TW201818970A - 菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸補救合成(salvage pathway)抑制劑之靶向投遞 - Google Patents

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸補救合成(salvage pathway)抑制劑之靶向投遞 Download PDF

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Abstract

本發明揭示複合物(compound)及組合物，其中NAMPT藥物單元透由可從靶向作用位點釋放NAMPT抑制劑化合物或其衍生物之單元連接至靶向配體單元。 本發明亦揭示使用本發明之複合物及組合物治療特徵在於經靶向異常細胞之疾病，例如癌症或自體免疫疾病的方法。

Description

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸補救合成(SALVAGE　PATHWAY)抑制劑之靶向投遞
本發明係關於用於靶向投遞化合物之配體-藥物偶聯物，該化合物可抑制與給定疾病狀態相關之異常細胞內菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)之細胞內產生。與正常細胞相比，異常細胞因其持久或提高的代謝活性而具有增加的能量需求。用於滿足彼等需求之ATP量取決於使氧化磷酸化及醣解路徑中之電子穿梭之NAD之相稱量，該等路徑皆有助於真核細胞中之ATP產生。除滿足增加的能量需求外，因該輔因子藉由多種細胞內酶之周轉而需要持續產生NAD，該等酶包括聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)、單(ADP核糖)轉移酶(ART)及sirturins。由於癌症細胞對於該輔因子有明顯增加的週轉，因此癌細胞被認為對維持NAD之細胞內濃度以支持其能量需求之中斷特別敏感。該較大敏感性亦可歸因於彼等異常細胞對產生ATP之醣解路徑而非氧化磷酸化具有較大依賴性，即使在彼等癌細胞未處於低氧條件下時，該醣解路徑在此方面仍不夠有效。 真核細胞中NAD之細胞內濃度係藉由重新路徑自色胺酸開始或更有效地經由補救合成(salvage pathway)藉由自飲食攝取含吡啶之前體(例如菸鹼酸、菸鹼醯胺及菸鹼醯胺核糖)或在NAD消耗酶之活性後再利用該等化合物來產生。在哺乳動物細胞中菸鹼醯胺優先於菸鹼酸得到補救用於細胞內NAD補充，用於其之限速酶係菸鹼醯胺磷酸核糖基轉移酶(NAMPT)。NAMPT自菸鹼醯胺及5-磷酸-α-D-核糖1-二磷酸(PRPP)合成菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)，此後NMN藉由菸鹼醯胺單核苷酸腺苷醯基轉移酶轉化成NAD。經由補救合成抑制NAD合成應清除細胞內NAD，此乃因使用NAD作為受質之上文所提及之酶將其消耗。然後，抑制癌細胞中足夠程度之NAMPT應使細胞內ATP濃度下降至不再足以維持該等異常細胞之持續代謝活性之量，其隨後應導致該等異常細胞死亡。 由於其在補救合成中之關鍵作用及癌細胞對細胞內NAD濃度中斷之較大敏感性(其干擾維持足以支持其提高或持久代謝活性之ATP量)，業內已探究藉由菸鹼醯胺之小分子模擬物靶向NAMPT來治療癌症。與癌細胞一樣，在發炎性疾病狀態(例如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡及發炎性腸病)中具有持久活化之發炎性細胞(例如多形核細胞(PMNC))及嗜中性球亦顯示升高的NAMPT mRNA及/或蛋白質含量用於維持足以支持該等異常細胞之持續代謝活性之NAD含量。因此，NAMPT抑制劑亦可用於治療彼等疾病。然而，針對正常細胞之細胞毒性(包括血小板減少症、貧血、高血糖症及電解質功能障礙)在研發NAMPT抑制劑作為治療任一疾病狀態之治療劑方面已重複失敗。 因此，業內長期迫切地需要改良NAMPT抑制劑化合物於治療可歸因於由NAD之相稱細胞內濃度支持之具有提高及/或持續ATP需求之異常細胞之疾病狀態的治療指數。業內解決了迫切需要之本文所述配體藥物偶聯物，其具有NAMPT抑制劑化合物或其衍生物作為藥物單元且其配體單元靶向彼等異常細胞或該等細胞附近。
本發明之主要實施例係配體藥物偶聯物(Ligand Drug Conjugate；LDC)組合物，其係由式1表示：(式1) 或其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元；D係由以下一般結構表示之NAMPT藥物單元：或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定；HN 係NAMPT頭單元，其中NAMPT頭單元係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基，其中C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基包含對應於菸鹼醯胺之雜環之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系，且能夠在NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自組合物之配體藥物偶聯物複合物(compound)釋放時與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用； DA係供體-受體單元，其中供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系，其中DA之該鍵結係關於5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子且其中該形式與6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代；X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基；X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其-O-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位之-O-、-S-或視情況經取代之氮原子係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或至TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；且其中TN 或其其餘部分鍵結至IN ，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環， LR 係初級連接體，其視情況經由LO 使配體單元及藥物單元互連，如所指示，LO 係可選二級連接體；下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在；下標n係1、2、3或4；A係第一可選延伸體；且當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0，其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含至少兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； Y係間隔體單元；且下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y，條件係當下標y係1時，Y係共價附接TN 之選自由-O-、-S-及視情況經取代之氮組成之群之雜原子或其部分的間隔體單元，條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’時，Y係第一間隔體單元且Y’係包含來自TN 之視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基；且條件係當W係式Y(W’)之葡萄糖醛酸苷單元時下標y係1或2，在該情況下下標y包括第一間隔體單元Y，其中該間隔體單元係所需自降解性間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中當下標w係1時，W係肽可裂解單元或該葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至所需自降解性間隔體單元之碳水化合物部分，其中任一單元之酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自包含配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分的釋放；且當下標w係0時，指示不存在可裂解單元，LR 與LO 之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放；且 當下標n不為1時下標p係平均藥物連接體部分載量，或當下標n為1時下標p係平均藥物載量，其中下標p在任一情況下係介於約1至約24範圍內之數值；且其中包含配體藥物偶聯物組合物之複合物之結構對應於其中p被p’置換之式1或式2之結構，其中p’係介於1至24範圍內之整數。 在一些態樣中，W係肽可裂解單元且下標y係0、1或2，或W係結構-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元以使得下標y係1或2，其中Y係自降解性間隔體單元且W’係經由視情況經取代之雜原子(E’)藉由醣苷鍵結附接Y之碳水化合物部分(Su)，其中當下標y係1時D直接附接Y或當下標y係2時D經由Y’間接附接Y。 在其中下標y係2之一些態樣中，Y及Y’皆為自降解性間隔體單元，其在將肽可裂解單元或葡萄糖醛酸苷單元酶處理為例如一個自降解性間隔體單元(Y)能夠1,4-或1,6-消除且另一個自降解性間隔體單元(Y’)係胺基甲酸亞甲酯單元或胺基甲酸酯官能基時經歷自降解，如本文所述。 在其他態樣中，當下標y係1時，Y在條件性酶處理肽或葡萄糖醛酸苷單元時經歷自降解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D，或當下標y係2且鍵結至Y’之Y經歷自降解時釋放Y’-D。在彼等態樣中之一些中，如此釋放之-Y’-D之Y’亦可經歷自降解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在其他態樣中，W係可裂解單元，其不依賴於酶裂解釋放NAMPTi化合物或其衍生物且在一些情況下在非酶釋放時起作用。 在其他態樣中，配體藥物偶聯物組合物之配體單元係抗體之配體單元，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)組合物，且由其靶向抗體配體單元識別之經靶向部分係異常細胞之細胞表面抗原，其中來自該識別之如此結合之經靶向抗原能夠使組合物之配體藥物偶聯物複合物細胞內化，其中該抗原通常以與正常細胞相比較大之複本數存在於異常細胞上。 在其他態樣中，抗體配體藥物偶聯物組合物之配體單元識別存在於異常細胞附近之抗原，其中該抗原通常與正常細胞或遠離異常細胞位點之該等細胞附近相比以較大之複本數存在，其中鍵結至經靶向抗原最終釋放靠近異常細胞之NAMPT藥物單元，其隨後使來自該釋放之NAMPTi化合物或其衍生物進入異常細胞中。 在彼等態樣中之任一者中，NAMPT藥物單元在異常細胞內以NAMPTi化合物或其衍生物形式自組合物之配體藥物偶聯物複合物釋放，或在配體藥物偶聯物所靶向之異常細胞附近釋放，以因異常細胞中NAMPT之細胞內抑制而發揮治療效應。 藉由本發明實施例進一步闡述配體藥物偶聯物及其中之NAMPT藥物單元之彼等及其他態樣。 本發明之其他主要實施例提供具有式I結構之複合物：(式I)， 或其鹽，其中LR 係初級連接體，其具有能夠形成至變成式1配體藥物偶聯物之配體單元之靶向部分之共價鍵的官能基，其中式I之其他可變基團係如針對式1所定義。
相關申請案之交叉參考 本申請案主張於2016年10月18日提出申請之美國臨時申請案第62/409,765號之權益，該申請案之全文出於所有目的併入本文中。序列表之參考 本申請案包括呈文字檔案之序列表，命名為「5000-00111PC_Sequence_Listing_ST25.txt」，其於2017年10月10日創建，且含有4.39 k個位元組。此文字檔案中所含之材料之全文出於所有目的以引用方式併入本文中。定義 如本文所用且除非上下文另有說明或暗示，否則本文所用之術語具有下文所定義之含義。除非例如藉由納入互斥要素或選擇另有禁忌或暗示，否則在彼等定義及在本說明書通篇中，倘若上下文允許，則術語「一(a及an)」意指一或多個且術語「或」意指及/或。因此，除非上下文另外明確指示，否則如本說明書及隨附申請專利範圍中所用之單數形式「一(a、an)」及「該」包括複數個指示物。 在本發明多處，例如在任何所揭示實施例或申請專利範圍中，提及「包含」一或多個指定組分、要素或步驟之化合物、組合物或方法。本發明實施例亦明確包括為彼等指定組分、要素或步驟或由其組成或基本上由其組成之彼等化合物、組合物或方法。術語「包含(comprised of)」可與術語「包含(comprising)」互換使用且陳述為等效術語。舉例而言，「包含」組分或步驟之所揭示組合物、裝置、製品或方法係開放的且其包括或理解為(read on)彼等組合物或方法加其他組分或步驟。然而，彼等術語並不涵蓋出於其預期目的將破壞所揭示組合物、裝置、製品或方法之功能性之未列舉之要素。類似地，「由組分或步驟組成」之所揭示組合物、裝置、製品或方法係封閉的且其將不包括或理解為具有可觀量之其他組分或其他步驟之彼等組合物或方法。另外，使用術語「(including)」以及其他形式(例如「包括(include)」、「包括(includes)」及「包括(included)」)並不具有限制性。最後，術語「基本上由……組成」容許納入出於其預期目的對所揭示組合物、裝置、製品或方法之功能性不具實質效應之未列舉之要素，如本文進一步定義。本文所用之部分標題僅出於組織目的，且不應理解為限制所述標的物。除非另外指示，否則採用質譜術、NMR、HPLC、蛋白質化學、生物化學、重組DNA技術及藥理學之習用方法。 如本文所用經提供以闡述化合物或組合物之特定性質之「約」在與數值或值範圍結合使用時指示，該值或值範圍可在熟習此項技術者認為合理、同時仍闡述該特定性質之程度上偏離。合理偏差包括在用於量測、測定或導出特定性質之儀器之準確度或精密度內的彼等。具體而言，術語「約」在用於此上下文中時指示，數值或值範圍可變化所列舉值或值範圍之10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.9%、0.8%、0.7%、0.6%、0.5%、0.4%、0.3%、0.2%、0.1%或0.01%，通常10%至0.5%，更通常5%至1%，同時仍闡述特定性質。 如本文所用之「基本上保留(essentially retains、essentially retaining)」及類似術語係指化合物或組合物或其部分之性質、特徵、功能或活性不具可檢測到之變化或在相關結構之化合物或組合物或部分之該相同活性、特徵或性質的實驗測定誤差內。 如本文所用之「實質上保留(substantially retains、substantially retaining)」及類似術語係指化合物或組合物或其部分之物理性質或特徵之量測值在統計學上可不同於相關結構之另一化合物或組合物或部分之該相同物理性質的測定值，但該差異在用於評估該活性或性質之適宜生物測試系統中不會轉變為生物活性或藥理學性質之統計學上顯著或有意義之差異(即，基本上保留生物活性或性質)。因此，片語「實質上保留」提及化合物或組合物之物理性質或特徵對生理化學或藥理學性質或生物活性所具有之效應與該物理性質或特徵明確相關。 如本文所用之「可忽略地」或「可忽略」係藉由HPLC分析低於量化值之雜質量且若存在則表示其污染約0.5%至約0.1 w/w%之組合物。或者，端視上下文，彼等術語可意指未觀察到量測值或結果之間統計學上顯著之差異或在用於獲得彼等值之儀器之實驗誤差內。實驗測定之參數值之可忽略之差異並不暗指藉由該參數表徵之雜質係以可忽略之量存在。 如本文所用之「主要含有」、「主要具有」及類似術語係指混合物之主要組分。當混合物具有兩種組分時，則主要組分表示大於50重量%之混合物。對於三種或更多種組分之混合物，主要組分係以最大量存在於混合物中者且可或可不代表大部分混合物質量。 如本文所用之術語「拉電子基團」係指，以感應方式及/或經由共振(以更佔優勢者為準) (即官能基或原子可經由共振供電子，但總體上可以感應方式拉電子)將電子密度拉離其鍵結之原子、且往往穩定富含陰離子或電子之部分的官能基或電負性原子。拉電子效應通常係以感應方式但以減弱形式傳遞至附接所鍵結原子之其他原子，該所鍵結原子已藉由拉電子基團(EWG)製成缺電子的，因此影響更遠端反應中心之親電子性。 實例性拉電子基團包括(但不限於) -C(=O)、-CN、-NO2 、-CX3 、-X、-C(=O)OR’、-C(=O)NH2 、-C(=O)N(R’)Rop 、-C(=O)R’、-C(=O)X、-S(=O)2 Rop 、-S(=O)2 OR’、-SO3 H2 、-S(=O)2 NH2 、-S(=O)2 N(R’)Rop 、-PO3 H2 、-P(=O)(OR’)(ORop )2 、-NO、-NH2 、-N(R’)(Rop )、-N(Rop )3 + 及其鹽，其中X係-F、-Br、-Cl或-I，且Rop 在每次出現時獨立地選自先前針對可選取代基所述之群且在一些態樣中獨立地選自由C1 -C6 烷基及苯基組成之群，且其中R’係氫或選自如別處針對可選取代基所述之群之Rop 且在一些態樣中係C1 -C12 烷基或C1 -C6 烷基。實例性EWG亦可包括芳基(例如，苯基) (端視取代而定)及某些雜芳基(例如，吡啶)。因此，術語「拉電子基團」亦包括進一步經拉電子基團取代之芳基或雜芳基。通常，拉電子基團係-C(=O)、-CN、-NO2 、-CX3 及-X，其中X係鹵素。視情況經取代之烷基部分亦可為拉電子基團，此端視其取代基而定。在一些態樣中，拉電子基團係葡萄糖醛酸苷單元之取代基，當在適宜活體外酶分析中量測時，與其中EWG不以葡萄糖醛酸苷單元取代基形式存在之相應藥物連接體複合物或偶聯物相比，該取代基增加藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物中該單元之醣苷酶裂解速率。 如本文所用之術語「供電子基團」係指，以感應方式及/或經由共振(以更佔優勢者為準) (即，官能基或原子可以感應方式拉電子，但總體上可經由共振供電子)增加其鍵結原子之電子密度、且往往穩定陽離子或電子貧乏系統的官能基或電正性原子。供電子效應通常係經由與附接所鍵結原子之其他原子共振來傳遞，該所鍵結原子已藉由供電子基團(EDG)製成富含電子的，因此影響更遠端反應中心之親核性。實例性供電子基團包括(但不限於) -OH、-OR’、-NH2 、-NHR’及N(R’)2 ，其中每一R’係經獨立選擇之C1 -C12 烷基、通常C1 -C6 烷基。芳基、雜芳基或不飽和烷基部分亦可為供電子基團，此端視其取代基而定。 如本文所用之「部分」意指分子或化合物之指定區段、片段或官能基。化學部分有時指示為包埋於分子、化合物或化學式中或附加至分子、化合物或化學式之化學實體(即，取代基或可變基團)。 對於藉由給定碳原子範圍之本文所述之任一取代基或部分，指定範圍意指闡述任一個別碳原子數。因此，提及例如「視情況經取代之C1 -C4 烷基」、「視情況經取代之烯基C2 -C6 烯基」具體而言意指存在1個、2個、3或4個如本文所定義視情況經取代之碳烷基部分，或存在2個、3個、4個、5或6個如本文所定義視情況經取代之碳烯基、或3個、4個、5個、6個、7或8個如本文所定義視情況經取代之碳烯基部分。所有該等數字標號明確意欲揭示所有個別碳原子基團；且因此，「視情況經取代之C1 -C4 烷基」包括甲基、乙基、3碳烷基及4碳烷基，包括所有其位置異構物，無論經取代或未經取代。因此，當烷基部分經取代時，數字標號係指未經取代之基礎部分且不欲包括可存在於該基礎部分之取代基中之碳原子。對於藉由給定碳原子範圍鑑別之如本文所定義之酯、碳酸酯、胺基甲酸酯及脲，指定範圍包括各別官能基之羰基碳。因此，C1 酯係指甲酸酯且C2 酯係指乙酸酯。 本文所述之有機取代基、部分及基團且對於本文所述之其他任何其他部分，通常將不包括不穩定部分，除非該等不穩定部分係可用於製備具有足夠化學穩定性之化合物以用於本文所述之一或多個用途之瞬時物質。明確排除藉由操作本文所提供之定義產生具有五價碳之彼等之取代基、部分或基團。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之「烷基」係指甲基或鄰接碳原子之集合，其中之一者為單價，其中一或多個碳原子係飽和的(即，包含一或多個sp3 碳)且以正常、二級、三級或環狀排列、即以直鏈、具支鏈、環狀排列或其某一組合共價連接在一起。當鄰接飽和碳原子呈環狀排列時，該等烷基部分稱為碳環基，如本文所定義。 在將烷基部分或基團提及為烷基取代基時，與其締合之馬庫西結構(Markush structure)或另一有機部分之該烷基取代基係甲基或經由烷基取代基之sp3 碳共價附接該結構或部分之鄰接碳原子之該鏈。因此，如本文所用之烷基取代基含有至少一個飽和部分且亦可含有一或多個不飽和部分或基團。因此，烷基取代基可另外含有一個、兩個、三個或更多個經獨立選擇之雙鍵及/或三鍵以定義不飽和烷基取代基，且可經包括如本文所述之可選取代基之其他部分取代(即，視情況經取代)。未經取代之飽和烷基取代基含有飽和碳原子(即，sp3 碳)且無sp2 或sp碳原子。 除非上下文另有指示或暗示，否則術語「烷基」將指示飽和非環狀烴基，其中該烴基具有所指示數量之共價連接之飽和碳原子(例如，「C1 -C6 烷基」或「C1-C6烷基」意指含有1個飽和碳原子(即，係甲基)或2個、3個、4個、5個或6個鄰接非環狀飽和碳原子之烷基部分或基團，且「C1 -C8 烷基」係指具有1個飽和碳原子或2個、3個、4個、5個、6個、7個或8個鄰接飽和非環狀碳原子之烷基部分或基團。烷基部分或基團中之飽和碳原子數可發生變化且通常為1-50、1-30或1-20，且更通常為1-8或1-6。通常，烷基係指飽和C1 -C8 烷基部分，或更通常係C1 -C6 或C1 -C4 烷基部分，且後者有時稱為低碳烷基。當未指示碳原子數時，烷基部分或基團具有1至8個碳原子。 當指定烷基取代基、部分或基團時，種類包括自母體烷烴移除氫原子衍生而來之彼等(即，為單價)，且包括(但不限於)甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基(異丙基、-CH(CH3 )2 )、1-丁基(正丁基)、2-甲基-1-丙基(異丁基、-CH2 CH(CH3 )2 )、2-丁基(第二丁基、-CH(CH3 )CH2 CH3 )、2-甲基-2-丙基(第三丁基、-C(CH3 )3 )、戊基、異戊基、第二戊基及其他直鏈及支鏈烷基部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之「伸烷基」係指具有所述數量之碳原子、通常1-10個碳原子，且具有藉由自母體烷烴之相同或兩個不同的飽和(即，sp3 )碳原子移除兩個氫原子衍生而來之兩個基團中心(即，為二價)的經取代或未經取代之飽和、具支鏈、環狀或直鏈烴二基，其中一或多個碳原子係不飽和的(即，包含一或多個sp3 碳)。伸烷基部分進一步包括如本文所述之烷基，其中已自其另一飽和碳或自烷基之基碳(radical carbon)移除氫原子以形成二基。通常，伸烷基部分包括(但不限於)自母體烷基部分之飽和碳原子移除氫原子衍生而來之二價部分且例示為(但不限於)亞甲基(-CH2 -)、1,2-伸乙基(-CH2 CH2 -)、1,3-伸丙基(-CH2 CH2 CH2 -)、1,4-伸丁基(-CH2 CH2 CH2 CH2 -)及類似二基。通常，伸烷基係僅含sp3 碳之具支鏈或直鏈烴(即，無論基碳原子如何，皆係完全飽和的)。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之「碳環基」係指單環、二環或三環系之基團，其中形成環系之每一原子(即，骨架原子)係碳原子且其中環系之每一環中之該等碳原子中之一或多者係飽和的(即，包含一或多個sp3 碳)。因此，碳環基係飽和碳之環狀排列，但亦可含有不飽和碳原子，且因此其碳環可為飽和或部分不飽和的或可與芳香族部分稠合，其中稠合至環烷基及芳香族環之點係碳環基部分之相鄰不飽和碳及芳香族部分之相鄰芳香族碳。 除非另外規定，否則碳環基可經針對烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基及諸如此類闡述之部分取代(即視情況經取代)或可經另一環烷基部分取代。環烷基部分、基團或取代基包括(但不限於)環丙基、環戊基、環己基、金剛烷基及在其環系中僅具有碳原子之其他環狀部分。 當使用碳環基作為馬庫西基團(即，取代基)時，碳環基經由參與碳環基部分之碳環系之碳原子附接與其締合之馬庫西式或另一有機部分，條件係碳原子不為芳香族。當包含碳環基取代基之烯烴部分之不飽和碳附接與其締合之馬庫西式時，該碳環基有時稱為環烯基取代基。碳環基取代基中之碳原子數係由其碳環系之骨架原子之總數定義。除非另外規定，否則該數量可發生變化且通常介於3至50、1-30或1-20、且更通常3-8或3-6範圍內，例如，C3 -C8 碳環基意指含有3個、4個、5個、6個、7個或8個碳環碳原子之碳環基取代基、部分或基團，且C3 -C6 碳環基意指含有3個、4個、5個或6個碳環碳原子之碳環基取代基、部分或基團。碳環基可藉由自母體環烷烴或環烯烴之環原子移除一個氫原子衍生而來。代表性C3 -C8 碳環基包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、1,3-環己二烯基、1,4-環己二烯基、環庚基、1,3-環庚二烯基、1,3,5-環庚三烯基、環辛基及環辛二烯基。 因此，碳環基取代基、部分或基團通常在其碳環系中具有3個、4個、5個、6個、7個、8個碳原子且可含有環外或環內雙鍵或內環狀三鍵或二者之組合，其中環內雙鍵或三鍵或二者之組合不會形成4n + 2個電子之環狀共軛系統。二環系可共用一個(即，係螺環系)或兩個碳原子且三環系可共用總共2個、3個或4個碳原子，通常2個或3個。 除非上下文另有說明或暗示，否則單獨或作為另一術語之一部分之「碳環」係指如上文所定義之碳環基，其中已移除其環烷基環之另一氫原子(即，其為二價)且通常係C3 -C10 碳環或C3 -C8 碳環。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「烯基」係指包含一或多個雙鍵官能基(例如，-CH=CH-部分)或該等官能基中之1者、2者、3者、4者、5者或6者或更通常1者、2者或3者的有機部分、取代基或基團，且除非烯基取代基、部分或基團係乙烯基部分(例如，-CH=CH2 部分)，否則可經芳基部分或基團(例如苯基)或所連接正常、二級、三級或環狀碳原子、即直鏈、具支鏈、環狀或其任一組合取代(即，視情況經取代)。具有多個雙鍵之烯基部分、基團或取代基可具有與一或多個插入飽和碳原子鄰接(即，1,3丁二烯基部分)或非鄰接排列之雙鍵或其組合，條件係雙鍵之環狀鄰接排列不會形成4n + 2個電子之環狀共軛系統(即，不為芳香族)。 當指定烯基部分、基團或取代基時，種類包括(例如但不限於)視情況經取代之烷基或碳環基、具有一或多個內雙鍵及自母體烯烴化合物之sp2 碳移除氫原子衍生而來之單價部分的本文所述基團、部分或取代基中之任一者。該等單價部分通常包括(但不限於)乙烯基(-CH=CH2 )、烯丙基、1-甲基乙烯基、丁烯基、異丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、環戊烯基、1-甲基-環戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、環己烯基及其他直鏈、環狀及具支鏈、含有至少一個雙鍵官能基之所有含碳部分。當使用烯基作為馬庫西基團(即，係取代基)時，烯基經由其烯烴官能基之雙鍵結碳(即，sp2 碳)附接與其締合之馬庫西式或另一有機部分。烯基取代基中之碳原子數係由烯烴官能基之將其定義為烯基取代基之sp2 碳原子數及附加至該等sp2 碳中每一者之鄰接非芳香族碳原子之總數定義，該等sp2 碳不包括烯基部分係可變基團之較大部分或馬庫西結構之任何碳原子。該數量可發生變化且除非另外規定，否則當雙鍵官能基雙鍵結至馬庫西結構時(例如=CH2 )，該數量介於1至50、例如通常1至30或1至20、更通常1至8或1至6範圍內，或可發生變化且除非另外規定，否則當雙鍵官能基單鍵結至馬庫西結構時(例如，-CH=CH2 )，該數量介於2至50、通常2至30或2至20、更通常2至8或2至6範圍內。舉例而言，C2 -C8 烯基或C2-C8烯基意指含有2個、3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子(其中至少兩者係彼此共軛之sp2 碳)之烯基部分，且C2 -C6 烯基或C2-C6烯基意指含有2個、3個、4個、5個或6個碳原子(其中至少兩者係彼此共軛之sp2 碳)之烯基部分。通常，烯基取代基係具有兩個彼此共軛之sp2 碳之C2 -C6 或C2 -C4 烯基部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之「伸烯基」係指包含一或多個如先前針對烯基所述之雙鍵部分、具有所述數量之碳原子、通常2至10個碳原子且具有藉由自母體烯烴中之烯烴官能基之相同或兩個不同sp2 碳原子移除兩個氫原子衍生而來之兩個基團中心的有機部分、取代基或基團。伸烯基部分亦包括如本文所述之烯基，其中已自烯基之雙鍵官能基之相同或不同sp2 碳原子或自不同雙鍵結部分之sp2 碳移除氫原子以提供二基。通常，伸烯基部分包括含有-C=C-或-C=C-X1 -C=C-結構之二基，其中X1 係不存在或係如本文所定義之伸烷基。伸烯基部分中之碳原子數係由其烯烴官能基之將其定義為伸烯基部分之sp2 碳原子數及附加至其sp2 碳中每一者之鄰接非芳香族碳原子之總數定義，該等sp2 碳不包括其中烯基部分係作為可變基團存在之較大部分或馬庫西結構之任何碳原子。該數量可發生變化且除非另外規定，否則介於2至50、通常2-30或2-20、更通常2至8或2-6範圍內。舉例而言，C2 -C8 伸烯基或C2-C8伸烯基意指含有2個、3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子(其中至少兩者係彼此共軛之sp2 碳)之伸烯基部分，且C2 -C6 伸烯基或C2-C6伸烯基意指含有2個、3個、4個、5個或6個碳原子(其中至少兩者係彼此共軛之sp2 碳)之烯基部分。通常，伸烯基取代基係具有兩個彼此共軛之sp2 碳之C2 -C6 或C2 -C4 伸烯基。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「芳基」係指由芳香族環系或包含1個、2個、3個或4至6個芳香族環、通常1至3個芳香族環之不具環雜原子之稠合環系定義之有機部分、取代基或基團，其中該等環僅由參與4n + 2個電子(休克爾規則(Hückel rule))、通常6個、10個或14個電子(其中之一些可另外參與與雜原子之環外共軛(交叉共軛，例如醌))之環狀共軛系統的碳原子構成。芳基取代基、部分或基團通常係由6個、8個、10個或更多個芳香族碳原子形成。芳基取代基、部分或基團視情況經取代。實例性芳基包括C6 -C10 芳基，例如苯基及萘基及菲基。由於中性芳基部分之芳香性需要偶數個電子，應理解該部分之給定範圍將不涵蓋具有奇數個芳香族碳之種類。當使用芳基作為馬庫西基團(即，取代基)時，芳基經由芳基之芳香族碳附接與其締合之馬庫西式或另一有機部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之「伸芳基」或「伸雜芳基」係在較大部分內形成兩個共價鍵(即，其為二價)之芳香族二基部分，其可呈鄰位、間位或對位組態或。伸芳基及伸雜芳基包括藉由自如本文所定義之母體芳基部分或基團移除氫原子之二價種類。伸雜芳基進一步包括其中雜原子置換母體伸芳基之一或多個但非所有芳香族碳原子之彼等。實例性伸芳基包括(但不限於)苯基-1,2-烯、苯基-1,3-烯及苯基-1,4-烯，如以下結構中所顯示：如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「芳基烷基」或「雜芳基烷基」係指鍵結至烷基部分之芳基或雜芳基部分，即(芳基)-烷基-，其中烷基及芳基係如上文所述，例如(但不限於) C6 H5 -CH2 -、C6 H5 -CH(CH3 )CH2 -或C6 H5 -CH2 -CH(CH2 CH2 CH3 )-。當使用(雜)芳基烷基作為馬庫西基團(即，取代基)時，(雜)芳基烷基之烷基部分經由其烷基部分之sp3 碳附接與其締合之馬庫西式。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「烷基芳基」或「烷基雜芳基」係指鍵結至芳基或雜芳基部分之烷基部分，即-(雜)芳基-烷基，其中(雜)芳基及烷基係如上文所述，例如(但不限於) -C6 H4 -CH3 或-C6 H4 -CH2 CH(CH3 )。當使用烷基(雜)芳基作為馬庫西基團(即，取代基)時，烷基(雜)芳基之(雜)芳基部分經由其芳基或雜芳基部分之sp2 碳附接與其締合之馬庫西式。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「雜環基」係指其中碳環系內之一或多個但非所有骨架碳原子及其所附接氫原子經(若允許)視情況經取代之經獨立選擇之雜原子置換的碳環基，該等雜原子包括(但不限於) N/NH、O、S、Se、B、Si及P，其中兩個或更多個雜原子可彼此相鄰或藉由相同環系內之一或多個碳原子、通常1至3個原子分開。彼等雜原子通常包括N/NH、O及S。雜環基在雜環系中通常含有總共1至10個雜原子，條件係雜環系中任一環之並非所有骨架原子皆為雜原子，其中環中之(若允許)視情況經取代之每一雜原子獨立地選自由N/NH、O及S組成之群，條件係任一環不含兩個相鄰O或S原子。下文所定義之實例性雜環基及雜芳基統稱為雜環，由以下文獻提供：Paquette, Leo A.; 「Principles of Modern Heterocyclic Chemistry」 (W. A. Benjamin, New York, 1968)，具體而言第1章、第3章、第4章、第6章、第7章及第9章；「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs」 (John Wiley & Sons, New York, 1950至今)，具體而言第13卷、第14卷、第16卷、第19卷及第28卷；及J. Am. Chem. Soc. 1960, 82:5545-5473，具體而言5566-5573)。 當使用雜環基作為馬庫西基團(即，取代基)時，雜環基之飽和或部分不飽和雜環系經由該雜環之碳或雜原子附接與其締合之馬庫西式或較大部分，其中該附接不會產生該碳或雜原子之不穩定或不容許之形式氧化態。該背景下之雜環基係其中將其定義為雜環基之雜環系係非芳香族、但可與碳環、芳基或雜芳基環稠合且包括苯基(即，苯并)稠合之雜環烷基部分的單價部分。 通常，雜環基係其中其環烷基環之1個、2個或3個碳及其附接氫經選自由視情況經取代之N/NH、O及S組成之群的雜原子置換之碳環基，且係C3 -C24 雜環烷基、更通常C3 -C12 或C5 -C12 雜環烷基，其中下標指示雜環基之雜環系之骨架原子(包括其碳原子及雜原子)之總數。非限制性雜環基可含有0至2個N原子、0至2個O原子或0至1個S原子或其某一組合，條件係該等雜原子中之至少一者存在於環系中，該環系可在碳原子處經一或兩個側氧基(=O)部分取代，如在吡咯啶-2-酮中，或在雜原子處經取代以含有氧化部分，例如(但不限於) -N(=O)、-S(=O)-或-S(=O)2 -。更通常，雜環烷基包括吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基及六氫吡嗪基。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「雜芳基」係指如本文所定義之芳基部分、基團或取代基，其中芳基之芳香族環之一或多個但非所有芳香族碳經雜原子置換。雜芳基在雜芳基環系之環中通常含有總共1至4個雜原子，條件係雜芳基中任一環系之並非所有骨架原子皆為(若允許)視情況經取代之雜原子，且具有0至3個N原子、1至3個N原子或0至3個N原子，通常0至1個O原子及/或0至1個S原子，條件係存在至少一個雜原子。雜芳基可為單環、二環或多環。單環雜芳基包括C5 -C24 雜芳基、通常C5 -C12 或C5 -C6 雜芳基，其中下標指示雜芳基之芳香族環系之骨架原子(包括其碳原子及雜原子)之總數。在一些態樣中，雜芳基係芳基部分，其中母體芳基部分之芳香族環之1個、2個或3個碳原子及其附接氫原子經(若允許)視情況經取代之雜原子(包括N/NH、O及S)置換，條件係芳基部分中任一芳香族環系之並非所有骨架原子經雜原子置換，且更通常經氧(-O-)、硫(-S-)、氮(=N-)或-NR- (其中R係-H、保護基團或C1 -C20 烷基、C6 -C24 芳基)置換，或以保留環狀共軛系統之方式經另一有機部分氮取代，其中氮、硫或氧雜原子經由與環系中之相鄰原子π鍵結或經由雜原子上之孤對電子參與共軛系統。在其他態樣中，雜芳基係經芳香化之如本文所定義之雜環基。 通常，雜芳基係單環，其在一些態樣中具有5員或6員雜芳香族環系。5員雜芳基係在其雜芳香族環系內含有1至4個芳香族碳原子及所需數量之芳香族雜原子之單環C5 -雜芳基。6員雜芳基係在其雜芳香族環系內含有1至5個芳香族碳原子及所需數量之芳香族雜原子之單環C6 雜芳基。5員雜芳基具有4個、3個、2個或1個芳香族雜原子，且6員雜芳基包括具有5個、4個、3個、2個或1個芳香族雜原子之雜芳基。C5 -雜芳基係自母體雜環化合物(包括吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑及四唑)之芳香族碳移除氫原子或自芳香族雜原子移除電子(若允許)衍生而來之單價部分。6員C6 雜芳基例示為自母體芳香族雜環化合物(包括但不限於吡啶、嗒嗪、嘧啶及三嗪)之芳香族碳移除氫原子或自芳香族雜原子移除電子(若允許)衍生而來之單價部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「5員含氮雜芳基」係指視情況經取代之5員雜芳香族系統，其為單價且含有骨架芳香族氮原子且通常係單環雜芳基或稠合至芳基或另一雜芳基環系以通常形成6,5-稠合環系，其中5員雜芳香族部分可含有一或多個(若允許)視情況經取代之經獨立選擇之其他雜原子，例如N/NH、O或S。實例性5員雜芳基包括噻唑、吡咯、咪唑、噁唑及三唑。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「6員含氮雜芳基」係指視情況經取代之6員雜芳香族系統，其為單價且含有骨架芳香族氮原子且通常係單環雜芳基或稠合至芳基或另一雜芳基環系以通常形成6,5-或6,6-稠合環系，其中6員雜芳香族部分可含有一或多個(若允許)視情況經取代之經獨立選擇之其他雜原子，例如N/NH、O或S。實例性6員雜芳基包括(但不限於)吡啶、嘧啶及吡嗪。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「雜環」係指如上文所定義之雜環基部分、基團或取代基，其中自不同碳原子移除氫原子或電子(若允許)或自氮環原子(若存在)移除電子以提供二價部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或作為另一術語之一部分使用之術語「伸雜芳基」係指如上文所定義之雜芳基部分、基團或取代基，其中自不同芳香族碳原子移除氫原子或電子(若允許)或自芳香族氮環原子(若存在)移除電子以提供二價部分。「5員含氮伸雜芳基」在其其雜芳香族環系中含有至少一個芳香族氮原子且為二價且其結構與如上文所述之5員含氮雜芳基類似地相關。同樣，「6員含氮伸雜芳基」為二價且其結構與如上文所述之6員氮雜芳基類似地相關。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或與另一術語組合使用之「雜烷基」係指視情況經取代之直鏈或具支鏈烴，其為完全飽和的或含有1至3個不飽和度，由1至20個碳原子及1至10個雜原子、通常1至5個雜原子組成，該等雜原子選自由O、N、Si及S (通常O、N及S)組成之群，(若允許)視情況經取代，且其中每一氮及硫原子視情況氧化成N-氧化物、亞碸或碸，或其中一個氮原子視情況經四級銨化。雜原子O、N、S及/或Si可在雜烷基之任一內部位置或在雜烷基之視情況經取代之烷基的末端位置經置換。非限制性實例包括-CH2 -CH2 -O-CH3 、-CH2 -CH2 -NH-CH3 、-CH2 -CH2 -N(CH3 )-CH3 、-CH2 -S-CH2 -CH3 、-CH2 -CH2 -S(O)-CH3 、-NH-CH2 -CH2 -NH-C(O)-CH2 -CH3 、-CH2 -CH2 -S(O)2 -CH3 、-CH=CH-O-CH3 、-Si(CH3 )3 、-CH2 -CH=N-O-CH3 及-CH=CH-N(CH3 )-CH3 。至多兩個雜原子可為連續的，如例如(但不限於) -CH2 -NH-OCH3 及-CH2 -O-Si(CH3 )3 。在一些態樣中，雜烷基係完全飽和的。除非上下文另有指示，否則雜烷基通常係藉由其鄰接雜原子及其烷基部分之非芳香族碳原子的數量表示。因此，-CH2 -CH2 -O-CH3 及-CH2 -CH2 -S(O)-CH3 皆為C4 -雜烷基且-CH2 -CH=N-O-CH3 及-CH=CH-N(CH3 )-CH3 皆為C5 雜烷基。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或與另一術語組合使用之「伸雜烷基」意指衍生自雜烷基(如上文所論述)之二價基團，其藉由移除氫原子或雜原子電子形成母體雜烷基以提供二價部分，例示為(但不限於) -CH2 -CH2 -S-CH2 -CH2 -及-CH2 -S-CH2 -CH2 -NH-CH2 -。對於伸雜烷基，其雜原子可在其視情況經取代之烷基鏈之內部或可佔據該烷基鏈之任一或兩個末端。除非上下文另有指示或暗示，否則當伸雜烷基係連接體單元之組分時，允許該組分在連接體單元內之兩種定向。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文單獨或與另一術語組合使用之「胺基烷基」係指具有鹼性氮之部分、基團或取代基，該鹼性氮鍵結至如上文所定義伸烷基部分之一個基團末端以分別地提供一級胺(其中該鹼性氮不進一步經取代)，或提供二級或三級胺(其中該鹼性胺進一步經一或兩個烷基部分取代)，如上文所述，其在一些態樣中與兩個部分所附接之氮一起定義成含有鹼性氮作為骨架原子之C3 -C8 雜環基，通常C3 -C6 雜環基。當使用胺基烷基作為馬庫西基團(即，取代基)時，胺基烷基之伸烷基部分經由該部分之sp3 碳(即，上文所提及伸烷基之另一基團末端)附接與其締合之馬庫西式。在一些態樣中，胺基烷基在自穩定連接體單元(LSS )或已自穩定連接體單元(LS )之一部分時係實例性非環鹼性單元。胺基烷基通常係藉由其伸烷基部分之鄰接碳原子數表示。因此，C1 胺基烷基包括(但不限於) -CH2 NH2 、-CH2 NHCH3 及-CH2 N(CH3 )2 且C2 胺基烷基包括-CH2 CH2 NH2 、-CH2 CH2 NHCH3 及-CH2 CH2 N(CH3 )2 。 「視情況經取代之烷基」、「視情況經取代之烯基」、「視情況經取代之炔基」、「視情況經取代之烷基芳基」、「視情況經取代之芳基烷基」、「視情況經取代之雜環」、「視情況經取代之芳基」、「視情況經取代之雜芳基」、「視情況經取代之烷基雜芳基」、「視情況經取代之雜芳基烷基」及類似術語係指如本文所定義或揭示之烷基、烯基、炔基、烷基芳基、芳基烷基雜環、芳基、雜芳基、烷基雜芳基、雜芳基烷基或其他取代基、部分或基團，其中該取代基、部分或基團之氫原子已視情況經不同部分或基團置換，或其中包含彼等取代基、部分或基團中之一者之脂環族碳鏈藉由用不同部分或基團置換該鏈之碳原子經摻雜。在一些態樣中，烯烴官能基置換烷基取代基之兩個鄰接sp3碳原子，條件係烷基部分之基碳未經置換，以使得視情況經取代之烷基變成不飽和烷基取代基。 置換任一前述取代基、部分或基團中之氫之可選取代基獨立地選自由芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳基氧基、氰基、鹵素、硝基、氟烷氧基及胺基(包括單取代、二取代及三取代胺基)及其受保護衍生物組成之群，或選自由-X、-OR’、-SR’、-NH2 、-N(R’)(Rop )、-N(Rop )3 、=NR’ 、-CX3 、-CN、-NO2 、-NR’C(=O)H、-NR’C(=O)Rop 、-NR’ C(=O)Rop 、-C(=O)R’、-C(=O)NH2 、-C(=O)N(R’)Rop 、-S(=O)2 Rop 、-S(=O)2 NH2 、-S(=O)2 N(R’)Rop 、-S(=O)2 NH2 、-S(=O)2 N(R’)Rop 、、-S(=O)2 OR’、-S(=O)Rop 、-OP(=O)(OR’)(ORop )、-OP(OH)3 、-P(=O)(OR’)(ORop )、-PO3 H2 、-C(=O)R’、-C(=S)Rop 、-CO2 R’ 、-C(=S)ORop 、-C(=O)SR’ 、-C(=S)SR’ 、-C(=S)NH2 、-C(=S)N(R’)(Rop )2 、-C(=NR’ )NH2 、-C(=NR’ )N(R’)Rop 及其鹽組成之群，其中每一X獨立地選自由鹵素-F、-Cl、-Br及-I組成之群；且其中每一Rop 獨立地選自由C1 -C20 烷基、C2 -C20 烯基、C2 -C20 炔基、C6 -C24 芳基、C3 -C24 雜環基、C5 -C24 雜芳基、保護基團及前藥部分組成之群，或兩個Rop 與其所附接之雜原子一起定義成雜環基；且R’係氫或Rop ，其中Rop 選自由C1 -C20 烷基、C6 -C24 芳基、C3 -C24 雜環基、C5 -C24 雜芳基及保護基團組成之群。 通常，可選取代基選自由-X、-OH、-ORop 、-SH、-SRop 、-NH2 、-NH(Rop )、-NR’(Rop )2 、-N(Rop )3 、=NH、=NRop 、-CX3 、-CN、-NO2 、-NR’C(=O)H、NR’C(=O)Rop 、-CO2 H、-C(=O)H、-C(=O)Rop 、-C(=O)NH2 、-C(=O)NR’Rop 、-S(=O)2 Rop 、-S(=O)2 NH2 、-S(=O)2 N(R’)Rop 、-S(=O)2 NH2 、-S(=O)2 N(R’)(Rop )、-S(=O)2 OR’、-S(=O)Rop 、-C(=S)Rop 、-C(=S)NH2 、-C(=S)N(R’)Rop 、-C(=NR’)N(Rop )2 及其鹽組成之群，其中每一X獨立地選自由-F及-Cl組成之群，Rop 通常選自由C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基、C3 -C10 雜環基、C5 -C10 雜芳基及保護基團組成之群；且R’獨立地選自通常由氫、C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基、C3 -C10 雜環基、C5 -C10 雜芳基及保護基團組成之群，獨立地選自Rop 。更通常，取代基選自由-X、-Rop 、-OH、-ORop 、-NH2 、-NH(Rop )、-N(Rop )2 、-N(Rop )3 、-CX3 、-NO2 、-NHC(=O)H、-NHC(=O)Rop 、-C(=O)NH2 、-C(=O)NHRop 、-C(=O)N(Rop )2 、-CO2 H、-CO2 Rop 、-C(=O)H、-C(=O)Rop 、-C(=O)NH2 、-C(=O)NH(Rop )、-C(=O)N(Rop )2 、-C(=NR’)NH2 、-C(=NR’)NH(Rop )、-C(=NR’)N(Rop )2 、保護基團及其鹽組成之群，其中每一X係-F，Rop 獨立地選自由C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基及保護基團組成之群；且R’選自由氫、C1 -C6 烷基及保護基團組成之群，獨立地選自Rop 。 在一些態樣中，烷基取代基選自由-NH2 、-NH(Rop )、-N(Rop )2 、-N(Rop )3 、-C(=NR’ )NH2 、-C(=NR’ )NH(Rop )及-C(=NR’ )N(Rop )2 組成之群，其中R’及Rop 係如針對上述R’或Rop 基團中之任一者所定義。在彼等態樣中之一些中，如在Rop 獨立地選自由氫及C1 -C6 烷基組成之群時，R’及/或Rop 取代基提供鹼性單元(BU) (即，BU之鹼性官能基)。如上文所述之伸烷基、碳環基、碳環、芳基、伸芳基、雜烷基、伸雜烷基、雜環基、雜環、雜芳基及伸雜芳基亦可類似地經取代。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「視情況經取代之雜原子」係指官能基或其他有機部分內之雜原子(其中雜原子無進一步取代)及/或係指官能基或其他有機部分內之-NH- (其中氫經保留或經適當保留氮原子上之孤對電子之定位的取代基置換)。因此，該等取代基包括視情況經取代之烷基、芳基烷基及雜芳基烷基，且可進一步包括視情況經取代之烯基、炔基、芳基、烷基芳基及芳基雜烷基，彼等術語定義於本文中，但其納入取決於氮孤對電子非定域化至該等取代基中之量，且在一些態樣中排除含羰基之取代基，其中該取代基之羰基官能基鍵結至氮原子。在一些態樣中，如藉由本發明實施例所述，當PAB或PAB型部分之可變基團J’係視情況經取代之-NH-時，如此經取代之氮原子在連接體單元裂解釋放J’以容許PAB或PAB型部分自降解時適當保留其氮孤對電子之定位。在其他態樣中，如藉由本發明實施例所述，當葡萄糖醛酸苷單元之W’與Y之間之醣苷鍵的可變基團E’係視情況經取代之-NH-部分時，如此經取代之氮原子適當保留其氮孤對電子在其參與Y與W之間之醣苷鍵中的定位且提供醣苷酶裂解之識別位點，以使得醣苷鍵裂解可有效地與該鍵之自發水解競爭。 在一些態樣中，置換非環碳鏈中之碳之可選取代基提供雜烷基或伸雜烷基，且出於該目的通常選自由-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-NH-、-NHC(=O)-、-C(=O)NH-、S(=O)2 NH-、-NHS(=O)2 -、-OC(=O)NH-及-NHC(=O)O組成之群，其中-NH-視情況經取代。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「O-連接部分」、「O-連接取代基」及類似術語係指經由基團或取代基之氧原子直接附接與其締合之另一部分之基團或取代基。O-連接基團可為單價，包括(但不限於)諸如以下等基團：-OH、乙醯氧基(即，-OC(=O)CH3 )、醯氧基(即，-OC(=O)Rb (其中Rb 係-H)、視情況經取代之C1 -C20 烷基、視情況經取代之C3 -C20 環烷基、視情況經取代之C3 -C20 烯基、視情況經取代之C2 -C20 炔基、視情況經取代之C6 -C24 芳基、視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或視情況經取代之C3 -C24 雜環基，且進一步包括單價基團，例如(但不限於)視情況經取代之C1 -C20 烷基氧基(即，C1 -C20 脂肪族醚)，其中烷基部分係飽和或不飽和的；及其他醚，包括C6 -C24 芳基氧基(芳基-O-)、苯氧基(Ph-O-)、視情況經取代之C5 -C20 雜芳基氧基(雜芳基-O-)及矽基氧基(即，R3 SiO-，其中每一R獨立地係C1 -C20 烷基或C6 -C24 芳基或視情況經取代之C5 -C24 雜芳基)，及-ORPR ，其中RPR 係如先前所定義之保護基團，或O-連接基團可為二價，包括(但不限於) =O或-X-(CH2 )n -Y-，其中X及Y獨立地係S及O且下標n係2至3，以與X及Y皆附接之碳形成螺環系。 通常，O-連接取代基係選自由-OH、-OC(=O)CH3 )、-OC(=O)Rb 、C1 -C6 飽和烷基醚及C2 -C6 不飽和醚組成之群之單價部分，其中Rb 通常係視情況經取代之C1 -C6 飽和烷基、C3 -C6 不飽和烷基、C2 -C6 烯基或苯基，或選自不包括-OH之群。其他實例性O-連接取代基藉由針對如本文所揭示之胺基甲酸酯、醚及碳酸酯之定義提供，其中胺基甲酸酯、醚及碳酸酯官能基之單價氧原子鍵結至與其締合之馬庫西結構或較大有機部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「鹵素」係指氟、氯、溴或碘且通常係-F或-Cl。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「保護基團」係指防止或實質上降低其所連接之原子或官能基參與不期望反應之能力的部分。原子或官能基之典型保護基團參見Greene (1999), 「Protective groups in organic synthesis，第3版」, Wiley Interscience。諸如氧、硫及氮等雜原子之保護基團有時用於最小化或避免其與親電子化合物之不期望反應。其他時間，保護基團用於降低或消除未經保護雜原子之親核性及/或鹼性。受保護氧之非限制性實例藉由-ORPR 給出，其中RPR 係羥基之保護基團，其中羥基通常經保護為酯(例如，乙酸酯、丙酸酯或苯甲酸酯)。羥基之其他保護基團避免其干擾有機金屬試劑或其他高鹼性試劑之親核性，出於該目的羥基通常經保護為醚，包括(但不限於)烷基或雜環基醚(例如，甲基或四氫吡喃基醚)、烷氧基甲醚(例如，甲氧基甲基或乙氧基甲醚)、視情況經取代之芳基醚及矽基醚(例如，三甲基矽基(TMS)、三乙基矽基(TES)、第三丁基二苯基矽基(TBDPS)、第三丁基二甲基矽基(TBS/TBDMS)、三異丙基矽基(TIPS)及[2-(三甲基矽基)乙氧基]-甲基矽基(SEM))。氮保護基團包括用於一級或二級胺之彼等，如在-NHRPR 或-N(RPR )2 -中，其中至少一個RPR 係氮原子保護基團或兩個RPR 一起定義成氮原子保護基團。 保護基團在其能夠在實現分子在別處之期望化學轉變所需之反應條件下及在新形成分子之純化期間在期望時防止或實質上避免不期望副反應及/或保護基團之過早損失時適用於保護，且可在不會不利地影響新形成分子之結構或立體化學完整性之條件下移除。舉例而言但不加以限制，適宜保護基團可包括先前針對保護官能基所述之彼等。在一些態樣中，適宜保護基團通常係用於肽偶合反應中之保護基團。舉例而言，氮之適宜保護基團係酸不穩定胺基甲酸酯保護基團，例如第三丁基氧基羰基(BOC)。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「酯」係指具有-C(=O)-O-結構以定義酯官能基之取代基、部分或基團，其中該結構之羰基碳原子並不直接連接至另一雜原子但直接連接至與其締合之有機部分之氫或另一碳原子，且其中單價氧原子附接同一有機部分之不同碳原子以提供內酯或附接一些其他有機部分。通常，酯除酯官能基外包含含有1至50個碳原子、通常1至20個碳原子或更通常1至8個碳原子及0至10個、通常0至2個經獨立選擇之雜原子(例如O、S、N、P、Si，但通常O、S及N)之有機部分或由其組成，其中有機部分經由-C(=O)-O-結構(即，經由酯官能基)鍵結。當酯係馬庫西結構之取代基或可變基團時，該取代基經由酯官能基之單價氧原子鍵結至與其締合之結構。在彼等情況下，附接酯官能基之羰基碳之有機部分包含本文所述之任一有機基團，例如C1 -C20 烷基、C2 -C20 烯基、C2 -C20 炔基、C6 -C24 芳基、C5 -C24 雜芳基、C3 -C24 雜環基或該等中任一者之經取代衍生物，例如包含1個、2個、3個、4個或更多個取代基，其中如本文針對可選取代基定義之每一取代基經獨立選擇。實例性酯包括(例如但不限於)乙酸酯、丙酸酯、異丙酸酯、異丁酸酯、丁酸酯、戊酸酯、異戊酸酯、己酸酯(caproate)、異己酸酯、己酸酯(hexanoate)、庚酸酯、辛酸酯、苯基乙酸酯及苯甲酸酯或具有-OC(=O)Rb 之結構，其中Rb 係如針對醯氧基O-連接取代基所定義且通常選自由甲基、乙基、丙基、異丙基、3-甲基-丙-1-基、3,3-二甲基-丙-1-基及乙烯基組成之群。如本文所述之酯取代基係實例性單價O-連接取代基。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「醚」係指包含1個、2、3、4個或更多個、通常1或2個不鍵結至羰基部分之-O- (即，氧基)部分的有機部分、基團或取代基，其中兩個-O-部分並不直接彼此相鄰(即，直接附接)。通常，醚結構包含式-O-有機部分或由其組成，其中有機部分係如針對鍵結至酯官能基之有機部分所述。更通常，醚部分、基團或取代基具有式-O-有機部分，其中有機部分係如本文針對視情況經取代之烷基所述。當使用醚作為馬庫西基團(即，醚取代基)時，醚官能基之氧附接與其締合之馬庫西式。當使用醚作為馬庫西基團中之取代基時，其有時稱為「烷氧基」，其係實例性O-連接取代基。C1 -C20 烷氧基包括C1 -C4 醚取代基，例如(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基及烯丙基氧基(即，-OCH2 CH=CH2 )。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「醯胺」係指具有結構R-C(=O)N(Rc )-或-C(=O)N(Rc )2 之視情況經取代之官能基之部分，無其他雜原子直接附接羰基碳且其中經獨立選擇之Rc 係氫、保護基團或有機部分，其中有機部分係如本文針對鍵結至酯官能基之有機部分所述且通常係視情況經取代之C1 -C20 烷基。通常，氫或獨立地選自Rc 之有機部分鍵結至醯胺官能基，其中有機部分亦如本文針對鍵結至酯官能基之有機部分所述。當鍵結至有機部分時，所得結構係由有機部分-C(=O)N(Rc )2 或Rc -C(=O)N(Rc )-有機部分表示。當醯胺列舉為馬庫西結構之變量時，醯胺官能基之醯胺氮原子或羰基碳原子鍵結至該結構。醯胺通常係藉由縮合醯鹵(例如醯氯)與含有一級或二級胺之分子來製備。或者，使用肽合成領域中所熟知之醯胺偶合反應，其通常係經由含羧酸分子之活化酯來進行。經由肽偶合方法之醯胺鍵之實例性製備提供於以下文獻中：Benoiton (2006) 「Chemistry of peptide synthesis」, CRC Press；Bodansky (1988) 「Peptide synthesis: A practical textbook」 Springer-Verlag；Frinkin, M.等人，「Peptide synthesis」Ann. Rev. Biochem. (1974) 43: 419-443。用於製備活化羧酸之試劑提供於Han等人，「Recent development of peptide coupling agents in organic synthesis」Tet . (2004) 60: 2447-2476中。 如本文所用之「碳酸酯」意指含有定義碳酸酯官能基之-O-C(=O)-O-結構之取代基、部分或基團。通常，如本文所用之碳酸酯基包含經由-O-C(=O)-O-結構鍵結之有機部分，例如有機部分-O-C(=O)-O-，其中有機部分係如本文針對鍵結至酯官能基之有機部分所述。當使用碳酸酯作為馬庫西基團(即，取代基)時，碳酸酯官能基之一個單價氧原子附接與其締合之馬庫西式，且另一者鍵結至如先前針對鍵結至酯官能基之有機部分所述之有機部分之碳原子。在該等情況下，碳酸酯係實例性O-連接取代基。 如本文所用之「胺基甲酸酯」意指含有由-O-C(=O)N(Rc )-或-O-C(=O)N(Rc )2 或-O-C(=O)NH(視情況經取代之烷基)或-O-C(=O)N(視情況經取代之烷基)2 表示之視情況經取代之胺基甲酸酯官能基結構的取代基、部分或基團，其中視情況經取代之烷基係實例性胺基甲酸酯官能基取代基，其中Rc 及視情況經取代之烷基係經獨立選擇，其中經獨立選擇之Rc 係氫、保護基團或有機部分，其中有機部分係如本文針對鍵結至酯官能基之有機部分所述且通常係視情況經取代之烷基。通常，如本文所用之胺基甲酸酯基另外包含經由-O-C(=O)-N(Rc )-結構鍵結之獨立地選自Rc 之有機部分，其中有機部分係如本文針對鍵結至酯官能基之有機部分所述，其中所得結構具有有機部分-O-C(=O)-N(Rc )-或-O-C(=O)-N(Rc )-有機部分之式。當使用胺基甲酸酯作為馬庫西基團(即，取代基)時，胺基甲酸酯官能基之單價氧(O-連接)或氮(N-連接)附接與其締合之馬庫西式。胺基甲酸酯取代基之鍵聯明確陳述(N-或O-連接)或暗示於提及此取代基之上下文中。本文所述之O-連接胺基甲酸酯係實例性單價O-連接取代基。在一些態樣中，胺基甲酸酯官能基使藥物單元及自降解性間隔體單元之PAB或PAB型自降解性部分互連且藉由經歷自發分解以在第一間隔體單元自降解後釋放CO2 及呈藥物化合物形式之D而用作第二自降解性間隔體單元。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「抗體」係指，在最廣泛意義上使用且具體而言涵蓋完整單株抗體、多株抗體、單特異性抗體、多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)及展現期望生物活性之抗體片段，條件係該抗體片段具有共價附接所需數量之藥物-連接體部分之所需數量之位點。抗體之天然形式係四聚體且係由兩對相同的免疫球蛋白鏈組成，每一對具有一個輕鏈及一個重鏈。在每一對中，輕鏈及重鏈可變區(VL及VH)一起主要負責與抗原之結合。輕鏈及重鏈可變結構域係由雜有三個超變區(亦稱為「互補決定區」或「CDR」)之框架區組成。恆定區可由免疫系統識別且與其相互作用(例如，參見Janeway等人(2001), 「Immunol. Biology，第5版」, Garland Publishing, New York)。抗體可具有任一類型(例如IgG、IgE、IgM、IgD及IgA)、類別(例如IgG1 、IgG2 、IgG3 、IgG4 、IgA1 及IgA2 )或子類。抗體可衍生自任何適宜物種。在一些實施例中，抗體為人類或鼠類起源。抗體可為例如人類、人類化或嵌合抗體。抗體或其抗體片段係作為配體單元納入本發明LDC中之實例性靶向劑且在該等情況下有時稱為抗體配體單元。 在一些態樣中，抗體選擇性且特異性結合至過度增殖或過度刺激之哺乳動物細胞(即，異常細胞)上之表位，其中與正常細胞相比該表位優先由異常細胞展示或更為異常細胞所特有，或優先在異常細胞附近展示且為異常細胞附近所獨具，或與未定位至異常細胞之正常細胞相比更為異常細胞附近之正常細胞所特有。在彼等態樣中，哺乳動物細胞通常係人類細胞。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「單株抗體」係指自實質上同源之抗體群體獲得之抗體，即包含該群體之個別抗體除可少量存在之可能天然突變或醣基化模式差異外相同。單株抗體(mAb)具有高度特異性，其針對單一抗原位點。修飾詞「單株」指示抗體之特徵在於自實質上同源之抗體群體獲得，且不應理解為需要藉由任一特定方法來產生該抗體。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「抗體片段」係指完整抗體之包含完整抗體之抗原結合位點或可變區且仍能夠結合至完整抗體之同源抗原的部分。抗體片段之實例包括Fab、Fab’、F(ab’)2 及Fv片段、雙價抗體、三價抗體、四價抗體、直鏈抗體、單鏈抗體分子、scFv、scFv-Fc、自抗體片段形成之多特異性抗體片段、由Fab表現文庫產生之片段或上述任一者之免疫特異性結合至靶抗原(例如，癌細胞抗原、免疫細胞抗原、病毒抗原或微生物抗原)之表位結合片段。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「細胞毒性活性」係指NAMPTi化合物或其衍生物之細胞殺死效應或抗存活效應，或係指配體-藥物偶聯物，或具有NAMPT藥物單元之配體藥物偶聯物之細胞內代謝物。細胞毒性活性可表示為IC50 值，其係在NAMPTi化合物或其衍生物存在下或在具有NAMPT藥物單元之配體-藥物偶聯物存在下將細胞培育所定義時間段後一半細胞存活時每單元體積之濃度(莫耳濃度或質量)。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「細胞生長抑制活性」係指NAMPTi化合物、配體-藥物偶聯物或具有NAMPT藥物單元之配體-藥物偶聯物之細胞內代謝物的抗增殖效應，其生物有效性並不取決於細胞殺死但其效應歸因於過度增殖細胞、過度刺激之免疫細胞或其他異常或不期望細胞之細胞分裂之抑制。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「特異性結合(specific binding)」及「特異性結合(specifically binds)」係指能夠以免疫選擇性方式與其相應經靶向抗原結合且不與多個其他抗原結合之抗體、其片段或抗體配體單元作為配體藥物偶聯物中之靶向部分。通常，抗體或其片段以至少約1 × 10-7 M、且較佳約1 × 10-8 M至1 ×10-9 M、1 × 10-10 M或1 × 10-11 M之親和力結合其經靶向抗原，且結合至該預定抗原之親和力比結合至除密切相關之抗原外之非特異性抗原(例如，BSA、酪蛋白)之親和力大至少兩倍，其中該等親和力在納入配體藥物偶聯物作為抗體配體單元時實質上得以保留。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「配體-藥物偶聯物」係指包含源自靶向劑之配體單元及在自配體藥物偶聯物複合物釋放時提供NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT藥物單元(D)的複合物或該等複合物之集合，其中配體藥物偶聯物之靶向配體單元選擇性結合至其同源經靶向部分。在一些情況下，配體藥物偶聯物複合物之集合稱為配體藥物偶聯物組合物，其中個別配體藥物偶聯物複合物之主要差別在於鍵結至每一配體單元之NAMPT藥物單元數或在結合NAMPT藥物單元時配體單元上之位置。在其他情況下，術語配體藥物偶聯物適用於組合物之個別成員(即，配體藥物偶聯物複合物)。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「靶向劑」係指在作為配體單元納入配體藥物偶聯物中時或在配體藥物偶聯物之配體單元之結構對應於靶向劑時，能夠選擇性結合至經靶向部分且實質上保留該能力之藥劑，以使得靶向配體單元係偶聯物之靶向部分。在一些態樣中，靶向劑係特異性結合至異常細胞所特有可觸及之抗原之抗體，或係其中發現該等細胞之周圍環境所獨有可觸及之抗原。在其他態樣中，靶向劑係特異性結合至異常細胞或其他不期望細胞所特有或豐度較大可觸及之受體、或結合至其中發現異常細胞之周圍環境之細胞所獨有的可觸及受體之受體配體。通常，靶向劑係選擇性結合至異常哺乳動物細胞之經靶向部分、更通常異常人類細胞之經靶向部分的如本文所定義之抗體。 如本文所定義之「經靶向部分」係欲由靶向劑或配體藥物偶聯物之為其配體單元之靶向部分選擇性識別之部分。在一些態樣中，經靶向部分存在於異常細胞上、內或附近，且通常係與正常細胞或其中通常不存在異常細胞之該等細胞之環境相比以較大之豐度或複本數存在。在一些態樣中，經靶向部分係為抗體選擇性結合可觸及之抗原，該抗體係作為抗體配體單元納入且結構對應於配體藥物偶聯物中之配體單元之實例性靶向劑。在其他態樣中，靶向部分係細胞外可觸及細胞膜受體之配體之靶向部分，該細胞外可觸及細胞膜受體可在結合由配體藥物偶聯物之納入或結構對應於受體配體之配體單元提供之同源靶向部分時內化，或能夠被動或促進配體藥物偶聯物複合物在結合細胞表面受體後之運輸。在一些態樣中，經靶向部分存在於異常哺乳動物細胞上或該等異常細胞之環境所特有之哺乳動物細胞上。在一些態樣中，經靶向部分係異常哺乳動物細胞之抗原，更通常而言係異常人類細胞之經靶向部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「靶細胞」、「經靶向細胞」或類似術語係配體藥物偶聯物經設計以與其相互作用來抑制異常細胞之增殖或其他不期望活性的預期細胞。在一些態樣中，經靶向細胞係過度增殖細胞或過度活化之免疫細胞，其為實例性異常細胞。通常，彼等異常細胞係哺乳動物細胞且更通常係人類細胞。在其他態樣中，經靶向細胞在異常細胞附近以使得配體藥物偶聯物對近旁細胞之作用對異常或不期望細胞具有預期效應。舉例而言，近旁細胞可為腫瘤之異常血管系統所特有之上皮細胞。藉由配體藥物偶聯物複合物或該等複合物之組合物靶向彼等血管細胞對該等細胞將具有細胞毒性或細胞生長抑制效應，認為其抑制營養素投遞至腫瘤之近旁異常細胞以對該等細胞間接具有細胞毒性或細胞生長抑制效應，及/或藉由在該等細胞附近以NAMPTi化合物或衍生物形式釋放其NAMPT藥物單元對近旁異常細胞將具有直接細胞毒性或細胞生長抑制效應。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「抗原」係能夠選擇性結合未偶聯之抗體或其片段或抗體藥物偶聯物複合物之部分，該抗體藥物偶聯物複合物包含納入或結構對應於未偶聯抗體之抗體配體單元。在一些態樣中，抗原係與正常細胞相比優先由異常細胞展示之細胞外可觸及細胞表面蛋白、醣蛋白或碳水化合物。在一些情況下，展示抗原之異常細胞係哺乳動物中過度增殖細胞。在其他情況下，展示抗原之異常細胞係哺乳動物中過度活化之免疫細胞。在其他態樣中，與在該等異常細胞不存在下正常細胞所經歷之環境相比，欲由抗體藥物偶聯物複合物之抗體配體單元特異性結合之抗原存在於哺乳動物中過度增殖細胞或過度活化之免疫細胞的特定環境中。在其他態樣中，細胞表面抗原能夠在選擇性結合抗體藥物偶聯物組合物複合物時內化。為ADC細胞表面可觸及之與過度增殖細胞締合之抗原包括例如(但不限於) CD19、CD70、CD30、CD33、NTB-A、αvβ6及CD123。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「抗體藥物偶聯物」係指配體藥物偶聯物，其中偶聯物之靶向部分係抗體之靶向部分，其中呈抗體配體單元形式之抗體通常經由插入連接體單元與NAMPT藥物單元D共價締合。在一些態樣中，該術語係指偶聯物複合物之集合(即，群體或複數個)，該等偶聯物複合物具有相同抗體配體單元(抗體序列及結構之先前所述之變化形式除外)、NAMPT藥物單元及連接體單元，但具有每一抗體之連接體-藥物部分之不同載量或分佈(如例如，當複數種該等複合物中之任兩種抗體藥物偶聯物複合物中之NAMPT藥物單元數相同、但其附接靶向部分之位點之位置不同時)。在彼等態樣中，抗體藥物偶聯物係藉由抗體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物之每個抗體配體單元之平均藥物連接體或NAMPT藥物單元載量來闡述，分別端視連接體單元內分枝之存在或不存在而定。自本文所述之方法獲得之抗體藥物偶聯物組合物具有通式Ab-(LR -LO -D)p ，其中Ab係抗體配體單元，下標p係連接至抗體配體單元之藥物連接體部分或NAMPT藥物單元之平均數且LR -LO 定義連接體單元，其中LR 係初級連接體，且如此命名之原因在於需要該組分存在於抗體藥物偶聯物之連接體單元中，且其中LO 係可選二級連接體，其在存在時對酶(例如，蛋白酶或醣苷酶)或非酶(例如，還原或水解)裂解較為敏感以實現NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放。在一些態樣中，該裂解在異常環境中有所增強或在組合物之抗體藥物偶聯物複合物之靶向抗體配體單元結合至其同源抗原時在細胞內內化後進行。在本文所揭示之一般化抗體藥物偶聯物結構中，D係NAMPT藥物單元，其中NAMPT藥物單元係在LO (當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)上的酶或非酶作用後以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放，且下標p係介於約2至約20或約2至約16或約2至約10範圍內之數值且在一些態樣中為約2、約4或約8。組合物之抗體藥物偶聯物複合物係藉由其中下標p被p’置換之相同通式闡述，其中p’係介於2至20或2至16或2至10範圍內之整數且在一些態樣中為2、4或8。 在自偶聯反應製備中每個配體單元之NAMPT藥物單元或藥物連接體部分之平均數可藉由諸如質譜術、ELISA分析、HIC及/或HPLC等習用方法來表徵。在一些情況下，均質配體-藥物偶聯物之分離、純化及表徵可藉由諸如反相HPLC或電泳等方法來達成，其中p係具有其他藥物載量之配體藥物偶聯物複合物之某一值(即，p變成p’)。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「配體單元」係指配體藥物偶聯物之選擇性結合至其同源經靶向部分且納入靶向劑之結構的靶向部分。配體單元(L)包括(但不限於)受體配體、針對細胞表面抗原之抗體及運輸蛋白受質之彼等。在一些態樣中，欲由配體藥物偶聯物複合物結合之受體、抗原或運輸蛋白係以與正常細胞相比較大之豐度存在於異常細胞上。在其他態樣中，欲由配體藥物偶聯物複合物結合之受體、抗原或運輸蛋白係以與遠離異常細胞位點之正常細胞相比較大之豐度存在於異常細胞附近之正常細胞上。藉由本發明實施例進一步闡述配體單元(包括抗體配體單元)之多個態樣。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「連接體單元」係指配體藥物偶聯物中插入NAMPT藥物單元(D)與配體單元(L)之間且共價附接NAMPT藥物單元(D)及配體單元(L)之有機部分，彼等術語定義於本文中。連接體單元(LU)包含初級連接體(LR )，其係該單元之所需組分；及可選二級連接體(LO )，其在一些態樣中存在且插入配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物之藥物連接體部分內之LR 與D之間。在一些態樣中，LR 包含琥珀醯亞胺(M2 )或琥珀酸醯胺(M3 )部分且有時進一步包含配體藥物偶聯物之連接體單元內之鹼性單元，且在其他態樣中，LR 包含馬來醯亞胺(M1 )部分且有時進一步包含藥物連接體複合物之連接體單元內之鹼性單元。由於如本文所述之藥物連接體複合物有時包含馬來醯亞胺(M1 )部分，故經由靶向劑之反應性硫醇官能基藉助將其硫醇官能基麥克加成(Michael addition)至M1 之馬來醯亞胺環系將產生配體單元之靶向劑附接該藥物連接體複合物。當靶向劑係抗體時，在一些態樣中反應性硫醇係由抗體之半胱胺酸硫醇基提供。由於該加成，配體藥物偶聯物複合物之連接體單元含有具有硫基取代琥珀醯亞胺環系之琥珀醯亞胺(M2 )部分。隨後該環系在受控條件下因存在非環或環狀鹼性單元作為自穩定連接體(LSS ) (其中配體藥物偶聯物內之LR 係LSS )之一部分而水解，產生琥珀酸-醯胺(M3 )部分，其係已自穩定連接體(LS )之組分，如本文進一步闡述。因此，配體藥物偶聯物複合物中之LSS 水解以使得LR 變成LS 。該水解係可控的，此乃因鹼性單元(BU)適當靠近琥珀醯亞胺環系，如本文進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之術語「初級連接體」係指連接體單元(LU)之所需組分，且對於本發明之配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物係自穩定(LSS )連接體或已自穩定(LS )連接體，如本文進一步闡述。藥物偶聯物複合物或配體藥物偶聯物(LDC)中之LSS 初級連接體之特徵分別在於馬來醯亞胺(M1 )或琥珀醯亞胺(M2 )部分，而LDC中之LS 初級連接體之特徵在於琥珀酸醯胺(M3 )部分。本發明之LSS 或LS 初級連接體之特徵亦在於鍵結至M1 或M2 之馬來醯亞胺或琥珀醯亞胺環系之醯亞胺氮或M3 之醯胺氮的C1 -C12 伸烷基部分，其中在一些態樣中伸烷基部分經非環鹼性單元取代且可進一步經可選取代基取代或在其他態樣中納入環狀鹼性單元且視情況經取代。具有LSS 初級連接體之藥物連接體複合物通常一般表示為LSS -LO -D，而具有LSS 初級連接體之配體藥物偶聯物通常一般表示為L-(LSS -LO -D)p ，其中可變基團係如本文先前所定義。 藥物連接體複合物中之LSS 之馬來醯亞胺(M1 )部分能夠與靶向劑之硫醇官能基反應以形成配體藥物偶聯物之LSS 初級連接體中的硫基取代之琥珀醯亞胺部分(M2 )，其中硫基取代基係納入或對應於靶向劑之結構之配體單元，其中配體單元經由來自靶向劑之一個硫醇官能基之硫原子鍵結至M2 。由於該反應，靶向劑變得共價鍵結至初級連接體(LR )作為配體單元。隨後M2 水解產生LS 初級連接體，其中M2 係琥珀酸醯胺部分(M3 )。該連接體部分可以兩種區域異構物(M3A 及M3B )之混合物形式存在，此端視琥珀醯亞胺環系之兩個羰基對水解之相對反應性而定。具有LS 初級連接體之配體藥物偶聯物通常概言之表示為L-(LS -LO -D)p ，其中可變基團係如本文先前所述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「二級連接體」係指連接體單元(LU)中之有機部分，其中二級連接體(LO )係該單元之使藥物單元與初級連接體(LR )互連之可選組分，該初級連接體(LR )在一些態樣中係藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物之自穩定(LSS )連接體或在LSS 水解後係配體藥物偶聯物之已自穩定(LS )連接體。通常，LR 經由兩個連接體單元組分之間共用之雜原子或官能基附接LO (在存在時)。對於配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之一些態樣，LO 係存在的且共價附接LR 及NAMPT藥物單元(D)。對於彼等態樣中之一些，LO 包含具有PAB或PAB型部分之自降解性間隔體單元(Y)及肽可裂解單元。在彼等態樣中，W、Y及D係以直鏈組態排列，如-W-Yy -D所表示，其中W係肽可裂解單元，下標y係1或2，其中鍵結至W之Y係PAB或PAB型自降解性間隔體單元。在涉及PAB或PAB型部分之其他態樣中，LO 進一步包含葡萄糖醛酸苷單元，其中具有PAB或PAB型自降解性部分之自降解性間隔體單元經由醣苷可裂解鍵附接碳水化合物部分(Su)，其中碳水化合物部分及使Su附接Y之醣苷雜原子(E’)有時稱為W’，以使得W’、Y及D係以正交組態排列，如-Yy (W’)-D所表示，其中Y(W’)-係W，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，下標y係1或2，且鍵結至W’之Y係自降解性間隔體單元。 在彼等態樣中之任一者中，二級連接體進一步包含第一可選延伸體單元(A)及/或分枝單元(B) (當LU附接一個以上之藥物單元時)。在存在時，第一可選延伸體單元(A)視情況經由B之中間性(此端視其存在或不存在而定)使LR 與二級連接體之其餘部分互連，或視情況藉助AO (其中AO 係LSS 或LS 之組分)經由-W-Yy -或-Yy (W’)-互連LR (當LR 係LSS 或LS 時)與D，其中Yy 之Y係共價附接W或W’且係具有PAB或PAB型部分之自降解性間隔體單元。 在其他態樣中，PAB或PAB型自降解性間隔體單元係不存在的，如例如當D直接附接W且W係肽可裂解單元時，以使得LU具有-Aa -W-Yy -D結構，其中下標y係0，其中Yy 經來自附接LU之NAMPT藥物單元組分之視情況經取代之雜原子置換，或下標y係1，其中Y係視情況經取代之雜原子或官能基，其中或者可能夠自降解且因此將視為自降解性間隔體單元，或Y係在蛋白酶作用於W後不經歷自降解之間隔體單元，或下標y係2，其中Yy 係-Y-Y’-且係來自針對下標y係1所列舉之彼等之經獨立選擇之Y組分之組合。在其中W係肽可裂解單元或葡萄糖醛酸苷單元(即，W係-Y(W’)-) (其中Y係PAB型自降解性間隔體單元)之其他態樣中，第二間隔體單元(Y’)係不存在的或可存在，對於後者其在一些態樣中可為可能夠自降解且因此視為自降解性間隔體單元之官能基或具有PAB或PAB型自降解性部分之第二自降解性間隔體單元，以使得LU例如具有結構-Aa -W-Y-Y’-D或-Aa -Y(W’)-Y’-D，其中W係可藉由蛋白酶裂解之肽可裂解單元且W’係經由可藉由葡萄糖苷酶裂解之醣苷鍵之雜原子(E’)鍵結至Y之碳水化合物部分(Su)。有時該第二自降解性間隔體單元(Y’)並非PAB或PAB型自降解性間隔體單元，例如如別處所述之胺基甲酸酯官能基或胺基甲酸亞甲酯單元，二者皆能夠自降解。在其他態樣中，第二間隔體單元(Y’)不經歷自降解以使得結構Y’-D之NAMPTi衍生物釋放，其可經歷進一步酶或非酶處理以NAMPTi化合物形式釋放D。在所有彼等態樣中，LU通常係由-Aa -W-Yy -D表示，其中W係肽可裂解單元且下標y係0、1或2或W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元且下標y係1或2，其中Yy 之一個Y係以-Y(W’)-存在。 在一些態樣中，LDC或藥物連接體複合物內之LO 包含經由視情況經取代之共用雜原子直接共價附接NAMPT藥物單元或經由用作第二間隔體單元之官能基間接附接NAMPT藥物單元之自降解性間隔體單元，其中該間隔體單元亦可或可不經歷自降解，使得與遠離異常細胞之正常細胞或該等正常細胞之環境相比，在異常細胞內或附近更可能經歷呈肽可裂解單元形式之W或葡萄糖醛酸苷單元之W’在各條件下的裂解。由於呈肽可裂解單元形式之W或葡萄糖醛酸苷單元之W’附接第一自降解性間隔體單元，故W/W’上之酶作用可使第一自降解性間隔體單元片段化，然後使第二間隔體單元片段化(若該單元亦能夠自降解)，同時以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放Y’-D或D。 在配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之其他態樣中，LO 包含第二自降解性間隔體單元，其共價附接第一自降解性間隔體單元，使得在遠離異常細胞之異常細胞內更可能經歷呈肽可裂解單元形式之W或葡萄糖醛酸苷單元之W’在各條件下之裂解，產生第一及第二自降解性間隔體單元之連續片段化，從而以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。或者，與遠離異常細胞位點之正常細胞之環境相比，該裂解可發生在彼等細胞附近。通常，第一自降解性間隔體單元之該片段化係經由如本文所述其PAB或PAB型部分之1,6-消除來進行且然後使胺基甲酸酯官能基或胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元片段化，如本文所述，其中該官能基或MAC單元用作第二自降解性間隔體單元。 在附接僅一個NAMPT藥物單元之連接體單元中二級連接體(LO )在鍵結至D時通常係由(1)或(2)之結構表示：(1)(2)， 其中可變基團係如本文所定義。在本發明之一些態樣中，結構(1)中之Yy 包含如本文所述之PAB或PAB型自降解性間隔體單元(Y)或由其組成，其中其PAB或PAB型部分經呈肽可裂解單元形式之W及D取代。在本發明之其他態樣中，結構(2)中之Yy 包含如本文所述自降解性間隔體單元之PAB或PAB型部分或由其組成，其中其PAB或PAB型部分經葡萄糖醛酸苷單元之W’及D取代，且在配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物中，該部分分別進一步經-LR -Aa - (其中LR 鍵結至配體單元(L))或LR -Aa -取代。 通常，具有結構(1) (其中下標a係0或1，且下標y及w各自係1且下標y係1或2)之二級連接體係由下式表示：， 其中若下標y係1，則上式之Y’經來自鍵結至包含結構(1)之LU之NAMPT組分之視情況經取代之雜原子置換，且具有結構(2) (其中下標a係0或1且下標y係1或2)之二級連接體係由下式表示：， 其中若下標y係1，則上式之Y’經來自鍵結至包含結構之LU之NAMPT組分之視情況經取代之雜原子置換，且當下標y係2時，Y’係Y與D之間共用之視情況經取代之官能基或第二自降解性部分，如在共用官能基係視情況經取代之胺基甲酸酯或Y’係MAC單元時，且其中J’、V、Z1 、Z2 、Z3 、R’、R8 及R9 係如實施例中針對PAB或PAB型自降解性間隔體單元所定義，且E’及Su係如實施例中針對式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元所定義，其中結構(1)之二級連接體中之中心(雜)伸芳基上之Aa -W-J’-及-C(R8 )(R9 )-Y’-D取代基彼此為鄰位或對位，或結構(2)之二級連接體中之中心(雜)伸芳基上之-E’-Su (即，W’)及-C(R8 )(R9 )-Y’-D取代基彼此為鄰位或對位。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「馬來醯亞胺部分」係指當LR 係自穩定連接體(LSS )時為初級連接體(LR )之組分。馬來醯亞胺部分(M1 )能夠藉由靶向劑之反應性硫醇官能基參與麥克加成(即，1,4-共軛加成)以提供硫基取代之琥珀醯亞胺(M2 )部分，其中硫基取代基係納入或結構對應於配體藥物偶聯物組合物或其偶聯物複合物中之如本文所述靶向劑之配體單元。藥物連接體複合物之M1 部分經由其醯亞胺氮附接初級連接體(LR )之其餘部分。除醯亞胺氮外，M1 部分通常未經取代，但可在其馬來醯亞胺環系之環狀雙鍵處經不對稱取代。該取代可產生靶向劑之反應性硫醇至馬來醯亞胺環系之較少位阻或更缺電子雙鍵碳(取決於更具優勢之貢獻)之區域化學上較佳的共軛加成。通常，該共軛加成產生琥珀醯亞胺(M2 )部分，其經由靶向劑提供之硫醇官能基之硫原子經配體單元硫基取代。 當存在於自穩定連接體(LSS )中時，硫基取代之琥珀醯亞胺(M2 )部分之琥珀醯亞胺環系之受控水解可因其經硫基取代基不對稱取代而提供已自穩定連接體(LS )中琥珀酸-醯胺(M3 )部分之區域化學異構物。彼等異構物之相對量將至少部分地歸因於M2 之兩個羰基碳之反應性差異，此可部分歸於存在於M1 前體中之任何取代基。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「琥珀醯亞胺部分」係指自穩定連接體(LSS )之組分，該自穩定連接體(LSS )進而係配體藥物偶聯物之連接體單元之組分且源自靶向劑之硫醇官能基麥克加成至藥物連接體複合物中馬來醯亞胺部分(M1 )之馬來醯亞胺環系。因此，琥珀醯亞胺(M2 )部分包含硫基取代之琥珀醯亞胺環系，其醯亞胺氮經由其視情況經取代之C1 -C12 伸烷基部分經初級連接體之其餘部分取代，其中該部分納入環狀鹼性單元或經如別處所述之非環鹼性單元取代，且視情況經可存在於M1 前體上之取代基取代。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「琥珀酸-醯胺部分」係指配體藥物偶聯物內之連接體單元之已自穩定連接體(LS )之組分且具有琥珀醯胺半酸之以下結構：其醯胺氮經LS 之另一組分取代，其中該組分視情況經C1 -C12 伸烷基部分取代，該部分納入環狀鹼性單元或經非環鹼性單元取代；並進一步經L-S-取代，其中L係納入靶向劑之配體單元且S係來自該靶向劑之硫原子。因此，琥珀酸-醯胺部分具有游離羧酸官能基及氮雜原子附接初級連接體之其餘部分之醯胺官能基，且在該羧酸或醯胺官能基之α碳處經L-S-取代。琥珀酸-醯胺(M3 )部分源自自穩定初級連接體中琥珀醯亞胺(M2 )部分之硫基取代之琥珀醯亞胺環系，其已經歷藉助鹼性單元水解一個羰基-氮鍵之斷裂。不受限於理論，人們認為產生琥珀酸-醯胺(M3 )部分之上文所提及之水解提供配體藥物偶聯物中不太可能經由消除硫基取代基自其靶向配體單元之偶聯物遭受過早損失之連接體單元。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「自穩定連接體」係指配體藥物偶聯物中之連接體單元之初級連接體中的含M2 之組分或係藥物偶聯物複合物中之連接體單元之含M1 之組分，其中該組分係藉由在相應自穩定連接體(LSS )之受控水解條件下轉化中之已自穩定連接體(LS )之含M2 組分之前體。LSS 之鹼性單元組分促進該水解，使得最初包含LSS 之配體藥物偶聯物因其現包含LS 之連接體單元(LU)而變得更能抵抗其配體單元之過早損失。LSS 部分除其M1 或M2 部分外包含AR (其係所需延伸體單元)及視情況與AO 之組合，在一些態樣中AO 包含視情況經取代之C1 -C12 伸烷基部分，該部分納入環狀鹼性單元或經共價附接M1 或M2 及LU之其餘部分之非環鹼性單元取代。 在本發明之上下文中，藥物連接體複合物之LSS 在其作為藥物連接體部分納入配體藥物偶聯物複合物中之前含有馬來醯亞胺(M1 )部分(靶向劑經由其附接作為配體單元)及AR 。在一些態樣中，BU之C1 -C12 伸烷基部分附接藥物連接體複合物中M1 之馬來醯亞胺環系之醯亞胺氮及連接體單元之其餘部分，後者視情況經由LSS 之AO 進行。在彼等態樣中之一些中，AO 係由視情況經取代之拉電子雜原子或官能基(在本文中稱為水解增強(HE)單元)組成或包含該雜原子或官能基，在一些態樣中，除BU外，該雜原子或官能基可增強配體藥物偶聯物複合物之相應LSS 中之M2 部分之水解速率。在將藥物連接體複合物納入配體藥物偶聯物複合物中後，LSS 現含有經配體單元硫基取代之馬來醯亞胺(M2 )部分(即，經由將靶向劑之反應性硫醇麥克加成至M1 之馬來醯亞胺環系進行配體單元附接)。 在一些態樣中，環化鹼性單元(cBU)之結構經由與該單元之鹼性氮形式環化對應於非環鹼性單元，以使得環狀鹼性單元結構以螺C4 -C12 雜環形式納入AR 中。在該等構築體中，螺碳附接M1 之馬來醯亞胺醯亞胺氮，且因此附接M2 中之該氮，並視情況經由AO 進一步附接連接體單元之其餘部分，在一些態樣中AO 係水解增強(HE)單元。在該態樣中，環狀BU有助於M2 之琥珀醯亞胺部分以性質上與非環鹼性單元相似之方式水解成其由M3 表示之相應開環形式，此亦可藉由HE來增強。 在一些態樣中，本發明藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物中之LSS 部分可分別由通式M1 -AR (BU)-AO -或-M2 -AR (BU)-AO -表示，其中AR (BU)係納入環狀鹼性單元或經非環鹼性單元取代之所需延伸體單元(AR )，M1 及M2 分別係馬來醯亞胺及琥珀醯亞胺部分，且AO 係第二可選延伸體單元，其在一些態樣中係由HE組成或包含HE。 實例性LSS 結構係通式1A之彼等，其中該等結構存在於實例性配體藥物偶聯物複合物中，如由下式表示：(式1A)， 其中點狀曲線指示可視情況環化，以使得在存在時BU係環狀鹼性單元或當BU係非環鹼性單元時，[C(Rd1 )Rd1 )]q -[HE]部分係其中存在AO 之式1之AO ，其中HE係可選水解增強單元，下標q係0或介於1至6範圍內之整數；每一Rd1 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個Rd1 、其所附接之碳原子及任何插入碳原子定義視情況經取代之C3 -C8 碳環，且其餘Rd1 (若有)獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 ；且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基，其在環狀鹼性單元中與BU及Ra2 所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C4 -C12 雜環，其具有骨架二級或三級鹼性氮原子，使得與其中Ra2 係氫且BU經氫置換之相應偶聯物相比，環狀鹼性單元在適宜pH下能夠增加所顯示琥珀醯亞胺(M2 )部分之水解速率以提供琥珀酸醯胺(M3 )部分，及/或與其中Ra2 係氫且BU經氫置換之上文所提及之偶聯物相比，實質上保持其中Ra2 係氫且BU係非環BU之相應偶聯物之水解速率增加。 其他實例性LSS 結構係通式IB之彼等，其存在於藥物連接體複合物(通常用於製備由式I表示之配體藥物偶聯物組合物之中間體)中：(式IB) 其中BU係如針對式1A之結構所定義且其他可變基團係如針對式1A所定義且在實施例中係如針對該及其他實例性LSS 結構所定義。當具有式IB之藥物連接體複合物用於製備配體藥物偶聯物時，式IB轉化成式IA。 「已自穩定連接體」係源自LDC中之自穩定連接體(LSS )之含M2 部分的有機部分，其已經歷受控條件下之水解以提供已自穩定連接體(LS )之相應M3 部分，其中該LU組分不太可能逆轉提供原始含M2 之LSS 部分之靶向部分與含M1 部分的縮合反應。除M3 部分外，已自穩定連接體(LS )包含納入環狀鹼性單元或經非環鹼性單元取代之AR ，其中AR 共價附接M3 及其中LS 係組分之連接體單元之其餘部分。M3 部分係自配體藥物偶聯物中LSS 之琥珀醯亞胺部分(M2 )之轉化獲得，其中M2 部分具有源自將靶向部分之硫氫基麥克加成至藥物連接體複合物中LSS 部分之M1 之馬來醯亞胺環系的硫基取代之琥珀醯亞胺環系，其中該M2 源部分具有與M2 中之相應取代基相比降低的消除其硫基取代基之反應性。在彼等態樣中，M2 源部分具有對應於M2 之琥珀酸-醯胺(M3 )部分之結構，其中M2 已經歷其琥珀醯亞胺環系之一個羰基-氮鍵之水解，BU之鹼性官能基因該附接使其適當靠近而有助於該水解。因此，該水解之產物具有羧酸官能基及在其醯胺氮處經取代之醯胺官能基以及LU之其餘部分，該醯胺氮對應於含M2 之LSS 前體中之醯亞胺氮。在一些態樣中，鹼性官能基係非環鹼性單元之一級、二級或三級胺或環狀鹼性單元之二級或三級胺。在其他態樣中，BU之鹼性氮係視情況經取代之鹼性官能基之雜原子，如在胍基部分中。在任一態樣中，BU之鹼性官能基對鹼催化之水解之反應性受控於pH。 因此，已自穩定連接體(LS )通常具有M3 部分共價鍵AR 納入環狀鹼性單元或經非環鹼性單元取代之結構，其中AR 進而係共價鍵結至二級連接體LO 。以如此指示之方式排列之LS 及其M3 、AR 、AO 及BU組分以及LO 係由式M3 -AR (BU)-AO -LO -或M3 -AR (BU)-AO -LO -表示，其中BU表示任一類型之鹼性單元(環狀或非環)。 以上文所指示之方式排列之具有M2 或M3 之LSS 及LS 部分及AR (BU)、AO 及LO 之實例性非限制性結構(其中BU係非環)係藉由例如(但不限於)下式顯示：， 其中所指示-CH(CH2 NH2 )C(=O)-部分係-AR (BU)-AO -，其中BU係非環鹼性單元，其中AR 分別共價鍵結至M2 或M3 之醯亞胺或醯胺氮，且經非環鹼性單元-CH2 NH2 取代，且其中AO 係鍵結至LO 之[HE]，其中[HE]係-C(=O)-。彼等實例性結構含有在LSS 轉化成LS 時來自M2 之琥珀醯亞胺環水解之琥珀醯亞胺(M2 )部分或琥珀酸-醯胺(M3 )部分。 具有M2 或M3 之LSS 及LS 部分及以上文所指示之方式鍵結至LO 之AR (BU)及AO 組分之實例性結構(其中BU以環狀鹼性單元形式納入AR 中)係藉由例如(但不限於)下式顯示：。 在上文AR (BU)-AO 部分中，BU係雜環鹼性單元，其結構對應於AR (BU)部分中之非環鹼性單元之胺基烷基，其中非環鹼性單元之鹼性氮已經由Ra2 形式回去與非環鹼性單元所附接之M2 之琥珀醯亞胺氮的α碳環化。上述LSS 及LS 部分中每一者中之波形線指示將該硫醇基麥克加成至相應藥物連接體複合物中之M1 部分之馬來醯亞胺環系後源自靶向劑之硫醇官能基之配體單元之硫原子的共價附接位點。上述結構中每一者中之星號指示藥物單元共價附接M2 /M3 -AR (BU)-AO -LO -之-LSS -LO -及LS -LO -結構之位點，其中BU係環狀或非環。由於M2 之琥珀醯亞胺環系因其硫基取代基而經不對稱取代，相對於所釋放羧酸基之位置不同之如本文所定義琥珀酸-醯胺(M3 )部分之區域化學異構物可引起M2 水解。在上述結構中，附接LO 之羰基官能基例示如本文所定義之水解增強子[HE]，其中[HE]係共價附接-AR (BU)及LO 之LSS 或LS 之所指示AO 組分。 -M3 -AR (BU)-部分(其中BU係非環或環狀鹼性單元)表示已自穩定連接體(LS )部分之實例性結構，此乃因與式M2 -AR (BU)之相應LSS 部分相比，該等結構不太可能消除配體單元之硫基取代基，且因此引起該靶向部分損失。不受限於理論，人們認為增加的穩定性源自與M2 相比M3 之較大構形撓性，此不再將硫基取代基限於有利於E2消除之組態中。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「鹼性單元」係指自穩定連接體(LSS )部分內之有機部分，如本文所述，其藉由BU參與包含LSS 之M2 部分內之琥珀醯亞胺環系之鹼催化之水解(即，催化水分子加成至一個琥珀醯亞胺羰基-氮鍵)用於相應LS 部分中。在一些態樣中，鹼催化之水解係在附接LSS 之靶向配體單元可耐受之受控條件下啟動。在其他態樣中，鹼催化之水解係在包含LSS 之藥物連接體複合物與靶向劑接觸時啟動，其中靶向劑之反應性硫醇之麥克加成可有效地與藥物連接體複合物之LSS M1 部分之水解競爭。不受限於理論，以下態樣闡述設計適宜鹼性單元之各個考慮因素。在一該態樣中，針對BU氫鍵結至M2 之羰基之能力選擇非環鹼性單元之鹼性官能基及其在LSS 中相對於其M2 組分之相對位置，該能力可有效地增加其親電子性且因此增加其對水攻擊之敏感性。在另一該態樣中，作出彼等選擇以使得藉由氫鍵結至BU之鹼性官能基增加親核性之水分子針對M2 羰基。在第三該態樣中，作出彼等選擇，因此質子化之鹼性氮藉由感應拉電子增加琥珀醯亞胺羰基之親電子性。在最後該態樣中，彼等機制之某一組合有助於催化LSS 水解成LS 。 通常，可經由上述機制態樣中之任一者起作用之非環鹼性單元包含1個碳原子或2至6個鄰接碳原子，更通常1個碳原子或2個或3個鄰接碳原子，其中碳原子連接非環鹼性單元之鹼性胺基官能基及其所附接之LSS 部分之其餘部分。為使該鹼性胺氮適當靠近以有助於琥珀醯亞胺(M2 )部分水解成其相應開環琥珀酸醯胺(M3 )部分，非環鹼性單元之帶有胺之碳鏈通常在該部分相對於AR 附接M2 之琥珀醯亞胺氮之位點的α碳處附接LSS 之AR (且因此附接其相應M1 -AR 結構之馬來醯亞胺氮)。通常，非環鹼性單元中之該α碳具有(S)立體化學組態或對應於L -胺基酸之α碳之組態。 如先前所述，呈非環形式之BU或呈環化形式之BU通常經由視情況經取代之C1 -C12 伸烷基部分連接至LSS 之M1 或M2 或LS 之M3 ，其中該部分納入環化鹼性單元或經非環鹼性單元取代且分別鍵結至M1 或M2 之馬來醯亞胺或琥珀醯亞胺氮或M3 之醯胺氮。在一些態樣中，納入環狀鹼性單元之C1 -C12 伸烷基部分在該連接體單元組分存在時共價鍵結至LO 且通常經由醚、酯、碳酸酯、脲、二硫化物、醯胺胺基甲酸酯或其他官能基、更通常經由醚、醯胺或胺基甲酸酯官能基之中間性來進行。同樣，呈非環形式之BU通常經由視情況經取代之C1 -C12 伸烷基部分連接至LSS 之M1 或M2 或LS 之M3 ，該部分在M2 之琥珀醯亞胺環系水解後附接M1 或M2 之馬來醯亞胺或琥珀醯亞胺環系之亞胺基氮原子或M3 之醯胺氮之伸烷基部分之相同碳處經非環鹼性單元取代。 在一些態樣中，環狀鹼性單元藉由將非環鹼性單元與呈非環鹼性單元形式之鍵結至同一α碳之視情況經取代之C1 -C12 烷基(Ra2 )形式環化納入非環BU之結構，由此形成螺環系，以使得環狀鹼性單元納入AR 之結構中而非為AR 之取代基，如在BU係非環時。在彼等態樣中，形式環化係至非環鹼性單元之鹼性胺氮，因由此提供呈視情況經取代之對稱或不對稱螺C4 -C12 雜環形式之環狀鹼性單元，此端視兩個α碳取代基之相對碳鏈長度而定，其中鹼性氮現為鹼性骨架雜原子。為使該環化在環狀鹼性單元中實質上保留非環鹼性單元之鹼性性質，非環鹼性單元氮之鹼性氮原子應為一級或二級胺而非三級胺之氮原子，此乃因其將在環狀鹼性單元之雜環中產生四級銨化骨架氮。在非環鹼性單元與環狀鹼性單元形式環化之該態樣中，為實質上保留鹼性氮在LSS 轉化成LS 時幫助M2 水解成M3 之能力，該等初級連接體中之環狀鹼性單元之所得結構通常將使其鹼性氮定位以使得不超過三個、且通常一或兩個插入碳原子處於鹼性氮原子與AR 組分之螺α碳之間。藉由本發明實施例進一步闡述納入AR 中之環狀鹼性單元及具有彼等作為組分之LSS 及LS 部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「水解增強單元」係指拉電子基團或部分，其係LSS 部分及其水解產物LS 之可選取代基。在存在時，水解增強單元(HE)係第二延伸體單元，其附接AR 作為LSS 之另一組分，其中AR 鍵結至M2 部分之醯亞胺氮，以使得其拉電子效應可增加該部分中琥珀醯亞胺羰基對其轉化成LS 之M3 部分之親電子性。鑒於AR 分別納入或經環狀鹼性單元或非環鹼性單元取代，調節HE對M2 之羰基之潛在效應以藉由感應及任一類型之BU之上文所提及效應增加至M3 之水解速率，以使得在自具有M1 -AR (BU)-[HE]-結構之藥物連接體複合物製備配體藥物偶聯物期間M1 不會發生顯著的過早水解。相反，BU及[HE]在受控條件下(如在有意增加pH時)促進水解(即，配體藥物偶聯物複合物之-M2 -AR (BU)-[HE]-部分轉化成其相應-M3 -AR (BU)-[HE]-部分)之組合效應使得無需過度莫耳濃度過量之藥物連接體複合物補償其M1 部分之水解。因此，提供附接M2 之琥珀醯亞胺環系之靶向配體單元的靶向劑之反應性硫醇麥克加成至M1 之馬來醯亞胺環系通常係以可有效地與M1 水解競爭之速率來進行。不受限於理論，人們認為在低pH下，如例如在BU之鹼性胺呈TFA鹽形式時，藥物連接體產物中之M1 之過早水解顯著慢於pH升高至適於使用適當緩衝劑進行鹼催化之pH時，且使用可接受莫耳濃度過量之藥物連接體複合物可補償因過早M1 水解所致之任何損失，該過早M1 水解不會在完成靶向劑之反應性硫醇官能基麥克加成至藥物連接體複合物之M1 部分之時程期間發生。 如先前所論述，任一類型之鹼性單元對羰基之水解之增強取決於其官能基之鹼性及該鹼性官能基相對於M1 /M2 羰基之距離。通常，HE單元係遠離鍵結至M2 或源自其之M3 之AR 末端定位、且亦提供LSS 或LS 共價附接二級連接體(LO )之羰基部分(即，酮或-C(=O)-)或其他含羰基官能基。含羰基官能基除酮外包括酯、胺基甲酸酯、碳酸酯及脲。當HE係除酮外之含羰基官能基時，該官能基之羰基部分通常鍵結至AR 之其餘部分。在一些態樣中，HE單元可在AR 內足夠遠離AR 之其餘部分所共價鍵結之醯亞胺氮，以使得無法觀察到對含M2 部分之琥珀醯亞胺羰基-氮鍵中之水解敏感性的可辨別或微小效應，而是主要自BU驅動。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「延伸體單元」係指連接體單元之一級或二級連接體中之有機部分，其在物理上分開靶向配體單元與更靠近藥物單元之連接體單元之其他插入組分。AR 延伸體單元係LSS 或LS 初級連接體中之所需組分，此乃因其提供鹼性單元。當存在由不含彼等可選延伸體單元中之一或兩者之LSS 初級連接體提供之配體單元之不充分空間緩解時，可需要存在第一可選延伸體單元(A)及/或第二可選延伸體單元(AO )，以容許有效處理配體藥物偶聯物之藥物連接體部分中之連接體單元以釋放呈其NAMPTi化合物衍生物形式之其藥物單元。或者或除空間緩解外，可納入彼等可選組分以在製備藥物連接體複合物中易於合成。第一或第二可選延伸體單元(A或AO )各自可為單一單元或可含有多個亞單元。通常，A或AO 係一個不同單元或具有2至4個不同亞單元。在一些態樣中，A或AO 或其亞單元具有式-LP (PEG)-。 在一些態樣中，除共價附接藥物連接體複合物之M1 或配體藥物偶聯物複合物之M2 /M3 外，AR 視情況經由AO 鍵結至二級連接體，其中作為LSS /LS 之組分之AO 係含羰基官能基，其可用作改良LSS 轉化成LS 之速率之水解增強(HE)單元，該轉化係由環狀鹼性單元在納入AR 中時催化或由作為AR 取代基之非環鹼性單元催化。在彼等態樣中之一些中，AR 經由LO 之分枝單元鍵結至二級連接體(LO )，若在式1、式2或式I中，下標n係2或更需要下標b係1，或若在該等式中，下標n係1以使得下標b係0，則AR 經由LSS 或LS 之可選第二延伸體單元(AO )鍵結至二級連接體，或AR 或AO 經由LO 之第一可選延伸體單元(A) (當下標a係1時)或經由W (當下標a係0時)鍵結至二級連接體(LO )，且組分W、Y及D係以直鏈方式排列，其中下標w係1且W係肽可裂解單元(即，排列為-W-Yy -D，其中下標y係0、1或2)，或AR 或AO (當下標a係0時)或A (當下標a係1時)鍵結至Yy 之Y，此與葡萄糖醛酸苷單元之式-Y(W’)-中之W’一樣，以使得W、Yy 及D以正交方式排列(即，排列為-Yy (W’)-D，其中下標y係1或2)。最後，當下標a係0時且下標w係0時，式1、式2或式I中之AR 或AO 鍵結至Yy -D。 LDC或藥物連接體複合物中之一些連接體單元含有式-LP (PEG)-Ww -Yy -，其中下標a係1且A或其亞單元在式1、式2或式I中係-LP (PEG)-，且其中下標w係1且W係肽可裂解單元；或含有式-LP (PEG)-Yy (W’)-，其中下標a係1且A或其亞單元在式1、式2或式I中係-LP (PEG)-，其中Yy (W’)-中之-Y(W’)-係葡萄糖醛酸苷單元且下標y係1或2。 通常，第一可選延伸體單元(A)具有1個碳原子或2至6個鄰接碳原子，其經由一個官能基連接A與AR 或初級連接體之第二可選延伸體單元(AO ) (此端視AO 之存在或不存在而定) (當下標b係0時)或B (當下標b係1時)，且經由另一官能基連接A與W、Y或D (此端視W及/或Y之存在或不存在及二級連接體內A、W及Y之組態而定)。在式1、式2或式I之一些態樣中，下標a係0，以使得不存在第一延伸體單元，或下標a係1，其中A係α-胺基酸、β-胺基酸或其他含胺之酸殘基，以使得A鍵結AR 、AO 或B且經由醯胺官能基鍵結至W、Y或D。在其他態樣中，當AO 存在時，A鍵結至AO 且由水解增強單元(HE)組成或包含該水解增強單元。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「分枝單元」係指三官能有機部分，其係連接體單元(LU)之可選組分。當一個以上、通常2個、3個或4個藥物單元(D)附接配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物中之藥物連接體部分之連接體單元(LU)時，存在分枝單元(B)。在式1或式2之配體藥物偶聯物或式I之藥物連接體複合物中，當Bb 之下標b係1時指示存在分枝單元，此係在該等結構式中之任一者中在下標n大於1時出現。分枝單元係三官能的以納入二級連接體單元(LO )中。在其中n係1之態樣中，當下標b係0時，如指示不存在分枝單元。因每個LU之多個D單元所致而具有分枝單元之藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物具有含有式-B-Aa -Ww -Yy -之連接體單元，其中下標a及w獨立地係0或1且下標y係0、1或2，且W係肽可裂解單元；或具有含有式-B-Aa -Yy (W’)-之連接體單元，其中下標a係0或1且下標y係1或2，其中該式內之-Y(W’)係葡萄糖醛酸苷單元。由於A可含有式-LP (PEG)-，在該等情況下當下標b係0時，連接體單元可含有式-LP (PEG)-Ww -Yy -或-LP (PEG)-Yy (W’)-。 在一些態樣中，天然或非天然胺基酸或具有官能化側鏈之其他含胺之酸化合物用作分枝單元。在一些態樣中，B係呈L -或D -組態之離胺酸、麩胺酸或天冬胺酸部分，其中ε-胺基、γ-甲酸或β-甲酸官能基分別使B與LU之其餘部分互連。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「可裂解單元」係指在連接體單元內提供反應位點之有機部分，其中與通常不存在於異常細胞位點或遠離該位點之正常細胞相比，針對該位點之反應性在異常細胞(例如過度增殖細胞或過度刺激之免疫細胞)內或周圍較大，此在一些態樣中歸因於該等位置中之較大量酶或非酶活性，使得連接體單元之反應位點上之作用使異常細胞優先暴露於自具有該連接體單元之配體藥物偶聯物複合物釋放之NAMPTi化合物或其衍生物。來自NAMPTi或其衍生物釋放之暴露係藉由具有該可裂解單元之連接體單元上之酶或非酶作用啟動。在本發明之一些態樣中，可裂解單元或其組分(W或W’)含有可由酶裂解之反應位點(即，W或W’提供酶受質)，該酶之活性或豐度與正常細胞或遠離異常細胞位點之正常細胞附近相比在過度增殖、免疫刺激或其他異常細胞內或周圍較大。在本發明彼等態樣中之一些中，可裂解單元係蛋白酶之受質，其在一些態樣中係調控蛋白酶或水解酶或醣苷酶，其中蛋白酶、水解酶或醣苷酶定位於經靶向細胞之細胞內(即，可裂解單元之反應位點分別係可由蛋白酶、水解酶或醣苷酶裂解之肽鍵或醣苷鍵)。在彼等態樣中，與血清蛋白酶、水解酶或醣苷酶相比，可裂解單元之肽鍵或醣苷鍵能夠經細胞內調控蛋白酶、水解酶或醣苷酶選擇性裂解。 在其他態樣中，可裂解單元包含可藉由與其中異常細胞通常不存在或遠離經靶向細胞位點之正常細胞環境相比更可能在配體藥物偶聯物之配體單元所靶向之異常細胞內或周圍環境中起作用之其他機制(即，非酶)裂解的反應位點。在彼等態樣中之一些中，反應位點更可能在配體藥物偶聯物複合物細胞內化至經靶向異常細胞中後以酶或非酶方式起作用。 或者，W提供以下官能基：在該組合物之複合物優先內化至異常細胞中後在納入配體藥物偶聯物組合物中時對溶菌酶之酸性環境敏感，或對該等細胞中或周圍之與異常細胞通常不存在之正常細胞環境相比較大之還原性環境敏感，使得與正常細胞相比，D以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放優先使異常細胞暴露於該釋放的化合物。 提供可裂解鍵之官能基包括例如(但不限於) (a) 形成二硫鍵之硫氫基，其對與正常細胞相比異常細胞之較大還原性條件或在異常細胞所經歷之低氧條件下產生之過量麩胱甘肽敏感，(b) 形成席夫鹼(Schiff base)或腙官能基之醛基、酮基或肼基，其與內化至正常細胞中相比在具有具該可裂解鍵之連接體單元之配體藥物偶聯物複合物選擇性內化至異常細胞中後對溶菌酶之酸性條件敏感，(c) 形成醯胺鍵(如在肽鍵中)之羧基或胺基，其對與正常細胞相比優先由異常細胞產生或分泌之蛋白酶或經靶向細胞內之調控蛋白酶的酶裂解敏感，及(d) 形成某些脲或胺基甲酸酯基之胺基或羥基或形成酯或碳酸酯基之羧基或羥基，其對與正常細胞相比優先由異常細胞產生或分泌之水解酶或酯酶之酶裂解敏感。 提供可裂解鍵之其他官能基發現於具有醣苷鍵聯之糖或碳水化合物中，該等糖或碳水化合物係有時與正常細胞相比可優先由異常細胞產生之醣苷之受質。或者，為處理連接體單元以釋放NAMPTi化合物或其衍生物所需之蛋白酶、水解酶或醣苷酶無需與正常細胞相比優先由異常細胞產生，條件係正常細胞不會分泌處理酶以致將引起來自NAMPTi化合物或其衍生物之過早釋放之不期望副作用。在其他情況下，可分泌所需蛋白酶、水解酶或醣苷酶，但為避免藥物之不期望過早釋放，本發明之一些態樣通常需要處理酶在異常細胞附近分泌且保持定位於該環境，無論該處理酶係由異常細胞抑或近旁正常細胞因應異常細胞所引起之異常環境產生。在該態樣中，呈肽可裂解單元形式之W或葡萄糖醛酸苷單元之W’ (其中W具有式-Y(W’)-)經選擇以與自由循環酶相比優先在異常細胞環境中或內藉由蛋白酶、水解酶或醣苷酶起作用。在彼等情況下，配體藥物偶聯物複合物不太可能在正常細胞附近釋放NAMPTi化合物或其衍生物，且其不會內化至在細胞內產生但不分泌意欲藉由內化的配體藥物偶聯物複合物起作用之酶的正常細胞中達任一適當程度，此乃因該等細胞不太可能展示該複合物進入所需之經靶向部分或具有足夠複本數之該經靶向部分。 在一些態樣中，W係包含胺基酸之肽可裂解單元或包含提供存在於異常細胞內之蛋白酶或定位於該等異常細胞之環境之蛋白酶的受質之一或多個胺基酸序列或由其組成。因此，W可包含經由至自降解性間隔體單元Y之自降解性部分之醯胺鍵納入連接體單元中之二肽、三肽、四肽、五肽、六肽、七肽、八肽、九肽、十肽、十一肽或十二肽部分或由其組成，其中該部分提供該蛋白酶之識別序列。在其他態樣中，W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’係藉由醣苷鍵經由視情況經取代之雜原子(E’)附接葡萄糖醛酸苷之自降解性間隔體單元(Y)之自降解性部分之碳水化合物部分(Su)，該醣苷鍵可由異常細胞優先產生之醣苷酶裂解，或發現於該等細胞中，具有該間隔體單元及碳水化合物部分之配體藥物偶聯物複合物因異常細胞上存在經靶向部分而對該等細胞具有選擇性進入。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「間隔體單元」係指在配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元內之二級連接體(LO )中共價鍵結至NAMPT藥物單元(D)的部分或共價鍵結至D之另一該部分(Y’)，且在一些態樣中間隔體單元(Y)亦共價鍵結至第一可選延伸體單元(A) (若在式1、式2或式I中下標b係0)或分枝單元(B) (若在該等式中之任一者中下標b係1)或第二可選延伸體單元(AO ) (若A及B不存在) (即，下標a及b皆為0)或AR (若該等其他連接體單元組分皆不存在)。在其他態樣中，Y共價鍵結至W及D或鍵結至D之另一間隔體單元(Y’)，如在W係肽可裂解單元時。式1、式2或式I中Yy 之每一Y獨立地選自由視情況經取代之雜原子、可能夠自降解之視情況經取代之官能基、非自降解性間隔體單元及自降解性間隔體單元組成之群。當彼等式中任一者中之W係肽可裂解單元時，鍵結至W之Y可為自降解性間隔體單元，且當W係式-Y(W’)之葡萄糖醛酸苷單元時，則鍵結至W’之Y為自降解性間隔體單元所必需以使D在W’中之醣苷鍵裂解後以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放。 通常，在一個組態中，W、Yy 及D係以直鏈方式排列且D鍵結至Yy ，其中W係肽可裂解單元且下標y係1或2，以使得W上之蛋白酶作用啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放。當下標y係2時，則W之蛋白酶裂解釋放本身可能夠抑制NAMPT之-Y-Y’-D，或該釋放部分中之Y係自降解性間隔體單元以使得亦可能夠抑制NAMPT之Y’-D隨後釋放。最後，兩個間隔體單元(Y及Y’)皆能夠自降解以使得W蛋白酶裂解釋放-Y-Y’-D之後為以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D的連續自降解事件。 通常在其中配體藥物偶聯物在二級連接體(LO )內含有式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元之另一組態中，式1、式2或式I中之下標y係1或2且葡萄糖醛酸苷單元之W’及D或-Y’-D共價鍵結Y，其中Y係自降解性間隔體單元或Y及Y’在醣苷酶作用於葡萄糖醛酸苷單元時各自能夠自降解，且Y進而亦鍵結至A、B、AO 或LR ，此端視A、B及AO 之存在或不存在而定，以使得W’正交於LO 之其餘部分。如前文所述，醣苷酶作用之後為Y之自降解以釋放D或-Y’-D，其在後一情形下當Y’能夠自降解時D最終以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放，或D以NAMPTi化合物之衍生物形式釋放，其中保留Y’或其片段以發揮治療效應。在每一組態中，Yy 可用於分開肽可裂解單元或葡萄糖醛酸苷之裂解位點與D以避免來自該單元之將干擾W/W’裂解之空間相互作用，其可發生在該裂解經由酶作用實施時。 通常，鍵結至NAMPT藥物單元(D)之間隔體單元包含如本文所定義之自降解性部分或由其組成，其中該部分定義自降解性間隔體單元且共價鍵結至裂解單元(W)，以使得可裂解單元之酶處理活化用於自我毀滅之自降解性部分，由此啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放。在一些態樣中，當W係肽可裂解單元時，Y之該自降解性部分經由醯胺(或苯胺)官能基共價鍵結至W。 在其中自降解性間隔單元共價附接呈肽可裂解單元形式之W且下標y係2之彼等態樣中，該自降解性間隔體經由包含來自附接LU之NAMPT藥物單元組分的視情況經取代之雜原子之官能基共價鍵結至D，以使得Yy 係-Y-Y’-，其中Y係自降解性間隔體且Y’係視情況經取代之官能基。在其中下標y係1之其他該等態樣中，NAMPT藥物單元組分之視情況經取代之雜原子直接附接間隔體單元之自降解性部分。對於任一態樣，視情況經取代之雜原子係由除頭基組分外之NAMPTi藥物單元之組分提供，當NAMPT藥物單元係以NAMPTi化合物或其衍生物形式自配體藥物偶聯物複合物釋放時，該組分能夠在經菸鹼醯胺雜環佔據之結合位點與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體相互作用。在其中下標y係1之彼等態樣中之一些中，置換Y’之NAMPT藥物單元組分之雜原子有時稱為Xa ，其中Xa 係O或S且在一些情況下係由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供。在其中Y’係視情況經取代之官能基之其他態樣中，包含由NAMPT藥物單元組分提供之該基團之視情況經取代之雜原子有時視情況經NH、O或S取代。在上述態樣中之任一者中，Yy 鍵結至NAMPT藥物單元(D)，使得藉由醯胺或苯胺官能基(其與呈肽可裂解單元形式之W及呈自降解性間隔體單元形式之Y之PAB或PAB型自降解性部分結合在一起)上之酶作用啟動之Y之自降解性部分之自發自我毀滅啟動NAMPTi化合物或其衍生物之釋放，該NAMPTi化合物或其衍生物在一些態樣中具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN ，其中TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物或NAMPT藥物單元所定義。 在彼等態樣中之其他，自降解性間隔體單元亦經由另一自降解性間隔體單元共價附接D，以使得Yy 係-Y-Y’-，其中Y係第一自降解性間隔體且Y’係第二自降解性間隔體單元，其在一些態樣中包含視情況經取代之雜原子，有時稱為Xb 。在彼等態樣中之一些中，Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之尾(TN )單元提供。在任一情況下，Yy 鍵結至NAMPT藥物單元(D)，使得藉由醯胺或苯胺官能基上之酶作用啟動之第一自降解性間隔體單元Y之自發自我毀滅釋放Y’-D，其隨後自發分解成NAMPTi化合物或其衍生物。在彼等情況下，所得NAMPTi化合物或其衍生物具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN ，其中TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物或NAMPT藥物單元所定義。 在其他態樣中，Yy 中之自降解性間隔體單元Y之自降解性部分經由醣苷鍵附接葡萄糖醛酸苷單元之W’，以使得該鍵之裂解啟動Y’-D或D之釋放以提供NAMPTi化合物或其衍生物。如前文所述，當下標y係2時Y’可為第二自降解性間隔體單元，或當下標y係1時可經NAMPT藥物單元之組分之視情況經取代之雜原子(有時稱為Xa )置換。在其中下標y係2之其他態樣中，Y’係包含由NAMPT藥物單元之組分提供之視情況經取代之雜原子(且有時稱為Xb )的官能基。在一些態樣中，該官能基在其自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物釋放能夠自發分解時用作第二自降解性間隔單元。當Xa 或Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )提供時，最終釋放之化合物分別具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 或H-Xb -TN -IN -DA-HN ，對此通常Xa 係O或S，Xb 係視情況經取代之NH、O或S，且TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物或NAMPT藥物單元所定義。 如本文所用之「自降解性部分」係指間隔體單元(Y)內之雙功能部分，其中自降解性部分經由(若允許)視情況經取代之共用雜原子或官能基共價附接D，且亦經由(若允許)視情況經取代之另一雜原子(J’)共價附接W之肽(當W係肽可裂解單元時)，或附接鍵結至W’之碳水化合物部分(Su)之醣苷雜原子(E’) (當W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元時)，以使得自降解性部分將該等藥物連接體組分納入通常不穩定之三重分子中(除非活化)。 在活化時，至肽可裂解單元W之共價鍵或式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元中之W’之醣苷鍵裂解以使得D或-Y’-D (當下標y係1時或2時)藉由其自降解性間隔體單元之自降解性部分之自我毀滅分別自發自三重分子分離，以釋放NAMPTi化合物或其衍生物。在其中下標y係1之一些態樣中，Y’經視情況經取代之雜原子(稱為Xa )置換，以使得當藥物單元經由其尾(TN )單元偶聯時，自偶聯物釋放之NAMPTi化合物或其衍生物具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 。在其他態樣中，當下標y係2時，Y’係包含視情況經取代之雜原子(稱為Xb )之官能基，且若該官能基亦能夠自發分解，則其變成第二自降解性間隔體單元，其在該分解時提供具有式Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物(當藥物單元經由其尾(TN )單元偶聯時)。在彼等態樣中之任一者中，Y或Y及Y’之自我毀滅發生在包含NAMPT藥物單元(D)及具有其中其自降解性部分鍵結至Y’-D或D之間隔體單元之連接體單元的配體藥物偶聯物複合物之細胞內化後之一些情況下。 在其中W係肽可裂解單元之一些態樣中，插入Y’-D或D與鍵結至W之Y之視情況經取代之雜原子J’之間的自降解性部分間隔體單元之組分或Y’-D或D與W’中視情況經取代之雜原子E’之間的自降解性間隔體單元(其中W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元)之組分具有式視情況經取代之-C6 -C24 伸芳基-C(R8 )(R9 )-、-C5 -C24 伸雜芳基-C(R8 )(R9 )-、-C6 -C24 伸芳基-C(R8 )=C(R9 )-或-C5 -C24 伸雜芳基-C(R8 )=C(R9 )-，其中R8 及R9 係如藉由本發明實施例所述，且通常係C6 -C10 伸芳基-CH2 -或C5 -C10 伸雜芳基-CH2 -，其中(雜)伸芳基視情況經取代，其中自降解性部分間隔體單元之組分能夠經歷片段化以藉由1,4或1,6-消除形成亞胺基-醌甲基化物或相關結構且在J’與W之間之蛋白酶可裂解鍵裂解時或在W’之醣苷酶可裂解鍵裂解時同時釋放D或Y’-D。在一些態樣中，具有鍵結至J’之上文所提及之組分之自降解性間隔體單元例示為視情況經取代之對胺基苄醇(PAB)部分、鄰或對胺基苄基縮醛或電子上類似於PAB基團(即，PAB型)之其他芳香族化合物(例如2-胺基咪唑-5-甲醇衍生物) (例如，參見Hay等人，1999,Bioorg. Med. Chem. Lett. 9:2237)或其中對胺基苄醇(PAB)部分之苯基經伸雜芳基置換之彼等。 不受限於理論，納入連接體單元中之自降解性間隔體單元之PAB或PAB型部分之伸芳基或伸雜芳基的芳香族碳經J’取代，其中J’之供電子雜原子附接W之裂解位點，以使得該雜原子之供電子能力減弱(即，EDG能力藉由將自降解性間隔體單元之自降解性部分納入連接體單元中而遮蔽)。雜(伸芳基)之另一取代基係附接鍵結至NAMPT藥物單元(D)之視情況經取代之第二官能基或雜原子或第二間隔體單元(Y’)之苄基碳，其中苄基碳附接中心伸芳基或伸雜芳基之另一芳香族碳原子，其中帶有減弱的供電子雜原子之芳香族碳與該苄基碳原子相鄰(即，1,2-關係)，或自該苄基碳原子移除兩個額外位置(即，1,4-關係)。官能化EDG雜原子經選擇以使得在處理W之裂解位點時經遮蔽雜原子之供電子能力得以恢復，由此觸發1,4-或1,6-消除自苄基取代基以NAMPTi化合物或其衍生物形式逐出-D或-Y’-D，或當Y’-D釋放時該化合物可能夠經由NAMPT抑制發揮治療效應，或可需要Y’之後續自降解以提供NAMPTi化合物或其衍生物以引發治療效應。實例性自降解性部分及具有彼等自降解性部分之自降解性間隔體單元係藉由本發明實施例來例示。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「胺基甲酸亞甲酯單元」係指能夠自降解且在配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元內插入第一自降解性間隔體單元與藥物單元之間的有機部分且因此係實例性第二間隔體單元。 鍵結至藥物單元之胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元係由式III表示： 胺基甲酸亞甲酯單元(III) 或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示將胺基甲酸亞甲酯單元共價附接第一自降解性間隔體單元(Y)；D係具有納入胺基甲酸亞甲酯單元中之官能基(例如，羥基、硫醇、醯胺或胺官能基)之藥物單元；T*係來自該官能基之雜原子，其包括氧、硫或氮(即視情況經取代之-NH-)且有時稱為Xb ，其係由NAMPT藥物單元之組分提供；且R51 、R52 及R53 係藉由本發明實施例來例示。在包含MAC單元之連接體單元裂解時，鍵結至作為第二自降解性間隔體單元(Y’)之該MAC單元之第一自降解性間隔體單元(Y)經歷片段化以釋放式III之-Y’-D。MAC單元隨後自發分解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D，其推定的機制藉由本發明實施例來指示。當NAMPT藥物單元經由其NAMPT(TN )尾單元之Xb 偶聯時，該化合物或其衍生物具有式Xb -TN -IN -DA-HN ，其中TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物及NAMPT藥物單元所定義。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPTi化合物」係指能夠藉由抑制以其活性形式以同二聚體存在之細胞內菸鹼醯胺磷酸核糖基轉移酶(NAMPT)發揮治療效應之化合物。NAMPTi化合物或其衍生物通常結合至NAMPT二聚體之兩個單體之間的界面中之狹窄隧道(15 × 6埃)，其中單體之胺基酸序列彼此反向平行排列，且通常分為以給定順序排列之四個組分：NAMPT頭單元(HN )、供體-受體單元(DA)、互連單元(IN )及尾單元(TN )。在一些態樣中，NAMPTi化合物已或正經衍生以在NAMPT尾單元中具有可用作偶聯柄以將其納入配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物中作為NAMPT藥物單元的官能基。在其他態樣中，具有該尾單元之NAMPTi化合物前體首先經由該官能基偶聯以形成中間體藥物連接體複合物，然後將如此形成之中間體之前體藥物單元確立至藥物連接體複合物內之NAMPT藥物單元。 可用於或適用於實踐本發明之NAMPTi化合物包括以下文獻中所述之彼等：Roulston, A.及Shore, G.C. (2016) 「New Strategies to maximize therapeutic opportunities for NAMPT inhibitors in oncology」Mol. Cell. Oncol . 3(1): e1052180；Sampath, D.等人(2015) 「Inhibition of nicotinamide phosphoribosyl-transferase (NAMPT) as a therapeutic strategy」Pharmacol Ther . 151: 16-31；Zak, M.等人(2015) 「Identification of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) transferase inhibitors with no evidence of CYP3A4 time-dependent inhibition and improved aqueous solubility」Bioorg. Med. Chem. Lett. 25: 529-541；Giannetti, A.M.等人(2014) 「Fragment-based identification of amides derived from trans-2-(pyridin-3-yl)cyclopropanecarboxylic acid as potent inhibitors of human nicotinamide phospho-ribosyltransferase (NAMPT)」J. Med. Chem . 57: 770-792；Christensen, M.K.等人(2013) 「Nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors, design, preparation, and structure-activity relationships」J. Med. Chem . 56: 9071-9088；Dragovich, P.S.等人，「Fragment-based design of 3-aminopyridine-derived amides as potent inhibitors of human nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)」Bioorg. Med. Chem. Lett . 24: 954-962；Zheng, X. (2013) 「Structure-based discovery of novel amide-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors」J. Med. Chem . 56: 6413-6433；Galli, U.等人(2013) 「Medicinal chemistry of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors」J. Med. Chem. 56: 6279-6296；Gunzner-Toste, J.等人(2013) 「Discovery of potent and efficacious urea-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors with reduced CYP2C9 inhibition properties」Bioorg. Med. Chem. Lett . 23: 3531-3538；You, H.等人(2011) 「Design, synthesis and X-ray crystallographic study of NAmPRTase inhibitors as anti-cancer agents」Eur. J. Med. Chem . 46: 1153-1164；Lockman, J.W.等人(2010) 「Analogues of 4-[(7-bromo-2-methyl-4-oxo-3H -quinazolin-6-yl)methylprop-2-ynylamino]-N -(3-pyridylmethyl)benzamide (CB-30865) as potent inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)」J. Med. Chem. 53: 8734-8746；Colombano, G.等人，「A novel potent nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitor synthesized by click chemistry」J. Med. Chem. 53: 616-623；Galli, U.等人(2008) 「Synthesis and biological evaluation of isosteric analogues of FK866, an inhibitor of NAD salvage」ChemMedChem 3: 771-779，其結構以引用方式明確併入本文中，意外地發現其中之一些已具有適於附接連接體單元之官能基以容許其作為配體藥物偶聯物中之藥物單元偶聯或可經修飾以藉由將所需取代基添加至NAMPTi化合物之既有尾單元或藉由用結構不同之尾單元置換其尾單元實體來引入該偶聯柄。 在彼等態樣中之一些中，已知NAMPTi化合物經衍生以容許其附接連接體單元，以使得D自配體藥物偶聯物複合物的釋放將呈已知NAMPTi化合物之衍生物形式，其包括上述公開案列表中所述之彼等。在其他態樣中，經衍生NAMPTi化合物因Y’-D部分自配體藥物偶聯物複合物的釋放首先選擇性投遞至期望作用位點，其可單獨發揮期望治療效應或可與D組合發揮期望治療效應(若Y’-D本身具有NAMPT抑制劑之生物活性)且可隨後降解以產生母體NAMPTi化合物。在該等態樣中，NAMPTi化合物通常衍生至如本文所述之NAMPT尾單元，但可發生於除負責結合至可勝任酶反應之NAMPT同二聚體中經菸鹼醯胺雜環佔據之位點之頭基外之其他組分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPT藥物單元」係指配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之組分，其共價附接配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元且在酶或非酶作用於連接體單元時自該配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物釋放。在一些態樣中，NAMPT藥物單元係納入配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物中作為藥物單元之母體NAMPTi化合物形式釋放。在其他態樣中，所釋放NAMPT藥物單元保留連接體單元之片段，以使得經衍生NAMPTi化合物源自配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元上之酶或非酶作用。該經衍生NAMPTi化合物藉由抑制NAMPT本身可發揮治療效應及/或可經歷進一步酶或非酶作用以最終釋放母體NAMPTi化合物。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPT頭單元」係指NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其共價附接或納入該化合物之供體受體單元並在其酶轉化成菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)之前能夠與NAMPT之通常經菸鹼醯胺雜環佔據之結合位點相互作用且通常係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C8 -C24 雜環基，其中二者皆包含視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系。在其中NAMPT頭(HN )單元納入供體受體(DA)單元之一部分之彼等態樣中，該納入呈5員或6員芳香族或非芳香族環系形式，其中DA單元回去與該環系環化，以定義具有部分或完全芳香族稠合環系之HN -DA單元。通常，在HN 係視情況經取代之6員含氮雜芳香族環系時之該等情況下，DA回去與該環系環化提供呈部分或完全芳香族6,5-或6,6-稠合環系形式之HN -DA部分。 在一些態樣中，HN 單元能夠與NAMPT之一個單體上之Phe 193及/或另一單體的Tyr 18’相互作用(在該等單體形成可勝任酶反應之NAMPT同二聚體時)且其中每一NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。該相互作用通常係藉由與彼等兩個胺基酸殘基之一或兩個芳香族側鏈之π-π偏移堆疊相互作用來進行。含氮C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基在正常生理條件下通常為弱鹼性或保持不帶電。因此，HN 單元通常具有介於約-2至約7範圍內之pKa且包括如本文所述之吡啶模擬物，彼等及其他HN 單元藉由本發明實施例進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「吡啶模擬物」係指NAMPT頭單元(HN )，其中該單元之視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C8 -C24 雜環基具有介於約-2至約7之間之pKa，且因此具有弱鹼性，並能夠藉由包括菸鹼醯胺之吡啶部分所參與之相互作用之相互作用與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之菸鹼醯胺結合位點相互作用。作為HN 單元之吡啶模擬物包括視情況經取代及/或視情況稠合至視情況經取代之C5 雜芳基或C6 雜(芳基) (若適宜)之吡啶-3-基及吡啶-4-基，其中吡啶基藉由該部分之骨架芳香族碳原子附接供體受體(DA)單元。在一些態樣中，該單元視情況在該環系之相鄰骨架碳原子處經由DA之雜原子或經由引入HN 與DA之間的視情況經取代之氧、硫或氮雜原子回去與吡啶模擬物環化，其通常包含芳香族6員含氮環系。在任一情況下由於該形式環化，供體受體(DA)單元之一部分通常係以視情況經取代之5員雜芳香族環系或視情況經取代之6員非芳香族環系形式納入HN 中，以定義通常具有視情況經取代之完全芳香族6,5-稠合環系或部分芳香族6,6-稠合環系之HN -DA。在彼等情況下，經引入由於該形式環化之視情況經取代之雜原子包括-NR- (其中R係氫、視情況經取代之烷基、視情況經取代之C6 -C24 芳基及視情況經取代之C5 -C24 雜芳基)、S(=O)0-2 及-O-。在其他態樣中，該單元視情況在該環系之相鄰骨架碳原子處經由引入HN 與DA之間之視情況經取代之亞甲基回去與吡啶模擬物環化，其通常包含視情況經取代之6員含氮芳香族環系。該形式環化亦使得供體受體(DA)單元部分納入HN 中，但通常以視情況經取代之非芳香族5員環系形式納入，以定義通常具有視情況經取代之部分芳香族6,5稠合環系之HN -DA部分。彼等及其他吡啶模擬物藉由本發明實施例進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPT供體-受體單元」係指NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其鍵結至或至少部分納入該化合物之頭單元(HN )中且亦鍵結至互連單元(IN )。具或不具該環化納入之HN 及DA之組合由式HN -DA表示。供體-受體(DA)單元包含視情況經取代之氫鍵供體或受體官能基，其中該官能基之雜原子附接HN ，或DA係包含該官能基之有機部分，其中該有機部分之碳原子共價鍵結至HN ，其在一些態樣中係氫鍵供體或受體官能基所附接之碳原子。在彼等態樣中，DA之雜原子或碳原子在HN 之5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或HN 之6員含氮雜芳香族環系之3位或4位附接骨架碳原子，且供體-受體(DA)單元經由DA之雜原子或經由視情況經取代之非芳香族碳原子或所引入視情況經取代之氮、氧或硫原子可選形式回去與任一含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化。通常，該形式環化係至HN 之視情況經取代之6員含氮環系以定義通常具有視情況經取代之部分芳香族或完全芳香族稠合6,5或6,6-環系之HN -DA部分。在彼等態樣中之任一者中，DA至HN 之該鍵結係關於5員或6員含氮芳香族環系之骨架氮原子且其中DA與HN 之該可視情況環化通常係至6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子。在DA形式與HN 環化之上述態樣中之任一者中，進行該形式環化以在該環化之前實質上保留現有DA之供體或受體官能基之氫鍵結能力。 在一些態樣中，氫鍵供體或受體官能基係或包含視情況經取代之醯胺官能基，以使得DA能夠在菸鹼醯胺結合位點利用與菸鹼醯胺之醯胺官能基相同之相互作用中的一或多者相互作用且因此能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之Ser 275相互作用，其中每一NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。該相互作用通常係利用該胺基酸殘基之羥基側鏈經由氫鍵結來進行，及/或能夠與一或多個選自由Asp 219、Ser 241及Val 242組成之群之胺基酸殘基直接藉由氫鍵結或間接經由涉及水分子中間性之氫鍵結網絡相互作用。彼等及其他DA單元藉由本發明實施例進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「丙烯醯胺供體-受體」係指NAMPTi化合物或其衍生物內或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之供體受體(DA)單元的亞組，其具有視情況經取代之C2 -C20 伸烯基，其中將其定義為伸烯基部分之一個sp2 碳鍵結至視情況經取代之醯胺官能基之羰基碳，其氮原子係附接NAMPT互連(IN )單元之位點，且其中醯胺官能基遠端之伸烯基部分之另一sp2 碳係該DA單元共價附接NAMPT頭(HN )單元之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系之位點。當丙烯醯胺DA單元回去與HN 之視情況經取代之含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化時，其通常經由靠近醯胺官能基之伸烯基部分之sp2 碳原子經由引入該近端sp2 碳原子與相鄰碳原子之間之視情況經取代之氧、硫或氮雜原子回去與HN 之6員雜芳香族環系環化，以定義稠合至HN 之6員含氮雜芳香族環系之5員雜芳香族環系。該等供體受體單元之生物等排體包括在丙烯醯胺供體-受體單元之定義中，且係藉由將HN 及IN 單元連接在一起、同時保留可歸因於可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之界面內之母體結構的醯胺官能基之複數種相互作用在空間及功能上等效於該類型之DA單元之有機部分。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「菸鹼醯胺模擬物」係指NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之HN -DA-，其中DA鍵結至該化合物之互連單元且其中HN 係吡啶模擬物且DA鍵結至相對於吡啶模擬物之弱鹼性骨架氮原子之3位且其中吡啶模擬物及DA之氫鍵供體或受體官能基能夠在可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之菸鹼醯胺結合位點利用如先前所述與菸鹼醯胺之吡啶及醯胺官能基相同之相互作用中的一或多者相互作用。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPT尾單元」係指NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其鍵結至該化合物之互連(IN )單元且在NAMPTi化合物或其衍生物中提供能夠形成連接配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元之共價鍵之官能基以鍵結至NAMPT尾(TN )單元或納入NAMPTi化合物或其衍生物作為NAMPT藥物單元。出於該目的，在一些態樣中TN 通常係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或視情況經取代之羧酸-醇殘基，其胺基氮或羰基碳原子鍵結至IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分。 在其他態樣中，TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分，且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，其中任一可視情況之環化包括在式IN -TN 內，且其芳香族環在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代。在其他態樣中，TN 係或包含芳基或二芳基部分，其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代。在彼等態樣中，胺基醇或羧酸-醇殘基之羥基氧原子或苯甲醯胺、芳基或二芳基部分之羥基、硫醇或胺基殘基之氧、硫或氮原子係TN 共價附接LR 或LO 之位點，分別端視LO 之不存在或存在而定。TN 芳基部分包括具有C6 -C24 伸芳基或C5 -C24 伸雜芳基之彼等，且TN 二芳基部分包括具有經獨立選擇之C6 -C24 伸芳基或C5 -C24 伸雜芳基或其組合之彼等。在其中TN 之其餘部分鍵結至IN 之上述態樣中之任一者中，該其餘部分通常係視情況經取代之C2 -C20 伸雜烷基或視情況經取代之C3 -C20 雜環或其組合，更通常係C2 -C7 伸雜烷基或C5 -C6 雜環或其組合。在彼等態樣中，C3 -C20 雜環或C5 -C6 雜環通常係飽和或部分不飽和的。 在一些態樣中，TN 或-IN -TN -能夠參與一或多種與由Ile 309、Pro 307、Val 350、Ile 378及Ala 379形成之疏水裂縫區之相互作用及/或能夠與一或多個選自由可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之Tyr 188、Lys 189、Ala 379、Asn 377、Glu 376、Val 350、Arg 349及Pro 307組成之群之胺基酸殘基相互作用，其中每一NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。彼等及其他TN 單元藉由本發明實施例進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「NAMPT互連單元」係指NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其互連其供體受體(DA)及尾(TN )單元。在一些態樣中，IN 參與與襯於DA與尾單元間之區域的隧道中之疏水側胺基酸側鏈之凡得瓦相互作用(Van der Waals interaction)，且容許尾單元參與上文所提及相互作用中之一或多者以使NAMPTi化合物錨定於二聚體界面中。通常，互連單元之長度亦經選擇以容許TN 之羥基或胺基殘基取代基投射於NAMPTi化合物與可勝任酶反應之NAMPT二聚體結合之溶劑可觸及空間，以使該部分在作為柄引入以使其作為配體藥物偶聯物中之NAMPTi藥物單元偶聯時不會過度干擾、且在一些情況下可增強NAMPTi化合物與該NAMPT同二聚體之結合。出於該目的，IN 通常具有或包含選自由C1 -C8 伸烷基、C6 -C24 伸芳基或其組合組成之群之疏水殘基，其中遠離附接HN -DA之位點之疏水殘基末端視情況經官能化以附接TN 單元。彼等官能基包括-O-、-S(=O)1,2 及-C(=O)-。在一些態樣中，IN 另外包含視情況經取代之C2 -C12 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C20 雜環，其在一些態樣中視情況經官能化以共價附接TN 。儘管IN 之疏水殘基可能夠在兩個NAMPT單體之間之可勝任酶反應之二聚體界面中進行疏水相互作用，但彼等相互作用無法有意義地幫助NAMPTi化合物或衍生物結合至酶，因此IN 在所釋放NAMPT藥物單元中針對彼等相互作用之能力視為可選的。IN 單元藉由本發明實施例進一步闡述。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「細胞毒性藥物」係指對過度增殖細胞、過度活化之免疫細胞或其他異常細胞發揮抗存活效應之衍生自配體藥物偶聯物之化合物或代謝物。在一些態樣中，細胞毒性藥物直接作用於彼等細胞或藉由作用於支持過度增殖或其他異常或不期望細胞之存活及/或生長之異常血管系統間接作用於彼等細胞，或細胞毒性藥物在浸潤過度活化之免疫細胞之位點內起作用。通常，藉由細胞毒性藥物起作用之異常或不期望細胞係哺乳動物細胞，更通常人類細胞。細胞毒性藥物之細胞毒性活性可表示為IC50 值，其係有效濃度，通常以每單元體積之莫耳濃度量表示，此時活體外細胞模型系統中之一半癌細胞在暴露於細胞毒性劑時存活。因此，IC50 值具有模型依賴性。通常，在包含過度增殖細胞之活體外細胞模型中，納入LDC中之細胞毒性劑將具有100 nM至0.1 pM或更通常約10 nM至1 pM之間之IC50 值高毒性細胞毒性藥物在該等模型中通常具有約100 pM或更低之IC50 值。儘管逆轉具有MDR表型之異常化合物中之細胞毒性或細胞生長抑制藥物抗性之化合物本身並無細胞毒性，但其有時以細胞毒性藥物納入，與細胞生長抑制藥物一樣，更低藥物發揮抗增殖效應，其並不依賴於細胞殺死，但其效應因抑制過度增殖細胞、過度刺激之免疫細胞或其他異常或不期望細胞之細胞分裂而得以保留。作為未偶聯之游離藥物，NAMPTi化合物通常展現陡劑量-反應曲線，此指示NAD清除之臨限值量為細胞毒性所必需。此外，對於最大細胞毒性，通常需要持續暴露於NAMPTi化合物以將細胞內ATP清除至不存在NAD含量容許再結合時將發生之細胞死亡逃逸的量。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「血液惡性病」係指起源於淋巴或骨髓起源細胞之血球腫瘤且與術語「液體腫瘤」同義。血液惡性病可分類為無痛、中等攻擊性或高度攻擊性。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「淋巴瘤」係指通常自淋巴起源之過度增殖細胞形成之血液惡性病。淋巴瘤有時分為兩大類：霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin lymphoma) (HL)及非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)。淋巴瘤亦可根據表型、分子或細胞發生標記物最類似於癌細胞之正常細胞類型來分類。在該分類下之淋巴瘤亞型包括(但不限於)成熟B細胞贅瘤、成熟T細胞及天然殺手(NK)細胞贅瘤、霍奇金氏淋巴瘤及免疫缺失相關之淋巴增生性病症。淋巴瘤亞型包括前體T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(有時稱為淋巴母細胞性白血病，此乃因T細胞淋巴母細胞係在骨髓中產生)、濾泡性淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、外套細胞淋巴瘤、B細胞慢性淋巴球性淋巴瘤(因外周血涉及有時稱為白血病)、MALT淋巴瘤、柏基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)、蕈樣肉芽腫及其更具攻擊性變體塞紮病(Sézary’s disease)、未另外指定之外周T細胞淋巴瘤、結節性硬化型霍奇金氏淋巴瘤及霍奇金氏淋巴瘤之混合型細胞性亞型。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「白血病」係指血液惡性病，其通常自骨髓起源之過度增殖細胞形成，且包括(但不限於)急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)及急性單核球性白血病(AMoL)。其他白血病包括毛細胞白血病(HCL)、T細胞淋巴白血病(T-PLL)、大顆粒淋巴球性白血病及成人T細胞白血病。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「過度增殖細胞」係指特徵在於不期望細胞增殖或異常高速或持久的細胞分裂狀態或與周圍正常組織不相關或不協調之其他細胞活性之異常細胞。通常，過度增殖細胞係哺乳動物細胞。在一些態樣中，過度增殖細胞係如本文所定義之過度刺激之免疫細胞，其持久的細胞分裂或活化狀態出現在停止最初可引起其細胞分裂變化之刺激物後。在其他態樣中，過度增殖細胞係經轉變正常細胞或癌細胞且其不受控及進行性細胞增殖狀態可產生良性、潛在惡性(癌前)或真正惡性之腫瘤。源自經轉變正常細胞或癌細胞之過度增殖條件包括(但不限於)特徵在於癌前期、增生、發育不良、腺瘤、肉瘤、母細胞瘤、癌瘤、淋巴瘤、白血病或乳頭狀瘤之彼等。癌前期通常定義為展現組織學變化之病灶，該等變化與增加的癌症形成風險相關且有時具有一些而非所有表徵癌症之分子及表型性質。激素相關或激素敏感性癌前期包括前列腺上皮內瘤樣病變(PIN)，尤其高級PIN(HGPIN)、非典型小腺泡增殖(ASAP)、子宮頸發育不良及導管原位癌。增生通常係指器官或組織內之超出通常可見之細胞增殖，其可引起器官之顯著放大或良性腫瘤形成或生長。增生包括(但不限於)子宮內膜增生(子宮內膜異位症)、良性前列腺增生及乳管增生。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「正常細胞」係指經歷協調的細胞分裂之細胞，該細胞分裂與維持正常組織之細胞完整性或補充循環淋巴細胞或血球(其為調控細胞更新或損傷所需之組織修復所必需)或與源自病原體暴露或其他細胞損害之調控免疫或發炎反應相關，其中引起的細胞分裂或免疫反應終止於所需維持、補充或病原體清除之完成。正常細胞包括通常正在增殖之細胞、正常靜止細胞及通常經活化免疫細胞。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「正常靜止細胞」係指呈其休眠Go 狀態且尚未經應力或促分裂原刺激之非癌細胞或通常無活性或尚未經促發炎細胞介素暴露活化之免疫細胞。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「過度刺激之免疫細胞」係指參與特徵在於在停止最初可引起增殖或刺激變化之刺激物後發生或在不存在任何外部損害下發生的異常持久之增殖或不適當刺激狀態之先天或適應性免疫的細胞。通常，持久增殖或不適當刺激狀態引起疾病狀態或病況所特有之慢性發炎狀態。在一些情況下，在自體免疫疾病中，最初可引起增殖或刺激變化之刺激物並不歸因於外部損害而是源自內部。在一些態樣中，過度刺激之免疫細胞係已經由慢性促發炎細胞介素暴露過度活化之促發炎免疫細胞。 在本發明之一些態樣中，LDC組合物之配體藥物偶聯物複合物結合至異常增殖或經不適當或持久活化之促發炎免疫細胞優先展示之抗原。彼等免疫細胞包括古典活化巨噬細胞或1型T輔助(Th1)細胞，其產生干擾素-γ (INF-γ)、介白素-2 (IL-2)、介白素-10 (IL-10)及腫瘤壞死因子-β (TNF-β)，其為參與巨噬細胞及CD8+ T細胞活化之細胞介素。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「醣苷酶」係指能夠酶裂解醣苷鍵之蛋白質。通常，欲裂解之醣苷鍵存在於葡萄糖醛酸苷單元中作為配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之可裂解單元。有時，作用於配體藥物偶聯物之醣苷酶存在於與正常細胞相比LDC優先可觸及之過度增殖細胞、過度活化之免疫細胞或其他異常細胞之細胞內，此可歸因於其配體單元之靶向能力。有時，醣苷酶對異常或不期望細胞更具特異性或與正常細胞相比優先由異常或不期望細胞分泌或以與通常在欲投與LDC之預期個體之血清中發現之醣苷酶的量相比較大之量存在於異常細胞附近。通常，具有式-W’(Y)-之葡萄糖醛酸苷單元內之藉由醣苷酶起作用之醣苷鍵經由視情況經取代之雜原子(E’)將碳水化合物部分(Su)之變旋異構碳連接至自降解性延伸體單元(Y)，以使得W’係Su-E’-。在一些態樣中，形成至碳水化合物部分(Su)之醣苷鍵之E’係自降解性延伸體單元Y中之自降解性部分之酚氧原子，使得該鍵之醣苷裂解觸發D或Y’-D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之1,4-或1,6-消除。 在一些態樣中，藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物係由式LSS -Bb -(Aa -Yy (W’)-D)n 或L-(LS -Bb -(Aa -Yy (W’)-D)n )p 表示，其中LSS 係M1 -AR (BU)-AO -且LS 係M2 -AR (BU)-AO 或M3 -AR (BU)-AO -，其中AO 係第二視情況延伸體單元，其在一些態樣中用作水解增強(HE)單元且A係第一視情況延伸體單元，其中在一些態樣中，A或其亞單元具有式-LP (PEG)-，其中-LP 且PEG係如本文分別針對平行連接體單元及PEG單元所定義；BU表示非環或環狀鹼性單元，且下標a及b獨立地係0或1，且下標n係1、2、3或4，其中B係分枝單元，且在下標n係2、3或4時存在以使得下標b係1，且其中當下標a係1且下標y係1或2時，A係第一延伸體單元。 在彼等態樣中，-Y(W’)-通常具有式-(Su-O’)-Y-，其中Su係碳水化合物部分，Y係以醣苷鍵結合至Su之PAB或PAB型自降解性部分之自降解性間隔體單元，其中O’表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之氧原子且NAMPT藥物(D)單元經由其NAMPT尾(TN )單元直接鍵結至Y之自降解性部分以使得下標y係1，或D經由Y’鍵結至該自降解性部分以使得下標y係2，其中Y’係可或可不能夠自降解之第二間隔體單元或由NAMPTi化合物或其衍生物之尾單元提供之視情況經取代之雜原子或官能基，其後者亦可能夠在Y’-D釋放後自降解以提供呈NAMPTi化合物或其衍生物形式之D，或Y’係胺基甲酸亞甲酯單元，其中Su-O’-附接自降解性部分之視情況經取代之(雜)伸芳基且D或-Y’-D經由視情況經取代之苄基碳附接該(雜)伸芳基，使得D或-Y’-D之自降解性釋放啟動，由此提供NAMPTi化合物或其衍生物。儘管該等-Y(W’)-部分稱為葡萄糖醛酸苷單元，但W’之Su並不限於葡萄糖醛酸殘基。 通常，具有式-(Su-O’-Y)- (其中-O’-表示醣苷鍵之氧且Su係碳水化合物部分)之葡萄糖醛酸苷單元係由針對自降解性間隔體單元(Y)所述之結構表示，其中鍵結至Y之PAB或PAB型部分之中心(雜)伸芳基部分的E’係氧原子且該雜原子經由該部分之變旋異構碳原子鍵結至碳水化合物部分(Su)。 在一些態樣中，附接D之該等部分包括具有以下結構之式-(Su-O’)-Y-Y’-D之彼等：或， 其中Y’經NAMPT化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元之視情況經取代之雜原子(包括但不限於NH-、O及S)置換，當下標y係1時，其在一些態樣中係Xa ，其中Xa 係O或S，或在其中下標y係2之一些情況下Y’係包含視情況經取代之雜原子之官能基，其中官能基可能夠自降解(如在Y’係胺基甲酸酯官能基時)，其在一些態樣中具有式-OC(=O)-Xb -，其中Xb 係NAMPT尾(TN )單元之視情況經取代之雜原子之視情況經取代之NH、O或S，或在當下標y係2時之其他情況下Y’係第二間隔體單元，其亦可能夠自降解(如在Y’係胺基甲酸亞甲酯單元時)；R24A 、R24B 及R24C 獨立地選自由氫、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、其他EDG、鹵素、硝基及其他EWG組成之群，或左手結構中之R2A 及R’或右手結構中之R24C 及R’與其所附接之芳香族碳一起定義成苯并稠合之C5 -C6 碳環，且經選擇以使得藉由醣苷酶之酶作用自醣苷鍵釋放之酚-OH之供電子能力、對醣苷酶之選擇性裂解之敏感性及藉由1,4-或1,6-消除源自片段化之亞胺基-醌甲基化物中間體之穩定性與D或-Y’D之離去能力相平衡，以使得NAMPTi化合物或其衍生物適當有效地釋放。上述-Yy (W’)-D結構中之-(Su-O’)-Y’-部分係代表性葡萄糖醛酸苷單元。當醣苷鍵係至葡萄糖醛酸時，能夠酶裂解該醣苷鍵之醣苷酶係葡萄糖醛酸苷酶。 在彼等態樣中之一些中，-(Su-O’)-Y-Y’-D具有以下結構：， 其中在其中下標y係2之一些情況下Y’係-OC(=O)-Xb -，其中Xb 係來自NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元之一級或二級胺官能基之氮原子，或當下標y係1時Y’經Xb 置換，其中Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子；R45 係-OH或-CO2 H且其餘可變基團係如針對NAMPTi化合物及NAMPT藥物單元所定義。彼等及其他葡萄糖醛酸苷單元之其他描述由本發明實施例提供。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「碳水化合物部分」係指具有經驗式Cm (H2 O)n (其中n等於m)、含有呈其半縮醛或其衍生物形式之醛部分之單醣的單價基團，其中該式內之CH2 OH部分已氧化成羧酸(例如，來自氧化葡萄糖中之CH2 OH基團之葡萄糖醛酸)。通常，碳水化合物部分(Su)係環狀己醣(例如吡喃醣)或環狀戊醣(例如呋喃糖)之單價基團。通常，吡喃醣係呈β-D組態之葡萄糖醛酸苷或己醣。在一些情況下，吡喃醣係β-D-葡萄糖醛酸苷部分(即，經由可藉由β-葡萄糖醛酸苷酶裂解之糖苷鍵連接至自降解性間隔體單元之自降解性部分之β-D -葡萄糖醛酸)。有時，碳水化合物部分未經取代(例如，為天然環狀己醣或環狀戊醣)。另外，碳水化合物部分可為β-D -葡萄糖醛酸苷衍生物，例如其中其羥基部分中之一或多者、通常1或2者獨立地經選自由鹵素及C1 -C4 烷氧基組成之群之部分置換的葡萄糖醛酸。 除非上下文另有說明或暗示，否則如本文所用之「蛋白酶」係指能夠酶裂解通常發現於肽中之羰基-氮鍵(例如醯胺鍵)之蛋白質。蛋白酶分為六大類：絲胺酸蛋白酶、蘇胺酸蛋白酶、半胱胺酸蛋白酶、麩胺酸蛋白酶、天冬胺酸蛋白酶及金屬蛋白酶，如此命名係針對主要負責裂解其受質之羰基-氮鍵之活性位點中之催化殘基。蛋白酶之特徵在於多種特異性，其依賴於羰基-氮鍵之N末端及/或C末端側之殘基之屬性。 當在式1、式2或式I中W係經由可藉由蛋白酶裂解之醯胺或其他含羰基-氮官能基鍵結至自降解性間隔體Y (當下標y係1時或2)或NAMPT藥物單元(當下標y係0時)之肽可裂解單元時，該裂解位點通常限於由在異常細胞(包括過度增殖細胞及過度刺激之免疫細胞)中或在其中存在該等異常細胞之環境所獨有之細胞內發現的蛋白酶識別之彼等。在彼等情況下，蛋白酶可或可不以較大豐度優先存在或發現於具有該肽可裂解單元之配體藥物偶聯物所靶向之細胞內，此乃因其將具有較差可觸及至細胞，該等細胞不具其配體單元所針對之經靶向部分或具有不足複本數之經靶向部分以因偶聯物之免疫特異性攝取而具有不良效應。另外，與正常細胞相比或與其中在異常細胞不存在下發現彼等正常細胞之典型環境相比，蛋白酶優先由異常細胞或由其中發現彼等異常細胞之環境中之細胞分泌。因此，在其中分泌蛋白酶之彼等情況下，蛋白酶通常為以與正常細胞相比較大之豐度優先存在或發現於配體藥物偶聯物所靶向之細胞附近所必需。 當納入配體藥物偶聯物組合物中時，包含W且經由碳-氮鍵鍵結至Y或D (端視Y之存在或不存在而定)之肽將識別序列呈遞至蛋白酶，該蛋白酶裂解該鍵引起連接體單元之片段化，藉此自組合物之偶聯物複合物釋放NAMPTi化合物或其衍生物。有時，識別序列經存在於異常細胞中之細胞內蛋白酶選擇性識別用於將NAMPTi化合物或其衍生物適當投遞至期望作用位點之目的，與正常細胞相比配體藥物偶聯物因其配體單元靶向異常細胞而對該等異常細胞具有較佳可觸及，或與正常細胞相比優先由異常細胞產生。在一些態樣中，肽對循環蛋白酶有抗性以最小化NAMPTi化合物或其衍生物之過早釋放且因此最小化不期望全身性暴露於所釋放化合物。在彼等態樣中之一些中，肽將具有一或多個呈其序列順序之非天然或非古典胺基酸以具有該抗性。在該及其他態樣中，明確由蛋白酶裂解之醯胺鍵係由異常細胞產生或存在於該異常細胞內且有時係苯胺鍵，其中該苯胺之氮係具有一種先前針對該等部分所定義之結構之自降解性部分的新生供電子雜原子(即，J’)。因此，W中之該肽序列上之蛋白酶作用可自經由PAB或PAB型自降解性間隔體單元之中心(雜)伸芳基部分藉由1,4-或1,6-消除進行之連接體單元片段化以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放NAMPT藥物單元。 調控蛋白酶通常位於細胞內且為有時在異常細胞中變得異常或失調之細胞活性調控(包括細胞維持、增殖或其他細胞內活性)所必需。在一些情況下，當W係關於與其細胞外存在相比優先存在於細胞內之蛋白酶時，該蛋白酶通常係調控蛋白酶。在一些情況下，彼等蛋白酶包括細胞自溶酶。細胞自溶酶包括絲胺酸蛋白酶細胞自溶酶A、細胞自溶酶G、天冬胺酸蛋白酶細胞自溶酶D、細胞自溶酶E及半胱胺酸蛋白酶細胞自溶酶B、細胞自溶酶C、細胞自溶酶F、細胞自溶酶H、細胞自溶酶K、細胞自溶酶L1、細胞自溶酶L2、細胞自溶酶O、細胞自溶酶、細胞自溶酶W及細胞自溶酶Z。 在其他情況下，當W係關於與遠離異常細胞之正常細胞相比優先在細胞外分佈在異常細胞(例如過度增殖或過度刺激之免疫細胞)附近之蛋白酶時，該分佈歸因於優先由異常細胞或由蛋白酶之排泄為過度增殖或過度刺激之免疫細胞之環境所獨具的鄰近細胞排泄。在彼等情況中之一些中，蛋白酶係金屬蛋白酶。通常，彼等蛋白酶參與組織重塑，其有助於過度增殖細胞之侵襲力或過度活化之免疫細胞之不期望累積，此通常引起該等細胞之進一步招募。 本文所用之「細胞內裂解的」、「細胞內裂解」及類似術語係指在經靶向細胞內發生在配體藥物偶聯物或諸如此類上之代謝過程或反應，其中經由偶聯物之NAMPT藥物單元與配體單元之間之連接體單元的共價附接破裂，引起偶聯物之NAMPTi化合物或其衍生物或其他代謝物在經靶向細胞內釋放。因此，來自該裂解之部分係配體藥物偶聯物之細胞內代謝物。 除非上下文另有說明或暗示，否則生物利用度係指給定量之投與患者之藥物之全身性利用度(即血液/血漿含量)。生物利用度係指示自投與劑型到達全身循環之藥物之時間(速率)及總量(程度)之量度的絕對術語。 除非上下文另有說明或暗示，否則「個體」係指患有過度增殖、發炎或免疫病症或可歸因於異常細胞之其他病症或易患該病症之人類、非人類靈長類動物或哺乳動物，其將受益於投與有效量之配體藥物偶聯物。個體之非限制性實例包括人類、大鼠、小鼠、天竺鼠、猴、豬、山羊、牛、馬、狗、貓、鳥及家禽。通常，個體係人類、非人類靈長類動物、大鼠、小鼠或狗。 除非上下文另有說明或暗示，否則術語「抑制(inhibit)」或「之抑制(inhibition)」意指降低可量測之量或完全預防不期望活性或結果。在一些態樣中，不期望結果或活性與異常細胞相關且包括疾病狀態潛在之過度增殖或過度刺激或其他失調的細胞活性。配體藥物偶聯物對該失調的細胞活性之抑制通常係相對於在適宜測試系統中(如在細胞培養物中) (活體外)或在異種移植物模型中(活體內)未經處理之細胞(經媒劑處理之假細胞)來測定。通常，使用靶向不存在或在所關注異常細胞上具有低複本數之抗原或經遺傳改造以不識別任何已知抗原之配體藥物偶聯物作為陰性對照。 除非上下文另有說明或暗示，否則術語「治療有效量」係指可有效地治療哺乳動物之疾病或病症之藥物量。在癌症之情形下，藥物之治療有效量可減少癌細胞數；減小腫瘤大小；抑制(即在一定程度上減慢且較佳終止)癌細胞浸潤至周圍器官中；抑制(即在一定程度上減慢且較佳終止)腫瘤轉移；在一定程度上抑制腫瘤生長；及/或在一定程度上減輕一或多個與癌症相關之症狀。就藥物可抑制現有癌細胞之生長及/或殺死現有癌細胞而言，其可具有細胞生長抑制性或細胞毒性。對於癌症療法而言，可例如藉由評價疾病進展時間(TTP)、測定反應率(RR)及/或總存活率(OS)來量測效能。 在源自過度刺激之免疫細胞之免疫病症之情形下，藥物之治療有效量可減少過度刺激之免疫細胞數、其刺激及/或浸潤至原本正常組織中之程度及/或在一定程度上減輕一或多個與因過度刺激之免疫細胞所致之失調免疫系統相關之症狀。對於因過度刺激之免疫細胞所致之免疫病症，效能可例如藉由評價一或多個發炎代用品(包括一或多個細胞介素含量，例如IL-1β、TNFα、INFγ及MCP-1之彼等，或古典活化巨噬細胞數)來量測。 在本發明之一些態樣中，配體藥物偶聯物複合物與靶細胞(即異常細胞，例如過度增殖細胞或過度刺激之免疫細胞)表面上之抗原締合，且偶聯物複合物隨後經由受體介導之胞吞作用吸收於靶細胞內。處於細胞內後，偶聯物之連接體單元內之一或多個裂解單元立即裂解，以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。所釋放化合物隨後在胞質液內自由遷移且誘導細胞毒性或細胞生長抑制活性，或者或在過度刺激之免疫細胞情形下可抑制促發炎信號轉導。在本發明之另一態樣中，NAMPT藥物單元(D)自配體藥物偶聯物複合物釋放至經靶向細胞外但在經靶向細胞附近內，以使得所釋放NAMPTi化合物或其衍生物能夠隨後穿透細胞而非在遠端位點過早釋放。 除非上下文另有說明或暗示，否則「載劑」係指與化合物一起投與之稀釋劑、佐劑或賦形劑。該等醫藥載劑可為液體，例如水及油，包括石油、動物、植物或合成來源之彼等，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油。載劑可為鹽水、阿拉伯樹膠(gum acacia)、明膠、澱粉糊劑、滑石、角蛋白、膠質二氧化矽、尿素。另外，可使用助劑、穩定劑、增稠劑、潤滑劑及著色劑。在一個實施例中，在投與個體時，化合物或組合物及醫藥上可接受之載劑係無菌的。當靜脈內投與化合物時，水係一個實例性載劑。亦可採用鹽水溶液及右旋糖水溶液及甘油溶液作為液體載劑，具體而言用於可注射溶液。適宜醫藥載劑亦包括賦形劑，例如澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、甘油、丙二醇、水及乙醇。本發明組合物(若需要)亦可含有極少量之潤濕劑或乳化劑或pH緩衝劑。 除非上下文另有指示，否則「治療(treat)」、「治療(treatment)」及類似術語係指防止復發之治療性治療或預防性措施，其中目標係抑制或減慢(減輕)不期望生理變化或病症，例如來自慢性發炎之癌症或組織損害之發展或擴散。通常，該等治療性治療之有益或期望臨床結果包括(但不限於)可檢測到地或無法檢測到地減輕症狀、降低疾病程度、穩定(即不加重)疾病狀態、延遲或減慢疾病進展、改善或緩和疾病狀態及緩解(部分或全部)。該術語亦可意指與未接受治療之個體之預期存活期或生活品質相比，可延長個體之存活期或生活品質。需要治療之彼等包括已患有病況或病症之彼等以及易患病況或病症之彼等。 在與慢性發炎相關之癌症或疾病狀態之背景下，該術語包括以下中之任一者或全部：抑制腫瘤細胞、癌細胞或腫瘤之生長；抑制腫瘤細胞或癌細胞之複製、抑制腫瘤細胞或癌細胞之傳播、減輕總體腫瘤負荷或減少癌細胞數、抑制促發炎免疫細胞之複製或刺激、抑制或降低失調免疫系統之慢性發炎狀態或減小患有自體免疫病況或疾病之個體所經歷潮紅之頻率及/或強度或改善一或多個與癌症或過度免疫刺激之疾病或病況相關之症狀。 除非上下文另有指示，否則如本文所用之「鹽形式」係指與相對陽離子及/或相對陰離子離子締合以形成總體中性物質之帶電化合物。因此，鹽形式包括與相對陰離子離子締合之化合物之質子化形式。該鹽形式可源自同一化合物內鹼性官能基及酸性官能基之相互作用或涉及納入帶負電分子(例如乙酸根離子、琥珀酸根離子或其他相對陰離子)。在一些態樣中，化合物之鹽形式係經由母體化合物之鹼性或酸性官能基分別與外部酸或鹼之相互作用存在。在其他態樣中，化合物之與相對陰離子締合之帶電原子在無法自發解離成中性物質之意義上係永久的且不改變母體化合物之結構完整性。相對離子可為穩定母體化合物上之相反電荷之任一帶電有機或無機部分。此外，呈鹽形式之化合物可在其結構中具有一個以上之帶電原子。在母體化合物之多個帶電原子係鹽形式之一部分之情況下，化合物之該鹽形式可具有多個相對離子。因此，化合物之鹽形式可具有一或多個帶電原子及/或一或多個相對離子。 當化合物之鹼性官能基(例如一級、二級或三級胺或其他鹼性胺官能基)與適宜pKa之有機或無機酸相互作用以質子化鹼性官能基時或當具有適宜pKa 之化合物之酸性官能基(例如羧酸)與氫氧化物鹽(例如NaOH或KOH)或適宜強度之有機鹼(例如三乙胺)相互作用以去質子化酸性官能基時，通常獲得不涉及四級銨化氮原子之化合物之鹽形式。在一些態樣中，呈鹽形式之化合物含有至少一個鹼性胺官能基，且因此可利用此胺基形成酸加成鹽，該胺基包括環狀或非環鹼性單元之鹼性胺官能基。 除非上下文另有指示，否則如本文所用之「醫藥上可接受之鹽」係指化合物之鹽形式，其中其相對離子為將鹽形式投與預期個體所接受且包括無機及有機相對陽離子及相對陰離子。用於鹼性胺官能基(例如環狀或非環鹼性單元中之彼等)之實例性醫藥上可接受之相對陰離子包括(但不限於)硫酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸酸鹽、乳酸鹽、柳酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽(besylate)、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽(benzenesulfonate)、對甲苯磺酸鹽及雙羥萘酸鹽(即1,1'-亞甲基-雙-(2-羥基-3-萘酸鹽))。 通常，醫藥上可接受之鹽選自P. H. Stahl及C. G. Wermuth編輯，Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use , Weinheim/Zürich:Wiley-VCH/VHCA, 2002中所述之彼等。鹽選擇取決於藥品必須展現之性質，包括不同pH值下之足夠水溶解度，此端視預期投與途徑、具有流動特徵之結晶度及適於處置及所需儲放壽命之低吸濕性(即，水吸收對相對濕度)而定，所需儲放壽命係如在凍乾調配物中在加速條件下時藉由測定化學及固態穩定性(即，用於測定儲存在40℃及75%相對濕度下時之降解或固態變化)來實施。 除非上下文另有指示，否則如本文所用之「載量」、「藥物載量」、「酬載載量」或類似術語係指LDC組合物之配體藥物偶聯物複合物群體中之平均酬載數(「酬載」及「藥物」在本文中可與「生物活性化合物或其衍生物」互換使用)。亦可包括缺少偶聯藥物之物質之該組合物之藥物載量的特徵在於所附接D/D+ 單元或藥物連接體部分/配體單元之分佈。其他物質可包括彼等偶聯物複合物，其具有相同數量之NAMPT藥物單元或藥物連接體部分/配體單元，但其各別藥物連接體部分附接連接體單元之位點不同，且另外實質上具有關於配體單元之結構，此容許醣基化之變化及肽序列之突變差異。藥物載量可介於1至24個NAMPT藥物單元(D)或包含D之藥物連接體部分/配體單元範圍內且有時稱為DAR或藥物對靶向部分比率，其中配體藥物偶聯物之靶向部分係其配體單元。本文所述之配體藥物偶聯物組合物通常具有介於1至24範圍內之DAR值，且在一些態樣中介於1至約10、約2至約8、約2至約6、約2至約5或約2至約4範圍內。通常，DAR值為約2、約4、約6、約8或約10。配體藥物偶聯物組合物之偶聯藥物之平均數/配體單元或DAR值可藉由諸如UV/可見光譜、質譜、ELISA分析及HPLC等習用方式來表徵。亦可確定定量DAR值。在一些情況下，具有特定DAR值之均質配體藥物偶聯物複合物之分離、純化及表徵可藉由使用反相HPLC或電泳之方法來達成。DAR可受限於欲納入配體藥物偶聯物中作為其配體單元之靶向劑上之附接位點數。 舉例而言，當靶向劑係抗體且附接位點係半胱胺酸硫醇官能基時，該抗體可具有僅一個或幾個對含M1 -AR (BU)部分(例如藥物連接體複合物)之馬來醯亞胺環系具有足夠反應性的，以進行麥克加成。有時，半胱胺酸硫醇官能基來自參與抗體之鏈間二硫鍵之半胱胺酸殘基。另外，半胱胺酸硫醇官能基係不參與鏈間二硫鍵、但經由遺傳改造引入之半胱胺酸殘基之半胱胺酸硫醇官能基。有時，小於理論最大值之NAMPT藥物單元或具有該等單元之藥物連接體部分在偶聯反應期間偶聯至抗體。I. 實施例 本文提供配體藥物偶聯物組合物及複合物及其藥物連接體複合物前體及其中間體，其中與正常細胞或遠離該等異常細胞之正常細胞附近相比，組合物之配體藥物偶聯物複合物能夠將NAMPTi化合物或其衍生物優先投遞至過度增殖細胞或過度活化之免疫細胞或能夠將該化合物或其衍生物優先投遞至該等異常細胞附近，包括優先投遞至近旁正常細胞，且因此可用於治療由該等異常細胞表徵之疾病及病況。1.1 概述： 配體藥物偶聯物具有三個主要組分：(1) 配體單元，其納入選擇性結合至經靶向部分之靶向劑，該經靶向部分與存在於其中通常不存在該等異常或不期望細胞之正常細胞上、內或附近之其他部分相比存在於異常細胞或其他不期望細胞上、內或附近，或經靶向部分與正常細胞或其中通常不存在異常或不期望細胞之正常細胞環境相比以較大之複本數存在於異常或其他不期望細胞上、內或附近，(2) 藥物單元(D)，其納入NAMPTi化合物或其衍生物之結構，及(3) 連接體單元，其使D與配體單元互連且能夠以NAMPTi化合物或其衍生物形式條件化釋放D，其中該釋放較佳在異常細胞內或附近或在與遠離異常細胞位點之正常細胞相反之異常細胞環境所獨具之經靶向正常細胞內或附近。 欲用於本發明中之NAMPTi化合物或其衍生物係藉由抑制細胞內NAMPT對哺乳動物細胞主要或選擇性發揮其生物效應(例如，細胞毒性或細胞生長抑制效應)者。在一些實施例中，NAMPT化合物或其衍生物與NAMPT之菸鹼醯胺結合位點競爭性競爭且在該等情況下可經歷酶之磷酸-核糖基化以形成單核苷酸。不受限於理論，如此形成之單核苷酸代謝物可自NAMPT比菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)更緩慢釋放，由此引起酶之產物抑制及/或在釋放時可在其NMN轉化至NAD時抑制菸鹼醯胺單核苷酸腺苷醯基轉移酶(NMNAT)。抑制NAD補救合成之彼等步驟中之任一者可因單核苷酸代謝物之5’-磷酸基團之細胞內捕集而延長，該5’-磷酸基團抑制自具有相應NAMPT藥物單元之配體藥物偶聯物複合物所靶向之細胞的流出。 在一些態樣中，由偶聯物之靶向配體單元識別之經靶向部分係細胞外展示膜蛋白之表位且與正常細胞相比優先發現於異常或不期望細胞上。針對異常(即，經靶向細胞)之特異性源自配體藥物偶聯物之配體(L)單元。在一些實施例中，配體單元係抗體之配體單元，因此抗體係實例性靶向劑，其中配體單元實質上保留抗體識別異常哺乳動物細胞之能力。該配體單元有時稱為抗體配體單元。 在一些實施例中，配體單元所靶向之膜蛋白較佳具有足夠複本數且在配體藥物偶聯物複合物經由其配體單元結合時內化以細胞內投遞有效量之NAMPTi化合物來發揮細胞毒性、細胞生長抑制、免疫抑制或抗發炎效應。 納入藥物單元中之NAMPTi化合物或其衍生物在以未偶聯形式投與時可展現不利的外周效應。由於以配體藥物偶聯物中之NAMPT藥物單元形式選擇性投遞，該等化合物可較佳耐受。出於該目的，配體藥物偶聯物之連接體單元不僅僅為用作靶向配體單元與NAMPT藥物單元之間之橋的被動結構，而是必須小心地經改造以自配體藥物偶聯物之投與位點直至其投遞至經靶向位點具有足夠穩定性以防止NAMPT藥物單元過早釋放且然後應有效地以游離NAMPTi化合物或其衍生物形式將其釋放。為實現該任務，較佳使具有反應性硫醇或含硫醇官能基之靶向劑與藥物連接體複合物之包含式M1 -AR (BU)-AO -之含LSS 部分反應以形成配體藥物偶聯物內包含式M2 -AR (BU)-AO -之含LSS 部分，其在受控水解條件下可轉化成包含式M3 -AR (BU)-AO -之含LS 部分，其中BU係環狀或非環鹼性單元，M1 、M2 及M3 分別係馬來醯亞胺、琥珀醯亞胺及琥珀酸醯胺部分，且AR 係所需延伸體單元且AO 係第二可選延伸體單元。因此，較佳配體藥物偶聯物包含靶向配體單元、NAMPT藥物單元及具有LSS 或LS 作為初級連接體(LR )之插入連接體單元，其中LR 鍵結至配體單元且直接鍵結至D或經由二級連接體(LO )鍵結，以使得LO 之一個組分附接LR 且LO 之相同或不同組分附接D。1.1 具有鹼性單元 (BU) 之初級連接體 (LR ) ： 初級連接體(LR )係配體藥物偶聯物、藥物連接體複合物或其他中間體之連接體單元之組分且較佳具有環狀或非環鹼性單元，由此將LR 定義為自穩定連接體(LSS )或已自穩定連接體(LS )。在該等配體藥物偶聯物中，LR 經由琥珀醯亞胺(M2 )部分(當LR 係LSS 時)或經由琥珀酸醯胺(M3 )部分(當LR 係LS 時)附接配體單元，其中後一初級連接體來自由其鹼性單元(BU)介導之M2 部分之水解，或LR 能夠經由靶向劑之反應性硫醇官能基與作為藥物連接體複合物或其他中間體中之LR 之LSS 之馬來醯亞胺(M1 )部分相互作用進行該附接。1.1.1 非環鹼性單元 在一些實施例中，LR -係藥物連接體複合物中具有式M1 -AR (BU)-AO -之LSS 部分，其中BU係非環鹼性單元。該式(其中AO 係水解增強(HE)單元)之實例性LSS 初級連接體係由式I之子結構表示：其中所指示M1 部分係馬來醯亞胺部分，BU係非環鹼性單元，波形線指示共價結合至-D (若LO 不存在)或-LO -D (若LO 存在)，RM 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，HE係可選水解增強單元，且Ra2 係氫或視情況經取代之C1 -C8 烷基。非環鹼性單元通常包含視情況經取代之C1 -C6 伸烷基，其中其基團中心中之一者鍵結至與Ra2 相同之碳，其中該碳處於相對於M1 部分之醯亞胺氮之α位，且另一基團中心鍵結至BU之鹼性胺官能基。為避免馬來醯亞胺環系藉由鹼催化過早水解，通常將鹼性胺官能基之鹼性氮質子化為鹽形式，或用酸不穩定保護基團保護鹼性胺官能基之鹼性胺，以使得去保護產生質子化BU。對於排除過早水解之前一策略，鹼性官能基之鹼性胺可為一級、二級或三級胺，而對於後一策略，鹼性官能基之鹼性胺可為一級或二級胺。 關於與靶向劑之反應性硫醇官能基相互作用，藥物連接體複合物中式M1 -AR (BU)-之LSS 部分轉化成鍵結至式1配體藥物偶聯物之L之藥物連接體部分中式L-M2 -AR (BU)-AO -之L-LSS -子結構，如藉由以下子結構所例示：， 其中HE係水解增強單元中之AO ，且所指示M2 部分係琥珀醯亞胺部分，其中該部分經L-S-硫基取代；且其中L係納入或對應於靶向劑之配體單元且所指示(#)硫原子源自靶向劑之反應性硫醇或含硫醇官能基；波形線指示共價附接LO 或D之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；BU係非環鹼性單元，且其餘可變基團係如針對上述相應M1 -AR (BU)-子結構所定義，其中BU係非環鹼性單元。 關於由非環鹼性單元介導之琥珀醯亞胺環系之受控水解，具有上述L-M2 -AR (BU)-AO -子結構之L-LSS -部分轉化成如藉由以下子結構例示之具有含LS 部分者：及/或其中式2配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物之藥物連接體部分可表示為具有單一上述LS 初級連接體鍵結至L或具有二者之混合物，統稱為L-M3 -AR (BU)-AO -，其中BU係非環鹼性單元且其餘可變基團係如先前針對其含M2 前體所定義，其中所指示M3A 及M3B 部分係經L-S-硫基取代之琥珀酸醯胺(M3 )部分，且其中偶聯物複合物混合物之上述L-M3A -AR (BU)-AO -及L-M3B -AR (BU)-AO -成分之貢獻取決於L-M2 -AR (BU)-AO -前體之琥珀酸(M2 )部分之琥珀醯亞胺環系之兩個羰基碳對鹼催化水解的相對反應性。 在較佳實施例中，上述M1 -AR (BU)-AO -、L-M2 -AR (BU)-AO -及L-M3 -AR (BU)-AO -子結構中任一者中之Ra2 係-H、-CH3 、-CH2 CH3 或-CH2 CH2 CH3 。在其他較佳實施例中，彼等結構中任一者中之呈AO 形式之[HE]係-C(=O)-。在彼等實施例中之任一者中，BU較佳具有式-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]x -N(Ra3 )(Ra3 )，其中下標x係0、1、2或3，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或氮保護基團，或與其所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環烷基或兩個Ra3 一起定義成氮保護基團。 在更佳實施例中，非環BU具有式-(CH2 )x NH2 、-(CH2 )x NHRa3 或-(CH2 )x N(Ra3 )2 ，其中下標x係介於1至4範圍內之整數，且1或2尤佳；且Ra3 在每一情況下獨立地係氫、-CH3 或-CH2 CH3 ，或兩個Ra3 與其所附接之氮一起定義成氮雜環丁基、吡咯啶基或六氫吡啶基雜環基，其中如此定義之鹼性一級、二級或三級胺視情況經質子化或呈鹽形式，較佳呈醫藥上可接受之鹽形式。 在彼等更佳一些實施例中，Ra2 係氫且在此及上述實施例中之任一者中，具有-CH2 -NH2 或-CH2 CH2 -NH2 結構之非環BU尤佳。式2之配體藥物偶聯物(其中Ra2 係氫且非環鹼性單元係-CH2 -NH2 )可用作其中BU係環狀鹼性單元之相應偶聯物之比較劑，其結構納入AR 之結構中且在上述LSS 或LS 結構中之任一者中在形式上藉由非環BU與Ra2 環化衍生而來，其中Ra2 不為氫，如本文所述。在彼等更佳實施例中之任一者中，RM 較佳係氫或C1 -C4 烷基，更佳係氫。 在尤佳實施例中，在式I內及對於鍵結至式1之藥物連接體部分之配體單元，具有非環鹼性單元之LSS 及LSS 初級連接體分別係由以下子結構表示：及， 其中Ra3 較佳係氫、C1 -C4 烷基或氮保護基團且其中與Ra3 附接之鹼性氮原子視情況經質子化，或當Ra3 係氫、C1 -C4 烷基時呈醫藥上可接受之鹽形式。 源自彼等LSS 初級連接體之在受控條件下之環狀鹼性單元水解的LS 初級連接體係由鍵結至式2之藥物連接體部分之配體單元之子結構例示：及/或其中硫基取代基L-S-鍵結至琥珀酸(M3 )醯胺部分之羧酸官能基或醯胺官能基之α碳或係兩種區域異構物之混合物，且其中Ra3 係氫、C1 -C4 烷基或氮保護基團，且其中與Ra3 附接之鹼性氮原子視情況經質子化，或當Ra3 係氫、C1 -C4 烷基時呈醫藥上可接受之鹽形式。 在尤佳實施例中，Ra3 係氫，其中與Ra3 附接之鹼性氮原子質子化或呈醫藥上可接受之鹽形式，或Ra3 係-C(=O)O-t-Bu (BOC)。1.1.2 環狀鹼性單元 如上文所提及，在一些實施例中，具有非環鹼性單元之LSS 部分或L-LSS 或L-LS -子結構將對應於上述M1 -AR (BU)-AO -、L-M2 -AR (BU)-AO -及L-M3 -AR (BU)-AO -式中之任一者，其中Ra2 係視情況經取代之C1 -C6 烷基，在式I及鍵結至式1內之L之藥物連接體部分內如分別藉由以下子結構所例示：及， 且如藉由以下子結構所例示：及/或對於鍵結至式2之藥物連接體部分之配體單元，其中BU與Ra2 環化，如藉由彎曲實線所指示，且其餘可變基團係如其中BU係非環之相應LSS 及LS 部分中所定義，以提供環狀鹼性單元。 較佳地，與其中Ra2 係氫且BU係不存在之相應偶聯物相比，非環BU之鹼性氮能夠增加式1之所顯示琥珀醯亞胺(M2 )部分之水解速率以在適宜pH下提供式2之所顯示琥珀酸醯胺(M3 )部分。更佳地，具有在形式上衍生自該非環BU之非環鹼性單元之偶聯物實質上保留提供其中BU係非環鹼性單元之相應偶聯物之水解之增強。 在形式上，一組實施例中之環狀鹼性單元包括以下列方式衍生而來之彼等：自非環鹼性單元之一級或二級鹼性胺官能基之鹼性氮原子移除氫原子並藉由自Ra2 之視情況經取代之C1 -C12 烷基碳鏈之碳移除氫原子以形成伸烷基部分且然後在其基團中心組合鹼性胺基及伸烷基部分以形成相應螺C4 -C12 雜環，其中基氮原子變成雜環之鹼性骨架雜原子，由此產生鹼性二級或三級胺。 較佳地，螺C4 -C12 雜環之鹼性骨架氮原子係自M1 /M2 之醯亞胺氮移除之一或兩個碳原子且因此較佳係在M2 受控水解後自M3 之相應醯胺氮移除相同數量之碳原子。 在式I內及對於鍵結至式1之藥物連接體部分之配體單元，LSS 或LSS 初級連接體(其中BU係具有螺雜環之環狀鹼性單元，其中BU之鹼性胺官能基之鹼性氮原子係骨架原子)分別係由以下子結構例示：及， 如針對其中下標p係1之情況所例示，且LS 初級連接體(其中BU係具有螺雜環之環狀鹼性單元，其中鹼性胺官能基之鹼性氮係骨架原子)係由以下子結構例示：及/或對於鍵結至式2之藥物連接體部分之配體單元，其中RM 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；下標P係1或2；下標Q介於1至6範圍內；且其中Ra3 係-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，RPEG2 係-H或C1 -C4 伸烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮視情況經質子化或呈鹽形式、較佳醫藥上可接受之鹽形式，或Ra3 係氮保護基團，例如適宜酸不穩定保護基團，且其餘可變基團係如先前針對具有相應非環鹼性單元之LSS 及LS 初級連接體所定義。在較佳實施例中，下標P係1且下標Q係1、2或3或下標P係2且下標Q係1或2。 一級或二級胺之鹼性胺氮之適宜酸不穩定保護基團包括-C(=O)O-t-Bu (BOC)。在其中BU係環狀鹼性單元之上述結構中之任一者中，[HE]較佳係-C(=O)-。在彼等較佳實施例中之任一者中，RM 較佳係氫或C1 -C4 烷基，更佳係氫。 在更佳實施例中，在式I內及對於鍵結至式1之藥物連接體部分之配體單元，具有非環鹼性單元之LSS 及LSS 初級連接體分別係由以下子結構例示：及。 源自彼等含LSS 部分在受控條件下之環狀鹼性單元水解之LS 初級連接體係由式2之子結構例示，對於其中下標p係1之式2之情況：及/或其中硫基取代基L-S-鍵結至琥珀酸(M3 )醯胺部分之羧酸官能基或醯胺官能基之α碳或係兩種區域異構物之混合物。在尤佳實施例中，Ra3 係氫，其中如此定義之二級胺經質子化或呈醫藥上可接受之鹽形式，或Ra3 係-C(=O)O-t-Bu (BOC)。1.2 二級連接體 (LO ) ： 配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物或其中間體之連接體單元中之二級連接體係位於初級連接體(LR )與NAMPT藥物單元(D)之間之可選有機部分。在存在時，二級連接體(LO )經受酶或非酶處理以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在一些實施例中，可裂解單元存在於LO 中以容許鹼性該處理。在較佳實施例中，當在式1、式2或式I中下標w係1時，W係肽可裂解單元，以使得LO 呈現蛋白酶之酶處理之裂解位點以啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放。在彼等一些實施例中，間隔體單元插入W與藥物單元之間，以使得在式1、式2或式I中下標y係1或2，其中附接W之Yy 之Y係PAB或PAB型自降解性間隔體單元。在其他較佳實施例中，當在式1、式2或式I中下標w係1時，W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’係經由醣苷鍵鍵結至自降解性間隔體單元(Y)之碳水化合物部分，其中該鍵容許藉由醣苷酶酶處理LO 以啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放。 在一些實施例中，W係提供存在於過度增殖細胞、過度活化之免疫細胞或其他異常細胞內或附近之蛋白酶之受質的肽可裂解單元。較佳者係可由遠離經靶向異常細胞位點之正常細胞分泌之蛋白酶無法識別或較差識別之肽可裂解單元。其他較佳肽可裂解單元為具有體循環之蛋白酶無法識別或較差識別以最小化藥物單元自其配體藥物偶聯物之非靶向釋放，該非靶向釋放將引起偶聯為藥物單元之NAMPTi化合物或其衍生物之全身性暴露。更佳者係由蛋白酶識別為受質之彼等肽可裂解單元，該等蛋白酶為調控蛋白酶或發現於溶酶體中之蛋白酶，該等溶酶體係在配體藥物偶聯物複合物之配體單元對其具有特異性結合之膜表面受體內化時配體藥物偶聯物有時投遞至其之細胞隔室。調控及溶酶體蛋白酶係實例性細胞內蛋白酶。 在一個實施例中，二級連接體內之肽可裂解單元(W)包含具有結構之二肽部分或由其組成，其中波形線指示包含該二級連接體之連接體單元內之共價附接位點且R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或 R34 具有結構，其中波形線指示共價附接二肽主鏈之位點，且R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H，其中二肽部分提供蛋白酶、較佳調控或溶酶體蛋白酶之識別位點。 在較佳實施例中，二肽係纈胺酸-丙胺酸(val-ala)。在另一實施例中，W包含二肽纈胺酸-瓜胺酸(val-cit)或由其組成。在另一實施例中，W係包含二肽蘇胺酸-麩胺酸(thr-glu)或由其組成。在彼等實施例中之任一者中，二肽部分經由醯胺鍵(即，羰基-氮鍵)共價附接自降解性間隔體單元(Y)之自降解性部分。在彼等一些實施例中，該醯胺鍵介於丙胺酸或瓜胺酸之羧酸官能基之羰基碳與視情況經取代之胺之間，其氮原子鍵結至PAB或PAB型自降解性部分之視情況經取代之中心(雜)伸芳基。在其他較佳實施例中，該醯胺鍵介於麩胺酸鹽之α羧酸官能基之羰基碳與視情況經取代之胺之間，其氮原子鍵結至PAB或PAB型自降解性部分中之中心視情況經取代之(雜)伸芳基。因此，在彼等實施例中，自降解性部分包含經由胺基氮鍵結至該(雜)芳基胺部分之苯胺鍵與二肽部分之上文所提及之羧酸官能基附接之自降解性間隔體單元之視情況經取代之芳基胺或雜芳基胺部分。 在另一實施例中，可裂解單元係二級連接體內之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元且包含具有醣苷酶識別位點之醣苷鍵結之碳水化合物部分(W’)。在較佳實施例中，醣苷酶在細胞內與包含該葡萄糖醛酸苷單元之配體藥物偶聯物所靶向之細胞一起定位。在彼等實施例中，W’係鍵結至醣苷雜原子(E’)之碳水化合物部分(Su)，其中Su與E’之間之鍵係醣苷鍵，其中Su-E’提供由醣苷酶裂解該鍵之識別位點。在彼等實施例中，W’較佳具有以下結構，其中R45 係-CH2 OH或-CO2 H且E’係雜原子部分，例如-O-、-S-或-NH-，可視情況經取代，其鍵結至碳水化合物部分(Su)及自降解性間隔體單元Y (如藉由波形線所指示)之自降解性部分，其中至碳水化合物部分之鍵提供醣苷酶之識別位點。較佳地，該位點係由溶酶體醣苷酶識別。在一些實施例中，醣苷酶係葡萄糖醛酸苷酶，以使得R45 係-CO2 H。 在一些較佳實施例中，除作為W之肽可裂解單元外，二級連接體(LO )亦包含一或兩個間隔體單元(Y或Y-Y’)及第一延伸體單元(A)。在其他較佳實施例中，除作為W之肽可裂解單元外，LO 亦包含第一延伸體單元(A)但不具間隔體單元。在彼等實施例中之任一者中，A或其亞單元係-LP (PEG)-。在其他較佳實施例中，除作為可裂解單元之葡萄糖醛酸苷單元外，LO 包含第一延伸體單元(A)且可另外包含其他間隔體單元(Y’)。當W係肽可裂解單元時，A、W及Y係以相對於D之直鏈關係排列，如(1a)之-LO -D結構內所表示。當W係具有式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元時，A、W’及Y/Y’係以相對於D之正交關係排列，如(1b)之-LO -D結構內所表示。(1a)(1b) 其中任一結構中之波形線指示共價鍵結至配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物中之LR 之位點，下標a係0或1，下標w係1，下標y係0、1或2且Y’係可選第二間隔體單元，其可或可不能夠自降解，其中在兩式中Y係自降解性間隔體單元。當a係1時，A前之波形線指示該LO 亞單元共價鍵結至初級連接體(LR )，較佳鍵結至作為LR 之LSS 或LS 。當下標a係0時，該波形線指示藉由式1a中之肽可裂解單元共價結合至LR ，或共價結合至式1b之葡萄糖醛酸苷單元之Y。 在較佳實施例中，在式(1a)或(1b)中下標a係1。在彼等一些實施例中，亦存在-AO ，其共價附接A。在彼等較佳一些實施例中，A或其亞單元係-LP (PEG)-。在式(1a)之其他較佳實施例中，下標y係2，其中附接D(Y’)之間隔體單元係胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元，其能夠自降解，且附接Y’之間隔體單元(Y)係亦能夠自降解。在式(1a)之其他較佳實施例中，當下標y係2時，鍵結至D之間隔體單元係胺基甲酸酯官能基，其能夠自降解且因此係第二自降解性間隔體單元(Y’)，且鍵結至Y’之間隔體單元係亦能夠自降解且因此係第一自降解性間隔體單元(Y)。在其他較佳實施例中，-LO -D具有式(1b)之結構，其中Y’係存在的且-Y(W’)-係葡萄糖醛酸苷單元，其中Y係自降解性間隔體單元且Y’係胺基甲酸酯官能基或胺基甲酸亞甲酯單元，二者皆能夠自降解。在式(1a)或式(1b)之彼等較佳實施例中之任一者中，鍵結至W或W’之間隔體單元(Y)係包含PAB或PAB型自降解性部分之自降解性間隔體單元。 在其中在式(1a)之LO 中下標w係1之一些實施例中，下標y係0，以使得D經由NAMPTi化合物或其衍生物之尾單元提供之視情況經取代之雜原子直接附接W，該雜原子在一些實施例中稱為Xb ，其中Xb 較佳係-NH、O或S。在彼等實施例中，式1、式2及式I之Yy 經Xb 置換且W-Xb 鍵可由蛋白酶裂解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在較佳實施例中，D係經由尾單元鍵結，以使得源自W-Xb 鍵之蛋白酶裂解之NAMPTi化合物或其衍生物具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN ，其中可變基團TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物或NAMPT藥物單元之實施例所定義。在其中在式(1a)之LO 中下標w係1之其他實施例中，下標y係1，以使得D經由Y鍵結至LO ，其中鍵結至D之Y係不經歷自降解之間隔體單元或係視情況經取代之官能基，其在一些實施例中在D以NAMPT之生物活性抑制劑形式釋放時得以保留。在彼等實施例中，W-Y鍵可由蛋白酶裂解以釋放Y-D，其本身可為NAMPT抑制劑或可經歷進一步酶或非酶處理以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在其中在式(1a)之LO 中下標w係1之其他實施例中，下標y係2，以使得D經由其Y及Y’組分鍵結至LO ，其中鍵結至D之Y’係不經歷自降解之間隔體單元或係視情況經取代之官能基，其在一些實施例中在D以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放時得以保留。在彼等實施例中，W-Y鍵可由蛋白酶裂解以釋放Y-‘Y-D，其本身可為NAMPT之抑制劑或可經歷進一步酶或非酶處理以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放Y’-D或D。 在其中在式(1b)之LO 中下標w係1之一些實施例中，下標y係1，以使得D直接附接Y。在彼等實施例中，W’-Y鍵可由葡萄糖苷酶裂解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在式(1b)之其他實施例中，下標y係2，以使得D經由Y及Y’之中間性鍵結至LO ，其中鍵結至D之Y’係不經歷自降解之間隔體單元或係視情況經取代之官能基，其在一些實施例中在D以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放時得以保留。在彼等實施例中，W’-Y鍵可由葡萄糖苷酶裂解以釋放Y’-D，其本身可為NAMPT之抑制劑或可經歷進一步酶或非酶處理以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。 在其中下標y係2之式(1a)或式(1b)之其他實施例中，附接W或W’之Y及附接D之Y’皆為自降解性間隔體單元，其分別在W-Y或W’-Y鍵裂解經歷連續自降解以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D。在彼等一些實施例中，Y含有PAB或PAB型自降解性部分且Y’係如本文所定義之胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元或胺基甲酸酯官能基。 LO 及其取代基中之一些實例性A/AO 、W及Y部分之結構闡述於WO 2004/010957、WO 2007/038658、美國專利第6,214,345號、第7,498,298號、第7,968,687號及第8,163,888號及美國專利公開案第2009-0111756號、第2009-0018086號及第2009-0274713號中，且該等揭示內容以引用方式明確併入本文中。 在一些實施例中，A或其亞單元具有以下結構(3)、(4) 其中波形線指示連接體單元之其餘部分內之共價附接，且其中至任一結構之羰基部分之波形線表示共價附接包含W之二肽部分之胺基末端之位點(其中W係肽可裂解單元且A、W及Y係以相對於D之直鏈方式排列)或共價附接本文所述自降解性間隔體單元之自降解性部分(其中W係葡萄糖醛酸苷單元，其中W’鍵結至Y，且A、W’及Y相對於D正交排列)，且其中任一結構之至胺基部分之波形線表示共價附接A另一亞單元之含羰基官能基或較佳經由AO 共價附接LR 之位點；且 其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 係不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一係不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S； 其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數： 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR (其中RPR 係適宜保護基團)、-N(RPR )(RPR ) (其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團)或-N(R45 )(R46 ) (其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團)，且另一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；R39 -R44 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基，或兩個R39 、R40 與其所附接之碳一起構成C3 -C6 環烷基，或R41 、R42 與其所附接之K (當K係C時)一起或R43 、R44 與其所附接之L’ (當L’係C時)一起構成C3 -C6 環烷基，或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與其所附接之碳或雜原子及插入彼等碳及/或雜原子之間之原子一起構成5員或6員碳環或雜環，條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在。 在一些實施例中，式(3)或式(4)之R38 係氫。在其他實施例中，-K(R41 )(R42 )係-(CH2 )-。在其他實施例中，當下標e不為0時，R39 及R40 在每次出現時係氫。在其他實施例中，當下標f不為0時，-L(R43 )(R44 )-在每次出現時係-CH2 -。 在較佳實施例中，G係-CO2 H。在其他較佳實施例中，K及/或L係C。在其他較佳實施例中，下標e或f係0。在其他較佳實施例中，下標e + f係介於1至4範圍內之整數。 在一些實施例中，AO 、A或其亞單元具有以下結構：-NH-C1 -C10 伸烷基-C(=O)-、-NH-C1 -C10 伸烷基-NH-C(=O)-C1 -C10 伸烷基-C(=O)-、-NH-C1 -C10 伸烷基-C(=O)-NH-C1 -C10 伸烷基(C=O)-、-NH-(CH2 CH2 O)s -CH2 (C=O)-、-NH-(C3 -C8 碳環)(C=O)-、-NH-(C6 -C10 伸芳基-)-C(=O)-及-NH-(C3 -C8 雜環-)C(=O)。 在其他實施例中，A或其亞單元具有結構，其中R13 係-C1 -C10 伸烷基-、-C3 -C8 碳環-、-C6 -C10 伸芳基-、-C1 -C30 伸雜烷基-、-C3 -C8 雜環-、-C1 -C10 伸烷基-C6 -C10 伸芳基-、-C6 -C10 伸芳基-C1 -C10 伸烷基-、-C1 -C10 伸烷基-(C3 -C8 碳環)-、-(C3 -C8 碳環)-C1 -C10 伸烷基-、-C1 -C10 伸烷基-(C3 -C8 雜環)-、-(C3 -C8 雜環)-C1 -C10 伸烷基-、-(CH2 CH2 O)1-10 (-CH2 )1-3 -或-(CH2 CH2 NH)1-10 (-CH2 )1-3 -。在一些實施例中，R13 係-C1 -C10 伸烷基-或-C1 -C30 伸雜烷基-。在一些實施例中，R13 係-C1 -C10 伸烷基-、-(CH2 CH2 O)1-10 -(CH2 )1-3 -或-(CH2 CH2 NH)1-10 -(CH2 )1-3 -。在一些實施例中，R13 係-C1 -C10 伸烷基-聚乙二醇或-聚乙亞胺。 在更佳實施例中，A或其亞單元之結構對應於α-胺基酸-、β-胺基酸部分或其他含胺之酸殘基。呈單一單元形式或具有亞單元A1-4 之A之其他實施例闡述於具有式-LR -LO -之連接體單元之實施例中。 在一些實施例中，當W/W’共價鍵結至自降解性間隔體單元Y之PAB或PAB型自降解性部分時，自降解性間隔體單元能夠在酶處理W/W’後經歷1,4-或1,6-消除反應。在一些實施例中，當W係肽可裂解單元時，W及Y係以相對於-Y-D或-Y-Y’-D之直鏈方式排列在連接體單元之LO 內，以使得-Y-D或-Y-Y’-D具有以下結構：或， 其中在式1、式2或式I中當下標y係1時，上述結構中之Y’經視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些實施例稱為Xa ，其中較佳地Xa 係O或S，或在彼等式中之任一者中當下標y係2時，Y’係式-OC(=O)-Xb -之胺基甲酸酯官能基或納入Xb 之MAC單元，其中較佳地Xb 係NAMPT藥物單元之視情況經取代之NH、O或S。在較佳實施例中，NAMPT藥物單元經由其NAMPT尾(TN )單元附接LO ，以使得Xa 或Xb 由TN 提供從而釋放式H-Xa -TN -IN -DA-HN 或H-Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物，其中可變基團TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物、其衍生物或NAMPT藥物單元之實施例所定義；且V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係-C(R24 )=或-N=； R24 獨立地係氫、鹵素、-NO2 、-CN、-OR25 、-SR26 、-N(R27 )(R28 )、視情況經取代之C1 -C6 烷基或-C(R29 )=C(R30 )-R31 (其中R25 係氫)、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C6 -C10 雜芳基，R26 係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基，R27 及R28 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基，或R27 及R28 二者與其所附接之氮一起定義成5員或6員雜環基，R29 及R30 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，且R31 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基、視情況經取代之C5 -C10 雜芳基、-C(=O)OR32 或-C(=O)NR32 (其中R32 係氫)、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C24 芳基或視情況經取代之C5 -C24 雜芳基，R8 及R9 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或與其所附接之苄基碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 碳環，或R8 、R9 中之一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基且另一者係視情況經取代之C5 -C10 芳基或C5 -C10 雜芳基；且R’係氫或係鹵素、-NO2 、-CN或其他拉電子基團或係-CH3 或其他供電子基團；且 J’係-O-、S-或視情況經取代之NH，包括-N(R33 )-，其中R33 係如針對R32 所定義，且較佳係氫或甲基， 其中至J’之波形線表示該視情況經取代之雜原子共價鍵結至W之官能基以抑制J’之供電子能力以適當穩定自降解性間隔體單元之中心(雜)伸芳基組分且其中藉由蛋白酶酶處理W可解除該能力之抑制，如在J’鍵結至W之含羰基官能基之羰基部分時。由於該處理，啟動中心(雜)伸芳基組分之上文所提及之苄基取代基D或-Y’-D之釋放以提供NAMPTi化合物或其衍生物，其在一些實施例中具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 或H-Xb -TN -IN -DA-HN ，其中可變基團TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物、其衍生物或NAMPT藥物單元所述。 在較佳實施例中，不超過兩個R24 不為氫。在其他較佳實施例中，R’係氫。在其他較佳實施例中，R8 及R9 中之一者或兩者係氫或J’係-NH-。在其他較佳實施例中，V、Z1 、Z2 及Z3 各自為=CH-。在更佳實施例中，V、Z1 、Z2 及Z3 各自為=CH-且R’係氫或R8 及R9 各自為氫。在更佳實施例中，V、Z1 、Z2 及Z3 各自為=CH-，R’係氫或R8 及R9 各自為氫且J’係-NH-。 在其他實施例中，W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’及Y以相對於-Y’-D或-D之正交方式排列在連接體單元之LO 內，其中Y係自降解性間隔體單元，其自降解性部分經由視情況經取代之雜原子(E’)鍵結至醣苷鍵結之碳水化合物(Su)部分以展示醣苷酶之識別位點。在彼等實施例中，Y及W’相對於-Y’-D或-D之正交排列係由以下結構表示：，其中在式1、式2或式I中當下標y係1時，Y’經由NAMPT藥物單元、較佳由其NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些實施例中稱為Xa ，其中Xa 係O或S，或Y’係包含該視情況經取代之雜原子之官能基，其中該官能基可能夠自降解(如在Y係胺基甲酸酯官能基時)，其在一些實施例中具有式-O(C=O)-Xb -，其中Xb 係視情況經取代之NH、O或S，或Y’係第二間隔體單元，其亦可能夠自降解(如在Y’係胺基甲酸亞甲酯單元時)；J’及E’獨立地選自由-O-、S-及視情況經取代之NH (包括-N(R33 )-)組成之群，其中R33 係如針對R32 所定義、較佳氫或甲基； V、Z1 及Z3 獨立地係-C(R24 )=或-N=；R24 獨立地選自由氫、鹵素、-NO2 、-CN、-OR25 、-SR26 、-N(R27 )(R28 )、-C(R29 )=C(R30 )-R31 、W’及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群； 條件係W’之E’鍵結至V、Z1 、Z3 中之一者，其中該可變基團定義為=C(R24 )- (即，一個R24 為式Su-E’-之W’-)，且其他V、Z1 、Z2 係由=N-或=C(R24 )-定義，其中R24 不為W’；且R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且 其中R25 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基；R26 係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基，且R27 及R28 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基，或R27 及R28 二者與其所附接之氮一起定義成5員或6員雜環基，R29 及R30 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，且R31 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基、視情況經取代之C5 -C10 雜芳基、-CN、-C(=O)OR32 或-C(=O)NR32 ；其中R32 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C6 -C10 雜芳基； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基或與二者所附接之苄基碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 碳環，或R8 、R9 中之一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基且另一者係視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基；R’係氫或係鹵素、-NO2 、-CN或其他拉電子基團，或係供電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；E’係-O-或-NH-，可視情況經取代；J係-NH-；且Y’係可選第二間隔體單元，或另外係視情況經取代之雜原子、胺基甲酸酯官能基或胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元；且其中 至J’之波形線表示J’共價鍵結至A (若下標a係1)或共價鍵結至AO (若下標a係0且AO 係存在的(例如，當J’鍵結至LO 之A或LR 之AO 的含羰基官能基之羰基部分時))或共價鍵結至AR (若A及AO 皆不存在)之官能基； 且其中藉由醣苷酶酶處理W’-E’可解除E’作為供電子基團觸發苄基取代基自PAB或PAB型自降解性間隔體單元Y之中心(雜)伸芳基1,4-或1,6-消除的能力之抑制。由於該處理，啟動D或-Y’-D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放，其在較佳實施例中具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 或H-Xb -TN -IN -DA-HN ，其中可變基團TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物、其衍生物或NAMPT藥物所述。 在較佳實施例中，涉及經由Y’鍵結至W’及D之Y之自降解性部分的正交排列係由以下結構表示：或。 在上述正交排列之更佳實施例中，-E’-係-O-或-NH-，其中作為醣苷鍵結雜原子之氧係由O’表示，且V或Z3 係=C(R24 )，其中R24 係氫或拉電子基團。在其他較佳實施例中，R8 及R9 係氫且V、Z1 或Z2 係=CH-。在其他較佳實施例中，-J-係-NH，V、Z1 或Z2 係=CH-且R’係氫或拉電子基團，較佳-NO2 。 在尤佳實施例中，-Yy (W’)-D (其中下標y係1或2)具有以下結構：或其中Xb 係來自NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元之一級或二級胺官能基之氮原子，以使得Y’係式-C(=O)-Xb -之自降解性間隔體單元，或當下標y係1時，置換Y’之Xa 係來自NAMPTi化合物或其衍生物之TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子(即，Xa 係O或S)；R45 係-OH或-CO2 H；R’係氫或-NO2 或Y’係胺基甲酸酯官能基；且其餘可變基團係如針對NAMPTi化合物、其衍生物及NAMPT藥物單元所定義。 在其他尤佳實施例中，-Yy (W’)-D (其中下標y係2)具有以下結構：， 其中Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子；R45 係-OH或-CO2 H；R’係氫或-NO2 ；R51 、R52 及R53 係如針對MAC單元所定義且其餘可變基團係如針對NAMPTi化合物、其衍生物及NAMPT藥物單元所定義。1.3 作為連接體單元之 LR -Lo 在一組實施例中，本文所揭示-W-Yy -D或-Yy (W’)-D結構中之任一者中之NAMPT藥物單元(D)表示NAMPTi化合物或其衍生物，其中視情況經取代之雜原子係由NAMPT藥物單元、較佳由其NAMPT尾(TN )單元提供，且當下標y係1時附接自降解性間隔體單元中之PAB或PAB型部分之苄基位置或當下標y係2時經由Y’附接該苄基位置，其中Y’係包含TN 單元之視情況經取代之雜原子之官能基或第二自降解性間隔體單元。 在彼等一些實施例中，配體藥物偶聯物組合物或其偶聯物複合物內之藥物連接體部分之-LSS -LO -D及其在較佳實施例中藉由非環或環狀鹼性單元催化形成之水解產物-LS -LO -D分別具有以下結構：及， 其中波形線指示配體單元之共價鍵結，其對於LS 中之M3 部分係至與其RM 鍵結至與其餘官能基相鄰之碳之酸或醯胺官能基相鄰的碳原子；點狀曲線指示可視情況環化，以使得在不存在時BU係非環鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C6 烷基，且在存在時BU及Ra2 與二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元；W係肽可裂解單元；A係可選第一延伸體單元；下標a係0或1，分別指示A之不存在或存在；[HE]係可選水解增強單元；RM 係氫或C1 -C4 烷基；V、Z1 及Z2 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中經獨立選擇之R24 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或供電子基團；R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基或與其所附接之苄基碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 碳環，或R8 、R9 中之一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基且另一者係視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基；J’係視情況經取代之雜原子，例如-O-或-NH-，可視情況經取代，其包括-N(R33 )，其中R33 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；且 Y’係可選第二間隔體單元且當下標y係1時係不存在的，在該情況下上述-LSS -LO -D結構中之Y’經由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些較佳實施例中稱為Xa ，其中Xa 係-O-或-S-，且當下標y係2時Y’係存在的，在該情況下Y’係包含該視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基，其中該第二間隔體單元或官能基亦可能夠自降解以使得Y’係第二自降解性間隔體單元，其在後一情形下對於一些較佳實施例在Y’係-OC(=O)-Xb -時出現，其中Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子，其中Xb 係-NH-、-O-或-S-，且在前一情形下在Y’係胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元時出現。 在較佳實施例中，V、Z1 、Z2 中之兩者係=CH-且另一者係=N-或=CH-或R8 及R9 獨立地係氫或C1 -C4 烷基。在其他較佳實施例中，J’係-NH-。在更佳實施例中，V、Z1 、Z2 各自為=CH-且R8 及R9 獨立地選自由氫、-CH3 及-CH2 CH3 組成之群；且J’係-NH-。在彼等實施例中，所指示M2 及M3 殘基分別表示琥珀醯亞胺部分及琥珀酸醯胺部分。 在其他實施例中，具有式(1a) (其中下標y係1或2)之LO 且具有非環或環狀鹼性單元之式LSS -LO -D之藥物連接體複合物係由以下結構例示：， 其中點狀曲線及可變基團係如先前針對具有非環或環狀鹼性單元及肽可裂解二級連接體之配體藥物偶聯物中之藥物連接體部分所述。在彼等實施例中，所指示M1 殘基表示馬來醯亞胺部分。 在其他該等實施例中，較佳地V、Z1 及Z2 各自為=CH-，或R8 、R9 中之一者係氫且另一者係氫、C1 -C4 烷基或視情況經取代之苯基。在其他該等實施例中，較佳地[HE]係-C(=O)-，R’係氫或R8 及R9 皆為氫。 在其他組實施例中，配體藥物偶聯物組合物或偶聯物複合物內之藥物連接體部分之LSS -LO -D及其水解產物-LS -LO -D中之LO 具有式(1a)，其中下標w係0或1，其中當下標w係1且下標y係0時W係肽可裂解單元，其中式1、式2及式I中之Yy 經由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子(稱為Xb )置換，以使得NAMPTi化合物或其衍生物經由該雜原子直接鍵結至W。在其中下標w係1之彼等實施例中，W-J’鍵可由蛋白酶裂解以釋放D，其為具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物，其中Xb 較佳係如由TN 提供之-NH-、-S-或-O-，且其他可變基團如所定義。在彼等實施例中，配體藥物偶聯物組合物或其偶聯物複合物中之式-LSS -LO -D及-LS -LO -之藥物連接體部分(其中下標y係0，其中置換Yy 之Xb 係TN 之視情況經取代之雜原子)分別具有以下結構：及， 且相應藥物連接體複合物具有以下結構：其中點狀曲線及其他可變基團係如先前針對具有非環或環狀鹼性單元及肽可裂解二級連接體之配體藥物偶聯物中之藥物連接體部分所述。 在較佳實施例中，配體藥物偶聯物組合物或其偶聯物複合物內之藥物連接體部分之-LSS -LO -D及其水解產物-LS -LO -D (其中LO 具有式(1a)，其中W係肽可裂解單元且下標y係1或2以使得A、W及Y/Y’相對於D呈直鏈組態)分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：， 其中點狀曲線及可變基團係如先前針對具有非環或環狀鹼性單元及肽可裂解二級連接體之配體藥物偶聯物中之藥物連接體部分所述，且當下標y係1時，上述-LSS -LO -D實施例中之Y’經由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子(稱為Xa )置換，其中Xa 係-O-或-S-。 在彼等藥物連接體部分及藥物連接體複合物中，較佳地J’係-NH-。其中LO 中之A、W及Y/Y’相對於D呈直鏈組態之更佳實施例，配體藥物偶聯物組合物或其偶聯物複合物內之式-LSS -LO -D之藥物連接體部分及其式-LSS -LO -D之水解產物分別具有以下結構：及， 且式LSS -LO -D之相應藥物連接體複合物具有以下結構：其中W係由二肽組成或包含二肽，其中二肽亞單元處於W之遠端且所指示鍵係與自由循環之血清蛋白酶相比尤其可由細胞內蛋白酶裂解之醯胺鍵且其中其餘可變基團係如先前針對在配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中具有非環或環狀鹼性單元及肽可裂解二級連接體之藥物連接體部分所定義。 在其中W包含二肽之上述實施例中之任一者中，該二肽係由細胞內蛋白酶識別。較佳地，該蛋白酶係其中由細胞自溶酶蛋白酶識別之較佳二肽具有結構之細胞自溶酶蛋白酶，其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有結構，其中主題標籤指示共價附接二肽主鏈之位點且R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H，其中二肽N末端之波形線指示共價結合至A或AO 或共價結合至LSS 或LS 之位點，此端視A及AO 之存在或不存在而定，且二肽C末端之波形線指示共價結合至J’或作為J’之-NH-之位點。 在配體藥物偶聯物(其中W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元以使得LO 具有式1b，其具有相對於D呈正交組態之A、W’及Y/Y)之藥物連接體部分之其他實施例中，配體藥物偶聯物複合物內之藥物連接體部分之-LSS -LO -D及其藉由非環或環狀鹼性單元催化形成之水解產物-LS -LO -D分別具有以下結構：及， 其中點狀曲線指示可視情況環化以使得在不存在時BU係非環鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C6 烷基，且在存在時BU及Ra2 與二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元；波形線指示配體單元之共價鍵結，其對於LS 中之M3 部分係至與其RM 鍵結至與其餘官能基相鄰之碳原子之酸或醯胺官能基相鄰的碳原子；A係可選第一延伸體單元；下標a係0或1，分別指示A之不存在或存在；[HE]係可選水解增強子單元；RM 係氫或C1 -C4 烷基；V及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中經獨立選擇之R24 係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或拉電子基團；R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基或與二者所附接之苄基碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 碳環，或R8 、R9 中之一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基且另一者係視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C5 -C10 雜芳基；J’及E’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子，例如-O-或-NH-，可視情況經取代，其包括-N(R33 )，其中每一R33 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； Y’係可選第二間隔體單元且當下標y係1時係不存在，在該情況下上述-LSS -LO -D結構中之Y’經NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些較佳實施例中稱為Xa ，其中Xa 係-O-或-S-，且當下標y係2時Y’係存在的，在該情況下Y’係包含該視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基，其中該第二間隔體單元或官能基亦可能夠自降解以使得Y’係第二自降解性間隔體單元，其在後一情形下對於一些較佳實施例在Y’係-OC(=O)-Xb -時出現，其中Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子，其中Xb 係-NH-、-O-或-S-，且在前一情形下在Y’係胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元時出現； R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且波形線指示配體單元之共價鍵結，其對於LS 中之M3 部分係至RM 鍵結至其餘β碳之酸或醯胺官能基之α碳原子。在較佳實施例中，V及Z2 係=CH-或R8 及R9 獨立地係氫或C1 -C4 烷基。在其他較佳實施例中，J’係-NH-。在更佳實施例中，R8 及R9 獨立地選自由氫、-CH3 及-CH2 CH3 組成之群；且J’係-NH-。在彼等實施例中，所指示M2 及M3 殘基分別表示琥珀醯亞胺部分及琥珀酸醯胺部分。 在其他實施例中，具有非環或環狀鹼性單元及葡萄糖醛酸苷單元之式LSS -LO -D之藥物連接體複合物係由以下結構例示：， 其中可變基團係如先前針對配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中基於葡萄糖醛酸苷之藥物連接體部分所述。 在較佳實施例中，-LSS -LO -D及其水解產物-LS -LO -D (其中W係具有式(1b)之LO 之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，以使得A、W’及Y相對於D呈正交組態)分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：其中O’表示醣苷鍵結之氧，其所連接之鍵可由醣苷酶裂解且其中可變基團係如先前針對配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中基於葡萄糖醛酸苷之藥物連接體部分所述。 在彼等藥物連接體部分及藥物連接體複合物中，較佳地R8 、R9 中之一者係氫且另一者係氫、C1 -C4 烷基或視情況經取代之苯基。在其他該等實施例中，較佳地J’係-O-或-N(R33 )，其中R33 係氫或C1 -C4 烷基或R’係氫或拉電子基團。在更佳實施例中，J係-NH-且R’係氫或-NO2 。 在其中LO 中之A、W’及Y相對於D呈正交組態之更佳實施例中，配體藥物偶聯物複合物之式-LSS -LO -D之藥物連接體部分及其式-LSS -LO -D之水解產物分別具有以下結構：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：其中可變基團係如先前針對配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中基於葡萄糖醛酸苷之藥物連接體部分所述。 在其他較佳實施例中，配體藥物偶聯物複合物之具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係1或2)且具有雜環鹼性單元之含-LSS 及-LS 藥物連接體部分分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：， 其中下標P係1或2；下標Q介於1至6範圍內；且其中Ra3 係-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，RPEG2 係-H或C1 -C4 伸烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮視情況經質子化或呈鹽形式、較佳呈醫藥上可接受之鹽形式，或Ra3 係氮保護基團，例如適宜酸不穩定保護基團；且 配體藥物偶聯物複合物之具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係1或2)且具有非環鹼性單元之含-LSS 及-LS 藥物連接體部分分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：其中HE係可選水解增強單元，A係可選第一延伸體單元，下標a係0或1，分別指示A之不存在或存在；下標x係1或2，Ra2 係氫或-CH3 或-CH2 CH3 ；Ra3 在每一情況下獨立地係氫、-CH3 或-CH2 CH3 ，或兩個Ra3 與其所附接之氮一起定義成氮雜環丁基、吡咯啶基或六氫吡啶基雜環基，其中如此定義之鹼性一級、二級或三級胺視情況經質子化或呈鹽形式、較佳醫藥上可接受之鹽形式； Y’係可選第二間隔體單元且當下標y係1時係不存在，在該情況下上述-LSS -LO -D結構中之Y’經NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些較佳實施例中稱為Xa ，其中Xa 係-O-或-S-，且當下標y係2時Y’係存在的，在該情況下Y’係包含該視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基，其中該第二間隔體單元或官能基亦可能夠自降解以使得Y’係第二自降解性間隔體單元，其在後一情形下對於一些較佳實施例在Y’係-OC(=O)-Xb -時出現，其中Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子，其中Xb 係-NH-、-O-或-S-，且在前一情形下在Y’係胺基甲酸亞甲酯(MAC)單元時出現； R34 及R35 係如先前針對肽可裂解單元所定義且其餘可變基團係如先前針對包含該等肽可裂解單元之藥物連接體部分及藥物連接體複合物所定義。 在其他較佳實施例中，配體藥物偶聯物複合物之具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係0或1)且具有雜環鹼性單元之含-LSS 及-LS 藥物連接體部分分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：， 且配體藥物偶聯物複合物之具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係0或1)且具有非環鹼性單元之含-LSS 及-LS 藥物連接體部分分別係由下式表示：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：， 其中當下標y係0時，Y經NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在一些較佳實施例中稱為Xa ，其中Xa 係-O-或-S-，且當下標y係1時，Y係包含該視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基，其中第二間隔體單元或官能基亦可能夠自降解以使得Y係除PAB或PAB型自降解性間隔體單元外之自降解性間隔體單元，其在一些較佳實施例中在Y係-OC(=O)-Xb -時出現，其中Xb 係由NAMPTi化合物或其衍生物之尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子，其中Xb 係-NH-、-O-或-S-，其中LO 內之W-Y鍵(當Y存在時)或W-D鍵(當Y不存在時)之蛋白酶裂解釋放NAMPTi化合物或其衍生物，其在較佳實施例中具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 或H-Xb -TN -IN -DA-HN ；且 其中TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物、其衍生物或NAMPT藥物單元所定義，當Ra3 不為氮保護基團時鍵結至Ra3 之鹼性氮視情況經質子化，且R34 及R35 係如先前針對肽可裂解單元所定義且其餘可變基團係如先前針對具有肽裂解二級連接體之藥物連接體部分及藥物連接體複合物所定義。 在其他較佳實施例中，在配體藥物偶聯物複合物內具有葡萄糖醛酸苷單元(其中LO 具有式(1b))及雜環鹼性單元之含LSS 及LS 藥物連接體部分分別具有以下結構：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：且在配體藥物偶聯物複合物內具有葡萄糖醛酸苷單元(其中LO 具有式1b)及非環鹼性單元之含LSS 及LS 藥物連接體部分分別具有以下結構：及， 且相應藥物連接體複合物係由下式表示：其中下標x係1或2，Ra2 係氫或-CH3 或-CH2 CH3 ；Ra3 在每一情況下獨立地係氫、-CH3 或-CH2 CH3 ，或兩個Ra3 與其所附接之氮一起定義成氮雜環丁基、吡咯啶基或六氫吡啶基雜環基， 其中如此定義之鹼性一級、二級或三級胺視情況經質子化或呈鹽形式、較佳醫藥上可接受之鹽形式，且其中O’表示醣苷鍵結之氧，其所連接之鍵可由醣苷酶裂解；且其他可變基團係如先前針對配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中基於葡萄糖醛酸苷之藥物連接體部分所述。 在更佳實施例中，在配體藥物偶聯物複合物內具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係1或2)且具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元之含-LSS 藥物連接體部分係由下式表示：或且來自上述藥物連接體部分之受控水解之更佳含LS 藥物連接體部分係由下式表示：或且相應更佳藥物連接體複合物係由下式表示：或其中可變基團係如先前針對在配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元及肽可裂解二級連接體之藥物連接體部分及藥物連接體複合物所述，且其中當Ra3 不為氮保護基團時，鍵結至Ra3 之氮原子視情況經質子化或呈鹽形式、較佳醫藥上可接受之鹽形式。 在其他更佳實施例中，配體藥物偶聯物複合物之具有式(1a)之LO (其中W係肽可裂解單元且下標y係0或1)且具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元之含LSS 藥物連接體部分係由下式表示：或， 且來自上述藥物連接體部分之受控水解之含LS 藥物連接體部分係由下式表示：或且相應藥物連接體複合物係由下式表示：或其中當下標y係0時Y係不存在，在該情況下Y經NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子置換，其在一些更佳實施例中稱為Xa ，其中Xa 係-O-或-S-，或當下標y係1時Y係存在的，其中Y係包含由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子之官能基，在一些更佳實施例中該視情況經取代之雜原子稱為Xb ，其中Xa 係-NH-、-O-或-S-，或Y係除PAB或PAB型自降解性間隔體單元外之間隔體單元；且其中 LO 內之所指示W-Y鍵(當下標y係1時以使得Y係存在的)或W-D鍵(當下標y係0時以使得Y係不存在)之蛋白酶裂解釋放式H-Xa -TN -IN -DA-HN 、H-Xb -TN -IN -DA-HN 或H-Y-TN -IN -DA-HN 之NAMPT化合物或其衍生物，其中TN 、IN 、DA及HN 係如針對NAMPTi化合物、其衍生物或NAMPT藥物單元所定義且其中其他可變基團係如先前針對在配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元及肽可裂解二級連接體之藥物連接體部分及藥物連接體複合物所述，且其中當Ra3 不為氮保護基團時，鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化或呈鹽形式、較佳醫藥上可接受之鹽形式。 在其他更佳實施例中，配體藥物偶聯物內具有葡萄糖醛酸苷單元(其中LO 具有式(1b))且具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元之含-LSS 藥物連接體部分係由下式表示：或且來自上述含LSS藥物連接體部分之受控水解之含LS 藥物連接體部分具有以下結構：或且相應藥物連接體複合物係由下式表示：， 其中其他可變基團係如先前針對在配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物中具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元及基於葡萄糖醛酸苷之二級連接體之藥物連接體部分及藥物連接體複合物所述，且其中當Ra3 不為氮保護基團時，鍵結至Ra3 之氮原子視情況經質子化或呈鹽形式，以醫藥上可接受之鹽形式較佳。 在上述較佳及更佳實施例中，配體藥物偶聯物之藥物連接體部分內之LSS 及LS 組分分別例示通式M2 -AR (BU)-AO -及M3 -AR (BU)-AO -，其中BU係環狀鹼性單元且其中呈AO 形式之[HE]係-C(=O)-，其中M2 係琥珀醯亞胺部分且M3 係琥珀酸醯胺部分，且藥物連接體複合物之LSS 例示通式M1 -AR (BU)-AO -，其中BU係環狀鹼性單元，其係包含環狀鹼性單元之配體藥物偶聯物之代表性LSS 部分之前體，其中M1 係馬來醯亞胺部分且呈AO 形式之[HE]係-C(=O)-。 在上述一些實施例中，當下標a係1且鍵結至其中LR 係LSS 或LS 之上述LR -Lo -D結構中之任一者中之AO 時，A或其亞單元較佳具有對應於經獨立選擇之含胺之酸(例如，胺基酸殘基)之結構，其中該含胺之酸之羧酸末端鍵結至呈酯或醯胺形式，較佳呈醯胺形式之W，且其N末端經由含羰基官能基鍵結至式M1 -AR (BU)-AO -或M2 -AR (BU)-AO -之LSS 或式M3 -AR (BU)-AO -之LS ，其中BU係環狀鹼性單元。在若干彼等實施例中，AO 係[HE]或包含[HE]，其中HE係含羰基官能基以使得其羰基碳鍵結至W之N末端。 在其他實施例中，A或其亞單元具有式-LP (PEG)-，其中LP 係平行連接體單元且PEG係PEG單元。在彼等實施例中，PEG單元含有總共2至36個伸乙基氧基單體單元，且LP 包含共價附接W之含胺之酸殘基，較佳係胺基酸殘基。在更佳實施例中，配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之藥物連接體部分之連接體單元內之LP 係經由醯胺官能基共價附接。在其他更佳實施例中，PEG單元含有總共4至24個鄰接伸乙基氧基單體單元。 在具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元及蛋白酶可裂解之肽可裂解單元之上述-LSS -LO -D及-LS -LO -D配體藥物偶聯物子結構及LSS -LO -D藥物連接體複合物結構中之任一者中，較佳地R34 係甲基、異丙基或-CH(OH)CH3 且R35 係甲基、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H。在具有雜環鹼性單元或非環鹼性單元及醣苷酶可裂解之葡萄糖醛酸苷單元之上述-LSS -LO -D及-LS -LO -D配體藥物偶聯物子結構及LSS -LO -D藥物連接體複合物結構中之任一者中，較佳地R45 係-CO2 H。 在其中A、W’、Y相對於D呈正交組態之較佳實施例中，第一延伸體單元(A)係存在的且具有先前針對式(3)或式(4)所定義之結構或具有以下式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)， 其中下標e或f係0或1且G及R39 -R44 係如先前所定義且至式(3)、(3a)、(4)及(4a)結構中之任一者之羰基部分的波形線表示A較佳經由醯胺官能基附接J’之位點且其中至該等結構中任一者之胺基部分之波形線表示附接第二延伸體單元AO 之含羰基官能基或附接呈AO 形式之[HE]之羰基碳的位點。在式(3)或式(4)之較佳實施例中，L’係不存在(即，下標q係0)且G係氫、-CO2 H或-NH2 或天然胺基酸(例如天冬胺酸、麩胺酸或離胺酸)之側鏈。在其他較佳實施例中，L’及K係碳且R41 、R42 、R43 及R44 在每次出現時係氫。在其他較佳實施例中，R38 -R44 在每次出現時係氫。其他較佳實施例具有式(3)，其中K係氮且R41 、R42 中之一者係不存在且另一者係氫。其他較佳實施例具有式(4)，其中下標r係1，K係氮且R41 、R42 中之一者係不存在且另一者係氫。在其他較佳實施例中，結構(3)之下標p及q皆為0或結構(4)之下標q及r皆為0。其他較佳實施例具有結構(3)，其中下標p及q皆為0且K以及R41 及R42 係-C(=O)-。其他較佳實施例具有結構(4)，其中下標q係1且L’以及R43 及R44 係-C(=O)-。 在其中A、W、Y相對於D呈直鏈組態之較佳實施例中，存在第一延伸體單元(A)，其具有與上文針對其中W’、Y及D呈正交組態之較佳實施例所述相同之可變基團優先性。在該等較佳實施例中，至式(3)、(3a)、(4)及(4a)結構中之任一者之羰基部分的波形線表示A附接肽可裂解單元(W)之N末端之位點，且至該等結構中之任一者之胺基部分的波形線表示附接第二延伸體單元AO 之含羰基官能基或附接呈AO 形式之[HE]之羰基碳的位點。 在其他較佳實施例中，A及AO 皆存在，A選自式(3)、(3a)、(4)及(4a)。在更佳實施例中，A係α-胺基、β-胺基或其他含胺之酸殘基。在更佳實施例中，A係α-胺基、β-胺基或其他含胺之酸殘基。 在其中存在第一可選延伸體單元且特定而言具有非環鹼性單元或雜環鹼性單元之上述-LR -LO -D、-LSS -LO -D及-LS -LO -D配體藥物偶聯物子結構及LSS -LO -D藥物連接體複合物結構中之任一者中，對應於A之較佳含胺之酸具有NH2 -X1 -CO2 H之結構，其中X1 係視情況經取代之C1 -C6 -伸烷基。 尤佳配體藥物偶聯物係由鍵結至L之上述-LR -LO -D、-LSS -LO -D及-LS -LO -D配體藥物偶聯物子結構中之任一者來表示，其中L係鍵結至LR 、LSS 或LS 部分之抗體配體單元。1.3.1 配體單元 在本發明之一些實施例中，存在配體單元。配體單元(L)係配體藥物偶聯物之特異性結合至經靶向部分之靶向部分。配體單元可特異性結合至用作經靶向部分之細胞組分(細胞結合劑)，或結合至所關注之其他靶分子。配體單元用於靶向且將配體藥物偶聯物之藥物單元呈遞至與配體單元相互作用之特定靶細胞群體以NAMPTi化合物或其衍生物形式選擇性釋放D。提供配體單元之靶向劑包括(但不限於)蛋白質、多肽及肽。實例性配體單元包括(但不限於)由蛋白質、多肽及肽提供之彼等，例如抗體(例如全長抗體及其抗原結合片段)、干擾素、淋巴介質、激素、生長因子及群落刺激因子。其他適宜配體單元係來自維生素、營養素運輸分子或任何其他細胞結合分子或物質之彼等。在一些實施例中，配體單元來自非抗體蛋白質靶向劑。在其他實施例中，配體單元來自蛋白質靶向劑，例如抗體。較佳靶向劑係較大分子量蛋白質，例如分子量為至少約80 Kd之細胞結合劑。 靶向劑與藥物連接體複合物之LSS 部分反應以形成共價附接藥物-連接體部分之配體單元，其中藥物-連接體部分具有式-LSS -D。靶向劑已經或經修飾以必須具有適當數量之附接位點以適應所需數量之藥物-連接體部分，由下標p定義，無論其係天然抑或非天然的(例如，經改造)。舉例而言，為使下標p之值為6至14，靶向劑必須能夠形成至6至14個藥物-連接體部分之鍵。附接位點可為天然的或經改造至靶向劑中。靶向劑可經由靶向劑之反應性或可活化雜原子或含雜原子官能基形成至藥物連接體複合物之連接體單元之LSS 部分的鍵。可存在於靶向劑上之反應性或可活化雜原子或含雜原子官能基包括硫(在一個實施例中來自靶向劑之硫醇官能基)、C=O或(在一個實施例中來自靶向劑之羰基、羧基或羥基)及氮(在一個實施例中來自靶向劑之一級或二級胺基)。彼等雜原子可存在於呈靶向劑之天然狀態(例如天然抗體)之靶向劑上，或可經由化學修飾或遺傳改造引入靶向劑中。 在一個實施例中，靶向劑具有硫醇官能基且來自其之配體單元經由硫醇官能基之硫原子附接配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分。 在另一實施例中，靶向劑具有可與藥物連接體複合物之連接體單元之LSS 的活化酯(包括但不限於N -羥基琥珀醯亞胺酯、五氟苯基酯及對硝基苯基酯)反應之離胺酸殘基，且因此在來自配體單元之氮原子與來自藥物連接體複合物之連接體單元之C=O官能基之間產生醯胺鍵。 在另一實施例中，靶向劑具有一或多個可經化學以引入一或多個硫醇官能基之離胺酸殘基。來自該靶向劑之配體單元經由所引入硫醇官能基之硫原子附接連接體單元。可用於修飾離胺酸之試劑包括(但不限於) S-乙醯基硫代乙酸N-琥珀醯亞胺酯(SATA)及2-亞胺基四氫噻吩鹽酸鹽(喬特試劑(Traut’s Reagent))。 在另一實施例中，靶向劑可具有一或多個可經化學修飾以具有一或多個硫醇官能基之碳水化合物基團。來自該靶向劑之配體單元經由所引入硫醇官能基之硫原子附接連接體單元，或靶向劑可具有一或多個可經氧化以提供醛基(-CHO)之碳水化合物基團(例如，參見Laguzza等人，1989,J. Med. Chem. 32(3):548-55)。相應醛隨後可與藥物連接體複合物之具有親核氮之LSS 部分反應。LSS 上可與靶向劑上之羰基反應之其他反應位點包括(但不限於)肼及羥基胺。用於修飾蛋白質以附接藥物連接體部分之其他方案闡述於Coligan等人，Current Protocols in Protein Science ，第2卷，John Wiley & Sons (2002) (以引用方式併入本文中)中。 在較佳實施例中，藥物連接體複合物之LSS 之反應性基團係馬來醯亞胺(M1 )部分且L共價附接LSS 係經由靶向劑之硫醇官能基實現以使得硫基取代之琥珀醯亞胺(M2 )部分係經由麥克加成形成。硫醇官能基可存在於呈靶向劑之天然狀態(例如天然殘基)之靶向劑上，或可經由化學修飾及/或遺傳改造引入靶向劑中。 對生物偶聯物已觀察到，藥物偶聯之位點可影響多個參數，包括偶聯容易性、藥物-連接體穩定性、對所得生物偶聯物之生物物理性質之效應及活體外細胞毒性。關於藥物-連接體穩定性，藥物-連接體偶聯至配體之位點可影響偶聯藥物-連接體部分經歷消除反應之能力，且對於藥物連接體部分影響自生物偶聯物之配體單元轉移至存在於生物偶聯物環境中之置換性反應性硫醇(例如白蛋白中之反應性硫醇)、游離半胱胺酸或血漿中之麩胱甘肽的能力。該等位點包括例如鏈間二硫化物以及所選半胱胺酸經改造位點。本文所述之配體-藥物偶聯物可在對消除反應不太敏感之位點(例如，根據如Kabat中所述之EU索引之239位)以及其他位點偶聯至硫醇殘基。 在另一實施例中，靶向劑係抗體之靶向劑且硫醇官能基例如藉由引入半胱胺酸殘基以化學方式引入抗體中。因此，在一些實施例中，配體藥物偶聯物複合物之連接體單元經由所引入半胱胺酸殘基偶聯至藥物連接體部分。 因此，在更佳實施例中，靶向劑係抗體且硫醇官能基係藉由還原鏈間二硫化物來產生，或連接體單元偶聯至配體單元之還原鏈間二硫化物之半胱胺酸殘基。在其他更佳實施例中，靶向劑係抗體且硫醇官能基來自配體單元之還原鏈間二硫化物之半胱胺酸殘基及藉由遺傳改造引入之半胱胺酸殘基。 當偶聯物包含非免疫反應蛋白、多肽或肽配體而非抗體時，有用的非免疫反應蛋白、多肽或肽配體包括(但不限於)運鐵蛋白、表皮生長因子(「EGF」)、鈴蟾素、胃泌素、胃泌素釋放肽、血小板源生長因子、IL-2、IL-6、轉變生長因子(「TGF」) (例如TGF-α及TGF-β)、牛痘生長因子(「VGF」)、胰島素及胰島素樣生長因子I及II、體抑素、凝集素及來自低密度脂蛋白之缺輔基蛋白。 尤佳靶向劑係抗體，包括完整抗體。實際上，在本文所述之任一實施例中，配體單元可為抗體之配體單元。有用多株抗體係源自經免疫動物之血清之抗體分子之異源群體。有用單株抗體係針對特定抗原性決定子(例如，癌細胞抗原、病毒抗原、微生物抗原、蛋白質、肽、碳水化合物、化學品、核酸或其片段)之抗體之同源群體。針對所關注抗原之單株抗體(mAb)可藉由使用業內已知藉由培養物中之連續細胞系提供抗體分子產生之任一技術製備。 有用的單株抗體包括(但不限於)人類單株抗體、人類化單株抗體或嵌合人類-小鼠(或其他物種)單株抗體。抗體包括全長抗體及其抗原結合片段。人類單株抗體可藉由業內已知之多種技術中之任一者製備(例如，Teng等人，1983,Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80:7308-7312；Kozbor等人，1983,Immunology Today 4:72-79；及Olsson等人，1982,Meth. Enzymol . 92:3-16)。 抗體可為免疫特異性結合至靶細胞(例如，癌細胞抗原、病毒抗原或微生物抗原)之抗體之功能活性片段、衍生物或類似物或結合至腫瘤細胞或基質之其他抗體。就此而言，「功能活性」意指片段、衍生物或類似物能夠免疫特異性結合至靶細胞。為確定哪些CDR序列結合抗原，可藉由業內已知之任一結合分析方法將含有該等CDR序列之合成肽用於與抗原之結合分析中(例如，BIA core分析) (例如，參見Kabat等人，1991,Sequences of Proteins of Immunological Interest ，第5版，國立衛生研究院, Bethesda, Md；Kabat E等人，1980,J. Immunology 125(3):961-969)。 其他有用抗體包括抗體之片段，例如(但不限於) F(ab’)2 片段、Fab片段、Fv、單鏈抗體、雙價抗體、三價抗體、四價抗體、scFv、scFv-FV或具有與抗體相同之特異性之任何其他分子。 另外，可使用標準重組DNA技術製備之重組抗體(例如嵌合及包含人類及非人類部分二者之人類化單株抗體)為有用抗體。嵌合抗體係其中不同部分衍生自不同動物物種之分子，例如具有衍生自鼠類單株抗體之可變區及人類免疫球蛋白恆定區之彼等。(例如，參見美國專利第4,816,567號；及美國專利第4,816,397號，其全文皆以引用方式併入本文中)。人類化抗體係來自非人類物種之抗體分子，其具有一或多個來自非人類物種之互補決定區(CDR)及來自人類免疫球蛋白分子之框架區。(例如，參見美國專利第5,585,089號，其全文以引用方式併入本文中)。該等嵌合及人類化單株抗體可藉由業內已知之重組DNA技術例如使用多種方法產生，該等方法各自以引用方式明確併入本文中，如以下文獻中所述：國際公開案第WO 87/02671號；歐洲專利公開案第0 184 187號；歐洲專利公開案第0 171 496號；歐洲專利公開案第0 173 494號；國際公開案第WO 86/01533號；美國專利第4,816,567號；歐洲專利公開案第012 023號；Berter等人，Science (1988) 240:1041-1043；Liu等人，Proc. Natl. Acad. Sci. (USA ) (1987) 84:3439-3443；Liu等人，J. Immunol . (1987) 139:3521-3526；Sun等人，Proc. Natl. Acad. Sci. (USA ) (1987) 84:214-218；Nishimura等人，Cancer. Res. (1987) 47:999-1005；Wood等人，Nature (1985) 314:446-449；Shaw等人，J. Natl. Cancer Inst . (1988) 80:1553-1559；Morrison,Science (1985) 229:1202-1207；Oi等人，BioTechniques (1986) 4:214；美國專利第5,225,539號；Jones等人，Nature 1986) (321:552-525；Verhoeyan等人，Science (1988) 239:1534；及Beidler等人，J. Immunol. (1988)141:4053-4060。 完全人類抗體尤佳且可使用無法表現內源免疫球蛋白重鏈及輕鏈基因、但可表現人類重鏈及輕鏈基因之轉基因小鼠產生。 抗體包括經修飾(即藉由共價附接任一類型之分子，只要該共價附接允許抗體保留其抗原結合免疫特異性即可)之類似物及衍生物。舉例而言但不加以限制，抗體之衍生物及類似物包括已進一步經修飾(例如藉由醣基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化、藉由已知保護/封阻基團衍生、蛋白水解裂解、連接至細胞抗體單元或其他蛋白質等)之彼等。多種化學修飾中之任一者可藉由已知技術來實施，該等技術包括(但不限於)特異性化學裂解、乙醯化、甲醯化、在衣黴素存在下之代謝合成等。另外，類似物或衍生物可含有一或多個非天然胺基酸。 抗體可具有與Fc受體相互作用之胺基酸殘基之修飾(例如，取代、缺失或添加)。特定而言，抗體可具有經鑑別參與抗Fc結構域與FcRn受體之間之相互作用的胺基酸殘基之修飾(例如，參見國際公開案第WO 97/34631號，其全文皆以引用方式併入本文中)。 在具體實施例中，可使用已知用於治療癌症之抗體。在另一具體實施例中，根據本發明之組合物及方法可使用用於治療自體免疫疾病之抗體。 在某些實施例中，有用抗體可結合至在活化淋巴球上表現之受體或受體複合體。受體或受體複合體可包含免疫球蛋白基因超家族成員、TNF受體超家族成員、整聯蛋白、細胞介素受體、趨化介素受體、主要組織相容性蛋白、凝集素或補體控制蛋白。 在一些實施例中，抗體將特異性結合至CD19、CD20、CD30、CD33、CD70、α-v-β-6或Lewis Y抗原。 抗體可為人類化抗CD33抗體(US 2013/0309223，其全文出於所有目的以引用方式併入本文中)、人類化抗β6抗體(例如，參見WO 2013/123152，其全文出於所有目的以引用方式併入本文中)、人類化抗Liv-1抗體(例如，參見US 2013/0259860，其全文出於所有目的以引用方式併入本文中)或人類化AC10抗體(例如，參見US 8,257,706，其全文出於所有目的以引用方式併入本文中)。連接體單元實例性附接抗體配體單元係經由硫醚鍵聯來實施。硫醚鍵聯可經由鏈間二硫鍵、所引入半胱胺酸殘基及其組合。1.3.2 平行連接體單元 在一些實施例中，A或AO 係具有式A或式B之結構之平行連接體單元(LP )： (式A) (式B) 其中下標v係介於1至4範圍內之整數；下標v’係介於0至4範圍內之整數；XLP 係由天然或非天然胺基酸側鏈提供或選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-及-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-或雜環組成之群，其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、較佳氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其插入原子一起定義成視情況經取代之C3 -C20 雜環基、較佳視情況經取代之C3 -C6 雜環基，且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C24 伸芳基或視情況經取代之C5 -C24 伸雜芳基，較佳視情況經取代之伸苯基；每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C12 烷基、視情況經取代之C6 -C24 芳基及視情況經取代之C5 -C24 雜芳基、較佳氫及視情況經取代之苯基組成之群，或RE 及RF 與其所附接之同一碳一起或來自相鄰碳之RE 及RF 與該等碳一起定義成視情況經取代之C3 -C20 碳環、較佳視情況經取代之C3 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 取代基如先前所定義；且其中波形線指示配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物結構內之式A或式B結構之共價附接。 在一些實施例中，-LP (PEG)-具有式A1或A2之結構： ， (式A1) (式A2) 其中可變基團係如式A中所定義。 在較佳實施例中，LP 具有式A1之結構，其中XLP 係由天然或非天然胺基酸側鏈提供。 在式A、式A1、式A2或式B之較佳實施例中，RE 及RF 獨立地選自由-H及-C1 -C4 烷基組成之群。在式A、式A1或式A2之較佳實施例中，XLP 選自由-O-、-NH、-S-及-C(=O)-組成之群。 在一些實施例中，LP 選自由各自呈D -或L -立體化學組態之離胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、青黴胺、絲胺酸及蘇胺酸組成之群。 在其他實施例中，LP 選自由各自呈D -或L -立體化學組態之離胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸及青黴胺組成之群。 在其他實施例中，LP 係呈D -或L -立體化學組態之含硫醇之胺基酸殘基。含硫醇之胺基酸較佳係半胱胺酸、高半胱胺酸或青黴胺。 在其他實施例中，LP 係胺基烷二酸殘基。較佳胺基烷二酸係N-烷基胺基烷二酸、2-胺基己烷二酸、2-胺基庚烷二酸及2-胺基辛烷二酸(H-Asu-OH)。 在其他實施例中，LP 係二胺基烷酸殘基。較佳二胺基烷酸係N-烷基-二胺基-烷酸、N,N-二烷基胺基-烷酸、α,γ-二胺基丁酸(H-Dab-OH)及α,β-二胺基丙酸。 在較佳實施例中，LP 之離胺酸、半胱胺酸或青黴胺胺基酸殘基顯示於下文中：其中波形線指示共價附接藥物連接體部分或藥物連接體複合物之連接體單元內之LP (PEG)-之PEG及LP 的點。 具有離胺酸作為LP 單元之較佳配體-藥物偶聯物顯示於下文中，其中L、LS 、A、AO 、W、W’、Y、Y’、D、PEG，下標y係0、1或2且下標a及p係如本文所述。所指示(*)位置之(R)-及(S)-立體異構物適用於本文中。 1.3.3 PEG 單元 如本文所教示之PEG單元經設計以賦予配體藥物偶聯物內之藥物-連接體部分之疏水NAMPT藥物單元及其他疏水組分的適度疏水性遮蔽。出於該原因，納入如本文所教示之PEG單元尤其適於與納入其配體單元中之未偶聯之靶向劑相比對所得配體藥物偶聯物之藥物動力學造成負面影響之疏水NAMPT藥物單元。彼等較差藥物動力學包括較大血漿清除率，其可歸因於納入或對應於配體藥物偶聯物之NAMPT藥物單元之疏水NAMPTi化合物或其衍生物的疏水性。因此，展示相對於未偶聯之靶向劑顯著較大之血漿清除率及相應較低血漿暴露之具有疏水NAMPT藥物單元之配體藥物偶聯物將藉由使與該疏水NAMPT藥物單元附接之連接體單元具有式-LP (PEG)-之延伸體單元或其亞單元而受益，其中LP 係平行連接體單元且PEG係PEG單元。連接體單元包含該等延伸體單元之配體-藥物偶聯物將具有彼等更有利之藥物動力學性質此歸因於疏水NAMPT藥物單元之疏水藥物-連接體部分及附接LP 之PEG單元內的平行定向，藉此充分降低或基本上消除(即，遮蔽藥物-連接體部分之疏水性)可由藥物-連接體部分之其他疏水組分進一步加重之疏水NAMPT藥物單元之疏水性對血漿清除率之負面影響。 PEG單元將直接附接配體-藥物偶聯物(或其中間體)之平行連接體單元。PEG單元之另一末端(terminus) (或末端(termini))將為游離及未系鏈的且可呈甲氧基、羧酸、醇或其他適宜官能基形式。甲氧基、羧酸、醇或其他適宜官能基用作PEG單元之末端PEG亞單元之封端。熟習此項技術者應理解，PEG單元除包含重複聚乙二醇亞單元外亦可含有非PEG材料(例如，以促進多個PEG鏈彼此偶合或促進偶合至平行連接體單元)。非PEG材料係指PEG單元中不為重複-CH2 CH2 O-亞單元之一部分之原子。在本文所提供之實施例中，PEG單元可包含經由非PEG元素彼此連接之兩個單體PEG鏈。 因此，在一些實施例中，PEG單元經由反應性官能基共價結合至胺基酸殘基。反應性官能基係可結合活化PEG分子之彼等(例如，游離胺基或羧基)。舉例而言，N末端胺基酸殘基及離胺酸(K)殘基具有游離胺基；且C末端胺基酸殘基具有游離羧基。亦可使用硫氫基(例如，如發現於半胱胺酸殘基上)作為附接PEG之反應性官能基。另外，已闡述具體而言在多肽之C末端引入活化基團(例如，醯肼、醛及芳香族-胺基)之酶輔助方法(參見Schwarz等人(1990)Methods Enzymol. 184 :160；Rose等人(1991)Bioconjugate Chem .2 :154；及Gaertner等人(1994)J. Biol. Chem .269 :7224]。 添加PEG單元對所得配體-藥物偶聯物之藥物動力學可具有兩種潛在影響。期望影響係降低清除率(且因此增加暴露)，其源自由藥物-連接體暴露的疏水元素引起之非特異性相互作用減弱。第二影響可為不期望的且歸因於體積及分佈速率之減小，其可源自配體-藥物偶聯物分子量之增加。增加PEG亞單元數會增加偶聯物之流體動力學半徑，從而減小擴散率。減小擴散率進而可降低配體-藥物偶聯物滲透至腫瘤中之能力(Schmidt及Wittrup,Mol. Cancer Ther. (2009) 8:2861-2871)。由於該兩種競爭性藥物動力學效應，期望使用足夠大至降低所投與偶聯物組合物之配體藥物偶聯物複合物之清除率、由此增加血漿暴露、但不如此大至極大地降低其擴散率而可降低配體-藥物偶聯物複合物到達預期靶細胞群體之能力的PEG。 在較佳實施例中，PEG單元係經衍生直鏈單一PEG鏈，其具有2至72個、2至60個、2至48個、2至36或2至24個亞單元、或4至72個、4至60個、4至48個、4至36或4至24個亞單元、或6至72個、6至60個、6至48個、6至36或6至24個亞單元、或8至72個、8至60個、8至48個、8至36或8至24個亞單元、或12至72個、12至60個、12至48個、12至36或12至24個亞單元、或8至36個、8至24或8至12個亞單元。 用於本文所提供任一實施例中之較佳直鏈PEG單元如下：及其中波形線指示平行連接體單元附接LP 之位點；RPEG1 係PEG附接單元，RPEG2 係PEG封端單元；RPEG3 係PEG偶合單元(即，以將多個PEG亞單元鏈偶合在一起)，下標n選自2至72、較佳4至72、更佳6至72、8至72、10至72、12至72、6至24或8至24，且8至12尤佳；下標e係2至5；且每一下標n'獨立地選自1至72。 在更佳實施例中，在PEG單元中存在不超過72或36個PEG亞單元。在其他更佳實施例中，下標n係8或約8、12或約12或24或約24。 PEG附接單元(RPEG1 )係PEG單元之一部分且用於經由PEG單元之官能基將PEG單元連接至平行連接體單元(LP )。用於將PEG單元附接LP 之官能基包括硫氫基以形成二硫鍵或硫醚鍵；醛基、酮基或肼基以形成腙鍵；羥基胺以形成肟鍵；羧基或胺基以形成肽鍵；羧基或羥基以形成酯鍵；磺酸以形成磺醯胺鍵；醇以形成胺基甲酸酯鍵；及胺以形成磺醯胺鍵或胺基甲酸酯鍵或醯胺鍵。因此，在一些實施例中，PEG單元經由二硫鍵、硫醚、腙、肟、肽、酯、磺醯胺、胺基甲酸酯或醯胺鍵附接LP 。 在一些實施例中，RPEG1 係-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、-NH-、-C(O)O-、-C(O)C1 -C10 烷基、-C(O)C1 -C10 烷基-O-、-C(O)C1 -C10 烷基-CO2 -、-C(O)C1 -C10 烷基-NH-、-C(O)C1 -C10 烷基-S-、-C(O)C1 -C10 烷基-C(O)-NH-、-C(O)C1 -C10 烷基-NH-C(O)-、-C1 -C10 烷基、-C1 -C10 烷基-O-、-C1 -C10 烷基-CO2 -、-C1 -C10 烷基-NH-、-C1 -C10 烷基-S-、-C1 -C10 烷基-C(O)-NH-、-C1 -C10 烷基-NH-C(O)-、-CH2 CH2 SO2 -C1 -C10 烷基-、-CH2 C(O)-C1 -C10 烷基-、=N-(O或NH)-C1 -C10 烷基-O-、=N-(O或NH)-C1 -C10 烷基-NH-、=N-(O或NH)-C1 -C10 烷基-CO2 -、=N-(O或NH)-C1 -C10 烷基-S-、或，其中在每一情況下C1 -C10 視情況經取代。 在較佳實施例中，RPEG1 係-NH-、-C(=O)-、三唑連接之基團或-S-或馬來醯亞胺基連接之基團(例如)，其中波形線指示附接LP 之位點且星號指示PEG單元內之附接位點。 PEG封端單元(RPEG2 )係PEG單元之一部分且用於在遠離PEG單元之系鏈端之其未系鏈端對PEG單元封端。 在實例性實施例中，RPEG2 獨立地係-C1 -C10 烷基、-C2 -C10 烷基-CO2 H、-C2 -C10 烷基-OH、-C2 -C10 烷基-NH2 、-C2 -C10 烷基-NH(C1 -C3 烷基)或-C2 -C10 烷基-N(C1- C3 烷基)2 ，其中每一C1 -C3 烷基係經獨立選擇且其中C1 -C10 、C2 -C10 及C1 -C3 視情況經取代。 當鄰接PEG亞單元之兩個直鏈序列含於PEG單元內且用於將該等序列一起連接至單一直鏈中時，RPEG3 係PEG單元之一部分。在實例性實施例中，RPEG3 係-C1 -C10 烷基-C(O)-NH-、-C1 -C10 烷基-NH-C(O)-、-C2 -C10 烷基-NH-、-C2 -C10 烷基-O-、-C1 -C10 烷基-S-或-C2 -C10 烷基-NH-，其中C1 -C10 烷基及C2 -C10 烷基視情況經取代。 可用於本文所提供任一實施例中之較佳直鏈PEG單元如下：其中波形線指示共價附接LP 之位點，且每一下標n獨立地選自4至72、6至72、8至72、10至72、12至72、6至24或8至24。在一些態樣中，下標n係約8、約12或約24。 應瞭解，當提及PEG亞單元時且端視上下文，例如當提及配體-藥物偶聯物或中間體複合物(例如，藥物連接體複合物)之群體時及/或當使用多分散PEG時，亞單元之數量可表示平均數。1.3.4 可裂解單元 可裂解單元(W)係配體藥物偶聯物之藥物連接體部分內之二級連接體的組分或係藥物連接體複合物之連接體單元之組分，其中W提供在以酶或非酶方式作用時可使二級連接體內之共價鍵斷裂以啟動藥物化合物或活性藥物部分釋放之反應位點。在一些實施例中，對該位點之反應性與正常細胞相比在過度增殖細胞或過度刺激之免疫細胞(即，異常細胞)內或周圍較大，使得作用於該位點可優先暴露於所釋放藥物化合物或活性藥物部分之異常細胞。在彼等一些實施例中，可裂解單元或其組分(W或W’)含有可由酶裂解之反應位點(即，W或W’提供酶受質)，該酶之活性或豐度與正常細胞相比在過度增殖、免疫刺激或其他異常或不期望細胞內或周圍較大或其活性或豐度在遠離異常或不期望細胞位點之正常細胞附近較大。在其他實施例中，可裂解單元包含可藉由其他機制(即，非酶)裂解之反應位點，該等機制與其中異常細胞通常不存在或遠離經靶向細胞位點之正常細胞環境相比更可能在配體藥物偶聯物之配體單元所靶向之異常細胞內或在異常細胞之周圍環境中起作用。在彼等一些實施例中，反應位點更可能在配體藥物偶聯物複合物細胞內化至經靶向異常細胞中後以酶或非酶方式起作用。與正常細胞相比該內化更可能發生於彼等細胞中，此歸因於由配體藥物偶聯物複合物之靶向部分(即，配體單元)識別之經靶向部分於經靶向異常細胞之細胞膜上的較大呈遞。因此，經靶向細胞將更可能在細胞內暴露於在配體藥物偶聯物複合物釋放其NAMPT藥物單元時自其釋放之NAMPTi化合物或其衍生物。可裂解單元可包含一或多個在經靶向位點條件下或在經靶向細胞內易於裂解之位點，但在一些實施例中僅具有一個該位點。 在一些實施例中，可裂解單元係蛋白酶、較佳調控蛋白酶或水解酶或醣苷酶之受質，其中蛋白酶、水解酶或醣苷酶定位於經靶向細胞之細胞內(即，可裂解單元之反應位點分別係可由蛋白酶、水解酶或醣苷酶裂解之肽鍵或醣苷鍵)。在彼等實施例中，與血清蛋白酶、水解酶或醣苷酶相比，可裂解單元之肽或醣苷鍵能夠經細胞內調控蛋白酶、水解酶或醣苷酶選擇性裂解。在更佳實施例中，與遠離異常細胞位點之正常細胞相比，彼等細胞內調控蛋白酶、水解酶或醣苷酶對經靶向異常細胞更具特異性。在其他實施例中，可裂解單元係以與遠離異常細胞位點之正常細胞相比較大之量由經靶向異常或其他不期望細胞分泌之蛋白酶、水解酶或醣苷酶之受質，以使得W或W’能夠經蛋白酶、水解酶或醣苷酶選擇性裂解。在其他態樣中，可裂解單元係存在於與外周其他正常細胞相比為異常細胞環境所獨具之正常細胞內或由其優先分泌之蛋白酶、水解酶或醣苷酶之受質。 或者，W提供在納入配體藥物偶聯物組合物中時在該組合物之複合物優先內化至異常細胞中後對溶菌酶之酸性環境敏感、或與其中通常不存在異常細胞之正常細胞環境相比對該等細胞中或周圍之較大還原性環境敏感的官能基，使得最終D以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物釋放，其係藉由作用於敏感官能基、使異常細胞與正常細胞相比優先暴露於該藥物化合物或其衍生物來啟動。在其他實施例中，配體藥物偶聯物複合物優先內化至與外周正常細胞相比異常細胞環境所獨具之經靶向正常細胞中，使得偶聯物複合物之可裂解單元上之酶或非酶作用將釋放NAMPT藥物單元，藉此使近旁異常細胞優先暴露於NAMPTi化合物或其衍生物。 在一些實施例中，藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物中之可裂解單元共價附接包含自降解性部分或由其組成之間隔體單元(Y)，使得可裂解單元或其組分(W或W’)上之酶作用觸發該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之-W-Y-D或-Y(W’)-D之Y-D內的該單元之自我毀滅，以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D，其中W表示肽可裂解單元且-Y(W’)-係葡萄糖醛酸苷單元。 提供可裂解鍵之官能基包括(例如但不限於) (a) 形成二硫鍵之硫氫基，其對與正常細胞相比異常細胞之較大還原性條件或在異常細胞所經歷之低氧條件下產生之過量麩胱甘肽敏感，(b) 形成席夫鹼或腙官能基之醛基、酮基或肼基，其與內化至正常細胞中相比在具有具該可裂解鍵之連接體單元之LDC複合物選擇性內化至異常細胞中後對溶菌酶之酸性條件敏感，(c) 形成醯胺鍵(如在肽鍵中)之羧基或胺基，其對與正常細胞相比優先由異常細胞產生或分泌之蛋白酶或經靶向細胞內之調控蛋白酶的酶裂解敏感，及(d) 形成某些脲或胺基甲酸酯基之胺基或羥基或形成酯或碳酸酯基之羧基或羥基，其對與正常細胞相比優先由異常細胞產生或分泌之水解酶或酯酶之酶裂解敏感。 提供可裂解鍵之其他官能基發現於具有醣苷鍵聯之糖或碳水化合物中，該等糖或碳水化合物係有時與正常細胞相比可優先由異常細胞產生之醣苷之受質。或者，為處理連接體單元以釋放藥物化合物或活性藥物部分所需之蛋白酶、水解酶或醣苷酶無需與正常細胞相比優先由異常細胞產生，條件係正常細胞不會分泌處理酶以致將引起來自藥物化合物或部分之過早釋放之不期望副作用。在其他情況下，可分泌所需蛋白酶、水解酶或醣苷酶，但為避免藥物之不期望過早釋放，處理酶較佳在異常細胞附近分泌且保持定位於該環境，無論該處理酶係由異常細胞抑或近旁正常細胞因應異常細胞所引起之異常環境產生。在該態樣中，呈肽可裂解單元形式之W或葡萄糖醛酸苷單元之W’ (其中W係-Y(W’)-)經選擇以與自由循環酶相比優先在異常細胞環境中或內藉由蛋白酶、水解酶或醣苷酶起作用。在彼等情況下，配體藥物偶聯物複合物不太可能在正常細胞附近釋放其呈藥物化合物或活性藥物部分之藥物單元，且其不會內化至在細胞內產生但不分泌意欲作用於配體藥物偶聯物複合物之酶的正常細胞中，此乃因該等細胞不太可能展示配體藥物偶聯物複合物進入所需之經靶向部分。 在一些實施例中，W係包含胺基酸之肽可裂解單元或包含提供存在於異常細胞內之蛋白酶或定位於該等異常細胞環境之蛋白酶的受質之一或多個胺基酸序列或由其組成。因此，W可包含經由至自降解性Y之自降解性部分之醯胺鍵納入連接體單元中之二肽、三肽、四肽、五肽、六肽、七肽、八肽、九肽、十肽、十一肽或十二肽部分或由其組成，其中該部分係該蛋白酶之識別序列。在其他態樣中，W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’係使至雜原子(E’)之醣苷鍵附接葡萄糖醛酸苷之自降解性間隔體單元(Y)之自降解性部分之碳水化合物部分(Su)，其中該醣苷鍵可由異常細胞優先產生之醣苷酶裂解，或發現於該等細胞中，具有該間隔體單元及碳水化合物部分之LDC因異常細胞上存在經靶向部分而對該等細胞具有選擇性進入。1.3.4 間隔體單元 在較佳實施例中，在附接僅一個藥物單元且具有PAB或PAB相關自降解性間隔體單元之連接體單元中二級連接體(LO )在鍵結至NAMPT藥物單元(D)時係由(1)或(2)之結構表示：(1)(2) 其中在式(1)中下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在，其中在存在時W係肽可裂解單元，Yy 之Y係PAB或PAB型間隔體單元，且W與Y之間之肽鍵可由蛋白酶裂解以啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放，且其中式(2)藉由用式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元置換Ww 與式(1)相關，其中Yy 之Y係PAB或PAB型間隔體單元且W’係醣苷鍵結之碳水化合物，其中W’與Y之間之醣苷鍵可由醣苷酶裂解以啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放，且其中在任一式中下標y係1或2，A係可選第一延伸體單元且下標a係0或1，分別指示A之不存在或存在。 在其中存在第二間隔體單元(Y’)以使得下標y係2之彼等實施例中，式(1)及式(2)係由如先前針對二級連接體所述之式(1a)及式(1b)表示。在式(1a)或(1b)中當Y’存在時，Y’有時係在第一間隔體單元(其係PAB或PAB型自降解性間隔體單元)自降解後亦能夠自發分解之另一間隔體單元，且係第二自降解性間隔體單元係由-OC(=O)-Xb -表示之胺基甲酸酯官能基之一些較佳實施例，其中Xb 係由NAMPT藥物單元、較佳由其尾(TN )單元提供之視情況經取代之雜原子，且較佳係-NH-、-O-或-S-。在式(1a)或(1b)中當Y’係不存在(即，下標y係式(1)或式(2)係1)時，Y’經視情況經取代之雜原子置換，該雜原子在較佳實施例中係由NAMPTi化合物或其衍生物之NAMPT尾(TN )單元提供，其在該等一些實施例中稱為Xa ，其中Xa 較佳係-O-或-S-。 實例性PAB或PAB相關自降解性部分在存在於鍵結至-D或-Y’-D之二級連接體(其中下標y分別係1或2)時具有經遮蔽供電子基團(EDG)及經由雜原子或共用官能基直接鍵結至D之苄基碳取代之中心伸芳基或伸雜芳基，或經由插入第二間隔體單元(Y’)間接鍵結至D，其中經遮蔽EDG及苄基碳取代基彼此為鄰位或對位(即，1,2或1,4取代模式)。在彼等一些實施例中，第二間隔體單元(Y’)在存在時能夠自降解或係不存在的。 具有PAB或PAB相關自降解性部分之自降解性間隔體單元之實例性結構(其中中心(雜)伸芳基具有所需1,2或1,4取代模式以容許1,4-或1,6-片段化以NAMPTi化合物或其衍生物或其前體形式釋放D或-Y’-D，如在所釋放Y’-D之Y’能夠自降解時)係由下式表示：或， 其中至J’之波形線指示經由J’或經由包含J’之官能基共價附接初級連接體(LR ) (較佳LSS 或LS )或二級連接體其餘部分之位點，其中J’係(若允許)視情況經取代之雜原子(即，視情況經取代之-NH-)，D係NAMPT藥物單元，Y’在存在時係官能基或第二自降解性部分，例如胺基甲酸酯官能基或MAC單元，或Y’係不存在且在上述式中經來自NAMPT藥物單元、較佳來自其尾(TN )單元之視情況經取代之雜原子置換，且其中V、Z1 、Z2 、Z3 獨立地係=N或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基、C2 -C12 炔基、C6 -C24 芳基、(C6 -C24 芳基)-C1 -C12 烷基-、C5 -C24 雜芳基及(C5 -C24 雜芳基)-C1 -C12 烷基-及鹵素及其他拉電子基團組成之群；R’係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基、C2 -C12 炔基、C6 -C24 芳基、(C6 -C24 芳基)-C1 -C12 烷基-、C5 -C24 雜芳基或C5 -C24 雜芳基)-C1 -C12 烷基或供電子基團；且R8 及R9 獨立地選自由氫、視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基、C2 -C12 炔基、C6 -C24 芳基及C5 -C24 雜芳基組成之群，或兩個R8 及R9 與其所附接之碳原子一起定義成C3 -C20 碳環。在較佳實施例中，V、Z1 、Z2 中之一或多者或V、Z2 、Z3 中之一或多者係=CH-。在其他較佳實施例中，R’係氫或供電子基團，包括C1 -C6 醚，例如-OCH3 及-OCH2 CH3 ，或R8 、R9 中之一者係氫且另一者係氫或C1 -C4 烷基。在更佳實施例中，V、Z1 及Z2 中之兩者或更多者係=CH-或V、Z2 及Z3 中之兩者或更多者係=CH-。在其他更佳實施例中，R8 、R9 及R’各自為氫。 在一些實施例中，如結構(1)中所顯示其中下標y係2且其中W係肽可裂解單元之-W-Yy -D具有以下結構：， 其中-N(Ry )D’表示D，其中D’係D之其餘部分，且其中虛線指示Ry 可視情況與D’ 環化，其中Ry 係氫或Ry 係視情況經取代之C1 -C6 烷基(在不與D’環化下)或視情況經取代之C1 -C6 伸烷基(當與D’環化時)；-J’-係(若允許)視情況經取代之雜原子，包括O、S及視情況經取代之-NH-，其中J’或包含J’之官能基鍵結至W，如藉由相鄰波形線指示，其中該鍵之裂解啟動D以含一級或二級胺之NAMPTi化合物或其衍生物形式自配體藥物偶聯物組合物複合物的釋放且其中其餘可變基團係如上文所定義。彼等變量經選擇以使得J’在經靶向位點自處理肽可裂解單元W釋放時之反應性與自PAB或PAB型自降解性部分消除之Y’-D或D的反應性及源自該消除之醌-甲基化物型中間體之穩定性相平衡。 在彼等實施例中，插入D與第一自降解性間隔體單元Y之PAB或PAB相關自降解性部分之苄基碳(-C(R8 )(R9 )-)之間的部分係Y’，以使得Y與D之間共用胺基甲酸酯官能基。在該等實施例中，藉由逐出-Y’-D將間隔體單元Y片段化後損失CO2 以釋放呈具有氮原子鍵結至包含PAB或PAB相關自降解性部分之二級連接體之一級或二級胺之NAMPTi化合物或其衍生物形式的D。 在一些實施例中，具有結合至-Y’-D之PAB或PAB型部分之自降解性間隔體單元具有以下結構：， 其中與氮原子相鄰之波形線指示共價附接W之位點，其中至W之該鍵可由蛋白酶裂解，且R33 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基、較佳氫或C1 -C4 烷基、更佳氫、-CH3 或-CH2 CH3 。在更佳實施例中，V、Z1 及Z2 各自為=CH-且R33 係氫。 不受限於理論，具有肽可裂解單元之配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物之Y (其中R33 係-H且Y’係胺基甲酸酯官能基)之連續自降解圖解說明為：在一些實施例中，如結構(2)中所顯示其中下標y係2且W係式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元之-Yy (W’)-D具有以下結構：， 其中J’係(若允許)視情況經取代之雜原子，包括O、S及視情況經取代之-NH-，且至J’之波形線指示經由該雜原子或包含該雜原子之官能基不穩定共價鍵結(即，未經處理或在經靶向位點不穩定)至LR (其較佳係LSS 或LS )或二級連接體其餘部分之位點；獨立地選自J’之E’係供電子部分，例如-O-、-S-或-N(R33 )-，其中R33 係如上文所定義，其中E’之供電子能力因鍵結至W’之碳水化合物部分(Su)而減弱，其中W’係-E’-Su，如藉由與E’相鄰之波形線所指示，其中Su鍵結至E’提供醣苷酶之裂解位點，且E’及-C(R8 )(R9 )-Y’-D部分之苄基碳鍵結至中心(雜)伸芳基之由V、Z1 、Z2 或Z3 定義之位置，要求V、Z1 、Z2 、Z3 中之至少兩者為=C(R24 )-，其中一個R24 取代基係-C(R8 )(R9 )-Y’-D部分且另一者係W’，使得W’及-C(R8 )(R9 )-Y’-D部分處於1,2或1,4關係以允許裂解時之1,4-或1,6-片段化以NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放D或Y’-D或其前體；且其餘可變基團係如先前針對鍵結至肽可裂解單元之PAB或PAB相關自降解性間隔體單元所定義。在較佳實施例中，J’係-O-、-N(R33 )-，其中R33 較佳係氫或C1 -C4 烷基。在其他較佳實施例中，未鍵結至W’及-C(R8 )(R9 )-Y’-D之其餘V、Z1 、Z2 、Z3 可變基團中之一者或兩者係=CH-。在其他較佳實施例中，R’係氫或拉電子基團，包括-CN、-NO2 或鹵素，或R8 、R9 中之一者係氫且另一者係氫或C1 -C4 烷基。在更佳實施例中，來自V、Z1 、Z2 、Z3 之兩個其餘可變基團係=CH-。不受限於理論，人們認為當R’係葡萄糖醛酸苷單元中之拉電子基團時，該基團使得W’之醣苷鍵對醣苷酶裂解更敏感，由此幫助D自依賴於該裂解之配體藥物偶聯物複合物釋放。 在一些實施例中，對於結構(2)之二級連接體-D部分，具有結合至Y’-D之PAB或PAB型部分之自降解性間隔體單元具有以下結構：， 其中可變基團係如先前所定義。在較佳實施例中，V、Z3 皆為=CH-。在其他較佳實施例中，R33 係氫。在其他更佳實施例中，R8 及R9 各自為氫且R’係氫或-NO2 。 自降解性部分之中心(雜)伸芳基可進一步經取代以影響1,2-或1,4-消除之動力學來調節D之釋放，以改良納入其之配體藥物偶聯物之生理化學性質(例如，降低疏水性)及/或增加該鍵對蛋白酶或醣苷酶裂解之敏感性。舉例而言，為增加醣苷酶裂解之敏感性，R’可為拉電子基團，例如鹵素、-CN或-NO2 ，如在W’之E’係葡萄糖醛酸苷單元內可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之氧原子時。 自降解性結構之實例性及非限制性實例提供於Alouane等人，「Self-immolative spacers: Kinetic aspects, structure-property relationships, and applications」Angew. Chem. Int. Ed. (2015): 54: 7492-7509；Blencowe等人，「Self-immolative linkers in polymeric delivery systems」Polym. Chem. (2011) 2: 773-790；Greenwald等人，「Drug delivery systems employing 1,4- or 1,6-elimination: poly(ethylene glycol) prodrugs of amine-containing compounds」J. Med. Chem . (1999) 42: 3657-3667；及美國專利第7,091,186號；第7,754,681號；第7,553,816號；及第7,989,434號中，該等文獻之全文皆以引用方式併入本文中，且本文所提供之結構及可變基團以引用方式明確併入本文中。 在較佳實施例中，Y’表示與D共用之胺基甲酸酯官能基以使得Y’係第二自降解性間隔體單元，其以如上文所顯示之方式自發分解成CO2 及呈NAMPTi化合物或其衍生物形式之D，且在第一自降解性間隔體單元之PAB或PAB型部分之1,6-片段化後發生。在其他較佳實施例中，Y’係在鍵結至D時具有以下結構之胺基甲酸亞甲酯單元： 胺基甲酸亞甲酯單元或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示胺基甲酸亞甲酯單元共價附接第一自降解性間隔體單元(Y)；D係NAMPTi化合物或其衍生物之具有已納入胺基甲酸亞甲酯單元中之羥基官能基之藥物單元；O*係來自變得納入胺基甲酸亞甲酯單元中之該官能基之氧雜原子；R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C12 烷基、視情況經取代之C6 -C24 芳基或視情況經取代之C連接C5 -C24 雜芳基，或R51 及R52 與其所附接之氮及碳原子一起定義成視情況經取代之C3 -C20 雜環且R53 係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基。 不受限於理論，具有葡萄糖醛酸苷單元之配體藥物偶聯物及藥物連接體複合物之Y及Y’之連續自降解圖解說明如下，其中R33 係-H且W’之E’係醣苷鍵之氧原子(O’)：在較佳實施例中，R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C10 芳基或視情況經取代之C連接C5 -C10 雜芳基，或R51 及R52 與其所附接之氮及碳原子一起定義成視情況經取代之氮雜環丁基、吡咯啶基、六氫吡啶基或高六氫吡啶基部分。在更佳實施例中，R51 、R52 及R53 各自為氫或R51 及R52 與其所附接之氮及碳原子一起定義成視情況經取代之吡咯啶基或六氫吡啶基部分且R53 係氫。 具有肽可裂解單元且納入MAC單元作為第二自降解性部分之式1及/或式2之配體藥物偶聯物的實施例係由式3及/或式4之結構表示：(式3)(式4) 或其醫藥上可接受之鹽，且藥物連接體複合物之相應實施例係由式III表示，(式III) 或其醫藥上可接受之鹽， 其中W係肽可裂解單元且Y係第一自降解性間隔體單元，且所指示第二自降解性間隔體單元係MAC單元以使得在式1及式2中下標y係2；且其餘可變基團係如先前所定義。 具有葡萄糖醛酸苷單元且納入MAC單元作為第二自降解性部分之式1及/或式2之配體藥物偶聯物及式I之藥物連接體複合物的實施例具有與式3、式4及式III (其中在該等式中-W-Y-經-Y(W’)-置換)類似之結構，其中Y係經由醣苷鍵附接W’之第一自降解性間隔體，如藉由葡萄糖醛酸苷單元之實施例所述。1.4 NAMPT 藥物單元 NAMPT藥物單元(D)經由D之除其頭基組分外之組分共價附接式1及/或式2配體藥物偶聯物複合物之連接體單元或式I藥物連接體複合物之連接體單元的LR 或LO ，分別端視LO 之不存在或存在而定，其中該組分能夠在NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物釋放時與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺結合位點相互作用。該釋放發生在酶或非酶處理偶聯物複合物或藥物連接體複合物中之連接體單元後。在一組較佳實施例中，該處理發生在配體單元之二級連接體中以裂解掉NAMPT藥物單元，保留或不保留連接體單元之一些片段(當下標w係0時)或發生在酶處理可裂解單元(W)時(當下標w係1時)。在後一情況下，W較佳係肽可裂解單元，其能夠較佳藉由裂解至Y之肽鍵經蛋白酶處理，或W較佳係式-Y(W’)之葡萄糖醛酸苷單元，其中Y係自降解性間隔體單元且W’經由能夠經醣苷酶裂解之醣苷鍵附接該間隔體單元。 在較佳實施例中，NAMPT藥物(D)單元(其係共價附接配體藥物偶聯物組合物之藥物連接體複合物或偶聯物複合物之連接體單元的位點)之組分係具有以下通式之NAMPT藥物單元之NMAPT尾(TN )單元：或其鹽、較佳醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示在式1、式2或式I中共價附接LO 或LR 之位點；HN 係NAMPT頭單元，DA係NAMPT供體-受體單元，IN 係NAMPT互連單元且TN 係上文所提及之NAMPT尾單元。在彼等實施例中，由NAMPTi化合物或其衍生物提供之TN 已經或經修飾以具有具視情況經取代之雜原子之官能基，該雜原子用作TN 附接式I藥物連接體複合物或式1及/或式2配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物之連接體單元的柄且因此變成將NAMPTi化合物或其衍生物納入該藥物連接體或偶聯物複合物中作為NAMPT藥物單元之位點。該納入並不限於NAMPT藥物單元之屬性，此乃因NAMPT藥物單元之其餘部分可在呈離散組分形式或呈包含TN 之一些中間體形式之TN 共價附接連接體單元或其前體後構築，未推斷出製備該等化合物之方式。 在其中下標w係1之一個該實施例中，自蛋白酶裂解配體單元之二級連接體中之肽可裂解單元啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放。在另一該實施例中，利用醣苷酶裂解二級連接體中之葡萄糖醛酸苷單元啟動D釋放。通常，當W係肽可裂解單元且下標y係0時，D以具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物形式直接釋放，其中Xb 係TN 之官能基之視情況經取代之雜原子，其係NAMPT藥物單元共價附接連接體單元之位點。 在其中下標y係0且W-D之共價鍵經蛋白酶裂解之較佳實施例中，Xb 較佳係來自TN 之胺基、羥基或含硫醇官能基之-NH-、-O-或-S-。在其中下標y係1或2其他較佳實施例中，W-Y之共價鍵經蛋白酶裂解以使得Y-D或Y-Y’-D係初始釋放部分，若Y不為自降解性間隔體單元，則其中之任一者可具有本身呈NAMPTi化合物衍生物形式之NAMPT抑制劑之生物活性。 在其中下標y係1之其他較佳實施例中，Y係自降解性間隔體單元以使得初始釋放之Y-D經歷自發片段化至具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物，其中Xa 係TN 之官能基之視情況經取代之雜原子且係NAMPT藥物單元共價附接連接體單元之位點且較佳係來自TN 之羥基或含硫醇官能基之-O-或-S-。 若下標y係2且W係附接自降解性間隔體單元之肽可裂解單元，則在Y-Y’-D初始釋放後進行Y自降解以提供Y’-D，若Y’不為自降解性間隔體單元，則其自身可具有本身呈NAMPTi化合物衍生物形式之NAMPT抑制劑之生物活性。若Y’亦能夠自發分解，如在Y’係式-OC(=O)-Xb -之胺基甲酸酯官能基或如例如式-OC(=O)NH-CH2 -Xb -之MAC單元時，其中Xb 係TN 之官能基之視情況經取代之雜原子且係NAMPT藥物單元共價附接連接體單元之位點，則D最終以具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放，其中Xb 較佳係視情況經取代之-NH-、-O-或-S-。 在其中下標w係1之另一該實施例中，自醣苷酶裂解式-Y(W)-之葡萄糖醛酸苷單元啟動D以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放，其中Y係自降解性單元且其要求下標y為1或2。若下標y係1，則醣苷酶作用釋放Y-D，其自發片段化至具有式H-Xa -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物，其中Xa 係TN 之官能基之視情況經取代之雜原子且係共價附接連接體單元之位點且較佳係來自TN 之羥基或含硫醇官能基之-O-或-S-。若下標y係2，則醣苷酶作用初始釋放Y-Y’-D，其在自發片段化Y後提供Y’-D，若Y’不為自降解性間隔體單元，則Y’-D自身可具有本身呈NAMPTi化合物衍生物形式之NAMPT抑制劑之生物活性。若Y’亦能夠自發分解，如在Y’係式-OC(=O)-Xb -之胺基甲酸酯官能基或如例如式-OC(=O)NH-CH2 -Xb -之MAC單元時，其中Xb 係TN 之官能基之視情況經取代之雜原子且係共價附接連接體單元之位點，則D最終以具有式H-Xb -TN -IN -DA-HN 之NAMPTi化合物或其衍生物形式釋放，其中Xb 較佳係視情況經取代之-NH-、-O-或-S-。 較佳NAMPT藥物單元係由以下NAMPT頭(HN )單元、NAMPT供體受體(DA)單元、NAMPT互連(IN )單元及NAMPT尾(TN )單元中之任一者之組合提供。尤佳組合提供以下結構之NAMPT藥物單元：及。1.4.1 NAMPT 頭單元 NAMPT頭(HN )單元係NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元的組分，該NAMPT藥物單元共價附接或整體或部分納入該化合物之NAMPT供體受體(DA)單元且能夠與NAMPT之通常在菸鹼醯胺酶轉化成菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)之前經菸鹼醯胺之吡啶部分佔據的結合位點相互作用。在一些實施例中，NAMPT頭(HN )單元或HN -DA部分(其中HN 至少部分納入DA單元)係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C8 -C24 雜環基，其中之任一者包含視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系。在其中HN 單元至少部分納入DA單元之彼等實施例中，該納入較佳呈其中附接HN 之視情況經取代之6員含氮雜芳香族環系之DA單元回去與該環系之5員或6員芳香族或非芳香族環系形式環化，以定義具有部分或完全芳香族6,5-或6,6稠合環系之HN -DA部分。 在較佳實施例中，HN 係吡啶模擬物，其中該單元之視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C8 -C24 雜環基具有介於約-2至約7之間之pKa，且因此在正常生理條件下呈弱鹼性或保持不帶電且能夠藉由菸鹼醯胺之吡啶部分所參與之一或多個相互作用與可勝任酶反應之NAMPT二聚體之菸鹼醯胺結合位點相互作用。在較佳實施例中，吡啶模擬物包含6員視情況經取代之含氮雜芳香族環系且更佳係視情況經取代及/或視情況稠合至視情況經取代之C5 或C6 雜環(若適宜)之吡啶-3-基或吡啶-4-基，其中吡啶基部分藉由芳香族碳原子附接供體受體(DA)單元。因此，呈HN 形式之更佳吡啶模擬物包括具有以下結構之彼等：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 係拉電子基團上之氫，較佳氫、-NH2 或氯；R2 係鹵素，較佳氟；R3 係氫或供電子基團，較佳氫或-NH2 ；且波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA之該可視情況環化以提供其中HN 至少部分納入DA之HN -DA的位點。 在其他更佳實施例中，HN 係具有以下結構之吡啶模擬物：或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係其中HN 至少部分納入DA之HN -DA之DA之該可視情況環化的位點；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳氫或甲基。 在其他較佳實施例中，吡啶模擬物包含視情況經取代之5員含氮雜芳香族環系，其中DA附接該環系之芳香族碳原子或氮原子。因此，呈HN 形式之更佳吡啶模擬物包括具有以下結構之彼等：或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳係氫。 在更佳實施例中，DA在視情況經取代之6員含氮雜芳香族環系之骨架芳香族碳原子處共價附接包含該環系的吡啶模擬物而不回去與該吡啶模擬物環化。在其他較佳實施例中，DA在視情況經取代之6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架芳香族碳處回去與具有該環系之吡啶模擬物環化，以形成HN -DA部分。在彼等較佳一些實施例中，環化係經由DA之雜原子或經由引入HN 與DA之間之視情況經取代之氧、硫或氮雜原子來進行，其在任一情況下將供體受體(DA)單元之一部分以5員芳香族形式納入HN 中以定義具有完全芳香族6,5-稠合環系之HN -DA部分。在其中DA回去與吡啶模擬物之相鄰骨架芳香族碳環化，以形成其中HN 納入DA之一部分之HN -DA部分的其他較佳實施例中，DA以非芳香族5員環形式經由引入HN 與DA之間之視情況經取代之亞甲基回去與該相鄰骨架碳原子環化，以定義具有部分芳香族6,5-稠合環系之HN -DA部分。定義HN -DA部分之彼等實施例有時統稱為菸鹼醯胺部分，如下文NAMPT供體受體單元之實施例中進一步闡述。 在上文所提及實施例中之任一者中，更佳地，呈吡啶模擬物形式之HN 或呈菸鹼醯胺模擬物形式之HN -DA能夠與NAMPT之一個單體上之Phe 193及/或另一單體之Tyr 18’相互作用，此時該等單體形成可勝任酶反應之NAMPT同二聚體，且其中每一NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。不受限於理論，彼等相互作用可藉由與彼等兩個胺基酸殘基之一或兩個芳香族側鏈π-π偏移堆疊來進行。1.4.2 NAMPT 供體受體單元 NAMPT供體-受體(DA)單元係NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或其衍生物之NAMPT藥物單元之組分，該NAMPT藥物單元鍵結至或納入其頭單元(HN )中作為HN -DA部分且亦鍵結至該化合物或衍生物之NAMPT互連(IN )單元。供體-受體(DA)單元包含氫鍵供體或受體官能基，其中該官能基之雜原子附接HN ，或DA係包含該官能基之有機部分，其中有機部分之碳原子附接HN ，其在一些實施例中係氫鍵供體或受體官能基所附接之碳原子，其中DA之有機部分之官能基雜原子或碳原子附接NAMPT頭(HN )單元之5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或HN 之6員含氮雜芳香族環系之3位或4位的碳骨架原子，且DA單元經由DA之雜原子或經由視情況經取代之非芳香族碳原子或芳香族視情況經取代之氮、氧或硫原子可視情況回去與含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生具有視情況經取代之部分芳香族或完全芳香族稠合環系之HN -DA部分，其中DA之該鍵結係關於5員或6員含氮芳香族環系之骨架氮原子且其中該可視情況與含氮雜芳香族環系之相鄰芳香族碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基之氫鍵結能力。 在較佳實施例中，HN 係嘧啶模擬物，以使得由DA與或不與吡啶模擬物回復環化之HN -DA部分係菸鹼醯胺模擬物。在其中DA回復與吡啶部分環化之彼等實施例中，DA回復與吡啶部分環化，以形成部分或完全芳香族6,5-或6,6-稠合環系，其至少部分納入DA單元。 在其他較佳實施例中，DA包含視情況經取代之醯胺官能基，其係DA之氫鍵供體或受體官能基，且能夠在菸鹼醯胺結合位點利用與NMN之醯胺官能基相同之相互作用中的一或多者相互作用。因此，NAMPT藥物單元中之DA在自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物釋放時能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之Ser 275相互作用，其中每一NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。在彼等一些實施例中，DA之醯胺官能基能夠經由氫鍵結與該胺基酸殘基之羥基側鏈上之Ser 275相互作用，及/或亦能夠與一或多個選自由Asp 219、Ser 241及Val 242組成之群之胺基酸殘基直接藉由氫鍵結或間接經由涉及水分子中間性之氫鍵結網絡相互作用。 因此，較佳DA單元具有或包含視情況經取代之醯胺官能基，且較佳實施例包含或具有以下結構：及，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳氫，其中鍵結至R4 之氮原子係可視情況與HN 環化之位點，使得R4 被鍵置換，且波形線指示共價附接HN 或共價附接鍵結至HN 之DA其餘部分之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。 其他DA單元具有或包含醯胺生物等排體結構，且較佳實施例包含或具有以下結構：及及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接HN 或DA其餘部分之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點，且其中DA具有或包含醯胺生物等排體之其他較佳實施例包含或具有以下結構： 及及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中XD 係O、S或NR4D ；R4 及R4D 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群或兩個R4 與其所附接之氮原子以及插入碳原子一起定義成視情況經取代之5員或6員雜環；且波形線指示共價附接HN 或鍵結至HN 之DA其餘部分之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點，且其中鍵結至一個R4 之氮原子或鍵結至R4D 之氮原子係彼等醯胺生物等排體可視情況與HN 環化之位點，以使得R4 或R4D 中之一者經由插入視情況經取代之碳原子或視情況經取代之雜原子(例如NH、O或-S(=O)0-2 )被連接吡啶模擬物之鍵置換。其中DA內之內部環化或DA醯胺生物等排體與HN 吡啶模擬物環化之較佳實施例包括以下結構：及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中R4 係如先前所述且R5 係視情況經取代之C6 -C24 芳基或C5 -C24 雜芳基，較佳視情況經取代之苯基；且波形線指示共價附接IN 之位點。 在更佳實施例中，DA係丙烯醯胺供體受體單元，其特徵在於用作氫鍵供體或受體之視情況經取代之醯胺官能基及視情況經取代之C2 -C20 伸烯基，且其中伸烯基之一個sp2 碳鍵結至醯胺官能基之羰基碳，該醯胺官能基之氮原子係附接NAMPT互連(IN )單元之位點，且其中伸烯基之未附接醯胺官能基之另一sp2 碳係該DA單元共價附接HN 之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系的位點。在其他更佳實施例中，DA係該丙烯醯胺供體受體單元之生物等排體。丙烯醯胺DA單元之丙烯醯胺生物等排體係藉由將HN 及IN 單元連接在一起、同時保持可歸因於可勝任酶反應之NAMPT二聚體界面內之母體化合物之複數個相互作用的在空間及功能上等效於該類型之DA單元之有機部分。 尤佳丙烯醯胺DA單元具有或包含以下結構：及，其中井字號(#)指示DA共價附接IN 之位點；波形線指示共價附接HN 或鍵結至HN 之DA其餘部分之位點，且與其相鄰之碳原子係丙烯醯胺DA單元之該可視情況與HN 環化之位點；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳氫，且其他尤佳丙烯醯胺DA單元具有以下結構：及， 其中井字號(#)指示DA共價附接IN 之位點；波形線指示共價附接HN 或鍵結至HN 之DA其餘部分之位點；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳係氫。 當丙烯醯胺DA單元回去與HN 之視情況經取代之含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化時，在尤佳實施例中丙烯醯胺DA單元經由靠近醯胺官能基之伸烯基部分之sp2 碳原子經由引入該近端sp2 碳原子與相鄰碳原子之間之視情況經取代之氧、硫或氮雜原子回去與6員視情況經取代之含氮雜芳香族環系環化，以定義稠合至HN 之6員含氮雜芳香族環系之5員雜芳香族環系。當6員視情況經取代之含氮雜芳香族環系係吡啶模擬物且其所鍵結之DA係丙烯醯胺DA單元時，其中DA以所述方式視情況回去與HN 環化之HN -DA部分有時稱為菸鹼醯胺模擬物。其他HN -DA部分或菸鹼醯胺模擬物具有或包含如上文所述之醯胺官能基或其生物等排體，且可視情況回去與HN 或吡啶模擬物環化(若在空間上允許)。 其中DA未回去與HN 環化之尤佳HN -DA或菸鹼醯胺模擬物具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳氫；且波形線指示共價附接IN 之位點。其他該等尤佳HN -DA或菸鹼醯胺模擬物具有以下結構： 及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基、較佳氫、甲基及醚組成之群，更佳地R4 係氫，且波形線指示共價附接IN 之位點。 其中DA至少部分回去與HN 環化之尤佳HN -DA或菸鹼醯胺模擬物具有以下結構：及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基、較佳氫、甲基及乙基、更佳氫或甲基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子以及插入碳原子一起定義成視情況經取代之5員或6員雜環；且波形線指示共價附接IN 之位點。 其中DA係醯胺官能基之尤佳HN -DA或菸鹼醯胺模擬物具有以下結構：及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基、較佳氫、甲基及乙基、更佳氫或甲基組成之群；且波形線指示共價附接IN 之位點。 涵蓋上文未明確列舉之其他HN -DA或菸鹼醯胺模擬物，其在形式上可由DA與或不與HN 回復環化之本文所述HN 及DA單元之多個組合衍生而來，且當NAMPTi化合物或其衍生物呈其MM2最小化組態時，較佳組合在未鍵結至HN 之5員或6員氮雜芳香族環系之DA的弱鹼性或不帶電氮與DA之最遠離該氮原子之原子之間具有約7.0至約7.3埃、更佳約7.1至約7.2埃之距離。在其他較佳組合中，在該最小化組態中鍵結至DA之HN 之原子與NAMPT尾(TN )單元所附接之NAMPT互連(IN )單元之原子之間的距離介於約8.0埃至約9.5埃、更佳約8.3埃至約9.2埃範圍內。1.4.3 NAMPT 互連單元 NAMPT互連(IN )單元係NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其使其供體受體(DA)單元及尾(TN )單元互連。在一些實施例中，IN 能夠參與與襯於可勝任酶反應之NAMPT酶中之DA與尾單元間之區域的隧道中之疏水側胺基酸側鏈之凡得瓦相互作用，且容許尾單元參與上文所提及相互作用中之一或多者以使NAMPTi化合物錨定於二聚體界面中。通常，互連單元之長度亦經選擇以容許TN 之羥基或胺基殘基取代基投射於NAMPTi化合物結合之溶劑可觸及空間，以使該部分在作為柄引入以使其作為配體藥物偶聯物中之NAMPTi藥物單元偶聯時不會過度干擾NAMPTi化合物之結合。出於該目的，IN 之較佳實施例包含選自由視情況經取代之C1 -C8 伸烷基、視情況經取代之C6 -C24 伸芳基或其組合組成之群之疏水殘基，其中遠離附接HN -DA之位點之疏水殘基末端視情況經官能化以附接NAMPT尾(TN )單元。在其他較佳實施例中，IN 另外包含視情況經取代之C2 -C12 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C20 雜環，其視情況經官能化以附接TN 。 在NAMPT藥物單元中HN 、DA及IN 之較佳組合中，自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物之該藥物單元釋放之NAMPTi化合物或其衍生物之IN 或IN -TN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個、較佳兩個或更多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由NAMPT之Val 242、Ile 309、Ile 351及His 191組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。 在其他較佳實施例中，IN 單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 -、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代，其中X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基且X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基。在更佳實施例中，IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。在彼等一些實施例中，X1 或X2 之碳原子係TN ，可視情況回去與IN 之位點環化。 在其他更佳實施例中，IN 具有或包含以下結構：或其中波形線指示共價附接DA或鍵結至DA之IN 其餘部分之位點，且井字號(#)指示共價附接TN 之位點；且R6 係氫或視情況經取代之飽和或不飽和C1 -C6 烷基，較佳C1 -C4 烷基、-CH2 CH=C(CH3 )2 或-CH2 -C≡CH.1.4.4 NAMPT 尾單元 NAMPT尾(TN )單元係NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元之組分，其鍵結至其互連(IN )單元。在較佳實施例中，對於NAMPTi化合物或其衍生物，TN 提供能夠形成連接配體藥物偶聯物或藥物連接體複合物之連接體單元之共價鍵的官能基以納入NAMPTi化合物或其衍生物作為NAMPT藥物單元。出於該目的，在一組較佳實施例中，NAMPT尾(TN )單元包含視情況經取代之胺基-醇殘基或視情況經取代之羧酸-醇殘基，其胺基氮或羰基碳原子鍵結至IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分。 在另一組較佳實施例中，TN 包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分，且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，其中該可視情況環化包括在式IN -TN 內。在一些實施例中，該可視情況環化係至如本文所定義之IN 之X1 或X2 之碳原子。在任一情況下，苯甲醯胺部分之芳香族環在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代。 在另一組較佳實施例中，TN 係或包含芳基或二芳基部分，其芳香族原子鍵結至IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代；且其中胺基醇或羧酸-醇殘基之羥基氧原子或苯甲醯胺、芳基或二芳基部分之羥基、硫醇或胺基殘基之氧、硫或氮原子係TN 共價附接LR 或LO 的位點，分別端視LO 之不存在或存在而定。 在TN 之上述較佳各組實施例中之任一者中，鍵結至IN 之TN 其餘部分較佳係視情況經取代之C2 -C4 伸雜烷基或視情況經取代之C3 -C20 雜環或其組合。 更佳TN 單元係或包含具有以下結構之胺基醇殘基：及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫或甲基；波形線指示共價附接鍵結至IN 之TN 其餘部分或至IN 之位點；且井字號(#)指示共價連接式1或式2配體藥物偶聯物複合物或式I藥物連接體複合物內之藥物連接體部分之LO 或LR 的位點，此端視LO 之存在或不存在而定。 其他較佳實施例TN 單元係或包含具有或包含以下結構之苯甲醯胺部分：及其中Xb 係視情況經取代之-NH-、-S-或-O-，較佳-NH-、-N(CH3 )-、-N(CH2 CH3 )-或-O-；R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，較佳氫、甲基或乙基，更佳氫；且其中波形線指示共價附接IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分之位點；苯甲醯胺部分之醯胺氮係TN 可視情況與IN 環化或鍵結至IN 之TN 其餘部分之位點；且井字號(#)指示共價附接式1或式2配體藥物偶聯物複合物或式I藥物連接體複合物內之藥物連接體部分中之LO 或LR 的位點，此端視LO 之存在或不存在而定。 其他較佳實施例TN 單元係或包含具有或包含以下結構之芳基或二芳基部分：及其鹽，包括(但不限於)醫藥上可接受之鹽，其中Xb 係視情況經取代之-NH、-S-或-O-，波形線指示共價附接IN 或鍵結至IN 之TN 其餘部分之位點；且井字號(#)指示共價附接式1或式2配體藥物偶聯物複合物或式I藥物連接體複合物內之藥物連接體部分中之LO 或LR 的位點，此端視LO 之存在或不存在而定。 TN 及IN 單元(即，-IN -TN -)之較佳組合具有以下結構：或其中Xb 係視情況經取代之-NH-、-O-或-S-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接式1或式2配體藥物偶聯物複合物或式I藥物連接體複合物內之藥物連接體部分之LO 或LR 的位點，此端視LO 之存在或不存在而定。 亦涵蓋TN 單元與上述HN 、DA及IN 單元中任一者之組合。在較佳組合中，自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物釋放之NAMPT藥物單元之TN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個、較佳兩個或更多個且更佳三個或更多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Ile 309、Pro 307、Val 350、Ile 378及Ala 379組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。TN 之其他較佳實施例係自配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物釋放之NAMPT藥物單元之彼等，其中TN 或IN -TN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個、較佳兩個或更多個且更佳三個或更多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Tyr 188、Lys 189、Ala 379、Asn 377、Glu 376、Val 350、Arg 349及Pro 307組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。 當NAMPTi化合物或其衍生物呈其MM2最小化組態時，上文未明確列舉之配體藥物偶聯物複合物或藥物連接體複合物中之NAMPTi化合物或其衍生物或該化合物或衍生物之NAMPT藥物單元中的其他TN 單元較佳與用作該化合物或衍生物之偶聯位點之雜原子或與其相應NAMPT藥物單元偶聯至附接IN 之TN 原子之位點具有介於約5.5至約7.0埃範圍內或更佳約5.9埃之距離。1.5 過度增殖病況之治療 配體-藥物偶聯物可用於抑制腫瘤細胞或癌細胞之繁殖，從而引起腫瘤或癌細胞之細胞凋亡，或可用於治療患者之癌症。因此，配體-藥物偶聯物可用於治療癌症之多種環境下。配體-藥物偶聯物可用於將藥物投遞至腫瘤細胞或癌細胞。不受限於理論，在一個實施例中，配體-藥物偶聯物之配體單元結合至或與細胞表面癌細胞或腫瘤細胞相關抗原或受體締合，且在結合配體-藥物偶聯物後可經由抗原或受體介導之胞吞作用或其他內化機制吸收(內化)於腫瘤細胞或癌細胞內部。抗原可附接腫瘤細胞或癌細胞或可為與腫瘤細胞或癌細胞相關之細胞外基質蛋白。端視連接體系統之組分經由酶或非酶可裂解機制處於細胞內部後，藥物立即在細胞內釋放。在置換性實施例中，藥物或藥物單元在腫瘤細胞或癌細胞附近自配體-藥物偶聯物裂解，且藥物或藥物單元隨後穿透細胞。 配體-藥物偶聯物可提供偶聯特異性腫瘤或癌症藥物靶向，由此降低藥物之一般毒性。 在一些實施例中，連接體單元使血液中之配體-藥物偶聯物穩定，亦能夠將使藥物在處於細胞內部後立即釋放。 在一個實施例中，配體單元結合至腫瘤細胞或癌細胞。 在另一實施例中，配體單元結合至腫瘤細胞或癌細胞表面上之腫瘤細胞或癌細胞抗原。 在另一實施例中，配體單元結合至腫瘤細胞或癌細胞抗原，其係與腫瘤細胞或癌細胞相關之細胞外基質蛋白。 配體單元對特定腫瘤細胞或癌細胞之特異性對於測定經最有效治療之彼等腫瘤或癌症可至關重要。舉例而言，具有BR96配體單元之配體藥物偶聯物可用於治療抗原陽性癌瘤，包括肺癌、乳癌、結腸癌、卵巢癌及胰臟癌。具有抗CD30或抗CD70結合配體單元之配體-藥物偶聯物可用於治療血液惡性病。 可經配體藥物偶聯物治療之其他特定類型之癌症包括(但不限於)以下實體腫瘤、血源性癌症、急性及慢性白血病及淋巴瘤。 實體腫瘤包括(但不限於)纖維肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、軟骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、內皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內皮肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、尤恩氏腫瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、結腸癌、結腸直腸癌、腎癌、胰臟癌、骨癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、口腔癌、鼻癌、喉癌、鱗狀細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓樣癌、支氣管癌、腎細胞癌、肝細胞瘤、膽管癌、絨毛膜癌、精原細胞瘤、胚胎性癌、威爾姆氏腫瘤(Wilms’ tumor)、子宮頸癌、子宮癌、睪丸癌、小細胞肺癌、膀胱癌瘤、肺癌、上皮癌瘤、神經膠質瘤、多形性神經膠母細胞瘤、星細胞瘤、髓母細胞瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤、松果體瘤、血管母細胞瘤、聽神經瘤、寡樹突神經膠細胞瘤、腦脊髓膜瘤、皮膚癌、黑色素瘤、神經胚細胞瘤及視網膜母細胞瘤。 血源性癌症包括(但不限於)急性淋巴母細胞性白血病「ALL」、急性淋巴母細胞性B細胞白血病、急性淋巴母細胞性T細胞白血病、急性骨髓母細胞性白血病「AML」、急性前骨髓細胞性白血病「APL」、急性單核母細胞性白血病、急性紅白血病、急性巨核細胞白血病、急性骨髓單核球性白血病、急性非淋巴球性白血病、急性未分化性白血病、慢性骨髓細胞性白血病「CML」、慢性淋巴球性白血病「CLL」、毛細胞白血病及多發性骨髓瘤。 急性及慢性白血病包括(但不限於)淋巴母細胞性、骨髓性、淋巴球性及骨髓細胞性白血病。 淋巴瘤包括(但不限於)霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血症(Waldenström’s macroglobulinemia)、重鏈病及真性多血症。 癌症(包括但不限於特徵在於過度增殖細胞之腫瘤、轉移或其他疾病或病症)可藉由投與ADC組合物來治療或抑制其進展。 在其他實施例中，提供用於治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與有效量之配體藥物偶聯物組合物及化學治療劑。在一個實施例中，尚未發現欲使用化學治療劑與配體藥物偶聯物之組合治療之癌症為化學治療劑難治的。在另一實施例中，欲使用化學治療劑與配體藥物偶聯物之組合治療之癌症係化學治療劑難治的。配體藥物偶聯物組合物可投與亦已經歷手術作為癌症治療之患者。 在一些實施例中，患者亦接受另一治療，例如放射療法。在具體實施例中，配體-藥物偶聯物係與化學治療劑或與放射療法同時投與。在另一具體實施例中，化學治療劑或放射療法係在投與配體藥物偶聯物之前或之後投與。 化學治療劑可經一系列時期投與。可投與化學治療劑中之任一者或其組合，例如標準治療化學治療劑。 另外，提供用配體藥物偶聯物治療癌症之方法作為化學療法或放射療法之置換，其中化學療法或放射療法已證實或可證實對於經治療之個體毒性太大，例如引起不可接受或無法忍受之副作用。經治療之患者可視情況用另一癌症治療(例如手術、放射療法或化學療法)來治療，此端視發現哪一種治療係可接受或可忍受的而定。1.6 包含 LDC 之醫藥組合物 本發明提供醫藥組合物，其包含本文所述之配體藥物偶聯物組合物及醫藥上可接受之載劑。醫藥組合物可呈任一形式以容許配體藥物偶聯物投與患者用於治療與配體單元所結合之抗原之表現相關的病症。舉例而言，醫藥組合物可呈液體或凍乾固體形式。較佳投與途徑係非經腸。非經腸投與包括皮下注射、靜脈內、肌內及胸骨內注射或輸注技術。在較佳實施例中，包含配體藥物偶聯物之醫藥組合物係以液體溶液形式經靜脈內投與。 醫藥組合物可經調配以容許化合物在將組合物投與患者後為生物可利用的。該等組合物可呈一或多個劑量單位形式，其中例如凍乾固體在添加適宜液體載劑重構為溶液或懸浮液時可提供單一劑量單位。 用於製備醫藥組合物之材料之所用量較佳為無毒的。熟習此項技術者將明瞭，醫藥組合物中之活性成分之最佳劑量將取決於多個要素。相關要素包括(但不限於)動物類型(例如，人類)、醫藥組合物之具體形式、投與方式及所用配體藥物偶聯物組合物。 醫藥組合物可呈例如液體形式。液體可用於藉由注射投遞。在藉由注射投與之組合物中，亦可包括表面活性劑、防腐劑、潤濕劑、分散劑、懸浮劑、緩衝劑、穩定劑及等滲劑中之一或多者。 不論呈溶液、懸浮液抑或其他類似形式，液體組合物亦可包括以下中之一或多者：無菌稀釋劑，例如注射用水、鹽水溶液(較佳生理鹽水)、林格氏溶液(Ringer’s solution)、等滲氯化鈉；不揮發性油，例如可用作溶劑或懸浮介質之合成單或二甘油酯、聚乙二醇、甘油、環糊精、丙二醇或其他溶劑；抗細菌劑，例如苄基醇或對羥基苯甲酸甲酯；抗氧化劑，例如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，例如乙二胺四乙酸；緩衝劑，例如胺基酸、乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；清潔劑，例如非離子表面活性劑、多元醇；及用於調節張力之試劑，例如氯化鈉或右旋糖。非經腸組合物可封閉於安瓿(由玻璃、塑膠或其他材料製得之可棄式唧筒或多劑量小瓶)中。生理鹽水係實例性佐劑。可注射組合物較佳係無菌的。 可有效治療特定病症或病況之偶聯物之量將取決於該病症或病況之性質，且可藉由標準臨床技術測定。另外，可視情況採用活體外或活體內分析來幫助鑑別最佳劑量範圍。組合物中所用之確切劑量亦將取決於投與途徑及疾病或病症之嚴重性，且應根據從業醫師之判斷及各患者之情況來決定。 醫藥組合物包含有效量之LDC組合物，使得將獲得適於投與有需要之個體之劑量。通常，此量為醫藥組合物之至少約0.01重量%。 對於靜脈內投與，醫藥組合物可包含約0.01 mg至約100 mg配體藥物偶聯物組合物/kg動物體重。在一態樣中，醫藥組合物可包括約1 mg至約100 mg配體藥物偶聯物組合物/kg動物體重。在另一態樣中，投與量將介於約0.1 mg至約25 mg配體藥物偶聯物組合物/kg體重範圍內。 通常，投與患者之配體藥物偶聯物組合物之劑量通常係約0.01 mg/kg至約100 mg/kg個體體重。在一些實施例中，投與患者之劑量介於約0.01 mg/kg至約15 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，投與患者之劑量介於約0.1 mg/kg與約15 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，投與患者之劑量介於約0.1 mg/kg與約20 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，投與劑量介於約0.1 mg/kg至約5 mg/kg或約0.1 mg/kg至約10 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，投與劑量介於約1 mg/kg至約15 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，投與劑量介於約1 mg/kg至約10 mg/kg個體體重之間。在一些實施例中，在治療週期內投與劑量介於約0.1 mg/kg至4 mg/kg、較佳0.1 mg/kg至3.2 mg/kg或更佳0.1 mg/kg至2.7 mg/kg個體體重之間。 配體藥物偶聯物可藉由任一方便途徑、例如藉由輸注或濃注注射、經由上皮或黏膜皮膚內層吸收(例如，經口黏膜、直腸及腸黏膜)來投與。投與可為全身性或局部。多種投遞系統(例如囊封於脂質體、微粒、微膠囊、膠囊中)為業內已知，且可用於投與化合物。在某些實施例中，將一種以上之化合物或組合物投與患者。 在實施例中，配體藥物偶聯物係根據常規程序調配為適於靜脈內投與動物、尤其人類之醫藥組合物。通常，用於靜脈內投與之載劑或媒劑係無菌等滲水性緩衝溶液。若需要，組合物亦可包括增溶劑。用於靜脈內投與之組合物可視情況包含局部麻醉劑(例如利多卡因(lignocaine))以減輕注射位點之疼痛。通常，各成分係單獨供應或以單位劑型混合在一起，例如呈於指示活性劑之量之氣密性密封容器(例如安瓿或小藥囊)中之乾燥凍乾粉劑或無水濃縮物形式。倘若欲藉由輸注來投與配體藥物偶聯物，則可用例如含有無菌醫藥級水或鹽水之輸注瓶來分配該組合物。倘若藉由注射來投與配體藥物偶聯物，則可提供注射用無菌水或鹽水之安瓿，以使得可在投與之前混合各成分。 醫藥組合物通常調配為無菌、實質上等滲的且完全符合美國食品藥品管理局(U.S. Food and Drug Administration)之所有良好製造實踐(Good Manufacturing Practice) (GMP)法規。1.7 經編號實施例 以下經編號實施例進一步例示本發明，但不限制本發明。 1. 一種配體藥物偶聯物(LDC)組合物，其中該組合物係由以下結構表示： 藥物-連接體， 或其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元；D係NAMPT藥物單元，其經由該單元之除其對應於菸鹼醯胺之雜環之頭基外之組分共價附接式1及/或式2組合物結構，其中該組分在NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自組合物之配體藥物偶聯物複合物釋放時仍能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用；LR 係初級連接體，其視情況經由LO 使配體單元及藥物單元互連，該LO 係可選二級連接體；下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在；下標n係1、2、3或4；A係第一可選延伸體；且當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0，其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； 下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y；Y係間隔體單元或視情況經取代之雜原子或官能基，條件係當下標y係0時，Yy 經遠端末端組分之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子選自由視情況經取代之-NH-、-O-及-S-組成之群；且條件係當下標y係1時，Y係共價附接遠端末端組分之視情況經取代之雜原子之間隔體單元，該雜原子選自由視情況經取代之-NH-、O及S組成之群；且條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’-時，則Y係第一間隔體單元且Y’係包含遠端末端組分之選自由視情況經取代之-NH-、O及S組成之群之視情況經取代之雜原子之官能基，或第二間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中當下標w係1時，W係肽可裂解單元或式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至Y之碳水化合物部分，條件係要求鍵結至W’之Y為第一自降解性間隔體單元；下標y係0、1或2，條件係當W係葡萄糖醛酸苷單元時下標y係1或2，在該情況下下標y包括所需自降解性間隔體單元；且其中當下標w係1時，指示存在可裂解單元，該單元之酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物的釋放；且當下標w係0時，指示不存在可裂解單元，所指示LR 及LO 部分之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式之釋放； 當下標n不為1時下標p係平均藥物連接體部分載量，或當下標n為1時下標p係平均藥物載量，其中下標p在任一情況下係介於1至24範圍內之數值；且其中配體藥物偶聯物組合物複合物之結構對應於其中p被p’置換之式1及/或式2之結構，其中p’係介於1至24範圍內之整數。2 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPTi藥物單元係由以下一般結構表示：或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；HN 係NAMPT頭單元，其中NAMPT頭單元係視情況經取代且包含視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回復與6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系，其中DA之該鍵結係關於5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子且其中該形式與6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代；X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基；X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其胺基氮或羰基碳鍵結至IN ，或TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，或TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代；且 其中TN 或其其餘部分係至IN 之鍵，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環，且胺基醇或羧酸-醇殘基之羥基氧原子或苯甲醯胺、芳基或二芳基部分之羥基、硫醇或胺基殘基之氧、硫或氮原子係TN 共價附接組合物之式1或式2配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分的LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。3. 根據實施例2之藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。4 . 根據實施例2或3之配體藥物偶聯物組合物，其中供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。5 . 根據實施例2或3之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。6 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN 之6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系且DA經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子可視情況回去與吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。7 . 根據實施例2至6中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之HN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之一個單體上之Phe 193及/或另一單體之Tyr 18’相互作用，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。8 . 根據實施例7之配體藥物偶聯物組合物，其中該(等) NAMPT頭單元相互作用係經由與Phe 193及/或Tyr 18’之芳香族側鏈之π-π堆疊來進行。9 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 係氫、-NH2 或氯；R2 係氟；R3 係氫或-NH2 ；且波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。10 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。11 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基。12 . 根據實施例2至11中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體受體單元係丙烯醯胺DA單元，其視情況與其所附接之HN 之含氮芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化。13 . 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之供體受體單元能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基殘基選自由Asp 219、Ser 241、Val 242及Ser 275組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。14 . 根據實施例13之配體藥物偶聯物組合物，其中該(等) DA相互作用係直接或間接經由涉及水分子中間性之氫鍵結網絡之氫鍵結。15 . 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如所指示)之sp2 碳原子環化；波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。16 . 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構或，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接NAMPT頭單元之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。17 . 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接HN 之位點；且其中井字號(#)指示共價附接IN 之位點。18. 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中 XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 雜環；井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且波形線指示共價附接HN 之位點，其中DA視情況回去與HN 之相鄰位點環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，使得其所鍵結之R4 經共價鍵置換，或直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化(當XD 係-NRD 時)，在該任一情況下RD 被鍵置換。19 . 根據實施例18之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或。20 . 根據實施例2至12中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接NAMPT頭單元之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。21 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接IN 之位點，且其中靠近羰基碳之sp2 碳原子係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子可視情況與HN 環化之位點(如指示)。22 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構： 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群；且波形線指示共價附接IN 之位點。23 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構： 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成C5 -C6 雜環；且波形線指示共價附接IN 之位點。24 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群；且波形線指示共價附接IN 之位點。25 . 根據實施例2之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群；R5 係視情況經取代之C6 -C24 芳基或視情況經取代之C5 -C24 雜芳基；且波形線指示共價附接IN 之位點。26 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之NAMPT尾(TN )單元或-IN -TN -能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Ile 309、Pro 307、Val 350、Ile 378及Ala 379組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。27 . 根據實施例2至26中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之TN 或-IN -TN -能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Tyr 188、Lys 189、Ala 379、Asn 377、Glu 376、Val 350、Arg 349及Pro 307組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。28 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基醇部分，其中醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。29 . 根據實施例28之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之胺基醇部分：或，或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。30 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。31 . 根據實施例30之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之苯甲醯胺部分：或，其中 Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接IN 之位點；井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，且其中苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中苯甲醯胺部分之醯胺氮係該環化之位點以使得R4 經共價鍵置換。32 . 根據實施例31之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之苯甲醯胺部分：。33 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物，其中NAMPT尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之芳基、雜芳基或二芳基部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。34 . 根據實施例33之配體藥物偶聯物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之二芳基或芳基部分：或，其中 Xb 係-S-、-O-或視情況經取代之NH-；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。35 . 根據實施例33之配體藥物偶聯物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之芳基部分：，其中Xb 係-S-、-O-或視情況經取代之NH-，其中Xb 處於相對於共價附接IN 之位點之間位或對位，如藉由波形線所指示；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。36 . 根據實施例2至35中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之IN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸相互作用，該等胺基酸選自由NAMPT之Val 242、Ile 309、Ile 351及His 191組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。37 . 根據實施例2至35中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。38 . 根據實施例2至35中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中IN 具有以下結構：或， 其中波形線指示共價附接DA之位點且井字號(#)指示共價附接TN 之位點；且R6 係氫、C1 -C4 烷基、-CH2 CH=C(CH3 )2 或-CH2 -C≡CH。39 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或，其中 Xb 係-NH-、-O-或-S-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。40 . 根據實施例2至25中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-O-、-S-或視情況經取代之NH-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。41 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT藥物單元具有以下結構： 或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。42 . 根據實施例1至41中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中L-LR -具有以下結構： 或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元且所指示(#)硫原子來自配體單元；且其中波形線指示共價附接偶聯物結構之其餘部分之位點。43 . 根據實施例1至41中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中L-LR -具有以下結構： 或，或 其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元且所指示(#)原子來自配體單元；且其中波形線指示共價附接偶聯物結構之其餘部分之位點。44 . 根據實施例1至41中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由式1及/或式2之結構表示：(式1)， (式2) 或其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元；S係配體單元之硫原子，其在式2中鍵結至所指示琥珀酸醯胺(M3 )部分之羧酸官能基之α或β碳原子；R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之碳相鄰之飽和碳原子；AO 係第二可選延伸體單元；BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且點狀曲線指示可視情況環化以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成含有BU之二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子的視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其中非環鹼性單元或環狀鹼性單元之鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化。45 . 根據實施例44之配體藥物偶聯物(LDC)組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或，其中 呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元；下標w係1；W係肽可裂解單元，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使配體藥物偶聯物組合物複合物內之W-J’鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：，其中 Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元；J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子；V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-組成之群， 條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分，其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su，條件係-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基，或R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中與J’相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接A (當下標a係1時)或所指示LSS 或LS 初級連接體(當下標a係0時)之位點；且與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點；且其中醣苷酶作用在該葡萄糖醛酸苷單元上，使其醣苷鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。46 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 Xa 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。47 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中O*係來自TN 之醇官能基之氧原子；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；其中O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。48 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係肽可裂解單元且-Yy -D-具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子；Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。49 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係肽可裂解單元且-Yy -D-具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R7 、R10 及R11 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R7 及R10 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R11 係氫；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子；且J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。50 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。51 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。52 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。53 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。54 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。55 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。56 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。57 . 根據實施例45之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。58 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； R45 係-CH2 OH或-CO2 H；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示，其中當Ra2 係C1 -C6 烷基時，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。59 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示，其中當Ra2 係C1 -C6 烷基時，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。60 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。61 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；BU係視情況經質子化之-CH2 -NH2 ；Ra2 係氫；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。62. 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。63 . 根據實施例45之配體-藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；BU係視情況經質子化之-CH2 -NH2 ；Ra2 係氫；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。64 . 根據前述實施例中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解配體藥物偶聯物組合物複合物內之W-J’鍵或W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物之釋放。65 . 根據實施例64之配體-藥物偶聯物組合物，其中W具有以下結構：，其中 R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中星號指示共價附接二肽主鏈之位點；且R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且其中波形線指示二肽共價附接表示配體-藥物偶聯物組合物之結構中之點。66 . 根據實施例65之配體-藥物偶聯物組合物，其中W選自由-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-組成之群，其中Cit係瓜胺酸。67 . 根據實施例1至66中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-。68 . 根據實施例67之配體-藥物偶聯物組合物，其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中取代硫呈還原或氧化形式。69 . 根據實施例67之配體-藥物偶聯物組合物，其中-LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中胺基酸呈D -或L -組態。70 . 根據實施例67之配體-藥物偶聯物組合物，其中LP 或其亞單元選自由呈其D -或L -立體化學組態之離胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、青黴胺、絲胺酸或蘇胺酸組成之群。71 . 根據實施例67之配體-藥物偶聯物組合物，其中-LP -或其亞單元具有式LP -1或LP -2之結構： (式LP -1) (式LP -2) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環組成之群；其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基；每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義；且其中一條波形線指示共價附接PEG單元之位點且另一波形線指示在表示配體藥物偶聯物組合物之結構內之式LP -1或式LP -2之共價附接。72 . 根據實施例67之配體-藥物偶聯物組合物，其中-LP (PEG)-具有式LP -3或式LP -4之結構： (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標v係介於1至4範圍內之整數；XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環組成之群；其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之側鏈係由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且其中一條波形線指示共價附接PEG單元之位點且另一波形線指示表示配體藥物偶聯物組合物之結構內之式LP -1或式LP -2之共價附接。73 . 根據實施例71或72之配體-藥物偶聯物組合物，其中RE 及RF 獨立地選自由-H及-C1 -C4 烷基組成之群。74 . 根據技術方案71、72或73之配體-藥物偶聯物組合物，其中XLP 選自由-O-、-NH、-S-及-C(=O)-組成之群。75 . 根據技術方案67至74中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中PEG具有選自由以下組成之群之結構：、及其中波形線指示附接平行連接體單元(LP )之XLP 之位點；下標n’獨立地介於1至72範圍內；RPEG1 係可選PEG附接單元；RPEG2 係PEG封端單元；且RPEG3 係PEG偶合單元。76 . 根據實施例71至75中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中-XLP -PEG具有以下結構：， 其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。77 . 根據實施例1至76中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中A、AO 或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構(3)、(4)， 其中波形線指示組合物結構內之共價附接；其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S；其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數， 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；R39 -R44 獨立地選自由氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基組成之群，或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義，或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義，或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子與/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義， 條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A、AO 或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基。78 . 根據實施例77之配體-藥物偶聯物組合物，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構： (3a) (4a) 其中下標e及f獨立地係0或1。79 . 根據實施例1至78中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中配體單元係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，其中抗體配體單元所靶向之部分係異常細胞可觸及之細胞表面抗原，其能夠在結合至組合物之ADC複合物時進行細胞內化且與遠離異常細胞位點之正常細胞相比以較大之複本數存在於異常細胞上。80. 根據實施例1至78中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中配體單元係異常細胞上可觸及之細胞表面受體之同源配體，其能夠在結合至組合物之配體藥物偶聯物複合物時進行細胞內化，且其中受體係以與正常細胞相比較大之複本數存在於異常細胞上。81 . 根據實施例1-78中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中配體單元係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，其中抗體配體單元所靶向之部分係異常細胞附近之血管上皮細胞可觸及之細胞表面抗原，其中該抗原能夠使所結合ADC細胞內化且與遠離異常細胞位點之正常上皮細胞相比以較大之複本數存在於該等細胞上。82 . 根據實施例1至81中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中下標p為約2、約4或約8。83 . 根據前述實施例中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中存在琥珀醯亞胺(M2 )或琥珀酸醯胺(M3 )部分，配體單元係抗體或其抗原結合片段之配體單元，藉此定義抗體配體單元，其中鍵結至琥珀酸(M2 )部分或琥珀酸醯胺(M3 )部分之抗體配體單元之硫原子係抗體或其抗原結合片段之半胱胺酸殘基之硫原子。84 . 根據實施例83之配體藥物偶聯物組合物，其中半胱胺酸殘基係抗體或其抗原結合片段之重鏈或輕鏈中之所引入半胱胺酸殘基。85 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子；下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或 BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 。86 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子；下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或 BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 。87 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子；下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或 BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 。88 . 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子；下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或 BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 。89. 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子，其中抗體係單株抗體或嵌合抗體。90. 根據實施例1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子，其中抗體係單株抗體或嵌合抗體。91 . 一種調配物，其包含根據實施例1至90中任一者之配體藥物偶聯物組合物及一種、兩種、三種或更多種賦形劑。92 . 根據實施例91之調配物，其中該調配物係醫藥上可接受之調配物或其前體。93 . 根據實施例92之調配物，其中醫藥上可接受之調配物前體係適於重構為用於靜脈內注射至個體之溶液之固體。94 . 根據實施例92之調配物，其中醫藥上可接受之調配物係適於靜脈內注射至個體之液體。95 . 根據實施例91至94中任一者之調配物，其中配體藥物偶聯物組合物係以治療過度增生性疾病或病況之有效量存在於調配物中。96 . 一種治療過度增生性疾病或病況之方法，其包含向患有該疾病或病況之患者投與有效量之根據實施例1至90中任一者之配體藥物偶聯物組合物的步驟。97 . 根據實施例96之方法，其中過度增生性疾病或病況係癌症。98 . 根據實施例97之方法，其中癌症係白血病或淋巴瘤。99 . 一種抑制腫瘤細胞或癌細胞繁殖或引起腫瘤或癌細胞之細胞凋亡之方法，其係藉由使該細胞暴露於有效量之根據實施例1至90中任一者之配體藥物偶聯物組合物來實施。100 . 一種藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 D係NAMPT藥物單元，其經由該單元之除其對應於菸鹼醯胺之雜環之頭基外之組分共價附接式1及/或式2組合物結構，其中該組分在NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物釋放時仍能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用；LR 係初級連接體，其具有能夠與靶向劑相互作用以形成至作為配體藥物偶聯物組合物中之配體單元之靶向劑的共價鍵之官能基；下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在；下標n係1、2、3或4；A係第一可選延伸體；且當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0，其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； 下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y；Y係間隔體單元或視情況經取代之雜原子或官能基，條件係當下標y係0時，Yy 係經遠端末端組分之視情況經取代之雜原子置換，該雜原子選自由視情況經取代之-NH-、O及S組成之群；且條件係當下標y係1時，Y係共價附接遠端末端組分之視情況經取代之雜原子之間隔體單元，該雜原子選自由視情況經取代之-NH-、O及S組成之群； 且條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’-時，則Y係第一間隔體單元且Y’係包含遠端末端組分之選自由視情況經取代之-NH-、O及S組成之群之視情況經取代之雜原子之官能基或第二間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在； 其中當下標w係1時，W係肽可裂解單元或式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元， 其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至Y之碳水化合物部分，條件係要求鍵結至W’之Y為第一自降解性間隔體單元；下標y係0、1或2，條件係當W係葡萄糖醛酸苷單元時下標y係1或2，在該情況下下標y包括所需自降解性間隔體單元；且其中當下標w係1時，指示存在可裂解單元，該單元之酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物的釋放；且當下標w係0時，指示不存在可裂解單元，所指示LR 與LO 部分之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物的釋放。101 . 根據實施例100之藥物連接體複合物，其中NAMPT藥物單元係由以下一般結構表示：，或其鹽，其中波形線指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；HN 係NAMPT頭單元，其中NAMPT頭單元係視情況經取代且包含視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系， 其中DA之該鍵結係關於5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子且其中該形式與6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代；X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基；X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其胺基氮或羰基碳鍵結至IN ，或TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，或TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代；且 其中TN 或其其餘部分係至IN 之鍵，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環，且胺基醇或羧酸-醇殘基之羥基氧原子或苯甲醯胺、芳基或二芳基部分之羥基、硫醇或胺基殘基之氧、硫或氮原子係TN 共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。102 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。103 . 根據實施例101或102之藥物連接體複合物，其中供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。104 . 根據實施例101或102之藥物連接體複合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。105 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN 之6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系，且DA經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子可視情況回去與吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。106 . 根據實施例101至105中任一者之藥物連接體複合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之HN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之一個單體上之Phe 193及/或另一單體之Tyr 18’相互作用，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。107 . 根據實施例106之藥物連接體複合物，其中該(等) NAMPT頭單元相互作用係經由與Phe 193及/或Tyr 18’之芳香族側鏈之π-π堆疊來進行。108 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R1 係氫、-NH2 或氯；R2 係氟； R3 係氫或-NH2 ；且波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA之該可視情況環化之位點。109 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其鹽，其中 波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA之該可視情況環化之位點。110 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構：， 或其鹽，其中波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基。111 . 根據實施例101至110中任一者之藥物連接體複合物，其中供體受體單元係丙烯醯胺DA單元，其視情況與其所附接之HN 之含氮芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化。112 . 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之供體受體單元能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Asp 219、Ser 241、Val 242及Ser 275組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。113 . 根據實施例112之藥物連接體複合物，其中該(等) DA相互作用係直接或間接經由涉及水分子中間性之氫鍵結網絡之氫鍵結。114 . 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如指示)之sp2 碳原子環化；波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。115 . 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接HN 之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。116 . 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接HN 之位點；且其中井字號(#)指示共價附接IN 之位點。117. 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：，或其鹽，其中 XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 雜環；井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且波形線指示共價附接HN 之位點，其中DA視情況回去與HN 之相鄰位點環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，使得其所鍵結之R4 被共價鍵置換，或當XD 係-NRD 時，係直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化，在該任一情況下RD 被鍵置換。118 . 根據實施例117之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：或。119 . 根據實施例101至111中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：，或其鹽，其中 波形線指示共價附接NAMPT頭單元之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點。120 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：，或其鹽，其中 R4 獨立地係氫或C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接IN 之位點。121 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構： ，或其鹽， 其中R4 獨立地選自由氫及C1 -C4 烷基組成之群；且波形線指示共價附接IN 之位點。122 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成C5 -C6 雜環；且波形線指示共價附接IN 之位點。123 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其鹽，其中R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群；且波形線指示共價附接IN 之位點。124 . 根據實施例101之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其鹽，其中 R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群；R5 係視情況經取代之C6 -C24 芳基或視情況經取代之C5 -C24 雜芳基；且波形線指示共價附接IN 之位點。125 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之NAMPT尾(TN )單元或-IN -TN -能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Ile 309、Pro 307、Val 350、Ile 378及Ala 379組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。126 . 根據實施例101至125中任一者之藥物連接體複合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之TN 或-IN -TN -能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸殘基相互作用，該等胺基酸殘基選自由Tyr 188、Lys 189、Ala 379、Asn 377、Glu 376、Val 350、Arg 349及Pro 307組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。127 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係胺基醇部分，其中醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定。128 . 根據實施例127之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之胺基醇部分：，或其鹽， 其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。129 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中尾單元係具有提供雜原子之官能基之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定。130 . 根據實施例129之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之苯甲醯胺部分：或， 其中Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接IN 之位點；井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，且其中苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中苯甲醯胺部分之醯胺氮係該環化之位點以使得R4 經共價鍵置換。131 . 根據實施例130之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之苯甲醯胺部分：。132 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有提供雜原子之官能基之芳基、雜芳基或二芳基部分，該雜原子係共價附接連接體單元之位點。133 . 根據實施例132之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之二芳基或雜芳基部分：或，其中 Xb 係-S-、-O-或視情況經取代之NH-；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。134 . 根據實施例123之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係具有以下結構之芳基部分：，其中 Xb 係-S-、-O-或視情況經取代之NH-，其中Xb 處於相對於共價附接IN 之位點之間位或對位，如藉由波形線所指示；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。135 . 根據實施例101至134中任一者之藥物連接體複合物，其中所釋放NAMPT藥物單元之IN 能夠與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT單體之一或多個胺基酸相互作用，該等胺基酸選自由NAMPT之Val 242、Ile 309、Ile 351及His 191組成之群，其中NAMPT單體具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。136 . 根據實施例101至134中任一者之藥物連接體複合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )n 1-CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。137 . 根據實施例101至134中任一者之藥物連接體複合物，其中IN 具有以下結構： 或其中波形線指示共價附接DA之位點且井字號(#)指示共價附接TN 之位點；且R6 係氫、C1 -C4 烷基、-CH2 CH=C(CH3 )2 或-CH2 -C≡CH。138 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-O-、-S-或視情況經取代之NH-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。139 . 根據實施例101至124中任一者之藥物連接體複合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中波形線指示共價附接DA之位點且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定；且Xb 係-O-、-S-或視情況經取代之NH-。140 . 根據技術方案100之藥物連接體複合物，其中NAMPT藥物單元具有以下結構： 或或其鹽，其中井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定。141 . 根據實施例100至140中任一者之藥物連接體複合物，其中LR -具有以下結構： 或或其鹽，其中波形線指示共價附接藥物連接體複合物之其餘部分之位點。142 . 根據實施例100至140中任一者之藥物連接體複合物，其中LR -具有以下結構：或， 或其鹽，其中波形線指示共價附接藥物連接體複合物之其餘部分之位點。143 . 根據實施例100至140中任一者之藥物連接體複合物，其中該複合物係由式I之結構表示：(式I) 或其鹽，其中R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之碳相鄰之飽和碳原子；AO 係第二可選延伸體單元；BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且 點狀曲線指示可視情況環化以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成含有BU之二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子的視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其中非環鹼性單元或環狀鹼性單元之鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化。144 . 根據實施例143之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：，或其鹽，其中 呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元；下標w係1；W係肽可裂解單元，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的W-J’鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放，或W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：， 其中Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元；J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子； V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-組成之群，條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分，其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su，條件係-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基，或R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團； 其中與J’相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接A (當下標a係1時)或所指示LSS 或LS 初級連接體(當下標a係0時)之位點；且與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點；且其中醣苷酶作用在該葡萄糖醛酸苷單元上，使藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的其醣苷鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。145 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其鹽，其中 Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子；Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。146 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：， 或其鹽，其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫；R45 係-CH2 OH或-CO2 H； 其中O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。147 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中W係肽可裂解單元且-Yy -D-具有以下結構：或， 或其鹽，其中Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子； Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。148 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中W係肽可裂解單元且-Yy -D-具有以下結構：， 或其鹽，其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子；且J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之偶聯物複合物內的該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。149 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。150 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。151 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團； Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化， 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。152 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。153 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。154 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。155 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團； Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。156 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中W係肽可裂解單元；下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內； R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子； 其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。157 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子； Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示，其中當Ra2 係C1 -C6 烷基時，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。158 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H； BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子(如藉由點狀曲線所指示)一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示，其中當Ra2 係C1 -C6 烷基時，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換；其中BU之鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。159 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。160 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；BU係視情況經質子化之-CH2 -NH2 ；Ra2 係氫；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。161. 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。162 . 根據實施例144之藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中W係肽可裂解單元；Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；BU係視情況經質子化之-CH2 -NH2 ；Ra2 係氫；且 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。163 . 根據前述實施例中任一者之藥物連接體複合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解藥物連接體複合物內或自藥物連接體複合物製備之配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物內的W-J’鍵或W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體或配體藥物偶聯物複合物之釋放。164 . 根據實施例163之藥物連接體複合物，其中W具有以下結構：，其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中星號指示共價附接二肽主鏈之位點；且 R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且其中波形線指示二肽共價附接表示藥物連接體複合物之結構中之點。165 . 根據技術方案164之藥物連接體複合物，其中W選自由-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-組成之群，其中Cit係瓜胺酸。166 . 根據實施例100至165中任一者之藥物連接體複合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-。167 . 根據實施例166之藥物連接體複合物，其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中取代硫呈還原或氧化形式。168 . 根據實施例166之藥物連接體複合物，其中-LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中胺基酸呈D -或L -組態。169 . 根據實施例166之藥物連接體複合物，其中LP 或其亞單元選自由呈其D -或L -立體化學組態之離胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、青黴胺、絲胺酸或蘇胺酸組成之群。170 . 根據實施例166之藥物連接體複合物，其中-LP -或其亞單元具有式LP -1或LP -2之結構： (式LP -1) (式LP -2) 或其醫藥上可接受之鹽，其中XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環組成之群；其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義；且 其中一條波形線指示共價附接PEG單元之位點且另一波形線指示表示藥物連接體複合物之結構內之式LP -1或式LP -2之共價附接。171 . 根據實施例166之藥物連接體複合物，其中-LP (PEG)-具有式LP -3或式LP -4之結構： (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中下標v係介於1至4範圍內之整數；XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環組成之群；其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之側鏈由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且 其中一條波形線指示共價附接PEG單元之位點且另一波形線指示表示藥物連接體複合物之結構內之式LP -1或式LP -2之共價附接。172 . 根據實施例170或171之藥物連接體複合物，其中RE 及RF 獨立地選自由-H及-C1 -C4 烷基組成之群。173 . 根據實施例170、171或172之藥物連接體複合物，其中XLP 選自由-O-、-NH、-S-及-C(=O)-組成之群。174 . 根據實施例166至173中任一者之藥物連接體複合物，其中PEG具有選自由以下組成之群之結構：、及， 其中波形線指示附接平行連接體單元(LP )之XLP 之位點；下標n’獨立地介於1至72範圍內；RPEG1 係可選PEG附接單元；RPEG2 係PEG封端單元；且RPEG3 係PEG偶合單元。175 . 根據實施例170至174中任一者之藥物連接體複合物，其中-XLP -PEG具有以下結構：，其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。176 . 根據實施例100至175中任一者之藥物連接體複合物，其中A、AO 或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構：(3).(4) 其中波形線指示表示藥物連接體複合物之結構內之共價附接；其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S；其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數； 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； R39 -R44 獨立地選自由氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基組成之群，或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義，或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義，或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子與/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義， 條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基。177 . 根據實施例176之藥物連接體複合物，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)，其中 下標e及f獨立地係0或1。1A . 一種配體藥物偶聯物(LDC)組合物，其中該組合物係由以下結構表示： 藥物-連接體或其醫藥上可接受之鹽，其中L係配體單元；D係由以下一般結構表示之NAMPT藥物單元：或其醫藥上可接受之鹽，其中波形線指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；HN 係NAMPT頭單元，其中NAMPT頭單元係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基，其中C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基包含對應於菸鹼醯胺之雜環之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系，且能夠在NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自組合物之配體藥物偶聯物複合物釋放時與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系，其中該DA之鍵結係與5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子有關，且其中該形式與6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代；X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基；X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其-O-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位之-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定；且其中TN 或其其餘部分鍵結至IN ，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環； LR 係初級連接體，其視情況經由LO 使配體單元及藥物單元互連，如指示，LO 係可選二級連接體；下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在；下標n係1、2、3或4；A係第一可選延伸體；且當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0，其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含至少兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； 下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y；Y係間隔體單元，條件係當下標y係1時，Y係共價附接TN 之視情況經取代之雜原子之間隔體單元，該雜原子選自由-O-、-S-及視情況經取代之氮組成之群；且條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’-時，則Y係第一間隔體單元且Y’係包含TN 之視情況經取代之雜原子之官能基，或Y’係第二間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中當下標w係1時，W係肽可裂解單元或式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至Y之碳水化合物部分，條件係要求鍵結至W’之Y為第一自降解性間隔體單元；下標y係0、1或2，條件係當W係葡萄糖醛酸苷單元時下標y係1或2，在該情況下下標y包括所需自降解性間隔體單元；且其中當下標w係1時，指示存在可裂解單元，該單元之酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自配體藥物偶聯物組合物之偶聯物複合物的釋放；且當下標w係0時，指示不存在可裂解單元，所指示LR 與LO 部分之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放； 當下標n不為1時下標p係平均藥物連接體部分載量，或當下標n為1時下標p係平均藥物載量，其中下標p在任一情況下係介於約1至約24範圍內之數值；且其中配體藥物偶聯物組合物複合物之結構對應於其中p被p'置換之式1或式2之結構，其中p’係介於1至24範圍內之整數。2A . 根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。3A . 根據實施例1A或2A之配體藥物偶聯物組合物，其中供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。4A . 根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。5A . 根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物，其中HN 之6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系，且DA經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子可視情況回去與吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。6A . 根據實施例1A-5A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT同二聚體中之每一者具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。7A . 根據實施例1A-5A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構： 或， 或其醫藥上可接受之鹽，特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 係氫、-NH2 或氯；R2 係氟；R3 係氫或-NH2 ；且波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。8A . 根據實施例1A-7A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中供體-受體單元具有以下結構：、或特定而言具有以下結構：， 其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如指示)之sp2 碳原子環化；波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點， 或其中供體-受體單元具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5-C6雜環；井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且波形線指示共價附接HN 之位點，其中DA視情況回去與HN 之相鄰位點環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，使得其所鍵結之R4 經共價鍵置換，或當XD 係-NRD 時，係直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化，在該任一情況下RD 被鍵置換。9A . 根據實施例1A-8A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且波形線指示共價附接IN 之位點，且其中靠近羰基碳之sp2 碳原子係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子可視情況與HN 環化之位點(如指示)。10A . 根據實施例1A至9A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基醇部分，其中醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，特定而言具有以下結構或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，或其中尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，特定而言具有以下結構：或， 其中Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，其中苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中苯甲醯胺部分之醯胺氮係該環化之位點以使得R4 經共價鍵置換，更特定而言具有以下結構：， 其中波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。11A . 根據實施例1A-10A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。12A . 根據實施例11A之配體藥物偶聯物組合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-NH-、-O-或-S-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。13A . 根據實施例1A-12A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中NAMPT藥物單元具有以下結構： 或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。14A . 根據實施例1A-13A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中L-LR -具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中所指示(#)氮、碳或硫原子來自配體單元；且其中波形線指示共價附接偶聯物結構之其餘部分之位點。15A . 根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由式1及/或式2之結構表示：(式1)(式2) 或其醫藥上可接受之鹽，其中S係配體單元之硫原子，其在式2中鍵結至所指示琥珀酸醯胺(M3 )部分之羧酸官能基之α或β碳原子；R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之碳相鄰之飽和碳原子；AO 係第二可選延伸體單元；BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且 點狀曲線指示可視情況環化以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成含有BU之二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子的視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其中非環鹼性單元或環狀鹼性單元之鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化，特定而言具有以下結構：及/或其中呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元；下標w係1；W係肽可裂解單元，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使配體藥物偶聯物組合物複合物內之W-J’鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：其中Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元；J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子；V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-組成之群，條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分，其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su，條件係-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基，或R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中與J’相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接A (當下標a係1時)或所指示LSS 或LS 初級連接體(當下標a係0時)之位點；且與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點，且其餘可變基團保留其先前含義；且其中醣苷酶作用在該葡萄糖醛酸苷單元上，使其醣苷鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。16A . 根據實施例15A之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中Xa 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子， 或-W-Yy -D具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；且其中O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此-Yy -D-具有以下結構：或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子；Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子， 或具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R7 、R10 及R11 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R7 及R10 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R11 係氫； R45 係-CH2 OH或-CO2 H；O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子；且J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。17A . 根據實施例15A之配體藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 其中Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。18A . 根據實施例15A之配體藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。19A . 根據實施例15A之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化，且 在環化存在下一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義，特定而言由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，或特定而言由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，且 其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中Xa 或Xb 來自TN ，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；且R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構， 其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化，且 在環化存在下一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義，特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，或 特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽；且其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中Xa 及Xb 來自TN ，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；且R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中配體藥物偶聯物組合物複合物內之該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。20A . 根據實施例1A-19A中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解配體藥物偶聯物組合物複合物內之W-J’鍵或W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物之釋放。21A . 根據實施例20A之配體-藥物偶聯物組合物，其中W具有以下結構：其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中 星號指示共價附接二肽主鏈之位點；且R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且其中波形線指示二肽共價附接表示配體-藥物偶聯物組合物之結構中之點， 特定而言，W選自由-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-組成之群，其中Cit係瓜胺酸。22A . 根據技術方案1A-21A中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-，其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中取代硫呈還原或氧化形式，或-LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中胺基酸呈D -或L -組態，或 其中-LP (PEG)-具有以下結構： ， (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中下標v係介於1至4範圍內之整數；XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環、特定而言-O-、-NH、-S-及-C(=O)-組成之群；其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基、特定而言氫及C1 -C4 烷基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之側鏈由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且其中波形線指示偶聯物結構之其餘部分內之共價附接之位點， 特定而言具有由下式表示之PEG單元：、及其中波形線指示附接平行連接體單元(LP )之XLP 之位點；下標n’獨立地介於1至72範圍內；RPEG1 係可選PEG附接單元；RPEG2 係PEG封端單元；且RPEG3 係PEG偶合單元，或具有具以下結構之XLP -PEG：，其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。23A . 根據技術方案1A-22A中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中A或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構：、(3) (4) 其中波形線指示組合物結構內之共價附接；其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S；其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數； 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；R39 -R44 獨立地選自由氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基組成之群，或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義，或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義，或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子與/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義，條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基， 特定而言，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)， 其中下標e及f獨立地係0或1。24A. 根據實施例1A-23A中任一者之配體-藥物偶聯物組合物，其中配體單元係抗體或其抗原結合片段，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元， 其中抗體配體單元所靶向之抗原係異常細胞可觸及之細胞表面抗原，其能夠在結合至組合物之ADC複合物時進行細胞內化且與遠離異常細胞位點之正常細胞相比以較大之複本數存在於異常細胞上，或係異常細胞附近之血管上皮細胞可觸及之細胞表面抗原，其中該抗原能夠使所結合ADC細胞內化且與遠離異常細胞位點之正常上皮細胞相比以較大之複本數存在於該等細胞上。25A . 根據實施例24A之配體藥物偶聯物組合物，其中下標p為約2、約4或約8。26A . 根據實施例15A-19A中任一者之配體藥物偶聯物組合物，其中附接偶聯物結構之藥物連接體部分之琥珀醯亞胺(M2 )或琥珀酸醯胺(M3 )部分之硫原子係抗體或其抗原結合片段之硫原子，藉此定義抗體配體單元，其中抗體配體單元之鍵結至琥珀酸(M2 )部分或琥珀酸醯胺(M3 )部分之硫原子係抗體或其抗原結合片段之天然半胱胺酸殘基或抗體或其抗原結合片段之重鏈或輕鏈中之所引入半胱胺酸殘基的硫原子。27A . 根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 或 該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，或 該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 其中下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 ， 更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係抗體之硫原子，其中抗體係單株抗體或嵌合抗體。28A . 一種調配物，其包含根據實施例1A-27A中任一者之配體藥物偶聯物組合物及至少一種、兩種、三種或更多種賦形劑，特定而言其中該調配物係醫藥上可接受之調配物或其前體，特定而言其中醫藥上可接受之調配物前體係適於重構為用於靜脈內注射至有需要之個體之溶液之固體，或醫藥上可接受之調配物係適於靜脈內注射至有需要之個體之液體，更特定而言其中配體藥物偶聯物組合物係以治療過度增生性疾病或病況之有效量存在。29A . 一種治療過度增生性疾病或病況之方法，其包含向患有該疾病或病況、特定而言患有癌症、更特定而言白血病或淋巴瘤之有需要之個體投與有效量之根據技術方案1-13、15-19及27中任一者之配體藥物偶聯物組合物的步驟。30A . 一種抑制腫瘤細胞或癌細胞繁殖或引起腫瘤或癌細胞之細胞凋亡之方法，其係藉由使該細胞暴露於有效量之根據實施例1A-27A中任一者之配體藥物偶聯物組合物或其複合物來實施。31A . 一種藥物連接體複合物，其中藥物連接體複合物係由以下結構表示：， 或其鹽，其中LR 係初級連接體，其具有能夠與靶向劑相互作用以形成連接配體單元之共價鍵之官能基，該配體單元對應於靶向劑或將靶向劑納入配體藥物偶聯物組合物中； D係由以下一般結構表示之NAMPT藥物單元：或其鹽，其中波形線指示共價附接LO (如指示，其係可選二級連接體)或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定； HN 係NAMPT頭單元，其中NAMPT頭單元係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基，其中C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基包含對應於菸鹼醯胺之雜環之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系，且能夠在NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自組合物之配體藥物偶聯物複合物釋放時與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系，其中DA之該鍵結係關於5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子且其中該形式與6員含氮雜芳香族環系之相鄰碳原子之環化實質上保留DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代；X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基；X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其-O-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位之-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定；且其中TN 或其其餘部分鍵結至IN ，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環， 下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在；下標n係1、2、3或4；A係第一可選延伸體；且當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0，其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含至少兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； 下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y；Y係間隔體單元，條件係當下標y係1時，Y係共價附接TN 之視情況經取代之雜原子之間隔體單元，該雜原子選自由-O-、-S-及視情況經取代之氮組成之群；且條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’-時，則Y係第一間隔體單元且Y’係包含TN 之視情況經取代之雜原子之官能基，或Y’係第二間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中當下標w係1時，W係肽可裂解單元或式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至Y之碳水化合物部分，條件係要求鍵結至W’之Y為第一自降解性間隔體單元；下標y係0、1或2，條件係當W係葡萄糖醛酸苷單元時下標y係1或2，在該情況下下標y包括所需自降解性間隔體單元；且其中當下標w係1時，指示存在可裂解單元，藥物連接體複合物中或配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物中之該單元之酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自其之釋放，且當下標w係0時，指示不存在可裂解單元， 其中所指示LR 與LO 部分之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或該藥物連接體部分或NAC偶聯物之釋放。32A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。33A . 根據實施例31A或32A之藥物連接體複合物，其中供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。34A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。35A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中HN 之6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系，且DA經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子可視情況回去與吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。36A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之NAMPT同二聚體中之每一者具有NCBI參照序列NP_005737.1之胺基酸序列。37A . 根據實施例31A-36A中任一者之藥物連接體複合物，其中NAMPT頭單元具有以下結構： 或， 或其鹽，特定而言具有以下結構：或， 或其鹽，其中R1 係氫、-NH2 或氯；R2 係氟；R3 係氫或-NH2 ；且波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。38A . 根據實施例31A-37A中任一者之藥物連接體複合物，其中供體-受體單元具有以下結構：、或特定而言具有以下結構：， 其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如指示)之sp2 碳原子環化；波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且井字號(#)指示共價附接IN 之位點，或 其中供體-受體單元具有以下結構：或其鹽，特定而言具有以下結構：或， 或其鹽，其中XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5-C6雜環；井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且波形線指示共價附接HN 之位點，其中DA視情況回去與HN 之相鄰位點環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，使得其所鍵結之R4 經共價鍵置換或當XD 係-NRD 時，係直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化，在該任一情況下RD 被鍵置換。39 . 根據實施例31A-36A中任一者之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且 波形線指示共價附接IN 之位點，且其中靠近羰基碳之sp2 碳原子係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子可視情況與HN 環化之位點(如指示)。40 . 根據實施例31A至39A中任一者之藥物連接體複合物，其中NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基醇部分，其中醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；波形線指示共價附接IN 之位點；且井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，或 其中尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，特定而言具有以下結構：或， 其中Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；且R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，其中苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中苯甲醯胺部分之醯胺氮係該環化之位點以使得R4 經共價鍵置換，更特定而言具有以下結構：； 其中波形線指示共價附接IN 之位點；井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。41 . 根據實施例31A-40A中任一者之藥物連接體複合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。42 . 根據實施例31A-39A中任一者之藥物連接體複合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-NH-、-O-或-S-；波形線指示共價附接DA之位點；且井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。43A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中NAMPT藥物單元具有以下結構：或， 或其鹽，其中井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。44A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之碳相鄰之飽和碳原子；AO 係第二可選延伸體單元；BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且點狀曲線指示可視情況環化以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成含有BU之二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子的視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其中非環鹼性單元或環狀鹼性單元之鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化， 特定而言具有以下結構：其中呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元；下標w係1；W係肽可裂解單元，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使藥物連接體複合物內或來自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的W-J’鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：其中Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元；J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子； V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-組成之群，條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分，其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su，條件係-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基，或R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中與J’相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接A (當下標a係1時)或所指示LSS 初級連接體(當下標a係0時)之位點；且與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之波形線指示葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點，且其餘可變基團保留其先前含義； 且其中醣苷酶作用在該葡萄糖醛酸苷單元上，使其醣苷鍵裂解，啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。45A . 根據實施例44A之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其鹽，其中Xa 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子；Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子， 或-W-Yy -D具有以下結構：或其鹽，R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫；且R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；且 O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放， 或其中W係肽可裂解單元，因此-Yy-D-具有以下結構：或或其鹽，其中Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子；Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子， 或具有以下結構：或其鹽，其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；R7 、R10 及R11 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基，或R7 及R10 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R11 係氫；且R45 係-CH2 OH或-CO2 H； O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子；且J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由波形線所指示，其中該鍵之裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。46A . 根據實施例44A之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內，或由以下結構表示：或其鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化，且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內，或由以下結構表示：或其鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 其中Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化或當Ra3 中之一者或兩者係氫時視情況經適宜氮保護基團保護；且R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。47A . 根據實施例44A之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；且下標Q介於1至6範圍內，或由以下結構表示：或其鹽，其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中下標P係1、2或3；下標Q介於1至6範圍內，或由以下結構表示：其中Ra2 係氫或C1 -C6 烷基；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra3 係-H或視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基，其中鍵結至Ra3 之鹼性氮原子視情況經質子化；且其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。48A . 根據實施例44A之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示，BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構，其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化，且 在環化存在下一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義，特定而言由以下結構表示：或其鹽，更特定而言由以下結構表示：或其鹽，或特定而言由以下結構表示：或其鹽，且其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中Xa 或Xb 來自TN ，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；且R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放，或 其中W係肽可裂解單元，因此藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；Ra2 係氫或視情況與BU之C1 -C6 烷基環化，如藉由點狀曲線所指示；BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構， 其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中鹼性氮係骨架原子；且其中BU之鹼性氮原子視情況經質子化，且 在環化存在下一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義，特定而言由以下結構表示：或其鹽，更特定而言由以下結構表示：或其鹽，或特定而言由以下結構表示：或其鹽；且其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -，其中Xa 及Xb 來自TN ，其中-Xa -係O且Xb 係-NH-；且R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團，其中肽可裂解單元上之蛋白酶作用使W-NH鍵裂解，其中該裂解啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自藥物連接體複合物或自配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。49A . 根據實施例31A至48A中任一者之藥物連接體複合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物內的W-J’鍵或W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物、藥物連接體部分或NAC偶聯物的釋放。50A . 根據技術方案49A之藥物連接體複合物，其中W具有以下結構：其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中星號指示共價附接二肽主鏈之位點；且 R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且其中波形線指示二肽共價附接表示配體-藥物偶聯物組合物之結構中之點， 特定而言，W選自由-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-組成之群，其中Cit係瓜胺酸。51A . 根據實施例31A-50A中任一者之藥物連接體複合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-，其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中取代硫呈還原或氧化形式，或-LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中胺基酸呈D -或L -組態，或 其中-LP (PEG)-具有以下結構： ， (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標v係介於1至4範圍內之整數；XLP 選自由-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環、特定而言-O-、-NH、-S-及-C(=O)-組成之群； 其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義；Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基、特定而言氫及C1 -C4 烷基組成之群，或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之側鏈由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且 其中波形線指示偶聯物結構之其餘部分內之共價附接之位點，特定而言具有由下式表示之PEG單元：、及其中波形線指示附接平行連接體單元(LP )之XLP 之位點；下標n’獨立地介於1至72範圍內；RPEG1 係可選PEG附接單元；RPEG2 係PEG封端單元；且RPEG3 係PEG偶合單元，或具有具以下結構之XLP -PEG：， 其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。52A . 根據實施例31A-51A中任一者之藥物連接體複合物，其中A或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構：、(3) (4) 其中波形線指示組合物結構內之共價附接；其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S；其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數； 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一者係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基；R39 -R44 獨立地選自由氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基組成之群，或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義，或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義，或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子與/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義，條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基， 特定而言，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)， 其中下標e及f獨立地係0或1。53A . 根據實施例31A之藥物連接體複合物，其中藥物連接體複合物係由以下結構表示： 或或其鹽，其中下標a係1且A係胺基酸殘基；BU係非環鹼性單元以使得點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成非環鹼性單元以使得存在點狀曲線；且R’係氫或-NO2 ， 特定而言由以下結構表示：或或其鹽。54A . 一種製備根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物或其複合物之方法，該方法包含以下步驟：使根據實施例31A之藥物連接體複合物與具有能夠與藥物連接體複合物之初級連接體之反應性官能基相互作用的反應性官能基之靶向劑接觸，以在對應於靶向劑之配體單元與結構對應於藥物連接體複合物之初級連接體的配體藥物偶聯物之初級連接體之間形成共價鍵。55A. 根據實施例54A之方法，其中靶向劑之反應性官能基係抗體之半胱胺酸硫醇，其經由鏈間二硫鍵還原為抗體之天然半胱胺酸硫醇或藉由遺傳改造引入抗體中，且配體藥物偶聯物之初級連接體之反應性官能基係包含該初級連接體之延伸體單元之馬來醯亞胺(M1 )部分，其中該等反應性官能基之該接觸提供該根據實施例1A之配體藥物偶聯物組合物或複合物，其中L係抗體配體單元。 實例一般資訊 . 所有市售無水溶劑不經進一步純化即使用。在Biotage Isolera One急速純化系統(Charlotte, NC)上實施矽膠層析。在界接至配備有Acquity UPLC BEH C18 2.1 × 50 mm, 1.7 µm反相管柱之Waters Acquity H-Class超高效LC之Waters Xevo G2 ToF質譜儀上實施UPLC-MS。酸性移動相(0.1%甲酸)係由經1.43 min (流速 = 0.7 mL/min)之水中之3%至95%乙腈梯度組成且經0.36 min返回至基線條件。倘若指定「疏水方法」，則溶析液之組成增加至水中之最大97%乙腈且經3.57 min返回至基線條件。倘若指定「極性方法」，則使用ACQUITY UPLC HSS T3管柱(100Å, 1.8 µm, 2.1 mm × 150 mm)，且溶析液之組成自水中之3%增加至最大95%乙腈且經1.79 min返回至基線條件。 在具有Waters 2998 PDA檢測器之Waters 2545溶劑投遞系統之組態上實施製備型HPLC。在C12 Phenomenex Synergi反相管柱(10.0-50 mm直徑 × 250 mm長度，4 μm, 80 Å)上純化產物，用水(溶劑A)中之0.05%三氟乙酸及乙腈(溶劑B)中之0.05%三氟乙酸溶析。純化方法通常係由溶劑A至溶劑B之線性梯度、自5%水性溶劑B斜升至95%溶劑B組成；流速端視管柱直徑而變化。在Varian Mercury 400 MHz光譜儀上收集NMR光譜數據。以赫茲(hertz)報告偶合常數(J)。NAMPT 酶製備 . 在大腸桿菌(E.coli)中使用pET28a載體(Novagen)表現含有C末端6×His標籤之NAMPT。藉由鎳親和層析純化蛋白質，然後緩衝液交換至50 mM Tris、100 mM NaCl (pH 7)中並急凍。螢光極化分析 . 用於FP分析中之螢光探針分子係藉由使化合物10與螢光黃-5-羰基疊氮化物之二乙酸酯反應(經由柯提斯重排(Curtius rearrangement))、然後皂化乙酸酯基來製備。藉由製備型HPLC純化產物。用384孔板，以每孔30 μL進行分析。分析緩衝液係由50 mM HEPES、50 mM KCl、5 mM MgCl2 、125 μM ATP、0.5 mM β-巰基乙醇及0.005% BSA組成。使用120 nM之NAMPT及30 nM之螢光探針分子。檢品係以約1000 nM至0.5 nM之稀釋系列添加。在室溫下培育4小時後，在Envision讀板儀上量測螢光極化。在GraphPad Prism中使用4-參數log(抑制劑濃度)對反應模型實施曲線擬合。活體外 NAD 分析 . 將在對數期生長中培養之細胞接種於含有150 μL補充有20% FBS之RPMI 1640之96孔板中達24 h。以4×工作濃度製備細胞培養基中游離藥物或抗體-藥物偶聯物之連續稀釋物；將50 μL每一稀釋物添加至96孔板。添加ADC後，在37℃下將細胞與檢品一起培育2-4 d。藉由NAD-Glo® (Promega, Madison, WI)評價NAD含量且在讀板儀上量測發光。IC50 值在此處定義為NAD含量相對於未經處理之對照減少50%之濃度。活體內異種移植物模型 . 所有實驗皆係根據動物照護及使用委員會(Animal Care and Use Committee)在國際實驗動物照護評價及認證協會(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care)充分認證之設施中實施。效能實驗係在L540cy霍奇金氏淋巴瘤模型中實施。將呈細胞懸浮液形式之腫瘤細胞皮下植入免疫受損SCID小鼠中。在腫瘤植入後，當平均腫瘤體積達到約100 mm3 時，將小鼠隨機化至研究組(5隻小鼠/組)。經由腹膜內注射投用一次ADC或對照。使用式(L × W2)/2確定腫瘤體積隨時間之變化。當腫瘤體積達到750 mm3 時對動物實施安樂死。在植入後10-12週結束顯示耐久消退之小鼠。方案 1 ： NAMPTi化合物衍生物之實例性製備，其中HN -DA係吡啶基-類乙烯基醯胺部分且NAMPT尾單元係經衍生之苯甲醯胺部分。 方案 2 ： 藥物連接體複合物之實例性製備，其中NAMPT藥物單元利用兩個自降解性間隔體單元共價附接連接體單元，其中第一間隔體單元係葡萄糖醛酸苷單元之第一間隔體單元且第二間隔體單元係胺基甲酸酯官能基。 方案 3 ： 藥物連接體複合物之實例性製備，其中NAMPT藥物單元經由葡萄糖醛酸苷單元之自降解性間隔體單元利用苄基-醚官能基直接共價附接連接體單元。 方案 4 ： NAMPT藥物連接體之實例性製備，其中NAMPT藥物單元利用自降解性間隔體單元共價附接連接體單元，其中第一間隔體單元係葡萄糖醛酸苷單元之第一間隔體單元且第二間隔體單元係MAC單元。 方案 5 ： NAMPTi衍生物化合物之實例性製備，其中HN -DA係吡啶基-脲部分且NAMPT尾單元係經衍生之苯甲醯胺部分。 方案 6 ： 藥物連接體複合物之實例性製備，其中NAMPT藥物單元含有吡啶基脲HN -DA部分且利用兩個自降解性間隔體單元共價附接連接體單元，其中第一間隔體單元係葡萄糖醛酸苷單元之第一間隔體單元，第二間隔體單元係胺基甲酸酯官能基。方案 7 ： NAMPTi衍生物化合物之實例性製備，其中HN -DA係吡啶基-方醯胺部分且NAMPT尾單元係經衍生之苯甲醯胺部分。 方案 8 ： NAMPTi衍生物化合物之置換性實例性製備，其中HN -DA係吡啶基-方醯胺部分且NAMPT尾單元係經衍生之苯甲醯胺部分。 方案 9 ： 藥物連接體複合物之實例性製備，其中NAMPT藥物單元含有吡啶基-方醯胺HN -DA部分且利用兩個自降解性間隔體單元共價附接連接體單元，其中第一間隔體單元係葡萄糖醛酸苷單元之第一間隔體單元，第二間隔體單元係胺基甲酸酯官能基。 實例 1 ： (E)-4-(4-(3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 甲酸第三丁基酯 (1 )：將(2E)-3-(吡啶-3-基)丙-2-烯酸(698 mg, 4.68 mmol)溶解於DMF (24 mL)中且用DIPEA (2 mL, 11.7 mmol)及HATU (1.80 g, 4.68 mmol)處理。5分鐘後，添加4-(4-胺基丁基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(1.00 g, 3.90 mmol)於DMF (8 mL)中之溶液。將反應物於室溫下攪拌過夜。在真空中移除反應溶劑，且將殘餘物再溶解於EtOAc中，然後用水洗滌一次，用飽和NaHCO3 洗滌兩次，且用鹽水洗滌一次。經Na2 SO4 乾燥有機層並濃縮。藉由矽膠層析(EtOAc/己烷)純化粗產物以提供標題化合物(1.16 g, 3.00 mmol, 77%)。LCMS: tR = 1.22 min; m/z = 388.3 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.78 - 8.71 (m, 1H), 8.57 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 1H), 7.62 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 6.45 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 5.68 (t, 1H), 4.18 - 3.90 (m, 2H), 3.40 (td, J = 7.2, 5.9 Hz, 2H), 2.76 - 2.55 (m, 2H), 1.70 - 1.51 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.43 - 1.31 (m, 3H), 1.31 - 1.20 (m, 2H), 1.07 (qd, J = 12.5, 4.4 Hz, 2H)。實例 2 .(E)-N-(4-( 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (2 ) ：將化合物1 (1.06 g, 2.75 mmol)溶解於二氯甲烷(15 mL)中且用TFA (3 mL)處理90分鐘。在真空中濃縮反應物，再溶解於1:1 MeCN:H2 O中，且再濃縮至呈二-TFA鹽形式之標題化合物(1.30 g, 2.69 mmol, 98%)。LCMS: tR = 0.46 min; m/z = 288.2 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.01 - 8.93 (m, 1H), 8.74 (dd, J = 5.5, 1.4 Hz, 1H), 8.60 (dtt, J = 8.2, 1.5, 0.6 Hz, 1H), 7.99 - 7.87 (m, 1H), 7.61 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 3.40 - 3.28 (m, 6H), 2.95 (td, m, 2H), 2.02 - 1.86 (m, 2H), 1.69 - 1.53 (m, 3H), 1.50 - 1.24 (m, 6H)。實例 3 .(E)-N-(4-(1-(3- 胺基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (3 )：向含有化合物2 (30 mg, 0.058 mmol)及3-((第三丁氧基羰基)胺基)苯甲酸(14 mg, 0.058 mmol)之反應容器中添加EDC於DCM中之0.25 M溶液(350 μL, 0.087 mmol)，然後添加DMAP於DCM中之0.25 M溶液(350 μL, 0.087 mmol)及DIPEA (51 μL, 0.29 mmol)。將反應物攪拌3小時，且然後在真空中濃縮。將粗材料再溶解於EtOAc中且用水洗滌兩次，用飽和NH4 Cl洗滌一次，並用鹽水洗滌一次。經Na2 SO4 乾燥有機層並濃縮。用DCM中之30% TFA將所得中間產物處理30分鐘，然後在真空中濃縮。藉由製備型HPLC純化提供標題化合物(22.1 mg, 0.042 mmol, 73%)。LCMS: tR = 0.66 min; m/z = 407.3 [M+H]+ 。實例 5. (E)-N-(4-(1-(4- 胺基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (4 )：標題化合物係根據用於化合物3 之方法使用4-((第三丁氧基羰基)胺基)苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 0.67 min; m/z = 407.3 [M+H]+ 。實例 6. (E)-N-(4-(1-(2- 胺基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (5 )：標題化合物係根據用於化合物3 之方法使用2-((第三丁氧基羰基)胺基)苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 0.88 min; m/z = 407.3 [M+H]+ 。實例 7. (E)-N-(4-(1-(3- 羥基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (6 )：向含有化合物2 (30 mg, 0.058 mmol)及3-羥基苯甲酸(8.0 mg, 0.058 mmol)之反應容器中添加EDC於DCM中之0.25 M溶液(350 μL, 0.087 mmol)，然後添加DMAP於DCM中之0.25 M溶液(350 μL, 0.087 mmol)及DIPEA (51 μL, 0.29 mmol)。將反應物攪拌3小時，且然後在真空中濃縮。藉由製備型HPLC純化提供標題化合物(12.1 mg, 0.023 mmol, 40%)。LCMS: tR = 0.79 min; m/z = 408.3 [M+H]+ 。實例 8. (E)-N-(4-(1-(4- 羥基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (7 )：標題化合物係根據用於化合物6 之方法使用4-羥基苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 0.74 min; m/z = 408.3 [M+H]+ 。實例 9. (E)-N-(4-(1-(2- 羥基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (8 )：標題化合物係根據化合物6 之方法使用2-羥基苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 1.18 min; m/z = 408.2 [M+H]+ 。實例 10. (E)-N-(4-(1-(3-(2- 羥基乙氧基 ) 苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (9 )：標題化合物係根據化合物6 之方法使用3-(2-羥基乙氧基)苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 0.79 min; m/z = 452.3 [M+H]+ 。實例 11. (E)-N-(4-(1-(4-(2- 羥基乙氧基 ) 苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 (10 )：標題化合物係根據用於化合物6 之方法使用4-(2-羥基乙氧基)苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 0.74 min; m/z = 452.3 [M+H]+ 。實例 12. (E)-3- 硝基 -5-(4-(4-(3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 )- 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯甲酸甲酯 (11 )：標題化合物係根據化合物6 之方法使用3-(甲氧基羰基)-5-硝基苯甲酸作為啟動酸來製備。LCMS: tR = 1.10 min; m/z = 495.4 [M+H]+ 。實例 13. (E)-3- 胺基 -5-(4-(4-(3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 )- 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯甲酸甲酯 (12 )：向11 (35 mg, 0.057 mmol)於10:1 MeOH:AcOH中之攪拌溶液中逐份添加Zn粉(約40 mg)。2小時後，經由矽藻土塞過濾反應物且在真空中濃縮。將殘餘物再溶解於DMSO中且藉由製備型HPLC純化以提供標題化合物(24 mg, 0.052 mmol, 91%)。LCMS: tR = 0.89 min; m/z = 465.4 [M+H]+ 。實例 14. (E)-3- 胺基 -5-(4-(4-(3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 )- 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯甲酸 (13 )：向12 (5.0 mg, 0.011 mmol)於1:1 MeOH:THF (500 μL)中之攪拌溶液中添加0.2 M LiOH溶液(269 μl, 0.054 mmol)。將反應物於室溫下攪拌6小時，然後用1M HCl淬滅。在真空中濃縮反應物，然後再溶解於DMSO中且藉由製備型HPLC純化以提供標題化合物(3.9 mg, 0.007 mmol, 64%)。LCMS: tR = 0.75 min; m/z = 451.4 [M+H]+ 。實例 15 .三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (14 )：將化合物3 (241 mg, 0.59 mmol)及(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-參(乙醯基氧基)-6-[2-(3-{[(9H-茀-9-基甲氧基)羰基]胺基}丙醯胺基)-4-{[(4-硝基苯氧基羰基)氧基]甲基}苯氧基]噁烷-2-甲酸甲酯(596 mg, 0.65 mmol，根據Bioconjugate Chem . 2006, 17, 831-840之程序製備)溶解於DMF (4 mL)及吡啶(1 mL)中。添加HOAc (32 mg, 0.24 mmol)於DMF中之溶液，且將反應物於室溫下攪拌過夜。將反應物傾倒至EtOAc中，且用2×水、3×飽和NaHCO3 及3× 5% LiCl洗滌有機層。經Na2 SO4 乾燥有機層並在真空中濃縮。藉由矽膠層析純化粗產物以提供標題化合物(550 mg, 0.47 mmol, 79%)。LCMS: tR = 1.48 min; m/z = 1181.5 [M+H]+ 。實例 16. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 )- 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (15 )：將化合物14 (550 mg, 0.47 mmol)溶解於THF (12 mL)及MeOH (12 mL)中且在冰上冷卻。緩慢添加LiOH溶液(0.2M, 23 ml, 4.6 mmol)。30分鐘後，自冰移除反應物且容許升溫至室溫。4小時後，用EtOAc將反應物洗滌三次，且濃縮水相以提供粗產物，藉由製備型HPLC進一步純化該粗產物以獲得標題化合物(78 mg, 0.075 mmol, 16%)。LCMS: tR = 0.78 min; m/z = 819.4 [M+H]+ 。實例 17. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3-(( 第三丁氧基羰基 )- 胺基 )-2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 )- 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )- 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (16 )：將化合物15 (78 mg, 0.075 mmol)溶解於DMF (0.7 μl)及DIPEA (39 μl, 0.22 mmol)中，然後添加(2S)-3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-2-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(30 mg, 0.078 mmol)。3小時後，用DMSO稀釋反應物且藉由製備型HPLC純化以獲得標題化合物(80 mg, 0.067 mmol, 90%)。LCMS: tR = 1.02 min; m/z = 1085.5 [M+H]+ 。實例 18. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3- 胺基 -2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (17 )：用20% TFA於DCM (6 mL)將化合物16 (80 mg, 0.067 mmol)處理1小時。在真空中移除溶劑，且將殘餘物溶解於DMSO中並藉由製備型HPLC純化以提供標題化合物(66.5 mg, 0.055 mmol, 82%)。LCMS: tR = 0.81 min; m/z = 985.4 [M+H]+ 。實例 19. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-((S)-44-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 )- 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基 - 四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (18 )：將Fmoc-Lys(PEG12)-OSu (70 mg, 0.068 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液添加至化合物15 (55.4 mg, 0.068 mmol)中。添加DIPEA (47 μL, 0.27 mmol)且將反應物於室溫下攪拌4小時。藉由製備型HPLC純化反應物以獲得標題化合物(88.8 mg, 0.051 mmol, 75%)。LCMS:t r = 1.22 min; m/z = 1740.9 [M+H]+ 。實例 20. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-((S)-44- 胺基 -38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 )- 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (19 )：化合物19 係藉由化合物15 之方法自化合物18 製備。LCMS: tR = 0.88 min; m/z = 1517.8 [M+H]+ 。實例 21. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-((S)-44-((S)-3-(( 第三丁氧基羰基 )- 胺基 )-2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 )- 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (20 )：化合物20 係藉由化合物16 之方法自化合物19 製備。LCMS: tR = 1.04 min; m/z = 1784.9 [M+H]+ 。實例 22. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-((S)-44-((S)-3- 胺基 -2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (21 )：化合物21 係藉由化合物17 之方法來製備。LCMS: tR = 0.86 min; m/z = 1683.8 [M+H]+ 。實例 23. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 )- 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (22 )：將化合物6 (27.5 mg, 0.053 mmol)及三乙酸(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)丙醯胺基)-4-(溴甲基)苯氧基)-6-(甲氧基羰基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三基酯(43 mg, 0.053 mmol) (根據Mol. Cancer Ther. 15 (5): 938-945製備)溶解於DMF中。添加K2 CO3 (15 mg, 0.11 mmol)且在40℃下攪拌反應物。45分鐘後，藉由添加乙酸(30 μL)淬滅反應。藉由製備型HPLC純化產物以獲得標題化合物(6.2 mg, 0.005 mmol, 13%)。LCMS: tR = 1.44 min; m/z = 1138.7 [M+H]+ 。實例 24. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2- 甲酸 (23 )：化合物23 係藉由化合物15之方法自化合物22 製備。LCMS: tR = 0.75 min; m/z = 776.5 [M+H]+ 。實例 25. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 )- 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2- 甲酸 (24 )：用DMF (72 μl)中之3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(0.7 mg, 0.003 mmol)及DIPEA (1.3 μl, 0.007 mmol)處理化合物23 (1.9 mg, 0.002 mmol)。45分鐘後，用DMSO稀釋反應物且藉由製備型HPLC純化以獲得標題化合物(1.6 mg, 71%)。LCMS: tR = 0.86 min, m/z = 927.6 [M+H]+ 。實例 26 .三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 )( 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-(((((3-((( 二 - 第三丁基 ( 異丁基 ) 矽基 ) 氧基 ) 羰基 )- 苯氧基 ) 甲基 )(2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 )- 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基 羰基 )- 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (25 )：將三乙酸(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)-胺基)乙醯胺基)-4-((((2-(甲基磺醯基)乙基)胺甲醯基)氧基)甲基)苯氧基)-6-(甲氧基羰基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三基酯(131 mg, 0.146 mmol) (根據Angew. Chem. Int. Ed.2016 , 55, 7948製備)溶解於DCM (1.5 mL)中且用多聚甲醛(131 mg, 4.4 mmol)、TMSCl (500 μL)及水(1 μL)連續處理。90分鐘後，經由0.45微米針筒過濾器過濾反應物。將無水甲苯(3 mL)添加至濾液中，然後濃縮。在高真空下將此活化中間體乾燥1小時。藉由自無水甲苯共沸三次乾燥3-羥基苯甲酸二-第三丁基(異丁基)矽基酯。將活化中間體及酚衍生物合併於無水DCM (1 mL)中且用DIPEA (76 μL, 0.44 mmol)處理。1小時後，用EtOAc稀釋反應物且用飽和NH4 Cl洗滌三次。經Na2 SO4 乾燥有機層並濃縮。藉由矽膠層析純化粗材料以提供標題化合物(108 mg, 0.087 mmol, 59%)。LCMS: tR = 2.07 min (疏水方法),m /z = 1268.5 [M+Na]+ 。實例 27. 3-(((((3-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 )( 甲基 -) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-(((2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5- 三乙醯氧基 -6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -2- 基 ) 氧基 ) 苄基 ) 氧基 ) 羰基 )(2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 ) 胺基 ) 甲氧基 ) 苯甲酸 (26 )：將化合物25 (108 mg, 0.087 mmol)溶解於10:1 THF:吡啶(900 μL)中且用HF:吡啶(50 μL)處理。90分鐘後，藉由添加過量TMSOEt淬滅反應。在真空中濃縮粗材料，再溶解於DMSO中，且藉由製備型HPLC純化以提供標題化合物(9 mg, 0.009 mmol, 10%)。LCMS: tR = 1.52 min (疏水方法); m/z = 1070.4 [M+Na]+ 。實例 28. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 )( 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 -) 胺甲醯基 )- 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (27 )：用HATU (3.6 mg, 0.009 mmol)及DIPEA (4.5 μL, 0.026 mmol)將化合物26 (9 mg, 0.009 mmol)於DMF (100 μl)中處理5 min。然後添加化合物2 (2.7 mg, 0.009 mmol)。5分鐘後，用DMF稀釋反應物且藉由製備型HPLC純化以獲得標題化合物(8.3 mg, 0.006 mmol, 73%)。LCMS: tR = 1.45 min (疏水方法); m/z = 1317.6 [M+H]+ 。實例 29. (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5- 三羥基 -6-(2-(2-( 甲基胺基 )- 乙醯胺基 )-4-((((2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 -) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )- 苯氧基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (28 )：化合物28 係根據用於化合物15 之方法自化合物27 製備。LCMS: tR = 0.74 min; m/z = 955.5 [M+H]+ 。實例 30. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(2-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 )-N- 甲基丙醯胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )((3-(4-(4-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯氧基 ) 甲基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 -) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (29 )：用DMF (100 μL)中之3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(5.2 mg, 0.020 mmol)及DIPEA (6.9 μL, 0.039 mmol)處理化合物28 (4.7 mg, 0.005 mmol)。3小時後，用DMSO稀釋反應物且藉由製備型HPLC純化以提供標題化合物(0.78 mg, 0.001 mmol, 14%)。LCMS: tR = 0.90 min; m/z = 1106.5 [M+H]+ 。實例 31. (2-(( 亞環己基胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 )- 胺基甲酸第三丁基酯 (36 )：將環己酮肟(478 mg, 4.22 mmol)吸收於8 mL DMF中且在冰浴中冷卻。逐份添加NaH (338 mg, 14.08 mmol，礦物油中之60%分散液)，且在0℃下在氬下將反應混合物攪拌1 h，此後添加2 mL DMF中之(2-氯乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁基酯(818 mg, 4.22 mmol)，移除冰浴，且在室溫下將反應混合物攪拌20 h，然後在60℃下加熱3 h。將混合物冷卻，過濾，在真空中濃縮濾液，且將殘餘物分配於飽和NH4 Cl與醚之間。用醚再次萃取水性萃取物，且用0.5M NaOH將合併之有機萃取物洗滌一次，用鹽水洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾，並在真空中濃縮以提供標題化合物(696 mg, 2.57 mmol, 61%)。LCMS: tR = 1.56 min; m/z = 293.2 [M+H]+ 。1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , δ): 1.46 (s, 9H), 1.56-1.73 (m, 6H), 2.18-2.23 (m, 2H), 2.45 (t,J = 6.3 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.40-3.54 (m, 2H), 4.05-4.17 (m, 2H)。實例 32. (2-(( 環己基胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (37 )：將化合物36 (696 mg, 2.57 mmol)吸收於10 mL MeOH中且在冰浴中冷卻。添加少量甲基橙，然後添加氰基硼氫化鈉(323 mg, 5.15 mmol)。向黃色溶液中添加MeOH中之2 M HCl直至顏色變成粉色。在冰上攪拌30 min，然後移除冰浴且在室溫下攪拌4 h。在真空中濃縮反應混合物，然後懸浮於水中，此時用6 N KOH將混合物之pH調節至9，用等體積之鹽水稀釋，且用CH2 Cl2 萃取四次。用鹽水洗滌合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠層析(MeOH/CH2 Cl2 )純化粗產物以提供化合物37 (534 mg, 1.96 mmol, 76%)。LCMS: tR = 1.56 min; m/z = 293.2 [M+H]+ 。1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , δ): 1.02-1.33 (m, 4H), 1.46 (s, 9H), 1.54-1.68 (m, 2H), 1.74 (dt,J = 13.3, 3.9 Hz, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.66-2.85 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.30-3.53 (m, 2H), 3.77 (t,J = 5.3 Hz, 2H), 5.50 (br s, 1H)。實例 33. (12- 環己基 -1-(9H- 茀 -9- 基 )-3,11- 二側氧基 -2,13- 二氧雜 -4,12- 二氮雜十五烷 -15- 基 )( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (38 )：將Fmoc-胺基庚酸(720 mg, 1.96 mmol)、NMM (0.26 mL, 2.36 mmol)及HATU (894 mg, 2.36 mmol)於5 mL DMF中之溶液添加至5 mL DMF中之化合物37 (534 mg, 1.96 mmol)中，且在室溫下在氬下將反應混合物攪拌過夜。在真空中部分濃縮反應混合物，用EtOAc稀釋且用飽和NaHCO3 溶液洗滌兩次。用EtOAc再萃取水性萃取物，且用鹽水將合併之有機萃取物洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠層析(MeOH/CH2 Cl2 )純化粗產物以提供標題化合物(339 mg, 0.55 mmol, 28%)。LCMS: tR = 1.82 min; m/z = 621.3 [M+H]+ 。實例 34. (2-((7- 胺基 -N- 環己基庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 -( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (39 )：化合物39 係藉由化合物15 之方法自化合物38 製備。LCMS:t r = 1.06 min; m/z = 400.4 [M+H]+ 。實例 35 .(2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 )- 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (40 )：將羰基雙三唑(358 mg, 2.18 mmol)及4-胺基吡啶(68.4 mg, 0.73 mmol)於15 mL THF中於室溫下攪拌過夜。用EtOAc稀釋反應混合物且用水洗滌一次，經Na2 SO4 乾燥，過濾並在真空中濃縮。將殘餘物重懸浮於10 mL THF中且添加至於10 mL含有DIEA (0.25 mL, 1.45 mmol)之THF及2 mL DMF中之化合物39 中以溶解，且在室溫下在氬下將反應物攪拌2.5 h並在真空中濃縮。藉由製備型HPLC純化粗產物以獲得標題化合物(183 mg, 0.35 mmol, 49%)。LCMS: tR = 1.14 min; m/z = 520.4 [M+H]+ 。實例 36. N- 環己基 -N-(2-( 甲基胺基 ) 乙氧基 )-7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺 (41 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物40 製備。LCMS: tR = 0.73 min; m/z = 420.4 [M+H]+ 。實例 37 .(3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 )- 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (42 )：標題化合物係根據化合物3 之方法使用3-((第三丁氧基羰基)胺基)苯甲酸作為酸組分自化合物41 製備。LCMS: tR = 1.17 min; m/z = 639.5 [M+H]+ 。實例 38 .3- 胺基 -N-(2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 )- 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )-N- 甲基苯甲醯胺 (43 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自42 製備。LCMS: tR = 0.89 min; m/z = 539.4 [M+H]+ 。實例 39. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 )- 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (44 )：標題化合物係藉由化合物14 之方法自43 製備。LCMS: tR = 1.48 min; m/z = 1313.8 [M+H]+ 。實例 40 .(2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 )- 苯基 )- 胺甲醯基 )- 氧基 )- 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2- 甲酸 (45 )：標題化合物係藉由化合物15 之方法自化合物44 製備。LCMS: tR = 0.95 min; m/z = 951.7 [M+H]+ 。實例 41 . (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙醯胺基)丙醯胺基)-4-((((3-((2-((N-環己基-7-(3-(吡啶-4-基)脲基)庚醯胺基)氧基)乙基)(甲基)胺甲醯基)苯基)-胺甲醯基)氧基)-甲基)苯氧基)-3,4,5-三羥基四氫-2H-吡喃-2- 甲酸 (46 )：標題化合物係藉由化合物16 之方法自化合物45 製備。LCMS: tR = 1.16 min; m/z = 1217.8 [M+H]+ 。實例 42. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3- 胺基 -2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 )- 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (47 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物46 製備。LCMS: tR = 0.95min; m/z = 1117.7 [M+H]+ 。實例 43. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(3-((S)-44-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 ) 胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 )- 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (48 )：標題化合物係藉由化合物18 之方法自化合物45 製備。LCMS: tR = 1.74 min; m/z = 1872.4 [M+H]+ 。實例 44 . (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(3-((S)-44- 胺基 -38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 )- 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (49 )：標題化合物49 係藉由化合物15 之方法自化合物48 製備。LCMS: tR = 1.40 min; m/z = 1649.9 [M+H]+ 。實例 45 .(2S,3S,4S,5R,6S)-6-(3-((S)-44-((S)-3-(( 第三丁氧基羰基 )- 胺基 )-2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 )- 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )- 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 ( 50) ： 標題化合物係藉由化合物16 之方法自49 製備。LCMS: tR = 1.62 min; m/z = 1916.3 [M+H]+ 。實例 46. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(3-((S)-44-((S)-3- 胺基 -2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 )-38,45- 二側氧基 -2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35- 十二氧雜 -39,46- 二氮雜四十九烷 -49- 醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-(3-( 吡啶 -4- 基 ) 脲基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 )- 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (51 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物50 製備。LCMS: tR = 0.98 min; m/z = 1816.9 [M+H]+ 。實例 47. N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-(2- 嗎啉基乙氧基 ) 庚醯胺 (52 )：標題化合物係根據WO2010/23307 A1製備。 實例 48. (2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 乙基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (57 )：向化合物56 之TFA鹽(78.3 mg, 0.15 mmol)於2 mL MeCN中之溶液中添加DIEA (77.5 µL, 0.45 mmol)及3-乙氧基-4-(吡啶-4-基胺基)環丁-3-烯-1,2-二酮(32.4 mg, 0.15 mmol)且在室溫下將反應物攪拌1 h，然後藉由製備型HPLC純化以獲得標題化合物(49.2 mg, 0.070 mmol, 47%)。LCMS: tR = 1.35 min; m/z = 586.4 [M+H]+ 。實例 49. N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-(2-( 乙基胺基 ) 乙氧基 ) 庚醯胺 (58 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物57 製備。LCMS: tR = 0.81 min; m/z = 486.3 [M+H]+ 。實例 50. (3-((2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 )- 胺基甲酸第三丁基酯 (59 )：標題化合物係根據化合物6 之方法使用3-((第三丁氧基羰基)胺基)苯甲酸作為啟動酸自化合物58 製備。LCMS: tR = 1.36 min; m/z = 705.4 [M+H]+ 。實例 51 .3- 胺基 -N-(2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )-N- 乙基苯甲醯胺 (60 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物59 製備。LCMS: tR = 1.08 min; m/z = 605.4 [M+H]+ 。實例 52. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 乙基 ) 胺甲醯基 )- 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (61 )：標題化合物係藉由化合物14 之方法自化合物60 製備。LCMS: tR = 1.51 min; m/z = 1379.7 [M+H]+ 。 實例 53 .(2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 )- 氧基 ) 乙基 )( 乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基 - 四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (62 )：標題化合物係藉由化合物15 之方法自化合物61 製備。LCMS: tR = 0.99 min; m/z = 1017.5 [M+H]+ 。實例 54 .(2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 )- 氧基 ) 乙基 )( 乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基 - 四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (63 )：標題化合物係藉由化合物16 之方法自化合物62 製備。LCMS: tR = 1.18 min; m/z = 1283.6 [M+H]+ 。實例 55. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-((S)-3- 胺基 -2-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-((2-((N- 環己基 -7-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )( 乙基 )- 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (64 )：標題化合物係藉由化合物17 之方法自化合物63 製備。LCMS: tR = 0.97 min; m/z = 1183.5 [M+H]+ 。實例 56 .8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 辛酸 (65 )：標題化合物係藉由化合物57 之方法使用8-胺基辛酸作為啟動胺製備。LCMS: tR = 0.68 min; m/z = 332.2 [M+H]+ 。實例 57. 8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-( 呋喃 -2- 基甲基 )-N-(2- 羥基乙基 ) 辛醯胺 (66 )：標題化合物係藉由化合物1 之方法自化合物65 及2-((呋喃-2-基甲基)胺基)乙-1-醇製備。LCMS: tR = 0.82 min; m/z = 455.3 [M+H]+ 。實例 58 .3-((8-(4- 羥基六氫吡啶 -1- 基 )-8- 側氧基辛基 ) 胺基 )-4-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -3- 烯 -1,2- 二酮 (67 )：標題化合物係藉由化合物3 之方法自化合物65 及六氫吡啶-4-醇製備。LCMS: tR = 0.68 min; m/z = 415.3 [M+H]+ 。實例 59 .3-((8-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 )-8- 側氧基辛基 ) 胺基 )-4-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -3- 烯 -1,2- 二酮 (68 )：標題化合物係藉由化合物3 之方法自化合物65 及氮雜環丁-3-醇製備。LCMS: tR = 0.65 min; m/z = 387.2 [M+H]+ 。實例 60. 8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-((1-( 羥基甲基 ) 環戊基 ) 甲基 )-N- 甲基辛醯胺 (69 )：標題化合物係藉由化合物1 之方法自化合物65 及(1-((甲基胺基)-甲基)環戊基)甲醇製備。LCMS: tR = 0.98 min; m/z = 457.3 [M+H]+ 。實例 61. (8-((2- 羥基乙基 )( 甲基 ) 胺基 )-8- 側氧基辛基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (70 )：標題化合物係根據用於化合物3 之方法自8-((第三丁氧基羰基)-胺基)辛酸及2-(甲基胺基)乙-1-醇製備。LCMS: tR = 1.13 min; m/z = 339.3 [M+Na]+ 。實例 62 . 8- 胺基 -N-(2- 羥基乙基 )-N- 甲基辛醯胺 (71 )：標題化合物係根據用於化合物17 之方法自化合物70 製備。LCMS: tR = 0.44 min; m/z = 217.3 [M+H]+ 。實例 63. 8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-(2- 羥基乙基 )-N- 甲基辛醯胺 (72 )：標題化合物係根據用於化合物57 之方法自化合物71 製備。LCMS: tR = 0.70 min; m/z = 389.4 [M+H]+ 。實例 64. 4- 羥基六氫吡啶 -1- 甲酸二 - 第三丁基 ( 異丁基 ) 矽基酯 (73 )：在烘箱乾燥燒瓶中在氬下向4-羥基六氫吡啶(1.00 g, 9.89 mmol)於45 mL CH2 Cl2 中之溶液中添加三乙胺(3.58 mL, 25.7mmol)，使CO2 鼓泡至反應物中，然後經由注射器添加BIBSOTf (3.58 mL, 12.85 mmol)且在室溫下在CO2 下將反應物攪拌過夜。用CH2 Cl2 稀釋反應混合物且用水洗滌三次，經MgSO4 乾燥，過濾,且在真空中濃縮。藉由矽膠層析(MeOH/CH2 Cl2 )純化粗產物以提供標題化合物(1.50 g, 4.37 mmol, 44%)。LCMS: tR = 1.88 min; m/z = 344.3 [M+H]+ 。實例 65. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 )( 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((((1-((( 二 - 第三丁基 ( 異丁基 ) 矽基 ) 氧基 ) 羰基 )- 六氫吡啶 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 )(2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基 - 羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (74 )：標題化合物係根據化合物25 之方法自化合物73 製備。LCMS: tR = 1.92 min; m/z = 1253.6 [M+H]+ 。實例 66. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 )( 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )(( 六氫吡啶 -4- 基氧基 )- 甲基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (75 )：標題化合物係根據化合物26 之方法自化合物74 製備。LCMS: tR = 1.54 min; m/z = 1011.4 [M+H]+ 。實例 67. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(2-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 )- 羰基 )( 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((((1-(8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 )- 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 辛醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 )(2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )- 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (76 )：標題化合物係根據化合物1 之方法自化合物75 及65 製備。LCMS: tR = 1.60 min; m/z = 1324.6 [M+H]+ 。實例 68. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-((((((1-(8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 辛醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 )(2-( 甲基 - 磺醯基 ) 乙基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )-2-(2-( 甲基胺基 ) 乙醯胺基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (77 )：標題化合物係根據化合物15 之方法自化合物76 製備。LCMS: tR = 0.90 min; m/z = 962.4 [M+H]+ 。實例 69 (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(2-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 )-N- 甲基丙醯胺基 ) 乙醯胺基 )-4-((((((1-(8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 )- 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 辛醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 )(2-( 甲基磺醯基 ) 乙基 )- 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (78 )：標題化合物係根據化合物29 之方法自化合物77 製備。LCMS: tR = 1.05 min; m/z = 1113.5 [M+H]+ 。實例 70. (E)-8-(2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 ) 辛酸 (79 )：在70℃下在氬下將(Z)-N'-氰基-N-(吡啶-4-基)甲基硫基甲亞醯胺(695 mg, 3.62 mmol)、8-胺基辛酸(576 mg, 3.62 mmol)、DMAP (486 mg, 3.98 mmol)及DIEA (1.90 mL, 10.85 mmol)於17 mL吡啶中之溶液加熱過夜，在真空中濃縮，且藉由製備型HPLC純化以獲得標題化合物(668 mg, 2.20 mmol, 61%)。LCMS: tR = 0.63 min; m/z = 304.2 [M+H]+ 。實例 71. (E)-8-(2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 )-N-((1-( 羥基甲基 ) 環戊基 ) 甲基 )-N- 甲基辛醯胺 (80 )：標題化合物係根據化合物1 之方法自化合物79 及(1-((甲基胺基)-甲基)環戊基)甲醇製備。LCMS: tR = 0.92 min; m/z = 429.3 [M+H]+ 。實例 72. (E)-8-(2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 )-N-( 呋喃 -2- 基甲基 )-N-(2- 羥基乙基 ) 辛醯胺 (81 )：標題化合物係根據化合物1 之方法自化合物79 及2-((呋喃-2-基甲基)胺基)乙-1-醇製備。LCMS: tR = 0.79 min; m/z = 427.3 [M+H]+ 。實例 73. (E)-2- 氰基 -1-(8-(4- 羥基六氫吡啶 -1- 基 )-8- 側氧基辛基 )-3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍 (82 )：標題化合物係根據化合物1 之方法自化合物79 及六氫吡啶-4-醇製備。LCMS: tR = 0.95 min; m/z = 387.3 [M+H]+ 。實例 74. (E)-8-(2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 )-N-(2- 羥基乙基 )-N- 甲基辛醯胺 (83 )：標題化合物係藉由化合物79 之方法自化合物71 及(Z)-N'-氰基-N-(吡啶-4-基)甲基硫基甲亞醯胺製備。LCMS: tR = 0.66 min; m/z = 361.4 [M+H]+ 。實例 75 .8-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 )-N-(5- 乙基 -4- 羥基嘧啶 -2- 基 ) 辛醯胺 (84 )：標題化合物係根據化合物1 之方法使用化合物49 作為啟動酸來製備。LCMS:t R = 0.79 min; m/z = 453.26 [M+H]+ 。實例 76. (E)-8-(2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 )-N-(5- 乙基 -4- 羥基嘧啶 -2- 基 ) 辛醯胺 (85 )：標題化合物係根據化合物1 之方法使用化合物60 作為啟動酸來製備。LCMS:t R = 0.75 min; m/z = 425.27 [M+H]+ 實例 77. (7-( 環己基 (2-( 甲基胺基 )- 乙氧基 ) 胺基 )-7- 側氧基庚基 ) 胺基甲酸 (9H- 茀 -9- 基 ) 甲酯 (86 )：標題化合物係根據化合物2 之方法來製備。LCMS:t R = 1.18 min; m/z = 522.30 [M+H]+ 。實例 78. (7-((2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-N- 甲基苯甲醯胺基 ) 乙氧基 )( 環己基 ) 胺基 )-7- 側氧基庚基 ) 胺基甲酸 (9H- 茀 -9- 基 ) 甲酯 (87 )：標題化合物係根據化合物1 之方法來製備。LCMS:t R = 1.82 min; m/z = 864.41 [M+H]+ 。實例 79 .3- 胺基 -N-(2-((7- 胺基 -N- 環己基庚醯胺基 ) 氧基 ) 乙基 )-N- 甲基苯甲醯胺 (88 )：將化合物87 (42.0 mg, 0.049 mmol)吸收於DMF中之1 mL 2%六氫吡啶中且在室溫下攪拌1 h。藉由製備型HPLC純化產物以提供標題化合物(27.9 mg, 0.043 mmol, 88%)。LCMS:t R = 0.77 min; m/z = 419.27 [M+H]+ 。實例 80 . (E)-3-胺基-N-(1-氰基-11-環己基-10-側氧基-2-(吡啶-4-基胺基)-12-氧雜-1,3,11-三氮雜十四-1-烯-14-基)-N-甲基苯甲醯胺(89 )：標題化合物係根據化合物60 之方法來製備。LCMS:t r = 0.86 min; m/z = 563.30 [M+H]+ 。實例 81. 4-(4-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 甲酸第三丁基酯 (90 )：標題化合物係根據化合物33 之方法來製備。LCMS:t R = 1.00 min; m/z = 429.17 [M+H]+ 。實例 82. 3-((4-( 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 ) 胺基 )-4-( 吡啶 -4- 基胺基 )- 環丁 -3- 烯 -1,2- 二酮 (91 )：標題化合物係根據化合物2 之方法來製備。LCMS:t R = 0.41 min; m/z = 329.17 [M+H]+ 。實例 83 .(3-(4-(4-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺基甲酸第三丁基酯二酮 (92 )：標題化合物係根據化合物3 之方法來製備。LCMS:t R = 1.00 min; m/z = 548.24 [M+H]+ 。1 HNMR (400 MHz, CD3 OD, δ): 1.05-1.26 (m, 2H), 1.30-1.39 (m, 3H), 1.39-1.48 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 3H), 1.84 (br d,J = 12.0 Hz, 1H), 2.81 (t,J = 12.0 Hz, 1H), 3.65-3.80 (m, 3H), 4.59 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 6.97 (dt,J = 8.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.31 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (ddd,J = 12.0 Hz, 2.2 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.32-8.38 (m, 2H)。實例 84. 3-((4-(1-(3- 胺基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 ) 胺基 )-4-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -3- 烯 -1,2- 二酮 (93 )：標題化合物係根據化合物2 之方法來製備。LCMS:t R = 0.68 min; m/z = 448.20 [M+H]+ 。實例 85. 4-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-丁基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(94 )：將4-(4-胺基丁基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯(47.2 mg, 0.18 mmol)吸收於3 mL飽和碳酸氫鈉溶液及1.5 mL二噁烷中，且在0℃下緩慢添加Fmoc-Cl (71.4 mg, 0.28 mmol)於1.5 mL二噁烷中之溶液。在氬下使反應混合物升溫至環境溫度過夜，然後分配於EtOAc與1M HCl之間，用鹽水將有機層洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾，且在真空中濃縮。經由矽膠層析使用0-50% MeOH/CH2 Cl2 梯度純化粗產物(74 mg, 0.16 mmol, 84%)。LCMS:t R = 1.76 min; m/z = 501.23 [M+Na]+ 。實例 86. (4-( 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 ) 胺基甲酸 (9H- 茀 -9- 基 ) 甲酯 (95 )：標題化合物係根據化合物2 之方法來製備。LCMS:t r = 1.69 min; m/z = 379.18 [M+H]+ 。實例 87. (3-(4-(4-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺基甲酸 (9H- 茀 -9- 基 ) 甲酯 (96 )標題化合物係根據化合物1 之方法來製備。LCMS:t R = 1.91 min; m/z = 720.49 [M+H]+ 。實例 88. (4-(4- 胺基丁基 ) 六氫吡啶 -1- 基 )(3- 胺基苯基 ) 甲酮 (97 )：標題化合物係根據化合物88 之方法來製備。LCMS:t R = 0.76 min; m/z = 276.24 [M+H]+ 。1 HNMR (400 MHz, CD3 OD, δ): 1.05-1.27 (m, 2H), 1.29-1.38 (m, 2H), 1.38-1.49 (m, 2H), 1.54-1.69 (m, 4H), 1.86 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 2.83 (t,J = 14.0 Hz, 1H), 2.92 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 3.10 (t,J = 14.0 Hz, 1H), 3.68 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 4.61 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 7.18-7.32 (m, 3H), 7.48 (t,J = 8.0 Hz, 1H)。實例 89. (Z)-1-(4-(1-(3- 胺基苯甲醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 ) 丁基 )-2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍 (98 )：標題化合物係根據化合物60 之方法來製備。LCMS:t r = 1.02 min; m/z = 420.42 [M+H]+ 。實例 90 .三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 )- 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (99 )標題化合物係根據化合物9 之方法來製備。LCMS:t R = 1.38 min; m/z = 1223.40 [M+H]+ 。實例 91. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (100 )：標題化合物係根據化合物10 及化合物88 之方法來製備。LCMS:t R = 0.89 min; m/z = 860.30 [M+H]+ 。實例 92. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((3,4- 二側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 ) 環丁 -1- 烯 -1- 基 ) 胺基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (101 )：標題化合物係根據化合物11 之方法使用3-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯作為啟動NHS酯來製備。LCMS:t R = 0.82 min; m/z = 1011.32 [M+H]+ 。實例 93. 三乙酸(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H-茀-9-基)甲氧基)-羰基)胺基)丙醯胺基)-4-((((3-(((E)-1-氰基-11-環己基-10-側氧基-2-(吡啶-4-基胺基)-12-氧雜-1,3,11-三氮雜十四-1-烯-14-基)(甲基)胺甲醯基)苯基)胺甲醯基)-氧基)甲基)苯氧基)-6-(甲氧基羰基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三基酯(102 )：標題化合物係根據化合物9 之方法來製備。LCMS:t R = 1.39 min; m/z = 1337.50 [M+H]+ 。實例 94. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-(((E)-1- 氰基 -11- 環己基 -10- 側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 )-12- 氧雜 -1,3,11- 三氮雜十四 -1- 烯 -14- 基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (103 )：標題化合物係根據化合物10 及化合物88 之方法來製備。LCMS:t R = 0.88 min; m/z = 976.40 [M+H]+ 。實例 95 .(2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-((((3-(((E)-1- 氰基 -11- 環己基 -10- 側氧基 -2-( 吡啶 -4- 基胺基 )-12- 氧雜 -1,3,11- 三氮雜十四 -1- 烯 -14- 基 )( 甲基 ) 胺甲醯基 )- 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )-2-(3-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 )- 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (104 )：標題化合物係根據化合物11 之方法使用3-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯作為啟動NHS酯來製備。LCMS:t R = 0.93 min; m/z = 1126.4 [M+H]+ 。實例 96. 三乙酸 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(3-((((9H- 茀 -9- 基 ) 甲氧基 ) 羰基 ) 胺基 ) 丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((Z)-2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-6-( 甲氧基羰基 ) 四氫 -2H- 吡喃 -3,4,5- 三基酯 (105 )：標題化合物係根據化合物9 之方法來製備。LCMS:t R = 1.39 min; m/z = 1194.38 [M+H]+ 。實例 97. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(2-(3- 胺基丙醯胺基 )-4-((((3-(4-(4-((Z)-2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 )- 氧基 ) 甲基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (106 )標題化合物係根據化合物10 之方法來製備。LCMS (極性方法):t R = 1.42 min; m/z = 832.31 [M+H]+ 。實例 98. (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-((((3-(4-(4-((Z)-2- 氰基 -3-( 吡啶 -4- 基 ) 胍基 ) 丁基 ) 六氫吡啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 氧基 ) 甲基 )-2-(3-(3-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 丙醯胺基 ) 丙醯胺基 ) 苯氧基 )-3,4,5- 三羥基四氫 -2H- 吡喃 -2 - 甲酸 (107 )：標題化合物係根據化合物11 之方法使用3-(2,5-二側氧基吡咯-1-基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯作為啟動NHS酯來製備。LCMS:t R = 0.85 min; m/z = 983.33 [M+H]+ 。實例 99 ： NAMPTi 化合物之 結合及細胞毒性 . 使用如實例X中所述之螢光極化分析評估NAMPTi化合物及其衍生物(在其NAMPT尾(TN )單元上帶有官能基以作為NAMPT藥物單元共價附接藥物連接體複合物或配體藥物偶聯物之連接體單元)與可勝任酶反應之NAMPT之結合，且使用如實例XX中所述之CellTiter-GloTM 分析評估細胞毒性。彼等分析之結果呈現於表1中。修飾NAMPTi化合物(例如，CHS-828、FK-866、化合物30 及化合物52 )之TN 單元以提供適於上文所提及共價附接之NAMPTi衍生物通常產生可忽略至適度之NAMPT酶結合減少，此顯示除化合物43 外相對於母體化合物30 之結合之顯著改良。活體外細胞毒性之變化較大，且膜滲透性之差異潛在地影響所觀察到之IC50 值。選擇根據多個NAMPT頭單元類別之極化分析代表圖確定之較緊密結合化合物，以進一步確立至藥物連接體複合物及配體藥物偶聯物內之藥物連接體部分中。彼等確立採用胺基甲酸酯或苄基醚官能基或胺基甲酸亞甲基-烷氧基酯(MAC)單元以將NAMPT藥物單元共價附接藥物連接體部分之連接體單元中之自降解性間隔體單元，此端視TN 單元所呈現之官能基而定。表 1 ： NAMPTi化合物及其衍生物在螢光極化(FP)分析中與經純化NAMPT結合及在細胞毒性(CellTiter-Glo)分析中在4種細胞系：BxPC-3 (胰臟腺癌)、HepG2 (肝細胞癌)、L540cy (霍奇金氏淋巴瘤)及MOLM-13 (急性骨髓性白血病)中之IC50 值(nM)。 FK-866及CHS-828之結構如下： FK-866 CHS-828 實例 100 ： 抗體 - 藥物偶聯物之活體外活性 . 藉由以下方式製備ADC：完全還原鏈間二硫化物以顯露8個可偶聯半胱胺酸/抗體且隨後用含馬來醯亞胺藥物-連接體烷基化。製備靶向抗原1、抗原2或抗原3之用於吡啶基丙烯醯胺、吡啶基脲及吡啶基方醯胺NAMPT頭單元類別之代表性ADC。所有ADC皆負載8個NAMPT藥物單元/抗體配體單元且藉由尺寸排除層析為單體。使用NAD-Glo分析測試ADC清除NAD之能力。 靶向抗原Ag1 (癌細胞上之一種遍在及備用可內化抗原)之偶聯物顯示針對大部分細胞系之強活性，且針對BxPC-3之較差活性反映此細胞系對游離藥物之較低敏感性(表2)。靶向Ag2之偶聯物具有針對CD30陽性L540cy細胞之高活性，而靶向抗原Ag3之偶聯物具有針對Hep3B及JHH-7細胞之活性。在原本對經靶向ADC敏感之CD30陰性細胞系中對Ag2 ADC未觀察到可量測之活性，此指示該等構築體之高度免疫特異性。表 2 ： 在NAD-Glo分析中抗體-藥物偶聯物之IC50 值(ng/mL). 實例 101 ： 活體內異種移植物模型 .使用藥物連接體複合物21 將靶向CD30之抗Ag2嵌合抗體cAC10偶聯至8個NAMPT藥物單元/Ab，其中連接體單元含有PEG單元且係不含PEG單元之藥物連接體複合物17 之類似物。如此製備之抗體藥物偶聯物經鑑別為Ag2-21 。在第0天向SCID小鼠植入L450cy腫瘤細胞。在第9天腫瘤達到100 mm3 ，此時用單一劑量之1 mg/kg (ip)、3 mg/kg (ip)或10 mg/kg (ip)Ag2-21 處理小鼠。監測腫瘤大小直至71天，與經10 mg/kg非結合對照ADC (h00-21 )治療之小鼠相比，經3 mg/Kg及10 mg/KgAg2-21 治療之動物產生完全消退(圖1)且在1 mg/Kg下腫瘤生長延遲。該劑量範圍研究確認涉及在相同異種移植物模型中用10 mg/KgAg2-21 治療之早期實驗，其係與未經治療之動物及經自cAC10抗體及藥物連接體複合物51 製備之10 mg/KgAg2-51 治療之動物相比來進行(圖2)。在該早期實驗中，首先對經Ag2-21 治療之動物觀察到完全消退且對經Ag2-51 治療之動物觀察到腫瘤延遲生長。 表3. 來自藥物連接體複合物17 之ADC之異種移植物數據 完全反應(CR)反映相對於動物總數，在研究中在治療組中在實驗期間之任一時間無可觀察到腫瘤團塊之動物數，如藉由以下各項所指示：***CR 6/6或5/5；**CR 4/5；*CR 1/6。 中值存活期反映天數實例 102 ： 抗體 - 藥物偶聯物之耐受性 . 向Balb/c小鼠投與5 mg/Kg、20 mg/Kg或75 mg/Kg經鑑別為h00-17(8)之抗體藥物偶聯物，其具有8個NAMPT藥物單元之載量且係自非結合對照抗體(h00)及藥物連接體複合物17 製備。用該等偶聯物治療經充分耐受，與未經治療之動物相比未觀察到重量損失或外在毒性跡象(圖3)。
圖1顯示在L450cy異種移植物模型中在腫瘤植入後在未經治療之SCID小鼠中與經1 mg/Kg (i.p.)、3 mg/Kg (i.p.)或10 mg/Kg (i.p.)自嵌合抗體cAC10及藥物連接體複合物21 製備之抗體藥物偶聯物(8個NAMPT藥物單元/Ab)治療之彼等相比，腫瘤體積(mm3 )隨時間(天)之變化，該嵌合抗體cAC10靶向由所植入L450cy腫瘤細胞表現之Ag2 (CD30)。 圖2顯示在L450cy異種移植物模型中在腫瘤植入後在未經治療之SCID小鼠中與經10 mg/Kg (i.p.)自嵌合抗體cAC10及藥物連接體複合物21 或藥物連接體複合物51 製備之抗體藥物偶聯物(8個NAMPT藥物單元/Ab)治療之彼等相比，腫瘤體積(mm3 )隨時間(天)之變化，該嵌合抗體cAC10靶向由所植入L450cy腫瘤細胞表現之Ag2 (CD30)。 圖3顯示以不同劑量值用自非靶向抗體(h00)及藥物連接體複合物17 製備之偶聯至8個NAMPT藥物單元之抗體藥物偶聯物治療之Balb/c小鼠之平均體重隨時間(天)的變化。

Claims (55)

  1. 一種配體藥物偶聯物(Ligand Drug Conjugate；LDC)組合物，其中該組合物係由以下結構表示： 藥物-連接體或其醫藥上可接受之鹽，其中 L係配體單元； D係由以下一般結構表示之NAMPT藥物單元：或其醫藥上可接受之鹽，其中 波形線指示共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定； HN 係NAMPT頭單元，其中該NAMPT頭單元係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基，其中該C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基包含對應於菸鹼醯胺之雜環之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系，且能夠在該NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自該組合物之配體藥物偶聯物複合物(compound)釋放時，與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在該5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或在該6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與該6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-環系或6,6-環系， 其中該DA之鍵結係與該5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子有關，且其中該形式與該6員含氮雜芳香族環系之該相鄰碳原子之環化實質上仍保留該DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中該互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中該等伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代； X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基； X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其-O-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或 TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其在相對於附接醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位之-O-、-S-或視情況經取代之氮原子係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或 TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其-O-、-S-或視情況經取代之氮分別係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定；且 其中TN 或其其餘部分鍵結至IN ，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環， LR 係初級連接體，其視情況經由LO 使該配體單元及該藥物單元互連，如所指示，LO 係可選二級連接體； 下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在； 下標n係1、2、3或4； A係第一可選延伸體；且 當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0， 其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含至少兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； Y係間隔體單元；且下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y， 條件係當下標y係1時，Y係共價附接TN 之選自由-O-、-S-及視情況經取代之氮組成之群之雜原子或其部分的間隔體單元， 條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’時，Y係第一間隔體單元且Y’係包含TN 之視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基；且 條件係當W係式Y(W’)之葡萄糖醛酸苷單元時，下標y係1或2，在該情況下下標y包括第一間隔體單元Y，其中該間隔體單元係所需自降解性間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中 當下標w係1時，W係肽可裂解單元或該葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至該所需自降解性間隔體單元之碳水化合物部分，其中任一單元之酶或非酶裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分的釋放；且 當下標w係0時，表示不存在可裂解單元，LR 與LO 之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式之釋放； 當下標n不為1時，下標p係平均藥物連接體部分載量，或當下標n為1時，下標p係平均藥物載量，其中下標p在任一情況下係介於約1至約24範圍內之數值；且 其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之結構對應於其中p被p’置換之式1或式2之結構，其中p’係介於1至24範圍內之整數。
  2. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。
  3. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。
  4. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。
  5. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中HN 之該6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系，其中經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子將DA視情況回去與該吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。
  6. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之該等NAMPT同二聚體中之每一者具有SEQID 1之胺基酸序列。
  7. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該NAMPT頭單元具有以下結構：、 或， 或其醫藥上可接受之鹽， 特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R1 係氫、-NH2 或氯； R2 係氟； R3 係氫或-NH2 ；且 該波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。
  8. 如請求項3之配體藥物偶聯物組合物，其中該供體-受體單元具有以下結構：、或特定而言具有以下結構：， 其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如指示)之sp2 碳原子環化； 該波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點；且 井字號(#)指示共價附接IN 之位點，或 其中該供體-受體單元具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽， 特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； 每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5-C6雜環； 該井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且該波形線指示共價附接HN 之位點， 其中DA視情況回去與HN 之相鄰芳香族碳原子環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，以使得其所鍵結之R4 被連接該相鄰芳香族碳原子之共價鍵置換，或當XD 係-NRD 時，則係直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化，在任一情況下RD 被連接該相鄰碳原子之鍵或該引入部分之硫原子置換。
  9. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且 該波形線指示共價附接IN 之位點，且 其中靠近羰基碳原子之sp2 碳原子係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子可視情況與HN 環化之位點(如指示)。
  10. 如請求項1至9中任一項之配體藥物偶聯物組合物，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基醇部分， 其中該醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定； 特定而言具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； 該波形線指示共價附接IN 之位點；且 該井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，或 其中該尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定， 特定而言具有以下結構：或， 其中Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；且 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，其中 苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中該苯甲醯胺部分之醯胺氮原子係該環化之位點，以使得R4 被連接IN 之共價鍵置換， 更特定而言具有以下結構：； 其中該波形線指示共價附接IN 之位點； 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  11. 如請求項10之配體藥物偶聯物組合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。
  12. 如請求項11之配體藥物偶聯物組合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-NH-、-O-或-S-； 該波形線指示共價附接DA之位點；且 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  13. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該NAMPT藥物單元具有以下結構： 或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  14. 如請求項1或13之配體藥物偶聯物組合物，其中L-LR -具有以下結構： ， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 所指示(#)氮、碳或硫原子來自該配體單元；且其中該波形線指示共價附接該偶聯物結構之其餘部分之位點。
  15. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由式1及/或式2之結構來表示：(式1)(式2) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 S係該配體單元之硫原子，其在式2中鍵結至所指示琥珀酸醯胺(M3 )部分之羧酸官能基之α或β碳原子； R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之碳相鄰之飽和碳原子； AO 係第二可選延伸體單元； BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且 點狀曲線指示可視情況環化，以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其含有二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子作為環狀鹼性單元之鹼性官能基， 其中該非環鹼性單元或環狀鹼性單元之該鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視該鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化， 特定而言具有以下結構：及/或其中呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元； 下標w係1； W係肽可裂解單元；且 其中其餘可變基團保持其先前含義， 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，造成包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的W-J’鍵裂解，以啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：其中Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且該葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元； J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子，且其所連接之該波形線係在正常生理條件下抵抗酶或非酶裂解之共價附接位點，其中當下標a係1時該共價附接位點係至A，或當下標a係0時該共價附接位點係至所指示LSS 初級連接體；且 V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-， 條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分， 其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-，且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su， 條件係該等-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基， 或 R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且 R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之該波形線指示該葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點，且 其中該組合物結構之其餘可變基團係如先前針對呈肽可裂解單元形式之W所定義。
  16. 如請求項15之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 Xa 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子； Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子， 或-W-Yy -D具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽， R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基， 或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫； 且在任一-W-Yy -D結構中： R45 係-CH2 OH或-CO2 H； R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； J’係視情況經取代之雜原子，且其所連接之該波形線係在正常生理條件下抵抗酶或非酶裂解之共價附接位點；且 其中O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 或，其中 W係肽可裂解單元，因此-Yy -D-具有以下結構：或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子； Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子， 或具有以下結構：或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團； R7 、R10 及R11 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基， 或R7 及R10 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R11 係氫； J’係如由該波形線所指示鍵結至W之視情況經取代之雜原子，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內之鍵的裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放；且 其餘可變基團係如先前針對作為葡萄糖醛酸苷單元之W所定義。
  17. 如請求項15之配體藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU係具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )結構之非環鹼性單元，其中每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； R45 係-CH2 OH或-CO2 H； 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 或 其中該W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 且其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義， 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解W-NH鍵，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。
  18. 如請求項15之配體藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1或2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU係具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )結構之非環鹼性單元，其中每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化； R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且 -O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 或其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 下標P係1、2或3； 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 且其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義， 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解該W-NH鍵，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。
  19. 如請求項15之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； Ra2 係氫或C1 -C6 烷基，視情況與BU環化，如藉由該點狀曲線所指示， BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構， 其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化；且 在環化存在下，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義；且 其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -， 其中Xa 或Xb 來自TN ，其中-Xa -係O或S且Xb 係-NH-；且 R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中包含該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 特定而言由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽， 下標P係1、2或3； 下標Q介於1至6範圍內；且 其中其餘可變基團係如先前所定義， 更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 該等可變基團係如先前所定義，或 該組合物尤其係由以下結構表示：及/或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 該等可變基團係如先前所定義，或 其中W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義；且 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解該W-NH鍵，其中該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中該等可變基團係如先前所定義，或 該組合物尤其係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽；且其中該等可變基團係如先前所定義。
  20. 如請求項15至19中任一項之配體-藥物偶聯物組合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中該二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解該配體藥物偶聯物組合物之複合物內的該W-J’鍵或該W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放。
  21. 如請求項20之配體-藥物偶聯物組合物，其中該W具有以下結構：其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中該星號指示共價附接二肽主鏈之位點；且 R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且 其中該等波形線指示該二肽共價附接代表配體-藥物偶聯物組合物之該結構中之附接點， 特定而言，W選自由以下組成之群：-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-，其中Cit係瓜胺酸。
  22. 如請求項1至13及15至19中任一項之配體-藥物偶聯物組合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-， 其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中該經取代的硫呈還原或氧化形式，或 -LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中該胺基酸呈D -或L -組態，或 其中-LP (PEG)-具有以下結構： ， (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 其中下標v係介於1至4範圍內之整數； XLP 選自由以下組成之群：-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環，特定而言-O-、-NH、-S-及-C(=O)-； 其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義； Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由以下組成之群：-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基，特定而言氫及C1 -C4 烷基， 或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或 其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之側鏈係由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且 其中該等波形線指示該偶聯物結構之其餘部分內之共價附接位點； 特定而言具有由下式表示之PEG單元：、及其中該波形線指示附接平行連接體單元(LP )之XLP 之位點； 下標n’獨立地介於1至72範圍內； RPEG1 係可選PEG附接單元； RPEG2 係PEG封端單元；且 RPEG3 係PEG偶合單元，或 具有以下結構之XLP -PEG：， 其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。
  23. 如請求項1至13及15至19中任一項之配體-藥物偶聯物組合物，其中A或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構：、(3) (4) 其中該等波形線指示該組合物結構內之共價附接； 其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S； 其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數； 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或 G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或 G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一個係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； R39 -R44 獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基， 或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義， 或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義， 或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子及/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義， 條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基， 特定而言，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)， 其中下標e及f獨立地係0或1。
  24. 如請求項1至13及15至19中任一項之配體-藥物偶聯物組合物，其中該配體單元係抗體或其抗原結合片段，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元， 其中該抗體配體單元所靶向之抗原係異常細胞可觸及之細胞表面抗原，其能夠在結合至該組合物之ADC複合物時進行細胞內化且其在該等異常細胞上之複本數大於遠離該等異常細胞位點之正常細胞上之複本數，或該抗原係異常細胞附近之血管上皮細胞可觸及之細胞表面抗原，其中該抗原能夠使所結合ADC細胞內化且在該等細胞上的複本數大於遠離該等異常細胞位點之正常上皮細胞上之複本數。
  25. 如請求項24之配體藥物偶聯物組合物，其中下標p為約2、約4、約8或約10。
  26. 如請求項15至19中任一項之配體藥物偶聯物組合物，其中附接該偶聯物之藥物連接體部分之所指示琥珀醯亞胺(M2 )或琥珀酸醯胺(M3 )部分的硫原子係抗體或其抗原結合片段之硫原子，藉此定義抗體配體單元，其中鍵結至該琥珀酸(M2 )部分或琥珀酸醯胺(M3 )部分之該抗體配體單元之該硫原子係該抗體或其抗原結合片段之天然半胱胺酸殘基或引入該抗體或其抗原結合片段之重鏈或輕鏈中之半胱胺酸殘基的硫原子。
  27. 如請求項1之配體藥物偶聯物組合物，其中該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 或 該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽，其中 或 該組合物係由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 其中 下標a係1且A係胺基酸殘基； BU係非環鹼性單元，因此該點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成環狀鹼性單元，因此該點狀曲線存在；且 R’係氫或-NO2 ， 更特定而言由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 或由以下結構表示：及/或或其醫藥上可接受之鹽， 其中 L係抗體，藉此定義抗體藥物偶聯物(ADC)之抗體配體單元，且S係該抗體之硫原子，其中該抗體係單株抗體，特定而言人類化或嵌合抗體。
  28. 一種調配物，其包含如請求項1至13、15至19及27中任一項之配體藥物偶聯物組合物及至少一種、兩種、三種或更多種賦形劑， 特定而言，其中該調配物係醫藥上可接受之調配物或其前體，特定而言其中該醫藥上可接受之調配物前體係適於重構為用於靜脈內注射至有需要之個體之溶液的固體，或該醫藥上可接受之調配物係適於靜脈內注射至有需要之個體之液體，更特定而言其中該配體藥物偶聯物組合物係以治療過度增生性疾病或病況之有效量存在於該固體或液體調配物中。
  29. 一種治療過度增生性疾病或病況之方法，其包含以下步驟：向患有該疾病或病況，特定而言患有癌症，更特定而言白血病或淋巴瘤之有需要之個體投與有效量之如請求項1至13、15至19及27中任一項之配體藥物偶聯物組合物。
  30. 一種抑制腫瘤細胞或癌細胞繁殖或引起腫瘤或癌細胞之細胞凋亡之方法，其係藉由使該細胞暴露於有效量之如請求項1至13、15至19及27中任一項之配體藥物偶聯物組合物或其複合物。
  31. 一種藥物連接體複合物，其中該複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 LR 係初級連接體，其具有能夠與靶向劑相互作用以形成連接配體單元之共價鍵的官能基，該配體單元對應於靶向劑或將該靶向劑納入配體藥物偶聯物組合物中； D係由以下一般結構表示之NAMPT藥物單元：或其鹽，其中 波形線指示共價附接LO (如指示，其係可選二級連接體)或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定； HN 係NAMPT頭單元，其中該NAMPT頭單元係視情況經取代之C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基，其中該C5 -C24 雜芳基或部分芳香族C9 -C24 雜環基包含對應於菸鹼醯胺之雜環之視情況經取代之5員或6員含氮雜芳香族環系，且能夠在該NAMPT藥物單元以NAMPT抑制劑(NAMPTi)化合物或其衍生物形式自該組合物之配體藥物偶聯物複合物釋放時，與可勝任酶反應之NAMPT同二聚體在其菸鹼醯胺單核苷酸結合位點相互作用； DA係供體-受體單元，其中該供體-受體單元係或包含氫鍵供體或受體官能基且在該5員含氮雜芳香族環系之2位或3位或該6員含氮雜芳香族環系之3位或4位鍵結至碳骨架原子，其中經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之氮、氧或硫原子使DA可選形式回去與該6員含氮雜芳香族環系之相鄰骨架碳原子環化，產生部分芳香族或完全芳香族稠合6,5-或6,6-環系， 其中DA之該鍵結係與該5員或6員含氮雜芳香族環系之骨架氮原子相關且其中該形式與該6員含氮雜芳香族環系之該相鄰碳原子之環化實質上仍保留該DA之供體或受體官能基在沒有該環化時之氫鍵結能力； IN 係互連單元，其中該互連單元係或包含-X1 -[C(=O)]0,1 -、-X1 -S(=O)1,2 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[C(=O)]0,1 -、-X2 -C6 -C24 伸芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C6 -C24 伸芳基-O-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[C(=O)0,1 ]-、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-[S(=O)1,2 ]0,1 、-X2 -C5 -C24 伸雜芳基-O-或-X2 -C3 -C20 雜環-[C(=O)0,1 ]-，其中該伸芳基、伸雜芳基及雜環視情況經取代； X1 係視情況經取代之C5 -C7 伸烷基； X2 係不存在或係視情況經取代之C1 -C4 伸烷基； TN 係NAMPT尾單元，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基-醇殘基或羧酸-醇殘基，其-O-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或 TN 係或包含視情況經取代之苯甲醯胺部分，其醯胺氮原子鍵結至IN 且該原子可視情況回去與IN 或TN 之其餘部分環化，且其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其相對於附接該醯胺羰基碳原子之位點之3位或4位之-O-、-S-或視情況經取代之氮原子係共價附接LO 或LR 之位點，此端視LO 之存在或不存在而定，或 TN 係或包含視情況經取代之芳基或二芳基部分，其芳香族骨架原子鍵結至IN 或TN 之其餘部分，且其中其芳香族環至少經羥基、硫醇或胺基殘基取代，其-O-、-S-或視情況經取代之氮係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定；且 其中TN 或其其餘部分鍵結至IN ，其中該其餘部分係視情況經取代之C2 -C7 伸雜烷基或視情況經取代之C5 -C6 雜環， 下標a及b獨立地係0或1，分別指示A或B之不存在或存在； 下標n係1、2、3或4； A係第一可選延伸體；且 當下標b係1且下標n係2、3或4時B係分枝單元，或B係不存在，以使得當下標n係1時下標b係0， 其中A及B各自係經獨立選擇之單一單元或視情況包含至少兩個、三個或四個經獨立選擇之亞單元或由其組成； 下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y； Y係間隔體單元；且下標y係0、1或2，分別指示Y不存在或存在一或兩個Y， 條件係當下標y係1時，Y係共價附接TN 之選自由-O-、-S-及視情況經取代之氮組成之群之雜原子或其部分的間隔體單元， 條件係當下標y係2以使得Yy 係-Y-Y’時，Y係第一間隔體單元且Y’係包含TN 之視情況經取代之雜原子之第二間隔體單元或官能基；且 條件係當W係式Y(W’)之葡萄糖醛酸苷單元時，下標y係1或2，在該情況下下標y包括第一間隔體單元Y，其中該間隔體單元係所需自降解性間隔體單元；且 下標w係0或1，分別指示W之不存在或存在；其中 當下標w係1時，W係肽可裂解單元或該葡萄糖醛酸苷單元，其中W’表示經由視情況經取代之雜原子以醣苷鍵結合至該所需自降解性間隔體單元之碳水化合物部分，該藥物連接體複合物中或配體藥物偶聯物複合物之藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物中的該單元之酶或非酶裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自其之釋放，且 當下標w係0時，指示不存在可裂解單元，所指示LR 及LO 部分之間之鍵(當LO 存在時)或LR 與D之間之鍵(當LO 不存在時)的酶或非酶裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體複合物或該藥物連接體部分或NAC偶聯物之釋放。
  32. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該NAMPT頭(HN )單元係吡啶模擬物。
  33. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該供體受體(DA)單元包含視情況經取代之醯胺官能基或其生物等排體。
  34. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中HN -DA係菸鹼醯胺模擬物。
  35. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中HN 之該6員含氮雜芳香族環系係吡啶之芳香族環系，其中DA經由所引入芳香族氧、硫或視情況經取代之氮原子可視情況回去與該吡啶芳香族環系環化，以使得HN 含有6-5稠合芳香族環系。
  36. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該可勝任酶反應之NAMPT同二聚體之該等NAMPT同二聚體中之每一者具有SEQID 1之胺基酸序列。
  37. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該NAMPT頭單元具有以下結構：、 或， 或其鹽， 特定而言具有以下結構：或， 或其鹽，其中 R1 係氫、-NH2 或氯； R2 係氟； R3 係氫或-NH2 ；且 該波形線指示共價附接DA之位點且與其相鄰之芳香族碳原子係DA與HN 之該可視情況環化之位點。
  38. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該供體-受體單元具有以下結構：、或特定而言具有以下結構：， 其中R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； DA視情況與HN 環化，其中該環化係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子與靠近羰基碳(如指示)之sp2 碳原子環化； 該波形線指示共價附接HN 之位點，且與其相鄰之該碳原子係DA之該可視情況環化之位點；且 井字號(#)指示共價附接IN 之位點，或 其中該供體-受體單元具有以下結構：或其鹽， 特定而言具有以下結構：或， 或其鹽，其中 XD 係O、S或NRD ，其中氮原子視情況經質子化且RD 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； 每一R4 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C4 烷基組成之群，或兩個R4 與其所附接之氮原子及該(等)插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5-C6雜環； 該井字號(#)指示共價附接IN 之位點；且該波形線指示共價附接HN 之位點， 其中DA視情況回去與HN 之相鄰芳香族碳原子環化，其中該環化係由所指示氮原子環化，使得其所鍵結之R4 被連接該相鄰芳香族碳原子之共價鍵置換，或當XD 係-NRD 時，係直接或經由所引入-S(=O)0-2 部分，由XD 環化，在任一情況下RD 被連接該相鄰碳原子之鍵或該引入部分之該硫原子置換。
  39. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中HN -DA-具有以下結構：， 或其鹽，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基；且 該波形線指示共價附接IN 之位點，且 其中靠近該羰基碳原子之該sp2 碳原子係經由所引入視情況經取代之非芳香族碳原子或視情況經取代之芳香族雜原子可視情況與HN 環化之位點(如指示)。
  40. 如請求項31至39中任一項之藥物連接體複合物，其中該NAMPT尾單元係或包含視情況經取代之胺基醇部分， 其中該醇之氧原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定， 特定而言具有以下結構或， 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基； 該波形線指示共價附接IN 之位點；且 該井字號(#)指示共價連接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定，或 其中該尾單元係或包含具有提供雜原子之官能基之視情況經取代之苯甲醯胺部分，該雜原子係共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定， 特定而言具有以下結構：或， 其中Xb 係-S-、-O-或-NH-，可視情況經取代；且 R4 係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基，其中 該苯甲醯胺部分視情況與IN 環化，其中該苯甲醯胺部分之該醯胺氮原子係該環化之位點，以使得R4 被連接IN 之共價鍵置換， 更特定而言具有以下結構：； 其中該波形線指示共價附接IN 之位點； 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  41. 如請求項40之藥物連接體複合物，其中IN 係-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -、-CH2 -(CH2 )3-7 -CH2 -O-、-CH2 -(CH2 )3-7 -C(=O)-、-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)2 -或-CH2 -(CH2 )3-7 -S(=O)-。
  42. 如請求項41之藥物連接體複合物，其中-IN -TN -具有以下結構：或其中Xb 係-NH-、-O-或-S-； 該波形線指示共價附接DA之位點；且 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  43. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該NAMPT藥物單元具有以下結構： 或， 或其鹽，其中 該井字號(#)指示共價附接LO 或LR 之位點，分別端視LO 之存在或不存在而定。
  44. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 R6 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基，其在式2中鍵結至與經L-S-取代之該碳相鄰之該飽和碳原子； AO 係第二可選延伸體單元； BU係鹼性單元且Ra2 係視情況經取代之C1 -C12 烷基；且 點狀曲線指示可視情況環化，以使得在沒有該環化時BU係非環鹼性單元或在該環化存在下BU係環化鹼性單元，其中Ra2 及BU與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C20 雜環，其含有二級或三級胺官能基之骨架鹼性氮原子作為該環狀鹼性單元之該鹼性官能基， 其中該非環鹼性單元或環狀鹼性單元之該鹼性氮原子視情況經氮保護基團適當保護，此端視該鹼性氮原子之取代度而定，或視情況經質子化， 特定而言具有以下結構：其中呈AO 形式之[HE]係可選水解增強單元； 下標w係1； W係肽可裂解單元；且 其餘可變基團保留其先前含義 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，造成該藥物連接體複合物內或來自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的W-J’鍵裂解，啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放，或 W係具有以下結構之式-Y(W’)-之葡萄糖醛酸苷單元：其中Su係碳水化合物部分且-E’-表示可由醣苷酶裂解之醣苷鍵之視情況經取代之雜原子，以使得Su-E’係W’且該葡萄糖醛酸苷單元結構之其餘部分係鍵結至W’之自降解性間隔體單元； J’係視情況經取代之經獨立選擇之雜原子，且其所連接之該波形線係在正常生理條件下抵抗酶或非酶裂解之共價附接位點，其中當下標a係1時該共價附接位點係至A，或當下標a係0時該共價附接位點係至所指示LSS 初級連接體；且 V、Z1 、Z2 及Z3 獨立地係=N-或=C(R24 )-，其中每一R24 獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基及C2 -C12 炔基及鹵素、拉電子基團、供電子基團、-E’-Su及-C(R8 )(R9 )-， 條件係存在一個且僅一個-C(R8 )(R9 )-部分及一個且僅一個-E’-Su部分， 其中V、Z1 、Z2 及Z3 中之一者係=C(R24 )-，其中R24 係-C(R8 )(R9 )-且V、Z1 、Z2 及Z3 中之另一者係=C(R24 )-，其中R24 係-E’-Su， 條件係該等-C(R8 )(R9 )-及-E’-Su部分彼此為鄰位或對位； R8 及R9 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基或C2 -C12 炔基或視情況經取代之C6 -C20 芳基或C5 -C20 雜芳基， 或 R8 及R9 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C20 碳環；且 R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其中與-C(R8 )(R9 )-部分相鄰之該波形線指示該葡萄糖醛酸苷單元共價附接Y’ (當下標y係2時)或D (當下標y係1時)之位點，且 其中該藥物連接體複合物之其餘可變基團係如先前針對呈肽可裂解單元形式之W所定義； 且 其中醣苷酶作用在該葡萄糖醛酸苷單元上，使其醣苷鍵裂解，啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。
  45. 如請求項44之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此-W-Yy -D具有以下結構：或， 或其鹽，其中 Xa 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子； Xb 係來自TN 之醇官能基之氧原子或來自硫醇官能基之硫原子， 或-W-Yy -D具有以下結構：或其鹽， R51 、R52 及R53 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基， 或R51 及R52 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R53 係氫； 且在任一-W-Yy -D結構中： R45 係-CH2 OH或-CO2 H； R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； J’係視情況經取代之雜原子，且其所連接之該波形線係在正常生理條件下抵抗酶或非酶裂解之共價附接位點；且 其中O*表示來自TN 之醇官能基之該氧原子且O’表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之該氧原子， 其中該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放， 或其中 W係肽可裂解單元，因此-Yy -D-具有以下結構：或或其鹽，其中 Xa 係來自TN 之醇官能基之氧原子或硫醇官能基之硫原子； Xb 係來自TN 之一級或二級胺官能基之氮原子， 或具有以下結構：或其鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團； R7 、R10 及R11 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C6 -C14 芳基或視情況經取代之C連接C3 -C8 雜芳基， 或R7 及R10 與二者所附接之氮及碳原子一起定義成氮雜環丁烷、吡咯啶、六氫吡啶或高六氫吡啶雜環，且R11 係氫； 且 R45 係-CH2 OH或-CO2 H； O*表示來自TN 之醇官能基之氧原子；且 J’係鍵結至W之視情況經取代之雜原子，如藉由該波形線所指示， 其中該鍵之裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。
  46. 如請求項44之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 下標P係1、2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU係具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )結構之非環鹼性單元，其中每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化；且 其中R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； R45 係-CH2 OH或-CO2 H； 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧雜原子，其中該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放，或 其中該W係肽可裂解單元，因此該組合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 下標P係1、2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：或其鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義，且 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解該W-NH鍵，其中該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。
  47. 如請求項44之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 下標P係1、2或3；且 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：或其鹽，其中 Ra2 係氫或C1 -C6 烷基； BU係具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )結構之非環鹼性單元，其中每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化； R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； R45 係-CH2 OH或-CO2 H；且 其中-O’-表示可由醣苷酶裂解之O-醣苷鍵之氧原子，其中該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放， 或 其中W係肽可裂解單元，因此該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 下標P係1、2或3； 下標Q介於1至6範圍內， 或由以下結構表示：其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 且其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義；且 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解該W-NH鍵，其中該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該藥物連接體複合物或自該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物的釋放。
  48. 如請求項44之藥物連接體複合物，其中W係葡萄糖醛酸苷單元，因此該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R’係氫或-NO2 或其他拉電子基團； Ra2 係氫或C1 -C6 烷基，視情況與BU環化，如藉由該點狀曲線所指示， BU具有-[C(Ra1 )(Ra1 )]-[C(Ra1 )(Ra1 )]0-3 -N(Ra3 )(Ra3 )之結構， 其中在不與Ra2 環化下，每一Ra1 獨立地係氫或視情況經取代之C1 -C4 烷基、C6 -C10 芳基、C5 -C10 雜芳基、(C6 -C10 芳基)-C1 -C4 烷基-或(C5 -C10 雜芳基)-C1 -C4 烷基-，或兩個Ra1 與其所附接之碳及任何插入碳一起定義成視情況經取代之C3 -C6 環烷基；且 Ra3 獨立地係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基，或Ra3 與二者所附接之氮原子一起定義成C3 -C6 雜環基，其中該鹼性氮原子係骨架原子， 或一個Ra3 係-H且另一個係視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之-C1 -C4 伸烷基-(C6 -C10 芳基)或-RPEG1 -O-(CH2 CH2 O)1-36 -RPEG2 ，其中RPEG1 係C1 -C4 伸烷基，且RPEG2 係-H或C1 -C4 烷基；且 鍵結至Ra3 之該鹼性氮原子視情況經質子化；且 在環化存在下，一個Ra1 或一個Ra3 被連接Ra2 之碳原子之鍵置換，其中Ra2 係C1 -C6 烷基且其餘Ra1 及Ra3 係如先前所定義；且 其中Y’係-Xa -、-O-C(=O)-Xb -或-OC(=O)NH-CH2 -Xa -， 其中Xa 或Xb 來自TN ，其中-Xa -係O或S且Xb 係-NH-；且 R45 係-CH2 OH或-CO2 H， 特定而言由以下結構表示：或其鹽，其中 下標P係1、2或3； 下標Q介於1至6範圍內；且 其中其餘可變基團係如先前所定義， 更特定而言由以下結構表示：或其鹽， 或特定而言由以下結構表示：或其鹽，其中 該等可變基團係如先前所定義，或 其中W係肽可裂解單元，因此該藥物連接體複合物係由以下結構表示：或其鹽，其中 R’係氫或-OC1 -C6 烷基或其他供電子基團；且 其餘可變基團係如藉由其中W係葡萄糖醛酸苷單元之上述結構所定義；且 其中蛋白酶作用在該肽可裂解單元上，裂解該W-NH鍵，其中該配體藥物偶聯物組合物之複合物之藥物連接體部分內的該裂解啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或其衍生物形式自該配體藥物偶聯物複合物的釋放， 特定而言由以下結構表示：或其鹽，更特定而言由以下結構表示：或其鹽，或特定而言由以下結構表示：或其鹽；且其中該等可變基團係如先前所定義。
  49. 如請求項44至48中任一項之藥物連接體複合物，其中W係肽可裂解單元，該單元包含二肽，其中該二肽提供調控或溶酶體蛋白酶之識別位點以藉由該蛋白酶裂解該藥物連接體複合物或該配體藥物偶聯物複合物之該藥物連接體部分或自該藥物連接體複合物製備之N-乙醯基-半胱胺酸(NAC)偶聯物內的該W-J’鍵或該W-NH鍵(當J’係-NH時)，以啟動該NAMPT藥物單元以NAMPTi化合物或衍生物形式自該藥物連接體複合物、藥物連接體部分或NAC偶聯物之釋放。
  50. 如請求項49之藥物連接體複合物，其中該W具有以下結構：其中R34 係苄基、甲基、異丙基、異丁基、第二丁基、-CH(OH)CH3 或具有之結構，其中該星號指示共價附接該二肽主鏈之位點；且 R35 係甲基、-(CH2 )4 -NH2 、-(CH2 )3 NH(C=O)NH2 、-(CH2 )3 NH(C=NH)NH2 或-(CH2 )2 CO2 H；且 其中該等波形線指示該二肽共價附接表示該配體-藥物偶聯物組合物之該結構中之附接點， 特定而言，W選自由以下組成之群：-Phe-Lys-、-Val-Ala-、-Val-Lys-、-Ala-Lys-、-Val-Cit-、-Phe-Cit-、-Leu-Cit-、-Ile-Cit-、-Phe-Arg-及-Trp-Cit-，其中Cit係瓜胺酸。
  51. 如請求項31至48中任一項之藥物連接體複合物，其中A或其亞單元係-LP (PEG)-， 其中-LP -或其亞單元係視情況經取代之胺基烷二酸、二胺基烷酸、硫取代之烷二酸、硫取代之胺基烷酸、二胺基烷醇、胺基烷二醇、羥基取代之烷二酸、羥基取代之胺基烷酸或硫取代之胺基烷醇殘基，其中該取代的硫呈還原或氧化形式，或 -LP -或其亞單元係離胺酸、精胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、半胱胺酸、高半胱胺酸、青黴胺、蘇胺酸、絲胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、酪胺酸、組胺酸或色胺酸之胺基酸殘基，其中該胺基酸呈該D -或L -組態，或 其中-LP (PEG)-具有以下結構： ， (式LP -3) (式LP -4) 或其醫藥上可接受之鹽，其中 其中下標v係介於1至4範圍內之整數； XLP 選自由以下組成之群：-O-、-NRLP -、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2 -、-C(=O)-、-C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=O)N(RLP )-、-N(RLP )C(=NRLP )N(RLP )-及C3 -C8 雜環，特定而言-O-、-NH、-S-及-C(=O)-； 其中每一RLP 獨立地選自由氫及視情況經取代之C1 -C6 烷基組成之群，或兩個RLP 與其所附接之碳原子及其插入原子一起定義成C5 -C6 雜環且任何其餘RLP 係如先前所定義； Ar係視情況經取代之C6 -C10 伸芳基或C5 -C10 伸雜芳基； 每一RE 及RF 獨立地選自由以下組成之群：-H、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之C2 -C6 伸烷基、視情況經取代之C6 -C10 伸芳基及視情況經取代之C5 -C10 伸雜芳基，特定而言氫及C1 -C4 烷基 或RE 及RF 與二者所附接之碳原子一起定義成視情況經取代之螺C3 -C6 碳環，或來自相鄰碳原子之RE 及RF 與該等原子及任何插入碳原子一起定義成視情況經取代之C5 -C6 碳環，其中任何其餘RE 及RF 如先前所定義，或 其中-[C(RE )(RF )]v -XLP -之該側鏈係由天然或非天然胺基酸側鏈提供；且 其中該等波形線指示該偶聯物結構之其餘部分內之共價附接位點； 特定而言具有由下式表示之PEG單元：、及其中該波形線指示附接該平行連接體單元(LP )之XLP 之位點； 下標n’獨立地介於1至72範圍內； RPEG1 係可選PEG附接單元； RPEG2 係PEG封端單元；且 RPEG3 係PEG偶合單元， 或 具有具以下結構之XLP -PEG：， 其中下標n’係8、12或24且RPEG2 係H或-CH3 。
  52. 如請求項31至48中任一項之藥物連接體複合物，其中A或其亞單元具有式(3)或式(4)之結構：、(3) (4) 其中該等波形線指示該組合物結構內之共價附接； 其中K及L’獨立地係C、N、O或S，條件係當K或L’係O或S時，與K連接之R41 及R42 或與L’連接之R43 及R44 不存在，且當K或L’係N時，與K連接之R41 、R42 其中之一或與L’連接之R42 、R43 其中之一不存在，且條件係不可以有兩個相鄰L’獨立地選自N、O或S； 其中下標e及f係介於0至12範圍內之經獨立選擇之整數，且下標g係介於1至12範圍內之整數； 其中G係氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、-OH、-ORPR 、-CO2 H、CO2 RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，或 G係-N(RPR )(RPR )，其中RPR 獨立地係保護基團或RPR 一起形成適宜保護基團，或 G係-N(R45 )(R46 )，其中R45 、R46 中之一者係氫或RPR ，其中RPR 係適宜保護基團，且另一個係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； 其中R38 係氫或視情況經取代之C1 -C6 烷基； R39 -R44 獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之C1 -C6 烷基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基， 或R39 、R40 與二者所附接之碳原子一起或R41 、R42 與二者所附接之K (當K係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R41 -R44 係如本文所定義， 或R43 、R44 與二者所附接之L’ (當L’係碳原子時)一起定義成C3 -C6 碳環，且R39 -R42 係如本文所定義， 或R40 及R41 、或R40 及R43 、或R41 及R43 與二者所附接之碳原子或雜原子及插入彼等碳原子及/或雜原子之間之原子一起定義成C5 -C6 碳環或C5 -C6 雜環，且R39 、R44 及R40 -R43 之其餘部分係如本文所定義， 條件係當K係O或S時，R41 及R42 係不存在，且當K係N時，R41 、R42 中之一者係不存在，且當L’係O或S時，R43 及R44 係不存在，且當L’係N時，R43 、R44 中之一者係不存在，或 A或其亞單元係α-胺基、β-胺基或另一含胺之酸殘基， 特定而言，其中式(3)或式(4)具有式(3a)或式(4a)之結構：(3a)、(4a)， 其中下標e及f獨立地係0或1。
  53. 如請求項31之藥物連接體複合物，其中該藥物連接體複合物係由以下結構表示： 或或其鹽， 其中 下標a係1且A係胺基酸殘基； BU係非環鹼性單元，因此該點狀曲線不存在，且Ra2 係氫，或BU與呈C1 -C6 烷基形式之Ra2 及二者所附接之碳原子一起定義成環狀鹼性單元，因此該點狀曲線存在；且 R’係氫或-NO2 ， 特定而言由以下結構表示：或或其鹽。
  54. 一種製備如請求項1之配體藥物偶聯物組合物或複合物之方法，該方法包含以下步驟：使如請求項31之藥物連接體複合物與具有能夠與該藥物連接體複合物之初級連接體之反應性官能基相互作用的反應性官能基之靶向劑接觸，以在對應於該靶向劑之配體單元與結構對應於該藥物連接體複合物之該初級連接體的該配體藥物偶聯物之初級連接體之間形成共價鍵。
  55. 如請求項54之方法，其中該靶向劑之該反應性官能基係抗體之半胱胺酸硫醇，其經由鏈間二硫鍵還原為該抗體之天然半胱胺酸硫醇或藉由遺傳改造引入該抗體中，且該配體藥物偶聯物之該初級連接體之該反應性官能基係包含該初級連接體之延伸體單元之馬來醯亞胺(M1 )部分，其中該等反應性官能基之該接觸提供如請求項1之配體藥物偶聯物組合物或複合物，其中L係抗體配體單元。
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