CN107735074B - 无表面活性剂体系的含有固体脂质微粒的分散液及使用其的化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及无表面活性剂体系的含有固体脂质微粒的分散液及使用其的化妆品组合物，并提供：一种分散液，根据特定组合的固体脂质微粒的热行为的显著劣化，其含有具有改善的温度稳定性和优异的外观质量的固体脂质微粒；以及使用该分散液的化妆品组合物。

Description

无表面活性剂体系的含有固体脂质微粒的分散液及使用其的 化妆品组合物

技术领域

本发明涉及在无表面活性剂体系中含有固体脂质颗粒的分散体及使用其的化妆品组合物，更具体地，涉及具有高稳定性(即使在高温下)和优异的外观质量的含有固体脂质颗粒的分散体以及使用其的化妆品组合物。

背景技术

已经开发了固体脂质纳米颗粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)等作为用于乳液、脂质体和聚合物纳米颗粒的替代载体体系。这些材料的优点在于它们可以增加皮肤中活性成分的生物利用度和局部试剂的物理稳定性，同时通过封闭作用增加活性成分的化学稳定性和皮肤水合作用，使得这些材料最近正在获得化妆品领域的巨大人气。然而，SLN和NLC过度稳定，因此释放药物需要长时间。为了克服这个问题，还需要有效地释放药物的方法，并且在将SLN和NLC应用于水包油型制剂的情况下，由于油-蜡-脂质组合的不平衡，可能难以确保稳定性。

因此，为了解决上述问题，本申请人寻找了以特定组合含有固体脂质颗粒的分散体，其中根据温度的结构变化小，并且发现在晶体熔化温度和重结晶温度在特定范围内的情况下，可以制备含有高温稳定性显著改善的固体脂质颗粒的分散体，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供一种化妆品组合物，其使用含有固体脂质颗粒的分散体以具有不同的外观和优异的改善皮肤保湿能力的效果，所述固体脂质颗粒的高温稳定性得以确保。

技术方案

在一个整体方面，提供一种分散体，其含有包含蜡、脂质和油的固体脂质颗粒并且满足以下不等式1和2。

[不等式1]

40<Tm₁<80

[不等式2]

28<Tm₂<55

[在不等式1或2中，

Tm₁是加热时的晶体熔化温度的最高温度值；并且

Tm₂是冷却时的重结晶温度的最高温度值。]

在另一个整体方面，提供一种化妆品组合物，其含有满足不等式1和2的分散体并且具有显著改善的高温稳定性。

有益效果

尽管是无表面活性剂体系，根据本发明的含有固体脂质颗粒的分散体依赖于温度具有优异的乳液稳定性和形成稳定性，使得该分散体的有利之处在于该分散体可以有效地施用于水凝胶基质，在皮肤中具有优异的稳定性，并使皮肤问题最小化。

此外，根据本发明的含有固体脂质颗粒的分散体可以通过有效地抑制聚结或聚集而具有不同的外观，当在皮肤温度下熔化时，除了优异的铺展性之外还提供优异的光泽，并且当将分散体施用于皮肤时，通过优异的封闭作用提供高保湿能力和对皮肤的柔软感。

此外，根据本发明的含有固体脂质颗粒的分散体可以同时提供优异的含水质地(这是可溶化制剂的优点)以及油性质地和持久的保湿效果(这是乳液制剂的优点)。

含有根据本发明的含有固体脂质颗粒的分散体的化妆品组合物可以具有通过相变增加或减少皮肤吸收的功能，从而使得可以提供皮肤吸收趋势最优化的化妆品组合物。

附图说明

图1示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例1中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图2示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例7中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图3示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例9中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图4示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例10中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图5示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例11中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图6示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例12中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图7示出使用差示扫描量热测定(DSC)对实施例13中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图8示出使用差示扫描量热测定(DSC)对比较例1中的组合物中的固体脂质颗粒的分析结果。

图9是用于确认实施例7和比较例1中制备的分散体的恢复能力的照片。

具体实施方式

在下文中，将详细描述根据本发明的在无表面活性剂体系中含有固体脂质颗粒的分散体和使用其的化妆品组合物。这里，除非另外定义，否则本说明书中使用的技术术语和科学术语具有本发明所属领域的技术人员所理解的一般含义，并且对不必要地模糊了本发明的主旨的已知功能和配置的描述在下面的描述中将被省略。

在将根据相关技术的固体脂质纳米颗粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)等应用于化妆品组合物时，由于根据温度，SLN和NLC不耐受随时间变化，蜡或脂质可能在低温下重结晶或在高温下熔化，从而存在诸如由于制剂的粘度降低而导致使用感差和稳定性劣化以及在制剂中产生混浊等问题。

因此，本申请人通过DSC对根据温度变化固体脂质颗粒中包含的各成分的结构变化进行了进一步研究，结果本申请人发现，由于特定组合中固体脂质颗粒的热行为的劣化，能够制备具有改善的稳定性的分散体。该分散体满足以下不等式1和2，并且含有包含蜡、脂质和油的固体脂质颗粒。

[不等式1]

40<Tm₁<80

[不等式2]

28<Tm₂<55

[在不等式1或2中，

Tm₁是加热时的晶体熔化温度的最高温度值；并且

Tm₂是冷却时的重结晶温度的最高温度值。]

根据本发明的示例性实施方式的含有固体脂质颗粒的分散体(其为稳定性得到确保的稳定分散体)可以具有不同的外观，通过使活性成分被皮肤吸收而通过可视化显现视觉识别效果，并且该分散体可以在无表面活性剂体系中，使得该分散体可以使由于根据相关技术的表面活性剂引起的皮肤刺激或皮肤问题最小化。因此，该分散体也可以应用于敏感性皮肤的产品。

如本文所用，术语“脂质”是指单链脂质，并且其具体实例可以包括选自直链饱和醇、直链饱和脂肪酸等中的至少一种，但不限于此。

此外，如本文所用，术语“半峰全宽”是指相对于通过DSC分析的晶体熔化温度和重结晶温度的峰值，以高度的一半为基准的温度变化范围(△T)。

为了使该分散体在皮肤温度下熔化时轻柔地施用在皮肤上，并且赋予皮肤优异的光泽和水分感，优选地，根据本发明的加热时的晶体熔化温度Tm₁可以满足以下不等式3，但是不限于此。

[不等式3]

40<Tm₁<80

此外，鉴于由于快速恢复能力而实现改善的高温稳定性和外相的透明度，根据本发明的冷却时的重结晶温度Tm₂可以满足以下不等式4，但不是限于此。

[不等式4]

28<Tm₂<40

有利的是，根据本发明的示例性实施方式的分散体的晶体熔化温度和重结晶温度各自具有单峰，并且晶体熔化温度和重结晶温度的分布小。晶体熔化温度和重结晶温度的分布小，这可能意味着根据温度变化的结构变化小，因此固体脂质颗粒的低温和高温稳定性可以显著提高。

就此而言，加热时的晶体熔化温度的半峰全宽△Tm₁具有1至5℃范围内的小分布或冷却时的重结晶温度的半峰全宽△Tm₂具有1至5℃范围内的小分布，鉴于分散体根据温度变化的稳定性，这是更优选的。此外，鉴于使温度从高温(45℃以上)降低至室温时固体脂质颗粒的恢复能力优异，冷却时的重结晶温度的半峰全宽△Tm₂需要在1到5℃的范围内。

根据本发明的示例性实施方式的固体脂质颗粒可以包含选自植物蜡、动物蜡、矿物蜡和合成蜡中的至少一种蜡。蜡的非限制性实例可以包括选自以下中的至少一种：植物蜡，包括小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米蜡、棉蜡、浆果浆果蜡、中国昆虫蜡、甘蔗蜡、霍霍巴蜡、乳木果油、葵花籽蜡、氢化植物油、氢化橄榄油十八烷基酯和氢化橄榄油十二烷基酯等；动物蜡，包括蜂蜡和羊毛脂等；矿物蜡，包括地蜡、地石蜡、微晶蜡、多蜡(Multiwax)和石蜡等；以及合成蜡，包括聚乙烯蜡、聚氧乙烯(POE)羊毛脂醇醚蜡、POE羊毛脂醇乙酸酯蜡、POE胆固醇醚蜡、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇蜡、POE氢化羊毛脂醇醚蜡等，但不限于此。鉴于除了固体脂质颗粒的稳定性之外，同时提供优异的油性质地和持久的保湿效果，优选蜡在50至80℃的温度范围内是蜡。更优选地，所述蜡包括选自以下中的至少一种蜡：植物蜡，包括小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米蜡、浆果浆果蜡、霍霍巴蜡、乳木果油、葵花籽蜡、氢化橄榄油硬脂基酯和氢化橄榄油十二烷基酯等；矿物蜡，包括微晶蜡、多蜡和石蜡等；以及合成蜡，包括聚乙烯蜡等。

油可以是选自烃类油、酯类油、甘油三酯类油、植物油和有机硅类油中的至少一种油。作为油的非限制性实例，选自烃类油，包括角鲨烷、矿物油、氢化聚癸烯和氢化聚异丁烯等；酯类油，包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、水杨酸丁基辛酯、辛酸十六烷基酯、十六烷基辛基己酸酯、椰油辛酸酯/癸酸酯、椰油酸癸酯、异硬脂酸异硬脂酯、季戊四醇四乙基己酸酯、碳酸二辛酯等；植物油，包括蓖麻油、橄榄油、霍霍巴油、鳄梨油、澳大利亚坚果油、白芒花籽油等；以及硅油，包括二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、甲基三甲基聚硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷等中的油可以单独使用，或者可以使用其混合物，但是油不限于此。鉴于优异的使用感和在蜡或脂质中的低溶解度，优选使用选自植物油，包括霍霍巴油、鳄梨油、白芒花籽油等；烃类油，例如角鲨烷、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯等；酯类油，包括肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、十六烷基辛基己酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、水杨酸丁基辛酯、季戊四醇四乙基己酸酯和碳酸二辛酯等中的至少一种油。这里，当油在蜡或脂质中的溶解度增加时，分散体的熔点可能降低，并且当溶解度降低时，分散体的熔点升高。鉴于实现期望的熔点，优选使用如上所述的直链烃类油。

另外，所述脂质可以是选自具有10至30个碳原子的高级脂肪醇和具有10至30个碳原子的高级脂肪酸中的至少一种，鉴于所述脂质可能在油中具有高溶解度并且柔和地施用在皮肤上同时在皮肤温度下熔化，优选使用具有10至30个碳原子的高级脂肪醇。这里，高级脂肪醇的非限制性实例可以包括选自十六醇、十八醇、十六/十八醇和二十二醇等中的至少一种，但不限于此。

基于100重量份的蜡，根据本发明的示例性实施方式的固体脂质颗粒可以包含50至150重量份的脂质和100至500重量份的油，并且优选蜡、脂质和油以1：1：2至1：1：5(蜡：脂质：油)的比率相互混合。

水相是根据本发明的示例性实施方式的分散体的外相，可以进一步含有用于稳定分散固体脂质颗粒的水相增稠剂。在这种情况下，作为水相增稠剂，可以使用任何物质而没有限制，只要其用于增加水相的粘度即可。然而，水相增稠剂可以包括选自以下中的至少一种水相增稠剂：聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、聚丙烯酸-聚甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸-聚丙烯酰胺共聚物、聚甲基丙烯酸-聚丙烯酰胺共聚物、聚乙二醇、聚(甲基丙烯酸N,N-乙基氨基乙酯)、透明质酸、琼脂、壳聚糖、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵-VP共聚物、黄原胶、纤维素、纤维素醚、聚乙烯基衍生物、藻酸盐、聚丙烯酸酯等、或者用疏水基团取代的水相增稠剂。为了具有低乳化活性，提高制剂的稳定性和产品的透明性，并具有优异的恢复特性，优选水相增稠剂为聚丙烯酸；聚丙烯酰胺；和未被疏水基团取代的聚甲基丙烯酸中的一种，或其中两种的共聚物。

根据本发明的示例性实施方式的分散体的粘度优选在10000至50000cps的范围内。鉴于固体脂质颗粒的稳定的分散性和优异的铺展性，粘度优选在10000至30000cps的范围内，但不限于此。

另外，固体脂质颗粒的平均直径可以在10nm至20mm或50nm至10mm的范围内。为了具有根据温度的相稳定性和最佳稳定性，平均直径可以在100nm至10mm的范围内，但不限于此。

本发明提供含有满足以下不等式1和2的分散体的化妆品组合物。

[不等式1]

40<Tm₁<80

[不等式2]

28<Tm₂<55

[在不等式1或2中，

Tm₁是加热时的晶体熔化温度的最高温度值；并且

Tm₂是冷却时的重结晶温度的最高温度值。]

化妆品组合物含有满足上述范围的分散体，使得化妆品组合物除了新鲜的铺展性之外可以提供优异的光泽，同时在皮肤温度下熔化，并且在将化妆品组合物施用于皮肤时，该化妆品组合物可以通过优异的封闭作用向皮肤提供高保湿能力和柔软感。

此外，化妆品组合物可以具有通过相变来增加或减少皮肤吸收的功能，从而使得可以提供皮肤吸收趋势被最优化的化妆品组合物。

根据本发明的示例性实施方式的化妆品组合物还可以在不抑制分散体的效果的范围内包含香料、颜料、防腐剂、杀菌剂、氧化稳定剂和珠光剂等。

在下文中，将基于以下实施例更详细地描述本发明。然而，以下实施例是为了说明本发明，但是本发明不限于此。

(实施例1至15和比较例1)

根据下表1和2中所示的组成，通过在85℃下完全溶解蜡、脂质和油而制备油相后，将具有以下组成的增稠剂注入其中，并将所得物注入预先形成的水相(水相凝胶基质)以具有15000cps(厘泊)的粘度，然后使用搅拌器在室温下搅拌，从而分别制备具有固体脂质颗粒(平均直径：3mm)的分散体。

(表1)

(表2)

在以下条件下在实施例1-15和对比例1中进行含有固体脂质颗粒的分散体的固体脂质颗粒的差示扫描量热法(DSC)分析，将结果示于图1至9中。

(DSC分析条件)

使用差示扫描量热计(4100DSC，由Calorimetry Science Corporation(CSC)，Lindon，Utah，United States制造)。使用未填充样品的一个盘作为参照盘，其它盘分别填充实施例1-15和比较例1中制备的各固体脂质颗粒的样品，然后进行DSC测量。将没有填充样品的参照盘的热流设定为基线，对其它样品的热流进行比较分析。测量的温度范围为25℃至85℃，以5℃/分钟的速率进行测定。将结果示于图1至8和下表3中。

(表3)

如图1至7中所示，根据本发明的固体脂质颗粒的晶体熔化温度和重结晶温度分别具有单峰晶体熔化温度值以及满足根据本发明的冷却时的重结晶温度的半峰全宽的单峰，使得结晶速度快，因此固体脂质颗粒在制剂中的恢复能力优异。

相反，如图8中所示，可以理解的是，在比较例1中，固体脂质颗粒具有宽范围的晶体熔化温度值，即根据温度的结构变化大，并且固体脂质颗粒也具有宽范围的重结晶温度值，使得结晶速度慢。

也就是说，由于根据本发明的满足不等式1和2的固体脂质颗粒的热行为被最小化，因此根据温度变化的结构变化得到抑制，因此，固体脂质颗粒具有小分布的晶体熔化温度和重结晶温度范围。因此，固体脂质颗粒可以表现出根据温度的更为改善的乳液稳定性和优异的稳定性。

此外，为了确认根据温度的制剂稳定性，将实施例1-15和对比例1中制备的分散体分别放入小瓶(容量：20g)中，并储存在室温(25±2℃)下和低温恒温器(4±2℃)、高温恒温器(45±2℃)和循环室(Freeze-Thaw Chamber，温度从-20℃到45℃循环，1个循环/天)中，并且每周确认每个样品的形成稳定性。结果如下表4中所示。

(表4)

◎：稳定：没有油或水的分离现象，固体脂质颗粒得到恢复。

○：比较稳定：没有油或水的分离现象，固体脂质颗粒恢复，但稍微透明。

△：比较不稳定：油或水略微分离(0.1cm或更小)，固体脂质颗粒变得透明。

×：显著不稳定：油或水严重分离以形成层(0.1cm或更大)，固体脂质颗粒变得透明，外相变混浊。

如表4中所示，可以认识到，与比较例1相比，根据本发明的分散体在各温度下的制剂稳定性显著优异，并且如图9中所示，当分散体保持在高温，然后保持在室温时，固体脂质颗粒的形状恢复，从而维持透明的水相凝胶基质。然而，在比较例1中，可以认识到，根据温度的制剂稳定性劣化，特别是高温稳定性显著降低。当分散体保持在高温，然后保持在室温时，固体脂质颗粒的形状没有恢复，而是在水相中解离并变成白色，使得制剂稳定性变差，并且发生制剂的变色(例如颜色变为黄色(发生褐变现象))。

也就是说，通过使用含有本发明的具有特定组成的固体脂质颗粒的分散体可以提供皮肤化妆品组合物，与根据相关技术的含有固体脂质颗粒的分散体相比，其能够具有显著改善的低温和高温稳定性，具有优异的外观质量，并赋予平滑的使用感、柔软的皮肤质地和改善的光泽。

Claims (7)

1.一种分散体，其包含含有蜡、脂质和油的固体脂质颗粒，并且满足以下不等式1和2，其中，冷却时重结晶温度的半峰全宽△Tm₂为1至5℃，

其中所述蜡是选自以下中的至少一种：小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米蜡、浆果蜡、霍霍巴蜡、乳木果油、葵花籽蜡、氢化橄榄油硬脂基酯、氢化橄榄油十二烷基酯、微晶蜡、多蜡、石蜡和聚乙烯蜡，

其中所述脂质是选自以下中的至少一种：十六醇、十八醇、十六/十八醇和二十二醇，

其中所述油是选自以下中的至少一种：霍霍巴油、鳄梨油、白芒花籽油、角鲨烷、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、十六烷基辛基己酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、水杨酸丁基辛酯、季戊四醇四乙基己酸酯和碳酸二辛酯，

[不等式1]

40<Tm₁<80

[不等式2]

28<Tm₂<55

在不等式1或2中，

Tm₁是加热时晶体熔化温度的最高温度值；

Tm₂是冷却时重结晶温度的最高温度值；

其中，所述晶体熔化温度和所述重结晶温度各自具有单峰。

2.根据权利要求1所述的分散体，其中，基于100重量份的蜡，所述固体脂质颗粒含有50至150重量份的脂质和100至500重量份的油。

3.根据权利要求1所述的分散体，其还包含水相增稠剂。

4.根据权利要求3所述的分散体，其中，所述水相增稠剂是选自聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、聚丙烯酸-聚甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸-聚丙烯酰胺共聚物、聚甲基丙烯酸-聚丙烯酰胺共聚物，聚乙二醇，聚(甲基丙烯酸N,N-乙基氨基乙酯)、透明质酸、琼脂、壳聚糖、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵-VP共聚物、黄原胶、纤维素、纤维素醚、聚乙烯基衍生物、藻酸盐和聚丙烯酸酯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的分散体，其中，所述分散体的粘度在10000至50000cps的范围内。

6.根据权利要求1所述的分散体，其中，所述固体脂质颗粒的平均直径为10nm至20nm。

7.一种化妆品组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的分散体。

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