TW202038941A

TW202038941A - 烷基取代化合物

Info

Publication number: TW202038941A
Application number: TW108148242A
Authority: TW
Inventors: 小池祥子; 井熊洋平; 上杉惇一郎; 深谷孝幸; 水上雄貴; 福田展久; 砂塚敏明; 野口吉彦; 花木秀明; 君嶋葵
Original assignee: 日商大日本住友製藥股份有限公司; 學校法人北里研究所
Priority date: 2018-12-28
Filing date: 2019-12-27
Publication date: 2020-11-01
Also published as: WO2020138499A1; JPWO2020138499A1

Abstract

本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之新穎之化合物。本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之式(1a)、(1b)或(11)所表示之化合物、或其製藥學上容許之鹽。該化合物以與β-內醯胺系藥劑併用或以單劑之形式提供對細菌感染有用之預防或治療劑。又，本發明提供一種對藉由與β-內醯胺系藥劑之併用而治療各種疾病有用之預防或治療劑。

Description

烷基取代化合物

本發明係關於一種作為醫藥有用之烷基取代化合物、或其製藥學上容許之鹽。更詳細而言，本發明係關於一種含有新穎之烷基取代化合物、或其製藥學上容許之鹽之醫藥組合物。本發明係關於一種含有該烷基取代化合物或其製藥學上容許之鹽之治療劑。

發現青黴素以來，抗菌劑於傳染病之治療中逐漸佔據重要之位置。

其中，β-內醯胺系藥劑(例如青黴素系抗菌劑、頭孢菌素系抗菌劑、碳青黴烯系抗菌劑)因較強之殺菌力與較高之安全性而為細菌感染治療中最通用之藥劑。然而，隨著β-內醯胺系藥劑之使用之增加，對β-內醯胺系藥劑獲得耐性之病原菌之出現與蔓延成為世界性問題。作為該等病原體之耐性化機制，可列舉β-內醯胺酶之產生、β-內醯胺系藥劑之靶分子之結構變化、藥劑於菌體內之透過性之降低、藥劑排出之亢進等，尤其是分解β-內醯胺系藥劑而使其失活之β-內醯胺酶之產生為對β-內醯胺系藥劑之有效性維持造成最大影響者之一。各種細菌使對抗各種β-內醯胺系藥劑之功效之β-內醯胺酶進化。β-內醯胺酶基於該等之胺基酸序列，可分為4類，即Ambler Class A、B、C及D型。Class A、C及D型之酵素於酵素活性之中心具有絲胺酸殘基，因此被稱為絲胺酸-β-內醯胺酶，又，Class B之酵素於酵素活性之中心不具有絲胺酸殘基，而具有作為金屬離子之鋅(Zn²⁺ )，因此被稱為金屬-β-內醯胺酶(鋅-β-內醯胺酶)。

為了解決β-內醯胺酶之產生導致之耐性化問題，已確認有效的是併用β-內醯胺酶抑制劑與β-內醯胺系藥劑，已知市售之β-內醯胺酶抑制劑之克拉維酸、舒巴坦、及他唑巴坦主要抑制KPC(Klebsiella pneumoniae Carbapenemase，克雷伯氏肺炎桿菌碳青黴烯酶)除外之Class A型β-內醯胺酶，阿維巴坦(avibactam)抑制包括KPC在內之Class A型、Class C型及包括OXA-48在內之一部分Class D型之β-內醯胺酶(非專利文獻1)。然而，該等現有之β-內醯胺酶抑制劑並無法有效且廣域地抑制各種細菌所產生之全部β-內醯胺酶，例如對Class B型之金屬-β-內醯胺酶並無效果。又，近年來，與先前相比可分解更多受質(β-內醯胺系藥劑)之總稱為ESBLs(Extended Spectrum β-Lactamases，超廣譜β-內醯胺酶)之β-內醯胺酶被分離出，於歐美各國作為新耐性菌、尤其是院內感染之致病菌而成為問題，並且於日本國內，金屬-β-內醯胺酶產生菌之出現、傳播正成為問題。鑒於此種現狀，對包括ESBLs或金屬-β-內醯胺酶在內之β-內醯胺酶產生菌之應對正成為預防院內感染方面極為重要之問題。進而，病原菌之進化迅速，出現新β-內醯胺酶耐性菌之可能性極高。因此，作為針對面向該等問題之解決方案或課題之準備，業界謀求開發一種新的β-內醯胺酶抑制劑，其結構與現有之β-內醯胺酶抑制劑不同，藉此可期待更廣域之β-內醯胺酶抑制作用或金屬-β-內醯胺酶抑制作用。

最近，專利文獻1～9等中報告有具有β-內醯胺酶之抑制作用之硼酸衍生物。該等專利文獻中並未揭示本發明所包含之烷基取代化合物，即未揭示與於特定位置之側鏈具有非芳基雜環(較佳為含氮非芳基雜環、更佳為吖丁啶環)結構及鍵結於該環且具有特定之取代基之伸烷基取代基、伸環烷基取代基、或非芳基伸雜環基取代基等之硼酸化合物群相關之結構。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]WO2014/107535 [專利文獻2]WO2014/107536 [專利文獻3]WO2015/179308 [專利文獻4]WO2016/003929 [專利文獻5]WO2016/149393 [專利文獻6]WO2014/089365 [專利文獻7]WO2014/110442 [專利文獻8]WO2014/151958 [專利文獻9]WO2015/191907 [非專利文獻]

[非專利文獻1]Buynak. JD. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2013, 23(11), 1469-1481.

[解決問題之技術手段]

本發明提供一種具有優異之β-內醯胺酶抑制作用之新穎之化合物，提供一種以與β-內醯胺系藥劑併用或單劑之形式對細菌感染有用之預防或治療劑。具體而言，本發明提供一種藉由與β-內醯胺系藥劑併用而對治療如下疾病有用之預防或治療劑：敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染等疾病。

更詳細而言，本發明人等發現下述式(1a)、(1b)或(11)所表示之化合物、或其製藥學上容許之鹽(以下有時亦稱為「本發明之化合物」)具有優異之β-內醯胺酶抑制作用，從而完成本發明。即，本發明如以下所述。 (項目1) 一種化合物或其製藥學上容許之鹽，該化合物係以式(1a)或(1b)：

[化589]

[式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、可經取代之伸烴基、或可經取代之伸雜烴基， L² 為單鍵、或可經取代之伸烴基， Z為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)：

[化590]

[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，R^j 為氫原子、羥基、或可經取代之烴基，環A為可經取代之非芳基雜環， L³ 為氧原子、硫原子、可經取代之伸烴基或可經取代之伸雜烴基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之伸烴基， R⁵ 為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，L⁶ 為單鍵、或可經取代之伸烴基)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之雜芳基、 7)可經取代之非芳基雜環、或 8) 1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a4 及R^b3 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a4 與R^b3 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， R^m1 為氫原子、或可經取代之烴基，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、或可經取代之烴基] 表示。 (項目2A) 如請求項1之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中該化合物係以式(1a)或(1b)：

[化591]

[式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c1 、之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、-NR^d1 -、-NR^d1C(=O)- 、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)羧基、 5)C_3-10 脂環式基、 6)C_6-10 芳基、 7)5員或6員之雜芳基、 8)4～10員之非芳基雜環、 9)C_1-6 烷氧基、 10)C_3-10 脂環式氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員或6員之雜芳氧基、 13)4～10員之非芳基雜環氧基、 14)C_1-6 烷硫基、 15)C_3-10 脂環式硫基、 16)C_6-10 芳硫基、 17)5員或6員之雜芳硫基、 18)4～10員之非芳基雜環硫基、 (其中，上述5)至18)之各取代基可經取代) 19)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 20)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 21)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 22)-NR^e1 -C(=S)R^f1 、 23)-NR^e1 -C(=S)OR^f1 、 24)-NR^g1 -C(=S)NR^e1 R^f1 、 25)-NR^g1 -CR^e1 (=NR^f1 )、 26)-NR^g1 -CR^e1 (=N-OR^f1 )、 27)-NR^h1 -C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、 28)-NR^h1 -C(=N-OR^g1 )NR^e1 R^f1 、 29)-NRⁱ¹ -C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 30)-NRⁱ¹ -C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 31)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 32)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 33)-C(=O)OR^e1 、 34)-C(=S)OR^e1 、 35)-C(=S)NR^e1 R^f1 、 36)-C(=S)NR^e1 OR^f1 、 37)-C(=S)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 38)-C(=NR^e1 )R^f1 、 39)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、 40)-C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 41)-C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 42)-NR^e1 R^f1 、 43)-NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 44)-NR^e1 OR^f1 、 45)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 46)-C(=O)NR^e1 R^f1 、 47)-C(=O)NR^e1 OR^f1 、 48)-C(=O)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 49)-C(=O)R^e1 、 50)-C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、或 51)-C(=N-OR^h1 )NR^e1 R^f1 之任一者， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)：

[化592]

[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環， L³ 為 1)氧原子、 2)硫原子、 3)-NR^d2 -、 4)-NR^d2C(=O)- 、 5)-NR^d2 SO₂ -、 6)C_1-6 伸烷基、 7)C_3-10 伸環烷基、或 8)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述6)至8)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為 1)單鍵、 2)C_1-6 伸烷基、 3)C_3-10 伸環烷基、 4)C_6-10 伸芳基、 5)5員或6員之伸雜芳基、或 6)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述1)、2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)羧基(-C(=O)OH)、 7)羧酸之生物學等效物(此處，該羧酸之生物學等效物包含酯基-C(=O)OR^20a )、 8)磺基(磺酸基)、 9)-SO₂ R^e1 、 10)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 11)-S(=O)(=NR^f1 )R^e1 、 12)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 13)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 14)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 15)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 16)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 17)-N=S(=O)R^e1 R^f1 、 18)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 19)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該19)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 NR^e1 R^f1 (式中，R^e1 、R^f1 為氫原子、可經取代之C_1-4 烷基、可經取代之C_3-7 脂環式基、可經取代之4-10員非芳基雜環基、可經取代之C_6-10 芳基、或可經取代之5-10員雜芳基))、 20)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述20)之取代基可經取代，又，於進一步取代於上述20)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構；又，其中於R⁵ 為該20)之取代基且未經取代之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 -R⁵ )、 21)-C(=O)R^f1 、 22)-OR^e1 (其中，於R⁵ 為該20)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )、或 23)氫原子(其中，於R⁵ 為該23)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -H不為未經取代之C_1-4 烷基) 之任一者， R^20a 為 1)C_1-6 烷基、 2)C_3-10 脂環式基、 3)C_6-10 芳基、 4)5員或6員之雜芳基、或 5)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述1)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代)、 16)-NR^k1C(=O)Rk2 、 17)-CN、或 18)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、可經取代之C_1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NR^a3 R^b2 ， R^d1 、R^d2 、R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^g1 、R^h1 、Rⁱ¹ 、R^j 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 與R^f1 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為-NR^a5 R^b4 、-NR^a5 -L⁷ -B(OR^m1 )₂ 、-OR^m1 、或可經取代之C_1-6 烷基，L⁶ 為單鍵、或-NR^a6 -)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之5員之雜芳基、 7)可經取代之5員之非芳基雜環、或 8)1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a3 、R^a4 、R^a5 、R^a6 、R^b2 、R^b3 及R^b4 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a3 與R^b2 、R^a4 與R^b3 或R^a5 與R^b4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^m1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為C_2-4 伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基， L⁷ 為可經取代之C_1-3 伸烷基] 表示。 (項目2) 如項目1或項目2A所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中該化合物係以式(1a)或(1b)：

[化593]

[化594]

[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環， L³ 為 1)氧原子、 2)硫原子、 3)-NR^d2 -、 4)-NR^d2C(=O)- 、 5)-NR^d2 SO₂ -、 6)C_1-6 伸烷基、 7)C_3-10 伸環烷基、或 8)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述6)至8)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為 1)單鍵、 2)C_1-6 伸烷基、 3)C_3-10 伸環烷基、 4)C_6-10 伸芳基、 5)5員或6員之伸雜芳基、或 6)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述1)、2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)羧基(-C(=O)OH)、 7)羧酸之生物學等效物(此處，該羧酸之生物學等效物包含酯基-C(=O)OR^20a )、 8)磺基(磺酸基)、 9)-SO₂ R^e1 、 10)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 11)-S(=O)(=NR^f1 )R^e1 、 12)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 13)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 14)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 15)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 16)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 17)-N=S(=O)R^e1 R^f1 、 18)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、或 19)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該19)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 NR^e1 R^f1 (式中，R^e1 、R^f1 為氫原子、可經取代之C_1-4 烷基、可經取代之C_3-7 脂環式基、可經取代之4-10員非芳基雜環基、可經取代之C_6-10 芳基、或可經取代之5-10員雜芳基)) 之任一者， R^20a 為 1)C_1-6 烷基、 2)C_3-10 脂環式基、 3)C_6-10 芳基、 4)5員或6員之雜芳基、或 5)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述1)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、或 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、可經取代之C_1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NR^a3 R^b2 ， R^d1 、R^d2 、R^e1 、R^f1 、R^g1 、R^h1 、Rⁱ¹ 及R^j 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 與R^f1 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為-NR^a5 R^b4 、-NR^a5 -L⁷ -B(OR^m1 )₂ 、-OR^m1 、或可經取代之C_1-6 烷基，L⁶ 為單鍵、或-NR^a6 -)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之5員之雜芳基、 7)可經取代之5員之非芳基雜環、或 8) 1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a3 、R^a4 、R^a5 、R^a6 、R^b2 、R^b3 及R^b4 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a3 與R^b2 、R^a4 與R^b3 或R^a5 與R^b4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^m1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為C_2-4 伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基， L⁷ 為可經取代之C_1-3 伸烷基] 表示。 (項目3) 如項目1、項目2A及項目2之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為 1)C_1-6 伸烷基、 2)C_3-10 伸環烷基、 3)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述1)至3)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-5 伸烷基。 (項目4) 如項目1、項目2A、項目2至項目3之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為可經取代之C_1-4 伸烷基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-3 伸烷基。 (項目5) 如項目1、項目2A、項目2至項目4之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a7 R^a8 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c2 ，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a7 及R^a8 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c3 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)之任一者，此處，R^a7 及R^a8 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c2 及R^c3 分別獨立，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， n1為1、2、3或4之整數， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c4 ，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 及R^a10 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)、或 15)-OR^c5 之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c4 及R^c5 分別獨立，含義與上述R^c2 及R^c3 相同， n2為0(即L⁴ 為單鍵之情形)、1、2或3之整數。 (項目6) 如項目1、項目2A、項目2至項目5之任一項所記載之化合物、或其製藥學上容許之鹽，其中-L³ -L⁴ -為可經取代之C_1-2 伸烷基。 (項目7) 如項目1、項目2A、項目2至項目6之任一項所記載之化合物、或其製藥學上容許之鹽，其中-L³ -L⁴ -為可經C_1-3 烷基、胺基或羥甲基之任一者、或者該等中相同或不同之複數個基取代之(此處，於兩個C_1-3 烷基鍵結於同一碳原子之情形時，可與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基)C_1-2 伸烷基。 (項目8) 如項目1、項目2A、項目2至項目7之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 7)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 8)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 9)-C(=O)OR²⁰ 、或 10)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該10)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基(此處，L³ 或L⁴ 可與該取代基一起形成C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環)) 之任一者， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目9) 如項目1、項目2A、項目2至項目8之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、 2)5員～10員之雜芳基、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)OR²⁰ 、或 5)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該5)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基，且與該取代基一起形成至少一個C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環) (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，於該任意兩個基分別鍵結於環內之鄰接之原子上之情形時，該等可一起進一步形成縮環結構) 之任一者。 (項目10) 如項目1、項目2A、項目2至項目9之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L¹ 為單鍵、硫原子、-NR^d1 C(=O)-、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、或 8)-NR^e1 R^f1 。 (項目11) 如項目1、項目2A、項目2至項目10之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Z-L² -L¹ 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_1-6 烷硫基。 (項目12) 如項目1、項目2A、項目2至項目11之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Z-L² -L¹ 為氫原子。 (項目13) 如項目1、項目2A、項目2至項目12之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中G為氧原子。 (項目14) 如項目1、項目2A、項目2至項目13之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基、或可經取代之C_1-6 烷氧基。 (項目15) 如項目1、項目2A、項目2至項目14之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基。 (項目16) 如項目1、項目2A、項目2至項目15之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物分別以下述式(3a)及(3b)：

[化595]

[式(3a)及(3b)中，X、R¹ 、R² 及R³ 如項目1、項目2A、項目2至項目15之任一項所定義， R⁴ 選自由 1)-COOR^m1 (此處，R^m1 為氫原子、C_1-6 烷基、C_3-10 脂環式基、C_6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C_1-6 烷基、該C_3-10 脂環式基、該C_6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及 2) 1)之生物學等效物所組成之群] 表示。 (項目17) 如項目1、項目2A、項目2至項目16之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁴ 為 1)-COOH(即，羧基)、或 2)羧酸等效物。 (項目18) 如項目1、項目2A、項目2至項目17之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物分別以下述式(4a)及(4b)：

[化596]

[式(4a)及(4b)中，X、R⁴ 、Y、環A、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如項目1至項目17之任一項所定義， R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷硫基(其中，該C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基及C_1-6 烷硫基可經取代)] 表示。 (項目19) 如項目1、項目2A、項目2至項目18之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。 (項目20) 如項目1、項目2A、項目2至項目19之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。 (項目21) 如項目1、項目2A、項目2至項目20之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Y為氧原子或硫原子。 (項目22) 如項目1、項目2A、項目2至項目21之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Y為氧原子。 (項目23) 如項目1、項目2A、項目2至項目22之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物分別以下述式(5a)及(5b)：

[化597]

[式(5a)及(5b)中，R¹ 、R² 、Y、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如項目1、項目2A、項目2至項目22之任一項所定義，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環] 表示。 (項目24) 如項目1、項目2A、項目2至項目23之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)C_1-6 烷基、 4)C_1-6 烷氧基、及 5)C_1-6 烷硫基 (其中，上述3)至5)之各取代基可經鹵素原子取代) 所組成之群。 (項目25) 如項目1、項目2A、項目2至項目24之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)可經鹵素原子取代之C_1-6 烷基所組成之群。 (項目26) 如項目1、項目2A、項目2至項目25之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 均為氫原子。 (項目27) 如項目1、項目2A、項目2至項目26之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物或式(5a)及(5b)之化合物分別以下述式(6a)及(6b)：

[化598]

[式(6a)及(6b)中，L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如項目1、項目2A、項目2至項目26之任一項所定義， m為1、2、或3之整數， n為1、2、或3之整數， m＋n為2、3、或4] 表示。 (項目28) 如項目1、項目2A、項目2至項目27之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。 (項目29) 如項目1、項目2A、項目2至項目28之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中m為1，n為1。 (項目30) 如項目1、項目2A、項目2至項目5、項目8至項目29之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者， n1為1、2或3， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 、R^a10 及R^c4 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-6 烷基、 3)可經取代之C_3-10 脂環式基、之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， n2為0、1或2。 (項目31) 如項目30所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中n1為1或2，n2為0或1。 (項目32) 如項目1、項目2A、項目2至項目5、項目8至項目31之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CR³⁰ R³¹ -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a11 R^a12 、或-OR^c6 取代)、或 3)C₆ 芳基(該基可經鹵素、-NR^a13 R^a14 、-OR^c7 、或C_1-3 烷基(該基可經鹵素、-NR^a15 R^a16 、或-OR^c8 取代)取代) 之任一者， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a17 R^a18 、或-OR^c9 取代)、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基， R^a9 、R^a10 、R^a11 、R^a12 、R^a13 、R^a14 、R^a15 、R^a16 、R^a17 、R^a18 、R^c4 、R^c6 、R^c7 、R^c8 及R^c9 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a19 R^a20 、或-OR^c10 取代)、之任一者， R^a19 、R^a20 及R^c10 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a9 與R^a10 、R^a11 與R^a12 、R^a13 與R^a14 、R^a15 與R^a16 、R^a17 與R^a18 、或R^a19 與R^a20 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， n2為0或1。 (項目33) 如項目1、項目2A、項目2至項目5、項目8至項目32之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -、-CH(CH₂ NH₂ )-、或-CH(CH₂ OH)-， L⁴ 為單鍵、-CH₂ -、-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、-CEt(NH₂ )-、-C(iso-Pr)(NH₂ )-、-CH(CH₂ NH₂ )-、-CH(OH)-、-CH(CH₂ OH)-、或

[化599]

。

(項目34) 如項目33所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。 (項目35) 如項目34所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為

[化600]

或

[化601]

。

(項目36) 如項目1、項目2A、項目2至項目35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、或 2)5員～10員之雜芳基 (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於該等1)或2)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構)之任一者。 (項目37) 如項目1、項目2A、項目2至項目36之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為C₆ 芳基(即，苯基)或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基，該等R⁵ 之各基可於其環內之碳原子上或氮原子上之可進行化學取代之全部位置經R^6a 或R^6b 分別取代，此處，作為碳原子上之取代基之R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)鹵素、 5)C_1-4 烷基、 6)C_3-10 脂環式基、 7)C_1-4 烷氧基、 8)C_3-10 脂環式氧基、 9)C_6-10 芳氧基、 10)5員或6員之雜芳氧基、 11)4～10員之非芳基雜環氧基、 (其中，上述5)至11)之各取代基可經取代) 12)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 13)-NR^g2 -CR^e2 (=NR^f2 )、 14)-NR^g2 -CR^e2 (=N-OR^f2 )、 15)-NR^h2 -C(=NR^g2 )NR^e2 R^f2 、 16)-NR^h2 -C(=N-OR^g2 )NR^e2 R^f2 、 17)-NRⁱ² -C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 18)-NRⁱ² -C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 19)-C(=NR^e2 )R^f2 、 20)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 21)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 22)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 23)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 24)-NR^e2 R^f2 、 25)-NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 26)-NR^e2 OR^f2 、 27)-NR^e2 -C(=O)R^f2 、 28)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 29)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 30)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 31)-C(=O)R^e2 、 32)-C(=O)OR^e2 、及 33)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，作為氮原子上之取代基之R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經取代) 4)C_3-10 脂環式基、 (其中，該脂環式基可經取代) 5)-C(=NR^e2 )R^f2 、 6)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 7)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 8)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 9)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 10)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 11)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 12)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 13)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 14)-C(=O)R^e2 、及 15)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，或者於兩個R^6a 或R^6a 與R^6b 之組合分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，該等兩個取代基可一起形成進一步縮環於該環內之該鄰接之原子間之鍵結部上的可經取代之5～6員之雜芳基環或可經取代之5～7員之非芳基雜環， R^e2 、R^f2 、R^g2 、R^h2 、及Rⁱ² 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e2 與R^f2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環。 (項目38) 如項目1、項目2A、項目2至項目37之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為選自由以下之

[化602]

[化603]

[化604]

[化605]

[化606]

所組成之群之C₆ 芳基或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基， d為R^6a 可於各基之環上進行化學取代之位置之數，各R^6a 及各R^6b 如項目37所定義。 (項目39) 如項目37或項目38所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)鹵素、 4)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 5)C_1-4 烷氧基、 6)-NR^e2 R^f2 、 7)-C(=O)NR^e2 R^f2 、及 8)-C(=O)OR^e2 所組成之群，各R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、及 3)C_1-4 烷基 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 所組成之群。 (項目40) 如項目1、項目2A、項目2至項目39之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基。 (項目41) 如項目1、項目2A、項目2至項目40之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、或可經取代之C_1-6 烷基。 (項目42) 如項目1、項目2A、項目2至項目41之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 為氫原子。 (項目43) 如項目37至項目42之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^6a 為-NR^e2 R^f2 ，R^e2 及R^f2 中一者為氫原子，另一者為C_1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。 (項目44) 如項目1、項目2A、項目2至項目35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 。 (項目45) 如項目1、項目2A、項目2至項目35及項目44之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、 3)羥基、 4)可經取代之C_1-4 烷氧基、或 5)可經取代之C_1-6 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者，或R⁵⁰ 與R⁵¹ 可一起形成4～6員之含氮非芳基雜環。 (項目46) 如項目1、項目2A、項目2至項目35及項目44至項目45之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代)、 3)羥基、 4)C_1-4 烷氧基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a23 R^a24 、或-OR^c12 取代)、或 5)C_1-4 烷基磺醯基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代) 之任一者， R^a21 、R^a22 、R^a23 、R^a24 、R^c11 及R^c12 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a21 與R^a22 、或R^a23 與R^a24 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， R⁵¹ 為氫原子、或C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代)之任一者。 (項目47) 如項目1、項目2A、項目2至項目35及項目44至項目46之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 3)羥基、或 4)C_1-4 烷氧基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 5)C_1-4 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 為氫原子。 (項目48) 如項目1、項目2A、項目2至項目35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ 。 (項目49) 如項目48所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者。 (項目50) 如項目49所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。 (項目51) 如項目50所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為

[化607]

或

[化608]

。

(項目52) 如項目48至項目51之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為氫原子。 (項目53) 如項目1、項目2A、項目2至項目35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CR⁴⁰ R⁴¹ -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基。 (項目54) 如項目53所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-3 烷基之任一者， L⁴ 為

[化609]

。

(項目55) 如項目1、項目2至項目7、及項目10至項目35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。 (項目56) 如項目55所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～10員之非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為鹵素、羥基、氰基、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或側氧基(=O基)。 (項目57) 如項目55或56所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為可經取代之C_1-3 烷基、或側氧基(=O基)。 (項目58) 如項目55至57之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者。 (項目59) 如項目58所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為單鍵。 (項目60) 如項目1、項目2A、項目至35及項目44之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)-NR^k1C(=O)Rk2 、 2)-CN、或 3)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目61) 如項目60所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 為-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 ， R⁵¹ 表示氫原子、或C_1-6 烷基， R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基。 (項目62) 如項目60或項目61所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。 (項目63) 如項目1、項目2、及項目8至項目29之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， L⁴ 為單鍵或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)羧基(-C(=O)OH) 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 可與該等所鍵結之碳原子一起形成可經取代之C_3-6 脂環式基或可經取代之4～6員之非芳基雜環。 (項目64) 如項目63所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示C_1-3 烷基，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之含氧非芳基雜環， L⁴ 為-CH₂ -或-CH(CH₂ OH)-。 (項目65) 如項目63所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 為可經鹵素取代之C_1-3 烷基， R⁴¹ 為羧基(-C(=O)OH)。 (項目66) 如項目63所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 均為可經羥基取代之C_1-3 烷基，或於R⁴⁰ 為C_1-3 烷基時，R⁴¹ 為經-O-CH₂ -C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 取代之C_1-3 烷基(此處，R⁵⁰ 及R⁵¹ 分別獨立，為氫原子、或C_1-3 烷基之任一者)。 (項目67) 如項目63所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成可經鹵素取代之C_3-6 脂環式基、4～6員之含氧非芳基雜環、或可經R^q2 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環(此處，R^q2 為可經羥基取代之C_1-3 醯基、或C_1-3 烷基之任一者)。 (項目68) 如項目63至67之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)至3)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目69) 如項目63至68之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NH₂ 。 (項目70) 如項目1、項目2A、項目3至35、及項目44之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、或 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基。 (項目71) 如項目70所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、或 5)C_1-6 烷基磺醯基 (其中，上述2)及4)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-6 烷基 (其中，上述2)之取代基可經取代) 之任一者。 (項目72) 如項目71所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、或-CH(NH₂ )CH₂ -。 (項目73) 如項目70至項目72之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經一個或兩個羥基或者以下之-C(=O)NH₂ 、-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 (此處，R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基)、羧基(-C(=O)OH)、或磺酸基(-S(=O)₂ OH)之任一者取代之C_1-4 烷基、或 3)C_1-3 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-3 烷基之任一者。 (項目74) 如項目70至項目73之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )-， R⁵⁰ 為末端經1個羥基取代之C_2-4 烷基， R⁵¹ 為氫原子。 (項目75) 如項目74所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為

[化610]

。

(項目76) 如項目1、項目2A、項目3至35、及項目48之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ ， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目77) 如項目76所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。 (項目78) 如項目76或項目77所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、或-CH(NH₂ )CH₂ -。 (項目79) 如項目1、項目2A、項目3、及項目10至29之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 表示 1)-NR^e1 R^f1 、 2)-C(=O)OR²⁰ 、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)R^f1 、或 5)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-。 (項目80) 如項目79所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。 (項目81) 如項目79或80所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁴⁰ 、R⁴¹ 、R⁵⁰ 、R⁵¹ 、R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目82) 如項目79至項目81之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為胺基， L³ 為可經鹵素取代之C_3-6 伸環烷基， L⁴ 為單鍵。 (項目83) 如項目79、項目80、及項目81之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 表示 1)-C(=O)OR²⁰ 、 2)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 3)-C(=O)R^f1 、或 4)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之4～6員之含氮非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵。 (項目84) 如項目1、項目2A、項目2、項目8至29之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基。 (項目85) 如項目84所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。 (項目86) 如項目84或項目85所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。 (項目87) 如項目1、項目2A、項目2至7、及項目10至35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 -C(=O)R^f1 。 (項目88) 如項目87所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 為氫原子、或C_1-3 烷基， R^f1 為可經胺基及/或羧基取代之C_1-3 烷基， -L³ -L⁴ -為-CH₂ -CH₂ -。 (項目89) 如項目1、項目2A、項目2至項目7、及項目10至35之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-OR^e1 (其中，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )。 (項目90) 如項目89所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。 (項目91) 如項目89或項目90所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )CH₂ -、或-CCF₃ (NH₂ )CH₂ -。 (項目92) 如項目1所記載之化合物、或其製藥學上容許之鹽，其係以如下之化合物名稱或結構式表示： 7-[1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化611]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化612]

2-羥基-7-[1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化613]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化614]

2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化615]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化616]

2-羥基-7-[1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化617]

3,3-二羥基-9-[1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化618]

2-羥基-7-[1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化619]

3,3-二羥基-9-[1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化620]

7-[1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化621]

9-[1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化622]

7-[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化623]

9-[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化624]

2-羥基-7-[1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化625]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化626]

2-羥基-7-[1-(2-吡唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化627]

3,3-二羥基-9-[1-(2-吡唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化628]

2-羥基-7-[1-[2-(三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化629]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化630]

7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化631]

9-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化632]

7-[1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化633]

9-[1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化634]

2-羥基-7-[1-(1H-1,2,4-三唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化635]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-1,2,4-三唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化636]

7-[1-[2-[4-(2-胺基乙基)咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化637]

9-[1-[2-[4-(2-胺基乙基)咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化638]

2-羥基-7-[1-[2-[4-[2-(甲基胺基)乙基]咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化639]

3,3-二羥基-9-[1-[2-[4-[2-(甲基胺基)乙基]咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化640]

2-羥基-7-[1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化641]

3-二羥基-9-[1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化642]

2-羥基-7-[1-(嘧啶-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化643]

3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化644]

2-羥基-7-[1-(吡𠯤-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化645]

3,3-二羥基-9-[1-(吡𠯤-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化646]

2-羥基-7-[1-(嗒𠯤-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化647]

3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化648]

2-羥基-7-[1-(嘧啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化649]

3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化650]

2-羥基-7-[1-(嘧啶-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化651]

3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化652]

2-羥基-7-[1-(嗒𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化653]

3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化654]

7-[1-[2-(2-胺基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化655]

9-[1-[2-(2-胺基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化656]

2-羥基-7-[1-[2-[2-(甲基胺基)乙氧基胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化657]

3,3-二羥基-9-[1-[2-[2-(甲基胺基)乙氧基胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化658]

2-羥基-7-[1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化659]

3,3-二羥基-9-[1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化660]

7-[1-[2-(環丙基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化661]

9-[1-[2-(環丙基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化662]

2-羥基-7-[1-[2-(2-羥基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化663]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(2-羥基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化664]

2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化665]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-咪唑-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化666]

2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化667]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-吡唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化668]

2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化669]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-吡唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化670]

2-羥基-7-[1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化671]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化672]

2-羥基-7-[1-(1H-三唑-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化673]

3,3-二羥基-9-[1-(1H-三唑-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化674]

7-[1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化675]

9-[1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化676]

2-羥基-7-[1-(5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化677]

3,3-二羥基-9-[1-(5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化678]

2-羥基-7-[1-(2-咪唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化679]

3,3-二羥基-9-[1-(2-咪唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化680]

2-羥基-7-[1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化681]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化682]

2-羥基-7-[1-[2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化683]

3,3-二羥基-9-[1-[2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化684]

2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化685]

3,3-二羥基-9-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化686]

2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化687]

3,3-二羥基-9-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化688]

2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化689]

3,3-二羥基-9-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化690]

2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化691]

3,3-二羥基-9-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化692]

7-{[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化693]

9-[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化694]

7-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化695]

9-[1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化696]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化697]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化698]

7-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化699]

9-[1-[2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化700]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化701]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化702]

7-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化703]

9-[1-[2-胺基-3-(環丙基甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化704]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化705]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(環丙基甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化706]

7-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化707]

9-[1-[2-胺基-3-(2-羥基乙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化708]

7-({1-[2-胺基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化709]

9-[1-(2-胺基-3-𠰌啉-4-基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化710]

7-[(1-{2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化711]

9-[1-[2-胺基-3-(3-羥基丙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化712]

3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸

[化713]

9-[1-[2-胺基-3-(2-羧基乙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化714]

7-{[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化715]

9-[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化716]

7-{[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化717]

9-[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化718]

7-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化719]

9-[1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化720]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化721]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化722]

7-{[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化723]

9-[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化724]

7-{[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化725]

9-[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化726]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化727]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化728]

7-({1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化729]

9-[1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化730]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化731]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化732]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化733]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(甲磺醯胺)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化734]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化735]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化736]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化737]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化738]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-甲氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化739]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-甲氧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化740]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化741]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-𠰌啉-4-基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化742]

7-[(1-{2-胺基-2-[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化743]

9-[1-[2-胺基-2-[1-(羧甲基)咪唑-4-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化744]

7-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化745]

9-[1-[[1-(羧甲基)-1,2,4-三唑-3-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化746]

7-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化747]

9-[1-[[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1,2,4-三唑-3-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化748]

5-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化749]

5-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸

[化750]

3-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化751]

3-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸

[化752]

6-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化753]

6-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸

[化754]

7-{[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化755]

9-[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化756]

7-({1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化757]

9-[1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化758]

7-[(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化759]

9-[1-[2-(環丙基甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化760]

7-[(1-{(2S)-2-胺基-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化761]

9-[1-[(2S)-2-胺基-3-(環丙基甲氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化762]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化763]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化764]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化765]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化766]

7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化767]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化768]

7-{[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化769]

9-[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化770]

7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化771]

9-[1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化772]

7-[(1-{2-[(羧甲基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化773]

9-[1-[2-(羧甲基胺磺醯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化774]

7-[(1-{-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化775]

9-[1-[(2-胺基-3-(甲磺醯胺)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化776]

3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺酸

[化777]

9-[1-[2-胺基-3-(羧甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化778]

7-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化779]

9-[1-[2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化780]

7-({1-[2-胺基-3-{[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基}-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化781]

9-[1-[2-胺基-3-[[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化782]

7-({1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化783]

9-[1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化784]

7-({1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化785]

9-[1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化786]

7-({1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化787]

9-[1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化788]

7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化789]

9-[1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化790]

3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺

[化791]

9-[1-[2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化792]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化793]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化794]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化795]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化796]

2-{[(2R)-2-胺基-3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-銨

[化797]

2-[[(2R)-2-胺基-3-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]-2-甲基丙醯基]胺基]乙基-三甲基銨

[化798]

7-({1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化799]

9-[1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化800]

7-({1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化801]

9-[1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化802]

1-[(1-胺基環丙基)甲基]-3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓

[化803]

9-[1-[(1-胺基環丙基)甲基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化804]

7-({1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化805]

9-[1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化806]

7-({1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化807]

9-[1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化808]

7-({1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化809]

9-[1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化810]

7-{[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化811]

9-[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化812]

7-{[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化813]

9-[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化814]

7-{[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化815]

9-[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化816]

7-({1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化817]

9-[1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化818]

2-羥基-7-{[1-(吡咯啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化819]

3,3-二羥基-9-(1-吡咯啶-3-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化820]

2-羥基-7-{[(3R)-1-(哌啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化821]

3,3-二羥基-9-[(3R)-1-哌啶-3-基吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化822]

2-羥基-7-({1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化823]

3,3-二羥基-9-[1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化824]

2-羥基-7-({1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化825]

3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化826]

(4R)-4-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化827]

(2S,4R)-4-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸

[化828]

7-({1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化829]

9-[1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化830]

7-[(1-{[4-胺基-1-(羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化831]

9-[1-[[4-胺基-1-(2-羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化832]

7-({1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化833]

9-[1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化834]

7-({1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化835]

9-[1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化836]

7-{[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化837]

9-[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化838]

7-[(1-{2-羧基-2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化839]

9-[1-[2-羧基-2-(羧甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化840]

7-{[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化841]

9-[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化842]

[化843]

9-[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化844]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化845]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化846]

7-({1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化847]

9-[1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化848]

7-{[1-(2-{[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化849]

9-[1-[2-[[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化850]

7-{[1-(2-{[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化851]

9-[1-[2-[[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化852]

7-[(1-{2-[(羧基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化853]

9-[1-[2-(羧基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化854]

3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-N-羥基甘胺醯胺

[化855]

9-[1-[2-胺基-3-[[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化856]

N-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸

[化857]

9-[1-[2-[[(2R)-1-[[(1R)-1-羧基乙基]胺基]-1-側氧基丙烷-2-基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化858]

7-{[1-(2-胺基-3-側氧基-3-{[2-(3-側氧基丁醯胺)乙基]胺基}丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化859]

9-[1-[2-胺基-3-側氧基-3-[2-(3-側氧基丁醯基胺基)乙基胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化860]

7-({1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化861]

9-[1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化862]

2-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸

[化863]

2-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]丁二酸

[化864]

7-{[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化865]

9-[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化866]

7-{[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化867]

9-[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化868]

7-({1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化869]

9-[1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化870]

7-[(1-{2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化871]

9-[1-[2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化872]

7-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化873]

9-[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化874]

2-羥基-7-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化875]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化876]

2-羥基-7-({1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化877]

3,3-二羥基-9-[1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化878]

2-羥基-7-[(1-{[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化879]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化880]

7-{[1-(2-胺基-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化881]

9-[1-[2-胺基-3-[(3-羥基環丁基)氧基胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸

[化882]

7-{[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化883]

9-[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化884]

7-{[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化885]

9-[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化886]

7-[(1-{2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化887]

9-[1-[2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化888]

7-[(1-{2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化889]

9-[1-[2-(羧甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化890]

7-({1-[2-(甘胺醯胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化891]

9-[1-[2-[(2-胺基乙醯基)胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化892]

7-[(1-{2-[(L-β-天冬胺醯基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化893]

9-[1-[2-[[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化894]

7-({1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化895]

9-[1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化896]

7-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化897]

9-[1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化898]

2-羥基-7-[(1-{[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化899]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化900]

2-羥基-7-[(1-{[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化901]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化902]

7-[(1-{[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化903]

9-[1-[[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化904]

2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化905]

3,3-二羥基-9-[1-(吡咯啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化906]

2-羥基-7-({1-[2-(吡咯啶-2-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化907]

3,3-二羥基-9-[1-(2-吡咯啶-2-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化908]

2-羥基-7-({1-[(哌啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化909]

3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化910]

2-羥基-7-({1-[(哌啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化911]

3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化912]

2-羥基-7-{[1-(哌啶-4-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化913]

3,3-二羥基-9-(1-哌啶-4-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化914]

7-({1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化915]

9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化916]

7-({1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化917]

9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化918]

7-({1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化919]

9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化920]

7-({1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化921]

9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化922]

7-({1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化923]

9-[1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化924]

2-羥基-7-[(1-{[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化925]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化926]

7-({1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化927]

9-[1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化928]

7-({1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化929]

9-[1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化930]

2-羥基-7-({1-[(3S)-1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化931]

3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-1-甲基磺醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化932]

7-({1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化933]

9-[1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化934]

2-羥基-7-[(1-{[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化935]

3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化936]

(3S)-3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化937]

(2S,3S)-3-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸

[化938]

7-({1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化939]

9-[1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化940]

7-({1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化941]

9-[1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化942]

7-({1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化943]

9-[1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化944]

7-({1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化945]

9-[1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化946]

7-({1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化947]

9-[1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化948]

(4S)-4-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺醯基甘胺醯胺

[化949]

9-[1-[(3S,5S)-5-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化950]

7-[(1-{[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化951]

9-[1-[[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化952]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(1,3-二羥基丙烷-2-基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化953]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(1,3-二羥基丙烷-2-基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化954]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(羧甲基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化955]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(羧甲基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化956]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化957]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化958]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化959]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羧基乙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化960]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化961]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化962]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(4-羥基丁基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化963]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(4-羥基丁基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化964]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化965]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化966]

7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化967]

9-[1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化968]

7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化969]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化970]

7-({1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化971]

9-[1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化972]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-磺乙基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化973]

9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-(2-磺乙基胺基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化974]

7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化975]

9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化976]

7-({1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化977]

9-[1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化978]

7-({1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化979]

9-[1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化980]

2-羥基-7-[(1-{(3S,5S)-5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化981]

3,3-二羥基-9-[1-[(3S,5S)-5-(2-羥基乙基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化982]

7-({1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化983]

9-[1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化984]

7-({1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化985]

9-[1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸

[化986]

。

(項目93) 一種化合物或其製藥學上容許之鹽，該化合物係以下述式(11)：

[化987]

[式(11)中，R^G 為羥基、硫醇基、或-NHR^a1 ，R^a1 、Z、L¹ 、L² 、X、R¹ 、R² 、R³ 、及R⁴ 之含義與項目1至項目15之任一項所記載之定義相同，式(1a)之含義與項目1相同] 表示。 (項目94) 如項目93所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)之化合物以下述式(12)：

[化988]

[式(12)中，X、R¹ 、R² 、R³ 、及R⁴ 之含義與項目16或項目17所記載之定義相同] 表示。 (項目95) 如項目93或項目94所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)或式(12)之化合物以下述式(13)：

[化989]

[式(13)中，X、Y、環A、L³ 、L⁴ 、R¹ 、R² 、R⁴ 、及R⁵ 之含義與項目18至項目22或項目24至項目26之任一項所記載之定義相同]表示。 (項目96) 如項目95所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X及R^G 為羥基，R⁴ 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。 (項目97) 如項目93至項目96之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)、式(12)或式(13)之化合物以下述式(14)：

[化990]

[式(14)中，X、L³ 、L⁴ 、m、n、及R⁵ 之含義與項目27至項目91之任一項所記載之定義相同] 表示。 (項目98) 如項目93至項目97之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^G 為羥基或硫醇基。 (項目99) 如項目93至項目98之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^G 為羥基。 (項目100) 如項目93至項目99之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基或C_1-6 烷氧基。 (項目101) 如項目93至項目100之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基。 (項目102) 如項目94所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中該化合物係選自由以下之化合物所組成之群： 6-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化991]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化992]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化993]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化994]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化995]

6-({1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化996]

6-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化997]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化998]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化999]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1000]

6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1001]

6-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1002]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1003]

6-[(1-{2-[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1004]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-{4-[2-(甲基胺基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸

[化1005]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1006]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-5-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1007]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡𠯤-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1008]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嗒𠯤-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1009]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1010]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1011]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嗒𠯤-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1012]

6-[(1-{2-[(2-胺基乙氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1013]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-{[2-(甲基胺基)乙氧基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸

[化1014]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1015]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(環丙基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1016]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{2-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1017]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1018]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-吡唑-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1019]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-吡唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1020]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1021]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1022]

6-({1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1023]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1024]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1025]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1026]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1027]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-3-羥基-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1028]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-3-羥基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1029]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2R)-3-羥基-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1030]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2R)-3-羥基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1031]

6-{[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1032]

6-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1033]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1034]

6-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1035]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1036]

6-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1037]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1038]

6-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1039]

6-({1-[2-胺基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1040]

6-[(1-{2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1041]

3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸

[化1042]

6-{[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1043]

6-{[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1044]

6-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1045]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1046]

6-{[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1047]

6-{[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1048]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1049]

6-({1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1050]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1051]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1052]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1053]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1054]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-甲氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1055]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1056]

6-[(1-{2-胺基-2-[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1057]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1058]

6-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1059]

5-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化1060]

3-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化1061]

6-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸

[化1062]

3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸

[化1063]

6-({1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1064]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1065]

6-[(1-{(2S)-2-胺基-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1066]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1067]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1068]

6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1069]

6-{[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1070]

6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1071]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧甲基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1072]

6-[(1-{2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1073]

3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺酸

[化1074]

3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺醯胺

[化1075]

6-({1-[2-胺基-3-{[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基}-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1076]

6-({1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1077]

6-({1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1078]

6-({1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1079]

6-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1080]

3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺

[化1081]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1082]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1083]

2-{[(2R)-2-胺基-3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-銨

[化1084]

6-({1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1085]

6-({1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1086]

1-[(1-胺基環丙基)甲基]-3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓

[化1087]

6-({1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1088]

6-({1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1089]

6-({1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1090]

6-{[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1091]

6-{[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1092]

6-{[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1093]

6-({1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1094]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡咯啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸

[化1095]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[(3R)-1-(哌啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸

[化1096]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1097]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1098]

(4R)-4-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化1099]

6-({1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1100]

6-[(1-{[4-胺基-1-(羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1101]

6-({1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1102]

6-({1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1103]

3-(2-硼乙基)-6-{[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸

[化1104]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-羧基-2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1105]

6-{[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1106]

3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸

[化1107]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1108]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1109]

3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-{[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸

[化1110]

6-{[1-(2-{[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1111]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1112]

3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-N-羥基甘胺醯胺

[化1113]

N-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸

[化1114]

6-{[1-(2-胺基-3-側氧基-3-{[2-(3-側氧基丁醯胺)乙基]胺基}丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1115]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1116]

2-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸

[化1117]

6-{[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1118]

6-{[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1119]

6-({1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1120]

6-[(1-{2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1121]

6-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1122]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1123]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1124]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1125]

6-{[1-(2-胺基-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1126]

3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸

[化1127]

6-{[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1128]

6-[(1-{2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1129]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1130]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[2-(甘胺醯胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1131]

6-[(1-{2-[(L-β-天冬胺醯基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1132]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1133]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1134]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1135]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1136]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1137]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1138]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(吡咯啶-2-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1139]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1140]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1141]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-4-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸

[化1142]

6-({1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1143]

6-({1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1144]

6-({1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1145]

6-({1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1146]

6-({1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1147]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1148]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1149]

6-({1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1150]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3S)-1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸

[化1151]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1152]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1153]

(3S)-3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化1154]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1155]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1156]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1157]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1158]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1159]

(4S)-4-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺醯基甘胺醯胺

[化1160]

3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸

[化1161]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(1,3-二羥基丙烷-2-基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1162]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(羧甲基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1163]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1164]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1165]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1166]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(4-羥基丁基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1167]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1168]

6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1169]

6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1170]

6-({1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1171]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-磺乙基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1172]

6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸

[化1173]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1174]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1175]

3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{(3S,5S)-5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸

[化1176]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1177]

3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸

[化1178]

。

(項目103) 一種醫藥，其含有如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽。 (項目104) 如項目103所記載之醫藥，其係細菌感染之治療藥或預防藥。 (項目105) 一種β-內醯胺酶抑制劑，其含有如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽作為有效成分。 (項目106) 一種醫藥組合物，其含有如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽及醫藥上容許之載體。 (項目107) 如項目106所記載之醫藥組合物，其進而含有追加之藥劑。 (項目108) 如項目107所記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑選自由抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎症劑及抗過敏劑所組成之群。 (項目109) 如項目107或項目108所記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。 (項目110) 如項目108或項目109所記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由以下藥劑所組成之群：阿莫西林、安比西林(匹氨西林(pivampicillin)、海他西林(hetacillin)、巴氨西林(bacampicillin)、美坦西林(metampicillin)、酞氨西林(talampicillin))、依匹西林(epicillin)、羧苄西林(carbenicillin)(卡茚西林(carindacillin))、替卡西林、替莫西林(temocillin)、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林(mezlocillin)、美西林(匹美西林(pivmecillinam))、磺苄西林(sulbenicillin)、苄青黴素(G)、氯甲西林(clometocillin)、苄星青黴素(benzathine benzylpenicillin)、普魯卡因青黴素(procaine benzylpenicillin)、疊氮西林(azidocillin)、醋甲西林(penamecillin)、苯氧甲基青黴素(V)、丙匹西林(propicillin)、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林(pheneticillin)、氯唑西林(雙氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林)、苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南(faropenem)、比阿培南(biapenem)、多尼培南(doripenem)、厄他培南(ertapenem)、亞胺培南(imipenem)、美羅培南、帕尼培南(panipenem)、托莫培南(tomopenem)、阿祖培南(razupenem)、頭孢唑啉(cefazolin)、頭孢乙腈(cefacetrile)、頭孢羥氨苄(cefadroxil)、頭孢氨苄、頭孢來星(cefaloglycin)、頭孢洛寧(cefalonium)、頭孢噻啶(cephaloridine)、頭孢噻吩(cefalotin)、頭孢匹林(cefapirin)、頭孢曲𠯤(cefatrizine)、頭孢西酮(cefazedone)、頭孢氮氟(cefazaflur)、頭孢拉定(cefradine)、頭孢沙定(cefroxadine)、頭孢替唑(ceftezole)、頭孢克洛(cefaclor)、頭孢孟多(cefamandole)、頭孢米諾(cefminox)、頭孢尼西(cefonicid)、頭孢雷特(ceforanide)、頭孢替安(cefotiam)、頭孢丙烯(cefprozil)、頭孢拉宗(cefbuperazone)、頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢唑喃(cefuzonam)、頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢美唑(cefmetazole)、氯碳頭孢(loracarbef)、頭孢克肟(cefixime)、頭孢他啶(ceftazidime)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢卡品(cefcapene)、頭孢達肟(cefdaloxime)、頭孢地尼(cefdinir)、頭孢妥侖(cefditoren)、頭孢他美(cefetamet)、頭孢甲肟(cefmenoxime)、頭孢地𠯤(cefodizime)、頭孢哌酮(cefoperazone)、頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢咪唑(cefpimizole)、頭孢匹胺(cefpiramide)、頭孢泊肟(cefpodoxime)、頭孢磺啶(cefsulodin)、頭孢特侖(cefteram)、頭孢布烯(ceftibuten)、頭孢噻林(ceftiolene)、頭孢唑肟(ceftizoxime)、氟氧頭孢(flomoxef)、拉氧頭孢(latamoxef)、頭孢吡肟(cefepime)、頭孢唑蘭(cefozopran)、頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢喹肟、頭孢比普(ceftobiprole)、頭孢洛林(ceftaroline)、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋(ceftiofur)、頭孢喹肟、頭孢維星(cefovecin)、氨曲南(aztreonam)、泰格莫南(tigemonam)、卡蘆莫南(carumonam)、RWJ-442831、RWJ-333441、及RWJ-333442。 (項目111) 如項目109或項目110所記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、或帕尼培南。 (項目112) 如項目109或項目110所記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自氨曲南、泰格莫南、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南。 (項目113) 如項目106所記載之醫藥組合物，其係與追加之藥劑一併投予。 (項目114) 如項目113所記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑選自抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎症劑或抗過敏劑。 (項目115) 如項目113或項目114所記載之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。 (項目116) 如項目114或項目115所記載之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由以下藥劑所組成之群：阿莫西林、安比西林(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、羧苄西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普魯卡因青黴素、疊氮西林、醋甲西林、苯氧甲基青黴素(V)、丙匹西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲𠯤、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地𠯤、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹肟、頭孢比普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹肟、頭孢維星、氨曲南、泰格莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、及RWJ-333442。 (項目117) 如項目115或項目116所記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自由頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、及帕尼培南所組成之群。 (項目118) 如項目115或項目116所記載之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自由氨曲南、泰格莫南、BAL30072、SYN2416及卡蘆莫南所組成之群。 (項目119) 如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其係用於治療細菌感染。 (項目120) 如項目119所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中細菌感染係可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染。 (項目121) 如項目119或項目120所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中細菌感染為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染。 (項目122) 一種醫藥，其係將如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽與選自由敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染及齒源性感染之治療劑所組成之群中之至少1種以上之藥劑組合而成。 (項目123) 一種醫藥組合物，其特徵在於：其係包含β-內醯胺系藥劑者，該醫藥組合物係與如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽一併投予。 (項目124) 一種用以治療細菌感染之方法，其特徵在於：其係對需要治療之患者投予治療上之有效量之如項目1、項目2A、項目2至項目102之任一項所記載之化合物或其製藥學上容許之鹽。 (項目125) 如項目124所記載之方法，其中細菌感染係可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染。 (項目126) 如項目124或項目125所記載之方法，其中細菌感染為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染。 (項目127) 如項目124至項目126之任一項所記載之方法，其中該投予係與追加之藥劑一併投予。

本發明有如下意圖：上述1種或複數種特徵除了已明示之組合以外，可進一步組合而提供。關於本發明之進一步之實施形態及優點，業者視需要閱讀以下之詳細說明加以理解即可認識到。 [發明之效果]

本發明之化合物對酵素活性中心具有絲胺酸殘基之絲胺酸-β-內醯胺酶具有優異之抑制作用。又，本發明之化合物之更優異之態樣可期待針對複數種β-內醯胺酶之廣域之β-內醯胺酶抑制作用或酵素活性中心具有鋅(Zn²⁺ )之金屬-β-內醯胺酶抑制作用。因此，本發明之化合物藉由以單劑形式或與β-內醯胺系藥劑併用，而作為可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染之治療劑及/或預防劑有用，該可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染具體而言為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染。

以下，進一步詳細地說明本發明。

本說明書之整體中單數形之表述只要未特別提及，則應理解為亦包括其複數形之概念。因此，單數形之冠詞(例如英語之情形時為「a」、「an」、「the」等)只要未特別提及，則應理解為亦包括其複數形之概念。又，本說明書中所使用之用語只要未特別提及，則應理解為以該領域通常使用之含義使用。因此，只要未另外定義，則本說明書中所使用之全部專業用語及科學技術用語具有與本發明所屬之領域之業者所通常理解之含義相同之含義。於發生矛盾之情形時，本說明書(包括定義)優先。

首先對本發明中所使用之用語及通常之技術進行說明。

用語「基」只要未另行指定，則意指一價基。作為不為一價基之例，可列舉伸烷基(二價)等。又，下述取代基等之說明中亦存在省略用語「基」之情形。

於本說明書中，以「可經取代」或「經取代」定義之情形時之取代基之數於無特別限定之情形時，只要能夠取代，則無特別限制，為1個或複數個。又，除了特別指示之情形以外，各取代基之說明亦適用於該取代基為其他取代基之一部分或取代基之情形。

作為「可經取代」中之取代基，並無特別限定，較佳為選自由以下所組成之取代基群α，亦可經相同或不同之1～5個取代基取代。根據取代基之種類並無特別限制，但於取代基所鍵結之原子為氧原子、氮原子、硫原子之情形時，限定於下述取代基中所鍵結之原子為碳原子者。

取代基群α可列舉： 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)羧基、 4)氰基、 5)C_1-6 烷基、 6)C_2-6 烯基、 7)C_2-6 炔基、 8)C_1-6 烷氧基、 9)C_1-6 烷硫基、 10)C_1-6 烷基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 (其中，5)至11)之各取代基可經選自取代基群β之相同或不同之1～5個取代基取代) 12)C_3-10 脂環式基、 13)C_3-10 脂環式氧基、 14)C_6-10 芳氧基、 15)5員或6員之雜芳氧基、 16)4～10員之非芳基雜環氧基、 17)C_3-10 脂環式硫基、 18)C_6-10 芳硫基、 19)5員或6員之雜芳硫基、 20)4～10員之非芳基雜環硫基、 21)C_6-10 芳基、 22)5員或6員之雜芳基、 23)4～10員之非芳基雜環、 24)C_3-10 脂環式羰基、 25)C_6-10 芳基羰基、 26)5員或6員之雜芳基羰基、 27)4～10員之非芳基雜環羰基、 28)C_3-10 脂環式磺醯基、 29)C_6-10 芳基磺醯基、 30)5員或6員之雜芳基磺醯基、 31)4～10員之非芳基雜環磺醯基、 (其中，12)至31)之各取代基可經1～5個之取代基群β或上述1)C_1-6 烷基取代) 32)-NR^10a R^11a 、 33)-SO₂ -NR^10b R^11b 、 34)-NR^10c -C(=O)R^11c 、 35)-NR^10d -C(=O)OR^11d 、 36)-NR^12a -C(=O)NR^10e R^11e 、 37)-NR^10f -C(=S)R^11f 、 38)-NR^10g -C(=S)OR^11g 、 39)-NR^12b -C(=S)NR^10h R^11h 、 40)-NR¹⁰ⁱ -SO₂ -R¹¹ⁱ 、 41)-NR^12c -SO₂ -NR^10j R^11j 、 42)-C(=O)OR^10k 、 43)-C(=O)NR^10l R^11k 、 44)-C(=O)NR^10m OR^11l 、 45)-C(=O)NR^12d -NR¹⁰ⁿ R^11m 、 46)-C(=S)OR^10o 、 47)-C(=S)NR^10p R¹¹ⁿ 、 48)-C(=S)NR^10q OR^11o 、 49)-C(=S)NR^12e -NR^10r R^11p 、 50)-C(=NR^13a )R^10s 、 51)-C(=NR^13b )CHO、 52)-C(=NR^13c )NR^10t R^11q 、 53)-C(=NR^13d )NR^12f -NR^10u R^11r 、 54)-NR^17c -C(=NR^13k )R^17d 、 55)-NR^12g -C(=NR^13e )-NR^10v R^11s 、 56)-NR¹⁴ -C(=NR^13f )-NR^12h -NR^10w R^11t 、 57)-OC(=O)R^10x 、 58)-OC(=O)OR^10y 、 59)-OC(=O)NR^10z1 R^11u 、 60)-NR¹²ⁱ -NR^10z2 R^11v 、 61)-NR^10z3 OR^11w 、 62)-C(=N-OR^13a )R^10s 、 63)-C(=N-OR^13b )CHO、 64)-C(=N-OR^13c )NR^10t R^11q 、 65)-C(=N-OR^13d )NR^12f -NR^10u R^11r ，取代基群β係由 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)羧基、 4)氰基、 5)C_3-10 脂環式基、 6)C_1-6 烷氧基、 7)C_3-10 脂環式氧基、 8)C_1-6 烷硫基、 9)5員或6員之雜芳硫基、 10)C_6-10 芳基、 11)5員或6員之雜芳基、 12)4～10員之非芳基雜環、 13)C_1-6 烷基羰基、 14)C_3-10 脂環式羰基、 15)C_6-10 芳基羰基、 16)5員或6員之雜芳基羰基、 17)4～10員之非芳基雜環羰基、 18)-NR^15a R^16a 、 19)-SO₂ -NR^15b R^16b 、 20)-NR^15c -C(=O)R^16c 21)-NR^17a -C(=O)NR^15d R^16d 、 22)-C(=O)NR^15e R^16e 、 23)-C(=NR^13g )R^15f 、 24)-C(=NR^13h )NR^15g R^16f 、 25)-NR^16g -C(=NR¹³ⁱ )R^15h 、 26)-NR^17b -C(=NR^13j )-NR¹⁵ⁱ R^16h 、 27)-C(=N-OR^13g )R^15f 、 28)-C(=N-OR^13h )NR^15g R^16f (其中，取代基群β中，5)至17)之各取代基可經選自由鹵素原子、羥基、氰基、羧基、-NR^18a R^18b 所組成之群之1～5個取代基取代)所組成之群， R^13a 、R^13b 、R^13c 、R^13d 、R^13e 、R^13f 、R^13g 、R^13h 、R¹³ⁱ 、R^13j 、R^13k 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基， R^10a 、R^10b 、R^10c 、R^10d 、R^10e 、R^10f 、R^10g 、R^10h 、R¹⁰ⁱ 、R^10j 、R^10k 、R^10l 、R^10m 、R¹⁰ⁿ 、R^10o 、R^10p 、R^10q 、R^10r 、R^10s 、R^10t 、R^10u 、R^10v 、R^10w 、R^10x 、R^10y 、R^10z1 、R^10z2 、R^10z3 、R^11a 、R^11b 、R^11c 、R^11d 、R^11e 、R^11f 、R^11g 、R^11h 、R¹¹ⁱ 、R^11j 、R^11k 、R^11l 、R^11m 、R¹¹ⁿ 、R^11o 、R^11p 、R^11q 、R^11r 、^11s 、R^11t 、R^11u 、R^11v 、R^11w 、R^12a 、R^12b 、R^12c 、R^12d 、R^12e 、R^12f 、R^12g 、R^12h 、R¹²ⁱ 、R¹⁴ 、R^15a 、R^15b 、R^15c 、R^15d 、R^15e 、R^15f 、R^15g 、R^15h 、R¹⁵ⁱ 、R^16a 、R^16b 、R^16c 、R^16d 、R^16e 、R^16f 、R^16g 、R^16h 、R^17a 、R^17b 、R^17c 、R^17d 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基(該基可經選自羥基、氰基、C_1-6 烷氧基、-NR^18a R^18b 之相同或不同之1～3個取代基取代)， R^18a 、R^18b 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基。作為「可經取代」中之取代基，較佳為列舉下述取代基。

取代基群α較佳為列舉： 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)羧基、 4)氰基、 5)C_1-6 烷基、 6)C_1-6 烷氧基、 7)C_1-6 烷硫基、 8)C_1-6 烷基羰基、 (其中，5)至8)之各取代基可經選自取代基群β之相同或不同之1～5個取代基取代) 9)C_3-10 脂環式基、 10)C_3-10 脂環式氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員或6員之雜芳氧基、 13)4～10員之非芳基雜環氧基、 14)C_3-10 脂環式硫基、 15)C_6-10 芳硫基、 16)5員或6員之雜芳硫基、 17)4～10員之非芳基雜環硫基、 18)C_6-10 芳基、 19)5員或6員之雜芳基、 20)4～10員之非芳基雜環、 21)C_3-10 脂環式羰基、 22)C_6-10 芳基羰基、 23)5員或6員之雜芳基羰基、 24)4～10員之非芳基雜環羰基、 (其中，9)至24)之各取代基可經1～5個之取代基群β或上述1)C_1-6 烷基取代) 25)-NR^10a R^11a 、 26)-SO₂ -NR^10b R^11b 、 27)-NR^10c -C(=O)R^11c 、 28)-NR^12a -C(=O)NR^10d R^11d 、 29)-NR^10e -SO₂ -R^11e 、 30)-NR^12b -SO₂ -NR^10f R^11f 、 31)-C(=O)NR^10g R^11g 、 32)-C(=NR^13a )R^10h 、 33)-C(=NR^13b )NR¹⁰ⁱ R^11h 、 34)-NR^11f -C(=NR^13c )R^10g 、 35)-NR^12c -C(=NR^13d )-NR^10j R¹¹ⁱ 、 36)-C(=N-OR^13a )R^10h 、 37)-C(=N-OR^13b )NR¹⁰ⁱ R^11h ，取代基群β較佳為由 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)C_3-10 脂環式基、 5)C_1-6 烷氧基、 6)C_1-6 烷硫基、 7)5員或6員之雜芳硫基、 8)5員或6員之雜芳基、 9)4～10員之非芳基雜環、 10)C_1-6 烷基羰基、 11)C_3-10 脂環式羰基、 12)C_6-10 芳基羰基、 13)5員或6員之雜芳基羰基、 14)4～10員之非芳基雜環羰基、 15)-NR^15a R^16a 、 16)-NR^15b -C(=O)R^16b 、 17)-NR^17a -C(=O)NR^15c R^16c 、 18)-C(=O)NR^15d R^16d 、 19)-C(=NR^13e )R^15e 、 20)-C(=NR^13f )NR^15f R^16e 、 21)-NR^16f -C(=NR^13g )R^15g 、 22)-NR^17b -C(=NR^13h )-NR^15h R^16g 、 23)-C(=N-OR^13e )R^15e 、 24)-C(=N-OR^13f )NR^15f R^16e (其中，取代基群β中，4)至14)之各取代基可經選自由鹵素原子、羥基、氰基、羧基、-NR^18a R^18b 所組成之群之1～5個取代基取代)所組成之群， R^13a 、R^13b 、R^13c 、R^13d 、R^13e 、R^13f 、R^13g 、R^13h 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基， R^10a 、R^10b 、R^10c 、R^10d 、R^10e 、R^10f 、R^10g 、R^10h 、R¹⁰ⁱ 、R^10j 、R^11a 、R^11b 、R^11c 、R^11d 、R^11e 、R^11f 、R^11g 、R^11h 、R¹¹ⁱ 、R^12a 、R^12b 、R^12c 、R^15a 、R^15b 、R^15c 、R^15d 、R^15e 、R^15f 、R^15g 、R^15h 、R^16a 、R^16b 、R^16c 、R^16d 、R^16e 、R^16f 、R^16g 、R^17a 、R^17b 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基(該基可經選自羥基、氰基、C_1-6 烷氧基、-NR^18a R^18b 之相同或不同之1～3個取代基取代)， R^18a 、R^18b 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基。作為「可經取代」中之取代基，進而較佳為列舉下述取代基。

取代基群α進而較佳為列舉： 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)C_1-6 烷基、 5)C_1-6 烷氧基、 6)C_1-6 烷硫基、 7)C_1-6 烷基羰基、 (其中，4)至7)之各取代基可經選自取代基群β之相同或不同之1～5個取代基取代) 8)5員或6員之雜芳氧基、 9)4～10員之非芳基雜環氧基、 10)5員或6員之雜芳硫基、 11)4～10員之非芳基雜環硫基、 12)C_6-10 芳基、 13)5員或6員之雜芳基、 14)4～10員之非芳基雜環、 (其中，4)至14)之各取代基可經1～5個之取代基群β或上述1)C_1-6 烷基取代) 15)-NR^10a R^11a 、 16)-NR^11b -C(=O)R^10b 、 17)-NR^12a -C(=O)NR^10c R^11c 、 18)-C(=O)NR^10d R^11d 、 19)-C(=NR^13a )R^10e 、 20)-C(=NR^13b )NR^10f R^11e 、 21)-NR^11f -C(=NR^13c )R^10g 、 22)-NR^12b -C(=NR^13d )-NR^10h R^11g 、 23)-C(=N-OR^13a )R^10e 、 24)-C(=N-OR^13b )NR^10f R^11e ，取代基群β進而較佳為 1)鹵素原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)-NR^15a R^16a 、 5)-NR^15b -C(=O)R^16b 、 6)-NR^17a -C(=O)NR^15c R^16c 、 7)-C(=O)NR^15d R^16d 、 8)-C(=NR^13e )R^15e 、 9)-C(=NR^13f )NR^15f R^16e 、 10)-NR^16f -C(=NR^13g )R^15g 、 11)-NR^17b -C(=NR^13h )-NR^15h R^16g 、 12)-C(=N-OR^13e )R^15e 、 13)-C(=N-OR^13f )NR^15f R^16e ， R^13a 、R^13b 、R^13c 、R^13d 、R^13e 、R^13f 、R^13g 、R^13h 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基， R^10a 、R^10b 、R^10c 、R^10d 、R^10e 、R^10f 、R^10g 、R^10h 、R^11a 、R^11b 、R^11c 、R^11d 、R^11e 、R^11f 、R^11g 、R^12a 、R^12b 、R^15a 、R^15b 、R^15c 、R^15d 、R^15e 、R^15f 、R^15g 、R^15h 、R^16a 、R^16b 、R^16c 、R^16d 、R^16e 、R^16f 、R^16g 、R^17a 、R^17b 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基(該基可經選自羥基、氰基、C_1-6 烷氧基、-NR^18a R^18b 之相同或不同之1～3個取代基取代)， R^18a 、R^18b 分別獨立，相同或不同，為氫原子或C_1-6 烷基。

所謂「C_1-6 」意指碳原子數為1～6。於其他數字之情形時亦為同樣，例如「C_1-4 」意指碳原子數為1～4。

「雜原子」意指氧原子、氮原子、硫原子等。

「鹵素原子」意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。較佳為氟原子、或氯原子。進而較佳為氟原子。有時亦將「鹵素原子」稱為「鹵素」。

「C_1-6 烷基」意指直鏈狀或支鏈狀之碳原子數1～6之飽和烴基。作為「C_1-6 烷基」，較佳為列舉「C_1-4 烷基」，更佳為「C_1-3 烷基」，進而較佳為「C_1-2 烷基」。作為「C_1-6 烷基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、異丁基、第三丁基、第二丁基、異戊基、新戊基、第三戊基、1,2-二甲基丙基等。

「C_2-6 烯基」意指含有1個或2個以上之碳-碳雙鍵之直鏈狀或支鏈狀的碳原子數2至6之不飽和烴基。作為「C_2-6 烯基」，較佳為「C_2-4 烯基」。作為「C_2-6 烯基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等。

「C_2-6 炔基」意指具有1個或2個以上之三鍵之直鏈或支鏈之不飽和脂肪族烴基。作為「C_2-6 炔基」，較佳為「C_2-4 炔基」。具體而言，並非限定於該等，但例如可列舉：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等。

所謂「C_3-20 脂環式基」意指碳原子數3至20之單環式或二環式之非芳香族之烴環，亦包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有交聯結構者、一部分經螺化者及具有1個或2個以上之羰基結構者。「脂環式基」包含環烷基、環烯基、及環炔基。作為「C_3-20 脂環式基」，較佳為「C_3-10 脂環式基」，更佳為「C_3-6 脂環式基」。作為「C_3-20 脂環式基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環己二炔基、環庚二炔基、環辛二炔基、金剛烷基或降𦯉基等。

作為一部分具有交聯結構之「C_3-20 脂環式基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1179]

又，「C_3-20 脂環式基」亦包含與芳香族環縮環而成之化合物。作為具體例，例如可列舉下述所表示之基等。

[化1180]

「C_3-10 脂環式基」及「C_3-6 脂環式基」意指上述「C_3-20 脂環式基」中「C_3-10 脂環式基」及「C_3-6 脂環式基」分別成為一價基之取代基。

「C_6-10 芳基」意指碳原子數6至10之單環式、或二環式之芳香族烴環，具體而言，作為C₆ 芳基，可列舉苯基，作為C₁₀ 芳基，可列舉1-萘基、2-萘基等。作為C_6-10 芳基，較佳為列舉C₆ 芳基或C₁₀ 芳基。

「雜芳基」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1個或複數個雜原子的芳香族雜環。較佳為下述「5員或6員之雜芳基」、「5員～10員之雜芳基」或「9員或10員之雜芳基」。

「5員或6員之雜芳基」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1～4個雜原子的含有5至6個原子之單環之芳香族雜環。「5員或6員之雜芳基」有時亦稱為「5～6員之雜芳基環」。

「5員～10員之雜芳基」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1～4個雜原子的含有5至10個原子之單環或二環之芳香族雜環。

「9員或10員之雜芳基」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1～4個雜原子的含有9至10個原子之二環之芳香族雜環。

「5員或6員之含氮雜芳基」意指除了1個氮原子以外包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之0～3個雜原子的含有5至6個原子之單環之芳香族雜環。「5員或6員之含氮雜芳基」有時亦稱為「5～6員之含氮雜芳基環」。

作為「6員之雜芳基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吡啶、嗒𠯤、嘧啶、吡𠯤等。

作為「5員之雜芳基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：噻吩、吡咯、噻唑、異噻唑、吡唑、咪唑、呋喃、㗁唑、異㗁唑、㗁二唑、噻二唑、三唑、四唑等，較佳為三唑或咪唑，更佳為咪唑。

作為「5員或6員之雜芳基」之具體例，可列舉上述「5員之雜芳基」及「6員之雜芳基」之具體例。

作為「9員之雜芳基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吲哚、異吲哚、吲唑、苯并咪唑、咪唑并吡啶、苯并噻唑、氮雜吲哚、嘌呤等。

作為「10員之雜芳基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：喹啉、異喹啉、喹唑啉、酞𠯤等。

作為「9員或10員之雜芳基」之具體例，可列舉上述「9員之雜芳基」及「10員之雜芳基」之具體例。

「可經取代之雜芳基」可經如上述所列舉之「可經取代」中之取代基所取代。例如，於吡啶在2位經羥基取代之情形時，存在如以下之2-羥基吡啶與2-吡啶酮之互變異構。

[化1181]

因此，於本申請案中，2-吡啶酮亦包含於「可經取代之雜芳基」中。雜芳基可與脂環式基、芳基或非芳基雜環形成縮合環。

「非芳基雜環」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1個或2個以上雜原子的單環式或二環式之非芳香族之雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者。非芳基雜環可與芳基或雜芳基形成縮合環，較佳為下述「4～20員之非芳基雜環」。

「4～20員之非芳基雜環」意指包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之1個或2個以上雜原子的含有4至20個原子之單環式或二環式之非芳香族之雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者。非芳基雜環可與芳基或雜芳基形成縮合環。例如，於與C_6-10 芳基或者5員或6員之雜芳基縮合之情形亦包含於非芳基雜環中。又，為了構成該非芳基雜環，亦可含有1個或2個以上之羰基、硫羰基、亞磺醯基或磺醯基，例如內醯胺、硫代內醯胺、內酯、硫內酯、環狀之醯亞胺、環狀之胺基甲酸酯、環狀之硫代胺基甲酸酯等環狀基亦包含於該非芳基雜環中。此處，羰基、亞磺醯基及磺醯基之氧原子以及硫羰基之硫原子不包含於4至20員之數(環之大小)及構成環之雜原子之數中。作為「4～20員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吖丁啶、吡咯啶、哌啶、哌𠯤、𠰌啉、高哌啶、氧雜環丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃等或下述所示之結構者等。

[化1182]

又，作為一部分具有交聯及螺結構之「4～20員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1183]

「含氮非芳基雜環」意指除了1個氮原子以外包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之0個或1個以上雜原子的單環式或二環式之非芳香族之雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者，較佳為下述「4～20員之含氮非芳基雜環」。

「4～20員之含氮非芳基雜環」意指除了1個氮原子以外包含選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群之相同或不同之0或1個雜原子的含有4至20個原子之單環式或二環式之非芳香族之雜環，包括一部分具有不飽和鍵者、一部分具有經交聯之結構者及一部分經螺化者。

「4～10員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「4～10員之非芳基雜環」成為一價基之取代基。

「4～10員之含氮非芳基雜環」、「4～7員之含氮非芳基雜環」、「5～7員之含氮非芳基雜環」及「4～6員之含氮非芳基雜環」意指上述「4～20員之含氮非芳基雜環」中「4～10員之含氮非芳基雜環」、「4～7員之含氮非芳基雜環」、「5～7員之含氮非芳基雜環」及「4～6員之含氮非芳基雜環」分別成為一價基之取代基。

「5～7員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「5～7員之非芳基雜環」成為一價基之取代基。

「4～7員之非芳基雜環」及「4～6員之非芳基雜環」意指上述「4～20員之非芳基雜環」中「4～7員之非芳基雜環」及「4～6員之非芳基雜環」分別成為一價基之取代基。

作為「4員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吖丁啶、氧雜環丁烷、硫雜環丁烷等。

又，作為一部分具有不飽和鍵之「4員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1184]

作為「5員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吡咯啶、吡咯啶酮、㗁唑啶酮、四氫呋喃、四氫噻吩等。

又，作為一部分具有不飽和鍵之「5員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1185]

又，作為一部分具有交聯結構之「5員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1186]

又，作為含有羰基或硫羰基等之「5員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1187]

作為「6員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：哌啶、哌𠯤、𠰌啉、四氫吡喃、四氫噻喃等。

又，作為一部分具有不飽和鍵之「6員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1188]

又，作為一部分具有交聯結構之「6員之非芳基雜環」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉下述所示之結構者等。

[化1189]

「C_1-6 烷氧基」意指「C_1-6 烷基氧基」，該C_1-6 烷基部分之含義與上述C_1-6 烷基相同。作為「C_1-6 烷氧基」，較佳為「C_1-4 烷氧基」，更佳為「C_1-3 烷氧基」，進而較佳為「C_1-2 烷氧基」。作為「C_1-6 烷氧基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丙氧基、異丁氧基、第三丁氧基、第二丁氧基、異戊氧基、新戊氧基、第三戊氧基、1,2-二甲基丙氧基等。

「C_3-10 脂環式氧基」意指(C_3-10 脂環式基)-O-基，該C_3-10 脂環式部分之含義與C_3-10 脂環式基相同。「C_3-6 脂環式氧基」意指(C_3-6 脂環式基)-O-基，該C_3-6 脂環式部分之含義與C_3-6 脂環式基相同。作為「C_3-6 脂環式氧基」，較佳為「C_3-5 脂環式氧基」。作為「C_3-6 脂環式氧基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等。

「C_6-10 芳氧基」之C_6-10 芳基部分之含義與上述C_6-10 芳基相同。作為「C_6-10 芳氧基」，較佳為列舉「C₆ 或C₁₀ 之芳氧基」。作為「C_6-10 芳氧基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。

「5員或6員之雜芳氧基」之5員或6員之雜芳基部分之含義與上述「5員之雜芳基」或「6員之雜芳基」相同。作為「5員或6員之雜芳氧基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吡唑氧基、三唑氧基、噻唑氧基、噻二唑氧基、吡啶氧基、嗒唑氧基等。

「4～10員之非芳基雜環氧基」之4～10員之非芳基雜環部分之含義與上述「4～10員之非芳基雜環」相同。作為「4～10員之非芳基雜環氧基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環氧基」。作為「4～10員之非芳基雜環氧基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：四氫呋喃氧基、四氫吡喃氧基、氮雜環丁氧基、吡咯啶氧基、哌啶氧基等。

「C_1-6 烷硫基」之C_1-6 烷基部分之含義與上述C_1-6 烷基相同。作為「C_1-6 烷硫基」，較佳為「C_1-4 烷硫基」，更佳為「C_1-3 烷硫基」。作為「C_1-6 烷硫基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、異丙硫基、異丁硫基、第三丁硫基、第二丁硫基、異戊硫基、新戊硫基、第三戊硫基、1,2-二甲基丙硫基等。

「C_3-10 脂環式硫基」意指(C_3-10 脂環式基)-S-基，該C_3-10 脂環式部分之含義與上述C_3-10 脂環式基相同。作為「C_3-10 脂環式硫基」，較佳為「C_3-6 脂環式硫基」。作為「C_3-6 脂環式硫基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：環丙硫基、環丁硫基、環戊硫基、環己硫基等。

「C_6-10 芳硫基」之C_6-10 芳基部分之含義與上述C_6-10 芳基相同。作為「C_6-10 芳硫基」，較佳為列舉「C₆ 或C₁₀ 之芳硫基」。作為「C_6-10 芳硫基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基等。

「5員或6員之雜芳硫基」之5員或6員之雜芳基部分之含義與上述「5員之雜芳基」或「6員之雜芳基」相同。作為「5員或6員之雜芳硫基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吡唑硫基、三唑硫基、噻唑硫基、噻二唑硫基、吡啶硫基、嗒唑硫基等。

「4～10員之非芳基雜環硫基」之4～10員之非芳基雜環部分之含義與上述「4～10員之非芳基雜環」相同。作為「4～10員之非芳基雜環硫基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環硫基」。作為「4～10員之非芳基雜環硫基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：四氫吡喃硫基、哌啶硫基等。

所謂「C_1-6 烷基羰基」意指經上述「C_1-6 烷基」取代之羰基。作為「C_1-6 烷基羰基」，較佳為「C_1-4 烷基羰基」。作為「C_1-6 烷基羰基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：乙醯基、丙醯基、丁醯基等。

所謂「C_3-10 脂環式羰基」意指經上述「C_3-10 脂環式基」取代之羰基。作為「C_3-10 脂環式羰基」，較佳為「C_3-6 脂環式羰基」。作為「C_3-10 脂環式羰基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：環丙基羰基、環戊基羰基等。

所謂「C_6-10 芳基羰基」意指經上述「C_6-10 芳基」取代之羰基。作為「C_6-10 芳基羰基」，較佳為「C₆ 或C₁₀ 之芳基羰基」。作為「C_6-10 芳基羰基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：苯甲醯基、1-萘基羰基、2-萘基羰基等。

所謂「5員或6員之雜芳基羰基」意指經上述「5員或6員之雜芳基」取代之羰基。作為「5員或6員之雜芳基羰基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：吡唑基羰基、三唑基羰基、噻唑基羰基、噻二唑基羰基、吡啶基羰基、嗒唑基羰基等。

所謂「4～10員之非芳基雜環羰基」意指經上述「4～10員之非芳基雜環」取代之羰基。作為「4～10員之非芳基雜環羰基」，較佳為「4～6員之非芳基雜環羰基」。作為「4～10員之非芳基雜環羰基」之具體例，並非限定於該等，但可列舉：氮雜環丁基羰基、吡咯啶基羰基、哌啶基羰基、𠰌啉基羰基等。

所謂「C_1-6 烷基磺醯基」意指經上述「C_1-6 烷基」取代之磺醯基。作為「C_1-6 烷基磺醯基」，較佳為「C_1-4 烷基磺醯基」。作為「C_1-6 烷基磺醯基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：甲基磺醯基、丙基磺醯基、丁基磺醯基等。

所謂「C_3-10 脂環式磺醯基」意指經上述「C_3-10 脂環式基」取代之磺醯基。作為「C_3-10 脂環式磺醯基」，較佳為「C_3-6 脂環式磺醯基」。作為「C_3-10 脂環式磺醯基」之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：環丙基磺醯基、環丁基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基等。

所謂「C_6-10 芳基磺醯基」意指經上述「C_6-10 芳基」取代之磺醯基。作為「C_6-10 芳基磺醯基」，較佳為「C₆ 或C₁₀ 之芳基磺醯基」。作為「C_6-10 芳基磺醯基」之具體例，並非限定於該等，但可列舉：苯基磺醯基、1-萘基磺醯基、2-萘基磺醯基等。

所謂「5員或6員之雜芳基磺醯基」意指經上述「5員或6員之雜芳基」取代之磺醯基。作為「5員或6員之雜芳基磺醯基」之具體例，可列舉：吡唑基磺醯基、三唑基磺醯基、噻唑基磺醯基、噻二唑基磺醯基、吡啶基磺醯基、嗒唑基磺醯基等。

所謂「C_1-6 伸烷基」意指藉由自碳數1至6之飽和烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。「C_1-3 伸烷基」及「C_2-4 伸烷基」分別意指藉由自碳數1至3及碳數2至4之飽和烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。

所謂「C_3-10 伸環烷基」意指藉由自碳數3至10之飽和環狀烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。「C_3-6 伸環烷基」及「C_4-6 伸環烷基」分別意指藉由自碳數3至6及碳數4至6之飽和環狀烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。

所謂「C_6-10 伸芳基」意指藉由自碳數6至10之芳香族烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。「C₆ 伸芳基」意指藉由自碳數6之芳香族烴去除2個氫原子而成為二價基之取代基。

所謂「5員或6員之伸雜芳基」意指藉由自5員或6員之雜芳基環去除2個氫原子而成為二價基之取代基。「5員之伸雜芳基」及「6員之伸雜芳基」分別意指藉由自5員及6員之雜芳基環去除2個氫原子而成為二價基之取代基。

所謂「4～10員之非芳基伸雜環基」意指藉由自4～10員之非芳基雜環去除2個氫原子而成為二價基之取代基。「4～5員之非芳基伸雜環基」及「4～6員之非芳基伸雜環基」分別意指藉由自4～5員及4～6員之非芳基雜環去除2個氫原子而成為二價基之取代基。

所謂「烴基」於在本說明書中使用之情形時，係指藉由自僅由碳原子與氫原子形成之烴去除一個氫原子所生成之一價基。烴基可為脂肪族(直鏈或支鏈)、脂環式基、或芳香族(芳基)。例如可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、環戊基、環己基、苯基等。「可經取代之烴基」係指經上述所列舉之取代基取代之烴基。「可經取代之烴基」可經側氧基(=O基)、側硫基(=S基)、亞胺基(=NR)取代，例如可列舉：甲醯基、乙醯基等。

所謂「伸烴基」於在本說明書中使用之情形時，係指藉由自僅由碳原子與氫原子形成之烴去除二個氫原子所生成之二價基。伸烴基可為脂肪族(直鏈或支鏈)、脂環式基、或芳香族(芳基)。例如可列舉：亞甲基、伸乙基、伸正丙基、伸異丙基、環戊二基、環己二基、伸苯基等。「可經取代之伸烴基」係指經上述所列舉之取代基取代之伸烴基。「可經取代之伸烴基」可經側氧基(=O基)、側硫基(=S基)、亞胺基(=NR)取代。

所謂「雜烴基」於在本說明書中使用之情形時，係指烴基之至少1個碳原子被取代為雜原子之基。作為雜原子，例如可列舉：O、N、S及P。作為雜烴基，可列舉：雜芳基、非芳基雜環、烷氧基、烷硫基等，例如可列舉：甲氧基、乙氧基、氰基、咪唑基、吡啶基、吡唑基、三唑基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基等。「可經取代之雜烴基」係指經上述所列舉之取代基取代之雜烴基。「可經取代之雜烴基」可經側氧基(=O基)、側硫基(=S基)、亞胺基(=NR)取代，例如可列舉：羧基、甲氧基羰基、胺基羰基、羥基胺基羰基等。

所謂「伸雜烴基」於在本說明書中使用之情形時，係指伸烴基之至少1個碳原子被取代為雜原子之基。作為雜原子，例如可列舉：O、N、S及P。作為伸雜烴基，可列舉：伸雜芳基、非芳基雜環二基、伸烷氧基、伸烷硫基等，例如可列舉：亞甲氧基、伸乙氧基、亞胺基(-NR-基)、咪唑二基、吡啶二基、吡唑二基、三唑二基、吡𠯤二基、嗒𠯤二基、嘧啶二基等。「可經取代之伸雜烴基」係指經上述所列舉之取代基取代之伸雜烴基。「可經取代之伸雜烴基」可經側氧基(=O基)、側硫基(=S基)、亞胺基(=NR)取代，例如可列舉：羰氧基、亞甲氧基羰基、胺基羰基、羥基胺基羰基、亞胺基羰基(-NRC(=O)-基)、亞胺基磺醯基(-NRSO₂ -基)等。

於R⁵ 之具體結構之記載中，與波形線相交之鍵表示與L⁴ 之鍵。與環原子間之鍵相交之鍵意指於包含該環原子之單環或縮合多環上之可取代位置之任一位置均存在變數R^6a 。於單環式5員環之情形時，例如，

[化1190]

(式中之d為2)為

[化1191]

之任一者，L⁴ 與5員環之環碳原子鍵結。於單環式6員環之情形時，例如，

[化1192]

(式中之d為4)為

[化1193]

之任一者，L⁴ 與6員環之環碳原子鍵結。d係R⁵ 之環上可進行化學取代之位置之數，為鍵結於L⁴ 之位置除外之可取代位置之數。

「生物學等效物(bioisostere)」係指醫藥分子中發揮生物學上與某基(例如，羧基)相同之作用之其他部分結構(官能基)(於本發明中，前藥結構亦作為生物學等效物之概念而包含)。「羧酸等效物」意指羧酸之生物學等效物。作為該羧酸等效物，並非限定於該等，但例如可列舉：酯基-C(=O)OR^20a 、-SO₃ H、-SO₂ NHR^19a 、-B(OR^m1 )₂ 、-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、-CONHR^19a 、-CONHSO₂ R^19a 、-CONR^19a CN、-CONHNHSO₂ R^19a 及下述式(8A)、(8B)、(8C)、(8D)、(8E)、(8F)、(8G)、(8H)、(8I)、(8J)、(8K)、(8L)、(8M)、(8N)、(8O)、(8P)、(8Q)、(8R)、(8S)、(8T)、(8U)、(8V)及(8W)所示之取代基(該取代基分別可於可進行化學取代之位置進一步經相同或不同之1～3個R^19b 取代)等，

[化1194]

[式(8V)及(8W)中， R^s 為氫原子、C_1-6 烷基或C_3-10 脂環式基(該C_1-6 烷基或C_3-10 脂環式基可經1～5個鹵素原子取代)之任一者， R^t 為氫原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基(該C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基可經1～5個鹵素原子取代)、C_3-10 脂環式基、C_3-10 脂環式氧基、苯基、苯氧基、吡啶基或吡啶氧基(該C_3-10 脂環式基、C_3-10 脂環式氧基、苯基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基可經選自由1～5個鹵素原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基所組成之群之取代基取代)之任一者]， R^19a 、R^19b 分別獨立，相同或不同，表示氫原子、羥基、C_1-6 烷基、C_6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環， R^20a 為 1)C_1-6 烷基、 2)C_3-10 脂環式基、 3)C_6-10 芳基、 4)5員或6員之雜芳基、或 5)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述1)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R^m1 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為C_2-4 伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 表示氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基。

此處較佳為 R^s 為氫原子或C_1-6 烷基， R^t 為氫原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基、C_3-10 脂環式基或C_3-10 脂環式氧基之任一者。

或此處較佳為 R^19a 、R^19b 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、或C_1-6 烷基。

又，此處，較佳為R^m1 、R^m2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、C_1-6 烷基、或C_3-10 脂環式基。

本發明化合物之一態樣可作為下述式(1a)或(1b)：

[化1195]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、可經取代之伸烴基、或可經取代之伸雜烴基， L² 為單鍵、或可經取代之伸烴基， Z為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)：

[化1196]

[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，R^j 為氫原子、羥基、或可經取代之烴基，環A為可經取代之非芳基雜環， L³ 為氧原子、硫原子、可經取代之伸烴基或可經取代之伸雜烴基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之伸烴基， R⁵ 為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，L⁶ 為單鍵、或可經取代之伸烴基)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之雜芳基、 7)可經取代之非芳基雜環、或 8) 1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a4 及R^b3 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a4 與R^b3 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， R^m1 為氫原子、或可經取代之烴基，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、或可經取代之烴基。

本發明化合物之一態樣可作為式(1a)或(1b)：

[化1197]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。 [式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c1 之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、-NR^d1 -、-NR^d1C(=O)- 、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)羧基、 5)C_3-10 脂環式基、 6)C_6-10 芳基、 7)5員或6員之雜芳基、 8)4～10員之非芳基雜環、 9)C_1-6 烷氧基、 10)C_3-10 脂環式氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員或6員之雜芳氧基、 13)4～10員之非芳基雜環氧基、 14)C_1-6 烷硫基、 15)C_3-10 脂環式硫基、 16)C_6-10 芳硫基、 17)5員或6員之雜芳硫基、 18)4～10員之非芳基雜環硫基、 (其中，上述5)至18)之各取代基可經取代) 19)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 20)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 21)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 22)-NR^e1 -C(=S)R^f1 、 23)-NR^e1 -C(=S)OR^f1 、 24)-NR^g1 -C(=S)NR^e1 R^f1 、 25)-NR^g1 -CR^e1 (=NR^f1 )、 26)-NR^g1 -CR^e1 (=N-OR^f1 )、 27)-NR^h1 -C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、 28)-NR^h1 -C(=N-OR^g1 )NR^e1 R^f1 、 29)-NRⁱ¹ -C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 30)-NRⁱ¹ -C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 31)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 32)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 33)-C(=O)OR^e1 、 34)-C(=S)OR^e1 、 35)-C(=S)NR^e1 R^f1 、 36)-C(=S)NR^e1 OR^f1 、 37)-C(=S)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 38)-C(=NR^e1 )R^f1 、 39)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、 40)-C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 41)-C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 42)-NR^e1 R^f1 、 43)-NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 44)-NR^e1 OR^f1 、 45)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 46)-C(=O)NR^e1 R^f1 、 47)-C(=O)NR^e1 OR^f1 、 48)-C(=O)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 49)-C(=O)R^e1 、 50)-C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、或 51)-C(=N-OR^h1 )NR^e1 R^f1 之任一者， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)：

[化1198]

[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環， L³ 為 1)氧原子、 2)硫原子、 3)-NR^d2 -、 4)-NR^d2C(=O)- 、 5)-NR^d2 SO₂ -、 6)C_1-6 伸烷基、 7)C_3-10 伸環烷基、或 8)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述6)至8)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為 1)單鍵、 2)C_1-6 伸烷基、 3)C_3-10 伸環烷基、 4)C_6-10 伸芳基、 5)5員或6員之伸雜芳基、或 6)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述1)、2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)羧基(-C(=O)OH)、 7)羧酸之生物學等效物(此處，該羧酸之生物學等效物包含酯基-C(=O)OR^20a )、 8)磺基(磺酸基)、 9)-SO₂ R^e1 、 10)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 11)-S(=O)(=NR^f1 )R^e1 、 12)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 13)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 14)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 15)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 16)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 17)-N=S(=O)R^e1 R^f1 、 18)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、或 19)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該19)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 NR^e1 R^f1 (式中，R^e1 、R^f1 為氫原子、可經取代之C_1-4 烷基、可經取代之C_3-7 脂環式基、可經取代之4-10員非芳基雜環基、可經取代之C_6-10 芳基、或可經取代之5-10員雜芳基)) 20)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述20)之取代基可經取代，又，於進一步取代於上述20)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構；又，其中於R⁵ 為該20)之取代基且未經取代之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 -R⁵ )、 21)-C(=O)R^f1 、 22)-OR^e1 (其中，於R⁵ 為該20)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )、或 23)氫原子(其中，於R⁵ 為該23)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -H不為未經取代之C_1-4 烷基) 之任一者， R^20a 為 1)C_1-6 烷基、 2)C_3-10 脂環式基、 3)C_6-10 芳基、 4)5員或6員之雜芳基、或 5)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述1)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、或 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代)、 16)-NR^k1C(=O)Rk2 、 17)-CN、或 18)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、可經取代之C_1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NR^a3 R^b2 ， R^d1 、R^d2 、R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^g1 、R^h1 、Rⁱ¹ 、R^j 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 與R^f1 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為-NR^a5 R^b4 、-NR^a5 -L⁷ -B(OR^m1 )₂ 、-OR^m1 、或可經取代之C_1-6 烷基，L⁶ 為單鍵、或-NR^a6 -)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之5員之雜芳基、 7)可經取代之5員之非芳基雜環、或 8) 1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a3 、R^a4 、R^a5 、R^a6 、R^b2 、R^b3 及R^b4 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a3 與R^b2 、R^a4 與R^b3 或R^a5 與R^b4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^m1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為C_2-4 伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基， L⁷ 為可經取代之C_1-3 伸烷基。

於若干實施形態中，於R⁵ 為19)之取代基之情形時，上述L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基(此處，L³ 或L⁴ 可與該取代基一起形成C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環)，或者L⁴ 限於上述3)C_3-10 伸環烷基、或6)4～10員之非芳基伸雜環基。

於若干實施形態中，L³ 為 1)C_1-6 伸烷基、 2)C_3-10 伸環烷基、 3)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述1)至3)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-5 伸烷基。

於若干實施形態中，L³ 為可經取代之C_1-4 伸烷基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-3 伸烷基。

於若干實施形態中，L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a7 R^a8 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c2 ，或者R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a7 及R^a8 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c3 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)之任一者，此處，R^a7 及R^a8 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c2 及R^c3 分別獨立，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， n1為1、2、3或4之整數， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c4 ，或者R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 及R^a10 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)、或 15)-OR^c5 之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c4 及R^c5 分別獨立，含義與上述R^c2 及R^c3 相同， n2為0(即L⁴ 為單鍵之情形)、1、2或3之整數。

於若干實施形態中，-L³ -L⁴ -為可經取代之C_1-2 伸烷基。

於若干實施形態中，-L³ -L⁴ -為可經C_1-3 烷基、胺基或羥甲基之任一者、或者該等中相同或不同之複數個基取代之(此處，於兩個C_1-3 烷基鍵結於同一碳原子之情形時，可與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基)C_1-2 伸烷基。

於若干實施形態中，R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 7)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 8)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 9)-C(=O)OR²⁰ 、或 10)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該10)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基(此處，L³ 或L⁴ 可與該取代基一起形成C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環)) 之任一者， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、 2)5員～10員之雜芳基、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)OR²⁰ 、或 5)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該5)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基，且與該取代基一起形成至少一個C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環) (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，於該任意兩個基分別鍵結於環內之鄰接之原子上之情形時，該等可一起進一步形成縮環結構) 之任一者。

於若干實施形態中，L¹ 為單鍵、硫原子、-NR^d1 C(=O)-、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、或 8)-NR^e1 R^f1 。

於若干實施形態中，Z-L² -L¹ 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_1-6 烷硫基。

於若干實施形態中，Z-L² -L¹ 為氫原子。

於若干實施形態中，G為氧原子。

於若干實施形態中，X為羥基、或可經取代之C_1-6 烷氧基。

於若干實施形態中，X為羥基。

本發明化合物之特定之態樣具體而言亦可作為下述式(3a)及(3b)：

[化1199]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(3a)及(3b)中，X、R¹ 、R² 及R³ 如本說明書中所定義， R⁴ 選自由 1)-COOR^m1 (此處，R^m1 為氫原子、C_1-6 烷基、C_3-10 脂環式基、C_6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C_1-6 烷基、該C_3-10 脂環式基、該C_6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及 2) 1)之生物學等效物所組成之群。

於若干實施形態中，R⁴ 為 1)-COOH(即，羧基)、或 2)羧酸等效物。

本發明化合物之特定之態樣具體而言亦可作為下述式(4a)及(4b)：

[化1200]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(4a)及(4b)中，X、R⁴ 、Y、環A、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如本說明書中所定義， R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷硫基(其中，該C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基及C_1-6 烷硫基可經取代)。

於若干實施形態中，環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。

於若干實施形態中，環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。

於若干實施形態中，環A為可經取代之4～6員之非芳基雜環。於一實施形態中，環A為可經取代之吖丁啶環。於該實施形態中之某特定之實施形態中，環A為

[化1201]

，

此處，R⁶ 分別獨立地表示吖丁啶環上之取代基，於若干實施形態中，為與不採用式(2)之結構之情形時之R¹ 及R² 相同之定義，與波形線正交之鍵表示與Y之鍵，標註*之鍵表示與L³ 之鍵。於某較佳之實施形態中，R⁶ 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)C_1-6 烷基、 4)C_1-6 烷氧基 (其中，上述3)及4)之各取代基可經鹵素原子取代)所組成之群，於更佳之實施形態中，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、及 3)可經鹵素原子取代之C_1-6 烷基所組成之群，最佳為氫原子。

於若干實施形態中，Y為氧原子或硫原子。

於若干實施形態中，Y為氧原子。

本發明化合物之特定之態樣具體而言亦可作為下述式(5a)及(5b)：

[化1202]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(5a)及(5b)中，R¹ 、R² 、Y、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如本說明書中所定義，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。

於若干實施形態中，R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)C_1-6 烷基、 4)C_1-6 烷氧基、及 5)C_1-6 烷硫基 (其中，上述3)至5)之各取代基可經鹵素原子取代) 所組成之群。

於若干實施形態中，R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)可經鹵素原子取代之C_1-6 烷基所組成之群。

於若干實施形態中，R¹ 及R² 均為氫原子。

本發明化合物之特定之態樣具體而言亦可作為下述式(6a)及(6b)：

[化1203]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(6a)及(6b)中，L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如本說明書中所定義， m為1、2、或3之整數， n為1、2、或3之整數， m＋n為2、3、或4。

於若干實施形態中，m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。

於若干實施形態中，m為1，n為1。

於若干實施形態中，L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者， n1為1、2或3， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 、R^a10 及R^c4 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-6 烷基、 3)可經取代之C_3-10 脂環式基之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， n2為0、1或2。

於若干實施形態中，n1為1或2，n2為0或1。

於若干實施形態中，L³ 為-CR³⁰ R³¹ -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a11 R^a12 、或-OR^c6 取代)、或 3)C₆ 芳基(該基可經鹵素、-NR^a13 R^a14 、-OR^c7 、或C_1-3 烷基(該基可經鹵素、-NR^a15 R^a16 、或-OR^c8 取代)取代) 之任一者， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a17 R^a18 、或-OR^c9 取代)、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基， R^a9 、R^a10 、R^a11 、R^a12 、R^a13 、R^a14 、R^a15 、R^a16 、R^a17 、R^a18 、R^c4 、R^c6 、R^c7 、R^c8 及R^c9 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a19 R^a20 、或-OR^c10 取代) 之任一者， R^a19 、R^a20 及R^c10 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a9 與R^a10 、R^a11 與R^a12 、R^a13 與R^a14 、R^a15 與R^a16 、R^a17 與R^a18 、或R^a19 與R^a20 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， n2為0或1。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -、-CH(CH₂ NH₂ )-、或-CH(CH₂ OH)-， L⁴ 為單鍵、-CH₂ -、-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、-CEt(NH₂ )-、-C(iso-Pr)(NH₂ )-、-CH(CH₂ NH₂ )-、-CH(OH)-、-CH(CH₂ OH)-、或

[化1204]

。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。

於若干實施形態中，L⁴ 為

[化1205]

或

[化1206]

。

於若干實施形態中，R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、或 2)5員～10員之雜芳基 (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於該等1)或2)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構)之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 為C₆ 芳基(即，苯基)或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基，該等R⁵ 之各基可於其環內之碳原子上或氮原子上之可進行化學取代之全部位置經R^6a 或R^6b 分別取代，此處，作為碳原子上之取代基之R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)鹵素、 5)C_1-4 烷基、 6)C_3-10 脂環式基、 7)C_1-4 烷氧基、 8)C_3-10 脂環式氧基、 9)C_6-10 芳氧基、 10)5員或6員之雜芳氧基、 11)4～10員之非芳基雜環氧基、 (其中，上述5)至11)之各取代基可經取代) 12)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 13)-NR^g2 -CR^e2 (=NR^f2 )、 14)-NR^g2 -CR^e2 (=N-OR^f2 )、 15)-NR^h2 -C(=NR^g2 )NR^e2 R^f2 、 16)-NR^h2 -C(=N-OR^g2 )NR^e2 R^f2 、 17)-NRⁱ² -C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 18)-NRⁱ² -C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 19)-C(=NR^e2 )R^f2 、 20)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 21)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 22)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 23)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 24)-NR^e2 R^f2 、 25)-NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 26)-NR^e2 OR^f2 、 27)-NR^e2 -C(=O)R^f2 、 28)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 29)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 30)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 31)-C(=O)R^e2 、 32)-C(=O)OR^e2 、及 33)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，作為氮原子上之取代基之R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經取代) 4)C_3-10 脂環式基、 (其中，該脂環式基可經取代) 5)-C(=NR^e2 )R^f2 、 6)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 7)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 8)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 9)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 10)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 11)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 12)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 13)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 14)-C(=O)R^e2 、及 15)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，或者於兩個R^6a 或R^6a 與R^6b 之組合分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，該等兩個取代基可一起形成進一步縮環於該環內之該鄰接之原子間之鍵結部上的可經取代之5～6員之雜芳基環或可經取代之5～7員之非芳基雜環， R^e2 、R^f2 、R^g2 、R^h2 、及Rⁱ² 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e2 與R^f2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環。

於若干實施形態中，R⁵ 為選自由以下之

[化1207]

[化1208]

[化1209]

[化1210]

[化1211]

所組成之群之C₆ 芳基或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基， d為R^6a 可於各基之環上進行化學取代之位置之數，各R^6a 及各R^6b 如本說明書中所定義。

於若干實施形態中，R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)鹵素、 4)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 5)C_1-4 烷氧基、 6)-NR^e2 R^f2 、 7)7)-C(=O)NR^e2 R^f2 、及 8)-C(=O)OR^e2 所組成之群，各R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、及 3)C_1-4 烷基 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 所組成之群。

於若干實施形態中，R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基。

於若干實施形態中，R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、或可經取代之C_1-6 烷基。

於若干實施形態中，R^e2 及R^f2 為氫原子。

於若干實施形態中，R^6a 為-NR^e2 R^f2 ，R^e2 及R^f2 中一者為氫原子，另一者為C_1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。

於若干實施形態中，R⁵ 為C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、 3)羥基、 4)可經取代之C_1-4 烷氧基、或 5)可經取代之C_1-6 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者，或R⁵⁰ 與R⁵¹ 可一起形成4～6員之含氮非芳基雜環。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代)、 3)羥基、 4)C_1-4 烷氧基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a23 R^a24 、或-OR^c12 取代)、或 5)C_1-4 烷基磺醯基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代) 之任一者， R^a21 、R^a22 、R^a23 、R^a24 、R^c11 及R^c12 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a21 與R^a22 、或R^a23 與R^a24 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， R⁵¹ 為氫原子、或C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代)之任一者。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 3)羥基、或 4)C_1-4 烷氧基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 5)C_1-4 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 為氫原子。

於若干實施形態中，R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ 。

於若干實施形態中，R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者。

於若干實施形態中，L⁴ 為

[化1212]

或

[化1213]

。

於若干實施形態中，R²⁰ 為氫原子。

於若干實施形態中，R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CR⁴⁰ R⁴¹ -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基。

於若干實施形態中，R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-3 烷基之任一者， L⁴ 為

[化1214]

。

於若干實施形態中，R⁵ 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。

於若干實施形態中，R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～10員之非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為鹵素、羥基、氰基、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或側氧基(=O基)。

於若干實施形態中，R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為可經取代之C_1-3 烷基、或側氧基(=O基)。

於若干實施形態中，L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為單鍵。

於若干實施形態中，R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)-NR^k1C(=O)Rk2 、 2)-CN、或 3)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 為-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 ， R⁵¹ 表示氫原子、或C_1-6 烷基， R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基。

於若干實施形態中，R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， L⁴ 為單鍵或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)羧基(-C(=O)OH) 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 可與該等所鍵結之碳原子一起形成可經取代之C_3-6 脂環式基或可經取代之4～6員之非芳基雜環。

於若干實施形態中，R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示C_1-3 烷基，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之含氧非芳基雜環， L⁴ 為-CH₂ -或-CH(CH₂ OH)-。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 為可經鹵素取代之C_1-3 烷基， R⁴¹ 為羧基(-C(=O)OH)。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 均為可經羥基取代之C_1-3 烷基，或於R⁴⁰ 為C_1-3 烷基時，R⁴¹ 為經-O-CH₂ -C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 取代之C_1-3 烷基(此處，R⁵⁰ 及R⁵¹ 分別獨立，為氫原子、或C_1-3 烷基之任一者)。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成可經鹵素取代之C_3-6 脂環式基、4～6員之含氧非芳基雜環、或可經R^q2 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環(此處，R^q2 為可經羥基取代之C_1-3 醯基、或C_1-3 烷基之任一者)。

於若干實施形態中，R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)至3)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 為-NH₂ 。

於若干實施形態中，R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、或 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、或 5)C_1-6 烷基磺醯基 (其中，上述2)及4)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-6 烷基 (其中，上述2)之取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、或-CH(NH₂ )CH₂ -。

於若干實施形態中，R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經一個或兩個羥基或者以下之-C(=O)NH₂ 、-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 (此處，R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基)、羧基(-C(=O)OH)、或磺酸基(-S(=O)₂ OH)之任一者取代之C_1-4 烷基、或 3)C_1-3 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-3 烷基之任一者。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )-， R⁵⁰ 為末端經1個羥基取代之C_2-4 烷基， R⁵¹ 為氫原子。

於若干實施形態中，L⁴ 為

[化1215]

。

於若干實施形態中，R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ ， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 表示 1)-NR^e1 R^f1 、 2)-C(=O)OR²⁰ 、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)R^f1 、或 5)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-。

於若干實施形態中，L³ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。

於若干實施形態中，R⁴⁰ 、R⁴¹ 、R⁵⁰ 、R⁵¹ 、R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 為胺基， L³ 為可經鹵素取代之C_3-6 伸環烷基， L⁴ 為單鍵。

於若干實施形態中，R⁵ 表示 1)-C(=O)OR²⁰ 、 2)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 3)-C(=O)R^f1 、或 4)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之4～6員之含氮非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵。

於若干實施形態中，R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基。

於若干實施形態中，L⁴ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。

於若干實施形態中，R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。

於若干實施形態中，R⁵ 為-NR^e1 -C(=O)R^f1 。

於若干實施形態中，R^e1 為氫原子、或C_1-3 烷基， R^f1 為可經胺基及/或羧基取代之C_1-3 烷基， -L³ -L⁴ -為-CH₂ -CH₂ -。

於若干實施形態中，R⁵ 為-OR^e1 (其中，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )。

於若干實施形態中，R^e1 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。

於若干實施形態中，L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )CH₂ -、或-CCF₃ (NH₂ )CH₂ -。

本發明化合物之特定之態樣具體而言亦可作為下述式(11)：

[化1216]

所表示之化合物或其製藥學上容許之鹽而例示。式(11)中，R^G 為羥基、硫醇基、或-NHR^a1 ，R^a1 、Z、L¹ 、L² 、X、R¹ 、R² 、R³ 、及R⁴ 之含義與本說明書中所記載之定義相同，式(1a)之含義與本說明書中所記載之定義相同。

於若干實施形態中，式(11)之化合物係以下述式(12)：

[化1217]

[式(12)中，X、R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 、及R^G 之含義與本說明書中所記載之定義相同] 表示。

於若干實施形態中，式(12)之化合物係以下述式(13)：

[化1218]

[式(13)中，X、Y、環A、L³ 、L⁴ 、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 、及R^G 之含義與本說明書中所記載之定義相同]表示。

於若干實施形態中，X及R^G 為羥基，R⁴ 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。

於若干實施形態中，式(13)之化合物係以下述式(14)：

[化1219]

[式(14)中，X、L³ 、L⁴ 、m、n、R⁵ 、及R^G 之含義與本說明書中所記載之定義相同] 表示。

於若干實施形態中，R^G 為羥基或硫醇基。

於若干實施形態中，R^G 為羥基。

於若干實施形態中，X為羥基或C_1-6 烷氧基。

於若干實施形態中，X為羥基。

於若干實施形態中，m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。

於若干實施形態中，m為1，n為1。

以下，進一步對本發明之化合物進行說明。

根據取代基之種類，本發明之化合物中可存在互變異構物、幾何異構物等立體異構物及光學異構物，本發明亦包括該等。即，於本發明之化合物中存在一個以上不對稱碳原子之情形時，存在非鏡像異構物或光學異構物，該等非鏡像異構物或光學異構物之混合物或經單離者亦包含於本發明之化合物中。

又，本發明之化合物根據溫度、濕度等環境條件、或者固體、液體、或溶液中等物理因素，藉由平衡狀態等以下述式(11)所表示之結構存在，本發明之化合物亦包含該等。

[化1220]

式(11)中，X表示羥基、硫醇基、-NHR^a1 ，Z、L¹ 、L² 、R^G 、R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 、及R^a1 之含義與本說明書中所記載之定義相同，式(1a)之含義與本說明書中所記載之定義相同。

再者，例如，本申請案實施例化合物之結構係使用質子核磁共振譜(¹ H-NMR)、液相層析質譜分析(LCMS)等，基於業者認為最恰當之推定，但終究為各特定之測定環境下之結構推定，尤其是上述式(1a)之結構、式(1b)之結構及式(11)之結構根據各化合物固有之特性、溫度、濕度等各種環境條件、或者固體、液體、或溶液中等物理因素等，而存在互相轉換、或一部分轉換為任一者而混合之可能性。

又，本發明之化合物中亦包含各種水合物、溶劑合物及多晶型。

進而，本發明之化合物可經同位素(例如，² H(或D)、³ H(或T)、¹¹ C、¹³ C、¹⁴ C、¹³ N、¹⁵ N、¹⁵ O、³⁵ S、¹⁸ F、¹²⁵ I等)取代，該等化合物亦包含於本發明之化合物中。

進而，本發明之範圍中亦包含本發明化合物之前藥。於本發明中，所謂前藥係指於生物體內藉由酸水解、或經酵素性分解而提供上述式(1a)、(1b)或(11)之化合物之衍生物。例如，於上述式(1a)、(1b)或(11)之化合物具有羥基或胺基、或羧基之情形時，可依照常規方法將該等基修飾而製造前藥。

例如若為具有羧基之化合物，則可列舉該羧基成為烷氧基羰基之化合物、成為烷基硫羰基之化合物、或成為烷基胺基羰基之化合物。

又，例如若為具有胺基之化合物，則可列舉該胺基經烷醯基取代而成為烷醯基胺基之化合物、經烷氧基羰基取代而成為烷氧基羰基胺基之化合物、成為烷醯氧基甲基胺基之化合物、或成為羥基胺之化合物。

又，例如若為具有羥基之化合物，可列舉該羥基經上述烷醯基取代而成為烷醯基氧基之化合物、成為磷酸酯之化合物、或成為烷醯氧基甲氧基之化合物。

作為該等前藥化所使用之基之烷基部分，可列舉上述烷基，該烷基例如可經烷氧基等取代。作為較佳之例，可列舉如下者。

例如作為關於羧基成為烷氧基羰基之化合物之例，可列舉：甲氧基羰基或乙氧基羰基等烷氧基羰基、或者甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基、2-甲氧基乙氧基甲氧基羰基或特戊醯氧基甲氧基羰基等經烷氧基取代之烷氧基羰基。

於本發明中，所謂「製藥學上容許之鹽」意指藥學上容許使用之酸加成鹽及鹼加成鹽。作為「製藥學上容許之鹽」，並非限定於該等，但例如可列舉：乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、甲酸鹽、三氟乙酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、硬脂酸鹽、丁二酸鹽、乙基丁二酸鹽、丙二酸鹽、乳糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡庚糖酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸、對甲苯磺酸鹽(tosilate)、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、抗壞血酸鹽、苦杏仁酸鹽、葡萄糖二酸鹽、羥萘甲酸鹽、雙羥萘酸鹽、肉桂酸鹽、己二酸鹽、半胱胺酸鹽、N-乙醯基半胱胺酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、煙菸酸鹽、草酸鹽、苦味酸鹽、硫氰酸鹽、十一酸鹽、丙烯酸聚合物鹽、羧基乙烯基聚合物等酸加成鹽；鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等無機鹼加成鹽；𠰌啉、哌啶等之有機鹼加成鹽；與天冬胺酸、麩胺酸等胺基酸之加成鹽等。

本發明之化合物可藉由經口投予或非經口投予，直接投予或使用適當之劑型製成製劑、醫藥或醫藥組合物而投予。作為該等劑型之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑、懸浮劑、注射劑、貼附劑、敷劑等。又，該等製劑可使用通常用作醫藥品添加物之添加劑，藉由公知之方法製造。

作為該等添加劑，可根據目的而使用賦形劑、崩解劑、結合劑、塑化劑、潤滑劑、包衣劑、溶解劑、增溶劑、增黏劑、分散劑、穩定劑、甜味劑、香料等。作為該等添加劑之具體例，並非限定於該等，但例如可列舉：乳糖、甘露醇、結晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、玉米澱粉、部分α化澱粉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、硬脂酸鎂、反丁烯二酸硬脂酯鈉、聚乙二醇、丙二醇、氧化鈦、滑石等。

本發明之化合物之投予量可根據投予對象動物、投予路徑、疾病、患者之年齡、體重及症狀而適當選擇。例如，於經口投予之情形時，對於成人而言，每天下限為0.01 mg(較佳為100 mg)，上限為10000 mg(較佳為6000 mg)，可將該量每天1次或分數次投予。

本發明之化合物係對β-內醯胺酶具有抑制活性之化合物。因此，藉由與抗菌劑組合使用，而可成為細菌感染之有用之預防或治療劑。作為該等細菌感染之具體例，可列舉：敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染等。

為了治療本說明書所記載之1種以上之細菌感染，本發明之化合物可與選自抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、消炎藥或抗過敏性劑之至少1種以上之藥劑組合使用。較佳為列舉抗菌劑，進而較佳為β-內醯胺系藥劑，具體而言，可列舉：阿莫西林、安比西林(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、羧苄西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普魯卡因青黴素、疊氮西林、醋甲西林、苯氧甲基青黴素(V)、丙匹西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲𠯤、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地𠯤、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹肟、頭孢比普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹肟、頭孢維星、氨曲南、泰格莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、或RWJ-333442。本發明之化合物及該等治療劑之投予時期並無限定，可對投予對象同時投予該等，亦可間隔時間差投予。又，亦可製成本發明之化合物與該等治療劑之合劑。該等治療劑之投予量可以臨床上所使用之用量作為基準而適當選擇。又，本發明之化合物與該等治療劑之調配比可根據投予對象、投予路徑、對象疾病、症狀、組合等適當選擇。

於本發明之其他態樣中，於使用包含β-內醯胺系藥劑等抗菌劑之醫藥組合物時，可將本發明之化合物同時或不同時地組合投予。此種包含β內醯胺劑之醫藥組合物亦處於本發明之範圍內，可用於治療或預防敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染等細菌感染。

此種醫藥、製劑、醫藥組合物可藉由使用該領域公知之任意技術，將本發明之化合物及/或追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)一起或分別以合劑形式或分開之藥劑之形式與合適之任意成分混合而製造，可藉由使用該領域公知之任意技術，製成合適之製劑，例如錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、液劑、懸浮劑、注射劑、貼附劑、敷劑而製劑化。於以分開之藥劑之形式製備本發明之化合物及/或追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)之情形時，可以2種藥劑之套組之形式提供，亦可將一成分以單劑形式提供，而將另一成分(於本發明之化合物之情形時為追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)，於追加之藥劑(例如，β-內醯胺系藥劑等抗菌劑)之情形時為本發明之化合物)與指示同時或不同時地組合投予之說明書(附件等)一起提供。

於使用本發明之化合物作為醫藥之活性成分之情形時，意在不僅將其用於人類，而且亦可用於人類以外之其他動物(貓、狗、牛、雞、魚等)。

以下，舉例對本發明之化合物之製造法進行說明，但本發明當然不限定於該等。

並非限定於該等，但本發明之化合物例如可藉由下述所記載之製造法製造。該等製造法可基於熟知有機合成化學者之知識適當改良。於下述製造法中，關於用作原料之化合物，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽。

於下述製造法中，即便未具體明示使用保護基，於反應點以外之任一官能基會根據反應條件發生變化之情形、或不適於實施反應後之處理之情形時，亦可視需要對反應點以外加以保護，並於反應結束後或進行一系列反應後進行去保護，藉此獲得目標化合物。作為該等過程中所使用之保護基，可使用文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))等中所記載之通常之保護基。又，保護基之導入及去除可藉由有機合成化學中常用之方法(例如，上述文獻所記載之方法等)或依照該等之方法進行。

下述製造法中之起始原料及中間物可購入市售品，或者可藉由公知文獻所記載之方法或依照公知之方法由公知化合物合成而獲得。又，關於該等起始原料及中間物，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽。

下述製造法中之中間物及目標化合物亦可藉由適當轉換該等之官能基而轉換為本發明所含之其他化合物。此時之官能基之轉換可藉由有機合成化學中常用之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)中所記載之方法等)或依照該等之方法進行。

下述製造法中之所謂惰性溶劑意指不與反應中使用之原料、試劑、鹼、酸、觸媒、配位體等(以下有時亦稱為「反應中使用之原料等」)反應之溶劑。又，即便於各步驟所使用之溶劑與反應中使用之原料等反應之情形時，只要目標反應進行而可獲得目標化合物，則亦可用作惰性溶劑。製造法 1 式(1a)之化合物中，下述式(1-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1221]

(式中，Y、Z、環A、L¹ 、L² 、L³ 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，H為氫原子，LG表示脫離基(例如氯、溴、碘等鹵素原子、取代磺醯氧基(例如，甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基等))，T表示羥基或脫離基(例如氯、溴、碘等鹵素原子、取代磺醯氧基(例如，甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基等))，PG¹ 表示羥基之保護基(例如可列舉：第三丁氧基羰基、乙醯基、甲氧基甲基、對甲氧基苄基、第三丁基二甲基矽烷基、三甲基矽烷基等)、硫醇基之保護基(例如可列舉：乙醯胺甲基或三苯甲基)或胺基之保護基(例如可列舉：乙氧基羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、三苯基甲基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、苄基磺醯基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等)，PG² 及PG³ 表示硼酸之保護基(例如可列舉：可經取代之C_1-6 烷基、或下述式所表示之結構等))

[化1222]

PG⁴ 表示氫原子、羥基之保護基(例如可列舉：第三丁氧基羰基、乙醯基、甲氧基甲基、對甲氧基苄基、第三丁基二甲基矽烷基、三甲基矽烷基等)、硫醇基之保護基(例如可列舉：乙醯胺甲基或三苯甲基)、或胺基之保護基(例如可列舉：乙氧基羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、三苯基甲基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、苄基磺醯基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等)) 作為起始原料之化合物(1-1)可使用市售者，或可使用藉由公知之方法(例如，WO2016/003929、WO2016/149393等)所製造者。

化合物(1-2)可使用作為市售品所購入者，或者可使用依照公知文獻(WO2016/149393、Journal of Heterocyclic Chemistry, 15(8), 1295, 1978、Journal of Heterocyclic Chemistry, 44(2), 279, 2007、Eur. J. Med. Chem., 64, 54, 2013、J.Med. Chem., 2012, 55, 2945.、J. Med. Chem., 2005, 48, 1984.、Tetrahedron Letters,57, 2888, 2016、WO2012/018668等)所記載之方法合成者或依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., NewYork (1999)所記載之方法等)而由公知化合物合成者。

又，化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或者可使用依照公知文獻(例如，WO2008/008895、WO2011/118818、J. Med. Chem., 28(11), 1721, 1985、Tetrahedron, 67(52), 10208, 2011、Tetrahedron Letters, 26(39), 4739, 1985、J. Antibiot. 59(4), 241, 2006等)所記載之方法合成者或依照公知之方法(例如，R.C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)而由公知化合物合成者。

關於化合物(1-2)及化合物(1-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟1-1：化合物(1-3)可藉由在惰性溶劑中，於鹼之存在下、常壓或加壓下使化合物(1-1)與化合物(1-2)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑；二氯甲烷或二氯乙烷等鹵化烴系溶劑；N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)等非質子性極性溶劑等。作為鹼，例如可列舉：第三丁醇鉀、氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉等。作為鹼之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為化合物(1-2)之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度選自約-10℃～約100℃之範圍。

步驟1-2：化合物(1-4)可藉由將化合物(1-3)之保護基PG¹ 進行去保護而製造。本步驟例如可依照文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))所記載之方法等進行。

步驟1-3：化合物(1-6)可使用下述所示之製造法(1-3-1)或製造法(1-3-2)製造。

步驟1-3-1：於Y為氧原子、T為羥基時，化合物(1-6)可藉由在惰性溶劑中，於偶氮化合物相關物及有機磷化合物存在下/或磷烷化合物存在下、常壓或加壓下使化合物(1-4)與化合物(1-5)於所謂光延反應之條件下進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF、或DME等醚系溶劑；甲苯、或苯等烴系溶劑等。作為偶氮化合物相關物，例如可列舉：偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二異丙酯等。作為偶氮化合物相關物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。作為有機磷化合物，例如可列舉：三苯基膦、三丁基膦等。作為有機磷化合物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。作為磷烷化合物，例如可列舉：(氰基亞甲基)三丁基磷烷、(氰基亞甲基)三甲基磷烷等。作為磷烷化合物之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。反應溫度選自約-10℃～約100℃之範圍。

步驟1-3-2：於Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，T為脫離基(例如氯、溴、碘等鹵素原子、取代磺醯氧基(例如，甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基等))時，化合物(1-6)可藉由在惰性溶劑中，於鹼之存在下、常壓或加壓下使化合物(1-4)與化合物(1-5)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑；二氯甲烷或二氯乙烷等鹵化烴系溶劑；N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)等非質子性極性溶劑等。作為鹼，例如可列舉：第三丁醇鉀、氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等。作為鹼之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為0.5～10莫耳當量。作為化合物(1-5)之莫耳當量，相對於化合物(1-4)，可使用0.001～100莫耳當量，較佳為1～10莫耳當量。反應溫度選自約-10℃～約100℃之範圍。

步驟1-4：本反應可依照公知之方法(例如WO2014/151958、WO2015/191907、WO2016/003929等)，由對應之化合物(1-6)製造。較佳為使用下述所示之製造法(1-4-1)或製造法(1-4-2)製造。

製造法(1-4-1)：化合物(1-7)可藉由以化合物(1-6)作為起始原料，於酸性條件下，在惰性溶劑中使其與硼酸進行反應而製造。作為硼酸，例如可列舉：苯基硼酸、2-甲基丙基硼酸。作為硼酸之當量，相對於化合物(1-6)，可以0.001～100當量之範圍使用，較佳為1～3當量。作為酸，例如可列舉：鹽酸、三氟乙酸等。作為酸之當量，相對於化合物(1-6)，可以0.001～100當量之範圍使用，較佳為1～10當量。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：二氯甲烷、或二氯乙烷等鹵化烴系溶劑；己烷或庚烷等烴系溶劑；THF或CPME等醚系溶劑；乙腈或丙腈等腈系溶劑；水、乙酸，可單獨使用或以混合溶劑之形式使用。又，亦可直接使用上述所示之酸作為溶劑。作為溶劑，可較佳地使用己烷/乙腈之混合溶劑。反應溫度選自約-10℃～約100℃之範圍。

製造法(1-4-2)：化合物(1-7)可藉由以化合物(1-6)作為起始原料，於三氟乙酸或含水三氟乙酸溶劑中，使其與三乙基矽烷進行反應而製造。該反應視需要亦可於硼酸之存在下進行。作為硼酸，例如可列舉：苯基硼酸、2-甲基丙基硼酸。作為硼酸之當量，相對於化合物(1-6)，可以0.001～100當量之範圍使用，較佳為1～3當量。作為三乙基矽烷之當量，相對於化合物(1-6)，可以0.001～100當量之範圍使用，較佳為1～50當量。反應溫度選自約-10℃～約70℃之範圍。製造法 1A 式(1a)之化合物與上述化合物(1-7)之製造法同樣，可購入或由可製備之對應之原料製造。又，根據化合物(1a)之性質，例如存在如下情況：藉由使其與產生親核性之X^- (X陰離子)之試劑(例如，產生氫氧化物陰離子HO^- 之鹼金屬鹽、產生C_1-6 烷氧化物陰離子之C_1-6 烷氧化物之鹼金屬鹽、產生醯胺陰離子R^a2 R^b1 N^- 之該醯胺之鹼金屬鹽等)進行反應，而以式(1b)之化合物之形式獲得。

[化1223]

(式中，X、Z、L¹ 、L² 、G、R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 如項1所定義) 例如，式(1a)之化合物中，關於X為羥基之下述式(1a')之化合物，存在藉由以氫氧化鈉水溶液進行處理，而根據化合物之性質，以式(1b')之鈉鹽化合物之形式獲得之情況。

[化1224]

(式中，Z、L¹ 、L² 、G、R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 如項1所定義) 例如，式(1a)之化合物中，關於X為羥基且R⁴ 為羧基之下述式(1a'')之化合物，存在藉由以氫氧化鈉水溶液進行處理，而根據化合物之性質，以式(1b'')之二鈉鹽化合物之形式獲得之情況。

[化1225]

(式中，Z、L¹ 、L² 、G、R¹ 、R² 、R³ 如項1所定義)製造法 2 式(1a)之化合物中，下述式(2-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。該化合物(2-7)表示上述化合物(1-7)中L¹ 為-NR^d (C=O)-、且R^d 為氫原子之情形。

[化1226]

(式中，Y、Z、環A、L² 、L³ 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG¹ 、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，TMS表示三甲基矽烷基) 作為起始原料之化合物(1-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1所記載之方法所製造者。又，化合物(2-2)及化合物(2-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(1-5)、化合物(2-2)及化合物(2-3)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟2-1：化合物(2-1)可藉由在惰性溶劑中，於常壓或加壓下使化合物(1-1)與六甲基二矽氮烷鋰進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或二乙醚等醚系溶劑等。作為六甲基二矽氮烷鋰之當量，相對於化合物(1-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度選自約-78℃～約50℃之範圍。

步驟2-2：化合物(2-4)可藉由在惰性溶劑中，於縮合劑及/或鹼之存在下或非存在下、常壓或加壓下使化合物(2-1)與化合物(2-2)或(2-3)進行反應而製造。作為惰性溶劑之具體例，例如可列舉：THF或DME等醚系溶劑；二氯甲烷或氯仿等鹵化烴系溶劑；DMF、NMP、DMSO等非質子性極性溶劑等。作為(2-2)或(2-3)之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為縮合劑，可使用常規方法中所使用之各種縮合劑，例如可列舉：1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺(包括鹽酸鹽)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽等。作為縮合劑之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。作為鹼，例如可列舉：二異丙基乙基胺、三乙胺等。作為鹼之當量，相對於化合物(2-1)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。反應溫度選自約-78℃～約100℃之範圍。

步驟2-3：化合物(2-5)可藉由以化合物(2-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。

步驟2-4：化合物(2-6)可藉由以化合物(2-5)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(1-5)進行反應而製造。

步驟2-5：化合物(2-7)可藉由以化合物(2-6)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 3 式(1a)之化合物中，下述式(3-7)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1227]

(式中，Z、L¹ 、L² 、L³ 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，T、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，PG⁵ 為胺基之保護基(例如可列舉：乙氧基羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲醯基、三氟乙醯基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、三苯基甲基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、苄氧基羰基、3-或4-氯苄氧基羰基、苄基磺醯基、苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、甲基、乙基等)，J表示脫離基(例如氯、溴、碘等鹵素原子、取代磺醯氧基(例如，甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基等))) 作為起始原料之化合物(3-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1及製造法2所記載之方法所製造者。又，化合物(3-2)及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(3-2)及化合物(3-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟3-1：化合物(3-3)可藉由以化合物(3-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(3-2)進行反應而製造。

步驟3-2：化合物(3-4)可藉由將化合物(3-3)之保護基PG⁵ 進行去保護而製造。本步驟例如可依照文獻(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999))所記載之方法等進行。

步驟3-3：化合物(3-6)可藉由在適當之惰性溶劑中，利用常規方法使化合物(3-4)與化合物(3-5)於適當之鹼存在下進行反應而製造。該反應視需要亦可於適當之相間轉移觸媒之存在下進行。本步驟之反應溫度通常為-20℃至所使用之溶劑之沸點之範圍。本步驟之反應時間為1分鐘至5天。

作為本步驟所使用之鹼之具體例，例如可列舉：三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等有機鹼；碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉等無機鹼；甲醇鈉、第三丁醇鉀等金屬烷氧化物等。作為鹼之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為化合物(3-5)之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為1～10當量。

作為本步驟所使用之相間轉移觸媒之具體例，例如可列舉硫酸氫四丁基銨等。作為相間轉移觸媒之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.1～10當量。

作為本步驟所使用之惰性溶劑之具體例，例如可列舉：氯仿、二氯甲烷等鹵化烴；苯、甲苯等芳香族烴；四氫呋喃、二乙醚、1,4-二㗁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚系溶劑；甲醇、乙醇、2-丙醇等低級醇；乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮等非質子性極性溶劑；水及該等之混合溶劑。

步驟3-4：化合物(3-7)可藉由以化合物(3-6)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 4 式(1a)之化合物中，下述式(4-3)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1228]

(式中，Z、L¹ 、L² 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，R⁶ 表示氫原子或可經取代之C_1-6 烷基) 作為起始原料之化合物(3-4)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法3所記載之方法所製造者。又，化合物(4-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(4-1)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。步驟4-1：化合物(4-2)可藉由使用化合物(3-4)、化合物(4-1)及還原劑，於適當之惰性溶劑中進行還原性胺化反應而製造。該反應視需要亦可於鹼、酸、或其他添加劑之存在下進行。反應溫度通常為約-20℃至所使用之溶劑之沸點之範圍。反應時間根據反應溫度、所使用之還原劑、原料、及溶劑等條件而不同，通常為10分鐘至48小時。

作為還原劑之具體例，例如可列舉：氫化鋁鋰、硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、二異丁基氫化鋁、三(第二丁基)硼氫化鋰、三(第二丁基)硼氫化鈉、三(第二丁基)硼氫化鉀、硼烷-二甲基硫醚錯合物、硼烷-四氫呋喃錯合物、三乙基硼氫化鋰、甲酸銨等，或亦可列舉使用鈀-碳或氧化鈀等金屬觸媒之氫化反應。

作為鹼之具體例，例如可列舉：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶等有機鹼；碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉等無機鹼；甲醇鈉、第三丁醇鉀等金屬烷氧化物等。

作為酸之具體例，例如可列舉：乙酸、三氟乙酸、甲磺酸等有機酸；鹽酸、硫酸等無機酸等。

作為其他添加劑，可列舉：原矽酸四甲酯、原甲酸甲酯等脫水劑；氯化鋅、四氯化鈦、硫酸鑭、硫酸鎂-對甲苯磺酸吡啶鎓、溴化鎂、氯化銦、氯化鋯、三氟甲磺酸鎂、三氟甲磺酸鐿(III)、三氟甲磺酸鈧、氧化鋁、硫酸銅、四異丙醇鈦、四乙醇鈦等路易斯酸。作為還原劑之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為酸之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為鹼之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。作為添加劑之當量，相對於化合物(3-4)，可使用0.001～100當量，較佳為0.5～10當量。

作為溶劑之具體例，例如可列舉：水、乙腈；氯仿、二氯甲烷等鹵化烴；苯、甲苯等芳香族烴；1,2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、1,4-二㗁烷等醚系溶劑；甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑；二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮等非質子性極性溶劑；及該等之混合溶劑等。

步驟4-2：化合物(4-3)可藉由以化合物(4-2)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 5 式(1a)之化合物中，下述式(5-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1229]

(式中，Y、環A、L³ 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，H為氫原子，T、PG¹ 、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(5-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1所記載之方法所製造者。關於化合物(1-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟5-1：化合物(5-2)可藉由以化合物(5-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。

步驟5-2：化合物(5-3)可藉由以化合物(5-2)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(1-5)進行反應而製造。

步驟5-3：化合物(5-4)可藉由以化合物(5-3)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 6 式(1a)之化合物中，下述式(6-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1230]

(式中，L³ 、L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，T、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，PG⁵ 、J之含義與製造法3所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(6-1)、化合物(3-2)及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1及製造法3所記載之方法所製造者。關於化合物(3-2)、化合物(3-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟6-1：化合物(6-2)可藉由以化合物(6-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(3-2)進行反應而製造。

步驟6-2：化合物(6-3)可藉由以化合物(6-2)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。

步驟6-3：化合物(6-4)可藉由以化合物(6-3)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(3-5)進行反應而製造。

步驟6-4：化合物(6-5)可藉由以化合物(6-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 7 式(1a)之化合物中，下述式(7-2)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1231]

(式中，L⁴ 、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，R⁶ 之含義與製造法4所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(6-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法6所記載之方法所製造者。又，化合物(4-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法4所記載之方法所製造者。步驟7-1：化合物(7-1)可藉由以化合物(6-3)作為起始原料，使用依照上述製造法4之步驟4-1之條件，與化合物(4-1)進行反應而製造。步驟7-2：化合物(7-2)可藉由以化合物(7-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 8 式(1a)之化合物中，下述式(8-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1232]

(式中，Y、Z、環A、L¹ 、L² 、L³ 、L⁴ 、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，其中Y之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG¹ 、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(8-1)、化合物(1-2)、及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1所記載之方法所製造者。關於化合物(1-2)、化合物(1-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟(8-1)：化合物(8-2)可藉由以化合物(8-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-1之條件，與化合物(1-2)進行反應而製造。

步驟(8-2)：化合物(8-3)可藉由以化合物(8-2)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。

步驟(8-3)：化合物(8-4)可藉由以化合物(8-3)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(1-5)進行反應而製造。

步驟(8-4)：化合物(8-5)可藉由以化合物(8-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 9 式(1a)之化合物中，下述式(9-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。該化合物表示上述化合物(8-5)中L¹ 為-NR^d (C=O)-、且R^d 為氫原子之情形。

[化1233]

(式中，Y、Z、環A、L² 、L³ 、L⁴ 、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，其中Y之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，H為氫原子，T、LG、PG¹ 、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，TMS表示三甲基矽烷基) 作為起始原料之化合物(8-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1所記載之方法所製造者。又，化合物(2-2)及化合物(2-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(2-2)、化合物(2-3)、化合物(1-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟9-1：化合物(9-1)可藉由以化合物(8-1)作為起始原料，使用依照上述製造法2之步驟2-1之條件而製造。

步驟9-2：化合物(9-2)可藉由以化合物(9-1)作為起始原料，使用依照上述製造法2之步驟2-2之條件，與化合物(2-2)或化合物(2-3)進行反應而製造。

步驟9-3：化合物(9-3)可藉由以化合物(9-2)作為起始原料，使用依照上述製造法2之步驟2-3之條件而製造。

步驟9-4：化合物(9-4)可藉由以化合物(9-3)作為起始原料，使用依照上述製造法2之步驟2-4之條件，與化合物(1-5)進行反應而製造。

步驟9-5：化合物(9-5)可藉由以化合物(9-4)作為起始原料，使用依照上述製造法2之步驟2-5之條件而製造。製造法 10 式(1a)之化合物中，下述式(10-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1234]

(式中，L¹ 、L² 、L³ 、L⁴ 、Z、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，其中取代於苯環上之氧原子之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，T、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，PG⁵ 及J之含義分別與製造法3所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(10-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1及製造法2所記載之方法所製造者。又，化合物(3-2)及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法3所記載之方法所製造者。關於化合物(3-2)、及化合物(3-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟10-1：化合物(10-2)可藉由以化合物(10-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(3-2)進行反應而製造。

步驟10-2：化合物(10-3)可藉由以化合物(10-2)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。

步驟10-3：化合物(10-4)可藉由以化合物(10-3)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(3-5)進行反應而製造。

步驟10-4：化合物(10-5)可藉由以化合物(10-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 11 式(1a)之化合物中，下述式(11-2)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1235]

(式中，L¹ 、L² 、L⁴ 、Z、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，其中取代於苯環上之氧原子之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，R⁶ 之含義與製造法4所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(10-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1、製造法2及製造法10所記載之方法所製造者。又，化合物(4-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法4所記載之方法所製造者。關於化合物(4-1)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟11-1：化合物(11-1)可藉由以化合物(10-3)作為起始原料，使用依照上述製造法4之步驟4-1之條件，與化合物(4-1)進行反應而製造。

步驟11-2：化合物(11-2)可藉由以化合物(11-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 12 式(1a)之化合物中，下述式(12-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1236]

(式中，Y、環A、L³ 、L⁴ 、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，其中取代於苯環上之Y之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，T、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(12-1)及化合物(1-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1所記載之方法所製造者。關於化合物(1-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟12-1：化合物(12-2)可藉由以化合物(12-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-2之條件而製造。

步驟12-2：化合物(12-3)可藉由以化合物(12-2)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(1-5)進行反應而製造。

步驟12-3：化合物(12-4)可藉由以化合物(12-3)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 13 式(1a)之化合物中，下述式(13-5)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1237]

(式中，L³ 、L⁴ 、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，T、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，其中取代於苯環上之氧原子之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，PG⁵ 、J之含義與製造法3所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(13-1)、化合物(3-2)、及化合物(3-5)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1及製造法3所記載之方法所製造者。關於化合物(3-2)、化合物(3-5)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟13-1：化合物(13-2)可藉由以化合物(13-1)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-1之條件，與化合物(3-2)進行反應而製造。

步驟13-2：化合物(13-3)可藉由以化合物(13-2)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-2之條件而製造。

步驟13-3：化合物(13-4)可藉由以化合物(13-3)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(3-5)進行反應而製造。

步驟13-4：化合物(13-5)可藉由以化合物(13-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 14 式(1a)之化合物中，下述式(14-2)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1238]

(式中，L⁴ 、G、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，其中取代於苯環上之氧原子之一端、R^1a 及R^2a 分別於圖中苯環上在表述為未經取代之3處可鍵結之任一位置處鍵結，R^1a 及R^2a 表示本說明書項1所定義之R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之其餘兩者，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，R⁶ 之含義與製造法4所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(13-3)及化合物(4-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1、製造法4及製造法13所記載之方法所製造者。關於化合物(4-1)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟14-1：化合物(14-1)可藉由以化合物(13-3)作為起始原料，使用依照上述製造法4之步驟4-1之條件，與化合物(4-1)進行反應而製造。

步驟14-2：化合物(14-2)可藉由以化合物(14-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 15 式(1a)之化合物中，下述式(15-6)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1239]

(式中，L¹ 、L² 、Z、G、R¹ 、R² 、R⁴ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，LG、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，R⁷ 、R⁸ 為氫原子或可經取代之C_1-6 烷基，W分別獨立地表示氮原子、或CR⁹ ，R⁹ 表示氟、氯、溴等鹵素原子、可經取代之胺基、或可經取代之C_1-6 烷基) 作為起始原料之化合物(3-4)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法3所記載之方法所製造者。又，化合物(15-1)及化合物(15-4)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(15-1)、及化合物(15-4)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟15-1：化合物(15-2)可藉由以化合物(3-4)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(15-1)進行反應而製造。

步驟15-2：化合物(15-3)可藉由使用依照公知之方法(例如，R.C. Larock, ”Comprehensive Organic Transformations“, 2nd Ed., John Wiley and Sons inc., New York (1999)所記載之方法等)之條件，將化合物(15-2)之羥基轉換為脫離基LG而製造。

步驟15-3：化合物(15-5)可藉由以化合物(15-3)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(15-4)進行反應而製造。

步驟15-4：化合物(15-5)亦可藉由以化合物(15-2)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3-1之條件，與化合物(15-4)進行反應而製造。

步驟15-5：化合物(15-6)可藉由以化合物(15-5)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法 16 式(1a)之化合物中，下述式(16-4)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1240]

(式中，G、R¹ 、R² 、R⁴ 如項1所定義，m、n如項27所定義，X^a 為羥基或C_1-6 烷氧基，LG、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，R⁷ 、R⁸ 、W之含義分別與製造法15所記載之定義相同) 作為起始原料之化合物(6-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法6所記載之方法所製造者。又，化合物(15-1)及化合物(15-4)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2^nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。關於化合物(15-1)、及化合物(15-4)，只要不阻礙反應，則亦可使用該等之鹽，或亦可使用視需要而官能基經保護者。

步驟16-1：化合物(16-1)可藉由以化合物(6-3)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(15-1)進行反應而製造。

步驟16-2：化合物(16-2)可藉由以化合物(16-1)作為起始原料，使用依照上述製造法15-2之條件而製造。

步驟16-3：化合物(16-3)可藉由以化合物(16-2)作為起始原料，使用依照上述製造法3之步驟3-3之條件，與化合物(15-4)進行反應而製造。

步驟16-4：化合物(16-3)亦可藉由以化合物(16-1)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3-1之條件，與化合物(15-4)進行反應而製造。

步驟16-5：化合物(16-4)可藉由以化合物(16-3)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。製造法17 式(1a)之化合物中，下述式(17-6)所表示之化合物例如可藉由下述製造法製造。

[化1241]

(式中，L¹ 、L² 、L³ 、L⁴ 、Z、G、R¹ 、R² 、R⁴ 、R⁵ 如項1所定義，LG、PG² 、PG³ 、PG⁴ 之含義分別與製造法1所記載之定義相同，X^a 表示羥基或C_1-6 烷氧基) 作為起始原料之化合物(17-1)、化合物(17-2)及化合物(17-3)可使用作為市售品所購入者，或可使用依照公知之方法(例如，R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2nd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)所記載之方法等)由公知化合物合成者。又，化合物(3-1)可使用作為市售品所購入者，或可使用藉由製造法1及製造法2所記載之方法所製造者。

步驟17-1：化合物(17-4)可藉由以化合物(17-1)作為起始原料，於適當之惰性溶劑中，在鹼之存在下、常壓或加壓下使其與化合物(17-2)或化合物(17-3)進行反應而製造。該反應視需要亦可於適當之相間轉移觸媒之存在下進行。本步驟之反應溫度通常為-20℃至所使用之溶劑之沸點之範圍。本步驟之反應時間為1分鐘至5天。作為本步驟所使用之鹼之具體例，例如可列舉：三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等有機鹼；碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉等無機鹼；甲醇鈉、第三丁醇鉀等金屬烷氧化物等。

作為本步驟所使用之相間轉移觸媒之具體例，例如可列舉硫酸氫四丁基銨等。

作為本步驟所使用之惰性溶劑之具體例，例如可列舉：氯仿、二氯甲烷等鹵化烴；苯、甲苯等芳香族烴；四氫呋喃、二乙醚、1,4-二㗁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚系溶劑；甲醇、乙醇、2-丙醇等低級醇；乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮等非質子性極性溶劑；及該等之混合溶劑。

步驟17-2：化合物(17-5)可藉由以化合物(17-4)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-3之條件，與化合物(3-1)進行反應而製造。

步驟17-3：化合物(17-6)可藉由以化合物(17-5)作為起始原料，使用依照上述製造法1之步驟1-4之條件而製造。

上述製造法中之中間物及目標化合物可藉由有機合成化學中常用之精製法(例如，中和、過濾、萃取、洗淨、乾燥、濃縮、再結晶、各種層析等)進行單離精製。又，各中間物亦可不特別精製而供於下一反應。

藉由使用光學活性之起始原料或中間物、或者將中間物或最終品之外消旋體進行光學拆分，可製造本發明之化合物之光學活性物質。作為光學拆分之方法，並非限定於該等，但例如可列舉：使用光學活性管柱之分離方法、分級結晶法等分離方法。並非限定於該等，但本發明之化合物之非鏡像異構物例如可藉由管柱層析法或分級結晶法等分離方法而製造。

並非限定於該等，但式(1a)或式(1b)所表示之化合物之製藥學上容許之鹽例如可藉由在水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸乙酯、丙酮等溶劑中將式(1a)或式(1b)所表示之化合物與製藥學上容許之酸或鹼加以混合而製造。

本說明書中「或」係於採用文章中所列舉之事項之「至少一者以上」時使用。「或者」亦相同。本說明書中於明確記載「2個值之範圍內」之情形時，該範圍亦包含2個值本身。

本說明書中所引用之科學文獻、專利、專利申請案等參考文獻係作為參考而將其整體以與分別具體記載之方式相同之程度援引至本說明書中。

以上，為了使本發明容易理解而示出了較佳之實施形態並進行了說明。以下，基於實施例對本發明進行說明，但上述說明及以下之實施例僅以例示之目的而提供，並不對本發明進行限定。因此，本發明之範圍並不限定於本說明書所具體記載之實施形態或實施例，而僅由申請專利之範圍所限定。 [實施例]

以下，藉由參考例、實施例及試驗例進一步具體地說明本發明，但本發明當然不限定於該等。

化合物之鑑定係使用質子核磁共振譜(¹ H-NMR)、液相層析質譜分析(LCMS)等進行。又，核磁共振譜使用四甲基矽烷作為內部標準。

參考例及實施例中之管柱層析法係使用山善股份有限公司製造之矽膠管柱、YMC製造之ODS-A管柱、YMC製造之YMC-Actus Triart C18、或YMC製造之YMC-Actus pro C18。又，使用薄層層析法(TLC)進行精製時之TLC(矽膠板)使用矽膠(Silica gel)60F254(Merck)，TLC(NH矽膠板)使用TLC板NH(Fuji Silysia)。

參考例及實施例所記載之各種資料係藉由以下之機器所獲得。 NMR圖譜：[¹ H-NMR]400 MHz或270 MHz：JEOLJNM-AL系列AL400或JEOL EX270 LC-MS圖譜： 1.Waters ACQUITYTM 超高效(Ultra Performance)LC、Waters AQUITY UPLC H-Class系統 2.島津LCMS-2020 參考例及實施例所記載之化合物名係使用ACD/Name (ACD/Labs12.0，Advanced Chemistry Development Inc.)進行命名，未必依照IUPAC命名法。

於參考例及實施例之結構式中之不對稱碳原子上標註之*1及*2表示該碳原子之立體組態實質上單一，未以外消旋或任意之比率混合。

高速液相層析質譜儀(LCMS)之測定條件(以下亦稱為測定法)如以下所述，所觀察到之質譜分析之值[MS(m/z)]以[M＋1]⁺ (或表述為[M＋H]⁺ )等表示，該質譜分析之值被觀察到之保持時間以Rt(分鐘，min)表示。再者，各實測值中，以A～J標註測定所使用之測定條件。例如，於表示為「LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝620/1.32^A 」時，表示於測定條件A下測定。測定條件 A 測定機器：Waters ACQUITYTM 超高效LC 管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱溶劑：A液：0.05% HCOOH/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.3分：A/B＝99/1至5/95(線性梯度) 1.3-1.5分：A/B＝99/1 流速：0.80 mL/min UV(ultraviolet，紫外線)：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 B 測定機器：Waters ACQUITYTM 超高效LC 管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱溶劑：A液：0.05% HCOOH/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.3分：A/B＝90/10至5/95(線性梯度) 1.3-1.5分：A/B＝90/10 流速：0.80 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 C 測定機器：Waters ACQUITYTM 超高效LC 管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱溶劑：A液：0.05% HCOOH/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.3分：A/B＝75/25至5/95(線性梯度) 1.3-1.5分：A/B＝75/25 流速：0.80 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 D 測定機器：Waters ACQUITYTM 超高效LC 管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×30 mm管柱溶劑：A液：0.05% HCOOH/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.3分：A/B＝60/40至5/95(線性梯度) 1.3-1.5分：A/B＝60/40 流速：0.80 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 E 測定機器：島津LCMS-2020 管柱：Phenomenex Kinetex 1.7 μm C18(50 mm×2.10 mm) 溶劑：A液：0.05% TFA/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.9分：A/B＝99/1至1/99(線性梯度) 1.91-3.00分：A/B＝1/99 流速：0.50 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 F 測定機器：島津LCMS-2020 管柱：Phenomenex Kinetex 1.7 μm C18(50 mm×2.10 mm) 溶劑：A液：0.05% TFA/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.9分：A/B＝90/10至1/99(線性梯度) 1.91-3.00分：A/B＝1/99 流速：0.50 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 G 測定機器：島津LCMS-2020 管柱：Phenomenex Kinetex 1.7 μm C18(50 mm×2.10 mm) 溶劑：A液：0.05% TFA/H₂ O，B液：CH₃ CN 梯度條件： 0.0-1.9分：A/B＝70/30至1/99(線性梯度) 1.91-3.00分：A/B＝1/99 流速：0.50 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 H 測定機器：Waters AQUITY UPLC H-Class系統管柱：ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1×50 mm管柱溶劑：A液：HCOOH/CH₃ CN/H₂ O(0.05/50/49.95)，B液：0.05%HCOOH/CH₃ CN 梯度條件： 0-4.0分：A/B＝100/0～0/100(線性梯度) 4.0-5.0分：A/B＝0/100 流速：0.50 mL/min UV：220 nm，254 nm 管柱溫度：40℃測定條件 I 測定機器：Waters AQUITY UPLC H-Class系統管柱：ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm 2.1×50 mm 溶劑：A液：0.1%HCOOH/H₂ O，B液：0.1%HCOOH/CH₃ CN 梯度條件： 0-2.4分：A/B＝90/10～0/100(線性梯度) 2.4-3.2分：A/B＝0/100 流速：0.70 mL/min UV：190-800 nm 管柱溫度：40℃測定條件 J 測定機器：Waters AQUITY UPLC H-Class系統管柱：ACQUITY UPLC BEH醯胺(Amide)1.7 μm 2.1×50 mm 溶劑：A液：0.1%HCOOH/H₂ O，B液：0.1%HCOOH/CH₃ CN 梯度條件： 0-2.4分：A/B＝0/100～0/100(線性梯度) 2.4-3.2分：A/B＝0/100 流速：0.70 mL/min UV：190-800 nm 管柱溫度：40℃ 於本申請案說明書全部內容中，例如於參考例、實施例及試驗例中，為了簡化記載，有時使用上述所示之縮寫及下述所示之縮寫。 CDCl₃ ：氘氯仿 CD₃ OD：氘代甲醇 DMSO-d₆ ：氘代二甲基亞碸 D₂ O：重水 s：單峰 d：二重峰 t：三重峰 q：四重峰 m：多重峰 br：寬幅 dd：二重峰之二重峰 J：偶合常數(coupling constant) Hz：赫茲(Hertz) δ：化學位移 min：分鐘 THF：四氫呋喃 DMAP：N,N-二甲基-4-胺基吡啶 TFA：三氟乙酸(CF₃ CO₂ H) DIPEA：N,N-二異丙基乙基胺 DMF：N,N-二甲基甲醯胺 DME：1,2-二甲氧基乙烷 NMP：N-甲基吡咯啶酮 DMSO：二甲基亞碸 Me：甲基 MeCN：乙腈 CPME：環戊基甲醚 Boc或BOC：第三丁氧基羰基 tBu或^t Bu或t-Bu：第三丁基 Cbz：苄氧基羰基 Trt：三苯甲基(三苯基甲基) Tr：三苯甲基 MEPM：美羅培南 MIC：最低抑菌濃度 e.e.：enantiomeric excess(對映體過量值) HATU：1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 HPLC：高速液相層析法 Ac：乙醯基 Et：乙基ⁱ Pr、iPr、i-Pr或iso-Pr：異丙基 TBS或TBDMS：第三丁基二甲基矽烷基 TBTU：1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-苯并三唑鎓3-氧化物四氟硼酸鹽 Ts：甲苯磺醯基、對甲苯磺醯基 Fmoc：9-茀基甲氧基羰基 DBU：二氮雜雙環十一烯(1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene，1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯) Dess-Martin試劑：戴斯-馬丁過碘烷、或1,1,1-三乙醯氧基-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊烯-3-(1H)-酮 DIBAL：二異丁基氫化鋁 Bn：苄基參考例1：3-溴-2,6-二羥基苯甲酸

[化1242]

於-78℃下向2,6-二氫苯甲酸(5.00 g)及N,N-二異丙基乙基胺(2.27 mL)之二氯甲烷溶液(59 mL)中逐量添加N-溴代丁二醯亞胺(6.06 g)。將反應液升溫至室溫，於相同溫度下攪拌20小時。將反應液減壓蒸餾去除，於所獲得之殘渣中添加1 mol/L鹽酸(40 mL)，於室溫下攪拌30分鐘。過濾獲得所析出之結晶，利用水洗淨並加以乾燥，藉此獲得標題化合物(6.03 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.53 (1H, d, J = 8.5 Hz). LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝233/0.412 min^A 參考例2：3-溴-2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]苯甲酸第三丁酯

[化1243]

於參考例1之化合物(11.6 g)之THF(120 mL)/第三丁醇(60 mL)溶液中添加二碳酸二第三丁酯(65.2 g)及DMAP(0.608 g)，於60℃下攪拌18小時。將反應液冷卻至室溫，將反應液減壓蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(19.3 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.60 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 1.53 (9H, s), 1.51 (9H, s). 參考例3：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-乙烯基苯甲酸第三丁酯

[化1244]

於氮氣環境下向參考例2之化合物(1.7 g)之1,4-二㗁烷(7 mL)溶液中添加三正丁基乙烯基錫(2.04 mL)及氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(0.488 g)，於110℃下攪拌10小時。將反應液冷卻至室溫後，將反應液減壓蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.26 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.7, 11.3 Hz), 5.74 (1H, d, J = 17.7 Hz), 5.37 (1H, d, J = 11.3 Hz), 1.57 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.52 (9H, s). 參考例4：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)乙基]苯甲酸第三丁酯

[化1245]

於氮氣環境下向參考例3之化合物(2.8 g)之二氯甲烷(32 mL)溶液中添加1,4-雙(二苯基膦)丁烷(0.547 g)、二氯化雙(1,5-環辛二烯)二銥(I)(0.431 g)及頻哪醇根基二硼(1.40 mL)，於室溫下攪拌17小時。將反應液減壓蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(3.59 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.30 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 2.66-2.58 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.20 (12H, s), 1.10-1.02 (2H, m). 參考例5：2,6-雙[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a-,5,5-三甲基六氫-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1246]

於參考例4之化合物(0.976 g)之THF(5 mL)溶液中添加(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇(0.736 g)，於室溫下攪拌62小時。將反應液減壓蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(0.90 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.31 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 2.69-2.60 (2H, m), 2.35-2.24(1H, m), 2.20-2.11 (1H, m), 2.04-1.97 (1H, m), 1.91-1.76 (2H, m), 1.54 (9H, s),1.51 (18H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14-1.07 (2H, m), 1.02 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). LCMS：[M－H]⁺ /Rt＝615/3.160 min^B 參考例6：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-羥基-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1247]

於參考例5之化合物(0.899 g)之THF(5 mL)溶液中添加吡咯啶(0.121 mL)，於室溫下攪拌3小時。將反應液減壓蒸餾去除，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(0.68 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 11.26 (1H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.24 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 2.63-2.54 (2H, m), 2.37-2.25 (1H, m), 2.23-2.11 (1H, m), 2.04-2.00 (1H, m), 1.93-1.78 (2H, m), 1.61 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s),1.13-1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s). LCMS：[M－H]⁺ /Rt＝515/3.175 min^B 參考例7：3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基] -4-{2- [(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-羧酸苄酯

[化1248]

於氮氣環境下向參考例6之化合物(2.117 g)與3-碘吖丁啶-1-羧酸苄酯(1.95 g)之DMF(20.5 mL)溶液中添加碳酸銫(4.01 g)，並於50℃下進行攪拌。9小時後，冷卻至室溫，將反應混合物注入水中，藉由乙酸乙酯/己烷(1：1)混合溶劑進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.46 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.36-7.26 (5H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz),6.36 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.08 (2H, s), 4.91-4.84 (1H, m), 4.37-4.27(2H, m), 4.24-4.18 (1H, m), 4.09-4.03 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.2 Hz),2.32-2.25 (1H, m), 2.18-2.08 (1H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.89-1.84 (1H, m), 1.82-1.74 (1H, m), 1.53 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 參考例8：6-[(吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2- [(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯一鹽酸鹽

[化1249]

於參考例7之化合物(0.4 g)之甲醇(16 mL)溶液中添加1 mol/L鹽酸(0.567 mL)與50%含水10%鈀/碳(0.149 g)，於氫氣環境下攪拌1小時。將反應混合物進行矽藻土過濾後，將濾液減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(0.357 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.31 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.14 (1H, m), 4.55-4.42 (2H, m), 4.29-4.22 (1H, m), 4.13-4.05 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.35-2.30 (1H, m), 2.17-2.13 (1H, m), 1.99-1.92 (1H, m), 1.87-1.80 (1H, m), 1.79-1.72 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.50 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.04 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98-0.96 (1H, m), 0.83 (3H, s). 參考例9：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-苯基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1250]

於參考例8之化合物(0.485 g)之甲醇(1 mL)溶液中添加三乙胺(0.122 mL)，將混合物攪拌3分鐘。於反應混合物中添加乙酸(0.069 mL)、BOC-(2R)-2-胺基-2-苯基乙醛(0.356 g)。攪拌1小時後，於反應混合物中添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.507 g)。攪拌5小時後，於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(190.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝792/0.989 min^C 參考例10：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(2-甲氧基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1251]

將參考例8之化合物(83 mg)、三乙胺(83 μL)、及溴乙酸甲酯(12.9 μL)之混合物於THF(0.683 mL)中在冰浴下攪拌。攪拌5小時後，於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(76.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝664/1.00 min^B 參考例11：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1252]

於冰浴下向參考例10之化合物(76.1 mg)之甲醇(1.2 mL)溶液中添加羥胺鹽酸鹽(34.5 mg)與甲醇鈉(5 mol/L甲醇溶液，0.123 mL)。於室溫下攪拌7小時後，於反應混合物中添加水與1 mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(42.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝645/1.04 min^B 參考例12：4-甲醯基-N,N-二甲基-1H-咪唑-1-磺醯胺

[化1253]

於1H-咪唑-4-甲醛(75 g)之氯仿(750 mL)混合液中滴加三乙胺(163 mL)與二甲基胺磺醯氯(91 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，於反應混合物中添加水進行分液。藉由氯仿將水層萃取2次，藉由無水硫酸鈉將合併之有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(157.43 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝204/1.393 min^E ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.93 (1H, s), 7.94 (1H, s), 7.87 (1H, s), 2.91 (6H, s). 參考例13：胺基(1H-咪唑-4-基)乙酸二鹽酸鹽

[化1254]

於冰浴下向參考例12之化合物(157.43 g)之乙醇(221 mL)/28%氨水(553 mL)溶液中添加氯化銨(83 g)與氰化鈉(45.6 g)。於室溫下攪拌4小時後，於反應混合物中添加氯仿進行萃取。利用氯仿再次對水層進行萃取，藉由無水硫酸鈉將合併之有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。於殘渣中添加6 mol/L鹽酸(968 mL)，於加熱回流下攪拌2小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，將溶劑減壓蒸餾去除。於殘渣中添加THF/乙醇(1：1)，於室溫下攪拌30分鐘。過濾獲得所產生之固體並加以乾燥，藉此獲得標題化合物。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 8.68 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.54-7.53 (1H, m), 5.16 (1H, s). 參考例14：胺基(1H-咪唑-4-基)乙酸甲酯二鹽酸鹽

[化1255]

於參考例13之化合物(520.5 mg)之甲醇(10 mL)溶液中滴加亞硫醯氯(0.538 mL)。將反應混合物於加熱回流下攪拌3小時後，將溶劑減壓蒸餾去除，藉此獲得標題化合物。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝156/0.152 min^A 參考例15：4-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基}-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯

[化1256]

於室溫下將參考例14之化合物(842 mg)、二碳酸二第三丁酯(2.42 g)、DMAP(135 mg)及三乙胺(1.54 mL)之混合物於氯仿(12.3 mL)中進行攪拌。5小時後，於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(559 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝356/0.873 min^B 參考例16：4-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-側氧基乙基}-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯

[化1257]

於-78℃下向參考例15之化合物(559 mg)之二氯甲烷(6 mL)溶液中滴加二異丁基氫化鋁(1.03 mol/L己烷溶液，3.46 mL)。於-78℃下攪拌2小時後，添加飽和羅謝耳鹽水溶液，於室溫下徹夜攪拌。利用氯仿將混合物萃取2次後，藉由無水硫酸鈉將合併之有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物。 LCMS：[M＋H＋OMe]⁺ /Rt＝358/0.853 min^A 參考例17：4-(1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯

[化1258]

將參考例8之化合物(15.98 g)與三乙胺(3.85 mL)之二氯甲烷(70 mL)溶液於室溫下攪拌5分鐘。於冰浴下向反應混合物中添加乙酸(3.01 mL)、參考例16之化合物(11.97 g)之二氯甲烷(18 mL)溶液。於室溫下攪拌20分鐘後，於冰浴下向反應混合物中添加三乙醯氧基硼氫化鈉(22.28 g)。將反應混合物於室溫下徹夜攪拌後，添加水，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(7.20 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝881/2.183 min^F 於下述分析條件下對外消旋體之參考例17之化合物(6.73 g)進行HPLC分取，分別以光學活性物質之形式獲得作為第一峰之參考例17-A(2.9 g，＞99%e.e.)與作為第二峰之參考例17-B(2.9 g，＞99%e.e.)。分析條件管柱：CHIRALPAK IC(0.46 cmI.D. x 25 cmL.) 流動相：乙腈/二乙胺(100/0.1＜v/v＞) 流速：1.0 mL/min 溫度：25℃ 波長：282 nm Rt：參考例17-A 4.606 min、參考例17-B 5.897 min 參考例18：[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]胺基甲酸第三丁酯

[化1259]

於室溫下將組胺二鹽酸鹽(3.04 g)、二碳酸二第三丁酯(9.01 g)及碳酸氫鈉(5.55 g)之混合物於THF(27.5 mL)/水(27.5 mL)混合液中徹夜攪拌。於反應混合物中添加4 mol/L氫氧化鈉水溶液(33.0 mL)，於加熱回流下攪拌3小時。放置冷卻至室溫後，將反應混合物進行減壓濃縮。於殘渣中添加乙醇並進行減壓濃縮，將該操作重複3次後，添加甲醇並進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.80 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝212/0.395 min^A 參考例19：(4-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-1H-咪唑-1-基)乙酸甲酯

[化1260]

於加熱回流下將參考例18之化合物(2.80 g)、溴乙酸甲酯(2.64 g)、碳酸鉀(2.75 g)、18-冠醚-6(1.05 g)及碘化鉀(0.22 g)之混合物於乙腈(33 mL)中攪拌10分鐘。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.39 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.44 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.71 (1H, s), 5.11 (1H, brs), 4.63 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.40-3.39 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 6.4 Hz), 1.41 (9H, s). 參考例20：(4-{2-[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]乙基}-1H-咪唑-1-基)乙酸甲酯

[化1261]

於冰浴下向參考例19之化合物(854 mg)之DMF(8 mL)溶液中添加氫化鈉(含有55%之油之物質，171 mg)並攪拌10分鐘。於冰浴下向反應混合物中添加碘甲烷(0.245 mL)，於室溫下攪拌3小時。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、及飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(101.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝298/0.265 min^A 參考例21：(2S)-胺基(4-羥基苯基)乙酸甲酯鹽酸鹽

[化1262]

藉由與參考例14相同之方法，由4-羥基-L-苯基甘胺酸(2.00 g)獲得標題化合物(2.60 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝182/0.289 min^A 參考例22：(2S)-[(第三丁氧基羰基)胺基](4-羥基苯基)乙酸甲酯

[化1263]

將參考例21之化合物(2.60 g)溶解於THF(20 mL)/飽和碳酸氫鈉水溶液(20 mL)之混合液中，添加二碳酸二第三丁酯(5.22 g)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.20 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝298/0.265 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.73 (2H, d, J = 7.9 Hz), 5.51 (1H, s), 5.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.69 (3H, s), 1.41 (9H, s). 參考例23：5-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯

[化1264]

於室溫下將5-胺基-1H-[1,2,4]三唑-3-羧酸甲酯(418 mg)、二碳酸二第三丁酯(963 mg)、DMAP(71.9 mg)及三乙胺(1.23 mL)之混合物於乙腈(8 mL)中攪拌5小時。其後，於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(360.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝243/1.340 min^E 參考例24：5,6-二氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3,7(8H)-二羧酸7-第三丁酯3-乙酯

[化1265]

藉由與參考例22相同之方法，由5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡𠯤-3-羧酸乙酯(1.05 g)獲得標題化合物(0.92 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝297/0.718 min^A 參考例25：(1H-吡唑-1-基)乙醛

[化1266]

於1-(2,2-二乙氧基乙基)-1H-吡唑(505.6 mg)之丙酮(3 mL)溶液中添加1 mol/L鹽酸(3 mL)，於65℃下攪拌2小時。將反應混合物進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝111/0.294 min^E 參考例26：(1H-咪唑-4-基)乙酸甲酯鹽酸鹽

[化1267]

藉由與參考例14相同之方法，由4-咪唑乙酸鹽酸鹽(1.10 g)獲得標題化合物(1.20 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝141/0.283 min^E 參考例27：4-(2-甲氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-1-羧酸第三丁酯

[化1268]

於室溫下將參考例26之化合物(1.196 g)、二碳酸二第三丁酯(2.22 g)、DMAP(83 mg)及二異丙基乙基胺(3.55 mL)之混合物於氯仿(20 mL)中攪拌5小時。其後，於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.31 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝241/1.470 min^E 依照參考例16記載之方法，由對應之上述參考例之化合物或市售化合物合成下表所示之參考例之化合物28～34。

[表1]

依照參考例25記載之方法，由對應之市售化合物合成下表所示之參考例之化合物35、36。

[表2]

以參考例8之化合物與對應之醛(上述參考例之化合物、依照該等所合成之化合物、或市售化合物)作為起始原料，依照與參考例17所記載之方法相同之方法，依序進行反應、後處理、精製，而合成下表所示之參考例之化合物37～61。

[表3-1]

[表3-2]

[表3-3]

[表3-4]

[表3-5]

參考例62：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2S)-2-羥基-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6R,7aR)-3a-甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1269]

於55℃下將參考例8之化合物(490.6 mg)、(S)-縮水甘油基三苯甲醚(511 mg)及二異丙基乙基胺(0.282 mL)混合物於乙醇(2 mL)/水(0.67 mL)混合液中攪拌5小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(290.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝889/2.395 min^F 參考例63 參考例63-1：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2R)-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯參考例63-2：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2R)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2- [(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1270]

於室溫下將參考例62之化合物(365 mg)、1H-1,2,3-三唑(85 mg)、偶氮二羧酸二異丙酯(0.242 mL)及三苯基膦(323 mg)之THF(2.5 mL)溶液徹夜攪拌。將反應混合物進行減壓濃縮，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得參考例63-1之化合物(117 mg)及參考例63-2之化合物(150 mg)。參考例63-1之化合物 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝939/1.094 min^D 參考例63-2之化合物 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝939/1.272 min^D 參考例64：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2R)-2-羥基-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1271]

藉由與參考例62相同之方法，由參考例8之化合物(899 mg)與(R)-縮水甘油基三苯甲醚(561 mg)獲得標題化合物(1.20 g)。

LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝889/2.420 min^F 參考例65 參考例65-1：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2S)-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯參考例65-2：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(2S)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-3-(三苯基甲氧基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1272]

藉由與參考例63相同之方法，由參考例64之化合物(294.4 mg)獲得參考例65-1之化合物(237.3 mg)及參考例65-2之化合物(106.5 mg)。參考例65-1之化合物：LCMS [M＋H]⁺ /Rt＝939/1.198 min^D 參考例65-2之化合物：LCMS [M＋H]⁺ /Rt＝939/1.366 min^D 參考例66：6-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a-,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1273]

於室溫下將參考例8之化合物(105 mg)、2-氯乙醯胺(22.1 mg)及碳酸銫(138 mg)之混合物於DMF(2 mL)中徹夜攪拌。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(54.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝629/1.151 min^B 參考例67：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a-,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1274]

藉由與參考例66相同之方法，由參考例8之化合物(109.5 mg)與2-氯-N-甲基乙醯胺(30.2 mg)獲得標題化合物(85.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝643/1.028 min^B 參考例68：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1275]

將參考例10之化合物(69.3 mg)、甲醇鈉(5 mol/L甲醇溶液，0.109 mL)、O-甲基羥胺鹽酸鹽(36.6 mg)之混合物於甲醇(1.2 mL)中攪拌3天。於反應混合物中添加1 mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(5.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝659/1.016 min^B 參考例69：{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a-,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙酸

[化1276]

於冰浴下向參考例10之化合物(53.6 mg)之THF(0.239 mL)/水(0.108 mL)混合溶液中添加1 mol/L氫氧化鋰。於冰浴下攪拌3小時後，於反應混合物中添加水，利用二乙醚洗淨水層。將水層進行減壓濃縮後，利用1 mol/L鹽酸將其pH值設為7，並添加甲醇(0.2 mL)/水(2 mL)混合液。過濾獲得所產生之固體，以水洗淨後進行減壓乾燥，藉此獲得標題化合物(25.1 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.33 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.14-5.11 (1H, m), 4.62-4.59 (2H, m), 4.30-4.28 (1H, m), 4.24-4.18 (2H, m), 3.89 (2H, s), 2.58 (2H, t, J =7.9 Hz), 2.38-2.33 (1H, m), 2.21-2.16 (1H, m), 2.00-1.98 (1H, m), 1.90-1.87 (1H, m), 1.80-1.77 (1H, m), 1.59 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.07 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝630/1.141 min^B 參考例70：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(10,10-二甲基-2,8-二側氧基-4,9-二氧雜-3,7-二氮雜十一烷-1-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1277]

於冰浴下向參考例69之化合物(25.1 mg)、2-(胺基氧基)乙基胺基甲酸第三丁酯(30 mg)及三乙胺(20 μL)之DMF(1 mL)溶液中添加HATU(31 mg)，於室溫下攪拌3小時。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(22 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.65 (1H, t, J = 8.5 Hz), 4.88-4.84 (1H, m), 4.30-4.27 (2H, m), 3.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.84 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.29-3.25 (3H, m), 3.23 (2H, s), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz),2.38-2.32 (1H, m), 2.19-2.15 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz),1.88-1.86 (1H, m), 1.80-1.77 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.97 (1H, t, J = 7.9 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例71：{2-[(1,3-二側氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)氧基]乙基}甲基胺基甲酸第三丁酯

[化1278]

於冰浴下向2-羥基乙基(甲基)胺基甲酸第三丁酯(480.6 mg)、N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(470 mg)及三苯基膦(755 mg)之甲苯(13.7 mL)混合液中添加偶氮二羧酸二乙酯(1.31 mL)。於室溫下攪拌3小時後，將反應混合物進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(630 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.83-7.80 (2H, m), 7.75-7.72 (2H, m), 4.34-4.29 (2H, m), 3.62-3.58 (2H, m),3.02 (3H, s), 1.44 (9H, s). 參考例72：[2-(胺基氧基)乙基]甲基胺基甲酸第三丁酯

[化1279]

於室溫下向參考例71之化合物(626 mg)之二氯甲烷(3.6 mL)溶液中添加甲胺(40%甲醇溶液，0.598 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加水與1 mol/L鹽酸，利用二乙醚洗淨水層。利用1 mol/L氫氧化鈉將水層之pH值設為9後，利用氯仿進行萃取。藉由無水硫酸鈉將所獲得之有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(441.8 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 3.73 (2H, br s), 3.43 (2H, br s), 2.85 (3H, s), 1.44 (9H, s). 參考例73：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(7,10,10-三甲基-2,8-二側氧基-4,9-二氧雜-3,7-二氮雜十一烷-1-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1280]

藉由與參考例70相同之方法，由參考69之化合物(194 mg)與參考例72之化合物(145 mg)獲得標題化合物(210.6 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.89-4.85 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 3.85 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.50-3.46 (2H, m), 3.27-3.25 (2H, m), 3.22 (2H, s), 2.92 (3H, s), 2.79 (2H, s), 2.66 (2H, s), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.19-2.16 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.80-1.77 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.97 (1H, t, J = 7.6 Hz), 0.85 (3H, s). LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝802/1.163 min^A 參考例74：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1281]

於冰浴下向參考例8之化合物(178.7 mg)之THF(1.47 mL)溶液中添加三乙胺(102 μL)與3-溴丙酸甲酯(32.1 μL)。徹夜攪拌後，於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(141.9 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.85-4.80 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J =8.5, 1.8 Hz), 3.86-3.82 (2H, m), 3.67 (3H, s), 3.19-3.15 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.41 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.20-2.14 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.81-1.75 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例75：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1282]

於冰浴下向參考例74之化合物(56.6 mg)之甲醇(2 mL)溶液中添加羥胺鹽酸鹽(56.6 mg)與甲醇鈉(28%甲醇溶液，204 μL)。於室溫下攪拌1.5小時後，於反應混合物中添加水與1 mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(63.4 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.83-4.78 (1H, m), 4.30-4.27 (1H, m),3.86-3.81 (3H, m), 3.18-3.15 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.17 (2H, t, J =7.0 Hz), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.80-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例76：2-(環丙基甲氧基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮

[化1283]

藉由與參考例71相同之方法，由環丙烷甲醇(0.217 mL)與N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(458.8 mg)獲得標題化合物(510 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.52 (2H, dd, J = 5.5, 3.1 Hz), 7.42 (2H, dd, J = 5.5, 3.1 Hz), 3.72 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.00-0.93 (1H, m), 0.33-0.28 (2H, m), 0.02-0.01 (2H, m). 參考例77：O-(環丙基甲基)羥胺鹽酸鹽

[化1284]

於室溫下向參考例76之化合物(513.5 mg)之二氯甲烷(4.4 mL)溶液中添加甲胺(40%甲醇溶液，0.774 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行減壓濃縮。於殘渣中添加二乙醚，將所產生之固體過濾分離，於濾液中添加4 mol/L鹽酸-乙酸乙酯(0.591 mL)。過濾獲得所產生之固體，並利用二乙醚洗淨，藉此獲得標題化合物(191.3 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ) δ: 10.49 (2H, brs), 3.50 (2H, d, J = 7.3 Hz), 0.80-0.72 (1H, m), 0.29-0.24 (2H, m), 0.01-0.03 (2H, m). 參考例78：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{2-[(環丙基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1285]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例69之化合物(102.2 mg酸)與參考例77之化合物(39 mg)獲得標題化合物(73.1 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.28 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.90-4.86 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 3.92-3.87 (2H, m), 3.65 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.28-3.24 (2H, m), 3.20 (2H, d, J = 3.1 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.20-2.14 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.80-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.14-1.10 (1H, m), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s), 0.58-0.55 (2H, m), 0.29-0.26 (2H, m). 參考例79：2-(2-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}乙氧基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮

[化1286]

藉由與參考例71相同之方法，由2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙醇(387 mg)與N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(530 mg)獲得標題化合物(510 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.81 (2H, dd, J = 5.5, 3.1 Hz), 7.72 (2H, dd, J = 5.5, 3.1 Hz), 4.29 (2H, t, J = 4.6 Hz), 3.98 (2H, t, J = 4.6 Hz), 0.79 (9H, s), 0.00 (6H, s). 參考例80：O-(2-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}乙基)羥胺鹽酸鹽

[化1287]

藉由與參考例77相同之方法，由參考例79之化合物(531.4 mg)獲得標題化合物(340 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ) δ: 10.47 (2H, brs), 3.94 (2H, t, J = 4.6 Hz), 3.74 (2H, t, J =4.6 Hz), 0.81 (9H, s), 0.00 (6H, s). 參考例81：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(8,8,9,9-四甲基-2-側氧基-4,7-二氧雜-3-氮雜-8-矽癸烷-1-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1288]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例69之化合物(187.2 mg)與參考例80之化合物(135 mg)獲得標題化合物(118.2 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.90-4.87 (1H, m), 4.30-4.27 (1H, m), 3.91 (4H, d, J = 4.9 Hz), 3.86 (2H, d, J = 4.9 Hz), 3.81 (2H, s), 3.26 (2H, d, J = 7.9 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.20-2.15 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5Hz), 1.88-1.86 (1H, m), 1.80-1.77 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t,J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.90 (9H, s), 0.85 (3H, s), 0.07 (6H, s). 參考例82：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1289]

於4-甲基苯磺酸2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酯(265 mg)之DMF(8.4 mL)溶液中添加參考例8之化合物(512 mg)、碘化鈉(179 mg)及碳酸鈉(323 mg)，於室溫下攪拌14.5小時後，加溫至60℃並攪拌7小時。冷卻至室溫後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液減壓蒸餾去除。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(104 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝667.44/3.17 min^H ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.72-7.68 (1H, m), 7.68-7.63 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.78-4.70 (1H, m), 4.41-4.35 (2H, m), 4.27-4.20 (1H, m), 3.80-3.72 (2H, m), 3.13-3.06 (2H, m), 3.02-2.94 (2H, m), 2.65-2.54 (2H, m), 2.36-2.27 (1H, m), 2.21-2.12 (1H, m), 2.06-1.98 (1H, m), 1.93-1.85 (1H, m), 1.85-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.13-1.06 (2H, m), 1.05-1.00 (1H, m), 0.83 (3H, s). 參考例83：6-{[1-(2-{[(苄氧基)羰基]胺基}-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1290]

於冰浴冷卻下向N-苄氧基羰基-L-絲胺酸甲酯(0.905 g，3.57 mmol)之二氯甲烷(4.3 mL)溶液中添加三乙胺(0.50 mL)與甲磺醯氯(0.279 mL，3.58 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌45分鐘後，添加參考例8之化合物(1.31 g，2.15 mmol)及三乙胺(0.60 mL)。於冰浴冷卻下攪拌1小時後，於室溫下攪拌5.5小時。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此以無色油狀物之形式獲得標題化合物(0.452 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝807.34/1.256 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.36-7.25 (6H, m), 6.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.09 (2H, dd, J = 16.5, 12.8 Hz), 4.82-4.78 (1H, m), 4.30-4.24 (2H, m), 3.84-3.78 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.18-3.13 (2H, m), 2.96-2.83 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.31 (1H, m), 2.20-2.14 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.80-1.75 (1H, m), 1.55 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例84：N-[(苄氧基)羰基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺酸

[化1291]

於冰浴冷卻下向參考例83之化合物(452 mg，0.560 mmol)之THF(1.6 mL)/水(0.72 mL)溶液中添加1 mol/L氫氧化鋰水溶液(0.56 mL，0.56 mmol)，於室溫下攪拌6小時。於反應混合物中添加2 mol/L鹽酸水溶液而將pH值設為4.0附近，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(407 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝793.42/1.284 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.38-7.28 (6H, m), 6.67 (1H, d, J = 9.2 Hz), 5.12 (2H, s), 5.10-5.06 (1H, m), 4.63-4.58 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.24-4.16 (3H, m), 3.61 (1H, s), 3.49-3.44 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39-2.32 (1H, m), 2.21-2.16 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.86 (1H, m), 1.79 (1H, dt, J = 15.3, 2.7 Hz), 1.58 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.07 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例85：3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺酸

[化1292]

於參考例84之化合物(55.1 mg，0.070 mmol)之甲醇(0.5 mL)溶液中添加55%含水10%鈀/碳(0.14 mg)，於氫氣環境下攪拌2小時。將反應混合物進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮，藉此以淡黃色非晶狀化合物之形式獲得標題化合物(45.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝659.36/0.980 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.81 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 3.87-3.82 (2H, m), 3.40 (1H, t, J = 5.8 Hz), 3.27-3.21 (2H, m), 2.92 (2H, d, J = 5.5 Hz), 2.55 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39-2.31 (1H, m), 2.21-2.14 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例86：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-丙胺酸

[化1293]

於50℃下向參考例8之化合物(3.37 g)與三乙胺(2.32 mL)之乙腈溶液中滴加N-(第三丁氧基羰基)-L-絲胺酸β-內酯(1.349 g)之乙腈(14 mL)混合物。將反應混合物於50℃下攪拌1小時後，於冰浴下添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.05 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759/1.825 min^G 參考例87：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-甲氧基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1294]

於冰浴下向參考例8之化合物(83.1 g)與三乙胺(41.9 mL)之二氯甲烷(300 mL)溶液中滴加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(90.0 g)之二氯甲烷(200 mL)溶液。於室溫下攪拌20小時後，於加熱回流下將反應混合物攪拌2小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(73.4 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝773/2.012^G 參考例88：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺酸

[化1295]

於室溫下將參考例87之化合物(73.4 g)與氫氧化鋰(6.82 g)之四氫呋喃(158 mL)及水(158 mL)中之混合物徹夜攪拌。於反應混合物中添加1 mol/L鹽酸(300 mL)，將pH值設為3～4，利用二乙醚進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(62.3 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759/1.817^G 於下述分析條件下對外消旋體之參考例88之化合物(70.0 g)進行HPLC分取，分別以光學活性物質之形式獲得作為第一峰之參考例88-A(31.8 g，＞98%e.e.)與作為第二峰之參考例88-B(29.0 g，＞98%e.e.)。分析條件管柱：CHIRALPAK IH(0.46 cm I.D.x25 cm L.) 流動相：己烷/乙醇/異丙基胺/乙酸(95/5/0.1/0.1＜v/v＞) 流速：1.0 mL/min 溫度：25℃ 波長：280 nm Rt：參考例88-A 8.313 min、參考例88-B 10.133 min 參考例89：6-{[1-(10-{[(苄氧基)羰基]胺基}-2,2,3,3-四甲基-9-側氧基-4,7-二氧雜-8-氮雜-3-矽十一烷-11-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1296]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例84之化合物(101 mg)與參考例80之化合物(58 mg)獲得標題化合物(83.7 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.37-7.25 (6H, m), 6.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.13-5.05 (2H, m), 4.83-4.79 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 3.93-3.89 (1H, m), 3.86-3.80 (2H, m), 3.71-3.69 (1H, m), 3.20-3.16 (2H, m), 2.82-2.76 (3H, m), 2.67-2.64 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.31 (1H, m), 2.20-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.55 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.90 (6H, br s), 0.85 (3H, s), 0.00 (9H, s). 參考例90：6-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1297]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例89之化合物(83.7 mg)獲得標題化合物(61.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝718.33/1.081 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.81 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 3.87-3.82 (2H, m), 3.40 (1H, t, J = 5.8 Hz), 3.27-3.21 (2H, m), 2.92 (2H, d, J = 5.5 Hz), 2.55 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39-2.31 (1H, m), 2.21-2.14 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例91：N-[(苄氧基)羰基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-D-丙胺酸

[化1298]

於參考例7之化合物(1.20 g)之甲醇溶液(17 mL)中添加55%含水10%鈀/碳(120 mg)，於氫氣環境下攪拌30分鐘。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮後，於殘渣中添加乙腈(5.0 mL)。於(R)-(2-側氧基-3-氧雜環丁基)胺基甲酸苄酯(564 mg)之乙腈(10.0 mL)中添加殘渣之乙腈溶液，於室溫下攪拌2小時。將反應溶液進行減壓濃縮後，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(443 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝793.9/2.55 min^I 參考例92：6-({1-[(10R)-10-{[(苄氧基)羰基]胺基}-2,2,3,3-四甲基-9-側氧基-4,7-二氧雜-8-氮雜-3-矽十一烷-11-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1299]

於參考例91之化合物(200 mg)之DMF(2.5 mL)溶液中添加三乙胺(0.105 mL)、參考例80(69.3 mg)及HATU(115 mg)，於室溫下攪拌30分鐘。於反應液中添加水及飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機相，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(129 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝967/0.84 min^J 參考例93：6-({1-[(10R)-10-胺基-2,2,3,3-四甲基-9-側氧基-4,7-二氧雜-8-氮雜-3-矽十一烷-11-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1300]

於參考例92之化合物(129 mg)之甲醇溶液(2.0 mL)中添加55%含水10%鈀/碳(13.0 mg)，於氫氣環境下攪拌7.5小時。將反應混合物進行矽藻土過濾後，將濾液進行減壓濃縮，而獲得標題化合物(111 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝833/1.06 min^J 參考例94：6-{[1-(2-{[(苄氧基)羰基]胺基}-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1301]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例84之化合物(102 mg)與環丙烷甲胺(0.022 mL)獲得標題化合物(54.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝846.35/1.178 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.37-7.25 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.13-5.08 (2H, m), 4.83-4.78 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.12-4.09 (1H, m), 3.83 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.18 (2H, s), 3.13-3.08 (1H, m), 3.05 (2H, d, J = 6.7 Hz), 2.88-2.77 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.21-2.15 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.88-1.86 (1H, m), 1.80-1.76 (1H, m), 1.55 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s), 0.50-0.43 (2H, m), 0.22-0.17 (2H, m). 參考例95：6-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1302]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例94之化合物(54.7 mg)獲得標題化合物(42.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝712.34/1.153 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.79 (1H, m), 4.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 3.87-3.81 (2H, m), 3.26 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.20-3.16 (2H, m), 3.06 (2H, d, J = 6.7 Hz), 2.76 (1H, dd, J = 5.5, 12.1 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 5.7, 11.9 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.31 (1H, m), 2.20-2.14 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.78 (1H, d, J = 14.6 Hz), 1.56 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.05 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.01-0.96 (2H, m), 0.85 (3H, s), 0.50-0.46 (2H, m), 0.23-0.19 (2H, m). 參考例96：6-[(1-{(2R)-2-{[(苄氧基)羰基]胺基}-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1303]

以參考例91之化合物(169 mg)與環丙基甲胺(21.9 μL)作為起始原料，藉由與參考例92所記載之方法相同之方法，獲得標題化合物(110 mg)。 LCMS：[M＋H]+/Rt＝847/0.77 min^J 參考例97：6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1304]

以參考例96之化合物(110 mg)作為起始原料，藉由與參考例93所記載之方法相同之方法，獲得標題化合物(99.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝712.7/1.10 min^J 參考例98：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-甲氧基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1305]

藉由與參考例83相同之方法，由參考例8之化合物(0.95 g)與N-(第三丁氧基羰基)-L-絲胺酸甲酯(3.04 g)獲得標題化合物(336 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.85-4.81 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.16 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.86-3.79 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.19-3.15 (2H, m), 2.92 (1H, dd, J = 12.8, 4.9 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 12.5, 7.0 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.31 (1H, m), 2.21-2.14 (1H, m), 1.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.57 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例99：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺酸

[化1306]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例98之化合物(336 mg)獲得標題化合物(125 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759.34/1.194 min^B ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.11-5.06 (1H, m), 4.60-4.55 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 4.12-4.05 (3H, m), 3.48-3.38 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.33 (1H, m), 2.21-2.16 (1H, m), 2.00-1.97 (1H, m), 1.90-1.86 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.58 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.46 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.07 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例100：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(2-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}乙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1307]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例99之化合物(62 mg)與2-[{第三丁基(二甲基)矽烷基}氧基]乙胺(22 mg)獲得標題化合物(50 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝916.40/1.385 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.78-4.72 (1H, m), 4.21 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 3.99-3.94 (1H, m), 3.79-3.75 (2H, m), 3.69-3.63 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.11 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 5.5, 12.2 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 12.2, 7.3 Hz), 2.48 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.29-2.26 (1H, m), 2.13-2.07 (1H, m), 1.91 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.81-1.79 (1H, m), 1.73-1.69 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.37 (9H, s), 1.27 (3H, s), 1.22 (3H, s), 0.99 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.91 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.83 (9H, s), 0.78 (3H, s), 0.00 (6H, s). 參考例101：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1308]

於參考例99之化合物(248 mg)、二異丙基乙基胺(0.171 mL)之二氯甲烷(2 mL)溶液中添加HATU(186 mg)，於室溫下攪拌5分鐘。於反應混合物中添加𠰌啉(0.043 mL)，於室溫下攪拌2.5小時後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(164 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝828/0.711^D 參考例102：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1309]

藉由與參考例101相同之方法，由參考例99之化合物(254 mg)與3-胺基-1-丙醇(37.7 mg)獲得標題化合物(173 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝816/0.720^D 參考例103：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸第三丁酯

[化1310]

藉由與參考例101相同之方法，由參考例99之化合物(302 mg)與3-胺基丙酸第三丁酯鹽酸鹽(145 mg)獲得標題化合物(162 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝886/0.960^D 參考例104：2-甲基絲胺酸甲酯鹽酸鹽

[化1311]

於冰浴冷卻下向α-甲基-DL-絲胺酸(0.93 g，7.81 mmol)之甲醇(15.6 mL)溶液中緩慢添加亞硫醯氯(1.14 mL，15.6 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌15分鐘後，於室溫下進行攪拌。反應結束後，將反應液進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(1.32 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝134.0/0.135 min^B ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 8.49 (2H, s), 4.02-3.93 (1H, m), 3.80 (3H, s), 1.62 (3H, s). 參考例105：N-(第三丁氧基羰基)-2-甲基絲胺酸甲酯

[化1312]

於參考例104之化合物(1.32 g，7.81 mmol)之1,4-二㗁烷(10 mL)/水(10 mL)溶液中添加碳酸氫鈉(1.97 g，23.4 mmol)與二碳酸二第三丁酯(3.63 mL，15.6 mmol)，於室溫下攪拌14小時。於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.33 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.25 (1H, s), 4.00-3.94 (1H, m), 3.78-3.72 (1H, m), 3.76 (3H, s), 3.17 (1H, s), 1.46 (3H, s), 1.43 (9H, s). 參考例106：2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙酸甲酯

[化1313]

於參考例105之化合物(737 mg，3.16 mmol)之DMSO(7.89 mL)溶液中添加三乙胺(0.528 mL，3.76 mmol)與三氧化硫吡啶錯合物(754 mg，4.74 mmol)，於室溫下進行攪拌。反應結束後，於反應混合物中添加1 mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(172 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.54 (1H, s), 5.60 (1H, s), 3.78 (3H, s), 1.62 (3H, s), 1.42 (9H, s). 參考例107：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1314]

於參考例106之化合物(123 mg，0.532 mmol)甲醇溶液(6 mL)中添加參考例8之化合物(320 mg)及三乙胺(0.077 mL，0.552 mmol)、乙酸(0.090 mL，1.58 mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。添加氰基硼氫化鈉(66 mg，1.05 mmol)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(238 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝787.39/1.232 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.80 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 3.84 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.73-3.69 (4H, m), 3.21-3.17 (1H, m), 3.14-3.10 (1H, m), 2.97 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.89 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.21-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.86 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.43 (3H, s), 1.41 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例108：2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙酸

[化1315]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例107之化合物(238 mg)獲得標題化合物(180 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.07-5.02 (1H, m), 4.61-4.54 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.16-4.05 (2H, m), 3.76 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.39-2.32 (1H, m), 2.22-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.86 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.58 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.43 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例109：[(3S)-3-甲基-2-側氧基氧雜環丁烷-3-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1316]

於冰浴冷卻下向三苯基膦(526 mg，2.01 mmol)之THF(6 mL)溶液中添加偶氮二羧酸二異丙酯(0.40 mL，2.03 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌15分鐘後，添加N-(第三丁氧基羰基)-α-甲基-L-絲胺酸(422 mg，1.92 mmol)之THF(4 mL)溶液。於室溫下攪拌2.5小時後，於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(344 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.08-4.02 (2H, m), 1.55 (3H, s), 1.21 (9H, s). 參考例110：(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙酸

[化1317]

於冰浴冷卻下向參考例109之化合物(0.344 g，1.71 mmol)之二氯甲烷(6.8 mL)溶液中添加參考例8之化合物(1.03 g，1.69 mmol)與三乙胺(0.825 mL，5.92 mmol)，於室溫下攪拌4.5小時。將反應混合物進行濃縮，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(101 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝773.51/1.263 min^B ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.31 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.10-5.05 (1H, m), 4.70-4.62 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.15-4.09 (2H, m), 3.81 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.63 (1H, d, J = 12.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.22-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.86 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.58 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.44 (12H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例111：N-(第三丁氧基羰基)-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1318]

於冰浴冷卻下向N-(第三丁氧基羰基)-α-甲基-D-絲胺酸(25.3 g，115 mmol)之DMF(231 mL)溶液中添加碳酸鉀(23.9 g，173 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌5分鐘後，滴加碘甲烷(7.90 mL，127 mmol)。於室溫下攪拌6小時後，於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(26.9 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.26 (1H, br s), 3.96 (1H, dd, J = 11.3, 5.8 Hz), 3.79-3.73 (1H, m), 3.76 (3H, s), 1.45 (3H, s), 1.42 (9H, s). 參考例112：(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙酸甲酯

[化1319]

於參考例111之化合物(9.93 g，42.6 mmol)之二氯甲烷(142 mL)溶液中添加碘苯二乙酸酯(17.8 g，55.4 mmol)與2,2,6,6-四甲基哌啶 1-氧自由基(665 mg，4.25 mmol)，於室溫下攪拌18小時。於反應混合物中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液(90 mL)及飽和碳酸氫鈉水溶液(90 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(8.97 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.55 (1H, s), 3.77 (3H, s), 1.60 (3H, s), 1.41 (9H, s). 參考例113：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1320]

將參考例8之化合物(17.5 g，28.8 mmol)溶解於乙醇(30 mL)/氯仿(60 mL)中，並添加飽和碳酸氫鈉水溶液(150 mL)，利用乙醇/氯仿(1/3)進行萃取，利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。將所獲得之殘渣溶解於二氯甲烷(100 mL)中，添加參考例112之化合物(8.02 g，34.7 mmol)之二氯甲烷(20 mL)溶液及無水硫酸銅(2.30 g，14.4 mmol)、乙酸(3.63 mL，63.4 mmol)。於室溫下攪拌1小時後，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(21.4 g，101 mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾，利用乙酸乙酯對濾液進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(19.1 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.79 (1H, m), 4.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 3.84 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.70 (3H, s), 3.15 (2H, dt, J = 28.9, 6.4 Hz), 2.93 (2H, dd, J = 34.2, 12.8 Hz), 2.55 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.31 (1H, m), 2.20-2.14 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.81-1.75 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.41 (12H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.85 (3H, s). 參考例114：(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙酸

[化1321]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例113之化合物(20.5 g)獲得標題化合物(18.5 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.07-5.02 (1H, m), 4.61-4.54 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 4.16-4.05 (2H, m), 3.76 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.61 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.39-2.32 (1H, m), 2.22-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.86 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.58 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.43 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例115：乙酸2-側氧基丁酯

[化1322]

於1-溴-2-丁酮(8.97 g，59.4 mmol)之DMF(12 mL)溶液中添加乙酸鉀(7.0 g，71.3 mmol)，於室溫下攪拌5天。於反應混合物中添加二乙醚(60 mL)，將固體過濾分離，於濾液中添加飽和氯化銨水溶液(120 mL)，轉移至分液漏斗中。利用二乙醚對水層進行萃取，利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(7.37 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝131.0/0.877 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.66 (2H, s), 2.45 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.19 (3H, d, J = 9.9 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz). 參考例116：5-乙基-5-(羥甲基)咪唑啶-2,4-二酮鉀鹽

[化1323]

於參考例115之化合物(2.00 g，15.4 mmol)之乙醇(7 mL)/水(7 mL)溶液中添加氯化銨(1.23 g，23.1 mmol)及氰化鉀(1.50 g，23.1 mmol)，於室溫下攪拌3.5小時，於60℃下攪拌30分鐘，於90℃下攪拌2小時。將反應液進行減壓濃縮後，於所獲得之殘渣中添加丙酮(30 mL)，將固體過濾分離，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.63 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝159.0/0.310 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 4.47 (1H, d, J = 8.9 Hz), 4.24 (1H, d, J = 8.9 Hz), 1.99-1.76 (2H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz). 參考例117：N-(第三丁氧基羰基)-2'-羥基異纈胺酸

[化1324]

於100℃下將參考例116之化合物(1.90 g，9.68 mmol)之2 mol/L氫氧化鈉水溶液(19 mL)攪拌7小時。將反應溶液冷卻至50℃後，添加THF(19 mL)、二碳酸第三丁酯(2.70 mL，11.7 mmol)，於50℃下攪拌13小時，進一步添加二碳酸第三丁酯(2.70 mL，11.7 mmol)並攪拌24小時。於反應混合物中添加水(50 mL)、乙酸乙酯(50 mL)，利用1 mol/L氫氧化鈉水溶液進行萃取，於水層中添加乙酸乙酯(50 mL)，利用4 mol/L鹽酸水溶液將pH值設為1.0附近，利用乙酸乙酯進行萃取，利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(513 mg)。 LCMS：[M－H]^- /Rt＝232.4/1.242 min^I 參考例118：(3-乙基-2-側氧基氧雜環丁烷-3-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1325]

於參考例117之化合物(99.6 mg，0.427 mmol，純度60%)之THF(2.0 mL)溶液中添加三苯基膦(134 mg，0.512 mmol)，於冰浴冷卻下滴加偶氮二羧酸二乙酯(40%甲苯溶液，0.233 mL，0.523 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌30分鐘，於室溫下攪拌1小時後，將反應溶液進行濃縮。於所獲得之殘渣中添加二異丙醚，將固體過濾分離，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(46.9 mg)。¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.84-4.68 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 4.9 Hz), 1.93 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.46 (9H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.5 Hz). 參考例119：N-(第三丁氧基羰基)-2'-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}異纈胺酸

[化1326]

於參考例7之化合物(140 mg，0.198 mmol)之甲醇(2 mL)溶液中添加鈀/碳(Pd：10%，加約55%水濕潤)(14 mg)，於氫氣環境下在室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液進行纖維素過濾，將濾液進行濃縮。將所獲得之殘渣之乙腈(1 mL)溶液添加至參考例118之化合物(46.9 mg，0.221 mmol)之乙腈(1 mL)溶液中，於室溫下攪拌22小時後，將反應溶液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(72.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝787.9/2.921 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.36 (1H, s), 4.93-4.89 (2H, m), 4.24 (1H, dd, J = 8.6, 1.6 Hz), 4.03-3.99 (1H, m), 3.76-3.65 (1H, m), 3.70 (2H, dd, J = 49.0, 12.0 Hz), 2.60 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.35-2.27 (1H, m), 2.18-2.14 (2H, m), 2.02 (1H, t, J = 5.4 Hz), 1.91-1.89 (1H, m), 1.83-1.77 (1H, m), 1.70-1.60 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.40 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.09 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02 (1H, d, J = 10.9 Hz), 0.83 (3H, s), 0.82-0.74 (3H, m). 參考例120：N-(第三丁氧基羰基)-2'-羥基-3-甲基異纈胺酸

[化1327]

於DL-2-異丙基絲胺酸(100 mg，0.510 mmol)之甲醇(1 mL)懸浮液中添加氫氧化鉀(28.6 mg，0.510 mmol)與三乙胺(0.141 mL，1.02 mmol)，於65℃下攪拌15分鐘。於反應溶液中添加二碳酸第三丁酯(0.176 mL，0.763 mmol)，於65℃下攪拌45分鐘，進一步添加二碳酸第三丁酯(0.176 mL，0.763 mmol)，於65℃下攪拌4小時。於反應溶液中添加水(15 mL)，利用二氯甲烷將其洗淨後，利用1 mol/L鹽酸水溶液將溶液之pH值設為1.0附近。利用乙酸乙酯對水層進行萃取，利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(145 mg)。 LCMS：[M－H]^- /Rt＝246.4/1.368 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.38 (1H, s), 4.07 (1H, d, J = 4.9 Hz), 3.90 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.64-2.53 (1H, m), 1.47 (9H, s), 0.98 (6H, t, J = 9.7 Hz). 參考例121：[2-側氧基-3-(丙烷-2-基)氧雜環丁烷-3-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1328]

藉由與參考例118相同之方法，由參考例120之化合物(362 mg，1.55 mmol)獲得標題化合物(285 mg)。 LCMS：[M－H]^- /Rt＝228.4/1.755 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.79-4.67 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 4.9 Hz), 2.21-2.10 (1H, m), 1.47 (9H, d, J = 4.6 Hz), 1.09 (6H, dd, J = 8.6, 6.9 Hz). 參考例122：N-(第三丁氧基羰基)-2'-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-3-甲基異纈胺酸

[化1329]

藉由與參考例119相同之方法，由參考例7之化合物(400 mg，0.567 mmol)與參考例121之化合物(143 mg，0.624 mmol)獲得標題化合物(198 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝802.0/2.777 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.20 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.91-4.88 (1H, m), 4.25-4.22 (1H, m), 4.13-4.07 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 11.9 Hz), 3.83-3.75 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.49-2.42 (1H, m), 2.34-2.28 (1H, m), 2.18-2.14 (1H, m), 2.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 1.88-1.79 (3H, m), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.39 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.09 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02 (1H, d, J = 10.9 Hz), 0.98-0.91 (6H, m), 0.83 (3H, s). 參考例123：6-{[1-({1-[(第三丁氧基羰基)胺基]環丙基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1330]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(518 mg)與(1-甲醯基環丙基)胺基甲酸第三丁酯(419 mg)獲得標題化合物(403 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝742/2.192^E 參考例124：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(2-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1331]

於參考例114之化合物(193 mg，0.249 mmol)之二氯甲烷(4.5 mL)溶液中添加2-[{第三丁基(二甲基)矽烷基}氧基]乙胺(76.6 mg，0.437 mmol)、N,N-二異丙基乙基胺(0.131 mL，0.747 mmol)及TBTU(140 mg，0.437 mmol)，於室溫下攪拌4小時。於反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾，利用乙酸乙酯對濾液進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(226 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.84-4.80 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 3.88 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.68 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.30-3.26 (2H, m), 3.24-3.13 (2H, m), 2.96-2.92 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.32 (1H, m), 2.20-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.86 (1H, m), 1.80-1.77 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.37 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.92 (9H, d, J = 3.1 Hz), 0.86 (3H, s), 0.08 (6H, q, J = 2.6 Hz). 參考例125：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(甲磺醯基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1332]

藉由與參考例124相同之方法，由參考例114之化合物(205 mg，0.266 mmol)與甲磺醯胺(37.4 mg，0.393 mmol)獲得標題化合物(27.9 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.32 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.04-5.00 (1H, m), 4.58-4.52 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 4.10-4.04 (2H, m), 3.75-3.70 (1H, m), 3.63-3.59 (1H, m), 3.02 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39-2.32 (1H, m), 2.21-2.14 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.90-1.85 (1H, m), 1.79 (1H, dt, J = 15.1, 2.7 Hz), 1.58 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.42 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.99 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 參考例126：O-(2-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}乙基)羥基胺

[化1333]

於室溫下向參考例79之化合物(981 mg，0.305 mmol)之二氯甲烷(6.1 mL)溶液中添加甲胺(40%甲醇溶液，0.934 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行減壓濃縮。於殘渣中添加二乙醚，將所產生之固體過濾分離，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(584 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.39 (2H, br s), 3.74-3.71 (2H, m), 3.68-3.65 (2H, m), 0.82 (9H, s), 0.00 (6H, s). 參考例127：6-[(1-{(10R)-10-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2,2,3,3,10-五甲基-9-側氧基-4,7-二氧雜-8-氮雜-3-矽十一烷-11-基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1334]

藉由與參考例124相同之方法，由參考例114之化合物(202 mg)與參考例126之化合物(76.7 mg)獲得標題化合物(194 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.85-4.81 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 3.92-3.84 (6H, m), 3.24 (1H, t, J = 6.4 Hz), 3.18 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.89 (2H, s), 2.55 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39-2.31 (1H, m), 2.21-2.15 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.43 (9H, s), 1.38 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.91 (9H, t, J = 3.1 Hz), 0.86 (3H, s), 0.09 (6H, t, J = 3.1 Hz). 參考例128：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(3-羥基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1335]

以參考例114之化合物(200 mg)與2-胺基-1-丙醇(39.0 μL)作為起始原料，藉由與參考例124所記載之方法相同之方法獲得標題化合物(194 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝831/2.55 min^I 參考例129：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[(3-甲氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1336]

以參考例114之化合物(200 mg)與3-甲氧基丙基胺(53.0 μL)作為起始原料，藉由與參考例124所記載之方法相同之方法獲得標題化合物(229 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝845/2.49 min^I 參考例130：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1337]

以參考例114之化合物(200 mg)與𠰌啉(45.1 μL)作為起始原料，藉由與參考例124所記載之方法相同之方法獲得標題化合物(220 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝843/2.59 min^I 參考例131：[(第三丁氧基羰基)胺基](1H-吡咯-3-基)乙酸甲酯

[化1338]

於室溫下向參考例14之化合物(4.87 g)之THF(25 mL)-飽和碳酸氫鈉溶液(25 mL)中之混合物中添加二碳酸二第三丁酯(13.98 g)。將反應混合物於室溫下攪拌15小時後，於加熱回流下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加甲醇(30 mL)，於加熱回流下攪拌2小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後進行減壓濃縮。於殘渣中添加甲醇，進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(3.05 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝256/0.451 min^A 參考例132：[(第三丁氧基羰基)胺基][1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙酸甲酯

[化1339]

於冰浴下向參考例131之化合物(2.01 g)之DMF(25 mL)溶液中添加氫化鈉(含有55%之油之物質，0.361 g)。於冰浴下攪拌10分鐘後，添加溴乙酸第三丁酯(1.219 mL)。將反應混合物於室溫下攪拌3小時後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.61 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝370/0.776 min^A 參考例133：(4-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-側氧基乙基}-1H-咪唑-1-基)乙酸第三丁酯

[化1340]

於-78℃下向參考例132之化合物(304.2 mg)之二氯甲烷(3 mL)溶液中添加二異丁基氫化鋁(1.03 mol/L己烷溶液，1.04 mL)。於-78℃下攪拌3小時後，於反應混合物中添加飽和羅謝耳鹽水溶液，於室溫下攪拌2小時，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(279 mg)。 LCMS：[M＋OMe]⁺ /Rt＝372/0.632 min^A 參考例134：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-[1-(2-甲氧基-2-側氧基乙基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1341]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例133之化合物(279 mg)與參考例8之化合物(392 mg)獲得標題化合物(89.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝854/2.433 min^F 參考例135：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1342]

藉由與參考例20相同之方法，由參考例39之化合物(135 mg)與溴乙酸第三丁酯(0.045 mL)獲得標題化合物(47.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝767/1.030 min^D 參考例136：6-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1343]

藉由與參考例20相同之方法，由參考例39之化合物(398 mg)與碘代乙醯胺(124 mg)獲得標題化合物(127 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝710/1.900 min^F 參考例137：5-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸甲酯

[化1344]

於參考例7之化合物(200 mg)之甲醇溶液(3 mL)中添加55%含水10%鈀/碳(20 mg)，於氫氣環境下攪拌30分鐘。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮後，於殘渣中添加二氯甲烷(3.0 mL)。將5-甲醯基吡𠯤-2-羧酸甲酯(94.2 mg)、三乙醯氧基硼氫化鈉(90.1 mg)添加至殘渣之二氯甲烷溶液中，於室溫下攪拌1小時。利用矽膠管柱層析法精製反應溶液，藉此獲得標題化合物(148 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝722.9/2.45 min^I 參考例138：3-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸甲酯

[化1345]

於參考例7之化合物(200 mg)之甲醇溶液(3 mL)中添加55%含水10%鈀/碳(20 mg)，於氫氣環境下攪拌30分鐘。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮後，於殘渣中添加二氯甲烷(3.0 mL)。將3-溴甲基吡𠯤-2-羧酸甲酯(98.2 mg)、三乙胺(0.120 mL)添加至殘渣之二氯甲烷溶液中，於室溫下攪拌1小時。利用矽膠管柱層析法精製反應溶液，藉此獲得標題化合物(94.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝723.1/1.01 min^J 參考例139：6-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸甲酯

[化1346]

藉由與參考例137相同之方法，由參考例7之化合物(200 mg)與6-甲醯基吡𠯤-2-羧酸甲酯(47.1 mg)獲得標題化合物(134 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝723.1/0.86 min^J 使用對應之上述參考例137～參考例139之化合物作為原料，依照參考例84所記載之方法，合成下表所示之參考例140～參考例142之化合物。

[表4]

參考例143：6-[(1-{3-胺基-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1347]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例88之化合物(500 mg)與雙(三甲基矽烷基)胺(152 μL)獲得標題化合物(239 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝758.5/1.135 min^B 參考例144：6-({1-[2-{[(苄氧基)羰基]胺基}-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1348]

藉由與參考例11相同之方法，由參考例83之化合物(52.8 mg)獲得標題化合物(32.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝808.3/1.191 min^A 參考例145：6-({1-[2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1349]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例144之化合物(32.7 mg)獲得標題化合物(24.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝674.3/1.037 min^A 參考例146：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1350]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例69之化合物(102 mg)與環丙基甲胺(17.3 mg)獲得標題化合物(34.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝683.4/1.092 min^A 參考例147：6-{[1-(2-{[(苄氧基)羰基]胺基}-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1351]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例84之化合物(101 mg)與O-(環丙基甲基)羥胺鹽酸鹽(31.5 mg)獲得標題化合物(70.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝862.4/1.217 min^A 參考例148：6-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1352]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例147之化合物(70.0 mg)獲得標題化合物(33.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝728.4/1.140 min^A 參考例149：(2S)-2-{2-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧雜-4-硼三環[6.1.1.0～2,6～]癸烷-4-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]肼羰基}吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1353]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例114之化合物(173 mg)與(S)-2-(肼羰基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯(66.5 mg)獲得標題化合物(150 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝984.6/1.286 min^A 參考例150及參考例151：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-側氧基氧雜環戊烷-3-基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1354]

於參考例108之化合物(105 mg，0.136 mmol)之二氯甲烷溶液(2.5 mL)中添加N-乙基二異丙基胺(0.112 mL，0.64 mmol)、α-胺基-γ-丁內酯氫溴酸鹽(41.8 mg，0.230 mmol)及TBTU(74 mg，0.23 mmol)，於室溫下攪拌2個半小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機相，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此分別以不同之單一之非鏡像異構物(非鏡像異構物150及非鏡像異構物151)之形式分離獲得參考例150之化合物(TLC(矽膠板)Rf值：0.30(己烷/乙酸乙酯＝2/1)下特定)(43.3 mg)、及參考例151之化合物(TLC(矽膠板)Rf值：0.24(己烷/乙酸乙酯＝2/1)下特定)(41.7 mg)。參考例150：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-側氧基氧雜環戊烷-3-基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1355]

¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 8.86 (1H, br s), 7.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.64 (1H, s), 4.76-4.71 (1H, m), 4.49-4.43 (2H, m), 4.27-4.21 (2H, m), 3.90 (2H, dt, J = 27.9, 6.9 Hz), 3.37-3.31 (2H, m), 3.19 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.85 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.80-2.73 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.5 Hz), 2.32-2.26 (1H, m), 2.19-2.11 (2H, m), 2.00 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (2H, m), 1.65-1.58 (0H, m), 1.55 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 參考例151：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-側氧基氧雜環戊烷-3-基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1356]

¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 8.36 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.59 (1H, s), 4.78-4.72 (1H, m), 4.54-4.42 (2H, m), 4.28-4.20 (2H, m), 3.94-3.80 (2H, m), 3.37-3.27 (2H, m), 3.07 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.87-2.71 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.32-2.26 (1H, m), 2.18-2.09 (2H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.86 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 1.81-1.77 (1H, m), 1.64-1.58 (2H, m), 1.54 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.41 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.25 (3H, d, J = 1.2 Hz), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 參考例152：1-(4-甲基苯-1-磺醯基)-2-(三氟甲基)氮丙啶-2-羧酸乙酯

[化1357]

使用3-胺基-1,1,1-三氟丙烷-1-醇(338.6 mg，2.62mml)作為原料，藉由與J. Org. Chem. 2011, 76, 9305-9311所記載之方法相同之方法獲得標題化合物(136 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.83 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.51 (1H, q, J = 1.5 Hz), 2.75 (1H, s), 2.44 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). 參考例153：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{2-(乙氧基羰基)-3,3,3-三氟-2-[(4-甲基苯-1-磺醯基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1358]

於參考例8之化合物(76 mg，0.133 mmol)之THF溶液(1.4 mL)中添加參考例152之化合物(49.3 mg，0.146 mmol)與三乙胺(0.020 mL，0.146 mmol)，於回流下攪拌4小時。將反應混合物進行減壓濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(51.1 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.74 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.37 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.29 (1H, br s), 4.65-4.59 (1H, m), 4.28 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.22 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 3.90-3.82 (2H, m), 3.37-3.31 (2H, m), 3.25 (1H, dd, J = 7.3, 6.1 Hz), 3.11 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.58 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.39 (3H, s), 2.33-2.23 (1H, m), 2.18-2.12 (1H, m), 2.00 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.85 (1H, m), 1.81-1.76 (1H, m), 1.54 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26 (3H, s), 1.08 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 參考例154：6-[(1-{(2S)-3-(苄氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1359]

於冰浴下向N-Boc-(S)-2-胺基-3-苄氧基-1-丙醇(1.32 g)與三乙胺(1.05 mL)之二氯甲烷(7 mL)溶液中添加氯甲磺醯氯(0.368 mL)。於冰浴下將反應混合物攪拌1小時後，添加參考例8之化合物(1.14 g)。將反應混合物於室溫下徹夜攪拌後，於加熱回流下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(145 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝835/0.818 min^D 參考例155：6-[(1-{(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1360]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例154之化合物(145 mg)獲得標題化合物(46.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝745/0.937 min^D 參考例156：N-[2-(3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}吖丁啶-1-基)乙磺醯基]甘胺酸第三丁酯

[化1361]

於室溫下將3-[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基]吖丁啶(834 mg)、((2-氯乙基)磺醯基)甘胺酸第三丁酯(1.72 g)、碳酸鉀(1.85 g)之乙腈混合物進行攪拌。於室溫下攪拌6小時後，於反應混合物中添加乙酸乙酯並進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(812 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝409/0.790 min^A 參考例157：N-[2-(3-羥基吖丁啶-1-基)乙磺醯基]甘胺酸第三丁酯

[化1362]

於冰浴下向參考例156之化合物(812 mg)之THF(8 mL)溶液中添加四丁基氟化銨(1.0 mol/L THF溶液，2.58 mL)。於室溫下攪拌3小時後，於反應混合物中添加水，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(210 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝295/0.442 min^A 參考例158：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{2-[(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1363]

於90℃下將參考例157之化合物(210 mg)、參考例6之化合物(350 mg)及氰基亞甲基三正丁基磷烷(491 mg)之甲苯(3 mL)中之混合物加熱攪拌5小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(33.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝793/0.883 min^D 使用參考例99之化合物與對應之市售之胺化合物作為原料，依照與參考例101所記載之方法相同之方法，進行反應、後處理、精製，而獲得下表所示之參考例159～參考例164之化合物。

[表5]

參考例165：6-{[1-({3-[(第三丁氧基羰基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1364]

於冰浴下向3-(Boc-胺基)氧雜環丁烷-3-甲醇(413 mg)與三乙胺(0.566 mL)之二氯甲烷(4 mL)溶液中添加氯甲磺醯氯(0.163 mL)。於冰浴下將反應混合物攪拌1小時後，添加參考例8之化合物(618 mg)。將反應混合物於室溫下徹夜攪拌後，於加熱回流下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(165 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝757/0.833 min^D 參考例166：6-[(1-{(3S)-4-(苄氧基)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-側氧基丁基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1365]

藉由與參考例165相同之方法，由參考例8之化合物(626 mg)與N-Boc-D-高絲胺酸苄酯(701 mg)獲得標題化合物(351 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝863/0.853 min^D 參考例167：(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丁酸

[化1366]

藉由與參考例85相同之方法，由參考例166之化合物(351 mg)獲得標題化合物(293 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝773/0.801 min^D 參考例168：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺

[化1367]

藉由與參考例101相同之方法，由參考例99之化合物(544 mg)與3-胺基丙醯胺(179 mg)獲得標題化合物(268 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝829/0.773 min^D 參考例169：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1368]

於室溫下向參考例114之化合物(304 mg)與二異丙基乙基胺(0.206 mL)之二氯甲烷(2 mL)中之混合物中添加HATU(224 mg)。於室溫下攪拌10分鐘後，於反應混合物中添加乙二醇(0.044 mL)。於室溫下攪拌3小時後，於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(247 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝817/2.067 min^F 參考例170：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1369]

藉由與參考例169相同之方法，由參考例114之化合物(314 mg)與1,3-丙二醇(30.9 mg)獲得標題化合物(212 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝831/2.100 min^F 參考例171：2-{[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-氯化銨

[化1370]

藉由與參考例101相同之方法，由參考例114之化合物(800 mg)與(2-胺基乙基)三甲基氯化銨鹽酸鹽(272 mg)獲得標題化合物(411 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝857/1.950 min^E 參考例172：{4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]氧雜環己-4-基}胺基甲酸第三丁酯

[化1371]

藉由與參考例101相同之方法，由4-((第三丁氧基羰基)胺基)四氫-2H-吡喃-4-羧酸(907 mg)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(541 mg)獲得標題化合物(588 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝289/1.400 min^E 參考例173：(4-甲醯基氧雜環己-4-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1372]

於-78℃下向參考例172之化合物(588 mg)之THF(8.1 mL)溶液中滴加二異丁基氫化鋁(1.03 mol/L己烷溶液，5.9 mL)。於-78℃下攪拌2小時後，添加飽和羅謝耳鹽水溶液，於室溫下攪拌3小時。利用乙酸乙酯對混合物進行萃取後，利用無水硫酸鎂將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓，藉此獲得標題化合物(468 mg)。參考例174：6-{[1-({4-[(第三丁氧基羰基)胺基]氧雜環己-4-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1373]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(827 mg)與參考例173之化合物(468 mg)獲得標題化合物(813 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785/2.167 min^E 參考例175：{3,3-二氟-1-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環丁基}胺基甲酸第三丁酯

[化1374]

藉由與參考例101相同之方法，由1-(Boc-胺基)-3,3-二氟環丁烷羧酸(510 mg)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(396 mg)獲得標題化合物(583 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝295/1.583 min^E 參考例176：(3,3-二氟-1-甲醯基環丁基)胺基甲酸第三丁酯

[化1375]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例175之化合物(582.8 mg)獲得標題化合物(466 mg)。參考例177：6-{[1-({1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3,3-二氟環丁基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1376]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(860 mg)與參考例176之化合物(466 mg)獲得標題化合物(1.04 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝791/2.230 min^F 參考例178：1-({1-[(第三丁氧基羰基)胺基]環丙基}甲基)-3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓三氟甲磺酸鹽

[化1377]

於室溫下向參考例123之化合物(594 mg)之二氯甲烷(5 mL)溶液中添加三氟甲磺酸甲酯(0.175 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(341 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝755/2.175 min^F 參考例179：{1-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環丁基}胺基甲酸第三丁酯

[化1378]

藉由與參考例101相同之方法，由1-(Boc-胺基)-環丁烷羧酸(1.00 g)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(680 mg)獲得標題化合物(1.29 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝259/0.772 min^A 參考例180：(1-甲醯基環丁基)胺基甲酸第三丁酯

[化1379]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例179之化合物(1.29 g)獲得標題化合物(992 mg)。參考例181：6-{[1-({1-[(第三丁氧基羰基)胺基]環丁基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1380]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(2.15 g)與參考例180之化合物(986 mg)獲得標題化合物(1.91 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝755/2.108 min^F 參考例182：{1-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環己基}胺基甲酸第三丁酯

[化1381]

藉由與參考例101相同之方法，由1-(Boc-胺基)-環己烷羧酸(1.00 g)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(601 mg)獲得標題化合物(151 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝287/1.658 min^E 參考例183：(1-甲醯基環己基)胺基甲酸第三丁酯

[化1382]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例182之化合物(151 mg)獲得標題化合物(120 mg)。參考例184：(3-側氧基丙基)胺基甲酸第三丁酯

[化1383]

於冰浴下向3-(Boc-胺基)-1-丙醇(764 mg)之二氯甲烷(15 mL)溶液中添加戴斯-馬丁過碘烷(DMP：Dess-Martin試劑)(2.22 g)。於室溫下攪拌1小時後，於反應混合物中添加飽和硫代硫酸鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(530 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.79 (1H, s), 4.87 (1H, brs), 3.42-3.37 (2H, m), 2.69-2.67 (2H, m), 1.40 (9H, s). 參考例185：(2-甲基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1384]

藉由與參考例184相同之方法，由N-((第三丁氧基)羰基)-2-甲基丙胺醇(1.0 g)獲得標題化合物(120 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.40 (1H, s), 4.96 (1H, brs), 1.41 (9H, s), 1.30 (6H, s). 使用對應之市售化合物或上述參考例之化合物作為原料，依照參考例17所記載之方法，合成下表所示之參考例186～參考例189之化合物。

[表6]

參考例190：[2-(3-羥基吖丁啶-1-基)-2-甲基丙基]胺基甲酸第三丁酯

[化1385]

將表溴醇(333 mg)、N-(2-胺基-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯(229 mg)及三乙胺(369 mg)之甲醇(6 mL)中混合物於加熱回流下攪拌5小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(227 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.98 (1H, brs), 4.38-4.33 (1H, m), 3.42-3.38 (2H, m), 3.03-3.00 (2H, m), 2.90 (2H, d, J = 5.5 Hz), 1.42 (9H, s), 0.90 (6H, s). 參考例191：6-[(1-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙烷-2-基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1386]

於室溫下向參考例6之化合物(469 mg)、N,N,N',N'-四甲基偶氮二甲醯胺(313 mg)及參考例190之化合物(288 mg)之甲苯(3.6 mL)中混合物中添加三正丁基膦(0.448 mL)，於50℃下攪拌3小時後，將所獲得之反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(307 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝743/2.117 min^F 參考例192：{[1-(3-羥基吖丁啶-1-基)環丙基]甲基}胺基甲酸第三丁酯

[化1387]

藉由與參考例190相同之方法，由(1-胺基-環丙基甲基)-羧酸第三丁酯(1.97 g)與表溴醇(2.90 g)獲得標題化合物(854 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.99 (1H, brs), 4.35-4.31 (1H, m), 3.47-3.43 (2H, m), 3.08-3.06 (2H, m), 2.90-2.88 (2H, m), 1.42 (9H, s), 0.65 (2H, t, J = 6.1 Hz), 0.39 (2H, t, J = 6.1 Hz). 參考例193：6-{[1-(1-{[(第三丁氧基羰基)胺基]甲基}環丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1388]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例6之化合物(1.30 g)與參考例192之化合物(854 mg)獲得標題化合物(1.43 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝741/2.129 min^F 使用表溴醇與對應之市售之胺化合物作為原料，依照與參考例190所記載之方法相同之方法，進行反應、後處理、精製，而獲得下表所示之參考例194及參考例195之化合物。

[表7]

參考例196：(3R)-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1389]

於70℃下將表溴醇(888 mg)、(R)-3-胺基-1-N-Boc-吡咯啶(929 mg)與碳酸鈉(1.06 g)之2-丙醇(25 mL)中之混合物攪拌5小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(738 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝243/1.392 min^E 使用表溴醇與對應之市售之胺化合物作為原料，依照與參考例196所記載之方法相同之方法，進行反應、後處理、精製，而獲得下表所示之參考例197及參考例198之化合物。

[表8]

使用參考例6之化合物與對應之上述參考例194～參考例198之化合物，依照與參考例191所記載之方法相同之方法，進行反應、後處理、精製，而獲得下表所示之參考例199～參考例203之化合物。

[表9]

參考例204：(4R)-1-(第三丁氧基羰基)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化1390]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例203之化合物(36.3 mg)獲得標題化合物(35.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785/2.083 min^F 參考例205：{[3-(3-羥基吖丁啶-1-基)氧雜環丁烷-3-基]甲基}胺基甲酸第三丁酯

[化1391]

藉由與參考例190相同之方法，由((3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯(1.20 g)與表溴醇(1.63 g)獲得標題化合物(285 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝259/1.150 min^E 參考例206：6-{[1-(3-{[(第三丁氧基羰基)胺基]甲基}氧雜環丁烷-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1392]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例6之化合物(380 mg)與參考例205之化合物(285 mg)獲得標題化合物(68.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝757/2.117 min^F 參考例207：4-({[(9H-茀-9-基)甲氧基]羰基}胺基)-4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-羧酸第三丁酯

[化1393]

藉由與參考例101相同之方法，由Fmoc-4-胺基-1-Boc-哌啶-4-羧酸(3.22 g)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(1.01 g)獲得標題化合物(2.71 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝510/1.942 min^E 參考例208：{4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-4-基}胺基甲酸(9H-茀-9-基)甲酯鹽酸鹽

[化1394]

於參考例207之化合物(2.71 g)之乙酸乙酯(10 mL)溶液中添加4 mol/L鹽酸-乙酸乙酯(27 mL)。於室溫下攪拌3小時後，將反應混合物進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(2.37 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝410/1.500 min^E 參考例209：4-({[(9H-茀-9-基)甲氧基]羰基}胺基)-4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-羧酸苄酯

[化1395]

於室溫下將參考例208之化合物(2.37 g)、氯甲酸苄酯(1.06 mL)及碳酸鈉(1.41 g)之THF(12 mL)-水(6 mL)中混合物攪拌3小時。於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.11 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝544/1.958 min^E 參考例210：4-胺基-4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-羧酸苄酯

[化1396]

於參考例209之化合物(2.11 g)之二氯甲烷(8 mL)溶液中添加哌啶(2 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加甲苯并進行減壓濃縮，將該操作重複4次，藉此獲得標題化合物(1.25 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝322/1.350 min^E 參考例211：4-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-羧酸苄酯

[化1397]

於室溫下將參考例210之化合物(1.25 g)及二碳酸二第三丁酯(1.69 g)之THF(4.9 mL)-飽和碳酸氫鈉水溶液(4.9 mL)中混合物攪拌3小時。其後，於所獲得之反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.22 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝422/1.742 min^E 參考例212：4-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-甲醯基哌啶-1-羧酸苄酯

[化1398]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例211之化合物(151 mg)獲得標題化合物(120 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.43 (1H, s), 7.34-7.21 (5H, m), 5.08 (2H, s), 4.78 (1H, brs), 3.82-3.78 (2H, m), 3.28-3.23 (2H, m), 1.89-1.86 (2H, m), 1.73-1.69 (2H, m), 1.39 (9H, s). 參考例213：4-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)哌啶-1-羧酸苄酯

[化1399]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(607 mg)與參考例212之化合物(398 mg)獲得標題化合物(652 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝918/2.233 min^F 參考例214：6-{[1-({4-[(第三丁氧基羰基)胺基]哌啶-4-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1400]

於參考例213之化合物(652 mg)之甲醇(10 mL)溶液中添加50%含水10%鈀/碳(571 mg)，於氫氣環境下攪拌2小時。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(556 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝784/1.883 min^F 參考例215：6-{[1-({4-[(第三丁氧基羰基)胺基]-1-(羥基乙醯基)哌啶-4-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1401]

藉由與參考例101相同之方法，由參考例214之化合物(549 mg)與2-羥基乙酸鈉(103 mg)獲得標題化合物(155.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝842/2.100 min^F 參考例216：(5-甲醯基-2,2-二甲基-1,3-二氧雜-5-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1402]

藉由與參考例184相同之方法，由5-(羥甲基)-2,2-二甲基-1,3-二㗁烷-5-基胺基甲酸第三丁酯(2.5 g)獲得標題化合物(1.74 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.61 (1H, s), 5.54 (1H, brs), 4.04 (2H, d, J = 12.2 Hz), 3.93 (2H, d, J = 12.2 Hz), 1.44 (15H, s). 參考例217：6-{[1-({5-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2,2-二甲基-1,3-二氧雜-5-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1403]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(2.72 g)與參考例216之化合物(1.74 g)獲得標題化合物(4.27 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝815/2.200 min^F 參考例218：1-{3-[2-(苄氧基)-1-硝基乙基]氧雜環丁烷-3-基}-3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}吖丁啶

[化1404]

於((2-硝基乙氧基)甲基)苯(1.02 g)與氧雜環丁烷-3-酮(0.61 g)之混合物中添加三乙胺(0.20 mL)，於室溫下攪拌1小時後，利用二氯甲烷(28 mL)進行稀釋。將所獲得之溶液冷卻至-78℃，添加甲磺醯氯(0.48 mL)與三乙胺(1.25 mL)並攪拌30分鐘後，於冰浴冷卻下進一步攪拌1小時。利用乙酸乙酯稀釋反應混合物，利用水、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.66 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝423/1.258 min^D 參考例219：{2-(苄氧基)-1-[3-(3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}吖丁啶-1-基)氧雜環丁烷-3-基]乙基}胺基甲酸第三丁酯

[化1405]

於參考例218之化合物(616 mg)之乙醇(5 mL)-水(2.5 mL)混合溶液中添加氯化銨(2.34 g)與鋅粉末(1.91 g)，於室溫下攪拌14小時。將反應溶液進行矽藻土過濾，於濾液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。將所獲得之殘渣溶解於氯仿(7 mL)中，添加三乙胺(0.61 mL)、4-二甲胺基吡啶(8.91 g)及二碳酸二第三丁酯(0.48 g)，於室溫下攪拌14小時。將反應溶液進行減壓濃縮，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(177 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝493/1.189 min^B 參考例220：{2-(苄氧基)-1-[3-(3-羥基吖丁啶-1-基)氧雜環丁烷-3-基]乙基}胺基甲酸第三丁酯

[化1406]

於參考例219之化合物(150 mg)之四氫呋喃(1.5 mL)溶液中添加四丁基氟化銨(1 mol/L四氫呋喃溶液，0.46 mL)，於室溫下攪拌15小時。於反應溶液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(82 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝379/0.698 min^B 參考例221：6-{[1-(3-{2-(苄氧基)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}氧雜環丁烷-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1407]

將參考例220之化合物(54 mg)、參考例6之化合物(74 mg)、三正丁基膦(0.07 mL)及1,1′-偶氮雙(N,N-二甲基甲醯胺)(49 mg)之甲苯(0.7 mL)中混合物於60℃下加熱攪拌6小時。於反應溶液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(83 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝878/1.136 min^D 參考例222：6-{[1-(3-{1-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-羥基乙基}氧雜環丁烷-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1408]

將參考例221之化合物(35 mg)及氫氧化鈀(加約20%水濕潤，36 mg)之甲醇(0.4 mL)中之混合物於氫氣環境下、室溫下攪拌4小時。將反應溶液進行矽藻土過濾，利用甲醇洗淨後，進行減壓濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(31.5 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝788/1.163 min^D 參考例223：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1409]

於室溫下向參考例8(0.608 g，1.00 mmol)之乙腈溶液(5 mL)中溴乙酸第三丁酯(176 μL，1.20 mmol)及碳酸鉀(346 mg，2.50 mmol)後，於60℃下加溫並攪拌4小時。將反應液進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：1/2)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(131 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝686.79/3.46 min^H 參考例224：6-[(1-{(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)胺基]-3-甲氧基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1410]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向參考例87之化合物(100 mg，0.129 mmol)之DMF溶液(1.3 mL)中依序添加氫化鈉(60%，6.5 mg，0.16 mmol)及溴乙酸第三丁酯(21 μL，0.14 mmol)，並攪拌15分鐘。其後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(5 mL)進行淬滅後，添加水(5 mL)、乙酸乙酯(2.5 mL)-甲苯(2.5 mL)混合溶液，利用乙酸乙酯/甲苯(1：1)混合溶液進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：5/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(85.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝887.53/3.95 min^H 參考例225：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-N-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-L-丙胺酸

[化1411]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例224之化合物(91.8 mg，0.104 mmol)獲得標題化合物(82.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝873.54/4.06 min^H 參考例226：(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1412]

於冰浴冷卻下向2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇(5.0 g，47.6 mmol)之二氯甲烷(238 mL)溶液中添加二碳酸二第三丁酯(11.4 g，52.3 mmol)，攪拌15分鐘。升溫至室溫，進一步攪拌4小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(200 mL)與氯仿(100 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(100 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：60/40～50/50)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(7.31 g)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.98 (1H, brs), 3.79-3.76 (2H, m), 3.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 1.43 (9H, s), 1.16 (3H, s). 參考例227：(1-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-3-羥基-2-甲基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1413]

於冰浴冷卻下向參考例226之化合物(4.29 g，20.9 mmol)之二氯甲烷溶液(104 mL)中添加第三丁基二甲基氯矽烷(3.15 g，20.9 mmol)及咪唑(2.13 g，31.3 mmol)，攪拌15分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌4小時。於反應液中添加飽和氯化銨水(50 mL)後，添加氯仿(50 mL)及水(50 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(100 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：90/10～0/100)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(4.30 g)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.13 (1H, brs), 3.78-3.68 (2H, m), 3.61-3.54 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.18 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.07 (6H, s). 參考例228：(1-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基-3-側氧基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1414]

於冰浴冷卻下向參考例227之化合物(1.35 g，4.24 mmol)之乙腈(28.2 mL)溶液中添加Dess-Martin試劑(2.7 g，6.37 mmol)，攪拌15分鐘。升溫至室溫後，進一步攪拌1.5小時。於反應液中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液(20 mL)進行淬滅後，添加乙酸乙酯(30 mL)與水(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉溶液(40 mL)、飽和食鹽水(100 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：95/5)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.25 g)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.49 (1H, s), 5.30 (1H, brs), 3.80 (2H, brs), 1.46 (9H, s), 1.34 (3H, s), 0.87 (9H, s), 0.05 (6H, s). 參考例229：6-{[1-(2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1415]

於室溫下向參考例8之化合物(1.97 g，3.24 mmol)及參考例228之化合物(1.23 g，3.89 mmol)之二氯甲烷(10.8 mL)溶液添加硫酸銅(259 mg，1.62 mmol)、三乙胺(474 μL，3.40 mmol)、乙酸(408 μL，7.13 mmol)，並攪拌1小時。添加三乙醯氧基硼氫化鈉(2.40 g，11.3 mmol)並徹夜攪拌。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(20 mL)進行淬滅後，添加氯仿(20 mL)及水(20 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉溶液(20 mL)及飽和食鹽水(20 mL)依序洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：80/20)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(2.89 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝874.01/3.99 min^H 參考例230：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1416]

於冰浴冷卻下向參考例229之化合物(2.9 g，3.32 mmol)之四氫呋喃(66.4 mL)溶液中添加四丁基氟化銨(1.0 M THF溶液，6.64 mL，6.64 mmol)，並攪拌15分鐘。升溫至室溫後，進一步攪拌4小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(30 mL)進行淬滅後，添加乙酸乙酯(20 mL)及水(30 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(40 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：2/1～1/2)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.43 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759.81/3.51 min^H 參考例231：3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙酸

[化1417]

於冰浴冷卻下向參考例74(378 mg，0.575 mmol)之THF(1.98 mL)-水(0.89 mL)混合溶液中添加1 M氫氧化鋰水溶液(0.6 mL)。於冰浴冷卻下攪拌1小時後，升溫至室溫，進一步攪拌2個半小時。於反應液中添加1 M鹽酸溶液將pH值調整為3後，利用二乙醚(5 mL)進行萃取(5次)。利用飽和食鹽水(15 mL)將收集之有機層洗淨後，利用硫酸鈉加以乾燥後過濾，將濾液進行減壓濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：100/0～80/20)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(222 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝644.47/3.15 min^H 參考例232：(3R)-4-(苄氧基)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]丁酸甲酯

[化1418]

於室溫下向(S)-4-(苄氧基)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸(588 mg，1.90 mmol)之DMF(5.7 mL)溶液中添加碳酸銫(437 mg，1.34 mmol)、碘甲烷(0.18 mL，2.88 mmol)，進行徹夜攪拌。於反應液中添加水(5 mL)及乙酸乙酯(3 mL)-己烷(3 mL)混合液，利用乙酸乙酯/己烷(1：1)混合液進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將所獲得之濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(642 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.36-7.26 (5H, m), 5. 13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.51-4.48 (2H, m), 4.12 (1H, d, J = 6.9 Hz), 3.57-3.46 (2H, m), 2.53 (2H, d, J = 6.3 Hz), 1.43 (9H, s), 1.42 (9H, s). 參考例233：(3R)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-羥基丁酸甲酯

[化1419]

以與參考例85之合成法同樣之方式，由參考例232之化合物(642 mg，1.90 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(492 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.20 (1H, brs), 3.96 (1H, brs), 3.69 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.55-2.48 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.44 (9H, s). 參考例234：(3R)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-碘丁酸甲酯

[化1420]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向參考例233之化合物(492 mg，1.90 mmol)之二氯甲烷(7 mL)-二乙醚(14 mL)混合溶液中添加咪唑(279 mg，4.09 mmol)、三苯基膦(745 mg，2.84 mmol)後，添加碘(735 mg，2.89 mmol)並攪拌30分鐘。升溫至室溫後，進一步攪拌1.5小時。將反應液進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：5/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(598.7 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.08 (1H, d, J = 7.4 Hz), 3.87 (1H, brs), 3.44-3.36 (2H, m), 2.64-2.51 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.44 (9H, s). 參考例235：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-甲氧基-4-側氧基丁基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1421]

於氮氣環境下、室溫下向參考例8之化合物(448 mg，0.736 mmol)與參考例234之化合物(303 mg，0.884 mmol)之二氯甲烷(7.4 mL)溶液中添加三乙胺(260 μL，1.87 mmol)，進行徹夜攪拌。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(10 mL)後，添加乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：1/2)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(178 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝787.44/3.53 min^H 參考例236：(3R)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3- [(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丁酸

[化1422]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例235之化合物(178 mg，0.226 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(174 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝773.58/3.28 min^H 參考例237：6-[(1-{(2R)-4-胺基-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-4-側氧基丁基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1423]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由參考例236之化合物(200 mg，0.231 mmol)與氯化銨(42.6 mg，0.796 mmol)獲得標題化合物(126 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝772.49/3.02 min^H 參考例238：L-絲胺酸甲酯

[化1424]

於冰浴冷卻下向N-(第三丁氧基羰基)-L-絲胺酸甲酯(500 mg，2.3 mmol)中添加4 M鹽酸/二㗁烷溶液(2.3 mL)，攪拌一段時間後，於室溫下攪拌2小時。將反應液進行濃縮，而以粗產物之形式獲得標題化合物(334 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CD₃ OD) δ: 4.13 (1H, t, J = 4.0 Hz), 4.02-3.91 (2H, m),3.85 (3H, s). 參考例239：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(2-{[(2S)-3-羥基-1-甲氧基-1-側氧基丙烷-2-基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1425]

於冰浴冷卻下向參考例69之化合物(300 mg，0.477 mmol)之DMF(1.59 mL)溶液中添加三乙胺(199 μL，1.43 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(119 g，0.62 mmol)、1-羥基苯并三唑(129 mg，0.95 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。其後，於冰浴冷卻下添加參考例238之化合物(89.0 mg，0.572 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌一段時間後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加水(10 mL)與乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：100/0～93/7)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(173 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝731.47/3.05 min^H 參考例240：N-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-L-絲胺酸

[化1426]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例239之化合物(164 mg，0.224 mmol)獲得標題化合物(156 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝717.65/3.19 min^H 參考例241：6-{[1-(2-{[(2R)-4-胺基-1-甲氧基-1,4-二側氧基丁烷-2-基]胺基} -2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧雜-4-硼三環[6.1.1.0～2,6～]癸烷-4-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1427]

於室溫下向參考例69之化合物(344 mg，0.546 mmol)之DMF(1.8 mL)溶液中添加三乙胺(0.15 mL，1.09 mmol)及雙(2-側氧基-3-㗁唑啶基)膦醯氯(249 mg，0.655 mmol)，並攪拌10分鐘。繼而添加D-天冬醯胺甲酯-鹽酸鹽(118 mg，0.644 mmol)並攪拌2小時。於反應液中添加氯仿(10 mL)與水(10 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：98/2～93/7)精製所獲得之殘渣，而獲得標題化合物(109 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝758.67/2.94 min^H 參考例242：N^~ 2^~ -({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-天冬醯胺

[化1428]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例241之化合物(109 mg，0.143 mmol)獲得標題化合物(90 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝744.64/2.96 min^H 參考例243：[(1,3-二側氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)氧基]乙酸第三丁酯

[化1429]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(1.0 g，6.13 mmol)之DMF(30.7 mL)溶液中添加氫化鈉(60%，270 mg，6.74 mmol)並攪拌15分鐘。於冰浴冷卻下添加溴乙酸第三丁酯(1.09 mL，7.36 mmol)後，攪拌15分鐘。將反應液升溫至室溫，攪拌1.5小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(20 mL)進行淬滅後，進一步添加乙酸乙酯(30 mL)及水(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(30 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，而以粗產物之形式獲得標題化合物(1.86 g)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CD₃ OD) δ: 7.88-7.83 (5H, m), 4.70 (2H, s), 1.49 (9H, s). 參考例244：(胺基氧基)乙酸第三丁酯

[化1430]

於室溫下向參考例243之化合物(1.84 g，6.64 mmol)之甲醇(1.2 mL)-二氯甲烷(9.5 mL)混合溶液中添加肼水溶液(0.85 mL，26.6 mmol)，攪拌1小時。將反應液濃縮後，添加氯仿(5 mL)，並進行矽藻土過濾。將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(0.98 g)。¹ H-NMR (500 MHz, CD₃ OD) δ: 4.10 (2H, s), 1.49 (9H, s). 參考例245：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{2-[(2-第三丁氧基-2-側氧基乙氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1431]

於室溫下向參考例69之化合物(100 mg，0.159 mmol)之DMF(0.53 mL)溶液中添加DBU(48 μL，0.318 mmol)、HATU(72.6 mg，0.191 mmol)，並於室溫下攪拌10分鐘。繼而添加參考例244之化合物(35.2 mg，0.239 mmol)後，加溫至40℃，於保持為同一溫度之情況下進行徹夜攪拌。於反應液中添加水(5 mL)及乙酸乙酯(5 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：99/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(34.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759.76/3.40 min^H 參考例246：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基甘胺酸甲酯

[化1432]

以參考例70之合成法作為參考，由參考例87之化合物(100 mg，0.132 mmol)與甘胺酸甲酯-鹽酸鹽(19.8 mg，0.158 mmol)獲得標題化合物(53.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝830.51/3.27 min^H 參考例247：N-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-N-羥基甘胺醯胺

[化1433]

於室溫下向參考例246之化合物(46 mg，0.056 mmol)之THF溶液(0.7 mL)中添加50%羥胺水溶液(1.1 mL)，並攪拌20小時。於反應液中添加乙酸乙酯(10 mL)及水(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：97/3)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(8.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝831.77/3.17 min^H 參考例248：N-(第三丁氧基羰基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸苄酯

[化1434]

於冰浴冷卻下向N-(第三丁氧基羰基)-D-丙胺酸(0.95 mg，5.0 mmol)之DMF(15 mL)溶液中添加1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(1.44 g，7.5 mmol)、1-羥基苯并三唑(1.11 g，8.25 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。其後，於冰浴冷卻下緩慢添加D-丙胺酸苄酯對甲苯磺酸鹽(1.76 g，5.0 mmol)之二異丙基乙基胺(4.4 mL)溶液。攪拌一段時間後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加乙酸乙酯(15 mL)及水(15 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化銨水(15 mL)、飽和食鹽水(30 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：95/5)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.25 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝351.25/2.74 min^H 參考例249：D-丙胺醯基-D-丙胺酸苄酯三氟乙酸鹽

[化1435]

於冰浴冷卻下向參考例248之化合物(1.25 g)之二氯甲烷(5.9 mL)溶液中添加三氟乙酸(1.36 mL，17.8 mmol)，攪拌一段時間後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加甲苯(6 mL)，並進行濃縮，藉此獲得標題化合物(1.23 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝251.15/2.77 min^H 參考例250：N-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸苄酯

[化1436]

於室溫下向參考例69之化合物(100 mg，0.16 mmol)之DMF(1.6 mL)溶液中添加HATU(61 mg，0.16 mmol)、三乙胺(56 μL，0.40 mmol)，攪拌10分鐘後，添加參考例249之化合物(66 mg，0.19 mmol)，進一步攪拌4小時。於反應液中添加乙酸乙酯(5 mL)及水(5 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(二氯甲烷/甲醇：100/0至93/7)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(70.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝862.59/3.20 min^H 參考例251：N-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸

[化1437]

於參考例250(68.4 mg，0.079 mmol)之甲醇溶液(0.79 mL)中添加10%鈀-碳(6.8 mg)，於氫氣環境下、室溫下進行徹夜攪拌。將反應液進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮。於室溫下向所獲得之殘渣物中添加甲醇(0.79 mL)及氫氧化鈀(6.8 mg)，於氫氣環境下攪拌2小時。將反應液進行矽藻土過濾並濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(50.5 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝772.40/2.96 min^H 參考例252：6-[(1-{3-[(2-{[(苄氧基)羰基]胺基}乙基)胺基]-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1438]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由參考例88之化合物(200 mg，0.263 mmol)與(2-胺基乙基)胺基甲酸苄酯(102 mg，0.526 mmol)獲得標題化合物(173 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝935.61/3.66 min^H 參考例253：6-[(1-{3-[(2-胺基乙基)胺基]-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1439]

以與參考例251之合成法同樣之方式，由參考例252之化合物(173 mg，0.185 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(149 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。參考例254：6-{[1-(2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-側氧基-3-{[2-(3-側氧基丁醯胺)乙基]胺基}丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1440]

於冰浴冷卻下向參考例253之化合物(80 mg，0.10 mmol)之二乙醚(2 mL)溶液中緩慢添加雙乙烯酮(8.4 μL，0.11 mmol)。於同一溫度下攪拌8小時後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(5 mL)進行淬滅後，添加水(3 mL)及二乙醚(5 mL)，利用二乙醚進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(38 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝885.65/3.62 min^H 參考例255：N-[(苄氧基)羰基]-O-第三丁基-N-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1441]

於室溫下向O-(1,1-二甲基乙基)-N-甲基-N-[(苯基甲氧基)羰基]-D-絲胺酸二環己酯胺鹽(201 mg，0.410 mmol)之二氯甲烷/甲醇(7：3)(4.1 mL)混合液中添加三氯甲基矽烷基重氮甲烷(2.0 M二乙醚溶液，0.31 mL，0.615 mmol)，攪拌1小時。將反應液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：3/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(133 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.39-7.27 (5H, m), 5.19-5.12 (2H, m), 4.80-4.63 (1H, m), 3.83-3.63 (5H, m), 3.03 (1.8H, s), 3.01 (1.2H, s), 1.15 (9H, s). 參考例256：N-[(苄氧基)羰基]-N-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1442]

於冰浴冷卻下向參考例255之化合物(133 mg，0.411 mmol)之二氯甲烷(4.1 mL)溶液中添加三氟乙酸(4.1 mL)及大茴香醚(44.4 μL，0.411 mmol)，攪拌15分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌2小時。將反應液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：2/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(105.2 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.40-7.29 (5H, m), 5.18-5.11 (2H, m), 4.60-4.44 (1H, m), 4.12-4.07 (1H, m), 3.96-3.76 (1H, m), 3.76 (2H, s), 3.63 (1H, s), 2.99 (3H, s). 參考例257：N-[(苄氧基)羰基]-O-(甲磺醯基)-N-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1443]

於室溫下向參考例256之化合物(156 mg，0.584 mmol)之二氯甲烷(5.8 mL)溶液中添加三乙胺(0.12 mL，0.88 mmol)及甲磺醯氯(0.05 mL，0.64 mmol)，攪拌10分鐘。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(5 mL)進行淬滅後，添加水(5 mL)及氯仿(5 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(246 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。參考例258：6-({1-[(2R)-2-{[(苄氧基)羰基](甲基)胺基}-3-甲氧基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1444]

於冰浴冷卻下向參考例8之化合物(211 mg，0.347 mmol)及參考例257(216 mg，0.625 mmol)之二氯甲烷(6.8 mL)溶液中添加三乙胺(0.24 mL，1.7 mmol)，攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌2小時。於反應液中添加水(20 mL)及乙酸乙酯(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(20 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：1/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(229 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝821.79/3.59 min^H 參考例259：N-[(苄氧基)羰基]-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-N-甲基-D-丙胺酸

[化1445]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例258之化合物(204 mg，0.249 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(214 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。參考例260：3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-N-甲基-D-丙胺酸

[化1446]

於室溫下向參考例259之化合物(214 mg，0.266 mmol)之甲醇(5.2 mL)溶液中添加10%鈀-碳(42.8 mg)、1 M鹽酸水溶液(0.27 mL，0.27 mmol)，於氫氣環境下攪拌4小時。於反應液中追加10%鈀-碳(150 mg)，於氫氣環境下進一步攪拌30分鐘。將反應液進行矽藻土過濾，將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(167 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝673.76/3.02 min^H 參考例261：(2R)-2-溴丁二酸4-苄酯1-甲酯

[化1447]

於冰浴冷卻下向D-天冬胺酸4-(苯基甲基)酯(1.04 g，4.64 mmol)中添加氫溴酸水溶液(10 mL)後，歷經10分鐘緩慢滴加亞硝酸鈉(640 mg，9.28 mmol)之水(3 mL＋沖洗用2 mL)溶液。於冰浴冷卻下攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌5小時。於反應液中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液(15 mL)進行淬滅後，添加水(10 mL)及乙酸乙酯(15 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(15 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得(R)-4-(苄氧基)-2-溴-4-側氧基丁酸(中間物)。

於冰浴冷卻下向所獲得之中間物之粗產物之甲醇(15 mL)溶液中緩慢添加亞硫醯氯(0.51 mL，6.96 mmol)。於冰浴冷卻下攪拌15分鐘後，升溫至室溫，攪拌2小時。將反應液濃縮一半左右後，於其餘反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液(10 mL)及乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：6/1～5/1)精製所獲得之粗產物，藉此獲得標題化合物(714 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.39-7.33 (5H, m), 5.19-5.10 (2H, m), 4.91-4.58 (1H, m), 3.76 (3H, s), 3.36-3.31 (1H, m), 3.07-3.02 (1H, m). 參考例262：1-甲基2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸4-苄酯及參考例263：2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸1-苄酯4-甲酯

[化1448]

於室溫下向參考例8之化合物(624 mg，1.03 mmol)之DMF(25.7 mL)溶液中添加碳酸銫(704 mg，2.16 mmol)、參考例261之化合物(464 mg，1.54 mmol)，攪拌4小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(15 mL)進行淬滅後，添加乙酸乙酯(30 mL)及水(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(30 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：60/40～50/50)精製所獲得之殘渣，而獲得參考例262之化合物及參考例263之化合物之混合物(512 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝792.72/4.37 min^H 參考例264：3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-4-甲氧基-4-側氧基丁酸及參考例265：2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-4-甲氧基-4-側氧基丁酸

[化1449]

藉由與參考例85之合成法相同之方法，由參考例262之化合物及參考例263之化合物之混合物(495 mg，0.626 mmol)獲得參考例264及參考例265之混合物(443 mg)。本化合物以混合物之形式用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝702.66/3.52 min^H 、702.66/3.64 min^H 參考例266：2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸

[化1450]

以與參考例69之合成法同樣之方式，由參考例264之化合物及參考例265之化合物之混合物(50 mg，0.071 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(90 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝688.71/3.45 min^H 參考例267：6-{[1-(4-胺基-1-甲氧基-1,4-二側氧基丁烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯及參考例268：6-{[1-(1-胺基-4-甲氧基-1,4-二側氧基丁烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1451]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由參考例264及參考例265之混合化合物(300 mg，0.428 mmol)與氯化銨(45.8 mg，0.856 mmol)獲得參考例267之化合物(44.2 mg)及參考例268之化合物(73.1 mg)。參考例267：6-{[1-(4-胺基-1-甲氧基-1,4-二側氧基丁烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝701.701/3.52 min^H 參考例268：6-{[1-(1-胺基-4-甲氧基-1,4-二側氧基丁烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝701.70/3.48 min^H 參考例269：4-胺基-2-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-4-側氧基丁酸

[化1452]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例267之化合物(27.2 mg，0.039 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(21.5 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝687.66/3.40 min^H 參考例270：4-胺基-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-4-側氧基丁酸

[化1453]

以與參考例84之合成法同樣之方式，由參考例268之化合物(73.1 mg，0.104 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(42.4 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝687.66/3.35 min^H 參考例271：(2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基丙氧基)乙酸第三丁酯

[化1454]

於冰浴冷卻下向參考例227之化合物(552 mg，1.73 mmol)之四氫呋喃溶液(10 mL)中添加氫化鈉(60%，76 mg，1.90 mmol)並攪拌25分鐘。繼而添加溴乙酸第三丁酯(0.3 mL，2.08 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌1小時後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(10 mL)進行淬滅後，添加水(5 mL)及乙酸乙酯(5 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：10/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(357 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.21 (1H, brs), 3.96 (2H, s), 3.75-3.44 (4H, m), 1.48 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.31 (3H, s), 0.88 (9H, s), 0.04 (6H, s). 參考例272：{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙氧基}乙酸第三丁酯

[化1455]

以與參考例230之合成法同樣之方式，由參考例271之化合物(346 mg，0.797 mmol)獲得標題化合物(209 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.32 (1H, brs), 4.01-3.93 (2H, m), 3.75-3.52 (4H, m), 1.48 (9H, s), 1.43 (9H, s), 1.28 (3H, s). 參考例273：{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙氧基}乙酸第三丁酯

[化1456]

以與參考例228之合成法同樣之方式，由參考例272之化合物(209 mg，0.653 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(219 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.57 (1H, s), 5.85 (1H, brs), 3.94-3.94 (2H, m), 3.75-3.57 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.38 (3H, s). 參考例274：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙氧基)-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1457]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(341 mg，0.561 mmol)與參考例273之化合物(214 mg，0.673 mmol)獲得標題化合物(420 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝873.88/3.52 min^H 參考例275：(2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基丙氧基)乙酸

[化1458]

於冰浴冷卻下向參考例271之化合物(99.2 mg，0.229 mmol)之甲醇溶液(2.3 mL)添加1 M氫氧化鋰水溶液(0.69 mL，0.686 mmol)並攪拌30分鐘。升溫至室溫，進一步攪拌3小時。於反應液中添加1 M鹽酸水溶液將pH值調整為4後，添加氯仿(5 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(77.9 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.03 (1H, brs), 4.18-4.08 (2H, m), 3.70-3.56 (4H, m), 1.43 (9H, s), 1.28 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.07 (6H, s). 參考例276：(2,7,10,10,11,11-六甲基-3-側氧基-5,9-二氧雜-2-氮雜-10-矽十二烷-7-基)胺基甲酸第三丁酯

[化1459]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由參考例275(57.0 mg，0.151 mmol)與二甲胺-鹽酸鹽(15.3 mg，0.181 mmol)獲得標題化合物(55.0 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.49 (1H, brs), 4.17-4.11 (2H, m), 3.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 9.2 Hz), 3.45 (8.6 Hz), 2.95 (3H, s), 2.91 (3H, s), 1.42 (9H, s), 1.30 (3H, s), 0.88 (9H, s), 0.37 (6H, s) 參考例277：{1-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-3-羥基-2-甲基丙烷-2-基}胺基甲酸第三丁酯

[化1460]

以與參考例230之合成法同樣之方式，由參考例276之化合物(69.3 mg，0.171 mmol)獲得標題化合物(40.4 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.45 (1H, brs), 4.86 (1H, brs), 3.77 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.64-3.44 (3H, m), 2.97 (3H, s), 2.91 (3H, s), 1.43 (9H, s), 1.29 (3H, s). 參考例278：{1-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基-3-側氧基丙烷-2-基}胺基甲酸第三丁酯

[化1461]

以與參考例228之合成法同樣之方式，由參考例277之化合物(40.8 mg，0.141 mmol)以粗產物之形式獲得標題化合物(41.1 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。參考例279：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1462]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(79.0 mg，0.130 mmol)與參考例278之化合物(41.1 mg，0.143 mmol)獲得標題化合物(113 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝884.90/3.40 min^H 參考例280：6-{[1-(3-{[(苄氧基)羰基]胺基}環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1463]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(100 mg，0.164 mmol)與3-側氧基環丁基胺基甲酸苄酯(43.2 mg，0.197 mmol)獲得標題化合物(98.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝775.80/3.28 min^H 參考例281：6-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1464]

以與參考例85之合成法同樣之方式，由參考例280之化合物(86.8 mg，0.112 mmol)獲得標題化合物(62.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝641.72/2.20 min^H 參考例282：(2S)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1465]

於冰浴冷卻下向參考例8之化合物(500 mg，0.874 mmol)之甲醇(2.9 mL)溶液中添加N-(第三丁氧基羰基)-L-脯胺醛(209 mg，1.05 mmol)後，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(278 mg，1.31 mmol)，並攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加0.5 M鹽酸/甲醇溶液(0.3 mL)後，添加N-(第三丁氧基羰基)-L-脯胺醛(87 mg，0.437 mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(185 mg，0.874 mmol)，進一步於室溫下攪拌9小時。將反應液注入水(10 mL)中，添加乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥後過濾，將濾液進行減壓濃縮，利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：1/1，繼而二氯甲烷/甲醇：20/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(300 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝755.49/3.15 min^H 參考例283：3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]-3-甲基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1466]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由1-(第三丁氧基羰基)-3-甲基吡咯啶-3-羧酸(208 mg，0.907 mmol)與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(106 mg，1.09 mmol)獲得標題化合物(2574 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 3.70 (3H, s), 3.57-3.25 (4H, m), 3.19 (3H, s), 2.32-2.18 (1H, m), 1.94-1.82 (1H, m), 1.32 (9H, s), 1.32 (3H, s). 參考例284：3-甲醯基-3-甲基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1467]

於冷卻至-78℃下向參考例283之化合物(257 mg，0.907 mmol)之二氯甲烷(9 mL)溶液中添加DIBAL(1.0 M己烷溶液，1.36 mL，1.36 mmol)，於相同溫度下攪拌30分鐘後，逐漸升溫至冰浴冷卻下。於冰浴冷卻下向反應液中添加5%酒石酸鈉鉀水溶液(15 mL)後，遽烈攪拌1小時。於反應液中添加氯仿(10 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(15 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，而以粗產物之形式獲得標題化合物(210 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.54 (1H, s), 3.77-3.70 (1H, m), 3.48-3.34 (2H, m), 3.19-3.13 (1H, m), 2.26-2.21 (1H, m), 1.73-1.67 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.23 (3H, s). 參考例285：3-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)-3-甲基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1468]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(460 mg，0.756 mmol)與參考例284之化合物(210 mg，0.907 mmol)獲得標題化合物(580 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝769.79/3.64 min^H 參考例286：(2S,4R)-4-(苄氧基)-2-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1469]

以與參考例70之合成法同樣之方式，由(2S,4R)-1-(第三丁氧基羰基)-4-苄基吡咯啶-2-羧酸(321 mg，1.0 mmol)獲得標題化合物(341 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.37-7.29 (5H, m), 4.88-4.75 (1H, m), 4.57-4.46 (2H, m), 4.26-4.15 (1H, m), 3.79-3.56 (5H, m), 3.20 (3H, s), 2.42-2.30 (1H, m), 2.06-1.98 (1H, m), 1.46 (4.5H, s), 1.41 (4.5H, s). 參考例287：(2S,4R)-4-(苄氧基)-2-甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1470]

以與參考例284之合成法同樣之方式，由參考例286之化合物(327 mg，0.90 mmol)獲得標題化合物(228 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.54 (0.4H, s), 9.43 (0.6H, s), 7.37-7.28 (5H, m), 4.56-4.48 (2H, m), 4.38-4.21 (1H, m), 4.13 (1H, brs), 3.78-3.77 (0.6H, m), 3.60-3.51 (1.4H, m), 2.31-2.21 (1H, m), 2.04-1.91 (1H, m), 1.47 (3.6H, s), 1.43 (5.4H, s). 參考例288：(2S,4R)-4-(苄氧基)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1471]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(377 mg，0.62 mmol)與參考例287之化合物(228 mg，0.74 mmol)獲得標題化合物(306 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝861.90/3.63 min^H 參考例289：(2S,4R)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)-4-羥基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1472]

於參考例288之化合物(306 mg，0.36 mmol)之甲醇(12 mL)溶液中添加10%鈀-碳(306 mg)，於室溫下、氫氣環境下攪拌4小時。將反應液進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮，而以粗產物之形式獲得標題化合物(163.6 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝717.79/3.13 min^H 參考例290：6-{[1-(2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1473]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例99之化合物(216 mg)與O-{3-[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基]環丁基}羥胺鹽酸鹽(86.7 mg)獲得標題化合物(211 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝959.2/0.82 min^J 參考例291：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-{[1-(3-乙氧基-2-羥基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1474]

於參考例7之化合物(300 mg)之乙醇(4 mL)溶液中添加10%鈀/碳(55%含水品，30 mg)，於氫氣環境下、室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮後，於殘渣中添加乙醇(3.0 mL)。將環氧乙烷-2-羧酸乙酯(45.1 μL)添加至殘渣之乙醇溶液中，於室溫下攪拌22小時。將反應溶液進行減壓濃縮後，利用矽膠管柱層析法精製殘渣，藉此獲得標題化合物(178 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝689.0/2.51 min^I 參考例292：3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-羥基丙酸

[化1475]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例291之化合物(178 mg)獲得標題化合物(166 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝660.8/2.45 min^I 參考例293：6-[(1-{2-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1476]

於參考例7之化合物(200 mg)之甲醇(3 mL)溶液中添加N-(第三丁氧基羰基)-2-胺基醛(49.6 mg)、10%鈀/碳(55%含水品，20 mg)，於氫氣環境下、室溫下攪拌14小時。將反應混合物進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮後，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(210 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝716.0/2.57 min^I 參考例294：(2-胺基-2-側氧基乙基)(2-羥基乙基)胺基甲酸第三丁酯

[化1477]

於N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-羥基乙基)甘胺酸第三丁酯(1.00 g)之甲醇(4.5 mL)溶液中添加28%氨水(9.1 mL)，於室溫下攪拌13小時後，加熱至60℃，於保溫下進一步攪拌48小時。將反應混合物冷卻至室溫後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉將有機層加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(387 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝219.1/0.89 min^I 參考例295：(2-胺基-2-側氧基乙基)(2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯

[化1478]

於參考例294之化合物(397 mg)之二氯甲烷(17 mL)溶液中添加二乙胺(995 μL)後，於藉由鹽冰浴冷卻下添加吡啶-三氧化硫錯合物(847 mg)及DMSO(189 μL)，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加二氯甲烷，利用2 mol/L鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(59.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝239.1/1.00 min^I 參考例296：{2-側氧基-2-[(2-側氧基乙基)胺基]乙基}胺基甲酸第三丁酯

[化1479]

藉由與參考例295相同之方法，由[2-{(2-羥基乙基)胺基}-2-側氧基乙基]胺基甲酸第三丁酯(397 mg)獲得標題化合物(59.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝239.2/0.73 min^I 參考例297：N-2-(第三丁氧基羰基)-N-(2-羥基乙基)-L-天冬胺酸第三丁酯

[化1480]

於N-(第三丁氧基羰基)-L-天冬胺酸-1-第三丁酯(1.15 g)之甲醇(13 mL)溶液中添加4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三𠯤-2-基)-4-甲基𠰌啉鎓氯化物水合物(2.00 g)、2-胺基乙醇(794 μL)，於室溫下攪拌4小時。將反應混合物進行減壓濃縮後，添加1 mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(387 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝333.2/1.52 min^I 參考例298：N-2-(第三丁氧基羰基)-N-(2-側氧基乙基)-L-天冬胺酸第三丁酯

[化1481]

藉由與參考例295相同之方法，由參考例297之化合物(500 mg)獲得標題化合物(191 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝331.3/1.47 min^I 依照參考例293所記載之方法，使用參考例7之化合物與對應之上述參考例或市售之醛化合物作為原料，合成下表所示之參考例299～參考例302之化合物。

[表10]

參考例303：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{[1-(甲氧基羰基)環丙基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1482]

藉由與參考例137相同之方法，由參考例7之化合物(600 mg)與1-甲醯基環丙烷-1-羧酸甲酯(120 mg)獲得標題化合物(570 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝685.1/1.09 min^J 參考例304：1-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)環丙烷-1-羧酸

[化1483]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例303之化合物(178 mg)獲得標題化合物(166 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝671.1/1.12 min^J 參考例305：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1484]

藉由與參考例124相同之方法，由參考例304之化合物(200 mg)與氨(0.5 mol/L，1,4-二㗁烷溶液)(1.20 mL)獲得標題化合物(198 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝670.1/1.07 min^J 依照參考例293所記載之方法，使用參考例7之化合物與對應之市售之醛化合物作為原料，合成下表所示之參考例306～參考例313之化合物。

[表11]

參考例314：[(1R,2S)-2-(3-羥基吖丁啶-1-基)環己基]胺基甲酸第三丁酯

[化1485]

於冰浴冷卻下向順-N-(第三丁氧基羰基)-1,2-環己二胺(200 mg)之甲醇(9 mL)溶液中添加表溴醇(80.9 μL)，於室溫下攪拌1天。其後，升溫至60℃並攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫，進行減壓濃縮後，利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(156 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝271.7/1.02 min^I 依照參考例314所記載之方法，使用表溴醇與對應之市售之胺化合物作為原料，合成下表所示之參考例315～參考例317之化合物。

[表12]

依照參考例191所記載之方法，使用參考例6之化合物與對應之上述參考例之醇化合物作為原料，合成下表所示之參考例318～參考例321之化合物。

[表13]

參考例322：3-[(第三丁氧基羰基)胺基]吖丁啶-1,3-二羧酸1-苄酯3-乙酯

[化1486]

藉由與參考例211相同之方法，由3-胺基吖丁啶-1,3-二羧酸1-苄酯3-乙酯(2.00 g)獲得標題化合物(2.34 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.34-7.28 (5H, m), 5.41 (1H, brs), 5.10 (2H, s), 4.34 (2H, brs), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.16 (2H, brs), 1.41 (9H, s), 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz). 參考例323：3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-甲醯基吖丁啶-1-羧酸苄酯

[化1487]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例322之化合物(2.34 g)獲得標題化合物(835 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.63 (1H, s), 7.37-7.28 (5H, m), 5.48 (1H, s), 5.10 (2H, s), 4.24 (4H, brs), 1.43 (9H, s). 參考例324：3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吖丁啶-1-羧酸苄酯

[化1488]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(1.08 g)與參考例323之化合物(835 mg)獲得標題化合物(1.59 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝890/2.350 min^F 參考例325：6-{[1-({3-[(第三丁氧基羰基)胺基]吖丁啶-3-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1489]

藉由與參考例214相同之方法，由參考例324之化合物(507 mg)獲得標題化合物(431 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝756/2.017 min^F 參考例326：6-{[1-({1-乙醯基-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]吖丁啶-3-基}甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1490]

於冰浴下向參考例325之化合物(431 mg)與三乙胺(0.238 mL)之二氯甲烷(4 mL)中之混合物中添加乙酸酐(76 mg)，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(312 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝798/2.100 min^F 參考例327：2-甲基-D-絲胺酸甲酯三氟乙酸鹽

[化1491]

於(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯(5.13 g)之氯仿(55 mL)溶液中添加三氟乙酸(16.94 mL)，於室溫下攪拌2小時。將反應混合物進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(5.44 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝134/0.458 min^E 參考例328：N-[(苄氧基)羰基]-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1492]

將參考例327之化合物(5.44 g)與碳酸氫鈉(7.39 g)於四氫呋喃(37 mL)-水(37 mL)混合液中加以攪拌，於室溫下添加氯甲酸苄酯(4.71 mL)，並攪拌3小時。於反應混合物中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(5.67 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝268/1.558 min^E 參考例329：N-[(苄氧基)羰基]-O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1493]

於參考例328之化合物(5.67 g)與咪唑(2.17 g)之DMF(53 mL)溶液中添加第三丁基二甲基氯矽烷(4.79 g)，於室溫下攪拌3小時。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化銨水溶液將有機層洗淨2次後，利用飽和食鹽水洗淨，然後利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(7.25 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.34-7.27 (5H, m), 5.70 (1H, s), 5.09 (2H, d, J = 12.8 Hz), 5.05 (2H, d, J = 12.8 Hz), 3.88-3.79 (1H, m), 3.71 (3H, s), 1.51 (3H, s), 0.82 (9H, s), -0.03 (6H, t, J = 2.4 Hz). 參考例330：O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1494]

藉由與參考例214相同之方法，由參考例329之化合物(2.04 g)獲得標題化合物(1.32 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝248/1.542 min^E 參考例331：O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]-N-[2-(1,3-二側氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-2-甲基絲胺酸甲酯

[化1495]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例330之化合物(1.32 g)與2-鄰苯二甲醯亞胺乙醛(1.52 g)獲得標題化合物(704 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.83-7.80 (2H, m), 7.71-7.68 (2H, m), 3.80 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.61 (1H, d, J = 9.2 Hz), 3.56 (3H, s), 3.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 2.85 (2H, t, J = 6.4 Hz), 1.19 (3H, s), 0.79 (9H, d, J = 2.4 Hz), -0.03 (3H, s), -0.06 (3H, s). 參考例332：(2R)-2-({[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}甲基)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1496]

於室溫下向參考例331之化合物(704 mg)與乙醇(6 mL)之混合物中添加肼-一水合物(126 mg)，於加熱回流下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加THF(6 mL)與飽和碳酸氫鈉水溶液(6 mL)，進而添加二碳酸二第三丁酯(1.10 g)，於室溫下攪拌3小時。將反應混合物進行矽藻土過濾，於濾液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(751 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 6.23 (1H, s), 4.35 (1H, brs), 3.97 (1H, d, J = 9.2 Hz), 3.76-3.73 (2H, m), 3.35-3.25 (2H, m), 1.52 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.45 (6H, s), 0.84 (9H, s). 參考例333：(2R)-2-(羥甲基)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1497]

藉由與參考例220相同之方法，由參考例332之化合物(600 mg)獲得標題化合物(703.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝245/1.283 min^E 參考例334：(2R)-2-甲醯基-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1498]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例333之化合物(233 mg)獲得標題化合物(107 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.37 (1H, s), 4.15 (1H, brs), 3.60-3.53 (1H, m), 3.36-3.27 (2H, m), 1.69 (3H, s), 1.42 (9H, s). 參考例335：(2R)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1499]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(250 mg)與參考例334之化合物(107 mg)獲得標題化合物(172 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝798/2.200 min^F 參考例336：(2S,4R)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-胺甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1500]

藉由與參考例239相同之方法，由參考例204之化合物(213 mg)與氯化銨(29 mg)獲得標題化合物(40.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝794/2.075 min^E 參考例337：(3S)-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1-羧酸苄酯

[化1501]

藉由與參考例196相同之方法，由(S)-1-(苄氧基羰基)-3-胺基吡咯啶(2.47 g)獲得標題化合物(2.11 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝277/1.433 min^E 參考例338：(3S)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1-羧酸苄酯

[化1502]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例6之化合物(2.62 g)與參考例337之化合物(2.11 g)獲得標題化合物(1.89 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝775/2.100 min^F 參考例339：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1503]

藉由與參考例214相同之方法，由參考例338之化合物(407 mg)獲得標題化合物(337 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝641/1.917 min^F 參考例340：6-({1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1504]

藉由與參考例325相同之方法，由參考例339之化合物(336 mg)獲得標題化合物(139 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝683/2.025 min^E 參考例341：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(3S)-1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1505]

藉由與參考例257相同之方法，由參考例339之化合物(412 mg)獲得標題化合物(317 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝719/2.033 min^F 參考例342：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-({1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1506]

於參考例339之化合物(418 mg)與二異丙基乙基胺(0.342 mL)之1,4-二㗁烷混合物中添加胺基甲酸苯酯(116 mg)，於70℃下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(317 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝684/1.908 min^F 參考例343：N-(第三丁氧基羰基)-2-甲基-L-絲胺酸甲酯

[化1507]

藉由與參考例111相同之方法，由N-(第三丁氧基羰基)-α-甲基-L-絲胺酸(433 mg)獲得標題化合物(411 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝234/1.467 min^E 參考例344：2-甲基-L-絲胺酸甲酯三氟乙酸鹽

[化1508]

藉由與參考例327相同之方法，由參考例343之化合物(411 mg)獲得標題化合物(436 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝134/0.333 min^E 參考例345：N-[2-(1,3-二側氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-2-甲基-L-絲胺酸甲酯

[化1509]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例344之化合物(436 mg)與2-鄰苯二甲醯亞胺乙醛(500 mg)獲得標題化合物(201 mg)。¹ H-NMR (40 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.85-7.81 (2H, m), 7.72-7.69 (2H, m), 3.78 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.65 (3H, s), 3.59 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.48 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.82 (2H, t, J = 6.1 Hz), 1.24 (3H, s). 參考例346：(2S)-2-(羥甲基)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1510]

藉由與參考例332相同之方法，由參考例345之化合物(201 mg)獲得標題化合物(32.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝245/1.258 min^E 參考例347：(2S)-2-甲醯基-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1511]

藉由與參考例173相同之方法，由參考例346之化合物(32.2 mg)獲得標題化合物(21.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝243/1.292 min^E 參考例348：(2S)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1512]

藉由與參考例17相同之方法，由參考例8之化合物(49.5 mg)與參考例347之化合物(21.7 mg)獲得標題化合物(20.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝798/2.209 min^F 參考例349：(2R)-2-({3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-1-羧酸第三丁酯

[化1513]

藉由與參考例20相同之方法，由參考例335之化合物(39.6 mg)獲得標題化合物(4.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812/2.267 min^F 參考例350：(3R)-3-羥基-L-脯胺酸甲酯鹽酸鹽

[化1514]

藉由與參考例14相同之方法，由順-L-3-羥基脯胺酸(1.03 g)獲得標題化合物(1.40 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝146/0.308 min^E 參考例351：(2S,3R)-3-羥基吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1515]

藉由與參考例22相同之方法，由參考例350之化合物(716 mg)獲得標題化合物(948 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝246/1.393 min^E 參考例352：(2S,3S)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1516]

於冰浴下向參考例351之化合物(948 mg)與二異丙基乙基胺(1.80 mL)之二氯甲烷(5 mL)中之混合物中添加三氟甲磺酸酐(0.634 mL)，於冰浴下攪拌2小時。其後，於反應混合物中添加參考例8之化合物(1.47 g)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(52.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝799/2.200 min^F 參考例353：(3S)-1-(第三丁氧基羰基)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化1517]

於冰浴冷卻下向參考例352之化合物(148.9 mg)之THF(1 mL)溶液中添加1 mol/L氫氧化鋰水溶液(0.559 mL)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥並過濾，將濾液進行濃縮，藉此獲得標題化合物(100.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785/2.050 min^F 參考例354：(2S,3S)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-胺甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1518]

藉由與參考例239相同之方法，由參考例353之化合物(50.0 mg)與氯化銨(6.8 mg)獲得標題化合物(30.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝784/2.050 min^F 參考例355：(2S,3S)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1519]

藉由與參考例239相同之方法，由參考例353之化合物(16.4 mg)與二甲胺鹽酸鹽(7.0 mg)獲得標題化合物(16.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812/2.167 min^F 參考例356：(2S,4R)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-({[(9H-茀-9-基)甲氧基]羰基}胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1520]

藉由與參考例70相同之方法，由(2S,4R)-Fmoc-4-胺基-1-(第三丁氧基羰基)-吡咯啶-2-羧酸(2.55 g)與二甲胺鹽酸鹽(689 mg)獲得標題化合物(2.60 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝480/1.825 min^E 參考例357：(2S,4R)-4-胺基-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1521]

藉由與參考例210相同之方法，由參考例356之化合物(2.60 g)獲得標題化合物(1.40 g)。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.75 (1H, dd, J = 8.5, 3.7 Hz), 4.68 (1H, dd, J = 7.9, 6.1 Hz), 3.79-3.71 (4H, m), 3.22-3.19 (1H, m), 3.12-3.05 (7H, m), 2.95 (3H, s), 2.93 (3H, s), 2.06-2.01 (2H, m), 1.95-1.84 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.37 (9H, s). LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝258/1.042 min^E 參考例358：(2S,4R)-2-(二甲基胺甲醯基)-4-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1522]

藉由與參考例196相同之方法，由參考例357之化合物(1.40 g)獲得標題化合物(1.19 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝314/1.367 min^E 參考例359：(2S,4R)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1523]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例6之化合物(1.31 g)與參考例358之化合物(1.19 g)獲得標題化合物(217 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812/2.050 min^F 參考例360：(2S,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1524]

於參考例7之化合物(819 mg，1.16 mmol)之甲醇(20 mL)溶液中添加N-Boc-4-側氧基-L-脯胺酸甲酯(300 mg，1.23 mmol)、10%鈀/碳(約55%含水品)(174 mg)，於氫氣環境下、室溫下攪拌3.5小時。將反應溶液進行纖維素過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(781 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝799.36/1.175 min^D 參考例361：(4S)-1-(第三丁氧基羰基)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸

[化1525]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例360之化合物(781 mg，0.978 mmol)獲得標題化合物(706 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785.51/1.046 min^D 參考例362：(2S,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-胺甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1526]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例361之化合物(200 mg，0.255 mmol)獲得標題化合物(52 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝783.95/1.292 min^G 參考例363：(2S,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1527]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例361之化合物(146 mg，0.187 mmol)獲得標題化合物(159 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812.4/1.276 min^A 參考例364：(4S)-1-(第三丁氧基羰基)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺醯基甘胺醯胺

[化1528]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例361之化合物(160 mg，0.204 mmol)獲得標題化合物(75 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝841.58/1.460 min^G 依照參考例124所記載之方法，使用參考例114之化合物與對應之市售之胺化合物作為原料，合成下表所示之參考例365～參考例370之化合物。

[表14]

參考例371：O-苄基-N-(第三丁氧基羰基)-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1529]

於冰浴冷卻下向N-第三丁氧基-α-甲基-D-絲胺酸甲酯(2.37 g，10.2 mmol)之THF(20 mL)溶液中添加氫化鈉(60%，530 mg，13.26 mmol)，並攪拌20分鐘。於反應液中添加苄基溴(1.33 mL，11.2 mmol)，於相同溫度下攪拌1小時後，將其升溫至室溫，進行徹夜攪拌。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(20 mL)進行淬滅後，添加水(20 mL)及乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：5/1～4/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(1.47 g)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.35-7.26 (5H, m), 5.45 (1H, brs), 4.57-4.49 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.74-3.68 (2H, m), 1.52 (3H, s), 1.44 (9H, s). 參考例372：[(2S)-1-(苄氧基)-3-羥基-2-甲基丙烷-2-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1530]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向鋰鋁鹵化物(259 mg，6.82 mmol)之THF(19 mL)溶液中緩慢滴加參考例371之化合物(1.47 g，4.55 mmol)之THF(2 mL＋沖洗用2 mL)溶液。於冰浴冷卻下攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌4小時。將反應液再次冰浴冷卻後，依序緩慢添加水(0.26 mL)、15%氫氧化鈉水溶液(0.26 mL)、及水(0.78 mL)進行淬滅後，升溫至室溫，進一步攪拌1小時。將反應液進行矽藻土過濾後，將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：3/1～2/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(879 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.37-7.7.29 (5H, m), 5.16 (1H, brs), 4.54 (2H, s), 3.71-3.49 (4H, m), 1.44 (9H, s), 1.24 (3H, s). 參考例373：{(2R)-3-(苄氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙氧基}乙酸第三丁酯

[化1531]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向參考例372之化合物(307 mg，1.04 mmol)與2-溴乙酸第三丁酯(0.18 mL，1.25 mmol)之DMF(10 mL)溶液中添加氫化鈉(60%，49.8 mg，1.25 mmol)及碘化鉀(17.3 mg，0.104 mmol)，於冰浴冷卻下攪拌15分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌1.5小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(10 mL)進行淬滅後，添加水(10 mL)及乙酸乙酯(20 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥並過濾。將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：8/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(332 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.34-7.27 (5H, m), 5.29 (1H, brs), 4.57-4.51 (2H, m), 3.96 (3H, s), 3.68-3.53 (4H, m), 1.48 (9H, s), 1.38 (9H, s), 1.38 (3H, s). 參考例374：[(2R)-1-(苄氧基)-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙烷-2-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1532]

以與參考例372之合成法同樣之方式，由參考例373之化合物(298 mg，0.729 mmol)獲得標題化合物(184 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.35-7.29 (5H, m), 4.96 (1H, brs), 4.57-4.51 (2H, m), 3.70-3.45 (9H, m), 1.43 (9H, s), 1.34 (3H, s). 參考例375：乙酸2-{(2R)-3-(苄氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙氧基}乙酯

[化1533]

於冰浴冷卻下向參考例374之化合物(178 mg，0.524 mmol)之二氯甲烷(5.2 mL)溶液中添加乙酸酐(0.08 mL，0.787 mmol)、吡啶(0.06 mL，0.787 mmol)及4-二甲胺基吡啶(6.4 mg，0.052 mmol)，攪拌15分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌1小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(5 mL)進行淬滅後，添加水(5 mL)及氯仿(10 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：4/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(174 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.35-7.32 (5H, m), 4.95 (1H, brs), 4.54-4.50 (2H, m), 3.65-3.48 (6H, m), 2.06 (3H, s), 1.42 (9H, s), 1.35 (3H, s). 參考例376：乙酸2-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙氧基}乙酯

[化1534]

於參考例375之化合物(174 mg，0.456 mmol)之甲醇(10 mL)溶液中添加10%鈀-碳(174 mg)後，於氫氣環境下、40℃下進行徹夜攪拌。將反應液冷卻至室溫後，進行矽藻土過濾，將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：4/1～1/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(85.8 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.15 (1H, brs), 4.23-4.22 (2H, m), 3.70-3.50 (6H, m), 2.09 (3H, s), 1.42 (9H, s), 1.23 (3H, s). 參考例377：乙酸2-{(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙氧基}乙酯

[化1535]

以與參考例228之合成法同樣之方式，由參考例376之化合物(85.8 mg，0.295 mmol)獲得標題化合物(92.2 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.50 (1H, s), 5.37 (1H, brs), 4.21-4.18 (2H, m), 3.70-3.61 (4H, m), 2.08 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.37 (3H, s). 參考例378：6-[(1-{(2R)-3-[2-(乙醯氧基)乙氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1536]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(158 mg，0.260 mmol)與參考例377之化合物(90.3 mg，0.312 mmol)獲得標題化合物(176 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝840.68/3.27 min^H 參考例379：6-({1-[(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1537]

於冰浴冷卻下向參考例378之化合物(176 mg，0.208 mmol)之THF(1 mL)-水(1 mL)混合溶液中添加1 M氫氧化鋰水溶液(0.44 mL，0.44 mmol)，攪拌15分鐘後，升溫至室溫後，進一步攪拌3小時。其後，於反應液中追加1 M氫氧化鋰水溶液(0.44 mL，0.44 mmol)，進行徹夜攪拌。於反應液中添加1 M鹽酸水溶液將pH值調製為4後，添加乙酸乙酯(4 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(5 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(189 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 10.5 (1H, brs), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.33 (1H, brs), 5.24-4.91 (3H, m), 4.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.01-3.37 (10H, m), 2.61-2.57 (2H, m), 2.33-1.78 (6H, m), 1.52 (9H, s), 1.41 (9H, s), 1.1.34 (9H, s), 1.45-1.01 (10H, m), 0.81 (3H, s). 參考例380：N-(第三丁氧基羰基)-O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]-2-甲基-D-絲胺酸甲酯

[化1538]

於冰浴冷卻下向N-第三丁氧基-α-甲基-D-絲胺酸甲酯(500 mg，2.14 mmol)之DMF(10.7 mL)溶液中添加咪唑(291 mg，4.28 mmol)及第三丁基二甲基氯矽烷(645 mg，4.28 mmol)後，於冰浴冷卻下攪拌1小時，升溫至室溫，進一步攪拌1小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(10 mL)進行淬滅後，添加水(10 mL)及乙酸乙酯(15 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，藉此以粗產物之形式獲得標題化合物(744 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.38 (1H, brs), 3.88-3.78 (2H, m), 3.73 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.43 (9H, s), 0.86 (9H, s), 0.09 (3H, s), 0.06 (3H, s). 參考例381：[(2S)-1-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-3-羥基-2-甲基丙烷-2-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1539]

於氮氣環境下、冰浴冷卻下向參考例380之化合物(744 mg)之二乙醚(21.4 mL)溶液中添加4 M硼氫化鋰/THF溶液(2.14 mL，8.56 mmol)及甲醇(365 μL，9.0 mmol)後，於冰浴冷卻下攪拌1小時，升溫至室溫，進一步攪拌1小時。於冰浴冷卻下向反應液中添加飽和氯化銨水溶液(15 mL)進行淬滅後，添加水(15 mL)及乙酸乙酯(10 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(20 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，而以粗產物之形式獲得標題化合物(684 mg)。本化合物不進行精製而用於下一步驟。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 5.13 (1H, brs), 3.77 (1H, d, J = 9.7 Hz), 3.69 (1H, d, J = 11.5 Hz), 3.61 (1H, d, J = 9.7 Hz), 3.55 (1H, d, J = 11.5 Hz), 1.43 (9H, s), 1.18 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.05 (6H, s). 參考例382：[(2R)-1-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基-3-側氧基丙烷-2-基]胺基甲酸第三丁酯

[化1540]

以與參考例228之合成法同樣之方式，由參考例381之化合物(684 mg，2.14 mmol)獲得標題化合物(543 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.48 (1H, s), 5.30 (1H, brs), 3.80 (2H, brs), 1.44 (9H, s), 1.33 (3H, s), 0.87 (9H, s), 0.04 (6H, s). 參考例383：6-({1-[(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1541]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(857 mg，1.41 mmol)與參考例382之化合物(536 mg，1.68 mmol)獲得標題化合物(1.10 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝874.71/3.99 min^H 參考例384：6-[(1-{(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1542]

以與參考例230之合成法同樣之方式，由參考例383之化合物(1.09 g，1.25 mmol)獲得標題化合物(639 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759.59/3.03 min^H 參考例385：乙酸(2R)-3-(苄氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙酯

[化1543]

以與參考例375之合成法同樣之方式，由參考例372之化合物(101.7 mg，0.344 mmol)獲得標題化合物(97.8 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.35-7.30 (5H, m), 4.88 (1H, brs), 4.29 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 3.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 2.02 (3H, s), 1.42 (9H, s), 1.35 (3H, s). 參考例386：乙酸(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙酯

[化1544]

以與參考例376之合成法同樣之方式，由參考例385之化合物(94.8 mg，0.281 mmol)獲得標題化合物(70.2 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 4.85 (1H, brs), 4.42 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.66-3.58 (2H, m), 2.11 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.25 (3H, s). 參考例387：乙酸(2S)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙酯

[化1545]

以與參考例228之合成法同樣之方式，由參考例386之化合物(63.6 mg，0.257 mmol)獲得標題化合物(63.0 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 9.45 (1H, s), 5.24 (1H, brs), 4.45-4.31 (2H, m), 2.07 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.37 (3H, s). 參考例388：6-[(1-{(2R)-3-(乙醯氧基)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1546]

以與參考例229之合成法同樣之方式，由參考例8之化合物(130 mg，0.214 mmol)與參考例387之化合物(63.0 mg，0.257 mmol)獲得標題化合物(135 mg)。參考例389：6-[(1-{(2R)-2-[(第三丁氧基羰基)胺基]-3-羥基-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR) -3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1547]

以與參考例379之合成法同樣之方式，由參考例388之化合物(135 mg，0.169 mmol)獲得標題化合物(84.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝759.59/3.03 min^H 參考例390：[1-(4-甲基苯-1-磺醯基)-2-(三氟甲基)氮丙啶-2-基]甲醇

[化1548]

於室溫下向參考例152之化合物(300 mg，0.89 mmol)之乙醇(8.9 mL)溶液中添加硼氫化鈉(51 mg，1.34 mmol)，並攪拌2小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(10 mL)進行淬滅後，添加二乙醚(10 mL)及水(10 mL)，利用二乙醚進行萃取。利用飽和食鹽水(10 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用管柱層析法(己烷/乙酸乙酯：8/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(126 mg)。¹ H-NMR (500 MHz, CDCl₃ ) δ: 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.59-4.53 (1H, m), 4.23-4.20 (1H, m), 3.13-3.10 (1H, m), 2.98 (1H, d, J = 1.8 Hz), 2.63 (1H, s), 2.47 (3H, s). 參考例391：2-[(第三丁氧基羰基)氧基]-6-[(1-{3,3,3-三氟-2-(羥甲基)-2-[(4-甲基苯-1-磺醯基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3- {2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯甲酸第三丁酯

[化1549]

於室溫下向參考例8之化合物(20 mg，35 mmol)與參考例390之化合物(10 mg，34 mmol)之THF(0.34 mL)溶液中添加三乙胺(10 μL，68 mmol)後，於60℃下加熱攪拌12小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(3 mL)進行淬滅後，添加乙酸乙酯(3 mL)及水(3 mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水(3 mL)洗淨有機層後，利用硫酸鈉加以乾燥，然後進行過濾。將濾液進行濃縮，利用薄層層析法(己烷/乙酸乙酯：1/1)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(24 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝867.56/4.18 min^H 依照參考例124所記載之方法，使用參考例114之化合物與對應之市售之胺化合物作為原料，合成下表所示之參考例392及參考例393之化合物。

[表15]

參考例394：(2R,4R)-4-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1550]

藉由與參考例196相同之方法，由N-第三丁氧基羰基-(2R,4R)-4-胺基吡咯啶-2-羧酸甲酯(550 mg)與表溴醇(0.242 mL)獲得標題化合物(563 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝301.8/0.97 min^I 參考例395：(2R,4R)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1551]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例6之化合物(807 mg)與參考例394之化合物(563 mg)獲得標題化合物(370 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝799.9/3.20 min^I 參考例396：(4R)-1-(第三丁氧基羰基)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-D-脯胺酸

[化1552]

藉由與參考例84相同之方法，由參考例395之化合物(370 mg)獲得標題化合物(36.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785.0/2.61 min^I 參考例397：(2R,4R)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1553]

藉由與參考例124相同之方法，由參考例396之化合物(36.7 mg)與二甲胺(23.9 μL)獲得標題化合物(31.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝813.2/2.97 min^I 參考例398：(2R,4S)-4-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1554]

藉由與參考例196相同之方法，由(2R,4S)-4-胺基吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯(1.01 g，4.14 mmol)獲得標題化合物(590 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝301.16/0.362 min^B 參考例399：(2R,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1555]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例398之化合物(583 mg，1.94 mmol)獲得標題化合物(172 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝799.44/1.351 min^D 參考例400：(4S)-1-(第三丁氧基羰基)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-D-脯胺酸

[化1556]

於冰浴冷卻下向參考例399之化合物(172 mg，0.215 mmol)之THF(0.62 mL)-水(0.18 mL)混合溶液中添加1 mol/L氫氧化鋰水溶液(0.644 mL，0.644 mmol)，於室溫下攪拌5小時。於反應混合物中添加2 mol/L鹽酸水溶液將pH值調整為4.0附近，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水洗淨有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥後進行過濾，將濾液進行濃縮。利用矽膠管柱層析法(氯仿/甲醇)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(63 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝785.59/1.374 min^B 參考例401：(2R,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-胺甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1557]

藉由與參考例239相同之方法，由參考例400之化合物(63 mg，0.080 mmol)獲得標題化合物(54.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝784.65/1.324 min^B 參考例402：(2S,4S)-4-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1558]

藉由與參考例70相同之方法，由參考例361之化合物(160 mg，0.204 mmol)獲得標題化合物(4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝828.87/1.484 min^G 參考例403：(3R)-3-羥基-D-脯胺酸甲酯鹽酸鹽

[化1559]

藉由與參考例14相同之方法，由(2R,3R)-3-羥基吡咯啶-2-羧酸(960 mg)獲得標題化合物(1.33 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝146/0.308 min^E 參考例404：(2R,3R)-3-羥基吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1560]

藉由與參考例22相同之方法，由參考例403之化合物(1.33 g)獲得標題化合物(1.72 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝246/1.500 min^E 參考例405：(2R,3S)-3-(3-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}吖丁啶-1-基)吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1561]

於冰浴下向參考例404之化合物(1.73 g)與二異丙基乙基胺(6.13 mL)之二氯甲烷(20 mL)中之混合物中滴加氯甲磺醯氯(1.57 mL)後，於加熱回流下攪拌2小時。將反應混合物放置冷卻後，進而於冰浴下添加乙二胺(1.88 mL)並攪拌5分鐘。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥，然後過濾，進行減壓濃縮。將所獲得之殘渣溶解於乙腈(20 mL)中，添加3-[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基]吖丁啶(1.97 g)與碳酸鈉(2.23 g)，於加熱回流下攪拌3小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加乙酸乙酯並進行矽藻土過濾，將濾液進行減壓濃縮。利用矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(864 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝415/1.758 min^E 參考例406：(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1562]

於冰浴下向參考例405之化合物(813 mg)之THF(3 mL)-甲醇(3 mL)混合溶液中添加1 mol/L氫氧化鈉水溶液(4 mL)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加1 mol/L鹽酸直至pH值成為7附近為止，然後進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣與乙腈(9.8 mL)之混合物中添加1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(751 mg)、1-羥基苯并三唑(600 mg)、二異丙基乙基胺(2.05 mL)及二甲胺鹽酸鹽(320 mg)，於60℃下攪拌1.5小時。將反應混合物放置冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥並過濾，進行減壓濃縮。利用胺基矽膠管柱層析法精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(563 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝314/1.383 min^E 參考例407：(2R,3S)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1563]

藉由與參考例191相同之方法，由參考例406之化合物(563 mg)與參考例6之化合物(464 mg)獲得標題化合物(154 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812/2.117 min^F 參考例408：(3S)-3-羥基-L-脯胺酸甲酯鹽酸鹽

[化1564]

藉由與參考例14相同之方法，由反-3-羥基-L-脯胺酸(3.50 g)獲得標題化合物(4.85 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝146/0.317 min^E 參考例409：(2S,3S)-3-羥基吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1565]

藉由與參考例22相同之方法，由參考例408之化合物(4.85 g)獲得標題化合物(6.39 g)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝246/1.408 min^E 參考例410：(2S,3R)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}吡咯啶-1,2-二羧酸1-第三丁酯2-甲酯

[化1566]

藉由與參考例405相同之方法，由參考例409之化合物(6.39 g)與參考例8之化合物(4.52 g)獲得標題化合物(80.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝799/2.217 min^F 參考例411：(2S,3R)-3-{3-[2-(第三丁氧基羰基)-3-[(第三丁氧基羰基)氧基]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氫-2H-4,6-甲橋-1,3,2-苯并二氧雜硼雜環戊烷-2-基]乙基}苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-胺甲醯基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯

[化1567]

藉由依序使用與參考例353及參考例239相同之方法，而由參考例410之化合物(80.8 mg)與氯化銨(16.2 mg)獲得標題化合物(21.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝812/2.067 min^F 實施例1：7-[1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽

[化1568]

將參考例9之化合物(190.8 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(5 mL)中，於室溫下攪拌2小時。將反應混合物進行減壓濃縮後，利用逆相層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(8.0 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.43 (5H, s), 7.18-7.01 (1H, m), 6.07-5.98 (1H, m), 4.94-4.92 (1H, m), 4.59-4.46 (3H, m), 4.03-3.90 (4H, m), 2.57-2.44 (2H, m), 1.17-0.48 (2H, m). 實施例2：2-羥基-7-[1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1569]

於參考例11之化合物(42.9 mg)之乙腈(0.56 mL)混合液中添加4 mol/L氯化氫-環戊基甲醚溶液(0.183 mL)、苯基硼酸(4.8 mg)及己烷(2.77 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行分液，利用己烷洗淨乙腈層(下層)後進行減壓濃縮。於殘渣中添加水使其懸浮，添加2 mol/L氫氧化鈉水溶液使其溶解後，滴加1 mol/L鹽酸將pH值設為7.0附近。過濾獲得所產生之固體，以水洗淨，於減壓下加以乾燥，藉此獲得標題化合物(6.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝337/0.401 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.39-6.33 (1H, m), 4.71-4.64 (1H, m), 4.50-4.48 (2H, m), 4.32-4.24 (2H, m), 4.16 (2H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.9 Hz), 1.05 (2H, t, J = 7.6 Hz). 實施例3：2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1570]

於參考例37之化合物(137.8 mg)與苯基硼酸(25.8 mg)之環戊基甲醚(1.8 mL)混合液中添加6 mol/L鹽酸(1.76 mL)，於室溫下徹夜攪拌。於該混合物中添加環戊基甲醚與4 mol/L氫氧化鈉水溶液進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮，於所獲得之殘渣中添加4 mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液。將混合物於室溫下攪拌3分鐘後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(52.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝344/0.356 min^A .¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 8.71 (1H, s), 7.68-7.66 (1H, m), 7.19-7.05 (1H, m), 6.16-6.10 (1H, m), 5.08-5.04 (1H, m), 4.87-4.68 (4H, m), 4.27-4.22 (2H, m), 2.59-2.41 (2H, m), 0.77 (1H, s), 0.52 (1H, s). 實施例4：2-羥基-7-[1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1571]

將參考例42之化合物(370.4 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(3 mL)中，添加三乙基矽烷(0.2 mL)，於室溫下徹夜攪拌。將反應混合物進行減壓濃縮，添加環戊基甲醚與水進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮，於所獲得之殘渣中添加4 mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液。將混合物於室溫下攪拌3分鐘後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(70.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝371/1.144 min^A .¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ) δ: 8.31 (1H, s), 7.77-7.69 (1H, m), 7.51-7.50 (1H, m), 7.08-6.85 (1H, m),6.47-6.00 (2H, m), 5.05-4.90 (1H, m), 4.51-4.49 (2H, m), 4.24-4.08 (4H, m), 2.68-2.49 (2H, m), 1.06-0.33 (2H, m). 實施例5：2-羥基-7-[1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1572]

將參考例43之化合物(595 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(10 mL)中，添加三乙基矽烷(1 mL)，於室溫下徹夜攪拌。將反應混合物進行減壓濃縮，添加環戊基甲醚與水進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮，於所獲得之殘渣中添加4 mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液。將混合物於室溫下攪拌3分鐘後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(59.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝371/1.337 min^A .¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ) δ: 7.69-7.54 (2H, m), 7.09-6.86 (1H, m), 6.50-6.02 (2H, m), 5.04-4.91 (1H, m), 4.42-3.99 (6H, m), 2.68-2.32 (2H, m), 0.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 0.80-0.33 (1H, m). 實施例6：7-[1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1573]

將參考例44之化合物(395.3 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(4 mL)中，添加三乙基矽烷(0.666 mL)，於室溫下徹夜攪拌。將反應混合物進行減壓濃縮，於殘渣中添加環戊基甲醚與水進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮，於所獲得之殘渣中添加4 mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液。將混合物於室溫下攪拌3分鐘後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(66.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝399/0.442 min^A .¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.42-7.38 (2H, m), 7.18-7.09 (1H, m), 6.92-6.89 (2H, m), 6.26-6.13 (1H, m), 5.03-4.84 (3H, m), 4.59-4.52 (2H, m), 4.14-3.90 (3H, m), 2.75-2.53 (2H, m), 1.19-0.63 (1H, m). 實施例7：9-[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1574]

於參考例66之化合物(51.9 mg)之乙腈(0.69 mL)混合液中添加4 mol/L氯化氫-環戊基甲醚溶液(0.227 mL)、苯基硼酸(6.9 mg)及己烷(3.44 mL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行分液，利用己烷洗淨乙腈層(下層)後進行減壓濃縮。於殘渣中添加1 mol/L氫氧化鈉水溶液(33 μL)將pH值設為9後，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(12.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝320.89/0.366 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.91 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.04-4.02 (2H, m), 3.60 (2H, dd, J = 10.1, 4.6 Hz), 3.56 (2H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.48 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例8：2-羥基-7-[1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1575]

於參考例68之化合物(5.9 mg)之乙腈(149 μL)混合液中添加4 mol/L氯化氫-環戊基甲醚溶液(49.3 μL)、苯基硼酸(0.8 mg)及己烷(747 μL)。於室溫下徹夜攪拌後，將反應混合物進行分液，利用己烷洗淨乙腈層(下層)後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(3.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝350.90/0.381 min^A 實施例9：3,3-二羥基-9-[1-(2-吡唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1576]

將參考例52之化合物(539.1 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(8 mL)中，添加三乙基矽烷(1.33 mL)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加水與氯仿進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮。於所獲得之殘渣之異丙醇(2.5 mL)混合液中添加10%氫氧化鈉水溶液(0.574 mL)。將混合物進行減壓濃縮後，添加乙腈(2 mL)、THF(2 mL)及水(0.2 mL)，並施加超音波。過濾獲得所產生之固體，藉此獲得標題化合物(152.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝358/1.264 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.50-7.44 (2H, m), 6.71 (1H, brs), 6.22 (1H, brs), 5.88 (1H, brs), 4.66-4.64 (m, 1H), 4.08-4.05 (2H, m), 3.60-3.45 (2H, m), 3.21-2.90 (4H, m), 2.43 (2H, brs), 0.22 (2H, brs). 實施例10：2-羥基-7-[1-[2-(三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1577]

於參考例82之化合物(264 mg)之乙腈溶液(4.0 mL)中添加己烷(4.0 mL)、苯基硼酸(49.0 mg)及4 mol/L氯化氫/二㗁烷溶液(2.0 ml)，於室溫下攪拌3小時。將反應液靜置，藉由注射器將分離為兩層之上層之上清液(己烷層)去除，將乙腈層(下層)減壓蒸餾去除。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣後，利用乙腈洗淨所獲得之固體，添加5%鹽酸-甲醇並進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(30.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝359.23/1.27 min^H ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 8.15 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.51-6.18 (1H, m), 5.17-5.06 (1H, m), 4.98-4.47 (4H, m), 4.43-4.17 (2H, m), 4.02-3.85 (2H, m), 2.80-2.62 (2H, m), 1.10-1.03 (2H, m). 實施例11：7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1578]

於參考例17之化合物(186.5 mg)與苯基硼酸(25.8 mg)之環戊基甲醚(3.5 mL)混合液中添加6 mol/L鹽酸(3.5 mL)，於室溫下徹夜攪拌。於混合物中添加環戊基甲醚與4 mol/L氫氧化鈉水溶液進行分液，將水層進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣並進行濃縮，於所獲得之殘渣中添加4 mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液。將混合物於室溫下攪拌3分鐘後，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(23.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝373/0.297 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 8.39-8.35 (1H, m), 7.62-7.58 (1H, m), 7.13-7.01 (1H, m), 6.32-6.03 (1H, m), 4.90-4.81 (5H, m), 4.25-3.88 (3H, m), 2.56-2.47 (2H, m), 1.12-0.80 (2H, m). 實施例11-A：9-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽(光學活性物質A-二鈉鹽) 於參考例17-A之化合物(1.70 g)之90 v/v%三氟乙酸水溶液(15 mL)混合液中添加三乙基矽烷(2.5 mL)及苯基硼酸(235 mg)，於室溫下攪拌1.5小時。於反應混合物中添加水與氯仿/乙醇(10：1)混合液進行分液，以水萃取有機層。將所合併之水層進行減壓濃縮，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質A-二(三氟乙酸)鹽，784.9 mg)。

使用參考例17-A之化合物(1.4 g)，再次進行同樣之操作，而獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質A-二(三氟乙酸)鹽，457.3 mg)。

於所獲得之7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質-二(三氟乙酸)鹽，1.24 g)之乙醇(7 mL)混合液中滴加10%氫氧化鈉水溶液(3.31 g)，於室溫下攪拌15分鐘。將反應混合物進行減壓濃縮，於殘渣之乙醇(5 mL)混合物中添加乙酸乙酯(20 mL)，藉此產生固體。將該混合懸浮液於50℃下攪拌30分鐘後，過濾獲得固體，利用乙醇/乙酸乙酯(1：4)混合溶劑將其洗淨並加以乾燥，藉此獲得標題化合物(光學活性物質A-二鈉鹽，390 mg)。

又，將該過濾獲取時所獲得之濾液進行減壓濃縮後，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸(光學活性物質A，306.4 mg)。標題化合物(光學活性物質A-二鈉鹽)：¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.47 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.48-4.46 (1H, m), 3.74 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.56-3.32 (2H, m), 3.07-2.94 (2H, m), 2.76-2.68 (2H, m), 2.34 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.14 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例11-B：9-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽(光學活性物質B-二鈉鹽) 於參考例17-B之化合物(2.20 g)之90 v/v%三氟乙酸水溶液(20 mL)混合液中添加三乙基矽烷(3.33 mL)及苯基硼酸(305 mg)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加水與氯仿/乙醇(10：1)混合液進行分液，以水萃取有機層。將所合併之水層進行減壓濃縮，於殘渣之乙醇混合物中添加環戊基甲醚，於50℃下攪拌1小時。將混合物逐漸放置冷卻至室溫後，過濾獲得所產生之固體，利用乙醇/環戊基甲醚(1：4)混合溶劑將其洗淨並減壓乾燥。於所獲得之固體(1.27 g)之乙醇(5 mL)混合物中添加10%氫氧化鈉水溶液(4.2 mL)，於室溫下攪拌30分鐘。將混合物進行減壓濃縮後，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質B-二(三氟乙酸)鹽，466.6 mg)。

又，於參考例17-B之化合物(0.73 g)之90 v/v%三氟乙酸水溶液(6 mL)混合液中添加三乙基矽烷(1 mL)及苯基硼酸(95 mg)，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加水與氯仿/甲醇(10：1)混合液進行分液，以水萃取有機層。將所合併之水層進行減壓濃縮，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質B-二(三氟乙酸)鹽，387.6 mg)。

於所獲得之7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽(光學活性物質B-二(三氟乙酸)鹽，845 mg)之乙醇(5 mL)混合液中滴加10%氫氧化鈉水溶液(2.25 g)，於室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物進行減壓濃縮，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸(光學活性物質B，444.8 mg)。

於所獲得之7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸(光學活性物質B，246.3 mg)之水(3 mL)混合液中滴加10%氫氧化鈉水溶液(397 mg)，於室溫下攪拌15分鐘。將混合物進行減壓濃縮後，添加乙腈進行減壓濃縮，將該操作重複2次。於殘渣中添加氯仿進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(光學活性物質B-二鈉鹽，251.2 mg)。標題化合物(光學活性物質B-二鈉鹽)：¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.47 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.48-4.46 (1H, m), 3.74 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.56-3.32 (2H, m), 3.07-2.94 (2H, m), 2.76-2.68 (2H, m), 2.34 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.14 (2H, t, J = 6.9 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例3記載之方法，合成下表所示之實施例12及實施例13之化合物。

[表16]

以下記載實施例12及實施例13之化合物名稱。實施例12：7-[1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例13：2-羥基-7-[1-(1H-1,2,4-三唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例4記載之方法，合成下表所示之實施例14及實施例15之化合物。

[表17]

以下記載實施例14及實施例15之化合物名稱。實施例14：7-[1-[2-[4-(2-胺基乙基)咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例15：2-羥基-7-[1-[2-[4-[2-(甲基胺基)乙基]咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例7記載之方法，合成下表所示之實施例16～實施例27之化合物。

[表18-1]

[表18-2]

[表19-1]

[表19-2]

[表20]

以下記載實施例16～實施例27之化合物名稱。實施例16：,3-二羥基-9-[1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例17：3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例18：3,3-二羥基-9-[1-(吡𠯤-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例19：3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例20：3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例21：3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例22：3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例23：9-[1-[2-(2-胺基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例24：3,3-二羥基-9-[1-[2-[2-(甲基胺基)乙氧基胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例25：3,3-二羥基-9-[1-[3-(氧化胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例26：9-[1-[2-(環丙基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例27：3,3-二羥基-9-[1-[2-(2-羥基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例6記載之方法，合成下表所示之實施例28～實施例36之化合物。

[表21]

[表22]

以下記載實施例28～實施例36之化合物名稱。實施例28：2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例29：2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽實施例30：2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽實施例31：2-羥基-7-[1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽實施例32：2-羥基-7-[1-(1H-三唑-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽實施例33：7-[1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例34：2-羥基-7-[1-(5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例35：2-羥基-7-[1-(2-咪唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例36：2-羥基-7-[1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例37：3,3-二羥基-9-[1-[2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1579]

將參考例55之化合物(524 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(8 mL)中，添加三乙基矽烷(1.33 mL)，於室溫下徹夜攪拌。將反應混合物進行減壓濃縮後，添加水、氯仿及1 mol/L氫氧化鈉水溶液。將混合物進行分液後，以水將有機層萃取2次。將合併之水層進行減壓濃縮後，添加異丙醇/THF/水(5：5：1)混合液(9 mL)，於室溫下攪拌30分鐘。過濾獲得所產生之固體，利用異丙醇/THF/水(5：5：1)混合液(6 mL)及己烷依序洗淨，藉此獲得標題化合物(102.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝359/1.353 min^E ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 8.30 (1H, s), 7.93 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.90 (1H, d, J =7.9 Hz), 4.60-4.56 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.53-3.49 (2H, m), 3.10-3.06 (2H, m), 2.95 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.44 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.23 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例38：2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽

[化1580]

將參考例65-1之化合物(237.3 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(1.95 mL)中，添加三乙基矽烷(0.333 mL)，於室溫下徹夜攪拌。於反應混合物中添加氯仿與水進行分液。將水層進行減壓濃縮後，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製殘渣並進行濃縮，藉此獲得標題化合物(19.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝389/0.453 min^A .¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.75 (2H, s), 7.15-6.98 (1H, m), 6.02-5.98 (1H, m), 4.97-4.45 (4H, m), 4.28-3.79 (6H, m), 2.56-2.40 (2H, m), 0.93-0.50 (2H, m). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例38記載之方法，合成下表所示之實施例39～實施例41之化合物。

[表23]

以下記載實施例39～實施例41之化合物名稱。實施例39：2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽實施例40：2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽實施例41：2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽實施例42：7-{[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1581]

於參考例85之化合物(45.9 mg，0.070 mmol)之乙酸(0.70 mL)溶液中添加苯基硼酸(6.7 mg，0.055 mmol)及4 mol/L鹽酸環戊基甲醚溶液(0.523 ml，2.09 mmol)，於室溫下攪拌3小時。將反應混合物進行減壓濃縮後，將所獲得之殘渣溶解於水(0.5 mL)中，添加2 mol/L氫氧化鈉水溶液(0.174 mL，0.384 mmol)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，將溶液蒸餾去除。將所獲得之殘渣溶解於水(0.3 mL)中，利用1 mol/L鹽酸水溶液將pH值設為7.0附近，過濾獲取所獲得之沈澱，藉此獲得標題化合物(2.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝351.17/0.375 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, 0.02 mol/L HCl於D₂ O中) δ: 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.12-5.09 (1H, m), 4.60-4.54 (2H, m), 4.38-4.32 (2H, m), 4.15 (1H, dd, J = 9.2, 4.9 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 12.8, 9.2 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 13.4, 4.9 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.93 (2H, t, J = 7.9 Hz). 實施例43：7-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1582]

藉由與實施例6相同之方法，由參考例86之化合物(825 mg)獲得標題化合物(223 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.12-6.95 (1H, m), 6.16-5.97 (1H, m), 5.04-4.97 (1H, m), 4.63-4.31 (4H, m), 4.03-4.00 (1H, m), 3.74-3.66 (2H, m), 2.50-2.34 (2H, m), 0.88-0.45 (2H, m). 實施例44：7-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1583]

於苯基硼酸(1.46 g)之1 mol/L鹽酸/乙酸(39.9 mL)、水(4 mL)溶液中添加參考例88-B之化合物(3.03 g)，於室溫下攪拌1個半小時。於反應混合物中添加乙腈(40 mL)，繼而添加環戊基甲醚(80 mL)並攪拌5分鐘。過濾獲得所產生之固體，利用環戊基甲醚、乙腈將其洗淨。利用逆相層析法(管柱：Biotage SNAP Ultra C18，A液：水，B液：乙腈)精製粗產物，藉此獲得標題化合物(991 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, 0.1 mol/L Na₂ CO₃ 於D₂ O中) δ: 6.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.89-5.86 (1H, m), 4.60-4.53 (1H, m), 3.77-3.74 (0.25H, m), 3.63-3.54 (2H, m), 3.12-3.07 (2.75H, m), 2.73-2.54 (2H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.16 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例45：7-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1584]

藉由與實施例42相同之方法，由參考例90之化合物(61.2 mg)獲得標題化合物(5.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝410.11/0.390 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, 0.02 mol/L HCl於D₂ O中) δ: 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.06-5.05 (1H, m), 4.31-4.18 (5H, m), 4.08-4.03 (1H, m), 3.89-3.78 (4H, m), 3.62-3.59 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 0.87 (2H, t, J = 7.6 Hz). 實施例46：7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1585]

於參考例93之化合物(111 mg)之乙酸溶液(1.2 mL)中添加苯基硼酸(15.5 mg)及4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(1.0 ml)，於室溫下攪拌7小時。將反應液進行減壓濃縮後，於所獲得之殘渣中添加甲醇(1.0 mL)，並添加4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(0.5 ml)，於室溫下攪拌16小時。將反應液進行減壓濃縮後，利用甲苯、2-丙醇將所獲得之殘渣共沸，然後利用乙腈洗淨固形物，將溶劑去除，於減壓下乾燥所獲得之該固形物之殘渣。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣後，添加5%鹽酸-甲醇並進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(15.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝410.1/0.39 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.39 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.24-5.12 (1H, m), 5.01-4.80 (3H, m), 4.53-4.33 (2H, m), 4.25-3.63 (6H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.06 (2H, t, J = 7.7 Hz). 實施例47：9-[1-[2-胺基-3-(環丙基甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1586]

於參考例95之化合物(42.2 mg)之乙酸(0.59 mL)溶液中添加苯基硼酸(6.0 mg，0.049 mmol)及4 mol/L鹽酸環戊基甲醚溶液(0.445 ml，1.78 mmol)，於室溫下攪拌2.5小時。將反應液進行減壓濃縮後，將所獲得之殘渣溶解於水(0.5 mL)中，於冰浴冷卻下添加2 mol/L氫氧化鈉水溶液(0.148 mL，0.296 mmol)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(18.2 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝404.08/0.498 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.87 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.64-4.61 (1H, m), 3.68-3.63 (2H, m), 3.25-3.20 (3H, m), 2.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 2.74 (1H, dd, J = 12.5, 6.7 Hz), 2.66 (1H, dd, J = 12.5, 6.4 Hz), 2.39 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.83-0.75 (1H, m), 0.33-0.28 (2H, m), 0.21 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.03-0.01 (2H, m). 實施例48：7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1587]

於參考例97之化合物(92.5 mg)之乙酸溶液(1.2 mL)中添加苯基硼酸(15.1 mg)及4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(1.0 ml)，於室溫下攪拌6小時。將反應液進行減壓濃縮後，利用甲苯、2-丙醇將所獲得之殘渣共沸，然後利用乙腈洗淨固形物，將溶劑去除，於減壓下乾燥所獲得之該固形物之殘渣。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣後，添加5%鹽酸-甲醇並進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(26.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝404.1/1.01 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.45-6.34 (1H, m), 5.24-5.13 (1H, m), 4.98-4.79 (2H, m), 4.50-4.24 (3H, m), 4.00-3.76 (2H, m), 3.25-3.00 (2H, m), 2.77-2.65 (2H, m), 1.11-0.96 (3H, m), 0.58-0.48 (2H, m), 0.31-0.21 (2H, m). 實施例49：9-[1-[2-胺基-3-(2-羥基乙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1588]

藉由與實施例47相同之方法，由參考例100之化合物(49.5 mg)獲得標題化合物(5.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝394.15/0.381 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.47 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.43-4.38 (1H, m), 3.48-3.43 (2H, m), 3.27 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.06-2.99 (3H, m), 2.98-2.94 (2H, m), 2.56 (1H, dd, J = 12.5, 7.0 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 12.2, 6.7 Hz), 2.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.00 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例50：7-({1-[2-胺基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽

[化1589]

將參考例101之化合物(163.7 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(1.5 mL)中，添加三乙基矽烷(0.25 mL)、苯基硼酸(24.1 mg)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加氯仿與水進行分液。將水層進行減壓濃縮後，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製殘渣，藉此獲得標題化合物(58.7 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.19-7.03 (1H, m), 6.18-6.02 (1H, m), 5.06-5.00 (1H, m), 4.79-4.73 (1H, m), 4.68-4.60 (2H, m), 4.28-4.10 (2H, m), 3.84-3.77 (2H, m), 3.62-3.38 (8H, m), 2.60-2.41 (2H, m), 0.82-0.62 (2H, m). 實施例51：7-[(1-{2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽

[化1590]

藉由與實施例50相同之方法，由參考例102之化合物(172.5 mg)獲得標題化合物(75.7 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.19-7.03 (1H, m), 6.18-6.02 (1H, m), 5.07-5.01 (1H, m), 4.70-4.63 (2H, m), 4.35-4.11 (3H, m), 3.87-3.70 (2H, m), 3.51-3.44 (2H, m), 3.26-3.09 (2H, m), 2.60-2.41 (2H, m), 1.64-1.57 (2H, m), 0.82-0.62 (2H, m). 實施例52：3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸二(三氟乙酸)鹽

[化1591]

藉由與實施例50相同之方法，由參考例103之化合物(162.1 mg)獲得標題化合物(41.2 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.12-6.90 (1H, m), 6.12-5.97 (1H, m), 4.99-4.95 (1H, m), 4.63-4.47 (2H, m), 4.25-4.07 (3H, m), 3.78-3.61 (2H, m), 3.41-3.35 (2H, m), 2.51-2.36 (4H, m), 0.93-0.43 (2H, m). 實施例53：7-{[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽

[化1592]

藉由與實施例38相同之方法，由參考例98之化合物(146 mg)獲得標題化合物(23.5 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.21-7.03 (1H, m), 6.20-6.05 (1H, m), 5.09-5.04 (1H, m), 4.78-4.20 (5H, m), 3.97-3.68 (5H, m), 2.59-2.43 (2H, m), 0.96-0.52 (2H, m). 實施例54：7-{[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1593]

於參考例108之化合物(164 mg，0.212 mmol)之環戊基甲醚(1.06 mL)溶液中添加苯基硼酸(25.9 mg，0.212 mmol)及6 mol/L鹽酸水溶液(0.708 mL，4.25 mmol)，於室溫下攪拌5小時。自反應液去除有機層，利用環戊基甲醚洗淨水層後，進行減壓濃縮，將所獲得之殘渣溶解於甲醇(1 mL)中，緩慢添加乙腈(5 mL)。過濾獲得所生成之白色沈澱，藉此獲得標題化合物(24.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝365.14/0.380 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.18-5.13 (1H, m), 4.48 (2H, s), 3.97 (2H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.03 (2H, s), 1.73 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.6 Hz). 實施例55：9-[1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1594]

於參考例110之化合物(101 mg，0.130 mmol)之環戊基甲醚(0.652 mL)溶液中添加苯基硼酸(15.8 mg，0.130 mmol)及6 mol/L鹽酸水溶液(0.435 ml，2.61 mmol)，於室溫下攪拌6小時。自反應液去除有機層，利用環戊基甲醚洗淨水層後，進行減壓濃縮，將所獲得之殘渣溶解於水(0.326 mL)中，緩慢添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.326 mL，0.652 mmol)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(14.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝365.19/0.364 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.55 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.25-4.21 (2H, m), 3.31-3.26 (2H, m), 2.92-2.85 (2H, m), 2.54 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.30 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.03 (2H, t, J = 7.3 Hz), 0.82 (3H, s), 0.00 (2H, t, J = 7.3 Hz). 實施例56：9-[1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1595]

藉由與實施例55相同之方法，由參考例114之化合物(0.77 g)獲得標題化合物(365 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝365.18/0.390 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.39-4.35 (1H, m), 3.45-3.40 (2H, m), 2.97 (2H, td, J = 9.8, 5.2 Hz), 2.61 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.36 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.21 (2H, t, J = 7.1 Hz), 0.87 (3H, s), 0.00 (2H, t, J = 7.1 Hz). 實施例57：9-[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1596]

於參考例119之化合物(306 mg，0.389 mmol)之乙酸(3.9 mL)溶液中添加苯基硼酸(45.1 mg，0.369 mmol)、4 mol/L鹽酸環戊基甲醚溶液(2.91 mL)，於室溫下攪拌5小時。將反應溶液進行濃縮，利用乙腈洗淨所獲得之殘渣後，將其溶解於水中，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(59.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝379.2/0.832 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 6.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.47 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.24-4.22 (1H, m), 3.38-3.28 (2H, m), 3.01-2.89 (2H, m), 2.56 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.20-2.08 (3H, m), 1.37 (1H, dd, J = 14.5, 7.6 Hz), 1.06 (1H, dd, J = 13.8, 6.9 Hz), 0.48 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.00 (2H, t, J = 7.1 Hz). 實施例58：9-[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1597]

藉由與實施例57相同之方法，由參考例122之化合物(198 mg，0.247 mmol)獲得標題化合物(62.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝393.2/0.796 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 6.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.62-4.57 (1H, m), 3.76 (2H, dt, J = 18.4, 6.8 Hz), 3.25-3.20 (2H, m), 2.88 (1H, d, J = 12.2 Hz), 2.54 (3H, dd, J = 13.0, 5.8 Hz), 2.00-1.90 (1H, m), 0.84 (6H, dd, J = 6.8, 1.8 Hz), 0.42 (2H, t, J = 6.8 Hz). 實施例59：7-({1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1598]

將參考例113之化合物(783 mg)、苯基硼酸(364 mg)之1 mol/L鹽酸/乙酸(10 mL)、水(1 mL)溶液於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加環戊基甲醚與水進行分液，利用環戊基甲醚洗淨水層。將水層進行減壓濃縮後，利用逆相層析法(管柱：Biotage SNAP Ultra C18，A液：水，B液：乙腈)精製殘渣，藉此獲得標題化合物(255 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, 0.1 mol/L Na₂ CO₃ 於D₂ O中) δ: 7.29-7.06 (1H, m), 6.66-6.05 (1H, m), 5.09-5.00 (1H, m), 4.86-4.65 (3H, m), 4.44-4.32 (1H, m), 3.95-3.51 (5H, m), 2.62-2.42 (2H, m), 1.67-1.59 (3H, m), 0.96-0.52 (2H, m). 實施例60：7-({1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1599]

將參考例123之化合物(402 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(4 mL)中，添加三乙基矽烷(0.52 mL)、苯基硼酸(59.6 mg)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加氯仿與水進行分液。利用氯仿洗淨水層後進行減壓濃縮。於殘渣中添加0.5 mol/L鹽酸/甲醇並進行減壓濃縮。於殘渣中添加乙腈，過濾獲得所產生之固體，利用乙腈、己烷將其洗淨，藉此獲得標題化合物(182 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.11-7.06 (1H, m), 7.03-6.95 (1H, m), 6.12-5.96 (1H, m), 5.03-4.92 (1H, m), 4.70-4.58 (3H, m), 4.25-4.20 (1H, m), 3.60-3.50 (2H, m), 2.52-2.30 (2H, m), 1.08-0.91 (4H, m), 0.86-0.41 (2H, m). 實施例61：7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1600]

將參考例124之化合物(223 mg，0.239 mmol)溶解於1 mol/L鹽酸乙酸溶液(2.39 mL)中，添加苯基硼酸(88.8 mg，0.728 mmol)及水(0.15 mL)，於室溫下攪拌1.5小時。利用己烷洗淨反應液後，進行減壓濃縮，於所獲得之殘渣中添加1 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.957 mL，0.957 mmol)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，將溶液蒸餾去除。於所獲得之殘渣中添加2 mol/L鹽酸水溶液，將pH值設為4.0附近，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(28 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝408.58/0.313 min^B ¹ H-NMR (400 MHz, 0.02 N HCl於CD₃ OD中) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.36 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.83-4.79 (1H, m), 4.42-4.36 (2H, m), 3.95 (2H, s), 3.71-3.67 (2H, m), 3.50-3.35 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.76 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.6 Hz). 實施例62：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(甲磺醯胺)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1601]

將參考例125之化合物(27.9 mg，0.033 mmol)溶解於1 mol/L鹽酸乙酸溶液(0.328 mL)中，添加苯基硼酸(4.1 mg，0.034 mmol)及水(0.032 mL)、己烷(1.5 mL)，於室溫下攪拌1小時。自反應液去除有機層，利用己烷洗淨水層後，進行減壓濃縮，於所獲得之殘渣中添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.066 mL，0.13 mmol)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(10.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝442.21/0.505 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.49 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.39-4.35 (1H, m), 3.47 (2H, dd, J = 20.0, 10.0 Hz), 3.04-2.99 (3H, m), 2.67 (3H, s), 2.67 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.39 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.88 (3H, s), 0.00 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例63：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1602]

藉由與實施例62相同之方法，由參考例127之化合物(194 mg，0.204 mmol)獲得標題化合物(56 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝424.27/0.550 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.49 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.44-4.40 (2H, m), 3.59-3.56 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.41-3.38 (2H, m), 3.08-3.02 (2H, m), 2.61 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.40 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.91 (3H, s), 0.00 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例64：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1603]

於參考例128之化合物(194 mg)之乙腈溶液(1.5 mL)中添加己烷(3.0 mL)、苯基硼酸(27.1 mg)及4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(1.75 ml)，於室溫下攪拌7.5小時。於反應液中添加己烷，利用己烷洗淨固形物，將溶劑去除，於減壓下乾燥所獲得之該固形物之殘渣。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.60 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(27.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝422.3/0.50 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 6.68-6.61 (1H, m), 5.94-5.86 (1H, m), 4.75-4.61 (1H, m), 3.83-3.67 (2H, m), 3.65-3.56 (2H, m), 3.34-3.18 (4H, m), 2.93-2.84 (1H, m), 2.60-2.46 (3H, m), 1.80-1.65 (2H, m), 1.18 (3H, s), 0.42 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例65：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-甲氧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1604]

於參考例129之化合物(229 mg)之乙酸溶液(2.7 mL)中添加苯基硼酸(31.4 mg)及4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(2.0 ml)，於室溫下攪拌5.5小時。將反應液進行減壓濃縮後，利用甲苯、2-丙醇將所獲得之殘渣共沸，然後利用乙腈洗淨固形物，將溶劑去除，於減壓下乾燥所獲得之該固形物之殘渣。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.70 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(96.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝436.4/0.96 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 6.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.74-4.63 (1H, m), 3.85-3.68 (2H, m), 3.50-3.42 (2H, m), 3.37-3.18 (7H, m), 2.95-2.85 (1H, m), 2.61-2.46 (3H, m), 1.84-1.71 (2H, m), 1.19 (3H, s), 0.43 (2H, t, J = 6.8 Hz). 實施例66：9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-𠰌啉-4-基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1605]

以參考例130之化合物(220 mg)作為起始原料，藉由與實施例65所記載之方法相同之方法，獲得標題化合物(99.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝434.4/1.02 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD₃ OD) δ: 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.78-4.63 (1H, m), 3.90-3.60 (9H, m), 3.40-3.17 (3H, m), 3.07-2.94 (1H, m), 2.68-2.49 (3H, m), 1.31 (3H, s), 0.54-0.36 (2H, m). 實施例67：7-[(1-{2-胺基-2-[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)鹽

[化1606]

將參考例134之化合物(89.7 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(1 mL)中，添加三乙基矽烷(0.167 mL)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加甲苯，進行減壓濃縮。於殘渣中添加THF(0.4 mL)、甲醇(0.4 mL)、1 mol/L氫氧化鈉水溶液(0.62 mL)，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加三氟乙酸(3 mL)與甲苯并進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus pro C18，A液：0.05%TFA/水，B液：0.03%TFA/乙腈)精製殘渣並進行濃縮，藉此獲得標題化合物(2.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝431.3/0.352 min^A 實施例68：7-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽

[化1607]

藉由與實施例38相同之方法，由參考例135之化合物(47.7 mg)獲得標題化合物(9.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝429/1.392 min^E 實施例69：7-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸鹽

[化1608]

藉由與實施例38相同之方法，由參考例136之化合物(127 mg)獲得標題化合物(2.8 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝402/1.333 min^E 實施例70：5-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸三鈉鹽

[化1609]

於參考例140之化合物(150 mg)之乙酸(2.1 mL)溶液中添加苯基硼酸(24.6 mg)及4 mol/L鹽酸環戊基甲醚溶液(1.59 mL)，於室溫下攪拌5.5小時。將反應溶液進行減壓濃縮後，利用甲苯、2-丙醇將所獲得之殘渣共沸，然後利用乙腈洗淨固形物，將溶劑去除，將所獲得之該固形物之殘渣溶解於水(1.00 mL)中，添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.750 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(99.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝400.2/0.88 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 9.16 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.84-4.75 (1H, m), 3.95 (2H, s), 3.90-3.84 (2H, m), 3.43-3.37 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 8.1 Hz), 0.44 (2H, t, J = 8.1 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例70所記載之方法，合成下表所示之實施例71及實施例72之化合物。

[表24]

以下記載實施例71、實施例72之化合物名稱。實施例71：3-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸三鈉鹽實施例72：6-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸三鈉鹽實施例73：9-[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1610]

藉由與實施例55相同之方法，由參考例143之化合物(231 mg)合成標題化合物(5.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝351.1/0.360 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 6.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.90-4.83 (2H, m), 3.98-3.90 (2H, m), 3.67-3.63 (1H, m), 3.59-3.54 (2H, m), 3.13-3.11 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.46 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例74：7-({1-[2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1611]

藉由與實施例42相同之方法，由參考例145之化合物(24.0 mg)合成標題化合物(3.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝366.09/0.370 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, 0.01M HCl於D2O中) δ: 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.08-5.06 (1H, m), 4.72-4.67 (2H, m), 4.31-4.26 (2H, m), 4.06 (1H, dd, J = 7.3, 5.5 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 13.7, 7.0 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 13.4, 4.9 Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.9 Hz), 0.90 (2H, t, J = 7.6 Hz). 實施例75：9-[1-[2-(環丙基甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1612]

藉由與實施例7相同之方法，由參考例146之化合物(34.1 mg)合成標題化合物(3.68 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝391.17/0.545 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.65-4.62 (1H, m), 3.68-3.64 (2H, m), 3.20 (2H, dd, J = 9.8, 4.9 Hz), 3.14 (2H, s), 2.89 (2H, d, J = 7.3 Hz), 2.40 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.85-0.75 (1H, m), 0.31 (2H, ddd, J = 9.3, 4.7, 3.2 Hz), 0.20 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.03--0.01 (2H, m). 實施例76：9-[1-[2-胺基-3-(環丙基甲氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1613]

藉由與實施例47相同之方法，由參考例148之化合物(33.4 mg)合成標題化合物(15.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝420.03/0.522 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 6.60 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.79 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.56-4.53 (1H, m), 3.60 (2H, dd, J = 8.9, 6.4 Hz), 3.44 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.19-3.14 (2H, m), 3.04 (1H, t, J = 6.7 Hz), 2.67 (1H, dd, J = 12.2, 7.3 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 12.2, 6.7 Hz), 2.31 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.88-0.80 (1H, m), 0.33-0.28 (2H, m), 0.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.01 (2H, td, J = 5.2, 4.1 Hz). 實施例77：7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1614]

藉由與實施例2相同之方法，由參考例149之化合物(143 mg)合成標題化合物(20.0 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, 0.01M HCl於CD3OD中) δ: 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.17-5.12 (1H, m), 4.58-4.42 (3H, m), 4.15-4.06 (2H, m), 3.48-3.33 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.56-2.48 (1H, m), 2.19-2.05 (3H, m), 1.85 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.6 Hz). 使用對應之上述參考例150及參考例151之化合物(非鏡像異構物150及非鏡像異構物151)作為原料，依照實施例44記載之方法，合成下表所示之實施例78及實施例79之化合物。

[表25]

以下記載實施例78及實施例79之化合物名稱。實施例78(非鏡像異構物78)：7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸(源自非鏡像異構物150之非鏡像異構物) 實施例79(非鏡像異構物79)：7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸(源自非鏡像異構物151之非鏡像異構物) 結構實施例80：9-[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1615]

於參考例153之化合物(51.1 mg，0.056 mmol)中添加濃硫酸(1 mL)，於室溫下攪拌8.5小時。利用二乙醚與水稀釋反應液，利用5 mol/L氫氧化鈉水溶液設為鹼性(pH值約為11)。利用二乙醚將水層傾析洗淨3次後，添加甲醇(5 mL)，藉由過濾去除所析出之固體。將濾液進行濃縮，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(12.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝419.10/0.446 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ: 6.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.39-4.34 (1H, m), 3.45 (2H, dd, J = 14.6, 8.2 Hz), 3.03-2.95 (2H, m), 2.78 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.62 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7.1 Hz), 0.00 (2H, t, J = 7.1 Hz). 實施例81：7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸)

[化1616]

藉由與實施例38相同之方法，由參考例155之化合物(46.4 mg)獲得標題化合物(6.3 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 7.15-6.88 (1H, m), 6.15-6.00 (1H, m), 5.01 (1H, brs), 4.78-4.48 (1H, m), 4.31-4.23 (2H, m), 3.72-3.40 (6H, m), 2.54-2.41 (2H, m), 0.93-0.43 (2H, m). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例50記載之方法，合成下表所示之實施例82～實施例91之化合物。

[表26-1]

[表26-2]

[表26-3]

以下記載實施例82～實施例91之化合物名稱。實施例82：7-[(1-{2-[(羧甲基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸三氟乙酸實施例83：7-[(1-{-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例84：3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺酸二(三氟乙酸) 實施例85：7-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例86：7-({1-[2-胺基-3-{[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基}-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例87：7-({1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例88：7-({1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例89：7-({1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例90：7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二(三氟乙酸) 實施例91：3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺二(三氟乙酸) 實施例92：7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1617]

將參考例169之化合物(247 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(2.33 mL)中，添加三乙基矽烷(0.29 mL)與苯基硼酸(74 mg)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加水及環戊基甲醚進行分液。於該分液操作中，利用環戊基甲醚將水層洗淨3次後進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：Biotage SNAP Ultra C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(89.6 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O, Na₂ CO₃ ) δ: 6.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.61-4.55 (1H, m), 4.09-4.06 (2H, m), 3.68-3.57 (4H, m), 3.20-3.13 (2H, m), 2.87 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.61 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.12 (3H, s), 0.20 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例93：7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1618]

藉由與實施例92相同之方法，由參考例170之化合物(212 mg)獲得標題化合物(79.7 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O及Na₂ CO₃ ) δ: 6.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.59-4.54 (1H, m), 4.10-4.02 (2H, m), 3.64-3.49 (4H, m), 3.18-3.13 (2H, m), 2.84 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.58 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.41 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.79-1.72 (2H, m), 1.09 (3H, s), 0.20 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例94：2-{[(2R)-2-胺基-3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-氯化銨二鹽酸鹽

[化1619]

於參考例171之化合物(411 mg)中添加1 mol/L鹽酸/乙酸(4.6 mL)、苯基硼酸(168 mg)及水(0.46 mL)，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物進行減壓濃縮，於殘渣中添加水及環戊基甲醚。將混合物分液後，利用環戊基甲醚將水層洗淨2次，然後進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加乙醇，過濾獲得所產生之固體，藉此獲得標題化合物(153 mg)。¹ H-NMR (D₂ O及Na₂ CO₃ ) δ: 6.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.65-3.46 (4H, m), 3.33-3.31 (2H, m), 3.16 (2H, brs), 3.01-2.92 (10H, m), 2.82-2.78 (1H, m), 2.55-2.52 (1H, m), 2.43-2.40 (2H, m), 1.06 (3H, s), 0.22-0.19 (2H, m). 實施例95：7-({1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1620]

於參考例174之化合物(813 mg)中添加1 mol/L鹽酸/乙酸(10.4 mL)、苯基硼酸(379 mg)及水(1.0 mL)，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物進行減壓濃縮，於殘渣中添加水及環戊基甲醚。將混合物分液後，利用環戊基甲醚將水層洗淨2次，然後進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：Biotage SNAP Ultra C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(153 mg)。¹ H-NMR (D₂ O及Na₂ CO₃ ) δ: 6.71 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.90 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.62-4.60 (1H, m), 3.67-3.63 (2H, m), 3.58-3.55 (4H, m), 3.23-3.19 (2H, m), 2.49 (2H, s), 2.41 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.51-1.44 (2H, m), 1.25-1.21 (2H, m), 0.20 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例96：9-[1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1621]

於參考例177之化合物(1.04 g)中添加1 mol/L鹽酸/乙酸(13.1 mL)、苯基硼酸(481 mg)及水(1.3 mL)，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加水及環戊基甲醚。將混合物分液後，利用環戊基甲醚將水層洗淨2次，然後進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加水(0.5 mL)及4 mol/L氫氧化鈉水溶液(2 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(311 mg)。¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.74 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.69-4.67 (1H, m), 3.73-3.69 (2H, m), 3.30-3.26 (2H, m), 2.68 (2H, s), 2.56-2.43 (4H, m), 2.36-2.26 (2H, m), 0.24 (2H, t, J = 7.0 Hz). 實施例97：9-[1-[(1-胺基環丙基)甲基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸氫氧化二鈉鹽

[化1622]

將參考例178之化合物(341 mg)溶解於90 v/v%三氟乙酸水溶液(3.0 mL)中，添加三乙基矽烷(0.361 mL)與苯基硼酸(138 mg)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加水及環戊基甲醚進行分液。於該分液操作中，利用環戊基甲醚將水層洗淨3次後進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加水(0.5 mL)及4 mol/L氫氧化鈉水溶液(0.426 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(61.9 mg)。¹ H-NMR (非鏡像異構物混合物, 400 MHz, D₂ O) δ: 7.11-6.76 (2H, m), 6.35-5.91 (2H, m), 5.19-4.62 (6H, m), 4.57-4.53 (2H, m), 4.34-4.03 (2H, m), 3.51-2.29 (10H, m), 0.83-0.45 (8H, m), 0.30-0.24 (4H, m) 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例96記載之方法，合成下表所示之實施例98～實施例109之化合物。

[表27-1]

[表27-2]

[表27-3]

以下記載實施例98～實施例109之化合物名稱。實施例98：9-[1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例99：9-[1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例100：9-[1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例101：9-[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例102：9-[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例103：9-[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例104：9-[1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例105：3,3-二羥基-9-(1-吡咯啶-3-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例106：3,3-二羥基-9-[(3R)-1-哌啶-3-基吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例107：3,3-二羥基-9-[1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例108：3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例109：(2S,4R)-4-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸三鈉鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例97記載之方法，合成下表所示之實施例110～實施例112之化合物。

[表28]

以下記載實施例110～實施例112之化合物名稱。實施例110：9-[1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例111：9-[1-[[4-胺基-1-(2-羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例112：9-[1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例113：7-({1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸

[化1623]

將參考例222之化合物(31.5 mg)溶解於三氟乙酸水溶液(462 μL)中，添加三乙基矽烷(383 μL)與苯基硼酸(14.6 mg)，於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加水及環戊基甲醚進行分液。於該分液操作中，利用環戊基甲醚將水層洗淨3次後進行減壓濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣，藉此獲得標題化合物(7.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝379/0.454 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.00-4.70 (6H, m), 3.90 (2H, q, J = 8.0 Hz), 3.73-3.46 (3H, m), 3.13 (1H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 0.40 (2H, t, J = 7.2 Hz) 實施例114：7-{[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1624]

於室溫下向參考例223(180 mg，0.263 mmol)之乙腈(2.63 mL)-己烷(2.63 mL)混合溶液中添加苯基硼酸(32.1 mg，0.263 mmol)及4 M鹽酸/二㗁烷溶液(1.64 mL，6.58 mmol)，並遽烈攪拌3小時。將反應液靜置後，去除己烷層，利用己烷(1.5 mL)將乙腈層洗淨3次後，將該乙腈層濃縮。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣。於該精製後所獲得之濃縮殘渣中添加0.5 M鹽酸甲醇溶液(6 mL)，將溶劑減壓去除，藉此獲得標題化合物(15.7 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt=322.17/0.97 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19-7.15 (1H, m), 6.39 (1H, brs), 5.15 (1H, brs), 4.87 (1H, brs), 4.58 (1H, brs), 4.45 (1H, brs), 4.38 (3H, brs), 2.70 (2H, t, J = 6.4 Hz), 1.07 (2H, t, J = 6.4 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例114記載之方法，合成下表所示之實施例115及實施例116之化合物。

[表29]

以下記載實施例115及實施例116之化合物名稱。實施例115：7-[(1-{2-羧基-2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例116：7-{[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例117：7-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1625]

於冰浴冷卻下向參考例231(200 mg，0.311 mmol)之乙酸(3.11 mL)溶液中添加苯基硼酸(36 mg，0.295 mmol)及4 M鹽酸/二㗁烷溶液(2.48 mL，9.93 mmol)，攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌4小時。於反應液中添加甲苯(5 mL)並進行濃縮。於所獲得之殘渣中添加乙腈(2.4 mL)及己烷(2.4 mL)並遽烈攪拌後靜置，利用巴斯德吸管去除所分離之己烷層。將該操作實施5次。其後，將乙腈層濃縮，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之殘渣。於冰浴冷卻下向該精製後所獲得之濃縮殘渣中添加4 M鹽酸/二㗁烷溶液(1 mL)，將溶劑減壓去除，藉此獲得標題化合物(7.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt=336.16/1.09 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, CD₃ OD) δ: 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.40-6.31 (1H, brs), 5.15-5.09 (1H, m), 4.78-4.23 (4H, m), 3.76-3.55 (2H, m), 2.76-2.71 (4H, m), 1.07 (2H, t, J = 8.0 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例236記載之方法，合成下表所示之實施例118及實施例119之化合物。

[表30]

以下記載實施例118及實施例119之化合物名稱。實施例118：7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例119：7-({1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例120：9-[1-[2-[[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1626]

於室溫下向參考例240(156 mg，0.218 mmol)之乙腈(2.18 mL)-己烷(2.18 mL)混合溶液中添加苯基硼酸(26.6 mg，0.218 mmol)及4 M鹽酸/二㗁烷溶液(1.36 mL，5.45 mmol)並遽烈攪拌3.5小時。將反應液靜置後，去除己烷層，利用己烷(2 mL)將乙腈層洗淨3次後，將乙腈層濃縮。於冰浴冷卻下向所獲得之殘渣中添加1 M氫氧化鈉水溶液(0.65 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製本水溶液，藉此獲得標題化合物(18.6 mg)。 LCMS：「M＋H」⁺ /Rt＝409.36/0.74 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.86-4.78 (1H, m), 4.28 (1H, t, J = 3.5 Hz), 3.98 (2H, brs), 3.86-3.79 (2H, m), 3.51 (4H, brs), 2.57 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.39 (2H, t, J = 6.9 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例實施例120記載之方法，合成下表所示之實施例121～實施例123之化合物。

[表31]

以下記載實施例121～實施例123之化合物名稱。實施例121：9-[1-[2-[[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例122：9-[1-[2-(羧基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例123：9-[1-[2-胺基-3-[[2-(氧化二胺基)-2-側氧基乙基]胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例124：9-[1-[2-[[(2R)-1-[[(1R)-1-羧基乙基]胺基]-1-側氧基丙烷-2-基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1627]

於冰浴冷卻下向參考例251(49.2 mg，0.064 mmol)之乙酸(0.64 mL)溶液中添加苯基硼酸(7.4 mg，0.061 mmol)及4 M鹽酸/二㗁烷溶液(0.48 mL，1.9 mmol)，攪拌30分鐘後，升溫至室溫，進一步攪拌3.5小時。於反應液中添加乙腈/己烷(1：1)混合液(2 mL)並遽烈攪拌後，利用巴斯德吸管去除己烷溶液。利用己烷(1 mL)將乙腈溶液洗淨4次並進行濃縮。於所獲得之殘渣中添加甲醇(0.5 mL)及水(0.5 mL)使其溶解後，於冰浴冷卻下添加0.5 M氫氧化鈉水溶液(0.39 mL)。利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製本溶液，藉此獲得標題化合物(6.8 mg)。 LCMS：[M－H]^- /Rt=462.16/1.18 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.07 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.90-4.85 (1H, m), 4.33-4.28 (1H, m), 4.13-4.02 (3H, m), 3.61 (4H, brs), 2.57 (2H, t, J = 5.5 Hz), 1.36 (3H, d, J = 5.5 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.5 Hz), 0.45 (2H, t, J = 6.9 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例124記載之方法，合成下表所示之實施例125～實施例131之化合物。

[表32-1]

[表32-2]

以下記載實施例125～實施例131之化合物名稱。實施例125：9-[1-[2-胺基-3-側氧基-3-[2-(3-側氧基丁醯基胺基)乙基胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例126：9-[1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例127：2-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]丁二酸四鈉鹽實施例128：9-[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例129：9-[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例130：9-[1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例131：9-[1-[2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例114記載之方法，合成下表所示之實施例132及實施例133之化合物。

[表33]

以下記載實施例132及實施例133之化合物名稱實施例132：7-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽實施例133：2-羥基-7-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例120記載之方法，合成下表所示之實施例134及實施例135之化合物。

[表34]

以下記載實施例134及實施例135之化合物名稱。實施例134：3,3-二羥基-9-[1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例135：3,3-二羥基-9-[1-[[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例136：7-{[1-(2-胺基-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1628]

於參考例290之化合物(211 mg)之乙腈(1.1 mL)溶液中添加己烷(1.1 mL)、苯基硼酸(25.5 mg)及4 N鹽酸/環戊基甲醚溶液(1.65 mL)，於室溫下攪拌6小時。於反應液中添加己烷，利用己烷將所產生之固形物傾析洗淨，將溶劑已去除之該固形物進行減壓乾燥。進而於所獲得之固形物之殘渣中添加乙腈，利用乙腈將該固形物傾析洗淨，將去除溶劑所獲得之該固形物進行減壓乾燥。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，於所獲得之包含目標物之溶出成分中添加5%鹽酸/甲醇溶液，並進行冷凍乾燥，藉此獲得標題化合物(23.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝436.1/0.48 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 7.23-7.12 (1H, m), 6.40-6.20 (1H, m), 5.20-5.10 (1H, m), 4.80-3.71 (9H, m), 2.80-2.12 (6H, m), 1.09-0.65 (2H, m). 實施例137：9-[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1629]

於參考例292之化合物(166 mg)之乙腈(1.5 mL)溶液中添加己烷(3.0 mL)、苯基硼酸(29.2 mg)及4 N鹽酸環戊基甲醚溶液(1.89 mL)，於室溫下攪拌8小時。於反應液中添加己烷，利用己烷將所產生之固形物傾析洗淨，將溶劑已去除之該固形物進行減壓乾燥。進而於所獲得之固形物之殘渣中添加乙腈，利用乙腈將該固形物傾析洗淨，將去除溶劑所獲得之該固形物進行減壓乾燥。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.20 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(14.9 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝352.0/0.67 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 6.81-6.68 (1H, m), 6.08-5.92 (1H, m), 4.79-4.68 (1H, m), 3.95-3.80 (2H, m), 3.42-3.27 (3H, m), 2.99-2.52 (4H, m), 0.44 (2H, t, J = 8.1 Hz). 實施例138：7-{[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1630]

於參考例293之化合物(210 mg)之乙酸(2.9 mL)溶液中添加苯基硼酸(34.0 mg)及4 N鹽酸/環戊基甲醚溶液(2.20 mL)，於室溫下攪拌6小時。將反應溶液進行減壓濃縮後，利用甲苯及2-丙醇使殘留於所獲得之殘渣中之溶劑共沸後，利用乙腈將所獲得之固形物傾析洗淨，於減壓下將溶劑已去除之該固形物加以乾燥。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，於所獲得之包含目標物之溶出成分中添加5%鹽酸/甲醇溶液，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(54.6 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝307.0/0.32 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.22-5.14 (1H, m), 4.94-4.32 (4H, m), 3.69 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.35-3.25 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.07 (2H, t, J = 8.1 Hz). 實施例139：7-[(1-{2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1631]

藉由與實施例138相同之方法，由參考例299之化合物(77.6 mg)獲得標題化合物(20.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝364.1/0.36 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 7.23-7.12 (1H, m), 6.40-6.19 (1H, m), 5.21-5.13 (1H, m), 4.89-4.76 (2H, m), 4.44-4.32 (2H, m), 3.95-3.93 (2H, m), 3.83-3.73 (2H, m), 3.47-3.39 (2H, m), 2.77-2.53 (2H, m), 1.09-0.68 (2H, m). 實施例140：9-[1-[2-(羧甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽

[化1632]

於參考例300之化合物(140 mg)之乙酸(1.7 mL)溶液中添加苯基硼酸(19.6 mg)及4 N鹽酸/環戊基甲醚溶液(1.27 mL)，於室溫下攪拌8小時。將反應溶液進行減壓濃縮後，利用甲苯及2-丙醇使殘留於所獲得之殘渣中之溶劑共沸後，利用乙腈將所獲得之固形物傾析洗淨，於減壓下將溶劑已去除之該固形物加以乾燥。將所獲得之殘渣溶解於水(1.0 mL)中，添加2 mol/l氫氧化鈉水溶液(0.20 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)進行精製，藉此獲得標題化合物(60.3 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝365.1/0.32 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.74-4.69 (1H, m), 3.79 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.21-3.16 (4H, m), 2.67-2.52 (6H, m), 0.43 (2H, t, J = 8.1 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例140所記載之方法，合成下表所示之實施例141～實施例143之化合物。

[表35]

以下記載實施例141～實施例143之化合物名稱。實施例141：9-[1-[2-[(2-胺基乙醯基)胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例142：9-[1-[2-[[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例143：9-[1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例144：7-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸鹽酸鹽

[化1633]

藉由與實施例138相同之方法，由參考例305之化合物(198 mg)獲得標題化合物(35.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝361.2/0.58 min^I ¹ H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 7.22-7.13 (1H, m), 6.38-6.06 (1H, m), 5.13-4.25 (5H, m), 3.52-3.45 (2H, m), 2.78-2.56 (2H, m), 1.36-0.68 (6H, m). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例140所記載之方法，合成下表所示之實施例145～實施例156之化合物。

[表36-1]

[表36-2]

[表36-3]

[表36-4]

以下記載實施例145～實施例156之化合物名稱。實施例145：3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例146：3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例147： 9-[1-[[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例148：3,3-二羥基-9-[1-(吡咯啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例149：3,3-二羥基-9-[1-(2-吡咯啶-2-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例150：3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例151：3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例152：3,3-二羥基-9-(1-哌啶-4-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例153：9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例154：9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例155：9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例156：9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例96記載之方法，合成下表所示之實施例157～實施例170之化合物。

[表37-1]

[表37-2]

[表37-3]

[表37-4]

以下記載實施例157～實施例170之化合物名稱。實施例157：9-[1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例158：3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例159：9-[1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例160：9-[1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例161：3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-1-甲基磺醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例162：9-[1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例163：3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例164：(2S,3S)-3-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸三鈉鹽實施例165：9-[1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例166：9-[1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例167：9-[1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例168：9-[1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例169：9-[1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例170：9-[1-[(3S,5S)-5-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例171：7-[(1-{[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸二鹽酸鹽

[化1634]

於參考例349之化合物(4.1 mg)中添加1 mol/L鹽酸/乙酸(1 mL)、苯基硼酸(1.8 mg)及水(0.1 mL)，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物進行減壓濃縮，於殘渣中添加水及環戊基甲醚。將混合物分液後，利用環戊基甲醚將水層洗淨2次，進行減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(2.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝404/1.250 min^E 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例137所記載之方法，合成下表所示之實施例172～實施例177之化合物。

[表38-1]

[表38-2]

以下記載實施例173～實施例177之化合物名稱。實施例172：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(1,3-二羥基丙烷-2-基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例173：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(羧甲基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例174：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例175：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羧基乙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例176：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例177：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(4-羥基丁基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例178：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1635]

藉由與實施例124相同之方法，由參考例379之化合物(189 mg)獲得標題化合物(26.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt=395.37/0.52 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.79-4.67 (1H, m), 3.78-3.74 (2H, m), 3.67-3.64 (2H, m), 3.67-3.65 (2H, m), 3.55-3.53 (2H, m), 3.34-3.23 (4H, m), 2.66-2.56 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.98 (3H, s), 0.30 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例179：9-[1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1636]

藉由與實施例114相同之方法，由參考例384之化合物(630 mg)獲得標題化合物(87.0 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt=351.34/0.47 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.85 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.79-4.74 (1H, m), 3.79 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.34 (4H, t, J = 3.5 Hz), 2.61-2.55 (4H, m), 0.97 (3H, s), 0.36 (2H, d, J = 6.9 Hz). 實施例180：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1637]

藉由與實施例124相同之方法，由參考例389之化合物(84.6 mg)獲得標題化合物(17.1 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt=351.34/0.87 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.98 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.73-4.69 (1H, m), 3.76-3.74 (2H, m), 3.31-3.27 (4H, m), 2.58-3.48 (4H, m), 0.94 (3H, s), 0.29 (2H, t, J = 6.9 Hz). 實施例181：9-[1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1638]

於冰浴冷卻下向參考例391之化合物(24 mg，0.027 mmol)中添加濃硫酸(0.5 mL)，於冰浴冷卻下攪拌1小時。升溫至室溫後，進一步攪拌4.5小時。將反應液進行冰浴冷卻，利用4 M氫氧化鈉水溶液將pH值調整為9，利用二乙醚己烷(1 mL)將該鹼性水溶液洗淨2次。將水層濃縮後，於所獲得之殘渣中添加水(10 mL)，利用逆相管柱層析法(管柱：YMC-Actus Triart C18，A液：水，B液：乙腈)精製所獲得之溶液，藉此獲得標題化合物(3.8 mg)。 LCMS：「M＋H」⁺ /Rt＝405.27/1.35 min^H ¹ H-NMR (500 MHz, D₂ O) δ: 6.86 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.05 (1H, m, J = 8.6 Hz), 4.85-4.74 (1H, m), 3.85 (2H, brs), 3.71-3.62 (2H, m), 3.42-3.38 (2H, m), 2.94-2.88 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 6.9 Hz), 0.37 (2H, t, J = 6.9 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例137所記載之方法，合成下表所示之實施例182及實施例183之化合物。

[表39]

以下記載實施例182及實施例183之化合物名稱。實施例182：9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-(2-磺乙基胺基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸三鈉鹽實施例183：9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例184： 9-[1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1639]

藉由與實施例140相同之方法，由參考例397之化合物(31.5 mg)獲得標題化合物(8.5 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝404.3/0.52 min^I ¹ H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ: 6.59 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.86 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.64-4.55 (1H, m), 3.85 (1H, t, J = 8.1 Hz), 3.70-3.59 (2H, m), 3.10-3.01 (3H, m), 2.96 (3H, s), 2.88-2.80 (4H, m), 2.70-2.63 (1H, m), 2.47 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.33-2.23 (1H, m), 1.32-1.22 (1H, m), 0.34 (2H, t, J = 5.4 Hz). 實施例185：9-[1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽

[化1640]

藉由與實施例62相同之方法，由參考例401之化合物(54 mg，0.069 mmol)獲得標題化合物(5.4 mg)。 LCMS：[M＋H]⁺ /Rt＝376.18/0.380 min^A ¹ H-NMR (400 MHz, D₂ O) δ: 6.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.46-4.41 (1H, m), 3.50 (1H, t, J = 8.2 Hz), 3.39-3.35 (2H, m), 2.99-2.89 (3H, m), 2.70 (1H, dd, J = 11.9, 5.8 Hz), 2.41-2.37 (1H, m), 2.19 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.69-1.63 (1H, m), 1.56-1.48 (1H, m), 0.00 (2H, t, J = 7.0 Hz). 使用對應之上述參考例之化合物作為原料，依照實施例96記載之方法，合成下表所示之實施例186～實施例188之化合物。

[表40]

以下記載實施例186～實施例188之化合物名稱。實施例186：3,3-二羥基-9-[1-[(3S,5S)-5-(2-羥基乙基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例187：9-[1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽實施例188：9-[1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸二鈉鹽以下示出關於本發明之代表性化合物之藥理試驗方法及其結果，但本發明並不限定於該等試驗例。試驗例1：MEPM對β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價為了評價試驗化合物之β-內醯胺酶抑制活性，而對針對β-內醯胺酶產生菌之試驗化合物與β-內醯胺系藥劑之併用效果進行評價。使用美羅培南(MEPM)作為β-內醯胺系抗菌劑，以固定濃度(4 μg/mL)添加試驗化合物，藉由微量液體稀釋法(公比：2)測定該情形時MEPM對β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)。將藉由試驗化合物之併用而MEPM之MIC未達1/32者設為A，將為1/32～1/16者設為B，將為1/8～1/4者設為C，將為1/2以上者設為D，示於以下。再者，“-”表示未試驗。

[表41]

實施例編號	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2344 (KPC)	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2524 (OXA-48)
1	A	B
2	A	B
3	A	B
4	A	B
5	A	B
6	A	B
7	A	B
8	A	B
9	A	B
10	A	B
11	A	B
12	A	B
13	A	B
14	A	B
15	A	B
16	A	B
17	A	B
18	A	B
19	A	B
20	A	B
21	A	B
22	-	B
23	A	B
24	A	B
25	A	B
26	A	B
27	A	B
28	A	B
29	A	B
30	A	B
31	A	B
32	A	B
33	A	B
34	A	B
35	A	B
36	A	B
37	A	B
38	A	B

[表42]

實施例編號	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2344 (KPC)	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2524 (OXA-48)
39	A	B
40	A	B
41	A	B

試驗例2：MEPM對β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價以與試驗例1同樣之方式，例如使用大腸桿菌(E. coli)ATCC BAA-2340(KPC)、大腸桿菌ATCC BAA-2469(NDM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌ATCC BAA-2470(NDM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌NCTC 13439(VIM-1)、克雷伯氏肺炎桿菌NCTC 13440(VIM-1)、及大腸桿菌NCTC 13476(IMP)等，可對試驗化合物之金屬-β-內醯胺酶抑制活性進行評價。試驗例3：MEPM對β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)評價為了評價試驗化合物之β-內醯胺酶抑制活性，而對針對β-內醯胺酶產生菌之試驗化合物與β-內醯胺系藥劑之併用效果進行評價。使用美羅培南(MEPM)作為β-內醯胺系抗菌劑，以固定濃度(4 μg/mL)添加試驗化合物，藉由微量液體稀釋法(公比：2)測定該情形時MEPM對β-內醯胺酶產生菌之最低抑菌濃度(MIC)。作為(試驗化合物之併用時之MEPM之MIC)/(單獨使用MEMP之MIC)之數值而示於以下。

[表43-1]

實施例編號	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2344 (KPC)	克雷伯氏肺炎桿菌 ATCC BAA-2524 (OXA-48)
1	≦0.063/32	0.031/1
2	≦0.063/16	0.063/1
3	≦0.063/32	0.063/1
4	≦0.063/16	0.063/1
5	≦0.063/16	0.063/1
6	≦0.063/16	0.063/1
7	≦0.063/16	0.063/1
8	≦0.063/16	0.063/1
9	≦0.063/16	0.031/1
10	≦0.063/16	0.031/1
11	≦0.063/32	0.063/1
12	≦0.063/32	0.063/1
13	≦0.063/32	0.063/1
14	≦0.063/16	0.063/1
15	≦0.063/16	0.063/1
16	≦0.063/16	0.031/1
17	≦0.063/16	0.031/1
18	≦0.063/16	0.031/1
19	≦0.063/16	0.031/1
20	≦0.063/32	0.063/1
21	≦0.063/32	0.063/1
22	≦0.063/16	0.063/1
23	≦0.063/32	0.063/1
24	≦0.063/32	0.063/1
25	≦0.063/32	0.031/1
26	≦0.063/32	0.031/1
27	≦0.063/32	0.063/1
28	≦0.063/16	0.063/1
29	≦0.063/16	0.063/1
30	≦0.063/16	0.063/1
31	≦0.063/16	0.063/1
32	≦0.063/16	0.031/1
33	≦0.063/16	0.031/1
34	≦0.063/16	0.031/1
35	≦0.063/16	0.063/1
36	≦0.063/16	0.063/1
37	≦0.063/32	0.063/1
38	≦0.063/16	0.063/1
39	≦0.063/16	0.063/1
40	≦0.063/16	0.031/1
41	≦0.063/16	0.031/1

[表43-2]

42	≦0.063/16	≦0.063/2
43	≦0.063/32	≦0.063/1
44	≦0.063/32	≦0.063/1
45	≦0.063/16	≦0.063/1
46	≦0.063/32	≦0.063/2
47	≦0.063/16	≦0.063/1
48	≦0.063/32	≦0.063/2
49	≦0.063/16	≦0.063/1
50	≦0.063/16	≦0.063/1
51	≦0.063/16	≦0.063/1
52	≦0.063/16	≦0.063/2
S3	≦0.063/16	≦0.063/2
54	≦0.063/16	≦0.063/1
55	≦0.063/16	＜0.063/2
56	≦0.063/16	≦0.063/2
57	≦0.063/16	≦0.063/2
58	≦0.063/16	≦0.063/2
59	≦0.063/32	≦0.063/2
60	≦0.063/32	≦0.063/1
61	≦0.063/32	≦0.063/2
62	0.125/32	≦0.063/2
63	≦0.063/32	≦0.063/2
64	≦0.063/32	≦0.063/1
65	≦0.063/32	≦0.063/1
66	≦0.063/32	≦0.063/1
67	≦0.063/16	≦0.063/1
68	≦0.063/16	≦0.063/1
69	≦0.063/16	≦0.063/1
70	≦0.063/16	≦0.063/2
71	≦0.063/32	≦0.063/2
72	≦0.063/32	≦0.063/2
73	≦0.063/32	≦0.063/2
74	≦0.063/16	≦0.063/1
75	≦0.063/16	≦0.063/1
76	≦0.063/16	≦0.063/1
77	≦0.063/32	≦0.063/1
78	0.125/32	≦0.063/2
79	1/32	≦0.063/2
80	0.031/16	0.031/2
81	≦0.063/16	≦0.063/2
82	≦0.063/16	≦0.063/1
83	≦0.063/16	≦0.063/1
84	≦0.063/16	≦0.063/1
85	≦0.063/16	≦0.063/1
86	≦0.063/16	≦0.063/1

[表43-3]

87	≦0.063/16	≦0.063/1
88	≦0.063/16	≦0.063/1
89	≦0.063/16	≦0.063/2
90	≦0.063/16	≦0.063/2
91	≦0.063/16	≦0.063/2
92	≦0.063/16	≦0.063/2
93	≦0.063/16	≦0.063/2
94	≦0.063/32	≦0.063/2
95	≦0.063/32	≦0.063/2
96	0.25/32	≦0.063/2
97	≦0.063/32	≦0.063/2
98	≦0.063/32	≦0.063/2
99	≦0.063/32	≦0.063/2
100	≦0.063/32	≦0.063/2
101	≦0.063/32	≦0.063/2
102	≦0.063/32	≦0.063/2
103	≦0.063/32	≦0.063/2
104	≦0.063/32	≦0.063/2
105	≦0.063/32	≦0.063/2
106	≦0.063/32	≦0.063/2
107	0.031/32	0.031/1
108	0.031/16	0.031/1
109	0.031/16	0.031/2
110	≦0.063/32	≦0.063/2
111	≦0.063/32	≦0.063/2
112	0.031/16	0.031/1
113	≦0.063/32	≦0.063/2
114	≦0.063/32	≦0.063/2
115	≦0.063/32	≦0.063/2
116	0.031/32	0.031/1
117	≦0.063/32	≦0.063/2
118	≦0.063/16	≦0.063/1
119	≦0.063/32	≦0.063/2
120	≦0.063/32	≦0.063/1
121	≦0.063/32	≦0.063/2
122	≦0.063/32	≦0.063/2
123	≦0.063/32	≦0.063/2
124	≦0.063/64	≦0.063/2
125	0.125/32	≦0.063/2
126	≦0.063/32	≦0.063/4
127	0.5/32	≦0.063/1
128	≦0.063/32	≦0.063/2
129	≦0.063/32	≦0.063/2
130	≦0.063/32	≦0.063/2
131	0.031/32	0.031/1

[表43-4]

132	≦0.063/32	≦0.063/2
133	≦0.063/16	≦0.063/1
134	≦0.063/32	≦0.063/2
135	≦0.063/32	≦0.063/2
136	≦0.063/32	≦0.063/2
137	≦0.063/32	≦0.063/2
138	≦0.063/32	≦0.063/1
139	≦0.063/32	≦0.063/2
140	≦0.063/32	≦0.063/2
141	≦0.063/32	≦0.063/2
142	≦0.063/32	≦0.063/2
143	≦0.063/32	≦0.063/2
144	≦0.063/32	≦0.063/2
145	≦0.063/32	≦0.063/2
146	≦0.063/32	≦0.063/2
147	≦0.063/32	≦0.063/2
148	≦0.063/32	≦0.063/2
149	≦0.063/32	≦0.063/2
150	≦0.063/32	≦0.063/2
151	≦0.063/32	≦0.063/2
152	≦0.063/32	≦0.063/2
153	0.125/32	≦0.063/4
154	≦0.063/32	≦0.063/4
155	≦0.063/32	≦0.063/4
156	0.125/32	≦0.063/4
157	0.063/32	0.031/2
158	0.031/32	0.031/2
159	0.063/32	0.031/2
160	0.031/32	0.031/2
161	0.063/32	0.031/2
162	0.031/32	0.031/2
103	0.031/32	0.031/2
164	0.031/32	0.031/2
165	0.031/32	0.063/2
166	0.063/32	0.031/2
167	0.031/32	0.031/2
168	0.031/32	0.031/2
169	0.031/32	0.031/2
170	0.031/32	0.031/2
171	0.031/32	0.031/2
172	0.031/32	0.031/2
173	0.031/32	0.031/2
174	0.031/32	0.031/2
175	0.031/32	0.031/2
176	0.063/32	0.031/2

[表43-5]

177	0.031/32	0.031/2
178	0.031/32	0.031/2
179	0.031/32	0.031/2
180	0.031/32	0.031/2
181	0.031/32	0.031/2

如以上般，已使用本發明之較佳之實施形態例示了本發明，但業界理解，本發明應僅由申請專利之範圍解釋其範圍。本申請案對日本專利申請案之日本專利特願2018-247951(2018年12月28日提出申請)及日本專利特願2019-158707(2019年8月30日提出申請)主張優先權，其內容之整體於本說明書中作為參考而被援引。業界理解，本說明書中所引用之專利、專利申請案及文獻應與將其內容本身具體記載於本說明書中之程度同樣地將其內容作為對本說明書之參考而援引。 [產業上之可利用性]

本發明之化合物對β-內醯胺酶表現出較強之抑制作用，作為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染之治療劑及/或預防劑有用。

Claims

一種化合物或其製藥學上容許之鹽，該化合物係以式(1a)或(1b)表示： [化1]
[式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、可經取代之伸烴基、或可經取代之伸雜烴基， L² 為單鍵、或可經取代之伸烴基， Z為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)： [化2]
[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，R^j 為氫原子、羥基、或可經取代之烴基，環A為可經取代之非芳基雜環， L³ 為氧原子、硫原子、可經取代之伸烴基或可經取代之伸雜烴基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之伸烴基， R⁵ 為氫原子、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素、羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為羥基、可經取代之烴基、或可經取代之雜烴基，L⁶ 為單鍵、或可經取代之伸烴基)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之雜芳基、 7)可經取代之非芳基雜環、或 8)1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a4 及R^b3 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a4 與R^b3 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之含氮非芳基雜環， R^m1 為氫原子、或可經取代之烴基，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、或可經取代之烴基]。
如請求項1之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中該化合物係以式(1a)或(1b)表示： [化3]
[式(1a)及(1b)中， G為氧原子、硫原子、或-NR^a1 -， X為羥基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或-NR^a2 R^b1 ， R^a1 、R^a2 及R^b1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c1 之任一者(其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)，此處，R^a2 及R^b1 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， L¹ 為單鍵、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂ -、-NR^d1 -、-NR^d1C(=O)- 、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)羧基、 5)C_3-10 脂環式基、 6)C_6-10 芳基、 7)5員或6員之雜芳基、 8)4～10員之非芳基雜環、 9)C_1-6 烷氧基、 10)C_3-10 脂環式氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員或6員之雜芳氧基、 13)4～10員之非芳基雜環氧基、 14)C_1-6 烷硫基、 15)C_3-10 脂環式硫基、 16)C_6-10 芳硫基、 17)5員或6員之雜芳硫基、 18)4～10員之非芳基雜環硫基、 (其中，上述5)至18)之各取代基可經取代) 19)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 20)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 21)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 22)-NR^e1 -C(=S)R^f1 、 23)-NR^e1 -C(=S)OR^f1 、 24)-NR^g1 -C(=S)NR^e1 R^f1 、 25)-NR^g1 -CR^e1 (=NR^f1 )、 26)-NR^g1 -CR^e1 (=N-OR^f1 )、 27)-NR^h1 -C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、 28)-NR^h1 -C(=N-OR^g1 )NR^e1 R^f1 、 29)-NRⁱ¹ -C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 30)-NRⁱ¹ -C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 31)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 32)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 33)-C(=O)OR^e1 、 34)-C(=S)OR^e1 、 35)-C(=S)NR^e1 R^f1 、 36)-C(=S)NR^e1 OR^f1 、 37)-C(=S)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 38)-C(=NR^e1 )R^f1 、 39)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、 40)-C(=NR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 41)-C(=N-OR^h1 )NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 42)-NR^e1 R^f1 、 43)-NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 44)-NR^e1 OR^f1 、 45)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 46)-C(=O)NR^e1 R^f1 、 47)-C(=O)NR^e1 OR^f1 、 48)-C(=O)NR^g1 -NR^e1 R^f1 、 49)-C(=O)R^e1 、 50)-C(=NR^g1 )NR^e1 R^f1 、或 51)-C(=N-OR^h1 )NR^e1 R^f1 之任一者， R¹ 、R² 及R³ 中之任一者為下述式(2)： [化4]
[式(2)中， Y為氧原子、硫原子、或-NR^j -，環A為可經取代之4～20員之非芳基雜環， L³ 為 1)氧原子、 2)硫原子、 3)-NR^d2 -、 4)-NR^d2C(=O)- 、 5)-NR^d2 SO₂ -、 6)C_1-6 伸烷基、 7)C_3-10 伸環烷基、或 8)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述6)至8)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為 1)單鍵、 2)C_1-6 伸烷基、 3)C_3-10 伸環烷基、 4)C_6-10 伸芳基、 5)5員或6員之伸雜芳基、或 6)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述1)、2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)羧基(-C(=O)OH)、 7)羧酸之生物學等效物(此處，該羧酸之生物學等效物包含酯基-C(=O)OR^20a )、 8)磺基(磺酸基)、 9)-SO₂ R^e1 、 10)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 11)-S(=O)(=NR^f1 )R^e1 、 12)-NR^e1 -C(=O)R^f1 、 13)-NR^e1 -C(=O)OR^f1 、 14)-NR^g1 -C(=O)NR^e1 R^f1 、 15)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 16)-NR^g1 -SO₂ -NR^e1 R^f1 、 17)-N=S(=O)R^e1 R^f1 、 18)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 19)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該19)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 NR^e1 R^f1 (式中，R^e1 、R^f1 為氫原子、可經取代之C_1-4 烷基、可經取代之C_3-7 脂環式基、可經取代之4-10員非芳基雜環基、可經取代之C_6-10 芳基、或可經取代之5-10員雜芳基))、 20)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述20)之取代基可經取代，又，於進一步取代於上述20)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構；又，其中於R⁵ 為該20)之取代基且未經取代之情形時，-L³ -L⁴ -R⁵ 不為-(CH₂ )_1-4 -R⁵ )、 21)-C(=O)R^f1 、 22)-OR^e1 (其中，於R⁵ 為該20)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )、或 23)氫原子(其中，於R⁵ 為該23)之取代基之情形時，-L³ -L⁴ -H不為未經取代之C_1-4 烷基) 之任一者， R^20a 為 1)C_1-6 烷基、 2)C_3-10 脂環式基、 3)C_6-10 芳基、 4)5員或6員之雜芳基、或 5)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述1)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代)、 16)-NR^k1C(=O)Rk2 、 17)-CN、或 18)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基， (R¹ 、R² 及R³ 中不採用式(2)之結構之)其餘兩者分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、可經取代之C_1-6 烷硫基、可經取代之5員或6員之雜芳基、或-NR^a3 R^b2 ， R^d1 、R^d2 、R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^g1 、R^h1 、Rⁱ¹ 、R^j 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 與R^f1 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R⁴ 為 1)-C(=O)R⁸ 、 2)-SO₂ -L⁶ -R⁸ (上述1)及2)之式中，R⁸ 為-NR^a5 R^b4 、-NR^a5 -L⁷ -B(OR^m1 )₂ 、-OR^m1 、或可經取代之C_1-6 烷基，L⁶ 為單鍵、或-NR^a6 -)、 3)-NR^a4 R^b3 、 4)-B(OR^m1 )₂ 、 5)-PO(OR^m1 )(OR^m2 )、 6)可經取代之5員之雜芳基、 7)可經取代之5員之非芳基雜環、或 8)1)至7)之任一者之生物學等效物 (其中，上述2)、4)、5)及6)之式包含羧酸等效物，8)可重複包含該等) 之任一者， R^a3 、R^a4 、R^a5 、R^a6 、R^b2 、R^b3 及R^b4 分別獨立，相同或不同，為與上述R^a1 、R^a2 及R^b1 相同之定義，此處，於R^a3 與R^b2 、R^a4 與R^b3 或R^a5 與R^b4 之組合鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^m1 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)，其中，於R^m1 經由氧原子鍵結於硼原子之情形時，兩個R^m1 作為C_2-4 伸烷基，可與硼原子、及兩個氧原子一起形成5～7員之非芳基雜環(該非芳基雜環之伸烷基部可經取代)， R^m2 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基， L⁷ 為可經取代之C_1-3 伸烷基]。
如請求項1或2之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為 1)C_1-6 伸烷基、 2)C_3-10 伸環烷基、 3)4～10員之非芳基伸雜環基 (其中，上述1)至3)之各取代基可經取代) 之任一者， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-5 伸烷基。
如請求項1至3中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為可經取代之C_1-4 伸烷基， L⁴ 為單鍵、或可經取代之C_1-3 伸烷基。
如請求項1至4中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a7 R^a8 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c2 ，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a7 及R^a8 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基、或 15)-OR^c3 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)之任一者，此處，R^a7 及R^a8 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c2 及R^c3 分別獨立，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環之任一者(其中，上述2)至6)之各取代基可經取代)， n1為1、2、3或4之整數， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員～10員之雜芳基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述3)至7)之各取代基可經取代)、或 8)-OR^c4 ，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 及R^a10 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)C_1-6 烷基羰基、 8)C_3-10 脂環式羰基、 9)C_6-10 芳基羰基、 10)5員或6員之雜芳基羰基、 11)C_1-6 烷基磺醯基、 12)C_3-10 脂環式磺醯基、 13)C_6-10 芳基磺醯基、 14)5員或6員之雜芳基磺醯基 (其中，上述2)至14)之各取代基可經取代)、或 15)-OR^c5 之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， R^c4 及R^c5 分別獨立，含義與上述R^c2 及R^c3 相同， n2為0(即L⁴ 為單鍵之情形)、1、2或3之整數。
如請求項1至5中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中-L³ -L⁴ -為可經取代之C_1-2 伸烷基。
如請求項1至6中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中-L³ -L⁴ -為可經C_1-3 烷基、胺基或羥甲基之任一者、或者該等中相同或不同之複數個基取代之(此處，於兩個C_1-3 烷基鍵結於同一碳原子之情形時，可與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基)C_1-2 伸烷基。
如請求項1至7中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_3-10 脂環式基、 2)C_6-10 芳基、 3)5員～10員之雜芳基、 4)C_1-6 烷硫基、 (其中，上述1)至4)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於上述2)或3)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構) 5)-NR^e1 OH、 6)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 7)-SO₂ -NR^e1 R^f1 、 8)-NR^e1 -SO₂ -R^f1 、 9)-C(=O)OR²⁰ 、或 10)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該10)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基(此處，L³ 或L⁴ 可與該取代基一起形成C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環)) 之任一者， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項1至8中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、 2)5員～10員之雜芳基、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)OR²⁰ 、或 5)-NR^e1 R^f1 (其中，於R⁵ 為該5)之取代基之情形時，L³ 及/或L⁴ 為必經氫原子以外之一個以上之基取代之C_1-6 伸烷基，且與該取代基一起形成至少一個C_3-10 脂環式基或4～10員之非芳基雜環) (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，於該任意兩個基分別鍵結於環內之鄰接之原子上之情形時，該等可一起進一步形成縮環結構) 之任一者。
如請求項1至9中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L¹ 為單鍵、硫原子、-NR^d1 C(=O)-、或-NR^d1 SO₂ -， L² 為單鍵、或可經取代之C_1-6 伸烷基， Z為 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、 6)4～10員之非芳基雜環、 7)-C(=N-OR^e1 )R^f1 、或 8)-NR^e1 R^f1 。
如請求項1至10中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Z-L² -L¹ 為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_1-6 烷硫基。
如請求項1至11中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Z-L² -L¹ 為氫原子。
如請求項1至12中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中G為氧原子。
如請求項1至13中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基、或可經取代之C_1-6 烷氧基。
如請求項1至14中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基。
如請求項1至15中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物分別以下述式(3a)及(3b)表示： [化5]
[式(3a)及(3b)中，X、R¹ 、R² 及R³ 如請求項1至15之任一項所定義， R⁴ 選自由 1)-COOR^m1 (此處，R^m1 為氫原子、C_1-6 烷基、C_3-10 脂環式基、C_6-10 芳基、5員或6員之雜芳基、或4～10員之非芳基雜環之任一者，此處，該C_1-6 烷基、該C_3-10 脂環式基、該C_6-10 芳基、該5員或6員之雜芳基、及該4～10員之非芳基雜環分別可經取代)、及 2) 1)之生物學等效物所組成之群]。
如請求項1至16中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁴ 為 1)-COOH(即，羧基)、或 2)羧酸等效物。
如請求項1至17中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物分別以下述式(4a)及(4b)表示： [化6]
[式(4a)及(4b)中，X、R⁴ 、Y、環A、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如請求項1至17之任一項所定義， R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，為氫原子、鹵素原子、C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷硫基(其中，該C_1-6 烷基、C_1-6 烷氧基及C_1-6 烷硫基可經取代)]。
如請求項1至18中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中環A為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
如請求項1至19中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中環A為可經取代之4～7員之非芳基雜環。
如請求項1至20中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Y為氧原子或硫原子。
如請求項1至21中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中Y為氧原子。
如請求項1至22中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物分別以下述式(5a)及(5b)表示： [化7]
[式(5a)及(5b)中，R¹ 、R² 、Y、L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如請求項1至22之任一項所定義，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環]。
如請求項1至23中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)C_1-6 烷基、 4)C_1-6 烷氧基、及 5)C_1-6 烷硫基 (其中，上述3)至5)之各取代基可經鹵素原子取代) 所組成之群。
如請求項1至24中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 分別獨立，相同或不同，選自由 1)氫原子、 2)鹵素原子、 3)可經鹵素原子取代之C_1-6 烷基所組成之群。
如請求項1至25中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R¹ 及R² 均為氫原子。
如請求項1至26中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(1a)及(1b)之化合物或式(3a)及(3b)之化合物或式(4a)及(4b)之化合物或式(5a)及(5b)之化合物分別以下述式(6a)及(6b)表示： [化8]
[式(6a)及(6b)中，L³ 、L⁴ 、及R⁵ 如請求項1至26之任一項所定義， m為1、2、或3之整數， n為1、2、或3之整數， m＋n為2、3、或4]。
如請求項1至27中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中m為1或2，n為1或2，m＋n為2或3。
如請求項1至28中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中m為1，n為1。
如請求項1至5、8至29中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )_n1 -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者， n1為1、2或3， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，又，於各自具有複數個之情形時，該等全部獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， R^a9 、R^a10 及R^c4 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-6 烷基、 3)可經取代之C_3-10 脂環式基之任一者，此處，R^a9 及R^a10 可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環， n2為0、1或2。
如請求項30之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中n1為1或2，n2為0或1。
如請求項1至5、8至31中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CR³⁰ R³¹ -， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a11 R^a12 、或-OR^c6 取代)、或 3)C₆ 芳基(該基可經鹵素、-NR^a13 R^a14 、-OR^c7 、或C_1-3 烷基(該基可經鹵素、-NR^a15 R^a16 、或-OR^c8 取代)取代) 之任一者， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )_n2 -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)-NR^a9 R^a10 、 3)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a17 R^a18 、或-OR^c9 取代)、或 4)-OR^c4 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基， R^a9 、R^a10 、R^a11 、R^a12 、R^a13 、R^a14 、R^a15 、R^a16 、R^a17 、R^a18 、R^c4 、R^c6 、R^c7 、R^c8 及R^c9 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、-NR^a19 R^a20 、或-OR^c10 取代) 之任一者， R^a19 、R^a20 及R^c10 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a9 與R^a10 、R^a11 與R^a12 、R^a13 與R^a14 、R^a15 與R^a16 、R^a17 與R^a18 、或R^a19 與R^a20 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， n2為0或1。
如請求項1至5、8至32中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -、-CH(CH₂ NH₂ )-、或-CH(CH₂ OH)-， L⁴ 為單鍵、-CH₂ -、-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、-CEt(NH₂ )-、-C(iso-Pr)(NH₂ )-、-CH(CH₂ NH₂ )-、-CH(OH)-、-CH(CH₂ OH)-、或 [化9]
。
如請求項33之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。
如請求項34之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為 [化10]
或 [化11]
。
如請求項1至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為 1)C_6-10 芳基、或 2)5員～10員之雜芳基 (其中，上述1)及2)之各取代基可經取代，又，於進一步取代於該等1)或2)之取代基上之兩個取代基分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，兩個該取代基可一起進一步形成縮環結構)之任一者。
如請求項1至36中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為C₆ 芳基(即，苯基)或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基，該等R⁵ 之各基可於其環內之碳原子上或氮原子上之可進行化學取代之全部位置經R^6a 或R^6b 分別取代，此處，作為碳原子上之取代基之R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)氰基、 4)鹵素、 5)C_1-4 烷基、 6)C_3-10 脂環式基、 7)C_1-4 烷氧基、 8)C_3-10 脂環式氧基、 9)C_6-10 芳氧基、 10)5員或6員之雜芳氧基、 11)4～10員之非芳基雜環氧基、 (其中，上述5)至11)之各取代基可經取代) 12)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 13)-NR^g2 -CR^e2 (=NR^f2 )、 14)-NR^g2 -CR^e2 (=N-OR^f2 )、 15)-NR^h2 -C(=NR^g2 )NR^e2 R^f2 、 16)-NR^h2 -C(=N-OR^g2 )NR^e2 R^f2 、 17)-NRⁱ² -C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 18)-NRⁱ² -C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 19)-C(=NR^e2 )R^f2 、 20)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 21)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 22)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 23)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 24)-NR^e2 R^f2 、 25)-NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 26)-NR^e2 OR^f2 、 27)-NR^e2 -C(=O)R^f2 、 28)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 29)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 30)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 31)-C(=O)R^e2 、 32)-C(=O)OR^e2 、及 33)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，作為氮原子上之取代基之R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經取代) 4)C_3-10 脂環式基、 (其中，該脂環式基可經取代) 5)-C(=NR^e2 )R^f2 、 6)-C(=N-OR^e2 )R^f2 、 7)-SO₂ -NR^e2 R^f2 、 8)-C(=NR^h2 )-NR^e2 R^f2 、 9)-C(=NR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 10)-C(=N-OR^h2 )NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 11)-C(=O)NR^e2 R^f2 、 12)-C(=O)NR^e2 OR^f2 、 13)-C(=O)NR^g2 -NR^e2 R^f2 、 14)-C(=O)R^e2 、及 15)-C(=N-OR^h2 )NR^e2 R^f2 所組成之群，或者於兩個R^6a 或R^6a 與R^6b 之組合分別取代於環內之鄰接之原子上之情形時，該等兩個取代基可一起形成進一步縮環於該環內之該鄰接之原子間之鍵結部上的可經取代之5～6員之雜芳基環或可經取代之5～7員之非芳基雜環， R^e2 、R^f2 、R^g2 、R^h2 、及Rⁱ² 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e2 與R^f2 之組合於鍵結於同一氮原子之情形時，該等可一起形成可經取代之4～10員之含氮非芳基雜環。
如請求項1至37中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為選自由以下之 [化12]
[化13]
[化14]
[化15]
[化16]
所組成之群之C₆ 芳基或者5員、6員、9員、或10員之雜芳基， d為R^6a 可於各基之環上進行化學取代之位置之數，各R^6a 及各R^6b 如請求項37所定義。
如請求項37或38之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^6a 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、 3)鹵素、 4)C_1-4 烷基、 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 5)C_1-4 烷氧基、 6)-NR^e2 R^f2 、 7)-C(=O)NR^e2 R^f2 、及 8)-C(=O)OR^e2 所組成之群，各R^6b 於在同一環上存在複數個之情形時，該等全部獨立，選自由 1)氫原子、 2)羥基、及 3)C_1-4 烷基 (其中，該烷基可經NR^e2 R^f2 、-C(=O)OR^f2 、-C(=O)NR^e2 R^f2 、-C(=O)NR^e2 (OR^f2 )、或羥基取代) 所組成之群。
如請求項1至39中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、可經取代之C_1-6 烷基、或可經取代之C_3-10 脂環式基。
如請求項1至40中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 分別獨立，相同或不同，為氫原子、或可經取代之C_1-6 烷基。
如請求項1至41中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e2 及R^f2 為氫原子。
如請求項37至42中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^6a 為-NR^e2 R^f2 ，R^e2 及R^f2 中一者為氫原子，另一者為C_1-4 烷基(其中，該烷基可經胺基或羥基取代)。
如請求項1至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 。
如請求項1至35及44中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、 3)羥基、 4)可經取代之C_1-4 烷氧基、或 5)可經取代之C_1-6 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者，或R⁵⁰ 與R⁵¹ 可一起形成4～6員之含氮非芳基雜環。
如請求項1至35及44至45中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代)、 3)羥基、 4)C_1-4 烷氧基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a23 R^a24 、或-OR^c12 取代)、或 5)C_1-4 烷基磺醯基(該基可經鹵素、C_3-6 脂環式基、-NR^a21 R^a22 、或-OR^c11 取代) 之任一者， R^a21 、R^a22 、R^a23 、R^a24 、R^c11 及R^c12 分別獨立，相同或不同，表示 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代) 之任一者，此處，R^a21 與R^a22 、或R^a23 與R^a24 之各組合可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環， R⁵¹ 為氫原子、或C_1-4 烷基(該基可經鹵素取代)之任一者。
如請求項1至35及44至46中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 3)羥基、或 4)C_1-4 烷氧基(該基可經環丙基、-NH₂ 、-NHMe或-羥基取代)、 5)C_1-4 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 為氫原子。
如請求項1至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ 。
如請求項48之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-4 烷基之任一者。
如請求項49之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。
如請求項50之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為 [化17]
或 [化18]
。
如請求項48至51中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為氫原子。
如請求項1至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CR⁴⁰ R⁴¹ -， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基。
如請求項53之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、或 2)可經取代之C_1-3 烷基之任一者， L⁴ 為 [化19]
。
2至7、及10至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為可經取代之4～10員之非芳基雜環。
如請求項55之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～10員之非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為鹵素、羥基、氰基、可經取代之C_1-6 烷基、可經取代之C_1-6 烷氧基、或側氧基(=O基)。
如請求項55或56之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為必經1個以上之R^q1 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環，各R^q1 分別獨立，為可經取代之C_1-3 烷基、或側氧基(=O基)。
如請求項55至57中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示氫原子、或可經取代之C_1-4 烷基之任一者。
如請求項58之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為單鍵。
如請求項1至35及44中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)-NR^k1C(=O)Rk2 、 2)-CN、或 3)-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者， R^e1 、R^f1 、R^f3 、R^k1 、及R^k2 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項60之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 為-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 ， R⁵¹ 表示氫原子、或C_1-6 烷基， R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基。
如請求項60或61之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、或-CMe(NH₂ )-。
2、及8至29中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-(CR³⁰ R³¹ )-， R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 3)可經取代之C_6-10 芳基之任一者，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之非芳基雜環， L⁴ 為單鍵或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 分別獨立，表示 1)氫原子、 2)可經取代之C_1-4 烷基、或 4)羧基(-C(=O)OH) 之任一者，或R⁴⁰ 及R⁴¹ 可與該等所鍵結之碳原子一起形成可經取代之C_3-6 脂環式基或可經取代之4～6員之非芳基雜環。
如請求項63之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R³⁰ 及R³¹ 分別獨立，表示C_1-3 烷基，或R³⁰ 及R³¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成C_3-6 脂環式基或4～6員之含氧非芳基雜環， L⁴ 為-CH₂ -或-CH(CH₂ OH)-。
如請求項63之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 為可經鹵素取代之C_1-3 烷基， R⁴¹ 為羧基(-C(=O)OH)。
如請求項63之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 均為可經羥基取代之C_1-3 烷基，或於R⁴⁰ 為C_1-3 烷基時，R⁴¹ 為經-O-CH₂ -C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 取代之C_1-3 烷基(此處，R⁵⁰ 及R⁵¹ 分別獨立，為氫原子、或C_1-3 烷基之任一者)。
如請求項63之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-， R⁴⁰ 及R⁴¹ 與該等所鍵結之碳原子一起形成可經鹵素取代之C_3-6 脂環式基、4～6員之含氧非芳基雜環、或可經R^q2 基取代之4～6員之含氮非芳基雜環(此處，R^q2 為可經羥基取代之C_1-3 醯基、或C_1-3 烷基之任一者)。
如請求項63至67中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)至3)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項63至68中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NH₂ 。
如請求項1至35、及44中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ ， R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、 5)C_3-6 環烷氧基、 6)C_3-6 脂環式基、 7)4～6員之非芳基雜環、 8)C_6-10 芳基、 9)5員～10員之雜芳基、 10)4～6員之非芳基雜環氧基、 11)C_6-10 芳氧基、 12)5員～10員之雜芳氧基、 13)C_1-6 烷基磺醯基、 14)C_3-6 環烷氧基磺醯基、或 15)4～6員之非芳基雜環磺醯基 (其中，上述2)及4)至15)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-6 脂環式基、 4)4～6員之非芳基雜環、 5)C_6-10 芳基、或 6)5員～10員之雜芳基 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者，或R⁵⁰ 及R⁵¹ 可一起形成可經取代之4～7員之含氮非芳基雜環]所表示之基。
如請求項70之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)羥基、 4)C_1-6 烷氧基、或 5)C_1-6 烷基磺醯基 (其中，上述2)及4)至5)之各取代基可經取代) 之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-6 烷基 (其中，上述2)之取代基可經取代) 之任一者。
如請求項71之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、或-CH(NH₂ )CH₂ -。
如請求項70至72中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵⁰ 表示 1)氫原子、 2)可經一個或兩個羥基或者以下之-C(=O)NH₂ 、-N⁺ R^e1 R^f1 R^f3 (此處，R^e1 、R^f1 、及R^f3 分別獨立，相同或不同，為C_1-3 烷基)、羧基(-C(=O)OH)、或磺酸基(-S(=O)₂ OH)之任一者取代之C_1-4 烷基、或 3)C_1-3 烷基磺醯基之任一者， R⁵¹ 表示 1)氫原子、或 2)C_1-3 烷基之任一者。
如請求項70至73中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )-， R⁵⁰ 為末端經1個羥基取代之C_2-4 烷基， R⁵¹ 為氫原子。
如請求項74之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為 [化20]
。
如請求項1至35、及48中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-C(=O)OR²⁰ ， R²⁰ 為 1)氫原子、 2)C_1-6 烷基、 3)C_3-10 脂環式基、 4)C_6-10 芳基、 5)5員或6員之雜芳基、或 6)4～10員之非芳基雜環 (其中，上述2)至6)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項76之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R²⁰ 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。
如請求項76或77之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CH(NH₂ )-、-CMe(NH₂ )-、或-CH(NH₂ )CH₂ -。
如請求項1至3、及10至29中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 表示 1)-NR^e1 R^f1 、 2)-C(=O)OR²⁰ 、 3)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 4)-C(=O)R^f1 、或 5)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵、或-(CR⁴⁰ R⁴¹ )-。
如請求項79之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。
如請求項79或80之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁴⁰ 、R⁴¹ 、R⁵⁰ 、R⁵¹ 、R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項79至81中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為胺基， L³ 為可經鹵素取代之C_3-6 伸環烷基， L⁴ 為單鍵。
如請求項79、80、及81中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 表示 1)-C(=O)OR²⁰ 、 2)-C(=O)NR⁵⁰ R⁵¹ 、 3)-C(=O)R^f1 、或 4)-SO₂ R^e1 之任一者， L³ 為可經取代之4～6員之含氮非芳基伸雜環基， L⁴ 為單鍵。
2、8至29中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 R^f1 ， L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為可經取代之C_3-10 伸環烷基、或可經取代之4～10員之非芳基伸雜環基。
如請求項84之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L⁴ 為可經取代之C_3-6 伸環烷基、或可經取代之4～6員之非芳基伸雜環基。
如請求項84或85之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 及R^f1 分別獨立，相同或不同，為 1)氫原子、 2)C_1-4 烷基、或 3)C_3-6 脂環式基 (其中，上述2)及3)之各取代基可經取代) 之任一者。
如請求項1至7、及10至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-NR^e1 -C(=O)R^f1 。
如請求項87之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 為氫原子、或C_1-3 烷基， R^f1 為可經胺基及/或羧基取代之C_1-3 烷基， -L³ -L⁴ -為-CH₂ -CH₂ -。
如請求項1至7、及10至35中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R⁵ 為-OR^e1 (其中，-L³ -L⁴ -OR^e1 不為-(CH₂ )_1-4 -OR^e1 )。
如請求項89之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^e1 為 1)氫原子、或 2)C_1-4 烷基 (其中，上述2)之取代基之末端可經1個羥基取代) 之任一者。
如請求項89或90之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中L³ 為-CH₂ -， L⁴ 為-CMe(NH₂ )CH₂ -、或-CCF₃ (NH₂ )CH₂ -。
如請求項1之化合物、或其製藥學上容許之鹽，其係以如下之化合物名稱或結構式表示： 7-[1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化21]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化22]
2-羥基-7-[1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化23]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化24]
2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化25]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-咪唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化26]
2-羥基-7-[1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化27]
3,3-二羥基-9-[1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化28]
2-羥基-7-[1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化29]
3,3-二羥基-9-[1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化30]
7-[1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化31]
9-[1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化32]
7-[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化33]
9-[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化34]
2-羥基-7-[1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化35]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化36]
2-羥基-7-[1-(2-吡唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化37]
3,3-二羥基-9-[1-(2-吡唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化38]
2-羥基-7-[1-[2-(三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化39]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化40]
7-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化41]
9-[1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化42]
7-[1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化43]
9-[1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化44]
2-羥基-7-[1-(1H-1,2,4-三唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化45]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-1,2,4-三唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化46]
7-[1-[2-[4-(2-胺基乙基)咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化47]
9-[1-[2-[4-(2-胺基乙基)咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化48]
2-羥基-7-[1-[2-[4-[2-(甲基胺基)乙基]咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化49]
3,3-二羥基-9-[1-[2-[4-[2-(甲基胺基)乙基]咪唑-1-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化50]
2-羥基-7-[1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化51]
3-二羥基-9-[1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化52]
2-羥基-7-[1-(嘧啶-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化53]
3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化54]
2-羥基-7-[1-(吡𠯤-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化55]
3,3-二羥基-9-[1-(吡𠯤-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化56]
2-羥基-7-[1-(嗒𠯤-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化57]
3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化58]
2-羥基-7-[1-(嘧啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化59]
3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化60]
2-羥基-7-[1-(嘧啶-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化61]
3,3-二羥基-9-[1-(嘧啶-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化62]
2-羥基-7-[1-(嗒𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化63]
3,3-二羥基-9-[1-(嗒𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化64]
7-[1-[2-(2-胺基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化65]
9-[1-[2-(2-胺基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化66]
2-羥基-7-[1-[2-[2-(甲基胺基)乙氧基胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化67]
3,3-二羥基-9-[1-[2-[2-(甲基胺基)乙氧基胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化68]
2-羥基-7-[1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化69]
3,3-二羥基-9-[1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化70]
7-[1-[2-(環丙基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化71]
9-[1-[2-(環丙基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化72]
2-羥基-7-[1-[2-(2-羥基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化73]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(2-羥基乙氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化74]
2-羥基-7-[1-(1H-咪唑-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化75]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-咪唑-2-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化76]
2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化77]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-吡唑-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化78]
2-羥基-7-[1-(1H-吡唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化79]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-吡唑-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化80]
2-羥基-7-[1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化81]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化82]
2-羥基-7-[1-(1H-三唑-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化83]
3,3-二羥基-9-[1-(1H-三唑-5-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化84]
7-[1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-羥基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化85]
9-[1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化86]
2-羥基-7-[1-(5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化87]
3,3-二羥基-9-[1-(5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化88]
2-羥基-7-[1-(2-咪唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化89]
3,3-二羥基-9-[1-(2-咪唑-1-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化90]
2-羥基-7-[1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化91]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化92]
2-羥基-7-[1-[2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化93]
3,3-二羥基-9-[1-[2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化94]
2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化95]
3,3-二羥基-9-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化96]
2-羥基-7-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化97]
3,3-二羥基-9-[1-[(2S)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化98]
2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化99]
3,3-二羥基-9-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化100]
2-羥基-7-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,4-二氫-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化101]
3,3-二羥基-9-[1-[(2R)-3-羥基-2-(三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化102]
7-{[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化103]
9-[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化104]
7-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化105]
9-[1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化106]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化107]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化108]
7-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化109]
9-[1-[2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化110]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化111]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化112]
7-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化113]
9-[1-[2-胺基-3-(環丙基甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化114]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化115]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(環丙基甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化116]
7-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化117]
9-[1-[2-胺基-3-(2-羥基乙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化118]
7-({1-[2-胺基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化119]
9-[1-(2-胺基-3-𠰌啉-4-基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化120]
7-[(1-{2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化121]
9-[1-[2-胺基-3-(3-羥基丙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化122]
3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸 [化123]
9-[1-[2-胺基-3-(2-羧基乙基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化124]
7-{[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化125]
9-[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化126]
7-{[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化127]
9-[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化128]
7-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化129]
9-[1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化130]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化131]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化132]
7-{[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化133]
9-[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化134]
7-{[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化135]
9-[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化136]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化137]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化138]
7-({1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化139]
9-[1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化140]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化141]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化142]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化143]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(甲磺醯胺)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化144]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化145]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化146]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化147]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化148]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-甲氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化149]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-甲氧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化150]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化151]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-𠰌啉-4-基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化152]
7-[(1-{2-胺基-2-[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化153]
9-[1-[2-胺基-2-[1-(羧甲基)咪唑-4-基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化154]
7-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化155]
9-[1-[[1-(羧甲基)-1,2,4-三唑-3-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化156]
7-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化157]
9-[1-[[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1,2,4-三唑-3-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化158]
5-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化159]
5-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸 [化160]
3-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化161]
3-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸 [化162]
6-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化163]
6-[[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]甲基]吡𠯤-2-羧酸 [化164]
7-{[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化165]
9-[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化166]
7-({1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化167]
9-[1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化168]
7-[(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化169]
9-[1-[2-(環丙基甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化170]
7-[(1-{(2S)-2-胺基-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化171]
9-[1-[(2S)-2-胺基-3-(環丙基甲氧基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化172]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化173]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化174]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化175]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化176]
7-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化177]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化178]
7-{[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化179]
9-[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化180]
7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化181]
9-[1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化182]
7-[(1-{2-[(羧甲基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化183]
9-[1-[2-(羧甲基胺磺醯基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化184]
7-[(1-{-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化185]
9-[1-[(2-胺基-3-(甲磺醯胺)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化186]
3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺酸 [化187]
9-[1-[2-胺基-3-(羧甲基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化188]
7-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化189]
9-[1-[2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化190]
7-({1-[2-胺基-3-{[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基}-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化191]
9-[1-[2-胺基-3-[[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化192]
7-({1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化193]
9-[1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化194]
7-({1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化195]
9-[1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化196]
7-({1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化197]
9-[1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化198]
7-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化199]
9-[1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化200]
3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺 [化201]
9-[1-[2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化202]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化203]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化204]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化205]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化206]
2-{[(2R)-2-胺基-3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-銨 [化207]
2-[[(2R)-2-胺基-3-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]-2-甲基丙醯基]胺基]乙基-三甲基銨 [化208]
7-({1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化209]
9-[1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化210]
7-({1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化211]
9-[1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化212]
1-[(1-胺基環丙基)甲基]-3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓 [化213]
9-[1-[(1-胺基環丙基)甲基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化214]
7-({1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化215]
9-[1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化216]
7-({1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化217]
9-[1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化218]
7-({1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化219]
9-[1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化220]
7-{[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化221]
9-[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化222]
7-{[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化223]
9-[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化224]
7-{[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化225]
9-[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化226]
7-({1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化227]
9-[1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化228]
2-羥基-7-{[1-(吡咯啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化229]
3,3-二羥基-9-(1-吡咯啶-3-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化230]
2-羥基-7-{[(3R)-1-(哌啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化231]
3,3-二羥基-9-[(3R)-1-哌啶-3-基吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化232]
2-羥基-7-({1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化233]
3,3-二羥基-9-[1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化234]
2-羥基-7-({1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化235]
3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化236]
(4R)-4-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸 [化237]
(2S,4R)-4-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸 [化238]
7-({1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化239]
9-[1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化240]
7-[(1-{[4-胺基-1-(羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化241]
9-[1-[[4-胺基-1-(2-羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化242]
7-({1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化243]
9-[1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化244]
7-({1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化245]
9-[1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化246]
7-{[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化247]
9-[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化248]
7-[(1-{2-羧基-2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化249]
9-[1-[2-羧基-2-(羧甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化250]
7-{[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化251]
9-[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化252]
7-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化253]
9-[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化254]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化255]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化256]
7-({1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化257]
9-[1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化258]
7-{[1-(2-{[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化259]
9-[1-[2-[[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化260]
7-{[1-(2-{[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化261]
9-[1-[2-[[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化262]
7-[(1-{2-[(羧基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化263]
9-[1-[2-(羧基甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化264]
3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-N-羥基甘胺醯胺 [化265]
9-[1-[2-胺基-3-[[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化266]
N-({3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸 [化267]
9-[1-[2-[[(2R)-1-[[(1R)-1-羧基乙基]胺基]-1-側氧基丙烷-2-基]胺基]-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化268]
7-{[1-(2-胺基-3-側氧基-3-{[2-(3-側氧基丁醯胺)乙基]胺基}丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化269]
9-[1-[2-胺基-3-側氧基-3-[2-(3-側氧基丁醯基胺基)乙基胺基]丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化270]
7-({1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化271]
9-[1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化272]
2-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸 [化273]
2-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]丁二酸 [化274]
7-{[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化275]
9-[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化276]
7-{[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化277]
9-[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化278]
7-({1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化279]
9-[1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化280]
7-[(1-{2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化281]
9-[1-[2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化282]
7-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化283]
9-[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化284]
2-羥基-7-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化285]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化286]
2-羥基-7-({1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化287]
3,3-二羥基-9-[1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化288]
2-羥基-7-[(1-{[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化289]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化290]
7-{[1-(2-胺基-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化291]
9-[1-[2-胺基-3-[(3-羥基環丁基)氧基胺基]-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(10),6,8-三烯-10-羧酸 [化292]
7-{[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化293]
9-[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化294]
7-{[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化295]
9-[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化296]
7-[(1-{2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化297]
9-[1-[2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化298]
7-[(1-{2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化299]
9-[1-[2-(羧甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化300]
7-({1-[2-(甘胺醯胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化301]
9-[1-[2-[(2-胺基乙醯基)胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化302]
7-[(1-{2-[(L-β-天冬胺醯基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化303]
9-[1-[2-[[(3S)-3-胺基-3-羧基丙醯基]胺基]乙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化304]
7-({1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化305]
9-[1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化306]
7-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化307]
9-[1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化308]
2-羥基-7-[(1-{[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化309]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化310]
2-羥基-7-[(1-{[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化311]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化312]
7-[(1-{[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化313]
9-[1-[[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化314]
2-羥基-7-({1-[(吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化315]
3,3-二羥基-9-[1-(吡咯啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化316]
2-羥基-7-({1-[2-(吡咯啶-2-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化317]
3,3-二羥基-9-[1-(2-吡咯啶-2-基乙基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化318]
2-羥基-7-({1-[(哌啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化319]
3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-3-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化320]
2-羥基-7-({1-[(哌啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化321]
3,3-二羥基-9-[1-(哌啶-4-基甲基)吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化322]
2-羥基-7-{[1-(哌啶-4-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化323]
3,3-二羥基-9-(1-哌啶-4-基吖丁啶-3-基)氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化324]
7-({1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化325]
9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化326]
7-({1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化327]
9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化328]
7-({1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化329]
9-[1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化330]
7-({1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化331]
9-[1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化332]
7-({1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化333]
9-[1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化334]
2-羥基-7-[(1-{[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化335]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化336]
7-({1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化337]
9-[1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化338]
7-({1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化339]
9-[1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化340]
2-羥基-7-({1-[(3S)-1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化341]
3,3-二羥基-9-[1-[(3S)-1-甲基磺醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化342]
7-({1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化343]
9-[1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化344]
2-羥基-7-[(1-{[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化345]
3,3-二羥基-9-[1-[[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化346]
(3S)-3-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸 [化347]
(2S,3S)-3-[3-[(10-羧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-9-基)氧基]吖丁啶-1-基]吡咯啶-2-羧酸 [化348]
7-({1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化349]
9-[1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化350]
7-({1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化351]
9-[1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化352]
7-({1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化353]
9-[1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化354]
7-({1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化355]
9-[1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化356]
7-({1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化357]
9-[1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化358]
(4S)-4-{3-[(8-羧基-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-7-基)氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺醯基甘胺醯胺 [化359]
9-[1-[(3S,5S)-5-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化360]
7-[(1-{[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化361]
9-[1-[[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化362]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(1,3-二羥基丙烷-2-基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化363]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(1,3-二羥基丙烷-2-基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化364]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(羧甲基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化365]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(羧甲基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化366]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化367]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化368]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化369]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羧基乙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化370]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化371]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羧基丙基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化372]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(4-羥基丁基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化373]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(4-羥基丁基胺基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化374]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化375]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化376]
7-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化377]
9-[1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化378]
7-({1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化379]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化380]
7-({1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化381]
9-[1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化382]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-磺乙基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化383]
9-[1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-(2-磺乙基胺基)丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化384]
7-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化385]
9-[1-[(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化386]
7-({1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化387]
9-[1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化388]
7-({1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化389]
9-[1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化390]
2-羥基-7-[(1-{(3S,5S)-5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基}吖丁啶-3-基)氧基]-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化391]
3,3-二羥基-9-[1-[(3S,5S)-5-(2-羥基乙基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化392]
7-({1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化393]
9-[1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化394]
7-({1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基-3,4-二氫-2H-1,2-苯并氧雜硼雜環己烷-8-羧酸 [化395]
9-[1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基]氧基-3,3-二羥基-2-氧雜-3-雜硼負離子雙環[4.4.0]癸-1(6),7,9-三烯-10-羧酸 [化396]
。
一種化合物或其製藥學上容許之鹽，該化合物係以下述式(11)表示： [化397]
[式(11)中，R^G 為羥基、硫醇基、或-NHR^a1 ，R^a1 、Z、L¹ 、L² 、X、R¹ 、R² 、R³ 、及R⁴ 之含義與如請求項1至15中任一項之定義相同，式(1a)之含義與如請求項1相同]。
如請求項93之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)之化合物係以下述式(12)表示： [化398]
[式(12)中，X、R¹ 、R² 、R³ 、及R⁴ 之含義與如請求項16或17之定義相同]。
如請求項93或94之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)或式(12)之化合物係以下述式(13)表示： [化399]
[式(13)中，X、Y、環A、L³ 、L⁴ 、R¹ 、R² 、R⁴ 、及R⁵ 之含義與如請求項18至22或24至26中任一項之定義相同]。
如請求項95之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X及R^G 為羥基，R⁴ 為羧基，環A為可經取代之4～6員之含氮非芳基雜環。
如請求項93至96中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中式(11)、式(12)或式(13)之化合物係以下述式(14)表示： [化400]
[式(14)中，X、L³ 、L⁴ 、m、n、及R⁵ 之含義與如請求項27至91中任一項之定義相同]。
如請求項93至97中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^G 為羥基或硫醇基。
如請求項93至98中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中R^G 為羥基。
如請求項93至99中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基或C_1-6 烷氧基。
如請求項93至100中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中X為羥基。
如請求項93之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中該化合物選自由以下之化合物所組成之群： 6-({1-[(2R)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化401]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化402]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化403]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化404]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化405]
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-(4-羥基苯基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化406]
6-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化407]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(甲氧基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化408]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化409]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化410]
6-({1-[2-胺基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化411]
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-苯基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化412]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化413]
6-[(1-{2-[4-(2-胺基乙基)-1H-咪唑-1-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化414]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-{4-[2-(甲基胺基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化415]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化416]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-5-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化417]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡𠯤-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化418]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嗒𠯤-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化419]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化420]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嘧啶-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化421]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(嗒𠯤-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化422]
6-[(1-{2-[(2-胺基乙氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化423]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(2-{[2-(甲基胺基)乙氧基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化424]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化425]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(環丙基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化426]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{2-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化427]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-咪唑-2-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化428]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-吡唑-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化429]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-吡唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化430]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化431]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化432]
6-({1-[(5-胺基-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化433]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡𠯤-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化434]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化435]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化436]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化437]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-3-羥基-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化438]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2S)-3-羥基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化439]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2R)-3-羥基-2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化440]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(2R)-3-羥基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化441]
6-{[1-(2-胺基-2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化442]
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化443]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化444]
6-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化445]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化446]
6-[(1-{2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化447]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(環丙基甲基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化448]
6-[(1-{2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化449]
6-({1-[2-胺基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化450]
6-[(1-{2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化451]
3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺酸 [化452]
6-{[1-(2-胺基-3-甲氧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化453]
6-{[1-(2-胺基-2-羧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化454]
6-({1-[(2S)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化455]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化456]
6-{[1-(2-胺基-2-羧基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化457]
6-{[1-(2-胺基-2-羧基-3-甲基丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化458]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-甲氧基-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化459]
6-({1-[(1-胺基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化460]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化461]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化462]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羥基乙氧基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化463]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羥基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化464]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-甲氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化465]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-(𠰌啉-4-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化466]
6-[(1-{2-胺基-2-[1-(羧甲基)-1H-咪唑-4-基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化467]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[1-(羧甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化468]
6-[(1-{[1-(2-胺基-2-側氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化469]
5-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化470]
3-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化471]
6-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}甲基)吡𠯤-2-羧酸 [化472]
3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2,3-二胺基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化473]
6-({1-[(2S)-2-胺基-3-(羥基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化474]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化475]
6-[(1-{(2S)-2-胺基-3-[(環丙基甲氧基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化476]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{2-[(2S)-吡咯啶-2-羰基]肼基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化477]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3R)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化478]
6-({1-[(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-{[(3S)-2-側氧基氧雜環戊烷-3-基]胺基}丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化479]
6-{[1-(2-胺基-2-羧基-3,3,3-三氟丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化480]
6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化481]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧甲基)胺磺醯基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化482]
6-[(1-{2-胺基-3-[(甲磺醯基)胺基]-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化483]
3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺酸 [化484]
3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-丙胺醯基甘胺醯胺 [化485]
6-({1-[2-胺基-3-{[3-羥基-2-(羥甲基)丙基]胺基}-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化486]
6-({1-[2-胺基-3-(3-羥基吖丁啶-1-基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化487]
6-({1-[2-胺基-3-(氰基胺基)-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化488]
6-({1-[(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化489]
6-({1-[(3S)-3-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化490]
3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-β-丙胺醯胺 [化491]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化492]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(3-羥基丙氧基)-2-甲基-3-側氧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化493]
2-{[(2R)-2-胺基-3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-2-甲基丙醯基]胺基}-N,N,N-三甲基乙烷-1-銨 [化494]
6-({1-[(4-胺基氧雜環己-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化495]
6-({1-[(1-胺基-3,3-二氟環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化496]
1-[(1-胺基環丙基)甲基]-3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]-1-甲基吖丁啶-1-鎓 [化497]
6-({1-[(1-胺基環丁基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化498]
6-({1-[(1-胺基環戊基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化499]
6-({1-[(1-胺基環己基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化500]
6-{[1-(2-胺基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化501]
6-{[1-(3-胺基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化502]
6-{[1-(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化503]
6-({1-[1-(胺基甲基)環丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化504]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(吡咯啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化505]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[(3R)-1-(哌啶-3-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化506]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3R)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化507]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3S)-吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化508]
(4R)-4-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸 [化509]
6-({1-[3-(胺基甲基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化510]
6-[(1-{[4-胺基-1-(羥基乙醯基)哌啶-4-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化511]
6-({1-[2-胺基-3-羥基-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化512]
6-({1-[3-(1-胺基-2-羥基乙基)氧雜環丁烷-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化513]
3-(2-硼乙基)-6-{[1-(羧甲基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化514]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-羧基-2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化515]
6-{[1-(2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化516]
3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-羧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化517]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羧基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化518]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R)-2,4-二胺基-4-側氧基丁基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化519]
3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-{[(1S)-1-羧基-2-羥基乙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化520]
6-{[1-(2-{[(1R)-3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基]胺基}-2-側氧基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化521]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧基甲氧基)胺基]-2-側氧基乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化522]
3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丙胺醯基-N-羥基甘胺醯胺 [化523]
N-({3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}乙醯基)-D-丙胺醯基-D-丙胺酸 [化524]
6-{[1-(2-胺基-3-側氧基-3-{[2-(3-側氧基丁醯胺)乙基]胺基}丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化525]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R)-2-羧基-2-(甲基胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化526]
2-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}丁二酸 [化527]
6-{[1-(3-胺基-1-羧基-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化528]
6-{[1-(1-胺基-3-羧基-1-側氧基丙烷-2-基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化529]
6-({1-[2-胺基-3-(羧基甲氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化530]
6-[(1-{2-胺基-3-[2-(二甲胺基)-2-側氧基乙氧基]-2-甲基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化531]
6-{[1-(3-胺基環丁基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化532]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化533]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3-甲基吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化534]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S,4R)-4-羥基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化535]
6-{[1-(2-胺基-3-{[(3-羥基環丁基)氧基]胺基}-3-側氧基丙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化536]
3-(2-硼乙基)-6-{[1-(2-羧基-2-羥基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-2-羥基苯甲酸 [化537]
6-{[1-(2-胺基乙基)吖丁啶-3-基]氧基}-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化538]
6-[(1-{2-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化539]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{2-[(羧甲基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化540]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[2-(甘胺醯胺基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化541]
6-[(1-{2-[(L-β-天冬胺醯基)胺基]乙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化542]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(1-羧基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化543]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(1-胺甲醯基環丙基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化544]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化545]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-2-甲基吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化546]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[(2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化547]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(吡咯啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化548]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[2-(吡咯啶-2-基)乙基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化549]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化550]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(哌啶-4-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化551]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-{[1-(哌啶-4-基)吖丁啶-3-基]氧基}苯甲酸 [化552]
6-({1-[(1S,2R)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化553]
6-({1-[(1S,2S)-2-胺基環己基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化554]
6-({1-[(1S,2R)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化555]
6-({1-[(1S,2S)-2-胺基環戊基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化556]
6-({1-[(1-乙醯基-3-胺基吖丁啶-3-基)甲基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化557]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2R)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化558]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化559]
6-({1-[(3S)-1-乙醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化560]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-({1-[(3S)-1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)苯甲酸 [化561]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S)-1-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化562]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{[(2S)-2-甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化563]
(3S)-3-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺酸 [化564]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3S)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化565]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化566]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化567]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5S)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化568]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5S)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化569]
(4S)-4-{3-[4-(2-硼乙基)-2-羧基-3-羥基苯氧基]吖丁啶-1-基}-L-脯胺醯基甘胺醯胺 [化570]
3-(2-硼乙基)-6-[(1-{[(2R)-2,4-二甲基-3-側氧基哌𠯤-2-基]甲基}吖丁啶-3-基)氧基]-2-羥基苯甲酸 [化571]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(1,3-二羥基丙烷-2-基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化572]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(羧甲基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化573]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-胺基-2-側氧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化574]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(2-羧基乙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化575]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-羧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化576]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(4-羥基丁基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化577]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-(2-羥基乙氧基)-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化578]
6-({1-[(2S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化579]
6-({1-[(2R)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化580]
6-({1-[2-胺基-3,3,3-三氟-2-(羥甲基)丙基]吖丁啶-3-基}氧基)-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化581]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-2-甲基-3-側氧基-3-[(2-磺乙基)胺基]丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化582]
6-[(1-{(2R)-2-胺基-3-[(3-胺基-3-側氧基丙基)胺基]-2-甲基-3-側氧基丙基}吖丁啶-3-基)氧基]-3-(2-硼乙基)-2-羥基苯甲酸 [化583]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3R,5R)-5-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化584]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(3S,5R)-5-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化585]
3-(2-硼乙基)-2-羥基-6-[(1-{(3S,5S)-5-[(2-羥基乙基)胺甲醯基]吡咯啶-3-基}吖丁啶-3-基)氧基]苯甲酸 [化586]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2R,3S)-2-(二甲基胺甲醯基)吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化587]
3-(2-硼乙基)-6-({1-[(2S,3R)-2-胺甲醯基吡咯啶-3-基]吖丁啶-3-基}氧基)-2-羥基苯甲酸 [化588]
。
一種醫藥，其含有如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽。
如請求項103之醫藥，其係細菌感染之治療藥或預防藥。
一種β-內醯胺酶抑制劑，其含有如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽作為有效成分。
一種醫藥組合物，其含有如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽及醫藥上容許之載體。
如請求項106之醫藥組合物，其進而含有追加之藥劑。
如請求項107之醫藥組合物，其中追加之藥劑選自由抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎症劑及抗過敏劑所組成之群。
如請求項107或108之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
如請求項108或109之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由以下藥劑所組成之群：阿莫西林、安比西林(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、羧苄西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普魯卡因青黴素、疊氮西林、醋甲西林、苯氧甲基青黴素(V)、丙匹西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲𠯤、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地𠯤、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹肟、頭孢比普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹肟、頭孢維星、氨曲南、泰格莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、及RWJ-333442。
如請求項109或110之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、或帕尼培南。
如請求項109或110之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自氨曲南、泰格莫南、BAL30072、SYN2416或卡蘆莫南。
如請求項106之醫藥組合物，其係與追加之藥劑一併投予。
如請求項113之醫藥組合物，其中追加之藥劑選自抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎症劑或抗過敏劑。
如請求項113或114之醫藥組合物，其中追加之藥劑為β-內醯胺系藥劑。
如請求項114或115之醫藥組合物，其中作為追加之藥劑之β-內醯胺系藥劑係選自由以下藥劑所組成之群：阿莫西林、安比西林(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、羧苄西林(卡茚西林)、替卡西林、替莫西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、美西林(匹美西林)、磺苄西林、苄青黴素(G)、氯甲西林、苄星青黴素、普魯卡因青黴素、疊氮西林、醋甲西林、苯氧甲基青黴素(V)、丙匹西林、苄星苯氧甲基青黴素、非奈西林、氯唑西林(雙氯西林、氟氯西林)、苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林、法羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、托莫培南、阿祖培南、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄、頭孢來星、頭孢洛寧、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢曲𠯤、頭孢西酮、頭孢氮氟、頭孢拉定、頭孢沙定、頭孢替唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢拉宗、頭孢呋辛、頭孢唑喃、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑、氯碳頭孢、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢卡品、頭孢達肟、頭孢地尼、頭孢妥侖、頭孢他美、頭孢甲肟、頭孢地𠯤、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢泊肟、頭孢磺啶、頭孢特侖、頭孢布烯、頭孢噻林、頭孢唑肟、氟氧頭孢、拉氧頭孢、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢匹羅、頭孢喹肟、頭孢比普、頭孢洛林、CXA-101、RWJ-54428、MC-04546、ME1036、BAL30072、SYN2416、頭孢噻呋、頭孢喹肟、頭孢維星、氨曲南、泰格莫南、卡蘆莫南、RWJ-442831、RWJ-333441、及RWJ-333442。
如請求項115或116之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自由頭孢他啶、比阿培南、多尼培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、及帕尼培南所組成之群。
如請求項115或117之醫藥組合物，其中β-內醯胺系藥劑選自由氨曲南、泰格莫南、BAL30072、SYN2416及卡蘆莫南所組成之群。
如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽，其係用於治療細菌感染。
如請求項119之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中細菌感染係可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染。
如請求項119或120之化合物或其製藥學上容許之鹽，其中細菌感染為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染。
一種醫藥，其係將如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽與選自由敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染及齒源性感染之治療劑所組成之群中之至少1種以上之藥劑組合而成。
一種醫藥組合物，其特徵在於：其係包含β-內醯胺系藥劑者，該醫藥組合物係與如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽一併投予。
一種用以治療細菌感染之方法，其特徵在於：其係對需要治療之患者投予治療上之有效量之如請求項1至102中任一項之化合物或其製藥學上容許之鹽。
如請求項124之方法，其中細菌感染係可具有β-內醯胺酶之細菌參與之細菌感染。
如請求項124或125之方法，其中細菌感染為敗血症、嗜中性球減少症合併發燒、細菌性腦膜炎、細菌性心內膜炎、中耳炎、鼻竇炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病之二次感染、咽/喉頭炎、扁桃腺炎、骨髓炎、關節炎、腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、深部皮膚感染、淋巴管/淋巴結炎、外傷/灼傷及手術切口等之二次感染、泌尿道感染、生殖器感染、眼部感染或齒源性感染。
如請求項124至126中任一項之方法，其中該投予係與追加之藥劑一併投予。