TW201600111A - 凝膠基質及凝膠製劑 - Google Patents
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Abstract
本發明係一種凝膠基質,其特徵在於:其係含有選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種單萜衍生物、水溶性高分子、滑石、醇及水者;且上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~10質量%,上述滑石之含量相對於上述凝膠基質之總質量為1.0~6.0質量%。
Description
本發明係關於一種凝膠基質及含有其之凝膠製劑。
通常,作為施用於皮膚等之外用劑,已知有液劑、軟膏劑、凝膠劑、乳霜劑、霧劑、噴劑等。該等中,凝膠劑(凝膠製劑)係含有添加高分子化合物等凝膠化劑而製成凝膠狀之凝膠基質、及藥物之外用劑,容易直接向患部塗佈等,可謂與其他劑型相比容易操作,又,使用感優異。作為此種凝膠製劑,例如於國際公開第94/26309號(專利文獻1)中記載有調配藥效成分、3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、乙醇等低級醇、水、羧基乙烯基聚合物等凝膠化劑、及三乙醇胺等中和劑而成之凝膠製劑,且記載有上述3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇作為有效成分之溶解劑而發揮功能。再者,上述3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇通常作為具有帶來清涼感或冷感之作用且皮膚安全性亦較高之化合物而為大眾所知(日本專利特開昭58-88334號公報(專利文獻2)、日本專利特開昭60-25908號公報(專利文獻3))。
又,已知:以改善上述凝膠製劑之使用感為目的而使凝膠基質含有滑石等粉末材料,從而對凝膠製劑之塗佈部分賦予優異之乾爽感。然而,若使凝膠製劑含有滑石,則具有如下問題:將凝膠製劑塗佈於皮膚並使其乾燥後,產生塗佈部分變白之「白色殘留」。作為以抑制此種白色殘留之產生為目的之凝膠製劑,例如於日本專利特開2011-173823號公報(專利文獻4)中記載有含有特定之水溶性高分子、
滑石、水、脂肪族醇及藥物之凝膠製劑。又,作為以抑制因滑石而引起之白色殘留之產生為目的之基質,日本專利特開2012-87117號公報(專利文獻5)中,作為片狀化妝料中所含之液組合物,記載有以特定比例將包含滑石等粉體及二氧化矽粉體之親水性粉體、特定之側鏈型聚酯改性聚矽氧、及乙醇組合而成之液組合物。
專利文獻1:國際公開第94/26309號
專利文獻2:日本專利特開昭58-88334號公報
專利文獻3:日本專利特開昭60-25908號公報
專利文獻4:日本專利特開2011-173823號公報
專利文獻5:日本專利特開2012-87117號公報
然而,本發明者等人認識到:於先前之含有滑石之凝膠製劑之凝膠基質中,若以改善凝膠製劑之使用感為目的而使其以更高濃度含有滑石,則難以充分地抑制白色殘留之產生。又,本發明者等人認識到:於先前之含有滑石及水溶性高分子之凝膠製劑之凝膠基質中,除因上述滑石而引起之白色殘留以外,亦具有如下問題,即,將凝膠製劑塗佈於皮膚並使其乾燥後,容易產生乾燥之高分子於塗佈部分鱗狀地析出之「鱗屑樣物」。
本發明係鑒於上述先前技術存在之課題而完成者,其目的在於提供一種可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生之凝膠基質、及含有其之凝膠製劑。
本發明者等人為了達成上述目的而反覆進行銳意研究,結果發
現:藉由使凝膠製劑之凝膠基質中組合含有選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種單萜衍生物、水溶性高分子、滑石、醇及水,進而以成為特定含量之方式組合上述單萜衍生物及上述滑石,而即便滑石之含量為相對高濃度,亦可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生。又,發現:根據此種凝膠基質,亦可充分地抑制因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生。
進而,本發明者等人發現藉由提高含有滑石及水溶性高分子之凝膠基質中含有之醇濃度,而有可抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生之傾向,但若提高醇濃度,則會產生因醇而引起之對皮膚之刺激增強等問題。相對於此,發現:根據含有上述單萜衍生物之凝膠基質,即便醇濃度為相對低濃度,亦可充分地抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生。
又,專利文獻4~5中記載有含有與上述3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇同樣地為單萜衍生物之1-薄荷腦作為藥物或任意成分。然而,本發明者等人發現:即便使用1-薄荷腦代替3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及/或3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇,亦未發揮充分之白色殘留之產生抑制效果及鱗屑樣物之產生抑制效果,該等效果係藉由上述特定之組合而發揮,從而完成本發明。
即,本發明之凝膠基質係含有選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種單萜衍生物、水溶性高分子、滑石、醇及水者,且上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~10質量%,上述滑石之含量相對於上述凝膠基質之總質量為1.0~6.0質量
%。
於本發明之凝膠基質中,較佳為,上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.75~5.0質量%。又,較佳為,上述水溶性高分子為選自由水溶性纖維素衍生物及羧基乙烯基聚合物所組成之群中之至少1種。
進而,於本發明之凝膠基質中,較佳為,上述醇為碳數1~3之醇。又,較佳為,上述水溶性高分子之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~5.0質量%。
本發明之凝膠製劑為含有上述本發明之凝膠基質及藥物者。作為本發明之凝膠製劑,較佳為,上述藥物為雙氯芬酸鈉。
根據本發明,可提供一種可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生之凝膠基質、及含有其之凝膠製劑。
圖1係表示對於藉由比較例1、3及4所獲得之凝膠基質進行白色殘留評價試驗之結果之圖表。
圖2係表示對於藉由比較例1、3及4所獲得之凝膠基質進行鱗屑樣物評價試驗之結果之圖表。
以下,對本發明依據其較佳之實施形態詳細地進行說明。本發明之凝膠基質之特徵在於:其係含有選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種單萜衍生物、水溶性高分子、滑石、醇及水者;且上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~10
質量%,上述滑石之含量相對於上述凝膠基質之總質量為1.0~6.0質量%。
本發明之單萜衍生物為選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種。3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇通常作為具有帶來清涼感或冷感之作用之化合物而為大眾所知。又,3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇(香葉草醇)作為玫瑰油或香葉油之香氣成分而為大眾所知。於本發明中,使包含滑石及水溶性高分子之凝膠基質含有該等特定之單萜衍生物,令人吃驚的是,藉此可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生。再者,即便使用例如作為其他單萜衍生物之1-薄荷腦代替本發明之單萜衍生物,亦難以充分地抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生。
作為本發明之單萜衍生物,既可單獨使用選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之任1種,亦可組合2種以上而使用,但就更加充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生之觀點而言,更佳為使用3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇。
於本發明之凝膠基質中,作為本發明之單萜衍生物之含量(3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇之含量及/或3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇之含量之合計),相對於上述凝膠基質之總質量必須為0.5~10質量%。於上述單萜衍生物之含量未達上述下限之情形時,難以充分地抑制白色殘留之產生及鱗屑樣物之產生。另一方面,於超過上述上限之情形時,會產生黏膩感、或因添加滑石而損壞乾爽感。
又,作為上述單萜衍生物之含量,尤佳為相對於上述凝膠基質
之總質量為0.75~5.0質量%。若上述單萜衍生物之含量為上述下限以上,則有可更加充分地抑制白色殘留之產生及鱗屑樣物之產生之傾向。另一方面,若上述單萜衍生物之含量超過上述上限,則有產生黏膩感而乾爽感降低,或乾燥變慢之傾向。
水溶性高分子係於凝膠基質中作為用以形成凝膠之凝膠化劑而發揮功能者。於本發明中,作為上述水溶性高分子,就即便於對凝膠基質組合作為藥學上可容許之鹽之藥物而製成凝膠製劑之情形時,亦可更佳地使凝膠基質凝膠化,又,即便於上述藥物之總量較多之情形時,亦有容易獲得更良好之流動特性(尤其為延展性、防止滴落)之凝膠製劑之傾向之觀點而言,2質量%水溶液之20℃下之黏度較佳為1,000~280,000mPa‧s,更佳為1,000~30,000mPa‧s。再者,於本發明中,上述黏度係依照日本藥典之規定使用布氏黏度計所測定之值。
作為本發明之水溶性高分子,可適當地使用先前作為上述凝膠化劑而使用者,並無特別限定,就可達成上述較佳之黏度及良好之觸變性,充分地減輕「緊繃感」之觀點而言,較佳為選自由水溶性纖維素衍生物及羧基乙烯基聚合物所組成之群中之至少1種,更佳為選自由水溶性纖維素衍生物所組成之群中之至少1種。
通常,於含有水溶性高分子之凝膠基質於皮膚上乾燥而形成皮膜時,由於變乾過程中該皮膜會收縮,因此會使皮膚產生不舒服之「緊繃感」。此時,若使用分子量較大,容易結晶化之水溶性高分子,則由於構成皮膜之水溶性高分子之物理強度變得更大,因此會產生更強之緊繃感。再者,上述容易結晶化之水溶性高分子通常為直鏈狀且分子之對稱性較高,具有極性官能基之高分子,為結晶化性較高之高分子。相對於此,上述水溶性纖維素衍生物及羧基乙烯基聚合物
由於為結晶化性相對較低之高分子,因此有可進一步減輕緊繃感之傾向。
作為上述水溶性纖維素衍生物,例如可列舉羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素(羥丙甲纖維素),既可單獨使用該等中之1種,亦可組合2種以上而使用。其中,作為上述水溶性纖維素衍生物,較佳為使用羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素之任一者,更佳為使用羥丙基纖維素。
上述羥丙基甲基纖維素(羥丙甲纖維素)係對於纖維素之單元糖結構(葡萄糖)之3個羥基局部地導入羥基丙氧基及甲氧基作為取代基而成者。該等取代基係對於上述纖維素之單元糖結構之羥基被不規則地導入。藉由以此方式局部地、不規則地導入有2種取代基,上述羥丙基甲基纖維素之分子結構之規則性降低而成為高分子之結晶化性較低者,因此有凝膠基質乾燥而形成之皮膜之強度變小,上述緊繃感進一步減輕之傾向。
作為此種羥丙基甲基纖維素,較佳為,羥基丙氧基之取代度為4.0~32.0%,且甲氧基之取代度為16.5~30.0%之範圍,更佳為,羥基丙氧基之取代度為4.0~12.0%,且甲氧基之取代度為22.0~30.0%。若上述取代度為該範圍內,則有凝膠之流動特性變得更佳之傾向,進而於凝膠基質包含藥物時,有發揮較佳之藥物之治療效果之傾向。
又,上述羥丙基纖維素係對於纖維素之單元糖結構(葡萄糖)之3個羥基局部地導入羥基丙氧基作為取代基而成者。該取代基係對於上述纖維素之單元糖結構之羥基被不規則地導入。藉由以此方式局部地、不規則地導入有取代基,上述羥丙基纖維素之分子結構之規則性降低而成為高分子之結晶化性較低者,因此有凝膠基質乾燥而形成之皮膜之強度變小,上述緊繃感減輕之傾向。作為上述羥丙基纖維素中
之羥基丙氧基之取代度,較佳為50~80%。又,於本發明中,作為上述羥丙基纖維素之2質量%水溶液之20℃下之黏度,較佳為1,000~4,000mPa‧s。
上述羧基乙烯基聚合物係具有以聚丙烯酸為主鏈而局部地交聯而成之交聯結構之高分子。上述羧基乙烯基聚合物由於以此方式交聯且分子量極大,因此可藉由少量之添加而使凝膠基質增黏,就延展性之提高、滴落之防止、及防止於將凝膠基質塗佈於皮膚時因凝膠基質中之固形物成分而產生垢狀之塊、即「結塊」之觀點而言較佳。又,由於上述交聯結構為局部性,因此有凝膠基質乾燥而形成之皮膜之強度變小,上述緊繃感減輕之傾向。
於使用上述羧基乙烯基聚合物之情形時,就藉由中和羧基而發揮更高之增黏性之觀點而言,於製造上述凝膠基質時,較佳為與上述羧基乙烯基聚合物一併調配用以進行上述中和之中和劑。作為上述中和劑,並無特別限定,較佳為使用氨水、氫氧化鈉、二異丙醇胺、二(2-乙基己基)胺、三乙醇胺及三乙基胺等有機胺。
於本發明中,作為上述羧基乙烯基聚合物之0.2質量%水溶液(pH值7~7.5)之20℃下之黏度,較佳為5,000mPa‧s~29,000mPa‧s,更佳為5,000mPa‧s~28,000mPa‧s,進而較佳為6,000mPa‧s~14,000mPa‧s。
於本發明之凝膠基質中,作為本發明之水溶性高分子之含量(於2種以上之情形時,為各水溶性高分子之含量之合計),相對於上述凝膠基質之總質量,較佳為0.5~5.0質量%,更佳為2.0~4.0質量%。又,於使用上述水溶性纖維素衍生物作為本發明之水溶性高分子之情形時,作為其含量,相對於上述凝膠基質之總質量,較佳為0.5~5.0質量%,更佳為2.0~4.0質量%。若上述水溶性高分子之含量為該範圍內,則有如下傾向:凝膠基質之增黏性及流動性變得更佳而可充分
地抑制滴落或結塊之產生。
作為本發明之水溶性高分子之含量,於使用具有上述黏度特性之水溶性高分子之情形時,藉由調配相對較少之黏度相對較高之上述水溶性高分子,而有如下傾向:乾燥變得更快,或可充分地抑制結塊之產生。
又,若使用上述水溶性纖維素衍生物作為上述水溶性高分子,則有尤其容易產生鱗屑樣物之傾向,但於本發明中,以相對高濃度(例如,相對於上述凝膠基質之總質量為3.0質量%以上(更具體而言,例如為3.0~5.0質量%))使用此種水溶性纖維素衍生物,亦可充分地抑制鱗屑樣物之產生。
本發明之滑石係具有調節凝膠基質之流動特性之功能,且於將凝膠基質塗佈於皮膚等後可對該塗佈部位賦予乾爽感之粉末成分。再者,推測此種乾爽感係因如下而達成:於皮膚上含有上述水溶性高分子之凝膠基質乾燥而形成之皮膜被上述滑石擦過,其結果,於皮膜上形成大量脆弱部而皮膜之強度變小,上述緊繃感減輕。
作為本發明之滑石,可列舉將滑石(Mg3Si4O10(OH)2)粉碎而獲得之天然之含水矽酸鎂。此種滑石被分類為層狀矽酸鹽礦物,其晶體結構為如下結構,即,將於以SiO4四面體為重複單元之2層之間夾著以Mg(OH)2八面體為重複單元之層而三明治狀地層疊之結構作為基本結構,進而使該基本結構層狀地積層而成之結構。由於該三明治狀之各層之間之相互之結合僅為凡得瓦力,因此滑石具有容易產生解理,容易崩解之特性,因此莫氏硬度與其他礦物相比較小。因此推測:與其他礦物相比,可賦予上述優異之乾爽感。
作為此種滑石粉末之粒徑,就可賦予更加光滑之觸感,且容易附著於皮膚之觀點而言,較佳為以體積基準平均粒徑計處於1~30μm
之範圍內。再者,於本發明中,上述體積基準平均粒徑係自使用雷射繞射式粒度分佈測定裝置而獲得之體積基準之粒徑分佈而求出。
於本發明之凝膠基質中,作為本發明之滑石之含量,相對於上述凝膠基質之總質量必須為1.0~6.0質量%。於上述滑石之含量未達上述下限之情形時,無法充分地發揮賦予乾爽感,減輕黏膩性,使凝膠基質容易塗開等滑石之效果。另一方面,於超過上述上限之情形時,難以將凝膠基質塗開,或產生粗糙感。又,作為上述滑石之含量,就有更加充分地抑制黏膩性之影響,使塗開變得容易,可防止粗糙感之產生之傾向之觀點而言,尤佳為相對於上述凝膠基質之總質量為3.0~5.0質量%。再者,若使用上述滑石,則有尤其容易產生白色殘留之傾向,但於本發明中,即便以高濃度(例如,相對於上述凝膠基質之總質量為4.0質量%以上(更具體而言,例如為4.0~6.0質量%))使用此種滑石,亦可充分地抑制白色殘留之產生。
醇及水係於凝膠基質中作為形成水溶性高分子與凝膠之液性介質而發揮功能者。於本發明中,作為上述醇,並無特別限定,但就若碳數變多則有乾燥變慢之傾向之觀點而言,較佳為碳數1~3之醇。作為上述碳數1~3之醇,例如可列舉乙醇、異丙醇,既可單獨使用該等中之1種,亦可組合2種以上而使用。
作為上述醇之含量,並無特別限定,相對於上述凝膠基質之總質量,較佳為30~95質量%,更佳為40~90質量%,進而較佳為60~85質量%。若上述醇之含量未達上述下限,則有乾燥變慢或容易結塊之傾向,另一方面,若超過上述上限,則有因醇而引起之對皮膚之刺激增強之傾向。再者,本發明者等人發現藉由提高含有滑石及水溶性高分子之凝膠基質中含有之醇濃度,有可抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生之傾向,但於本發明中,即便醇濃度為相對低濃度(例
如,相對於上述凝膠基質之總質量為40質量%以下(更具體而言,例如為30~40質量%)),亦可充分地抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生,因此可提供皮膚刺激較少之凝膠基質。
作為上述水,較佳為實施離子交換、蒸餾、過濾等純化後之水,例如可較佳地使用日本藥典(日本藥典第十五修訂版)中所記載之「純化水」。作為此種水之含量,並無特別限定,相對於上述凝膠基質之總質量,較佳為1.0~59.5質量%,更佳為1.0~40.0質量%。
作為本發明之凝膠基質,除上述單萜衍生物、上述水溶性高分子、上述滑石、上述醇、及上述水以外,亦可於不阻礙本發明之效果之範圍內,視需要進而含有上述滑石以外之粉末成分、油成分、香料、顏料、穩定化劑、吸收促進劑等添加劑。
本發明之凝膠製劑之特徵在於含有上述本發明之凝膠基質、及藥物。作為可用於本發明之凝膠製劑之藥物,並無特別限定,可列舉:例如鹽酸布替萘芬、鹽酸特比萘芬、萘替芬、鹽酸阿莫羅芬、鹽酸奈康唑、盧力康唑、拉諾康唑、硝酸肟可納唑、酮康唑、硝酸咪可納唑、噻康唑、聯苯苄唑、克氯黴唑、硝酸亦可那唑、伊曲康唑、氟康唑等抗真菌藥;例如吲哚美辛、酮洛芬、聯苯乙酸、氟比洛芬、雙氯芬酸鈉、氯索洛芬、布洛芬、布洛芬吡甲酯、瓜[甘菊]薁、尿囊素、甘草酸、甘草次酸、水楊酸、水楊酸甲酯、單水楊酸乙二醇等消炎止痛藥(抗炎症藥);例如介質游離抑制劑(曲尼司特、色甘酸鈉)、組織胺H1受體拮抗劑(奧沙米特、過敏美奎錠、依美斯汀、依巴斯汀、氯雷他定、西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、阿司咪唑、氮卓斯汀、氯菲安明、苯海拉明、可多替芬)、組織胺H2受體拮抗劑(希美替定、雷尼替定、啡莫替定、尼紮替丁)、組織胺H3受體拮抗劑(噻普醯胺、英普咪定、咪芬替丁、伊姆他胺、氯氮平)、組織胺H4受體
拮抗劑等抗組織胺藥;例如1-薄荷腦、樟腦、冰片、丁香酚、桉油、薄荷油、丁香油、桂皮油、茶樹油等精油成分;例如異丙基甲基苯酚、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、利凡諾、鹽酸苄烷銨等殺菌藥;例如鹽酸待布卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸四卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸丙胺卡因、鹽酸奧布卡因、鹽酸甲哌卡因、奧昔卡因等局部麻醉藥;例如克羅米通、魚石脂、Mocthammol、百里香酚酸等止癢劑;例如辣椒萃取成分、辣椒素、壬酸香草醯胺等血流促進劑;例如戊酸地塞米松、戊酸乙酸地塞米松、丙酸地塞米松、乙酸潑尼松龍、戊酸乙酸潑尼松龍、潑尼松龍、丁酸丙酸氫化可體松、乙酸氫化可體松、丁酸氫化可體松、乙酸可體松、丁酸可洛貝他松、曲安奈德、戊酸雙氟可龍、二氟孕甾丁酯、乙酸二氟拉松酯、二丙酸倍他米松、安西奈德、哈西奈德、布地奈德、二丙酸阿氯米松等類固醇激素;以及該等之藥學上可容許之鹽(於上述藥物為鹽之情形時,為其他鹽)及於上述藥物為鹽之情形時之其游離物,既可單獨使用該等中之1種,亦可組合2種以上而使用。
於本發明之凝膠製劑中,作為上述藥物之含量,可根據上述藥物之種類及/或凝膠製劑之投予目的而適當調整為可獲得較佳之治療效果之量,若為以通常之投予為目的之量,則不會阻礙上述凝膠基質之白色殘留之產生抑制效果或鱗屑樣物之產生抑制效果。作為此種可獲得較佳之治療效果之藥物之含量,通常例如可列舉相對於上述凝膠基質100質量份成為0.5~3.1質量份之量。又,本發明之凝膠製劑可根據藥物之種類或組合、量,而適當設定使用量或使用次數。
作為本發明之凝膠基質及凝膠製劑之製造方法,並無特別限制,可藉由分別適當地採用公知之凝膠基質及凝膠製劑之製造方法而進行製造。例如,藉由將上述單萜衍生物、上述水溶性高分子、上述滑石、上述醇、上述水、及視需要之上述添加劑混合而製成均勻之凝
膠狀,可獲得目標之凝膠基質。又,藉由將上述凝膠基質與上述藥物混合,或將上述單萜衍生物、上述水溶性高分子、上述滑石、上述醇、上述水、上述藥物、及視需要之上述添加劑混合而製成均勻之凝膠狀,可獲得目標之凝膠製劑。所製造之本發明之凝膠基質及凝膠製劑被填充於管或塑膠製容器、玻璃製容器等中而被包裝。
以下,基於實施例及比較例更加具體地說明本發明,但本發明不限定於以下實施例。再者,於各實施例及比較例中,白色殘留評價試驗及鱗屑樣物評價試驗係分別藉由以下所示之方法進行。
對於藉由各實施例及比較例所獲得之凝膠基質,首先,分別於健康成年男性(5人)之下臂以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg並使其乾燥。繼而,對於乾燥後之各塗佈部分,將可視認到塗佈部分整體變白之狀態記為「1」,將無法視認到塗佈部分變白之狀態設為「5」,以1~5之5階段評價實施官能評價試驗,將其平均值作為5階段之評價結果。
又,分別於健康成年男性之下臂以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg,對於乾燥後之塗佈部分,亦基於下述評價基準進行評價,設為3階段之評價結果:
A:無法視認到塗佈部分變白
B:可視認到塗佈部分之面積之30%以下之範圍變白
C:可視認到超過塗佈部分之面積之30%之範圍變白。
進而,於健康成年男性(30人)之左右之一下臂,以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg、於另一下臂以成為50cm2之方式塗佈成為評價基準之基準製劑(含有固定量之滑石、水溶性高分子及醇之凝膠基質)500mg,並使其等乾燥。對於乾燥後之塗佈部分,將可視認
到塗佈部分整體變白之狀態記為「20」,將無法視認到塗佈部分變白之狀態記為「100」,以20、40、60、80及100之5階段評價實施官能評價試驗。求出各凝膠基質之評價值相對於基準製劑之評價值之比例(得分比),將其平均值作為得分評價之結果。
對於藉由各實施例及比較例所獲得之凝膠基質,首先,分別於健康成年男性(5人)之下臂以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg並使其乾燥。繼而,對於乾燥後之各塗佈部分,將可視認到於塗佈部分整體鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質之狀態記為「1」,將無法視認到於塗佈部分鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質之狀態記為「5」,以1~5之5階段評價實施官能評價試驗,將其平均值作為5階段之評價結果。
又,分別於健康成年男性之下臂以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg,對於乾燥後之塗佈部分,亦基於下述評價基準進行評價,設為3階段之評價結果:
A:無法視認到於塗佈部分鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質
B:可視認到於塗佈部分之面積之30%以下之範圍鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質
C:可視認到於超過塗佈部分之面積之30%之範圍鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質。
進而,於健康成年男性(30人)之左右之一下臂,以成為50cm2之方式塗佈各凝膠基質500mg、於另一下臂以成為50cm2之方式塗佈成為評價基準之基準製劑(含有固定量之滑石、水溶性高分子及醇之凝膠基質)500mg,並使其等乾燥。對於乾燥後之塗佈部分,將可視認到於塗佈部分整體鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質之狀態記為「20」,將無法視認到於塗佈部分鱗狀地殘留有乾燥之凝膠基質之狀態記為「100」,以20、40、60、80及100之5階段評價實施官能評價試驗。求
出各凝膠基質之評價值相對於基準製劑之評價值之比例(得分比),將其平均值作為得分評價之結果。
首先,將羥丙基纖維素(水溶性高分子/商品名:HPC-H,日本曹達股份有限公司製造):3質量份、滑石(體積基準平均粒徑:10μm,松村產業股份有限公司製造):4質量份、3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇(商品名:1-薄荷基甘油醚,高砂香料工業股份有限公司製造):0.5質量份、異丙醇(醇):70質量份、及純化水:22.5質量份混合,獲得均勻之凝膠狀之凝膠基質。再者,20℃下之上述羥丙基纖維素之2質量%水溶液之黏度為2,660mPa‧s。
分別將凝膠基質之成分設為表1~2所示之成分,除此以外,以與實施例1相同之方式獲得各凝膠基質。再者,表1中,作為香葉草醇,使用2-反式-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇(商品名:GERANIOL,高砂香料工業股份有限公司製造)。
首先,於羥丙基纖維素(水溶性高分子/商品名:HPC-H,日本曹達股份有限公司製造):3質量份、滑石(體積基準平均粒徑:10μm,松村產業股份有限公司製造):4質量份、3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇(商品名:1-薄荷基甘油醚,高砂香料工業股份有限公司製造):2.5質量份、異丙醇(醇):75質量份、1-薄荷腦:3質量份、及純化水:11.5質量份中混合雙氯芬酸鈉:1.0質量份(相對於凝膠基質100質量份為1.01質量份),獲得均勻之凝膠狀之凝膠製劑。
分別將異丙醇設為50質量份(比較例3)、89質量份(比較例4),以凝膠基質之總量成為100質量份之方式調整純化水之量,除此以外,
以與比較例1相同之方式獲得各凝膠基質。
對於藉由實施例1~7及比較例1~2所獲得之凝膠基質,進行白色殘留評價試驗(5階段評價)及鱗屑樣物評價試驗(5階段評價),將其結果與各凝膠基質之成分一併示於表1。
如自表1所示之結果可知,確認到:根據本發明之凝膠基質,可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生。又,對於藉由實施例8所獲得之凝膠製劑進行白色殘留評價試驗(3階段評價)及鱗屑樣物評價試驗(3階段評價),結果均為A評價。另一方面,於不含本發明之3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇或香葉草醇之凝膠基質(比較例1)、或者使用與該等化合物同樣地為單萜衍生物之1-薄荷腦代替其等之凝膠基質(比較例2)中,白色殘留評價試驗及鱗屑樣物評價試驗之評價均較低,可確認未充分地抑制白色殘留之產生及鱗屑樣物之產生。
分別將對於藉由比較例1、3及4所獲得之凝膠基質進行白色殘留評價試驗(得分評價)之結果示於圖1,將進行鱗屑樣物評價試驗(得分評價)之結果示於圖2。又,將對於藉由實施例9~12及比較例5~6所
獲得之凝膠基質進行白色殘留評價試驗(3階段評價)及鱗屑樣物評價試驗(3階段評價)之結果與各凝膠基質之成分一併示於表2。再者,表2中,亦一併表示對藉由實施例4及5所獲得之凝膠基質進行白色殘留評價試驗(3階段評價)及鱗屑樣物評價試驗(3階段評價)之結果。
如自圖1~2所示之結果可知,於不含本發明之3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇或香葉草醇之凝膠基質中,若對以基準製劑為基準之得分比彼此進行比較,則確認到:醇濃度越低,白色殘留評價試驗及鱗屑樣物評價試驗中之得分比越低,若醇濃度較低,則有容易產生白色殘留或鱗屑樣物之傾向。相對於此,如自表2所示結果可知,確認到:根據本發明之凝膠基質,即便醇之濃度相對較低,亦可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生,進而與僅將醇之濃度設為高濃度之情形(比較例5~6)相比,可高度地抑制白色殘留之產生或鱗屑樣物之產生。
如以上之說明,根據本發明,可提供一種可充分地抑制因滑石而引起之白色殘留之產生或因水溶性高分子而引起之鱗屑樣物之產生之凝膠基質、及含有其之凝膠製劑。
Claims (7)
- 一種凝膠基質,其係含有選自由3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇及3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇所組成之群中之至少1種單萜衍生物、水溶性高分子、滑石、醇及水者;且上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~10質量%,上述滑石之含量相對於上述凝膠基質之總質量為1.0~6.0質量%。
- 如請求項1之凝膠基質,其中上述單萜衍生物之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.75~5.0質量%。
- 如請求項1或2之凝膠基質,其中上述水溶性高分子為選自由水溶性纖維素衍生物及羧基乙烯基聚合物所組成之群中之至少1種。
- 如請求項1至3中任一項之凝膠基質,其中上述醇為碳數1~3之醇。
- 如請求項1至4中任一項之凝膠基質,其中上述水溶性高分子之含量相對於上述凝膠基質之總質量為0.5~5.0質量%。
- 一種凝膠製劑,其含有如請求項1至5中任一項之凝膠基質、及藥物。
- 如請求項6之凝膠製劑,其中上述藥物為雙氯芬酸鈉。
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