TW201639824A - 新穎水溶性前藥 - Google Patents

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Abstract

本發明提供由式(1A)表示之化合物或醫藥學上可接受之鹽。由式(1A)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同，且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-C(=S)OB、-CONR3CB、-C(=S)NR3CB、氫原子或其類似者，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基或由以下式(B)表示之基團，其中該3員至12員單環或多環雜環基及該3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子；R1為氫原子或其類似者；R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同，且各自獨立地為氫原子或其類似者；且R8為烷基。 □□其中*表示鍵合位置。

Description

新穎水溶性前藥
本發明係關於2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、其醫藥學上可接受之鹽或其水合物或溶劑合物之新穎水溶性前藥，其適用作藥劑。本發明亦關於包含2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、其醫藥學上可接受之鹽或其水合物或溶劑合物之新穎水溶性前藥之醫藥組合物。此外，本發明係關於治療劑或預防劑，其中該等治療劑或預防劑包含2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、其醫藥學上可接受之鹽或其水合物或溶劑合物之新穎水溶性前藥，或使用其治療癌症之治療方法。
當因輻射、紫外射線、誘癌物、病毒及其類似物之作用而發生基因異常時，癌症產生。癌症死亡數逐年增加，且在日本，癌症目前為最大死因。作為此類癌症療法之手段，進行抗腫瘤劑、外科手術、放射線療法、免疫療法及其類似者。然而，其中，作為內部治療手段，抗腫瘤劑之醫療用途為最重要的。主要抗腫瘤劑作用於核酸前驅體代謝、DNA合成、RNA合成或蛋白質合成中之任一者。然而，此類代謝過程不僅在癌細胞中且亦在正常細胞中進行。因此，許多抗腫瘤劑不僅作用於癌細胞，且亦作用於正常細胞，且因此產生多種副作用。
近年來，已引入一種新類型的抗腫瘤劑，稱為分子靶向劑。此分子靶向劑為經設計以靶向尤其在各種癌症中表現之分子之醫藥劑。 因此，據相信，分子靶向劑與習知抗腫瘤劑相比具有更高的癌細胞特異性且具有更少副作用。然而，關於分子靶向劑，儘管前述副作用減少，但存在展現新的副作用及醫藥劑之替代物有限的問題。儘管出於癌症療法及延長癌症患者壽命之目的臨床上使用前述抗腫瘤劑，但仍存在許多未解決的問題，包括如上文所描述之副作用及其類似者之問題。因此，認識到，研發新穎抗腫瘤劑在將來為重要目標。
在近期研究中，已揭示具有自複製能力之癌症幹細胞(CSC)之存在，CSC與癌症之惡性轉化緊密相關。在幾乎所有主要類型之人類癌症，諸如乳癌、結腸癌、肺癌、血液惡性病及其類似癌症中鑑別出CSC。CSC及自CSC分化之習知癌細胞在生物特徵方面明顯不同。CSC展示出在惡性腫瘤之連續增生、癌症之轉移及復發及其對抗腫瘤劑之耐性方面為重要的。儘管靶向占大部分腫瘤塊之習知癌細胞之習知療法可減小腫瘤尺寸，但只要同時亦靶向CSC，就無法預期有意義的存活率影響。因此，作為治療癌症之新方法，靶向CSC為非常有希望的(非專利文獻1)。CSC特徵中之一者為具有複製能力。確立為量測細胞複製能力之方法之可靠方法包括在非黏著狀態下在血清不存在下量測癌細胞球體形成能力(非專利文獻2)。不僅抑制非CSC癌細胞之增生且亦抑制癌細胞球體形成能力之化合物可能非常適用作新穎抗腫瘤劑。
(1)非專利文獻3揭示以下自紫葳科(Bignoniaceae family)木屬(Tabebuia genus)植株萃取物分離之醌衍生物具有抗腫瘤活性：
[其中R1、R2及R3為氫原子；R1及R3為氫原子且R2為羥基；R1為 羥基且R2及R3為氫原子；R1及R2為氫原子且R3為COCH3；或R1及R2為氫原子且R3為COC(CF3)(OCH3)C6H5]。
(2)專利文獻1描述以下具有抗腫瘤活性及抑制癌細胞球體形成能力之化合物：
[其中X為O或S，R1為氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、視情況經取代之烷基或其類似者，R3為氫原子、氰基、視情況經取代之烷基或其類似者，R7為氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、視情況經取代之烷基或其類似者，n為1至4，限制條件為當R3不為胺基時，R7不為氫原子且R1及R7中之至少一者為鹵素原子、芳基或視情況經取代之芳基]。
(3)專利文獻2描述以下作為以非結晶化合物形式投與之用於經口投與之疏水性前藥的化合物：
[其中n為0至4，各R1獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R2及R3中之每一者獨立地為氫原子、-S(=O)2ORa、-P(=O)ORaORb或-C(=O)Rc，Ra及Rb中之每一者獨立地為氫原子、鈉、鉀、胺陽離子、C1-12脂族基或其類似者，Rc為氫原子、-N(R)2、-OR、-SR、C1-12脂族基或其類似者，R4獨立地為氫原子、鹵素、-NO2、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R5獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、- N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，且各R獨立地為氫原子或視情況經取代之基團，其選自C1-12脂族基、3員至14員碳環或3員至14員雜環、6員至14員芳環或5員至14員雜芳基環，限制條件為(a)當R2及R3中之每一者為乙醯基時，R1不為乙醯氧基，(b)當R2及R3中之每一者為乙醯基且R4為乙氧基羰基時，R5不為2-側氧基-丙基，(c)當R2、R3及R5中之每一者為乙醯基時，R1或R4中之任一者不為氫]。
(4)專利文獻3描述以下展現針對各種耐藥性癌細胞之抗腫瘤活性之化合物：
[其中n為0至4，各R1獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R2及R3中之每一者獨立地為氫原子、-S(=O)2ORa、-P(=O)ORaORb、-C(=O)Rc，Ra及Rb中之每一者獨立地為氫原子、鈉、鉀、胺陽離子、C1-12脂族基或其類似者，Rc為氫原子、-N(R)2、-OR、-SR、C1-12脂族基或其類似者，R4獨立地為氫原子、鹵素、-NO2、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R5獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，且各R獨立地為氫原子或視情況經取代之基團，其選自C1-12脂族基、3員至14員碳環或3員至14員雜環、6員至14員芳環或5員至14員雜芳基環]。
(5)專利文獻4描述以下作為以水性奈米粒子懸浮液形式投與之用於非經腸投與之疏水性前藥的化合物：[化學式5]
[其中n為0至4，各R1獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R2獨立地為氫原子、鹵素、-NO2、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，R3及R5中之每一者獨立地為視情況經取代之C1-21脂族基，R4獨立地為鹵素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N+(R)3、-N(R)2、-C(O)R、CO2R或其類似者，且各R獨立地為氫原子或視情況經取代之基團，其選自C1-12脂族基、3員至14員碳環或3員至14員雜環、6員至14員芳環或5員至14員雜芳基環]。
一般而言，對於以酶促方式轉化成活化型之大多數疏水性前藥而言，因為觀測到轉化成活化型過程中之種間差異及個體差異，在臨床實踐中存在藥物濃度估算問題(非專利文獻4)。在投與之後，專利文獻2中所描述之用於經口投與之前藥受小腸及肝臟中之首次通過效應影響，造成種間差異。甚至在專利文獻4中所描述之用於非經腸投與之靜脈內可投與之前藥之情況下，儘管其不受小腸及肝臟中之首次通過效應影響，但其藉由活體內酶、酯酶轉化成活化型，且因此可在轉化成活化型過程中觀測到種間差異及個體差異。
[引用清單] [專利文獻]
[PTL 1]
國際公開案第2009/036059號單行本
[PTL 2]
國際公開案第2012/119265號單行本
[PTL 3]
國際公開案第2013/166618號單行本
[PTL 4]
國際公開案第2013/120229號單行本
[非專利文獻]
[NPL 1]
Ponti等人Cancer Res 65(13): 5506-11. (2005)
[NPL 2]
Lodo等人Annu Rev Cell Dev Biol 23: 675-99. (2007)
[NPL 3]
Rao等人J Nat Prod 45(5): 600-4. (1982)
[NPL 4]
Kumpulainen等人Nature Reviews Drug Discovery 7(3): 255-270. (2008)
因為除習知癌細胞外，2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮亦靶向癌症幹細胞，所以其預期為新穎抗癌劑。本發明解決由於其較高可結晶性以及其在非經腸投與中之使用受限而產生之與其在經口投與中之吸收相關的問題。
本發明提供以非結晶化合物形式投與之用於經口投與的已知疏水性前藥及以水性奈米粒子懸浮液形式投與之用於非經腸投與的疏水性前藥之改良。
具體言之，用於經口投與之已知前藥在投與之後受腸道及肝臟中之首次通過效應影響，造成種間差異。另外，因為用於非經腸投與之已知前藥為靜脈內可投與的，所以其不受腸道及肝臟中之首次通過效應影響。然而，因為其藉由活體內酯酶代謝且轉化成活化型，所以 涉及種間差異及個體差異之問題。因此，本發明提供用於研發不易受酶轉化影響且展現輕微種間差異及個體差異之前藥化合物之改良。
本發明提供經口及靜脈內可投與之2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之水溶性前藥，其經由除酶轉化外之途徑活體內轉化成活化型，且提供非常適用作新穎抗癌劑之化合物。
本發明係關於具有較高水溶解度且在不需要酶之情況下轉化成活化型之前藥。當經口投與本發明之前藥時，因為前藥溶解於胃中且隨後在以下消化道中視pH而定轉化成活化型，所以其不受活體內酶影響，造成種間差異及個體差異。另一方面，當其靜脈內投與時，其不受小腸及肝臟中之首次通過效應影響，造成種間差異及個體差異且視血漿中之pH而非視酶而定轉化成活化型。
因此，非專利文獻1、2及3及專利文獻1-4中無一者揭示或表明由以下式(1)表示之任何化合物。
本發明人集中地研究提供改良且因此發現，具有某一結構之可溶性側鏈之化合物展現適用於經口投與及靜脈內投與之較高水溶解度且另外藉由化學轉化轉化成活性形式。本發明人最終達到完成本發明。
本發明如下文所描述。
[項目1]一種由式(1A)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：[化學式7]
其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-C(=S)OB、-CONR3CB、-C(=S)NR3CB、-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB、-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基或由以下式(B)表示之基團：
其中*表示鍵合位置，X為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基，Y為單鍵、氧原子、-OCO-、-OCO2-、-OCONR4A-、-OSO2-、-OSO2NR4A-、-CO-、-CO2-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2O-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO-、-SO2-、-SO2O-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之 C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基，Z為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基，n為0、1或2，V為-NHR5、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R5為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基，及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基；R1為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-6 炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、羧基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基；R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C3-10環烷氧基、視情況經取代之C6-10芳氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、羧基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情 況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基；及R8為視情況經取代之C1-10烷基。
[項目2]一種由式(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-C(=S)OB、-CONR3CB、-C(=S)NR3CB、-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB、-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中 B為視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基或由以下式(B)表示之基團：
其中*表示鍵合位置，X為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基，Y為單鍵、氧原子、-OCO-、-OCO2-、-OCONR4A-、-OSO2-、-OSO2NR4A-、-CO-、-CO2-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2O-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO-、-SO2-、-SO2O-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基，Z為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基， n為0、1或2，V為-NHR5、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R5為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基，及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基；R1為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、羧基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之 C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基；及R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C3-10環烷氧基、視情況經取代之C6-10芳氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、羧基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺 基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基。
[項目3]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、R8、X、Y、Z及V中之視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C3-10環烷氧基、視情況經取代之C6-10芳氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況 經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基、視情況經取代之C5-10雜芳基、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基及視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羥基，(3)羧基，(4)亞磺酸酯基，(5)磺酸酯基，(6)磷酸酯基，(7)視情況經取代之C1-6烷基，(8)視情況經取代之C3-10環烷基，(9)視情況經取代之C6-10芳基，(10)視情況經取代之C5-10雜芳基，(11)視情況經取代之C1-6烷氧基，(12)視情況經取代之C3-10環烷氧基，(13)視情況經取代之C1-6烷氧基羰基，(14)視情況經取代之C1-6烷基羰基，(15)視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基，(16)視情況經取代之3員至12員環狀胺基， (17)-NR6R7，(18)-CO2R6，(19)胍基，(20)-CONR6R7，(21)-SO2R6，(22)-SO2NR6R7，(23)氰基，(24)-OCO2R6，(25)-OCONR6R7，及(26)-NR6CO2R7其中(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)及(16)中之取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(a)鹵素原子，(b)羥基，(c)C1-6烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)氰基，(f)羧基，(g)亞磺酸酯基，(h)磺酸酯基，(i)磷酸酯基，(j)C1-6烷氧基羰基，(k)C1-6烷基羰基，(l)-NR6R7，(m)-CO2R6， (n)胍基，(o)-CONR6R7，(p)-SO2R6，(q)-SO2NR6R7，(r)C6-10芳基，(s)C5-10雜芳基，(t)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員環狀胺基，及(u)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員單環或多環雜環基；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-10烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
[項目4]根據項目1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、X、Y、Z及V中之視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C3-10環烷氧基、視情況經取代之C6-10芳氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環 或多環雜環基羰基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基、視情況經取代之C5-10雜芳基、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基及視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羥基，(3)羧基，(4)亞磺酸酯基，(5)磺酸酯基，(6)磷酸酯基，(7)視情況經取代之C1-6烷基， (8)視情況經取代之C3-10環烷基，(9)視情況經取代之C6-10芳基，(10)視情況經取代之C5-10雜芳基，(11)視情況經取代之C1-6烷氧基，(12)視情況經取代之C3-10環烷氧基，(13)視情況經取代之C1-6烷氧基羰基，(14)視情況經取代之C1-6烷基羰基，(15)視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基，(16)視情況經取代之3員至12員環狀胺基，(17)-NR6R7，(18)-CO2R6，(19)胍基，(20)-CONR6R7，(21)-SO2R6，(22)-SO2NR6R7，及(23)氰基，其中(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)及(16)中之取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(a)鹵素原子，(b)羥基，(c)C1-6烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)氰基，(f)羧基，(g)亞磺酸酯基， (h)磺酸酯基，(i)磷酸酯基，(j)C1-6烷氧基羰基，(k)C1-6烷基羰基，(l)-NR6R7，(m)-CO2R6，(n)胍基，(o)-CONR6R7，(p)-SO2R6，(q)-SO2NR6R7，(r)C6-10芳基，(s)C5-10雜芳基，(t)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員環狀胺基，及(u)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員單環或多環雜環基；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-10烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
[項目5]根據項目1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、X、Y、Z及V中之視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至10員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-10炔基、 視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之C5-10雜芳基、視情況經取代之3員至10員環狀胺基、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基及視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羥基，(3)羧基，(4)亞磺酸酯基，(5)磺酸酯基，(6)磷酸酯基，(7)C1-6烷基，(8)C3-10環烷基，(9)視情況經取代之C6-10芳基，(10)視情況經取代之C5-10雜芳基，(11)C1-6烷氧基，(12)C3-8環烷氧基，(13)C1-6烷氧基羰基，(14)C1-6烷基羰基，(15)3員至12員單環或多環雜環基，(16)3員至12員環狀胺基(17)-NR6R7，(18)-CO2R6， (19)胍基，(20)-CONR6R7，(21)-SO2R6，及(22)-SO2NR6R7，其中(9)及(10)中之取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(a)鹵素原子，(b)羥基，(c)C1-6烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)氰基，(f)羧基，(g)亞磺酸酯基，(h)磺酸酯基，(i)磷酸酯基，(j)C1-6烷氧基羰基，(k)C1-6烷基羰基，(l)-NR6R7，(m)-CO2R6，(n)胍基，(o)-CONR6R7，(p)-SO2R6，及(q)-SO2NR6R7；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-10烷基，其中R6及R7在 兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
[項目6]根據項目1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、X、Y、Z及V中之視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至10員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之C5-10雜芳基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基及視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羥基，(3)羧基，(4)亞磺酸酯基，(5)磺酸酯基，(6)磷酸酯基，(7)C1-6烷氧基，(8)-NR6R7，(9)-CO2R6， (10)胍基，(11)-CONR6R7，及(12)-SO2NR6R7；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-10烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
[項目7]根據項目1至6中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、R8、X、Y、Z及V中之視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至10員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之C5-10雜芳基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基及視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羧基，(3)C6-10芳基，(4)-NR6R7， (5)-CO2R6，(6)-CONR6R7，(7)-SO2R6，(8)-SO2NR6R7，(9)-OCO2R6，(10)-OCONR6R7，及(11)-NR6CO2R7；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至6員環狀胺基。
[項目8]根據項目1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB、-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB、-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子。
[項目9]根據項目1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB或氫原子。
[項目10]根據項目1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-CO2B、-CONR3CB或氫原子。
[項目11]根據項目1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB或氫原子。
[項目12]根據項目1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子。
[項目13]根據項目1至12中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0或1。
[項目14]根據項目1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、羧基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基。
[項目15]根據項目1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為(1)氫原子；(2)鹵素原子；(3)氰基；(4)羥基；(5)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(6)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取 代)；(7)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)；(8)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(9)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)；(10)羧基；(11)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；或(12)3員至12員環狀胺基羰基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)。
[項目16]根據項目1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為(1)氫原子，(2)羥基，(3)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、 C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)，(4)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)，(5)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)，或(6)羧基。
[項目17]根據項目1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為氫原子、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或羧基。
[項目18]根據項目1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為氫原子。
[項目19]根據項目1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為(1)氫原子；(2)鹵素原子；(3)氰基；(4)羥基；(5)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)， (c)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(d)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(6)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(7)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(8)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(9)C6-10芳基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(10)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(11)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(12)C3-10環烷氧基(該環烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(13)C6-10芳氧基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(14)3員至12員單環或多環雜環氧基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(15)羧基；(16)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥 基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(17)C3-10環烷基羰基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(18)C6-10芳基羰基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(19)3員至12員單環或多環雜環基羰基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(20)C1-6烷氧基羰基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(21)C3-10環烷氧基羰基(該環烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(22)C6-10芳氧基羰基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(23)3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(24)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及 (c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(25)3員至12員環狀胺基羰基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(26)C1-6烷硫基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(27)C3-10環烷基硫基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(28)C6-10芳硫基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(29)3員至12員單環或多環雜環硫基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(30)亞磺酸酯基；(31)C1-6烷基亞磺醯基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(32)C3-10環烷基亞磺醯基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(33)C6-10芳基亞磺醯基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(34)3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(35)胺基亞磺醯基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代： (a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(36)3員至12員環狀胺基亞磺醯基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(37)磺酸酯基；(38)C1-6烷基磺醯基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(39)C3-10環烷基磺醯基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(40)C6-10芳基磺醯基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(41)3員至12員單環或多環雜環基磺醯基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(42)胺基磺醯基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥 基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；或(43)3員至12員環狀胺基磺醯基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)。
[項目20]根據項目1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為(1)氫原子；(2)鹵素原子；(3)氰基；(4)羥基；(5)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(b)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(c)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(d)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(6)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(7)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成 之群的基團取代)；(8)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(9)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(10)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(11)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(12)C3-10環烷基羰基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(13)羧基；(14)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；或(15)磺酸酯基。
[項目21]根據項目1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為(1)氫原子，(2)鹵素原子，(3)羥基，(4)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由C1-6烷基及C1-6烷基羰基組成之群的基團取代)，(5)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(6)C3-10環烷基，(7)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(8)羧基，或(9)胺基羰基(該胺基視情況經C1-6烷基取代)。
[項目22]根據項目1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1-6烷基、C3-10環烷基、C1-6烷氧基或羧基。
[項目23]根據項目1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
[項目24]根據項目1至23中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
[項目25]根據項目1至23中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原 子、羧基、-NR6R7及-CO2R6。
[項目26]根據項目1至23中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C均為氫原子。
[項目27]根據項目1至26中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基。
[項目28]根據項目1至26中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代之C1-10烷基：鹵素原子、-NR6R7、C1-6烷氧基及C3-10環烷基。
[項目29]根據項目1至26中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為視情況經一至三個鹵素原子取代之C1-6烷基。
[項目30]根據項目1至26中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為甲基。
[項目31]根據項目1至30中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(2)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或 (3)由式(B)表示之基團，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目32]根據項目1至30中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為3員至6員單環雜環基，其視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代：氟原子、羧基及-CO2R6；或由式(B)表示之基團，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目33]根據項目1至30中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為3員至6員單環雜環基，其視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代；或由式(B)表示之基團，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目34]根據項目1至30中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為3員至6員單環雜環基、3員至6員環狀胺基或由式(B)表示之基團，其中3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目35]根據項目1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群 的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
[項目36]根據項目1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及- CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
[項目37]根據項目1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為(1)單鍵；(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)；或(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
[項目38]根據項目1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為單鍵或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6。
[項目39]根據項目1至38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為單鍵、氧原子、-OCO2-、-OCONR4A-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO2-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團。
[項目40]根據項目1至38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為單鍵、氧原子、-CONR4A-、-NR4ACO-或硫原子。
[項目41]根據項目1至38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 之鹽，其中Y為單鍵、氧原子或-NR4A-。
[項目42]根據項目1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
[項目43]根據項目1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R4A及R4B為氫原子。
[項目44]根據項目1至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為(1)單鍵，(2)C1-10伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經 一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(6)C6-10伸芳基(該伸芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(7)C5-10伸雜芳基(該伸雜芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
[項目45]根據項目1至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經 一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
[項目46]根據項目1至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為單鍵或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6。
[項目47]根據項目1至43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為單鍵或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
[項目48]根據項目1至47中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目49]根據項目1至47中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為-NHR5、3員至6員單環雜環基或3員至6員環狀胺基，其中3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多 個二級氮原子。
[項目50]根據項目1至3及7至49中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為(1)氫原子；(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)；(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(5)C6-10芳基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(6)C5-10雜芳基(該雜芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
[項目51]根據項目1至49中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為(1)氫原子，(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(5)C6-10芳基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(6)C5-10雜芳基(該雜芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
[項目52]根據項目1至49中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 之鹽，其中R5為(1)氫原子，(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
[項目53]根據項目1至3及7至49中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為(1)氫原子；或(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)。
[項目54]根據項目1至53中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結 合在一起形成3員至12員環狀胺基。
[項目55]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(2)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(3)由式(B)表示之基團，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組 成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，Y為單鍵、氧原子、-CONR4A-、-NR4ACO-或硫原子，R4A為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6烷基：鹵素原子、羥基、羧基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6及-CONR6R7，Z為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及- SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，n為0或1，V為(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為(1)氫原子，(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群 的取代基取代)，或(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基，及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或C1-6烷基視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6；R1為氫原子；及R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
[項目56]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(2)由式(B)表示之基團， 其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，Y為單鍵或氧原子，Z為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，n為0或1，V為 (1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為(1)氫原子，(2)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至6員環狀胺基，及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的基團取代之C1-6烷基；R1為氫原子；及R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
[項目57]根據項目1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為(1)3員至6員單環或多環雜環基，(2)3員至6員環狀胺基，或(3)由式(B)表示之基團，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(3)C3-10伸環烷基；Y為單鍵、氧原子或-NR4A-；R4A為氫原子；Z為(1)單鍵，或(2)C1-6伸烷基；n為0或1；V為(1)-NHR5，(2)3員至6員單環或多環雜環基，或(3)3員至6員環狀胺基，其中3員至6員單環或多環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子； R5為(1)氫原子，或(2)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基，及其中3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子；R1為氫原子；R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子；及R8為甲基。
[項目58]根據項目1至57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為單鍵或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
[項目59]根據項目1至58中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為3員至6員單環雜環基或由式(B)表示之基團，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
[項目60]根據項目1至59中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為-NHR5。
[項目61]根據項目1至60中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為氫原子或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的基 團取代之C1-6烷基：氟原子、羧基及-CO2R6。
[項目62]根據項目1至60中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基。
[項目63]根據項目1至62中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R6及R7為視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基。
[項目64]根據項目1至62中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R6及R7為C1-6烷基。
[項目65]根據項目1至64中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
[項目66]根據項目1至64中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
[項目67]根據項目1至66中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CO2B或氫原子。
[項目68]根據項目1至66中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CONR3CB或氫原子。
[項目69]根據項目1至66中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CONHB或氫原子。
[項目70]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2為-CONHB，其中B為3員至6員單環雜環基或由式(B)表示之基團，其中X為視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基， n為0，V為-NHR5或3員至6員單環雜環基，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為氫原子或視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，及R6為C1-6烷基，及其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子；R1為氫原子；R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
[項目71]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物選自以下化合物：雙((3-胺基丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-胺基乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，(2S,2'S)-4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(2-(甲胺基)丁酸)，2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸，3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸，(2S,2'S)-3,3'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(2-胺丙酸)，4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯，3,3'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丙酸)二甲酯，2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基)) 雙(氮二基))雙(丙烷-3,1-二基))雙(氮二基))二乙酸，2,2'-((2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))雙(乙醯基))雙(氮二基))二乙酸，雙((2-((2-(哌啶-1-基磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(N,N-二甲基胺磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(異丙磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-(N,N-二甲基胺磺醯基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-(甲磺醯基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(甲磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(氮雜環丁-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-(氮雜環丁-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，2,2'-((2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(丙烷-3,1-二基))雙(氮二基))雙(乙醯基))雙(氮二基))二乙酸，雙((2-((2-(胺甲醯基氧基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-(胺甲醯基氧基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘 并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-((甲氧基羰基)胺基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-((甲氧基羰基)胺基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-((甲氧基羰基)氧基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((3-((2-((甲氧基羰基)氧基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，(3-((2-(N,N-二甲基胺磺醯基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯，(3-((2-(甲磺醯基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯，(3-((((2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-基)氧基)羰基)胺基)丙基)甘胺醯甘胺酸，(3-((2-(氮雜環丁-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯，(3-((2-(胺甲醯基氧基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯，(3-((2-((甲氧基羰基)胺基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯，及(3-((2-((甲氧基羰基)氧基)乙基)胺基)丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯。
[項目72]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物選自以下化合物：2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基)) 雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸，3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸，4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯，2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(丙烷-3,1-二基))雙(氮二基))二乙酸，雙((2-((2-(N,N-二甲基胺磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(異丙磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(甲磺醯基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(氮雜環丁-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)乙基)胺基甲酸))2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-(胺甲醯基氧基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，雙((2-((2-((甲氧基羰基)胺基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯，及雙((2-((2-((甲氧基羰基)氧基)乙基)胺基)乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯。
[項目73]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物選自以下化合物：2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸，3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基)) 雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸，及4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯。
[項目74]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物為2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸。
[項目75]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物為3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸。
[項目76]根據項目1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物為4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯。
[項目77]根據項目1或2之化合物，其為4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二鹽酸鹽。
[項目78]根據項目1或2之化合物，其為2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二鹽酸鹽。
[項目79]根據項目1或2之化合物，其為3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二鹽酸鹽。
[項目80]根據項目1或2之化合物，其為2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸單鹽酸鹽二水合物。
[項目81]根據項目1或2之化合物，其為2,2'-[(2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基羰基亞胺基乙烷-2,1-二基亞胺基)]二乙酸二 甲烷磺酸鹽單水合物。
[項目82]根據項目1或2之化合物，其為4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二甲烷磺酸鹽。
[項目83]根據項目1或2之化合物，其為4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二甲苯磺酸鹽單水合物。
[項目84]根據項目1或2之化合物，其為4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二苯磺酸鹽。
[項目85]根據項目1或2之化合物，其為3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二甲烷磺酸鹽單水合物。
[項目86]根據項目1或2之化合物，其為3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二甲苯磺酸鹽單水合物。
[項目87]根據項目1或2之化合物，其為3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二苯磺酸鹽單水合物。
[項目88]一種醫藥組合物，其包含根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
[項目89]一種用於癌症之治療劑及/或預防劑，其中該藥劑包含根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分或該藥劑包含根據項目88之醫藥組合物。
[項目90]根據項目89之治療劑及/或預防劑，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白 血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤(Wilms' tumor)、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)及軟組織肉瘤。
[項目91]一種用於治療及/或預防癌症之方法，其特徵為向有需要之患者投與治療及/或預防有效量之根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、根據項目88之醫藥組合物或根據項目89或90之治療劑及/或預防劑。
[項目92]根據項目91之用於治療及/或預防之方法，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。
[項目93]一種根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或根據項目88之醫藥組合物之用途，其用於製造用於癌症之治療劑及/或預防劑。
[項目94]根據項目93之化合物或其醫藥學上可接受之鹽之用途，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺 癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。
[項目95]根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或根據項目88之醫藥組合物，其適用於治療及/或預防癌症。
[項目96]根據項目95之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或醫藥組合物，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。
[項目97]一種用於治療及/或預防癌症之醫藥組合物，其中該醫藥組合物包含：(a)包含由根據1至87項目中任一項之化合物組成之第一活性物質的組合物；及(b)包含選自由以下組成之群的第二活性物質之組合物：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目98]一種用於治療及/或預防癌症之醫藥組合物，其包含(a)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成的第一活性物質，其中該醫藥組合物特徵在於第一活性物質與選自由以 下組成之群的(b)第二活性物質組合投與：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目99]一種用於治療及/或預防癌症之醫藥組合物，其包含(a)選自由以下組成之群的第二活性物質：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑，其中該醫藥組合物特徵在於第二活性物質與(b)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成的第一活性物質組合投與。
[項目100]根據項目97至99中任一項之醫藥組合物，其為套組。
[項目101]根據項目97至100中任一項之醫藥組合物，其特徵為同時組合投與、單獨或依次或隨時間推移投與第一活性物質及第二活性物質。
[項目102]根據項目97至100中任一項之醫藥組合物，其中該化學治療劑為烷基化劑、抗代謝物、拓撲異構酶抑制藥物、DNA嵌入劑、抗有絲分裂劑、抗癌抗生素、植物源抗癌劑、表觀基因組藥物、免疫調節劑、分子靶向治療藥物、血管生成抑制劑或其他化學治療劑。
[項目103]根據項目97至102中任一項之醫藥組合物，其中該烷基化劑選自由以下組成：氮芥、氮芥N-氧化物鹽酸鹽、氯芥苯丁酸(Chlorambucil)、環磷醯胺、異環磷醯胺、噻替派(Thiotepa)、卡波醌(Carboquone)、英丙舒凡(Improsulfan)、甲苯磺酸酯、白消安(Busulfan)、鹽酸尼莫司汀(Nimustine hydrochloride)、二溴甘露醇、美法侖(Melphalan)、達卡巴嗪(Dacarbazine)、雷莫司汀(Ranimustine)、雌莫司汀(Estramustine)磷酸鈉、曲他胺(Triethylenemelamine)、卡莫司汀(Carmustine)、洛莫司汀 (Lomustine)、鏈脲菌素(Streptozocin)、哌泊溴烷(Pipobroman)、依托格魯(Etoglucide)、卡鉑(Carboplatin)、順鉑(Cisplatin)、米鉑(Miboplatin)、奈達鉑(Nedaplatin)、奧賽力鉑(Oxaliplatin)、六甲蜜胺(Altretamine)、胺莫司汀(Ambamustine)、二溴螺氯銨、福莫司汀(Fotemustine)、潑尼氮芥(Prednimustine)、嘌嘧替派(Pumitepa)、利鉑莫司汀(Ribomustin)、替莫唑胺(Temozolomide)、曲奧舒凡(Treosulfan)、曲磷胺(Trofosfamide)、淨司他丁司他美(Zinostatin stimalamer)、阿多來新(Adozelesin)、半胱胺亞硝脲(Cystemustine)、比折來新(Bizelesin)、二氯甲基二乙胺(Mechlorethamine)、尿嘧啶芥、鏈脲菌素、賽特鉑(Satraplatin)、曲貝替定(Trabectedin)、貝克咔林(Becatecarin)、雙氯乙基甲胺(Chlormethine)、苯達莫司汀(Bendamustine)、烏拉莫司汀(Uramustine)、司莫司汀(Semustine)、四硝酸三鉑(Triplatin tetranitrate)、甘露舒凡(Mannosulfan)、三烯胺醌(Triaziquon)、丙卡巴肼(Procarbazine)、坎弗醯胺(Canfosfamide)及亞硝基脲。
[項目104]根據項目97至103中任一項之醫藥組合物，其中該抗代謝物為葉酸拮抗劑、嘧啶代謝抑制藥物、嘌呤代謝抑制藥物、核糖核苷酸還原酶抑制藥物或核苷酸類似物。
[項目105]根據項目97至103中任一項之醫藥組合物，其中該抗代謝物選自由以下組成之群：巰基嘌呤(Mercaptopurine)、6-巰基嘌呤核糖苷(6-Mercaptopurine riboside)、硫肌苷(Thioinosine)、甲胺喋呤(Methotrexate)、培美曲唑(Pemetrexed)、依諾他濱(Enocitabine)、阿糖胞苷(Cytarabine)、十八烷基磷酸阿糖胞苷(Cytarabin ocfosfate)、鹽酸安西他濱(Ancitabine hydrochloride)、氟尿嘧啶(Fluorouracil)、喃氟啶(Tegafur)、UFT、去氧氟尿苷(Doxifluridine)、卡莫氟(Carmofur)、加洛他濱(Galocitabine)、乙嘧替氟(Emitefur)、卡培他濱 (Capecitabine)、胺基喋呤(Aminopterin)、奈拉濱(Nelzarabine)、甲醯四氫葉酸鈣(Leucovorin calcium)、硫鳥嘌呤(tabloid)、甘胺硫嘌呤(Butocin)、亞葉酸鈣(calcium folinate)、左亞葉酸鈣(calcium levofolinate)、克拉屈濱(Cladribine)、乙嘧替氟(Emitefur)、氟達拉濱(Fludarabine)、吉西他濱(Gemcitabine)、羥基脲(hydroxycarbamide)、噴司他丁(Pentostatin)、吡曲克辛(Piritrexim)、碘苷(Idoxuridine)、丙脒腙(Mitoguazone)、噻唑呋林(Tiazofurin)、胺莫司汀(Ambamustine)、苯達莫司汀(Bendamustine)、氟尿苷(Floxuridine)、奈拉濱(Nelarabine)、甲醯四氫葉酸(Leucovorin)、羥基脲(Hydroxyurea)、硫鳥嘌呤(Thioguanine)、天冬醯胺酶(Asparaginase)、硼替佐米(Bortezomib)、雷替曲塞(Raltitrexed)、氯法拉濱(Clofarabine)、依諾他濱(Enocitabine)、沙帕他濱(Sapacitabine)、氮雜胞苷(Azacytidine)、磺胺嘧啶(Sulfadiazine)、磺胺甲基異噁唑(Sulfamethoxazole)及甲氧苄啶(Trimethoprim)。
[項目106]根據項目97至105中任一項之醫藥組合物，其中該拓撲異構酶抑制藥物選自由以下組成之群：小紅莓(Doxorubicin)、道諾黴素(Daunorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、艾達黴素(Idarubicin)、蒽醌(Anthracenedione)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、絲裂黴素C(Mitomycin C)、博萊黴素(Bleomycin)、放線菌素(Dactinomycin)、普卡黴素(Plicamycin)、伊立替康(Irinotecan)、喜樹鹼(Camptothecin)、盧比替康(Rubitecan)、貝洛替康(Belotecan)、依託泊苷(Etoposide)、替尼泊甙(Teniposide)、拓朴替康(Topotecan)及安吖啶(Amsacrine)。
[項目107]根據項目97至106中任一項之醫藥組合物，其中該DNA嵌入劑選自由以下組成之群：普羅黃素(Proflavine)、小紅莓(阿德力黴素(Adriamycin))、道諾黴素、放線菌素及沙立度胺 (Thalidomide)。
[項目108]根據項目97至107中任一項之醫藥組合物，其中該抗有絲分裂劑選自由以下組成之群：太平洋紫杉醇(Paclitaxel)、DHA太平洋紫杉醇、聚麩胺酸太平洋紫杉醇、Nab-太平洋紫杉醇、太平洋紫杉醇膠束(Paclitaxel Micelle)、7α-葡糖基氧基乙醯太平洋紫杉醇(7α-Glucosyloxyacetylpaclitaxel)、BMS-275183、多烯紫杉醇(Docetaxel)、長春瑞濱(Vinorelbine)、長春新鹼(Vincristine)、長春鹼(Vinblastine)、長春地辛(Vindesine)、長春利定(Vinzolidine)、依託泊苷、替尼泊甙、伊沙匹隆(Ixabepilone)、拉洛他賽(Larotaxel)、奧他賽(Ortataxel)、替司他賽(Tesetaxel)、伊斯平斯(Ispinesib)、秋水仙鹼(Colchicine)及長春氟寧(Vinflunine)。
[項目109]根據項目97至108中任一項之醫藥組合物，其中該抗癌抗生素選自由以下組成之群：放線菌素D、放射菌素C、絲裂黴素C、色黴素A3、鹽酸博萊黴素、硫酸博萊黴素、硫酸培洛黴素(Peplomycin sulfate)、鹽酸道諾黴素、鹽酸小紅莓、鹽酸阿克拉黴素(Aclarubicin hydrochloride)、鹽酸吡柔比星(Pirarubicin hydrochloride)、鹽酸表柔比星、新制癌菌素(Neocarzinostatin)、光神黴素(Mithramycin)、抗癌黴素(Sarkomycin)、嗜癌菌素(Carzinophilin)、米托坦(Mitotane)、鹽酸左柔比星(Zorubicin hydrochloride)、鹽酸米托蒽醌(Mitoxantrone hydrochloride)、鹽酸艾達黴素(Idarubicin hydrochloride)及光神黴素。
[項目110]根據項目97至109中任一項之醫藥組合物，其中該植物源抗癌劑選自由以下組成之群：依託泊苷、磷酸依託泊苷、硫酸長春鹼、硫酸長春新鹼、硫酸長春地辛、替尼泊甙、太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、DJ-927、長春瑞濱、伊立替康及拓朴替康。
[項目111]根據項目97至110中任一項之醫藥組合物，其中該表 觀基因組藥物選自由以下組成之群：伏立諾他(Vorinostat)、貝林諾他(Belinostat)、恩替諾特(Entinostat)、羅米地辛(Romidepsin)、氮雜胞苷(Azacytidine)及地西他濱(Decitabine)。
[項目112]根據項目97至111中任一項之醫藥組合物，其中該免疫調節劑選自由以下組成之群：沙立度胺、來那度胺(Lenalidomide)及泊馬度胺(Pomalidomide)。
[項目113]根據項目97至112中任一項之醫藥組合物，其中該分子靶向治療藥物選自由以下組成之群：激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、單株抗體、mTOR抑制劑、TNF抑制藥物及T-細胞抑制藥物。
[項目114]根據項目97至113中任一項之醫藥組合物，其中該激酶抑制劑為酪胺酸激酶抑制劑、絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑、Raf激酶抑制劑、CDK抑制劑或MEK抑制劑。
[項目115]根據項目97至113中任一項之醫藥組合物，其中該激酶抑制劑選自由以下組成之群：伊馬替尼(Imatinib)、吉非替尼(Gefitinib)、埃羅替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)、達沙替尼(Dasatinib)、伯舒替尼(Bosutinib)、凡德他尼(Vandetanib)、舒尼替尼(Sunitinib)、阿西替尼(Axitinib)、帕唑帕尼(Pazopanib)、樂伐替尼(Lenvatinib)、拉帕替尼(Lapatinib)、尼達尼布(Nintedanib)、尼羅替尼(Nilotinib)、克卓替尼(Crizotinib)、色瑞替尼(Ceritinib)、艾樂替尼(Alectinib)、蘆可替尼(Ruxolitinib)、托法替尼(Tofacitinib)、依魯替尼(Ibrutinib)、索拉非尼(Sorafenib)、維羅非尼(Vemurafenib)、達拉菲尼(Dabrafenib)、帕博希布(Palbociclib)、曲美替尼(Trametinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、西地尼布(Cediranib)、來他替尼(Lestaurtinib)、凡得替尼(Vandetinib)、凡塔藍尼(Vatalanib)、塞利希布(Seliciclib)、提瓦替尼(Tivantinib)、卡奈替尼(Canertinib)、培利替尼(Pelitinib)、泰瓦替尼(Tesevatinib)、莫替沙尼(Motesanib)、米哚妥林 (Midostaurin)、弗雷替尼(Foretinib)、卡博替尼(Cabozantinib)、司美替尼(Selumetinib)、來那替尼(Neratinib)、沃塞替布(Volasertib)、塞卡替尼(Saracatinib)、恩紮妥林(Enzastaurin)、坦度替尼(Tandutinib)、司馬沙尼(Semaxanib)、阿昔迪布(Alvocidib)、ICR-62、AEE788、PD0325901、PD153035、TK787及BBI503。
[項目116]根據項目97至115中任一項之醫藥組合物，其中該蛋白酶體抑制劑選自由以下組成之群：硼替佐米(Bortezomib)及卡非佐米(Carfilzomib)。
[項目117]根據項目97至116中任一項之醫藥組合物，其中該單株抗體選自由以下組成之群：抗CD22抗體、抗CD20抗體、抗CD25抗體、抗CD30抗體、抗CD33抗體、抗CD5抗體、抗CD52抗體、抗表皮生長因子受體抗體、抗內皮細胞生長因子抗體、抗TNF-α抗體、抗IL-1受體抗體、抗IL-2受體抗體、抗IL-5受體抗體、抗IL-6受體抗體、抗-HER2抗體、抗IgE抗體、抗IgG抗體、抗RS病毒抗體、抗CCR4抗體、抗CTLA-4抗體、抗PD-1抗體、抗RANKL抗體或抗c-Met抗體。
[項目118]根據項目97至117中任一項之醫藥組合物，其中該單株抗體選自由以下組成之群：替伊莫單抗泰澤坦(Ibritumomab tiuxetan)、利妥昔單抗(Rituximab)、西妥昔單抗(Cetuximab)、英利昔單抗(Infliximab)、巴利昔單抗(Basiliximab)、貝倫妥單抗維多汀(Brentuximab vedotin)、托西利單抗(Tocilizumab)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)、貝伐單抗(Bevacizumab)、奧馬珠單抗(Omalizumab)、美泊利單抗(Mepolizumab)、吉妥珠單抗奧唑米星(Gemtuzumab ozogamicin)、帕利珠單抗(Palivizumab)、蘭比珠單抗(Ranibizumab)、賽妥珠單抗(Certolizumab)、奧克珠單抗(Ocrelizumab)、莫格利珠單抗(Mogamulizumab)、艾庫組單抗(Eculizumab)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、阿侖妥珠單抗(Alemtuzumab)、伊諾妥珠單抗 (Inotuzumab)、帕尼單抗(Panitumumab)、奧法木單抗(Ofatumumab)、戈利木單抗(Golimumab)、阿達木單抗(Adalimumab)、雷莫蘆單抗(Ramucirumab)、納武單抗(Nivolumab)、英利昔單抗(Infliximab)、阿那白滯素(Anakinra)、德諾單抗(Denosumab)、伊派利單抗(Ipilimumab)、派立珠單抗(Pembrolizumab)及馬妥珠單抗(matuzumab)。
[項目119]根據項目97至118中任一項之醫藥組合物，其中該mTOR抑制劑選自由以下組成之群：依維莫司(Everolimus)、雷帕黴素(Rapamycin)及替西羅莫司(Temsirolimus)。
[項目120]根據項目97至119中任一項之醫藥組合物，其中該TNF抑制藥物為依那西普(Etanercept)。
[項目121]根據項目97至120中任一項之醫藥組合物，其中該T-細胞抑制藥物為阿巴西普(Abatacept)。
[項目122]根據項目97至121中任一項之醫藥組合物，其中該血管生成抑制劑選自由以下組成之群：CM101、IFN-α、IL-12、血小板因子-4、蘇拉明(Suramin)、司馬沙尼(Semaxanib)、凝血栓蛋白(Thrombospondin)、VEGFR拮抗劑、血管生成抑制類固醇加肝素、軟骨源血管生成抑制因子、基質金屬蛋白酶抑制劑、巴馬司他(Batimastat)、馬立馬司他(Marimastat)、血管生長抑素、內皮抑制素、2-甲氧雌二醇、替康蘭(Tecogalan)、凝血栓蛋白、αVβ3抑制劑、利諾胺(Linomide)及ADH-1。
[項目123]根據項目97至122中任一項之醫藥組合物，其中該其他化學治療劑選自由以下組成之群：索布佐生(Sobuzoxane)、奧巴拉西(Obatoclax)、乙丙昔羅(Efaproxiral)、替吡法尼(Tipifarnib)及洛那法尼(Lonafarnib)。
[項目124]根據項目97至123中任一項之醫藥組合物，其中該 「激素治療劑」選自由以下組成之群：磷雌酚(Fosfestrol)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)、氟甲睾酮(Fluoxymesterone)、氯三芳乙烯(Chlorotrianisene)、乙酸甲羥孕酮(Medroxyprogesterone acetate)、乙酸甲地孕酮(Megestrol acetate)、乙酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate)、乙酸環丙孕酮(Cyproterone acetate)、達那唑(Danazol)、地諾孕素(Dienogest)、索普瑞尼(Asoprisnil)、烯丙雌醇(Allylestrenol)、孕三烯酮(Gestrinone)、諾美孕酮(Nomegestrol)、太得恩(Tadenan)、美帕曲星(Mepartricin)、雷諾昔酚(Raloxifene)、奧美昔酚(Ormeloxifene)、左美洛昔酚(Levormeloxifene)、檸檬酸他莫昔酚(Tamoxifen citrate)、檸檬酸托瑞米酚(Toremifene citrate)、艾多昔酚(Idoxifene)、丸劑調配物、美雄烷(Mepitiostane)、睾內酯(Testo1o1actone)、胺魯米特(Aminoglutethimide)、乙酸戈舍瑞林(Goserelin acetate)、布舍瑞林(Buserelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、亮丙立德(Leuprolide)、曲洛昔酚(Droloxifene)、環硫雄醇(Epitiostanol)、磺酸炔雌醇(Ethynylestradiol sulfonate)、鹽酸法屈唑(Fadrozole hydrochloride)、阿那曲唑(Anastrozole)、四唑、酮康唑(Ketoconazole)、來曲唑(Letrozole)、依西美坦(Exemestane)、伏羅唑(Vorozole)、福美司坦(Formestane)、依西美坦(Exemestane)、氟他胺(Flutamide)、比卡魯胺(Bicalutamide)、尼魯胺(Nilutamide)、恩雜魯胺(Enzalutamide)、米非司酮(Mifepristone)、非那雄安(Finasteride)、地塞米松(Dexamethasone)、潑尼龍(Prednisolone)、倍他米松(Betamethasone)、曲安西龍(Triamcinolone)、阿比特龍(Abiraterone)、利阿唑(Liarozole)、貝瑟羅汀(Bexarotene)及DN101。
[項目125]根據項目97至124中任一項之醫藥組合物，其中該免疫治療劑選自由以下組成之群：畢西巴尼(Picibanil)、雲芝多醣(Krestin)、裂殖菌多醣(Schizophyllan)、香菇多醣(Lentinan)、烏苯美 司(Ubenimex)、干擾素、介白素、巨噬細胞群落刺激因子、粒細胞群落刺激因子、紅血球生成素、淋巴毒素、BCG疫苗、小棒狀桿菌(Corynebacterium parvum)、左旋咪唑(Levamisole)、多醣K、丙考達唑(Procodazole)、抗CTLA4抗體、PD-1抗體及Toll樣受體促效劑。
[項目126]根據項目97至125中任一項之醫藥組合物，其中該生物製劑選自由以下組成之群：介白素-2、干擾素-α、干擾素-β、干擾素-γ、紅血球生成素、非格司亭(Filgrastim)、粒細胞、沙格司亭(Sargramostim)、IL13-PE38QQR、卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin)、左旋咪唑(Levamisole)、奧曲肽(Octreotide)、CPG7909、普羅旺(Provenge)、GVAX、Myvax、Favld、來那度胺、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、吉妥珠單抗奧唑米星、阿侖妥珠單抗、內皮抑制素、替伊莫單抗泰澤坦、托西妥莫單抗、西妥昔單抗、紮木單抗(Zanolimumab)、奧法木單抗、HGS-ETR1、帕妥珠單抗、M200、SGN-30、馬妥珠單抗、阿達木單抗、德諾單抗、紮魯姆單抗(Zalutumumab)、MDX-060、尼妥珠單抗(Nimotuzumab)、MORAb-003、維他欣(Vitaxin)、MDX-101、MDX-010、DPC4抗體、NF-1抗體、NF-2抗體、Rb抗體、p53抗體、WT1抗體、BRCA1抗體、BRCA2抗體、神經節苷脂(Ganglioside)、前列腺特異性抗原、α-胎蛋白、癌胚抗原、黑素瘤相關抗原及乳頭狀瘤病毒E6及E7片段。
[項目127]根據項目97至126中任一項之醫藥組合物，其中該細胞生長因子抑制劑選自由以下組成之群：表皮生長因子抑制劑、胰島素樣生長因子抑制劑、神經生長因子抑制劑、大腦源神經營養因子抑制劑、內皮細胞生長因子抑制劑、群落刺激因子抑制劑、血小板源生長因子抑制劑、紅血球生成素抑制劑、纖維母細胞生長因子抑制劑、肝細胞生長因子抑制劑、海瑞古林(heregulin)抑制劑及血管生成素抑制劑。
[項目128]根據項目97至127中任一項之醫藥組合物，其中該細胞生長因子受體抑制劑選自由以下組成之群：表皮生長因子受體抑制劑、胰島素樣生長因子受體抑制劑、神經生長因子受體抑制劑、大腦源神經營養因子受體抑制劑、內皮細胞生長因子抑制劑、群落刺激因子抑制劑、血小板源生長因子受體抑制劑、紅血球生成素受體抑制劑、纖維母細胞生長因子受體抑制劑、肝細胞生長因子受體抑制劑、海瑞古林受體抑制劑及血管生成素受體抑制劑。
[項目129]根據項目97至128中任一項之醫藥組合物，其中該第二活性物質為化學治療劑或激素治療劑。
[項目130]根據項目97至101中任一項之醫藥組合物，其中該第二活性物質選自由以下組成之群：順鉑、奧賽力鉑、替莫唑胺、培美曲唑、氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱、甲醯四氫葉酸、硼替佐米、伊立替康、太平洋紫杉醇、伊馬替尼、依魯替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、硼替佐米、西妥昔單抗、貝伐單抗、帕尼單抗、納武單抗、伊派利單抗、派立珠單抗及地塞米松。
[項目131]根據項目97至130中任一項之醫藥組合物，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。
[項目132]根據項目97至131中任一項之醫藥組合物，其中第一活性物質在第二活性物質之前投與或第二活性物質在第一活性物質之前投與。
[項目133]根據項目97至131中任一項之醫藥組合物，其特徵在於第二活性物質或第一活性物質分別在第一活性物質或第二活性物質投與之間投與。
[項目134]一種在有需要之個體內治療及/或預防癌症之方法，其包含：(a)向該個體投與由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成的第一活性物質的步驟；及(b)向該個體投與選自由以下組成之群的第二活性物質的步驟：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目135]一種在有需要之個體內治療及/或預防癌症之方法，其包含以下步驟：向該個體投與(a)第一活性物質，其由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成；以及(b)第二活性物質，其選自由以下組成之群：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目136]根據項目134或135之方法，其特徵為向該個體同時組合投與、單獨、依次或隨時間推移投與第一活性物質及第二活性物質。
[項目137]根據項目134至136中任一項之方法，其中第一活性物質在第二活性物質之前投與或第二活性物質在第一活性物質之前投與。
[項目138]根據項目134至136中任一項之方法，其中第一活性物質之投與及第二活性物質之投與同時進行。
[項目139]根據項目134至138中任一項之方法，其中該第一活性物質及該第二活性物質以治療及/或預防有效量投與。
[項目140]根據項目134至139中任一項之方法，其中第一活性物 質投與量及/或第二活性物質投與量小於單獨投與時的治療及/或預防有效量，然而，當其組合時均以治療及/或預防有效量投與。
[項目141]根據項目134至140中任一項之方法，其進一步具有項目102至133中任一項或多項之特徵。
[項目142]根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用作藥劑。
[項目143]根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療及/或預防或防治癌症。
[項目144]根據項目143之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。
[項目145]一種用於治療及/或預防癌症之組合，其包含：(a)第一活性物質，其由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成；及(b)第二活性物質，其選自由以下組成之群：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目146]一種(a)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成之第一活性物質，其用於治療及/或預防癌症，其特徵在於該第一活性物質與(b)選自由以下組成之群的第二活性物質組合投與：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細 胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目147]一種(a)選自由以下組成之群的第二活性物質：激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑，其用於治療及/或預防癌症，其特徵在於該第二活性物質與(b)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成之第一活性物質組合投與。
[項目148]根據項目145之組合，根據項目146之第一活性物質或根據項目147之第二活性物質，其進一步具有根據項目100至133中任一項或多項之特徵。
[項目149]一種組合之用途，該組合包含(a)第一活性物質，其由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成；及 (b)第二活性物質，其選自由以下組成之群：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑， 該組合用於製造供治療及/或預防癌症用之藥劑。
[項目150]一種(a)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成之第一活性物質的用途，其用於製造供治療及/或預防癌症用之藥劑，其特徵在於該第一活性物質與(b)選自由以下組成之群的第二活性物質組合投與：化學治療劑、激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑。
[項目151]一種(a)選自由以下組成之群的第二活性物質之用途：激素治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑及細胞生長因子受體抑制劑，其用於製造供治療及/或預防癌症用之藥劑，其特徵在於該第二活性物質與(b)由根據項目1至87中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成之第一活性物質組合投與。
[項目152]根據項目149至151中任一項之用途，其進一步具有根 據項目100至133中任一項或多項之特徵。
除上述外，本發明亦提供使用本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽、其醫藥組合物、治療劑或預防劑之治療方法、預防或防治方法、用途及其類似者，且熟習此項技術者自本發明之實施方式可理解此等方法及用途之其他細節及實施例。
應理解，上文所提及之特徵中之一或多個可進一步組合且使用。若閱讀且根據需要理解以下詳細描述，則熟習此項技術者將識別本發明之此等其他實施例及優點。
因為除習知癌細胞外，2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮亦靶向癌症幹細胞，所以其預期為新穎抗癌劑。然而，因為2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮具有較高可結晶性，所以其在經口投與中之吸收為目標以及其在非經腸投與中之使用受限。由式(1A)或(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽(視情況亦稱作本發明化合物)為2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之水溶性前藥。由於其較高水溶解度，作為口服藥劑及靜脈內投與藥劑，其適用作在預防或防治及/或治療癌症方面為成功的藥劑。
因為本發明化合物可以水合物及/或溶劑合物形式存在，所以本發明化合物亦涵蓋由式(1A)或(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的水合物及/或溶劑合物。
因為由式(1A)或(1)表示之化合物可具有一個或視情況一或多個不對稱碳原子，且可產生幾何異構或軸向對掌性，所以其可以若干種類型之立體異構體形式存在。在本發明中，本發明化合物亦涵蓋此等 立體異構體及其混合物及外消旋體。
此外，由式(1A)或(1)表示之化合物涵蓋氘化形式，其中由式(1A)或(1)表示之化合物之任一或兩種或兩種以上1H已轉化成2H(D)。
以晶體形式獲得之由式(1A)或(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽可以結晶多形現象形式存在，且本發明化合物涵蓋呈任何結晶形式之彼等者。
隨後，下文描述本發明書中之術語。
在本發明書中，若基團為可取代的且為一個或複數個，則由「視情況經取代」或「經取代」定義之基團之取代基數目不受特定限制。另外，除非另外指示，否則亦在基團為其他基團之一部分或其上取代基時應用各基團之描述。
本發明中之取代基之實例包括羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、胍基、氰基、硝基、鹵素原子、烷基、烷硫基、烯基、炔基、環烷基、環烷基羰基、環烷基亞磺醯基、烷氧基、環烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基、芳基羰基、雜芳基、雜環基、胺基、胺基羰基、胺基亞磺醯基、胺基磺醯基、雜環氧基、雜環硫基、雜環基氧基羰基、雜環基亞磺醯基、雜環基磺醯基、雜環基羰基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、烷氧基羰氧基、胺基羰基氧基及烷氧基羰基胺基。取代基可進一步經上文所描述之取代基取代。
在本發明書中，「鹵素原子」之實例包括氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。較佳為氟原子或氯原子。更佳為氟原子。
「烷基」意謂直鏈或支鏈飽和烴基，且例如「C1-4烷基」或「C6烷基」意謂具有一至四個或六個碳原子之烷基。同樣適用於其他數目之情況。
「C1-10烷基」包括較佳「C1-6烷基」，且更佳「C1-4烷基」。「C1-10烷基」之特定實例包括例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、 2-甲基丙基、1-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基及其類似基團。在「C1-10烷基」之特定實例中，「C1-6烷基」之特定實例包括具有一至六個碳原子之彼等者之實例。在「C1-10烷基」之特定實例中，「C1-4烷基」之特定實例包括具有一至四個碳原子之彼等者之實例。
「C1-6烷硫基」、「C1-6烷基亞磺醯基」及「C1-6烷基磺醯基」之「C1-6烷基」部分與上文所描述之「C1-6烷基」定義相同。「C1-6烷硫基」之特定實例包括例如甲硫基及其類似基團。「C1-6烷基亞磺醯基」之特定實例包括例如甲亞磺醯基及其類似基團。「C1-6烷基磺醯基」之特定實例包括例如甲磺醯基及其類似基團。
「C2-10烯基」意謂具有兩至十個碳原子且含有一至五個雙鍵之直鏈或支鏈不飽和烴基。「C2-10烯基」之實例包括較佳「C2-6烯基」。「C2-10烯基」之特定實例包括例如乙烯基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基及其類似基團。
「C2-10炔基」意謂具有兩至十個碳原子且含有一個參鍵之直鏈或支鏈不飽和烴基。「C2-10炔基」包括較佳「C2-6炔基」。「C2-10炔基」之特定實例包括例如丙炔基、甲基丙炔基、丁炔基、甲基丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基及其類似基團。
「C1-10伸烷基」意謂具有一至十個碳原子之直鏈或支鏈飽和烴。「C1-10伸烷基」包括較佳「C1-6伸烷基」。「C1-10伸烷基」之特定實例包括例如亞甲基、伸乙基、伸丙基、1-甲基伸乙基、伸丁基、2-甲基伸丙基、1-甲基伸丙基、1,1-二甲基伸乙基、伸戊基、3-甲基伸丁基、2-甲基伸丁基、2,2-二甲基伸丙基、1-乙基伸丙基、1,1-二甲基伸丙 基、伸己基、4-甲基伸戊基、3-甲基伸戊基、2-甲基伸戊基、1-甲基伸戊基、伸庚基、伸辛基、伸壬基、伸癸基及其類似基團。
「C2-10伸烯基」意謂具有兩至十個碳原子且含有一至五個雙鍵之直鏈或支鏈不飽和烴。「C2-10伸烯基」包括較佳「C2-6伸烯基」。「C2-10伸烯基」之特定實例包括例如伸乙烯基、伸丙烯基、甲基伸丙烯基、伸丁烯基、甲基伸丁烯基、伸戊烯基、伸己烯基、伸庚烯基、伸辛烯基、伸壬烯基、伸癸烯基及其類似基團。
「C2-10伸炔基」意謂具有兩至十個碳原子且含有一個參鍵之直鏈或支鏈不飽和烴。「C2-10伸炔基」包括較佳「C2-6伸炔基」。「C2-10伸炔基」之特定實例包括例如伸丙炔基、甲基伸丙炔基、伸丁炔基、甲基伸丁炔基、伸戊炔基、伸己炔基、伸庚炔基、伸辛炔基、伸壬炔基、伸癸炔基及其類似基團。
「C3-10環烷基」意謂具有三至十個碳原子之環狀烷基，且包括具有部分橋連結構之彼等環狀烷基。「C3-10環烷基」包括較佳「C3-7環烷基」且更佳「C4-6環烷基」。「C3-10環烷基」之特定實例包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、金剛烷基及其類似基團。「C3-7環烷基」之特定實例包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及其類似基團。
上文所描述之「C3-10環烷基」涵蓋其稠合至芳族環之彼等化合物。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
上文所描述之「C3-10環烷基」亦涵蓋飽和雙環。其特定實例包括例如由下組及其類似者表示之基團。
[化學式12]
「C3-10環烷基羰基」、「C3-10環烷基硫基」、「C3-10環烷基亞磺醯基」及「C3-10環烷基磺醯基」之「C3-10環烷基」部分與上文所描述之「C3-10環烷基」定義相同。「C3-10環烷基羰基」、「C3-10環烷基硫基」、「C3-10環烷基亞磺醯基」及「C3-10環烷基磺醯基」包括較佳「C3-10環烷基」部分為「C3-7環烷基」之彼等基團。「C3-10環烷基羰基」之特定實例包括例如環丙基羰基及其類似基團。「C3-10環烷基硫基」之特定實例包括例如環丙硫基及其類似基團。「C3-10環烷基亞磺醯基」之特定實例包括例如環丙基亞磺醯基及其類似基團。「C3-10環烷基磺醯基」之特定實例包括例如環丙基磺醯基及其類似基團。
「C3-10伸環烷基」意謂具有三至十個碳原子之環狀伸烷基且涵蓋具有部分橋連結構之彼等伸環烷基。「C3-10伸環烷基」包括較佳「C4-7伸環烷基」。「C3-10伸環烷基」之特定實例包括例如伸環丙基、伸環丁基、伸環戊基、伸環己基、伸環庚基、伸環辛基、伸金剛烷基及其類似基團。「C4-7伸環烷基」之特定實例包括例如伸環丁基、伸環戊基、伸環己基、伸環庚基及其類似基團。
上文所描述之「C3-10伸環烷基」及「C4-7伸環烷基」涵蓋其稠合至芳族環之彼等化合物。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
上文所描述之「C3-10伸環烷基」及「C4-7伸環烷基」涵蓋飽和雙環。其特定實例包括例如由下組及其類似者表示之基團。
[化學式14]
「C1-6烷氧基」係指「C1-6烷氧基」，且「C1-6烷基」部分與上文所描述之「C1-6烷基」定義相同。「C1-6烷氧基」包括較佳「C1-4烷氧基」及其類似基團。「C1-6烷氧基」之特定實例包括例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、2-甲基丙氧基、1-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基及其類似基團。
「C3-10環烷氧基」係指「C3-10環烷氧基」，且「C3-10環烷基」部分與上文所描述之「C3-10環烷基」定義相同。「C3-10環烷氧基」包括較佳「C3-7環烷氧基」。「C3-10環烷氧基」之特定實例包括例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、環辛氧基、金剛烷基氧基及其類似基團。「C3-7環烷氧基」之特定實例包括例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基及其類似基團。
「C3-10環烷氧基羰基」之「C3-10環烷氧基」部分與上文所描述之「C3-10環烷氧基」定義相同。「C3-10環烷氧基羰基」包括較佳「C3-7環烷氧基羰基」。「C3-10環烷氧基羰基」之特定實例包括環丙氧基羰基及其類似基團。
「C1-6烷氧基羰基」之「C1-6烷氧基」部分與上文所描述之「C1-6烷氧基」定義相同。「C1-6烷氧基羰基」包括較佳「C1-4烷氧基羰基」。「C1-6烷氧基羰基」之特定實例包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基及其類似基團。
「C1-6烷基羰基」之「C1-6烷基」部分與上文所描述之「C1-6烷 基」定義相同。「C1-6烷基羰基」包括較佳「C1-4烷基羰基」。「C1-6烷基羰基」之特定實例包括例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、1-甲基乙基羰基、丁基羰基、2-甲基丙基羰基、1-甲基丙基羰基、1,1-二甲基乙基羰基及其類似基團。
「C6-10芳基」意謂具有六至十個碳原子之芳族烴。「C6-10芳基」之特定實例包括例如苯基、1-萘基、2-萘基及其類似基團。尤其較佳地，其包括苯基。
「C6-10芳基」亦涵蓋8員至14員多環基團，其中芳族環稠合至C4-6環烷基；或9員至14員多環基團，其中芳族環稠合至例如具有一至三個選自氮原子、氧原子或硫原子之同質或異質原子之5員至6員雜環基。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
「C6-10芳基羰基」、「C6-10芳氧基羰基」、「C6-10芳硫基」、「C6-10芳基亞磺醯基」、「C6-10芳基磺醯基」及「C6-10芳氧基」之「C6-10芳基」部分與上文所描述之「C6-10芳基」定義相同。對於「C6-10芳基」部分而言，苯基較佳。「C6-10芳基羰基」之特定實例包括苯基羰基及其類似基團。「C6-10芳氧基羰基」之特定實例包括苯氧羰基及其類似基團。「C6-10芳硫基」之特定實例包括苯硫基及其類似基團。「C6-10芳基亞磺醯基」之特定實例包括苯亞磺醯基及其類似基團。「C6-10芳基磺醯基」之特定實例包括苯磺醯基及其類似基團。「C6-10芳氧基」之特定實例包括苯氧基及其類似基團。
「伸芳基」意謂芳族烴。「伸芳基」包括較佳「C6-10伸芳基」。對於「C6-10伸芳基」而言，伸苯基較佳。「C6-10伸芳基」之特定實例包括例如伸苯基、1-伸萘基、2-伸萘基及其類似基團。
「C6-10伸芳基」亦涵蓋8員至14員多環基團，其中芳族環稠合至C4-6環烷基；或9員至14員多環基團，其中芳族環稠合至例如具有一至三個選自氮原子、氧原子或硫原子之同質或異質原子之5員至6員雜環基。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
「C5-10雜芳基」包括5員至7員單環芳族雜環基(「C5-7雜芳基」)及8員至10員雙環芳族雜環基(「C8-10雜芳基」)，其含有一至四個獨立地選自由氮原子、氧原子及硫原子組成之群的原子。「C5-10雜芳基」包括較佳5員至7員單環芳族雜環基(「C5-7雜芳基」)且更佳5員或6員單環芳族雜環基(「C5-6雜芳基」)。
「C5-10雜芳基」之特定實例包括吡啶基、噠嗪基、異噻唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、嘧啶基、噻二唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、吡嗪基、三嗪基、三唑基、咪唑啶基、噁二唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、苯并咪唑基、6,11-二氫二苯并[b,e]噻呯基及其類似基團。其較佳為吡啶基、嘧啶基、喹啉基及異喹啉基且更佳為吡啶基。
「C5-10伸雜芳基」包括5員至7員單環芳族雜環及8員至10員雙環芳族雜環，其含有一至四個獨立地選自由氮原子、氧原子及硫原子組成之群的原子。「C5-10伸雜芳基」包括較佳「C5-7伸雜芳基」。其特定實例包括伸吡啶基、伸噠嗪基、伸異噻唑基、伸吡咯基、伸呋喃基、伸噻吩基、伸噻唑基、伸咪唑基、伸嘧啶基、伸噻二唑基、伸吡唑基、伸噁唑基、伸異噁唑基、伸吡嗪基、伸三嗪基、伸三唑基、伸咪唑啶 基、伸噁二唑基、伸三唑基、伸四唑基、伸吲哚基、伸吲唑基、伸喹啉基、伸異喹啉基、伸苯并呋喃基、伸苯并噻吩基、伸苯并噁唑基、伸苯并噻唑基、伸苯并異噁唑基、伸苯并異噻唑基、伸苯并三唑基、伸苯并咪唑基、6,11-二氫二苯并[b,e]伸噻呯基及其類似基團。其較佳為伸吡啶基、伸嘧啶基、伸喹啉基及伸異喹啉基且更佳為伸吡啶基。
「3員至12員單環或多環雜環基」包括單環或多環雜環基及其類似基團，其含有一至四個獨立地選自由氮原子、氧原子及硫原子組成之群的原子。其較佳為3員至10員基團，更佳為3員至8員基團，且更佳為3員至6員基團。所有氮原子、氧原子及硫原子均為構成環之原子。雜環基可為飽和或部分不飽和的，且飽和雜環基更佳。「雜環基」之特定實例包括環氧基、氮雜環丙烷基團、氮雜環丁烷基團、哌喃基、四氫呋喃基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、二氧硫代嗎啉基、六亞甲基亞胺基、噁唑啶基、噻唑啶基、咪唑啶基、側氧基咪唑啶基、二側氧基咪唑啶基、側氧基噁唑啶基、二側氧基噁唑啶基、二側氧基噻唑啶基、四氫呋喃基、四氫吡啶基、氧雜環丁烷基、四氫哌喃基及其類似基團。應注意，基團亦涵蓋具有橋連結構之雜環基。關於該基團，構成環之氮原子不可在連接於「該基團」中之位置處。亦即，該基團不涵蓋例如1-吡咯啶基及其類似基團之構想。
「3員至12員單環或多環雜環基」可與6員芳族烴或6員雜芳基形成稠環。其實例包括具有九或十個構成環之原子之雙環「雜環」，其中上文所描述之5員或6員「雜環基」稠合至6員芳族烴或6員雜芳基。6員芳族烴包括苯及其類似者。6員不飽和雜環包括吡啶基團、嘧啶基團、噠嗪基團及其類似基團。稠環之特定實例包括二氫吲哚基、二氫異吲哚基、二氫嘌呤基、二氫噻唑并嘧啶基、異吲哚基、吲唑基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、四氫啶基、四氫吡啶并氮雜卓基及其類似 基團。
「視情況經取代之胺基」之實例包括胺基及經單取代或二取代之胺基。
「經單取代或二取代之胺基」之取代基之實例包括「C1-6烷基」、「C3-10環烷基」、「C3-10環烷基C1-4烷基」、「C3-7環烷基C1-4烷氧基羰基」、「C1-4烷基羰基」、「C1-4烷氧基羰基」、「3員至8員飽和雜環」、「3員至8員飽和雜環基C1-4烷基」、「3員至8員飽和雜環基羰基」、「3員至8員飽和雜環基氧基羰基」、「3員至8員飽和雜環基C1-4烷基羰基」、「C6-10芳基」、「C7-14芳烷基」、「C6-10芳基羰基」、「C6-10芳氧基羰基」、「C5-6雜芳基」、「C5-6雜芳基C1-4烷基」及其類似基團。
如本文所使用，「3員至8員飽和雜環基C1-4烷基」意謂「C1-4烷基」經「3員至8員飽和雜環」取代之基團。「3員至8員飽和雜環基C1-4烷基羰基」意謂「C1-4烷基」經「3員至8員飽和雜環」取代之基團。「C7-14芳烷基」意謂「C1-4烷基」經「C6-10芳基」取代之基團。「C5-6雜芳基C1-4烷基」意謂「C1-4烷基」經「C5-6雜芳基」取代之基團。
「經單取代之胺基」之特定實例包括例如「C1-6烷基胺基」(例如甲胺基、乙胺基、丙胺基、1-甲基乙胺基、丁胺基、2-甲基丙胺基、1-甲基丙胺基、1,1-二甲基乙胺基及其類似基團)，「C3-8環烷胺基」(例如環丙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、環庚基胺基及其類似基團)，「(C3-8環烷基C1-4烷基)胺基」(例如環丙基甲基胺基、環丁基甲基胺基、環戊基甲基胺基、環己基甲基胺基、環庚基甲基胺基及其類似基團)，「(C3-8環烷基C1-4烷氧基羰基)胺基」(例如環丙氧基羰基胺基、環丁氧基羰基胺基、環戊氧基羰基胺基、環己氧基羰基胺基、環庚氧基 羰基胺基及其類似基團)，「(C1-4烷基羰基)胺基」(例如甲基羰基胺基、乙基羰基胺基、丙基羰基胺基、1-甲基丙基羰基胺基、2-甲基丙基羰基胺基、丁基羰基胺基、2,2-二甲基乙基羰基胺基及其類似基團)，「(C1-4烷氧基羰基)胺基」(例如甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、丙氧基羰基胺基、1-甲基丙氧基羰基胺基、2-甲基丙氧基羰基胺基、丁氧基羰基胺基、2,2-二甲基乙氧基羰基胺基及其類似基團)，「C5-10芳基胺基」(例如苯基胺基、1-萘胺基、2-萘胺基及其類似基團)，「C7-14芳烷基胺基」(例如苯甲基胺基、1-萘甲基胺基、2-萘甲基胺基及其類似基團)，「C6-10芳基羰基胺基」(例如苯基羰基胺基、1-萘基羰基胺基、2-萘基羰基胺基及其類似基團)，「C6-10芳氧基羰基胺基」(例如苯氧基羰基胺基、1-萘氧基羰基胺基、2-萘氧基羰基胺基及其類似基團)，「3員至8員飽和雜環胺基」(例如四氫哌喃基胺基、四氫吡啶基胺基、吡咯啶基胺基、側氧基吡咯啶基胺基、四氫呋喃基胺基、哌啶基胺基及其類似基團)，「(3員至8員飽和雜環基C1-4烷基)胺基」(例如四氫哌喃基甲基胺基、四氫吡啶基甲基胺基、吡咯啶基甲基胺基、側氧基吡咯啶基甲基胺基、四氫呋喃基甲基胺基、哌啶基甲基胺基、哌嗪基甲基胺基、嗎啉基甲基胺基及其類似基團)，「3員至8員飽和雜環羰基胺基」(例如四氫哌喃基羰基胺基、四氫吡啶基羰基胺基、吡咯啶基羰基胺基、側氧基吡咯啶基羰基胺基、四氫呋喃基羰基胺基、哌啶基羰基胺基及其類似基團)，「3員至8員飽和雜環氧基羰基胺基」(例如四氫哌喃基氧基羰基胺 基、四氫吡啶基氧基羰基胺基、吡咯啶基氧基羰基胺基、側氧基吡咯啶基氧基羰基胺基、四氫呋喃基氧基羰基胺基、哌啶基氧基羰基胺基及其類似基團)，「(C5-6雜芳基)胺基」(例如吡咯基胺基、噻吩基胺基、呋喃基胺基、噁唑基胺基、噻唑基胺基、異噁唑基胺基、異噻唑基胺基、咪唑基胺基、吡唑基胺基、三唑基胺基、噁二唑基胺基、噻二唑基胺基、四唑基胺基、吡啶基胺基、吡唑基胺基、嘧啶基胺基、噠嗪基胺基、三嗪基胺基及其類似基團)，「(C5-6雜芳基C1-4烷基)胺基」(例如吡咯基甲基胺基、噻吩基甲基胺基、呋喃基甲基胺基、噁唑基甲基胺基、噻唑基甲基胺基、異噁唑基甲基胺基、異噻唑基甲基胺基、咪唑基甲基胺基、吡唑基甲基胺基、三唑基甲基胺基、噁二唑基甲基胺基、噻二唑基甲基胺基、四唑基甲基胺基、吡啶基甲基胺基、吡唑基甲基胺基、嘧啶基甲基胺基、噠嗪基甲基胺基、三嗪基甲基胺基及其類似基團)及其類似基團。
「經二取代之胺基」之特定實例包括例如「二-C1-6烷基胺基」(例如二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二-1-甲基乙胺基、二丁胺基、二-2-甲基丙胺基、二-1-甲基丙胺基、二-1,1-二甲基乙基胺基及其類似基團)，「N-(C1-6烷基)-N-(C3-10環烷基)胺基」(例如甲基環丙胺基、甲基環丁胺基、甲基環戊胺基、甲基環己胺基、甲基環庚胺基及其類似基團)，「N-(C1-6烷基)-N-(3員至8員飽和雜環基)胺基」(例如甲基四氫哌喃基胺基、甲基四氫吡啶基胺基、甲基吡咯啶基胺基、甲基側氧基吡咯啶基胺基、甲基四氫呋喃基胺基、甲基哌啶基胺基及其類似基團)及其類似基團。
「胺基羰基」意謂上文所描述之「胺基」鍵結至羰基之基團。如 本文所使用，「胺基」意謂未經取代之胺基、經單取代之胺基、經二取代之胺基或3員至12員環狀胺基。其特定實例包括例如甲基胺基羰基、環丙基胺基羰基、二甲基胺基羰基、二環丙基胺基羰基及其類似基團。
「胺基亞磺醯基」意謂上文所描述之「胺基」鍵結至亞磺醯基之基團。如本文所使用，「胺基」意謂未經取代之胺基、經單取代之胺基、經二取代之胺基或3員至12員環狀胺基。其特定實例包括例如甲基胺基亞磺醯基、環丙基胺基亞磺醯基、二甲基胺基亞磺醯基、二環丙基胺基亞磺醯基及其類似基團。
「胺基磺醯基」意謂上文所描述之「胺基」鍵結至磺醯基之基團。如本文所使用，「胺基」為未經取代之胺基、經單取代之胺基、經二取代之胺基或3員至12員環狀胺基。其特定實例包括例如甲基胺基磺醯基、環丙基胺基磺醯基、二甲基胺基磺醯基、二環丙基胺基磺醯基及其類似基團。
「3員至12員單環或多環雜環氧基」、「3員至12員單環或多環雜環硫基」、「3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基」、「3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基」、「3員至12員單環或多環雜環基磺醯基」及「3員至12員單環或多環雜環基羰基」之「3員至12員單環或多環雜環」部分與上文所描述之「3員至12員單環或多環雜環基」定義相同。其較佳為3員至10員基團，更佳為3員至8員基團，且更佳為3員至6員基團。「3員至12員單環或多環雜環氧基」之特定實例包括例如吡啶氧基及其類似基團。「3員至12員單環或多環雜環硫基」之特定實例包括例如吡啶基硫基及其類似基團。「3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基」之特定實例包括例如吡啶氧基羰基及其類似基團。「3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基」之特定實例包括例如吡啶基亞磺醯基及其類似基團。「3員至12員單環或多環雜環基磺醯基」之特定實例包括例 如吡啶基磺醯基及其類似基團。「3員至12員單環或多環雜環基羰基」之特定實例包括例如吡啶羰基及其類似基團。
「3員至12員環狀胺基」意謂3員至12員環狀胺基，其中環中之氮原子在直接連接在「基團」中之位置處，且亦涵蓋具有部分橋連結構之彼等胺基。其較佳為3員至8員且更佳為3員至7員的。其最佳為3員至6員的。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。應注意，基團亦涵蓋含有部分不飽和環之環狀胺基。
「3員至12員環狀胺基」可與6員芳族烴或5員或6員雜芳基形成稠環。其特定實例包括由以下及其類似者表示之「基團」。
「3員至12員環狀胺基羰基」、「3員至12員環狀胺基亞磺醯基」及「3員至12員環狀胺基磺醯基」之「3員至12員環狀胺基」部分與上文所描述之「3員至12員環狀胺基」定義相同。其較佳為3員至8員且更佳為3員至7員的。其最佳為3員至6員的。「3員至12員環狀胺基羰基」之特定實例包括例如1-哌啶基羰基及其類似基團。「3員至12員環狀胺基亞磺醯基」之特定實例包括例如1-哌啶基亞磺醯基及其類似基團。「3員至12員環狀胺基磺醯基」之特定實例包括例如1-哌啶基磺醯基及其類似基團。
「3員至12員環狀胺基連接基團」意謂3員至12員環狀胺基，其中環中之氮原子在直接連接在「環」中之位置處，且亦涵蓋具有部分橋連結構之彼等環狀胺基連接基團。其較佳為3員至8員且更佳為3員至7員的。其最佳為3員至6員的。其特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。應注意，基團亦涵蓋含有部分不飽和環之環狀胺基。
在環中具有至少一或多個二級氮原子之3員至12員單環或多環雜環基之特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
在環中具有至少一或多個二級氮原子之3員至12員環狀胺基之特定實例包括例如由以下及其類似者表示之基團。
在由式(1A)或(1)表示之本發明化合物中，對於A1、A2、B、R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、R6、R7、R8、X、Y、Z、V及n而言，以下較佳。然而，本發明之技術範疇不限於下文所闡述之化合物之範疇。
較佳地，A1及A2相同或不同且各自獨立地包括-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB及氫原子。
更佳地，A1及A2相同或不同且各自獨立地包括-CO2B、-CONR3CB及氫原子。
更佳地，A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CONR3CB或氫原子。
最佳地，A1及A2包括-CONR3CB。
B較佳包括(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、 C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(2)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及(3)由式(B)表示之基團。
如本文所使用，3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
B更佳為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(2)由式(B)表示之基團，其中3員至12員單環或多環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
B更佳為3員至6員單環雜環基，其視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代：氟原子、羧基及-CO2R6；或由式(B)表示之基團，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
B最佳包括3員至6員單環雜環基或由式(B)表示之基團。如本文所使用，3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
R1較佳包括(1)氫原子，(2)鹵素原子(3)氰基，(4)羥基， (5)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(6)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)，(7)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)，(8)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(9)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)，(10)羧基，(11)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))，及(12)3員至12員環狀胺基羰基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)。
R1更佳包括(1)氫原子， (2)羥基，(3)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)，(4)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)，(5)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)，及(6)羧基。
R1更佳包括氫原子、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基及羧基。
R1最佳包括氫原子。
較佳地，R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地包括(1)氫原子，(2)鹵素原子，(3)氰基，(4)羥基，(5)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(b)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(c)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(d)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))， (6)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(7)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)，(8)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(9)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)，(10)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(11)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)，(12)C3-10環烷基羰基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(13)羧基(14)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選 自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))，及(15)磺酸酯基。
更佳地，R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地包括(1)氫原子，(2)鹵素原子，(3)羥基，(4)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由C1-6烷基及C1-6烷基羰基組成之群的基團取代)，(5)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(6)C3-10環烷基，(7)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(8)羧基，及(9)胺基羰基(該胺基視情況經C1-6烷基取代)。
更佳地，R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地包括氫原子、鹵素原子、C1-6烷基、C3-10環烷基、C1-6烷氧基及羧基。
最佳地，R2A、R2B、R2C及R2D包括其均為氫原子之情況。
較佳地，R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
更佳地，R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6。
更佳地，R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基。
最佳地，R3A、R3B及R3C包括其均為氫原子之情況。
較佳地，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
更佳地，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6及-CONR6R7。
更佳地，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基。
最佳地，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地包括氫原子及C1-6烷基。
R5較佳包括(1)氫原子，(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及 (4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
R5更佳包括(1)氫原子及(2)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)。
R5更佳包括氫原子及視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6烷基：氟原子、羧基、C6-10芳基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7。
R5最佳包括氫原子及視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基。
較佳地，R6及R7相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至兩個選自由以下組成之群的基團取代之C1-10烷基：鹵素原子及羧基。如本文所使用，R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
更佳地，R6及R7相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至兩個選自由以下組成之群的基團取代之C1-6烷基：鹵素原子及羧基。如本文所使用，R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
更佳地，R6及R7相同或不同且各自獨立地包括氫原子及視情況經一至兩個選自由羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基。如本文所使用，R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮 原子結合在一起形成3員至6員環狀胺基。
最佳地，R6及R7包括視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基。
R8較佳包括C1-10烷基，其視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代：鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基。
R8更佳包括C1-10烷基，其視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代：鹵素原子、-NR6R7、C1-6烷氧基及C3-10環烷基。
R8更佳包括視情況經一至三個鹵素原子取代之C1-6烷基。
R8更佳包括甲基。
X較佳包括(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、- SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
X更佳包括(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，及(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
X更佳包括單鍵及視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6。
X最佳包括單鍵及視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
Y較佳包括單鍵、氧原子、-OCO2-、-OCONR4A-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO2-、-SO2NR4A-及視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團。
Y更佳包括單鍵、氧原子、-CONR4A-、-NR4ACO-及硫原子。
Y最佳包括單鍵及氧原子。
Z較佳包括(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環 烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
Z更佳包括(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，及(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
Z更佳包括單鍵或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代 基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6。
Z最佳包括單鍵及視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
V較佳包括(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。如本文所使用，3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
V更佳包括(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，及(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。如本文所使用，3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
V更佳包括-NHR5、3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基。如本文所使用，3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
V最佳包括-NHR5及3員至6員單環雜環基。如本文所使用，3員至 6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子。
較佳地，n包括0、1及2。更佳地，n包括0及1。最佳地，n包括0。
在由式(1A)表示之化合物中，較佳化合物包括如下文所描述之化合物及醫藥學上可接受之鹽。
在由式(1A)表示之化合物中，較佳實施例包括以下(A)。
(A)
一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(2)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(3)由式(B)表示之基團，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環 烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，Y為單鍵、氧原子、-OCO2-、-OCONR4A-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO2-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團，R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基，Z為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)， (3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，n為0、1或2，V為(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為(1)氫原子，或 (2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基，及其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或C1-6烷基視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6；R1為氫原子、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或羧基；R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1-6烷基、C3-10環烷基、C1-6烷氧基或羧基；及R8為視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代之C1-10烷基：鹵素原子、-NR6R7、C1-6烷氧基及C3-10環烷基。
在由式(1A)表示之化合物中，更佳實施例包括以下(B)。
(B)
一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中 B為3員至6員單環雜環基，其視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代：氟原子、羧基及-CO2R6；或由式(B)表示之基團，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，Y為單鍵、氧原子、-CONR4A-、-NR4ACO-或硫原子；R4A為氫原子或C1-6烷基，Z為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基 取代)，n為0或1，V為(1)-NHR5，(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)，其中3員至12員單環或多環雜環基及3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為(1)氫原子或(2)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至6員環狀胺基，及其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基；R1為氫原子；R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子； R8為視情況經一至三個鹵素原子取代之C1-6烷基。
在由式(1A)表示之化合物中，更佳實施例包括以下(C)。
(C)
一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為3員至6員單環雜環基或由式(B)表示之基團，其中X為單鍵或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6，Y為單鍵或氧原子，Z為單鍵或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基：氟原子、羧基及-CO2R6，n為0或1，V為-NHR5、3員至6員單環雜環基或3員至6員環狀胺基，其中3員至6員單環雜環基及3員至6員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為氫原子或視情況經一至兩個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-6烷基：氟原子、羧基、C6-10芳基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7，及R6為視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，及其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子； R1為氫原子；R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子；及R8為甲基。
在由式(1A)表示之化合物中，最佳實施例包括以下(D)。
(D)
一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2為-CONR3CB，其中B為3員至6員單環雜環基或由式(B)表示之基團，其中X為單鍵或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基，V為-NHR5或3員至6員單環雜環基，其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為氫原子或視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，及R6為C1-6烷基，及其中3員至6員單環雜環基在環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子；R1為氫原子；R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子；及R8為甲基。
本發明之較佳實施例包括由以下式(1-1a)-(3-4c)表示之化合物。
一種由以下式(1-1a)、(1-1b)、(1-1c)、(1-2a)、(1-2b)、(1-2c)、(1-3a)、(1-3b)、(1-3c)、(1-4a)、(1-4b)、(1-4c)、(1-5a)、(1-5b)、(1- 5c)、(1-6a)、(1-6b)或(1-6c)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
[該等式中之各符號與項目1或2定義相同]。
由上文所描述之式(1-1a)、(1-1b)、(1-1c)、(1-2a)、(1-2b)、(1-2c)、(1-3a)、(1-3b)、(1-3c)、(1-4a)、(1-4b)、(1-4c)、(1-5a)、(1- 5b)、(1-5c)、(1-6a)、(1-6b)及(1-6c)表示之化合物中之各別符號之較佳實施例與由式(1A)或(1)表示之化合物中之較佳實施例相同。
一種由以下式(2-1a)、(2-1b)、(2-1c)、(2-2a)、(2-2b)、(2-2c)、(2-3a)、(2-3b)、(2-3c)、(2-4a)、(2-4b)或(2-4c)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
[該等式中之各符號與項目1或2定義相同]。
由上文所描述之式(2-1a)、(2-1b)、(2-1c)、(2-2a)、(2-2b)、(2-2c)、(2-3a)、(2-3b)、(2-3c)、(2-4a)、(2-4b)及(2-4c)表示之化合物中之各別符號之較佳實施例與由式(1A)或(1)表示之化合物中之較佳實施例相同。
一種由以下式(3-1a)、(3-1b)、(3-1c)、(3-2a)、(3-2b)、(3-2c)、(3-3a)、(3-3b)、(3-3c)、(3-4a)、(3-4b)或(3-4c)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
[該等式中之各符號與項目1或2定義相同]。
由上文所描述之式(3-1a)、(3-1b)、(3-1c)、(3-2a)、(3-2b)、(3-2c)、(3-3a)、(3-3b)、(3-3c)、(3-4a)、(3-4b)及(3-4c)表示之化合物中之各別符號之較佳實施例與由式(1A)或(1)表示之化合物中之較佳實施例相同。
「醫藥學上可接受之鹽」包括酸加成鹽及鹼加成鹽。酸加成鹽之實例包括：無機酸鹽，諸如氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽及其類似酸鹽；及有機酸鹽，諸如檸檬酸鹽、草酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、丁二酸鹽、蘋果酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、樟腦磺酸鹽及其類似酸鹽；且鹼加成鹽之實例包括無機鹼鹽，諸如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽及鋁鹽及其類似鹼鹽；有機鹼鹽，諸如三甲胺、三乙胺、吡啶、甲吡啶、2,6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、緩血酸胺[參(羥基甲基)甲胺]、第三丁胺、環己胺、二環己胺及N,N-二苄基乙胺及其類似鹼鹽；及胺基酸之其他鹽，諸如鹼性及酸性胺基酸，包括精胺酸、離胺酸、鳥胺酸、天冬胺酸、麩胺酸及其類似胺基酸。
起始化合物及靶向化合物之適合的鹽及醫藥學上可接受之鹽為習知無毒性鹽。其包括酸加成鹽，諸如有機酸鹽(例如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲酸鹽、對甲苯磺酸鹽或其類似鹽)及無機酸鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽或其類似鹽)；與胺基酸(例如精胺酸、天冬胺酸、麩胺酸或其類似胺基酸)之鹽；金屬鹽，諸如鹼金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽或其類似鹽)；鹼土金屬鹽(例如鈣鹽、鎂鹽或其類似鹽)及其類似鹽；銨鹽；有機鹼鹽(例如三甲胺鹽、三乙胺鹽、吡啶鹽、甲吡啶鹽、二環己胺鹽、N,N'-二苯甲 基伸乙基二胺鹽或其類似鹽)或其類似鹽，且另外，熟習此項技術者可適當地選擇其。
當需要獲得本發明化合物之鹽時，若以鹽形式獲得本發明化合物，則其可直接純化，或若其以游離形式獲得，則其可溶解或懸浮於適合的有機溶劑中，且根據通用方法向其中添加酸或鹼以形成鹽。
另外，儘管本發明化合物及其醫藥學上可接受之鹽可與水或任何種類之溶劑以加合物形式存在，本發明亦涵蓋此等加成物。
另外，本發明涵蓋由式(1A)或(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。其亦涵蓋其水合物或溶劑合物(諸如乙醇溶劑合物及其類似者)。此外，本發明涵蓋本發明化合物(1A)或(1)之所有互變異構體及所有存在的立體異構體以及呈所有模式之晶體形式的彼等者。
在本發明化合物(1A)或(1)中，存在可以基於光學活性中心之對映異構體、基於由分子內旋轉限制引起之軸向或平面對掌性之滯轉異構體、其他立體異構體、互變異構體、幾何異構體及其類似者形式存在的化合物。然而，在本發明之範疇內涵蓋包括其之所有可能的異構體及其混合物。
特定而言，當分別使用光學活性起始材料或中間物時，可獲得對映異構體及滯轉異構體作為外消旋體或光學活性物質。必要時，在上文所描述之生產方法之適當的步驟中，可藉由已知分離方法，諸如使用光學活性管柱之方法、分步結晶方法或其類似方法，使作為最終產物之對應起始材料、中間物或外消旋體物理或化學分解成其光學對映異構體。具體言之，例如在非對映異構體方法中，兩種類型之非對映異構體藉由使用光學活性解析劑之反應由外消旋體形成。因為此等不同非對映異構體一般具有不同物理特性，所以其可藉由已知方法，諸如分步結晶及其類似方法分離。
與本發明相關之化合物之生產方法描述於下文。與本發明相關 之由式(1A)或(1)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽可由已知化合物產生，例如以下生產方法A、B、C、D、E、F、G、H、I及J及據此之方法或藉由適當地組合熟習此項技術者熟知之合成方法。
應注意，反應中之化合物包括其形成鹽之情況，例如類似於化合物(1A)或(1)及其類似者中之鹽的鹽以此類鹽形式使用。
另外，各步驟中所獲得之化合物可以用於下一反應中作為反應溶液或作為組合物。然而，其可根據常規方法自反應混合物中分離，且容易地藉由分離手段，諸如再結晶、蒸餾、層析及其類似者純化。
除非特定指示，否則在以下反應中之化合物之各符號與上文定義相同。
生產方法A
在由式(1)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[A1]表示之化合物A1，其中A1及A2為-CONHB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C及R2D如項目1或2中所定義，且B如項目31中所定義。
化合物a1可藉由專利文獻(例如WO2009/036059或其類似者)中所描述之方法產生。
[A-1步驟]
此步驟為藉由使化合物a1與化合物a2反應獲得化合物A1之步驟，該化合物a2藉由以下生產方法在添加劑、鹼及還原劑存在下在適合的溶劑中獲得。添加劑包括氯化四正丁基銨、溴化四正丁基銨、碘化四正丁基銨及其類似者，且較佳為溴化四正丁基銨。以下可用作 鹼：例如鹼鹽，諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、乙酸鈉、氫化鈉、氫化鈣及其類似者；芳胺，諸如吡啶、二甲基吡啶、4-二甲胺基吡啶、N,N-二甲基苯胺及其類似者；三級胺，諸如三乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯啶、N-甲基嗎啉及其類似者；及其類似者。特定而言，三乙胺或N,N-二異丙基乙胺較佳。還原劑包括鐵(II)離子、錫(II)離子、鈉、鋅、甲酸、草酸、連二亞硫酸鈉及其類似者，且較佳為鋅與連二亞硫酸鈉之混合還原劑。此步驟中所使用之溶劑選自下文所說明之溶劑及其類似者。然而，其包括非質子性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮、二甲亞碸、乙腈、丙腈及其類似者；基於醚之溶劑，諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷及其類似者；鹵化烴，諸如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯及其類似者；烴，諸如甲苯、苯及其類似者；水；及其混合溶劑；及其類似者，且較佳包括N,N-二甲基甲醯胺。相對於化合物a1之1當量，所使用之還原劑量一般為2當量至20當量，較佳為4當量至8當量。反應時間一般為約0.5小時至約48小時，且較佳為約0.5小時至約2小時。反應溫度一般為約-20℃至約180℃，且較佳為約0℃至約50℃。
生產方法B
在由式(1)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[B1]、[B2]、[B3]及[B4]表示之化合物B1、B2、B3或B4，其中A1及A2為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B或-CONR3CB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B及R3C如項目1或2中所定義，B如項目31中所定義，且W意謂-B、-CR3AR3BB、-OB或-NR3CB。
[B-1步驟]
此為藉由使化合物a1與化合物b1反應獲得化合物B1、B2、B3或B4之步驟，該化合物b1藉由以下生產方法在根據上文所描述之A-1步驟之條件下獲得。
生產方法C
在由式(1)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[C1]表示之化合物C1，其中A1為氫原子且A2為-CONHB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C及R2D如項目1或2中所定義，B如項目31中所定義，且PX意謂酚羥基之保護基。
在Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中，保護基PX描述為酚羥基之保護基。
化合物c1可例如藉由與專利文獻(例如WO2012/119265、WO2013/120229、WO2013/128037或其類似者)中所描述之方法及其類似方法相同的方法由化合物a1產生。
[C-1步驟]
此步驟為藉由使化合物c1與化合物a2反應獲得化合物c2之步驟，該化合物a2藉由以下生產方法，在鹼存在下在適合的適當溶劑中獲得。反應中所使用之溶劑可為任何溶劑，只要其在反應中為非活性的 即可，且不受特定限制。然而，例如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二甲氧乙烷、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮、二甲亞碸及其類似者可單獨或以其混合物形式使用，且尤其四氫呋喃或N,N-二甲基甲醯胺較佳。以下可用作鹼：例如鹼鹽，諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、乙酸鈉、氫化鈉、氫化鈣及其類似者；芳胺，諸如吡啶、二甲基吡啶、4-二甲胺基吡啶、N,N-二甲基苯胺及其類似者；三級胺，諸如三乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯啶、N-甲基嗎啉及其類似者；及其類似者。特定而言，三乙胺或N,N-二異丙基乙胺較佳。
反應溫度一般為在約0℃與所使用溶劑之沸點之間的溫度，且較佳為0℃至80℃。反應時間一般為0.5至24小時，且較佳為約0.5小時至約2小時。
[C-2步驟]
此步驟為藉由脫除化合物c2之酚羥基之保護基PX獲得化合物C1之步驟，該化合物c2在上文所描述之生產方法C-1中獲得。此步驟可根據Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中所描述之方法或其類似方法進行。
生產方法D
在由式(1)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[D1]、[D2]、[D3]或[D4]表示之化合物D1、D2、D3或D4，其中A1為氫原子且A2為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B或-CONR3CB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B及R3C如項目1或2中所定義，B如項目1或2中所定義，W意謂-B、-CR3AR3BB、-OB或-NR3CB。
在Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中，保護基PX描述為酚羥基之保護基。
化合物c1可藉由與專利文獻(例如WO2012/119265、WO2013/120229、WO2013/128037或其類似者)中所描述之方法或其類似方法相同的方法由化合物1產生。
[D-1步驟]
此步驟為藉由使化合物c1與化合物b1反應獲得化合物d1之步驟，該化合物b1藉由以下生產方法在根據上文所描述之C-1步驟之條件下獲得。
[D-2步驟]
此步驟為藉由脫除化合物d1之酚羥基之保護基PX獲得化合物D1、D2、D3或D4之步驟，該化合物d1藉由上文所描述之生產方法D-1在根據上文所描述之C-2步驟之條件下獲得。
生產方法E
在由式(1)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[E1]、[E2]、[E3]或[E4]表示之化合物E1、E2、E3或E4，其中A1為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B或-CONR3CB，且A2為-CONHB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B及R3C如項目1或2中所定義，B如項目1或2中所定義，且W意謂-B、-CR3AR3BB、-OB或-NR3CB。
[E-1步驟]
此步驟為藉由使在上文所描述之C-2步驟中獲得之化合物C1與化合物b1反應獲得化合物E1、E2、E3或E4之步驟，該化合物b1藉由以下生產方法在根據上文所描述之C-1步驟之條件下獲得。
生產方法F(合成中間物之生產方法)
由上文所描述之a2表示之合成中間物可例如藉由以下生產方法產生。
在該等式中，B如項目31中所定義。
[F-1步驟]
此步驟為將化合物f1轉化成化合物a2之步驟。
化合物a2可藉由與非專利文獻{例如J.Am.Chem.Soc.,6203，第94卷(1972),Tetrahedron,2151，第30卷(1974)或其類似者}中所描述之方法或其類似方法相同的方法由化合物f1產生。
生產方法G(合成中間物之生產方法)
由上文所描述之b1表示之合成中間物可例如藉由以下生產方法產生。
在該等式中，W意謂-B或-CR3AR3BB，其中B如項目31中所定義。
[G-1步驟]
此步驟為將化合物g1轉化成化合物b1之步驟。
化合物b1可藉由與文獻{例如J.Am.Chem.Soc.,7442，第135卷(2013),J.Org.Chem.,4506，第68卷(2003),J.Med.Chem.,3582，第44卷(2001)或其類似者}中所描述之方法或其類似方法相同的方法由化合物f1產生。
生產方法H(合成中間物之生產方法)
由上文所描述之b1表示之合成中間物可例如藉由以下生產方法產生。
在該等式中，W意謂-OB或-NR3CB，其中B如項目31中所定義。
[H-1步驟]
此步驟為將化合物h1轉化成化合物b1之步驟。
化合物b1可藉由與文獻{例如J.Am.Chem.Soc.,5505，第106卷(1984),J.Org.Chem.,5342，第72卷(2007),Tetrahedron,9153，第63卷(2007),J.Org.Chem.,5325，第45卷(1980),J.Org.Chem.,3787，第69卷(2004)或其類似者}中所描述之方法或其類似方法相同的方法由 化合物h1產生。
生產方法I
在由式(1A)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[A1]表示之化合物A1，其中A1及A2為-CONHB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C、R2D及R8如項目1或2中所定義，且B如項目31中所定義。
在Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中，保護基Py及Pz描述為酚酮基之保護基。
化合物a1可例如藉由專利文獻(例如WO2009/036059或其類似者)中所描述之方法產生。
[I-1步驟]
此步驟為藉由用縮醛保護化合物a1之酮基獲得化合物i1之步驟。此步驟可根據Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中所描述之方法或其類似方法進行。
[I-2步驟]
此步驟為藉由使藉由上文所描述之生產方法獲得之化合物a2與化合物i1反應獲得化合物i2之步驟，該化合物i1在上文所描述之生產方法I-1中在根據上文所描述之A-1步驟之條件下獲得。
[I-3步驟]
此步驟為藉由脫除化合物i2之酮基之保護基Py及Pz獲得化合物A1之步驟，該化合物i2在上文所描述之生產方法I-2中獲得。此步驟可根據Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中所描述之方法或其類似方法進行。
生產方法J
在由式(1A)表示之化合物中，可例如藉由以下生產方法產生由式[B1]、[B2]、[B3]或[B4]表示之化合物B1、B2、B3或B4，其中A1及A2為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B或-CONR3CB。
在該等式中，R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C及R8如項目1或2中所定義，B如項目31中所定義，且W意謂-B、-CR3AR3BB、-OB或-NR3CB。
在Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中，保護基Py及Pz描述為酚酮基之保護基。
[J-1步驟]
此步驟為藉由使藉由上文所描述之生產方法獲得之化合物b1與 化合物i1反應獲得化合物j1之步驟，該化合物i1藉由上文所描述之生產方法在根據上文所描述之A-1步驟之條件下獲得。
[J-2步驟]
此步驟為藉由脫除化合物j1之酮基之保護基Py及Pz獲得化合物B1、B2、B3或B4之步驟，該化合物j1在上文所描述之生產方法J-1中獲得。此步驟可根據Protective Groups in Organic Synthesis(Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts編寫，John Wiley & Sons,Inc.出版，1999)中所描述之方法或其類似方法進行。
在上文所描述之生產方法之各別反應中，甚至在除尤其且明確指示使用保護基之情況外的情況下，若除反應點外之任何官能基在所描述之反應條件下經修飾或不適合進行所描述之方法，則可視需要藉由保護除反應點外之任何點獲得目標化合物，且反應後解除保護完成或進行一連串反應。
習知保護基可用作保護基，諸如文獻(例如Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，T.W.Greene,John Wiley & Sons Inc.(1999))中所描述之彼等者。進一步具體言之，胺基之保護基之實例包括苯甲氧羰基、第三丁氧基羰基、乙醯基、苯甲基及其類似基團，且羥基之保護基之實例分別包括三烷基矽烷基，諸如三甲基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基或其類似基團；乙醯基、苯甲基及其類似基團。
可藉由合成有機化學(參考例如前述Protective Groups in Organic Synthesis)中常用之方法或據此之方法進行保護基之引入及消除。
應視反應及原料化合物類型及其類似者而定，適當地選擇在上文所描述之各別步驟中所使用之鹼。然而，其實例包括鹼性碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉及碳酸氫鉀；鹼性碳酸鹽，諸如碳酸鈉及碳酸鉀；金屬氫化物，諸如氫化鈉及氫化鉀；鹼金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉及氫氧化鉀；鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉及第三丁醇鈉；有機金屬鹼， 諸如丁基鋰及二異丙基胺基鋰；有機鹼，諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶(DMAP)及1,8-二氮雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU)。
應視反應及原料化合物類型及其類似者而定，適當地選擇在上文所描述之各別步驟中所使用之溶劑。然而，其實例包括醇，諸如甲醇、乙醇及異丙醇；酮，諸如丙酮及乙基甲基酮；鹵化烴，諸如二氯甲烷及氯仿；醚，諸如四氫呋喃(THF)及二噁烷；芳族烴，諸如甲苯及苯；脂族烴，諸如己烷及庚烷；酯，諸如乙酸乙酯及乙酸丙酯；醯胺，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)及N-甲基-2-吡咯啶酮；亞碸，諸如二甲亞碸(DMSO)；腈化物，諸如乙腈。此等溶劑可單獨或以其兩種或兩種以上之混合物形式使用。另外，根據反應類型，有機鹼可用作溶劑。
由式(1A)或(1)表示之本發明化合物或其中間物可藉由熟習此項技術者已知之方法分離且純化。其實例包括萃取、分佈、再沈澱、管柱層析(例如矽膠管柱層析、離子交換管柱層析或製備型液相層析)、再結晶及其類似者。
以下可用作再結晶溶劑：例如基於醇之溶劑，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇或其類似者；基於醚之溶劑，諸如二乙醚或其類似者；基於酯之溶劑，諸如乙酸乙酯或其類似者；基於芳族烴之溶劑，諸如苯、甲苯或其類似者；基於酮之溶劑，諸如丙酮或其類似者；基於鹵素之溶劑，諸如二氯甲烷、氯仿或其類似者；基於烴之溶劑，諸如己烷或其類似者；非質子性溶劑，諸如二甲基甲醯胺、乙腈或其類似者；水；或其混合溶劑；或其類似者。可使用其他純化方法，諸如Jikken Kagaku Koza(The Chemical Society of Japan編，Maruzen)，第1卷或其類似者中所描述之方法。另外，參考源自各別原料化合物之結構且藉由分光光度技術，諸如核磁共振方法、紅外吸收方法、圓形二色 性光譜分析及質譜分析，易於進行本發明化合物之分子結構的測定。
另外，可藉由適當地轉化其官能基，且尤其使用胺基、羥基、羰基、鹵基或其類似者作為輔助延伸任何種類之側鏈且此時視需要進行上文所描述之保護及脫除保護基，使上文所描述之生產方法中之中間物或最終產物導出本發明所涵蓋之其他化合物。可藉由常規通用方法(參考例如Comprehensive Organic Transformations,R.C.Larock,John Wiley & Sons Inc.(1999)及其類似者)進行官能基之轉化及側鏈之延伸。
在由式(1A)或(1)表示之本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽中，可能發生不對稱性或其可具有含不對稱碳之取代基。在此類化合物中，存在光學異構體。本發明化合物亦涵蓋此等各別異構體及分離異構體之混合物，且可根據通用方法產生。生產方法之實例包括使用具有不對稱點之原料之方法及以一半方式引入不對稱性之方法。舉例而言，在光學異構體之情況下，光學異構體可藉由使用光學活性原料或在生產步驟之適合的階段中進行光學拆分或其類似者而獲得。在非活性溶劑(基於醇之溶劑，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇或其類似者；基於醚之溶劑，諸如二乙醚或其類似者；基於酯之溶劑，諸如乙酸乙酯或其類似者；基於烴之溶劑，諸如甲苯或其類似者；非質子性溶劑，諸如乙腈或其類似者；或其混合溶劑)中，使用光學活性酸(例如單羧酸，諸如杏仁酸、N-苯甲氧基-丙胺酸、乳酸或其類似者；二羧酸，諸如酒石酸、鄰二亞異丙基酒石酸、蘋果酸或其類似者；磺酸，諸如樟腦磺酸、溴樟腦磺酸或其類似者)，當由式(1A)或(1)表示之化合物或其中間物具有鹼性官能基時，光學拆分方法之實例包括形成鹽之非對映異構體方法。
當由式(1A)或(1)表示之本發明化合物的中間物具有酸性官能基，諸如羧基及其類似基團時，可藉由使用光學活性胺(例如有機 胺，諸如1-苯乙胺、奎寧(quinine)、奎尼丁(quinidine)、辛可尼丁(cinchonidine)、辛可寧(cinchonine)、番木鼈鹼(strychnine)或其類似者)形成鹽來進行光學拆分。
用以形成鹽之溫度選自室溫至溶劑沸點之範圍。為了提高光學純度，需要將溫度一次提高至接近溶劑沸點。當藉由過濾收集沈澱鹽時，視需要，其可經冷卻以改良產率。關於所使用之光學活性酸或胺之量，相對於基板約0.5至約2.0當量之範圍，較佳大約1當量之範圍為適合的。視需要，晶體可在非活性溶劑(例如基於醇之溶劑，諸如甲醇、乙醇、2-丙醇或其類似者；基於醚之溶劑，諸如二乙醚或其類似者；基於酯之溶劑，諸如乙酸乙酯或其類似者；基於烴之溶劑，諸如甲苯或其類似者；非質子性溶劑，諸如乙腈或其類似者；或其混合溶劑)中再結晶，從而以高純度獲得光學活性鹽。另外，視需要光學分解之鹽可藉由通用方法用酸或鹼處理以獲得其游離形式。
在上文所描述之各別生產方法中之起始物質及中間物中，生產方法並不尤其且重複描述之彼等者為市售化合物或可藉由熟習此項技術者已知之方法或據此之方法由市售化合物合成。
由式(1A)、(1)及(1-1a)-(3-4c)表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽展現適用於經口投與及非經腸投與之較高水溶解度，且在末端處具有至少一或多個一級或二級氮原子。由於此結構特徵，式(1A)、(1)及(1-1a)-(3-4c)充當藉由化學轉化而轉化成活性形式之前藥。如本文所使用，化學轉化意謂經由除酶轉化外之途徑活體內轉化成活化型。舉例而言，如下式所表示：
其中各符號與項目1或2定義相同，由於氮原子分別結合於末端，R5及R5'活體內攻擊對應的羰基碳，由式(1-1a-1)表示之代表性式(1A)或(1)化合物(其中A1及A2為-COB，R1、R2A、R2B、R2C及R2D為氫原子，B為式(B)，且V為-NHR5)以化學方式轉化成由活化型1表示之活性形式。
應注意，活化型1為可用活化型1'平衡之異構體，其中其在氧化劑與還原劑之間具有關係，且可認為與其同義。
以與上述類似的方式，如下文所描述，由於氮原子分別結合於末端，R5及R5'活體內攻擊對應的硫原子，由式(2-1a-1)表示之化合物(其中A1及A2為-SO2B，R1、R2A、R2B、R2C及R2D為氫原子，B為式(B)，且V為-NHR5)以化學方式轉化成由活化型1表示之活性形式。應注意，該等式中之各符號與項目1或2定義相同。
以與上述類似的方式，如下文所描述，由於氮原子分別結合於末端，R5及R5'活體內攻擊對應的磷原子，由式(3-1a-1)表示之化合物(其中A1及A2為-P(=O)B2，R1、R2A、R2B、R2C及R2D為氫原子，B為式(B)，且V為-NHR5)以化學方式轉化成由活化型1表示之活性形式。應注意，該等式中之各符號與項目1或2定義相同。
同樣地，上文所描述之式(1-1a-1)、(2-1a-1)及(3-1a-1)，亦關於式(1A)、(1)、(1-1a)、(1-1b)、(1-1c)、(1-2a)、(1-2b)、(1-2c)、(1-3a)、(1-3b)、(1-3c)、(1-4a)、(1-4b)、(1-4c)、(1-5a)、(1-5b)、(1-5c)、(1-6a)、(1-6b)、(1-6c)、(2-1a)、(2-1b)、(2-1c)、(2-2a)、(2-2b)、(2-2c)、(2-3a)、(2-3b)、(2-3c)、(2-4a)、(2-4b)、(2-4c)、(3-1a)、(3-1b)、(3-1c)、(3-2a)、(3-2b)、(3-2c)、(3-3a)、(3-3b)、(3-3c)、(3-4a)、(3-4b)及(3-4c)，以與上述類似的方式，經由化學轉化，末端一級或二級氮原子攻擊對應的碳、硫或磷原子以產生活化型1。
提供本發明化合物例如作為抗癌劑。儘管其所應用之癌症類型不受限制，但其特定實例包括急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤及軟組織肉瘤。本發明中之血液癌症為包涵淋巴瘤及白血病之想法，且出於預防/或治療癌症之目的，具有減少或消除癌瘤或抑制癌瘤生長之作用。應注意，在本發明中，「預防(prevention/preventing)」或「防治(prophylaxis)」為向未罹患疾病之 健康人類投與本發明之活性成分的行為，且其目的為例如防止疾病發作。「治療(Treatment/treating)」為向被醫生診斷為罹患疾病之個體(患者)投與本發明之活性成分的行為，且其目的為例如緩解疾病及症狀、抑制癌瘤生長或使其回復至疾病發作之前的狀態。另外，即使當投與目的為防止疾病或症狀惡化或防止癌瘤生產時，若向患者投與其，則其為療法行為。
當投與本發明化合物時，化合物使用量視症狀、年齡、投與方法及其類似者而變化。舉例而言，在靜脈內注射之情況下，預期視症狀而定一次或每日分數批向一成年人投與0.01mg作為下限(較佳0.1mg)及1000mg作為上限(較佳30mg)有效。其投與時程之實例包括單劑量投與、一日一次投與連續三天及其類似者。此外，上文所描述之各投與可以約7天至約60天之時間間隔重複。
在經口投與之情況下，需要視症狀而定一次或每日分數批向一成年人投與0.01mg作為下限(較佳1mg)及5000mg作為上限(較佳500mg)。
本發明化合物可使用適合的劑量形式調配以藉由非經腸投與或經口投與來投與。劑量形式之實例包括(但不限於)錠劑、膠囊、散劑、粒劑、溶液、懸浮液、注射劑、貼片、泥罨劑及其類似者。藉由已知方法，使用醫藥學上可接受之添加劑產生調配物。
以下可用作根據目標之添加劑：賦形劑、崩解劑、黏合劑、流化劑、潤滑劑、塗佈劑、溶劑、增溶劑、增稠劑、分散劑、穩定劑、甜味劑、調味劑及其類似者。其特定實例包括乳糖、甘露糖醇、結晶纖維素、低取代度之羥丙基纖維素、玉米澱粉、部分預膠凝化澱粉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、硬脂酸鎂、硬脂醯反丁烯二酸鈉、聚乙二醇、丙二醇、氧化鈦、滑石及其類似者。
用於注射之溶液包括溶液、懸浮液、乳液及其類似者。其實例包括水-溶液、水-丙二醇溶液及其類似者。可產生呈可含有水之聚乙二醇或/及丙二醇之溶液形式之溶液。適用於經口投與之溶液可藉由將本發明化合物添加至水中產生，且視需要添加著色劑、調味劑、穩定劑、甜味劑、溶劑、增稠劑或其類似者。另外，適用於經口投與之溶液可藉由將本發明化合物與分散劑添加至水中且使其增稠產生。增稠劑之實例包括醫藥學上可接受之天然存在或合成的膠、樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、已知懸浮劑及其類似者。
藉由組合一至三種選自由以下組成之群的類型有可能更有效地進行癌症之預防治療：(1)投與有效量之本發明化合物；及(2)(i)投與有效量之另一抗癌劑，(ii)投與有效量之激素治療劑；及(iii)非藥理學療法。非藥理學療法之實例包括手術、放射線療法、基因療法、溫熱療法、超低溫療法、雷射燒灼療法及其類似者。亦可組合其兩種或兩種以上類型。
在一個實施例中，以治療及/或預防有效量投與本發明中所使用之第一活性物質及第二活性物質。同時，在另一實施例中，第一活性物質投與量及/或第二活性物質投與量小於單獨投與時的治療及/或預防有效量，然而，當其組合時均可以治療及/或預防有效量投與。其係因為本發明之第一活性物質或本發明化合物或醫藥學上可接受之鹽之作用機制與用作第二活性物質之抗癌劑及其類似者之作用機制不同，且因此預期協同作用大於一般抗癌劑之組合之協同作用。
出於增強其作用之目的，本發明化合物可與另一藥物組合使用。具體言之，本發明化合物可與選自由以下組成之群的藥物組合使用：激素治療劑、化學治療劑、免疫治療劑、生物製劑、細胞生長因子抑制劑、細胞生長因子受體抑制劑、放射線治療劑、佐劑及助劑。在下文中，可與本發明化合物組合使用之藥物縮寫成組合藥物。
即使當用作單一藥劑時，本發明化合物仍展現極佳抗癌作用，且另外，與一種或若干種上文所描述之組合藥物(複方用藥)之組合使用可進一步增強其作用或改良患者之QOL。
「激素治療劑」之實例包括基於腎上腺皮質激素之藥劑(例如類固醇消炎藥、雌激素調配物、孕酮調配物、雄性素調配物及其類似者)、抗雌激素藥劑、雌激素調節劑、雌激素合成抑制劑、抗雄性素藥劑、雄性素調節劑、雄性素合成劑、LH-RH促效劑調配物、LH-RH拮抗劑調配物、芳香酶抑制劑、類固醇內酯抑制劑、丸劑調配物、類視黃素及用以延緩類視黃素代謝之醫藥劑及其類似者。
「激素治療劑」之實例包括磷雌酚、己烯雌酚、氟甲睾酮、氯三芳乙烯、乙酸甲羥孕酮、乙酸甲地孕酮、乙酸氯地孕酮、乙酸環丙孕酮、達那唑、地諾孕素、索普瑞尼、烯丙雌醇、孕三烯酮、諾美孕酮、太得恩、美帕曲星、雷諾昔酚、奧美昔酚、左美洛昔酚、檸檬酸他莫昔酚、檸檬酸托瑞米酚、艾多昔酚、丸劑調配物、美雄烷、睾內酯、胺魯米特、乙酸戈舍瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林、亮丙立德、曲洛昔酚、環硫雄醇、磺酸炔雌醇、鹽酸法屈唑、阿那曲唑、四唑、酮康唑、來曲唑、依西美坦、伏羅唑、福美司坦、依西美坦、氟他胺、比卡魯胺、尼魯胺、恩雜魯胺、米非司酮、非那雄安、地塞米松、潑尼龍、倍他米松、曲安西龍、阿比特龍及利阿唑、貝瑟羅汀、DN101及其類似者。
作為「化學治療劑」，使用例如烷基化劑、抗代謝物、拓撲異構酶抑制藥物、DNA嵌入劑、抗有絲分裂劑、抗癌抗生素、植物源抗癌劑、表觀基因組藥物、免疫調節劑、分子靶向治療藥物、血管生成抑制劑及其他化學治療劑及其類似者。下文描述代表性實例。
「烷基化劑」之實例包括氮芥、氮芥N-氧化物鹽酸鹽、氯芥苯丁酸、環磷醯胺、異環磷醯胺、噻替派、卡波醌、英丙舒凡、甲苯磺酸 酯、白消安、鹽酸尼莫司汀、二溴甘露醇、美法侖、達卡巴嗪、雷莫司汀、雌莫司汀磷酸鈉、曲他胺、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈脲菌素、哌泊溴烷、依托格魯、卡鉑、順鉑、米鉑、奈達鉑、奧賽力鉑、六甲蜜胺、胺莫司汀、二溴螺氯銨、福莫司汀、潑尼氮芥、嘌嘧替派、利鉑莫司汀、替莫唑胺、曲奧舒凡、曲磷胺、淨司他丁司他美、阿多來新、半胱胺亞硝脲、比折來新、二氯甲基二乙胺、尿嘧啶芥、鏈脲菌素、賽特鉑、曲貝替定、貝克咔林、雙氯乙基甲胺、苯達莫司汀、烏拉莫司汀、司莫司汀、四硝酸三鉑、甘露舒凡、三烯胺醌、丙卡巴肼、坎弗醯胺、亞硝基脲及其DDS調配物及其類似者。
「抗代謝物」之實例包括「葉酸拮抗劑」、「嘧啶代謝抑制藥物」、「嘌呤代謝抑制藥物」、「核糖核苷酸還原酶抑制藥物」及「核苷酸類似物」。
「抗代謝物」之實例包括巰基嘌呤、6-巰基嘌呤核糖苷、硫肌苷、甲胺喋呤、培美曲唑、依諾他濱、阿糖胞苷、十八烷基磷酸阿糖胞苷、鹽酸安西他濱、5-FU類型醫藥劑(例如氟尿嘧啶、喃氟啶、UFT、去氧氟尿苷、卡莫氟、加洛他濱、乙嘧替氟、卡培他濱及其類似者)、胺基喋呤、奈拉濱、甲醯四氫葉酸鈣、硫鳥嘌呤、甘胺硫嘌呤、亞葉酸鈣、左亞葉酸鈣、克拉屈濱、乙嘧替氟、氟達拉濱、吉西他濱、羥基脲、噴司他丁、吡曲克辛、碘苷、丙脒腙、噻唑呋林、胺莫司汀、苯達莫司汀、氟尿苷、奈拉濱、甲醯四氫葉酸、羥基脲、硫鳥嘌呤、天冬醯胺酶、硼替佐米、雷替曲塞、氯法拉濱、依諾他濱、沙帕他濱、氮雜胞苷、磺胺嘧啶、磺胺甲基異噁唑、甲氧苄啶及其DDS調配物及其類似者。
拓撲異構酶抑制藥物之實例包括小紅莓、道諾黴素、表柔比星、艾達黴素、蒽醌、米托蒽醌、絲裂黴素C、博萊黴素、放線菌素、普卡黴素、伊立替康、喜樹鹼、盧比替康、貝洛替康、依託泊 苷、替尼泊甙、拓朴替康、安吖啶及其DDS調配物及其類似者。
DNA嵌入劑之實例包括普羅黃素、小紅莓(阿德力黴素)、道諾黴素、放線菌素、沙立度胺及其DDS調配物及其類似者。
抗有絲分裂劑之實例包括太平洋紫杉醇、太平洋紫杉醇衍生物(例如DHA太平洋紫杉醇、聚麩胺酸太平洋紫杉醇、Nab-太平洋紫杉醇、太平洋紫杉醇膠束、7α-葡糖基氧基乙醯太平洋紫杉醇、BMS-275183及其類似者)、多烯紫杉醇、長春瑞濱、長春新鹼、長春鹼、長春地辛、長春利定、依託泊苷、替尼泊甙、伊沙匹隆、拉洛他賽、奧他賽、替司他賽、伊斯平斯、秋水仙鹼、長春氟寧及其DDS調配物及其類似者。
「抗癌抗生素」之實例包括放線菌素D、放射菌素C、絲裂黴素C、色黴素A3、鹽酸博萊黴素、硫酸博萊黴素、硫酸培洛黴素、鹽酸道諾黴素、鹽酸小紅莓、鹽酸阿克拉黴素、鹽酸吡柔比星、鹽酸表柔比星、新制癌菌素、光神黴素、抗癌黴素、嗜癌菌素、米托坦、鹽酸左柔比星、鹽酸米托蒽醌、鹽酸艾達黴素、光神黴素及其DDS調配物及其類似者。
「植物源抗癌劑」之實例包括依託泊苷、磷酸依託泊苷、硫酸長春鹼、硫酸長春新鹼、硫酸長春地辛、替尼泊甙、太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、DJ-927、長春瑞濱、伊立替康、拓朴替康及其DDS調配物及其類似者。
「表觀基因組藥物」之實例包括組蛋白脫乙醯基酶(HDAC)抑制劑、DNA甲基轉移酶(DNMT)抑制劑及其類似者。
「表觀基因組藥物」之實例包括伏立諾他、貝林諾他、恩替諾特、羅米地辛、氮雜胞苷、地西他濱及其DDS調配物及其類似者。
「免疫調節劑」之實例包括沙立度胺、來那度胺、泊馬度胺及其DDS調配物及其類似者。
「分子靶向治療藥物」可為低分子化合物或抗體。「分子靶向治療藥物」之實例包括激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、單株抗體、mTOR抑制劑、TNF抑制藥物及T-細胞抑制藥物及其類似者。
「激酶抑制劑」之實例包括酪胺酸激酶抑制劑、絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑、Raf激酶抑制劑、CDK(細胞週期素依賴性激酶)抑制劑、MEK(促分裂原活化蛋白激酶)抑制劑及其類似者。
「激酶抑制劑」之實例包括伊馬替尼、吉非替尼、埃羅替尼、阿法替尼、達沙替尼、伯舒替尼、凡德他尼、舒尼替尼、阿西替尼、帕唑帕尼、樂伐替尼、拉帕替尼、尼達尼布、尼羅替尼、克卓替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、蘆可替尼、托法替尼、依魯替尼、索拉非尼、維羅非尼、達拉菲尼、帕博希布、曲美替尼、瑞戈非尼、西地尼布、來他替尼、凡得替尼、凡塔藍尼、塞利希布、提瓦替尼、卡奈替尼、培利替尼、泰瓦替尼、西地尼布、莫替沙尼、米哚妥林、弗雷替尼、卡博替尼、司美替尼、來那替尼、沃塞替布、塞卡替尼、恩紮妥林、坦度替尼、司馬沙尼、阿昔迪布、ICR-62、AEE788、PD0325901、PD153035、TK787、BBI503及其DDS調配物及其類似者。
「蛋白酶體抑制劑」之實例包括硼替佐米、卡非佐米及其DDS調配物及其類似者。
「單株抗體」之實例包括抗CD22抗體、抗CD20抗體、抗CD25抗體、抗CD30抗體、抗CD33抗體、抗CD5抗體、抗CD52抗體、抗表皮生長因子受體抗體(EGFR抗體)、抗內皮細胞生長因子抗體(VEGF抗體)、抗TNF-α抗體、抗IL-1受體抗體、抗IL-2受體抗體、抗IL-5受體抗體、抗IL-6受體抗體、抗-HER2抗體、抗IgE抗體、抗IgG抗體、抗RS病毒抗體、抗CCR4抗體、抗CTLA-4(細胞毒性T-淋巴細胞相關抗原4，CD152)抗體、抗PD-1抗體、抗RANKL(核因子κB配位體之受體活化因子)抗體、抗c-Met抗體及其類似者。
「單株抗體」之實例包括替伊莫單抗泰澤坦、利妥昔單抗、西妥昔單抗、英利昔單抗、巴利昔單抗、貝倫妥單抗維多汀、托西利單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗、奧馬珠單抗、美泊利單抗、吉妥珠單抗、奧唑米星、帕利珠單抗、蘭比珠單抗、賽妥珠單抗、奧克珠單抗、莫格利珠單抗、艾庫組單抗、帕妥珠單抗、阿侖妥珠單抗、伊諾妥珠單抗、帕尼單抗、奧法木單抗、戈利木單抗、阿達木單抗、雷莫蘆單抗、納武單抗、英利昔單抗、阿那白滯素、德諾單抗、伊派利單抗、派立珠單抗、馬妥珠單抗及其DDS調配物及其類似者。
「mTOR抑制劑」之實例包括依維莫司、雷帕黴素(西羅莫司)、替西羅莫司及其DDS調配物及其類似者。
「TNF抑制藥物」之實例包括依那西普及其類似者。
「T-細胞抑制藥物」之實例包括阿巴西普及其類似者。
「血管生成抑制劑」之實例包括CM101、IFN-α、IL-12、血小板因子-4、蘇拉明、司馬沙尼、凝血栓蛋白、VEGFR拮抗劑、血管生成抑制類固醇加肝素、軟骨源血管生成抑制因子、基質金屬蛋白酶抑制劑、巴馬司他、馬立馬司他、血管生長抑素、內皮抑制素、2-甲氧雌二醇、替康蘭、凝血栓蛋白、αVβ3抑制劑、利諾胺、ADH-1及其DDS調配物及其類似者。
「其他化學治療劑」之實例包括索布佐生、奧巴拉西、乙丙昔羅、替吡法尼、洛那法尼及其類似者。
「免疫治療藥劑(BRM)」之實例包括畢西巴尼、雲芝多醣、西佐喃、香菇多醣、烏苯美司、干擾素、介白素、巨噬細胞群落刺激因子、粒細胞群落刺激因子、紅血球生成素、淋巴毒素、BCG疫苗、小棒狀桿菌、左旋咪唑、多醣K、丙考達唑、抗CTLA4抗體、PD-1抗體、Toll樣受體促效劑(例如TLR7促效劑、TLR8促效劑、TLR9促效劑及其類似者)。
「生物製劑」之實例包括介白素-2(阿地白介素)、干擾素-α、干擾素-β、干擾素-γ、紅血球生成素(EPO)、粒細胞CSF(非格司亭)、粒細胞、巨噬細胞CSF(沙格司亭)、IL13-PE38QQR、卡介苗、左旋咪唑、奧曲肽、CPG7909、普羅旺、GVAX、Myvax、Favld、來那度胺、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、吉妥珠單抗奧唑米星、阿侖妥珠單抗、內皮抑制素、替伊莫單抗泰澤坦、托西妥莫單抗、西妥昔單抗、紮木單抗、奧法木單抗、HGS-ETR1、帕妥珠單抗、M200、SGN-30、馬妥珠單抗、阿達木單抗、德諾單抗、紮魯姆單抗、MDX-060、尼妥珠單抗、MORAb-003、維他欣、MDX-101、MDX-010、DPC4抗體、NF-1抗體、NF-2抗體、Rb抗體、p53抗體、WT1抗體、BRCA1抗體、BRCA2抗體、神經節苷脂(GM2)、前列腺特異性抗原(PSA)、α-胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、黑素瘤相關抗原(MART-1，gap 100，MAGE 1,3酪胺酸)及乳頭狀瘤病毒E6及E7片段及其DDS調配物及其類似者。
細胞生長因子可為任何物質，只要其促進細胞生長即可。一般而言，其包括為具有20,000或20,000以下之分子量之肽且在低濃度下藉由與受體結合展現作用之因子。「細胞生長因子」之實例包括表皮生長因子(EGF)、胰島素樣生長因子(IGF)(例如胰島素、IGF-1、IGF-2及其類似者)、轉化生長因子(TGF)(例如TGFα、TGF-β)、神經生長因子(NGF)、大腦源神經營養因子(BDNF)、囊泡內皮生長因子(VEGF)、群落刺激因子(CSF)(例如粒細胞群落刺激因子(G-CSF))、粒細胞巨噬細胞群落刺激因子(GM-CSF)、血小板源生長因子(PDGF)、紅血球生成素(EPO)、纖維母細胞生長因子(FGF)(例如酸性FGF、鹼性FGF、KGK(角質細胞生長因子)、FGF-10及其類似者)、肝細胞生長因子(HGF)、海瑞古林、血管生成素及其類似者。應注意，細胞生長因子與生長因子同義。
「細胞生長因子抑制劑」之實例包括表皮生長因子抑制劑(EGF抑制劑)、胰島素樣生長因子抑制劑(IGF抑制劑)、神經生長因子抑制劑(NGF抑制劑)、大腦源神經營養因子抑制劑(NGF抑制劑)、囊泡內皮生長因子抑制劑(VEGF抑制劑)、群落刺激因子抑制劑(CSF抑制劑)、血小板源生長因子抑制劑(PDGF抑制劑)、紅血球生成素抑制劑(EPO抑制劑)、纖維母細胞生長因子抑制劑(FGF抑制劑)、肝細胞生長因子抑制劑(HGF抑制劑)、海瑞古林抑制劑、血管生成素抑制劑及其類似者。應注意，細胞生長因子抑制劑與生長因子抑制劑同義。
「細胞生長因子受體抑制劑」之實例包括表皮生長因子受體抑制劑(EGFR抑制劑)、胰島素樣生長因子受體抑制劑(IGFR抑制劑)、神經生長因子受體抑制劑(NGFR抑制劑)、大腦源神經營養因子受體抑制劑(NGFR抑制劑)、囊泡內皮生長因子受體抑制劑(VEGFR抑制劑)、群落刺激因子受體抑制劑(CSFR抑制劑)、血小板源生長因子受體抑制劑(PDGFR抑制劑)、紅血球生成素受體抑制劑(EPOR抑制劑)、纖維母細胞生長因子受體抑制劑(FGFR抑制劑)、肝細胞生長因子受體抑制劑(HGFR抑制劑)、海瑞古林受體抑制劑、血管生成素受體抑制劑及其類似者應注意，細胞生長因子受體抑制劑與生長因子受體抑制劑同義。
「放射線治療劑」之實例包括放射性物質、放射性敏化劑及其類似者。
「助劑」之實例包括阿匹坦(Aprepitant)、昂丹司瓊(Ondansetron)、勞拉西泮(Lorazepam)、地塞米松(Dexamethason)、苯海拉明(Diphenhydramine)、雷尼替丁(Ranitidine)、西咪替丁(Cimetidine)、雷尼替丁(Ranitidine)、法莫替丁(Famotidine)、西咪替丁(Cimetidine)、普羅克里特(Procrit)、阿法依泊汀(Epoetin alfa)、非格司亭、奧普瑞白介素(Oprelvekin)、甲醯四氫葉酸、粒細胞．巨噬細 胞群落刺激因子及其類似者。
作為另一實施例，本發明化合物可與以下各者組合使用：地西他濱、坎弗醯胺、乙丙昔羅、替吡法尼、洛那法尼、他莫昔酚、托瑞米酚、雷諾昔酚、曲洛昔酚、艾多昔酚、乙酸甲地孕酮、阿那曲唑、來曲唑、伏羅唑、依西美坦、氟他胺、尼魯胺、比卡魯胺、乙酸環丙孕酮、乙酸戈舍瑞林、亮丙立德、非那雄安、金屬蛋白酶抑制劑、尿激酶纖維蛋白溶酶原活化物受體功能抑制劑、生長因子抑制劑、生長因子受體抑制劑、貝伐單抗、西妥昔單抗、絲胺酸/蘇胺酸激酶抑制劑、甲胺喋呤、氟尿嘧啶、嘌呤及腺苷類似物、阿糖胞苷、小紅莓、道諾黴素、表柔比星、艾達黴素、絲裂黴素C、放線菌素、光神黴素、順鉑、卡鉑、氮芥、美法侖、氯芥苯丁酸、白消安、環磷醯胺、異環磷醯胺、亞硝基脲、噻替派、長春新鹼、長春瑞濱、長春鹼、長春氟甯、太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、埃坡黴素(Epothilone)類似物、圓皮海綿內酯(Discodermolide)類似物、艾榴素(Eleutherobin)類似物、依託泊苷、替尼泊甙、安吖啶、拓朴替康、阿昔迪布、蛋白酶體抑制劑、雄激素受體拮抗劑、LH-RH衍生物、LH-RH拮抗劑、紫杉烷類似物、雌激素受體拮抗劑及其DDS調配物及其類似者。
與本發明化合物之組合藥物之實例較佳包括順鉑、奧賽力鉑、替莫唑胺、培美曲唑、氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱、甲醯四氫葉酸、硼替佐米、伊立替康、太平洋紫杉醇、伊馬替尼、依魯替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、硼替佐米、西妥昔單抗、貝伐單抗、帕尼單抗、納武單抗、伊派利單抗、派立珠單抗及地塞米松。
本發明化合物及組合醫藥劑之投與之時間段不受限制，且其可向待投與個體同時投與或每隔一段時間投與。另外，可製得本發明化合物與組合醫藥劑之混合物。可使用臨床使用劑量作為準則來適當地選擇組合醫藥劑之劑量。另外，可視待投與個體、投與途徑、目標疾 病、症狀、組合及其類似者而定，適當地選擇本發明化合物與組合醫藥劑之混合比率。舉例而言，當待投與個體為人類時，相對於一重量份之本發明化合物，可使用0.01至100重量份之組合醫藥劑。另外，出於抑制其副作用之目的，其可與醫藥劑(組合醫藥劑)，諸如止吐劑、睡眠誘導劑、抗驚厥劑及其類似者組合使用。
在下文中，用所闡述之參考實例、實例及測試實例進一步具體描述本發明。然而，其不限於本發明。應注意，用元素分析值、質譜、高效液相層析質譜儀、LC-MS、IR光譜、NMR光譜、高效液相層析(HPLC)及其類似者進行化合物之鑑別。
在下文中，用參考實例、實例及測試實例更具體描述本發明。然而，本發明之範疇當然不限於此等實例。應注意，以下參考實例及實例中展示之化合物名稱並不始終遵循IUPAC命名法。應注意，儘管有時使用縮寫來簡化描述，但此等縮寫與上文描述定義相同。
在本發明書中，有時使用以下縮寫。
在參考實例及實例之NMR及MS數據中，使用以下縮寫。
Me：甲基
Et：乙基
Ns：2-硝基苯磺醯基
Ts：對甲苯磺醯基
tert：第三
t-Bu：第三丁基
Boc：第三丁氧基羰基
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMSO：二甲亞碸
HATU：六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲
HOBt：1-羥基苯并三唑
NMP：N-甲基吡咯啶酮
THF：四氫呋喃
WSC˙HCl：1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽
s：單重峰
brs：寬單重峰
d：雙重峰
dd：雙重雙峰
t：三重峰
q：四重峰
m：多重峰
br：寬
J：耦合常數
Hz：赫茲
CDCl3：氘化氯仿
DMSO-d6：氘化二甲亞碸
高效能層析質譜分析；LC-MS之量測條件如下文所描述，所觀測到之質量分析值[MS(m/z)]展示為[M+H]+、[M+2H]2+、[M+Na]+或[M+2Na]2+，且滯留時間展示為Rt(分鐘，min)。
量測條件
偵測儀器：ACQUITY(註冊商標)SQ偵測器(WATERS)
HPLC：ACQUITY UPLC(註冊商標)系統
管柱：WATERS ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7μm，2.1mm×30mm)
溶劑：溶液A：0.06%甲酸/H2O，溶液B：0.06%甲酸/MeCN
梯度條件：B 2%至96%之0.0-1.3min線性梯度
流動速率：0.8mL/min
UV：220nm及254nm
[實例]
參考實例1
(3-異氰酸酯基丙基)胺基甲酸第三丁酯
將二異丙基乙胺(4.35mL)及二苯基磷醯基疊氮化物(4.71mL)添加至4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸(4.23g)於甲苯(41.6mL)中之溶液中。隨後在室溫下攪拌反應混合物15分鐘。在80℃下進一步攪拌1小時後，使反應溶液冷卻至室溫以產生參考實例1於甲苯中之溶液。所得溶液原樣用於下一反應中。
實例1A
雙((3-((第三丁氧基羰基)胺基)丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(1.00g)、鋅(1.09g)、連二亞硫酸鈉(3.62g)、二異丙基乙胺(7.25mL)、溴化四正丁基銨(134mg)於N,N-二甲基甲醯胺(59.5mL)中之懸浮液1小時。隨後，使懸浮液冷卻至0℃，且歷經15分鐘向其中逐滴添加於參考實例1中製備之(3-異氰酸酯基丙基)胺基甲酸第三丁酯於甲苯 中之溶液。在室溫下進一步攪拌1小時後，將乙酸乙酯及氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中。在經由矽藻土過濾所得混合物之後，使濾液分佈於有機層與水層之間。隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。所得有機層用水洗滌一次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-1：4)純化殘餘物，得到實例1A(560mg)。
(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=587/1.05
實例1
雙((3-胺基丙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(20.0mL)添加至實例1A(733mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例1(568mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.80-1.91(4H,m),2.63(3H,s),2.86-2.95(4H,m),3.21-3.29(4H,m),7.60-7.70(2H,m),7.87-7.99(6h,m),7.99-8.07(2H,m),8.07(1H,s),8.44-8.50(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=222/0.36
參考實例3
3-(雙(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸
將碳酸銫(861mg)添加至3-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(1.00g)於甲醇(24.0mL)及水(2.40mL)中之溶液中。隨後在室溫下攪拌反應混合物5分鐘。濃縮反應溶液且隨後使殘餘物溶解於N,N-二甲基甲醯胺(18.0mL)中。向其中逐滴添加溴甲苯(0.62mL)，且隨後在室溫下攪拌反應混合物16小時。濃縮反應溶液，且隨後將乙酸乙酯及水添加至殘餘物中以分離有機層。進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑，得到苯甲基-3-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸酯(1.50g)。此溶解於乙腈(26.0mL)中，將二第三丁基-二碳酸酯(2.31g)及N,N-二甲胺基吡啶(65.0mg)添加至溶液中，且隨後在室溫下將其攪拌21小時。反應溶液用水稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0至4：1)純化殘餘物，得到苯甲基-3-(雙(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸酯(1.74g)。此溶解於甲醇中(23.0mL)，將10%鈀/碳(500mg)添加至溶液中，且隨後在氫氣氛圍下在室溫下將其攪拌1.5小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用甲醇洗滌矽藻土。濃縮濾液，得到參考實例3(1.25g)。
(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=234/0.86
實例2A
(2-((((2-乙醯基-4-(((2-(雙(第三丁氧基羰基)胺基)乙基)胺甲醯基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-9-基)氧基)羰基)胺基)乙基)(第三丁氧基羰基)胺基甲酸第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(100mg)、鋅(109mg)、連二亞硫酸鈉(362mg)、二異丙基乙胺(0.73mL)及溴化四正丁基銨(13.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(5.90mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經7分鐘向其中逐滴添加N-((第三丁氧基)羰基)-N-(2-異氰酸乙基)胺基甲酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其藉由與參考實例1相同的方法由參考實例3(482mg)製備。在0℃下攪拌30分鐘後，經由矽藻土過濾反應溶液且用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中，分離有機層，且隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4：1-3：2)純化殘餘物，得到實例2A(97.0mg)。
(LC-MS：[M+Na]+/Rt(min))=837/1.32
實例2
雙((2-胺基乙基)胺基甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯二鹽酸鹽
向實例2A(40.0mg)中添加4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(2.00 mL)。隨後在室溫下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例2(20.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.62(3H,s),2.98-3.07(4H,m),3.39-3.47(4H,m),7.59-7.71(2H,m),7.89-8.07(6H,br),8.07-8.20(3H,m),8.43-8.53(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=208/0.33
參考實例5
(S)-5-(第三丁氧基)-4-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)-5-側氧基戊酸
a)使氫化鈉(330mg)於N,N-二甲基甲醯胺(8.00mL)中之懸浮液冷卻至0℃，且向其中逐滴添加((S)-5-(第三丁氧基)-4-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-側氧基戊酸(1.00g)於N,N-二甲基甲醯胺(8.00mL)中之溶液。在0℃下攪拌30分鐘後，向其中逐滴添加碘代甲烷(0.51mL)於N,N-二甲基甲醯胺(2.00mL)中之溶液。在0℃下攪拌10分鐘後，進一步在室溫下攪拌反應混合物3小時。反應溶液用氯化銨飽和水溶液稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑，得到N-(第三丁氧基羰基)-N-甲基-L-麩胺酸1-(第三丁基)5-甲酯(1.05g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=332/1.07
b)向N-(第三丁氧基羰基)-N-甲基-L-麩胺酸1-(第三丁基)5-甲酯(1.05g)於四氫呋喃(14.0mL)及水(2.40mL)中之溶液中添加氫氧化鋰．單水合物(138mg)。隨後在50℃下攪拌反應混合物8小時。濃縮反應溶液且隨後使其懸浮於甲醇中。藉由矽膠短管柱純化懸浮液，得到參 考實例5(1.20g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=318/0.90
實例3A
(S)-4-((((2-乙醯基-4-((((R)-4-(第三丁氧基)-3-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)-4-氧丁基)胺甲醯基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-9-基)氧基)羰基)胺基)-2-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)丁酸第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(100mg)、鋅(109mg)、連二亞硫酸鈉(362mg)、二異丙基乙胺(0.725mL)、溴化四正丁基銨(13.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(5.90mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經5分鐘向其中逐滴添加(S)-2-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)-4-異氰酸酯基丁酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其藉由與參考實例1相同的方法由參考實例5(396mg)製備。在0℃下攪拌1小時後，經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中，分離有機層，且隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3：2-2：3)純化殘餘物，得到實例3A(141mg)。
(LC-MS：[M-Boc-t-Bu]+/Rt(min))=715/1.34
實例3
(S)-4-((((2-乙醯基-4-((((R)-3-羧基-3-(甲基胺基)丙基)胺甲醯基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-9-基)氧基)羰基)胺基)-2-(甲基胺基)丁酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(10.0mL)添加至實例3A(140mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1.5小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例3(102mg)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.11-2.25(4H,m),2.52(3H,s),2.68(6H,s),3.31-3.50(4H,m),3.74-3.84(2H,m),7.50-7.64(2H,m),7.76(1H,s),7.95-8.03(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.38
參考實例7
3-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸甲酯
a)在0℃下將三乙胺(9.90mL)及2-硝基苯磺醯氯(4.10g)添加至3-胺基丙酸甲酯(2.00g)於二氯甲烷(50.0mL)中之溶液中。隨後在室溫 下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液，將乙酸乙酯及飽和鹽水添加至殘餘物中，且隨後分離有機層。進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑，得到4-((3-甲氧基-3-側氧基丙基)胺基)-3-硝基苯磺酸(4.30g)。
b)在室溫下攪拌4-((3-甲氧基-3-側氧基丙基)胺基)-3-硝基苯磺酸(4.30g)、2-溴乙酸第三丁酯(2.10mL)及碳酸銫(9.30g)於乙腈(100mL)中之懸浮液10小時。反應溶液用水稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：2)純化殘餘物，得到4-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(3-甲氧基-3-側氧基丙基)胺基)-3-硝基苯磺酸(5.00g)。
c)在氮氣氛圍下在室溫下攪拌4-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(3-甲氧基-3-側氧基丙基)胺基)-3-硝基苯磺酸(5.00g)、苯硫酚(2.10mL)及碳酸銫(11.0g)於N,N-二甲基甲醯胺(100mL)中之懸浮液2小時。將二第三丁基-二碳酸酯(10.0g)添加至反應混合物中，且隨後將其進一步在室溫下攪拌2小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。濃縮濾液，且隨後藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：2)純化，得到3-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸甲酯(2.40g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=318/1.06
d)在氮氣氛圍下在室溫下攪拌3-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸甲酯(2.40g)及三甲基矽烷醇酸鉀(1.89g)於四氫呋喃(50.0mL)中之懸浮液10小時。反應溶液用水稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-0：1)純化殘餘物，得到參考實例7(450mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=304/0.90
實例4A
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙((第三丁氧基羰基)氮二基))二乙酸二第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(50.0mg)、鋅(54.0mg)、連二亞硫酸鈉(181mg)、二異丙基乙胺(0.36mL)及溴化四正丁基銨(7.00mg)於N,N-二甲基甲醯胺(3.00mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經5分鐘向其中逐滴添加N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-異氰酸乙基)甘胺酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其藉由與參考實例1相同的方法由參考實例7(253mg)製備。在0℃下攪拌30分鐘後，經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中，分離有機層，且隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-3：7)純化殘餘物，得到實例4A(102mg)。
(LC-MS：[M-Boc+H]+/Rt(min))=743/1.37
實例4
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮 二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(10.0mL)添加至實例4A(101mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例4(59.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.62(3H,s),3.13-3.22(4H,m),3.48-3.55(4H,m),3.96(4H,s),7.59-7.71(2H,m),8.04-8.18(3H,m),8.47-8.57(2H,m),9.15(4H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.37
參考實例9
3-((3-(第三丁氧基)-3-側氧基丙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸
a)將二異丙基乙胺(3.24mL)及丙烯酸第三丁酯(1.35mL)添加至3-胺基丙酸苯甲酯(2.00g)於乙醇(20.0mL)中之溶液中。隨後在室溫下攪拌反應混合物10小時。將二第三丁基-二碳酸酯(5.00g)添加至反應混合物中，且將其進一步在室溫下攪拌2小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。濃縮濾液且隨後藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：1)純化，得到3-((3-(第三丁氧基)-3-側氧基丙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸苯甲酯(2.00g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=408/1.10
b)在氮氣氛圍下在50℃下攪拌3-((3-(第三丁氧基)-3-側氧基丙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸苯甲酯(2.00g)、10%鈀/碳(500mg)及甲酸銨(1.54g)於甲醇(20.0mL)中之懸浮液1.5小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用甲醇洗滌矽藻土。濃縮濾液，且隨後藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-0：1)純化，得到參考實例9(1.10g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=318/0.94
實例5A
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙((第三丁氧基羰基)氮二基))二丙酸二第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(59.0mg)、鋅(64.0mg)、連二亞硫酸鈉(214mg)、二異丙基乙胺(0.43mL)及溴化四正丁基銨(8.00mg)於N,N-二甲基甲醯胺(3.50mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經5分鐘向其中逐滴添加3-((第三丁氧基羰基)(2-異氰酸乙基)胺基)丙酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其藉由與參考實例1相同的方法由參考實例9(312mg)製備。在0℃下攪拌30分鐘後，經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中，分離有機層，且隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾 燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-3：7)純化殘餘物，得到實例5A(105mg)。
(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=815/1.36
實例5
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(10.0mL)添加至實例5A(103mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例5(65mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.62(3H,s),2.68-2.81(4H,m),3.10-3.24(8H,m),3.43-3.54(4H,m),7.58-7.71(2H,m),8.05-8.15(2H,m),8.21-8.29(1H,m),8.46-8.58(2H,m),8.75-9.16(4H,m),12.71(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.37
實例6-13(類似於實例1之化合物)
藉由使用對應的原料化合物及進行參考實例1、實例1A及實例1中所描述之反應/處理，獲得表1中展示之化合物。
參考實例11
1-(2-乙醯基-4-(4-((第三丁氧基)羰基)哌嗪-1-羰氧基)萘并[2,3-b]呋喃-9-基)4-第三丁基哌嗪-1,4-二甲酸酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮 (100mg)、鋅(109mg)、連二亞硫酸鈉(362mg)、二異丙基乙胺(0.36mL)及溴化四正丁基銨(13.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(4.20mL)中之懸浮液10分鐘。隨後，將4-(氯甲醯基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯(259mg)添加至反應混合物中，且將其在70℃下攪拌4.5小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中，分離有機層，且隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3：2-2：3)純化殘餘物，得到參考實例11(55mg)。
(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=611/1.24
實例14
雙(哌嗪-1-甲酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(5.00mL)添加至參考實例11(55.0mg)中。隨後在60℃下攪拌反應混合物30分鐘。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例14(41.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.63(3H,s),3.24-3.30(4H,br),3.34-3.41(4H,br),3.70-3.78(4H,br),4.04-4.13(4H,br),7.60-7.71(2H,m),8.12(2H,t,J=8.9Hz),8.19(1H,s),9.18(4H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=234/0.35
參考實例12
二第三丁基雙(碳酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(300mg)、鋅(327mg)、連二亞硫酸鈉(1.09g)、二異丙基乙胺(2.18mL)及溴化四正丁基銨(40.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(12.5mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且隨後歷經5分鐘向其中逐滴添加二第三丁基-二碳酸酯(3.69g)於N,N-二甲基甲醯胺(8.30mL)中之溶液。在室溫下攪拌3.5小時後，經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。使所得濾液分佈於有機層與水層之間，且隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(氯仿)純化殘餘物，得到參考實例12(370mg)。
(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=387/1.28
參考實例13
碳酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯第三丁酯
參考實例14
碳酸2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-酯第三丁酯
在室溫下攪拌參考實例12(360mg)及碳酸鉀(562mg)於甲醇(35.0mL)及四氫呋喃(18.0mL)中之懸浮液85分鐘。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5：1-3：2)純化殘餘物，得到參考實例13(157mg)及參考實例14(68.0mg)。
參考實例13：(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=343/1.04
參考實例14：(LC-MS：[M-t-Bu]+/Rt(min))=287/1.03
參考實例15
丙烷-1,3-二基二胺基甲酸2-乙醯基-9-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-4-酯第三丁酯
在氮氣氛圍下在0℃下向(3-異氰酸酯基丙基)胺基甲酸第三丁酯於甲苯(2.90mL)中之溶液(其已藉由與參考實例1相同的方法由4-((第三丁氧基羰基)胺基))丁酸(119mg)製備)中逐滴添加參考實例13(50.0mg)、二異丙基乙胺(0.13mL)於N,N-二甲基甲醯胺(2.90mL)中之溶液。隨後攪拌反應混合物2小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉 乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2：1-1：1)純化殘餘物，得到參考實例15(64.0mg)。
(LC-MS：[M-Boc+H]+/Rt(min))=443/1.15
實例15
(3-胺基丙基)胺基甲酸2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-酯鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(3.00mL)添加至參考實例15(62.0mg)中。在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例15(37.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.79-1.87(2H,m),2.63(3H,s),2.85-2.92(2H,m),3.19-3.25(2H,m),7.48-7.53(2H,m),7.73-7.82(2H,br),7.87-7.91(2H,m),8.24-8.29(1H,m),8.29-8.34(1H,m),10.78(1H,s)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=343/0.53
實例16
(S)-3-((((2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)胺基)-2-胺丙酸鹽酸鹽
在氮氣氛圍下在0℃下向(2S)-2-(雙((第三丁氧基)羰基)胺基)-3-異氰酸酯基丙酸第三丁酯於甲苯中之溶液(其藉由與參考實例1相同的方法由(3S)-3-(雙((第三丁氧基)羰基)胺基)-4-(第三丁氧基)-4-側氧基丁酸(228mg)製備)中逐滴添加參考實例13(50.0mg)及二異丙基乙胺(0.13mL)於N,N-二甲基甲醯胺(2.90mL)中之溶液。攪拌反應混合物2小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9：1-7：3)純化殘餘物，得到(S)-3-((((2-乙醯基-9-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)胺基)-2-(雙(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸第三丁酯(100mg)。隨後，將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(1.5mL)添加至上文所描述之化合物中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例16(37.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.63(3H,s),3.60-3.72(2H,m),4.05-4.11(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.95-8.02(2H,m),8.28-8.34(1H,m),8.40-8.45(1H,m),8.54(3H,br),10.78(1H,br)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=373/0.48
實例17
3-((2-((((2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)胺基)乙基)胺基)丙酸鹽酸鹽
在氮氣氛圍下在0℃下向3-((第三丁氧基羰基)(2-異氰酸乙基)胺基)丙酸第三丁酯於甲苯中之溶液(其藉由與參考實例1相同的方法由3- ((3-(第三丁氧基)-3-側氧基丙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(185mg)製備)中逐滴添加參考實例13(50.0mg)及二異丙基乙胺(0.13mL)於N,N-二甲基甲醯胺(3.70mL)中之溶液。隨後攪拌反應混合物3小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=7：3-1：1)純化殘餘物，得到3-((2-((((2-乙醯基-9-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)胺基)乙基)(第三丁氧基羰基)胺基)丙酸第三丁酯(42.0mg)。隨後，將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(5.00mL)添加至上文所描述之化合物中。隨後在50℃下攪拌反應混合物30分鐘。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例17(28.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.60-2.65(3H,m),2.67-2.76(2H,m),3.11-3.24(4H,m),3.42-3.51(2H,m),7.47-7.55(2H,m),7.91-8.04(2H,m),8.26-8.35(2H,m),8.79(1H,br),10.79(1H,br)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=401/0.50
實例18-19(類似於實例15之化合物)
藉由使用對應的原料化合物及進行參考實例15及實例15中所描述之反應/處理，獲得表2中展示之化合物。
參考實例16
丙烷-1,3-二基二胺基甲酸2-乙醯基-4-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-9-酯第三丁酯
在氮氣氛圍下在0℃下向(3-異氰酸酯基丙基)胺基甲酸第三丁酯於甲苯(2.50mL)中之溶液(其藉由與參考實例1相同的方法由4-((第三丁氧基羰基)胺基))丁酸(104mg)製備)中逐滴添加參考實例14(44.0mg)及二異丙基乙胺(0.11mL)於N,N-二甲基甲醯胺(2.50mL)中之溶液。隨後在0℃下攪拌反應混合物3.5小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2：1-1：1)純化殘餘物，得到參考實例16(49.0mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=543/1.15
實例20
(3-胺基丙基)胺基甲酸2-乙醯基-4-羥基萘并[2,3-b]呋喃-9-酯鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(3.00mL)添加至參考實例16(48.0mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用 二乙醚洗滌殘餘物，得到實例20(20.0mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.79-1.88(2H,m),2.56(3H,s),2.85-2.94(2H,m),3.18-3.26(2H,m),7.41-7.47(1H,m),7.56-7.62(1H,m),7.81-7.92(4H,m),8.25(1H,s),8.27-8.34(2H,m),11.31(1H,s)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=343/0.54
參考實例17
氯甲酸4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酯
在0℃下將二異丙基乙胺(7.26mL)及三光氣(432mg)添加至(4-羥丁基)胺基甲酸第三丁酯(788mg)於四氫呋喃(10.0mL)中之溶液中。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且從而產生參考實例17於四氫呋喃中之溶液。所得溶液原樣用於下一反應中。
參考實例18
(((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基)雙(羰基)雙(氧基))雙(丁烷-4,1-二基))二胺基甲酸二第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(100mg)、鋅(108mg)、連二亞硫酸鈉(362mg)、二異丙基乙胺(7.25mL)及溴化四正丁基銨(13.5mg)於N,N-二甲基甲醯胺(10mL)中之懸浮 液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經15分鐘逐滴添加氯甲酸4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酯於四氫呋喃中之溶液，其於參考實例17中製備。在0℃下進一步攪拌1小時後，將乙酸乙酯及氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中。經由矽藻土過濾所得混合物後，使濾液分佈於有機層與水層之間，且隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。所得有機層用水洗滌一次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-1：4)純化殘餘物，得到參考實例18(103mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=673/1.39
實例21
雙(4-胺基丁基)雙(碳酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷(10mL)溶液添加至參考實例18(103mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例21(39.0mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=473/0.44
參考實例19
(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-羥基戊酸第三丁酯
在0℃下將二甲基硫醚甲硼烷於四氫呋喃(5.40mL)中之2.0mol/L溶液添加至(S)-5-(第三丁氧基)-4-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-側氧基戊酸(3.00g)於四氫呋喃(100mL)中之溶液中。在室溫下攪拌反應混合物10分鐘。將乙酸乙酯及飽和鹽水添加至反應溶液中。經由矽藻土過濾所得混合物後，使濾液分佈於有機層與水層之間，且隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。所得有機層用水洗滌一次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：1)純化殘餘物，得到參考實例19(450mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=290/0.86
參考實例20
5,5'-(((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氧基))(2S,2S')-雙(2-((第三丁氧基羰基)胺基)戊酸二第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(62.0mg)、鋅(68.0mg)、連二亞硫酸鈉(221mg)、二異丙基乙胺(451μL)及溴化四正丁基銨(8.30mg)於N,N-二甲基甲醯胺(10.0mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經15分鐘向其中逐滴添加(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-((氯甲醯基)氧基)戊酸第三丁酯於四氫呋喃中之溶液，其藉由與參考實例17相同的方法由(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-羥基戊酸第三丁酯(450mg)製備。在0℃下進一步攪拌1小時後，將乙酸乙酯及氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液 中。經由矽藻土過濾所得混合物後，使濾液分佈於有機層與水層之間，且隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。所得有機層用水洗滌一次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：2)純化殘餘物，得到參考實例20(71.0mg)。
(LC-MS：[M+Na]+/Rt(min))=895/1.43
實例22
(2S,2S')-5,5'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基)雙(氧基))雙(2-胺基戊酸)二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷(10.0mL)溶液添加至參考實例20(71.0mg)中。在60℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例22(29.0mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=561/0.49
參考實例21
N-(第三丁氧基羰基)-N-(4-羥丁基)甘胺酸第三丁酯
a)在0℃下將三乙胺(10.3mL)及2-硝基苯磺醯氯(6.04g)添加至4-胺基丁-1-醇(2.21g)於所添加的乙腈(50.0mL)中之溶液中。在室溫下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液，將乙酸乙酯及飽和鹽水添加 至殘餘物中，且隨後分離有機層。進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。所得有機層經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑，得到4-((4-羥丁基)胺基)-3-硝基苯磺酸(2.70g)。所得化合物原樣用於下一反應中。
b)在室溫下攪拌4-((4-羥丁基)胺基)-3-硝基苯磺酸(7.00g)、2-溴乙酸第三丁酯(4.10mL)及碳酸鉀(10.0g)於乙腈(100mL)中之溶液10小時。反應溶液用水稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-0：1)純化殘餘物，得到4-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(4-羥丁基)胺基)-3-硝基苯磺酸(6.00g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=389/0.90
c)在氮氣氛圍下在室溫下攪拌4-((2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)(4-羥丁基)胺基)-3-硝基苯磺酸(6.00g)、苯硫酚(1.90mL)及碳酸銫(10.0g)於乙腈(100mL)中之懸浮液2小時。將二第三丁基-二碳酸酯(6.80g)添加至反應混合物中，且將其進一步在室溫下攪拌2小時。經由矽藻土過濾反應溶液，且隨後用乙酸乙酯洗滌矽藻土。濃縮濾液，且隨後藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-0：1)純化，得到參考實例21(3.10g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=304/0.93
參考實例22
二第三丁基2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基)雙(羰基))雙(氧基))雙(丁烷-4,1-二基))雙((第三丁氧基羰基)氮二基))二乙酸
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(118mg)、鋅(125mg)、連二亞硫酸鈉(432mg)、二異丙基乙胺(860μL)及溴化四正丁基銨(16.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(20.0mL)中之懸浮液1小時。隨後使反應混合物冷卻至0℃，且歷經15分鐘向其中逐滴添加N-(第三丁氧基羰基)-N-((氯甲醯基)氧基)丁基)甘胺酸第三丁酯於四氫呋喃中之溶液，其以與參考實例17相同的方式由N-(第三丁氧基羰基)-N-(4-羥丁基)甘胺酸第三丁酯(900mg)製備。在0℃下進一步攪拌1小時後，將乙酸乙酯及氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中。經由矽藻土過濾所得混合物後，使濾液分佈於有機層與水層之間，且隨後用乙酸乙酯萃取水層兩次。所得有機層用水洗滌一次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：0-1：1)純化殘餘物，得到參考實例22(111mg)。
(LC-MS：[M+Na]+/Rt(min))=923/1.47
實例23
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基)雙(羰基))雙(氧基))雙(丁烷-4,1-二基))雙(氮二基)二乙酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷(10.0mL)溶液添加至參考實例22(111mg)中。在70℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例23(56.8mg)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=295/0.55
實例24-28(類似於實例21之化合物)
藉由使用對應的原料化合物及進行參考實例17、參考實例18及實例21中所描述之反應及處理，獲得表3中展示之化合物。
參考實例23
(S)-5-((((2-乙醯基-9-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)氧基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)戊酸第三丁酯
在氮氣氛圍下在0℃下向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-((氯甲醯基)氧基)戊酸第三丁酯於四氫呋喃(10.0mL)中之溶液(其藉由與參考實例17相同的方法由(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-羥基戊酸第三丁酯(500mg)製備)中逐滴添加參考實例13(70.0mg)及二異丙基乙胺(0.50mL)於N,N-二甲基甲醯胺(10.0mL)中之溶液。隨後攪拌反應混合物2小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2：1-1：1)純化殘餘物，得到參考實例23(101mg)。
(LC-MS：[M+Na]+/Rt(min))=680/1.37
實例29
(S)-5-((((2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)氧基)-2-胺基戊酸鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷(10.0mL)溶液添加至參考實例23(101 mg)中。隨後在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例29(41.0mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=402/0.60
參考實例24
N-(4-((((2-乙醯基-9-((第三丁氧基羰基)氧基)萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)氧基)丁基)-N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸第三丁酯
在氮氣氛圍下在0℃下向N-(第三丁氧基羰基)-N-((氯甲醯基)氧基)丁基)甘胺酸第三丁酯於四氫呋喃(10.0mL)中之溶液(其藉由與參考實例17相同的方法由N-(第三丁氧基羰基)-N-(4-羥丁基)甘胺酸第三丁酯(600mg)製備)中逐滴添加參考實例13(81.0mg)及二異丙基乙胺(0.50mL)於N,N-二甲基甲醯胺(10.0mL)中之溶液。隨後攪拌反應混合物2小時。將氯化銨飽和水溶液添加至反應溶液中，且隨後將其用乙酸乙酯萃取兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2：1-1：1)純化殘餘物，得到參考實例24(98.0mg)。
(LC-MS：[M+Na]+/Rt(min))=694/1.42
實例30
(4-((((2-乙醯基-9-羥基萘并[2,3-b]呋喃-4-基)氧基)羰基)氧基)丁基)甘胺酸鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷(10.0mL)溶液添加至參考實例24(98.0mg)中。在50℃下攪拌反應混合物1小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例30(51.0mg)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=416/0.64
實例31
(2S,2'S)-雙(2-胺基丙酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯二鹽酸鹽
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(50.0mg)、連二亞硫酸鈉(109mg)及溴化四正丁基銨(7.00mg)於THF(1.30mL)及水(0.70mL)中之懸浮液40分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應溶液，且隨後用水洗滌兩次。濃縮所得有機層，且隨後使所得固體溶解於四氫呋喃(2.00mL)中。將二異丙基乙胺(0.18mL)、二甲胺基吡啶(4.00mg)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(160mg)及第三丁氧基羰基-L-丙胺酸(158mg)添加至溶液中，且隨後將其在室溫下攪拌16小時。反應溶液用水稀釋且隨後用乙酸乙酯萃取三次。所得有機層用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌兩次且經無水硫酸鈉乾燥，且隨後將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯= 4：1-1：1)純化殘餘物，得到(2S,2'S)-雙(2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯(7.00mg)。隨後，將4mol/L氫氯酸/二噁烷(5.00mL)溶液添加至上文所描述之化合物中。在室溫下攪拌反應混合物4小時。濃縮反應溶液且隨後用二乙醚洗滌殘餘物，得到實例31(3.00mg)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.99(6H,d,J=6.7Hz),2.66(3H,s),3.56-3.75(2H,m),7.66-7.76(2H,m),7.89(1H,s),8.15(2H,t,J=8.9Hz)。
參考實例25
2-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮
將2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(6.0g)、對甲基苯磺酸水合物(0.48g)及乙二醇(70mL)於甲苯(0.25L)中之溶液加熱至回流3.5小時。隨後，向其中添加水及乙酸乙酯且分離有機層。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由再結晶操作(己烷-乙酸乙酯)純化殘餘物，得到參考實例25(5.4g)。
(LC-MS：[M+H]+/Rt(min))=285/0.92
參考實例26
2,2'-((((((2-(2-甲基-1,3-二氧戊環-2-基)萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙((第三丁氧基羰基)氮二基))二乙酸二第三丁酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌參考實例25(2.13g)、鋅(0.460g)、連二亞硫酸鈉(1.23g)、二異丙基乙胺(1.23mL)及溴化四正丁基銨(57.0mg)於N,N-二甲基甲醯胺(17.6mL)中之懸浮液2小時。隨後，使懸浮液冷卻至0℃，且歷經6分鐘向其中逐滴添加N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-異氰酸乙基)甘胺酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其根據與參考實例1中相同的方法由N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-b-丙胺酸(0.500g)製備。在0℃下攪拌1小時後，經由矽藻土過濾反應溶液，且用乙酸乙酯洗滌矽藻土。隨後，將0.1mol/L氫氯酸添加至濾液中且分離有機層。隨後進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-2：3)純化殘餘物，得到參考實例26(1.22g)。
(LC-MS：[M-Boc+H]+/Rt(min))=787/1.38
實例4
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(7.0mL)、水(20μL)及乙腈(7.0mL)添加至參考實例26(0.50g)中。在70℃下攪拌反應混合物1.5小時。用乙腈及二乙醚洗滌沈澱固體，得到實例4(0.33g)。
參考實例27
2-(1,1-二甲氧基乙基)萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮
將2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(0.50g)、對甲基苯磺酸水合物(0.40g)及原甲酸三甲酯(0.64mL)於甲醇(30mL)中之溶液加熱至回流3.5小時。隨後，向其中添加乙酸乙酯且用飽和生理鹽水及水洗滌溶液。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘餘物，得到參考實例27(0.53g)。
(LC-MS：[M-OMe+H]+/Rt(min))=255/1.00
參考實例28
2,2'-((((((2-(1,1-二甲氧基乙基)萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙((第三丁氧基羰基)氮二基))二乙酸二第三丁基酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌參考實例27(0.10g)、鋅(0.18g)、連二亞硫酸鈉(0.30g)、二異丙基乙胺(0.24mL)及溴化四正丁基銨(0.011g)於N,N-二甲基甲醯胺(6.0mL)中之懸浮液2小時。隨後，使懸浮液冷卻至0℃，且歷經10分鐘向其中逐滴添加N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-異氰酸乙基)甘胺酸第三丁酯於甲苯中之溶液，其根據與參考實例1中相同的方法由N-(第三丁氧基羰基)-N-(2-第三丁氧基-2-側氧基乙基)-b-丙胺酸(0.37g)製備。在0℃下攪拌1小時後，經由矽藻土過濾反應溶液，且用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將水添加至濾液中且分離有機層。隨後，進一步用乙酸乙酯萃取水層一次。在所得層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4：1-1：2)純化殘餘物，得到參考實例28(0.23g)。
(LC-MS：[M-OMe+H]+/Rt(min))=857/1.42
實例4
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二鹽酸鹽
將4mol/L氫氯酸/二噁烷溶液(7.0mL)、水(20μL)及乙腈(7.0mL)添加至參考實例28(0.50g)中，且在70℃下攪拌反應混合物1.5小時。用乙腈及二乙醚洗滌沈澱固體，得到實例4(0.33g)。
實例32-70(類似於實例1之化合物)
藉由使用由參考實例7及參考實例9中所描述之反應/處理製備的對應原料化合物，且藉由進行參考實例1、參考實例2及實例1中所描述之反應/處理來獲得表4中展示之化合物。
實例71-77(類似於實例15之化合物)
藉由使用由參考實例7及參考實例9中所描述之反應/處理製備的對應原料化合物，且藉由進行參考實例15及實例15中所描述之反應/處理來獲得表5中展示之化合物。
實例78至92(類似於實例20之化合物)
藉由使用由參考實例7及參考實例9中所描述之反應/處理製備的對應原料化合物，且藉由進行參考實例16及實例20中所描述之反應/處理來獲得表6中展示之化合物。
實例93
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸單鹽酸鹽二水合物
實例4(1.00g)由0.1%鹽酸水溶液(5.00mL)再結晶，得到實例93(689mg)。
1H-NMR(400MHz,0.1M DCl)δ 2.45(3H,s),3.35(4H,t,J=5.8Hz),3.64(4H,t,J=5.8Hz),3.99(4H,s),7.52-7.55(1H,m),7.58-7.62 (1H,m),7.64(1H,s),7.97(2H,d,J=9.2Hz)。
實例94
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二甲烷磺酸鹽單水合物
在70℃下攪拌實例4A(0.30g)及甲磺酸(0.23mL)於THF(3.0mL)-水(0.20mL)中之溶液1.5小時且隨後在室溫下攪拌隔夜。用THF洗滌沈澱固體，得到實例94(0.25g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 2.29(6H,s),2.63(3H,s),3.20(4H,m),3.53(4H,m),4.02(4H,m),7.11(4H,d),7.48(4H,d),7.67(2H,m),8.11(2H,m),8.12(1H,s),8.51(2H,m),9.05(4H,m),13.87(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.39
實例95
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二甲苯磺酸鹽單水合物
在70℃下攪拌實例4A(0.10g)及甲苯磺酸(0.11g)於乙腈(1.0mL)-水(0.064mL)中之溶液4小時。隨後，用乙酸乙酯稀釋溶液且在室溫下攪拌15分鐘。在移除乙酸乙酯之後，進一步用乙酸乙酯洗滌殘餘物兩次，得到實例95(0.099g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 2.29(6H,s),2.63(3H,s),3.20(4H,m),3.53(4H,m),4.02(4H,m),7.11(4H,d),7.48(4H,d),7.67(2H,m),8.11(2H,m),8.12(1H,s),8.51(2H,m),9.05(4H,m),13.87(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
實例96
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸二苯磺酸鹽
在70℃下攪拌實例4A(0.10g)及苯磺酸(0.38g)於THF(3.0mL)-水(0.10mL)中之溶液2.5小時。隨後，用乙酸乙酯稀釋溶液且在室溫 下攪拌20分鐘。在移除乙酸乙酯之後，進一步用乙酸乙酯洗滌殘餘物兩次，得到實例96(0.080g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 2.63(3H,s),3.20(4H,m),3.53(4H,m),4.02(4H,m),7.31(4H,m),7.60(4H,m),7.67(2H,m),8.11(2H,m),8.12(1H,s),8.52(2H,m),9.05(4H,m),13.87(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
實例97
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸單硫酸鹽單水合物
向實例4A(0.21g)於加熱至70℃之乙腈(3.0mL)中之溶液中添加1mol/L硫酸(1.0mL)，且在90℃下攪拌溶液3小時。用THF(20mL)稀釋反應溶液且隨後在室溫下攪拌30分鐘。用THF洗滌沈澱固體，得到實例97(0.15g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.62(3H,s),3.39(4H,m),3.71(4H,m),3.85(4H,m),7.67(2H,m),7.92(1H,s),8.12(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.38
實例98
2,2'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二乙酸1/3三氟乙酸鹽單水合物
在70℃下攪拌實例4A(0.20g)於加熱至70℃之三氟乙酸(0.50mL)-水(0.10mL)中之溶液2小時。將三氟乙酸(0.25mL)及水(0.05mL)添加至反應溶液中且在70℃下將其進一步攪拌1.5小時。用THF(20mL)稀釋反應溶液且隨後在0℃下攪拌30分鐘。用THF洗滌沈澱固體，得到實例98(0.10g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.57(3H,s),3.38(4H,m),3.68(4H,m),4.02(4H,m),7.62(2H,m),7.87(1H,s),8.07(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
實例99
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二甲烷磺酸鹽單水合物
在70℃下攪拌實例5A(0.17g)及甲磺酸(0.13mL)於乙腈(3.0mL)-水(0.1mL)中之溶液2小時。隨後，用乙酸乙酯稀釋溶液且在室溫下攪拌1小時。用乙酸乙酯洗滌沈澱固體，得到實例99(0.13g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.34(6H,s),2.63(3H,s),2.71(4H,m),3.15-3.28(8H,m),3.51(4H,m),7.62-7.72(2H,m),8.11(2H,m),8.13(1H,s),8.50(2H,m),8.61(4H,br),12.74(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.39
實例100
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二甲苯磺酸鹽單水合物
在80℃下攪拌實例5A(0.095g)及甲苯磺酸(0.21g)於THF(3.0mL)-水(0.059mL)中之溶液1小時。用THF及氯仿洗滌沈澱固體，得到實例100(0.075g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.28(6H,s),2.62(3H,s),2.70(4H,m),3.14-3.29(8H,m),3.47-3.53(4H,m),7.11(4H,d),7.47(4H,d),7.62-7.72(2H,m),8.10(2H,m),8.11(1H,s),8.50(2H,m),8.58(4H,br),12.76(2H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.45
實例101
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸二苯磺酸鹽
在80℃下攪拌實例5A(0.10g)及苯磺酸(0.18g)於THF(3.0mL)-水(0.062mL)中之溶液1小時且隨後濃縮。用氯仿洗滌殘餘物，且隨後懸浮於THF中且在室溫下攪拌1分鐘。用THF洗滌沈澱固體，得到實例101(0.043g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.63(3H,s),2.67-2.81(4H,m),3.14-3.31(8H,m),3.47-3.53(4H,m),7.28-7.34(6H,m),7.58-7.61(4H,m),7.67(2H,m),8.10(2H,m),8.11(1H,s),8.50(2H,m),8.60(4H,br)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.35
實例102
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸單硫酸鹽單水合物
向實例5A(0.15g)於加熱至70℃之乙腈(3.0mL)中之溶液中添加1mol/L硫酸(0.70mL)，且在90℃下攪拌溶液2小時。用乙酸乙酯稀釋反 應溶液且隨後在室溫下攪拌1小時。用乙酸乙酯洗滌沈澱固體，得到實例102(0.11g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.50(3H,s),2.75(4H,t),3.25-3.32(8H,m),3.58(4H,t),7.49-7.60(2H,m),7.79(1H,s),8.00(2H,d)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
實例103
3,3'-((((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氮二基))二丙酸1/3三氟乙酸鹽單水合物
在70℃下攪拌實例5A(0.15g)於三氟乙酸(0.40mL)-水(0.080mL)中之溶液50分鐘。用THF(XX mL)稀釋反應溶液且隨後在室溫下攪拌30分鐘。用THF洗滌沈澱固體，得到實例103(0.11g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.54(3H,s),2.70(4H,m),3.25-3.31(8H,m),3.59(4H,t),7.51-7.61(2H,m),7.85(1H,s),8.02(2H,d)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.39
實例104A
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸二甲酯
在氮氣氛圍下在室溫下攪拌2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(200mg)、鋅(218mg)、連二亞硫酸鈉(725mg)、二異丙基乙胺(1.45mL)及溴化四正丁基銨(27mg)於N,N-二甲基甲醯胺(11.9mL)中之懸浮液1小時。隨後，使懸浮液冷卻至0℃，且歷經15分鐘逐滴添加(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-4-異氰酸酯基丁酸甲酯於甲苯中之溶液，其根據與參考實例1中相同的方法由(S)-4-((第三丁氧基羰基)胺基)-5-甲氧基-5-側氧基戊酸(653mg)製備。在0℃下攪拌40分鐘後，經由矽藻土過濾反應溶液且用乙酸乙酯洗滌矽藻土。將氯化銨飽和水溶液添加至濾液中且分離有機層。隨後，進一步用乙酸乙酯萃取水層兩次。在所得有機層經無水硫酸鈉乾燥之後，將其濾出且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1：1-3：7)純化殘餘物，得到實例104A(256mg)。
(LC-MS：[M-Boc+H]+/Rt(min))=659/1.04
實例104
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二甲烷磺酸鹽
在90℃下攪拌實例104A(0.052g)及甲磺酸(0.018mL)於乙腈(0.50mL)中之溶液1小時。用乙酸乙酯稀釋反應溶液且在室溫下攪拌10分鐘。用乙酸乙酯洗滌沈澱固體，得到實例104(0.046g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.02-2.19(4H,m),2.31(6H,s),2.63(3H,s),3.25-3.42(4H,m),3.80(3H,s),3.81(3H,s),4.21(2H,m),7.61-7.71(2H,m),8.04(2H,m),8.07(1H,s),8.36-8.52(6H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.46
實例105
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二甲苯磺酸鹽單水合物
在80℃下攪拌實例104A(0.10g)及甲苯磺酸(0.26g)於THF(3.0mL)-水(0.073mL)中之溶液1.5小時且隨後在室溫下攪拌隔夜。用THF及氯仿洗滌沈澱固體，得到實例105(0.10g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.00-2.21(4H,m),2.28(6H,s),2.62(3H,s),3.27-3.41(4H,m),3.80(3H,s),3.81(3H,s),4.22(2H,m),7.11(4H,d),7.47(4H,d),7.66(2H,m),8.04(2H,m),8.06(1H,s),8.38-8.52(6H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.42
實例106
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二苯磺酸鹽
在80℃下攪拌實例104A(0.078g)及苯磺酸(0.16g)於THF(2.5mL)-水(0.055mL)中之溶液1小時。用THF及氯仿洗滌沈澱固體，得到實例106(0.10g)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.01-2.20(4H,m),2.63(3H,s),3.26-3.41(4H,m),3.80(3H,s),3.81(3H,s),4.22(2H,m),7.27-7.34(6H,m),7.58-7.71(6H,m),8.04(2H,m),8.07(1H,s),8.38-8.51(6H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
實例107
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯單硫酸鹽單水合物
向實例104A(0.070g)於加熱至50℃之乙腈(3.0mL)中之溶液中添加濃硫酸(一滴)，且在50℃下攪拌溶液30分鐘。用乙酸乙酯洗滌沈澱固體，得到實例107(0.066g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.08-2.27(4H,m),2.50(3H,s),3.37-3.43(4H,m),3.76(3H,s),3.78(3H,s),4.15-4.21(2H,m),7.48-7.59(2H,m),7.72-7.75(1H,br),7.93-7.98(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
實例108
4,4'-((((2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二基)雙(氧基))雙(羰基))雙(氮二基))(2S,2'S)-雙(2-胺基丁酸)二甲酯二三氟乙酸鹽
在室溫下攪拌實例104A(0.11g)於三氟乙酸(1.0mL)中之溶液30分鐘且隨後濃縮。使殘餘物懸浮於乙酸乙酯中且隨後在室溫下攪拌30分鐘。將沈澱固體用乙酸乙酯洗滌成實例108(0.076g)。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ：2.11-2.28(4H,m),2.53(3H,s),3.37-3.44(4H,m),3.77(3H,s),3.78(3H,s),4.18(2H,m),7.50-7.60(2H,m),7.79(1H,s),7.96-8.00(2H,m)。
(LC-MS：[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.49
測試實例
在下文中，展示代表性本發明化合物之測試結果，且描述化合物之化學特徵及藥物動力學。然而，本發明不限於此等測試實例。
測試實例1.評估2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之轉化率
對於測試化合物，量測人類血漿、CD1小鼠血漿及pH 7.4磷酸鹽緩衝溶液中測試化合物之降低速率及其向2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮轉化之轉化率。
在37℃下，以1μmol/L之濃度於人類血漿(目錄號12250210，COSMO BIO)、CD1小鼠血漿(目錄號AP3054，KAC)及磷酸鹽緩衝溶液中培育測試化合物，且在預定時間(0、5、10、30、60及120分鐘)移除。在進行蛋白質移除處理之後，用LC-MS對其進行分析。應注意，蛋白質移除處理使用含有以下各者乙腈：10%體積之1mol/L氫氯酸；1%體積之46%檸檬酸；及作為內標之苯妥英(phenytoin)。
LC-MS之量測條件如下文所描述。
LC-MS條件管柱：Kinetex 2.6u PFP 100A 50×2.1mm
管柱溫度：40℃
移動相：A：含0.1%甲酸之水B：含0.1%甲酸之乙腈
A/B(min)：95/5(0)→5/95(3)→5/95(4)→95/5(4.1)→95/5(6)
流動速率：0.4mL/min
偵測：ESI(陽性模式)
注入體積：10μL
結果展示於表7中。以實例6代表之本發明化合物之分解在人類血漿、CD1小鼠血漿及pH 7.4磷酸鹽緩衝溶液之所有條件中快速進行。確認不存在種間差異。
關於轉化率，確認甚至在不含有酶之pH 7.4磷酸鹽緩衝溶液中亦迅速產生活化型(2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(活化型1))，其與人類血漿及CD1小鼠血漿處於相同水準。此結果指示，測試化合物為經由除酶轉化外之途徑轉化成活化型之前藥且展現微小種間差異。
由內標材料、苯妥英及活性形式(2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮)之間的LC-MS峰面積比率計算量測值，且以%表示。
以與實例6相同的方式，培育時間設定為120分鐘後，且量測人類血漿、CD1小鼠血漿及pH 7.4磷酸鹽緩衝溶液中各種測試化合物中之每一者至2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之轉化率。結果展示於表8中。除人類血漿及CD1小鼠血漿外，一系列本發明化合物確認於pH 7.4磷酸鹽緩衝溶液中轉化成2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮。因此，一系列本發明之測試化合物確認經由除酶轉化外之途徑轉化成活化型。
[表8-1](%量測值)
由內標材料、苯妥英及活性形式(2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮)之間的LC-MS峰面積比率計算量測值，且以%表示。N.T.意謂未進行測試。
測試實例2.溶液穩定性測試
對於實例6、實例11及實例22，量測各pH下之穩定性。在25℃下靜置在pH 2.0、3.0、5.0、7.4及9.0下製備之各別緩衝溶液中濃度為25μmol/L之測試化合物。在0、3、6、9、12及24小時之後，用HPLC對其進行量測。
在各別pH下使用之緩衝溶液如下文所描述。
pH 2.0：50mmol/L甘胺酸緩衝溶液
pH 3.0：50mmol/L檸檬酸酯緩衝溶液
pH 5.0：50mmol/L檸檬酸酯緩衝溶液
pH 7.4：50mmol/L磷酸鹽緩衝溶液
pH 9.0：50mmol/L甘胺酸緩衝溶液
HPLC之量測條件如下文所描述。
HPLC條件管柱：Acquity UPLC BEH C18,1.7um,50×2.1mm
管柱溫度：40℃
移動相：A：含有0.1%三氟乙酸之水B：乙腈
A/B(min)：95/5(0)→0/100(3.5)→0/100(4)→95/5(4.01)→95/5(5)
流動速率：0.8mL/min
偵測：紫外線-可見光偵測器，量測波長254nm
注入體積：5μL
測試結果展示於表9、10及11中。
實例6及實例11確認在pH 2.0下非常穩定且在pH 3下具有足夠的穩定性。在pH 5.0之情況下，12小時後殘餘率確認為0%，且3小時後，在pH 7.4及pH 9.0下之殘餘率確認已為0%。
實例22確認具有足夠的穩定性，但在pH 2.0及pH 3.0下觀測到微小分解。在pH 5.0之情況下，24小時後殘餘率確認為24.5%，且3小時後，在pH 7.4及pH 9.0下之殘餘率確認已為0%。
自上文所描述之結果，確認實例6、實例11及實例22代表之一系列本發明化合物之分解以pH依賴性方式及化學方式進行。自本發明測試結果，展示一系列本發明化合物可成為藉由製備來自其之pH 2.0或pH 3.0之投與溶液、具有足夠的穩定性的前藥以用於靜脈內投與。
測試實例3.溶解度測試
量測實例中所描述之水溶性前藥之溶解度。將水溶性前藥添加至50mmol/L甘胺酸緩衝溶液(pH 2.0)中。在室溫下震盪24小時後，經由膜濾器過濾混合物，且隨後用HPLC量測濾液。
HPLC之量測條件如下文所描述。
HPLC條件管柱：Acquity UPLC BEH C18,1.7um,50×2.1mm
管柱溫度：40℃
移動相：A：含有0.1%三氟乙酸之水B：乙腈
A/B(min)：95/5(0)→0/100(3.5)→0/100(4)→95/5(4.01)→95/5(9)
流動速率：0.4ml/min
偵測：紫外線-可見光偵測器，量測波長254nm
注入體積：5μL
測試結果展示於表12中。闡明與本發明相關之一系列水溶性前藥展現較高水溶解度，其實現靜脈內投與。應注意，為WO2012/119265中所描述之用於經口投與之前藥的雙(2,2-二甲基丙酸)2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯及為WO2013/120229中所描述之用於非經腸投與之前藥的二辛酸2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酯中之每一者與一系列本發明化合物完全不同且展現極低溶解度。
測試實例4.藥物動力學測試
對於實例中所描述之水溶性前藥，量測血漿中2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(活化型1)之濃度。動物物種、投與方法、製得標準溶 液之方法及量測血漿中之濃度之方法如下文所描述。
動物：七週大雄性CD1(ICR)小鼠用作實驗動物。
投與方法：稱取測試物質，且隨後溶解於50mmol/L甘胺酸緩衝生理鹽水(pH 2.0)中以產生投與溶液。量測小鼠體重，且靜脈內投與所製備之投與溶液。
血液收集方法：將肝素添加至血液採集容器中且自小鼠採集血液。向所獲得之血液中添加1%體積之46%檸檬酸。隨後將其離心以獲得血漿。向所採集之血漿中添加10%體積之1mol/L HCl以產生血漿樣品。藉由向空白血漿中添加10%體積之1mol/L HCl獲得之樣品用作空白樣品。
製得標準溶液：稱取1mg測試樣品，且使用量測燒瓶溶解於10mL乙腈中以製得100μg/mL之標準溶液。
量測血漿中之濃度：將100μg/mL標準溶液稀釋於50%乙腈溶液中以製得目標濃度之校準曲線樣品。將20μL空白樣品添加至18μL校準曲線樣品中以製得血漿校準曲線樣品。將18μL 50%乙腈溶液添加至20μL投與血漿樣品中以製得用於血漿分析之樣品。將含有內標之100μL乙腈(含有1%體積之10mol/L HCl)分別添加至血漿校準曲線樣品及用於血漿分析之樣品中。應注意，苯妥英用作內標且其濃度製備為100nmol/L。用LC-MS分析10μL各樣品。校準曲線由MS中測試物質之峰面積除以內標之峰面積的值(峰值比率)及血漿校準曲線樣品之濃度製成。由各樣品及校準曲線之峰值比率計算樣品中之濃度。
測試結果展示於表13、14、15、16及17中。確認藉由靜脈內投與實例4、5、6、11及23中之每一者，由該等實例中之每一者快速產生2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(活化型1)。
鑒於除測試實例4之結果外測試實例1之結果，對於一系列本發明化合物，亦可在人類中預期2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之產 生，如同小鼠之情況。因此，可預期2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(其在非經腸投與中之使用受限制)之用途擴張，且本發明化合物為極其適用的。
動物：七週大雄性CD1(ICR)小鼠用作實驗動物。
投與方法：稱取測試物質，且隨後溶解於含有0.5%甲基纖維素之50mmol/L甘胺酸緩衝溶液(pH 2.0)中以產生投與溶液。量測小鼠體重，且經口投與所製備之投與溶液。
血液收集方法：將肝素添加至血液採集容器中且自小鼠採集血液。向所獲得之血液中添加1%體積之46%檸檬酸。隨後將其離心以獲得血漿。向所採集之血漿中添加10%體積之1mol/L HCl以產生血漿樣品。藉由向空白血漿中添加10%體積之1mol/L HCl獲得之樣品用作空白樣品。
製得標準溶液：稱取1mg測試樣品，且使用量測燒瓶溶解於10mL乙腈中以製得100μg/mL之標準溶液。
量測血漿中之濃度：將100μg/mL標準溶液稀釋於50%乙腈溶液中以製得目標濃度之校準曲線樣品。將20μL空白樣品添加至18μL校準曲線樣品中以製得血漿校準曲線樣品。將18μL50%乙腈溶液添加至20μL投與血漿樣品中以製得用於血漿分析之樣品。將含有內標之100μL乙腈(含有1%體積之10mol/L HCl)分別添加至血漿校準曲線樣品及用於血漿分析之樣品中。應注意，苯妥英用作內標且其濃度製備為100nmol/L。用LC-MS分析10μL各樣品。校準曲線由MS中測試物質之峰面積除以內標之峰面積的值(峰值比率)及血漿校準曲線樣品之濃度製成。由各樣品及校準曲線之峰值比率計算樣品中之濃度。
測試結果展示於表18、19及20中。確認藉由經口投與實例4、5及11中之每一者，自實例化合物中之每一者中觀測到高濃度之2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(活化型1)。
鑒於除測試實例4之結果外測試實例3之結果，一系列本發明化合物為極其適用的，因為可預期藉由提高2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之水溶解度之口服吸收性改良，其中由於其較高可結晶性，經口投與之吸收為目標。
[產業可利用性]
由於具有含有具親核性之胺之某一結構的胺基甲酸酯鏈或碳酸酯鏈，包含與本發明相關之2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮之新穎水溶性前藥的醫藥組合物、其醫藥學上可接受之鹽或水合物或溶劑合物；或於水溶液中包含其之溶液型調配物展現極佳溶解度。此外，因為經由pH依賴性及化學轉化，快速產生2-乙醯基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(其為活化型)，使得種間差異及個體差異(其為臨床問題)較小。因此，本發明化合物為極其適用的，因為有可能擴展2-乙醯基萘并 [2,3-b]呋喃-4,9-二酮之用途，其中經口投與中之吸收為目標，且其中非經腸投與中之使用亦由於其較高可結晶性而受限制。

Claims (47)

  1. 一種由式(1A)表示之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-C(=S)OB、-CONR3CB、-C(=S)NR3CB、-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB、-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基或由以下式(B)表示之基團： 其中*表示鍵合位置；X為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基； Y為單鍵、氧原子、-OCO-、-OCO2-、-OCONR4A-、-OSO2-、-OSO2NR4A-、-CO-、-CO2-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2O-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO-、-SO2-、-SO2O-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團；R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基；Z為單鍵、視情況經取代之C1-10伸烷基、視情況經取代之C3-10伸環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、視情況經取代之C2-10伸烯基、視情況經取代之C2-10伸炔基、視情況經取代之C6-10伸芳基或視情況經取代之C5-10伸雜芳基；n為0、1或2；V為-NHR5、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基，其中該3員至12員單環或多環雜環基及該3員至12員環狀胺基在環中具有至少一或多個二級氮原子；及R5為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10 雜芳基，及其中該3員至12員單環或多環雜環基及該3員至12員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子；及R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子、視情況經取代之C1-10烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C2-10烯基、視情況經取代之C2-10炔基、視情況經取代之C6-10芳基或視情況經取代之C5-10雜芳基；R1為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C2-6烯基、視情況經取代之C2-6炔基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、羧基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況 經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基；R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素原子、氰基、羥基、視情況經取代之胺基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基、視情況經取代之C1-6烷基、視情況經取代之C3-10環烷基、視情況經取代之C6-10芳基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、視情況經取代之C1-6烷氧基、視情況經取代之C3-10環烷氧基、視情況經取代之C6-10芳氧基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、羧基、視情況經取代之C1-6烷基羰基、視情況經取代之C3-10環烷基羰基、視情況經取代之C6-10芳基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、視情況經取代之胺基羰基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、視情況經取代之C1-6烷硫基、視情況經取代之C3-10環烷基硫基、視情況經取代之C6-10芳硫基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、亞磺酸酯基、視情況經取代之C1-6烷基亞磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、視情況經取代之胺基亞磺醯基、視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、磺酸酯 基、視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、視情況經取代之胺基磺醯基或視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基；及R8為視情況經取代之C1-10烷基。
  2. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B、R1、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R4A、R4B、R5、R8、X、Y、Z及V中之該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基、該視情況經取代之3員至12員環狀胺基、該視情況經取代之胺基、該視情況經取代之C1-10烷基、該視情況經取代之C1-6烷基、該視情況經取代之C3-10環烷基、該視情況經取代之C2-10烯基、該視情況經取代之C2-6烯基、該視情況經取代之C2-10炔基、該視情況經取代之C2-6炔基、該視情況經取代之C1-6烷氧基、該視情況經取代之C3-10環烷氧基、該視情況經取代之C6-10芳氧基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環氧基、該視情況經取代之C6-10芳基、該視情況經取代之C1-6烷基羰基、該視情況經取代之C3-10環烷基羰基、該視情況經取代之C6-10芳基羰基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基羰基、該視情況經取代之C1-6烷氧基羰基、該視情況經取代之C3-10環烷氧基羰基、該視情況經取代之C6-10芳氧基羰基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基、該視情況經取代之胺基羰基、該視情況經取代之3員至12員環狀胺基羰基、該視情況經取代之C1-6烷硫基、該視情況經取代之C3-10環烷基硫基、該視情況經取代之C6-10芳硫基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環硫基、該視情況經取 代之C1-6烷基亞磺醯基、該視情況經取代之C3-10環烷基亞磺醯基、該視情況經取代之C6-10芳基亞磺醯基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基、該視情況經取代之胺基亞磺醯基、該視情況經取代之3員至12員環狀胺基亞磺醯基、該視情況經取代之C1-6烷基磺醯基、該視情況經取代之C3-10環烷基磺醯基、該視情況經取代之C6-10芳基磺醯基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基磺醯基、該視情況經取代之胺基磺醯基、該視情況經取代之3員至12員環狀胺基磺醯基、該視情況經取代之C5-10雜芳基、該視情況經取代之C1-10伸烷基、該視情況經取代之C3-10伸環烷基、該視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環、該視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團、該視情況經取代之C2-10伸烯基、該視情況經取代之C2-10伸炔基、該視情況經取代之C6-10伸芳基及該視情況經取代之C5-10伸雜芳基的取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(1)鹵素原子，(2)羥基，(3)羧基，(4)亞磺酸酯基，(5)磺酸酯基，(6)磷酸酯基，(7)視情況經取代之C1-6烷基，(8)視情況經取代之C3-10環烷基，(9)視情況經取代之C6-10芳基，(10)視情況經取代之C5-10雜芳基，(11)視情況經取代之C1-6烷氧基， (12)視情況經取代之C3-10環烷氧基，(13)視情況經取代之C1-6烷氧基羰基，(14)視情況經取代之C1-6烷基羰基，(15)視情況經取代之3員至12員單環或多環雜環基，(16)視情況經取代之3員至12員環狀胺基，(17)-NR6R7，(18)-CO2R6，(19)胍基，(20)-CONR6R7，(21)-SO2R6，(22)-SO2NR6R7，(23)氰基，(24)-OCO2R6，(25)-OCONR6R7，及(26)-NR6CO2R7其中(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)及(16)中之取代基為視情況經一至五個各自獨立地選自由以下組成之群的相同或不同取代基取代的基團(a)鹵素原子，(b)羥基，(c)C1-6烷基，(d)C1-6烷氧基，(e)氰基，(f)羧基，(g)亞磺酸酯基， (h)磺酸酯基，(i)磷酸酯基，(j)C1-6烷氧基羰基，(k)C1-6烷基羰基，(l)-NR6R7，(m)-CO2R6，(n)胍基，(o)-CONR6R7，(p)-SO2R6，(q)-SO2NR6R7，(r)C6-10芳基，(s)C5-10雜芳基，(t)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員環狀胺基，及(u)視情況經一至三個C1-6烷基取代之3員至12員單環或多環雜環基；及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-10烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-10烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
  3. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB、-SO2B、-SO2CR3AR3BB、-SO2(OB)、-SO2NR3CB、-P(=O)(B)2、-P(=O)(CR3AR3BB)2、-P(=O)(OB)2、-P(=O)(NR3CB)2或氫原子。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其 中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-C(=O)CR3AR3BB、-CO2B、-CONR3CB或氫原子。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0或1。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為(1)氫原子；(2)鹵素原子；(3)氰基；(4)羥基；(5)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(6)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)；(7)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及C3-10環烷基組成之群的基團取代)；(8)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(9)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員環狀胺基組成之群的基團取代)；(10)羧基； (11)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；或(12)3員至12員環狀胺基羰基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)。
  7. 如請求項1至6中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為氫原子、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或羧基。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1為氫原子。
  9. 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為(1)氫原子；(2)鹵素原子；(3)氰基；(4)羥基；(5)胺基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環 基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(c)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(d)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(6)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(7)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(8)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(9)C6-10芳基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(10)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(11)C1-6烷氧基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)； (12)C3-10環烷氧基(該環烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(13)C6-10芳氧基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(14)3員至12員單環或多環雜環氧基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(15)羧基；(16)C1-6烷基羰基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(17)C3-10環烷基羰基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(18)C6-10芳基羰基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(19)3員至12員單環或多環雜環基羰基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(20)C1-6烷氧基羰基(該烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)，(21)C3-10環烷氧基羰基(該環烷氧基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(22)C6-10芳氧基羰基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)； (23)3員至12員單環或多環雜環基氧基羰基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(24)胺基羰基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(25)3員至12員環狀胺基羰基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(26)C1-6烷硫基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(27)C3-10環烷基硫基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(28)C6-10芳硫基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(29)3員至12員單環或多環雜環硫基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)； (30)亞磺酸酯基；(31)C1-6烷基亞磺醯基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(32)C3-10環烷基亞磺醯基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(33)C6-10芳基亞磺醯基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(34)3員至12員單環或多環雜環基亞磺醯基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(35)胺基亞磺醯基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；(36)3員至12員環狀胺基亞磺醯基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)；(37)磺酸酯基； (38)C1-6烷基磺醯基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代)；(39)C3-10環烷基磺醯基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(40)C6-10芳基磺醯基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(41)3員至12員單環或多環雜環基磺醯基(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)；(42)胺基磺醯基(該胺基視情況經一個或兩個選自由以下組成之群的基團取代：(a)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷氧基及3員至12員單環或多環雜環基組成之群的基團取代，該3員至12員單環或多環雜環基視情況經一至三個C1-6烷基取代)，(b)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代)，及(c)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、C1-6烷基及C1-6烷氧基組成之群的基團取代))；或(43)3員至12員環狀胺基磺醯基(該環狀胺基視情況經一至三個C1-6烷基取代)。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D相同或不同且各自獨立地為氫原子、鹵素 原子、C1-6烷基、C3-10環烷基、C1-6烷氧基或羧基。
  11. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
  12. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
  13. 如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羧基、-NR6R7及-CO2R6。
  14. 如請求項1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R3A、R3B及R3C均為氫原子。
  15. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為視情況經一至三個選自由以下組成之群的基團取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、-NR6R7、C1-6烷氧基、C3-10環烷基、C6-10芳基及3員至12員單環或多環雜環基。
  16. 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R8為甲基。
  17. 如請求項1至16中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為(1)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、 磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(2)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(3)由該式(B)表示之基團，其中該3員至12員單環或多環雜環基及該3員至12員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中B為3員至6員單環雜環基、3員至6員環狀胺基或由該式(B)表示之基團，其中該3員至6員單環雜環基及該3員至6員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子。
  19. 如請求項1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為(1)單鍵；(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、- SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
  20. 如請求項1至19中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為(1)單鍵；(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)；或(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
  21. 如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為單鍵、氧原子、-OCO2-、-OCONR4A-、-CONR4A-、-NR4A-、-NR4ACO-、-NR4ACO2-、-NR4ACONR4B-、-NR4ASO2-、-NR4ASO2NR4B-、硫原子、-SO2-、-SO2NR4A-或視情況經取代之3員至12員環狀胺基連接基團。
  22. 如請求項1至21中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其 中Y為單鍵、氧原子或-NR4A-。
  23. 如請求項1至22中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R4A及R4B相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之C1-10烷基：鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7。
  24. 如請求項1至23中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R4A及R4B為氫原子。
  25. 如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為(1)單鍵；(2)C1-10伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、 磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(6)C6-10伸芳基(該伸芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(7)C5-10伸雜芳基(該伸雜芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
  26. 如請求項1至25中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為(1)單鍵；(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)；(3)C3-10伸環烷基(該伸環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)；(4)3員至12員單環或多環雜環(該雜環視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)；或(5)3員至12員環狀胺基連接基團(該環狀胺基連接基團視情況經一至三個選自由鹵素原子、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯 基、磷酸酯基、-NR6R7及-CO2R6組成之群的取代基取代)。
  27. 如請求項1至26中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Z為單鍵或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
  28. 如請求項1至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為(1)-NHR5；(2)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(3)3員至12員環狀胺基(該環狀胺基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)，及其中該3員至12員單環或多環雜環基及該3員至12員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子。
  29. 如請求項1至28中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為-NHR5、3員至6員單環雜環基或3員至6員環狀胺基，其中該3員至6員單環雜環基及該3員至6員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子。
  30. 如請求項1至29中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為(1)氫原子； (2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)；(3)C3-10環烷基(該環烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(4)3員至12員單環或多環雜環基(該雜環基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；(5)C6-10芳基(該芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)；或(6)C5-10雜芳基(該雜芳基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6及-SO2NR6R7組成之群的取代基取代)。
  31. 如請求項1至30中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為(1)氫原子；或(2)C1-10烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥 基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)。
  32. 如請求項1至31中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個選自由鹵素原子及羧基組成之群的基團取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基。
  33. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-C(=O)B、-CO2B、-CONR3CB或氫原子，其中A1及A2並不均為氫原子，其中B為(1)3員至6員單環或多環雜環基，(2)3員至6員環狀胺基，或(3)由該式(B)表示之基團，其中X為(1)單鍵，(2)C1-6伸烷基(該伸烷基視情況經一至三個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代)，或(3)C3-10伸環烷基；Y為單鍵、氧原子或-NR4A-；R4A為氫原子； Z為(1)單鍵，或(2)C1-6伸烷基；n為0或1；V為(1)-NHR5，(2)3員至6員單環或多環雜環基，或(3)3員至6員環狀胺基，其中該3員至6員單環或多環雜環基及該3員至6員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子；R5為(1)氫原子，或(2)C1-6烷基(該烷基視情況經一至三個選自由鹵素原子、羥基、羧基、亞磺酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、C6-10芳基、C1-6烷氧基、C3-8環烷氧基、-NR6R7、-CO2R6、-CONR6R7、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OCO2R6、-OCONR6R7及-NR6CO2R7組成之群的取代基取代)，及R6及R7相同或不同且各自獨立地為氫原子或視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，其中R6及R7在兩者均為視情況經取代之C1-6烷基時可與其所連接之氮原子結合在一起形成3員至12員環狀胺基，及其中該3員至6員單環雜環基及該3員至6員環狀胺基在該環中具有至少一或多個二級氮原子，及R3C為氫原子；R1為氫原子； R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子；及R8為甲基。
  34. 如請求項1至33中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為單鍵或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基。
  35. 如請求項1至34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中V為-NHR5。
  36. 如請求項1至35中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R5為氫原子或視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6烷基。
  37. 如請求項1至36中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R6及R7為視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基。
  38. 如請求項1至37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2相同或不同且各自獨立地為-CONR3CB或氫原子。
  39. 如請求項1至38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
  40. 如請求項1至39中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
  41. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A1及A2為-CONHB，其中B為3員至6員單環雜環基或由該式(B)表示之基團，其中X為視情況經一至兩個選自由羧基及-CO2R6組成之群的取代基取代之C1-6伸烷基， n為0，V為-NHR5或3員至6員單環雜環基，其中該3員至6員單環雜環基在該環中具有至少一或多個二級氮原子，R5為氫原子或視情況經一至兩個羧基取代之C1-6烷基，及R6為C1-6烷基，其中該3員至6員單環雜環基在該環中具有至少一或多個二級氮原子；R1為氫原子；及R2A、R2B、R2C及R2D均為氫原子。
  42. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  43. 一種用於癌症之治療劑及/或預防劑，其包含如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分。
  44. 如請求項43之治療劑及/或預防劑，其中該癌症為至少一種類型選自由以下組成之群的癌症：急性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、真性紅血球增多症、惡性淋巴瘤、腦腫瘤、頭頸癌、食道癌、甲狀腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、膽囊膽管癌、肝癌、胰臟癌、結腸癌、直腸癌、絨毛膜上皮瘤、絨毛膜胚瘤、絨膜癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、尿道上皮癌、腎細胞癌、睪丸腫瘤、威耳姆士腫瘤(Wilms' tumor)、皮膚癌、惡性黑素瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)及軟組織肉瘤。
  45. 一種用於治療及/或預防癌症之方法，其特徵在於向有需要之患者投與治療及/或預防有效量之如請求項1至41中任一項之化合物 或其醫藥學上可接受之鹽。
  46. 一種如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽之用途，其用於製造用於癌症之治療劑及/或預防劑。
  47. 如請求項1至41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其適用於治療及/或預防癌症。
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