TW201836582A - 提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物 - Google Patents

Abstract

本發明涉及提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，具體地說涉及提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，將穗花杉雙黃酮封入低聚物結構體的孔洞結構中的水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體在含有多元醇的第2劑中穩定化，利用雙液型容器，在使用之前混合第1劑和第2劑，通過第1劑含有助水溶劑來提高第1劑和第2劑的混合穩定性。

Description

提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物

本發明涉及提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，具體地說涉及通過包括含有穗花杉雙黃酮和多元醇的第2劑和含有助水溶劑的第1劑來提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物。

穗花杉雙黃酮（Amentoflavone）作為同時改善內源性和外源性老化的稀有雙黃酮（Bi-flavonoid），是一種具有皮膚細胞的再生、防止損傷、改善皺紋、保濕等效果的原料，當其在化妝品組合物中的含量達到一定濃度以上時，就會表現出改善皺紋的功能，屬於功能性原料。

但是，穗花杉雙黃酮為難溶性成分，在化妝品組合物中難以長時間穩定存在。為解決這個問題，開發了將穗花杉雙黃酮封入親水性天然高分子由來的低聚物結構體的孔洞結構中的原料，通過上述結構可溶解在水相中，使得穗花杉雙黃酮用於面霜等透明度低且粘度高的劑型中或者微量地添加在透明且粘度低的劑型中。

然而，當這種可溶解在水相中的穗花杉雙黃酮原料溶解於水相時，在長期或高溫加速穩定性實驗中，存在析出而導致外觀上的品質問題，由於效力降低，因此幾乎不在化妝品中使用能夠達到穗花杉雙黃酮的預期效果的量。

現有技術文獻

專利文獻

（專利文獻1）韓國註冊專利公報第10-1649311號

（專利文獻2）韓國註冊專利公報第10-1138258號

本發明提供提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，將穗花杉雙黃酮封入低聚物結構體的孔洞結構中的穗花杉雙黃酮-低聚物複合體在含有多元醇的第2劑中穩定化，在使用之前，利用雙液型容器混合第1劑和第2劑，通過第1劑含有助水溶劑來提高第1劑和第2劑的混合穩定性。

為了達到上述目的，本發明的提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其特徵在於，包括含有助水溶劑（hydrotrope）的第1劑和含有穗花杉雙黃酮和用於穩定穗花杉雙黃酮的多元醇的第2劑，上述第1劑和第2劑分別裝入雙液型容器，在使用之前進行混合。

發明效果

本發明的透明或半透明化妝品組合物，將含有穗花杉雙黃酮和多元醇的第2劑和含有助水溶劑的第1劑，在使用之前，利用雙液型容器混合使用，從而提高穗花杉雙黃酮的穩定性，防止或延遲穗花杉雙黃酮的析出。

另外，本發明中，通過穩定穗花杉雙黃酮，使其能夠含有有效量，從而提供由含有穗花杉雙黃酮而得到的優異的皺紋改善、皮膚保濕等效果。

下面具體說明本發明涉及的提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物。

本說明書中提及的化合物的名稱如果沒有其他特別說明，是指美國化妝品協會（Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association，CTFA）發行的國際化妝品原料集（International Cosmetic Ingredient Dictionary，ICID）中收錄的國際化妝品原料命名（INCI（International Nomenclature Cosmetic Ingredient））名稱（Name）中所涉及的化合物；如果INCI名稱（INCI Name）中不存在相應名稱，就指依據國際純粹與應用化學聯合會（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC）制訂的IUPAC命名法所表示的化合物；如果不存在依照IUPAC命名法所表示的化合物，則指與本發明所屬的技術領域中通用的化合物名稱對應的化合物。

除非另有定義，本說明書中使用的所有技術及科學術語與本發明所屬技術領域中熟練的專家通常所理解的術語具有相同含義。一般來說，本說明書中使用的命名法在本技術領域中公知且常用。

本發明中使用的穗花杉雙黃酮為具有下述化學式的化合物，已知其為卷柏提取物中含有的功能性原料。 化學式

在本發明涉及的組合物中，穗花杉雙黃酮可以作為單獨化合物進行使用，也可以作為含有穗花杉雙黃酮的卷柏提取物的形態進行使用。

卷柏（Selaginella tamariscina）是屬於卷柏科的多年本草植物，大體為向外伸展的形態，因其乾燥時蜷縮似拳狀，故而簡稱為卷柏（Selaginellae Herba）。

當穗花杉雙黃酮以卷柏提取物的形態進行使用時，對卷柏提取物的製備方法沒有特別限定，可通過本領域中公知的常規方法來製備，具體地說，將卷柏在選自由有機溶劑例如乙醇、甲醇、丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿以及這些有機溶劑和水的混合溶劑組成的群中的一種以上中浸泡4～10天，較佳浸泡7天，提取成分後，在高溫濃縮之後，在20～35℃下、較佳在30℃下真空乾燥20～30小時、較佳真空乾燥24小時，以製備成粉末狀態。

本發明涉及的提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，可以包括含有助水溶劑（hydrotrope）的第1劑和含有穗花杉雙黃酮和多元醇的第2劑，混合上述第1劑和第2劑後，構成透明或半透明劑型。

此時，較佳地，多元醇與穗花杉雙黃酮一起包含在第2劑中，以便穩定穗花杉雙黃酮，並且將第1劑和第2劑分別保管在雙液型容器中，在使用之前混合。

另外，為了獲得預期的效果，以重量計，上述第1劑和第2劑可以以1～6:1的混合比進行混合，較佳以3:1的比例混合。

下面對第1劑和第2劑的組成成分進行詳細說明。

上述助水溶劑用於提高第1劑和第2劑的混合穩定性，可以選自菸鹼醯胺（niacinamide）、咖啡因（caffeine）、吡咯烷酮碳酸鈉（sodium pyrrolidone carbonic acid）、水楊酸鈉（sodium salicylate）、尿素（urea）、羥乙基脲（hydroxyethyl urea）以及D-泛醇（D-panthenol）中的至少一種以上，但並不限定於此，較佳使用菸鹼醯胺和D-泛醇中的至少一種。

另外，為了得到預期的效果，相對於第1劑的總重量，上述助水溶劑的含量可以為0.1～10重量%，較佳為2～7重量%。當上述助水溶劑的含量不足0.1重量%時，不能充分發揮作為助水溶劑的作用，當超過10重量%時，可能會導致使用感差或刺激皮膚。

一方面，在本發明的一個實施方式中，上述第1劑中除了助水溶劑之外還可以含有多種化妝品原料成分。作為上述化妝品原料成分中有用的成分可以為選自包括熔點為30℃以上且室溫下呈固體狀態的脂肪、蠟、高級醇、高級脂肪酸、烴類等的固相成分或者包括油、酯、醚、烴類等的液相成分中的一種以上。

具體地說，上述固相成分可包括例如乳木果油、芒果籽油以及可可脂等的脂肪；肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、茶樹提取物、霍霍巴、葵花籽、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟以及蜂蠟等的蠟；鯨蠟醇、十八烷醇以及二十二烷醇等的高級醇；辛酸/癸酸甘油三酯、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸以及硬脂酸等的高級脂肪酸以及純地蠟等的烴類等。

另外，上述液相成分可包括例如白池花籽油、葵花籽油、澳大利亞堅果油、綠茶籽油、生薑油、人參油、椰子油、橄欖油以及山茶油等的油；植物甾醇/辛基十二醇月桂醯谷氨酸酯、異硬脂醇異硬脂酸酯、異硬脂酸甲基庚酯、碳酸二辛酯以及棕櫚酸異丙酯等的酯；二辛基醚等的醚；二甲矽油、環戊矽氧烷、環己矽氧烷、苯基三甲基聚矽氧烷、三矽氧烷以及甲基聚三甲基矽氧烷等的矽油以及角鯊烷等的烴類等。

此外，本發明的化妝品組合物可以適量含有在水中油型化妝品的製備時通常使用的多元醇、乙醇、提取物、功能性效果成分、色素、香料、增稠劑、防腐劑、保濕劑、水溶性效果成分等的輔助成分，較佳其含量為相對於化妝品組合物總重量的0～90重量%。

本發明的一個實施方式中，穗花杉雙黃酮是可以以封入到親水性天然高分子由來低聚物結構體的孔洞結構中的水溶化（water-soluble）穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的形態含有。

即，在本說明書中，水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體是指為了提高在水中的溶解度而將難溶性的穗花杉雙黃酮封入低聚物結構體的孔洞結構中。

具體地說，上述水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體是可以利用天然高分子由來低聚物結構體來形成疏水性孔洞結構，通過將穗花杉雙黃酮封入上述孔洞結構來製得。例如，將作為天然高分子由來低聚物結構體的殼聚糖和透明質酸進行混合，形成疏水性孔洞結構，將含有穗花杉雙黃酮的卷柏提取物封入上述孔洞結構，從而製得。另外，具有上述疏水性孔洞結構的低聚物結構體也可以購買使用市售產品。

此時，水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的製備溫度較佳為20～80℃，較佳將溶液的pH維持在5～8。

一方面，為得到預期的效果，穗花杉雙黃酮可以以相對於上述水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體總重量的7.6～9.2重量%的量封入到上述孔洞結構中；為得到預期的效果，相對於化妝品組合物的總重量，上述水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量可以為0.1～5重量%，較佳為1～5重量%。即，相對於化妝品組合物的總重量，穗花杉雙黃酮的含量為0.0076～0.46重量%，較佳為0.076～0.46重量%。當上述穗花杉雙黃酮和水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量分別不足7.6重量%和0.1重量%時，無法得到預期的皺紋改善和老化改善效果；當超過9.2重量%和5重量%時，會存在劑型內濃度增大而加速析出。

如上所述，通過以水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的形態含有穗花杉雙黃酮，從而提高穗花杉雙黃酮在水相中的溶解度。但是，即使以水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的形態含有，也會引起穗花杉雙黃酮的析出，很難形成透明或半透明劑型。

因此，本發明中為了提高水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的穩定性，在第2劑內同時含有多元醇。

這樣的用於穗花杉雙黃酮的穩定性的多元醇較佳為碳數3～6個的二元醇或三元醇，其中更佳為丙二醇（propanediol），例如1,2-丙二醇（別名：丙二醇）、2,2-丙二醇、1,3-丙二醇；丁二醇，例如1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇，2,3-丁二醇，但是並不限定於此。

一方面，本發明的一個實施方式中，第2劑除了多元醇和水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體之外，還可以含有少量的蒸餾水或甘油。只是，為了預期效果，相對於上述第2劑的總重量，蒸餾水或甘油的含量為20重量%以下，較佳為10重量%以下，更佳為4重量%以下。當上述蒸餾水或甘油的含量超過20重量%時，穗花杉雙黃酮的穩定性效果就會降低，有可能加速析出。

如上，當除了上述多元醇之外包含少量蒸餾水或甘油時，能夠實現穩定化，這是由於通過溶劑的混合來可調節溶劑的溶解係數（Solubility Parameter），從而提高水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的溶解度。

與此相反，當除了上述多元醇之外包含乙醇時，由於會降低溶解度，所以不佳。

此時，為了預期效果，相對於上述第2劑的總重量，水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量為0.2～30重量%。即，相對於上述第2劑的總重量，穗花杉雙黃酮的含量為0.0152～2.76重量%。當上述水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量不足0.2重量%時，不能得到在混合第1劑和第2劑時預期的效果的濃度，當超過30重量%時，在多元醇中也會加速析出，不能期待穗花杉雙黃酮的穩定性。

一方面，本發明涉及的化妝品組合物可以構成柔膚水、收斂水、營養化妝水、清潔水或精華素等透明或半透明劑型。但是，並不限定於此，只要能夠構成透明或半透明劑型均可。

本發明涉及的化妝品組合物除了上述物質之外，在不損害主要效果的範圍內，較佳含有能夠提高主要效果的其他成分。此外，本發明涉及的組合物進一步含有保濕劑、軟化劑、紫外線吸收劑、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、PH調節劑、香料、涼爽劑或止汗劑。在不損害本發明的目的和效果的範圍內，本領域人員能夠容易地選定上述成分的混合量。

下面通過實施例和試驗例進一步詳細說明本發明。這些實施例和試驗例僅僅是為了舉例說明本發明的內容，本發明的權利範圍並不限定於這些實施例和試驗例，可以實施的本領域中公知的變型、取代以及插入等也包括在本發明的範圍內。 參考例1 製備卷柏提取物

準備420kg的洗滌後的卷柏，將其浸入乙醇中，在室溫下提取7天後，利用250目（3μm）濾紙過濾。然後，在60℃濃縮後，將其溶解於水中，利用乙酸乙酯（EtOAc）提取三次。分離乙酸乙酯層後，將其在60℃下濃縮，利用含有二氧化矽粉末的柱進行分離直至將穗花杉雙黃酮洗脫（以己酸：乙酸乙酯=1：1洗脫）。將分離的穗花杉雙黃酮組分在60℃下濃縮，溶解在乙醇中後，用0.45μm濾紙過濾。將其再次在60℃下濃縮，在30℃下真空乾燥24小時，製得1kg的粉末狀卷柏提取物。 參考例2 製備水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體

由天然高分子由來低聚物結構體-殼聚糖和透明質酸形成疏水性孔洞結構，將卷柏提取物封入上述孔洞結構中，製得水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體。具體地說，將殼聚糖和透明質酸以6:1的重量比混合，完全溶解於水中，製備具有孔洞結構的低聚物結構體，並緩慢加入卷柏提取物粉末，使含有卷柏提取物的穗花杉雙黃酮封入到低聚物結構體的疏水性孔洞結構中後，將反應液過濾或離心分離，除去沒有封入到低聚物結構體的剩餘卷柏提取物，在除去剩餘物的反應液中除去水和有機溶劑後進行乾燥，製得水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體。此時，溫度保持在40～50℃、pH保持在6.5～7.5進行製備。

此處，穗花杉雙黃酮的含量為相對於卷柏提取物總重量的76～92重量%，相對於水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體總重量的7.6～9.2重量%。 製備例1 製備第2劑

根據下述表1的組成，混合組成成分，利用攪拌機，充分混合30分鐘以使其完全溶解，製備實施例1～4以及對比例1～7，下述表1的含量單位是相對於第2劑總重量的相應成分的重量%。 表 1 製備例2 製備第1劑

根據下述表2的組成，將屬於水溶性部分的成分利用攪拌機溶解、分散在蒸餾水中，將屬於增溶性部分的成分另外利用攪拌機溶解後，將已溶解的增溶性部分的成分加入到已溶解、分散的水溶化部分的成分中混合製得實施例5～7和對比例8，下述表2的含量單位是相對於第1劑總重量的相應成分的重量%。 表 2 試驗例1 第2劑的四周加速穩定性評價試驗

為了對比評價上述實施例1～4和對比例1～7的四周加速穩定性，保管在-15℃、5℃、室溫、30℃、45℃、60℃的恆溫槽（Incubator, Jisico公司）中，以每週恢復到室溫後重新保管的方法確認四周的加速穩定性。試驗結果如表3所示。 表 3

如上表3所示可知，在第2劑內將1,3-丙二醇、丁二醇、丙二醇或1,3-丙二醇與少量的甘油一起使用，使水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體穩定的實施例1～4的情況，與除了水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體之外只使用精製水、甘油、或乙醇、或者一起使用1,3-丙二醇、丁二醇、或丙二醇與乙醇、或者一起使用1,3-丙二醇和大量甘油的對比例1～7相比，四周的加速穩定性更加優異，在第2劑內的穗花杉雙黃酮的穩定性顯著提高。特別是，將實施例4和對比例1比較可知，由於水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體呈水溶化狀態，即使通過除了上述多元醇之外包含20%以下的少量的甘油來調節溶劑的極性，在第2劑內的穗花杉雙黃酮也穩定且延遲高溫析出。 試驗例2 第2劑的效力穩定性評價試驗

為了評價上述實施例1～4和對比例1～7在25℃和40℃下各自的效力穩定性，使用高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography, HPLC），測定儀器的規格、測定條件和測定結果如下述表4所示。 表 4

如上表4所示可知，在第2劑內將1,3-丙二醇、丁二醇、丙二醇或1,3-丙二醇與少量的甘油一起使用，使水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體穩定化的實施例1～4的情況，與除了水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體之外只使用精製水、甘油、或乙醇、或者一起使用1,3-丙二醇、丁二醇、或丙二醇與乙醇、或者一起使用1,3-丙二醇和大量甘油的對比例1～7相比，在25℃和40℃均具有更加優異的效力穩定性，在第2劑內的穗花杉雙黃酮的穩定性大幅度提高。 試驗例3 混合第1劑和第2劑後的加速穩定性評價試驗

將上述實施例5～7和對比例8與實施例1分別以重量為基準，以5:1的混合比例混合後，為了評價各自的第四周和第八周的加速穩定性，利用與上述試驗例1相同方法，確認加速穩定性。第四周加速穩定性的評價試驗結果如下述表5所示，第八周加速穩定性的評價試驗結果如圖1所示。 表 5

如上述表5所示可知，將含有菸鹼醯胺和D-泛醇中的至少一種作為助水溶劑的實施例5～7與實施例1混合的情況，與不含有助水溶劑的對比例8與實施例1混合的情況相比，混合後第四周加速穩定性優異，混合第1劑和第2劑後，穗花杉雙黃酮的穩定性也顯著。

另外，如圖1所示可知，含有菸鹼醯胺和D-泛醇中至少一種作為助水溶劑的實施例5～7與實施例1混合的情況，與不含有助水溶劑的對比例8與實施例1混合的情況不同，延遲析出並保持透明的劑型。 試驗例4 混合第1劑和第2劑後的效力穩定性評價試驗

將上述實施例5～7和對比例8與實施例1分別以重量為基準，以5:1的混合比例混合後，為了評價各自的效力穩定性，使用與上述試驗例2相同規格和測定條件的高效液相色譜法（HPLC），評價效力穩定性。試驗結果如下述表6所示。 表 6

如上述表6所示可知，本發明涉及的含有助水溶劑的實施例5～7與實施例1混合的情況，與不含有助水溶劑的對比例8與實施例1混合的情況相比，效力穩定性保持在99%以上，混合第1劑和第2劑後，穗花杉雙黃酮也非常穩定。

圖1是試驗例3涉及的第8周的加速穩定性評價實驗結果示意圖。

Claims (14)

1. 一種提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其特徵在於，該組合物包含：含有助水溶劑（hydrotrope）的第1劑；以及含有穗花杉雙黃酮與用於穩定該穗花杉雙黃酮的多元醇的第2劑，其中該第1劑和該第2劑分別保管在雙液型容器，在使用之前進行混合。
2. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該助水溶劑為選自菸鹼醯胺（niacinamide）、咖啡因（caffeine）、吡咯烷酮碳酸鈉（sodium pyrrolidone carbonic acid）、水楊酸鈉（sodium salicylate）、尿素（urea）、羥乙基脲（hydroxyethyl urea）以及D-泛醇（D-panthenol）中的至少一種以上。
3. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該穗花杉雙黃酮使用卷柏提取物中含有的穗花杉雙黃酮。
4. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該穗花杉雙黃酮是以封入到親水性天然高分子由來低聚物結構體的孔洞結構中的水溶化（water-soluble）穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的形態含有。
5. 如申請專利範圍第4項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的總重量，該穗花杉雙黃酮以7.6～9.2重量%的量封入到該孔洞結構中。
6. 如申請專利範圍第4項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該第2劑的總重量，該水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量為0.2～30重量%。
7. 如申請專利範圍第4項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該化妝品組合物的總重量，該水溶化穗花杉雙黃酮-低聚物複合體的含量為0.1～5重量%。
8. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該多元醇為碳數3～6個的二元醇或三元醇。
9. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該多元醇為丙二醇（propanediol）與丁二醇（butanediol）中的至少一個以上。
10. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該第2劑的總重量，該穗花杉雙黃酮的含量為0.0152～2.76重量%。
11. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該化妝品組合物的總重量，該穗花杉雙黃酮的含量為0.0076～0.46重量%。
12. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，以重量計，該第1劑與第2劑的混合比為1～6:1。
13. 如申請專利範圍第1項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，該第2劑還包括蒸餾水或甘油。
14. 如申請專利範圍第13項所述之提高穗花杉雙黃酮穩定性的透明或半透明化妝品組合物，其中，相對於該第2劑的總重量，該蒸餾水或甘油的含量為0重量%以上至30重量%以下。