TW201350471A - 三嗪酮化合物及ｔ型鈣通道抑制劑 - Google Patents

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Abstract

本發明之課題為提供具有T型電位依賴性鈣通道抑制活性，且特別地有用於疼痛治療之新穎三嗪酮化合物。其解決手段為提供一種新穎三嗪酮化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其係以式(I)表示(式中之各取代基於本文中詳細定義，R1意指氫原子或C1-6烷氧基等；L1及L2分別獨立地意指單鍵或NR2等；L3意指C1-6伸烷基等；A意指可經取代之C6-14芳基或5-10員雜芳基等；B意指C3-11伸環烷基等；D意指可經取代之C6-14芳基或5-10員雜芳基等)。□

Description

三嗪酮化合物及T型鈣通道抑制劑
本發明係關於具有T型電位依賴性鈣通道抑制作用之新穎三嗪酮化合物。
電位依賴性鈣通道，係控制鈣離子由細胞外流入細胞內之膜貫通多次單位(multisubunit)蛋白質。此電位依賴性鈣通道，於哺乳類細胞中進一步分類為多數之型(type)。作為其主要之型，已知有L型、T型、N型、P/Q型及R型，在包含骨骼肌、心肌、肺、平滑肌及腦之各種組織中發揮各自的角色。該等型當中，「T型」(或「低閥值活化型」)鈣通道，該等係因相較於L型鈣通道之較長(L=持久(long-lasting))開口時間，具有較短時間(T=暫時的(transient))地開口之特性，故如此命名。[非專利文獻1]。
T型鈣通道已知由於其通道特性，而成為L型鈣通道之開口、或鈉通道活動電位變動的要因。此處，鈉通道之活動電位變動的異常(異常點火)所致之神經過度 興奮，可被認為是神經疾病性疼痛之發生機制，T型鈣通道係與該異常點火相關，可認為藉由抑制T型鈣通道，會抑制異常點火本身，而抑制疼痛[非專利文獻2]。
更詳細說明時，由包含人類之各種哺乳動物所特定之T型鈣通道，係有稱為α 1G(Cav3.1)、α 1H(Cav3.2)、及α1I(Cav3.3)之3個次型(subtype)。T型鈣通道之3個次型當中，α 1H係表現於與疼痛傳達相關之背根神經節(DRG)或脊髓後角[非專利文獻2、非專利文獻12]。α 1H缺損之基因剔除小鼠中，被報導有在急性疼痛模式(尾夾(tail clip)、尾翻轉(tail flip)、加熱板試驗)、發炎性疼痛模式(辣椒素、甲醛誘發試驗)、內臓痛模式(乙酸、硫酸鎂誘發)中之鎮痛作用。又，此時於一般行動並無觀察到異常[非專利文獻3]。
進一步地，已確認藉由投與α 1H之反意寡核苷酸，抑制於脊髓的表現，於神經疾病性疼痛模式大鼠(CCD)有鎮痛作用[非專利文獻4]。又，於DRG進行表現抑制後，被報導於神經疾病性疼痛模式大鼠(CCI)有鎮痛作用[非專利文獻5]。
作為對伴隨糖尿病性神經疾病之疼痛的作用，在藉由投與鏈佐黴素而作成之伴隨糖尿病性神經疾病之疼痛模式大鼠之DRG中，係有α 1H之基因表現上昇之報告[非專利文獻6]與T型鈣通道電流增強之報告[非專利文獻7]，此外將α 1H之反意寡核苷酸作髓腔內投與後，亦確認有疼痛抑制作用[非專利文獻8]。又，已報導對α 1H之基因 剔除小鼠投與鏈佐黴素後，疼痛發病完全被抑制，糖尿病性模式小鼠之ob/ob小鼠中，於DRG之α 1H表現上昇，藉由T型鈣通道抑制劑，可得到鎮痛作用[非專利文獻9]。由以上事實，具有T型鈣通道抑制作用之化合物，被認為可利用於疼痛治療藥。
又，T型鈣通道，除了神經疾病性疼痛、發炎性疼痛、癌性疼痛等疼痛之外，亦被認為與包含癲癇、自發性震顫(essential tremor)、精神分裂症、巴金森氏症、憂鬱症、焦慮、睡眠障礙(sleep disorder)、睡眠障礙(sleep disturbance)、精神病、精神分裂症、心律不整、高血壓症、疼痛、癌、糖尿病、膀胱過動症、慢性腎臓病、不孕及性功能障礙之各種疾病及障礙相關之病理有關[非專利文獻2、非專利文獻3、非專利文獻10、非專利文獻11、非專利文獻13、非專利文獻14]。
如此疾病之治療法係有許多問題，期望開發新穎的醫藥品。對於具有T型鈣通道抑制作用之化合物，雖已有數個報導(例如參照專利文獻1至3)，但仍期望進一步之藥劑開發。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2009/146540號
[專利文獻2]國際公開第2011/115813號
[專利文獻3]國際公開第2011/035159號
[非專利文獻]
[非專利文獻1]神經元生理學 京都大學學術出版會2009
[非專利文獻2]British Journal of Pharmacology 163卷、484-495頁(2011年)
[非專利文獻3]Genes,Brain and Behavior 6卷、425-431頁(2007年)
[非專利文獻4]Acta Pharmacologica Sinica 27卷(12號)1547-1552頁(2006年)
[非專利文獻5]The EMBO Journal 24卷315-324頁(2005年)
[非專利文獻6]Journal of Neurochemistry 119卷(3號)594-603頁(2011年)
[非專利文獻7]Journal of Neuroscience 28卷(12號)3305-3316頁(2007年)
[非專利文獻8]Pain 145卷(1-2號)184-195頁(2009年)
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[非專利文獻10]The Journal of Pharmacology and Expermental Therapeutics 335卷2號409-417頁(2010年)
[非專利文獻11]Journal of Assisted Reproduction and Genetics 28卷1號23-30頁(2011年)
[非專利文獻12]Pharmacological Review 83卷、117-161頁(2003年)
[非專利文獻13]Neurology and Urodynamics 26卷870-878頁(2007年)
[非專利文獻14]BJU International 99卷(2號)436-441頁(2007年)
本發明係提供T型電位依賴性鈣通道抑制劑之新穎的三嗪酮化合物。進一步地，本發明亦提供含有本發明之化合物的醫藥組成物。
本發明者等人為了發現T型電位依賴性鈣通道之抑制藥，努力探討之後，發現了本發明化合物具有高的T型電位依賴性鈣通道抑制作用，而致完成本發明。
亦即本發明係以以下作為特徵者。
(1)一種以式(I)表示之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物：
[式中，R1 意指氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、單C1-6 烷基胺基及二C1-6 烷基胺基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、或C3-11 環烷基(該C3-11 環烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)，L1 及L2 係分別獨立地意指單鍵、NR2 、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨 或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基亦可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3 取代)的任一者；B意指C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基、5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)、C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基或C2-6 伸炔基(該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)， 惟，L1 為單鍵、O或C1-6 伸烷基、L2 為單鍵或C1-6 伸烷基時，B不為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基、C2-6 伸炔基或C6-14 伸芳基，L1 為單鍵、O或C1-6 伸烷基、L2 為NR2 、O、S、SO、SO2 時，B不為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基或C2-6 伸炔基；A意指C1-6 烷基、C2-6 烯基(該C1-6 烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；L3 意指C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C1-6 伸烷基之1個亞甲基亦可經C=O或C=S取代)；D意指 C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；R2 及R3 係分別獨立地意指氫原子、C1-6 烷基、C2-6 烯基(該C1-6 烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V6 ，意指由構成取代基群V8 之各取代基、C1-6 烷基、C2-6 烯基及C2-6 炔基(該C1-6 烷基、C2-6 烯基及C2-6 炔基係為無取代、或經由取代基群V1 單獨或相異 地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V8 ，意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷氧基羰基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、單C1-6 烷基胺基磺醯基、二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷基磺醯基胺基、C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷氧基羰基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、單C1-6 烷基胺基磺醯基、二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經由取代基群V1 單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基磺醯基胺基、C3-6 環烷基磺醯氧基、C3-6 環烷基硫代基、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基磺醯基胺基、C3-6 環烷基磺醯氧基、C3-6 環烷基硫代基、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群； 取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基(phosphono)、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基(phosphono)、膦醯基(phosphinoyl)、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群]。
(2)如(1)記載之化合物、該化合物之互變異構物 或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L3 為C1-3 伸烷基。
(3)如(1)或(2)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子或C1-6 烷氧基(該C1-6 烷氧基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V7 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環 烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
(4)如(3)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子。
(5)如(1)或(2)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V9 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取 代)；取代基群V9 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基氧基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、 硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
(6)如(5)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經鹵素原子取代)。
(7)如(1)至(6)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為單鍵、NR2a 、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3a 取代)；L2 與B為，L2 為單鍵、且B為3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之 取代基取代)，或L2 為NR2b 、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3b 取代)、且B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺 基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群；R2a 、R2b 、R3a 及R3b 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
(8)如(7)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中 L1 為單鍵；L2 與B為，L2 為單鍵，且B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或，L2 為NR2c 、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O或NR3c 取代)，且B為C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基或4-7員伸雜環基(該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群；R2c 及R3c 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
(9)如(1)至(6)項中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為單鍵；L2 與B為，L2 為單鍵，且B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環 基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代，且亦可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或、L2 為NR2c 、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O或NR3c 取代)，且B為C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基或4-7員伸雜環基(該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代，且亦可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基亦可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群；R2c 及R3c 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
(10)如(1)至(9)項中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、 或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜 環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基構成之取代基群。
(11)如(10)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為4-7員雜環基、苯基或5-6員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V4 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C3-6 環烷基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基及C3-6 環烷基硫代基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C3-6 環烷基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基及C3-6 環烷基硫代基係為無取代、或經羥基、 胺基、硝基、氰基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲醯基、硝基、氰基、鹵素原子、羥基、胺基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)取代)所構成之取代基群。
(12)如(11)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為苯基或5-6員雜芳基(該苯基或5-6員雜芳基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)。
(13)如(1)至(9)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為苯基或5-6員雜芳基(該苯基或5-6員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代，且亦可經鹵素原子、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)。
(14)如(13)記載之化合物、該化合物之互變異構 物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為5-6員雜芳基(該5-6員雜芳基係經C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代)。
(15)如(1)至(14)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群； 取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
(16)如(15)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中 A為苯基或5-6員雜芳基(該苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群。
(17)一種T型鈣通道抑制劑，其係含有如(1)至(16)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
(18)一種T型鈣通道抑制作用有效之疾病之預防、治療及/或改善藥，其係含有如(17)記載之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
(19)一種神經疾病性疼痛治療藥，其係含有如(18)記載之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
(20)一種醫藥，其係含有如(1)至(19)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
藉由本發明，可提供具有優良T型鈣通道抑制作用，且特別有用於神經疾病性疼痛之預防或治療的新穎三嗪酮化合物。
以下，進一步詳細地說明本發明。
再者，本發明中「n-」意指正、「i-」意指異、「s-」及「sec-」意指第二、「t-」及「tert-」意指第三、「o-」意指鄰、「m-」意指間、「p-」意指對、「Ph」意指苯基、「Bu」意指丁基、[Boc]意指第三丁氧基羰基、「Z」意指苄氧基羰基、「Ts」意指p-甲苯磺醯基、「Bn」意指苄基。
首先，說明本明細書中之化學結構記載所用的用語。
「鹵素原子」意指氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。
「C1-3 烷基」意指甲基、乙基、丙基及異丙基。
「C1-6 烷基」意指碳數1至6個之直鏈或支鏈狀之烷基，具體例可列舉甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、t-丁基、n-戊基、n-己基等。
「C1-3 伸烷基」意指亞甲基、伸乙基、丙烷-1,3-二基及丙烷-1,2-二基。
「C1-6 伸烷基」意指由前述定義之「C1-6 烷基」中去除1個任意位置之氫原子的2價取代基，具體例可列舉亞甲基、伸乙基、丙烷-1,3-二基、丙烷-1,2-二基、2,2-二甲基-丙烷-1,3-二基、己烷-1,6-二基、3-甲基丁烷-1,2-二基等。
「C1-3 鹵烷基」意指前述定義之「C1-3 烷基」 之任意位置的氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上的鹵素原子取代之取代基，具體例可列舉三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氯-n-丙基等。
「C1-6 鹵烷基」意指前述定義之「C1-6 烷基」之任意位置的氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上的鹵素原子取代之取代基，具體例可列舉三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、3-氯-n-丙基、4-氯-n-丁基等。
「C3-11 環烷」意指構成環之碳數為3至11個的單環系、縮合環系、架橋環系或螺環系之脂肪族烴環，具體例可列舉環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、金剛烷、雙環[3.1.0]辛烷、雙環[2.2.1]庚烷、螺[5.5]十一烷等。
「C3-11 環烷基」意指由前述定義之「C3-11 環烷」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。
「C3-11 伸環烷基」意指由前述定義之「C3-11 環烷」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C3-6 環烷」意指前述定義之「C3-11 環烷」當中，構成環之碳數為3至6個者，具體例可列舉環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷等。
「C3-6 環烷基」意指由前述定義之「C3-6 環 烷」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。
「C3-6 伸環烷基」意指由前述定義之「C3-6 環烷」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C3-7 環烷」意指前述定義之「C3-11 環烷」當中，構成環之碳數為3至7個者，具體例可列舉環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷等。
「1,1-C3-7 伸環烷基」意指由前述定義之「C3-7 環烷」中去除相同碳上之2個氫原子的2價取代基。其具體例可列舉以下圖所示結構等。
「C4-7 環烷」意指前述定義之「C3-11 環烷」當中，構成環之碳原子數為4至7個者，具體例可列舉環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷等。
「C4-7 伸環烷基」意指由前述定義之「C4-7 環烷」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C3-11 環烯」意指前述定義之「C3-11 環烷」之任意鍵結當中，1個以上之鍵結為雙鍵之非芳香族性之環，具體例可列舉環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環己-1,3-二烯、環己-1,4-二烯、雙環[2.2.1]庚-2,5-二烯、螺[2.5]辛-4-烯、1,2,5,6-四氫萘等。
「C3-11 環烯基」意指由前述定義之「C3-11 環烯」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。
「C3-11 伸環烯基」意指由前述定義之「C3-11 環烯」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C4-7 環烯」意指前述定義之「C3-11 環烯」當中，構成環之碳原子數為4至7個者。
「C4-7 伸環烯基」意指由前述定義之「C4-7 環烯」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C3-6 環烯」意指前述定義之「C3-11 環烯」當中，構成環之碳數為3至6個者，具體例可列舉環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯等。
「C3-6 伸環烯基」意指由前述定義之「C3-6 環烯」中去除相異碳上任意位置之2個氫原子的2價取代基。
「C2-6 烯基」意指具有至少1個雙鍵，且碳數為2至6個之直鏈或支鏈狀之烯基，具體例可列舉乙烯(ethenyl)(vinyl)基、1-丙烯基、2-丙烯(烯丙)基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯(高烯丙、homoallyl)基、4-戊烯基、5-己烯基等。
「C2-6 伸烯基」意指由前述定義之「C2-6 烯基」中去除1個任意位置之氫原子的2價取代基，具體例可列舉乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、丙-1-烯-2- 基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、戊-2,4-二烯-1-基等。
「C2-6 鹵烯基」意指前述定義之「C2-6 烯基」之任意位置的氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子或碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上的鹵素原子取代之取代基。
「C2-6 炔基」意指具有至少1個三鍵，且碳數為2至6個之直鏈或支鏈狀的炔基，具體例可列舉乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基等。
「C2-6 伸炔基」意指由前述定義之「C2-6 炔基」中去除1個任意位置之氫原子的2價取代基。具體例可列舉伸乙炔基、1-伸丙炔基、2-伸丙炔基、1-伸丁炔基、2-伸丁炔基、3-伸丁炔基、4-伸戊炔基、5-伸己炔基等。
「C1-6 烷氧基」意指碳數為1至6個之直鏈或支鏈狀之烷氧基，具體例可列舉甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、n-己氧基等。
「C3-6 環烷氧基」意指1個前述之「C3-6 環烷基」鍵結於-O-之基，具體例可列舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等。
「C1-3 烷氧基」意指甲氧基、乙氧基、n-丙氧 基、異丙氧基。
「C1-6 鹵烷氧基」意指前述定義之「C1-6 烷氧基」之任意位置之氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上的鹵素原子取代之取代基，可列舉三氟甲氧基、五氟乙氧基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙氧基、3-氯-n-丙氧基、4-氯-n-丁氧基等。
「C1-3 鹵烷氧基」意指前述定義之「C1-3 烷氧基」之任意位置之氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上的鹵素原子取代之取代基，具體例可列舉三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3-氯-n-丙氧基等。
「C6-14 芳香族烴環」意指構成環之原子全為碳原子，碳數為6至14個，且為單環式或多環式之芳香族烴環，亦包含由單環式之芳香族烴環、與單環式之環烷或環烯所構成之二環式縮合環。具體例可列舉苯、戊搭烯、萘、薁、蒽、菲、茚、二氫茚、二氫萘、四氫萘等。
「C6-14 芳基」意指由前述定義之「C6-14 芳香族烴環」中去除芳香環上任意位置之1個氫原子的1價取代基。再者，該等的鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「C6-14 伸芳基」意指由前述定義之「C6-14 芳香族烴環」中去除芳香環上任意位置之2個氫原子的2價取代基。再者，該等的鍵結位置並無特殊限定，可於期望 的位置鍵結。
「5-10員芳香族雜環」意指構成環之原子數為5至10個，且構成環之原子中含有1至5個雜原子(該雜原子意指氮原子、氧原子或硫原子)的單環系或縮合環系之芳香族雜環，具體例可列舉呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、三唑、四唑、噻唑、吡唑、噁唑、異噁唑、異噻唑、噻二唑、噁二唑、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶、三嗪、嘌呤、喋啶、喹啉、異喹啉、萘啶、喹噁啉、辛啉、喹唑啉、酞嗪(phthalazine)、咪唑并吡啶、咪唑并噻唑、咪唑并噁唑、苯并噻唑、苯并噁唑、苯并咪唑、吲哚啉、異吲哚啉、吲唑啉、吡咯并吡啶、噻吩并吡啶、呋喃并吡啶、苯并噻二唑、苯并噁二唑、吡啶并嘧啶、苯并呋喃、苯并噻吩、噻吩并呋喃等。
又，此「5-10員芳香族雜環」具有C=N雙鍵時，亦包含其N-氧化物體。
「包含NH之5-10員芳香族雜環」意指前述定義之「5-10員芳香族雜環」當中具有NH者，具體例可列舉吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、嘌呤、喋啶、苯并咪唑、吲哚啉、異吲哚啉、吲唑啉、吡咯并吡啶等。
「5-10員雜芳基」係指由前述定義之「5-10員芳香族雜環」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「包含NH之5-10員雜芳基」意指前述定義 之「5-10員雜芳基」當中具有NH者。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「5-10員伸雜芳基」意指由前述定義之「5-10員芳香族雜環」去除2個任意位置之氫原子的2價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「包含NH之5-10員伸雜芳基」意指前述定義之「5-10員伸雜芳基」當中具有NH者。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「5-6員芳香族雜環」意指前述定義之「5-10員芳香族雜環」當中，構成環之原子數為5至6個，且為單環式者，具體例可列舉吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、吡啶、嗒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、呋喃、噻吩、噻唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、噻二唑等。
「5-6員雜芳基」意指由前述定義之「5-6員芳香族雜環」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「3-11員非芳香族雜環」意指1)構成環之原子數為3至11個，2)構成環之原子中包含1至5個雜原子(該雜原子意指氮原子、氧原子或硫原子)，3)環中可含有羰基、硫代羰基、雙鍵或三鍵，4)構成環之原子中包含硫原子時，其硫原子可為亞 磺醯基或磺醯基，5)單環系、縮合環系(縮合環系可為非芳香族環彼此縮合、亦可為芳香族環與1個非芳香族環縮合)、架橋環系或螺環系之非芳香族性的雜環，具體例可列舉三亞甲亞胺、吡咯啶、哌啶、氮雜環庚烷、氮雜環辛烷、四氫呋喃、四氫吡喃、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪、四氫噻唑、1,4-二噁烷、咪唑啉、噻唑啉、1,2-苯并吡喃、異二氫苯并吡喃、二氫苯并吡喃、吲哚啉、異吲哚啉、氮雜二氫茚、氮雜四氫萘、氮雜二氫苯并吡喃、四氫苯并呋喃、四氫苯并噻吩、2,3,4,5-四氫-苯并[b]噻吩、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]二氧雜環庚烷、二氫茚-1-酮、6,7-二氫-5H-環戊吡嗪、6,7-二氫-5H-[1]吡啶、6,7-二氫-5H-[1]吡啶、5,6-二氫-4H-環戊[b]噻吩、4,5,6,7-四氫-苯并[b]噻吩、3,4-二氫-2H-萘-1-酮、2,3-二氫-異吲哚-1-酮、3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮、3,4-二氫-2H-苯并[b]噁庚因-5-酮、吡啶酮、1-H-苯并[d]咪唑-2(3H)-硫酮等。
「包含NH之3-11員非芳香族雜環」意指前述定義之「3-11員非芳香族雜環」當中具有NH者，具體例可列舉氮丙啶、三亞甲亞胺、吡咯啶、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、四氫噻唑、咪唑啉、噻唑啉、吲哚啉、異吲哚啉、氮雜二氫茚、氮雜四氫萘、氮雜二氫苯并吡喃、6,7-二氫-5H-環戊吡嗪、6,7-二氫-5H-[1]吡啶、6,7-二氫-5H-[1]吡啶、2,3-二氫-異吲哚-1-酮、3,4-二氫-2H-異喹啉- 1-酮、吡啶酮、1-H-苯并[d]咪唑-2(3H)-硫酮等。
「3-11員雜環基」意指由前述定義之「3-11員非芳香族雜環」去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「包含NH之3-11員雜環基」意指前述定義之「3-11員雜環基」當中具有NH者。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「3-11員伸雜環基」意指由前述定義之「3-11員非芳香族雜環」中去除不是同一原子上之任意位置之2個氫原子的2價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結，但芳香族環與非芳香族環縮合之縮合環系的情況時，係取代於非芳香族環側。
「包含NH之3-11員伸雜環基」意指前述定義之「3-11員伸雜環基」當中具有NH者。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「4-7員非芳香族雜環」意指1)構成環之原子數為4至7個，2)構成環之原子中包含1至3個雜原子(該雜原子意指氮原子、氧原子或硫原子)，3)環中可含有羰基、雙鍵或三鍵，4)構成環之原子中包含硫原子時，其硫原子可為亞磺醯基或磺醯基之單環非芳香族性之雜環，具體例可列舉三亞甲亞胺、吡咯啶、吡咯啶酮、噁唑啶、異噁唑啶、四 氫噻唑、異四氫噻唑、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、嗎啉、硫代嗎啉、氮呯、二氮呯、氧雜環丁烷、四氫呋喃、1,3-二氧雜環戊烷、四氫吡喃、1,4-二噁烷、氧雜環庚烷、高嗎啉(homomorpholine)等。
「4-7員雜環基」意指由前述定義之「4-7員非芳香族雜環」中去除1個任意位置之氫原子的1價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「4-7員伸雜環基」意指由前述定義之「4-7員非芳香族雜環」去除不是同一原子上之任意位置的2個氫原子之2價取代基。再者，該等之鍵結位置並無特殊限定，可於期望的位置鍵結。
「C1-6 烷基硫代基」意指1個前述「C1-6 烷基」鍵結於-S-之基，具體例可列舉甲基硫代基、乙基硫代基、n-丙基硫代基、異丙基硫代基、n-丁基硫代基、異丁基硫代基、t-丁基硫代基、n-戊基硫代基、n-己基硫代基等。
「C3-6 環烷基硫代基」意指1個前述「C3-6 環烷基」鍵結於-S-之基，具體例可列舉環丙基硫代基、環丁基硫代基、環戊基硫代基、環己基硫代基等。
「C1-6 鹵烷基硫代基」意指前述定義之「C1-6 烷基硫代基」之任意位置的氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上鹵素原子取代的取代基。
「C1-6 烷基磺醯基」意指1個前述之「C1-6 烷基」鍵結於磺醯基之基，具體例可列舉甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、異丙基磺醯基、n-丁基磺醯基、異丁基磺醯基、t-丁基磺醯基、n-戊基磺醯基、n-己基磺醯基等。
「C1-6 烷基磺醯基胺基」意指1個前述之「C1-6 烷基磺醯基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、n-丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、n-丁基磺醯基胺基、異丁基磺醯基胺基、t-丁基磺醯基胺基、n-戊基磺醯基胺基、n-己基磺醯基胺基等。
「C1-6 烷基磺醯氧基」意指1個前述之「C1-6 烷基磺醯基」鍵結於氧基之基，具體例可列舉甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基、n-丙基磺醯氧基、異丙基磺醯氧基、n-丁基磺醯氧基、異丁基磺醯氧基、t-丁基磺醯氧基、n-戊基磺醯氧基、n-己基磺醯氧基等。
「C3-6 環烷基磺醯基」意指1個前述之「C3-6 環烷基」鍵結於磺醯基之基，具體例可列舉環丙基磺醯基、環丁基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基等。
「C3-6 環烷基磺醯基胺基」意指1個前述之「C3-6 環烷基磺醯基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉環丙基磺醯基胺基、環丁基磺醯基胺基、環戊基磺醯基胺基、環己基磺醯基胺基等。
「C3-6 環烷基磺醯氧基」意指1個前述之 「C3-6 環烷基磺醯基」鍵結於氧基之基，具體例可列舉環丙基磺醯氧基、環丁基磺醯氧基、環戊基磺醯氧基、環己基磺醯氧基等。
「C1-6 鹵烷基磺醯基」意指前述定義之「C1-6 烷基磺醯基」之任意位置的氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上之鹵素原子取代的取代基。
「C1-6 烷氧基羰基」意指1個前述之「C1-6 烷氧基」鍵結於羰基之基，具體例可列舉甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、異丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、異丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、n-戊氧基羰基、n-己氧基羰基等。
「單C1-6 烷基胺基」意指1個前述之「C1-6 烷基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉甲基胺基、乙胺基、n-丙基胺基、異丙基胺基、n-丁基胺基、異丁基胺基、t-丁基胺基、n-戊基胺基、n-己基胺基等。
「二C1-6 烷基胺基」意指相同或相異之2個前述之「C1-6 烷基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉二甲基胺基、二乙胺基、二-n-丙基胺基、二異丙基胺基、二-n-丁基胺基、二異丁基胺基、二-t-丁基胺基、二-n-戊基胺基、二-n-己基胺基、N-乙基-N-甲基胺基、N-甲基-N-n-丙基胺基、N-異丙基-N-甲基胺基、N-n-丁基-N-甲基胺基、N-異丁基-N-甲基胺基、N-t-丁基-N-甲基胺基、N-甲基-N-n-戊基胺基、N-n-己基-N-甲基胺基、N-乙基-N-n-丙基胺 基、N-乙基-N-異丙基胺基、N-n-丁基-N-乙胺基、N-乙基-N-異丁基胺基、N-t-丁基-N-乙胺基、N-乙基-N-n-戊基胺基、N-乙基-N-n-己基胺基等。
「單C3-6 環烷基胺基」意指1個前述之「C3-6 環烷基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉環丙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基等。
「二C3-6 環烷基胺基」意指相同或相異之2個前述之「C3-6 環烷基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉二環丙基胺基、二環丁基胺基、二環戊基胺基、二環己基胺基等。
「C1-6 烷基羰基」意指1個前述之「C1-6 烷基」鍵結於羰基之基，具體例可列舉乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、3-甲基丁醯基、三甲基乙醯基、己醯基、庚醯基。
「C3-6 環烷基羰基」意指1個前述之「C3-6 環烷基」鍵結於羰基之基，具體例可列舉環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、環己基羰基、環庚基羰基。
「C1-6 鹵烷基羰基」意指前述定義之「C1-6 烷基羰基」之任意位置之氫原子經由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所構成之取代群中單獨或相異地選出之1個以上之鹵素原子取代的取代基。
「單C1-6 烷基胺基羰基」意指1個前述之「單C1-6 烷基胺基」鍵結於羰基之基，具體例可列舉甲基胺基羰基、乙胺基羰基、n-丙基胺基羰基、異丙基胺基羰 基、n-丁基胺基羰基、異丁基胺基羰基、t-丁基胺基羰基、n-戊基胺基羰基、n-己基胺基羰基等。
「二C1-6 烷基胺基羰基」意指1個前述之「二C1-6 烷基胺基」鍵結於羰基之基，具體例可列舉二甲基胺基羰基、二乙胺基羰基、二-n-丙基胺基羰基、二異丙基胺基羰基、二-n-丁基胺基羰基、二異丁基胺基羰基、二-t-丁基胺基羰基、二-n-戊基胺基羰基、二-n-己基胺基羰基、N-乙基-N-甲基胺基羰基、N-甲基-N-n-丙基胺基羰基、N-異丙基-N-甲基胺基羰基、N-n-丁基-N-甲基胺基羰基、N-異丁基-N-甲基胺基羰基、N-t-丁基-N-甲基胺基羰基、N-甲基-N-n-戊基胺基羰基、N-n-己基-N-甲基胺基羰基、N-乙基-N-n-丙基胺基羰基、N-乙基-N-異丙基胺基羰基、N-n-丁基-N-乙胺基羰基、N-乙基-N-異丁基胺基羰基、N-t-丁基-N-乙胺基羰基、N-乙基-N-n-戊基胺基羰基、N-乙基-N-n-己基胺基羰基等。
「C1-6 烷基羰基胺基」意指1個前述之「C1-6 烷基羰基」鍵結於胺基之基，具體例可列舉甲基羰基胺基、乙基羰基胺基、n-丙基羰基胺基、異丙基羰基胺基、n-丁基羰基胺基、異丁基羰基胺基、t-丁基羰基胺基、n-戊基羰基胺基、n-己基羰基胺基等。
「C1-6 烷基羰基氧基」意指1個前述之「C1-6 烷基羰基」鍵結於氧基之基，具體例可列舉甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、n-丙基羰基氧基、異丙基羰基氧基、n-丁基羰基氧基、異丁基羰基氧基、t-丁基羰基氧基、n- 戊基羰基氧基、n-己基羰基氧基等。
「單C1-6 烷基胺基磺醯基」意指1個前述之「單C1-6 烷基胺基」鍵結於磺醯基之基，具體例可列舉甲基胺基磺醯基、乙胺基磺醯基、n-丙基胺基磺醯基、異丙基胺基磺醯基、n-丁基胺基磺醯基、異丁基胺基磺醯基、t-丁基胺基磺醯基、n-戊基胺基磺醯基、n-己基胺基磺醯基等。
「二C1-6 烷基胺基磺醯基」意指1個前述之「二C1-6 烷基胺基」鍵結於磺醯基之基，具體例可列舉二甲基胺基磺醯基、二乙胺基磺醯基、二-n-丙基胺基磺醯基、二異丙基胺基磺醯基、二-n-丁基胺基磺醯基、二異丁基胺基磺醯基、二-t-丁基胺基磺醯基、二-n-戊基胺基磺醯基、二-n-己基胺基磺醯基、N-乙基-N-甲基胺基磺醯基、N-甲基-N-n-丙基胺基磺醯基、N-異丙基-N-甲基胺基磺醯基、N-n-丁基-N-甲基胺基磺醯基、N-異丁基-N-甲基胺基磺醯基、N-t-丁基-N-甲基胺基磺醯基、N-甲基-N-n-戊基胺基磺醯基、N-n-己基-N-甲基胺基磺醯基、N-乙基-N-n-丙基胺基磺醯基、N-乙基-N-異丙基胺基磺醯基、N-n-丁基-N-乙胺基磺醯基、N-乙基-N-異丁基胺基磺醯基、N-t-丁基-N-乙胺基磺醯基、N-乙基-N-n-戊基胺基磺醯基、N-乙基-N-n-己基胺基磺醯基等。
針對本發明中、B之鍵結形式作說明。
式(I)中雖已明確揭示，但本發明中，B所示之式中，紙面左側意指與L1 鍵結、右側意指與L2 鍵結。
接著列舉本發明中各取代基之較佳結構。
取代基R1 較佳為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基(該C1-6 烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基及C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
取代基R1 更佳為氫原子或C1-6 烷氧基。
取代基R1 又更佳為氫原子。
作為其他樣態，取代基R1 更佳為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經鹵素原子取代)。此取代基R1 中之C1-6 烷基，又更佳為甲基。
接著說明L1 、L2 及B之組合的較佳結構。
關於L1 、L2 及B之組合，較佳為，L1 及L2 為單鍵、且B為C4-7 伸環烷基或4-7員伸雜環基(該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或者L1 或L2 之任一者為單鍵、且L1 或L2 之另一者為NR2d (式中R2d 意指氫原子或C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-3 伸烷基(該C1-3 伸烷基之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3d (式中R3d 意指與R2d 相同定義)取代)、且 B為C4-7 伸環烷基或4-7員伸雜環基(該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或者L1 及L2 分別獨立地為NR2e (式中R2e 意指氫原子、C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-3 伸烷基(該C1-3 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3e (式中R3e 意指與R2e 相同定義)取代)、且B為C4-7 伸環烷基或4-7員伸雜環基(該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或者L1 及L2 分別獨立地為NR2f (式中R2f 意指氫原子或C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO或SO2 (惟，L1 為O時，L2 不為NR2f )、B為C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
關於L1 、L2 及B之組合，更佳為，L1 及L2 為單鍵、且B為4-7員伸雜環基(該4-7員 伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)，或者L1 或L2 之任一者為單鍵、且L1 或L2 之另一者為NR2e (式中R2e 意指氫原子或甲基)或O、且B為C4-7 伸環烷基或4-7員伸雜環基(該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)，或者L1 及L2 分別獨立地為NR2g (式中R2g 意指氫原子或甲基)、且B為C4-7 伸環烷基或4-7員伸雜環基(該C4-7 伸環烷基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)，或者L1 為NR2h (式中R2h 表示氫原子或甲基)、且L2 為NR2i (式中R2i 表示氫原子或甲基)或氧原子、且B為C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
關於L1 、L2 及B之組合，又更佳為，L1 及L2 為單鍵，B為圖(II)中記載之式(II-1)至式(II-3) (式中m為0或1，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基)之任一者，或者 L1 或L2 之任一者為單鍵、且L1 或L2 之另一者為NR2j (式中R2j 意指氫原子或甲基)或氧原子、且B為圖(III)中記載之式(III-1)至式(III-9) (式中m為0或1，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基)之任一者，或者L1 及L2 分別獨立地為NR2k (式中R2k 意指氫原子或甲基)、且B為圖(IV)中記載之式(IV-1) (式中m為0或1，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基)，或者L1 為NR2l (式中R2l 表示氫原子或甲基)，且L2 為NR2m (式中R2m 意指與R2k 相同定義)或氧原子、且B為伸乙基。
作為其他樣態，關於L1 、L2 及B之組合，較佳為，L1 及L2 為單鍵， B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，進一步地該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或者L1 為單鍵，L2 為NR2c 、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O或NR3c 取代)，B為C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基或4-7員伸雜環基(該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，進一步地該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，R2c 及R3c 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
關於L1 、L2 及B之組合，更佳為，L1 及L2 為單鍵、且B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
關於L1 、L2 及B之組合，又更佳為，L1 及L2 為單鍵，B為圖(II)中記載之式(II-1)至式(II-3) (式中m為1，Rb 為胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基)之任一者。
A較佳為3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
A更佳為4-7員雜環基、苯基或5-6員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
A又更佳為苯基或5-6員雜芳基(該苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
A又再更佳為圖(V)中記載之式(V-1)至式(V-3) (式中l為0至3，Ra 意指由取代基群V3 中選出之取代基，l為2或3時，Ra 可為相同亦可為相異)之任一者。
作為其他樣態，A又再更佳為圖(V-I)中記載之式(V-I-1)至式(V-I-3) (式中l為0至3，Ra 意指由取代基群V3 中選出之取代基，l為2或3時，Ra 可為相同亦可為相異)之任一者。
L3 較佳為C1-3 伸烷基(該C1-3 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-3 伸烷基之1個亞甲基可經C=O或C=S取代)。
L3 更佳為亞甲基。
D較佳為3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
D更佳為4-7員雜環基、苯基或5-10員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
D又更佳為苯基或5-10員雜芳基(該苯基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
D特佳為圖(VI)中記載之式(VI-1)至式(VI-9) (式中n為0至3，Rc 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2或3時，Rc 可為相同亦可為相異)之任一者。
作為其他樣態，D較佳為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代、且可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
D更佳為4-7員雜環基、苯基或5-10員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-10員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代、且可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
D又更佳為5-6員雜芳基(該5-6員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係為無取 代、或經鹵素原子取代)取代)。
D特佳為圖(VI)中記載之式(VI-1) (式中n為1、Rc 為C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係經鹵素原子取代))的任一者。
本發明之T型鈣通道抑制劑、T型鈣通道抑制作用為有效之疾病的預防、治療或/及改善藥所用的較佳化合物可列舉以下所示者。
1)一種式(I)表示之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物 [式中，R1 為氫原子、鹵素原子、C1-6 烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基(該C1-6 烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基及C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；L1 及L2 分別獨立地意指單鍵、NR2n (式中R2n 意指氫原子、C1-6 烷基或C3-11 環烷基(該C1-6 烷基及C3-11 環烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經由O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3n (式中R3n 意指與R2n 相同定義)取代)之任一者；L1 、L2 與B為，L1 及L2 分別獨立地為單鍵、NR2o (式中R2o 意指與R2n 相同定義)、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基，且B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或者L1 為NR2p (式中R2p 意指與R2n 相同定義)、S、SO或SO2 ，L2 為NR2q (式中R2q 意指與R2n 相同定義)、O、S、SO或SO2 之任一者，且B為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基或C2-6 伸炔基(該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，L3 意指C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代 基取代、且該C1-6 伸烷基之1個亞甲基可經C=O或C=S取代)；A為C1-6 烷基、C2-6 烯基(該C1-6 烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；D為C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)]。
2)如上述1)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L3 為亞甲基。
3)如上述1)或2)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子或C1-3 烷氧基(該C1-3 烷氧基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
4)如上述3)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中 R1 為氫原子。
5)如上述1)或2)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V9 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
6)如上述5)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-3 烷基(該C1-3 烷基係為無取代、或經鹵素原子取代)。
7)如上述6)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為甲基。
8)如上述1)至7)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
9)如上述8)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為4-7員雜環基、苯基或5-10員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
10)如上述9)記載之化合物、該化合物之互 變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為苯基或5-6員雜芳基(該苯基及5-6員雜芳基係經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
11)如上述1)至9)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為式(VI)所示結構之任一者、n為0至3、Rc 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2或3時，Rc 可為相同亦可為相異。
12)如上述11)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中n為1或2，Rc 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2時，Rc 可為相同亦可為相異。
13)如上述8)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺 基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代、且可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
14)如上述13)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為4-7員雜環基、苯基或5-10員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-10員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代、且可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
15)如上述14)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為5-6員雜芳基(該5-6員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子取代)取代、且可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
16)如上述15)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為式(VI-I)所示結構，n為1，Rc 為C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係經鹵素原子取代)。
17)如上述1)至16)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C3-11 環烷基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
18)如上述17)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為4-7員雜環基、苯基或5-6員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
19)如上述18)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為苯基(該苯基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
20)如上述18)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為5-6員雜芳基(該5-6員雜芳基係經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
21)如上述1)至16)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等 之溶劑合物，其中A為C1-6 烷基、C3-11 環烷基或C2-6 烯基(該C1-6 烷基、C3-11 環烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
22)如上述1)至18)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為式(V)之結構的任一者，l為0至2，Ra 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2時，Ra 可為相同亦可為相異。
23)如上述22)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中l為1或2，Ra 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2時，可為相同亦可為相異。
24)如上述1)至18)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為式(V-I)之結構的任一者，l為0至2，Ra 意指由取代基群V3 中選出之取代基，n為2時，Ra 可為相同亦可為相異。
25)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 及L2 為單鍵，B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
26)如上述25)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
27)如上述1)至26)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為式(II)所示結構之任一者，m為0至3，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基，m為2或3時，Rb 可為相同亦可為相異。
28)如上述27)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其 中m為0或1。
29)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 及L2 為單鍵，B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
30)如上述29)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
31)如上述30)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為式(II)所示結構之任一者，m為1，Rb 為胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基。
32)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為單鍵，L2 為NR2r (式中R2r 意指氫原子或C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3r (式中R3r 意指與R2r 相同定義)取代)，B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基或3-11員伸雜環基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基及3-11員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
33)如上述32)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L2 為NR2s (式中R2s 意指氫原子或甲基)、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3s (式中R3s 意指與R2s 相同定義)取代)，B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
34)如上述32)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L2 為NR2t (式中R2t 意指氫原子或甲基)、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3t (式中R3t 意指與R2t 相同定義)取代)，B為C4-7 伸環烷基或C4-7 伸環烯基(該C4-7 伸環烷基及C4-7 伸環烯基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
35)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為式(VII)所示結構之任一者，m為0至3，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基，m為2或3時，Rb 可為相同亦可為相異。
36)如上述35)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中m為0或1。
37)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為NR2u (式中R2u 意指氫原子、C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3u (式中R3u 意指與R2u 相同定義)取代)，L2 為單鍵，B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基或3-11員伸雜環基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基及3-11員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸 環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
38)如上述37)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為NR2v (式中R2v 意指氫原子或甲基)、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3v (式中R3v 意指與R2v 相同定義)取代)，B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
39)如上述37)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為式(VIII)之結構的任一者，m為0至3，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基，m為2或3時，Rb 可為相同亦可為相異。
40)如上述39)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其 中m為0或1。
41)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 及L2 係分別獨立地為NR2w (式中Rw 意指氫原子或C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3w (式中R3w 意指與R2w 相同定義)取代)之任一者，B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
42)如上述41)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 及L2 係分別獨立地為NR2x (式中R2x 意指氫原子或甲基)、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、 SO2 、C=O、C=S或NR3x (式中R3x 意指與R2x 相同定義)取代)；B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基或3-11員伸雜環基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基及3-11員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)。
43)如上述41)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為式(IV)所示之結構，m為0至3，Rb 意指由取代基群V3 中選出之取代基，m為2或3時，Rb 可為相同亦可為相異。
44)如上述43)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中m為0或1。
45)如上述1)至24)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為NR2x (式中R2x 意指氫原子、C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代))、S、SO或SO2 之任一者， L2 為NR2y (式中R2y 意指與R2x 相同定義)、O、S、SO或SO2 之任一者，B為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基或C2-6 伸炔基(該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
46)如上述45)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為NR2z (式中R2z 意指氫原子或甲基)，L2 為NR2aa (式中Raa 意指與Rz 相同定義)或O，B為C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或可經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)。
47)如上述46)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中B為伸乙基。
48)一種以式(I)表示，
R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，A、B及D係由以下所示(表1)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物。
再者(表1)中之記號表示以下之取代基。
49)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D係由上述(表1)記載之組合所構成(惟，49)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16係表示下述取代基)。
50)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D係由上述(表1)記載之組合所構成(惟，50)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16表示下述之取代基)。
51)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為由上述(表1)記載之組合所構成(惟，51)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16表示下述之取代基)。
52)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為由上述(表1)記載之組合所構成(惟，52)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16表示下述之取代基)。
53)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為下述(表2)記載之組合所構成。
54)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為上述(表2)記載之組合所構成(惟，54)的情況時，表中之A1~A6、B1~B6及D1~D8表示下述之取代基)。
55)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為上述(表2)記載之組合所構成(惟，55)的情況時，表中之A1~A6、B1~B6及D1~D8表示下述之取代基)。
56)如上述48)至55)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為SO2 。
57)如上述48)至55)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為CO。
58)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為上述(表1)記載之組合所構成(惟，58)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16表示下述之取代基)。
59)如上述58)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為NH。
60)如上述58)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為O。
61)一種式(I)記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子，L1 及L2 為單鍵，L3 為亞甲基，且A、B及D為上述(表1)記載之組合所構成(惟，61)的情況時，表中之A1~A3、B1~B3及D1~D16表示下述之取代基)。
62)如上述61)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L2 為NH。
63)如上述61)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L2 為O。
64)如上述61)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L2 為NHCH2 。
65)如上述48)至64)中任一項記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為甲氧基。
66)如上述48)至64)中任一項記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為n-丁氧基。
67)如上述48)至64)中任一項記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為三氟甲氧基。
68)如上述48)至64)中任一項記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為三氟甲基。
69)如上述48)至64)中任一項記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為甲基。
70)如上述48)至69)記載之組合所構成之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L3 為1,2-伸乙基。
71)一種T型鈣通道抑制劑，其係含有如1)至70)中任一項記載之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
72)一種T型鈣通道抑制作用為有效之疾病的預防、治療及/或改善藥，其係含有如71)記載之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
73)一種神經疾病性疼痛治療藥，其係含有如71)記載之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
74)一種醫藥，其係含有如1)至70)中任一項記載 之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
本發明中，本發明之式(I)所示之化合物，例如不管環內、環外，經由該等之互變異構、幾何異構而存在者以外，亦包含作為其混合物或各自之異構物的混合物而存在者。又，存在有不對稱中心時、或異構化之結果產生不對稱中心時，亦包含作為各自的光學異構物及任意比率之混合物而存在者。又，具有2個以上不對稱中心之化合物的情況時，進而亦存在有各自的光學異構性所致之非鏡像異構物。本發明之化合物亦包含以任意比例含有該等全部之型者。例如，可藉由所屬技術領域中具有通常知識者周知之方法、例如分段結晶法或管柱層析等來分離非鏡像異構物，又，可藉由用於此目的所周知之有機化學手法來得到光學活性體。
本發明之式(I)所示之化合物或其製藥上容許之鹽，可依製造條件而存在任意之結晶形，可作為任意之水合物而存在，該等結晶形或水合物及該等之混合物亦包含在本發明之範圍內。又，亦有作為含有丙酮、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等有機溶劑之溶劑合物而存在的情形，該等形態均包含在本發明之範圍內。
本發明中亦包含本發明之式(1)在醫藥上可容許之鹽。
本發明之式(I)所示之化合物，可依需要轉換為醫藥上可容許之鹽、或亦可由所生成之鹽游離。本發明之醫 藥上可容許之鹽可列舉例如與鹼金屬(鋰、鈉、鉀等)、鹼土類金屬(鎂、鈣等)、銨、有機鹼、胺基酸、無機酸(鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸等)或有機酸(乙酸、檸檬酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、苯磺酸、甲烷磺酸、p-甲苯磺酸等)之鹽。
本發明中亦包含本發明之式(I)所示之化合物之前驅藥物(prodrug)。
前驅藥物意指具有可化學或代謝分解之基的醫藥品化合物之衍生物，且為藉由加溶劑分解或在生理條件下體內(in vivo)分解而誘導為藥理學上有活性之醫藥品化合物之化合物。選擇適當的前驅藥物衍生物之方法及製造方法，例如記載於Design of Prodrugs(Elsevier,Amsterdam 1985)。本發明的情況，具有羥基時，可舉例如藉由其化合物與適當的醯基鹵化物、適當的酸酐或適當的鹵化烷氧基羰基化合物反應以製造之醯氧基衍生物的前驅藥物。作為前驅藥物特佳的結構可列舉-O-COC2 H5 、-O-CO(t-Bu)、-O-COC15 H31 、-O-CO(m-CO2 Na-Ph)、-O-COCH2 CH2 CO2 Na-OCOCH(NH2 )CH3 、-O-COCH2 N(CH3 )2 或-O-CH2 OC(=O)CH3 等。當形成本發明之化合物具有胺基的情況時，可舉例藉由具有胺基之化合物與適當的酸鹵化物、適當的混合酸酐 或適當的鹵化烷氧基羰基化合物反應以製造之前驅藥物。作為前驅藥物特佳的結構可列舉-N-CO(CH2 )20 OCH3 、-N-COCH(NH2 )CH3 、-N-CH2 OC(=O)CH3 等。
含有本發明之T型鈣通道抑制劑作為有效成分的T型鈣通道抑制作用為有效的疾病預防.治療.改善藥，通常可作為錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑等之經口投與劑、直腸投與劑、經皮吸收劑或注射劑來投與。本劑可作為1個的治療劑、或作為與其他治療劑之混合物來投與。該等能夠以單質來投與、但一般而言係以醫藥組成物之形態投與。該等之製劑可添加藥理、製劑學上容許之添加物，藉由一般方法製造。亦即，經口劑可使用通常之賦形劑、潤滑劑、結合劑、崩解劑、濕潤劑、可塑劑、塗佈劑等添加物。經口用液劑可為水性或油性懸浮液、溶液、乳濁液、糖漿、酏劑等形態，或亦可於使用前作為以水或其他適當溶劑調製之乾糖漿來供給。前述液劑可包含如懸浮化劑、香料、稀釋劑或乳化劑之通常的添加劑。直腸內投與時場合可作為栓劑來投與。栓劑能夠以可可脂、月桂油脂、聚乙二醇、甘油明膠、硬脂肪(WITEPSOL)、硬脂酸鈉或該等之混合物等適當物質作為基劑，依照需要添加乳化劑、懸浮化劑、保存劑等。注射劑係使用水性或可構成用時溶解型劑形之注射用蒸餾水、生理食鹽水、5%葡萄糖溶液、丙二醇等溶解劑或溶解輔助劑、pH調節劑、等張化劑、安定化劑等之製劑成分。
本發明之醫藥組成物，係包含作為活性成分之本發明之化合物(或藥學上容許之該等的鹽)、藥學上容許之載體、及依情況的1種或複數種之進一步的治療藥或佐劑。如此之進一步的治療藥，例如可包含i)大麻素(cannabinoid)受體致效劑或拮抗藥、ii)麻藥性鎮痛藥(鴉片系鎮痛藥)、iii)血清張力素(5-HT)受體致效劑或拮抗藥、iv)鈉通道阻斷藥、v)NMDA受體致效劑或拮抗藥、vi)COX-2選擇性抑制藥、vii)NK1拮抗藥、viii)非類固醇性抗發炎藥(「NSAID」)、ix)選擇性血清張力素再攝入抑制藥(「SSRI」)及/或選擇性血清張力素及正腎上腺素再攝入抑制藥(「SSNRI」)、x)三環系抗憂鬱藥、xi)GABA受體致效劑、xii)鋰、xiii)丙戊酸鹽、xiv)鎮頑癲(佳巴本汀)、xv)普瑞巴林(pregabalin)、xvi)腎上腺素受體致效劑或拮抗藥、xvii)神經妥樂平(Neurotropin)xviii)辣椒素(TRPV1)受體致效劑或拮抗藥、xix)CGRP受體拮抗藥、xx)類固醇、xxi)雙膦酸鹽及xxii)組織胺受體拮抗藥。該組成物包含適合經口、直腸、局部、及非經口(含皮下、肌肉內、及靜脈內)投與的組成物，任意之給予狀況中最適合的路徑，係依照特定之宿主、及對其投與活性成分之狀態的性質及嚴重性來決定。醫藥組成物能夠以單位劑形來賦予適合的狀態，可藉由藥劑學技術領域中周知之方法的任一者來調製。
本發明之藥劑投與至人類時，其投與量依患 者年齡、狀態來決定，但通常成人時，經口劑或直腸內投與中為0.1~1000mg/人/日程度、注射劑為0.05mg~500mg/人/日程度。該等數值僅為例示，投與量係配合患者症狀來決定。
使用本發明之化合物或醫藥組成物的對象疾病，可為T型鈣通道所關聯的疾病全部。
對象疾病第一可列舉疼痛。
更限定之對象疾病可列舉慢性疼痛，又更限定之對象疾病可列舉神經疾病性疼痛。
更詳細說明時，疼痛係分類為包含神經疾病性、發炎性、癌性及內臓痛之慢性及急性疼痛等，其原因疾病，可列舉糖尿病性神經疾病、外傷性神經疾病、神經壓迫、絞窄、脊髓損傷、中風、纖維肌痛症、腕隧道症候群、變形性關節症、類風濕性關節炎及多發性硬化症、帶狀疱疹、單純疱疹、梅毒、癌化學療法、HIV及HIV治療所誘發之神經疾病、慢性關節痛、帶狀疱疹後神經痛、神經瘤疼痛、三叉神經痛、幻肢痛、術後痛、殘端痛、牙痛、神經叢神經病變、舌咽神經痛、喉頭神經痛、偏頭痛、癌性神經病變、多發性神經病變、灼痛、腰背部痛、複合性局部疼痛症候群(CRPS)以及視丘痛。但是，此處所列舉的原因以外所由來的疼痛亦包含於本案發明之對象疾病。
又，疼痛以外之疾病可列舉伴隨中樞神經系(CNS)障礙之疾病、伴隨膀胱機能障礙之疾病、中風、 搔癢、異位性皮膚炎、高血壓症、缺血性心疾病、心房微顫、老年黃斑變性症、癌、糖尿病、慢性腎臓病、不孕及性功能障礙，伴隨中樞神經系(CNS)障礙之疾病可列舉癲癇、自發性震顫、精神分裂症、巴金森氏症、躁鬱症、雙極性疾病、憂鬱症、焦慮、失智症、藥物依存、杭亭頓症及睡眠障礙等，伴隨膀胱機能障礙之疾病可列舉膀胱過動症等。
該化合物亦具有用於癲癇、以及部分及全身性強直發作之治療的臨床用途。該等亦有用於由中風或神經外傷引起之缺血性狀態下的神經保護，亦有用於治療多發性硬化症。本化合物有用於快速性心律失常(tachyarrhythmia)之治療。進一步地，該化合物有用於憂鬱症或更詳而言之為抑鬱症，例如突發性或再發性重度憂鬱疾病及神經官能性憂鬱疾病或雙極性疾病，例如、第I型雙極性疾病、第II型雙極性疾病及循環性情感疾病等情感疾病；伴隨或不伴隨廣場恐懼症之恐慌疾病、不具恐慌疾病病歷的廣場恐懼症、特定恐懼症，例如、特定動物恐懼、對人恐懼、強迫症、包含創傷後壓力症候群及急性壓力疾病之壓力疾病、及包含廣泛性焦慮疾病等焦慮疾病之精神神經疾病的治療。
除了人類等靈長類，可藉由本發明之方法治療各種其他哺乳類。雖不僅限定於此，但例如可治療包含齧齒類(例如小鼠等)、牛、羊、山羊、馬、狗、或貓等之哺乳類之物種。又，本方法亦可於鳥類(例如雞)等其 他物種實行。
特別是使用於憂鬱症或焦慮治療時，本發明之化合物能夠與正腎上腺素再攝取抑制劑、選擇性血清張力素再攝入抑制藥(SSRI)、單胺氧化酵素抑制藥(MAOI)、單胺氧化酵素之可逆的抑制藥(RIMA)、血清張力素及正腎上腺素再攝入抑制藥(SNRI)、α-腎上腺素受體拮抗藥、非典型抗憂鬱藥、苯并二氮呯、5-HT1A致效劑或拮抗藥，特別是5-HT1A部分致效劑、神經激肽-1受體拮抗藥、腎上腺皮質刺激激素釋放因子(CRF)拮抗藥、及藥學上容許之該等之鹽等其他抗憂鬱藥或抗焦慮藥合併使用。
進一步地，本發明之化合物，可為了預防上述引用之狀態及障礙、以及預防鈣通道活性相關之其他狀態及障礙，而預防性地投與有效用量之量級。
含有該化合物之乳劑、軟膏、膠劑、溶液、或懸浮液，可用於局部使用。洗口劑及含嗽劑係包含於用於本發明目的之局部使用的範圍內。
本發明化合物可藉由以下所示方法來合成，但下述製造法為表示一般的製造法例子，並不用於限定製造法。
本發明化合物之一般的製造方法中，就使反應順利進行而言，有在酸或鹼存在下進行反應為有效的情況，又，有於微波照射下進行反應為有效的情況。
以下所示一般的製造方法中，流程(1)至(3)、 (6)至(8)、(11)至(15)、(18)至(20)中，就使反應順利進行而言，特別地有在碳酸鉀、三乙胺等鹼存在下進行反應為有效的情況。
以下所示一般的製造方法中，流程(4)、(10)、(15)、(16)中，就使反應順利進行而言，特別地有在氫氧化鈉、氫氧化鉀、tert-丁氧化鉀、tert-丁氧化鈉、碳酸銫、碳酸鉀或三乙胺等鹼存在下進行反應為有效的情況。
以下所示一般的製造方法中，式(5)、(12)中，就使反應順利進行而言，特別地有使用乙酸、三氟乙酸、鹽酸、硫酸或p-甲苯磺酸等布忍斯特酸觸媒；或四氯化鈦、三氟硼二乙基醚錯合物或三氟甲烷磺酸鈧等路易士酸來進行反應為有效的情況。
以下所示之一般的製造方法中，各試藥及各原料化合物，係以原料化合物中之一者的化合物作為基準，適當使用等莫耳量或過剩莫耳量。
以下所示之本發明化合物之一般的製造法中，雖顯示了各步驟之中間體及最終生成物的一般式，但該等中間體及最終生成物之一般式的概念亦包含經保護基保護之衍生物。此處所謂經保護基保護之衍生物，意指依照需要，進行水解、還原、氧化、脫水、鹵化、烷化等，藉此可衍生為目標物的化合物，例如包含將化合物以有機合成化學上容許的保護基保護者。
保護及脫保護，可藉由使用一般已知之保護基，進行 保護．脫保護反應(例如參照Protective Groups in Organic Synthesis，第4版、T.W.Greene著、John Wiley & Sons Inc.(2006年)等)來實施。
水解、還原、氧化、脫水、鹵化，可藉由進行一般已知之官能基轉換法(例如參照Comprehensive Organic Transformations，第2版、R.C.Larock著、Wiley-VCH(1999年)等)來實施。
(關於一般的製造方法中之記號)
以下所示之一般的製造方法中，若無特別指明時，圖中之各記號表示以下的意思。
式中之R1 、L1 、L2 、L3 、A、B及D表示與一般式(I)相同的意思。
RL 表示鹵素原子、甲烷磺醯氧基或p-甲苯磺醯氧基等之脫離基。
X表示鹵素原子。
RPR 表示氫原子或Boc基或Z基等之保護基。
式(I)所示之化合物中之化合物(1)-3，可藉由例如以下流程(1)之製造法來製造。
化合物(1)-3，可使用化合物(1)-1與化合物(1)-2，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回 流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(2)-3，可藉由例如以下流程(2)之製造法來製造。(流程中，D表示包含NH之3-11員非芳香族雜環或包含NH之5-10員芳香族雜環)。
化合物(2)-3，可使用化合物(2)-1與化合物(2)-2，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(3)-3，可藉由例如以下流程(3)之製造法來製造。(流程中，L1 表示單鍵、S、NR2 或O，L1 為單鍵時，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基)。
化合物(3)-3，可使用化合物(3)-1與等量或過剩量之鹵素衍生物(3)-2，在銅粉或銅鹽之存在下，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(4)-3，可 藉由例如以下流程(4)之製造法來製造。(流程中，L1 表示單鍵、S、NR2 或O，L1 為單鍵時，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基)。
化合物(4)-3，可使用化合物(4)-1與化合物(4)-2，於肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物或雙(乙腈)鈀(II)二氯化物等之鈀觸媒存在下、在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。又，亦可藉由進行布赫瓦爾德-哈特維希反應(Buchwald-Hartwig reaction)中所使用之反應條件(例如參照Advanced Synthesis & Catalysis、2000,346,pp.1599-1626、2004年等)來實施，並無特別限定，可適當地組合參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、肆(三苯基膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)等與4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并吡喃(Xantphos)、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯(SPhos)、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯(XPhos)等來使用。
式(I)所示之化合物中之化合物(5)-2，可藉由例如以下流程(5)之製造法來製造。(流程中A表示C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-11 環烷基、C2-6 烯基或C2-6 鹵烯基， L1 表示單鍵或NR2 ，L1 為單鍵時，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基)。
化合物(5)-2，可使用化合物(5)-1與酮或醛，在氫化硼鈉、硼氫化三乙醯氧基等之還原劑存在下、在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(6)-3，可藉由例如以下流程(6)之製造法來製造。(流程中，L2 表示單鍵或S、NR2 、O，L2 為單鍵時，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基，RA 表示C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)或十二烷基)。
化合物(6)-3可使用化合物(6)-1、(6)-4或(6)-5與化合物(6)-2，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(7)-3，可藉由例如以下流程(7)之製造法來製造。(流程中，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基)。
化合物(7)-3，可使用化合物(7)-1與化合物(7)-2，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
式(I)所示之化合物中之化合物(8)-3，可藉由例如以下流程(8)之製造法來製造。(流程中，R1 表示C1-6 烷氧基，其他記號係與前述定義相同)。
化合物(8)-3，可對化合物(8)-1使用鹵烷(8)-2，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
原料合成1
化合物(9)-2，可藉由例如以下流程(9)之製造法來製造(流程中，X表示鹵素原子)。
化合物(9)-2，可藉由在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下，對化合物(9)-1進行使用了鈀等的接觸氫化反應來合成。
原料合成2
化合物(10)-2，可藉由例如以下流程(10)之製造法來製造。(流程中，X表示鹵素原子)。
化合物(10)-2，可藉由在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下，對化合物(10)-1使用氫氧化鈉等之鹼進行水解反應來合成。
原料合成3
化合物(11)-3，可藉由例如以下流程(11)之製造法來製造。(流程中，X表示鹵素原子，L2 表示單鍵、NR2 、O、S、SO或SO2 ，L2 為單鍵時，B表示包含NH之3-11員伸雜環基或包含NH之5-10員伸雜芳基)。
化合物(11)-3，可藉由將化合物(11)-1與化合物(11)-2在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
原料合成4
化合物(12)-3，可藉由例如以下流程(12)之製造法來製造。(流程中，L3 表示CH2 )。
化合物(12)-2，可藉由將化合物(12)-1與甲醛或多聚甲醛在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下反應而得到。
化合物(12)-3，可藉由將化合物(12)-2以亞硫醯氯等鹵化、或以p-甲苯磺酸氯化物或甲烷磺酸氯化物等磺酸酯化來合成。
原料合成5
化合物(13)-3，可藉由例如以下流程(13)之製造法來製造。
化合物(13)-3，可藉由將化合物(13)-1與化合物(13)-2在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下反應而得到。
化合物(13)-3中，RPR 為保護基時，藉由進一步進行脫保護反應，可得到RPR 為氫原子之化合物。
原料合成6
化合物(14)-4，可藉由例如以下流程(14)之製造法來製造。
化合物(14)-3，可藉由將化合物(14)-1與化合物(14)-2在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(14)-4，可藉由將化合物(14)-3與等量或過剩量之氧氯化磷，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
原料合成7
化合物(15)-4，可藉由例如以下流程(15)之製造法來製造。
化合物(15)-4可藉由化合物(15)-1之水解反應、與其後的與化合物(15)-3之反應而得到。
化合物(15)-2，可藉由將化合物(15)-1在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下使用氫氧化鈉或氫氧化鉀等鹼進行水解反應來合成。
化合物(15)-4，可藉由將化合物(15)-2與化合物(15)-3在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
原料合成8
化合物(16)-3，可藉由例如以下流程(16)之製造法來製造。
可藉由將化合物(16)-1與化合物(16)-2在肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物或雙(乙腈)鈀(II)二氯化物等之鈀觸媒存在下，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應而得到。又，亦可藉由進行布赫瓦爾德-哈特維希反應中使用之反應條件(例如，參照Advanced Synthesis & Catalysis,2000,346,pp.1599~1626(2004年)等)而實施。無特別限定，可適當組合參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、肆(三苯基膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)等與4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并吡喃(Xantphos)、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯(SPhos)、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯(XPhos)等來使用。
化合物(16)-3中，RPR 為保護基時，可藉由進一步進行脫保護反應，得到RPR 為氫原子之化合物。
原料合成9
化合物(17)-3，可藉由例如以下流程(17)之製造法來製造(流程中，A表示包含NH之3-11員非芳香族雜環或包含NH之5-10員芳香族雜環)。
化合物(17)-3，可藉由將化合物(17)-1與化合物(17)-2使用光延試藥及膦試藥，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由-78℃加熱回流下進行反應來合成。光延試藥之例子，可列舉偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯等，膦試藥之例子，可列舉三苯基膦或三丁基膦等。
化合物(17)-3中，RPR 為保護基時，可藉由進一步進行脫保護反應而得到RPR 為氫原子之化合物。
原料合成10
化合物(18)-3，可藉由例如以下流程(18)之製造法來製造(流程中，L1 表示S、NR2 、O)。
可藉由將化合物(18)-1與化合物(18)-2，與等量或過剩量之氫化鈉或氫化鋰等鹼一同在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(18)-3中。RPR 為保護基時，可藉由進一步進行脫保護反應而得到RPR 為氫原子之化合物。
原料合成11
化合物(19)-3，可藉由例如以下流程(19)之製造法來製造(流程中，L1 表示S、NR2 、O)。
化合物(19)-3可藉由化合物(19)-1與化合物(19)-2之反應而得到。
可將化合物(19)-1與化合物(19)-2在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(19)-3中，RPR 為保護基時，可藉由進一步進行脫保護反應，得到RPR 為氫原子之化合物。
原料合成12
化合物(20)-3，可藉由例如以下流程(20)之製造法來製造(流程中，E表示C1-6 烷氧基羰基、或羧基)。
化合物(20)-2，可藉由使用與化合物(20)-1等量或過剩量之硼烷-THF錯合物、氫化硼鈉或氫化鋁鋰等還原劑，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下 合成。
化合物(20)-3，可由對化合物(20)-2，使用等量或過剩量之亞硫醯氯等氯化劑，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成、或使用p-甲苯磺酸氯化物或甲烷磺酸氯化物等磺酸氯化物，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下合成。
原料合成13
化合物(21)-8及(21)-9，可藉由例如以下流程(21)之製造法來製造。(流程中，RA 表示C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)或十二烷基)。
化合物(21)-2可藉由使用化合物(21)-1與1,1’-羰基二咪唑，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(21)-4可藉由將化合物(21)-2與(21)-3在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(21)-8藉由將化合物(21)-4與如化合物(21)-5中所示之原酸酯(orthoester)，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應；或將(21)-4與如化合物(21)-6及(21)-7中所示之酸氯化物或酸酐，在適合之溶劑中、或無溶劑下，依需要使用氧氯化磷等脫水試藥，由0度加熱回流下進行反應來合成。
化合物(21)-9可藉由將化合物(21)-8與間氯過氧安息香酸、過碘酸鈉或過一硫酸氫鉀(oxone)等氧化劑，在適合之溶劑中、或無溶劑下，由0度加熱回流下進行反應來合成。
式(1)所示之化合物不限於上述方法，可使用三嗪化合物之一般合成法來合成。三嗪化合物之一般的合成法已知有以下文獻。新編 雜環化合物 應用編(講談社2004年)167~195頁。
合成之方法：
本發明之化合物，可遵照以下提供之流程及實施例所提供之順序調製。除了別有定義、或所屬技術領域中具有通常知識者另外可無歧異得知的情況，取代基係與上述式者相同。
本發明之新穎的化合物可使用例如Advanced Organic Chemistry、March、第5版、John Wiley and Sons、New York、NY、2001年；Advanced Organic Chemistry、Carey及Sundberg、A卷及B卷、第3版、Plenum Press,Inc.、New York、NY、1990年；Protective groups in Organic Synthesis、Green及Wuts、第2版、John Wiley and Sons、New York、NY、1991年；Comprehensive Organic Transformations、Larock、VCH Publishers,Inc.、New York、NY、1988年；Handbook of Heterocyclic Chemistry、Katritzky及Pozharskii、第2版、Pergamon、New York、NY、2000年及該等所引用之參考文獻所記載者等所屬技術領域中具有通常知識者已知之技術而輕易地合成。本發明中，新穎化合物合成所使用之其他參考文獻，係包括Buckwald等、Tetrahedron、2004年、60卷、7397-7403頁；Li等、Tetrahedron Lett.、2004年、45卷、4257-4260頁；Jean等、J.Org.Chem.、2004年、69卷、8893-8902頁。用於本化合物之起始原料，可使用由包含Aldrich Chemical Co.(Milwaukee、WI)；Sigma Chemical Co.(St.Louis、MO)；Lancaster Synthesis(Windham、N.H.)；Ryan Scientific(Columbia、S.C.)；Maybridge(Cornwall、UK)；Matrix Scientific(Columbia、S.C.)；Arcos、(Pittsburgh、PA)及Trans World Chemicals(Rockville、MD)之商業供給來源所能容易調達之化學前驅物質之標準的合成轉換來 調製。
用於合成化合物之本說明書記載的順序，可包含官能基之保護、脫保護操作及(再結晶化、蒸餾、管柱層析、快速層析(flash chromatography)、中壓管柱層析、薄層層析(TLC)、圓形層析及高壓液相層析(HPLC)等之)純化的一個或複數個步驟。生成物可使用包含質子及碳13核磁共振(1H及13C NMR)、紅外及紫外分光法(IR及UV)、X射線結晶結構解析、元素分析以及HPLC及質量分析法(HPLC-MS)之於化學領域所周知的各種技術來賦予特徵。官能基之保護、脫保護的操作、純化、結構鑑定及定量化的方法，係為化學合成之所屬技術領域中具有通常知識者所周知。
本反應之化合物合成所用的適合之溶劑，係至少會部分溶解反應物之一者或全部，且與反應物或生成物之任一者不會發生不利的反應者。適合之溶劑的具體例，係為芳香族烴(例如、甲苯、二甲苯)、鹵化溶劑(例如、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯)、醚(例如、二乙基醚、二異丙基醚、tert-丁基甲基醚、二乙二醇二甲醚(Diglyme)、四氫呋喃、二噁烷、茴香醚)、腈(例如、乙腈、丙腈)、酮(例如、2-丁酮、二乙基酮、tert-丁基甲基酮)、醇(例如、甲醇、乙醇、n-丙醇、異丙醇、n-丁醇、t-丁醇)、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)及水。亦可使用2種以上之溶劑的混合物。
本反應之化合物合成所用的適合之鹼，一般而言係鹼金屬氫化物及鹼土類金屬氫化物(例如、氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀及氫化鈣等)、鹼金屬醯胺(例如、鋰二異丙基醯胺(LDA)、六甲基二矽疊氮鋰(LHMDS)、六甲基二矽疊氮鉀(KHMDS)、鋰醯胺、鈉醯胺及鉀醯胺等)、鹼金屬碳酸鹽及鹼土類金屬碳酸鹽(碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、及碳酸氫銫等)、鹼金屬烷氧化物及鹼土類金屬烷氧化物(甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert-丁氧化鉀及乙氧化鎂等)、鹼金屬烷基化物(甲基鋰、n-丁基鋰、sec-丁基鋰、t-丁基鋰、苯基鋰等)、烷基鎂鹵化物、有機鹼(例如、三甲基胺、三乙胺、三異丙基胺、N,N-二異丙基乙胺、哌啶、N-甲基哌啶、嗎啉、N-甲基嗎啉、吡啶、柯林鹼、二甲基吡啶、4-二甲基胺基吡啶等)、及二環式胺(1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)等)。
以下流程記載之化合物中存在的官能基，在適當情況時，可使用對所屬技術領域中具有通常知識者而言可利用之標準的官能基轉換技術進一步操作，而得到本發明記載之期望化合物。
其他之變化或改變對所屬技術領域中具有通常知識者而言為明確，而包含於本發明之範圍及教示。本 發明非限定於以下之申請專利範圍者。
[實施例]
以下敘明參考合成例、合成例、試驗例、製劑例，進一步詳細說明本發明，但本發明不受該等實施例限定。
再者，實施例中，NMR意指核磁共振光譜、LC/MS意指液相層析/質量分析、(v/v)意指(體積/體積)、圖中記載為Rf者意指參考合成例、記載為Ex者意指合成例。
Morphology意指形狀。
記載有1 H-NMR數據的情況時，係表示以300MHz測定，以四甲基矽烷為內部標準之訊號的化學偏移δ(單位：ppm)(分裂模式、積分值)。「s」意指單重態、「d」意指二重態、「t」意指三重態、「q」意指四重態、「quint」意指五重態、「sextet」意指六重態、「septet」意指七重態、「dd」意指雙二重態、「ddd」意指雙雙二重態、「m」意指多重態、「br」意指寬訊號(broad)、「J」意指偶合常數、「CDCl3 」意指重氫氯仿、「DMSO-d6 」意指重氫二甲基亞碸。
微波反應裝置係使用Biotage製Initiator sixty。
於二氧化矽凝膠管柱層析之純化，若無特別記述時，係使用山善製Hi-Flash管柱、Merck製Silica Gel 60或富士SILYSIA化學製PSQ60B之任一者。
於二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析之純化，若無特別記述時，係使用山善製Hi-Flash胺基管柱或富士SILYSIA化學製DM1020。
於二氧化矽凝膠薄層層析之純化，若無特別記述時，係使用Merck製PLC PLATE。
於胺基系薄層層析之純化，若無特別記述時，係使用富士SILYSIA化學製PLCP5 Plates NH。
於分餾高效液相層析之純化，若無特別記述時，係使用島津6A分餾高效液相層析系統。
LC/MS係由以下條件，使用ESI(電噴灑游離法)法來測定，「ESI+ 」意指ESI正離子模式、「ESI- 」意指ESI負離子模式、「LC/MS：cond.」意指LC/MS之分析條件、「RT」意指保持時間。
LC/MS條件1：
裝置：Waters micromass ZQ
管柱：Waters SunFire C18(3.5μm、4.6×20mm)
管柱溫度：40℃
使用之溶劑
A液：0.1%甲酸水溶液
B液：0.1%甲酸-乙腈溶液
使用之溶離條件：流速0.4mL/min、將A液與B液之混合比設為90/10(v/v)開始測定，以3分鐘將A液與B液之混合比 線性地變為15/85(v/v)。
之後固定A液與B液之混合比為15/85(v/v)2分鐘，之後以0.5分鐘線性地變為A液與B液之混合比90/10(v/v)、流速0.5mL/min，之後固定2.5分鐘。
LC/MS條件2
裝置：Thermo LTQ XL
管柱：Waters AQUITY UPLC BEH C18(1.7μm、2.1×50mm)
管柱溫度：40℃
使用之溶劑
A液：0.1%甲酸水溶液
B液：0.1%甲酸-乙腈溶液
使用之溶離條件：流速0.6mL/min、將A液與B液之混合比固定為90/10(v/v)開始測定，0.5分鐘後，以2.5分鐘將A液與B液之混合比線性地變為10/90(v/v)。
之後，將A液與B液之混合比固定為10/90(v/v)0.7分鐘，之後以0.1分鐘線性地變為A液與B液之混合比90/10(v/v)、流速0.8mL/min，之後固定1分鐘。
之後以0.1分鐘線性地變為A液與B液之混合比90/10(v/v)、流速0.6mL/min。
LC/MS條件3
裝置：Waters Aquity SQD
管柱：Waters AQUITY UPLC BEH C18(1.7μm、2.1×50mm)
管柱溫度：40℃
使用之溶劑
A液：0.1%甲酸水溶液
B液：0.1%甲酸-乙腈溶液
使用之溶離條件：流速0.6mL/min、將A液與B液之混合比固定於90/10(v/v)開始測定，於0.5分鐘後，以1.5分鐘將A液與B液之混合比線性地變為10/90(v/v)。
之後將A液與B液之混合比固定為10/90(v/v)0.3分鐘，之後以0.1分鐘線性地變為A液與B液之混合比90/10(v/v)、流速0.8mL/min，之後固定1分鐘。
之後以0.1分鐘線性地變為A液與B液之混合比90/10(v/v)、流速0.6mL/min。
參考合成例1 2,4-二氯-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪
於1,3,5-三氯三嗪(19.6g,107mmol)之四氫呋喃溶液(150mL)中，於0℃添加碳酸鈉(24.5g,232mmol)，於0℃攪拌5分鐘。於反應液中分2次添加1-(4-氟苯基)哌嗪2鹽酸鹽(15.8g,62.6mmol)，於室溫攪拌3日。反應結束後，添加水(20mL)，以1M鹽 酸使成為pH 7。濾取所得之固體，以水洗淨，藉由減壓乾燥以得到標題化合物(20.8g，定量的)。
參考合成例2 6-氯-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例1中合成之2,4-二氯-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪(21.0g,63mmol)之四氫呋喃溶液(200mL)中，於室溫添加1M氫氧化鈉水溶液(128mL,128mmol)，攪拌1日。於反應液中添加1M氫氧化鈉水溶液(32mL,32mmol)，攪拌6小時，進一步於反應液中添加1M氫氧化鈉水溶液(19mL,19mmol)，攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加1M鹽酸，使成為pH 4。去除不溶物後，減壓濃縮，濾取所得之固體，以水洗淨，藉由減壓乾燥以得到標題化合物(15.2g,79%產率)。
參考合成例3 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例2中合成之6-氯-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(1.00g,3.23mmol)與氫氧化鈀活性碳觸媒(100mg)之乙酸(15mL)/水(35mL)混合液在氫環境下、於室溫攪拌3日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，以甲醇洗淨，將所得之溶液減壓濃縮。於殘渣中添加甲苯，共沸脫水4次，藉由減壓 乾燥以得到標題化合物(876mg,99%產率)。
參考合成例4 4-甲基苯磺酸{4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲酯
於參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(94mg,0.34mmol)之乙醇/水(2/1(v/v))溶液中添加甲醛水溶液(42mg,0.51mmol)，於50℃攪拌5小時。於反應液中添加甲醛水溶液(83mg,1.02mmol)，於50℃攪拌3小時。反應結束後，減壓濃縮，得到4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(羥基甲基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之粗生成物。接著，於4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(羥基甲基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之二氯甲烷溶液(2mL)中添加三乙胺(57mg,0.41mmol)與p-甲苯磺酸酐(123mg,0.38mmol)，於室溫攪拌。反應結束後，將反應液減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例5 4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
使用哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(9.09g,48.8mmol)、1,3,5-三氯三嗪(10.0g,54.2mmol)、碳酸鈉(11.4g,108mmol)，以與參考合成例1同樣之方法合成，得到標題化合物(14.9g,91%產率)。
參考合成例6 4-(6-氯-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例5中合成之4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(14.9g,44.5mmol)、1M氫氧化鈉水溶液(111mL,111mmol)，以與參考合成例2同樣之方法合成，得到標題化合物(14.2g，定量的)。
參考合成例7 4-(4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例6中合成之4-(6-氯-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(14.2g,45.0mmol)與氫氧化鈀活性碳觸媒(142mg)，以與參考合成例3同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例8 4-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例7中合成之4-(4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯之粗生成物與碳酸鉀 (7.46g,54.0mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(200mL)中，於室溫添加溴化4-氯苄基(10.2g,49.5mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，添加水，濾取析出之固體。將濾取物懸浮於乙酸乙酯，濾取、減壓乾燥而得到標題化合物(12.4g,2階段68%產率)。
參考合成例9 1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例8中合成之4-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(9.20g,22.7mmol)之二氯甲烷溶液(92mL)中，於室溫添加三氟乙酸(40mL)，於室溫攪拌4小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加水及飽和碳酸氫鈉水，使成為pH 7。將反應液以乙酸乙酯萃取3次，將有機層以飽和食鹽水洗淨。濾取析出之固體，以水及乙酸乙酯洗淨，減壓乾燥而得到標題化合物(3.18g,46%產率)。
參考合成例10 1-(4-氯苄基)-4-羥基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於1,3,5-三嗪-2,4-二醇(5.00g,44.2mmol，遵照Angew.Chem.,74,354；1962之方法合成)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(200mL)中，於0℃添加氫化鈉(2.12g,48.6mmol,55%純度)，攪拌1小時。於0℃添加溴化4-氯苄基(9.99g,48.6mmol)，室溫攪拌2小時。反應結 束後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，將有機層以飽和氯化銨水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。於所得之殘渣中添加甲苯，濾取固體，以甲苯洗淨，藉由減壓乾燥以得到標題化合物(1.50g,14%產率)。
參考合成例11 4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例10中合成之1-(4-氯苄基)-4-羥基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(600mg,2.52mmol)、N,N-二異丙基乙胺(0.52mL,4.63mmol)及氧氯化磷(0.94mL)之甲苯溶液(25mL)於70℃攪拌30分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加甲苯，再度減壓濃縮，於所得之4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之粗生成物中添加氯仿，作為氯仿溶液使用於以後之反應。
參考合成例12 1-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)哌啶-4-醇
使用4-(4-氟苯基)哌啶-4-醇(195mg,1.00mmol)、1,3,5-三氯三嗪(313mg,1.70mmol)及碳酸鈉(530mg,5.00mmol)，以與參考合成例1同樣方式合成，得到標題化合物(304mg,89%產率)。
參考合成例13 6-氯-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮
使用參考合成例12中合成之1-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)哌啶-4-醇(304mg,0.89mmol)及1M氫氧化鈉水溶液(1.80mL,1.80mmol)，以與參考合成例2同樣方式合成，得到標題化合物(169mg,59%產率)。
參考合成例14 4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例13中合成之6-氯-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(239mg,0.74mmol)與氫氧化鈀活性碳觸媒(24mg)，以與參考合成例3同樣方式合成，得到標題化合物(264mg，定量的)。
參考合成例15 4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯
將[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲醇(6.23g,37.5mmol)、p-甲苯磺酸酐(14.7g,45.0mmol)及三乙胺(7.84mL,56.2mmol)之四氫呋喃溶液(50mL)在室溫攪拌19小時。反應結束後，於反應液中添加水，以乙酸乙酯萃取3次，將所得之有機層以飽和碳酸氫鈉水及飽和食鹽水洗淨、以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化 合物之粗生成物(12.8g)。
參考合成例16 4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
將參考合成例7中合成之4-(4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(862mg,3.07mmol)、碳酸鉀(1.02g,7.37mmol)、碘化鈉(46mg,0.31mmol)、1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(536mg,2.90mmol)及4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯(1.03g,3.23mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(16mL)在70℃攪拌2小時。反應結束後，降溫至室溫，加水，以乙酸乙酯萃取3次。將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(228mg,15%產率)。
參考合成例17 4-(哌嗪-1-基)-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例16中合成之4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(1.77g,4.12mmol)，以與參考合成例9同樣方法合成，得到標題化合物之粗生成物 (601mg)。
參考合成例18 6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮
將參考合成例1中合成之2,4-二氯-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪(2.40g,7.31mmol)與乙酸鈉(1.80g)之乙酸溶液在80℃攪拌8小時。反應結束後，將反應液注入水中，濾取所得之固體。將濾液以乙酸乙酯萃取，減壓濃縮。將殘渣與濾取之固體合併，懸浮於乙酸乙酯，濾取、以乙酸乙酯洗淨、減壓乾燥，得到標題化合物(1.82g,86%產率)。
參考合成例19 3-(4-氯苄基)-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮
於參考合成例18中合成之6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮(1.20g,4.12mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液中，於室溫添加氫化鋰(75mg,4.94mmol)、氯化4-氯苄基(0.70g,4.12mmol)及碘化鈉(觸媒量)，於50℃攪拌8小時。反應結束後，將反應液注入水中，以乙酸乙酯洗淨。於水層中添加稀鹽酸，使成為pH 3，濾取所得之固體。將濾液以乙酸乙酯及四氫呋喃混合溶液萃取，將有機層減壓濃縮。將殘渣與濾取之 固體合併，得到標題化合物(280mg,15%產率)。
參考合成例20 4-(4-氯苯基)-1-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)哌啶-4-醇
使用4-(4-氯苯基)哌啶-4-醇(2.12g,10.0mmol)、1,3,5-三氯三嗪(2.77g,15.0mmol)及碳酸鈉(2.12g,20.0mmol)，以與參考合成例1同樣方式合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例21 6-氯-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例20中合成之4-(4-氯苯基)-1-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)哌啶-4-醇之粗生成物(10.0mmol)及1M氫氧化鈉水溶液(120.0mL,120mmol)，以與參考合成例2同樣方式合成，得到標題化合物(3.19g,93%產率)。
參考合成例22a 4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 參考合成例22b 4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例21中合成之6-氯-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(341mg,1.00mmol)與氫氧化鈀活性碳觸媒(34.1mg)，以與參考合成例3同樣的方法合成，得到標題化合物之參考合成例22a與參考合成例22b的混合物(424mg，定量的)。
參考合成例23 4-[(4-氟苯基)胺基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於氮環境下，將4-胺基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.00g,5.00mmol)、4-溴-1-氟苯(0.500mL,4.57mmol)、2’-(二環己基膦基)-N,N-二甲基-[1,1’-聯苯基]-2-胺(360mg,1.00mmol)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(209mg,0.250mmol)之二甲苯溶液(65mL)在140℃攪拌4小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=100/0→70/30(v/v))純化，得到標題化合物(980mg,66%產率)。
參考合成例24 N-(4-氟苯基)-N-甲基哌啶-4-胺
於參考合成例23中合成之4-[(4-氟苯基)胺基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯(250mg,0.850mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(5mL)中，於室溫添加氫化鈉(37mg,0.93mmol,60%純度)及碘化甲基(58μL,0.93mmol)，於室溫攪拌15小時。反應結束後，添加飽和氯化銨水溶 液，以乙酸乙酯萃取，以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮，得到4-[(4-氟苯基)(甲基)胺基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯之粗生成物(286mg)。接著，於所得之4-[(4-氟苯基)(甲基)胺基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯(130mg,0.420mmol)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(2mL)，於室溫攪拌1日。反應結束後，濾取固體，以二氯甲烷洗淨。於所得之固體中加水，以1M氫氧化鈉水溶液使成為pH 9，以乙酸乙酯及氯仿萃取。將所得之有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，得到標題化合物(62mg,72%產率)。
參考合成例25 (R)-[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯
氮環境下，將(R)-哌啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(500mg,2.50mmol)、4-溴-1-氟苯(0.250mL,2.28mmol)、2-(二-tert-丁基膦基)聯苯基(136mg,0.500mmol)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(104mg,0.130mmol)及tert-丁氧化鈉(307mg,3.50mmol)之甲苯溶液(4mL)在100℃攪拌4小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=100/0→70/30(v/v))純化，得到標題化合物(550mg,82%產率)。
參考合成例26 (R)-1-(4-氟苯基)哌啶-3-胺 鹽酸鹽
於參考合成例25中合成之(R)-[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯(250mg,0.85mmol)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(2.5mL)，於室溫攪拌18小時。反應結束後，濾取固體，得到標題化合物(220mg，定量的)。
參考合成例27 (S)-[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯
使用(S)-哌啶-3-基胺基甲酸-tert-丁酯(500mg,2.50mmol)，以與參考合成例25同樣方法合成，得到標題化合物(484mg,72%產率)。
參考合成例28 (S)-1-(4-氟苯基)哌啶-3-胺 鹽酸鹽
使用參考合成例27中合成之(S)-[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯(250mg,0.85mmol)，以與參考合成例26同樣方法合成，得到標題化合物(220mg，定量的)。
參考合成例29 (R)-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯
使用(R)-吡咯啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(1.00g,5.36mmol)，以與參考合成例25同樣方法合成，得到標 題化合物(1.20g,80%產率)。
參考合成例30 (R)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺鹽酸鹽
使用參考合成例29中合成之(R)-(1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基)胺基甲酸tert-丁酯(250mg,0.89mmol)，以與參考合成例26同樣之方法合成，得到標題化合物(220mg，定量的)。
參考合成例31 (S)-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯
使用(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(1.00g,5.36mmol)，以與參考合成例25同樣之方法合成，得到標題化合物(669mg,45%產率)。
參考合成例32 (S)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺 鹽酸鹽
使用參考合成例31中合成之(S)-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯(250mg,0.89mmol)，以與參考合成例26同樣之方法合成，得到標題化合物(208mg，定量的)。
參考合成例33 4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於3-(三氟甲基)-1H-吡唑(272mg,2.00mmol)、4-羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(402mg,2.00mmol)及三苯基膦(629mg,2.40mmol)之四氫呋喃溶液(1.0mL)中，於室溫添加偶氮二羧酸二異丙酯(1.36mL,2.60mmol，甲苯溶液)，於室溫攪拌22小時。反應結束後將反應液減壓濃縮，以分餾液相層析純化，得到標題化合物(289mg,45%產率)。
參考合成例34 4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶
於參考合成例33中合成之4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯(150mg,0.50mmol)之二氯甲烷溶液(1.5mL)中，於室溫添加三氟乙酸(0.7mL)，攪拌3小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得到標題化合物(140mg，定量的)。
參考合成例35 3-[(4-氟苄基)氧基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯
於3-羥基三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(87mg,0.50mmol)之四氫呋喃溶液(2.0mL)中，於0℃添加氫化鈉(33mg,0.75mmol,55%純度)，攪拌30分鐘。接著，添加溴化4-氟苄基(62.3μL,0.50mmol)，於室溫攪拌 19小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(68.5mg,49%產率)。
參考合成例36 3-[(4-氟苄基)氧基]三亞甲亞胺
使用於參考合成例35中合成之3-[(4-氟苄基)氧基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(68.5mg,0.24mmol)，以與參考合成例34同樣之方法合成，得到標題化合物(53.3mg，定量的)。
參考合成例37 3-(4-氟苯氧基)三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯
將3-(對甲苯磺醯氧基)三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(164mg,0.50mmol)、4-氟酚(67.3mg,0.60mmol)及碳酸銫(116mg,0.60mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1.5mL)在80℃攪拌16小時。反應結束後，添加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(97.4mg,73%產率)。
參考合成例38 3-(4-氟苯氧基)三亞甲亞胺
使用參考合成例37中合成之3-(4-氟苯氧基)三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(97.4mg,0.36mmol)，以與參考合成例34同樣之方法合成，得到標題化合物(84.6mg，定量的)。
參考合成例39 4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於微膠囊化氧化鋨(753mg,0.30mmol,10重量%和光純藥工業製)及N-甲基嗎啉-N-氧化物(1.58g,13.5mmol)之丙酮-水混合溶液中添加4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(2.50g,9.01mmol)，於室溫攪拌6小時。反應結束後過濾，於濾液中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(2.45g,87%產率)。
參考合成例40a 4-(4-氟苯基)哌啶-3,4-二醇 參考合成例40b 4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
於參考合成例39中合成之4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.45g,4.66mmol)之二氯甲烷溶液(14mL)中添加三氟乙酸(14mL)，於室溫攪拌4小時。反應結束後將反應液減壓濃縮4mL，添加飽和碳酸氫鈉水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析純化，得到標題化合物之參考合成例40a(189mg,48%產率)。
將參考合成例40a之反應溶液減壓濃縮6mL，添加p-甲苯磺酸水合物(420mg)、甲苯(5mL)，於100℃攪拌4小時。反應結束後將反應液減壓濃縮，添加飽和碳酸氫鈉水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析純化，得到標題化合物之參考合成例40b(82.6mg,15%產率)。
參考合成例41 1-胺基-3-(4-氟苯基)丙烷-2-醇 鹽酸鹽
於1-烯丙基-4-氟苯(1.00g,7.34mmol)之二氯甲烷溶液(20mL)中，於0℃添加間氯過氧安息香酸(1.80g,7.71mmol)，於室溫攪拌3日。反應結束後，添加飽和碳酸鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾。將生成物之氯仿溶液滴入於氨水-甲醇混合溶液中，於微波反應裝置中100℃攪拌30分鐘。於反應液中 添加濃鹽酸，減壓濃縮，將所得之殘渣於二乙基醚-甲醇混合溶液再結晶藉以得到標題化合物(0.75g,50%產率)。
參考合成例42 2-溴-N-[3-(4-氟苯基)-2-羥基丙基]乙醯胺
於參考合成例41中合成之1-胺基-3-(4-氟苯基)丙烷-2-醇 鹽酸鹽(0.75g,3.64mmol)之二氯甲烷懸浮液(16mL)中，於0℃添加三乙胺(0.92g,9.10mmol)及溴化溴乙醯基(0.88g,4.37mmol)，攪拌0.5小時。反應結束後，加水，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物(1.03g,97%產率)。
參考合成例43 6-(4-氟苄基)嗎啉-3-酮
於參考合成例42中合成之2-溴-N-[3-(4-氟苯基)-2-羥基丙基]乙醯胺(1.00g,3.45mmol)之乙醇溶液(16mL)中添加碳酸鉀(715mg,5.17mmol)，於80℃攪拌2.5小時。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，以乙醇洗淨。將濾液減壓濃縮，添加氯仿，過濾，將濾液減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/20→乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到標題化合物(100mg,14%產率)。
參考合成例44 2-(4-氟苄基)嗎啉
於參考合成例43中合成之6-(4-氟苄基)嗎啉-3-酮(100mg,0.48mmol)之四氫呋喃溶液(4mL)中，於0℃添加氫化鋁鋰(21.8mg,0.57mmol)，攪拌4小時。於反應液中添加氫化鋁鋰(20.0mg)，於室溫攪拌1小時。反應結束後，於0℃添加飽和硫酸鈉水溶液，於室溫攪拌20分鐘。於反應液中添加無水硫酸鎂，乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物(84.9mg)。
參考合成例45 (R)-1-(4-氟苄基)吡咯啶-3-胺 鹽酸鹽
於(R)-吡咯啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(500mg,2.68mmol)之氯仿溶液(2mL)中添加溴化4-氟苄基(329μL,2.68mmol)，於室溫攪拌1日。接著於反應液中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(2mL)，攪拌1日。反應結束後，濾取固形物，藉由減壓乾燥得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例46 1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-醇
於氮環境下，將1-氟-4-碘苯(2.00g,9.01mmol)、吡咯啶-3-醇(785mg,9.01mmol)、磷酸鉀(3.83g,18.0mmol)、碘化銅(I)(343mg,1.80mmol)、銅 (114mg,1.80mmol)及N,N-二甲基胺基乙醇(100mg)之1,4-二噁烷懸浮液於90℃攪拌1日、110℃攪拌5小時。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮。於殘渣中添加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例47 (S)-1-(4-氟苄基)吡咯啶-3-胺 鹽酸鹽
使用(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(500mg,2.68mmol)，以與參考合成例45同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例48 3-甲基-1-{[(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基]羰基}-1H-咪唑-3-鎓 碘化物
於1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-醇(500mg,3.90mmol)之氯仿溶液(10mL)中，於室溫添加1,1’-羰基二咪唑(696mg,4.29mmol)，攪拌1日。於反應液中加水，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。於所得之殘渣之乙腈溶液中添加碘化甲基(2.21g,15.6mmol)，攪拌1週。減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例49 1-(4-氟苯基)-3-羥基吡咯啶-2-酮
將3-羥基二氫呋喃-2(3H)-酮(5.00g,49.0mmol)與4-氟苯胺(6.53g,59.0mmol)之混合物於150℃攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加二氯甲烷及10M氫氧化鈉水溶液，過濾。於濾液中添加二氯甲烷及濃鹽酸，使成為pH1，濾取所得之固體，以水洗淨，藉由減壓乾燥得到標題化合物(6.78g,71%產率)。
參考合成例50 3-胺基-1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-酮
於參考合成例49中所得之1-(4-氟苯基)-3-羥基吡咯啶-2-酮(500mg,2.56mmol)、三苯基膦(805mg,3.07mmol)及二-tert-丁基-亞胺基二羧酸(667mg,3.07mmol)之二氯甲烷(10mL)-乙腈(2mL)混合溶液中，於室溫添加偶氮二羧酸二乙酯(1.34g,3.07mmol,甲苯溶液)，攪拌1日。添加二-tert-丁基-亞胺基二羧酸(667mg,3.07mmol)及偶氮二羧酸二乙酯(1.34g,3.07mmol，甲苯溶液)，進一步攪拌3小時。反應結束後將反應液減壓濃縮，於所得殘渣中添加4M氯化氫二噁烷(15mL)，攪拌2小時。添加乙酸乙酯，以水萃取2次。於水層中添加飽和碳酸氫鈉水及1M氫氧化鈉水溶液使成為pH 13，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物(145mg,25%產率)。
參考合成例51 4-甲基苯磺酸[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲酯
於5-(三氟甲基)噻吩-2-羧酸(196mg,1.00mmol)之四氫呋喃溶液(4mL)中，於室溫添加氫化鋁鋰(49.5mg,1.20mmol)，於室溫攪拌3日。反應結束後，添加水、乙酸乙酯及1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得到[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲醇之粗生成物(411mg，黃色油狀物)。接著，於[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲醇之粗生成物(411mg,1.00mmol)之四氫呋喃溶液(4mL)中，於室溫添加三乙胺(279μL,2.00mmol)及p-甲苯磺酸酐(392mg,1.20mmol)，於室溫攪拌24小時。將反應液減壓濃縮，得到標題化合物(828mg)之粗生成物。直接用於以後之反應。
參考合成例52 4-甲基苯磺酸[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯
於4-(三氟甲基)-1H-吡唑之四氫呋喃溶液(2mL)中，於室溫添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(10.9μL,0.07mmol)及多聚甲醛(43.8mg,1.46mmol)，於60℃攪拌12小時，於室溫攪拌1日。過濾反應液，於濾液中，0℃添加三乙胺(153μL,1.10mmol)及p-甲苯磺酸酐(286mg,0.88mmol)，攪拌30分鐘。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸鈉水溶液，以乙酸乙 酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。於所得之殘渣中添加乙酸乙酯，過濾、減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物(232mg)。
參考合成例53 2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸 乙酯
於3-(三氟甲基)-1H-吡唑(68mg,0.50mmol)之氯仿溶液(2mL)中添加碳酸鉀(104mg,0.75mmol)及溴乙酸乙酯(100mg,0.60mmol)，於70℃攪拌2小時。適量添加碘化鈉，進一步攪拌1日。於反應液中添加1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(147mg,0.77mmol)、1-羥基苯并三唑(觸媒量)及乙醇(500μL)，攪拌2小時。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例54 4-甲基苯磺酸2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酯
與參考合成例53中合成之2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯之粗生成物之四氫呋喃溶液(4mL)中，0℃添加氫化鋁鋰(40mg,1.05mmol)，攪拌3小時。反應結束後，於反應液中添加飽和硫酸鈉水溶液，以無水硫酸鎂乾燥，過濾，將所得之濾液減壓濃縮。接著於所得之殘渣之二氯甲烷溶液(2mL)中添加三乙胺 (80μL,0.57mmol)及p-甲苯磺醯基氯化物(300mg,1.57mmol)，於室溫攪拌1小時。將反應液減壓濃縮，使用於以後之反應。
參考合成例55 5-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑
於3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(104mg,0.50mmol)之四氫呋喃溶液(4mL)中，於0℃添加氫化二異丁基鋁(1.75mL,1.75mmol，甲苯溶液)，攪拌2小時。於反應液中添加飽和硫酸鈉水溶液，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。接著於所得之殘渣(28mg)之二氯甲烷溶液中添加亞硫醯氯(39.4mg,0.33mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例56 1-(氯甲基)-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑
於5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(500mg,2.36mmol)之四氫呋喃溶液(10mL)中，室溫添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(35.2μL,0.24mmol)及多聚甲醛(142mg,4.71mmol)，於室溫攪拌1日。將反應液過濾，於濾液中室溫添加亞硫醯氯(1.26mL,17.2mmol)，攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，得到標題化合物之混合液，直接用於以後之反應。
參考合成例57 4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯
於3-(三氟甲基)-1H-吡唑(100mg,0.73mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(2mL)中，室溫添加氫化鈉(35.3mg,0.88mmol,55%純度)，攪拌1小時。添加多聚甲醛(26.4mg,0.88mmol)，攪拌1日。接著，於反應液中，0℃添加三乙胺(204μL,1.46mmol)及p-甲苯磺醯基氯化物(230mg,1.21mmol)，攪拌40分鐘。反應結束後於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得到標題化合物(181mg,78%產率)。
參考合成例58 甲烷磺酸[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲酯
於[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲醇(138mg,0.67mmol)之二氯甲烷溶液(2.8mL)中，0℃添加三乙胺(468μL,3.33mmol)及氯化甲烷磺醯基(77.4μL,1.00mmol)，攪拌30分鐘。反應結束後，將反應液以飽和氯化銨水溶液及飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮得到標題化合物之粗生成物(129mg)。
參考合成例59 3-(tert-丁基)-5-(氯甲基)-1H-吡唑
於[3-(tert-丁基)-1H-吡唑-5-基]甲醇(617mg,4.00mmol)之氯仿(20mL)-二氯甲烷(10mL)混合溶液中，室溫添加亞硫醯氯(577μL,8.01mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，藉由將反應液減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物(931mg)。
參考合成例60 4-甲基苯磺酸[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]甲酯
於[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]甲醇(42.0mg,0.23mmol)之二氯甲烷溶液(1.7mL)中，0℃添加三乙胺(47.9μL,0.34mmol)及p-甲苯磺酸酐(89.8mg,0.28mmol)，於室溫攪拌4小時。將反應液減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物(191mg)。
參考合成例61 3-(tert-丁基)-5-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑
使用[3-(tert-丁基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲醇(120mg,0.71mmol)，以與參考合成例59同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(50mg)。
參考合成例62 4-甲基苯磺酸[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲酯
使用[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲醇(49.7mg,0.27mmol)，以與參考合成例60同樣之方法合成，得到標題 化合物之粗生成物。
參考合成例63 1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮
使用4-(三氟甲基)吡啶-2-醇(100mg,0.61mmol)，以與參考合成例56同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(134mg)。
參考合成例64 3-[(4-氟苯基)硫基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯
使用4-氟硫代酚(94.0mg,0.73mmol)，以與參考合成例37同樣之方法合成，得到標題化合物(139mg,80%產率)。
參考合成例65 3-[(4-氟苯基)硫基]三亞甲亞胺 鹽酸鹽
於參考合成例64中合成之3-[(4-氟苯基)硫基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(139mg,0.49mmol)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(1.0mL)，於0℃攪拌30分鐘、室溫攪拌2小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物(119mg)。
參考合成例66 3-[(4-氟苄基)硫基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯
使用4-氟苄基硫醇(68.8μL,0.56mmol)，以與參考合成例35同樣方法合成，得到標題化合物(57.4mg,41%產率)。
參考合成例67 3-[(4-氟苄基)硫基]三亞甲亞胺 鹽酸鹽
使用參考合成例66中合成之3-[(4-氟苄基)硫基]三亞甲亞胺-1-羧酸tert-丁酯(57.4mg,0.19mmol)，以與參考合成例65同樣方法合成，得到標題化合物之粗生成物(51.2mg)。
參考合成例68 6-(氯甲基)苯并[d]噻唑
於苯并[d]噻唑-6-基甲醇(60mg,0.36mmol)之二氯甲烷溶液(1.2mL)中，室溫添加亞硫醯氯(53μL)，攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例69 (5-氯苯并呋喃-2-基)甲醇
於5-氯苯并呋喃-2-羧酸(620mg,3.15mmol)之四氫呋喃溶液(12mL)中，0℃添加硼烷．四氫呋喃錯合物(7.88mL,7.88mmol，四氫呋喃溶液)，於室溫攪拌3小時、60℃攪拌1日、室溫攪拌1日。反應結束後，添加 甲醇，進行3次減壓濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→1/1(v/v))純化，得到標題化合物(268mg,47%產率)。
參考合成例70 5-氯-2-(氯甲基)苯并呋喃
使用參考合成例69中合成之(5-氯苯并呋喃-2-基)甲醇(60mg,0.33mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例71 (3R,4R)-3-(二苄基胺基)-4-羥基吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯
於(3R,4R)-3-(苄基胺基)-4-羥基吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯(500mg,1.70mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(2.5mL)中，室溫添加溴化苄基(203μL,1.70mmol)，攪拌1日。於反應液中添加四丁基銨碘(188mg,0.51mmol)及碳酸鉀(470mg,3.40mmol)，攪拌1日。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/0→1/1(v/v))純化，得到標題化合物(698mg，定量的)。
參考合成例72 (3R,4R)-4-(二苄基胺基)吡咯啶-3-醇
於參考合成例71中合成之(3R,4R)-3-(二苄基胺基)-4-羥基吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯(350mg,0.91mmol)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(3mL)，於室溫攪拌。將反應液減壓濃縮，於所得殘渣中添加氯仿，以飽和碳酸氫鈉水洗淨。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物(258mg)。
參考合成例73 (3R,4R)-4-(二苄基胺基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-醇
使用參考合成例72中合成之(3R,4R)-4-(二苄基胺基)吡咯啶-3-醇(461mg,1.63mmol)，以與參考合成例25同樣之方法合成，得到標題化合物(380mg,47%產率)。
參考合成例74 (3R,4R)-4-胺基-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-醇
將參考合成例73中合成之(3R,4R)-4-(二苄基胺基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-醇(230mg,0.61mmol)與氫氧化鈀活性碳觸媒(23mg)之甲醇懸浮液(4.6mL)在氫環境下、50℃攪拌1日。反應結束後，以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物(146mg)。
參考合成例75 (3R,4R)-3-(二苄基胺基)-4-氟吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例71中合成之(3R,4R)-3-(二苄基胺基)-4-羥基吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯(320mg,0.92mmol)之二氯甲烷溶液(8.7mL)中，0℃添加(二乙胺基)三氟化硫(295mg,1.84mmol)，於室溫攪拌。反應結束後，以水及飽和碳酸氫鈉水洗淨。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物(240mg)，直接用於以後之反應。
參考合成例76 (3R,4R)-N,N-二苄基-4-氟吡咯啶-3-胺
使用參考合成例75中合成之(3R,4R)-3-(二苄基胺基)-4-氟吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯(240mg)，以與參考合成例72同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之步驟。
參考合成例77 (3R,4R)-N,N-二苄基-4-氟-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺
使用參考合成例76中合成之(3R,4R)-N,N-二苄基-4-氟吡咯啶-3-胺(177mg,0.62mmol)，以與參考合成例25同樣之方法合成，得到標題化合物(190mg,97%產率)。
參考合成例78 (3R,4R)-4-氟-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺
使用參考合成例77中合成之(3R,4R)-N,N-二苄基-4-氟-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺(190mg)，以與參考合成例74同樣之方法合成，得到標題化合物(57mg,57%產率)。
參考合成例79 [1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯
使用吡咯啶-3-基胺基甲酸tert-丁酯(254mg,1.37mmol)，以與參考合成例25同樣之方法合成，得到標題化合物(217mg,68%產率)。
參考合成例80 [1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基](甲基)胺基甲酸tert-丁酯
於參考合成例79中合成之[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基甲酸tert-丁酯(195mg,0.70mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(3.9mL)中，0℃添加氫化鈉(28mg,0.70mmol,60%純度)及碘化甲基(44μL,0.70mmol)，室溫攪拌1日。進一步添加同量之氫化鈉及碘化甲基，攪拌1日。反應結束後添加乙酸乙酯，以水及飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(己烷/乙酸乙酯 =9/1)純化，得到標題化合物(181mg,88%產率)。
參考合成例81 1-(4-氟苯基)-N-甲基吡咯啶-3-胺
使用參考合成例80中合成之[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基](甲基)胺基甲酸tert-丁酯(84mg,0.28mmol)，以與參考合成例72同樣方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例82 [1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]胺基甲酸tert-丁酯
使用哌啶-4-基胺基甲酸-tert-丁酯(1.00g,5.00mmol)，以與參考合成例25同樣之方法合成，得到標題化合物(495mg,37%產率)。
參考合成例83 1-(4-氟苯基)哌啶-4-胺
使用參考合成例82中合成之[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]胺基甲酸tert-丁酯(130mg,0.440mmol)，藉由與參考合成例72同樣之方法合成，得到標題化合物(67mg,78%產率)。
參考合成例84 2,4-二氯-6-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪
使用1,3,5-三氯三嗪(1.25g,6.80mmol)與1-(2,4-二氟苯基)哌嗪(0.40g,2.00mmol)，以與參考合成例1同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(1.00g)。
參考合成例85 6-氯-4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例84中合成之2,4-二氯-6-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪之粗生成物(1.00g,2.00mmol)，以與參考合成例2同樣方式合成，得到標題化合物(0.59g,2階段90%產率)。
參考合成例86 4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例85中合成之6-氯-4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(0.59g,1.81mmol)，以與參考合成例3同樣方式合成，得到標題化合物(0.19g,36%產率)。
參考合成例87 4-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-1,3-二羧酸1-tert-丁基3-甲酯
於哌嗪-1,3-二羧酸1-tert-丁基3-甲酯(43mg,0.17 mmol)之四氫呋喃溶液(2.3mL)中添加碳酸鈉(37mg,0.35mmol)與參考合成例11中合成之4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(45mg,0.17mmol)，室溫攪拌1日。反應結束後，加水，以氯仿萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，於所得之殘渣中添加乙酸乙酯，濾取所得的固體，藉由減壓乾燥得到標題化合物(34mg,42%產率)。
參考合成例88 1-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-2-羧酸 甲酯
使用參考合成例87中合成之4-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-1,3-二羧酸1-tert-丁基3-甲酯(34mg,0.07mmol)，以與參考合成例9同樣方式合成，得到標題化合物之粗生成物(42mg)，直接用於以後之反應。
參考合成例89 4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例14中合成之4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(426mg,1.18mmol)與1-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(219mg,1.18mmol)，以與參考合成例8同樣之方法合成， 得到標題化合物(158mg,30%產率)。
參考合成例90 4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例14中合成之4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(100mg,0.34mmol)與參考合成例51中合成之4-甲基苯磺酸[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲酯(558mg,0.67mmol)，以與參考合成例8同樣之方法合成，得到標題化合物(20mg,13%產率)。
參考合成例91a 4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 參考合成例91b 4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例22a中合成之4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之混合物(140mg)、參考合成例15中合成之4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯(282mg,0.91mmol)及碳酸鉀 (252mg,1.83mmol)之N,N-二甲基甲醯胺懸浮液(1.4mL)在80℃攪拌3小時。反應結束後，加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/4(v/v))及分餾高效液相層析純化，得到標題化合物之參考合成例91a(14mg,6.8%產率)及參考合成例91b(7.4mg,3.9%產率)。
參考合成例92a 4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 參考合成例92b 4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例22a中合成之4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之混合物(100mg)、參考合成例51中合成之4-甲基苯磺酸[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲酯(558mg,0.65mmol)及碳酸鉀(180mg,1.30mmol)，以與參考合成例91同樣方法合成，得到標題化合物之參考合成例92a及92b之混合物(21mg)。
參考合成例93 三氟甲烷磺酸5-(羥基甲基)吡啶-2-酯
於氫化鋁鋰(19.0mg,0.450mmol)之四氫呋喃溶液(2.0mL)中添加6-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}菸鹼酸乙酯(112mg,0.375mmol)，於0℃攪拌5分鐘。反應結束後，於反應液中添加1M氫氧化鈉水溶液、矽藻土、乙酸乙酯並攪拌，以矽藻土過濾後，將濾液以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物(62.9mg)。
參考合成例94 三氟甲烷磺酸5-(氯甲基)吡啶-2-酯
使用參考合成例93中合成之三氟甲烷磺酸5-(羥基甲基)吡啶-2-酯(62.9mg,0.245mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(64.4mg)。
參考合成例95 2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-甲醛
於5-溴-2-(三氟甲基)苯并呋喃(587mg,2.21mmol)之四氫呋喃溶液(12mL)中，-78℃添加n-丁基鋰(己烷溶液，1.59mol/L)(1.70mL,2.66mmol)，攪拌40分鐘。於反應液中添加N,N-二甲基甲醯胺(257μL,3.32mmol)，一邊昇溫至室溫同時攪拌3小時。反應結 束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(180mg,39%產率)。
參考合成例96 [2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-基]甲醇
於參考合成例95中合成之2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-甲醛(220mg,1.03mmol)之乙醇溶液(2.0mL)中添加氫化硼鈉(115mg,3.05mmol)，於70℃攪拌1小時30分。反應結束後，將反應液冷卻至室溫，添加乙酸，減壓濃縮。於所得殘渣中加水，以二氯甲烷萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物(219mg,99%產率)。
參考合成例97 5-(氯甲基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃
使用參考合成例96中合成之[2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-基]甲醇(30.0mg,0.139mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例98 [2-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-5-基]甲醇
於參考合成例96中合成之[2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-基]甲醇(30.0mg,0.139mmol)之乙醇溶液(1.0mL)中添加鈀-活性碳(15.0mg)，氫環境下於室溫攪拌30小時。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，藉由將濾液減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物(15.9mg)。
參考合成例99 5-(氯甲基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃
使用參考合成例98中合成之[2-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-5-基]甲醇(15.9mg)之粗生成物，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(15.8mg)。
參考合成例100 (5-溴-4-甲基噻吩-2-基)甲醇
使用5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯(100mg,0.425mmol)，以與參考合成例96同樣之方法合成，得到標題化合物(33.7mg,38%產率)。
參考合成例101 2-溴-5-(溴甲基)-3-甲基噻吩
於參考合成例100中合成之(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)甲醇(33.7mg,0.163mmol)之四氫呋喃溶液(1.0mL)中添加四溴化碳(59.4mg,0.179mmol)、三苯基膦 (47.0mg,0.179mmol)，於室溫攪拌20小時。反應結束後，將反應液過濾，將所得之濾液減壓濃縮以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例102 [4-溴-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲醇
於3-溴-2-(三氟甲基)噻吩(500μL,2.08mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)中，氮環境下、-40℃添加鋰二異丙基醯胺(2.06mL,2.29mmol)，攪拌30分鐘。於反應液中添加多聚甲醛(68.8mg,2.29mmol)，攪拌30分鐘後，昇溫至-10℃攪拌4小時、0℃攪拌1小時。反應結束後，於反應液中添加1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(106mg,20%產率)。
參考合成例103 3-溴-5-(溴甲基)-2-(三氟甲基)噻吩
使用參考合成例102中合成之[4-溴-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲醇(106mg,0.407mmol)，以與參考合成例101同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例104 2-(溴甲基)-5-氟噻吩
使用(5-氟噻吩-2-基)甲醇(29.8mg,0.225mmol)，以與參考合成例101同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例105 [5-(四氫呋喃-2-基)噻吩-2-基]甲醇
使用5-(四氫呋喃-2-基)噻吩-2-甲醛(50.0mg,0.274mmol)，以與參考合成例96同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例106 2-[5-(氯甲基)噻吩-2-基]四氫呋喃
使用參考合成例105中合成之[5-(四氫呋喃-2-基)噻吩-2-基]甲醇，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物，直接用於以後之反應。
參考合成例107 5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-羧酸乙酯
於2,2,2-三氟乙醇(1.50g,15.0mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(30mL)中添加氫化鈉(655mg,15.0mmol)與5-氯噻吩-2-羧酸乙酯(1.91g,10.0mmol)，於65℃攪拌6小時、於室溫攪拌15小時半、於65℃攪拌4小時。反應結束後，於反應液中加水、1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以無水 硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，藉以得到標題化合物(464mg,18%產率)。
參考合成例108 [5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-基]甲醇
使用參考合成例107中合成之5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-羧酸乙酯(254mg,1.00mmol)，以與參考合成例93同樣之方法合成，得到標題化合物(95.2mg,45%產率)。
參考合成例109 2-(溴甲基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩
使用參考合成例108中合成之[5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-基]甲醇(95.0mg,0.448mmol)，以與參考合成例101同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例110 [5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基]甲醇
使用5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-羧酸甲酯(582mg,2.46mmol)，以與參考合成例93同樣之方法合成，得到標題化合物(73.9mg,14%產率)。
參考合成例111 2-(氯甲基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪
使用參考合成例110中合成之[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基]甲醇(66.3mg,0.319mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物(39.5mg,55%產率)。
參考合成例112 2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑-5-羧酸甲酯
於氫化鈉(465mg,11.6mmol)與2,2,2-三氟乙醇(1.70mL,23.3mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)中添加2-溴噻唑-5-羧酸甲酯(517mg,2.33mmol)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加1M氫氧化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物(444mg)。
參考合成例113 [2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑-5-基]甲醇
使用參考合成例112中合成之2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑-5-羧酸甲酯(413mg,1.71mmol)，以與參考合成例93同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(405mg)。
參考合成例114 5-(氯甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑
使用參考合成例113中合成之[2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑-5-基]甲醇(50.0mg,0.235mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(50.3mg)。
參考合成例115 6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]菸鹼酸甲酯
於6-(羥基甲基)菸鹼酸甲酯(500mg,2.99mmol)與三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基(518μL,3.59mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(10mL)中，0℃添加氫化鈉(179mg,4.49mmol)，於室溫攪拌4小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1)純化，藉以得到標題化合物(171mg,23%產率)。
參考合成例116 {6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶-3-基}甲醇
使用參考合成例115中合成之6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]菸鹼酸甲酯(171mg,0.685mmol)，以與參考合成例93同樣之方法合成，得到標題化合物(134mg,88%產率)。
參考合成例117 5-(氯甲基)-2-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶
使用參考合成例116中合成之{6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶-3-基}甲醇(134mg,0.604mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例118 3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑
於1-(1H-吡唑-3-基)乙酮(300mg,2.73mmol)、雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(1.11mL,5.99mmol)之二氯乙烷溶液(6.0mL)中，0℃添加一滴乙醇，於室溫攪拌1小時30分。反應結束後，將反應液於0℃滴入於飽和碳酸氫鈉水溶液內，添加二氯甲烷後，以飽和氯化鈉水溶液洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1)純化藉以得到標題化合物(145mg,41%產率)。
參考合成例119 [3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲醇
於參考合成例118中合成之3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑(145mg,1.09mmol)之乙醇溶液(1.0mL)中添加甲醛水溶液(1.0mL)，於70℃攪拌1小時。反應結束 後，藉由將反應液減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例120 1-(氯甲基)-3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑
使用參考合成例119中合成之[3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲醇之粗生成物，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例121 1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙醇
於5-(三氟甲基)噻吩-2-甲醛(80.0mg,0.444mmol)之四氫呋喃溶液(2.0mL)中，0℃添加溴化鎂甲基(533μL,0.444mmol)，於室溫攪拌5分鐘。反應結束後，於反應液中添加乙酸，減壓濃縮，於所得殘渣中添加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例122 2-(1-氯乙基)-5-(三氟甲基)噻吩
使用參考合成例121中合成之1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙醇之粗生成物(30.0mg)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例123 5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-羧酸 乙酯
於5-乙醯基噻吩-2-羧酸乙酯(74.1mg,0.374mmol)之甲苯(630μL)-乙醇(150μL)溶液中添加雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(689μL,3.74mmol)，於70℃攪拌4小時。反應結束後，將反應液於0℃滴入於飽和碳酸氫鈉水溶液內，以二氯甲烷萃取。將有機層減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之步驟。
參考合成例124 5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-羧酸
於參考合成例123中合成之5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-羧酸乙酯(28.6mg,0.130mmol)之甲醇溶液(1.0mL)中，添加1M氫氧化鈉水溶液(312μL,0.312mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，以甲苯-水來分液。於水層中添加12M鹽酸至pH2，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮以得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之步驟。
參考合成例125 [5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-基]甲醇
使用參考合成例124中合成之5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-羧酸，以與參考合成例217同樣之方法合成，得到 標題化合物之粗生成物。
參考合成例126 2-(氯甲基)-5-(1,1-二氟乙基)噻吩
使用參考合成例125中合成之[5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-基]甲醇(100mg,0.561mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例127 三氟甲烷磺酸4-(氯甲基)苯酯
使用三氟甲烷磺酸4-(羥基甲基)苯酯(843mg,3.34mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(1.50g)。
參考合成例128 [(2-溴-5-氟苄基)氧基](tert-丁基)二甲基矽烷
於(2-溴-5-氟苯基)甲醇(820mg,4.00mmol)之乙腈溶液(2.0mL)中添加三乙胺(835μL,6.00mmol)與三氟甲烷磺酸tert-丁基二甲基矽烷酯(1.27g,4.80mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=95/5→85/15)純化藉以得到標題化合物(1.01g,79%產率)。
參考合成例129 (3S,4S)-4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於AD-mix-α(8.10g,Aldrich公司製)與甲烷磺胺(522mg,5.49mmol)之tert-丁醇(29mL)-水(29mL)溶液中，0℃添加4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.50g,5.49mmol)，於0℃攪拌30分鐘、室溫攪拌2小時30分。反應結束後，於反應液中加水，以二氯甲烷萃取。將有機層以1M氫氧化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→1/1)純化藉以得到標題化合物(1.66g,97%產率)。
參考合成例130 (3S,4S)-4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例129中合成之(3S,4S)-4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.66g,5.33mmol)與4-二甲基胺基吡啶(33.0mg,0.270mmol)之二氯甲烷溶液(17mL)中，添加三甲基乙酸酐(1.29g,6.93mmol)與三乙胺(1.49mL,10.7mmol)，於室溫攪拌18小時30分。反應結束後，於反應液中添加乙酸乙酯，以飽和氯化銨水溶液、飽和氯化鈉水溶液分別洗淨 後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1→3/1)純化藉以得到標題化合物(2.07g,98%產率)。
參考合成例131 (R)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例130中合成之(3S,4S)-4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(2.07g,5.23mmol)之甲苯溶液(40mL)中添加N-(三乙基胺磺醯基)胺基甲酸甲酯(1.74g,7.32mmol)，於60℃攪拌3小時。反應結束後，添加乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液分別洗淨後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1→3/1)純化藉以得到標題化合物(1.47g,75%產率)。
參考合成例132 三甲基乙酸(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
於參考合成例131中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.69g,4.48mmol)之二氯甲烷溶液(3.0mL)中添加三氟乙酸(1.4mL)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃 取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例133 (R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
於參考合成例132中合成之三甲基乙酸(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物之1,4-二噁烷(4.5mL)-水(2.5mL)溶液中添加氫氧化鋰一水合物(229mg,5.45mmol)，於115℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=49/1→7/3)純化藉以得到標題化合物(640mg,2階段74%產率)。
參考合成例134 (3R,4R)-4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於AD-mix-β(8.10g,Aldrich公司製)與甲烷磺胺(515mg,5.41mmol)之tert-丁醇(29mL)-水(29mL)溶液中，0℃添加4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.50g,5.49mmol)，於室溫攪拌1小時30分。反應結束後，於反應液中加水，以二氯甲烷萃取。將有機層以1M氫氧化鈉水溶液洗淨，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化 矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→1/1)純化藉以得到標題化合物(1.69g,100%產率)。
參考合成例135 (3R,4R)-4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例134中合成之(3R,4R)-4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.69g,5.43mmol)與4-二甲基胺基吡啶(33.0mg,0.270mmol)之二氯甲烷溶液(17mL)中添加三甲基乙酸酐(1.31g,7.06mmol)與三乙胺(1.52mL,10.9mmol)，於室溫攪拌22小時30分。反應結束後，於反應液中添加乙酸乙酯，以飽和氯化銨水溶液、飽和氯化鈉水溶液分別洗淨後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1→3/1)純化藉以得到標題化合物(2.04g,95%產率)。
參考合成例136 (S)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例135中合成之(3R,4R)-4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(2.04g,5.16mmol)之甲苯溶液(40mL)中添加N-(三乙基胺磺醯基)胺基甲酸甲酯(1.72g,7.22 mmol)，於60℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中添加乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液分別洗淨後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1→3/1)純化藉以得到標題化合物(1.82g,93%產率)。
參考合成例137 三甲基乙酸(S)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
於參考合成例136中合成之(S)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.62g,4.29mmol)之二氯甲烷溶液(32mL)中添加三氟乙酸(6.5mL)，於室溫攪拌20小時。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例138 (S)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
於參考合成例137中合成之三甲基乙酸(S)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物之1,4-二噁烷(11mL)-水(6.5mL)溶液中添加氫氧化鋰一水合物(1.54g,36.7mmol)，於115℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層減壓濃縮， 將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=32/1→13/7)純化藉以得到標題化合物(383mg,2階段46%產率)。
參考合成例139 5-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
於6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶(1.98g,8.90mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(2.50g,8.09mmol)、碳酸鈉(1.71g,16.1mmol)之1,4-二噁烷(50mL)-水(10mL)溶液中，氬環境下添加肆(三苯基膦)鈀(0)(467mg,0.400mmol)，於100℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中添加添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化以得到標題化合物(2.55g,97%產率)。
參考合成例140 (3S,4S)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例139中合成之5-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(2.10g,6.47 mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(2.19g,94%產率)。
參考合成例141 (3S,4S)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例140中合成之(3S,4S)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(2.19g,6.10mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(2.98g，定量的)。
參考合成例142 (R)-5-氯-6-甲氧基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例141中合成之(3S,4S)-4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(2.80g,6.10mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(1.35g,52%產率)。
參考合成例143 三甲基乙酸(R)-5-氯-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯
於參考合成例142中合成之(R)-5-氯-6-甲氧基-5’- (三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(1.35g,3.18mmol)之甲醇溶液(1.0mL)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷(15mL)，於室溫攪拌5分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加飽和碳酸氫鈉水溶液與水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物(1.32g)。
參考合成例144 (R)-5-氯-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例143中合成之三甲基乙酸(R)-5-氯-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物(1.32g)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(160mg,2階段21%產率)。
參考合成例145 5-氟-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用6-溴-3-氟-2-甲基吡啶(1.40g,7.37mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(1.89g,97%產率)。
參考合成例146 (3S,4S)-4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例145中合成之5-氟-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(1.38g,4.72mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(1.08g,70%產率)。
參考合成例147 (3S,4S)-4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例146中合成之(3S,4S)-4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.08g,3.31mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(1.26g,93%產率)。
參考合成例148 (R)-5-氟-6-甲基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例147中合成之(3S,4S)-4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.26g,3.07mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(488mg,40%產率)。
參考合成例149 三甲基乙酸(R)-5-氟-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡 啶]-3’-酯
使用參考合成例148中合成之(R)-5-氟-6-甲基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(488mg,1.24mmol)，以與參考合成例143同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(390mg)。
參考合成例150 (R)-5-氟-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例149中合成之三甲基乙酸(R)-5-氟-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物(390mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(208mg,2階段80%產率)。
參考合成例151 (3S,4S)-4-(6-氯吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用6-氯-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(918mg,3.11mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(933mg,93%產率)。
參考合成例152 (3S,4S)-4-(6-氯吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例151中合成之(3S,4S)-4-(6-氯吡啶-2-基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(930mg,2.83mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(1.14g,99%產率)。
參考合成例153 (R)-6-氯-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例152中合成之(3S,4S)-4-(6-氯吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.14g,2.76mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(340mg,31%產率)。
參考合成例154 三甲基乙酸(R)-6-氯-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯
使用參考合成例153中合成之(R)-6-氯-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(340mg,0.861mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(248mg)。
參考合成例155 (R)-6-氯-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例154中合成之三甲基乙酸(R)-6-氯-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物(248mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(68.0mg,2階段38%產率)。
參考合成例156 (3S,4S)-4-羥基-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
將參考合成例152中合成之(3S,4S)-4-(6-氯吡啶-2-基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(2.30g,5.57mmol)、2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼環己烷(1.2mL,13.4mmol)、1,1' -雙(二苯基膦基)二茂鐵-鈀(II)二氯化物-二氯甲烷錯合物(915mg,1.12mmol)、碳酸鈉(1.20g,11.3mmol)之1,4-二噁烷(46mL)-水(12mL)溶液在氬環境下、88℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以氯仿萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，將有機層以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化藉以得到標題化合物(1.50g,69%產率)。
參考合成例157 (R)-6-甲基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例156中合成之(3S,4S)-4-羥基-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.50g,3.82mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(790mg,56%產率)。
參考合成例158 三甲基乙酸(R)-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3，-酯
使用參考合成例157中合成之(R)-6-甲基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(790mg,2.11mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(576mg)。
參考合成例159 (R)-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例158中合成之三甲基乙酸(R)-6-甲基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物(576mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(226mg,2階段56%產率)。
參考合成例160 4-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用1-溴-4-氟-2-甲基苯(1.20mL,9.70mmol)，以 與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(1.95g,83%產率)。
參考合成例161 (3S,4S)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例160中合成之4-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.48g,5.08mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(695mg,42%產率)。
參考合成例162 (3S,4S)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例161中合成之(3S,4S)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(695mg,2.14mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(856mg,98%產率)。
參考合成例163 (R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例162中合成之(3S,4S)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸 tert-丁酯(856mg,2.09mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(649mg,79%產率)。
參考合成例164 三甲基乙酸(R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
使用參考合成例163中合成之(R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(649mg,1.66mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物(455mg,94%產率)。
參考合成例165 (R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例164中合成之三甲基乙酸(R)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯(455mg,1.56mmol)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(295mg,91%產率)。
參考合成例166 6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用2-溴-6-甲氧基吡啶(1.34g,7.12mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(1.86 g,99%產率)。
參考合成例167 (3S,4S)-3,4-二羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例166中合成之6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(1.20g,4.13mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(1.13g,84%產率)。
參考合成例168 (3S,4S)-4-羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例167中合成之(3S,4S)-3,4-二羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.12g,3.45mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(1.12g,79%產率)。
參考合成例169 (R)-6-甲氧基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成168中合成之(3S,4S)-4-羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.12g,2.74mmol)，以與參考合成例131同 樣之方法合成，得到標題化合物(616mg,58%產率)。
參考合成例170 三甲基乙酸(R)-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯
使用參考合成例169中合成之(R)-6-甲氧基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(615mg,1.57mmol)’以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(530mg)。
參考合成例171 (R)-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例170中合成之三甲基乙酸(R)-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物(530mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(217mg,2階段66%產率)。
參考合成例172 4-(3-氟-4-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用4-溴-2-氟-1-甲基苯(1.35g,7.12mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(1.91g，定量的)。
參考合成例173 (3S,4S)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例172中合成之4-(3-氟-4-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.20g,4.12mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(1.06g,79%產率)。
參考合成例174 (3S,4S)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例173中合成之(3S,4S)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.05g,3.23mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(1.27g,96%產率)。
參考合成例175 (R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例174中合成之(3S,4S)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.26g,3.08mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(861mg,71%產率)。
參考合成例176 三甲基乙酸(R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
使用參考合成例175中合成之(R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(850mg,2.17mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(643mg)。
參考合成例177 (R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例176中合成之三甲基乙酸(R)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物(643mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(398mg,2階段88%產率)。
參考合成例178 4-(3-氯-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用4-溴-2-氯-1-氟苯(1.49g,7.12mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(2.14g，定量的)。
參考合成例179 (3S,4S)-4-(3-氯-4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例178中合成之4-(3-氯-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.20g,3.85mmol)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物(1.25g,94%產率)。
參考合成例180 (3S,4S)-4-(3-氯-4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例179中合成之(3S,4S)-4-(3-氯-4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.24g,3.59mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(1.31g,85%產率)。
參考合成例181 (R)-4-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例180中合成之(3S,4S)-4-(3-氯-4-氟苯基)-4-羥基-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.30g,3.02mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(845mg,68%產率)。
參考合成例182 三甲基乙酸(R)-4-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
使用參考合成例181中合成之(R)-4-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(830mg,2.02mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(649mg)。
參考合成例183 (R)-4-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例182中合成之三甲基乙酸(R)-4-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物(649mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(370mg,2階段78%產率)。
參考合成例184 6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用2-溴-6-甲氧基吡啶(1.34g,7.12mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(1.89g，定量的)。
參考合成例185 3,4-二羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁 酯
於參考合成例184中合成之6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(1.00g,3.44mmol)之丙酮(10mL)-水(1.0mL)溶液中添加固定化四氧化鋨(276mg,0.102mmol，鋨含量9.4%，和光純藥工業製)與N-甲基嗎啉-N-氧化物(1.20g,10.3mmol)，於室溫攪拌6日。反應結束後，將反應液過濾，於濾液中添加乙酸乙酯，以飽和氯化銨水溶液、飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物(1.01g,91%產率)。
參考合成例186 4-羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例185中合成之3,4-二羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.01g,3.11mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(950mg,75%產率)。
參考合成例187 6-甲氧基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例186中合成之4-羥基-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯 (844mg,2.06mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(538mg,67%產率)。
參考合成例188 三甲基乙酸6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯
使用參考合成例187中合成之6-甲氧基-5’-(三甲基乙醯氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.128mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之反應。
參考合成例189 6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇
使用參考合成例188中合成之三甲基乙酸6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-酯之粗生成物，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(20.0mg,2階段76%產率)。
參考合成例190 (3S,4R)-3,4-二羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(700mg,2.51mmol)，以與參考合成例 129同樣之方法合成，得到標題化合物(570mg,73%產率)。
參考合成例191 (3S,4R)-4-羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例190中合成之(3S,4R)-3,4-二羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(570mg,1.81mmol)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物(615mg,85%產率)。
參考合成例192 (R)-4-(4-甲基噻吩-2-基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例191中合成之(3S,4R)-4-羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯(615mg,1.54mmol)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物(338mg,58%產率)。
參考合成例193 三甲基乙酸(R)-4-(4-甲基噻吩-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
使用參考合成例192中合成之(R)-4-(4-甲基噻吩-2-基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧 酸tert-丁酯(338mg,0.891mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(219mg)。
參考合成例194 (R)-4-(4-甲基噻吩-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例193中合成之三甲基乙酸(R)-4-(4-甲基噻吩-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物(219mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(112mg,2階段64%產率)。
參考合成例195 4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.66g,5.00mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-3-基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷之粗生成物(3.40g)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(970mg)。
參考合成例196 (3S,4S)-3,4-二羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例195中合成之4-(5-甲基噻吩-3- 基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯之粗生成物(970mg)，以與參考合成例129同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(415mg)。
參考合成例197 (3S,4S)-4-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例196中合成之(3S,4S)-3,4-二羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯之粗生成物(415mg)，以與參考合成例130同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(310mg)。
參考合成例198 (R)-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例197中合成之(3S,4S)-4-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-3-(三甲基乙醯氧基)哌啶-1-羧酸tert-丁酯之粗生成物(310mg)，以與參考合成例131同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(233mg)。
參考合成例199 三甲基乙酸(R)-4-(5-甲基噻吩-3-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
使用參考合成例198中合成之(R)-4-(5-甲基噻吩- 3-基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯之粗生成物(233mg)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(185mg)。
參考合成例200 (R)-4-(5-甲基噻吩-3-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例199中合成之三甲基乙酸(R)-4-(5-甲基噻吩-3-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯之粗生成物(185mg)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(101mg,5階段10%產率)。
參考合成例201 5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例354中合成之4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(1.00g,3.41mmol)、三苯基膦(0.894g,3.41mmol)、鄰苯二甲醯亞胺(0.501g,3.41mmol)之四氫呋喃溶液(10mL)中滴入偶氮二羧酸二異丙酯(1.9M甲苯溶液)(1.97mL,3.75mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析純化藉以得到標題化合物(1.21g,84%產率)。
參考合成例202 5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例201中合成之5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(500mg,2.36mmol)之乙醇溶液(5.0mL)中添加肼一水合物(177mg,7.08mmol)，加熱回流下攪拌5小時。反應結束後，將反應液過濾，於將濾液減壓濃縮所得之殘渣中添加氯仿，再度過濾，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化藉以得到標題化合物(150mg,22%產率)。
參考合成例203 4-(4-氟苯基)-5-(甲基磺醯胺)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例202中合成之5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.342mmol)之四氫呋喃溶液(2.0mL)中添加三乙胺(52.0μL,0.374mmol)、N,N-二甲基-4-胺基吡啶(2.00mg,0.0170mmol)，一邊於0℃攪拌同時添加氯化甲烷磺醯基(29.0μL,0.374mmol)，攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例204 N-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]甲烷磺醯胺
使用參考合成例203中合成之4-(4-氟苯基)-5-(甲基磺醯胺)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(140mg,0.378mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例205 2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用參考合成例201中合成之5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(350mg,0.829mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物(90.0mg,34%產率)。
參考合成例206 4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-胺
使用參考合成例205中合成之2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮(90.0mg,0.278mmol)，以與參考合成例202同樣方法合成，得到標題化合物(60.0mg，定量的)。
參考合成例207 5-乙醯胺-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例202中合成之5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.342mmol)之四氫呋喃溶液(2.0ml)中添加三乙胺(52.0μL,0.374mmol)、4-二甲基胺基吡啶(2.08mg,0.0170mmol)，一邊於0℃攪拌，同時添加乙酸酐(26.0μL,0.374mmol)，於0℃攪拌2小時。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析純化藉以得到標題化合物(119mg,87%產率)。
參考合成例208 N-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]乙醯胺
使用參考合成例207中合成之5-乙醯胺-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(119mg,0.356mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例209 (S)-5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例364中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(387mg, 1.32mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(250mg,45%產率)。
參考合成例210 (S)-2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用參考合成例209中合成之(S)-5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(0.250g,0.592mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例211 (S)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-胺
於參考合成例210中合成之(S)-2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮(170mg,0.402mmol)之乙醇(1.0mL)溶液中添加肼一水合物(150mg,3.00mmol)，加熱回流下攪拌2小時。反應結束後，將反應液過濾，於將濾液減壓濃縮而得之殘渣中添加乙酸乙酯，再度過濾，減壓濃縮藉以得到標題化合物(46.0mg,59%產率)。
參考合成例212 (R)-5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例365中合成之(S)-4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(387mg,1.32mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(100mg,20%產率)。
參考合成例213 (R)-2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用參考合成例212中合成之(R)-5-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.237mmol)，以與參考合成例132同樣方式合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例214 (R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-胺
使用參考合成例213中合成之(R)-2-[4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮(72.0mg,0.224mmol)，以與參考合成例211同樣之方法合成，得到標題化合物(23.0mg,53%產率)。
參考合成例215 (R)-1-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮
於(S)-5-(羥基甲基)二氫呋喃-2(3H)-酮(500mg,4.31mmol)中添加4-氟苯胺(574mg,5.17mmol) ，於150℃攪拌3日。反應結束後，添加氯仿與鹽酸，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物(990mg)之粗生成物。
參考合成例216 (R)-5-(胺基甲基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-酮
於參考合成例215中合成之(R)-1-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮(500mg,2.39mmol)之二氯甲烷(10mL)-乙腈(2.0mL)溶液中，室溫添加三苯基膦(753mg,2.87mmol)、亞胺基二羧酸二-tert-丁酯(626mg,2.87mmol)、偶氮二羧酸二乙酯(40%甲苯溶液)(1.25g,2.87mmol)。攪拌1小時30分。反應結束後，於將反應液減壓濃縮而得之殘渣中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(7.5mL)，攪拌1日。反應結束後，添加水、乙酸乙酯，以乙酸乙酯洗淨後，於水層中添加1M氫氧化鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，藉由減壓濃縮而得到標題化合物(120mg)之粗生成物。
參考合成例217 (R)-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-基]甲胺
於參考合成例216中合成之(R)-5-(胺基甲基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-酮(50.0mg,0.240mmol)之四氫呋喃溶液(1.0mL)中添加硼烷-四氫呋喃錯合物(8.5% 四氫呋喃溶液)(0.760mL,0.720mmol)，於室溫攪拌1小時30分後，追加硼烷-四氫呋喃錯合物(1.0mL)，於70℃攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加甲醇，於70℃攪拌3小時，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例218 (S)-1-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮
使用(R)-5-(羥基甲基)二氫呋喃-2(3H)-酮(500mg,4.31mmol)，以與參考合成例215同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(1.15g)。
參考合成例219 (S)-5-(胺基甲基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-酮
使用參考合成例218中合成之(S)-1-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮(500mg,2.39mmol)，以與參考合成例216同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(114mg)。
參考合成例220 (S)-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-基]甲胺
使用參考合成例219中合成之(S)-5-(胺基甲基)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-酮(50.0mg,0.240mmol)，以與參考合成例217同樣之方法合成，得到標題化合物之粗 生成物。
參考合成例221 三氟甲烷磺酸3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)環戊-1-烯-1-酯
於2-(3-側氧環戊基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.08g,4.71mmol)之二氯甲烷溶液(30mL)中，於0℃添加三氟甲烷磺酸酐(1.16mL,7.06mmol)與N,N-二異丙基乙胺(1.16mL,9.42mmol)，於0℃攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣使用二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到標題化合物(780mg,46%產率)。
參考合成例222 2-[3-(4-氟苯基)環戊-2-烯-1-基]異吲哚啉-1,3-二酮
於參考合成例221中得到之三氟甲烷磺酸3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)環戊-1-烯-1-酯(100mg,2.77mmol)之二甲氧基乙烷(2.0mL)-水(1.0mL)溶液中添加4-氟苯基硼酸(46.5mg,3.32mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)(16.0mg,1.38mmol)、氟化銫(84.1mg,5.54mmol)，於70℃攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1)純化，得到標題化合物(64.0mg,75%產率)。
參考合成例223 3-(4-氟苯基)環戊-2-烯胺
於參考合成例222中合成之2-[3-(4-氟苯基)環戊-2-烯-1-基]異吲哚啉-1,3-二酮(10.0mg,0.0325mmol)之乙醇溶液(0.50mL)中添加肼一水合物(3.16μL,0.0651mmol)，於室溫攪拌1日。進一步地將反應液在70℃攪拌6小時後，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，以氯仿洗淨而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例224 5-(4-氟苯基)雙環[3.1.0]己烷-2-胺
於參考合成例223中合成之3-(4-氟苯基)環戊-2-烯胺(55.8mg,0.315mmol)之二氯甲烷溶液(0.28mL)中添加二乙基鋅(15%甲苯溶液)(162μL,1.78mmol)，一邊於0℃攪拌同時添加二碘甲烷(127μL,1.58mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以氯仿萃取。將有機層減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例225 2-苄基-5-(4-氟苯基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯
使用2-苄基八氫吡咯并[3,4-c]吡咯(50.0mg,0.247mmol)、1-溴-4-氟苯(33.0μL,0.303mmol)與tert-丁氧 化鈉(144mg,1.50mmol)，以與參考合成例23同樣方法合成以得到標題化合物(52.0mg,70%產率)。
參考合成例226 2-(4-氟苯基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯
於參考合成例225中合成之2-苄基-5-(4-氟苯基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯(52.0mg,0.175mmol)之乙醇溶液(3.0mL)中添加氫氧化鈀活性碳觸媒(觸媒量)，於氫環境下室溫攪拌2日。反應結束後，將使反應液以矽藻土過濾而得之濾液減壓濃縮，藉以得到標題化合物之粗生成物(25.0mg)。
參考合成例227 乙酸rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-酯 參考合成例228 乙酸rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-酯
於1-(4-氟苯基)丁-3-烯-1-醇(1.66g,10.0mmol)中添加碘苯二乙酸酯(4.18g,13.0mmol)、乙酸(2.0mL)、三氟甲烷磺酸(44.2μL,0.500mmol)，於50℃攪拌4小時。反應結束後，將反應液濃縮，於殘渣中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1)純化，得到標題化合物之參 考合成例227(645mg,29%產率)及參考合成例228(503mg,22%產率)。
參考合成例229 2-[rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮
於參考合成例227中合成之乙酸rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-酯(645mg,2.88mmol)之1,4-二噁烷溶液(2.0mL)中添加1M氫氧化鈉水溶液(5.76mL)，加熱回流下攪拌8小時。反應結束後，將反應液以氯仿萃取，將有機層以無水硫酸鎂乾燥，使用減壓濃縮而得之殘渣，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(623mg,70%產率)。
參考合成例230 rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-胺
使用參考合成例229中合成之2-[rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮(611mg,1.96mmol)，以與參考合成例202同樣之方法合成，得到標題化合物(344mg,97%產率)。
參考合成例231 2-[rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用參考合成例228中合成之乙酸rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-酯(593mg,2.24mmol)，以與參考合成例229同樣之方法合成，得到標題化合物(404mg,58%產率)。
參考合成例232 rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-胺
使用參考合成例231中合成之2-[rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]異吲哚啉-1,3-二酮(393mg,1.26mmol)，以與參考合成例202同樣之方法合成，得到標題化合物(212mg,93%產率)。
參考合成例233 2-[rac-(2S,4S)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-醇(1.96g,10.0mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(2.63g,81%產率)。
參考合成例234 rac-(2S,4S)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-胺
使用參考合成例233中合成之2-[rac-(2S,4S)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]異吲哚啉-1,3-二酮(2.62g,8.08mmol)，以與參考合成例202同樣之方法 合成，得到標題化合物(1.55g,99%產率)。
參考合成例235 N-[rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]乙醯胺
於4-氟苄醛(421μL,4.00mmol)與3-丁烯-1-醇(679μL,8.00mmol)之乙腈溶液(4.0mL)中添加硫酸(427μL)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，添加乙酸乙酯、1M氫氧化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化藉以得到標題化合物(382mg,40%產率)。
參考合成例236 [rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]胺基甲酸tert-丁酯
於參考合成例235中合成之N-[rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]乙醯胺(382mg,1.61mmol)之四氫呋喃溶液(2.0mL)中添加二碳酸二-tert-丁酯(703mg,3.22mmol)與4-二甲基胺基吡啶(7.80mg,80.0μmol)，加熱回流下攪拌2小時。於將反應液減壓濃縮而得之殘渣中添加甲醇(5.0mL)與肼一水合物(403mg,8.05mmol)，室溫攪拌2小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯 萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=6/1)純化，得到標題化合物(408mg,86%產率)。
參考合成例237 rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-胺
使用參考合成例236中合成之[rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]胺基甲酸tert-丁酯(408mg,1.38mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物(260mg,96%產率)。
參考合成例238 3-苄基-6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-酮
於(E)-1-(3-氯丙-1-烯-1-基)-4-氟苯(2.40g,14.0mmol)之二氯甲烷溶液(40mL)中添加乙酸銠(II)(57.7mg,0.140mmol)，一邊於室溫攪拌，同時花費18小時滴入重氮乙酸乙酯(1.92g,16.8mmol)之二氯甲烷溶液(20mL)。反應結束後，將反應液濃縮，添加N,N-二甲基甲醯胺(20mL)、苄基胺(1.50g,14.0mmol)、碳酸氫鈉(1.18g,14.0mmol)，於150℃攪拌2小時。反應結束後，添加乙酸乙酯，以1M鹽酸、飽和氯化鈉水溶液洗淨，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。於所得之殘渣中添加乙酸乙酯並過濾，將濾液減壓濃縮，藉由以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯 =3/1)純化而得到標題化合物(956mg,24%產率)。
參考合成例239 3-苄基-6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷
於參考合成例238中合成之3-苄基-6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-酮(956mg,3.40mmol)之四氫呋喃溶液(40mL)中，0℃添加氫化鋰鋁(258mg,6.80mmol)，加熱回流下攪拌30分鐘。反應結束後，於0℃添加1M氫氧化鈉水溶液，以二氯甲烷萃取。將有機層以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(己烷/乙酸乙酯=15/1→10/1)純化，得到標題化合物(593mg,66%產率)。
參考合成例240 6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷
使用參考合成例239中合成之3-苄基-6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷(593mg,2.26mmol)，以與參考合成例226同樣之方法合成，得到標題化合物(331mg,83%產率)。
參考合成例241 2-{[trans-1-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮
使用[trans-1-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]甲 醇，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(4.83g，定量的)。
參考合成例242 trans-3-[(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)甲基]-4-(4-氟苯基)吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例241中合成之2-{[trans-1-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮之乙醇溶液(50mL)中添加二碳酸二-tert-丁酯(5.06g,23.2mmol)與鈀-活性碳(1.00g)，在室溫、氫環境下攪拌16小時。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化，藉由使用異丙基醚再結晶而得到標題化合物(1.31g,43%產率)。
參考合成例243 trans-3-(胺基甲基)-4-(4-氟苯基)吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例242中合成之trans-3-[(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)甲基]-4-(4-氟苯基)吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯(849mg,2.00mmol)，以與參考合成例223同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(648mg，定量的)。
參考合成例244 2-溴-4-硝基-1H-吡咯
於3-硝基-1H-吡咯(520mg,4.64mmol)之四氫呋喃溶液(10mL)中，-78℃添加1,3-二溴-5,5-二甲基尿囊素(730mg,2.55mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加水，以乙酸乙酯萃取。藉由將有機層減壓濃縮以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例245 2-(4-氟苯基)-4-硝基-1H-吡咯
使用參考合成例244中合成之2-溴-4-硝基-1H-吡咯(886mg,4.64mmol)、4-氟苯基硼酸(779mg,5.57mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(383mg,40%)。
參考合成例246 2-(4-氟苯基)-1-甲基-4-硝基-1H-吡咯
於參考合成例245中合成之2-(4-氟苯基)-4-硝基-1H-吡咯(10.0mg,0.0485mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(0.50mL)中，0℃添加氫化鈉(2.50mg,0.0582mmol)，攪拌1小時後，添加碘化甲基(18.8μL,0.0582mmol)，於室溫攪拌7小時30分鐘。反應結束後，於反應液中加水，以甲苯萃取。藉由將有機層減壓濃縮，以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例247 5-(4-氟苯基)-1-甲基吡咯啶-3-胺
於參考合成例246中合成之2-(4-氟苯基)-1-甲基-4-硝基-1H-吡咯(200mg,1.03mmol)中添加乙酸(2.0mL)、氧化鉑(20.0mg)，氫環境下於室溫攪拌3日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(氯仿/甲醇=1/0→1/1)純化藉以得到標題化合物(15.0mg,7%產率)。
參考合成例248 1-(4-氟苯基)-3-硝基-1H-吡咯
於3-硝基吡咯(200mg,1.78mmol)、4-氟苯基硼酸(499mg,3.57mmol)、乙酸銅II)(486mg,2.68mmol)之二氯甲烷溶液(4.0mL)中添加N,N-二異丙基乙胺(606μL,3.57mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，得到標題化合物(131mg,36%產率)。
參考合成例249 1-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-胺
於參考合成例248中合成之1-(4-氟苯基)-3-硝基- 1H-吡咯(131mg,0.635mmol)之乙醇溶液(2.6mL)中添加鈀-活性碳(13.1mg)，於氫環境下，室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，減壓濃縮得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例250 2-[cis-3-(4-氟苯基)環丁基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用trans-3-(4-氟苯基)環丁醇(239mg,1.44mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(266mg,62%產率)。
參考合成例251 cis-3-(4-氟苯基)環丁烷胺
使用參考合成例250中合成之2-[cis-3-(4-氟苯基)環丁基]異吲哚啉-1,3-二酮(266mg,0.899mmol)，以與參考合成例223同樣之方法合成，得到標題化合物(51.3mg,35%產率)。
參考合成例252 2-[trans-3-(4-氟苯基)環丁基]異吲哚啉-1,3-二酮
使用cis-3-(4-氟苯基)環丁醇(166mg,1.00mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(140mg,48%產率)。
參考合成例253 trans-3-(4-氟苯基)環丁烷胺
使用參考合成例252中合成之2-[trans-3-(4-氟苯基)環丁基]異吲哚啉-1,3-二酮(140mg,0.475mmol)，以與參考合成例223同樣之方法合成，得到標題化合物(59.2mg,75%產率)。
參考合成例254 cis-1-(4-氟苯基)-3-羥基環丁烷羧酸 甲酯
於2-(4-氟苯基)乙酸(1.90g,12.3mmol)之四氫呋喃溶液(5.5mL)中，室溫添加2M氯化異丙基鎂(13.5mL,27.1mmol)，於40℃攪拌70分鐘後，添加2-(氯甲基)環氧乙烷(1.74mL,22.1mmol)，於室溫攪拌3小時30分鐘。進一步地，添加2M氯化異丙基鎂-四氫呋喃溶液(12.3mmol,24.6mmol)，攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加1M鹽酸，使液性成為酸性，以乙酸乙酯萃取。於將有機層減壓濃縮而得之殘渣中添加甲醇(30mL)、濃硫酸(2.0mL)，加熱回流下攪拌1小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加冰水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/2)純化，藉以得到標題化合物(1.83g,66%產率)。
參考合成例255 trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧酸 甲酯
使用參考合成例254中合成之cis-1-(4-氟苯基)-3-羥基環丁烷羧酸 甲酯(1.83g,8.16mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物(2.21g,77%產率)。
參考合成例256 trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧酸
於參考合成例255中合成之trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧酸 甲酯(353mg,1.00mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)中添加鉀三甲基矽烷醇化物(257mg,2.00mmol)，室溫攪拌2小時後，添加4M氯化氫/1,4-二噁烷(10mL)，室溫攪拌1日、加熱回流下攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例257 trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧醯胺
於參考合成例256中合成之trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧酸之粗生成物之 二氯甲烷溶液(5.0mL)中添加草醯氯(171μL,2.00mmol)與觸媒量之N,N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌2小時後，添加飽和銨水溶液(3.0mL)，攪拌30分小時。反應結束後，於反應液中添加1M鹽酸，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/3)純化，藉以得到標題化合物(234mg,69%產率)。
參考合成例258 trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷碳化腈
於參考合成例257中合成之trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷羧醯胺(102mg,0.300mmol中添加亞硫醯氯(2.0mL)，加熱回流下攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加甲苯，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1)純化藉以得到標題化合物(86.0mg,89%產率)。
參考合成例259 trans-3-胺基-1-(4-氟苯基)環丁烷碳化腈
使用參考合成例258中合成之trans-3-(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)-1-(4-氟苯基)環丁烷碳化腈(86.0mg,0.268mol)，以與參考合成例223同樣之方法合成，得到標題化合物(50.3mg,99%產率)。
參考合成例260 6,6-二氟-4-(4-氟苯基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸tert-丁酯 參考合成例261 6,6-二氟-4-苯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸tert-丁酯
於1-氟-4-碘苯(62.6mg,0.282mmol)之甲苯溶液(2.0mL)中添加6,6-二氟-1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸tert-丁酯(100mg,0.423mmol)、碳酸銫(184mg,0.564mmol)、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘(23.3mg,0.0423mmol)、乙酸鈀II)(6.30mg,0.0282mmol)，氮環境下於110℃攪拌4小時。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化藉以得到標題化合物之參考合成例260(10.2mg,11%產率)及參考合成例261(6.30mg,7%產率)。
參考合成例262 6,6-二氟-1-(4-氟苯基)-1,4-二氮雜環庚烷 三氟乙酸鹽
使用參考合成例260中合成之6,6-二氟-4-(4-氟苯基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸tert-丁酯(10.2mg,0.0309mmol)，藉由與參考合成例359同樣之方法合成，而得到標題化合物之粗生成物(6.60mg)。
參考合成例263 6,6-二氟-1-苯基-1,4-二氮雜環庚烷 三氟乙酸鹽
使用參考合成例261中合成之6,6-二氟-4-苯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-羧酸tert-丁酯(6.30mg,0.0202mmol)，藉由與參考合成例359同樣之方法合成，而得到標題化合物之粗生成物(6.40mg)。
參考合成例264 4-(4-氟苯基)-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-羧酸tert-丁酯
於4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-羧酸tert-丁酯鹽酸鹽(100mg,0.402mmol)之甲苯溶液(2.0mL)中添加1-氟-4-碘苯(446mg,2.01mmol)、tert-丁氧化鈉(77.3mg,0.804mmol)、雙(三-tert-丁基膦)鈀(0)(41.1mg,0.0804mmol)，於110℃攪拌1小時30分。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/0→4/1)純化藉以得到標題化合物(116mg,94%產率)。
參考合成例265 4-(4-氟苯基)-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷
使用參考合成例264中合成之4-(4-氟苯基)-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-羧酸tert-丁酯(20.0mg,65.3μmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(13.3mg)。
參考合成例266 6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-2,4’-聯吡啶 鹽酸鹽
使用參考合成例184中合成之6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.344mmol)，藉由與參考合成例26同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(49.3mg)。
參考合成例267 5-氯-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-2,4’-聯吡啶 鹽酸鹽
使用參考合成例139中合成之5-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.308mmol)，藉由與參考合成例26同樣之方法合成，而得到標題化合物之粗生成物(70.4mg)。
參考合成例268 4-(3-氟-4-甲基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽
使用參考合成例172中合成之4-(3-氟-4-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.343mmol)，藉由與參考合成例26同樣之方法合成，而得到標題化合物之粗生成物(57.9mg)。
參考合成例269 4-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽
使用參考合成例178中合成之4-(3-氯-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(100mg,0.321mmol)，藉由與參考合成例26同樣之方法合成，而得到標題化合物之粗生成物(77.5mg)。
參考合成例270 4-(4-甲基噻吩-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶
使用4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(10.0mg,0.358mmol)，於與參考合成例26同樣之方法合成之粗生成物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，藉由減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例271 4-(2-{[(tert-丁基二甲基矽烷基)氧基]甲基}-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例128中合成之[(2-溴-5-氟苄基)氧基](tert-丁基)二甲基矽烷(115mg,0.360mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(68.0mg,54%產率)。
參考合成例272 [5-氟-2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基]甲醇
使用參考合成例271中合成之4-(2-{[(tert-丁基二 甲基矽烷基)氧基]甲基}-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(68.0mg,0.161mmol)，於以與參考合成例132同樣之方法合成而得之粗生成物中添加乙醇(2.0mL)與1M氫氧化鈉水溶液(1.0mL)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加1M鹽酸(1.0mL)，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例273 3-甲基-4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-2,3-二氫吡啶-1,3(6H)-二羧酸3-甲基1-tert-丁酯
於鋰二異丙基醯胺之四氫呋喃溶液(6.47mL,7.19mmol)中，氮環境下、-78℃添加3-甲基-4-側氧哌啶-1,3-二羧酸3-甲基1-tert-丁酯(1.63g,5.99mmol)，攪拌30分鐘。於反應液中添加三氟甲烷磺酸酐(1.28mL,7.78mmol)，攪拌30分鐘後，昇溫至室溫，攪拌15小時。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化，得到標題化合物(714mg,30%產率)。
參考合成例274 4-(4-氟苯基)-3-甲基-2,3-二氫吡啶-1,3(6H)-二羧酸3-甲基1-tert-丁酯
於參考合成例273中所得之3-甲基-4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-2,3-二氫吡啶-1,3(6H)-二羧酸3-甲基1-tert-丁酯(300mg,0.743mmol)之二甲氧基乙烷溶液(6.0mL)中添加4-氟苯基硼酸(347mg,2.14mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)(102mg,0.0880mmol)、氯化鋰(321mg,7.57mmol)、2M碳酸鈉水溶液(2.5mL)，於90℃攪拌3小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1)純化，得到標題化合物(207mg,80%產率)。
參考合成例275 1-(tert-丁氧基羰基)-4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-3-羧酸
於參考合成例274中所得之4-(4-氟苯基)-3-甲基-2,3-二氫吡啶-1,3(6H)-二羧酸3-甲基1-tert-丁酯(207mg,0.590mmol)之1,4-二噁烷溶液(2.0mL)中添加氫氧化鋰(75.0mg,1.77mmol)、水(0.50mL)，於90℃攪拌一晚。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取三次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物(130mg,66%產率)。
參考合成例276 4-(4-氟苯基)-5-[(甲氧基羰基)胺基]-5-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例275中所得之1-(tert-丁氧基羰基)-4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-3-羧酸(130mg,0.387mmol)之甲苯溶液(15mL)中添加疊氮磷酸二苯酯(phosphorazidic acid diphenyl ester)(500μL,2.32mmol)、三乙胺(809μL5.80mmol)，於100℃攪拌30分鐘。於反應液中添加甲醇(15mL)，攪拌2小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到標題化合物(120mg,85%產率)。
參考合成例277 [4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]胺基甲酸甲酯
使用參考合成例276中所得之4-(4-氟苯基)-5-[(甲氧基羰基)胺基]-5-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(120mg,0.329mmol)，將以與參考合成例132同樣方式合成而得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=4/1)純化，得到標題化合物之粗生成物(120mg)。
參考合成例278 4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-3-胺
於參考合成例277中所得之[4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]胺基甲酸 甲酯之粗生成物(120mg)中添加異丙基醇(10mL)、氫氧化鉀(0.38g,6.70mmol)，於90℃攪拌一晚。反應結束後，於反應液中添加氯化鈉水溶液，以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物(10.0mg,11%產率)。
參考合成例279 4-(4-氟苯基)-4-羥基-2-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於1-溴-4-氟苯(492mg,2.81mmol)之四氫呋喃溶液(10mL)中，-78℃添加n-丁基鋰(1.62M己烷溶液)(1.73mL,2.81mmol)，攪拌40分鐘。於反應液中添加2-甲基-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯(500mg,2.34mmol)之四氫呋喃溶液，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物(729mg)。
參考合成例280 4-(4-氟苯基)-2-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽 4-(4-氟苯基)-6-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽
使用參考合成例279中合成之4-(4-氟苯基)-4-羥基-2-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.162 mmol)，以與參考合成例359同樣之方法合成，得到標題化合物之4-(4-氟苯基)-2-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽及4-(4-氟苯基)-6-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽之混合物。
參考合成例281 4-氟-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例279中合成之4-(4-氟苯基)-4-羥基-2-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(60.0mg,0.194mmol)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中，-78℃添加雙(2-甲氧基乙基)胺基硫 三氟化物(46.9mg,0.291mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物(54.4mg)。
參考合成例282 4-氟-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌啶
使用參考合成例281中合成之4-氟-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(54.4mg,0.175mmol)，以與參考合成例143同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例283 4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用3-甲基-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯(100mg,0.469mmol)，以與參考合成例279同樣之方法合成，得到標題化合物(148mg，定量的)。
參考合成例284 4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽 4-(4-氟苯基)-5-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽
將參考合成例283中合成之4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(37.6mg,0.122mmol)之4M氯化氫/1,4-二噁烷溶液(2.0mL)於室溫攪拌1小時後，添加12M鹽酸(0.60mL)，於室溫攪拌2日。進一步地，添加12M鹽酸(1.0mL)，攪拌2日。反應結束後，將反應液減壓濃縮而得到標題化合物之4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽及4-(4-氟苯基)-5-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽之混合物。
參考合成例285 4-(4-氟苯基)-3-甲基哌啶-4-醇
使用參考合成例283中合成之4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁酯(30.0mg,0.0970mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例286 1-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪
將哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(559mg,3.00mmol)、4-溴-2-甲基噻吩(354mg,2.00mmol)、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘(37.4mg,0.0600mmol)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(36.6mg,0.0400mmol)及tert-丁氧化鈉(481mg,5.00mmol)之甲苯溶液(3.0mL)以微波在120℃攪拌30分鐘。反應結束後，將反應液濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1)純化。於所得之粗生成物中添加三氟乙酸(2.0mL)，於室溫攪拌5分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加1M氫氧化鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物(111mg,30%產率)。
參考合成例287 1-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪
使用6-溴-3-氯-2-甲氧基吡啶(134mg,0.600mmol)，以與參考合成例286同樣之方法合成，得到標題化合物(113mg,83%產率)。
參考合成例288 1-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)哌嗪
使用6-溴-3-氟-2-甲基吡啶(38.0mg,0.200mmol)，以與參考合成例286同樣之方法合成，得到標題化合物(41.5mg，定量的)。
參考合成例289 1H-咪唑-1-羰基脒基硫代酸 甲酯
於S-甲基異硫脲 硫酸酯(8.35g,30.0mmol)中添加1M氫氧化鈉水溶液(60mL)，一邊於0℃以下攪拌，同時慢慢添加1,1’-羰基二咪唑(9.73g,60.0mmol)，於0℃攪拌30分鐘。反應結束後，濾取析出之固體，將所得之固體以冰水洗淨、乾燥藉以得到標題化合物(7.89g,72%產率)。
參考合成例290 N-[({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
將參考合成例289中合成之1H-咪唑-1-羰基脒基硫代酸甲酯(5.70g,31.0mmol)之四氫呋喃溶液(30mL)回流，滴下[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲胺(2.81g,15.5mmol)之四氫呋喃溶液(26mL)，回流30分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1)純化藉以得到標題化合物(3.28g,71%產率)。
參考合成例291 4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例290中合成之N-[({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(2.68g,9.03mmol)中添加原甲酸三乙酯(10mL)，於150℃攪拌1小時。反應結束後，將反應液冷卻至室溫，添加乙醇(20mL)，冷卻至0℃。濾取析出之固體，以乙醇洗淨而得到標題化合物(1.69g,61%產率)。
參考合成例292 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例290中合成之N-[({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(59.5mg,0.200mmol)中添加原乙酸三乙酯(0.60mL)，於150℃攪拌1小時。反應結束後，將反應液冷卻至室溫，藉由以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/2)純化而得到標題化合物(45.8mg,71%產率)。
參考合成例293 6-乙基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用原丙酸三乙酯，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(27.0mg,81%產率)。
參考合成例294 4-(甲基硫基)-6-丙基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用原丁酸三乙酯，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(24.8mg,71%產率)。
參考合成例295 N-({[(5-溴噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸甲酯
使用(5-溴噻吩-2-基)甲胺(1.12g,5.64mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(1.45g,83%產率)。
參考合成例296 1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例295中合成之N-({[(5-溴噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(700mg,2.27mmol)與原甲酸三乙酯，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(547mg,76%產率)。
參考合成例297 1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例295中合成之N-({[(5-溴噻吩-2- 基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(749mg,2.43mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(576mg,71%產率)。
參考合成例298 N-({[(5-氯噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸甲酯
使用(5-氯噻吩-2-基)甲胺(1.37g,9.32mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(2.34g,95%產率)。
參考合成例299 1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例298中合成之(N-({[(5-氯噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(1.00g,3.79mmol)，以與參考合成例296同樣之方法合成，得到標題化合物(662mg,64%產率)。
參考合成例300 1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例298中合成之N-({[(5-氯噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(1.34g,5.07 mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(1.20g,82%產率)。
參考合成例301 N-[({[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
使用[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲胺(628mg,3.80mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(870mg,81%產率)。
參考合成例302 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例301中合成之N-[({[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(300mg,1.07mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(204mg,63%產率)。
參考合成例303 4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例301中合成之N-[({[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(569mg,2.02mmol)，以與參考合成例296同樣之方法合 成，得到標題化合物(268mg,42%產率)。
參考合成例304 N-[({[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
使用[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲胺(327mg,1.94mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(547mg,99%產率)。
參考合成例305 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例304中合成之N-[({[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(191mg,0.67mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(109mg,55%產率)。
參考合成例306 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例304中合成之N-[({[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(348mg,1.22mmol)，以與參考合成例296同樣之方法合成，得到標題化合物(275mg,73%產率)。
參考合成例307 三氟甲烷磺酸5-[(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)甲基]吡啶-2-酯
使用三氟甲烷磺酸5-(羥基甲基)吡啶-2-酯(1.68g,6.55mmol)，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(3.39g)。
參考合成例308 三氟甲烷磺酸5-(胺基甲基)吡啶-2-酯
使用參考合成例307中合成之三氟甲烷磺酸5-[(1,3-二側氧異吲哚啉-2-基)甲基]吡啶-2-酯(3.39g,6.55mmol)，以與參考合成例202同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(2.84g)。
參考合成例309 三氟甲烷磺酸5-({3-[亞胺基(甲基硫基)甲基]脲基}甲基)吡啶-2-酯
使用參考合成例308中合成之三氟甲烷磺酸5-(胺基甲基)吡啶-2-酯(1.81g,9.83mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(2.55g，定量的)。
參考合成例310 三氟甲烷磺酸5-{[6-甲基-4-(甲基硫基)-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-酯
使用參考合成例309中合成之三氟甲烷磺酸5-({3-[亞胺基(甲基硫基)甲基]脲基}甲基)吡啶-2-酯(1.00g,2.69mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(568mg,53%產率)。
參考合成例311 三氟甲烷磺酸5-{[4-(甲基硫基)-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-酯
使用參考合成例309中合成之三氟甲烷磺酸5-({3-[亞胺基(甲基硫基)甲基]脲基}甲基)吡啶-2-酯(1.00g,2.69mmol)，以與參考合成例296同樣之方法合成，得到標題化合物(431mg,42%產率)。
參考合成例312 N-[({1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
使用1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙烷胺(50.0mg,0.256mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(93.2mg，定量的)。
參考合成例313 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基] 乙基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例312中合成之N-[({1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(93.2mg,0.299mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(54.4mg,41%產率)。
參考合成例314 1-(4-甲氧基苄基)-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例289中合成之1H-咪唑-1-羰基脒基硫代酸甲酯(921mg,5.00mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)回流，滴下4-甲氧基苄基胺(343mg,2.50mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)，回流30分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，使用所得之化合物，以與參考合成例291同樣方式合成，得到標題化合物(355mg,2階段48%產率)。
參考合成例315 1-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用N-[({[4-甲氧基苯基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯之粗生成物，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(631mg，定量的)。
參考合成例316 [5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲醇
使用5-(全氟乙基)噻吩-2-羧酸之粗生成物，以與參考合成例217同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例317 2-{[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮
使用參考合成例316中合成之[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲醇之粗生成物，以與參考合成例201同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例318 [5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲胺
使用參考合成例317中合成之2-{[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮之粗生成物，以與參考合成例202同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例319 N-[({[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
使用參考合成例318中合成之[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲胺之粗生成物，以與參考合成例290同樣之方法 合成，得到標題化合物(5.00mg,5階段7%產率)。
參考合成例320 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例319中合成之N-[({[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(5.00mg,0.0144mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(20.0mg,37%產率)。
參考合成例321 N-({[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯
使用(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲胺(355mg,2.12mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(410mg,68%產率)。
參考合成例322 4-(甲基硫基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例321中合成之N-({[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(200mg,0.706mmol)，以與參考合成例296同樣之方法合成，得到標題化合物(130mg,63%產率)。
參考合成例323 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例321中合成之N-({[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(210mg,0.741mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(100mg,44%產率)。
參考合成例324 N-({[(金剛烷-1-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯
使用金剛烷-1-基甲胺(118μL,0.666mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物(250mg)。
參考合成例325 1-(金剛烷-1-基甲基)-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例324中合成之N-({[(金剛烷-1-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯之粗生成物(250mg)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(103mg,2階段51%產率)。
參考合成例326 N-({[(4-氯苯-1-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯
使用4-氯苄基胺(142mg,1.00mmol)，以與參考合成例290同樣之方法合成，得到標題化合物(232mg,90%產率)。
參考合成例327 乙酸2-({[3-(4-氯苄基)脲基](甲基硫基)亞甲基}胺基)-2-側氧乙酯
於參考合成例326中合成之N-({[(4-氯苯-1-基)甲基]胺基}羰基)-脒基硫代酸 甲酯(257mg,1.00mmol)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加三乙胺(279μL,2.00mmol)與乙酸2-氯-2-側氧乙酯(162μL,1.50mmol)，於室溫攪拌1小時。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1)純化藉以得到標題化合物(221mg,62%產率)。
參考合成例328 乙酸[1-(4-氯苄基)-4-(甲基硫基)-6-側氧-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯
將參考合成例327中合成之乙酸2-({[3-(4-氯苄基)脲基](甲基硫基)亞甲基}胺基)-2-側氧乙酯(201mg,0.616mmol)之氧氯化磷溶液(3.0mL)在80℃攪拌 3小時。反應結束後，於氯仿-飽和碳酸氫鈉水溶液中滴入反應液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1→0/1)純化藉以得到標題化合物(219mg，定量的)。
參考合成例329 乙酸2-[{(甲基硫基)(3-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}脲基)亞甲基}胺基]-2-側氧乙酯
使用參考合成例290中合成之N-[({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(500mg,1.68mmol)，以與參考合成例327同樣之方法合成，得到標題化合物(382mg,57%產率)。
參考合成例330 乙酸[4-(甲基硫基)-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯
使用參考合成例329中合成之乙酸2-[{(甲基硫基)(3-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}脲基)亞甲基}胺基]-2-側氧乙酯(382mg,0.961mmol)，以與參考合成例328同樣之方法合成，得到標題化合物(276mg,76%產率)。
參考合成例331 6-甲氧基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用四甲氧基甲烷，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(64.4mg,95%產率)。
參考合成例332a (R)-1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇 參考合成例332b (S)-1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
於參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(158mg,0.817mmol)之四氫呋喃(1.2mL)-水(2.0mL)溶液中，0℃添加碳酸鈉(104mg,0.981mmol)，於室溫攪拌2小時。反應結束後，於反應液中添加乙酸乙酯，以水洗淨後，將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=7/3→1/1)純化藉以得到標題化合物之參考合成例332a(156mg,62%產率)。
或使用參考合成例138中合成之(S)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(188mg,0.972mmol)，以同樣之方法合成，得到標題化合物之332b(189mg,63%產率)。
參考合成例333a (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 參考合成例333b (S)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例332a中合成之(R)-1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(155mg,0.505mmol)之乙酸(1.6mL)-水(0.30mL)溶液中添加乙酸鈉(155mg,1.89mmol)，於90℃攪拌2小時。反應結束後，於反應液中加水，冷卻至0℃。濾取析出之固體，以水洗淨而得到標題化合物之參考合成例333a(122mg,77%產率)。
或使用參考合成例332b中合成之(S)-1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(189mg,0.616mmol)，以同樣之方法合成，得到標題化合物之333b(108mg,61%產率)。
參考合成例334 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例315中合成之1-(4-甲氧基苄基)-6- 甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(1.39g,5.0mmol)中添加三氟乙酸(10mL)，回流1小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加1,4-二噁烷(10mL)、參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(966mg,5.00mmol)、N,N-二異丙基乙胺(1.92g,10.0mmol)，回流2小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=10/1)純化，藉以得到標題化合物(1.41g,94%產率)。
參考合成例335 1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇
使用參考合成例40b中合成之4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(300mg,1.55mmol)，以與參考合成例341同樣之方法合成，得到標題化合物(445mg,94%產率)。
參考合成例336 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例335中合成之1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇(235mg, 0.766mmol)，以與參考合成例342同樣之合成法合成，得到標題化合物(127mg,58%產率)。
參考合成例337 (R)-4-氯-N-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]-1,3,5-三嗪-2-胺
於2,4-二氯-1,3,5-三嗪(166mg,1.11mmol)與碳酸鈉(141mg,1.33mmol)之四氫呋喃(2.0mL)-水(0.80mL)溶液中，0℃添加參考合成例30中合成之(R)-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-胺 鹽酸鹽(200mg,1.11mmol)，攪拌3小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮藉以得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例338 (R)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例337中合成之(R)-4-氯-N-[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]-1,3,5-三嗪-2-胺中添加乙酸鈉(153mg,1.11mmol)、乙酸(2.0mL)、水(0.40mL)，於90℃攪拌5小時。反應結束後，將反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥、將減壓濃縮而得之固體以乙酸乙酯洗淨，藉以得到標題化合物(65.0mg,2階段15%產率)。
參考合成例339 6-甲基-4-[4-(p-甲苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用1-(p-甲苯基)哌嗪(250mg,1.42mmol)以取代(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例334同樣之方法合成，得到標題化合物(312mg,77%產率)。
參考合成例340 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用1-(4-氟苯基)哌嗪(1.25g,6.94mmol)以取代(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例334同樣之方法合成，得到標題化合物(1.50g,82%產率)。
參考合成例341 2-氯-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪
於4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽(1.43g,6.67mmol)與碳酸鈉(1.56g,14.7mol)之四氫呋喃(10mL)-水(4.0mL)溶液中，0℃添加2,4-二氯-1,3,5-三嗪(1.00g,6.67mmol)，攪拌1小時。反應結束後， 於反應液中添加乙酸乙酯，以飽和氯化銨水溶液、飽和氯化鈉水溶液分別洗淨後，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿)純化藉以得到標題化合物(1.64g,85%產率)。
參考合成例342 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例341中合成之2-氯-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪(900mg,3.10mmol)之乙酸(9.0mL)-水(1.8mL)溶液中添加乙酸鈉(900mg,11.0mmol)，於90℃攪拌1小時。反應結束後，於將反應液減壓濃縮而得之殘渣中加水，於0℃攪拌，濾取析出之固體，藉由減壓乾燥得到標題化合物(750mg,89%產率)。
參考合成例343 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽(250mg,1.42mmol)以取代(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例334同樣之方法合成，得到標題化合物(85.0mg,2階段60%產率)。
參考合成例344 2-氯-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪
使用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶2,2,2-三氟乙酸鹽(5.94g,19.4mmol)，以與參考合成例341同樣之合成法合成，得到標題化合物(4.21g,96%產率)。
參考合成例345 4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2-醇
使用參考合成例344中合成之2-氯-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪(4.21g,13.1mmol)，以與參考合成例342同樣之合成法合成，得到標題化合物(5.17g，定量的)。
參考合成例346 4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例345中合成之4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2-醇(3.32g,10.9mmol)與2-(氯甲基)-5- (三氟甲基)噻吩，以與參考合成例16同樣之方法合成，得到標題化合物(2.36g,46%產率)。
參考合成例347 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例11中合成之4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(128mg,0.500mmol)之氯仿溶液(3.0mL)中添加三乙胺(70.0μL,0.500mmol)與4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶(156mg,0.750mmol)，於室溫攪拌4小時。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/0→4/1)純化，藉以得到標題化合物(86.0mg,40%產率)。
參考合成例348 4-(4-羥基哌啶-1-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例292中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(321mg,1.00mmol)之1,4-二噁烷溶液(1.0mL)中 添加4-哌啶醇(202mg,2.00mmol)，加熱回流下攪拌10小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=1/0→10/1)純化藉以得到標題化合物(374mg,100%產率)。
參考合成例349 甲烷磺酸1-(6-甲基-4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌啶-4-酯
於參考合成例348中合成之4-(4-羥基哌啶-1-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(374mg,1.00mmol)與三乙胺(557μL,4.00mmol)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中，0℃滴入氯化甲烷磺醯基(155μL,2.00mmol)，室溫攪拌1小時。反應後，於反應液中加水，以二氯甲烷萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，藉以得到標題化合物(453mg,100%產率)。
參考合成例350 4-(6-甲基-4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例292中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(309mg,0.962mmol)與哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(269mg,1.44mmol)，以與參考合成例348同樣之方 法合成，得到標題化合物(429mg,97%產率)。
參考合成例351 6-甲基-4-(哌嗪-1-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例350中合成之4-(6-甲基-4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸tert-丁酯(429mg,0.933mmol)，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物(335mg，定量的)。
參考合成例352 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-甲氧基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例342中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(294mg,1.08mmol)與1-(氯甲基)-4-甲氧基苯(162μL,1.19mmol)，以與參考合成例16同樣之方法合成，得到標題化合物(346mg,82%產率)。
參考合成例353 4-[5-氯-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基- 5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,0.0212mmol)，以與參考合成例68同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例354 4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例131及參考合成例136中合成之4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯兩鏡像體之等量混合物(700mg,1.85mmol)，以與參考合成例133同樣之方法合成，得到標題化合物(500mg,92%產率)。
參考合成例355 3,3-雙(羥基甲基)-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯(1.00g,5.02mmol)中，在室溫添加水(2.0mL)與碳酸鉀(10.4mg,0.0750mmol)後，加熱至40℃，添加甲醛(36%水溶液)(0.795mg,9.54mmol)，攪拌2小時。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/2)純化，藉以得到標題化合物(52.0mg,4%產率)。
參考合成例356 3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯
於參考合成例355中合成之3,3-雙(羥基甲基)-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯(376mg,1.45mmol)之二氯甲烷溶液(7.0mL)中添加N,N-二異丙基丙基乙胺(469mg,3.63mmol)與氯(甲氧基)甲烷(245mg,3.05mmol)，室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→1/2)純化，藉以得到標題化合物(233mg,46%產率)。
參考合成例357 5,5-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例356中合成之3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-4-側氧哌啶-1-羧酸tert-丁酯(233mg,0.671mmol)之四氫呋喃溶液(6.0mL)中，0℃添加鈉雙(三甲基矽烷基)醯胺(1.0M四氫呋喃溶液)(740μL,0.740mmol)，攪拌5分鐘後，添加1,1,1-三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺醯基]甲烷磺醯胺(287mg,0.804mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/0→1/1)純化，藉以得到標題化合物(211mg,66%產 率)。
參考合成例358 4-(4-氟苯基)-5,5-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例357中合成之5,5-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(211mg,0.439mmol)，以與參考合成例139同樣之方法合成，得到標題化合物(104mg,56%產率)。
參考合成例359 4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽
於參考合成例358中合成之4-(4-氟苯基)-5,5-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(40.0mg,0.0940mmol)之二氯甲烷溶液(0.80mL)中，室溫添加三氟乙酸(40.0μL,0.538mmol)，攪拌1日。反應結束後，減壓濃縮而得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例360 4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯
使用參考合成例358中合成之4-(4-氟苯基)-5,5-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.118mmol)，以與參考合成例98同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物，直接用於以後之步驟。
參考合成例361 4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶
使用參考合成例360中合成之4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶-1-羧酸tert-丁酯之粗生成物，以與參考合成例132同樣之方法合成，得到標題化合物(58.8mg，定量的)。
參考合成例362 4-{4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶-1-基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例361中合成之4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶(58.8mg,0.180mmol)，以與參考合成例348同樣之方法合成，得到標題化合物(14.0mg,16%產率)。
參考合成例363 4-[11-(4-氟苯基)-2,4-二氧雜-8-氮雜螺[5.5]十一烷-8- 基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例362中合成之4-{4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]哌啶-1-基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,16.6μmol)之1,4-二噁烷溶液(600μL)中添加12M鹽酸(200μL)，於60℃攪拌2小時。將反應液滴入於飽和碳酸鈉-氯仿溶液中，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/4→0/1)純化藉以得到標題化合物(6.60mg,76%產率)。
參考合成例364 (R)-4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯
於參考合成例131中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.132mmol)之1,4-二噁烷(500μL)-水(100μL)溶液中添加氫氧化鋰一水合物(17.0mg,0.405mmol)，於115℃攪拌10小時。反應結束後，將反應液以對掌性層析管柱分析，測定光學純度。
參考合成例365 (S)-4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧 酸tert-丁酯
於參考合成例136中合成之(S)-4-(4-氟苯基)-5-(三甲基乙醯氧基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.132mmol)之1,4-二噁烷(500μL)-水(100μL)溶液中添加氫氧化鋰一水合物(17.0mg,0.405mmol)，於115℃攪拌10小時。反應結束後，將反應液以對掌性層析管柱分析，測定光學純度。
參考合成例366 1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氯苯基)哌啶-4-醇
使用4-(4-氯苯基)哌啶-4-醇(705mg,3.33mmol)，以與參考合成例341同樣之方法合成，得到標題化合物(370mg,34%產率)。
參考合成例367 4-[4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例366中合成之1-(4-氯-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(4-氯苯基)哌啶-4-醇(200mg,0.615mmol)，以與參考合成例342同樣之方法合成，得到標題化合物(400mg)之粗產物。
參考合成例368 7-苄基-9-(4-氟苯基)-3-氧雜-7-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-9- 醇
於4-氟苯溴化鎂(2M二乙基醚溶液)(5.0mL,10.0mmol)中，0℃滴入(1R,5S)-7-苄基-3-氧雜-7-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-9-酮(462mg,2.00mmol)，室溫攪拌1分鐘。反應結束後，於反應液中添加水與1M氫氧化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，將藉由減壓濃縮所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1)純化，以得到標題化合物(156mg,24%產率)。
參考合成例369 9-(4-氟苯基)-3-氧雜-7-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-9-醇
使用參考合成例368中合成之7-苄基-9-(4-氟苯基)-3-氧雜-7-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-9-醇(72.5mg,0.231mmol)，以與參考合成例226同樣之方法合成，得到標題化合物(35.6mg,65%產率)。
參考合成例370 [trans-3-胺基-1-(4-氟苯基)環丁基]甲醇
於參考合成例255中合成之trans-1-(4-氟苯基)-3-羥基環丁烷羧酸 甲酯(177mg,5.00mmol)之四氫呋喃溶液(5.0mL)中添加氫化鋰鋁(38.0mg,1.00mmol)，於室溫攪拌10分鐘。反應結束後，於反應液中添加1M氫氧化鈉水溶液與四氫呋喃，以矽藻土過濾，將濾液減壓濃 縮。於所得之粗生成物中添加二氯甲烷，以無水硫酸鈉乾燥，減壓藉以得到標題化合物(95.3mg,98%產率)。
參考合成例371 N-(三氟乙醯基)-N’-({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基甲醯基)脒基硫代酸 甲酯
使用參考合成例290中合成之N-[({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(29.7mg,0.100mmol)與三氟過乙酸(1.0mL)，以與參考合成例327同樣之方法合成，得到標題化合物之粗生成物。
參考合成例372 4-(甲基硫基)-6-(三氟甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基}甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例371中合成之N-(三氟乙醯基)-N’-({[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}胺基甲醯基)脒基硫代酸甲酯之粗生成物，以與參考合成例328同樣之方法合成，得到標題化合物(21.3mg,57%產率)。
參考合成例373 N-[({[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯
使用[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲胺(370mg,2.03mmol)，以與參考合成例289同樣之方法合成，得到標 題化合物(607mg，定量的)。
參考合成例374 6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例373中合成之N-[({[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}胺基)羰基]-脒基硫代酸 甲酯(607mg,2.03mmol)，以與參考合成例292同樣之方法合成，得到標題化合物(630mg,97%產率)。
合成例1 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(8.48g,30.8mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(170mL)中添加溴化4-氯苄基(6.32g,30.9mmol)及碳酸鉀(5.11g,37.0mmol)，於50℃攪拌1小時、70℃攪拌3小時。於反應液中添加溴化4-氯苄基(1.90g,9.25mmol)及碳酸鉀(2.13g,15.4mmol)，於70℃進一步攪拌2小時。反應結束後，於反應液中加水，濾取所得之固體，減壓乾燥。將所得之固體懸浮於乙酸乙酯，於室溫攪拌10分鐘。濾取固體，減壓乾燥。進行此操作2次，得到標題化合物(6.49g,53%產率)。
合成例2至10中，以與合成例1同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例2 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(4-硝基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
18%產率
合成例3 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
23%產率
合成例4 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(4-甲基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
24%產率
合成例5 1-[4-(tert-丁基)苄基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
25%產率
合成例6 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
12%產率
合成例7 1-(3-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例8 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
8.5%產率
合成例9 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(3-甲基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
37%產率
合成例10 1-(3-氟苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
23%產率
合成例11 1-{[3-(tert-丁基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50.0mg,0.18mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(2mL)中添加參考合成例61中合成之3-(tert-丁基)-5-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑(50mg,0.21mmol)、碳酸鉀(75.3mg,0.54mmol)及碘化鈉(2.7mg,0.02mmol)，於80℃攪拌8小時。於反應液中加水，以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以分餾用薄層層析(乙酸乙酯/氯仿=1/1)純化，以氯仿/己烷再結晶而得到標題化合物(8.3mg,11%產率)。
合成例12至24中，以與合成例11同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例12 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-(4-甲氧基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
25%產率
合成例13 1-(2-氟苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
21%產率
合成例14 5-({4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)呋喃-2-羧酸乙酯
4.7%產率
合成例15 1-{[3-(tert-丁基)-1H-吡唑-5-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例16 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[2-側氧-4-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
19%產率
合成例17 1-(苯并[d]噻唑-6-基甲基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
10%產率
合成例18 1-[(5-氯苯并呋喃-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
26%產率
合成例19 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例20 1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
26%產率
合成例21 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
29%產率
合成例22 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2.3%產率
合成例23 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2.1%產率
合成例24 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
40%產率
合成例25 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50.0mg,0.18mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1mL)中添加參考合成例51中合成之4-甲基苯磺酸[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲酯(121mg,0.36mmol)及碳酸鉀(99mg,0.72mmol)，於80℃攪拌2小時。於反應液中添加4-甲基苯磺酸[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲酯(500mg,0.48mmol)，進一步攪拌2小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層 析(己烷/乙酸乙酯=4/1)純化，得到標題化合物(9.4mg,12%產率)。
合成例26至30及32至33中，以與合成例25同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例26 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
4.4%產率
合成例27 1-[(3-環己基-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2.0%產率
合成例28 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
8.3%產率
合成例29 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
8.9%產率
合成例30 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3.0%產率
合成例31 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例19中合成之3-(4-氯苄基)-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮(1.11g,2.67mmol)，以與合成例66同樣之方法合成，得到標題化合物(180mg,16%產率)。
合成例32 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
16%產率
合成例33 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
9.0%產率
合成例34 5-(tert-丁基)-1-({4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)-1H-吡唑-3-羧酸 乙酯 合成例35 3-(tert-丁基)-1-({4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)-1H-吡唑-5-羧酸 乙酯
將3-(tert-丁基)-1H-吡唑-5-羧酸 乙酯(196mg,1.00mmol)、多聚甲醛(36mg,1.20mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(15μL,0.1mmol)之四氫呋喃溶液(1mL)在室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液過濾，於濾液中添加三乙胺(209μL,1.50mmol)及p-甲苯磺醯基氯化物(229mg,1.20mmol)，室溫攪拌1小時。於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取，將所得之有機層減壓濃縮。於所得殘渣與參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(138mg,0.50mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1mL)中添加碳酸鉀(138mg,1.00mmol)及碘化鈉(7.5mg,0.05mmol)，於90℃攪拌1日。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以分餾高效液相層析純化，得到合成例化合物34(2%產率)及35(2%產率)。
合成例36 1-(4-氯苄基)-6-(二甲基胺基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例3中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(100mg,0.36mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(5mL)中添加氯化4-氯苄基(69mg,0.43mmol)、碳酸鉀(59mg,0.43mmol)及碘化鈉(54mg,0.36mmol)，於90℃攪拌5小時。將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(1mg,1%產率)。
合成例37 4-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例17中合成之4-(哌嗪-1-基)-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50mg,0.07mmol)、1-溴-3-甲氧基苯(8.6μL,0.07mmol)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(6.2mg,0.007mmol)、二環己基(2’,4’,6’-三異丙基-[1,1’-聯苯基]-2-基)膦(6.5mg,0.01mmol)及碳酸銫(44mg,0.14mmol)之1,4-二噁烷溶液(1.0mL)在氮環境下、80℃攪拌1日。反應結束後，添加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以分餾用薄層層析(己烷/乙酸乙酯 =1/1(v/v))純化，得到標題化合物(9.4mg,32%產率)。
合成例38至63中，以與合成例37同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例38 4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
6.8%產率
合成例39 4-[4-(m-甲苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
4.5%產率
合成例40 4-[4-(3-環丙基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例41 1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例42 1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-{4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
15%產率
合成例43 1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-(4-{4-[(三氟甲基)硫基]苯基}哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
14%產率
合成例44 4-[4-(p-甲苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
19%產率
合成例45 4-{4-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
7.5%產率
合成例46 4-[4-(4-乙基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
5.6%產率
合成例47 4-{4-[4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]哌嗪-1-基}-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
5.5%產率
合成例48 4-[4-(4-氟-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
6.0%產率
合成例49 4-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]苄腈
17%產率
合成例50 3-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]安息香酸甲酯
12%產率
合成例51 2-氟-5-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]苄腈
6.9%產率
合成例52 4-{4-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
12%產率
合成例53 4-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
9.2%產率
合成例54 3-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]苄腈
17%產率
合成例55 4-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
16%產率
合成例56 4-{4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
17%產率
合成例57 4-[4-(4-氟-3-硝基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
24%產率
合成例58 1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-[4-(3,4,5-三氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例59 4-[4-(o-甲苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3.9%產率
合成例60 4-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
7.0%產率
合成例61 2-氯-5-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]安息香酸乙酯
15%產率
合成例62 2-氯-5-[4-(4-側氧-5-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]苄腈
12%產率
合成例63 4-[4-(2-甲基-4-硝基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
18%產率
合成例64 4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例86中合成之4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(189mg,0.65mmol)與參考合成例15中合成之4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯(413mg,1.29mmol)，以與合 成例1同樣之方法合成，得到標題化合物(21mg,7.4%產率)。
合成例65 6-丁氧基-1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例2中合成之6-氯-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50mg,0.16mmol)之N,N-二甲基甲醯胺(1mL)-1,2-二甲氧基乙烷(1mL)之混合溶液中，0℃添加氫化鋰(1.3mg,0.16mmol)，於室溫攪拌15分鐘。添加溴化4-氯苄基(40mg,0.19mmol)，於室溫攪拌30分鐘後，於60℃攪拌2小時。接著於室溫添加1-丁醇(30μL,0.32mmol)及氫化鋰(2.6mg,0.32mmol)，攪拌30小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以胺基系薄層層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(18mg,21%產率)。
合成例66 1-{4-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 3-{4-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮
氬環境下，於參考合成例18中合成之6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮(200mg,0.69mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(5mL)中，0℃添加氫化鋰(12mg,1.51mmol)，攪拌1小時。添加1-氯-4-{[4-(氯甲基)苯氧基]甲基}苯(183mg,0.69mmol)，於50℃攪拌2小時、70℃攪拌3日。反應結束後，添加水及乙醇，濾取所得之固體，得到標題化合物之前驅物(66St)之粗生成物，直接用於以後之反應。
1-{4-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於3-{4-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮之粗生成物(0.69mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(4mL)中，室溫添加碳酸鉀(332mg,2.40mmol)及碘化甲基(137μL,2.20mmol)，室溫攪拌1日。反應結束後，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(26mg,2階段7%產率)。
合成例67 1-[(2H-吲唑-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例4中合成之4-甲基苯磺酸{4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲酯 (165mg,0.36mmol)之二氯甲烷溶液中，室溫添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(65μL,0.44mmol)與1H-吲唑(43mg,0.40mmol)，於室溫攪拌30分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化，得到標題化合物(8.5mg,5.2%產率)。
合成例68 4-[4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例91a中合成之4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(14mg,0.03mmol)之二氯甲烷溶液(1.0mL)中添加三氟乙酸(0.5mL)，於室溫攪拌3小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加水及飽和碳酸氫鈉水溶液，以水洗淨析出之固體，減壓乾燥，得到標題化合物(7.4mg,55%產率)。
合成例69 4-(4-苯基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例91b中合成之4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3，5-三嗪-2(1H)-酮(7.4mg,0.02mmol)，以與合成例68 同樣之方法合成，得到標題化合物(6.9mg,98%產率)。
合成例70 4-(4-苯基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例71 4-[4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例91中合成之4-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮及4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之混合物(21mg)，藉由與合成例68同樣之方法合成。將所得之殘渣以分餾用高效層析純化，得到標題化合物之合成例70(3.0mg,16%產率)及合成例71(7.5mg,37%產率)。
合成例72 1-(4-氯苄基)-4-[4-(3,3-二甲基丁基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(31mg,0.10mmol)與 3,3-二甲基丁醛(13μL,0.10mmol)之二氯甲烷溶液(1mL)中添加三乙醯氧基氫化硼鈉(42mg,0.20mmol)，於室溫攪拌4小時。反應結束後，添加飽和碳酸氫鈉水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，於所得殘渣中添加乙酸乙酯，濾取所得之固體，藉由減壓乾燥得到標題化合物(11mg,28%產率)。
合成例73 1-(4-氯苄基)-4-[4-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(31mg,0.10mmol)與二氫-2H-吡喃-4(3H)-酮(10mg,0.10mmol)，以與合成例72同樣之方法合成，得到標題化合物(2.6mg,6.6%產率)。
合成例74 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苄醯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(31mg,0.10mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1mL)中，室溫添加三乙胺(28μL,0.20mmol)與氯化4-氟苄醯基(18μL,0.15mmol)，室溫攪拌4小時。反應結束後，於反應液中添 加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/4→0/1(v/v))純化，得到標題化合物(27mg,63%產率)。
合成例75 4-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-1-羧酸1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-酯
使用參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50mg,0.16mmol)與參考合成例48中合成之3-甲基-1-{[(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基]羰基}-1H-咪唑-3-鎓碘化物(89mg,0.25mmol)，以與合成例74同樣方式合成，得到標題化合物(42mg,56%產率)。
合成例76 1-(4-氯苄基)-4-[4-(5-硝基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(31mg,0.10mmol)、2-氯-5-硝基吡啶(16mg,0.10mmol)及碳酸鉀(18mg,0.20mmol)之N,N-二甲基甲醯胺懸浮液(1mL)在100℃攪拌1小時。反應結束後，於反應液中加水，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫 酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以分餾用二氧化矽凝膠薄層層析純化，得到標題化合物(2.1mg,4.9%產率)。
合成例77 1-(4-氯苄基)-4-{4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(31mg,0.10mmol)及2-氯-5-三氟甲基吡啶(18mg,0.10mmol)，以與合成例76同樣之方法合成，得到標題化合物(1.7mg,3.7%產率)。
合成例78 1-(4-氯苄基)-4-[4-(5-氯噻吩-2-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例9中合成之1-(4-氯苄基)-4-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(30mg,0.10mmol)、2-溴-5-氯噻吩(110μL,0.10mmol)、銅(3.0mg,0.05mmol)，碘化銅(I)(9mg,0.05mmol)及磷酸鉀(43mg,0.20mmol)之N,N-二甲基胺基乙醇懸浮液(1mL)在80℃攪拌3日。反應結束後，於反應液中加水，以醚及乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層 析(乙酸乙酯/甲醇)純化，得到標題化合物(0.5mg,1.2%產率)。
合成例79 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例11中合成之4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(59mg,0.23mmol)之氯仿溶液(1.1mL)中添加碳酸鉀(80mg,0.58mmol)與參考合成例83中合成之1-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(66mg,0.34mmol)，於室溫攪拌30分鐘。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/5→0/1之後乙酸乙酯/甲醇=19/1(v/v))純化，得到標題化合物(50mg,52%產率)。
合成例80至83、85至97及100至106中，以與合成例79同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例80 1-(4-氯苄基)-4-{4-[(4-氟苯基]胺基}哌啶-1-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
47%產率
合成例81 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基][甲基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
34%產率
合成例82 (R)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
47%產率
合成例83 (S)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)哌啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
42%產率
合成例84 1-(4-氯苄基)-4-[4-(5-氟-2-硫酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例10中合成之1-(4-氯苄基)-4-羥基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(20mg,0.08mmol)之乙腈溶液(1mL)中，室溫添加(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶鏻(47mg,0.10mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(15μL,0.10mmol)，攪拌20分鐘。於反應液中添加5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-硫酮(25mg,0.10 mmol)，於80℃攪拌10分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(0.8mg,2.0%產率)。
合成例85 1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例86 (R)-1-(4-氯苄基)-4-({[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]甲基}胺基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3.4%產率
合成例87 1-(4-氯苄基)-4-{3-[(4-氟苄基)氧基]三亞甲亞胺-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
11%產率
合成例88 1-(4-氯苄基)-4-{4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3.1%產率
合成例89 1-(4-氯苄基)-4-[3-(4-氟苯氧基)三亞甲亞胺-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
4.9%產率
合成例90 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
18%產率
合成例91 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例92 (R)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
37%產率
合成例93 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基][甲基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
38%產率
合成例94 (3R,4R)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-4-羥基吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2.4%產率
合成例95 (3R)-1-(4-氯苄基)-4-{[4-氟-1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
8.2%產率
合成例96 (R)-1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
19%產率
合成例97 1-(4-氯苄基)-4-({2-[(4-氟苯基)胺基]乙基}胺基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
8.9%產率
合成例98 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(三 氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例89中合成之4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(76mg,0.17mmol)，以與合成例114同樣之方法合成，得到標題化合物(70mg,84%產率)。
合成例99 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例90中合成之4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(20mg,0.04mmol)，以與合成例114同樣之方法合成，得到標題化合物(18mg,97%產率)。
合成例100 1-(4-氯苄基)-4-{3-[(4-氟苯基)硫基)三亞甲亞胺-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例101 1-(4-氯苄基)-4-{3-[(4-氟苄基)硫基]三亞甲亞胺-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
54%產率
合成例102 (S)-1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
7.5%產率
合成例103 1-(4-氯苄基)-4-[2-(4-氟苄基)嗎啉基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
0.6%產率
合成例104 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-2-側氧吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
4.0%產率
合成例105 (R)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苄基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
5.0%產率
合成例106 (S)-1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苄基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
9.0%產率
合成例107 1-(4-氯苄基)-4-[5-氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例90中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(15mg,0.04mmol)之二氯甲烷溶液(1.0mL)中，0℃添加(二乙胺基)三氟化硫(10μL,0.04mmol)，於室溫攪拌1.5小時。反應結束後，於反應液中添加二氯甲烷，以飽和碳酸氫鈉水及飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。於所得之殘渣中添加二氧化矽凝膠並過濾，以乙酸乙酯洗淨。藉由將濾液減壓濃縮而得到標題化合物(7mg,46%產率)。
合成例108 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例90中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10mg,0.03mmol)與鈀-活性碳(3mg)之甲醇(5mL)-二氯甲烷(5mL)混合溶液在氫環境下攪拌3日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，藉以得到標題化合物(8.9mg,90%產率)。
合成例109 1-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(4-氟苯基)哌嗪-2-羧酸甲酯
使用參考合成例88中合成之1-[5-(4-氯苄基)-4-側氧-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]哌嗪-2-羧酸甲酯(26mg,0.07mmol)，以與合成例37同樣之方法合成，得到標題化合物(12mg,37%產率)。
合成例110 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]氧基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例11中合成之4-氯-1-(4-氯苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(67mg,0.26mmol)之氯仿溶液(2mL)與參考合成例46中合成之1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-醇(71mg,0.39mmol)，以與合成例79同樣方式合成，得到標題化合物(4.0mg,4%產率)。
合成例111 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例14中合成之4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(273mg,0.94mmol)，以與合成例1同樣之方法合成，得到標題化合 物(83mg,21%產率)。
合成例112 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例111中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(240mg,0.58mmol)中添加三氟乙酸(2.3mL)，於室溫攪拌1小時。反應結束後，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，得到標題化合物(44mg,19%產率)。
合成例113 1-(4-氯苄基)-4-[4-氟-4-(4-氟苯基)哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例111中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(62mg,0.15mmol)，以與合成例107同樣之方法合成，得到標題化合物(35mg,57%產率)。
合成例114 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例112中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟 苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(30mg,0.08mmol)與鈀-活性碳(3mg)之甲醇(1mL)溶液在氫環境下，室溫攪拌1日、80℃攪拌7小時。添加氯仿，進一步攪拌1日。反應結束後，將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，藉以得到標題化合物(28mg,92%產率)。
合成例115 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將參考合成例9中所得之濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠(胺基系)管柱層析(己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物。
合成例116 (1R* ,3S* )-1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例85中合成之1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之立體異構物之混合物以分餾高效液相層析(梯度：己烷/乙醇80/20→71/29→50/50、Chiralpak IA)分離，將於保持時間7.00分溶出之包含單一非鏡像異構物的餾分濃縮，藉以得到標題化合物。
合成例117 (1S* ,3S* )-1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
以與合成例116同樣方式，將於保持時間7.72分溶出之包含單一非鏡像異構物的餾分濃縮，藉以得到標題化合物。
合成例118 (1R* ,3R* )-1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
以與合成例116同樣方式，將於保持時間8.75分溶出之包含單一非鏡像異構物的餾分濃縮，藉以得到標題化合物。
合成例119 (1S* ,3R* )1-(4-氯苄基)-4-{[-3-(4-氟苯基)環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
以與合成例116同樣方式，將於保持時間9.30分溶出之包含單一非鏡像異構物的餾分濃縮，藉以得到標題化合物。
合成例120 1-(4-氯苄基)-4-{4-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]哌嗪-1-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用2-溴-5-(三氟甲基)噻吩，以與合成例78同樣方法合成(產率0.2%)。
合成例121至139中，以與合成例79同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例121 1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊-2-烯-1-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3%產率
合成例122 1-(4-氯苄基)-4-{[5-(4-氟苯基)-1-甲基吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
10%產率
合成例123 1-(4-氯苄基)-4-[3-氟-4-(4-氟苯基)哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
22%產率
合成例124 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苄基)三亞甲亞胺-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
17%產率
合成例125 1-(4-氯苄基)-4-[(4’-氟-[1,1’-聯苯基]-4-基)胺基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
41%產率
合成例126 1-(4-氯苄基)-4-[(4’-氟-[1,1’-聯苯基]-3-基)胺基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
26%產率
合成例127 1-(4-氯苄基)-4-{[5-(4-氟苯基)雙環[3.1.0]己烷-2-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
10%產率
合成例128 (S)-1-(4-氯苄基)-4-({[1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-基]甲基}胺基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例129 (R)-1-(4-氯苄基)-4-({[1-(4-氟苯基)吡咯啶-2-基] 甲基}胺基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
11%產率
合成例130 1-(4-氯苄基)-4-{[4-(3,4-二氟苯基)噻唑-2-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2%產率
合成例131 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
1%產率
合成例132 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例284中合成之4-(4-氟苯基)-3-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽與4-(4-氟苯基)-5-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽之混合物，得到標題化合物之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5- 三嗪-2(1H)-酮之混合物。
26%產率
合成例133 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-2-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-6-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例280中合成之4-(4-氟苯基)-2-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶 三氟乙酸鹽與4-(4-氟苯基)-6-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶三氟乙酸鹽之混合物，得到標題化合物之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-2-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-6-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之混合物。
40%產率
合成例134 1-(4-氯苄基)-4-[4-氟-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
19%產率
合成例135 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-4-羥基-3-甲基哌啶-1- 基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
5%產率
合成例136 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-3-甲基吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
5%產率
合成例137 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-4-甲基吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3%產率
合成例138 1-(4-氯苄基)-4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
33%產率
合成例139 1-(4-氯苄基)-4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
22%產率
合成例140至142中，以與合成例1同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物 名及合成產率。
合成例140 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[4-(己氧基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例141 1-(4-氯-3-甲氧基苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
55%產率
合成例142 1-[4-(環丙基甲氧基)苄基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
42%產率
合成例143至158，以與合成例11同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例143 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
50%產率
合成例144 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
27%產率
合成例145 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例146 5-({4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)噻吩-2-碳化腈
31%產率
合成例147 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
50%產率
合成例148 1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
26%產率
合成例149 1-[(4,5-二溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例150 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
49%產率
合成例151 1-[(3,5-二溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
38%產率
合成例152 1-[(4-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
23%產率
合成例153 1-[(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌 嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例154 1-{[4-溴-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
11%產率
合成例155 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[(5-甲基噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
10%產率
合成例156 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(全氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例157 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-[(5-氟噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
27%產率
合成例158 1-{[5-(二氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例159至187中，使用參考合成例342中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例11同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例159 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
56%產率
合成例160 1-[(4-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
56%產率
合成例161 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
60%產率
合成例162 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[6-(2,2,2-三氟乙氧基)嗒嗪-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
99%產率
合成例163 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[2-(2,2,2-三氟乙氧基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
68%產率
合成例164 1-{[5-(二氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例165 1-{[4-溴-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
12%產率
合成例166 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[6-(己 氧基)吡啶-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例167 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{(5-甲基噻吩-2-基)甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
22%產率
合成例168 1-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
29%產率
合成例169 三氟甲烷磺酸5-({4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-基
42%產率
合成例170 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
39%產率
合成例171 1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
41%產率
合成例172 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例173 1-[(5-氯苯并呋喃-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
35%產率
合成例174 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
29%產率
合成例175 1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡 啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
1%產率
合成例176 1-[(2,2-二甲基二氫苯并吡喃-6-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
72%產率
合成例177 1-[(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
86%產率
合成例178 1-(二氫苯并吡喃-6-基甲基)-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
9%產率
合成例179 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2%產率
合成例180 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氟噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
47%產率
合成例181 1-[(2,3-二氫苯并[b][1,4]戴奧辛-6-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
63%產率
合成例182 1-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
53%產率
合成例183 1-[4-(tert-丁基)苄基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
92%產率
合成例184 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[2-(三氟甲基)苯并呋喃-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例185 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
44%產率
合成例186 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(全氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
29%產率
合成例187 1-[(5-乙醯基噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
2%產率
合成例188及合成例189中，使用參考合成例336中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例1同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例188 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1- {[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
55%產率
合成例189 三氟甲烷磺酸5-({4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-基
47%產率
合成例190至202中，使用參考合成例336中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例11同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例190 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例191 1-[4-(tert-丁基)苄基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
62%產率
合成例192 1-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
77%產率
合成例193 4-{4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-[{5-(三氟甲基)呋喃-2-基}甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例194 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(全氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
32%產率
合成例195 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[2-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例196 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(四氫呋喃-2-基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例197 1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例198 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氟噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
12%產率
合成例199 1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
50%產率
合成例200 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
9%產率
合成例201 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例202 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
21%產率
合成例203及合成例205中，使用參考合成例333a中合成之(R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例l同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例203 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
3%產率
合成例204 (S)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例333b中合成之(S)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例1同樣之方法合成。
4%產率
合成例205 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
27%產率
合成例206至212中，使用參考合成例333a中合成之(R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例11同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例206 (R)-1-{[3-(1,1-二氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三 嗪-2(1H)-酮
10%產率
合成例207 (R)-1-{[5-(1,1-二氟乙基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
70%產率
合成例208 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
47%產率
合成例209 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(四氫呋喃-2-基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
7%產率
合成例210 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮
16%產率
合成例211 三氟甲烷磺酸(R)-4-({4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)苯酯
50%產率
合成例212 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-({6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶-3-基}甲基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例213 三氟甲烷磺酸(R)-4-({4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)苯酯
使用參考合成例334中合成之(R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與參考合成例127中合成之三氟甲烷磺酸4-(氯甲基)苯酯，以與合成例1同樣之方法合成(22%產率)。
合成例214至219中，使用參考合成例334中合成之(R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與合成例11同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例214 (R)-1-{[6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
55%產率
合成例215 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[3-(全氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
16%產率
合成例216 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
44%產率
合成例217 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-({6-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基]吡啶-3-基}甲基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例218 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
11%產率
合成例219 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
6%產率
合成例220 4-[4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例367中合成之4-[4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，以與合成例1同樣之 方法合成(33%產率)。
合成例221 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例340中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與5-(氯甲基)-2-(三氟甲基)噻唑，以與合成例11同樣之方法合成(22%產率)。
合成例222 1-({3-[1-(4-氟苯基)環丙基]-1,2,4-噁二唑-5-基}甲基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例340中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與5-(氯甲基)-3-[1-(4-氟苯基)環丙基]-1,2,4-噁二唑，以與合成例11同樣之方法合成(36%產率)。
合成例223 6-甲基-1-{[3-(全氟乙基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-4-[4-(p-甲苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例339中合成之6-甲基-4-[4-(p-甲苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與1-(氯甲基)- 3-(全氟乙基)-1H-吡唑，以與合成例11同樣之方法合成(25%產率)。
合成例224 (R)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例338中合成之(R)-4-{[1-(4-氟苯基)吡咯啶-3-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)噻吩，以與合成例1同樣之方法合成(24%產率)。
合成例225 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例343中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與參考合成例57中合成之4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯，以與合成例25同樣之方法合成(23%產率)。
合成例226及合成例227中，使用參考合成例347中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例139同樣之方法 合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例226 1-(4-氯苄基)-4-[4-(噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例227 1-(4-氯苄基)-4-(6-氟-5’,6’-二氫-[3,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
54%產率
合成例228至302中，使用參考合成例346中合成之4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例139同樣之方法合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例228 4-[4-(3-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例229 4-[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例230 4-[4-(噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
50%產率
合成例231 4-[4-(2-氯嘧啶-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
68%產率
合成例232 4-(5,6-二氫-[4,4’-聯吡啶]-1(2H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例233 4-[4-(5-氯噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
26%產率
合成例234 4-[4-(2-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
44%產率
合成例235 4-[4-(5-氯吡嗪-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
61%產率
合成例236 4-(4-{4-[(三氟甲基)硫基]苯基}-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例237 4-[4-(m-甲苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
74%產率
合成例238 3-[1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]安息香酸乙酯
39%產率
合成例239 4-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
82%產率
合成例240 4-(6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
98%產率
合成例241 4-(6-氟-5’,6’-二氫-[3,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例242 4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
89%產率
合成例243 4-[4-(3-環丙基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
96%產率
合成例244 4-(5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例245 4-(5’,6’-二氫-[3,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
67%產率
合成例246 4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
63%產率
合成例247 4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
61%產率
合成例248 4-[4-(4-嗎啉基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
42%產率
合成例249 4-[5-(三氟甲基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
45%產率
合成例250 4-[4-(噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例251 4-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
94%產率
合成例252 4-(6-甲氧基-5’,6’-二氫-[3,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
93%產率
合成例253 4-[4-(3-氯-2-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
69%產率
合成例254 4-[4-(3-氯-5-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
30%產率
合成例255 4-{4-[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例256 4-(5-氯-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
11%產率
合成例257 4-[6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
66%產率
合成例258 4-(6-氯-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例259 4-{4-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
29%產率
合成例260 4-[4-(苯并呋喃-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
43%產率
合成例261 4-(5-氟-5’,6’-二氫-[3,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
38%產率
合成例262 4-(2’-氟-5,6-二氫-[4,4’-聯吡啶]-1(2H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
34%產率
合成例263 4-(5-氟-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例264 4-[4-(3,4-二氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例265 4-[4-(噻唑-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
17%產率
合成例266 4-{4-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例267 4-{4-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
96%產率
合成例268 4-(4-氟-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
48%產率
合成例269 4-[4-(1-側氧-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
55%產率
合成例270 4-(6-氟-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
37%產率
合成例271 4-(4-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例272 4-[4-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
49%產率
合成例273 4-(5-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
70%產率
合成例274 4-[6-(三氟甲基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)- 基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
33%產率
合成例275 4-[4-(3-甲基異噻唑-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
82%產率
合成例276 4-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
77%產率
合成例277 4-[4-(5-氟-2-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例278 2-氟-5-[1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苄腈
72%產率
合成例279 4-[4-(3-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
77%產率
合成例280 4-(3-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例281 4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
15%產率
合成例282 4-[4-(5-甲基噻唑-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
39%產率
合成例283 4-[4-(6,7-二氫-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-2-基)-5,6-二氫吡 啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例284 4-(6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
86%產率
合成例285 4-[4-(3,5-二氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
79%產率
合成例286 4-(5-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
17%產率
合成例287 4-[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
66%產率
合成例288 4-[6-甲氧基-5-(丙-1-烯-2-基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
63%產率
合成例289 4-(2’-甲氧基-5,6-二氫-[4,4’-聯吡啶]-1(2H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
68%產率
合成例290 4-(5-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
28%產率
合成例291 4-{4-[4-(二氟甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
57%產率
合成例292 2-氟-4-[1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苄腈
6%產率
合成例293 4-[6-(二氟甲氧基)-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
74%產率
合成例294 4-[4-(p-甲苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
52%產率
合成例295 4-[4-(苯并[d]噁唑-5-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
35%產率
合成例296 1’-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-5-碳化腈
45%產率
合成例297 6-氯-1’-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-5-碳化腈
33%產率
合成例298 1’-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-6-碳化腈
36%產率
合成例299 4-(5-氟-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
39%產率
合成例300 4-[4-(5-甲氧基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
46%產率
合成例301 1’-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-6-甲醛
89%產率
合成例302 5-氟-2-[1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苄醛
80%產率
合成例303 4-[4-(3-氟-4-羥基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例346中合成之4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與乙酸4-溴-2-氟苯酯，使用與參考合成例139同樣之方法合成而得之粗生成物，以與參考合成例2同樣之方法合成(2階段41%產率)。
合成例304 4-[4-(4-氟-3-羥基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例346中合成之4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與乙酸5-溴-2-氟苯酯，使用與參考合成例139同樣方法合成而得之粗生成物，以與參考合成例2同樣之方法合成(2階段35%產率)。
合成例305 4-{4-[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例346中合成之4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與參考合成例128中合成之[(2-溴-5-氟苄基)氧基](tert-丁基)二甲基矽烷，使用與參考合成例139同樣之方法合成而得之粗生成物，以與參考合成例272同樣之方法合成(2階段40%產率)。
合成例306至338中，使用參考合成例291中合成之4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合 物名及合成產率。
合成例306 4-{[rac-(2S,4S)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
62%產率
合成例307 4-{[rac-(2S,4R)-2-(4-氟苯基)四氫-2H-吡喃-4-基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
79%產率
合成例308 4-{[rac-(3R,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
63%產率
合成例309 4-{[rac-(3S,5S)-5-(4-氟苯基)四氫呋喃-3-基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
73%產率
合成例310 4-({[rac-(1S,2S)-2-(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
56%產率
合成例311 4-[6-(4-氟苯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例312 trans-3-(4-氟苯基)-4-{[(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)胺基]甲基}吡咯啶-1-羧酸tert-丁酯
89%產率
合成例313 4-[5-(4-氟苯基)六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
58%產率
合成例314 N-[4-(4-氟苯基)-1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]甲烷磺醯胺
12%產率
合成例315 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例316 (S)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例317 N-[4-(4-氟苯基)-1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-基]乙醯胺
35%產率
合成例318 cis-4-{[3-(4-氟苯基)環丁基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
58%產率
合成例319 trans-4-{[3-(4-氟苯基)環丁基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
定量的
合成例320 trans-1-(4-氟苯基)-3-[(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)胺基]環丁烷碳化腈
43%產率
合成例321 4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
42%產率
合成例322 4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5- 三嗪-2(1H)-酮
20%產率
合成例323 (S)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
15%產率
合成例324 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
32%產率
合成例325 (R)-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例326 (R)-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三 嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例327 (R)-4-[5-羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
50%產率
合成例328 (R)-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例329 (R)-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
15%產率
合成例330 (R)-4-(6-氯-5’-羥基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5- 三嗪-2(1H)-酮
19%產率
合成例331 (R)-4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
51%產率
合成例332 (R)-4-(5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
73%產率
合成例333 (R)-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
37%產率
合成例334 4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5-甲基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮
40%產率
合成例335 (R)-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
77%產率
合成例336 4-[4-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
60%產率
合成例337 4-{[(1r,3r)-3-(4-氟苯基)-3-(羥基甲基)環丁基]胺基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
73%產率
合成例338 4-[(1R,5S,9s)-9-(4-氟苯基)-9-羥基-3-氧雜-7-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-7-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}- 1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例339 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-(三氟甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例372中合成之4-(甲基硫基)-6-(三氟甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基}甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶，以與參考合成例348同樣之方法合成(40%產率)。
合成例340至383中，使用參考合成例292中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例340 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
31%產率
合成例341 4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6- 甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
93%產率
合成例342 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例343 (S)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
75%產率
合成例344 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
94%產率
合成例345 4-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
95%產率
合成例346 4-[4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
90%產率
合成例347 (S)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
66%產率
合成例348 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例349 (R)-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
87%產率
合成例350 (R)-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
71%產率
合成例351 4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
67%產率
合成例352 4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例353 4-(6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
87%產率
合成例354 4-(5-氯-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
62%產率
合成例355 6-甲基-4-[4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
73%產率
合成例356 (R)-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
37%產率
合成例357 6-甲基-4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例358 4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
94%產率
合成例359 4-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
89%產率
合成例360 cis-4-{[3-(4-氟苯基)環丁基]胺基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
94%產率
合成例361a (R)-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例361b 4-[(3’R)-5-氯-3’-羥基-6-甲氧基-3’,4’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例144中合成之(R)-5-氯-6-甲氧基-1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇來合成，得到標題化合物之合成例361a(產率30%)及合成例361b(產率48%)。
合成例362 (R)-4-[5-羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
99%產率
合成例363 6-甲基-4-[4-(p-甲苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
89%產率
合成例364 6-甲基-4-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
99%產率
合成例365 4-[4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
92%產率
合成例366 4-[4-(6-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
90%產率
合成例367 4-[4-(3,5-二氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
94%產率
合成例368 6-甲基-4-[4-(5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
95%產率
合成例369 (R)-4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
56%產率
合成例370 4-[2-(4-氟苯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
95%產率
合成例371 (R)-4-(5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
79%產率
合成例372 (R)-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
59%產率
合成例373 4-{4-[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
25%產率
合成例374 4-{4-[4-氟-2-(羥基甲基)苯基]哌嗪-1-基}-6-甲基-1-{[5- (三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例375 (R)-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
56%產率
合成例376 4-[6,6-二氟-4-(4-氟苯基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
85%產率
合成例377 4-(6,6-二氟-4-苯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
99%產率
合成例378 4-[4-(6-甲基-4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌嗪-1-基]苄腈
69%產率
合成例379 4-[4-(4-氟苯基)-5-(羥基甲基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
60%產率
合成例380 4-[8-(4-氟苯基)-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
40%產率
合成例381 4-[4-(4-氟苯基)-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
49%產率
合成例382 4-[4-(金剛烷-1-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
86%產率
合成例383 4-{[4-(3,4-二氟苯基)噻唑-2-基]胺基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
25%產率
合成例384至389中，使用參考合成例296中合成之1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例384 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
58%產率
合成例385 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
86%產率
合成例386 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例387 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
93%產率
合成例388 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
59%產率
合成例389 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例390至396中，使用參考合成例297中合成之1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例390 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
63%產率
合成例391 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
96%產率
合成例392 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
95%產率
合成例393 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
99%產率
合成例394 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
22%產率
合成例395 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例396 (R)-1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
定量的
合成例397至402中，使用參考合成例299中合成之1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例397 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
98%產率
合成例398 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
73%產率
合成例399 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
34%產率
合成例400 (R)-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
62%產率
合成例401 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮
41%產率
合成例402 (R)-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
22%產率
合成例403至410中，使用參考合成例300中合成之1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例403 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
定量的
合成例404 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
85%產率
合成例405 (R)-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
70%產率
合成例406 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-(5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
36%產率
合成例407 (R)-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
13%產率
合成例408 (R)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[5-羥基-4-(4-甲基噻吩-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例409 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
77%產率
合成例410 (S)-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
93%產率
合成例411至415中，使用參考合成例306中合成之1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例411 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例412 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
96%產率
合成例413 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
69%產率
合成例414 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
90%產率
合成例415 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
91%產率
合成例416至426中，使用參考合成例305中合成之1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例416 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
82%產率
合成例417 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
97%產率
合成例418 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
64%產率
合成例419 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
84%產率
合成例420 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
93%產率
合成例421 1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-6-甲基-4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
74%產率
合成例422 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
97%產率
合成例423 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基- 1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
81%產率
合成例424 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
67%產率
合成例425 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
46%產率
合成例426 (R)-1-{[5-(tert-丁基)噻吩-2-基]甲基}-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
49%產率
合成例427至431中，使用參考合成例322中合成之4-(甲基硫基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合 成之化合物名及合成產率。
合成例427 (R)-4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
90%產率
合成例428 (R)-4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
88%產率
合成例429a (R)-4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例429b 4-[(3’R)-5-氯-3’-羥基-6-甲氧基-3’,4’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基]-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例144中合成之(R)-5-氯-6-甲氧基- 1’,2’,3’,6’-四氫-[2,4’-聯吡啶]-3’-醇來合成，得到標題化合物之合成例429a(45%產率)及合成例429b(29%產率)。
合成例430 (R)-4-(5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
91%產率
合成例431 (R)-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
76%產率
合成例432及合成例433中，使用參考合成例323中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例432 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]- 1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
80%產率
合成例433 (R)-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-[(4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-2-基)甲基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
44%產率
合成例434至438中，使用參考合成例303中合成之4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例434 4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
46%產率
合成例435 4-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
71%產率
合成例436 4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
92%產率
合成例437 4-[4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
100%產率
合成例438 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
69%產率
合成例439至444中，使用參考合成例302中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例439 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三 嗪-2(1H)-酮
48%產率
合成例440 (R)-4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
72%產率
合成例441 4-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
62%產率
合成例442 4-[4-(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
71%產率
合成例443 4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
96%產率
合成例444 6-甲基-4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
定量的
合成例445至447中，使用參考合成例311中合成之三氟甲烷磺酸5-{[4-(甲基硫基)-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-酯，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例445 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
16%產率
合成例446 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
14%產率
合成例447 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基- 5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
71%產率
合成例448至451中，使用參考合成例310中合成之三氟甲烷磺酸5-{[6-甲基-4-(甲基硫基)-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-酯，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例448 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
71%產率
合成例449 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
74%產率
合成例450 三氟甲烷磺酸(R)-5-{[4-(5-氯-5’-羥基-6-甲氧基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-2-側氧-1,3,5- 三嗪-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-酯
22%產率
合成例451 三氟甲烷磺酸(R)-5-({4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)吡啶-2-酯
19%產率
合成例452 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例331中合成之6-甲氧基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶，以與參考合成例348同樣之方法來合成(38%產率)。
合成例453 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例313中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{1-[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]乙基}-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮與參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例348同樣之方法來合成(64%產率)。
合成例454 (R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例320中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(全氟乙基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與合成例348同樣之方法來合成(73%產率)。
合成例455 乙酸(R)-{1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-側氧-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基}甲酯
使用參考合成例328中合成之乙酸[1-(4-氯苄基)-4-(甲基硫基)-6-側氧-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯與參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例348同樣之方法來合成(17%產率)。
合成例456 乙酸{4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基}甲酯
使用參考合成例330中合成之乙酸[4-(甲基硫基)-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯與4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶，以與參考合成例348同樣之方法來合成(59%產率)。
合成例457 乙酸(R)-{4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基}甲酯
使用參考合成例330中合成之乙酸[4-(甲基硫基)-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯與參考合成例133中合成之(R)-4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-醇，以與參考合成例348同樣之方法來合成(46%產率)。
合成例458a 乙酸(4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)甲酯 合成例458b 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例330中合成之乙酸[4-(甲基硫基)-6-側氧-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,6-二氫-1,3,5-三嗪-2-基]甲酯與1-(4-氟苯基)哌嗪，以與參考合成例348同樣之方法合成，得到標題化合物之合成例458a(15%產率)與合成例458b(65%產率)。
合成例459 6-乙基-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例293中合成之6-乙基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶，以與參考合成例348同樣之方法來合成(84%產率)。
合成例460 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-丙基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例294中合成之4-(甲基硫基)-6-丙基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶，以與參考合成例348同樣之方法來合成(84%產率)。
合成例461 1-(金剛烷-1-基甲基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例325中合成之1-(金剛烷-1-基甲基)-6-甲基-4-(甲基硫基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與1-(4-氟苯基)哌嗪，以與參考合成例348同樣之方法來合成(95%產率)。
合成例462 6-[(二甲基胺基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例458b中合成之4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-(羥基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,21.3μmol)之二氯甲烷溶液(1.5mL)中添加三乙胺(6.0μL,42.6μmol)與氯化甲烷磺醯基(2.4μL,32.0μmol)，於室溫攪拌1小時30分。將反應液分為一半量，於一方之反應液中添加二甲基胺(20μL)與1,4-二噁烷(4.0mL)，於90℃攪拌20分鐘。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化，藉以得到標題化合物(1.05mg,20%產率)。
合成例463 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-6-(嗎啉基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用嗎啉(20μL)，以與合成例462同樣之方法合成，得到標題化合物(0.960mg,17%產率)。
合成例464 1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-側氧哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例91中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3,4-二羥基哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(202mg,0.468mmol)、p-甲苯磺酸一水合物(341mg,1.99mmol)之甲苯溶液(10mL)在加熱回流下攪拌4小時。反應結束後，將反應液減壓濃縮，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將使有機層減壓濃縮而得之殘渣以逆相管柱層析(水/乙腈)純化藉以得到標題化合物(15.0mg,8%產率)。
合成例465 1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)-2,3-二羥基環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例121中合成之1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)環戊-2-烯-1-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(100mg,0.252mmol)之丙酮(2.0mL)-水(0.20mL)溶液中添加固定化四氧化鋨(32.0mg,0.0126mmol，鋨含量 9.4%)，於室溫攪拌3小時後，於反應液中添加4-甲基嗎啉N-氧化物(44.3mg,0.378mmol)，進一步攪拌3日。反應結束後，於反應液中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿-乙酸乙酯)純化，藉以得到標題化合物(15.8mg,12%產率)。
合成例466a 1-(4-氯苄基)-4-[3-氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例466b 1-(4-氯苄基)-4-[3,3-二氟-4-(4-氟苯基)哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例464中合成之1-(4-氯苄基)-4-[4-(4-氟苯基)-3-側氧哌啶-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例75同樣之方法合成，得到標題化合物之合成例466a(2.40mg,6%產率)及合成例466b(9.00mg,6%產率)。
合成例467 1-(4-氯-3-羥基苄基)-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例141中合成之1-(4-氯-3-甲氧基苄基)-4- [4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,0.0232mmol)之二氯甲烷溶液(1.0mL)中，-78℃添加1M三溴化硼(1.00mL,1.00mmol)，一邊緩慢地上昇至室溫，同時攪拌3小時。反應結束後，於反應液中添加水，以乙酸乙酯萃取。將使有機層乾燥、減壓濃縮而得之固體以乙酸乙酯洗淨，藉以得到標題化合物(6.00mg,62%產率)。
合成例468 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例483a中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-羥基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,0.0260mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液添加碳酸銫(10.3mg,0.0320mmol)、三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基(4.57μL,0.0320mmol)，於70℃攪拌2小時半。反應結束後，將反應液減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/乙酸乙酯=1/1)純化，得到標題化合物(2.43mg,14%產率)。
合成例469 4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1-{[4-甲基-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例154中合成之1-{[4-溴-5-(三氟甲基)噻 吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50.9mg,0.0982mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)(11.6mg,0.0100mmol)、硼酸三甲酯(41μL,0.295mmol)、碳酸鈉(20.8mg,0.196mmol)之1,4-二噁烷(2.0mL)-水(0.25mL)溶液在氮環境下、100℃攪拌3小時。反應結束後，添加水，將析出之固體加至於二氧化矽凝膠中，以乙酸乙酯溶出，減壓濃縮。將所得之固體以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(5.82mg,13%產率)。
合成例470 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[4-甲基-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例165中合成之1-{[4-溴-5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(74.8mg,0.150mmol)，以與合成例469同樣之方法合成，得到標題化合物(1.50mg,2%產率)。
合成例471 1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)-2-羥基環戊-3-烯-1-基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
將合成例465中合成之1-(4-氯苄基)-4-{[3-(4-氟苯基)-2,3-二羥基環戊基]胺基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (14.0mg,0.0325mmol)、p-甲苯磺酸一水合物(6.18mg,0.0325mmol)之甲苯溶液(200μL)於100℃攪拌8小時。反應結束後，於反應液中添加三乙胺，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/乙酸乙酯=1/2)純化藉以得到標題化合物(7.00mg,52%產率)。
合成例472 1-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例483a中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-羥基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(15.0mg,0.0396mmol)之乙腈(1.0mL)-水(1.0mL)溶液中添加氫氧化鉀(44.5mg,0.793mmol)，一邊於-78℃攪拌，同時添加(溴二氟甲基)膦酸二乙酯(14.1μL,0.0794mmol)後，於室溫攪拌2小時半。反應結束後，以二乙基醚萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(2.10mg,11%產率)。
合成例473 三氟甲烷磺酸4-({4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-2-側氧-1,3,5-三嗪-1(2H)-基}甲基)苯酯
於合成例483a中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-羥基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)- 酮(50.0mg,0.132mmol)之二氯甲烷溶液中添加N,N-二異丙基乙胺(27.0μL,0.158mmol)，一邊於0℃攪拌，同時添加三氟甲烷磺酸酐(23.8μL,0.145mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，將反應液減壓濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/乙酸乙酯=2/1)純化，得到標題化合物(2.47mg,4%產率)。
合成例474 4-[5-氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(44.0mg,0.973mmol)，以與合成例107同樣之方法合成，得到標題化合物(28.0mg,63%產率)。
合成例475 4-[4-(4-氟苯基)-5-甲氧基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50.0mg,0.111mmol)之N,N-二甲基甲醯胺(2.0mL)-二氯甲烷(2.0mL)溶液 中，於室溫添加三乙胺(23.2μL,0.167mmol)、碘化甲基(20.6μL,0.332mmol)，於室溫攪拌一日。接著，於反應液中添加碳酸鉀(50.0mg,0.362mmol)、碘化甲基(40.0μL,0.643mmol)，於50℃攪拌1小時後，添加氫化鈉(12.0mg,0.500mmol)、碘化甲基(40.0μM,0.643mmol)，於室溫攪拌一日。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，以二氧化矽凝膠管柱層析純化，得到標題化合物(7.80mg,15%產率)。
合成例476 乙酸4-(4-氟苯基)-1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
於合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(20.0mg,0.0442mmol)中，室溫添加乙酸酐(2.0mL)、乙酸鈉(9.00mg,0.110mmol)，100℃攪拌40分鐘。反應結束後，將反應液濃縮，添加水，濾取所析出之無色固體，乾燥，藉以得到標題化合物(20.6mg,94%產率)。
合成例477 4-[4-(4-氟苯基)-5-側氧-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1- {[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(20.0mg,0.0442mmol)中添加二氯甲烷(1.0mL)、碳酸氫鈉(11.1mg,0.132mmol)、戴斯-馬丁高碘烷(Dess-Martin periodinane)(28.1mg,0.0663mmol，東京化成工業製)，於室溫攪拌1日後，添加二氯甲烷(4.0mL)、戴斯-馬丁高碘烷(30.0mg,0.0707mmol)，室溫攪拌2小時。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化，藉以得到標題化合物(19.4mg,98%產率)。
合成例478 甲酸4-(4-氟苯基)-1-(4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶-3-酯
於使用合成例190中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(50.0mg,0.111mmol)而與參考合成例68同樣方法合成之粗生成物中，添加N,N-二甲基甲醯胺(1.0mL)與氰基銅(49.3mg,0.550mmol)，於100℃攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加飽和氯化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管 柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1)純化，藉以得到標題化合物(0.8mg,2%產率)。
合成例479 1-[(5-環丙基噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例175中合成之1-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(120mg,0.268mmol)，以與合成例469同樣之方法合成，得到標題化合物(2.92mg,3%產率)。
合成例480a 4-[3,5-二氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例480b 4-[5,5-二氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例477中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5-側氧-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(60.0mg,0.133mmol)中添加雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(1.5mL)，於80℃攪拌1小時。反應結束後，將反應液冰冷，對碳酸鈉 水溶液滴入後，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析純化。將所得之混合物以分餾用逆相高效液相層析(梯度：乙腈/水(0.1%甲酸)=40/60→60/40→100/0、管柱：Waters XBridge C18 5μm Φ19×100mm)純化，藉以得到標題化合物之合成例480a(6.80mg,11%產率)及合成例480b(7.30mg,12%產率)。
合成例481 4-[5-(二甲基胺基)-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於合成例321中合成之4-[5-胺基-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,0.0222mmol)中添加甲醛水溶液(37%)(0.80mL)與甲酸(1.2mL)，於90℃攪拌1小時。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸鉀水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，將減壓濃縮而得之殘渣以己烷洗淨，藉以得到標題化合物(7.44mg,70%產率)。
合成例482 4-[5-氟-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2 (1H)-酮
使用合成例342中合成之(R)-4-[4-(4-氟苯基)-5-羥基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(44.0mg,0.0943mmol)，以與參考合成例75同樣之方法合成，得到標題化合物之光學異構物混合物(22.4mg,43%產率)。
合成例483a 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-羥基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 合成例483b 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{4-[(4-羥基苄基)氧基]苄基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例352中合成之4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-(4-甲氧基苄基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(200mg,0.510mmol)之二氯甲烷溶液(8.0mL)中，0℃添加三溴化硼(1.53mL,1.53mmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中加水，以氯仿萃取。將有機層減壓濃縮，藉由以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/乙酸乙酯→甲醇/乙酸乙酯)純化，得到標題化合物之合成例483a(35.0mg,18%產率)及合成例483b(7.15mg,3%產率)。
合成例484 4-[4-(4-氟苯基)吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例353中合成之4-[5-氯-4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(10.0mg,0.0212mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1.0mL)中添加三乙胺(10.0μL,0.0717mmol)、氰化鉀(10.0mg,0.154mmol)，於室溫攪拌2.5小時後，於80℃攪拌40分鐘。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1)純化，得到標題化合物(0.7mg,8%產率)。
合成例485 4-[4-(4-氟苯基)-3,3-雙(羥基甲基)哌啶-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例363中合成之4-[11-(4-氟苯基)-2,4-二氧雜-8-氮雜螺[5.5]十一烷-8-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(5.00mg,9.53μmol)之1,4-二噁烷溶液(500μL)中添加12M鹽酸(500μL)，於110℃攪拌2小時。添加12M鹽酸 (500μL)，於110℃攪拌2.5小時。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=1/0→20/1)純化，得到標題化合物(1.59mg,33%產率)。
合成例486 4-[11-(4-氟苯基)-2,4-二氧雜-8-氮雜螺[5.5]十一碳-10-烯-8-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例292中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮與參考合成例359中合成之4-(4-氟苯基)-3,3-雙[(甲氧基甲氧基)甲基]-1,2,3,6-四氫吡啶，使用與參考合成例348同樣方式合成而得之生成物，以與合成例485同樣之方法合成(37%產率)。
合成例487 4-{4-[2-(金剛烷-1-基)-2-側氧乙基]哌嗪-1-基}-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例351中合成之6-甲基-4-(哌嗪-1-基)-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(28.7mg,80.0μmol)之乙腈溶液(4.0mL)中添加1- (金剛烷-1-基)-2-溴乙酮(23.1mg,90.0μmol)、碳酸鉀(13.8mg,100μmol)、碘化鈉(15.0mg,100μmol)，於室溫攪拌1日。反應結束後，於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/0→9/1)純化，藉以得到標題化合物(20.8mg,49%產率)。
合成例488 4-[4-({3-[1-(4-氟苯基)環丙基]-1,2,4-噁二唑-5-基}甲基)哌嗪-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用5-(氯甲基)-3-[1-(4-氟苯基)環丙基]-1,2,4-噁二唑(22.7mg,90.0μmol)，以與合成例487同樣之方法合成，得到標題化合物(27.2mg,59%產率)。
合成例489 4-[4-(4-溴-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基]-6-甲基-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例349中合成之甲烷磺酸1-(6-甲基-4-側氧-5-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-4,5-二氫-1,3,5-三嗪-2-基)哌啶-4-酯(45.2mg,0.100mmol)之N,N-二甲基甲醯胺溶液(1.0mL)中添加4-溴-1H-吡唑(29.4mg,0.200mmol)與碳酸鉀(27.6mg,0.200mmol)，於 100℃攪拌1小時。反應結束後，加水，以乙酸乙酯萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化，藉以得到標題化合物(24.4mg,48%產率)。
合成例490 6-甲基-4-{4-[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-基}-1-{[5-(三氟甲基)噻吩-2-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用4-三氟甲基-1H-吡唑(27.2mg,0.200mmol)，以與合成例489同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(23.9mg,49%產率)。
合成例491至493中，使用參考合成例374中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，以與參考合成例348同樣之方法來合成各自之標題化合物。以下記載所合成之化合物名及合成產率。
合成例491 (R)-4-(5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
69%產率
合成例492 (R)-4-(5-氟-5’-羥基-6-甲基-5’,6’-二氫-[2,4’-聯吡啶]-1’(2’H)-基)-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
78%產率
合成例493 (R)-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
59%產率
合成例494 4-[4-(4-氟苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於參考合成例374中合成之6-甲基-4-(甲基硫基)-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(38.7mg,0.120mmol)之1,4-二噁烷溶液(500μL)中，添加4-(4-氟苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶 鹽酸鹽(30.8mg,0.144mmol)與N,N-二異丙基乙胺(41.1μL,0.240mmol)，加熱回流下攪拌1日。反應結束後，將反應液以二氧化矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1)純化，藉以得到標題化合物(33.3mg,61%產率)。
合成例495 6-甲基-4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
於4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸tert-丁酯(50.0mg,0.179mmol)中添加4M氯化氫/1,4-二噁烷(500μL)，於室溫攪拌1日。反應結束後，使用將反應液濃縮而得之粗生成物，以與合成例494同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(30.0mg,44%產率)。
合成例496 4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用參考合成例286中合成之1-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪(401mg,2.20mmol)，以與參考合成例341及參考合成例342同樣之方法得到4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之粗生成物。使用所得到之4-[4-(5-甲基噻吩-3-基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮之粗生成物(50.0mg與參考合成例57中合成之4-甲基苯磺酸[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]甲酯(70.0mg,0.219mmol)，以與合成例1同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(32.8mg,43%產率)。
合成例497 4-[5-氟-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮
使用合成例493中合成之(R)-4-[5-羥基-4-(5-甲基噻吩-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基]-6-甲基-1-{[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]甲基}-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮(15.8mg,0.0337mmol)，以與參考合成例75同樣之方法合成，藉以得到標題化合物(4.80mg,30%產率)之光學異構物混合物。
以下表示各參考合成例或各合成例中合成之化合物之化學結構式。又，以下表2~6中表示各參考合成例中合成之化合物之物性數據、表7~13中表示各合成例中合成之化合物之物性數據。再者，如前所述，圖中之Rf的記載意指參考合成例、Ex之記載意指合成例。
藥理學解析
以下記載本發明化合物之藥理學解析。
1.鈣流入抑制分析
表現人類T型鈣通道(Cav3.2)之HEK293.細胞係由美國維吉尼亞大學Edward Perez-Reyes教授處獲得。鈣感受性螢光色素係使用FLIPR Calcium 4 Assay Kit(Molecular Devices公司)。於被覆有I型膠原蛋白之黑色的底部透明96孔盤中播種表現人類T型鈣通道(Cav3.2)之HEK293細胞，培養一晚後，去除培養液， 添加鈣感受性螢光色素溶液，於37℃、5%二氧化碳下培養30分鐘。於其中添加化合物稀釋溶液後，進一步在37℃、5%二氧化碳下培養30分鐘。以FlexStation 3微盤分析器(Molecular Devices公司)一邊由底部連續地測定螢光，同時添加鈣溶液，測定因該刺激產生之鈣流入所致之螢光上昇70秒。由自基線之螢光上昇值來算出抑制百分率，進一步地對化合物濃度之對數值與抑制活性作圖，以算出IC50 值。
合成例化合物IC50 值均顯示10μM以下。
(表43)中表示合成例化合物之T型鈣通道抑制濃度的結果。
製劑例1
製造含有以下成分之顆粒劑。
將式(I)表示之化合物與乳糖通過60網目之篩。將玉米澱粉通過120網目之篩。將該等以V型混合機混合。於混合粉末中添加低黏度羥基丙基纖維素(HPC-L)水溶液，捏合、造粒(擠出造粒孔徑0.5~1mm)後乾燥。將所得之乾燥顆粒以振動篩(12/60網目)篩過，得到顆粒劑。
製劑例2
製造含有以下成分之膠囊填充用散劑。
將式(I)表示之化合物與乳糖通過60網目之篩。將玉米澱粉通過120網目之篩。將該等與硬脂酸鎂以V型混合機混合。將10倍散100mg填充於5號硬明膠膠囊。
製劑例3
製造含有以下成分之膠囊填充用顆粒劑。
將式(I)表示之化合物與乳糖通過60網目之篩。將玉米澱粉通過120網目之篩。將該等以V型混合機混合。於混合粉末中添加低黏度羥基丙基纖維素(HPC-L)水溶 液，捏合、造粒後乾燥。將所得之乾燥顆粒以振動篩(12/60網目)篩過而整粒，將其150mg填充於4號硬明膠膠囊。
製劑例4
製造含有以下成分之錠劑。
將式(I)表示之化合物、乳糖與微結晶纖維素、CMC-Na(羧甲基纖維素 鈉鹽)通過60網目之篩並混合。於混合粉末中添加硬脂酸鎂，得到製劑用混合粉末。將本混合粉末直接打錠得到150mg錠劑。
製劑例5
如下方式來製造靜脈用製劑。
上述成分之溶液通常係以1分鐘1mL之速度對患者靜脈內投與。
[產業上之可利用性]
本發明化合物具有優良的T型鈣通道抑制活性，特別可提供包含神經疾病性、發炎性、癌性、及內臓痛之慢性及急性疼痛原因疾病的糖尿病性神經疾病、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、幻肢痛、術後痛、殘端痛、外傷性神經疾病、腕隧道症候群、神經叢神經病變、舌咽神經痛、喉頭神經痛、偏頭痛、纖維肌痛症、類風濕性關節炎、多發性硬化症、HIV、單純疱疹、梅毒、癌性神經病變、多發性神經病變、灼痛、腰背部痛、複合性局部疼痛症候群(CRPS)、視丘痛、變形性關節症、脊髓損傷及中風之疼痛預防或治療所有用的化合物。

Claims (20)

  1. 一種以式(I)表示之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物： [式中，R1 意指氫原子、鹵素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、單C1-6 烷基胺基及二C1-6 烷基胺基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、或C3-11 環烷基(該C3-11 環烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；L1 及L2 係分別獨立地表示單鍵、NR2 、 O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3 取代)之任一者；B表示C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基、5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基、C6-14 伸芳基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)、C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基、 或C2-6 伸炔基(該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代且該C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基及C2-6 伸炔基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)惟，L1 為單鍵、O或C1-6 伸烷基、且L2 為單鍵或C1-6 伸烷基時，B不為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基、C2-6 伸炔基或C6-14 伸芳基；L1 為單鍵、O或C1-6 伸烷基、且L2 為NR2 、O、S、SO、SO2 時，B不為C1-6 伸烷基、C2-6 伸烯基或C2-6 伸炔基；A意指C1-6 烷基、C2-6 烯基(該C1-6 烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)； L3 意指C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代、且該C1-6 伸烷基之1個亞甲基可經C=O或C=S取代)；D意指C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-11 環烷基、C3-11 環烯基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；R2 及R3 係分別獨立地意指氫原子、C1-6 烷基、C2-6 烯基(該C1-6 烷基及C2-6 烯基係為無取代、或經由取代基群V8 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基 (該C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V6 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V6 意指由構成取代基群V8 之各取代基、C1-6 烷基、C2-6 烯基及C2-6 炔基(該C1-6 烷基、C2-6 烯基及C2-6 炔基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V8 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷氧基羰基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、單C1-6 烷基胺基磺醯基、二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷基磺醯基胺基、C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷氧基羰基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、單C1-6 烷基胺基磺醯基、二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基磺醯基胺基、C3-6 環烷基磺醯氧基、C3-6 環烷基硫代基、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基磺醯基胺基、C3-6 環烷基磺醯氧基、C3-6 環烷基硫代基、C3-11 環烷基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基(phosphono)、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基(phosphono)、膦醯基(phosphinoyl)、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二 C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群]。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L3 為C1-3 伸烷基。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子或C1-6 烷氧基(該C1-6 烷氧基係為無取代、或經由取代基群V7 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V7 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異 地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
  4. 如申請專利範圍第3項之化合物、該化合物之互變 異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為氫原子。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經由取代基群V9 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V9 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基氧基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基羰基氧基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環 烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
  6. 如申請專利範圍第5項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中R1 為C1-6 烷基(該C1-6 烷基係為無取代、或經鹵素原子取代)。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑 合物，其中L1 為單鍵、NR2a 、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3a 取代)；L2 與B為，L2 為單鍵、且B為3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)，或L2 為NR2b 、O、S、SO、SO2 或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O、S、SO2 、C=O、C=S或NR3b 取代)、且B為C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基或5-10員伸雜芳基(該C3-11 伸環烷基、C3-11 伸環烯基、3-11員伸雜環基及5-10員伸雜芳基係為無取代、或可經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-11 伸環烷基及C3-11 伸環烯基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單 C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群； 取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群；R2a 、R2b 、R3a 及R3b 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
  8. 如申請專利範圍第7項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為單鍵，L2 與B為，L2 為單鍵，且B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或L2 為NR2c 、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O或NR3c 取代)、且B為C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基或4-7員伸雜環基(該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基係為無取代、或可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群；R2c 及R3c 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵 烷基。
  9. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中L1 為單鍵，L2 與B為，L2 為單鍵、且B為4-7員伸雜環基(該4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)，或L2 為NR2c 、O或C1-6 伸烷基(該C1-6 伸烷基中之1個亞甲基可經O或NR3c 取代)、且B為C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基或4-7員伸雜環基(該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基係經由胺基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基磺醯基胺基中選出之取代基取代、且可經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代，且該C3-6 伸環烷基、C3-6 伸環烯基及4-7員伸雜環基中之1個亞甲基可經1,1-C3-7 伸環烷基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群； R2c 及R3c 係分別獨立地為氫原子、C1-3 烷基或C1-3 鹵烷基。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷 基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
  11. 如申請專利範圍第10項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為4-7員雜環基、苯基或5-6員雜芳基(該4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V4 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)； 取代基群V4 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、C3-6 環烷基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基及C3-6 環烷基硫代基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C3-6 環烷基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基及C3-6 環烷基硫代基係為無取代、或經羥基、胺基、硝基、氰基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲醯基、硝基、氰基、鹵素原子、羥基、胺基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)取代)所構成之取代基群。
  12. 如申請專利範圍第11項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為苯基或5-6員雜芳基(該苯基或5-6員雜芳基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)。
  13. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為苯基或5-6員雜芳基(該苯基或5-6員雜芳基係經1個以上之C1-6 烷基磺醯基胺基或C1-6 烷基磺 醯氧基(該C1-6 烷基磺醯基胺基及C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代，且可經鹵素原子、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)。
  14. 如申請專利範圍第13項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中D為5-6員雜芳基(該5-6員雜芳基係經C1-6 烷基磺醯氧基(該C1-6 烷基磺醯氧基係為無取代、或經鹵素原子、硝基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷氧基取代)取代)。
  15. 如申請專利範圍第1至14項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V5 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V5 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷氧基羰基(該C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基硫代基及C1-6 烷氧基羰基係為無取代、或經由取代基群V1 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、 C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、C3-6 環烷基、4-7員雜環基、苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V2 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)所構成之取代基群；取代基群V1 意指由構成取代基群Va 之各取代基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基、C1-6 烷基磺醯基、C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基或5-10員雜芳基(該C3-6 環烷氧基、單C3-6 環烷基胺基、二C3-6 環烷基胺基、C3-6 環烷基羰基、C3-6 環烷基磺醯基、C3-6 環烷基硫代基、3-11員雜環基、C6-14 芳基及5-10員雜芳基係為無取代、或經羥基、鹵素原子、氰基、硝基、胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、膦醯基、磺酸基、亞磺酸基、四唑基、甲醯基、C1-6 烷基、C1-3 鹵烷基、C1-6 烷氧基、C1-3 鹵烷氧基、單C1-6 烷基胺基、二C1-6 烷基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、二C1-6 烷基胺基羰基、C1-6 烷基羰基胺基、C1-6 烷基硫代基或C1-6 烷基磺醯基取代)所構成之取代基群；取代基群V2 意指由構成取代基群V1 之各取代基、C1-6 烷基及C1-3 鹵烷基所構成之取代基群；取代基群Va 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、 胺基、羧基、胺基甲醯基、胺磺醯基、膦酸基、磺酸基、四唑基、甲酸酯基及甲醯基所構成之取代基群。
  16. 如申請專利範圍第15項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物，其中A為苯基或5-6員雜芳基(該苯基及5-6員雜芳基係為無取代、或經由取代基群V3 中單獨或相異地選出之1個以上之取代基取代)；取代基群V3 意指由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-6 環烷基、C1-6 烷氧基及C1-6 鹵烷氧基所構成之取代基群。
  17. 一種T型鈣通道抑制劑，其係含有如申請專利範圍第1至16項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
  18. 一種T型鈣通道抑制作用有效之疾病之預防、治療及/或改善藥，其係含有如申請專利範圍第17項之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
  19. 一種神經疾病性疼痛治療藥，其係含有如申請專利範圍第18項之T型鈣通道抑制劑作為有效成分。
  20. 一種醫藥，其係含有如申請專利範圍第1至19項中任一項之化合物、該化合物之互變異構物或其醫藥上可容許之鹽或該等之溶劑合物作為有效成分。
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