RU2772909C2

RU2772909C2 - Карбапенемовые соединения

Info

Publication number: RU2772909C2
Application number: RU2018136064A
Authority: RU
Inventors: Гопалан Баласубраманиан; Маниш ПАУЛ-САТЯСИЛА; Чидамбарам Венкатесваран СРИНИВАСАН; Сридхар Раманатхан ИЙЕР; Харихаран ПЕРИАСАМИ; Венкатесан ПАРАМЕСВАРАН; Бхарани ТХИРУНАВУККАРАСУ; Прабхакар Рао ГУНТУРУ; Манджула Деви ДЕШКУМАР; Венкатешварлу ДЖАККАЛА; Рави П. НАРГУНД; Майкл Уэйн МИЛЛЕР; Шео СИНГХ; Шучжи Дун; Хунву ВАН; Кэтрин Янг
Original assignee: Оркид Фарма Лтд.; Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date: 2016-03-16
Filing date: 2017-03-15
Publication date: 2022-05-27

Abstract

Изобретение относится к карбапенемовым соединениям, их стереоизомерам, фармацевтически приемлемым солям, которые являются пригодными для лечения бактериальных инфекций, в частности лекарственно устойчивых бактериальных инфекций, а также к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения и их применению в лечении бактериальной инфекции. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 1 табл., 601 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

В настоящем изобретении описаны карбапенемовые соединения, их стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли или N-оксиды, которые являются пригодными в лечении бактериальных инфекций, в частности лекарственноустойчивых бактериальных инфекций. Также описанными в настоящем изобретении являются способы получения соединений, фармацевтические композиции данных соединений и их применение в лечении бактериальной инфекции.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Антимикробная устойчивость представляет собой самую важную проблему в антибактериальной терапии. Один из механизмов развития устойчивости является результатом активности ферментов, которые дезактивируют определенный класс антибиотиков гидролизом, например, β-лактамного кольца β-лактамных антибиотиков. В середине 1980 было обнаружено, что ферменты, которые являются ответственными за дезактивацию β-лактамов, представляют собой β-лактамазы, в частности β-лактамазу расширенного спектра (ESBL). ESBL продуцируется в основном группой Enterobacteriaceae (Chaudhary et al., Indian Journal of Medical Microbiology, 2004, 22(2), 75-80, Extended Spectrum β-Lactamases (ESBL)-An Emerging Threat to Clinical Therapeutics).

Факторы риска, вовлеченные в экспрессию ESBL, представляют собой увеличенный срок госпитализации или нахождения в отделении интенсивной терапии, повышенную тяжесть заболевания, применение центрального венозного или артериального катетера или мочевого катетера, вспомогательную искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, неотложную полостную хирургию, гастростомию или еюностомию, заселение кишечника микроорганизмами, перед введением антибиотиков, в частности оксиимино-β-лактамов (Falagas et al., Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2007, 60, 1124-1130, Risk factors of carbopenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections: a matched case-control study).

Антибиотики, которые применяют в качестве последней надежды из-за их широкого спектра антимикробной активности, представляют собой карбапенемы. Карбапенемы, такие как имипенем (патент США No. 4194047 A), меропенем (европейский патент No. EP0126587 B1), эртапенем (европейский патент No. EP0579826 B1) и дорипенем (европейский патент No. EP0528678 B1), представляют собой инъецируемые антибиотики сверхширокого спектра действия. Данные антибиотики приводят к клеточной смерти, связываясь с пенициллинсвязывающими белками (PBP) и ингибируя биосинтез клеточных стенок. Возникновение карбапенемаз, относящихся к β-лактамазам класса A и класса D, ставят под угрозу их клиническую применимость.

Сообщается, что присутствие гидроксиэтильной боковой цепи в карбапенемах придает данным соединениям стабильность. (Sumita, Y et al., Journal of Antibiotics, 1995, 48(2), 188-190).

Sunagawa M et al., Journal of Antibiotics, 1997, 50(7), 621-627, описывает карбапенемовые соединения, обладающие противомикробной активностью.

Отсутствуют сообщения о карбапенемовых соединениях с активностью относительно грамотрицательных бактерий, устойчивых к карбапенемам. Следовательно, разработка нового карбапенемового соединения с широким антибактериальным спектром действия, предпочтительно соединения, обладающего большой активностью относительно устойчивых бактерий, которые продуцируют β-лактамазу, является желательной.

Все еще остается огромная неудовлетворенная медицинская потребность в новых противомикробных агентах из-за возникновения бактериальной устойчивости к современным терапиям.

ЦЕЛЬ

Цель настоящего изобретения заключается в получении карбапенемовых соединений, их стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей или N-оксидов.

Еще другая цель настоящего изобретения заключается в обеспечении способов получения карбапенемовых соединений и фармацевтических композиций, содержащих данные соединения.

Следующая цель настоящего изобретения заключается в обеспечении способа предотвращения или лечения бактериальной инфекции и получения карбапенемовых соединений в качестве антибактериальных агентов с широким спектром действия.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новым карбапенемам. В частности, настоящее изобретение относится к соединению формулы ((I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I), (Ia) или (Ib) или их стереоизомер, внутренняя соль, N-оксид или фармацевтически приемлемая соль могут быть пригодными в лечении бактериальных инфекций. Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

(I)

или их стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду, пролекарству или фармацевтически приемлемой соли:

где:

A представляет собой -NR⁰R или -OR^z;

Z представляет собой -H или -CH₃;

X представляет собой -S- или -CH₂-;

R^z представляет собой изоксазолил;

R⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, циано, карбамоила,-SO₂NH₂ и C_1-6алкокси;

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R²,

2) -(CH₂)_nC(=S)R²,

3) -(CH₂)_nSO₂R²,

4) -C_1-6алкил, необязательно замещенный -C_3-6циклоалкилом, или

5) -CH(=NH), или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное 5-6 членное циклическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S;

n представляет собой целое, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6;

R¹ представляет собой:

1) -(CH₂)_0-6-AryC,

2) -(CH₂)_0-6-HetC,

3) -(CH₂)_1-6NH(C=NH)NH₂, или

4) C_2-6аминоалкил, необязательно замещенный a) -C(=O)C_1-6алкокси, b) -C(=O)- пирролидинил, замещенный -NR^xR^y,

c) -CR^x=NR^x, или

d) -COO-фенил;

R² представляет собой:

1) H,

2) C_1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, C_3-8циклоалкила, -(CH₂)_0-1C(=O)NR^xR^y, -NR^aR^b, C_1-6алкокси, -OC(=O)C_1-6алкила, -P(=O)(C_1-6алкокси)₂, -COOH, -COOC_1-6алкила, -SO₂C_1-6алкила, -S(=O)C_1-6галогеналкила, -SCHF₂, Het A, AryA, -S-AryA, азетидина и азетидинона, необязательно замещенного C_1-6гидроксиалкилом,

3) C_3-8циклоалкил, замещенный C_1-6галогеналкилом или -NR^xR^y,

4) -(CH₂)_0-3-CR^k=NOC_1-6алкил, необязательно замещенный-COOR^x,

5) -C(=O)NR^xR^y,

6) -C(=O)C_1-6алкокси,

7) -NR^xR^y,

8) -OH,

9) -COOH,

10) C_1-6алкокси,

11) C_1-6галогеналкил,

12) C_1-6галогеналкокси,

13) AryA или

14) HetA;

R⁴ представляет собой-COO^-или-COOR⁵;

R⁵ представляет собой водород, защитную группу карбоновой кислоты или сложноэфирный пролекарственный фрагмент;

AryA представляет собой

1) замещенное или незамещенное 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, или

2) замещенное или незамещенное 9-или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S;

HetA представляет собой замещенное или незамещенное 5-10-членное насыщенное кольцо с 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, где любой S атом в кольце необязательно окислен;

AryC представляет собой 1) замещенное или незамещенное 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, где N атом необязательно кватернизован -CH₃, или

3) замещенное или незамещенное 7-10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N, S, и O;

HetC представляет собой замещенное или незамещенное 4-8-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N, O или S;

R^a представляет собой водород, C_1-6алкил, C_3-8циклоалкил, -CR^x(=NR^x), -C(=NR^x)N(R^x)₂, -CH₂C(=O)N(R^x)₂, -(CH₂)_1-6 OR^x или -SO₂C_1-6алкил;

R^b представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^c представляет собой

1) H,

2) -C_1-6алкил, необязательно замещенный -NR^hR^j,-CN или -OH,

3) -(CH₂)_1-3C(=O)NR^xR^y,

4) -(CH₂)_1-3C(=O)NHCH₂CH₂OH,

5) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOCH₃,

6) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOBn,

7) -C_1-6алкокси,

8) пиридинил,

9) -(CH₂)_1-3-пирролидинил, необязательно замещенный -C(=O)NR^xR^y,

10) тетрагидро-2H-пиран-4-ил,

11) -(CH₂)_1-3C(=O)- диазепанил,

12) -(CH₂)_1-3C(=O)- пирролидин-1-ил, замещенный NR^xR^y,

13) -C(=NH)- пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

14) -(CH₂)_1-3-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо и метокси,

15) -(CH₂)_1-3-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из -CH₃, -OH и оксо,

16) -фенил-C(=O)- пирролидинил-NR^xR^y _,

17) -фенил-C(=O)- пиперазинил или

18) -фенил- (CH₂)_1-3- NR^xR^y;

R^d представляет собой водород, C_1-3алкил, C_1-3гидроксиалкил или C_1-3цианоалкил, или

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая замещенное или незамещенное 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевую систему с 0, 1, или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S, где кольца в гетероциклической кольцевой системе могут быть соединены мостиковой связью, конденсированы, спиро-конденсированы или представлять собой любую комбинация из двух; где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или кольцевой системы является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из

1) -(CH₂)_0-3галогена,

2) оксо,

3) =NH,

4) -(CH₂)_0-3OH,

5) -C_1-6алкила, необязательно замещенного галогеном, -CN и -OH,

6) -OC_1-6алкила,

7) -CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

8) -CH₂CH(F)CH₂NH₂,

9) -C(=O)OH,

10) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного 1 или 2-CH_3,-NH₂ или галогеном,

11) -NHCH₂CN,

12) -NHCH=NH,

13) -NHC(=O)Rⁱ,

14) -NHC(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂,

15) -C(=NH)NH₂,

16) -C(=O)C_1-6аминоалкила, необязательно замещенного -OH,

17) -(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂или-OH,

18) -(CH₂)_0-2C(=O)CH(NH₂)(CH₂)_0-2OH,

19) -C(=O)NH(CH₂)_1-3NH₂,необязательно замещенного -OH,

20) -C(=O)(CH₂)_1-3NH_2,необязательно замещенного-NH₂,

21) -C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

22) -(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j,

23) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j,

25) -(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NR^hR^j,

26) -(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃,

27) -ONH₂,

28) -ONHC(=O)CH₂NHCH₃,

29) -C(=O)NH-пиридинила,

30) -C(=O)- диазепинила, необязательно замещенного -C(=N)NH₂,

31) -C(=O)- пиперазинила,

32) -(CH₂)_0-1C(=O)- пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

33) -NHCH₂-пиридинила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из -CH₃, -OH и оксо,

34) -NH-пиримидинила,

35) -(CH₂)_0-1-фенила,

36) -(CH₂)_0-2-пиперазинила,

37) -(CH₂)_0-2азетидинила, необязательно замещенного -NH₂, -CH₂NH₂, или -OH,

38) -(CH₂)_0-2пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

39) -(CH₂)_0-триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂ и

40) -(CH₂)_0-2тетразолила;

R^f представляет собой H, -C(=O)N(C_1-6алкил)₂, -SO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^x)₂, -C(=O)- циклопентил-N(R^x)₂, -C(=O)- пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из оксо, -C₁-₃алкила и -OH, -C(=O)- пирролидинил, замещенный -NR^aR^b или галогеном, -C(=O)-тиазолидинил, -SO₂-пиперазин или -SO₂-пирролидинил-N(R^x)₂;

R^g представляет собой водород или C_1-3алкил, или

R^f и R^g берут вместе с N, с которым они соединены, получая морфолинил; пиперазинил; пирролидинил, необязательно замещенный -CH₃; пиперидинил или тиоморфолинил, необязательно замещенный -C_1-6алкил или -N(R^x)₂; или триазолил, замещенный -CH₂NH₂;

R^h и R^j независимо представляют собой H, C_1-6алкил или C_3-8циклоалкил;

Rⁱ представляет собой-C_1-5 амино алкил, -OC_1-6алкил, -C_1-3цианоалкил или -C_1-6галогеналкил, необязательно замещенный -NR^xR^y;

R^kпредставляет собой C_1-6алкил или тиазол, замещенный -NH₂;

каждый R^x и R^y независимо представляет собой водород или C_1-3алкил; и

где когда HetA, AryA, AryC, HetC или кольца, образованные комбинацией R и R⁰, являются замещенными, заместители представляют собой 1-4 члена, выбранные из

1) галогена,

2) -OH,

3) оксо,

4) -COOH,

5) -COOC_1-6алкила,

6) C_1-6алкила,

7) C_1-6алкокси,

8) -(CH₂)_0-3O-C_1-3алкила,

9) C_1-6галогеналкила,

10) C_1-6гидроксиалкила,

11) C₃-C₈циклоалкила,

12) -C(=O)C_1-6алкила,

13) -C(=O)C_1-6аминоалкила,

14) -C(=O)NR^cR^d,

15) -(CH₂)_0-1NR^xR^y,

16) -(CH₂)_0-3NR^fR^g,

17) -(CH₂)_1-3-C(=O)NR^xR^y,

18) -NHCH₂CN,

19) -NHC(=O)Rⁱ,

20) -(CH₂)_0-1NHSO₂NR^xR^y,

21) -SO₂NR^cR^d,

22) -CH=NH,

23) -(CH₂)_0-3C(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

25) -(CH₂)_0-2-тиенила,

26) -(CH₂)_0-2-тетразолила,

27) -(CH₂)_0-2-тиазолила,

28) -(CH₂)_0-2-пиридинила, необязательно замещенного -CH₃или кватернизованнного -CH₃илиCH₂CONH₂,

29) -(CH₂)_0-2-триазолила,

30) -(CH₂)_0-2-пиперидинила, необязательно замещенного -CH₃или кватернизованного -CH₃ или -(CH₂)_0-3NH_2,

31) -(CH₂)_0-2-пиразолила, необязательно замещенного одним или более- (CH₂)_0-3NH₂ и дополнительно необязательно кватернизованного -CH_3,

32) -(CH₂)_1-3-C(=O) -пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,

33) -(CH₂)_0-2 -пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,

34) -C(=NH) -пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y, и

35) 4,5-дигидротиазол-2-ила.

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы (Ib)

(Ib)

где:

A представляет собой -NR⁰R или -OR^z;

R^z представляет собой изоксазолил;

R представляет собой:

- (CH₂)_nC(=O)R²;

- (CH₂)_nC(=S)R²;

- (CH₂)_nSO₂R²;

-C_1-6алкил, необязательно замещенный -C_3-6циклоалкилом; или

-CH(=NH); или

R¹ представляет собой:

1) -(CH₂)_0-6-AryC;

2) -(CH₂)_0-6-HetC; или

3) C_2-6аминоалкил, необязательно замещенный a) -C(=O)C_1-6алкокси, b) -C(=O)- пирролидинилом, замещенным -NR^xR^y,

c) -CR^x=NR^x, или

d) -COO-фенилом;

R² представляет собой:

H;

C_1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -CN, C_3-8циклоалкила, -(CH₂)_0-1C(=O)NR^xR^y, -NR^aR^b, C_1-6алкокси, -OC(=O)C_1-6алкила, -P(=O)(C_1-6алкокси)₂, -COOH, -COOC_1-6алкила, -SO₂C_1-6алкила, -S(=O)C_1-6галогеналкила,AryA, -S-AryA и азетидинона, необязательно замещенного C_1-6гидроксиалкилом;

C_3-8циклоалкил, замещенный C_1-6галогеналкилом или -NR^xR^y;

-CR^k=NOC_1-6алкил, необязательно замещенный-COOR^x;

-C(=O)NR^xR^y;

-C(=O)C_1-6алкокси;

-NR^xR^y;

-OH;

-COOH;

C_1-6алкокси;

C_1-6галогеналкил;

C_1-6галогеналкокси;

AryA; или

HetA;

R⁴ представляет собой-COO^-или-COOR⁵;

AryA представляет собой 1) замещенное или незамещенное 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, или

AryC представляет собой 1) замещенное или незамещенное 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, или

2) замещенное или незамещенное 7-10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N, S, и O;

HetC представляет собой замещенное или незамещенное 4-6-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N, O или S;

R^a представляет собой водород, C_1-6алкил, C_3-8циклоалкил, -CR^x(=NR^x), -C(=NR^x)N(R^x)₂, -CH₂C(=O)N(R^x)₂, или -SO₂C_1-6алкил;

R^b представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^c представляет собой H; -C_1-6алкил, необязательно замещенный -NR^hR^j,-CN или -OH; -(CH₂)_1-3C(=O)NR^xR^y; -(CH₂)_1-3C(=O)NHCH₂CH₂OH; -(CH₂)_1-3C(=O)NHOCH₃;-(CH₂)_1-3C(=O)NHOBn; -C_1-6алкокси; пиридинил; пирролидинил, необязательно замещенный -C(=O)NR^xR^y; тетрагидро-2H-пиран-4-ил;-(CH₂)_1-3C(=O)- диазепанил; -(CH₂)_1-3C(=O)- пирролидин-1-ил, замещенный NR^xR^y; -(CH₂)_1-3-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо и метокси; -(CH₂)_1-3-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из -CH₃, -OH, и оксо; или -фенил-C(=O)- пирролидинил-NR^xR^y _;

R^d представляет собой водород, C_1-3алкил, C_1-3гидроксиалкил или C_1-3цианоалкил; или

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая замещенное или незамещенное 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевую систему с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S, где кольца в гетероциклической кольцевой системе могут быть соединены мостиковой связью, конденсированы, спиро-конденсированы или представлять собой любую комбинацию из двух; где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или кольцевой системы является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из

галогена;

оксо;

-OH;

-C_1-6алкила, необязательно замещенного -OH, галогеном или циано;

-CH₂CH(OH)CH₂NH₂;

-C(=O)OH;

- (CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂или галогеном;

-NHCH₂CN;

-NHCH=NH;

-NHC(=O)Rⁱ;

-NHC(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂;

-C(=NH)NH₂;

-C(=O)C_1-6аминоалкила, необязательно замещенного -OH;

-(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j;

-(CH₂)_0-2C(=O)CH(NH₂)(CH₂)_0-2OH;

-C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂;

-(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j;

-(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂;

-(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j;

-(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NR^hR^j;

-(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃;

-ONH₂;

-ONHC(=O)CH₂NHCH₃;

-C(=O)NH-пиридинила;

-C(=O)- пиперазинила;

-C(=O)- пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂;

-NHCH₂-пиридинила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из -CH3, -OH и оксо;

-NH-пиримидинила;

-(CH₂)_0-1-фенила;

-(CH₂)_0-2-пиперазинила;

-(CH₂)_0-2азетидинила, необязательно замещенного -NH₂, -CH₂NH₂, или -OH;

-(CH₂)_0-2пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂;

-(CH₂)_0-триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂; и

-(CH₂)_0-2тетразолила;

R^f представляет собой H; -C(=O)N(C_1-6алкил)₂; -SO₂C_1-6алкил; -SO₂N(R^x)₂; -C(=O)- циклопентил-N(R^x)₂; -C(=O)- пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из оксо, -C₁-₃алкила и -OH; -C(=O)- пирролидинил, замещенный -NR^aR^b или галогеном; -C(=O)- тиазолидинил; -SO₂-пиперазин или -SO₂-пирролидинил-N(R^x)₂;

R^g представляет собой водород или C_1-3алкил; или

R^h и R^j независимо представляют собой H, C_1-6алкил или C_3-8циклоалкил; Rⁱ представляет собой-C_1-5 аминоалкил; -OC_1-6алкил; -C_1-3цианоалкил; или -C_1-6галогеналкил, необязательно замещенный -NR^xR^y;

каждый R^x и R^y независимо представляет собой водород или C_1-3алкил;

где когда HetA, AryA, AryC, HetC или кольца, образованные комбинированием R и R⁰, являются замещенными, заместители представляют собой 1-4 члена, выбранные из

галогена;

-OH;

оксо;

-COOH;

-COOC_1-6алкила;

C_1-6алкила;

C_1-6алкокси;

-(CH₂)_0-3O-C_1-3алкила;

C_1-6галогеналкила;

C_1-6гидроксиалкила;

C₃-C₈циклоалкила;

-C(=O)C_1-6алкила;

-C(=O)C_1-6аминоалкила;

-C(=O)NR^cR^d;

-(CH₂)_0-3NR^fR^g;

-NHCH₂CN;

-NHC(=O)Rⁱ;

-(CH₂)_0-1NHSO₂NR^xR^y;

-SO₂NR^cR^d; -CH=NH;

-(CH₂)_0-2-тиенила;

-(CH₂)_0-2-тетразолила;

-(CH₂)_0-2-тиазолила;

-(CH₂)_0-2-пиридинила, необязательно замещенного -CH₃или кватернизованного-CH₃;

-(CH₂)_0-2-триазолила; и

4,5-дигидротиазол-2-ила.

Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (Ia) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где

(Ia)

где:

A представляет собой NR⁰R или -триазолил, замещенный -CH₂OH;

R представляет собой:

-C(=O)- C_1-6алкил-NR^aR^b;

-C(=O)CHF₂;

-C(=O)CH₂SCHF₂,

-C(=O)CH₂NH(CH₂)₂OMe,

-C(=O)CH₂пирролидин,

-C(=O)CH₂азетидин,

-C(=O)CH₂пиперазин,

-C(=O)CH₂пирролидин, необязательнозамещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора и -CH₂NHMe,

-C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, -NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOCH₂CH₃; или -SO₂CH₃;

R⁰ представляет собой H;

R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный 1 или 2 -CONR^cR^d; -CH₂NHSO₂NH₂ или -CH₂-пирролидинил, необязательно замещенный -NH₂;

R^a и R^b независимо представляют собой H, -C_1-6алкил, -C_3-8циклоалкил, -SO₂CH₃, -CH(=NH), -C(=NH)NH₂ или -CH₂C(=O)NH₂;

R^c и R^d независимо представляют собой H, C_1-3алкил,-C(=NH)-пирролидинил, необязательно замещенный -NH₂ или

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевую систему с 0, 1, 2 или 3 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N и O; где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или кольцевой системы является необязательно квадриковалентным; кольцевая система представляет собой мостиковую, конденсированную или спиро кольцевую систему; и 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из

(=NH),

-C(=O)(CH₂)_1-2NH₂,

-C(=O)CH₂NHCH₃,

-CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂,

-C(=O)CH(NH₂)CH₂NH₂,

-C(=O)CH(F)CH₂NH₂,

-C(=O)CH(NH₂)CH₂OH,

-CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

-C(=O)NH CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

-C(=NH)NH₂,

-COOH,

-CH₃,

-CH₂C(=O)NH₂,

-CH₂NH CH₂C(=O)NH₂,

-CH₂NR^hR^j,

-CH₂CH₂NH₂,

-CH₂CH₂NH-C(=NH)-NH₂,

-CH₂NHSO₂NH₂,

-CH₂OH,

-C(CH₃)₂NH₂,

-CH₂F,

-OH,

-OMe,

-F,

-NR^hR^j,

-NHCH=NH,

-NH-C(=NH)-NH₂,

-NHCOCH₂-NH-C(=NH)-NH₂,

-NHCOCH₂NH₂;

-(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂или галогенами;

Азетидинила, необязательно замещенного -OH,

Пиперазинила и

Триазолила, замещенного CH₂NH₂; и

R^h и R^j независимо представляют собой H, C_1-6алкил или C_3-8циклоалкил.

Любая из комбинаций A, X, Z, R¹ и R⁴ включена настоящим описанием и специально представлена настоящим изобретением.

В другом аспекте, описанной в настоящем изобретении также является фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или N-оксид.

В другом аспекте, соединения, описанные в настоящем изобретении, можно также комбинировать с подходящими ингибиторами β-лактамазы, увеличивая спектр антибиотиковой активности. В другом аспекте, соединения, описанные в настоящем изобретении, можно также комбинировать с подходящими ингибиторами дегидропептидазы.

В другом аспекте, описанным в настоящем изобретении является способ получения соединения формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или N-оксида.

В другом аспекте, описанным в настоящем изобретении также является способ предотвращения или лечения бактериальной инфекции, включающий введение терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтической композиции или N-оксида.

В другом аспекте, описанным в настоящем изобретении также является способ предотвращения или лечения грамположительной и/или грамотрицательной бактериальной инфекции, включающий введение терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтической композиции или N-оксида.

В другом аспекте, описанным в настоящем изобретении также является способ предотвращения или лечения бактериальной инфекции, включающий введение терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (Ia) или (Ib), в комбинации или при чередовании с одним или более другими противомикробными агентами.

Варианты осуществления, подварианты осуществления, аспекты и признаки настоящего изобретения или описаны далее в или будут понятны из следующего описания, примеров и прилагаемой формулы изобретения.

Подробное описание

Настоящее изобретение частично основано на обнаружении карбапенемовых производных, которые являются бактерицидными относительно широкого спектра бактерий.

В первом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), как описано выше, или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли.

Во втором варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой -NR⁰R, и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib).

В другом варианте осуществления, A представляет собой -NR⁰R. В другом варианте осуществления X представляет собой-S-. В другом варианте осуществления Z представляет собой-CH₃

В третьем варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где

R⁰ представляет собой водород или метил;

R представляет собой

-(CH₂)_nC(=O)R²; или

-(CH₂)_nSO₂R²; или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют

1) [1,2,3]триазолил, замещенный C_1-6алкилом, где C_1-6алкил замещен галогеном, -NR^aR^b, -OH или C_1-3алкокси; или

2) тетразолил, необязательно замещенный -NR^aR^b; и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib) выше или в вариантах осуществления.

В другом варианте осуществления, R⁰ представляет собой водород или метил;

R представляет собой

-(CH₂)_nC(=O)R²; или

-(CH₂)_nSO₂R²; или

1) [1,2,3]триазолил, замещенный C_1-6алкилом, где C_1-6алкил замещен галогеном, -NR^aR^b, -OH, или C_1-3алкокси; или

2) тетразолил, необязательно замещенный -NR^aR^b.

В четвертом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где n равен 0 или 1, и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib), выше или в вариантах осуществления. В одном аспекте данного варианта осуществления, n равен 0.

В другом варианте осуществления, n равен 0 или 1. В одном аспекте данного варианта осуществления, n равен 0.

В пятом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой: -(CH₂)_0-2-AryC или -(CH₂)_0-1-HetC, и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib) выше или любого из вариантов осуществления.

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-(CH₂)_0-2-AryC или -(CH₂)_0-1-HetC.

В другом варианте осуществления, R⁴ представляет собой-COOH.

В шестом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где

AryA представляет собой

1) 5-6-членное ароматическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила, C_1-6галогеналкила, -(CH₂)_0-1NR^xR^y, C₃-C₈циклоалкила, -COOH, -COOC_1-6алкила, C_1-6алкокси, тиенила и тетразолила, или

2) 9-10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1-6 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, C_1-6алкила и C_1-6галогеналкила;

HetA представляет собой 5-10-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -NR^xR^y, -CH₂NR^xR^y, -OH и оксо;

AryC представляет собой 1) 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 0, 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N и S, необязательно кватернизованное CH₃ и необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CH₂NR^xR^y, -CH₂-пирролидинила, -OH, оксо, пиридинила, который необязательно кватернизован метилом или -CH₂CONH₂, или

3) 7-10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N; и

HetC представляет собой 4-8-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 N или O кольцевыми атомами, необязательно замещенными 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -C_1-6алкила,-(CH₂)_0-3NR^fR^g, -CH=NH, -C(=O)C_1-6алкила, -C(=NH) -NH₂, -CH₂- (C=O) -пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,-NH-C(=NH) -NH₂, -CH₂-NH-C(=NH) -NH₂, -C(=O)C_1-6аминоалкила, -C(=O)NR^cR^d, -NR^xR^y, -NHSO₂NR^xR^y, -SO₂NR^cR^d, тиазолила и 4,5-дигидротиазол-2-ила; и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib) выше или любого из вариантов осуществления.

В другом варианте осуществления, AryA представляет собой 1) 5-6-членное ароматическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила, C_1-6галогеналкила, -(CH₂)_0-1NRxRy, C₁-C₆циклоалкила, -COOH, -COOC_1-6алкила, C_1-6алкокси, тиенила и тетразолила; или

HetA представляет собой 5-или 6-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -NR^xR^y, -OH и оксо;

AryC представляет собой

1) 5-или 6-членное ароматическое кольцо с 1 или 2 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N и S, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CH₂NR^xR^y,- OH, оксо, пиридинила, который необязательно кватернизован метилом; или

2) 8-членное бициклическое ароматическое кольцо с 3 гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N; и

HetC представляет собой 4-6-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 N кольцевыми атомами, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена; -C_1-6алкила, необязательно замещенного -NR^fR^g; -CH=NH; -C(=O)C_1-6алкила; -C(=O)C_1-6аминоалкила; -C(=O)NR^cR^d; -NR^xR^y; -NHSO₂NR^xR^y; -SO₂NR^cR^d; тиазолила и 4,5-дигидротиазол-2-ила.

В седьмом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где:

R^c представляет собой

1) H,

2) -CH₂CN,

3) -C_1-6алкил, необязательно замещенный -NR^hR^j, пирролидинилом или -OH,

4) -CH₂CH₂C(=O)NR^xR^y,

5) -CH₂CH₂C(=O)NHCH₂CH₂OH,

6) -CH₂CH₂C(=O)NHOCH_3,

7) -CH₂CH₂C(=O)NHOBn,

8) -C_1-6алкокси,

9) пиридинил,

10) пирролидинил, необязательно замещенный -C(=O)NR^xR^y,

11) -C(=NH)- пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

12) тетрагидро-2H-пиран-4-ил,

13) -CH₂CH₂C(=O)- диазепанил,

14) -CH₂CH₂C(=O)- пирролидин-1-ил, замещенный NR^xR^y,

15) -CH₂-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо и метокси,

16) -CH₂-пиридинил, необязательно замещенный -CH₃, -OH и оксо,

17) -фенил-C(=O)- пиперазинил,

18) -фенил-CH₂-NR^xR^y или

19) -фенил-C(=O)- пирролидинил-NR^xR^y _;

R^d представляет собой водород или C_1-3алкил; или

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая

a) 4-8-членное гетероциклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S или

b) 6-12-членное гетероциклическое би- или трициклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S, где бициклическое кольцо является необязательно мостиковым, конденсированным или спироциклическим или представлять собой любую комбинацию из двух,

и где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или гетероциклического бициклического кольца является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или гетероциклическое бициклическое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из

1) галогена,

2) -C_1-6алкила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, -CN и -OH,

3) -C(=NH)NH₂,

4) -(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂или-OH,

5) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂или галогена,

6) -C(=O)C_1-6аминоалкила, необязательно замещенного -OH,

7) -C(=O)OH,

8) -C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

9) -(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j,

10) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

11) -(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j,

12) -(CH₂)_0-1NHSO₂NH₂,

13) -(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NH₂,

14) -(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃,

15) -NR^hR^j,

16) -NHCH₂CN,

17) -NHCH=NH,

18) -NHC(=O)Rⁱ;

19) -NHSO₂N(CH₃)₂,

20) -NHC(=O)(CH₂)_0-2NH(=NH)NH₂,

21) -OH,

22) -OC_1-6алкила,

23) -ONH₂,

24) -ONHC(=O)CH₂NHCH₃,

25) оксо,

26) =NH,

27) -(CH₂)_0-1-фенила,

28) -(CH₂)_0-2-пиперазинила,

29) -C(=O)NH-пиридинила,

30) -C(=O)- пиперазинила,

31) -C(=O)- пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

32) Азетидинила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, -NH₂ или -OH,

33) Пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

34) -NHCH₂-пиридинила, замещенного оксо, -CH₃, и -OH,

35) -NH-пиримидинила,

36) Триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂ и

37) тетразолила;

и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib) выше или любого из вариантов осуществления.

В другом варианте осуществления, R^c представляет собой H; -CH₂CN; -C_1-6алкил, необязательно замещенный -NR^hR^j или -OH; -CH₂CH₂C(=O)NR^xR^y; -CH₂CH₂C(=O)NHCH₂CH₂OH; -CH₂CH₂C(=O)NHOCH₃;-CH₂CH₂C(=O)NHOBn; -C_1-6алкокси; пиридинил; пирролидинил, необязательно замещенный -C(=O)NR^xR^y; тетрагидро-2H-пиран-4-ил;-CH₂CH₂C(=O)- диазепанил; -CH₂CH₂C(=O)- пирролидин-1-ил, замещенный NR^xR^y; -CH₂-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо и метокси; -CH₂-пиридинил, необязательно замещенный -CH₃, -OH, и оксо; или -фенил-C(=O)- пирролидинил-NR^xR^y _;

a) 4-8-членное гетероциклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S; или

b) 6-12- членное гетероциклическое бициклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O, и S, где бициклическое кольцо является необязательно мостиковым, конденсированным или спироциклическим или представлять собой любую комбинацию из двух;

и где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или гетероциклического бициклического кольца является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или гетероциклическое бициклическое кольцо необязательно замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из

галогена;

-C_1-6алкила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, -CN, -NR^hR^j и -OH;

-C(=NH)NH₂;

- (CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j;

- (CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂ или галогеном;

-C(=O)OH;

-C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂;

- (CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j;

- (CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂;

- (CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j;

- (CH₂)_0-1NHSO₂NH₂;

- (CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NH₂;

- (CH₂)_0-2NHSO₂CH₃;

-NR^hR^j;

-NHCH₂CN;

-NHCH=NH;

-NHC(=O)Rⁱ;

-NHSO₂N(CH₃)₂;

-OH;

-ONH₂;

-ONHC(=O)CH₂NHCH₃;

оксо;

- (CH₂)_0-1-фенила;

- (CH₂)_0-2-пиперазинила;

-C(=O)NH-пиридинила;

-C(=O)- пиперазинила;

Азетидинила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, -NH₂, или -OH;

Пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂;

-NHCH₂-пиридинила, замещенного оксо, -CH₃ и -OH;

-NH-пиримидинила;

Триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂; и

тетразолила.

В шестом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где:

R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой:

1) -C(=O)CHF₂,

2) -C(=O)CF₃,

3) -C(=O)CH₂CF₃,

4) -C(=O)CF₂CF₃,

5) -C(=O)CF₂-C_1-6алкил,

6) -C(=O)CHFCH₃,

7) -C(=O)CF₂CH₂NH₂,

8) -C(=O)CF₂CH₂OH,

9) -C(=O)CH₂OH,

10) -C(=O)CH₂OCOCH₃,

11) -C(=O)CH₂CN,

12) -C(=O)CH₂SO₂C_1-6алкил_,

13) -C(=O)CH₂SCHF₂,

14) -C(=O)CH₂S(=O)CHF_2,

15) -C(=O)CH₂P(=O)(OCH₃)_2,

16) -C(=O)CH₂S-тетразол, необязательно замещенный -CH₃,

17) -C(=O)CH₂-тиенил,

18) -C(=O)CH(NH₂)CH₂-тетразол,

19) -C(=O)CH(NH₂)CH₂-пиразол,

20) -C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂, или -COOEt,

21) -C(=O)CH₂-триазол, необязательно замещенный -CH₂NR^aR^b или -CH₃ и -CF₃ или -CF₃ и-NH₂,

22) -C(=O)CH₂-оксадиазол-CH₂NR^aR^b,

23) -C(=O)C(CH₃)₂-тетразол,

24) -C(=O)CH₂-азетидин,

25) -C(=O)CH(CH₃)- азетидин, необязательно замещенный оксо, гидроксиэтилом или обоими,

26) -C(=O)CH₂-пирролидинил, необязательно замещенный одним или более -F или -CH₂NHCH₃,

27) -C(=O)CF₂-тиенил,

28) -C(=O)- C_1-6алкил-NR^aR^b,

29) -C(=O)- пирролидинил, необязательно замещенный F или NH₂,

30) -C(=O)- тетрагидрофуран,

31) -C(=O)- (CH₂)_0-1пиперазин,

32) -C(=O)- пиразин,

33) -C(=O)- тиазолидин, необязательно замещенный одним или более оксо,

34) -C(=O)- пиразол, необязательно замещенный CH₃ и CF₃,

35) -C(=O)CH(NH₂)C_1-6алкил, необязательно замещенный -OH или фенил,

36) -C(=O)CHFC_1-6алкил,

37) -C(=O)CH(OH)C_1-6алкил,

38) -C(=O)CR^k=NOC(CH₃)₂COOH,

39) -C(=O)CR^k=NOCH₃;

40) -C(=S)OC_1-6алкил,

41) -C(=O)C(=O)OH,

42) -C(=O)C(=O)NR^aR^b,

43) -C(=O)(CH₂)_1-6C(=O)NR^aR^b,

44) -C(=O)C(=O)ONR^aR^b,

45) -C(=O)C(=O)OC_1-6алкил,

46) -(CH₂)_0-6C(=O)OH,

47) -(CH₂)_0-6C(=O)OC_1-6алкил,

48) -(CH₂)_0-6C(=O)(CH₂)_1-6OH,

49) -(CH₂)_0-6C(=O)(CH₂)_1-6OC_1-6алкил,

50) -C(=O)OCH₂CHF₂,

51) -C(=O)OCH₂CF₃,

52) -C(=O)- C_3-6циклоалкил, замещенный CF₃илиNH₂,

53) -C_1-6алкил-NR^aR^b,

54) -C_1-6алкил- C_3-6циклоалкил,

55) -(CH₂)_0-6SO₂(CH₂)_0-4R^e,

56) -CH(=NH) или

57) -C_1-6алкил, или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют [1,2,3-]триазол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂F, -CH₂NH₂, -CH₂NHCH₃, -C(=O)OCH₃ или тетразол, необязательно замещенный -NH₂; и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib).

В другом варианте осуществления, R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой:

-C(=O)CHF₂;

-C(=O)CF₃;

-C(=O)CH₂CF₃;

-C(=O)CF₂CF₃;

-C(=O)CF₂-C_1-6алкил;

-C(=O)CHFCH₃;

-C(=O)CF₂CH₂NH₂;

-C(=O)CF₂CH₂OH;

-C(=O)CH₂OH;

-C(=O)CH₂OCOCH₃;

-C(=O)CH₂CN;

-C(=O)CH₂SO₂C_1-6алкил_;

-C(=O)CH₂S(=O)CHF₂;

-C(=O)CH₂P(=O)(OCH₃)₂;

-C(=O)CH₂S-тетразол, необязательно замещенный -CH₃;

-C(=O)CH₂-тиенил;

-C(=O)CH(NH₂)CH₂-тетразол;

-C(=O)CH(NH₂)CH₂-пиразол;

-C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOEt;

-C(=O)CH₂-триазол, необязательно замещенный -CH₂NR^aR^b или -CH₃ и -CF₃ или -CF₃ и-NH₂;

-C(=O)CH₂-оксадиазол-CH₂NR^aR^b;

-C(=O)C(CH₃)₂-тетразол;

-C(=O)CH(CH₃)- азетидин, необязательно замещенный оксо, гидроксиэтил или обоими;

-C(=O)CF₂-тиенил;

-C(=O)- C_1-6алкил-NR^aR^b;

-C(=O)- пирролидинил, необязательно замещенный F или NH₂;

-C(=O)- тетрагидрофуран;

-C(=O)- пиперазин;

-C(=O)- пиразин;

-C(=O)- тиазолидин, необязательно замещенный одним или более оксо;

-C(=O)- пиразол, необязательно замещенный CH₃ и CF₃;

-C(=O)CH(NH₂)C_1-6алкил, необязательно замещенный -OH или фенилом;

-C(=O)CHFC_1-6алкил;

-C(=O)CH(OH)C_1-6алкил;

-C(=O)CR^k=NOC(CH₃)₂COOH;

-C(=O)CR^k=NOCH₃;

-C(=S)OC_1-6алкил;

-C(=O)C(=O)OH;

-C(=O)C(=O)NR^aR^b;

-C(=O)(CH₂)_1-6C(=O)NR^aR^b;

-C(=O)C(=O)ONR^aR^b;

-C(=O)C(=O)OC_1-6алкил;

- (CH₂)_0-6C(=O)OH;

- (CH₂)_0-6C(=O)OC_1-6алкил;

- (CH₂)_0-6C(=O)(CH₂)_1-6OH;

- (CH₂)_0-6C(=O)(CH₂)_1-6OC_1-6алкил;

-C(=O)OCH₂CHF₂;

-C(=O)OCH₂CF₃;

-C(=O)- C_3-6циклоалкил, замещенный CF₃илиNH₂;

-C_1-6алкил-NR^aR^b;

-C_1-6алкил-C_3-6циклоалкил;

- (CH₂)_0-6SO₂(CH₂)_0-4R^e;

-CH(=NH); или

-C_1-6алкил; или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют [1,2,3-]триазол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂F, -CH₂NH₂, -CH₂NHCH₃ или -C(=O)OCH₃; или тетразол, необязательно замещенный -NH₂.

В другом варианте осуществления, R⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, циано, карбамоила,-SO₂NH₂ и C_1-6алкокси;

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R², или

2) -(CH₂)_nSO₂R², или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное 5-6 членное циклическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S.

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=S)R²,

2) -C_1-6алкил, необязательно замещенный -C_3-6циклоалкилом, или

3) -CH(=NH), или

В девятом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой:

1) -C(=O)CHF₂,

2) -C(=O)CH₂NH₂,

3) -C(=O)CH₂NHCH₃,

4) -C(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂,

5) -C(=O)CH₂-тетразолил или

6) -SO₂CH₃, или

R и R⁰ комбинируют вместе, получая -триазолил, необязательно замещенный -CH₂-OH;

и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib), выше.

-C(=O)CHF₂;

-C(=O)CH₂NH₂;

-C(=O)CH₂NHCH₃;

-C(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂;

-C(=O)CH₂-тетразолил; или

-SO₂CH₃; или

R и R⁰ комбинируют вместе, получая -триазолил, необязательно замещенный -CH₂-OH.

В другом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой:

1) пирролидинил, замещенный 1 или 2 из

a) -CONR^cR^d,

b) -CON(CH₃)CH₂CH₂C(=O)-пирролидин-1-ила, замещенного NH₂, или диазепанилом,

c) -CH₂NR^fR^g,

d) -CH=NH,

e) F,

f) -(CH₂)_0-1NHC(=NH)NH₂,

g) -CH₂NHSO₂-пирролидинил-NH₂,

h) -CH₂NH(C=O)- пирролидинила, замещенного NH₂ или F,

i) -CH₂NH(C=O)- пиридинила, замещенного оксо, CH₃ и OH,

j) -CH₂NH(C=O)- циклопентил-NH₂,

k) -CH₂NHSO₂-пиперазина,

l) -CH₃ или

m) OH,

2)

,

3) -CH₂-пиридинил,

4) тиазол, замещенный пиридинилом, где пиридинил необязательно замещен -CH₃ или -CH₂C(=O)NH₂,

5) азетидинил, замещенный -C(=NH)NH₂,-SO₂NH₂, тиазолилом или 4,5-дигидротиазол-2-илом,

6) -CH₂CH₂-пиридинил, замещенный оксо, CH₂NH₂ и OH,

7) -CH₂-пирролидинил, замещенный ацетилом и -NH₂, или -NHSO₂NH₂,

8) -CH₂-пиперазин,

9) -CH₂CH₂-NH(=NH)NH₂,

10)

,

11) пиразол, необязательно кватернизованный -CH₃ и необязательно замещенный -CH₂ пирролидином, или CH₂ пиперидин, необязательно кватернизованный -CH₃ и необязательно замещенный -CH₂CH₂NH₂,

12) -CH₂-фенил, замещенный пиразолом, необязательно кватернизованным -CH₃ и замещенным -(CH₂)₃NH₂, или

13) -CH₂CH₂NHCO₂-трет-бутил;

и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib), выше или в седьмом или восьмом вариантах осуществления.

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой:

1) пирролидинил, замещенный 1 или 2 из

-CONR^cR^d;

-CON(CH₃)CH₂CH₂C(=O)-пирролидин-1-ила, замещенного NH₂ или диазепанилом;

-CH₂NR^fR^g;

-CH=NH;

F;

-CH₂NHSO₂-пирролидинил-NH₂;

-CH₂NH(C=O)- пирролидинила, замещенного NH₂ или F;

-CH₂NH(C=O)- пиридинила, замещенного оксо, CH₃ и OH;

-CH₂NH(C=O)- циклопентил-NH₂;

-CH₂NHSO₂-пиперазина; или

-CH₃;

2)

;

3) -CH₂-пиридинил;

4) тиазол, замещенный пиридинилом, где пиридинил необязательно замещен CH₃;

5) азетидинил, замещенный тиазолилом или 4,5-дигидротиазол-2-илом;

6) -CH₂CH₂-пиридинил, замещенный оксо, CH₂NH₂ и OH;

7) -CH₂-пирролидинил, замещенный ацетилом и -NH₂, или -NHSO₂NH₂; или

8) -CH₂-пиперазин.

В десятом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный

1) -C(=O)NR^cR^d;

2) -CH₂NHSO₂NH₂, или

3) -CH₂-пирролидинил-NH₂ или

4) -CH₂-CO-пирролидинил-NH₂;

где

R^c представляет собой-CH₃,

R^d представляет собой-CH₃;

1) азетидинил, необязательно замещенный-NHC(=NH)NH₂,

2) пирролидинил, замещенный

a. одной или двумя -NH₂,

b. -NHCH₃,

c. -C(Me)₂NH₂,

d. одной или двумя -OH,

e. -CH₂NH₂,

f. -NHC(=O)CH₂NH₂,

g. -NHC(=O)CH₂ CH₂NH₂,

h. -NHC(=O)CH₂ NH(=NH)NH₂,

i. -NHCH=NH,

j. -F и -NH₂,

k. -NH₂ и -OH,

l. -NH₂ и -CH₃,

m. -NH₂ и -CH₂OH,

n. -NH₂ и -CH₂NH₂,

o. -NH₂ и -OMe,

p. -OH и -CH₂NH₂,

q. -CH₂OH и -CH₂NH₂,

r. -NH₂ и -COOH,

s. -NHC(=NH)NH₂,

t. -NHC(=NH)NH₂ и -OH,

u. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH,

v. -NHC(=NH)NH₂ и -NH₂,

w. -NH₂ и -CH₂NHSO₂NH₂,

x. -CH₂F и NH₂,

y. -OH, -NH₂ и -CH₂NH₂,

z. -OH, -NH₂ и -CH₂OH или

aa. триазолилом, замещенным -CH₂NH₂,

3) пиперидинил, замещенный- (CH₂)_0-2NH₂, -CH₂NHCH₂C(=O)NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -CH₃ и -NH₂, -CH₂OH и -CH₂NH₂, -F и -NH₂, -OH и -NH₂, -CONHCH₂CH(OH)CH₂NH₂, или азетидинил, замещенный -OH, или пиперазинил,

4) пиперазинил, необязательно замещенный одной или двумя -CH₃, -CH₂NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -C(=NH)NH₂, -CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂, -C(=O)(CH₂)_1-2NH₂, -C(=O)CH(NH₂)NH₂, -CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂, -CH₂CH(F)CH₂NH₂, -C(=O)CH₂NHCH₃, -C(=O)CH(NH₂)CH₂OH или -CH₃ и -CH₂C(=O)NH₂;

5) морфолинил, необязательно замещенный -CH₂NH₂;

6) 1,4-диазепан, необязательно замещенный -C(=NH)NH₂;

7) октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH(OH)NH₂ или-C(=NH)NH₂,

8) октагидроциклопента[c]пиррол, необязательно замещенный

a. одной или двумя -NH₂,

b. -NH₂ и -CH₂OH,

c. -NH₂ и -CH₂NH₂,

d. -NH₂,

e. -NHC(=NH)NH₂,

f. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH или

g. s-OH, -NH₂ и -CH₂OH,

9) октагидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин,

10) октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

11) октагидро-1H-пирроло[3,4-b]пиридин, необязательно замещенный -CH₂OH,

12) октагидропирроло[3,4-b]пиррол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂CH₂NH₂ или-C(=NH)NH₂;

13) октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂OH или-COOH;

14) 5,5-диметилоктагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1--5-ий,

15) октагидропирроло[3,4-c]пиррол, необязательно замещенный -CH₂OH,

16) октагидропирроло[3,4-d]имидазол, необязательно замещенный =NH,

17) октагидро-1H-пирроло[3,2-b]пиридин,

18) октагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин,

19) 3,6-диазабицикло[3,2,0]гептан,

20) 1,9-диазаспиро[5,5]ундекан,

21) декагидро-1,6-нафтиридин,

22) 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразин, необязательно замещенный-NH₂,

23) 2,7-диазаспиро[4,4]нонан,

24) 2,8-диазаспиро[4,5]декан,

25) 2,6-диазаспиро[3,4]октан,

26) 1,7-диазаспиро[3,5]нонан,

27) 2,7-диазаспиро[3,5]нонан,

28) 1,8-диазаспиро[4,5]декан,

29) 1,7-диазаспиро[4,5]декан,

30) 5-окса-2-азаспиро[3,4]октан, необязательно замещенный-NH₂,

31) 3,8-диазатрицикло[5,2,1,01,5]декан или

32) 8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин;

и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле (I), (Ia) или (Ib) выше, или в вариантах осуществления.

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный

-C(=O)NR^cR^d;

-CH₂NHSO₂NH₂; или

-CH₂-пирролидинил-NH₂;

где

R^c представляет собой-CH₃,

R^d представляет собой-CH₃;

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая пирролидинил, замещенный

одной или двумя -NH₂,

-NHCH₃,

двумя -OH,

-CH₂NH₂,

-NHC(=O)CH₂NH₂,

-NHCH=NH,

-NH₂ и -OH,

-NH₂ и -CH₃,

-NH₂ и -CH₂OH,

-NHC(=NH)NH₂ и -OH, или

Триазолилом, замещенным -CH₂NH₂;

Пиперидинил, замещенный

-(CH₂)_0-2NH₂,

-CH₂NHCH₂C(=O)NH₂,

-CH₃ и -NH₂,

F и -NH₂, или

Азетидинилом, замещенным -OH или пиперазинилом;

Пиперазинил, необязательно замещенный

одной или двумя -CH₃,

-CH₂CH₂NH₂,

-C(=NH)NH₂,

-CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂,

-C(=O)(CH₂)_1-2NH₂,

-C(=O)CH₂NHCH₃,

-C(=O)CH(NH₂)CH₂OH, или

-CH₃ и -CH₂C(=O)NH₂;

октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин;

1,7-диазаспиро[3,5]нонан;

2,7-диазаспиро[3,5]нонан;

1,8-диазаспиро[4,5]декан; или

8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин].

В одиннадцатом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли,

(Ia)

где:

R представляет собой:

1) -C(=O)- C_1-6алкил-NR^aR^b;

2) -C(=O)CHF₂,

3) -C(=O)CH₂SCHF₂,

4) -C(=O)CH₂NH(CH₂)₂OMe,

5) -C(=O)CH₂пирролидин,

6) -C(=O)CH₂азетидин,

7) -C(=O)CH₂пиперазин,

8) -C(=O)CH₂пирролидин, необязательнозамещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора и -CH₂NHMe,

9) -C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, -NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOCH₂CH₃, или

10) -SO₂CH₃;

R⁰ представляет собой H;

R¹ представляет собой

1) Пирролидинил, замещенный 1 или 2 -CONR^cR^d,

2) -CH₂NHSO₂NH₂ или

3) -CH₂-пирролидинил, необязательно замещенный -NH₂;

R^c и R^d независимо представляют собой H, C_1-3алкил,-C(=NH)-пирролидинил, необязательно замещенный -NH₂, или

1) =NH,

2) -C(=O)(CH₂)_1-2NH₂,

3) -C(=O)CH₂NHCH₃,

4) -CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂,

5) -C(=O)CH(NH₂)CH₂NH₂,

6) -C(=O)CH(F)CH₂NH₂,

7) -C(=O)CH(NH₂)CH₂OH,

8) -CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

9) -C(=O)NH CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

10) -C(=NH)NH₂,

11) -COOH,

12) -CH₃,

13) -CH₂C(=O)NH₂,

14) -CH₂NH CH₂C(=O)NH₂,

15) -CH₂NR^hR^j,

16) -CH₂CH₂NH₂,

17) -CH₂CH₂NH-C(=NH)-NH₂,

18) -CH₂NHSO₂NH₂,

19) -CH₂OH,

20) -C(CH₃)₂NH₂,

21) -CH₂F,

22) -OH,

23) -OMe,

24) -F,

25) -NR^hR^j,

26) -NHCH=NH,

27) -NH-C(=NH)-NH₂,

28) -NHCOCH₂-NH-C(=NH)-NH₂,

29) -NHCOCH₂NH₂;

30) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂илигалогенами,

31) Азетидинила, необязательно замещенного -OH,

32) пиперазинила и

33) триазолила, замещенного CH₂NH₂; и

и другие группы представляют собой, как представлено в общей формуле формулы (I), (Ia) или (Ib) выше, или в вариантах осуществления.

В другом варианте осуществления, соединение имеет структуру согласно формуле Ia:

(Ia)

где:

R представляет собой:

-C(=O)- C_1-6алкил-NR^aR^b;

-C(=O)CHF₂;

-C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, -NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOCH₂CH₃; или

-SO₂CH₃;

R⁰ представляет собой H;

R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный 1 или 2 -CONR^cR^d; -CH₂NHSO₂NH₂ или -CH₂-пирролидинилом, необязательно замещенным -NH₂;

R^c и R^d независимо представляют собой C_1-3алкил, или

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая 4-10-членное гетероциклическое кольцо или кольцевую систему с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, выбранными из N и O; где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или кольцевой системы является необязательно квадриковалентным; кольцевая система представляет собой мостиковую, конденсированную или спирокольцевую систему; и 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из

-C(=O)(CH₂)_1-2NH₂,

-C(=O)CH₂NHCH₃,

-C(=O)CH(NH₂)CH₂OH,

-C(=NH)NH₂,

-CH₃,

-CH₂C(=O)NH₂,

-CH₂NH CH₂C(=O)NH₂,

-CH₂NR^hR^j,

-CH₂CH₂NH₂,

-CH₂CH₂NH-C(=NH)-NH₂,

-CH₂OH,

-OH,

-F,

-NR^hR^j,

-NHCH=NH,

-NH-C(=NH)-NH₂,

-NHCOCH₂NH₂;

-(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂илигалогенами;

Азетидинила, необязательно замещенного -OH,

Пиперазинила и

Триазолила, замещенного CH₂NH₂; и

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли,

где

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R²,

2) -(CH₂)_nC(=S)R²,

3) -(CH₂)_nSO₂R²,

5) -CH(=NH), или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное 5-6 членное циклическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, при условии, что когда R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют триазол, то Z не является H.

где

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R²,

2) -(CH₂)_nC(=S)R²,

3) -(CH₂)_nSO₂R²,

5) -CH(=NH), или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное 5-6 членное циклическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, при условии, что когда R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют триазол или тетразол, то Z не является H.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), (Ia) или (Ib), или его стереоизомеру, внутренней соли, N-оксиду или фармацевтически приемлемой соли, где

R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², -(CH₂)_nC(=S)R², -(CH₂)_nSO₂R², или -CH(=NH); или

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², n равен 0, и R⁰ представляет собой H, то R² не является незамещенным C_1-6алкилом;

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², и n не равен 0, R² не является OH или NH₂;

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n не равен 0, R² не является OH или NH₂; и

когда R и R^o комбинируют вместе, получая триазол, то Z не является H.

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², n равен 0, и R⁰ представляет собой H, то R² не является замещенным C_1-6алкилом;

когда R и R^o комбинируют вместе, получая триазол или тетразол, то Z не является H.

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², n равен 0, и R⁰ представляет собой H, затем R² не является незамещенным C_1-6алкилом; и/или

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², и n не равен 0, R² не является OH или NH₂; и/или

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n не равен 0, R² не является OH или NH₂; и/или

где R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², -(CH₂)_nC(=S)R², -(CH₂)_nSO₂R², или -CH(=NH); или

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n не равен 0, R² не является OH; и

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n равен 0, R⁰ не является H;

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², n равен 0, и R⁰ представляет собой H, затем R² не является незамещенным C_1-6алкилом;

где

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n равен 0, R⁰ не является H; и

когда R представляет собой-(CH₂)_nSO₂R², и n не равен 0, R² не является OH.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения,

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², и n равен 0, R⁰ не является H;

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, R¹ представляет собой C_2-6аминоалкил, необязательно замещенный-CR^x=NR^x.

В другом варианте осуществления, A представляет собой -NR⁰R. В другом варианте осуществления, A представляет собой -OR^z.

В другом варианте осуществления, Z представляет собой -H. В другом варианте осуществления, Z представляет собой -CH₃.

В другом варианте осуществления, X представляет собой -S-. В другом варианте осуществления, X представляет собой -CH₂-.

В другом варианте осуществления, R⁰ представляет собой водород.

В другом варианте осуществления, R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R².

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-(CH₂)_0-6-HetC или -(CH₂)_1-6NH(C=NH)NH₂. В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой HetC или -(CH₂)_2-NH(C=NH)NH₂.

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-(CH₂)_0-6-HetC. В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-HetC.

В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-(CH₂)_1-6NH(C=NH)NH₂. В другом варианте осуществления, R¹ представляет собой-(CH₂)_2-NH(C=NH)NH₂.

В другом варианте осуществления, R² представляет собой AryA. В другом варианте осуществления, R² представляет собой тетразол.

В другом варианте осуществления, R⁴ представляет собой-CO₂H.

В одном варианте осуществления, HetC представляет собой замещенный или незамещенный пирролидин.

В одном варианте осуществления, R^c представляет собой-C(=NH)- пирролидин-1-ил, замещенный NH₂.

В другом варианте осуществления, R^d представляет собой водород.

В другом варианте осуществления, R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая гетероциклическое кольцо или кольцевую систему, выбранную из: азетидина, пирролидина, пиперазина, октагидропирроло[3,4-b]пиррола, октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридина, 2,7-диазаспиро[4,4]-нонана, октагидропирроло[3,4-d]имидазола и 3,8-диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декана, где гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из: =NH, -(CH₂)_0-3OH, -CH₂CH(OH)CH₂NH₂, -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂, -NHC(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂, -C(=NH)NH₂ и -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂.

В другом варианте осуществления, R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая гетероциклическое кольцо или кольцевую систему, выбранную из: азетидина, пирролидина, пиперазина, октагидропирроло[3,4-b]пиррола, октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридина, 2,7-диазаспиро[4,4]нонана, октагидропирроло[3,4-d]имидазола и 3,8-диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декана, где гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из: =NH, -CH₂OH, OH, -CH₂CH(OH)CH₂NH₂, -(CH₂)₃NH₂, необязательно замещенного-NH₂, -CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂, -NHC(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂, -C(=NH)NH₂, и -NHC(=NH)NH₂.

В другом варианте осуществления. каждый R^x и R^y независимо представляет собой водород.

В другом варианте осуществления, HetC замещен одним заместителем, выбранным из -C(=O)NR^cR^d.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, фармацевтически приемлемая соль выбрана из натриевых, калиевых, кальциевых, магниевых и аммониевых солей. В двенадцатом варианте осуществления настоящего изобретения, соединение настоящего изобретения выбрано из примерных вариантов, показанных в примерах 1-601, показанных ниже, и их фармацевтически приемлемых солей.

В тринадцатом варианте осуществления настоящего изобретения, соединение настоящего изобретения выбрано из примерных вариантов, показанных в примерах 32, 44, 95, 103, 106, 112, 120, 121, 124, 129, 132, 135, 146, 149, 157, 158, 159, 161, 168, 169, 176, 178, 184, 186, 218, 219, 221, 242,264, 278, 283, 298, 314, 324, 352, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 391, 395, 396, 397, 398, 400, 404, 411, 412, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 427, 429, 431, 432, 433, 435, 437, 438, 439. 457, 481, 493, 505, 521, 523, 544, 545, 560, 566, 567, 571, 575, 576, 580, 584, 585, 593, показанных ниже, и их фармацевтически приемлемых солей.

Ссылки на различные варианты осуществления относительно соединений формулы I или (I) в частности включают различные варианты осуществления формулы I, такие как формулы Ia и Ib, подварианты осуществления формул Ia и Ib, другие варианты осуществления, присутствующие в настоящем изобретении, и отдельные соединения, описанные в настоящем изобретении.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения включают следующие:

(a) Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или Ia или Ib, как определено в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

(b) Фармацевтическая композиция (a), дополнительно содержащая ингибитор бета-лактамазы.

(c) Фармацевтическая композиция (b), где ингибитор бета-лактамазы представляет собой клинически одобренную клавулановую кислоту и ее соли, сульбактам и его соли, тазобактам и его соли, авибактам и его соли и циластатин и его соли. Другие ингибиторы бета-лактамазы включают релебактам, RPX 7009 и BAL 30072.

(d) Фармацевтическая композиция, которая содержит (i) соединение формулы (I), (Ia) или (Ib), или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор бета-лактамазы, где каждый из соединения формулы I или Ia или Ib, и ингибитора бета-лактамаза применяют в количестве, которое делает комбинацию эффективной для преодоления устойчивости к лекарственным средствам при бактериальной инфекции.

(e) Комбинация (d), где ингибитор бета-лактамазы представляет собой клинически одобренную клавулановую кислоту и ее соль, сульбаткам и его соль, тазобактам и его соль, авибактам и его соль и циластатин и его соль. Другие ингибиторы бета-лактамазы включают релебактам, RPX 7009 и BAL 30072

(f) Способ ингибирования синтеза бактериальных пептидогликанов, который включает введение нуждающемуся в лечении субъекту эффективного количества соединения формулы I или Ia или Ib, или его фармацевтически приемлемой соли.

(g) Способ предотвращения и/или лечения бактериальной инфекции, который включает введение нуждающемуся в лечении субъекту эффективного количества соединения формулы I или Ia или Ib, или его фармацевтически приемлемой соли.

(h) Способ лечения бактериальной инфекции, который включает введение нуждающемуся в лечении субъекту терапевтически эффективного количества композиции (a), (b), (c), (d) или (e).

(i) Способ лечения бактериальной инфекции, как указано в (f), (g), или (h), где бактериальная инфекция является результатом Escherichia spp. или Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp.

Настоящее изобретение также включает соединение формулы I или Ia или Ib, или его фармацевтически приемлемую соль,

(1) для применения в,

(2) для применения в качестве лекарственного средства для или

(3) для применения в получении (или изготовлении) лекарственного средства для медицины или ингибирования синтеза бактериальных пептидогликанов или лечения бактериальной инфекции. При данных применениях, соединения настоящего изобретения можно необязательно применять в комбинации с одним или более ингибиторами бета-лактамазы.

Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения включают фармацевтические композиции, комбинации и способы, указанные в (a)-(i) выше, и применения, указанные в предыдущем параграфе, где применяемое в настоящем изобретении соединение настоящего изобретения представляет собой соединение одного из вариантов осуществления, подвариантов осуществления, классов или подклассов, описанных выше. Соединение можно необязательно применять в виде фармацевтически приемлемой соли в данных вариантах осуществления.

В вариантах осуществления соединений и солей, представленных выше, ясно, что каждый вариант осуществления можно комбинировать с одним или более другими вариантами осуществления, таким образом, что данная комбинация дает стабильное соединение или соль и соответствует описанию вариантов осуществления. Кроме того, ясно, что варианты осуществления композиций и способов, представленных (a)-(i) выше, включают все варианты осуществления соединений и/или солей, включая такие варианты осуществления, как результат комбинаций вариантов осуществления.

Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения включает каждую из фармацевтических композиций, комбинаций, способов и применений, указанных в предшествующих параграфах, где

Применяемое в настоящем изобретении соединение настоящего изобретения или его соль является в по существу чистым. Что касается фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I или его соль и фармацевтически приемлемый носитель и необязательно одно или более вспомогательных веществ, ясно, что термин ʺпо существу чистыйʺ относится к соединению формулы I или его соли самим по себе; т.е., чистоте активного ингредиента в композиции.

Определения:

ʺАлкилʺ обозначает насыщенные углеродные цепи, которые могут быть линейными или разветвленными или их комбинациями, если углеродная цепь не определена иначе. Другие группы, имеющие приставку ʺалкʺ, такие как алкокси и алканоил, также могут быть линейными или разветвленными или их комбинациями, если углеродная цепь не определена иначе. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор- и трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил и подобные.

ʺАлкенилʺ обозначает углеродные цепи, которые содержат, по меньшей мере, одну углерод-угдеродную двойную связь, и которые могут быть линейными или разветвленными, или их комбинациями, если не определено иначе. Примеры алкенила включают винил, аллил, изопропенил, пентенил, гексенил, гептенил, 1-пропенил, 2-бутенил, 2-метил-2-бутенил и подобные.

ʺАнтибиотикʺ относится к соединению или композиции, которая снижает жизнеспособность микроорганизма, или которая ингибирует рост или пролиферацию микроорганизма. Фраза ʺингибирует рост или пролиферациюʺ обозначает увеличение времени генерирования (т.е. периода времени, требуемого для деления бактериальной клетки или удвоения популяции), по меньшей мере, приблизительно 2 кратно. Предпочтительные антибиотики представляют собой антибиотики, которые могут увеличивать время генерирования, по меньшей мере, приблизительно 10-кратно или более (например, по меньшей мере, приблизительно 100-кратно или даже неограниченно, как в случае полной смерти клетки). Как применяют в настоящем описании, предполагается, что антибиотик дополнительно включает антимикробный, бактериостатический или бактерицидный агент.

ʺПриблизительноʺ, при модификации количества (например, кг, л или эквивалентов) субстрата или композиции, или величины физического свойства, или величины параметра, характеризующего стадию способа (например, температуры, при которой проводят стадию способа) или подобных, относится к изменению числового значения, которое может возникать, например, при стандартных способах измерения, обработки и отбора образцов, применяемых в получении, характеризации и/или применении вещества или композиции; за счет случайной ошибки в данных способах; за счет различий в производителе, источнике или чистоте ингредиентов, применяемых для получения или применения композиций или осуществления способов; и подобных. В определенных вариантах осуществления, ʺприблизительноʺ может представлять собой изменение±0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0 или 5,0 подходящей единицы. В определенных вариантах осуществления, ʺприблизительноʺ может представлять собой изменение±1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10% или 20%.

ʺАроматическая кольцевая системаʺ, в соответствии с примерами в настоящем изобретении, AryA, AryB и AryC, обозначает моноциклическое, бициклическое или трициклическое ароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 5-14 кольцевых атома, где, по меньшей мере, одно из колец является ароматическим. Ароматические кольцевые системы, как применяют в настоящем изобретении, включают арилы и гетероарилы. Термин можно применять для описания карбоциклического кольца, конденсированного с арильной группой. Например, 5-7-членноециклоалкил может быть конденсирован через два соседних кольцевых атома с 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1, 2, или 3 гетероароматических кольцевых атомов, выбранных из N, O, и S. В другом примере, гетеромоноциклическое кольцо конденсировано через два кольцевых атома с фенилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1, 2, или 3 гетероатомами, выбранными из N, O, и S.

ʺАрилʺ обозначает моноциклическое, бициклическое или трициклическое карбоциклическое ароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 6-14 атомов углерода, где, по меньшей мере, одно из колец является ароматическим. Примеры арила включают фенил и нафтил.

ʺЦиклоалкилʺ обозначает насыщенное моноциклическое, бициклическое или соединенное мостиковой связью карбоциклическое кольцо, содержащее указанное количество атомов углерода. Примеры циклоалкила включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и подобные.

ʺЛекарственная устойчивостьʺ относится к бактерии, которая более не является чувствительной, по меньшей мере, к одному ранее эффективному лекарственному средству; которая развила способность переносить антибиотическую атаку, по меньшей мере, одного ранее эффективного лекарственного средства. Штамм с лекарственной устойчивостью может передавать данную способность устойчивости своему потомству. Указанная устойчивость может быть результатом случайных генетических мутаций в бактериальной клетке, которые изменяют ее чувствительность к одному лекарственному средству или различным лекарственным средствам.

ʺГалогенʺ включает фтор, хлор и бром.

ʺГетероарилʺ обозначает моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 5-14 атомов углерода, и содержащую, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, N в виде четвертичной соли, S (включая SO и SO₂) и O, где, по меньшей мере, одно из колец, содержащих гетероатом, является ароматическим. Примеры гетероарила включают пирролил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, пиридил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, фуранил, триазинил, тиенил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензопиразолил, бензофуранил, бензотиенил (включая S-оксид и диоксид), бензотриазолил, фуро(2,3-b)пиридил, хинолил, индолил, изохинолил, хиназолинил, дибензофуранил и подобные.

ʺГетероциклʺ обозначает моноциклическое, бициклическое или трициклическое насыщенное или мононенасыщенное кольцо или кольцевую систему, содержащую 3-14 атомов углерода, и содержащую, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, N в виде четвертичной соли, S (включая SO и SO₂) и O. Когда гетероцикл содержит два кольца, кольца могут быть конденсированными, соединенными мостиковой связью или спиро-соединенными. Примеры моноциклических гетероциклических колец включают пиперазин, пиперидин и морфолин. Когда гетероцикл содержит два или более колец, кольца могут быть конденсированными, соединенными мостиковой связью и/или спиро-соединенными. Примеры моноциклических гетероциклических колец включают пиперазин, пиперидин и морфолин. Примеры трициклических кольцевых систем включают 8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин.

ʺОксоʺ обозначает атом кислорода, соединенный с другим атомом двойной связью, и он может быть представлен ʺ=Oʺ.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как первоначально определено или как определено в любом из предшествующих вариантах осуществления, подвариантах осуществления, аспектах, классах или подклассах, где соединение или его соль находится в по существу чистой форме. Как применяют в настоящем изобретении ʺпо существу чистыйʺ обозначает соответственно, по меньшей мере, приблизительно 60% по весу, обычно, по меньшей мере, приблизительно 70% по весу, предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно 80% по весу, более предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно 90% по весу (например, от приблизительно 90% по весу до приблизительно 99% по весу), даже более предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно 95% по весу (например, от приблизительно 95% по весу до приблизительно 99% по весу, или от приблизительно 98% по весу до 100% по весу), и самое предпочтительное, по меньшей мере, приблизительно 99% по весу (например, 100% по весу) продукта, содержащего соединение формулы I или его соль (например, продукта, выделенного из реакционной смеси, получая соединение или соль). Степень чистоты соединений и солей можно определить, применяя стандартный способ анализа, такой как тонкослойная хроматография, гель-электрофорез, высокоэффективная жидкостная хроматография и/или масс-спектрометрия. Если применяют более одного способа анализа, и способы дают экспериментально значимые расхождения определенной степени чистоты, то способ, обеспечивающий наибольшую степень чистоты, является определяющим. Соединение или соль 100% чистоты представляет собой соединение или соль, которая не содержит детектируемых примесей, как определено стандартным способом анализа.

Перечисление или изображение конкретного соединения в формуле изобретения (т.е. видов) без обозначения конкретной стереоконфигурации, или с данным обозначением для менее чем всех хиральных центров, предполагает включение рацемата, рацемических смесей, каждого отдельного энантиомера, диастереоизомерной смеси и каждого отдельного диастереомера соединения, когда данные формы являются возможными благодаря наличию одного или более асимметрических центров.

Что касается соединения настоящего изобретения, которое содержит один или более асимметрических центров и может находиться в виде смесей стереоизомеров, по существу чистое соединение может быть или по существу чистой смесью стереоизомеров или по существу чистым индивидуальным диастереомером или энантиомером. Все изомерные формы данных соединений, отдельно или в виде смесей, включены в объем настоящего изобретения.

Когда любая переменная (например, R¹, R^a и т.д.) встречается более одного раза в любом составляющем или в формуле I, его определение при каждом возникновении является независимым от его определения при каждом другом появлении. Кроме того, комбинации заместителей и/или переменных являются возможными, только если данные комбинации дают в результате стабильные соединения. Волнистая линия поперек связи в переменной заместителя представляет собой место присоединения.

В соответствии со стандартной номенклатурой, применяемой во всем данном описании, концевую часть указанной боковой цепи описывают последней, с предшествующей соседней функциональной группой в сторону места присоединения.

При выборе соединений настоящего изобретения, специалисту в данной области техники ясно, что различные заместители, т.е. R¹, R² и т.д., следует выбирать в соответствии с хорошо известными принципами соединения и стабильности химической структуры.

Считают, что термин ʺзамещенныйʺ включает множественную степень замещения названным заместителем. Когда описывают или заявляют несколько замещающих фрагментов, замещенное соединение можно независимо замещать одним или более из описанных или заявленных замещающих фрагментов, единично или множественно. Под независимо замещенный подразумевают, что (два или более) заместителя могут быть одинаковыми или различными.

Когда группу, например, C_1-8алкил, указывают как замещенную, данные замещения могут также возникать, когда данная группа является частью большего заместителя, например, -C_1-8алкил-C_3-7циклоалкил и -C_1-8алкиларил.

В соединениях формулы I, атомы могут иметь их природное изотопное распространение, или один или более из атомов могут быть искусственно обогащены конкретным изотопов, имеющим то же атомное число, но атомную массу или массовое число, отличное от атомной массы или массового числа, преимущественно обнаруживаемого в природе. Предполагается, что настоящее изобретение включает все подходящие изотопные варианты соединений формулы I. Например, различные изотопные формы водорода (H) включают протий (¹H) и дейтерий (²H или D). Протий представляет собой преобладающий изотоп водорода, обнаруживаемый в природе. Обогащение дейтерием может давать определенные терапевтические преимущества, такие как увеличение времени полуразложения in vivo или снижение требуемых доз, или может обеспечивать соединение, пригодное в качестве стандарта для характеризации биологических образцов. Изотопно обогащенные соединения в формуле I можно получить без чрезмерного экспериментирования общепринятыми способами, хорошо известными специалисту в данной области техники, или способами, аналогичными способам, описанным в примерах в настоящем изобретении, применяя подходящие изотопно обогащенные реагенты и/или промежуточные соединения.

Если явно не утверждают обратного в конкретном контексте, любое из различных циклических колец и кольцевых систем, описанных в настоящем изобретении, можно присоединять к остатку соединения по любому кольцевому атому (т.е. любому атому углерода или любому гетероатому) при условии, что получают в результате стабильное соединение.

Если явно не утверждают обратного, все диапазоны, приводимые в настоящем изобретении, являются включающими. Например, гетероароматическое кольцо, описанное как содержащее ʺ1-4 гетероатомаʺ, обозначает то, что кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома. Также ясно, что любой диапазон, приводимый в настоящем изобретении, включает в свой объем все из поддиапазонов в пределах данного диапазона. Таким образом, например, предполагается, что гетероциклическое кольцо, описанное как содержащее ʺ1-4 гетероатомаʺ, включает в качестве своих аспектов, гетероциклические кольца, содержащие 2-4 гетероатома, 3 или 4 гетероатома, 1-3 гетероатома, 2 или 3 гетероатома, 1 или 2 гетероатома, 1 гетероатом, 2 гетероатома, 3 гетероатома и 4 гетероатома. Аналогично, C_1-6, при применении с цепью, например, алкильной цепью, обозначает то, что цепь может содержать 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода. Она также включает все диапазоны, включенные в нее, включая C_1-5, C_1-4, C_1-3, C_1-2, C_2-6, C_3-6, C_4-6, C_5-6 и все другие возможные комбинации.

ʺСтабильноеʺ соединение представляет собой соединение, которое можно получить и выделить, и чья структура и свойства остаются неизменными, или можно сделать так, чтобы они оставались неизменными в течение периода времени, достаточного для обеспечения применения соединения для целей, описанных в настоящем изобретении (например, терапевтического введения субъекту). Соединения настоящего изобретения ограничены стабильными соединениями, включенными формулой I.

Термин ʺсоединениеʺ относится к свободному соединению и, до степени, при которой они стабильны, любому его гидрату или сольвату. Гидрат представляет собой соединение в комплексе с водой, и сольват представляет собой соединение в комплексе с органическим растворителем.

Как указано выше, соединения настоящего изобретения можно применять в виде фармацевтически приемлемых солей. Термин ʺфармацевтически приемлемая сольʺ относится к соли, которая обладает эффективностью исходного соединения и которая не является биологически или иначе нежелательной (например, токсичной или иначе вредной для ее реципиента). Фармацевтически приемлемую соль можно получить, например, обработкой соединения настоящего изобретения (например, соединения формулы I) одним молярным эквивалентом слабого основания (например, карбоната натрия, бикарбоната натрия, бикарбоната калия или ацетата натрия). В данном случае, M представляет собой катион, такой как Na⁺, в случае обработки натриевым основанием.

Описанными в настоящем изобретении также являются пролекарства соединения настоящего изобретения, которые при введении подвергаются химическому превращению метаболическими процессами перед тем как стать активными фармакологическими веществами. В общем, данные пролекарства будут представлять собой функциональные производные соединения настоящего изобретения, которые могут легко превращаться in vivo в соединение формулы (I).

Как приведено выше, настоящее изобретение включает фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы I настоящего изобретения, необязательно один или более других активных компонентов, и фармацевтически приемлемый носитель. Характеристики носителя будут зависеть от пути введения. Под ʺфармацевтически приемлемымʺ подразумевают то, что ингредиенты фармацевтической композиции должны быть совместимыми друг с другом, не нарушать активность активного ингредиента (ингредиентов), и не являться вредными (например, токсичными) для их реципиента. Таким образом, композиции согласно настоящему изобретению могут, в добавление к ингибитору, содержать разбавители, наполнители, соли, буферы, стабилизаторы, солюбилизаторы и другие материалы, хорошо известные в данной области техники.

Как также приведено выше, настоящее изобретение включает способ лечения бактериальной инфекции, который включает введение нуждающемуся в лечении субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. Термин ʺсубъектʺ (или альтернативно ʺпациентʺ), как применяют в настоящем изобретении, относится к животному, предпочтительно млекопитающему, самое предпочтительное человеку, который является объектом лечения, наблюдения или эксперимента. Термин ʺвведениеʺ и его варианты (например, ʺвведениеʺ соединения) со ссылкой на соединение формулы I обозначает обеспечение соединения или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в лечении индивиду. Когда соединение или его соль обеспечивают в комбинации с одним или более другими активными агентами, каждый из ʺвведенияʺ и его вариантов следует понимать как включающий обеспечение соединения или его соли и других агентов одновременно или в различные моменты времени. Когда агенты комбинации вводят одновременно, их можно вводить вместе в одной композиции, или их можно вводить отдельно. Ясно, что ʺкомбинацияʺ активных агентов может представлять собой одну композицию, содержащую все активные агенты, или несколько композиций, причем каждая содержит один или более из активных агентов. В случае двух активных агентов комбинация может представлять собой или единичную композицию, содержащую оба агента, или две отдельные композиции, причем каждая содержит один из агентов; в случае трех активных агентов комбинация может представлять собой или единичную композицию, содержащую все три агента, три различные композиции, причем каждая содержит один из агентов, или две композиции, одна из которых содержит два агента, и другая содержит третий агент; и так далее.

Композиции и комбинации настоящего изобретения подходящим образом вводят в эффективных количествах. Термин ʺэффективное количествоʺ, как применяют в настоящем изобретении относительно наргеницинового соединения, обозначает количество активного соединения, достаточное для ингибирования DnaE и/или вызывания бактерицидного или бактериостатического эффекта. В одном варианте осуществления, эффективное количество представляет собой ʺтерапевтически эффективное количествоʺ, обозначающее количество активного соединения, которое может преодолевать бактериальную устойчивость к лекарственным средствам и которое является достаточным для ингибирования бактериальной репликации и/или приводить в результате к бактериальной смерти. Когда активное соединение (т.е. активный ингредиент) вводят в виде соли, ссылка на количество активного ингредиента относится к свободной кислоте или свободному основанию соединения.

Введение композиции настоящего изобретения подходящим образом является парентеральным, пероральным, сублингвальным, трансдермальным, местным, интраназальным, интратрахеальным, внутриглазным или интраректальным, где композицию подходящим образом формулируют для введения выбранным путем, применяя способы формулирования, хорошо известные в данной области техники, включая, например, способы получения и введения составов, описанные в главах 39, 41, 42, 44 и 45 в Remington-The Science and Practice of Pharmacy, 21^-е издание, 2006. В одном варианте осуществления, соединения настоящего изобретения вводят внутривенно в больничных условиях. В другом варианте осуществления, введение является пероральным в форме таблетки или капсулы или подобного. Доза соединений настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемых солей может изменяться в широких пределах, и ее следует обязательно приспосабливать, в каждом конкретном случае, к индивидуальным условиям и патогенному агенту, с которым осуществляют борьбу. В общем, для применения в лечении бактериальных инфекций, дневная доза может составлять от 0,005 мг/кг до 100 мг/кг, от 0,01 мг/кг до 10 мг/кг, от 0,05 мг/кг до 5 мг/кг, от 0,05 мг/кг до 1 мг/кг. Для перорального введения, композиции предпочтительно обеспечивают в виде таблеток, содержащих 1,0-1000 мг активного ингредиента, в частности 1,0, 5,0, 10,0, 15,0. 20,0, 25,0, 50,0, 75,0, 100,0, 150,0, 200,0, 250,0, 300,0, 400,0, 500,0, 600,0, 750,0, 800,0, 900,0 и 1000,0 мг активного ингредиента для симптоматического регулирования дозы для пациента, которого лечат. Соединения можно вводить в режиме 1-4 раза в день, предпочтительно один или два раза в день.

В некоторых вариантах осуществления, соединение в настоящем изобретении обеспечивают в виде фармацевтического состава для перорального, внутривенного, внутримышечного, назального или местного введения. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, состав можно получить в виде лекарственных форм, таких как, но не ограничиваясь, таблетка, капсула, жидкость (раствор или суспензия), суппозиторий, мазь, крем или аэрозоль. В некоторых вариантах осуществления, описанный объект изобретения обеспечивает данные соединения и/или составы, которые лиофилизированы и которые можно растворять, получая фармацевтически приемлемый составы для введения, например, внутривенной или внутримышечной инъекцией.

Внутривенное введение соединения настоящего изобретения можно осуществлять растворением порошкообразной формы соединения приемлемым растворителем. Подходящие растворители включают, например, соляные растворы (например, инъекцию 0,9% хлорида натрия) и стерильную воду (например, стерильную воду для инъекции, бактериостатическую воду для инъекции с метилпарабеном и пропилпарабеном, или бактериостатическую воду для инъекции с 0,9% бензиловым спиртом). Порошкообразную форму соединения можно получить гамма-облучением соединения или лиофилизацией раствора соединения, после чего порошок можно хранить (например, в герметичной пробирке) при или ниже комнатной температуры до его растворения. Концентрация соединения в растворе с растворенным соединением для внутривенного введения может быть, например, в диапазоне от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.

Способы описанного объекта введения являются пригодными для лечения заболеваний, для которых они ингибируют возникновение, рост или распространение заболевания, вызывают регрессию заболевания, лечат заболевание или иначе улучшают общее самочувствие субъекта, страдающего или подвергаемого опасности возникновения заболевания. Таким образом, согласно описанному объекту изобретения, термины ʺлечитьʺ, ʺлечениеʺ и их грамматические варианты, а также фраза ʺспособ леченияʺ, предполагаются включающими любое требуемое терапевтическое вмешательство, включая, но не ограничиваясь, способ лечения существующей инфекции у субъекта, и способ профилактики (т.е., предотвращения) инфекции, такой как у субъекта, который претерпевает воздействие микробов, как описано в настоящем изобретении, или который ожидает воздействия микробов, как описано в настоящем изобретении.

Инфекции, которые можно лечить соединениями настоящего изобретения, могут вызываться рядом микробов, включая грибки, водоросли, простейшие, бактерии и вирусы. В некоторых вариантах осуществления, инфекция представляет собой бактериальную инфекцию. Примеры бактериальной инфекции, которую можно лечить способами настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются, инфекции, вызванные одним или более из Staphylococcus aureaus, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis, видов Streptococcus (например, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, видов Proteus (например, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Strenotrophomonas maltophillia.

В определенных вариантах осуществления, инфекция представляет инфекцию бактерией, выбранной из Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Serratia spp. или Acintetobacter spp.

В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) вводят профилактически для предотвращения или снижения вероятности возникновения одного из: (a) бактериальной инфекции у субъекта, подверженного риску инфекции; (b) рецидива бактериальной инфекции; и (c) их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) вводят для лечения имеющейся бактериальной инфекции. В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы ((I), (Ia) или (Ib) вводят для лечения инфекции штаммом с множественной лекарственной устойчивостью (т.е. штаммом, который является устойчивым к двум или более ранее известным антибактериальным лекарственным средствам, таким как i) энтеробактерии, синтезирующие карбапенемазы, которые являются устойчивыми к цефалоспоринам и некоторым карбапенемам; ii) энтеробактерии, синтезирующие β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), которые являются устойчивыми к цефалоспоринам и пенициллинам; iii) энтеробактерии, устойчивые к аминогликозидам и фторхинолону; iv) P. Aeruginosa, синтезирующую β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), и v) P. Aeruginosa, устойчивую к аминогликозидам и фторхинолону. В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) имеет минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) относительно одного или нескольких бактериальных видов 25 мкг/мл или меньше. В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) вводят для лечения инфекции штамма с множественной лекарственной устойчивостью.

В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы I, Ia, имеет минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) относительно одного или нескольких бактериальных видов 25 мкг/мл или меньше. МИК можно определить способами, известными в данной области техники, например, как описано в Hurdle et al., 2008, J. Antimicrob. Chemother. 62:1037-1045.

В некоторых вариантах осуществления, способы настоящего изобретения дополнительно включают введение субъекту дополнительного терапевтического соединения. В некоторых вариантах осуществления, соединение настоящего изобретения вводят субъекту перед, после или одновременно в виде одного или более дополнительных терапевтических соединений. В некоторых вариантах осуществления, дополнительное терапевтическое соединение представляет собой антибиотик.

Таким образом, настоящее изобретение относится в следующем аспекте к комбинации, содержащей соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, вместе с одним или более дополнительными терапевтическими агентами. Примеры данного одного или более дополнительных терапевтических агентов включают, но не ограничиваются, β-лактамы, аминогликозиды, тетрациклины, макроциклы, оксазолидиноны, гликопептиды, липопептиды, хинолоны и т.д.

Таким образом, другие антибиотики, который можно комбинировать с соединениями формулы I или Ia или Ib, представляют собой, например, ванкомицин, линезолид, тедизолид, цефтаролин, цефтобипрол, цефталозан, даптомицин, далбавацин, телаванцин, оритаванцин, азтреонам, делафлоксацин, GSK2140944, плазомицин, тигециклин, солитромимцин и т.д.

Сокращения, применяемые в настоящем изобретении, включают следующие: ACN=ацетонитрил; водн.=водный; Bn=бензил; Boc=трет-бутоксикарбонил; CDCl₃=дейтерированный хлороформ; CDI=карбодиимидазол; DCE=1,2-дихлорэтан; DCM=дихлорметан; DIAD=диизопропилазодикарбоксилат; DIPEA=диизопропилэтиламин; DMAP=4-диметиламинопиридин или N,N-диметиламинопиридин; DMF=N,N-диметилформамид; DMSO=диметилсульфоксид; Et=этил; EtOAc=этилацетат; H₂=газообразный водород, ВЭЖХ=высокоэффективная жидкостная хроматография; LC-MS=жидкостная хроматография/масс-спектрометрия; Me=метил; MeCN=ацетонитрил; MeOH=метанол; МИК=минимальная ингибирующая концентрация; MW=молекулярный вес; MS=масс-спектрометрия; Pd/C=палладий на угле; PNB-п-нитробензил; PNZ=п-нитробензилкарбамат; PPh₃=трифенилфосфин; RB=круглодонная колба; RT=комнатная температура; TBDMS= трет-бутилдиметилсилил; TBTU=тетрафторборат N,N,N',N'-тетраметил-O-(бензотриазол-1-ил)урония; TEA=триэтиламин; TFA=трифторуксусная кислота; THF=тетрагидрофуран; TLC=тонкослойная хроматография.

Соединения, описанные в настоящем изобретении, можно получить cсогласно следующим схемам реакций и примерам, или их модификациям, применяя легко доступные исходные соединения, реагенты и общепринятые способы получения. В данных реакциях, также можно применять варианты, которые сами являются известными специалисту в данной области техники, но не упоминаются более подробно. Более того, другие способы получения соединений, описанных в настоящем изобретении, будут очевидны специалисту в данной области техники в свете следующих схем реакций и примеров.

Описанными ниже являются способы получения соединения формулы ((I), (Ia) или (Ib), как показано на общих схемах 1, 2, 2a и 3, где все группы представляют собой, как определено ранее.

СХЕМА 1

Стадия 1: соединение формулы (1) получали согласно известным способам, имеющимся в литературе. Реакцию осуществляли в присутствии основания, карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия и подобные, в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF), диметоксиэтан, эфир, дихлорметан (DCM), диметилформамид (DMF), ацетон и подобные.

Стадия 2: силильную группу в соединении формулы (1) удаляли минеральными кислотами, такими как HCl, H₂SO₄ и подобными, в присутствии растворителя, такого как тетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил (ACN), диметилформамид и подобные, получая соединение формулы (2).

Стадия 3: соединение формулы (3) получали реакцией соединения формулы (2) с трифенилфосфином (PPh₃), муравьиной кислотой и диизопропилазодикарбоксилатом (DIAD) в присутствии THF.

Стадия 4: соединение формулы (3) гидролизовали согласно способу, указанному в Bull Chem Soc Japan, 1976, 49, 510, получая соединение формулы (4).

Стадия 5: соединение формулы (4) реагировало с трифенилфосфином, азотистоводородной кислотой и DIAD согласно способу, указанному в Tetrahedron Letters, 1983, 49, 554, давая соединение формулы (5).

Стадия 6: восстановление соединения формулы (5), применяя восстанавливающие реагенты, такие как трифенилфосфин, триметилфосфин, триэтилфосфин, трибутилфосфин, метилдифенилфосфинит или этилдифенилфосфинит и подобные, в присутствии водных органических растворителей, таких как тетрагидрофуран (THF), диоксан, ацетонитрил (ACN), ацетон или диметилформамид (DMF), содержащих приблизительно 1%-50% воды, предпочтительно приблизительно 5%-10% воды, и подобных согласно известной реакции Штаудингера, давало соединение формулы (6).

Стадия 7: соединение формулы (7) получали реакцией соединения формулы (6) с защитной группой аминогруппы в присутствии органического основания, такого как бикарбонат натрия и подобных, и смешиваемых с водой растворителей, таких как THF, диоксан и ацетон, с последующим гидролизом, применяя основание, такое как LiOH и подобное. Подходящие защитные группы аминогрупп включают, например, ацильные группы, такие как формил, ацетил и замещенный ацетил (например, галогенированный ацетил), бензоил и замещенный бензоил, алкоксикарбонил, галогенированный алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, галогенированный аралкоксикарбонил, бензил и бензиловые производные, тритил и тритильные производные, сульфенильные производные, сульфонильные производные, диацильные производные, такие как фталимидо или сукцинимидо или их производные, и основания Шиффа, образованные альдегидами или кетонами. Карбаматную защиту осуществляют, применяя ангидрид ди-трет-бутоксикарбонила (BOC ангидрид) и неорганическое основание, такое как бикарбонат натрия, в смешиваемом с водой растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан и ацетон.

Стадия 8: соединение формулы (7) реагировало c карбодиимидазолом и моно п-нитробензилмалонатным эфиром магния известным способом, указанным в D. G. Melillo et al., Tetrahedron Letters, 1980, 21, 2783, давая соединение формулы (8). Реакцию малоната магния с молекулой с активированной карбоксильной группой осуществляли в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан, дихлорметан, ацетонитрил, бензол, толуол и подобные.

Стадия 9: соединение формулы (8) подвергали реакции переноса диазо группы, получая соединение формулы (9). Соединение формулы (8) обрабатывали азидом, таким как додекабензолсульфонилазид, 4-карбоксибензолсульфонилазид, п-толуолсульфонилазид, метансульфонилазид и подобным, в присутствии основания, такого как триэтиламин (TEA), диэтиламин, пиридин или лутидин и подобного, и растворителя, такого как ацетонитрил, дихлорметан, толуол, бензол и подобного, получая соединение формулы (9).

Стадия 10: соединение формулы (10) получали обработкой соединения формулы (9) кислотами, такими как трифторуксусная кислота (TFA) или HCl и подобной, в присутствии растворителей, таких как диоксан или эфир и подобного.

СХЕМА 2

Стадия 11a: реакция соединения формулы (10) с R^ACOOH в присутствии конденсирующих реагентов, таких как карбодиимиды, фосфониевые, урониевые, гуанидиниевые соли и подобные, и растворителей, таких как этилацетат (EtOAc) и подобные, давала соединение формулы (11).

Стадия 11b: реакция соединения формулы (10) с R^AX (X представляет собой Cl, Br, F, I) в присутствии агентов, связывающих кислоту, таких как ацетат щелочного металла, гидроксид щелочного металла, оксид кальция, карбонат кальция, карбонат магния, или органических оснований, таких как пиридин, N-метилморфолин, диизопропилэтиламин (DIPEA), TEA и подобного, и растворителей, таких как DCM, диоксан, толуол и подобные, давала соединение формулы (11).

Стадия 11c: соединение формулы (10) реагировало с карбонилирующим агентом, таким как фосген, дифосген, трифосген, N,N'-карбонилдиимидазол (CDI), тиофосген, тиокарбонилдиимидазол и подобным, в присутствии оснований, таких как пиридин, N-метилморфолин, DIPEA, TEA и подобных, в растворителях, таких как DCM, 1,2-дихлорметан, толуол, ACN и подобных, и затем его обрабатывали R^AOH/R^ANH₂, получая соединение формулы (11).

СХЕМА 2a

Стадия 11d: соединение формулы (a) реагировало с R³OH в присутствии трифенилфосфина и DIAD в растворителях, таких как THF и подобный, давая соединение формулы (11).

Стадия 11e: соединение формулы (b) реагировало с соединением (c) в присутствии йодида меди и DIPEA в растворителях, таких как толуол и подобных, давая соединение формулы (11).

СХЕМА 3

Стадия 12: соединение формулы (12) получали реакцией соединения формулы (11) с соединением общей формулы H-SR¹, где R¹ представляет собой, как определено ранее, в присутствии активирующего агента, такого как дифенилхлорфосфат, диметиламинопиридин (DMAP) и подобного, и катализатора, такого как бис(ацетилацетонат)Cu(II), сульфат меди, медный порошок, ацетат родия [Rh₂(OAc)₄], октаноат родия (II), Pd(OAc)₂, Pb(OAc)₄ и подобного, и растворителей, таких как тетрагидрофуран, этилацетат, бензол, толуол, гексан, циклогексан и подобных.

Стадия 12a: реакция соединения формулы (12) с 2-йодацетамидом или йодметаном и подобным, в присутствии растворителей, таких как THF-ацетон и подобный, давала соединение формулы (I), (Ia) или (Ib).

Стадия 13: соединение формулы (I), (Ia) или (Ib) получали реакцией соединения формулы (12) или соединения формулы (12a) с Pd/C в присутствии растворителей, таких как THF-вода и подобных, под давлением.

Стадия 14: гидроксиметилирование реакцией кросс-сочетания между карбапенем-2-трифлатом и Bu₃SnCH₂OH.

Стадия 15: аллиловый карбонат (14) получали изобутилхлороформиатом в присутствии DIPEA, DMAP и в растворителях, подобных дихлорметану и тетрагидрофурану.

Стадия 16: аллиловый амин (15) получали реакцией аллилового карбоната (14) и амина в присутствии палладиевого катализатора.

Стадия 17: формулу (Ia) получали восстановлением соединения формулы (15) Pt/C в присутствии растворителей, таких как THF-вода и подобных, под давлением.

Примеры ниже приводятся только для иллюстрации, и не следует считать их ограничивающими объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Получение 1: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 S )-3-(( R )-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

К смеси (R)-2-((2S,3S)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропановой кислоты (1 г, 3,32 ммоль), карбоната калия (0,68 г, 4,95 ммоль) и ацетона (10 мл) добавляли бензилбромид ( 0,63 г, 3,67 ммоль) и кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционную смесь фильтровали, и остаток промывали этилацетатом (25 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая заявленное в заголовке соединение в виде масла. (1,2 г, 92,3%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 0,01 (д, 6H), 0,79 (с, 9H), 1,04 (д, 6H), 2,37-2,46 (м, 1H), 2,84 (т, 1H), 3,63-3,65 (д, 1H), 4,02-4,07 (м, 1H), 4,83-4,84 (м, 2H), 7,30-7,38 (м, 5H), 8,06 (с, 1H).

Получение 2: ( R )-Бензил-2-((2 S ,3 S )-3-(( R )-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

Водную хлористоводородную кислоту (2 N, 10 мл) добавляли к 10 г (R)-бензил-2-((2S,3S)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г), растворенного в ацетонитриле (100 мл), и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали, получая неочищенное масло, которое растворяли в этилацетате (250 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали в вакууме. Таким образом полученный остаток растирали с гексаном (100 мл), фильтровали и сушили, получая продукт в виде белого твердого остатка (6,2 г, 87,5%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,08-1,09 (д, 3H), 1,17-1,18 (д, 3H), 2,66-2,73 (м, 1H), 2,86-2,87 (д, 1H), 3,63-3,65 (д, 1H), 3,86-3,91 (м, 1H), 4,85-4,86 (д, 1H), 5,08-5,31 (м, 2H), 7,35-7,42 (м, 5H), 8,17 (с, 1H).

Получение 3: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 S )-3-(( S )-1-(формилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

К раствору (R)-бензил 2-((2S,3S)-3-((R)-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г, 36,05 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) добавляли трифенилфосфин (15,2 г, 57,95 ммоль) и 98% муравьиную кислоту (3,33 г, 72,34 ммоль) в условиях охлаждения на льду. Затем, медленно добавляли к реакционной смеси диизопропилазодикарбоксилат (11,7 г, 57,86 ммоль) в течение 15 минут. Реакционную смесь дополнительно перемешивали в условиях охлаждения на льду в течение 30 минут. Затем, добавляли воду (50 мл), и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали в вакууме. Таким образом полученный остаток перемешивали с толуолом (100 мл) и фильтровали. Фильтрат концентрировали, получая неочищенное масло. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде маслянистого вещества (3,32 г, 30,2%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,036 (д, 3H), 1,13 (д, 3H), 2,49-2,5 (кв, 1H), 2,65 (т, 1H), 2,81-2,83 (кв, 1H), 3,58-3,6 (кв, 1H), 3,81-3,85 (кв, 1H), 4,80 (уш, 1H), 5,03-5,12 (дд, 2H), 7,30-7,38 (м, 5H), 8,12 (с, 1H).

Получение 4: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 S )-3-( (S) -1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

К раствору (R)-бензил 2-((2S,3S)-3-((S)-1-(формилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г, 32,75 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) добавляли гидроксид лития (0,768 г, 32,07 ммоль), растворенный в 30 мл воды, в условиях охлаждения на льду. После завершения реакции, реакционную смесь концентрировали и разбавляли этилацетатом (150 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали. Таким образом полученный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде белого твердого остатка. (8 г, 88,1%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,12 (д, 3H), 1,17 (д, 3H), 2,65-2,70 (кв, 1H), 2,84 (кв, 1H), 3,48-3,51 (м, 1H), 3,81-3,85 (м, 1H), 5,09 (дд, 2H), 7,35-7,39 (м, 5H), 8,05 (с, 1H).

Получение 5: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 S )-3-( (R) -1-азидоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

К раствору (R)-бензил 2-((2S,3S)-3-((S)-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г, 36,05 ммоль) в 200 мл тетрагидрофуран:толуол (1:1) добавляли трифенилфосфин (15,14 г, 57,72 ммоль) и 85 мл 0,85 M азотистоводородной кислоты (3,1 г, 72,09 ммоль) при -10°C в атмосфере азота. К смеси выше медленно добавляли диизопропилазодикарбоксилат (11,7 г, 57,86 ммоль) в течение 15 минут. Смесь дополнительно перемешивали в условиях охлаждения на льду в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли воду (50 мл) и концентрировали до половины объема. Затем, реакционную смесь экстрагировали этилацетатом (300 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали. Таким образом полученный остаток перемешивали с толуолом (100 мл) и фильтровали. Фильтрат концентрировали, получая неочищенное масло. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде маслянистого вещества. (7,95 г, 72,9%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,12-1,19 (м, 6H), 2,65-2,71 (кв, 1H), 3,01-3,03 (кв, 1H), 3,5-3,53 (м, 1H), 3,89-3,92 (м, 1H), 5,06-5,14 (дд, 2H), 7,33-7,39 (м, 5H), 8,37 (с, 1H).

Получение 6: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 R )-3-( (R) -1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

Трифенилфосфин (6,51 г, 24,8 ммоль) добавляли к раствору (R)-бензил 2-((2S, 3S)-3-((R)-1-азидоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (5 г, 16,6 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов в атмосфере азота. К реакционной смеси добавляли воду (5 мл), и ее перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. К реакционной смеси добавляли соляной раствор (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали. Таким образом полученный остаток перемешивали с толуолом (100 мл) и фильтровали. Фильтрат концентрировали, получая неочищенное масло. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде маслянистого вещества. (4 г, 87,5%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 0,963-0,98 (д, 3H), 1,00-1,12 (д, 3H), 2,62-2,66 (м, 1H), 2,69-2,72 (м, 1H), 2,96-2,98 (м, 1H), 3,52-3,54 (м, 1H), 5,08-5,09 (дд, 2H), 7,30-7,39 (м, 5H), 8,15 (с, 1H).

Получение 7: (R) -Бензил 2-((2 S ,3 R )-3-( (R) -1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноат

К смеси бикарбоната натрия (6,1 г, 72,04 ммоль) и (R)-бензил 2-((2S,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г, 36,18 ммоль) в 150 мл тетрагидрофуран:вода (2:1) добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (9,5 г, 43,47 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. Реакционную смесь фильтровали и экстрагировали этилацетатом (250 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая продукт в виде белого твердого остатка, (10 г, 73,4%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,09-1,112 (м, 6H), 1,36 (с, 9H), 2,65-2,70 (м, 1H), 2,92 (м, 1H), 3,51-3,53 (м, 1H), 3,60-3,74 (м, 1H), 5,10-5,16 (дд, 2H), 6,73-6,75 (д, 1H), 7,32-7,37 (м, 5H), 8,2 (2, 1H).

Получение 8: (R) -2-((2 S ,3 R )-3-( (R) -1-(трет-Бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропановая кислота

Гидроксид лития (0,768 г, 32,07 ммоль) добавляли к раствору (R)-бензил 2-((2S,3R)-3-((R)-1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропаноата (10 г, 26,56 ммоль) в 50 мл тетрагидрофуран:метанол:вода (1: 1: 0,5) в условиях охлаждения на льду. Реакционную смесь продолжали перемешивать при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали и разбавляли водой (150 мл). Водный слой промывали EtOAc (150 мл). Отделенный водный слой подкисляли лимонной кислотой до pH 2 и экстрагировали этилацетатом (250 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия органический слой концентрировали, получая продукт в виде белого твердого остатка. (7,05 г, 92,7%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,09-1,112 (м, 6H), 1,39 (с, 9H), 2,50-2,51 (м, 1H), 2,88-2,91 (м, 1H), 3,4-3,58 (м, 1H), 3,69-3,75 (м, 1H), 6,7 (д, 1H), 8,15 (с, 1H), 12,35 (с, 1H).

Получение 9: (R) -4-Нитробензил 4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

К раствору (R)-2-((2S,3R)-3-((R)-1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропановой кислоты (10 г, 34,93 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (6,52 г, 40,21 ммоль) и продолжали перемешивать в течение 1 часа в условиях охлаждения на льду в атмосфере азота. Полученный выше раствор медленно добавляли к суспензии магниевой соли моно-п-нитробензилмалоната (20,32 г, 77,26 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) и перемешивали в течение 5 часов при комнатной температуре и нагревали при 50 °C в течение дополнительных 6 часов в атмосфере азота. Реакционную смесь фильтровали, и фильтрат концентрировали, и полученный неочищенный остаток разбавляли этилацетатом. Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенное масло. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде белого твердого остатка (10 г, 61,78%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,09-1,112 (м, 6H), 1,39 (с, 9H), 2,87-2,91 (м, 1H), 2,99-3,00 (м, 1H), 3,5-3,52 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 3,8-3,93 (дд, 2H), 5,29 (с, 2H), 6,7 (д, 1H), 7,60-7,66 (д, 2H), 8,09 (с, 1H), 8,23-8,26 (д, 2H).

Получение 10: (R) -4-Нитробензил 4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат

К раствору (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноата (10 г, 21,57 ммоль) в ацетонитриле (50 мл) добавляли последовательно додекабензолсульфонилазид (70% в толуоле, 13 мл, 25,9 ммоль) и триэтиламин (12,7 мл, 91,1 ммоль) в условиях охлаждения на льду. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа, и затем ее концентрировали и разбавляли этилацетатом (150 мл). Органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенное масло. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде белого твердого остатка (10 г, 94,69%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,00-1,02 (д, 3H), 1,06-1,08 (д, 3H), 1,39 (с, 9H), 3,01-3,03 (м, 1H), 3,47-3,49 (м, 1H), 3,63-3,66 (м, 1H), 3,71-3,73 (м, 1H), 5,43 (с, 2H), 6,55 (д, 1H), 7,69-7,72 (д, 2H), 8,15 (с, 1H), 8,25-8,27 (д, 2H).

Получение 11: (R) -4-Нитробензил 4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат

Трифторуксусную кислоту (1,40 г, 12,3 ммоль) добавляли к раствору (R)-4-нитробензил 4-((2R, 3R)-3-((R)-1-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (2 г, 4,08 ммоль) в дихлорметане (10 мл) в условиях охлаждения на льду и перемешивали в течение 2 часов в атмосфере азота. Реакционную смесь концентрировали, и полученный остаток растирали с диэтиловым эфиром, получая продукт в виде белого твердого остатка.

Получение 12: 2-( (Z) -1-( (R) -1-((2 R ,3 R )-2-( (R) -4-диазо-5-(4-нитробензилокси)-3,5-диоксопентан-2-ил)-4-оксоазетидин-3-ил)этиламино)-1-оксопропан-2-илиденаминоокси)-2-метилпропановая кислота

Смесь (Z)-2-(2-метил-1-(4-нитробензилокси)-1-оксопропан-2-илоксиимино) пропановой кислоты (1 г, 3,08 ммоль), тетрафторбората N,N,N',N'-тетраметил-O-(бензотриазол-1-ил)урония (TBTU) (1,19 г, 3,7 ммоль), диизопропилэтиламина (1,1 мл, 6,32 ммоль) и этилацетата (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут в атмосфере азота. К реакционной смеси добавляли (R)-4-нитробензил 4-((2R, 3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (1,2 г, 3,08 ммоль), и ее перемешивали в течение дополнительных 30 минут. Реакционную смесь обрабатывали водой (20 мл) и экстрагировали EtOAc (50 мл). Отделенный органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия органический слой концентрировали, получая продукт в виде грязно-белого твердого остатка. ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,47-1,49 (м, 9H), 1,55 (с, 3H), 2,06-2,08 (д, 1H), 3,06 (т, 1H), 3,64-3,72 (д, 1H), 4,31-4,34 (кв, 1H), 5,43 (с, 4H), 7,29-7,34 (с, 2H), 7,70-7,77 (дд, 4H), 8,25-8,32 (дд, 4H).

Получение 13: (R) -4-Нитробензил 2-диазо-4-((2 R ,3 S )-3-( (R) -1-(метилсульфамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Метансульфонилхлорид (0,19 мл, 25,7 ммоль) добавляли к смеси (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,57 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,92 мл, 51,4 ммоль) в дихлорметане (20 мл) в условиях охлаждения на льду в атмосфере азота. Реакционную смесь обрабатывали водой (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл). Отделенный органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенный остаток, который после очистки колоночной хроматографией давал продукт в виде грязно-белого твердого остатка. ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,14-1,18 (д, 3H), 1,19-1,22 (д, 3H), 2,85-2,89 (д, 1H), 2,91 (с, 3H), 3,52-3,57 (м, 2H), 3,69-3,72 (м, 1H), 5,39-5,47 (дд, 2H), 7,08-7,10 (д, 1H), 7,70-7,72 (д, 2H), 8,25-8,27 (дд, 3H).

Получение 14 : (R) -4-Нитробензил 2-диазо-4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-(метоксикарбониламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Метилхлороформиат (0,2 мл, 2,58 ммоль) добавляли к смеси (R)-4-нитробензил-4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,57 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,92 мл, 51,4 ммоль) в дихлорметане (20 мл) в условиях охлаждения на льду в атмосфере азота. Реакционную смесь обрабатывали водой (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл). Отделенный органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия органический слой концентрировали, получая неочищенный остаток, который после очистки на колонке давал грязно-белый твердый остаток. ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,01-1,02 (д, 3H), 1,06-1,09 (д, 3H), 2,82-2,85 (д, 1H), 3,44-3,48 (м, 1H), 3,49 (с, 3H), 3,65-3,69 (м, 2H), 5,41-5,44 (м, 2H), 7,10-7,12 (д, 1H), 7,69-7,73 (д, 2H), 8,25-8,27 (м, 3H).

Получение 15: (R) -4-Нитробензил 2-диазо-4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-(метоксикарбонотиоиламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

К охлажденному на льду раствору (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,57 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли водный раствор NaHCO₃ (0,6 г в 10 мл, 7,14 ммоль). Тиофосген (0,25 мл, 3,34 ммоль) добавляли к смеси выше и перемешивали в течение 1 часа. После завершения реакции, реакционную смесь фильтровали. Органический слой промывали водой и упаривали, получая неочищенный продукт. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией. Полученное соединение растворяли в метаноле (10 мл) и кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционную смесь упаривали и очищали колоночной хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение. ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,10-1,15 (д, 3H), 1,21-1,22 (д, 3H), 2,00 (д, 1H), 2,88-2,89 (д, 1H), 3,50-3,51 (м, 1H), 3,61-3,62 (с, 3H), 3,68-3,70 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 6,89-6,90 (д, 1H), 7,70-7,75 (д, 2H), 8,24-8,26 (д, 2H), 8,34 (с, 1H).

Получение 16: (R) -4-Нитробензил 2-диазо-4-((2 R ,3 R )-3-((R)-1-(2-метокси-2-оксоацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Смесь 2-метокси-2-оксоуксусной кислоты (0,14 г, 1,35 ммоль), тетрафторбората N,N,N',N'-тетраметил-O-(бензотриазол-1-ил)урония (TBTU, 0,43 г, 1,35 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,25 мл, 1,46 ммоль) в этилацетате (10 мл) перемешивали в течение 30 минут. К реакционной смеси выше добавляли раствор (R)-4-нитробензил 4-((2R, 3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (0,6 г, 1,22 ммоль) в этилацетате (5 мл) и перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли водой. Органический слой отделяли и последовательно промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенный остаток, который после очистки колоночной хроматографией давал продукт в виде маслянистого вещества. (0,25 г-42,8%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,11-1,18 (д, 3H), 1,20-1,21 (д, 3H), 2,08 (д, 1H), 2,86-2,88 (д, 1H), 3,50-3,51 (м, 1H), 3,61-3,62 (с, 3H), 3,65-3,70 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 6,91-6,96 (д, 1H), 7,70-7,71 (д, 2H), 8,22-8,25 (д, 2H), 8,13 (с, 1H).

Получение 17: (R) -4-Нитробензил 2-диазо-4-((2 R ,3 R )-3-( (R) -1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Следуя способу, представленному в получении 16, (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (5 г, 12,84 ммоль) дериватизировали дифторуксусной кислотой, получая заявленный в заголовке продукт (3,7 г, 78,7%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,10-1,12 (д, 3H), 1,21-1,23 (д, 3H), 2,06 (д, 1H), 2,87-2,91 (д, 1H), 3,51-3,55 (м, 1H), 3,67-3,69 (м, 1H), 5,43 (м, 2H), 6,94-6,96 (т, 1H), 7,70-7,72 (д, 2H), 8,14-8,16 (д, 2H), 8,20 (с, 1H).

Получение 18: (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-цианамидоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат

Бромциан (0,14 г, 1,28 ммоль) добавляли к раствору (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (0,5 г, 1,28 ммоль) в дихлорметане (10 мл) в условиях охлаждения на льду. Триэтиламин (0,3 мл, 2,15 ммоль) добавляли к смеси выше и перемешивали в условиях охлаждения на льду в течение 1 часа. После завершения реакции, реакционную смесь обрабатывали водой. Органический слой отделяли и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенный остаток, который после очистки колоночной хроматографией давал продукт в виде белого твердого остатка (0,33 г, 62%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,11-1,18 (д, 3H), 1,21-1,23 (д, 3H), 2,08 (д, 1H), 2,87-2,89 (д, 1H), 3,51-3,54 (кв, 1H), 3,68-3,71 (кв, 1H), 5,43 (с, 2H), 6,95-6,96 (д, 1H), 7,69-7,71 (д, 2H), 8,24-8,26 (д, 2H), 8,34 (с, 1H).

Получение 19: ( R )-2-диазо-4-((2 R ,3 S )-3-((R)-1-(изоксазол-3-илокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентановый 4-нитробензойный ангидрид

К раствору (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3S)-3-((S)-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноата (2,15 г, 5,34 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли трифенилфосфин (2,24 г, 8,54 ммоль) и изоксазол-3-ол (0,9 г, 10,62 ммоль) при 0 °C. Медленно добавляли диизопропилазодикарбоксилат (1,73 г, 8,56 ммоль) при 0°C в течение 10 минут. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при комнатной температуре. После завершения реакции (как измерено ТСХ), реакционную смесь разбавляли этилацетатом (25 мл) и промывали водой (25 мл) и соляным раствором (25 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия, и растворитель упаривали, получая неочищенный остаток в виде маслянистого вещества. Неочищенный продукт обрабатывали толуолом (10 мл) и перемешивали при 0°C в течение 30 минут, фильтровали и промывали 10 мл толуола (холодный). Фильтрат и промывки смешивали вместе и концентрировали, получая неочищенный продукт. Неочищенный продукт после очистки колоночной хроматографией (15% EtOAc в гексане) давал заявленный в заголовке продукт (0,9 г, 34,6%).

Получение 20: (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3S)-3-((R)-1-(4-(((4-нитробензилокси)карбониламино)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Смесь (4R)-4-нитробензил 4-(3-((R)-1-азидоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,41 ммоль), 4-нитробензил проп-2-инилкарбамата (0,56 г, 2,41 ммоль) и йодида меди (0,09 г, 0,48 ммоль) в толуоле (10 мл) перемешивали в течение 18 часов. Растворитель упаривали, и полученный неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение. (элюировали 6% ацетон-DCM).

Получение 21: (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

К смеси п-нитробензилоксикарбонилсаркозина (10 г, 37,28 ммоль) и диизопропилэтиламина (9,3 мл, 56,26 ммоль) в этилацетате (60 мл) добавляли TBTU (14,36 г, 44,72 ммоль) и перемешивали в течение 0,5 часа при комнатной температуре. Раствор (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (14,5 г, 37,24 ммоль) в EtOAc (25 мл) добавляли к смеси выше при 0 °C, и реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли EtOAC (150 мл) и промывали водой и соляным раствором. Органический слой сушили над сульфатом натрия, и растворитель упаривали при пониженном давлении, получая неочищенный продукт в виде маслянистого вещества. Неочищенный продукт после очистки колоночной хроматографией (20% ацетон в дихлорметане) давал заявленное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого остатка (10,7 г, 65%).

Получение 22: йодид 1-(2-амино-2-оксоэтил)-1-метил-4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6S)-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-2-((4-нитробензилокси)карбонил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-2-карбонил)пиперазин-1-ия

(4R,5S,6S)-4-нитробензил 4-метил-3-((3S,5S)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (0,5 г, 0,6 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (2 мл) и ацетоне (5 мл). 2-Йодацетамид (0,55 г, 2,97 ммоль) добавляли к реакционной смеси и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и растирали с этилацетатом (10 мл), получая твердый остаток. Полученный твердый остаток фильтровали и сушили, получая продукт в виде грязно-белого твердого остатка. (0,36 г, 60%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,15-1,19 (д, 3H), 1,24-1,28 (д, 3H), 2,92 (с, 3H), 3,16-3,29 (м, 2H), 3,54-3,57(с, 2H), 3,61-3,66 (м, 4H), 3,73-3,82 (м, 4H), 3,86-3,91 (м, 3H), 4,0-4,03 (м, 3H), 4,15-4,23 (м, 4H), 5,21-5,47 (м, 4H), 7,33-7,35 (д, 1H), 7,52-7,54 (д, 1H), 7,64-7,66 (д, 1H), 7,69-7,71 (д, 1H), 7,76-7,79 (д, 1H), 8,22-8,24 (4H).

олучение 23: (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-этокси-2-оксоэтиламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноат

Этилбромацетат (0,342 г, 2,05 ммоль) добавляли к смеси раствора (R)-4-нитробензил 4-((2R, 3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,05 ммоль), диизопропилэтиламина (0,45 мл, 2,58 ммоль) и каталитических количеств диметиламинопиридина в дихлорметане (15 мл) при 0°C и перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре. После стандартной обработки, полученный неочищенный остаток очищали хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение (0,37 г, 30%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,08 (д, 3H), 1,12 (д, 3H), 1,29 (т, 3H), 2,85 (д, 1H), 3,40-3,42 (м, 1H), 3,63-3,66 (м, 1H), 3,77 (с, 2H), 3,99 (м, 1H), 4,13 (кв, 2H), 5,44 (с, 2H), 8,25 (м, 2H), 8,32 (с, 2H).

Получение 24: (R)-4-нитробензил 4-((2R,3S)-3-((R)-1-(бутил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат

Стадия (i): раствор смеси 1-бромбутана (0,56 г, 4,09 ммоль) и (R)-4-нитробензил 4-((2R, 3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (1 г, 2,05 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) нагревали при 50-55°C в течение 16 часов. После стандартной обработки, полученный неочищенный остаток очищали хроматографией, получая (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(бутиламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (0,5 г, 43,7%). ¹H ЯМР (CDCl₃) δ ppm: 0,93 (т, 3H), 1,27 (м, 6H), 1,42 (м, 3H), 1,60 (м, 3H), 2,88 (д, 1H), 3,42 (м, 1H), 3,74 (м, 1), 3,80 (м, 1H), 5,35 (с, 2H), 6,01 (с, 1H), 7,53 (м, 2H), 8,25 (м, 2H).

Стадия (ii): 4-нитробензилхлороформиат (0,42 г, 1,96ммоль) добавляли к смеси раствора (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(бутиламино)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (0,5g, 1,12 ммоль), триэтиламина (0,34 г, 2,45 ммоль) и каталитического количества диметиламинопиридина при 0°C и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После стандартной обработки, полученный неочищенный остаток очищали колоночной хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение (0,31 г, 44,2%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 0,84 (т, 3H), 1,1 (д, 3H), 1,26 (м, 6H) 1,50 (м, 3H), 3,08 (м, 1H), 3,47 (м, 1H), 3,56 (м, 1), 4,01 (м, 1H), 5,19 (дд, 2H), 5,34 (с, 2H), 7,60 (м, 2H), 7,67 (м, 2H), 8,24 (м, 4H).

Получение 25: этил 2-пиваламидоацетат

Тетрафторборат O-(1H-бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TBTU, 70,8 г, 0,22 моль) добавляли к смеси пивалиновой кислоты (15 г, 0,147 моль) и триэтиламина (35 мл, 0,25 моль) в этилацетате (150 мл) и перемешивали в течение 0,5 часа при комнатной температуре. Этиловый эфир глицина HCl (20,52 г, 0,147 моль) добавляли к смеси выше при 0°C, и реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли EtOAC (150 мл) и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой упаривали при пониженном давлении, получая неочищенный продукт в виде масла. Неочищенный остаток после очистки колоночной хроматографией (10% MeOH в дихлорметане) давал заявленное в заголовке соединение в виде грязно-белого твердого остатка. (18,4 г, 67%). ¹H ЯМР (CDCl₃) δ=1,26 (с, 9H), 1,41 (т, 3H), 4,01 (м, 2H), 4,23 (кв, 2H), 6,17 (уш с, 1H).

Получение 26: Этил 2-(5-трет-бутил-1H-тетразол-1-ил)ацетат

Раствор этил 2-пиваламидоацетата (10 г, 0,053 моль) в ацетонитриле (200 мл) обрабатывали азидом натрия (14 г, 0,22 моль) и тетрахлорсиланом (10 мл, 0,087 моль). Раствор нагревали до 90°C в атмосфере азота в течение 16 часов. Дополнительное количество азида натрия (7 г, 0,1 моль) и тетрахлорсилана (6 мл, 0,052 моль) добавляли и продолжали кипячение в течение дополнительных 16 часов. Реакционную смесь выливали в охлажденный 5% водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (150 мл × 3). Органический слои объединяли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая неочищенный твердый остаток (1,68 г). Твердый остаток очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде масла (9,5 г, 83,8%) ¹H ЯМР (CDCl₃) δ-1,29 (т, 3H), 1,47 (с, 9H), 4,27 (кв, 2H), 5,24 (с, 2H).

Получение 27: 2-(5-Трет-бутил-1H-тетразол-1-ил)уксусная кислота

При 0°C раствор этил 2-(5-трет-бутил-1H-тетразол-1-ил)ацетата (9 г, 0,042 моль) в тетрагидрофуран-MeOH (90 мл: 45 мл) обрабатывали раствором моногидрата гидроксида лития (2,68 г, 0,064 моль) в 45 мл воды. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 3 часов. Реакционную смесь нейтрализовали 1N HCl до pH=6-7 и концентрировали. Неочищенный остаток обрабатывали водным гидроксидом лития (2,6 г в 100 мл) и промывали этилацетатом (150 мл). Водный слой подкисляли 1N HCl до pH 2 и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные органические слои промывали соляным раствором (150 мл). Органический слой упаривали после сушки над сульфатом натрия, получая заявленный в заголовке продукт в виде белого твердого остатка (6,8 г, 87%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ=1,39 (с, 9H), 5,46 (с, 2H), 13,78 (уш с, 1H).

Пример 1: (4 R ,5 S ,6 S )-3-((3 S ,5 S )-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-( (R) -1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадия 1: (4 R ,5 S ,6 S )-4-Нитробензил 3-((3 S ,5 S )-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-( (R) -1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

К раствору (R)-4-нитробензил-2-диазо-4-((2R,3S)-3-((R)-1-(метил сульфамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноата (получение 13) в ацетоне (10 мл) добавляли октаноат родия (0,008 г, 0,01 ммоль) и кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем до-50--40°C, применяя баню с ацетоном и сухим льдом. Диизопропилэтиламин (0,25 мл, 1,43 ммоль), каталитическое количество диметиламинопиридина и дифенилхлорфосфата (0,26 мл, 1,28 ммоль) добавляли последовательно к реакционной смеси и перемешивали в течение 30 минут при -50--40°C. (2S, 4S)-4-нитробензил-2-(диметилкарбамоил)-4-меркаптопирролидин-1-карбоксилат (0,374 г, 1,06 ммоль) и диизопропилэтиламин (0,25 мл, 1,43 ммоль) добавляли к реакционной смеси и продолжали перемешивание при -20°C в течение 1 часа. Затем, реакционную смесь нагревали до 0°C, и перемешивание продолжали в течение дополнительных 3 часов. Реакционную смесь обрабатывали водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл). Отделенный органический слой промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенный остаток, который после очистки колоночной хроматографией давал белый твердый остаток 0,4 г - 48% (соединение элюировалось 20-30% ацетона в дихлорметане). ¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,14-1,18 (д, 6H), 1,6-1,8 (м, 1H), 2,83-2,86 (м, 3H), 2,94 (м, 1H), 2,99-3,01 (д, 3H), 3,20 (м, 1H), 3,40-3,43(м, 1H), 3,59-3,61 (м, 2H), 3,88-4,22 (м, 3H), 4,23-4,27 (м, 2H) 4,78-4,88 (м, 1H), 5,09-5,32 (д, 2H), 5,43-5,47 (д, 1H), 5,47-5,5 (д, 1H), 7,20-7,21 (д, 1H), 7,55-7,57 (д, 1H), 7,66-7,68 (д, 1H), 7,73-7,75 (м, 2H), 8,13-8,15 (д, 1H), 8,25-8,27 (м, 4H).

Стадия 2: (4 R ,5 S ,6 S )-3-((3 S ,5 S )-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-( (R) -1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Раствор (4R,5S,6S)-4-нитробензил 3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо) этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилата (0,2 г, 0,258 ммоль), полученного на стадии 1, в THF:вода (15 мл, 1: 1) подвергали гидрированию в присутствии Pd/C. Реакционную смесь фильтровали через целит. Фильтрат промывали EtOAc (30 мл × 6). Затем, водный слой лиофилизировали, получая заявленное в заголовке соединение в виде белого твердого остатка (90 мг, 75%). ¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,23 (д, 3H), 1,33-1,39 (д, 3H), 1,92-1,96 (м, 1H), 2,99-3,00 (с, 3H), 3,01-3,03 (м, 1H), 3,11 (м, 1H), 3,47 (с, 6H), 3,46-3,48 (м, 2H), 3,97-3,99(м, 2H), 4,03-4,21 (д, 1H), 4,73-4,75 (д, 1H), 4,8-4,86(д, 1H). MS m/z: 460,7.

Примеры 2-6, 17, 21, 26, 28, 31, 32, 35, 37-38, 40, 42-46, 49-50, 53-56, 58-68, 70-85 и 87-94 получали обработкой соединения формулы (10) подходящей R^ACOOH согласно способу, указанному в получениях 12, 16 и 17, с последующим способом, указанным в примере 1.

Примеры 7-16, 18-19, 23-25, 27, 29-30, 33-34, 39, 48, 51, 57 и 86 получали обработкой соединения формулы (10) подходящим R^AX согласно способу, указанному в получении 13 и 14, с последующим способом, указанным в примере 1.

Примеры 20, 22, 36, 41, 47, 52 и 69 получали обработкой соединения формулы (10) подходящими карбонилирующими агентами согласно способу, указанному в получении 15, с последующим способом, указанным в примере 1. Кватернизацию гетероциклических колец в примерах 39, 45, 46, 80 и 94 осуществляли согласно способу, указанному в получении 19.

Пример	Структура	Аналитические данные
2	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((S)-1-(2-(тиофен-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12 (д, 1H), 1,29 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,36 (д, 2H), 1,98 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,19 (м, 1H), 3,41 (т, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,98 (м, 1H), 4,24 (м, 1H), 4,51 (д, 1H), 4,78 (д, 1H), 4,79-4,83 (м, 1H), 7,02-7,03 (кв, 1H), 7,16 (д, 1H) 7,42 (д, 1H). MS m/z: 505,1 (M-1).
3	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((Z)-2-(2-Карбоксипропан-2-илоксиимино)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,39 (д, 3H), 1,48 (д, 3H), 1,58 (д, 6H), 2,04 (с, 3H), 2,99 (д, 3H), 3,08 (д, 6H), 3,41-3,45 (м, 2H), 3,61 (д, 1H), 3,73-3,78 (м, 1H), 4,0 (т, 2H), 4,54-4,58 (м, 1H). MS m/z: 552 (M^-1)
4	(4R,5S,6R)-6-((S)-1-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,25 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,36 (с, 3H), 1,50 (с, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,23 (м, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,99 (д, 1H), 3,02 (с, 3H), 3,36-3,42 (кв, 2H), 3,50-3,76 (м, 2H), 4,03-4,23 (м, 2H), 4,82-4,88 (д, 1H), 6,98 (с, 1H). MS m/z: 637,8
5	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(тиофен-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,96-2,04 (м, 1H), 2,96 (д, 1H), 3,00 (с, 4H), 3,07 (с, 4H), 3,41-3,45 (м, 2H), 3,71-3,77 (м, 1H), 3,80-3,85 (м, 1H), 3,99-4,03 (м, 1H), 4,36 (с, 2H), 4,54-4,57 (м, 1H), 7,09 (т, 1H), 7,15 (д, 1H) 7,48 (д, 1H). MS m/z: 506,6
6	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((Z)-2-(2-Карбоксипропан-2-илоксиимино)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,40 (д, 3H), 1,45 (д, 3H), 1,58 (д, 6H), 2,05 (с, 3H), 2,99 (д, 3H), 3,08 (с, 3H), 3,10 (с, 3H), 3,42-3,49 (м, 1H), 3,61 (д, 1H), 3,74-3,78 (м, 2H), 3,96-4,07 (дд, 2H), 4,51-4,73 (м, 1H). MS m/z: 553,7
7	(4R,5S,6S)-4-Метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22-1,25 (д, 3H), 1,37-1,39 (д, 3H), 1,73-1,76 (м, 1H), 2,71-2,75 (м, 1H), 3,11 (с, 3H), 3,14 (с, 3H), 3,35-3,55 (м, 2H), 3,90-3,91 (д, 1H), 3,99-4,02 (м, 2H), 4,20-4,23 (д, 1H), 4,79-4,85 (д, 1H). MS m/z: 497,6
8	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((S)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,24 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,94 (м, 1H), 2,96 (с, 3H), 2,97 (м, 1H)3,07 (м, 1H), 3,14 (м, 1H), 3,36-3,43 (м, 6H), 3,61 (м, 2H), 3,68 (м, 1H), 3,93 (т, 1H), 4,01 (м, 1H), 4,23 (д, 1H). MS m/z: 460,7
9	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(3,4-Диметоксифенилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13 (м, 6H), 1,92 (м, 1H), 3,01 (с, 3H), 3,02 (м, 1H) 3,08 (с, 3H), 3,08 (м, 1H) 3,34-3,41 (м, 1H), 3,81 (м, 1H), 3,92 (д, 1H), 3,94 (д, 2H), 3,96 (д, 6H), 4,75 (д, 2H), 7,23 (д, 1H), 7,47 (с, 1H) 7,61 (д, 1H). MS m/z: 582,6
10	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(этилсульфамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (т, 3H), 1,37-1,38 (д, 6H), 1,92-1,97 (м, 2H), 2,99-3,00 (с, 3H), 3,23 (с, 3H), 3,21-3,26 (м, 2H), 3,42-3,44 (м, 2H), 3,67-3,74 (д, 1H), 3,76 (д, 1H), 3,92-3,95 (м, 2H), 4,02-4,03 (д, 1H), 4,23-4,25 (д, 1H). MS m/z: 474,6
11	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(фенилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,14 (м, 6H), 1,93 (д, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,13 (с, 3H), 3,15 (д, 1H) 3,41 (д, 2H), 3,68 (т, 1H), 3,87 (т, 1H), 3,99 (д, 2H), 4,71 (д, 1H), 4,94 (д, 1H), 7,65-7,69 (т, 2H) 7,75 (д, 1H), 7,96 (д, 2H). MS m/z: 522,7
12	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(4-фторфенилсульфамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,10 (д, 3H), 1,14-1,16 (д, 3H), 1,92-1,94 (с, 1H), 3,00-3,02 (д, 3H) 3,03 (м, 1H), 3,04-3,07 (с, 3H) 3,08 (м, 1H) 3,20-3,21 (т, 1H), 3,40-3,42 (д, 2H), 3,66-3,69 (м, 1H), 3,70-3,85 (м, 1H), 4,10-4,04 (м, 2H), 7,37-7,41 (м, 2H), 7,97-8,00 (м, 2H). MS m/z: 540,7
13	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22-1,23 (д, 3H), 1,37-1,39 (д, 3H), 1,99-2,01 (м, 2H), 3,00-3,01 (с, 3H), 3,12 (с, 3H), 3,47-3,48 (м, 1H), 3,61-3,63 (д, 1H), 3,72-3,77 (д, 1H), 4,06-4,17 (м, 1H), 4,19-4,20 (м, 1H), 4,47-4,50 (м, 3H). MS m/z: 513,1 (M-1).
14	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(метоксикарбониламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 1,96-1,97 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,31 (м, 2H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,66 (с, 3H), 4,03 (м, 2H), 4,15-4,17 (м, 2H), 4,53 (м, 1H). MS m/z: 439 (M-1)
15	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(этоксикарбониламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 1,96-1,97 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,31 (м, 2H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,66 (с, 3H), 4,03 (м, 3H), 4,15-4,17 (м, 2H), 4,53 (м, 1H). MS m/z: 455,7 (M+1)
16	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(фенилметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19 (с, 3H), 1,31-1,32 (д, 3H), 1,90-1,93 (м, 1H), 3,00-3,03 (с, 3H), 3,07-3,08 (с, 3H) 3,09 (м, 1H) 3,29-3,33 (м, 2H), 3,33 (м, 1H), 3,64 (м, 1H), 3,66-3,69 (м, 1H), 3,86-3,89 (м, 1H), 3,99-4,00 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H),4,54 (с, 2H), 7,49 (м, 5H). MS m/z: 537,2 (M+1)
17	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(1-(трифторметил)циклопропанкарбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19 (д, 3H) 1,27 (д, 3H), 1,35 (м, 4H), 2,86 (м, 1H) 2,98 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,23 (м, 1H), 3,34 (д, 2H), 3,54 (д, 1H), 3,89 (д, 1H), 4,12 (д, 2H), 4,40 (д, 2H). MS m/z: 519,1 (M+1)
18	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(Бутилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,8-0,9 (м, 3H), 1,28 (д, 3H) 1,34-1,39 (м, 3H), 1,42 (м, 2H), 1,68 (м, 2H) 1,8 (с, 3H), 2,70 (м, 1H), 2,88 (с, 3H), 2,97 (с, 3H), 3,12-3,18 (м, 4H), 3,37-3,39 (м, 2H), 4,10-4,15 (м, 2H). MS m/z: 503,2 (M+1)
19	(4R,5S,6S)-4-Метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,25 (с, 3H), 1,39 (с, 3H), 1,62 (м, 1H), 1,92 (м, 1H), 2,62 (м, 1H), 3,2 (д, 1H), 3,40 (м, 2H) 3,50 (м, 1H), 3,60 (м, 1H), 3,7 (м, 1H), 3,90 (м, 1H) 4,10 (д, 1H), 4,20 (м, 1H). MS m/z: 552 (M+1)
20	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(этоксикарбонотиоиламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,25-1,42 (м, 9H), 1,96-2,01 (м, 3H), 2,97-3,02 (с, 6H), 3,12-3,17 (м, 1H), 3,34-3,38 (м, 1H), 3,48-3,56 (м, 2H), 3,77 (м, 1H) 4,11 (м, 4H). MS m/z: 471,7 (M+1)
21	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-метоксиацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 1,96-1,97 (м, 1H), 2,35-2,6 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,30 (с, 3H) 3,4 (м, 1H), 3,43-3,46 (д, 2H), 3,53 (м, 2H), 3,63 (м, 1H) 4,03 (д, 1H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,53 (д, 1H). MS m/z: 455 (M+1)
22	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(изопропоксикарбониламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12-1,18 (м, 12H) 2,90 (д, 5H), 2,9 (с, 3H), 3,27 (д, 2H), 3,41 (д, 1H) 3,49 (м, 1H), 3,88 (д, 1H), 4,05 (м, 2H), 4,63 (д, 1H), 4,70 (м, 1H). MS m/z: 469,1 (M+1)
23	(4R,5S,6S)-4-Метил-3-((3S,5S)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,10-1,12 (д, 3H), 1,21-1,23 (с, 3H), 1,75-1,81 (м, 1H), 2,39-2,50 (с, 3H), 2,84 (м, 4H), 2,88-3,03 (м, 4H), 3,22-3,30 (м, 3H) 3,39-3,45 (м, 3H), 3,45-3,48 (м, 2H), 3,85-3,88 (т, 2H), 4,10-4,45 (д, 1H), 4,50 (м, 1H). MS m/z: 516,1 (M+1)
24	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(4-Гидроксипиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,23 (д, 3H), 1,33-1,34 (д, 3H), 1,41-1,43 (м, 2H), 1,94-1,98 (м, 4H), 2,92-2,94 (дд, 2H), 3,01 (с, 3H), 3,24 (с, 3H) 3,34-3,36 (д, 2H), 3,41-3,42 (дд, 2H), 3,62-3,65 (дд, 4H), 4,12-4,14 (д, 1H). MS m/z: 517,2 (M+1)
25	(4R,5S,6S)-4-Метил-3-((3S,5S)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11-1,12 (д, 3H), 1,28-1,30 (д, 3H), 1,82 (м, 1H), 2,53 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 3,25 (д, 1H), 3,50-3,32 (с, 3H) 3,8 (м, 3H), 3,92 (д, 2H), 4,06-4,08 (д, 4H), 4,38 (д, 1H). MS m/z: 568 (M-1).
26	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-Ацетоксиацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,11 (д, 3H), 1,22-1,24 (д, 3H), 1,84-1,88 (м, 1H), 2,10 (с, 3H), 2,91 (с, 3H), 2,97 (с, 3H), 2,98 (м, 1H) 3,24 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 1H) 3,44-3,45 (д, 1H), 3,61-3,66 (м, 1H),3,93-3,98 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,29-4,33 (м, 1H), 4,52 (с, 2H). MS m/z: 483,1 (M+1).
27	(4R,5S,6S)-4-Метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11-1,12 (д, 3H), 1,21-1,23 (д, 3H), 1,81-1,84 (м, 1H), 2,88 (м, 1H), 3,00-3,03 (д, 3H), 3,28 (д, 2H), 3,39-3,41 (д, 2H) 3,54 (м, 2H), 3,67 (м, 3H), 3,85-3,90 (м, 4H), 4,11-4,12 (д, 1H) 4,59 (м, 2H). MS m/z: 503,1 (M+1).
28	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-этокси-2-оксоацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11-1,15 (д, 3H), 1,23-1,26 (д, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,89 (с, 3H), 2,96 (с, 3H), 3,25-3,29 (м, 3H), 3,49-3,51 (д, 2H) 3,60-3,62 (д, 1H), 3,68-3,71 (м, 1H), 3,89-3,90 (м, 1H), 4,04-4,06 (м, 1H), 4,25-4,27 (м, 2H), 4,31-4,35 (д, 3H). MS m/z: 483,2 (M+1).
29	(4R,5S,6S)-4-Метил-3-((3S,5S)-5-(морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,11 (д, 3H), 1,20 (с, 3H), 1,81 (с, 1H), 2,87 (с, 1H), 3,32 (м, 2H), 3,5 (м, 3H), 3,60 (с, 3H) 3,70-3,80 (с, 6H), 3,90 (м, 1H), 4,10 (д, 1H), 4,30 (т, 1H) 4,40-4,50 (м, 1H). MS m/z: 555,1 (M-1).
30	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(4-Гидроксипиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,30-1,32 (д, 3H), 1,42-1,45 (д, 3H), 1,79 (м, 2H), 1,81-1,91 (м, 3H), 2,88-2,92 (т, 1H), 3,09-3,13 (т, 1H), 3,27-3,30 (д, 3H), 3,50-3,54 (т, 2H), 3,64-3,67 (д, 2H) 3,91 (с, 1H), 4,01 (м, 3H), 4,10 (д, 1H), 4,40 (т, 1H) 4,42 (с, 1H). MS m/z: 571 (M+1).
31	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-Амино-4-метилпентанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,01 (д, 9H), 1,1 (м, 1H), 1,30-1,31 (д, 3H), 1,32-1,35 (м,3H), 2,88 (с,3H), 3,00 (с, 3H), 3,08-3,12 (д, 1H), 3,35-3,37 (м, 3H) 3,59-3,60 (д, 1H), 3,74-3,80 (д, 2H), 3,86-3,89 (м, 1H), 4,14-4,17 (д, 1H) 4,30-4,32 (д, 1H) 4,40-4,44 (м, 1H). MS m/z: 496,2 (M+1).
32	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,1 (д, 3H), 1,25-1,27 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,89 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,22-3,26 (д, 2H), 3,36-3,37 (д, 2H), 3,48-3,50 (дд, 1H), 3,61 (м, 1H) 3,91-3,93 (д, 1H), 4,07-4,08 (м, 1H), 4,35-4,37 (д, 1H) 6,07-6,25 (м, 1H). MS m/z: 461,1 (M+1).
33	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(тиофен-2-сульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13 (д, 3H), 1,18 (д, 3H) 1,94 (м, 1H), 3,05 (м, 3H) 3,07 (с, 3H), 3,25 (м, 2H), 3,44 (м, 2H), 3,72(м, 1H), 3,90 (м, 1H), 4,03 (м, 2H), 4,8 (м, 1H), 7,24 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,88 (д, 1H). MS m/z: 529 (M+1).
34	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,2 (д, 3H) 1,4 (с, 3H), 2,1 (м, 4H) 2,98 (м, 1H), 3,35 (кв, 2H), 3,60 (м, 5H), 3,77 (м, 1H), 4,17 (д, 1H), 4,46 (м, 1H), 4,54 (м,2H). MS m/z: 555 (M-1).
35	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(тиоморфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,83-1,85 (м, 1H), 1,91 (д, 1H), 2,69-2,76 (м, 4H), 2,9-2,94 (м, 1H), 3,31-3,36 (кв, 2H), 3,52 (д, 1H), 3,36 (д, 1H), 3,78-3,80 (м, 2H) 3,90-3,91 (д, 2H), 4,13-4,14 (д, 1H), 4,43 (т, 1H) 4,47 (т, 1H) 6,02-6,28 (т, 1H). MS m/z: 519,1 (M+1).
36	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(метоксикарбонотиоиламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,29 (д, 6H), 1,99-2,06 (м, 1H), 3,01 (с, 6H), 3,08 (с, 3H), 3,7(с, 3H), 3,36 (д, 1H), 3,47-3,54 (м, 2H), 3,77 (д, 1H) 4,12 (д, 2H). MS m/z: 457 (M+1).
37	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-Карбоксипиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,74 (м, 3H), 2,07 (м, 4H), 2,55 (м, 1H), 2,91 (м, 1H), 3,24 (м, 1H), 3,35 (д, 1H), 3,44 (м, 1H), 3,58 (м, 1H) 3,66 (м, 1H), 3,81 (м, 2H), 4,02 (m. 1H), 4,17 (м, 1H) 4,32 (м, 1H), 4,47 (м, 1H), 6,02-6,28 (т, 1H). MS m/z: 545,2 (M+1).
38	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm-1,20-1,21 (д, 3H), 1,35-1,35 (д, 3H), 1,70-1,76 (м, 1H), 1,91 (с, 1H), 2,71-2,73 (м, 1H), 3,34-3,35 (т, 2H), 3,38-3,40 (д, 1H), 3,39-3,40 (д, 1H), 3,41-3,43(м, 1H), 3,64-3,67 (д, 1H) 3,86-3,88 (м, 1H), 3,90 (д, 1H), 4,14-4,16 (д, 1H), 4,43-4,46 (д, 1H) 4,45-4,46 (м, 1H). MS m/z: 498,1 (M+1).
39	йодид 1-(2-амино-2-оксоэтил)-4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6S)-2-карбокси-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,35 (д, 3H), 1,38-1,40 (д, 3H), 1,88-1,93 (м, 1H), 2,93-2,99 (м, 1H), 3,15 (с, 3H), 3,46 (д, 2H), 3,52 (с, 3H), 3,57-3,59 (д, 1H), 3,78-3,93(м, 4H), 3,99 (д, 1H) 4,00-4,16 (м, 4H), 4,18 (c, 2H), 4,32-4,34 (д, 1H), 4,64-4,69 (d. 2H), 4,81 (м, 1H). MS m/z: 573,2.
40	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(3,3,3-трифторпропанамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,08-1,1 (д, 3H), 1,28 (д, 3H) 1,82 (м, 1H), 2,88-2,89 (с, 2H), 2,97-3,01 (с, 3H), 3,1-3,34 (м, 3H), 3,30-3,33 (д, 2H), 3,43-3,45 (д, 1H), 3,56-3,59 (м, 1H), 3,90-3,92(д, 1H), 4,03-4,04 (д, 1H), 4,29-4,31 (м, 1H), 4,62-4,66 (m. 2H). MS m/z: 493,1 (M+1).
41	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((2,2-Дифтопентокси)карбониламино)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,08-1,1 (д, 3H), 1,28 (д, 3H) 1,82 (м, 1H), 2,88-2,89 (с, 2H), 2,97-3,01 (с, 3H), 3,1-3,34 (м, 3H), 3,30-3,33 (д, 2H), 3,43-3,45 (д, 1H), 3,56-3,59 (м, 1H), 3,90-3,92(д, 1H), 4,03-4,04 (д, 1H), 4,29-4,31 (м, 1H), 4,62-4,66 (m. 2H). MS m/z: 491,1 (M+1).
42	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(1-оксо тиоморфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12 (с, 3H) 1,26 (с, 3H), 2,97 (м, 6H), 3,25 (т, 1H), 3,35 (д, 1H) 3,50 (д, 1H), 3,64 (м, 1H), 3,70 (д, 1H), 3,95 (м, 2H), 4,07 (м, 2H), 4,36 (м, 2H), 4,8 (м, 1H), 6,06 (т, 1H). MS m/z: 535 (M+1).
43	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,16 (д, 3H), 1,27 (д, 3H) 2,55 (с, 3H), 2,90-2,99 (с, 3H), 3,01 (м, 2H) 3,31 (м, 2H), 3,54 (м, 3H), 3,64 (м, 4H), 3,90 (м, 2H), 4,07 (м, 1H), 4,37 (м, 1H), 4,70 (м, 1H), 5,92-6,19 (т, 1H). MS m/z: 516,1 (M+1).
44	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-Аминоацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11-1,15 (д, 3H), 1,17-1,19 (д, 3H) 1,82-1,84 (м, 1H), 2,89-2,92 (с, 3H), 2,98-3,01 (с, 3H), 3,23-3,25 (м, 2H), 3,48-3,50 (д, 1H), 3,56-3,58 (д, 1H), 3,61-3,68 (м, 3H), 3,91-3,94(м, 1H), 4,04-4,06 (д, 1H), 4,60-4,62 (м, 1H), 4,7-4,76 (m. 2H). MS m/z: 440,1 (M+1).
45	йодид 4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-2-Карбокси-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1,1-диметилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,10 (д, 3H), 1,26 (д, 3H) 1,81 (д, 1H), 2,88 (м, 1H), 3,17 (с, 6H), 3,27 (м, 2H), 3,47 (м, 6H), 3,83-3,88 (м, 5H), 4,06 (д, 1H), 4,32-4,36 (м, 1H), 4,58-4,70( m, 1H), 5,91-6,18 (т, 1H). MS m/z: 530,2.
46	йодид 1-(2-амино-2-оксоэтил)-4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-2-карбокси-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20 (д, 3H), 1,40 (д, 3H) 1,83 (м, 1H), 1,86 (м, 1H), 2,87-2,93 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 3,27 (м, 1H), 3,45 (с, 3H), 3,58-3,60 (м, 1H), 3,82-3,97 (м, 6H), 4,14-4,17 m, 2H), 4,30-4,33 (м, 1H), 4,47-4,51 (м, 2H), 4,64-4,69 (d. 2H), 4,81 (м, 1H) 6,03-6,29 (т, 1H). MS m/z: 573,2.
47	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((2,2,2-трифтопентокси)карбониламино)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,31 (д, 3H) 1,97 (м, 1H), 2,98 (с, 3H), 3,04 (с, 3H), 3,34 (м, 1H), 3,43 (м, 1H), 3,53-3,54 (дд, 2H), 3,67-3,71 (м, 2H), 4,03 (т, 1H), 4,12-4,18 (м, 2H), 4,56-4,62 (м, 2H). MS m/z: 509 (M+1)
48	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-формимидамидоэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,39 (д, 3H), 1,42-1,43 (д, 3H) 1,92-1,96 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,05 (с, 3H), 3,24-3,25 (д, 1H), 3,40-3,43 (д, 1H), 3,57-3,67 (м, 3H), 3,97-4,05 (м, 2H), 4,58-4,59 (д, 1H), 4,61-4,68 (м, 1H), 8,81 (с, 1H). MS m/z: 410,1 (M+1).
49	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(1,1 диоксотиоморфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,32-1,37 (д, 3H) 1,96-1,98 (м, 1H), 3,00 (м, 1H), 3,37 (дд, 6H), 3,53-3,60 (д, 2H), 4,03 (д, 4H), 4,15-4,17 (д, 2H), 4,43-4,47 (м, 2H), 6,02-6,29 (м, 1H). MS m/z: 550,1.
50	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-3-(6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a][1,2,4]триазол-4-ий-6-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (с, 3H), 1,36-1,38 (д, 3H), 3,38 (т, 1H), 3,66 (д, 1H), 4,24 (м, 2H), 4,47 (м, 2H), 4,91-4,94 (д, 1H), 5,07 (д, 2H), 6,02-6,29 (м, 1H), 9,03 (д, 2H). MS m/z: 428,1 (M⁺).
51	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-((S)-2-(метилсульфамидо)пропанамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,40 (д, 3H), 1,92 (с, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (м, 3H), 3,10 (м, 3H), 3,30-3,40 (м, 3H), 3,53-3,55 (д, 1H), 3,6 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 3H), 4,13-4,16 (д, 2H) 4,34-4,38 (м, 1H), 4,68 (м, 1H). MS m/z: 532,1 (M+1).
52	(4R,5S,6R)-4-Метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((2,2,2-трифтопентокси)карбониламино)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,25 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,58-1,66 (м, 1H), 2,60-2,68 (м, 1H), 3,22-3,26 (м, 1H), 3,41-3,46 (м, 3H), 3,50-3,52 (м, 2H), 3,71-3,79 (м, 1H), 3,94 (т, 1H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,44-4,64 (м, 2H). MS m/z: 546,1 (M+1).
53	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((Z)-2-(метоксиимино)пропанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,97 (с, 3H), 3,02 (с, 3H), 3,07-3,12 (с, 3H), 3,30-3,34 (м, 2H 3,36 (м, 1H), 3,57 (м, 1H), 3,48-3,51 (м, 1H) 3,80 (м, 1H), 4,00 (с, 3H), 4,15 (м, 2H) 4,53 (m. 1H) 4,68 (м, 1H). MS m/z: 482,1 (M+1).
54	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((E)-2-(метоксиимино)пропанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,30-1,32 (д, 3H), 1,42-1,44 (д, 3H), 2,64 (с, 3H), 2,84 (м, 2H), 2,98 (с, 3H), 3,02 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,24 (м, 1H), 3,48-3,51 (м, 1H), 3,86 (м, 1H), 3,98 (м, 3H), 4,26 (м, 1H), 4,53 (m. 1H). MS m/z: 482,1 (M+1).
55	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(Карбоксиформамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,16 (д, 3H) 1,29 (д, 3H), 1,41 (м, 1H) 2,00 (с, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,06 (с,3H), 3,42 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 3,90 (м, 1H), 4,06 (м, 1H), 4,46 (м, 1H). MS m/z: 410 (M-CO₂).
56	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((R)-2-Амино-3-гидроксипропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H) 1,32 (д, 3H), 1,41 (м, 1H) 2,69 (м,1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с,3H), 3,34 (м, 2H), 3,55 (м, 1H), 3,72-4,14 (м, 5H), 4,15 (м, 1H), 4,47 (м, 1H) 4,68 (м, 1H). MS m/z: 468,1 (M-1).
57	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(N,N-диметилсульфамоиламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19 (д, 3H), 1,30-1,32 (д, 3H) 2,70 (с, 6H) 2,87 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,23 (м, 2H), 3,37 (м, 1H), 3,45 (м, 1H), 3,77 (м, 1H), 3,80 (м, 2H), 4,13 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 4,63 (м, 1H). MS m/z: 490,1 (M+1).
58	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-тетрагидрофуран-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19 (д, 3H) 1,35 (д, 3H), 1,97 (м, 4H) 2,16 (м, 1H), 2,25 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,21 (д, 2H), 3,39 (м, 3H), 3,45 (м, 2H), 3,70 (м, 2H), 3,90 (м,2H). MS m/z: 481,1 (M+1).
59	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((R)-2-Аминопропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,11 (д, 3H) 1,19-1,20 (д, 3H), 1,38-1,42 (д, 3H), 1,70 (м, 1H) 2,81 (д, 1H), 2,96 (с, 6H), 3,17-3,20 (д, 1H), 3,25-3,27 (м, 1H), 3,35-3,36 (м, 1H), 3,45-3,46 (д, 1H), 3,83-3,87 (д, 1H), 4,03-4,06 (д, 1H), 4,33-4,35 (м, 1H). MS m/z: 454,2 (M+1).
60	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-гидроксиацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H) 1,39-1,41 (д, 3H), 1,95-1,99 (м, 1H) 2,97 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,39-3,47 (м, 2H), 3,68-3,73 (д, 1H), 3,94-3,96 (д, 2H), 4,32-4,34 (д, 1H), 4,46-4,51(м, 1H), 4,69 (д, 1H). MS m/z: 441,1 (M+1).
61	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H) 1,27 (д, 3H), 1,87 (с, 3H) 1,97 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,02 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,09 (м, 1H) 3,35 (м, 1H), 3,45 (м, 1H), 3,60 (т, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,16 (д, 1H), 4,42 (д, 1H), 4,47 (д, 1H). MS m/z: 475,1 (M+1).
62	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-формамидоэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,29 (д, 3H) 1,49 (д, 3H), 1,97-2,06 (м, 2H) 2,97 (с, 3H), 3,04 (с, 3H), 3,45-3,49 (дд, 1H), 3,56 (м, 1H), 3,73-3,78 (м, 1H), 3,89 (м, 1H), 3,91 (м, 1H), 4,04-4,08 (м, 1H), 4,50 (м, 1H), 4,83 (м, 1H), 8,75 (с, 1H). MS m/z: 411,1 (M+1).
63	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(этилсульфонил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19 (д, 3H) 1,39 (д, 3H), 1,92-1,98 (м, 1H) 2,92 (с, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,37 (м, 1H), 3,39-3,43 (дд, 2H), 3,46 (т, 1H), 3,67 (м, 1H), 3,69-3,72 (м, 1H), 4,04 (м, 1H), 4,46-4,49 (м, 1H), 4,81 (м, 1H). MS m/z: 517,1 (M+1).
64	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2,2,2-трифторацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H) 1,41 (д, 3H), 2,98 (с, 3H), 3,05 (с, 3H), 3,12-3,18 (м, 1H), 3,31 (д, 1H), 3,37-3,41 (м, 2H), 3,78 (м, 3H), 4,03 (д, 1H), 4,10 (т, 1H), 4,53 (т, 1H), 7,33 (с, 1H), 8,11 (д, 1H) 8,25 (д, 1H). MS m/z: 479,1 (M+1).
65	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифтор-2-(тиофен-2-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H) 1,41 (д, 3H), 2,98 (с, 3H), 3,05 (с, 3H), 3,12-3,18 (м, 1H), 3,31 (д, 1H), 3,37-3,41 (м, 2H), 3,78 (м, 3H), 4,03 (д, 1H), 4,10 (т, 1H), 4,53 (т, 1H), 7,33 (с, 1H), 8,11 (д, 1H) 8,25 (д, 1H). MS m/z: 543 (M+1).
66	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(Диметиламино)-2-оксоацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H) 1,34-1,36 (д, 3H), 1,94-1,99 (м, 1H) 2,98-3,00 (с, 6H), 3,10 (с, 6H), 3,35-3,40 (м, 1H), 3,40-3,47 (дд, 1H), 3,610-3,63 (д, 1H), 3,72-3,77 (дд, 1H), 4,01-4,06 (м, 1H), 4,18-4,21 (м, 1H), 4,47-4,50 (м, 1H). MS m/z: 482,1 (M+1).
67	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((S)-2-гидрокси-4-метилпентанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,26 (д, 6H) 1,33 (д, 3H), 1,39 (д, 3H), 1,56 (м, 1H), 1,68 (м, 2H), 2,94 (м, 1H), 2,98 (с, 3H), 3,05 (с, 3H), 3,19 (м, 1H), 3,48 (д, 1H), 3,57 (дд, 1H), 3,67 (м, 1H), 3,94-3,98 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,12-4,17 (м, 1H), 4,38 (т, 1H), 4,49-4,52 (дд, 1H), 5,10 (дд, 1H). MS m/z: 497 (M+1).
68	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-Аминопропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm^:1,12 (д, 3H) 1,19 (д, 3H), 1,39 (д, 3H), 1,70 (м, 1H) 2,8 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,18-3,24 (дд, 3H), 3,38-3,43 (д, 3H), 3,6 (дд, 1H), 3,82-3,87 (м, 4H), 4,02-4,03 (д, 1H), 4,28-4,32 (м, 1H), 4,43 (м, 1H) 4,6 (д, 1H). MS m/z: 454,1 (M+1).
69	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(морфолин-4-карбоксамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (DMSO-d₆) δ ppm: 1,24 (д, 3H) 1,28-1,29 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,99 (с, 3H) 3,03 (с, 3H), 3,07-3,12 (дд, 2H), 3,35-3,40 (дд, 4H), 3,44-3,46 (д, 1H), 3,70 (дд, 4H), 3,80-3,82 (д, 2H), 3,93-3,95 (д, 1H), 4,15-4,19 (м, 1H), 4,22-4,26 (м, 2H). MS m/z: 496 (M+1).
70	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метилсульфамидо)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15 (д, 3H) 1,29 (д, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,00 (с, 3H) 3,04 (с, 3H), 3,27 (м, 1H), 3,36 (м, 1H), 3,73 (м, 2H), 3,86 (с, 2H), 4,01 (м, 1H), 4,07-4,11 (м, 1H), 4,47 (м, 2H), 4,61 (м, 2H). MS m/z: 518,1 (M+1).
71	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-Амино-3-фенилпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,97 (д, 3H), 1,18 (д, 3H), 2,97 (с, 3H), 3,08 (с, 3H) 3,08-3,13 (дд, 2H), 3,20-3,25 (дд, 2H), 3,25 (м, 2H), 3,39-3,44 (дд, 1H), 3,53 (м, 2H), 3,66-3,70 (м, 2H), 4,06-4,13 (м, 1H), 4,29 (м, 1H), 7,23-7,42 (м, 5H). MS m/z: 530,2 (M+1).
72	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((R)-2-Амино-3-фенилпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,08 (д, 3H) 1,26 (д, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,03(с, 3H), 3,08 (м, 2H), 3,11-3,13 (д, 2H), 3,16-3,20 (м, 2H), 3,21 (д, 1H), 3,40 (м, 2H), 3,51 (д, 2H), 4,21-4,22 (м, 1H), 4,54 (м, 1H), 7,23-7,42 (м, 5H). MS m/z: 530,2 (M+1).
73	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-изопропокси-2-оксоацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H) 1,34-1,35 (м, 9H), 1,94-1,98 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,06 (д, 3H), 3,32-3,34 (м, 2H), 3,36 (д, 2H), 3,60-3,62 (д, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 4,03 (м, 1H), 4,14-4,17 (д, 1H), 4,42-4,22 (м, 1H), 5,13-5,16 (т, 1H). MS m/z: 495,1 (M+1).
74	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-метокси-2-оксоацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H) 1,36-1,38 (д, 3H), 1,93-2,0 (д, 1H), 3,00 (с, 1H), 3,08 (с, 3H) 3,32-3,35 (кв, 1H), 3,44-3,47 (кв, 1H), 3,60-3,62 (д, 1H), 3,72-3,76 (кв, 1H), 3,90 (с, 3H), 4,01 (т, 1H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,42-4,46 (т, 1H). MS m/z: 469,1 (M+1).
75	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)-2-оксоацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,36-1,37 (д, 3H) 1,92-1,95 (м, 1H), 2,84 (с, 3H), 3,03 (с, 3H), 3,32 (с, 3H), 3,33 (м, 2H), 3,41 (дд, 1H), 3,60-3,62 (д, 1H), 3,68-3,71 (т, 1H), 4,02 (т, 1H), 4,13 (д, 1H), 4,39-4,41 (т, 1H), 4,76-4,81 (д, 1H). MS m/z: 468,1 (M+1).
76	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H) 2,09-2,13 (м, 3H), 3,02 (м, 1H), 3,35-3,37 (дд, 2H), 3,57-3,60 (д, 2H), 3,64-3,65 (д, 2H), 3,75 (д, 2H), 4,09 (м, 1H), 4,15-4,16 (д, 2H), 4,43-4,47 (м, 2H), 4,74 (м, 1H), 6,02-6,29 (м, 1H). MS m/z: 537,1 (M+1).
77	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,14-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H) 2,01-2,09 (м, 2H), 3,01 (м, 1H), 3,35 (м, 3H), 3,42-3,46 (т, 3H), 3,47-3,70(дд, 3H), 4,01(т, 1H), 4,1-4,19 (д, 1H), 4,45-4,47 (т, 1H), 4,70-4,81 (кв, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 503,1 (M+1).
78	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метилсульфонил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,1-1,19 (д, 3H) 1,41-1,43 (д, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,08 (с, 3H), 3,25 (с, 2H), 3,33-3,35 (м, 2H), 3,41-3,46 (дд, 2H), 3,54-3,56 (д, 2H), 4,01-4,04(т, 2H), 4,15-4,19 (д, 2H), 3,22-4,26(м, 2H), 4,40-4,44(м, 1H). MS m/z: 503,1 (M+1).
79	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((R)-2-фтор-4-метилпентанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27 (д, 3H) 1,33 (м, 3H), 1,65-1,74 (м, 6H), 2,99 (с, 3H), 3,09 (д, 3H), 3,31-3,42 (м, 2H), 3,55-3,56 (м, 2H), 3,62-3,63 (дд, 2H), 4,01 (м, 2H), 4,06-4,13 (д, 2H), 4,41-4,44 (м, 2H), 4,68-4,70 (м, 2H). MS m/z: 499,2 (M+1).
80	йодид 1-(((4S)-4-((4R,5S,6R)-2-карбокси-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-ил)метил)-1-метилпирролидиния	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 1,49 (м, 1H), 2,24 (м, 4H), 2,72 (м, 1H), 3,04-3,17 (м, 2H), 3,30 (с, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,56-3,61 (м, 5), 3,79 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,43-4,46 (м, 1H), 4,73 (м, 1H), 6,02-6,29 (м, 1H). MS m/z: 487,2.
81	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S)-5-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,51 (д, 1H), 2,08 (д, 4H), 2,67 (т, 1H), 3,06-3,13 (д, 1H), 3,40 (м, 8H), 3,73 (д, 1H), 3,83 (д, 2H), 4,15 (т, 1H), 4,17-4,54 (т, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 473,2 (M+1).
82	(4R,5S,6R)-6-((1R)-1-(2-(Дифторметилсульфинил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,12 (д, 3H), 1,15 (д, 3H), 1,19 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,96-1,99 (м, 2H), 2,94-3,07 (с, 1H), 3,27-3,29 (м, 1H), 3,31 (м, 1H), 3,59-3,63 (д, 2H), 3,84-3,85 (д, 2H), 3,93-4,02 (д, 2H), 4,35 (м, 1H), 4,79 (м, 1H). MS m/z: 523,1 (M+1).
83	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифтор-4-метилпентанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,96-0,98 (д, 6H), 1,19 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,90-1,92 (д, 2H), 1,99 (м, 1H), 3,02-3,03 (с, 6H), 3,26-3,29 (м, 1H), 3,31 (д, 1H), 3,57-3,59 (м, 2H), 4,00-4,06 (д, 2H), 4,14 (м, 2H), 4,65-4,67 (м, 1H), 4,80-4,86 (д, 1H). MS m/z: 517,2 (M+1).
84	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((1R)-1-(2-фторпропанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,28 (д, 3H) 1,33-1,35 (д, 3H), 1,50-1,52 (д, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,39-3,42 (м, 2H), 3,56-3,58 (д, 2H), 3,65-3,66 (м, 2H), 4,00 (д, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,42 (д, 1H). MS m/z: 457,2 (M+1).
85	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(метилсульфамидометил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H) 1,37 (д, 3H), 2,73 (м, 2H) 3,13 (с, 3H), 3,36 (м, 3H), 3,60 (м, 3H), 3,85 (д, 2H), 4,05 (д, 1H), 4,17 (т, 1H), 4,45 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 497,1 (M+1).
86	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2,2,2-трифторэтилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,25 (д, 3H) 1,30-1,32 (д, 3H), 2,73 (с, 3H), 3,13 (с, 3H), 3,34 (м, 4H), 3,60-3,61 (м, 2H), 3,97 (м, 2H), 4,16-4,17 (д, 2H), 4,44-4,47 (т, 1H), 4,61-4,80 (д, 1H).
87	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2,2,3,3,3-пентафторпропанамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H) 1,38-1,40 (д, 3H), 3,00-3,07 (с, 3H), 3,35 (с, 3H), 3,35-3,42 (м, 2H), 3,60-3,62 (м, 2H), 4,06 (м, 2H), 4,16-4,18 (м, 2H), 4,48 (м, 1H), 4,71-4,80 (м, 1H).
88	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(4-(пиридин-4-ил)тиазол-2-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,11 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 3,32-3,34 (д, 1H) 3,61-3,63 (д, 2H), 4,21-4,23 (м, 1H), 4,43-4,45 (м, 1H), 5,98-6,25 (т, 1H), 7,86 (д, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,6 (д, 1H). MS m/z: 481,2 (M+1).
89	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3,3-диметилуреидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,30-1,37 (д, 3H) 2,64 (м, 1H), 2,92 (с, 6H), 3,32 (дд, 2H), 3,46 (м, 1H), 3,58-3,59 (дд, 2H), 3,73-3,74 (д, 2H), 3,97 (м, 2H), 4,13-4,16 (д, 2H), 4,43-4,47 (т, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 490,2(M+1).
90	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(морфолинометил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H) 2,57-2,69 (дд, 1H) 2,70-2,77 (дд, 2H), 2,82-2,88 (м, 3H) 3,34-3,38 (дд, 3H), 3,58-3,60 (д, 2H), 3,63-3,64 (м, 2H), 3,77 (м, 4H), 4,14 (д, 2H), 4,42 (т, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 489,2(M+1).
91	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(Диметоксифосфорил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H) 1,32-1,41 (д, 3H), 2,66 (с, 2H) 3,00(с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,47 (д, 1H), 3,53 (м, 2H), 3,55-3,60 (д, 2H), 3,72 (с, 6H), 3,81-3,84 (д, 2H), 4,16 (м, 2H), 4,36-4,38 (м, 1H). MS m/z: 533,1 (M+1).
92	(4R,5S,6R)-3-(2-Аминоэтилтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 2,93-2,94 (м, 1H), 3,11-3,14 (дд, 2H) 3,17-3,19 (дд, 1H), 3,59-3,60 (д, 1H) 4,13-4,16 (м, 1H), 4,43-4,47 (т, 1H) 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 364,1 (M+1).
93	(4R,5S,6R)-3-(2-(трет-Бутоксикарбониламино)этилтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,00-1,02 (д, 3H), 1,19-1,22 (д, 3H), 1,36 (д, 9H), 2,67 (д, 1H), 3,03-3,06 (м, 2H) 3,24 (м, 1H), 3,77-3,80 (д, 1H) 4,16-4,18 (т, 1H), 6,08-6,35 (т, 1H) 7,12-7,13 (д, 1H), 8,90-8,92 (д, 1H). MS m/z: 462 (M-1).
94	йодид 4-(2-((4R,5S,6R)-2-карбокси-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)тиазол-4-ил)-1-метилпиридиния	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,19 (д, 3H), 1,33-1,35 (д, 3H), 3,63-3,64 (м, 1H) 3,64-3,65 (д, 1H), 4,22-4,23 (м, 1H), 4,25 (с, 3H), 4,36 (д, 1H), 5,98-6,11 (т, 1H), 8,37-8,39 (дд, 2H), 8,6 (д, 1H), 8,75-8,77 (дд, 2H). MS m/z: 495,1.

Пример 95: (4 R ,5 S ,6 R )-3-((3 R ,5 S )-5-(( R )-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-(( S )-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадия 1: (4 R ,5 R ,6 R )-4-нитробензил 3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-6-(( R )-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

Октаноат родия (0,1 г, 0,128 ммоль) добавляли к раствору (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо) этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноата (3 г, 4,69 ммоль) в ацетоне (60 мл) и кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 часов. Реакционную смесь охлаждали до-50--40 °C и последовательно добавляли дифенилхлорфосфат (1,64 г, 6,1 ммоль), диизопропилэтиламин (1,1 мл, 6,71 ммоль) и диметиламинопиридин (0,05 г, 0,41 ммоль) и продолжали перемешивание в течение 1 часа при-10 °C. Реакционную смесь обрабатывали 0,5 M фосфатным буфером (pH 7,4) и экстрагировали этилацетатом (150 мл). Органический слой отделяли и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия органический слой упаривали, получая маслянистый продукт. Неочищенный продукт после очистки колоночной хроматографией давал заявленное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого остатка. (2 г, 49,6%).

Стадия 2: (4 R ,5 S ,6 R )-4-нитробензил 4-метил-6-(( R )-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)этил)-3-((3 S ,5 S )-1-((4-нитробензилокси)карбонил)-5-(( R )-3-((4-нитробензилокси)карбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

Охлажденный раствор (0 °C) (4R,5R,6R)-4-нитробензил 3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилата (5 г, 8,72 ммоль) и (2S,4R)-4-нитробензил4-меркапто-2-((R)-3-((4-нитробензилокси)карбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-1-карбоксилата (7,5 г, 8,72 ммоль) в ацетонитриле дегазировали, применяя азот в течение 10 минут и добавляли N,N-диизопропилэтиламин (2,2 мл, 13,3 мМ) и дегазировали, применяя азот, в течение дополнительных 10 минут. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов при 0 °C в атмосфере азота. Реакционную смесь обрабатывали 0,5 M фосфатным буфером (pH 7,4) и экстрагировали EtOAc (150 мл). Органический слой отделяли и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия органический слой упаривали, получая маслянистый продукт. Неочищенный продукт после очистки колоночной хроматографией (15-17% метанола в дихлорметане) давал заявленное в заголовке соединение в виде грязно-белого твердого остатка. (6,2 г, 60%)

Стадия 3: (4R,5S,6R)-3-((3R,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

(4R,5S,6R)-4-нитробензил4-метил-6-((R)-1-(2-(метил((4-нитробензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-1-(4-нитробензилокси)карбонил)-5-((R)-3-((4-нитробензилокси)карбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (0,5 г) в 20 мл смеси тетрагидрофуран:вода (2:1) и суспензию Pd/C (2 г) гидрировали в течение 1,5 часов. Реакционную смесь фильтровали через целит и промывали 30 мл смеси тетрагидрофуран:вода (2:1). Фильтрат промывали EtOAc (30 мл x 6). Водный слой обрабатывали активированным углем (1 г) и фильтровали. Фильтрат лиофилизировали, получая заявленное в заголовке соединение (0,1 г, 50%). ¹H ЯМР (D₂O)-1,07-1,08 (д, 3H), 1,20-1,29 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,12 (м, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,92 (м, 1H), 3,34-3,38 (м, 2H), 3,40 (д, 3H), 3,60-3,64 (д, 2H), 3,76-3,78 (д, 3H), 3,93-3,96 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,48 (м, 1H). MS m/z: 493,6 (M-1).

Примеры 96, 97, 100-135, 137-145, 147-166, 168-176, 178-186, 188-200, 202, 205-206, 209-231, 235-238, 241-273, 275-292, 294-297, 299-312, 314-318, 320-325, 329-361 и 363-368 получали обработкой соединения формулы (10) подходящей R^ACOOH согласно способу, указанному в получениях 12, 16 и 17, с последующим способом, указанным в примере 1.

Примеры 136, 201, 203, 204, 239, 240 и 362 получали, следуя способу, представленному в получении 13.

Пример 187 получали, следуя способу, представленному в получении 19.

Пример 98 и 99 получали, следуя способу, указанному в получении 23.

Примеры 146, 167, 177, 207, 208, 232-234 получали, следуя способу, описанному в получении 20, применяя подходящие алкины (смотри схему 2a).

Пример 274 и 293 получали, следуя способу, представленному в получении 24.

Пример	Структура	Аналитические данные
96	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(пиридин-3-илметилтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,30 (т, 1H), 3,54 (д, 1H), 4,02 (м, 2H), 4,19 (м, 2H), 6,14 (т, 1H), 7,46 (т, 1H), 7,92 (д, 1H), 8,52 (д, 2H). MS m/z: 412,4 (M+1)
97	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(пиридин-4-илметилтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,26 (т, 1H), 3,54 (д, 1H), 3,95 (д, 1H), 4,02 (д, 1H), 4,18 (д, 1H), 4,40 (т, 1H), 6,14 (т, 1H), 7,47 (д, 2H), 8,47 (д, 2H). MS m/z: 412,4 (M+1)
98	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-метокси-2-оксоэтиламино)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,24 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,96 (м, 2H), 2,99 (д, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,37 (м, 3H), 3,48 (д, 2H), 3,54 (д, 1H), 4,06 (м, 2H), 4,24 (м, 2H), 4,26 (м, 3H). MS m/z: 469,5 (M+1)
99	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(Карбоксиметиламино)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,52 (т, 3H), 1,53 (т, 3H), 1,98 (м, 2H), 3,07 (д, 3H), 3,08 (д, 3H), 3,4-3,5 (м, 2H), 3,5 (м, 1H), 3,55 (д, 2H), 3,72 (д, 1H), 3,79 (м, 1H), 4,65 (м, 1H), 4,29 (д, 2H). MS m/z: 439 (M-1)
100	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(Диметиламино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,71 (т, 3H), 1,75 (т, 3H), 1,92 (т, 1H), 2,29 (с, 1H), 2,80-2,89 (м, 6H), 2,98 (д, 2H), 3,07 (с, 3H), 3,09 (д, 3H), 3,20 (д, 1H), 3,58 (д, 1H), 3,72 (д, 1H), 4,16 (д, 2H), 4,36-4,39(д, 1H), 4,45 (т, 1H), 4,82 (т, 1H). MS m/z: 466,6 (M-1)
101	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(метилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 2,08 (д, 1H), 2,81 (с, 3H), 2,90 (т, 1H), 3,36 (м, 2H), 3,60 (д, 1H), 3,71 (м, 1H), 3,99 (с, 1H), 4,17 (д, 1H), 4,39-4,47 (дд, 2H), 6,16 (т, 1H): MS m/z: 447,5 (M+1)
102	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,28 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,47 (с, 1H), 2,03 (т, 1H), 2,97 (д, 6H), 2,96 (т, 1H), 2,97 (т, 3H), 3,22 (д, 2H), 3,67 (д, 2H), 3,91 (м, 1H), 4,16 (д, 2H), 4,45 (с, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 504,6 (M+1)
103	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,35 (д, 1H), 2,09-2,21 (дд, 1H), 2,19-2,49 (дд, 1H), 2,81-2,87 (м, 1H), 3,18 (м, 1H), 3,36 (дд, 2H), 3,59 (д, 2H), 3,77 (м, 2H)3,78-3,88 (м, 2H), 3,98 (м, 1H), 4,14-4,23 (м, 2H), 4,45 (т, 1H) 6,16 (т, 1H). MS m/z: 502,5 (M+1)
104	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,2 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 2,08 (д, 1H), 2,91 (м, 1H), 3,36 (д, 2H), 3,41 (с, 3H), 3,6 (д, 1H), 3,69 (с, 3H), 3,98 (с, 1H), 4,17 (д, 1H), 4,44-4,47 (дд, 1H), 4,81 (т, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 477,5 (M+1)
105	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(метоксикарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,24 (д, 3H), 1,35 (м, 1H), 1,49 (д, 3H), 2,37 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 3,36 (м, 1H), 3,58 (д, 1H), 3,60 (кв, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,96 (т, 1H), 3,98 (д, 1H), 4,28 (т, 1H), 4,45 (т, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
106	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,36 (д, 3H), 1,82 (д, 3H), 1,92 (с, 1H), 2,11 (с, 1H), 2,18 (д, 1H), 2,45-2,55 (м, 2H), 2,77 (с, 2H), 2,89 (д, 1H), 3,39 (м, 1H), 3,65 (д, 3H), 3,74-3,79 (м, 4H), 4,45 (д, 2H), 4,75 (д, 1H), 4,81 (д, 1H) 6,16 (т, 1H). MS m/z: 515,58 (M+1)
107	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,38 (3, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,09 (м, 1H), 2,54 (м, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,83 (с, 3H), 3,26 (дд, 1H), 3,59 (д, 2H), 3,75-3,82 (м, 4H), 3,94-4,14 (м, 4H), 4,41 (д, 2H), 4,45-4,74 (м, 2H) 6,16 (т, 1H). MS m/z: 530,6 (M+1)
108	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-(иминометил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,23 (д, 3H), 1,47 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,02 (м, 1H), 3,10 (с, 3H), 3,36 (м, 1H), 3,37-3,53 (м, 2H), 3,59 (м, 1H), 4,00 (м, 1H), 4,09-4,18 (м, 2H), 4,46 (м, 2H), 5,20 (м, 1H), 6,02 (т, 1H). MS m/z: 488,5 (M+1)
109	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-этокси-2-оксоацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07 (д, 3H), 1,24-1,34 (м, 6H), 1,85-1,92 (м, 2H), 2,15-2,30 (м, 2H), 2,92 (м, 2H), 3,25 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 3,57 (м, 1H), 3,65 (м, 2H), 3,83 (д, 1H), 3,92 (д, 1H), 4,16 (м, 2H), 4,39 (м,2H), 4,42-4,92 (м, 2H). MS m/z: 524,60 (M+1)
110	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(метилсульфамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,32 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,92 (д, 1H), 2,00 (дд, 1H), 2,34 (м, 1H), 2,97 (м, 1H), 3,15 (с, 3H), 3,36 (с, 2H), 3,54 (м, 1H), 3,59 (д, 3H), 3,86 (д, 1H), 3,97 (т, 1H), 4,17 (д, 1H), 4,43-4,80 (м, 2H), 4,80 (т, 2H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 580,64 (M+1)
111	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(3-(Бензилоксиамино)-3-оксопропилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,36-2,43 (м, 2H), 2,82 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 3,39 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,71 (м, 1H), 3,99 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,39-4,46 (м, 2H), 4,91 (с, 2H), 6,02 (т, 1H) 7,47 (д, 2H), 7,38-7,45 (м, 3H). MS m/z: 610,64 (M+1)
112	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H), 1,26 (д, 3H), 1,87 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,59 (с, 2H), 3,78 (д, 3H), 3,85 (м, 2H), 3,99 (т, 1H), 4,16 (д, 1H), 4,47 (т, 1H), 4,61 (т, 1H). MS m/z: 452,5 (M-1)
113	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((R)-2-Амино-4-метилпентанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,92-0,99 (м, 6H), 1,17 (д, 3H), 1,22 (д, 1H), 1,28 (д, 2H), 1,69-1,80(м, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,33 (дд, 1H), 3,43 (д, 2H), 3,52 (м, 2H), 3,54 (м, 2H), 4,14 (м, 2H), 4,57 (м, 2H). MS m/z: 496,64 (M+1)
114	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(диметиламино)-3-оксопропилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,69 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,90-1,98 (м, 1H), 2,59 (д, 2H), 2,82 (с, 4H), 2,96 (с, 3H), 3,36-3,48 (м, 3H), 3,62 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 4,04 (м, 1H), 4,33 (м, 2H), 4,70 (м, 2H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 515,6 (M+1)
115	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(метоксиамино)-3-оксопропилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12 (д, 3H), 1,92 (д, 3H), 2,22 (м, 1H), 2,23-2,69 (м, 2H), 2,73 (м, 1H), 3,13-3,20 (с, 3H), 3,13-3,19 (м, 2H), 3,39-3,52 (с, 3H), 3,79 (м, 1H), 3,82-3,96 (м, 2H), 4,21-4,61 (м, 2H), 6,14 (т, 1H). MS m/z: 534,6 (M+1)
116	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(2-гидроксиэтиламино)-3-оксопропилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,08 (3, 3H), 1,12 (д, 3H), 2,51-2,54 (м, 2H), 2,82 (м, 2H), 3,18 (д, 2H), 3,18-3,37 (м, 3H), 3,48-3,66 (м, 4H), 3,67 (м, 2H), 4,15 (д, 2H), 4,47 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 548,5 (M+1)
117	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(N,N-диметилсульфамоил-амино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,92-1,98 (м, 2H), 2,09 (м, 1H), 2,82 (с, 6H), 3,05 (д, 1H), 3,36 (м, 1H), 3,37-3,47 (м, 3H), 3,61 (д, 2H), 3,83 (м, 2H), 4,18 (д, 2H), 4,46 (м, 2H), 4,82 (д, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 609,6 (M+1)
118	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(3,3-диметилуреидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,38 (д, 3H), 1,47 (д, 3H), 1,89-1,99 (м, 2H), 1,99-2,29 (м, 1H), 2,89 (д, 6H), 3,34-3,40 (м, 3H), 3,59-3,67 (дд, 4H), 3,75 (м, 2H), 3,85 (д, 1H), 4,18 (д, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,48 (м, 1H), 4,88 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 573,6 (M+1)
119	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-Цианоацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,42 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,27-2,34 (дд, 1H), 2,97 (м, 1H), 3,36-3,49 (м, 3H), 3,51 (д, 1H), 3,62-3,74 (м, 2H), 3,80 (м, 2H), 3,85 (м, 1H), 3,90 (м, 1H), 4,17 (д, 2H), 4,81 (м, 4H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 569,6 (M+1)
120	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,80 (м, 1H), 2,71 (м, 1H), 2,89 (м, 1H), 3,25-3,36 (м, 5H), 3,44 (м, 1H), 3,58 (д, 1H), 3,64 (м, 1H), 3,84-3,91 (м, 5H), 4,15 (д, 1H), 4,45 (д, 1H), 6,02 (т, 1H). MS m/z: 502,6 (M+1)
121	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-Аминоацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,99 (д, 3H), 1,09 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,96 (дд, 1H), 2,21 (дд, 1H), 2,78 (д, 1H), 3,18 (м, 3H), 3,18-3,31 (м, 3H), 3,52 (т, 3H), 3,66 (т, 1H), 4,21 (д, 1H), 4,52 (м, 2H), 6,05 (т, 1H). MS m/z: 559,60 (M+1)
122	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,36 (д, 2H), 1,73 (м, 1H), 1,93 (д, 1H), 2,2 (д, 1H), 3,17-3,22 (кв, 2H), 3,31-3,36 (кв, 2H), 3,39-3,47 (м, 2H), 3,59 (м, 1H), 3,72-4,15 (м, 2H), 4,16 (м, 1H), 4,18 (м, 1H), 4,44 (м, 1H), 4,47 (м, 2H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
123	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(метоксикарбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,38 (3, 3H), 2,54 (м, 1H), 2,78 (с, 3H), 2,83 (с, 3H), 3,26 (дд, 1H), 3,59 (д, 2H), 3,75-3,82 (м, 3H), 3,94-4,14 (м, 4H), 4,41 (д, 1H), 4,41-4,74 (м, 2H) 6,16 (т, 1H). MS m/z: 560,6 (M+1)
124	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,32 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,99 (д, 2H), 2,09 (д, 1H), 2,19 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 3,36 (м, 1H), 3,44 (м, 1H), 3,48 (д, 1H), 3,66 (м, 1H), 3,89-3,73 (м, 3H), 4,06 (м, 1H), 4,40 (д, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,68 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). MS m/z: 502,6 (M+1)
125	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-((R)-2-Амино-4-метилпентанамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,92-0,99 (м, 6H) 1,15 (д, 3H), 1,17 (д, 3H) 1,75 (м, 1H), 1,77 (д, 2H), 1,91 (д, 3H), 2,04 (м, 1H), 2,23 (м, 2H), 2,85 (д, 2H), 3,19 (м, 2H), 3,36 (м, 2H), 3,57 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 4,14 (д, 2H), 4,44 (м, 2H), 6,29 (т, 1H). MS m/z: 615,70 (M+1)
126	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-2-(Аминометил)морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (м, 3H), 1,35-1,37 (м, 3H), 1,82-1,84 (м, 1H), 2,85-2,88 (м, 2H), 3,07-3,13 (м, 2H), 3,24-3,27 (м, 1H), 3,32-3,33 (м, 3H), 3,45 (м, 3H), 3,57-3,68 (м, 2H), 3,81-3,93 (м, 2H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,32-4,35 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 1H) 6,29 (т, 1H). MS m/z: 532,6 (M+1)
127	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-2-(Аминометил)морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,17-1,19 (м, 3H), 1,28-1,32(м, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,82 (м, 2H), 3,07-3,12 (м, 2H), 3,21-3,27 (м, 2H), 3,34-3,44 (м, 3H), 3,57-3,86 (м, 3H), 3,91 (м, 2H), 4,06-4,09 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,32-4,47 (м, 2H) 6,29 (т, 1H).. MS m/z: 532,6 (M+1)
128	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-Цианоацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (м, 3H), 1,30-1,31 (м, 3H), 1,95-2,01 (м, 1H), 3,00-3,33 (д, 6H), 3,35-3,37 (м, 2H), 3,45-3,48 (м, 1H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,70-3,77 (м, 3H), 4,04 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,36-4,39 (м, 1H). MS m/z: 450,5 (M+1)
129	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm:1,20-1,22 (м, 3H), 1,25-1,29 (м, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,09 (м, 1H), 2,23 (м, 1H), 2,47 (м, 2H), 2,75 (с, 3H), 3,19 (м, 1H), 3,39 (м, 2H), 3,58 (м, 3H), 3,6-3,87 (м, 4H), 4,03 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,25 (м, 1H), 4,46 (м, 1H).. MS m/z: 493,6 (M-1)
130	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((S)-пирролидин-3-илкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm:1,20-1,24 (м, 3H), 1,29-1,37 (м, 3H), 1,93 (м, 1H), 2,12-2,19 (м, 2H), 2,39-2,40 (м, 1H), 2,87-2,89 (м, 1H), 3,33-3,49 (м, 3H), 3,62-3,68 (м, 2H), 3,70-3,73 (м, 2H), 3,80 (м, 2H), 4,17-4,29 (м, 1H), 4,43-4,51 (м, 2H) 6,02 (т, 1H). MS m/z: 502,6 (M+1)
131	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(3-Аминоазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (м, 3H), 1,25-1,29 (м, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,83 (м, 2H), 3,27-3,34 (м, 2H), 3,53-3,59 (м, 2H) 3,93 (м, 2H), 4,07-4,47 (м, 5H), 4,60-4,64 (м, 1H) 6,09 (т, 1H). MS m/z: 488,52 (M+1)
132	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-Аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,22 (м, 3H), 1,30-1,37 (м, 3H), 1,57-1,63 (м, 3H), 1,92(м, 1H), 2,13-2,16 (м, 2H), 2,81-2,92 (м, 2H), 3,26-3,36 (м, 3H), 3,51-3,59 (м, 3H), 3,94 (м, 2H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,43-4,48 (м, 2H), 6,02-6,29 (м, 1H).. MS m/z: 516,6 (M+1)
133	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-Аминоэтилсульфамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,21 (м, 3H), 1,30-1,37 (м, 3H), 2,01 (м, 2H), 2,30-2,34 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 3,35 (м, 2H), 3,47-3,49 (м, 2H), 3,60-3,62 (м, 2H), 3,74-3,76 (м, 2H), 3,78 (м, 2H), 3,94 (м, 2H), 4,14-4,17 (м, 2H), 4,43-4,46 (м, 1H), 6,01 (т, 1H). MS m/z: 609,7 (M+1)
134	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(метил((S)-пирролидин-3-ил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (м, 3H), 1,32-1,37 (м, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,19-2,23 (м, 1H), 2,43-2,46 (м, 1H), 2,92 (м, 1H), 3,08-3,10 (с, 3H), 3,28-3,37 (м, 3H), 3,50-3,68 (м, 6H), 3,96 (м, 1H), 4,14-4,17 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 1H), 4,59-4,63 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
135	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((S)-3-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 6H), 1,82-1,84 (м, 1H), 2,96 (м, 1H), 3,15-3,57 (м, 6H), 3,59 (м, 1H), 3,84-3,91 (м, 5H) 4,14-4,17 (м, 1H), 4,20 (м, 1H), 4,42-4,47 (м, 1H), 6,02 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
136	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(2-Аминоэтилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,32-1,37 (м, 3H), 1,37 (м, 3H), 2,56-2,62 (м, 1H), 2,99-3,08 (м, 4H), 3,32 (м, 3H), 3,39-3,48 (м, 3H), 3,52-3,59 (м, 4H), 3,82-3,98 (м, 1H), 4,05-4,25 (м, 3H), 4,55 (м, 1H). MS m/z: 490,61 (M+1)
137	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((5-метокси-4-оксо-4H-пиран-2-ил)метилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,23-1,32 (м, 6H), 2,96-2,99 (м, 1H), 3,29-3,45 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,69-3,74 (м, 1H), 3,78 (с, 3H), 4,00-4,03 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,38-4,49 (м, 4H), 6,02-6,29 (м, 1H), 6,51 (с, 1H), 8,08 (с, 1H). MS m/z: 571,6 (M+1)
138	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-Амино-2,2-дифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (м, 3H), 1,29-1,32 (м, 3H), 2,96-3,00 (м, 4H), 3,07-3,11 (м, 3H), 3,31-3,39 (м, 4H), 3,60-3,66 (м, 2H), 3,81 (м, 1H), 4,01 (м, 1H), 4,16-4,18 (м, 1H), 4,46-4,49 (м, 1H), 4,71-4,81 (м, 1H). MS m/z: 490,5 (M+1)
139	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(пропиламино)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,98-1,08 (м, 6H), 1,20-1,29 (м, 5H), 1,70-1,82 (м, 3H), 2,96-3,07 (м, 7H), 3,27-3,59 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 2H), 3,91-3,94 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,46-4,47 (м, 1H). MS m/z: 480,6 (M-1)
140	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(бис(2-Гидроксиэтил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27-1,30 (м, 3H), 1,35-1,37 (м, 3H), 3,08 (м, 2H), 3,35-3,37 (м, 2H), 3,44-3,48 (м, 4H), 3,54 (м, 3H), 3,73-3,76 (м, 4H), 4,03 (м, 1H), 4,15-4,18 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H) 6,02 (т, 1H). MS m/z: 521,6 (M+1)
141	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(метилкарбамоил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,32-1,37 (м, 6H), 2,77-2,89 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,19-3,23 (м, 4H), 3,33-3,37 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,77-3,90 (м, 2H), 4,10-4,16 (м, 2H), 4,43-4,47 (м, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559,60 (M+1)
142	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(диметилкарбамоил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,37 (м, 6H), 2,69-2,82 (м, 6H), 3,20-3,21 (м, 1H), 3,33-3,39 (м, 3H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,77-3,80 (м, 2H), 3,91-4,00 (м, 2H), 4,07-4,16 (м, 3H), 4,30 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 1H), 4,74-4,89 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 573,6 (M+1)
143	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифтор-3-гидроксипропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13-1,33 (м, 6H), 3,00-3,07 (д, 6H), 3,31-3,35 (м, 2H), 3,39-3,42 (м,1H), 3,56-3,59 (м, 1H), 3,95-4,01 (м, 3H), 4,13-4,15 (м, 3H), 4,46-4,50 (м, 1H), 4,71 (м, 1H). MS m/z: 491,5 (M+1)
144	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-метилпирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,46 (м, 6H), 2,08 (м, 1H), 2,84-2,87 (м, 3H), 2,95-2,97 (м, 6H), 3,25-3,35 (м, 3H), 3,58-3,59 (м, 3H), 3,98 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 2H), 6,02-6,29 (м, 1H). MS m/z: 475,6 (M+1)
145	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиперазин-1-илметил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,32-1,37 (м, 6H), 1,58-1,61 (м, 1H), 2,65-2,89 (м, 6H), 3,27 (м, 4H), 3,30-3,37 (м, 2H), 3,49-3,60 (м, 2H), 3,77-3,96 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,43-4,7 (м, 1H), 6,02-6,29 (м, 1H).. MS m/z: 488,6 (M+1)
146	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12-1,14 (д, 3H), 1,67-1,87 (д, 3H), 2,90-3,05 (м, 3H), 3,11 (д, 3H), 3,22-3,26 (д, 1H), 3,38-3,39 (д, 1H), 3,96-3,98 (дд, 2H),4,12-4,14 (м, 2H), 4,15 (д, 1H), 4,74 (м, 4H), 5,25-5,29 (м, 1H), 7,21-7,23 (д, 1H). MS m/z: 465,5 (M+1)
147	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(3-Амино-2,2-дифторпропанамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,09-2,11 (м, 2H), 2,33-2,37 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 3,32-3,39 (д, 3H), 3,51-3,53 (д, 2H), 3,60-3,63 (д, 2H), 3,9-3,98 (м, 2H), 4,15-4,17 (д, 2H), 4,42-4,45 (д, 1H), 4,52-4,55 (м, 1H),6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 609,6 (M+1)
148	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(Аминоокси)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (д, 3H), 1,25-1,37 (д, 3H), 1,92 (м, 2H), 3,1 (м, 2H), 3,12-3,33 (м, 3H), 3,55-3,59 (м, 3H), 3,71-75 (д, 3H), 4,15-4,17 (м, 2H), 4,81 (с, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 518,6 (M+1)
149	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,03-1,07 (д, 3H), 1,20-1,21 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,01 (д, 1H), 2,21 (м, 1H), 2,41-2,48 (м, 2H), 2,70-2,75 (м, 3H), 3,18-3,21 (д, 3H), 3,5-3,8 (м, 6H), 4,02-4,15 (д, 2H), 4,41 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
150	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((S)-3-Аминопирролидин-1-ил)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,22-1,28 (д,3H), 2,32 (м, 1H), 2,46-2,48 (д, 1H), 2,72-2,78 (м, 2H), 2,80-2,82 (д, 2H), 2,88-2,89 (д, 2H), 3,32-3,33 (д, 2H), 3,35-3,37 (д, 2H), 3,58-3,60 (м, 2H), 3,87-3,88 (м, 2H), 4,14-4,17 (м, 1H), 4,45 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 488,5 (M+1)
151	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-(метиламино)ацетамидоокси)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 2,23-2,25 (м, 2H), 2,47-2,50 (м, 2H), 2,73-2,77 (д, 2H), 2,98 (м, 2H), 3,35-3,53 (2, 3H), 3,4-3,7 (м, 4H), 3,82 (м, 3H), 4,15-4,17 (м, 2H), 4,25 (д, 1H), 4,53 (м,1H), 6,02-6,29 (т, 1H).. MS m/z: 589,6 (M+1)
152	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(((S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил)метил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H),1,22-1,28 (д, 3H), 2,32 (м, 1H), 2,46-2,48 (м, 2H), 2,72-2,78 (м, 2H), 2,81-2,83 (д, 2H), 2,88-2,89 (м, 2H), 3,31-3,32 (д, 2H), 3,33 (с, 3H), 3,35-3,37 (д, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,87-3,88 (м, 2H), 4,15-4,16 (м, 1H), 4,46 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 502,5 (M+1)
153	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-Амино-2-оксоэтиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,23 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 2,98 (м, 2H), 3,12 (д, 2H), 3,33-3,34 (м, 4H), 3,51-3,53 (м, 4H), 3,82-3,84 (м, 3H), 4,35-4,45 (д, 2H), 4,47 (м,2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559,60 (M+1)
154	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-Амино-2-оксоэтиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27-1,29 (д, 3H), 1,32-1,37 (д, 3H), 3,02 (д, 2H), 3,35-3,43 (м, 6H), 3,51-3,52 (м, 3H), 3,81-3,82 (м, 4H), 4,01-4,15 (м, 2H), 4,43-4,45 (м, 2H), 4,57 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559,6 (M+1)
155	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-(метиламино)ацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,02-1,07 (д, 3H), 1,20-1,28 (д, 3H), 2,23-2,27 (м, 2H), 2,82-3,14 (м, 4H), 3,15-3,17 (м, 5H), 3,61-3,62 (с, 3H), 3,81-3,83 (д, 4H), 4,02 (д, 2H), 4,41 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 573,6 (M+1)
156	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(2-Амино-2-оксоэтиламино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,17-1,19 (д, 3H), 1,21-1,29 (д, 3H). 2,99-3,00 (м, 3H), 3,07-3,09 (д, 3H), 3,37-3,46 (м, 3H), 3,51-3,52 (м, 3H), 3,81-3,82 (м, 2H), 4,01-4,15 (м, 2H), 4,43-4,45 (м, 2H), 4,57 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 495,6 (M-1)
157	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-Карбамимидоилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,32-1,37 (д, 3H), 2,86 (м, 1H), 3,19-3,22 (м, 2H), 3,32-3,37 (д,3H), 3,46-3,57 (м, 5H), 3,61-3,62 (м, 4H), 3,90 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,36-4,38 (м, 1H) 6,02 (т, 1H). MS m/z: 544,6 (M+1)
158	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(4-(2-(метиламино)-ацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,27 (д, 3H), 1,30-1,37 (д, 3H), 2,91 (с, 3H), 3,31-3,33 (м, 2H), 3,54-3,56 (м, 3H), 3,5-3,57 (м, 4H), 3,63-3,68 (д, 4H), 3,94 (д, 4H), 4,14-4,19 (м,2H), 4,55 (м,1H), 6,02-6,29 (т,1H). MS m/z: 573,6 (M+1)
159	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-Аминоацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,27 (д, 3H), 1,29-1,35 (д, 3H), 2,89-2,91 (м, 3H), 3,27-3,33 (д, 2H), 3,35-3,37 (д, 3H), 3,57-3,59 (д, 3H), 3,62-3,64 (д, 2H), 3,70-3,71 (д, 2H), 3,92-3,98 (д, 2H), 4,05-4,06 (д, 1H), 4,14-4,16 (д, 1H), 4,75-4,81 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559,60 (M+1)
160	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-Аминоацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27-1,29 (д, 3H), 1,32-1,36 (д, 3H), 3,02 (м, 3H), 3,35-3,43(м, 5H), 3,48-3,56 (д, 3H), 3,82 (м, 3H), 4,01-4,15 (м, 2H), 4,18 (м, 1H), 4,43-4,53 (м, 1H), 4,57-4,79 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559,6 (M+1)
161	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((S)-2-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,21-1,25 (д, 3H), 3,13 (м, 2H), 3,33 (м, 4H), 3,46 (м, 3H), 3,58-3,59 (м, 3H), 3,82 (м, 3H), 3,98 (м, 2H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,43-4,47 (т, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
162	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,4-Диазепан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,10 (д, 3H), 1,30-1,37 (д, 3H), 2,75 (д, 4H), 2,95 (м, 1H), 3,01-3,11 (д, 3H), 3,30 (м, 4H), 3,60-3,62 (д, 3H), 3,72 (д, 1H), 3,89-4,01 (м, 2H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,58 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 516,6 (M+1)
163	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(метил(2-(метиламино)этил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,30-1,37 (д,3H), 2,20-2,21 (м, 2H), 3,01 (м, 1H), 3,33-3,39 (м, 6H), 3,55-3,58 (д, 2H), 3,60 (д, 1H), 3,78 (д, 2H), 3,78-3,82 (д, 2H), 4,15-4,17 (д, 2H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,43-4,47 (т, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 504,6 (M+1)
164	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(Аминоокси)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (д, 3H), 1,30-1,37 (д, 3H), 2,02-2,14 (м, 2H), 3,04 (м, 1H), 3,33-3,35 (д, 1H), 3,37 (дд, 1H), 3,41-3,42 (д, 1H), 3,52-3,58 (д, 4H), 3,72-3,74 (д,2H), 4,02-4,04 (д, 1H), 4,15-4,18 (д, 1H), 4,43-4,47 (м, 1H), 4,56-4,60 (м, 1H), 4,63-4,65 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 518,6 (M+1)
165	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-Аминопропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,02-1,05 (д, 3H), 1,08-1,11 (д, 3H), 2,81 (м, 3H), 3,01-3,21 (с, 3H), 3,22-3,25 (д, 3H), 3,26-3,29 (д, 3H), 3,51-3,52 (м, 3H) 3,80 (д, 2H), 4,02-4,06 (м, 1H), 4,09-4,13 (м, 1H), 4,61 (д, 1H). MS m/z: 452,6 (M-1)
166	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(3-(метиламино)пропанамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,86-0,88 (м, 3H), 1,21-1,34 (д, 3H), 2,50-2,85 (с, 3H), 2,86-3,01 (с, 3H), 3,26-3,29 (м, 6H), 3,51-3,52 (м, 3H) 3,80 (м, 3H), 4,02-4,07 (д, 2H), 4,09-4,13 (м, 1H), 4,49 (д, 1H) 4,61 (д, 1H). MS m/z: 466,6 (M-1)
167	(4R,5S,6S)-3-((3R,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,9-0,95 (д, 3H), 1,01-1,19 (д, 6H), 1,92-2,60 (м, 5H), 3,24 (м, 1H), 3,34-3,36 (д, 2H), 3,63-3,68 (д, 3H), 3,70 (д, 1H), 3,96 (д, 2H), 4,96 (м, 2H), 7,21-7,23 (с, 1H). MS m/z: 506,6 (M+1)
168	(4R,5S,6R)-4-Метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,08 (д, 3H), 1,20-1,22 (д,3H), 2,60-2,62 (м, 2H), 2,75-2,76 (д, 3H), 2,96 (м, 2H), 3,28-3,33 (м, 4H), 3,58-3,59 (д, 3H), 3,81-3,88 (дд, 1H), 3,92 (м, 4H), 4,13 (м, 2H), 4,13-4,15 (д, 1H) 4,46 (д, 1H). MS m/z: 493,6 (M-1)
169	(4R,5S,6R)-4-Метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,22 (д, 3H), 1,25-1,29 (д, 3H), 2,75 (с, 3H), 3,36-3,38 (д, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,50 (м, 2H), 3,61 (м, 2H), 3,87 (м, 2H), 4,52 (м, 2H) 4,63 (м, 1H). MS m/z: 489,6 (M-1)
170	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(Циклопропиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,88 (м, 4H), 1,02 (м, 1H), 1,21-1,27 (д, 3H), 1,46 (д, 3H), 2,44-2,66 (3H, м), 3,00-3,03 (м, 1H), 3,35-3,4 (д, 2H), 3,60-3,64 (д, 2H), 3,72-3,77 (д, 2H), 3,79 (д,2H), 4,01-4,08 (д, 2H), 4,11-4,15 (д, 2H), 4,43-4,47 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 542,6 (M+1)
171	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((Цианометил)(2-(метиламино)этил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 2,76 (м, 4H),3,03-3,09 (т, 3H), 3,33-3,35 (д, 3H), 3,73 (м, 3H), 4,16-4,18 (д, 2H), 4,26 (д, 1H), 4,30 (д,2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 529,6 (M+1)
172	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,20 (д, 3H), 1,26-1,28 (д, 3H), 1,80-1,82 (м, 1H), 2,82 (с, 3H), 2,89 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,17 (д, 2H), 3,26 (д, 3H), 3,34-3,35 (д,3H), 3,57-3,59 (м, 3H), 4,14-4,16 (м, 2 H), 4,45-4,63 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 587,7 (M+1)
173	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3-((S)-3-Аминопирролидин-1-ил)-3-оксопропил)(метил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,23 (д, 3H), 1,28-1,35 (д, 3H), 2,30 (м, 2H), 2,48 (д, 2H), 2,64-2,66 (м, 2H), 2,77 (д,2H), 2,96 (д, 2H), 3,09-3,27 (с, 3H), 3,27 (м, 2H), 3,61 (м, 2H), 3,71 (м, 3H), 4,01 (д, 2H), 4,21 (д, 1H), 4,44 (д, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 587,7 (M+1)
174	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3-(1,4-Диазепан-1-ил)-3-оксопропил)(метил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (д, 3H), 1,20-1,37 (д, 6H), 2,75 (м, 3H), 2,95 (м, 3H), 3,08 (м, 3H), 3,32-3,46 (м, 6H), 3,58-3,59 (д, 2H), 3,74-3,81 (д, 2H), 4,14 (д, 2H), 4,45 (м, 3H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 601,6 (M+1)
175	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(Цианометиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,36 (д, 3H), 1,97-1,99 (м, 1H), 2,22-2,35 (м, 2H), 3,02-3,15 (м, 1H), 3,32-3,36 (м, 1H), 3,44-3,48 (м, 2H), 3,58-3,70 (м, 3H), 3,73-3,78 (м, 2H), 3,81-3,88 (м, 2H), 4,04-4,06 (м, 1H), 4,14-4,15 (м, 2H), 4,43-4,44 (м, 1H), 4,67-4,81 (м, 1H), 6,01-6,28 (т, 1H). MS m/z: 541,6 (M+1)
176	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(4-(Аминометил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,17-1,20 (д, 3H), 1,36-1,37 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,57-2,74 (м, 3H), 3,11 (м, 2H),3,31-3,46 (м, 2H), 3,58-3,59 (м, 1H), 3,72-3,77 (м, 3H), 3,87 (м, 1H), 4,04-4,07 (м, 2H), 4,16 (м, 1H), 4,34 (м, 2H), 4,41-4,45 (м, 1H), 5,44 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 583,6 (M+1)
177	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(4-(Аминометил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-3-((3R,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,01-1,03 (д, 3H), 1,67-1,69 (д, 3H), 1,75-1,77 (д, 1H), 1,92 (м, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,35 (м, 3H), 3,75-3,78 (м, 2H), 3,84-3,97 (м, 2H), 4,35 (с, 2H), 8,24 (с, 1H). MS m/z: 464,6 (M+1)
178	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(4-(Аминометил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,14-1,16 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,96 (м, 2H), 3,11 (м, 2H), 3,38-3,40 (д, 3H), 3,40-3,41 (м, 2H), 3,58-3,60 (м, 2H), 3,76-3,78 (д, 3H), 3,93-3,96 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 3H), 4,25 (с, 2H). MS m/z: 574,6 (M-1)
179	(4R,5S,6R)-4-Метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,15-1,17 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,12 (м, 1H), 2,43-2,47 (м, 2H), 2,48 (м, 2H), 2,99 (м, 1H), 3,02 (м, 1H), 3,13 (м, 3H), 3,45-3,47 (м, 4H), 3,58-3,60 (м, 2H), 3,76-3,78 (д, 3H), 3,93-3,96 (м, 2H), 4,02 (м, 2H), 4,34 (м, 1H). MS m/z: 507,6 (M-1)
180	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(диметиламино)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,08-1,10 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,46 (м, 2H),2,81 (с, 6H), 2,92 (м, 1H), 3,59 (д, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 3,40 (д, 3H), 3,60-3,64 (м, 2H), 3,71 (д, 1H), 3,82 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,46 (м, 1H). MS m/z: 507,6 (M-1)
181	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((4-(Аминометил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,18-1,19 (д, 3H), 1,20-1,21 (д, 3H), 1,27-1,29 (д,2H), 1,91 (м, 1H), 2,23 (д, 1H), 2,73 (с, 3H), 3,05 (м, 2H), 3,22-3,26 (д, 2H), 3,35 (д, 1H), 3,48-3,50 (дд, 1H), 3,76-3,78 (дд, 2H), 4,01 (м, 1H), 4,12 (с, 2H), 4,35-4,37 (д, 1H) 4,63 (м, 1H). MS m/z: 491,6 (M-1)
182	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(Диметиламино)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,08 (д, 3H), 1,22-1,29 (д, 3H), 1,82-1,85 (м, 1H), 2,60-2,62 (м, 2H) 2,55 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,91-2,93 (м, 1H), 3,30 (с, 6H), 3,47 (м, 1H), 3,76-3,78 (м, 8H), 4,21 (м, 1H), 4,44-4,52 (м, 2H). MS m/z: 507,6 (M-1)
183	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07 (д, 3H), 1,32-1,35 (д, 3H), 1,91-1,95 (м, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,56 (м, 4H), 2,48 (м, 1H), 3,31 (м, 2H), 3,55 (д, 1H), 3,74-3,76 (м, 1H), 3,92 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,14-4,17 (д, 1H), 4,34-4,47 (м, 3H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 531,6 (M+1)
184	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-формимидамидопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,07 (д, 3H), 1,32-1,35 (д, 3H), 2,16-2,27 (м, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,81-2,87 (м, 2H), 3,18 (м, 2H),3,35 (м, 2H), 3,58-3,60 (д, 3H), 3,71-3,72 (м, 3H), 4,15-4,17 (м, 2H), 4,42 (д, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 529,6 (M+1)
185	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-((метиламино)метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,11-1,16 (д, 3H), 1,32-1,35 (д, 3H), 1,79-1,80 (м,2H), 2,46 (м, 2H), 2,75-2,76 (с, 3H), 2,86 (м, 2H), 3,23-3,26 (д, 3H), 3,34 (м, 1H), 3,56 (д, 1H), 3,73 (м, 1H), 3,92 (м, 1H) 4,06-4,07 (д, 1H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,39-4,45 (м, 3H), 6,19 (т,1H). MS m/z: 545,6 (M+1)
186	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,21-1,26 (д, 3H), 1,30-1,32 (д, 3H), 1,79-1,80 (м,2H) 2,65-2,69 (м, 1H), 2,81-2,82 (м, 1H), 3,22-3,32 (д, 2H), 3,34 (м, 1H), 3,57-3,59 (м, 3H), 3,90-3,92 (м, 1H), 4,06-4,08 (м, 3H), 4,15-4,17 (д, 1H) 4,39-4,47 (дд, 3H), 6,19 (т, 1H). MS m/z: 532,6 (M+1)
187	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(изоксазол-3-илокси)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,93-0,96 (д, 3H), 1,25-1,36 (д, 3H), 1,87-1,91 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,22-3,26 (д, 2H), 3,39-3,40 (м, 2H) 3,54-3,60 (д, 1H), 3,81 (д, 1H), 4,07-4,08 (м, 1H), 4,35 (д, 1H), 5,12 (м, 1H), 6,22 (с, 1H), 8,39-8,45 (с, 1H). MS m/z: 451,5 (M+1)
188	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,04-1,06 (д, 3H), 1,13-1,21 (д, 3H), 1,79-1,80 (м,2H) 2,46-2,51 (д, 1H), 2,65-2,69 (м, 1H), 2,73 (с, 3H), 2,81-2,82 (м, 1H) 3,06 (м, 1H), 3,22-3,32 (д, 2H), 3,35 (д, 1H), 3,58-3,61 (м, 2H), 3,80-3,83 (д, 2H), 4,04-4,08 (д, 3H), 4,15-4,17 (д, 1H) 4,34-4,35 (м, 3H). MS m/z: 523,6 (M-1)
189	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(3-Аминоазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13-1,15 (д, 3H), 1,19-1,20 (д, 3H), 2,12-2,13 (м, 3H), 2,55-2,56 (м, 1H), 2,75-2,76 (с, 3H), 2,92-2,95 (м, 2H), 3,29-3,38 (д, 3H), 3,54-3,58 (д, 2H), 3,83-3,85 (д, 2H), 3,87-3,89 (м, 1H), 4,01-4,05 (д, 1H), 4,41-4,45 (м, 1H), 4,51-4,52 (м, 1H). MS m/z: 479,6 (M-1)
190	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-Аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13-1,15 (д, 3H), 1,19-1,21 (д, 3H), 1,60-1,63 (м, 2H), 2,13-2,17 (м, 3H), 2,55-2,57 (м, 2H), 2,76-2,77 (с, 3H), 2,93-2,95 (м, 3H), 3,29-3,38 (м, 3H), 3,54-3,59 (д, 2H), 3,83-3,85 (д, 2H), 3,86-3,87 (м, 1H), 4,14-4,16 (д, 1H), 4,45-4,46 (м, 1H), 4,52-4,53 (д, 1H). MS m/z: 507,6 (M-1)
191	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,03-1,06 (м, 3H), 1,17-1,25 (м, 3H), 1,89 (м, 1H), 2,46 (м, 2H), 2,67-2,71 (м, 2H), 2,86 (д, 3H), 3,21-3,28 (м, 3H), 3,40-3,42 (м, 2H), 3,56 (д, 1H), 3,72-3,91 (м, 4H), 3,92 (м, 1H) 4,06-4,07 (д, 1H), 4,13-4,28 (м, 2H), 4,41 (м, 1H). MS m/z: 522,6 (M-1)
192	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,28-1,29 (д, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,09-2,10 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,94 (м, 1H), 3,30 (м, 1H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,50-3,55 (м, 3H), 3,65-3,69 (м, 3H), 3,72-3,76 (м, 2H), 3,94 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,45-4,48 (м, 1H), 4,55-4,59 (м, 1H). MS m/z: 494,6 (M-1)
193	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-Аминоацетамидо)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15-1,21 (м, 3H), 1,23-1,29 (м, 3H), 1,42-1,53 (м, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,05-2,08 (м, 3H), 2,7 (с, 3H), 3,00-3,02 (м, 3H), 3,33-3,37 (м, 3H), 3,61-3,65 (м, 2H), 3,77 (с, 2H), 3,81-3,82 (м, 2H), 4,01-4,14 (м, 2H), 4,16-4,29 (м, 1H), 4,46-4,48 (м, 1H). MS m/z: 564,6 (M-1)
194	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3,4-Диаминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13-1,22 (м, 3H), 1,26-1,28 (м, 3H), 1,92 (м, 1H), 3,00-3,02 (м, 1H), 3,21-3,22 (м, 1H), 3,32-3,37 (м, 4H), 3,40-3,48 (м, 2H), 3,88-3,90 (м, 3H), 4,03-4,16 (м, 2H), 4,29-4,45 (м, 2H) 6,19 (т, 1H). MS m/z: 517,6 (M+1)
195	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-гуанидинопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,29-1,31 (д, 3H), 1,35-1,37 (м, 3H), 1,92-1,95 (м, 1H), 3,02 (м, 1H), 3,35-3,43 (м, 3H), 3,58-3,60 (м, 3H), 3,68-3,70 (м, 2H), 3,78-3,82 (м, 1H), 4,01 (м, 1H), 4,15-4,18 (м, 1H), 4,25-4,27 (м, 2H), 4,44-4,59 (м, 2H) 6,19 (т, 1H). MS m/z: 544,6 (M+1)
196	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2-гуанидиноацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,27-1,29 (д, 3H), 1,35-1,37 (м, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,24-2,25 (м, 2H), 3,01-3,03 (м, 2H), 3,35 (м, 2H), 3,46 (м, 2H), 3,69 (м, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,84 (м, 2H), 4,08-4,17 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 2H), 4,60-4,63 (м, 1H) 6,19 (т, 1H). MS m/z: 601,6 (M+1)
197	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(циклопропиламино)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,75 (д, 3H), 1,02-1,04 (м, 2H), 1,24-1,35 (д, 6H), 1,92 (м, 2H), 2,00-2,11 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,54 (м, 1H), 3,38-3,58 (д, 2H), 3,66 (д, 3H), 3,87-3,88 (м, 2H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,42 (д, 1H). MS m/z: 519,6 (M-1)
198	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3,4-дигидроxyпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 3,02-,3,06 (м, 1H), 3,02-3,06 (м, 1H), 3,33-3,35 (м, 2H), 3,44-345 (дд, 2H), 3,60-3,62 (д, 2H), 3,71-3,78 (м, 3H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,16-4,18 (д, 1H), 4,30-4,34 (м, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,65 (м, 1H), 6,29 (т, 1H). MS m/z: 519,5 (M+1)
199	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Формимидамидопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,09 (д, 3H), 1,17-1,27 (д, 3H), 1,83 (м, 1H), 2,31 (м, 1H), 2,57 (м, 2H), 2,76 (м, 3H), 2,96-2,98 (м, 2H), 3,32-3,25 (м, 2H), 3,40-3,51 (м, 4H), 3,88-3,92 (м, 4H), 4,04 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,39-4,48 (м, 2H). MS m/z: 520,6 (M-1)
200	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3,4-Диаминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,08 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 1,81-1,82 (м, 1H), 2,76 (м, 1H), 2,81 (м, 2H), 2,95 (м, 2H), 3,12-3,13 (д, 1H), 3,35-3,53 (м, 3H), 3,61 (д, 1H), 3,62-3,71 (м, 3H), 3,81-3,99 (м, 3H), 4,05 (д, 1H), 4,11 (д, 1H), 4,3-4,41 (м, 1H),4,51 (м, 1H). MS m/z: 508,6 (M-1)
201	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((2-Аминоэтил)(2-гидроксиэтил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,55-2,57 (м, 1H), 2,88-2,89 (д, 1H), 3,14 (с, 3H), 3,20-3,26 (м, 2H), 3,31 (д, 3H), 3,49-3,50 (д, 4H), 3,59-3,78 (д, 3H), 3,88-3,90 (м, 1H), 3,96-3,99 (м, 1H), 4,20-4,22 (м, 1H). MS m/z: 520,6 (M+1)
202	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2-Аминоэтил)(2-гидроксиэтил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,09 (д, 3H), 1,13-1,28 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,43-2,44 (м, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,95 (д, 2H), 3,08-3,1 (д, 3H), 3,21-3,26 (м, 2H), 3,76-3,79 (м, 3H), 3,82-3,87 (м, 3H), 3,97 (д, 3H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,45 (м, 1H). MS m/z: 511,6 (M-1)
203	(4R,5S,6S)-4-Метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(сульфамоиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,23-1,25 (д, 3H), 1,34-1,39 (д, 3H), 2,08-2,12 (м, 2H), 2,31 (м, 2H), 2,55-2,57 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 3,11 (с, 3H), 3,14-3,18 (д, 2H), 3,20-3,26 (м, 2H), 3,38-3,34 (д, 2H), 3,78-3,80 (м, 2H), 4,15 (м, 1H), 4,22 (м, 1H), 4,70-4,77 (м, 1H). MS m/z: 581,7 (M+1)
204	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(трифторметилсульфамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,03-1,05 (д, 3H), 1,20-1,21 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,02-2,03 (м, 1H), 2,43-2,45 (д, 1H), 2,92 (м, 1H), 3,17-3,18 (м, 1H), 3,35-3,36 (м, 2H), 3,43-3,45 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 3H), 3,78-3,80 (м, 2H), 4,04-4,15 (м, 1H), 4,17 (д, 1H), 4,49 (т, 1H). MS m/z: 556,6 (M+1)
205	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((S)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15-1,20 (д, 3H), 1,29-1,30 (д, 3H), 1,75-1,78 (м, 1H), 2,21-2,22 (м, 3H), 2,46-2,48 (м, 2H), 2,85 (м, 1H), 3,20-3,22 (д, 1H), 3,37-3,38 (м, 2H), 3,60 (м, 3H), 3,72-3,78 (м, 3H), 3,87-3,90 (м, 3H), 4,04-4,08 (м, 2H), 4,13-4,16 (д, 1H), 4,35 (м, 1H), 4,44-4,46 (м, 1H). MS m/z: 519,6 (M-1)
206	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,15-1,20 (д, 3H), 1,29-1,30 (д, 3H), 1,75-1,78 (м, 1H), 2,21-2,22 (м, 3H), 2,46-2,48 (м, 2H), 2,85 (м, 1H), 3,20-3,22 (д, 1H), 3,37-3,38 (м, 2H), 3,60 (м, 3H), 3,72-3,78 (м, 3H), 3,87-3,90 (м, 3H), 4,04-4,08 (м, 2H), 4,13-4,16 (д, 1H), 4,35 (м, 1H), 4,44-4,46 (м, 1H). MS m/z: 519,6 (M-1)
207	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(4-(Фторметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3R,5S)-5-(пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,95-0,97 (д, 3H), 1,63-1,92 (м, 3H), 2,72 (м, 1H), 3,22-3,24 (м, 6H), 3,60-3,64 (м, 2H), 3,82-3,85 (м, 8H), 4,02 (м, 1H), 8,31 (с, 1H), 5,31 (с, 1H), 5,6 (с, 1H). MS m/z: 508,6 (M+1)
208	(4R,5S,6S)-3-((3R,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(4-((метиламино)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,95 (д, 3H), 1,72-1,76 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,72-2,76 (д, 2H), 2,87 (с, 3H), 3,06-3,09 (с, 3H), 3,10 (с, 3H), 3,22-3,26 (д, 2H), 3,36-3,37 (д, 2H), 3,48-3,50 (дд, 1H), 3,61 (м, 1H) 3,81 (м, 2H), 4,07-4,08 (м, 1H) 4,39 (м, 1H). MS m/z: 478,6 (M+1)
209	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,47 (с, 1H), 1,92-2,10 (м, 3H), 2,34-2,4 (м, 1H), 3,00-3,07 (д, 2H), 3,33-3,41 (м, 2H), 3,58-3,60 (м, 3H), 3,72-3,77 (м, 2H), 3,82-3,98 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H), 4,63 (м, 1H) 5,36-5,52 (м, 1H), 6,02-6,2 (т, 1H). MS m/z: 505 (M+1)
210	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,36-1,37 (д, 3H), 1,48 (с, 1H), 1,92-2,3 (м, 4H), 3,00-3,07 (д, 2H), 3,33-3,4 (м, 2H), 3,58-3,60 (м, 3H), 3,72-3,77 (м, 2H), 3,82-3,98 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H), 4,63 (м, 1H), 5,36-5,52 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 505 (M+1)
211	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-Амино-4-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,29-1,30 (д, 3H), 1,98-2,00 (м, 2H), 2,56-2,89 (м, 4H), 3,31-3,59 (м, 6H), 3,94 (м, 2H), 4,16-4,31 (м, 2H), 4,45-4,47 (м, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 518 (M-1)
212	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,29-1,30 (д, 3H), 1,34-1,37 (м, 2H), 1,92 (м, 1H), 1,98-2,00 (м, 2H), 2,47-2,51 (м, 1H), 2,87-2,94 (м, 1H), 3,27-3,35 (м, 3H), 3,49-3,59 (м, 3H), 3,87-3,94 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,31-4,45 (м, 1H), 4,45-4,47 (м, 2H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 610 (M+1)
213	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-Амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20 (д, 3H), 1,36-1,37 (д, 3H), 1,79 (м, 1H), 2,90 (м, 1H), 3,30-3,35 (м, 2H), 3,53-3,63 (м, 3H), 3,71 (м, 2H), 3,78-3,80 (м, 3H), 3,92 (м, 1H), 4,02-4,12 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,45 (м, 1H), 4,61 (м, 1H). MS m/z: 516 (M-1)
214	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-Фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,09-1,12 (м, 3H), 1,28-1,34 (д, 3H), 2,47-2,49 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,99-3,09 (м, 1H), 3,30 (м, 1H), 3,35-3,39 (м, 1H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,50-3,55 (м, 3H), 3,65-3,69 (м, 3H), 3,72-3,76 (м, 2H), 3,94 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,16-4,18 (д, 1H) 4,45-4,48 (м, 1H), 4,55-4,59 (м, 1H). MS m/z: 498 (M+1)
215	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,05-1,07 (д, 3H), 1,30-1,31 (д, 3H), 2,43-2,45 (д, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,99-3,09 (дд, 1H), 2,76 (с, 3H), 3,30 (м, 1H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,50-3,55 (м, 3H), 3,58-3,63 (м, 2H), 3,72-3,76 (м, 2H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,18-4,19 (м, 1H), 4,46-4,48 (м, 1H) 4,55-4,59 (м, 1H). MS m/z: 498 (M+1)
216	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-Амино-2-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,32-1,34 (д, 3H), 1,98-2,00 (м, 2H) 2,07-2,09 (м, 1H), 2,47-2,51 (м, 1H), 2,63-2,74 (м, 1H), 3,05-3,12 (м, 1H), 3,32-3,35 (м, 3H), 3,39-3,49 (м, 2H), 3,53-3,55 (м, 1H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,74-3,78 (д, 1H), 3,81-3,90 (м, 4H), 4,07-4,15 (м, 1H), 4,23-4,29 (м, 1H), 4,29-4,31 (м, 2H), 4,45-4,46 (д, 1H). MS m/z: 603 (M+1)
217	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-Амино-4-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,08 (д, 3H), 1,22-1,29 (д, 3H), 2,02-2,05 (м, 1H), 2,03-2,04 (м, 1H), 2,75-,276 (д, 3H), 2,98-2,99 (м, 1H), 3,24-3,25 (м, 1H), 3,32-3,41 (м, 3H), 3,52-3,56 (м, 1H), 3,73-3,82 (м, 2H), 3,87-3,93 (м, 4H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,41-4,45 (м, 1H), 4,46-4,48 (м, 1H), 4,49-4,58 (м, 1H). MS m/z: 512 (M+)
218	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-Амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,8 (д, 3H), 1,25-1,27 (д, 3H), 1,79 (м, 1H), 2,7 (с, 3H), 2,84 (м, 1H), 3,23 (д, 1H), 3,40-3,42 (м, 2H), 3,43-3,44 (м, 1H), 3,52-3,58 (м, 1H), 3,7 (м, 2H), 3,79-3,81 (м, 5H), 4,02-4,12 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,4 (м, 1H), 4,58 (м, 1H). MS m/z: 510 (M+)
219	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(Аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20 (д, 3H), 1,26 (д, 3H), 1,35 (м, 2H), 1,86 (м, 1H), 1,92 (м, 1H), 2,27 (м, 1H), 2,93 (м, 1H), 3,11 (м, 2H), 3,22 (м, 1H), 3,35 (м, 2H), 3,45 (м, 1H), 3,58 (м, 2H), 3,67 (м, 1H), 3,78 (м, 2H), 3,9 (м, 1H), 4,15 (м, 1H), 4,45 (м, 2H), 6,15 (т, 1H). MS m/z: 515 (M+)
220	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(Аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 1,29 (м, 1H), 1,35 (м, 2H), 1,86 (м, 1H), 1,92 (м, 1H), 2,0 (м, 1H), 2,27 (м, 1H), 1,69 (м, 2H), 2,93 (м, 1H), 3,11 (м, 2H), 3,22 (м, 1H), 3,35 (м, 2H), 3,45 (м, 1H), 3,58 (м, 2H), 3,67 (м, 1H), 3,78 (м, 2H), 3,9 (м, 1H), 4,15 (м, 1H), 4,45 (т, 2H), 6,15 (т, 1H). MS m/z: 508 (M+)
221	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-Аминоэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,0 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 2,43-2,48 (м, 2H) 2,58-2,62 (м, 4H), 2,68-2,72 (м, 4H), 2,81-2,83 (м, 2H), 2,9 (м, 2H), 3,02 (м, 2H), 3,17 (м, 2H), 3,39 (м, 2H), 3,64-3,69 (м, 2H), 3,8 (м, 2H) 3,93 (м, 3H). MS m/z: 538 (M+1)
222	йодид 1-(2-Аминоэтил)-4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-2-карбокси-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,04-1,08 (д, 3H), 1,18-1,20 (м, 3H), 2,47-2,53 (м, 2H), 2,73 (м, 2H), 2,81-2,83 (м, 1H), 3,02 (м, 1H), 3,19-3,22 (м, 6H), 3,64-3,69 (м, 6H), 3,81 (м, 2H), 3,98 (м, 6H), 4,02-4,24 (м, 4H). MS m/z: 680 (M+1)
223	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((2S,4S)-4-фторпирролидин-2-карбоксамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,03-1,09 (д, 3H), 1,18-1,30 (д, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,06-2,08 (м, 1H), 2,46-2,51 (м, 2H), 2,99-3,00 (м, 4H), 3,07-3,11 (м, 3H), 3,36-3,44 (м, 4H), 3,61-3,67 (м, 1H), 3,76 (м, 1H), 4,15 (м, 2H), 4,54 (м, 2H). MS m/z: 497 (M+)
224	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((2S,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,09 (д, 3H), 1,19-1,26 (д, 3H), 1,34 (м, 1H), 1,92 (м, 4H), 2,15 (м, 2H), 2,47 (м, 2H), 2,99 (м, 4H), 3,07-3,09 (м, 3H), 3,35-3,39 (м, 4H), 3,60 (м, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 4,69 (м, 2H). MS m/z: 496 (M+1)
225	(4R,5S,6R)-4-Метил-7-оксо-6-((R)-1-((S)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22 (д, 3H), 1,29-1,30 (д, 3H), 1,72-1,75 (м, 2H), 1,92 (м, 2H), 2,44-2,47 (м, 2H), 2,69-2,77 (м, 1H), 3,32-3,48 (м, 7H), 3,62-3,67 (м, 2H), 3,4-3,76 (д, 1H), 3,85-3,86 (д, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,42-4,43 (м, 1H), 4,45 (м, 1H). MS m/z: 516 (M+)
226	(4R,5S,6R)-4-Метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,29-1,31 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,72-1,74 (м, 1H), 1,92 (м, 2H), 2,07-2,08 (м, 2H), 2,46-2,47 (м, 1H), 2,73-2,76 (м, 1H), 3,32-3,38 (м, 4H), 3,67-3,74 (м, 2H), 3,77 (м, 1H), 3,89-4,01 (м, 1H), 4,14 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,33-4,35 (м, 1H), 4,44 (м, 1H), 4,46-4,47 (м, 1H), 4,69-4,74 (м, 1H). MS m/z: 516 (M+)
227	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,08 (д, 3H), 1,22-1,26 (д, 3H), 1,86 (м, 1H), 1,91 (м, 1H), 2,46 (м, 2H), 2,99 (м, 3H), 3,36 (м, 3H), 3,45 (м, 3H), 3,59 (м, 3H) 3,74-3,77 (м, 1H), 3,97 (м, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,36 (м, 2H), 4,46 (м, 1H), 4,61 (м, 1H). MS m/z: 480 (M+1)
228	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((S)-пирролидин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,22-1,25 (д, 3H), 1,31-1,34 (д, 3H), 1,89-1,92 (м, 1H), 2,06-2,08 (м, 2H), 2,45-2,46 (м, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,36-3,40 (м, 3H), 3,44-3,46 (м, 2H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,78-3,82 (м, 1H), 3,92-3,98 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,33-4,35 (м, 1H), 4,42-4,44 (м, 1H), 4,45-4,48 (м, 1H). масс 478 (M-1). MS m/z: 478 (M-1)
229	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(N-метилформимидамидо)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,31-1,34 (д, 3H), 1,89-1,92 (м, 1H), 2,04-2,08 (м, 1H), 2,10-2,12 (м, 1H), 2,46-2,48 (м, 2H), 2,88-2,92 (м, 1H), 3,07(с, 3H), 3,22-3,28 (м, 2H), 3,32-3,40 (м, 2H) 3,60-3,63 (м, 2H), 3,66-3,67 (м, 2H), 3,89-3,91 (м, 2H), 4,07-4,12 (м, 2H), 4,22-4,24 (м, 1H), 4,45-4,48 (м, 1H). MS m/z: 522 (M+1)
230	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(1-метилгуанидино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 1,89-1,92 (м, 1H), 2,01-2,03 (м, 1H), 2,08-2,12 (м, 1H), 2,48-2,52 (м, 2H), 2,82-2,89 (м, 1H), 3,04 (с, 3H), 3,45-3,45 (м, 1H), 3,48-3,49 (м, 1H), 3,57-3,60 (м, 1H), 3,75-3,79 (м, 3H), 3,87-3,91 (м, 2H), 3,94-3,96 (м, 1H), 4,12-4,17 (м, 2H), 4,38-4,44 (м, 1H) 3,43-4,46 (м, 1H).
231	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(1-метилгуанидино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,27-1,29 (д, 3H), 1,80-1,83 (м, 1H), 2,02-2,03 (м, 1H), 2,44-2,46 (м, 1H), 2,95-2,96 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,08-3,11 (м, 2H), 3,33-3,35 (м, 2H), 3,49-3,52 (м, 1H), 3,93-3,97 (м, 1H), 4,14-4,18 (м, 3H), 4,45-4,47 (м, 2H). MS m/z: 496 (M+1)
232	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(4-(метоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,24-1,26 (д, 3H), 1,66-1,68 (м, 1H) 1,76-1,78 (м, 3H), 2,06-2,08 (м, 1H), 2,18-2,22(м, 1H) 2,32-2,34 (м, 1H), 2,40-2,43 (м, 1H), 2,46-2,5 (м, 1H), 2,88-2,92 (м, 1H), 3,40 (с, 3H), 3,66-3,71 (м, 2H), 3,73-3,77 (м, 1H), 3,87-3,91 (м, 4H), 3,92-3,94 (м, 2H) 3,96-3,98 (м, 1H), 4,06-4,12 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H) 8,19 (с, 1H). MS m/z: 520 (M+1)
233	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(4-(метоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,12-1,14 (д, 3H), 1,67-1,68 (м, 1H), 1,76-1,78 (д, 3H), 1,95-1,98 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,09-3,12 (м, 2H), 3,24-3,26 (м, 1H), 3,40 (с, 3H), 3,41 (м, 1H), 3,67-3,72 (м, 3H), 3,97-3,99 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 8,19 (с, 1H). MS m/z: 477 (M-1)
234	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(4-(Метоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,13-1,14 (д, 3H), 1,69-1,72 (м, 1H), 1,76-1,78 (д, 3H), 2,69-2,73 (м, 2H), 3,22-3,24 (м, 1H), 3,36 (с, 3H), 3,39-3,44 (м, 2H) 3,54-3,55 (м, 2H), 3,62-3,67(м, 2H), 3,92-3,99 (м, 3H) 4,13-4,15 (м, 1H), 8,19 (с, 1H). MS m/z: 514 (M-1)
235	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(2-Амино-4,5,6,7-тетрагидротиазолo[5,4-c]пиридин-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,14-1,18 (д, 3H), 1,35-1,36 (д, 3H), 1,95 (м, 1H), 2,66 (д, 1H), 2,99-3,01 (м, 1H), 3,23-3,33 (д, 1H), 3,44-3,47 (м, 2H), 3,54-3,59 (д, 2H), 3,81-3,89 (м, 3H), 4,03-4,08 (м, 2H), 4,40 (м, 2H), 4,64 (м, 1H), 6,15-6,29 (т, 1H). MS m/z: 571 (M+1).
236	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((R)-3-Аминопирролидин-1-сульфамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,02-1,2 (д, 3H), 1,21-1,27 (д, 3H), 1,7-1,72 (м, 1H), 2,13 (м, 1H), 2,46 (м, 1H), 2,68 (м, 1H), 3,34-3,45 (м, 6H), 3,60-3,65 (м, 5H), 3,83 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 4,43 (м, 1H), 4,80 (м, 1H), 6,02-6,09 (т, 1H). MS m/z: 566 (M+)
237	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((S)-3-Аминопирролидин-1-сульфамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,20 (д, 3H), 1,28-1,30 (м, 3H), 1,9 (м, 1H), 2,16 (м, 1H), 2,47-2,48 (м, 1H), 2,71-2,73 (м, 1H), 3,32-3,46 (м, 6H), 3,65 (м, 5H), 3,85 (м, 1H), 4,12 (м, 1H), 4,43 (м, 1H), 4,47 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 566 (M+)
238	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(3-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)фенилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,02-1,2 (д, 3H), 1,26-1,28 (д, 3H), 1,42 (м, 1H), 2,13-2,49 (м, 3H), 3,59 (м, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,34-3,89 (м, 2H), 3,94-3,97 (м, 3H), 4,09-4,14 (м, 2H), 4,44 (м, 1H), 6,02-6,29 (м, 1H) 7,65-7,92 (м, 3H), 8,2 (с, 1H). MS m/z: 620 (M+)
239	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(сульфамоиламино)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,01-1,2 (д, 3H), 1,21-1,28 (д, 3H), 1,95 (м, 1H), 2,51-2,53 (м, 1H), 2,91 (с, 3H), 3,01 (с, 3H), 3,35-3,43 (м, 2H), 3,65-3,67 (м, 2H), 3,80-3,84 (м, 2H), 4,08-4,09 (м, 2H). MS m/z: 462 (M+1)
240	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(сульфамоиламино)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 0,97-1,09 (д, 3H), 1,23-1,29 (д, 3H), 2,13-2,25 (м, 4H), 2,63 (м, 2H), 2,79-2,82 (м, 2H), 3,35-3,50 (м, 2H), 3,61-3,64 (м, 1H), 3,90 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,24 (м, 1H), 4,64 (м, 1H). MS m/z: 502 (M+)
241	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-гуанидиноацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,06-1,30 (д, 6H), 1,92 (м, 1H), 2,95 (с, 3H), 3,14 (с, 3H), 3,32 (м, 2H), 3,4 (м, 2H), 3,73-3,76 (м, 2H), 3,88-3,99 (м, 2H), 4,02 (м, 1H), 4,30-4,32 (м, 1H), 4,45 (м, 1H). MS m/z: 481 (M+)
242	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-Аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-гуанидиноацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,19-1,22 (д, 3H), 1,26-1,30 (д, 3H), 1,72-1,83 (м, 1H), 2,15-2,18 (м, 1H), 2,33-2,35 (м, 1H), 2,43-2,46 (м, 1H), 2,74-2,78 (м, 1H), 3,09-3,12 (м, 1H), 3,23-3,26 (м, 1H), 3,36-3,39 (м, 2H), 3,54-3,57 (м, 1H), 3,68-3,73 (м,2H ), 3,74-3,78 (м, 2H), 3,98-4,02 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,34-4,43 (м, 1H), 4,45-4,57 (м, 1H).
243	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(((5-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-ил)метил)(метил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,07-1,17 (д, 3H), 1,37-1,38 (д, 3H), 3,04 (м, 2H), 1,86-1,92 (1H), 3,15 (с, 3H), 3,31-3,37 (м, 3H), 3,47(м, 1H), 3,74 (с, 3H), 3,75 (м, 1H), 3,97 (м, 1H), 4,17 (м, 1H), 4,46 (м, 1H), 4,6-4,68 (м, 1H), 6,08-6,29 (т, 1H), 6,38 (с, 1H), 7,65 (с, 1H).
244	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(Аминометил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,21 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,89-1,93 (м, 1H), 2,06-2,08 (м, 1H), 2,44-2,68 (м, 1H), 3,08-3,12 (м, 1H), 3,34-3,35 (м, 1H), 3,43-3,46 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,67-3,71 (м, 1H), 3,84-3,86 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,25-4,26 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 419 (M+1)
245	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-Аминоацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 1,88-1,92 (м, 1H), 2,10-2,13 (м, 1H), 2,22-2,24 (м, 1H), 2,47-2,49 (м, 1H), 2,89-2,93 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 1H), 3,38-3,40 (м, 1H), 3,48-3,49 (м, 1H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 3,78-3,80 (м, 2H), 3,84-3,86 (м, 2H), 3,91-4,05 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,34-4,36 (м, 1H), 4,44-4,45 (м, 1H).
246	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-((5-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-ил)метиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,20-1,22 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,84-1,88 (м, 1H), 1,98-2,00 (м, 1H), 2,22-2,27 (м, 1H), 2,88-2,92 (м, 1H), 3,36-3,43 (м, 2H), 3,46-3,48 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 3H), 3,65-3,71 (м, 3H), 3,74-3,80 (м, 2H), 3,82-3,85 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,32-4,34 (м, 1H), 4,44-4,45 (м, 1H) 6,02-6,29 (т, 1H), 6,61 (с, 1H), 7,43 (с, 1H). MS m/z: 639 (M+1)
247	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-Дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) δ ppm: 1,25-1,27 (д, 3H), 1,35-1,37 (д, 3H), 1,96-1,98 (м, 1H), 2,06-2,10 (м, 1H), 3,02-3,04 (м, 1H) 3,20-3,22 (м, 1H), 3,34-3,38 (м, 1H), 3,41-3,48 (м, 1H), 3,60-3,64 (м, 1H), 3,69-3,78 (м, 2H), 3,90-3,93 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,25-4,26 (м, 1H), 4,27-4,27 (м, 1H), 4,28-4,30 (м, 1H), 4,43-4,51 (м, 2H) 6,02-6,29 (т, 1H). MS m/z: 559 (M+)
248	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5R)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,38-2,50 (м, 1H), 2,96 (с, 3H), 2,99 (м, 2H), 3,01 (м, 1H), 3,29 (м, 1H), 3,36 (с, 3H), 3,42-3,5 (м, 1H), 3,61-3,68 (м, 1H), 4,01 (д, 1H), 4,18 (д, 1H), 4,44-,4,47 (м, 1H), 6,03-6,29 (т, 1H). масс-(460,50) 461,1
249	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((2R,4S)-4-аминопирролидин-2-карбоксамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 1,34 (м, 1H), 1,57 (м, 1H), 1,82 (м, 1H), 2,08 (д, 1H), 2,30 (м, 1H), 2,30 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,12 (д, 3H), 3,32-3,46 (м, 3H), 3,60-3,81 (м, 2H), 4,00 (д, 2H), 4,42 (м, 1H), 4,59 (м, 1H), 4,72 (м, 1H), 5,25 (м, 1H). масс (494,61) 495,1.
250	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((2R,4S)-4-аминопирролидин-2-карбоксамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,10 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 2,15 (м, 1H), 2,55 (м, 2H), 2,89 (м, 1H), 3,27-3,45 (м, 2H), 3,41 (д, 1H), 3,59 (м, 5H), 3,84 (д, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,56 (м, 1H), 4,74 (м, 1H), 5,28 (м, 1H). масс (535,66) 536,2.
251	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(фторметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,47 (м, 1H), 1,92-2,03 (м, 2H), 2,40 (м, 1H), 3,07 (д, 2H), 3,37-3,44 (м, 2H), 3,54-3,75 (м, 6H), 4,18 (д, 1H), 4,47 (д, 1H), 4,67-4,86 (м, 1H), 5,42-5,62 (дд, 1H), 6,08-6,29 (т, 1H). масс (533,56) 533,1.
252	(4R,5S,6R)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((пиперазин-1-сульфамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,62-1,68 (м, 1H), 1,76-1,83 (м, 1H), 2,45-2,51 (м, 2H), 2,60-2,66 (м, 2H), 2,73 (с, 3H), 2,78 (м, 1H), 3,32-3,37 (м, 3H), 3,44-3,48 (м, 3H), 3,55-3,61 (м, 2H), 3,72-3,78 (м, 2H), 3,81-3,90 (м, 3H), 4,12-4,16 (дд, 1H), 4,44-4,48 (м, 1H). масс (559,70) 560,1.
253	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((S)-3-аминопирролидин-1-сульфамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,22 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,79-1,83 (м, 1H), 2,08-2,12 (м, 1H), 2,44-2,50 (м, 2H), 2,73 (м, 2H), 2,75 (д, 2H), 3,30-3,33 (м, 2H), 3,46 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,52 (м, 1H), 3,59 (м, 1H), 3,59-3,62 (м, 1H), 3,72-3,79 (м, 1H), 3,84 (м, 1H), 3,86 (м, 1H), 4,04-4,05 (м, 1H), 4,14-1,16 (м, 1H), 4,36-4,39 (м, 1H), 4,44-4,48 (м, 1H). масс (559,70) 560,2.
254	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((5-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,69 (м, 1H), 2,74 (м, 1H), 2,75 (д, 6H), 3,28-3,38 (м, 2H), 3,55 (м, 2H), 3,73 (м, 1H), 3,76-3,84 (м, 1H), 3,90 (с, 3H), 4,47 (с, 3H), 6,74 (с, 1H), 7,06 (с, 1H). масс (562,64) 561,1
255	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((1S,3R)-3-аминоциклопентанкарбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,84-1,89 (м, 2H), 1,91 (м, 3H), 1,96-1,98 (м, 1H), 2,32-2,39 (м, 1H), 2,63-2,70 (м, 1H), 3,75 (с, 3H), 2,97-3,01 (м, 1H), 3,28-3,38 (м, 2H), 3,54 (д, 1H), 3,58-3,59 (дд, 3H), 3,78-3,85 (м, 2H), 3,86 (д, 2H), 3,97 (уш, 1H), 4,14 (д, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H). масс (522,66) 522.
256	(4R,5S,6R)-3-(1-(4,5-дигидротиазол-2-ил)азетидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16-1,18 (д, 3H), 1,25-1,27 (д, 3H), 1,92 (с, 1H), 2,77 (с, 3H), 3,17-3,21 (м, 3,56-3,58 (м, 1H), 3,60-3,64 (м, 2H), 3,87 (д, 2H), 3,97-4,01 (м, 2H), 4,10-4,13 (дд, 1H), 4,15 (уш с, 1H), 4,18-4,25 (м, 2H), 4,34-4,35 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H), 4,69-4,71 (м, 2H). масс (453,58) 454,1
257	(4R,5S,6R)-3-(2-(2-(аминометил)-5-гидрокси-4-оксопиридин-1(4H)-ил)этилтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,05 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,39-1,42 (м, 1H), 1,92 (с, 1H), 2,77 (д, 2H), 2,80 (м, 2H), 2,98 (м, 1H), 3,05-3,21 (м, 1H), 3,44-3,49 (м, 2H), 3,51-3,55 (м, 1H), 3,72-3,74 (м, 1H), 3,92-4,03 (м, 3H), 4,1-4,25 (м, 2H), 4,40 (д, 3H), 6,62 (д, 1H), 7,70 (с, 1H). масс (479,55) 480,1
258	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((1S,3R)-3-аминоциклопентанкарбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,84-1,86 (м, 1H), 2,07-2,08 (м, 2H), 2,32-2,33 (м, 2H), 2,46-4,48 (м, 3H), 2,97-2,98 (м, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,50-3,52 (м, 2H), 3,72-3,74 (м, 2H), 3,98-4,01 (м, 1H), 3,4,014-4,17 (м, 1H), 4,27-4,29 (м, 1H) 4,45-54,48 (м,lH) 6,16 (т, 1H). масс -(529,60) 530.
259	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((2S,4S)-4-аминопирролидин-2-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	1H ЯМР (D2O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 2,46-2,48 (м, 1H), 2,61-2,68 (м, 2H), 3,05 (д, 1H), 3,34 (м, 2H), 3,58-3,65 (м, 4H), 3,89-4,16 (м, 3H), 4,10 (д, 1H), 4,44 (д, 1H), 6,15 (т, 1H). масс (530,59) 531,2.
260	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((1R,3S)-3-аминоциклопентанкарбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,84-1,87 (м, 1H), 2,08-2,11 (м, 2H), 2,31-2,33 (м, 2H), 2,64-2,68 (м, 2H), 2,86-2,99 (м, 2H), 3,33-3,35 (м, 2H), 3,49 (м, 1H), 3,52-3,56 (м,2 H), 3,60-3.,64 (м, 1H), 3,68-3,69 (м, 1H), 3,71 (м, 1H), 3,77-3,79 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,30-,4,47 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). масс (529,60) 530,2.
261	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((2S,4R)-4-аминопирролидин-2-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,32-2,33 (м, 1H), 2,45-2,48 (м, 2H), 3,07-3,10 (м, 1H), 3,30-3,33 (м, 4H), 3,52-3,57 (м, 4H), 3,74-3,79 (м, 3H), 3,91-3,94 (м, 3H), 4,07-4,11 (м, 2H), 6,15 (т, 1H). масс (530,59) 531,2.
262	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((1R,3S)-3-аминоциклопентанкарбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 1,84-1,89 (м, 2H), 1,96-1,98 (м, 1H), 2,32-2,39 (м, 2H), 2,63-2,70 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,97-3,01 (м, 2H), 3,28-3,38 (м, 2H), 3,54 (д, 1H), 3,58-3,59 (дд, 3H), 3,78-3,85 (м, 2H), 3,86 (д, 2H), 3,97 (уш, 1H), 4,14 (д, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H). масс (522,66) 523.
263	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-3-(1-(4,5-дигидротиазол-2-ил)азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 3,18-3,19 (м, 1H), 3,56-3,62 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 2H), 3,98-4,01 (м, 2H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,23-4,26 (м, 1H), 4,42-4,46 (м, 2H), 4,56 (м,2H), 6,16 (т, 1H). масс (460,52) 461,0.
264	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-метилпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,78-1,81 (м, 1H), 2,2 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,86 (м, 2H), 3,20-3,22 (м, 2H), 3,32-3,36 (м, 3H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,76-3,78 (м, 3H), 3,84-3,85 (м, 3H), 3,89 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,29-4,37 (м, 2H), 4,4-4,48 (м, 1H). масс (522,66) 523,2.
265	(4R,5S,6R)-3-(((2S,4S)-1-ацетил-4-аминопирролидин-2-ил)метилтио)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,99-2,01 (м, 1H), 2,16 (с, 3H), 2,7-2,75 (м, 1H), 2,87-2,92 (м, 1H), 3,41-3,44 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,86-3,90 (м, 1H), 4,10-4,13 (м, 2H), 4,22-4,24 (м, 1H), 4,42-4,47 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). масс (460,50) 461,1.
266	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((1S,3R)-3-аминоциклопентанкарбоксамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,27 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,8-1,86 (м, 2H), 1,91-1,96 (м, 2H), 2,14-2,20 (м, 2H), 2,31-2,33 (м, 1H), 2,59-2,60 (м, 1H), 2,95-296 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,21,3,22 (м, 1H), 3,40-3,45 (м,2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 3,91 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 2H). масс (493,62) 494.
267	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(((2S,4S)-4-(сульфамоиламино)пирролидин-2-ил)метилтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,71-1,73 (м, 1H), 2,60-2,68 (м, 1H), 3,05-3,07 (м, 1H), 3,16-3,18 (м, 2H), 3,33-3,35 (м, 2H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,603,63 (м, 1H), 4,06-4,08 (м, 2H), 4,43-4,47 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). масс (497,54) 498,0.
268	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-амино-3-оксопропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,42 (д, 3H), 1,92 (с, 3H), 3,04 (с, 5H), 3,28-3,31 (м, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 3,41-3,48 (т, 1H), 3,53-3,65 (м, 2H), 3,91-3,99 (м, 3H), 4,16 (д, 1H), 4,35-4,39 (кв, 1H), 4,55-4,58 (дд, 1H), 4,61-4,65 (м, 2H). масс (467,54)-468,1.
269	(4R,5S,6R)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-(((2S,4S)-4-(сульфамоиламино)пирролидин-2-ил)метилтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,47-1,48 (м, 4H), 2,43-2,50 (м, 1H), 2,63-2,72 (м, 4H), 2,75 (с, 3H), 3,18-3,23 (кв, 2H), 3,32-3,35 (м, 1H), 3,59-3,65 (м, 1H), 3,72-3,79 (м, 1H), 3,84 (м, 2H), 4,13-4,23 (м, 1H), 4,36-4,47 (м, 1H). масс (490,60) 491,2.
270	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-тиазолидин-4-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,52 (с, 1H), 1,91 (м, 2H), 2,68 (с, 1H), 2,99 (с, 4H), 3,07 (с, 3H), 3,14-3,35 (м, 1H), 3,35 (м, 3H), 3,59 (м, 2H), 4,00 (м, 2H), 4,12-4,17 (м, 2H), 4,27-4,39 (м, 2H), 4,57-4,73 (м, 2H). масс (497,63) 498,1.
271	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-тиазолидин-4-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,52 (м, 1H), 1,84 (м, 1H), 1,91 (м, 1H), 2,12 (м, 1H), 2,24 (м, 1H), 2,48 (м, 2H), 2,68 (м, 2H), 2,84 (м, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,37 (м, 2H), 3,58-3,61 (м, 2H), 3,70-3,76 (м, 2H), 3,87 (с, 2H), 3,99-4,25 (м, 4H), 4,39-4,71 (м, 1H). масс (538,68) 537.
272	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(3-(метиламино)-3-оксопропанамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,33 (д, 3H), 1,46 (д, 3H), 1,92-1,97 (м, 2H), 2,56 (м, 1H), 2,73 (с, 3H), 2,76 (с, 3H), 2,95-299 (м, 2H), 3,07 (м, 2H), 3,09 (м, 2H), 3,11 (м, 1H), 3,25-3,29 (м, 2H), 3,36-3,4 (м, 2H), 3,71-3,77 (м, 1H), 3,92-3,98 (м, 2H), 4,12-4,75 (м, 2H). масс (481,57) 482,2
273	(4R,5S,6R)-3-((R)-2-амино-3-((R)-3-аминопирролидин-1-ил)-3-оксопропилтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,82-1,83 (м, 2H), 2,53-2,56 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 3,05 (м, 2H), 3,17-3,20 (м, 2H), 3,32-3,37 (м, 2H), 3,72-3,73 (м, 2H), 3,78 (д, 2H), 4,02-4,07 (м, 2H). масс (468,57) 469,5
274	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(бутиламино)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -0,96 (с, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,49-1,56 (м, 2H), 2,99 (м, 1H), 3,04 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,09 (м, 1H), 3,35-3,45 (м, 2H), 3,58-3,59 (м, 1H), 3,72-3,73 (м, 1H), 3,82 (м, 1H), 3,86 (м, 1H), 4,00 (м, 1H), 4,26 (д, 1H), 4,62 (м, 1H). масс (438,58) 439,2
275	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-бензилпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,82-1,83 (м, 2H), 2,53-2,56 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 3,05 (м, 3H), 3,17-3,20 (м, 4H), 3,32-3,37 (м, 4H), 3,72-3,73 (м, 2H), 3,72-3,73 (м, 2H), 3,78 (д, 2H), 4,02-4,07 (м, 2H), 7,31 (д, 2H), 7,45 (д, 2H). масс (598,76) 599,5
276	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((1R,5S,8S)-8-амино-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,55-1,64 (м, 3H), 1,78 (м, 1H), 2,43-2,47 (м, 3H), 2,76 (с, 3H), 2,97 (м, 1H), 3,12 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 3,44-3,47 (м, 2H), 3,58-3,78 (м, 3H), 3,86 (д, 2H), 3,99 (м, 1H), 4,08-4,13 (м, 2H), 4,40 (м, 1H), 4,49 (м, 1H), 4,55-4,59 (м, 1H). масс (522,66) 523,2
277	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,74-1,81 (м, 2H), 2,00-2,12 (м, 4H), 2,47-2,58 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 3,00-3,05 (м, 1H), 3,34-3,46 (м, 2H), 3,59-3,68 (м, 2H), 3,72-3,78 (м, 2H), 3,81 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,89 (д, 2H), 4,05 (д, 1H), 4,37 (м, 1H), 4,45-4,48 (м, 1H), 4,71-4,76 (м, 1H). масс (551,66) 552,2
278	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,50 (с, 3H), 1,81-1,84 (м, 3H), 2,43-2,50 (м, 2H), 2,76 (с, 3H)2,90-,299 (м, 1H), 3,20-3,33 (м, 2H), 3,38-3,50 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 1H), 3,72-3,78 (м, 2H), 3,88 (д, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,05-4,08 (м, 2H), 4,46-4,49 (м, 1H), 4,54-4,56 (м, 1H). масс (522,66) 523,4
279	(4R,5S,6R)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,57-1,60 (м, 2H), 1,87 (м, 2H), 2,06 (м, 2H), 2,56-2,60 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 3,07 (м, 1H), 3,20-3,22 (м, 1H), 3,35-3,42 (м, 2H), 3,54-3,59 (м, 2H), 3,72 (м, 2H), 3,97 (м, 1H), 4,00-4,09 (м, 2H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,46 (м, 1H). масс (509,62) 509,61.
280	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-1,1-диоксотиазолидин-4-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92-1,95 (м, 1H), 2,26 (м, 2H), 2,47-2,52 (м, 2H), 2,75-2,78 (м, 2H), 2,95-3,00 (м, 2H), 3,30-3,39 (м, 2H), 3,61-3,67 (м, 3H), 3,70-3,79 (м, 2H), 3,91 (м, 2H), 4,07-4,26 (м, 1H), 4,26-4,28 (м, 2H), 4,41-4,47 (м, 1H). масс (570,68) 570,1
281	(4R,5S,6R)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((R)-1,1-диоксотиазолидин-4-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,74-1,78 (м, 2H), 2,79-2,81 (м, 2H), 3,32-3,49 (м, 4H), 3,52-3,55 (м, 2H), 3,63-3,68 (м, 1H), 3,93-3,96 (м, 1H), 4,03-4,06 (м, 1H), 4,10-4,13 (м, 2H), 4,40-4,49 (м, 2H). масс (566,67) 566,5
282	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(((2S,4S)-4-фторпирролидин-2-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,21 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 1,86 (м, 2H), 2,08 (м, 2H), 2,23 (м, 1H), 2,47-2,48 (м, 1H), 2,60-2,68 (м, 1H), 2,70 (м, 1H), 2,75 (с, 3H), 3,33-3,42 (м, 3H), 3,56-3,63 (м, 2H), 3,72-3,76 (м, 2H), 3,86 (д, 2H), 4,05 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 5,30-5,49 (д, 1H). масс (526,62) 527,1.
283	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,97-1,99 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,04 (м, 1H), 3,31-3,36 (м, 1H), 3,44-3,48 (м, 1H), 3,57-3,60 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 4,13-3,16 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (492,55) 493,8
284	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-1,1-диоксотиазолидин-4-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,84 (м, 1H), 2,60-2,79 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,05 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,48 (д, 2H), 3,63 (м, 2H), 3,76 (м, 1H), 4,06-4,17 (м, 2H), 4,42(м, 2H). масс (529,63) 529,1.
285	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-((R)-пиперазин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,94 (д, 3H), 3,00 (д, 3H), 3,04 (м, 2H), 3,07 (м, 2H), 3,20-3,25 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 4H), 3,96 (м, 2H), 3,99-4,00 (м, 1H), 4,52-4,55 (м, 1H). масс (494,61) 495,1
286	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((1R)-1-((2R)-2-(3-((R)-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)пропанамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,27 (м, 6H), 1,33 (д, 3H), 1,39 (д, 3H), 2,98 (д, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,08 (м, 1H), 3,18-3,20 (м, 1H), 3,40-3,44(м, 2H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,71-3,76 (м, 1H), 3,86-3,88 (м, 1H), 3,95-3,96 (м, 2H), 3,99-4,02 (м, 2H), 4,10 (м, 1H), 4,52-4,55 (м, 1H). масс (551,66) 552.
287	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2R,4S)-4-амино-2-метилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,72-1,75 (м, 1H), 2,08 (м, 1H), 2,45 (м, 2H), 2,70 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,89 (м, 1H), 3,29-3,40 (м, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,74-3,76 (м, 1H), 3,96 (д, 2H), 4,15 (д, 2H), 4,21-4,23 (м, 1H), 4,45-4,46 (м, 1H). масс (508,63) 509.
288	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-фенилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,23 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,46 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,98 (м, 1H), 3,34 (м, 1H), 3,52-3,89 (м, 4H), 3,94-3,95 (м, 2H), 4,02-4,08 (м, 2H), 4,11-4,14 (м, 2H), 4,47 (м, 1H), 7,37-7,50 (м, 5H). масс (570,70) 571,3.
289	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((S)-пиперазин-2-илметилтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,75-2,81 (м, 2H), 2,94-3,00 (м, 1H), 3,21-3,28 (м, 3H), 3,34-3,42 (м, 2H), 3,55-3,58 (м, 2H), 4,15 (д, 2H), 4,46 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). масс (418,46) 419,2.
290	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((1R,4R)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,39-1,46 (м, 1H), 1,89 (м, 1H), 2,28 (м, 1H), 2,76 (м, 3H), 2,98 (м, 1H), 3,36-3,42 (м, 1H), 3,49 (м, 3H), 3,58 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 3,74-3,76 (м, 2H), 3,87 (д, 2H), 3,98 (м, 1H), 4,13 (д, 1H), 4,26 (м, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,60 (м, 2H). масс (506,62) 507,3
291	(4R,5S,6R)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(((R)-тиазолидин-4-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,26 (д, 3H), 1,55 (м, 1H), 1,69 (м, 1H), 1,92 (с, 2H), 2,67 (м, 1H), 2,70-2,76 (м, 3H), 3,18-3,22 (м, 1H), 3,56-3,60 (м, 2H), 3,91-3,92 (м, 1H), 3,98 (д, 3H), 4,12-4,15 (м, 3H), 4,44 (м, 1H), 4,46-4,47 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 4,82 (м, 1H). масс (526,67) 527,1.
292	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-метилазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,22 (д, 6H), 1,67 (д, 3H), 1,92 (д, 3H), 2,46-2,47 (м, 1H), 2,60-2,61 (м, 2H), 2,76-2,78 (м, 2H), 3,32 (м, 1H), 3,85 (м, 2H), 3,88-3,89 (м, 2H), 4,17 (м, 2H), 4,42-4,46 (м, 2H), 4,81-4,84 (м, 2H). масс (494,61) 495,2
293	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(циклопропилметиламино)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-0,71 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,28-1,29 (м, 2H), 1,46-1,49 (м, 2H), 1,57-1,58 (м, 1H), 2,32 (м, 1H), 2,94-2,99 (м, 1H), 3,02-3,06 (м, 1H), 3,10-3,11 (м, 2H), 3,12-3,13 (м, 2H), 3,16-3,19 (м, 1H), 3,42-3,46 (м, 2H), 3,73 (м, 2H), 3,75-3,88 (м, 2H), 3,89-3,91 (м, 1H), 4,25-4,27 (м, 1H), 4,73-4,74 (м, 1H), 4,80 (м, 1H). масс (436,57) 437,4.
294	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(1-(4,5-дигидротиазол-2-ил)азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 3,55-3,62 (м, 2H), 3,98-4,01 (м, 2H), 4,11 (д, 2H), 4,19-4,24 (м, 2H), 4,35-4,42 (м, 1H), 4,73 (д, 2H), 4,85 (д, 2H), 5,41 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (492,58) 493,4
295	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(5-((метиламино)метил)-1,3,4-оксадиазоl-2-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д,3H), 1,31 (д, 3H), 1,92-1,96 (м, 3H), 2,72-2,76 (с, 3H), 2,99-3,00 (с, 3H), 3,15 (м, 3H), 3,38-3,39 (м, 3H), 4,07 (д, 4H), 4,39-4,45 (м, 4H). масс (535,62) 536
296	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,00-3,11 (с, 3H), 3,31-3,35 (с, 3H), 3,40 (д, 2H), 3,43 (д, 2H), 3,56 (д, 2H), 3,67-3,71 (м, 2H), 4,13 (д, 1H), 4,37-4,43 (м, 1H), 4,71-4,74 (м, 1H), 5,28-5,30 (м, 2H), 7,85 (с, 1H). масс (491,56) 492,6
297	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,75-2,78 (м, 2H), 2,90-2,91 (д, 1H), 3,25-3,27 (м, 1H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,69 (м, 1H), 3,72 (м, 1H), 3,74 (д, 1H), 3,80 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,85 (м, 1H), 3,88 (д, 1H), 3,92 (м, 1H), 4,14 (д, 1H), 4,36 (д, 1H), 4,47 (д, 1H), 4,51 (д, 1H), 4,61 (д, 1H). масс (510,61) 511,2

Получение примера 298: (4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадия 1: (R)-4-Нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат

1H-Тетразол-1-уксусную кислоту (6,33 г, 49 ммоль) помещали в круглодонную колбу. В нее добавляли этилацетат (1,5 L), TBTU (18,7 г, 58 ммоль), диизопропилэтиламин (14 мл, 80,38 ммоль) в атмосфере N₂, и реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа. Трифторацетатную соль (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (17,5 г, 44 ммоль) разбавляли этилацетатом (75 мл) и нейтрализовали, применяя диизопропилэтиламин (5 мл) при 0°C. Затем, данный раствор добавляли к реакционной смеси выше при 0^o C в атмосфере N₂. После завершения добавления, реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 14 часов в атмосфере N₂. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили, применяя сульфат натрия, и упаривали в вакууме. Затем, неочищенный остаток очищали колоночной хроматографией, получая продукт (14 г, 63%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 9,35 (1H, с), 8,44-8,42 (1H, д), 8,31 (1H, с), 8,27-8,25 (2H, д), 7,72-7,70 (2H, д), 5,45-5,44 (2H, д), 5,23-5,09 (2H, м), 4,08-4,02 (1H, м), 3,64-3,63 (1H, т), 3,45-3,43 (1H, кв), 2,94-2,78 (1H, кв), 1,2-1,19 (3H, д), 1,17-1,16 (3H, д).

Стадия 2: (4R,5R,6R)-4-Нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(R)-4-Нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (4 г, 8 ммоль) растворяли в 100 мл ацетона в атмосфере N₂. К данному раствору добавляли октаноат родия (100 мг, 0,128 ммоль) и нагревали при 60°C в течение 2,5 часов. Затем, после завершения реакции, реакционную смесь охлаждали до-30°C и добавляли последовательно дифенилхлорфосфат (2,72 мл, 12,8 ммоль), диизопропилэтиламин (2,6 мл, 13,6 ммоль) и каталитическое количество диметиламинопиридина (292 мг, 2,4 ммоль). Затем, реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при -10°C. Добавляли диизопропилэтиламин (1,7 мл) и буферный раствор pH=7, и реакционную смесь гасили водой. Водный слой экстрагировали дихлорметаном, и органический слой упаривали в вакууме при комнатной температуре. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде твердого остатка (2,7 г, 47%). ¹H ЯМР: 9,35 (1H, с), 8,62-8,60 (1H, д), 8,14-8,12 (2H, м), 7,62-7,60 (2H, д), 7,46-7,37 (4H, м), 7,32-7,20 (6H, м), 5,33-5,31 (2H, д), 5,28-5,24 (2H, кв), 4,23-4,21 (1H, д), 4,17-4,14 (1H, м), 3,59-3,56 (1H, кв), 3,5-3,4 (1H, д), 1,23-1,21 (3H, д), 1,18-1,17 (3H, д).

Стадия 3: (4R,5S,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)-5-((R)-3-((4-нитробензилокси)карбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(4R,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (1,5 г, 21 ммоль) помещали в ацетонитрил (150 мл) при 0°C. Затем, раствор дегазировали в течение 10 минут, применяя атмосферу N₂. К данному раствору добавляли тиол (1,22 г, 21 ммоль) при 0°C в атмосфере N₂, с последующим добавлением диизопропилэтиламина (0,58 мл, 1,5 экв.). Полученный в результате раствор дегазировали снова в течение 15 минут. Реакционную смесь перемешивали в атмосфере N₂ при 0°C в течение 2 часов. После завершения реакции, реакционную смесь гасили, применяя воду, и экстрагировали этилацетатом. Затем, органический слой промывали водой, соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме, получая неочищенный остаток. Неочищенную реакционную смесь очищали колоночной хроматографией, получая продукт (1,45 г, 66%) в виде твердого остатка. M/S: 1027 (M+1); ВЭЖХ: 85,35%; ¹H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 9,345 (1H, д), 8,64-8,61 (1H, т), 8,24-8,22 (5H, м), 7,77-7,70 (2H, т), 7,65-7,60 (2H, т), 7,54-7,52 (1H, д), 7,49-7,47 (1H, д), 5,76-5,45 (2H, д), 5,33-5,29 (2H, д), 5,24-5,20 (1H, д), 5,17-5,12 (2H, д), 5,07-5,04 (2H, д), 4,64-4,62 (1H, д), 4,21-4,12 (4H, м), 3,91-3,83 (2H, д), 3,59-3,53 (2H, д), 3,46-3,45 (2H, д), 3,23-3,14 (2H, м), 2,85-2,80 (2H, д), 1,70-1,68 (3H, т), 1,24-1,23 (3H, д), 1,19-1,17 (3H, д)

Стадия 4: (4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

(4R,5S,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)-5-((R)-3-((4-нитробензилокси)карбонил амино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (1,45 г, 1 ммоль) помещали в сосуд для встряхивания Парра, и к нему добавляли 80 мл THF, 40 мл воды и 4,35 г Pd/C. Реакцию выдерживали в течение 1,5 часов при давлении водорода 5 кг. Затем, реакционную смесь фильтровали через фильтровальную бумагу и промывали этилацетатом (5×50 мл). Реакционную смесь обрабатывали активированным углем и фильтровали. Водный слой снова промывали этилацетатом и выдерживали в условиях лиофилизации в течение 2 дней, получая конечный продукт в виде белого твердого остатка (400 мг, 51,34%).

Соединения примера 299-312 получали согласно способу в примере 298.

Пример	Структура	Аналитические данные
298	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,33-3,40 (м, 1H), 3,67-3,71 (м, 1H), 3,73 (м, 1H), 3,78 (д, 2H), 3,90 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 4H), 4,14-4,15 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,41 (д, 1H), 4,60 (д, 1H), 4,84 (д, 1H), 5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (533,60) 534,5
299	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-амино-3-оксопропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,40 (д, 3H), 1,92-1,98 (м, 1H)), 2,04-2,08 (м, 1H), 2,26 (с, 1H), 2,46-2,60 (м, 2H), 2,82 (д, 2H), 3,01 (д, 1H), 3,31-3,37 (м, 2H), 3,71-3,79 (м, 2H), 4,02-4,07 (м, 2H), 4,35-4,41 (м, 1H), 4,54-4,58 (м, 1H), 4,60-4,62 (м, 2H), 4,75-4,82 (м, 1H). масс (508,59) 509,2
300	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,23 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92-1,97 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,41-3,42 (с, 3H), 3,50-3,56 (м, 1H), 3,71-3,77 (м, 2H), 4,31-4,39 (м, 2H), 4,72-4,75 (м, 2H), 4,74-4,82 (с, 1H), 5,10-5,15 (м, 2H), 8,11 (с, 1H), 8,51 (с, 1H). масс (491,56) 492,6.
301	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,33 (д, 3H), 1,42 (д, 3H), 1,96-1,99 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,06-3,11 (с, 4H) 3,38-46 (м, 3H), 3,67-3,72 (м, 2H), 3,90-3,99 (м, 2H), 4,38-4,44 (м, 5H), 4,58,4,61 (м, 1H). масс (506,58) 507,2
302	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,33 (д, 3H), 1,42 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,11-2,25 (м, 1H), 2,48-2,49 (м, 2H), 3,28-3,49 (м, 2H), 3,51-3,63 (м, 3H), 3,71-3,77 (м, 2H), 3,87-3,90 (м, 3H), 3,92-3,97 (м, 4H), 4,06-4,15 (м, 2H), 4,73 (м, 2H). масс (547,63) 548,4
303	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(пиразин-2-карбоксамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д,3 H), 1,45 (д, 3H), 2,99-3,02 (с, 3H), 3,04-3,09 (м, 2H), 3,33-3,36 (с, 3H), 3,40-3,42 (м, 2H) 3,65-3,71 (м, 2H), 4,25 (д, 2H), 4,65-4,72 (м, 2H), 8,74-8,85 (м, 2H), 9,17 (с, 1H). масс (488,56) 489,6
304	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,99-3,02 (с, 3H), 3,09-3,11 (м, 4H), 3,34-3,38 (с, 3H), 3,46-3,56 (м, 3H), 3,58-3,65 (м, 2H), 3,74-3,78 (м, 3H), 4,02 (д, 2H), 4,31-4,38 (м, 1H). масс (506,58) 507,2
305	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 3,32-3,45 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 3H), 3,68-3,73 (м, 3H), 3,95-4,04 (м, 2H), 4,14 (д, 1H), 4,38-4,72 (м,1H), 5,41 (д, 2H), 9,26 (с, 1H). масс (529,59) 530,6
306	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a][1,2,4]триазол-4-ий-6-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 3,35-3,39 (м, 1H), 3,64-3,65 (м, 2H), 4,22 (д, 2H), 4,43-4,45 (м, 2H), 5,05-5,14 (м, 2H), 5,43 (д, 2H), 9,03 (д, 1H), 9,26 (д, 1H). масс (459,48) 460
307	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(2H-тетразол-2-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 2,97-2,99 (с, 3H), 3,08 (д, 3H), 3,32-3,38 (м, 2H), 3,55-3,59 (м, 2H), 3,98 (м, 2H), 4,13 (д, 1H), 4,15-4,17 (м, 1H), 4,42 (д, 2H), 5,61-5,63 (м, 2H), 8,85 (с, 1H). масс (492,55) 493,1
308	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,33 (д, 3H), 1,46 (д, 3H), 2,97 (с, 3H), 3,02 (с, 3H), 3,03-3,04 (м, 2H), 3,09-3,11 (м, 1H), 3,23 (м, 2H), 3,48-3,51 (м, 2H), 3,98-4,01 (м, 5H), 4,53 (м, 1H), 7,95 (с, 1H). масс (558,57) 559,2
309	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(4-((метиламино)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,78 (м, 1H), 2,92-2,94 (м, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,11 (с, 3H), 3,40-3,44 (м, 3H), 3,45-3,48 (м, 2H), 3,57 (м, 2H), 3,94 (м, 1H), 4,15-4,18 (м, 1H), 4,40 (с, 2H), 4,44-4,46 (м, 1H), 5,32 (м, 2H), 8,19-8,22 (с, 1H). масс (534,63) 535,6
310	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(2H-тетразол-2-ил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 2,47 (м, 1H), 2,66 (м, 3H), 2,94-3,11 (м, 2H), 3,22-3,23 (м, 1H), 3,44-3,49 (м, 3H), 3,72 (м, 1H), 3,87 (м, 3H), 4,03-4,26 (м, 5H), 4,44 (д, 2H), 5,77 (м, 1H), 8,81 (с,1H). масс (547,63) 548,1
311	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-амино-3-(1H-пиразол-1-ил)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,13 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,08 (с, 3H), 3,50-3,51 (м, 3H), 3,64-3,75 (м, 3H), 3,97-4,08 (м, 4H), 4,25-4,28 (м, 1H), 4,43-4,48 (м, 2H), 6,39 (м, 1H), 7,62-7,63 (д, 2H). масс (519,62) 520,4
312	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(5-((метиламино)метил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (d. 3H), 1,33 (д, 3H), 2,62 (с, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,35-3,40 (м, 3H), 3,59-3,64 (м, 3H), 3,98-4,01 (м, 1H), 4,15-4,17 (д, 1H), 4,35 (м, 2H), 4,42-4,45 (м, 1H), 4,71-4,73 (м, 1H), 5,44 (с, 2H). масс (535,62) 536,2

Получение примера 313: (4R,5S,6S)-6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадии 2B и 3B:

Аналогично способу, описанному для стадии 2A и стадии 3A, (R)-4-нитробензил 4-((2R,3S)-3-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (600 мг) в (4R,5S,6S)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат превращали в его енолфосфат (0,28 г, 39,9%), и затем, наконец, в заявленный в заголовке продукт (270 мг, 27%). ¹H ЯМР: 9,53 (1H, с), 8,21-8,26 (4H, м), 7,71 (2H, м), 7,64-7,62 (1H, м), 7,53-7,51 (1H, д), 5,47-5,43 (1H, м), 5,29-5,20 (2H, м), 5,06-5,02 (2H, м), 4,83-4,72 (1H, м), 4,26-4,21 (1H, м), 4,12-4,08 (1H, м), 4,01-4,00 (1H, м), 3,85-3,81 (1H, м), 3,59-3,53 (1H, м), 3,18-3,12 (1H, м), 3,01-2,95 (3H, д), 2,86 (3H, д), 2,80 (1H, м), 1,70 (3H, д), 1,62-1,60 (1H, м), 1,14 (3H, д).

Стадия 4B: (4R,5S,6S)-6-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

(4R,5S,6S)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (270 мг) превращали в заявленный в заголовке продукт выше, следуя способу, аналогичному способу, описанному для на стадии 4A (100 мг, 67%).

Пример	Структура	Аналитические данные
313	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,84 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,37-3,40 (м, 1H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,8 (м, 1H), 4,10 (д, 1H), 4,20 (д, 1H), 4,68 (м, 2H), 5,59-5,63 (м, 1H), 8,82 (с, 1H). масс (435,50) 436,1
314	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,85-1,92 (м, 1H), 2,94-3,26 (м, 2H), 3,46-3,49 (м, 4H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,62-3,72 (м, 1H), 3,73-3,76 (м, 1H), 3,80-3,84 (м, 2H), 3,87-3,92 (м, 1H), 3,94-4,13 (м, 1H), 4,30 (д, 1H), 4,43-4,49 (м, 1H), 4,51-4,53 (м, 1H), 5,47 (м, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (533,60) 534,6
315	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-2H-тетразол-2-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,89-1,92 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,32-3,36 (м, 2H), 3,56 (д, 1H), 3,66 (м, 1H), 3,98 (м, 1H), 4,14 (д, 1H), 4,40-4,42 (м, 1H), 4,60-4,62 (м, 2H), 5,34 (д, 2H). масс (507,57) 508,2
316	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-2H-тетразол-2-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,80-1,85 (м, 1H), 2,08-2,30 (м, 2H), 2,44-2,48 (м, 2H), 2,70-3,00 (м, 3H), 3,19 (д, 3H), 3,29-3,57 (м, 3H), 3,54-3,78 (м, 2H), 4,14 (д, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,29-5,32 (м, 1H). масс (548,62) 549,1
317	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D2O)-1,12 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,25-2,26 (м, 2H), 2,48-2,50 (м, 1H), 2,60-2,67 (м, 1H), 2,8-3,00 (м, 1H), 3,34 (д, 2H), 3,55 (д, 2H), 3,65 (д, 2H), 3,76 (д, 2H), 3,88 (д, 2H), 3,94 (д, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,41-4,57 (м, 2H). масс (615,63) 616,1
318	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-метил-2-(1H-тетразол-1-ил)пропанамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,15 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,88-1,93 (с, 6H), 3,01 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,49 (д, 2H), 3,63-3,64 (м, 2H), 4,00-4,17 (м, 2H), 4,37-4,41 (м, 1H), 4,67-4,71 (м, 1H), 9,36 (с, 1H). масс-(520,61) 521

Получение примера 319: (4R,5S,6S)-6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадия 1: (R)-4-нитробензил 4-((2R,3S)-3-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (A) и (R)-4-нитробензил 4-((2R,3S)-3-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (B)

К раствору (R)-4-нитробензил 2-диазо-4-((2R,3S)-3-((S)-1-гидроксиэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-3-оксопентаноата (900 мг, 2,307 ммоль) добавляли трифенилфосфин (967 мг, 3,691 ммоль) и тетразол (193 мг, 2,768 ммоль) в тетрагидрофуране (9 мл). Затем, диизопропилазодикарбоксилат (746 мг, 3,691 ммоль) при 0°C добавляли к реакционной смеси и нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 10 часов. После завершения реакции, реакционную смесь гасили водой, и неочищенный продукт экстрагировали этилацетатом. Органический слой упаривали, получая неочищенный продукт, который очищали колоночной хроматографией, получая продукты A (300 мг, 29,3%) и B (480 мг, 47%). ¹H ЯМР: Продукт A: (DMSO-d₆, 400 МГц): 9,36 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,27-8,25 (д, 2H), 8,28-7,70 (д, 2H), 5,43 (с, 2H), 5,16-5,12 (т, 1H) 3,54 (с, 2H), 3,45-3,42 (д, 1H), 1,59-1,57 (д, 3H), 0,98-0,96 (д, 3H). Продукт B: (DMSO-d₆, 400 МГц): 8,95 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27-8,25 (д, 2H), 5,43 (с, 2H), 3,56-3,47 (м, 2H), 1,61-1,59 (д, 3H), 0,96-0,95 (д, 3H).

Стадия 2A: (4R,5R,6S)-4-нитробензил 6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(R)-4-нитробензил 4-((2R,3S)-3-((R)-1-(2H-тетразол-2-ил)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (530 мг, 1,19 ммоль) помещали в 30 мл ацетона в атмосфере N₂. К данному раствору добавляли октаноат родия (0,025 г, 0,0324 ммоль), и полученную в результате реакционную смесь нагревали при 65-70°C в течение 1,5 часов. После завершения реакции, реакционную смесь охлаждали до -40°C, с последующим добавлением дифенилхлорфосфата (0,4 мл, 1,93 ммоль), диизопропилэтиламина (0,35 мл, 2 ммоль) и каталитического количества диметиламинопиридина. Реакционную смесь доводили до -20°C и перемешивали в течение 1 часа. При -20°C добавляли к реакционной смеси дизопропилэтиламин (0,35 мл) и гасили водой и экстрагировали дихлорметаном. Затем, органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме при комнатной температуре, получая неочищенный продукт. Данный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде твердого остатка (250 мг, 32,2%).

Стадия 3A: (4R,5S,6S)-4-нитробензил 6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

Продукт (0,25 г, 0,39 ммоль), полученный на стадии 2A, помещали в 10 мл ацетонитрила и охлаждали до 0°C и дегазировали в течение 10 минут. К данной реакционной смеси добавляли тиол (0,22 г, 0,39 ммоль), с последующим добавлением диизопропилэтиламина (0,1 мл, 0,57 ммоль) в атмосфере N₂. Реакционную смесь снова дегазировали в течение 10-15 минут. Реакционную смесь дополнительно перемешивали при 0°C в течение 2 часов. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали, применяя этилацетат. Органический слой концентрировали, и полученную в результате неочищенную смесь очищали колоночной хроматографией, получая продукт (260 мг, 33,6%). ¹H ЯМР: (DMSO-d₆, 400 МГц): 9,05 (1H, с), 8,26-8,21 (4H, м), 7,72-7,51 (4H, м), 5,65-5,61 (1H, кв), 5,47-5,06 (4H, м), 4,81-4,72 (1H, м), 4,06-4,05 (1H, м), 3,83-3,81 (2H, м), 3,58-3,56 (2H, м), 3,10 (1H, м), 3,02-2,95 (3H, д), 2,81 (3H, д), 2,80 (1H, м), 1,73-1,71 (3H, д), 1,60 (1H, м), 1,18-1,16 (3H, д).

Стадия 4A: (4R,5S,6S)-6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

(4R,5S,6S)-4-нитробензил 6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (250 мг, 0,33 ммоль) гидрировали, применяя Pd/C (500 мг), в смеси THF-H₂O (20 мл:10 мл) в течение 1,5 часов при давлении водорода 5 кг. После стандартной обработки, получали заявленное в заголовке соединение (70 мг, 49%).

Примеры 326-328 получали, следуя способу, описанному в получениях 313 и 319, применяя подходящим образом замещенные тетразолы.

Пример 328 получали реакцией соединения, полученного на стадии 2A, с подходящей R₁-SH группой, с последующим способом стадий 3A и 4A или примера 319.

Примеры 334 и 335 получали реакцией соединения, полученного на стадии 2, с подходящей R1-SH группой, с последующим способом стадии 3 примера 347.

Пример	Структура	Аналитические данные
319	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,81 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,06 (д, 3H), 3,31 (д, 1H), 3,35-3,40 (м, 1H), 3,61-3,66 (м, 2H), 3,99 (д, 1H), 4,03-4,06 (м, 1H), 4,20-,4,23 (м, 1H), 4,67-4,71 (м, 2H), 5,39-5,42 (м, 1H), 9,34 (с, 1H). масс (435,50) 436
320	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,33 (д, 3H), 1,19 (д, 3H), 2,99-3,00 (с, 3H), 3,04 (д, 1H), 3,09 (д, 3H), 3,30-3,34 (м, 1H), 3,42-3,47 (м, 1H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,69-3,74 (м, 1H), 4,01-4,04 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 4,75-,477 (м, 3H), 4,8-4,87 (м, 1H). масс (574,58) 575,1
321	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(1-метил-1H-тетразол-5-илтио)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,08 (с, 3H), 3,10-3,14 (м, 1H), 3,20-3,24 (м, 1H), 3,43-3,48 (м, 1H), 3,49-3,51 (м, 2H), 3,80-3,85 (м, 2H), 3,92-3,94 (м, 2H), 4,03-4,12 (м, 4H), 4,32-4,36 (м, 1H), 4,81-4,84 (м, 1H). масс (538,64) 539,5
322	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-амино-3-(1H-тетразол-1-ил)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,65 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 2,4-2,6 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,07-3,08 (с, 3H), 3,22-3,36 (м, 2H), 3,45 (д, 2H), 3,74-3,77 (м, 1H), 3,99-4,04 (м, 3H), 4,28-4,32 (м, 1H), 4,70-4,82 (м, 3H), 9,24 (с, 1H). масс (521,59) 522,3
323	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((S)-2-амино-3-(2H-тетразол-2-ил)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,15 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 2,40-2,46 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07-3,09 (с, 3H), 3,33-3,42 (м, 3H), 3,50 (д, 1H), 3,63-3,67 (м, 2H), 4,04-4,09 (м, 3H), 4,27-4,30 (м, 1H), 4,65-4,74 (м, 1H), 4,94-5,04 (м, 1H), 8,81 (с, 1H). масс (521,59) 522,5
324	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,23-3,26 (м, 1H), 3,31-3,36 (м, 1H), 3,45-3,48 (м, 1H), 3,58 (д, 1H), 3,67-3,79 (м, 2H), 3,83 (д, 2H), 3,93-4,04 (м, 4H), 4,14 (д, 2H), 4,32-4,38 (м, 3H), 5,40-5,47 (м, 2H), 9,25 (с, 1H). масс (533,60) 534
325	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,82 (д, 1H), 2,98 (д, 3H), 3,08 (д, 3H), 3,29-3,33 (м, 2H), 3,49 (д, 2H), 3,60 (д, 1H), 3,98 (с, 3H), 4,20-4,23 (м, 1H), 4,52-4,54 (м, 2H), 4,55 (д, 1H), 8,9 (с, 1H). масс (565,67) 566,2
326	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(5-амино-2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,75 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,06-3,09 (с, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,36 (д, 1H), 3,61-3,64 (м, 1H), 3,94 (д, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,17-4,20 (м, 2H), 5,33 (д, 1H). масс (450,52) 451
327	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(5-амино-2H-тетразол-2-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,75 (д, 3H), 2,14 (д, 1H), 2,39-2,51 (м, 2H), 2,89-2,92 (м, 1H), 3,25-3,31 (м, 2H), 3,44-3,48 (м, 1H), 3,50-3,59 (м, 1H), 3,71-3,77 (м, 4H), 3,86-3,88 (м, 1H), 3,90-3,98 (м, 1H), 4,04 (д, 1H, 4,14 (д, 1H), 5,31-5,35 (м, 1H). масс (491,57) 492,5
328	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-(1H-тетразол-1-ил)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,77 (д, 3H), 2,00-2,25 (м, 2H), 2,45-2,49 (м, 2H), 2,88-3,00 (м, 1H), 3,23-3,33 (м, 1H), 3,44-3,47 (м, 1H), 3,60 (д, 1H), 3,69-3,77 (м, 3H), 3,86-3,91 (м, 2H), 4,03-4,10 (м, 2H), 4,20-4,22 (м, 1H), 4,38 (м, 1H), 5,39-5,42 (м, 1H). масс (476,55) 477,2
329	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,88-1,92 (м, 1H), 2,92-2,97 (м, 1H), 3,27-3,37 (м, 2H), 3,51-3,57 (м, 3H), 3,59-3,70 (м, 3H), 3,78-3,95 (м, 3H), 4,15 (д, 1H), 4,35-4,46 (м, 3H), 5,38-5,47 ( m, 2H). масс (549,60) 550,5
330	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(5-метил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,86-1,93 (м, 1H), 2,60 (с, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,3-3,40 (м, 2H), 3,58-3,65 (м, 2H), 3,98-4,01 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,40-4,44 (м, 1H), 4,64-4,68 (м, 1H), 5,31 (с, 2H). масс (506,58) 507,2
331	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(5-метил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,87 (м, 1H), 2,24 (дд, 1H), 2,23 (м, 1H), 2,57 (с, 3H), 2,87 (м, 1H), 3,22 (м, 1H), 3,24 (м, 2H), 3,36 (м, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,85 (дд, 2H), 3,91 (дд, 1H), 4,04 (д, 1H), 4,30 (м, 1H), 4,42 (т, 1H), 5,03 (с, 3H). масс (547,63) 548,1
332	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-метилпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,03 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,50 (с, 3H), 1,85-1,99 (м, 2H), 3,26 (м, 1H), 3,33 (д, 1H), 3,57 (д, 1H), 3,59 (м, 3H), 3,79 (м, 4H), 3,98 (м, 1H), 4,40 (м, 4H), 4,43 (д, 1H), 4,63 (т, 1H), 5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (561,66) 562,5
333	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(6-амино-3-азабицикло[3,1,0]hexane-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,80 (м, 1H), 1,92 (м, 2H), 2,12 (дд, 2H), 2,47 (м, 1H), 2,84 (м, 1H), 3,30-3,32 (м, 2H), 3,56 (д, 2H), 3,56-3,63 (д, 2H), 3,62-3,89 (м, 3H), 4,19 (д, 1H), 4,42 (дд, 1H), 5,43 (м, 2H), 9,27 (д, 1H). масс (545,61) 546,1
334	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-2H-тетразол-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 2,23 (м, 1H), 2,49 (м, 2H), 2,90 (м, 1H), 3,24 (т, 1H), 3,44-3,35 (м, 2H), 3,59 (м, 2H), 3,76-3,68 (м, 2H), 3,86-3,91 (м, 2H), 4,04 (м, 1H), 4,15 (д, 1H), 4,26-4,33 (дд, 1H), 4,44 (м, 1H), 5,76 (т, 2H). масс (601,60) 602,3
335	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-2H-тетразол-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 1,98 (м, 1H), 2,98-3,00 (м, 1H), 3,04 (с, 3H), 3,08 (с, 3H), 3,34-3,41 (м, 2H), 3,68 (дд, 2H), 4,01 (т, 1H), 4,18 (д, 1H), 4,42 (т, 1H), 4,68 (т, 1H), 5,73 (с, 2H). масс (560,55) 561,1
336	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,57 (м, 1H), 1,79 (м, 2H), 1,92 (м, 1H), 2,17 (м, 1H), 3,27 (м, 1H), 3,42 (м, 2H), 3,44 (м, 3H), 3,58 (д, 2H), 3,65 (м, 2H), 3,94 (м, 1H), 4,16 (д, 2H), 4,42 (дд, 2H), 5,43 (д, 2H), 9,28 (с, 1H). масс (547,63) 548,2
337	(4S,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,04 (м, 1H), 3,09 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 3,62 (м, 2H), 4,01 (м, 1H), 4,18 (д, 1H), 4,46 (т, 1H), 4,65 (м, 1H), 6,16 (т, 1H). масс (460,50) 461,1
338	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-(этоксикарбонил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,40-1,44 (м, 3H), 1,82-1,84 (м, 1H), 1,87 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,37 (м, 2H), 3,55 (м, 2H), 3,98 (м, 1H), 4,17 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 4,57 (м, 3H), 5,65 (д, 2H). масс (564,61) 565,5
339	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-(этоксикарбонил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,23 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,42 (м, 3H), 2,12 (м, 1H), 2,24 (м, 1H), 2,49 (м, 1H), 2,90 (м, 1H), 3,34 (м, 1H), 3,37-3,39 (м, 2H), 3,57-3,60 (м, 2H), 3,70-3,75 (м, 2H), 3,88 (м, 2H), 4,07 (м, 1H), 4,29 (м, 1H), 4,35 (м, 2H), 4,52 (м, 2H), 5,65 (д, 2H). масс (605,67) 606,1
340	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,33 (d. 3H), 1,57-1,60 (м, 2H), 1,84 (м, 1H), 2,17 (м, 2H), 2,93 (м, 2H), 3,29-3,37 (м, 3H), 3,50-3,58 (м, 3H), 3,96 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,42 (м, 1H), 4,48-4,57 (м, 2H), 5,44 (д, 2H), 9,28 (с, 1H). масс (547,63) 548,2
341	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-аминопиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,66-1,8 (м, 2H), 1,92 (с, 3H), 2,90-2,93 (м, 1H), 3,13-3,19 (м, 1H), 3,27-3,43 (м, 3H), 3,45-3,50 (м, 2H), 3,56 (д, 1H), 3,70-3,73 (м, 1H), 3,93 (д, 1H), 4,15 (д, 1H), 4,36-4,47 (м, 2H), 4,50-4,80 (м, 1H), 5,38-5,48 (м, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (547,63) 548,2
342	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-аминоазетидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,76-1,81 (м, 1H), 1,91 (м, 1H), 2,83-2,89 (м, 2H), 2,99-3,02 (м, 2H), 3,19-3,35 (м, 3H), 3,45-3,49 (м, 3H), 3,58 (м, 3H), 3,87-3,97 (м, 3H), 4,04 (д, 2H), 4,14 (д, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 4,47-4,54 (м, 1H), 5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (602,71) 603,2.
343	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-(аминометил)азетидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,81 (м, 1H), 1,91 (м, 1H), 2,00 (м, 3H), 2,81-2,90 (м, 3H), 3,02 (д, 2H), 3,18-3,35 (м, 5H), 3,48-3,57 (м, 4H), 3,87-3,95 (3H), 4,14 (д, 1H), 4,42-4,53 (м, 3H), 5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C₂₇H₄₀N₁₀O₅S; ВЭЖХ-96,6%; масс (616,74) 617,2
344	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(аминометил)-3-фторазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,80-1,82 (м, 1H), 1,92 (м, 1H), 2,74 (м, 1H), 3,12 (м, 1H), 3,35 (д, 2H), 3,54 (д, 2H), 3,74-3,85 (м, 2H), 4,04-4,15 (м, 1H), 4,32 (д, 2H), 4,42 (м, 1H), 4,56 (д, 2H), 5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (551,59) 552,1
345	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((1R,5S,8S)-8-амино-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,60-(м, 1H), 1,73-1,79 (м, 1H), 1,91 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,52 (д, 3H), 3,20-3,22 (м, 3H), 3,52-3,64 (м, 6H), 3,75 (м, 1H), 3,77-4,13 (м, 3H), 4,22-4,51 (м, 1H), 5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (573,67) 574,2
346	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(аминометил)-4-фторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,64 (д, 3H), 1,80 (м, 2H), 2,23 (м, 3H), 2,56 (м, 2H), 2,92 (м, 2H), 3,25-3,30 (м, 2H), 3,59 (м, 3H), 3,75 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,42 (м, 2H), 5,43 (м, 3H), 9,28 (с, 1H).Масс (579,65) 580.

Получение примера 347 ((4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота)

Получение C:

Стадия (i): Этил 2-(2,2,2-трифторацетамидо)ацетат

Этилтрифторацетат (10,7 г, 0,075 моль) растворяли в метаноле (мл) и охлаждали до 0°C. Гидрохлорид эфира глицина (10,5 г, 0,075 моль) добавляли к данному раствору, и реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут. Триэтиламин (15,7 мл, 0,112 моль) добавляли по каплям при 0°C и перемешивали в течение 15 минут. Затем, реакционную смесь доводили до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Растворитель реакционной смеси упаривали в вакууме и к неочищенному остатку добавляли воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Затем, органический слой промывали водой, соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали, получая неочищенный продукт (15 г). ЯМР: (CDCl₃, 400 МГц): 6,85 (с, 1H), 4,25-4,30 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 2H), 1,30-1,33 (м, 3H).

Стадия (ii): Этил 2-(2,2,2-трифторэтантиоамидо)ацетат

Этил 2-(2,2,2-трифторацетамидо)ацетат (15 г, 0,0753 моль) растворяли в толуоле (20 мл) и охлаждали до 0°C. Твердый NaHCO₃ добавляли к реакционной смеси и перемешивали в течение 5 минут. P₂S₅ (10 г, 0,045 ммоль, 0,6 экв.) добавляли очень медленно порциями и перемешивали в течение 10 минут при 0°C. Затем, реакционную смесь нагревали при 70°C в течение 6 часов. После завершения реакции, реакционную смесь доводили до комнатной температуры и гасили медленно водой при 0°C и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали 5% раствором NaHCO₃, водой и соляным раствором, соответственно, и сушили над сульфатом натрия. Затем, неочищенную реакционную смесь концентрировали в вакууме, и продукт выделяли колоночной хроматографией (11 г, 67,8%). ¹H ЯМР: (CDCl3, 400 МГц): 8,46 (с, 1H), 4,29-4,38 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 2H), 1,30-1,35 (м, 3H).

Стадия (iii): Этил 2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетат

Этил 2-(2,2,2-трифторэтантиоамидо)ацетат (11 г, 0,051 моль) растворяли в дихлорметане (110 мл) при температуре окружающей среды. Азидотриметилсилан (13,5 мл, 0,102 моль) добавляли по каплям к данному раствору и перемешивали в течение 10 минут. Раствор SnCl₄ (13,3 мл, 0,127 ммоль) в дихлорметане (мл) добавляли по каплям и перемешивали в течение 15 минут. Затем, реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем, реакционную смесь медленно гасили насыщенным раствором NaHCO₃ при 0°C, фильтровали через слой целита, промывали дихлорметаном. Затем, органический слой отделяли, промывали водой, соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, получая неочищенный продукт. Затем, неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, получая продукт (6 г, 52,6%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 5,83 (с, 2H), 4,20-4,26 (м, 2H), 1,18-1,23 (м, 3H).

Стадия (iv): 2-(5-(Трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)уксусная кислота

2-(5-(Трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)уксусную кислоту (7,3 г, 0,033 моль) растворяли в THF (70 мл). Раствор LiOH^.H₂O (1,5 г, 0,036 моль) в воде (80 мл) добавляли по каплям при комнатной температуре, и полученную в результате реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. После завершения реакции, растворитель упаривали в вакууме, и полученный в результате неочищенный остаток растворяли в воде. Водный слой промывали этилацетатом, и затем подкисляли 2N HCl и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, получая требуемый продукт (5,6 г, 87,6%). ¹H ЯМР (DMSO-d₆ 400 МГц): 14,00 (уш с, 1H), 5,69 (с, 2H).

Получение примера 347 (4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Стадия 1: (R)-4-Нитробензил2-диазо-3-оксо-4-((2R,3R)-4-оксо-3-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)азетидин-2-ил)пентаноат

5-Трифтортетразолуксусную кислоту (2,1 г, 0,011 моль) растворяли в этилацетате (мл), охлаждали до 0°C, и к данному раствору добавляли TBTU (4,47 г, 0,014 моль) и перемешивали в течение 5 минут при той же температуре. Диизопропилэтиламин (3,8 мл, 0,022 моль) добавляли по каплям и перемешивали в течение 10 минут при 0°C. Затем, реакционную смесь доводили до комнатной температуры и дополнительно перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь снова охлаждали до 0°C, и к ней добавляли раствор трифторацетатной соли (R)-4-нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-аминоэтил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноата (3,7 г, 0,007 моль) в этилацетате (25 мл), с последующим добавлением по каплям диизопропилэтиламина (3,8 мл) и перемешиванием в течение 10 минут при 0°C. Затем, реакционную смесь доводили до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. После завершения реакции, реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, с последующим соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, получая неочищенный остаток, который затем очищали колоночной хроматографией, получая продукт (1 г, 23,9%). ¹H ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): 1,19-1,21 (3H, д), 1,35-1,37 (3H, д), 2,86-2,88 (1H, м), 3,58-3,69 (2H, м), 4,24-4,33 (1H, м), 5,22-5,29 (2H, м), 5,35 (2H, с), 6,04 (1H, с), 6,71-6,73 (1H, д), 7,53-7,55 (2H, д), 8,25-8,28 (2H, д).

Стадия 2: (4R,5R,6R)-4-нитробензил 3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(R)-4-нитробензил 2-диазо-3-оксо-4-((2R,3R)-4-оксо-3-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)азетидин-2-ил)пентаноат (1,1 г, 1,94 ммоль) растворяли в 50 мл ацетона в атмосфере N₂. К данному раствору добавляли октаноат родия (40 мг, 0,051 ммоль) и нагревали при 70°C в течение 1 часа. Затем, реакционную смесь охлаждали до-40°C и последовательно добавляли дифенилхлорфосфат (0,64 мл, 3,1 ммоль), диизопропилэтиламин (0,6 мл, 3,44 ммоль) и каталитическое количество диметиламинопиридина. Затем, реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при -20°C. Диизопропилэтиламин (0,6 мл) снова добавляли к реакционной смеси и гасили водой. Водный слой экстрагировали дихлорметаном, и органический слой упаривали в вакууме при комнатной температуре. Таким образом полученное масло очищали колоночной хроматографией, получая продукт в виде твердого остатка (850 мг).

Стадия 3: (4R,5S,6R)-4-Нитробензил 4-метил-3-((3S,5S)-1-((4-нитробензилокси)карбонил)-5-((R)-3-((4-нитробензилокси)карбониламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(4R,5R,6R)-4-Нитробензил 3-(дифеноксифосфорилокси)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (500 мг, 0,65 ммоль) растворяли в ацетонитриле (10 мл) при 0°C. Затем, раствор дегазировали в течение 10 минут, применяя атмосферу N₂. К данному раствору добавляли тиол (0,372 г, 0,65 ммоль) при 0°C в атмосфере N₂, с последующим добавлением диизопропилэтиламина (0,2 мл, 1,15 ммоль). Полученный в результате раствор дегазировали снова в течение 15 минут. Реакционную смесь перемешивали в атмосфере N₂ при 0°C в течение 2 часов. После завершения реакции, реакционную смесь гасили, применяя воду, и экстрагировали этилацетатом. Затем, органический слой промывали водой, соляным раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме, получая неочищенный остаток. Неочищенную реакционную смесь очищали колоночной хроматографией, получая продукт (450 мг, 64%) в виде твердого остатка. ¹H ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,18-1,19 (3H, д), 1,22-1,24 (3H, д), 1,73 (2H, м), 2,83 (1H, м), 3,14-3,17 (2H, м), 3,47-3,69 (4H, м), 3,88-3,90 (2H, м), 4,12-4,22 (4H, м), 4,54 (1H, м), 5,07-5,09 (1H, м), 5,17-5,2 (3H, м), 5,41-5,44 (1H, д), 5,48-5,52 (3H, м), 7,47-7,49 (2H, м), 7,52-7,54 (2H, м), 7,60-7,62 (3H, м), 7,70-7,72 (1H, м), 8,20-8,24 (6H, м), 8,75-8,77 (1H, д).

Пример 348 получали реакцией соединения, полученного на стадии 2, с подходящей R¹-SH группой, с последующим способом стадии 3 примера 347.

Пример	Структура	Аналитические данные
347	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,27 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,86 (м, 1H), 2,49 (д, 1H), 2,89 (м, 2H), 3,43 (м, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,62 (д, 2H), 3,73 (д, 2H), 4,06 (д, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,28-4,42 (м, 2H), 5,62 (м, 2H). масс (601,60) 602,5
348	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22-(д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,86 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,12 (с, 3H), 3,37 (д, 3H), 3,59 (м, 2H), 3,98 (м, 1H), 4,86 (д, 1H), 4,41 (м, 1H), 4,61 (м, 1H), 5,61 (с, 2H). масс (560,55) 561,1
349	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-(дифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 1,92-2,38 (м, 1H) 2,40-2,49 (м, 2H), 2,89-2,96 (м, 2H), 3,23-3,34 (м, 2H), 3,47 (м, 1H), 3,57 (м, 2H), 4,06 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,40-4,80 (м, 2H), 5,55 (с, 2H), 7,46 (т, 1H). масс (583,61) 584,2
350	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-(дифторметил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,84-1,89 (м, 1H), 3,03 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,33-3,38 (м, 2H), 3,56-3,62 (м, 2H), 3,99 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,42 (м, 1H), 4,63 (м, 1H), 5,35 (с, 2H), 7,46 (т, 1H). масс (542,56) 543,5
351	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3,3-дифтор-1,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82 (м, 4H), 1,92 (м, 2H), 2,39 (м, 2H), 3,04 (д, 1H), 3,44 (м, 3H), 3,59 (м, 3H), 3,66-3,70 (м, 3H), 3,89-4,00 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,16 (д, 1H), 4,44 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (623,68) 624,1
352	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,89 (м, 1H), 1,98 (д, 5H), 2,15 (м, 4H), 2,92 (м, 1H), 3,29 (м, 2H), 3,33-3,47 (м, 4H), 3,58 (д, 1H), 3,79 (д, 1H), 4,16 (д, 1H), 4,42 (м, 2H), 4,52 (м, 1H), 4,53 (м, 1H), 5,43 (с, 2H), 9,28 (с, 1H). масс (587,69) 588,5
353	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((4aS,7aR)-октагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 1,92 (с, 4H), 2,88-3,11 (м, 1H), 3,32-3,35 (м, 1H), 3,39 (м, 2H), 3,57 (д, 1H), 3,59-3,76 (м, 5H), 3,91-4,00 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,40 (м, 1H), 4,57 (м, 1H), 4,87 (м, 1H), 5,43 (с, 2H), 9,28 (с, 1H). масс (575,64) 576,1
354	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(((R)-тиазолидин-4-карбоксамидо)метил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 2,23 (м, 1H), 3,12 (м, 2H), 3,30 (д, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,35 (м, 2H), 3,59 (м, 2H), 3,89 (м, 1H), 4,09 (м, 1H), 4,13-4,19 (м, 2H), 4,22 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H). масс (565,67) 566,0
355	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-трет-бутил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H),1,36 (д, 3H), 1,46 (с, 9H), 1,92 (м, 1H), 2,08-2,24 (м, 1H), 2,23-2,50 (м, 2H), 2,89-2,95 (м,1H), 3,30-3,54 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,71-3,81 (м, 2H), 3,87-3,94 (м, 2H), 4,06-4,16 (м, 2H), 4,41-4,43 (м, 2H), 5,47 (д, 2H). масс (589,71)-590
356	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-трет-бутил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,46 (с, 9H) 1,96 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,30 (с, 3H), 3,39 (м, 1H), 3,43 (м, 1H), 3,59 (д, 1H), 3,66-3,69 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,42 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 4,71 (д, 2H), 5,48-5,51 (м, 2H). масс (548,66) 549.
357	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(тиофен-2-ил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,14 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,18 (м, 1H), 3,20 (м, 2H), 3,33 (д, 2H), 3,48-3,52 (м, 1H), 3,94 (м, 1H), 4,08 (д, 1H), 4,34-4,38 (м, 1H), 4,58 (м, 1H), 5,58 (с, 2H) 7,35 (с, 1H), 7,74 (с, 1H), 7,91 (д, 1H). масс (574,68) 574,8
358	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(тиофен-2-ил)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 1,73-1,80 (м, 3H), 2,23 (м, 1H), 2,45-2,49 (м, 1H), 2,83-2,91 (м, 1H), 3,19 (д, 2H), 3,31-3,37 (м, 1H), 3,48 (д, 1H), 3,62 (д, 1H), 3,70 (м, 1H), 3,79 (м, 2H), 4,07 (д, 1H), 4,20-4,27 (м, 1H), 4,34-4,38 (м,1H), 5,57 (с, 2H), 7,36 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,91 (д, 1H). масс 615,73 615,8
359	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,35 (д, 3H), 2,64 (с, 3H), 2,98 (м, 4H), 3,36 (м, 2H), 3,58 (м, 3H), 3,99 (м, 4H), 4,15 (м, 2H), 4,43 (м, 1H), 4,63 (д, 1H), 4,81 (д, 1H), 5,43 (м, 2H), 9,37 (с, 1H). масс (547,63) 547,9
360	йодид 4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1,1-диметилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,84-1,88 (м, 1H), 2,89-2,96 (м, 1H), 3,20-3,36 (м, 7H), 3,50 (м, 2H), 3,52 (м, 2H), 3,75 (м, 5H), 3,96 (м, 1H), 4,15 (м, 1H), 4,43-4,56 (м, 2H), 4,81 (м, 1H), 4,81 (м, 1H), 5,47-5,48 (м, 2H), 9,28 (с, 1H). масс (йодид 689,57, свободное основание, 562,66) 561,9
361	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(4-карбамимидоилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,15-1,17 (д, 3H), 1,28-1,30 (д, 3H), 2,43 (м, 1H) 2,69 (с, 3H), 2,70-2,74 (м, 2H), 3,10-3,12 (м, 2H), 3,15-3,16 (м, 1H), 3,37-3,38 (м,2H), 3,61-3,74 (м, 4H), 3,78-3,82 (м, 5H), 4,12-4,17 (м, 2H), 4,45-4,47 (м, 1H), масс 537,2 (M+1) ВЭЖХ 92,1%, C₂₃H₃₆N₈O₅S
362	(4R,5S,6S)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(метилсульфамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21-1,23 (д, 3H), 1,37-1,39 (д, 3H), 2,26 (м, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,94-2,97, (с, 3H), 3,14 (м, 1H), 3,39-3,40 (м, 2H), 3,50-3,51 (м, 2H), 3,55-3,61 (м, 1H), 3,75-3,89 (м, 2H), 3,90-4,07 (м, 3H), 4,07 (м, 1H), 4,22-4,24 (д, 1H), 4,45-4,46 (м, 1H), ВЭЖХ 93,1%; C₂₀H₃₁N₅O₆S₂, масс 502,4 (M+1).
363	йодид 4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-(2-амино-2-оксоэтил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O) 1,19-1,20 (д, 3H), 1,33-1,34 (д, 3H), 2,83 (м, 1H), 3,18-3,22 (м, 1H), 3,27 (м, 1H), 3,36 (м, 1H), 3,45 (с, 3H), 3,56 (д, 1H), 3,80 (м, 3H), 3,89 (м, 3H), 3,99 (м, 3H), 4,12-4,15 (д, 2H), 4,30 (м, 2H), 4,41 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C₂₅H₃₇IN₁₀O₆S; ВЭЖХ 90,1%; масс 606,2 (M+1)
364	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) 1,24-1,25 (д, 3H), 1,31-1,32 (д, 3H), 2,55-2,69 (м, 4H), 2,71-2,73 (м, 3H), 2,84-2,86 (м, 1H), 3,14-3,17 (м, 2H), 3,20-3,24 (м, 1H), 3,39-3,42 (м, 2H), 3,67-3,68 (м, 1H), 3,70-3,71 (м, 4H), 3,89-3,92 (м, 1H), 4,17-4,20 (м, 1H), 4,40-4,80 (м, 2H), 5,42 (д, 2H), 9,26 (с, 1H); C₂₄H₃₆N₁₀O₅S; ВЭЖХ 91,1%; масс 577,2
365	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,06-1,08 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 1,62 (м, 1H), 1,99-2,08 (м, 4H), 2,38-2,43 (м, 2H), 2,78-2,82 (м, 1H), 3,09-3,19 (м, 1H), 3,22-3,30 (м, 3H), 3,43-3,45 (д, 1H), 3,50-3,60 (м, 2H), 3,79 (м, 2H), 3,90-3,94 (м, 2H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,29-4,30 (д, 2H), 5,29-5,30 (д, 2H), 9,14 (с, 1H), масс 574,2 (M+1); C₂₅H₃₅N₉O₅S ВЭЖХ 90,4%
366	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,13-1,15 (д, 3H), 1,20-1,22 (д, 3H), 1,69 (м, 1H), 1,95 (м, 4H), 2,60-2,43 (м, 2H), 2,72-2,80 (м, 1H), 3,09 (м, 4H), 3,22-3,24 (м, 1H), 3,44-3,45 (д, 1H), 3,72-3,80 (м, 3H), 3,92-4,03 (м, 3H), 4,17-4,19 (м, 1H), 4,28 (м, 1H), 5,30 (д, 2H), 9,14 (с, 1H), масс 574,2 (M+1); C₂₅H₃₅N₉O₅S ВЭЖХ 90%
367	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-карбамимидоилпиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07-1,09 (д, 3H), 1,21-1,23 (д, 3H), 2,76 (м, 1H), 3,21-3,30 (м, 3H), 3,49-3,50 (м, 5H), 3,63-3,64 (м, 5H), 3,80 (м, 1H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,28-4,31 (м, 2H), 5,31 (м, 2H), 9,14 (с, 1H), масс 576,4 (M+1); C₂₃H₃₃N₁₁O₅S; ВЭЖХ 91%
368	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17-1,19 (д, 3H), 1,32-1,33 (д, 3H), 1,79 (м, 1H), 1,90 (м, 4H), 2,92 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,48-3,52 (м, 3H), 3,55-3,57 (м, 3H), 3,97 (м, 5H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 4,53 (м, 1H), 5,40-5,41 (м, 2H) 9,26 (с, 1H), масс 574,2 (M+1); C₂₅H₃₅N₉O₅S; ВЭЖХ 91,5%

Примеры 369-378 и 383-451 получали обработкой соединения формулы (10) подходящей R^ACOOH согласно способу, указанному в получениях 12, 16 и 17, с последующим способом, указанным в примере 1.

Циклизация, получая карбапенем, и реакция его енолфосфата с различными R¹-SH, являются аналогичными реакциям, описанным для получения примера 1 (стадия 1 и стадия 2) или примера 95 (стадия 1-3) или примера 298 (Стадия 2-4).

Пример	Структура	Аналитические данные
369	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-(1H-тетразол-1-ил)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 2,04-2,08 (м, 1H), 2,51-2,72 (м, 2H), 2,95 (м, 1H), 3,07-3,19 (м, 2H), 3,34-3,46 (м, 3H), 3,63-3,70 (м, 6H), 3,73 (м, 1H), 3,78 (м, 2H;, 3,8-4,28 (м, 3H), 9,24 (с, 1H); C23H33N9O5S; ВЭЖХ 98,9%; масс 548,3 (M+1)
370	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(пиримидин-2-иламино)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 3,01-3,10 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 3H), 3,78-3,82 (м, 3H), 3,80-3,82 (м, 5H), 4,0-4,1 (м, 4H), 5,4 (м, 2H), 8,3-8,31 (м, 3H), 9,26 (с, 1H); C27H35N11O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 626,20 (M+1)
371	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-(цианометил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,76 (м, 2H), 2,80 (м, 2H), 3,01 (м, 1H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,5 (м, 2H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,5 (м, 4H), 3,86-3,89 (м, 2H), 4,0 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,42 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H34N10O5S; ВЭЖХ 91%; масс 587,2 (M+1)
372	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-циклопропил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -0,98-1,10 (м, 2H) 1,19-1,21 (д, 3H), 1,25-1,27 (м, 2H) 1,32 (м, 3H), 1,60-2,00 (м, 3H), 2,03-2,04 (м, 2H), 2,09-2,31 (м, 1H), 2,32-2,60 (м, 1H), 2,70-3,06 (м, 1H), 3,18-3,42 (м, 2H), 3,60-3,63 (м, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 3,75-3,78 (м, 2H), 3,88-3,93 (м, 2H), 4,03-4,15 (м, 1H), 4,41-4,44 (м, 1H), 5,40 (с, 2H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 574,2 (M+1)
373		¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,02 (м, 1H), 3,06 (с, 3H), 3,07-3,08 (м, 1H), 3,40-3,45 (м, 3H), 3,63-3,75 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,25-4,47 (м, 1H), 4,52-4,68 (м, 1H), 7,69-7,78 (м, 4H), 9,57 (с, 1H); C25H30N8O5S; ВЭЖХ 92,2% Масс 555,1 (M+1)
374	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)бензамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,89-2,30 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 3,31 (м, 1H), 3,42-3,44 (м, 2H), 3,44-3,50 (м, 2H), 3,60-3,69 (м, 1H), 3,73-3,79 (м, 2H), 3,85-3,90 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,36-4,38 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,70-7,81 (м, 3H), 9,57 (с, 1H); C27H33N9O5S;ВЭЖХ 96,6%; масс 596,2 (M+1)
375	йодид 4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-(2-аминоэтил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,89 (м, 2H), 3,29 (м, 2H), 3,31 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 3,56-3,64 (м, 8H), 3,90-3,98 (м, 5H), 4,09 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H39IN10O5S; ВЭЖХ 91,1%; масс 592,2 свободное основание (M+1)
376	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(1-сульфамоилазетидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 3,18-3,21 (м, 1H), 3,52-3,54 (м, 1H), 3,76-3,82 (м, 2H), 4,08-4,15 (м, 2H), 4,24-4,29 (м, 2H), 4,38-4,41(м, 1H), 5,41-5,45 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C16H22N8O6S2; ВЭЖХ 90,2%; масс 487,1 (M+1)
377	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин]-8-илкарбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,72 (м, 6H), 1,82 (м, 4H), 2,90-2,94 (м, 1H), 2,9 (м, 2H), 3,12-3,26 (м, 1H), 3,41-3,45 (м, 3H), 3,45-3,46 (м, 4H), 3,47-3,48 (м, 1H), 4,02-4,05 (м, 1H), 4,26-4,32 (м, 2H), 4,71 (м, 1H), 5,30-5,32 (м, 2H), 9,17 (с, 1H); C28H39N9O5S; ВЭЖХ 91,2%; масс 614,4 (M+1)
378	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-циклопропил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,02-1,05 (м, 2H) 1,20 (д, 3H), 1,25-1,27 (м, 2H), 1,32 (д, 3H), 1,95-2,02 (м, 3H), 2,99-3,01 (с, 3H), 3,30 (с, 4H), 3,32-3,34 (м, 1H), 3,43-3,48 (м, 1H), 3,58-3,60 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 4,02-4,05 (м, 1H), 4,14-4,17 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 5,38 (с, 2H); C23H32N8O5S; ВЭЖХ 96,1%; масс 533,3 (M+1)
379	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((1H-тетразол-1-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5- (диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,77-1,80 (м, 2H), 2,86-2,88 (м, 3H), 2,90-2,97 (м, 2H), 3,26-3,31 (м, 2H), 3,35-3,37 (м, 3H), 3,51-3,56 (м, 1H), 3,88-3,92 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,56-4,58 (м, 1H), 6,00-6,01 (м, 2H), 9,4 (с, 1H); C19H28N8O6S2; ВЭЖХ 96,9%; масс 529,5 (M+1)
380	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((1H-тетразол-1-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 2,35-2,37 (м, 1H), 2,80-2,90 (м, 1H), 3,16-3,20 (м, 2H), 3,28-3,43 (м, 3H), 3,48-3,55 (м, 1H), 3,56-3,68(м, 3H), 3,74-3,84 (м, 2H), 3,86-4,10 (м, 2H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,13-4,29 (м, 1H), 6,00 (м, 2H), 9,36 (с, 1H); C21H31N9O6S2; ВЭЖХ 92,5%; масс 570,6 (M+1)
381	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((2H-тетразол-2-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5- (диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-0,96 (д, 3H), 1,16 (д, 3H), 1,80-1,83 (м, 1H), 2,67 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 3,05-3,09 (м, 1H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,21-3,33 (м, 2H), 3,71-3,73 (м, 2H), 3,99-4,02 (м, 1H), 4,27-4,32 (м, 1H), 4,46-4,48 (м, 1H), 6,0 (с, 1H), 8,6 (с, 1H) C19H28N8O6S2; масс 528,61 (M+1)
382	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((2H-тетразол-2-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 2,38-2,42 (м, 2H), 2,82 (м, 1H), 3,18-3,22 (м, 1H), 3,21-3,41 (м, 3H), 3,51-3,72 (м, 4H), 3,77-3,91 (м, 2H), 3,03-3,97 (м, 2H), 4,16-4,18 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 6,19-6,24 (м, 2H), 8,85 (с, 1H) C21H31N9O6S2; ВЭЖХ 93% Масс 570,3 (M+1)
383	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-(диметиламино)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3- ((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло [3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,72-1,75 (м, 1H), 2,83 (с, 3H), 2,95 (с, 9H), 3,19-3,26 (м, 3H), 3,46-3,47 (м, 2H), 3,86 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,30-4,33 (м, 1H), 4,50-4,70 (м, 1H), 5,1 (с, 2H) C22H33N9O5S; ВЭЖХ 94,4%; масс 536,4 (M+1)
384	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-(диметиламино)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,8 (м, 1H), 2,03-2,23 (м, 1H), 2,34-2,36 (м, 1H), 2,84 (м, 2H), 2,94 (м, 6H), 3,17 (м, 1H), 3,38-3,39 (м, 2H), 3,46-3,47 (м, 2H), 3,58-3,60 (м, 2H), 3,75-3,78 (м, 2H), 3,94-3,99 (м, 2H), 4,31-4,33 (м, 1H), 5,1 (с, 2H); C24H36N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 575,7 (M-1)
385	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5- метокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,22 (д, 3H),1,80-,185 (м, 1H), 2,91 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,19 (м, 2H), 3,20-3,24 (м, 2H), 3,45-3,46 (м, 1H), 3,55-3,59 (м, 1H), 3,90 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,12 (с, 3H), 4,27-4,30 (м, 1H), 4,99 (с, 2H); C21H30N8O6S; ВЭЖХ 96,1%; масс 523,4 (M+1)
386	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-метокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 2,14-2,15 (м, 1H), 2,35-2,39 (м, 1H), 2,85-3,00 (м, 1H), 3,20-3,26 (м, 2H), 3,45-3,46 (м, 2H), 3,50-3,56 (м, 2H), 3,81-3,86 (м, 2H), 3,96-3,97 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,12 (с, 3H), 4,26-4,28 (м, 1H), 4,36 (м, 1H), 4,94-4,95 (м, 2H); C23H33N9O6S; ВЭЖХ 90,9%; масс 564,4 (M+1)
387	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(1-((2S,4S)-4-аминопирролидин-2-карбонил)азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,32 (м, 3H), 2,49-2,56 (м, 1H), 3,11-3,18 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 2H), 3,73-3,78 (м, 1H), 3,96 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,23 (м, 2H), 4,34-4,49 (м, 2H), 4,75-4,82 (м, 1H), 5,38 (с, 2H), 9,26 (с, 1H); C21H29N9O5S; ВЭЖХ 91,1%; масс 520,4 (M+1)
388	(4R,5S,6R)-6-((1R)-1-(2-амино-3,3,3-трифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,94-1,99 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,27 (м,2H), 3,44-3,48 (м, 2H), 3,71-3,73 (м, 2H), 4,02-4,09 (м, 3H), 4,45 (м, 1H); C20H28F3N5O5S; ВЭЖХ 94,9%; масс 508,3 (M+1)
389	(4R,5S,6R)-6-((1R)-1-(2-амино-3,3,3-трифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 3,02 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,35-3,42 (м, 3H), 3,59-3,61 (м, 3H), 4,02-4,17 (м, 3H), 4,41 (м, 1H); C20H28F3N5O5S; ВЭЖХ 91,7%; масс 508,3 (M+1)
390	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5,6-дигидротетразолo[1,5-a]pyrazin-7(8H)-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,18 (д, 3H), 3,0-3,1 (м, 4H), 3,15-3,20 (м, 5H), 3,30-3,34 (м, 4H), 3,44-3,55 (м, 3H), 3,58-3,61 (м, 4H), 4,29-4,30 (м, 1H), 4,32-4,41 (м, 3H), 4,42-4,75 (м, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 91,5%; масс 589,2 (M+1)
391	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(((R)-3-аминопирролидин-1-ил)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,92 (м, 3H), 2,66-2,67 (м, 2H), 2,73-2,79 (м, 2H), 2,84-2,95 (м, 4H), 3,31-3,32 (м, 2H), 3,58-3,59 (м, 2H), 3,89 (с, 2H), 4,12 (с, 1H), 4,39-4,41 (м, 1H), 5,41 (м, 2H), 9,26 (с, 1H); C22H33N9O4S; ВЭЖХ 97,8%; масс 520,4 (M+1)
392	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 2,08 (м, 1H), 2,97-2,98 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07-3,08 (м, 1H), 3,11 (с, 3H), 3,30-3,32 (м, 2H), 3,55 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,55 (м, 1H), 5,05-5,07 (д, 2H); C20H29N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 508,3 (M+1)
393	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,91-3,10 (м, 1H), 3,32-3,40 (м, 2H), 3,47-3,52 (м, 1H), 3,59-3,63 (д, 5H), 3,70-,375 (м, 2H), 4,00 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,56-4,59 (м, 2H), 5,42-5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H30N8O6S; ВЭЖХ 95%; масс 535,3 (M+1)
394	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазоl-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,71-1,90 (м, 1H), 2,32-2,56 (м, 1H), 2,75-2,94 (м, 1H), 3,20-3,23 (д, 2H), 3,36-3,42 (м, 2H), 3,55-3,61 (м, 2H), 3,64-3,76 (м, 3H), 3,85-3,90 (м, 2H), 4,04-4,08 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,17-4,29 (м, 1H), 4,39-4,42 (м, 1H); C24H30F3N7O6S; ВЭЖХ 90,1%; масс 602,3 (M+1)
395	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,94-2,98 (м, 1H), 3,35 (м, 3H), 3,56-3,71 (м, 10H), 3,97 (м, 1H), 4,07 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,41-4,43 (м, 1H), 4,61-4,79 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 91%; масс 591,4 (M+1)
396	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3,4-дигидроxyпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,08-2,14 (м, 1H), 2,99-3,03 (м, 1H), 3,32-3,38 (м, 2H), 3,51-3,69 (м, 4H), 3,75-3,81 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,29-4,34 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,58-4,62 (м, 1H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C22H30N8O7S; ВЭЖХ 90,1%; масс 551,5 (M+1)
397	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин]-1'-илкарбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,04-2,08 (м, 5H), 2,22-2,23 (м, 6H), 2,91-2,92 (м, 1H), 3,28-3,40 (м, 4H), 3,49-3,58 (м, 2H), 3,63-3,77 (м, 2H), 3,94-3,95 (м, 1H), 4,14 (м, 3H), 4,34-4,41 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H39N9O5S; ВЭЖХ 94,3%; масс 614,4 (M+1)
398	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-аминоацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,99-2,13 (м, 1H), 2,19-2,30 (м, 1H), 2,79-3,10 (м, 1H), 3,32-3,34 (д, 2H), 3,46-3,59 (м, 1H), 3,77 (м, 4H), 3,95 (м, 4H), 4,14 (м, 1H), 4,15-4,24 (м, 1H), 4,46-4,51 (м, 3H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 90,15; масс 591,4 (M+1)
399	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-гуанидинопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,28-1,30 (д, 3H), 1,73-1,80 (м, 2H), 1,92 (м, 2H), 3,02-3,08 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 3,58-3,78 (м, 4H), 4,00 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,41 (м, 2H), 4,58 (м, 1H), 5,41 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H33N11O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 576,3 (M+1)
400	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4S)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,97 (м, 1H), 3,36-3,37 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 2H), 3,95-3,99 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 4H), 4,52-4,54 (м, 2H), 4,55-4,63 (м, 3H), 5,46 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 94,4% Масс 550,2 (M+1)
401	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-аминоэтиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,95 (м, 4H), 3,13-3,23 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,35-3,50 (м, 2H), 3,59-3,63 (м, 2H), 3,72-3,76 (м, 2H), 3,98 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 4H), 4,40-4,50 (м, 2H), 5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H36N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 577,4 (M+1)
402	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиридин-4-илкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,27-3,34 (м, 3H), 3,56-3,65 (м, 3H), 4,11-4,14 (м, 2H), 4,39-4,42 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 7,71-7,72 (м, 2H), 8,49-8,51 (м, 2H) 9,27 (с, 1H); C23H27N9O5S ; ВЭЖХ 91,56%; масс 542,8 (M+1)
403	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-карбокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,28 (м, 1H), 2,49 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 3,38-3,58 (м, 2H), 3,49-3,51 (м, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 3,74-3,80 (м, 3H), 3,90 (м, 2H), 3,93-4,10 (м, 2H), 4,69 (м, 1H), 5,52 (м, 2H); C23H31N9O7S; ВЭЖХ 94,3%; масс 578,3 (M+1)
404	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(аминометил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,29 (м, 3H), 1,87 (м, 4H), 1,92 (м, 1H), 2,94-2,95 (м, 1H), 3,23 (м, 3H), 3,30-3,33 (м, 1H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,80 (м, 2H), 4,10-4,15 (м, 2H), 4,39-4,40 (м, 1H), 4,82 (м, 2H), 4,89 (м, 1H), 5,40-5,42 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C24H35N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 562,2 (M+1)
405	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-метилазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,63 (с, 3H), 2,84 (м, 1H), 3,35 (м, 2H), 3,58 (м, 3H), 3,73 (м, 1H), 3,94 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,32-4,38 (м, 4H), 5,41-5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O5S; ВЭЖХ 90%; масс 533,60 (M+1)
406	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-пирролидин-3-ил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,27 (д, 3H), 1,33-1,35 (д, 3H), 2,0-2,05 (м, 1H), 3,21 (м, 1H), 3,31-3,35 (м, 1H), 3,47 (м, 1H), 3,58-3,61 (м, 9H), 3,70-3,78 (м, 2H), 3,79 (м, 2H), 3,90 (м, 4H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,41-5,46 (м, 3H), 8,0 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C26H38N10O5S; ВЭЖХ 96,4%; масс 603,4 (M+1)
407	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,14 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 3,15 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 1H), 4,0-4,1 (м, 4H), 4,12 (м, 1H), 4,31-4,35 (м, 2H), 4,52-4,59 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C16H21N7O4S; ВЭЖХ 99,9%; масс 408,2 (M+1)
408	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(азетидин-3-ил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,50 (д, 2H), 2,99 (м, 2H), 3,30-3,32 (м, 1H), 3,43-3,58 (м, 1H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,69-3,72 (м, 6H), 3,90 (м, 4H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,15-4,22 (м, 4H), 4,39-4,43 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27-9,31 (д, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 97,3%; масс 590,4 (M+1)
409	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-аминопирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,86-2,89 (м, 1H), 3,18-3,20 (м, 1H), 3,22-3,27 (м, 2H), 3,55-3,59 (м, 9H), 3,64-3,69 (м, 1H), 3,71-3,85 (м, 4H), 4,13-4,35 (м, 1H), 4,35-4,39 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,4-5,42 (м, 3H), 7,21-7,33 (м, 1H), 7,41-7,43 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C27H40N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 617,4 (M+1)
410	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,33 (м, 3H), 2,31 (м, 1H), 2,56 (м, 1H), 2,90 (с, 6H), 3,10-3,2 (м, 1H), 3,54-3,6 (м, 1H), 3,59 (м, 2H), 3,71-3,76 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,0 (м, 4H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,50-4,80 (м, 1H), 5,30-5,42 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C24H35N9O5S; ВЭЖХ 94,55%; масс 562,6 (M+1)
411	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2R,4S)-4-амино-2-метилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,77 (д, 3H), 1,79 (д, 6H), 2,46 (м, 1H), 2,70-2,74 (м, 1H), 3,70-3,73 (м, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,88 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 2H), 4,08 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,21-4,23 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,39-4,41 (м, 1H), 4,42-4,65 (м, 1H), 4,82-4,90 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C23H33N9O5S; ВЭЖХ 93,8%; масс 548,2 (M+1)
412	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,07 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 2,94 (м, 2H), 3,32 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,62-3,65 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,07-4,10 (м, 3H), 4,13-4,15 (м, 4H), 4,41 (м, 2H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,25-9,27 (с, 1H); C23H33N9O6S ВЭЖХ 92,7%; масс 564,0 (M+1)
413	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3,4-диаминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (3, 3H), 2,96-3,00 (м, 1H), 3,33-3,36 (м, 2H), 3,49 (м, 1H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,61-3,63 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 3,92-3,97 (м, 2H), 4,08 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 4,50 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,42-5,47 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H32N10O5S ВЭЖХ 90,6%; масс 549,2 (M+1)
414	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 2H), 3,21-3,31 (м,1H), 3,59-3,63 (м, 2H), 3,89-3,92 (м, 4H), 4,00-4,03 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 3H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,61-4,63 (м, 2H), 5,41-5,46 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 95%; масс 550,4 (M+1)
415	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(2-аминоэтилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,14 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 3,01-3,05 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 1H), 3,38-3,40 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,72 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,40-5,47 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C15H21N7O4S; ВЭЖХ 90,95; масс 396,3 (M+1)
416	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,55-2,69 (м, 3H) 2,84-3,01 (м, 4H), 3,32-3,39 (м, 4H), 3,57-3,61 (м, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,00 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,69-4,71 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H) 9,27 (с, 1H); C24H35N9O6S; ВЭЖХ 96,1%; масс 578,2 (M+1)
417	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-амино-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,86-1,92 (м, 1H), 2,60-2,63 (м, 3H), 3,01-3,18 (м, 1H), 3,32-3,36 (м, 3H), 3,57-3,62 (м, 2H), 3,71-3,99 (м, 4H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,63-4,67 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,37-5,42 (м, 2H), 7,21-7,23 (м, 1H), 7,39-7,43 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 96,7%; масс 591,4 (M+1)
418	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,9-диазаспиро[5,5]ундекан-9-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,34 (д, 3H), 1,79 (д, 3H), 1,95 (м, 3H), 2,45 (м, 5H), 3,22 (м, 3H), 3,34 (м, 2H), 3,57 (м, 3H), 3,72 (м, 3H), 3,97 (м, 3H), 4,13 (м, 2H), 4,41 (м, 2H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C27H39N9O5S; ВЭЖХ 93,7%; масс 602,4 (M+1)
419	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-аминоппропаноил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,86-1,92 (м, 2H) 2,93 (м, 3H), 3,28-3,31 (м, 4H), 3,55-3,61 (м, 9H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,59-4,61 (м, 1H), 4,75 (м, 1H), 4,89 (м, 1H), 5,37-5,47 (м, 2H), 9,27 (м, 1H); C25H36N10O6S; ВЭЖХ 92,3%; масс 605,3 (M+1)
420	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-2-амино-3-гидроксиппропаноил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,07-3,21 (м, 1H), 3,36-3,55 (м, 3H), 3,71-3,73 (м, 9H), 3,85-3,98 (м, 4H), 4,24-4,28 (м, 1H), 4,49-4,51 (м, 2H), 4,79-4,87 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H36N10O7S; ВЭЖХ 96,3%; масс 621,2(M+1)
421	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,89 (м, 1H), 3,32-3,36 (м, 2H), 3,57-3,62 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,13-4,16 (д, 1H), 4,42-4,45 (м, 4H), 4,75-4,82 (м, 3H), 5,3-5,37 (м, 2H), 5,5 (м, 1H), 8,1 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 9,27 (с, 1H); C23H29N11O5S; ВЭЖХ 93,5% Масс 572,2 (M+1)
422	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-аминоацетамидо)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) 1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82 (м, 4H), 2,47 (м, 1H), 2,79 (м, 1H), 2,94 (м, 1H), 3,2 (м, 2H), 3,34 (м, 1H), 3,57 (м, 4H), 3,76 (м, 4H), 3,98 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 4,54 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H38N10O6S; ВЭЖХ 90%; масс 619,2 (M+1)
423	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,83 (м, 6H), 2,84 (м, 1H), 3,0 (м, 1H), 3,32 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,57 (м, 2H), 3,70 (м, 1H), 3,78 (м, 3H), 4,0 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,40 (м, 2H), 5,42 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C24H34N8O6S; ВЭЖХ 90,2%; масс 563,2 (M+1)
424	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-(цианометил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (3, 3H), 1,85-1,92 (м, 1H), 2,82 (м, 2H), 3,0 (м, 3H), 3,26 (м, 1H), 3,34 (м, 1H), 3,56 (м, 2H), 3,97 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 2H), 4,40-4,50 (м, 2H), 5,4 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H30N10O5S; ВЭЖХ 91,9%; масс 559,2 (M+1)
425	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-3-фторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,04 (д, 3H), 1,34 (д, 3H) 1,75 (м, 2H), 2,90 (м, 3H), 3,25-3,34 (м, 5H), 3,56-3,72 (м, 4H), 3,98-3,99 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,40-4,48 (м, 2H), 5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H32FN9O5S; ВЭЖХ 92,7%; масс 566,2 (M+1)
426	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,3 (д, 3H), 1,83-1,85 (м, 2H), 2,82-2,97 (м, 3H), 3,21-3,35 (м, 4H), 3,52-3,58 (м, 4H), 3,89-3,95 (м, 4H), 4,15-4,29 (м, 1H), 4,41-4,43 (м, 2H), 4,48-4,51 (м, 1H), 4,58-4,65 (м, 1H), 4,67-4,68 (м, 1H), 4,76-4,83 (м, 1H), 5,43(м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H37N9O6S; ВЭЖХ 96,6%; масс 604,2 (M+1)
427	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82 (м, 2H), 2,85 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 3,63 (м, 3H), 3,74 (м, 3H), 3,89-4,07 (м, 3H), 4,13 (м, 1H), 4,41-4,45 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H33N11O6S; ВЭЖХ 94,1%; Масс 592,4 (M+1)
428	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,45 (м, 2H), 1,92 (м, 4H), 2,38-2,48 (м, 1H), 2,89-2,93 (м, 3H), 3,28-3,33 (м, 3H), 3,57-3,59 (м, 3H), 3,76-3,78 (м, 4H), 4,0 (м, 3H), 4,13 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 5,47-5,54 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H40N10O6S; ВЭЖХ 91%; масс 645,6 (M+1)
429	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20-(д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,7 (м, 3H), 3,24-3,32 (м, 6H), 3,50-3,58 (м, 4H), 3,95 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,18-4,23 (м, 4H), 4,39-4,43 (м, 2H), 5,42-5,47 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 90% Масс 589,3 (M+1)
430	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(пиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,57-1,67 (м, 2H), 1,87-1,90 (м,3H), 2,9 (м, 2H), 3,1 (м, 1H), 3,26 (м, 5H), 3,5 (м, 4H), 3,83 (м, 2H), 3,87 (м, 2H), 3,98 (м, 3H), 4,4 (м, 3H), 5,4-5,45 (д, 2H), 9,26 (с, 1H); C28H40N10O6S; масс 644,75 (M+1)
431	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д,3 H), 1,30 (д, 3H), 2,81 (м, 1H), 3,17 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,53-3,57 (м, 3H), 3,92-3,93 (м, 2H), 4,12-4,21 (м, 2H), 4,36-4,40 (м, 2H), 4,44-4,55 (м, 1H), 4,88 (м, 2H), 5,44 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 90,6%; масс 550,1 (M+1)
432	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гуанидиноэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,80-1,82 (м, 1H), 2,55-2,68 (м, 4H), 2,87-2,91 (м, 1H), 3,26-3,37 (м, 4H), 3,51-3,54 (м, 4H), 3,66 (м, 2H), 3,93 (м, 1H), 4,09-4,12 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,49-4,53 (м, 1H), 4,89 (м, 2H), 5,40 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H38N12O5S; ВЭЖХ 96,5%; масс 619,2 (M+1)
433	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-3-фторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,81-1,84 (м, 1H), 2,88-2,90 (м, 2H), 3,27-3,33 (м, 4H), 3,42-3,44 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,53-3,54 (м, 1H), 3,69 (м, 2H), 3,92 (м, 1H), 4,09-4,11 (м, 1H), 4,27-4,34 (м, 1H), 4,36-4,40 (м, 1H), 4,55-4,57 (м, 1H), 4,90 (м, 1H), 5,40 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C23H32FN9O5S; ВЭЖХ 93,7% Масс 566,3 (M+1)
434	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2R,4R)-4-аминопирролидин-2-карбонил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,66-2,67 (м, 1H), 2,97-2,98 (м, 1H), 3,11-3,12 (м, 1H), 3,27-3,34 (м, 3H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,65-3,67 (м, 5H), 3,92-3,95 (м, 2H), 4,09-4,11 (м, 1H), 4,36-4,39 (м, 2H), 4,64-4,65 (м, 2H), 4,98 (м, 2H), 5,39 (с, 2H), 9,23 (с, 1H); C27H39N11O6S ВЭЖХ 93%; масс 646,2 (M+1)
435	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,67-1,68 (м, 2H), 1,70-1,71 (м, 2H), 1,82-1,85 (м, 1H), 2,94-,297 (м, 1H), 3,19-3,20 (м, 2H), 3,32-3,35 (2H), 3,37-3,42 (м, 4H), 3,43-3,45 (м, 4H), 3,50-3,53 (м,1H), 3,54-3,56 (м, 1H), 3,96-3,98 (м, 1H), 4,10-4,11 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,58-4,60 (м, 1H), 5,38-5,40 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C26H37N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 588,49 (M+1)
436	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(бис(2-гидроксиэтил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 2,5 (м, 1H), 3,32-3,35 (м, 1H), 3,42-3,44 (м, 1H), 3,46-3,49 (м, 2H), 3,53-3,56 (м, 2H), 3,57 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 2H), 3,74-3,95 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,41-4,63 (м, 1H), 4,80-4,85 (м, 1H), 4,85 (м, 2H), 5,37-5,40 (м, 2H), 9,23 (с, 1H) C22H32N8O7S; ВЭЖХ 90,1%; масс 553,2 (M+1)
437	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-амино-2-оксоэтиламино)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H) 1,31 (д, 3H), 1,86-1,89 (м, 2H), 2,04-2,06 (м, 1H), 2,82-2,84 (м, 1H), 2,91-2,93 (м, 3H), 3,2-3,24 (м, 1H), 3,29-3,32 (м, 3H), 3,52-3,58 (м, 4H), 3,79-3,80 (м, 3H), 3,95-3,96 (м, 1H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,31-4,38 (м, 2H), 4,57-4,59 (м, 1H), 5,37-5,40 (м, 2H), 9,23 (с, 1H); C26H38N10O6S; ВЭЖХ 92,4%; масс 619,4 (M+1)
438	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,97 (м, 1H), 2,12-2,17 (м, 3H), 2,64 (м, 3H), 3,00-3,07 (м, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,42-3,43 (м, 2H), 3,65-3,70 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,28-4,30 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,53-4,57 (м, 1H), 5,40 (д, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 92,6%; масс 574,4 (M+1)
439	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,30-1,32 (д, 3H), 1,75-1,77 (м, 2H), 2,11-2,16 (м, 3H), 3,22-3,23 (м, 3H), 3,30-3,36 (м, 2H), 3,40-3,44 (м, 3H), 3,53-3,55 (м, 2H), 3,79-3,89 (м, 3H), 4,09-4,10 (м, 1H), 4,22-4,27 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 2H), 5,40 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 97,4%; масс 574,2 (M+1)
440	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16-1,18 (д, 3H), 1,31-1,32 (д, 3H), 2,24-2,28 (м, 1H), 2,42-2,49 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 3,38 (м, 2H), 3,62-3,65 (м, 4H), 3,76-3,77 (м, 2H), 3,87-3,89 (м, 2H), 3,92 (м, 1H), 4,11-4,17 (м, 2H), 4,37-4,40 (м, 2H), 5,39 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C23H33N9O6S; ВЭЖХ 94,6%; масс 564,3 (M+1)
441	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(метилсульфамидо-метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17-1,19 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,62-2,68 (м, 1H), 2,92-2,97 (м, 2H), 3,09-3,33 (м, 4H), 3,52-3,62 (м, 3H), 3,92 (м, 2H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,28 (м, 1H), 4,37-4,41 (м, 3H), 4,98 (м, 1H), 5,40 (с, 2H), 9,25 (с, 1H); C24H36N10O7S2; ВЭЖХ 91,2%; масс 641,2 (M+1)
442	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-3-амино-2-гидроксипропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,55-2,58 (м, 6H), 2,60-2,63 (м, 2H), 2,93-2,96 (м, 3H), 3,14-3,15 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 3H), 3,51-3,55 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,39-4,42 (м, 1H), 4,7 (м, 1H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,26 (с, 1H); C25H38N10O6S; ВЭЖХ 96,9%; масс 607,20 (M+1)
443	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-аминоэтиламино)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (м, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,93 (м, 1H), 2,3 (м, 2H), 2,79 (м, 2H), 2,81 (м, 2H), 2,96 (м, 3H), 3,10 (м, 1H), 3,21-3,22 (м, 2H), 3,58-3,61 (м, 3H), 3,81-3,84 (м, 3H), 4,0 (м, 1H), 4,2 (м, 1H), 4,26-4,28 (м, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,39-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H40N10O5S; ВЭЖХ 90,2% Масс 605,2 (M+1)
444	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 2,23 (м, 1H), 2,40-2,43 (м, 1H), 2,86 (м, 1H), 3,19-3,27 (м, 4H), 3,50-3,56 (м, 2H), 3,76 (м, 1H), 3,95 (м, 2H), 4,07-4,13 (м, 2H), 4,35-4,42 (м, 2H), 4,55 (м, 1H), 5,40-5,44 (м, 2H), 9,2 (с, 1H); C23H34N10O5S; ВЭЖХ 90,0%; масс 563,4 (M+1)
445	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-аминопропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,90 (м, 1H), 2,59 (м, 4H), 2,60 (м, 2H), 3,01-3,05 (м, 4H), 3,36-,3,38 (м, 2H), 3,56-3,57 (м, 5H), 3,71 (м, 3H), 4,01-4,05 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,39 (м, 1H), 5,39-5,40 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H38N10O5S; ВЭЖХ 96,4%; масс 591,4 (M+1)
446	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гуанидиноацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,78-1,84 (м, 1H), 2,94-2,95 (м, 1H), 3,28-3,34 (м, 2H), 3,53-3,58 (м, 5H), 3,62-3,68 (м, 4H), 3,95 (м, 1H), 4,09-4,11 (м, 2H), 4,23 (м, 2H), 4,30-4,38 (м, 1H), 4,58 (м, 1H), 5,39-5,43 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H36N12O6S ВЭЖХ 93,6%; масс 633,6 (M+1)
447	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,35-2,44 (м, 2H), 2,87 (м, 1H), 3,14 (м, 1H), 3,22-3,26 (м, 2H), 3,29-3,30 (м, 2H), 3,43-3,46 (м, 1H), 3,50-3,59 (м, 2H), 3,78 (м, 1H), 3,80-3,86 (м, 3H), 3,93-3,95 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 2H), 4,27-4,29 (м, 2H), 4,82-4,86 (м, 1H), 5,32-5,34 (м, 2H), 9,14 (с, 1H); C27H39N11O6S ВЭЖХ 93,0%; масс 646,4 (M+1)
448	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17-1,19 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 2,00-2,07 (м, 2H ), 2,28-2,31 (м, 2H), 3,11-3,14 (м, 2H), 3,31 (м, 1H), 3,45-3,48 (м, 2H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,70-3,80 (м, 1H), 3,85-3,95 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 2H), 4,79-4,91 (м, 3H), 5,39-5,40 (с, 2H), 7,78 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H33N11O5S; ВЭЖХ 97,4%; масс 600,4 (M+1)
449	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((S)-1-(2-аминоацетил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 2,3-2,5 (м, 1H), 3,32-3,41 (м, 3H), 3,56-3,60 (м, 2H), 3,63-3,88 (м, 2H), 3,90-3,96 (м, 3H), 4,11-4,15 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,40-5,41 (д, 2H), 9,25 (с, 1H); C19H26N8O5S; ВЭЖХ 95,3%; масс 479,3 (M+1)
450	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-амино-2-гидроксипропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (м, 3H), 1,89 (м, 2H), 2,54-2,59 (м, 4H), 2,60-2,62 (м, 2H), 2,90-2,92 (д, 2H), 3,13-3,14 (м, 1H), 3,3 (м, 2H), 3,54-3,57 (м, 4H), 3,59 (м, 1H), 4,1-4,13 (м, 1H), 4,14 (м, 2H), 4,39 (м, 1H), 4,7 (м, 1H), 5,39-5,40 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H38N10O6S; ВЭЖХ 90,1%; масс 607,2 (M+1)
451	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,68-2,76 (м, 6H), 2,82 (м, 4H), 3,01 (м, 3H), 3,28-3,33 (м, 6H), 3,57-3,59 (м, 6H), 4,00-4,16 (м, 2H), 4,39-4,43 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H43N11O5S; ВЭЖХ 92,9%; масс 646,6 (M+1)
Пример	Структура	Аналитические данные
369	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(3-(1H-тетразол-1-ил)пропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 2,04-2,08 (м, 1H), 2,51-2,72 (м, 2H), 2,95 (м, 1H), 3,07-3,19 (м, 2H), 3,34-3,46 (м, 3H), 3,63-3,70 (м, 6H), 3,73 (м, 1H), 3,78 (м, 2H;, 3,8-4,28 (м, 3H), 9,24 (с, 1H); C23H33N9O5S; ВЭЖХ 98,9%; масс 548,3 (M+1)
370	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(пиримидин-2-иламино)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 3,01-3,10 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 3H), 3,78-3,82 (м, 3H), 3,80-3,82 (м, 5H), 4,0-4,1 (м, 4H), 5,4 (м, 2H), 8,3-8,31 (м, 3H), 9,26 (с, 1H); C27H35N11O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 626,20 (M+1)
371	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-(цианометил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,76 (м, 2H), 2,80 (м, 2H), 3,01 (м, 1H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,5 (м, 2H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,5 (м, 4H), 3,86-3,89 (м, 2H), 4,0 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,42 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H34N10O5S; ВЭЖХ 91%; масс 587,2 (M+1)
372	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-циклопропил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -0,98-1,10 (м, 2H) 1,19-1,21 (д, 3H), 1,25-1,27 (м, 2H) 1,32 (м, 3H), 1,60-2,00 (м, 3H), 2,03-2,04 (м, 2H), 2,09-2,31 (м, 1H), 2,32-2,60 (м, 1H), 2,70-3,06 (м, 1H), 3,18-3,42 (м, 2H), 3,60-3,63 (м, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 3,75-3,78 (м, 2H), 3,88-3,93 (м, 2H), 4,03-4,15 (м, 1H), 4,41-4,44 (м, 1H), 5,40 (с, 2H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 574,2 (M+1)
373		¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,00 (с, 3H), 3,02 (м, 1H), 3,06 (с, 3H), 3,07-3,08 (м, 1H), 3,40-3,45 (м, 3H), 3,63-3,75 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,25-4,47 (м, 1H), 4,52-4,68 (м, 1H), 7,69-7,78 (м, 4H), 9,57 (с, 1H); C25H30N8O5S; ВЭЖХ 92,2% Масс 555,1 (M+1)
374	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)бензамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,89-2,30 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 3,31 (м, 1H), 3,42-3,44 (м, 2H), 3,44-3,50 (м, 2H), 3,60-3,69 (м, 1H), 3,73-3,79 (м, 2H), 3,85-3,90 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,36-4,38 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,70-7,81 (м, 3H), 9,57 (с, 1H); C27H33N9O5S;ВЭЖХ 96,6%; масс 596,2 (M+1)
375	йодид 4-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-илтио)пирролидин-2-карбонил)-1-(2-аминоэтил)-1-метилпиперазин-1-ия	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,89 (м, 2H), 3,29 (м, 2H), 3,31 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 3,56-3,64 (м, 8H), 3,90-3,98 (м, 5H), 4,09 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H39IN10O5S; ВЭЖХ 91,1%; масс 592,2 свободное основание (M+1)
376	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(1-сульфамоилазетидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 3,18-3,21 (м, 1H), 3,52-3,54 (м, 1H), 3,76-3,82 (м, 2H), 4,08-4,15 (м, 2H), 4,24-4,29 (м, 2H), 4,38-4,41(м, 1H), 5,41-5,45 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C16H22N8O6S2; ВЭЖХ 90,2%; масс 487,1 (M+1)
377	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин]-8-илкарбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,72 (м, 6H), 1,82 (м, 4H), 2,90-2,94 (м, 1H), 2,9 (м, 2H), 3,12-3,26 (м, 1H), 3,41-3,45 (м, 3H), 3,45-3,46 (м, 4H), 3,47-3,48 (м, 1H), 4,02-4,05 (м, 1H), 4,26-4,32 (м, 2H), 4,71 (м, 1H), 5,30-5,32 (м, 2H), 9,17 (с, 1H); C28H39N9O5S; ВЭЖХ 91,2%; масс 614,4 (M+1)
378	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-циклопропил-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,02-1,05 (м, 2H) 1,20 (д, 3H), 1,25-1,27 (м, 2H), 1,32 (д, 3H), 1,95-2,02 (м, 3H), 2,99-3,01 (с, 3H), 3,30 (с, 4H), 3,32-3,34 (м, 1H), 3,43-3,48 (м, 1H), 3,58-3,60 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 4,02-4,05 (м, 1H), 4,14-4,17 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 5,38 (с, 2H); C23H32N8O5S; ВЭЖХ 96,1%; масс 533,3 (M+1)
379	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((1H-тетразол-1-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5- (диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,77-1,80 (м, 2H), 2,86-2,88 (м, 3H), 2,90-2,97 (м, 2H), 3,26-3,31 (м, 2H), 3,35-3,37 (м, 3H), 3,51-3,56 (м, 1H), 3,88-3,92 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,56-4,58 (м, 1H), 6,00-6,01 (м, 2H), 9,4 (с, 1H); C19H28N8O6S2; ВЭЖХ 96,9%; масс 529,5 (M+1)
380	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((1H-тетразол-1-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 2,35-2,37 (м, 1H), 2,80-2,90 (м, 1H), 3,16-3,20 (м, 2H), 3,28-3,43 (м, 3H), 3,48-3,55 (м, 1H), 3,56-3,68(м, 3H), 3,74-3,84 (м, 2H), 3,86-4,10 (м, 2H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,13-4,29 (м, 1H), 6,00 (м, 2H), 9,36 (с, 1H); C21H31N9O6S2; ВЭЖХ 92,5%; масс 570,6 (M+1)
381	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((2H-тетразол-2-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5- (диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-0,96 (д, 3H), 1,16 (д, 3H), 1,80-1,83 (м, 1H), 2,67 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 3,05-3,09 (м, 1H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,21-3,33 (м, 2H), 3,71-3,73 (м, 2H), 3,99-4,02 (м, 1H), 4,27-4,32 (м, 1H), 4,46-4,48 (м, 1H), 6,0 (с, 1H), 8,6 (с, 1H) C19H28N8O6S2; масс 528,61 (M+1)
382	(4R,5S,6S)-6-((R)-1-((2H-тетразол-2-ил)метилсульфамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 2,38-2,42 (м, 2H), 2,82 (м, 1H), 3,18-3,22 (м, 1H), 3,21-3,41 (м, 3H), 3,51-3,72 (м, 4H), 3,77-3,91 (м, 2H), 3,03-3,97 (м, 2H), 4,16-4,18 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 6,19-6,24 (м, 2H), 8,85 (с, 1H) C21H31N9O6S2; ВЭЖХ 93% Масс 570,3 (M+1)
383	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-(диметиламино)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3- ((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло [3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,72-1,75 (м, 1H), 2,83 (с, 3H), 2,95 (с, 9H), 3,19-3,26 (м, 3H), 3,46-3,47 (м, 2H), 3,86 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,30-4,33 (м, 1H), 4,50-4,70 (м, 1H), 5,1 (с, 2H) C22H33N9O5S; ВЭЖХ 94,4%; масс 536,4 (M+1)
384	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-(диметиламино)-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,8 (м, 1H), 2,03-2,23 (м, 1H), 2,34-2,36 (м, 1H), 2,84 (м, 2H), 2,94 (м, 6H), 3,17 (м, 1H), 3,38-3,39 (м, 2H), 3,46-3,47 (м, 2H), 3,58-3,60 (м, 2H), 3,75-3,78 (м, 2H), 3,94-3,99 (м, 2H), 4,31-4,33 (м, 1H), 5,1 (с, 2H); C24H36N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 575,7 (M-1)
385	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5- метокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,22 (д, 3H),1,80-,185 (м, 1H), 2,91 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 3,19 (м, 2H), 3,20-3,24 (м, 2H), 3,45-3,46 (м, 1H), 3,55-3,59 (м, 1H), 3,90 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 4,12 (с, 3H), 4,27-4,30 (м, 1H), 4,99 (с, 2H); C21H30N8O6S; ВЭЖХ 96,1%; масс 523,4 (M+1)
386	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-метокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 2,14-2,15 (м, 1H), 2,35-2,39 (м, 1H), 2,85-3,00 (м, 1H), 3,20-3,26 (м, 2H), 3,45-3,46 (м, 2H), 3,50-3,56 (м, 2H), 3,81-3,86 (м, 2H), 3,96-3,97 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,12 (с, 3H), 4,26-4,28 (м, 1H), 4,36 (м, 1H), 4,94-4,95 (м, 2H); C23H33N9O6S; ВЭЖХ 90,9%; масс 564,4 (M+1)
387	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(1-((2S,4S)-4-аминопирролидин-2-карбонил)азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,32 (м, 3H), 2,49-2,56 (м, 1H), 3,11-3,18 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 2H), 3,73-3,78 (м, 1H), 3,96 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 2H), 4,23 (м, 2H), 4,34-4,49 (м, 2H), 4,75-4,82 (м, 1H), 5,38 (с, 2H), 9,26 (с, 1H); C21H29N9O5S; ВЭЖХ 91,1%; масс 520,4 (M+1)
388	(4R,5S,6R)-6-((1R)-1-(2-амино-3,3,3-трифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,94-1,99 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,27 (м,2H), 3,44-3,48 (м, 2H), 3,71-3,73 (м, 2H), 4,02-4,09 (м, 3H), 4,45 (м, 1H); C20H28F3N5O5S; ВЭЖХ 94,9%; масс 508,3 (M+1)
389	(4R,5S,6R)-6-((1R)-1-(2-амино-3,3,3-трифторпропанамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 3,02 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,35-3,42 (м, 3H), 3,59-3,61 (м, 3H), 4,02-4,17 (м, 3H), 4,41 (м, 1H); C20H28F3N5O5S; ВЭЖХ 91,7%; масс 508,3 (M+1)
390	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5,6-дигидротетразолo[1,5-a]pyrazin-7(8H)-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,18 (д, 3H), 3,0-3,1 (м, 4H), 3,15-3,20 (м, 5H), 3,30-3,34 (м, 4H), 3,44-3,55 (м, 3H), 3,58-3,61 (м, 4H), 4,29-4,30 (м, 1H), 4,32-4,41 (м, 3H), 4,42-4,75 (м, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 91,5%; масс 589,2 (M+1)
391	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(((R)-3-аминопирролидин-1-ил)метил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,92 (м, 3H), 2,66-2,67 (м, 2H), 2,73-2,79 (м, 2H), 2,84-2,95 (м, 4H), 3,31-3,32 (м, 2H), 3,58-3,59 (м, 2H), 3,89 (с, 2H), 4,12 (с, 1H), 4,39-4,41 (м, 1H), 5,41 (м, 2H), 9,26 (с, 1H); C22H33N9O4S; ВЭЖХ 97,8%; масс 520,4 (M+1)
392	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(5-амино-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 2,08 (м, 1H), 2,97-2,98 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07-3,08 (м, 1H), 3,11 (с, 3H), 3,30-3,32 (м, 2H), 3,55 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,55 (м, 1H), 5,05-5,07 (д, 2H); C20H29N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 508,3 (M+1)
393	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,91-3,10 (м, 1H), 3,32-3,40 (м, 2H), 3,47-3,52 (м, 1H), 3,59-3,63 (д, 5H), 3,70-,375 (м, 2H), 4,00 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,56-4,59 (м, 2H), 5,42-5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H30N8O6S; ВЭЖХ 95%; масс 535,3 (M+1)
394	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазоl-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,71-1,90 (м, 1H), 2,32-2,56 (м, 1H), 2,75-2,94 (м, 1H), 3,20-3,23 (д, 2H), 3,36-3,42 (м, 2H), 3,55-3,61 (м, 2H), 3,64-3,76 (м, 3H), 3,85-3,90 (м, 2H), 4,04-4,08 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,17-4,29 (м, 1H), 4,39-4,42 (м, 1H); C24H30F3N7O6S; ВЭЖХ 90,1%; масс 602,3 (M+1)
395	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,94-2,98 (м, 1H), 3,35 (м, 3H), 3,56-3,71 (м, 10H), 3,97 (м, 1H), 4,07 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,41-4,43 (м, 1H), 4,61-4,79 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 91%; масс 591,4 (M+1)
396	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3,4-дигидроxyпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,08-2,14 (м, 1H), 2,99-3,03 (м, 1H), 3,32-3,38 (м, 2H), 3,51-3,69 (м, 4H), 3,75-3,81 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,29-4,34 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,58-4,62 (м, 1H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C22H30N8O7S; ВЭЖХ 90,1%; масс 551,5 (M+1)
397	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин]-1'-илкарбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,04-2,08 (м, 5H), 2,22-2,23 (м, 6H), 2,91-2,92 (м, 1H), 3,28-3,40 (м, 4H), 3,49-3,58 (м, 2H), 3,63-3,77 (м, 2H), 3,94-3,95 (м, 1H), 4,14 (м, 3H), 4,34-4,41 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H39N9O5S; ВЭЖХ 94,3%; масс 614,4 (M+1)
398	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-аминоацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,99-2,13 (м, 1H), 2,19-2,30 (м, 1H), 2,79-3,10 (м, 1H), 3,32-3,34 (д, 2H), 3,46-3,59 (м, 1H), 3,77 (м, 4H), 3,95 (м, 4H), 4,14 (м, 1H), 4,15-4,24 (м, 1H), 4,46-4,51 (м, 3H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 90,15; масс 591,4 (M+1)
399	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-гуанидинопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,28-1,30 (д, 3H), 1,73-1,80 (м, 2H), 1,92 (м, 2H), 3,02-3,08 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 3,58-3,78 (м, 4H), 4,00 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,41 (м, 2H), 4,58 (м, 1H), 5,41 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H33N11O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 576,3 (M+1)
400	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4S)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,97 (м, 1H), 3,36-3,37 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 2H), 3,95-3,99 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 4H), 4,52-4,54 (м, 2H), 4,55-4,63 (м, 3H), 5,46 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 94,4% Масс 550,2 (M+1)
401	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-аминоэтиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,95 (м, 4H), 3,13-3,23 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,35-3,50 (м, 2H), 3,59-3,63 (м, 2H), 3,72-3,76 (м, 2H), 3,98 (м, 2H), 4,13-4,16 (м, 4H), 4,40-4,50 (м, 2H), 5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C24H36N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 577,4 (M+1)
402	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(пиридин-4-илкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,27-3,34 (м, 3H), 3,56-3,65 (м, 3H), 4,11-4,14 (м, 2H), 4,39-4,42 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 7,71-7,72 (м, 2H), 8,49-8,51 (м, 2H) 9,27 (с, 1H); C23H27N9O5S ; ВЭЖХ 91,56%; масс 542,8 (M+1)
403	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(5-карбокси-1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,36 (д, 3H), 2,28 (м, 1H), 2,49 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 3,38-3,58 (м, 2H), 3,49-3,51 (м, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 3,74-3,80 (м, 3H), 3,90 (м, 2H), 3,93-4,10 (м, 2H), 4,69 (м, 1H), 5,52 (м, 2H); C23H31N9O7S; ВЭЖХ 94,3%; масс 578,3 (M+1)
404	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(аминометил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,29 (м, 3H), 1,87 (м, 4H), 1,92 (м, 1H), 2,94-2,95 (м, 1H), 3,23 (м, 3H), 3,30-3,33 (м, 1H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,80 (м, 2H), 4,10-4,15 (м, 2H), 4,39-4,40 (м, 1H), 4,82 (м, 2H), 4,89 (м, 1H), 5,40-5,42 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C24H35N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 562,2 (M+1)
405	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-метилазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,63 (с, 3H), 2,84 (м, 1H), 3,35 (м, 2H), 3,58 (м, 3H), 3,73 (м, 1H), 3,94 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,32-4,38 (м, 4H), 5,41-5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O5S; ВЭЖХ 90%; масс 533,60 (M+1)
406	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-пирролидин-3-ил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,27 (д, 3H), 1,33-1,35 (д, 3H), 2,0-2,05 (м, 1H), 3,21 (м, 1H), 3,31-3,35 (м, 1H), 3,47 (м, 1H), 3,58-3,61 (м, 9H), 3,70-3,78 (м, 2H), 3,79 (м, 2H), 3,90 (м, 4H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,41-5,46 (м, 3H), 8,0 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C26H38N10O5S; ВЭЖХ 96,4%; масс 603,4 (M+1)
407	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(азетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,14 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 3,15 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 1H), 4,0-4,1 (м, 4H), 4,12 (м, 1H), 4,31-4,35 (м, 2H), 4,52-4,59 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C16H21N7O4S; ВЭЖХ 99,9%; масс 408,2 (M+1)
408	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(азетидин-3-ил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,50 (д, 2H), 2,99 (м, 2H), 3,30-3,32 (м, 1H), 3,43-3,58 (м, 1H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,69-3,72 (м, 6H), 3,90 (м, 4H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,15-4,22 (м, 4H), 4,39-4,43 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27-9,31 (д, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 97,3%; масс 590,4 (M+1)
409	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-аминопирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,86-2,89 (м, 1H), 3,18-3,20 (м, 1H), 3,22-3,27 (м, 2H), 3,55-3,59 (м, 9H), 3,64-3,69 (м, 1H), 3,71-3,85 (м, 4H), 4,13-4,35 (м, 1H), 4,35-4,39 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,4-5,42 (м, 3H), 7,21-7,33 (м, 1H), 7,41-7,43 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C27H40N10O5S; ВЭЖХ 90%; масс 617,4 (M+1)
410	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,24 (д, 3H), 1,33 (м, 3H), 2,31 (м, 1H), 2,56 (м, 1H), 2,90 (с, 6H), 3,10-3,2 (м, 1H), 3,54-3,6 (м, 1H), 3,59 (м, 2H), 3,71-3,76 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,0 (м, 4H), 4,13-4,16 (м, 2H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,50-4,80 (м, 1H), 5,30-5,42 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C24H35N9O5S; ВЭЖХ 94,55%; масс 562,6 (M+1)
411	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2R,4S)-4-амино-2-метилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,77 (д, 3H), 1,79 (д, 6H), 2,46 (м, 1H), 2,70-2,74 (м, 1H), 3,70-3,73 (м, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,88 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 2H), 4,08 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,21-4,23 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,39-4,41 (м, 1H), 4,42-4,65 (м, 1H), 4,82-4,90 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C23H33N9O5S; ВЭЖХ 93,8%; масс 548,2 (M+1)
412	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,07 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 2,94 (м, 2H), 3,32 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,62-3,65 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,07-4,10 (м, 3H), 4,13-4,15 (м, 4H), 4,41 (м, 2H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,25-9,27 (с, 1H); C23H33N9O6S ВЭЖХ 92,7%; масс 564,0 (M+1)
413	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3,4-диаминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (3, 3H), 2,96-3,00 (м, 1H), 3,33-3,36 (м, 2H), 3,49 (м, 1H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,61-3,63 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 3,92-3,97 (м, 2H), 4,08 (м, 1H), 4,13-4,16 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 4,50 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,42-5,47 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H32N10O5S ВЭЖХ 90,6%; масс 549,2 (M+1)
414	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 2H), 3,21-3,31 (м,1H), 3,59-3,63 (м, 2H), 3,89-3,92 (м, 4H), 4,00-4,03 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 3H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,61-4,63 (м, 2H), 5,41-5,46 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 95%; масс 550,4 (M+1)
415	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(2-аминоэтилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,14 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 3,01-3,05 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 1H), 3,38-3,40 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,72 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,40-5,47 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C15H21N7O4S; ВЭЖХ 90,95; масс 396,3 (M+1)
416	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,55-2,69 (м, 3H) 2,84-3,01 (м, 4H), 3,32-3,39 (м, 4H), 3,57-3,61 (м, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,00 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,69-4,71 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H) 9,27 (с, 1H); C24H35N9O6S; ВЭЖХ 96,1%; масс 578,2 (M+1)
417	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-амино-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,86-1,92 (м, 1H), 2,60-2,63 (м, 3H), 3,01-3,18 (м, 1H), 3,32-3,36 (м, 3H), 3,57-3,62 (м, 2H), 3,71-3,99 (м, 4H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 4,63-4,67 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 5,37-5,42 (м, 2H), 7,21-7,23 (м, 1H), 7,39-7,43 (м, 1H), 9,27 (с, 1H); C24H34N10O6S; ВЭЖХ 96,7%; масс 591,4 (M+1)
418	(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,9-диазаспиро[5,5]ундекан-9-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,34 (д, 3H), 1,79 (д, 3H), 1,95 (м, 3H), 2,45 (м, 5H), 3,22 (м, 3H), 3,34 (м, 2H), 3,57 (м, 3H), 3,72 (м, 3H), 3,97 (м, 3H), 4,13 (м, 2H), 4,41 (м, 2H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C27H39N9O5S; ВЭЖХ 93,7%; масс 602,4 (M+1)
419	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-аминоппропаноил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,86-1,92 (м, 2H) 2,93 (м, 3H), 3,28-3,31 (м, 4H), 3,55-3,61 (м, 9H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,59-4,61 (м, 1H), 4,75 (м, 1H), 4,89 (м, 1H), 5,37-5,47 (м, 2H), 9,27 (м, 1H); C25H36N10O6S; ВЭЖХ 92,3%; масс 605,3 (M+1)
420	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-2-амино-3-гидроксиппропаноил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 3,07-3,21 (м, 1H), 3,36-3,55 (м, 3H), 3,71-3,73 (м, 9H), 3,85-3,98 (м, 4H), 4,24-4,28 (м, 1H), 4,49-4,51 (м, 2H), 4,79-4,87 (м, 1H), 5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C25H36N10O7S; ВЭЖХ 96,3%; масс 621,2(M+1)
421	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,89 (м, 1H), 3,32-3,36 (м, 2H), 3,57-3,62 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,13-4,16 (д, 1H), 4,42-4,45 (м, 4H), 4,75-4,82 (м, 3H), 5,3-5,37 (м, 2H), 5,5 (м, 1H), 8,1 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 9,27 (с, 1H); C23H29N11O5S; ВЭЖХ 93,5% Масс 572,2 (M+1)
422	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-аминоацетамидо)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) 1,29 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82 (м, 4H), 2,47 (м, 1H), 2,79 (м, 1H), 2,94 (м, 1H), 3,2 (м, 2H), 3,34 (м, 1H), 3,57 (м, 4H), 3,76 (м, 4H), 3,98 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 4,54 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H38N10O6S; ВЭЖХ 90%; масс 619,2 (M+1)
423	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,83 (м, 6H), 2,84 (м, 1H), 3,0 (м, 1H), 3,32 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,57 (м, 2H), 3,70 (м, 1H), 3,78 (м, 3H), 4,0 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,40 (м, 2H), 5,42 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C24H34N8O6S; ВЭЖХ 90,2%; масс 563,2 (M+1)
424	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-(цианометил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (3, 3H), 1,85-1,92 (м, 1H), 2,82 (м, 2H), 3,0 (м, 3H), 3,26 (м, 1H), 3,34 (м, 1H), 3,56 (м, 2H), 3,97 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 2H), 4,40-4,50 (м, 2H), 5,4 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H30N10O5S; ВЭЖХ 91,9%; масс 559,2 (M+1)
425	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-3-фторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,04 (д, 3H), 1,34 (д, 3H) 1,75 (м, 2H), 2,90 (м, 3H), 3,25-3,34 (м, 5H), 3,56-3,72 (м, 4H), 3,98-3,99 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,40-4,48 (м, 2H), 5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H32FN9O5S; ВЭЖХ 92,7%; масс 566,2 (M+1)
426	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,3 (д, 3H), 1,83-1,85 (м, 2H), 2,82-2,97 (м, 3H), 3,21-3,35 (м, 4H), 3,52-3,58 (м, 4H), 3,89-3,95 (м, 4H), 4,15-4,29 (м, 1H), 4,41-4,43 (м, 2H), 4,48-4,51 (м, 1H), 4,58-4,65 (м, 1H), 4,67-4,68 (м, 1H), 4,76-4,83 (м, 1H), 5,43(м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H37N9O6S; ВЭЖХ 96,6%; масс 604,2 (M+1)
427	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82 (м, 2H), 2,85 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 3,63 (м, 3H), 3,74 (м, 3H), 3,89-4,07 (м, 3H), 4,13 (м, 1H), 4,41-4,45 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C23H33N11O6S; ВЭЖХ 94,1%; Масс 592,4 (M+1)
428	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,45 (м, 2H), 1,92 (м, 4H), 2,38-2,48 (м, 1H), 2,89-2,93 (м, 3H), 3,28-3,33 (м, 3H), 3,57-3,59 (м, 3H), 3,76-3,78 (м, 4H), 4,0 (м, 3H), 4,13 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 5,47-5,54 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H40N10O6S; ВЭЖХ 91%; масс 645,6 (M+1)
429	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20-(д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,7 (м, 3H), 3,24-3,32 (м, 6H), 3,50-3,58 (м, 4H), 3,95 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,18-4,23 (м, 4H), 4,39-4,43 (м, 2H), 5,42-5,47 (м, 3H), 9,27 (с, 1H); C25H36N10O5S; ВЭЖХ 90% Масс 589,3 (M+1)
430	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(пиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,57-1,67 (м, 2H), 1,87-1,90 (м,3H), 2,9 (м, 2H), 3,1 (м, 1H), 3,26 (м, 5H), 3,5 (м, 4H), 3,83 (м, 2H), 3,87 (м, 2H), 3,98 (м, 3H), 4,4 (м, 3H), 5,4-5,45 (д, 2H), 9,26 (с, 1H); C28H40N10O6S; масс 644,75 (M+1)
431	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д,3 H), 1,30 (д, 3H), 2,81 (м, 1H), 3,17 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,53-3,57 (м, 3H), 3,92-3,93 (м, 2H), 4,12-4,21 (м, 2H), 4,36-4,40 (м, 2H), 4,44-4,55 (м, 1H), 4,88 (м, 2H), 5,44 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C22H31N9O6S; ВЭЖХ 90,6%; масс 550,1 (M+1)
432	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гуанидиноэтил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,80-1,82 (м, 1H), 2,55-2,68 (м, 4H), 2,87-2,91 (м, 1H), 3,26-3,37 (м, 4H), 3,51-3,54 (м, 4H), 3,66 (м, 2H), 3,93 (м, 1H), 4,09-4,12 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,49-4,53 (м, 1H), 4,89 (м, 2H), 5,40 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H38N12O5S; ВЭЖХ 96,5%; масс 619,2 (M+1)
433	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-3-фторпиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,81-1,84 (м, 1H), 2,88-2,90 (м, 2H), 3,27-3,33 (м, 4H), 3,42-3,44 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,53-3,54 (м, 1H), 3,69 (м, 2H), 3,92 (м, 1H), 4,09-4,11 (м, 1H), 4,27-4,34 (м, 1H), 4,36-4,40 (м, 1H), 4,55-4,57 (м, 1H), 4,90 (м, 1H), 5,40 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C23H32FN9O5S; ВЭЖХ 93,7% Масс 566,3 (M+1)
434	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2R,4R)-4-аминопирролидин-2-карбонил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,66-2,67 (м, 1H), 2,97-2,98 (м, 1H), 3,11-3,12 (м, 1H), 3,27-3,34 (м, 3H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,65-3,67 (м, 5H), 3,92-3,95 (м, 2H), 4,09-4,11 (м, 1H), 4,36-4,39 (м, 2H), 4,64-4,65 (м, 2H), 4,98 (м, 2H), 5,39 (с, 2H), 9,23 (с, 1H); C27H39N11O6S ВЭЖХ 93%; масс 646,2 (M+1)
435	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,67-1,68 (м, 2H), 1,70-1,71 (м, 2H), 1,82-1,85 (м, 1H), 2,94-,297 (м, 1H), 3,19-3,20 (м, 2H), 3,32-3,35 (2H), 3,37-3,42 (м, 4H), 3,43-3,45 (м, 4H), 3,50-3,53 (м,1H), 3,54-3,56 (м, 1H), 3,96-3,98 (м, 1H), 4,10-4,11 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,58-4,60 (м, 1H), 5,38-5,40 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C26H37N9O5S; ВЭЖХ 90,1%; масс 588,49 (M+1)
436	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(бис(2-гидроксиэтил)карбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,12 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 2,5 (м, 1H), 3,32-3,35 (м, 1H), 3,42-3,44 (м, 1H), 3,46-3,49 (м, 2H), 3,53-3,56 (м, 2H), 3,57 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 2H), 3,74-3,95 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,41-4,63 (м, 1H), 4,80-4,85 (м, 1H), 4,85 (м, 2H), 5,37-5,40 (м, 2H), 9,23 (с, 1H) C22H32N8O7S; ВЭЖХ 90,1%; масс 553,2 (M+1)
437	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-амино-2-оксоэтиламино)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H) 1,31 (д, 3H), 1,86-1,89 (м, 2H), 2,04-2,06 (м, 1H), 2,82-2,84 (м, 1H), 2,91-2,93 (м, 3H), 3,2-3,24 (м, 1H), 3,29-3,32 (м, 3H), 3,52-3,58 (м, 4H), 3,79-3,80 (м, 3H), 3,95-3,96 (м, 1H), 4,10-4,13 (м, 1H), 4,31-4,38 (м, 2H), 4,57-4,59 (м, 1H), 5,37-5,40 (м, 2H), 9,23 (с, 1H); C26H38N10O6S; ВЭЖХ 92,4%; масс 619,4 (M+1)
438	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,97 (м, 1H), 2,12-2,17 (м, 3H), 2,64 (м, 3H), 3,00-3,07 (м, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,42-3,43 (м, 2H), 3,65-3,70 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,28-4,30 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,53-4,57 (м, 1H), 5,40 (д, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 92,6%; масс 574,4 (M+1)
439	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,30-1,32 (д, 3H), 1,75-1,77 (м, 2H), 2,11-2,16 (м, 3H), 3,22-3,23 (м, 3H), 3,30-3,36 (м, 2H), 3,40-3,44 (м, 3H), 3,53-3,55 (м, 2H), 3,79-3,89 (м, 3H), 4,09-4,10 (м, 1H), 4,22-4,27 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 2H), 5,40 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H35N9O5S; ВЭЖХ 97,4%; масс 574,2 (M+1)
440	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16-1,18 (д, 3H), 1,31-1,32 (д, 3H), 2,24-2,28 (м, 1H), 2,42-2,49 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 3,38 (м, 2H), 3,62-3,65 (м, 4H), 3,76-3,77 (м, 2H), 3,87-3,89 (м, 2H), 3,92 (м, 1H), 4,11-4,17 (м, 2H), 4,37-4,40 (м, 2H), 5,39 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C23H33N9O6S; ВЭЖХ 94,6%; масс 564,3 (M+1)
441	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(метилсульфамидо-метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17-1,19 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,62-2,68 (м, 1H), 2,92-2,97 (м, 2H), 3,09-3,33 (м, 4H), 3,52-3,62 (м, 3H), 3,92 (м, 2H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,28 (м, 1H), 4,37-4,41 (м, 3H), 4,98 (м, 1H), 5,40 (с, 2H), 9,25 (с, 1H); C24H36N10O7S2; ВЭЖХ 91,2%; масс 641,2 (M+1)
442	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-3-амино-2-гидроксипропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,55-2,58 (м, 6H), 2,60-2,63 (м, 2H), 2,93-2,96 (м, 3H), 3,14-3,15 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 3H), 3,51-3,55 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,39-4,42 (м, 1H), 4,7 (м, 1H), 5,40-5,42 (м, 2H), 9,26 (с, 1H); C25H38N10O6S; ВЭЖХ 96,9%; масс 607,20 (M+1)
443	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((2-аминоэтиламино)метил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (м, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,93 (м, 1H), 2,3 (м, 2H), 2,79 (м, 2H), 2,81 (м, 2H), 2,96 (м, 3H), 3,10 (м, 1H), 3,21-3,22 (м, 2H), 3,58-3,61 (м, 3H), 3,81-3,84 (м, 3H), 4,0 (м, 1H), 4,2 (м, 1H), 4,26-4,28 (м, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,39-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C26H40N10O5S; ВЭЖХ 90,2% Масс 605,2 (M+1)
444	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 2,23 (м, 1H), 2,40-2,43 (м, 1H), 2,86 (м, 1H), 3,19-3,27 (м, 4H), 3,50-3,56 (м, 2H), 3,76 (м, 1H), 3,95 (м, 2H), 4,07-4,13 (м, 2H), 4,35-4,42 (м, 2H), 4,55 (м, 1H), 5,40-5,44 (м, 2H), 9,2 (с, 1H); C23H34N10O5S; ВЭЖХ 90,0%; масс 563,4 (M+1)
445	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-аминопропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,90 (м, 1H), 2,59 (м, 4H), 2,60 (м, 2H), 3,01-3,05 (м, 4H), 3,36-,3,38 (м, 2H), 3,56-3,57 (м, 5H), 3,71 (м, 3H), 4,01-4,05 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,39 (м, 1H), 5,39-5,40 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H38N10O5S; ВЭЖХ 96,4%; масс 591,4 (M+1)
446	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-гуанидиноацетил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,78-1,84 (м, 1H), 2,94-2,95 (м, 1H), 3,28-3,34 (м, 2H), 3,53-3,58 (м, 5H), 3,62-3,68 (м, 4H), 3,95 (м, 1H), 4,09-4,11 (м, 2H), 4,23 (м, 2H), 4,30-4,38 (м, 1H), 4,58 (м, 1H), 5,39-5,43 (м, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H36N12O6S ВЭЖХ 93,6%; масс 633,6 (M+1)
447	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,35-2,44 (м, 2H), 2,87 (м, 1H), 3,14 (м, 1H), 3,22-3,26 (м, 2H), 3,29-3,30 (м, 2H), 3,43-3,46 (м, 1H), 3,50-3,59 (м, 2H), 3,78 (м, 1H), 3,80-3,86 (м, 3H), 3,93-3,95 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 2H), 4,27-4,29 (м, 2H), 4,82-4,86 (м, 1H), 5,32-5,34 (м, 2H), 9,14 (с, 1H); C27H39N11O6S ВЭЖХ 93,0%; масс 646,4 (M+1)
448	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17-1,19 (д, 3H), 1,31-1,33 (д, 3H), 2,00-2,07 (м, 2H ), 2,28-2,31 (м, 2H), 3,11-3,14 (м, 2H), 3,31 (м, 1H), 3,45-3,48 (м, 2H), 3,55-3,58 (м, 1H), 3,70-3,80 (м, 1H), 3,85-3,95 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 2H), 4,79-4,91 (м, 3H), 5,39-5,40 (с, 2H), 7,78 (с, 2H), 9,24 (с, 1H); C25H33N11O5S; ВЭЖХ 97,4%; масс 600,4 (M+1)
449	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((S)-1-(2-аминоацетил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 2,3-2,5 (м, 1H), 3,32-3,41 (м, 3H), 3,56-3,60 (м, 2H), 3,63-3,88 (м, 2H), 3,90-3,96 (м, 3H), 4,11-4,15 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,40-5,41 (д, 2H), 9,25 (с, 1H); C19H26N8O5S; ВЭЖХ 95,3%; масс 479,3 (M+1)
450	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-3-амино-2-гидроксипропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (м, 3H), 1,89 (м, 2H), 2,54-2,59 (м, 4H), 2,60-2,62 (м, 2H), 2,90-2,92 (д, 2H), 3,13-3,14 (м, 1H), 3,3 (м, 2H), 3,54-3,57 (м, 4H), 3,59 (м, 1H), 4,1-4,13 (м, 1H), 4,14 (м, 2H), 4,39 (м, 1H), 4,7 (м, 1H), 5,39-5,40 (м, 2H), 9,25 (с, 1H); C25H38N10O6S; ВЭЖХ 90,1%; масс 607,2 (M+1)
451	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,68-2,76 (м, 6H), 2,82 (м, 4H), 3,01 (м, 3H), 3,28-3,33 (м, 6H), 3,57-3,59 (м, 6H), 4,00-4,16 (м, 2H), 4,39-4,43 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H); C28H43N11O5S; ВЭЖХ 92,9%; масс 646,6 (M+1)

Следующие примеры 452-601 получали, приспосабливая способ получения примера 298.

Пример			Структура							Аналитические данные
452			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,77-1,89 (м, 4H), 2,80-2,84 (м, 2H), 2,97-2,99 (м, 1H), 3,11-314 (м, 2H), 3,30-3,34 (м, 3H), 3,43 (м, 1H), 3,49-3,54 (м, 1H), 3,68-3,71 (м, 1H), 3,77-3,89 (м, 4H), 4,11-4,15 (м, 1H), 4,24-4,26 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,24 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 95,3% масс (M+1) 574,1
453			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-карбоксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 2,06-2,08 (м, 1H), 2,30-2,34 (м, 1H), 2,59-2,61 (м, 2H), 3,03-3,05 (м, 1H), 3,31-3,33 (м, 1H), 3,43-3,48 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 1H), 3,72-3,77 (м, 2H), 3,94-4,02 (м, 2H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,37-4,43 (м, 2H), 4,47-4,49 (м, 1H), 5,40-5,44 (д, 2H), 9,24 (с, 1H) C23H31N9O7S 25 ВЭЖХ 94,8%, масс (M+1) 578,4
454			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-((сульфамоиламино)-метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,89-1,96 (м, 1H), 2,59-2,76 (м, 2H), 2,78 (м, 1H), 3,11-3,14 (м, 1H), 3,22-3,29 (м, 2H), 3,41-3,46 (м, 2H), 3,48-3,49 (м, 1H), 3,54-3,55 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 3,94-4,12 (м, 2H) 4,29-4,37 (м, 2H), 5,40-5,44 (д, 2H), 9,23 (с, 1H) C23H35N11O7S2 ВЭЖХ 90,1%, масс (M+1) 642,6
455			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4R)-4-амино-2-((сульфамоиламино)метил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) 1,17 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,88 (м, 1H), 2,22 (м, 1H), 2,33 (м, 1H), 2,42 (м, 1H), 2,89 (м, 1H), 3,18 (м, 1H), 3,20-3,25 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 1H), 3,53-3,54 (д, 2H), 3,70-3,77 (м, 2H), 3,86-3,89 (м, 2H) 4,10-4,11 (м, 2H), 4,28-4,38 (м, 2H), 5,41-5,43 (д, 2H), 9,20 (с, 1H) C23H35N11O7S2 ВЭЖХ 90,2%, масс (M+1) 642,2
456			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-2,3-диаминоппропаноил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,88-2,91 (м, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,55-3,57 (м, 2H), 3,61-3,65 (м, 4H), 3,71-3,74 (м, 4H), 3,80-3,82 (м, 1H), 3,96 (м, 1H), 4,11-4,13(м, 2H), 4,37-4,41 (м, 2H), 5,42-5,45 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H37N11O6S ВЭЖХ 90,2%, масс (M+1) 621,4
457			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((R)-2,3-диаминопропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,82-1,86 (м, 1H), 1,89 (м, 2H), 2,72-2,77 (м, 3H), 2,94-2,97 (м, 1H), 3,07-3,10 (м, 1H), 3,23-3,33 (м, 3H), 3,54-3,56 (м, 3H), 3,70-3,75 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,37-4,41 (м, 2H), 4,60-4,80 (м, 2H), 5,35-5,45 (м, 2H), 8,43 (м, 1H), 9,23 (с, 1H), C25H39N11O5S ВЭЖХ 90,9%, масс 606,6 (M+1)
458			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,22 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 1,34 (м, 1H), 1,57 (м, 1H), 1,82 (м, 1H), 2,08 (д, 1H), 2,30 (м, 1H), 2,32 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,12 (д, 3H), 3,23-3,24 (д, 2H), 3,32-3,46 (м, 3H), 3,60-3,81 (м, 2H), 4,00 (д, 2H), 4,42 (м, 2H), 4,59 (м, 1H), 4,72 (м, 1H), 5,25 (м, 1H) C23H35N5O5S ВЭЖХ 90,9%, масс (M+1) 494,6
459			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,81-1,91 (м, 4H), 2,88 (м, 2H), 3,16 (м, 1H), 3,20-3,28 (м, 2H), 3,36-3,39 (м, 3H), 3,57-3,59 (м, 2H), 3,72-3,77 (м, 2H), 3,83-3,87 (м, 1H), 3,90-3,92 (м, 2H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,25-4,29 (м, 1H), 4,39-4,42 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 96,7%, масс 574,4 (M+1)
460			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-2-(аминометил)морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,89 (м, 1H), 2,72-2,77 (м, 3H), 2,94-2,97 (м, 1H), 3,07-3,10 (м, 1H), 3,23-3,33 (м, 2H), 3,54-3,56 (м, 2H), 3,70-3,75 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,37-4,41 (м, 2H), 4,60-4,80 (м, 2H), 5,35-5,45 (м, 2H), 8,43 (м, 1H), 9,23 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 90%, масс (M+1) 564,1
461			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-2-(аминометил)морфолин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,87 (м, 1H), 2,68-2,73 (м, 3H), 2,90-2,94 (м, 1H), 3,02-3,08 (м, 1H), 3,28-3,42 (м, 2H), 3,58-3,62 (м, 2H), 3,72-3,78 (м, 2H), 4,01 (м, 1H), 4,14-4,18 (м, 1H), 4,40-4,44 (м, 2H), 4,72-4,94 (м, 2H), 5,44-5,48 (м, 2H), 8,52 (м, 1H), 9,26 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 95,1%, масс (M+1) 564,1
462			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-((S)-3-амино-2-фторпропил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 2,58-2,62 (м, 3H), 2,66-2,70 (м, 4H), 2,82-2,87 (м, 2H), 2,93-2,99 (м, 1H), 3,25-3,29 (м, 3H), 3,35-3,39 (м, 3H), 3,55-3,60 (м, 1H), 3,72-3,99 (м, 1H), 4,0-4,13 (м, 1H), 4,33-4,65 (м, 1H), 4,67-4,80 (м, 1H), 5,1 (м, 1H), 5,3 (м, 1H), 5,4 (м, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H37FN10O5S ВЭЖХ 95,6%, масс 609,5 (M+1)
463			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(аминометил)-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,27 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,65-1,80 (м, 1H), 2,44-2,48 (м, 1H), 3,13-3,14 (м, 1H), 3,30-3,36 (м, 1H), 3,52-3,58 (м, 3H), 3,62-3,65 (м, 3H), 3,71-3,77 (м, 3H), 3,99 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 3H), 4,31-4,39 (м, 2H), 4,40-4,69 (м, 1H), 4,79 (м, 1H), 5,30-5,46 (м, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H37N9O6S ВЭЖХ 90%, масс 591,7 (M+1)
464			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,89-1,96 (м, 1H), 2,42-2,44 (м, 2H) 2,59-2,76 (м, 1H), 2,78 (м, 1H), 3,11-3,14 (м, 1H), 3,22-3,29 (м, 2H), 3,41-3,46 (м, 2H), 3,48-3,49 (м, 1H), 3,54-3,55 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 3,94-4,12 (м, 2H) 4,29-4,37 (м, 2H), 5,40-5,44 (д, 2H), 9,23 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 90%, масс (M+1) 548,2
465			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,17 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,43-2,46 (м, 2H) 2,60-2,74 (м, 1H), 2,80-2,82 (м, 1H), 3,14-3,16 (м, 1H), 3,28-3,32 (м, 2H), 3,42-3,45 (м, 2H), 3,49-3,51 (м, 1H), 3,56-3,58 (м, 2H), 3,72-3,78 (м, 2H), 3,90-4,10 (м, 2H) 4,31-4,38 (м, 2H), 5,41-5,43 (д, 2H), 9,23 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 95,1%, масс (M+1) 548,2
466			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,3` (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,01-2,02 (м, 1H), 2,24-2,27 (м, 1H), 3,18-3,20 (м, 2H), 3,23-3,30 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 3,46-3,48 (м, 3H), 3,65-3,70 (м, 2H), 3,78-3,81 (м, 1H), 3,94-3,96 (м, 1H) 4,12-4,15 (м, 1H), 4,38-4,40 (м, 1H), 4,45-4,49 (м, 1H), 4,68-4,71 (м, 1H), 5,44-5,46 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 97,9%, масс (M+1) 560,2
467			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,94-1,95 (м, 1H), 1,97-1,99 (м, 1H), 2,22-2,26 (м, 1H), 3,17-3,19 (м, 2H), 3,21-3,29 (м, 2H), 3,30-3,31 (м, 2H), 3,43-3,47 (м, 3H), 3,64-3,69 (м, 2H), 3,77 (м, 1H), 3,95 (м, 1H) 4,11-4,14 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,41-4,49 (м, 1H), 4,65-4,66 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 92,7%, масс (M+1) 560,2
468			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил) -4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,64-1,68 (м, 2H), 1,81-1,91 (м, 2H), 2,23-2,27 (м, 2H), 2,46-2,49 (м, 1H), 2,91-3,01 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 1H), 3,23-3,28 (м, 1H), 3,31-3,48 (м, 2H), 3,58-3,65 (м, 3H), 3,89-3,96 (м, 3H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,29-4,43 (м, 3H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 94,6%, масс (M+1) 574,2
469			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,70-1,93 (м, 4H), 2,14-2,17 (м, 1H), 2,37-2,47 (м, 2H), 2,98 (м, 1H), 3,21 (м, 1H), 3,32-3,35 (м, 2H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,72-3,79 (м, 2H), 3,94-3,98 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,32-4,44 (м, 3H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 90%, масс (M+1) 574,2
470			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-2-(аминометил)-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,03-2,07 (м, 1H), 2,42-2,46 (м, 1H), 2,95-3,00 (м, 1H), 3,33-3,39 (м, 4H), 3,54-3,58 (м, 3H), 3,74-3,77 (м, 2H), 3,81-3,99 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,33-4,48 (м, 3H), 4,58 (м, 1H), 5,44-5,46 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 92,4%, масс (M+1) 564,2
471			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-((4aR,7aS)-октагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-4-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,81-1,84 (м, 1H), 2,86-2,92 (м, 1H), 3,31-3,34 (м, 2H), 3,37-3,40 (м, 1H), 3,47-3,53 (м, 4H), 3,55-3,62 (м, 3H), 3,94 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,31-4,38 (м, 2H), 4,40-4,42 (м, 1H), 4,56-4,57 (м, 1H), 5,02-5,04 (м, 1H), 5,44-5,46 (м, 2H), 9,26 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 90,3%, масс (M+1) 564,1
472			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,82-1,85 (м, 2H), 2,16-2,30 (м, 1H), 2,4-2,6 (м, 1H), 2,93 (м, 1H), 3,10-3,13 (м, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,56-3,57 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 1H), 3,71-,379 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,14 (д, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,43-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 90,9%, масс 548,3 (M+1)
473			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2R,4R)-4-амино-2-(аминометил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,78-1,80 (м, 1H), 2,42-2,44 (м, 1H), 2,80-2,84 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 2H), 3,30-3,36 (м, 3H), 3,54-3,56 (м, 2H), 3,70-3,77 (м, 1H), 3,84-3,94 (м, 3H), 4,11-4,12 (м, 1H), 4,23 (м, 1H), 4,30-4,39 (м, 2H), 5,43-5,45 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H34N10O5S ВЭЖХ 90,0%, масс (M+1) 563,2
474			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2R,4R)-4-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) 1,19 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 2,4 (м, 1H), 2,78 (м, 1H), 2,88 (м, 1H), 3,22-3,25 (м, 2H), 3,31-3,33 (м, 1H), 3,4 (м, 2H), 3,54-3,56 (м, 2H), 4,0 (м, 2H), 4,3-4,39 (м, 2H), 4,40-4,79 (м, 3H), 5,3-5,4 (м, 3H), 9,23 (с, 1H) C23H33N9O6S, ВЭЖХ 90,5%, масс 564,3 (M+1)
475			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-амино-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 3,30-3,45 (м, 5H), 3,50-3,79 (м, 5H), 4,10-4,18 (м, 4H), 4,30-4,38 (м, 4H), 5,30-5,41 (м, 4H), 9,24 (с, 1H) C24H35N9O6S ВЭЖХ 94%, масс 578,3 (M+1)
476			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,9-диазаспиро[5,5]ундекан 1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо- 1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,68-1,81 (м, 8H), 1,96-2,0 (м, 1H), 2,98-3,05 (м, 3H), 3,21-3,26 (м, 3H), 3,28-3,30 (м, 2H), 3,41 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,55-3,57 (м, 2H), 4,12-4,15 (м, 2H), 4,40 (м, 1H), 5,40-5,41 (3, 2H), 9,26 (с, 1H) C27H39N9O5S ВЭЖХ 93,2%, масс (M+1) 602,2
477			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,8-диазаспиро[4,5]декан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,63-1,67 (м, 2H), 1,70-1,73 (м, 2H), 1,81-1,84 (м, 2H), 1,98-2,02 (м, 1H), 3,04-3,12 (м, 3H), 3,24-3,28 (м, 3H), 3,30-3,36 (м, 2H), 3,44-3,46 (м, 2H), 3,49-3,51 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 2H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,37-4,40 (м, 1H), 5,42-5,44 (3, 2H), 9,26 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 95,1%, масс (M+1) 588,6
478			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-4-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,42-2,46 (м, 1H), 2,93 (м, 1H), 3,10-3,13 (м, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,56-3,57 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 1H), 3,71-,379 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,14 (д, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,43-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C22H30FN9O5S ВЭЖХ 97,9%, масс (M+1) 552,1
479			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-4-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 2,38-2,42 (м, 1H), 2,78-2,89 (м, 1H), 3,12-3,15 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 3,62-3,64 (м, 2H), 3,66-3,68 (м, 1H), 3,74-3,82 (м, 2H), 3,95-3,97 (м, 1H), 4,11-4,13 (д, 2H), 4,42-4,44 (м, 2H), 5,45-5,46 (д, 2H), 9,26 (с, 1H)C22H30FN9O5S ВЭЖХ 97,9%, масс (M+1) 552,1
480			(4R,5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(2-аминоэтил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4,6-диметил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,63-1,67 (м, 2H), 1,70-1,73 (м, 1H), 1,81-1,84 (м, 2H), 1,91 (м, 4H), 2,81-2,84 (м, 1H), 3,03-3,07 (м, 3H), 3,19-3,21 (м, 1H), 3,30-3,32 (м, 1H), 3,42-3,46 (м, 1H), 3,71-3,73 (м, 1H), 3,75-3,85 (м, 2H), 4,03-4,04 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,33-4,42 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H37N9O5S ВЭЖХ 95,1%, масс 576,3 (M+1)
481			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразин-7-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,85-3,02 (м, 1H), 3,27-3,35 (м, 2H), 3,55-3,57 (м, 2H), 3,90-4,01 (м, 4H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 4,61 (м, 1H), 4,75 (м, 2H), 4,92-4,93 (м, 1H), 5,39-5,42 (м, 2H), 6,71 (с, 1H), 9,25 (с, 1H) C24H31N11O5S ВЭЖХ 90,1%, масс 586,3 (M+1)
482			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(декагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,65-1,91 (м, 5H), 2,23 (м, 2H), 2,91-2,98 (м, 1H), 3,17 (м, 3H), 3,30 (м, 3H), 3,51-3,53 (м, 2H), 3,55-3,57 (м, 1H), 3,71-3,83 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 2H), 4,39-4,42 (м, 1H), 4,54-4,62 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 92,3%, масс 588,3 (M+1)
483			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-(3-(пиперазин-1-карбонил)фенилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]							¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,45 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 3,28 (м, 2H), 3,30-3,34 (м, 2H), 3,41 (м, 1H), 3,54-3,57 (м, 2H), 3,77-3,79 (м, 2H), 3,98 (м, 1H), 4,00 (м, 2H), 4,12-4,13 (м, 2H), 4,29 (м, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 5,41-5,42 (д, 2H), 7,32-7,33 (м, 1H), 7,55-7,56 (м, 2H), 7,67 (с, 1H), 9,26 (с, 1H) C29H36N10O6S ВЭЖХ 94,0%, масс (M+1) 653,2
484			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(аминометил)фенил-карбамоил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19(д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,45 (м, 1H), 2,90-2,93 (м, 1H), 3,26-3,39 (м, 1H), 3,55-3,57 (м, 1H), 3,61-3,65 (м, 1H), 3,72-3,77 (м, 1H), 3,96 (м, 1H), 4,11-4,18 (м, 1H), 4,23 (с, 1H), 4,33-4,42 (м, 3H), 5,43-5,44 (д, 2H), 7,47-7,49 (д, 2H), 7,54-7,56 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H31N9O5S ВЭЖХ 91,2%, масс (M+1) 570,2
485			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-(аминометил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,45 (м, 1H), 2,95-2,98 (м, 2H), 3,00 (м, 2H), 3,10-3,18 (м, 1H), 3,31-3,35 (м, 3H), 3,56-3,58 (д, 2H), 3,71-3,78 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 2H), 4,24 (м, 1H), 4,41 (м, 2H), 5,41-5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H34N10O5S ВЭЖХ 92,4%, масс (M+1) 563,1
486			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2,2-дифторацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,80-1,87 (м, 2H), 2,12-2,18 (м, 2H), 2,25 (м, 1H), 2,45 (м, 1H), 2,64-2,65 (м, 1H), 2,93-2,96 (м, 1H), 3,31-3,37 (м, 3H), 3,40-3,41 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,50-3,51 (м, 1H), 3,53-3,59 (м, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 3,93-3,95 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 2H), 4,29 (м, 1H), 4,31-4,38 (м, 1H), 4,43-4,46 (м, 1H), 6,02-6,29 (т, 1H) C24H33F2N5O5S ВЭЖХ 92% масс (M+1) 542,4
487			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(декагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,65-1,68 (м, 3H) 1,80-1,87 (м, 2H), 2,20-2,22 (м, 2H), 2,94-2,97 (м, 1H), 3,12-3,17 (м, 3H), 3,28-3,30 (м, 3H), 3,52-3,54 (м, 2H), 3,56-3,58 (м, 1H), 3,80-3,89 (м, 2H), 3,94-3,98 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 2H), 4,42-4,44 (м, 1H), 4,60-4,64 (м, 1H), 5,43-5,45 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 97,9%, масс (M+1) 588,2
488			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,7-диазаспиро[4,4]нонан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,94-1,95 (м, 2H), 1,97-1,99 (м, 2H), 2,22-2,26 (м, 1H), 3,17-3,19 (м, 2H), 3,21-3,29 (м, 2H), 3,30-3,31 (м, 2H), 3,43-3,47 (м, 1H), 3,64-3,69 (м, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,95 (м, 2H) 4,11-4,14 (м, 1H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,41-4,49 (м, 1H), 4,65-4,66 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 90% масс (M+1) 574,2
489			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-(2-аминоэтил)октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,63-1,67 (м, 2H), 1,70-1,73 (м, 2H), 1,81-1,84 (м, 3H), 1,98-2,02 (м, 2H), 3,04-3,12 (м, 3H), 3,24-3,28 (м, 3H), 3,30-3,36 (м, 2H), 3,44-3,46 (м, 2H), 3,49-3,51 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 2H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,37-4,40 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C27H40N10O5S ВЭЖХ 95,1% масс (M+1) 617,4
490			(4R,5S,6R)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,80-1,87 (м, 2H), 2,12-2,18 (м, 2H), 2,25 (м, 1H), 2,45 (м, 1H), 2,64-2,65 (м, 1H), 2,93-2,96 (м, 1H), 3,31-3,37 (м, 3H), 3,40-3,41 (м, 1H), 3,48 (м, 1H), 3,50-3,51 (м, 1H), 3,53-3,59 (м, 1H), 3,70-3,72 (м, 1H), 3,90 (с, 3H), 3,98-4,03 (м, 3H), 4,14-4,16 (м, 2H), 4,29 (м, 1H), 4,31-4,38 (м, 1H), 4,43-4,46 (м, 1H) C25H38N6O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 535,1
491			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-амино-2-(фторметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,82-1,85 (м, 1H), 2,16-2,23 (м, 1H), 2,4-2,6 (м, 1H), 2,93 (м, 1H), 3,10-3,13 (м, 2H), 3,32-3,33 (м, 2H), 3,56-3,57 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 1H), 3,71-,379 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,14 (д, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,43-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C23H32FN9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 566,2
492			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(3-аминопропанамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,80-1,83 (м, 2H), 2,20-2,23 (м, 1H), 2,66-2,69 (м, 2H), 2,81-2,98 (м, 1H), 3,24-3,29 (м, 3H), 3,33-3,37 (м, 1H), 3,41-3,48 (м, 1H), 3,52-3,61 (м, 3H), 3,72-3,78 (м, 2H), 3,91-3,93 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,28 (м, 1H), 4,38-4,41 (м, 2H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,29 (с, 1H) C25H36N10O6S ВЭЖХ 97% масс (M+1) 605,1
493			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,7-диазаспиро[4,4]нонан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,76-1,77 (м, 1H), 1,93-2,04 (м, 4H), 2,86 (м, 1H), 3,20-3,27 (м, 4H), 3,34-3,37 (м, 3H), 3,40-3,43 (м, 3H), 3,45-3,48 (м, 1H), 3,51-3,58 (м, 1H), 3,85-3,88 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,27-4,33 (м, 2H), 5,30-5,31 (м, 2H), 9,26 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс 574,3 (M+1)
494			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 2,20-2,23 (м, 1H), 2,95 (м, 2H), 3,20-3,27 (м, 2H), 3,28-3,31 (м, 2H), 3,38-3,40 (м, 2H), 3,43 (с, 3H), 3,44-3,47 (м, 1H), 3,54-3,91 (м, 3H), 3,97 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,39-4,42 (м, 1H), 4,50-4,52 (м, 1H), 5,42-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 96,2% масс (M+1) 574,2
495			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,77-1,80 (м, 2H), 2,14-2,20 (м, 2H), 2,65 (м, 1H), 2,98-3,08 (м, 1H), 3,29-3,33 (м, 2H), 3,36-3,37 (м, 1H), 3,39-3,49 (м, 2H), 3,52 (м, 1H), 3,58-3,69 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 3,88 (м, 1H), 3,99-4,05 (м, 3H), 4,12-4,15 (д, 1H), 4,38-4,40 (м, 1H), 5,40-5,41 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 95,8% масс (M+1) 574,3
496			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,09 (д, 3H), 1,18 (д, 3H), 2,01-2,24 (м, 2H), 2,98 (м, 1H), 3,20-3,23 (м, 2H), 3,46-3,47 (м, 2H), 3,50-3,51 (м, 2H), 3,58-3,65 (м, 3H), 3,68-3,73 (м, 2H), 3,86 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,28-4,32 (м, 2H), 5,30-5,31 (д, 2H), 9,16 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 99% масс (M+1) 564,6
497			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,21-2,25 (м, 2H), 2,96-2,98 (м, 1H), 3,22-3,25 (м, 2H), 3,47-3,49 (м, 2H), 3,51-3,54 (м, 2H), 3,59-3,65 (м, 3H), 3,71-3,76 (м, 2H), 3,92- 3,96 (м, 1H), 4,04-4,06 (м, 1H)6 4,30-4,34 (м, 2H), 5,32-5,33 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 90,3% масс (M+1) 564,2
498			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-амино-4-фторпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,89-2,92 (м, 2H), 3,23-3,28 (м, 2H), 3,29 (м, 2H), 3,46-3,48 (м, 2H), 3,51-3,53 (м, 2H), 3,83-3,89 (м, 3H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,28-4,32 (м, 1H), 5,30-5,31 (д, 2H), 9,16 (с, 1H) C22H30FN9O5S ВЭЖХ 99% Масс (M+1) 552,2
499			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,85-1,97 (м, 5H), 2,03-2,04 (м, 3H), 2,91-2,97 (м, 1H), 3,27-3,37 (м, 6H), 3,42-3,46 (м, 1H), 3,51-3,58 (м, 4H), 3,72 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,41 (м, 2H), 5,42-5,47 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 98,8% масс (M+1) 588,1
500			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-аминопропан-2-ил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (м, 9H), 2,21-2,25 (м, 2H), 2,96-2,98 (м, 1H), 3,22-3,25 (м, 2H), 3,47-3,49 (м, 2H), 3,51-3,54 (м, 2H), 3,59-3,65 (м, 3H), 3,71-3,76 (м, 1H), 3,92- 3,96 (м, 1H), 4,04-4,06 (м, 1H) 4,30-4,34 (м, 2H), 5,32-5,33 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H37N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 576,3
501			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,76-1,77 (м, 1H), 1,93-2,04 (м, 2H), 2,86 (м, 1H), 3,20-3,27 (м, 4H), 3,34-3,37 (м, 3H), 3,40-3,43 (м, 3H), 3,45-3,48 (м, 1H), 3,51-3,58 (м, 1H), 3,85-3,88 (м, 1H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,27-4,33 (м, 2H), 5,30-5,31 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 560,4
502			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(2,6-диазаспиро[3,4]октан-6-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,88 (м, 1H), 2,02-2,04 (м, 2H), 2,84-2,86 (м, 1H), 3,22-3,29 (м, 4H), 3,35-3,38 (м, 3H), 3,41-3,44 (м, 3H), 3,46-3,49 (м, 1H), 3,52-3,59 (м, 1H), 3,86-3,89 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,28-4,34 (м, 2H), 5,31-5,32 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 90% масс (M+1) 560,4
503			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,7-диазаспиро[4,5]декан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,90-1,95 (м, 5H), 2,01-2,03 (м, 3H), 2,89-2,92 (м, 1H), 3,29-3,34 (м, 6H), 3,41-3,47 (м, 1H), 3,52-3,55 (м, 4H), 3,69-3,72 (м, 1H), 4,11-4,14 (м, 1H), 4,39-4,40 (м, 2H), 5,41-5,45 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 95,1% Масс (M+1) 588,2
504			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,7-диазаспиро[4,5]декан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,92-1,97 (м, 5H), 2,02-2,04 (м, 3H), 2,91-2,94 (м, 1H), 3,30-3,35 (м, 6H), 3,42-3,48 (м, 1H), 3,53-3,56 (м, 4H), 3,72-3,75 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,40-4,41 (м, 2H), 5,42-5,46 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 588,2
505			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,82-1,87 (м, 2H), 1,92-2,01 (м, 2H), 2,33-2,39 (м, 2H), 2,94-2,98 (м, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 3,44-3,47 (м, 3H), 3,50-3,52 (м, 1H), 3,72-3,77 (м, 1H), 3,89-3,93 (м, 2H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 2H), 5,43-5,47 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 93,1% масс (M+1) 560,4
506			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,85-1,91 (м, 2H), 2,01-2,03 (м, 2H), 2,35-2,41 (м, 2H), 2,98-3,01 (м, 2H), 3,30-3,36 (м, 2H), 3,46-3,49 (м, 3H), 3,52-3,54 (м, 1H), 3,74-3,79 (м, 1H), 3,91-3,95 (м, 2H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,42-4,45 (м, 2H), 5,44-5,48 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 90% Масс (M+1) 560,4
507			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(дифторметилтио)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,92-1,95 (м, 1H), 1,97-2,00 (м, 1H), 2,19-2,32 (м, 1H), 2,46-2,50 (м, 1H), 2,94-2,96 (м, 1H), 3,30-3,37 (м, 2H), 3,51-3,56 (м, 1H), 3,58-3,59 (м, 2H), 3,61-3,64 (м, 2H), 3,72-3,77 (м, 1H), 3,88-3,96 (м, 2H), 4,07-4,12 (м, 2H), 4,35-4,39 (м, 2H), 6,96-7,23 (т, 1H) C22H31F2N5O5S2 ВЭЖХ 90,7% масс (M+1) 548,1
508			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-(пиперазин-1-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,27 (д, 3H), 1,37 (д, 3H), 1,91-1,96 (м, 2H), 2,31-2,33 (м, 1H), 2,59-2,60 (м, 1H), 2,94-3,26 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,21,3,22 (м, 1H), 3,40-3,45 (м,2H), 3,47-3,49 (м, 4H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 3,91 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 2H) C23H36N6O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 509,3
509			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-6-((R)-1-(2-((S)-пирролидин-2-ил)ацетамидо)этил)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,80-1,85 (м, 1H), 2,08-2,13 (м, 1H), 2,19-2,32 (м, 1H), 2,44-2,48 (м, 3H), 2,70-3,00 (м, 3H), 2,94-2,96 (м, 1H), 3,19 (д, 3H), 3,29-3,37 (м, 3H), ), 3,40-3,45 (м,2H), 3,47-3,49 (м, 4H), 3,54-3,78 (м, 2H), 4,14 (д, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), C25H38N6O5S ВЭЖХ 97,9% Масс (M+1) 535,1
510			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(аминометил)-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,82-1,85 (м, 2H), 2,18-2,32 (м, 1H), 2,42-2,56 (м, 1H), 2,88-2,93 (м, 1H), 3,11-3,14 (м, 1H), 3,33-3,34 (м, 2H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,64-3,66 (м, 1H), 3,72-,38 (м, 2H), 3,98-3,99 (м, 1H), 4,13-4,15 (д, 2H), 4,41-4,43 (м, 2H), 5,44-5,45 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 90% Масс (M+1) 564,2
511			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-(аминометил)-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,16 (д, 3H), 1,30 (д, 3H), 1,84-1,87 (м, 2H), 2,16-2,30 (м, 1H), 2,40-2,54 (м, 1H), 2,86-2,91 (м, 1H), 3,09-3,12 (м, 1H), 3,31-3,32 (м, 2H), 3,52-3,53 (м, 2H), 3,62-3,64 (м, 1H), 3,70-,36 (м, 2H), 3,95-3,96 (м, 1H), 4,11-4,13 (д, 2H), 4,38-4,40 (м, 2H), 5,41-5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 95,1% Масс (M+1) 564,2
512			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,8-1,86 (м, 2H), 1,91-1,96 (м, 2H), 2,14-2,20 (м, 2H), 2,31-2,33 (м, 1H), 2,59-2,60 (м, 1H), 2,95-296 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,21,3,22 (м, 1H), 3,40-3,45 (м,2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 3,91 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,43-4,47 (м, 2H) C23H33F2N5O5S ВЭЖХ 97,9% масс 530,1 (M+1)
513			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-((3S,5S)-5-((R)-пирролидин-3-илметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,85-1,88 (м, 2H), 2,18-2,32 (м, 1H), 2,42-2,46 (м, 1H), 2,89-2,93 (м, 1H), 3,12-3,15 (м, 2H), 3,33-3,34 (м, 2H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,63-3,65 (м, 1H), 3,71-,379 (м, 2H), 3,96 (м, 1H), 4,12-4,14 (д, 2H), 4,40-4,42 (м, 2H), 5,43-5,44 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 548,3
514			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 9H), 1,79-1,82 (м, 1H), 2,08-2,11 (м, 1H), 2,35-2,38 (м, 1H), 3,33-3,40 (м, 1H), 3,67-3,71 (м, 1H), 3,73 (м, 1H), 3,78 (д, 2H), 3,90 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 2H), 4,14-4,15 (м, 2H), 4,16 (д, 1H), 4,41 (д, 1H), 4,60 (д, 1H), 4,84 (д, 1H), 8,54 (с, 1H), C28H38N8O8S2 ВЭЖХ 90% масс (M+1) 679,1
515			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(1-карбамимидоилазетидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,28 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,86 (м, 1H), 3,02-3,06 (м, 1H), 3,44-3,48 (м, 1H), 3,57-3,60 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 4,05 (м, 2H), 4,27-4,33 (м, 2H), 5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C17H23N9O4S ВЭЖХ 95,1% масс (M+1) 450,4
516			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(1,4-диазепан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,85-1,92 (м, 1H), 2,94-3,26 (м, 4H), 3,46-3,49 (м, 4H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,62-3,72 (м, 1H), 3,73-3,76 (м, 1H), 3,80-3,84 (м, 2H), 3,87-3,92 (м, 1H), 3,94-4,13 (м, 1H), 4,30 (д, 1H), 4,43-4,49 (м, 1H), 4,51-4,53 (м, 1H), 5,47 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 548,1
517			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-карбамимидоил-1,4-диазепан-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) 1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,88-1,95 (м, 1H), 3,12-3,34 (м, 4H), 3,48-3,51 (м, 4H), 3,59-3,60 (м, 2H), 3,64-3,74 (м, 1H), 3,75-3,78 (м, 1H), 3,82-3,86 (м, 2H), 3,88-3,93 (м, 1H), 4,12-4,15 (м, 1H), 4,38 (д, 1H), 4,48-4,52 (м, 1H), 4,58-4,60 (м, 1H), 5,48 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C24H35N11O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 590,2
518			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(2-метоксиэтиламино)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,21 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,94-2,0 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,03 (с, 3H), 3,28 (с, 3H), 3,35-3,37 (м, 1H), 3,41 (с, 3H), 3,57-3,58 (м, 1H), 3,60-3,62 (м, 2H), 3,72-3,73 (м, 3H), 3,90-3,91 (м, 2H), 4,03-4,04 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H) C22H35N5O6S ВЭЖХ 95,3% масс (M+1) 498,2
519			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((1R)-1-(2-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,21 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,57-1,65 (м, 1H), 1,92-2,00 (м, 2H), 2,08-2,10 (м, 2H), 2,55-2,59 (м, 1H), 2,95 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 3,04 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,11-3,19 (м, 2H), 3,23-3,26 (м, 2H), 3,34-3,39 (м, 3H), 3,40-3,43 (м, 2H), 3,48 (м, 1H), 3,68-3,70 (м, 2H), 4,02-4,09 (м, 1H), 4,19-4,21 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,72-4,74 (м, 1H) C26H40N6O5S ВЭЖХ 97,5% масс (M+1) 549,1
520			(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-((S)-2-((метиламино)метил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,19 (д, 3H), 1,54-1,57 (м, 1H), 1,63-1,67 (м, 1H), 1,88 (м, 2H), 1,98-2,01 (м, 1H), 2,36-2,40 (м, 1H), 2,62 (с, 3H), 2,87 (м, 1H), 2,94 (с, 3H), 3,01 (м, 1H), 3,03 (с, 3H), 3,09 (м, 1H), 3,13 (м, 2H), 3,24 (м, 1H), 3,34 (м, 3H), 3,46 (м, 2H), 3,75-3,85 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,29-4,33 (м, 1H), 4,49 (м, 1H) C25H40N6O5S ВЭЖХ 93,1% масс (M+1) 537,2
521			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-((S)-3-амино-2-гидроксипропил)октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,71-1,79 (м, 2H), 1,92-1,98 (м, 2H), 2,11 (м, 2H), 2,50 (м, 2H), 2,72 (м, 1H), 2,79-2,81 (м, 1H), 2,84-2,86 (м, 2H), 2,97 (м, 1H), 3,03-3,06 (м, 2H), 3,20-3,22 (м, 3H), 3,44-3,54 (м, 3H), 3,65 (м, 1H), 3,73-3,78 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 4,00-4,03 (м, 1H), 4,16 (м, 1H), 4,27-4,30 (м, 1H), 5,30-5,34 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C28H42N10O6S ВЭЖХ 99,8% масс (M+1) 647,3
522			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,3R)-3-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,82-1,86 (м, 1H), 2,03-2,08 (м, 1H), 2,31-2,33 (м, 1H), 2,46-2,48 (м, 1H), 2,77-2,82 (м, 1H), 3,18-3,23 (м, 2H), 3,38-3,39 (м, 2H), 3,58-3,61 (м, 1H), 3,65-3,68 (м, 2H), 3,82-3,87 (м, 2H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,11 (м, 1H), 4,28-4,29 (м, 2H), 5,26-5,28 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 91,7% масс (M+1) 564,2
523			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,3R)-3-амино-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,06 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,74-1,78 (м, 1H), 2,05-2,08 (м, 1H), 2,44-2,49 (м, 1H), 2,75-2,78 (м, 1H), 3,08-3,19 (м, 1H), 3,20-3,23 (м, 1H), 3,31-3,35 (м, 1H), 3,43-3,44 (м, 1H), 3,55-3,59 (м, 1H), 3,63-3,69 (м, 2H), 3,72-3,79 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,99 (м, 1H), 4,01 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,26-4,29 (м, 2H), 5,28-5,29 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 90,5% масс (M+1) 564,2
524			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,6aR)-3a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,06 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,78 (м, 1H), 2,74 (м, 1H), 2,86 (м, 1H), 3,11-3,19 (м, 3H), 3,21-3,29 (м, 2H), 3,37-3,39 (м, 3H), 3,50 (м, 2H), 3,53-3,56 (м, 2H), 3,62 (м, 1H), 3,71-3,77 (м, 2H), 3,99-4,01 (м, 1H), 4,19-4,29 (м, 2H), 5,28-5,33 (д, 2H), 9,26 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 92,2% масс (M+1) 590,1
525			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aS,6aS)-3a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,27 (д, 3H), 1,80 (м, 1H), 2,76 (м, 1H), 2,88 (м, 1H), 3,18-3,26 (м, 3H), 3,26-3,34 (м, 2H), 3,39-3,41 (м, 3H), 3,52 (м, 2H), 3,55-3,58 (м, 2H), 3,64 (м, 1H), 3,74-3,80 (м, 2H), 4,02-4,03 (м, 1H), 4,22-4,32 (м, 2H), 5,30-5,35 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 589,67
526			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aS,5S,6aS)-5-амино-3a-(гидроксиметил)октагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21(д, 3H), 1,69-1,79 (м, 2H), 1,93-1,95 (м, 2H), 2,11-2,16 (м, 1H), 2,59-2,82 (м, 2H), 3,16-3,19 (м, 3H), 3,20-3,27 (м, 1H), 3,32-3,48 (м, 3H), 3,52-3,59 (м, 2H), 3,72 (м, 2H), 3,82 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,25-4,28 (м, 2H), 5,29-5,30 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 92,1% Масс (M+1) 604,2
527			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -1,06 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,41-1,48 (м, 1H), 1,63-1,72 (м, 1H), 1,89 (м, 1H), 2,50-2,56 (м, 2H), 2,91-2,97 (м, 2H), 3,02-3,07 (м, 2H), 3,21 (м, 2H), 3,32-3,35 (м, 2H), 3,41-3,42 (м, 1H), 3,45-3,46 (м, 2H), 3,67-3,71 (м, 1H), 3,87 (м, 1H), 3,98-4,00 (м, 1H), 4,26-4,29 (м, 1H), 5,29-5,33 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C24H33N9O6S ВЭЖХ 100% масс 574,1 (M+1)
528			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,67 (м, 1H), 1,89 (м, 1H), 2,51-2,69 (м, 2H), 2,86 (м, 1H), 3,05-3,07 (м, 2H), 3,21-3,24 (м, 1H), 3,31-3,39 (м, 3H), 3,46 (м, 1H), 3,54-3,55 (м, 2H), 3,68-3,71 (м, 2H), 3,86 (м, 1H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,29-4,34 (м, 2H), 5,30-5,34 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 99,8% Масс (M+1) 574,1
529			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,5R,6aR)-5-амино-3a-(гидроксиметил)октагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,06 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,72-1,78 (м, 2H), 1,94 (м, 2H), 2,11 (м, 1H), 2,56-2,83 (м, 3H), 3,19-3,27 (м, 3H), 3,30-3,47 (м, 3H), 3,57 (м, 3H), 3,73 (м, 1H), 3,83 (м, 2H), 4,01 (м, 1H), 4,29 (м, 1H), 5,28 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 98,6% Масс (M+1) 604,2
530			(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(7-амино-5-окса-2-азаспиро[3,4]октан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 2,36-2,39 (м, 1H), 2,79-2,85 (м, 2H), 3,28-3,35 (м, 2H), 3,57-3,58 (м, 2H), 3,95 (м, 1H), 4,05-4,07 (м, 2H), 4,13-4,17 (м, 3H), 4,27 (м, 2H), 4,30-4,32 (м, 2H), 4,38-4,39 (м, 2H), 5,41-5,42 (3, 2H), 9,27 (с, 1H) C24H33N9O6S ВЭЖХ 97,3% масс (M+1) 576,4
531				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(7-амино-5-окса-2-азаспиро[3,4]октан-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,21 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 2,38-2,41 (м, 1H), 2,81-2,87 (м, 2H), 3,30-3,37 (м, 2H), 3,59-3,60 (м, 2H), 3,97-3,99 (м, 1H), 4,07-4,09 (м, 2H), 4,15-4,19 (м, 3H), 4,29 (м, 2H), 4,32-4,34 (м, 2H), 4,40-4,41 (м, 2H), 5,43-5,44 (3, 2H), 9,27 (с, 1H) C24H33N9O6S ВЭЖХ 99,3% масс (M+1) 576,4
532				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-((S)-3-амино-2-гидроксипропил)октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,80-1,82 (м, 3H), 2,11-2,23 (м, 3H), 2,62-2,92 (м, 3H), 2,97-3,17 (м, 3H), 3,20-3,33 (м, 3H), 3,35-3,42 (м, 2H), 3,52-3,58 (м, 3H), 3,72 (м, 2H), 3,99 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 2H), 4,32-4,43 (м, 2H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C28H42N10O6S ВЭЖХ 95,2% масс (M+1) 647,1
533				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92-1,94 (м, 3H), 2,69 (м, 3H), 3,09-3,16 (м, 3H), 3,24-3,32 (м, 3H), 3,42-3,45 (м, 3H), 3,50-3,58 (м, 2H), 3,70-3,75 (м, 2H), 4,00 (м, 1H), 4,14-4,16 (м, 1H), 4,39-4,43 (м, 1H), 5,42-5,43 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 92,6% масс (M+1) 574,3
534				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)-этил)-3-((3S,5S)-5-(3a-(гидроксиметил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,92-1,95 (м, 2H), 2,67 (м, 3H), 2,98-3,07 (м, 2H), 3,23-3,26 (м, 2H), 3,32-3,29 (м, 3H), 3,51-3,59 (м, 3H), 3,62-3,66 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 3,90 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,41-4,43 (м, 1H), 5,41-5,42 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 98,9% масс (M+1) 574,3
535				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3a-(гидроксиметил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,76-1,86 (м, 2H), 2,00 (м, 1H), 2,97-2,99 (м, 3H), 3,15-3,21 (м, 3H), 3,34-3,49 (м, 5H), 3,52-3,73 (м, 6H), 3,98 (м, 1H), 4,13-4,15 (м, 1H), 4,40-4,41 (м, 1H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 97,8% масс (M+1) 604,2
536				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5R)-5-(2-((R)-3-аминопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,20 (д, 3H), 1,34(д, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,09-2,12 (м, 1H), 2,47 (м, 2H), 2,81 (м, 2H), 3,05 (м, 2H), 3,37-3,40 (м, 2H), 3,60-3,77 (м, 3H), 3,95 (м, 2H), 4,04-4,09 (м, 2H), 4,13 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 5,42-5,43 (м, 2H), 9,27 (с, 1H) C23H33N9O5S ВЭЖХ 90,2% масс (M+1) 548,1
537				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,19 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,74-1,84 (м, 2H), 1,98 (м, 1H), 2,95-2,97 (м, 3H), 3,13-3,19 (м, 3H), 3,33-3,47 (м, 5H), 3,50-3,71 (м, 6H), 3,96 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,38-4,39 (м, 1H), 5,40-5,41 (м, 2H), 9,25 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 90,3% масс (M+1) 604,3
538				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,5S,6aS)-5-амино-3a-(аминометил)октагидро-циклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,74-1,80 (м, 2H), 1,96 (м, 2H), 2,13 (м, 1H), 2,58-2,85 (м, 3H), 3,21-3,29 (м, 3H), 3,32-3,49 (м, 3H), 3,59 (м, 3H), 3,75 (м, 1H), 3,85 (м, 2H), 4,03 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 5,30 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C26H38N10O5S ВЭЖХ 90% масс (M+1) 603,1
539				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3a-(гидроксиметил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,18 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,73-1,83 (м, 2H), 1,87 (м, 1H), 2,94-2,96 (м, 3H), 3,12-3,18 (м, 3H), 3,31-3,46 (м, 5H), 3,49-3,70 (м, 6H), 3,95 (м, 1H), 4,10-4,12 (м, 1H), 4,37-4,38 (м, 1H), 5,39-5,40 (м, 2H), 9,24 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 95,1% масс (M+1) 604,3
540				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-((3S,5S)-5-(октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,05 (д, 3H), 1,19 (д, 3H), 1,76 (м, 1H), 2,72 (м, 1H), 2,84 (м, 1H), 3,09-3,17 (м, 3H), 3,19-3,27 (м, 2H), 3,35-3,37 (м, 3H), 3,48 (м, 2H), 3,51-3,54 (м, 2H), 3,60 (м, 1H), 3,69-3,75 (м, 2H), 3,97-3,99 (м, 1H), 4,17-4,27 (м, 2H), 5,26-5,31 (д, 2H), 9,24 (с, 1H) C24H33N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс 574,3 (M+1) 560,4
541				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((1R, 7S)-3,8-Диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декан-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,74 (м, 1H), 1,81 (м, 4H), 2,46 (м, 1H), 2,86 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 1H), 3,25-3,32 (м, 4H), 3,48 (м, 3H), 3,75-3,78 (м, 1H), 3,87 (м, 2H), 4,02-4,04 (м, 1H), 4,13 (м, 1H), 4,30 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 5,31-5,34 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C26H35N9O5S ВЭЖХ 98,4% масс (M+1) 586,2
542				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3a-(гидроксиметил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,64-1,80 (м, 1H), 1,97-1,99 (м, 2H), 2,37-2,44 (м, 2H), 2,73 (м, 2H), 3,04-3,09 (м, 1H), 3,13-3,22 (м, 2H), 3,34 (м, 3H), 3,49 (м, 3H), 3,61 (м, 3H), 3,78-3,81 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,18 (м, 1H), 4,30-4,34 (м, 1H), 5,31-5,35 (м, 2H), 9,24 (с, 1H) C26H37N9O6S ВЭЖХ 97,4% масс (M+1) 604,1
543				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-аминооктагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,08 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,33-1,38 (м, 2H), 1,70-1,73 (м, 2H), 2,33-2,34 (м, 2H), 2,69-2,77 (м, 3H), 3,18-3,23 (м, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 3,40-3,46 (м, 2H), 3,50-3,56 (м, 2H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,83 (м, 1H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,29-4,31 (м, 1H), 5,30-5,31 (м, 2H), 9,15 (с, 1H) C25H35N9O5S ВЭЖХ 90,3% масс (M+1) 574,3
544				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,92 (м, 1H), 2,93-2,97 (м, 2H), 3,21-3,22 (м, 2H), 3,35-3,37 (м, 1H), 3,49-3,54 (м, 2H), 3,64-3,73 (м, 2H), 3,83-3,97 (м, 2H), 4,04-4,05 (м, 2H), 4,29-4,37 (м, 2H), 5,29-5,31 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C23H33N11O6S ВЭЖХ 98,2% масс (M+1) 592,2
545				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,10 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,93 (м, 1H), 2,95-2,99 (м, 2H), 3,24-3,26 (м, 2H), 3,37-3,39 (м, 1H), 3,51-3,56 (м, 2H), 3,66-3,75 (м, 2H), 3,85-3,99 (м, 2H), 4,06-4,07 (м, 2H), 4,31-4,39 (м, 2H), 5,31-5,33 (м, 2H), 9,18 (с, 1H) C23H33N11O6S ВЭЖХ 98,2% масс (M+1) 592,2
546				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо) этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,88-1,89 (м, 1H), 2,91-2,95 (м, 2H), 3,19-3,21 (м, 2H), 3,33-3,35 (м, 1H), 3,47-3,52 (м, 2H), 3,62-3,71 (м, 2H), 3,81-3,95 (м, 2H), 4,02-4,03 (м, 2H), 4,27-4,35 (м, 2H), 5,27-5,29 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C23H33N11O6S ВЭЖХ 92,6% масс (M+1) 592,2
547				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aS,5R,6S)-5-амино-6-гидрокси-3a-(гидроксиметил)октагидро-циклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло-[3,2,0]-гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,80 (м, 1H), 1,86-1,96 (м, 2H), 2,08 (м, 2H), 2,48-2,54 (м, 2H), 2,87-2,93 (м, 2H), 3,21-3,28 (м, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,47 (м, 1H), 3,52-3,57 (м, 1H), 3,82-3,88 (м, 1H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,08 (м, 1H), 4,28-4,29 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 5,30-5,31 (м, 2H), 9,15 (с, 1H) C26H37N9O7S ВЭЖХ 90,9% масс (M+1) 620,6
548				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,3R,4R)-3-амино-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,89-1,93 (м, 1H), 2,93-2,96 (м, 1H), 3,21-3,25 (м, 1H), 3,31-3,34 (м, 2H), 3,47-3,48 (м, 2H), 3,51 (м, 2H), 3,57-3,59 (м, 1H), 3,61-3,69 (м, 1H), 3,73-3,88 (м, 2H), 4,03-4,08 (м, 2H), 4,29 (м, 1H), 4,32-4,39 (м, 1H), 5,31 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C23H33N9O7S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 580,4
549				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2R,3R,4S)-4-амино-3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,88-1,92 (м, 1H), 2,95-2,98 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 1H), 3,33-3,36 (м, 2H), 3,49-3,50 (м, 2H), 3,53 (м, 2H), 3,59-3,61 (м, 1H), 3,63-3,71 (м, 1H), 3,75-3,90 (м, 2H), 4,05-4,10 (м, 2H), 4,31 (м, 1H), 4,34-4,41 (м, 1H), 5,33 (м, 2H), 9,17 (с, 1H) C23H33N9O7S ВЭЖХ 99% масс (M+1) 580,4
550				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,6aR)-3a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,81 (м, 1H), 2,19 (м, 1H), 2,43 (м, 1H), 2,76-2,80 (м, 2H), 3,24-3,28 (м, 1H), 3,44-3,46 (м, 3H), 3,55-3,64 (м, 3H), 3,84 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,28-4,32 (м, 2H), 5,31-5,32 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C22H32N10O4S ВЭЖХ 94,7% масс (M+1) 533,2
551				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(-2-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,09 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,99-2,03 (м, 3H), 2,86-2,87 (м, 3H), 3,25-3,35 (м, 4H), 3,46-3,48 (м, 3H), 3,61-3,64 (м, 2H), 3,74-3,87 (м, 3H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,29-4,32 (м, 1H), 4,40-4,42 (м, 1H), 5,31-5,32 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 97% масс (M+1) 590,1
552				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,3aS,6aS)-2-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,10 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 2,01-2,05 (м, 3H), 2,88-2,89 (м, 3H), 3,27-3,37 (м, 4H), 3,48-3,50 (м, 3H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,76-3,89 (м, 3H), 4,05-4,07 (м, 1H), 4,31-4,34 (м, 1H), 4,42-4,44 (м, 1H), 5,33-5,34 (м, 2H), 9,17 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 93,2% Масс (M+1) 590,1
553				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,16 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,50-1,56 (м, 1H), 1,75-1,78 (м, 2H), 2,03-2,06 (м, 1H), 2,81-2,87 (м, 2H), 2,96-2,99 (м, 1H), 3,15-3,23 (м, 3H), 3,41-3,48 (м, 2H), 3,74 (м, 2H), 3,87 (м, 1H), 4,02-4,05 (м, 1H), 4,29 (м, 1H), 4,31-4,32 (м, 1H), 5,31-5,32 (м, 2H), 9,16 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 98,4% Масс (M+1) 564,1
554				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4S)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбонил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,17 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 1,52-1,58 (м, 1H), 1,77-1,80 (м, 2H), 2,05-2,08 (м, 1H), 2,83-2,89 (м, 2H), 2,98-3,01 (м, 1H), 3,17-3,25 (м, 3H), 3,43-3,50 (м, 2H), 3,76 (м, 2H), 3,89 (м, 1H), 4,04-4,07 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 4,33-4,34 (м, 1H), 5,33-5,34 (м, 2H), 9,18 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 98,4% Масс (M+1) 564,1
555				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(6a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-b] пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,09 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,82-1,90 (м, 5H), 2,30-2,33 (м, 1H), 2,88-2,91 (м, 2H), 3,22-3,38 (м, 2H), 3,41-3,49 (м, 3H), 3,58-3,65 (м, 2H), 3,78-3,79 (м, 3H), 3,92-3,98 (м, 2H), 4,04-4,06 (м, 1H), 5,32-5,3 (д, 2H), 9,17 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 97,5% масс (M+1) 590,2
556				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(6a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,3 (д, 3H), 1,88-1,96 (м, 5H), 2,34-2,37 (м, 1H), 2,92-2,95 (м, 2H), 3,26-3,42 (м, 2H), 3,44-3,53 (м, 3H), 3,62-3,69 (м, 2H), 3,82-3,83 (м, 3H), 4,01-4,07 (м, 2H), 4,12-4,14 (м, 1H), 5,38-5,36(д, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 590,6
557				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(5-окса-2-азаспиро[3,4]октан-7-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло-[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,89 (м, 1H), 2,22-2,26 (м, 1H), 2,56-2,62 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 1H), 3,45-3,47 (м, 1H), 3,77-3,84 (м, 2H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,08-4,09 (м, 1H), 4,17-4,32 (м, 2H), 4,17-4,32 (м, 2H), 5,26-5,36 (д, 2H), 9,16 (с, 1H) C19H25N7O5S ВЭЖХ 90,3% Масс (M+1) 464,1
558				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(5-окса-2-азаспиро[3,4]октан-7-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O)-1,11 (д, 3H), 1,25 (д, 3H), 1,91 (м, 1H), 2,24-2,28 (м, 1H), 2,58-2,64 (м, 1H), 3,17-3,20 (м, 1H), 3,47-3,49 (м, 1H), 3,79-3,86 (м, 2H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,10-4,11 (м, 1H), 4,19-4,34 (м, 2H), 4,19-4,34 (м, 2H), 5,28-5,38 (д, 2H), 9,18 (с, 1H) C19H25N7O5S ВЭЖХ 90% Масс (M+1) 464,1
559				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-карбамимидоилоктагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,19 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,68-1,69 (м, 1H), 1,83-1,87 (м, 3H), 2,02-2,09 (м, 4H), 2,48-2,52 (м, 1H), 2,89-2,90 (м, 1H), 3,01-3,17 (м, 2H), 3,20-3,29 (м, 1H), 3,44-3,70 (м, 3H), 3,71-3,90 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,21-4,30 (м, 3H), 4,47-4,70 (м, 1H), 5,29-5,33 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C26H37N11O5S ВЭЖХ 98,7% Масс (M+1) 616,2
560				(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-карбамимидоилоктагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота						¹H ЯМР (D₂O) -1,20 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,72-1,73 (м, 1H), 1,87-1,71 (м, 3H), 2,06-2,13 (м, 4H), 2,52-2,56 (м, 1H), 2,93-2,94 (м, 1H), 3,05-3,21 (м, 2H), 3,24-3,33 (м, 1H), 3,48-3,74 (м, 3H), 3,76-3,95 (м, 1H), 4,04-4,06 (м, 1H), 4,25-4,34 (м, 3H), 4,51-4,74 (м, 1H), 5,33-5,37 (м, 2H), 9,15 (с, 1H) C26H37N11O5S ВЭЖХ 98,7% Масс (M+1) 616,2
561						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(6a-(гидроксиметил)октагидропирроло[3,4-b]-пиррол-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,69-1,81 (м, 3H), 2,19-2,20 (м, 1H), 2,81-2,82 (м, 1H), 2,99-3,01 (м, 1H), 3,09-3,22 (м, 3H), 3,37-3,52 (м, 4H), 3,62-3,66 (м, 4H), 3,81-3,82 (м, 1H), 3,93-3,96 (м, 2H), 4,28-4,29 (м, 1H), 5,30-5,31 (д, 2H), 9,14 (с, 1H) C25H35N9O6S ВЭЖХ 90,4% Масс (M+1) 590,4
562						5-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-ил-тио)пирролидин-2-карбонил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-3a-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,37-1,38 (м, 1H), 1,60-1,61 (м, 1H), 1,81-2,09 (м, 4H), 3,11-3,35 (м, 4H), 3,44-3,47 (м, 2H), 3,52-3,57 (м, 3H), 3,60-3,66 (м, 2H), 3,84-3,88 (м, 1H), 3,91-4,03 (м, 1H), 4,87-5,29 (м, 2H), 5,30-5,46 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C26H35N9O7S ВЭЖХ 94,7% масс (M+1) 618,3
563						5-((2S,4S)-4-((4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-2-карбокси-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-3-ил-тио)пирролидин-2-карбонил)октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин-3a-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,41-1,42 (м, 1H), 1,64-1,65 (м, 1H), 1,85-2,13 (м, 4H), 3,15-3,39(м, 4H), 3,48-3,51 (м, 2H), 3,56-3,61 (м, 3H), 3,64-3,70 (м, 2H), 3,88-3,92 (м, 1H), 3,95-4,07 (м, 1H), 4,91-5,33 (м, 2H), 5,34-5,50 (м, 2H), 9,15 (с, 1H) C26H35N9O7S ВЭЖХ 94,7% Масс (M+1) 618,3
564						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((1S, 7R)-3,8-Диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декан-3-карбонил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,71-1,79 (м, 3H), 1,85-2,05 (м, 2H), 2,33-2,45 (м, 1H), 2,82-2,84 (м, 1H), 2,98-3,01 (м, 1H), 3,12-3,27 (м, 3H), 3,38-3,44 (м, 2H), 3,61-3,66 (м, 1H), 3,73-3,75 (м, 2H), 3,81-3,89 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,10-4,20 (м, 2H), 4,30-4,47 (м, 2H), 5,25-5,34 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C26H35N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 586,3
565						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-амино-4-гуанидинопирролидин-1-карбонил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-oxo-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,81-1,89 (м, 2H), 2,86-2,88 (м, 1H), 3,24-3,30 (м, 2H), 3,36-3,48 (м, 3H), 3,55-3,68 (м, 3H), 3,70-3,75 (м, 1H), 3,80-3,89 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,15-4,70 (м, 2H), 5,27-5,36 (д, 2H), 9,16 (с, 1H) C23H34N12O5S ВЭЖХ 96,9% масс (M+1) 591,2
566						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-гуанидиноазетидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,79-1,88 (м, 2H), 2,70-2,72 (м, 1H), 3,12-3,20 (м, 2H), 3,30-3,46 (м, 2H), 3,80-3,92 (м, 2H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,13-4,29 (м, 2H), 4,42-4,54 (м, 3H), 5,30-5,35 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C22H31N11O5S ВЭЖХ 97,2% масс (M+1) 562,3
567						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-(2-гуанидиноацетамидо)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,78-1,87 (м, 3H), 1,96-1,98 (м, 1H), 2,09-2,16 (м, 2H), 2,81-2,83 (м, 1H), 3,19-3,25 (м, 2H), 3,46-3,48 (м, 3H), 3,60-3,63 (м, 1H), 3,83-3,87 (м, 3H), 4,01-4,02 (м, 1H), 4,21-4,32 (м, 2H), 5,24-5,33 (д, 2H), 9,14 (с, 1H) C25H36N12O6S ВЭЖХ 98,1% масс (M+1) 633,1
568						(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((R)-3-аминопирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-6-((R)-1-(2-(азетидин-3-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,73-1,78 (м, 1H), 1,88-2,20 (м, 2H), 2,41-2,44 (м, 2H), 2,54-2,66 (м, 3H), 2,79-2,82 (м, 2H), 3,11-3,14 (м, 1H), 3,26-3,37 (м, 3H), 3,53-3,68 (м, 2H), 3,70-3,74 (м, 3H), 3,81-3,84 (м, 3H), 3,90-3,95 (м, 1H), 3,97-4,04 (м, 1H), C24H36N6O5S ВЭЖХ 94,3% масс (M+1) 521,2
569						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(1-Карбамимидоилоктагидро-пирроло[3,4-b]-пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,06 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,78-1,79 (м, 1H), 1,86-1,87 (м, 2H), 2,87-2,89 (м, 1H), 3,19-3,27 (м, 4H), 3,43-3,49 (м, 4H), 3,59-3,65 (м, 1H), 3,72-3,77 (м, 2H), 3,87-3,88 (м, 1H), 3,99-4,01 (м, 1H), 4,25-4,29 (м, 1H), 4,37-4,43 (м, 2H), 5,28-5,32 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C25H35N11O5S ВЭЖХ 91,1% масс (M+1) 602,1
570						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(1-карбамимидоил-октагидропирроло[3,4-b]-пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-ил-тио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,82-1,83 (м, 1H), 1,90-1,91 (м, 2H), 2,91-2,93 (м, 1H), 3,23-3,31 (м, 4H), 3,47-3,53 (м, 4H), 3,63-3,69 (м, 1H), 3,76-3,81 (м, 2H), 3,91-3,92 (м, 1H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,29-4,33 (м, 1H), 4,41-4,47 (м, 2H), 5,32-5,36 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C25H35N11O5S ВЭЖХ 96,9% масс (M+1) 602,1
571						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((1R, 7R)-3,8-Диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декан-8-карбонил)-пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O) -1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,67-1,79 (м, 4H), 1,93-1,98 (м, 1H), 2,39-2,40 (м, 1H), 2,77-2,78 (м, 1H), 2,89-2,95 (м, 1H), 3,14-3,15 (м, 1H), 3,22-3,23 (м, 1H), 3,29-3,37 (м, 3H), 3,43-3,45 (м, 2H), 3,51-3,57 (м, 1H), 3,60-3,67 (м, 1H), 3,80-3,81 (м, 1H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,14-4,17 (м, 1H), 4,27-4,33 (м, 2H), 5,25-5,34 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C26H35N9O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 586,2
572						(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-амино-2-гидроксипропилкарбамоил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота	¹H ЯМР (D₂O)-1,15 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,45-1,52 (м, 2H), 1,67-1,69 (м, 1H), 1,78-1,87 (м, 3H), 2,52-2,53 (м, 1H), 2,74-2,80 (м, 3H), 2,99-3,02 (м, 1H), 3,02-3,22 (м, 3H), 3,35-3,36 (м, 1H), 3,38-3,44 (м, 1H), 3,60-3,64 (м, 1H), 3,74-3,77 (м, 1H), 3,84-3,85 (м, 2H), 4,00-4,02 (м, 1H), 4,21-4,70 (м, 3H), 5,25-5,34 (м, 2H), 9,13 (с, 1H) C27H40N10O7S ВЭЖХ 96,5% масс (M+1) 649,2
573					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(4-(3-амино-2-гидроксипропилкарбамоил)пиперидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,24 (д, 3H), 1,48-1,55 (м, 2H), 1,70-1,72 (м, 1H), 1,81-1,90 (м, 3H), 2,55-2,56 (м, 1H), 2,77-2,83 (м, 3H), 3,02-3,05 (м, 1H), 3,05-3,25 (м, 3H), 3,38-3,39 (м, 1H), 3,41-3,47 (м, 1H), 3,63-3,67 (м, 1H), 3,77-3,81 (м, 1H), 3,87-3,88 (м, 2H), 4,03-4,05 (м, 1H), 4,24-4,73 (м, 3H), 5,28-5,37 (м, 2H), 9,15 (с, 1H) C27H40N10O7S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 648,73
574					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aS,5S,6aR)-3a,5-диаминооктагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,64-1,69 (м, 2H), 1,70-1,78 (м, 2H), 1,84-1,95 (м, 1H), 2,09-2,10 (м, 1H), 2,33-2,35 (м, 1H), 2,42-2,46 (м, 1H), 2,76-2,77 (м, 1H), 3,08-3,09 (м, 1H), 3,18-3,19 (м, 1H), 3,20-3,22 (м, 2H), 3,27-3,30 (м, 1H), 3,43-3,46 (м, 1H), 3,44-3,50 (м, 2H), 3,60-3,66 (м, 1H), 3,91-3,99 (м, 2H), 5,27-5,29 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C25H36N10O5S ВЭЖХ 91,8% масс (M+1) 589,1
575					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(((R)-3-аминопирролидин-1-ил) (имино)-метилкарбамоил)-пирролидин-3-ил-тио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло-[3,2,0]-гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O) -1,05 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,73 (м, 1H), 1,94 (м, 2H), 2,04 (м, 1H), 2,32 (м, 2H), 2,49 (м, 1H), 3,24 (м, 2H), 3,44-3,55 (м, 3H), 3,59 (м, 1H), 3,82 (м, 1H), 4,01-4,03 (м, 1H), 4,19-4,28 (м, 1H), 4,34 (м, 1H), 5,28-5,29 (д, 2H), 9,13 (с, 1H) C23H33N11O5S ВЭЖХ 97,1% масс (M+1) 576,4
576					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((2S,4S)-4-гуанидино-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,03 (д, 3H), 1,17 (д, 3H), 1,80-1,83 (м, 2H), 2,36-2,43 (м, 1H), 2,74-2,82 (м, 1H), 3,14-3,18 (м, 2H), 3,24-3,26 (м, 1H), 3,41-3,45 (м, 2H), 3,52-3,58 (м, 1H), 3,75-3,79 (м, 2H), 3,80-3,87 (м, 1H), 3,96-3,98 (м, 1H), 4,03-4,08 (м, 2H), 4,22-4,26 (м, 1H), 4,33-4,35 (м, 1H), 5,25-5,30 (д, 2H), 9,10 (с, 1H) C24H35N11O6S ВЭЖХ 99,1% масс (M+1) 606,1
577					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(1-(2-аминоэтил)октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,51 (м, 1H), 1,86 (м, 1H), 2,27 (м, 1H), 2,74-2,90 (м, 3H), 3,01-3,14 (м, 3H), 3,22 (м, 4H), 3,34-3,55 (м, 4H), 3,68 (м, 2H), 3,72 (м, 1H), 3,84 (м, 1H), 3,99-4,02 (м, 1H), 4,28-4,30 (м, 2H), 5,29 (д, 2H), 9,14 (с, 1H) C26H38N10O5S ВЭЖХ 97,9% масс (M+1) 603,4
578					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(1-(2-аминоэтил) октагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,23 (д, 3H), 1,53 (м, 1H), 1,88 (м, 1H), 2,29 (м, 1H), 2,76-2,92 (м, 3H), 3,03-3,16 (м, 3H), 3,24 (м, 4H), 3,36-3,57 (м, 4H), 3,70 (м, 2H), 3,74 (м, 1H), 3,86 (м, 1H), 4,01-4,04 (м, 1H), 4,30-4,32 (м, 2H), 5,31 (д, 2H), 9,16 (с, 1H) C26H38N10O5S ВЭЖХ 91,6% масс (M+1) 603,4
579					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(2-гуанидиноэтилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O) -0,93 (д, 3H), 1,21 (д, 3H), 1,86 (м, 1H), 2,70-2,77 (м, 1H), 2,97-3,03 (м, 1H), 3,23-3,28 (м, 1H), 3,30-3,36 (м, 1H), 3,40-3,42 (м, 1H), 3,95-3,98 (м, 1H), 4,26-4,31 (м, 1H), 5,31-5,33 (м, 2H), 9,14 (с, 1H) C16H23N9O4S ВЭЖХ 94,4% масс (M+1) 438,2
580					(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,6aS)-2-иминооктагидропирроло[3,4-d]имидазол-5-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота			¹H ЯМР (D₂O)-1,05 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,71-1,79 (м, 1H), 1,88-1,97 (м, 1H), 2,14-2,43 (м, 1H), 2,89-3,01 (м, 1H), 3,20-3,36 (м, 2H), 3,42-3,49 (м, 1H), 3,53-3,55 (м, 2H), 3,61-3,68 (м, 1H), 3,76-3,79 (м, 1H), 3,82-3,85 (м, 2H), 3,85-3,86 (м, 1H), 3,99-4,03 (м, 1H), 4,09-4,11 (м, 1H), 5,34-5,43 (м, 2H), 9,26 (с, 1H) C23H31N11O5S ВЭЖХ 90,3% масс (M+1) 574,1
581	(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(5-гуанидинооктагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота								¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,51-1,52 (м, 1H), 1,61-1,62 (м, 1H), 1,69-1,70 (м, 1H), 1,81-1,82 (м, 1H), 2,20-2,30 (м, 1H), 2,62-2,69 (м, 2H), 2,89-2,90 (м, 1H), 2,91-2,96 (м, 1H), 3,06-3,08 (м, 1H), 3,10-3,11 (м, 1H), 3,23-3,24 (м, 1H) 3,33-3,36(м, 1H), 3,43-3,47 (м, 2H), 3,52-3,58 (м, 2H), 3,62-3,69 (м, 1H), 3,80-3,82 (м, 1H), 3,90-4,03 (м, 1H), 4,29-4,47 (м, 1H), 5,30-5,33 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C26H37N11O5S ВЭЖХ 93,8% масс (M+1) 616,2
582		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)-этил)-3-((3S,5S)-5-((S)-3-гуанидино-пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,09 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 2,23-2,27 (м, 2H), 2,86-2,92 (м, 1H), 3,21-3,22 (м, 1H), 3,26-3,29 (м, 1H), 3,30-3,39 (м, 1H), 3,45-3,46 (м, 2H), 3,50-3,58 (м, 3H), 3,60-3,67 (м, 1H), 3,74-3,78 (м, 1H), 3,78-3,88 (м, 1H), 3,90-4,03 (м, 1H), 4,13-4,18 (м, 1H), 4,27-4,30 (м, 1H), 5,30-5,34 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C23H33N11O5S ВЭЖХ 97,5% масс (M+1) 576,1
583		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-гуанидино-4-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,82-1,83 (м, 1H), 1,97-1,98 (м, 1H), 2,50-2,57 (м, 1H), 2,88-2,89 (м, 1H), 3,23-3,32 (м, 2H), 3,32-3,38 (м, 2H), 3,41-3,44 (м, 1H), 3,54-3,55 (м, 1H), 3,67-3,78 (м, 2H), 3,90-3,92 (м, 2H), 4,03-4,07 (м, 2H), 4,32-4,38 (м, 2H), 5,35-5,44 (м, 2H), 9,24 (с, 1H) C24H35N11O6S ВЭЖХ 94,5% масс (M+1) 606,3
584		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3S,4R)-3-амино-4-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,89-1,97 (м, 2H), 2,61-2,71 (м, 1H), 2,99-3,00 (м, 2H), 3,28-3,43 (м, 2H), 3,44-3,46 (м, 1H), 3,54-3,67 (м, 4H), 3,70-3,78 (м, 3H), 3,81-3,88 (м, 1H), 3,91-3,96 (м, 1H), 3,99-4,06 (м, 1H), 5,34-5,43 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 94% масс (M+1) 564,4
585		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3aR,5R)-5-гуанидино-3a-(гидроксиметил)октагидроциклопента[c]пиррол-2-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,22 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,37-1,38 (м, 1H), 1,50-1,54 (м, 1H), 1,97-1,98 (м, 4H), 2,19-2,20 (м, 1H), 2,74-2,89 (м, 2H), 3,22-3,38 (м, 3H), 3,470-3,49 (м, 4H), 3,55-4,12 (м, 5H), 4,61 (м, 1H), 5,38-5,54 (д, 2H), 9,25 (с, 1H)C27H39N11O6S ВЭЖХ 95,8% масс (M+1) 646,1
586		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-4-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,82-1,96 (м, 1H), 2,74-2,95 (м, 2H), 3,27-3,33 (м, 2H), 3,41-3,44 (м, 3H), 3,51-3,53 (м, 2H), 3,66-3,77 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 2H), 4,38-4,80 (м, 2H), 5,34-5,43 (д, 2H), 9,23 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 94,5% масс (M+1) 564,3
587		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3-амино-4-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,18 (д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,84-1,98 (м, 1H), 2,76-2,97 (м, 2H), 3,29-3,35 (м, 2H), 3,43-3,46 (м, 3H), 3,53-3,55 (м, 2H), 3,68-3,79 (м, 4H), 3,85-3,88 (м, 2H), 4,40-4,82 (м, 2H), 5,36-5,45 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H33N9O6S ВЭЖХ 98,2% масс (M+1) 564,3
588		(4R,5S,6R)-3-((3S,5S)-5-((3R,4R)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-6-((R)-1-(2-(метиламино)ацетамидо)этил)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,07 (д, 3H), 1,15 (д, 3H), 1,79-1,86 (м, 1H), 2,63 (с, 3H), 3,24-3,25 (м, 2H), 3,25-3,47 (м, 4H), 3,49-3,51 (м, 1H), 3,53-3,55 (м, 2H), 3,75-3,76 (м, 2H), 3,80-3,87 (м, 2H), 4,00-4,03 (м, 2H), 4,31-4,39 (м, 2H) C23H36N8O6S ВЭЖХ 95,6% масс (M+1) 553,2
589		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(гуанидинометил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,28 (д, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,97-1,99 (м, 1H), 2,99 (м, 1H), 3,00 (м, 2H), 3,04 (м, 1H), 3,31-3,36 (м, 1H), 3,44-3,48 (м, 1H), 3,57-3,60 (м, 1H), 3,73-3,77 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 4,13-3,16 (м, 1H), 4,40-4,43 (м, 1H), 5,42 (д, 2H), 9,27 (с, 1H) C19H28N10O4S ВЭЖХ 89,8% масс (M+1) 493,2
590		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3,6-диазабицикло[3,2,0]гептан-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,26 (д, 3H), 1,31 (д, 3H), 1,79-1,97 (м, 2H), 2,84-2,85 (м, 1H), 3,20-3,22 (м, 1H), 3,33-3,41 (м, 1H), 3,48-3,53 (м, 1H), 3,73-3,74 (м, 2H), 3,90-3,91 (м, 1H), 3,97-3,98 (м, 2H), 3,99-4,00 (м, 1H), 4,10-4,12 (м, 1H), 4,18-4,26 (м, 2H), 4,36-4,46 (м, 2H), 5,03-5,10 (м, 1H), 5,30-5,44 (с, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H31N9O5S ВЭЖХ 96,1% масс (M+1) 546,2
591		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(3,6-диазабицикло[3,2,0]гептан-3-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,28(д, 3H), 1,33 (д, 3H), 1,81-1,99 (м, 2H), 2,86-2,87 (м, 1H), 3,22-3,24 (м, 1H), 3,35-3,43 (м, 1H), 3,50-3,55 (м, 1H), 3,75-3,76 (м, 2H), 3,92-3,93 (м, 1H), 3,99-4,00 (м, 2H), 4,01-4,02 (м, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 4,20-4,28 (м, 2H), 4,38-4,48 (м, 2H), 5,05-5,12 (м, 1H), 5,32-5,46 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C23H31N9O5S ВЭЖХ 96,1% масс (M+1) 546,2
592		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-((3R,4S)-3-гуанидино-4-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,17 (д, 3H), 1,32 (д, 3H), 1,83-1,97 (м, 1H), 2,75-2,96 (м, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 3,42-3,45 (м, 3H), 3,52-3,54 (м, 2H), 3,67-3,78 (м, 4H), 3,84-3,87 (м, 2H), 4,39-4,81 (м, 2H), 5,35-5,44 (д, 2H), 9,24 (с, 1H) C24H35N11O6S 27 ВЭЖХ 90% масс (M+1) 606,2
593		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(1-((R)-пирролидин-3-илметил)-1H-пиразол-4-илтио)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O) -0,97 (д, 3H), 1,29 (д, 3H), 1,78-1,80 (м, 1H), 1,94-1,98 (м, 2H), 2,14-2,22 (м, 1H), 2,86-2,96 (м, 2H), 3,05-3,10 (м, 1H), 3,34-3,44 (м, 2H), 3,96-3,99 (м, 1H), 4,31-4,33 (м, 3H), 5,36-5,40 (м, 2H), 7,70-7,73 (м, 1H), 7,93-7,97 (м, 1H), 9,23 (с, 1H) C21H27N9O4S ВЭЖХ 91,35% масс (M+1) 502,3
594		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(1-((1-(2-аминоэтил)-1-метилпиперидиний-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-илтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат							¹H ЯМР (D₂O)-1,13 (д, 3H), 1,28 (д, 3H), 2,20-2,29 (м, 3H), 2,97 (м, 2H), 3,87-3,88 (м, 2H), 3,47-3,48 (м, 3H), 3,87-3,88 (м, 3H), 3,99-4,15 (м, 2H), 4,30 (м, 2H), 5,36 (д, 2H), 7,43-7,44 (м, 2H), 7,54-7,56 (м, 2H), 7,93 (с, 1H), 8,04 (с, 1H), 9,22 (с, 1H) C25H36N10O4S ВЭЖХ 91,4% масс (M+1) 573,1
595		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(4-(1-(3-аминопропил)-1H-пиразол-4-ил)бензилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-0,86-0,88 (д, 3H), 1,68 (д, 3H), 2,18-2,19 (м, 2H), 3,02-3,06 (м, 2H), 3,31-3,32 (м, 2H), 3,47-3,48 (м, 2H), 3,86-3,87 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 2H), 4,23-4,24 (м, 1H), 5,27-5,28 (м, 2H), 7,63 (м, 2H), 7,84 (м, 2H), 8,39 (с, 1H), 8,43 (с, 1H) 9,14 (с, 1H) C26H31N9O4S ВЭЖХ 94,4% масс (M+1) 566,2
596		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(4-(1-(3-аминопропил)-2-метил-1H-пиразол-2-ий-4-ил)бензилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат							¹H ЯМР (D₂O)-1,00 (д, 3H), 1,18 (д, 3H), 2,22-2,23 (д, 2H), 3,00-3,01 (м, 2H), 3,31-3,33 (м, 1H), 3,69-3,71 (м, 2H), 3,91-3,92 (м, 1H), 3,99-4,01 (м, 1H), 4,07 (с, 3H), 4,20-4,21 (м, 1H), 4,47-4,49 (м, 1H), 5,25-5,26 (м, 2H), 7,35-7,37 (м, 2H), 7,43-7,47 (м, 2H), 8,44 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 9,12 (с, 1H) C27H33N9O4S ВЭЖХ 96,7% (M+1) 580,2
597		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-3-(2-метил-1-((R)-пирролидин-3-илметил)-1H-пиразол-2-ий-4-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат							¹H ЯМР (D₂O)-0,89-0,91 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,79-1,80 (м, 1H), 2,15-2,16 (м, 1H), 2,76-2,77 (м, 1H), 2,99-3,06 (м, 2H), 3,41-3,42 (м, 2H), 3,50-3,51 (м, 1H), 3,92-3,94 (м, 1H), 3,99-4,00 (м, 1H), 4,05 (с, 3H), 4,10-4,11 (м, 1H), 4,44-4,45 (м, 1H), 5,24-5,25 (м, 2H), 8,45 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 9,13 (с, 1H) C22H29N9O4S ВЭЖХ 90% (M+1) 516,2
598		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(4-(1-(3-аминопропил)-2-метил-1H-пиразол-2-ий-4-ил)бензилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат							¹H ЯМР (D₂O)-1,06 (д, 3H), 1,20 (д, 3H), 1,70-1,71 (м, 2H), 1,78-1,79 (м, 2H), 1,86-1,87 (м, 1H), 2,06-2,07 (м, 2H), 2,22-2,23 (м, 1H), 2,59-2,60 (м, 2H), 2,83-2,86 (м, 1H), 3,02 (с, 3H), 3,06 (с, 3H), 3,19 (м, 2H), 3,40-3,43 (м, 2H), 3,53-3,54 (м, 2H), 3,63-3,64 (м, 1H), 3,85-3,86 (м, 2H), 4,27-4,38 (м, 1H), 5,29-5,30 (д, 2H), 9,14 (с, 1H) C27H39N9O5S ВЭЖХ 94,7% (M+1) 602,1
599		(4R,5S,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(4-(1-(3-аминопропил)-2-метил-1H-пиразол-2-ий-4-ил)бензилтио)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат							¹H ЯМР (D₂O)-1,08 (д, 3H), 1,22 (д, 3H), 1,72-1,73 (м, 2H), 1,80-1,81 (м, 2H), 1,88-1,89 (м, 1H), 2,08-2,09 (м, 2H), 2,24-2,25 (м, 1H), 2,61-2,62 (м, 2H), 2,85-2,87 (м, 1H), 3,03 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 3,21 (м, 2H), 3,42-3,45 (м, 2H), 3,55-3,56 (м, 2H), 3,64-3,65 (м, 1H), 3,87-3,88 (м, 2H), 4,29-4,40 (м, 1H), 5,31-5,32 (д, 2H), 9,15 (с, 1H) C27H39N9O5S ВЭЖХ 90% (M+1) 602,1
600		(4S,5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота							¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,26 (д, 3H), 3,19-3,21 (м, 2H), 3,23 (м, 1H), 3,47 (м, 1H), 3,51 (м, 1H), 3,84-3,86 (м, 1H), 3,98-4,05 (м, 1H), 4,12-4,16 (м, 2H), 4,22 (м, 2H), 4,49 (м, 1H), 5,30-5,46 (м, 2H), 9,25 (с, 1H) C19H28N10O5 ВЭЖХ 90% масс (M+1) 477,1

Пример 600: получение (4S,5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты

Получение 28: (4S,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((изобутоксикарбонилокси)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

(R)-4-Нитробензил 4-((2R,3R)-3-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)-2-диазо-3-оксопентаноат (10 г, 20 ммоль) растворяли в 200 мл ацетона в атмосфере N₂. К данному раствору добавляли октаноат родия (750 мг, 0,96 ммоль) и нагревали при 60 °C в течение 2,5 часов. Затем, после завершения реакции, реакционную смесь охлаждали до-40 °C и последовательно добавляли трифлатный ангидрид (4,6 мл, 28 ммоль), диизопропилэтиламин (8,8 мл, 50,9 ммоль) и каталитическое количество диметиламинопиридина (750 мг, 6,14 ммоль). Затем, реакционную перемешивали в течение 1 часа при -40°C. Реакционную смесь гасили добавлением 0,1M фосфатного буфера (pH=7). Водный слой экстрагировали дихлорметаном, и органический слой упаривали в вакууме при комнатной температуре, получая неочищенный остаток. Частичную очистку неочищенного продукта осуществляли колоночной хроматографией, получая (4R,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(трифторметилсульфонилокси)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (2,7 г, 47%).

Смесь, содержащую (4R,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-4-метил-7-оксо-3-(трифторметилсульфонилокси)-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат (2,6 г), три-н-бутилстаннилметанол (5,48 г, 17,1 ммоль) и гексаметилфосфамид (дегазированный), перемешивали в течение 30 минут. К смеси выше добавляли отдельно полученный раствор, содержащий трис(2-фурил)фосфин (0,32 г, 1,38 ммоль), Pd(dba)₃ (0,513 г, 0,56ммоль) и хлорид цинка (0,513 г, 3,77 ммоль), в 10 мл гексаметилфосфамида (дегазированного), и нагревали при 70 °C в течение 1 часа в герметичной пробирке. Реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и водой. Органический слой отделяли и концентрировали, получая неочищенный продукт. Осуществляли очистку колоночной хроматографией неочищенного продукта, получая 1 г (4S,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(гидроксиметил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилата. ¹H ЯМР CDCl₃1,17 (д, 3H), 1,39 (д, 3H), 3,22-3,24 (м, 1H), 3,41-3,43 (м, 1H), 4,09-4,12 (д, 1H), 4,34-4,37 (м, 1H), 4,38-4,39 (м, 1H), 4,58-4,62 (м, 1H), 5,12-5,13 (д, 2H), 5,26-5,29 (дд, 1H), 5,49-5,52 (дд, 1H), 6,13 (уш с, 1H), 7,64-7,66 (м, 2H), 8,22-8,24 (д, 2H), 8,93 (с, 1H).

Смесь N,N-диизопропилэтиламина (1,36 мл, 7,85ммоль) и диметиламинопиридина (0,015 г, 0,13 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) охлаждали до 0 °C и добавляли изобутилхлороформиат (0,5 мл, 3,84 ммоль) и перемешивали в течение 5 минут. К смеси выше, добавляли раствор (4S,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(гидроксиметил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилата (0,6 г, 1,24 ммоль), растворенного в тетрагидрофуране (10 мл), при 0 °C, и продолжали перемешивание при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, и очищали неочищенный продукт колоночной хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение, 0,4 г. ¹H ЯМР CDCl₃-0,94-0,96 (д, 6H), 1,18 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,94-2,01 (м, 1H), 3,10-3,11 (м, 1H), 3,30-3,34 (м, 1H), 3,93-3,94 (д, 2H), 4,10-4,12 (д, 1H), 4,38-4,42 (м, 1H), 4,78-4,82 (м, 1H), 5,17 (д, 2H), 5,25-5,29 (м, 1H), 5,47-5,51 (м, 2H), 6,67-6,68 (уш с, 1H), 7,63-7,65 (м, 2H), 8,23-8,25 (д, 2H), 8,87 (с, 1H).

Получение 29: (4S,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(((3S,4S)-3-((E)-2,3-бис((4-нитробензилокси)карбонил)гуанидино)-4-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилат

Pd(dba)₃ CHCl₃ (0,026 г, 0,025ммоль), триэтилфосфит (0,18 мл, 0,104 ммоль) и смесь 10 мл тетрагидрофуран-толуол (дегазированная, 1:9) перемешивали в течение 30 минут. К смеси выше добавляли раствор, содержащий смесь трифторацетатной соли 4-нитробензил ((3S,4S)-4-гидроксипирролидин-3-иламино)((4-нитробензилокси)карбониламино)метиленкарбамата (0,085 г, 0,102 ммоль, нейтрализованной диизопропилэтиламином) и (4S,5R,6R)-4-нитробензил 6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((изобутоксикарбонилокси)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоксилата (0,1 г, 0,17 ммоль) в 5 мл смеси тетрагидрофуран-толуол (дегазированная 1:9) и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и 0,1M фосфатным буфером 7,0. Органический слой отделяли и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали, получая неочищенный продукт. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение (0,06 г).¹H ЯМР CDCl₃1,14 (д, 3H), 1,38 (д, 3H), 1,98-1,99 (м, 1H), 2,52-2,24 (м, 1H), 3,08 (м, 1H), 3,34 (м, 1H), 3,41 (м, 1H), 4,06 (м, 1H), 4,11-4,13 (м, 1H), 4,43 (м, 1H), 4,91-4,94 (м, 2H), 5,11-5,21 (м, 4H), 5,24-5,30 (м, 4H), 5,43-5,49 (м, 2H), 6,65 (уш с, 1H), 7,51-7,56 (м, 6H), 8,19-8,24 (м, 6H), 8,87 (с, 1H)

Соединение выше гидрировали, аналогично стадии 4 примера 298, получая требуемое соединение (4S,5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-(((3S,4S)-3-гуанидино-4-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновую кислоту. ¹H ЯМР (D₂O)-1,16 (д, 3H), 1,26 (д, 3H), 3,19-3,21 (м, 2H), 3,23 (м, 1H), 3,47 (м, 1H), 3,51 (м, 1H), 3,84-3,86 (м, 1H), 3,98-4,05 (м, 1H), 4,12-4,16 (м, 2H), 4,22 (м, 2H), 4,49 (м, 1H), 5,30-5,46 (м, 2H), 9,25 (с, 1H) C19H28N10O5 ВЭЖХ 90% масс (M+1) 477,1

601

(5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (D₂O)-1,32 (д, 3H), 1,68-1,69 (м, 1H), 1,83-1,87 (м, 2H),1,97 (м, 1H), 2,12-2,17 (м, 3H), 2,48-2,52 (м, 1H), 2,64 (м, 3H), 3,00-3,07 (м, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,42-3,43 (д, 3H), 3,65-3,70 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,11-4,13 (д, 1H), 4,28-4,30 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,53-4,57 (м, 1H), 5,40 (д, 2H), 9,25 (с, 1H) C25H37N9O6S ВЭЖХ 90% масс 592,2 (M+1)

Пример 601: получение (5R,6R)-6-((R)-1-(2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо)этил)-3-((3S,5S)-5-(октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-карбонил)пирролидин-3-илтио)-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты

Получение 30: 2-((2R)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)уксусная кислота

К раствору (S)-4-фенил-3-ацетил-2-оксазолидинона (42,8 г, 0,21 моль) в дихлорметане (250 мл) добавляли по каплям TiCl₄ (50 г, 0,26 моль) в течение 30 минут при -20--25°C. После перемешивания смеси в течение 30 минут при -20--25°C, добавляли по каплям диизопропилэтиламин (56 г, 0,24 моль), и перемешивание продолжали в течение 1 ч при той же температуре. К смеси выше добавляли (3R,4R)-4-ацетокси-3-[(R)-1-((третбутилдиметилсилил)окси)этил]-2-азетидинон (50 г, 0,17 моль), растворенный в дихлорметане (100 мл), при -15--10°C в течение 20 минут. Затем, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (300 мл) и промывали водой и соляным раствором. После сушки над сульфатом натрия, органический слой концентрировали в вакууме, получая остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией (элюент-15% ацетона в гексане), получая (4S)-3-(2-((2R)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)ацетил)-4-фенилоксазолидин-2-он (28,5 г). Данное соединение (28,5 г) растворяли в 300 мл смеси ацетона и воды (2:1) и охлаждали до 0°C. Добавляли охлажденный пероксид водорода (30%, 22 мл), с последующим добавлением по каплям 1N раствора гидроксида натрия (200 мл) при 0°C в течение 30 минут. После перемешивания в течение 15 минут при той же температуре, реакцию разбавляли водой (1 л). Водный слой промывали этилацетатом (500 мл × 2). Водный слой охлаждали до 0°C, и pH доводили 6 N HCl до 8. Водный слой промывали этилацетатом (500 мл × 2). Водный слой подкисляли до pH 3 разбавленной HCl и экстрагировали этилацетатом (400 мл × 2). После сушки над сульфатом натрия органический слой упаривали, получая 2-((2R)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)уксусную кислоту, 11,5 г

¹H ЯМР-CDCl₃-0,05 (д, 6H), 0,8 (с, 9H), 1,21 (д, 3H), 2,53-2,62 (м, 1H), 2,76-2,78 (м, 1H), 2,82-2,84 (д, 1H), 3,96-3,98 (д, 1H), 4,12-4,14 (м, 1H), 6,68 (уш с, NH)

Схеме 1 следовали для получения соединения ниже, применяя исходное соединение, полученное выше, (2-((2R)-3-((R)-1-(трет-бутилдиметилсилилокси)этил)-4-оксоазетидин-2-ил)уксусную кислоту)

¹H ЯМР (D₂O)-1,32 (д, 3H), 1,68-1,69 (м, 1H), 1,83-1,87 (м, 2H),1,97 (м, 1H), 2,12-2,17 (м, 3H), 2,48-2,52 (м, 1H), 2,64 (м, 3H), 3,00-3,07 (м, 3H), 3,27-3,31 (м, 2H), 3,42-3,43 (д, 3H), 3,65-3,70 (м, 3H), 4,01 (м, 1H), 4,11-4,13 (д, 1H), 4,28-4,30 (м, 1H), 4,37-4,40 (м, 1H), 4,53-4,57 (м, 1H), 5,40 (д, 2H), 9,25 (с, 1H), C25H37N9O6S, ВЭЖХ 90% Масс 592,2 (M+1)

Антибактериальная активность:

Соединения оценивали на антибактериальную активность относительно штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Данные штаммы включают чувствительную к метициллину Staphylococcus aureus, чувствительную к карбапенемам Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ситнезирущую ß лактамазу расширенного спектра действия (ESBL) SHV18, K. pneumoniae, синтезирующую карбапенемазу, род энтеробактер; род морганелло; род цитробактер; род серратия; акинетобактер и чувствительную к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa.

Эксперименты:

Антибактериальную активность оценивали определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) данных соединений способом микроразведения в бульоне (CLSI руководство, M7-A7/Jan 2006, M100-S18/Jan 2008). Двукратные последовательные разбавления испытуемых соединений в среде Мюллера-Хинтона получали в 96 луночных микротитровальных планшетах. К данным разбавленным растворам добавляли равное количество среды Мюллера-Хинтона, содержащей бактериальные суспензии, получая 5×10⁵ колониеобразующих единиц на мл. МИК испытуемых соединений определяли после выдерживания микротитровальных планшетов при 35 °C в течение 22 часов. Минимальную концентрацию соединения, которая ингибировала видимый рост бактерий, определяли как МИК.

Результаты:

МИК испытуемых соединений показаны в таблице 1.

Таблица 1: МИК испытуемых соединений

Пример	Фенотип-организм
	MSSA	ESBL +ve (SHV-18)	KPC-2	ESBL-ve	Чувствительная к меропенему
	S. aureus ATCC29213	K. pneumoniae ATCC700603	K. pneumoniae ATCC BAA-1705	E. coli ATCC25922	P. aeruginosa ATCC27853
	Данные для МИК (мкг/мл)
1	8-16	-0,5-1	-2-4	0,25-1	32-64
5	8	>128	>128	8	>128
7	2-8	2-4	2-4	0,5	32-64
9	8	>128	>128	128	>128
10	16	2	4	1	>128
11	8	64	32	4	>128
12	8	128	32	4	>128
13	4	8	4	1	64
14	4	4	4	0,5	128
15	2	16	16	1	128
16	4	64	16	4	>128
17	4	>128	32	16	128
18	8	64	8	4	32
19	1	8	>128	1	128
20	2	8	16	1	128
21	2	4	4-16	2	>128
22	2	64-128	32	8	>128
23	16	1	8	0,5	32-128
24	16	1	4	0,5	32-64
25	4	8	8	1	128
26	4	4-8	8	1	128
27	16	1	4	0,5	64-128
28	8	2	4-8	2	4-8
29	4	8	>128	1	128
30	2	8	8	1	128
31	16	16	4	4	>128
32	1	1	1	0,5	32
33	4	32	16	4	>128
34	4	8	8	1	128
35	1	4	2-4	1	>128
36	1	16	16	2	128
37	16	1	16	1	>128
38	0,25	1	2-4	1	32-64
39	16	16	16	4	16
40	4	8	4-8	1	>128
41	2	16	16	1	>128
42	2	1	8	1	128
43	2	4	8	1	64
44	32	4	8	4	16
45	1	4	16	1	4
46	1	4	8	1	16
47	2	128	64	2	>128
48	16	1	64	0,5	8
49	2	2	>128	1	>128
50	1	8-16	2-4	1-2	16-32
51	8	32	32	4	>128
52	1	128	>128	8	>128
54	1	>128	>128	8	>128
56	64	16	16	8	64
57	32	16	128	4	>128
58	32	>128	>128	16	>128
59	32	16	>128	2	32
60	32	32	64	16	>128
61	1	16	16	1	>128
63	8-16	16-32	8-16	1-2	>128
64	2	8	8	1-2	64
66	8	8	4-8	2	>128
67	4	>128	>128	8	>128
68	32	8	>128	4	32-64
70	16	8	16	4	>128
71	8	128	64	16	>128
72	32	>128	>128	32	>128
73	4	4	8	1-2	4-16
74	8-16	1-2	4	1-2	8
75	4	8	16	1	>128
76	2	8	8	1	>128
77	4-8	1	4	0,5-1	32-64
78	8	2	>128	1	128
79	4	>128	>128	32	>128
80	4	32	64	4	>128
81	1	8	8	1	64
82	8	2	8	1	128
83	2	>128	>128	64	>128
84	4	4	16	1	128
85	1	2	2	0,5	64
86	2	8	8	1	128
87	2	8	8	1	64
88	0,25	>128	>128	128	>128
89	0,5	8	4	0,5	128
90	1	32	4	1	128
91	16	32	32	4	>128
92	1	4	4	0,5	32
93	16	>128	>128	128	>128
94	0,25	>128	>128	64	>128
95	32	2	2	1	2
96	1	64	32	4	>128
97	1	128	64	8	>128
98	32	32	32	8	>128
99	128	16	64	64	16
100	16	8	4	1	32
101	2	1	4	0,5	64
102	2	8	8	2	64
103	0,5	4	8	0,5	8
104	4	1	4	0,5	128
105	8	8	8	1	128
106	4	4	4	1	4
107	4	4	4	1	16
108	2	4	16	1	128
109	8	4	16	4	4
110	4	2	4	0,5	32
111	4	16	16	1	>128
112	64	4	4	2	8
113	16	32	16	4	>128
114	8	2	4	0,5	>128
115	8	2	8	0,5	>128
116	8	2	4	0,5	>128
117	2	2	4	0,5	>128
118	4	2	8	0,5	64
119	2	1	8	0,5	16
120	2	4	4	0,5	4
121	1	4	4	0,5	8
122	1	4	4	1	16
123	2	2	4	0,5	64
124	2	4	4	1	4
125	2	32	16	2	128
126	2	8	8	2	16
127	2	8	16	2	32
128	16	8	8	4	64
129	32	32	8	4	8
130	2	8	4	1	32
131	4	2	8	0,5	16
132	2	4	4	1	4
133	4	4	8	1	8
134	2	4	4	1	16
135	2	4	4	1	8
136	>128	16	16	4	32
137	4	8	8	1	>128
138	32	32	64	4	>128
139	32	4	4	1	32
140	2	1	2	0,5	32
141	4-8	4-8	4-8	1	64
142	4-8	8	8	1	16-32
143	2	8	8	1	32-64
145	0,5	8-16	8	2	32
146	1-4	1-2	2	1	64
147	2	2	4-8	1	64-128
148	1-2	1	2-4	0,5	32-64
149	2	8	8	1	4
150	4	64	16	4	64
151	4	16	8	2	32
153	8	2	8	1	64
154	4	2	8	1	64
155	2	8	8	1	32
156	32	16	32	8	>128
157	2	8	4	1	4
158	2	4	4	1	8
159	2	4	4	1	8
160	4	8	8	1	16
161	0,5	8	4	0,5	8
162	1	4	4	0,5	16
163	1	4	4	1	8
164	1	1	4	0,25	32
165	64	4	2	2	32
166	64	8	8	4	32
167	2	4	4	4	32
168	16	2	2	1	2
169	8	16	2	1	4
170	2	4	8	1	32
171	2	128	128	4	>128
172	4	8	8	1	64
173	4	16	8	2	16
174	4	16	8	2	32
175	2	2	4	1	16
176	2	4	8	1	8
177	8	2	2	2	32
178	32	4	4	2	4
179	128	16	8	2	16
180	128	32	32	4	16
181	>128	>128	64	8	128
182	128	16	16	8	8
183	8	32	16	2	64
184	2	4	8	0,5	4
185	2	64	16	2	64
186	4	4	4	0,5	8
187	4	8	64	2	128
188	128	16	8	8	16
189	>128	32	8	4	16
190	64	16	4	2	4
191	64	32	8	8	32
192	64	2	2	1	4
193	64	8	4	4	8
194	8	8	16	2	16
195	2	1	4	0,5	8
196	2	4	8	1	32
197	16	16	16	4	32
198	2	1	4	0,25	32
199	32	4	2	1	4
200	128	8	4	2	4
201	16	16	64	2	16
202	64	64	16	4	8
203	16	1	4	0,5	128
204	32	>128	>128	8	>128
205	32	2	4	1	8
206	64	4	4	4	4
207	2	8	8	2	>128
208	64	8	8	4	>128
209	2	2	2	0,5	64
210	2	4	4	1	64
211	2	4	4	1	16
212	1	2	4	0,5	8
213	1	2	4	0,5	8
214	32	32	16	4	>128
215	8	32	8	2	>128
216	32	16	4	1	4
217	16	1	1	0,5	2
218	16	2	2	1	2
219	2	4	4	1	4
220	32	2	2	1	2
221	32	2	2	2	4
222	64	8	4	2	8
225	16	32	2	1	64
226	32	32	8	1	64
227	64	8	4	2	32
228	64	4	8	1	64
229	128	64	64	16	32
230	32	8	4	1	8
231	32	4	2	1	16
232	2	8	8	2	>128
233	4	4	4	1	>128
234	0,5	4	4	0,5	>128
235	2	-	16	2	>128
236	2	-	4	2	128
237	1	-	4	2	128
238	16	-	NT	16	>128
241	16	-	2	2	32
242	16	-	2	2	8
243	32	-	32	16	>128
244	1	-	4	1	64
245	8	-	4	2	4
246	32	-	128	8	>128
247	32	-	32	4	>128
248	1	-	4	1	>128
251	0,5	-	0,5	0,25	32
252	16	-	4	2	16
253	32	-	16	16	16
254	64	-	16	8	128
255	8	-	8	4	32
256	4	-	2	1	32
257	>128	-	16	4	128
258	1	-	16	4	128
259	2	-	16	4	>128
260	1	-	8	4	32
261	2	-	16	2	64
262	32	-	16	4	64
263	0,25	-	2	0,25	128
264	16	-	4	2	8
265	2	-	8	2	>128
266	64	-	8	2	128
267	0,5	-	2	1	>128
268	8	-	4	2	32
269	16	-	4	4	128
270	4	-	4	1	64
271	2	-	4	1	8
272	128	-	64	64	>128
273	128	-	32	16	128
274	32	-	16	16	>128
275	64	-	64	16	>128
276	32	-	4	2	8
277	64	-	4	2	16
278	16	-	2	2	4
279	>128	-	16	4	>128
280	64	-	8	8	16
281	32	-	16	8	64
282	32	-	2	1	32
283	16	-	0,5	0,25	8
284	1	-	4	1	64
285	64	-	8	4	128
287	128	-	8	4	16
288	128	-	16	4	>128
289	8	-	16	8	>128
290	32	-	4	2	8
291	32	-	2	2	8
292	128	-	8	4	16
293	128	-	128	32	>128
294	1	-	1	0,06	16
295	16	-	16	2	64
296	4	-	2	0,5	64
297	16	-	2	1	4
298	1	-	1	0,125	1
299	16	-	8	4	16
300	16	-	4	1	128
301	16	-	64	4	>128
302	2	-	16	1	128
303	2	-	64	4	>128
304	8	-	4	1	>128
305	2	-	1	0,25	8
306	2	-	1	0,25	4
307	1	-	4	0,25	128
309	16	-	4	1	32
310	32	-	4	1	64
311	32	-	32	8	>128
312	16	-	4	1	64
313	4	-	16	1	>128
314	4	-	2	0,25	4
315	4	-	2	0,125	64
316	4	-	16	0,25	16
317	2	-	8	0,5	128
318	16	-	128	2	>128
319	2	-	1	0,25	32
320	2	-	4	1	128
321	2	-	8	1	>128
322	16	-	16	2	>128
323	16	-	8	2	>128
324	4	-	4	0,5	4
325	8	-	64	4	>128
326	2	-	16	1	64
327	1	-	32	2	64
328	4	-	4	2	32
329	8	-	2	0,25	8
330	8	-	2	0,25	64
331	4	-	4	0,25	8
332	8	-	4	1	8
333	8	-	4	0,5	4
334	4	-	32	0,5	128
335	4	-	64	1	>128
336	4	-	4	1	8
337	2	-	1	0,5	32
338	8	-	32	2	128
339	8	-	32	1	32
340	8	-	4	1	4
341	4	-	4	1	8
342	16	-	8	2	8
343	16	-	8	2	8
344	16	-	16	1	16
345	64	-	32	8	128
346	16	-	8	1	16
347	4	-	16	0,5	>128
348	8	-	16	1	>128
349	4	-	4	0,25	32
350	2	-	1	0,25	128
351	16	-	4	1	>128
352	4	-	2	0,25	2
353	16	-	2	0,25	16
354	2	-	1	0,125	32
355	4	-	16	1	128
356	4	-	16	1	>128
357	2	-	32	1	>128
358	1	-	32	1	>128
359	8	-	2	0,5	16
360	8	-	2	0,5	1
361	8	4	2	1	2
362	8	4	4	0,25	4
363	4		2	0,25	1
364	4		2	0,25	1
365	4		2	0,25	2
366	4		2	0,25	2
367	2		2	0,25	1
368	2		2	0,25	1
369	2	-	8	0,25	16
370	8	-	64	4	>128
371	16	-	4	1	64
372	4	-	8	0,5	64
373	4	-	>128	32	>128
374	8	-	>128	32	>128
375	16	-	8	2	4
376	8	-	16	0,25	>128
377	4	-	2	0,25	8
378	4	-	2	0,25	128
379	16	-	16	0,5	>128
380	32	-	8	1	32
381	16	-	4	1	>128
382	16	-	4	1	128
383	4	-	4	0,25	>128
384	4	-	4	0,5	64
385	4	-	2	0,25	64
386	2	-	8	0,125	8
387	8	-	8	0,25	32
388	8	-	8	2	>128
389	8	-	4	1	>128
390	4	-	16	1	128
391	1	-	0,5	0,5	4
392	4	-	4	1	64
393	4	-	1	0,125	8
394	8	-	32	2	128
395	2	-	1	0,125	1
396	4	-	1	0,125	4
397	2	-	1	0,25	2
398	4	-	1	0,25	2
399	2	-	2	0,125	8
400	4	-	1	0,125	1
401	8	-	2	0,5	2
402	1	-	1	0,06	32
403	4	-	8	0,5	16
404	1	-	0,5	0,25	1
405	4	-	2	0,125	4
406	4	-	2	0,25	16
407	2	-	1	0,5	8
408	4	-	2	1	2
409	4	-	2	1	4
410	2	-	4	0,5	4
411	2	-	1	0,25	1
412	2	-	2	0,25	1
413	2	-	2	0,25	2
414	4	-	2	0,5	4
415	4	-	1	2	16
416	4	-	2	0,5	8
417	8	-	2	0,5	16
418	8	-	4	1	8
419	4	-	1	0,25	1
420	4	-	1	0,25	2
421	4	-	2	0,125	32
422	4	-	2	0,25	4
423	8	-	2	0,5	32
424	16	-	2	0,25	16
425	4	-	2	0,25	2
426	4	-	1	0,25	2
427	2	-	1	0,25	2
428	4	-	4	0,5	2
429	4	-	2	0,25	2
430	4	-	2	0,5	4
431	2	-	0,5	0,25	1
432	2	-	1	0,25	1
433	2	-	1	0,25	1
434	2	-	2	0,5	2
435	2	-	1	0,25	1
436	8	-	1	0,25	8
437	2	-	1	0,25	2
438	2	-	1	0,25	2
439	2	-	1	0,25	1
440	2	-	1	0,25	1
441	4	-	2	0,25	8
442	2	-	1	0,125	0,5
443	4	-	2	0,5	1
444	2	-	2	0,5	2
445	2	-	1	0,25	1
446	2	-	1	0,25	4
447	16	-	4	0,5	16
448	4	-	8	0,5	>128
449	4	-	4	0,5	64
450	8	-	1	0,25	1
451	8	-	1	0,25	2
452	2	-	1	0,25	2
453	16	-	2	0,125	8
454	8	-	4	0,5	4
455	4	-	2	0,5	4
456	2	-	2	0,5	2
457	2	-	1	0,25	1
458	16	-	1	0,5	16
459	1	-	1	0,125	2
460	4	-	2	0,5	4
461	4	-	2	0,5	4
462	4	-	1	0,25	2
463	4	-	1	0,5	2
464	4	-	4	1	16
465	4	-	2	0,5	16
466	4	-	2	0,5	4
467	8	-	2	1	8
468	4	-	2	0,5	8
469	4	-	2	0,5	4
470	4	-	2	0,5	4
471	2	-	2	0,5	4
472	4	-	2	0,5	2
473	4	-	2	0,5	4
474	4	-	2	0,25	2
475	4	-	2	0,5	2
476	2	-	2	1	32
477	2	-	2	0,5	64
478	8	-	1	0,125	8
479	8	-	2	0,25	16
480	2	-	1	0,25	2
481	2	-	2	0,125	2
482	4	-	4	0,25	4
483	4	-	4	0,5	128
484	2	-	4	1	32
485	8	-	4	0,5	4
486	2	-	8	0,5	64
487	2	-	1	0,25	8
488	4	-	1	0,25	2
489	4	-	1	0,5	16
490	32	-	2	2	32
491	4	-	2	0,25	8
492	4	-	2	0,5	2
493	2	-	1	0,125	0,5
494	8	-	4	0,25	16
495	2	-	1	0,25	1
496	2	-	2	0,25	2
497	4	-	2	0,25	4
498	2	-	2	0,125	8
499	2	-	1	0,25	1
500	2	-	2	0,25	2
501	4	-	1	0,25	1
502	4	-	1	0,25	2
503	2	-	1	0,5	16
504	2	-	4	0,5	32
505	2	-	1	0,25	1
506	4	-	1	0,25	1
507	2	-	8	1	64
508	16	-	8	2	128
509	32	-	4	4	32
510	4	-	4	0,25	1
511	4	-	2	0,25	1
512	8	-	64	2	>128
513	4	-	1	0,25	16
514	16	-	16	0,5	32
515	2	-	1	0,25	16
516	2	-	2	0,25	2
517	4	-	2	0,5	4
518	8	-	4	1	128
519	16	-	16	2	>128
520	16	-	16	2	>128
521	2	-	0,5	0,5	2
522	4	-	2	0,25	1
523	2	-	1	0,125	1
524	4	-	2	0,25	1
525	4	-	2	0,25	0,5
526	4	-	2	0,25	1
527	4	-	1	0,125	1
528	4	-	1	0,25	1
529	4	-	2	0,25	1
530	2	-	1	0,25	0,5
531	4	-	2	0,125	1
532	4	-	2	0,25	2
533	4	-	2	0,25	2
534	2	-	1	0,125	1
535	2	-	2	0,25	1
536	2	-	2	0,25	4
537	4	-	2	0,25	2
538	4	-	2	0,25	1
539	4	-	1	0,25	2
540	4	-	2	0,25	1
541	2	-	1	0,25	1
542	4	-	2	0,25	2
543	2	-	1	0,5	2
544	1	-	0,5	0,25	1
545	1	-	0,5	0,125	1
546	1	-	1	0,25	2
547	4	-	2	0,5	2
548	8	-	1	0,25	4
549	4	-	1	0,125	1
550	1	-	2	0,25	8
551	4	-	2	0,25	2
552	4	-	2	0,25	2
553	2	-	1	0,25	2
554	4	-	2	0,5	2
555	4	-	1	0,25	2
556	2	-	1	0,125	4
557	4	-	4	0,125	16
558	16	-	2	0,5	128
559	1	-	1	0,25	4
560	1	-	0,5	0,125	1
561	4	-	2	0,5	8
562	16	-	2	0,5	2
563	16	-	2	0,25	2
564	2	-	1	0,125	1
565	2	-	2	0,25	1
566	0,5	-	0,5	0,06	0,25
567	1	-	0,5	0,125	1
568	16	-	2	1	4
569	2	-	1	0,25	2
570	1	-	1	0,125	2
571	1	-	0,5	0,06	1
572	4	-	2	0,25	4
573	4	-	2	0,125	1
574	8	-	4	0,5	2
575	16	-	0,5	0,125	>128
576	1	-	0,5	0,125	0,25
577	4	-	2	0,25	4
578	2	-	1	0,25	4
579	4	-	1	0,25	16
580	2	-	1	0,25	0,5
581	8	-	8	0,5	64
582	2	-	2	0,25	0,5
583	1	-	1	0,03	0,5
584	2	-	1	0,25	1
585	2	-	1	0,125	4
586	4	-	1	0,25	2
587	4	-	2	0,25	2
588	32	-	4	4	4
589	4	-	2	0,5	16
590	4	-	1	0,25	1
591	2	-	1	0,25	1
592	2	-	0,5	0,125	0,5
593	16	-	32	1	128
594	1	-	>128	32	>128
595	8	-	>128	4	>128
596	2	-	16	1	32
597	4	-	32	4	32
598	8	-	2	1	16
599	4	-	2	1	4
600	0,5	-	4	0,5	16
601	2	-	64	2	128

Claims

1. Соединение формулы (I)

или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль:

где:

A представляет собой -NR⁰R;

Z представляет собой -CH₃;

X представляет собой -S-;

R⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, карбамоила, -SO₂NH₂ и C_1-6алкокси;

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R²,

2) -(CH₂)_nC(=S)R², или

3) -(CH₂)_nSO₂R²,

или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное 5-6-членное циклическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S;

n представляет собой целое, выбранное из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6;

R¹ представляет собой -(CH₂)_0-6-HetC;

R² представляет собой:

1) C_1-6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, C_3-8циклоалкила, -NR^aR^b, -OC(=O)C_1-6алкила, -P(=O)(C_1-6алкокси)₂, -COOH, -COOC_1-6алкила, -SO₂C_1-6алкила, -S(=O)C_1-6галогеналкила, -SCHF₂, HetA, AryA, -S-AryA, азетидина, необязательно замещенного оксо, гидроксиэтилом или обоими, и азетидинона, необязательно замещенного C_1-6гидроксиалкилом,

2) C_3-8циклоалкил, замещенный C_1-6галогеналкилом или -NR^xR^y,

3) -(CH₂)_0-3-CR^k=NOC_1-6алкил, необязательно замещенный -COOR^x,

4) -COOH,

5) C_1-6галогеналкил,

6) C_1-6галогеналкокси,

7) AryA или

8) HetA;

R⁴ представляет собой -COO^- или -COOR⁵;

R⁵ представляет собой водород;

AryA представляет собой:

1) замещенное или незамещенное 5- или 6-членное ароматическое кольцо с 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S, или

2) замещенное или незамещенное 9- или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S;

HetA представляет собой замещенное или незамещенное 5-10-членное насыщенное кольцо с 1, 2, 3 или 4 гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S, где любой S атом в кольце необязательно окислен;

HetC представляет собой замещенное 4-8-членное насыщенное кольцо с 1 или 2 N кольцевыми атомами;

R^a представляет собой C_3-8циклоалкил, -CR^x(=NR^x), -C(=NR^x)N(R^x)₂, -(CH₂)_1-6 OR^x или -SO₂C_1-6алкил;

R^b представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^c представляет собой:

1) H,

3) -(CH₂)_1-3C(=O)NR^xR^y,

4) -(CH₂)_1-3C(=O)NHCH₂CH₂OH,

5) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOCH₃,

6) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOBn,

7) -C_1-6алкокси,

8) пиридинил,

10) тетрагидро-2H-пиран-4-ил,

11) -(CH₂)_1-3C(=O)-диазепанил,

12) -(CH₂)_1-3C(=O)-пирролидин-1-ил, замещенный NR^xR^y,

13) -C(=NH)-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

14) -(CH₂)_1-3-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, представляющими собой оксо или метокси,

15) -(CH₂)_1-3-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -CH₃, -OH и оксо,

16) -фенил-C(=O)-пирролидинил-NR^xR^y _,

17) -фенил-C(=O)-пиперазинил или

18) -фенил-(CH₂)_1-3-NR^xR^y;

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая замещенное или незамещенное 4-12-членное гетероциклическое кольцо или кольцевую систему с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S, где кольца в гетероциклической кольцевой системе могут быть соединены мостиковой связью, конденсированы, спиро-конденсированы или представлять собой любую комбинацию из двух; где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или кольцевой системы является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или кольцевая система необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из:

1) -(CH₂)_0-3галогена,

2) оксо,

3) =NH,

4) -(CH₂)_0-3OH,

6) -OC_1-6алкила,

7) -CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

8) -CH₂CH(F)CH₂NH₂,

9) -C(=O)OH,

10) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного 1 или 2 -CH_3,-NH₂или галогеном,

11) -NHCH₂CN,

12) -NHCH=NH,

13) -NHC(=O)Rⁱ,

14) -NHC(=O)(CH₂)_0-2NHC(=NH)NH₂,

15) -C(=NH)NH₂,

17) -(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂или -OH,

18) -(CH₂)_0-2C(=O)CH(NH₂)(CH₂)_0-2OH,

19) -C(=O)NH(CH₂)_1-3NH₂, необязательно замещенного -OH,

20) -C(=O)(CH₂)_1-3NH₂, необязательно замещенного-NH₂,

21) -C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

22) -(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j,

23) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j,

25) -(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NR^hR^j,

26) -(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃,

27) -ONH₂,

28) -ONHC(=O)CH₂NHCH₃,

29) -C(=O)NH-пиридинила,

30) -C(=O)-диазепинила, необязательно замещенного -C(=NH)NH₂,

31) -C(=O)-пиперазинила,

32) -(CH₂)_0-1C(=O)-пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

33) -NHCH₂-пиридинила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из оксо, -CH₃ и -OH,

34) -NH-пиримидинила,

35) -(CH₂)_0-1-фенила,

36) -(CH₂)_0-2-пиперазинила,

37) -(CH₂)_0-2азетидинила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, -NH₂, пиперазинил или -OH,

39) -(CH₂)_0-2триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂ и

40) -(CH₂)_0-2тетразолила;

R^f представляет собой H, -C(=O)N(C_1-6алкил)₂, -SO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^x)₂, -C(=O)- циклопентил-N(R^x)₂, -C(=O)-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из оксо, -C₁-₃алкила и -OH, -C(=O)-пирролидинила, замещенный -NR^aR^b или галогеном, -C(=O)-тиазолидинил, -SO₂-пиперазин или -SO₂-пирролидинил-N(R^x)₂;

R^f и R^g берут вместе с N, с которым они соединены, получая группу, выбранную из группы, состоящей из морфолинила, пиперазинила, пирролидинила, необязательно замещенного -CH₃, пиперидинила или тиоморфолинила, необязательно замещенного -C_1-6алкилом или -N(R^x)₂, и триазолила, замещенного -CH₂NH₂;

R^h и R^j независимо представляют собой H, C_1-6алкил или C_3-8циклоалкил; Rⁱ представляет собой C_1-5аминоалкил, -OC_1-6алкил, -C_1-3цианоалкил или -C_1-6галогеналкил, необязательно замещенный -NR^xR^y;

R^k представляет собой C_1-6алкил или тиазол, замещенный -NH₂;

где, когда HetA, AryA, HetC или кольца, образованные комбинированием R и R⁰, являются замещенными, заместители представляют собой 1-4 члена, выбранные из группы, состоящей из:

1) галогена,

2) -OH,

3) оксо,

4) -COOH,

5) -COOC_1-6алкила,

6) C_1-6алкила, необязательно замещенного -NR^fR^g,

7) C_1-6алкокси,

8) -(CH₂)_0-3O-C_1-3алкила,

9) C_1-6галогеналкила,

10) C_1-6гидроксиалкила,

11) C₃-C₈циклоалкила,

12) -C(=O)C_1-6алкила,

13) -C(=O)C_1-6аминоалкила,

14) -C(=O)NR^cR^d,

15) -(CH₂)_0-1NR^xR^y,

16) -(CH₂)_0-3NR^fR^g,

17) -(CH₂)_1-3-C(=O)NR^xR^y,

18) -NHCH₂CN,

19) -NHC(=O)Rⁱ,

20) -(CH₂)_0-1NHSO₂NR^xR^y,

21) -SO₂NR^cR^d,

22) -CH=NH,

23) -(CH₂)_0-3C(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

25) -(CH₂)_0-2-тиенила,

26) -(CH₂)_0-2-тетразолила,

27) -(CH₂)_0-2-тиазолила,

28) -(CH₂)_0-2-пиридинила, необязательно замещенного -CH₃ или кватернизованного -CH₃ или CH₂CONH₂,

29) -(CH₂)_0-2-триазолила,

32) -(CH₂)_1-3-C(=O)-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,

33) -(CH₂)_0-2-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,

34) -C(=NH)-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y,

35) 4,5-дигидротиазол-2-ила, и

36) -CON(CH₃)CH₂CH₂C(=O)-пирролидин-1-ила, замещенного NH₂ или диазепанилом.

2. Соединение по п. 1 формулы (Ib)

или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль,

где:

A представляет собой -NR⁰R;

R⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, карбамоила,-SO₂NH₂ и C_1-6алкокси;

R представляет собой:

1) -(CH₂)_nC(=O)R²,

2) -(CH₂)_nC(=S)R²,

3) -(CH₂)_nSO₂R²,

R¹ представляет собой -(CH₂)_0-6-HetC;

R² представляет собой C_1-6алкил, замещенный AryA или -S-AryA;

R⁴ представляет собой -COO^- или-COOR⁵;

R⁵ представляет собой водород;

AryA представляет собой замещенное или незамещенное 5-членное ароматическое кольцо с 3 или 4 N кольцевыми атомами;

HetC представляет собой замещенное 4-8-членное насыщенное кольцо с 1 N кольцевым атомом;

R^a представляет собой C_3-8циклоалкил, -CR^x(=NR^x), -C(=NR^x)N(R^x)₂ или -SO₂C_1-6алкил;

R^b представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^c представляет собой

1) H,

3) -(CH₂)_1-3C(=O)NR^xR^y,

4) -(CH₂)_1-3C(=O)NHCH₂CH₂OH,

5) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOCH₃,

6) -(CH₂)_1-3C(=O)NHOBn,

7) -C_1-6алкокси,

8) пиридинил,

10) тетрагидро-2H-пиран-4-ил,

11) -(CH₂)_1-3C(=O)-диазепанил,

12) -(CH₂)_1-3C(=O)-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

14) -(CH₂)_1-3-пиранил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые представляют собой оксо или метокси,

15) -(CH₂)_1-3-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -CH₃, -OH, и оксо,

16) -фенил-C(=O)-пирролидинил-NR^xR^y,

17) -фенил-C(=O)-пиперазинил или

18) -фенил-(CH₂)_1-3-NR^xR^y;

1) -(CH₂)_0-3-галогена,

2) оксо,

3)=NH,

4) -(CH₂)_0-3-OH,

5) -C_1-6алкила, необязательно замещенного -OH, галогеном или циано,

6) -OC_1-6алкила,

7) -CH₂CH(OH)CH₂NH₂,

8) -CH₂CH(F)CH₂NH₂,

9) -C(=O)OH,

10) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного 1 или 2 -CH₃, -NH₂илигалогеном,

11) -NHCH₂CN,

12) -NHCH=NH,

13) -NHC(=O)Rⁱ,

14) -NHC(=O)(CH₂)_0-2NHC(=NH)NH₂,

15) -C(=NH)NH₂,

17) -(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂ или -OH,

18) -(CH₂)_0-2C(=O)CH(NH₂)(CH₂)_0-2OH,

20) -C(=O)(CH₂)_1-3NH₂, необязательно замещенного -NH₂,

21) -C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

22) -(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j,

23) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j,

25) -(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NR^hR^j,

26) -(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃,

27) -ONH₂,

28) -ONHC(=O)CH₂NHCH₃,

29) -C(=O)NH-пиридинила,

31) -C(=O)-пиперазинила,

32) -(CH₂)_0-1-C(=O)-пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

33) -NHCH₂-пиридинила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -CH₃, -OH и оксо,

34) -NH-пиримидинила,

35) -(CH₂)_0-1-фенила,

36) -(CH₂)_0-2-пиперазинила,

37) -(CH₂)_0-2азетидинила, необязательно замещенного -NH₂, -CH₂NH₂, пиперазинила или -OH,

39) -(CH₂)_0-триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, и

40) -(CH₂)_0-2тетразолила;

R^f представляет собой:

1) H,

2) -C(=O)N(C_1-6алкил)₂,

3) -SO₂C_1-6алкил,

4) -SO₂N(R^x)₂,

5) -C(=O)-циклопентил-N(R^x)₂,

6) -C(=O)-пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из оксо, -C₁-₃алкила и -OH,

7) -C(=O)-пирролидинил, замещенный -NR^aR^b или галогеном,

8) -C(=O)- тиазолидинил; -SO₂-пиперазин или

9) -SO₂-пирролидинил-N(R^x)₂;

R^f и R^g берут вместе с N, с которым они соединены, получая группу, выбранную из группы, состоящей из морфолинила, пиперазинила, пирролидинила, необязательно замещенного -CH₃; пиперидинила или тиоморфолинила, необязательно замещенного -C_1-6алкилом, или -N(R^x)₂ и триазолила, замещенного -CH₂NH₂;

R^h и R^j независимо представляет собой H, C_1-6алкил или C_3-8циклоалкил; Rⁱ представляет собой -C_1-5аминоалкил, -OC_1-6алкил, -C_1-3цианоалкил или -C_1-6галогеналкил, необязательно замещенный -NR^xR^y;

где, когда AryA, HetC или кольца, образованные комбинированием R и R⁰, являются замещенными, заместители представляют собой 1-4 члена, выбранные из группы, состоящей из:

1) галогена,

2) -OH,

3) оксо,

4) -COOH,

5) -COOC_1-6алкила,

7) C_1-6алкокси,

8) -(CH₂)_0-3O-C_1-3алкила,

9) C_1-6галогеналкила,

10) C_1-6гидроксиалкила,

11) C₃-C₈циклоалкила,

12) -C(=O)C_1-6алкила,

13) -C(=O)C_1-6аминоалкила,

14) -C(=O)NR^cR^d,

15) -(CH₂)_0-1NR^xR^y,

16) -(CH₂)_0-3NR^fR^g,

17) -(CH₂)_1-3-C(=O)NR^xR^y,

18) -NHCH₂CN,

19) -NHC(=O)Rⁱ,

20) -(CH₂)_0-1NHSO₂NR^xR^y,

21) -SO₂NR^cR^d,

22) -CH=NH,

23) -(CH₂)_0-3C(=NH)NH₂,

24) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

25) -(CH₂)_0-2-тиенила,

26) -(CH₂)_0-2-тетразолила,

27) -(CH₂)_0-2-тиазолила;

28) -(CH₂)_0-2-пиридинила, необязательно замещенного -CH₃или кватернизованного -CH₃ или CH₂CONH₂,

29) -(CH₂)_0-2-триазолила, и

30) -(CH₂)_0-2-пиперидинила, необязательно замещенного -CH₃или кватернизованного -CH₃ или -(CH₂)_0-3NH₂,

31) -(CH₂)_0-2-пиразолила, необязательно замещенного одним или более -(CH₂)_0-3NH₂ и дополнительно необязательно кватернизованного -CH₃,

34) -C(=NH)-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y, и

35) 4,5-дигидротиазол-2-ила.

3. Соединение по п. 1 или 2 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой -NR⁰R, и

HetC представляет собой замещенный пирролидин, а заместителями являются от 1 до 4 членов, выбранных из группы, состоящей из:

1) галогена,

2) -OH,

3) оксо,

4) -COOH,

5) -COOC_1-6алкила,

7) C_1-6алкокси,

8) -(CH₂)_0-3O-C_1-3алкила,

9) C_1-6галогеналкила,

10) C_1-6гидроксиалкила,

11) C₃-C₈циклоалкила,

12) -C(=O)C_1-6алкила,

13) -C(=O)C_1-6аминоалкила,

14) -C(=O)NR^cR^d,

15) -(CH₂)_0-3NR^fR^g,

16) -NHCH₂CN,

17) -NHC(=O)Rⁱ,

18) -(CH₂)_0-1NHSO₂NR^xR^y,

19) -SO₂NR^cR^d,

20) -CH=NH,

21) -(CH₂)_0-2-тиенила,

22) -(CH₂)_0-2-тетразолила,

23) -(CH₂)_0-2-тиазолила;

24) -(CH₂)_0-2-пиридинила, необязательно замещенного -CH₃ или кватернизованного -CH₃ или CH₂CONH₂,

25) -(CH₂)_0-2-триазолила, и

26) 4,5-дигидротиазол-2-ила.

4. Соединение по пп. 1, 2 или 3 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где:

R⁰ представляет собой водород или метил;

R представляет собой

1) -(CH₂)_nC(=O)R² или

2) -(CH₂)_nSO₂R², или

1) [1,2,3]триазолил, замещенный C_1-6алкилом, где C_1-6алкил замещен галогеном, -NR^xR^y, -OH или C_1-3алкокси, или

2) тетразолил, необязательно замещенный -NR^xR^y.

5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0 или 1.

6. Соединение по п. 5 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0.

7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(CH₂)_0-1-HetC.

8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где

HetC представляет собой пирролидин с 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из -(CH₂)_0-3NR^fR^g, -(CH₂)_1-3-(C=O)-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y, -C(=NH)-пирролидинила, необязательно замещенного -NR^xR^y, -(CH₂)_0-3C(=NH)NH₂, -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂, -C(=O)NR^cR^d и -SO₂NR^cR^d,

где:

R^f представляет собой -C(=O)-пирролидинил, замещенный -NR^aR^b или галогеном, или -SO₂-пирролидинил-N(R^x)₂;

R^a представляет собой-CR^x(=NR^x), -C(=NR^x)N(R^x)₂, -(CH₂)_1-6OR^x или -SO₂C_1-6алкил;

R^b представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^x представляет собой водород или C_1-3алкил;

R^f и R^g берут вместе с N, с которым они соединены, получая группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, необязательно замещенного -CH₃.

9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где:

R^c представляет собой:

1) -C_1-6алкил, необязательно замещенный -NR^hR^j, пирролидинилом или -OH,

2) пиридинил,

3) пирролидинил, необязательно замещенный -C(=O)NR^xR^y,

4) -C(=NH)-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

5) -CH₂CH₂C(=O)-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный NR^xR^y,

6) -фенил-C(=O)-пиперазинил,

7) -фенил-CH₂-NR^xR^y или

8) -фенил-C(=O)-пирролидинил-NR^xR^y _;

R^c и R^d берут вместе с N, с которым они соединены, получая:

a) 4-8-членное гетероциклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S, или

b) 6-12-членное гетероциклическое би- или трициклическое кольцо с 0, 1 или 2 дополнительными гетероароматическими кольцевыми атомами, независимо выбранными из группы, состоящей из N, O и S, где бициклическое кольцо является необязательно мостиковым, конденсированным или спироциклическим или представляет собой любую комбинацию из двух,

и где любой кольцевой атом азота гетероциклического кольца или гетероциклического бициклического кольца является необязательно квадриковалентным; и где гетероциклическое кольцо или гетероциклическое бициклическое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из:

1) галогена,

2) -C_1-6алкила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN и -OH,

3) -C(=NH)NH₂,

4) -(CH₂)_0-2C(=O)(CH₂)_0-2NR^hR^j, необязательно замещенного-NH₂ или -OH,

5) -(CH₂)_0-3NR^hR^j, необязательно замещенного -NH₂ или галогенами,

7) -C(=O)OH,

8) -C(=O)(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

9) -(CH₂)_0-1NHCH₂CH₂NR^hR^j,

10) -(CH₂)_0-3NHC(=NH)NH₂,

11) -(CH₂)_0-1NH(CH₂)_0-1C(=O)(CH₂)_0-1NR^hR^j,

12) -(CH₂)_0-1NHSO₂(CH₂)_0-2NH₂,

13) -(CH₂)_0-2NHSO₂CH₃,

14) -NR^hR^j,

15) -NHCH₂CN,

16) -NHCH=NH,

17) -NHC(=O)Rⁱ,

18) -NHSO₂N(CH₃)₂,

19) -NHC(=O)CH₂NHC(=NH)NH₂,

20) -OH,

21) -OC_1-6алкила,

22) -ONH₂,

23) -ONHC(=O)CH₂NHCH₃,

24) оксо,

25) =NH,

26) -(CH₂)_0-1-фенила,

27) -(CH₂)_0-2-пиперазинила,

28) -C(=O)NH-пиридинила,

29) -C(=O)-пиперазинила,

30) -C(=O)-пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

31) азетидинила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, -NH₂, пиперазинила или -OH,

32) пирролидинила, необязательно замещенного -NH₂,

33) -NHCH₂-пиридинила, замещенного оксо, -CH₃, и -OH,

34) -NH-пиримидинила,

35) триазолила, необязательно замещенного -CH₂NH₂, и

36) тетразолила.

10. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой:

1) -C(=O)CHF₂,

2) -C(=O)CF₃,

3) -C(=O)CH₂CF₃,

4) -C(=O)CF₂CF₃,

5) -C(=O)CF₂C_1-5алкил,

6) -C(=O)CHFCH₃,

7) -C(=O)CF₂CH₂OH,

8) -C(=O)CH₂OH,

9) -C(=O)CH₂OCOCH₃,

10) -C(=O)CH₂CN,

11) -C(=O)CH₂SO₂C_1-6алкил_,

12) -C(=O)CH₂SCHF₂,

13) -C(=O)CH₂S(=O)CHF₂,

14) -C(=O)CH₂P(=O)(OCH₃)₂,

15) -C(=O)CH₂S-тетразол, необязательно замещенный -CH₃,

16) -C(=O)CH₂-тиенил,

17) -C(=O)CH(NH₂)CH₂-тетразол,

18) -C(=O)CH(NH₂)CH₂-пиразол,

19) -C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOEt,

20) -C(=O)CH₂-триазол, необязательно замещенный -CH₃ и -CF₃, или -CF₃ и-NH₂,

21) -C(=O)C(CH₃)₂-тетразол,

22) -C(=O)CH₂-азетидин,

23) -C(=O)CH(CH₃)-азетидин, необязательно замещенный оксо, гидроксиэтилом или обоими,

24) -C(=O)CH₂-пирролидинил, необязательно замещенный одним или более из -F или -CH₂NHCH₃,

25) -C(=O)CF₂-тиенил,

26) -C(=O)-C_1-6алкил-NR^aR^b,

27) -C(=O)-пирролидинил, необязательно замещенный F или NH₂,

28) -C(=O)-тетрагидрофуран,

29) -C(=O)-(CH₂)_0-1пиперазин,

30) -C(=O)-пиразин,

31) -C(=O)-тиазолидин, необязательно замещенный одним или более оксо,

32) -C(=O)-пиразол, необязательно замещенный CH₃ и CF₃,

33) -C(=O)CHFC_1-5алкил,

34) -C(=O)CH(OH)C_1-5алкил,

35) -C(=O)CR^k=NOC(CH₃)₂COOH,

36) -C(=O)CR^k=NOCH₃,

37) -C(=O)C(=O)OH,

38) -(CH₂)_0-6C(=O)OH,

39) -(CH₂)_0-6C(=O)(CH₂)_1-6OH,

40) -C(=O)OCH₂CHF₂,

41) -C(=O)OCH₂CF₃,

42) -C(=O)- C_3-6циклоалкил, замещенный CF₃илиNH₂,

или

R и R⁰, вместе с N, с которым они соединены, образуют [1,2,3-]триазол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂F, -CH₂NH₂, -CH₂NHCH₃, -C(=O)OCH₃, или тетразол, необязательно замещенный -NH₂.

11. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где NR⁰R представляет собой:

,

или

.

12. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой:

1) -C(=O)CH₂S-тетразол, необязательно замещенный -CH₃,

2) -C(=O)CH₂-тетразол, необязательно замещенный -C(CH₃)₃, -CF₃, -CHF₂, -CH₃, NH₂-COOC_1-6алкилом, тиенилом, -CH₂NHCH₃, -NH₂ или -COOEt, или

3) -C(=O)CH₂-триазол, необязательно замещенный -CH₂NR^aR^b или -CH₃ и -CF₃, или -CF₃ и -NH₂,

R и R⁰ берут вместе с N, с которым они соединены, получая [1,2,3-]триазол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂F, -CH₂NH₂, -CH₂NHCH₃, -C(=O)OCH₃, или тетразол, необязательно замещенный -NH₂.

13. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R⁰ представляет собой водород, и R представляет собой -C(=O)CH₂-тетразолил,

R и R⁰ комбинируют вместе, получая триазолил, необязательно замещенный -CH₂-OH.

14. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой:

1) пирролидинил, замещенный 1 или 2 из

a) -CONR^cR^d,

b) -CON(CH₃)CH₂CH₂C(=O)-пирролидин-1-ила, замещенного NH₂ или диазепанилом,

c) -CH₂NR^fR^g,

d) -CH=NH,

e) F,

f) -(CH₂)_0-1NHC(=NH)NH₂,

g) -CH₂NHSO₂-пирролидинил-NH₂,

h) -CH₂NH(C=O)-пирролидинила, замещенного NH₂ или F,

i) -CH₂NH(C=O)-пиридинила, замещенного оксо, CH₃ и OH,

j) -CH₂NH(C=O)-циклопентил-NH₂,

k) -CH₂NHSO₂-пиперазина,

l) -CH₃ или

m) OH,

2) азетидинил, замещенный -C(=NH)NH₂,-SO₂NH₂, тиазолил или 4,5-дигидротиазол-2-ил,

3) -CH₂-пирролидинил, замещенный ацетилом и -NH₂, или -NHSO₂NH₂,

4) CH₂ пиперидин, необязательно кватернизованный -CH₃ и необязательно замещенный -CH₂CH₂NH₂.

15. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный:

1) -C(=O)NR^cR^d,

2) -CH₂NHSO₂NH₂,

3) -CH₂-пирролидинил-NH₂, или

4) -CH₂-CO-пирролидинил-NH₂;

где:

R^c представляет собой -CH₃;

R^d представляет собой -CH₃;

2) пирролидинил, замещенный:

a. одной или двумя -NH₂,

b. -NHCH₃,

c. -C(Me)₂NH₂,

d. одной или двумя -OH,

e. -CH₂NH₂,

f. -NHC(=O)CH₂NH₂,

g. -NHC(=O)CH₂CH₂NH₂,

h. -NHC(=O)CH₂NHС(=NH)NH₂,

i. -NHCH=NH,

j. -F и -NH₂,

k. -NH₂ и -OH,

l. -NH₂ и -CH₃,

m. -NH₂ и -CH₂OH,

n. -NH₂ и -CH₂NH₂,

o. -NH₂ и -OMe,

p.-OH и -CH₂NH₂,

q. -CH₂OH и -CH₂NH₂,

r. -NH₂ и -COOH,

s. -NHC(=NH)NH₂,

t. -NHC(=NH)NH₂ и -OH,

u. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH,

v. -NHC(=NH)NH₂ и -NH₂,

w. -NH₂ и -CH₂NHSO₂NH₂,

x. -CH₂F и NH₂,

y. -OH, -NH₂ и -CH₂NH₂,

z. -OH, -NH₂ и -CH₂OH, или

aa. триазолилом, замещенным -CH₂NH₂,

3) пиперидинил, замещенный -(CH₂)_0-2NH₂, -CH₂NHCH₂C(=O)NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -CH₃ и -NH₂, -CH₂OH и -CH₂NH₂, -F и -NH₂, -OH и -NH₂, -CONHCH₂CH(OH)CH₂NH₂, или азетидинил, замещенный -OH,

4) пиперазинил, необязательно замещенный одной или двумя -CH₃, -CH₂NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -C(=NH)NH₂, -CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂, -C(=O)(CH₂)_1-2NH₂, -C(=O)CH(NH₂)NH₂, -CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂, -CH₂CH(F)CH₂NH₂, -C(=O)CH₂NHCH₃, -C(=O)CH(NH₂)CH₂OH, или -CH₃ и -CH₂C(=O)NH₂,

5) морфолинил, необязательно замещенный -CH₂NH₂,

6) 1,4-диазепан, необязательно замещенный -C(=NH)NH₂,

7) октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH(OH)NH₂ или -C(=NH)NH₂,

8) октагидроциклопента[c]пиррол, необязательно замещенный:

a. одной или двумя -NH₂,

b. -NH₂ и -CH₂OH,

c. -NH₂ и -CH₂NH₂,

d. -NH₂,

e. -NHC(=NH)NH₂,

f. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH, или

g. -NH₂ и -CH₂OH,

9) октагидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин,

12) октагидропирроло[3,4-b]пиррол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂CH₂NH₂ или -C(=NH)NH₂,

13) октагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂OH или -COOH,

14) 5,5-диметилоктагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-1-5-ий,

16) октагидропирроло[3,4-d]имидазол, необязательно замещенный=NH,

17) октагидро-1H-пирроло[3,2-b]пиридин,

18) октагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин,

19) 3,6-диазабицикло[3,2,0]гептан,

20) 1,9-диазаспиро[5,5]ундекан,

21) декагидро-1,6-нафтиридин,

23) 2,7-диазаспиро[4,4]нонан,

24) 2,8-диазаспиро[4,5]декан,

25) 2,6-диазаспиро[3,4]октан,

26) 1,7-диазаспиро[3,5]нонан,

27) 2,7-диазаспиро[3,5]нонан,

28) 1,8-диазаспиро[4,5]декан,

29) 1,7-диазаспиро[4,5]декан,

30) 5-окса-2-азаспиро[3,4]октан, необязательно замещенный -NH₂,

31) 3,8-диаза-трицикло[5,2,1,01,5]декан или

32) 8-азаспиро[бицикло[3,2,1]октан-3,3'-пирролидин.

16. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение имеет структуру согласно формуле Ia:

(Ia)

где:

A представляет собой NR⁰R;

R представляет собой -C(=O)CH₂-тетразол;

R⁰ представляет собой H;

R¹ представляет собой пирролидинил, замещенный -CONR^cR^d, или -CH₂-пирролидинил, необязательно замещенный -NH₂;

1) азетидинил, необязательно замещенный -NHC(=NH)NH₂,

2) пирролидинил, замещенный:

a. одним или двумя -NH₂,

b. -NHCH₃,

c. -C(Me)₂NH₂,

d. одним или двумя -OH,

e. -CH₂NH₂,

f. -NHC(=O)CH₂NH₂,

g. -NHC(=O)CH₂CH₂NH₂,

h. -NHC(=O)CH₂NHС(=NH)NH₂,

i. -NHCH=NH,

j. -F и -NH₂,

k. -NH₂ и -OH,

l. -NH₂ и -CH₃,

m. -NH₂ и -CH₂OH,

n. -NH₂ и -CH₂NH₂,

o. -NH₂ и -OMe,

p. -OH и -CH₂NH₂,

q. -CH₂OH и -CH₂NH₂,

r. -NH₂ и -COOH,

s. -NHC(=NH)NH₂,

t. -NHC(=NH)NH₂ и -OH,

u. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH,

v. -NHC(=NH)NH₂ и -NH₂,

w. -NH₂ и -CH₂NHSO₂NH₂,

x. -CH₂F и NH₂,

y. -OH, -NH₂ и -CH₂NH₂,

z. -OH, -NH₂ и -CH₂OH или

aa. триазолилом, замещенным -CH₂NH₂,

3) пиперидинил, замещенный -(CH₂)_0-2NH₂, -CH₂NHCH₂C(=O)NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -CH₃ и -NH₂, -CH₂OH и -CH₂NH₂, -F и -NH₂, -OH и -NH₂, -CONHCH₂CH(OH)CH₂NH₂, или азетидинилом, замещенным -OH или пиперазинилом,

4) пиперазинил, необязательно замещенный одним или двумя -CH₃, -CH₂NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -C(=NH)NH₂, -CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂, -C(=O)(CH₂)_1-2NH₂, -C(=O)CH(NH₂)NH₂, -CH₂CH(NH₂)CH₂NH₂, -CH₂CH(F)CH₂NH₂, -C(=O)CH₂NHCH₃, -C(=O)CH(NH₂)CH₂OH, или -CH₃ и -CH₂C(=O)NH₂,

7) октагидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин, необязательно замещенный -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH(OH)NH₂, или-C(=NH)NH₂,

a. одним или двумя -NH₂,

b. -NH₂ и -CH₂OH,

c. -NH₂ и -CH₂NH₂,

d. -NH₂,

e. -NHC(=NH)NH₂,

f. -NHC(=NH)NH₂ и -CH₂OH, или

g. -NH₂, и -CH₂OH,

9) октагидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин,

12) октагидропирроло[3,4-b]пиррол, необязательно замещенный -CH₂OH, -CH₂CH₂NH₂, или -C(=NH)NH₂,

17) октагидро-1H-пирроло[3,2-b]пиридин,

18) октагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин,

19) 3,6-диазабицикло[3,2,0]гептан,

20) 1,9-диазаспиро[5,5]ундекан,

21) декагидро-1,6-нафтиридин,

22) 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразин, необязательно замещенный -NH₂,

23) 2,7-диазаспиро[4,4]нонан,

24) 2,8-диазаспиро[4,5]декан,

25) 2,6-диазаспиро[3,4]октан,

26) 1,7-диазаспиро[3,5]нонан,

27) 2,7-диазаспиро[3,5]нонан,

28) 1,8-диазаспиро[4,5]декан,

29) 1,7-диазаспиро[4,5]декан,

31) 3,8-диазатрицикло[5,2,1,01,5]декан или

17. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

или их стереоизомера, внутренней соли или фармацевтически приемлемой соли.

18. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

19. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

20. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

21. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

или их стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли.

22. Соединение по п. 1, которое выбрано из:

23. Соединение по п. 1 или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой

.

24. Соединение по п. 1 или его стереоизомер, внутренняя соль или фармацевтически приемлемая соль,

при условии, что

когда R представляет собой-(CH₂)_nC(=O)R², n равен 0 и R⁰ представляет собой H, то R² не является незамещенным C_1-6алкилом;

когда R представляет собой -(CH₂)_nC(=O)R² и n не равен 0, R² не является OH или NH₂;

когда R представляет собой -(CH₂)_nSO₂R² и n не равен 0, R² не является OH; и

когда R и R⁰ комбинируют вместе, получая триазол, то Z не является H.

25. Соединение по п. 1, где указанная фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из соли натрия, калия, кальция, магния и аммония.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая противобактериальной активностью, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Применение соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.

28. Применение по п. 27, где бактериальная инфекция является инфекцией Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Serratia spp. или Acinetobacter spp.