KR20140043263A - 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 억제용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 억제용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 모시풀 추출물은 혈관내피세포에서 튜브의 형성을 억제하고, 독성이 없으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 억제용 조성물에 관한 것이다.
신생혈관생성(angiogenesis)은 조직이나 장기로 신규의 혈관을 생성하는 생물학적 과정이다. 정상적인 생리조건에서 인간 또는 동물은 매우 제한적인 상황에서만 신생혈관을 생성한다. 예를 들어, 신생혈관생성은 상처치유, 태아와 배아의 발달 및 황체, 자궁내막과 태반의 형성과정에서 정상적으로 관찰된다. 신규 혈관생성은 성체에서는 여성의 배란, 월경과 관련된 경우와 상처 치료 (wound healing)를 제외하면 억제되어 있으나, 신생혈관형성 시에는 신생혈관생성 조절인자에 의해 엄격하게 조절되며, 신생혈관생성의 표현형은 신생혈관생성 자극인자의 상향조절과 신생혈관생성성 억제인자의 하향조절 사이의 전체적인 균형에 의하여 바뀐다고 보고되어 왔다.
신생혈관생성 과정의 불균형은 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 염증, 자궁내막증, 노화에 따른 시력감퇴, 건선,혈관종 등의 병리학적 장애를 유발하고, 또한 원발성 종양과 전이성 종양은 그들의 성장을 위하여 신생혈관의 생성을 필요로 한다.
따라서, 신생혈관 형성을 억제하는 물질의 발견은 암의 성장기작을 밝히는 단서가 되고, 암의 조기진단 및 예방, 또는 치료에 응용될 수 있을 뿐만 아니라 신생혈관 형성과 관련된 질병인 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 염증, 자궁내막증, 노화에 따른 시력감퇴, 건선, 혈관종 등의 질병 치료에도 광범위하게 사용될 수 있어, 현재 학계 및 산업계는 이러한 기능을 갖는 신규 물질에 대한 연구개발을 계속적으로 진행시키고 있다.
또한, 인체에 보다 친화적이고 안전한 항암제와 신생혈관 억제제를 탐색하기 위하여 근래 천연물질 대상으로 많은 연구가 이루어지고 있으며 한국등록특허 제 10-1099651호, 한국등록특허 제 10-1084446호 및 한국등록특허 제 10-0550465호에도 개시되어 있다.
한편, 모시풀은 주로 모시옷을 만들기 위해 사용되어 왔고 민간에서 전통적으로 곰팡이 억제 또는 상처치료 등에 사용되어 왔으나, 아직까지 신생혈관생성의 억제활성과 관련하여서는 알려진 바가 없는 실정이다. 이에 본 발명자들은 모시풀이 신생혈관생성의 억제 활성을 가지는 것을 발견하여 본 발명에 이르렀다.
본 발명은 안전하고 독성이 없는 천연물인 모시풀의 추출물의 신생혈관형성 억제능을 확인하고 신생혈관형성과 관련된 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는데 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 구체예에서, 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 모시풀 추출물은 내피세포의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하고, 내피세포의 관 형성을 억제하는 것을 특징으로 하며, 내피세포의 침입을 억제하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 약학조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하고, 정제, 캅셀제, 액제, 현탁제, 유제 또는 시럽제의 제형을 갖는 것을 특징으로 한다.
또한, 신생혈관형성 관련 질환은 이에 한정하지 않지만 암의 성장과 전이, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증, 자궁내막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 노화에 따른 시력감퇴, 혈관종, 혈관섬유종, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
나아가 일 구체예에서, 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 모시풀 추출물은 내피세포의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하고, 내피세포의 관 형성을 억제하는 것을 하며, 내피세포의 침입을 억제하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료의 형태인 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 신생혈관형성 관련 질환은 이에 한정되지 않지만 암의 성장과 전이, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증, 자궁내막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 노화에 따른 시력감퇴, 혈관종, 혈관섬유종, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 일 수 있다.
본 발명의 신생혈관생성과 관련된 질환의 치료용 조성물은 신생혈관의 생성을 억제함으로써 이로 인해 야기되는 각종 질환, 예를 들어 암의 성장과 전이, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증, 자궁내막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 노화에 따른 시력감퇴, 혈관종, 혈관섬유종, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염 및 여드름의 치료에 쓰일 수 있다.
본 발명의 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 모시풀 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. 본 발명의 모시풀 추출물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 모시풀 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose), 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 일반적으로 0.01 내지 500 mg/㎏의 양, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 또한 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식이 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌실내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 모시풀 추출물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명은 상기 모시풀 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강 기능 식품을 제공하는데, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 모시풀 추출물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물의 경우 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 명세서에서 정의되는 식품보조첨가제는 당업계에 통상적인 식품첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다. 본 발명에 따른 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서, 상기 모시풀 추출물 외에 첨가되는 성분에 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에 따른 모시풀 추출물은 혈관내피세포에서 튜브의 형성을 억제하고, 독성이 없으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관형성 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 모시풀의 물 추출물 농도에 따라 혈관내피세포의 튜브 형성에 미치는 영향을 알아본 사진이다.
도 2는 모시풀의 에탄올 추출물 농도에 따라 혈관내피세포의 튜브 형성에 미치는 영향을 알아본 사진이다.
도 2는 모시풀의 에탄올 추출물 농도에 따라 혈관내피세포의 튜브 형성에 미치는 영향을 알아본 사진이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예
1. 모시풀 추출물의 신생혈관생성 억제 효과 확인
혈관내피세포(human vascular endothelial cell: HUVEC)를 혈관형성 유도물질(FGF, VEGF, TGF-beta 등)을 포함하는 메트리젤(matri gel, CHEMICON, Billerica, MA, USA)을 이용하여 신생혈관 형성을 유도하고, 현미경을 이용하여 분석하였다. 또한, 모시풀의 신생혈관에 미치는 영향을 조사하기 위하여 모시풀(한산모시가루, 서천)을 각각 물과 70% 에탄올로 추출하여 이를 각 농도별(0, 100, 200 및 400㎍/㎖)로 세포에 처리하여 신생혈관형성 억제력을 조사하였다.
물로 추출한 모시풀은 혈관내피세포의 튜브 형성에 400㎍/㎖농도에서 약간 억제하는 것을 확인하였으나 100㎍/㎖ 및 200㎍/㎖의 농도에서는 어떠한 영향도 끼치지 못하는 것으로 확인되었다(도 1).
반면에, 70% 에탄올로 추출한 모시풀은 물 추출물과 다르게 혈관내피세포의 튜브 형성을 100㎍/㎖농도부터 유의적으로 억제하는 것으로 나타났다(도 2)
이로서 모시풀의 물 추출물 보다는 70%에탄올 추출물이 혈관내피세포의 튜브 형성에 있어 강력한 억제력을 나타내는 것을 확인하였다.
실시예
2. 모시풀 추출물의 혈관내피세포에 대한 독성 검사
모시풀에 의한 신생혈관형성 억제력이 독성에 의한 것이 아님과 임상 및 식품에 이용하기 위해 독성검사를 실시하였다. 혈관내피세포에 0, 100, 200 및 400 ㎍/㎖모시풀 추출물을 혼합하여 16시간 배양 후, WST-1 키트 (Roche Applied Science, Indianapolis, IN, USA)를 이용하여 세포의 생존율을 측정하였다.
실험결과, 0, 100, 200 및 400㎍/㎖ 모시풀 추출물에서 혈관내피세포의 생존율이 변함이 없음을 확인할 수 있으며, 이에 의하면 상기 실시예 1에서 사용된 모시풀 추출물에서의 실험결과는 독성에 의한 것이 아님을 입증한다. 이로부터 본 발명에서의 모시풀 추출물은 혈관내피세포에 독성을 주지 않고 신생혈관형성을 억제하는 것을 확인 할 수 있었다.
실시예
3. 모시풀 추출물의 생체 내 투여
대한실험공급센터에서 공급받은 6주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 하기와 같이 실시하였다.
각 그룹 당 2마리씩의 동물에 상기 실시예 1의 모시풀 에탄올 추출물을 1g/㎏의 용량으로 1회 경구 투여 후, 동물의 폐사여부, 임상증상 및 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 강장기와 흉강 장기의 이상 여부를 관찰하였다.
실험결과, 실험 물질을 투여한 모든 동물에서 특이할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사 및 부검 소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과, 본 발명의 추출물은 랫트에서 각각 1 g/㎏까지도 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD 50 )은 1 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단됨을 확인할 수 있었다.
지금까지 예시적인 실시 태양을 참조하여 본 발명을 기술하여 왔지만, 본 발명의 속하는 기술 분야의 당업자는 본 발명의 범주를 벗어나지 않고서도 다양한 변화를 실시할 수 있으며 그의 요소들을 등가물로 대체할 수 있음을 알 수 있을 것이다. 또한, 본 발명의 본질적인 범주를 벗어나지 않고서도 많은 변형을 실시하여 특정 상황 및 재료를 본 발명의 교시내용에 채용할 수 있다. 따라서, 본 발명이 본 발명을 실시하는데 계획된 최상의 양식으로서 개시된 특정 실시 태양으로 국한되는 것이 아니며, 본 발명이 첨부된 특허청구의 범위에 속하는 모든 실시 태양을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (15)
- 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물.
- 제 1항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 에탄올 추출인 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 관 형성을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 침입을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 약학조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 약학조성물은 정제, 캅셀제, 액제, 현탁제, 유제 또는 시럽제의 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 혈관형성과 관련된 질환은 암의 성장과 전이, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증, 자궁내막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 노화에 따른 시력감퇴, 혈관종, 혈관섬유종, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈관형성에 대한 억제 활성을 갖는 약학조성물. - 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 9항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 에탄올 추출인 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품. - 제 9항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품. - 제 9항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 관 형성을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품. - 제 9항에 있어서,
상기 모시풀 추출물은 내피세포의 침입을 억제하는 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품. - 제 9항에 있어서,
분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료의 형태인 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품. - 제 9항에 있어서,
상기 혈관형성과 관련된 질환은 암의 성장과 전이, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증, 자궁내막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 노화에 따른 시력감퇴, 혈관종, 혈관섬유종, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈관형성 예방 및 개선용 건강기능식품.
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|---|---|---|---|---|
| CN107334943A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-11-10 | 穆贵江 | 一种治疗血管瘤和静脉曲张酒的搽剂及其制备方法 |
| KR20190071254A (ko) | 2017-12-14 | 2019-06-24 | 대한민국(환경부 국립생물자원관장) | 개모시풀 추출물을 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment |