TW201334807A - 包含鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素之血管新生抑制劑、化妝品、藥品、結晶化紅色素、組成物、食品及其製造方法 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種包含鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素的血管新生抑制劑。進而，本發明提供一種鋸棕櫚果實的結晶化紅色素及包含該結晶化紅色素的血管新生抑制（抗血管新生）劑、以及其製造方法。一種血管新生抑制劑，其包含鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素。

Description

包含鋸棕櫚果實的乙醇或赤色素之血管新生抑制劑以 及赤色素的製造方法

本發明是有關於一種包含鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素的血管新生抑制劑。另外，本發明是有關於該紅色素的製造方法。

在中國，鋸棕櫚自古以來用作泌尿器疾病的治療藥(中醫)，進而表現出對於強身健體、利尿、前列腺肥大症的作用等。該些效果在於果實或其脂質成分(其80%~90%為脂肪酸)(非專利文獻1及非專利文獻2)。

所謂血管新生，是指新的血管的增殖、成長。血管新生於各種生理的、不健康的狀態下發揮重要的作用。

於健康體中，在創傷治癒過程中的細胞的增殖期，為了使血流返回至受傷後的組織中而產生血管新生，而且，於女性的月經期或妊娠期會產生血管新生。

已知於曝露在過度的紫外線下的皮膚中，與皺紋形成相關的更粗的毛細血管異常地增加，而正研究利用用以預防或改善皺紋的血管新生抑制劑(非專利文獻3~非專利文獻6)。

血管新生的控制的缺乏會引起許多嚴重的疾病。已知有許多所謂的「血管新生過剩」所引起的疾病。於該些疾病中，有乾癬、關節炎、視網膜症、青光眼、黃斑變性症、牙周病及癌症等。例如，與正常的成長或臓器相比，癌症具有高代謝效率。因此，癌症為了獲得更高的營養供給， 而需要更多的血液，故血管形成的抑制可成為抑制或控制癌症的成長的1種機制。如此，血管新生抑制因子可延緩該些疾病的進展。

[先前技術文獻]

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Plosker GL、Brogden RN，Serenoa repens (Permixon)，「其在良性前列腺增生中的藥理學及治療效果回顧(A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in benign prostatic hyperplasia)」，《藥物與衰老雜誌(Drugs Aging)》，1996年11月；9 (5): 379-95。

[非專利文獻2]

http：//www.sawpalmetto.com/lib/datasheet/index.html

[非專利文獻3]Chung JH、Eun HC，「皮膚老化及光致老化中的血管生成(Angiogenesis in skin aging and photoaging)」，《皮膚病學雜誌(J Dermatol)》，2007; 34 (9): 593-600。

[非專利文獻4]Yano K、Kajiya K、Ishiwata M、Hong YK、Miyakawa T、Detmar M，「紫外光B誘導之皮膚血管生成係與血管內皮生長因子及血小板反應蛋白-1表現之平衡之切換相關聯(Ultraviolet B-induced skin angiogenesis is associated with a switch in the balance of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 expression)」，《研究性皮膚病學雜誌(J Invest Dermatol)》，2004; 122 (1): 201-8。

[非專利文獻5]Shigeo Kawada、Masaru Ohtani及Naokata Ishii，「增大之氧張力會減慢急性紫外光B誘導之皮膚血管生成及皺紋形成(Increased oxygen tension attenuates acute ultraviolet-B-induced skin angiogenesis and wrinkle formation)」，《(Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol)》 2010; 299: R694-R701。

[非專利文獻6]Kiichiro Yano、Hajimu Oura及Michael Detmar，「基因轉殖小鼠表皮中之血管生成抑制劑血小板反應蛋白-1之標靶過度表現會防止由紫外光B誘導之血管生成以及皮膚光致損傷(Targeted overexpression of the angiogenesis Inhibitor thrombospondin-1 in the epidermis of transgenic mice prevents ultraviolet-B-induced angiogenesis and cutaneous photo-damage)」，《研究性皮膚病學雜誌(J Invest Dermatol)》 2002; 118: 800-805，《研究性皮膚病學雜誌(J Invest Dermatol)》 118: 800-805, 2002。

本發明的課題在於提供一種包含乙醇萃取物或紅色素的血管新生抑制(抗血管新生)劑。另外，本發明的課題在於提供一種來自鋸棕櫚果實的乙醇萃取物的紅色素的製造方法及包含該紅色素的血管新生抑制劑。

本發明者發現鋸棕櫚果實的乙醇萃取物具有顯著的血管新生抑制作用，進而確立來自乙醇萃取物的的鋸棕櫚果實的紅色素的精製方法，並發現該紅色素具有顯著的血管新生抑制作用，從而完成了本發明。

因此，

(1)本發明是有關於一種血管新生抑制劑，其包括鋸棕櫚果實的紅色的乙醇萃取物或紅色素。

(2)本發明是有關於一種化妝品，其包括如上述(1)所述之血管新生抑制劑。

(3)本發明是有關於一種藥品，其包括如上述(1)所述之血管新生抑制劑。

(4)本發明是有關於如上述(2)所述之化妝品，其用以改善或預防皮膚的皺紋。

(5)本發明是有關於如上述(3)所述之藥品，其用以治療或預防抑制血管新生會有益的疾病或障礙。

(6)本發明是有關於一種如上述(1)所述之血管新生抑制劑、如上述(2)或(4)所述之化妝品、或如上述(3)或(5)所述之藥品的製造方法，其包括利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取。

(7)本發明是有關於一種結晶化紅色素，其源自鋸棕櫚果實。

(8)本發明是有關於如上述(7)所述之結晶化紅色素，其藉由利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取，並使萃取物中的紅色素析出而獲得。

(9)本發明是有關於一種組成物，其包括如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素。

(10)本發明是有關於一種血管新生抑制劑，其包括如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素。

(11)本發明是有關於一種食品，其包括如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素、如上述(9)所述之組成物或如上述(10)所述之血管新生抑制劑。

(12)本發明是有關於一種化妝品，其包括如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素、如上述(9)所述之組成物或如上述(10)所述之血管新生抑制劑。

(13)本發明是有關於一種藥品，其包括如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素、如上述(9)所述之組成物或如上述(10)所述之血管新生抑制劑。

(14)本發明是有關於如上述(12)所述之化妝品，其用以改善或預防皮膚的皺紋。

(15)本發明是有關於如上述(13)所述之藥品，其用以治療或預防抑制血管新生會有益的疾病或障礙。

(16)本發明是有關於一種如上述(7)至(8)中任一項所述之結晶化紅色素的製造方法，其包括：利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取的步驟；將萃取液與固體殘渣分離的步驟；對萃取液進行濃縮的步驟；將濃縮物與水混合的步驟；對混合液照射超音波，而分離成油層與水相的步驟；以及回收自水相中析出的紅色素的步驟；且視需要包括利用水對紅色素進行清洗的步驟。

(17)本發明是有關於一種如上述(9)所述之組成物、 如上述(10)所述之血管新生抑制劑、如上述(11)所述之食品、如上述(12)或(14)所述之化妝品、或如上述(13)或(15)所述之藥品的製造方法，其包括如上述(16)所述之結晶化紅色素的製造方法。

(18)本發明是有關於如上述(7)或(8)所述之結晶化紅色素，其中結晶化紅色素包含源自鋸棕櫚果實的原花青素(proanthocyanidin)。

(19)本發明是有關於如上述(1)所述之血管新生抑制劑，其中鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素為如上述(18)所述之結晶化紅色素。

(20)本發明是有關於一種組成物，其包括如上述(18)所述之結晶化紅色素。

(21)本發明是有關於一種食品，其包括如上述(18)所述之結晶化紅色素。

(22)本發明是有關於一種化妝品，其包括如上述(18)所述之結晶化紅色素。

(23)本發明是有關於一種藥品，其包括如上述(18)所述之結晶化紅色素。

(24)本發明是有關於一種如上述(18)所述之結晶化紅色素的製造方法，其包括：利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取的步驟；將萃取液與固體殘渣分離的步驟；對萃取液進行濃縮的步驟；將濃縮物與水混合的步驟； 對混合液照射超音波，而分離成油層與水相的步驟；以及回收自水相中析出的紅色素的步驟。

(25)本發明是有關於一種如上述(20)所述之組成物、如上述(21)所述之食品、如上述(22)所述之化妝品、或如上述(23)所述之藥品的製造方法，其包括如上述(24)所述之製造方法。

令人吃驚的是，本發明發現鋸棕櫚果實的乙醇萃取物具有顯著的血管新生抑制作用，進而發現自該乙醇萃取物進行精製而成的鋸棕櫚果實的紅色素具有顯著的血管新生抑制作用。

所謂鋸棕櫚果實，是指屬於棕櫚科(Arecaceae)棕櫚屬(Trachycarpus)的植物的果實。較佳為鋸葉棕(Serenoa serrulata)或鋸棕櫚(Serenoa repens)的果實。鋸棕櫚果實可自市場獲得。

鋸棕櫚果實較佳為乾燥鋸棕櫚果實。乾燥鋸棕櫚果實並無限定，但具有10重量%以下，較佳為5重量%以下的水分含量。乾燥鋸棕櫚果實可藉由任意的方法(例如太陽光乾燥、加熱乾燥、真空乾燥、冷凍乾燥等)對生鋸棕櫚果實進行脫水、乾燥而獲得。乾燥鋸棕櫚果實較佳為被粉碎而處於粉碎物、粉末的形態者。

乙醇只要是含有乙醇的溶劑，則並無限定，但較佳為含有30體積%以上乙醇的水性乙醇。更佳為含有80體積 %~100體積%的乙醇，進而更佳為含有90體積%~95體積%的乙醇。

利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取是藉由如下方式來進行：向鋸棕櫚果實中添加乙醇後，於常溫(15℃~28℃)下或加熱下攪拌固定時間。

加熱溫度可為乙醇的沸點以下的溫度、或於密閉容器中亦可為120℃以下的溫度。較佳的萃取溫度為90℃~110℃。更佳為95℃~105℃。加熱方法並無限定，但較佳為於油浴中進行。

萃取時間並無限定，但為5分鐘~24小時，較佳為15分鐘~3小時，更佳為30分鐘~2小時。

萃取並無限定，可進行1次或2次以上。萃取並無限定，但較佳為一面進行攪拌一面進行萃取。攪拌方法並無限定，但較佳為使用磁力攪拌器與攪拌子的組合、或馬達式的攪拌機。攪拌速度並無限定，但為100 rpm~600 rpm，較佳為200 rpm~500 rpm。

萃取時的相對於鋸棕櫚果實的乙醇的使用量並無限定，但相對於鋸棕櫚100重量份，乙醇為300重量份以上，較佳為500重量份~2000重量份，更佳為750重量份~1500重量份。

或者，萃取時的混合有鋸棕櫚果實與乙醇的混合物中的水分含量為70重量%以下，較佳為20重量%以下，更佳為10重量%以下。例如，當利用90體積%的乙醇1000 mL(15℃的90體積%的乙醇密度為0.8222(根據國際法定計 量組織(International Organization of Legal Metrology，OIML))對水分含量為10重量%的鋸棕櫚果實100 g進行萃取時，萃取時的水分含量(%)由[鋸棕櫚中的水分重量10 g+乙醇中的水分重量100 g]/[鋸棕櫚的重量100 g+乙醇的重量822 g]×100=12%來計算。

乙醇萃取後，分離成乙醇萃取液與固體殘渣，而獲得乙醇萃取液。分離方法並無限定，但較佳為過濾或離心分離。

乙醇萃取液的過濾並無限定，但較佳為使用濾膜(尼龍網、濾紙等)、過濾器(吸濾器、布赫納漏斗等)等。較佳為將粗過濾與細過濾加以組合。

粗過濾的孔尺寸並無限定，但為500 μm~50 μm，較佳為300 μm~100 μm。

細過濾的孔尺寸為10 μm~1 μm，較佳為7.5 μm~2.5 μm，更佳為6 μm~4 μm。進而，較佳為將矽藻土(celite，陶土)或矽藻土(diatomite)作為過濾助劑而鋪滿於濾紙上來進行。

過濾方法並無限定，可列舉自然落下、加壓過濾、減壓(抽吸)過濾等。過濾亦可進行1次以上。

濾液並無限定，但較佳為進行濃縮。更佳為於減壓下進行濃縮。濃縮並無限定，但為2倍濃縮~乾固，較佳為3倍濃縮~30倍濃縮，更佳為5倍濃縮~20倍濃縮。

所謂乙醇萃取物，是指利用乙醇對上述鋸棕櫚果實進行萃取，並將固體殘渣分離而獲得的萃取液或其濃縮物。 當藉由過濾來進行分離時，過濾可僅為粗過濾。

向濃縮物中添加水來混合並進行攪拌。濃縮物與水的攪拌方法並無限定，但較佳為使用磁力攪拌器與攪拌子的組合、或馬達式的攪拌機。攪拌速度並無限定，但為100 rpm~600 rpm，較佳為200 rpm~500 rpm。攪拌時間並無限定，但為1分鐘~60分鐘，較佳為3分鐘~30分鐘，更佳為5分鐘~15分鐘。攪拌時的溫度為15℃~30℃，較佳為20℃~25℃。

濃縮物與水的混合比是相對於濃縮物100重量份，水為100重量份以上，較佳為200重量份~1000重量份，更佳為300重量份~500重量份。

對攪拌後的濃縮物與水的混合液照射超音波。藉由對混合液賦予超音波，混合液分離成油層與水層，且紅色的紅色素於水層中結晶化並析出。由此，超音波的頻率、強度、照射時間、照射方法、超音波產生裝置並無限定。

頻率為20 kHz~1 MHz，較佳為20 kHz~100 kHz，更佳為25 kHz~50 kHz。照射時間為10秒~1小時，較佳為20秒~30分鐘，更佳為30秒~5分鐘。強度並無限定，但可使用超音波產生裝置的初始設定值。

超音波產生裝置並無限定，可列舉具備振盪器的超音波振盪機、超音波清洗器。當使用超音波振盪機時，較佳為將振盪器設置於混合液中來賦予超音波。當使用超音波清洗器時，較佳為將添加有混合液的容器設置於盛滿水的超音波清洗器中來賦予超音波。較佳的照射方法是使用超 音波清洗器的方法。

將水層自油層中分離並進行回收。分離方法並無限定，但較佳為使用分液漏斗等回收水層。

自水層中回收結晶。回收方法並無限定，但較佳為過濾或離心分離。

回收結晶的過濾是使用濾膜(尼龍網、濾紙等)、過濾器(吸濾器、布赫納漏斗等)來進行。過濾的孔尺寸只要是可回收結晶的尺寸，則並無限定，但為10 μm~1 μm，較佳為7.5 μm~2.5 μm，更佳為6 μm~4 μm。過濾方法並無限定，可列舉自然落下、加壓過濾、減壓(抽吸)過濾等。較佳為減壓(抽吸)過濾。

經回收的結晶較佳為利用水對過濾後所殘留的油脂進行清洗。

所謂結晶化紅色素，是指藉由以上的步驟所精製的紅色素。經精製的紅色素並無限定，但含有5重量%以上，較佳為10重量%~70重量%，更佳為20重量%~50重量%的原花青素(縮合型單寧(tannin))。或者，結晶化紅色素是純度為5重量%以上，較佳為10重量%~70重量%，更佳為20重量%~50重量%的原花青素(縮合型單寧)。

進而，較佳為結晶化紅色素實質上不含糖(糖鏈)及/或類胡蘿蔔素。

所謂結晶化，是指結晶形態。紅色素只要是鋸棕櫚果實的紅色物質，則精製方法並無限定，但為含有花青素(anthocyan)的紅色物質，更佳為含有原花青素(縮合型 單寧)的紅色物質，進而更佳為上述結晶化紅色素。

原花青素與縮合型單寧能夠以相同的含義來使用。原花青素(縮合型單寧)是廣泛包含於植物中的多種兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、阿夫兒茶精等藉由碳與碳來鍵結而成者，或黃烷的寡聚物(較佳為2個~10個)至聚合物(11個以上，較佳為11個~50個)。原花青素(縮合型單寧)若藉由鹽酸來進行水解，則生成花青素配質(anthocyanidin)(橙苷色素(aurantinidin)、矢車菊素(cyanidin)、飛燕草素(delphinidin)、歐天芥菜色素(europinidin)、木犀草定(luteolinidin)、天竺葵素(pelargonidin)、錦葵色素(malvidin)、芍藥素(peonidin)、牽牛花素(petunidin)、薔薇素(rosinidin)等)。

所謂花青素配質，是指廣泛存在於植物界中的色素花青素之中，糖或糖鏈以外的部分(配糖基)。

本發明中的原花青素(縮合型單寧)包含如下的物質，即若藉由鹽酸來進行水解，則生成選自矢車菊素、飛燕草素、芍藥素、牽牛花素、錦葵色素中的至少1種。即，包含選自原矢車菊素、原飛燕草素、原芍藥素、原牽牛花素、原錦葵色素中的至少1種。

對所獲得的結晶進行乾燥。較佳為於減壓下進行加熱乾燥。加熱溫度並無限定，但為室溫~80℃，較佳為40℃~70℃。藉由進行加熱乾燥，結晶變成焦油狀態。所獲得的結晶容易溶解於乙醇中，而產生紅色乙醇溶液。

鋸棕櫚果實的紅色素的形態並無限定，可為結晶狀態、經加熱乾燥的油狀態、溶解於乙醇中的狀態。紅色素較佳為於遮光、4度下進行保存。鋸棕櫚果實的乙醇萃取物的形態並無限定，可為經乾燥的油狀態、溶解於乙醇中的狀態。

鋸棕櫚果實的乙醇萃取物、或紅色素並無限定，可為食品、化妝品、藥品。另外，亦可為食品用添加劑、化妝品用添加劑、藥品用添加劑。同樣地，包含鋸棕櫚果實的乙醇萃取物、或紅色素的組成物並無限定，可為食品、化妝品、藥品。另外，亦可為食品用添加劑、化妝品用添加劑、藥品用添加劑。

組成物中的鋸棕櫚果實的乙醇萃取物、或紅色素的量並無限定，但為0.1重量%~99.9重量%，較佳為1%~99%。剩餘的部分為慣用的載體、賦形劑、或添加劑等。

組成物可進而含有慣用的載體、賦形劑、或添加劑等。慣用的載體、賦形劑、或添加劑等可列舉：溶劑、植物油、礦物油、脂肪油、液態石蠟、緩衝劑、保存劑、濕潤劑、螯合劑、抗氧化劑、穩定劑、乳化劑、懸濁化劑、凝膠形成劑、軟膏基劑、栓劑基劑、滲透促進劑、芳香劑、甜味料、著色料、香料及皮膚保護劑等。

溶劑可列舉水、醇、BG(1,3-丁二醇)、聚乙二醇、丙二醇、甘油、液體聚烷基矽氧烷及該些的混合物等，但並不限定於該些溶劑。

植物油可列舉杏仁油、蓖麻油、可可脂、椰子油、玉 米油、棉籽油、亞麻仁油、橄欖油、棕櫚油、花生油、罌粟籽油、菜籽油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、小麥胚芽油、米油及茶籽油及該些的混合物等，但並不限定於該些植物油。該些食用油可為市售的食用油，亦可為自己製備的食用油。較佳為橄欖油。

緩衝劑可列舉檸檬酸、乙酸、酒石酸、乳酸、磷酸氫、二乙胺及該些的混合物等，但並不限定於該些緩衝劑。

濕潤劑可列舉甘油、丙二醇、戊二醇、山梨醇、乳酸、脲、BG(1,3-丁二醇)、大豆固醇及該些的混合物等，但並不限定於該些濕潤劑。

螯合劑可列舉乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)鈉、檸檬酸及該些的混合物等，但並不限定於該些螯合劑。

抗氧化劑可列舉丁基化羥基茴香醚(Butylated Hydroxyanisole，BHA)，抗壞血酸及其衍生物，α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚(tocopherol)及其衍生物，α-生育三烯醇、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇、δ-生育三烯醇(tocotrienol)及其衍生物，半胱胺酸及該些的混合物等，但並不限定於該些抗氧化劑。

乳化劑可列舉天然橡膠(例如阿拉伯樹膠)、黃蓍膠、三仙膠；天然磷脂(例如大豆卵磷脂)；去水山梨醇單油酸酯衍生物；羊毛脂；羊毛醇；去水山梨醇酯；單甘油脂；脂肪醇(例如二十二烷基醇)；脂肪酸酯(例如，如三(癸醯基/癸酸)甘油酯、硬脂酸甘油酯(Glyceryl Stearate，SE) 般的脂肪酸的三甘油脂)；及該些的混合物等，但並不限定於該些乳化劑。

懸濁化劑可列舉纖維素及其衍生物(例如羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等)、卡拉膠、阿拉伯樹膠、阿拉伯膠、黃蓍膠及該些的混合物等，但並不限定於該些懸濁化劑。

凝膠基劑及增黏成分可列舉液態石蠟、聚乙烯、脂肪油、膠體二氧化矽或膠體鋁、鋅皂、甘油、丙二醇、黃蓍膠、羧基乙烯基聚合物、矽酸鎂-鋁、親水性聚合物(例如澱粉、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素及其他纖維素衍生物等纖維素衍生物)、水膨潤性親水膠體、卡拉膠、透明質酸鹽(例如選擇性地含有氯化鈉的透明質酸凝膠)、海藻酸酯(例如海藻酸丙二醇)及該些的混合物等，但並不限定於該些凝膠基劑及增黏成分。

軟膏基劑可列舉蜂蠟、石蠟、鯨蠟醇、棕櫚酸十六烷基酯、鯨蠟硬脂醇硬脂酸聚甘油酯-10、硬脂酸、硬脂酸PEG-150、植物油、脂肪酸的去水山梨醇酯、聚乙二醇、脂肪酸的去水山梨醇酯與環氧乙烷之間的縮合產物(例如聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯)及該些的混合物等，但並不限定於該些軟膏基劑。

疏水性軟膏基劑可列舉石蠟、植物油、動物脂、合成甘油脂、蠟、羊毛脂、液體聚烷基矽氧烷及該些的混合物等，但並不限定於該些疏水性軟膏基劑。

親水性軟膏基劑可列舉固體聚乙二醇(macrogol)(聚 乙二醇)等，但並不限定於此。進而，慣用的載體、賦形劑、或添加劑等可列舉：角鯊烷、卵磷脂、氫化卵磷脂、四己基癸酸抗壞血酸酯、尿囊素、甘草酸二鉀鹽、糖基海藻糖、水解氫化澱粉、水解膠原蛋白、玫瑰萃取物、二甲矽油、辛甘醇、甜菜鹼、硬脂醯基麩胺酸鈉、野玫瑰油、鯊肝醇、羥脯胺酸(hydroxyproline)等。

所謂血管新生抑制，是指阻礙或抑制新的血管的形成或成長的作用。所謂血管新生抑制劑，是指具有血管新生抑制作用的組成物。血管新生抑制劑可為食品、化妝品、藥品。

所謂抑制血管新生會有益的疾病或障礙，是指藉由抑制血管新生，疾病或障礙的進展得到抑制、或者症狀得到改善或減輕的疾病或障礙，例如可列舉：癌症、視網膜症、青光眼、黃斑變性症、牙周病、乾癬及關節炎等。較佳為癌症、乾癬、關節炎。

乾癬較佳為尋常性乾癬、膿皰性乾癬、乾癬性紅皮症、關節症性乾癬、滴狀乾癬等。

關節炎較佳為變形性關節症、顳顎關節症或風濕性關節症等。更佳為伴有滑膜炎的風濕性關節症等。

視網膜症較佳為糖尿病視網膜症、高血壓視網膜症等。

青光眼較佳為原發性青光眼、先天青光眼、繼發性青光眼、正常眼壓青光眼等。

黃斑變性症較佳為老年黃斑變性症等。更佳為滲出型的老年黃斑變性症等。

牙周病較佳為牙齦炎、牙周炎。

所謂癌症，是指惡性腫瘤，較佳為皮膚癌、肺癌、乳癌、胃癌、大腸癌、子宮癌、卵巢癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌、骨肉瘤、軟骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、白血病、惡性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、腦腫瘤、腎癌、食道癌、前列腺癌、精巢癌、膀胱癌、口腔癌、甲狀腺癌、胰臟癌、膽管癌、頭頸癌等。更佳為黑色素瘤等皮膚癌、乳癌、肝癌。

所謂治療，是指抑制已發病的疾病或障礙的進展、或者改善或減輕症狀。另外，所謂預防，是指防止或延遲疾病或障礙的發病。

治療或預防的對象為哺乳動物，例如人類，犬、貓等玩賞動物，牛、豬、雞等家畜動物，特別理想的是人類。

所謂投予(administration)，可為全身投予、局部投予，全身投予、局部投予可為經皮投予、舌下投予、經口投予、經腸投予、肌肉內投予、皮下投予、靜脈投予、經鼻投予、點眼藥等任一種投予形態。較佳為經皮投予、舌下投予、經口投予、皮下投予、靜脈投予。

對於治療或預防疾病或障礙有效的投予量根據疾病或障礙的程度、投予方法而不同，只要是對於抑制血管新生有效的量，則並無限定，但鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素的量為0.01 mg/體重kg．日~1000 mg/體重kg．日、0.1 mg/體重kg．日~1000 mg/體重kg．日，較佳為1 mg/體重kg．日~500 mg/體重kg．日，更佳為10 mg/體重kg．日~100 mg/ 體重kg．日。

鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素可用於製造用以治療或預防該些疾病或障礙的藥品。藥品的形態例如可列舉：膏、舌下劑、按摩油、溶液、懸濁液、乳液、軟膏、凝膠、錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑、栓劑。較佳為膏、舌下劑、按摩油、溶液、錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑。

組成物可進而包含具有血管新生抑制作用的其他藥劑。

本發明是一種用以治療或預防抑制血管新生會有益的疾病或伴有障礙的疾病或障礙的方法，其包括對哺乳動物投予鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素的有效量。

於曝露在過度的紫外線下的皮膚中，與皺紋形成相關的更粗的毛細血管(皺紋血管)異常地增加。因此，血管新生抑制劑可對皺紋的產生發揮預防、改善效果。血管新生抑制劑亦可為用以預防或改善皺紋的化妝品。因此，鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素可用於製造用以預防、改善皺紋的產生的化妝品。

藉由以下的例子來進一步說明本發明。但是，本發明並不限定於以下所示的例子這一點希望得到理解。

[實施例1]

精製鋸棕櫚紅色素的製造

利用混合機(松下股份有限公司，纖維混合機)將鋸棕櫚的果實1000 g(佛羅里達鋸棕櫚漿果合作有限公司 (Saw Palmetto Berries Co-Op of Florida Inc.)(SPB),1206國王路，那不勒斯，佛羅里達(Kings Way,Naples,Florida)34112，美國(USA))粉碎，並進行乾燥。乾燥後的鋸棕櫚果實粉碎物的重量為886 g。

將利用混合機進行了粉碎乾燥的鋸棕櫚的果實100 g與攪拌子投入至不鏽鋼加壓容器(亞速旺(ASONE)股份有限公司)中的90體積%的乙醇1000 mL中，並加以密閉，然後將不鏽鋼加壓容器置於附加熱板的磁力攪拌器上的100℃的油浴中，並以400 rpm攪拌1小時。容器內的內壓以大氣壓基準計為0.1 MPa。

自油浴中取出容器，冷後至恢復成常壓為止(溫度下降至約60℃)，利用100個網眼的尼龍布(北村製布股份有限公司，尼龍製濾布，孔尺寸為150 μm)將殘渣分離，進而將過濾助劑(賽力特公司(Celite Corporation)，矽藻土503)用於預敷層(precoat)來對所獲得的萃取液950 mL進行過濾。將矽藻土5 g鋪滿於吸濾器(5 μm，三商股份有限公司)上所鋪設的濾紙(愛多邦得科東洋(Advantec Toyo)股份有限公司，No.2)上來製備預敷層。

對萃取液進行過濾後，進而利用50 mL的90體積%乙醇進行過濾，然後於減壓下，使用旋轉蒸發器(東京理化器械股份有限公司)對合起來所獲得的過濾液1000 mL進行濃縮，直至變成100 mL為止。

將所獲得的濃縮液100 mL移至500 mL燒杯(柴田科學股份有限公司)中，添加水300 mL與攪拌子，於室溫 (23℃)下以400 rpm攪拌10分鐘。

繼而，使添加有溶液的燒杯浸漬於盛滿水的超音波清洗器(亞速旺股份有限公司)中，以40 kHz的頻率照射1分鐘，而將油層(上層)與水層(下層)分離。於下層中看到紅色的結晶(沈澱)。

將分成油層與水層的溶液移至分液漏斗中，並將水層回收至燒杯中，於減壓下(以絕對壓基準計為8 kPa)，使用鋪設有濾紙(愛多邦得科東洋股份有限公司，No.2)的吸濾器(5 μm，三商股份有限公司)進行過濾，而於濾紙上獲得結晶。利用水對殘留的油脂成分等進行沖洗後，將結晶移至其他容器中，並於減壓下以60℃(愛多邦得科東洋股份有限公司，真空恆溫乾燥機)進行乾燥，而獲得鋸棕櫚紅色素1.0 g。

[實施例2]

1.精製鋸棕櫚紅色素的血管新生抑制活性的測定

將實施例1中所製備的結晶化紅色素送至Ricerca生物科學股份有限公司(Ricerca Bioscience,LLC)(http：//www.Ricerca.com)，對抗血管新生活性進行試驗請求(Assay#368000腫瘤(Tumor)，血管生成(Angiogenesis)，管腔形成(Tube Formation))而獲得以下的生物試驗結果。

於內皮細胞增殖補充物的存在下，正常人臍帶靜脈內皮細胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVEC)在基質膠(Matrigel)上分化成毛細管狀結構，並形成管網 (network)。試驗化合物的抗血管新生活性可藉由觀察與未處理的對照組進行了比較的所形成的管網的連續性來評價。試驗化合物(實施例3中所製備的結晶化紅色素)是以100 μ/mL、10 μ/mL、1 μ/mL、0.1 μ/mL、0.01 μ/mL的最終濃度來對抗血管新生效果進行了試驗。

2.試驗化合物(實施例1中所製備的結晶化紅色素)的製備

使實施例1中所製備的結晶化紅色素溶解於100%二甲基亞碸(Dimethyl sulfoxide，DMSO)中，利用殺菌水進行稀釋，而製作1 μg/mL、10 μg/mL、100 μg/mL、1000 μg/mL、10000 μg/mL的40%DMSO溶液。進而，利用培養基稀釋100倍，藉此製備成100 μg/mL、10 μg/mL、1 μg/mL、0.1 μg/mL、0.01 μg/mL的最終濃度。

3.正常人臍帶靜脈內皮細胞(HUVEC)的培養方法

HUVEC是自美國菌種保存中心(American Type Culture Collection)(ATCC CRL-1730)購入。HUVEC細胞是於37℃、5%CO₂空氣環境下進行培養。使用含有10體積%胎牛血清(Fetal Bovine Serum，FBS)、1%抗真菌性抗生物質的內皮細胞增殖培養基進行培養。

4.試劑：抗真菌性抗生物質(GIBCO BRL，美國)、二甲基亞碸(默克(Merck)，德國)、內皮細胞增殖培養基(細胞應用公司(CELL APPLICATIONS)，美國)、胎牛血清(海克隆(HyClone)，美國)、基質膠(Matrigel)(BD生物科學(BD Biosciences，)、蘇拉明(Suramin)(西克 瑪(Sigma)，美國)。

5.裝置．器具：96微孔(microwell)培養板(NUNC，美國)、離心機(Centrifuge)5810R(艾本德(Eppendorf)，德國)，數位相機(尼康，日本)、血球計數器(hematocytometer)(Hausser Scientific Horsham，美國)、倒裝顯微鏡(Inverted microscope)CK-40(奧林巴斯(Olympus)，日本)、系統顯微鏡(System microscope)E-400(尼康，日本)、生物安全櫃(Biological safety cabinet)(紐艾(NuAire)，美國)。

6.方法

將基質膠基質解凍，於4℃下將其置於冰上，並將50 μL的基質移至96微孔培養板的各孔上。於37℃下對板進行至少1小時的培養，使基質溶液於處理前固化。

將HUVEC懸濁液的200 μL的等分試樣(約1.5×10⁴細胞/孔)置於96孔基質膠板上。於每個孔上添加2 μL的試驗化合物或賦形劑(40%DMSO)，並於5%CO₂、37℃下培養18小時(由兩層構成)。DMSO的最終濃度為0.4%。以100 μg/mL、10 μg/mL、1 μg/mL、0.1 μg/mL、0.01 μg/mL的濃度對試驗化合物進行評價。於培養18小時的最後，利用顯微鏡(40×的倍率)對由各個孔中的內皮細胞所形成的管網進行評價，並進行拍攝。根據各照片(圖2)來測定管網的管全長。

試驗化合物處理中的管網的管全長相對於賦形劑處理對照組的管網的管全長的減少表示抗血管新生活性。為了 評價試驗物質對於抗血管新生的效果，而決定了最小阻礙濃度(MIC)及50%阻礙濃度(IC₅₀)。

Grant,D.S.、Kinsella,J.L.、Fridman,R.、Auerbach,R.、Piasecki,B.A.、Yamada,Y.等人，「內皮細胞與層粘連蛋白A鏈多肽(SIKVAV)在體外之交互作用以及在活體內之血管生成行為之感應(Interaction of endothelial cells with a laminin A Chain peptide(SIKVAV)in vitro and induction of angiogenetic behavior in vivo)」，《細胞生理學雜誌(J.Cell Physiol)》，153：614-625，1992。

Belotti,D.、Vergani,V.、Drudis,T.、Borsotti,P.、Pitelli,M.R.、Viale,G.,Giavazzi,R.及Taraboletti,G.「影響微管之藥物紫杉醇具有抗血管生成行為(The microtubule-affecting drug paclitaxel has antiangiogeneic activity)」，《臨床癌症研究(Clin.Cancer Res.)》2：1843-1849，1996。

7.結果

100 μg/mL的本申請案發明的紅色素對於賦形劑處理的對照組，顯示管形成的顯著的阻礙。作為標準的參照試劑的蘇拉明(Suramin)於30 μM及15 μM下顯示顯著的阻礙(表2、圖1、圖2)。IC₅₀值示於表3。

表2 鋸棕櫚果實紅色素的管形成阻礙

[表1]表1

a：管形成的顯著的阻礙(≧70%)b：最小阻礙濃度(MIC)

對於賦形劑處理對照組的70%以上的管形成的阻礙表示顯著的抗血管新生活性。

表3 最小阻礙濃度(MIC)與IC₅₀的匯總

[實施例3]

藉由以下的調配來製作含有鋸棕櫚果實的紅色素的組成物。

[實施例4]

由精製鋸棕櫚紅色素所產生的血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)誘導性血管內皮細胞的增殖阻礙活性的測定

以下的生物試驗結果是將實施例1中所製備的結晶化紅色素送至Ricerca生物科學股份有限公司(http：//www.Ricerca.com)，對細胞增殖阻礙活性進行試驗。

試驗物質與用量

試驗物質NYG-1、DS-SMO、SMO及AK用於體外(in vitro)VEGF增殖研究。將該些試驗物質溶解於100%DMSO中後，利用DMSO來進行稀釋，而製備成2.63 mg/mL及26.3 mg/mL的濃度。試驗的最終濃度分別為10 μg/mL及100 μg/mL。

NYG-1：實施例1中所製備的結晶化紅色素

DS-SMO：利用乙醇對深海鯊魚的肉進行萃取而成的脂溶性餾分

SMO：利用乙醇對鯊魚的肉進行萃取而成的脂溶性餾分

AK：鯊魚肝油中的烷氧基甘油(Alkoxyglycerol，AKG)濃縮品

細胞及培養基

正常人臍帶靜脈內皮細胞(HUVEC)是自美國菌種保存中心(ATCC CRL-1730)購入。HUVEC細胞是於37℃、5%CO₂空氣環境下進行培養。使用含有10體積%胎牛血清(FBS)的內皮細胞增殖培養基進行培養。試驗培養基為含有10%FBS及10 μg/mL的肝素的M199。

試劑

二甲基亞碸(Merck，德國)、內皮細胞增殖培養基(CELL APPLICATIONS，美國)、胎牛血清(HyClone，美國)、肝素(Sigma，美國)、SU5416(Calbiochem，美國)、VEGF₁₆₅(Calbiochem，美國)、HBSS(Gibco，美國)。

裝置．器具

96微孔培養板(NUNC，美國)、離心機CT6D(日立(Hitachi)，日本)、自動細胞計數儀(Nucleocounter)(ChemoMetec，丹麥)、倒裝顯微鏡(Inverted microscope)CK-30(奧林巴斯，日本)，生物安全櫃(Biological safety cabinet)(NuAire，美國)。

方法

於試驗前一日，在含有5%CO₂的37℃培養箱中將HUVEC以1.1×10⁵/ml前播種於96孔TC板上。於37℃下，將試驗物質及賦形劑(DMSO)與細胞一同預培養20分鐘。繼而，添加VEGF₁₆₅(0.2 nM)，並培養48小時。48小時後，利用HBSS緩衝液將細胞清洗1次。添加螢光試劑Calcein AM dye(BD Biosciences，美國)5 μg/mL，進而培養50分鐘。利用微量盤式分析儀(Microplate Reader) 讀取螢光強度。對於VEGF₁₆₅誘導性細胞增殖的50%以上的抑制表示試驗物質的顯著的拮抗劑(Anti)活性。

表4：方法的匯總

結果

將結果示於以下的表5。於NYG-1(鋸棕櫚紅色素)中可看到拮抗劑活性。於100 μg/mL(最終濃度)下可看到顯著的拮抗劑活性(140%)。

表5：AK、DS-SMO、NYG-1、SMO的活性的匯總

將IC₅₀/EC₅₀示於以下的表6。鋸棕櫚紅色素的IC₅₀/EC₅₀的計算結果為0.12 μM。SU5416為公知的血管新 生抑制劑(拮抗劑)。

表6：IC₅₀/EC₅₀

由此，表示鋸棕櫚紅色素可抑制血管內皮細胞中的VEGF誘導性細胞增殖、活化及血管新生。

[實施例5]

鋸棕櫚紅色素的抗腫瘤作用

(A)鋸棕櫚紅色素於異種移植裸鼠模型中抑制人類肝癌。

材料

鋸棕櫚紅色素NYG-1(實施例1中所製備的結晶化紅色素)

癌症細胞株：人類肝癌細胞株MHCC-97L

異種移植模型：裸鼠

方法

將MHCC97L(人類肝癌細胞株)1×10⁶移植至裸鼠的右側腹的皮下。一週後，將NYG-1(0.1 mg/kg與1 mg/kg)注射至老鼠的腹腔中。以一週一次×3次相同的注射來進行治療。其後，於第25日將老鼠宰殺，並摘出腫瘤。於第3次的注射後，每隔2日~3日利用游標卡尺來測定腫瘤尺寸，並製作腫瘤增殖曲線。利用游標卡尺來測定腫瘤的短 徑與長徑，並以短徑×短徑×長徑/2來計算腫瘤尺寸。

MHCC97L細胞是於37℃、5%CO₂空氣環境下，使用含有10體積%非動化胎牛血清(FBS)、100 IU/mL青黴素G、100 μg/mL鏈黴素(西克瑪艾爾迪希(Sigma-Aldrich))的DME培養基(GIBCO)進行培養。

結果

如圖3的(A)所示，NYG-1治療群濃度依存性地抑制異種移植老鼠中的腫瘤增殖。尤其，NYG-1(1 mg/kg)的治療群顯著地抑制腫瘤的增殖(對照組的約50%)(P<0.01)。

(B)鋸棕櫚紅色素於異種移植裸鼠模型中抑制人類肝癌中的VEGF的顯現。

將測定上述(A)的尺寸後的腫瘤直接均質化，並進行離心，然後利用酶聯免疫吸附試驗(Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA)來測定上清液中的血管內皮增殖因子(VEGF)的量。

結果

如圖3的(B)所示，NYG-1治療群濃度依存性地抑制異種移植老鼠中的人類肝癌腫瘤中的血管上皮增殖因子(VEGF)的顯現。尤其，NYG-1(1 mg/kg)的治療群顯著地抑制腫瘤的血管上皮增殖因子(VEGF)(對照組的約40%)(P<0.01)。

[實施例6]

藉由以下的調配來製作含有鋸棕櫚果實的紅色素的組 成物。

[實施例7]

為了對實施例1的精製鋸棕櫚紅色素的色素成分進行鑑定，而進行試驗。

關於與鋸棕櫚(Serenoa repens)的迄今為止的色素成分相關的資訊，可列舉《安全可靠草本植物與其它經濟植物的植物化學成分手冊(HANDBOOK of Phytoehemical Constituents of GRAS Herbs and Other Economic Plants)》(1992,JAMES A,DUKE)中的β-胡蘿蔔素、單寧。因此，認為除上述2種化合物以外，存在作為一般的色素成分的類黃酮等多酚化合物的可能性，而實施上述3種化合物的確認試驗，藉此進行物質的鑑定。

A)類胡蘿蔔素化合物的確認試驗

藉由薄層層析法(Thin Layer Chromatography，TLC)及高效液相層析法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)未檢測出類胡蘿蔔素化合物。

B)單寧類的確認

(1)利用氯化鐵(III)試液的確認試驗

因試液(使氯化鐵(III)六水合物9 g溶解於水中並調整成100 mL)的添加而呈現棕綠色。因此，暗示其為縮合型單寧(原花青素)的可能性。該試驗中，縮合型單寧(原花青素)呈現綠色~棕綠色，水解型單寧呈現藍色~深藍色。

(2)利用香草醛鹽酸試液的確認試驗

因試液(使香草醛0.5 mg溶解於乙醇(95)0.5 mL中，並添加水0.5 mL與鹽酸3 mL而成者)的添加而呈現橙色，因此表示其為單寧的可能性。該試驗中，當存在單寧時呈現紅色~橙色。

(3)利用TLC的縮合型單寧(原花青素)的確認-1

於可檢測出兒茶素或寡聚原花青素(二聚體~四聚體)的TLC條件下，斑點僅檢測出原點。因此，暗示其為聚合度高的縮合型單寧(原花青素)。

(4)利用TLC的縮合型單寧(原花青素)的確認-2

因酸水解(添加鹽酸後於80℃水浴中加熱30分鐘)而變成清晰的紅色，因此可認為產生了花青素配質。於TLC中進行該水解液的分析的結果，確認到相當於花青素配質的斑點，因此可認為分解前的成分為原花青素(圖4)。

結果

根據上述試驗結果，暗示精製鋸棕櫚紅色素為不含類胡蘿蔔素的聚合度高的縮合型單寧(原花青素)。

[實施例8]

多酚含量的測定

使用弗林-希爾卡脫(Folin-Ciocalteu)試劑來實施總多酚含量的測定。

測定方法

向實施例1的精製鋸棕櫚紅色素25 mg中添加50%乙醇100 ml，並利用蒸餾水稀釋成4倍，將所獲得溶液2 ml分注至試驗管中。向該試驗管中添加利用蒸餾水進行了2倍稀釋的弗林-希爾卡脫試劑2 ml，並進行攪拌。3分鐘後，添加10%碳酸鈉水溶液2 ml並進行攪拌，於25℃下將試驗管保持60分鐘後，利用分光光度計測定655 nm的吸光度。此時，利用兒茶素水溶液來製作校準曲線，以兒茶素相當量(mg/100 g)來算出總多酚含量。

結果

分析的結果，精製鋸棕櫚紅色素的總多酚含量為30重量%~40重量%。

作為紅色素中的多酚以外的成分，可認為存在殘存的油性成分。

本發明的鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素具有血管新生抑制活性，對於治療、預防範圍寬廣的各種疾病有益。該些疾病包括乾癬、關節炎、視網膜症、青光眼、黃斑變性症、牙周病、及癌症等血管新生會涉及的疾病。另外，對於預防或改善皺紋有益。

圖1是針對基質膠上的HUVEC的試驗物質的存在下 的管形成的照片。圖1的(a)：表示利用100 μg/mL的紅色素進行處理時的管形成。幾乎看不到管形成。圖1的(b)、(c)、(d)、(e)：表示利用10 μg/mL、1 μg/mL、0.1 μg/mL、0.01 μg/mL的紅色素進行處理時的管形成。圖1的(f)：表示利用賦形劑對照組(vehicle control)進行處理時所形成的管。所形成的管的全長根據照片來測定。圖1的(g)：表示利用30 μM的蘇拉明進行處理時的管形成。幾乎看不到管形成。圖1的(h)、(i)、(j)、(k)：表示利用15 μM、10 μM、3 μM、1 μM的蘇拉明進行處理時所形成的管。圖1的(1)：表示利用賦形劑對照組進行處理時的管形成。所形成的管的全長根據照片來測定。

圖2是鋸棕櫚果實紅色素的管形成阻礙。圖2的(a)：以百分比(%)表示將賦形劑對照組中所形成的管的全長(圖1的(f))設為100時，利用各濃度的紅色素進行處理時所形成的管的全長(圖1的(a)~(e))。利用100 μg/mL的紅色素進行處理時所形成的管的全長為賦形劑對照組中所形成的管的全長的約20%。利用10 μg/mL的紅色素進行處理時所形成的管的全長為賦形劑對照組中所形成的管的全長的約80%。圖2的(b)：以百分比(%)表示將賦形劑對照組中所形成的管的全長(圖1的(1))設為100時，利用各濃度的蘇拉明進行處理時所形成的管的全長(圖1的(g)~(k))。利用30 μM的蘇拉明進行處理時所形成的管的全長為賦形劑對照組中所形成的管的全長的約0%。幾乎看不到管形成。*：管形成的顯著的阻礙。

圖3是鋸棕櫚紅色素的抗腫瘤作用。圖3的(A)表示異種移植裸鼠模型中的人類肝癌細胞的腫瘤增殖曲線。「NYG-1 0.1 mg/kg」及「NYG-1 1 mg/kg」分別表示使用生理鹽水，以於每1 kg的體重中為0.1 mg及1 mg的量將鋸棕櫚色素投予至腹腔中。「對照組(Control)」僅為生理鹽水。「注射後之日數(Days post injection)」表示最後的投予(0日)後的日數。「腫瘤生長(Tumor growth)(%)」是將投予結束後第7日的測定開始日的各自(Control、NYG-1 0.1 mg/kg及NYG-1 1 mg/kg)的腫瘤尺寸設為100來計算。

圖3的(B)表示異種移植裸鼠模型中的人類肝癌中的VEGF的顯現抑制。「VEGF表現(expression)(%)」表示將腫瘤直接均質化，並進行離心後的上清液中所含有的血管內皮增殖因子(VEGF)的量。

圖4是精製鋸棕櫚紅色素的TLC分析。泳道(lane)1：精製鋸棕櫚紅色素的水解前、泳道2：精製鋸棕櫚紅色素的水解後、泳道3：矢車菊素(標準)、泳道4：飛燕草素(標準)、泳道5：芍藥素(標準)、泳道6：牽牛花素(標準)、泳道7：錦葵色素(標準)。密閉容器中，於室溫下，在纖維素的TLC玻璃板(Merck)上，使用乙酸-鹽酸-水(30：3：10)並展開至板上端為止後，藉由可視來檢測。

圖5表示作為原花青素(縮合型單寧)結構的例示的葡萄的原花青素(縮合型鞣質)的結構。

圖6表示具有代表性的花青素配質的結構。

Claims (25)

1. 一種血管新生抑制劑，其包括鋸棕櫚果實的乙醇萃取物或紅色素。
2. 一種化妝品，其包括如申請專利範圍第1項所述之血管新生抑制劑。
3. 一種藥品，其包括如申請專利範圍第1項所述之血管新生抑制劑。
4. 如申請專利範圍第2項所述之化妝品，其用以改善或預防皮膚的皺紋。
5. 如申請專利範圍第3項所述之藥品，其用以治療或預防抑制血管新生會有益的疾病或障礙。
6. 一種如申請專利範圍第1項所述之血管新生抑制劑、如申請專利範圍第2項或第4項所述之化妝品、或如申請專利範圍第3項或第5項所述之藥品的製造方法，其包括利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取。
7. 一種結晶化紅色素，其源自鋸棕櫚果實。
8. 如申請專利範圍第7項所述之結晶化紅色素，其藉由利用乙醇對上述鋸棕櫚果實進行萃取，並使萃取物中的紅色素析出而獲得。
9. 一種組成物，其包括如申請專利範圍第7項至第8項中任一項所述之結晶化紅色素。
10. 一種血管新生抑制劑，其包括如申請專利範圍第7項至第8項中任一項所述之結晶化紅色素。
11. 一種食品，其包括如申請專利範圍第7項至第8 項中任一項所述之結晶化紅色素、如申請專利範圍第9項所述之組成物或如申請專利範圍第10項所述之血管新生抑制劑。
12. 一種化妝品，其包括如申請專利範圍第7項至第8項中任一項所述之結晶化紅色素、如申請專利範圍第9項所述之組成物或如申請專利範圍第10項所述之血管新生抑制劑。
13. 一種藥品，其包括如申請專利範圍第7項至第8項中任一項所述之結晶化紅色素、如申請專利範圍第9項所述之組成物或如申請專利範圍第10項所述之血管新生抑制劑。
14. 如申請專利範圍第12項所述之化妝品，其用以改善或預防皮膚的皺紋。
15. 如申請專利範圍第13項所述之藥品，其用以治療或預防抑制血管新生會有益的疾病或障礙。
16. 一種如申請專利範圍第7項或第8項所述之結晶化紅色素的製造方法，其包括：利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取的步驟；將萃取液與固體殘渣分離的步驟；對上述萃取液進行濃縮的步驟；將濃縮物與水混合的步驟；對混合液照射超音波，而分離成油層與水相的步驟；以及回收自上述水相中析出的紅色素的步驟。
17. 一種如申請專利範圍第9項所述之組成物、如申請專利範圍第10項所述之血管新生抑制劑、如申請專利範圍第11項所述之食品、如申請專利範圍第12項或第14項所述之化妝品、或如申請專利範圍第13項或第15項所述之藥品的製造方法，其包括如申請專利範圍第16項所述之結晶化紅色素的製造方法。
18. 如申請專利範圍第7項或第8項所述之結晶化紅色素，其中上述結晶化紅色素包含源自鋸棕櫚果實的原花青素。
19. 如申請專利範圍第1項所述之血管新生抑制劑，其中上述鋸棕櫚果實的上述乙醇萃取物或上述紅色素為如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素。
20. 一種組成物，其包括如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素。
21. 一種食品，其包括如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素。
22. 一種化妝品，其包括如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素。
23. 一種藥品，其包括如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素。
24. 一種如申請專利範圍第18項所述之結晶化紅色素的製造方法，其包括：利用乙醇對鋸棕櫚果實進行萃取的步驟；將萃取液與固體殘渣分離的步驟； 對上述萃取液進行濃縮的步驟；將濃縮物與水混合的步驟；對混合液照射超音波，而分離成油層與水相的步驟；以及回收自上述水相中析出的紅色素的步驟。
25. 一種如申請專利範圍第20項所述之組成物、如申請專利範圍第21項所述之食品、如申請專利範圍第22項所述之化妝品、或如申請專利範圍第23項所述之藥品的製造方法，其包括如申請專利範圍第24項所述之結晶化紅色素的製造方法。