TW201938178A - 由人體毛髮製成之醫用組合物及其製備方法 - Google Patents
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Abstract
本發明揭露一種由人體毛髮製成的醫用組合物及其製備，包括以下處理程序：取樣程序、洗淨程序、乾燥滅菌程序、顆粒化程序以及混摻程序；其中取樣程序係為提取生檢自個體的毛髮中特定部分作為一毛髮樣品；該洗淨程序係為洗滌該毛髮樣品以脫除該毛髮樣品之外部脂質，以取得毛髮脂質含量低於3%的一去脂毛髮樣品；該乾燥滅菌程序係為脫除該去脂毛髮樣品中的水分及細菌，以取得含水量低於10%以下的一脫水毛髮樣品；該顆粒化程序係為研磨粉碎該脫水毛髮樣品，以取得平均粒徑約小於2000μm的一毛髮粉碎物；該混摻程序係為將該毛髮粉碎物與一生物降解聚合物進行混摻以完成該醫用組合物。藉此，以不破壞角蛋白初始結構的處理方式，將人體自身毛髮經洗淨滅菌及物理性粉碎方式後所得之微米結構粉體，直接與降解性高分子進行混摻，製備出用於治療自身病理或整形美容用之醫療材料。
Description
本發明涉及一種醫學治療或整形用的醫用材料的技術領域，特別是一種提取人體毛髮中的角蛋白作為人體組織修復或整形美容之用，且以非破壞毛髮角蛋白中雙硫鏈結構為基礎的製備方法及其所製得的醫用組合物。
近年來，動物角蛋白作為替代生物相容性生物降解傷口癒合的應用越來越廣泛，習用之製程取得角蛋白方式，大多是利用高溫與化學試劑處理，破壞角蛋白雙硫鍵結構，使改質後的角蛋白更易進行後續的加工與參與其他合成反應，進而可以獲得許多生醫新材料的開發，如在敷材、皮下植入物，如：中國專利CN1064893A號、CN1680467A號、CN101530636B號。但是對於固有角蛋白萃取製程的化學藥品本身就具有毒性與環境汙染，現今為講求安全、環保和經濟的社會，所以酸鹼溶液的利用盡量避免使用，且酸鹼溶液的濃度易受到外界環境的溫度、濕度等影響，常有品質不穩定與良率之問題存在，並且也會造成角蛋白本身的結構進行無法預期的破壞。日後，產品的量產與定性方式會提高製作上的困難度
有鑑於此，職是之故，發明人有鑑於習知技術中所產生之缺失，經過悉心試驗與研究，並一本鍥而不捨之精神，終構思出本發明以克服上述問題。
因此本發明之目的在於提供一種由自體毛髮的醫用組合物及其製備方法，提取人體毛髮並且以不破壞角蛋白初始結構的處理方式，將毛髮經洗淨滅菌及物理性粉碎方式後所得之微米結構粉體，直接與降解性高分子進行混摻，製備出用於治療人體病理或整形美容用之醫療材料。
為達本發明之一目的，本發明提供一種由自體毛髮製成醫用組合物的製備，其包括以下處理程序：取樣程序、洗淨程序、乾燥滅菌程序、顆粒化程序以及混摻程序；該取樣程序係為提取一生檢自個體的毛髮中特定部分作為一毛髮樣品；該洗淨程序係為洗滌該毛髮樣品以脫除該毛髮樣品之外部脂質，以取得毛髮脂質含量低於3%的一去脂毛髮樣品；該乾燥滅菌程序係為脫除該去脂毛髮樣品中的水分及細菌，以取得含水量低於10%以下的一脫水毛髮樣品；該顆粒化程序係為研磨粉碎該脫水毛髮樣品，以取得平均粒徑約小於2000μm的一毛髮粉碎物；該混摻程序係為將該毛髮粉碎物與一生物降解聚合物進行混摻，以完成該醫用組合物。
為達本發明之另一目的，本發明提供一種由人體毛髮製成的醫用組合物，適於作為一生檢自個體的軟組織填充材料；其中該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於5μm~200μm，該生物降解聚合物係選用澱粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白、明膠、玻尿酸及彼等之任意組合、或者為脂肪族─芳香族聚酯的異量分子聚合物(Aliphatic-Aromatic Polyester Copolymers)、脂肪族聚酯(Aliphatic Polyesters)、聚乳酸─脂肪族聚酯的異量分子聚合物(CPLA, Polylactide Aliphatic Polyester Copolymers)、聚己內酯(PCL, Polycaprolactone)、聚羥基羧酸酯(PHA, Polyhydroxyalkanoates)、聚乳酸(PLA, Polylactide)及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻。
為達本發明之再一目的，本發明提供一種由人體毛髮製成的醫用組合物，適於作為該生檢自個體的傷口敷料；其中該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於0.5μm~50μm，該生物降解聚合物係選用澱粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白、明膠、玻尿酸及彼等之任意組合、或者為脂肪族─芳香族聚酯的異量分子聚合物(Aliphatic-Aromatic Polyester Copolymers)、脂肪族聚酯(Aliphatic Polyesters)、聚乳酸─脂肪族聚酯的異量分子聚合物(CPLA, Polylactide Aliphatic Polyester Copolymers)、聚己內酯(PCL, Polycaprolactone)、聚羥基羧酸酯(PHA, Polyhydroxyalkanoates)、聚乳酸(PLA, Polylactide)及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻。
根據本發明一實施例，其中該毛髮樣品係為藉由該生檢自個體之頭皮上之毛髮所獲得，並提取去除該毛髮之毛囊球後的毛髮組織。
根據本發明一實施例，其中該洗淨程序係以相對該毛髮樣品重量比1wt%~30wt%的介面活性劑製成水溶液，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
根據本發明一實施例，其中該洗淨程序係以酸鹼值pH5.5~pH7.5的鹼性水溶液，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
根據本發明一實施例，其中該乾燥滅菌程序係採用於121℃~150℃的環境條件下進行至少15分鐘的高溫乾燥滅菌。
根據本發明一實施例，其中該乾燥滅菌程序係於0℃以下且壓力低於1.33pa的環境條件下進行至少60分鐘的低溫乾燥滅菌。
如申請專利範圍第1項所述之由自體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該乾燥滅菌程序中所取得的該脫水毛髮樣品，其含水量低於3%以下。
根據本發明一實施例，其中該顆粒化程序採用低階粉碎化，該低階粉碎化係以直接搗碎或剪切之物理性粉碎方式，形成平均粒徑約介於500μm~2000μm之該毛髮粉碎物。
根據本發明一實施例，其中該顆粒化程序採用高階粉碎化，該高階粉碎化係於-180℃~-196℃之環境條件下以球磨、氣流或剪切的物理性超微粉碎方式，形成平均粒徑介於0.05μm~200μm之該毛髮粉碎物。
根據本發明一實施例，其中完成混摻程序後更包含一成品滅菌程序。
本「發明內容」係以簡化形式介紹一些選定概念，在下文之「實施方式」中將進一步對其進行描述。本「發明內容」並非意欲辨識申請專利之標的之關鍵特徵或基本特徵，亦非意欲用於限制申請專利之標的之範圍。
請參閱圖1所示，本發明提供一種由自體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其由自體所取得之毛髮所製備而成的醫用組合物可用於作為治療或預防生檢自個體本身的疾病、創傷、或整形之需的材料。由非人類物種取得的角蛋白需考慮異種生物的排斥性，因不同物種其角蛋白的基因位置及肽鏈片段均不同，此外，還有家禽類動物有禽流感的問題，牛隻有狂牛症的問題，後續均需確認消毒滅菌的處理，然而應用於人體治療上，對材料的要求很高，應當具有以下的特點：1)最好是自體的材料，不存在免疫排斥問題；2)能比較長 期地存留，但不一定是永久性的；3)無痛苦且放置容易，質地接近正常 組織；4)最好能通過注射法置入；5)價格不昂貴，副作用少，不出現皮膚青腫、刺激性、炎症、遷移等，此外，若能使用自己的頭髮進行製備，更能減少異體的排刺問題。 理想的自體注射材料能夠提供長期 的矯正效果，不需要犧牲額外組織，僅需可以忽略的手術操作獲得原始組織，通過適當的處理加工獲得無限的產量。在闡述本發明之前，首先說明人體毛髮之組織及其構成。
呈上所述，人吃了含有蛋白質的食物，口腔中唾液內有酵素能初步分解食物(胃內含分解酵素)，此時將蛋白質轉換成氨基酸→小腸→靜脈→心臟→動脈→毛細血管→毛乳頭，在毛乳頭內藉著自律神經下達命令使合成酵素作用，將氨基酸轉換為軟的毛母細胞，經由推擠而生成髓質續從側部造出皮質層細胞，這些不斷增殖細胞群由下往上推擠著，形成下中皆空，又似圓形的毛球狀，原本在毛球內角化不完全的橢圓形的細胞至毛球上部，便角化完全(由扁平細胞形成表皮層再由多角形細胞形成皮質層，未角化的細胞群含90%的水份，已角化的角蛋白質水份只有10%)而成為毛根部往上再成長為毛幹部，如此便生成一頭美麗的頭髮。
呈上所述，毛髮的成份為角蛋白質，它是由20多種氨基酸結合而成，而人體幾乎是以蛋白質形成，蛋白質是由多種氨基酸，以各種排列順序或不同比率互相連接，毛髮平均分使於人體之皮膚上，除掌、唇、眼、臉沒有毛髮以外，以毛髮的量為最多就是頭髮了，毛髮是由皮膚之真皮層往上推擠至表皮層漸向皮膚外生長而成，以肉眼為準，看得到的是毛幹部，看不到的部份是毛根部。毛根部最底處有一如球狀物稱之為毛球(拔取頭髮根端有白色圓大之物即是)。毛球內充滿毛母細胞，毛母細胞最初是軟的，經推擠成長、角化成為硬的毛髓質，毛皮質及毛表皮成為毛髮。毛球是頭髮中唯一有生機的地方，其底部中央有一空心內部是為毛乳頭；毛幹部位於皮膚表皮層的外部，是眼睛看得見的部份，可分三部分：毛表皮、毛皮質以及毛髓質。
呈上所述，毛表皮為整個毛幹部的10%~15%是透明、扁平的角質細胞，如魚鱗狀由髮根向髮梢重疊排列而成(亦如屋瓦之排列)，其功能在保護內層的毛皮質、毛髓質，水及化學藥劑可以滲透中間的隙縫穿入毛皮質。毛皮質佔整個毛幹部85%~90%是毛髮學中最重要的部份，由長且平行的細胞縱向排列而成，具有下列細胞組織：
A.頭髮顏色的色素粒子(麥阿寧色素)：毛髮顏色有黑、紅、棕、黃等四種。灰色髮是因為色素粒子分佈不均、缺乏或完全沒有而成。金色髮是由色素粒子含鐵的多寡來決定。
B. 纖維狀蛋白質：又稱結晶蛋白質、硬蛋白、主鎖。其功用為伸長作用
C. 間充物質：又稱非結晶蛋白、軟蛋白、黏蛋白、側鎖。功用為結合作用由Ｃ角蛋白質以及保濕因子(NMF)構成；保濕因子(NMF)功用為防止毛髮內水份的流失，失去(NMF)之毛髮水份易蒸發，頭髮極容易變乾燥、易斷裂、分叉等，就化學的立場而言，間充物質是一種呈橫的環形鏈鎖狀相互連接而成，是以又稱側鎖，而側鎖主要是水素結合、鹽鍵、二硫化物鍵所結合而成。
毛髓質佔毛幹部的0%~5%，是由互相分離的圓形，含氣泡的細胞所組成，功能尚未確定，通常也僅在粗髮中才有，而細髮中往往無毛髓質。
人體毛髮是真皮的演化物，主要成分多硫角質蛋白的肽鏈間存在著廣泛的交聯，呈現高度的穩定性，使其對物理、化學因素有高度的抵抗力、性質穩定、耐酸堿、不易被組織吸收降解。毛髮經戊二醛處理後，角蛋白處於半解聚狀態，在體內的降解產物為多種氨基酸，可為遷入的真皮細胞利用，為細胞的生長代謝提供營養。再者，網狀的人體毛髮還提供了粗支架，利於細胞的遷入； 將經特殊處理的人髮與細胞共培養，發現人髮與成纖維細胞相容性好，且對細胞有吸附性；將人體毛髮編織成網狀摻入膠原中，在體外可抑制成纖維細胞收縮，同時機械張力還能促進彈性蛋白的表達。
人體毛髮所呈現的高度的穩定性、無免疫原性及良好的組織相容性，使其作為填充材料具有良好的前景；同時人髮具有獲取方便、可以反覆取材和便於加工等優點，有望利用自體毛髮製成人體組織修復材料應用於人體自身從而獲得滿意的治療效果。
本發明所述之由自體毛髮製成醫用組合物係包括以下製備程序：主要包括取樣程序S10、洗淨程序S20、乾燥滅菌程序S30、顆粒化程序S40、混摻程序S50以及成品滅菌程序S60；以下將詳細說明各製備程序的處理步驟。
取樣程序S10：提取一生檢自個體的毛髮中特定部分作為一毛髮樣品；本發明所述之該取樣過程中包含下述步驟：
(a)準備活力毛髮；
(b)割開在步驟(a)中準備之該活力毛髮以去除毛囊球(其含有真皮鞘杯及真皮乳頭)，取得所剩之毛髮組織作為該毛髮樣品；
根據本發明一實施例，藉由全層皮膚生檢自個體之頭皮取得該活力毛髮，或者利用諸如顯微操縱器以及解剖刀或剪刀割開以取得該活力毛髮。
根據本發明一實施例，該活力毛髮是取自待用人體的自體頭皮，從而進一步避免免疫性排斥問題。
洗淨程序S20：洗滌該毛髮樣品以脫除該毛髮樣品之外部脂質，以取得毛髮脂質含量低於3%的一去脂毛髮樣品；較佳地，洗滌該毛髮樣品以取得毛髮脂質含量低於1%的一去脂毛髮樣品；其中該洗淨程序係以酸鹼值pH 5 ~ pH 8 的酸性或鹼性水溶液洗滌該毛髮樣品；較佳地，以酸鹼值pH.5.5 ~ pH 7.5 的弱酸性或弱鹼性水溶液洗滌該毛髮樣品，且於10℃~50℃的環境條件下洗滌至少30分鐘；較佳地，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
根據本發明一實施例，該洗淨程序可先經由蒸餾水或者乙醇(Ethanol)清洗以去除雜質，再以三氯甲烷(chloroform)/甲醇(Methanol)之混合溶液洗滌以去除外部脂質。
根據本發明一實施例，該洗淨程序係可以相對該毛髮樣品重量比1wt%~30wt%的介面活性劑製成水溶液，且於10℃~50℃的環境條件下洗滌至少30分鐘；較佳地，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
乾燥滅菌程序S30：脫除該去脂毛髮樣品中的水分及細菌，以取得含水量於10%以下的一脫水毛髮樣品；較佳地，取得含水量於3%以下的一脫水毛髮樣品；其中該乾燥滅菌程序係採用於100℃~170℃的環境條件下進行至少15分鐘的高溫乾燥滅菌；較佳地，該乾燥滅菌程序係採用於121℃~150℃的環境條件下進行至少15分鐘的高溫乾燥滅菌。
根據本發明一實施例，該乾燥滅菌程序亦可於0℃以下且壓力低於1.33 pa的環境條件下進行至少60分鐘的低溫乾燥滅菌，以取得含水量於10%以下的一脫水毛髮樣品；較佳地，取得含水量於3%以下的一脫水毛髮樣品。
顆粒化程序S40：研磨粉碎該脫水毛髮樣品，以取得平均粒徑約小於2000μm的一毛髮粉碎物；較佳地，取得平均粒徑約小於500μm的一毛髮粉碎物；更佳地，取得平均粒徑約小於200μm的一毛髮粉碎物，該毛髮粉碎物即為角蛋白顆粒。
根據本發明一實施例，該顆粒化程序採用低階粉碎化，該低階粉碎化係以直接搗碎或剪切之物理性粉碎方式，形成平均粒徑約介於500μm~2000μm之該毛髮粉碎物。
根據本發明一實施例，該顆粒化程序採用高階粉碎化，該高階粉碎化係於-150℃~-200℃之環境條件下以球磨、氣流或剪切的物理性超微粉碎方式，形成平均粒徑介於0.05μm~200μm之該毛髮粉碎物；較佳地，該高階粉碎化係於-180℃~-196℃之環境條件下以球磨、氣流或剪切的物理性超微粉碎方式，形成平均粒徑介於0.05μm~200μm之該毛髮粉碎物。請參閱圖2所示，其顯示本發明之毛髮粉碎物的粒徑分布；由結果顯示經高階粉碎化後的毛髮粉碎物的整體粒徑分布精準地控制在所預想的粒徑範圍內，圖式中縱軸1(累積比例%)為線形表示，圖式中縱軸2(不同粒徑比例%)為長條圖示表示。
承上所述，顆粒化程序後的該毛髮粉碎物經由雷射光散射式粒徑分析儀進行毛髮粒徑分析，即可精確量測到粉碎化的毛髮平均粒徑。
混摻程序S50：將該毛髮粉碎物(即角蛋白顆粒)與一生物降解聚合物(生物降解高分子材料)進行混摻後形成共聚物，以完成該醫用組合物之製備；其中該生物降解聚合物係可選用澱粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白、殼聚糖、明膠、透明質酸、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合、或者為脂肪族─芳香族聚酯的異量分子聚合物(Aliphatic-Aromatic Polyester Copolymers)、脂肪族聚酯(Aliphatic Polyesters)、聚乳酸─脂肪族聚酯的異量分子聚合物(CPLA, Polylactide Aliphatic Polyester Copolymers)、聚己內酯(PCL, Polycaprolactone)、聚羥基羧酸酯(PHA, Polyhydroxyalkanoates)、聚乳酸(PLA, Polylactide)及彼等之任意組合。
補充說明，完成混摻程序S50後所製備之組合物於產品充填後可再進一步進行一成品滅菌程序S60，該成品滅菌成序S60係將產品填充物經由γ-射線（Gamma ray）照射進行滅菌，γ-射線得自於放射性元素之原子核分裂，由於其高能量，使得γ-射線具有很強的穿透力，意味著此種射線可誘發被照射材質內部之改變，會使生物體引起生物效應（biological effect）而受傷害或致死；其中γ-射線照射的輻射劑量控制在20kGy~30kGy之間；較佳地，γ-射線照射的輻射劑量控制在約莫25kGy。
承上所述，完成混摻程序後的共聚物將依序進行共聚物組成分析、共聚物分子量及結構分析、共聚物吸水性分析；其中共聚物組成分析可透過差示掃描量熱法進行量測分析，共聚物分子量及結構分析可透過凝膠透滲層析儀儀器進行量測分析，而共聚物吸水性分析可透過含水率測試儀儀器進行量測分析。
請分別參閱圖3a-3c所示，其分別顯示製備完成後72小時候之醫用組合物進行不同存放溫度條件下的存活率、取用不同年紀人體毛髮製備完成後72小時之醫用組合物的存活率，以及取用不同物種製備完成後72小時之醫用組合物的存活率。各圖示中的對照組係為磷酸鹽緩衝生理食鹽水；圖3a中的實驗組1與實驗組2係分別為121度C與72度C的存放溫度；圖3b中的實驗組1與實驗組2係分別為取用18歲以上成年人的毛髮進行製備與取用6歲以下兒童的毛髮進行製備；圖3c中的實驗組1與實驗組2係分別為取用人體毛髮進行製備與取用禽類羽毛進行製備。由各圖示顯示結果其存活比值接在0.6以上(即存活率＞60%)。
承上所述，完成上述各項量測分析後的醫用組合物因將應用於人體而需進行生物相容性評估，主要判斷該用組合是否有潛在毒素，根據醫療器材生物相容性國際標準ISO-10993規範，再進行細胞毒性評估試驗(ISO-10993-5)，細胞毒性評估試驗(Cytotoxicity)係為體外試驗(in vitro)，主要採用哺乳動物的細胞，於生物體外把測試樣品利用不同接觸方式接觸細胞，隨後檢測細胞之生物參數，此試驗可以測試醫療器材、材料或其萃取物所引起之生物反應，將本發明所製備的醫用組合物進行定性與定量判別細胞毒性，使細胞直接接觸試驗樣品或對照樣品，符合規定培養時間(＞24h)後，測定細胞的生物學反應。 請參閱圖4a並且配合參閱圖4b-4d所示，圖4a係顯示白老鼠的皮膚組織(未進行醫用組合物之皮下注射)；圖4b-4d係分別顯示本發明之醫用組合物依據不同劑量進行白老鼠皮下注射的組織發炎反應。圖4b係為皮下注射0.0001g/ml之劑量的醫用組合物的組織發炎反應，圖4c係為皮下注射0.001g/ml之劑量的醫用組合物的組織發炎反應，圖4d係為皮下注射0.01g/ml之劑量的醫用組合物的組織發炎反應；由各圖式的結果顯示以不同劑量(0.0001g/ml、0.001g/ml、0.01g/ml)進行皮下注射皆不會引起發炎反應，
本發明所製備之醫用組合物可適用於治療自身病理或整形美容用之醫療材料，例如用以作為該生檢自個體的軟組織填充材料、傷口敷料、眼角膜修復材料、口腔治療材料等等；該毛髮粉碎物(即角蛋白顆粒)與該生物降解聚合物(生物降解高分子材料)是按重量份數比例進行混摻；以下針對該毛髮粉碎物(即角蛋白顆粒)與該生物降解聚合物(生物降解高分子材料)之間的重量份數比例、該毛髮粉碎物(即角蛋白顆粒)之平均粒徑以及該生物降解聚合物(生物降解高分子材料)的選用進行說明。補充說明，本發明所製備之醫用組合物作為該生檢自個體的軟組織填充材料、傷口敷料、眼角膜修復材料、口腔治療材料，其中該生檢自個體為作為提供自身毛髮行為以製備出本發明之組合物進行上述該些醫療行為的個體。
實施例一：
作為該生檢自個體的軟組織填充材料，該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於5μm~200μm，該生物降解聚合物係選用聚乙交酯、聚乳酸、殼聚糖、透明質酸、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻，其混摻方式係將該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物按比例混合均勻即可。完成混摻程序後的共聚物將依序進行共聚物組成分析、共聚物分子量及結構分析、共聚物吸水性分析以及細胞毒性評估試驗；本實施例之組合物經過細胞毒性評估試驗的評估試驗結果為「通過」。
實施例二：
作為該生檢自個體的傷口敷料，該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於0.5μm~50μm，該生物降解聚合物係選用聚乙交酯、聚乳酸、殼聚糖、透明質酸、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻，其混摻方式係將該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物按比例混合均勻即可。完成混摻程序後的共聚物將依序進行共聚物組成分析、共聚物分子量及結構分析、共聚物吸水性分析以及細胞毒性評估試驗；本實施例之組合物經過細胞毒性評估試驗；本實施例之組合物經過細胞毒性評估試驗的評估試驗結果為「通過」。
上述結果顯示，透過物理方式粉碎化所得之角蛋白顆粒的不同平均粒徑，混摻各種不同的生物降解聚合物進行自體病理治療的比較，以尋求到較為理想作為軟組織修復材料、傷口敷料的角蛋白顆粒之粒徑範圍，並可根據患者的要求以及具體情況，進行角蛋白顆粒之粒徑範圍以及生物降解聚合物之選用，以達到所需之療效。
根據本發明一實施例，該毛髮粉碎物(即角蛋白顆粒)與該生物降解聚合物(生物降解高分子材料)混摻後之醫用組合物亦可應用於該生檢自個體的眼角膜修復材料；其中該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於0.05μm~40μm，該生物降解聚合物係選用聚乙交酯、聚乳酸、殼聚糖、透明質酸、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻，其混摻方式係將該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物按比例混合均勻即可。完成混摻程序後的共聚物將依序進行共聚物組成分析、共聚物分子量及結構分析、共聚物吸水性分析以及細胞毒性評估試驗；本實施例之組合物經過細胞毒性評估試驗的評估試驗結果為「通過」。
綜所上述，本發明之主要技術特徵在於提取人體(自身頭皮)的毛髮以物理方式進行粉碎化以得到微米分子的角蛋白結構，與傳統經高溫與高熱處理的方式，可以保持更多角蛋白的初始構造；利用本發明所述之高階粉碎化用的特殊研磨設備，於短時間內可將滅菌後的人體毛髮粉碎化以獲得角蛋白微結構，本發明之特點在於可不破壞角蛋白初始結構的處理方式，將毛髮經洗淨滅菌及物理性粉碎方式後所得之角蛋白微米結構粉體，直接與生物降解性高分子進行混摻，製備出用於治療自身病理或整形美容用之醫療材料。
雖然本發明已以實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技術者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之發明申請專利範圍所界定者為準。
S10~S60‧‧‧醫用組合物製備程序
圖1係繪製本發明之醫用組合物製備程序。 圖2係顯示本發明之毛髮粉碎物的粒徑分布情況。 圖3a係顯示本發明之醫用組合物於不同存放溫度條件下的存活率。 圖3b係顯示本發明之醫用組合物取用不同年紀人體毛髮條件下的存活率。 圖3c係顯示本發明之醫用組合物取用不同物種條件下的存活率。 圖4a係顯示白老鼠的皮膚組織(未進行醫用組合物之皮下注射)。 圖4b-4d係顯示本發明之醫用組合物依據不同劑量進行白老鼠皮下注射的組織發炎反應。
Claims (14)
- 一種由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其包括以下處理程序： 取樣程序：提取一生檢自個體的毛髮中特定部分作為一毛髮樣品； 洗淨程序：洗滌該毛髮樣品以脫除該毛髮樣品之外部脂質，以取得毛髮脂質含量低於3%的一去脂毛髮樣品； 乾燥滅菌程序：脫除該去脂毛髮樣品中的水分及細菌，以取得含水量於低於10%以下的一脫水毛髮樣品； 顆粒化程序：研磨粉碎該脫水毛髮樣品，以取得平均粒徑約小於2000μm的一毛髮粉碎物；以及 混摻程序：將該毛髮粉碎物與一生物降解聚合物進行混摻，以完成該醫用組合物之製備。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該毛髮樣品係為藉由該生檢自個體之頭皮上之毛髮所獲得，並提取去除該毛髮之毛囊球後的毛髮組織。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該洗淨程序係以相對該毛髮樣品重量比1wt%~30wt%的介面活性劑製成水溶液，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該洗淨程序係以酸鹼值pH5.5~pH7.5的水溶液，於10℃~30℃的環境條件下洗滌至少30分鐘。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該乾燥滅菌程序係採用於121℃~150℃的環境條件下進行至少15分鐘的高溫乾燥滅菌。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該乾燥滅菌程序係於0℃以下且壓力低於1.33pa的環境條件下進行至少60分鐘的低溫乾燥滅菌。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該乾燥滅菌程序中所取得的該脫水毛髮樣品，其含水量低於3%以下。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該顆粒化程序採用低階粉碎化，該低階粉碎化係以直接搗碎或剪切之物理性粉碎方式，形成平均粒徑約介於500μm~2000μm之該毛髮粉碎物。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中該顆粒化程序採用高階粉碎化，該高階粉碎化係於-180℃~-196℃之環境條件下以球磨、氣流或剪切的物理性超微粉碎方式，形成平均粒徑介於0.05μm~200μm之該毛髮粉碎物。
- 如申請專利範圍第1項所述之由人體毛髮製成醫用組合物的製備方法，其中完成該混摻程序後所製備之組合物於產品充填後進行一成品滅菌程序，該成品滅菌成序係將產品填充物經由γ-射線（Gamma ray）照射進行滅菌，而γ-射線照射的輻射劑量控制在20kGy~30kGy之間。
- 一種基於如申請專利範圍第1、2、3、4、5、6、7、9-10項中任一項所述之由人體毛髮製成的醫用組合物，適於作為該生檢自個體的軟組織填充材料；其中該毛髮粉碎物的平均粒徑介於5μm~200μm，該生物降解聚合物係選用澱粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白、明膠、透明質酸、殼聚糖、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合、或者為脂肪族─芳香族聚酯的異量分子聚合物、脂肪族聚酯、聚乳酸─脂肪族聚酯的異量分子聚合物、聚己內酯、聚羥基羧酸酯、聚乳酸及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻。
- 如申請專利範圍第11項所述之由人體毛髮製成醫用組合物，其中該毛髮樣品取自於自體毛髮作為製備自體的軟組織填充材料之醫療應用。
- 一種基於如申請專利範圍第1、2、3、4、5、6、7、9-10項中任一項所述之由人體毛髮製成的醫用組合物，適於作為該生檢自個體的傷口敷料；其中該毛髮粉碎物的平均粒徑約介於0.5μm~50μm，該生物降解聚合物係選用澱粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白、明膠、透明質酸、殼聚糖、水凝膠、葡聚多醣體及彼等之任意組合、或者為脂肪族─芳香族聚酯的異量分子聚合物、脂肪族聚酯、聚乳酸─脂肪族聚酯的異量分子聚合物、聚己內酯、聚羥基羧酸酯、聚乳酸及彼等之任意組合，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20比例進行混摻，而該毛髮粉碎物與該生物降解聚合物之間以1:1~1:20之重量份數比例進行混摻。
- 如申請專利範圍第13項所述之由人體毛髮製成醫用組合物，其中該毛髮樣品取自於自體毛髮作為製備自體的傷口敷料之醫療應用。
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