WO2013147183A1 - トリアジノン化合物及びｔ型カルシウムチャネル阻害剤 - Google Patents

トリアジノン化合物及びｔ型カルシウムチャネル阻害剤 Download PDF

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淳 江木
宏 長井
上野　恵
友輔 新谷
稲葉　祐介
倫明 安達
祐一 平井
猛 川津
晃一 安武
大樹 高橋
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    • C07D491/08—Bridged systems

Definitions

  • the present invention relates to a novel triazinone compound having a T-type voltage-dependent calcium channel inhibitory action.
  • the voltage-gated calcium channel is a transmembrane multi-subunit protein that controls the inflow of calcium ions from the outside of the cell into the cell.
  • This voltage-gated calcium channel is further classified into many types in mammalian cells.
  • the main types are known as L-type, T-type, N-type, P / Q-type and R-type, and each role in various tissues including skeletal muscle, myocardium, lung, smooth muscle and brain Plays.
  • the T-type calcium channel is known to cause the opening of the L-type calcium channel and the action potential fluctuation of the sodium channel due to its channel characteristics.
  • excessive nerve excitation due to abnormal sodium channel action potential fluctuation is considered to be the mechanism of neuropathic pain
  • T-type calcium channels are involved in the abnormal firing. It is considered that inhibiting the type calcium channel suppresses abnormal firing itself and suppresses pain [Non-Patent Document 2]. More specifically, T-type calcium channels identified from various mammals including humans are referred to as ⁇ 1G (Cav3.1), ⁇ 1H (Cav3.2), and ⁇ 1I (Cav3.3) 3 There are two subtypes.
  • Non-patent Documents 2 and 12 Of the three subtypes of T-type calcium channels, ⁇ 1H is expressed in dorsal root ganglia (DRG) and dorsal horn of spinal cord that are involved in pain transmission [Non-patent Documents 2 and 12].
  • Analgesic action in acute pain model tail clip, tail flip, hot plate test
  • inflammatory pain model capsaicin, formalin induction test
  • visceral pain model acetic acid, magnesium sulfate induction
  • an analgesic action has been confirmed in neuropathic pain model rats (CCD) by administering ⁇ 1H antisense and suppressing expression in the spinal cord [Non-patent Document 4].
  • analgesic action has been reported in neuropathic pain model rats (CCI) even when expression is suppressed with DRG [Non-patent Document 5].
  • Non-Patent Document 6 As an effect on pain associated with diabetic neuropathy, reports have shown that ⁇ 1H gene expression is increased in DRG of pain model rats with diabetic neuropathy prepared by administering streptozotocin [Non-Patent Document 6] There is a report that the T-type calcium channel current is enhanced [Non-patent Document 7], and even when ⁇ 1H antisense is administered intrathecally to this, a pain suppressing action has been confirmed [Non-patent Document 8]. ]. In addition, when streptozotocin was administered to ⁇ 1H knockout mice, the onset of pain was completely suppressed, and ⁇ 1H expression in DRG increased in ob / ob mice, which are diabetic model mice, and T-type calcium channel inhibition was observed. It has been reported that an analgesic action is obtained by an agent [Non-patent Document 9]. Based on the above facts, compounds having an inhibitory action on T-type calcium channels are considered to be used as pain therapeutic agents.
  • T-type calcium channel is also used for epilepsy, essential tremor, schizophrenia, Parkinson's disease, depression, anxiety, sleep disorder. ), Sleep disorders, psychosis, schizophrenia, cardiac arrhythmias, hypertension, pain, cancer, diabetes, overactive bladder, chronic kidney disease, infertility and sexual dysfunction It is said that it is related to the related pathology [Non-patent document 2, Non-patent document 3, Non-patent document 10, Non-patent document 11, Non-patent document 13, Non-patent document 14].
  • the present invention provides a novel triazinone compound that is a T-type voltage-dependent calcium channel inhibitor.
  • the present invention further provides a pharmaceutical composition containing the compound of the present invention.
  • the present inventors have intensively studied to find a T-type voltage-dependent calcium channel inhibitor, and found that the compound of the present invention has a high T-type voltage-dependent calcium channel inhibitory action, thereby completing the present invention. It came to. That is, the present invention is characterized by the following.
  • R 1 Is Hydrogen atom, A halogen atom, C 1-6 An alkyl group, C 1-6 An alkoxy group, C 1-6 An alkylthio group, Mono C 1-6 An alkylamino group, The C 1-6 Alkylamino group (The C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, mono-C 1-6 Alkylamino group and di-C 1-6
  • the alkylamino group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 8 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • B is C 3-11 A cycloalkylene group, C 3-11 A cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group, C 6-14 An arylene group, 5-10 membered heteroarylene group (The C 3-11 A cycloalkylene group, C 3-11 Cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group, C 6-14 The arylene group and the 5- to 10-membered heteroarylene group are unsubstituted or substituted by the substituent group V.
  • C 3-11 Cycloalkylene group and C 3-11 One methylene group in the cycloalkenylene group is 1,1-C 3-7 It may be replaced with a cycloalkylene group.
  • An alkylene group, L 2 Is a single bond or C 1-6 B is C when it is an alkylene group.
  • B is C 1-6 Alkylene group, C 2-6 Alkenylene group or C 2-6 Not an alkynylene group
  • A is C 1-6 An alkyl group, C 2-6 Alkenyl group (The C 1-6 Alkyl group and C 2-6 The alkenyl group is unsubstituted or a group of substituents V 8 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • D is C 3-11 A cycloalkyl group, C 3-11 A cycloalkenyl group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 Aryl group Or a 5- to 10-membered heteroaryl group (The C 3-11 A cycloalkyl group, C 3-11 Cycloalkenyl group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 The aryl group and the 5- to 10-membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted by the substituent group V; 6 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • R 2 And R 3 Each independently Hydrogen atom, C 1-6 An alkyl group, C 2-6 Alkenyl group (The C 1-6 Alkyl group and C 2-6 The alkenyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 8 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently. ), C 3-11 A cycloalkyl group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 Aryl group Or a 5- to 10-membered heteroaryl group (The C 3-11 Cycloalkyl group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 The aryl group and the 5- to 10-membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted by the substituent group V.
  • Substituent group V 6 Is a substituent group V 8
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl groups and C 2-6 Alkynyl group (the C 1-6 Alkyl group, C 2-6 Alkenyl groups and C 2-6 The alkynyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • Substituent group V 8 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylcarbonyl group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 1-6 Alkoxycarbonyl group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, mono-C 1-6 Alkylaminosulfonyl group, di-C 1-6 Alkylaminosulfonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylcarbonyloxy group, C 1-6 Alkylsulfonylamino group, C 1-6 Alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group,
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, amino group, carboxy group, carbamoyl group, sulfamoyl group, phosphono group, sulfo group, tetrazolyl group, formate group and formyl group;
  • Substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalk
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1 Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 The substituent group comprised by a haloalkyl group is meant. ] Or a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • R 1 Is a hydrogen atom or C 1-6 An alkoxy group (the C 1-6 The alkoxy group is unsubstituted or a substituent group V 7 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 7 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group (the C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group and C 1-6 The alkoxycarbonyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • Substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylcarbonyl group, C 3-6 A cycloalkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkylthio group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An ary
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 Means a substituent group composed of a haloalkyl group
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a phosphono group, a sulfo group, a tetrazolyl group, a formate group and a formyl group ( The compound according to 1) or (2), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 The compound according to (3), wherein is a hydrogen atom, a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • R 1 Is C 1-6 An alkyl group (the C 1-6 The alkyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 9 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 9 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylcarbonyloxy group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group (the C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylcarbonyloxy group and C 1-6 The alkoxycarbonyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • the substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylcarbonyl group, C 3-6 A cycloalkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkylthio group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An aryl group
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 Means a substituent group composed of a haloalkyl group
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a phosphono group, a sulfo group, a tetrazolyl group, a formate group and a formyl group ( The compound according to 1) or (2), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 Is C 1-6 An alkyl group (the C 1-6 The alkyl group is unsubstituted or substituted with a halogen atom. ), A tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • L 1 Is a single bond, NR 2a , O, S, SO, SO 2 Or C 1-6
  • L 2 And B L 2 Is a single bond, and B is a 3-11 membered heterocyclylene group or a 5-10 membered heteroarylene group (the 3-11 membered heterocyclylene group and the 5-10 membered heteroarylene group are unsubstituted) Or substituent group V 5 It may be substituted with one or more substituents selected more independently or differently.
  • L 2 Is NR 2b , O, S, SO, SO 2 Or C 1-6
  • B is C 3-11 A cycloalkylene group, C 3-11 A cycloalkenylene group, a 3-11 membered heterocyclylene group or a 5-10 membered heteroarylene group (the C 3-11 A cycloalkylene group, C 3-11 The cycloalkenylene group, the 3-11 membered heterocyclylene group, and the 5-10 membered heteroarylene group are unsubstituted or substituted by the substituent group V. 5 It may be substituted with one or more substituents selected singly or differently, and the C 3-11 Cycloalkylene group and C 3-11 One methylene group in the cycloalkenylene group is 1,1-C 3-7 It may be replaced with a cycloalkylene group.
  • Substituent group V 5 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group (the C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group and C 1-6 The alkoxycarbonyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • Substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylcarbonyl group, C 3-6 A cycloalkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkylthio group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An ary
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 Means a substituent group composed of a haloalkyl group
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, amino group, carboxy group, carbamoyl group, sulfamoyl group, phosphono group, sulfo group, tetrazolyl group, formate group and formyl group
  • R 2a , R 2b , R 3a And R 3b Are each independently a hydrogen atom, C 1-3 Alkyl group or C 1-3
  • L 1 Is a single bond
  • L 2 And B L 2 Is a single bond and B is a 4-7 membered heterocyclylene group
  • the 4-7 membered heterocyclylene group is unsubstituted or substituted by a substituent group V 3 It may be substituted with one or more substituents selected singly or differently, and one methylene group in the 4-7 membered heterocyclylene group is 1,1-C 3-7 It may be replaced with a cycloalkylene group.
  • L 2 Is NR 2c , O or C 1-6
  • An alkylene group (the C 1-6 One methylene group in the alkylene group is O or NR. 3c It may be replaced with.
  • B is C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6 A cycloalkenylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6 The cycloalkenylene group and the 4-7 membered heterocyclylene group are unsubstituted or substituted by the substituent group V. 3 It may be substituted with one or more substituents selected singly or differently, and the C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6 One methylene group in the cycloalkenylene group and the 4-7 membered heterocyclylene group is 1,1-C 3-7 It may be replaced with a cycloalkylene group.
  • Substituent group V 3 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Haloalkyl group, C 3-6 A cycloalkyl group, C 1-6 Alkoxy groups and C 1-6 Means a substituent group constituted by a haloalkoxy group, R 2c And R 3c Are each independently a hydrogen atom, C 1-3 Alkyl group or C 1-3
  • the compound according to (7) which is a haloalkyl group, a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • L 1 Is a single bond
  • L 2 And B L 2 Is a single bond
  • B is a 4-7 membered heterocyclylene group
  • the 4-7 membered heterocyclylene group is an amino group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 An alkylamino group or C 1-6 Substituted with a substituent selected from alkylsulfonylamino groups, and substituent group V 3 It may be substituted with one or more substituents selected singly or differently, and one methylene group in the 4-7 membered heterocyclylene group is 1,1-C 3-7 It may be replaced with a cycloalkylene group.
  • L 2 Is NR 2c , O or C 1-6
  • An alkylene group (the C 1-6 One methylene group in the alkylene group is O or NR. 3c It may be replaced with.
  • B is C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6 A cycloalkenylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6
  • the cycloalkenylene group and the 4-7 membered heterocyclylene group are an amino group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group or C 1-6 Substituted with a substituent selected from alkylsulfonylamino groups, and substituent group V 3 It may be substituted with one or more substituents selected singly or differently, and the C 3-6 A cycloalkylene group, C 3-6 One methylene group in the cycloalkenylene group and the 4-7 membered hetero
  • Substituent group V 3 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Haloalkyl group, C 3-6 A cycloalkyl group, C 1-6 Alkoxy groups and C 1-6 Means a substituent group constituted by a haloalkoxy group, R 2c And R 3c Are each independently a hydrogen atom, C 1-3 Alkyl group or C 1-3
  • (10) D is a 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 The aryl group and the 5- to 10-membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted by the substituent group V. 5 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 5 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group (the C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group and C 1-6 The alkoxycarbonyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • Substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylcarbonyl group, C 3-6 A cycloalkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkylthio group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An ary
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 Means a substituent group composed of a haloalkyl group
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a phosphono group, a sulfo group, a tetrazolyl group, a formate group and a formyl group ( The compound as described in any one of 1) thru
  • D is a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-6 membered heteroaryl group (the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-6 membered heteroaryl group are unsubstituted, or a group of substituents V 4 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 4 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Haloalkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Haloalkoxy group, C 3-6 A cycloalkyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group and C 3-6 A cycloalkylthio group (the C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 3-6 A cycloalkyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group and C 3-6 The cycloalkylthio group is unsubstituted or a hydroxyl group, amino group, nitro group, cyano group, 3-11 member
  • D is a phenyl group or a 5-6-membered heteroaryl group (the phenyl group or 5-6-membered heteroaryl group is unsubstituted, halogen atom, nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Haloalkyl group, C 1-6 An alkoxy group or C 1-6 Substituted with a haloalkoxy group.
  • D is a phenyl group or a 5-6 membered heteroaryl group (the phenyl group or 5-6 membered heteroaryl group is one or more C 1-6 Alkylsulfonylamino group or C 1-6 Alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 Alkylsulfonylamino group and C 1-6
  • the alkylsulfonyloxy group is unsubstituted or is a halogen atom, nitro group, C 1-6 An alkoxy group or C 1-6 Substituted with a haloalkoxy group.
  • D is a 5-6 membered heteroaryl group (the 5-6 membered heteroaryl group is C 1-6 Alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 The alkylsulfonyloxy group is unsubstituted or is a halogen atom, nitro group, C 1-6 An alkoxy group or C 1-6 Substituted with a haloalkoxy group. ). ), A tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • A is a 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 The aryl group and the 5- to 10-membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted by the substituent group V; 5 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 5 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 An alkoxycarbonyl group (the C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group, C 1-6 Alkylthio group and C 1-6 The alkoxycarbonyl group is unsubstituted or substituted by the substituent group V. 1 Is substituted with one or more substituents selected singly or differently.
  • Substituent group V 1 Is a substituent group V a Each substituent constituting C, 1-6 Alkoxy group, C 1-3 Haloalkoxy group, mono-C 1-6 Alkylamino group, di-C 1-6 Alkylamino group, mono-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 Alkylaminocarbonyl group, C 1-6 Alkylcarbonylamino group, C 1-6 Alkylthio group, C 1-6 Alkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkoxy group, mono-C 3-6 Cycloalkylamino group, di-C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylamino group, C 3-6 A cycloalkylcarbonyl group, C 3-6 A cycloalkylsulfonyl group, C 3-6 Cycloalkylthio group, 3-11 membered heterocyclyl group, C 6-14 An ary
  • Substituent group V 2 Is a substituent group V 1
  • Each substituent constituting C, 1-6 Alkyl group and C 1-3 Means a substituent group composed of a haloalkyl group
  • Substituent group V a Means a substituent group composed of a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a phosphono group, a sulfo group, a tetrazolyl group, a formate group and a formyl group ( The compound according to any one of 1) to (14), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • A is a phenyl group or a 5-6-membered heteroaryl group (the phenyl group and the 5-6-membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted by a substituent group V 3 It is substituted with one or more substituents selected more individually or differently.
  • Substituent group V 3 Is a hydroxyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Haloalkyl group, C 3-6 A cycloalkyl group, C 1-6 Alkoxy groups and C 1-6
  • T-type calcium channel inhibition containing the compound according to any one of (1) to (16), a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient Agent.
  • a preventive, therapeutic and / or ameliorating agent for a disease having an effective T-type calcium channel inhibitory effect comprising the T-type calcium channel inhibitor described in (17) as an active ingredient.
  • a therapeutic agent for neuropathic pain comprising the T-type calcium channel inhibitor according to (18) as an active ingredient.
  • a medicament comprising the compound according to any one of (1) to (19), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a novel triazinone compound having an excellent T-type calcium channel inhibitory action and particularly useful for the prevention or treatment of neuropathic pain could be provided.
  • n- is normal, “i-” is iso, “s-” and “sec-” are secondary, “t-” and “tert-” are tertiary, and “o-” is ortho.
  • M- is meta
  • p- is para
  • Ph is phenyl
  • Bu is butyl
  • [Boc ” is tertiary butoxycarbonyl
  • Z is benzyloxycarbonyl
  • Ts is p- Toluenesulfonyl
  • Bn means benzyl.
  • Halogen atom means fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom.
  • C 1-3 alkyl group means a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and an isopropyl group.
  • C 1-6 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and isopropyl. Group, n-butyl group, isobutyl group, t-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group and the like.
  • C 1-3 alkylene group means a methylene group, an ethylene group, a propane-1,3-diyl group and a propane-1,2-diyl group.
  • the “C 1-6 alkylene group” means a divalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at any position from the above-defined “C 1-6 alkyl group”. Specific examples thereof include a methylene group, Ethylene group, propane-1,3-diyl group, propane-1,2-diyl group, 2,2-dimethyl-propane-1,3-diyl group, hexane-1,6-diyl group, 3-methylbutane-1 , 2-diyl group and the like.
  • the “C 1-3 haloalkyl group” is independently or different from the substituent group in which the hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-3 alkyl group” is composed of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. And a substituent substituted with one or more halogen atoms selected from the group consisting of trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, pentafluoroethyl group, 3-chloro-n -Propyl group and the like.
  • the “C 1-6 haloalkyl group” is independently or different from the substituent group in which the hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-6 alkyl group” is composed of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. And a substituent substituted with one or more halogen atoms selected from trifluoromethyl group, pentafluoroethyl group, 2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl. Group, 3-chloro-n-propyl group, 4-chloro-n-butyl group and the like.
  • C 3-11 cycloalkane means a monocyclic, fused, bridged or spirocyclic aliphatic hydrocarbon ring having 3 to 11 carbon atoms constituting the ring. Specific examples include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane, adamantane, bicyclo [3.1.0] octane, bicyclo [2.2.1] heptane, spiro [5.5]. An undecane etc. are mentioned.
  • the “C 3-11 cycloalkyl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the definition “C 3-11 cycloalkane”.
  • C 3-11 cycloalkylene group means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at arbitrary positions on different carbons from the above-mentioned definition “C 3-11 cycloalkane”.
  • C 3-6 cycloalkane means the above-mentioned definition “C 3-11 cycloalkane” having 3 to 6 carbon atoms constituting the ring. Specific examples thereof include cyclopropane, Examples include cyclobutane, cyclopentane, and cyclohexane.
  • C 3-6 cycloalkyl group means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at any position from the above-mentioned definition “C 3-6 cycloalkane”.
  • C 3-6 cycloalkylene group means a divalent substituent in which two hydrogen atoms at different positions on different carbons are removed from the definition “C 3-6 cycloalkane”.
  • C 3-7 cycloalkane means that of the definition “C 3-11 cycloalkane” having 3 to 7 carbon atoms constituting the ring. Specific examples thereof include cyclopropane, Examples include cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane and the like.
  • the “1,1-C 3-7 cycloalkylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms on the same carbon from the definition “C 3-7 cycloalkane”. Specific examples thereof include the structures shown in the following figures.
  • C 4-7 cycloalkane means one having 4 to 7 carbon atoms constituting the ring in the above definition “C 3-11 cycloalkane”. Specific examples include cyclobutane, Examples include cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane and the like.
  • the “C 4-7 cycloalkylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at different positions on different carbons from the above-defined “C 4-7 cycloalkane”.
  • C 3-11 cycloalkene means a non-aromatic ring in which one or more of the bonds in the above-defined definition “C 3-11 cycloalkane” is a double bond.
  • Examples include cyclopropene, cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cyclohexa-1,3-diene, cyclohexa-1,4-diene, bicyclo [2.2.1] hepta-2,5-diene, spiro [2.5 Oct-4-ene, 1,2,5,6-tetrahydronaphthalene and the like.
  • the “C 3-11 cycloalkenyl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the above definition “C 3-11 cycloalkene”.
  • C 3-11 cycloalkenylene group means a divalent substituent in which two hydrogen atoms at different positions on different carbons are removed from the definition “C 3-11 cycloalkene”.
  • C 4-7 cycloalkene means the definition “C 3-11 cycloalkene” having 4 to 7 carbon atoms constituting the ring.
  • C 4-7 cycloalkenylene group means a divalent substituent in which two hydrogen atoms at different positions on different carbons are removed from the definition “C 4-7 cycloalkene”.
  • C 3-6 cycloalkene means the above-mentioned definition “C 3-11 cycloalkene” having 3 to 6 carbon atoms constituting the ring. Specific examples thereof include cyclopropene, Examples include cyclobutene, cyclopentene, and cyclohexene.
  • C 3-6 cycloalkenylene group means a divalent substituent in which two hydrogen atoms at different positions on different carbons are removed from the definition “C 3-6 cycloalkene”.
  • the “C 2-6 alkenyl group” means a linear or branched alkenyl group having at least one double bond and having 2 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include ethenyl (Vinyl) group, 1-propenyl group, 2-propenyl (allyl) group, isopropenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl (homoallyl) group, 4-pentenyl group, 5-hexenyl group, etc. Is mentioned.
  • the “C 2-6 alkenylene group” means a divalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at any position from the above-defined “C 2-6 alkenyl group”.
  • Specific examples include an ethenyl group, Prop-1-en-1-yl group, prop-2-en-1-yl group, prop-1-en-2-yl group, but-1-en-1-yl group, but-2-ene- 1-yl group, but-3-en-1-yl group, penta-1-en-1-yl group, penta-4-en-1-yl group, hexa-1-en-1-yl group, hexa Examples include a -5-en-1-yl group, a 4-methylpent-3-en-1-yl group, and a penta-2,4-dien-1-yl group.
  • the “C 2-6 haloalkenyl group” is independent or different from the substituent group in which the hydrogen atom at any position of the above-defined “C 2-6 alkenyl group” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. Means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected.
  • C 2-6 alkynyl group means a linear or branched alkynyl group having at least one triple bond and having 2 to 6 carbon atoms. Specific examples thereof include an ethynyl group 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 4-pentynyl group, 5-hexynyl group and the like.
  • the “C 2-6 alkynylene group” means a divalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the above-defined “C 2-6 alkynyl group”. Specific examples include ethynylene group, 1-propynylene group, 2-propynylene group, 1-butynylene group, 2-butynylene group, 3-butynylene group, 4-pentynylene group, 5-hexynylene group and the like.
  • the “C 1-6 alkoxy group” means a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and specific examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an iso group. Examples include propoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, t-butoxy group, n-pentyloxy group, n-hexyloxy group and the like.
  • C 3-6 cycloalkoxy group means a group in which one of the above “C 3-6 cycloalkyl groups” is bonded to —O—. Specific examples thereof include a cyclopropoxy group, a cyclobutoxy group, A cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, etc. are mentioned.
  • C 1-3 alkoxy group means a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, or an isopropoxy group.
  • C 1-6 haloalkoxy group refers to a hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-6 alkoxy group” independently from a substituent group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, or Means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected differently, such as trifluoromethoxy group, pentafluoroethoxy group, 2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethoxy group, 3- Examples include chloro-n-propyloxy group, 4-chloro-n-butoxy group and the like.
  • C 1-3 haloalkoxy group refers to a hydrogen atom at any position of the definition “C 1-3 alkoxy group” independently from a substituent group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, or Means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected differently, and specific examples thereof include trifluoromethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group, pentafluoroethoxy group, 3-chloro-n -Propyloxy group and the like.
  • C 6-14 aromatic hydrocarbon ring means that all atoms constituting the ring are carbon atoms, 6 to 14 carbon atoms, and monocyclic or polycyclic aromatic hydrocarbon rings. Meaning, a bicyclic fused ring composed of a monocyclic aromatic hydrocarbon ring and a monocyclic cycloalkane or cycloalkene is also included. Specific examples include benzene, pentalene, naphthalene, azulene, anthracene, phenanthrene, indene, indane, dihydronaphthalene, tetrahydronaphthalene and the like.
  • the “C 6-14 aryl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position on the aromatic ring from the definition “C 6-14 aromatic hydrocarbon ring”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the “C 6-14 arylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at an arbitrary position on the aromatic ring from the definition “C 6-14 aromatic hydrocarbon ring”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the “5-10 membered aromatic heterocycle” means that the number of atoms constituting the ring is 5 to 10, and 1 to 5 heteroatoms (the heteroatom is a nitrogen atom in the atoms constituting the ring).
  • “5- to 10-membered aromatic heterocyclic ring containing NH” means those having NH in the above-defined “5 to 10-membered aromatic heterocyclic ring”, and specific examples include pyrrole, imidazole, triazole, tetrazole, Examples include pyrazole, purine, pteridine, benzimidazole, indoline, isoindoline, indazoline, pyrrolopyridine and the like.
  • the “5-10 membered heteroaryl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the definition “5-10 membered aromatic heterocycle”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the 5-10 membered heteroaryl group containing NH means one having NH in the definition “5-10 membered heteroaryl group”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the “5-10 membered heteroarylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at an arbitrary position from the definition “5-10 membered aromatic heterocycle”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the 5-10 membered heteroarylene group containing NH means one having NH in the above definition “5-10 membered heteroarylene group”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • 5-6 membered aromatic heterocycle means that the definition of “5-10 membered aromatic heterocycle” has 5 to 6 atoms constituting the ring and is monocyclic. Specific examples thereof include pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, tetrazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, triazine, furan, thiophene, thiazole, isothiazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiadiazole and the like.
  • the “5-6 membered heteroaryl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the above definition “5-6 membered aromatic heterocycle”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • “3-11 membered non-aromatic heterocycle” 1) The number of atoms constituting the ring is 3 to 11, 2) 1 to 5 heteroatoms (the hetero atom means a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom) in atoms constituting the ring, 3) The ring may contain a carbonyl group, a thiocarbonyl group, a double bond or a triple bond, 4) When a sulfur atom is contained in the atoms constituting the ring, the sulfur atom may be a sulfinyl group or a sulfonyl group, 5) Monocyclic system, condensed ring system (the condensed ring system may be condensed with non-aromatic rings, or an aromatic ring may be condensed with one non-aromatic ring), bridging Means a non-aromatic heterocycle of the ring system or spiro ring system, Specific examples include azetidine, pyrrolidine, piperidine,
  • “3-11 membered non-aromatic heterocycle containing NH” means one having NH in the definition “3-11 membered non-aromatic heterocycle”. Specific examples include aziridine, azetidine, pyrrolidine. , Piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, thiazolidine, imidazoline, thiazoline, indoline, isoindoline, azaindane, azatetrahydronaphthalene, azachroman, 6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine, 6,7-dihydro-5H- [ 1] pyridine, 6,7-dihydro-5H- [1] pyridine, 2,3-dihydro-isoindol-1-one, 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one, pyridone, 1-H— And benzo [d] imidazole-2 (3H) -thione.
  • the “3-11 membered heterocyclyl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the definition “3-11 membered non-aromatic heterocycle”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the 3-11 membered heterocyclyl group containing NH means one having NH in the definition “3-11 membered heterocyclyl group”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the “3-11 membered heterocyclylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at any position not on the same atom from the above-defined “3-11 membered non-aromatic heterocycle”. .
  • the bonding positions are not particularly limited and may be bonded at a desired position. However, in the case of a condensed ring system in which an aromatic ring is condensed to a non-aromatic ring, substitution is performed on the non-aromatic ring side.
  • the 3-11 membered heterocyclylene group containing NH means one having NH in the definition “3-11 membered heterocyclylene group”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • “4-7-membered non-aromatic heterocycle” 1) The number of atoms constituting the ring is 4 to 7, 2) 1 to 3 heteroatoms (the hetero atom means a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom) in the atoms constituting the ring, 3) The ring may contain a carbonyl group, a double bond or a triple bond, 4) When a sulfur atom is contained in the atoms constituting the ring, the sulfur atom may be a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • Monocyclic non-aromatic heterocycle means azetidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, oxazolidine, isoxazolidine, thiazolidine, isothiazolidine, piperazine, piperazinone, piperidine, piperidinone, morpholine, thiomorpholine, azepine, diazepine Oxetane, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolane, tetrahydropyran, 1,4-dioxane, oxepane, homomorpholine and the like.
  • the “4-7 membered heterocyclyl group” means a monovalent substituent obtained by removing one hydrogen atom at an arbitrary position from the definition “4-7 membered non-aromatic heterocycle”.
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • the “4-7 membered heterocyclylene group” means a divalent substituent obtained by removing two hydrogen atoms at any position not on the same atom from the above-mentioned definition “4-7 membered non-aromatic heterocycle”. .
  • those coupling positions are not particularly limited, and may be coupled at a desired position.
  • C 1-6 alkylthio group means a group in which one of the above “C 1-6 alkyl groups” is bonded to —S—. Specific examples thereof include a methylthio group, an ethylthio group, and an n-propylthio group. Isopropylthio group, n-butylthio group, isobutylthio group, t-butylthio group, n-pentylthio group, n-hexylthio group and the like.
  • C 3-6 cycloalkylthio group means a group in which one of the above “C 3-6 cycloalkyl groups” is bonded to —S—. Specific examples include cyclopropylthio group, cyclobutylthio group, and the like. Group, cyclopentylthio group, cyclohexylthio group and the like.
  • C 1-6 haloalkylthio group refers to a hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-6 alkylthio group” independently from a substituent group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, or It means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected differently.
  • C 1-6 alkylsulfonyl group means a group in which one of the above “C 1-6 alkyl groups” is bonded to a sulfonyl group. Specific examples thereof include a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, n- Examples include propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, n-butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, t-butylsulfonyl group, n-pentylsulfonyl group, n-hexylsulfonyl group and the like.
  • C 1-6 alkylsulfonylamino group means a group in which one of the above “C 1-6 alkylsulfonyl groups” is bonded to an amino group. Specific examples include methylsulfonylamino group, ethylsulfonylamino group, and the like.
  • n-propylsulfonylamino group isopropylsulfonylamino group, n-butylsulfonylamino group, isobutylsulfonylamino group, t-butylsulfonylamino group, n-pentylsulfonylamino group, n-hexylsulfonylamino group and the like.
  • C 1-6 alkylsulfonyloxy group means a group in which one “C 1-6 alkylsulfonyl group” is bonded to an oxy group. Specific examples thereof include a methylsulfonyloxy group, ethylsulfonyloxy group, and the like. Group, n-propylsulfonyloxy group, isopropylsulfonyloxy group, n-butylsulfonyloxy group, isobutylsulfonyloxy group, t-butylsulfonyloxy group, n-pentylsulfonyloxy group, n-hexylsulfonyloxy group and the like. .
  • C 3-6 cycloalkylsulfonyl group means a group in which one “C 3-6 cycloalkyl group” is bonded to a sulfonyl group. Specific examples thereof include a cyclopropylsulfonyl group, a cyclobutylsulfonyl group, and the like. Group, cyclopentylsulfonyl group, cyclohexylsulfonyl group and the like.
  • C 3-6 cycloalkylsulfonylamino group means a group in which one of the above “C 3-6 cycloalkylsulfonyl groups” is bonded to an amino group. Specific examples thereof include a cyclopropylsulfonylamino group, A cyclobutylsulfonylamino group, a cyclopentylsulfonylamino group, a cyclohexylsulfonylamino group, etc. are mentioned.
  • the “C 3-6 cycloalkylsulfonyloxy group” means a group in which one of the above “C 3-6 cycloalkylsulfonyl groups” is bonded to an oxy group. Specific examples thereof include a cyclopropylsulfonyloxy group, A cyclobutylsulfonyloxy group, a cyclopentylsulfonyloxy group, a cyclohexylsulfonyloxy group, etc. are mentioned.
  • C 1-6 haloalkylsulfonyl group is independently a substituent group in which the hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-6 alkylsulfonyl group” consists of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. Alternatively, it means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected differently.
  • C 1-6 alkoxycarbonyl group means a group in which one of the above “C 1-6 alkoxy groups” is bonded to a carbonyl group. Specific examples thereof include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, n- Examples thereof include propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, n-pentyloxycarbonyl group, n-hexyloxycarbonyl group and the like.
  • the “mono C 1-6 alkylamino group” means a group in which one of the above “C 1-6 alkyl groups” is bonded to an amino group. Specific examples thereof include a methylamino group, an ethylamino group, n -Propylamino group, isopropylamino group, n-butylamino group, isobutylamino group, t-butylamino group, n-pentylamino group, n-hexylamino group and the like.
  • the “di-C 1-6 alkylamino group” means a group in which two identical or different “C 1-6 alkyl groups” are bonded to an amino group. Specific examples include a dimethylamino group, a diethylamino group Di-n-propylamino group, diisopropylamino group, di-n-butylamino group, diisobutylamino group, di-t-butylamino group, di-n-pentylamino group, di-n-hexylamino group, N -Ethyl-N-methylamino group, N-methyl-Nn-propylamino group, N-isopropyl-N-methylamino group, Nn-butyl-N-methylamino group, N-isobutyl-N-methyl Amino group, Nt-butyl-N-methylamino group, N-methyl-Nn-pentylamino group, Nn-hexyl
  • “Mono C 3-6 cycloalkylamino group” means a group in which one of the above “C 3-6 cycloalkyl groups” is bonded to an amino group. Specific examples include cyclopropylamino group, cyclobutyl An amino group, a cyclopentylamino group, a cyclohexylamino group, etc. are mentioned.
  • diC 3-6 cycloalkylamino group means a group in which two identical or different “C 3-6 cycloalkyl groups” are bonded to an amino group, and specific examples thereof include dicyclopropylamino group. Group, dicyclobutylamino group, dicyclopentylamino group, dicyclohexylamino group and the like.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group means a group in which one of the above “C 1-6 alkyl groups” is bonded to a carbonyl group. Specific examples thereof include acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group. Group, pentanoyl group, 3-methylbutanoyl group, pivaloyl group, hexanoyl group and heptanoyl group.
  • C 3-6 cycloalkylcarbonyl group means a group in which one “C 3-6 cycloalkyl group” is bonded to a carbonyl group. Specific examples thereof include a cyclopropylcarbonyl group, cyclobutylcarbonyl, and the like. Group, cyclopentylcarbonyl group, cyclohexylcarbonyl group, and cycloheptylcarbonyl group.
  • C 1-6 haloalkylcarbonyl group is independently a substituent group in which the hydrogen atom at any position of the above-defined “C 1-6 alkylcarbonyl group” consists of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. Alternatively, it means a substituent substituted with one or more halogen atoms selected differently.
  • “Mono C 1-6 alkylaminocarbonyl group” means a group in which one of the above “mono C 1-6 alkylamino groups” is bonded to a carbonyl group. Specific examples include methylaminocarbonyl group, ethyl Aminocarbonyl group, n-propylaminocarbonyl group, isopropylaminocarbonyl group, n-butylaminocarbonyl group, isobutylaminocarbonyl group, t-butylaminocarbonyl group, n-pentylaminocarbonyl group, n-hexylaminocarbonyl group, etc. Can be mentioned.
  • “DiC 1-6 alkylaminocarbonyl group” means a group in which one of the above “diC 1-6 alkylamino groups” is bonded to a carbonyl group. Specific examples thereof include a dimethylaminocarbonyl group, diethylamino group Carbonyl group, di-n-propylaminocarbonyl group, diisopropylaminocarbonyl group, di-n-butylaminocarbonyl group, diisobutylaminocarbonyl group, di-t-butylaminocarbonyl group, di-n-pentylaminocarbonyl group, di- -N-hexylaminocarbonyl group, N-ethyl-N-methylaminocarbonyl group, N-methyl-Nn-propylaminocarbonyl group, N-isopropyl-N-methylaminocarbonyl group, Nn-butyl-N -Methylaminocarbonyl group, N
  • C 1-6 alkylcarbonylamino group means a group in which one of the above “C 1-6 alkylcarbonyl groups” is bonded to an amino group. Specific examples thereof include methylcarbonylamino group, ethylcarbonylamino group Group, n-propylcarbonylamino group, isopropylcarbonylamino group, n-butylcarbonylamino group, isobutylcarbonylamino group, t-butylcarbonylamino group, n-pentylcarbonylamino group, n-hexylcarbonylamino group and the like. .
  • the “C 1-6 alkylcarbonyloxy group” means a group in which one of the above “C 1-6 alkylcarbonyl groups” is bonded to an oxy group. Specific examples thereof include a methylcarbonyloxy group, an ethylcarbonyloxy group, and the like. Group, n-propylcarbonyloxy group, isopropylcarbonyloxy group, n-butylcarbonyloxy group, isobutylcarbonyloxy group, t-butylcarbonyloxy group, n-pentylcarbonyloxy group, n-hexylcarbonyloxy group and the like. .
  • “Mono C 1-6 alkylaminosulfonyl group” means a group in which one of the above “mono C 1-6 alkylamino groups” is bonded to a sulfonyl group. Specific examples include methylaminosulfonyl group, ethyl Aminosulfonyl group, n-propylaminosulfonyl group, isopropylaminosulfonyl group, n-butylaminosulfonyl group, isobutylaminosulfonyl group, t-butylaminosulfonyl group, n-pentylaminosulfonyl group, n-hexylaminosulfonyl group, etc. Can be mentioned.
  • the “diC 1-6 alkylaminosulfonyl group” means a group in which one of the above “diC 1-6 alkylamino groups” is bonded to a sulfonyl group. Specific examples thereof include a dimethylaminosulfonyl group, diethylamino Sulfonyl group, di-n-propylaminosulfonyl group, diisopropylaminosulfonyl group, di-n-butylaminosulfonyl group, diisobutylaminosulfonyl group, di-t-butylaminosulfonyl group, di-n-pentylaminosulfonyl group, di- -N-hexylaminosulfonyl group, N-ethyl-N-methylaminosulfonyl group, N-methyl-Nn-propylaminosulfonyl group, N-isopropyl-N-methylaminosul
  • the substituent R 1 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, C 1-6 alkoxy group, a mono C 1-6 alkylamino group, di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkyl group (said C 1- The 6 alkoxy group, the mono C 1-6 alkylamino group, the di C 1-6 alkylamino group and the C 1-6 alkyl group are unsubstituted, or are selected alone or differently from the substituent group V 7 Substituted with one or more substituents).
  • the substituent R 1 is more preferably a hydrogen atom or a C 1-6 alkoxy group.
  • the substituent R 1 is still more preferably a hydrogen atom.
  • the substituent R 1 is more preferably a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or substituted with a halogen atom).
  • the C 1-6 alkyl group in the substituent R 1 is still more preferably a methyl group.
  • L 1 , L 2 and B preferably L 1 and L 2 are a single bond
  • B is a C 4-7 cycloalkylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 4-7 cycloalkylene group and the 4-7 membered heterocyclylene group are Which may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 5 alone or differently, and further, the C 4-7 cycloalkylene group and the 4-7 membered hetero One methylene group in the cyclylene group may be replaced by a 1,1-C 3-7 cycloalkylene group), or Either L 1 or L 2 is a single bond, and the other of L 1 or L 2 is NR 2d (wherein R 2d is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is , Unsubstituted
  • the len group is unsubstituted or independently from substituent group V 5 or It may be substituted with one or more substituents selected differently, and one methylene group in the 4-7 membered heterocyclylene group is replaced with a 1,1-C 3-7 cycloalkylene group. Or may be) L 1 and L 2 are each independently NR 2e (wherein R 2e is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or substituted by a substituent group V 7)) . Substituted with one or more substituents selected singly or differently)), O, S, SO, SO 2 or a C 1-3 alkylene group (in the C 1-3 alkylene group).
  • One methylene group may be replaced by O, S, SO 2 , C ⁇ O, C ⁇ S or NR 3e (wherein R 3e means the same definition as R 2e ).
  • B is a C 4-7 cycloalkylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 4-7 cycloalkylene group and 4-7 membered heterocyclylene group are unsubstituted or substituted) in one or more substituents selected singly or different from the group V 5 May be conversion, further one methylene group of said C 4-7 during cycloalkylene groups and 4-7 membered heterocyclylene group may be replaced by 1, 1-C 3-7 cycloalkylene group Or)
  • L 1 and L 2 are each independently NR 2f (wherein R 2f is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or substituted by a substituent group V 7)) .
  • B is a C 1-6 alkylene group (the C 1-6 alkylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 5 alone or differently). Further, one methylene group in the C 1-6 alkylene group may be replaced with a 1,1-C 3-7 cycloalkylene group.
  • L 1 and L 2 are a single bond and B is a 4-7 membered heterocyclylene group (the 4-7 membered heterocyclylene group is unsubstituted or independently from substituent group V 3 Or may be substituted with one or more substituents selected differently), or Either L 1 or L 2 is a single bond, and the other of L 1 or L 2 is NR 2e (wherein R 2e means a hydrogen atom or a methyl group) or O, and B is C A 4-7 cycloalkylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 4-7 cycloalkylene group and the 4-7 membered heterocyclylene group are unsubstituted or independently from substituent group V 3 Or may be substituted with one or more substituents selected differently), or L 1 and L 2 are each independently NR 2g (wherein R 2g represents a hydrogen atom or a methyl group), and B is a C 4-7
  • L 1 is NR 2h (wherein R 2h represents a hydrogen atom or a methyl group), and L 2 is NR 2i (wherein R 2i represents a hydrogen atom or a methyl group) or an oxygen atom
  • B is a C 1-6 alkylene group (the C 1-6 alkylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 3 alone or differently). It is good.
  • L 1 and L 2 are a single bond
  • B is a formula (II-1) to a formula (II-3) described in FIG.
  • Either L 1 or L 2 is a single bond
  • the other of L 1 or L 2 is NR 2j (wherein R 2j means a hydrogen atom or a methyl group) or an oxygen atom
  • B is Formula (III-1) to Formula (III-9) described in Figure (III)
  • L 1 and L 2 are each independently NR 2k (wherein R 2k represents a hydrogen atom or a methyl group), and B is represented by the formula (IV-1) shown in FIG.
  • L 1 is NR 2l (wherein R 2l represents a hydrogen atom or a methyl group), L 2 is NR 2m (wherein R 2m means the same definition as R 2k ) or an oxygen atom, and B is an ethylene group.
  • B represents a 4-7 membered heterocyclylene group (the 4-7 membered heterocyclylene group is an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkylsulfonyl group).
  • L 1 is a single bond
  • L 2 is NR 2c , O or a C 1-6 alkylene group (one methylene group in the C 1-6 alkylene group may be replaced by O or NR 3c .
  • B represents a C 3-6 cycloalkylene group, a C 3-6 cycloalkenylene group or a 4-7 membered heterocyclylene group (the C 3-6 cycloalkylene group, C 3-6 cycloalkenylene group and 4-7 membered heterocyclyl group).
  • the cyclylene group is substituted with a substituent selected from an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group, or a C 1-6 alkylsulfonylamino group, and a group of substituents
  • R 2c and R 3c are each independently a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group or a C 1-3 haloalkyl group.
  • L 1 and L 2 are a single bond and B is a 4-7 membered heterocyclylene group
  • the 4-7 membered heterocyclylene group is Substituted with a substituent selected from an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkylsulfonylamino group, and independently from the substituent group V 3 Or it may be substituted with one or more substituents selected differently.
  • L 1 and L 2 are a single bond
  • B is represented by formula (II-1) to formula (II-3) described in FIG. (Wherein m is 1 and R b is an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkylsulfonylamino group).
  • A is preferably a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 3-11 cycloalkyl group, a C 6-14 aryl group, or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, C 3-11 cycloalkyl group).
  • C 6-14 aryl group and 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected singly or differently from substituent group V 5 . ).
  • A is more preferably a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-6 membered heteroaryl group (the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-6 membered heteroaryl group are unsubstituted, or singly or different from substituent group V 3 is substituted with one or more substituents selected.) it is.
  • A is more preferably a phenyl group or a 5-6-membered heteroaryl group (the phenyl group and the 5-6-membered heteroaryl group are unsubstituted or selected from substituent group V 3 alone or differently. Substituted with one or more substituents.
  • A is even more preferably formula (V-1) to formula (V-3) described in FIG. (In the formula, l is 0 to 3, R a represents a substituent selected from Substituent Group V 3 , and when l is 2 or 3, R a may be the same or different. )
  • A is even more preferably formula (VI-1) to formula (VI-3) as described in Figure (VI) (In the formula, l is 0 to 3, R a represents a substituent selected from Substituent Group V 3 , and when l is 2 or 3, R a may be the same or different. )
  • L 3 is preferably a C 1-3 alkylene group (the C 1-3 alkylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 3 And one methylene group of the C 1-3 alkylene group may be replaced by C ⁇ O or C ⁇ S). L 3 is more preferably a methylene group.
  • D is preferably a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 3-11 cycloalkyl group, a C 6-14 aryl group, or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, C 3-11 cycloalkyl group).
  • the C 6-14 aryl group and the 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected singly or differently from Substituent Group V 5 ). It is.
  • D is more preferably a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted, or singly or different from substituent group V 4 is substituted with one or more substituents selected.) it is.
  • D is even more preferably a phenyl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the phenyl group and 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted or selected alone or differently from the substituent group V 3 Substituted with one or more substituents.
  • D is particularly preferably formula (VI-1) to formula (VI-9) described in FIG. (In the formula, n is 0 to 3, R c represents a substituent selected from the substituent group V 3 , and when n is 2 or 3, R c may be the same or different.
  • D is preferably a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group and 5-10
  • the membered heteroaryl group is one or more C 1-6 alkylsulfonylamino groups or C 1-6 alkylsulfonyloxy groups (the C 1-6 alkylsulfonylamino group and the C 1-6 alkylsulfonyloxy group are unsubstituted).
  • D is more preferably a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-10 membered heteroaryl group
  • the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-10 membered heteroaryl group are one or more C 1-6 alkylsulfonylamino group or C 1-6 alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 alkylsulfonylamino group and C 1-6 alkylsulfonyloxy group are unsubstituted, halogen atom, nitro group, C Substituted with 1-6 alkoxy groups or C 1-6 haloalkoxy groups) and substituted with one or more substituents selected from substituent group V 4 alone or differently.
  • D is even more preferably a 5-6 membered heteroaryl group (the 5-6 membered heteroaryl group is one or more C 1-6 alkylsulfonyloxy groups (the C 1-6 alkylsulfonyloxy group is unsubstituted) Or is substituted with a halogen atom.)).
  • D is particularly preferably represented by the formula (VI-1) described in FIG. (Wherein n is 1 and R c is a C 1-6 alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 alkylsulfonyloxy group is substituted with a halogen atom)).
  • T-type calcium channel inhibitors diseases for which T-type calcium channel inhibitory action is effective, for prevention, treatment or / and amelioration are listed below.
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group, a mono C 1-6 alkylamino group, a diC 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkoxy group, mono The C 1-6 alkylamino group, the diC 1-6 alkylamino group and the C 1-6 alkyl group are unsubstituted, or one or more substituents selected independently or differently from the substituent group V 7 Substituted with a group)
  • L 1 and L 2 are each independently a single bond, NR 2n (wherein R 2n is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 3-11 cycloalkyl group (the C 1-6 alkyl group and C 3- 11 cycloalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V 7 alone or differently.), O, S, SO ,
  • one methylene group in the C 1-6 alkylene group is O, S, SO 2 , C ⁇ O, C ⁇ S or NR 3n (wherein R 3n means the same definition as R 2n ).
  • L 1 , L 2 and B are L 1 and L 2 are each independently a single bond, NR 2o (wherein R 2o has the same definition as R 2n ), O, S, SO, SO 2 or a C 1-6 alkylene group,
  • B is a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group, a 3-11 membered heterocyclylene group or a 5-10 membered heteroarylene group (the C 3-11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene, substituted with one or more substituents 3-11 membered heterocyclylene group and 5-10 membered heteroarylene group, either unsubstituted, or are selected singly or different from substituent group V 8
  • L 3 represents a C 1-6 alkylene group (the C 1-6 alkylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V 5 alone or differently). And one methylene group of the C 1-6 alkylene group may be replaced by C ⁇ O or C ⁇ S).
  • A represents a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group (the C 1-6 alkyl group and the C 2-6 alkenyl group are unsubstituted, or independently by a substituent group V 7 or Substituted with one or more differently selected substituents), a C 3-11 cycloalkyl group, a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the C The 3-11 cycloalkyl group, the 3-11 membered heterocyclyl group, the C 6-14 aryl group, and the 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted or selected alone or differently from the substituent group V 5 Substituted with one or more substituents), D represents a C 3-11 cycloalkyl group, a C 3-11 cycloalkenyl group, a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group or a
  • R 1 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkoxy group (the C 1-3 alkoxy group is unsubstituted, or one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 7) Or a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 9) Or a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a C 1-3 alkyl group (the C 1-3 alkyl group is unsubstituted or substituted with a halogen atom).
  • D is a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group and a 5-10 membered heteroaryl group are either unsubstituted, or, according to the above 1) any one of to 7) is substituted with one or more substituents selected singly or different from substituent group V 8.) Or a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • D is a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted, or Or a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 4 alone or differently. Or solvates thereof.
  • D is a phenyl group or a 5-6-membered heteroaryl group (the phenyl group and the 5-6-membered heteroaryl group are each substituted with one or more substituents selected from substituent group V 4 alone or differently). Or a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • D is any one of the structures shown in formula (VI), n is 0 to 3, R c is a substituent selected from substituent group V 3 , and when n is 2 or 3, R c may be the same or different, and the compound according to any one of 1) to 9) above, a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof object.
  • n is 1 or 2
  • R c represents a substituent selected from Substituent Group V 3 and when n is 2, R c may be the same or different.
  • D is a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, a C 6-14 aryl group and a 5-10 membered heteroaryl group are One or more C 1-6 alkylsulfonylamino groups or C 1-6 alkylsulfonyloxy groups (wherein the C 1-6 alkylsulfonylamino group and the C 1-6 alkylsulfonyloxy group are unsubstituted or halogenated); Substituted with an atom, a nitro group, a C 1-6 alkoxy group or a C 1-6 haloalkoxy group) and one or more selected from substituent group V 5 alone or differently Or a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • D is a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-10 membered heteroaryl group
  • the 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group and a 5-10 membered heteroaryl group are one or more C 1-1 6 alkylsulfonylamino group or C 1-6 alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 alkylsulfonylamino group and C 1-6 alkylsulfonyloxy group are unsubstituted, halogen atom, nitro group, C 1- Substituted with 6 alkoxy groups or C 1-6 haloalkoxy groups), and with one or more substituents selected from substituent group V 5 alone or differently.
  • the compound according to 13) above which is a tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • D is a 5-6-membered heteroaryl group (the 5-6-membered heteroaryl group is one or more C 1-6 alkylsulfonyloxy groups (the C 1-6 alkylsulfonyloxy group is unsubstituted) or a halogen atom is substituted.) substituted with, and may be substituted with one or more substituents selected singly or different from substituent group V 5.) is the 14) The compound according to 14), a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • D is a structure represented by formula (VI-I), n is 1, R c is a C 1-6 alkylsulfonyloxy group (the C 1-6 alkylsulfonyloxy group is substituted with a halogen atom) 15), the tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or the solvate thereof.
  • A is a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 3-11 cycloalkyl group, a C 6-14 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group (the 3-11 membered heterocyclyl group, C 3-11 cycloalkyl group) , C 6-14 aryl group and 5-10 membered heteroaryl group are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected alone or differently by substituent group V 5 ).
  • A is a 4-7 membered heterocyclyl group, a phenyl group or a 5-6 membered heteroaryl group (the 4-7 membered heterocyclyl group, the phenyl group and the 5-6 membered heteroaryl group are unsubstituted, or The compound according to 17), a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with one or more substituents selected from substituent group V 4 alone or differently. Obtained salts or solvates thereof.
  • A is a 5-6-membered heteroaryl group (the 5-6-membered heteroaryl group is substituted with one or more substituents selected independently or differently from Substituent Group V 4 ). 18.
  • A is a C 1-6 alkyl group, a C 3-11 cycloalkyl group, or a C 2-6 alkenyl group (the C 1-6 alkyl group, C 3-11 cycloalkyl group, and C 2-6 alkenyl group are The above-mentioned 1) to 16), which are unsubstituted, substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 7 alone or differently. Or a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
  • A is any one of the structures of formula (V), 1 is 0 to 2, R a is a substituent selected from substituent group V 3 , and when n is 2, R a is They may be the same or different. 19.
  • A is any one of the structures of formula (VI), 1 is 0 to 2, R a is a substituent selected from the substituent group V 3 , and when n is 2, a may be the same or different. 19.
  • L 1 and L 2 are a single bond
  • B is a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group, a 3-11 membered heterocyclylene group, a C 6-14 arylene group or a 5-10 membered hetero
  • An arylene group (whether the C 3-11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group, C 6-14 arylene group and 5-10 membered heteroarylene group are unsubstituted) or may be substituted with one or more substituents selected singly or different from substituent group V 5, one of the more said C 3-11 during cycloalkylene group and C 3-11 cycloalkenylene group methylene groups may be replaced by 1, 1-C 3-7 cycloalkylene group.) is, the 1) to compounds according to any one of 24) of the compound Variability thereof or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
  • B is a 4- to 7-membered heterocyclylene group (the 4- to 7-membered heterocyclylene group is unsubstituted, or one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 4)
  • B is any of the structures shown in formula (II), m is 0 to 3, R b is a substituent selected from substituent group V 3 , and when m is 2 or 3, R b may be the same or different and the compound according to any one of the above 1) to 26), a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a solvate thereof object.
  • An L 1 and L 2 is a single bond
  • B is C 3-11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group or a 5-10 membered heteroarylene group
  • said C 3- 11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group and 5-10 membered heteroarylene group are an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group.
  • B is a 4-7 membered heterocyclylene group (the 4-7 membered heterocyclylene group is an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 alkylsulfonylamino group). is substituted with a substituent selected from the group, and is solely from substituent group V 3 or different with one or more substituents selected may be substituted.), described in the above 29) Or a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • B is any one of the structures shown in formula (II), m is 1, and R b is an amino group, a mono C 1-6 alkylamino group, a di C 1-6 alkylamino group or a C 1-6 30.
  • L 1 is a single bond
  • L 2 is NR 2r (wherein R 2r is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or selected alone or differently from substituent group V 7 ) Substituted with one or more substituents)), O, S, SO, SO 2 or a C 1-6 alkylene group (wherein the C 1-6 alkylene group is unsubstituted or Or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 5 alone or differently, and one methylene group in the C 1-6 alkylene group is O, S, SO 2 , C ⁇ O, C ⁇ S or NR 3r (wherein R 3r may have the same definition as R 2r ).
  • B represents a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group or a 3-11 membered heterocyclylene group (the C 3-11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene group and 3-11 membered heterocyclylene group).
  • the len group may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 5 singly or differently, and the C 3-11 cycloalkylene group and C 3
  • B is a 4- to 7-membered heterocyclylene group (the 4- to 7-membered heterocyclylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V 4 alone or differently.
  • B is a C 4-7 cycloalkylene group or a C 4-7 cycloalkenylene group (the C 4-7 cycloalkylene group and the C 4-7 cycloalkenylene group are unsubstituted or independently from substituent group V 4 Or a compound selected from 32), a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a compound thereof, which may be substituted with one or more substituents selected differently.
  • substituent group V 4 Or a compound selected from 32 a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a compound thereof, which may be substituted with one or more substituents selected differently.
  • B is any of the structures shown in formula (VII), m is 0 to 3, R b is a substituent selected from substituent group V 3 , and when m is 2 or 3, R b may be the same or different and the compound according to any one of the above 1) to 24), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof object.
  • L 2 is a single bond
  • B represents a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group or a 3-11 membered heterocyclylene group (the C 3-11 cycloalkylene group, C 3-11 cycloalkenylene group and 3-11 membered heterocyclylene group).
  • the len group may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 5 singly or differently, and the C 3-11 cycloalkylene group and C 3
  • B is a 4- to 7-membered heterocyclylene group (the 4- to 7-membered heterocyclylene group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V 4 alone or differently. 37), the tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • B is any of the structures of formula (VIII), m is 0 to 3, R b is a substituent selected from substituent group V 3 , and when m is 2 or 3,
  • L 1 and L 2 are each independently NR 2w (wherein R w is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or a group of substituents V substituted with one or more substituents selected singly or different than 7.) means.), O, S, SO , SO 2 or C 1-6 alkylene group (wherein the C 1-6 alkylene The group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V 5 alone or differently, and one methylene group in the C 1-6 alkylene group is , O, S, SO 2 , C ⁇ O, C ⁇ S, or NR 3w (wherein R 3w may have the same definition as R 2w ).
  • B represents a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group, a 3-11 membered heterocyclylene group, a C 6-14 arylene group, or a 5-10 membered heteroarylene group (the C 3-11 cycloalkylene group).
  • C 3-11 cycloalkenylene group, 3-11 membered heterocyclylene group, C 6-14 arylene group and 5-10 membered heteroarylene group are unsubstituted or independently from substituent group V 5 or may be substituted with one or more substituents selected differently, further said C 3-11 one methylene group in the cycloalkylene group and C 3-11 cycloalkenylene group, 1, 1-C 3- 7 ) the compound according to any one of 1) to 24) above, a tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Acceptable salts or solvates thereof.
  • L 1 and L 2 are each independently NR 2x (wherein R 2x represents a hydrogen atom or a methyl group), O or a C 1-6 alkylene group (the C 1-6 alkylene group is Substituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 4 singly or differently, and one methylene group in the C 1-6 alkylene group is O, S , SO 2 , C ⁇ O, C ⁇ S or NR 3x (wherein R 3x may have the same definition as R 2x ).
  • B represents a C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group or a 3-11 membered heterocyclylene group (the C 3-11 cycloalkylene group, a C 3-11 cycloalkenylene group and a 3-11 membered heterocyclylene group).
  • the len group may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the substituent group V 4 singly or differently, and the C 3-11 cycloalkylene group and C 3
  • substituent group V 4 singly or differently
  • C 3-11 cycloalkylene group and C 3 The compound according to 41) above, wherein one methylene group in the -11 cycloalkenylene group may be replaced by a 1,1-C 3-7 cycloalkylene group, and a tautomer of the compound Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
  • B is a structure represented by formula (IV), m is 0 to 3, R b is a substituent selected from substituent group V 3 , and when m is 2 or 3, R b is 41.
  • the compound according to 41) which may be the same or different, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • L 1 is NR 2x (wherein R 2x is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or independently or different from substituent group V 7). Substituted with one or more selected substituents))), or any of S, SO or SO 2 ;
  • L 2 is NR 2y (wherein R 2y means the same definition as R 2x ), O, S, SO, or SO 2 ;
  • B represents a C 1-6 alkylene group, a C 2-6 alkenylene group or a C 2-6 alkynylene group (the C 1-6 alkylene group, the C 2-6 alkenylene group and the C 2-6 alkynylene group are unsubstituted) or substituted with one or more substituents selected singly or different from substituent group V 5 is may be.
  • L 1 is NR 2z (wherein R 2z represents a hydrogen atom or a methyl group), L 2 is NR 2aa (where R aa means the same definition as R z ) or O; B is a C 1-6 alkylene group (the C 1-6 alkylene group is unsubstituted or may be substituted with one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 4 ) 45), the tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or the solvate thereof.
  • Formula (I) Represented by Compound in which R 1 is a hydrogen atom, L 1 and L 2 are single bonds, L 3 is a methylene group, and A, B and D have the combinations described in Table 1 below, the compound Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the symbol in (Table 1) shows the following substituents.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A, B, and D are described in (Table 1) above (however, 49), A1 to A3, B1 to B3, and D1 to D16 in the table represent the following substituents. ), A tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A, B, and D are described in (Table 1) above (however, 50), A1 to A3, B1 to B3, and D1 to D16 in the table represent the following substituents. ), A tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A, B and D are as described in the above (Table 1) (51)
  • A1 to A3, B1 to B3 and D1 to D16 in the table represent the following substituents. )
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A, B and D are as described in (Table 1) above (provided that 52), A1 to A3, B1 to B3 and D1 to D16 in the table represent the following substituents. ), A tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • a compound of formula (I) a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein A, B and D are the combinations described in the following (Table 2).
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A1 to A6, B1 to B6 and D1 to D8 in the table represent the following substituents. )
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A1 to A6, B1 to B6 and D1 to D8 in the table represent the following substituents. )
  • a compound comprising the combination according to the above 48) to 55), wherein L 1 is SO 2 , a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a compound comprising the combination according to the above 48) to 55), wherein L 1 is CO, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A, B and D are as described in (Table 1) above (however, 58), A1 to A3, B1 to B3 and D1 to D16 in the table represent the following substituents. ), A tautomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a compound comprising the combination according to 58) above, wherein L 1 is NH, a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a compound comprising the combination according to 58) above, wherein L 1 is O, a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • L 1 and L 2 are single bonds
  • L 3 is a methylene group
  • A1 to A3, B1 to B3 and D1 to D16 in the table represent the following substituents.
  • a compound comprising the combination according to any one of 48) to 64), wherein R 1 is a methoxy group, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • 70) A compound comprising the combination according to the above 48) to 69), wherein L 3 is 1,2-ethylene, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • 71) A T-type calcium channel inhibitor comprising the compound according to any one of 1) to 70), a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • 72) 71)
  • 73) 71)
  • a therapeutic agent for neuropathic pain comprising the T-type calcium channel inhibitor according to 71) as an active ingredient.
  • 74) A pharmaceutical comprising the compound according to any one of 1) to 70), a tautomer of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention in addition to the compound represented by the formula (I) of the present invention being present via, for example, tautomerism or geometric isomerism in the ring or out of the ring, It also exists as a mixture of isomers.
  • an asymmetric center when present, or when an asymmetric center is formed as a result of isomerization, this includes the presence of a mixture of each optical isomer and an arbitrary ratio.
  • diastereomers by respective optical isomerism also exist.
  • the compounds of the present invention also include those containing all these types in any proportion.
  • diastereomers can be separated by methods well known to those skilled in the art, such as fractional crystallization, column chromatography, etc., and optically active forms are well known organic chemical techniques for this purpose. Can be obtained by:
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof can exist as an arbitrary crystal form depending on production conditions, and can exist as an arbitrary hydrate. Forms, hydrates and mixtures thereof are also included within the scope of the present invention. Further, it may exist as a solvate containing an organic solvent such as acetone, ethanol, 1-propanol or 2-propanol, but any of these forms is included in the scope of the present invention.
  • the present invention also includes pharmaceutically acceptable salts of formula (I) of the present invention.
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention can be converted into a pharmaceutically acceptable salt or liberated from the formed salt, if necessary.
  • the pharmaceutically acceptable salt of the present invention for example, Alkali metals (lithium, sodium, potassium, etc.), Alkaline earth metals (magnesium, calcium, etc.), Ammonium, Organic bases, amino acid, With inorganic acids (hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc.) or organic acids (acetic acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, benzenesulfonic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.) Salt.
  • the present invention also includes prodrugs of the compounds represented by formula (I) of the present invention.
  • a prodrug is a derivative of a pharmaceutical compound having a group that can be chemically or metabolically degraded, and is degraded by solvolysis or in vivo under physiological conditions into a pharmacologically active pharmaceutical compound. Is a compound derived from Methods for selecting and producing suitable prodrug derivatives are described, for example, in Design of Prodrugs (Elsevier, Amsterdam 1985).
  • a prodrug such as an acyloxy derivative produced by reacting the compound with a suitable acyl halide, a suitable acid anhydride or a suitable halogenated alkyloxycarbonyl compound is used. Illustrated.
  • Particularly preferred structures as prodrugs include —O—COC 2 H 5 , —O—CO (t-Bu), —O—COC 15 H 31 , —O—CO (m—CO 2 Na—Ph), —O —COCH 2 CH 2 CO 2 Na—OCOCH (NH 2 ) CH 3 , —O—COCH 2 N (CH 3 ) 2, —O—CH 2 OC ( ⁇ O) CH 3 and the like can be mentioned.
  • the compound forming the present invention has an amino group, it is produced by reacting a compound having an amino group with an appropriate acid halide, an appropriate mixed acid anhydride, or an appropriate halogenated alkyloxycarbonyl compound.
  • Prodrugs are exemplified.
  • Particularly preferred structures as prodrugs include —N—CO (CH 2 ) 20 OCH 3 , —N—COCH (NH 2 ) CH 3 , —N—CH 2 OC ( ⁇ O) CH 3 and the like.
  • the preventive / treating / ameliorating agent for a disease having an effective T-type calcium channel inhibitory action containing the T-type calcium channel inhibitor of the present invention as an active ingredient is usually a tablet, capsule, powder, granule, pill, syrup It can be administered as an oral administration agent, rectal administration agent, transdermal absorption agent, or injection.
  • the agent can be administered as one therapeutic agent or as a mixture with other therapeutic agents. They may be administered alone, but are generally administered in the form of a pharmaceutical composition. These preparations can be produced by a conventional method with addition of pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives.
  • additives such as ordinary excipients, lubricants, binders, disintegrants, wetting agents, plasticizers, and coating agents can be used for oral preparations.
  • Oral solutions may be in the form of an aqueous or oily suspension, solution, emulsion, syrup, elixir, etc., or provided as a dry syrup prepared with water or other suitable solvent prior to use. Good.
  • the liquid preparation may contain conventional additives such as suspending agents, perfumes, diluents or emulsifiers. When administered rectally, it can be administered as a suppository.
  • Suppositories are based on suitable substances such as cacao butter, lauric fat, macrogol, glycerogelatin, witepsol, sodium stearate or mixtures thereof, and emulsifiers, suspending agents, preservatives, etc. as necessary Can be added.
  • Injections include aqueous or injectable distilled water, physiological saline, 5% glucose solution, propylene glycol and other solubilizers or solubilizers, pH adjusters, isotonic agents, Pharmaceutical ingredients such as stabilizers are used.
  • the pharmaceutical composition of the invention comprises a compound of the invention (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) as an active ingredient, a pharmaceutically acceptable carrier, and optionally one or more additional therapeutic agents or adjuvants.
  • additional therapeutic agents include, for example, i) cannabinoid receptor agonists or antagonists, ii) narcotic analgesics (opioid analgesics), iii) serotonin (5-HT) receptor agonists or antagonists, iv) sodium channel blockers, v) NMDA receptor agonists or antagonists, vi) COX-2 selective inhibitors, vii) NK1 antagonists, viii) non-steroidal anti-inflammatory drugs (“NSAIDs”), ix) Selective serotonin reuptake inhibitors ("SSRI”) and / or selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (“SSNRI”), x) tricyclic antidepressants, xi) GABA receptor agonists, xii
  • compositions suitable for oral, rectal, topical, and parenteral (including subcutaneous, intramuscular, and intravenous) administration but the most suitable route in any given case Depends on the particular host and the nature and severity of the condition for which the active ingredient is administered.
  • the pharmaceutical composition can be conveniently given in unit dosage form and can be prepared by any of the methods well known in the art of pharmaceutics.
  • the dosage is determined depending on the age and condition of the patient. In general, in the case of adults, about 0.1 to 1000 mg / human / day for oral administration or rectal administration, injection 0.05 mg to 500 mg / person / day. These numerical values are merely examples, and the dosage is determined according to the patient's symptoms.
  • target diseases using the compound or pharmaceutical composition of the present invention include all diseases involving T-type calcium channels.
  • pain is first mentioned. More limited target diseases include chronic pain, Further limited target diseases include neuropathic pain.
  • pain is classified into chronic and acute pain including neuropathic, inflammatory, cancerous and visceral pain
  • the causative diseases include diabetic neuropathy, traumatic neuropathy, nerve compression. , Strangulation, spinal cord injury, stroke, fibromyalgia, carpal tunnel syndrome, osteoarthritis, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis, herpes zoster, herpes simplex, syphilis, cancer chemotherapy, HIV and HIV treatment
  • Neuropathy chronic joint pain, postherpetic neuralgia, neuroma pain, trigeminal neuralgia, phantom limb pain, postoperative pain, stump pain, toothache, plexus neuropathy, glossopharyngeal neuralgia, laryngeal neuralgia, migraine
  • cancer Include neuropathy, polyneuropathy, causalgia, low back pain, complex regional pain syndrome (CRPS) and thalamic pain.
  • pain derived from causes other than those listed here are also included in the target diseases of the
  • Diseases other than pain include diseases associated with central nervous system (CNS) disorders, diseases associated with impaired bladder function, stroke, pruritus, atopic dermatitis, hypertension, ischemic heart disease, atrial fibrillation Age-related macular degeneration, cancer, diabetes, chronic kidney disease, infertility and sexual dysfunction.
  • Diseases associated with central nervous system (CNS) disorders include epilepsy, essential tremor, schizophrenia, Parkinson's disease , Manic depression, bipolar disorder, depression, anxiety, dementia, drug dependence, Huntington's disease, sleep disorder and the like, and diseases associated with impaired bladder function include overactive bladder and the like.
  • the compound also has clinical use for the treatment of epilepsy and partial and generalized tonic seizures. They are also useful for neuroprotection under ischemic conditions caused by stroke or nerve trauma and are also useful for treating multiple sclerosis.
  • the compounds are useful for the treatment of tachyarrhythmias.
  • the compounds may be used for depression or more particularly for depressive disorders such as sudden or recurrent major depressive disorder and dysthymic disorder or bipolar disorder such as bipolar I disorder, bipolar II disorder and mood.
  • Mood disorders such as circulatory disorders; panic disorder with or without agoraphobia, agoraphobia with no history of panic disorder, specific phobias such as specific animal phobia, interpersonal phobia, obsessive-compulsive disorder, mental It is useful for treating neuropsychiatric disorders including stress disorders including post-traumatic stress disorder and acute stress disorder, and anxiety disorders such as generalized anxiety disorder.
  • mammalian species can be treated including, but not limited to, rodents (eg, mice, etc.), cows, sheep, goats, horses, dogs, cats, and the like.
  • rodents eg, mice, etc.
  • cows, sheep, goats, horses, dogs, cats, and the like cows, sheep, goats, horses, dogs, cats, and the like.
  • the method can also be performed on other species such as birds (eg, chickens).
  • the compounds of the present invention may comprise norepinephrine reuptake inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), monoamine oxidase inhibitors (MAOI), reversible inhibition of monoamine oxidases.
  • SSRI selective serotonin reuptake inhibitors
  • MAOI monoamine oxidase inhibitors
  • RIMA serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors
  • SNRI noradrenaline reuptake inhibitors
  • ⁇ -adrenergic receptor antagonists atypical antidepressants
  • benzodiazepines 5-HT1A agonists or antagonists, in particular 5-HT1A partial agonists
  • CRF corticotropin releasing factor
  • the compounds of the present invention can be administered at prophylactically effective dose levels to prevent the conditions and disorders cited above and to prevent other conditions and disorders associated with calcium channel activity. .
  • a cream, ointment, jelly, solution, or suspension containing the compound can be used for topical use. Mouthwashes and gargles are included within the scope of topical use for the purposes of the present invention
  • the compound of the present invention can be synthesized by the following method.
  • the following production method is an example of a general production method and does not limit the production method.
  • a general production method of the compound of the present invention it may be effective to carry out the reaction in the presence of an acid or a base to facilitate the reaction, and the reaction is carried out under microwave irradiation. May be effective.
  • the reaction proceeds smoothly.
  • a base such as potassium carbonate or triethylamine.
  • each reagent and each raw material compound can be used in an equimolar amount or an excess molar amount as appropriate based on one of the raw material compounds.
  • the general formulas of intermediates and final products in each step are shown.
  • the concept of the general formulas of these intermediates and final products includes a protecting group.
  • Derivatives protected with are also included.
  • the derivative protected with a protecting group means a compound that can be derived into a target product by hydrolysis, reduction, oxidation, dehydration, halogenation, alkylation, etc., if necessary.
  • a compound in which a compound is protected with an organic synthetic chemistry-acceptable protecting group is included. Protection and deprotection can be achieved by using commonly known protecting groups and protecting / deprotecting reactions (eg, Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition).
  • R 1 , L 1 , L 2 , L 3 , A, B and D in the formula have the same meaning as in the general formula (I).
  • R L represents a leaving group such as a halogen atom, a methanesulfonyloxy group or a p-toluenesulfonyloxy group.
  • X represents a halogen atom.
  • R PR represents a hydrogen atom or a protecting group such as a Boc group or a Z group.
  • the compound (1) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (1).
  • Compound (1) -3 can be synthesized using Compound (1) -1 and Compound (1) -2 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • the compound (2) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (2).
  • D represents a 3-11 membered non-aromatic heterocyclic ring containing NH or a 5-10 membered aromatic heterocyclic ring containing NH.
  • Compound (2) -3 can be synthesized using Compound (2) -1 and Compound (2) -2 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • the compound (3) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (3).
  • L 1 represents a single bond, S, NR 2 or O.
  • B represents a 3-11 membered heterocyclylene group containing NH or a 5-10 member containing NH. Indicates a teloarylene group.
  • Compound (3) -3 is obtained by using an equivalent or excess amount of halogen derivative (3) -2 to compound (3) -1, in the presence of copper powder or copper salt, in a suitable solvent, or without solvent. It can be synthesized from 0 ° C under heating and reflux.
  • the compound (4) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (4).
  • L 1 represents a single bond, S, NR 2 or O.
  • B represents a 3-11 membered heterocyclylene group containing NH or a 5-10 member containing NH. Indicates a teloarylene group.
  • Compound (4) -3 is obtained by using tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or bis (acetonitrile) using compound (4) -1 and compound (4) -2.
  • It can be synthesized in the presence of a palladium catalyst such as palladium (II) dichloride, in an appropriate solvent, or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • a palladium catalyst such as palladium (II) dichloride
  • Reaction conditions used in the Buchwald-Hartwig reaction for example, Advanced Synthesis and Catalysis, 346, 1599-1626, 2004 (Advanced Synthesis & Catalysis, 2000, 346, pp. 1599-1626)) Etc.
  • Buchwald-Hartwig reaction for example, Advanced Synthesis and Catalysis, 346, 1599-1626, 2004 (Advanced Synthesis & Catalysis, 2000, 346, pp. 1599-1626)
  • Etc. can also be carried out.
  • the compound (5) -2 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (5).
  • A is a C 3-11 cycloalkyl group, a C 3-11 cycloalkenyl group, a 3-11 membered heterocyclyl group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a C 3-11 cycloalkyl group, A C 2-6 alkenyl group or a C 2-6 haloalkenyl group, L 1 represents a single bond or NR 2, and when L 1 is a single bond, B represents a 3-11 membered heterocyclylene group containing NH Or a 5- to 10-membered heteroarylene group containing NH.
  • Compound (5) -2 is obtained by using compound (5) -1 and a ketone or aldehyde in the presence of a reducing agent such as sodium borohydride and triacetoxyborohydride, in an appropriate
  • the compound (6) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (6).
  • L 2 represents a single bond or S, NR 2 , O, and when L 2 is a single bond, B represents a 3-11 membered heterocyclylene group containing NH or a 5-10 member containing NH.
  • R A represents a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted, or one or more substituents selected independently or differently from substituent group V 6) Or a dodecyl group.)
  • Compound (6) -3 is heated from 0 ° C. using compound (6) -1, (6) -4 or (6) -5 and compound (6) -2 in a suitable solvent or without solvent. It can be synthesized under reflux.
  • the compound (7) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (7).
  • B represents a 3-11 membered heterocyclylene group containing NH or a 5-10 membered heteroarylene group containing NH.
  • Compound (7) -3 can be synthesized using Compound (7) -1 and Compound (7) -2 in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • the compound (8) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (8).
  • R 1 represents a C 1-6 alkoxy group, and other symbols are the same as defined above.
  • Compound (8) -3 can be synthesized with respect to compound (8) -1 using alkyl halide (8) -2 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (9) -2 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (9). (In the scheme, X represents a halogen atom.)
  • Compound (9) -2 can be synthesized by subjecting compound (9) -1 to a catalytic hydrogenation reaction using palladium or the like in an appropriate solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (10) -2 can be produced, for example, by the production method of scheme (10) below.
  • X represents a halogen atom.
  • Compound (10) -2 is synthesized by subjecting compound (10) -1 to a hydrolysis reaction using a base such as sodium hydroxide in an appropriate solvent or without a solvent at 0 ° C. to heating under reflux. Can do.
  • Raw material synthesis 3 Compound (11) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (11).
  • X represents a halogen atom
  • L 2 represents a single bond
  • B represents a 3-11 membered heterocyclyl containing NH.
  • Compound (11) -3 can be synthesized from Compound (11) -1 and Compound (11) -2 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (12) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (12).
  • L 3 represents CH 2
  • Compound (12) -2 can be obtained by reacting compound (12) -1 with formaldehyde or paraformaldehyde in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (12) -3 can be synthesized by halogenating compound (12) -2 with thionyl chloride or the like, or sulfonated with p-toluenesulfonic acid chloride, methanesulfonic acid chloride or the like. .
  • Compound (13) -3 can be produced, for example, by the production method of scheme (13) below.
  • Compound (13) -3 can be obtained by reacting compound (13) -1 and compound (13) -2 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • RPR is a protecting group
  • a compound in which RPR is a hydrogen atom can be obtained by further deprotecting reaction.
  • Compound (14) -4 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (14).
  • Compound (14) -3 can be synthesized by reacting compound (14) -1 and compound (14) -2 in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (14) -4 can be synthesized by reacting Compound (14) -3 with an equal or excess amount of phosphorus oxychloride in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux. it can.
  • Compound (15) -4 can be produced, for example, by the production method of scheme (15) below.
  • Compound (15) -4 can be obtained by hydrolysis of compound (15) -1 and subsequent reaction with compound (15) -3.
  • Compound (15) -2 undergoes a hydrolysis reaction using a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. under heating to reflux.
  • a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • Can be synthesized Compound (15) -4 can be synthesized by reacting compound (15) -2 and compound (15) -3 in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Raw material synthesis 8 Compound (16) -3 can be produced, for example, by the production method of scheme (16) below.
  • a palladium catalyst such as tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride or bis (acetonitrile) palladium (II) dichloride It can be obtained by carrying out the reaction in the presence of an appropriate solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux. Reaction conditions used in the Buchwald-Hartwig reaction (for example, Advanced Synthesis and Catalysis, 346, 1599-1626, 2004 (Advanced Synthesis & Catalysis, 2000, 346, pp.
  • Etc. can also be carried out.
  • RPR is a protecting group
  • a compound in which RPR is a hydrogen atom can be obtained by further deprotecting reaction.
  • Compound (17) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (17) (in the scheme, A is a 3-11 membered non-aromatic heterocyclic ring containing NH or 5-10 membered containing NH) Represents an aromatic heterocycle.)
  • Compound (17) -3 is reacted with Compound (17) -1 and Compound (17) -2, Mitsunobu reagent and phosphine reagent in an appropriate solvent or without solvent from ⁇ 78 ° C. to heating under reflux. It can be synthesized by doing.
  • Mitsunobu reagent examples include diethyl azodicarboxylate or diisopropyl azodicarboxylate, and examples of phosphine reagent include triphenylphosphine or tributylphosphine.
  • RPR is a protecting group
  • a compound in which RPR is a hydrogen atom can be obtained by further deprotecting reaction.
  • Compound (18) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (18) (in the scheme, L 1 represents S, NR 2 , O).
  • Compound (18) -1 and Compound (18) -2 are mixed with an equivalent amount or an excess amount of a base such as sodium hydride or lithium hydride in a suitable solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux. It can synthesize
  • R PR is a protecting group
  • a compound in which R PR is a hydrogen atom can be obtained by further deprotecting reaction.
  • Compound (19) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (19) (in the scheme, L 1 represents S, NR 2 , O).
  • Compound (19) -3 can be obtained by reacting compound (19) -1 with compound (19) -2. It can be synthesized by reacting compound (19) -1 and compound (19) -2 in an appropriate solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • RPR is a protecting group
  • a compound in which RPR is a hydrogen atom can be obtained by further deprotecting reaction.
  • Compound (20) -3 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (20) (in the scheme, E represents a C 1-6 alkoxycarbonyl group or a carboxy group).
  • Compound (20) -2 uses a reducing agent such as borane-THF complex, sodium borohydride, or lithium aluminum hydride in an appropriate amount or in the absence of a solvent. It can be synthesized from 0 ° C under heating and reflux.
  • sulfonic acid chloride such as p-toluenesulfonic acid chloride or methanesulfonic acid chloride in an appropriate solvent or without solvent at 0 ° C. under heating and refluxing.
  • Compounds (21) -8 and (21) -9 can be produced, for example, by the production method of the following scheme (21).
  • R A is a C 1-6 alkyl group (the C 1-6 alkyl group is unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the substituent group V 6 alone or differently). Or a dodecyl group).
  • Compound (21) -2 can be synthesized by reacting compound (21) -1 with 1,1′-carbonyldiimidazole in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux. Can do.
  • Compound (21) -4 can be synthesized by reacting compounds (21) -2 and (21) -3 in a suitable solvent or in the absence of a solvent at 0 ° C. to heating under reflux.
  • Compound (21) -8 is obtained by reacting Compound (21) -4 with an ortho ester as shown in Compound (21) -5 in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux or (21) -4 and an acid chloride or acid anhydride as shown in compounds (21) -6 and (21) -7 in an appropriate solvent or without solvent, if necessary, such as phosphorus oxychloride It can be synthesized by using a dehydrating reagent and conducting the reaction from 0 ° C. under heating and reflux.
  • Compound (21) -9 is obtained by reacting Compound (21) -8 with an oxidizing agent such as metachloroperbenzoic acid, sodium periodate or oxone in a suitable solvent or without solvent at 0 ° C. to heating under reflux. It can be synthesized by doing.
  • an oxidizing agent such as metachloroperbenzoic acid, sodium periodate or oxone
  • the compound represented by the formula (1) is not limited to the above method, and can be synthesized using a general synthesis method of a triazine compound.
  • the following documents are known as general synthesis methods for triazine compounds. New edition, heterocyclic compounds, application edition (Kodansha 2004), pages 167-195.
  • novel compounds of the present invention are described, for example, in Advanced Organic Chemistry, March, 5th edition, John Wiley and Sons, New York, NY, 2001; Advanced Organic Chemistry, Volume 3 of Carey and Volume 3 Plenum Press, Inc. , New York, NY, 1990; Protective groups in Organic Synthesis, Green and Wuts, 2nd edition, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; Comprehensive Trump. New York, NY, 1988; Handbook of Heterocyclic Chemistry, Katritsky and Pozharskii, 2nd Edition, Pergamon, New York, NY, 2000, and references cited therein, etc. It can be easily synthesized using the established technology.
  • the procedures described herein for synthesizing compounds include functional group protection, deprotection operations and (recrystallization, distillation, column chromatography, flash chromatography, medium pressure column chromatography, thin layer
  • One or more steps of purification may be included.
  • Products include proton and carbon 13 nuclear magnetic resonance (1H and 13C NMR), infrared and ultraviolet spectroscopy (IR and UV), X-ray crystal structure analysis, elemental analysis and HPLC and mass spectrometry (HPLC-MS). It can be characterized using various techniques well known in the chemical field.
  • Functional group protection, deprotection procedures, purification, structure identification and quantification methods are well known to those skilled in the art of chemical synthesis.
  • a suitable solvent for use in the synthesis of the compound of this reaction is one that at least partially dissolves one or all of the reactants and does not adversely react with either the reactant or the product.
  • suitable solvents include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, xylene), halogenated solvents (eg, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene), ethers (eg, diethyl ether, diisopropyl ether, tert- Butyl methyl ether, diglyme, tetrahydrofuran, dioxane, anisole), nitrile (eg, acetonitrile, propionitrile), ketone (eg, 2-butanone, diethyl ketone, tert-butyl methyl ketone), alcohol (eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, t-but
  • Suitable bases used in the synthesis of the compounds of the invention are generally Alkali metal hydrides and alkaline earth metal hydrides (eg lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride and calcium hydride), Alkali metal amides (eg, lithium diisopropylamide (LDA), lithium hexamethyldisilazide (LHMDS), potassium hexamethyldisilazide (KHMDS), lithium amide, sodium amide and potassium amide), alkali metal carbonates and alkalis Earth metal carbonates (such as lithium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium bicarbonate, and cesium bicarbonate), Alkali metal alkoxides and alkaline earth metal alkoxides (such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and magnesium ethoxide), Alkali metal alkyls (methyllithium, n-butyllithium, sec-butyllithium, t-butyl
  • NMR nuclear magnetic resonance spectrum
  • LC / MS liquid chromatography / mass spectrometry
  • (v / v) is (volume / volume)
  • Rf in the figure is a reference synthesis example.
  • the description of Ex means a synthesis example.
  • Morphology means shape. When 1 H-NMR data is described, it represents a chemical shift ⁇ (unit: ppm) (fission pattern, integral value) of a signal measured at 300 MHz and having tetramethylsilane as an internal standard.
  • LC / MS is measured using the ESI (electrospray ionization) method under the following conditions: “ESI + ” is ESI positive ion mode, “ESI ⁇ ” is ESI negative ion mode, “LC / MS: cond.” Means LC / MS analysis conditions, and “RT” means retention time.
  • LC / MS condition 1 Device: Waters micromass ZQ Column: Waters SunFire C18 (3.5 ⁇ m, 4.6 ⁇ 20 mm) Column temperature: 40 ° C Solvent used Solution A: 0.1% formic acid aqueous solution Solution B: 0.1% formic acid-acetonitrile solution Elution conditions: Measurement started at a flow rate of 0.4 mL / min, and the mixing ratio of liquid A and liquid B was 90/10 (v / v), and the mixing ratio of liquid A and liquid B was 15/85 (v / v) in 3 minutes. Changed.
  • the mixing ratio of liquid A and liquid B is fixed at 15/85 (v / v) for 2 minutes, and then the mixing ratio of liquid A and liquid B is 90/10 (v / v) and the flow rate is 0.5 mL / Changed linearly to min and then fixed for 2.5 minutes.
  • the mixing ratio of liquid A and liquid B is fixed at 10/90 (v / v) for 0.7 minutes, and then the mixing ratio of liquid A and liquid B is 90/10 (v / v) and the flow rate is 0.8 mL / v in 0.1 minutes. Changed linearly to min and then fixed for 1 minute. Thereafter, the mixing ratio of liquid A and liquid B was linearly changed to 90/10 (v / v) and a flow rate of 0.6 mL / min in 0.1 minutes.
  • LC / MS condition 3 Device Waters Aquity SQD Column: Waters AQUITY UPLC BEH C18 (1.7 ⁇ m, 2.1 ⁇ 50 mm) Column temperature: 40 ° C Solvent A used: 0.1% formic acid aqueous solution B: 0.1% formic acid-acetonitrile solution Elution conditions: Measurement was started with a flow rate of 0.6 mL / min and the mixing ratio of liquid A and liquid B fixed to 90/10 (v / v). After 0.5 minutes, the mixing ratio of liquid A and liquid B was 10/90 in 1.5 minutes. v / v) was changed linearly.
  • the mixing ratio of liquid A and liquid B is fixed at 10/90 (v / v) for 0.3 minutes, and then the mixing ratio of liquid A and liquid B is 90/10 (v / v) and the flow rate is 0.8 mL / v in 0.1 minute. Changed linearly to min and then fixed for 1 minute. Thereafter, the mixing ratio of liquid A and liquid B was linearly changed to 90/10 (v / v) and a flow rate of 0.6 mL / min in 0.1 minutes.
  • reaction solution To the reaction solution was added 1M aqueous sodium hydroxide solution (32 mL, 32 mmol), and the mixture was stirred for 6 hours. Further, 1M aqueous sodium hydroxide solution (19 mL, 19 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was adjusted to pH 4 with 1M hydrochloric acid. After removing insolubles, the solid obtained by concentration under reduced pressure was collected by filtration, washed with water, and dried under reduced pressure to give the title compound (15.2 g, 79% yield).
  • Reference synthesis example 3 4- [4- (4-Fluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one 6-Chloro-4- [4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one synthesized in Reference Synthesis Example 2 (1.00 g, 3.23 mmol) A mixture of acetic acid and palladium hydroxide activated carbon catalyst (100 mg) in acetic acid (15 mL) / water (35 mL) was stirred at room temperature for 3 days in a hydrogen atmosphere.
  • reaction solution was filtered through Celite and washed with methanol, and the resulting solution was concentrated under reduced pressure. Toluene was added to the residue, azeotropic dehydration was performed 4 times, and dried under reduced pressure to obtain the title compound (876 mg, 99% yield).
  • Reference synthesis example 4 4-methylbenzenesulfonic acid ⁇ 4- [4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl] -2-oxo-1,3,5-triazin-1 (2H) -yl ⁇ methyl 4- [4- (4-Fluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one (94 mg, 0.34 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 3 in ethanol / water An aqueous formaldehyde solution (42 mg, 0.51 mmol) was added to the (2/1 (v / v)) solution, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 5 hours.
  • Triethylamine (57 mg, 0.41 mmol) and p-toluenesulfonic anhydride (123 mg, 0.38 mmol) were added and stirred at room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of the title compound, which was directly used in the next reaction.
  • Reference synthesis example 6 4- (6-Chloro-4-oxo-4,5-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl) piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl 4- (4,6-Dichloro-1,3,5-triazin-2-yl) piperazine-1-carboxylate tert-butyl (14.9 g, 44.5 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 5, 1M aqueous sodium hydroxide solution (111 mL, 111 mmol) was used and synthesized in the same manner as in Reference Synthesis Example 2 to obtain the title compound (14.2 g, quantitative).
  • Reference synthesis example 7 4- (4-Oxo-4,5-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl) piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl 4- (6-Chloro-4-oxo-4,5-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl) piperazine-1-carboxylate tert-butyl (14.2 g, 45.0) synthesized in Reference Synthesis Example 6 mmol) and palladium hydroxide activated carbon catalyst (142 mg) were synthesized in the same manner as in Reference Synthesis Example 3 to obtain a crude product of the title compound, which was directly used in the next reaction.
  • Reference synthesis example 8 4- [5- (4-Chlorobenzyl) -4-oxo-4,5-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl] piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl 4- (4-Oxo-4,5-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl) piperazine-1-carboxylate synthesized in Reference Synthesis Example 7 crude product of tert-butyl and potassium carbonate (7.46 g, 54.0 mmol) in N, N-dimethylformamide (200 mL) was added 4-chlorobenzyl bromide (10.2 g, 49.5 mmol) at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 day. After completion of the reaction, water was added and the precipitated solid was collected by filtration. The filtered product was suspended in ethyl acetate, collected by filtration and dried under reduced pressure to give the title compound (12.4 g, 2-step 68% yield).
  • reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate were added to adjust to pH 7.
  • the reaction solution was extracted three times with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine.
  • the precipitated solid was collected by filtration, washed with water and ethyl acetate, and dried under reduced pressure to give the title compound (3.18 g, 46% yield).
  • Reference synthesis example 13 6-Chloro-4- [4- (4-fluorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one 1- (4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl) -4- (4-fluorophenyl) piperidin-4-ol (304 mg, 0.89 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 12 Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 2 using 1M aqueous sodium hydroxide solution (1.80 mL, 1.80 mmol) to obtain the title compound (169 mg, 59% yield).
  • Reference synthesis example 14 4- [4- (4-Fluorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one 6-Chloro-4- [4- (4-fluorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one synthesized in Reference Synthesis Example 13 (239 mg , 0.74 mmol) and palladium hydroxide activated carbon catalyst (24 mg) in the same manner as in Reference Synthesis Example 3 to obtain the title compound (264 mg, quantitative).
  • Reference Synthesis Example 22b 4- (4-Hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl) -1,3,5-triazin-2 (1H) -one 6-chloro-4- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one synthesized in Reference Synthesis Example 21 (341 mg, 1.00 mmol) and palladium hydroxide activated carbon catalyst (34.1 mg), synthesized in the same manner as in Reference Synthesis Example 3, and a mixture of the title compound, Reference Synthesis Example 22a and Reference Synthesis Example 22b (424 mg, quantitative) Got.
  • Reference synthesis example 32 (S) -1- (4-Fluorophenyl) pyrrolidin-3-amine hydrochloride Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 26 using tert-butyl (S)-[1- (4-fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbamate synthesized in Reference Synthesis Example 31 (250 mg, 0.89 mmol). The title compound (208 mg, quantitative) was obtained.
  • Reference synthesis example 38 3- (4-Fluorophenoxy) azetidine Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 34 using tert-butyl 3- (4-fluorophenoxy) azetidine-1-carboxylate (97.4 mg, 0.36 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 37, and the title compound (84.6 mg, quantitative).
  • Reference synthesis example 40b 4- (4-Fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-ol 4- (4-Fluorophenyl) -3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate synthesized in Reference Synthesis Example 39 was added to a solution of tert-butyl (1.45 g, 4.66 mmol) in dichloromethane (14 mL) with trifluoroacetic acid (14 mL) was added and stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure (4 mL), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate.
  • Reference Synthesis Example 40a (189 mg, 48% yield) as the title compound.
  • the reaction solution of Reference Synthesis Example 40a was concentrated under reduced pressure by 6 mL, p-toluenesulfonic acid hydrate (420 mg) and toluene (5 mL) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate.
  • a chloroform solution of the product was dropped into a mixed ammonia water / methanol solution, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes in a microwave reactor. Concentrated hydrochloric acid was added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was recrystallized from a mixed solution of diethyl ether-methanol to obtain the title compound (0.75 g, 50% yield).
  • reaction solution was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of the title compound.
  • Reference synthesis example 48 3-methyl-1- ⁇ [(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) oxy] carbonyl ⁇ -1H-imidazol-3-ium iodide
  • 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-ol 500 mg, 3.90 mmol
  • 1,1′-carbonyldiimidazole 696 mg, 4.29 mmol
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Reference synthesis example 54 4-Methylbenzenesulfonic acid 2- [3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] ethyl
  • a tetrahydrofuran solution (4 mL) of a crude product of ethyl 2- [3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] synthesized in Reference Synthesis Example 53
  • lithium aluminum hydride 40 mg was added at 0 ° C. , 1.05 mmol
  • reaction mixture was filtered, thionyl chloride (1.26 mL, 17.2 mmol) was added to the filtrate at room temperature, and the mixture was stirred for 1 day. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a mixed solution of the title compound, which was directly used for the next reaction.
  • Reference synthesis example 83 1- (4-Fluorophenyl) piperidin-4-amine The title compound was synthesized in the same manner as in Reference Synthesis Example 72 using tert-butyl [1- (4-fluorophenyl) piperidin-4-yl] carbamate synthesized in Reference Synthesis Example 82 (130 mg, 0.440 mmol). (67 mg, 78% yield) was obtained.
  • Reference synthesis example 86 4- [4- (2,4-Difluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one 6-chloro-4- [4- (2,4-difluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one synthesized in Reference Synthesis Example 85 (0.59 g, 1.81 The title compound (0.19 g, 36% yield) was obtained in the same manner as in Reference Synthesis Example 3.
  • Reference synthesis example 90 4- [4- (4-Fluorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1- ⁇ [5- (trifluoromethyl) thiophen-2-yl] methyl ⁇ -1,3,5-triazine- 2 (1H) -on 4- [4- (4-Fluorophenyl) -4-hydroxypiperidin-1-yl] -1,3,5-triazin-2 (1H) -one (100 mg, 0.34 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 14 And 4-methylbenzenesulfonic acid [5- (trifluoromethyl) thiophen-2-yl] methyl (558 mg, 0.67 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 51 and synthesized in the same manner as in Reference Synthesis Example 8. To give the title compound (20 mg, 13% yield).
  • Reference synthesis example 106 2- [5- (Chloromethyl) thiophen-2-yl] tetrahydrofuran Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 68 using [5- (tetrahydrofuran-2-yl) thiophen-2-yl] methanol synthesized in Reference Synthesis Example 105 to obtain the title compound, which was directly used for the next reaction. It was.
  • Reference synthesis example 125 [5- (1,1-Difluoroethyl) thiophen-2-yl] methanol Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 217 using 5- (1,1-difluoroethyl) thiophene-2-carboxylic acid synthesized in Reference Synthesis Example 124 to obtain a crude product of the title compound.
  • reaction mixture was concentrated under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a crude product (1.32 g).
  • Reference synthesis example 180 (3S, 4S) -4- (3-Chloro-4-fluorophenyl) -4-hydroxy-3- (pivaloyloxy) piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl Using (3S, 4S) -4- (3-chloro-4-fluorophenyl) -3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate tert-butyl (1.24 g, 3.59 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 179, Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 130 to obtain the title compound (1.31 g, 85% yield).
  • Reference synthesis example 202 5-Amino-4- (4-fluorophenyl) -5,6-dihydropyridine-1 (2H) -carboxylic acid tert-butyl Tert-Butyl 5- (1,3-dioxoisoindoline-2-yl) -4- (4-fluorophenyl) -5,6-dihydropyridine-1 (2H) -carboxylate synthesized in Reference Synthesis Example 201 ( Hydrazine monohydrate (177 mg, 7.08 mmol) was added to an ethanol solution (5.0 mL) of 500 mg, 2.36 mmol), and the mixture was stirred with heating under reflux for 5 hours.
  • Reference synthesis example 205 2- [4- (4-Fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-yl] isoindoline-1,3-dione Tert-Butyl 5- (1,3-dioxoisoindoline-2-yl) -4- (4-fluorophenyl) -5,6-dihydropyridine-1 (2H) -carboxylate synthesized in Reference Synthesis Example 201 ( 350 mg, 0.829 mmol), and the title compound (90.0 mg, 34% yield) was obtained in the same manner as in Reference Synthesis Example 132.
  • Reference synthesis example 206 4- (4-Fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-amine 2- [4- (4-Fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-yl] isoindoline-1,3-dione (90.0 mg., 0.278 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 205 And the title compound (60.0 mg, quantitative) was obtained in the same manner as in Reference Synthesis Example 202.
  • Reference synthesis example 256 trans-3- (1,3-Dioxoisoindoline-2-yl) -1- (4-fluorophenyl) cyclobutanecarboxylic acid
  • potassium trimethylsilanolate (257 mg, 2.00 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Stir for 2 hours.
  • Reference Synthesis Example 262 6,6-Difluoro-1- (4-fluorophenyl) -1,4-diazepane trifluoroacetate
  • Reference Synthesis Example 359 was conducted using tert-butyl 6,6-difluoro-4- (4-fluorophenyl) -1,4-diazepane-1-carboxylate (10.2 mg, 0.0309 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 260. In the same manner as described above, a crude product (6.60 mg) of the title compound was obtained.
  • Reference Synthesis Example 317 2- ⁇ [5- (Perfluoroethyl) thiophen-2-yl] methyl ⁇ isoindoline-1,3-dione Using the crude product of [5- (perfluoroethyl) thiophen-2-yl] methanol synthesized in Reference Synthesis Example 316, synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 201 to obtain a crude product of the title compound.
  • Reference Synthesis Example 325 1- (adamantan-1-ylmethyl) -6-methyl-4- (methylthio) -1,3,5-triazin-2 (1H) -one N-( ⁇ [(adamantan-1-yl) methyl] amino ⁇ carbonyl) -carbamimidothioate synthesized in Reference Synthesis Example 324 was used in the same manner as in Reference Synthesis Example 292 using the crude product of methyl (250 mg). The title compound (103 mg, 2-step 51% yield) was obtained by synthesis.
  • Reference Synthesis Example 335 1- (4-Chloro-1,3,5-triazin-2-yl) -4- (4-fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-ol Synthesis was performed in the same manner as in Reference Synthesis Example 341, using 4- (4-fluorophenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-ol (300 mg, 1.55 mmol) synthesized in Reference Synthesis Example 40b. To give the title compound (445 mg, 94% yield).
  • reaction solution was added to a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the resulting solid was washed with ethyl acetate to give the title compound (65.0 mg, 2 steps, 15% yield).
  • Reference Synthesis Example 360 4- (4-Fluorophenyl) -3,3-bis [(methoxymethoxy) methyl] piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl 4- (4-Fluorophenyl) -5,5-bis [(methoxymethoxy) methyl] -5,6-dihydropyridine-1 (2H) -carboxylate tert-butyl (50.0 mg, 0.118) synthesized in Reference Synthesis Example 358 In the same manner as in Reference Synthesis Example 98, a crude product of the title compound was obtained and used as such for the next step.
  • reaction mixture was filtered, triethylamine (209 ⁇ L, 1.50 mmol) and p-toluenesulfonyl chloride (229 mg, 1.20 mmol) were added to the filtrate, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and the resulting organic layer was concentrated under reduced pressure.
  • Synthesis example 120 1- (4-Chlorobenzyl) -4- ⁇ 4- [5- (trifluoromethyl) thiophen-2-yl] piperazin-1-yl ⁇ -1,3,5-triazin-2 (1H) -one Synthesis was performed in the same manner as in Synthesis Example 78 using 2-bromo-5- (trifluoromethyl) thiophene (yield 0.2%).

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Abstract

【課題】　Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害活性を有し、特に疼痛の治療に有用な、新規なトリアジンノン化合物を提供することを課題とする。 【解決手段】　式（Ｉ）（式中の各置換基は本文中で詳細に定義されるが、Ｒ１は水素原子又はＣ１－６アルコキシ基など、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して単結合又はＮＲ２など、Ｌ３はＣ１－６アルキレン基など、Ａは置換されてもいいＣ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基など、ＢはＣ３－１１シクロアルキレン基など、Ｄは置換されてもいいＣ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基などを意味する。）で表される新規トリアジンノン化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を提供するものである。

Description

トリアジノン化合物及びＴ型カルシウムチャネル阻害剤
　本発明は、Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害作用をもつ新規トリアジノン化合物に関する。
　電位依存性カルシウムチャネルは、細胞外から細胞内へのカルシウムイオンの流入を制御する膜貫通マルチサブユニットタンパク質である。この電位依存性カルシウムチャネルは、哺乳類細胞においてさらに多数のタイプに分類されている。その主要なタイプとしては、Ｌ型、Ｔ型、Ｎ型、Ｐ／Ｑ型及びＲ型が知られており、骨格筋、心筋、肺、平滑筋及び脳を含めた種々の組織においてそれぞれの役割を果たしている。これらのタイプのうち、「Ｔ型」（又は「低閾値活性化型」）カルシウムチャネルは、これらがＬ型カルシウムチャネルのより長い（Ｌ＝長持ちする（ｌｏｎｇ－ｌａｓｔｉｎｇ））開口時間と比べて、より短時間（Ｔ＝一時的な（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ））に開口する特性を持つためこう名付けられている。［非特許文献１］。
　Ｔ型カルシウムチャネルはそのチャネル特性より、Ｌ型カルシウムチャネルの開口や、ナトリウムチャネルの活動電位変動の要因となっていることが知られている。ここで、ナトリウムチャネルの活動電位変動の異常（異常発火）による神経の過剰な興奮は、神経障害性疼痛の発生機序と考えられており、その異常発火にＴ型カルシウムチャネルが関与し、Ｔ型カルシウムチャネルを阻害することにより異常発火自体を抑え疼痛を抑制すると考えられている［非特許文献２］。
　より詳細に説明すると、ヒトを含めた種々の哺乳動物から特定されているＴ型カルシウムチャネルには、α１Ｇ（Ｃaｖ３．１）、α１Ｈ（Ｃaｖ３．２）、およびα１Ｉ（Ｃaｖ３．３）と呼ばれる３つのサブタイプがある。Ｔ型カルシウムチャネルの３つのサブタイプの内α１Ｈが、疼痛の伝達に関与する後根神経節（ＤＲＧ）や脊髄後角に発現している［非特許文献２、非特許文献１２］。α１Ｈを欠損させたノックアウトマウスにおいて急性疼痛モデル（テイルクリップ, テイルフリップ, ホットプレート試験）、炎症性疼痛モデル（カプサイシン，ホルマリン誘発試験)、内臓痛モデル（酢酸，硫酸マグネシウム誘発）での鎮痛作用が報告されている。また、その際に一般行動に異常は認められていない［非特許文献３］。
　さらに、α１Ｈのアンチセンスを投与し脊髄にて発現を抑制することにより、神経障害性疼痛モデルラット（ＣＣＤ)にて鎮痛作用が確認されている［非特許文献４］。また、ＤＲＧでの発現抑制を行った場合においても、神経障害性疼痛モデルラット(ＣＣＩ)にて鎮痛作用が報告されている［非特許文献５］。
　糖尿病性神経障害を伴う疼痛に対する作用として、ストレプトゾトシンを投与することにより作成した糖尿病性神経障害を伴う疼痛モデルラットのＤＲＧにおいて、α１Ｈの遺伝子発現が上昇しているという報告［非特許文献６］やＴ型カルシウムチャネル電流が増強しているという報告があり［非特許文献７］、これにα１Ｈのアンチセンスを髄腔内投与した場合においても、疼痛抑制作用が確認されている［非特許文献８］。またα１Ｈのノックアウトマウスに対してストレプトゾトシンを投与した場合には疼痛発症が完全に抑えられ、糖尿病性モデルマウスであるｏｂ／ｏｂマウスにおいて、ＤＲＧでのα１Ｈの発現が上昇し、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤によって、鎮痛作用が得られていることが報告されている［非特許文献９］。以上の事実より、Ｔ型カルシウムチャネルの阻害作用を有する化合物は、疼痛治療薬としての利用が考えられる。
　また、Ｔ型カルシウムチャネルは、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛などの疼痛のほか、てんかん、本態性振戦、統合失調症、パーキンソン病、うつ病、不安、睡眠障害（ｓｌｅｅｐ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、睡眠障害（ｓｌｅｅｐ　ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）、精神病、統合失調症、心不整脈、高血圧症、疼痛、癌、糖尿病、過活動性膀胱、慢性腎臓病、不妊および性的不全を含めた種々の疾患および障害に関連する病理に関係があるとされている［非特許文献２、非特許文献３、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１３、非特許文献１４］。
　このような疾患の治療法には多数の問題があり、新規な医薬品の開発が望まれている。Ｔ型カルシウムチャネル阻害作用を有する化合物についても、すでにいくつかの報告がなされているが（例えば特許文献１乃至３参照）、さらなる薬剤の開発が望まれている。
国際公開第２００９／１４６５４０号 国際公開第２０１１／１１５８１３号 国際公開第２０１１／０３５１５９号
ニューロンの生理学 京都大学学術出版会　2009 ブリティシュ　ジャーナル　オブ　ファーマコロジー　１６３巻、４８４-４９５頁（２０１１年） ジーンズ　ブレイン　アンド　ビヘービア　６巻、４２５-４３１頁（２００７年） アクタ　ファーマコロジカ　シニカ２７巻（１２号）　１５４７-１５５２頁（２００６年） ジ　エンボ　ジャーナル　２４巻　３１５－３２４頁（２００５年） ジャーナル　オブ　ニューロケミストリー　１１９巻（３号）　５９４－６０３頁（２０１１年） ジャーナル　オブ　ニューロサインエス　２８巻（１２号）　３３０５-３３１６頁（２００７年） ペイン　１４５巻（１-２号）１８４－１９５頁（２００９年） ダイアベーテス　５８巻　２６５６-２６６５頁(２００９年) ザ　ジャーナル　オブ　ファーマコロジー　アンド　エクスペリメンタルセラピューティクス　３３５巻　２号　４０９－４１７頁（２０１０年） ジャーナル　オブ　アシステッド　リプロダクション　アンド　ジェネティクス　２８巻　１号　２３－３０頁（２０１１年） ファーマコロジカルレビュー　８３巻、１１７-１６１頁（２００３年） ニューロロジー　アンド　ユーロダイナミクス　２６巻　８７０－８７８頁　（２００７年） ビージェーユー　インターナショナル　９９巻（２号）　４３６－４４１頁　（２００７年）
　本発明は、Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害剤である新規なトリアジノン化合物を提供する。さらに本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物も提供する。
　本発明者らはＴ型電位依存性カルシウムチャネルの阻害薬を見出すべく、鋭意検討したところ本発明化合物が、高いＴ型電位依存性カルシウムチャネルの阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は以下を特徴とするものである。
（１）
式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 　［式中、
　Ｒ１は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－６アルキル基、
Ｃ１－６アルコキシ基、
Ｃ１－６アルキルチオ基、
モノＣ１－６アルキルアミノ基、
ジＣ１－６アルキルアミノ基
（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基及びジＣ１－６アルキルアミノ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又はＣ３－１１シクロアルキル基
（該Ｃ３－１１シクロアルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して
単結合、
ＮＲ２、
Ｏ、
Ｓ、
ＳＯ、
ＳＯ２
又はＣ１－６アルキレン基
（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３で置き換えられていてもよい。）
の何れかを意味し、
Ｂは、
Ｃ３－１１シクロアルキレン基、
Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、
３－１１員ヘテロシクリレン基、
Ｃ６－１４アリーレン基、
５－１０員ヘテロアリーレン基
（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、
さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）、
Ｃ１－６アルキレン基、
Ｃ２－６アルケニレン基
又はＣ２－６アルキニレン基
（該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、
さらに該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）
を意味し、ただし、Ｌ１が単結合、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基であって、Ｌ２が単結合又はＣ１－６アルキレン基であるとき、ＢはＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基、Ｃ２－６アルキニレン基又はＣ６－１４アリーレン基ではなく、Ｌ１が単結合、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基であって、Ｌ２がＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であるとき、ＢはＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基又はＣ２－６アルキニレン基ではなく
　Ａは、
Ｃ１－６アルキル基、
Ｃ２－６アルケニル基
（該Ｃ１－６アルキル基及びＣ２－６アルケニル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－１１シクロアルキル基、
Ｃ３－１１シクロアルケニル基、
３－１１員ヘテロシクリル基、
Ｃ６－１４アリール基
又は５－１０員へテロアリール基
（該Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
　Ｌ３は、
Ｃ１－６アルキレン基
（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｄは、
Ｃ３－１１シクロアルキル基、
Ｃ３－１１シクロアルケニル基、
３－１１員ヘテロシクリル基、
Ｃ６－１４アリール基
又は５－１０員へテロアリール基
（該Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
　Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して
水素原子、
Ｃ１－６アルキル基、
Ｃ２－６アルケニル基
（該Ｃ１－６アルキル基及びＣ２－６アルケニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
Ｃ３－１１シクロアルキル基、
３－１１員ヘテロシクリル基、
Ｃ６－１４アリール基
又は５－１０員へテロアリール基
（該Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
　置換基群Ｖ６は、置換基群Ｖ８を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基及びＣ２－６アルキニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基及びＣ２－６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ８は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味する。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２）
　Ｌ３が、Ｃ１－３アルキレン基である（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３）
　Ｒ１が水素原子又はＣ１-６アルコキシ基（該Ｃ１－６アルコキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ７は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）又は（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）
　Ｒ１が水素原子である（３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）
　Ｒ１がＣ１-６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ９より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ９は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）又は（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）
　Ｒ１がＣ１-６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）である（５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７）
　Ｌ１が単結合、ＮＲ２ａ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ａで置き換えられていてもよい。）であり、
　Ｌ２とＢが、
　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）であるか、
　又は、Ｌ２がＮＲ２ｂ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｂで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である（１）乃至（６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８）
　Ｌ１が単結合であり、
　Ｌ２とＢが、
　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　又は、Ｌ２がＮＲ２ｃ、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ又はＮＲ３ｃで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味し、
　Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９）
　Ｌ１が単結合であり、
　Ｌ２とＢが、
　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　又は、Ｌ２がＮＲ２ｃ、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ又はＮＲ３ｃで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味し、
　Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である（１）乃至（６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）
　Ｄが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）乃至（９）のいずれか一項に記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）
　Ｄが、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基及びＣ３－６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基及びＣ３－６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）で置換されている。）により構成される置換基群を意味する（１０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）
　Ｄが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基又は５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）である（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）
　Ｄが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基又は５－６員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されていてもよい。）である（１）乃至（９）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）
　Ｄが、５－６員へテロアリール基（該５－６員へテロアリール基は、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されている。）である（１３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）
　Ａが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）乃至（１４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１６）
　Ａが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味する（１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１７）
　（１）乃至（１６）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害剤。
（１８）
　（１７）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
（１９）
　（１８）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
（２０）
　（１）乃至（１９）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
　本発明により、優れたＴ型カルシウムチャネル阻害作用を有し、特に神経障害性疼痛の予防又は治療に有用な、新規なトリアジノン化合物を提供することができた。
　以下、さらに詳細に本発明を説明する。
　尚、本発明中「ｎ－」はノルマル、「ｉ－」はイソ、「ｓ－」及び「ｓｅｃ－」はセカンダリー、「ｔ－」及び「ｔｅｒｔ－」はターシャリー、「ｏ－」はオルト、「ｍ－」はメタ、「ｐ－」はパラ、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｂｕ」はブチル、［Ｂｏｃ」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ｚ」はベンジルオキシカルボニル、「Ｔｓ」はｐ－トルエンスルホニル、「Ｂｎ」はベンジルを意味する。
　まず、本明細書における化学構造の記載に用いる用語を説明する。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を意味する。
　「Ｃ１－３アルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基を意味する。
　「Ｃ１－６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、n－ヘキシル基などが挙げられる。
　「Ｃ１－３アルキレン基」とは、メチレン基、エチレン基、プロパン－１，３－ジイル基及びプロパン－１，２－ジイル基を意味する。
　「Ｃ１－６アルキレン基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルキル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味し、具体例としては、メチレン基、エチレン基、プロパン－１，３－ジイル基、プロパン－１，２－ジイル基、２，２－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル基、ヘキサン－１，６－ジイル基、３－メチルブタン－１，２－ジイル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－３ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１－３アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味し、具体例としては、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３－クロロ－ｎ－プロピル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味し、具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エチル基、３－クロロ－ｎ－プロピル基、４－クロロ－ｎ－ブチル基等が挙げられる。
　「Ｃ３－１１シクロアルカン」とは、環を構成する炭素数が３乃至１１個である、単環系、縮合環系、橋架け環系又はスピロ環系の脂肪族炭化水素環を意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．１．０］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、スピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
　「Ｃ３－１１シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－１１シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－６シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素数が３乃至６個であるものを意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。
　「Ｃ３－６シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３－６シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－６シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３－６シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素数が３乃至７個であるものを意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等が挙げられる。
　「１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３－７シクロアルカン」から同一の炭素上の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。その具体例としては、以下の図で示される構造などが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　「Ｃ４－７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が４乃至７個であるものを意味し、具体例としては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等が挙げられる。
　「Ｃ４－７シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ４－７シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－１１シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルカン」の任意の結合のうち、１個以上の結合が二重結合である非芳香族性の環を意味し、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサ－１，３－ジエン、シクロヘキサ－１，４－ジエン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２，５－ジエン、スピロ［２．５］オクト－４－エン、１，２，５，６－テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
　「Ｃ３－１１シクロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルケン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－１１シクロアルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルケン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ４－７シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルケン」のうち、環を構成する炭素原子数が４乃至７個であるものを意味する。
　「Ｃ４－７シクロアルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ４－７シクロアルケン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ３－６シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ３－１１シクロアルケン」のうち、環を構成する炭素数が３乃至６個であるものを意味し、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。
　「Ｃ３－６シクロアルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ３－６シクロアルケン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
　「Ｃ２－６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基を意味し、具体例としては、エテニル（ビニル）基、１－プロペニル基、２－プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル（ホモアリル）基、４－ペンテニル基、５－ヘキセニル基等が挙げられる。
　「Ｃ２－６アルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ２－６アルケニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味し、具体例としては、エテニル基、プロパ－１－エン－１－イル基、プロパ－２－エン－１－イル基、プロパ－１－エン－２－イル基、ブタ－１－エン－１－イル基、ブタ－２－エン－１－イル基、ブタ－３－エン－１－イル基、ペンタ－１－エン－１－イル基、ペンタ－４－エン－１－イル基、ヘキサ－１－エン－１－イル基、ヘキサ－５－エン－１－イル基、４－メチルペンタ－３－エン－１－イル基、ペンタ－２，４－ジエン－１－イル基などが挙げられる。
　「Ｃ２－６ハロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ２－６アルケニル基」の任意の位置の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味する。
　「Ｃ２－６アルキニル基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、４－ペンチニル基、５－ヘキシニル基等が挙げられる。
　「Ｃ２－６アルキニレン基」とは、前記定義「Ｃ２－６アルキニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味する。具体例としては、エチニレン基、１－プロピニレン基、２－プロピニレン基、１－ブチニレン基、２－ブチニレン基、３－ブチニレン基、４－ペンチニレン基、５－ヘキシニレン基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　「Ｃ３－６シクロアルコキシ基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」が－Ｏ－に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　「Ｃ１－３アルコキシ基」とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基を意味する。
　「Ｃ１－６ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味し、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチル－エトキシ基、３－クロロ－ｎ－プロピルオキシ基、４－クロロ－ｎ－ブトキシ基等が挙げられる。
　「Ｃ１－３ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１－３アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味し、具体例としてはトリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３－クロロ－ｎ－プロピルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ６－１４芳香族炭化水素環」とは、環を構成する原子が全て炭素原子であり、炭素数が６乃至１４個であり、単環式又は多環式の芳香族炭化水素環を意味し、単環式の芳香族炭化水素環と、単環式のシクロアルカン又はシクロアルケンからなる二環式縮合環も含まれる。具体例としては、ベンゼン、ペンタレン、ナフタレン、アズレン、アントラセン、フェナントレン、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
　「Ｃ６－１４アリール基」とは、前記定義「Ｃ６－１４芳香族炭化水素環」から芳香環上の任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「Ｃ６－１４アリーレン基」とは、前記定義「Ｃ６－１４芳香族炭化水素環」から芳香環上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「５－１０員芳香族複素環」とは、環を構成する原子の数が５乃至１０個であり、環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有する単環系又は縮合環系の芳香族複素環を意味し、具体例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、キナゾリン、フタラジン、イミダゾピリジン、イミダゾチアゾール、イミダゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、インドリン、イソインドリン、インダゾリン、ピロロピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ピリドピリミジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チエノフラン等が挙げられる。
　また、この「５－１０員芳香族複素環」がＣ＝Ｎ二重結合を有する場合はそのＮ－オキシド体も含む。
　「ＮＨを含む５－１０員芳香族複素環」とは前述定義「５－１０員芳香族複素環」のうちＮＨを有するものを意味し、具体例としては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、インドリン、イソインドリン、インダゾリン、ピロロピリジン等が挙げられる。
　「５－１０員へテロアリール基」とは、前記定義「５－１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「ＮＨを含む５－１０員へテロアリール基」とは、前記定義「５－１０員へテロアリール基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「５－１０員ヘテロアリーレン基」とは、前記定義「５－１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「ＮＨを含む５－１０員ヘテロアリーレン基」とは、前記定義「５－１０員ヘテロアリーレン基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「５－６員芳香族複素環」とは、前記定義「５－１０員芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が５乃至６個であり、単環式であるものを意味し、具体例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
　「５－６員へテロアリール基」とは、前記定義「５－６員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「３－１１員非芳香族複素環」とは、
１）環を構成する原子数が３乃至１１個であり、
２）環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有し、
３）環中にカルボニル基、チオカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
４）環を構成する原子中に硫黄原子が含まれる場合、その硫黄原子はスルフィニル基又はスルホニル基であってもよく、
５）単環系、縮合環系（縮合環系は、非芳香族環どうしで縮合していても、１個の非芳香族環に芳香族環が縮合していても良い。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環を意味し、
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４－ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、１，２－ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、アザテトラヒドロナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセパン、インダン－１－オン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピラジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１］ピリジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１］ピリジン、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７－テトラヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ナフタレン－１－オン、２，３－ジヒドロ－イソインドール－１－オン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］オキセピン－５－オン、ピリドン、１－Ｈ－ベンゾ[ｄ]イミダゾール－２（３Ｈ）－チオン等が挙げられる。
「ＮＨを含む３－１１員非芳香族複素環」とは、前記定義「３－１１員非芳香族複素環」のうちＮＨを有するものを意味し、具体例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、イミダゾリン、チアゾリン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、アザテトラヒドロナフタレン、アザクロマン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピラジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１］ピリジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１］ピリジン、２，３－ジヒドロ－イソインドール－１－オン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン、ピリドン、１－Ｈ－ベンゾ[ｄ]イミダゾール－２（３Ｈ）－チオン等が挙げられる。
　「３－１１員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「３－１１員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「ＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「３－１１員ヘテロシクリル基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「３－１１員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「３－１１員非芳香族複素環」から同一原子上でない任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、非芳香族環に芳香族環が縮合した縮合環系の場合は、非芳香族環側で置換する。
　「ＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「３－１１員ヘテロシクレン基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「４－７員非芳香族複素環」とは、
１）環を構成する原子数が４乃至７個であり、
２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有し、
３）環中にカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
４）環を構成する原子中に硫黄原子が含まれる場合、その硫黄原子はスルフィニル基又はスルホニル基であってもよい、
単環の非芳香族性の複素環を意味し、具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピロリジノン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、ジアゼピン、オキセタン、テトラヒドロフラン、１，３－ジオキソラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、オキセパン、ホモモルホリン等が挙げられる。
　「４－７員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「４－７員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を1個取り除いた１価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
　「４－７員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「４－７員非芳香族複素環」から同一原子上でない任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
「Ｃ１－６アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキル基」が－Ｓ－に結合した基を意味し、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ－ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ－ブチルチオ基、ｎ－ペンチルチオ基、ｎ－ヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」が－Ｓ－に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味する。
「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ－ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔ－ブチルスルホニル基、ｎ－ペンチルスルホニル基、ｎ－ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ－プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ－ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔ－ブチルスルホニルアミノ基、ｎ－ペンチルスルホニルアミノ基、ｎ－ヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ－プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ｎ－ブチルスルホニルオキシ基、イソブチルスルホニルオキシ基、ｔ－ブチルスルホニルオキシ基、ｎ－ペンチルスルホニルオキシ基、ｎ－ヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブチルスルホニルアミノ基、シクロペンチルスルホニルアミノ基、シクロヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニルオキシ基、シクロブチルスルホニルオキシ基、シクロペンチルスルホニルオキシ基、シクロヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味する。
　「Ｃ１－６アルコキシカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ－ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ－ブトキシカルボニル基、ｎ－ペンチルオキシカルボニル基、ｎ－ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
　「モノＣ１－６アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ－プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ－ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ－ブチルアミノ基、ｎ－ペンチルアミノ基、ｎ－ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
　「ジＣ１－６アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１－６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ－ｎ－プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ－ｎ－ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ－ｔ－ブチルアミノ基、ジ－ｎ－ペンチルアミノ基、ジ－ｎ－ヘキシルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノ基、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－イソブチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノ基、Ｎ－ｎ－ヘキシル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルアミノ基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－エチルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソブチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－エチルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
　「モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
　「ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、ジシクロプロピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、３－メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基が挙げられる。
　「Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ３－６シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基が挙げられる。
　「Ｃ１－６ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換された置換基を意味する。
　「モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「モノＣ１－６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ－プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ｎ－ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｔ－ブチルアミノカルボニル基、ｎ－ペンチルアミノカルボニル基、ｎ－ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
　「ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「ジＣ１－６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ－ｎ－プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジ－ｎ－ブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ－ｔ－ブチルアミノカルボニル基、ジ－ｎ－ペンチルアミノカルボニル基、ジ－ｎ－ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルボニル基、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ－イソブチル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ－ｎ－ヘキシル－Ｎ－メチルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－エチルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソブチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－エチルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ－プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ｎ－ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｔ－ブチルカルボニルアミノ基、ｎ－ペンチルカルボニルアミノ基、ｎ－ヘキシルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ－プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ｎ－ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｔ－ブチルカルボニルオキシ基、ｎ－ペンチルカルボニルオキシ基、ｎ－ヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
　「モノＣ１－６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「モノＣ１－６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ－プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ｎ－ブチルアミノスルホニル基、イソブチルアミノスルホニル基、ｔ－ブチルアミノスルホニル基、ｎ－ペンチルアミノスルホニル基、ｎ－ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
　「ジＣ１－６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「ジＣ１－６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ－ｎ－プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、ジ－ｎ－ブチルアミノスルホニル基、ジイソブチルアミノスルホニル基、ジ－ｔ－ブチルアミノスルホニル基、ジ－ｎ－ペンチルアミノスルホニル基、ジ－ｎ－ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルホニル基、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ－イソブチル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ－ｎ－ヘキシル－Ｎ－メチルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ－ｎ－ブチル－Ｎ－エチルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－イソブチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル－Ｎ－エチルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ－エチル－Ｎ－ｎ－ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
　本発明中、Ｂの結合形式について説明する。
　式（Ｉ）において明らかに示されていることであるが、本発明中、Ｂを表す式において、紙面左側はＬ１と、右側はＬ２と、それぞれ結合していることを意味する。
　次に本発明における各置換基の好ましい構造を挙げる。
　置換基Ｒ１は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基及びＣ１－６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
　置換基Ｒ１は、より好ましくは水素原子又はＣ１－６アルコキシ基である。
　置換基Ｒ１は、さらにより好ましくは水素原子である。
　その他の様態として、置換基Ｒ１は、より好ましくはＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）である。この置換基Ｒ１におけるＣ１－６アルキル基は、さらにより好ましくはメチル基である。
　次に、Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせにおける好ましい構造を説明する。
　Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、好ましくは、
　Ｌ１及びＬ２が単結合であって、かつＢがＣ４－７シクロアルキレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　Ｌ１又はＬ２のいずれかが単結合であり、かつＬ１又はＬ２の他方がＮＲ２ｄ（式中Ｒ２ｄは、水素原子又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－３アルキレン基（該Ｃ１－３アルキレン基の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｄ（式中Ｒ３ｄはＲ２ｄと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、かつＢがＣ４－７シクロアルキレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立してＮＲ２ｅ（式中Ｒ２ｅは水素原子、Ｃ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－３アルキレン基（該Ｃ１－３アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｅ（式中Ｒ３ｅはＲ２ｅと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、かつＢがＣ４－７シクロアルキレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立してＮＲ２ｆ（式中Ｒ２ｆは水素原子又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり（ただし、Ｌ１がＯであるとき、Ｌ２はＮＲ２ｆではない。）、
ＢがＣ１－６アルキレン基、（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である。
　Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、より好ましくは、
　Ｌ１及びＬ２が単結合であって、かつＢが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）であるか、
　Ｌ１又はＬ２のいずれかが単結合であり、かつＬ１又はＬ２の他方がＮＲ２ｅ（式中Ｒ２ｅは水素原子又はメチル基を意味する。）又はＯであり、かつＢがＣ４－７シクロアルキレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）であるか、
　Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立してＮＲ２ｇ（式中Ｒ２ｇは水素原子又はメチル基を意味する。）であり、かつＢがＣ４－７シクロアルキレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）であるか、
　Ｌ１がＮＲ２ｈ（式中Ｒ２ｈは水素原子かメチル基を表す。）であり、かつＬ２がＮＲ２ｉ（式中Ｒ２ｉは水素原子かメチル基を表す。）又は酸素原子であり、かつＢがＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である。
　Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、さらにより好ましくは、
　Ｌ１及びＬ２が単結合であって、Ｂが図（ＩＩ）に記載の式（ＩＩ－１）から式
（ＩＩ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 （式中ｍは０又は１であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味する。）のいずれかであるか、
　Ｌ１又はＬ２のいずれかが単結合であり、かつＬ１又はＬ２の他方がＮＲ２ｊ（式中Ｒ２ｊは水素原子又はメチル基を意味する。）又は酸素原子であり、かつＢが図（ＩＩＩ）に記載の式（ＩＩＩ－１）から式
（ＩＩＩ－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中ｍが０又は１であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味する。）のいずれかであるか、
　Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立してＮＲ２ｋ（式中Ｒ２ｋは水素原子又はメチル基を意味する。）であり、かつＢが図（ＩＶ）に記載の式（ＩＶ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中ｍが０又は１であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味する。）であるか、
　Ｌ１がＮＲ２ｌ（式中Ｒ２ｌは水素原子又はメチル基を表す。）であり、
かつＬ２がＮＲ２ｍ（式中Ｒ２ｍはＲ２ｋと同じ定義を意味する。）又は酸素原子であり、かつＢがエチレン基である。
　その他の様態として、Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、好ましくは、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、
Ｂが、４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
Ｌ１が単結合であり、Ｌ２がＮＲ２ｃ、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ又はＮＲ３ｃで置き換えられていてもよい。）であり、
Ｂが、Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
　Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である。
　Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、より好ましくは、Ｌ１及びＬ２が単結合であって、かつＢが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である。
　Ｌ１、Ｌ２及びＢの組み合わせについて、さらにより好ましくは、Ｌ１及びＬ２が単結合であって、Ｂが図（ＩＩ）に記載の式（ＩＩ－１）から式
（ＩＩ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中ｍは１であり、Ｒｂはアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基である。）のいずれかである。
　Ａは、好ましくは３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ａは、より好ましくは４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ａは、より好ましくは、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
　Ａは、さらにより好ましくは図（Ｖ）に記載の式（Ｖ－１）から式（Ｖ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中ｌが０乃至３であり、Ｒａは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
　その他の様態として、Ａは、さらにより好ましくは図（Ｖ－Ｉ）に記載の式（Ｖ－Ｉ－１）から式（Ｖ－Ｉ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中ｌが０乃至３であり、Ｒａは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
　Ｌ３は、好ましくはＣ１－３アルキレン基（該Ｃ１－３アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－３アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）である。
　Ｌ３は、より好ましくはメチレン基である。
　Ｄは、好ましくは３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
　Ｄは、より好ましくは４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－１０員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
　Ｄは、さらにより好ましくはフェニル基又は５－１０員へテロアリール基（該フェニル基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
　Ｄは、特に好ましくは図（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ－１）から式（ＶＩ－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中ｎは０乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
　その他の様態として、Ｄは、好ましくは３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、かつ、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。）である。
　Ｄは、より好ましくは４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－１０員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－１０員へテロアリール基は、、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、かつ置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。）である。
　Ｄは、さらにより好ましくは５－６員へテロアリール基（該５－６員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、ハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）である。
　Ｄは、特に好ましくは図（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中ｎは１であり、ＲｃはＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基はハロゲン原子で置換されている。）である。）のいずれかである。
　本発明の、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤、Ｔ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は／及び改善薬に用いる好ましい化合物としては以下に示すものが挙げられる。
１）式（I)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 [式中、
　Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基及びＣ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して単結合、ＮＲ２ｎ（式中Ｒ２ｎは水素原子、Ｃ１－６アルキル基又はＣ３－１１シクロアルキル基（該Ｃ１－６アルキル基及びＣ３－１１シクロアルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｎ（式中Ｒ３ｎはＲ２ｎと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）の何れかを意味し、
　Ｌ１、Ｌ２とＢは、
　Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立して単結合、ＮＲ２ｏ（式中Ｒ２ｏはＲ２ｎと同じ定義を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基であって、Ｂが、Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
　Ｌ１がＮＲ２ｐ（式中Ｒ２ｐはＲ２ｎと同じ定義を意味する。）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であって、
　Ｌ２がＮＲ２ｑ（式中Ｒ２ｑはＲ２ｎと同じ定義を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２の何れかであって、ＢがＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基又はＣ２－６アルキニレン基（該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
Ｌ３は、Ｃ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
　Ａは、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基（該Ｃ１－６アルキル基及びＣ２－６アルケニル基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ７により単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
　Ｄは、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）]
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２）Ｌ３がメチレン基である上記１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３）Ｒ１が水素原子又はＣ１－３アルコキシ基（該Ｃ１－３アルコキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）又は２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４）Ｒ１が水素原子である上記３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
５）Ｒ１がＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ９より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）又は２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６）Ｒ１がＣ１－３アルキル基（該Ｃ１－３アルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）である上記５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
７）Ｒ１がメチル基である上記６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
８）Ｄが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至７）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
９）Ｄが、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－１０員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１０）Ｄがフェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基及び５－６員へテロアリール基は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１１）Ｄが式（ＶＩ）に示す構造の何れかであり、ｎが０乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい上記１）乃至９）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
１２）ｎが１又は２であり、Ｒｃは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい上記１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１３）Ｄが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、かつ、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。）である上記８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１４）Ｄが、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－１０員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－１０員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、かつ、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。）である上記１３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１５）Ｄが、５－６員へテロアリール基（該５－６員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）で置換されており、かつ、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。）である上記１４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１６）Ｄが式（ＶＩ－Ｉ）に示す構造であり、ｎが１であり、ＲｃはＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基はハロゲン原子で置換されている。）である、上記１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
１７）Ａが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５により単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至１６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１８）Ａが、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１９）Ａが、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２０）Ａが、５－６員へテロアリール基（該５－６員へテロアリール基は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２１）Ａが、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基又はＣ２－６アルケニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基及びＣ２－６アルケニル基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至１６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２２）Ａが式（Ｖ）の構造の何れかであり、ｌが０乃至２であり、Ｒａは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。上記１）乃至１８）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
２３）ｌが１又は２であり、Ｒａは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２のとき、同一であっても異なっていてもよい上記２２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２４）Ａが式（Ｖ－I）の構造の何れかであり、ｌが０乃至２であり、Ｒａは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｎが２のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。上記１）乃至１８）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 ２５）
Ｌ１及びＬ２が単結合であり、ＢがＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２６）Ｂが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記２５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２７）Ｂが式（ＩＩ）に示す構造の何れかであり、ｍが０乃至３であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｍが２又は３のとき、Ｒｂは同一であっても異なっていてもよい上記１）乃至２６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２８）ｍが０又は１である上記２７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２９）
Ｌ１及びＬ２が単結合であり、ＢがＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３０）
Ｂが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記２９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３１）
Ｂが式（ＩＩ）に示す構造の何れかであり、ｍが１であり、Ｒｂは、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基である、上記３０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 ３２）
Ｌ１が単結合であり、
Ｌ２がＮＲ２ｒ（式中Ｒ２ｒは水素原子又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｒ（式中Ｒ３ｒはＲ２ｒと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
ＢがＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基又は３－１１員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基及び３－１１員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記１）乃至２４）いずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３３）Ｌ２がＮＲ２ｓ（式中Ｒ２ｓは水素原子又はメチル基を意味する。）、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｓ（式中Ｒ３ｓはＲ２ｓと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
Ｂが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記３２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３４）Ｌ２がＮＲ２ｔ（式中Ｒ２ｔは水素原子又はメチル基を意味する。）、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｔ（式中Ｒ３ｔはＲ２ｔと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
ＢがＣ４－７シクロアルキレン基又はＣ４－７シクロアルケニレン基（該Ｃ４－７シクロアルキレン基及びＣ４－７シクロアルケニレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記３２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３５）Ｂが式（ＶII）に示す構造の何れかであり、ｍが０乃至３であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｍが２又は３のとき、Ｒｂは同一であっても異なっていてもよい上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
３６）ｍが０又は１である上記３５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３７）Ｌ１がＮＲ２ｕ（式中Ｒ２ｕは水素原子、Ｃ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｕ（式中Ｒ３ｕはＲ２ｕと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
Ｌ２が単結合であり、
ＢがＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基又は３－１１員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基及び３－１１員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３８）Ｌ１がＮＲ２ｖ（式中Ｒ２ｖは水素原子又はメチル基を意味する。）、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｖ（式中Ｒ３ｖはＲ２ｖと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
Ｂが４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記３７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３９）Ｂが式（ＶＩＩＩ）の構造の何れかであり、ｍが０乃至３であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｍが２又は３のとき、Ｒｂは同一であっても異なっていてもよい上記３７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
４０）ｍが０又は１である上記３９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４１）Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立してＮＲ２ｗ（式中Ｒｗは水素原子又はＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｗ（式中Ｒ３ｗはＲ２ｗと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）の何れかであり、
ＢはＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４２）Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立してＮＲ２ｘ（式中Ｒ２ｘは水素原子又はメチル基を意味する。）、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｘ（式中Ｒ３ｘはＲ２ｘと同じ定義を意味する。）で置き換えられていてもよい。）であり、
ＢがＣ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基又は３－１１員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基及び３－１１員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４３）Ｂが式（ＩＶ）に示す構造であり、ｍが０乃至３であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｍが２又は３のとき、Ｒｂは同一であっても異なっていてもよい上記４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
４４）ｍが０又は１である上記４３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４５）Ｌ１がＮＲ２ｘ（式中Ｒ２ｘは水素原子、Ｃ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２の何れかであり、
Ｌ２がＮＲ２ｙ（式中Ｒ２ｙはＲ２ｘと同じ定義を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２の何れかであり、
ＢはＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基又はＣ２－６アルキニレン基、（該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４６）Ｌ１がＮＲ２ｚ（式中Ｒ２ｚは水素原子又はメチル基を意味する。）であり、
Ｌ２がＮＲ２ａａ（式中ＲａａはＲｚと同じ定義を意味する。）又はＯであり、
ＢがＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）である、上記４５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４７）Ｂがエチレン基である上記４６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４８）式（I）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
  
で表され、
Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが以下に示す（表１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお（表１）における記号は以下の置換基を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（表１）
―――――――――――――――――――――――――――－――――――
Ａ　　Ｂ　　Ｄ　　　　　Ａ　　Ｂ　　Ｄ　　　　　Ａ　　　Ｂ　　Ｄ　　　
―――――――――――――――――――――――――――－――――――
Ａ１　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ６
Ａ１　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ９　　
Ａ１　Ｂ１　Ｄ１０　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ１１　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ１２
Ａ１　Ｂ１　Ｄ１３　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ１４　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ１５　
Ａ１　Ｂ１　Ｄ１６　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ２　　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ５　　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ８
Ａ２　Ｂ１　Ｄ９　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１０　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１１　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ１２　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１３　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１４　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ１５　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１６　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１　　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ４
Ａ３　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ７　　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ９　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１０　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ１１　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１２　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１３　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ１４　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１５　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１６
Ａ１　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ６　　
Ａ１　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ９　　
Ａ１　Ｂ２　Ｄ１０　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ１１　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ１２
Ａ１　Ｂ２　Ｄ１３　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ１４　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ１５　
Ａ１　Ｂ２　Ｄ１６　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ２　　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ５　　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ８
Ａ２　Ｂ２　Ｄ９　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１０　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１１　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ１２　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１３　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１４　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ１５　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１６　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１　　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ４
Ａ３　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ７　　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ９　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１０　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ１１　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１２　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１３　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ１４　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１５　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１６
Ａ１　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ６　　
Ａ１　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ９　　
Ａ１　Ｂ３　Ｄ１０　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ１１　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ１２
Ａ１　Ｂ３　Ｄ１３　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ１４　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ１５　
Ａ１　Ｂ３　Ｄ１６　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ２　　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ５　　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ８
Ａ２　Ｂ３　Ｄ９　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１０　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１１　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ１２　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１３　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１４　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ１５　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１６　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１　　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ４
Ａ３　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ７　　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ９　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１０　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ１１　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１２　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１３　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ１４　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１５　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１６
―――――――――――――――――――――――――――－――――――
４９）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４９）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
５０）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５０）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
５１）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５１）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
５２）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５２）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
５３）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが下記の（表２）に記載の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （表２）
―――――――――――――――――――――――――――－――――――
Ａ　　Ｂ　　Ｄ　　　　　Ａ　　Ｂ　　Ｄ　　　　　Ａ　　　Ｂ　　Ｄ　　　
―――――――――――――――――――――――――――－――――――
Ａ１　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ６
Ａ１　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ４
Ａ２　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ１　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ１　Ｄ８
Ａ４　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ１　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ１　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ１　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ１　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ１　Ｄ４
Ａ５　Ｂ１　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ１　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ１　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ１　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ１　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ１　Ｄ８
Ａ１　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ６
Ａ１　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ４
Ａ２　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ２　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ２　Ｄ８
Ａ４　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ２　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ２　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ２　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ２　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ２　Ｄ４
Ａ５　Ｂ２　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ２　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ２　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ２　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ２　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ２　Ｄ８
Ａ１　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ６
Ａ１　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ４
Ａ２　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ３　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ３　Ｄ８
Ａ４　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ３　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ３　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ３　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ３　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ３　Ｄ４
Ａ５　Ｂ３　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ３　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ３　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ３　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ３　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ３　Ｄ８
Ａ１　Ｂ４　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ４　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ４　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ４　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ４　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ４　Ｄ６
Ａ１　Ｂ４　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ４　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ４　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ４　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ４　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ４　Ｄ４
Ａ２　Ｂ４　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ４　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ４　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ４　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ４　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ４　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ４　Ｄ８
Ａ４　Ｂ４　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ４　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ４　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ４　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ４　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ４　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ４　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ４　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ４　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ４　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ４　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ４　Ｄ４
Ａ５　Ｂ４　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ４　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ４　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ４　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ４　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ４　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ４　Ｄ８
Ａ１　Ｂ５　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ５　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ５　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ５　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ５　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ５　Ｄ６
Ａ１　Ｂ５　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ５　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ５　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ５　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ５　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ５　Ｄ４
Ａ２　Ｂ５　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ５　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ５　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ５　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ５　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ５　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ５　Ｄ８
Ａ４　Ｂ５　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ５　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ５　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ５　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ５　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ５　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ５　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ５　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ５　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ５　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ５　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ５　Ｄ４
Ａ５　Ｂ５　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ５　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ５　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ５　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ５　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ５　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ５　Ｄ８
Ａ１　Ｂ６　Ｄ１　　　　Ａ１　Ｂ６　Ｄ２　　　　Ａ１　Ｂ６　Ｄ３　　
Ａ１　Ｂ６　Ｄ４　　　　Ａ１　Ｂ６　Ｄ５　　　　Ａ１　Ｂ６　Ｄ６
Ａ１　Ｂ６　Ｄ７　　　　Ａ１　Ｂ６　Ｄ８　　　　Ａ２　Ｂ６　Ｄ１　　
Ａ２　Ｂ６　Ｄ２　　　　Ａ２　Ｂ６　Ｄ３　　　　Ａ２　Ｂ６　Ｄ４
Ａ２　Ｂ６　Ｄ５　　　　Ａ２　Ｂ６　Ｄ６　　　　Ａ２　Ｂ６　Ｄ７　
Ａ２　Ｂ６　Ｄ８　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ１　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ２　　
Ａ３　Ｂ６　Ｄ３　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ４　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ５　　
Ａ３　Ｂ６　Ｄ６　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ７　　　　Ａ３　Ｂ６　Ｄ８
Ａ４　Ｂ６　Ｄ１　　　　Ａ４　Ｂ６　Ｄ２　　　　Ａ４　Ｂ６　Ｄ３　
Ａ４　Ｂ６　Ｄ４　　　　Ａ４　Ｂ６　Ｄ５　　　　Ａ４　Ｂ６　Ｄ６　
Ａ４　Ｂ６　Ｄ７　　　　Ａ４　Ｂ６　Ｄ８　　　　Ａ５　Ｂ６　Ｄ１　　
Ａ５　Ｂ６　Ｄ２　　　　Ａ５　Ｂ６　Ｄ３　　　　Ａ５　Ｂ６　Ｄ４
Ａ５　Ｂ６　Ｄ５　　　　Ａ５　Ｂ６　Ｄ６　　　　Ａ５　Ｂ６　Ｄ７　　
Ａ５　Ｂ６　Ｄ８　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ１　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ２　
Ａ６　Ｂ６　Ｄ３　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ４　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ５　
Ａ６　Ｂ６　Ｄ６　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ７　　　　Ａ６　Ｂ６　Ｄ８
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５４）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、５４）の場合、表中のＡ１～Ａ６、Ｂ１～Ｂ６及びＤ１～Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
５５）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、５５）の場合、表中のＡ１～Ａ６、Ｂ１～Ｂ６及びＤ１～Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
５６）Ｌ１がＳＯ２である、上記４８）から５５）の記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
５７）Ｌ１がＣＯである、上記４８）から５５）の記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
５８）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５８）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
５９）Ｌ１がＮＨである、上記５８）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６０）Ｌ１がＯである、上記５８）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６１）Ｒ１が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、６１）の場合、表中のＡ１～Ａ３、Ｂ１～Ｂ３及びＤ１～Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 ６２）Ｌ２がＮＨである、上記６１）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６３）Ｌ２がＯである、上記６１）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６４）Ｌ２がＮＨＣＨ２である、上記６１）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６５）Ｒ１がメトキシ基である上記４８）乃至６４）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６６）Ｒ１がｎ－ブトキシ基である上記４８）乃至６４）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６７）Ｒ１がトリフルオロメトキシ基である上記４８）乃至６４）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６８）Ｒ１がトリフルオロメチル基である上記４８）乃至６４）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６９）Ｒ１がメチル基である上記４８）乃至６４）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
７０）Ｌ３が１，２－エチレンである上記４８）乃至６９）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
７１）
　１）乃至７０）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するT型カルシウムチャネル阻害剤。
７２）
　７１）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
７３）
　７１）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
７４）
　１）乃至７０）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
　本発明には、本発明の式（Ｉ）で示される化合物が、例えば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物或いはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、或いは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。例えば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、例えば分別結晶法やカラムクロマトグラフィー等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。
　本発明の式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬上許容される塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
　本発明には、本発明の式（Ｉ）の医薬的に許容され得る塩も含む。
　本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、必要に応じて医薬的に許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明の医薬的に許容され得る塩としては、例えば、
アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、
アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、
アンモニウム、
有機塩基、
アミノ酸、
無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）又は
有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸など）との塩が挙げられる。
　本発明には、本発明の式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグも含む。
　プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する医薬品化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボ（ｉｎ　ｖｉｖｏ）において分解され薬理学的に活性な医薬品化合物へと誘導される化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法及び製造する方法は、例えば デザイン　オブ　プロドラッグス（エルゼビア、アムステルダム　１９８５）(Design of Prodrugs (Elsevier, Amsterdam 1985)）に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物又は適当なハロゲン化アルキルオキシカルボニル化合物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては－Ｏ－ＣＯＣ２Ｈ５、－Ｏ－ＣＯ（ｔ－Ｂｕ）、－Ｏ－ＣＯＣ１５Ｈ３１、－Ｏ－ＣＯ(ｍ－ＣＯ２Ｎａ－Ｐｈ)、－Ｏ－ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ－ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、－Ｏ－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は－Ｏ－ＣＨ２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ３などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物、適当な混合酸無水物又は適当なハロゲン化アルキルオキシカルボニル化合物とを反応させることにより製造されるプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては、－Ｎ－ＣＯ(ＣＨ２)２０ＯＣＨ３、－Ｎ－ＣＯＣＨ(ＮＨ２)ＣＨ３、－Ｎ－ＣＨ２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ３等があげられる。
　本発明のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤又は注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、又は他の治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性若しくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、又は使用前に水若しくは他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤或いは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は坐剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性若しくは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤又は溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
　本発明の医薬組成物は、活性成分としての本発明の化合物（又は薬学的に許容されるこれらの塩）、薬学的に許容される担体、及び場合によって１種又は複数のさらなる治療薬又はアジュバントを含む。このようなさらなる治療薬は、例えば、ｉ）カンナビノイド受容体作動薬又は拮抗薬、ｉｉ）麻薬性鎮痛薬（オピオイド系鎮痛薬）、ｉｉｉ）セロトニン（５-ＨＴ）受容体作動薬又は拮抗薬、ｉｖ）ナトリウムチャネル遮断薬、ｖ）ＮＭＤＡ受容体作動薬又は拮抗薬、ｖｉ）ＣＯＸ－２選択的阻害薬、ｖｉｉ）ＮＫ１拮抗薬、ｖｉｉｉ）非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（「ＳＳＲＩ」）及び／又は選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害薬（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘ）三環系抗うつ薬、ｘｉ）ＧＡＢＡ受容体作動薬、ｘｉｉ）リチウム、ｘｉｉｉ）バルプロ酸塩、ｘｉｖ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｖ）プレガバリン、ｘｖｉ）アドレナリン受容体作動薬又は拮抗薬、ｘｖｉｉ）ノイロトロピンｘｖｉｉｉ）カプサイシン(ＴＲＰＶ１)受容体作動薬又は拮抗薬、ｘｉｘ）ＣＧＲＰ受容体拮抗薬、ｘｘ）ステロイド、ｘｘｉ）ビスホスホン酸塩及びｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体拮抗薬を含むことができる。当該組成物には、経口、直腸、局所、及び非経口（皮下、筋内、及び静脈内を含めて）投与に好適な組成物が含まれるが、任意の所与の場合で最も好適な経路は、特定の宿主、及びそれに対して活性成分が投与される状態の性質及び重篤性によって決まる。医薬組成物は、単位剤形で好都合に与えることができ、薬剤学の技術分野でよく知られた方法のいずれかによって調製することができる。
　本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤又は直腸内投与では０．１～１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ～５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定される。
　本発明の化合物又は医薬組成物を使用する対象疾患としては、Ｔ型カルシウムチャネルが関与する疾患全般が考えられる。
　対象疾患としては、第１に疼痛が挙げられる。
　より限定した対象疾患としては、慢性疼痛が挙げられ、
　さらに限定した対象疾患としては、神経障害性疼痛が挙げられる。
　より詳細に説明すると、疼痛は神経障害性、炎症性、癌性及び内臓痛を含めた慢性及び急性疼痛などに分類され、その原因疾患としては、糖尿病性神経障害、外傷性神経障害、神経圧迫、絞扼、脊髄損傷、脳卒中、線維筋痛症、手根管症候群、変形性関節症、関節リウマチ及び多発性硬化症、帯状疱疹、単純ヘルペス、梅毒、癌化学療法、ＨＩＶ及びＨＩＶ治療により誘発される神経障害、慢性関節痛、帯状疱疹後神経痛、神経腫疼痛、三叉神経痛、幻肢痛、術後痛、断端痛、歯痛、神経叢ニューロパチー、舌咽神経痛、喉頭神経痛、片頭痛、癌性ニューロパチー、多発性ニューロパチー、カウザルギー、腰背部痛、複合性局所疼痛症候群（CRPS）並びに視床痛が挙げられる。しかし、ここに挙げた原因以外に由来する疼痛も本願発明の対象疾患に含まれる。
　また、疼痛以外の疾患としては、中枢神経系（ＣＮＳ）の障害に伴う疾患、膀胱機能の障害に伴う疾患、脳卒中、そう痒、アトピー性皮膚炎、高血圧症、虚血性心疾患、心房細動、加齢黄斑変性症、癌、糖尿病、慢性腎臓病、不妊及び性的不全が挙げられ、中枢神経系（ＣＮＳ）の障害に伴う疾患としてはてんかん、本態性振戦、統合失調症、パーキンソン病、躁うつ病、双極性障害、うつ病、不安、認知症、薬物依存、ハンチントン病及び睡眠障害等が挙げられ、膀胱機能の障害に伴う疾患としては過活動性膀胱等が挙げられる。
　当該化合物は、てんかん、ならびに部分及び全身性強直発作の治療のための臨床用途も有する。これらは、脳卒中又は神経外傷により引き起こされた虚血性状態下の神経保護にも有用であり、多発性硬化症を治療するためにも有用である。本化合物は、頻脈性不整脈の治療に有用である。さらに、当該化合物は、うつ病又はより詳しくは抑うつ障害、例えば、突発性又は再発性大うつ病性障害及び気分変調性障害又は双極性障害、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害及び気分循環性障害などの気分障害；広場恐怖を伴う又はこれを伴わないパニック障害、パニック障害の病歴を有さない広場恐怖、特定恐怖症、例えば、特定動物恐怖、対人恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害及び急性ストレス障害を含めたストレス障害、及び全般性不安障害などの不安障害を含む精神神経障害の治療に有用である。
　ヒトなどの霊長類に加えて、様々な他の哺乳類を本発明の方法により治療することができる。例えば、それだけに限らないが、齧歯類（例えば、マウスなど）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、又はネコなどを含めた哺乳類の種を治療することができる。また、本方法は、鳥類（例えば、ニワトリ）などの他の種においても実行することができる。
　特にうつ病又は不安の治療に用いる場合、本発明の化合物は、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害薬（ＲＩＭＡ）、セロトニン及びノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、α－アドレナリン受容体拮抗薬、非定型抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、５－ＨＴ１Ａ作動薬又は拮抗薬、特に５－ＨＴ１Ａ部分的作動薬、ニューロキニン－１受容体拮抗薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗薬、及び薬学的に許容されるこれらの塩などの他の抗うつ薬又は抗不安薬と併せて使用することができる。
　さらに、本発明の化合物は、上記に引用された状態及び障害を予防、ならびにカルシウムチャネル活性に関連する他の状態及び障害を予防するために、予防的に有効な用量レベルで投与することができる。
　当該化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、溶液、又は懸濁液は、局所使用に用いることができる。洗口剤及び含嗽剤は、本発明の目的のための局所使用の範囲内に含まれる
　本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。
　本発明化合物の一般的な製造方法においては、反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。
　以下に示す一般的製造方法のうち、スキーム（１）乃至（３）、（６）乃至（８）、（１１）乃至（１５）、（１８）乃至（２０）においては、反応を円滑に進行させる上で、特に炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
　以下に示す一般的製造方法のうち、スキーム（４）、（１０）、（１５）、（１６）においては、反応を円滑に進行させる上で、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
　以下に示す一般的製造方法のうち、式（５）、（１２）においては、反応を円滑に進行させる上で、特に酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸もしくはｐ－トルエンスルホン酸等のブレンステッド酸触媒や、チタンテトラクロライド、トリフルオロホウ素ジエチルエーテル錯体又はスカンジウムトリフレート等のルイス酸を用いて反応を行うことが有効な場合がある。
　以下に示す一般的製造方法において、各試薬および各原料化合物は、原料化合物のうちの一つの化合物を基準として、等モル量又は過剰モル量を適宜用いることができる。
　以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中では、各工程における中間体及び最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体及び最終生成物の一般式の概念には、保護基で保護された誘導体も含まれる。ここにおいて保護基で保護された誘導体とは、必要に応じて、加水分解、還元、酸化、脱水、ハロゲン化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことを意味し、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。
　保護及び脱保護は、一般的に知られている保護基を用いて、保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition）、グリーン（T.W.Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.)（2006年）など参照）を行うことにより実施することができる。
　加水分解、還元、酸化、脱水、ハロゲン化は、一般的に知られている官能基変換法（例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第2版（Comprehensive Organic Transformations, Second Edition）、ラロック（R.C.Larock）著、ワイリー－ブイシーエイチ（Wiley-VCH)（1999年）など参照）を行うことにより実施することができる。
（一般的製造方法における記号について）
　以下に示す一般的製造方法においては、特に断りが無い場合、図中の各記号は以下の意味を示す。
　式中のＲ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａ、Ｂ及びＤは、一般式（Ｉ）と同じ意味を示す。
　ＲＬは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ－トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。
　Ｘはハロゲン原子を示す。
　ＲＰＲは水素原子又はＢｏｃ基やＺ基等の保護基を示す。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（１）－３は、例えば以下のスキーム（１）の製造法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 化合物（１）－３は、化合物（１）－１と化合物（１）－２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（２）－３は、例えば以下のスキーム（２）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＤはＮＨを含む３－１１員非芳香族複素環又はＮＨを含む５－１０員芳香族複素環を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 化合物（２）－３は化合物（２）－１と化合物（２）－２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（３）－３は、例えば以下のスキーム（３）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｌ１は単結合、Ｓ、ＮＲ２又はＯを示し、Ｌ１が単結合であるときはＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 化合物（３）－３は、化合物（３）－１と等量若しくは過剰量のハロゲン誘導体（３）－２を用いて、銅粉又は銅塩の存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（４）－３は、例えば以下のスキーム（４）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｌ１は単結合、Ｓ、ＮＲ２又はＯを示し、Ｌ１が単結合であるときはＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　化合物（４）－３は化合物（４）－１と化合物（４）－２を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　＆　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０００，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等を適宜組み合わせて用いることができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（５）－２は、例えば以下のスキーム（５）の製造法により製造することができる。（スキーム中ＡはＣ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又はＣ２－６ハロアルケニル基を示し、Ｌ１は単結合又はＮＲ２を示し、Ｌ１が単結合であるときはＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　化合物（５）－２は化合物（５）－１とケトン又はアルデヒドを用いて、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシボロハイドライド等の還元剤存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（６）－３は、例えば以下のスキーム（６）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｌ２は単結合又はＳ、ＮＲ２、Ｏを示し、Ｌ２が単結合であるときはＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示し、ＲＡはＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　化合物（６）－３は化合物（６）－１、（６）－４又は（６）－５と化合物（６）－２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（７）－３は、例えば以下のスキーム（７）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　化合物（７）－３は化合物（７）－１と化合物（７）－２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（８）－３は、例えば以下のスキーム（８）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｒ１はＣ１－６アルコキシ基を示し、その他の記号は前記定義に同じである。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　化合物（８）－３は化合物（８）－１に対し、アルキルハライド（８）－２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
原料合成１
　化合物（９）－２は、例えば以下のスキーム（９）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　化合物（９）－２は化合物（９）－１を、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下でパラジウムなどを用いた接触水素添加反応することで合成することができる。
原料合成２
　化合物（１０）－２は、例えば以下のスキーム（１０）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｘはハロゲン原子を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　化合物（１０）－２は化合物（１０）－１を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で、水酸化ナトリウムなどの塩基を用いて加水分解反応することで合成することができる。
原料合成３
　化合物（１１）－３は、例えば以下のスキーム（１１）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｌ２は単結合、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を示し、Ｌ２が単結合の時、ＢはＮＨを含む３－１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５－１０員へテロアリーレン基を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　化合物（１１）－３は化合物（１１）－１と化合物（１１）－２を、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
原料合成４
　化合物（１２）－３は、例えば以下のスキーム（１２）の製造法により製造することができる。（スキーム中、Ｌ３はＣＨ２を示す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　化合物（１２）－２は化合物（１２）－１と、ホルムアルデヒド又はパラホルムアルデヒドを適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応させることで得ることができる。
　化合物（１２）－３は、化合物（１２）－２を塩化チオニルなどでハロゲン化するか、又はｐ－トルエンスルホン酸クロリドやメタンスルホン酸クロリドなどでスルホン酸エステル化することで合成することができる。
原料合成５
　化合物（１３）－３は、例えば以下のスキーム（１３）の製造法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　化合物（１３）－３は、化合物（１３）－１と化合物（１３）－２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
　化合物（１３）－３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
原料合成６
　化合物（１４）－４は、例えば以下のスキーム（１４）の製造法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　化合物（１４）－３は、化合物（１４）－１と化合物（１４）－２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　化合物（１４）－４は化合物（１４）－３を等量もしくは過剰量のオキシ塩化リンと適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
原料合成７
　化合物（１５）－４は、例えば以下のスキーム（１５）の製造法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　化合物（１５）－４は、化合物（１５）－１の加水分解反応と、それに続く化合物（１５）－３との反応により得ることができる。
化合物（１５）－２は、化合物（１５）－１を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の塩基を用いて加水分解反応を行うことで合成することができる。
　化合物（１５）－４は、化合物（１５）－２と化合物（１５）－３を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
原料合成８
　化合物（１６）－３は、例えば以下のスキーム（１６）の製造法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　化合物（１６）－１と化合物（１６）－２をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行いうことで得ることができる。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　＆　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０００，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等を適宜組み合わせて用いることができる。
化合物（１６）－３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
原料合成９
　化合物（１７）－３は、例えば以下のスキーム（１７）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＡはＮＨを含む３－１１員非芳香族複素環又はＮＨを含む５－１０員芳香族複素環を示す。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　化合物（１７）－３は、化合物（１７）－１と化合物（１７）－２、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、－７８℃から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
　化合物（１７）－３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
原料合成１０
　化合物（１８）－３は、例えば以下のスキーム（１８）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１はＳ、ＮＲ２、Ｏを示す。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　化合物（１８）－１と化合物（１８）－２を、等量若しくは過剰量の水素化ナトリウムや水素化リチウムなどの塩基と共に、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
化合物（１８）－３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
原料合成１１
　化合物（１９）－３は、例えば以下のスキーム（１９）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１はＳ、ＮＲ２、Ｏを示す。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　化合物（１９）－３は、化合物（１９）－１と化合物（１９）－２との反応により得ることができる。
　化合物（１９）－１と化合物（１９）－２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　化合物（１９）－３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
原料合成１２
　化合物（２０）－３は例えば以下のスキーム（２０）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＥはＣ１－６アルコキシカルボニル基、又はカルボキシ基を示す。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　化合物（２０）－２は化合物（２０）－１と等量もしくは過剰量のボラン－ＴＨＦ錯体、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
　化合物（２０）－３は化合物（２０）－２を等量もしくは過剰量の塩化チオニルなどの塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成するか、又は、ｐ－トルエンスルホン酸クロリドやメタンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸クロリドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
原料合成１３
　化合物（２１）－８及び（２１）－９は、例えば以下のスキーム（２１）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＲＡはＣ１－６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示す。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　化合物（２１）－２は、化合物（２１）－１と１，１‘－カルボニルジイミダゾールを用い適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　化合物（２１）－４は化合物（２１）－２と（２１）－３とを適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　化合物（２１）－８は化合物（２１）－４と化合物（２１）－５に示すようなオルトエステルとを適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うこと又は（２１）－４と化合物（２１）－６及び（２１）－７に示すような酸クロリド又は酸無水物とを適切な溶媒中、又は無溶媒下、必要に応じて、オキシ塩化リン等の脱水試薬を用い、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　化合物（２１）－９は化合物（２１）－８とメタクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム又はオキソン等の酸化剤とを適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
　式（１）で示される化合物は上記方法に限らず、トリアジン化合物の一般合成法を用いて合成することができる。トリアジン化合物の一般的合成法としては以下の文献が知られている。新編　ヘテロ環化合物　応用編（講談社　2004年）１６７～１９５ページ。
合成の方法：
　本発明の化合物は、以下に提供するスキーム及び実施例に提供する手順に従って調製することができる。置換基は、別に定義される、又は当業者に別に明らかである場合を除いて上述の式におけるものと同一である。
　本発明の新規な化合物は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｍａｒｃｈ、第５版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ＮＹ、２００１年；Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｃａｒｅｙ及びＳｕｎｄｂｅｒｇ、Ａ巻及びＢ巻、第３版、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９０年；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎ及びＷｕｔｓ、第２版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９１年；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｌａｒｏｃｋ、ＶＣＨ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９８８年
；Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ及びＰｏｚｈａｒｓｋｉｉ、第２版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ＮＹ、２０００年及びこれらに引用された参考文献に記載されたものなどの当業者に知られた技術を用いて容易に合成することができる。本発明における新規な化合物の合成に使用される他の参考文献には、Ｂｕｃｋｗａｌｄら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、６０巻、７３９７－７４０３頁；Ｌｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．、２００４年、４５巻、４２５７－４２６０頁；Ｊｅａｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年
、６９巻、８８９３－８９０２頁が含まれる。本化合物のための出発原料は、Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）；Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ、Ｎ．Ｈ．）；Ｒｙａｎ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ、ＵＫ）；Ｍａｔｒｉｘ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ａｒｃｏｓ、（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）及びＴｒａｎｓ　Ｗｏｒｌｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）を含めた商業的供給源から容易に調達できる化学前駆物質の標準の合成変換を用いて調製することができる。
　化合物を合成するための本明細書に記載される手順には、官能基の保護、脱保護の操作及び（再結晶化、蒸留、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラフィー、中圧カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、円形クロマトグラフィー及び高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの）精製の１つ又は複数のステップが含まれ得る。生成物は、プロトン及び炭素１３核磁気共鳴（１Ｈ及び１３Ｃ　ＮＭＲ）、赤外及び紫外分光法（ＩＲ及びＵＶ）、Ｘ線結晶構造解析、元素分析ならびにＨＰＬＣ及び質量分析法（ＨＰＬＣ－ＭＳ）を含めた化学分野で周知の種々の技術を用いて特徴付けることができる。官能基の保護、脱保護の操作、精製、構造同定及び定量化の方法は、化学合成の当業者に周知である。
　本反応の化合物の合成に用いる好適な溶媒は、反応物の１つ又は全てを少なくとも部分的に溶解し、反応物又は生成物のいずれかと不利に反応しないものである。好適な溶媒の具体例は、芳香族炭化水素（例えば、トルエン、キシレン）、ハロゲン化溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジグリム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アニソール）、ニトリル（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、ケトン（例えば、２－ブタノン、ジエチルケトン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルケトン）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及び水である。２種以上の溶媒の混合物も使用することができる。
　本発明の化合物の合成に用いる好適な塩基は、一般的に、
アルカリ金属水素化物及びアルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウムなど）、
アルカリ金属アミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミドなど）、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ土類金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素セシウムなど）、
アルカリ金属アルコキシド及びアルカリ土類金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド及びマグネシウムエトキシドなど）、
アルカリ金属アルキル（メチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム、フェニルリチウムなど）、アルキルマグネシウムハロゲン化物、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ－メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４－ジメチルアミノピリジンなど）、
及び二環式アミン（１，８－ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、１,４-ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）など）である。
　以下のスキームに記載された化合物に存在する官能基は、適切な場合、当業者にとって利用可能な標準の官能基変換技術を用いてさらに操作して、本発明に記載された所望の化合物を得ることができる。
　他の変形又は改変は、当業者には明らかであるが、本発明の範囲及び教示に含まれる。本発明は、以下の特許請求の範囲に記載されたもの以外に限定されるものではない。
　以下に参考合成例、合成例、試験例、製剤例を示し本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中、NMRは核磁気共鳴スペクトルを、LC/MSは液体クロマトグラフィー／質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積／体積）を、図中のRfとの記載は参考合成例を、Exとの記載は合成例を意味する。
　Morphologyは形状を意味する。
　1H-NMRデータが記載してある場合には、300MHzで測定し、テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。「s」はシングレット、「d」はダブレット、「t」はトリプレット、「q」はカルテット、「quint」はクインテット、「sextet」はセクステット、「septet」はセプテット、「dd」はダブルダブレット、「ddd」はダブルダブルダブレット、「m」はマルチプレット、「br」はブロード、「J」はカップリング定数、「CDCl3」は重クロロホルム、「DMSO-d6」は重ジメチルスルホキシドを意味する。
　マイクロウェーブ反応装置はバイオタージ製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ　ｓｉｘｔｙを用いた。
　シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善製Ｈｉ－Ｆｌａｓｈカラム、メルク製シリカゲル６０又は富士シリシア化学製ＰＳＱ６０Ｂの何れかを用いた。
　シリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善製Ｈｉ－Ｆｌａｓｈアミノカラム又は富士シリシア化学製ＤＭ１０２０を用いた。
　シリカゲル薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、メルク製ＰＬＣプレートを用いた。
　アミノ系薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、富士シリシア化学製ＰＬＣＰ５　Ｐｌａｔｅｓ　ＮＨを用いた。
　分取高速液体クロマトグラフィーでの精製は、特に記載がない場合は、島津６Ａ分取高速液体クロマトグラフィーシステムを用いた。
　LC/MSは以下の条件で、ESI（エレクトロスプレーイオン化）法を用いて測定し、「ESI+」はESI正イオンモード、「ESI-」はESI負イオンモード、「LC/MS:cond.」はLC/MSの分析条件、「RT」は保持時間を意味する。
ＬＣ／ＭＳ　条件１：
装置：Ｗａｔｅｒｓ　ｍｉｃｒｏｍａｓｓ　ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　ＳｕｎＦｉｒｅ　Ｃ１８（３．５μｍ、４．６×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
　　Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
　　Ｂ液：0.1%ギ酸－アセトニトリル溶液
使用した溶離条件：
　流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)で測定開始し、3分間でＡ液とＢ液の混合比を15/85(ｖ／ｖ)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(ｖ／ｖ)に固定し、その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)、流速0.5 mL/minに直線的に変え、その後2.5分間固定した。
ＬＣ／ＭＳ　条件２
装置：Ｔｈｅｒｍｏ　ＬＴＱ　ＸＬ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸－アセトニトリル溶液
使用した溶離条件：
　流速0.6 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)に固定して測定開始し、0.5分後に2.5分間でＡ液とＢ液の混合比を10/90(ｖ／ｖ)に直線的に変えた。
その後0.7分間Ａ液とＢ液の混合比を10/90(ｖ／ｖ)に固定し、その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)、流速0.8 mL/minに直線的に変え、その後1分間固定した。
その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)、流速0.6 mL/minに直線的に変えた。
ＬＣ／ＭＳ　条件３
装置：Ｗａｔｅｒｓ　Ａｑｕｉｔｙ　ＳＱＤ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸－アセトニトリル溶液
使用した溶離条件：
　流速0.6 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)に固定して測定開始し、0.5分後に1.5分間でＡ液とＢ液の混合比を10/90(ｖ／ｖ)に直線的に変えた。
その後0.3分間Ａ液とＢ液の混合比を10/90(ｖ／ｖ)に固定し、その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)、流速0.8 mL/minに直線的に変え、その後1分間固定した。
その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(ｖ／ｖ)、流速0.6 mL/minに直線的に変えた。
参考合成例１
２，４－ジクロロ－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン
 
　１，３，５－トリクロロトリアジン(19.6 g, 107 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(150 mL)に0℃で炭酸ナトリウム（24.5 g, 232 mmol)を加え0℃で5分間攪拌した。反応液に１－（４－フルオロフェニル）ピペラジン２塩酸塩（15.8 g, 62.6 mmol)を２回に分けて加え、室温で3日間攪拌した。反応終了後、水(20 mL)を加え、1M塩酸でpH 7にした。得られた固体をろ取、水で洗浄し、減圧乾燥することで表題化合物(20.8 g, 定量的）を得た。
参考合成例２
６－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１で合成した２，４－ジクロロ－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン（21.0 g, 63 mmol)のテトラヒドロフラン溶液（200 mL)に室温で１M水酸化ナトリウム水溶液（128 mL, 128 mmol）を加え、１日攪拌した。反応液に１M水酸化ナトリウム水溶液（32 mL, 32 mmol)を加え、6時間攪拌し、さらに反応液に１M水酸化ナトリウム水溶液（19 mL, 19 mmol)を加え２時間攪拌した。反応終了後、反応液に１M塩酸を加え pH 4にした。不溶物を除去後、減圧濃縮し得られた固体をろ取、水で洗浄、減圧乾燥することで表題化合物（15.2 g, 79%収率）を得た。
参考合成例３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２で合成した６－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（1.00 g, 3.23 mmol）と水酸化パラジウム活性炭触媒 (100 mg）の酢酸（15 mL)／水（35mL）混合液を水素雰囲気下、室温で3日間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過、メタノール洗浄し、得られた溶液を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え4回共沸脱水し、減圧乾燥することで表題化合物（876 mg, 99%収率）を得た。
参考合成例４
４－メチルベンゼンスルホン酸　｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル
 
　参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（94 mg, 0.34 mmol)のエタノール／水（２／１（ｖ／ｖ））溶液にホルムアルデヒド水溶液（42 mg, 0.51 mmol）を加え、50℃で5時間攪拌した。反応液にホルムアルデヒド水溶液（83 mg, 1.02 mmol）を加え、50℃で3時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（ヒドロキシメチル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの粗生成物を得た。続いて、４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（ヒドロキシメチル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンのジクロロメタン溶液（2 mL）にトリエチルアミン（57 mg, 0.41 mmol）とｐ－トルエンスルホン酸無水物（123 mg, 0.38 mmol）を加え室温で攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得、そのまま次反応に用いた。
参考合成例５
４－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル(9.09 g, 48.8 mmol)、１，３，５－トリクロロトリアジン（10.0 g, 54.2 mmol)、炭酸ナトリウム（11.4 g, 108 mmol)を用い、参考合成例１と同様の方法で合成し、表題化合物（14.9 g, 91%収率）を得た。
参考合成例６
４－（６－クロロ－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例５で合成した４－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（14.9 g, 44.5 mmol)、1M水酸化ナトリウム水溶液（111 mL, 111 mmol)を用い、参考合成例２と同様の方法で合成し、表題化合物（14.2 g, 定量的）を得た。
参考合成例７
４－（４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例６で合成した４－（６－クロロ－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（14.2 g, 45.0 mmol)と水酸化パラジウム活性炭触媒 (142 mg）を用い、参考合成例３と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得、そのまま次反応に用いた。
参考合成例８
４－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例７で合成した４－（４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物と炭酸カリウム（7.46 g, 54.0 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（200 mL）に室温で４－クロロベンジルブロミド（10.2 g, 49.5 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、水を加え析出した固体をろ取した。ろ取物を酢酸エチルに懸濁し、ろ取、減圧乾燥して表題化合物（12.4 g, 2段階68%収率）を得た。
参考合成例９
１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例８で合成した４－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（9.20 g, 22.7 mmol)のジクロロメタン溶液（92 mL）に室温でトリフルオロ酢酸（40 mL）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し水及び飽和重曹水を加え pH 7にした。反応液を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。析出した固体をろ取し、水及び酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥して表題化合物（3.18 g, 46%収率)を得た。
参考合成例１０
１－（４－クロロベンジル）－４－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　１，３，５－トリアジン－２，４－ジオール（5.00 g, 44.2 mmol, Angew.Chem., 74, 354; 1962の方法に従い合成）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（200 mL）に0℃で水素化ナトリウム（2.12 g, 48.6 mmol, 55%純度）を加え、1時間攪拌した。0℃で４－クロロベンジルブロミド（9.99 g, 48.6 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、固体をろ取、トルエンで洗浄し、減圧乾燥することで表題化合物（1.50 g, 14%収率）を得た。
参考合成例１１
４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１０で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（600 mg, 2.52 mmol）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（0.52 mL, 4.63 mmol)及びオキシ塩化リン（0.94 mL）のトルエン溶液（25 mL）を70℃で30分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、トルエンを加えて再度減圧濃縮し、得られた４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの粗生成物にクロロホルムを加え、クロロホルム溶液として次反応に用いた。
参考合成例１２
１－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－オール
 
　４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－オール（195 mg, 1.00 mmol)、１，３，５－トリクロロトリアジン(313 mg, 1.70 mmol)及び炭酸ナトリウム（530 mg, 5.00 mmol)を用い、参考合成例１と同様に合成し、表題化合物（304 mg, 89%収率）を得た。
参考合成例１３
６－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１２で合成した１－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－オール（304 mg, 0.89 mmol)及び１M水酸化ナトリウム水溶液（1.80 mL, 1.80 mmol）を用い参考合成例２と同様に合成し、表題化合物（169 mg, 59%収率）を得た。
参考合成例１４
４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１３で合成した６－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（239 mg, 0.74 mmol)と水酸化パラジウム活性炭触媒 (24 mg）を用い、参考合成例３と同様の方法で合成し、表題化合物（264 mg, 定量的）を得た。
参考合成例１５
４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル
 
　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メタノール（6.23 g, 37.5 mmol）、ｐ－トルエンスルホン酸無水物（14.7 g, 45.0 mmol）及びトリエチルアミン（7.84 mL, 56.2 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（50 mL）を室温で19時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出、得られた有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物の粗生成物（12.8 g）を得た。
参考合成例１６
４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例７で合成した４－（４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（862 mg, 3.07 mmol）、炭酸カリウム（1.02 g, 7.37 mmol）、ヨウ化ナトリウム（46 mg, 0.31 mmol）、１－（クロロメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（536 mg, 2.90 mmol)及び４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル(1.03 g, 3.23 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（16 mL）を70℃で2時間攪拌した。反応終了後、室温に降温し、水を加え酢酸エチルで3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物（228 mg, 15%収率）を得た。
参考合成例１７
４－（ピペラジン－１－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１６で合成した４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.77 g, 4.12 mmol）を用い、参考合成例９と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（601 mg）を得た。
参考合成例１８
６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
 
　参考合成例１で合成した２，４－ジクロロ－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン（2.40 g, 7.31 mmol）と酢酸ナトリウム（1.80 g）の酢酸溶液を80℃で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注ぎ、得られた固体をろ取した。ろ液を酢酸エチルで抽出し減圧濃縮した。残渣とろ取した固体をあわせ、酢酸エチルに懸濁させ、ろ取、酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥し、表題化合物（1.82 g, 86%収率）を得た。
参考合成例１９
３－（４－クロロベンジル）－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
 
　参考合成例１８で合成した６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（1.20 g, 4.12 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液に室温で水素化リチウム（75 mg, 4.94 mmol）、４－クロロベンジルクロリド（0.70 g, 4.12 mmol）及びヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、50℃で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで洗浄した。水層に希塩酸を加え pH 3にし、得られた固体をろ取した。ろ液を酢酸エチル及びテトラヒドロフラン混合溶液で抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣とろ取した固体をあわせ、表題化合物（280 mg, 15%収率）を得た。
参考合成例２０
４－（４－クロロフェニル）－１－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペリジン－４－オール
 
　４－（４－クロロフェニル）ピペリジン－４－オール（2.12 g, 10.0 mmol)、１，３，５－トリクロロトリアジン(2.77 g, 15.0 mmol)及び炭酸ナトリウム（2.12 g, 20.0 mmol)を用い、参考合成例１と同様に合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例２１
６－クロロ－４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２０で合成した４－（４－クロロフェニル）－１－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペリジン－４－オールの粗生成物（10.0 mmol)及び１M水酸化ナトリウム水溶液（120.0 mL, 120 mmol）を用い参考合成例２と同様に合成し、表題化合物（3.19 g, 93%収率）を得た。
参考合成例２２ａ
４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
参考合成例２２ｂ
４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２１で合成した６－クロロ－４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（341 mg, 1.00 mmol)と水酸化パラジウム活性炭触媒 (34.1 mg）を用い、参考合成例３と同様の方法で合成し、表題化合物である参考合成例２２ａと参考合成例２２ｂの混合物（424 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２３
４－［（４－フルオロフェニル）アミノ］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　窒素雰囲気下、４－アミノピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 5.00 mmol）、４－ブロモ－１－フルオロベンゼン（0.500 mL, 4.57 mmol）、２’－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－２－アミン（360 mg, 1.00 mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（209 mg, 0.250 mmol）のキシレン溶液（65 mL）を140℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝100／0→70／30（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（980 mg, 66%収率）を得た。
参考合成例２４
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピペリジン－４－アミン
 
　参考合成例２３で合成した、４－［（４－フルオロフェニル）アミノ］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（250 mg, 0.850 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（5 mL）に室温で水素化ナトリウム（37 mg, 0.93 mmol, 60%純度）及びヨウ化メチル（58μL, 0.93 mmol）を加え、室温で15時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、４－［（４－フルオロフェニル）（メチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物（286 mg）を得た。続いて、得られた４－［（４－フルオロフェニル）（メチル）アミノ］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（130 mg, 0.420 mmol）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（2 mL）を加え室温で１日攪拌した。反応終了後、固体をろ取し、ジクロロメタンで洗浄した。得られた固体に水を加え、1M水酸化ナトリウム水溶液で pH 9にし、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（62 mg, 72%収率）を得た。
参考合成例２５
（Ｒ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　窒素雰囲気下、（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.50 mmol）、４－ブロモ－１－フルオロベンゼン（0.250 mL, 2.28 mmol）、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル（136 mg, 0.500 mmol)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）(104 mg, 0.130 mmol)及びナトリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（307 mg, 3.50 mmol）のトルエン溶液（4 mL）を100℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝100／0→70／30（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（550 mg, 82%収率）を得た。
参考合成例２６
（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　参考合成例２５で合成した、（Ｒ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（250 mg, 0.85 mmol）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（2.5 mL）を加え、室温で18時間攪拌した。反応終了後、固体をろ取し、表題化合物（220 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２７
（Ｓ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　（Ｓ）－ピペリジン－３－イルカルバミン酸－ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.50 mmol）を用い　参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（484 mg, 72%収率）を得た。
参考合成例２８
（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　参考合成例２７で合成した、（Ｓ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（250 mg, 0.85 mmol）を用い参考合成例２６と同様の方法で合成し、表題化合物（220 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２９
（Ｒ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　（Ｒ）－ピロリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 5.36 mmol）を用い、参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（1.20 g, 80%収率）を得た。
参考合成例３０
（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　参考合成例２９で合成した（Ｒ）－（１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（250 mg, 0.89 mmol）を用い参考合成例２６と同様の方法で合成し、表題化合物（220 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３１
（Ｓ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　（Ｓ）－ピロリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 5.36 mmol）を用い、参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（669 mg, 45%収率）を得た。
参考合成例３２
（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　参考合成例３１で合成した（Ｓ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（250 mg, 0.89 mmol）を用い参考合成例２６と同様の方法で合成し、表題化合物（208 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３３
４－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（272 mg, 2.00 mmol）、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル(402 mg, 2.00 mmol）及びトリフェニルホスフィン（629 mg, 2.40 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1.0 mL）に室温でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（1.36 mL, 2.60 mmol, トルエン溶液）を加え、室温で22時間攪拌した。反応終了後反応液を減圧濃縮し分取液体クロマトグラフィーで精製し表題化合物（289 mg, 45%収率）を得た。
参考合成例３４
４－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジン
 
　参考合成例３３で合成した、４－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（150 mg, 0.50 mmol）のジクロロメタン溶液（1.5 mL）に室温でトリフルオロ酢酸（0.7 mL）を加え、3時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（140 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３５
３－［（４－フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（87 mg, 0.50 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 mL)に０℃で水素化ナトリウム（33 mg, 0.75 mmol, 55%純度）を加え30分間攪拌した。続いて、４－フルオロベンジルブロミド（62.3μL, 0.50 mmol）を加え、室温で19時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（68.5 mg, 49%収率）を得た。
参考合成例３６
３－［（４－フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン
 
　参考合成例３５で合成した、３－［（４－フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（68.5 mg, 0.24 mmol）を用い、参考合成例３４と同様の方法で合成し、表題化合物（53.3 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３７
３－（４－フルオロフェノキシ）アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　３－（トシルオキシ）アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（164 mg, 0.50 mmol）、４－フルオロフェノール(67.3 mg, 0.60 mmol）及び炭酸セシウム（116 mg, 0.60 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（1.5 mL）を80℃で16時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（97.4 mg, 73%収率）を得た。
参考合成例３８
３－（４－フルオロフェノキシ）アゼチジン
 
　参考合成例３７で合成した３－（４－フルオロフェノキシ）アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（97.4 mg, 0.36 mmol)を用い、参考合成例３４と同様の方法で合成し、表題化合物（84.6 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３９
４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　マイクロカプセル化酸化オスミウム（753 mg, 0.30 mmol, 10重量% 和光純薬工業製）及びＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（1.58 g, 13.5 mmol）のアセトン－水混合溶液に４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.50 g, 9.01 mmol）を加え、室温で6時間攪拌した。反応終了後ろ過し、ろ液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（2.45 g, 87%収率）を得た。
参考合成例４０ａ
４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３，４－ジオール
参考合成例４０ｂ
４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例３９で合成した４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.45 g, 4.66 mmol）のジクロロメタン溶液（14 mL）にトリフルオロ酢酸（14 mL）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後反応液を4 mL減圧濃縮し、飽和重曹水を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物である参考合成例４０ａ（189 mg, 48%収率）を得た。
参考合成例４０ａの反応溶液を6 mL減圧濃縮し、ｐ－トルエンスルホン酸水和物（420 mg)、トルエン（5 mL）を加え100℃で4時間攪拌した。反応終了後反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物である参考合成例４０ｂ（82.6 mg, 15%収率）を得た。
参考合成例４１
１－アミノ－３－（４－フルオロフェニル）プロパン－２－オール　塩酸塩
 
　１－アリル－４－フルオロベンゼン（1.00 g, 7.34 mmol）のジクロロメタン溶液（20 mL）に0℃でメタクロロ過安息香酸（1.80 g, 7.71 mmol）を加え室温で3日間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。生成物のクロロホルム溶液をアンモニア水-メタノール混合溶液に滴下し、マイクロウエーブ反応装置で100℃で30分間攪拌した。反応液に濃塩酸を加え減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル-メタノール混合溶液で再結晶することで表題化合物（0.75 g, 50%収率）を得た。
参考合成例４２
２－ブロモ－Ｎ－［３－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシプロピル］アセトアミド
 
　参考合成例４１で合成した１－アミノ－３－（４－フルオロフェニル）プロパン－２－オール　塩酸塩（0.75 g, 3.64 mmol）のジクロロメタン懸濁液（16 mL）に0℃でトリエチルアミン（0.92 g, 9.10 mmol）及びブロモアセチルブロミド（0.88 g, 4.37 mmol）を加え0.5時間攪拌した。反応終了後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し表題化合物（1.03 g, 97%収率）を得た。
参考合成例４３
６－（４－フルオロベンジル）モルホリン－３－オン
 
　参考合成例４２で合成した２－ブロモ－Ｎ－［３－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシプロピル］アセトアミド（1.00 g, 3.45 mmol）のエタノール溶液（16 mL）に炭酸カリウム（715 mg, 5.17 mmol）を加え80℃で2.5時間攪拌した。反応終了後反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、クロロホルムを加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝1／20→酢酸エチル／メタノール＝20／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（100 mg, 14%収率）を得た。
参考合成例４４
２－（４－フルオロベンジル）モルホリン
 
　参考合成例４３で合成した６－（４－フルオロベンジル）モルホリン－３－オン（100 mg, 0.48 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4 mL）に0℃で水素化アルミニウムリチウム（21.8 mg, 0.57 mmol）を加え、4時間攪拌した。反応液に水素化アルミニウムリチウム（20.0 mg）を加え室温で1時間攪拌した。反応終了後、0℃で飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で20分間攪拌した。反応液に無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物（84.9 mg）を得た。
参考合成例４５
（Ｒ）－１－（４－フルオロベンジル）ピロリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　（Ｒ）－ピロリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.68 mmol）のクロロホルム溶液（2 mL）に４－フルオロベンジルブロミド（329μL, 2.68 mmol）を加え室温で1日攪拌した。続いて反応液に４M塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（2 mL）を加え、1日攪拌した。反応終了後、固形物をろ取し、減圧乾燥することで表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例４６
１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
 
　窒素雰囲気下、１－フルオロ－４－ヨードベンゼン（2.00 g, 9.01mmol）、ピロリジン－３－オール（785 mg, 9.01 mmol）、リン酸カリウム（3.83 g, 18.0 mmol）、ヨウ化銅(I)（343 mg, 1.80 mmol）、銅（114 mg, 1.80 mmol）及びＮ，Ｎ－ジメチルアミノエタノール（100mg）の１，４－ジオキサン懸濁液を90℃で1日、110℃で5時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例４７
（Ｓ）－１－（４－フルオロベンジル）ピロリジン－３－アミン　塩酸塩
 
　（Ｓ）－ピロリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.68 mmol）を用い、　参考合成例４５と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例４８
３－メチル－１－｛［（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ］カルボニル｝－１Ｈ－イミダゾール－３－イウム　ヨウ化物
 
　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－オール（500 mg, 3.90 mmol）のクロロホルム溶液（10 mL）に室温で１，１’－カルボニルジイミダゾール（696 mg, 4.29 mmol）を加え1日攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで2回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣のアセトニトリル溶液にヨウ化メチル（2.21 g, 15.6 mmol）を加え、1週間攪拌した。減圧濃縮して表題化合物の粗生成物を得、そのまま次の反応に用いた。
参考合成例４９
１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシピロリジン－２－オン
 
　３－ヒドロキシジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（５．００ｇ，４９．０ｍｍｏｌ）と４－フルオロアニリン（６．５３ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１日攪拌した。反応終了後、反応液にジクロロメタン及び１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてろ過した。ろ液にジクロロメタン及び濃塩酸を加えｐＨ１にし、得られた固体をろ取、水で洗浄、減圧乾燥することで表題化合物（６．７８ｇ，７１％収率）を得た。
参考合成例５０
３－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－オン　
 
　参考合成例４９で得られた１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシピロリジン－２－オン（500 mg, 2.56 mmol）、トリフェニルホスフィン（805 mg, 3.07 mmol）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチル－イミノジカルボン酸（667 mg, 3.07 mmol）のジクロロメタン（10 mL）-アセトニトリル（2 mL）混合溶液に室温でアゾジカルボン酸ジエチル（1.34 g, 3.07 mmol, トルエン溶液）を加え1日攪拌した。ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－イミノジカルボン酸（667 mg, 3.07 mmol）及びアゾジカルボン酸ジエチル（1.34 g, 3.07 mmol, トルエン溶液）を加えさらに3時間攪拌した。反応終了後反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に４M塩化水素ジオキサン（15 mL）を加え、2時間攪拌した。酢酸エチルを加え水で2回抽出した。水層に飽和重曹水及び1M水酸化ナトリウム水溶液を加え pH 13にし、クロロホルムで2回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物（145 mg, 25%収率）を得た。
参考合成例５１
４－メチルベンゼンスルホン酸　［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル
 
　５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－カルボン酸（196 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4 mL）に室温で水素化アルミニウムリチウム（49.5 mg, 1.20 mmol）を加え、室温で3日間攪拌した。反応終了後、水、酢酸エチル及び１M塩酸を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メタノールの粗生成物（411 mg, 黄色油状物）を得た。続いて、［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メタノールの粗生成物（411mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4 mL）に室温でトリエチルアミン（279μL, 2.00 mmol）及びｐ－トルエンスルホン酸無水物（392 mg, 1.20 mmol）を加え、室温で24時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、表題化合物(828 mg)の粗生成物を得た。そのまま次反応に用いた。
参考合成例５２
４－メチルベンゼンスルホン酸　［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル
 
　４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾールのテトラヒドロフラン溶液（2 mL）に室温で１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（10.9μL, 0.07 mmol）及びパラホルムアルデヒド（43.8 mg, 1.46 mmol）を加え、60℃で12時間攪拌、室温で1日攪拌した。反応液をろ過して、ろ液に0℃でトリエチルアミン（153μL, 1.10 mmol）及びｐ－トルエンスルホン酸無水物（286 mg, 0.88 mmol）を加え、30分間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、ろ過、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物（232 mg）を得た。
参考合成例５３
２－〔３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル〕酢酸　エチル
 
　３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（68 mg, 0.50 mmol)のクロロホルム溶液（2 mL）に炭酸カリウム（104 mg, 0.75 mmol）及びブロモ酢酸エチル（100 mg, 0.60 mmol）を加え70℃で2時間攪拌した。ヨウ化ナトリウムを適量加え、さらに1日攪拌した。反応液に１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（147 mg, 0.77 mmol）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（触媒量）及びエタノール（500μL）を加え、2時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得、そのまま次反応に用いた。
参考合成例５４
４－メチルベンゼンスルホン酸　２－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］エチル
 
　参考合成例５３で合成した２－〔３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル〕酢酸エチルの粗生成物のテトラヒドロフラン溶液（4 mL）に0℃で水素化アルミニウムリチウム（40 mg, 1.05 mmol）を加え、3時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。続いて得られた残渣のジクロロメタン溶液（2 mL）にトリエチルアミン（80μL, 0.57 mmol）及びｐ－トルエンスルホニルクロリド（300 mg, 1.57 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、次反応に用いた。
参考合成例５５
５－（クロロメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール
 
　３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル（104 mg, 0.50 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4 mL）に0℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（1.75 mL, 1.75 mmol, トルエン溶液）を加え、2時間攪拌した。反応液に飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。続いて得られた残渣（28mg）のジクロロメタン溶液に塩化チオニル（39.4 mg, 0.33 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物を得、そのまま次の反応に用いた。
参考合成例５６
１－（クロロメチル）－５－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール
 
　５－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（500 mg, 2.36 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）に室温で１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（35.2μL, 0.24 mmol）及びパラホルムアルデヒド（142 mg, 4.71 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応液をろ過して、ろ液に室温で塩化チオニル（1.26 mL, 17.2 mmol）を加え、1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物の混合液を得、そのまま次の反応に用いた。
参考合成例５７
４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル
 
　３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（100 mg, 0.73 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（2 mL）に室温で水素化ナトリウム（35.3 mg, 0.88 mmol，55％純度）を加え1時間攪拌した。パラホルムアルデヒド（26.4 mg, 0.88 mmol）を加え、1日攪拌した。続いて、反応液に0℃でトリエチルアミン（204μL, 1.46 mmol）及びｐ－トルエンスルホニルクロリド（230 mg, 1.21 mmol）を加え、40分間攪拌した。反応終了後反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（181 mg, 78%収率）を得た。
参考合成例５８
メタンスルホン酸　［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル］メチル
 
　［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル］メタノール（138 mg, 0.67 mmol）のジクロロメタン溶液（2.8 mL）に0℃でトリエチルアミン（468μL, 3.33 mmol）及びメタンスルホニルクロリド（77.4μL, 1.00 mmol）を加え、30分間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物の粗生成物（129 mg）を得た。
参考合成例５９
３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール
 
　［３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メタノール（617 mg, 4.00 mmol）のクロロホルム（20 mL）-ジクロロメタン（10 mL）混合溶液に室温で塩化チオニル（577μL, 8.01 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮することにより表題化合物の粗生成物（931 mg)を得た。
参考合成例６０
４－メチルベンゼンスルホン酸　［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル］メチル
 
　［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル］メタノール（42.0 mg, 0.23 mmol）のジクロロメタン溶液（1.7 mL）に0℃でトリエチルアミン（47.9μL, 0.34 mmol）及びｐ－トルエンスルホン酸無水物（89.8 mg, 0.28 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（191 mg）を得た。
参考合成例６１
３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール
 
　［３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メタノール（120 mg, 0.71 mmol）を用い、参考合成例５９と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（50 mg）を得た。
参考合成例６２
４－メチルベンゼンスルホン酸　［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル
 
　［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メタノール（49.7 mg, 0.27 mmol）を用い、参考合成例６０と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例６３
１－（クロロメチル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン
 
　４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－オール（100 mg, 0.61 mmol）を用い、参考合成例５６と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（134 mg）を得た。
参考合成例６４
３－［（４－フルオロフェニル）チオ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－フルオロチオフェノール（94.0 mg, 0.73 mmol）を用い、参考合成例３７と同様の方法で合成し、表題化合物（139 mg, 80%収率）を得た。
参考合成例６５
３－［（４－フルオロフェニル）チオ］アゼチジン　塩酸塩
 
　参考合成例６４で合成した３－［（４－フルオロフェニル）チオ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（139 mg, 0.49 mmol）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（1.0 mL）を加え、0℃で30分間、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（119 mg）を得た。
参考合成例６６
３－［（４－フルオロベンジル）チオ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－フルオロベンジルメルカプタン（68.8μL, 0.56 mmol）を用い、参考合成例３５と同様の方法で合成し表題化合物（57.4 mg, 41%収率）を得た。
参考合成例６７
３－［（４－フルオロベンジル）チオ］アゼチジン　塩酸塩
 
　参考合成例６６で合成した３－［（４－フルオロベンジル）チオ］アゼチジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（57.4 mg, 0.19 mmol）を用い、参考合成例６５と同様の方法で合成し表題化合物の粗生成物（51.2 mg）を得た。
参考合成例６８
６－（クロロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
 
　ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルメタノール（60 mg, 0.36 mmol）のジクロロメタン溶液（1.2 mL）に室温で塩化チオニル（53μL）を加え、1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例６９
（５－クロロベンゾフラン－２－イル）メタノール
 
　５－クロロベンゾフラン－２－カルボン酸（620 mg, 3.15 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（12 mL）に0℃でボラン・テトラヒドロフラン錯体（7.88 mL, 7.88 mmol, テトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で3時間、60℃で1日、室温で1日攪拌した。反応終了後、メタノールを加えて減圧濃縮を3回行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=3／1→1／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（268 mg, 47%収率）を得た。
参考合成例７０
５－クロロ－２－（クロロメチル）ベンゾフラン
 
　参考合成例６９で合成した（５－クロロベンゾフラン－２－イル）メタノール（60 mg, 0.33 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例７１
（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ジベンジルアミノ）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ベンジルアミノ）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 1.70 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（2.5 mL）に室温でベンジルブロミド（203 μL, 1.70 mmol）を加え、１日攪拌した。反応液にテトラブチルアンモニウムヨード（188 mg, 0.51 mmol）及び炭酸カリウム（470 mg, 3.40 mmol）を加え１日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=1／0→1／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（698 mg, 定量的）を得た。
参考合成例７２
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（ジベンジルアミノ）ピロリジン－３－オール
 
　参考合成例７１で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ジベンジルアミノ）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（350 mg, 0.91 mmol）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（3 mL）を加え、室温で攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にクロロホルムを加え、飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物（258 mg）を得た。
参考合成例７３
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（ジベンジルアミノ）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
 
　参考合成例７２で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－４－（ジベンジルアミノ）ピロリジン－３－オール（461 mg, 1.63 mmol）を用い、参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（380 mg, 47%収率）を得た。
参考合成例７４
（３Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
 
　参考合成例７３で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－４－（ジベンジルアミノ）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール（230 mg, 0.61 mmol）と水酸化パラジウム活性炭触媒（23 mg）のメタノール懸濁液（4.6 mL）を水素雰囲気下、50℃で1日攪拌した。反応終了後、セライトろ過してろ液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（146 mg）を得た。
参考合成例７５
（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ジベンジルアミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例７１で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ジベンジルアミノ）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（320 mg, 0.92 mmol）のジクロロメタン溶液（8.7 mL）に0℃で（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（295 mg, 1.84 mmol）を加え室温で攪拌した。反応終了後、水及び飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物（240 mg）を得、次反応にそのまま用いた。
参考合成例７６
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロピロリジン－３－アミン
 
　参考合成例７５で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－３－（ジベンジルアミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（240 mg）を用い、参考合成例７２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得、次工程にそのまま用いた。
参考合成例７７
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
 
　参考合成例７６で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロピロリジン－３－アミン（177 mg, 0.62 mmol）を用い参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（190 mg, 97%収率）を得た。
参考合成例７８
（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
 
　参考合成例７７で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン（190 mg）を用い参考合成例７４と同様の方法で合成し、表題化合物（57 mg, 57%収率）を得た。
参考合成例７９
［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　ピロリジン－３－イルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（254 mg, 1.37 mmol）を用い、参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（217 mg, 68%収率）を得た。
参考合成例８０
［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］（メチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例７９で合成した［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル(195 mg, 0.70 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（3.9 mL）に0℃で水素化ナトリウム（28 mg, 0.70 mmol, 60%純度）及びヨウ化メチル（44μL, 0.70 mmol）を加え室温で1日攪拌した。さらに同量の水素化ナトリウム及びヨウ化メチルを加え、1日攪拌した。反応終了後酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）で精製し、表題化合物（181 mg, 88%収率）を得た。
参考合成例８１
１－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－アミン
 
　参考合成例８０で合成した［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］（メチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（84 mg, 0.28 mmol）を用い参考合成例７２と同様の方法で合成し表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例８２
［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　ピペリジン－４－イルカルバミン酸－ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 5.00 mmol）を用い参考合成例２５と同様の方法で合成し、表題化合物（495 mg, 37%収率）を得た。
参考合成例８３
１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－アミン
 
　参考合成例８２で合成した［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（130 mg, 0.440 mmol）を用い参考合成例７２と同様の方法により合成し、表題化合物（67 mg, 78%収率)を得た。
参考合成例８４
２，４－ジクロロ－６－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン
 
　１，３，５－トリクロロトリアジン(1.25 g, 6.80 mmol)と１－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン（0.40 g, 2.00 mmol)を用い、参考合成例１と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（1.00 g）を得た。
参考合成例８５
６－クロロ－４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例８４で合成した２，４－ジクロロ－６－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジンの粗生成物（1.00 g, 2.00 mmol)を用い、参考合成例２と同様に合成し、表題化合物（0.59 g, 2段階90%収率）を得た。
参考合成例８６
４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例８５で合成した６－クロロ－４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（0.59 g, 1.81 mmol）を用い、参考合成例３と同様に合成し、表題化合物（0.19 g, 36%収率）を得た。
参考合成例８７
４－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボン酸　１－ｔｅｒｔ－ブチル　３－メチル　
 
　ピペラジン－１，３－ジカルボン酸　１－ｔｅｒｔ－ブチル　３－メチル（43 mg, 0.17 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.3 mL）に炭酸ナトリウム（37 mg, 0.35 mmol）と参考合成例１１で合成した４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（45 mg, 0.17 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、水を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、得られた固体をろ取、減圧乾燥することにより表題化合物（34 mg, 42%収率）を得た。
参考合成例８８
１－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－２－カルボン酸　メチル
 
　参考合成例８７で合成した４－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボン酸　１－ｔｅｒｔ－ブチル　３－メチル（34 mg, 0.07 mmol）を用い、参考合成例９と同様に合成し、表題化合物の粗生成物（42 mg）を得、そのまま次反応に用いた。
参考合成例８９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１４で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（426 mg, 1.18 mmol）と１－（クロロメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（219 mg, 1.18 mmol）を用い、参考合成例８と同様の方法で合成し、表題化合物（158 mg, 30%収率）を得た。
参考合成例９０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１４で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（100 mg, 0.34 mmol）と参考合成例５１で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル（558 mg, 0.67 mmol）を用い、参考合成例８と同様の方法で合成し、表題化合物（20 mg, 13%収率）を得た。
参考合成例９１ａ
４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
参考合成例９１ｂ
４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２２ａで合成した４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの混合物（140 mg）、参考合成例１５で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル（282 mg, 0.91 mmol）及び炭酸カリウム（252 mg, 1.83 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド懸濁液（1.4 mL）を80℃で3時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/4（ｖ／ｖ））及び分取高速液体クロマトグラフィーで精製し表題化合物である参考合成例９１ａ（14 mg, 6.8%収率）及び参考合成例９１ｂ（7.4 mg, 3.9%収率）を得た。
参考合成例９２ａ
４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
参考合成例９２ｂ
４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２２aで合成した４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの混合物（100 mg）、参考合成例５１で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル（558 mg, 0.65 mmol)及び炭酸カリウム（180 mg, 1.30 mmol）を用い、参考合成例９１と同様の方法で合成し表題化合物である参考合成例９２a及び９２ｂの混合物(21 mg）を得た。
参考合成例９３
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル
 
　水素化アルミニウムリチウム（19.0 mg, 0.450 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 mL）に６－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ニコチン酸エチル（112 mg, 0.375 mmol）を加え、0℃で5分間攪拌した。反応終了後、反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液、セライト、酢酸エチルを加え攪拌し、セライトろ過後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物を粗生成物（62.9 mg）として得た。
参考合成例９４
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（クロロメチル）ピリジン－２－イル
 
　参考合成例９３で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル（62.9 mg, 0.245 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物（64.4 mg）として得た。
参考合成例９５
２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－カルバルデヒド
 
　５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン（587 mg, 2.21 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（12 mL）に-78℃でｎ－ブチルリチウム （ヘキサン溶液, 1.59 mol/L）（1.70 mL, 2.66 mmol）を加え40分間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（257 μL, 3.32 mmol）を加え室温まで昇温しながら3時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル)で精製し、表題化合物（180 mg, 39%収率）を得た。
参考合成例９６
［２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－イル］メタノール
 
　参考合成例９５で合成した２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－カルバルデヒド（220 mg, 1.03 mmol）のエタノール溶液（2.0 mL）に水素化ホウ素ナトリウム（115 mg, 3.05 mmol）を加え70℃で1時間30分攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸を加えて減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することにより、表題化合物（219 mg, 99%収率）を得た。
参考合成例９７
５－（クロロメチル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン
 
　参考合成例９６で合成した［２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－イル］メタノール（30.0 mg, 0.139 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例９８
［２－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル］メタノール
 
　参考合成例９６で合成した［２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－イル］メタノール（30.0 mg, 0.139 mmol）のエタノール溶液（1.0 mL）にパラジウム－活性炭（15.0 mg）を加え、水素雰囲気下室温で30時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物（15.9 mg）として得た。
参考合成例９９
５－（クロロメチル）－２－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン
 
　参考合成例９８で合成した［２－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル］メタノール（15.9 mg）の粗生成物を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物（15.8 mg）として得た。
参考合成例１００
（５－ブロモ－４－メチルチオフェン－２－イル）メタノール
 
　５－ブロモ－４－メチルチオフェン－２－カルボン酸メチル（100 mg, 0.425 mmol）を用い、参考合成例９６と同様の方法で合成し、表題化合物（33.7 mg, 38%収率）を得た。
参考合成例１０１
２－ブロモ－５－（ブロモメチル）－３－メチルチオフェン
　
　参考合成例１００で合成した（５－ブロモ－４－メチルチオフェン－２－イル）メタノール（33.7 mg, 0.163 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1.0 mL）に四臭化炭素（59.4 mg, 0.179 mmol）、トリフェニルホスフィン（47.0 mg, 0.179 mmol）を加え、室温で20時間攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１０２
［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メタノール
 
　３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）チオフェン（500 μL, 2.08 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）に窒素雰囲気下-40℃でリチウムジイソプロピルアミド（2.06 mL, 2.29 mmol）を加え、30分間攪拌した。反応液にパラホルムアルデヒド（68.8 mg, 2.29 mmol）を加え30分間攪拌した後、-10℃に昇温して4時間、0℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液に１M塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、表題化合物（106 mg, 20%収率）を得た。
参考合成例１０３
３－ブロモ－５－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）チオフェン
 
　参考合成例１０２で合成した［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メタノール（106 mg, 0.407 mmol）を用い、参考合成例１０１と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１０４
２－（ブロモメチル）－５－フルオロチオフェン
 
　（５－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール（29.8 mg, 0.225 mmoｌ)を用い参考合成例１０１と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１０５
［５－（テトラヒドロフラン－２－イル）チオフェン－２－イル］メタノール
 
　５－（テトラヒドロフラン－２－イル）チオフェン－２－カルバルデヒド（50.0 mg, 0.274 mmol）を用い、参考合成例９６と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１０６
２－［５－（クロロメチル）チオフェン－２－イル］テトラヒドロフラン
 
　参考合成例１０５で合成した［５－（テトラヒドロフラン－２－イル）チオフェン－２－イル］メタノールを用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を得て、そのまま次反応へ用いた。
参考合成例１０７
５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン－２－カルボン酸エチル
 
　２，２，２－トリフルオロエタノール（1.50 g, 15.0 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（30 mL）に水素化ナトリウム（655 mg, 15.0 mmol）と ５－クロロチオフェン－２－カルボン酸エチル（1.91 g, 10.0 mmol）を加え65℃で6時間、室温で15時間半、65℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液に水、１M塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製する事で表題化合物（464 mg, 18%収率）を得た。
参考合成例１０８
［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン－２－イル］メタノール
 
　参考合成例１０７で合成した５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン－２－カルボン酸エチル（254 mg, 1.00 mmol）を用いて、参考合成例９３と同様の方法で合成し、表題化合物（95.2 mg, 45%収率）を得た。
参考合成例１０９
２－（ブロモメチル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン
 
　参考合成例１０８で合成した[５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン－２－イル]メタノール（95.0 mg, 0.448 mmol）を用い、参考合成例１０１と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１１０
［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン－２－イル］メタノール
 
　５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン－２－カルボン酸メチル（582 mg, 2.46 mmol）を用い、参考合成例９３と同様の方法で合成し、表題化合物（73.9 mg, 14%収率）を得た。
参考合成例１１１
２－（クロロメチル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン
 
　参考合成例１１０で合成した［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン－２－イル］メタノール（66.3 mg, 0.319 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物（39.5 mg, 55%収率）を得た。
参考合成例１１２
２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール－５－カルボン酸メチル
 
　水素化ナトリウム（465 mg, 11.6 mmol）と２，２，２－トリフルオロエタノール（1.70 mL, 23.3 mmol)のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）に２－ブロモチアゾール－５－カルボン酸メチル（517 mg, 2.33 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に１M水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮する事で表題化合物を粗生成物（444 mg）として得た。
参考合成例１１３
［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール－５－イル］メタノール
 
　参考合成例１１２で合成した２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール－５－カルボン酸メチル（413 mg, 1.71 mmol）を用い、参考合成例９３と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（405 mg）を得た。
参考合成例１１４
５－（クロロメチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール
 
　参考合成例１１３で合成した［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール－５－イル］メタノール（50.0 mg, 0.235 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（50.3 mg）を得た。
参考合成例１１５
６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ニコチン酸メチル
 
　６－（ヒドロキシメチル）ニコチン酸メチル（500 mg, 2.99 mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（518 μL, 3.59 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（10 mL）に0℃で水素化ナトリウム（179 mg, 4.49 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）で精製することで表題化合物（171 mg, 23%収率）を得た。
参考合成例１１６
｛６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノール
 
　参考合成例１１５で合成した６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ニコチン酸メチル（171 mg, 0.685 mmol）を用い、参考合成例９３と同様の方法で合成し、表題化合物（134 mg, 88%収率）を得た。
参考合成例１１７
５－（クロロメチル）－２－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ピリジン
 
　参考合成例１１６で合成した｛６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノール（134 mg, 0.604 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１１８
３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール
 
　１－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エタノン（300 mg, 2.73 mmol）、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄　三フッ化物（1.11 mL, 5.99 mmol）のジクロロエタン溶液（6.0 mL）に0℃でエタノールを一滴加え、室温で1時間30分攪拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液内に0℃で滴下し、ジクロロメタンを加えた後に飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）で精製することによって表題化合物（145 mg, 41%収率）を得た。
参考合成例１１９
［３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メタノール
 
　参考合成例１１８で合成した３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール（145 mg, 1.09 mmol）のエタノール溶液（1.0 mL）にホルマリン水溶液（1.0 mL）を加え70℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１２０
１－（クロロメチル）－３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール
 
　参考合成例１１９で合成した［３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メタノールの粗生成物を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１２１
１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エタノール
 
　５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－カルバルデヒド（80.0 mg, 0.444 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 mL）に0℃で臭化マグネシウムメチル（533 μL, 0.444 mmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸を加えて減圧濃縮し、得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例１２２
２－（１－クロロエチル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェン
 
　参考合成例１２１で合成した１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エタノールの粗生成物（30.0 mg）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例１２３
５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－カルボン酸　エチル
 
　５－アセチルチオフェン－２－カルボン酸エチル（74.1 mg, 0.374 mmol）のトルエン（630 μL）－エタノール（150 μL）溶液にビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄　三フッ化物（689 μL, 3.74 mmol）を加え、70℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液内に0℃で滴下し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得て、そのまま次工程へ用いた。
参考合成例１２４
５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－カルボン酸
 
　参考合成例１２３で合成した５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－カルボン酸エチル（28.6 mg, 0.130 mmol）のメタノール溶液（1.0 mL）に1M水酸化ナトリウム水溶液（312 μL, 0.312 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、トルエン－水にて分液した。水層に12M塩酸をｐＨ２になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得て、そのまま次工程へ用いた。
参考合成例１２５
［５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタノール
 
　参考合成例１２４で合成した５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－カルボン酸を用いて、参考合成例２１７と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例１２６
２－（クロロメチル）－５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン
 
　参考合成例１２５で合成した［５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタノール（100 mg, 0.561 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例１２７
トリフルオロメタンスルホン酸　４－（クロロメチル）フェニル
 
　トリフルオロメタンスルホン酸 4-(ヒドロキシメチル)フェニル（843 mg, 3.34 mmol）を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（1.50 g）を得た。
参考合成例１２８
［（２－ブロモ－５－フルオロベンジル）オキシ］　（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン
 
　（２－ブロモ－５－フルオロフェニル）メタノール（820 mg, 4.00 mmol）のアセトニトリル溶液（2.0 mL）にトリエチルアミン（835 μL, 6.00 mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸 tert-ブチルジメチルシリル（1.27 g, 4.80 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝95/5→85/15）で精製することで表題化合物（1.01 g, 79%収率）を得た。
参考合成例１２９
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　ＡＤ－ｍｉｘ－α（8.10 g, アルドリッチ社製）とメタンスルフォンアミド(522 mg, 5.49 mmol)のtert－ブタノール（29 mL）－水（29 mL）溶液に0℃で４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　tert－ブチル（1.50 g, 5.49 mmol）を加え、0℃で30分間、室温で2時間30分攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を1M水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1→1/1）で精製することによって表題化合物（1.66 g, 97%収率）を得た。
参考合成例１３０
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１２９で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.66 g, 5.33 mmol）と４－ジメチルアミノピリジン(33.0 mg, 0.270 mmol)のジクロロメタン溶液（17 mL）にピバル酸無水物（1.29 g, 6.93 mmol）とトリエチルアミン（1.49 mL, 10.7 mmol）を加え室温で18時間30分攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝9/1→3/1）で精製することによって表題化合物（2.07 g, 98%収率）を得た。
参考合成例１３１
（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３０で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.07 g, 5.23 mmol）のトルエン溶液（40 mL）にＮ－（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸　メチル（1.74 g, 7.32 mmol）を加え60℃で3時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝9/1→3/1）で精製することによって表題化合物（1.47 g, 75%収率）を得た。
参考合成例１３２
ピバル酸　（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１３１で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.69 g, 4.48 mmol）のジクロロメタン溶液（3.0 mL）にトリフルオロ酢酸（1.4 mL）を加え室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１３３
（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１３２で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物の１，４－ジオキサン（4.5 mL）－水（2.5 mL）溶液に水酸化リチウム一水和物（229 mg, 5.45 mmol）を加え115℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝49/1→7/3）で精製することによって表題化合物（640 mg, 2段階74%収率）を得た。
参考合成例１３４
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　ＡＤ－ｍｉｘ－β（8.10 g, アルドリッチ社製）とメタンスｈルフォンアミド(515 mg, 5.41 mmol)のtert－ブタノール（29 mL）－水（29 mL）溶液に0℃で４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　tert－ブチル（1.50 g, 5.49 mmol）を加え室温で1時間30分攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を1M水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1→1/1）で精製することによって表題化合物（1.69 g, 100%収率）を得た。
参考合成例１３５
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３４で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.69 g, 5.43 mmol）と４－ジメチルアミノピリジン(33.0 mg, 0.270 mmol)のジクロロメタン溶液（17 mL）にピバル酸無水物（1.31 g, 7.06 mmol）とトリエチルアミン（1.52 mL, 10.9 mmol）を加え室温で22時間30分攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝9/1→3/1）で精製することによって表題化合物（2.04 g, 95%収率）を得た。
参考合成例１３６
（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３５で合成した（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.04 g, 5.16 mmol）のトルエン溶液（40 mL）にＮ－（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（1.72 g, 7.22 mmol）を加え60℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝9/1→3/1）で精製することによって表題化合物（1.82 g, 93%収率）を得た。
参考合成例１３７
ピバル酸　（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１３６で合成した（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.62 g, 4.29 mmol）のジクロロメタン溶液（32 mL）にトリフルオロ酢酸（6.5 mL）を加え室温で20時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例１３８
（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１３７で合成したピバル酸　（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物の１，４－ジオキサン（11 mL）－水（6.5 mL）溶液に水酸化リチウム一水和物（1.54 g, 36.7 mmol）を加え115℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝32/1→13/7）で精製することによって表題化合物（383 mg, 2段階46%収率）を得た。
参考合成例１３９
５－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　６－ブロモ－３－クロロ－２－メトキシピリジン（1.98 g, 8.90 mmol）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.50 g, 8.09 mmol）、炭酸ナトリウム（1.71 g, 16.1 mmol）の１，４－ジオキサン（50 mL）－水（10 mL）溶液にアルゴン雰囲気下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（467 mg, 0.400 mmol)を加え100℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製することで表題化合物（2.55 g, 97%収率）を得た。
参考合成例１４０
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３９で合成した５－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.10 g, 6.47 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（2.19 g, 94%収率）を得た。
参考合成例１４１
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１４０で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.19 g, 6.10 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（2.98 g, 定量的）を得た。
参考合成例１４２
（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１４１で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.80 g, 6.10 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（1.35 g, 52%収率）を得た。
参考合成例１４３
ピバル酸　（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１４２で合成した（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.35 g, 3.18 mmol）のメタノール溶液（1.0 mL）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン（15 mL）を加え室温で5分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して表題化合物を粗生成物（1.32 g）として得た。
参考合成例１４４
（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１４３で合成したピバル酸　（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物（1.32 g）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（160 mg, 2段階21%収率）を得た。
参考合成例１４５
５－フルオロ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　６－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルピリジン（1.40 g, 7.37 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.89 g, 97%収率）を得た。
参考合成例１４６
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１４５で合成した５－フルオロ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.38 g, 4.72 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.08 g, 70%収率）を得た。
参考合成例１４７
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１４６で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルル（1.08 g, 3.31 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.26 g, 93%収率）を得た。
参考合成例１４８
（Ｒ）－５－フルオロ－６－メチル－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１４７で合成した　（３Ｓ，４Ｓ）－４－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.26 g, 3.07 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（488 mg, 40%収率）を得た。
参考合成例１４９
ピバル酸　（Ｒ）－５－フルオロ－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１４８で合成した（Ｒ）－５－フルオロ－６－メチル－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（488 mg, 1.24 mmol）を用い、参考合成例１４３と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（390 mg）を得た。
参考合成例１５０
（Ｒ）－５－フルオロ－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１４９で合成したピバル酸　（Ｒ）－５－フルオロ－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物（390 mg）を用い、参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（208 mg, 2段階80%収率）を得た。
参考合成例１５１
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（６－クロロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　６－クロロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（918 mg, 3.11 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（933 mg, 93%収率）を得た。
参考合成例１５２
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（６－クロロピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１５１で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（６－クロロピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（930 mg, 2.83 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.14 g, 99%収率）を得た。
参考合成例１５３
（Ｒ）－６－クロロ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１５２で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（６－クロロピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.14 g, 2.76 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（340 mg, 31%収率）を得た。
参考合成例１５４
ピバル酸　（Ｒ）－６－クロロ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１５３で合成した（Ｒ）－６－クロロ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（340 mg, 0.861 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（248 mg）を得た。
参考合成例１５５
（Ｒ）－６－クロロ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１５４で合成したピバル酸　（Ｒ）－６－クロロ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物（248 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（68.0 mg, 2段階38%収率）を得た。
参考合成例１５６
（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（６－メチルピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１５２で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（６－クロロピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（2.30 g, 5.57 mmol）、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（1.2 mL, 13.4 mmol）、１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体（915 mg, 1.12 mmol）、炭酸ナトリウム（1.20 g, 11.3 mmol）の１，４－ジオキサン（46 mL）－水（12 mL）溶液をアルゴン雰囲気下88℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製することによって表題化合物（1.50 g, 69%収率）を得た。
参考合成例１５７
（Ｒ）－６－メチル－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１５６で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（６－メチルピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.50 g, 3.82 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（790 mg, 56%収率）を得た。
参考合成例１５８
ピバル酸　（Ｒ）－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１５７で合成した（Ｒ）－６－メチル－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（790 mg, 2.11 mmol）を用い、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（576 mg）を得た。
参考合成例１５９
（Ｒ）－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１５８で合成したピバル酸　（Ｒ）－６－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物（576 mg）を用い、参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（226 mg, 2段階56%収率）を得た。
参考合成例１６０
４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　１－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルベンゼン（1.20 mL, 9.70 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.95 g, 83%収率）を得た。
参考合成例１６１
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１６０で合成した４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.48 g, 5.08 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（695 mg, 42%収率）を得た。
参考合成例１６２
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１６１で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（695 mg, 2.14 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（856 mg, 98%収率）を得た。
参考合成例１６３
（Ｒ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１６２で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（856 mg, 2.09 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（649 mg, 79%収率）を得た。
参考合成例１６４
ピバル酸　（Ｒ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１６３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（649 mg, 1.66 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物（455 mg, 94%収率）を得た。
参考合成例１６５
（Ｒ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１６４で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル（455 mg, 1.56 mmol）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（295 mg, 91%収率）を得た。
参考合成例１６６
６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　２－ブロモ－６－メトキシピリジン（1.34 g, 7.12 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.86 g, 99%収率）を得た。
参考合成例１６７
（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１６６で合成した６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.20 g, 4.13 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.13 g, 84%収率）を得た。
参考合成例１６８
（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１６７で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.12 g, 3.45 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.12 g, 79%収率）を得た。
参考合成例１６９
（Ｒ）－６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成１６８で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.12 g, 2.74 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（616 mg, 58%収率）を得た。
参考合成例１７０
ピバル酸　（Ｒ）－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１６９で合成した（Ｒ）－６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（615 mg, 1.57 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（530 mg）を得た。
参考合成例１７１
（Ｒ）－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１７０で合成したピバル酸　（Ｒ）－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物（530 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（217 mg, 2段階66%収率）を得た。
参考合成例１７２
４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－ブロモ－２－フルオロ－１－メチルベンゼン（1.35 g, 7.12 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.91 g, 定量的）を得た。
参考合成例１７３
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１７２で合成した４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.20 g, 4.12 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.06 g, 79%収率）を得た。
参考合成例１７４
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１７３で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.05 g, 3.23 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.27 g, 96%収率）を得た。
参考合成例１７５
（Ｒ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１７４で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.26 g, 3.08 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（861 mg, 71%収率）を得た。
参考合成例１７６
ピバル酸　（Ｒ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１７５で合成した（Ｒ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（850 mg, 2.17 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（643 mg）を得た。
参考合成例１７７
（Ｒ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１７６で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物（643 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（398 mg, 2段階88%収率）を得た。
参考合成例１７８
４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロベンゼン（1.49 g, 7.12 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（2.14 g, 定量的）を得た。
参考合成例１７９
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１７８で合成した４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.20 g, 3.85 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.25 g, 94%収率）を得た。
参考合成例１８０
（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１７９で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.24 g, 3.59 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.31 g, 85%収率）を得た。
参考合成例１８１
（Ｒ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１８０で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.30 g, 3.02 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（845 mg, 68%収率）を得た。
参考合成例１８２
ピバル酸　（Ｒ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１８１で合成した（Ｒ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（830 mg, 2.02 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（649 mg）を得た。
参考合成例１８３
（Ｒ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１８２で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物（649 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（370 mg, 2段階78%収率）を得た。
参考合成例１８４
６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　２－ブロモ－６－メトキシピリジン（1.34 g, 7.12 mmol）を用い、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.89 g, 定量的）を得た。
参考合成例１８５
３，４－ジヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１８４で合成した６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 3.44 mmol）のアセトン（10 mL）－水（1.0 mL）溶液に固定化四酸化オスミウム（276 mg, 0.102 mmol, オスミウム含量9.4%, 和光純薬工業製）とＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（1.20 g, 10.3 mmol）を加え、室温で6日間攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物（1.01 g, 91%収率）を得た。
参考合成例１８６
４－ヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１８５で合成した３，４－ジヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.01 g, 3.11 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（950 mg, 75%収率）を得た。
参考合成例１８７
６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１８６で合成した４－ヒドロキシ－４－（６－メトキシピリジン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（844 mg, 2.06 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（538 mg, 67%収率）を得た。
参考合成例１８８
ピバル酸　６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イル
 
　参考合成例１８７で合成した６－メトキシ－５’－（ピバロイルオキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.128 mmol）を用い、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得て、そのまま次反応へ用いた。
参考合成例１８９
６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オール
 
　参考合成例１８８で合成したピバル酸　６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－イルの粗生成物を用い、参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（20.0 mg, 2段階76%収率）を得た。
参考合成例１９０
（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（700 mg, 2.51 mmol）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物（570 mg, 73%収率）を得た。
参考合成例１９１
（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１９０で合成した（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（570 mg, 1.81 mmol）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物（615 mg, 85%収率）を得た。
参考合成例１９２
（Ｒ）－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１９１で合成した（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（615 mg, 1.54 mmol）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物（338 mg, 58%収率）を得た。
参考合成例１９３
ピバル酸　（Ｒ）－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１９２で合成した（Ｒ）－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（338 mg, 0.891 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（219 mg）を得た。
参考合成例１９４
（Ｒ）－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１９３で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物（219 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（112 mg, 2段階64%収率）を得た。
参考合成例１９５
４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.66 g, 5.00 mmol）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチルチオフェン－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロランの粗生成物（3.40 g）を用いて、参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（970 mg）を得た。
参考合成例１９６
（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１９５で合成した４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物（970 mg）を用い、参考合成例１２９と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（415 mg）を得た。
参考合成例１９７
（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１９６で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物（415 mg）を用い、参考合成例１３０と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（310 mg）を得た。
参考合成例１９８
（Ｒ）－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１９７で合成した（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－３－（ピバロイルオキシ）ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物（310 mg）を用い、参考合成例１３１と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（233 mg）を得た。
参考合成例１９９
ピバル酸　（Ｒ）－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　参考合成例１９８で合成した（Ｒ）－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物（233 mg）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（185 mg）を得た。
参考合成例２００
（Ｒ）－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例１９９で合成したピバル酸　（Ｒ）－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イルの粗生成物（185 mg）を用いて参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（101 mg, 5段階10%収率）を得た。
参考合成例２０１
５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３５４で合成した４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 3.41 mmol）、トリフェニルホスフィン（0.894 g, 3.41 mmol）、フタルイミド（0.501 g, 3.41 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（1.9 Mトルエン溶液）（1.97 mL, 3.75 mmol）を滴下し室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで表題化合物（1.21 g, 84%収率）を得た。
参考合成例２０２
５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２０１で合成した５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.36 mmol）のエタノール溶液（5.0 mL）にヒドラジン一水和物（177 mg, 7.08 mmol）を加えて、加熱還流下5時間攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣にクロロホルムを加えて再びろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物（150 mg, 22%収率）を得た。
参考合成例２０３
４－（４－フルオロフェニル）－５－（メチルスルホンアミド）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２０２で合成した５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.342 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 mL）にトリエチルアミン（52.0 μL, 0.374 mmol）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（2.00 mg, 0.0170 mmol）を加え0℃で攪拌しながらメタンスルホニルクロリド（29.0 μL, 0.374 mmol）を加えて2時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２０４
Ｎ－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］メタンスルホンアミド
 
　参考合成例２０３で合成した４－（４－フルオロフェニル）－５－（メチルスルホンアミド）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（140 mg, 0.378 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２０５
２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例２０１で合成した５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（350 mg, 0.829 mmol）を用い、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物（90.0 mg, 34%収率）を得た。
参考合成例２０６
４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－アミン
 
　参考合成例２０５で合成した２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（90.0 mg., 0.278 mmol）を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成して、表題化合物（60.0 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２０７
５－アセトアミド－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２０２で合成した５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.342 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 ml）にトリエチルアミン（52.0 μL, 0.374 mmol）、４－ジメチルアミノピリジン（2.08 mg, 0.0170 mmol）を加え0℃で攪拌しながら、無水酢酸（26.0 μL, 0.374 mmol）を加え0℃で2時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで表題化合物（119 mg, 87%収率)を得た。
参考合成例２０８
Ｎ－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］アセトアミド
 
　参考合成例２０７で合成した５－アセトアミド－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（119 mg, 0.356 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２０９
（Ｓ）－５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３６４で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（387 mg, 1.32 mmol）を用いて、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（250 mg, 45%収率）を得た。
参考合成例２１０
（Ｓ）－２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例２０９で合成した（Ｓ）－５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（0.250 g, 0.592 mmol)を用いて、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２１１
（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－アミン
 
　参考合成例２１０で合成した（Ｓ）－２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（170 mg, 0.402 mmol）のエタノール（1.0 mL）溶液にヒドラジン一水和物（150 mg, 3.00 mmol）を加えて、加熱還流下2時間攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加えて再びろ過、減圧濃縮することにより表題化合物（46.0 mg, 59%収率）を得た。
参考合成例２１２
（Ｒ）－５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３６５で合成した（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（387 mg, 1.32 mmol）を用いて、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（100 mg, 20%収率）を得た。
参考合成例２１３
（Ｒ）－２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例２１２で合成した（Ｒ）－５－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.237 mmol)を用いて、参考合成例１３２と同様に合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２１４
（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－アミン
 
　参考合成例２１３で合成した（Ｒ）－２－［４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（72.0 mg, 0.224 mmol）を用いて、参考合成例２１１と同様の方法で合成し、表題化合物（23.0 mg, 53%収率）を得た。
参考合成例２１５
（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－２－オン
　
　（Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（500 mg, 4.31 mmol）に４－フルオロアニリン（574 mg, 5.17 mmol）を加え、150℃で3日間攪拌した。反応終了後、クロロホルムと塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物（990 mg）を粗生成物として得た。
参考合成例２１６
（Ｒ）－５－（アミノメチル）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－オン
 
　参考合成例２１５で合成した（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－２－オン（500 mg, 2.39 mmol）のジクロロメタン（10 mL）－アセトニトリル（2.0 mL）溶液に室温でトリフェニルホスフィン（753 mg, 2.87 mmol）、イミノジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（626 mg, 2.87 mmol）、アゾジカルボン酸ジエチル （40%トルエン溶液）（1.25 g, 2.87 mmol）を加え1時間30分攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に、４M塩化水素 ／１，４－ジオキサン溶液（7.5 mL）を加え1日攪拌した。反応終了後、水、酢酸エチルを加えて酢酸エチルで洗浄後、水層に１M水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することにより表題化合物（120 mg）を粗生成物として得た。
参考合成例２１７
（Ｒ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－イル］メタンアミン
 
　参考合成例２１６で合成した（Ｒ）－５－（アミノメチル）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－オン（50.0 mg, 0.240 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1.0 mL）にボラン－テトラヒドロフラン錯体 （8.5%テトラヒドロフラン溶液）（0.760 mL, 0.720 mmol）を加え室温で1時間30分攪拌した後、ボラン－テトラヒドロフラン錯体（1.0 mL）を追加して70℃で1日攪拌した。反応終了後、反応液にメタノールを加え70℃で3時間攪拌、減圧濃縮し表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２１８
（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－２－オン
 
　（Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（500 mg, 4.31 mmol）を用い、参考合成例２１５と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（1.15 g）として得た。
参考合成例２１９
（Ｓ）－５－（アミノメチル）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－オン
 
　参考合成例２１８で合成した（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－２－オン（500 mg, 2.39 mmol）を用い、参考合成例２１６と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（114 mg）を得た。
参考合成例２２０
（Ｓ）－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－イル］メタンアミン
 
　参考合成例２１９で合成した（Ｓ）－５－（アミノメチル）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－オン（50.0 mg, 0.240 mmol）を用い、参考合成例２１７と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例２２１
トリフルオロメタンスルホン酸　３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）シクロペンタ－１－エン－１－イル
 
　２－（３－オキソシクロペンチル）イソインドリン－１，３－ジオン（1.08 g, 4.71 mmol）のジクロロメタン溶液（30 mL）に0℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.16 mL, 7.06 mmol）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（1.16 mL, 9.42 mmol）を加え0℃で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝2/1）を用いて精製し表題化合物（780 mg, 46%収率）を得た。
参考合成例２２２
２－［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エン－１－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例２２１で得られたトリフルオロメタンスルホン酸　３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）シクロペンタ－１－エン－１－イル（100 mg, 2.77 mmol）のジメトキシエタン（2.0 mL）－水（1.0 mL）溶液に４－フルオロフェニルボロン酸（46.5 mg, 3.32 mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（16.0 mg, 1.38 mmol)、フッ化セシウム（84.1 mg, 5.54 mmol）を加え70℃で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）で精製して表題化合物（64.0 mg, 75%収率）を得た。
参考合成例２２３
３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エナミン
 
　参考合成例２２２で合成した２－［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エン－１－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（10.0 mg, 0.0325 mmol)のエタノール溶液（0.50 mL）にヒドラジン一水和物（3.16μL, 0.0651 mmol）を加えて室温で1日攪拌した。更に、反応液を70℃で6時間攪拌した後、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮、クロロホルムで洗浄して表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２２４
５－（４－フルオロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－アミン
 
　参考合成例２２３で合成した３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エナミン（55.8 mg, 0.315 mmol）のジクロロメタン溶液（0.28 mL）にジエチル亜鉛 （15%トルエン溶液）（162 μL, 1.78 mmol）を加え0℃で攪拌しながらジヨードメタン（127μL, 1.58 mmol）を加え室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮して表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２２５
２－ベンジル－５－（４－フルオロフェニル）オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール
 
　２－ベンジルオクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール（50.0 mg, 0.247 mmol）と１－ブロモ－４－フルオロベンゼン（33.0 μL, 0.303 mmol)とナトリウム tert-ブトキシド（144 mg, 1.50 mmol）を用いて、参考合成例２３と同様の方法で合成することで表題化合物（52.0 mg, 70%収率）を得た。
参考合成例２２６
２－（４－フルオロフェニル）オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール
 
　参考合成例２２５で合成した２－ベンジル－５－（４－フルオロフェニル）オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール（52.0 mg, 0.175 mmol）のエタノール溶液（3.0 mL）に水酸化パラジウム活性炭触媒（触媒量）を加え、水素雰囲気下で室温で2日間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過して得られたろ液を減圧濃縮することで、表題化合物の粗生成物（25.0 mg）を得た。
参考合成例２２７
酢酸　ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル
参考合成例２２８
酢酸　ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル
 
　１－（４－フルオロフェニル）ブタ－３－エン－１－オール（1.66 g, 10.0 mmol）にヨードベンゼンジアセタート（4.18 g, 13.0 mmol）、酢酸（2.0 mL）、トリフルオロメタンスルホン酸（44.2 μL, 0.500 mmol）を加え50℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）で精製して、表題化合物である参考合成例２２７(645 mg, 29%収率)及び参考合成例２２８（503 mg, 22%収率）を得た。
参考合成例２２９
２－［ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例２２７で合成した酢酸　ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル（645 mg, 2.88 mmol）の１，４－ジオキサン溶液（2.0 mL）に１M 水酸化ナトリウム水溶液（5.76 mL）を加え加熱還流下、8時間攪拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣を用いて参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（623 mg ,70%収率)を得た。
参考合成例２３０
ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－アミン
 
　参考合成例２２９で合成した２－［ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（611 mg, 1.96 mmol）を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成し、表題化合物（344 mg, 97%収率）を得た。
参考合成例２３１
２－［ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン

　参考合成例２２８で合成した酢酸　ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル（593 mg, 2.24 mmol）を用い、参考合成例２２９と同様の方法で合成し、表題化合物（404 mg, 58%収率）を得た。
参考合成例２３２
ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－アミン
 
　参考合成例２３１で合成した２－［ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（393 mg, 1.26 mmol）を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成し、表題化合物（212 mg, 93%収率）を得た。
参考合成例２３３
２－［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール（1.96 g, 10.0 mmol）を用い、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（2.63 g, 81%収率）を得た。
参考合成例２３４
ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
 
　参考合成例２３３で合成した２－［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］イソインドリン－１，３－ジオン（2.62 g, 8.08 mmol）を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成し、表題化合物（1.55 g, 99%収率）を得た。
参考合成例２３５
Ｎ－［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］アセトアミド
 
　４－フルオロベンズアルデヒド（421 μL, 4.00 mmol）と３－ブテン－１－オール（679 μL, 8.00 mmol）のアセトニトリル溶液（4.0 mL）に硫酸（427 μL）を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、1M水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することで表題化合物（382 mg, 40%収率）を得た。
参考合成例２３６
［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２３５で合成したＮ－［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］アセトアミド（382 mg, 1.61 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（2.0 mL）に二炭酸ジ－tert－ブチル（703 mg, 3.22 mmol）と４－ジメチルアミノピリジン（7.80 mg, 80.0 μmol）を加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にメタノール（5.0 mL）とヒドラジン一水和物（403 mg, 8.05 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝6/1）で精製し、表題化合物（408 mg, 86%収率）を得た。
参考合成例２３７
ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
 
　参考合成例２３６で合成した［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（408 mg, 1.38 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物（260 mg, 96%収率）を得た。
参考合成例２３８
３－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン
 
　（Ｅ）－１－（３－クロロプロパ－１－エン－１－イル）－４－フルオロベンゼン（2.40 g, 14.0 mmol）のジクロロメタン溶液（40 mL）にロジウム（ＩＩ）アセタート（57.7 mg, 0.140 mmol）を加え、室温で攪拌しながらジアゾ酢酸エチル（1.92 g, 16.8 mmol）のジクロロメタン溶液（20 mL）を18時間かけて滴下した。反応終了後、反応液を濃縮し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（20 mL）、ベンジルアミン（1.50 g, 14.0 mmol）、炭酸水素ナトリウム（1.18 g, 14.0 mmol）を加え、150℃で2時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、１M塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/1）で精製することで表題化合物（956 mg, 24%収率）を得た。
参考合成例２３９
３－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
 
　参考合成例２３８で合成した３－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（956 mg, 3.40 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（40 mL）に0℃で水素化リチウムアルミニウム（258 mg, 6.80 mmol）を加え加熱還流下30分間攪拌した。反応終了後、0℃で１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝15/1→10/1）で精製し、表題化合物（593 mg, 66%収率）を得た。
参考合成例２４０
６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
 
　参考合成例２３９で合成した３－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（593 mg, 2.26 mmol）を用い、参考合成例２２６と同様の方法で合成し、表題化合物（331 mg, 83%収率）を得た。
参考合成例２４１
２－｛［ｔｒａｎｓ－１－ベンジル－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メチル｝イソインドリン－１，３－ジオン
 
　［ｔｒａｎｓ－１－ベンジル－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メタノールを用い、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（4.83 g, 定量的）を得た。
参考合成例２４２
ｔｒａｎｓ－３－［（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル］－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２４１で合成した２－｛［ｔｒａｎｓ－１－ベンジル－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メチル｝イソインドリン－１，３－ジオンのエタノール溶液（50 mL）に二炭酸ジ－tert－ブチル（5.06 g, 23.2 mmol）とパラジウム－活性炭（1.00 g）を加え、室温、水素雰囲気下で16時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製し、イソプロピルエーテルを用いて再結晶することで表題化合物（1.31 g, 43%収率）を得た。
参考合成例２４３
ｔｒａｎｓ－３－（アミノメチル）－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２４２で合成したｔｒａｎｓ－３－［（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル］－４－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（849 mg, 2.00 mmol）を用い、参考合成例２２３と同様の方法で合成することで、表題化合物（648 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２４４
２－ブロモ－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール
 
　３－ニトロ－１Ｈ－ピロール（520 mg, 4.64 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）に-78℃で１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（730 mg, 2.55 mmol）を加え室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２４５
２－（４－フルオロフェニル）－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール
 
　参考合成例２４４で合成した２－ブロモ－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール（886 mg, 4.64 mmol）、４－フルオロフェニルボロン酸（779 mg, 5.57 mmol）を用いて、参考合成例１３９と同様の方法で合成することで表題化合物（383 mg, 40%）を得た。
参考合成例２４６
２－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール
 
　参考合成例２４５で合成した２－（４－フルオロフェニル）－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール（10.0 mg, 0.0485 mmol）のN，N－ジメチルホルムアミド溶液（0.50 mL）に0℃で水素化ナトリウム（2.50 mg, 0.0582 mmol）を加え1時間攪拌した後、ヨウ化メチル（18.8 μL, 0.0582 mmol）を加え室温で7時間30分間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を減圧濃縮することで、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２４７
５－（４－フルオロフェニル）－１－メチルピロリジン－３－アミン
 
　参考合成例２４６で合成した２－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－４－ニトロ－１Ｈ－ピロール（200 mg, 1.03 mmol）に酢酸（2.0 mL）、酸化白金（20.0 mg）を加え、水素雰囲気下室温で3日間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝1/0→1/1）で精製することによって表題化合物(15.0 mg, 7%収率 ）を得た。
参考合成例２４８
１－（４－フルオロフェニル）－３－ニトロ－１Ｈ－ピロール
 
　３－ニトロピロール（200 mg, 1.78 mmol）、４－フルオロフェニルボロン酸（499 mg, 3.57 mmol）、酢酸銅ＩＩ）（486 mg, 2.68 mmol）のジクロロメタン溶液（4.0 mL）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（606 μL, 3.57 mmol）を加え室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）で精製し、表題化合物（131 mg, 36%収率）を得た。
参考合成例２４９
１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－アミン
 
　参考合成例２４８で合成した１－（４－フルオロフェニル）－３－ニトロ－１Ｈ－ピロール（131 mg, 0.635 mmol）のエタノール溶液（2.6 mL）にパラジウム－活性炭（13.1 mg）を加え、水素雰囲気下室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過、減圧濃縮して表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２５０
２－［ｃｉｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　ｔｒａｎｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブタノール（239 mg, 1.44 mmol）を用い、参考合成例２０１と同様の方法で合成して、表題化合物（266 mg, 62%収率）を得た。
参考合成例２５１
ｃｉｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブタンアミン
 
　参考合成例２５０で合成した２－［ｃｉｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］イソインドリン－１，３－ジオン（266 mg, 0.899 mmol）を用いて、参考合成例２２３と同様の方法で合成して、表題化合物（51.3 mg, 35%収率）を得た。
参考合成例２５２
２－［ｔｒａｎｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］イソインドリン－１，３－ジオン
 
　ｃｉｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブタノール（166 mg, 1.00 mmol）を用い、参考合成例２０１と同様の方法で合成して、表題化合物（140 mg, 48%収率）を得た。
参考合成例２５３
ｔｒａｎｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブタンアミン
 
　参考合成例２５２で合成した２－［ｔｒａｎｓ－３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］イソインドリン－１，３－ジオン（140 mg, 0.475 mmol）を用い、参考合成例２２３と同様の方法で合成して、表題化合物（59.2 mg, 75%収率）を得た。
参考合成例２５４
ｃｉｓ－１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボン酸　メチル
 
　２－（４－フルオロフェニル）酢酸（1.90 g, 12.3 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.5 mL）に室温で２Mイソプロピルマグネシウムクロリド（13.5 mL, 27.1 mmol）を加え、40℃で70分攪拌した後、２－（クロロメチル）オキシラン（1.74 mL, 22.1 mmol）を加え室温で3時間30分攪拌した。更に、２Mイソプロピルマグネシウムクロリド－テトラヒドロフラン溶液（12.3 mmol, 24.6 mmol）を加え1日攪拌した。反応終了後、反応液に１M塩酸を加え、液性を酸性にして酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣に、メタノール（30 mL）、濃硫酸（2.0 mL）を加え、加熱還流下1時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/2）で精製することで表題化合物（1.83 g, 66%収率）を得た。
参考合成例２５５
ｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸　メチル
 
　参考合成例２５４で合成したｃｉｓ－１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボン酸　メチル（1.83 g, 8.16 mmol）を用いて、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物（2.21 g, 77%収率）を得た。
参考合成例２５６
ｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸
 
　参考合成例２５５で合成したｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸　メチル（353 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）にカリウム　トリメチルシラノレート（257 mg, 2.00 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した後、４M塩化水素／１，４－ジオキサン（10 mL）を加えて室温で1日、加熱還流下で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２５７
ｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボキサミド
 
　参考合成例２５６で合成したｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸の粗生成物のジクロロメタン溶液（5.0 mL）に塩化オキサリル（171 μL, 2.00 mmol）と触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、室温で2時間攪拌した後、飽和アンモニウム水溶液（3.0 mL）を加えて、30分時間攪拌した。反応終了後、反応液に１M塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝2/3）で精製することで表題化合物（234 mg, 69%収率）を得た。
参考合成例２５８
ｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
 
　参考合成例２５７で合成したｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボキサミド(102 mg, 0.300 mmolに塩化チオニル（2.0 mL）を加え、加熱還流下で2時間攪拌した。反応終了後、反応液にトルエンを加えて減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝2/1）で精製することで表題化合物（86.0 mg, 89%収率）を得た。
参考合成例２５９
ｔｒａｎｓ－３－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
 
　参考合成例２５８で合成したｔｒａｎｓ－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－１－（４－フルオロフェニル）シクロブタンカルボニトリル（86.0 mg, 0.268 mol）を用い、参考合成例２２３と同様の方法で合成して表題化合物（50.3 mg, 99%収率)を得た。
参考合成例２６０
６，６－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－１，４－ジアゼパン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
参考合成例２６１
６，６－ジフルオロ－４－フェニル－１，４－ジアゼパン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　１－フルオロ－４－ヨードベンゼン（62.6 mg, 0.282 mmol）のトルエン溶液（2.0 mL）に６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.423 mmol）、炭酸セシウム（184 mg, 0.564 mmol）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（23.3 mg, 0.0423 mmol)、酢酸パラジウムＩＩ）（6.30 mg, 0.0282 mmol)を加え、窒素雰囲気下110℃で4時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製することで表題化合物である参考合成例２６０（10.2 mg, 11%収率）及び参考合成例２６１（6.30 mg, 7%収率）を得た。
参考合成例２６２
６，６－ジフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）－１，４－ジアゼパン　トリフルオロ酢酸塩
 
　参考合成例２６０で合成した６，６－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－１，４－ジアゼパン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（10.2 mg, 0.0309 mmol）を用いて、参考合成例３５９と同様の方法で合成することで、表題化合物の粗生成物（6.60 mg）を得た。
参考合成例２６３
６，６－ジフルオロ－１－フェニル－１，４－ジアゼパン　トリフルオロ酢酸塩
 
　参考合成例２６１で合成した６，６－ジフルオロ－４－フェニル－１，４－ジアゼパン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（6.30 mg, 0.0202 mmol）を用いて、参考合成例３５９と同様の方法で合成することで、表題化合物の粗生成物（6.40 mg）を得た。
参考合成例２６４
４－（４－フルオロフェニル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル塩酸塩（100 mg, 0.402 mmol）のトルエン溶液（2.0 mL）に１－フルオロ－４－ヨードベンゼン（446 mg, 2.01 mmol）、ナトリウム tert-ブトキシド（77.3 mg, 0.804 mmol）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（41.1mg, 0.0804 mmol）を加えて、110℃で1時間30分攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0→4/1）で精製することで表題化合物（116 mg, 94%収率）を得た。
参考合成例２６５
４－（４－フルオロフェニル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン
 
　参考合成例２６４で合成した４－（４－フルオロフェニル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（20.0 mg, 65.3 μmol）を用いて、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（13.3 mg）を得た。
参考合成例２６６
６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－２，４’－ビピリジン　塩酸塩
 
　参考合成例１８４で合成した６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.344 mmol）を用いて、参考合成例２６と同様の方法で合成することで表題化合物の粗生成物（49.3 mg）を得た。
参考合成例２６７
５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－２，４’－ビピリジン　塩酸塩
 
　参考合成例１３９で合成した５－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.308 mmol）を用いて、参考合成例２６と同様の方法で合成することで表題化合物の粗生成物（70.4 mg）を得た。
参考合成例２６８
４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩
 
　参考合成例１７２で合成した４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.343 mmol）を用いて、参考合成例２６と同様の方法で合成することで表題化合物の粗生成物（57.9 mg）を得た。
参考合成例２６９
４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩
 
　参考合成例１７８で合成した４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.321 mmol）を用いて、参考合成例２６と同様の方法で合成することで表題化合物の粗生成物（77.5 mg）を得た。
参考合成例２７０
４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン
 
　４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（10.0 mg, 0.358 mmol）を用いて、参考合成例２６と同様の方法で合成した粗生成物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例２７１
４－（２－｛［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１２８で合成した［（２－ブロモ－５－フルオロベンジル）オキシ］　（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（115 mg, 0.360 mmol）を用いて参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（68.0 mg, 54%収率）を得た。
参考合成例２７２
［５－フルオロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）フェニル］メタノール
 
　参考合成例２７１で合成した４－（２－｛［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（68.0 mg, 0.161 mmol）を用いて参考合成例１３２と同様の方法で合成して得られた粗生成物にエタノール（2.0 mL）と１M水酸化ナトリウム水溶液（1.0 mL）を加えて室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に１M塩酸（1.0 mL）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例２７３
３－メチル－４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－２，３－ジヒドロピリジン－１，３（６Ｈ）－ジカルボン酸　３－メチル　１－ｔｅｒｔ－ブチル
 
　リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（6.47 mL, 7.19 mmol）に窒素雰囲気下-78℃で３－メチル－４－オキソピペリジン－１，３－ジカルボン酸 ３－メチル １－tert－ブチル（ 1.63 g, 5.99 mmol）を加え、30分間攪拌した。反応液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.28 mL, 7.78 mmol）を加え30分間攪拌した後、室温に昇温して15時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製し、表題化合物（714 mg, 30%収率）を得た。
参考合成例２７４
４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－２，３－ジヒドロピリジン－１，３（６Ｈ）－ジカルボン酸　３－メチル　１－ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２７３で得られた３－メチル－４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－２，３－ジヒドロピリジン－１，３（６Ｈ）－ジカルボン酸　３－メチル　１－ｔｅｒｔ－ブチル（300 mg, 0.743 mmol）のジメトキシエタン溶液（6.0 mL）に４－フルオロフェニルボロン酸（347 mg,  2.14 mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（102 mg, 0.0880 mmol)、塩化リチウム（321 mg, 7.57 mmol）、２M炭酸ナトリウム水溶液（2.5 mL)を加え90℃で3時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）で精製し、表題化合物（207 mg, 80%収率）を得た。
参考合成例２７５
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－カルボン酸
 
　参考合成例２７４で得られた４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－２，３－ジヒドロピリジン－１，３（６Ｈ）－ジカルボン酸　３－メチル　１－ｔｅｒｔ－ブチル（207 mg, 0.590 mmol）の１，４－ジオキサン溶液（2.0 mL）に水酸化リチウム（75.0 mg,  1.77 mmol）、水（0.50 mL)を加え90℃で一晩攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物（130 mg, 66%収率）を得た。
参考合成例２７６
４－（４－フルオロフェニル）－５－［（メトキシカルボニル）アミノ］－５－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２７５で得られた１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－カルボン酸（130 mg, 0.387 mmol）のトルエン溶液（15 mL）にホスホルアジド酸ジフェニル（500 μL, 2.32 mmol）、トリエチルアミン（809 μL 5.80 mmol)を加え100℃で30分攪拌した。反応液にメタノール（15 mL）を加え2時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝2/1）で精製し、表題化合物（120 mg, 85%収率）を得た。
参考合成例２７７
［４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］カルバミン酸　メチル
 
　参考合成例２７６で得られた４－（４－フルオロフェニル）－５－［（メトキシカルボニル）アミノ］－５－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（120 mg,  0.329 mmol）を用いて、参考合成例１３２と同様に合成して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝4/1）で精製し、表題化合物の粗生成物（120 mg）を得た。
参考合成例２７８
４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－アミン
 
参考合成例２７７で得られた［４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］カルバミン酸　メチルの粗生成物（120 mg）にイソプロピルアルコール（10 mL）、水酸化カリウム（0.38 g, 6.70 mmol）を加え90℃で一晩攪拌した。反応終了後、反応液に塩化ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して、表題化合物（10.0 mg, 11%収率）を得た。
参考合成例２７９
４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
１－ブロモ－４－フルオロベンゼン（492 mg, 2.81 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）に-78℃でｎ－ブチルリチウム（1.62 M ヘキサン溶液）（1.73 mL, 2.81 mmol)を加え、40分間攪拌した。反応液に２－メチル－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（500 mg, 2.34 mmol）のテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物の粗生成物（729 mg）を得た。
参考合成例２８０
４－（４－フルオロフェニル）－２－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩
４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩
 
参考合成例２７９で合成した４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.162 mmol）を用い、参考合成例３５９同様の方法で合成し、表題化合物である４－（４－フルオロフェニル）－２－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩及び４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩の混合物を得た。
参考合成例２８１
４－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２７９で合成した４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（60.0 mg, 0.194 mmol）のジクロロメタン溶液（2.0 mL）に-78℃でビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄　三フッ化物（46.9 mg, 0.291 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して表題化合物の粗生成物（54.4 mg）を得た。
参考合成例２８２
４－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペリジン
 
　参考合成例２８１で合成した４－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（54.4 mg, 0.175 mmol）を用い、参考合成例１４３と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２８３
４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　３－メチル－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（100 mg, 0.469 mmol）を用い、参考合成例２７９と同様の方法で合成し、表題化合物（148 mg,  定量的）を得た。
参考合成例２８４
４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩
４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩
 
参考合成例２８３で合成した４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（37.6 mg, 0.122 mmol）の４M塩化水素/１，４－ジオキサン溶液（2.0 mL）を室温で1時間攪拌した後、１２M塩酸（0.60 mL）を加え室温で2日間攪拌した。更に、１２M塩酸（1.0 mL）を加えて2日間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して表題化合物である４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩及び４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩の混合物を得た。
参考合成例２８５
４－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペリジン－４－オール
 
　参考合成例２８３で合成した４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（30.0 mg, 0.0970 mmol）を用い、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例２８６
１－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン
 
　ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（559 mg, 3.00 mmol）、４－ブロモ－２－メチルチオフェン（354 mg, 2.00 mmol）、　２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（37.4 mg, 0.0600 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)（36.6 mg, 0.0400 mmol）及びナトリウム tert-ブトキシド（481 mg, 5.00 mmol）のトルエン溶液（3.0 mL）をマイクロウェーブにて120℃で30分間攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝10/1）で精製した。得られた粗生成物にトリフルオロ酢酸(2.0 mL)を加え、室温で5分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物（111 mg, 30%収率）を得た。
参考合成例２８７
１－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン
 
　６－ブロモ－３－クロロ－２－メトキシピリジン（134 mg, 0.600 mmol）を用いて参考合成例２８６と同様の方法で合成し、表題化合物（113 mg, 83%収率）を得た。
参考合成例２８８
１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン
 
　６－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルピリジン（38.0 mg, 0.200 mmol）を用いて参考合成例２８６と同様の方法で合成し、表題化合物（41.5 mg, 定量的）を得た。
参考合成例２８９
１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニルカルバムイミドチオ酸　メチル
 
　Ｓ－メチルイソチオ尿素　スルファート（8.35 g, 30.0 mmol）に１M水酸化ナトリウム水溶液（60 mL）を加え0℃以下で攪拌しながら１，１’－カルボニルジイミダゾール（9.73 g, 60.0 mmol）をゆっくりと加え、0℃で30分間攪拌した。反応終了後、析出した固体をろ取し、得られた固体を氷水で洗浄、乾燥することで、表題化合物（7.89 g, 72%収率）を得た。
参考合成例２９０
Ｎ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　参考合成例２８９で合成した１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニルカルバムイミドチオ酸メチル（5.70 g, 31.0 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（30 mL）を還流し、[５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル]メタンアミン（2.81 g, 15.5 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（26 mL）を滴下して30分間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）で精製することで表題化合物（3.28 g, 71%収率）を得た。
参考合成例２９１
４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９０で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（2.68 g, 9.03 mmol）にオルトギ酸トリエチル（10 mL）を加え、150℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、エタノール（20 mL）を加え0℃まで冷却した。析出した固体をろ取し、エタノールで洗浄して表題化合物（1.69 g, 61%収率）を得た。
参考合成例２９２
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９０で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（59.5 mg, 0.200 mmol）に、オルト酢酸トリエチル（0.60 mL)を加え、150℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝3/2）で精製することで表題化合物（45.8 mg, 71%収率）を得た。
参考合成例２９３
６－エチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　オルトプロピオン酸トリエチルを用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成して、表題化合物（27.0 mg, 81%収率)を得た。
参考合成例２９４
４－（メチルチオ）－６－プロピル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　オルト酪酸トリエチルを用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成して、表題化合物（24.8 mg, 71%収率)を得た。
参考合成例２９５
Ｎ－（｛［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　（５－ブロモチオフェン－２－イル）メタンアミン（1.12 g, 5.64 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（1.45 g, 83%収率）を得た。
参考合成例２９６
１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９５で合成したＮ－（｛［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（700 mg, 2.27 mmol）とオルト蟻酸トリエチルを用いて、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（547 mg, 76%収率）を得た。
参考合成例２９７
１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９５で合成したＮ－（｛［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（749 mg, 2.43 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（576 mg, 71%収率）を得た。
参考合成例２９８
Ｎ－（｛［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　（５－クロロチオフェン－２－イル）メタンアミン（1.37 g, 9.32 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（2.34 g, 95%収率）を得た。
参考合成例２９９
１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９８で合成した（Ｎ－（｛［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（1.00 g, 3.79 mmol）を用い、参考合成例２９６と同様の方法で合成し、表題化合物（662 mg, 64%収率）を得た。
参考合成例３００
１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９８で合成したＮ－（｛［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（1.34 g, 5.07 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（1.20 g, 82%収率）を得た。
参考合成例３０１
Ｎ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メタンアミン（628 mg, 3.80 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（870 mg, 81%収率）を得た。
参考合成例３０２
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３０１で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（300 mg, 1.07 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（204 mg, 63%収率）を得た。
参考合成例３０３
４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３０１で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（569 mg, 2.02 mmol）を用い、参考合成例２９６と同様の方法で合成し、表題化合物（268 mg, 42%収率）を得た。
参考合成例３０４
Ｎ－［（｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　[５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル]メタンアミン（327 mg, 1.94 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（547 mg, 99%収率）を得た。
参考合成例３０５
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３０４で合成したＮ－［（｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（191 mg, 0.67 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（109 mg, 55%収率）を得た。
参考合成例３０６
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３０４で合成したＮ－［（｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（348 mg, 1.22 mmol）を用い、参考合成例２９６と同様の方法で合成し、表題化合物（275 mg, 73%収率）を得た。
参考合成例３０７
トリフルオロメタンスルホン酸　５－［（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル］ピリジン－２－イル
 
　トリフルオロメタンスルホン酸 5-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル（1.68 g, 6.55 mmol）を用いて参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（3.39 g）を得た。
参考合成例３０８
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（アミノメチル）ピリジン－２－イル
 
　参考合成例３０７で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－［（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル］ピリジン－２－イル（3.39 g, 6.55 mmol）を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（2.84 g）を得た。
参考合成例３０９
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（｛３－［イミノ（メチルチオ）メチル］ウレイド｝メチル）ピリジン－２－イル
 
　参考合成例３０８で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－（アミノメチル）ピリジン－２－イル（1.81 g, 9.83 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（2.55 g, 定量的）を得た。
参考合成例３１０
トリフルオロメタンスルホン酸　５－｛［６－メチル－４－（メチルチオ）－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝ピリジン－２－イル
 
　参考合成例３０９で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－（｛３－［イミノ（メチルチオ）メチル］ウレイド｝メチル）ピリジン－２－イル（1.00 g, 2.69 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（568 mg, 53%収率）を得た。
参考合成例３１１
トリフルオロメタンスルホン酸　５－｛［４－（メチルチオ）－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝ピリジン－２－イル　
 
　参考合成例３０９で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－（｛３－［イミノ（メチルチオ）メチル］ウレイド｝メチル）ピリジン－２－イル（1.00 g, 2.69 mmol）を用い、参考合成例２９６と同様の方法で合成し、表題化合物（431 mg, 42%収率）を得た。
参考合成例３１２
Ｎ－［（｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エタンアミン（50.0 mg, 0.256 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（93.2 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３１３
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３１２で合成したＮ－［（｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（93.2 mg, 0.299 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（54.4 mg, 41%収率）を得た。
参考合成例３１４
１－（４－メトキシベンジル）－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２８９で合成した１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニルカルバムイミドチオ酸メチル（921 mg, 5.00 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）を還流し、４－メトキシベンジルアミン（343 mg, 2.50 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）を滴下して30分間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）で精製し、得られた化合物を用いて参考合成例２９１と同様に合成して表題化合物（355 mg, 2段階48%収率）を得た。
参考合成例３１５
１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　Ｎ－［（｛［４－メトキシフェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチルの粗生成物を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（631 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３１６
［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタノール
 
　５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－カルボン酸の粗生成物を用い、参考合成例２１７と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例３１７
２－｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝イソインドリン－１，３－ジオン
 
　参考合成例３１６で合成した［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタノールの粗生成物を用い、参考合成例２０１と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例３１８
［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタンアミン
 
　参考合成例３１７で合成した２－｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝イソインドリン－１，３－ジオンの粗生成物を用い、参考合成例２０２と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例３１９
Ｎ－［（｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　参考合成例３１８で合成した［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メタンアミンの粗生成物を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（5.00 mg, 5段階7%収率）を得た。
参考合成例３２０
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３１９で合成したＮ－［（｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（5.00 mg, 0.0144 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（20.0 mg, 37%収率）を得た。
参考合成例３２１
Ｎ－（｛［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メタンアミン（355 mg, 2.12 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（410 mg, 68%収率）を得た。
参考合成例３２２
４－（メチルチオ）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３２１で合成したＮ－（｛［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（200 mg, 0.706 mmol）を用い、参考合成例２９６と同様の方法で合成し、表題化合物（130 mg, 63%収率）を得た。
参考合成例３２３
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３２１で合成したＮ－（｛［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（210 mg, 0.741 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（100 mg, 44%収率）を得た。
参考合成例３２４
Ｎ－（｛［（アダマンタン－１－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　アダマンタン-1-イルメタンアミン（118 μL,  0.666 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物（250 mg）を得た。
参考合成例３２５
１－（アダマンタン－１－イルメチル）－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３２４で合成したＮ－（｛［（アダマンタン－１－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチルの粗生成物（250 mg）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（103 mg, 2段階51%収率）を得た。
参考合成例３２６
Ｎ－（｛［（４－クロロベンゼン－１－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　４－クロロベンジルアミン（142 mg, 1.00 mmol）を用い、参考合成例２９０と同様の方法で合成し、表題化合物（232 mg, 90%収率）を得た。
参考合成例３２７
酢酸　２－（｛［３－（４－クロロベンジル）ウレイド］（メチルチオ）メチレン｝アミノ）－２－オキソエチル
 
　参考合成例３２６で合成したＮ－（｛［（４－クロロベンゼン－１－イル）メチル］アミノ｝カルボニル）－カルバムイミドチオ酸　メチル（257 mg, 1.00 mmol）のジクロロメタン溶液（2.0 mL）にトリエチルアミン（279 μL, 2.00 mmol）と酢酸　２－クロロ－２－オキソエチル（162 μL, 1.50 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1）で精製することで表題化合物（221 mg, 62%収率）を得た。
参考合成例３２８
酢酸　［１－（４－クロロベンジル）－４－（メチルチオ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチル
 
　参考合成例３２７で合成した酢酸　２－（｛［３－（４－クロロベンジル）ウレイド］（メチルチオ）メチレン｝アミノ）－２－オキソエチル（201 mg, 0.616 mmol）のオキシ塩化リン溶液（3.0 mL）を80℃で3時間攪拌した。反応終了後、クロロホルム－飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に反応液を滴下し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝2/1→0/1）で精製することで表題化合物（219 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３２９
酢酸　２－［｛（メチルチオ）（３－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝ウレイド）メチレン｝アミノ］－２－オキソエチル
 
　参考合成例２９０で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（500 mg, 1.68 mmol）を用いて、参考合成例３２７と同様の方法で合成し、表題化合物（382 mg, 57%収率）を得た。
参考合成例３３０
酢酸　［４－（メチルチオ）－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチル
 
　参考合成例３２９で合成した酢酸　２－［｛（メチルチオ）（３－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝ウレイド）メチレン｝アミノ］－２－オキソエチル（382 mg, 0.961 mmol）を用いて、参考合成例３２８と同様の方法で合成し、表題化合物（276 mg, 76%収率）を得た。
参考合成例３３１
６－メトキシ－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　テトラメトキシメタンを用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成して、表題化合物（64.4 mg, 95%収率)を得た。
参考合成例３３２ａ
（Ｒ）－１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
参考合成例３３２ｂ
（Ｓ）－１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（158 mg, 0.817 mmol）のテトラヒドロフラン（1.2 mL）－水（2.0 mL）溶液に0℃で炭酸ナトリウム（104 mg, 0.981 mmol）を加え室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝7/3→1/1）で精製することによって表題化合物である参考合成例３３２ａ（156 mg, 62%収率）を得た。
または参考合成例１３８で合成した（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（188 mg, 0.972 mmol）を用いて同様の方法で合成し、表題化合物である３３２ｂ（189 mg, 63%収率）を得た。
参考合成例３３３ａ
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
参考合成例３３３ｂ
（Ｓ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３２ａで合成した（Ｒ）－１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（155 mg, 0.505 mmol）の酢酸（1.6 mL）－水（0.30 mL）溶液に酢酸ナトリウム（155 mg, 1.89 mmol）を加え90℃で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え0℃まで冷却した。析出した固体をろ取し、水で洗浄して表題化合物である参考合成例３３３ａ（122 mg, 77%収率）を得た。
または参考合成例３３２ｂで合成した（Ｓ）－１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（189 mg, 0.616 mmol）を用いて同様の方法で合成し、表題化合物である３３３ｂ（108 mg, 61%収率）を得た。
参考合成例３３４
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
参考合成例３１５で合成した１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン(1.39 g, 5.0 mmol)にトリフルオロ酢酸（10 mL）を加え、1時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、１，４－ジオキサン（10 mL）、参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（966 mg, 5.00 mmol)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（1.92 g, 10.0 mmol）を加え2時間還流した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝10/1）で精製することで表題化合物（1.41 g, 94%収率）を得た。
参考合成例３３５
１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール
 
　参考合成例４０ｂで合成した４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（300 mg, 1.55 mmol）を用い、参考合成例３４１と同様の方法で合成し、表題化合物（445 mg, 94%収率）を得た。
参考合成例３３６
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３５で合成した１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オール（235 mg, 0.766 mmol）を用い、参考合成例３４２と同様の合成法で合成し、表題化合物（127 mg, 58%収率）を得た。
参考合成例３３７
（Ｒ）－４－クロロ－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－１，３，５－トリアジン－２－アミン
 
　２，４－ジクロロ－１，３，５－トリアジン（166 mg, 1.11 mmol）と炭酸ナトリウム（141 mg, 1.33 mmol）のテトラフヒドロフラン（2.0 mL）－水（0.80 mL）溶液に0℃で参考合成例３０で合成した（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン　塩酸塩（200 mg, 1.11 mmol）を加えて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することで表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例３３８
（Ｒ）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３７で合成した（Ｒ）－４－クロロ－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－１，３，５－トリアジン－２－アミンに酢酸ナトリウム（153 mg, 1.11 mmol）、酢酸（2.0 mL）、水（0.40 mL）を加え90℃で5時間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた固体を酢酸エチルで洗浄することによって、表題化合物（65.0 mg, 2段階15%収率）を得た。
参考合成例３３９
６－メチル－４－［４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールの代わりに、１－（ｐ－トリル）ピペラジン（250 mg, 1.42 mmol）を用い、参考合成例３３４と同様の方法で合成し、表題化合物（312 mg, 77%収率）を得た。
参考合成例３４０
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールの代わりに、１－（４－フルオロフェニル）ピペラジン（1.25 g, 6.94 mmol）を用い、参考合成例３３４と同様の方法で合成し、表題化合物（1.50 g, 82%収率）を得た。
参考合成例３４１
２－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン
 
　４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩（1.43 g, 6.67 mmol）と炭酸ナトリウム（1.56 g, 14.7 mol）のテトラヒドロフラン（10 mL）－水（4.0 mL）溶液に0℃で２，４－ジクロロ－１，３，５－トリアジン（1.00 g, 6.67 mmol）を加え1時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することによって表題化合物（1.64 g, 85%収率）を得た。
参考合成例３４２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４１で合成した２－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン（900 mg, 3.10 mmol）の酢酸（9.0 mL）－水（1.8 mL）溶液に酢酸ナトリウム（900 mg, 11.0 mmol）を加え90℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加え、0℃で攪拌し、析出した固体をろ取し、減圧乾燥することで表題化合物（750 mg, 89%収率）を得た。
参考合成例３４３
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールの代わりに、４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩（250 mg, 1.42 mmol）を用い、参考合成例３３４と同様の方法で合成し、表題化合物（85.0 mg, 2段階60%収率）を得た。
参考合成例３４４
２－クロロ－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン
 
　４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（5.94 g, 19.4 mmol）を用い、参考合成例３４１と同様の合成法で合成し、表題化合物（4.21 g, 96%収率）を得た。
参考合成例３４５
４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２－オール
 
　参考合成例３４４で合成した２－クロロ－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン（4.21 g, 13.1 mmol）を用い、参考合成例３４２と同様の合成法で合成し、表題化合物（5.17 g, 定量的）を得た。
参考合成例３４６
４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４５で合成した４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２－オール（3.32 g, 10.9 mmol）と２－（クロロメチル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェンを用い、参考合成例１６と同様の方法で合成し、表題化合物（2.36 g, 46%収率）を得た。
参考合成例３４７
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１１で合成した４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（128 mg, 0.500 mmol）のクロロホルム溶液（3.0 mL）にトリエチルアミン（70.0 μL, 0.500 mmol）と４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン（156 mg, 0.750 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0→4/1）で精製することで表題化合物（86.0 mg, 40%収率）を得た。
参考合成例３４８
４－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９２で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（321 mg, 1.00 mmol）の１，４－ジオキサン溶液（1.0 mL）に４－ピペリジノール（202 mg, 2.00 mmol）を加えて加熱還流下で10時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝1/0→10/1）で精製することで表題化合物（374 mg, 100%収率）を得た。
参考合成例３４９
メタンスルホン酸　１－（６－メチル－４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペリジン－４－イル
 
　参考合成例３４８で合成した４－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（374 mg, 1.00 mmol）とトリエチルアミン(557 μL, 4.00 mmol）のジクロロメタン溶液（2.0 mL)に0℃でメタンスルホニルクロリド(155 μL, 2.00 mmol）を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応後、反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、表題化合物（453 mg, 100%収率）を得た。
参考合成例３５０
４－（６－メチル－４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例２９２で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（309 mg, 0.962 mmol）とピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（269 mg, 1.44 mmol）を用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成し、表題化合物（429 mg, 97%収率）を得た。
参考合成例３５１
６－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３５０で合成した４－（６－メチル－４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（429 mg, 0.933 mmol）を用いて、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物（335 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３５２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－メトキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４２で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（294 mg, 1.08 mmol）と１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（162 μL, 1.19 mmol）を用い、参考合成例１６と同様の方法で合成し、表題化合物（346 mg, 82%収率）を得た。
参考合成例３５３
４－［５－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン(10.0 mg, 0.0212 mmol)を用い、参考合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物を粗生成物として得た。
参考合成例３５４
４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３１及び参考合成例１３６で合成した４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル両鏡像体の等量混合物(700 mg, 1.85 mmol)を用い、参考合成例１３３と同様の方法で合成し、表題化合物（500 mg, 92%収率）を得た。
参考合成例３５５
３，３－ビス（ヒドロキシメチル）－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（1.00 g, 5.02 mmol）に室温で水（2.0 mL)と炭酸カリウム（10.4 mg, 0.0750 mmol）を加えた後に40℃まで加熱し、ホルムアルデヒド（36%水溶液）（0.795 mg, 9.54 mmol）を加えて2時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/2）で精製することで表題化合物（52.0 mg, 4%収率）を得た。
参考合成例３５６
３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３５５で合成した３，３－ビス（ヒドロキシメチル）－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（376 mg, 1.45 mmol）のジクロロメタン溶液（7.0 mL)にＮ，Ｎ－ジイソプロピルプロピル　エチルアミン（469 mg, 3.63 mmol）とクロロ（メトキシ）メタン（245 mg, 3.05 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1→1/2）で精製することで表題化合物（233 mg, 46%収率）を得た。
参考合成例３５７
５，５－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３５６で合成した３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（233 mg, 0.671 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（6.0 mL）に0℃でナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液）（740 μL, 0.740 mmol）を加えて5分攪拌した後、１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［（トリフルオロメチル）スルホニル］メタンスルホンアミド(287 mg, 0.804 mmol）を加えて室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0→1/1）で精製することで表題化合物（211 mg, 66%収率）を得た。
参考合成例３５８
４－（４－フルオロフェニル）－５，５－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３５７で合成した５，５－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（211 mg, 0.439 mmol）を用いて参考合成例１３９と同様の方法で合成し、表題化合物（104 mg, 56%収率）を得た。
参考合成例３５９
４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩
 
　参考合成例３５８で合成した４－（４－フルオロフェニル）－５，５－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（40.0 mg, 0.0940 mmol）のジクロロメタン溶液（0.80 mL）に室温でトリフルオロ酢酸（40.0 μL, 0.538 mmol）を加えて1日攪拌した。反応終了後、減圧濃縮して表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例３６０
４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例３５８で合成した４－（４－フルオロフェニル）－５，５－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.118 mmol）を用いて、参考合成例９８と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得て、そのまま次の工程へ用いた。
参考合成例３６１
４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン
 
　参考合成例３６０で合成した４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチルの粗生成物を用いて、参考合成例１３２と同様の方法で合成し、表題化合物（58.8 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３６２
４－｛４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン－１－イル｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３６１で合成した４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン（58.8 mg, 0.180 mmol）を用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成し、表題化合物（14.0 mg, 16%収率）を得た。
参考合成例３６３
４－［１１－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジオキサ－８－アザスピロ［５．５］ウンデカン－８－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３６２で合成した４－｛４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］ピペリジン－１－イル｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 16.6 μmol）の１，４－ジオキサン溶液（600 μL）に12Ｍ塩酸（200μL）を加え、60℃で2時間攪拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム－クロロホルム溶液に滴下し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/4→0/1）で精製することによって表題化合物（6.60 mg, 76%収率）を得た。
参考合成例３６４
（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３１で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.132 mmol）の１，４－ジオキサン（500 μL）－水（100 μL）溶液に水酸化リチウム一水和物（17.0 mg, 0.405 mmol）を加え115℃で10時間攪拌した。反応終了後、反応液をキラルカラムで分析し、光学純度を測定した。
参考合成例３６５
（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
　参考合成例１３６で合成した（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－５－（ピバロイルオキシ）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.132 mmol）の１，４－ジオキサン（500 μL）－水（100 μL）溶液に水酸化リチウム一水和物（17.0 mg, 0.405 mmol）を加え115℃で10時間攪拌した。反応終了後、反応液をキラルカラムで分析し、光学純度を測定した。
参考合成例３６６
１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－クロロフェニル）ピペリジン－４－オール
 
　４－(４－クロロフェニル）ピペリジンー４－オール(705 mg, 3.33 mmol)を用い、参考合成例３４１と同様の方法で合成し、表題化合物（370 mg, 34%収率）を得た。
参考合成例３６７
４－［４－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３６６で合成した１－（４－クロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－（４－クロロフェニル）ピペリジン－４－オール（200 mg, 0.615 mmol)を用い、参考合成例３４２と同様の方法で合成し、表題化合物（400 mg）を粗物として得た。
参考合成例３６８
７－ベンジル－９－（４－フルオロフェニル）－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－オール
 
　４－フルオロベンゼン　臭化マグネシウム（２Ｍジエチルエーテル溶液）（5.0 mL, 10.0 mmol）に0℃で（１Ｒ，５Ｓ）－７－ベンジル－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－オン(462 mg, 2.00 mmol）を滴下し、室温で1分間攪拌した。反応終了後、反応液に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮することで得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）で精製することで表題化合物（156 mg, 24%収率）を得た。
参考合成例３６９
９－（４－フルオロフェニル）－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－オール
 
　参考合成例３６８で合成した７－ベンジル－９－（４－フルオロフェニル）－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－オール（72.5 mg, 0.231 mmol）を用いて、参考合成例２２６と同様の方法で合成し、表題化合物（35.6 mg, 65%収率）を得た。
参考合成例３７０
［ｔｒａｎｓ－３－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］メタノール
 
　参考合成例２５５で合成したｔｒａｎｓ－１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボン酸　メチル（177 mg, 5.00 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5.0 mL）に水素化リチウムアルミニウム（38.0 mg, 1.00 mmol）を加えて、室温で10分間攪拌した。反応終了後、反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とテトラヒドロフランを加えてセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物にジクロロメタンを加えて無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧することで表題化合物（95.3 mg, 98%収率）を得た。
参考合成例３７１
Ｎ－（トリフルオロアセチル）－Ｎ’－（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝カルバモイル）カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　参考合成例２９０で合成したＮ－［（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（29.7 mg, 0.100 mmol）とトリフルオロ過酢酸（1.0 mL）を用いて、参考合成例３２７と同様の方法で合成し、表題化合物の粗生成物を得た。
参考合成例３７２
４－（メチルチオ）－６－（トリフルオロメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル｝メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３７１で合成したＮ－（トリフルオロアセチル）－Ｎ’－（｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝カルバモイル）カルバムイミドチオ酸メチルの粗生成物を用いて、参考合成例３２８と同様の方法で合成し、表題化合物（21.3 mg, 57%収率）を得た。
参考合成例３７３
Ｎ－［（｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル
 
　［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メタンアミン（370 mg, 2.03 mmol）を用い、参考合成例２８９と同様の方法で合成し、表題化合物（607 mg, 定量的）を得た。
参考合成例３７４
６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３７３で合成したＮ－［（｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝アミノ）カルボニル］－カルバムイミドチオ酸　メチル（607 mg, 2.03 mmol）を用い、参考合成例２９２と同様の方法で合成し、表題化合物（630 mg, 97%収率）を得た。
合成例１
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（8.48 g, 30.8 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（170 mL）に４－クロロベンジルブロミド（6.32 g, 30.9 mmol）及び炭酸カリウム（5.11 g, 37.0 mmol）を加え、50℃で1時間、70℃で3時間攪拌した。反応液に４－クロロベンジルブロミド（1.90 g, 9.25 mmol）及び炭酸カリウム（2.13 g, 15.4 mmol）を加え、70℃でさらに2時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、得られた固体をろ取、減圧乾燥した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁し、室温で10分間攪拌した。固体をろ取し、減圧乾燥した。この操作を2回行い、表題化合物（6.49 g, 53%収率）を得た。
　合成例２から１０では、それぞれの表題化合物を合成例１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（４－ニトロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
18%収率
合成例３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［４－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
23%収率
合成例４
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（４－メチルベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
24%収率
合成例５
１－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
25%収率
合成例６
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
12%収率
合成例７
１－（３－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例８
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
8.5%収率
合成例９
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（３－メチルベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
37%収率
合成例１０
１－（３－フルオロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
23%収率
合成例１１
１－｛［３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.0 mg, 0.18 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（2 mL）に参考合成例６１で合成した３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（50 mg, 0.21 mmol）、炭酸カリウム（75.3 mg, 0.54 mmol）及びヨウ化ナトリウム（2.7 mg, 0.02 mmol）を加え、80℃で8時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル/クロロホルム=１/1）で精製、クロロホルム/ヘキサンで再結晶し表題化合物（8.3 mg, 11%収率）を得た。
　合成例１２から２４では、それぞれの表題化合物を合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１２
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－（４－メトキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
25%収率
合成例１３
１－（２－フルオロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
21%収率
合成例１４
５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）フラン－２－カルボン酸エチル
 
4.7%収率
合成例１５
１－｛［３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例１６
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［２－オキソ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
19%収率
合成例１７
１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルメチル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
10%収率
合成例１８
１－［（５－クロロベンゾフラン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
26%収率
合成例１９
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例２０
１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
26%収率
合成例２１
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
29%収率
合成例２２
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2.3%収率
合成例２３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2.1%収率
合成例２４
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
40%収率
合成例２５
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.0 mg, 0.18 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）に参考合成例５１で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル（121 mg, 0.36 mmol）及び炭酸カリウム（99 mg, 0.72 mmol）を加え、80℃で2時間攪拌した。反応液に４－メチルベンゼンスルホン酸　［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル（500 mg, 0.48 mmol）を加え、さらに2時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝4/1）で精製し、表題化合物（9.4 mg, 12%収率）を得た。
　合成例２６から３０及び３２から３３では、それぞれの表題化合物を合成例２５と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２６
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
4.4%収率
合成例２７
１－［（３－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2.0%収率
合成例２８
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
8.3%収率
合成例２９
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
8.9%収率
合成例３０
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3.0%収率
合成例３１
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メトキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１９で合成した３－（４－クロロベンジル）－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（1.11g, 2.67 mmol）を用い 合成例６６と同様の方法で合成し、表題化合物（180 mg, 16%収率）を得た。
合成例３２
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
16%収率
合成例３３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛２－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
9.0%収率
合成例３４
５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸　エチル
 
合成例３５
３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸　エチル
 
　３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸　エチル (196 mg, 1.00 mmol)、パラホルムアルデヒド（36 mg, 1.20 mmol）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］　ウンデカ－７－エン（15μL, 0.1 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1 mL）を室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液にトリエチルアミン（209μL, 1.50 mmol）及びp－トルエンスルホニルクロリド（229 mg, 1.20 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を減圧濃縮した。得られた残渣と参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（138 mg, 0.50 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）に炭酸カリウム（138 mg, 1.00 mmol）及びヨウ化ナトリウム（7.5 mg, 0.05 mmol)を加え、90℃で1日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィーで精製し、合成例化合物３４(2%収率）及び３５（2%収率）を得た。
合成例３６
１－（４－クロロベンジル）－６－（ジメチルアミノ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（100 mg, 0.36 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（5 mL）に４－クロロベンジルクロリド（69 mg, 0.43 mmol）、炭酸カリウム（59 mg, 0.43 mmol）及びヨウ化ナトリウム（54 mg, 0.36 mmol)を加え、90℃で5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（1 mg, 1%収率）を得た。
合成例３７
４－［４－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１７で合成した４－（ピペラジン－１－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50 mg, 0.07 mmol）、１－ブロモ－３－メトキシベンゼン（8.6μL, 0.07 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)（6.2 mg, 0.007 mmol）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスフィン（6.5 mg, 0.01 mmol）及び炭酸セシウム（44 mg, 0.14 mmol）の１，４－ジオキサン溶液（1.0 mL）を窒素雰囲気下、80℃で1日攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/1（ｖ／ｖ））で精製し表題化合物（9.4 mg, 32%収率）を得た。
合成例３８から６３では、それぞれの表題化合物を合成例３７と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３８
４－［４－（４－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
6.8%収率
合成例３９
４－［４－（ｍ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
4.5%収率
合成例４０
４－［４－（３－シクロプロピルフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例４１
１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－｛４－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例４２
１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－｛４－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
15%収率
合成例４３
１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－（４－｛４－［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
14%収率
合成例４４
４－［４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
19%収率
合成例４５
４－｛４－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
7.5%収率
合成例４６
４－［４－（４－エチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
5.6%収率
合成例４７
４－｛４－［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
5.5%収率
合成例４８
４－［４－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
6.0%収率
合成例４９
４－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ベンゾニトリル
 
17%収率
合成例５０
３－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］安息香酸メチル
 
12%収率
合成例５１
２－フルオロ－５－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ベンゾニトリル
 
6.9%収率
合成例５２
４－｛４－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
12%収率
合成例５３
４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
9.2%収率
合成例５４
３－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ベンゾニトリル
 
17%収率
合成例５５
４－［４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
16%収率
合成例５６
４－｛４－［４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
17%収率
合成例５７
４－［４－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
24%収率
合成例５８
１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例５９
４－［４－（ｏ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3.9%収率
合成例６０
４－［４－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
7.0%収率
合成例６１
２－クロロ－５－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］安息香酸エチル
 
15%収率
合成例６２
２－クロロ－５－［４－（４－オキソ－５－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ベンゾニトリル
 
12%収率
合成例６３
４－［４－（２－メチル－４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
18%収率
合成例６４
４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例８６で合成した４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（189 mg, 0.65 mmol）と参考合成例１５で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル（413 mg, 1.29 mmol）を用い、合成例１と同様の方法で合成し、表題化合物（21 mg, 7.4%収率)を得た。
合成例６５
６－ブトキシ－１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２で合成した６－クロロ－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50 mg, 0.16 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）－１，２－ジメトキシエタン（1 mL）の混合溶液に0℃で水素化リチウム（1.3 mg, 0.16 mmol）を加え室温で15分間攪拌した。４－クロロベンジルブロミド（40 mg, 0.19 mmol）を加え、室温で30分間攪拌した後、60℃で2時間攪拌した。続いて室温で１－ブタノール（30μL, 0.32 mmol）及び水素化リチウム（2.6 mg, 0.32 mmol）を加え、30時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をアミノ系薄層クロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（18 mg, 21%収率）を得た。
合成例６６
１－｛４－［（４－クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メトキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
３－｛４－［（４－クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
 
　アルゴン雰囲気下、参考合成例１８で合成した６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（200 mg, 0.69 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（5 mL）に0℃で水素化リチウム（12 mg, 1.51 mmol）を加え1時間攪拌した。１－クロロ－４－｛［４－（クロロメチル）フェノキシ］メチル｝ベンゼン（183 mg, 0.69 mmol）を加え、50℃で2時間、70℃で3日間攪拌した。反応終了後、水及びエタノールを加え、得られた固体をろ取して表題化合物の前駆体（６６Ｓｔ）の粗生成物を得、そのまま次反応に用いた。
 
１－｛４－［（４－クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メトキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　３－｛４－［（４－クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝－６－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの粗生成物（0.69 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（4 mL）に室温で炭酸カリウム（332 mg, 2.40 mmoｌ）及びヨウ化メチル（137μL, 2.20 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（26 mg, 2段階7%収率）を得た。
合成例６７
１－［（２Ｈ－インダゾール－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例４で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル（165 mg, 0.36 mmol）のジクロロメタン溶液に室温で１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］　ウンデカ－７－エン（65μL, 0.44 mmol）と１Ｈ－インダゾール（43 mg, 0.40 mmol）を加え、室温で30分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物（8.5 mg, 5.2%収率）を得た。
合成例６８
４－［４－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９１ａで合成した４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（14 mg, 0.03 mmol）のジクロロメタン溶液（1.0 mL）にトリフルオロ酢酸（0.5 mL)を加え、室温で3時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を水で洗浄、減圧乾燥し、表題化合物（7.4 mg, 55%収率）を得た。
合成例６９
４－（４－フェニル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９１ｂで合成した４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（7.4 mg, 0.02 mmol）を用い、合成例６８と同様の方法で合成し、表題化合物（6.9 mg, 98%収率）を得た。
合成例７０
４－（４－フェニル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
合成例７１
４－［４－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９１で合成した４－（４－ヒドロキシ－４－フェニルピペリジン－１－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン及び４－［４－（４－クロロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの混合物(21 mg）を用い、合成例６８と同様の方法により合成した。得られた残渣を分取用高速クロマトグラフィーで精製し、表題化合物である合成例７０（3.0 mg, 16%収率）及び合成例７１（7.5 mg, 37%収率）を得た。
合成例７２
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（３，３－ジメチルブチル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（31 mg, 0.10 mmol）と３，３－ジメチルブタナール（13μL, 0.10 mmol）のジクロロメタン溶液（1 mL）にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（42 mg, 0.20 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、得られた固体をろ取、減圧乾燥することで表題化合物（11 mg, 28%収率）を得た。
合成例７３
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（31 mg, 0.10 mmol）とジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（10 mg, 0.10 mmol）を用い、合成例７２と同様の方法で合成し、表題化合物（2.6 mg, 6.6%収率）を得た。
合成例７４
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロベンゾイル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（31 mg, 0.10 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）に室温でトリエチルアミン（28μL, 0.20 mmol）と４－フルオロベンゾイルクロリド（18μL, 0.15 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/4→0/1（ｖ／ｖ））で精製し表題化合物（27 mg, 63%収率）を得た。
合成例７５
４－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－１－カルボン酸　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50 mg, 0.16 mmol）と参考合成例４８で合成した３－メチル－１－｛［（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ］カルボニル｝－１Ｈ－イミダゾール－３－イウム　ヨウ化物（89 mg, 0.25 mmol）を用い、合成例７４と同様に合成し、表題化合物（42 mg, 56%収率）を得た。
合成例７６
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（31 mg, 0.10 mmol）、２－クロロ－５－ニトロピリジン（16 mg, 0.10 mmol）及び炭酸カリウム（18 mg, 0.20 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド懸濁液（1 mL）を100℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し表題化合物（2.1 mg, 4.9%収率）を得た。
合成例７７
１－（４－クロロベンジル）－４－｛４－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］ピペラジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（31 mg, 0.10 mmol）及び２－クロロ－５－トリフルオロメチルピリジン（18 mg, 0.10 mmol）を用い、合成例７６と同様の方法で合成し、表題化合物（1.7 mg, 3.7%収率）を得た。
合成例７８
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（５－クロロチオフェン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－（ピペラジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（30 mg, 0.10 mmol）、２－ブロモ－５－クロロチオフェン（110μL, 0.10 mmol）、銅（3.0 mg, 0.05 mmol）, ヨウ化銅（I)（9 mg, 0.05 mmol）及びリン酸カリウム（43 mg, 0.20 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルアミノエタノール懸濁液（1 mL）を80℃で3日間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、エーテル及び酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し表題化合物（0.5 mg, 1.2%収率）を得た。
合成例７９
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１１で合成した４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（59 mg, 0.23mmol）のクロロホルム溶液（1.1 mL）に炭酸カリウム（80 mg, 0.58 mmol）と参考合成例８３で合成した１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－アミン（66 mg, 0.34 mmol）を加え、室温で30分間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/5→0/1 次いで 酢酸エチル/メタノール=19/1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物（50 mg, 52%収率）を得た。
　合成例８０から８３、８５から９７及び１００から１０６では、それぞれの表題化合物を合成例７９と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例８０
１－（４－クロロベンジル）－４－｛４－［（４－フルオロフェニル］アミノ｝ピペリジン－１－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
47%収率
合成例８１
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］［メチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
34%収率
合成例８２
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
47%収率
合成例８３
（Ｓ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
42%収率
合成例８４
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（５－フルオロ－２－チオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１０で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（20 mg, 0.08 mmol）のアセトニトリル溶液（1 mL）に室温で（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（47 mg, 0.10 mmol）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（15μL, 0.10 mmol）を加え20分間攪拌した。反応液に５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－チオン（25 mg, 0.10 mmol）を加え80℃で10分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/酢酸エチル=1/1（ｖ／ｖ））で精製し表題化合物（0.8 mg, 2.0%収率）を得た。
合成例８５
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例８６
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－（｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メチル｝アミノ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3.4%収率
合成例８７
１－（４－クロロベンジル）－４－｛３－［（４－フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
11%収率
合成例８８
１－（４－クロロベンジル）－４－｛４－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3.1%収率
合成例８９
１－（４－クロロベンジル）－４－［３－（４－フルオロフェノキシ）アゼチジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
4.9%収率
合成例９０
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
18%収率
合成例９１
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例９２
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
37%収率
合成例９３
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］［メチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
38%収率
合成例９４
（３Ｒ，４Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2.4%収率
合成例９５
（３Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［４－フルオロ－１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
8.2%収率
合成例９６
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
19%収率
合成例９７
１－（４－クロロベンジル）－４－（｛２－［（４－フルオロフェニル）アミノ］エチル｝アミノ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
8.9%収率
合成例９８
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例８９で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（76 mg, 0.17 mmol）を用い合成例１１４と同様の方法で合成し、表題化合物（70 mg, 84%収率）を得た。
合成例９９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（20 mg, 0.04 mmol）を用い合成例１１４と同様の方法で合成し、表題化合物（18 mg, 97%収率）を得た。
合成例１００
１－（４－クロロベンジル）－４－｛３－［（４－フルオロフェニル）チオ）アゼチジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例１０１
１－（４－クロロベンジル）－４－｛３－［（４－フルオロベンジル）チオ］アゼチジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
54%収率
合成例１０２
（Ｓ）－１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
7.5%収率
合成例１０３
１－（４－クロロベンジル）－４－［２－（４－フルオロベンジル）モルホリノ］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
0.6%収率
合成例１０４
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
4.0%収率
合成例１０５
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
5.0%収率
合成例１０６
（Ｓ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロベンジル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
9.0%収率
合成例１０７
１－（４－クロロベンジル）－４－［５－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例９０で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（15 mg, 0.04 mmol）のジクロロメタン溶液（1.0 mL）に0℃で（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（10μL, 0.04 mmol）を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、反応液にジクロロメタンを加え、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣に、シリカゲルを加えろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮することで、表題化合物（7 mg, 46%収率）を得た。
合成例１０８
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例９０で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10 mg, 0.03 mmol）とパラジウム－活性炭（3 mg）のメタノール（5 mL）－ジクロロメタン（5 mL）混合溶液を水素雰囲気下、3日間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮することで、表題化合物（8.9 mg, 90%収率） を得た。
合成例１０９
１－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］－４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－２－カルボン酸メチル
 
　参考合成例８８で合成した１－［５－（４－クロロベンジル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］ピペラジン－２－カルボン酸メチル（26 mg, 0.07 mmol）を用い合成例３７と同様の方法で合成し、表題化合物（12 mg, 37%収率）を得た。
合成例１１０
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］オキシ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１１で合成した４－クロロ－１－（４－クロロベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（67 mg, 0.26 mmol）のクロロホルム溶液（2 mL）と参考合成例４６で合成した１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール（71 mg, 0.39 mmol）を用い、合成例７９と同様に合成し、表題化合物（4.0 mg, 4%収率）を得た。
合成例１１１
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１４で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（273 mg, 0.94 mmol）を用い、合成例１と同様の方法で合成し、表題化合物（83 mg, 21%収率）を得た。
合成例１１２
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１１で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（240 mg, 0.58 mmol）にトリフルオロ酢酸（2.3 mL）を加え、室温で1時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/1）で精製し、表題化合物（44 mg, 19%収率）を得た。
合成例１１３
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１１で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（62 mg, 0.15 mmol）を用い合成例１０７と同様の方法で合成し、表題化合物（35 mg, 57%収率)を得た。
合成例１１４
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１２で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（30 mg, 0.08 mmol）とパラジウム－活性炭（3 mg）のメタノール（1 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で1日、80℃で７時間攪拌した。クロロホルムを加えさらに1日攪拌した。 反応終了後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮することで、表題化合物（28 mg, 92%収率） を得た。
合成例１１５
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－クロロベンジル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例９で得られたろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、表題化合物を得た。
合成例１１６
（１Ｒ ＊ ，３Ｓ ＊ ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例８５で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの立体異性体の混合物を分取高速液体クロマトグラフィー（グラジエント：ヘキサン/エタノール80/20→71/29→50/50、Chiralpak IA）で分離し、保持時間7.00分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を得た。
合成例１１７
（１Ｓ ＊ ，３Ｓ ＊ ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１６と同様にし、保持時間7.72分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を得た。
合成例１１８
（１Ｒ ＊ ，３Ｒ ＊ ）－１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１６と同様にし、保持時間8.75分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を得た。
合成例１１９
（１Ｓ ＊ ，３Ｒ ＊ ）１－（４－クロロベンジル）－４－｛［－３－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１１６と同様にし、保持時間9.30分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を得た。
合成例１２０
１－（４－クロロベンジル）－４－｛４－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］ピペラジン－１－イル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェンを用いて、合成例７８と同様の方法で合成した（収率0.2%）。
合成例１２１から１３９は、それぞれの表題化合物を合成例７９と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１２１
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エン－１－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3%収率
合成例１２２
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１－メチルピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
10%収率
合成例１２３
１－（４－クロロベンジル）－４－［３－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
22%収率
合成例１２４
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロベンジル）アゼチジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
17%収率
合成例１２５
１－（４－クロロベンジル）－４－［（４’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）アミノ］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
41%収率
合成例１２６
１－（４－クロロベンジル）－４－［（４’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
26%収率
合成例１２７
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［５－（４－フルオロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
10%収率
合成例１２８
（Ｓ）－１－（４－クロロベンジル）－４－（｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－イル］メチル｝アミノ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例１２９
（Ｒ）－１－（４－クロロベンジル）－４－（｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－２－イル］メチル｝アミノ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
11%収率
合成例１３０
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［４－（３，４－ジフルオロフェニル）チアゾール－２－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2%収率
合成例１３１
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
1%収率
合成例１３２
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２８４で合成した４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩と４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩の混合物を用いて、表題化合物である１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの混合物を得た。
26%収率
合成例１３３
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－２－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２８０で合成した４－（４－フルオロフェニル）－２－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　トリフルオロ酢酸塩と４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジントリフルオロ酢酸塩の混合物を用いて、表題化合物である１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－２－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの混合物を得た。
40%収率
合成例１３４
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
19%収率
合成例１３５
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
5%収率
合成例１３６
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
5%収率
合成例１３７
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－４－メチルピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3%収率
合成例１３８
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
33%収率
合成例１３９
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
22%収率
合成例１４０から１４２は、それぞれの表題化合物を合成例１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１４０
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［４－（ヘキシルオキシ）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例１４１
１－（４－クロロ－３－メトキシベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
55%収率
合成例１４２
１－［４－（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
42%収率
合成例１４３から１５８は、それぞれの表題化合物を合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１４３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
50%収率
合成例１４４
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
27%収率
合成例１４５
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピラジン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例１４６
５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）チオフェン－２－カルボニトリル
 
31%収率
合成例１４７
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
50%収率
合成例１４８
１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
26%収率
合成例１４９
１－［（４，５－ジブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例１５０
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
49%収率
合成例１５１
１－［（３，５－ジブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
38%収率
合成例１５２
１－［（４－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
23%収率
合成例１５３
１－［（５－ブロモ－４－メチルチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例１５４
１－｛［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
11%収率
合成例１５５
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［（５－メチルチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
10%収率
合成例１５６
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例１５７
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－［（５－フルオロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
27%収率
合成例１５８
１－｛［５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
　合成例１５９から１８７は、それぞれの表題化合物を参考合成例３４２で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１５９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
56%収率
合成例１６０
１－［（４－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
56%収率
合成例１６１
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
60%収率
合成例１６２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
99%収率
合成例１６３
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
68%収率
合成例１６４
１－｛［５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例１６５
１－｛［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
12%収率
合成例１６６
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［６－（ヘキシルオキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例１６７
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛（５－メチルチオフェン－２－イル）メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
22%収率
合成例１６８
１－｛［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
29%収率
合成例１６９
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
42%収率
合成例１７０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
39%収率
合成例１７１
１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
41%収率
合成例１７２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例１７３
１－［（５－クロロベンゾフラン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
35%収率
合成例１７４
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
29%収率
合成例１７５
１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
1%収率
合成例１７６
１－［（２，２－ジメチルクロマン－６－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
72%収率
合成例１７７
１－［（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
86%収率
合成例１７８
１－（クロマン－６－イルメチル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
9%収率
合成例１７９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2%収率
合成例１８０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－フルオロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
47%収率
合成例１８１
１－［（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
63%収率
合成例１８２
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルメチル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
53%収率
合成例１８３
１－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
92%収率
合成例１８４
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）ベンゾフラン－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
合成例１８５
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
44%収率
合成例１８６
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
29%収率
合成例１８７
１－［（５－アセチルチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
2%収率
　合成例１８８及び合成例１８９は、それぞれの表題化合物を参考合成例３３６で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１８８
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
55%収率
合成例１８９
トリフルオロメタンスルホン酸　５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
47%収率
　合成例１９０から２０２は、それぞれの表題化合物を参考合成例３３６で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例１９０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例１９１
１－［４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
62%収率
合成例１９２
１－｛［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
77%収率
合成例１９３
４－｛４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－［｛５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル｝メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例１９４
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
32%収率
合成例１９５
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例１９６
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（テトラヒドロフラン－２－イル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例１９７
１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例１９８
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－フルオロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
12%収率
合成例１９９
１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
50%収率
合成例２００
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
9%収率
合成例２０１
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例２０２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
21%収率
　合成例２０３及び合成例２０５は、それぞれの表題化合物を参考合成例３３３ａで合成した（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２０３
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル）］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
3%収率
合成例２０４
（Ｓ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３３ｂで合成した（Ｓ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１と同様の方法で合成した。
4%収率
合成例２０５
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
27%収率
　合成例２０６から２１２は、それぞれの表題化合物を参考合成例３３３ａで合成した（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２０６
（Ｒ）－１－｛［３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
10%収率
合成例２０７
（Ｒ）－１－｛［５－（１，１－ジフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
70%収率
合成例２０８
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
47%収率
合成例２０９
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（テトラヒドロフラン－２－イル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
7%収率
合成例２１０
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
16%収率
合成例２１１
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－４－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）フェニル
 
50%収率
合成例２１２
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（｛６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ピリジン－３－イル｝メチル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例２１３
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－４－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）フェニル
 
　参考合成例３３４で合成した（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例１２７で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　４－（クロロメチル）フェニルを用いて合成例１と同様の方法で合成した（22%収率）。
　合成例２１４から２１９は、それぞれの表題化合物を参考合成例３３４で合成した（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて合成例１１と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２１４
（Ｒ）－１－｛［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
55%収率
合成例２１５
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
16%収率
合成例２１６
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
44%収率
合成例２１７
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－（｛６－［（２，２，２－トリフルオロエトキシ）メチル］ピリジン－３－イル｝メチル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例２１８
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
11%収率
合成例２１９
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
6%収率
合成例２２０
４－［４－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例 ３６７で合成した４－［４－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）フランを用いて合成例１と同様の方法で合成した（33%収率）。
合成例２２１
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと５－（クロロメチル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾールを用いて、合成例１１と同様の方法で合成した（22%収率）。
合成例２２２
１－（｛３－［１－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと５－（クロロメチル）－３－［１－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾールを用いて、合成例１１と同様の方法で合成した（36%収率）。
合成例２２３
６－メチル－１－｛［３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－４－［４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３９で合成した６－メチル－４－［４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと１－（クロロメチル）－３－（ペルフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾールを用いて、合成例１１と同様の方法で合成した（25%収率）。
合成例２２４
（Ｒ）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３８で合成した（Ｒ）－４－｛［１－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）チオフェンを用いて、合成例１と同様の方法で合成した（24%収率）。
合成例２２５
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４３で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例５７で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル]メチルを用いて、合成例２５と同様の方法で合成した（23%収率）。
　合成例２２６及び合成例２２７は、それぞれの表題化合物を参考合成例３４７で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例１３９と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２２６
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例２２７
１－（４－クロロベンジル）－４－（６－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
54%収率
　合成例２２８から３０２は、それぞれの表題化合物を参考合成例３４６で合成した４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例１３９と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例２２８
４－［４－（３－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例２２９
４－［４－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例２３０
４－［４－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
50%収率
合成例２３１
４－［４－（２－クロロピリミジン－５－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
68%収率
合成例２３２
４－（５，６－ジヒドロ－［４，４’－ビピリジン］－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
合成例２３３
４－［４－（５－クロロチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
26%収率
合成例２３４
４－［４－（２－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
44%収率
合成例２３５
４－［４－（５－クロロピラジン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
61%収率
合成例２３６
４－（４－｛４－［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例２３７
４－［４－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
74%収率
合成例２３８
３－［１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］安息香酸エチル
 
39%収率
合成例２３９
４－｛４－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
82%収率
合成例２４０
４－（６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
98%収率
合成例２４１
４－（６－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例２４２
４－［４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
89%収率
合成例２４３
４－［４－（３－シクロプロピルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
96%収率
合成例２４４
４－（５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例２４５
４－（５’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
67%収率
合成例２４６
４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
63%収率
合成例２４７
４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
61%収率
合成例２４８
４－［４－（４－モルホリノフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
42%収率
合成例２４９
４－［５－（トリフルオロメチル）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
45%収率
合成例２５０
４－［４－（チアゾール－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例２５１
４－［４－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
94%収率
合成例２５２
４－（６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
93%収率
合成例２５３
４－［４－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
69%収率
合成例２５４
４－［４－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
30%収率
合成例２５５
４－｛４－［４－フルオロ－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例２５６
４－（５－クロロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
11%収率
合成例２５７
４－［６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
66%収率
合成例２５８
４－（６－クロロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例２５９
４－｛４－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
29%収率
合成例２６０
４－［４－（ベンゾフラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
43%収率
合成例２６１
４－（５－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
38%収率
合成例２６２
４－（２’－フルオロ－５，６－ジヒドロ－［４，４’－ビピリジン］－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
34%収率
合成例２６３
４－（５－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例２６４
４－［４－（３，４－ジフルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例２６５
４－［４－（チアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
17%収率
合成例２６６
４－｛４－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例２６７
４－｛４－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
96%収率
合成例２６８
４－（４－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
48%収率
合成例２６９
４－［４－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
55%収率
合成例２７０
４－（６－フルオロ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
37%収率
合成例２７１
４－（４－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例２７２
４－［４－（６－メトキシピラジン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
49%収率
合成例２７３
４－（５－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
70%収率
合成例２７４
４－［６－（トリフルオロメチル）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
33%収率
合成例２７５
４－［４－（３－メチルイソチアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
82%収率
合成例２７６
４－［４－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
77%収率
合成例２７７
４－［４－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例２７８
２－フルオロ－５－［１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ベンゾニトリル
 
72%収率
合成例２７９
４－［４－（３－メトキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
77%収率
合成例２８０
４－（３－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例２８１
４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
15%収率
合成例２８２
４－［４－（５－メチルチアゾール－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
39%収率
合成例２８３
４－［４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例２８４
４－（６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
86%収率
合成例２８５
４－［４－（３，５－ジフルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
79%収率
合成例２８６
４－（５－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
17%収率
合成例２８７
４－［４－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
66%収率
合成例２８８
４－［６－メトキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
63%収率
合成例２８９
４－（２’－メトキシ－５，６－ジヒドロ－［４，４’－ビピリジン］－１（２Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
68%収率
合成例２９０
４－（５－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
28%収率
合成例２９１
４－｛４－［４－（ジフルオロメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
57%収率
合成例２９２
２－フルオロ－４－［１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ベンゾニトリル
 
6%収率
合成例２９３
４－［６－（ジフルオロメトキシ）－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
74%収率
合成例２９４
４－［４－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
52%収率
合成例２９５
４－［４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
35%収率
合成例２９６
１’－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルボニトリル
 
45%収率
合成例２９７
６－クロロ－１’－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルボニトリル
 
33%収率
合成例２９８
１’－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－６－カルボニトリル
 
36%収率
合成例２９９
４－（５－フルオロ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
39%収率
合成例３００
４－［４－（５－メトキシチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
46%収率
合成例３０１
１’－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－６－カルバルデヒド
 
89%収率
合成例３０２
５－フルオロ－２－［１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ベンズアルデヒド
 
80%収率
合成例３０３
４－［４－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４６で合成した４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと酢酸　４－ブロモ－２－フルオロフェニルを用いて、参考合成例１３９と同様の方法で合成して得られた粗生成物を用いて、参考合成例２と同様の方法で合成した（2段階41%収率）。
合成例３０４
４－［４－（４－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４６で合成した４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと酢酸　５－ブロモ－２－フルオロフェニルを用いて、参考合成例１３９と同様の方法で合成して得られた粗生成物を用いて、参考合成例２と同様の方法で合成した（2段階35%収率）。
合成例３０５
４－｛４－［４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４６で合成した４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例１２８で合成した［（２－ブロモ－５－フルオロベンジル）オキシ］　（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランを用いて、参考合成例１３９と同様の方法で合成して得られた粗生成物を用いて、参考合成例２７２と同様の方法で合成した（2段階40%収率）。
　合成例３０６から３３８は、それぞれの表題化合物を参考合成例２９１で合成した４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３０６
４－｛［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
62%収率
合成例３０７
４－｛［ｒａｃ－（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
79%収率
合成例３０８
４－｛［ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
63%収率
合成例３０９
４－｛［ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｓ）－５－（４－フルオロフェニル）テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
73%収率
合成例３１０
４－（｛［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
56%収率
合成例３１１
４－［６－（４－フルオロフェニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例３１２
ｔｒａｎｓ－３－（４－フルオロフェニル）－４－｛［（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）アミノ］メチル｝ピロリジン－１－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
 
89%収率
合成例３１３
４－［５－（４－フルオロフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
58%収率
合成例３１４
Ｎ－［４－（４－フルオロフェニル）－１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］メタンスルホンアミド
 
12%収率
合成例３１５
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例３１６
（Ｓ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例３１７
Ｎ－［４－（４－フルオロフェニル）－１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル］アセトアミド
 
35%収率
合成例３１８
ｃｉｓ－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
58%収率
合成例３１９
ｔｒａｎｓ－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
定量的
合成例３２０
ｔｒａｎｓ－１－（４－フルオロフェニル）－３－［（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）アミノ］シクロブタンカルボニトリル
 
43%収率
合成例３２１
４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
42%収率
合成例３２２
４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
20%収率
合成例３２３
（Ｓ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
15%収率
合成例３２４
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
32%収率
合成例３２５
（Ｒ）－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
合成例３２６
（Ｒ）－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
合成例３２７
（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
50%収率
合成例３２８
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例３２９
（Ｒ）－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
15%収率
合成例３３０
（Ｒ）－４－（６－クロロ－５’－ヒドロキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
19%収率
合成例３３１
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
51%収率
合成例３３２
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
73%収率
合成例３３３
（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
37%収率
合成例３３４
４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５－メチル－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
40%収率
合成例３３５
（Ｒ）－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
77%収率
合成例３３６
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
60%収率
合成例３３７
４－｛［（１ｒ，３ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］アミノ｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
73%収率
合成例３３８
４－［（１Ｒ，５Ｓ，９ｓ）－９－（４－フルオロフェニル）－９－ヒドロキシ－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例３３９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－（トリフルオロメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３７２で合成した４－（メチルチオ）－６－（トリフルオロメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル｝メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（40%収率）。
　合成例３４０から３８３は、それぞれの表題化合物を参考合成例２９２で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３４０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
31%収率
合成例３４１
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
93%収率
合成例３４２
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例３４３
（Ｓ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
75%収率
合成例３４４
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
94%収率
合成例３４５
４－［４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
95%収率
合成例３４６
４－［４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
90%収率
合成例３４７
（Ｓ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
66%収率
合成例３４８
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
合成例３４９
（Ｒ）－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
87%収率
合成例３５０
（Ｒ）－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
71%収率
合成例３５１
４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
67%収率
合成例３５２
４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例３５３
４－（６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
87%収率
合成例３５４
４－（５－クロロ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
62%収率
合成例３５５
６－メチル－４－［４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
73%収率
合成例３５６
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
37%収率
合成例３５７
６－メチル－４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例３５８
４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
94%収率
合成例３５９
４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
89%収率
合成例３６０
ｃｉｓ－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
94%収率
合成例３６１ａ
（Ｒ）－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
合成例３６１ｂ
４－［（３’Ｒ）－５－クロロ－３’－ヒドロキシ－６－メトキシ－３’，４’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１４４で合成した（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オールを用いて合成し、表題化合物である合成例３６１ａ（収率30%）及び合成例３６１ｂ（収率48%）を得た。
合成例３６２
（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
99%収率
合成例３６３
６－メチル－４－［４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
89%収率
合成例３６４
６－メチル－４－［４－（６－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
99%収率
合成例３６５
４－［４－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
92%収率
合成例３６６
４－［４－（６－クロロピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
90%収率
合成例３６７
４－［４－（３，５－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
94%収率
合成例３６８
６－メチル－４－［４－（５－メチルピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
95%収率
合成例３６９
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
56%収率
合成例３７０
４－［２－（４－フルオロフェニル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
95%収率
合成例３７１
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
79%収率
合成例３７２
（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
59%収率
合成例３７３
４－｛４－［４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル］－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
25%収率
合成例３７４
４－｛４－［４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラジン－１－イル｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例３７５
（Ｒ）－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
56%収率
合成例３７６
４－［６，６－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
85%収率
合成例３７７
４－（６，６－ジフルオロ－４－フェニル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
99%収率
合成例３７８
４－［４－（６－メチル－４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ベンゾニトリル
 
69%収率
合成例３７９
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
60%収率
合成例３８０
４－［８－（４－フルオロフェニル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
40%収率
合成例３８１
４－［４－（４－フルオロフェニル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
49%収率
合成例３８２
４－［４－（アダマンタン－１－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
86%収率
合成例３８３
４－｛［４－（３，４－ジフルオロフェニル）チアゾール－２－イル］アミノ｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
25%収率
合成例３８４から３８９は、それぞれの表題化合物を参考合成例２９６で合成した１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３８４
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
58%収率
合成例３８５
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
86%収率
合成例３８６
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例３８７
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
93%収率
合成例３８８
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
59%収率
合成例３８９
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
　合成例３９０から３９６は、それぞれの表題化合物を参考合成例２９７で合成した１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３９０
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
63%収率
合成例３９１
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
96%収率
合成例３９２
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
95%収率
合成例３９３
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
99%収率
合成例３９４
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
22%収率
合成例３９５
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例３９６
（Ｒ）－１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
定量的
　合成例３９７から４０２は、それぞれの表題化合物を参考合成例２９９で合成した１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例３９７
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
98%収率
合成例３９８
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
73%収率
合成例３９９
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
34%収率
合成例４００
（Ｒ）－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
62%収率
合成例４０１
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
41%収率
合成例４０２
（Ｒ）－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
22%収率
　合成例４０３から４１０は、それぞれの表題化合物を参考合成例３００で合成した１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４０３
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
定量的
合成例４０４
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
85%収率
合成例４０５
（Ｒ）－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
70%収率
合成例４０６
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－（５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
36%収率
合成例４０７
（Ｒ）－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
13%収率
合成例４０８
（Ｒ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［５－ヒドロキシ－４－（４－メチルチオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例４０９
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
77%収率
合成例４１０
（Ｓ）－１－［（５－クロロチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
93%収率
　合成例４１１から４１５は、それぞれの表題化合物を参考合成例３０６で合成した１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４１１
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例４１２
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
96%収率
合成例４１３
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
69%収率
合成例４１４
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
90%収率
合成例４１５
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
91%収率
　合成例４１６から４２６は、それぞれの表題化合物を参考合成例３０５で合成した１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４１６
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
82%収率
合成例４１７
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
97%収率
合成例４１８
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
64%収率
合成例４１９
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
84%収率
合成例４２０
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
93%収率
合成例４２１
１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－６－メチル－４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
74%収率
合成例４２２
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
97%収率
合成例４２３
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
81%収率
合成例４２４
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
67%収率
合成例４２５
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
46%収率
合成例４２６
（Ｒ）－１－｛［５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
49%収率
　合成例４２７から４３１は、それぞれの表題化合物を参考合成例３２２で合成した４－（メチルチオ）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４２７
（Ｒ）－４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
90%収率
合成例４２８
（Ｒ）－４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
88%収率
合成例４２９ａ
（Ｒ）－４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
合成例４２９ｂ
４－［（３’Ｒ）－５－クロロ－３’－ヒドロキシ－６－メトキシ－３’，４’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル］－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例１４４で合成した（Ｒ）－５－クロロ－６－メトキシ－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－３’－オールを用いて合成し、表題化合物である合成例４２９ａ（45%収率）及び合成例４２９ｂ（29％収率）を得た。
合成例４３０
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
91%収率
合成例４３１
（Ｒ）－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
76%収率
　合成例４３２及び合成例４３３は、それぞれの表題化合物を参考合成例３２３で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４３２
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
80%収率
合成例４３３
（Ｒ）－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－［（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）メチル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
44%収率
　合成例４３４から４３８は、それぞれの表題化合物を参考合成例３０３で合成した４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４３４
４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
46%収率
合成例４３５
４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
71%収率
合成例４３６
４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
92%収率
合成例４３７
４－［４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
100%収率
合成例４３８
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
69%収率
　合成例４３９から４４４は、それぞれの表題化合物を参考合成例３０２で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４３９
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
48%収率
合成例４４０
（Ｒ）－４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
72%収率
合成例４４１
４－［４－（６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
62%収率
合成例４４２
４－［４－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
71%収率
合成例４４３
４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
96%収率
合成例４４４
６－メチル－４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
定量的
　合成例４４５から４４７は、それぞれの表題化合物を参考合成例３１１で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－｛［４－（メチルチオ）－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝ピリジン－２－イルを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４４５
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
16%収率
合成例４４６
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
14%収率
合成例４４７
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
71%収率
　合成例４４８から４５１は、それぞれの表題化合物を参考合成例３１０で合成したトリフルオロメタンスルホン酸　５－｛［６－メチル－４－（メチルチオ）－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝ピリジン－２－イルを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４４８
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
71%収率
合成例４４９
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［４－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
74%収率
合成例４５０
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－｛［４－（５－クロロ－５’－ヒドロキシ－６－メトキシ－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル］メチル｝ピリジン－２－イル
 
22%収率
合成例４５１
トリフルオロメタンスルホン酸　（Ｒ）－５－（｛４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）ピリジン－２－イル
 
19%収率
合成例４５２
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メトキシ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３１で合成した６－メトキシ－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考参考合成例３４８と同様の方法で合成した（38%収率）。
合成例４５３
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３１３で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛１－［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］エチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（64%収率）。
合成例４５４
（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３２０で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（ペルフルオロエチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールを用いて、合成例３４８と同様の方法で合成した（73%収率）。
合成例４５５
酢酸　（Ｒ）－｛１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル｝メチル
　
　参考合成例３２８で合成した酢酸　［１－（４－クロロベンジル）－４－（メチルチオ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチルと参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（17%収率）。
合成例４５６
酢酸　｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル｝メチル
 
　参考合成例３３０で合成した酢酸　［４－（メチルチオ）－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチルと４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（59%収率）。
合成例４５７
酢酸　（Ｒ）－｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル｝メチル
 
　参考合成例３３０で合成した酢酸　［４－（メチルチオ）－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチルと参考合成例１３３で合成した（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－オールを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（46%収率）。
合成例４５８ａ
酢酸　（４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）メチル
合成例４５８ｂ
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－（ヒドロキシメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３３０で合成した酢酸　［４－（メチルチオ）－６－オキソ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，６－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル］メチルと１－（４－フルオロフェニル）ピペラジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成し、表題化合物である合成例４５８ａ（15%収率）と合成例４５８ｂ（65%収率）を得た。
合成例４５９
６－エチル－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９３で合成した６－エチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（84%収率）。
合成例４６０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－プロピル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９４で合成した４－（メチルチオ）－６－プロピル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（84%収率）。
合成例４６１
１－（アダマンタン－１－イルメチル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３２５で合成した１－（アダマンタン－１－イルメチル）－６－メチル－４－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと１－（４－フルオロフェニル）ピペラジンを用いて、参考合成例３４８と同様の方法で合成した（95%収率）。
合成例４６２
６－［（ジメチルアミノ）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４５８ｂで合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－（ヒドロキシメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 21.3 μmol）のジクロロメタン溶液（1.5 mL）にトリエチルアミン（6.0 μL, 42.6 μmol）と塩化メタンスルホニル（2.4 μL, 32.0 μmol）を加えて室温で1時間30分攪拌した。反応液を半量に分け、一方の反応液にジメチルアミン（20 μL）と１，４－ジオキサン（4.0 mL）を加えて90℃で20分間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することで表題化合物（1.05 mg, 20%収率）を得た。
合成例４６３
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－６－（モルホリノメチル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　モルホリン（20 μL）を用いて、合成例４６２と同様の方法で合成し、表題化合物（0.960 mg, 17%収率）を得た。
合成例４６４
１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－オキソピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例９１で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（202 mg, 0.468 mmol）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（341 mg, 1.99 mmol）のトルエン溶液（10 mL）を加熱還流下で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（水/アセトニトリル）で精製することによって表題化合物（15.0 mg, 8%収率）を得た。
合成例４６５
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）－２，３－ジヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１２１で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）シクロペンタ－２－エン－１－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（100 mg, 0.252 mmol）のアセトン（2.0 mL）－水（0.20 mL）溶液に固定化四酸化オスミウム（32.0 mg, 0.0126 mmol, オスミウム含量9.4%）を加え室温で3時間攪拌した後、反応液に４－メチルモルホリン　Ｎ－酸化物（44.3 mg, 0.378 mmol）を加えさらに3日間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（15.8 mg, 12%収率）を得た。
合成例４６６ａ
１－（４－クロロベンジル）－４－［３－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
合成例４６６ｂ
１－（４－クロロベンジル）－４－［３，３－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４６４で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－３－オキソピペリジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用い参考合成例７５と同様の方法で合成し、表題化合物である合成例４６６ａ（2.40 mg, 6%収率）及び合成例４６６ｂ（9.00 mg, 6%収率）を得た。
合成例４６７
１－（４－クロロ－３－ヒドロキシベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１４１で合成した１－（４－クロロ－３－メトキシベンジル）－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 0.0232 mmol）のジクロロメタン溶液（1.0 mL）に-78℃で1 M三臭化ホウ素（1.00 mL, 1.00 mmol）を加え、徐々に室温へと上昇させながら3時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、減圧濃縮して得られた固体を酢酸エチルで洗浄することで表題化合物（6.00 mg, 62%収率）を得た。
合成例４６８
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４８３ａで合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 0.0260 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液に炭酸セシウム（10.3 mg, 0.0320 mmol）、トリフルオロメタンスルホン酸　２，２，２－トリフルオロエチル（4.57μL, 0.0320 mmol）を加え、70℃で2時間半攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/酢酸エチル=1/1）で精製し、表題化合物（2.43 mg, 14%収率）を得た。
合成例４６９
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［４－メチル－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１５４で合成した１－｛［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.9 mg, 0.0982 mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（11.6 mg, 0.0100 mmol）、ホウ酸トリメチル（41 μL, 0.295 mmol）、炭酸ナトリウム（20.8 mg, 0.196 mmol）の１，４－ジオキサン（2.0 mL）－水（0.25 mL）溶液を窒素雰囲気下、100℃で3時間攪拌した。反応終了後、水を加えて析出した固体をシリカゲルにまぶして酢酸エチルで溶出し、減圧濃縮した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（5.82 mg, 13%収率）を得た。
合成例４７０
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［４－メチル－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１６５で合成した１－｛［４－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（74.8 mg, 0.150 mmol）を用い合成例４６９と同様の方法で合成し、表題化合物（1.50 mg, 2%収率）を得た。
合成例４７１
１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４６５で合成した１－（４－クロロベンジル）－４－｛［３－（４－フルオロフェニル）－２，３－ジヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（14.0 mg, 0.0325 mmol）、p－トルエンスルホン酸一水和物（6.18 mg, 0.0325 mmol）のトルエン溶液（200 μL）を100℃で8時間攪拌した。反応終了後、反応液にトリエチルアミンを加え、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/酢酸エチル＝1/2）で精製することによって表題化合物（7.00 mg, 52%収率）で得た。
合成例４７２
１－［４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４８３ａで合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（15.0 mg, 0.0396 mmol）のアセトニトリル（1.0 mL）－水（1.0 mL）溶液に水酸化カリウム（44.5 mg, 0.793 mmol）を加え-78℃で攪拌しながら、(ブロモジフルオロメチル)ホスホン酸ジエチル （14.1 μL, 0.0794 mmol）を加えた後、室温で2時間半攪拌した。反応終了後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物（2.10 mg, 11%収率)を得た。
合成例４７３
トリフルオロメタンスルホン酸　４－（｛４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１（２Ｈ）－イル｝メチル）フェニル
 
　合成例４８３ａで合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.0 mg, 0.132 mmol）のジクロロメタン溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（27.0 μL, 0.158 mmol）を加え、0℃で攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸無水物（23.8 μL, 0.145 mmol）を加えて室温で１日攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/酢酸エチル＝2/1）で精製し、表題化合物（2.47 mg, 4%収率）を得た。
合成例４７４
４－［５－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（44.0 mg, 0.973 mmol）を用いて合成例１０７と同様の方法で合成し、表題化合物（28.0 mg, 63%収率）を得た。
合成例４７５
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.0 mg, 0.111 mmol）のN，N－ジメチルホルムアミド（2.0 mL）－ジクロロメタン（2.0 mL）溶液に室温でトリエチルアミン（23.2 μL, 0.167 mmol）、ヨウ化メチル（20.6 μL, 0.332 mmol）を加え室温で一日攪拌した。続いて、反応液に炭酸カリウム（50.0 mg, 0.362 mmol）、ヨウ化メチル（40.0 μL, 0.643 mmol）を加え50℃で１時間攪拌後、水素化ナトリウム（12.0 mg, 0.500 mmol)、ヨウ化メチル（40.0 μM, 0.643 mmol)を加えて室温で一日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物（7.80 mg, 15%収率）を得た。
合成例４７６
酢酸　４－（４－フルオロフェニル）－１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（20.0 mg, 0.0442 mmol）に室温で無水酢酸（2.0 mL）、酢酸ナトリウム（9.00 mg, 0.110 mmol）を室温で加え、100℃で40分間攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮し水を加えて析出した無色固体をろ取して乾燥することで表題化合物（20.6 mg, 94%収率）を得た。
合成例４７７
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－オキソ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（20.0 mg, 0.0442 mmol）にジクロロメタン（1.0 mL）、炭酸水素ナトリウム（11.1 mg, 0.132 mmol）、デス－マーチンペルヨージナン（28.1 mg, 0.0663 mmol, 東京化成工業製）を加え、室温で1日攪拌後、ジクロロメタン（4.0 mL）、デス－マーチンペルヨージナン（30.0 mg, 0.0707 mmol）を加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（19.4 mg, 98%収率）を得た。
合成例４７８
ギ酸　４－（４－フルオロフェニル）－１－（４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－３－イル
 
　合成例１９０で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（50.0 mg, 0.111 mmol）を用いて参考合成例６８と同様の方法で合成した粗生成物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1.0 mL）とシアノ銅（49.3 mg, 0.550 mmol）を加え、100℃で1日攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1→0/1）で精製することで表題化合物（0.8 mg, 2%収率）を得た。
合成例４７９
１－［（５－シクロプロピルチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例１７５で合成した１－［（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチル］－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（120 mg, 0.268 mmol）を用い合成例４６９と同様の方法で合成し、表題化合物（2.92 mg, 3%収率）を得た。
合成例４８０ａ
４－［３，５－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
合成例４８０ｂ
４－［５，５－ジフルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４７７で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－オキソ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（60.0 mg, 0.133 mmol）にビス（２－メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド（1.5 mL）を加え80℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷冷し、炭酸ナトリウム水溶液へ滴下した後クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた混合物を分取用逆相高速液体クロマトグラフィー（グラジエント：アセトニトリル/水（0.1％ギ酸）＝40/60→60/40→100/0、カラム：Ｗａｔｅｒｓ　ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ18 5 μm　Φ19×100 mm）にて精製することで、表題化合物である合成例４８０ａ（6.80 mg, 11%収率）及び合成例４８０ｂ（7.30 mg, 12%収率）を得た。
合成例４８１
４－［５－（ジメチルアミノ）－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例３２１で合成した４－［５－アミノ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 0.0222 mmol）にホルマリン水溶液（37%）（0.80 mL）とギ酸（1.2 mL）を加え、90℃で1時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をヘキサンで洗浄することで表題化合物（7.44 mg, 70%収率）を得た。
合成例４８２
４－［５－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例３４２で合成した（Ｒ）－４－［４－（４－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（44.0 mg, 0.0943 mmol）を用いて参考合成例７５と同様の方法で合成し、表題化合物の光学異性体混合物（22.4 mg, 43%収率）を得た。
合成例４８３ａ
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
合成例４８３ｂ
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛４－［（４－ヒドロキシベンジル）オキシ］ベンジル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３５２で合成した４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－（４－メトキシベンジル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（200 mg, 0.510 mmol）のジクロロメタン溶液（8.0 mL）に0℃で三臭化ホウ素（1.53 mL, 1.53 mmol）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/酢酸エチル→メタノール/酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物である合成例４８３ａ（35.0 mg, 18%収率）及び合成例４８３ｂ（7.15 mg, 3%収率）を得た。
合成例４８４
４－［４－（４－フルオロフェニル）ピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３５３で合成した４－［５－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（10.0 mg, 0.0212 mmol）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（1.0 mL）にトリエチルアミン（10.0 μL, 0.0717 mmol）、シアン化カリウム（10.0 mg, 0.154 mmol）を加え、室温で2.5時間攪拌した後、80℃で40分間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=1/1→0/1）で精製して表題化合物（0.7 mg, 8%収率）を得た。
合成例４８５
４－［４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３６３で合成した４－［１１－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジオキサ－８－アザスピロ［５．５］ウンデカン－８－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（5.00 mg, 9.53 μmol）の１，４－ジオキサン溶液（500 μL）に１２M塩酸（500 μL）を加え、110℃で2時間攪拌した。１２M塩酸（500 μL）を加え、110℃で2.5時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール=1/0→20/1）で精製して表題化合物（1.59 mg, 33%収率）を得た。
合成例４８６
４－［１１－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジオキサ－８－アザスピロ［５．５］ウンデカ－１０－エン－８－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２９２で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンと参考合成例３５９で合成した４－（４－フルオロフェニル）－３，３－ビス［（メトキシメトキシ）メチル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを用いて、参考合成例３４８と同様に合成して得られた生成物を用いて、合成例４８５と同様の方法で合成した（37%収率）。
合成例４８７
４－｛４－［２－（アダマンタン－１－イル）－２－オキソエチル］ピペラジン－１－イル｝－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３５１で合成した６－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（28.7 mg, 80.0 μmol）のアセトニトリル溶液（4.0 mL）に１－（アダマンタン－１－イル）－２－ブロモエタノン（23.1 mg, 90.0 μmol）、炭酸カリウム（13.8 mg, 100 μmol）、ヨウ化ナトリウム（15.0 mg, 100 μmol）を加えて室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝10/0→9/1）で精製することにより表題化合物（20.8 mg, 49%収率）を得た。
合成例４８８
４－［４－（｛３－［１－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　５－（クロロメチル）－３－［１－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール（22.7 mg, 90.0 μmol）を用いて、合成例４８７と同様の方法で合成し、表題化合物（27.2mg, 59%収率）を得た。
合成例４８９
４－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－６－メチル－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３４９で合成したメタンスルホン酸　１－（６－メチル－４－オキソ－５－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）ピペリジン－４－イル(45.2 mg, 0.100 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（1.0 mL）に４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（29.4 mg, 0.200 mmol）と炭酸カリウム（27.6 mg, 0.200 mmol）を加え、100℃で1時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（24.4 mg, 48%収率）を得た。
合成例４９０
６－メチル－４－｛４－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－イル｝－１－｛［５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール（27.2 mg, 0.200 mmol）を用いて、合成例４８９と同様の方法で合成することで、表題化合物（23.9 mg, 49%収率）を得た。
合成例４９１から４９３は、それぞれの表題化合物を参考合成例３７４で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンを用いて参考合成例３４８と同様の方法で合成した。以下に合成した化合物名及び合成収率を記す。
合成例４９１
（Ｒ）－４－（５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
69%収率
合成例４９２
（Ｒ）－４－（５－フルオロ－５’－ヒドロキシ－６－メチル－５’，６’－ジヒドロ－［２，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－イル）－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
78%収率
合成例４９３
（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
59%収率
合成例４９４
４－［４－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例３７４で合成した６－メチル－４－（メチルチオ）－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（38.7 mg, 0.120 mmol）の１，４－ジオキサン溶液（500 μL）に４－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン　塩酸塩（30.8 mg, 0.144 mmol）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（41.1 μL, 0.240 mmol）を加え、加熱還流下で1日攪拌した。反応終了後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1→0/1）で精製することで表題化合物（33.3 mg, 61%収率）を得た。
合成例４９５
６－メチル－４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（50.0 mg, 0.179 mmol）に４M塩化水素／１，４－ジオキサン（500 μL）を加え、室温で1日攪拌した。反応終了後、反応液を濃縮して得られた粗生成物を用いて、合成例４９４と同様の方法で合成することで表題化合物（30.0 mg, 44%収率）を得た。
合成例４９６
４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　参考合成例２８６で合成した１－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン（401 mg, 2.20 mmol）を用いて参考合成例３４１及び参考合成例３４２と同様の方法で４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの粗生成物を得た。得られた４－［４－（５－メチルチオフェン－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの粗生成物（50.0 mg）と参考合成例５７で合成した４－メチルベンゼンスルホン酸　［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル（70.0 mg, 0.219 mmol）を用いて、合成例１と同様の方法で合成することで表題化合物（32.8 mg, 43%収率）を得た。
合成例４９７
４－［５－フルオロ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン
 
　合成例４９３で合成した（Ｒ）－４－［５－ヒドロキシ－４－（５－メチルチオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル］－６－メチル－１－｛［２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル］メチル｝－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オン（15.8 mg, 0.0337 mmol）を用いて、参考合成例７５と同様の方法で合成することで表題化合物（4.80 mg, 30%収率）を光学異性体混合物として得た。
　以下に各参考合成例又は各合成例で合成した化合物の化学構造式を示す。また、以下の表２～６に各参考合成例で合成した化合物の物性データを、表７～１３に各合成例で合成した化合物の物性データを示す。なお、先にも言及したが、図中のRfとの記載は参考合成例を、Exとの記載は合成例を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
  
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Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
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Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
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Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
薬理学的解析
　以下に、本発明化合物の薬理学的解析について記載する。
１．カルシウム流入阻害アッセイ
　ヒトＴ型カルシウムチャネル（Ｃａｖ３．２）発現ＨＥＫ２９３細胞は米国バージニア大学エドワードペレッツレイ教授から導入した。カルシウム感受性蛍光色素はＦＬＩＰＲ Ｃａｌｃｉｕｍ 4 Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（モレキュラーデバイス社）を使用した。Ｉ型コラーゲンをコーティングした黒色・底部透明９６ウェルプレートに、ヒトＴ型カルシウムチャネル（Ｃａｖ３．２）発現ＨＥＫ２９３細胞を播種し、一晩培養後、培地を除去し、カルシウム感受性蛍光色素溶液を添加し３７℃、５％二酸化炭素下で３０分間インキュベーションした。これに化合物希釈溶液を添加後、さらに３７℃、５％二酸化炭素下で３０分間インキュベーションした。フレックスステーション３（モレキュラーデバイス社）により底部より蛍光を連続的に測定しながら、カルシウム溶液を添加し、その刺激により生じたカルシウム流入による蛍光上昇を７０秒間測定した。ベースラインからの蛍光上昇値から阻害百分率を算出し、さらに化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出した。
　合成例化合物ＩＣ５０値はすべて10μＭ以下を示した。
　（表４３）に、合成例化合物のＴ型カルシウムチャネル阻害濃度の結果を示す。
　　（表４３）
─────────────────────
合成例　　ＩＣ５０（μＭ）
　番号　　　
─────────────────────
　　１　　　０．１７
　　３　　　０．１０
　　５　　　０．０５６
　　６　　　０．０１９
　　８　　　０．１４
　１５　　　０．２８
　１６　　　０．５８
　１８　　　０．０５０
　２１　　　０．０６１
　２５　　　０．０２５
　２７　　　０．１５
　２９　　　０．３２
　３１　　　０．２３
　３４　　　０．５２
　３８　　　０．０７５
　３９　　　０．２１
　４３　　　０．４４
　４９　　　０．８６
　５８　　　０．１７
　５９　　　０．８０
　６０　　　０．４２
　６５　　　０．６１
　６６　　　０．０８８
　７０　　　０．０１９
　７１　　　０．０２４
　８２　　　０．１２
　８５　　　０．０５７
　９０　　　０．０１９
　９２　　　０．０４７
　９６　　　０．１１
１０７　　　０．０７６
１１４　　　０．１３
１２７　　　０．０３０
１２９　　　０．０６
１３０　　　０．０７７
１３１　　　０．２０
１３４　　　０．３２
１４０　　　０．０５５
１４４　　　０．０９６
１５３　　　０．０５１
１６２　　　０．６０
１７８　　　０．０６０
１８２　　　０．１０
１８３　　　０．０４１
１８４　　　０．０４３
１８８　　　０．０４２
１８９　　　０．０１２
１９０　　　０．００３３
１９４　　　０．００９９
１９５　　　０．００３６
１９６　　　０．０２０
２０１　　　０．００５７
２０２　　　０．０４７
２０７　　　０．００７５
２０８　　　０．００６２
２１１　　　０．００２０
２１３　　　０．００３４
２１９　　　０．００５５
２２４　　　０．０５７
２３０　　　０．０２２
２５６　　　０．０４２
２５９　　　０．６０
２６０　　　０．１４
２６４　　　０．０２８
２６５　　　０．５７
２６９　　　０．０７５
２７２　　　０．３５
２７５　　　０．０３０
２７８　　　０．０４５
２８３　　　０．５１
２８５　　　０．０５６
２９５　　　０．１８
３００　　　０．１６
３０４　　　０．０６４
３０７　　　０．２７
３０９　　　０．５２
３１０　　　０．１７
３１１　　　０．１６
３１２　　　０．５５
３１４　　　０．０４６
３１５　　　０．０００４６
３１６　　　０．００２３
３１７　　　０．０５６
３１８　　　０．０３３
３２１　　　０．００３６
３２６　　　０．００１９
３２７　　　０．００４０
３２９　　　０．００４８
３３３　　　０．００１８
３４０　　　０．０１３
３４２　　　０．０００９４
３４４　　　０．０１２
３４８　　　０．００４５
３４９　　　０．００１１
３５０　　　０．００１１
３５７　　　０．０１３
３６０　　　０．０８３
３６２　　　０．００１５
３６３　　　０．００８７
３６５　　　０．０１３
３７０　　　０．６３
３７７　　　０．４１
３７９　　　０．０５４
３８０　　　０．３１
３８２　　　０．８６
３８３　　　０．０８９
３９２　　　０．００１３
３９５　　　０．００１７
４００　　　０．００４４
４０３　　　０．００２０
４１３　　　０．００６９
４１５　　　０．０１６
４２３　　　０．０４０
４２８　　　０．００５５
４３０　　　０．１６
４３６　　　０．３３
４３９　　　０．００６９
４４８　　　０．０１６
４５０　　　０．０４６
４５３　　　０．０２４
４５４　　　０．００１９
４５７　　　０．０１３
４５８ｂ　　０．０５３
４６０　　　０．０６１
４６１　　　０．４０
４６２　　　０．６１
４６５　　　０．２８
４６６ｂ　　０．５７
４６８　　　０．０６８
４７５　　　０．０３９
４７６　　　０．０６１
４７９　　　０．０６６
４８１　　　０．４７
４８４　　　０．２４
４８５　　　０．４１
４８６　　　０．４１
４８７　　　０．５０
４８９　　　０．５１
４９３　　　０．００３７
─────────────────────
製剤例１
　以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分　式（Ｉ）で表される化合物　　　　　　　　１０ｍｇ
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　７００ｍｇ
　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　２７４ｍｇ
　　　ＨＰＣ－Ｌ　　　　　　　　　　　　　　　１６ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ
　式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒　孔径０．５～１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
製剤例２
　以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分　式（Ｉ）で表される化合物　　　　　　　　１０ｍｇ
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　７９ｍｇ
　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ
　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　１ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
　式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３
　以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分　式（Ｉ）で表される化合物　　　　　　　　１５ｍｇ
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ
　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　４２ｍｇ
　　　ＨＰＣ－Ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　３ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ
　式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例４
　以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分　式（Ｉ）で表される化合物　　　　　　　１０ｍｇ
　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ
　　　微結晶セルロース　　　　　　　　　　　３０ｍｇ
　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　５ｍｇ
　　　ＣＭＣ－Ｎａ　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ
　式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ－Ｎａ（カルボキシメチルセルロース　ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。
製剤例５
　静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物　　　　　　１００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド　　　　　　　　１０００ｍＬ
　上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。
　本発明化合物は、優れたＴ型カルシウムチャネル阻害活性を有し、特に神経障害性、炎症性、癌性、及び内臓痛を含めた慢性及び急性疼痛の原因疾患である糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、術後痛、断端痛、外傷性神経障害、手根管症候群、神経叢ニューロパチー、舌咽神経痛、喉頭神経痛、片頭痛、線維筋痛症、関節リウマチ、多発性硬化症、ＨＩＶ、単純ヘルペス、梅毒、癌性ニューロパチー、多発性ニューロパチー、カウザルギー、腰背部痛、複合性局所疼痛症候群（CRPS）、視床痛、変形性関節症、脊髄損傷及び脳卒中での疼痛予防又は治療に有用な化合物を提供することができる。

Claims (20)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　［式中、
    　Ｒ１は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    Ｃ１－６アルキル基、
    Ｃ１－６アルコキシ基、
    Ｃ１－６アルキルチオ基、
    モノＣ１－６アルキルアミノ基、
    ジＣ１－６アルキルアミノ基
    （該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基及びジＣ１－６アルキルアミノ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
    又はＣ３－１１シクロアルキル基
    （該Ｃ３－１１シクロアルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
    を意味し、
    　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して
    単結合、
    ＮＲ２、
    Ｏ、
    Ｓ、
    ＳＯ、
    ＳＯ２
    又はＣ１－６アルキレン基
    （該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３で置き換えられていてもよい。）
    の何れかを意味し、
    Ｂは、
    Ｃ３－１１シクロアルキレン基、
    Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、
    ３－１１員ヘテロシクリレン基、
    Ｃ６－１４アリーレン基、
    ５－１０員ヘテロアリーレン基
    （該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基、Ｃ６－１４アリーレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、
    さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）、
    Ｃ１－６アルキレン基、
    Ｃ２－６アルケニレン基
    又はＣ２－６アルキニレン基
    （該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、
    さらに該Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基及びＣ２－６アルキニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）
    を意味し、ただし、Ｌ１が単結合、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基であって、Ｌ２が単結合又はＣ１－６アルキレン基であるとき、ＢはＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基、Ｃ２－６アルキニレン基又はＣ６－１４アリーレン基ではなく、Ｌ１が単結合、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基であって、Ｌ２がＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であるとき、ＢはＣ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニレン基又はＣ２－６アルキニレン基ではなく
    　Ａは、
    Ｃ１－６アルキル基、
    Ｃ２－６アルケニル基
    （該Ｃ１－６アルキル基及びＣ２－６アルケニル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－１１シクロアルキル基、
    Ｃ３－１１シクロアルケニル基、
    ３－１１員ヘテロシクリル基、
    Ｃ６－１４アリール基
    又は５－１０員へテロアリール基
    （該Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
    を意味し、
    　Ｌ３は、
    Ｃ１－６アルキレン基
    （該Ｃ１－６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１－６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
    Ｄは、
    Ｃ３－１１シクロアルキル基、
    Ｃ３－１１シクロアルケニル基、
    ３－１１員ヘテロシクリル基、
    Ｃ６－１４アリール基
    又は５－１０員へテロアリール基
    （該Ｃ３－１１シクロアルキル基、Ｃ３－１１シクロアルケニル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
    　Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して
    水素原子、
    Ｃ１－６アルキル基、
    Ｃ２－６アルケニル基
    （該Ｃ１－６アルキル基及びＣ２－６アルケニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
    Ｃ３－１１シクロアルキル基、
    ３－１１員ヘテロシクリル基、
    Ｃ６－１４アリール基
    又は５－１０員へテロアリール基
    （該Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
    を意味し、
    　置換基群Ｖ６は、置換基群Ｖ８を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基及びＣ２－６アルキニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基及びＣ２－６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ８は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１－６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－１１シクロアルキル基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味する。］
    で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  2. 　Ｌ３が、Ｃ１－３アルキレン基である請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  3. 　Ｒ１が水素原子又はＣ１-６アルコキシ基（該Ｃ１－６アルコキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ７は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１又は２に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  4. 　Ｒ１が水素原子である請求項３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  5. 　Ｒ１がＣ１-６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ９より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ９は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を
    意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１又は２に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  6. 　Ｒ１がＣ１-６アルキル基（該Ｃ１－６アルキル基は、無置換であるか、又はハロゲン原子で置換されている。）である請求項５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  7. 　Ｌ１が単結合、ＮＲ２ａ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ａで置き換えられていてもよい。）であり、
    　Ｌ２とＢが、
    　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。）であるか、
    　又は、Ｌ２がＮＲ２ｂ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３ｂで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基又は５－１０員ヘテロアリーレン基（該Ｃ３－１１シクロアルキレン基、Ｃ３－１１シクロアルケニレン基、３－１１員ヘテロシクリレン基及び５－１０員ヘテロアリーレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－１１シクロアルキレン基及びＣ３－１１シクロアルケニレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
    　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
    　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である請求項１乃至６のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  8. 　Ｌ１が単結合であり、
    　Ｌ２とＢが、
    　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
    　又は、Ｌ２がＮＲ２ｃ、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ又はＮＲ３ｃで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
    　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味し、
    　Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である請求項７に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  9. 　Ｌ１が単結合であり、
    　Ｌ２とＢが、
    　Ｌ２が単結合であり、かつＢが、４－７員ヘテロシクリレン基（該４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であるか、
    　又は、Ｌ２がＮＲ２ｃ、Ｏ又はＣ１－６アルキレン基（該Ｃ１－６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ又はＮＲ３ｃで置き換えられていてもよい。）であり、かつＢが、Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基又は４－７員ヘテロシクリレン基（該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基は、アミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されており、かつ、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよく、さらに該Ｃ３－６シクロアルキレン基、Ｃ３－６シクロアルケニレン基及び４－７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１－Ｃ３－７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
    　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味し、
    　Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１－３アルキル基又はＣ１－３ハロアルキル基である請求項１乃至６のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  10. 　Ｄが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１乃至９のいずれか一項に記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  11. 　Ｄが、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基及びＣ３－６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基及びＣ３－６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）で置換されている。）により構成される置換基群を意味する請求項１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  12. 　Ｄが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基又は５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）である請求項１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  13. 　Ｄが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基又は５－６員へテロアリール基は、１つ以上のＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基又はＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されており、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されていてもよい。）である請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  14. 　Ｄが、５－６員へテロアリール基（該５－６員へテロアリール基は、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ハロアルコキシ基で置換されている。）で置換されている。）である請求項１３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  15. 　Ａが、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基及びＣ１－６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、４－７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基又は５－１０員へテロアリール基（該Ｃ３－６シクロアルコキシ基、モノＣ３－６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３－６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３－６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３－６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－６シクロアルキルチオ基、３－１１員ヘテロシクリル基、Ｃ６－１４アリール基及び５－１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、モノＣ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、モノＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ１－６アルキルスルホニル基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１－６アルキル基及びＣ１－３ハロアルキル基により構成される置換基群を意味し、
    　置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  16. 　Ａが、フェニル基又は５－６員へテロアリール基（該フェニル基及び５－６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
    　置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ハロアルコキシ基により構成される置換基群を意味する請求項１５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
  17. 　請求項１乃至１６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害剤。
  18. 　請求項１７に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
  19. 　請求項１８に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
  20. 　請求項１乃至１９の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
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