TW201702315A - 在無表面活性劑系統中含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種在無表面活性劑系統中含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物，且更具體而言，提供一種因具有特定組合的固體脂質顆粒的熱行為的顯著劣化而具有改良的溫度穩定性且具有優異的外觀品質的、含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物。

Description

在無表面活性劑系統中含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物

本發明是有關於一種在無表面活性劑系統中含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物，且更具體而言是有關於一種即使在高溫度下仍具有高穩定性且具有優異的外觀品質的、含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物。

已開發出固體脂質奈米顆粒（solid lipid nanoparticle，SLN）、奈米結構脂質載體（nanostructures lipid carrier，NLC）等作為乳化液、脂質體及聚合物奈米顆粒的替代載體系統。所述材料具有以下優點：所述材料可提高皮膚中的活性成分的生物可利用性及局部使用劑（topical agent）的物理穩定性，同時藉由封閉性效果而提高活性成分的化學穩定性及皮膚含水量，使得近來所述材料在化妝品領域中受到極大歡迎。然而，由於固體脂質奈米顆粒及奈米結構脂質載體過於穩定，因此其需要很長時間來釋放藥物。為了克服此問題，亦需要一種高效地釋放藥物的方法，且在將固體脂質奈米顆粒及奈米結構脂質載體應用於水包油型（oil-in-water type）調配物的情形中，因油-蠟-脂質組合的不穩定性，可能難以確保穩定性。

因此，為解決上述問題，本發明申請人尋找一種包含具有特定組合的依據於溫度的結構性變化小的固體脂質顆粒的分散體，且發現在其中晶體熔融溫度及再結晶溫度處於特定範圍內的情形中，可製備含有高溫穩定性被顯著改良的固體脂質顆粒的分散體，從而完成本發明。

本發明的實施例是有關於使用含有高溫穩定性得以確保的固體脂質顆粒的分散體來提供一種化妝品組合物，所述化妝品組合物具有有差別的外觀以及提高皮膚保濕能力的優異效果。

在一個一般性態樣中，提供一種分散體，所述分散體包含含有蠟、脂質及油的固體脂質顆粒，並滿足以下不等式1及不等式2。

[不等式1]

40＜Tm₁ ＜80

[不等式2]

28＜Tm₂ ＜55

[在不等式1或不等式2中，

Tm₁ 是在加熱時晶體熔融溫度的最大溫度值；且

Tm₂ 是在冷卻時再結晶溫度的最大溫度值。]

在另一一般性態樣中，提供一種化妝品組合物，所述化妝品組合物含有滿足不等式1及不等式2的分散體，並具有顯著改良的高溫穩定性。

以下，將詳細闡述根據本發明的在無表面活性劑系統中含有固體脂質顆粒的分散體和使用其的化妝品組合物。此處，除非另有定義，否則在本說明書中使用的技術用語及科學用語具有熟習本發明所屬技術者所理解的一般含意，且在以下說明中將省略會不必要地使本發明的要旨模糊不清的對習知功能及配置的說明。

在根據化妝品組合物的相關技術應用固體脂質奈米顆粒（SLN）、奈米結構化脂質載體（nanostructured lipid carrier，NLC）等時，由於固體脂質奈米顆粒及奈米結構化脂質載體對依據於溫度的經時性變化（time-elapse change）耐受性差，因此蠟或脂質可在低溫下再結晶或在高溫下熔融，使得存在以下問題：例如，因調配物的黏度降低而導致使用感覺不佳且穩定性劣化，以及在調配物中產生混濁度等。

因此，本發明申請人藉由示差掃描熱析法對固體脂質顆粒中含有的每一成分依據於溫度變化而產生的結構性變化進行了進一步的研究，且結果本發明申請人發現，可製備因具有特定組合的固體脂質顆粒的熱行為的劣化而具有改良的穩定性的分散體。所述分散體滿足以下不等式1及不等式2，且包含含有蠟、脂質及油的固體脂質顆粒。

[不等式1]

40＜Tm₁ ＜80

[不等式2]

28＜Tm₂ ＜55

[在不等式1或不等式2中，

Tm₁ 是在加熱時晶體熔融溫度的最大溫度值；且

Tm₂ 是在冷卻時再結晶溫度的最大溫度值。]

根據本發明示例性實施例的含有固體脂質顆粒的分散體（其為穩定性得到確保的穩定分散體）可具有有差別的外觀，並藉由使得用於皮膚的活性成分能夠被吸收而視覺化地呈現出視覺識別效果，且所述分散體可處於無表面活性劑系統中，使得所述分散體可使由根據先前技術的表面活性劑而導致的皮膚刺激或皮膚問題最小化。因此，所述分散體亦可應用於敏感性皮膚用的產品。

本文中所用的用語「脂質」是指單鏈脂質，且其具體實例可包括選自直鏈飽和醇、直鏈飽和脂肪酸等中的至少一者，但並非僅限於此。

此外，本文中所用的用語「半高寬」是指相對於藉由示差掃描熱析法分析所得的晶體熔融溫度及再結晶溫度的峰值，基於高度的一半的溫度變化範圍（△T）。

為了使得所述分散體能夠在柔軟地應用於皮膚上的同時在皮膚溫度下被熔融且給予皮膚優異的光澤及保濕感覺，較佳地，根據本發明在加熱時晶體熔融溫度Tm₁ 可滿足以下不等式3，但並非僅限於此。

[不等式3]

40＜Tm₁ ＜80

此外，鑒於實作因快速恢復能力而產生的外相（external phase）的改良的高溫穩定性及透明性，根據本發明在冷卻時再結晶溫度Tm₂ 可滿足以下不等式4，但並非僅限於此。

[不等式4]

28＜Tm₂ ＜40

根據本發明示例性實施例的分散體的晶體熔融溫度及再結晶溫度中的每一者具有單峰且所述晶體熔融溫度及所述再結晶溫度的分佈小是有優勢的。晶體熔融溫度及再結晶溫度的分佈小（此可意味著依據於溫度變化的結構性變化小），因此可顯著改良固體脂質顆粒的低溫穩定性及高溫穩定性。

就此而言，在加熱時晶體熔融溫度的半高寬△Tm₁ 具有處於1℃至5℃範圍內的小的分佈，抑或在冷卻時再結晶溫度的半高寬△Tm₂ 具有處於1℃至5℃範圍內的小的分佈，此鑒於所述分散體依據於溫度變化的穩定性而為更佳的。此外，鑒於在將溫度自高溫（45℃或高於45℃）降低至室溫時固體脂質顆粒的優異恢復能力，冷卻時再結晶溫度的半高寬△Tm₂ 需要處於1℃至5℃的範圍內。

根據本發明示例性實施例的固體脂質顆粒可含有選自植物蠟、動物蠟、礦物蠟及合成蠟中的至少一種蠟。所述蠟的非限制性實例可包括選自以下中的至少一者：植物蠟，包括小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、米蠟、棉蠟、漿果蠟、中國石蠟、蔗蠟、荷荷芭蠟、牛油樹油脂、葵花籽蠟、氫化植物油、氫化橄欖油硬脂酯、氫化橄欖油十二烷酯等；動物蠟，包括蜂蠟、羊毛脂等；礦物蠟，包括地蠟、純地蠟、微晶蠟、微晶軟蠟（multi wax）、石蠟等；以及合成蠟，包括聚乙烯蠟、聚氧乙烯（POE）羊毛脂醇醚蠟、聚氧乙烯羊毛脂醇乙酸酯蠟、聚氧乙烯膽固醇醚蠟、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇蠟、聚氧乙烯氫化羊毛脂醇醚蠟等，但並非僅限於此。鑒於除固體脂質顆粒的穩定性以外同時提供優異的油性質地及持久保濕效果，較佳地，所述蠟是處於50℃至80℃溫度範圍中的蠟。更佳地，所述蠟包括選自以下中的至少一種蠟：植物蠟，包括小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、米蠟、漿果蠟、荷荷芭蠟、牛油樹油脂、葵花籽蠟、氫化橄欖油硬脂酯、氫化橄欖油十二烷酯等；礦物蠟，包括微晶蠟、微晶軟蠟、石蠟等；以及合成蠟，包括聚乙烯蠟等。

所述油可為選自烴系油、酯系油、三酸甘油酯系油、植物油及矽酮系油中的至少一種油。作為所述油的非限制性實例，可單獨使用選自以下的油：烴系油，包括角鯊烷、礦物油、氫化聚癸烯、氫化聚異丁烯等；酯系油，包括棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸-2-辛基十二烷酯、肉豆蔻酸異丙酯、水楊酸丁基辛酯、辛酸鯨蠟酯、己酸鯨蠟基辛基酯、椰油醇辛酸酯/癸酸酯、椰油酸癸酯、異硬脂酸異硬脂酯、季戊四醇四乙基己酸酯、二辛醯基碳酸酯等；植物油，包括蓖麻油、橄欖油、荷荷芭油、鱷梨油、澳洲堅果油、白芒花籽油等；及矽酮油，包括二甲基聚矽氧烷、甲苯基聚矽氧烷、十甲基環戊矽氧烷、甲基聚三甲基矽氧烷（methyl trimethicone）、苯基聚三甲基矽氧烷（phenyl trimethicone）、環聚甲基矽氧烷、聚二甲基矽氧烷（dimethicone）等，抑或可使用所述油的混合物，但所述油並非僅限於此。鑒於優異的使用感覺及在蠟或脂質中的低溶解度，較佳地使用選自以下中的至少一種油：植物油，包括荷荷芭油、鱷梨油、白芒花籽油等；烴系油，例如角鯊烷、氫化聚癸烯、氫化聚異丁烯等；以及酯系油，包括肉豆蔻酸-2-辛基十二烷酯、己酸鯨蠟基辛基酯、肉豆蔻酸異丙酯、水楊酸丁基辛酯、季戊四醇四乙基己酸酯、二辛醯基碳酸酯等。此處，當所述油在蠟或脂質中的溶解度增大時，分散體的熔點可降低，且當所述溶解度減小時，所述分散體的熔點升高。鑒於實作所需的熔點，較佳地使用如上所述的直鏈烴系油。

此外，所述脂質可為選自具有10至30個碳原子的高級脂肪醇及具有10至30個碳原子的高級脂肪酸中的至少一者，且鑒於所述脂質在油中可具有高溶解度並可在柔軟地應用於皮膚上的同時在皮膚溫度下熔融，較佳地使用具有10至30個碳原子的高級脂肪酸醇。此處，高級脂肪酸醇的非限制性實例可包括選自鯨蠟醇、硬脂醇、十八醇十六醇混合物、二十二醇等中的至少一者，但並非僅限於此。

根據本發明示例性實施例的固體脂質顆粒可含有以所述蠟的100重量份計50重量份至150重量份的所述脂質及100重量份至500重量份的所述油，且較佳地，所述蠟、脂質及油以1:1:2至1:1:5（蠟:脂質:油）的比率彼此混合。

作為根據本發明示例性實施例的分散體的外相的水相可更含有用於固體脂質顆粒的穩定分散的水相增稠劑。在此種情形中，作為水相增稠劑，可無限制地使用任何材料，只要所述材料用於增加水相的黏度即可。然而，水相增稠劑可包括選自以下的至少一種水相增稠劑：聚丙烯酸、聚丙烯醯胺、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸羥基乙酯、聚丙烯酸-聚甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸-聚丙烯醯胺共聚物、聚甲基丙烯酸-聚丙烯醯胺共聚物、聚乙二醇、聚(N,N-乙基胺乙基甲基丙烯酸酯)、玻尿酸、瓊脂、聚葡萄胺糖、丙烯醯二甲基牛磺酸銨-VP共聚物、黃原膠、纖維素、纖維素醚、聚乙烯衍生物、海藻酸酯、聚丙烯酸酯等或經疏水性基取代的水相增稠劑。為了具有低乳化活性、增大調配物的穩定性及產品的透明度、並具有優異的恢復特性，較佳地，所述水相增稠劑是未經疏水性基取代的聚丙烯酸、聚丙烯醯胺及聚甲基丙烯酸中的一者，或上述材料中的兩者的共聚物。

較佳地，根據本發明示例性實施例的分散體的黏度處於10,000厘泊至50,000厘泊的範圍內。鑒於所述固體脂質顆粒的穩定的可分散性及優異的可擴展性，較佳地，所述黏度處於10,000厘泊至30,000厘泊的範圍內，但並非僅限於此。

此外，所述固體脂質顆粒的平均直徑可處於10奈米至20毫米、或50奈米至10毫米的範圍內。為了具有依據於溫度的相穩定性及最佳穩定性，所述平均直徑可處於100奈米至10毫米的範圍內，但並非僅限於此。

本發明提供一種化妝品組合物，所述化妝品組合物含有滿足以下不等式1及不等式2的分散體。

[不等式1]

40＜Tm₁ ＜80

[不等式2]

28＜Tm₂ ＜55

[在不等式1或不等式2中，

Tm₁ 是在加熱時晶體熔融溫度的最大溫度值；且

Tm₂ 是在冷卻時再結晶溫度的最大溫度值。]

所述化妝品組合物含有滿足上述範圍的分散體，使得所述化妝品組合物在具有未乾狀態下的可擴展性的同時在皮膚溫度下熔融，除此以外，亦可呈現優異的光澤，且在將所述化妝品組合物應用於皮膚上時，所述化妝品組合物可藉由優異的封閉性效果而提供高保濕能力並向皮膚提供柔軟的感覺。

此外，化妝品組合物可具有藉由相變來增大或減小皮膚吸收性的功能，藉此使得可提供皮膚吸收性趨勢被最佳化的化妝品組合物。

根據本發明示例性實施例的化妝品組合物可更含有處於不使分散體的效果受到抑制的範圍內的香料、顏料、防腐劑、消毒劑、氧化穩定劑、珠光劑等。

以下，將基於以下實例來更詳細地闡述本發明。然而，以下實例旨在說明本發明，但本發明並非僅限於此。

（實例1至實例15以及比較實例1）

在藉由根據以下表1及表2中所示的組成物將蠟、脂質及油於85℃下完全溶解而製備油相之後，將具有以下組成的增稠劑注入其中，且將所得產物注入提前形成以具有15,000厘泊（cps）的黏度的水相（水相凝膠基質）中，隨後使用agi混合器在室溫下攪拌，從而製備分別具有固體脂質顆粒的分散體（平均直徑：3毫米）。

（表1）

（表2）

在實例1至實例15以及比較實例1中在以下條件下執行對含有固體脂質顆粒的分散體的固體脂質顆粒的示差掃描熱析法（DSC）分析，且結果說明於圖1至圖9中。

（示差掃描熱析法分析條件）

使用示差掃描熱析儀（4100DSC，由美國猶他州林頓市的熱析法科學公司（Calorimetry Science Corporation，CSC）製造）。將未填充有樣品的一個平盤（pan）用作參考器皿，且將其他平盤填充以分別在實例1至實例15及比較實例1中製備的各固體脂質顆粒的樣品，然後執行示差掃描熱析法量測。將未填充有樣品的參考器皿的熱流設定為基線，並比較性地分析其他樣品的熱流。待量測的溫度範圍是25℃至85℃，且以5℃/分鐘的速率執行所述量測。結果說明於圖1至圖8以及下表3中。

（表3）

如圖1至圖7所示，可理解，根據本發明的固體脂質顆粒的晶體熔融溫度及再結晶溫度分別具有根據本發明的單峰晶體熔融溫度值及滿足冷卻時的再結晶溫度的半高寬的單峰，使得結晶速率迅速，且因此調配物中的固體脂質顆粒的恢復能力優異。

相反，如在圖8中所示，可理解，在比較實例1中，固體脂質顆粒具有寬的晶體熔融溫度值範圍，亦即，依據於溫度的結構性變化大，且固體脂質顆粒亦具有寬的再結晶溫度值範圍，使得結晶速率低。

亦即，由於根據本發明滿足不等式1及不等式2的固體脂質顆粒的熱行為被最小化，因此抑制了依據於溫度變化的結構性變化，且因此所述固體脂質顆粒具有存在小的分佈的晶體熔融溫度範圍及再結晶溫度範圍。因此，所述固體脂質顆粒可呈現出被進一步改良的乳化穩定性及依據於溫度的優異的穩定性。

此外，為確認依據於溫度的調配物穩定性，將分別在實例1至實例15以及比較實例1中製備的分散體置於小瓶（容量：20克）中，並在室溫（25±2℃）及低溫恆溫器（4±2℃）、高溫恆溫器（45±2℃）及循環室（解凍室，溫度在-20℃至45℃之間循環，1個循環/天）中儲存，且每週確認每一樣品的形成穩定性。結果說明於以下表4中。

（表4）

◎：穩定：油或水無分離現象，且固體脂質顆粒得到恢復。

○：相對穩定：油或水無分離現象，且固體脂質顆粒得到恢復但變得略微透明。

△：相對不穩定：油或水略微分離（0.1公分或小於0.1公分），且固體脂質顆粒變得透明。

×：顯著不穩定：油或水嚴重分離而形成層（0.1公分或大於0.1公分），固體脂質顆粒變得透明，且外相變得混濁。

如在表4中所說明，可理解，根據本發明的分散體在每一溫度下的調配物穩定性相較於比較實例1是顯著優異的，且如在圖9中所示，在將分散體保持於高溫下並隨後保持於室溫下時，固體脂質顆粒的形狀得到恢復，使得透明水相凝膠基質得以維持。然而，在比較實例1中，可理解，依據於溫度的調配物穩定性劣化，且具體而言，高溫穩定性顯著降低。在將分散體保持於高溫下並隨後保持於室溫下時，固體脂質顆粒的形狀未得到恢復而是在水相中解離並變白，使得調配物穩定性劣化且發生調配物的變色（例如，顏色變為黃色（發生褐變現象））。

亦即，相較於含有根據先前技術的固體脂質顆粒的分散體，能夠具有顯著改良的低溫穩定性及高溫穩定性、具有優異的外觀品質、並給予順滑的使用感覺、柔軟的皮膚質地及改良的光澤的皮膚化妝品組合物可藉由使用根據本發明的含有具有特定組成的固體脂質顆粒的分散體來提供。

根據本發明的含有固體脂質顆粒的分散體即使在無表面活性劑系統中仍具有依據於溫度的優異的乳化穩定性及形成穩定性，使得所述分散體具有以下優點：所述分散體可有效地應用至水凝膠基質，在皮膚中具有優異的穩定性，並使皮膚問題最小化。

此外，根據本發明的含有固體脂質顆粒的分散體可藉由有效地抑制聚結或聚集而具有有差別的外觀，除提供優異的可擴展性以外亦提供優異的光澤，同時在皮膚溫度下熔融，並在所述分散體被應用於皮膚時藉由優異的封閉性效果而提供高保濕能力並向皮膚提供柔軟的感覺。

此外，根據本發明的含有固體脂質顆粒的分散體可同時提供優異的水感質地（此為溶解化調配物的優點）以及油性質地及持久保濕效果（此為乳化液調配物的優點）。

根據本發明的包含含有固體脂質顆粒的分散體的化妝品組合物可具有藉由相變增加或減小皮膚吸收性的功能，藉此使得可提供皮膚吸收性趨勢被最佳化的化妝品組合物。

無

圖1說明使用示差掃描熱析法（differential scanning calorimetry，DSC）對實例1中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖2說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例7中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖3說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例9中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖4說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例10中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖5說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例11中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖6說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例12中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖7說明使用示差掃描熱析法（DSC）對實例13中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖8說明使用示差掃描熱析法（DSC）對比較實例1中的組合物中的固體脂質顆粒的分析結果。 圖9是用於確認在實例7及比較實例1中製備的分散體的恢復能力的照片。

Claims (12)

1. 一種分散體，包含含有蠟、脂質及油的固體脂質顆粒，並滿足以下不等式1及不等式2： [不等式1] 40＜Tm₁ ＜80 [不等式2] 28＜Tm₂ ＜55 在不等式1或不等式2中， Tm₁ 是在加熱時晶體熔融溫度的最大溫度值；且 Tm₂ 是在冷卻時再結晶溫度的最大溫度值。
2. 如申請專利範圍第1項所述的分散體，其中所述晶體熔融溫度及所述再結晶溫度中的每一者具有單峰。
3. 如申請專利範圍第2項所述的分散體，其中在冷卻時所述再結晶溫度的半高寬△Tm₂ 是1℃至5℃。
4. 如申請專利範圍第1項所述的分散體，其中所述固體脂質顆粒含有選自植物蠟、動物蠟、礦物蠟及合成蠟中的至少一種蠟。
5. 如申請專利範圍第4項所述的分散體，其中所述脂質是選自具有10至30個碳原子的高級脂肪醇及具有10至30個碳原子的高級脂肪酸中的至少一者。
6. 如申請專利範圍第5項所述的分散體，其中所述油是選自烴系油、酯系油、三酸甘油酯系油、植物油及矽酮系油中的至少一種油。
7. 如申請專利範圍第4項所述的分散體，其中所述固體脂質顆粒含有以所述蠟的100重量份計50重量份至150重量份的所述脂質及100重量份至500重量份的所述油。
8. 如申請專利範圍第1項所述的分散體，更包含水相增稠劑。
9. 如申請專利範圍第8項所述的分散體，其中所述水相增稠劑是選自以下中的至少一者：聚丙烯酸、聚丙烯醯胺、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸羥基乙酯、聚丙烯酸-聚甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸-聚丙烯醯胺共聚物、聚甲基丙烯酸-聚丙烯醯胺共聚物、聚乙二醇、聚(N,N-乙基胺乙基甲基丙烯酸酯)、玻尿酸、瓊脂、聚葡萄胺糖、丙烯醯二甲基牛磺酸銨-VP共聚物、黃原膠、纖維素、纖維素醚、聚乙烯衍生物、海藻酸酯以及聚丙烯酸酯。
10. 如申請專利範圍第1項所述的分散體，其中所述分散體的黏度處於10,000厘泊至50,000厘泊的範圍內。
11. 如申請專利範圍第1項所述的分散體，其中所述固體脂質顆粒的平均直徑是10奈米至20毫米。
12. 一種化妝品組合物，包含如申請專利範圍第1項至第11項中任一項所述的分散體。