TW201326133A - 以被取代吡唑基甲醯胺及被以一含氧基團取代之含有一苯基基元之尿素衍生物做為類香草素受體之配位體 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於以被取代吡唑基甲醯胺及被以一含氧基團取代之含有一苯基基元之尿素衍生物做為類香草素受體之配位體，含此類化合物之醫藥劑型，及使用此類化合物治療及/或預防疼痛及其它疾病/或失調。

Description

以被取代吡唑基甲醯胺及被以一含氧基團取代之含有一苯基基元之尿素衍生物做為類香草素受體之配位體
本發明係關於以被取代吡唑基甲醯胺及被以一含氧基團取代之含有一苯基基元之尿素衍生物做為類香草素受體之配位體，含此類化合物之醫藥劑型，及使用此類化合物治療及/或預防疼痛及其它疾病/或失調。
疼痛治療，尤其係神經性疼痛，於醫學界極為重要。世界各地皆需要可有效地治療疼痛之方法。對慢性及非慢性疼痛患者處以以患者為中心及目標導向治療之迫切需求，被認為是可成功地且有效地治療患者疼痛之方式，其亦被記載於許多科學研究，並於近期出現於止痛藥應用或疼痛之基礎研究領域。
類香草素受體亞型1(VR1/TRPV1)，通常亦稱為辣椒素受體，係治療疼痛之一合適起始點，尤其是選自由急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛與內臟疼痛構成之群組。尤其，該受體會被類香草素，如辣椒素、熱與質子激發，且於形成疼痛上扮演著核心角色。此外，該受體對許多其他生理與病理心理過程亦極為重要，且係一適用於治療許多其他疾病之標靶，例如偏頭痛、抑鬱症、神經退化性疾病、認知疾患、焦慮狀態、癲癇症、咳嗽、腹瀉、搔癢、炎症、心血管系統疾病、飲食異常、藥物依賴、藥物濫用及尿失禁。
對類香草素受體亞型1(VR1/TRPV1)具有親和性之化合物可由，例如，WO 2010/127855-A2與WO 2010/127856-A2得知。
除了需要對類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)具有親和性之化合物本身(效力與療效)之外，亦需要其它具有可與其相較或具更佳性質之化合物。
因此，改善該化合物之代謝穩定性、於水性介質之可溶性或通透性有其優勢。這些因素有益於口服生物利用度，或可改變藥代動力學/藥效動力學(pharmacokinetic/pharmacodynamic，PK/PD)之狀況；例如，其可導出更有利之效力期限。
與轉運分子有微弱或無交互作用，且參與吸收與代謝醫藥劑型者，亦可被視為生物利用度經改善之跡象，及與醫藥劑型有最低之交互作用。此外應盡可能降低其與參與分解及代謝醫藥劑型之酵素間之交互作用，因此類測試結果亦顯示其與醫藥劑型之最低或完全無交互作用乃預料中之現象。
因此，本發明之目標係提供新穎化合物，以具有優於先前技術之特性者較佳。尤其，該化合物須適合做為醫藥劑型之藥理活性成分，以治療及/或預防至少部分地由類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)介導之失調或疾病之醫藥劑型較佳。
此目標已藉由本文描述之標的物達成。
意外地發現如下所示通式(Q)之被取代化合物，對類香草素受體亞型1(VR1/TRPV1)具有極強之親和性，因此特別地適合用於預防及/或治療至少部分地由類香草素受體1(VR1/TRPV1)介導之失調或疾病。
特別合適者為如下所示通式(Q)之被取代化合物，除其對VR1-受體之活性之外，其顯示一或多種其他有利之性質，例如，適當之效力、適當之效能、不致提高體溫及/或熱痛閾值；於生物性相關介質中具適當之可溶性，例如水性介質，尤其係具生理上可接受之酸鹼值之水性介質，如磷酸鹽緩衝之緩衝系統；適當之代謝穩定性及多元性(例如，對如細胞色素P450(CYP)酵素等肝臟酵素有足夠之氧化能力，及於通過這些酵素進行代謝消除方面有足夠 之多元性)，及類似活性。
因此本發明涉及一通式(Q)之被取代化合物， 其R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2CH2-OH、CH2-OCH3、CH2CH2-OCH3、OCFH2、OCF2H、OCF3、OH、NH2、一C1-4烷基、一O-C1-4烷基、一NH-C1-4烷基與一N(C1-4烷基)2組成之群組，其中，C1-4烷基於各例中係未被取代，R2 代表CF3、一未被取代之C1-4烷基或一未被取代之C3-6環烷基，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、OH、OCF3、一C1-4烷基與一O-C1-4烷基組成之群組，其中，該C1-4烷基於各例中係未被取代，A 代表N、CH或C(CH3)，p 代表0或1，R115 代表H或一C1-6烷基，其係未被取代，或被以1、2或3個相互獨立地選自由OH與OCH3組成之群組單取代、二取代或三取代， B 代表C(R116a)(R116b)，其中，R116a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，或B 代表C(R116c)(R116d)-C(R117a)(R117b)，其中，R116c 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，或R116c及R116d 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或R117a及R117b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，選擇性地以單一立體異構物或立體異構物混合物之形式、以自由化合物之形式及/或一生理上可接受之鹽之形式，及/或其生理上可接受之溶劑化物。
於本發明之意義，「單一立體異構物(single stereoisomer)」一詞以指一單獨之對映異構物或非對映異構物較佳。於本發明，「立體異構物混合物(mixture of stereoisomers)」一詞係指消旋物與任何混合比例之對映異構物及/或非對映異構物混合物。
於本發明之意義，「生理上可接受之鹽(physiologically acceptable salt)」一詞，以包含具有至少一根據本發明之化合物及至少一生理上可接受之酸或鹼之鹽類較佳。
於本發明之意義，至少一根據本發明化合物之生理上可接受之鹽及至少一生理上可接受之酸，以指含有至少一種無機或有機酸之至少一根據本發明化合物，且係生理上可接受之鹽類較佳-特別係當用於人類及/或哺乳動物時。生理上可接受之酸之實例為：氫氯酸、氫溴酸、硫酸、甲基磺酸、對甲苯磺酸、碳酸、甲酸、醋酸、草酸、丁二酸、酒石酸、杏仁酸、丁烯酸、馬來酸、乳酸、檸檬酸、麩胺酸、糖質酸、單甲基癸二酸(monomethylsebacic acid)、5-氧脯氨酸(5-oxoproline)、己烷-1-磺酸、菸鹼酸、2-、3-或4-氨基苯酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙醯甘胺酸、馬尿酸、磷酸、天冬胺酸。以檸檬酸與氫氯酸為首選。因此，鹽酸鹽與檸檬酸鹽係特佳之鹽類。
於本發明之意義，至少一根據本發明之化合物之生理上可接受之鹽及至少一種生理上可接受之鹼，以指至少一根據本發明化合物之生理上可接受之鹽為含有至少一無機陽離子(優選)之生理上可接受之陰離子較佳-特別係當用於人類及/或哺乳動物時。特佳者為鹼金屬及鹼土金屬鹽類，但亦可係銨鹽[NHxR4-x]+，其x=0、1、2、3或4，及R代表一支鏈或非支鏈C1-4烷基殘基，尤其係(單-)或(二-)鈉、(單-)或(二-)鉀、鎂或鈣等鹽類。
於本發明之意義，「烷基(alkyl)」、「C1-6烷基(C1-6 alkyl)」及「C1-4 烷基(C1-4 alkyl)」等詞，以包含無環之飽和脂族烴殘基較佳，其可分別係支鏈或非支鏈，以及可係未被取代或被單取代或多取代，例如被單取代、二取代或三取代，及其含有1至6個碳原子，即1、2、3、4、5或6個碳原子，或1至4個碳原子，即1、2、3或4個碳原子，即分別為C1-6脂族殘基與C1-4脂族殘基，即C1-6烷基與C1-4烷基。較佳之C1-6烷基殘基係選自由甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、正戊基、異戊基、新戊基與正己基組成之群組。較佳之C1-4烷基殘基係選自由甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、異丁基、二級丁基與三級丁基組成之群組。
於本發明之意義，與「烷基(alkyl)」、「C1-6烷基(C1-6 alkyl)」及「C1-4烷基(C1-4 alkyl)」等詞相關之「被單取代(monosubstituted)」或「被多取代(polysubstituted)」，例如二取代或三取代，就與其相應之殘基或基團而言，係指一或多個氫原子相互獨立地被至少一取代基被單取代或多取代，例如二取代或三取代。與被多取代之殘基及基團，如被二取代或三取代之殘基與基團，相關之「被多取代(polysubstituted)」一詞，例如二取代或三取代，包括該殘基與基團係於相同或不同原子上被多取代，例如於同一碳原子被三取代，如CF3或CH2CF3之情況，或於不同點被取代，如CH(OH)-CH2CH2-CHCl2之情況。多取代可以相同或不同之取代基進行。
於本發明之意義，「環烷基(cycloalkyl)」與「C3-6環烷基(C3-6 cycloalkyl)」等詞，以指含有3、4、5或6個碳原子之環脂族(cycloaliphatic)烴基較佳，即C3-6環脂族殘基，其中，該烴基係飽和及未被取代。該環烷基可經由環烷基殘基上任何所需要或可能之環構件與相應之上級總體結構(superordinate general structure)鍵 結。較佳地，環烷基係選自由環丙基、環丁基、環戊基與環己基組成之群組；更佳地，係選自由環丙基與環丁基組成之群組。特佳之環烷基為環丙基。
於本發明之意義，「雜環基(heterocyclyl)」與「3至6構件雜環基(3 to 6 membered heterocyclyl)」等詞，以包括含有3至6個環構件，即3、4、5或6個環構件之飽和脂族(但非芳香族)雜環烷基，即一根據本發明之雜環基係一3至6構件雜環基，其有至少一碳原子，若適當亦可係二或三個碳原子，被以相互獨立地選自O、S、N、NH與N(C1-8烷基)之雜原子或雜原子基團取代，以被O取代較佳，其中，該環構件係未被取代。因此，雜環基係雜環脂族殘基。該雜環基可經由雜環基殘基上任何所需要或可能之環構件與相應之上級總體結構鍵結。雜環基殘基以選自由氮雜環丁基(azetidinyl)、氮丙啶(aziridinyl)、二硫戊烷基(dithiolanyl)、二氫咯基(dihydropyrrolyl)、二氧雜環己基(dioxanyl)、二氧雜環戊烷基(dioxolanyl)、二氫啶基(dihydropyridinyl)、二氫呋喃基(dihydrofuranyl)、咪唑啶基(imidazolidinyl)、異噁唑烷啉(isoxazolidinyl)、嗎咻基(morpholinyl)、環氧乙基(oxiranyl)、氧雜環丁基(oxetanyl)、咯啶基(pyrrolidinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、4-甲基哌嗪基(4-methylpiperazinyl)、哌啶基(piperidinyl)、吡唑啶基(pyrazolidinyl)、吡喃基(pyranyl)、四氫咯基(tetrahydropyrrolyl)、四氫吡喃基(tetrahydropyranyl)、四氫呋喃基(tetrahydrofuranyl)、四氫啶基(tetrahydropyridinyl)、四氫苯硫基(tetrahydrothiophenyl)、噻唑烷基(thiazolidinyl)與硫基嗎咻基(thiomorpholinyl)組成之群組較佳。更佳者為環氧乙基與氧雜環丁基；特佳者為氧雜環丁基。
於本發明之範疇內，此用於化學式之符號代表一殘基與其相應之上級總體結構連結。
於根據本發明化合物之一較佳具體實施例中，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組。
較佳地，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組。
更佳地，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組。
再更佳地，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組。
又更佳地，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組。
尤其，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3與O-CH3組成之群組。
尤其佳地，R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl與O-CH3組成之群組。
於根據本發明化合物之一較佳具體實施例中，R101、R102與 R103至少其中之一係≠H。
於根據本發明化合物之另一較佳具體實施例中，R101、R102與R103其中之一或二，以R102及/或R103較佳，代表H。
於根據本發明化合物之另一較佳具體實施例中，R101、R102與R103其中之一代表H，以R103代表H較佳。
於根據本發明化合物之另一較佳具體實施例中，R101與R102 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，及R103代表H。
較佳地，R101與R102 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，更佳地，其係相互獨立地選自由H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組，又更佳地，其係相互獨立地選自由H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組，再更佳地，其係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組，尤其佳地，其係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3與O-CH3組成之群組，又特佳地，其係相互獨立地選自由H、F、Cl與O-CH3組成之群組，及R103代表H。
於根據本發明化合物之又另一較佳具體實施例中， R101 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，及R102與R103兩者皆代表H。
較佳地，R101 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組較佳，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組更佳，以選自由F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組又更佳，以選自由F、Cl、CF3與O-CH3組成之群組再更佳，又以選自由F、Cl與O-CH3組成之群組最佳。及R102與R103兩者皆代表H。
於根據本發明化合物之又另一較佳具體實施例中，R102 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，及R101與R103兩者皆代表H。
較佳地，R102 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組較佳，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、 CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組更佳，以選自由F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組又更佳，以選自由F、Cl、CF3與O-CH3組成之群組再更佳，以選自由F、Cl與O-CH3組成之群組最佳，及R101與R103兩者皆代表H。
於根據本發明化合物之再一較佳具體實施例中，R101 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，R102 係選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，及R103代表H。
較佳地，R101 係選自由F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組較佳，以選自由F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組更佳，以選自由F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組又更佳，以選自由F、Cl、CF3與O-CH3組成之群再更佳，以選自由F、Cl與O-CH3組成之群組為特佳，R102 係選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，以選自由H、F、Cl、CFH2、 CF2H、CF3、CN、CH2-OCH3、OCF3、CH3、O-CH3、O-CH2CH3與N(CH3)2組成之群組較佳，以選自由H、F、Cl、CFH2、CF2H、CF3、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組更佳，以選自由H、F、Cl、CF3、OCF3、CH3與O-CH3組成之群組又更佳，以選自由H、F、Cl、CF3與O-CH3組成之群組再更佳，以選自由H、F、Cl與O-CH3組成之群組為特佳，及R103代表H。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，部分結構(QS2) 係選自下列基團：
特佳地，部分結構(QS2) 係選自下列基團：
最佳地，部分結構(QS2) 係選自下列基團： 以選自由下列基團組成之群組較佳
於根據本發明化合物之另一較佳具體實施例中，R2 代表CF3、甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基。較佳地，R2 代表CF3、2-丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、環丙基或環丁基。
更佳地，R2 代表CF3、三級丁基或環丙基。
於根據本發明化合物之一特佳具體實施例中，R2代表CF3。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，R2代表三級丁基。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，R2代表環丙基。
於根據本發明化合物之又另一特佳具體實施例中，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組。
較佳地，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組。
更佳地，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、CF3、OH、O-CH3與 O-CH2CH3組成之群組。
再更佳地，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl與O-CH3組成之群組，又更佳地，其係相互獨立地選自由H、F與Cl組成之群組。
於根據本發明化合物之又另一特佳具體實施例中，R7與R9兩者其中至少一個係≠H。
於根據本發明化合物之再另一特佳具體實施例中，R9代表H。
於根據本發明化合物之又另一特佳具體實施例中，R7 係選自由F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組，以選自由F、Cl、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組較佳，以選自由F、Cl、CF3、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組更佳，以選自由F、Cl與O-CH3組成之群組再更佳，以選自由F與Cl組成之群組又更佳，及R9代表H。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，A 代表N或C(CH3)。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，A代表N。
於根據本發明化合物之另一特佳具體實施例中，A代表C(CH3)。
於根據本發明化合物之另一較佳具體實施例中，部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH3、CH(OH)CH3、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH、CH(OH)CH2OCH3或CH2CH2OCH3，R116a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，以該雜環基之一環構件為O較佳，或(b)部分結構(PQ2) 其中，R115 代表H、CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH3、CH(OH)CH3、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH、 CH(OH)CH2OCH3或CH2CH2OCH3，R116c 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，或R116c及R116d 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基有至少一構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，以該雜環基之一環構件為O較佳，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或R117a及R117b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基至少有一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，以該雜環基之一環構件為O較佳，或當p為0時，(c)OH、OCH3、OCH2CH3或部分結構(PQ3)，以部分結構(PQ3)較佳， 其中，v 代表0或1，w 代表0或1， R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及R120b 係選自由H與CH3組成之群組，R121 代表H或CH3，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
較佳地，部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH2OH、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH，R116a 係選自由H、CH3與OH組成之群組，及R116b 係選自由H與CH3組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，及或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之基 元，其係選自由環丙基、環丁基、環氧乙基與氧雜環丁基組成之群組，或(b)部分結構(PQ2) 其中，R115 代表H、CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH3、CH(OH)CH3、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH、CH(OH)CH2OCH3或CH2CH2OCH3，R116c 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3) 其中， v 代表0或1，w 代表0或1，R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及R120b 係選自由H與CH3組成之群組，R121 代表H或CH3，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
更佳地，該部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，R116a 係選自由H、CH3與OH組成之群組，及R116b 係選自由H與CH3組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH， 或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之基元，其係選自由環丙基、環丁基、環氧乙基與氧雜環丁基組成之群組，或(b)部分結構(PQ2) 其中，R115 代表H、CH2OH、CH2CH2OH或CH(OH)CH2OH，R116c 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3) 其中，v 代表0或1， w 代表0或1，R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及R120b 係選自由H與CH3組成之群組，R121 代表H或CH3，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
又更佳地，部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，以代表H或CH2CH2OH較佳，R116a 係選自由H、CH3與OH組成之群組，及R116b 係選自由H與CH3組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH， 或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之環丙基或一未被取代之氧雜環丁基，或(b)部分結構(PQ2) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，以代表H較佳，R116c 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3) 其中，v 代表0或1，w 代表0或1， R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及R120b 係選自由H與CH3組成之群組，R121 代表H，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
又更佳地，部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1-1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，以代表H或CH2CH2OH較佳，或(b)部分結構(PQ2-1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，以代表H較佳，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3-1) 其中，v 代表0或1，w 代表0或1，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組。
尤其，部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1-2)或部分結構(PQ1-3) (b)部分結構(PQ2-1) 或當p為0時，(c)部分結構(PQ3-2) 其中，w 代表1，及R119a代表OH，或w 代表0。
於根據本發明之一特佳具體實施例中，R101、R102及R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，較佳地，其中，R101、R102及R103至少其中之一係≠H，R2 代表CF3、三級丁基或環丙基，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組，較佳地，其中，R7與R9至少其中之一係≠H， A 代表N、CH或C(CH3)，及部分結構(QS1) 代表(a)CH2OH或CH2O-CH2CH2OH，(b)CH2CH2OH，或(c)O-CH2CH2OH或O-CH-CH(OH)-CH2OH。
根據本發明通式(Q)化合物之較佳具體實施例含有通式(Q0-a)及/或(Q0-b)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之更佳具體實施例含有通式(Q1-a)、(Q1-a-1)及/或(Q1-a-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
此外，根據本發明通式(Q)化合物之較佳具體實施例含有通式(Q1-b)、(Q1-b-1)及/或(Q1-b-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
此外，根據本發明通式(Q)化合物之較佳具體實施例含有通式(Q1-c)、(Q1-c-1)及/或(Q1-c-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式 (Q1-d)、(Q1-d-1)及/或(Q1-d-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式(Q2-a)、(Q2-a-1)及/或(Q2-a-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
此外，根據本發明通式(Q)化合物之較佳具體實施例含有通式(Q2-b)、(Q2-b-1)及/或(Q2-b-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式(Q2-c)、(Q2-c-1)及/或(Q2-c-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式(Q3-a)、(Q3-a-1)及/或(Q3-a-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
此外，根據本發明通式(Q)化合物之較佳具體實施例含有通式(Q3-b)、(Q3-b-1)及/或(Q3-b-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
此外，根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式(Q3-c)、(Q3-c-1)及/或(Q3-c-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之更佳具體實施例含有通式(Q3-d)、(Q3-d-1)及/或(Q3-d-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之又更佳具體實施例含有通式(Q3-e)、(Q3-e-1)及/或(Q3-e-2)： 其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
根據本發明通式(Q)化合物之特佳具體實施例含有通式(Q1-c)、(Q1-c-1)、(Q1-c-2)、(Q1-d)、(Q1-d-1)、(Q1-d-2)、(Q3-d)、(Q3-d-1)、(Q3-d-2)、(Q3-e)、(Q3-e-1)及/或(Q3-e-2)，其中，特定之自由基，變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
於根據本發明之特佳具體實施例中，自由基R101於通式(Q)、(Q0-a)、(Q0-b)、(Q1-a)、(Q1-a-1)、(Q1-a-2)、(Q1-b)、(Q1-b-1)、(Q1-b-2)、(Q1-c)、(Q1-c-1)、(Q1-c-2)、(Q1-d)、(Q1-d-1)、(Q1-d-2)、(Q2-a)、(Q2-a-1)、(Q2-a-2)、(Q2-b)、(Q2-b-1)、(Q2-b-2)、(Q2-c)、(Q2-c-1)、(Q2-c-2)、(Q3-a)、(Q3-a-1)、(Q3-a-2)、(Q3-b)、(Q3-b-1)、(Q3-b-2)、(Q3-c)、(Q3-c-1)、(Q3-c-2)、(Q3-d)、(Q3-d-1)、(Q3-d-2)、(Q3-e)、(Q3-e-1)及/或(Q3-e-2)中，代表F、Cl、CF3或O-CH3，以 代表F或Cl較佳，以代表Cl最佳-較佳地，當R103為H時，則R102代表H、F、Cl、CF3或OCH3，更佳地，當R103為H時，則R102代表H、F或Cl，又更佳地，若R102與R103兩者皆代表H-，則其餘之特定自由基、變量及指數具有於此描述、與根據本發明之化合物及其較佳具體實施例相關之涵義。
於根據本發明之特佳具體實施例，通式(Q1-b)、(Q1-b-1)及/或(Q1-b-2)之化合物中，A 代表N或C(CH3)，R101 代表F、Cl或OCH3，R102 代表H或F，R103 代表H，R2 代表CF3、三級丁基或環丙基，R7 代表H或F，R9 代表H，及R115 代表H或CH2CH2OH。
於根據本發明之特佳具體實施例，通式(Q3-b)、(Q3-b-1)及/或(Q3-b-2)之化合物中，A 代表N或C(CH3)，R101 代表F、Cl或OCH3，R102 代表H或F，R103 代表H，R2 代表CF、三級丁基或環丙基，R7 代表H或F，R9 代表H，R119a 代表H或OH，R119b 代表H， v 代表0或1，w 代表0或1，及R121 代表H。
根據本發明之特佳化合物係選自下列基團：A1 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A2 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A3 N-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A4 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A5 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺A6 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A7 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A8 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-尿素；A9 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A10 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-丙醯胺；A11 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-尿素； A12 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-尿素；A13 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,4-二甲氧苯基)-尿素；A14 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,4-二甲氧苯基)-尿素；A15 1-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-尿素；A16 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3-羥基-4-甲氧基-苯基)-尿素；A17 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素；A18 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素；A19 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A20 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A21 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A22 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A23 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-苯基]-尿素；A24 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-3-氟-苯基]-尿素； A25 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-3-氟-苯基]-尿素；A26 1-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A27 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A28 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A29 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-乙醯胺；A30 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-乙醯胺；A31 N-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A32 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A33 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A34 (2S)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A35 (2R)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A36 2-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A37 N-[[5-三級丁基-2-(3-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺； A38 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A39 N-[[5-三級丁基-2-(3,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A40 N-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A41 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A42 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A43 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A44 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A45 N-[[5-三級丁基-2-(4-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A46 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A47 N-[[5-三級丁基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A48 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[5-(三氟甲基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A49 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(羥甲基)-3-甲氧基-苯基]-丙醯胺；A50 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(羥甲基)-3-甲氧基-苯基]-丙醯胺； A51 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A52 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3,5-二氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A53 1-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A54 1-[[5-三級丁基-2-(3-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A55 1-[[5-三級丁基-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A56 1-[[5-三級丁基-2-(間甲苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A57 1-[[5-三級丁基-2-(3,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A58 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-苯基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A59 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A60 1-[[2-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A61 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A62 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A63 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素； A64 1-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A65 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A66 1-[[2-(3,5-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A67 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A68 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A69 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A70 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(間甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A71 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(對甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A72 1-[[2-(2,3-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A73 1-[[2-(3,5-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A74 1-[[2-(2,5-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A75 1-[[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A76 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-氟-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素； A77 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A78 1-[[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A79 1-[[2-(4-乙氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A80 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A81 1-[[2-(4-氰基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A82 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A83 1-[[2-[3-(二氟-甲基)-苯基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A84 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-[3-(甲氧基甲基)-苯基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A85 1-[[2-(3-氰基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A86 1-[[2-(3-二甲胺基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A87 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A88 1-[[2-(2-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A89 1-[[2-(2,3-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素； A90 1-[[2-(3-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A91 1-[[2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A92 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A93 1-[[2-(3-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A94 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-甲氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A95 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A96 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A97 1-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A98 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A99 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A100 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A101 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A102 2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺； A103 2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A104 N-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A105 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素；A106 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素；A107 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A108 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A109 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A110 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A111 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A112 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A113 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-乙醯胺；A114 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A115 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-N-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺； A116 N-[[5-三級丁基-2-(3-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A117 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A118 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A119 (2S)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A120 (2R)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A121 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A122 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A123 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-N-[[2-(間甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A124 N-[[5-三級丁基-2-(4-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A125 N-[[5-三級丁基-2-[3-(三氟甲氧基)-苯基]-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A126 N-[[2-(3,5-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A127 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A128 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素； A129 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A130 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A131 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A132 1-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A133 1-[[2-(2,3-二氯-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A134 1-[[5-三級丁基-2-(4-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A135 1-[[2-(3-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A136 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A137 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-N-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A138 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A139 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A140 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素；A141 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素； A142 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A143 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A144 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A145 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-丙醯胺；A146 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A147 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A148 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-丙醯胺；A149 2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A150 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-尿素；A151 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-尿素；A152 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；A153 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；A154 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素； A155 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A156 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A157 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A158 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；及A159 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；選擇性地以單一立體異構物或立體異構物混合物之形式、以自由化合物之形式及/或其生理上可接受之鹽或之形式。
此外，根據本發明之化合物以可造成辣椒素百分之50之位移較佳，其於以CHO K1細胞進行之螢光成像讀板儀(FLIPR)檢定中，濃度為100 nM，該細胞係以少於2,000 nM之人類VR1基因轉染，以少於1,000 nM較佳，以少於300 nM更佳，以少於100 nM再更佳，以少於75 nM又更佳，以少於50 nM又更佳，以少於10 nM最佳。
於此方法中，鈣離子流入量係於鈣離子敏感染料(Fluo-4型，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)之輔助下，以螢光成像讀板儀(FLIPR，分子儀器(Molecular Devices)，Sunnyvale，美國)檢定，其描述如下。
根據本發明之被取代化合物、與其相應之立體異構物及分別與其相應之酸、鹼、鹽類與溶劑化物於毒理學上皆具安全性，因此，適合做為醫藥劑型中之藥物活性成分。
因此本發明另涉及含有至少一種根據本發明化合物之一種醫 藥劑型，若適當，其於各例中係其純立體異構物之其中一種形式，特別係對映異構物或非對映異構物、其消旋物或立體異構物混合物之形式，特別係對映異構物及/或非對映異構物，於任何所需之混合比例，或分別地為其相應之鹽之形式，或分別地為其相應之溶劑化物之形式，以及若適當，一或多種藥理相容之助劑。
根據本發明之醫藥劑型特別適用於調控類香草素受體1(VR1/TRPV1)，以用於抑制類香草素受體1(VR1/TRPV1)及/或用於激發類香草素受體1(VR1/TRPV1)較佳，即其具有催動或拮抗作用。
同樣地，根據本發明之醫藥劑型特別適用於預防及/或治療至少部分地由類香草素受體1介導之失調或疾病。
根據本發明之醫藥劑型適合施用於成人與兒童，包括學齡前兒童及嬰幼兒。
根據本發明之醫藥劑型可係液體、半固體或固體藥物劑型，例如，注射液、滴劑、果汁、糖漿、噴霧劑、懸浮液、錠劑、貼布、膠囊、硬膏劑(plaster)、塞劑、軟膏、乳劑、乳液、凝膠、水乳液、氣膠(aerosol)或複粒等形式，例如，丸狀或顆粒之形式，若適當，可壓製成錠劑、注入膠囊或懸浮於液體，並以此形式投藥。
除至少一根據本發明之被取代化合物之外，根據本發明之醫藥劑型傳統上含有其它生理上可接受之藥理助劑，例如，其可係選自由賦形劑、充填劑、溶媒、稀釋劑、表面活性物質、染料、防腐劑、噴離形劑(blasting agent)、助滑添加劑、潤滑劑、香料、及粘合劑組成之群組，若適當，以其純立體異構物之其中一種形式，特別是對映異構物或非對映異構物、其消旋物或立體異構物混合物之形式，特別是對映異構物或非對映異構物，於任何所需之混合比例，或若適當，於相應之鹽類或分別與其相應之溶劑化 物之形式。
生理上相容助劑之選擇及其使用劑量，取決於該醫藥劑型是否經口服、皮下、非經口、靜脈內、腹膜內、皮內、肌肉內、鼻內、頰內(bucally)、經直腸或局部地投藥，例如，於治療皮膚、黏膜及眼睛感染。錠劑、糖衣藥丸、膠囊、顆粒、丸劑、滴劑、果汁與糖漿等之製備，以適合口服應用較佳；溶液、懸浮液、易於復原之乾燥製劑及噴霧劑以適合非經口、局部性及吸入性應用較佳。儲存於溶解形式或硬膏劑形式之用於根據本發明醫藥劑型之根據本發明被取代化合物，係適合之經皮應用製劑，若適當可添加提升皮膚滲透之藥劑。口服或經皮應用製備形式可釋放相應之根據本發明被取代化合物，其亦可以延緩釋放之方式釋放。
根據本發明之醫藥劑型係於所屬領域者已知之傳統方式、儀器、方法及製程之輔助下製備而成，例如「雷明頓之藥物科學」(“Remington’s Pharmaceutical Sciences”)，A.R.Gennaro(編輯)，第17版，麥克出版公司(Mack Publishing Company)，Easton，Pa，1985之描述，特別係第8部，第76至第93章。茲以引用及揭露方式於下介紹相關之描述。給予患者之根據本發明上述通式I被取代化合物，其投藥劑量可能有所不同，且取決於，例如，患者之體重或年齡、應用方式、症狀失調嚴重度。劑量通常係0.001至100 mg/kg，以0.05至75 mg/kg較佳，以0.05至50 mg之至少一根據本發明之化合物相對於患者之體重(每公斤)特佳。
根據本發明之醫藥劑型以適用於治療及/或預防一或多種選自由下列疼痛類型構成之失調及/或疾病較佳：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼痛、痛覺過敏、異常性疼痛、灼痛、偏頭痛、抑鬱、緊張、軸索損傷、神經性退化疾病，以選自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組 成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其是記憶障礙，癲癇、呼吸系統疾病，以選自由氣喘、支氣管炎與肺部發炎組成之群組較佳，咳嗽、尿失禁、膀胱過動症(OAB)、胃腸道失調及/或損傷、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、刺激性腸症後群、中風、眼睛刺激、皮膚刺激、神經過敏性皮膚疾病、過敏性皮膚疾病、乾癬、白斑症、單純皰疹、炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，腹瀉、搔癢、骨質疏鬆症、關節炎、骨性關節炎、風濕性疾病、飲食異常，以選自由暴食症、惡病體質、厭食症與肥胖症組成之群組較佳，藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品(drug)依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷症狀、酒精依賴、酒精濫用、與酒精依賴戒斷症狀、用於利尿、用於抑制尿鈉排泄、用於影響心血管系統、用於提升警覺性、用於治療傷口及/或灼傷、用於治療神經阻斷、用於提升性慾、用於調節運動活動、用於抗焦慮、用於局部麻醉及/或抑制不良副作用，以選自由使用類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)激動劑引發之發熱、高血壓與支氣管收縮組成之群組較佳，以選自由辣椒素、仙人掌毒素、奧伐尼(olvanil)、阿伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、紐伐尼(nuvanil)與卡薩伐尼(capsavanil)組成之群組較佳。
根據本發明之醫藥劑型適用於治療及/或預防由疼痛構成之一或多種失調及/或疾病，特別適用之疼痛係選自由下列疼痛類型組成之群組：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼痛、偏頭痛、抑鬱、神經性退化疾病，以選自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其是記憶障礙，炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，尿失禁、膀胱過動症、 藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷症狀、酒精依賴、酒精濫用與酒精依賴戒斷症狀。
根據本發明之醫藥劑型適用於治療及/或預防由疼痛構成之一或多種失調及/或疾病，最適用之疼痛類型係選自由急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛與內臟疼痛組成之群組。
本發明另涉及用於調控類香草素受體1(VR1/TRPV1)之一種根據本發明之被取代化合物，及若適當，一種根據通式(I)之被取代化合物及一或多種藥理可接受之助劑，以用於抑制類香草素受體1-(VR1/TRPV1)及/或激發類香草素受體1-(VR1/TRPV1)較佳。
因此，本發明另涉及用於預防及/或治療至少部分地由類香草素受體1介導之失調及/或疾病之根據本發明之被取代化合物，及若適當，一種根據本發明之被取代化合物及一或多種藥理學上可接受之助劑。
特別地，本發明因此另涉及用於預防及/或治療由疼痛構成之失調及/或疾病之一種根據本發明之被取代化合物，及若適當，一種根據本發明之一被取代化合物及一或多種藥理可接受助劑，較適用之疼痛類型係選自由下列疼痛組成之群組：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼痛、痛覺過敏、異常性疼痛、灼痛、偏頭痛、抑鬱、緊張、軸索損傷、神經性退化疾病，以選自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其是記憶障礙，癲癇、呼吸系統疾病，以選自由氣喘、支氣管炎與肺部發炎組成之群組較佳，咳嗽、尿失禁、膀胱過動症、胃腸道失調及/或損傷、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、刺激性腸症後群、中風、眼睛刺激、皮膚刺激、神經過敏性皮膚疾病、過敏性皮膚疾病、乾癬、 白斑症、單純皰疹、炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，腹瀉、搔癢、骨質疏鬆症、關節炎、骨性關節炎、風濕性疾病、飲食異常，以選自由暴食症、惡病體質、厭食症與肥胖症組成之群組較佳，藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷症狀、酒精依賴、酒精濫用、與酒精依賴戒斷症狀、用於利尿、用於抑制尿鈉排泄、用於影響心血管系統、用於提升警覺性、用於治療傷口及/或灼傷、用於治療神經阻斷、用於提升性慾、用於調節運動活動、用於抗焦慮、用於局部麻醉及/或抑制不良副作用，以選自由使用類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)激動劑引發之發熱、高血壓與支氣管收縮組成之群組較佳，以選自由辣椒素、仙人掌毒素、奧伐尼、阿伐尼、SDZ-249665、SDZ-249482、紐伐尼與卡薩伐尼組成之群組較佳。
最佳者為用於預防及/或治療疼痛之一種根據本發明被取代化合物，及若適當，一種根據本發明被取代化合物及一或多種藥理可接受之助劑，其較適用於由下列疼痛類型組成之群組：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛與內臟疼痛組成之群組。
本發明另涉及使用至少一種根據本發明化合物，及若適當，至少一種根據本發明化合物及一或多種藥理上可接受之助劑於製備調節類香草素受體1(VR1/TRPV1)之醫藥劑型，以抑制類香草素受體1(VR1/TRPV1)及/或激發類香草素受體1(VR1/TRPV1)較佳，及進一步用於預防及/或治療至少部分地由類香草素受體1介導之失調及/或疾病，例如，選自由疼痛構成之失調及/或疾病，較適用之疼痛類型係選自由下列疼痛組成之群組：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼痛、痛覺過敏、異常性疼痛、灼痛、偏頭痛、抑鬱、緊張、軸索損傷、神經性退化疾病，以選 自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其是記憶障礙，癲癇、呼吸系統疾病，以選自由氣喘、支氣管炎與肺部發炎組成之群組較佳，咳嗽、尿失禁、膀胱過動症、胃腸道失調及/或損傷、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、刺激性腸症後群、中風、眼睛刺激、皮膚刺激、神經過敏性皮膚疾病、過敏性皮膚疾病、乾癬、白斑症、單純皰疹、炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，腹瀉、搔癢、骨質疏鬆症、關節炎、骨性關節炎、風濕性疾病、飲食異常，以選自由暴食症、惡病體質、厭食症與肥胖症組成之群組較佳，藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷症狀、酒精依賴、酒精濫用與酒精依賴戒斷症狀、用於利尿、用於抑制尿鈉排泄、用於影響心血管系統、用於提升警覺性、用於治療傷口及/或灼傷、用於治療神經阻斷、用於提升性慾、用於調節運動活動、用於抗焦慮、用於局部麻醉及/或抑制不良副作用，以選自由使用類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)激動劑引發之發熱、高血壓與支氣管收縮組成之群組較佳，以選自由辣椒素、仙人掌毒素、奧伐尼、阿伐尼、SDZ-249665、SDZ-249482、紐伐尼與卡薩伐尼組成之群組較佳。
本發明另一方面為調控類香草素受體1(VR1/TRPV1)之方法，以用於抑制類香草素受體1(VR1/TRPV1)及/或激發類香草素受體1(VR1/TRPV1)較佳，及一種治療及/或預防哺乳動物中，至少部分由類香草素受體1介導之失調及/或疾病之方法，以選自由疼痛構成之失調及/或疾病群組較佳，較適用之疼痛類型係選自由下列疼痛組成之群組：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼痛、痛覺過敏、異常性疼痛、灼痛、偏頭痛、抑鬱、 緊張、軸索損傷、神經性退化疾病，以選自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其是記憶障礙，癲癇、呼吸系統疾病，以選自由氣喘、支氣管炎與肺部發炎組成之群組較佳，咳嗽、尿失禁、膀胱過動症、胃腸道失調及/或損傷、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、刺激性腸症後群、中風、眼睛刺激、皮膚刺激、神經過敏性皮膚疾病、過敏性皮膚疾病、乾癬、白斑症、單純皰疹、炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，腹瀉、搔癢、骨質疏鬆症、關節炎、骨性關節炎、風濕性疾病、飲食異常，以選自由暴食症、惡病體質、厭食症與肥胖症組成之群組較佳，藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷症狀、酒精依賴、酒精濫用與酒精依賴戒斷症狀、用於利尿、用於抑制尿鈉排泄、用於影響心血管系統、用於提升警覺性、用於治療傷口及/或灼傷、用於治療神經阻斷、用於提升性慾、用於調節運動活動、用於抗焦慮、用於局部麻醉及/或抑制不良副作用，以選自由使用類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)激動劑引發之發熱、高血壓與支氣管收縮組成之群組較佳，以選自由辣椒素、仙人掌毒素、奧伐尼、阿伐尼、SDZ-249665、SDZ-249482、紐伐尼與卡薩伐尼組成之群組較佳，其包含給予哺乳動物一有效劑量之根據通式(I)之至少一化合物。
對抗疼痛之效力如Bennett或Chung模式(Bennett or Chung model)(Bennett，G.J.及Xie，Y.K.，如人類之大鼠周圍單一神經病變引發之痛覺障礙所見(A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man)，疼痛期刊(Pain)1988,33(1),87-107；Kim,S.H.及Chung,J.M.，大鼠周圍 神經病變模式之脊神經結紮實驗模式(An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat)，疼痛期刊(Pain)1992,50(3),355-363)之閃尾實驗(例如，根據D'Amour及Smith(藥理學與實驗治療學期刊(J.Pharm.Exp.Ther.)72,7479(1941))，或福馬林測試(例如，根據D.Dubuisson et al.，疼痛期刊(Pain)1977,4,161-174)所示。
本發明另涉及製備根據本發明被取代化合物之方法。
尤其，根據本發明之化合物可藉由根據通式(Q-II)之至少一化合物之程序製備而成， 其R101、R102、R103與R2具有前述其中一種意義，其係於反應介質中，若適當，於至少一適當之偶合試劑存在之情況下，若適當，於至少一鹼基存在之情況下，與D=OH或Hal之通式(Q-III)進行反應， 其Hal代表一鹵素，以代表Br或Cl較佳，及R7、R9、B、R115與 p分別具有前述其中一種意義，其A代表CH或C(CH3)，其於一反應介質中，若適當，於至少一上當之偶合試劑存在之情況下，若適當，於至少一鹼基存在之情況下，形成一通式(Q)之化合物， 其A代表CH或C(CH3)及R101、R102、R103與R2，以及R7、R9、B、R115與p具有前述其中一種意義；或於至少一通式(Q-II)之化合物中， 其R101、R102、R103與R2具有前述其中一種意義，並對其進行反應以形成一通式(Q-IV)之化合物， 其R101、R102、R103與R2具有前述其中一種意義，其於反應介質中，於氯甲酸苯酯存在之情況下，若適當，於至少一鹼基及/或至少一偶合試劑存在之情況下，及若適當，將該化合物純化及/或分離，並將一通式(Q-IV)之化合物與一通式(Q-V)之化合物反應， 其R7、R9、B、R115與p具有前述其中一種意義，及A代表N，其於一反應介質中，若適當，於至少一合適之偶合試劑存在之情況下，若適當，於至少一鹼基存在之情況下，形成一通式(Q)之化合物， (Q)，其A代表N及R101、R102、R103與R2，以及R7、R9、B、R115與p具有前述其中一種意義。
上述通式(Q-II)之化合物與上述通式(Q-III)之羧酸反應，尤其係D=OH，而產生上述通式(Q)之化合物，係於一選自由二乙醚、四氫呋喃基、乙腈、甲醇、乙醇、(1,2)-二氯乙烷、二甲基甲醯胺、二氯甲烷與相應之混合物組成之反應介質中進行較佳，若適當，於至少一偶合試劑存在之情況下，其以選自由1-苯並三唑氧代-三-(二甲胺基)-磷鎓六氟磷酸鹽(1-benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphate)(BOP)、二環己碳二醯亞胺(DCC)、N’-(3-二甲胺丙基)-N-乙基碳二醯亞胺(EDCI)、二異丙基碳二醯亞胺、1,1‘-羰基二咪唑(CDI)、N-[(二甲胺基)-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶並-1-基-甲烯]-N-二甲銨六氟磷酸N-氧化物(N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridino-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide)(HATU)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲六氟磷酸鹽(O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N‘,N‘-tetramethyluronium hexafluorophosphate)(HBTU)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N‘,N‘-tetramethyluronium tetrafluoroborate)(TBTU)、N-羥基苯並三唑(hydroxybenzotriazole)(HOBt)與1-羥基-7-氮雜苯並三氮唑(1-hydroxy-7-azabenzotriazole)(HOAt)組成之群組較佳，若適當，於至少一有機鹼存在之狀況下，以選自由三乙胺、啶、二甲基胺基啶、N-甲基嗎啉基與二異丙基乙胺組成之群組較佳，以介於-70℃至100℃之間之溫度進行較 佳。
或者，上述通式(Q-II)之化合物與上述通式(Q-III)中D=Hal之羧酸鹵化物反應，其Hal代表一做為脫離基之鹵素，以氯或溴原子較佳，而形成上述通式(Q)之化合物，係於一反應介質中進行，該反應介質以選自由二乙醚、四氫呋喃基、乙腈、甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺、二氯甲烷及相應之混合物組成之群組較佳，若適當，於一有機或無基鹼存在之條件下進行，其以選自由三乙胺、二甲基胺基啶、啶與二異丙胺組成之群組較佳，以介於-70℃至100℃之間之溫度進行較佳。
上述化學式(Q-II)、(Q-III)、(Q-IV)與(Q-V)之化合物分別係由商購取得，及/或可使用熟知此技術領域者已知之常規方法製備而成。尤其，製備該化合物之方法已揭露於，例如WO 2010/127855-A2及WO 2010/127856-A2。於此將該引用案之相關部分視為揭露之一部分。
所有可應用於合成根據本發明化合物之反應，可分別以熟知此技術領域者所熟悉之常規方法進行，例如壓力或添加成分之順序。若適當，熟知此技術領域者可藉由進行簡易之初步測試，判斷各條件之最佳程序。以本文描述之反應得到之中間及最終產物，分別被純化及/或分離，若需要及/或必要，可採用熟知此技術領域者已知之常規方法。適用之純化程序，例如萃取程序及層析法程序，為管柱色層分析或製備色層分析。所有可應用於合成根據本發明化合物之反應順序之處理步驟，及相應之中間或最終產物之純化及/或分離，可部分地或完全地於惰性氣體氣氛中進行，以於氮氣氣氛中進行較佳。
可以將根據本發明之被取代化合物以其自由鹼及自由基等兩種形式分離，亦可以與其相應之鹽類之形式分離，尤其是生理上 相容之鹽類，此外亦可以溶劑化物之形式分離，如水合物。
與根據本發明被取代化合物相應之自由鹼可被轉化為相應之鹽類，例如，藉由將其與一無機或有機酸反應，以生理上相容之鹽類較佳，例如，氫氯酸、氫溴酸、硫酸、甲基磺酸、對甲苯磺酸、碳酸、甲酸、醋酸、草酸、丁二酸、酒石酸、杏仁酸、丁烯酸、馬來酸、乳酸、檸檬酸、麩胺酸、糖質酸、單甲基癸二酸、5-氧脯氨酸、己烷-1-磺酸、菸鹼酸、2-、3-或4-氨基苯酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙醯甘胺酸、馬尿酸、磷酸及/或天冬胺酸。同樣地，可使用一自由酸或糖類添加劑之鹽類，例如，糖精、甜蜜素(cyclamate)或丁磺氨(acesulphame)，將相應之發明性被取代化合物之自由鹼基及相應之立體異構物，轉化為相應之生理上可接受之鹽類。
所以，根據本發明之被取代化合物，如根據本發明被取代化合物之自由酸可被轉化為相應之生理上相容之鹽類。實例包括鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或銨鹽類[NHxR4-x]+，其x=0、1、2、3或4，而R代表一支鏈或無支鏈C1-4烷基殘基。
若適當，根據本發明之被取代化合物及相應之立體異構物，可如相應之酸、相應之鹼或鹽類般，採用熟知此技術領域者已知之常規方法，獲得其溶劑化物之形式，以其水合物之形式較佳。
於製備後，若所獲得之根據本發明被取代化合物為其立體異構物混合物之形式，以其消旋物之形式或其它各種對映異構物及/或非對映異構物混合物之形式較佳，可利用熟知此技術領域者已知之常規方法將其分開及若適當，將其分離。實例包括層析分離方法，特別是於正常壓力或較高壓力下使用液相色層分析法，以中壓色層分析法(MPLC)與高效能液相層析(HPLC)較佳，亦可採用分離結晶法。所述之方法可分離個別對映異構物，例如以對掌性 固定相高效能液相層析，或以對掌性酸類結晶之方式所形成之非對映異構物鹽類，如(+)-酒石酸、(-)-酒石酸或(+)-10-樟腦磺酸。
用於如下描述之反應及方法之化學品及反應成分可藉由商購取得，或可分別以熟知此技術領域者已知之常規方法製備而成。
通用反應方案1(方案1)：
於步驟j01，可採用熟知此技術領域者所熟悉之方法，將酸性 鹵化物J-0，其Hal以代表Cl或Br較佳，使用甲醇酯化以形成化合物J-I。
於步驟j02，可採用熟知此技術領域者已知之方法將三甲基乙酸甲酯J-I轉化為氧代烷基腈(oxoalkylnitrile)，例如使用乙腈(CH3-CN)，若適當，於一鹼基存在之條件下進行。
於步驟j03，可採用熟知此技術領域者已知之方法將化合物J-II轉化為被胺基取代之吡唑基衍生物J-III，例如使用環化聯胺水合物。
於步驟j04，可採用熟知此技術領域者已知之方法先將胺基化合物J-III轉化為重氮鹽類，例如使用亞硝酸，再藉由使用一氰化物消除氮將重氮鹽類轉化為一被氰基取代之吡唑基衍生物J-IV，若適當，於一偶合試劑存在之條件下。
於步驟j05，可採用熟知此技術領域者已知之方法於N位置對化合物J-IV進行取代，例如使用部分結構(QS2)之鹵化物，即Hal-(QS2)，若適當，於一鹼基及/或一偶合試劑存在之條件下，其中，Hal以Cl、Br或I較佳，或使用硼酸B(OH)2(QS2)或相應之硼酸酯，若適當，於一鹼基及/或一偶合試劑存在之條件下，以此方式獲得化合物J-V。
或者，第二種合成途徑亦適合用於製被化合物J-V，其於步驟k01中先以熟知此技術領域者已知之方法將酯基K-0還原，以形成醛基K-I，例如使用合適之氫化試劑，如金屬氫化物。
隨後於步驟k02，可使用熟知此技術領域者已知之方法，由一級胺K-IV開始，將醛基K-I與聯氨K-V反應，其可由步驟k05獲得，使用熟知此技術領域者已知之方法將水排除，而形成聯氨K-II。
於步驟k03，可使用熟知此技術領域者已知之方法，於保持雙 鍵完整下將聯氨K-II鹵化，以將其氯化較佳，例如，使用如NCS之氯化劑，以此方法獲得化合物K-III。
於步驟k04，可使用熟知此技術領域者已知之方法將亞肼基鹵化物K-III轉化為一被氰基取代之化合物J-V，例如使用一被鹵化物取代之環化亞硝酸鹽，。
於步驟j06，可使用熟知此技術領域者已知之方法將化合物J-V氫化，例如使用合適之催化劑，如鈀/活性碳，或使用合適之氫化試劑，，以此方法獲得化合物(Q-II)。
於步驟j07，可使用熟知此技術領域者已知之方法將化合物(Q-II)轉化為化合物(Q-IV)，例如使用氯甲酸苯酯，若適當，於一偶合試劑及/或一鹼基存在之條件下。除本文所揭露使用氯甲酸苯酯製備不對稱尿素之方法外，若適當，亦可使用其他熟知此技術領域者所熟悉，基於使用活性碳酸衍生物或異氰酸鹽之方法。
於步驟j08，胺(Q-V)可被轉化為尿素化合物(Q)(其中，A=N)。可藉由熟知此技術領域者所熟悉之方法達成此轉化反應，若適當，於鹼基存在之條件下進行。
於步驟j09，胺(Q-II)可被轉化為醯胺(Q)(其中，A=CH或C(CH3))。可使用熟知此技術領域者所熟悉之方法，藉由將其與一酸性鹵化物反應，以化學式(Q-III)之氯較佳，其D=Hal，而達成此項轉化；若適當，於一鹼基存在之條件下進行，或藉由將其與一D=OH之化學式(Q-III)之酸反應而達成；若適當，於一合適之偶合試劑存在之條件下進行，例如，N-[(二甲胺基)-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶並-1-基-甲烯]-N-二甲銨六氟磷酸N-氧化物或1,1’-羰基二咪唑；若適當，可添加一鹼基。此外，可以熟知此技術領域者所熟悉之方法，藉由與一化合物(Q-IIIa)反應，將胺(Q-II)轉化為醯胺(Q)(其中，A=CH或C(CH3))；若適當，於一鹼基存在 之條件下進行。
根據通式(Q)之化合物，其中，A=N，可進一步以根據反應方案2之反應順序製備而成。
通用反應方案2(方案2)：
於步驟v1，可採用熟知此技術領域者已知之方法將化合物(Q-V)轉化為化合物(Q-Va)，例如使用氯甲酸苯酯，若適當，於一偶合試劑及/或一鹼基存在之條件下進行。除本文所揭露之使用氯甲酸苯酯製備不對稱尿素之方法外，若適當，亦可使用其他熟知此技術領域者所熟悉，基於使用活性碳酸衍生物或異氰酸鹽之方法。
於步驟v2，胺(Q-II)可被轉化為尿素化合物(Q)(其中，A=N)。可使用熟知此技術領域者所熟悉之方法，藉由將其與(Q-Va)反應，而與達成此項轉化，若適當，於一鹼基存在之條件下進行。
可由有機化學標準工序，例如J.March之高等有機化學(Advanced Organic Chemistry)，Wiley & Sons，第六版，2007；F.A.Carey、R.J.Sundberg之高等有機化學(Advanced Organic Chemistry)，A部與B部，Springer，第五版，2007；作者團隊，有機合成方法概述(Compendium of Organic Synthetic Methods)，Wiley & Sons，推斷出熟知此技術領域者所熟悉之進行反應步驟j01至j09、k01至k05及v1與v2之方法。此外，其它方法及引用文獻亦發布於常見之資料庫，例如愛思唯爾(Elsevier)之Reaxys®資料庫，荷蘭阿姆斯特丹，或美國化學學會之SciFinder®資料庫，美國華盛頓。
實例
下列實例進一步闡明本發明，但不可解釋為其範圍限制。
「等量(equivalents)(eq.或eq)」係指等量莫耳，「RT或rt」係指室溫(23±7℃)，「M」係指以mol/l為單位之濃度，「aq.(aqueous)」係指水溶液，「sat.(saturated)」係指飽和，「sol.(solution)」係指溶液，「conc.(concentrated)」係指濃縮。
其它縮寫：
所製備化合物之生產率皆未經優化。
所有溫度皆未經校正。
所有未明確描述之起始原料，若非經商購取得(供應商，如Acros、Avocado、Aldrich、Apollo、Bachem、Fluka、FluoroChem、Lancaster、Manchester Organics、MatrixScientific、Maybridge、Merck、Rovathin、Sigma、TCI、Oakwood等之詳細資料，可分別於MDL之Symyx®化學物品資料庫(Symyx® Available Chemicals Database of MDL)，San Ramon，美國，或ACS之SciFinder®資料庫，華盛頓DC，美國取得)，其合成方式即已精確地描述於專業文獻(例如，實驗指導方針可於愛思唯爾之Reaxys®資料庫，阿姆斯特丹，荷蘭，或ACS之SciFinder®資料庫，華盛頓DC，美國查取)，或可利用熟知此技術領域者已知之常規方法製備而成。
用於管柱色層分析之固定相為E.Merck，Darmstadt之矽膠60(0.04至0.063 mm)。
管柱色層分析法使用之溶媒或溶析液之混合比例係以體積/體積比表示。
所有中間產物及示範性化合物係使用氫核磁共振光譜(1H-NMR spectroscopy)進行特點分析。此外，亦對所有示範性化合物及精選之中間產物進行質譜測試(質譜分析，[M+H]+之質荷比)。
精選之中間產物之合成方法：
1.(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺之合成(步驟j01至j06)
步驟j01：於30分鐘之期間內，於0℃將三甲基乙醯氯(J-0)(1等量，60 g)逐滴加至甲醇溶液(120 mL)中，並將該混合物於室溫攪拌1小時。添加水(120 mL)後，將有機層分離，以水(120 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並以二氯甲烷(150 mL)共蒸餾。所得液態產物之純度可達99%(57 g)。
步驟j02：將氫化鈉(50%於石蠟油中)(1.2等量，4.6 g)以1,4-二氧陸圜(120 mL)溶解，並將該混合物攪拌數分鐘。於15分鐘內逐滴添加乙腈(1.2等量，4.2 g)，並將該混合物再度攪拌30分鐘。於15分鐘內逐滴添加三甲基乙酸甲酯(J-I)(1等量，10 g)，並令該反應混合物回流3小時。反應完成後，將該反應混合物置放於冰水(200 g)中，將其酸化至pH 4.5，並以二氯甲烷(12 x 250 mL)萃取。將合併有機相以硫酸鈉乾燥，將其蒸餾；由正己烷(100 mL)再結晶後，即可獲得5 g之產物(J-II)(51%之產率)，該產物為褐色固狀物質。
步驟j03：於室溫，以乙醇(100 mL)吸附4,4-二甲基-3-氧絡戊酮腈(4,4-dimethyl-3-oxopentanenitrile)(J-II)(1等量，5 g)，將其與聯胺水合物(2等量，4.42 g)混合，並令其回流3小時。以蒸餾法去除乙醇後，以水(100 mL)吸附所得之殘留物，並以醋酸乙酯(300 mL)萃取。將合併有機相以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態去除溶媒，由正己烷(200 mL)再結晶後，即獲得淡紅色固體之產物(J-III)(5 g，89%之產率)。
步驟j04：將3-三級丁基-1H-吡唑-5-胺(J-III)(1等量，40 g)以經稀釋之氯化氫(存在於120 mL之水之120 mL氯化氫)溶解；於30分鐘之前間，將其於0至5℃逐滴與亞硝酸鈉(1.03等量，25 g於100 mL中)混合。攪拌30分鐘後以碳酸鈉中和該反應混合物。於30分鐘內，於該反應混合物中，逐滴添加由氰化鉀(2.4等 量，48 g)、水(120 mL)與氰化亞銅(1.12等量，31 g)反應所產生之重氮鹽，並將該混合物於75℃攪拌30分鐘。反應完成後，以醋酸乙酯(3 x 500 mL)萃取該反應混合物，將合併有機相以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態去除溶媒。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：20%之醋酸乙酯/正己烷)純化殘留物，以生產一白色固體(J-IV)(6.5 g，15%)。
步驟j05(方法1)：於室溫，將3-三級丁基-1H-吡唑-5-碳化(J-IV)(10 mmol)於攪拌同時加至一溶於二甲基甲醯胺(20 mL)之氫化鈉(60%)懸浮液中。攪拌15分鐘後，於室溫，於該反應混合物中逐滴添加1-碘基-3-氯苯(37.5 mmol)。於100℃攪拌30分鐘後，將該反應混合物與水(150 mL)混合，並以二氯甲烷(3 x 75 mL)萃取。將合併有機萃取物以水及飽和之氯化鈉溶液(100 mL)洗滌，並以硫酸鎂乾燥。於真空狀態去除溶媒後，以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：以各種醋酸乙酯與環己烷之混合物做為流動溶媒)純化殘留物，以獲得產物J-V。
步驟j05(方法2)：將一3-三級丁基-1H-吡唑-5-碳化腈(J-IV)(10 mmol)、硼酸B(OH)2(3-氯苯基)或一相應之硼酸酯(20 mmol)與醋酸銅(15 mmol)之混合物置放於二氯甲烷(200 mL)中，於室溫，將其邊攪拌，邊與啶(20 mmol)混合，並將該混合物攪拌16小時。於真空狀態去除溶媒後，以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：以各種醋酸乙酯與環己烷之混合物做為流動溶媒)純化所得之殘留物，以此方法獲得產物J-V。
步驟j06：(方法1)：將J-V與鈀碳(10%，500 mg)及濃氯化氫(3 mL)以甲醇(30 mL) 溶解；將其於室溫暴露於氫氣氣氛中6小時。以矽藻土過濾該反應混合物，並將濾液於真空狀態濃縮。以快速色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：醋酸乙酯)純化殘留物，以此方法獲得產物(U-II)。
步驟j06：(方法2)：將J-V以四氫呋喃基(10 mL)溶解，並於該溶液中添加硼烷-甲硫醚複合物(2.0 M於四氫呋喃基中，3 mL，3等量)。令該反應混合物加熱回流8小時，於其中添加2 N之氯化氫(2 N)水溶液，令其再回流30分鐘。將該反應混合物與氫氧化鈉水溶液(2N)混合，並以醋酸乙酯洗滌。以飽和之氯化鈉水溶液洗滌合併有機相，並以硫酸鎂乾燥。於真空狀態去除溶媒，並以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：以各種二氯甲烷與甲醇之混合物做為流動溶媒)純化殘留物，以此方法獲得產物(U-II)。
下列其它中間產物係由，或可以類似1所描述之方法合成。
2. 1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基-甲胺之合成(步驟k01至k05及j06)
步驟k01：於保護性氣體氣氛下將氫化鋰鋁(LAlH)(0.25等量，0.7g)以無水二乙醚(30 mL)溶解，並於室溫攪拌2小時。以二乙醚(20 mL)吸附所得之懸浮液。以無水二乙醚(20 mL)吸附2,2,2-三氟乙酸乙酯(K-0)(1等量，10 g)，將其於1小時內，於-78℃逐滴加入該懸浮液中。隨後將該混合物於-78℃再攪拌2小時。隨後逐滴添加乙醇(95%)(2.5 mL)，將該反應混合物加熱至室溫，並與濃硫酸(7.5 mL)一起置放於冰水(30 mL)中。將有機相分離並於真空狀態將其濃縮，立即將反應產物K-I引入下一反應步驟k02。
步驟k05：於-5至0℃，將3-氯苯胺(K-IV)(1等量，50 g)以濃氯化氫(300 mL)溶解，並攪拌10分鐘。於3小時之期間內，逐滴添加一亞硝酸鈉(1.2等量，32.4 g)、水(30 mL)、氯化亞錫．二水合物(2.2等量，70.6 g)及濃氯化氫(100 mL)之混合物，同時將溫度維持不變。於-5至0℃攪拌2小時後，以氫氧化鈉溶液將該反應混合物之酸鹼值調整為9，並以醋酸乙酯(250 mL)萃取。將合併有機相以硫酸鎂乾燥，並於真空狀態去除溶媒。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；溶析液：8%之醋酸乙酯/正己烷)將其純化，以生產40 g(72%)、呈褐色油狀之(3-氯苯基)聯氨(K-IV)。
步驟k02：將由k01所得之醛(K-I)(2等量，300 mL)及(3-氯苯基)聯氨(K-IV)(1等量，20 g)置放於乙醇(200 mL)中，並令其回流5小時。於真空狀態去除溶媒，以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：正己烷)純化殘留物，以獲得褐色油狀之產物K-II(25 g，72%)。
步驟k03：將聯氨K-II(1等量，25 g)以二甲基甲醯胺(125 mL)溶解。於15分鐘內，於室溫分次添加N-氯代丁二醯亞胺(1.3等量，19.5 g)，並將該混合物攪拌3小時。以蒸餾法去除二甲基甲醯胺，並以醋酸乙酯吸附殘留物。於真空狀態去除醋酸乙酯，以管柱色 層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：正己烷)純化所得之殘留物，所得之產物K-III(26.5 g，92%)為粉紅色之油狀物質。
步驟k04：於室溫，以甲苯(150 mL)吸附亞肼基氯(hydrazonoyl chloride)K-III(1等量，10 g)，將其與2-氯丙烯腈(2等量，6.1 mL)及三乙胺(2等量，10.7 mL)混合。將該反應混合物於80℃攪拌20小時。隨後以水(200 mL)稀釋該混合物，並使相態分離。將有機相以硫酸鎂乾燥，並於真空狀態去除溶媒。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：5%之醋酸乙酯/正己烷)純化殘留物，以獲得白色固體狀之產物J-V(5.5 g，52%)。
步驟j06(方法3)：將碳化腈J-V(1等量，1 g)以甲醇氨溶液(150 mL，1：1)溶解，並於氫氣立方體(H-cube)進行氫化(10巴，80℃，1 mL/min，0.25 mol/L)。於真空狀態去除溶媒後，即可獲得白色固體狀之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(II)(0.92 g，91%)。
下列其它中間產物係以，或可以類似2.所描述之方法合成。
3.甲基苯基(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯之製備
步驟a：於一溶於二甲基甲醯胺(25 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(5 g，18 mmol)溶液中，添加碳酸鉀(9.16 g，66 mmol，3.5等量)，將內容物冷卻至0℃。隨後於15分鐘內逐滴添加氯甲酸苯酯(3.28 g(2.65 mL)，20 mmol，1.1等量)，並將整體反應混合物於0℃攪拌15分鐘。以薄層層析法(20%之醋酸乙酯-正己烷)監控反應進度。反應完成後，將反應內容物過濾，以冰水(100 mL)稀釋濾液，並以醋酸乙酯(3×25 mL)萃取產物。將合併有機層以飽和之氯化鈉水溶液(100 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：存在於正己烷之10%醋酸乙酯)純化所得之粗製產物，以獲得白色固體狀之所需產物(3.2 g，45%)。
4.(1-(3-氯苯基)-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽之製備
步驟a：於室溫，於乙醇鈉溶液(以乙醇(30 mL)溶解鈉(1 g，8.2 mmol，1.2等量)之新鮮配製溶液)中，添加草酸二乙酯(0.92 mL，6.85 mmol，1等量)，隨後於0℃逐滴添加環丙基甲基酮(0.74 mL，7.5 mmol，1.1等量)。緩慢地將該反應混合物回溫至室溫，並攪拌3小時。添加冰水(10 mL)，並於較低壓力將乙醇蒸發。以2 N之氯化氫水溶液(15mL)稀釋殘留水層，並以二乙醚萃取(2×25 mL)。將有機層以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮，以生產一淺褐色之液體(400 mg，31%)。
步驟b：於室溫，於一溶於乙醇(8 mL)之步驟-a產物(200 mg，0.543 mmol，1等量)溶液中，添加甲氧胺鹽酸鹽(溶於水之30%溶液，0.4 mL，0.651 mmol，1.2等量)，並將該反應混合物攪拌1小時。於較低壓力將乙醇蒸發，並以醋酸乙酯(15 mL)萃取殘留之水 層。將有機層以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，將其過濾，並於較低壓力濃縮，以生產一淡黃色之液體(180 mg，78%)。
步驟c：以醋酸(20 mL)及2-甲氧基乙醇(10 mL)吸附一步驟-b產物(1.1 g，5.164 mmol，1等量)與3-氯苯基氫氯酸肼(3-chlorophenyl hydrazine hydrochloride)(1.84 g，10.27 mmol，2等量)之混合物，並將該反應混合物於105℃加熱3小時。將溶媒蒸發，並以醋酸乙酯(60 mL)萃取殘留物。將有機層以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，將其過濾並於較低壓力濃縮，以獲得殘留物。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，溶析液：醋酸乙酯-石油醚(4：96))進行純化，以生產淡褐色半固體(1.15g，77%)。
步驟d：於0℃，於一溶於四氫呋喃基(15 mL)-甲醇(9 mL)-水(3 mL)之步驟-c產物(2.5 g，8.62 mmol，1等量)溶液中，添加氫氧化鋰(1.08 g，25.71 mmol，3等量)，並將該反應混合物於室溫攪拌2小時。將溶媒蒸發，並以2N之氯化氫水溶液(1.2 mL)將殘留物之酸鹼值調整至約3。以醋酸乙酯(2×60 mL)萃取酸性水層；將合併有機層以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，將其過濾，並於較低壓力濃縮，以生產一灰白色之固體(1.4 g，62%)。
步驟e：於0℃，於一溶於1,4-二氧陸圜(30 mL)之步驟-d產物(1.4 g，5.34 mmol，1等量)溶液中，添加啶(0.25 mL，3.2 mmol，0.6等量)及二碳酸二叔丁酯(1.4 mL，6.37 mmol，1.2等量)，將所得之混合物於相同溫度攪拌30分鐘。於0℃添加碳酸氫銨(0.84 g，10.63 mmol，2等量)，並將該反應混合物於室溫攪拌過夜。以水(10 mL)稀釋該反應混合物，以醋酸乙酯(2×30 mL)萃取水層。 將有機層以2N之氯化氫(20 mL)、水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，將其過濾，並於較低壓力濃縮，以生產殘留物。以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；溶析液：醋酸乙酯-石油醚(16：84))進行純化，以獲得一白色固體(1 g，72%)。
步驟f：於0℃，於一溶於四氫呋喃基(25 mL)之步驟-e產物(2 g，7.66 mmol，1等量)溶液中，添加硼烷-甲硫醚複合物(1.44 mL，15.32 mmol，2等量)，將該反應混合物以70℃加熱3小時。將該反應混合物冷卻至0℃，添加甲醇(15 mL)，並將該反應混合物加熱回流1小時。使該反應混合物升溫至室溫，並於較低壓力將溶媒蒸發。以乙醚(15 mL)溶解殘留物，將其冷卻至0℃，並添加一溶於1,4-二氧陸圜(3 mL)之氯化氫溶液(該反應混合物之酸鹼值約為4)。將固體沉澱物過濾，並以二乙醚(5 mL，三次)洗滌，以生產呈白色固體狀之鹽酸鹽化合物(600 mg，28%)。
示範性化合物之合成：
1. 醯胺之製備(A=CH或C(CH 3 ))
通式(Q-II)之胺與通式之羧酸或通式(Q-III)之羧酸衍生物反應，而形成通式(Q)之化合物之大方向，其中，A=CH或C(CH3)(醯胺)，如方案1(步驟j09)。
1.1方法A：於室溫，將通式(Q-III)之酸(1等量)、通式(Q-II)之胺(1.2等量)，及N-乙基-N’-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(1.2等量)於二甲基甲醯胺(10 mmol之酸/20 mL)中混合12小時，隨後於該混合物中添加水。以醋酸乙酯重複地萃取該反應混合物，使水相之氯化鈉達到飽和，隨後以醋酸乙酯萃取。將合併有機相以1N之氯化氫及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鎂乾燥，並於真空狀 態去除溶媒。以快速色層分析法純化(二氧化矽，不同比例之醋酸乙酯/己烷，如1：2)殘留物，以此方法獲得產物(Q)。
1.2方法B：將通式(Q-III)之酸(1等量)及通式(Q-II)之胺(1.1等量)以二氯甲烷溶解(1 mmol之酸於6 mL中)，並與N-乙基-N’-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(1.5等量)、N-羥基苯並三唑(1.4等量)及三乙胺(3等量)於0℃混合。將該反應混合物於室溫攪拌20小時，以管柱色層分析法(二氧化矽，不同比例之正己烷/醋酸乙酯，如2：1)純化粗製產物，以此方法獲得(Q)。
1.3方法C：先將通式(Q-III)之酸(1等量)與一氯化劑混合，以亞硫醯氯較佳，並將以此方法得到之混合物沸騰回流，以將該酸(Q-III)轉化為相應之酸性氯。以二氯甲烷(1 mmol之酸於6 mL中)溶解通式(Q-II)之胺(1.1等量)，並於0℃將其與三乙胺(3等量)混合。將該反應混合物於室溫攪拌20小時，並以管柱色層分析法(二氧化矽，不同比例之正己烷/醋酸乙酯，如2：1)純化粗製產物，以此方法獲得(Q)。
1.4方法D：將苯酯(Q-IIIa)(1等量)及相應之胺(Q-II)(1.1等量)以四氫呋喃溶解(10 mmol之該反應混合物於120 mL中)，並於添加1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(1.5等量)後，將其於室溫攪拌16小時。於真空狀態去除溶媒後，以快速色層分析法(二氧化矽，不同比例之醋酸乙酯/己烷，例如1：1)純化所得之殘留物，以此方法獲得(Q)。
2. 尿素之製備(A=N)
通式(Q-II)或(Q-V)之胺與氯甲酸苯酯反應，而形成通式(Q-IV)或(Q-Va)之大方向(方案1之步驟j07及方案2之步驟v1)，及後續通式(Q-IV)之化合物與通式(Q-V)之胺反應(方案1之步驟j08)，或通式(Q-Va)之化合物與通式(Q-II)之胺反應(方案2之步驟v2)，而形成通式(Q)化合物之大方向，其中，A=N：步驟j07/步驟v1：於室溫，將通式(Q-II)或(Q-V)之胺(1等量)置放於二氯甲烷(10 mmol之胺於70 mL中)，於其中添加氯甲酸苯酯(1.1等量)，並將該混合物攪拌30分鐘。於真空狀態去除溶媒後，以快速色層分析法(二氧化矽，不同比例之二乙醚/己烷，例如1：2)純化殘留物，以此方法獲得(Q-IV)或(Q-Va)。
步驟j08/步驟v2：將所得之氨基甲酸苯酯(Q-IV)或(Q-Va)(1等量)及相應之胺(Q-V)或(Q-II)(1.1等量)以四氫呋喃溶解(10 mmol之該反應混合物於120 mL中)，於添加1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(1.5等量)後，將其於室溫攪拌16小時。於真空狀態去除溶媒後，以快速色層分析法(二氧化矽，不同比例之醋酸乙酯/己烷，例如1：1)純化所得之殘留物，以此方法獲得(Q)。
示範性化合物之合成：示範性化合物A1至A159係以上文或下文所揭露之其中一種方法獲得。熟知此技術領域者了解該採用何種方法獲得一特定之示範性化合物。
精選示範性化合物之合成
實例A17之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(如實例A18描述之合成方法)(81mg，0.31mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.17 mL，1.2 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺基甲酸酯(95 mg，0.31mmol，1.0等量)，並攪拌回流16小時。於真空狀態將溶媒蒸發。以管柱色層分析法(溶析液：1：1之醋酸乙酯/正己烷)純化所得之粗製產物，以產生實例A17(121 mg，83%)。
實例A18之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(20 mL)之甲甘醇(2.2 mL，28.28 mmol，1.5等量)與碳酸鉀(7.8 g，56.60 mmol，3.0等量)懸浮液中，添加1,2-二氟-4-硝基苯(3.0 g，18.85 mmol，1.0等量)，將該混合物於70℃攪拌16小時。將該反應混合物冷卻，並以水(30 mL)稀釋，以醋酸乙酯(40 mL)萃取。將有機層分離，並以水(50 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態將溶媒蒸發。以正戊烷(30 mL)洗滌粗製產物，以獲得2-氟-1-(2-甲氧基乙氧基)-4-硝基苯(3 g，74%，固體狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：9)，Rf：0.2)。
步驟2：於一經攪拌、溶於乙醇(20 mL)之2-氟-1-(2-甲氧基乙氧基)-4-硝基苯(2.5 g，11.62 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(500 mg)，並於氫氣氣體氣氛下，於室溫攪拌16小時。以矽藻土過濾片過濾催化劑，將濾液濃縮，以獲得3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(2.0 g，93.9%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.3)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(50 mL)之3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(2.0 g，10.8 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(2.5 mL，32.4 mol，3.0等量)及氯甲酸苯酯(1.36 mL，10.8 mmol，1.0等量)，並將其於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，以醋酸乙酯(50 mL)稀釋殘留物，以水(100 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)洗滌，並再次蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：4)作為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以生產白色固體狀之苯基3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺基甲酸酯(2.7 g，76.8%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.5)。
步驟4：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5.0 mL)之(1-(3- 氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(102 mg，0.327 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(1.36 mL，0.981 mmol，3.0等量)及苯基3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺基甲酸酯(100 mg，0.327 mmol，1.0等量)，並攪拌16小時。以水(10 mL)稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯(15 mL)萃取。以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(5 mL)洗滌有機層，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用甲醇/三氯甲烷(1：9)做為溶析液，以中性氧化鋁管住色層分析法純化所得之粗製產物，以製造白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基)尿素(實例A18)(85 mg，53%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.5)。
實例A25之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-3-氟-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌，溶於無水二甲基甲醯胺之1(300 mg，1.91 mmol)溶液中，添加氫化鈉(99 mg，2.48 mmol)及3-氯-1,2-丙二醇2(0.21 mL，2.48 mmol)。將該反應混合物攪拌回流過夜。反應完成後，令該反應混合物冷卻至室溫。以醋酸乙酯萃取該反應混合物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層以硫酸鎂乾燥，並將其過濾。於較低壓力去除濾液之溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產3(234 mg，53%)。
步驟2：將起始原料3(234 mg，1.01 mmol)以甲醇溶解。於其中添加鈀碳(23 mg)。於氫氣下將所得之混合物於室溫攪拌2小 時。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以矽藻土床過濾該混合物，並於較低壓力濃縮濾液，以獲得所需之化合物4(202 mg，99%)。
步驟3：將化合物4(202 mg，1.00 mmol)以乙腈溶解。於該反應混合物中添加啶(0.09 mL，1.10 mmol)及氯甲酸苯酯(0.14 mL，1.10 mmol)，並於室溫攪拌3小時。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。將該反應混合物以水稀釋，並以醋酸乙酯萃取。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌有機部分。將有機層以硫酸鎂乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產純化合物5(81 mg，25%)。
步驟4：於室溫，於一溶於二甲基甲醯胺之化合物5(40 mg，0.12 mmol)溶液中，添加二甲基胺基啶(15 mg，0.12 mmol)及胺6(38 mg，0.14 mmol)。將該反應混合物以50℃加熱過夜(約12至15小時)。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以水稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯萃取。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌有機部分。將有機層以硫酸鎂乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產純化合物7(57 mg，90%)。
1H核磁共振(300 MHz，二甲亞碸-d6)：δ 8.70(s，1 H，Ar-NH)；7.74(s，1 H，Ar-H)；7.61(m，3 H，Ar-H)；7.40(dd，1 H，J1=13.92 Hz，J2=2.19 Hz，Ar-H)；7.05(t，1 H，J=9.15 Hz，Ar-H)；6.98(m，1 H，Ar-H)；6.81(s，1 H，Ar-H)；6.72(t，1 H，J=5.49 Hz，Ar-H)；5.10(m，1 H，R-CH(OH)-R`)；4.60(t，1 H，J=8.61 Hz，R-CH-O)；4.38(m，3 H，ArO-CH2及R-CH(OH)-R’)；4.28~4.16(m，2 H，Ar-CH2)。
實例A30之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-乙醯胺
步驟1：於氮氣下，將一溶於N-甲基-2-吡咯酮(40 mL)之叔丁醇鉀(5.58 g)混合物冷卻至-20℃。於-10℃至-20℃，緩慢地添加一溶於N-甲基-2-吡咯酮(40 mL)之2-氟硝基苯(2 g)及氯乙酸叔丁酯(3 mL)。30分鐘後再添加另一部份叔丁醇鉀(1.59 g)。將該反應物料淬冷成30 mL之2M氟化氫，依序添加20 g之碎冰及40 mL之正己烷，並將該混合物攪拌10分鐘。將層相分離，並以正己烷(2×30 mL)淬取水層。以飽和之氟化鈉水溶液(2×20 mL)洗滌合併正己烷層，隨後以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾，再以20 mL之己烷洗滌。 將溶媒蒸發，並以管柱色層分析法進行純化，以生產黃色液態之所需化合物2(2.17 g)；其產率為60%。
步驟2：於一溶於甲醇之2(2.17 g)溶液中，添加10%之鈀碳，並以氫氣(氣態)對該混合物充氣。將該反應混合物攪拌2小時後，以矽藻土過濾該混合物，並以管柱色層分析法進行純化。所得之3(959 mg)成黃色油狀；其產率為44%。
步驟3：於一溶於乙腈(20 mL)之對甲苯磺酸單水合物(2.15 g，11.28 mmol)溶液中，添加3(959 mg，3.76 mmol)。令所得之懸浮液冷卻至10至15℃，並於該懸浮液中徐緩地添加溶於水之亞硝酸鈉(519 mg，7.52 mmol)與碘化鉀(1.56 g，9.4 mmol)溶液。將該反應混合物攪拌10分鐘，隨後令其回溫至20℃，並攪拌至起始原料被完全消耗。隨後於該反應混合物中添加水(50 mL)、碳酸氫鈉(1 M；直至pH=9至10)及硫代硫酸鈉(2M，10 mL)。將沉澱出之芳香族碘化物過濾出，以醋酸乙酯萃取該混合物，並以管柱色層分析法進行純化。所得之4(474 mg)呈黃色油狀，其產率為38%。
步驟4：將化合物4(474 mg)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(2 mol%)、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵(4 mol%)、鋅粉(12 mol%)及氰化鋅(1.5等量)置放於一經氮氣充氣之燒瓶中。利用注射器添加二甲胺(0.02等量)。將所得之混合物於氮氣下加熱至120℃，同時將其劇烈攪拌，直至薄層層析法顯示4消失(15小時)。將該混合物冷卻至室溫，以醋酸乙酯(50 mL)稀釋，隨後以2 N之氫氧化銨溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將其以硫酸鈉乾燥後，利用旋轉蒸發器濃縮該醋酸乙酯溶液。使用醋酸乙酯與正己烷混合溶媒，將殘留物以管柱色層分析法純化，以獲得灰白色固體狀之5(260 mg)(78%之產率)。
步驟5：將溶於1,4-二氧陸圜(7 mL)之化合物5(260 mg)及4M 之氯化氫於約25℃攪拌18小時。將氮氣鼓泡通入該反應混合物7小時，以去除多餘之氯化氫，隨後將該混合物濃縮。將甲苯(2 mL)蒸餾出，隨後將殘留物與己烷(2 mL)一起攪拌10分鐘。將己烷傾析，並將殘留物與己烷(1 mL)一起攪拌10分鐘。隨後將己烷傾析。將殘留物與甲苯(1.5 mL)於約25℃一起攪拌2小時。將固體濾出，以1：1之甲苯/己烷(10 mL)洗滌，隨後於真空狀態乾燥，以生產呈淡褐色固體狀之所需化合物6(160 mg)；其產率為80%。
步驟6：將一溶於二氯甲烷之羧酸6(1.0等量)溶液以冰浴冷卻，依序添加N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺(1.05等量)、N-羥基苯並三唑(1.05等量)、三乙胺(3等量)及7(1.0等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜。於該反應混合物中添加水，並以二氯甲烷萃取。依序以飽和之碳酸氫鈉溶液、0.5N之氯化氫及水洗滌合併有機萃取物，再以硫酸鎂乾燥。將溶媒蒸發，隨後以管柱色層分析法(使用醋酸乙酯/正己烷)將其純化，以獲得灰白色固體狀之8(230 mg)(62%之產率)。
步驟7：將化合物8(1.206 g)懸浮於1：1之乙醇/4N之氫氧化鈉(20 mL)中，並於80℃加熱4小時。完成後，將該反應物濃縮，以去除乙醇，隨後將其置放於冰浴中，並藉由添加濃氯化氫將其中和至pH=7。藉由添加水使反應體積增加一倍；令其於冰浴中降溫，隨後以1N之氯化氫將其酸化至pH=4至5，再以醋酸乙酯萃取。將萃取出之有機層以硫酸鈉乾燥，並藉蒸發方式去除醋酸乙酯。所得之醯胺9為褐色油狀，其不需進一步純化即可於下一步驟使用。
步驟8：於冰浴冷卻下，於15分鐘之期間內將亞硫醯氯(2.5等量)逐滴加至一經攪拌、溶於甲醇之9(1等量)溶液中。於0℃將該反應混合物攪拌15分鐘後，將冰浴移除，並於40℃繼續反應4 小時。將甲醇蒸餾出，並添加水。以醋酸乙酯萃取該混合物，並以飽和之碳酸氫鈉溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將其乾燥(以硫酸鎂)，將醋酸乙酯蒸發，以管柱色層分析法(醋酸乙酯/正己烷)進行純化，以生產褐色固體狀、純形式之酯10(76 mg)(30%之產率)。
步驟9：於0℃，將一溶於無水四氫呋喃之化合物10(76 mg，0.16 mmol，1等量)溶液中，逐滴加至溶於無水四氫呋喃之氫化鋰鋁(1.5等量)溶液中。將該反應混合物於0℃攪拌2小時。之後，緩慢地添加0℃之飽和氯化鈉水溶液；隨後以蒸餾法去除四氫呋喃，並以醋酸乙酯及水淬取該混合物。將萃取出之有機層以硫酸鈉乾燥，並以蒸餾法去除醋酸乙酯。以管柱色層分析法(醋酸乙酯/正己烷)純化殘留物，以獲得白色固體狀之產物11(43 mg)；其產率為60%。
1H核磁共振(300 MHz，氘代甲醇)：δ 7.58(s，1H)；7.49-7.52(m，2H)；7.42-7.46(m，1H)；7.36-7.38(m，1H)；6.94-7.01(m，2H)；6.66(s，1H)；4.63(s，2H)；4.45(d,J=2.19 Hz，2H)；3.46(d,J=2.19 Hz，2H)。
實例A33之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：於冰冷卻下，於一經攪拌、溶於60 mL甲醇之1(6 g，28.15mmol)溶液中，於15分鐘期間內逐滴添加亞硫醯氯(5.12 mL，70.37 mmol)。將該反應混合物攪拌2小時後，以蒸餾法去除甲醇，並添加60 mL之水。以醋酸乙酯萃取殘留物，並以50 mL之飽和碳酸氫鈉溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。於乾燥(以硫酸鎂)、於醋酸乙酯蒸發、並以管柱色層分析法純化殘留物後，即獲得黃色油狀之產物2；其產率為98%。
步驟2：將10%之鈀碳加至一溶於甲醇之2溶液中，並以氫氣對該混合物充氣。將該反應混合物攪拌6小時後，以矽藻土過濾該混合物，並以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得黃色油狀之3，其產率為90%。
步驟3：於一溶於乙腈(20 mL)之對甲苯磺酸單水合物(6.45 g，34 mmol)溶液中，添加3(11.3 mmol)。將所得之懸浮液冷卻至10至15℃，並於其中緩慢地添加溶於水之亞硝酸鈉(1.56 g，22.6 mmol)及碘化鉀(4.69 g，28.3 mmol)溶液。將該反應混合物攪拌10分鐘，隨後令其回溫至20℃，並攪拌至起始原料被完全消耗。隨後於該反應混合物中添加水(50 mL)、碳酸氫鈉(1 M；直至pH=9至10)及硫代硫酸鈉(2M，10 mL)。以醋酸乙酯萃取沉澱出之固體。以水洗滌有機層，以硫酸鎂乾燥，並於真空狀態濃縮。使用醋酸乙酯/正己烷做為溶媒系統，以管柱色層分析法純化殘留物，以生產黃色油狀之所需產物4(2.19 g，63%之產率)。
步驟4：將化合物4、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(2 mol%)、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵(4 mol%)、鋅粉(12 mol%)及氰化鋅(1.5等量)置放於一經氮氣充氣之燒瓶中。以注射器添加二甲胺(0.02等量)。將所得之混合物於氮氣下加熱至120℃，同時將其劇烈攪拌，直至薄層層析法顯示4已消失(15小時)。令該混合物冷卻至室溫，將其以醋酸乙酯(50 mL)稀釋，隨後以2N之氫氧化銨溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。以硫酸鈉乾燥後，利用旋轉蒸發器濃縮醋酸乙酯溶液。使用一醋酸乙酯及正己烷之混合溶媒，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得黃色油狀之2-(4-氰基-3-氟苯基)丙酸甲酯5(80%之產率)。
步驟5：於一溶於四氫呋喃(10 mL)之5(2.15 g，10.4 mmol)溶液中，添加20 mL之四氫呋喃與水(1：1)混合溶媒及氫氧化鋰一 水合物(1.09 g，26 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌2小時。隨後於該反應混合物中添加水(50 mL)，將其冷卻，並以經稀釋之氯化氫將其酸化至酸鹼值為1至2。以醋酸乙酯萃取該混合物。將有機層以水洗滌、乾燥(硫酸鎂)並於真空狀態濃縮，以獲得灰白色固體狀之產物6(1.98 g，99%之產率)。該產物不需進一步純化即可於下一步驟使用。
步驟6：將一溶於二氯甲之羧酸6(1.0等量)溶液於冰浴槽中冷卻，依序添加N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺(1.05等量)、N-羥基苯並三唑(1.05等量)、三乙胺(3等量)及7(1.0等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜。於該反應混合物中添加水，並以二氯甲烷萃取。依序以飽和之碳酸氫鈉溶液、0.5 N之氯化氫及水洗滌合併有機萃取物，再以硫酸鎂乾燥。將溶媒蒸發，隨後以管柱色層分析法(醋酸乙酯/正己烷)純化，以獲得灰白色固體狀所需之醯胺8(60%之產率)。
步驟7：將化合物8(1.206 g)懸浮於1：1之乙醇/4N之氫氧化鈉(20 mL)中，將該混合物以80℃加熱4小時。完成後，將該混合物濃縮以去除乙醇，隨後將其置放於冰浴槽，藉由添加濃氯化氫將其中和至pH=7。添加水使反應體積增加一倍，以1N之氯化氫將其酸化至pH=4至5後，令其餘冰浴槽中冷卻，隨後以醋酸乙酯萃取該混合物。將萃取出之有機層以硫酸鈉乾燥，並以蒸餾法去除醋酸乙酯。以管柱色層分析法(1：10之甲醇/二氯甲烷)純化殘留物，所獲得之所需產物9為灰白色固體狀(1.067 g，85%之產率)。
步驟8：於冰冷卻下，將亞硫醯氯(2.5等量)於15分鐘內逐滴加至一經攪拌、溶於甲醇之9(1等量)溶液中。將該反應混合物於0℃攪拌15分鐘後，移除冰浴槽，再於40℃繼續攪拌4小時；隨後將甲醇蒸餾出，並添加水。以醋酸乙酯萃取該混合物，並已飽 和之碳酸氫鈉溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將其乾燥(以硫酸鎂)，將醋酸乙酯蒸發，並以管柱色層分析法(醋酸乙酯/正己烷)純化，以獲得純形式灰白色固體狀之酯10(58%之產率)。
步驟9：於0℃，將一溶於無水四氫呋喃之化合物10(1等量)溶液，逐滴加至溶於無水四氫呋喃之氫化鋰鋁(1.5等量)中。將該反應混合物於於0℃攪拌2小時。之後，於0℃緩慢地添加飽和之氯化鈉水溶液，隨後以蒸餾法去除四氫呋喃，再以醋酸乙酯及水萃取殘留物。將萃取出之有機層以硫酸鈉乾燥，並以蒸發法去除醋酸乙酯。以管柱色層分析法(醋酸乙酯/正己烷)純化殘留物，以獲得白色固體狀之所需產物11(85%之產率)。
1H核磁共振(300 MHz，氘代氯仿)：δ 7.39-7.45(m，4H)；7.29(t，J=2.01 Hz，1H)；6.92-7.02(m，2H)；6.42(s，1H)；5.58(s，NH)；4.76(d，J=5.85 Hz，2H)；4.39-4.53(m，2H)；3.52(q，J=6.96 Hz，1H)；1.84(t，J=6.04 Hz，OH)；1.49(d，J=7.14 Hz，3H)。
實例A46之合成：2-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)-N-((1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺
步驟1：於一溶於二氯甲烷(28 mL)之三級丁基(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，1.89 mmol，1等量)、4-氟苯硼酸(529 mg，3.78 mmol，2等量)及醋酸銅(517 mg，2.83 mmol，1.5等量)之混合物中，添加啶(301 mg，0.301 mL，3.78 mmol，2等量)，並於空氣存在之條件下，將該混合物於室溫攪拌2小時。以矽膠過濾該反應混合物，以250 mL之二氯甲烷洗滌過濾塊，並將濾液之溶媒蒸發，以生產三級丁基(1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，74%)。
步驟2：將三級丁基(1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，1.39 mmol)以9 mL之二氧陸圜溶解，並添加溶於之二氧陸圜(2.27 mL，濃度=4 mol/L，9.06 mml，6.5等量)之氯化氫。將該反應混合物攪拌過夜並過濾，以乙醚(2 x 15 mL)洗滌過濾塊，並將其乾燥，以生產(1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(188 mg，46%)。
步驟3：於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(1/20，體積/體積比，2.8 mL)之(1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(101 mg，0.342 mmol，1.0等量)溶液中，添加2-(3-氟-4-羥甲基)苯基)丙酸(68 mg，0.348 mmol，1.02等量)、N-羥基苯並三唑(46 mg，0.342 mmol，1等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(151 mg，0.342 mmol，1等量)及二異丙基乙胺(0.232 mL，176 mg，1.37 mmol，4等量)，將該混合物於室溫攪拌3天。以20 mL之醋酸乙酯稀釋該反應混合物，並以20 mL之水洗滌。以醋酸乙酯(3x 20 mL)萃取水層，將合併有機相以硫酸鎂乾燥及蒸發，並以管柱色層分析法(使用醋酸乙酯/環己烷(1：1)做為溶析液)純化殘留物，以生產2-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)-N-((1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺(119 mg，79%)。
實例A50之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(羥甲基)-3-甲氧基-苯基]-丙醯胺
步驟1：於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺之1(3 g，19.590 mmol)溶液中，添加叔丁醇鉀(8.792 g，78.36 mmol)及2-氯丙酸乙酯(2.5 mL，19.59 mmol)，同時將溫度維持於-30℃以下。將該反應混合物於-30℃攪拌5分鐘，隨後於該混合物中添加2-氯丙酸乙酯(0.25 mL，1.959 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌10分鐘。以醋酸乙酯溶解殘留物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層 乾燥(硫酸鎂)並過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物2(683 mg)其產率為14%。
步驟2：於一經攪拌、溶於以四氫呋喃基及乙醇做為共溶劑之2(683 mg，2.697 mmol)溶液中，添加10%之鈀碳(70 mg)。以氫氣氣瓶對該混合物充氣。將所得之混合物攪拌15小時，隨後以矽藻土過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物3(447 mg)其產率為74%。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙腈汲水之3(447 mg，2.002 mmol)溶液中，添加對甲苯磺酸單水合物(1.142 g，6.006 mmol)、亞硝酸鈉(276 mg，4.004 mmol)及碘化鉀(831 mg，5.005 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌4小時。以醋酸乙酯溶解該混合物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層乾燥(硫酸鎂)並過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物4(468 mg)其產率為70%。
步驟4：於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺之4(626 mg，1.873 mmol)溶液中，添加氰化鋅(227 mg，1.929 mmol)及四(三苯基膦基)鈀(0)(216 mg，0.1873 mmol)。將該反應混合物於120℃攪拌36小時，隨後令其冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。以矽藻土過濾片過濾該混合物。以醋酸乙酯溶解濾液，再以碳酸氫鈉萃取。將有機層乾燥(硫酸鎂)及過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物5(222 mg)其產率為51%。
步驟5：於一經攪拌、溶於以四氫呋喃及水(1：1)做為共溶劑之5(222 mg，0.952 mmol)溶液中，添加氫氧化鈉(95 mg，2.38 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌15小時，隨後以醋酸將其酸化至酸鹼值為3至4。以醋酸乙酯溶解殘留物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層乾燥(硫酸鎂)並過濾。於真空狀態去除濾液。以 管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物6(188 mg)其產率為96%。
步驟6：於一經攪拌、溶於乙腈之6(108 mg，0.526 mmol)及7(160 mg，0.578 mmol)溶液中，添加N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺(151 mg，0.789 mmol)、N-羥基苯並三唑(106 mg，0.789 mmol)及三乙胺(0.18 mL，1.315 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌15小時。以醋酸乙酯溶解殘留物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層乾燥(硫酸鎂)及過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物8(194 mg)其產率為80%。
步驟7：於一經攪拌、溶於乙醇(5 mL)之8(194 mg，0.419 mmol)溶液中，添加4N之氫氧化鈉(5 ml)。將該反應混合物於80℃攪拌6小時，隨後令其冷卻至室溫。以1N之氯化氫將該混合物酸化至酸鹼值為4至5。以醋酸乙酯溶解殘留物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌該溶液。將有機層乾燥(硫酸鎂)及過濾。於真空狀態去除濾液。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物9(218 mg)其產率為99%。
步驟8：於一經攪拌、溶於甲醇之9(218 mg，0.452 mmol)溶液中，添加亞硫醯氯(0.08 mL，1.131 mmol)，同時將溫度維持於0℃以下。將該反應混合物於35℃攪拌24小時，隨後令其冷卻至室溫。將溶媒蒸發，隨後以醋酸乙酯溶解殘留物。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌該溶液。將有機層乾燥(硫酸鎂)及過濾。於真空狀態去除濾液之溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物10(145 mg)其產率為65%。
步驟9：於一經攪拌、冷卻至0℃、溶於四氫呋喃之10(145 mg，0.292 mmol)溶液中，添加氫化鋰鋁(17 mg，0.438 mmol)。將 所得之反應混合物於0℃攪拌2小時。於該混合物中添加水及4N之氫氧化鈉以進行淬火反應。以醋酸乙酯溶解殘留物，隨後以水洗滌。將有機層乾燥(硫酸鎂)及過濾。於真空狀態去除溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物。所得之產物11(111 mg)其產率為81%。
1H核磁共振(300 MHz，氘代氯仿)：δ 7.42(m，3H)；7.27(m，2H)；6.78(dd，1H，J=7.5 Hz)；6.74(s，1H)；6.40(s，1H)；5.57(t，1H)；4.67(d，2H，J=6.21 Hz)；4.44(m，2H)；3.87(s，3H)；3.53(q，1H)；2.24(t，1H)；1.50(d，3H)。
實例A59之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於甲醇(100 mL)之2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯(10.0 g，49.7 mmol，1等量)溶液中，添加硼氫化鈉(9.40 g，248.7 mmol，5等量)，並攪拌4小時。將甲醇蒸發，以醋酸乙酯(50 mL x 2)稀釋殘留物，並以水(50 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌。將醋酸乙酯層以硫酸鈉乾燥，於真空狀態蒸 發，以獲得(2-氟-4-硝基苯基)甲醇(8 g，94%，灰白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.30)。
步驟2：於一經攪拌、溶於醋酸乙酯(30 mL)之(2-氟-4-硝基苯基)甲醇(3.0 g，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳，並於氫氣氣瓶(hydrogen gas balloon)下，將該反應混合物於室溫攪拌6小時。使該反應混合物通過一矽藻土過濾片，並將溶媒蒸發。使用石油醚/醋酸乙酯(3：2)做為溶析液，以中性氧化鋁柱純化殘留物，以獲得固體狀之(4-胺基-2-氟苯基)甲醇(1.1 g，48%)；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.3)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(1.0 mL)之(4-胺基-2-氟苯基)甲醇(100 mg，0.709 mmol，1等量)溶液中，依序添加啶(0.17 mL，2.12 mmol，3等量)及氯甲酸苯酯(0.092 mL，0.709 mmol，1等量)，並於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，使用醋酸乙酯/石油醚(7：13)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得苯基3-氟-4-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(110 mg，60%，灰白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.4)。
步驟4：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(2.0 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(100 mg，0.316 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.07 mL，0.632 mmol，3.0等量)及苯基3-氟-4-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(82.4 mg，0.316 mmol，1.0等量)，並攪拌16小時。反應完成後，將固體沉澱物過濾，依序以二氯甲烷(2 mL)及正戊烷(5 mL)洗滌，並將其乾燥，以獲得1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)尿素(化合物A59)(80 mg，47%，白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：2)；Rf：0.2)。
實例A60之合成：1-[[2-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素
步驟1：將二甲基胺基啶(4.25 g，34 mmol，0.01等量)加至二氯甲烷(3 L)，並將內容物冷卻至-10℃。添加三氟(triflic)醋酸酐(765 g，3.2 mol，1.05等量)，隨後於45分鐘內，於0℃逐滴添加乙基乙烯基醚(250 g，3.04 mol)。先將整體反應混合物於0℃攪拌8小時，再於室溫攪拌過夜。以薄層層析法(10%之醋酸乙酯/己烷，Rf： ~0.7)監控反應進度。反應完成後，以飽和之脂碳酸氫鈉溶液(600 mL)處理反應內容物，並將有機層分離。以二氯甲烷(2×500 mL)萃取水層。以水(2×1 L)洗滌合併有機層，以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮，以生產褐色液態之粗製產物(450 g，粗製狀態)。
步驟2：將溶於乙醇(1400 mL)之二氫氯化肼(hydrazine dihydrochloride)(225 g，2.14 mol，1.6等量)充分攪拌。於45分鐘內，於周圍溫度下逐滴添加三乙胺(135.4 g(185.4 mL)，1.34 mol，1等量)。隨後於室溫逐滴添加2(225 g，粗製狀態)，並將整體反應混合物回流過夜。以薄層層析法(20%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.4)監控反應進度。反應完成後，將乙醇完全地蒸餾出，以冰水(500 mL)吸附殘留物，並以醋酸乙酯(2×400 mL)萃取產物。以冰水(300 mL)洗滌合併萃取物，以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮，以獲得灰白色故體狀之所需產物(175 g，粗製狀態)。
步驟3：以己烷洗滌氫化鈉(33.08 g(19.85 mol，60%)，1.5等量)，於氮氣氣氛下逐滴添加無水二甲基甲醯胺(500 mL)，並充分攪拌。於氮氣氣氛下逐滴添加一溶於二甲基甲醯胺(125 mL)之3(75 g，0.55 mol)溶液。隨後逐滴添加一溶於二甲基甲醯胺(125 mL)之4-甲氧基氯化苄(86.3 g，0.55 mol，1等量)溶液，並將整體反應混合物於室溫攪拌12小時。以薄層層析法(10%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.4)監控反應進度。反應完成後，將反應內容物倒入冰水(500 mL)，並以醋酸乙酯(2×400 mL)萃取產物。以2N之氯化氫(2x200ml)洗滌醋酸乙酯層。隨後將該內容物以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮。使用10%之醋酸乙酯/己烷，以矽膠管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得褐色液狀之所需產物(98 g，70%之產率)。
步驟4：以四氫呋喃(500 mL)吸附二異丙胺(28.4 mol，(39.4 mL)，1.2等量)，將其充分攪拌，並將內容物冷卻至0℃。於0℃ 逐滴添加正丁基鋰(234.4 mL，1.5等量)，並將內容物於0℃攪拌1小時。隨後將該混合物冷卻至-78℃，於30分鐘之期間逐滴添加一溶於四氫呋喃(200 mL)之4(62 g，0.24 mol)溶液，再將該內容物於-78℃攪拌1小時。隨後以乾冰鼓泡通過該反應混合物1.5小時。以薄層層析法(10%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.1)監控反應進度。反應完成後，將反應內容物倒入冰水(300 mL)中，並於鹼性條件下以醋酸乙酯(2×200 mL)萃取水層。以20%之氯化氫溶液將水層酸化，並以醋酸乙酯(2×200 mL)萃取。將合併有機層以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮，以生產灰白色固體狀之所需產物(40 g，55%之產率)。
步驟5：於一溶於二氯甲烷(750 mL，15倍)之5(50 g，0.16 mol)溶液中，添加催化量之二甲基甲醯胺，並將該混合物冷卻至0℃。於30分鐘之期間，於0℃逐滴添加亞硫醯氯(99.3 g(61 mL)，0.83 mol，5等量)。維持此溫度下，將整體反應混合物加熱回流2小時。以薄層層析法(10%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.4)監控反應進度。起始原料消失後，將二氯甲烷完全地蒸餾出。將上述製備之酸性氯化物以二氯甲烷(500 mL)溶解，並逐滴加至0℃之胺水溶液(700 mL)中。將整體反應混合物攪拌1小時，以薄層層析法(10%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.7)監控反應進度。反應完成後，添加冰水(200 mL)，並以醋酸乙酯(2×200 mL)萃取產物。將合併有機層以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮，以生產灰白色固體狀之所需產物(37 g，粗製狀態)。所得之粗製產物可直接用於下一步驟。
步驟6：將氫化鋰鋁(LAH)(4.7 g，0.12 mol，1等量)裝入一燒瓶中。於0℃添加四氫呋喃(250 mL)。隨後於30分鐘之期間逐滴添加溶於四氫呋喃(120 mL)之6(37 g，0.12 mol)溶液，並將該反應混合物加熱回流5小時。以薄層層析法(50%之醋酸乙酯/己烷， Rf：~0.2)監控反應進度。若反應未完全啟動，再度添加氫化鋰鋁(2.3 g)，並使該混合物再次回流4小時。反應完成後，將反應內容物緩慢地加至飽和之硫酸鈉溶液(1 L)中，以矽藻土過濾，並以醋酸乙酯(2×500 mL)萃取產物。將合併萃取物以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮，以獲得灰白色固體狀之粗製產物(32.5 g，粗製狀態)。所得之粗製產物可直接用於下一步驟。
步驟7：將一溶於二氯甲烷(600 mL)之7((80 g，0.28 mol)溶液冷卻至0℃，於10分鐘之期間逐滴添加三乙胺(22.7 g(30.2 mL)，0.026 mol，0.8等量)。隨後於20至30分鐘之期間，於0℃逐滴添加二碳酸二叔丁酯(Boc2O)(61.2 g(62.5 mL)，0.28 mol，1等量)。先將整體反應混合物於0℃攪拌30分鐘，再於室溫攪拌1小時。以薄層層析法(20%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.6)監控反應進度。反應完成後，將二氯甲烷完全地蒸餾出，以冰水(500 mL)吸附殘留物，以醋酸乙酯(2×300 mL)萃取產物。將合併萃取物以硫酸鈉乾燥，並於較低壓力濃縮。由正己烷將所得之粗製產物(200 mL)再結晶，以生產灰白色固體狀之所需產物(80 g，74%之產率)。
步驟8：將一經攪拌、溶於甲苯(300 mL，15倍)之8(20 g，0.052 mol)溶液冷卻至0℃，於30分鐘之期間分次添加氯化鋁(17.34 g，0.129 mol，2.5等量)。將該反應混合物緩慢地加熱至50至60℃，並於相同溫度攪拌2小時。以薄層層析法(20%之醋酸乙酯/己烷，Rf：~0.1)監控反應進度。反應完成後，以經稀釋之氯化氫處理反應內容物，隨後添加冰水(300 mL)，並以醋酸乙酯(2×100 mL)萃取該混合物。以氫氧化鈉溶液鹼化水層，以醋酸乙酯萃取，以硫酸鈉乾燥，再於較低壓力濃縮，以生產褐色固體狀之粗製產物(4.6 g，粗製狀態)。所得之粗製產物可直接用於下一步驟。
步驟9：於室溫，將9(7 g，42.4 mmol，1等量)加至二氯甲烷 (7 mL，10倍)，隨後將三乙胺(5.86 mL，72.4 mmol，1等量)於室溫加至該混合物中，將該混合物攪拌10分鐘，並冷卻至0至5℃。於30分鐘之期間，將二碳酸二叔丁酯(9.24 g，42.4 mmol，1等量)逐滴加至該反應混合物中，將溫度維持於0至5℃下3小時。以薄層層析法(30%之醋酸乙酯/己烷)監控反應進度。反應完成後，使該反應混合物回溫至周圍溫度2小時，並將二氯甲烷蒸餾出，以水(50 mL)處理所得之殘留物，並以醋酸乙酯(100 mL)萃取。將合併有機層以硫酸鈉乾燥，隨後於真空狀態將溶媒蒸發。以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以生產白色固體狀之所需產物(5 g，44.48%之產率)。
步驟10：於一經攪拌、溶於甲醇(36 mL)之化合物10(5 g，18.8 mmol)溶液中，添加溶於2-丙醇之氯化氫(5.8 mL，29.2 mmol)，並將該混合物於室溫攪拌48小時以上。於真空狀態濃縮該反應混合物，添加二乙基醚(20 mL)，將所得之沉澱物過濾出，並以二乙基醚(5 mL)洗滌。將其乾燥後，即獲得所需之產物，其產率為97%(3.67 g)。
步驟11：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(76 mL)之化合物11(2.8 g，13.9 mmol)溶液中，依序添加三乙胺(7 mL，41.7 mmol，3.0等量)及苯基3-氟-4-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(3.63 g，31.9 mmol，1.0等量)(實例A58所描述之合成方法)，將該混合物攪拌16小時。反應完成後，將固狀沉澱物過濾出，依序以二氯甲烷(2 mL)及正戊烷(5 mL)洗滌，將其乾燥，以獲得產物12(3.38 g，73%)。
步驟12：於二氯甲烷(4.5 mL)中添加4-氯-苯硼酸(93 mg，0.06 mmol)、化合物12(99 mg，0.3 mmol)及醋酸銅(0.044 mL，0.45 mmol)。於室溫添加啶(0.48 mL，6 mmol)，並將該混合物攪拌48小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮，以管柱色層分析法(溶析 液：環己烷/醋酸乙酯(1：2))純化所得之固體，以獲得1-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)尿素(化合物A60)(76 mg，57%)。
實例58、61至88及92至95係以相似之方法製備而成，或可以類似於根據實例A60之方法製備。
實例A89之合成：1-[[2-(2,3-二氯-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於-5至0℃，於一經攪拌、溶於濃氯化氫(150 mL)之2,3-二氯苯胺(35 g，216.02 mmol，1.0等量)懸浮液中，逐滴添加一溶於水(50 mL)之亞硝酸鈉(17.9 g，259.22 mmol，1.2等量)溶液，直至該反應混合物形成一清澈溶液。於30分鐘之期間，將該反應 混合物於-5℃逐滴加至一經攪拌、溶於濃氯化氫(300 mL)之二氯化錫(90.1 g，475.24 mmol，2.2等量)。將所得之固體沉澱物過濾出，以大量冰水洗滌，以獲得(2,3-二氯苯基)聯氨(45.8 g，98%，淡黃色固體狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.55)。
步驟2：於30分鐘之期間，於0℃，將乙腈(44.3 mL，0.845 mol，1.2等量)加至一經攪拌、溶於二氧陸圜(700mL)之60%氫化鈉(33.80 g，1.408 mol，2等量)懸浮液中，隨後添加三氟乙酸乙酯(83.70 mL，0.704 mol，1.0等量)。將該反應混合物緩慢且小心地於100℃加熱3小時。於較低壓力將二氧陸圜蒸發，並以1N之氯化氫將酸鹼值調整至約6，以乙醚(200 mL x 4)萃取該混合物，將其乾燥(硫酸鎂)，並於真空狀態將溶媒蒸發，以獲得4,4,4-三氟-3-氧代丁腈(95g，粗製狀態，褐色油狀)。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙醇(200 mL)之4,4,4-三氟-3-氧代丁腈(20 g，145.98 mmol，1.0等量)懸浮液中，添加(2,3-二氯苯基)聯氨(47.5 g，145.98 mmol，1.0等量)，令其回流3小時。將乙醇蒸發，以水稀釋殘留物，以醋酸乙酯(300 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(3：7)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(17.02 g，39.65%，黃色固體狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.6)。
步驟4：於一經攪拌、溶於乙腈(150 mL)之碘化鉀(30.38 g，186.03 mmol，3.0等量)及異戊腈(isoamylnitrile)(26.2 mL，186.03 mmol，3.0等量)懸浮液中，添加1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(18 g，61.01 mmol，1.0等量)，令其回流12小時。將乙腈蒸發，以水稀釋殘留物，以醋酸乙酯(250 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態蒸發溶媒。使用醋酸乙酯/石油醚(1：9)， 以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(2,3-二氯苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(11.2 g，粗製狀態，黃色油狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：9)，Rf：0.6)。
步驟5：於一經攪拌、溶於N-甲基-2-吡咯酮(50 mL)之1-(2,3-二氯苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(11.1 g，27.58 mmol，1.0等量)溶液中，添加氰化亞銅(2.39 g，27.58 mmol，1.0等量)，將其於200℃下加熱2小時。令該反應混合物通過一矽藻土過濾片，並以大量醋酸乙酯洗滌。以水洗滌濾液，將醋酸乙酯層分離並乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：9)，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(5.02 g，粗製狀態，黃色固體)。
步驟6：於0℃，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(50 mL)之1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(5.02 g，16.46 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼烷-甲硫醚複合物(3.74 g，49.38 mmol，3.0等量)，將其加熱回流1小時。將該反應混合物冷卻至0℃，以1N之氯化氫進行淬火反應，以1N之氫氧化鈉溶液將其鹼化至酸鹼值呈約10，以醋酸乙酯(100mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，再將溶媒蒸發，以獲得一淡黃色油狀物。以鹽酸化乙醚處理該油狀物，以獲得白色固體狀之(1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(1.15，以上3個步驟之產率為27%)(薄層層析系統：三氯甲烷/甲醇(9：1)，Rf：0.55)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5 mL)之苯基3-氟-4-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(0.175 g，0.63 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.25 mL，1.9 mmol，3.0等量)及化合物(1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(0.218 mg，0.63 mmol，1.0等量)，將其於室溫攪拌16小時。以水(10 mL)稀釋該 反應混合物，並萃取至二氯甲烷(25 mL)。以飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌有機層，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得白色固體狀之1-((1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)尿素(70 mg；23%)(薄層層析系統：醋酸乙酯，Rf：0.55)。
實例A90之合成：1-[[2-(3-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於-5至0℃，於一經攪拌、溶於濃氯化氫(25 mL)之3-氯-2-甲氧基苯胺(5 g，31.7 mmol，1.0等量)懸浮液中，逐滴添加一溶於水(5 mL)之亞硝酸鈉(3.28 g，47.55 mmol，1.5等量)溶液，直至該反應混合物形成一透明溶液。於30分鐘之期間，將該反應 混合物於-5℃逐滴加至一經攪拌、溶於濃氯化氫(50 mL)之二氯化錫(13.24 g，69.74 mmol，2.2等量)溶液。將所得之沉澱物過濾出，以大量冰水洗滌，以獲得(3-氯-2-甲氧苯基)聯氨(6.049 g，94%，褐色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)；Rf：0.4)。
步驟2：於30分鐘之期間內，於0℃將乙腈(44.3 mL，0.845 mol，1.2等量)加至一經攪拌、溶於二氧陸圜(700 mL)之60%氫化鈉(33.80 g，1.408 mol，2等量)懸浮液中，隨後添加三氟乙酸乙酯(83.70 mL，0.704 mol，1.0等量)。將該反應混合物緩慢地且小心地於100℃加熱3小時。於較低壓力將二氧陸圜蒸發，以1N之氯化氫將酸鹼值調整至約6，以乙醚(200mL x 4)萃取，將其乾燥(硫酸鎂)，並於真空狀態蒸發，以獲得4,4,4-三氟-3-氧代丁腈(95 g，粗製狀態，褐色油狀)。將其與參考化合物之薄層層析分析比對，以確認該化合物。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙醇(15 mL)之4,4,4-三氟-3-氧代丁腈(1.64 g，11.96 mmol，1.0等量)溶液中，添加(3-氯-2-甲氧苯基)聯氨(2.5 g，11.96 mmol，1.0等量)，令該混合物回流3小時。將乙醇蒸發，將該混合物以水稀釋，以醋酸乙酯(300 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並再次於真空狀態蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：4)作為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(0.84 g，24%，黃色油狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(2：3)，Rf：0.5)。
步驟4：於一經攪拌、溶於乙腈(20 mL)之碘化鉀(1.36 g，8.25 mmol，3.0等量)與異戊腈(1.1 mL，8.25 mmol，3.0等量)懸浮液中，添加1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(0.8 g，2.75 mmol，1.0等量)，令其回流12小時。將乙腈蒸發，該混合物以水稀釋，以醋酸乙酯(250 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真 空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：19)，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(3-氯-2-甲氧苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(0.2 g，粗製狀態，黃色油狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(2：3)，Rf：0.75)。
步驟5：於一經攪拌、溶於N-甲基-2-吡咯酮(5 mL)之1-(3-氯-2-甲氧苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(0.2 g，0.49 mmol，1.0等量)溶液中，添加氰化亞銅(0.044 g，0.49 mmol，1.0等量)，將其以200℃加熱2小時。令該反應混合物通過矽藻土過濾片，並以大量醋酸乙酯洗滌。以水洗滌濾液，將醋酸乙酯層分離，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：19)，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(0.05 g，粗製產物，黃色油狀；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：9)；Rf：0.5)。
步驟6：於0℃，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(20 mL)之1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(2.03 g，6.74 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼烷-甲硫醚複合物(0.512 g，6.74 mmol，1.0等量)，令其加熱回流3小時。將該反應混合物冷卻至0℃，以1N之氯化氫進行淬火反應，以1N之氫氧化鈉溶液將其鹼化至酸鹼值呈約10，以醋酸乙酯(100mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發，以獲得一淡黃色油狀物。以乙醚及氯化氫處理該油狀物，以獲得灰白色固體狀之(1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(0.20，以上3個步驟之產率為6%)(薄層層析系統：三氯甲烷/甲醇(9：1)，Rf：0.5)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5 mL)之(1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(100 mg，0.38 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.16 mL，1.14 mmol，3.0等量)及苯基3-氟-4-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(131 mg，0.38 mmol，1.0等量)，並攪拌16小時。以水(15 mL)稀釋該反應混合物，並以二氯甲烷(2x15 mL)萃取。以飽和之氯化鈉水溶液(15 mL)洗滌合併有機層，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得灰白色固體狀之1-((1-(3-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)尿素(110 mg；61%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)；Rf：0.55)。
實例A91之合成：1-[[2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於-5至0℃，於一經攪拌、溶於濃氯化氫(250 mL)之 5-氯-2-甲氧基苯胺(20.0 g，126.98 mmol，1.0等量)懸浮液中，逐滴添加一溶於水(40 mL)之亞硝酸鈉(10.5 g，152.38 mmol，1.2等量)溶液，直至該反應混合物形成一透明溶液。於30分鐘之期間，將該反應混合物於-5℃逐滴加至一經攪拌、溶於濃氯化氫(250 mL)之二氯化錫(52.90 g，279.36 mmol，2.2等量)溶液中。將所得之固體沉澱物過濾出，並以大量冰水洗滌，以獲得5-氯-2-甲氧苯基)聯氨(25.3 g，92%，灰白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.6)。
步驟2：如實例A89步驟2之描述。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙醇(500 mL)之4,4,4-三氟-3-氧代丁腈(25.0 g，182.44 mmol，1.0等量)懸浮液中，添加(5-氯-2-甲氧苯基)聯氨(38.13 g，182.44 mmol，1.0等量)，令該混合物回流3小時。將乙醇蒸發，以水稀釋殘留物，以醋酸乙酯(300 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(2：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(13.09 g，25%，黃色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.6)。
步驟4：於一經攪拌、溶於乙腈(150 mL)之碘化鉀(17.11 g，103.08 mmol，3.0等量)及異戊腈(13.9 mL，103.8 mmol，3.0等量)溶液中，添加1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(10 g，34.36 mmol，1.0等量)，令該混合物回流12小時。將乙腈蒸發，將該混合物以水稀釋，以醋酸乙酯(200 mL x 2)萃取，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：3)，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-(5-氯-2-甲氧苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(4.84 g，粗製狀態，黃色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：4)，Rf：0.65)。
步驟5：於一經攪拌、溶於N-甲基-2-吡咯酮(20 mL)之1-(5-氯-2-甲氧苯基)-5-碘基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(4.83 g，12.01 mmol，1.0等量)溶液中，添加氰化亞銅(1.03g，12.01 mmol，1.0等量)，將該混合物於200℃加熱2小時。令該反應混合物通過一矽藻土過濾片，並以大量醋酸乙酯洗滌。以水洗滌濾液，將醋酸乙酯層分離，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：19)，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(3.85 g，粗製狀態，黃色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：4)，Rf：0.65)。
步驟6：於0℃，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(40 mL)之1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳化腈(3.09 g，10.27 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼烷-甲硫醚複合物(2.30 g，30.81 mmol，3.0等量)，令其加熱回流1小時。將該反應混合物冷卻至0℃，以1N之氯化氫進行淬火反應，以1N之氫氧化鈉溶液鹼化至酸鹼值呈約10，並以醋酸乙酯(100 mL x 2)萃取該混合物，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發，以獲得一淡黃色油狀物。以乙醚及氯化氫處理該油狀物，以獲得白色固體狀之(1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(1.3 g，以上3個步驟之產率為20%)(薄層層析系統：三氯甲烷/甲醇(9：1)，Rf：0.5)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5 mL)之苯基4-氟-3-(羥甲基)苯胺基甲酸酯(0.2 g，0.76 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.2306 g，2.28 mmol，3.0等量)及(1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(0.2306 mg，0.76 mmol，1.0等量)，並於室溫攪拌16小時。將溶媒混合物蒸發以獲得一殘留物，將其以醋酸乙酯(25 mL)稀釋，以水(20 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(15 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。 以製備型高效能液相層析純化所得之殘留物，以獲得白色固體狀之1-((1-(5-氯-2-甲氧苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(羥甲基)苯基)尿素(0.120 g；33%)(薄層層析系統：醋酸乙酯，Rf：0.6)。
實例A100之合成：N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(3 mL/0.15 mL)之2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙酸(135 mg，0.400 mmol，1等量)溶液中，依序添加二異丙基乙胺(0.271 mL，1.6 mmol，4等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(131 mg，0.400 mmol，1等量)及N-羥基苯並三唑(131 mg，0.400 mmol，1等量)，將該混合物攪拌3小時，隨後添加(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(175 mg，0.56 mmol)，並將該混合物再攪拌36小時。反應完成後，添加醋酸乙 酯反應物，該混合物以水(15 mL)洗滌，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/環己烷(1：4)，以管柱色層分析法純化該粗製產物，以獲得N-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙醯胺(143 mg；61%)。
步驟2：於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(2 mL)之N-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙醯胺(141 mg，0.240 mmol，1等量)溶液中，添加四正丁基氟化銨(濃度=1 mol/L於四氫呋喃中，0.61 mL，0.61 mmol，2.6等量)，將該混合物攪拌5小時後，將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/環己烷(1：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以生產N-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(1-羥基環丙基)苯基)丙醯胺(55 mg，49%；薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.5)。
實例A101之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：於15分鐘之期間，於0℃將亞硫醯二氯(23.09 mL，136.9 mmol，2等量)加至一經攪拌、溶於甲醇(150 mL)之4-溴基-2-氟苯甲酸(15.0 g，68.49 mmol，1等量)溶液中，並於室溫攪拌12小時。將甲醇蒸發，將殘留物以醋酸乙酯(250 mL)稀釋，以飽和之氯化鈉水溶液(150 mL)及水(150 mL)洗滌。將醋酸乙酯層以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發，以獲得灰白色固體狀之4-溴基-2-氟苯甲酸甲酯(15 g，93%)(液相層析儀/質譜儀分析純度：99%；薄層層 析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.8)。
步驟2：於45分鐘之期間，於-78℃將新鮮配製至溶於二乙醚(220 mL)之乙基碘化鎂(212.44 mL，424.89 mmol，3等量)加至一經攪拌、溶於二乙醚(250 mL)之異丙醇鈦(Ti(OiPr)4)(44.68 mL，141.63 mmol，1等量)溶液中。將該反應混合物於-78℃攪拌90分鐘，隨後添加4-溴基-2-氟苯甲酸甲酯(33.0 g，141.63 mmol，1.0等量)，並將該混合物於室溫攪拌16小時。添加飽和之氯化銨水溶液(30 mL)，令該混合物通過矽藻土過濾片。將乙醚層分離，以1N之氯化氫(250 mL)、飽和之氯化鈉水溶液(500 mL)及水(750 mL)洗滌，以硫酸鎂乾燥，並將溶媒蒸發。使用石油醚/醋酸乙酯(19：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙醇(9.01 g，28%；薄層層析系統：石油醚/醋酸乙酯(9：1)，Rf：0.3)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(100 mL)之1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙醇(9.01 g，39.0 mmol，1等量)溶液中，依序添加咪唑(5.33 g，78 mmol，2等量)及三級丁基二甲基氯矽烷(7.08 g，46.8 mmol，1.2等量)，將該反應混合物攪拌3小時。將該反應混合物以水(100 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(100 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並將溶媒蒸發，以獲得(1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙氧基)(三級丁基)二甲基甲矽烷；使用石油醚做為溶析液，以管柱色層分析法將其純化，以生產無色油狀之純(1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙氧基)(三級丁基)二甲基甲矽烷(9.01 g，67%；薄層層析系統：石油醚，Rf：0.8)。
步驟4：於一經攪拌及脫氣(以氬脫氣)、溶於二氧陸圜(100 mL)之(1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙氧基)(三級丁基)二甲基甲矽烷(9.87g，28.6 mmol，1等量)、乙酸鉀(8.45 g，85.8 mmol，3等量) 及雙戊醯二硼(7.99 g，31.46 mmol，1.1等量)溶液中，添加二(三苯基膦)二氯化鈀(Pd(PPh3)2Cl2)(2.01 g，2.86 mmol，0.1等量)，將該混合物於90℃加熱3小時。將二氧陸圜蒸發，以石油醚(30 mL)稀釋所得之殘留物，以矽酸鎂過濾片過濾，隨後將其蒸發，以獲得半固體狀之粗製三級丁基(1-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)苯基)環丙氧基)二甲基甲矽烷(10.23 g)(薄層層析系統：石油醚，Rf：0.3)。
步驟5：如實例A118步驟6之描述。
步驟6：於一經攪拌及脫氣(以氬脫氣)、溶於二甲基甲醯胺(100 mL)之三級丁基(1-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)苯基)環丙氧基)-二甲基甲矽烷(10.23 g，26.09 mmol，1等量)、碳酸銫(30.69 g，78.27 mmol，3等量)及2-溴丙烯酸芐酯(9.59g，39.14 mmol，1.5等量)懸浮液中，添加[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(1.06 g，1.305 mmol，0.05等量)，將該混合物於90至100℃加熱1小時。將該反應混合物以矽藻土過濾片過濾，以水(100 mL)稀釋，並以醋酸乙酯(250 mL)萃取。將該醋酸乙酯層以水(150 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(200 mL)洗滌，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發，以獲得黃色油狀之2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)-環丙基)-3-氟苯基)丙烯酸苄酯(4.14g)；該產物不須純化即可於下一步驟使用(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：49)，Rf：0.5)。
步驟7：於一經攪拌、溶於醋酸乙酯(30 mL)之粗製2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙烯酸苄酯(4.14g)溶液中，添加20%之氫氧化鈀(II)(207 mg，5%莫耳等量)；於氫氣氣瓶下，將其於室溫攪拌1小時。將氫氧化鈀(II)過濾出，將濾液蒸發；使用醋酸乙酯/石油醚(3：17)做為溶析液，以矽膠管柱(中性，100 至200)純化所得之殘留物，以獲得灰白色固體狀之粗製2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙酸(1.8g，液相層析儀/質譜儀，高效能液相層析之純度：64%)。經製備型高效能液相層析純化所提供之粗製產誤為1.23 g(以上3個步驟之產率13%)[薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：5)，Rf：0.6]。
步驟8：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(10 mL)之2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)丙酸(190 mg，0.56 mmol，1等量)溶液中，依序添加二異丙基乙胺(0.29 mL，1.68 mmol，3等量)、N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺．氯化氫(128 mg，0.67 mmol，1.2等量)及N-羥基苯並三唑(103 mg，0.67 mmol，1.2等量)，並攪拌10分鐘；並於添加(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(175 mg，0.56 mmol)後，將該混合物攪拌3小時。反應完成後，將該反應混合物以水(15 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(3：7)，以管柱色層方析法純化粗製產物，以獲得灰白色固體狀之2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)-環丙基)-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺(103 mg；31%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)；Rf：0.5)。
步驟9：於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(5 mL)之2-(4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-丙醯胺(103 mg，0.173 mmol，1等量)溶液中，添加四正丁基氟化銨(90 mg，0.346 mmol，2等量)，將該混合物攪拌2小時；將四氫呋喃蒸發後，將殘留物以醋酸乙酯(15 mL)溶解，以水(10 mL x 2)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，並將溶媒蒸發。使用甲醇/三氯甲烷(1：9)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以生產灰白色固體狀之 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(1-羥基環丙基)苯基)丙醯胺(41 mg，49%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)；Rf：0.5)。
實例A105之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(8 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(如實例A106所描述之合成方法)(0.104 mg，0.348 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.193 mL，1.39 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-(1-羥基環丙基)苯胺基甲酸酯(0.10 mg，0.355 mmol，1.02等量)，將該混合物攪拌回流過夜。將溶媒蒸發，並以管柱色層分析法(溶析液：1：2之醋酸乙酯/環己烷)純化粗製產物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(1-羥基環丙基)苯基)尿素(104 mg；65%)。
實例A106之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素
步驟1至3：如實例A101描述之合成方法。
步驟4：於密封試管中依序將2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(0.261 g，0.347 mmol，0.03等量)、二苯基酮亞胺(2.1 g，11.59 mmol，1.0等量)及碳酸銫(5.64g，17.38mmol，1.5等量)加至一經脫氣、溶於甲苯(50 mL)之(1-(4-溴基-2-氟苯基)環丙氧基)(三級丁基)二甲基甲矽烷(4.0 g，11.59 mmol，1.0等量)懸浮液中，隨後添加三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.138 g，0.15 mmol，0.013等量)，並將該混合物於100℃加熱8小時。將該反應混合物以醋酸乙酯(120 mL)稀釋，以水(25mL x 2)及飽和之氯化鈉水溶液(25 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態將溶媒蒸發，以獲得黃色油狀之4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-N-(二苯甲烯基)-3-氟苯胺粗製產物(4.8 g)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：49)，Rf： 0.75)。
步驟5：於一經攪拌、溶於四氫呋喃(10 mL)之4-(1-(三級丁基二甲基甲矽氧基)環丙基)-N-(二苯甲烯基)-3-氟苯胺(4.5 mg，10.11 mmol，1.0等量)溶液中，添加1N之氯化氫(20 mL)，並劇烈地攪拌1小時。以醋酸乙酯(20mL)萃取該混合物。以1N之氫氧化鈉水溶液(30 mL)將水層鹼化，並以醋酸乙酯(50 mL)萃取。將合併有機層以飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)萃取，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態將溶媒蒸發；使用醋酸乙酯/石油醚(1：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得1-(4-胺基-2-氟苯基)環丙醇(0.7g，49%，黃色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.25)。
步驟6：於一經攪拌、溶於丙酮(10 mL)之1-(4-胺基-2-氟苯基)環丙醇(0.7mg，4.19 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(0.33mL，4.19 mmol，1.0等量)及氯甲酸苯酯(0.5 mL，4.19 mmol，1.0等量)，將其於0℃至室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，以水(10 mL x 2)稀釋殘留物，以醋酸乙酯(25mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)萃取，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態將其蒸發；使用醋酸乙酯/石油醚(1：4)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得苯基3-氟-4-(1-羥基環丙基)苯胺基甲酸酯(0.9 g，75%，灰白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.6)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(0.141 mg，0.45 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.137 mg，1.35 mmol，3.0 eq)及苯基3-氟-4-(1-羥基環丙基)-胺基甲酸苯酯(0.130 mg，0.45 mmol，1.0等量)，並攪拌過夜。將該反應混合物以二氯甲烷(20 mL)稀釋，以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(5 mL)洗滌，以無水硫 酸鈉乾燥，並於真空狀態將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：1)，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得淡黃色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(1-羥基環丙基)-苯基)尿素(0.0912 g；43%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：1)；Rf：0.45)。
實例A107之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(8 mL)之苯基4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(實例A108描述之合成方法)(97 mg，0.34 mmol，1.02等量)及(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(100 mg，0.33 mmol，1.0等量)溶液中，添加三乙胺(0.185 mL，1.33 mmol，4.0等量)，將該混合物回流過夜。將溶媒蒸發，並以管柱色層分析法(使用3：2之醋酸乙酯/環己烷做為溶析液)純化粗製產物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯基)尿素(92 mg；61%)。
實例A108之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於氰甲烷(10 mL)之4-溴苯胺(500 mg，2.92 mmol，1.0等量)及碳酸鉀(1.21 g，8.76 mmol，3.0等量)溶液中，添加苯甲基溴化物(1.24 g，7.30 mmol，2.5等量)，將該混合物於80℃攪拌16小時，隨後冷卻至室溫。將碳酸鉀過濾出，將濾液濃縮，使用醋酸乙酯/石油醚(1：19)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得N,N-二苯基-4-溴苯胺(900 mg，87%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.7)。
步驟2：於一經攪拌、溶於無水四氫呋喃(20mL)，並冷卻至-78℃之N,N-二苯基-4-溴苯胺(500 mg，1.42 mmol，1.0等量)溶液中，緩慢地添加正丁基鋰(118 g，1.84 mmol，1.3等量)，將該混合物於-78℃攪拌15分鐘。隨後添加3-氧雜環丁酮(3-oxatanone)(103 g，1.43 mmol，1.0等量)，並將溫度升高至-20℃。以飽和氯化銨(50 mL)對該混合物進行淬火反應，並以醋酸乙酯(50mL x 2)萃取。以飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌有機層，以無水硫酸鈉乾燥， 將其濃縮，並使用醋酸乙酯/石油醚(1：4)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得3-(4-(二苄胺基)苯基)環氧丙烷-3-醇(320 mg，65%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(2：3)，Rf：0.3)。
步驟3：於一經攪拌、溶於四氫呋喃(50 mL)及乙醇(50 mL)之3-(4-(二苄胺基)苯基)環氧丙烷-3-醇(1.5 g，5.217 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(300 mg)，將該混合物於氫氣氣氛下，以40 psi之氫氣壓力攪拌5小時。令該混合物通過矽藻土，將濾液於較低壓力濃縮，以獲得3-(4-胺苯基)環氧丙烷-3-醇(1.1 g，77%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(7：3)，Rf：0.55)。
步驟4：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(20 mL)之3-(4-胺苯基)環氧丙烷-3-醇(1.19 g，6.66 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(1.05 g，13.29 mmol，2.0等量)及氯甲酸苯酯(1.05g，6.68 mmol，1.1等量)，將該混合物於0℃攪拌30分鐘。將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(3：7)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得白色固體狀之苯基4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(1.2 g，63%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(7：3)，Rf：0.7)。
步驟5：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(10 mL)之苯基4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(100 mg，0.35 mmol，1.0等量)及(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(119.3 mg，0.35 mmol，1.0等量)溶液中，添加三乙胺(106 mg，1.049 mmol，3.0等量)，並於40℃攪拌過夜。將該混合物以二氯甲烷(30 mL)稀釋，以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並將其濃縮。使用甲醇/三氯甲烷(1：9)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(3-羥基環氧丙烷 -3-基)苯基)尿素(100 mg；61%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)；Rf：0.45)。
實例A109之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(8 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(96 mg，0.32mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.178 mL，1.28 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(99 mg，0.33 mmol，1.02等量)，並攪拌回流16小時。將溶媒蒸發，並以管柱色層分析法(使用1：1之醋酸乙酯/環己烷做為溶析液)純化粗製產物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯基)尿素(116mg；77%)。
實例A110之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素
步驟1：於一溶於乙腈(10mL)之4-溴基-3-氟苯胺(10.0 g，52.6 mmol，1.0等量)及碳酸鉀(21.7 g，157.8 mmol，3.0等量)懸浮液中，添加苯甲基溴化物(19.8 g，115.8 mmol，2.2等量)，將該混合物於80℃攪拌16小時；隨後以矽藻土過濾片過濾，將溶媒於真空狀態蒸發，並以石油醚(100 mL)洗滌，以獲得N,N-二苯基-4-溴基-3-氟苯胺(13.8 g，55%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：9)，Rf：0.6)。
步驟2：於一經攪拌、溶於無水四氫呋喃(150 mL)，並冷卻至-78℃之N,N-二芐基-4-溴基-3-氟苯胺(6.8 g，18.38 mmol，1.0等量)溶液中，緩慢地添加正丁基鋰(1.4 g，22.6 mmol，1.2等量)，將該混合物於-78℃攪拌30分鐘，隨後添加3-氧雜環丁酮(1.32 g，18.38 mmol，1.0等量)，並將溫度提高至室溫。將該混合物以飽和之氯化銨(20 mL)進行淬火反應，以水(50 mL)稀釋，以醋酸乙酯(50mL x 2)萃取。將有機層以飽和之氯化鈉水溶液(25 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態濃縮。使用醋酸乙酯/石油醚(2：3) 做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得3-(4-(二苄胺基)-2-氟苯基)環氧丙烷-3-醇(3.0 g，45%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.45)。
步驟3：於氬氣下，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(125 mL)之3-(4-(二苄胺基)-2-氟苯基)環氧丙烷-3-醇(2.15 g，5.92 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(0.230 g)，並於氫氣氣瓶壓力下攪拌16小時。令該混合物通過矽藻土，並將濾液於真空狀態濃縮。使用醋酸乙酯/石油醚(7：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得3-(4-胺基-2-氟苯基)環氧丙烷-3-醇(0.9 g，73%；薄層層析系統：100%之醋酸乙酯，Rf：0.5)。
步驟4：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(10 mL)之3-(4-胺基-2-氟苯基)環氧丙烷-3-醇(0.93 g，5.08 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(0.82 mL，10.16 mmol，2.0等量)及氯甲酸苯酯(0.7 mL，5.59 mmol，1.1等量)，將該混合物於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，將粗製產物以醋酸乙醋(25 mL)萃取，以水(15 mL)稀釋，以飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。以二乙醚(25 mL)洗滌所得之殘留物，以獲得灰白色固體狀之苯基3-氟-4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(0.892 g，59%)(薄層層析系統：100%之醋酸乙酯，Rf：0.55)。
步驟5：於室溫，將一經攪拌、溶於二氯甲烷(5 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(0.206 mg，0.66 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.13 g，1.32 mmol，2.0等量)及苯基3-氟-4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯胺基甲酸酯(0.2 g，0.66 mmol，1.0等量)，並攪拌16小時。將該反應混合物以二氯甲烷(20mL)萃取，以水(15 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(15mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(7：3) 做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得灰白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(3-羥基環氧丙烷-3-基)苯基)尿素(0.075 g；23%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)；Rf：0.55)。
實例A111之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：如實例A118步驟3之描述。
步驟2：於0℃，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(250 mL)之(4-溴基-2-氟苯基)甲醇(10 g，49.02 mmol)溶液中，緩慢地分次添加60%之氫化鈉(2.93 g，73.53 mmol)。添加後，將該懸浮液於50℃加熱 30分鐘，隨後將其冷卻至室溫，並添加1-溴基-2-甲氧基乙烷(5 mL，53.92 mmol)，將該混合物於室溫攪拌20小時，直至薄層層析分析顯示(4-溴基-2-氟苯基)甲醇被完全消耗。將該反應混合物以冰水(100 mL)稀釋，並將其於較低壓力濃縮。以醋酸乙酯(2×150mL)萃取所得之水性殘留物；將合併醋酸乙酯層以飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮。使用溶於石油醚之5%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得黃色液狀之4-溴基-2-氟-1-((2-甲氧基乙氧基)甲基)甲苯(6 g，47%)(薄層層析溶媒系統：30%之醋酸乙酯-石油醚；Rf：0.4)。
步驟3：藉由以氬流沖洗，將一經攪拌、溶於四氫呋喃(50 mL)之4-溴基-2-氟-1-((2-甲氧基乙氧基)甲基)甲苯(6.0 g，22.8 mmol)、聯硼酸頻那醇酯(bispinacolatodiboron)(5.8 g，22.8 mmol)、乙酸鉀(6.7 g，68.4mmol)溶液脫氧30分鐘，隨後添加二(三苯基膦)二氯化鈀(36.5 mg，0.228 mmol)，並繼續沖洗10分鐘。將該反應混合物於100℃攪拌1小時，直至薄層層析分析顯示4-溴基-2-氟-1-((2-甲氧基乙氧基)甲基)甲苯被完全消耗。將該反應混合物濃縮，使用存在於石油醚之10%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得粗製產物，以獲得淡黃色油狀之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷(5 g，62%)(薄層層析溶媒系統：30%之醋酸乙酯-石油醚；Rf：0.4)。
步驟4：如實例A118步驟6之描述。
步驟5：藉由以氬流沖洗，將一溶於二甲基甲醯胺(50 mL)之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷(5 g，16.129 mmol)及碳酸銫(15.7 g，48.38 mmol)懸浮液於室溫脫氧30分鐘。添加[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(657 mg，0.806 mmol)並繼續脫氧。10分鐘後，添加2-溴丙烯酸芐酯(4.6 g，19.35 mmol)，並於100℃攪拌1小時，直至薄層層析分析顯示2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷被完全消耗。將該反應混合物以醋酸乙酯(200 mL)稀釋，以矽藻土過濾片過濾，並以醋酸乙酯(2×25 mL)洗滌。將濾液以水(2×100mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮。使用存在於石油醚之10%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得淡褐色油狀之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙烯酸芐酯(1.4 g，25%)(薄層層析溶媒系統：30%醋酸乙酯-石油醚；Rf：0.4)。
步驟6：將一溶於甲醇(20 mL)之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙烯酸芐酯(2.8 g，8.139 mmol)及10%之鈀碳(300 mg)懸浮液於室溫氫化(氣瓶壓力)1小時，直至薄層層析分析顯示2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙烯酸芐酯被完全消耗。將該反應混合物以矽藻土過濾片過濾，以甲醇(2×15 mL)洗滌。將合併濾液濃縮；使用存在於石油醚之30%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得無色油狀之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙酸(1.2 g，58%)(薄層層析溶媒系統：30%之醋酸乙酯-石油醚；Rf：0.15)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5.0 mL)之2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-苯基)丙酸(82.0 mg，0.321 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加二異丙基乙胺(0.168 mL，0.961 mmol，3.0等量)、N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺．氯化氫(74.0 mg，0.387 mmol，1.2等量)及N-羥基苯並三唑(59.0 mg，0.387 mmol，1.2等量)，並將該混合物攪拌15分鐘。隨後添加(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(100 mg，0.321 mmol，1等量)，並將 該混合物攪拌16小時。反應完成後，將該混合物以水(20 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，將層相分離、乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/三氯甲烷(1：9)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得N-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺(115 mg；70%，白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.5)。
實例A117之合成：N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺
於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(2.0 mL/0.1 mL)之2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙酸(實例A118描述之合成方式)(60.0 mg，0.25 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加二異丙基乙胺(0.169 mL，0.13 mmol，4.0等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(81 mg，0.25 mmol，1等量)及N-羥基苯並三唑(33 mg，0.25 mmol，1等量)，將該混合物攪拌15分鐘。隨後添加(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(65 mg，0.25mmol，1等量)，並將該混合物攪拌36小時。反應完成後，將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/環己烷(1：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得N-((3-三級丁基-1-(3-氯苯 基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)-丙醯胺(106 mg；87%)。
實例A118之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：於0℃，於一溶於四氫呋喃(300 mL)之二甘醇(diethylengylcole)(30 g，483.87 mmol)溶液中，緩慢地分次添加60%之氫化鈉懸浮液(9.67 g，241.93 mmol)，隨後添加苯甲基溴化物(28.9 mL，241.93 mmol)；之後，將該懸浮液於室溫攪拌16小時，直至薄層層析分析顯示起始原料被完全消耗。將該反應混合物以冰水(100 mL)稀釋，以醋酸乙酯(3×250 mL)萃取；將合併醋酸乙酯層以飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮。使用存在於石油醚之25%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得淡黃色液狀之2-(苯甲氧基)乙醇(25 g，34%)(薄層層析溶媒系統：存在石油醚之40%醋酸乙酯；Rf：0.3)。
步驟2：於一經攪拌、溶於-10℃至-5℃之二氯甲烷(170 mL)之2-(苯甲氧基)乙醇(17.0 g，111.84 mmol)及四(三苯基膦基)鈀(0)(35.0 g，134.21 mmol)溶液中，緩慢地分次添加N-溴代琥珀醯亞胺(23.88 g，134.21 mmol)，同時將溫度維持於-10℃至-5℃。添加後，將該反應混合物於室溫攪拌1小時，直至薄層層析分析顯示起始原料被完全消耗。將該反應混合物濃縮，使用存在於石油醚之5%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得淡黃色液狀之((2-溴乙氧基)甲基)甲苯(13.5 g，56.2%)(薄層層析溶媒系統：存在於石油醚之30%醋酸乙酯；Rf：0.7)。
步驟3：於-5℃至0℃，於一經攪拌、溶於甲醇(100 mL)之4-溴基-2-氟苯甲醛(15 g，79.36 mmol)溶液中，分次添加等份之硼氫化鈉(6.0 g，158.73 mmol)，將其於室溫攪拌1小時，直至薄層層析分析顯示起始原料被完全地消耗。隨後將該反應混合物以冰水(100 mL)稀釋，並於較低壓力濃縮。以醋酸乙酯(2×200 mL)萃取經濃縮酯之所得殘留物，並將其分離。將合併醋酸乙酯層以飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮，以獲得無色油狀之(4-溴基-2-氟苯基)甲醇(30 g，99%(由2批次))(薄層層析溶媒系統：存在於石油醚之30%醋酸乙酯；Rf：0.3)。
步驟4：於0℃，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(50 mL)之(4-溴基-2-氟苯基)甲醇(5 g，24.509 mmol)溶液中，分次添加氫化鈉(60%懸浮於礦物油中，1.96 g，49.018 mmol)。於0℃，於所得之懸浮液中，添加((2-溴乙氧基)甲基)甲苯(6.32 g，29.41 mmol)，將該反應混合物於室溫攪拌16小時，直至薄層層析分析顯示(4-溴基-2-氟苯基)甲醇被完全消耗。將反應混合物以甲醇(5mL)進行淬火反應，以冰水(50mL)稀釋，並以醋酸乙酯(3×100 mL)萃取。將合併醋酸乙酯層以水(50 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以 無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮。使用存在於石油醚之5%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得黃色液狀之1-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-4-溴基-2-氟苯(4.2 g，51%)(薄層層析溶媒系統：存在於石油醚之30%醋酸乙酯；Rf：0.6)。
步驟5：藉由以氬流沖洗，將一溶於1,4-二氧陸圜(50 mL)之1-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-4-溴基-2-氟苯(14.0 g，41.297 mmol)、雙戊醯二硼(20.9 g，82.59 mmol)、乙酸鉀(8.09 g，82.59 mmol)懸浮液脫氧30分鐘，添加二(三苯基膦)二氯化鈀(2.89 g，4.129 mmol)，並繼續沖洗10分鐘。將該反應混合物於100℃攪拌30分鐘，直至薄層層析分析顯示1-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-4-溴基-2-氟苯被完全消耗。將該反應混合物濃縮，並使用存在於石油醚之5%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法(60至120篩孔之合成矽酸鋁載體)純化所得之粗製化合物，以獲得淡黃色油狀之2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷(12.5 g，79%)(薄層層析溶媒系統：存在於石油醚之30%醋酸乙酯；Rf：0.45)。
步驟6：將一溶於乙腈(250 mL)之2-溴丙烯酸(25.0 g，166.66 mmol)、苯甲基溴化物(21.8.0 mL，183.32 mmol)及碳酸鉀(46 g，333.32 mmol)懸浮液於80℃攪拌3小時，直至薄層層析分析顯示2-溴丙烯酸被完全消耗。將該反應混合物過濾並濃縮。使用存在於石油醚之5%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得黃色液狀之2-溴丙烯酸芐酯(22 g，53%)(薄層層析溶媒系統：溶於石油醚之5%醋酸乙酯；Rf：0.7)。
步驟7：藉由以氬流沖洗，將一溶於二甲基甲醯胺(150ml)之2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2- 二氧硼戊烷(16 g，41.45 mmol)、碳酸銫(40.5 g，124.35 mmol)懸浮液於室溫脫氧30分鐘，添加[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(1.69 g，2.072 mmol)，並繼續脫氧。10分鐘後，添加2-溴丙烯酸芐酯(15.7 g，62.17 mmol)，並於100℃攪拌1小時，直至薄層層析分析顯示2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷被完全消耗。以醋酸乙酯(300 mL)稀釋該反應混合物，令其通過矽藻土，並醋酸乙酯(2×50 mL)洗滌。將合併濾液以水(3×200 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮。使用存在於石油醚之10%醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製化合物，以獲得淡褐色油狀之2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)丙烯酸芐酯(2.8 g，16%)(薄層層析溶媒系統：存在於石油醚之10%醋酸乙酯；Rf：0.3)。
步驟8：將一溶於醋酸乙酯(20 mL)之2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)丙烯酸芐酯(2.2 g，5.23 mmol)及10%之氫氧化鈀(II)(300 mg)懸浮液於室溫氫化(氣瓶壓力)2小時，直至薄層層析分析顯示2-(4-((2-(苯甲氧基)乙氧基)甲基)-3-氟苯基)丙烯酸芐酯被完全消耗。以矽藻土過濾該反應混合物，並以甲醇(2×15 mL)洗滌。將合併濾液濃縮，將所得之粗製化合物以醋酸乙酯(30mL)溶解並與10%之碳酸氫鈉溶液(12 mL)一起搖晃，以將其純化。將醋酸乙酯層分離；以檸檬酸水溶液(pH約5)酸化水層，並以醋酸乙酯(2x 30 mL)萃取。將合併醋酸乙酯層以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，將其過濾並濃縮，以獲得無色油狀之2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙酸(450 mg，36%)(薄層層析溶媒系統：100%之醋酸乙酯；Rf：0.15)。
步驟9：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(5.0 mL)之2-(3- 氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)-苯基)丙酸(116.0 mg，0.481 mmol，1.0等量)中，依序添加二異丙基乙胺(0.34 mL，1.924 mmol，4.0等量)、N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺．氯化氫(76.5 mg，0.4 mmol，1.2等量)及N-羥基苯並三唑(61.0 mg，0.4 mmol，1.2等量)，並攪拌15分鐘。隨後添加(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(150 mg，0.481 mmol，1等量)，並將該反應混合物攪拌3小時。反應完成後，將該反應混合物以水(20 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，將其分離、乾燥(硫酸鈉)並蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(55：45)做為溶析液，以管柱色層分析法純化該粗製產物，以獲得N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺(85 mg；35%，淡黃色半固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(4：1)；Rf：0.3)。
實例A124之合成：N-((3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺
步驟1：於一溶於二氯甲烷(30 mL)之三級丁基(3-三級丁基-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，1.98 mmol，1等量)、4-氟苯 硼酸(554 mg，3.96 mmol，2等量)及醋酸銅(541 mg，2.97 mmol，1.5等量)混合物中，添加啶(315 mg，0.315 mL，3.96 mmol，2等量)，將該混合物於空氣存在之狀況下於室溫攪拌2天。以矽膠過濾該反應混合物，以二氯甲烷(250 mL)洗滌該過濾塊，將溶媒及濾液蒸發，以生產三級丁基(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(232 mg，34%)。
步驟2：將三級丁基(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(232 mg，0.668 mmol，1等量)以3 mL之二氯甲烷溶解，並添加三氟醋酸(0.496 mg，0.331 ml，6.5等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜，以碳酸鈉水溶液萃取(濃度=1 mol/L)，以硫酸鎂乾燥，並將其蒸發，以生產(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(127 mg)，其不需進一步純化即可使用。
步驟3：於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(1/20，體積/體積比，2 mL)之(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(60 mg，0.25 mmol，1.0等量)溶液中，添加2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙酸(61 mg，0.25 mmol，1等量)、N-羥基苯並三唑(35 mg，0.25 mmol，1等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(80 mg，0.25 mmol，1等量)及二異丙基乙胺(0.168 mL，127 mg，1.01 mmol，4等量)，將該混合物於室溫攪拌3天。將該反應混合物蒸發，並以管柱色層分析法(以醋酸乙酯/環己烷(1：2)做為溶析液)純化殘留物，以生產N-((3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺(93 mg，78%)。
實例A125之合成：N-((3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺
步驟1：於一溶於二氯甲烷(30 mL)之三級丁基(3-三級丁基-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，1.98 mmol，1等量)、3-(三氟甲氧基)-苯硼酸(814 mg，3.96 mmol，2等量)及醋酸銅(541 mg，2.97 mmol，1.5 equiv.)混合物中，添加啶(315 mg，0.315 mL，3.96 mmol，2等量)，於空氣存在之條件下，將該混合物於室溫攪拌2天。以矽膠過濾該反應混合物，以二氯甲烷(250 mL)洗滌過濾塊，並將濾液之溶媒蒸發，以生產三級丁基(3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(294 mg，36%)。
步驟2：將三級丁基(3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(294 mg，0.711 mmol，1等量)以4.7 mL之二氧陸圜溶解，並添加溶於二氧陸圜之氯化氫(1.16 mL，濃度=4 mol/L，4.62 mmol，6.5等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜。將懸浮液蒸發，將產物於乙醚/戊烷(7 mL，1/2.5，體積/體積比)中沉澱出。將沉澱物過濾出，以正戊烷(2 x 5 mL)洗滌，並將其乾燥， 以獲得(3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(119 mg，48%)。
步驟3：於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(1/20，體積/體積比，3 mL)之(3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(119 mg，0.351 mmol，1等量)溶液中，添加2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙酸(84 mg，0.35 mmol，1等量)、N-羥基苯並三唑(49 mg，0.35 mmol，1等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(112 mg，0.351 mmol，1等量)及二異丙基乙胺(0.234 mL，178 mg，1.40 mmol，4等量)，將該混合物於室溫攪拌過夜。將該反應混合物蒸發，並以管柱色層分析法(以醋酸乙酯/環己烷(1：2)做為溶析液)純化殘留物，以生產N-((3-三級丁基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥甲氧基)甲基)苯基)丙醯胺(137 mg，73%)。
實例A126之合成：N-((1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺
步驟1：於一溶於二氯甲烷(14 mL)之三級丁基(3-(三氟甲 基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(251 mg，0.946 mmol，1等量)、3,5-二氟苯硼酸(299 mg，1.89 mmol，2等量)及醋酸銅(258 mg，1.49 mmol，1.5等量)混合物中，添加啶(151 mg，0.151 mL，1.89 mmol，2等量)，於空氣存在之條件下將該混合物於室溫攪拌2天。以矽膠過濾該反應混合物，以二氯甲烷(250 mL)洗滌過濾塊，將濾液之溶媒蒸發，以生產三級丁基(1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(214 mg，60%)。
步驟2：，將三級丁基(1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(214 mg，0.567 mmol，1等量)以4 mL之二氧陸圜溶解，並添加溶於二氧陸圜之氯化氫(0.923 mL，濃度=4 mol/L，3.69 mmol，6.5等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜，將沉澱物過濾出，以二氧陸圜(2 x 15 mL)洗滌，並將其乾燥，以生產(1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(139 mg，78%)。
步驟3：於一經攪拌、溶於四氫呋喃/二甲基甲醯胺(1/20，體積/體積比，0.5 mL)之(1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(16 mg，0.050 mmol，1.0等量)溶液中，添加2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙酸(11 mg，0.050 mmol，1等量)、N-羥基苯並三唑(7 mg，0.05 mmol，1等量)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N‘,N‘-四甲基脲四氟硼酸(16 mg，0.050 mmol，1等量)及二異丙基乙胺(0.033 mL，25 mg，0.20 mmol，4等量)，將該混合物於室溫攪拌過夜。將該反應混合物之溶媒蒸發，以管柱色層分析法(以醋酸乙酯/環己烷(1：1)做為溶析液)純化殘留物，以生產N-((1-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺(23 mg，92%)。
實例A127之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素
步驟1：如實例A59步驟1之描述。
步驟2：於一經冷卻(0℃)及經攪拌、含有(2-氟-4-硝基苯基)甲醇(9 g，52.6 mmol，1等量)之二氟甲烷(100 mL)溶液中，添加三苯膦(16.5 g，63.1 mmol，1.2等量)，隨後添加N-溴代琥珀醯亞胺(11.24 g，63.1 mmol，1.2等量)，令該混合物回溫至室溫，並攪拌2小時。將二氯甲烷於較低壓力蒸發，使用石油醚/醋酸乙酯(9：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-(溴基甲基)-2-氟-4-硝基苯(10.50 g，85%；薄層層析系統：石油醚/醋酸乙酯(7：3)，Rf：0.6)。
步驟3：於一經冷卻(0℃)，溶於乙烯二醇(90 mL)之60%氫化鈉(1.39 g，57.8 mmol，1.5等量)懸浮液中，添加1-(溴基甲基)-2-氟-4-硝基苯(9.0 g，38.6 mmol，1等量)，將該混合物於室溫攪拌16小時。將該反應混合物以水(100 mL)稀釋，並以醋酸乙酯(30 mL X 2)萃取。收集醋酸乙酯層，將其乾燥(硫酸鈉)，並於真空狀態濃縮。使用石油醚/醋酸乙酯(7：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得2-(2-氟-4-硝基苯甲氧基)乙醇(5 g，67%，油狀；薄層層析系統：石油醚/醋酸乙酯(3：2)，Rf：0.3)。
步驟4：於一經攪拌、溶於四氫呋喃(50 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯甲氧基)乙醇(5.0 g，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳，於氫氣氣瓶下將該反應混合物攪拌16小時。將反應混合物通過矽藻土過濾片，並將溶媒蒸發。使用石油醚/醋酸乙酯(3：2)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得2-(4-胺基-2-氟芐氧基)乙醇(3.0g，60%，固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：2)，Rf：0.3.)。
步驟5：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(25 mL)之2-(4-胺基-2-氟芐氧基)乙醇(2.5 g，13.5 mmol，1等量)溶液中，依序添加啶(3.26 mL，40.5 mmol，3等量)及氯甲酸苯酯(1.7 mL，13.5 mmol，1等量)，並將該混合物於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，使用醋酸乙酯/石油醚(7：13)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得2-(4-(苯甲醯氧基胺基)-2-氟芐氧基)乙醇(2.8 g，70%，白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.4)。
步驟6：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(2.0 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(102 mg，0.327 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.09 mL，0.654 mmol，2.0等量)及2-(4-(苯甲醯氧基胺基)-2-氟芐氧基)乙醇(100 mg，0.327 mmol，1.0等量)，並攪拌16小時。以水(2 mL)洗滌該反應混合物，並將溶媒蒸發，以獲得1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)-甲基)苯基)尿素(80 mg；50%，灰白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：2)，Rf：0.2)。
實例A128之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素
步驟1：如實例A59步驟1之描述。
步驟2：如實例A127步驟2之描述。
步驟3：於一溶於甲氧基乙醇(100 mL)之碳酸鉀(8.8g，64.0 mmol，1.5等量)懸浮液中，添加1-(溴基甲基)-2-氟-4-硝基苯(10.0 g，42.0 mmol，1等量)，將該混合物於室溫攪拌5小時。將該反應混合物以水(100 mL)稀釋，並以醋酸乙酯(30 mL x 2)萃取。將醋酸乙酯層集中並乾燥(硫酸鈉)，將其於真空狀態濃縮。使用石油醚/醋酸乙酯(17：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得油狀之2-氟-1-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-4-硝基苯(4 g，40%)(薄層層析系統：石油醚/醋酸乙酯(7：3)，Rf：0.5)。
步驟4：於一經攪拌、溶於四氫呋喃(50 mL)之2-氟-1-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-4-硝基苯(4.0 g，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳，將該反應混合物於氫氣氣瓶下攪拌16小時。令該反應混合物 通過矽藻土過濾片，並將溶媒蒸發，以獲得固體狀之3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯胺(2.50 g，72%)(薄層層析系挺：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.3)。
步驟5：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(25 mL)之3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯胺(2.5 g，13.0 mmol，1等量)溶液中，依序添加啶(3.15 mL，39.0 mmol，3等量)及氯甲酸苯酯(1.64 mL，13.0 mmol，1等量)，將該混合物於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，並使用醋酸乙酯/石油醚(3：7)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得白色固體狀之O-苯甲醯基-N-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)羥胺(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.4)。
步驟6：於室溫，於一經攪拌、溶於二氯甲烷(2.0 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(80 mg，0.256 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.07 mL，0.512 mmol，2.0等量)及O-苯甲醯基-N-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)羥胺(80.1 mg，0.256 mmol，1.0等量)，將該混合物於攪拌16小時。將分離出之固體過濾，以二氯甲烷(2 mL)洗滌，以獲得1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-甲氧基-乙氧基)甲基)苯基)尿素(70 mg；55%，白色固體)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：2)；Rf：0.2)。
實例A129之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(108 mg，0.409 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.266 mL，0.1：64 mmol，4.0等量)及2-(4-(苯甲醯氧基胺基)-2-氟芐氧基)乙醇(133 mg，0.438 mmol，1.07等量)，將其攪拌回流16小時。將溶媒蒸發，以管柱色層分析法(2：1之醋酸乙酯/己烷)純化殘留物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素(96 mg；49%)。
實例A133之合成：1-[[2-(2,3-二氯-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之(1-(2,3-二氯苯 基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(101 mg，0.291mmol，1.0等量)溶液中，添加三乙胺(0.266 mL，0.164 mmol，4.0等量)，隨後於回流中添加2-(4-(苯甲醯氧基胺基)-2-氟芐氧基)乙醇(90 mg，0.297 mmol，1.07等量)，將該混合物攪拌16小時。將溶媒蒸發，以管柱色層分析法(2：1之醋酸乙酯/環己烷)純化殘留物，以獲得1-((1-(2,3-二氯苯基)-3-(三氯甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素(101 mg；67%)。
實例A134之合成：1-((3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於二氯甲烷(30 mL)之三級丁基(3-三級丁基-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(501 mg，1.98 mmol，1等量)、4-氟苯硼酸(554 mg，3.96 mmol，2等量)及醋酸銅(541 mg，2.97 mmol，1.5等量)溶液中，添加啶(315 mg，0.315 mL，3.96 mmol，2等量)，於空氣存在之條件下將該混合物於室溫攪拌2天。以矽膠過濾該反應混合物，以二氯甲烷(250 mL)洗滌過濾塊，並將濾液之溶媒蒸發，以生產三級丁基(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑 -5-基)胺甲酸甲酯(232 mg，34%)。
步驟2：將三級丁基(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(232 mg，0.668 mmol，1等量)以3 mL之二氯甲烷溶解，並添加三氟醋酸(0.496 mg，0.331 mml，6.5等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜，以碳酸鈉水溶液(濃度=1 mol/L)萃取，以硫酸鎂乾燥，並將其蒸發，以生產(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(127 mg)，其不需進一步純化即可使用。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙腈(6 mL)之(3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(60 mg，0.247 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.136 mL，99 mg，0.986 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)-苯胺基甲酸酯(76 mg，0.252 mmol，1.02等量)，並攪拌回流16小時。將該反應混合物之溶媒蒸發，以管柱色層分析法(醋酸乙酯/環己烷(1：2))純化殘留物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素(83 mg，73%)。
實例A135之合成：1-((1-(3-乙氧基-5-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素
步驟1：於一溶於二氯甲烷之三級丁基(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(251 mg，0.947 mmol，1等量)、3-乙氧基-5-甲基苯硼酸(341 mg，1.89 mmol，2等量)及醋酸銅(259 mg，1.42 mmol，1.5等量)混合物中，添加啶(151 mg，0.151 mL，1.89 mmol，2等量)，將該混合物於室溫攪拌2天。以矽膠過濾該反應混合物，以250 mL之二氯甲烷洗滌過濾塊，並將濾液蒸發，以生產三級丁基(1-(3-乙氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(354 mg，94%)。
步驟2：將三級丁基(1-(3-乙氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)胺甲酸甲酯(354 mg，0.886 mmol)以6 mL之二氧陸圜溶解，並添加溶於二氧陸圜之氯化氫(1.44 mL，濃度=4 mol/L，5.76 mml，6.5等量)。將該反應混合物攪拌過夜並過濾，以二氧陸圜(2 x 15 mL)洗滌過濾塊，並將其乾燥，以生產(1-(3-乙氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(211 mg，71%)。
步驟3：於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之(1-(3-乙氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(100 mg，0.300 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.166 mL，1.20 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)-苯胺基甲酸酯(93 mg，0.306 mmol，1.02等量)，並攪拌回流16小時。將該反應混合物之溶媒蒸發，以管柱色層分析法(醋酸乙酯/環己烷(1：1))純化殘留物，以獲得1-((1-(3-乙氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-((2-羥乙氧基)甲基)苯基)尿素(60 mg，39%)。
實例A140之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於乙腈(9 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(實例A141描述之合成方法)(102 mg，0.387 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.214 mL，1.55 mmol，4.0等量)及苯基3-氟-4-(2-羥乙氧基)苯胺基甲酸酯(108 mg，0.395mmol，1.02等量)，將該混合物攪拌回流16小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮，並使用醋酸乙酯/己烷(2：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3- 氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(2-羥乙氧基)苯基)尿素(159 mg；92%，白色固體)。
實例A138之合成：N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺
步驟1：於冰冷條件下，將亞硫醯氯(1.5 mL，20.5 mmol)於10分鐘之期間內逐滴加至一經攪拌、溶於25 mL之甲醇之1(2.5 g，13.7 mmol)溶液中。將該反應混合物攪拌2小時後，將甲醇蒸餾出，並添加30 mL之水。將分離出之酯以醋酸乙酯萃取，並以15 mL之飽和碳酸氫鈉溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將醋酸乙酯乾燥(硫酸鎂(Mg2SO4)並蒸發，以管柱色層分析法純化，以獲得黃色油狀之產物(2.23 g)；其產率為83%。
步驟2：於一溶於乙腈(20 mL)之對甲苯磺酸水合物(6.45 g，34 mmol)溶液中，添加2(11.3 mmol)。將所得之懸浮液冷卻至10至15℃，並於該懸浮液中徐緩地添加溶於水之亞硝酸鈉(1.56 g，22.6 mmol)及碘化鉀(4.69 g，28.3 mmol)溶液。將該反應混合物攪拌10分鐘，隨後令其回溫至20℃，並攪拌至起始原料被消耗。隨後於該反應混合物中添加水(50 mL)、碳酸氫鈉(1 M；直至pH=9至10)及硫代硫酸鈉(2M，10 mL)。將芳香族碘化物之沉澱物過濾出，以醋酸乙酯萃取該混合物，並以管柱色層分析法進行純化，以獲得黃色油狀之3(1.43 g)；其產率為42%。
步驟3：以氮氣對裝有四(三苯基膦基)鈀(0)(0.231 mmol)、氯化鋰(5.56 mmol)及二甲基甲醯胺(15.00 mL)之100-mL圓底燒瓶沖淨數次。隨後於該燒瓶中添加3(4.63 mmol)及三丁基乙烯基錫(5.56 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌15小時。隨後以10 mL之飽和二氟化銫溶液處理該反應混合物，並於周圍溫度攪拌30分鐘，使其通過矽藻土及矽膠，並以50 mL(3次)之醋酸乙酯稀釋。以水洗滌有機層，將其乾燥(硫酸鎂Mg2SO4)，並於真空狀態濃縮。使用醋酸乙酯/正己烷做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以生產黃色油狀之4；其產率為83%(800 mg)。
步驟4：於一溶於四氫呋喃(5 mL)之4(800 mg，3.84 mmol)溶液中，添加10 mL之四氫呋喃與水(1：1)混合溶媒及氫氧化鋰水合物(403 mg，9.61 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌2小時。隨後於該混合物中添加水(50 mL)，將該混合物冷卻，並以稀釋過之濾化氫將其酸化至酸鹼值為1至2。以醋酸乙酯萃取該混合物。以水洗滌有機層，將其乾燥(硫酸鎂)，並於真空狀態濃縮，以獲得黃色油狀之5(748mg)；其產率為99%。該產物不須進一步純化即可於下一步驟使用。
步驟5：將一溶於二氯甲烷之羧酸5(748 mg，3.85 mmol)溶液 於冰浴槽中冷卻，依序添加N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺(1.05等量)、N-羥基苯並三唑(1.05等量)、三乙胺(3等量)及6(1等量)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜。於該反應混合物中添加水，並以二氯甲烷萃取。依序以飽和之碳酸氫鈉溶液(30 mL)、0.5 N之氯化氫(30 mL)及水(30 mL)洗滌合併有機萃取物，再以硫酸鎂將其乾燥。將溶媒蒸發後以管柱色層分析法進行純化，以獲得灰白色固體狀之7(1.04 g)；其產率為60%。
步驟6：將化合物7(259 mg，0.59 mmol)以存在於四氫呋喃(0.53 mL)之2M二甲基硫醚硼烷溶解，並於0℃攪拌1小時，隨後於周圍溫度攪拌1小時。於0℃，於該反應混合物中添加1N之氫氧化鈉溶液(1.6 mL)，隨後添加30%之過氧化氫(1.2 mL)。將該混合物於0℃攪拌30分鐘，再於周圍溫度攪拌30分鐘。添加醋酸乙酯(30mL)，將有機層分離，以水(30mL)、飽和之碳酸鈉(30mL)及飽和之氯化鈉(30mL)洗滌，再以硫酸鈉乾燥。將溶媒於真空狀態蒸發後，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得白色固體狀之8(131 mg)；其產率為47%。
1H核磁共振(300 MHz，氘代氯仿)：δ 7.37-7.45(m，3H)；7.29(t，J=2.01 Hz，1H)；7.21(d，J=7.68 Hz，1H)；6.91-6.95(m，2H)；6.41(s，1H)，5.57(s，NH)，4.45-4.48(dd，J 1 =5.67 Hz，J 2 =2.67 Hz，2H)；3.50(t，J=7.32 Hz，1H)；2.90(t，J=6.96 Hz，1H)；1.84(t，J=6.78 Hz，2H)；1.48(d，J=7.14 Hz，3H)。
實例A141之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(30 mL)之丙二酸二甲酯(6.22g，47.1 mmol，1.5等量)溶液中，添加碳酸鉀(8.70 g，63 mmol，2.0等量)，將其以50℃加熱30分鐘；於該反應混合物中添加1,2-二氟-4-硝基苯(5.0g，31.4 mmol，1.0等量)後，於50℃攪拌5小時。令該反應混合物冷卻至室溫，將其過濾以去除碳酸鉀，隨後於真空狀態將二甲基甲醯胺蒸發。將殘留物以醋酸乙酯(100 mL)稀釋，以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，並將其蒸發，以獲得固體狀之2-(2-氟-4-硝基苯基)丙二酸甲酯(6.5 g，76%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.50)。
步驟2：於一經攪拌、溶於二甲亞碸(30 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)丙二酸甲酯(5.0 g，18.5 mmol，1.0等量)溶液中，添加氯化鈉(1.07 g，18.5 mmol，1.0等量)及水(0.5 mL)，並於120℃攪拌3小時。將該反應混合物以水(100 mL)稀釋，以醋酸乙酯(50 mL x 2) 萃取，以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，並將溶媒蒸發。使用石油醚/醋酸乙酯(19：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製殘留物，以獲得黏稠油狀之2-(2-氟-4-硝基苯基)乙酸甲酯(2.5g，64%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：4)，Rf：0.55)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於甲醇(30 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)乙酸甲酯(3.0g，14.0 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼氫化鈉(2.08g，36.3mmol，4.0等量)，並於70℃攪拌16小時，隨後將甲醇蒸發，將殘留物以水(30 mL)稀釋，以2N之氯化氫將酸鹼值調整為中性，並以醋酸乙酯(50 mL x 3)萃取該混合物。將有機層分離，以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，並將溶媒蒸發，以獲得黏稠油狀之2-(2-氟-4-硝基苯基)乙醇(2.0 g，77%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.3)。
步驟4：於一經攪拌、溶於乙醇(10 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)乙醇(200 mg，0.94 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(50 mg)，於氫氣氣瓶下將該混合物於室溫攪拌5小時。令該反應混合物通過一矽藻土床，將濾液之溶媒蒸發，以獲得黏稠油狀之2-(4-胺基-2-氟苯基)乙醇(130 mg，75%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.2)。
步驟5：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(50 mL)之2-(4-胺基-2-氟苯基)乙醇(1.3 g，8.38 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(1.32 g，16.7 mmol，2.0等量)及氯甲酸苯酯(1.45 g，9.23 mmol，1.1等量)，並將該混合物於室溫攪拌2小時。將溶媒蒸發，將殘留物以醋酸乙酯(50 mL)稀釋，依序以水(100 mL)及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：4)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得苯基3-氟-4-(2-羥乙基)苯胺基甲酸酯(1.5 g，65%，白色固體)(薄層層析系統：醋酸乙酯/ 石油醚(1：1)，Rf：0.3)。
步驟6：於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(10 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(227 mg，0.73 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(147 mg，1.45 mmol，2.0等量)及苯基3-氟-4-(2-羥乙基)苯胺基甲酸酯(200 mg，0.73mmol，1.0等量)，將該混合物攪拌16小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮，使用中性氧化鋁及醋酸以酯/石油醚(3：2，做為溶析液)，依序以管柱色層分析法及製備型高效能液相層析法純化殘留物，以獲得1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(2-羥乙基)苯基)尿素(150 mg；45%，白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：2)；Rf：0.2)。
實例A151之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於無水四氫呋喃之1(1 g，4.54 mmol)溶液中，添加氯化鋰(962 mg，22.7 mmol)、四(三苯基膦基)鈀(0)(524 mg，0.454 mmol)及三丁基乙烯基錫(1.59 mL，5.45 mmol)。將該反應混合物攪拌回流過夜。令該反應混合物冷卻至室溫直至反應完成。將該反應混合物過濾並以矽藻土床過濾，隨後於真空狀態將濾液之溶媒減量。將殘留物以醋酸乙酯萃取，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將合併有機層以硫酸鎂乾燥並過濾。於較低壓力去除濾液之溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產2(285 mg)；其產率為38%。
步驟2：於一經攪拌、溶於以水及丙酮作為共溶劑之2(285 mg，1.70 mmol)溶液中，添加溶於水之0.5%四氧化鋨及溶於水之50%N-甲基嗎啉-N-氧化物。將該反應混合物於室溫攪拌過夜。以二氯甲烷稀釋該反應混合物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層以硫酸鎂乾燥並過濾。於較低壓力去除濾液之溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得3(262 mg，76%)。
步驟3：於一經攪拌、溶於二氯甲烷之3(262 mg，1.30 mmol)溶液中，添加對甲苯磺酸單水合物(247 mg，1.30 mmol)及2,2-二甲氧基丙烷(0.32 mL，2.60 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌2小時。以二氯甲烷溶解該混合物，並以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。將有機層以硫酸鎂乾燥並過濾。於較低壓力去除濾液之溶媒。以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得4(262 mg，83%)。
步驟4：將起始原料4(262 mg，1.09 mmol)以甲醇溶解。於該溶液中添加鈀碳(26 mg)。於氫氣下將所得之混合物於室溫攪拌2小時。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以矽藻土床過濾該混合物，並將濾液於較低壓力濃縮，以獲得所需之化合物5(227 mg，99%)。
步驟5：以乙腈溶解化合物5(227 mg，1.07 mmol)。於該反應混合物中添加啶(0.09 mL，1.18 mmol)及氯甲酸苯酯(0.15 mL，1.18 mmol)，並於室溫攪拌3小時。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以水稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯萃取。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌有機部分。將有機層以硫酸鎂乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產純化合物6(403 mg，99%)。
步驟6：於室溫，於一溶於二甲基甲醯胺之化合物6(150 mg，0.45 mmol)溶液中，添加二甲基胺基啶(55 mg，0.45 mmol)及胺7(125 mg，0.45 mmol)。將該反應混合物於50℃加熱過夜(約12至 15小時)。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以水稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯萃取。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌有機部分。將有機層以硫酸鎂乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法純化粗製產物，以生產純化合物8(213 mg，92%)。
步驟7：於一經攪拌、溶於水之8(78 mg，0.20 mmol)溶液中，添加濃氯化氫(0.1 mL)。將所得之反應混合物於周圍溫度攪拌3小時。薄層層析法顯示起始原料被完全消耗。以水稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯萃取。以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌有機部分。將有機層以硫酸鎂乾燥，並於較低壓力濃縮。以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得所需之化合物9(55 mg，76%)。
1H核磁共振(300 MHz，二甲亞碸-d6)：δ 8.86(s，1 H，Ar-NH)；7.76(s，1 H，Ar-H)；7.63(m，3 H，Ar-H)；7.36~7.27(m，2 H，Ar-H)；6.99(dd，1 H，J1=8.40 Hz，J2=2.40 Hz，Ar-H)；6.80(m，2 H，Ar-H及ArCH2-NH)；5.25(d，1 H，J=4.20 Hz，Ar-CH)；4.74(m，2 H，R-CH2-O)；4.41(d，2 H，J=5.40 Hz，Ar-CH2)。
實例A152之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(9 mL)之(3-三級丁基 -1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(實例A153描述之合成方式)(102 mg，0.387 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.2145 mL，1.55 mmol，4.0等量)及苯基4-(1,3-二羥丙-2-基)-3-氟苯胺基甲酸酯(120 mg，0.395 mmol，1.02等量)，將該混合物攪拌回流16小時。將溶媒蒸發；使用醋酸以酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥丙-2-基)-3-氟苯基)尿素(162 mg；88%)。
實例A153之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：如實例A141步驟1之描述。
步驟2：於一經攪拌、溶於乙醇(40 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(4.0 g，14.76 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(400 mg)，於氫氣氣瓶下將該混合物於室溫攪拌2小時，隨後令該混合物通過一矽藻土床，並將濾液之溶媒蒸發，以獲得2-(4-胺基-2-氟苯基)丙二酸二甲酯(3.2g，87%，固體；薄層層析系統：醋 酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.3)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(30 mL)之2-(4-胺基-2-氟苯基)丙二酸二甲酯(3.0 g，12.448 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(3.0 mL，37.344 mmol，3.0等量)及氯甲酸苯酯(1.89 mL，14.937 mmol，1.2等量)，將該混合物於室溫攪拌1小時。將溶媒蒸發，將殘留物以醋酸乙酯(50 mL)稀釋，以水(100 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)洗滌，並將溶媒蒸發。使用醋酸以酯/石油醚(1：4)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得2-(2-氟-4-(苯氧基羰基胺基)苯基)丙二酸二甲酯(3.5 g，78%，白色固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.5)。
步驟4：於0℃，於一經攪拌、溶於乙醇(15 mL)及四氫呋喃(15 mL)之2-(2-氟-4-(苯氧基羰基胺基)苯基)丙二酸二甲酯(3.0 g，8.31 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加硼氫化鈉(621 mg，16.62 mmol，2.0等量)及氯化鋰(705 g，16.62 mmol，2.0等量)，將該混合物於0℃攪拌5小時。將溶媒蒸發，以水(30 mL)稀釋殘留物，並以醋酸乙酯(2 x 50 mL)萃取。將有機層分離，以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，並將其蒸發。使用甲醇/二氯甲烷(1：19)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得苯基4-(1,3-二羥丙-2-基)-3-氟苯胺基甲酸酯(482 mg，19%，白色固體；薄層層析系統：甲醇/二氯甲烷(1：9)，Rf：0.6)。
步驟5：於室溫，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(5 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(153 mg，0.4918 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.205 mL，1.4754 mmol，3.0等量)及苯基4-(1,3-二羥丙-2-基)-3-氟苯胺基甲酸酯(150 mg，0.4918 mmol，1.0等量)，將該混合物攪拌16小時。以水(10 mL)稀釋該反應混合物，並以醋酸乙酯(15 mL)萃取。將有機層以水(10 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(5 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。使用甲醇/三氯甲烷(1：19)做為溶析液，以中性氧化鋁管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得灰白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥丙-2-基)-3-氟苯基)尿素(85.5mg；36%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)；Rf：0.5)
實例A154之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：如實例A141步驟1之描述。
步驟2：於室溫，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(5 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(200 mg，0.73 mmol，1.0等量)及碳酸鉀(204 mg，1.47 mmol，2.0等量)溶液中，添加碘代甲烷(210 mg，1.47 mmol 2.0等量)，將該混合物於室溫攪拌6小時。將碳酸鉀過濾出，並於真空狀態濾液將濃縮。以水(50 mL)稀釋殘留物，並以醋酸乙酯(20 mL)萃取。將有機層分離，以飽和之氯化鈉水溶 液洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並將溶媒蒸發，以獲得2-(2-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸二甲酯(150 mg，71%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：9)，Rf：0.4)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於甲醇(20 mL)之2-(2-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸二甲酯(1.0g，3.50 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼氫化鈉(0.67gm，17.63 mmol，5.0等量)，將其於室溫攪拌16小時。以水(20 mL)稀釋該混合物，並以醋酸乙酯(20 mL)萃取。將有機層以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於較低壓力將溶媒蒸發。使用醋酸以酯/石油醚(2：3)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得2-(2-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇(400 mg，50%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.3)。
步驟4：於一經攪拌、溶於乙醇之2-(2-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇(100mg，0.34mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(30 mg)，於氫氣氣瓶氣氛下將該混合物於室溫攪拌3小時。將該反應混合物以矽藻土床過濾，並將濾液於真空狀態濃縮，以獲得2-(4-胺基-2-氟苯基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇(65mg，76%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.4)。
步驟5：於0℃，於一經攪拌、溶於丙酮(50 mL)之2-(4-胺基-2-氟苯基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇(1.5 g，7.53 mmol，1.0等量)溶液中，添加啶(1.2 g，15.18 mmol，2.0等量)及氯甲酸苯酯(1.3 g，8.28 mmol，1.1等量)，將該混合物於室溫攪拌1小時。將丙酮蒸發，將所得之殘留物以醋酸乙酯(50 mL)稀釋，以水(100 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)洗滌，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(3：2)做為溶析液，以矽膠管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得白色固體狀之苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷)-2-基)-3-氟苯胺基甲 酸酯(1.7g，71%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(7：3)，Rf：0.55)。
步驟6：於室溫，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(10 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(195 mg，0.62 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(190 mg，1.24 mmol，2.0等量)及苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)-3-氟苯胺基甲酸酯(200 mg，0.62 mmol，1.0等量)，將該混合物於50℃攪拌16小時。於較低壓力濃縮該反應混合物；使用甲醇/三氯甲烷(0.5：9.5)做為溶析液，以中性氧化鋁管柱色層分析法純化殘留物，以獲得白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)-3-氟苯基)尿素(170 mg；54%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)；Rf：0.45)。
實例A155之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一溶於二甲基甲醯胺(100 mL)之丙二酸二甲酯(9.77 mL，85.07 mmol，1.2等量)及碳酸鉀(29.36 g，212.76 mmol，3.0等量)懸浮液中，添加1-氟-4-硝基苯(7.51 mL，70.91 mmol，1.0等量)，將該混合物於70℃攪拌16小時。令該反應混合物冷卻至室溫，以水(200 mL)稀釋，並以醋酸乙酯(2 x 100 mL)萃取。收集醋酸乙酯層，以冷水(2 x 50 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(50 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於真空狀態蒸發。以正戊烷(50 mL)洗滌粗製產物，以獲得淡黃色固體狀之2-(4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(14 g，78%)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.50)。
步驟2：於0℃，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(40 mL)之2-(4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(10 g，39.52 mmol，1.0等量)及碳酸鉀(10.9 g，79.05 mmol 2.0等量)溶液中，添加碘代甲烷(4.94 mL，79.05 mmol，2.0等量)，將該混合物於室溫攪拌18小時。將碳酸鉀過濾出，並於真空狀態將濾液濃縮。以水(80 mL)稀釋殘留物，並以醋酸乙酯(2 x 80 mL)萃取。將有機層分離，並以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並將溶媒蒸發，以獲得2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(7 g，66%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.5)。
步驟3：於0℃，於一經攪拌、溶於甲醇(50 mL)之2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙二酸二甲酯(5 g，18.72 mmol，1.0等量)溶液中，添加硼氫化鈉(2.12 g，56.17 mmol，3.0等量)，並於室溫攪拌16小時。將溶媒蒸發，並以水(50 mL)稀釋殘留物。以醋酸乙酯(2 x 60 mL)萃取產物。將合併有機層以飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，並於較低壓力蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之粗製產物，以獲得2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙烷-1,3-二醇(1.6 g，40%；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.2)
步驟4：於一經攪拌、溶於乙醇(30 mL)之2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙烷-1,3-二醇(1.2 g，5.68 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(300 mg)，於氫氣氣瓶氣氛下將該混合物於室溫攪拌5小時。以矽藻土過濾片過濾該反應混合物，並於較低壓力濃縮濾液，以獲得2-(4-胺苯基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇(1 g，97%；薄層層析系統：三氯甲烷/甲醇(9：1)；Rf：0.3)。
步驟5：於0℃，於一經攪拌、溶於飽和之碳酸氫鈉水溶液(4 mL)、水(2 mL)及四氫呋喃(4 mL)之2-(4-胺苯基)-2-甲基丙烷-1,3- 二醇(1 g，5.52 mmol，1.0等量)溶液中，添加氯甲酸苯酯(0.76 mL，6.08 mmol，1.1等量)，將該混合物於0℃攪拌0.5小時。以水(10 mL)稀釋該混合物，並以醋酸乙酯(2 x 30 mL)萃取。將合併有機層以飽和之氯化鈉水溶液(10 mL)洗滌，並將溶媒蒸發。使用三氯甲烷/甲醇(95：5)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得白色固體狀之苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)苯胺基甲酸酯(1.1 g，60%)(薄層層析系統：三氯甲烷-甲醇(9：1)；Rf：0.4)。
步驟6：於0℃，於一經攪拌、溶於二甲基甲醯胺(5 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(103 mg，0.33 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.092 mL，0.66 mmol，2.0等量)及苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)苯胺基甲酸酯(100 mg，0.33 mmol，1.0等量)，將該混合物於室溫攪拌16小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮，使用甲醇/三氯甲烷(0.5：9.5)做為溶析液，以中性氧化鋁管柱色層分析法純化殘留物，以獲得白色固體狀之1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)苯基)尿素(105 mg；65%)(薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.3)。
實例A156之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(實例A154描述之合成方式)(80 mg，0.31mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.17 mL，1.2 mmol，4等量)及苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)-3-氟苯胺基甲酸酯(99 mg，0.31mmol，1.0等量)，將該混合物攪拌回流16小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮；使用醋酸乙酯/正己烷(4：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)-3-氟苯基)尿素(112 mg；75%)。
實例A157之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於一經攪拌、溶於乙腈(7 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(80 mg，0.31 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.17 mL，1.2 mmol，4等量)及苯基4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)苯胺基甲酸酯(94 mg，0.31 mmol，1等量)，將該混合物攪拌回流16小時。將該反應混合物於真空狀態濃縮，使用醋酸乙酯/正己烷(1：1)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物， 以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,3-二羥基-2-甲基丙烷-2-基)苯基)尿素(106 mg；73%)。
實例A158之合成：1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於0℃，將亞硫醯二氯(6.7 mL，110.045 mmol，2.0等量)於10分鐘之期間內加至一經攪拌、溶於甲醇(100 mL)之2-(4-硝基苯基)醋酸(10.0 g，55.202 mmol，1.0等量)溶液中。將該混合物於室溫攪拌2小時，隨後於真空狀態去除多餘之亞硫醯二氯；將殘留物以醋酸乙酯(50 mL)溶解，以水及飽和之碳酸氫鈉水溶液洗滌，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發，以獲得2-(4-硝基苯基)醋酸甲酯(10.5g，98%，固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.60)。
步驟2：於室溫，於一經攪拌、溶於二甲亞碸(40 mL)之2-(4-硝基苯基)醋酸甲酯(8.0g，40.994 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加四甲基甲二胺(8.38mL，61.491mmol，1.5等量)及乙酸酐(12.78 mL，135.17 mmol，3.3等量)，將該混合物攪拌2小時。將該反應混合物以水(40 mL)稀釋，以乙醚(80mL x 2)萃取，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(1：9)做為溶析液，以管柱色層分析法純化粗製產物，以獲得2-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯(4.0 g，47%，固體；薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(3：7)，Rf：0.60)。
步驟3：於-78℃，於一經攪拌、溶於乙醚(40 mL)之2-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯(4.0 g，19.323 mmol，1.0等量)溶液中，添加二異丁基氫化鋁(DIBALH)(存在於甲苯之20%溶液)(40 mL，57.97 mmol，3.0等量)；隨後將該混合物於2小時之時間回溫至0℃。將該混合物以水(1.0 mL)及氫氧化鈉溶液(15%)(3 mL)進行淬火反應，以乙醚萃取(20 mL x 2)，以水(20 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(20 mL)洗滌，將其乾燥(硫酸鎂)，並將溶媒蒸發。使用醋酸乙酯/石油醚(3：7)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得2-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-醇(1.5 g，43%，油狀)(薄層層析系統：醋酸乙酯/石油醚(1：1)，Rf：0.4)。
步驟4：於0℃，於一經攪拌、含有水(2.0 mL)之丙酮(8.0 mL)溶液中，添加2-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-醇(1.5 g，8.379 mmol，1.0等量)、四氧化鋨(存在於2-甲基-2-丙醇之2.5%溶液)(1.4 mL，0.141 mmol，0.017等量)及N-甲基嗎啉-N-氧化物(50%之水溶液)(4 mL，16.73 mmol，2等量)，將該混合物於室溫攪拌1小時。隨後添加溶於水之飽和碳酸氫鈉溶液(3 mL)，並以醋酸乙酯(30 mL)萃取該混合物，以水(5 mL)及飽和之氯化鈉水溶液(5 mL)洗滌，將其乾燥(硫酸鈉)，並將溶媒蒸發。使用甲醇/三氯甲烷(1：19)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得2-(4-硝基苯基)丙-1,2,3-三醇(1.1 g，61%，固體；薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.5)。
步驟5：於一經攪拌、溶於乙醇(25 mL)之2-(4-硝基苯基)丙-1,2,3-三醇(1.1 g，5.164 mmol，1.0等量)溶液中，添加10%之鈀碳(200 mg)，於氫氣瓶下將該混合物於室溫攪拌1小時。令該反應混合物通過一矽藻土床，並將濾液之溶媒蒸發，以獲得2-(4-胺苯基)丙-1,2,3-三醇(900 mg，95%，固體；薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.3)。
步驟6：於0℃，於一經攪拌、溶於四氫呋喃/水/飽和之碳酸氫鈉(4 mL：2 mL：4 mL)之2-(4-胺苯基)丙-1,2,3-三醇(900 mg，4.918 mmol，1.0等量)溶液中，添加氯甲酸苯酯(0.68mL，5.367 mmol，1.1等量)，將該混合物於室溫攪拌0.5小時。隨後將四氫呋喃蒸發，將殘留物以醋酸乙酯(20 mL)稀釋，依序以水(20 mL)及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，並將溶媒蒸發。使用甲醇/三氯甲烷(1：19)做為溶析液，以管柱色層分析法純化所得之殘留物，以獲得苯基4-(1,2,3-三羥丙-2-基)苯胺基甲酸酯(900 mg，60%，白色固體；薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：9)，Rf：0.4)。
步驟7：於室溫，於一經攪拌、溶於四氫呋喃(10 mL)之(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺鹽酸鹽(102 mg，0.33 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.1mL，0.66 mmol，2.0 等量)及化合物苯基4-(1,2,3-三羥丙-2-基)苯胺基甲酸酯(100 mg，0.33 mmol，1.0等量)，將該混合物攪拌16小時。隨後將其於真空狀態濃縮；使用甲醇/三氯甲烷(3：17)做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,2,3-三羥丙-2-基)苯基)尿素(120 mg；75%，白色固體；薄層層析系統：甲醇/三氯甲烷(1：4)；Rf：0.3)。
實例A159之合成：1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素
步驟1：於室溫，於一經攪拌、溶於乙腈(9 mL)之(3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(102 mg，0.387 mmol，1.0等量)溶液中，依序添加三乙胺(0.214 mL，1.55 mmol，4.0等量)及苯基4-(1,2,3-三羥丙-2-基)苯胺基甲酸酯(119 mg，0.395 mmol，1.02等量)，將該混合物攪拌回流16小時，隨後於真空狀態濃縮；使用醋酸乙酯做為溶析液，以管柱色層分析法純化殘留物，以獲得1-((3-三級丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(1,2,3-三羥丙-2-基)苯基)尿素(122 mg；67%)。
質譜分析數據係以下列示範性化合物之實例(表1)引用於下文：
藥理方法
I.於類香草素受體1(VRI/TRPV1受體)進行之功能測試
可利用下列檢測判斷某物質對大鼠物種之類香草素受體1(VR1/TRPV1)之催動或拮抗影響。於此檢測中，鈣離子通過該受體通道之流入量，係以於鈣離子敏感染料(Fluo-4型，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)之輔助下，以螢光成像讀板儀(FLIPR，分子儀器，Sunnyvale，美國)量化。
方法：完全培養基：50 mL之HAMS F12營養混合物(Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)，其含有10%以體積計之胎牛血清(FCS)(foetal calf serum，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruche，德國，經熱滅活)、2 mM之L-麩醯胺(Sigma，Munich，德國)、1%以重量計之抗生素/抗黴菌(AA)溶液(antibiotic/antimyotic solution，PAA，Pasching，奧地利)，及25 ng/mL之神經生長因子(NGF)培養基(2.5 S，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)。
細胞培養板：另行以層黏蛋白(laminin)(Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)塗覆以多聚賴氨酸塗覆、具有透明底座之黑色96孔板(96-孔黑色/透明板，BD Biosciences，Heidelberg，德國)；將該層黏蛋白之濃度以磷酸鹽溶液(不含鈣與鎂之磷酸鹽，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)稀釋為100 μg/mL。將濃度為100 μg/mL之層黏蛋白等分試樣分裝，並移放及儲存於-20℃。以1：10之比例，將該等分式樣以磷酸鹽溶液稀釋為10 μg/mL之層黏蛋白，並將50 μL之該溶液吸移至細胞培養板之凹處。將細胞培養板於37℃溫育至少2小時，將多餘之溶液抽吸出，並以磷酸鹽溶液清洗各凹處兩次。將塗覆後之細胞培養板儲存於大量之磷酸鹽溶液中，直至培養細胞前在將其移除。
細胞之製備：將被斷頭犧牲之大鼠之脊柱移除，並立即置放於冰冷之漢克平衡鹽溶液(Hank’s buffered saline solution，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)，即將平衡鹽溶液置放於冰浴中，並與1%以重量計(體積百分比)之抗生素/抗黴菌溶液(PAA，Pasching，奧地利)混合。將脊柱沿縱向切開，並將其與筋膜共同從脊椎管移除。隨後，移除背根神經節(dorsal rootganglia，DRG)，並同樣將其存放於冰冷、與1%以體積計之抗生素/抗黴菌溶液混合之漢克平衡鹽溶液。將所有殘存之血液及脊髓神經由背根神經節移除，於各例中將其置放於500 μL之冰冷2型膠原酶(PAA，Pasching，奧地利)，並於37℃溫育35分鐘。添加2.5%以重量計之胰蛋白(PAA，Pasching，奧地利)後，繼續於37℃溫育10分鐘。溫育完成後，小心地將含酶溶液以移液管移除，並於各殘留之背根神經節中添加500 μL之完全培養基。將各背根神經節懸浮數次，以注射器使其通過No.1、No.12及No.16套管(cannulae)，並移放至裝有15 mL完全培養基之50 mL尖底離心管(Falcon tube)。將各尖底離心管之內容物分別以70 μm之Falcon濾心過濾，並於室溫，以1,200 rpm離心10分鐘。將所得之細胞團懸浮於250 μL之完全培養基，並判讀細胞數。
將懸浮液之細胞數設為每毫升3 x 105顆細胞，並於各例中將150 μL之該懸浮液置入上述經塗覆之細胞培養板之凹處。將培養 板置放於培養箱2至3天，該培養箱之條件為37℃、5%以體積計之二氧化碳及95%之相對溼度。隨後，將細胞放入存在於含有2 μM之Fluo-4及0.01%以體積計之Pluronic F127(Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)之漢克平衡鹽溶液(Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)，並於37℃培養30分鐘，再以漢克平衡鹽溶液清洗3次；之後，於室溫溫育15分鐘，以供螢光成像讀板測量鈣離子所用。此例中，鈣離子-依賴螢光係於添加物質之前與之後測量(λex=488 nm，λem=540 nm)。其係藉由隨時間變化之最強螢光強度(螢光計數，fluorescence counts，FC)進行量化。
螢光成像讀板檢驗：螢光成像讀板儀規程包含添加兩種物質。第一，將欲測試之化合物(10 μM)以移液管轉移至細胞上，並將其鈣離子流入量與對照組(10 μM之辣椒素)比較。此項比較提供添加10 μM之辣椒素(CP)後，基於鈣離子信號之活性百分比結果。於5分鐘之溫育後，添加100 nM之辣椒素，並判讀鈣離子之流入量。
激動劑及拮抗劑減敏會導致鈣離子流入量被抑制。抑制百分比之計算，係藉由將其與10 μM之抗辣椒鹼可達到之最大抑制效果進行比較。
進行三重分析(n=3)，並重複獨立實驗至少3次(N=4)。
從因不同濃度之欲測試之通式(I)化合物所造成之百分比位移開始，計算造成50%位移之辣椒素之IC50抑制濃度。測試物質之Ki值係以Cheng-Prusoff方程式(Cheng，Prusoff；Biochem.Pharmacol.22,3099-3108,1973)之方式轉換而得。
II.於類香草素受體1(VRI/TRPV1受體)進行之功能測試
亦可利用下列檢測判斷某物質對大鼠物種之類香草素受體1(VR1/TRPV1)之催動或拮抗影響。於此檢測中，鈣離子通過該受體通道之流入量，係以於鈣離子敏感染料(Fluo-4型，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)之輔助下，以螢光成像讀板儀(FLIPR，分子儀器，Sunnyvale，美國)量化。
方法：將中國倉鼠卵巢細胞(CHO K1細胞，歐洲細胞收集中心(European Collection of Cell Cultures(ECACC))，英國)以VR1基因穩定轉染。於功能測試時，將這些細胞以每孔25,000個細胞之密度植於以多聚賴氨酸塗覆、具有透明底座之黑色96孔板上(96-孔黑色/透明板，BD Biosciences，Heidelberg，德國)。將細胞以營養混合物(HAM’S F12營養混合物，10%以重量計之胎牛血清，18 μg/mL之L-脯胺酸)，於37℃及5%二氧化碳之條件下溫育過夜。於隔日將細胞與Fluo-4(2 μM之Fluo-4，0.01%以體積計之Pluronic F127(Molecular Probes)於漢克平衡鹽溶液中(Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國))於37℃共同溫育30分鐘。之後，以漢克平衡鹽溶液洗滌細胞三次，再度將細胞溫育於室溫15分鐘，以供螢光成像讀板測量鈣離子所用。於添加物質之前與之後測量該物質之鈣離子-依賴螢光(λ激發波長=488 nm，λ發射波長=540 nm)。藉由隨時間變化之最強螢光強度(螢光計數)進行量化。
螢光成像讀板檢驗：螢光成像讀板儀規程包含添加兩種物質。第一，將欲測試之化合物(10 μM)以移液管轉移至細胞上，並比較該化合物與對照組(10 μM之辣椒素)之鈣離子流入量(10 μM之辣椒素)(基於添加10 μM之辣椒素後鈣離子信號之活性百分比)。於溫育5分鐘之後添加100 nM之辣椒素，並判讀鈣離子之流入量。
激動劑及拮抗劑減敏會導致鈣離子流入量被抑制。抑制百分比之計算，係藉由將其與10 μM之抗辣椒鹼可達到之最大抑制效果進行比較。
從因不同濃度之欲測試之通式(I)化合物所造成之百分比位移開始，計算造成50%位移之辣椒素之IC50抑制濃度。測試物質之Ki值係以Cheng-Prusoff方程式(Cheng，Prusoff；Biochem.Pharmacol.22,3099-3108,1973)之方式轉換而得。
藥理學數據
根據本發明之化合物對類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)之親和性，係以上述方法判定(藥理方法I或II)。
根據本發明之化合物對VR1/TRPV1受體具有極強之之親和性(表2與表3)。
表2與3中之縮寫具有下列意義：Cap=辣椒素
AG=激動劑
「@」符號後之值，係代表判定各抑制(以百分比表示)發生時之濃度。

Claims (15)

  1. 一種通式(Q)之被取代化合物， 其，R101、R102及R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2CH2-OH、CH2-OCH3、CH2CH2-OCH3、OCFH2、OCF2H、OCF3、OH、NH2、一C1-4烷基、一O-C1-4烷基、一NH-C1-4烷基及一N(C1-4烷基)2組成之群組，其中，該C1-4烷基於各例中係未被取代，R2 代表CF3、一未被取代之C1-4烷基或一未被取代之C3-6環烷基，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、OH、OCF3、一C1-4烷基與一O-C1-4烷基組成之群組，其中，該C1-4烷基於各例中係未被取代，A 代表N、CH或C(CH3)，p 代表0或1，R115 代表H或一C1-6烷基，其係未被取代，或被以1、2或3個相互獨立地選自由OH與OCH3等取代基組成之群組單取代、二取代或三取代， B 代表C(R116a)(R116b)，其中，R116a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基中有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，或B 代表C(R116c)(R116d)-C(R117a)(R117b)，其中，R116c 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，或R116c及R116d 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基中有至少一環構件係選自由O、S、N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或R117a及R117b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基或一未被取代之3至6構件雜環基，其中，該雜環基中有至少一環構件係選自由O、S、 N、NH與N(C1-4烷基)組成之群組，選擇性地以單一立體異構物或立體異構物混合物之形式、以自由化合物之形式及/或其生理上可接受之鹽或之形式。
  2. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代化合物，其特徵為R2 代表CF3、三級丁基或環丙基。
  3. 根據申請專利範圍第1項或第2項所述之被取代化合物，其特徵為R101、R102與R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組。
  4. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為R101、R102與R103中，至少其中之一≠H。
  5. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組。
  6. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為R7與R9中，至少其中之一≠H。
  7. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為A 代表N或C(CH3)。
  8. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH2OH、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH，R116a 係選自由H、CH3與OH組成之群組，及R116b 係選自由H與CH組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之基元，其係選自由環丙基、環丁基、環氧乙烷基與氧雜環丁基組成之群組，(b)部分結構(PQ2) 其中， R115 代表H、CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2CH3、CH(OH)CH3、CH2CH2OH、CH(OH)CH2OH、CH(OCH3)CH2OH、CH(OH)CH2OCH3或CH2CH2OCH3，R116c 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或，當p為0時，(c)部分結構(PQ3) 其中，v 代表0或1，w 代表0或1，R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及R120b 係選自由H與CH3組成之群組， R121 代表H或CH3，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
  9. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，R116a 係選自由H、CH3與OH組成之群組，及R116b 係選自由H與CH3組成之群組，前提為當R115代表H時，R116a不可代表OH，或R116a及R116b 與將其連結之碳原子共同形成一未被取代之C3-6環烷基，其係選自由環丙基與環丁基組成之群組，或一未被取代之3至6構件雜環基，其係選自由環氧乙烷基與氧雜環丁基組成之群組，(b)部分結構(PQ2) (PQ2)，其中，R115 代表H、CH2OH、CH2CH2OH或CH(OH)CH2OH，R116c 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，及R116d 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，R117a 係選自由H、CH3、CH2OH與OH組成之群組，及R117b 係選自由H、CH3與CH2OH組成之群組，前提為當R115代表H時，R117a不可代表OH，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3) 其中，v 代表0或1，w 代表0或1，R118a 係選自由H與OH組成之群組，及R118b 係選自由H與CH3組成之群組，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組，R120a 係選自由H與OH組成之群組，及 R120b 係選自由H與CH3組成之群組，R121 代表H或CH3，前提為當R121代表H時，R120a不可代表OH。
  10. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1-1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，(b)部分結構(PQ2-1) 其中，R115 代表H、CH2OH或CH2CH2OH，或當p為0時，(c)部分結構(PQ3-1) (PQ3-1)，其中，v 代表0或1，w 代表0或1，R119a 係選自由H與OH組成之群組，及R119b 係選自由H與CH3組成之群組。
  11. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為部分結構(QS1) 代表(a)部分結構(PQ1-2)或部分結構(PQ1-3) (b)部分結構(PQ2-1) 或，當p為0時，(c)部分結構(PQ3-2) 其中，w代表1，及R119a代表OH，或w代表0。
  12. 根據前述申請專利範圍第1至第3項、第5項及第8至第11項中任何一項所述之被取代化合物，其特徵為R101、R102及R103 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CFH2、CF2H、CF3、CN、CH2-OH、CH2-OCH3、OCF3、OH、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3、O-CH2CH3、NH2、NH(CH3)與N(CH3)2組成之群組，R2 代表CF3、三級丁基或環丙基，R7與R9 係相互獨立地選自由H、F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OCF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、O-CH3與O-CH2CH3組成之群組，A 代表N、CH或C(CH3)，及部分結構(QS1) 代表(a)CH2OH或CH2O-CH2CH2OH，(b)CH2CH2OH，或(c)O-CH2CH2OH或O-CH-CH(OH)-CH2OH。
  13. 根據前述申請專利範圍中任何一項所述之被取代化合物係選自下列基團A1 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二 氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A2 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A3 N-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A4 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A5 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺A6 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A7 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-乙醯胺；A8 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-尿素；A9 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-丙醯胺；A10 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-丙醯胺；A11 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-尿素；A12 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,5-二氟-4-羥基-苯基)-尿素；A13 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,4-二甲氧苯基)-尿素；A14 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3,4- 二甲氧苯基)-尿素；A15 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-尿素；A16 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-(3-羥基-4-甲氧基-苯基)-尿素；A17 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素；A18 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-尿素；A19 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A20 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A21 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A22 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-尿素；A23 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-苯基]-尿素；A24 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-3-氟-苯基]-尿素；A25 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-3-氟-苯基]-尿素；A26 1-[4-(2,3-二羥基-丙氧基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A27 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(羥 甲基)-苯基]-尿素；A28 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A29 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-乙醯胺；A30 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-乙醯胺；A31 N-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A32 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A33 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A34 (2S)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A35 (2R)-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A36 2-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A37 N-[[5-三級丁基-2-(3-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A38 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A39 N-[[5-三級丁基-2-(3,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A40 N-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲 基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A41 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A42 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A43 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A44 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A45 N-[[5-三級丁基-2-(4-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A46 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A47 N-[[5-三級丁基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A48 2-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-N-[[5-(三氟甲基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A49 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(羥甲基)-3-甲氧基-苯基]-丙醯胺；A50 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(羥甲基)-3-甲氧基-苯基]-丙醯胺；A51 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A52 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3,5-二氟-4-(羥甲基)-苯基]-丙醯胺；A53 1-[[2-(3-氯苯基)-5-環丙基-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟 -4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A54 1-[[5-三級丁基-2-(3-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A55 1-[[5-三級丁基-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A56 1-[[5-三級丁基-2-(間甲苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A57 1-[[5-三級丁基-2-(3,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A58 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-苯基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A59 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A60 1-[[2-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A61 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A62 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A63 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A64 1-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A65 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A66 1-[[2-(3,5-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲 基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A67 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A68 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A69 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A70 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(間甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A71 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(對甲苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A72 1-[[2-(2,3-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A73 1-[[2-(3,5-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A74 1-[[2-(2,5-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A75 1-[[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A76 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-氟-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A77 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A78 1-[[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A79 1-[[2-(4-乙氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]- 甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A80 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A81 1-[[2-(4-氰基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A82 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A83 1-[[2-[3-(二氟-甲基)-苯基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A84 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-[3-(甲氧基甲基)-苯基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A85 1-[[2-(3-氰基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A86 1-[[2-(3-二甲胺基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A87 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A88 1-[[2-(2-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A89 1-[[2-(2,3-二氯-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A90 1-[[2-(3-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A91 1-[[2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A92 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧基-5-甲基-苯 基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A93 1-[[2-(3-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A94 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(2-甲氧基-3-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A95 1-[3-氟-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A96 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-尿素；A97 1-[3-氯-4-(羥甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A98 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A99 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A100 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A101 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A102 2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A103 2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A104 N-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-丙醯胺；A105 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟 -4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素；A106 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(1-羥基-環丙基)-苯基]-尿素；A107 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A108 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A109 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A110 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(3-羥基-環氧丙烷-3-基)-苯基]-尿素；A111 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A112 N-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-丙醯胺；A113 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-乙醯胺；A114 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-N-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A115 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1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A129 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A130 1-[[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A131 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯 基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A132 1-[[2-(3,4-二氟-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A133 1-[[2-(2,3-二氯-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A134 1-[[5-三級丁基-2-(4-氟苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A135 1-[[2-(3-乙氧基-5-甲基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙氧基-甲基)-苯基]-尿素；A136 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A137 2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-N-[[2-(3-異丙基-苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A138 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A139 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A140 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素；A141 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-尿素；A142 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A143 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(3-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A144 1-[3-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基]-3-[[2-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲 基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-尿素；A145 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-丙醯胺；A146 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A147 N-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-苯基]-丙醯胺；A148 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-丙醯胺；A149 2-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-N-[[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-丙醯胺；A150 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-尿素；A151 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-(1,2-二羥基-乙基)-3-氟-苯基]-尿素；A152 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；A153 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；A154 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A155 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A156 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[3-氟-4-[2-羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A157 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[2- 羥基-1-(羥甲基)-1-甲基-乙基]-苯基]-尿素；A158 1-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；及A159 1-[[5-三級丁基-2-(3-氯苯基)-2H-吡唑-3-基]-甲基]-3-[4-[1,2-二羥基-1-(羥甲基)-乙基]-苯基]-尿素；選擇性地以單一立體異構物或立體異構物混合物之形式、以自由化合物之形式及/或其生理上可接受之鹽或之形式。
  14. 一種醫藥劑型，其含有至少一種根據申請專利範圍第1項至第13項中任何一項所述之被取代化合物。
  15. 一種根據申請專利範圍第1項至第13項中任何一項所述之被取代化合物，其用於治療及/或預防一或多種由疼痛構成之疾病及/或失調，以選自由下列疼痛類型構成之群組較佳：急性疼痛、慢性疼痛、神經性疼痛、內臟疼痛與關節疼、痛覺過敏、異常性疼痛、灼痛、偏頭痛、抑鬱、緊張、軸索損傷、神經性退化疾病，以選自由多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森氏症與亨丁頓舞蹈症組成之群組較佳，認知功能障礙，以認知缺陷較佳，尤其係記憶障礙，癲癇、呼吸系統疾病，以選自由氣喘、支氣管炎與肺部發炎組成之群組較佳，咳嗽、尿失禁、膀胱過動症、胃腸道失調及/或損傷、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、刺激性腸症後群、中風、眼睛刺激、皮膚刺激、神經過敏性皮膚疾病、過敏性皮膚疾病、乾癬、白斑症、單純皰疹、炎症，以腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜發炎較佳，腹瀉、搔癢、骨質疏鬆症、關節炎、骨性關節炎、風濕性疾病、飲食異常，以選自由暴食症、惡病體質、厭食症與肥胖症組成之群組較佳，藥物依賴、藥物濫用、藥物依賴戒斷症狀、藥物耐受性之產生，以天然或合成類鴉片較佳，毒品依賴、毒品濫用、毒品依賴戒斷 症狀、酒精依賴、酒精濫用、與酒精依賴戒斷症狀、用於利尿、用於抑制尿鈉排泄、用於影響心血管系統、用於提升警覺性、用於治療傷口及/或灼傷、用於治療神經阻斷、用於提升性慾、用於調節運動活動、用於抗焦慮、用於局部麻醉及/或抑制不良副作用，以選自由因使用類香草素受體1(VR1/TRPV1受體)激動劑引發之發熱、高血壓與支氣管收縮組成之群組較佳，以選自由辣椒素、仙人掌毒素、奧伐尼、阿伐尼、SDZ-249665、SDZ-249482、紐伐尼與卡薩伐尼組成之群組較佳。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016096140A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Grünenthal GmbH Process for the preparation of 1-[(heteroaryl)-methyl]- or 1-[(aryl)-methyl]-3-[4-(hydroxymethyl)-phenyl]-ureas
CN109311806A (zh) * 2016-03-31 2019-02-05 富士胶片富山化学株式会社 新的异羟肟酸衍生物的制造方法及其中间体
CN113135856B (zh) * 2021-04-08 2022-10-11 天津大学 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1020447A4 (en) * 1997-09-11 2000-11-15 Nissan Chemical Ind Ltd PYRAZOLE-BASED COMPOUNDS AND PLANT DISEASE CONTROL AGENT
US20050171172A1 (en) * 2003-11-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Amide derivatives as PDGFR modulators
JP2005314407A (ja) * 2004-03-31 2005-11-10 Nippon Nohyaku Co Ltd 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体、除草剤及びその使用方法並びにその中間体
PL1940821T3 (pl) * 2005-10-19 2013-08-30 Gruenenthal Gmbh Nowe ligandy receptora waniloidowego i ich zastosowanie do wytwarzania leków
JP5399262B2 (ja) * 2006-12-08 2014-01-29 エグゼリクシス パテント カンパニー エルエルシー Ｌｘｒおよびｆｘｒのモジュレーター
DE102007018151A1 (de) * 2007-04-16 2008-10-23 Günenthal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2010127855A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Grünenthal GmbH Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
BRPI1011043B8 (pt) * 2009-05-07 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh fenilureias e fenilamidas substituídas como ligantes de receptor de vaniloide, seus usos e seu processo de preparação, e composição farmacêutica
CN102869261A (zh) * 2010-03-01 2013-01-09 瑞科西有限公司 化合物及其治疗应用

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