TW201350481A - Ｎａｍｐｔ抑制劑 - Google Patents

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Richard F Clark
Bryan SORENSEN
Augustine T Osuma
Robin Frey
Kenton Longenecker
George Doherty
Michael L Curtin
Michael R Michaelides
Ramzi F Sweis
Marina A Pliushchev
Andy Judd
Todd M Hansen
Howard R Heyman
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Abbvie Inc
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Abstract

本發明揭示抑制NAMPT活性之化合物、含有該等化合物之組合物及治療出現NAMPT表現之疾病的方法。

Description

NAMPT抑制劑
本申請案主張2012年5月11日申請之美國臨時申請案第61/645679號、2012年10月26日申請之美國臨時申請案第61/718998號及2013年3月13日申請之美國臨時申請案第61/779626號之優先權，該等案以其全文引用的方式併入。
本發明係關於抑制NAMPT活性之化合物、含有該等化合物之組合物及治療出現NAMPT表現之疾病的方法。
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide；NAD+)為在許多生理學基本過程中起關鍵作用之輔酶(Ziegkel,M.Eur.J.Biochem. 267 ,1550-1564,2000)。NAD為若干信號傳導路徑所必需，該等路徑尤其包括DNA修復中之聚ADP核糖基化、免疫系統與G蛋白偶合信號傳導中之單ADP核糖基化，且NAD亦為沉默交配型資訊調節因子2同源物(sirtuin)之脫乙醯基酶活性所需(Garten, A.等人Trends in Endocrinology and Metabolism ,20 ,130-138,2008)。
NAMPT(亦稱為前B細胞群落增強因子(PBEF)及內脂素(visfatin))為一種催化菸鹼醯胺磷酸核糖基化之酶且為兩條救助NAD路徑之一中的限速酶。
愈來愈多證據表明NAMPT抑制劑具有作為抗癌劑之潛力。癌細胞與正常細胞相比具有較高NAD基礎轉換且亦顯示出較高能量需求。另外，增加之NAMPT表現在結腸直腸癌中已有報導(Van Beijnum,J.R.等人Int.J.Cancer 101 ,118-127,2002)，且NAMPT涉及於血管生成中(Kim,S.R.等人Biochem.Biophys.Res.Commun. 357 ,150-156,2007)。NAMPT之小分子抑制劑已顯示會引起細胞內NAD+量耗盡且最終誘導腫瘤細胞死亡(Hansen, CM等人Anticancer Res. 20 ,4211-4220,2000)以及抑制異種移植模型中之腫瘤生長(Olese, U.H.等人Mol Cancer Ther. 9 ,1609-1617,2010)。
NAMPT抑制劑亦具有作為發炎及代謝病症之治療劑的潛力(Galli,M.等人Cancer Res. 70 ,8-11,2010)。舉例而言，NAMPT為T淋巴細胞及B淋巴細胞中之主要酶。選擇性抑制NAMPT使得淋巴細胞中之NAD+耗盡，從而阻斷伴隨著自體免疫疾病進程而發生之擴大，而表現其他NAD+產生路徑之細胞類型則可能不受影響。小分子NAMPT抑制劑(FK866)已顯示可選擇性阻斷活化T細胞增殖並誘導活化T細胞凋亡且在關節炎(膠原蛋白誘發之關節炎)之動物模型中有效(Busso, N.等人Plos One 3 ,e2267,2008)。FK866改善實驗性自體免疫性腦脊髓炎(EAE)(一種T細胞介導之自體免疫病症模型)之表現形式(Bruzzone,S等人Plos One 4 ,e7897,2009)。NaMPT活性增強人類血管內皮細胞 中之NF-kB轉錄活性，從而引起MMP-2及MMP-9活化，表明NAMPT抑制劑在預防肥胖症及2型糖尿病之發炎介導之併發症中的作用(Adya, R.等人Diabetes Care ,31 ,758-760,2008)。
因此，一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IB)
或其治療上可接受之鹽，其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫、F、Cl、Br或I；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、 CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、 OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、 SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代： R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群； R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；m為4、5或6；且n為1或2；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且 R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )nR3 ；n為l；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )nR3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
在式(IB)之另一實施例中，R1 為NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(IB)之另一實施例中，R1 為CH2 NHC(O)R3 ；且R2 為氫。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；且R2 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；且R2 為CH2 NHC(O)R3 。在式(IB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之一個實施例中，R1 為NHC(O)NHR3 ；R2 為氫；且R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之一個實施例中，R1 為CH2 NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之一個實施例中，R1 為氫；R2 為 CH2 NHC(O)NHR3 ；且R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之一個實施例中，R1 為氫；R2 為CH2 NHC(O)R3 ；且R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R1 為NHC(O)NHR3 ；R2 為氫；且R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R1 為CH2 NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；R2 為CH2 NHC(O)NHR3 ；且R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；R2 為CH2 NHC(O)R3 ；且R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、 NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
另一實施例係關於如下化合物，其為：4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-苯甲基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(環戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲醯胺； N-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-丙基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-苯基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺； N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(乙氧基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫-2H- 哌喃-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(嗎啉-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-4-甲基戊醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-硫代哌喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,4-二噁烷-2-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲； 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-{4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(嗎啉-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮呯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯啶-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺； 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(2-側氧基-5-苯基-1,3-噁唑啶-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙醯基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基甲基)(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-3-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[5-(4-氯苯基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-[(1-丁醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺； 4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-{(4R)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{(4S)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]胺基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-{5-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；2-[(2S)-2-(羥甲基)-5-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(環丙基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；2-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基環己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙- 2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰 基]哌啶-4-基}苯基)脲；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；(3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；{2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺醯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯； N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺； 5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲； 1-(4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；5-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-丁醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲醯胺；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯 啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯 啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯- 1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]胺基}-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲；5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁 基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基) 哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰 基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{1-[(3,3-二氟環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基] 哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰 基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氫-2H-哌喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基] 環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑- 4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-(1-丁醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基) 羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-側氧基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2- a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶- 4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基) 氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基] 胺基}苯基)乙醯胺；4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺； 4-[1-(2-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺；5-{(1S)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；1-[4-(1-丁醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；5-[1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-{1-[二氟(苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙醯基吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-丁醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； 4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-(苯甲醯基胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3-甲氧基苯甲醯胺；4-{[(2-氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基] 羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-2-甲氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；4-(苯基磺醯基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧雜三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；4-{[(2,5-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-{[(2,4-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-環丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{[二氟(苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲； N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-苯甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(2,5-二氟苯甲基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺醯基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基環己基]氧基}乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-側氧基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲； 1-{4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(3,4-二氫-2H-烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(環己氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2H-烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氫-2H-哌喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲醯胺；N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-胺基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-側氧基乙基)-L-半胱胺酸； 5-(1-{[1-(15-胺基-4,7,10,13-四氧雜十五碳-1-醯基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-側氧基丙基)胺基]-2-側氧基乙基}-L-半胱胺酸；及其醫藥學上可接受之鹽。
另一實施例係關於式(IA)化合物，其係選自由以下組成之群：4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4- 基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
另一實施例係關於一種用於治療以下病症之組合物：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性 脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病(Hodgkin's disease))、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該組合物包含賦形劑及治療有效量之式(IB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
另一實施例係關於一種治療患者之以下病症之方法：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該方法包含投與該患者治療有效量之式(IB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
另一實施例係關於一種治療患者之以下病症之方法：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬 化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症或脾癌，該方法包含投與該患者治療有效量之式(IB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑。
此實施方式僅意欲使其他熟習此項技術者熟悉申請者之發明、其原理及其實際應用，以便其他熟習此項技術者可修改並應用呈諸多形式之本發明，因為該等形式可能最適於特定使用要求。此實施方式及其特定實例僅意欲達成說明之目的。因此，本發明不限於本專利申請案中所描述之實施例，且可作各種修改。
縮寫與定義
除非本文中另有定義，否則與本發明結合使用之科技術語應具有一般技術者通常所理解之含義。術語之含義及範疇應為明確的，然而若有任何潛在的含義不明確，則本文所提供之定義優先於任何詞典或外加定義。在本申請案中，除非另作說明，否則使用「或」意謂「及/或」。此外，使用術語「包括(including)」以及其他形式(諸如「包括(includes)」及「包括(included)」)並不具有限制性。關於在本專利申請案(包括申請專利範圍)中使用措辭「包含(comprise)」或「包含(comprises)」或「包含(comprising)」，申請者表示除非上下文另作說明，否則彼等措辭基於以下使用且應明確瞭解其應理解為包含地而非排他性地，且申請者意欲彼等措辭中之每一者在解釋本專利申 請案(包括下文申請專利範圍)時均作如此理解。對於在本文中任何取代基或本發明化合物或任何其他式子中出現一次以上的變數，其每次出現時之定義彼此獨立。僅當取代基之組合產生穩定化合物時才可允許該等組合。穩定化合物為可自反應混合物以適用純度分離之化合物。
應瞭解本文中所有組合均維持正確價數，具有一個以上原子之單價部分經由其左端連接，且二價部分自左至右繪製。
如在說明書及隨附申請專利範圍中所用，除非相反地規定，否則以下術語具有所指明之含義：術語「烷基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂通常含有1至約10個碳原子；或在另一實施例中，1至約8個碳原子；在另一實施例中，1至約6個碳原子；且在另一實施例中，1至約4個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴基取代基。該等取代基之實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基及己基及其類似基團。
術語「烯基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有一或多個雙鍵及通常2至約10個碳原子；或在另一實施例中，2至約8個碳原子；在另一實施例中，2至約6個碳原子；且在另一實施例中，2至約4個碳原子之直鏈或分支鏈烴基取代基。該等取代基之實例包括乙烯基(ethenyl/vinyl)、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基及3-丁烯基及其類似基團。
術語「炔基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有一或多個參鍵且通常含有2至約10個碳原子；或在另一實施例中，2至約8個碳原子；在另一實施例中，2至約6個碳原子；且在另一實施例中，2至約4個碳原子之直鏈或分支鏈烴基取代基。該等取代基之實例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-丁炔基及3-丁炔基及其類似基團。
術語「碳環基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有3至14個碳環原子(「環原子」為結合在一起以形成環狀取代基之一或多個環的原子)的飽和環狀(亦即「環烷基」)、部分飽和環狀(亦即「環烯基」)或完全不飽和(亦即「芳基」)烴基取代基。碳環基可為單環(single-ring/monocyclic)或多環結構。
碳環基可為單環結構，其通常含有3至8個環原子，更通常3至6個環原子，且甚至更通常5至6個環原子。該等單環碳環基之實例包括環丙基(環丙烷基)、環丁基(環丁烷基)、環戊基(環戊烷基)、環戊烯基、環戊二烯基、環己基(環己烷基)、環己烯基、環己二烯基及苯基。碳環基或者可為多環(亦即可含有一個以上環)。多環碳環基之實例包括橋連、稠合及螺環碳環基。在螺環碳環基中，一個原子為兩個不同環所共有。螺環碳環基之實例為螺戊烷基。在橋連碳環基中，環共享至少兩個共用不相鄰原子。橋連碳環基之實例包括雙環[2.2.1]庚烷基、雙環[2.2.1]庚-2-烯基及金剛烷基。在稠環碳環基系統中，兩個或兩個以上環可稠合在一起，使得兩個環共享一個共用鍵。二-或三-稠環碳環基之實例包括萘基、四氫萘基(萘滿基)、茚基、茚滿基(二氫茚基)、蒽基、菲基及十氫萘基。
術語「環烷基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有3至14個碳環原子之飽和環狀烴基取代基。環烷基可為單碳環，其通常含有3至8個碳環原子且更通常含有3至6個環原子。單環環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基及環己基。環烷基或者可為多環或含有一個以上環。多環環烷基之實例包括橋連、稠合及螺環碳環基。
術語「芳基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有6至14個碳環原子之芳族碳環基。芳基可為單環或多環(亦即可含有一個以上環)。在多環芳環之情況下，多環系統中僅一個環需要為不飽和的，而其餘環可為飽和、部分飽和或不飽和的。芳基之實例包括苯基、萘 基、茚基、茚滿基及四氫萘基。
在一些情況下，烴基取代基(例如烷基、烯基、炔基或環烷基)中之碳原子數目由字首「Cx -Cy 」表示，其中x為取代基中碳原子數目最小值且y為取代基中碳原子數目最大值。因此，舉例而言，「C1 -C6 烷基」係指含有1至6個碳原子之烷基取代基。進一步舉例而言，C3 -C8 環烷基意謂含有3至8個碳環原子之飽和烴環。
術語「氫」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂氫基，且可描述成-H。
術語「羥基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-OH。
術語「羧基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-OH。
術語「胺基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-NH2 。
術語「鹵素」或「鹵基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂氟基(其可描述為-F)、氯基(其可描述為-Cl)、溴基(其可描述為-Br)或碘基(其可描述為-I)。
若取代基經描述為「經取代」，則非氫基替代該取代基之碳或氮上之氫基。因此，舉例而言，經取代之烷基取代基為其中至少一個非氫基替代烷基取代基上之氫基的烷基取代基。舉例而言，單氟烷基為經一個氟基取代之烷基，且二氟烷基為經兩個氟基取代之烷基。應瞭解，若取代基上有一個以上取代，則各非氫基可為相同或不同的(除非另作說明)。
若取代基經描述為「視情況經取代」，則該取代基可(1)未經取代或(2)經取代。若取代基經描述為視情況經至多特定數目之非氫基取代，則該取代基可(1)未經取代；或(2)經至多彼特定數目之非氫基取代或經至多該取代基上可取代位置之最大數目的非氫基取代，以較小者為準。因此，舉例而言，若取代基經描述為視情況經至多3個非氫基取代之雜芳基，則具有少於3個可取代位置之任何雜芳基應視情況 經至多僅與雜芳基具有之可取代位置數目相同數目的非氫基取代。舉例而言，四唑基(其僅具有一個可取代位置)將視情況經至多一個非氫基取代。為進一步舉例而言，若胺基氮經描述為視情況經至多2個非氫基取代，則一級胺基氮將視情況經至多2個非氫基取代，而二級胺基氮將視情況經至多僅1個非氫基取代。
本專利申請案可互換地使用術語「取代基」與「基團」。
字首「鹵基」表示該字首所連接之取代基經一或多個獨立選擇之鹵素基團取代。舉例而言，鹵烷基意謂其中至少一個氫基經鹵素基團置換之烷基取代基。鹵烷基之實例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基及1,1,1-三氟乙基。應瞭解，若取代基經一個以上鹵素基團取代，則彼等鹵素基團可為相同或不同的(除非另外說明)。
字首「全鹵」表示該字首所連接之取代基上的每個氫基均經獨立選擇之鹵素基團置換，亦即取代基上之各氫基均經鹵素基團置換。若所有鹵素基團均相同，則字首通常確定了鹵素基團。因此，舉例而言，術語「全氟」意謂該字首所連接之取代基上的每個氫基均經氟基取代。舉例而言，術語「全氟烷基」意謂其中氟基替代每個氫基之烷基取代基。
術語「羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-。
術語「胺基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-NH2 。
術語「側氧基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂(=O)。
術語「氧基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂醚取代基，且可描述為-O-。
術語「烷基羥基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-烷基-OH。
術語「烷基胺基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-烷基-NH2 。
術語「烷氧基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂烷基醚取代基，亦即-O-烷基。此類取代基之實例包括甲氧基(-O-CH3 )、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。
術語「烷基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-烷基。
術語「胺基烷基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-烷基-NH2 。
術語「烷氧羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-O-烷基。
術語「碳環基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-碳環基。
類似地，術語「雜環基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-雜環基。
術語「碳環基烷基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-烷基-碳環基。
類似地，術語「雜環基烷基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-烷基-雜環基。
術語「碳環基氧基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-O-碳環基。
術語「碳環基烷氧基羰基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-C(O)-O-烷基-碳環基。
術語「硫基」或「硫雜」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂硫雜醚取代基，亦即其中二價硫原子替代醚氧原子之醚取代基。此類取 代基可描述為-S-。舉例而言，「烷基-硫基-烷基」意謂烷基-S-烷基(烷基-硫基-烷基)。
術語「巰基(thiol)」或「硫氫基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂硫氫基取代基，且可描述為-SH。
術語「(硫羰基)」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂其中氧原子已經硫置換之羰基。此類取代基可描述為-C(S)-。
術語「磺醯基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-S(O)2 -。
術語「胺基磺醯基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-S(O)2 -NH2 。
術語「亞磺醯基」或「亞碸基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂-S(O)-。
術語「雜環基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有總共3至14個環原子之飽和(亦即「雜環烷基」)、部分飽和(亦即「雜環烯基」)或完全不飽和(亦即「雜芳基」)環結構。環原子中之至少一者為雜原子(亦即氧、氮或硫)，其餘環原子係獨立地選自由碳、氧、氮及硫組成之群。雜環基可為單環或多環結構。
雜環基可為單環，其通常含有3至7個環原子，更通常3至6個環原子，且甚至更通常5至6個環原子。單環雜環基之實例包括1,2,3,6-四氫吡啶、硫代嗎啉基、四氫哌喃基、呋喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基(硫代呋喃基)、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯啶基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑啶基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑啶基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁唑啶基、異噁唑啶基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑啶基、異噻唑啶基、噻二唑基、噁二唑基(包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基(呋呫基)或1,3,4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1,2,3,4-噁三唑基或1,2,3,5-噁三唑基)、二噁唑基(包括1,2,3-二噁唑 基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑基或1,3,4-二噁唑基)、氧噻唑基、氧硫唑基、氧硫雜環戊烷基、哌喃基、二氫哌喃基、硫代哌喃基、四氫硫代哌喃基、吡啶基(吖嗪基)、哌啶基、二嗪基(包括噠嗪基(1,2-二嗪基)、嘧啶基(1,3-二嗪基)或吡嗪基(1,4-二嗪基))、哌嗪基、吡咯啶-2-酮基、三嗪基(包括1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基及1,2,3-三嗪基)、噁嗪基(包括1,2-噁嗪基、1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基)、噁噻嗪基(包括1,2,3-噁噻嗪基、1,2,4-噁噻嗪基、1,2,5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括1,2,3-噁二嗪基、1,2,4-噁二嗪基、1,4,2-噁二嗪基或1,3,5-噁二嗪基)、嗎啉基、氮呯基、氧呯基、硫呯基及二氮呯基。
雜環基或者可為多環(亦即可含有一個以上環)。多環雜環基之實例包括橋連、稠合及螺環雜環基。在螺環雜環基中，一個原子為兩個不同環所共有。在橋連雜環基中，環共享至少兩個共用不相鄰原子。在稠合環雜環基中，兩個或兩個以上環可稠合在一起，使得兩個環共享一個共用鍵。稠合環雜環基之實例包括六氫-呋喃并[3,4-c]吡咯、六氫-呋喃并[3,4-b]吡咯、八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶、八氫-吡咯并[3,4-c]吡啶、(3aR,6aR)-5-甲基-八氫-吡咯并[3,4-b]吡咯、(3aR,6aR)-八氫-吡咯并[3,4-b]吡咯、6-甲基-2,6-二氮雜-雙環[3.2.0]庚烷、(3aS,6aR)-2-甲基-八氫-吡咯并[3,4-c]吡咯、十氫-[1,5]啶、2,3-二氫苯并呋喃基、2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、酞嗪-1(2H)-酮基、異喹啉基、異喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮基、氟酞嗪-1(2H)-酮基、(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮呯-4(5H)-酮基、(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環己烯基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基、5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吲哚嗪基、哌喃并吡咯基、 4H-喹嗪基、嘌呤基、啶基、吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基或吡啶并[4,3-b]-吡啶基)及喋啶基。稠合環雜環基之其他實例包括苯并稠合雜環基，諸如苯并咪唑基、苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯基、吲哚基、異吲哚基(異苯并唑基、假異吲哚基)、假吲哚基(indoleninyl/pseudoindolyl)、異吲唑基(苯并吡唑基)、苯并嗪基(包括喹啉基(1-苯并嗪基)或異喹啉基(2-苯并嗪基))、酞嗪基、喹喏啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基(包括啉基(1,2-苯并二嗪基)或喹唑啉基(1,3-苯并二嗪基))、苯并哌喃基(包括烷基或異烷基)、苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基或3,1,4-苯并噁嗪基)及苯并異噁嗪基(包括1,2-苯并異噁嗪基或1,4-苯并異噁嗪基)。螺環雜環基之實例包括1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基。
術語「5-6員雜芳基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有總共5至6個環原子之芳族雜環基。環原子中之至少一者為雜原子(亦即氧、氮或硫)，其餘環原子係獨立地選自由碳、氧、氮及硫組成之群。
術語「雜環烷基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂飽和雜環基。
術語「雜芳基」(單獨或與另一或多個術語組合)意謂含有5至14個環原子之芳族雜環基。雜芳基可為單環或二或三稠合環。雜芳基取代基之實例包括6員環取代基，諸如吡啶基、吡唑基、嘧啶基、噠嗪基及1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基或1,2,3-三嗪基；5員環取代基，諸如咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基或1,3,4-噁二唑基及異噻唑基；6/5員稠合環取代基，諸如苯并硫代呋喃基、苯并異噁唑基、苯并噁唑基及嘌呤基；及6/6員稠合環，諸如苯并哌喃基、喹啉 基、異喹啉基、啉基、喹唑啉基及苯并噁嗪基。
連接於多組分取代基之字首僅應用於第一組分。舉例而言，術語「烷基環烷基」含有兩個組分：烷基及環烷基。因此，C1 -C6 烷基環烷基上之C1 -C6 字首意謂烷基環烷基之烷基組分含有1至6個碳原子；C1 -C6 字首並不描述環烷基組分。為進一步舉例而言，鹵烷氧基烷基上之字首「鹵基」僅表示烷氧基烷基取代基之烷氧基組分經一或多個鹵素基團取代。若鹵素取代可或者或另外發生在烷基組分上，則取代基將代之以描述為「經鹵素取代之烷氧基烷基」而非「鹵烷氧基烷基」。且最終，若鹵素取代可能僅發生在烷基組分上，則取代基將代之以描述為「烷氧基鹵烷基」。
術語「治療(treat)」、「治療(treating)」及「治療(treatment)」係指減輕或去除疾病及/或其伴隨症狀的方法。
術語「預防(prevent)」、「預防(preventing)」及「預防(prevention)」係指預防疾病及/或其伴隨症狀發作或阻礙個體罹患疾病的方法。如本文中所用，「預防(prevent)」、「預防(preventing)」及「預防(prevention)」亦包括延遲疾病及/或其伴隨症狀發作及降低個體罹患疾病之風險。
術語「治療有效量」係指投與之化合物足以在一定程度上預防所治療之病狀或病症之一或多種症狀發展或減輕該一或多種症狀的量。
術語「調節」係指化合物增強或減弱激酶功能或活性之能力。如本文所用，呈各種形式之「調節」意欲涵蓋對與激酶相關之活性的拮抗作用、促效作用、部分拮抗作用及/或部分促效作用。激酶抑制劑為例如結合、部分或完全阻斷刺激、減少、防止、延遲活化、不活化、鈍化或下調信號轉導之化合物。激酶活化劑為例如結合、刺激、增加、打開、活化、促進、增強活化、敏化或上調信號轉導之化合 物。
如本文中所用之術語「組合物」意欲涵蓋包含規定量之指定成分之產品以及直接或間接來源於規定量之規定成分之組合的任何產品。「醫藥學上可接受」意謂載劑、稀釋劑或賦形劑必須與調配物之其他成分相容且對其接受者無害。
「個體」在本文中定義為包括動物，諸如哺乳動物，包括(但不限於)靈長類動物(例如人類)、母牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠及其類似動物。在較佳實施例中，個體為人類。
同位素增濃或標記之化合物
本發明化合物可以含有一或多個原子質量或質量數不同於自然界中最大量存在之原子質量或質量數之原子的同位素標記或增濃形式存在。同位素可為放射性或非放射性同位素。諸如氫、碳、磷、硫、氟、氯及碘之原子的同位素包括(但不限於)2 H、3 H、13 C、14 C、15 N、18 O、32 P、35 S、18 F、36 Cl及125 I。含有此等及/或其他原子之其他同位素之化合物屬於本發明之範疇內。
在另一實施例中，經同位素標記之化合物含有氘(2 H)、氚(3 H)或14 C同位素。本發明之經同位素標記之化合物可由為一般技術者熟知之通用方法製備。該等經同位素標記之化合物可便利地藉由執行在本文所揭示之實例及流程中揭示之程序藉由用可易於得到的經同位素標記之試劑取代未經標記之試劑來製備。在一些情況下，化合物可用經同位素標記之試劑處理以使普通原子交換為其同位素，例如可在諸如D2 SO4 /D2 O之含氘酸作用下用氘交換氫。除以上之外，相關程序及中間物亦揭示在以下中：例如Lizondo, J等人，Drugs Fut ,21(11),1116(1996)；Brickner, S J等人，J Med Chem ,39(3),673(1996)；Mallesham, B等人，Org Lett ,5(7),963(2003)；PCT公開案WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、 WO2006008754；美國專利第7538189號、第7534814號、第7531685號、第7528131號、第7521421號、第7514068號、第7511013號；及美國專利申請公開案第20090137457號、第20090131485號、第20090131363號、第20090118238號、第20090111840號、第20090105338號、第20090105307號、第20090105147號、第20090093422號、第20090088416號及第20090082471號中，該等方法以引用的方式併入本文中。
本發明之經同位素標記之化合物可用作測定在結合分析中之有效性的標準物。含有同位素之化合物已用於醫藥研究中以藉由評估未經同位素標記之母體化合物之作用機制及代謝路徑來研究化合物之活體內代謝命運(Blake等人，J.Pharm.Sci. 64,3,367-391(1975))。此等代謝研究在安全有效治療性藥物之設計中具重要性，因為向患者投與之活體內活性化合物或因為由母體化合物產生之代謝物經證明具毒性或致癌性(Foster等人，Advances in Drug Research第14卷，第2-36頁，Academic press,London,1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut. ,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol. ,77,79-88(1999))。
另外，含有非放射性同位素之藥物，諸如稱為「重藥物(heavy drug)」之氘化藥物可用於治療與NAMPT活性有關之疾病及病狀。使化合物中存在之同位素量增加至其天然豐度以上稱為增濃。增濃量之實例包括約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至約100莫耳%。已在哺乳動物(包括嚙齒動物及犬)中實現以重同位素置換高達約15%之普通原子並維持數天至數週之時間，其中觀測到極小副作用(Czajka D M及Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84：770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736； Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。發現用氘在人類體液中急性置換高達15%-23%不引起毒性(Blagojevic N等人「Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy」,Zamenhof R, Solares G及Harling O編1994；Advanced Medical Publishing,Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab.23：251(1997))。
對藥物進行穩定同位素標記可改變其物理-化學特性(諸如pKa及脂質溶解性)。此等作用及變化在同位素取代影響涉及於配位體-受體相互作用中之區域之條件下會影響藥物分子之藥效反應。儘管經穩定同位素標記之分子的一些物理特性不同於未經標記之分子，但化學及生物特性相同，其中有一個重要特性例外：因為重同位素之質量增加，故涉及重同位素與另一原子之任何鍵將強於輕同位素與該原子之間的鍵。因此，相對於無同位素的化合物，在代謝或酶轉化位點處併入同位素將減緩該等反應，從而可能改變藥物動力學概況或功效。
化合物
所有式中X、R1 及Z之適合基團均經獨立地選擇。本發明之所述實施例可組合。涵蓋該組合且其處於本發明之範疇內。舉例而言，預期X、R1 及Z中之任一者之實施例可與針對X、R1 及Z中之任何其他者所定義之實施例組合。
式(I)之實施例
因此，一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(I) 其中 X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基 取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、 SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組 成之群；R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；m為4、5或6；且n為1或2；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
在式(I)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(I)之另一實施例中，X為N。在式(I)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(I)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(I)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(I)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(I)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(I)之一個實施例中，Z為CH或N；R1 係獨立地選自由 NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為CH2 NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為NHC(O)R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為CH2 C(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH或N；R1 為CH2 NHC(O)R3 ；且R2 為氫。
在式(I)之一個實施例中，Z為CH；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為CH2 NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為NHC(O)R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實 施例中，Z為CH；R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為CH2 C(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為CH；R1 為CH2 NHC(O)R3 ；且R2 為氫。
在式(I)之一個實施例中，Z為N；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為CH2 NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為NHC(O)R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為CH2 C(O)NHR3 ；且R2 為氫。在式(I)之另一實施例中，Z為N；R1 為CH2 NHC(O)R3 ；且R2 為氫。
在式(I)之一個實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NHR3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(I)之另一實施例中，R1 為 氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)R3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 C(O)NHR3 。在式(I)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(I)之一個實施例中，m為4、5或6。在式(I)之另一實施例中，m為4。在式(I)之另一實施例中，m為5。在式(I)之另一實施例中，m為6。
在式(I)之一個實施例中，n為1或2。在式(I)之另一實施例中，n為1。在式(I)之另一實施例中，n為2。
在式(I)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個 或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(I)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(I)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(I)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選 自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(I)之一個實施例中，R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R3x 為雜環基；其中各R3x 雜環基經C(O)R4 或CO(O)R4 取代。
在式(I)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷 基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(I)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(I)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(I)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(I)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(I)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(I)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(I)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(I)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(I)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(I)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(I)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(I)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(I) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代； R3x 獨立地為雜環基；其中各R3x 雜環基經一個獨立地選自由C(O)R4 、CO(O)R4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、 F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；R11 在每次出現時為烷基；m為4或5；且n為1；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
另一實施例係關於具有式(I)之化合物，其包括實例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、 95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、 408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、718、719、 720、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854、855、856，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(II)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(II)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(II)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、 SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、 NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳 基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、 NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為 當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(II)之另一實施例中，X為N。在式(II)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(II)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(II)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(II)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(II)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(II)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、 NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(II)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(II)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(II)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群； 其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(II)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(II)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(II)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(II)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四 個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(II)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(II)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(II)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(II)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(II)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、 OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(II)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(II)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(II)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(II)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(II) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立 地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為 當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(II)之化合物，其包括實例2；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(III)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(III)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文之式(I)中所述。
一個實施例係關於式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況 另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、 OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經 一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(III)之另一實施例中，X為N。在式(III)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(III)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(III)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(III)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為 Cl。在式(III)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(III)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(III)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、 NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(III)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(III)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(III)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(III)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、 C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(III)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、 C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(III)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組 成之群的取代基取代。在式(III)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(III)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(III)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(III)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(III)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(III)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(III)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(III)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(III)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上 可接受之鹽，該等化合物具有式(III) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況 經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(III)之化合物，其包括實例1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、89、106、109、110、111、112、113、396，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IV)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IV)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(IV)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、 S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經 一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代； R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IV)之另一實施例中，X為N。在式(IV)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IV)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IV)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IV)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IV)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IV)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、 CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IV)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IV)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IV)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、 SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IV)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(IV)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基 視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IV)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基 視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IV)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IV)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IV)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IV)之另一實施例中，R8 在每次出現 時獨立地為烷基。
在式(IV)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IV)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IV)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IV)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(IV)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IV)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IV) X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取 代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IV)之化合物，其包括實例118、216、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、243、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、302、303、306、307、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、364、366、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、404、407、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、438、439、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、486、487、496、564、565、673、674、675、689、690、691、692、693、694、695、696、709、710、711、712、713、714、715、716、719、720、721、722、723、724、 725、726、727、728、729、730，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(V)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(V)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(V)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或 四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、 NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環 基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自 由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(V)之另一實施例中，X為N。在式(V)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(V)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。 在式(V)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(V)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(V)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(V)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的 取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(V)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、 NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(V)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(V)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地 選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(V)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(V)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(V)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(V)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(V)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(V)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基及炔基組成之群。在式(V)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(V)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(V)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(V)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(V)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(V)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(V)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(V) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取 代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(V)之化合物，其包括實例59、60、274、275、276、277、278、279、360、362，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VI)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VI)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(VI)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、 NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、 OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環 基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VI)之另一實施例中，X為N。在式(VI)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VI)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VI)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VI)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VI)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VI)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VI)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一 個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VI)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VI)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、 NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VI)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(VI)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、 OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VI)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、 OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VI)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VI)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VI)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VI)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VI)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VI)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VI)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VI)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(VI)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VI)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VI) 其中 X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、 三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VI)之化合物，其包括實例57、117、121、138、174、181、182、185、187、188、192、193、194、195、196、197、198、199、202、203、204、205、207、208、209、210、211、212、213、214、217、218、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、241、242、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、271、272、273、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、304、305、308、309、310、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、324、325、326、327、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、361、363、365、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、 377、378、393、394、395、397、399、400、401、402、403、405、406、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、436、437、440、441、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、488、489、490、492、493、494、495、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、677、682、683、684、685、686、687、688、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、717、718、731、732、733、734、735、736、737、738、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、 788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、818、821、823、824、825，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VII)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VII)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(VII)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、 NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VII)之另一實施例中，X為N。在式(VII)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VII)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VII)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VII)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情 況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VII)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VII)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VII)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(VII)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、 NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VII)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、 NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VII)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩 個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VII)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VII)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VII)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VII)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VII)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VII)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VII)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(VII)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VII)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VII) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、 F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VII)之化合物，其包括實例52、55、56、61、75、77、78、79、80、81、82、83、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、108、114、115、116、119、120、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、 139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、175、176、177、178、179、180、183、184、186、189、190、191、200、201、206、215、219、240、358、359、398、462、621、622、676、810、820、822、831、832、833、834、835、836、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIII)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIII)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(VIII)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、 C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、 NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、 C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIII)之另一實施例中，X為N。在式(VIII)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIII)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIII)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIII)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIII)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIII)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIII)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、 N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIII)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIII)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIII)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIII)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIII)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIII)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIII)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIII)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIII)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵 烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIII)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(VIII)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIII)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIII) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一 個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIII)之化合物，其包括實例322，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IX)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IX)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(IX)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組 成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、 NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I； R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環 烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群；且R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
在式(IX)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IX)之另一實施例中，X為N。在式(IX)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IX)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IX)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IX)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為 Cl。在式(IX)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IX)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IX)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、 NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IX)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IX)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IX)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IX)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IX)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 及OH組成之群的取代基取代。
在式(IX)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、 C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IX)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IX)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、 C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IX)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IX)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組 成之群的取代基取代。在式(IX)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IX)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IX)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IX)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IX)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IX)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IX)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為鹵烷基或烷基。
在式(IX)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IX)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上 可接受之鹽，該等化合物具有式(IX) X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個或兩個獨立地選自由R8 、OR8 、CNF、Cl、Br及I組成之群的取 代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R6 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由鹵烷基及烷基組成之群；且R11 在每次出現時為烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
另一實施例係關於具有式(IX)之化合物，其包括實例53、54、76、314、323、491，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IA)之實施例
因此，一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫、F、Cl、Br或I；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、 NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、 OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、 SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、 OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；m為4、5或6；且n為1或2；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
在式(IA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IA)之另一實施例 中，X為N。在式(IA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IA)之一個實施例中，Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IA)之一個實施例中，Z為CH；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為 NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IA)之一個實施例中，Z為N；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IA)之一個實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自 由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)R3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IA)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IA)之一個實施例中，m為4、5或6。在式(IA)之另一實施例中，m為4。在式(IA)之另一實施例中，m為5。在式(IA)之另一實施例中，m為6。
在式(IA)之一個實施例中，n為1或2。在式(IA)之另一實施例中，n為1。在式(IA)之另一實施例中，n為2。
在式(IA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、 C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、SO2 R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、SO2 R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基 取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R3x 為雜環基；其中各R3x 雜環基經C(O)R4 或CO(O)R4 取代。
在式(IA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、 N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳 基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫及Cl組成之群；R1 為氫； Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R3x 為雜環基；其中該R3x 雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由C(O)R4 、CO(O)R4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代； R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；m為4或5；且n為1；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代； 當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
另一實施例係關於具有式(IA)之化合物，其包括實例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、 240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、 552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、718、719、720、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854、855、856、857、858、859、860、861、862、863、 864、865、866、867、868、869、870、871、872、873、874、875、876、877、878、879、880、881、882、883、884、885、886、887、888、889、890、891、892、893、894、895、896、897、898、899、900、901、902、903、904、905、906、907、908、909、910、911、912、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、938、939、940、941、942、943、944、945、946、947、948、949、950、951、952、953、954、955、956、957、958、959、960、961、962、963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、1061、1062、1063、1064、1065、1066、1067、1068、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、1076、1077、1078、1079、1080、1081、1082、1083、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120、1121、1122、1123、1124、1125、1126、1127、1128、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、1136、1137、1138、1139、1140、1141、1142、1143、1144、1145、 1146、1147、1148、1149、1150、1151、1152、1153、437、508、513、516、527、529、699、915、919、923、924、925、927、934、937、985、996、999、1009、1095，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IIA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IIA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(IIA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、 NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IIA)之另一實施例中，X為N。在式(IIA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IIA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之 群。在式(IIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IIA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIA)之另一實施例中，R3 係獨立地選 自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、 NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、 C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、 C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IIA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IIA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自 由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IIA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IIA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜 環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個 獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IIA)之化合物，其包括實例2；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IIIA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IIIA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文之式(IA)中所述。
一個實施例係關於式(IIIA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、 C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳 基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、 NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、 F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IIIA)之另一實施例中，X為N。在式(IIIA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IIIA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IIIA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、 C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地 選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環 基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IIIA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIIA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IIIA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、 OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IIIA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一 個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳 基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IIIA)之化合物，其包括1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、89、106、109、110、111、112、113、396，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IVA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IVA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(IVA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、 CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基 取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、 SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯 基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IVA)之另一實施例中，X為N。在式(IVA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IVA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IVA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IVA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IVA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IVA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選 自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、 C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IVA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IVA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IVA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、 三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IVA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IVA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IVA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IVA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、 Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IVA)之化合物，其包括實例118、216、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、243、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、302、303、306、307、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、364、366、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、404、407、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、438、439、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、486、487、496、564、565、 673、674、675、689、690、691、692、693、694、695、696、709、710、711、712、713、714、715、716、719、720、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、、904、912、938、939、940、941、942、943、944、945、946、947、948、949、950、951、952、953、954、955、956、957、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、1065、1066、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、1076、1078、1121、1122、1123、1124、1125、1126、1127、1128、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、1136、1137、1138、1139、1140、1141、1142、1143、1144、1145、1146、1147、1148、1149、1150、1151、1152、1153，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(VA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、 CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基 取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、 SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯 基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VA)之另一實施例中，X為N。在式(VA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選 自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、 C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、 三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、 Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VA)之化合物，其包括59、60、274、275、276、277、278、279、360、362，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(VIA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、 OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、 SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、 OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIA)之另一實施例中，X為N。在式(VIA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、 C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基 取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、 NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、 OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、 OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、 OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIA)之化合物，其包括實例57、117、121、138、174、181、182、185、187、188、192、193、194、195、196、197、198、199、202、203、204、205、207、208、209、210、211、212、213、214、217、218、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、241、242、244、245、246、247、248、249、 250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、271、272、273、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、304、305、308、309、310、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、324、325、326、327、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、361、363、365、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、393、394、395、397、399、400、401、402、403、405、406、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、436、437、440、441、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、488、489、490、492、493、494、495、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、 666、667、668、669、670、671、672、677、682、683、684、685、686、687、688、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、717、718、731、732、733、734、735、736、737、738、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、818、821、823、824、825、857、867、868、869、870、871、872、873、874、875、876、877、878、879、880、881、883、884、885、886、887、888、889、890、891、892、893、895、896、899、906、907、909、910、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、958、959、960、961、962、963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1061、1062、1063、1064、1068、1077、1082、1083、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIIA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIIA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(VIIA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、 NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、 OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環 基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIIA)之另一實施例中，X為N。在式(VIIA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIIA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIIA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之 群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地 選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷 基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、 C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、 C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIA)之另一實施例中，R7 在每次出現時 為烷基或雜環基。
在式(VIIA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIIA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由 芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIIA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、 OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIIA)之化合物，其包括實例52、55、56、61、75、77、78、79、80、81、82、83、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、108、114、115、116、119、120、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、175、176、177、178、179、180、183、184、186、189、190、191、200、201、206、215、219、240、358、359、398、462、621、622、676、810、820、822、831、832、833、834、835、836、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、859、860、882、898，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIIIA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIIIA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(VIIIA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基 在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、 NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、 NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組 成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIIIA)之另一實施例中，X為N。在式(VIIIA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIIIA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIIIA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取 代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一 個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3- 12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、 C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIIA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、 NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIIIA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIIIA) 其中X為N或CY1 ； Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、 OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIIIA)之化合物，其包括實例322；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IXA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IXA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(IX)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中 X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷 基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、 NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳 基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、 CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IXA)之另一實施例中，X為N。在式(IXA)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IXA)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IXA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IXA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IXA)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IXA)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、 C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXA)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基 取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXA)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXA)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、 NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、 OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、 OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IXA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IXA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IXA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IXA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IXA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IXA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IXA) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、 OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
另一實施例係關於具有式(IXA)之化合物，其包括實例53、54、76、314、323、491，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(XA)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(XA)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中R4 如本文針對式(IA)所述。
一個實施例係關於式(XA)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經 一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代； R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；且R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。
在式(XA)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XA)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(XA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、 NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XA)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(XA)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、 NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XA)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(XA)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩 個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(XA)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(XA)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(XA)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(XA)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XA)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(XA)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(XA)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧 基及F組成之群的取代基取代。
在式(XA)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群。在式(XA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(XA)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(XA) 其中R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、 三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基。
另一實施例係關於具有式(XA)之化合物，其包括實例217、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、298、301、308、309、310、311、312、313、315、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、402、437、440、441、484、488、490、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、547、548、549、550、551、552、557、562、567、568、569、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、 609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、682、683、684、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、731、732、733、737、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、958、959、960、961、962、963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1061、1062、1063、1064、1068、1077、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120，及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IB)之實施例
因此，一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IB) 其中X為N或CY1 ； Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫、F、Cl、Br或I；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況 另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、 OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、 SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、 NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情 況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；m為4、5或6；且n為1或2；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
在式(IB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IB)之另一實施例中，X為N。在式(IB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、 烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IB)之一個實施例中，Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH或N；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IB)之一個實施例中，Z為CH；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為 CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為CH；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IB)之一個實施例中，Z為N；且R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，Z為N；且R1 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IB)之一個實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、 NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)R3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )n R3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為NHC(O)(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為C(O)NH(CH2 )m R3x 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 C(O)NHR3 。在式(IB)之另一實施例中，R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 為CH2 NHC(O)R3 。
在式(IB)之一個實施例中，m為4、5或6。在式(IB)之另一實施例中，m為4。在式(IB)之另一實施例中，m為5。在式(IB)之另一實施例中，m為6。
在式(IB)之一個實施例中，n為1或2。在式(IB)之另一實施例中，n為1。在式(IB)之另一實施例中，n為2。
在式(IB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、SO2 R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、SO2 R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳 基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R3x 為雜環基；其中各R3x 雜環基經C(O)R4 或CO(O)R4 取代。
在式(IB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、 NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、 C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、 C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各 R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自 由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(IB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫及Cl組成之群； R1 為氫；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R3x 為雜環基；其中該R3x 雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由C(O)R4 、CO(O)R4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、 OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；m為4或5；且n為1；其限制條件為 當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
另一實施例係關於具有式(IB)之化合物，其包括4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺； N-苯甲基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(環戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-丙基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-苯基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(2-側氧基吡咯 啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(乙氧基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲； 1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(嗎啉-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-4-甲基戊醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1-甲基哌啶- 4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-硫代哌喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,4-二噁烷-2-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(3-甲基丁 基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-{4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4- 基]丁基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(嗎啉-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮呯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯啶-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑- 5-甲醯胺；2-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)- 1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲 酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(2-側氧基-5-苯基-1,3-噁唑啶-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基) 丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙醯基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基甲基)(四氫- 2H-哌喃-4-基羰基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-3-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯 基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[5-(4-氯苯基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-[(1-丁醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲 基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-{(4R)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{(4S)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙醯基)[(2R)- 四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4- 基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-{5-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶- 4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；2-[(2S)-2-(羥甲基)-5-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(環丙基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；2-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基] 噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基環己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺； N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；(3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；{2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺醯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基] 哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁 酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氫呋喃-2- 基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；5-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙 醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-丁醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲醯胺；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]胺基}-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲；5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{1-[(3,3-二氟環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲； 1-{4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氫-2H-哌喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-(1-丁醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-側氧基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4- 基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基 甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基 甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3- 基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基] 苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮雜環 丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)氮雜環丁 烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮雜環丁 烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5- a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺；5-{(1S)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]哌 啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；1-[4-(1-丁醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a] 吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；5-[1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-{1-[二氟(苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃- 2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4- 基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基) 羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙醯基吡咯啶-3-基)噻吩-2- 甲醯胺；5-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-丁醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡 咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3- 基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4- 基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基 甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡 啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基 甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-(苯甲醯基胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺； 3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3-甲氧基苯甲醯胺；4-{[(2-氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-2-甲氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；4-(苯基磺醯基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三環[3.3.1.1-3,7-]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩- 2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧雜三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；4-{[(2,5-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(2,4-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-環丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{[二氟(苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5- 基]噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-苯甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(2,5-二氟苯甲基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基) 哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基] 哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺醯基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基環己基]氧基}乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a] 吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-側氧基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(環己氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2H-烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌 啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3- 基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)- 1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氫-2H-哌喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯 基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡 啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基] 苯甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲醯胺；N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基)乙醯胺；5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-胺基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并 呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基] 羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基) 羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-側氧基乙基)-L-半胱胺酸；5-(1-{[1-(15-胺基-4,7,10,13-四氧雜十五碳-1-醯基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-側氧基丙基)胺基]-2-側氧基乙基}-L-半胱胺酸；及其醫藥學上可接受之鹽。
另一實施例係關於式(IB)化合物，其係選自由以下組成之群：4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IIB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IIB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(IIB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四 個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、 C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I； R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為 當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IIB)之另一實施例中，X為N。在式(IIB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IIB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IIB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、 C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及 雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或 四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IIB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IIB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨 立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IIB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(IIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IIB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群； R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代； R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IIB)之化合物，其包括4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IIIB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IIIB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文之式(IB)中所述。
一個實施例係關於式(IIIB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、 C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經 一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、 NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷 基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IIIB)之另一實施例中，X為N。在式(IIIB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IIIB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IIIB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群 的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地 選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷 基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、 C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、OO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、 C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIB)之另一實施例中，R7 在每次出現時 為烷基或雜環基。
在式(IIIB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IIIB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IIIB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IIIB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IIIB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IIIB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳 基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(IIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IIIB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之 群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且 R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IIIB)之化合物，其包括4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-苯甲基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(環戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(吡咯啶-1-基)乙 基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-丙基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-苯基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3,6-二氫吡 啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(乙氧基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲； 2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(嗎啉-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-4-甲基戊醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-硫代哌喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,4-二噁烷-2-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸 第三丁酯；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]胺基}-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IVB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IVB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(IVB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群； R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、 OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、 SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、 NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情 況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IVB)之另一實施例中，X為N。在式(IVB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IVB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IVB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IVB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IVB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IVB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳 基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、 C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、 NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、 NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IVB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IVB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IVB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由 芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IVB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IVB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IVB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(IVB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IVB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上 可接受之鹽，該等化合物具有式(IVB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳 基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(IVB)之化合物，其包括2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4- 基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；(3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯 啶-1-甲酸第三丁酯；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫呋喃-3-基羰 基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰 基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲；2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3- (咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰 基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲；2-環戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-丁醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-側氧基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異唑啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲； 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(VB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、 C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代： R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、 C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由 以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VB)之另一實施例中，X為N。在式(VB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、 CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、 NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地 選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各 R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(VB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一 個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況 經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VB)之化合物，其包括4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4- 基]苯基}脲；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(VIB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或 四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、 NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環 基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自 由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIB)之另一實施例中，X為N。在式(VIB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、 烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、 NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由 以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由 以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷 基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各 R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(VIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一 個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳 基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIB)之化合物，其包括2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{(4R)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{(4S)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-{5-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-[(2S)-2-(羥甲基)-5-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(環丙基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；2-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺； 5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(環己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基環己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；{2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺醯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；5-{1-[(2R)-2-羥丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯 甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基] 吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；5-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-丁醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺； 4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺； (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,3-二氟環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氫-2H-哌喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯 甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-(1-丁醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯 甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-側氧基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4- 基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3- 基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺； 4-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺； 4-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； 4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺；5-{(1s)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；5-[1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-{1-[二氟(苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(4-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙醯基吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-丁醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙醯基)胺基]苯甲醯胺； 4-(苯甲醯基胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3-甲氧基苯甲醯胺；4-{[(2-氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-2-甲氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧雜三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；4-{[(2,5-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(2,4-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-環丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{[二氟(苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-苯甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(2,5-二氟苯甲基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺醯基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基環己基]氧基}乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(環己氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2H-烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺； 4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氫-2H-哌喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺；5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-胺基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺； 4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺； 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-側氧基乙基)-L-半胱胺酸；5-(1-{[1-(15-胺基-4,7,10,13-四氧雜十五碳-1-醯基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-側氧基丙基)胺基]-2-側氧基乙基}-L-半胱胺酸；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIIB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIIB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(VIIB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群； R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、 OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、 SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、 NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情 況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIIB)之另一實施例中，X為N。在式(VIIB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIIB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIIB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、 C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳 基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、 C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、 NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、 NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIIB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIIB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由 芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(VIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上 可接受之鹽，該等化合物具有式(VIIB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳 基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIIB)之化合物，其包括4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(嗎啉-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮呼- 3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯啶-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)- 1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(2-側氧基-5-苯基-1,3-噁唑啶- 3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四 氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙醯基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基甲基)(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-3-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2S)-四 氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[5-(4-氯苯基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基) 哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-[(1-丁醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)- 1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4] 三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a] 吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-(苯基磺醯基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(VIIIB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(VIIIB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(VIIIB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、 CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、 OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、 SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、 OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(VIIIB)之另一實施例中，X為N。在式(VIIIB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(VIIIB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(VIIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(VIIIB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、 NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、 SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、 N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由 烷基、烯基及炔基組成之群。在式(VIIIB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(VIIIB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(VIIIB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(VIIIB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(VIIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(VIIIB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(VIIIB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、 CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代。
另一實施例係關於具有式(VIIIB)之化合物，其包括4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(IXB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(IXB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X及R3 如本文針對式(I)所述。
一個實施例係關於式(IXB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、 C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、 NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、 C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或 NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，X為N或CY1 。在式(IXB)之另一實施例中，X為N。在式(IXB)之另一實施例中，X為CY1 。
在式(IXB)之一個實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群。在式(IXB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 係獨立地選自由氫、Cl、Br及I組成之群。在式(IXB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為Cl。在式(IXB)之另一實施例中，X為CY1 ；且Y1 為氫。
在式(IXB)之一個實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取 代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXB)之另一實施例中，R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXB)之另一實施例中，R3 為5-6員雜芳基；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXB)之另一實施例中，R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、 兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXB)之另一實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12 員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、 CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、 C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(IXB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(IXB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(IXB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、 NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(IXB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(IXB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(IXB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(IXB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(IXB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(IXB) 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、F、Cl、Br及I組成之群；R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、SO2 R4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、 三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代。
另一實施例係關於具有式(IXB)之化合物，其包括2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6- 基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺；4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；及其醫藥學上可接受之鹽。
式(XB)之實施例
在另一態樣中，本發明提供式(XB)化合物 及其醫藥學上可接受之鹽；其中R4 如本文針對式(IB)所述。
一個實施例係關於式(XB)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、 NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立 地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、 NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；且R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯 基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。
在式(XB)之一個實施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XB)之另一實 施例中，R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、C(O)N(R6 )2 、OH及F組成之群的取代基取代。
在式(XB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、 SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XB)之另一實施例中，R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 及OH組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(XB)之一個實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、 C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XB)之另一實施例中，R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
在式(XB)之一個實施例中，R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(XB)之另一實施例中，R7 在每次出現時為烷基或雜環基。
在式(XB)之一個實施例中，R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群。在式(XB)之另一實施例中，R8 在每次出現時獨立地為烷基。
在式(XB)之一個實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、 C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I。在式(XB)之另一實施例中，R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基及烷氧基組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 及F組成之群的取代基取代。
在式(XB)之一個實施例中，R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。在式(XB)之另一實施例中，R10 在每次出現時獨立地為雜環基、環烷基、烷基或烯基；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代。
在式(XB)之一個實施例中，R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。在式(XB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為烷基。在式(XB)之另一實施例中，R11 在每次出現時獨立地為環烷基。
一個實施例係關於適用作NAMPT抑制劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式(XB) 其中R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、環烷基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R5 、OR5 、C(O)R5 、NHC(O)R5 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R4 芳基、環烷基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R6 、OR6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、NHC(O)R6 、NHC(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組成之群；其中各R5 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R7 、OR7 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R5 芳基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R8 、OR8 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基及烯基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R9 、OR9 、SO2 R9 、NH2 、N(R9 )2 、OH、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R10 、OR10 、C(O)R10 、CN、F及Cl組成之群的取代基取代；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基及雜環基組成之群；R8 在每次出現時獨立地為烷基；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、芳基、雜環基及環烷基組 成之群；其中各R9 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、CN、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、烷基及烯基組成之群；其中各R10 烷基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基及F組成之群的取代基取代；且R11 在每次出現時獨立地為環烷基或烷基；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代。
另一實施例係關於具有式(XB)之化合物，其包括4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌 啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺醯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；5-{1-[(2R)-2-羥丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；5-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-丁醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻 吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,3-二氟環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氫-2H-哌喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-(1-丁醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-側氧基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； 4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶- 4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯 啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基 甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基] 苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基 甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺；5-{(1S)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲醯基]哌 啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
醫藥組合物、組合療法、治療方法及投藥
另一實施例包含醫藥組合物，其包含具有式(I)之化合物及賦形劑。
另一實施例包含治療哺乳動物之癌症的方法，其包含投與該哺乳動物治療上可接受之量的具有式(I)之化合物。
另一實施例係關於治療出現NAMPT表現之疾病的組合物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式(I)之化合物。
另一實施例係關於治療患者之其中表現NAMPT之疾病的方法，該等方法包含投與該患者治療有效量之具有式(I)之化合物。
另一實施例係關於用於治療以下病症之組合物：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼 吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式(I)之化合物。
另一實施例係關於治療患者之以下病症之方法：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該等方法包含投與該患者治療有效量之具有式(I)之化合物。
另一實施例係關於用於治療出現NAMPT表現之疾病的組合物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式(I)之化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑。
另一實施例係關於治療患者之其中表現NAMPT之疾病的方法，該等方法包含投與該患者治療有效量之具有式(I)之化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑。
另一實施例係關於用於治療以下病症之組合物：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再 狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式(I)之化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑。
另一實施例係關於治療患者之以下病症之方法：發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該等方法包含投與該患者治療有效量之具有式(I)之化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑。
由活體外或活體內代謝過程產生的具有式(I)之化合物之代謝物亦可具有治療與NAMPT相關之疾病的效用。
可在活體外或活體內代謝形成具有式(I)之化合物的某些前驅化合物亦可具有治療與NAMPT相關之疾病的效用。
具有式(I)之化合物可呈酸加成鹽、鹼加成鹽或兩性離子形式。該等化合物之鹽在分離化合物期間或純化化合物之後製備。化合物之 酸加成鹽為由化合物與酸反應而得之鹽。舉例而言，預期本發明涵蓋化合物之乙酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、碳酸氫鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、甘油磷酸鹽、麩胺酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、均三甲苯磺酸鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、乙二酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、三氯乙酸鹽、三氟乙酸鹽、對甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽。化合物之鹼加成鹽為由化合物與諸如鋰、鈉、鉀、鈣及鎂之陽離子之氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽反應而得之鹽。
具有式(I)之化合物可例如經頰、經眼、經口、以滲透方式、非經腸(肌肉內、腹膜內、胸骨內、靜脈內、皮下)、經直腸、局部、經皮或經陰道投與。
具有式(I)之化合物之治療有效量視治療之接受者、所治療之病症及其嚴重程度、含有化合物之組合物、投藥時間、投藥途徑、治療持續時間、化合物效能、其清除速率及是否共同投與另一藥物而定。用於製成每日以單次劑量或分次劑量投與患者之組合物的具有式(I)之本發明化合物之量為每公斤體重約0.03至約200mg。單次劑量組合物含有此等量或其次分量(submultiple)之組合。
具有式(I)之化合物可在存在或不存在賦形劑之情況下投與。賦形劑包括例如囊封材料或添加劑，諸如吸收促進劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝劑、塗佈劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、增量劑、填充劑、調味劑、保濕劑、潤滑劑、香料、防腐劑、推進劑、釋放劑、滅菌劑、甜味劑、增溶劑、濕潤劑及其混合物。
用於製備欲以固體劑型經口投與之包含具有式(I)之化合物之組 合物的賦形劑包括例如瓊脂、海藻酸、氫氧化鋁、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、1,3-丁二醇、卡波姆(carbomer)、蓖麻油、纖維素、乙酸纖維素、可可脂、玉米澱粉、玉米油、棉籽油、交聯聚維酮(cross-povidone)、二酸甘油酯、乙醇、乙基纖維素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明膠、胚芽油、葡萄糖、甘油、落花生油(groundnut oil)、羥丙基甲基纖維素、異丙醇、等張鹽水、乳糖、氫氧化鎂、硬脂酸鎂、麥芽糖、甘露糖醇、單酸甘油酯、橄欖油、花生油(peanut oil)、磷酸鉀鹽、馬鈴薯澱粉、聚維酮、丙二醇、林格氏溶液(Ringer's solution)、紅花油、芝麻油、羧甲基纖維素鈉、磷酸鈉鹽、月桂基硫酸鈉、山梨糖醇鈉、大豆油、硬脂酸、硬脂醯基反丁烯二酸鹽、蔗糖、界面活性劑、滑石、黃蓍膠、四氫糠醇、三酸甘油酯、水及其混合物。用於製備欲以液體劑型經眼或經口投與之包含具有式(I)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、胚芽油、落花生油、甘油、異丙醇、橄欖油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用於製備欲以滲透方式投與之包含具有式(I)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如氯氟烴、乙醇、水及其混合物。用於製備欲非經腸投與之包含具有式(I)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、落花生油、脂質體、油酸、橄欖油、花生油、林格氏溶液、紅花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等張氯化鈉溶液、水及其混合物。用於製備欲經直腸或經陰道投與之包含具有式(I)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如可可脂、聚乙二醇、蠟及其混合物。
具有式(I)之化合物應適合與以下藥物一起使用：烷基化劑、血管生成抑制劑、抗體、抗代謝物、抗有絲分裂劑、抗增生劑、抗病毒劑、極光激酶(aurora kinase)抑制劑、細胞凋亡促進劑(例如Bcl-xL、 Bcl-w及Bfl-1)抑制劑、死亡受體路徑活化劑、Bcr-Abl激酶抑制劑、BiTE(雙特異性T細胞嚙合體)抗體、抗體藥物結合物、生物反應調節劑、週期素依賴性激酶抑制劑、細胞週期抑制劑、環加氧酶-2抑制劑、DVD、白血病病毒致癌基因同源物(ErbB2)受體抑制劑、生長因子抑制劑、熱休克蛋白(HSP)-90抑制劑、組蛋白脫乙醯基酶(HDAC)抑制劑、激素治療劑、免疫劑、細胞凋亡蛋白抑制因子(IAP)之抑制劑、嵌入抗生素、激酶抑制劑、驅動蛋白抑制劑(kinesin inhibitor)、Jak2抑制劑、哺乳動物雷帕黴素標靶抑制劑(mammalian target of rapamycin inhibitor)、微核糖核酸(microRNA)、有絲分裂原活化之細胞外信號調控激酶抑制劑、多價結合蛋白質、非類固醇消炎藥(NSAID)、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶(PARP)抑制劑、鉑化學治療劑、polo樣激酶(polo-like kinase，Plk)抑制劑、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物、受體酪胺酸激酶抑制劑、類視黃素/類維生素D(deltoid)、植物鹼、小型抑制性核糖核酸(siRNA)、拓撲異構酶抑制劑、泛素連接酶抑制劑及其類似物，及與其中一或多種藥劑之組合。
BiTE抗體為藉由同時結合T細胞與癌細胞來引導T細胞攻擊癌細胞之雙特異性抗體。T細胞接著攻擊標靶癌細胞。BiTE抗體之實例包括阿達木單抗(adecatumumab)(Micromet MT201)、布林莫單抗(blinatumomab)(Micromet MT103)及其類似物。在不受理論限制下，T細胞引發標靶癌細胞凋亡之機制之一為藉由胞外分泌細胞溶解顆粒組分，包括穿孔素(perforin)及顆粒酶B(granzyme B)。
siRNA為具有內源性RNA鹼基或經化學修飾之核苷酸的分子。該等修飾不但不會消除細胞活性，反而可提高穩定性及/或增強細胞效能。化學修飾之實例包括硫代磷酸酯基、2'-去氧核苷酸、含有2'-OCH3 之核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸、 其組合及其類似物。siRNA可具有不同長度(例如10-200bp)及結構(例如髮夾型、單/雙股、凸出、缺口/間隙、錯配)且在細胞中經過加工，以使活性基因靜默。雙股siRNA(dsRNA)可在各股上具有相同數目之核苷酸(鈍端)或具有不對稱末端(突出物)。具有1-2個核苷酸之突出物可存在於有義股及/或反義股上，以及存在於既定股之5'末端及/或3'末端上。
多價結合蛋白質為包含兩個或兩個以上抗原結合位點之結合蛋白質。多價結合蛋白質經工程改造而具有三個或三個以上抗原結合位點且一般不為天然存在之抗體。術語「多特異性結合蛋白質」意謂能夠結合兩個或兩個以上相關或不相關標靶之結合蛋白質。雙重可變域(DVD)結合蛋白質為包含兩個或兩個以上抗原結合位點之四價或多價結合蛋白質。該等DVD可具單特異性(亦即能夠結合一種抗原)或多特異性(亦即能夠結合兩種或兩種以上抗原)。包含兩個重鏈DVD多肽及兩個輕鏈DVD多肽之DVD結合蛋白質稱為DVD Ig。每一半DVD Ig包含一個重鏈DVD多肽、一個輕鏈DVD多肽及兩個抗原結合位點。各結合位點包含重鏈可變域及輕鏈可變域，其中每個抗原結合位點總計有6個CDR參與抗原結合。
烷基化劑包括六甲蜜胺(altretamine)、AMD-473、AP-5280、阿帕茲酮(apaziquone)、苯達莫司汀(bendamustine)、布洛利辛(brostallicin)、白消安(busulfan)、卡波醌(carboquone)、卡莫司汀(carmustine，BCNU)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、CLORETAZINE® (拉莫司汀(laromustine)、VNP 40101M)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、達卡巴嗪(decarbazine)、雌莫司汀(estramustine)、福莫司汀(fotemustine)、葡磷醯胺(glufosfamide)、異環磷醯胺(ifosfamide)、KW-2170、洛莫司汀(lomustine，CCNU)、馬磷醯胺(mafosfamide)、美法侖(melphalan)、二溴甘露醇 (mitobronitol)、二溴衛矛醇(mitolactol)、尼莫司汀(nimustine)、氮芥N-氧化物、雷莫司汀(ranimustine)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替派(thiotepa)、TREANDA® (苯達莫司汀)、曲奧舒凡(treosulfan)、曲磷胺(rofosfamide)及其類似物。
血管生成抑制劑包括內皮特異性受體酪胺酸激酶(Tie-2)抑制劑、表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑、胰島素生長因子-2受體(IGFR-2)抑制劑、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)抑制劑、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)抑制劑、血小板源性生長因子受體(PDGFR)抑制劑、凝血栓蛋白類似物(thrombospondin analog)、血管內皮生長因子受體酪胺酸激酶(VEGFR)抑制劑及其類似物。
抗代謝物包括ALIMTA® (培美曲塞二鈉(pemetrexed disodium)，LY231514，MTA)、5-阿紮胞苷(5-azacitidine)、XELODA® (卡西他濱(capecitabine))、卡莫氟(carmofur)、LEUSTAT® (克拉曲濱(cladribine))、克羅拉濱(clofarabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、阿糖胞苷十八烷基磷酸鹽(cytarabine ocfosfate)、胞嘧啶阿拉伯糖苷(cytosine arabinoside)、地西他濱(decitabine)、去鐵胺(deferoxamine)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、依氟鳥胺酸(eflornithine)、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-甲醯胺)、依諾他濱(enocitabine)、乙炔胞苷(ethnylcytidine)、氟達拉濱(fludarabine)、單獨或與甲醯四氫葉酸(leucovorin)組合之5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、GEMZAR® (吉西他濱(gemcitabine))、羥基脲(hydroxyurea)、ALKERAN® (美法侖)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、6-巰基嘌呤核糖苷、甲胺喋呤(methotrexate)、黴酚酸(mycophenolic acid)、奈拉濱(nelarabine)、諾拉曲特(nolatrexed)、十八烷基磷酸鹽、培利曲索(pelitrexol)、噴司他汀(pentostatin)、雷替曲塞(raltitrexed)、病毒唑(Ribavirin)、三安平(triapine)、三甲曲沙(trimetrexate)、S-1、噻唑呋林(tiazofurin)、喃氟 啶(tegafur)、TS-1、阿糖腺苷(vidarabine)、UFT及其類似物。
抗病毒劑包括利托那韋(ritonavir)、羥氯喹(hydroxychloroquine)及其類似物。
極光激酶抑制劑包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、極光A特異性激酶抑制劑、極光B特異性激酶抑制劑及全極光激酶抑制劑及其類似物。
Bcl-2蛋白質抑制劑包括AT-101((-)棉子酚)、GENASENSE® (G3139或奧利默森(oblimersen)(靶向Bcl-2之反義寡核苷酸))、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯(1,1'-聯苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(二甲基胺基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺)(ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-環己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(嗎啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯磺醯胺(ABT-263)、GX-070(奧巴拉西(obatoclax))及其類似物。
Bcr-Abl激酶抑制劑包括DASATINIB® (BMS-354825)、GLEEVEC® (伊馬替尼(imatinib))及其類似物。
CDK抑制劑包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、夫拉平度(flavopyridol)、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、司利昔布(seliciclib)(CYC-202，R-羅斯維汀(R-roscovitine))、ZK-304709及其類似物。
COX-2抑制劑包括ABT-963、ARCOXIA® (依託昔布(etoricoxib))、BEXTRA® (伐地昔布(valdecoxib))、BMS347070、CELEBREX® (塞來昔布(celecoxib))、COX-189(羅美昔布(lumiracoxib))、CT-3、DERAMAXX® (德拉昔布(deracoxib))、JTE-522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-胺磺醯基苯基-1H-吡咯)、MK-663(依託昔布)、NS-398、帕瑞昔布(parecoxib)、RS-57067、SC- 58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX® (羅非昔布(rofecoxib))及其類似物。
EGFR抑制劑包括ABX-EGF、抗EGFR免疫脂質體、EGF疫苗、EMD-7200、ERBITUX® (西妥昔單抗(cetuximab))、HR3、IgA抗體、IRESSA® (吉非替尼(gefitinib))、TARCEVA® (埃羅替尼(erlotinib)或OSI-774)、TP-38、EGFR融合蛋白質、TYKERB® (拉帕替尼(lapatinib))及其類似物。
ErbB2受體抑制劑包括CP-724-714、CI-1033(卡拉替尼(canertinib))、HERCEPTIN® (曲妥珠單抗(trastuzumab))、TYKERB® (拉帕替尼)、OMNITARG® (2C4，帕妥珠單抗(petuzumab))、TAK-165、GW-572016(洛那法尼(ionafarnib))、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC-8024(HER-2疫苗)、抗HER/2neu雙特異性抗體、B7.her2IgG3、AS HER2三功能雙特異性抗體、mAB AR-209、mAB 2B-1及其類似物。
組蛋白脫乙醯基酶抑制劑包括縮肽(depsipeptide)、LAQ-824、MS-275、曲普欣(trapoxin)、辛二醯苯胺異羥肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)、TSA、丙戊酸及其類似物。
HSP-90抑制劑包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、格爾德黴素(geldanamycin)、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB® (針對HSP-90之人類重組抗體)、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、根赤殼菌素(radicicol)、SNX-2112、STA-9090 VER49009及其類似物。
細胞凋亡蛋白抑制因子之抑制劑包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242及其類似物。
抗體藥物結合物包括抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、 SGN-19Am、SGN-35、SGN-75及其類似物。
死亡受體路徑活化劑包括TRAIL、靶向TRAIL或死亡受體(例如DR4及DR5)之抗體或其他藥劑，諸如阿撲單抗(Apomab)、康納木單抗(conatumumab)、ETR2-ST01、GDC0145(來沙木單抗(lexatumumab))、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762及曲妥珠單抗。
驅動蛋白抑制劑包括Eg5抑制劑，諸如AZD4877、ARRY-520；CENPE抑制劑，諸如GSK923295A及其類似物。
JAK-2抑制劑包括CEP-701(來沙替尼(lesaurtinib))、XL019及INCB018424及其類似物。
MEK抑制劑包括ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059及其類似物。
mTOR抑制劑包括AP-23573、CCI-779、依維莫司(everolimus)、RAD-001、雷帕黴素、西羅莫司脂化物(temsirolimus)、ATP競爭性TORC1/TORC2抑制劑(包括PI-103、PP242、PP30、托林1(Torin 1))及其類似物。
非類固醇消炎藥包括AMIGESIC® (雙水楊酸酯(salsalate))、DOLOBID® (二氟尼柳(diflunisal))、MOTRIN® (布洛芬(ibuprofen))、ORUDIS® (酮洛芬(ketoprofen))、RELAFEN® (萘丁美酮(nabumetone))、FELDENE® (吡羅昔康(piroxicam))、布洛芬乳膏、ALEVE® (萘普生(naproxen))及NAPROSYN® (萘普生)、VOLTAREN® (雙氯芬酸(diclofenac))、INDOCIN® (吲哚美辛(indomethacin))、CLINORIL® (舒林酸(sulindac))、TOLECTIN® (托美丁(tolmetin))、LODINE® (依託度酸(etodolac))、TORADOL® (酮洛酸(ketorolac))、DAYPRO® (噁丙嗪(oxaprozin))及其類似物。
PDGFR抑制劑包括C-451、CP-673、CP-868596及其類似物。
鉑化學治療劑包括順鉑(cisplatin)、ELOXATIN® (奧沙利鉑 (oxaliplatin))、依鉑(eptaplatin)、洛鉑(lobaplatin)、奈達鉑(nedaplatin)、PARAPLATIN® (卡鉑(carboplatin))、賽特鉑(satraplatin)、吡鉑(picoplatin)及其類似物。
polo樣激酶抑制劑包括BI-2536及其類似物。
磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑包括渥曼青黴素(wortmannin)、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765及其類似物。
凝血栓蛋白類似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1及其類似物。
VEGFR抑制劑包括AVASTIN® (貝伐單抗(bevacizumab))、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYMETM (一種抑制血管生成之核糖核酸酶(Ribozyme Pharmaceuticals(Boulder,CO.)及Chiron(Emeryville,CA))、阿西替尼(axitinib)(AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN(哌加他尼(pegaptamib))、NEXAVAR® (索拉非尼(sorafenib)，BAY43-9006)、帕唑帕尼(pazopanib)(GW-786034)、瓦他拉尼(vatalanib)(PTK-787、ZK-222584)、SUTENT® (舒尼替尼(sunitinib)，SU-11248)、VEGF捕獲劑、ZACTIMATM (凡德他尼(vandetanib)，ZD-6474)及其類似物。
抗生素包括嵌入抗生素阿柔比星(aclarubicin)、放線菌素D(actinomycin D)、胺柔比星(amrubicin)、安納黴素(annamycin)、阿德力黴素(adriamycin)、BLENOXANE® (博萊黴素(bleomycin))、道諾黴素(daunorubicin)、CAELYX® 或MYOCET® (脂質體小紅莓(liposomal doxorubicin))、依沙黴素(elsamitrucin)、表柔比星(epirbucin)、格拉比星(glarbuicin)、ZAVEDOS® (依達比星(idarubicin))、絲裂黴素C(mitomycin C)、奈莫柔比星(nemorubicin)、新制癌菌素(neocarzinostatin)、培洛黴素(peplomycin)、吡柔比星(pirarubicin)、 蝴蝶黴素(rebeccamycin)、司替拉姆(stimalamer)、鏈佐星(streptozocin)、VALSTAR® (伐柔比星(valrubicin))、淨司他汀(zinostatin)及其類似物。
拓撲異構酶抑制劑包括阿柔比星、9-胺基喜樹鹼(9-aminocamptothecin)、胺萘非特(amonafide)、安吖啶(amsacrine)、貝克咔林(becatecarin)、貝洛替康(belotecan)、BN-80915、CAMPTOSAR® (鹽酸伊立替康(irinotecan hydrochloride))、喜樹鹼(camptothecin)、CARDIOXANE® (右雷佐生(dexrazoxine))、二氟替康(diflomotecan)、艾特咔林(edotecarin)、ELLENCE® 或PHARMORUBICIN® (表柔比星(epirubicin))、依託泊苷(etoposide)、依喜替康(exatecan)、10-羥基喜樹鹼(10-hydroxycamptothecin)、吉馬替康(gimatecan)、勒托替康(lurtotecan)、米托蒽醌(mitoxantrone)、奧拉熱星(orathecin)、吡柔比星(pirarbucin)、匹蒽醌(pixantrone)、盧比替康(rubitecan)、索布佐生(sobuzoxane)、SN-38、塔呋泊苷(tafluposide)、拓朴替康(topotecan)及其類似物。
抗體包括AVASTIN® (貝伐單抗)、CD40特異性抗體、chTNT-1/B、地諾單抗(denosumab)、ERBITUX® (西妥昔單抗(cetuximab))、HUMAX-CD4® (紮木單抗(zanolimumab))、IGF1R特異性抗體、林妥珠單抗(lintuzumab)、PANOREX® (依決洛單抗(edrecolomab))、RENCAREX® (WX G250)、RITUXAN® (利妥昔單抗(rituximab))、替西單抗(ticilimumab)、曲妥珠單抗、I型及II型CD20抗體及其類似物。
激素治療劑包括ARIMIDEX® (阿那曲唑(anastrozole))、AROMASIN® (依西美坦(exemestane))、阿佐昔芬(arzoxifene)、CASODEX® (比卡魯胺(bicalutamide))、CETROTIDE® (西曲瑞克(cetrorelix))、地加瑞克(degarelix)、地洛瑞林(deslorelin)、DESOPAN® (曲洛司坦(trilostane))、地塞米松(dexamethasone)、 DROGENIL® (氟他胺(flutamide))、EVISTA® (雷洛昔芬(raloxifene))、AFEMATM (法屈唑(fadrozole))、FARESTON® (托瑞米芬(toremifene))、FASLODEX® (氟維司群(fulvestrant))、FEMARA® (來曲唑(letrozole))、福美司坦(formestane)、糖皮質激素、HECTOROL® (度骨化醇(doxercalciferol))、RENAGEL® (碳酸司維拉姆(sevelamer carbonate))、拉索昔芬(lasofoxifene)、醋酸亮丙立德(leuprolide acetate)、MEGACE® (甲地孕酮(megesterol))、MIFEPREX® (米非司酮(mifepristone))、NILANDRONTM (尼魯米特(nilutamide))、NOLVADEX® (檸檬酸他莫昔芬(tamoxifen citrate))、PLENAXISTM (阿倍瑞克(abarelix))、潑尼松(prednisone)、PROPECIA® (非那雄安(finasteride))、利洛司坦(rilostane)、SUPREFACT® (布舍瑞林(buserelin))、TRELSTAR® (促黃體激素釋放激素(LHRH))、VANTAS® (組胺瑞林植入物(Histrelin implant))、VETORYL® (曲洛司坦或莫達司坦(modrastane))、ZOLADEX® (福司瑞林(fosrelin)、戈舍瑞林(goserelin))及其類似物。
類維生素D及類視黃素包括西奧骨化醇(seocalcitol)(EB1089、CB1093)、來沙骨化三醇(lexacalcitrol)(KH1060)、芬維A胺(fenretinide)、PANRETIN® (亞利崔托寧(aliretinoin))、ATRAGEN® (脂質維甲酸(liposomal tretinoin))、TARGRETIN® (貝沙羅汀(bexarotene))、LGD-1550及其類似物。
PARP抑制劑包括ABT-888(維利帕尼(veliparib))、奧拉帕尼(olaparib)、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231及其類似物。
植物鹼包括(但不限於)長春新鹼(vincristine)、長春鹼(vinblastine)、長春地辛(vindesine)、長春瑞濱(vinorelbine)及其類似物。
蛋白酶體抑制劑包括VELCADE® (硼替佐米(bortezomib))、MG132、NPI-0052、PR-171及其類似物。
免疫劑之實例包括干擾素及其他免疫增強劑。干擾素包括干擾素α、干擾素α-2a、干擾素α-2b、干擾素β、干擾素γ-1a、ACTIMMUNE® (干擾素γ-1b)或干擾素γ-n1、其組合及其類似物。其他藥劑包括ALFAFERONE® (IFN-α)、BAM-002(氧化型麩胱甘肽)、BEROMUN® (他索納明(tasonermin))、BEXXAR® (托西莫單抗(tositumomab))、CAMPATH® (阿侖單抗(alemtuzumab))、CTLA4(細胞毒性淋巴細胞抗原4)、達卡巴嗪、地尼介白素(denileukin)、依帕珠單抗(epratuzumab)、GRANOCYTE® (來格司亭(lenograstim))、香菇多糖(lentinan)、白血球α干擾素、咪喹莫特(imiquimod)、MDX-010(抗CTLA-4)、黑素瘤疫苗、米妥莫單抗(mitumomab)、莫拉司亭(molgramostim)、MYLOTARGTM (吉妥珠單抗奧唑米星(gemtuzumab ozogamicin))、NEUPOGEN® (非格司亭(filgrastim))、OncoVAC-CL、OVAREX® (奧戈伏單抗(oregovomab))、盤妥莫單抗(pemtumomab，Y-muHMFG1)、PROVENGE® (西普亮塞-T(sipuleucel-T))、沙格司亭(sargaramostim)、裂皺菌素(sizofilan)、替西介白素(teceleukin)、THERACYS® (卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin))、烏苯美司(ubenimex)、VIRULIZIN® (免疫治療劑，Lorus Pharmaceuticals)、Z-100(丸山特異性物質(Specific Substance of Maruyama，SSM))、WF-10(四氯十氧化物(Tetrachlorodecaoxide，TCDO))、PROLEUKIN® (阿地介白素(aldesleukin))、ZADAXIN® (胸腺法新(thymalfasin))、ZENAPAX® (達利珠單抗(daclizumab))、ZEVALIN® (90Y-替伊莫單抗(90Y-Ibritumomab tiuxetan))及其類似物。
生物反應調節劑為調節活生物體之防禦機制或組織細胞之生物反應(諸如存活、生長或分化)以引導活生物體或組織細胞具有抗腫瘤 活性之藥劑，且包括雲芝多糖(krestin)、香菇多糖、西佐喃(sizofiran)、畢西巴尼(picibanil)、PF-3512676(CpG-8954)、烏苯美司及其類似物。
嘧啶類似物包括阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)、胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、FLUDARA® (氟達拉濱)、5-FU(5-氟尿嘧啶)、氮尿苷(floxuridine)、GEMZAR® (吉西他濱)、TOMUDEX® (雷替曲塞)、TROXATYLTM (三乙醯尿苷曲沙他濱(triacetyluridine troxacitabine))及其類似物。
嘌呤類似物包括LANVIS® (硫鳥嘌呤(thioguanine))及PURI-NETHOL® (巰基嘌呤)。
抗有絲分裂劑包括巴他布林(batabulin)、埃博黴素D(epothilone D，KOS-862)、N-(2-((4-羥基苯基)胺基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺醯胺、伊沙匹隆(ixabepilone，BMS 247550)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、TAXOTERE® (多烯紫杉醇(docetaxel))、PNU100940(109881)、帕妥匹隆(patupilone)、XRP-9881(拉若泰索(larotaxel))、長春氟寧(vinflunine)、ZK-EPO(合成埃博黴素(synthetic epothilone))及其類似物。
泛素連接酶抑制劑包括MDM2抑制劑(諸如努特林(nutlin))、NEDD8抑制劑(諸如MLN4924)及其類似物。
本發明化合物亦可用作增強放射線療法之功效的放射增敏劑。放射線療法之實例包括外粒子束放射線療法、遠隔療法、近接療法及密封源放射線療法、非密封源放射線療法及其類似療法。
另外，具有式(I)之化合物可與其他化學治療劑組合，該等化學治療劑為諸如ABRAXANETM (ABI-007)、ABT-100(法尼基轉移酶抑制劑(farnesyl transferase inhibitor))、ADVEXIN® (Ad5CMV-p53疫苗)、ALTOCOR® 或MEVACOR® (洛伐他汀(lovastatin))、AMPLIGEN® (poly I：poly C12U，一種合成RNA)、APTOSYN® (依昔舒林(exisulind))、AREDIA® (帕米膦酸(pamidronic acid))、阿加來濱(arglabin)、L-天冬醯胺酶(L-asparaginase)、阿他美坦(atamestane)(1-甲基-3,17-二酮-雄固-1,4-二烯)、AVAGE® (他紮羅汀(tazarotene))、AVE-8062(康普瑞汀衍生物(combreastatin derivative))、BEC2(米妥莫單抗(mitumomab))、惡病質素(cachectin)或惡病質蛋白(cachexin)(腫瘤壞死因子)、康維辛(canvaxin)(疫苗)、CEAVAC® (癌症疫苗)、CELEUK® (西莫介白素(celmoleukin))、CEPLENE® (組織胺二鹽酸鹽(histamine dihydrochloride))、CERVARIX® (人類乳頭狀瘤病毒疫苗)、CHOP® (C：CYTOXAN® (環磷醯胺)；H：ADRIAMYCIN® (羥基小紅莓(hydroxydoxorubicin))；O：長春新鹼(ONCOVIN® )；P：潑尼松)、CYPATTM (醋酸環妊酮(cyproterone acetate))、康普瑞丁A4P(combrestatin A4P)、DAB(389)EGF(經由His-Ala連接子與人類表皮生長因子融合之白喉毒素(diphtheria toxin)之催化及轉位結構域)或TransMID-107RTM (白喉毒素)、達卡巴嗪、放線菌素D(dactinomycin)、5,6-二甲基二苯并哌喃酮-4-乙酸(DMXAA)、恩尿嘧啶(eniluracil)、EVIZONTM (乳酸角鯊胺(squalamine lactate))、DIMERICINE® (T4N5脂質體洗劑)、迪斯德莫來(discodermolide)、DX-8951f(甲磺酸依喜替康(exatecan mesylate))、恩紮妥林(enzastaurin)、EPO906(埃博黴素B(epithilone B))、GARDASIL® (四價人類乳頭狀瘤病毒(6、11、16、18型)重組疫苗)、GASTRIMMUNE® 、GENASENSE® 、GMK(神經結苷脂結合疫苗)、GVAX® (前列腺癌疫苗)、鹵夫酮(halofuginone)、組胺瑞林(histerelin)、羥基碳醯胺(hydroxycarbamide)、伊班膦酸(ibandronic acid)、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(辛曲德開貝舒托(cintredekin besudotox))、IL-13假單胞菌外毒素(IL-13-pseudomonas exotoxin)、干擾素α、干擾素γ、JUNOVANTM 或MEPACTTM (米伐木肽(mifamurtide))、洛那法尼(lonafarnib)、5,10-亞甲基四氫葉酸(5,10-methylenetetrahydrofolate)、米替福新(miltefosine)(十六烷基磷酸膽鹼(hexadecylphosphocholine))、NEOVASTAT® (AE-941)、NEUTREXIN® (葡萄糖醛酸三甲曲沙(trimetrexate glucuronate))、NIPENT® (噴司他汀)、ONCONASE® (一種核糖核酸酶)、ONCOPHAGE® (黑素瘤疫苗治療)、ONCOVAX® (IL-2疫苗)、ORATHECINTM (魯比替康(rubitecan))、OSIDEM® (基於抗體之細胞藥物)、OVAREX® MAb(鼠類單株抗體)、太平洋紫杉醇、PANDIMEXTM (得自人參之包含20(S)原人參二醇(aPPD)及20(S)原人參三醇(aPPT)之糖苷配基皂素)、帕尼單抗(panitumumab)、PANVAC® -VF(研究中之癌症疫苗)、培門冬酶(pegaspargase)、PEG干擾素A、苯妥帝爾(phenoxodiol)、丙卡巴肼(procarbazine)、瑞馬司他(rebimastat)、REMOVAB® (卡妥索單抗(catumaxomab))、REVLIMID® (來那度胺(lenalidomide))、RSR13(乙丙昔羅(efaproxiral))、SOMATULINE® LA(蘭瑞肽(lanreotide))、SORIATANE® (阿曲汀(acitretin))、星形孢菌素(staurosporine)(鏈黴菌星狀孢子(Streptomyces staurospore))、塔拉司他(talabostat，PT100)、TARGRETIN® (貝沙羅汀(bexarotene))、TAXOPREXIN® (DHA-太平洋紫杉醇)、TELCYTA® (堪佛司非米德(canfosfamide)，TLK286)、特米利芬(temilifene)、TEMODAR® (替莫唑胺(temozolomide))、替米利芬(tesmilifene)、沙立度胺(thalidomide)、THERATOPE® (STn-KLH)、賽米他(thymitaq)(2-胺基-3,4-二氫-6-甲基-4-側氧基-5-(4-吡啶基硫基)喹唑啉二鹽酸鹽)、TNFERADETM (腺病毒載體：含有腫瘤壞死因子α基因之DNA載體)、TRACLEER® 或ZAVESCA® (波生坦(bosentan))、維甲酸(瑞汀A(Retin-A))、漢防己鹼(tetrandrine)、TRISENOX® (三氧化二砷)、VIRULIZIN® 、伍克蘭(ukrain)(得自白屈菜(greater celandine)植 物之生物鹼衍生物)、維他欣(vitaxin)(抗αvβ3抗體)、XCYTRIN® (莫特沙芬釓(motexafin gadolinium))、XINLAYTM (阿曲生坦(atrasentan))、XYOTAXTM (聚麩胺酸太平洋紫杉醇(paclitaxel poliglumex))、YONDELIS® (曲貝替定(trabectedin))、ZD-6126、ZINECARD® (右雷佐生)、ZOMETA® (唑來膦酸(zolendronic acid))、左柔比星(zorubicin)及其類似物。
資料
使用時差式螢光共振能量轉移(TR-FRET)結合分析來測定具有式(I)之化合物作為NAMPT結合劑及NAMPT抑制劑之效用。
NAMPT之時差式螢光共振能量轉移(TR-FRET)結合分析
將測試化合物於純DMSO中連續稀釋(通常為11次半對數稀釋)至50×最終濃度，隨後用分析緩衝液(50mM HEPES(NaOH)，pH 7.5，100mM NaCl，10mM MgCl2 ，1mM DTT，1%甘油)稀釋至3×及6% DMSO。將6μL轉移至384孔低容量盤(Owens Corning #3673)中。向其中添加12μL含有酶、探針及抗體之1.5×溶液。18μL反應物中之最終濃度為1×分析緩衝液、2% DMSO、6.8nM NAMPT(人類、重組、C端經His標記)、200nM探針(一種結合於俄勒岡綠488(Oregon Green 488)之強力菸鹼醯胺競爭性抑制劑)及1nM Tb-抗His抗體(Invitrogen # PV5895)。在室溫下使反應平衡3小時，隨後在Envision多標記盤讀取器(Perkin Elmer；Ex=337nm，Em=520及495nm)上進行讀取。將時差式FRET比率(Em520 /Em495 )針對對照進行校正，繪製隨化合物濃度而變之曲線且與四參數邏輯斯方程式擬合，以測定IC50。
含PRPP之NAMPT之時差式螢光共振能量轉移(TR-FRET)結合分析
化合物操作及資料處理與不存在受質之情況下的分析(上述)相同。最終濃度為1×分析緩衝液、2% DMSO、2nM NAMPT、2nM探針、1nM Tb-抗His抗體(Invitrogen # PV5895)、200μM PRPP及2.5 mM ATP。使反應平衡16小時，隨後量測以允許對測試化合物進行潛在酶法修飾。
表1展示具有式I之化合物在功能上抑制NAMPT之效用。
NAMPT細胞增殖分析
將PC3細胞於90μl含有10%熱不活化FBS之RPMI培養基中以500個細胞/孔接種於96孔黑色盤(Corning #3904)中，且在37℃及5% CO2 下培育隔夜以使細胞附著於孔。次日，將測試化合物於純DMSO中連續稀釋至1000×最終濃度，隨後用RPMI培養基稀釋至10×及1% DMSO。接著將10μL 10×化合物轉移至含有細胞之孔中以產生自10μM至1×10-5 μM之10倍稀釋之劑量反應。在37℃及5% CO2 下培育細胞5天，接著使用Cell Titer Glo試劑(Promega #G7571)量測細胞活力。計算抑制百分比值且使用Assay Explorer軟體與S型劑量反應曲線擬合 以測定IC50。為評估細胞活力之抑制是否歸因於NAMPT抑制，亦在0.3mM菸鹼醯胺單核苷酸存在下進行增殖分析。
表2展示細胞增殖分析之結果。
抑制NAMPT之化合物適用於治療其中牽涉NF-KB活化之疾病。該等方法適用於治療多種疾病，包括發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。
在癌症治療中涉入NAMPT描述於WO 97/48696中。在免疫抑制中涉入NAMPT描述於WO 97/48397中。涉入NAMPT用於治療涉及血 管生成之疾病描述於WO 2003/80054中。涉入NAMPT用於治療類風濕性關節炎及敗血性休克描述於WO 2008/025857中。涉入NAMPT用於預防及治療局部缺血描述於WO 2009/109610中。
癌症包括(但不限於)血液科腫瘤及實體腫瘤類型，諸如聽神經瘤、急性白血病、急性淋巴母細胞性白血病、急性骨髓性白血病(單核細胞性、骨髓母細胞性、腺癌、血管肉瘤、星形細胞瘤、骨髓單核細胞性及前髓細胞性)、急性t細胞白血病、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、腦癌、乳癌(包括雌激素受體陽性乳癌)、支氣管癌、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)、子宮頸癌、軟骨肉瘤、脊索瘤、絨膜癌、慢性白血病、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓細胞(顆粒球性)白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、顱咽管瘤、囊腺癌、異常增生性變化(發育不良及組織化生)、胚胎癌、子宮內膜癌、內皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、紅白血病、食道癌、雌激素受體陽性乳癌、原發性血小板增多症、尤文氏腫瘤(Ewing's tumor)、纖維肉瘤、胃癌、生殖細胞睪丸癌、妊娠滋養細胞疾病、神經膠母細胞瘤、頭頸癌、重鏈病、血管母細胞瘤、肝腫瘤、肝細胞癌、激素不敏感性前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肉瘤、肺癌(包括小細胞肺癌及非小細胞肺癌)、淋巴管內皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴母細胞性白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)及非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma))、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巢、胰臟、前列腺、皮膚及子宮之惡性疾病及過度增生病症、T細胞或B細胞源性淋巴惡性疾病、白血病、髓質癌、神經管母細胞瘤、黑素瘤、脊膜瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、黏液肉瘤、神經母細胞瘤、少突神經膠質瘤、口腔癌、骨源性肉瘤、卵巢癌、胰臟癌、乳頭狀腺癌、乳頭狀癌、外周T細胞淋巴瘤、松果體瘤、真性紅血球增多症 (polycythemia vera)、前列腺癌(包括激素不敏感性(頑抗性)前列腺癌)、直腸癌、腎細胞癌、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原細胞瘤、皮膚癌、小細胞肺癌、實體腫瘤(癌瘤及肉瘤)、胃癌、鱗狀細胞瘤、滑膜瘤、汗腺癌、睪丸癌(包括生殖細胞睪丸癌)、甲狀腺癌、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenström's macroglobulinemia)、睪丸腫瘤、子宮癌、威爾姆氏腫瘤(Wilms' tumor)及其類似疾病。
流程與實驗
以下縮寫具有所指示之含義。ADDP意謂1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶；AD-mix-β意謂(DHQD)2 PHAL、K3 Fe(CN)6 、K2 CO3 及K2 SO4 之混合物；9-BBN意謂9-硼雜雙環(3.3.1)壬烷；Boc意謂第三丁氧基羰基；(DHQD)2 PHAL意謂氫化奎尼丁(hydroquinidine)1,4-酞嗪二基二乙基醚；DBU意謂1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯；DIBAL意謂氫化二異丁基鋁；DIEA意謂二異丙基乙胺；DMAP意謂N,N-二甲基胺基吡啶；DMF意謂N,N-二甲基甲醯胺；dmpe意謂1,2-雙(二甲基膦基)乙烷；DMSO意謂二甲亞碸；dppb意謂1,4-雙(二苯基膦基)-丁烷；dppe意謂1,2-雙(二苯基膦基)乙烷；dppf意謂1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵；dppm意謂1,1-雙(二苯基膦基)甲烷；EDAC．HCl意謂1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽；Fmoc意謂茀基甲氧基羰基；HATU意謂O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基六氟磷酸鹽；HMPA意謂六甲基磷醯胺；IPA意謂異丙醇；MP-BH3 意謂大孔三乙基銨甲基聚苯乙烯氰基硼氫化物；TEA意謂三乙胺；TFA意謂三氟乙酸；THF意謂四氫呋喃；NCS意謂N-氯代丁二醯亞胺；NMM意謂N-甲基嗎啉；NMP意謂N-甲基吡咯啶；PPh3 意謂三苯基膦。
提供以下流程，咸信其係最適用且最容易理解本發明程序及概念態樣之流程說明。本發明化合物可由合成化學製程製得，該等製程 之實例示於本文中。應瞭解，製程中之步驟次序可改變，彼等明確提及之試劑、溶劑及反應條件均可被替換，且必要時可以保護敏感之部分體，及脫除保護基。
流程
如流程1中所展示，可在諸如(但不限於)N-甲基嗎啉之鹼、諸如(但不限於)水合1-羥基苯并三唑之酯活化劑及諸如(但不限於)N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之羧基活化劑存在下，使其中R4 如本文所述之式(1)化合物與4-硝基苯甲酸反應，得到式(2)化合物。該反應通常在周圍溫度下，於諸如(但不限於)二甲基甲醯胺之溶劑中進行。可在鈀/碳存在下，使式(2)化合物與氫氣反應，來製備式(3)化合物。該反應通常在周圍溫度下，於諸如(但不限於)甲醇之溶劑中進行。可使式(3)化合物與其中X及Z如本文所述之式(4)化合物反應，得到式(5)化合物。該反應通常在碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯及諸如(但不限於)吡啶之鹼存在下進行。該反應通常在周圍溫度 下，於諸如(但不限於)N-甲基-2-吡咯啶酮之溶劑中進行。
或者，可使式(3)化合物與其中X如本文所述之式(6)化合物反應，得到式(7)化合物。該反應通常在碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯及諸如(但不限於)吡啶之鹼存在下進行。該反應通常在周圍溫度下，於諸如(但不限於)N-甲基-2-吡咯啶酮之溶劑中進行。
可使其中Rx 如本文針對R3 苯基上之取代基所述之式(8)化合物與其中X及Z如本文所述之式(9)化合物反應，得到式(10)化合物。該反應通常在諸如(但不限於)N-甲基嗎啉之鹼、諸如(但不限於)水合1-羥基苯并三唑之酯活化劑及諸如(但不限於)N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之羧基活化劑存在下進行。該反應通常在周圍溫度下，於諸如(但不限於)二甲基甲醯胺之溶劑中進行。
類似地，可使其中Rx 如本文針對R3 苯基上之取代基所述之式(8)化合物與其中X如本文所述之式(11)化合物反應，得到式(12)化合物。該反應通常在諸如(但不限於)N-甲基嗎啉之鹼、諸如(但不限於)水合1-羥基苯并三唑之酯活化劑及諸如(但不限於)N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之羧基活化劑存在下進行。該反應通常在周圍溫度下，於諸如(但不限於)二甲基甲醯胺之溶劑中進行。
如流程3中所展示，可在碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯及諸如(但不限於)吡啶之鹼存在下使其中R3 如本文所述之式(13)化合物與其中X如本文所述之式(11)化合物反應，得到式(14)化合物。該反應通常在周圍溫度下於諸如(但不限於)N-甲基-2-吡咯啶酮之溶劑中進行。
或者，可在碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯及諸如(但不限於)吡啶之鹼存在下使其中R3 如本文所述之式(13)化合物與其中X及Z如本文所述之式(9)化合物反應，得到式(14)化合物。該反應通常在周圍溫度下於諸如(但不限於)N-甲基-2-吡咯啶酮之溶劑中進行。
流程4
可在諸如(但不限於)N-甲基嗎啉之鹼、諸如(但不限於)水合1-羥基苯并三唑之酯活化劑及諸如(但不限於)N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽之羧基活化劑存在下使2-溴-5-噻唑甲酸與其中X及Z如本文所述之式(9)化合物反應，得到式(16)化合物。該反應通常在周圍溫度下於諸如(但不限於)二甲基甲醯胺之溶劑中進行。可使式(16)化合物與其中R4 如本文所述之式(1)之胺反應，得到式(17)化合物。該反應通常在高溫下於諸如(但不限於)乙腈之溶劑中進行且可在微波烘箱中進行。可藉由在諸如(但不限於)二乙丙基乙胺之鹼存在下使式(17)化合物與其中R4 如本文所述之式(18)化合物反應來製備代表本發明化合物之式(19)化合物。該反應通常在周圍溫度下於諸如(但不限於)四氫呋喃之溶劑中進行。或者，可使式(17)化合物與其中R4 如本文所述之式(4)之胺反應，得到代表式(I)化合物之式(20)化合物。該反應通常在碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯及諸如(但不限於)吡啶之鹼存在下進行。該反應通常在周圍溫度下於諸如(但不限於)N-甲基-2-吡咯啶酮之溶劑中進行。
流程5
如流程5中所展示，可在熟習此項技術者已知且在文獻中廣泛可得之鈴木偶合條件(Suzuki coupling condition)下使可如流程4中所述而製備且其中X及Z如本文所述之式(16)化合物與其中R4 如本文所述之式(21)之適合酸(或等效酸酯)反應，得到代表式(I)化合物之式(22)化合物。
實例
呈現以下實例以提供咸信為最適用且最容易理解之本發明程序及概念態樣之描述的實例。使用ACD/ChemSketch 12.5版(2011年4月20日)或(2012年9月3日)(Advanced Chemistry Development Inc.,Toronto,Ontario)或ChemDraw® 9.0.7版(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名各例示化合物及中間物。
實驗 實例1 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺 實例1A N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺
將含4-硝基苯甲酸(0.8g，4.79mmol)及水合1-羥基苯并三唑(1.1g，7.18mmol)之二甲基甲醯胺(20mL)用N-甲基嗎啉(1.8mL，16.75mmol)及3-甲基丁-1-胺(0.724mL，6.22mmol)處理，繼而用1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(1.38g，7.18mmol)處理。在室溫下攪拌反應混合物17小時。添加水且攪拌所得懸浮液2小時。過濾懸浮液，且用水洗滌所收集之固體並乾燥，得到標題化合物。
實例1B 4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺
將N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺(1g，4.23mmol)及甲醇(40ml)添加至含鈀/碳(0.200g，1.879mmol)之250mL SS耐壓瓶中，且在30psi氫氣及室溫下攪拌混合物6小時。經耐綸膜(nylon membrane)過濾混合物且濃縮，得到標題化合物。
實例1C 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺
將4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺(0.05g，0.242mmol)、碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(0.078g，0.303mmol)及吡啶(0.020ml，0.242mmol)於N-甲基-2-吡咯啶酮(0.6mL)中之溶液在室溫下攪拌1小時。添加二異丙基乙胺(0.127ml，0.727mmol)，繼而由注射器經5分鐘逐滴添加咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺(0.041g，0.279mmol)於N-甲基-2-吡咯啶酮(0.6mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物16小時，且用水處理混合物。攪拌所得懸浮液5分鐘且在水洗滌下過濾。真空乾燥及逆相層析得到標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04-8.93(m,2H),8.76(bs,1H),8.24(t,J =5.5Hz,1H),7.96(s,1H),7.79(d,J =8.7Hz,2H),7.58-7.45(m,4H),7.09(dd,J =9.6,2.0Hz,1H),3.33-3.20(m,2H),1.68-1.52(m,1H),1.46-1.35(m,2H),0.90(d,J =6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+ 。
實例2 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(m,2H),8.42(dd,J =7.5,0.6Hz,1H),8.25(t,J =5.5Hz,1H),7.78(m,4H),7.53(d,J =8.7Hz,2H),7.42(d,J =1.2Hz,1H),6.90(dd,J =7.3,2.1Hz,1H),3.30-3.21(m,2H),1.69-1.54(m,1H),1.47-2.36 (m,2H),0.91(d,J =6.5Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+ 。
實例3 2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺 實例3A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-硝基苯基)脲
用經由注射器經5分鐘逐滴添加之1-異氰醯基-4-硝基苯(1.313g，8.00mmol)於四氫呋喃(10.92ml)中之溶液處理咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺(1g，7.21mmol)、N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(2.51ml，14.42mmol)及二甲基甲醯胺(21.85ml)之0℃溶液。在室溫下攪拌反應混合物6小時，且添加水。在水洗滌下過濾懸浮液，真空乾燥後得到標題化合物。
實例3B 1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-硝基苯基)脲替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例3C 2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺
用1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用2-環戊基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 9.73(bs,1H),8.96(m,1H),8.66(s,1H),8.62(s,1H),7.95(s,1H),7.57-7.44(m,4H),7.37(d,J =8.9Hz,2H),7.07(dd,J =9.6,2.0Hz,1H),2.29-2.15(m,3H),1.82-1.68(m,2H),1.68-1.45(m,4H),1.29-1.07(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
表1. 替代實例1C中之適當羧酸，基本上如實例3所述來製備以下實
實例4 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺 實例4A 4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯
用4-異氰醯基苯甲酸甲酯替代1-異氰醯基-4-硝基苯，如實例3A所述來製備標題化合物。
實例4B 4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸
用2N氫氧化鋰(13.53ml，27.1mmol)處理4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯(2.1g，6.77mmol)於四氫呋喃(18.05ml)及甲醇(9.02ml)中之溶液，且在室溫下攪拌反應物16小時。濃縮混合物，再溶解於225mL水中，且用3N鹽酸酸化至約pH 4。在水洗滌下過濾懸浮液，真空乾燥後得到標題化合物。
實例4C 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺
用2-苯基乙胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 /D2 O，溫度=90℃)δ ppm 9.33(dd,J =1.9,0.8Hz,1H),8.32(d,J =1.8Hz,1H),8.05(d,J =2.0Hz,1H),7.90(d,J =9.7Hz,1H),7.85-7.74(m,3H),7.61-7.51(m,2H),7.35-7.20(m,5H),3.49(dd,J =8.1,6.9Hz,2H),2.94-2.79(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 400(M+H)+ 。
實例25 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.96(m,1H),8.82-8.75(m,1H),8.65(m,1H),7.96(s,1H),7.52-7.36(m,6H),7.12-7.04(m,1H),6.12-6.05(m,1H),4.07-3.92(m,2H),3.59-3.49(m,2H),2.44(m,2H),1.43(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 434(M+H)+ 。
實例28 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲 實例28A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)脲
用三氟乙酸(0.608ml，7.88mmol)處理4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(0.57g，1.315mmol)於二氯甲烷(5ml)中之溶液，且在室溫下攪拌反應混合物4小時。濃縮得到標題化合物。
實例28B 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫呋喃-3-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.96(m,1H),8.82(bs,1H),8.70(bs,1H),7.96(s,1H),7.55-7.35(m,6H),7.08(dd,J =9.6,2.0Hz,1H),6.11(m,1H),4.18-4.05(m, 2H),3.90-3.79(m,1H),3.76-3.57(m,4H),3.35-3.23(m,2H),2.55-2.39(m,4H),2.05-1.95(m,1H),1.60-1.42(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 446(M+H)+ 。
實例51 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲 實例51A 4-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)苯胺
在微波小瓶中對4-溴苯胺(406mg，2.362mmol)、1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑(650mg，2.60mmol)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物(57.9mg，0.071mmol)及碳酸鈉(526mg，4.96mmol)於6：2：1四氫呋喃/水/甲醇混合物(12ml)中之懸浮液進行三次真空/氮氣淨化循環。將小瓶密封且在85℃油浴中加熱隔夜。將混合物溶解於乙酸乙酯(45ml)與水 (20ml)之混合物中，且用乙酸乙酯(20ml)萃取分離之水層。用鹽水(20ml)洗滌經合併之有機層，用硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮。正相層析得到標題化合物。
實例51B 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用4-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)苯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,CDCl3 )δ 9.18(s,2H),8.49(s,1H),7.73(s,1H),7.64(d,J=10.3Hz,2H),7.56(s,1H),7.42-7.31(m,4H),7.36(d,J =9.5Hz,1H),6.62(dd,J=9.6,1.7Hz,1H),3.92(d,J=7.3Hz,2H),2.23(七重峰，J =6.8Hz,1H),0.93(d,J =6.7Hz,6H)。MS(ESI)(+))m/e 375(M+H)+ 。
實例52 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺 實例52A 4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸甲酯
用二異丙基乙胺(0.433ml，2.481mmol)及2-環戊基乙醯氯(0.279g，1.902mmol)處理4-胺基苯甲酸甲酯(0.25g，1.654mmol)於四氫呋喃(8.27ml)中之溶液，且在周圍溫度下攪拌反應混合物2小時。濃縮及正相層析得到標題化合物。
實例52B 4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸
用4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例52C 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊 基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.08(s,1H),8.93(t,J =5.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.96(s,1H),7.87-7.81(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.57-7.50(m,2H),7.24(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.36-2.30(m,2H),2.29-2.15(m,1H),1.81-1.65(m,2H),1.67-1.38(m,4H),1.39-0.95(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例53 2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例53A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-A]吡啶-6-胺(0.768g，5.77mmol)替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴-5-噻唑甲酸(1g，4.81mmol)替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例53B 2-(4-氰基苯甲基胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺
向2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺(165mg，0.511mmol)於乙腈(2553μl)中之溶液中添加4-氰基苯甲胺(67.5mg，0.511mmol)。在微波(Biotage Initiator)中於180℃下加熱混合物30分鐘。再添加一當量4-氰基苯甲胺之後再次重複加熱。藉由正相層析純化反應混合物，得到標題化合物。
實例53C 2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用3-甲基丁醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用2-(4-氰基苯甲基胺基)- N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 10.75(s,1H),9.62(s,1H),8.43(d,J=1.6Hz,1H),8.32(s,1H),8.11(s,1H),7.99-7.89(m,2H),7.82(dd,J=18.8,8.3Hz,2H),7.38(d,J=8.3Hz,2H),5.63(s,2H),2.14(dt,J=13.4,6.7Hz,1H),0.88(d,J=6.7Hz,6H)；(APCI(+))m/e 459(M+H)+ 。
實例58 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基丁基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲 醯胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 8.79-8.76(m,1H),8.10(bs,1H),7.81-7.78(m,1H),7.45-7.37(m,2H),7.02(dd,J =9.5,2.1Hz,1H),6.04-5.96(m,1H),3.93-3.85(m,2H),3.14-3.06(m,2H),2.75-2.63(m,2H),1.67-1.57(m,2H),1.50-1.19(m,16H),1.07-0.91(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 416(M+H)+ 。
實例59 4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代實例1C中之咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.87(s,1H),8.46-8.41(m,1H),8.23-8.15(m,1H),7.97-7.93(m,1H),7.76-7.70(m,2H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,2H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),6.77(t,J =5.9Hz,1H),4.30(d,J =5.8Hz,2H),3.29-3.19(m,2H),1.67-1.53(m,1H),1.45-1.35(m,2H),0.93-0.87(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+ 。
實例60 2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代實例3A中之咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例3所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ 9.34(bs,1H),8.71(s,1H),8.38-8.33(m,1H),8.23(d,J =1.9Hz,1H),7.97(d,J =1.9Hz,1H),7.86-7.75(m,2H),7.44-7.38(m,2H),7.32-7.26(m,2H),6.69-6.62(m,1H),4.43-4.38(m,2H),2.29-2.18(m,3H),1.81-1.68(m,2H),1.67-1.45(m,4H),1.29-1.15(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例62 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲 實例62A 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例62B 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶替代3-甲基丁-1-胺且用2-異丙氧基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 /D2 O)δ ppm 9.18(dd,J =1.9,0.8Hz,1H),8.30-8.19(m,1H),7.98(d,J =2.1Hz,1H),7.84(d,J =9.7Hz,1H),7.76-7.72(m,1H),4.03(s,4H),3.72-3.52(m,1H),3.14(t,J =6.9Hz,2H),2.77(s,2H),1.69(dd,J =12.9,2.3Hz,2H),1.58-1.40(m,4H),1.41-1.31(m,2H),1.31-1.21(m,2H),1.11(t,J =5.2Hz,6H),1.03(d,J =10.2Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 416(M+H)+ 。
實例75 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺 實例75A 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-溴噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例75B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J=5.8Hz,1 H),8.46(s,1 H),8.14(s,1 H),7.95(s,1 H),7.79(s,1 H),7.69(d,J=3.9Hz,1 H),7.49-7.58(m,2 H),7.20(d,J=4.0Hz,2 H),4.43(d,J=5.7Hz,2 H),3.91(d,J=7.2Hz,2 H),2.11(dq,J=13.6,6.8Hz,1 H),0.84(d,J=6.7Hz,6 H)；MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+ 。
實例76 2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺 實例76A N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(4-硝基苯基)乙醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(4-硝基苯基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例76B 2-(4-胺基苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(4-硝基苯基)乙醯胺替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例76C 2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺
用2-(4-胺基苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.71(s,1H),9.83(s,1H),9.55(m,1H),8.38(d,J =2.0Hz,1H),8.08(d,J =2.0Hz,1H),7.96-7.88(m,1H),7.80-7.73(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.29-7.23(m,2H),3.67(bs,2H),2.34-2.15(m,3H),1.82-1.65(m,2H),1.67-1.41(m,4H),1.26-1.10(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例77 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺 實例77A 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯基胺基甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(第三丁氧基羰基胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例77B 4-胺基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯基胺基甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例77C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用4-胺基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫呋喃-2-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.14(s,1H),8.93(t,J =5.8Hz,1H),8.48-8.45(m,1H),7.95(s,1H),7.88-7.82(m,2H),7.71-7.64(m,2H),7.53(m,7.55-7.48,2H),7.22(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),4.23-4.12(m,1H),3.82-3.72(m,1H),3.66-3.56(m,1H),2.59-2.44(m,2H),2.07-1.95(m,1H),1.92-1.77(m,2H),1.60-1.47(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+ 。
實例78 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用2-(四氫呋喃-3-基)乙酸替代實例77C中之2-(四氫呋喃-2-基)乙酸，如實例77所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 ,溫度=90℃)δ ppm 9.87(bs,1H),8.65-8.59(m,1H),8.42(s,1H),7.87(s,1H),7.84-7.79(m,2H),7.66-7.61(m,2H),7.52-7.45(m,2H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),3.85-3.78(m,1H),3.77-3.69(m,1H),3.68-3.60(m,1H),3.38-3.31(m,1H),2.64- 2.54(m,1H),2.45-2.40(m,2H),2.09-1.98(m,1H),1.63-1.51(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+ 。
實例79 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙酸替代實例77C中之2-(四氫呋喃-2-基)乙酸，如實例77所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 9.84(bs,1H),8.67-8.60(m,1H),8.42(s,1H),7.87(s,1H),7.85-7.79(m,2H),7.67-7.61(m,2H),7.52-7.45(m,2H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),3.85-3.77(m,2H),3.35-3.26(m,2H),2.28(d,J =7.0Hz,2H),2.07-1.96(m,1H),1.65-1.57(m,2H),1.31-1.22(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例80 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(嗎啉-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用2-(N-嗎啉基)乙酸替代實例77C中之2-(四氫呋喃-2-基)乙酸，如實例77所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 9.70(bs,1H),8.69-8.63(m,1H),8.42(s,1H),7.90-7.81(m,3H),7.70-7.65(m,2H),7.53-7.45(m,2H),7.21(dd,J =9.3,1.7Hz,1H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),3.67-3.61(m,4H),3.14(s,2H),2.56-2.52(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 394(M+H)+ 。
實例81 4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用4-環戊基丁酸替代實例77C中之2-(四氫呋喃-2-基)乙酸，如實例77所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.10(s,1H),8.92(t,J =5.8Hz,1H),8.46(dd,J =1.9,0.9Hz,1H), 7.95(dd,J =1.2,0.6Hz,1H),7.87-7.81(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.55-7.49(m,2H),7.22(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.37-2.30(m,2H),1.81-1.68(m,3H),1.64-1.41(m,6H),1.19-1.02(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+ 。
實例82 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺
用2-異丙氧基乙酸替代實例77C中之2-(四氫呋喃-2-基)乙酸，如實例77所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.78(s,1H),8.95(t,J =5.8Hz,1H),8.49-8.44(m,1H),7.97-7.93(m,1H),7.89-7.83(m,2H),7.78-7.72(m,2H),7.56-7.50(m,2H),7.22(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),4.04(s,2H),3.75-3.64(m,1H),1.17(d,J =6.1Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 367 391(M+H)+ 。
實例83 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯 實例83A 4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-溴苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例83B 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H- 吡唑且用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J =5.9Hz,1H),8.49-8.45(m,1H),7.97-7.93(m,1H),7.91-7.84(m,2H),7.61-7.48(m,4H),7.22(dd,J =9.3,1.7Hz,1H),6.32-6.25(m,1H),4.47(d,J =5.8Hz,2H),4.05-3.99(m,2H),3.58-3.50(m,2H),2.55-2.44(m,2H),1.43(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 433(M+H)+ 。
實例84 N-{4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺 實例84A N-(4-硝基苯甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺
用(4-硝基苯基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例84B N-(4-胺基苯甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺
用N-(4-硝基苯甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例84C N-{4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺
用N-(4-胺基苯甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-環戊基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.80(s,1H),9.16-9.11(m,1H),9.04(t,J =5.9Hz,1H),8.08-8.03(m,1H),7.76-7.57(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.29-7.22(m,2H),4.44(d,J =5.8Hz,2H),2.33-2.14(m,3H),1.81-1.67(m,2H),1.66-1.42(m,4H),1.27-1.09(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例85 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮呯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例85A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴噻唑-5-甲醯胺替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例85B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮呯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮呯替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.78(t,J=5.8Hz,1 H),8.44(s,1 H),7.95(s,1 H),7.86(s,1 H),7.48-7.56(m,2 H),7.08-7.22(m,5 H),4.38(d,J=5.9Hz,2 H),3.67-3.78(m,4 H),2.89-3.01(m,4 H)；MS(ESI(+))m/e 402(M+H)+ 。
實例86 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯啶-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用3-苯基吡咯啶替代實例85B中之2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮呯，如實例85來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 8.75(dd,J =5.8,5.6Hz,1H),8.44(s,1H),7.95(s,1H),7.86(s,1H),7.56-7.50(m,2H),7.35-7.31(m,2H),7.29-7.21(m,2H),7.18(dd,J =8.4,4.7Hz,1H),4.45(s,1H),4.38(d,J =5.8Hz,2H),3.92-3.83(m,2H),3.62-3.45(m,2H),2.68-2.62(m,1H),2.42-2.30(m,1H),2.20-2.07(m, 1H)。MS(ESI)(+))m/e 404(M+H)+ 。
實例87 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用3-甲基丁-1-胺替代實例85B中之2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮呯，如實例85來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.67(t,J=5.9Hz,1 H),8.42(s,1 H),8.08(t,J=5.4Hz,1 H),7.94(s,1 H),7.71(s,1 H),7.49-7.55(m,2 H),7.16(dd,J=9.3,1.6Hz,1 H),4.36(d,J=5.9Hz,2 H),3.17-3.26(m,2 H),1.61(dq,J=6.7Hz,1 H),1.41(q,J=7.0Hz,2 H),0.87(d,J=6.6Hz,6 H)；MS(ESI(+))m/e 344(M+H)+ 。
實例88 2-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用異吲哚啉替代實例85B中之2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮呯，如實例85來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.81(t,J=5.9Hz,1 H),8.45(s,1 H),7.89-7.99(m,2 H),7.49-7.56(m,2 H),7.37-7.45(m,2 H),7.30-7.37(m,2 H),7.19(dd,J=9.3,1.5Hz,1 H),4.76(s,4 H),4.40(d,J=5.7Hz,2 H)；MS(ESI(+))m/e 376(M+H)+ 。
實例89 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98-8.94(m,1H),8.67(s,1H),8.64(s,1H),7.97-7.93(m,1H),7.54-7.48(m,2H),7.42-7.36(m,2H),7.19-7.12(m,2H),7.08 (dd,J =9.5,2.1Hz,1H),4.14-3.99(m,2H),2.89-2.56(m,3H),1.77-1.69(m,2H),1.52-1.36(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例90 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺 實例90A N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯甲醯胺
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例90B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 8.75-8.67(m,1H),8.43(s,1H),7.89-7.83(m,3H),7.54-7.43(m,4H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),6.29-6.23(m,1H),4.47(d,J =5.8Hz,2H),4.19-4.13(m,2H),3.70(t,J =5.7Hz,2H),2.95-2.84(m,1H),2.57-2.49(m,2H),1.04(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 403(M+H)+ 。
表7. 用適當羧酸替代實例90B中之異丁酸，基本上如實例90所述來製備以下實例。
實例106 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲 實例106A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲
用4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁 酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例106B 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 8.86-8.81(m,1H),8.41(s,1H),8.38(s,1H),7.86(s,1H),7.50-7.42(m,2H),7.40-7.34(m,2H),7.18-7.12(m,2H),7.12-7.06(m,1H),4.41-4.18(m,2H),2.95-2.64(m,4H),1.87-1.78(m,2H),1.56-1.38(m,2H),1.03(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+ 。
實例108 2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用1,2,3,4-四氫異喹啉替代實例85B中之2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮呯，如實例85來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.81(t,J=5.8Hz,1 H),8.47(s,1 H),7.98(s,1 H),7.89(s,1 H),7.48-7.63(m,2 H),7.13-7.32(m,5 H),4.65(s,2 H),4.39(d,J=5.9Hz,2 H),3.73(t,J=6.0Hz,2 H),2.94(t,J=6.0Hz,2 H)；MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+ 。
實例109 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
用四氫-2H-哌喃-4-甲酸替代實例106B中之異丁酸，如實例106所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.37-9.33(m,1H),8.22-8.17(m,1H),7.97(d,J =2.1Hz,1H),7.89-7.77(m, 2H),7.44-7.38(m,2H),7.24-7.18(m,2H),4.73-4.64(m,1H),4.25-4.15(m,1H),4.01-3.93(m,2H),3.57-3.46(m,2H),3.27-3.17(m,1H),3.06-2.95(m,1H),2.87-2.66(m,2H),2.00-1.70(m,4H),1.70-1.48(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例110 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲
用2-(四氫呋喃-3-基)乙酸替代實例106B中之異丁酸，如實例106所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.37-9.32(m,1H),8.21-8.17(m,1H),7.97(d,J =2.1Hz,1H),7.88-7.76(m,2H),7.44-7.38(m,2H),7.23-7.18(m,2H),4.71-4.62(m,1H),4.14-4.05(m,1H),3.95-3.82(m,2H),3.81-3.70(m,1H),3.47-3.35(m,1H),3.25-3.12(m,1H),2.86-2.48(m,5H),2.22-2.07(m,1H),1.95-1.83(m,2H),1.74-1.46(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例111 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲
用2-(四氫呋喃-2-基)乙酸替代實例106B中之異丁酸，如實例106所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.37-9.32(m,1H),8.21-8.17(m,1H),7.99-7.95(m,1H),7.88-7.77(m,2H),7.44-7.38(m,2H),7.23-7.17(m,2H),4.73-4.63(m,1H),4.33-4.20(m,1H),4.19-4.10(m,1H),3.92-3.83(m,1H),3.79-3.69(m,1H),3.26-3.14(m,1H),2.87-2.65(m,3H),2.63-2.47(m,1H),2.19-2.06(m,1H),2.01-1.81(m,4H),1.77-1.50(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例112 1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
用苯甲酸替代實例106B中之異丁酸，如實例106所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.87-8.81(m,1H),8.38(bs,1H),8.38(bs,1H),7.86(s,1H),7.51-7.34(m,9H),7.21-7.14(m,2H),7.09(dd,J =9.5,2.0Hz,1H),4.34-3.97(m,2H),3.08-2.95(m,2H),2.83-2.71(m,1H),1.85-1.77(m,2H),1.66-1.50(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 440(M+H)+ 。
實例113 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
用四氫呋喃-2-甲酸替代實例106B中之異丁酸，如實例106所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.38-9.33(m,1H),8.21-8.16(m,1H),8.00-7.95(m,1H),7.88-7.77(m,2H),7.44-7.38(m,2H),7.23-7.17(m,2H),4.83-4.73(m,1H),4.69-4.60(m,1H),4.22-4.11(m,1H),4.01-3.90(m,1H),3.91-3.82(m,1H),3.26-3.12(m,1H),2.87-2.68(m,2H),2.31-2.14(m,1H),2.12-1.75(m,5H),1.77-1.50(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 434(M+H)+ 。
實例114 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.40(s,1H),7.86-7.79(m,3H),7.52(t,J =5.4Hz,2H),7.34(dd,J =9.3,1,7Hz,1H),7.06-6.99(m,2H),4.72-4.60(m,1H),4.56(s,2H),3.77-3.65 (m,2H),3.41-3.30(m,2H),2.03-1.90(m,2H),1.76-1.59(m,2H),1.46(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 451(M+H)+ 。
實例115 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例115A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例115B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-((四氫呋喃-2-基)甲基胺基)噻唑-5-甲醯胺
用(四氫呋喃-2-基)甲胺替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。
實例115C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用2-異丙氧基乙胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-((四氫呋喃-2-基)甲基胺基)噻唑-5-甲醯胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,CDCl3 )δ ppm 8.52(s,1H),8.21(d,J =9.0Hz,1H),7.96(s,1H),7.89(d,J =1.5Hz,1H),7.86-7.80(m,1H),7.78(d,J =9.5Hz,1H),7.73(s,1H),6.96-6.86(m,1H),4.74-4.60(m,2H),4.50-4.38(m,1H),4.26(ddd,J =4.4,2.2,0.6Hz,1H),4.07-3.90(m,2H),3.85-3.74(m,1H),3.63(dd,J =12.2,6.1Hz,1H),3.60-3.53(m,2H), 3.53-3.41(m,2H),1.95(dd,J =7.8,6.9Hz,3H),1.63-1.56(m,1H),1.18(dd,J =6.1,1.2Hz,6H)；(APCI(+))m/e 487(M+H)+ 。
實例116 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例116A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例116B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用4-(四氫呋喃-3-基)噁唑啶-2-酮替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ 8.79(s,1H),8.22(d,J =1.9Hz,1H),8.03(s,2H),8.01-7.97(m,1H),7.91(d,J =9.5Hz,1H),4.98-4.92(m,1H),4.64(dt,J =8.6,4.5Hz,3H),4.57-4.49(m,1H),3.97(td,J =8.5,3.9Hz,1H),3.81-3.71(m,1H),3.71-3.59(m,2H),2.26-2.02(m,1H),1.96-1.85(m,1H),1.78-1.65(m,1H)；(APCI(+))m/e 414(M+H)+ 。
實例117 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.09(s,1H),9.00-8.93(m,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.82(m,3H),7.71-7.65(m,2H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.40-7.35(m,1H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),2.37-2.31(m,2H),2.31-2.16(m,1H),1.81-1.68(m,2H),1.67-1.44(m,4H),1.26-1.10(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例118 2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺 實例118A 2-環戊基-N-(4-硝基苯基)乙醯胺
用4-硝基苯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-環戊基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例118B N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺
用2-環戊基-N-(4-硝基苯基)乙醯胺替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例118C 2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺
用N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.76-8.69(m,1H),8.16(dd,J =2.2,0.8Hz,1H),7.98(d,J =2.2Hz,1H),7.81-7.77(m,1H),7.49-7.41(m,3H),7.36-7.30(m,2H),4.59(s,2H),2.37-2.24(m,3H),1.90-1.77(m,2H),1.75-1.52(m,4H),1.32-1.18(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例119 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.18(t,J=5.7Hz,1 H),8.75(s,1 H),8.28(s,2 H),8.02(d,J=1.5Hz,1 H),7.97(s,1 H),7.89(d,J=8.5Hz,2 H),7.83-7.88(m,1 H),7.74-7.80(m,1 H),7.69(d,J=8.3Hz,2 H),4.56(d,J=5.7Hz,2 H),3.92(d,J=7.2Hz,2 H),2.13(dq,J=13.6,6.8Hz,1 H),0.85(d,J=6.6Hz,6 H)；MS(ESI(+))m/e 374(M+H)+ 。
實例137 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例137A 2-(3-甲基丁醯胺基)噻唑-5-甲酸
用3-甲基丁醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用2-胺基噻唑-5-甲酸甲酯替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。
實例137B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(3-甲基丁醯胺基)噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 12.31(s,1 H),9.05(t,J=5.7Hz,1 H),8.54(s,1 H),7.97-8.11(m,2 H),7.56-7.71(m,2 H),7.34(d,J=9.2Hz,1 H),4.44(d,J=5.7Hz,2 H),2.33(d,J=7.2Hz,2 H),2.07(dq,J=13.6,6.7,6.6Hz,1 H),0.90(d,J=6.6Hz,6 H)；MS(ESI(+))m/e 358(M+H)+ 。
實例159 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺 實例159A 4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例159B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲醯胺
用4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例159C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.79-8.74(m,1H),8.23-8.19(m,1H),8.04-7.97(m,2H),7.94-7.81(m,3H),7.09-7.03(m,2H),4.81-4.72(m,1H),4.69(s,2H),3.91-3.77(m,2H),3.62-3.48(m,2H),3.04-2.92(m,1H),2.12-1.86(m,2H),1.87-1.61(m,2H),1.11(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例204 2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例204A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例204B 2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用2-甲基-1-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡咯-1-基)丙-2-醇替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.41(d,J =7.05Hz,1 H)8.27(d,J =7.92Hz,2 H)8.00(s,1 H)7.80(s,1 H)7.53(s,1 H)7.47(s,1 H)6.93(dd,J =6.99,1.36Hz,1 H)4.61(s,2 H)4.16(s,2 H)1.20(s,6 H)；MS(ESI)(+))m/e 397(M+H)+ 。
實例205 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.40(d,J =6.94Hz,1 H)8.27(d,J =7.48Hz,2 H)8.00(s,1 H)7.80(s,1 H)7.53(s,1 H)7.47(s,1 H)6.93(d,J =6.83Hz,1 H)4.61(s,2 H)4.01(d,J =7.26Hz,2 H)2.12-2.30(m,1 H)0.93(d,J =6.61Hz,6 H)；MS(ESI)(+))m/e 381(M+H)+ 。
實例207 {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(第三丁氧基羰基胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.62(s,1H),8.92(t,J =6.0Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.79(m,3H),7.57-7.49(m,3H),7.39-7.35(m,1H),6.85(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J =5.8Hz,2H),1.49(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 367(M+H)+ 。
實例208 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺 實例208A {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(第三丁氧基羰基胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題 化合物。
實例208B 4-胺基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例208C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用4-胺基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.74(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.17(dd,J =2.2,0.7Hz,1H),7.98(d,J =2.2Hz,1H),7.91-7.84(m,2H),7.81-7.78(m,1H),7.75-7.68(m,2H),7.49(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.79-4.74(m,2H),3.98-3.89(m,2H),3.50-3.38(m,2H),2.38-2.32(m,2H),2.20-2.02(m,1H),1.74-1.61(m,2H),1.47-1.28(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例215 4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺 實例215A 4-(4-氰基苯甲基胺基)苯甲酸甲酯
依序用乙酸(0.379ml，6.62mmol)、MP-氰基硼氫化物(1.151g，2.65mmol)處理4-胺基苯甲酸甲酯(0.2g，1.323mmol)及4-甲醯基苯甲腈(0.177g，1.350mmol)於甲醇(2ml)及二氯甲烷(4ml)中之溶液，且在室溫下緩慢攪拌反應物。16小時後，過濾混合物並濃縮，且將濃縮物分配於2N氫氧化鈉與二氯甲烷之間。濃縮有機相，得到含30%剩餘4-甲醯基苯甲腈之標題化合物。
實例215B 4-(N-(4-氰基苯甲基)-2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸甲酯
用4-(4-氰基苯甲基胺基)苯甲酸甲酯替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。
實例215C 4-(N-(4-氰基苯甲基)-2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸
用4-(N-(4-氰基苯甲基)-2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例215D 4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(N-(4-氰基苯甲基)-2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.08(t,J =5.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.94(s,1H),7.90-7.85(m,2H),7.79-7.74(m,2H),7.56-7.49(m,2H),7.43-7.37(m,2H),7.36-7.30(m,2H),7.21(dd,J =9.3,1.7Hz,1H),4.98(bs,2H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.19-2.13(m,3H),1.74-1.66(m,2H),1.51-1.38(m,4H),1.01-0.92(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 492(M+H)+ 。
實例216 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.56(s,1H),8.51-8.45(m,1H),7.88(s,1H),7.52-7.49(m,1H),7.39-7.36(m,1H),7.35-7.30(m,2H),7.12-7.07(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.67(t,J =6.0Hz,1H),4.32(d,J =6.0Hz,2H),4.10-4.00(m,2H),2.89-2.65(m,2H),2.62-2.54(m,1H),1.75-1.66(m,2H),1.49-1.37(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 450(M+H)+ 。
實例217 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =6.0Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.81(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.40-7.32(m,3H),6.84(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),4.13-4.03(m,2H),2.91-2.69(m,3H),1.82-1.72(m,2H),1.60-1.44(m,2H),1.42(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+ 。
實例220 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲 實例220A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲
用4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例220B 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用四氫呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.72(d,J =7.0Hz,1H),8.17-8.12(m,1H),7.98-7.93(m,1H),7.78(bs,1H),7.48-7.41(m,1H),7.35-7.28(m,2H),7.18-7.12(m,2H),4.81-4.72(m,1H),4.67-4.55(m,3H),4.19-4.08(m,1H),4.01-3.91(m,1H),3.90-3.81(m,1H),3.24-3.09(m,1H),2.85-2.67(m,2H),2.30-2.14(m,1H),2.09-1.79(m,5H),1.73-1.46(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例230 4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺 實例230A N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例230B 4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-羥基-2-甲基丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 /D2 O，溫度=90℃)δ ppm 8.77(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.22-8.18(m,1H),8.02-7.98(m,1H),7.88-7.81(m,2H),7.77(s,1H),7.44(dd,J =6.9,1.6Hz,1H),7.40-7.34(m,2H),4.76-4.64(m,4H),2.98-2.82(m,3H),1.89-1.81(m,2H),1.65-1.48(m,2H),1.38(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例240 4-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用3-甲氧基丙醯氯替代實例215B中之2-環戊基乙醯氯，如實例215所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.08(t,J =5.8Hz,1H),8.46(dd,J =1.9,0.9Hz,1H),7.94(dd,J =1.2,0.6Hz,1H),7.91-7.85(m,2H),7.79-7.73(m,2H),7.56-7.49(m,2H),7.43-7.39(m,2H),7.38-7.33(m,2H),7.20(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),5.00(bs,2H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),3.54(t,J =6.2Hz,2H),3.17(s,3H),2.43-2.35(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 468(M+H)+ 。
實例241 5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例241A 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
在室溫下，用1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(2.131g，11.12mmol)處理5-溴噻吩-2-甲酸(1.279g，6.18mmol)、咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺(1g，6.79mmol)、水合1-羥基苯并三唑(1.041g，6.79mmol)及N-甲基嗎啉(1.698ml，15.44mmol)於二甲基甲醯胺(20ml)中之溶液。攪拌混合物隔夜且傾倒至含有水(100ml)及乙酸乙酯(30ml)之緩緩攪拌圓底燒瓶中。攪拌所得雙層懸浮液數分鐘，過濾且依序用水、極少乙酸乙酯洗滌，乾燥後得到標題化合物。
實例241B 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例241C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺
用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例241D 5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用乙醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.13-9.06(m,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.72(d,J =3.9Hz,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.15(t,J =4.2Hz,1H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.28-6.21(m,1H),4.46(d,J =5.9Hz,2H),4.15-4.04(m,2H),3.61(dt,J =11.3,5.6Hz,2H),2.63-2.35(m,2H),2.07-1.99(m,3H)；MS(ESI)(+))m/e 381(M+H)+ 。
實例242 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用甲烷磺醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.15-9.07(m,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J =3.9Hz,1H),7.51(s,1H),7.38(bs,1H),7.17(d,J =3.9Hz,1H),6.83(d,J =7.0Hz,1H),6.28(bs,1H),4.49-4.43(m,2H),3.88-3.82(m,2H),3.29-3.07(m,2H),2.93(s,3H),2.65-2.41(m,2H)；MS(ESI)(+))m/e 417(M+H)+ 。
實例246 5-[1-(環丙基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用環丙基磺醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10(t,J =6.0Hz,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J =3.9Hz,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.17(d,J =3.9Hz,1H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.28(bs,1H),4.46(d,J =5.9Hz,2H),3.95-3.89(m,2H),3.43(t,J =5.7Hz,2H),2.73-2.56(m,3H),1.26-0.89(m,4H)；MS(ESI)(+))m/e 443(M+H)+ 。
實例250 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺
將5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺(84mg，0.25mmol)、(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮(32mg，0.25mmol)、N,N-二甲基乙-1,2-二胺(2mg，0.025mmol)、碘化銅(I)(5mg，0.025mmol)及碳酸鉀(121mg，0.88mmol)於二噁烷(1ml)中之溶液在110℃下攪拌隔夜。濃縮及逆相層析得到標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.13(t,J =5.3Hz,1H),8.74(d,J =5.5Hz,1H),8.17(s,1H),7.99(s,1H),7.79(s,1H),7.62(d,J =4.1Hz,1H),7.47(d,J =7.0Hz,1H),6.77(d,J =4.2Hz,1H),4.72(s,2H),4.61-4.42(m,3H),2.46(ddd,J =10.2,6.9,3.5Hz,1H),1.00(d,J =7.0Hz,3H),0.85(d,J =6.8Hz,3H)；(APCI(+))m/e 385(M+H)+ 。
實例257 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺 實例257A 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例257B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺
用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例257C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩- 2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用甲氧基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.39(d,J =7.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.60(d,J =3.8Hz,1H),7.53(d,J =1.3Hz,1H),7.44(s,1H),6.96(d,J =3.8Hz,1H),6.92(dd,J =7.1,1.2Hz,1H),4.58(bs,2H),3.85-3.76(m,2H),3.03(tt,J =11.8,3.8Hz,1H),2.97-2.82(m,5H),2.18-2.09(m,2H),1.96(s,1H),1.86-1.71(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例266 5-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基 甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(羥甲基)噁唑啶-2-酮替代(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮，如實例250所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.10(s,1H),8.74(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.0Hz,1H),7.98(d,J =2.1Hz,1H),7.78(s,1H),7.60(d,J =4.2Hz,1H),7.52-7.41(m,1H),6.60(d,J =4.2Hz,1H),4.84(s,1H),4.71(d,J =4.2Hz,2H),4.16(t,J =9.1Hz,1H),3.98(dd,J =8.9,6.2Hz,1H),3.88(dd,J =12.7,3.0Hz,1H),3.69(dd,J =12.7,3.6Hz,1H)；(APCI(+))m/e 373(M+H)+ 。
實例267 5-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用(R)-5-羥基噁唑啶-2-酮替代(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮，如實例250所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.10(t,J =6.1Hz,1H),8.73(d,J =6.9Hz,1H),8.16(d,J =1.8Hz,1H),7.98(d,J =2.0Hz,1H),7.78(s,1H),7.61(d,J =4.2Hz,1H),7.46(d,J =7.7Hz,1H),6.68(d,J =4.2Hz,1H),4.71(s,2H),4.62(t,J =5.7Hz,1H),4.15(dd,J =10.9,5.3Hz,1H),3.83(d,J =10.9Hz,1H),2.97(dd,J =17.7,6.2Hz,1H),2.50(d,J =18.2Hz,1H)；(APCI(+))m/e 357(M+H)+ 。
實例268 5-[(4S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用(S)-5-羥基噁唑啶-2-酮替代(R)-4-異丙基噁唑啶-2-酮，如實例250所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.10(t,J =5.7Hz,1H),8.74(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.0Hz,1H),7.98(d,J =2.1Hz,1H),7.78(s,1H),7.61(d,J =4.2Hz,1H),7.46(d,J =7.0Hz,1H),6.68(d,J =4.2Hz,1H),4.71(s,2H),4.62(t,J =5.7Hz,1H),4.15(dd,J =10.9,5.3Hz,1H),3.83(d,J =11.0Hz,1H),2.97(dd,J =17.6,6.2Hz,1H),2.50(d,J =16.8Hz,1H)；(APCI(+))m/e 357(M+H)+ 。
實例271 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用甲烷磺醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.39(d,J =7.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.60(d,J =3.8Hz,1H),7.53(d,J =1.3Hz,1H),7.44(s,1H),6.96(d,J =3.8Hz,1H),6.92(dd,J =7.1,1.2Hz,1H),4.58(bs,2H),3.85-3.76(m,2H),3.03(tt,J =11.8,3.8Hz,1H),2.97-2.82(m,5H),2.18-2.09(m,2H),1.96(s,1H),1.86-1.71(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 419(M+H)+ 。
實例274 N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺 實例274A 4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲基)苯基胺基甲酸第三丁酯
用4-胺基苯基胺基甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例274B 1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲
用4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲基)苯基胺基甲酸第三丁 酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例274C N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺
用1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用4-甲基戊酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.70(s,1H),8.50(s,1H),8.43(s,1H),7.94(s,1H),7.53(m,2H),7.43(m,2H),7.30(m,2H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),6.61(t,J =5.9Hz,1H),4.28(d,J =5.8Hz,2H),2.26(t,J =7.6Hz,2H),1.60-1.40(m,3H),0.89(d,J =6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+ 。
實例290 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二 氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯 實例290A 1-(4-溴-2-氟苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用4-溴-2-氟苯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例290B 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴-2-氟苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.53-8.46(m,2H),8.09(t,J =8.7Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.42-7.37(m,1H),7.33-7.24(m,1H),7.21-7.08(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),6.17-6.10(m,1H),4.35(d,J =5.8Hz,2H),4.01-3.94(m,2H),3.55-3.47(m,2H),2.46-2.36(m,2H),1.42(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 466(M+H)+ 。
實例291 (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯 實例291A (S)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
將(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10g，53.4mmol)溶解於1-氟-4-硝基苯(13.94g，99mmol)中。添加5.9N氫氧化鉀水溶液(77ml，452mmol)，繼而添加溴化四丁基銨(2.238g，6.94mmol)。在 40℃下攪拌反應混合物24小時，接著冷卻，用水稀釋且用乙酸乙酯萃取。用硫酸鈉乾燥經合併之有機層，過濾且濃縮，得到標題化合物。
實例291B (S)-3-(4-胺基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用(S)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例291C (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用(S)-3-(4-胺基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.51-8.44(m,2H),7.88-7.86(m,1H),7.53-7.49(m,1H),7.40-7.27(m,3H),6.86-6.80(m,3H),6.63(t,J =6.0Hz,1H),4.93-4.84(m,1H),4.32(d,J =6.0Hz,2H),3.55-3.28(m,4H),2.16-1.94(m,2H),1.42-1.36(m,9H)；MS(ESI(+))m/e 452(M+H)+ 。
實例292 {2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(第三丁氧基羰基胺基)-3-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.26(s,1H),9.08(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.91-7.78(m,2H),7.76-7.68(m,2H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.39(bs,1H),6.85(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),1.48(s,9H)；MS(ESI(+)) m/e 385(M+H)+ 。
實例297 2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例297A 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例297B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺
用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例297C 2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.27(t,J =5.9Hz,1H),8.50(d,J =7.1Hz,1H),8.41(s,1H),7.89(s,1H),7.38-7.56(m,7H),6.85(dd,J =6.8,1.7Hz,1H),6.56-6.89(m, 1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),4.08-4.40(m,2H),3.74-3.92(m,1H),3.44-3.66(m,1H),2.66(s,2H)；MS(ESI(+))m/e 444(M+H)+ 。
實例298 4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺 實例298A 4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-溴苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例298B 4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J =5.9Hz,1H),8.49(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.19(d,J =0.8Hz,1H),7.97(d,J =0.7Hz,1H),7.95-7.86(m,3H),7.73-7.66(m,2H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.42-7.37(m,1H),6.87(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.73(s,1H),4.51(d,J =5.8Hz,2H),4.04(s,2H),1.10(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+ 。
實例299 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺
用4,4,5,5-四甲基-2-苯基-1,3,2-二氧硼替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化 合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.14(t,J=6.0Hz,1H),8.50(dd,J=7.1,0.7Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.84(d,J=3.9Hz,1H),7.72(dt,J=8.3,2.4Hz,2H),7.57(d,J=3.9Hz,1H),7.53(d,J=1.2Hz,1H),7.49-7.33(m,4H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J=5.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 334(M+H)。
實例301 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.06(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.87(m,3H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.40(m,3H),6.85(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),3.72(dd,J =10.3,7.5Hz,1H),3.47(m,2H),3.20(m,2H),2.21(m,1H),1.97(m,1H),1.41(m,9H)；(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例302 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用3-(4-胺基苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.61(s,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(d,J =1.1Hz,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.36(m,3H),7.14(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J =6.0Hz,1H),4.33(d,J =6.0Hz,2H),3.65(dd,J =10.2,7.5Hz,1H),3.46(m,1H),3.21(m,2H),3.09(m,1H),2.12(m,1H),1.89(m,1H),1.41(m,9H)；(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例303 N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺 實例303A 4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基胺基甲酸第三丁酯
用4-胺基苯基胺基甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例303B 1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基胺基甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例303C N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺
在4mL小瓶中混合含1-(4-胺基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲(50mg，0.178mmol)之無水四氫呋喃(2mL)。在室溫下向此混合物中添加60%氫化鈉(24.88mg，0.622mmol)。攪拌反應物約30分鐘，且添加聯苯-2-磺醯氯(53.9mg，0.213mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，且用飽和氯化銨及水淬滅。用二氯甲烷及10%甲醇/二氯甲烷萃取水溶液。合併有機層，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.74(bs,1H),8.56(s,1H),8.47(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.95(dd,J =7.8,1.4Hz,1H),7.87(dd,J =1.2,0.6Hz,1H),7.62(m,1H),7.54(m,1H),7.51(m,1H),7.38(m,4H),7.30-7.20(m,5H),6.82(m,3H),6.66(t,J =6.0Hz,1H), 4.30(d,J =6.0Hz,2H)；(ESI(+))m/e 498(M+H)+ 。
實例306 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲 實例306A 1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例306B 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.74(d,J =7.0Hz,1H),8.19-8.15(m,1H),8.00-7.96(m,1H),7.92(t,J =8.5Hz,1H),7.81-7.77(m,1H),7.50-7.44(m,1H),7.28-7.16(m,2H),6.17-6.11(m,1H),4.61(bs,2H),4.30-4.15(m,2H),3.79(t,J =5.7Hz,2H),3.08-2.90(m,1H),2.62-2.45(m,2H),1.17-1.08(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例307 1-{2-氟-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用四氫呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.74(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.2Hz,1H),7.98(d,J =2.2Hz,1H),7.92(t,J =8.5Hz,1H),7.80(bs,1H),7.47(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.28-7.16(m,2H),6.17-6.09(m,1H),4.84-4.70(m,1H),4.61(bs,2H),4.34-4.12(m,2H),4.01-3.68(m,4H),2.67-2.47(m,2H),2.29-1.88(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例314 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯 實例314A 2-(4-溴苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(4-溴苯基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例314B 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用2-(4-溴苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.25(s,1H),9.20-9.16(m,1H),7.98-7.94(m,1H),7.58-7.48(m,2H),7.44-7.36(m,2H),7.35-7.28(m,2H),7.16(dd,J =9.6,2.0Hz,1H),6.16-6.09(m,1H),4.05-3.94(m,2H),3.66(s,2H),3.53(t,J =5.7Hz,2H),2.49-2.40(m,2H),1.42(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 433(M+H)+ 。
實例315 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J =5.9Hz,1H),8.49(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.00-7.86(m,4H),7.69(d,J =8.4Hz,2H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.40(d,J =1.5Hz,1H),6.87(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),3.94(d,J =7.1Hz,2H),2.15(dp,J =13.6,6.8Hz,1H),0.87(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 374(M+H)+ 。
實例318 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺
用2-(3-異丙氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),8.19(d,J=0.4Hz,1H),7.89(d,J=0.8Hz,1H),7.86(d,J=0.5Hz,1H),7.75(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.24(d,J=3.9Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.8Hz,2H),4.13(d,J=6.6Hz,2H),3.09-2.83(m,4H),2.47-2.40(m,1H),2.14-1.96(m,1H),1.88-1.69(m,1H),1.69-1.54(m,1H),1.37-1.14(m,1H)。
實例319 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用四氫-2H-哌喃-4-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.26(t,J =5.9Hz,1H),8.50(d,J =6.8Hz,1H),8.40(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.42(s,1H),6.84(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),6.72-6.79(m,1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),4.32(s,1H),4.16(s,1H),3.81-3.89(m,2H),3.73(s,2H),3.36-3.47(m,1H),2.83-3.05(m,1H),2.65(s,1H),2.38-2.54(m,2H),1.50-1.69(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 452(M+H)+ 。
實例320 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.26(t,J =5.9Hz,1H),8.50(d,J =7.1Hz,1H),8.40(s,1H),7.89(s,1H),7.53(s,1H),7.42(s,1H),6.84(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),6.76(s,1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),4.29(s,1H),4.16(s,1H),3.62-3.74(m,2H),2.81-3.03(m,1H),2.60-2.69(m,1H),2.50-2.58(m,1H),1.02(d,J =6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 410(M+H)+ 。
實例321 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺 實例321A (S)-3-(4-(苯甲氧基羰基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
向(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1g，5.34mmol)於四氫呋 喃(38.1ml)中之經攪拌溶液中添加4-羥基苯甲酸苯甲酯(1.341g，5.87mmol)及聚合物結合型三苯基膦(4.45g，8.01mmol)。冷卻反應混合物至0℃，且經15分鐘逐滴添加(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二異丙酯(1.367ml，6.94mmol)於四氫呋喃(5mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應物16小時，且過濾混合物。用二氯甲烷洗滌固體，且濃縮經合併之濾液並藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例321B (S)-4-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基氧基)苯甲酸
用(R)-3-(4-(苯甲氧基羰基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例321C (S)-3-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-4-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基氧基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例321D (S)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺
用(S)-3-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例321E N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺
用(S)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲 醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 ，溫度=90℃)δ ppm 8.67-8.59(m,1H),8.41(d,J =6.9Hz,1H),7.90-7.84(m,2H),7.81(s,1H),7.50-7.46(m,1H),7.38(s,1H),7.03-6.97(m,2H),6.83(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),5.17-5.04(m,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),3.91-3.36(m,5H),2.31-1.98(m,2H),1.63-1.49(m,1H),1.38-1.23(m,1H),1.00(d,J =6.7Hz,3H),0.89-0.74(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例322 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.36(s,1H),8.47(d,J =7.3Hz,1H),8.15-8.10(m,1H),7.94-7.87(m,2H),7.83(s,1H),7.50-7.40(m,3H),7.24(dd,J =7.3,2.1Hz,1H),4.16-4.05(m,2H),2.94-2.66(m,3H),1.84-1.73(m,2H),1.65-1.41(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例323 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.27(s,1H),9.36-9.31(m,1H),8.03(s,1H),7.95-7.88(m,2H),7.60-7.52(m,2H),7.47-7.35(m,3H),4.15-4.04(m,2H),2.95-2.66(m,3H),1.83-1.73(m,2H),1.65-1.45(m,2H),1.42(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例324 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺 實例324A 5-(3-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸
在-78℃下，將丁基鋰(6.16ml，15.41mmol)逐滴添加至二異丙胺 (1.919ml，13.69mmol)於四氫呋喃(10ml)中之經攪拌溶液中。使溶液升溫至室溫，接著由注射器逐滴添加至噻吩-2-甲酸(0.877g，6.85mmol)於四氫呋喃(30ml)中之經攪拌-78℃溶液中。在-78℃下攪拌所得懸浮液40分鐘，此時逐滴添加2-甲基-N-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺(1g，5.71mmol)於四氫呋喃(10ml)中之溶液。添加完成後，使反應混合物升溫至室溫，用飽和氯化銨淬滅且用水稀釋以溶解剩餘固體。用乙酸乙酯萃取水溶液，藉由添加1N鹽酸水溶液調整至pH 2，且用乙酸乙酯及二氯甲烷再萃取。用硫酸鎂乾燥有機萃取物，過濾，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例324B 5-(3-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(3-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例324C 5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用含4N HCl水溶液之二噁烷(0.75ml，3mmol)處理含5-(3-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺(432mg，1mmol)之10ml甲醇，且攪拌混合物2小時。濃縮得到標題化合物。
實例324D
用5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03-9.10(m,2H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.71(d,J =4.0Hz,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.22(d,J =4.0Hz,1H),6.83(dd,J =6.9,1.8Hz,1H),4.80(d,J =6.7Hz,2H),4.71(d,J =6.7Hz,2H),4.46(d,J =6.0Hz,2H),2.40-2.48(m,1H),1.05(d,J =7.1Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 399(M+H)+ 。
實例325 5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.70(s,1H),9.05(t,J =5.9Hz,1H),8.47(d,J =6.8Hz,1H),7.87-7.93(m,3H),7.72(d,J =3.7Hz,1H),7.56-7.62(m,1H),7.48-7.55(m,3H),7.37(s,1H),7.29(d,J =3.7Hz,1H),6.82(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),5.01(d,J =6.8Hz,2H),4.80(d,J =7.1Hz,2H),4.45(d,J =5.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 433(M+H)+ 。
實例326 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫呋喃-3-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.22(s,1H),9.07(t,J =6.0Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.71(d,J =3.6Hz,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.22(d,J =4.0Hz,1H),6.83(dd,J =7.1,1.6Hz,1H),4.81(d,J =6.7Hz,2H),4.72(d,J =6.7Hz,2H),4.46(d,J =6.0Hz, 2H),3.56-3.80(m,3H),2.23-2.30(m,2H),1.89-2.04(m,1H),1.45-1.58(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+ 。
實例327 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用戊酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(s,1H),9.05(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =7.0,0.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.70(d,J =4.1Hz,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.21(d,J =3.7Hz,1H),6.83(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),4.80(d,J =6.8Hz,2H),4.71(d,J =6.8Hz,2H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),2.17(t,J =7.5Hz,2H),1.44-1.57(m,2H),1.22-1.37(m,2H),0.84-0.92(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例328 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲 實例328A (R)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
將(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10g，53.4mmol)溶解於1-氟-4-硝基苯(13.94g，99mmol)中。添加5.9N氫氧化鉀水溶液(77ml，452mmol)，繼而添加溴化四丁基銨(2.238g，6.94mmol)。在40℃下攪拌反應混合物24小時，冷卻，用水稀釋且用乙酸乙酯萃取。用硫酸鈉乾燥經合併之有機層，過濾且濃縮，得到標題化合物。
實例328B (R)-3-(4-胺基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用(R)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例328C (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用(R)-3-(4-胺基苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例328D (R)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯啶-3-基氧基)苯基)脲
用(3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例328E 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲
用(R)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯啶-3-基氧基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.76-8.70(m,1H),8.19-8.12(m,1H),8.00-7.94(m,1H),7.81-7.75(m,1H),7.46(d,J =7.0Hz,1H),7.34-7.25(m,2H),6.92-6.82(m,2H),5.07-4.95(m,1H),4.58(bs,2H),3.84-3.61(m,3H),3.60-3.45(m,1H),2.67-2.45(m,1H),2.31-2.06(m,2H),1.72-1.57(m,1H),1.50-1.35(m,1H),1.12-1.00(m,3H),0.94-0.85(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例355 2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5- 甲醯胺
用苯基(哌嗪-1-基)甲酮替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.86(t,J =6.0Hz,1H),8.48(d,J =6.7Hz,1H),7.90(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.41-7.50(m,5H),7.37(s,1H),6.82(dd,J =7.1,1.6Hz,1H),4.43(d,J =5.6Hz,2H),3.41-3.82(m,8H)；MS(ESI(+))m/e 447(M+H)+ 。
實例356 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用1-異丙基哌嗪替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.80(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.87(s,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.37(s,1H),6.81(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),4.42(d,J =6.1Hz,2H),3.41-3.48(m,4H),2.64-2.79(m,1H),2.51-2.57(m,4H),0.98(d,J =6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 385(M+H)+ 。
實例357 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用1-(2-甲氧基乙基)哌嗪替代4-氰基苯甲胺且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲醯胺，如實例53B來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.82(t,J =6.0Hz,1H),8.48(d,J =6.7Hz, 1H),7.88(s,1H),7.88(s,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.81(dd,J =7.1,1.6Hz,1H),4.43(d,J =6.0Hz,2H),3.42-3.48(m,6H),3.24(s,3H),2.51-2.56(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 401(M+H)+ 。
實例358 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺 實例358A 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯甲酸甲酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例358B 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯甲酸
用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例358C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺
用3-甲基丁-1-胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.15(t,J =5.8Hz,1H),8.55-8.47(m,2H),8.00-7.84(m,5H),7.54(dd,J =5.1,4.1Hz,2H),7.23(dd,J =9.3,1.7Hz,1H),4.48(d,J =5.8Hz,2H),3.30-3.21(m,2H),1.62(dp,J =13.3,6.6Hz,1H),1.49-1.37(m,2H),0.91(d,J =6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 365(M+H)+ 。
實例359 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺
用(S)-(四氫呋喃-3-基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.15(t,J =5.8Hz,1H),8.68(t,J =5.7Hz,1H),8.49(bs,1H),8.03-7.85(m,5H),7.58-7.50(m,2H),7.23(dd,J =9.1,1.7Hz,1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),3.80-3.56(m,4H),3.48(dd,J =8.5,5.2Hz,1H),3.28-3.17(m,1H),2.03-1.87(m,1H),1.68-1.46(m,1H),1.37-1.09(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+ 。
實例360 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲 實例360A 1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲
用1-異氰醯基-4-溴苯替代1-異氰醯基-4-硝基苯且用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例3A所述來製備標題化合物。
實例360B 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲
用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.59(s,1H),8.44(s,1H),8.04(s,1H),7.95(s,1H),7.76(s,1H),7.57-7.50(m,2H),7.48-7.32(m,4H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),6.65(t,J =5.9Hz,1H),4.30(d,J =5.8Hz,2H),4.04(t,J =6.9Hz,2H),1.87-1.73(m,2H),0.84(t,J =7.3Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 375(M+H)+ 。
實例361 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用苯基酸替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.34(t,J=5.8Hz,1H),8.56-8.48(m,2H),8.05-7.95(m,2H),7.90(d,J=0.8Hz,1H),7.60-7.49(m,4H),7.45(s,1H),6.87(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.52(d,J=5.7Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 335(M+H)。
實例362 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.59(s,1H),8.44(d,J =1.6Hz,1H),8.03(d,J =0.8Hz,1H),7.97-7.93(m,1H),7.77(d,J =0.8Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.44-7.35(m,4H),7.21(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),6.65(t,J =5.9Hz,1H),4.30(d,J =5.8Hz,2H),3.90(d,J =7.2Hz,2H),2.19-2.06(m,1H),0.85(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 389(M+H)+ 。
實例364 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用3-(4-胺基苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.66(s,1H),8.48(m,1H),7.88(s,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.39(m,3H),7.19(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J = 6.0Hz,1H),4.33(d,J =6.0Hz,2H),4.20(m,2H),3.78(m,2H),3.71(m,1H),1.40(s,9H)；(ESI(+))m/e 422(M+H)+ 。
實例365 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.95(t,J =6.0Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.06(m,2H),6.85(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.67(m,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),3.67(m,2H),3.18(m,2H),1.92(m,2H),1.52(m,2H),1.41(s,9H)；(ESI(+))m/e 451(M+H)+ 。
實例366 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.47(m,2H),7.88(d,J =1.1Hz,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.30(m,2H),6.85(m,3H),6.62(t,J =6.0Hz,1H),4.42(m,1H),4.32(d,J =6.0Hz,2H),3.64(m,2H),3.15(m,2H),1.86(m,2H),1.51(m,2H),1.40(s,9H)；(ESI(+))m/e 466(M+H)+ 。
實例367 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺 實例367A N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺
用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例367B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(m,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.42(m,3H),6.85(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),3.90-3.66(m,1H),3.63-3.20(m,4H),2.70(m,1H),2.38-2.18(m,1H),2.10-1.90(m,1H),1.01(m,6H)；(ESI(+))m/e 391(M+H)+ 。
實例379 1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲 實例379A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯啶-3-基)苯基)脲
用3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例379B 1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯啶-3-基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.62(d,J =6.4Hz,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.51(s,1H),7.37(m,3H),7.16(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.69(m,1H),4.33(d,J =6.0Hz,2H),3.89-3.73(m,1H),3.65-3.45(m,3H),3.10(m,1H),2.29-2.11(m,1H),2.00-1.80(m,1H),1.91(s,3H)；(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例393 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺 實例393A 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸甲酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例393B 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸
用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例393C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺
用3-甲基丁-1-胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.25-9.11(m,1H),8.57-8.37(m,2H),8.04-7.81(m,5H),7.51(t,J =2.6Hz,1H),7.41(t,J =2.9Hz,1H),6.87(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.58-4.38(m,2H),3.29-3.25(m,2H),1.71-1.56(m,1H),1.53-1.31(m,2H),0.91(d,J =6.5Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 365(M+H)+ 。
實例394 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺
用(S)-(四氫呋喃-3-基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.21(t,J =5.9Hz,1H),8.69(t,J =5.7Hz,1H),8.49(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.07-7.71(m,5H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.87(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J =5.9Hz,2H),3.80-3.56(m,4H),3.48(dd,J =8.5,5.2Hz,1H),2.02-1.87(m,1H),1.68-1.53(m,1H),1.32-1.00(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+ 。
實例396 4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]胺基}-N-(四氫-2H-哌喃-2- 基甲基)苯甲醯胺
用N-氯代丁二醯亞胺(5.70mg，0.043mmol)處理4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)苯甲醯胺(0.016g，0.041mmol)於氯仿(0.813ml)中之溶液，且在室溫下攪拌反應混合物16小時。在氮氣流下濃縮反應混合物且使用正相層析純化，得到標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(s,1H),9.02(s,1H),8.89-8.85(m,1H),8.35(t,J =5.8Hz,1H),7.85-7.79(m,2H),7.69-7.60(m,2H),7.58-7.52(m,2H),7.19(dd,J =9.5,2.0Hz,1H),3.91-3.83(m,1H),3.46-3.19(m,4H),1.80-1.73(m,1H),1.66-1.57(m,1H),1.49-1.36(m,3H),1.26-1.09(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 428(M+H)+ 。
實例398 N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用N-[(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)苯甲醯胺，如實例396所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.15(s,1H),8.95(t,J =5.8Hz,1H),8.30-8.25(m,1H),7.87-7.80(m,2H),7.71-7.59(m,4H),7.35(dd,J =9.3,1.7Hz,1H),4.54(d,J =5.8Hz,2H),3.86-3.58(m,3H),3.38-3.30(m,1H),2.62-2.52(m,1H),2.47-2.39(m,2H),2.10-1.95(m,1H),1.62-1.46(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例399 5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例399A 5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)噻吩-2-甲酸
用二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮替代N-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺，如實例324A所述來製備標題化合物。
實例399B 5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.66(d,J =3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.37(s,1H),7.02(d,J =3.7Hz,1H),6.83(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),5.67(s,1H),4.46(d,J =6.1Hz,2H),3.63-3.77(m,4H),1.89-2.04(m,2H),1.69(d,J =11.9Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 358(M+H)+ 。
實例400 5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例400A 5-(1-(第三丁氧基羰基)-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸
用3-側氧基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代N-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺，如實例324A所述來製備標題化合物。
實例400B 3-羥基-3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(第三丁氧基羰基)-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲 酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例400C 5-(3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用3-羥基-3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例400D 5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.06(t,J =6.0Hz,1H),8.49(d,J =7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.72(d,J =3.6Hz,1H),7.52(s,1H),7.38(s,1H),7.18(d,J =3.6Hz,1H),6.90(s,1H),6.83(dd,J =6.9,1.4Hz,1H),4.47(d,J =6.0Hz,2H),4.41(d,J =9.1Hz,1H),4.32(d,J =9.1Hz,1H),4.05(dd,J =17.5,9.9Hz,2H),2.46-2.57(m,1H),1.00(d,J =7.1Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 399(M+H)+ 。
實例401 5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J =5.8Hz,1H),8.48(d,J =6.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J =3.7Hz,1H),7.66-7.71(m,2H),7.43-7.54(m,4H),7.38(d,J =1.0Hz,1H),7.26(d,J =3.7Hz,1H),6.93(s,1H),6.83(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),4.46(d,J =6.1Hz,2H),4.23-4.63(br.m,4H)；MS(ESI(+))m/e 433(M+H)+ 。
實例402 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.09(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.91(m,3H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(s,1H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),4.26(m,2H),3.87(m,3H),1.41(s,9H)；(ESI(+))m/e 407(M+H)+ 。
實例403 4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯 實例403A 5-(1-(第三丁氧基羰基)-4-羥基哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸
用3-側氧基哌啶-1-甲酸第三丁酯替代N-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺，如實例324A所述來製備標題化合物。
實例403B 4-羥基-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(第三 丁氧基羰基)-4-羥基哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J =4.1Hz,1H),7.51(d,J =1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.01(d,J =3.7Hz,1H),6.83(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),5.72(s,1H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),3.75-3.86(m,2H),1.71-1.86(m,2H),1.41(s,9H),1.21-1.30(m,2H),0.94(d,J =5.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 457(M+H)+ 。
實例404 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲 實例404A 2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸乙酯
用2-胺基噻唑-5-甲酸乙酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例404B 2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸
用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸乙酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例404C 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲
用哌啶替代3-甲基丁-1-胺且用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.91(s,1H),8.49(d,J = 7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.62(s,1H),7.52(d,J =0.8Hz,1H),7.39(s,1H),7.11-7.18(m,1H),6.83(dd,J =6.9,1.4Hz,1H),4.39(d,J =6.0Hz,2H),3.54-3.61(m,4H),1.47-1.67(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 385(M+H)+ 。
實例405 5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.06(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.72(d,J =4.1Hz,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.16(dd,J =7.0,3.9Hz,1H),6.89(s,1H),6.83(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),4.46(d,J =6.1Hz,2H),4.35-4.42(m,1H),4.32(d,J =8.8Hz,1H),4.09(dd,J =10.5,4.4Hz,1H),4.03(d,J =10.2Hz,1H),2.25-2.38(m,1H),1.49(s,1H),1.23-1.38(m,1H),0.99(d,J =6.8Hz,3H),0.80-0.88(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例406 5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(t,J =6.0Hz,1H),8.49(d,J =7.0Hz,1H),7.89(s,1H),7.72(d,J =4.0Hz,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.18(d,J =4.0Hz,1H),6.89(s,1H),6.83(dd,J =7.0,1.5Hz,1H), 4.47(d,J =5.8Hz,2H),4.37(d,J =9.2Hz,1H),4.26-4.40(m,2H),4.05-4.11(m,1H),4.00-4.10(m,2H),3.78-3.84(m,2H),2.04-2.07(m,2H),1.85-1.97(m,1H),1.53-1.62(m,2H),1.15-1.28(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 455(M+H)+ 。
實例407 2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用3-甲基丁-1-胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.49(d,J =7.8Hz,1H),8.21(t,J =5.9Hz,1H),7.88-7.89(m,J =1.4Hz,1H),7.87(s,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.39(s,1H),7.18(t,J =5.8Hz,1H),6.83(dd,J =6.8,1.7Hz,1H),4.38(d,J =6.1Hz,2H),3.16-3.25(m,2H),1.52-1.67(m,1H),1.38(q,J =6.9Hz,2H),0.83-0.91(m,7H)；MS(ESI(+))m/e 387(M+H)+ 。
實例408 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(s,1H),9.05(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.71(d,J =3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.38(s,1H),7.22(d,J =3.7Hz,1H),6.83(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),4.77-4.83(m,2H),4.72(dd,J =6.4,4.4Hz,2H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),2.19-2.29(m,1H),1.46-1.66(m,1H),1.26-1.43(m,1H),1.03(d,J =6.8Hz,3H), 0.85(t,J =7.3Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例409 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺 實例409A 1-(4-羥基哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮
用3-甲基丁醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用哌啶-4-醇替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。
實例409B 1-(1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
將1-(羥基哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(793mg，4.28mmol)、1H-吡唑-4-甲酸乙酯(500mg，3.57mmol)及氰基亞甲基三丁基磷烷(1.03g，4.28mmol)於甲苯(20ml)中之溶液在85℃下攪拌隔夜。移除溶劑且藉由正相層析純化粗混合物，得到標題化合物。
實例409C 1-(1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸
用1-(1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例409D N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用1-(1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10(t,J=6.0Hz,1H),8.50(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.93-7.86(m,1H),7.57- 7.47(m,2H),7.41(s,1H),6.92(d,J=2.0Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.45-5.28(m,1H),4.57-4.43(m,3H),3.99(d,J=14.0Hz,1H),3.20-3.03(m,1H),2.70-2.53(m,1H),2.32-2.11(m,3H),2.09-1.68(m,4H),0.91(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 408(M+H)。
實例424 1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲 實例424A 3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用3-(4-胺基苯氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。
實例424B 1-(4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例424C 1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.50(m, 2H),7.88(s,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(m,1H),7.33(m,2H),6.83(dd,J =6.9,1.6Hz,1H),6.74(m,2H),6.63(t,J =6.0Hz,1H),4.93(m,1H),4.51(m,1H),4.32(d,J =6.0Hz,2H),4.24(m,1H),4.04(dd,J =9.6,4.1Hz,1H),3.72(dd,J =10.5,4.0Hz,1H),1.78(s,3H)；(ESI(+))m/e 380(M+H)+ 。
實例436 (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用(S)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代實例321A中之(R)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯，如實例321A-C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.41-8.35(m,1H),7.91-7.83(m,2H),7.81-7.76(m,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.47-7.43(m,1H),7.06-6.98(m,2H),6.93(dd,J =7.1,1.5Hz,1H),5.12-5.05(m,1H),4.62(bs,2H),3.68-3.39(m,4H),2.25-2.13(m,2H),1.49-1.43(m,9H)；MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+ 。
實例438 1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲 實例438A 1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例438B 1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.77-8.70(m,1H),8.19-8.15(m,1H),8.00-7.96(m,1H),7.95-7.88(m,1H),7.80(s,1H),7.53-7.41(m,6H),7.30-7.15(m,2H),6.26-5.95(m,1H),4.61(bs,2H),4.41-4.31(m,1H),4.17-4.08(m,1H), 4.02-3.93(m,1H),3.69-3.59(m,1H),2.67-2.52(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 470(M+H)+ 。
實例439 1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.74(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.18-8.15(m,1H),7.98(d,J =2.2Hz,1H),7.92(t,J =8.5Hz,1H),7.82-7.78(m,1H),7.47(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.28-7.15(m,2H),6.16-6.10(m,1H),4.61(bs,2H),4.25-4.16(m,2H),3.96-3.87(m,2H),3.83-3.72(m,2H),3.48-3.37(m,2H),2.61-2.54(m,1H),2.53-2.46(m,1H),2.45-2.34(m,2H),2.11-1.97(m,1H),1.73-1.62(m,2H),1.42-1.27(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 492(M+H)+ 。
實例442 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲 實例442A 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)脲
用4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例442B 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.48(m,2H),7.88(s,1H),7.51(s,1H),7.37(s,1H),7.31(m,2H),6.87(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.62(t,J =6.0Hz,1H),4.48(m,1H),4.32(d,J =6.0Hz,2H),3.85(m,1H),3.74(m,,1H),3.35(m,1H),3.22(m,1H),2.88(m,1H),1.88(m,2H),1.49(m,2H),0.99(d,J =6.7Hz,6H)；(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例452 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲 實例452A 1-(4-(氮雜環丁烷-3-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例452B 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲
用1-(4-(氮雜環丁烷-3-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.66(s,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.51(s,1H),7.39(m,3H),7.22(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J =6.0Hz,1H),4.52(m,1H),4.33(d,J =6.0Hz,2H),4.20(m,1H),4.08(dd,J =8.5,5.3Hz,1H),3.76(m,2H),2.49(m,1H),0.99(d,J =6.8Hz,6H)；(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
表22. 替代實例452B中之適當羧酸，基本上如實例452所述來製備以下實例。
實例462 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺 實例462A 4-(2-環戊基乙醯胺基)-2-氟苯甲酸甲酯
用2-環戊基乙醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用4-胺基-2-氟苯甲酸甲酯替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。
實例462B 4-(2-環戊基乙醯胺基)-2-氟苯甲酸
用4-(2-環戊基乙醯胺基)-2-氟苯甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例462C 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)-2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(501MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.24(s,1H),8.70-8.63(m,1H),8.46(s,1H),7.95(s,1H),7.74-7.62(m,2H),7.58-7.50(m,2H),7.32(dd,J =8.5,1.9Hz,1H),7.24(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.9Hz,2H),2.37-2.31(m,2H),2.31-2.15(m,1H),1.81-1.69(m,2H),1.67-1.45(m,4H),1.25-1.12(m,2H)；MS(ESI(+)) m/e 395(M+H)+ 。
實例464 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺
用4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-2-基)嗎啉替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.34(t,J=6.0Hz,1H),8.87(d,J=7.0Hz,1H),8.51(d,J=2.5Hz,1H),8.33(d,J=2.2Hz,1H),8.15(d,J=2.1Hz,1H),7.90(dd,J=8.9,2.6Hz,1H),7.85(d,J=3.9Hz,1H),7.81(s,1H),7.50-7.44(m,2H),6.94(d,J=9.0Hz,1H),4.67(d,J=5.9Hz,2H),3.75-3.66(m,4H),3.57-3.49(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 420(M+H)。
實例467 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺 實例467A 3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例467B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺
用3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二 氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例467C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.4Hz,1H),8.48(d,J =6.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.68(dd,J =3.9,2.2Hz,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.37(s,1H),7.02(dd,J =8.1,3.7Hz,1H),6.82(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),3.22-3.94(m,5H),2.21-2.42(m,1H),2.10-2.17(m,2H),1.86-2.09(m,2H),0.86-0.95(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例468 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺 實例468A 5-(1-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)環丁基)噻吩-2-甲酸
用N-亞環丁基-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺替代N-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺，如實例324A所述來製備標題化合物。
實例468B 5-(1-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)環丁基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例468C 5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(1-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代5-(3-(1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)氧雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺，如實例324C來製備標題化合物。
實例468D
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J =5.9Hz,1H),8.53(s,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J =3.7Hz,1H),7.52(d,J =1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.04(d,J =3.7Hz,1H),6.82(dd,J =6.8,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.36-2.48(m,5H),1.86-2.01(m,2H),0.99(d,J =6.8Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 397(M+H)+ 。
實例469 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所 述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J =5.9Hz,1H),8.59(s,1H),8.48(d,J =7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J =4.1Hz,1H),7.51(d,J =1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.05(d,J =3.7Hz,1H),6.82(dd,J =7.1,1.7Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.39-2.47(m,4H),1.83-2.03(m,5H),0.87(d,J =6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例470 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J =6.1Hz,1H),8.57(s,1H),8.47(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J =4.1Hz,1H),7.51(d,J =1.4Hz,1H),7.37(s,1H),7.04(d,J =3.7Hz,1H),6.82(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),2.37-2.49(m,4H),2.13-2.26(m,1H),1.84-2.01(m,2H),1.40-1.59(m,1H),1.20-1.36(m,1H),0.97(d,J =6.8Hz,3H),0.82(t,J =7.3Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例471 5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.17(s,1H),8.98(t,J =5.9Hz,1H),8.46(d,J =6.1Hz,1H),7.84-7.90(m,3H),7.65(d,J =4.1Hz,1H),7.43-7.57(m,4H),7.37(s,1H),7.14(d,J = 4.1Hz,1H),6.81(dd,J =6.8,1.7Hz,1H),4.44(d,J =6.1Hz,2H),2.61-2.73(m,2H),2.50-2.60(m,2H),1.91-2.07(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 431(M+H)+ 。
實例472 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3,3-三氟丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.08(s,1H),9.00(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J =3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.38(s,1H),7.07(d,J =3.7Hz,1H),6.83(dd,J =6.8,1.7Hz,1H),4.46(d,J =5.8Hz,2H),3.19-3.36(m,2H),2.43-2.53(m,4H),1.86-2.03(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+ 。
實例473 N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺
用5-(1-胺基環丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用四氫-2H-哌喃-4-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J =6.1Hz,1H),8.60(s,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J =3.7Hz,1H),7.51(d,J =1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.04(d,J =3.7Hz,1H),6.82(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),4.45(d,J =5.8Hz,2H),3.81-3.89(m,2H),3.24-3.36(m,2H),2.33-2.48(m,5H),1.84-2.00(m,2H),1.47-1.65(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 439(M+H)+ 。
實例474 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-基氧基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.89(m,3H),7.51(d,J =1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.92(m,2H),6.84(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),5.06(m,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),4.33(m,2H),3.80(m,2H),1.39(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 423(M+H)+ 。
實例485 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺 實例485A 4-((4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-((4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例485B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用4-((4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所 述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz，甲醇-d4 )δ 8.76(dd,J=7.1,0.9Hz,1H),8.19(dd,J=2.2,0.7Hz,1H),8.07(s,1H),8.00(d,J=2.2Hz,1H),7.83(d,J=0.6Hz,2H),7.72(d,J=3.8Hz,1H),7.49(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.75(s,2H),4.15(d,J=7.0Hz,2H),3.48-3.36(m,2H),3.08-2.91(m,2H),2.37-2.15(m,1H),1.85(d,J=14.0Hz,2H),1.63-1.43(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例486 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲 實例486A 1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
在室溫下，向咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺(500mg，3.40mmol)於二氯甲烷(17ml)中之溶液中以單獨一份添加1-溴-4-異氰醯基苯(680mg，3.40mmol)。攪拌所得懸浮液隔夜，接著在二氯甲烷洗滌下過濾，得到標題化合物。
實例486B 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.62(s,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.02(d,J =0.8Hz,1H),7.88(dd,J =1.2,0.7Hz,1H),7.77(d,J =0.8Hz,1H),7.54-7.34(m,6H),6.84(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J =6.0Hz,1H),4.34(d,J =5.9Hz,2H), 3.90(d,J =7.1Hz,2H),2.21-2.04(m,1H),0.86(d,J =6.7Hz,6H)。
MS(ESI(+))m/e 389(M+H)+ 。
實例487 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲
用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ 8.62(s,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.04(d,J =0.8Hz,1H),7.90-7.86(m,1H),7.76(d,J =0.8Hz,1H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.46-7.35(m,5H),6.84(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J =6.0Hz,1H),4.34(d,J =5.9Hz,2H),4.04(t,J =6.9Hz,2H),1.91-1.73(m,2H),1.26-1.05(m,1H),0.85(t,J =7.4Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 375(M+H)- 。
實例489 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-苯氧基苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.95(m,2H),7.89(s,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.44(m,2H),7.38(s,1H),7.22(m,1H),7.14-6.98(m,4H),6.85(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 344(M+H)+ 。
實例490 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺 實例490A 4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例490B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺
用-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-甲基丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10(t,J =5.9Hz,1H),8.48(d,J =7.0Hz,1H),7.91(m,3H),7.52(d,J =1.0Hz,1H),7.48(m,2H),7.38(s,1H),6.85(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.58(t,J =8.6Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),4.26(t,J =9.0Hz,1H),4.18(dd,J =8.4,6.0Hz,1H),3.92(m,1H),3.84(m,1H),3.17(d,J =5.0Hz,1H),1.00(dd,J =6.8,1.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例491 4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用N-氯代丁二醯亞胺(5.24mg，0.039mmol)處理4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.015g，0.036mmol)於氯仿(0.618ml)及甲醇(0.095ml)中之溶液，且在周圍溫度下攪拌反應物16小時。在暖氮氣流下濃縮反應混合物。藉由正相急驟層析純化殘餘物，得到標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.23(s,1H),7.93(d,J =8.3Hz,2H),7.62-7.51(m,3H),7.42(d,J =8.3Hz,2H),4.27-4.19(m,2H),2.96-2.76(m,3H),1.90-1.82(m,2H),1.70-1.57(m,2H),1.48(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 455(M+H)+ 。
實例492 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺 實例492A (R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺
用(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例492B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺
用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述 來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.2Hz,1H),7.99(d,J =2.2Hz,1H),7.94-7.86(m,2H),7.80(bs,1H),7.48(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.11-7.01(m,2H),5.23-5.11(m,1H),4.76(s,2H),3.92-3.47(m,4H),2.87-2.64(m,1H),2.36-2.16(m,2H),1.16-1.01(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+ 。
實例493 4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.74(t,J =6.6Hz,1H),8.20-8.14(m,1H),8.01-7.96(m,1H),7.92(d,J =8.7Hz,1H),7.85(d,J =8.6Hz,1H),7.82-7.76(m,1H),7.59-7.39(m,6H),7.10(d,J =8.6Hz,1H),7.00(d,J =8.6Hz,1H),5.24-5.07(m,1H),4.75(d,J =12.3Hz,2H),3.99-3.70(m,3H),3.66-3.56(m,1H),2.39-2.19(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+ 。
實例494 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺
用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-四氫呋喃-3-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.19-8.15(m,1H),8.01-7.97(m,1H),7.93-7.86(m,2H),7.82-7.77(m,1H),7.51-7.45(m,1H),7.10-7.01(m,2H),5.23-5.12(m,1H),4.75(s,2H),4.05-3.92(m,1H),3.94- 3.63(m,7H),3.57-3.34(m,1H),2.40-2.29(m,1H),2.27-1.97(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+ 。
實例495 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺
用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基氧基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.2Hz,1H),7.99(d,J =2.2Hz,1H),7.94-7.86(m,2H),7.82-7.77(m,1H),7.48(d,J =7.1Hz,1H),7.10-7.00(m,2H),5.22-5.11(m,1H),4.76(s,2H),3.91-3.49(m,4H),2.70-2.49(m,1H),2.35-2.17(m,2H),1.73-1.59(m,1H),1.50-1.36(m,1H),1.14-1.03(m,3H),0.93-0.86(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例496 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲
用4-苯氧基苯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.68(s,1H),8.49(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(t,J =0.9Hz,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.44(m,2H),7.39(m,1H),7.34(m,2H),7.07(m,1H),6.93(m,4H),6.84(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),6.70(t,J =6.0Hz,1H),4.34(d,J =6.0Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 359(M+H)+ 。
實例497 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例497A 5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸
用5-溴噻吩-2-甲酸替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例497B 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(t,J=6.0Hz,1H),8.90(dd,J=7.1,1.0Hz,1H),8.46(s,1H),8.15(d,J=0.9Hz,1H),7.81(s,1H),7.75(d,J=3.9Hz,1H),7.71-7.64(m,1H),7.23(d,J=3.8Hz,1H),7.16(dd,J=7.1,1.8Hz,1H),4.58(d,J=5.8Hz,2H),3.93(d,J=7.1Hz,2H),2.20-2.04(m,1H),0.86(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 381(M+H)+ 。
實例543 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例543A 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-溴噻唑-5-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例543B 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲 酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例543C 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例543D N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例543E N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.23(t,J=6.0Hz,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.89(bs,1H),7.52(d,J=1.0Hz,1H),7.40(bs,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=6.1Hz,2H),4.44(d,J=13.4Hz,1H),4.02(d,J=13.1Hz,1H),3.34-3.27(m,1H),3.19(t,J=11.9Hz,1H),2.95-2.84(m,1H),2.72(t,J=12.1Hz,1H),2.13-2.02(m,2H),1.68-1.43(m,2H),1.04-0.96(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 412(M+H)+ 。
實例544 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.23(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),7.92-7.87(m,1H),7.53(d,J=1.2Hz,1H),7.40(d,J=1.6Hz,1H),6.84(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),4.51-4.41(m,3H),3.96(d,J=13.8Hz,1H),3.34-3.24(m,1H),3.16(t,J=11.7Hz,1H),2.71(t,J=12.2Hz,1H),2.21(dd,J=7.0,2.3Hz,2H),2.10-2.00(m,2H),1.61(qd,J=12.7,4.3Hz,1H),1.49(qd,J=12.5,4.4Hz,1H),0.90(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 426(M+H)+ 。
實例545 2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.24(t,J=5.9Hz,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.34(s,1H),7.89(s,1H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.43(ddd,J=9.6,6.8,3.7Hz,6H),6.84(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.48(d,J=5.9Hz,1H),3.72-3.58(m,1H),3.26-3.13(m,1H),3.06-2.91(m,1H),2.17-1.95(m,2H),1.72-1.62(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 446(M+H)+ 。
實例546 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.78-8.72(m,1H),8.40(s,1H),7.90-7.83(m,2H),7.75-7.67(m,3H),7.25(dd,J =7.0,1.8Hz,1H),4.75-4.69(m,2H),2.44-2.25(m,3H),1.95-1.76(m,2H),1.78-1.50(m,4H),1.35-1.17(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例553 5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例553A 5-(4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用4-羥基-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例553B 5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-甲基丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.87(m,1H),7.65(d,J=3.8Hz,1H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.00(d,J=3,8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.76(s,1H),4.46(d,J=5.9 Hz,2H),4.33-4.23(m,1H),3.81-3.71(m,1H),2.99-2.85(m,1H),2.21(d,J=7.0Hz,2H),2.07-1.91(m,1H),1.86-1.71(m,4H),0.94-0.87(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+ 。
實例554 5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(s,1H),8.48(d,J=7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J=3.8Hz,1H),7.51(d,J=1.1Hz,1H),7.37(s,1H),7.01(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.77(s,1H),4.46(d,J=5.6Hz,2H),4.33-4.22(m,1H),3.88-3.74(m,1H),2.98-2.82(m,2H),1.82(s,4H),1.05-0.96(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+ 。
實例555 5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3-二甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(t,J=5.8Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.91-7.86(m,1H),7.65(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.00(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.76(s,1H),4.46(d,J=6.0Hz,2H),4.38-4.28(m,1H),3.89-3.78(m,1H),2.97-2.85(m,1H),2.38-2.13(m,3H),1.86-1.71(m,4H),0.99(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 455(M+H)+ 。
實例556 5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-(4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.98(s,1H),8.48(d,J=6.2Hz,1H),7.88(s,1H),7.66(d,J=3.8Hz,1H),7.53-7.35(m,7H),7.06(d,J=3.8Hz,1H),6.83(d,J=7.0Hz,1H),5.83(s,1H),4.46(d,J=5.9Hz,3H),4.52-4.26(m,1H),1.93(s,5H)；MS(ESI(+))m/e 461(M+H)+ 。
實例557 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺 實例557A 3-(4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁烷-3-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例557B 4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用3-(4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例557C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺
在室溫下，在4mL小瓶中混合含4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺雙(2,2,2-三氟乙酸鹽)(60mg，0.112mmol)之無水四氫呋喃(2mL)。向此混合物中分數份添加含60%氫化鈉之礦物油(22.45mg，0.561mmol)。攪拌此異質混合物1小時。向其中添加丙烷-2-磺醯氯(0.015mL，0.135mmol)，且攪拌反應混合物3小時。用水淬滅混合物，且用10%甲醇/二氯甲烷萃取產物。合併有機層，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(m,1H),8.47(d,J =7.0Hz,1H),7.90(m,3H),7.48(m,3H),7.37(s,1H),6.84(m,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),4.22(m,2H),3.93(m,3H),3.48(m,1H),1.25(d,J =5.9Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例558 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺 實例558A 4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例558B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺
用4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(m,1H),6.95(m,2H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),5.11(m,1H),4.64(dd,J =9.5,6.4Hz,1H),4.49(d,J =5.8Hz,2H),4.32(dd,J =10.4,6.3Hz,1H),4.09(m,1H),3.78(dd,J =10.6,3.9Hz,1H),2.48(m,1H),0.98(t,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例559 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺
用4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(2S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.95(m,2H),6.85(dd,J =6.9,1.6Hz,1H),5.11(dd,J =6.4,3.5Hz,1H),4.63(dd,J =9.5,6.5Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),4.33(m,1H),4.11(m,1H),3.79(m,1H),2.29(m,1H),1.50(m,1H),1.28(m,1H),0.97(t,J =6.0Hz,3H),0.82(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+ 。
實例560 4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用環丙基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.94(m,2H),6.85(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),5.10(m,1H),4.57(dd,J =9.5,6.5Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),4.33(dd,J =10.6,6.5Hz,1H),4.08(dd,J =9.6,3.8Hz,1H),3.78(dd,J =10.6,3.9Hz,1H),2.03(d,J =6.8Hz,2H),0.91(m,1H),0.44(m,2H),0.10(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例561 4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用4-(氮雜環丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.99(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.66(m,2H),7.59-7.42(m,4H),7.37(s,1H),6.95(m,2H),6.84(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),5.17(m,1H),4.71(m,1H),4.57(m,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),4.33(m,1H),4.02(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+ 。
實例563 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(t,J =5.9Hz,1H),8.89(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.44(s,1H),7.89-7.83(m,2H),7.67-7.65(m,1H),7.40-7.34(m,2H),7.15(dd,J =7.0,1.8Hz,1H),4.62-4.57(m,2H),4.14-4.03(m,2H),2.91-2.67(m,3H),1.82-1.71(m,2H),1.60-1.37(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 436 (M+H)+ 。
實例564 2-環戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺
用N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.68(s,1H),8.89(d,J =7.0Hz,1H),8.64(s,1H),8.45(s,1H),7.65(s,1H),7.47-7.41(m,2H),7.34-7.28(m,2H),7.14(dd,J =7.0,1.8Hz,1H),6.78(t,J =6.0Hz,1H),4.42(d,J =6.0Hz,2H),2.29-2.15(m,3H),1.79-1.68(m,2H),1.66-1.43(m,4H),1.24-1.11(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例565 4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.89(d,J =7.0Hz,1H),8.66(s,1H),8.45(s,1H),7.64(s,1H),7.36-7.30(m,2H),7.14(dd,J =7.0,1.8Hz,1H),7.12-7.07(m,2H),6.80(t,J =6.0Hz,1H),4.43(d,J =6.0Hz,2H),4.10-4.00(m,2H),2.90-2.63(m,2H),2.66-2.54(m,1H),1.75-1.67(m,2H),1.49-1.35(s,11H)；MS(ESI(+))m/e 451(M+H)+ 。
實例566 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺
用哌啶替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺 甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.18(t,J =5.9Hz,1H),8.49(d,J =7.0Hz,1H),7.96(m,2H),7.89(s,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.47(m,2H),7.40(s,1H),6.86(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J =5.9Hz,2H),3.59(m,2H),3.24(m,2H),1.66-1.38(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 363(M+H)+ 。
實例567 4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用乙烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10(t,J =6.0Hz,1H),8.49(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.93(m,2H),7.88(m,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.49(m,2H),7.39(s,1H),6.86(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),4.23(m,2H),3.95(m,3H),3.19(q,J =7.3Hz,2H),1.25(t,J =7.3Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 399(M+H)+ 。
實例568 4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用環丙烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10(t,J =6.0Hz,1H),8.49(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.93(m,2H),7.88(m,1H),7.52(d,J =1.1Hz,1H),7.50(m,2H),7.39(s,1H),6.86(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),4.26(t,J =7.7Hz,2H),3.99(m,3H),2.85(m,1H),1.06(m,2H),0.97(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例569 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺
用苯磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J =5.9Hz,1H),8.47(m,1H),7.92-7.82(m,4H),7.75(m,4H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.36(s,1H),7.97(m,2H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.47(d,J =5.9Hz,2H),4.16(m,2H),3.79(m,1H),3.67(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 447(M+H)+ 。
實例570 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯
向N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺(0.103g，0.249mmol)於二氯甲烷(2ml)中之懸浮液中依序添加N-甲基嗎啉(0.110ml，0.997mmol)、氯甲酸異丙酯(0.374ml，0.374mmol)。添加第二份氯甲酸異丙酯(0.4ml)，且1小時後，藉由正相層析直接純化混合物，得到標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J=6.0Hz,1H),8.51(d,J=7.0Hz,1H),7.92(s,1H),7.68(d,J=3.8Hz,1H),7.56(d,J=1.2Hz,1H),7.40(d,J=1.4Hz,1H),6.96(d,J=3.8Hz,1H),6.88(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.78(七重峰，J=6.2Hz,1H),4.47(d,J=5.9Hz,2H),4.05(d,J=12.9Hz,2H),3.10-2.97(m,1H),2.98-2.81(m,2H),2.01-1.88(m,2H),1.57-1.38(m,2H),1.19(d,J=6.2Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 427(M+-H)+ 。
實例571 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯
用氯甲酸異丁酯替代氯甲酸異丙酯，如實例570所述來製備標題 化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ 8.99(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.88(t,J=1.0Hz,1H),7.67(d,J=3.9Hz,1H),7.51(d,J=1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.96(d,J=3.1Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.8Hz,1H),4.46(d,J=5.8Hz,2H),4.06(d,J=13.3Hz,2H),3.79(d,J=6.6Hz,2H),3.13-2.97(m,1H),2.97-2.80(m,2H),2.03-1.77(m,3H),1.48(qd,J=12.5,4.2Hz,2H),0.89(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+ 。
實例572 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用3,3,3-三氟丙醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,1.0Hz,1H),7.88(t,J=1.0Hz,1H),7.67(d,J=3.8Hz,1H),7.51(d,J=1.3Hz,1H),7.40-7.33(m,1H),6.96(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.46(d,J=6.3Hz,2H),3.90(d,J=13.8Hz,1H),3.66(q,J=11.0Hz,2H),3.23-3.04(m,2H),2.71(td,J=12.8,2.6Hz,1H),2.07-1.88(m,2H),1.71-1.31(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 451(M+H)+ 。
實例573 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用2-甲基丙烷-1-磺醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J=6.0Hz,1H),8.48(d,J=6.9Hz,1H),7.89(s,1H), 7.68(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.1Hz,1H),7.38(s,1H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.46(d,J=6.0Hz,2H),3.71-3.59(m,2H),2.99(tt,J=11.6,3.6Hz,1H),2.94-2.82(m,4H),2.20-2.08(m,1H),2.08-1.97(m,2H),1.62(qd,J=12.6,4.1Hz,2H),1.04(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 461(M+H)+ 。
實例574 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用4,4,4-三氟丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(d,J=6.8Hz,1H),7.89(s,1H),7.68(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41-7.34(m,1H),6.96(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.54-4.38(m,3H),4.02-3.88(m,1H),3.12(tdt,J=11.3,7.9,3.1Hz,2H),2.76-2.41(m,5H),2.06-1.88(m,2H),1.58(qd,J=12.3,4.0Hz,1H),1.42(qd,J=12.5,4.2Hz,1H)；MS(ESI(+))m/e 465(M+H)+ 。
實例575 N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用N-氯代丁二醯亞胺(9.49mg，0.071mmol)處理N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-異丁醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺(0.025g，0.062mmol)於氯仿(1.030ml)中之溶液，且在周圍溫度下攪拌反應物16小時。在暖氮氣流下濃縮反應物。藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.67(d,J =7.0Hz,1H),8.11(s,1H),7.89-7.83(m,2H),7.81(s,1H),7.57(dd,J =7.1,1.5Hz, 1H),7.43-7.37(m,2H),4.80-4.75(m,2H),4.75-4.67(m,1H),4.25-4.16(m,1H),3.28-3.18(m,1H),3.07-2.88(m,2H),2.79-2.66(m,1H),2.02-1.85(m,2H),1.75-1.53(m,2H),1.17-1.08(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 439(M+H)+ 。
實例576 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用1-((4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.1,1.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.89(t,J=1.0Hz,1H),7.81(s,1H),7.74(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.3Hz,1H),7.43-7.36(m,1H),7.23(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=7.1,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.04(s,2H),3.68(dt,J=11.8,4.6Hz,2H),3.52(ddd,J=11.9,9.1,3.0Hz,2H),1.51(ddd,J=13.4,9.2,4.2Hz,2H),1.24(dt,J=13.4,4.0Hz,2H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例577 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2,2-二甲基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙腈及5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ 9.05(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=6.8,1.0Hz,1H),8.19(d,J=0.7Hz,1H),7.92(s,1H),7.90-7.88(m,1H),7.76(d,J=3.8 Hz,1H),7.52(d,J=1.1Hz,1H),7.43-7.36(m,1H),7.27(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.7Hz,2H),4.35(s,2H),1.35(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例578 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺 實例578A 1-(5-溴-4-氯噻吩-2-基)乙酮
將2-溴-3-氯噻吩(10.7g，51.5mmol)溶解於二氯甲烷(73.5ml)中。燒瓶配備有經乾燥劑填充之乾燥管，且在冰浴中冷卻溶液。添加乙醯氯(6.06g，77mmol)，繼而經約2分鐘添加三氯化鋁(8.24g，61.8mmol)(當添加三氯化鋁時，反應物劇烈鼓泡)。攪拌反應混合物隔夜，同時使其升溫至室溫，接著小心地且在攪拌下添加至含有約200mL飽和碳酸氫鈉之1L燒杯中。攪拌混合物30分鐘且用二氯甲烷(約100mL)稀釋。分離各層，且用飽和碳酸氫鈉水溶液、水及鹽水洗滌有機層。用硫酸鈉乾燥經合併之有機層，過濾且濃縮，得到粗固體。使此物質自熱己烷中再結晶，得到標題化合物。
實例578B 5-溴-4-氯噻吩-2-甲酸
將氫氧化鈉(50%，於水中)(5.82ml，110mmol)添加至水(15ml)中，且冷卻混合物至0℃。添加溴溶液(1.669ml，32.6mmol)，繼而逐滴添加1-(5-溴-4-氯噻吩-2-基)乙酮(2.4g，10.02mmol)於二噁烷(18ml)中之溶液。在室溫下攪拌混合物1.5小時，用二氯甲烷洗滌，接著使用4N HCl水溶液將水相調整至pH 1。藉由過濾收集沈澱之固體，得到標題化合物。
實例578C 4-氯-5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸
用5-溴-4-氯噻吩-2-甲酸替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例578D 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-氯-5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.17(t,J=5.9Hz,1H),8.50(d,J=7.0Hz,1H),8.31(s,1H),7.93-7.88(m,2H),7.83(s,1H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.42(s,1H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),3.98(d,J=7.2Hz,2H),2.20-2.08(m,1H),0.86(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 414(M+H)+ 。
實例579 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用(R)-4-氯-5-(1-((四氫呋喃-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.17(t,J=6.0Hz,1H),8.50(d,J=7.0Hz,1H),8.28(s,1H),7.93-7.88(m,2H),7.83(s,1H),7.53(d,J=1.2Hz,1H),7.42(s,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),4.28-4.15(m,3H),3.78-3.72(m,1H),3.67-3.61(m,1H),1.98-1.90(m,1H),1.84-1.70(m,2H),1.65-1.57(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 442(M+H)+ 。
實例621 5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶- 6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例621A N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-溴噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例621B 5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2-甲基-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-醇替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=5.9Hz,1H),8.88(s,1H),8.48(s,1H),8.04(d,J=0.5Hz,1H),7.84(dd,J=9.2,0.7Hz,1H),7.79(d,J=0.5Hz,1H),7.71(d,J=3.9Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.72(s,1H),4.54(d,J=5.8Hz,2H),4.03(s,2H),1.08(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 397(M+H)+ 。
實例622 5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用1-((4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=5.9Hz,1H),8.88(s,1H),8.48(s,1H),8.04(d,J=0.5Hz,1H),7.84(dd,J=9.2,0.7Hz,1H), 7.79(d,J=0.5Hz,1H),7.71(d,J=3.9Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.72(s,1H),4.54(d,J=5.8Hz,2H),4.03(s,2H),1.08(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+ 。
實例623 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺
用甲烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.11(t,J =6.0Hz,1H),8.49(m,1H),7.91(m,2H),7.88(m,1H),7.52(m,2H),7.49(m,1H),7.39(s,1H),6.86(dd,J =7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),4.23(m,2H),3.95(m,3H),3.08(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 385(M+H)+ 。
實例624 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺
用甲烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(m,1H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.51(d,J =5.9Hz,2H),3.73(dd,J =9.6,7.5Hz,1H),3.47(m,2H),3.35(m,1H),3.19(t,J =9.6Hz,1H),2.97(s,3H),2.31(m,1H),2.02(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 399(M+H)+ 。
實例625 4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺
用乙烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(s,1H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),3.75(dd,J =9.5,7.5Hz,1H),3.50(m,2H),3.38(m,1H),3.26-3.12(m,3H),2.32(m,1H),2.03(m,1H),1.24(t,J =7.3Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+ 。
實例626 4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用環丙烷磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.07(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(m,1H),6.85(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),3.79(dd,J =9.7,7.5Hz,1H),3.53(m,2H),3.43(m,1H),3.23(m,1H),2.78(m,1H),2.34(m,1H),2.01(m,1H),0.98(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+ 。
實例627 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺
用苯磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),7.87(m,3H),7.81(m,2H),7.74(m,1H),7.66(m,2H),7.51(d,J =1.2Hz,1H),7.37(m,1H),7.25(m,2H),6.84(dd,J =6.9,1.7Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),3.72(dd,J =9.8,7.5Hz,1H),3.46(m,1H),3.26(m,2H),3.11(m,1H),2.17(m,1H),1.78(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 461(M+H)+ 。
實例672 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺
用丙烷-2-磺醯氯替代丙烷-2-磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯啶-3-基)苯甲醯胺替代4-(氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺，如實例557C所述來製備標題化合物。1 H NMR(501MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J =6.0Hz,1H),8.47(d,J =6.9Hz,1H),7.87(m,3H),7.50(d,J =1.2Hz,1H),7.43(m,2H),7.37(s,1H),6.84(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.49(d,J =5.9Hz,2H),3.77(m,1H),3.52(m,2H),3.42(m,2H),3.25(m,1H),2.30(m,1H),2.04(m,1H),1.25(dd,J =6.8,1.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+ 。
實例673 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用1-(2-甲氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如 實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.66(s,1H),8.50(d,J =7.0Hz,1H),8.01(s,1H),7.90(s,1H),7.77(s,1H),7.54(s,1H),7.40(m,5H),6.87(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.71(t,J =6.0Hz,1H),4.34(d,J =6.0Hz,2H),4.23(t,J =5.3Hz,2H),3.69(t,J =5.3Hz,2H),3.23(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+ 。
實例674 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用1-(四氫呋喃-2-基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.64(s,1H),8.47(d,J =7.0Hz,1H),8.00(s,1H),7.87(s,1H),7.77(s,1H),7.50(d,J =1.2Hz,1H),7.40(m,5H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J =6.0Hz,1H),4.33(d,J =6.0Hz,2H),4.13(m,3H),3.74(m,1H),3.62(m,1H),1.91(m,1H),1.76(m,2H),1.60(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 417(M+H)+ 。
實例675 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
用1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.64(s,1H),8.47(d,J =7.0Hz,1H),8.02(s,1H), 7.87(s,1H),7.77(d,J =0.8Hz,1H),7.50(d,J =1.2Hz,1H),7.40(m,5H),6.83(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J =6.0Hz,1H),4.32(d,J =5.9Hz,2H),3.98(d,J =7.1Hz,2H),3.81(m,2H),3.23(m,2H),2.05(m,1H),1.40(m,2H),1.23(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 431(M+H)+ 。
實例676 5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用1-((1,4-二噁烷-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=5.9Hz,1H),8.90-8.85(m,1H),8.48(s,1H),8.12(s,1H),7.84(dd,J=9.2,0.8Hz,1H),7.82(d,J=0.6Hz,1H),7.71(d,J=3.9Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.8Hz,2H),4.20-4.12(m,2H),3.95-3.83(m,1H),3.74(dd,J=11.4,2.5Hz,2H),3.68-3.60(m,1H),3.59-3.39(m,2H),3.29-3.21(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+ 。
實例677 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.91-7.85(m,1H),7.67(d,J=3.8Hz,1H),7.55-7.35(m,4H),7.34-7.25(m,2H),6.98(dd,J=3.8,0.5Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.60(d,J =13.2Hz,1H),4.46(d,J=5.9Hz,2H),3.45(d,J=12.7Hz,1H),3.28-3.08(m,2H),2.93(td,J=12.8,2.5Hz,1H),2.00(dd,J=43.2,12.5Hz,2H),1.68-1.39(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 463(M+H)+ 。
實例678 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.00-8.96(m,1H),8.51-8.46(m,1H),8.04-8.00(m,1H),7.89-7.81(m,2H),7.81-7.77(m,1H),7.39-7.32(m,2H),4.68(s,2H),4.27-4.16(m,2H),2.97-2.70(m,3H),1.92-1.78(m,2H),1.71-1.50(m,2H),1.48(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例679 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.19(d,J =0.9Hz,1H),8.65(d,J =1.2Hz,1H),8.20(d,J =1.1Hz,1H),8.03(d,J =1.5Hz,1H),7.90-7.83(m,2H),7.73-7.66(m,2H),4.74(s,2H),2.44-2.22(m,3H),1.92-1.76(m,2H),1.76-1.49(m,4H),1.35-1.14(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例680 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲 醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.99-8.95(m,1H),8.48-8.44(m,1H),8.02(s,1H),7.81-7.77(m,1H),7.33-7.26(m,2H),7.15-7.09(m,2H),4.49(s,2H),4.22-4.14(m,2H),2.92-2.73(m,2H),2.74-2.58(m,1H),1.82-1.74(m,2H),1.61-1.41(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 451(M+H)+ 。
實例681 2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺
用N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.17-9.13(m,1H),8.60(s,1H),8.18(s,1H),7.99(d,J =1.5Hz,1H),7.46-7.40(m,2H),7.35-7.29(m,2H),4.56(bs,2H),2.37-2.23(m,3H),1.90-1.77(m,2H),1.77-1.49(m,4H),1.34-1.17(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例682 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用氫化鈉(0.018g，0.449mmol)分3份處理N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺(0.05g，0.150mmol)於四氫呋喃(1.246ml)中之溶液。在周圍溫度下攪拌反應物45分鐘，且其變成部分均質溶液。添加苯磺醯氯(0.021ml，0.164mmol)，且攪拌混合物16小時。用0.1mL水處理反應物且在氮氣流下濃縮。逆相層析得到標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.73(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.15(dd,J =2.2,0.8Hz,1H),7.97(d,J =2.2Hz,1H),7.89- 7.75(m,5H),7.73-7.59(m,3H),7.46(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.37-7.31(m,2H),4.75(s,2H),3.96-3.88(m,2H),2.67-2.52(m,1H),2.48-2.37(m,2H),1.95-1.72(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 475(M+H)+ 。
實例683 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用丙烷-2-磺醯氯替代苯磺醯氯，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.17(d,J =2.2Hz,1H),7.99(d,J =2.2Hz,1H),7.89-7.83(m,2H),7.80(s,1H),7.49(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.43-7.37(m,2H),4.77(s,2H),3.95-3.87(m,2H),3.38-3.29(m,1H),3.12-3.00(m,2H),2.89-2.75(m,1H),1.95-1.86(m,2H),1.82-1.68(m,2H),1.34(d,J =6.8Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 417(M+H)+ 。
實例684 4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺
用環丙烷磺醯氯替代苯磺醯氯，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(dd,J =7.0,0.9Hz,1H),8.19-8.15(m,1H),7.98(d,J =2.2Hz,1H),7.90-7.84(m,2H),7.80(s,1H),7.48(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.45-7.38(m,2H),4.77(s,2H),3.92-3.84(m,2H),3.07-2.96(m,2H),2.86-2.73(m,1H),2.57-2.46(m,1H),2.00-1.91(m,2H),1.88-1.73(m,2H),1.13-0.99(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 439(M+H)+ 。
實例685 5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例685A 5-甲醯基噻吩-2-甲酸第三丁酯
將5-甲醯基噻吩-2-甲酸(5.3g，33.9mmol)溶解於四氫呋喃(100ml)中，且依序添加boc-酸酐(16.30g，74.7mmol)、N,N-二甲基胺基吡啶(0.829g，6.79mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜，在此期間反應物變成暗紫色。將其用飽和碳酸氫鈉稀釋且用乙醚萃取。用硫酸鈉乾燥有機層，濃縮，接著藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例685B (S,E)-5-(((第三丁基亞磺醯基)亞胺基)甲基)噻吩-2-甲酸第三丁酯
將5-甲醯基噻吩-2-甲酸第三丁酯(2g，9.42mmol)及(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.370g，11.31mmol)溶解於二氯甲烷(100ml)中。在冰浴中冷卻混合物，向其中添加四乙氧基鈦(8.7ml，41.5mmol)。在攪拌下使混合物升溫至室溫隔夜。將混合物傾倒至含200mL二氯甲烷之大錐形瓶(Erlenmeyer flask)中且用18mL H2 O稀釋。劇烈攪拌30分鐘後，經矽藻土過濾懸浮液，且濃縮濾液。使用正相層析純化得到標題化合物。
實例685C 5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯與5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯
將(S,E)-5-((第三丁基亞磺醯基亞胺基)甲基)噻吩-2-甲酸第三丁酯(1g，3.17mmol)溶解於二氯甲烷(15.85ml)中，且在其中已添加乾冰以達到所要溫度之丙酮浴中冷卻至-45℃。經約5分鐘逐滴添加溴化異丁基鎂(2.0M，於乙醚中；3.17ml，6.34mmol)。攪拌混合物4小時，同時藉由定期添加乾冰保持溫度介於-40℃與-50℃之間，接著升溫至 室溫隔夜。用飽和氯化銨淬滅混合物(放熱、鼓泡)，且用二氯甲烷萃取(三次；形成大量乳液)。用硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾，濃縮且層析得到呈各別化合物形式之5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯與5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯。
實例685D (R)-5-(1-胺基-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯
用5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯替代5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯，如實例324C所述來製備標題化合物。
實例685E (R)-5-(1-(環丙烷甲醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸
如實例1A所述，用(R)-5-(1-胺基-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯替代3-甲基丁-1-胺且用環丙烷甲酸替代4-硝基苯甲酸，繼而如實例28A所述，用(R)-5-(1-(環丙烷甲醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯進行酸性脫除保護基，來製備標題化合物。
實例685F 5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用(R)-5-(1-(環丙烷甲醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.55(d,J=8.4Hz,1H),8.48(d,J=7.4Hz,1H),7.88(d,J=1.1Hz,1H),7.64(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.7Hz, 1H),5.11(td,J=8.8,5.0Hz,1H),4.46(d,J=5.9Hz,2H),1.80-1.52(m,4H),0.95-0.83(m,6H),0.75-0.59(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例686 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺
用2-(四氫呋喃-3-基)乙酸替代實例685E中之環丙烷甲酸，如實例685所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(d,J=7.0Hz,1H),8.39(d,J=8.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.64(d,J=3.7Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.97(d,J=3.8Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.16-5.05(m,1H),4.45(d,J=5.9Hz,2H),3.76-3.51(m,3H),3.29-3.21(m,1H),2.29-2.16(m,3H),2.02-1.86(m,1H),1.78-1.40(m,4H),0.99-0.77(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 455(M+H)+ 。
實例687 5-{(1S)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸丁酯替代實例685D中之5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亞磺醯胺基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸第三丁酯，如實例685所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04-8.96(m,1H),8.55(d,J=8.4Hz,1H),8.48(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.88(s,1H),7.64(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),5.17-5.05(m,1H),4.46(d,J=5.9Hz,2H),1.77-1.44(m,4H),1.01-0.77(m,6H),0.66(d,J=7.2Hz,4H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例688 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例688A 2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯
將3-乙氧基丙烯酸乙酯(1.50g，10.38mml)溶解於二噁烷/水中且冷卻至-10℃。添加N-溴代丁二醯亞胺(2.03g，11.42mmol)，且在室溫下攪拌混合物1小時。添加4-硫代胺甲醯基哌啶-1-甲酸第三丁酯(2.54g，10.38mmol)，且在100℃下加熱混合物1小時。將反應混合物傾倒至25mL飽和氫氧化銨中且用二氯甲烷萃取。用鹽水洗滌經合併之有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。正相層析得到標題化合物。
實例688B 2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯
將2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯(100mg，0.416mmol)、2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(21mg，0.033mmol)、雙(二苯亞甲基丙酮)鈀(0)(15mg，0.017mmol)及碳酸銫(678mg，2.081mmol)置於經隔片封蓋之壓力管中，且藉由使氣流通過容器30分鐘而用氮氣脫氣。各別地，將溴苯(68.6mg，0.437mmol)溶解於甲苯(2ml)中，且藉由鼓入氮氣30分鐘使溶液脫氣。將溴苯溶液添加至固體混合物中，且將密封管加熱至100℃隔夜。將混合物分配於二氯甲烷與水之間，且濃縮經合併之有機層並藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例688C 2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸鋰
用1M LiOH水溶液(0.11ml，0.11mol)處理2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯(31mg，0.098mmol)於1ml 1：1四氫呋喃/甲醇中之溶液，且在65℃下攪拌3小時。對混合物進行乾燥且其直接用於下一步 驟中。
實例688D N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
將2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸鋰(28.8mg，0.098mmol)、咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺(17.31mg，0.118mmol)、4-甲基嗎啉(49.6mg，0.490mmol)及六氟磷酸(V)2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基異(55.9mg，0.147mmol)於含二氯甲烷(2.5ml)之小瓶中組合，且攪拌反應物隔夜。將混合物分配於二氯甲烷與飽和碳酸氫鈉之間。用硫酸鈉乾燥有機層，過濾且濃縮。用二氯甲烷濕磨粗物質，得到標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.21(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.34(s,1H),7.91-7.88(m,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.43-7.38(m,1H),7.26-7.16(m,2H),7.01-6.93(m,2H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.81-6.72(m,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.81-3.73(m,2H),3.24-3.01(m,1H),2.90-2.78(m,2H),2.19-2.09(m,2H),1.90-1.73(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 418(M+H)+ 。
實例697 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用2-溴吡啶替代實例688B中之溴苯，如實例688所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.21(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),8.13-8.09(m,1H),7.89(s,1H),7.55-7.48(m,2H),7.40(s,1H),6.86(d,J=8.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.61(dd,J=6.9,5.1Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.40-4.32(m,2H),3.03-2.92(m,2H),2.14-2.05(m,2H), 1.68(qd,J=12.5,3.9Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 419(M+H)+ 。
實例698 5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用1-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=6.0Hz,1H),8.49(d,J=7.1Hz,1H),8.11(s,1H),7.89(s,1H),7.85(s,1H),7.75(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.26(d,J=3.9Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.42(d,J=21.4Hz,2H),3.74(ddd,J=11.4,4.6,2.9Hz,2H),3.51(td,J=11.3,2.0Hz,2H),1.92-1.64(m,2H),1.55(t,J=11.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 440(M+H)+ 。
實例734 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺 實例734A 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-溴呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例734B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺
用1-((4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二 氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用溴化物替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.89(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.13(d,J=0.5Hz,1H),7.91-7.86(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.6Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.67(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.0Hz,2H),4.07(s,2H),3.68(dt,J=11.5,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J=11.9,9.3,3.0Hz,2H),1.51(ddd,J=13.4,9.2,4.2Hz,2H),1.33-1.15(m,2H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 420(M+H)+ 。
實例735 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺 實例735A 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-5,6-二氫吡 啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例735B 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例735C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例735D 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.85(t,J=6.1Hz,1H),8.47(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.92-7.83(m,1H),7.55-7.45(m,2H),7.41(td,J=7.5,1.5Hz,1H),7.37(s,1H),7.34-7.25(m,2H),7.06(d,J=3.4Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.33(dd,J=3.5,0.7Hz,1H),4.53(d,J=13.4Hz,1H),4.44(d,J=6.0Hz,2H),3.44(d,J=13.0Hz,1H),3.19(t,J=12.8Hz,1H),3.11-2.90(m,2H),2.09(d,J=11.0Hz,1H),1.94(d,J=11.9Hz,1H),1.73-1.42(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 447(M+H)+ 。
實例736 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.84(t,J=6.1Hz,1H),8.47(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.94-7.82(m,1H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.42-7.33(m,1H),7.05(d,J=3.4Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.31(dd,J=3.4,0.6Hz,1H),4.44(d,J=6.0Hz,3H), 4.06-3.90(m,1H),3.21-3.07(m,1H),3.07-2.77(m,2H),2.77-2.59(m,1H),2.06-1.90(m,2H),1.61-1.37(m,2H),0.99(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 395(M+H)+ 。
實例738 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.21(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),8.13-8.09(m,1H),7.89(s,1H),7.55-7.48(m,2H),7.40(s,1H),6.86(d,J=8.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.61(dd,J=6.9,5.1Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.40-4.32(m,2H),3.03-2.92(m,2H),2.14-2.05(m,2H),1.68(qd,J=12.5,3.9Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+ 。
實例739 2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺
用N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(dd,J =6.9,1.0Hz,1H),8.21-8.16(m,1H),8.01(d,J =2.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.55-7.45(m,5H),3.99(s,2H),2.39-2.24(m,3H),1.91-1.76(m,2H),1.78-1.46(m,4H),1.39-1.15(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例740 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.88(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.90-7.86(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.65(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.1Hz,2H),3.95(d,J=7.2Hz,2H),2.21-2.05(m,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 364(M+H)+ 。
實例741 5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用1-苯甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.92(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.27(d,J=0.7Hz,1H),7.93(d,J=0.7Hz,1H),7.89(t,J=0.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41-7.23(m,6H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J=3.5Hz,1H),5.39(s,2H),4.49(d,J=6.1Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 398(M+H)+ 。
實例742 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺
用(S)-1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)- 1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.94(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.89(s,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.1Hz,2H),4.28-4.09(m,3H),3.78-3.69(m,1H),3.68-3.55(m,1H),2.01-1.88(m,1H),1.85-1.66(m,2H),1.66-1.54(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例743 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺
用(R)-1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.94(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.89(s,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.1Hz,2H),4.28-4.07(m,3H),3.78-3.69(m,1H),3.68-3.59(m,1H),2.01-1.88(m,1H),1.85-1.66(m,2H),1.66-1.54(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例744 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺 實例744A 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-5,6-二氫吡 啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例744B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例744C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=5.3Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J=3.5Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.58(d,J=3.0Hz,1H),6.53(s,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.25(s,1H),4.13(s,1H),3.66(dd,J=12.2,6.1Hz,2H),3.01-2.82(m,1H),2.47(bs,1H),2.36(bs,1H),1.09-0.86(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例745 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡 啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(dd,J=8.8,5.7Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.5Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(dd,J=3.4,2.1Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.58(dd,J=6.2,3.5Hz,1H),6.52(d,J=15.2Hz,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.17(dd,J=21.3,2.5Hz,2H),3.74-3.53(m,2H),2.45(bs,1H),2.37(bs,1H),2.27(d,J=7.0Hz,1H),2.22(d,J=6.9Hz,1H),2.06-1.94(m,1H),0.91(dd,J=6.5,5.3Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+ 。
實例746 5-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.62(t,J=5.4Hz,1H),8.44-8.39(m,1H),7.81(s,1H),7.51-7.35(m,7H),7.08(d,J=3.5Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.53(d,J=3.5Hz,1H),6.50-6.43(m,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.20(d,J=2.1Hz,2H),3.64(t,J=5.3Hz,2H),2.52-2.46(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+ 。
實例747 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲醯胺
用4-異丁基苯基酸替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧 硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.08(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.8Hz,1H),7.92-7.87(m,1H),7.87-7.79(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.45-7.38(m,1H),7.25(d,J=8.3Hz,2H),7.21(d,J=3.6Hz,1H),7.04(d,J=3.6Hz,1H),6.87(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J=6.0Hz,2H),2.49-2.46(m,2H),1.86(dp,J=13.4,6.8Hz,1H),0.87(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 374(M+H)+ 。
實例748 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(2S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=5.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.6Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J=1.1Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J=3.5Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.61-6.56(m,1H),6.53(d,J=9.8Hz,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.35-4.07(m,2H),3.75-3.58(m,2H),2.90-2.62(m,1H),2.48-2.30(m,2H),1.57(dt,J=24.3,8.8Hz,1H),1.32(dt,J=13.1,6.8Hz,1H),0.99(dd,J=9.6,6.8Hz,3H),0.81(q,J=7.1Hz,3H)；MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+ 。
實例749 5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3-二甲基丁酸替代4-硝基苯甲 酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.00(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(t,J=3.4Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.57(dd,J=6.1,3.6Hz,1H),6.51(d,J=23.1Hz,1H),4.47(d,J=6.0Hz,2H),4.19(dd,J=31.4,2.4Hz,2H),3.73-3.62(m,2H),2.41(d,J=31.8Hz,2H),2.28(d,J=17.4Hz,2H),0.99(d,J=7.2Hz,9H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例750 5-[1-(環丙基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用環丙基乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05-8.93(m,1H),8.49(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.90-7.87(m,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.39(bs,1H),7.13(d,J=3.5Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.58(dd,J=6.9,3.5Hz,1H),6.55-6.48(m,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.15(d,J=8.4Hz,2H),3.63(dt,J=18.3,5.7Hz,2H),2.48-2.35(m,2H),2.35-2.27(m,2H),1.03-0.91(m,1H),0.49-0.41(m,2H),0.12(dq,J=10.2,5.0Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例751 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺 實例751A 3-(5-甲醯基噻唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
將3-硫代胺甲醯基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(5g，21.71mmol)、2- 氯丙二醛(3.70g，34.7mmol)及碳酸鎂(1.830g，21.71mmol)於二噁烷(100ml)中組合。加熱混合物至60℃，維持3小時，在室溫下攪拌隔夜，接著在二氯甲烷沖洗下經矽藻土襯墊過濾。在真空中濃縮濾液，接著藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例751B 2-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲酸
使3-(5-甲醯基噻唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(3.65g，12.93mmol)懸浮於水(35ml)及第三丁醇(60ml)中。依序添加磷酸二氫鈉(2.094g，17.45mmol)、2-甲基丁-2-烯(5.34ml，50.4mmol)。5分鐘後，經約5分鐘分數份添加亞氯酸鈉(2.92g，32.3mmol)(溫和放熱)。在室溫下攪拌反應物1小時，接著再添加2-甲基-2-丁烯(2mL)。在室溫下攪拌2小時後，濃縮反應物且添加水(100mL)。藉由添加1N鹽酸將混合物調整至pH 2，接著用二氯甲烷萃取。經硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾且濃縮，得到標題化合物。
實例751C 3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯
用2-(1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲酸替代2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸鋰，如實例688D所述來製備標題化合物。
實例751D N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺
用3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例751E N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3- 基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺
將N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺2.7-三氟乙酸(150mg，0.236mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.7mL)中。依序添加三乙胺(0.3mL，2.152mmol)、2-甲基丙烷-1-磺醯氯(74.0mg，0.472mmol)，且在室溫下攪拌反應物隔夜。用水稀釋反應混合物且用乙酸乙酯萃取。用硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾，且濃縮並藉由正相層析純化，得到標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.24(t,J=5.9Hz,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.35(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.91(p,J=7.2Hz,1H),3.74(dd,J=9.8,7.3Hz,1H),3.51-3.35(m,3H),2.99(d,J=6.6Hz,2H),2.46-2.33(m,1H),2.24-2.03(m,2H),1.03(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例752 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.20(t,J=5.9Hz,1H),8.50(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.21(s,1H),7.89(t,J=0.9Hz,1H),7.84-7.77(m,2H),7.74-7.65(m,1H),7.65-7.57(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(bs,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.47(d,J=5.9Hz,2H),3.80-3.59(m,2H),3.44-3.31(m,3H),2.32-2.17(m,1H),2.06-1.93(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 468(M+H)+ 。
實例753 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺
用2-甲基丙烷磺醯氯替代苯磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04-8.96(m,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.89-7.87(m,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J=3.5Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.62-6.57(m,1H),6.56-6.51(m,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),3.97-3.91(m,2H),3.40(t,J=5.7Hz,2H),2.97(d,J=6.5Hz,2H),2.54-2.48(m,2H),2.19-2.05(m,1H),1.07-1.01(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 443(M+H)+ 。
實例754 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10-9.01(m,2H),8.53(d,J=1.3Hz,1H),8.18-8.16(m,1H),8.14(d,J=0.5Hz,1H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,J=3.9Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.7Hz,2H),3.92(d,J=7.2Hz,2H),2.13(dp,J=13.6,6.7Hz,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 381(M+H)+ 。
實例755 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-甲基-4-((4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),8.13(s,1H),7.91-7.86(m,1H),7.81(d,J=0.4Hz,1H),7.74(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.23(d,J=3.8Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.8Hz,2H),4.02(s,2H),3.65-3.50(m,2H),3.19-3.02(m,2H),1.47-1.34(m,11H),1.30-1.15(m,2H),0.93(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 535(M+H)+ 。
實例789 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 14.80(s,1H),9.65(t,J=6.0Hz,1H),9.20(s,1H),8.99(s,1H),8.91(d,J=7.0Hz,1H),8.36(d,J=2.0Hz,1H),8.21(s,1H),8.17(d,J=2.1Hz,1H),7.96(d,J=3.9Hz,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.51(dd,J=7.0,1.4Hz,1H),7.28(d,J=3.8Hz,1H),4.64(d,J=5.8Hz,2H),4.10(s,2H),3.19-3.12(m,2H),3.04-2.96(m,2H),1.74-1.59(m,2H),1.57-1.46(m,2H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+ 。
實例790 5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用1-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J=6.1Hz,1H),8.50(dd,J=13.4,3.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.94(s,1H),7.92(s,1H),7.56(d,J=1.1Hz,1H),7.43(s,1H),7.18(d,J=3.5Hz,1H),6.89(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),6.71(d,J=6.4Hz,1H),4.51(d,J=6.1Hz,2H),4.46(d,J=21.9Hz,2H),3.81-3.70(m,2H),3.56-3.45(m,2H),1.89-1.68(m,2H),1.53(t,J=11.7Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 424(M+H)+ 。
實例801 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.97(t,J=6.1Hz,1H),8.47(d,J=6.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.75-7.68(m,1H),7.69-7.60(m,2H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.10(d,J=3.5Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.54(d,J=3.5Hz,1H),6.46-6.43(m,1H),4.46(d,J=6.1Hz,2H),3.79-3.74(m,2H),3.28-3.21(m,2H),2.45(s,2H)；MS(ESI(+))m/e 463(M+H)+ 。
實例802 2-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3- 噻唑-5-甲醯胺
用2-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.23(t,J=5.9Hz,1H),8.49(d,J=6.9Hz,1H),8.34(s,1H),7.89(s,1H),7.56-7.36(m,4H),7.35-7.25(m,2H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.61-4.52(m,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.51-3.39(m,1H),3.42-3.34(m,1H),3.23(t,J=12.1Hz,1H),3.01(td,J=12.7,2.9Hz,1H),2.21-2.13(m,1H),2.08-1.97(m,1H),1.77-1.54(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例803 5-[1-(2-氟苯甲醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)呋喃-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.66-8.58(m,1H),8.45-8.39(m,1H),7.81(s,1H),7.54-7.44(m,2H),7.43-7.36(m,2H),7.31-7.21(m,2H),7.08(d,J=3.5Hz,1H),6.82(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),6.53(d,J=3.4Hz,1H),6.48(bs,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.41-3.34(m,4H),2.52-2.37(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 445(M+H)+ 。
實例804 2-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所 述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.95-8.88(m,1H),8.43(d,J=7.0Hz,1H),8.32-8.17(m,1H),7.82(s,1H),7.53-7.35(m,4H),7.30-7.19(m,2H),6.85-6.78(m,1H),4.50-4.44(m,2H),4.05-3.23(m,5H),2.45-2.11(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 450(M+H)+ 。
實例805 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.28-9.19(m,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.34(d,J=2.4Hz,1H),7.91-7.87(m,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.11-3.33(m,5H),3.17(d,J=5.2Hz,1H),2.74-2.59(m,1H),2.46-2.00(m,6H),1.03-0.97(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 398(M+H)+ 。
實例806 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.28-9.19(m,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.34(d,J=2.4Hz,1H),7.91-7.87(m,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.43-7.38(m,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.97-3.72(m,2H),3.70-3.46(m,2H),3.17(d,J=5.1Hz,1H),2.45-1.91(m,5H),0.94-0.86 (m,6H)；MS(ESI(+))m/e 412(M+H)+ 。
實例807 2-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯啶-3-基)噻唑-5-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.94-8.87(m,1H),8.43(d,J=6.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.23-8.16(m,1H),7.82(s,1H),7.52-7.38(m,6H),6.81(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),4.47(d,J=5.8Hz,2H),3.94-3.84(m,2H),3.76-3.53(m,3H),2.44-2.34(m,1H),2.24-2.14(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 432(M+H)+ 。
實例808 4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯 實例808A 4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯
在85℃下，將4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑(0.500g，2.58mmol)、4-(2-羥乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯(0.593g，2.58mmol)及2-(三丁基亞磷烷基)乙腈(0.746g，3.09mmol)於甲苯(10ml)中一起攪拌隔夜。濃縮反應物且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例808B 4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯
用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙 基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =6.0Hz,1H),8.53-8.45(m,1H),8.16(s,1H),7.89(d,J =0.7Hz,1H),7.79(d,J =0.5Hz,1H),7.74(d,J =3.8Hz,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.22(d,J =3.9Hz,1H),6.84(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J =5.9Hz,2H),4.23(t,J =6.5Hz,2H),3.29-3.25(m,2H),2.74(t,J =6.6Hz,2H),2.42-2.33(m,4H),1.38(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 536(M+H)+ 。
實例809 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.34(t,J =5.9Hz,1H),8.94(s,2H),8.87(d,J =7.0Hz,1H),8.33(dd,J =2.1,0.7Hz,1H),8.22(d,J =0.8Hz,1H),8.15(d,J =2.1Hz,1H),7.87(d,J =0.8Hz,1H),7.82(d,J =3.9Hz,1H),7.79(s,1H),7.47(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.27(d,J =3.8Hz,1H),4.65(d,J =5.9Hz,2H),4.43-4.34(m,2H),3.22-3.16(m,6H),2.98-2.89(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例810 5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺 實例810A N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-溴呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例810B 5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用1-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.93(t,J=6.0Hz,1H),8.90-8.85(m,1H),8.48(s,1H),8.13(s,1H),7.92(d,J=0.5Hz,1H),7.84(dd,J=9.2,0.7Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.16(d,J=3.6Hz,1H),6.70(d,J=3.5Hz,1H),4.56(d,J=6.0Hz,2H),4.45(d,J=21.8Hz,2H),3.82-3.66(m,2H),3.51(td,J=11.2,2.0Hz,2H),1.92-1.63(m,2H),1.60-1.42(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+ 。
實例811 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺 實例811A N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例811B N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲 醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.24(s,1H),8.72-8.68(m,1H),8.27-8.23(m,1H),8.11-8.07(m,1H),7.88-7.82(m,2H),7.41-7.35(m,2H),4.76(s,2H),4.75-4.66(m,1H),4.24-4.15(m,1H),3.29-3.18(m,1H),3.06-2.85(m,2H),2.78-2.64(m,1H),2.02-1.84(m,2H),1.74-1.52(m,2H),1.17-1.07(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+ 。
實例812 4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.29-9.25(m,1H),8.72(d,J =1.4Hz,1H),8.27(d,J =1.7Hz,1H),8.12(d,J =1.7Hz,1H),7.89-7.83(m,2H),7.55-7.45(m,2H),7.44-7.38(m,2H),7.25-7.16(m,2H),4.87-4.84(m,1H),4.77(s,2H),3.90-3.79(m,1H),3.33-3.19(m,1H),3.03-2.89(m,2H),2.07-1.61(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 458(M+H)+ 。
實例813 4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2,5-二氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.23(s,1H), 8.69(s,1H),8.24(d,J =1.6Hz,1H),8.07(d,J =1.6Hz,1H),7.89-7.83(m,2H),7.43-7.36(m,2H),7.31-7.15(m,3H),4.84-4.73(m,3H),3.71-3.62(m,1H),3.36-3.24(m,1H),3.04-2.90(m,2H),2.04-1.95(m,1H),1.92-1.61(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 476(M+H)+ 。
實例814 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用1-甲基環丙烷甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.28(s,1H),8.73(s,1H),8.28(d,J =1.7Hz,1H),8.13(d,J =1.7Hz,1H),7.89-7.83(m,2H),7.42-7.36(m,2H),4.78(s,2H),4.62-4.53(m,2H),3.20-2.70(m,3H),1.97-1.89(m,2H),1.72-1.57(m,2H),1.33(s,3H),0.96-0.89(m,2H),0.71-0.58(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 418(M+H)+ 。
實例815 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3,3-三氟丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.22(d,J =1.4Hz,1H),8.68(d,J =1.4Hz,1H),8.23(d,J =1.9Hz,1H),8.06(d,J =1.6Hz,1H),7.89-7.82(m,2H),7.42-7.34(m,2H),4.81-4.65(m,3H),4.11-3.99(m,1H),3.62-3.44(m,2H),3.37-3.21(m,1H),3.01-2.86(m,1H),2.85-2.71(m,1H),1.99-1.85(m,2H),1.85-1.54(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 446(M+H)+ 。
實例816 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 99.24(d,J =1.4Hz,1H),8.70(d,J =1.4Hz,1H),8.25(d,J =1.7Hz,1H),8.09(d,J =1.7Hz,1H),7.89-7.82(m,2H),7.41-7.34(m,2H),4.79-4.66(m,3H),4.19-4.07(m,1H),3.30-3.16(m,1H),3.00-2.85(m,1H),2.80-2.63(m,1H),2.36-2.29(m,2H),2.17-2.00(m,1H),2.01-1.84(m,2H),1.75-1.50(m,2H),0.99(d,J =6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 420(M+H)+ 。
實例817 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用丙烷-2-磺醯氯替代苯磺醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.21(d,J =1.4Hz,1H),8.67(d,J =1.4Hz,1H),8.22(d,J =1.6Hz,1H),8.05(d,J =1.6Hz,1H),7.89-7.82(m,2H),7.40-7.35(m,2H),4.85-4.79(m,1H),4.75(s,2H),3.96-3.85(m,2H),3.12-3.00(m,2H),2.88-2.74(m,1H),1.95-1.85(m,2H),1.84-1.65(m,2H),1.33(d,J =6.8Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 442(M+H)+ 。
實例818 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺
用1-異丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.54-7.51(m,2H),7.41(s,1H),7.30(d,J=3.6Hz,1H),6.96(d,J=3.6Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.76(d,J=1.9Hz,1H),4.50(d,J=6.0Hz,2H),4.22(d,J=7.3Hz,2H),2.04(dp,J=13.8,6.8Hz,1H),0.81(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 364(M+H)+ 。
實例819 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺 實例819A 5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸
用5-溴呋喃-2-甲酸替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例819B N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05-9.02(m,1H),8.90(t,J=6.0Hz,1H),8.52(d,J=1.4Hz,1H),8.19-8.14(m,2H),7.90-7.88(m,1H),7.80(d,J=1.0Hz,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.65(d,J=3.5Hz,1H),4.56(d,J=5.9Hz,2H),3.96(d,J=7.1Hz,2H),2.20-2.07(m,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 365(M+H)+ 。
實例820 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.94-8.85(m,2H),8.48(s,1H),8.14(s,1H),7.87(s,1H),7.84(d,J=9.1Hz,1H),7.66(dd,J=9.1,1.7Hz,1H),7.16(d,J=3.5Hz,1H),6.64(d,J=3.5Hz,1H),4.56(d,J=6.0Hz,2H),3.95(d,J=7.1Hz,2H),2.21-1.97(m,1H),0.90-0.76(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 365(M+H)+ 。
實例821 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺
用1-異戊基-1H-吡唑-5-基酸替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.89(s,1H),7.58-7.43(m,2H),7.43-7.37(m,1H),7.30(d,J=3.5Hz,1H),6.95(d,J=3.6Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.73(d,J=1.9Hz,1H),4.50(d,J=6.0Hz,2H),4.44-4.36(m,2H),1.68-1.38(m,3H),0.84(d,J=6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例822 5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用1-((4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.95-8.83(m,2H),8.48(s,1H),8.15-8.09(m,1H),7.88(d,J=0.4Hz,1H),7.83(dd,J=9.2,0.7Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.16(d,J=3.5Hz,1H),6.66(d,J=3.5Hz,1H),4.56(d,J=6.0Hz,2H),4.06(s,2H),3.68(dt,J=11.4,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J=11.9,9.3,2.9Hz,2H),1.50(ddd,J=13.4,9.2,4.2Hz,2H),1.31-1.17(m,2H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例823 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺 實例823A 5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸甲酯
用5-(甲氧基羰基)噻吩-2-甲酸替代2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸鋰，如實例688D所述來製備標題化合物。
實例823B 5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸鋰
用5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸甲酯替代2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯，如實例688C所述來製備標題化合物。
實例823C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1- 基]羰基}噻吩-2-甲醯胺
用(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶替代3-甲基丁-1-胺且用5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸鋰替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.23(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.88(m,1H),7.79(d,J=4.0Hz,1H),7.60(d,J=4.0Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),4.35-4.23(m,1H),3.78-3.65(m,2H),3.26(s,3H),2.02-1.81(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 399(M+H)+ 。
實例824 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺
用2-異丁基吡咯啶替代3-甲基丁-1-胺且用5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)噻吩-2-甲酸鋰替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.23(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.90-7.88(m,1H),7.79(d,J=4.0Hz,1H),7.60(d,J=4.0Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),4.35-4.23(m,1H),3.78-3.65(m,2H),3.26(s,3H),2.02-1.81(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例825 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺
用1-新戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.89(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.11(d,J=0.5Hz,1H),7.95-7.83(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.46-7.34(m,1H),7.17(d,J=3.4Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.66(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.0Hz,2H),3.95(s,2H),0.92(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例826 4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.08-9.00(m,2H),8.49(d,J =1.4Hz,1H),8.16-8.13(m,1H),7.92-7.85(m,2H),7.79(d,J =1.0Hz,1H),7.57-7.23(m,6H),4.74-4.61(m,1H),4.57(d,J =5.7Hz,2H),3.54-3.43(m,1H),3.24-3.14(m,1H),3.00-2.79(m,2H),1.97-1.84(m,1H),1.82-1.47(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 458(M+H)+ 。
實例827 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例827A 4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴噻吩-2-甲酸乙酯替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例827B 4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例827C 5-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸
在250mL圓底燒瓶中混合含4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(5.00g，14.73mmol)之四氫呋喃(50ml)。添加4N NaOH水溶液(38.41ml，73.6mmol)以及一些甲醇(10ml)，得到單相溶液。在室溫下攪拌混合物隔夜。移除溶劑，得到白色漿液，將其用水稀釋且用1N鹽酸水溶液調整至pH 5。過濾得到標題化合物。
實例827D 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例827E N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺
用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例827F 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪- 6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(m,2H),8.50(d,J =1.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.7Hz,1H),7.50(m,1H),7.43(m,1H),7.31(m,2H),6.98(d,J =3.8Hz,1H),4.60(m,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),3.45(m,1H),3.18(m,2H),2.93(m,1H),2.12-1.85(m,2H),1.52(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例828 5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用4-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(m,2H),8.51(d,J =1.4Hz,1H),8.16(t,J =0.8Hz,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.70(d,J =3.8Hz,1H),7.49(m,2H),7.28(m,2H),6.99(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.54(m,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),3.65(m,1H),3.15(m,2H),2.93(m,1H),1.97(m,2H),1.59(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例829 5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2,4-二氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),7.52(m,1H),7.37(td,J =9.7,2.4 Hz,1H),7.19(td,J =8.5,2.5Hz,1H),6.98(d,J =3.8Hz,1H),4.58(m,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),3.43(m,1H),3.17(m,2H),2.92(m,1H),2.00(m,2H),1.52(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例830 5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2,5-二氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(m,2H),8.51(d,J =1.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.1Hz,1H),7.70(d,J =3.8Hz,1H),7.56(m,1H),7.36(m,2H),6.98(d,J =3.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),3.46(m,1H),3.17(m,2H),2.93(m,1H),2.02(m,2H),1.55(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例831 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例831A 4-(5-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例831B N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺
用4-(5-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基) 哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例831C 5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.50(m,1H),7.42(m,1H),7.31(m,2H),6.97(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.60(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.45(m,1H),3.17(m,2H),2.93(m,1H),2.07(m,1H),1.93(m,1H),1.54(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例832 5-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用3-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.66(m,2H),7.50(m,1H),7.34-7.22(m,3H),6.98(d,J =3.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.56(m,1H),3.13(m,2H),2.91(m,1H),1.97(m,2H),1.60(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例833 5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用4-氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.47(m,2H),7.27(m,2H),6.98(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.62(m,1H),3.14(m,2H),2.91(m,1H),1.97(m,2H),1.58(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例834 5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2,4-二氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.52(m,1H),7.36(td,J =9.7,2.4Hz,1H),7.19(m,1H),6.97(dd,J =3.8,0.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.46(m,1H),3.18(m,2H),2.92(m,1H),2.07(m,1H),1.93(m,1H),1.52(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例835 5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用2,5-二氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并 [1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.37(m,3H),6.97(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.46(m,1H),3.19(m,2H),2.93(m,1H),2.13(m,1H),1.92(m,1H),1.54(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例836 5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用3,5-二氟苯甲醯氯替代2-環戊基乙醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代4-胺基苯甲酸甲酯，如實例52A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.34(tt,J =9.4,2.4Hz,1H),7.19(m,2H),6.98(dd,J =3.8,0.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.55(m,1H),3.15(m,2H),2.90(m,1H),2.03(m,1H),1.90(m,1H),1.61(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例837 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(m,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H), 4.49(m,1H),4.02(m,1H),3.13(m,2H),2.90(m,1H),2.64(m,1H),1.99(m,2H),1.43(m,2H),1.00(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 412(M+H)+ 。
實例838 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.49(m,1H),3.96(m,1H),3.10(m,2H),2.64(m,1H),2.21(d,J =7.0Hz,2H),1.99(m,3H),1.43(m,2H),0.90(d,J =6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 426(M+H)+ 。
實例839 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(1-甲基環丙基)甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(d,J =0.9Hz,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),6.97(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.33(m,2H),3.11(m,1H),2.93(m,2H),1.99(m,2H),1.47(m,2H),1.23(s,3H),0.80(m,2H),0.54(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 424(M+H)+ 。
實例840 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用4,4,4-三氟丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.47(m,1H),3.94(m,1H),3.13(m,2H),2.66(m,3H),2.50(m,2H),1.97(m,2H),1.57(m,1H),1.41(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 466(M+H)+ 。
實例841 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用四氫-2H-哌喃-4-基甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(m,2H),8.50(d,J =1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J =1.0Hz,1H),7.69(d,J =3.8Hz,1H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.47(m,1H),4.07(m,1H),3.84(m,2H),3.40(m,2H),3.13(m,2H),2.89(m,1H),2.64(m,1H),1.98(m,2H),1.77-1.30(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 454(M+H)+ 。
實例842 5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述 來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.86(s,1H),8.47(s,1H),7.83(d,J =9.1Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(d,J =3.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.47(m,1H),4.02(m,1H),3.12(m,2H),2.88(m,1H),2.63(m,1H),1.99(m,2H),1.43(m,2H),1.00(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 412(M+H)+ 。
實例843 5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.48(m,1H),3.96(m,1H),3.10(m,2H),2.63(m,1H),2.21(m,2H),1.98(m,3H),1.43(m,2H),0.90(d,J =6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 426(M+H)+ 。
實例844 5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(2S)-2-甲基丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(d,J =3.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.49(m,1H),4.05(m,1H),3.13(m,2H),2.69(m,2H),1.99(m,2H),1.61-1.18(m,4H),0.98(m,3H),0.82(m,3H)；MS (ESI(+))m/e 426(M+H)+ 。
實例845 5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(1-甲基環丙基)甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(dd,J =3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.33(m,2H),3.10(m,1H),2.92(m,2H),1.98(m,2H),1.47(m,2H),1.23(s,3H),0.80(m,2H),0.53(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 424(M+H)+ 。
實例846 N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3,3-三氟丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.9Hz,1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.65(m,2H),6.95(dd,J =3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.45(m,1H),3.90(m,1H),3.66(m,2H),3.13(m,2H),2.70(m,1H),1.97(m,2H),1.57(m,1H),1.42(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 452(M+H)+ 。
實例847 N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用4,4,4-三氟丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.47(m,1H),3.94(m,1H),3.12(m,2H),2.65(m,3H),2.50(m,2H),1.96(m,2H),1.57(m,1H),1.41(m,1H)；MS(ESI(+))m/e 466(M+H)+ 。
實例848 5-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(4,4-二氟環己基)甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.06(m,1H),3.13(m,2H),2.82(m,1H),2.65(m,1H),2.10-1.80(m,6H),1.80-1.30(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 488(M+H)+ 。
實例849 5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用四氫-2H-哌喃-4-基甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.06(m,1H),3.84(m,2H),3.38(m,2H),3.12(m,2H),2.89(m,1H),2.64(m,1H),1.98(m,2H),1.65-1.30(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 454(M+H)+ 。
實例850 5-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-羥基-2-甲基丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),5.39(s,1H),5.00-4.30(m,2H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.10(m,1H),3.10-2.60(m,2H),1.96(m,2H),1.50(m,2H),1.32(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 428(M+H)+ 。
實例851 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用(1-甲基哌啶-4-基)甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.8Hz,1H),8.85(s,1H),8.47(s,1H),7.83(d,J =9.1Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(d,J =3.8Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.00(m,1H),3.04(m,4H),2.80-2.57(m,4H),2.13(s,3H),2.07-1.80(m,4H),1.81-0.93(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 467(M+H)+ 。
實例852 5-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氰基苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.02(t,J =5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.47(s,1H),7.95(m,1H),7.82(m,2H),7.70-7.57(m,4H),6.96(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.61(m,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),3.35(m,1H),3.14(m,2H),2.97(m,1H),2.09(m,1H),1.89(m,1H),1.60(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 471(M+H)+ 。
實例853 5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用吡啶-2-基甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J =5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.59(m,1H),8.48(s,1H),7.92(td,J =7.7,1.7Hz,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.57(dt,J =7.7,1.1Hz,1H),7.47(m,1H),6.97(dd,J =3.7,0.8Hz,1H),4.58(m,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.72(m,1H),3.17(m,2H),2.93(m,1H),2.08(m,1H),1.91(m,1H),1.58(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 447(M+H)+ 。
實例854 2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺
用N-(4-胺基苯基)-2-環戊基乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備 標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.12(bs,1H),9.77(bs,1H),8.47-8.44(m,1H),7.94(s,1H),7.58-7.43(m,6H),7.19(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),3.64(bs,2H),2.30-2.19(m,3H),1.82-1.65(m,2H),1.66-1.43(m,4H),1.26-1.08(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 377(M+H)+ 。
實例855 4-{4-[(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.15(t,J =5.9Hz,1H),8.24(s,1H),8.07(d,J =9.3Hz,1H),7.88-7.82(m,2H),7.75(d,J =1.2Hz,1H),7.41-7.34(m,2H),7.20(d,J =9.3Hz,1H),4.63(d,J =5.8Hz,2H),4.13-4.03(m,2H),2.91-2.67(m,3H),1.80-1.72(m,2H),1.61-1.44(m,2H),1.42(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例856 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.38(d,J =1.9Hz,1H),8.28(dd,J =9.4,0.7Hz,1H),8.07(d,J =1.9Hz,1H),7.90-7.84(m,2H),7.79-7.66(m,3H),4.91-4.79(m,2H),2.43-2.25(m,3H),1.92-1.78(m,2H),1.79-1.50(m,4H),1.33-1.18(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例857 5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例857A 5-(3-環丙基丙炔醯基)噻吩-2-甲酸甲酯
將5-(氯羰基)噻吩-2-甲酸甲酯(500mg，2.443mmol)溶解於三乙胺(5mL)中，且用氮氣使懸浮液脫氣。添加碘化銅(I)(40mg，0.210mmol)及雙三苯基膦氯化鈀(40mg，0.057mmol)，繼而添加乙炔基環丙烷(162mg，2.443mmol)。攪拌混合物隔夜，用甲醇稀釋且濃縮至乾燥。將粗物質分配於二氯甲烷與水之間。用硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例857B 5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸甲酯
將5-(3-環丙基丙炔醯基)噻吩-2-甲酸甲酯(100mg，0.427mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(2mL)中，且冷卻溶液至0℃。依序添加苯甲肼鹽酸鹽(74.5mg，0.470mmol)、碳酸鉀(77mg，0.555mmol)。在0℃下攪拌混合物直至冰浴融化，且在室溫下攪拌隔夜。將溶液分配於水與乙酸乙酯之間。用硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例857C 5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸
用5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸甲酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例857D 5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.91-7.87(m,1H),7.74(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.42-7.24(m,5H),7.23-7.15(m,2H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.38(s,1H),5.44(bs,2H),4.47(d,J=5.9Hz,2H),1.94-1.81(m,1H),0.97-0.86(m,2H),0.72-0.59(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 454(M+H)+ 。
實例858 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例858A 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-溴噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例858B
用1-新戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.10-8.99(m,2H),8.53(d,J=1.3Hz,1H),8.17(d,J=0.9Hz,1H),8.10(d,J=0.5Hz,1H),7.82-7.78(m,2H),7.76(d,J=3.8Hz,1H),7.23(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.7Hz,2H),3.92(s,2H),0.92(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 395(M+H)+ 。
實例859 5-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲 基)噻吩-2-甲醯胺
用丙烷-2-磺醯氯替代苯磺醯氯且用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.03(t,J =5.8Hz,1H),8.86(d,J =1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J =9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.97(dd,J =3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),3.71(m,2H),3.25(m,1H),3.02(m,3H),2.00(m,2H),1.56(m,2H),1.22(d,J =6.8Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 448(M+H)+ 。
實例860 5-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.01(t,J =5.9Hz,1H),8.85(s,1H),8.47(s,1H),7.83(d,J =9.1Hz,1H),7.81-7.69(m,3H),7.71-7.55(m,4H),6.90(d,J =3.8Hz,1H),4.51(d,J =5.8Hz,2H),3.73(m,2H),2.84(m,1H),2.37(m,2H),1.99(m,2H),1.61(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 482(M+H)+ 。
實例861 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用1-((4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR (300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.09-9.01(m,2H),8.53(d,J=1.4Hz,1H),8.18-8.15(m,1H),8.13(d,J=0.5Hz,1H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,J=3.9Hz,1H),7.23(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.7Hz,2H),4.04(s,2H),3.68(dt,J=11.4,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J=11.8,9.2,2.9Hz,2H),1.50(ddd,J=13.4,9.1,4.1Hz,2H),1.33-1.18(m,2H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+ 。
實例862 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代3-甲基丁-1-胺且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.14(s,1H),8.52(s,1H),8.01(d,J =1.3Hz,1H),7.65-7.58(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.31(dd,J =9.2,1.7Hz,1H),7.20-7.13(m,2H),4.11-3.99(m,2H),3.68(s,2H),2.89-2.54(m,3H),1.76-1.66(m,2H),1.53-1.32(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+ 。
實例863 N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺 實例863A 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例863B N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙 醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.77(s,1H),8.21(d,J =2.2Hz,1H),8.03(d,J =2.1Hz,1H),8.01-7.94(m,1H),7.93-7.87(m,1H),7.55-7.35(m,4H),7.33-7.26(m,1H),7.25-7.17(m,3H),4.83-4.74(m,1H),3.91(s,2H),3.68-3.58(m,1H),3.30-3.18(m,1H),3.02-2.78(m,2H),2.01-1.91(m,1H),1.87-1.50(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 457(M+H)+ 。
實例864 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺，如實例682所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 9.04-8.96(m,1H),8.51(s,1H),8.05(s,1H),7.85-7.79(m,5H),7.73-7.66(m,1H),7.67-7.59(m,2H),7.35-7.28(m,2H),4.72-4.67(m,2H),3.96-3.88(m,2H),2.63-2.51(m,1H),2.48-2.37(m,2H),1.93-1.85(m,2H),1.86-1.72(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 476(M+H)+ 。
實例865 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.77(d,J =1.4Hz,1H),8.21(dd,J =2.2,0.7Hz,1H),8.03(d,J =2.2Hz,1H),8.01-7.94 (m,1H),7.93-7.87(m,1H),7.53-7.47(m,2H),7.23-7.17(m,2H),4.73-4.64(m,1H),4.21-4.13(m,1H),3.91(s,2H),3.27-3.14(m,1H),2.99(七重峰，J =6.7Hz,1H),2.88-2.74(m,1H),2.76-2.63(m,1H),1.96-1.81(m,2H),1.71-1.45(m,2H),1.16-1.07(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例866 N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2,4-二氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.77(d,J =1.4Hz,1H),8.23-8.18(m,1H),8.03(d,J =2.2Hz,1H),8.01-7.94(m,1H),7.93-7.87(m,1H),7.54-7.42(m,3H),7.25-7.19(m,2H),7.13-7.05(m,2H),4.84-4.74(m,2H),3.91(s,2H),3.68-3.59(m,1H),3.30-3.20(m,1H),3.02-2.79(m,1H),2.00-1.91(m,1H),1.88-1.52(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 475(M+H)+ 。
實例877 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺 實例877A 4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)苯甲酸甲酯
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例877B 4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)苯甲酸
用4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基)苯甲酸甲酯替代4- (3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例877C N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺
用2-異丁基吡咯啶替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.17(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.95(d,J=8.2Hz,2H),7.89(d,J=1.2Hz,1H),7.56(d,J=8.0Hz,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J=5.9Hz,2H),4.25-4.14(m,1H),3.58-3.51(m,1H),3.51-3.38(m,1H),2.09-1.53(m,5H),1.33-1.17(m,2H),0.94(d,J=6.4Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例878 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺
用(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.18(t,J=4.8Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.95(d,J=8.3Hz,2H),7.88(s,1H),7.57(d,J=7.7Hz,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),6.86(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.52(d,J=5.9Hz,2H),3.62-2.88(br m,8H),2.05-1.64(br m,4H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例881 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(苯基磺醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.53(t,J =5.9Hz,1H),8.83(d,J =6.9Hz,1H),8.30(d,J =2.1Hz,1H),8.16-8.07(m,5H),8.03-7.97(m,2H),7.80-7.61(m,4H),7.46(dd,J =6.9,1.6Hz,1H),4.68(d,J =5.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例882 4-(苯基磺醯基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺
用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(苯基磺醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.32(t,J =5.8Hz,1H),8.92-8.87(m,1H),8.49-8.46(m,1H),8.07(m,4H),8.01-7.95(m,2H),7.85-7.78(m,1H),7.75-7.67(m,1H),7.68-7.60(m,3H),4.57(d,J =5.7Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例889 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺 實例889A 4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯
用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例889B N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4- 基}呋喃-2-甲醯胺
用4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.70(s,2H),9.28(t,J=6.1Hz,1H),8.87(d,J=6.7Hz,1H),8.33(s,2H),8.15(d,J=2.1Hz,1H),8.00(s,1H),7.82(s,1H),7.49(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),7.26(d,J=3.5Hz,1H),6.72(d,J=3.5Hz,1H),4.73-4.59(m,4H),3.66-3.56(m,2H),3.41(d,J=11.4Hz,8H)；MS(ESI(+))m/e 420(M+H)+ 。
實例892 5-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用甲肼替代實例857B中之苯甲肼，如實例857所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ 9.04(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.73(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.30(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.32(s,1H),4.47(d,J=5.9Hz,2H),3.84(s,3H),1.97-1.84(m,1H),1.04-0.89(m,2H),0.75-0.63(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+ 。
實例893 5-[3-環丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用(2-甲氧基乙基)肼替代實例857B中之苯甲肼，如實例857所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.04(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,1.0Hz,1H),7.89(s,1H),7.73(d,J=3.9 Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.31(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.31(s,1H),4.47(d,J=5.9Hz,2H),4.33(t,J=5.5Hz,2H),3.73(t,J=5.5Hz,2H),3.24(s,3H),2.00-1.87(m,1H),1.01-0.92(m,2H),0.72-0.63(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 422(M+H)+ 。
實例894 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺 實例894A 4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯
用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例894B N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺
用4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.52(s,2H),9.28-9.17(m,2H),8.68(d,J=1.2Hz,1H),8.36-8.30(m,1H),8.27(d,J=0.4Hz,1H),8.05(d,J=1.4Hz,1H),7.91(d,J=0.5Hz,1H),7.81(d,J=3.9Hz,1H),7.27(d,J=3.9Hz,1H),4.71-4.48(m,2H),4.07(s,8H),3.37(s,4H)；MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+ 。
實例897 N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(苯基磺醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.38(t,J =5.8Hz,1H),9.11(s,1H),8.61-8.57(m,1H),8.18(s,1H),8.16-8.03(m,4H),8.04-7.97(m,2H),7.93-7.89(m,1H),7.76-7.68(m,1H),7.70-7.61(m,2H),4.60(d,J =5.7Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+ 。
實例898 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(苯基磺醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.47(t,J =5.8Hz,1H),8.82(s,1H),8.35-8.30(m,1H),8.19-8.14(m,1H),8.12-8.08(m,4H),8.05-7.88(m,4H),7.76-7.68(m,1H),7.68-7.60(m,2H),4.61(d,J =5.8Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+ 。
實例899 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺
用1-異丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.24(t,J=5.9Hz,1H),8.51(dd,J=7.0,0.7Hz,1H),7.90(d,J=0.8Hz,1H),7.87(d,J=3.9Hz,1H),7.57-7.49(m,2H),7.43(s,1H),7.39(d,J=3.9Hz,1H),6.87(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.56(d,J=1.9Hz, 1H),4.51(d,J=5.9Hz,2H),4.08(d,J=7.4Hz,2H),2.09(dp,J=13.8,6.9Hz,1H),0.80(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+ 。
實例900 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代3-甲基丁-1-胺且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.16(s,1H),8.55(d,J =6.9Hz,1H),7.97(s,1H),7.65-7.53(m,2H),7.53-7.47(m,2H),7.20-7.13(m,2H),7.01-6.95(m,1H),4.09-4.00(m,2H),3.72(s,2H),287-2.55(m,3H),1.76-1.67(m,2H),1.50-1.35(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+ 。
實例901 N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲醯胺
用4-(2-環戊基乙醯胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)苯甲醯胺，如實例396所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.07(s,1H),9.09(s,1H),8.95(t,J =5.7Hz,1H),8.28(s,1H),7.95(s,1H),7.87-7.81(m,2H),7.69-7.63(m,2H),4.61(d,J =5.6Hz,2H),2.38-2.12(m,3H),1.80-1.64(m,2H),1.66-1.40(m,4H),1.25-1.09(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 412(M+H)+ 。
實例902 N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺 實例902A 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺
用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例902B N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2,4-二氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.29(s,1H),8.84(d,J =6.9Hz,1H),8.31(d,J =1.9Hz,1H),8.14(d,J =2.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.56-7.47(m,3H),7.47-7.40(m,1H),7.42-7.31(m,1H),7.23-7.15(m,3H),4.68-4.60(m,1H),3.95(bs,2H),3.58-3.44(m,1H),3.26-3.09(m,1H),2.94-2.70(m,2H),1.94-1.81(m,1H),1.79-1.40(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 475(M+H)+ 。
實例903 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.28(s,1H),8.84(d,J =6.9Hz,1H),8.34-8.28(m,1H),8.18-8.14(m,1H),7.89(s,1H),7.55-7.43(m,3H),7.22-7.16(m,2H),4.60-4.50(m,1H),4.09-4.00(m,1H),3.96(s,2H),3.18-3.01(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.79-2.67(m,1H),2.63-2.50(m,1H),1.87-1.70(m,2H),1.57-1.30(m, 2H),1.07-0.93(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+ 。
實例904 1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲
用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(1-異丁醯基哌啶-4-基)苯基)脲替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)甲基)苯甲醯胺，如實例396所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.31(bs,1H),8.24(d,J =7.0Hz,1H),7.58(s,1H),7.46(s,1H),7.35-7.29(m,2H),7.12-7.02(m,3H),6.62-6.55(m,1H),4.38(d,J =6.0Hz,2H),4.36-4.19(m,2H),2.93-2.62(m，4H),1.85-1.77(m,2H),1.53-1.37(m,2H),1.03(d,J =6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 454(M+H)+ 。
實例905 N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺
用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.18(d,J =2.2Hz,1H),8.00(d,J =2.2Hz,1H),7.89(s,1H),7.56-7.35(m,5H),7.33-7.25(m,1H),7.25-7.17(m,3H),4.83-4.74(m,1H),3.99(s,2H),3.68-3.59(m,1H),3.31-3.18(m,1H),3.03-2.76(m,2H),2.00-1.92(m,1H),1.87-1.51(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 457(M+H)+ 。
實例906 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺
用4-甲基戊-1-炔替代實例857A中之乙炔基環丙烷且用甲肼替代實例857B中之苯甲肼，如實例857所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.74(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.35(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),6.46(s,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.75(s,3H),2.54-2.51(m,2H),1.96-1.84(m,1H),0.94(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 394(M+H)+ 。
實例907 5-[1-苯甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
用4-甲基戊-1-炔替代實例857A中之乙炔基環丙烷，如實例857所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.05(t,J=5.8Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.76(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.42-7.38(m,2H),7.37-7.23(m,3H),7.17-7.11(m,2H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.56(s,1H),5.35(bs,2H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),2.49-2.45(m,2H),1.87-1.74(m,1H),0.87(d,J=6.6Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 470(M+H)+ 。
實例908 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2-環戊基乙醯胺基)-2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.27(s,1H),9.13(s,1H),8.73-8.65(m,1H),8.59-8.56(m,1H),8.24(s,1H),7.94-7.91(m,1H),7.75-7.67(m,2H),7.34(dd,J =8.5,1.9Hz,1H),4.59(d,J = 5.8Hz,2H),2.37-2.32(m,2H),2.32-2.16(m,1H),1.82-1.68(m,2H),1.67-1.44(m,4H),1.26-1.10(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 396(M+H)+ 。
實例909 N-(2,5-二氟苯甲基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲醯胺
用2,5-二氟苯甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.42(t,J =5.9Hz,1H),9.20(t,J =5.8Hz,1H),8.83(d,J =6.9Hz,1H),8.29(d,J =2.0Hz,1H),8.10(d,J =2.0Hz,1H),8.04-8.00(m,4H),7.78(s,1H),7.45(dd,J =6.9,1.6Hz,1H),7.32-7.12(m,3H),4.69(d,J =5.8Hz,2H),4.52(d,J =5.7Hz,2H)；MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+ 。
實例910 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺
用(丙-2-基)吡咯啶替代3-甲基丁-1-胺且用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基胺甲醯基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.44-9.36(m,1H),8.86(d,J =6.9Hz,1H),8.31(d,J =2.1Hz,1H),8.14(d,J =2.1Hz,1H),8.01-7.95(m,2H),7.80(s,1H),7.65-7.59(m,2H),7.49(d,J =7.6Hz,1H),4.69(d,J =5.8Hz,2H),4.15-4.05(m,1H),3.47-3.19(m,2H),2.39-2.26(m,1H),1.96-1.57(m,4H),0.93-0.85(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+ 。
實例911 N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺 實例911A N'-(3,3-二甲基丁醯基)-4-硝基苯甲醯肼
將4-硝基苯甲醯肼(0.500g，2.76mmol)及4-甲基嗎啉(0.455ml，4.14mmol)之懸浮液於二氯甲烷(20ml)中攪拌。添加3,3-二甲基丁醯氯(0.422ml，3.04mmol)，且攪拌反應混合物2小時。對粗反應混合物進行正相層析，得到標題化合物。
實例911B 2-新戊基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑
將N'-(3,3-二甲基丁醯基)-4-硝基苯甲醯肼(0.556g，1.991mmol)及N-(三乙基銨磺醯基)胺基甲酸甲酯(0.572g，2.389mmol)於四氫呋喃(10ml)中之混合物在微波(Biotage Initiator)中加熱至120℃，維持45分鐘。濃縮粗反應混合物且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例911C 4-(5-新戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺
用2-新戊基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑替代4-(4-(1-(苯甲氧基羰基)氮雜環丁烷-3-甲醯胺基)苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例911D N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-1-(噠嗪-3-基)氮雜環丁烷-3-甲醯胺
用4-(5-新戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺替代4-(4-胺基苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸替代1-(苯甲氧基羰基)氮雜環丁烷-3-甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.55(s,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),7.96-7.89(m,3H),7.86-7.79(m,2H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.49(s,1H),6.88(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),3.77(s,2H),2.82(s,2H), 1.02(s,9H)；MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+ 。
實例912 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 實例912A 4-(4-胺基-3-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-2-氟苯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例912B 4-(4-胺基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基-3-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例912C 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-胺基-N-異戊基苯甲醯胺且用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替代咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺，如實例1C所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.49(d,J =7.0Hz,1H),8.37(d,J =2.3Hz,1H),7.97(t,J =8.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.12-7.04(m,2H),7.00-6.94(m,1H),6.82(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.35(d,J =5.9Hz,2H),4.10-4.01(m,2H),2.89-2.56(m,3H),1.77-1.68(m,2H),1.41(s,11H)；MS(ESI(+))m/e 468(M+H)+ 。
實例958 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用吡咯啶-1-羰基氯替代哌啶-1-羰基氯，如實例1068所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.28-9.21(m,1H),8.85(d,J =7.0Hz,1H),8.31(d,J =2.1Hz,1H),8.13(d,J =2.1Hz,1H),7.91-7.85(m,2H),7.77(s,1H),7.47(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),7.43-7.36(m,2H),4.67(d,J =5.8Hz,2H),3.83-3.75(m,2H),3.35-3.23(m,4H),2.85-2.72(m,3H),1.81-1.69(m,6H),1.71-1.53(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 432(M+H)+ 。
實例1067 4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代3-甲基丁-1-胺且用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸鹽酸鹽替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.97(s,1H),8.58(d,J =6.9Hz,1H),8.00(s,1H),7.77-7.67(m,2H),7.58(d,J =1.4Hz,1H),7.15(dd,J =12.2,1.9Hz,1H),7.06-6.99(m,2H),4.10-4.01(m,2H),3.82(bs,2H),2.94-2.58(m,3H),1.78-1.69(m,2H),1.53-1.36(m,11H)；MS(ESI(+))m/e 453(M+H)+ 。
實例1068 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺(0.05g，0.150mmol)及三乙胺(0.042ml，0.299mmol)處理哌啶-1-羰基氯(0.033g，0.224mmol)於N-甲基-2-吡咯啶酮(1mL)中之溶液，且在室溫下攪拌反應混合物18小時。藉由逆相HPLC純化混合物，得到標題 化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 9.24(t,J =5.9Hz,1H),8.84(d,J =7.0Hz,1H),8.30(d,J =2.1Hz,1H),8.13(d,J =2.1Hz,1H),7.91-7.84(m,2H),7.76(s,1H),7.50-7.44(m,1H),7.42-7.36(m,2H),4.67(d,J =5.8Hz,2H),3.71-3.62(m,2H),3.16-3.10(m,4H),2.89-2.68(m,3H),1.81-1.72(m,2H),1.68-1.44(m,8H)；MS(ESI(+))m/e 446(M+H)+ 。
實例1069 1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲 實例1069A 1-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例1069B 1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
用1-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.73(d,J =7.0Hz,1H),8.16(d,J =2.1Hz,1H),7.99-7.95(m,1H),7.85-7.77(m,2H),7.50-7.39(m,6H),7.11-6.99(m,2H),4.84-4.72(m,1H),4.60(bs,2H),3.93-3.73(m,1H),3.29-3.15(m,1H),3.00-2.76(m,2H),2.03-1.84(m,1H),1.83-1.53(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 472(M+H)+ 。
實例1077 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺
用N,N-二甲胺-1-羰基氯替代哌啶-1-羰基氯，如實例1068所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(d,J =7.0Hz,1H),8.19-8.15(m,1H),8.01-7.97(m,1H),7.89-7.83(m,2H),7.80(s,1H),7.51-7.46(m,1H),7.44-7.38(m,2H),4.77(s,2H),3.85-3.76(m,2H),2.98-2.77(m,9H),1.90-1.81(m,2H),1.81-1.66(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+ 。
實例1079 4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲醯胺
用(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(2- 環戊基乙醯胺基)苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ ppm 10.08(s,1H),8.87(t,J =5.5Hz,1H),8.56(d,J =7.3Hz,1H),7.96(s,1H),7.88-7.82(m,2H),7.71-7.64(m,2H),7.52(d,J =1.2Hz,1H),7.46-7.39(m,1H),4.49(d,J =5.5Hz,2H),2.36-2.30(m,2H),2.31-2.15(m,1H),1.81-1.68(m,2H),1.68-1.43(m,4H),1.26-1.10(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 395(M+H)+ 。
實例1080 N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
用(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用5-(1-異丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(300MHz,DMSO-d6 )δ ppm 8.93(t,J=5.5Hz,1H),8.58(d,J=7.7Hz,1H),8.14(d,J=0.8Hz,1H),7.98(s,1H),7.80(d,J=0.8Hz,1H),7.73(d,J=3.8Hz,1H),7.53(d,J=1.3Hz,1H),7.44(d,J=11.0Hz,1H),7.21(d,J=3.8Hz,1H),4.48(d,J=5.5Hz,2H),3.92(d,J=7.2Hz,2H),2.21-2.05(m,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H)；MS(ESI(+))m/e 398(M+H)+ 。
實例1081 N-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺 實例1081A N-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺
用4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例1081B N-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺
用N-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d4 )δ ppm 8.75(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.19(dd,J =2.2,0.8Hz,1H),8.00(d,J =2.2Hz,1H),7.91(s,1H),7.78(t,J =8.2Hz,1H),7.53-7.38(m,6H),7.16-7.04(m,2H),4.83-4.69(m,1H),4.06(s,2H),3.91-3.79(m,1H),3.30-3.14(m,1H),3.03-2.81(m,2H),2.07-1.54(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 457(M+H)+ 。
實例1154 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺
用4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)嘧啶替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSOd 6 )δ ppm 9.32(t,J =5.9Hz,1H),8.90-8.80(m,2H),8.38(dd,J =7.5,1.2Hz,1H),8.31(d,J =2.0Hz,1H),8.14(d,J =2.1Hz,1H),7.95(d,J =8.5Hz,2H),7.80(s,1H),7.63(d,J =8.4Hz,2H),7.47(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.32-7.18(m,1H),6.48-6.40(m,1H),4.68(d,J =5.8Hz,2H),4.57-4.47(m,2H),4.19-4.04(m,2H),2.74-2.64(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+ 。
實例1155 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基]苯甲醯胺
用2-甲基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)嘧啶替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d 6 )δ ppm 9.07-8.95(m,1H),8.78(dd,J =7.0,0.5Hz,1H),8.28-8.16(m,2H),8.00(d,J =2.0Hz,1H),7.97-7.87(m,2H),7.80-7.74(m,1H),7.63-7.54(m,2H),7.40(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.04(d,J =7.4Hz,1H),6.41-6.31(m,1H),4.66(m,2H),4.47(m,2H),4.10(t,J =5.8Hz,2H),2.77-2.64(m,2H),2.55(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+ 。
實例1156 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺
用4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-6-(三氟甲基)嘧啶替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d 6 )δ ppm 9.30(t,J =5.9Hz,1H),8.84(d,J =6.9Hz,1H),8.68(s,1H),8.29(d,J =2.0Hz,1H),8.11(d,J =2.1Hz,1H),7.99-7.89(m,2H),7.77(s,1H),7.72-7.58(m,2H),7.45(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.38-7.20(m,1H),6.43(m,1H),4.67(d,J =5.8Hz,2H),4.53-4.31(m,2H),4.13-3.92(m,2H),2.70-2.62(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 479(M+H)+ 。
實例1157 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲 基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺 實例1157A 5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸烷-1-甲酸
在50mL圓底燒瓶中，將溴(3mL)冷卻至0℃且添加鐵(0.56g)。在0℃下攪拌混合物30分鐘。添加3,5-二甲基金剛烷-1-甲酸(0.5g)。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加冰及6N HCl水溶液(10mL)之後，添加乙酸乙酯(20mL)及飽和亞硫酸鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取水層兩次。用飽和亞硫酸鈉洗滌經合併之有機層且經硫酸鈉乾燥。過濾並移除溶劑後，產物直接用於下一步驟中。
實例1157B 5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基甲醇
向5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸烷-1-甲酸(4.57g，15.9mmol)於四氫呋喃(10mL)中之溶液中逐滴添加甲硼烷四氫呋喃複合物(50mL，1M，於THF中)，且在室溫下攪拌混合物14小時。用甲醇淬滅反應混合物，濃縮且藉由正相層析純化，得到標題化合物。
實例1157C 1-(5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基)-1H-吡唑
在氮氣下，向5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基甲醇(8.0g，29.3mmol)於甲苯(60mL)中之溶液中添加1H-吡唑(1.55g，22.7mmol)及氰基亞甲基三丁基磷烷(2.0g，29.3mmol)。添加後，在90℃下攪拌混合物隔夜。接著濃縮反應混合物，且藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157D 2-{[3,5-二甲基-7-(1H -吡唑-1-基甲基)三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基]氧基}乙醇
在氮氣下，向1-(5-溴-3,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基)-1H-吡唑(4.5g)於乙-1,2-二醇(12mL)中之溶液中添加三乙胺(3mL)。在Biotage Initiator微波反應器中加熱混合物至150℃，維持45分鐘。將混合物傾倒於水上且用乙酸乙酯萃取。用水及鹽水洗滌經合併之有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157E 2-({3,5-二甲基-7-[(5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙醇
在氮氣下，向2-{[3,5-二甲基-7-(1H -吡唑-1-基甲基)三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基]氧基}乙醇(3.69g)於四氫呋喃(50mL)中之冷(-78℃)溶液中添加正丁基鋰(20mL，2.5M，於己烷中)。在-78℃下攪拌混合物1.5小時。由注射器添加碘甲烷(10mL)，且再攪拌混合物3小時。接著藉由添加氯化銨水溶液淬滅反應混合物且用乙酸乙酯萃取。用水及鹽水洗滌經合併之有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157F 1-({3,5-二甲基-7-[2-(羥基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑
向2-({3,5-二甲基-7-[(5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙醇(3.5g，11mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(30ml)中之溶液中添加N-碘代丁二醯亞胺(3.2g，14.22mmol)。在室溫下攪拌混合物1.5小時。接著用乙酸乙酯稀釋反應混合物，且用硫代硫酸鈉水溶液、水及鹽水洗滌。經無水硫酸鈉乾燥後，過濾並濃縮混合物。藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157G 甲烷磺酸2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙酯
向1-({3,5-二甲基-7-[2-(羥基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑(2.1g)於二氯甲烷(30mL)中之冷(0℃)溶液中依序添加三乙胺(1.42g)、甲烷磺醯氯(0.542g)。在室溫下攪拌混合物1.5小時，接著用乙酸乙酯稀釋。分離各層，且用水及鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，得到標題化合物，其未經進一步純化即用於下一步驟中。
實例1157H 1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑
在Biotage Initiator微波反應器中，將甲烷磺酸2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙酯(2.5g)於含2M甲胺之甲醇(15mL)中之溶液加熱至100℃，維持20分鐘。濃縮反應混合物，且用乙酸乙酯稀釋殘餘物。用飽和碳酸氫鈉水溶液、水及鹽水洗滌有機層。用硫酸鈉乾燥有機層，過濾且濃縮，得到標題化合物，其未經進一步純化即用於下一反應中。
實例1157I [2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙基]甲基胺基甲酸第三丁酯
向1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑(2.2g)於四氫呋喃(30mL)中之溶液中添加Boc-酸酐(1.26g)及催化量之4-二甲基胺基吡啶。在室溫下攪拌混合物1.5小時且用乙酸乙酯稀釋。用飽和碳酸氫鈉水溶液、水及鹽水洗滌溶液。用硫酸鈉乾燥有機層，過濾且濃縮。藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157J {2-[(3,5-二甲基-7-{[5-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H -吡唑-1-基]甲基}三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基)氧基]乙基}甲基胺基甲酸第三丁酯
在氮氣下，向[2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H -吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}氧基)乙基]甲基胺基甲酸第三丁酯(2.8g，5.02mmol)於二噁烷(40ml)中之溶液中添加氯化雙(苯甲腈)鈀(II)(96mg，0.251mmol)、S-Phos(206mg，0.502mmol)及頻哪醇甲硼烷(2mL)，繼而添加三乙胺(2.5mL，5.25mmol)。在回流下攪拌混合物隔夜。接著用乙酸乙酯稀釋反應混合物且用水及鹽水洗滌。乾燥(無水硫酸鈉)後，過濾並濃縮溶液且藉由正相層析純化殘餘物，得到標題化合物。
實例1157K 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
如實例51A所述，用{2-[(3,5-二甲基-7-{[5-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H -吡唑-1-基]甲基}三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基)氧基]乙基}甲基胺基甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺替代4-溴苯胺，繼而如實例28A所述進行脫除保護基，來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 9.50(t,J=5.9Hz,1H),8.88(d,J=7.0Hz,1H),8.76-8.64(m,2H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.16(d,J=2.1Hz,1H),7.93(d,J=3.9Hz,1H),7.83(s,1H),7.76(s,1H),7.49(dd,J=7.0,1.3Hz,1H),7.23(d,J=3.9Hz,1H),4.65(d,J=5.8Hz,2H),3.92(s,2H),3.63-3.55(m,2H),3.04- 2.91(m,2H),2.51(dd,J=6.0,3.7Hz,3H),2.45(s,3H),1.42(s,2H),1.31(dd,J=27.3,11.4Hz,4H),1.16(q,J=12.5Hz,4H),1.07-0.99(m,2H),0.87(s,6H)；MS(ESI(+))m/e 587(M+H)+ 。
實例1158 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺 實例1158A 4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代1-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑且用4-溴-2-氟苯甲酸甲酯替代4-溴苯胺，如實例51A所述來製備標題化合物。
實例1158B 4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯替代N-異戊基-4-硝基苯甲醯胺，如實例1B所述來製備標題化合物。
實例1158C 4-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-氟苯甲酸
用4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯，如實例4B所述來製備標題化合物。
實例1158D 4-(3-氟-4-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替代3-甲基丁-1-胺且用4-(1-(第三 丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例1158E 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺
用4-(3-氟-4-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例1158F 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺
用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用1-甲基環丙烷甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d 4 )δ ppm 9.27(s,1H),8.72(s,1H),8.28(d,J =1.5Hz,1H),8.11(d,J =1.6Hz,1H),7.78(t,J =7.9Hz,1H),7.27-7.11(m,2H),4.79(s,2H),4.63-4.51(m,2H),3.23-2.72(m,3H),1.99-1.88(m,2H),1.71-1.54(m,2H),1.33(s,3H),1.02-0.83(m,2H),0.73-0.55(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+ 。
實例1159 4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺
用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d 4 )δ ppm 9.28-9.20(m,1H),8.74-8.65(m,1H),8.30-8.21(m,1H),8.13-8.05(m,1H),7.79(t,J =7.9Hz,1H),7.51-7.40(m,5H),7.29-7.14(m,2H),4.85-4.72 (m,3H),3.94-3.76(m,1H),3.30-3.14(m,1H),3.05-2.86(m,2H),2.07-1.60(m,4H)；MS(ESI(+))m/e 458(M+H)+ 。
實例1160 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用異丁酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d 4 )δ ppm 9.26(s,1H),8.75-8.66(m,1H),8.31-8.22(m,1H),8.14-8.06(m,1H),7.78(t,J =8.0Hz,1H),7.27-7.10(m,2H),4.79(s,2H),4.75-4.66(m,1H),4.26-4.14(m,1H),3.29-3.15(m,1H),3.09-2.86(m,2H),2.79-2.61(m,1H),2.05-1.85(m,2H),1.74-1.48(m,2H),1.18-1.05(m,6H)；MS(ESI(+))m/e 424(M+H)+ 。
實例1161 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺
用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用3,3,3-三氟丙酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d 4 )δ ppm 9.24(s,1H),8.74-8.65(m,1H),8.30-8.21(m,1H),8.13-8.04(m,1H),7.78(t,J =7.9Hz,1H),7.27-7.10(m,2H),4.78(s,2H),4.72-4.64(m,1H),4.14-4.00(m,1H),3.63-3.45(m,2H),3.30-3.21(m,1H),3.03-2.86(m,1H),2.77(m,1H),1.98-1.86(m,2H),1.65(m,2H)；MS(ESI(+))m/e 464(M+H)+ 。
實例1162 N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶- 6-基)乙醯胺 實例1162A 4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙醯胺基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
用4-(4-胺基苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代3-甲基丁-1-胺且用2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酸鹽酸鹽替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。
實例1162B 2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺
用4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙醯胺基)苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯替代4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯，如實例28A所述來製備標題化合物。
實例1162C N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙醯胺
用2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙醯胺替代3-甲基丁-1-胺且用2-氟苯甲酸替代4-硝基苯甲酸，如實例1A所述來製備標題化合物。1 H NMR(400MHz，甲醇-d 4 )δ ppm 10.28-10.20(m,1H),9.30(s,1H),8.54(s,1H),7.85-7.74(m,1H),7.63-7.46(m,4H),7.41-7.31(m,3H),7.31-7.20(m,2H),4.77-4.65(m,1H),3.75(s,2H),3.56-3.46(m,1H),3.30-3.15(m,1H),2.99-2.75(m,2H),1.97-1.86(m,1H),1.81-1.49(m,3H)；MS(ESI(+))m/e 458(M+H)+ 。
實例1163 N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺
向N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺(0.100g，0.197mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2ml)中之溶液中依序添加4-(2-溴乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯(0.058g，0.197mmol)、N,N-二異丙基乙胺(0.138ml，0.788mmol)，且攪拌反應物隔夜。使用正相層析直接純化反應混合物，且用含HCl之二噁烷(4M)處理所得物質2小時，接著濃縮，得到呈鹽酸鹽形式之標題化合物。1 H NMR(500MHz,DMSO-d6 )δ 14.64(s,1H),10.40(s,1H),9.72(s,1H),9.54(t,J=6.0Hz,1H),8.89(d,J=6.9Hz,1H),8.34(d,J=1.8Hz,1H),8.22(s,1H),8.16(d,J=2.1Hz,1H),7.91(d,J=3.9Hz,1H),7.87(s,1H),7.83(s,1H),7.50(dd,J=7.0,1.4Hz,1H),7.28(d,J=3.8Hz,1H),4.64(d,J=5.8Hz,2H),4.23-3.54(m,10H),3.35(d,J=38.3Hz,8H),1.72(d,J=77.7Hz,4H),0.98(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 547(M+H)+ 。
實例1164 S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-側氧基乙基)-L-半胱胺酸
將N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺(0.100g，0.197mmol)及4-甲基嗎啉(0.108ml，0.985mmol)於N,N-二異丙基乙胺(0.5ml)中之懸浮液添加至含2-溴乙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(0.056g，0.236mmol)之N,N-二異丙基乙胺(0.5ml)中且在室溫下攪拌。1小時後，添加(R)-2-胺基-3-巰基丙酸(0.119g，0.985mmol)於水(1ml)中之溶液。再攪拌1小時後，添加數滴TFA以形成均質溶液，將其藉由逆相層析純化。凍乾含產物之峰物質，得到標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 9.30(t,J =6.0Hz,1H),8.86(d,J =7.0Hz,1H),8.44(bs,2H),8.32(d,J =2.0Hz,1H),8.18-8.11(m,2H),7.86-7.77(m,3H),7.46(dd,J =7.0,1.5Hz,1H),7.27(dd,J =3.7,1.8Hz,1H),4.65(d,J =5.8Hz,2H),4.21-4.13(m,1H),4.13-4.02(m,2H),4.02-3.92(m,1H),3.87-3.57(m,3H),3.42-3.29(m,1H),3.29-3.18(m,1H),3.10(dd,J =14.6,4.7Hz,1H),2.98(dd,J =14.6,7.6Hz,1H),1.60-1.18(m,4H),0.96(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 596(M+H)+ 。
實例1165 5-(1-{[1-(15-胺基-4,7,10,13-四氧雜十五碳-1-醯基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺
將N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺(0.139g，0.274mmol)、2,2-二甲基-4-側氧基-3,8,11,14,17-五氧雜-5-氮雜二十-20-烷酸(0.100g，0.274mmol)、六氟磷酸(V)2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基異(0.104g，0.274mmol)及4-甲基嗎啉(0.105ml，0.958mmol)之懸浮液在室溫下攪拌3小時。藉由正相層析直接純化反應混合物，且用HCl/二噁烷(4M)處理所得物質，接著濃縮，得到呈鹽酸鹽形式之標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 14.71(s,1H),9.58(t,J =6.0Hz,1H),8.89(d,J =7.0Hz,1H),8.35(d,J =1.9Hz,1H),8.16(d,J =2.1Hz,2H),8.06(s,3H),7.92(d,J =3.9Hz,1H),7.83(s,2H),7.50(dd,J =7.0,1.2Hz,1H),7.26(d,J =3.8Hz,1H),4.64(d,J =5.8Hz,2H),4.05(s,2H),3.80(dd,J =11.8,6.8Hz,2H),3.66-3.58(m,4H),3.55(dd,J =9.2,4.4Hz,4H),3.50(t,J =7.5Hz,8H),3.37-3.26(m,1H),3.23-3.13(m,1H),2.99-2.90(m,2H),2.55(t,J =6.6Hz,2H),1.53-1.19(m,4H),0.95(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 682(M+H)+ 。
實例1166 S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-側氧基丙基)胺基]-2-側 氧基乙基}-L-半胱胺酸
將N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺(0.050g，0.099mmol)及4-甲基嗎啉(0.054ml，0.493mmol)於N,N-二異丙基乙胺(0.5ml)中之懸浮液添加至含3-(2-溴乙醯胺基)丙酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯(0.036g，0.118mmol)之N,N-二異丙基乙胺(0.5ml)中，且在室溫下攪拌混合物。1小時後，添加(R)-2-胺基-3-巰基丙酸(0.060g，0.493mmol)於水(1ml)中之溶液。1小時後，添加數滴TFA以形成均質溶液，且藉由層析純化混合物，得到標題化合物。1 H NMR(400MHz,DMSO-d6 )δ 9.28(t,J =5.9Hz,1H),8.85(d,J =7.0Hz,1H),8.47(s,2H),8.30(d,J =1.9Hz,1H),8.21(t,J =5.6Hz,1H),8.17-8.09(m,2H),7.84(s,1H),7.81-7.74(m,2H),7.44(dd,J =7.0,1.1Hz,1H),7.27(d,J =3.8Hz,1H),4.65(d,J =5.8Hz,2H),4.20(dd,J =7.5,4.3Hz,1H),4.06(s,2H),3.90-3.78(m,2H),3.35-2.94(m,8H),2.59-2.41(m,2H),1.57-1.19(m,4H),0.95(s,3H)；MS(ESI(+))m/e 667(M+H)+ 。

Claims (12)

  1. 一種式(IB)化合物或其治療上可接受之鹽， 其中X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且Z為CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N；或X為N或CY1 ；Y1 係獨立地選自由氫、烷基、烷氧基、鹵烷基、羥烷基、OH、CN、F、Cl、Br及I組成之群；R1 為氫、F、Cl、Br或I；Z為CR2 ；且R2 係獨立地選自由NHC(O)NHR3 、NHC(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 NHC(O)NHR3 、NHC(O)R3 、NHC(O)(CH2 )n R3 、C(O)NH(CH2 )n R3 、NHC(O)(CH2 )m R3x 、C(O)NH(CH2 )m R3x 、CH2 C(O)NHR3 及CH2 NHC(O)R3 組成之群；且R3 係獨立地選自由苯基及5-6員雜芳基組成之群；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由以下組成之群的取代基取 代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R3 5-6員雜芳基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R3x 係獨立地選自由苯基及雜環基組成之群；其中各R3x 苯基及雜環基經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R4 、OR4 、SR4 、S(O)R4 、SO2 R4 、 C(O)R4 、CO(O)R4 、OC(O)R4 、OC(O)OR4 、NH2 、NHR4 、N(R4 )2 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NR4 S(O)2 R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)OR4 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR4 、NHC(O)N(R4 )2 、NR4 C(O)NHR4 、NR4 C(O)N(R4 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR4 、C(O)N(R4 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR4 、C(O)NHSO2 R4 、C(O)NR4 SO2 R4 、SO2 NH2 、SO2 NHR4 、SO2 N(R4 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR4 、C(N)N(R4 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R4 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基組成之群；其中各R4 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R5 、OR5 、SR5 、S(O)R5 、SO2 R5 、C(O)R5 、CO(O)R5 、OC(O)R5 、OC(O)OR5 、NH2 、NHR5 、N(R5 )2 、NHC(O)R5 、NR5 C(O)R5 、NHS(O)2 R5 、NR5 S(O)2 R5 、NHC(O)OR5 、NR5 C(O)OR5 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR5 、NHC(O)N(R5 )2 、NR5 C(O)NHR5 、NR5 C(O)N(R5 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR5 、C(O)N(R5 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR5 、C(O)NHSO2 R5 、C(O)NR5 SO2 R5 、SO2 NH2 、SO2 NHR5 、SO2 N(R5 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR5 、C(N)N(R5 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R4 芳基、環烷基、環烯基及3-12員雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R6 、OR6 、SR6 、S(O)R6 、SO2 R6 、C(O)R6 、CO(O)R6 、C(O)C(O)R6 、OC(O)R6 、OC(O)OR6 、NH2 、NHR6 、N(R6 )2 、NHC(O)R6 、 NR6 C(O)R6 、NHS(O)2 R6 、NR6 S(O)2 R6 、NHC(O)OR6 、NR6 C(O)OR6 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR6 、NHC(O)N(R6 )2 、NR6 C(O)NHR6 、NR6 C(O)N(R6 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR6 、C(O)N(R6 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR6 、C(O)NHSO2 R6 、C(O)NR6 SO2 R6 、SO2 NH2 、SO2 NHR6 、SO2 N(R6 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR6 、C(N)N(R6 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R5 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R5 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R7 、OR7 、SR7 、S(O)R7 、SO2 R7 、C(O)R7 、CO(O)R7 、OC(O)R7 、OC(O)OR7 、NH2 、NHR7 、N(R7 )2 、NHC(O)R7 、NR7 C(O)R7 、NHS(O)2 R7 、NR7 S(O)2 R7 、NHC(O)OR7 、NR7 C(O)OR7 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR7 、NHC(O)N(R7 )2 、NR7 C(O)NHR7 、NR7 C(O)N(R7 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR7 、C(O)N(R7 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR7 、C(O)NHSO2 R7 、C(O)NR7 SO2 R7 、SO2 NH2 、SO2 NHR7 、SO2 N(R7 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR7 、C(N)N(R7 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R5 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R8 、OR8 、SR8 、S(O)R8 、SO2 R8 、C(O)R8 、CO(O)R8 、OC(O)R8 、OC(O)OR8 、NH2 、NHR8 、N(R8 )2 、NHC(O)R8 、NR8 C(O)R8 、NHS(O)2 R8 、NR8 S(O)2 R8 、NHC(O)OR8 、NR8 C(O)OR8 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR8 、NHC(O)N(R8 )2 、NR8 C(O)NHR8 、NR8 C(O)N(R8 )2 、C(O)NH2 、 C(O)NHR8 、C(O)N(R8 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR8 、C(O)NHSO2 R8 、C(O)NR8 SO2 R8 、SO2 NH2 、SO2 NHR8 、SO2 N(R8 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR8 、C(N)N(R8 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R6 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R6 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R9 、OR9 、SR9 、S(O)R9 、SO2 R9 、C(O)R9 、CO(O)R9 、OC(O)R9 、OC(O)OR9 、NH2 、NHR9 、N(R9 )2 、NHC(O)R9 、NR9 C(O)R9 、NHS(O)2 R9 、NR9 S(O)2 R9 、NHC(O)OR9 、NR9 C(O)OR9 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR9 、NHC(O)N(R9 )2 、NR9 C(O)NHR9 、NR9 C(O)N(R9 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR9 、C(O)N(R9 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR9 、C(O)NHSO2 R9 、C(O)NR9 SO2 R9 、SO2 NH2 、SO2 NHR9 、SO2 N(R9 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR9 、C(N)N(R9 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；其中各R6 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R10 、OR10 、SR10 、S(O)R10 、SO2 R10 、C(O)R10 、CO(O)R10 、OC(O)R10 、OC(O)OR10 、NH2 、NHR10 、N(R10 )2 、NHC(O)R10 、NR10 C(O)R10 、NHS(O)2 R10 、NR10 S(O)2 R10 、NHC(O)OR10 、NR10 C(O)OR10 、NHC(O)NH2 、NHC(O)NHR10 、NHC(O)N(R10 )2 、NR10 C(O)NHR10 、NR10 C(O)N(R10 )2 、C(O)NH2 、C(O)NHR10 、C(O)N(R10 )2 、C(O)NHOH、C(O)NHOR10 、C(O)NHSO2 R10 、C(O)NR10 SO2 R10 、SO2 NH2 、 SO2 NHR10 、SO2 N(R10 )2 、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2 、C(N)NHR10 、C(N)N(R10 )2 、CNOH、CNOCH3 、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I；R7 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R7 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R7 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由OH、CN、N3 、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；R8 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基及炔基組成之群；R9 在每次出現時係獨立地選自由烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基及環烯基組成之群；其中各R9 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由芳基、烷氧基、OH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代；其中各R9 芳基、環烷基、環烯基及雜環基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：R11 、OR11 、C(O)R11 、CO(O)R11 、OC(O)R11 、NH2 、NHR11 、N(R11 )2 、NHC(O)R11 、NR11 C(O)R11 、C(O)NH2 、C(O)NHR11 、C(O)N(R11 )2 、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2 、F、Cl、Br及I；R10 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R10 烷基、烯基及炔基視情況經一個、兩個、三個或四個獨立地選自由烷氧基、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代； R11 在每次出現時係獨立地選自由芳基、雜環基、環烷基、環烯基、烷基、烯基及炔基組成之群；其中各R11 烷基視情況經NH(CH3 )、雜環基、SCH2 CH(NH2 )C(O)OH、OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 OCH2 CH2 NH2 或NHC(O)CH2 CH(NH2 )C(O)OH取代；m為4、5或6；且n為1或2；其限制條件為當X為CY1 且Y1 為氫；且R3 為噻唑基時；該R3 噻唑基經一個取代基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為NHC(O)R3 ；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為呋喃基時；該R3 呋喃基不經苯甲基或3-氟苯基甲基取代；當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為噻吩基時；該R3 噻吩基不經苯氧基、3-氟苯氧基或3-氯苯氧基取代；且當X為CY1 且Y1 為氫；R1 為C(O)NH(CH2 )n R3 ；n為1；R2 為氫；且R3 為苯基時；該R3 苯基在對位不經SO2 R4 或SO2 NHR4 取代。
  2. 如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R1 為NHC(O)NHR3 ；且R2 為氫。
  3. 如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R1 為CH2 NHC(O)R3 ；且R2 為氫。
  4. 如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R1 為氫；且R2 為CH2 NHC(O)NHR3 。
  5. 如請求項2之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R1 為氫；且R2 為CH2 NHC(O)R3 。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R3 為苯基；其中各R3 苯基在對位經一個獨立地選自由R4 、OR4 、C(O)R4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHS(O)2 R4 、NHC(O)OR4 及C(O)NHR4 組成之群的取代基取代；且其中各R3 苯基視情況另外經一個獨立地選自由F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
  7. 如請求項1至5中任一項之化合物或其治療上可接受之鹽，其中R3 為噻吩基；其中各R3 噻吩基經一個、兩個或三個獨立地選自由R4 、C(O)R4 、NHR4 、NHC(O)R4 、NR4 C(O)R4 、NHC(O)OR4 、NR4 C(O)NHR4 、C(O)NHR4 、F、Cl、Br及I組成之群的取代基取代。
  8. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群：4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)胺基]-N-(3-甲基丁基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(嗎啉-4-基)乙 基]苯甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-苯甲基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(環戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-丙基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]苯甲醯胺； 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-苯基苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(2-甲基丁基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-[3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基]苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)苯甲醯胺；4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫呋喃-3-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(乙氧基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲； 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}脲；2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(嗎啉-4-基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}丁醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H- 哌喃-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-4-甲基戊醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}四氫-2H-硫代哌喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,4-二噁烷-2-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲基丁醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]丁基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁 基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-{4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]哌啶-4-基}丁基)脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4- 基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]丁基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(嗎啉-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-{4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮 呼-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯啶-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]- 1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶- 4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲；1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-側氧基-4-(四氫呋喃-3-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(2-側氧基-5-苯基-1,3-噁唑啶-3-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙 醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙醯基)(四氫呋喃-2-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙醯基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁醯基)胺基]-1,3- 噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基甲基)(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫呋喃-3-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙醯基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-3-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙醯基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氫呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲 基](四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基](四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基][(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]胺甲醯基}(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[5-(4-氯苯基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a] 吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-[(1-丁醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；2-{(4R)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{(4S)-4-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基) 丙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基](四氫呋喃-2-基甲基)胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氫呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙醯基)[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙醯基)胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙 醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醯基][(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氫呋喃-2-基)丙醯基]胺基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺；4-[(3-環戊基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-{5-[(苯甲氧基)甲基]-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶- 4-基]苯基}脲；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[(4-氰基苯甲基)(3-甲氧基丙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；2-[(2S)-2-(羥甲基)-5-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-[1-(環丙基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-側氧基-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；2-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3- 基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-側氧基-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[5-(羥甲基)-2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7- 基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[(4S)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基環己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4-甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-4- 甲基戊醯胺；3-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)丙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫呋喃-2-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醯胺；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3-苯基丙醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；(3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；{2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}胺基甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻 吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺醯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)聯苯-2-磺醯胺；5-{1-[(2R)-2-羥丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{2-氟-4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺基)-2-側氧基乙基]苯基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基胺甲醯基)苯基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[3-(苯甲醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]氧雜環丁烷-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊醯基胺基)氧雜環丁烷-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；5-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-丁醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(3S)-1-(3-羥基-3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲醯胺；3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯氧基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；1-[4-(1-乙醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯基}脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]胺基}-N-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氫呋喃-3-基乙醯 基)胺基]苯甲醯胺；5-(4-羥基四氫-2H-哌喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；4-羥基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲；5-{3-羥基-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-羥基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}氧雜環丁烷-3-基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基) 苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯甲醯胺；1-{4-[(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a] 吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；1-(4-{[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)脲；(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{1-[(3,3-二氟環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[(1-苯甲醯基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基 羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯基}脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基) 苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氫-2H-哌喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環丁基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯甲醯基胺基)環丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]環丁基}噻吩-2-甲醯胺；N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}環丁基)四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺；3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯氧基}氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)- 1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯甲醯胺；4-{[(3R)-1-苯甲醯基吡咯啶-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4- 基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-(1-丁醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-側氧基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲 基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙醯基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻 吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；5-[4-羥基-1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[4-羥基-1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-4-羥基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-4-羥基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁醯基]氮雜環丁烷-3-基}氧基)苯甲醯胺；4-{[1-(環丙基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[(1-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯；4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環己基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}苯甲醯胺； 5-[1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(乙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環戊基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(環戊基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(2,2-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(環己基乙醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺； 4-[1-(環己基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環己基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二甲基丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮雜環丁烷-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]氮雜環丁烷-3-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲；5-[1-(1,4-二噁烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；2-環戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(環丙基磺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-{(1R)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]丁基}噻吩-2-甲醯胺；5-{(1S)-1-[(環丙基羰基)胺基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]吡咯啶-3-基}氧基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；1-[4-(1-丁醯基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-{4-[1-(環丙基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；5-[1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；1-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙醯基)吡咯啶-3-基]苯甲醯胺；4-{1-[二氟(苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(環丙基乙醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]吡咯啶-3-基}-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸第三丁酯；5-[1-(環丙基乙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2-氟苯基)乙醯基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氰基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(環戊基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯醯基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氯苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙醯基吡咯啶-3-基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-氰基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-(1-丁醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺； 5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯啶-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯啶-3-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯啶-3-基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,3-二甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺； 5-[1-(2-氟苯甲醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；2-[1-(2-氟苯甲醯基)吡咯啶-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁醯基)吡咯啶-3-基]-1,3-噻唑-5-甲醯胺；2-(1-苯甲醯基吡咯啶-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺；4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲醯胺；5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺； 5-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-甲基丁醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(4,4-二氟環己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-環戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}乙醯胺； 4-{4-[(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)胺甲醯基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；5-(1-苯甲基-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(丙-2-基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙醯基]胺基}苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；4-(苯甲醯基胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}苯甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-3-甲氧基苯甲醯胺；4-{[(2-氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲醯胺；N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-2-甲氧基苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺； 4-(苯基磺醯基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲醯胺；5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧雜三環[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,5-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲醯胺；4-{[(2,5-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{[(2,4-二氟苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；5-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[3-環丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲醯胺； 4-{[二氟(苯基)乙醯基]胺基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺醯基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(環戊基乙醯基)胺基]苯甲醯胺；N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}乙醯胺；1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；N-{4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲醯胺；5-[1-苯甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺； N-(2,5-二氟苯甲基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯啶-1-基]羰基}苯甲醯胺；N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺醯基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基環己基]氧基}乙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基環戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-乙基丁醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(環己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-{4-[1-(3-羥基-2-苯基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙胺醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-側氧基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙醯基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,4-二氫-2H-烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(環己氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-[1-(2H-烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺； 4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氫-2H-哌喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(4-{1-[(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)環丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基環己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-{4-[1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-第三丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基環戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氫喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(3,4-二氫-2H-哌喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喏啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯醯基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(異喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲； 1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氫-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-環丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺； 1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙醯基)胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；1-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(2-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺； 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；4-[(環戊基乙醯基)胺基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲醯胺；N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；N-[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙醯胺；5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；5-[1-(3-胺基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； 4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙醯基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺； 4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{1-[(2-環丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基環丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(5-環丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(1-環戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[2-(3-環丙基-1H-吡唑-1-基)丙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲； 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(側氧基)乙醯基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲；1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯甲醯胺； N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯甲醯胺；5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基胺基)乙氧基]三環[3.3.1.13,7 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基環丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲醯胺；S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-側氧基乙基)-L-半胱胺酸；5-(1-{[1-(15-胺基-4,7,10,13-四氧雜十五碳-1-醯基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲醯胺；S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)胺甲醯基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-側氧基丙基)胺基]-2-側氧基乙基}-L-半胱胺酸；及其醫藥學上可接受之鹽。
  9. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群：4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲 醯胺；4-[1-(4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(4-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(2-乙醯基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲醯基]哌啶-4-基}苯甲醯胺；4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶- 7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(2-羥基-3-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲醯基)哌啶-4-基]苯甲醯胺；4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲醯基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。
  10. 一種用於治療以下病症之組合物：發炎及組織修復病症；尤指類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中該癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病(Hodgkin's disease))、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症，該組合物包含賦形劑及治療有效量之如請求項1之化合物或 其醫藥學上可接受之鹽。
  11. 一種如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製造用以治療患者之以下病症之藥物：發炎及組織修復病症；尤指類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中該癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。
  12. 一種如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製造用以治療患者之以下病症之藥物：發炎及組織修復病症；尤指類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病)、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮膚炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏病、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、絲球體腎炎、癌症(尤其其中該癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病)、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括後天性免疫不全症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候 群及共濟失調毛細管擴張症或脾癌，其中該藥物包含一種其他治療劑或一種以上其他治療劑或用於與一種其他治療劑或一種以上其他治療劑一起投與。
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