLC面積百分率值算出)：98.3%ee
再者，藉由Mosher法，推測實施例36之化合物之立體結構為R體(作為該Mosher法之參考文獻，可列舉：The Journal of Organic Chemistry, 2016, 81, 7373.)。
實施例38：8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽
[化815]

於冰浴冷卻下向參考例37之化合物(130 mg)之乙酸(1.61 mL)溶液添加苯基硼酸(18.6 mg)及4N鹽酸/環戊基甲醚溶液(1.21 mL)，於室溫下攪拌3小時。於減壓下將溶劑去除，使所獲得之乾燥殘渣溶解於水中，添加2N氫氧化鈉水溶液(0.402 mL)，利用逆相管柱層析法進行精製，獲得作為白色固體之標題化合物(5 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝401.31/0.473 minC
實施例39：2-羥基-7-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽
[化816]

向參考例41之化合物(205 mg)之乙腈(2.9 mL)溶液添加苯基硼酸(35.6 mg)、己烷(2.9 mL)、TFA(2.23 mL)，於室溫下攪拌5小時。靜置後，將經二層分離之反應溶液之上清液溶液(上層)去除，將剩餘之下層利用己烷洗淨(該洗浄操作係靜置後將上清液去除)。將下層之液中所產生之固形物利用二乙醚洗淨，將去除溶劑所獲得之該固形物之殘渣於減壓下乾燥。利用逆相管柱層析法對所獲得之乾燥殘渣進行精製，獲得作為無色固體之標題化合物(39.8 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 8.69 (1H,s), 7.11 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.95 - 4.85 (1H, m), 4.44 - 4.35 (2H, m), 4.04 - 3.99 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.04 (2H, t, J= 8.1 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝395.1/1.24 minB
實施例40：7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸二鹽酸鹽
[化817]

向參考例36-4之化合物(0.3 g、0.377 mmol)添加乙酸-d1(3 mL)，於室溫下攪拌4天後，添加苯基硼酸(46 mg、0.377 mmol)及4N鹽酸環戊基甲醚溶液(2 mL、8.0 mmol)，並於室溫下攪拌4小時。於減壓下進行乾燥，使所獲得之乾燥殘渣溶解於甲醇(1 mL)中，添加異丙醇(10 mL)，濾取所析出之固體，於減壓下進行乾燥。利用逆相管柱層析法對所獲得之固體進行精製，將所獲得之乾燥殘渣進行乙腈洗淨，於減壓下進行乾燥，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(71 mg)。
1 H-NMR (0.1M Na2 CO3 in D2 O) δ: 7.84 - 7.76 (1H, m), 7.30 - 7.20 (1H, m), 6.91 - 6.89 (1H, m), 6.12 - 6.01 (1H, m), 5.02 - 4.89 (1H, m), 4.58 - 3.76 (4H, m), 2.59 (2H, m), 0.55 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝388.12/0.410 minC
實施例41：7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化818]

使用參考例39之化合物(153 mg、0.189 mmol)作為原料，依據與實施例36所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(42 mg)。
1 H-NMR (0.1M Na2 CO3 in D2 O) δ: 7.77 (1H, m), 7.18 (1H, m), 6.83 (1H, m), 5.91 (1H, m), 4.35 (1H, m), 3.95 - 4.20 (2H, m), 3.30 - 3.51 (2H, m), 2.57 (2H, m), 1.63 (3H, s),0.36 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝401.12/0.422 minC
使用參考例56及58之化合物作為原料，依據與實施例37所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此分別獲得實施例化合物42及43。但，於鹽酸鹽成為最終品之情形時(實施例43)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。


[表3-5]
於以下表示實施例42及43之化合物之名稱。
8-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例42)
2-羥基-7-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例43)
使用參考例38、48、49、55、57、63、64、及71之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法，進行反應、後處理、精製，藉此分別獲得以下之實施例化合物44～51。但，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例46及51)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。


[表3-6]

[表3-7]
於以下表示實施例44～51之化合物之名稱。
8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例44)
8-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸三鈉鹽(實施例45)
7-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例46)
8-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例47)
8-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例48)
8-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例49)
8-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例50)
7-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例51)
使用參考例106～108之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此分別獲得以下之實施例化合物52～54。
[表3-8]
於以下表示實施例52～54之化合物之名稱。
2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例52)
2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例53)
2-羥基-7-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例54)
使用參考例40、43～47、50、51、59、65、66、69、70、114～116及127之化合物作為原料，依據與實施例4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得以下之實施例化合物55～71(但，相對應之原料之順序不同)。但，於游離體為最終品之情形時(實施例57、61、64、65、67及71)，不進行氫氧化鈉處理而進行精製，藉此獲得該游離體，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例58、62及63)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。
[表3-9]



[表3-10]



[表3-11]



[表3-12]
於以下表示實施例55～71之化合物之名稱。
8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例55)
8-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例56)
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例57)
7-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例58)
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例59)
4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例60)
2-羥基-7-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例61)
2-羥基-7-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例62)
2-羥基-7-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸二鹽酸鹽(實施例63)
2-羥基-7-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例64)
2-羥基-7-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例65)
4,4-二羥基-8-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例66)
2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例67)
8-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸三鈉鹽(實施例68)
8-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸三鈉鹽(實施例69)
8-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例70)
2-羥基-7-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例71)
實施例72：7-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽
[化819]
實施例72-1：6-[(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基](3,4-二羥基苯基)乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-亞甲基-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯
[化820]

向參考例67之化合物(190 mg、0.187 mmol)之甲醇溶液(2 mL)添加鈀碳(19 mg、Pd含量：10%，約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌2.5小時。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行甲醇洗淨，將合併之濾液進行濃縮，藉此獲得作為無色非晶質之標題化合物(143 mg)。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: 7.19 (1H, d,J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.82 - 6.71 (2H, m), 6.32 (1H, d, J = 8.1Hz), 5.99 (1H, br), 5.77 - 5.65 (1H, m), 5.08-3.80 (7H, m), 2.63 - 2.56 (2H, m), 2.36 - 2.27 (1H, m), 2.19 - 2.12 (1H, m), 2.04 - 1.99 (1H, m), 1.89 - 1.77 (2H, m), 1.63 - 1.39 (27H, m), 1.35 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.12 - 1.00 (3H, m), 0.83 (3H,s).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝837.7/2.83 minB
實施例72：7-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽
[化821]

向實施例72-1之化合物(128 mg、0.153 mmol)之乙腈溶液(1.5 mL)添加苯基硼酸(18.7 mg、0.153 mmol)、己烷(1.5 mL)、4N鹽酸/二㗁烷溶液(0.76 mL)，於室溫下攪拌17小時。將反應溶液進行靜置，去除上清液溶液(上層)，向殘留之下層添加己烷(5 mL)，攪拌後進行靜置，將上清液溶液去除。將該操作進行5次。向殘留之下層添加二乙醚(5 mL)，攪拌後進行靜置，將上清液溶液(上層)去除。將該操作進行3次。將所獲得之殘渣於減壓下乾燥。於所獲得之殘渣中亦確認到中間物(標題化合物之未脫Boc體)，因此進而添加4N鹽酸/二㗁烷溶液(3.0 mL)，於室溫下攪拌21小時，將反應溶液進行濃縮。使所獲得之殘渣溶解於甲醇(1.5 mL)中，利用逆相管柱層析法進行精製，藉此獲得作為淡黃色固體之標題化合物(19.3 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.25 - 7.05(1H, m), 6.91 - 6.79 (3H, m), 6.25 - 6.00 (1H, m), 5.09 - 4.94 (1H, m), 4.63 - 3.98 (3H, m), 3.76 - 3.53 (2H, m), 2.81 - 2.39 (2H, m), 1.16 - 0.51 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝429.2/0.96 minB
實施例73：7-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽
[化822]
實施例73-1：7-[(1-{胺基[2,4-雙(苄氧基)苯基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化823]

使用參考例68之化合物(195 mg、0.192 mmol)作為原料，依據與實施例72所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為無色固體之標題化合物(78 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.45 - 7.26 (11H, m), 7.14 - 7.11 (1H, m), 6.87 - 6.79 (1H, m), 6.74 - 6.65 (1H, m), 6.16 (1H, brs), 5.25 - 5.04 (5H, m), 5.03 - 4.91 (1H, m), 4.48 - 3.90 (3H, m), 3.77 - 3.60 (1H, m), 2.73 - 2.64 (2H, m), 1.09 - 1.02 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝609.6/1.80minB
實施例73：7-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽
[化824]

向實施例73-1之化合物(65.1 mg、0.101 mmol)之THF溶液(25 mL)添加鈀碳(13 mg、Pd含量：10%，約55%水濕潤品)，於氫氣氛圍下且於室溫下攪拌2.5小時。其後，添加甲醇(0.25 mL)，於室溫下攪拌4天。其後，追加鈀碳(13 mg)，於室溫下攪拌1天，進而追加鈀碳(13 mg)，於室溫下攪拌5天。將反應溶液進行纖維素過濾，將過濾後所得者進行甲醇洗淨，將合併之濾液進行濃縮，使所獲得之殘渣溶解於甲醇(2 mL)中，利用逆相管柱層析法進行精製，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(9.0 mg)。
1 H-NMR (CD3 OD) δ: 7.13 - 5.98(5H, m), 5.23 - 5.19 (1H, m), 5.04 - 4.79 (1H, m), 4.51 - 3.47 (4H, m), 2.85 - 1.93(2H, m), 1.16 - 0.65 (2H, m).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝429.2/0.94 minB
實施例74：7-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環8-羧酸三氟乙酸鹽
[化825]

向參考例72之化合物(106 mg)添加三氟乙酸(3.3 mL)，於室溫下攪拌8小時。於減壓下進行乾燥，利用逆相管柱層析法對所獲得之殘渣進行精製，將所獲得之乾燥殘渣進行乙腈洗淨，於減壓下進行乾燥，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(24.6 mg)。
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝865.61/1.332 minA
使用參考例73、及74之化合物作為原料，依據與實施例74所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此分別獲得以下之實施例化合物75及76。
[表3-13]
於以下表示實施例75及76之化合物之名稱。
7-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例75)
2-羥基-7-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例76)
使用參考例42、52、76～78、及109～113之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得以下之實施例化合物77～86(但，對應原料之順序不同)。但，於游離體為最終品之情形(實施例83)時，不進行氫氧化鈉處理而進行精製，藉此獲得該游離體，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例79、80、82及84～86)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。
[表3-14]



[表3-15]
於以下表示實施例77～86之化合物之名稱。
8-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸三鈉鹽(實施例77)
8-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例78)
7-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例79)
7-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例80)
8-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸三鈉鹽(實施例81)
2-羥基-7-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例82)
7-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例83)
7-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例84)
7-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例85)
1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例86)
使用參考例53、54及75之化合物作為原料，依據與實施例4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得以下之實施例化合物87～89(但，對應原料之順序不同)。
[表3-16]
於以下表示實施例87～89之化合物之名稱。
7-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例87)
2-羥基-7-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例88)
2-羥基-7-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸鹽酸鹽(實施例89)
使用參考例之化合物60、62、79～81、124、及125作為原料，依據與實施例37所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得以下之實施例化合物90～96(但，對應原料之順序不同)。但，於游離體為最終品之情形時(實施例91)，不進行氫氧化鈉處理而進行精製，藉此獲得該游離體，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例90、92及93)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。


[表3-17]



[表3-18]
於以下表示實施例90～96之化合物之名稱。
2-羥基-7-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例90)
2-羥基-7-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸(實施例91)
7-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例92)
2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例93)
8-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例94)
8-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例95)
8-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例96)
使用參考例82～105及117～123之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得以下之實施例化合物97～127(但，對應原料之順序不同)。但，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例119、120及123)，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。
[表3-19]

[表3-20]



[表3-21]



[表3-22]

[表3-23]

[表3-24]
於以下表示實施例97～127之化合物之名稱。
8-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例97)
4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例98)
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例99)
4,4-二羥基-8-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例100)
4,4-二羥基-8-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例101)
8-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例102)
8-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例103)
4,4-二羥基-8-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例104)
8-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例105)
4,4-二羥基-8-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例106)
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例107)
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例108)
4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例109)
4,4-二羥基-8-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例110)
4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例111)
8-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例112)
4,4-二羥基-8-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例113)
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例114)
4,4-二羥基-8-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽酸(實施例115)
8-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例116)
8-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例117)
4,4-二羥基-8-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例118)
7-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸二鹽酸鹽(實施例119)
7-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例120)
8-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例121)
4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例122)
7-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例123)
4,4-二羥基-8-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例124)
4,4-二羥基-8-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例125)
4,4-二羥基-8-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例126)
4,4-二羥基-8-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例127)
使用參考例61及126之化合物作為原料，依據與實施例36所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，進而使所獲得之粗產物溶解於水中，添加2N氫氧化鈉水溶液，利用逆相層析法進行精製，藉此分別獲得以下之實施例化合物128及129。
[表3-25]
於以下表示實施例128及129之化合物之名稱。
4,4-二羥基-8-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例128)
8-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸二鈉鹽(實施例129)
使用參考例128、131～137之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，但，不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得以下之實施例化合物130～137(但，對應原料之順序不同)。


[表3-26]



[表3-27]
於以下表示實施例130～137之化合物之名稱。
7-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例130)
7-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例131)
7-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例132)
7-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例133)
N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺鹽酸鹽(實施例134)
N1 -[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺鹽酸鹽(實施例135)
N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺鹽酸鹽(實施例136)
7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例137)
使用參考例138及139之化合物作為原料，依據與實施例4所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，但不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得各實施例化合物138及139。
[表3-28]
於以下表示實施例138、139之化合物之名稱。
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸二鹽酸鹽(實施例138)
2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸二鹽酸鹽(實施例139)
實施例140：2-羥基-7-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸
[化826]

使用參考例140之化合物(245 mg、0.317 mmol)作為原料，依據與實施例36所記載之方法相同之方法進行反應、後處理、精製，藉此獲得作為白色固體之標題化合物(21.8 mg)。
1 H-NMR (0.1M HCl in CD3 OD) δ: 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.35 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.14 - 5.10 (2H, m), 4.50 - 4.43 (2H, m), 4.12 - 4.04 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 12.2Hz), 3.72 (1H, d, J = 12.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.52 (3H, s), 1.05 (2H, t, J = 7.6 Hz).
LCMS：[M＋H]＋ /Rt＝365.09/0.447 minC
使用參考例141、143、及150～155之化合物作為原料，依據與實施例36所記載之方法相同之方法進行反應，進而將反應混合物於減壓下濃縮作為後處理後，利用逆相層析法(管柱：YMC-Actus pro C18、A液：0.05%TFA/水、B液：0.03%TFA/乙腈)進行精製，藉此分別獲得以下之實施例化合物141～148。但，於鹽酸鹽為最終品之情形時(實施例145)，利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此獲得該鹽酸鹽。
[表3-29]

[表3-30]
於以下表示實施例141～148之化合物之名稱。
2-羥基-7-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例141)
2-羥基-7-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例142)
7-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例143)
7-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例144)
7-({1-[(4R)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例145)
7-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例146)
7-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例147)
7-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸三氟乙酸鹽(實施例148)
使用參考例146及147之化合物作為原料，依據與實施例38所記載之方法相同之方法進行反應、後處理，但不進行氫氧化鈉處理而利用逆相層析法精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此分別獲得以下之實施例化合物149及150。
[表3-31]
於以下表示實施例149及150之化合物之名稱。
7-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例149)
7-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例150)
使用參考例148及149之化合物作為原料，依據與實施例4所記載之方法相同之方法，不進行反應、後處理，氫氧化鈉處理而利用逆相層析法進行精製後，添加鹽酸進行濃縮，藉此分別獲得以下之實施例化合物151及152。


[表3-32]
於以下表示實施例151及152之化合物之名稱。
2-羥基-7-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例151)
2-羥基-7-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸鹽酸鹽(實施例152)
於以下表示關於本發明之代表性化合物之藥理試驗方法及其結果，本發明並不限定於該等試驗例。
試驗例1：MEPM對於β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價
為了評價試驗化合物之β-內醯胺酶抑制活性，而評價對於β-內醯胺酶產生菌之試驗化合物與β-內醯胺系藥劑之併用效果。藉由微量液體稀釋法(公比：2)，測定使用美羅培南(Meropenem)(MEPM)作為β-內醯胺系抗菌劑且將試驗化合物以固定濃度(4 μg/mL)添加之情形時之MEPM對於β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)。將藉由試驗化合物之併用而MEPM之MIC未達1/32者設為A，將MEPM之MIC成為1/32～1/16者設為B，將MEPM之MIC成為1/8～1/4者設為C，將MEPM之MIC成為1/2以上者設為D並示於以下。再者，「-」係表示未試驗。
[表4]
試驗例2：MEPM對於β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價
與試驗例1同樣地，例如使用大腸桿菌ATCC BAA-2469(NDM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌ATCC BAA-2470(NDM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌NCTC 13439(VIM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌NCTC 13440(VIM-1)、及大腸桿菌NCTC 13476(IMP)等，可評價試驗化合物之金屬-β-內醯胺酶抑制活性。
試驗例3：MEPM對於β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價
為了評價試驗化合物之β-內醯胺酶抑制活性，而評價對於β-內醯胺酶產生菌之試驗化合物與β-內醯胺系藥劑之併用效果。藉由微量液體稀釋法(公比：2)，測定使用美羅培南(Meropenem)(MEPM)作為β-內醯胺系抗菌劑且將試驗化合物以固定濃度(4 μg/mL)添加之情形時之MEPM對於β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)。
以(試驗化合物之併用時之MEPM之MIC)/(MEMP單獨之MIC)之數值計示於以下。(再者，「-」係表示未試驗)


[表5-1]


[表5-2]
[表5-3]
[表5-4]
如上所述，使用本發明之較佳實施形態例示了本發明，但關於本發明，理解到如下情況，即應僅藉由申請專利範圍而解釋其範圍。關於本說明書中所引用之專利、專利申請及文獻，理解到如下情況，即應與將其內容本身具體地記載於本說明書中同樣地，將其內容作為對於本說明書之參考援用。
[產業上之可利用性]
本發明之化合物對於β-內醯胺酶顯示出較強之抑制作用，而作為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染症之治療劑及/或預防劑有用。

Claims (94)

  1. 一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物以式(1a)或(1b)表示： [化827] [式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NRa1 -， X為羥基、可經取代之C1-6 烷氧基、或-NRa2 Rb1 ， Ra1 、Ra2 及Rb1 相同或不同，各自獨立為 1)氫原子、 2)C1-6 烷基、 3)C3-10 脂環式基、 4)C6-10 芳基 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C1-6 烷基羰基、 8)C3-10 脂環式羰基、 9)C6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C1-6 烷基磺醯基、 12)C3-10 脂環式磺醯基、 13)C6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-ORc1 之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)， 此處，Ra2 及Rb1 亦可由該等一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， Rc1 為 1)氫原子、 2)C1-6 烷基、 3)C3-10 脂環式基、 4)C6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， L1 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2 -、-NRd -、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -， L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)羧基、 5)C3-10 脂環式基、 6)C6-10 芳基、 7)5員或6員之雜芳基、 8)4～10員之非芳基雜環、 9)C1-6 烷氧基、 10)C3-10 脂環式氧基、 11)C6-10 芳氧基、 12)5員或6員之雜芳氧基、 13)4～10員之非芳基雜環氧基、 14)C1-6 烷硫基、 15)C3-10 脂環式硫基、 16)C6-10 芳基硫基、 17)5員或6員之雜芳基硫基、 18)4～10員之非芳基雜環硫基、 (其中，上述5)至18)之各取代基可經取代) 19)-SO2 -NRe1 Rf1 、 20)-NRe1 -C(=O)ORf1 、 21)-NRg1 -C(=O)NRe1 Rf1 、 22)-NRe1 -C(=S)Rf1 、 23)-NRe1 -C(=S)ORf1 、 24)-NRg1 -C(=S)NRe1 Rf1 、 25)-NRg1 -CRe1 (=NRf1 )、 26)-NRg1 -CRe1 (=N-ORf1 )、 27)-NRh1 -C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、 28)-NRh1 -C(=N-ORg1 )NRe1 Rf1 、 29)-NRi1 -C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、 30)-NRi1 -C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、 31)-NRe1 -SO2 -Rf1 、 32)-NRg1 -SO2 -NRe1 Rf1 、 33)-C(=O)ORe1 、 34)-C(=S)ORe1 、 35)-C(=S)NRe1 Rf1 、 36)-C(=S)NRe1 ORf1 、 37)-C(=S)NRg1 -NRe1 Rf1 、 38)-C(=NRe1 )Rf1 、 39)-C(=N-ORe1 )Rf1 、 40)-C(=NRh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、 41)-C(=N-ORh1 )NRg1 -NRe1 Rf1 、 42)-NRe1 Rf1 、 43)-NRg1 -NRe1 Rf1 、 44)-NRe1 ORf1 、 45)-NRe1 -C(=O)Rf1 、 46)-C(=O)NRe1 Rf1 、 47)-C(=O)NRe1 ORf1 、 48)-C(=O)NRg1 -NRe1 Rf1 、 49)-C(=O)Re1 、 50)-C(=NRg1 )NRe1 Rf1 、或 51)-C(=N-ORh1 )NRe1 Rf1 之任一者， R1 、R2 及R3 中之任一者為下述式(2)： [化828] [式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NRj -， 環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環， L3 為-C(=O)-、-S(=O)-、或-S(=O)2 -， L4 為 1)單鍵、 2)C1-6 伸烷基、 3)C3-10 伸環烷基、 4)C6-10 伸芳基 5)5員或6員之伸雜芳基、或 6)4～10員之非芳基伸雜環基、 7)-C(=N-ORh1 )- (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R5 為 1)氫原子、 2)C1-6 烷基、 3)C3-10 脂環式基、 4)4～10員之非芳基雜環、 5)C6-10 芳基、 6)5員或6員之雜芳基、 7)C1-6 烷硫基、或 (其中，上述2)至7)之各取代基可經取代) 8)-NRe1 OH之任一者]所表示之基， (R1 、R2 及R3 中未採取式(2)結構)剩餘之兩個相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C1-6 烷氧基、可經取代之C1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NRa3 Rb2 ， Rd 、Re1 、Re2 、Rf1 、Rf2 、Rg1 、Rg2 、Rh1 、Rh2 、Ri1 、Ri2 及Rj 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之C3-10 脂環式基、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環， Re1 與Rf1 或Re2 與Rf2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等亦可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R4 為 1)-C(=O)R8 、 2)-SO2 -L6 -R8 (上述1)及2)之式中，R8 為-NRa5 Rb4 、-NRa5 -L7 -B(ORm1 )2 、-ORm1 、或可經取代之C1-6 烷基，L6 為單鍵、或-NRa6 -)、 3)-NRa4 Rb3 、 4)-B(ORm1 )2 、 5)-PO(ORm1 )(ORm2 )、 6)可經取代之5員之雜芳基、 7)可經取代之5員之非芳基雜環、或 8)1)至7)之任一生物電子等排體 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效體，8)可重複地包含該等) 之任一者， Ra3 、Ra4 、Ra5 、Ra6 、Rb2 、Rb3 及Rb4 各自獨立地相同或不同，與上述Ra1 、Ra2 及Rb1 含義相同，此處，於Ra3 與Rb2 、Ra4 與Rb3 或Ra5 與Rb4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等亦可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， Rm1 為 1)氫原子、 2)C1-6 烷基、 3)C3-10 脂環式基、 4)C6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， 其中，於Rm1 經由氧原子鍵結於硼原子上之情形時，亦可兩個Rm1 以C2-4 伸烷基之形式與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， Rm2 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基， L7 為可經取代之C1-3 伸烷基]。
  2. 如請求項1之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L1 為單鍵、硫原子、-NRd C(=O)-、或-NRd SO2 -， L2 為單鍵、或可經取代之C1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)C3-10 脂環式基、 4)C6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)-C(=N-ORe1 )Rf1 、或 8)-NRe1 Rf1 。
  3. 如請求項1或2之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C1-6 烷硫基。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Z-L2 -L1 為氫原子。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中G為氧原子。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基、或可經取代之C1-6 烷氧基。
  7. 如請求項1至6中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物分別以下述式(3a)及(3b)表示： [化829] [式(3a)及(3b)中，X、R1 、R2 及R3 係如請求項1至7中任一項所定義， R4 係選自由 1)-COORm1 (此處，Rm1 為氫原子、C1-6 烷基、C3-10 脂環式基、C6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C1-6 烷基、該C3-10 脂環式基、該C6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及 2)1)之生物電子等排體 所組成之群]。
  9. 如請求項8之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R4 為 1)-COOH(即，羧基)、或 2)羧酸等效體。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物分別以下述式(4a)及(4b)表示： [化830] [式(4a)及(4b)中，X、R4 、Y、環A、L3 、L4 、及R5 係如請求項1至9中任一項所定義， R1 及R2 相同或不同，各自獨立為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基(其中，該C1-6 烷基及該C1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)]。
  11. 如請求項1至10中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
  12. 如請求項1至11中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。
  13. 如請求項1至12中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子或硫原子。
  14. 如請求項1至13中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Y為氧原子。
  15. 如請求項1至14中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物分別以下述式(5a)及(5b)表示： [化831] [式(5a)及(5b)中，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環]。
  16. 如請求項1至15中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-或-S(=O)2 -。
  17. 如請求項1至16中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 為-C(=O)-。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-C(=N-ORh1 )-、或可經取代之C1-6 伸烷基，此處，Rh1 為可經取代之C1-6 烷基。
  19. 如請求項1至18中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)C1-6 烷基、 4)C1-6 烷氧基、及 5)C1-6 烷硫基 (其中，上述3)至5)之各取代基可經取代) 所組成之群。
  20. 如請求項1至19中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 相同或不同，各自獨立地選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)可經取代之C1-6 烷基 所組成之群。
  21. 如請求項1至20中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R1 及R2 均為氫原子。
  22. 如請求項1至21中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物或式(5a)及(5b)之化合物分別以下述式(6a)及(6b)表示： [化832] [式(6a)及(6b)中，L3 、L4 、及R5 係如請求項1至18中任一項所定義， m為1、2、或3之整數， n為1、2、或3之整數， m＋n為2、3、或4]。
  23. 如請求項1至22中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
  24. 如請求項1至23中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
  25. 如請求項1至24中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，或為可經-NR21 R22 或者=NOR23 取代之C1-6 伸烷基，此處，R21 、R22 及R23 各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之4～10員之非芳基雜環羰基。
  26. 如請求項1至25中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、-CH(NH2 )-、或-CH(NH2 )-CH2 -，此處，於L4 中存在胺基之情形時，該胺基所鍵結之碳與L3 鍵結。
  27. 如請求項1至25中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、-CMe(NH2 )-、-CH(NHMe)-、-CD(NH2 )-(此處，D表示氘原子)、-CH(NH2 )-、或-CH2 CH2 -。
  28. 如請求項27之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵、-CH2 -、或-CH(NH2 )-。
  29. 如請求項1至28中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、可經取代之4～10員之非芳基雜環、可經取代之C6-10 芳基、可經取代之5員或6員之雜芳基、可經取代之C1-6 烷硫基、或-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
  30. 如請求項1至29中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基或可經取代之C6-10 芳基。
  31. 如請求項1至29中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之5員或6員之雜芳基。
  32. 如請求項1至28中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
  33. 如請求項1至28中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為單鍵，R5 為-NRe1 OH，此處，Re1 為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
  34. 如請求項1至24中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 為 1)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-、 2)-(CH2 )q -CR12 R13 -、或 3)-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CR12 R13 -(此處，p及q獨立為0或1)， R10 為 1)氫原子、 2)羧基、 3)-C(=O)NR10a R10b ， R11 為 1)氫原子、 2)-C(=O)R11a 、或 3)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基， 其中，R10 為-C(=O)NR10a R10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -， R12 為 1)氫原子、或 2)可經取代之C1-4 烷基， R13 為 1)氫原子、 2)羥基 3)可經取代之C1-4 烷基 4) 巰基、 5)羧基、 6)可經取代之C1-4 烷硫基、 7)-NR13a R13b 、 8)-NR13a -C(=O)R13b 、 9)可經取代之5員或6員之非芳基雜環羰基胺基 10)-NR13a -C(=O)NR13b R13c 、 11)-C(=O)NR13a R13b 、 12)-C(=O)NR13a OR13b 、 13)-S(=O)2 -R13a 、 14)-S(=O)2 -NR13a R13b 、 15)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -R13b 或 16)-C(=O)NR13a -S(=O)2 -NR13b R13c ， R10a 、R10b 、R11a 、R13a 、R13b 及R13c 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
  35. 如請求項34之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 R5 為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
  36. 如請求項1至31中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之 [化833] [化834] 所組成之群， 下標d係R5 之環上所可取代之位置之數， 各R6a 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)硝基、 5)鹵素、 6)C1-4 烷基、 7)C3-10 脂環式基、 8)C1-4 烷氧基、 9)C3-10 脂環式氧基、 10)C6-10 芳氧基、 11)5員或6員之雜芳氧基、 12)4～10員之非芳基雜環氧基、 (其中，上述6)至12)之各取代基可經取代) 13)-SO2 -NRe2 Rf2 、 14)-NRg2 -CRe2 (=NRf2 )、 15)-NRg2 -CRe2 (=N-ORf2 )、 16)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe2 Rf2 、 17)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe2 Rf2 、 18)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 19)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 20)-C(=NRe2 )Rf2 、 21)-C(=N-ORe2 )Rf2 、 22)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、 23)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 24)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 25)-NRe2 Rf2 、 26)-NRg2 -NRe2 Rf2 、 27)-NRe2 ORf2 、 28)-NRe2 -C(=O)Rf2 、 29)-C(=O)NRe2 Rf2 、 30)-C(=O)NRe2 ORf2 、 31)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、 32)-C(=O)Re2 、 33)-C(=O)ORe2 、及 34)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2 所組成之群， 各R6b 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)C1-4 烷基、 (其中，該烷基可經取代) 4)C3-10 脂環式基、 (其中，該脂環式基可經取代) 5)-C(=NRe2 )Rf2 、 6)-C(=N-ORe2 )Rf2 、 7)-SO2 -NRe2 Rf2 、 8)-C(=NRh2 )-NRe2 Rf2 、 9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe2 Rf2 、 11)-C(=O)NRe2 Rf2 、 12)-C(=O)NRe2 ORf2 、 13)-C(=O)NRg2 -NRe2 Rf2 、 14)-C(=O)Re2 、及 15)-C(=N-ORh2 )NRe2 Rf2 所組成之群。
  37. 如請求項1至31及請求項36中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之 [化835] [化836] 所組成之群中之5員或6員之芳基或雜芳基， 下標d為R5 之環上所可取代之位置之數， 各R6a 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)鹵素、 4)C1-4 烷基、 (其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、5員6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf2 、或羥基取代) 5)C1-4 烷氧基 6)-NRe2 Rf2 、及 7)-C(=O)ORe2 所組成之群， 各R6b 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、及 3)C1-4 烷基 (其中，該烷基可經NRe2 Rf2 、-C(=O)NRe2 Rf2 、-C(=O)ORf2 或羥基取代) 所組成之群。
  38. 如請求項1至31、請求項36及請求項37中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、可經取代之C1-6 烷基、或可經取代之C3-10 脂環式基。
  39. 如請求項1至31及請求項36至38中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 相同或不同，各自獨立為氫原子、或可經取代之C1-6 烷基。
  40. 如請求項1至31及請求項36至39中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中Re2 及Rf2 為氫原子。
  41. 如請求項36至39中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R6a 為-NRe2 Rf2 ，Re2 及Rf2 係一者為氫原子，另一者為C1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。
  42. 如請求項1至29及請求項32中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之 [化837] 所組成之群中之4～6員之非芳基雜環， 下標d為R5 之環上所可取代之位置之數， 各R7a 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)鹵素、 5)C1-4 烷基、 6)C3-10 脂環式基、 7)C1-4 烷氧基、 8)C3-10 脂環式氧基、 9)C6-10 芳氧基、 10)5員或6員之雜芳氧基、 11)4～10員之非芳基雜環氧基、 (其中，上述5)至11)之各取代基可經取代) 12)-SO2 -NRe3 Rf3 、 13)-NRg2 -CRe3 (=NRf3 )、 14)-NRg2 -CRe3 (=N-ORf3 )、 15)-NRh2 -C(=NRg2 )NRe3 Rf3 、 16)-NRh2 -C(=N-ORg2 )NRe3 Rf3 、 17)-NRi2 -C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 18)-NRi2 -C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 19)-C(=NRe3 )Rf3 、 20)-C(=N-ORe3 )Rf3 、 21)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、 22)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 23)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 24)-NRe3 Rf3 、 25)-NRg2 -NRe3 Rf3 、 26)-NRe3 ORf3 、 27)-NRe3 -C(=O)Rf3 、 28)-C(=O)NRe3 Rf3 、 29)-C(=O)NRe3 ORf3 、 30)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、 31)-C(=O)Re3 、 32)-C(=O)ORe3 、及 33)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3 所組成之群， 各R7b 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)C1-4 烷基、 (其中，該烷基可經取代) 4)C3-10 脂環式基、 (其中，該脂環式基可經取代) 5)-C(=NRe3 )Rf3 、 6)-C(=N-ORe3 )Rf3 、 7)-SO2 -NRe3 Rf3 、 8)-C(=NRh2 )-NRe3 Rf3 、 9)-C(=NRh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 10)-C(=N-ORh2 )NRg2 -NRe3 Rf3 、 11)-C(=O)NRe3 Rf3 、 12)-C(=O)NRe3 ORf3 、 13)-C(=O)NRg2 -NRe3 Rf3 、 14)-C(=O)Re3 、及 15)-C(=N-ORh2 )NRe3 Rf3 所組成之群， Re3 及Rf3 係與請求項1中所記載之Re2 及Rf2 含義相同。
  43. 如請求項1至29、請求項32、及請求項42中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中R5 係選自由以下之 [化838] 所組成之群中之4～6員之非芳基雜環， 下標d為R5 之環上所可取代之位置之數， 各R7a 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)鹵素、 4)C1-4 烷基、 (其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、5員或6員之非芳基雜環、-C(=O)ORf3 或羥基取代) 5)C1-4 烷氧基 6)-NRe3 Rf3 、 7)-C(=O)ORe3 、及 8)C6-10 芳基 9)-C(=O)NRe3 Rf3 所組成之群， 各R7b 獨立地選自由 1)氫原子、 2)羥基、及 3)C1-4 烷基 (其中，該烷基可經NRe3 Rf3 、-C(=O)ORf3 或羥基取代) 所組成之群， Re3 及Rf3 係與請求項38至40中任一項中所記載之Re2 及Rf2 含義相同。
  44. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH(NH2 )-CHR13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ， R5 為氫原子， R13 為 1)-NH-C(=O)CH3 、 2)-NH-C(=O)NH2 、 3)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、 4)-NH-C(=O)CH2 -NH2 、 5)-NH-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或 6)吡咯啶-2-基羰基胺基。
  45. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH(NH2 )-CR12 R13 -，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ， R5 為氫原子或甲基， R12 為氫原子或甲基， R13 為苄硫基、或巰基。
  46. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH(NH2 )-(CH2 )q -CHR13 -，q為0或1，該NH2 所鍵結之碳鍵結於L3 ， R5 為氫原子， R13 為 1)羧基、 2)-C(=O)NH2 、 3)-C(=O)NH(CH3 )、 4)-C(=O)N(CH3 )2 、 5)-C(=O)NH-(CH2 )2 -OH、 6)-C(=O)NH-(CH2 )2 -NH2 、 7)-C(=O)NH-S(=O)2 -CH3 、 8)-C(=O)NHOH、 9)-S(=O)2 -NH2 、 10)-S(=O)2 -CH3 、或 11)羥基。
  47. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH(NHR11 )-CH2 -，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ， R5 為氫， R11 為 1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、 2)-C(=O)CH2 -NH2 、 3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、 4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或 5)吡咯啶-2-基羰基。
  48. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH(NHR11 )-CH(COOH)-，該NHR11 所鍵結之碳鍵結於L3 ， R5 為氫， R11 為 1)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 C(=O)NH2 、 2)-C(=O)CH2 -NH2 、 3)-C(=O)CH(CH3 )-NH2 、 4)-C(=O)CH(NH2 )-CH2 OH、或 5)吡咯啶-2-基羰基。
  49. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CHR13 -或-CH2 -CHR13 -， R5 為氫， R13 為-C(=O)NH2 、或-C(=O)NHOH。
  50. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CH2 -CR10 (NH2 )-，該CH2 基鍵結於L3 ， R5 為氫， R10 為羧基或-C(=O)NH2 。
  51. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -或-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -，此處，q為0或1， R5 為氫， (1)L4 為-CHR13 -(CH2 )q -CR10 (NHR11 )-(CH2 )p -時， 該-CHR13 -基之碳鍵結於L3 ， p為0， R10 為氫原子、羧基、或-C(=O)NHR10b ， R11 為氫原子， R10b 為氫原子， 其中，R10 為-C(=O)NHR10b 時，R10b 及R11 亦可一起形成-CH2 CH2 -， R13 為氫原子， (2)L4 為-(CH2 )p -CR10 (NHR11 )-(CH2 )q -CHR13 -時， 該-(CH2 )p -基之碳鍵結於L3 ， p為1， R10 及R11 均為氫原子， R13 為羧基、或-C(=O)NR13a R13b ， R13a 及R13b 各自獨立為氫原子或可經取代之C1-4 烷基。
  52. 如請求項1至24、請求項34、及請求項35中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中 L4 為-CR12 (NH2 )-， R12 為氫原子或甲基， R5 為可經1個羥基取代之C1-4 烷基。
  53. 如請求項1之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係由以下之化合物名稱或結構式表示： 7-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化839]、 8-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化840]、 2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化841]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化842]、 2-羥基-7-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化843]、 4,4-二羥基-8-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化844]、 7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化845]、 8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化846]、 7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化847]、 8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化848]、 2-羥基-7-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化849]、 4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化850]、 2-羥基-7-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化851]、 4,4-二羥基-8-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化852]、 2-羥基-7-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化853]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化854]、 2-羥基-7-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化855]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化856]、 7-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化857]、 8-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化858]、 7-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化859]、 8-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化860]、 2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化861]、 4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化862]、 2-羥基-7-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化863]、 4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化864]、 2-羥基-7-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化865]、 4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化866]、 7-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化867]、 8-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化868]、 2-羥基-7-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化869]、 4,4-二羥基-8-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化870]、 2-羥基-7-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化871]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化872]、 2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化873]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化874]、 7-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化875]、 8-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化876]、 2-羥基-7-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化877]、 4,4-二羥基-8-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化878]、 2-羥基-7-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化879]、 4,4-二羥基-8-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化880]、 2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化881]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化882]、 2-羥基-7-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化883]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化884]、 2-羥基-7-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化885]、 4,4-二羥基-8-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化886]、 2-羥基-7-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化887]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化888]、 2-羥基-7-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化889]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化890]、 7-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化891]、 8-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化892]、 2-羥基-7-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化893]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化894]、 7-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化895]、 8-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化896]、 7-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化897]、 8-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化898]、 2-羥基-7-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化899]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化900]、 2-羥基-7-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化901]、 4,4-二羥基-8-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化902]、 7-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化903]、 8-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化904]、 7-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化905]、 8-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化906]、 2-羥基-7-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化907]、 及 4,4-二羥基-8-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化908]。
  54. 如請求項1之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係由以下之化合物名稱或結構式表示： 7-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化909]、 8-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化910]、 7-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化911]、 8-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化912]、 7-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化913]、 8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化914]、 2-羥基-7-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化915]、 4,4-二羥基-8-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化916]、 7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化917]、 8-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化918]、 7-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化919]、 8-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化920]、 7-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化921]、 8-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化922]、 2-羥基-7-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化923]、 4,4-二羥基-8-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化924]、 7-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化925]、 8-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化926]、 7-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化927]、 8-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化928]、 7-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化929]、 8-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化930]、 7-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化931]、 8-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化932]、 7-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化933]、 8-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化934]、 7-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化935]、 8-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化936]、 7-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化937]、 8-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化938]、 7-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化939]、 8-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化940]、 2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化941]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化942]、 2-羥基-7-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化943]、 4,4-二羥基-8-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化944]、 2-羥基-7-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化945]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化946]、 7-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化947]、 8-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化948]、 7-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化949]、 8-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化950]、 2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化951]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化952]、 7-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化953]、 8-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化954]、 2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化955]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化956]、 2-羥基-7-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化957]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化958]、 2-羥基-7-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化959]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化960]、 2-羥基-7-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化961]、 4,4-二羥基-8-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化962]、 2-羥基-7-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化963]、 4,4-二羥基-8-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化964]、 2-羥基-7-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化965]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化966]、 2-羥基-7-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化967]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化968]、 2-羥基-7-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化969]、 4,4-二羥基-8-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化970]、 2-羥基-7-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化971、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化972]、 7-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化973]、 8-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化974]、 7-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化975]、 8-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化976]、 7-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化977]、 8-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化978]、 2-羥基-7-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化979]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化980]、 7-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化981]、 8-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化982]、 7-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化983]、 8-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化984]、 7-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化985]、 8-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化986]、 7-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化987]、 7-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化988]、 2-羥基-7-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化989]、 4,4-二羥基-8-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化990]、 7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化991]、 8-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化992]、 7-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化993]、 8-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化994]、 7-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化995]、 8-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化996]、 7-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化997]、 8-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化998]、 7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化999]、 8-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1000]、 2-羥基-7-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1001]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1002]、 7-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1003]、 8-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1004]、 7-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1005]、 8-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1006]、 7-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1007]、 8-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1008]、 7-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1009]、 8-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1010]、 7-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1011]、 8-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1012]、 2-羥基-7-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1013]、 4,4-二羥基-8-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1014]、 2-羥基-7-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸 [化1015]、 4,4-二羥基-8-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1016]、 2-羥基-7-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1017]、 4,4-二羥基-8-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1018]、 2-羥基-7-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1019]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1020]、 7-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1021]、 8-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1022]、 2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1023]、 4,4-二羥基-8-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1024]、 7-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1025]、 8-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1026]、 7-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1027]、 8-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1028]、 7-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1029]、 8-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1030]、 7-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1031]、 8-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1032]、 2-羥基-7-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1033]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1034]、 2-羥基-7-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1035]、 4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1036]、 2-羥基-7-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1037]、 4,4-二羥基-8-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1038]、 2-羥基-7-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1039]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1040]、 7-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1041]、 8-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1042]、 7-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1043]、 8-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1044]、 2-羥基-7-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1045]、 4,4-二羥基-8-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1046]、 7-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1047]、 8-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1048]、 2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1049]、 4,4-二羥基-8-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1050]、 2-羥基-7-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1051]、 4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1052]、 2-羥基-7-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1053]、 4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1054]、 2-羥基-7-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1055]、 4,4-二羥基-8-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1056]、 2-羥基-7-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1057]、 4,4-二羥基-8-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1058]、 2-羥基-7-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1059]、 4,4-二羥基-8-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1060]、 7-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1061]、 8-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1062]、 2-羥基-7-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1063]、 4,4-二羥基-8-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1064]、 2-羥基-7-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1065]、 4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1066]、 2-羥基-7-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1067]、 4,4-二羥基-8-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1068]、 7-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1069]、 8-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1070]、 7-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1071]、 8-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1072]、 2-羥基-7-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1073]、 4,4-二羥基-8-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1074]、 7-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1075]、 8-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1076]、 7-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1077]、 8-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1078]、 7-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1079]、 8-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1080]、 2-羥基-7-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1081]、 4,4-二羥基-8-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1082]、 7-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1083]、 8-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1084]、 2-羥基-7-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸 [化1085]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1086]、 2-羥基-7-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸 [化1087]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1088]、 2-羥基-7-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸 [化1089]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1090]、 2-羥基-7-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼-8-羧酸 [化1091]、 4,4-二羥基-8-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1092]、 2-羥基-7-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1093]、 4,4-二羥基-8-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1094]、 7-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1095]、 8-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1096]、 7-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1097]、 8-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1098]、 7-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1099]、 8-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1100]、 7-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1101]、 8-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1102]、 7-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1103]、 8-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1104]、 N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺 [化1105]、 N-[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺 [化1106]、 N1 -[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺 [化1107]、 N1 -[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺 [化1108]、 N-[(2R)-1-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺 [化1109]、 N-[(2R)-1-{3-[(7-羧基-4,4-羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-8-基)氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺 [化1110]、 7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1111]、 8-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1112]、 2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1113]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1114]、 2-羥基-7-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1115]、 4,4-二羥基-8-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1116]、 2-羥基-7-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1117]、 4,4-二羥基-8-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1118]、 2-羥基-7-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1119]、 4,4-二羥基-8-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1120]、 2-羥基-7-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1121]、 4,4-二羥基-8-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1122]、 7-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1123]、 8-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1124]、 7-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖)丁啶-3-基}氧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1125]、 8-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1126]、 7-({1-[(4R)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1127]、 8-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1128]、 7-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1129]、 8-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1130]、 7-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1131]、 8-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1132]、 7-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1133]、 8-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1134]、 7-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1135]、 8-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1136]、 7-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1137]、 8-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-4,4-二羥基-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1138]、 2-羥基-7-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1139]、 4,4-二羥基-8-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1140]、 2-羥基-7-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜己環-8-羧酸 [化1141]、 及 4,4-二羥基-8-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-5-氧雜-4-硼陰離子雜雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-7-羧酸 [化1142]。
  55. 一種化合物或其製藥學上所容許之鹽，該化合物係以下述式(11)表示： [化1143] [式(11)中，RG 為羥基、硫醇基、或-NHRa1 ，Ra1 、Z、L1 、L2 、X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與請求項1中所記載之定義含義相同，式(1a)係與請求項1含義相同]。
  56. 如請求項55之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(11)之化合物以下述式(12)表示： [化1144] [式(12)中，X、R1 、R2 、R3 、及R4 係與請求項8中所記載之定義含義相同]。
  57. 如請求項55或56之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(12)之化合物以下述式(13)表示： [化1145] [式(13)中，X、Y、環A、L3 、L4 、R1 、R2 、R4 、及R5 係與請求項10至14或請求項16至21中任一項中所記載之定義含義相同]。
  58. 如請求項57之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X及RG 為羥基，R4 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。
  59. 如請求項55至58中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中式(13)之化合物以下述式(14)表示： [化1146] [式(14)中，X、L3 、L4 、m、n、及R5 係與請求項22中所記載之定義含義相同]。
  60. 如請求項55至59中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基或硫醇基。
  61. 如請求項55至60中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中RG 為羥基。
  62. 如請求項55至61中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基或C1-6 烷氧基。
  63. 如請求項55至62中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中X為羥基。
  64. 如請求項59至63中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
  65. 如請求項59至64中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中m為1，n為1。
  66. 如請求項55至65中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L3 係與請求項16或17中所記載之定義含義相同。
  67. 如請求項55至66中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中L4 及R5 係與請求項18、請求項25至37、請求項42至52中任一項中所記載之定義含義相同。
  68. 如請求項55之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群： 6-[(1-乙醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1147]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1148]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(甲磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1149]、 6-({1-[(2R)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1150]、 6-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)(甲氧基亞胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1151]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1152]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(甲基硫基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1153]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-1,2,4-三唑-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1154]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-氧化物-2-吡啶基羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1155]、 6-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1156]、 6-[(1-苯甲醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1157]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1158]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1159]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1160]、 6-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1161]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1162]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4-羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1163]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1164]、 6-({1-[胺基(1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1165]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(苯基乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1166]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(3-苯基丙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1167]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1168]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-四唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1169]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(2H-四唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1170]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-苯基丙胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1171]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-酪胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1172]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1173]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-纈胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1174]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-L-組胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1175]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{(2R)-2-[(4-乙基-2,3-二側氧基哌-1-羰基)胺基]-2-苯基乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1176]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1177]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-脯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1178]、 6-[(1-{[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1179]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(3,4-二羥基苯甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1180]、 及 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(羥基胺甲醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1181]。
  69. 如請求項55之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群： 6-({1-[(2R)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1182]、 6-({1-[(2S)-2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1183]、 6-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1184]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4H-1,2,4-三唑-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1185]、 6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)(2 H)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1186]、 6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1187]、 6-({(3S)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1188]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1189]、 6-({1-[胺基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1190]、 6-[(1-{胺基[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1191]、 6-[(1-{胺基[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1192]、 6-({1-[胺基(吡啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1193]、 6-({1-[胺基(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1194]、 6-({(3R)-1-[胺基(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吡咯啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1195]、 6-({1-[胺基(2-甲基-1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1196]、 6-({1-[胺基(1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1197]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-4-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1198]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡啶-3-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1199]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-側氧基-1λ5 -吡啶-2-磺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1200]、 6-({1-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1201]、 6-{[1-(2-胺基-1,3-噻唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1202]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1203]、 6-[(1-{[1-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1204]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1205]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1H-咪唑-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1206]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[4-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1207]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({4-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1208]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({4-[(哌-1-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1209]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[4-(2-羥基乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1210]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[5-(羥基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1211]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-({5-[(甲基胺基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1212]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1213]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[4-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1214]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1215]、 6-({1-[胺基(1H-1,2,3-三唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1216]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4-硝基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1217]、 6-({1-[胺基(3,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1218]、 6-({1-[胺基(2,4-二羥基苯基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1219]、 6-{[1-(S-苄基-D-半胱胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1220]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-半胱胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1221]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(3-巰基-D-纈胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1222]、 6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1223]、 6-{[1-(D-丙胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1224]、 6-[(1-L-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1225]、 6-[(1-D-天冬醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1226]、 6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1227]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1228]、 6-{[1-(4-胺基-4-側氧基丁醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1229]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-D-麩醯胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1230]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[3-(胺甲醯基胺基)-D-丙胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1231]、 6-{[1-(3-乙醯胺-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1232]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(N,N-二甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1233]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(N-甲基-D-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1234]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-絲胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1235]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(4-羥基脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1236]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-(三氟甲基)-D-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1237]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(4S)-4-氟-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1238]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1239]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1240]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(3S,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1241]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-[(1-{[(2R,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化1242]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(4,4-二氟-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1243]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1244]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1245]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡咯啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1246]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4S)-4-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1247]、 6-({1-[(4S)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1248]、 6-({1-[(4S)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1249]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(3R)-3-羥基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1250]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(4,4-二甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1251]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1252]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-2-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1253]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-3-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1254]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-4-羰基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1255]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-氧雜環戊烷-2-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1256]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(4R)-4-苯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1257]、 6-({1-[(1S,3S,5S)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1258]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(1-甲基-L-脯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1259]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1260]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1261]、 6-({1-[(吖丁啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1262]、 6-({1-[胺基(吡咯啶-3-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1263]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[3-(吡咯啶-2-基)丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1264]、 6-({1-[(4R)-4-胺基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1265]、 6-({1-[(4R)-4-乙醯胺-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1266]、 6-({1-[胺基(哌啶-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1267]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1268]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(4S)-4-胺甲醯基-L-脯胺醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1269]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(3R)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1270]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(3S)-吡咯啶-3-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1271]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1272]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]乙醯基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1273]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1274]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(1,1-二側氧基-1λ6 -硫代啉-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1275]、 6-({1-[(2S)-4-乙醯胺-2-胺基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1276]、 6-{[1-(L-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1277]、 6-{[1-(L-丙胺醯基-L-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1278]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(甘胺醯基-D-丙胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1279]、 N-[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-α-天冬醯胺 [化1280]、 N1 -[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-酸醯胺化天冬醯胺 [化1281]、 N-[(2R)-1-{3-[4-(2-二羥硼基乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-1-側氧基丙烷-2-基]-D-絲胺醯胺 [化1282]、 6-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1283]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-4-基)(甲基胺基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1284]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(二甲基胺基)(1H-咪唑-4-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1285]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-甲基-D-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1286]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-甲基-L-絲胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化1287]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-({1-[(3-側氧基哌-2-基)乙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化1288]、 6-({1-[(3S)-3-胺基-5-羧基戊醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1289]、 6-({1-[(3R)-3-胺基-3-羧基丙醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1290]、 6-({1-[(4R)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1291]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-({1-[(3S)-3,6-二胺基-6-側氧基己醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化1292]、 6-{[1-(D-α-天冬醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1293]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(D-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1294]、 6-({1-[(4S)-4-胺基-4-羧基丁醯基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基苯甲酸 [化1295]、 3-(2-二羥硼基乙基)-6-{[1-(L-α-麩醯胺醯基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化1296]、 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-D-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1297]、 及 3-(2-二羥硼基乙基)-2-羥基-6-[(1-L-蘇胺醯基吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化1298]。
  70. 一種醫藥，其含有如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
  71. 如請求項70之醫藥，其係細菌感染症之治療藥或預防藥。
  72. 一種β-內醯胺酶抑制劑，其含有如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽作為有效成分。
  73. 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽及醫藥上所容許之載體。
  74. 如請求項73之醫藥組合物，其進而含有追加之藥劑。
  75. 如請求項74之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自由抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑及抗過敏劑所組成之群。
  76. 如請求項74或75之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
  77. 如請求項75或76之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林、賀泰西林、貝克西林、美達西林、塔安比西林)、依匹西林、卡本西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普羅卡因苄青黴素、疊氮西林、培那西林、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、歐西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲秦、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地秦、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹諾、頭孢吡普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹諾、頭孢維星、氨曲南、替吉莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
  78. 如請求項76或77之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、或帕尼培南。
  79. 如請求項76或77之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自氨曲南、替吉莫南、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南。
  80. 如請求項73之醫藥組合物，其係與追加之藥劑一起投予。
  81. 如請求項80之醫藥組合物，其中追加之藥劑係選自抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑或抗過敏劑。
  82. 如請求項80或81之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
  83. 如請求項81或82之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由安莫西林、安比西林(碧安比西林、賀泰西林、貝克西林、美達西林、塔安比西林)、依匹西林、卡本西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普羅卡因苄青黴素、疊氮西林、培那西林、苯氧甲基青黴素(V)、異丙西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、歐西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲秦、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地秦、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹諾、頭孢吡普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹諾、頭孢維星、氨曲南、替吉莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442所組成之群。
  84. 如請求項82或83之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、及帕尼培南所組成之群。
  85. 如請求項82或83之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑係選自由氨曲南、替吉莫南、BAL30072、SYN2416及卡蘆莫南所組成之群。
  86. 如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其係用於治療細菌感染症。
  87. 如請求項86之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
  88. 如請求項86或87之化合物或其製藥學上所容許之鹽，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
  89. 一種醫藥，其係將如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽、與選自由敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症及齒源性感染之治療劑所組成之群中之至少1種以上之藥劑加以組合而成。
  90. 一種醫藥組合物，其特徵在於：其係含有β-內醯胺系藥劑者，且該醫藥組合物係與如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽一起投予。
  91. 一種用以治療細菌感染症之方法，其特徵在於：對於需要治療之患者投予治療上有效量之如請求項1至69中任一項之化合物或其製藥學上所容許之鹽。
  92. 如請求項91之方法，其中細菌感染症為與可能具有β-內醯胺酶之細菌相關之細菌感染症。
  93. 如請求項91或92之方法，其中細菌感染症為敗血症、發熱性嗜中性球減少症、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸器病變之二次感染、咽喉炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿腫、膽囊炎、膽管炎、肝膿腫、深部皮膚感染症、淋巴管/淋巴結炎、外傷/燙傷及手術創傷等之二次感染、尿路感染症、生殖器感染症、眼部感染症或齒源性感染。
  94. 如請求項91至93中任一項之方法，其中該方法係一起投予追加之藥劑。
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